BRPI0709369A2 - fluorescent dye, dye composition, process for staining keratin materials, multi-behavioral device and use of fluorescent dyes - Google Patents
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Abstract
<B>CORANTE FLUORESCENTE, COMPOSIçãO CORANTE, PROCESSO PARA A COLORAçãO DOS MATERIAIS DE QUERATINA, DISPOSITIVO MULTICOMPARTIMENTO E USO DOS CORANTES FLUORESCENTES<D>A presente invenção se refere a uma composição corante que compreende um corante fluorescente de tiol! dissulfeto, que compreende uma carga catiónica externa e a um processo de tingimento que possui um efeito de clareamento nos materiais de queratina, em particular, nas fibras de queratina, em especial, nas fibras de queratina humana, tais como o cabelo, utilizando dita composição. Ela se refere de modo similar aos corantes fluorescente de tiol/ dissuífeto novos e às suas utilizações no cíareamento dos materiais de queratina. Esta composição torna possível obter um efeito de clareamento visível e particularmente resistente nas fibras de queratina escuras.<B> FLUORESCENT DYE, DYE COMPOSITION, PROCESS FOR COLORING KERATIN MATERIALS, MULTICOMPARTMENT DEVICE AND USE OF FLUORESCENT DYES <D> The present invention relates to a dye composition comprising a fluorescent thiol dye! disulfide, which comprises an external cationic charge and a dyeing process that has a lightening effect on keratin materials, in particular on keratin fibers, in particular on human keratin fibers, such as hair, using said composition . It refers in a similar way to the new thiol / disinfectant fluorescent dyes and their uses in the keratin materials scoring. This composition makes it possible to obtain a visible and particularly resistant lightening effect on dark keratin fibers.
Description
"CORANTE FLUORESCENTE, COMPOSIÇÃO CORANTE, PROCESSO PARA A COLORAÇÃO DOS MATERIAIS DE QUERATINA, DISPOSITIVO MULTICOMPARTIMENTO E USO DOS CORANTES FLUORESCENTES""FLUORESCENT COLOR, COLOR COMPOSITION, PROCESS FOR COLORING KERATIN MATERIALS, MULTI-COMPARTMENT DEVICE AND USE OF FLUORESCENT COLORS"
Campo da InvençãoField of the Invention
A presente invenção se refere à coloração dos materiais dequeratina utilizando os corantes fluorescentes de tiol/ dissulfeto compreendendo uma carga catiônica externa.The present invention relates to the staining of keratin materials using the thiol / disulfide fluorescent dyes comprising an external cationic charge.
Antecedentes da InvençãoBackground of the Invention
É uma prática comum tingir as fibras de queratina, em particular, as fibras de queratina humanas, pelo tingimento direto. O processo convencionalmente utilizado no tingimento direto compreende a aplicação, nas fibras de queratina, dos corantes diretos que são moléculas coloridas ou de coloração que possuem uma afinidade pelas fibras, deixando-as difundir e, então, enxaguando as fibras.It is common practice to dye keratin fibers, in particular human keratin fibers, by direct dyeing. The process conventionally used in direct dyeing comprises the application to keratin fibers of the direct dyes that are colored or dye molecules that have an affinity for the fibers, letting them diffuse and then rinsing the fibers.
Os corantes diretos que são convencionalmente utilizados são,por exemplo, corantes do tipo nitrobenzen^í^eorantes de antroquinona, corantes de nitropiridina ou corantes do tipo azo, xanteno, acridina, azina ou triarilmetano.Direct dyes that are conventionally used are, for example, nitrobenzene dyes, anthroquinone dyes, nitropyridine dyes, or azo, xanthene, acridine, azine or triarylmethane dyes.
Os colorantes que resultam da utilização dos corantes diretos são colorações temporárias ou semipermanentes, a medida em que a natureza das interações que ligam os corantes diretos à fibra de queratina e sua dessorção da superfície e/ou do núcleo da fibra são responsáveis pelo seu baixo poder de tingimento e sua baixa resistência às operações de lavagem ou à perspiração.The dyes that result from the use of direct dyes are temporary or semipermanent dyes, as the nature of the interactions that bind the direct dyes to the keratin fiber and its desorption from the fiber surface and / or core are responsible for its low power. dyeing and its low resistance to washing or perspiration operations.
Além disso, a coloração das fibras de queratina utilizando os corantes diretos convencionais não torna possível clarear significativamente as fibras de queratina.Furthermore, staining of keratin fibers using conventional direct dyes does not make it possible to significantly lighten keratin fibers.
O clareamento da cor das fibras de queratina, em particular, das fibras de queratina escuras para as tonalidades mais claras, ao modificaropcionalmente sua tonalidade, constitui uma demanda importante.Lightening the color of keratin fibers, in particular from dark keratin fibers to lighter shades, by optionally modifying their shade, is an important demand.
Convencionalmente, de modo a obter uma coloração mais clara, é utilizado um processo para a descoloração química. Este processo compreende o tratamento dos materiais de queratina, tais como as fibras de queratina, em particular, o cabelo, com um forte sistema de oxidação, em geral, composto de peróxido de hidrogênio, possivelmente em combinação com os persais, em geral, em um meio alcalino.Conventionally, in order to obtain a lighter coloration, a process for chemical discoloration is used. This process comprises the treatment of keratin materials, such as keratin fibers, in particular hair, with a strong oxidation system, generally hydrogen peroxide, possibly in combination with persals, in general. an alkaline medium.
Este sistema de clareamento possui a desvantagem de danificar os materiais de queratina, em particular, as fibras de queratina, em especial, as fibras de queratina humanas, tais como o cabelo, e de afetar de forma nociva suas propriedades cosméticas. Na realidade, as fibras possuem uma tendência a se tornarem ásperas, mais difíceis de desembaraçar e mais frágeis. Por último, o clareamento ou branqueamento das fibras de queratina utilizando os agentes de oxidação é incompatível com os tratamentos para modificarem o formato de ditas fibras, em particular, nos tratamentos de alisamento do cabelo.This bleaching system has the disadvantage of damaging keratin materials, in particular keratin fibers, in particular human keratin fibers, such as hair, and of damaging their cosmetic properties in a harmful manner. In fact, fibers have a tendency to become rough, harder to detangle, and more fragile. Lastly, the bleaching or bleaching of keratin fibers using oxidizing agents is incompatible with treatments to modify the shape of said fibers, in particular in hair straightening treatments.
Outra técnica de clareamento compreende a aplicação dos corantes diretos fluorescentes nos cabelos escuros. Esta técnica, descrita, em particular, nos documentos FR 2.830.189 e WO 2004/091473, torna possível a retenção da qualidade da fibra de queratina durante o tratamento, mas os corantes fluorescentes utilizados não exibem a resistência satisfatória às operações de lavagem.Another lightening technique comprises the application of direct fluorescent dyes to dark hair. This technique, described in particular in FR 2,830,189 and WO 2004/091473, makes it possible to retain the quality of keratin fiber during treatment, but the fluorescent dyes used do not exhibit satisfactory resistance to washing operations.
De modo a aumentar a estabilidade dos corantes diretos, é uma prática conhecida fixar os corantes diretos pela ligação covalente ao cabelo. Por exemplo, é uma prática conhecida reagir os corantes que compreendem os grupos reativos com os resíduos de cistina ou cisteína muito numerosos nas fibras de queratina; vide, por exemplo, Journal of the Society of Dyers and Colourists, Guise and Stapleton, 91, 259-264 (1975); Journal of Cosmetic Chemistry, 42, 1-17 (1991); CA 2024509.Além disso, é uma prática conhecida proteger a(s) função(ões) tiol(óis) contida(s) em uma molécula a ser enxertada no cabelo antes da aplicação desta em dito cabelo, documento WO 99/51194. Entretanto, esta aplicação não menciona a utilização de corantes fluorescentes para o tingimento ou o clareamento do cabelo.In order to increase the stability of direct dyes, it is a known practice to fix direct dyes by covalent bonding to the hair. For example, it is a known practice to react dyes comprising reactive groups with very numerous cystine or cysteine residues on keratin fibers; see, for example, Journal of the Society of Dyers and Colourists, Guise and Stapleton, 91, 259-264 (1975); Journal of Cosmetic Chemistry, 42, 1-17 (1991); CA 2024509. In addition, it is a known practice to protect the thiol function (s) contained in a molecule to be grafted to the hair prior to application thereof to said hair, WO 99/51194. However, this application does not mention the use of fluorescent dyes for hair dyeing or lightening.
Outros corantes de dissulfeto conhecidos para o tingimento das fibras de queratina são os derivados de dissulfeto dos derivados de aminotiofenol. Tais corantes são descritos, por exemplo, na patente FR 1.156.407. Estes corantes podem ser utilizados em condições relativamente brandas, na presença de um meio levemente redutor ou após um tratamento prévio redutor do cabelo. Entretanto, estes corantes podem ocasionar mudanças na coloração durante a aplicação.Other known disulfide dyes for dyeing keratin fibers are disulfide derivatives of aminothiophenol derivatives. Such dyes are described, for example, in FR 1,156,407. These dyes may be used under relatively mild conditions, in the presence of a slightly reducing medium or after a previous hair reducing treatment. However, these dyes can cause color changes during application.
Finalmente, o documento WO 2005/097051 descreve os corantes dissulfeto de azoimidazólio para o tingimento direto das fibras de queratina.Finally, WO 2005/097051 describes azoimidazole disulfide dyes for direct dyeing of keratin fibers.
Descrição da InvençãoDescription of the Invention
O objetivo da presente invenção é apresentar novos sistemas para tingir os materiais de queratina, em particular, as fibras de queratina humana, em especial, o cabelo, que não possui as desvantagens dos processos de branqueamento existentes. Em particular, um dos objetivos da presente invenção é fornecer sistemas de tingimento direto para a obtenção dos efeitos clareadores, em especial, em fibras de queratina naturalmente ou artificialmente escuras, que são resistentes às operações de lavagem sucessivas, que não danificam as fibras de queratina e que não afetam de modo nocivo suas propriedades cosméticas.The object of the present invention is to provide novel systems for dyeing keratin materials, in particular human keratin fibers, in particular hair, which do not have the disadvantages of existing bleaching processes. In particular, it is an object of the present invention to provide direct dyeing systems for obtaining bleaching effects, especially on naturally or artificially dark keratin fibers, which are resistant to successive washing operations which do not damage keratin fibers. and which do not adversely affect their cosmetic properties.
Este objetivo é alcançado com a presente invenção, um objeto doqual é um processo para o tingimento dos materiais de queratina, em particular, das fibras de queratina, em especial, das fibras de queratina humana, tais como o cabelo, particularmente, o cabelo escuro, que compreende a aplicaçãonos materiais de queratina de uma composição corante que compreende, em um meio cosmeticamente aceitável, de pelo menos um corante fluorescente de piridínio que compreende uma carga catiônica externa, selecionado a partir dos corantes de fórmula (I) ou (II) abaixo:This object is achieved with the present invention, an object of which is a process for dyeing keratin materials, in particular keratin fibers, in particular human keratin fibers, such as hair, particularly dark hair. comprising the application of keratin materials of a dye composition comprising in a cosmetically acceptable medium at least one pyridinium fluorescent dye comprising an external cationic charge selected from the dyes of formula (I) or (II) below, down, beneath, underneath, downwards, downhill:
os sais de ácido orgânico ou inorgânico, seus isômeros ópticos egeométricos, e os solvatos, tais como os hidratos;salts of organic or inorganic acid, their egeometric optical isomers, and solvates such as hydrates;
em que na fórmula (I) ou (II):wherein in formula (I) or (II):
- Ra e R'a, que podem ser idênticos ou diferentes, representam um grupo arilalquila (C1-C4) ou um grupo alquila (C1-C6), opcionalmente substituído por uma hidroxila, amino, grupo alquilamino (CrC4) ou dialquilamino (Ci-C4)1 sendo possível para ditos radicais alquila formar, com o átomo de nitrogênio que os carrega, um heterociclo que compreende de 5 a 7 membros, compreendendo opcionalmente outro heteroátomo que pode ou não ser diferente do nitrogênio; de preferência, Ra e/ou R'a representam um grupoalquila (C1-C3) substituído opcionalmente por um grupo hidroxila ou um grupo benzila;- Ra and R'a, which may be identical or different, represent a (C1-C4) arylalkyl group or a (C1-C6) alkyl group, optionally substituted by a hydroxyl, amino, (C1 -C4) alkylamino or (C1 -C4) dialkylamino group. -C4) 1 being possible for said alkyl radicals to form, with the nitrogen atom carrying them, a 5- to 7-membered heterocycle, optionally comprising another heteroatom which may or may not be different from nitrogen; preferably Ra and / or R 'a represent a (C1-C3) alkyl group optionally substituted by a hydroxyl group or a benzyl group;
- R'b e R'b, que podem ser idênticos ou diferentes, representam um átomo de hidrogênio, um grupo arilalquila (CrC4) ou um grupo alquila (Cr Ce), que é opcionalmente substituído; em particular, R'b e/ou R'b representamum átomo de hidrogênio ou um grupo alquila (C1-C3) ou benzila;R'b and R'b, which may be identical or different, represent a hydrogen atom, an aryl (C1 -C4) alkyl group or an (C1 -C6) alkyl group which is optionally substituted; in particular, R'b and / or R'b represent a hydrogen atom or a (C1-C3) alkyl or benzyl group;
- R g, R'g, R"g e R"'g, que podem ser idênticos ou diferentes, representam um átomo de hidrogênio, um grupo amino, alquilamino (C1-C4)1dialquilamino (C1-C4) ou trifluorometila, um radical acilamino, alcóxi (C1-C4), alquilcarbonilóxi (Ci-C4)1 alcóxi-carbonila (Ci-C4)1 alquilcarbonilamino (C1-C4) ou alquilsulfonilamino (CrC4)1 ou um radical alquila (C1-C3);- R g, R'g, R "g and R" 'g, which may be identical or different, represent a hydrogen atom, an amino, (C1-C4) alkylamino (C1-C4) alkylamino or trifluoromethyl, a radical acylamino, (C1-C4) alkoxy, (C1-C4) alkylcarbonyloxy, (C1-C4) alkoxycarbonylamino (C1-C4) alkylcarbonylamino or (C1-C4) alkylsulfonylamino or a (C1-C3) alkyl radical;
-Rh, R'h, R"h e R'"h, que podem ser idênticos ou diferentes, representam um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo dialquilamino (Ci-C4) ou alquilcarbonilamino (Ci-C4)1 um radical acilamino ou alquilsulfonilamino (Ci-C4)1 ou um radical alquila (Ci-C4); em particular, Rhl R'h, R"h e R'"h representam um átomo de hidrogênio ou um grupo alquila (C1-C3);-Rh, R'h, R "he R '" h, which may be identical or different, represent a hydrogen atom, a halogen atom, a (C1 -C4) dialkylamino or (C1 -C4) alkylcarbonylamino group. acylamino or C 1 -C 4 alkylsulfonylamino radical 1 or a C 1 -C 4 alkyl radical; in particular, R 1, R 1h, R "h and R '" h represent a hydrogen atom or a (C 1 -C 3) alkyl group;
- ou dois grupos Rg e R'g; R"g e R"'g; Rh e R'h; R"h e R"'h, ligados por dois átomos de carbono adjacentes, formam juntos um anel benzo ou- or two groups Rg and R'g; R "g and R" 'g; Rh and R'h; R "h and R" 'h, joined by two adjacent carbon atoms, together form a benzo ring or
indeno, ou um grupo heterocicloalquila fundido ou heteroarila fundido; o anel benzo, indeno, heterocicloalquila ou heteroarila sendo opcionalmente substituído por um átomo de halogênio, um grupo amino, alquilamino (Ci-C4)1 dialquilamino (Ci-C4), ciano, carboxila, hidroxila ou trifluorometila, acilamino, alcóxi Ci-C4, (poli)hidroxialcóxi C2-C4l alquilcarbonilóxi (Ci-C4)1 alcóxi-carbonila (Ci-C4) ou alquilcarbonilamino (C1-C4)1 um radical acilamino, carbamoíla ou alquilsulfonilamino (Ci-C4)1 um radical aminosulfonila ou um radical alquila (Cr C16) opcionalmente substituído por um grupo selecionado a partir do alcóxi (Cr C12), hidroxila, ciano, carboxila, amino, alquilamino (Ci-C4) e dialquilamino (C1-C4), ou outros dos dois radicais alquila ligados pelo átomo de nitrogênio do grupo amino formam um heterociclo compreendendo de 5 a 7 membros e, opcionalmente, compreendendo outro heteroátomo idêntico ou diferente daquele do átomo de nitrogênio; em particular, Rg e R'g; R"g e R'"g juntos formam um grupo benzo; - Ri, R',; Rj" e R'",, que podem ser idênticos ou diferentes,indene, or a fused heterocycloalkyl or fused heteroaryl group; the benzo, indene, heterocycloalkyl or heteroaryl ring being optionally substituted by a halogen atom, an amino, (C1 -C4) alkylamino (C1 -C4) dialkylamino, cyano, carboxyl, hydroxyl or trifluoromethyl, acylamino, C1 -C4 alkoxy group , (C 2 -C 4) (poly) hydroxyalkoxy (C 1 -C 4) alkylcarbonyloxy 1 (C 1 -C 4) alkoxycarbonyl or (C 1 -C 4) alkylcarbonylamino 1 an acylamino, carbamoyl or C 1 -C 4 alkylsulfonylamino radical or an aminosulfonyl radical or a radical C1 -C16 alkyl optionally substituted by a group selected from C1 -C12 alkoxy, hydroxyl, cyano, carboxyl, amino, C1 -C4 alkylamino and C1 -C4 dialkylamino, or the other two alkyl radicals attached by amino group nitrogen atom form a heterocycle comprising from 5 to 7 members and optionally comprising another heteroatom identical or different from that of the nitrogen atom; in particular Rg and R'g; R "g and R '" g together form a benzo group; - Ri, R ',; Rj "and R '" ,, which may be identical or different,
representam um átomo de hidrogênio ou um grupo alquila (Ci-C4); em particular, um átomo de hidrogênio;represent a hydrogen atom or a (C1 -C4) alkyl group; in particular a hydrogen atom;
- Ri, R2, R3, R4· R'1. R2, R'3 e R4, que podem ser idênticos oudiferentes representam um átomo de hidrogênio ou um grupo alquila (Ci-C4)1 em particular, R1, R2, R3, R4, R'i, R'2, R'3 e R14 representam um átomo de hidrogênio;- R 1, R 2, R 3, R 4 · R '1. R 2, R '3 and R 4, which may be identical or different, represent a hydrogen atom or a (C 1 -C 4) alkyl group in particular, R 1, R 2, R 3, R 4, R 1, R 2, R' 3 and R14 represents a hydrogen atom;
<formula>formula see original document page 7</formula><formula> formula see original document page 7 </formula>
que pode estar presente ou ausente, representa um grupo benzo;which may be present or absent represents a benzo group;
- Ta e Tb, que podem ser idênticos ou diferentes, representam:- Ta and Tb, which may be identical or different, represent:
(i) uma ligação σ covalente;(i) a covalent bond;
(ii) ou um radical selecionado a partir de -N(R)- e -N+(R)(Rc)-, em que R e R0, que podem ser idênticos ou diferentes, representam um átomo de hidrogênio, um radical alquila Ci-C4 ou hidroxialquila C1-4 ou umaarilalquila (C1-C4);(ii) or a radical selected from -N (R) - and -N + (R) (Rc) -, wherein R and R0, which may be identical or different, represent a hydrogen atom, a C1-4 alkyl radical -C4 or C1-4 hydroxyalkyl or C1-4 arylalkyl;
(iii) ou, de preferência, um radical monocíclico, catiônico ou não catiônico, heterocicloalquila ou heteroarila contendo um ou dois heteroátomos, em particular, dois átomos de nitrogênio, e compreendendo, em particular, de 5 a 7 membros, tal como o imidazólio; ou um heterociclo saturado de 6 membros:(iii) or preferably a monocyclic, cationic or non-cationic, heterocycloalkyl or heteroaryl radical containing one or two heteroatoms, in particular two nitrogen atoms, and comprising in particular from 5 to 7 members, such as imidazole ; or a 6 member saturated heterocycle:
<formula>formula see original document page 7</formula><formula> formula see original document page 7 </formula>
em que A representa um átomo de oxigênio ou enxofre ou umwhere A represents an oxygen or sulfur atom or a
grupo CH2 ou NR01 em que R0 é conforme definido acima e An" representa um contraíon aniônico;group CH2 or NR01 wherein R0 is as defined above and An "represents an anionic counterion;
- de preferência, Ta e Tb representam uma ligação covalente;preferably Ta and Tb represent a covalent bond;
- m, m', η e n', que podem ser idênticos ou diferentes,representam um número inteiro entre 0 e 6 inclusive, com m+n e m'+n', que- m, m ', η and n', which may be identical or different, represent an integer between 0 and 6 inclusive, with m + n and m '+ n', which
podem ser idênticos ou diferentes, representando um número inteiro entre 1 e 10nclusive; em particular, a soma m+n = m'+n' é um número inteiro entre 2 e 4inclusive; de preferência, quando Ta e Tb representam uma ligação covalente σ, m+n = m'+n' é um número inteiro igual a 2;can be identical or different, representing an integer between 1 and 10nclusive; in particular, the sum m + n = m '+ n' is an integer between 2 and 4 inclusive; preferably when Ta and Tb represent a covalent bond σ, m + n = m '+ n' is an integer equal to 2;
- quando Ta representa uma ligação covalente σ, Y representa um grupo selecionado a partir de:- when Ta represents a covalent bond σ, Y represents a group selected from:
- arila opcionalmente substituída, tal como a fenila,- optionally substituted aryl such as phenyl,
dibenzosuberila ou 1,3,5-cicloheptatrienila;dibenzosuberyl or 1,3,5-cycloheptatrienyl;
- heteroarila substituída, não catiônica ou catiônica, em particular, aromática, que compreende de 1 a 4 heteroátomos, tais como:substituted, non-cationic or cationic, in particular aromatic heteroaryl, comprising from 1 to 4 heteroatoms, such as:
(i) heteroarila monocíclica compreendendo 5, 6 ou 7 membros, tais como a furanil ou a furil, pirrolil ou pirril, tiofenil or tienil, pirazolil, oxazolil,(i) monocyclic 5-, 6- or 7-membered heteroaryl such as furanyl or furyl, pyrrolyl or pyrryl, thiophenyl or thienyl, pyrazolyl, oxazolyl,
oxazólio, isoxazolil, isoxazólio, tiazolil, tiazólio, isotiazolil, isotiazólio, 1,2,4-triazolil, 1,2,4-triazólio, 1,2,3-triazolil, 1,2,3-triazólio, 1,2,4-oxazolil, 1,2,4-oxazólio, 1,2,4-tiadiazolil, 1,2,4-tiadiazólio, pirílio, tiopiridil, piridínio, pirimidinil, pirimidínio, pirazinil, pirazínio, piridazinil, piridazínio, triazinil, triazínio, tetrazinil, tetrazínio, azepina, azepínio, oxazepinil, oxazepínio, tiepinil, tiepínio, imidazolil, imidazólio;oxazolium, isoxazolyl, isoxazolium, thiazolyl, thiazolium, isothiazolyl, isothiazolium, 1,2,4-triazolyl, 1,2,4-triazolium, 1,2,3-triazolyl, 1,2,3-triazolium, 1,2, 4-oxazolyl, 1,2,4-oxazolium, 1,2,4-thiadiazolyl, 1,2,4-thiadiazolium, pyryl, thiopyridyl, pyridinium, pyrimidinyl, pyrimidinium, pyrazinyl, pyrazinium, pyridazinyl, pyridazinium, triazinyl, triazinium, tetrazinyl, tetrazinium, azepine, azepinium, oxazepinyl, oxazepinium, tiepinil, tiepinium, imidazolyl, imidazole;
(ii) heteroarila bicíclica compreendendo de 8 a 11 membros, tais como o indolil, indolínio, benzoimidazolil, benzoimidazólio, benzoxazolil, benzoxazólio, dihidrobenzoxazolinil, benzotiazolil, benzotiazólio,piridoimidazolil, piridoimidazólio, tienocicloheptadienil, estes grupos monocíclicos ou bicíclicos sendo opcionalmente substituídos por um ou mais grupos, tais como a alquila (C1-C4), por exemplo a metila ou polihaloalquila (Cr C4), por exemplo, a trifluorometila;(ii) bicyclic heteroaryl comprising from 8 to 11 members, such as indolyl, indolinium, benzoimidazolyl, benzoimidazolium, benzoxazolyl, benzoxazolium, dihydrobenzoxazolinyl, benzothiazolyl, benzothiazolium, pyridoimidazolyl, pyridoimidazole, thienocycloheptadienyls, or optionally monocyclic groups thereof; further groups such as (C1-C4) alkyl, for example methyl or (C1-C4) polyhaloalkyl, for example trifluoromethyl;
(iii) ou a heteroarila tricíclica ABC abaixo:(iii) or the tricyclic heteroaryl ABC below:
em que os dois anéis A, C compreendem opcionalmente umheteroátomo, e o anel B é um anel de 5, 6 ou 7 membros, em particular, um anel de 6 membros, e contém pelo menos um heteroátomo, por exemplo, a piperidila ou a piranila;wherein the two rings A, C optionally comprise a heteroatom, and ring B is a 5, 6 or 7 membered ring, in particular a 6 membered ring, and contains at least one heteroatom, for example piperidyl or pyranyl;
- heterocicloalquila opcionalmente catiônica, opcionalmente substituída, o grupo heterocicloalquila representa, em particular, um grupo monocíclico de 5, 6 ou 7 membros saturado ou parcialmente saturado compreendendo de 1 a 4 heteroátomos selecionados a partir do oxigênio, enxofre e nitrogênio, tal como o di/tetrahidrofuranil, di/tetrahidrotiofenil, di/tetrahidropirrolil, di/tetrahidropiranil, di/tetra/hexahidrotiopiranil, dihidropiridil, piperazinil, piperidinil, tetrametilpiperidinil, morfolinil, di/tetra/hexahidroazepinil ou di/tetrahidropirimidinil, estes grupos sendo opcionalmente substituídos por um ou mais grupos, tais como a alquila (C1-C4)1 oxo ou tioxo; ou o heterociclo representa os seguintes grupos:optionally cationic heterocycloalkyl, optionally substituted, the heterocycloalkyl group represents in particular a saturated or partially saturated 5, 6 or 7 membered monocyclic group comprising from 1 to 4 heteroatoms selected from oxygen, sulfur and nitrogen, such as di / tetrahydrofuranyl, di / tetrahidrotiofenil, di / tetrahidropirrolil, di / tetrahydropyranyl, di / tetra / hexahidrotiopiranil, dihidropiridil, piperazinyl, piperidinyl, tetramethylpiperidinyl, morpholinyl, di / tetra / hexahydroazepinyl or di / tetrahydropyrimidinyl, these groups being optionally substituted by one or more groups such as (C1-C4) alkyl 1 oxo or thioxo; or the heterocycle represents the following groups:
<formula>formula see original document page 9</formula><formula> formula see original document page 9 </formula>
em que R'c, R'd, R'e, R'f, R'9 e R,h, que podem ser idênticos ou diferentes, representam um átomo de hidrogênio ou um grupo alquila ou dois grupos R'9 com R'h, e/ou R,e com R'f, formam um grupo oxo ou tioxo, ou R'9 com R'e juntos formam uma cicloalquila; e ν representa um número inteiro entre 1 e 3 inclusive; de preferência, R'c a R,h representam um átomo de hidrogênio; e An" representa um contraíon aniônico;wherein R'c, R'd, R'e, R'f, R'9 and R, h, which may be identical or different, represent a hydrogen atom or an alkyl group or two R'9 groups with R 'h, and / or R, and with R'f form an oxo or thioxo group, or R'9 with R'e together form a cycloalkyl; and ν represents an integer between 1 and 3 inclusive; preferably R'c to Rh represent a hydrogen atom; and An "represents an anionic counterion;
- (di)arilalquila opcionalmente substituída, tal com o 9-antracenilmetil, fenilmetil ou difenilmetil opcionalmente substituído por um ou mais grupos, em particular, selecionados a partir de alquila (Ci-C4)1 alcóxi (Ci-C4), tal como metóxi, hidroxila, alquilcarbonila (Ci-C4) e (di)(alquil)amino (CrC4), por exemplo, o dimetilamino;- optionally substituted (di) arylalkyl such as 9-anthracenylmethyl, phenylmethyl or diphenylmethyl optionally substituted by one or more groups in particular selected from (C1 -C4) alkylC1 -C4 alkoxy such as methoxy hydroxyl, (C1 -C4) alkylcarbonyl and (di) (alkyl) amino (C1 -C4), for example dimethylamino;
- (di)heteroarilalquila opcionalmente substituído, o grupo heteroarila é, em particular, catiônico ou não catiônico, monocíclico e compreende 5 ou 6 membros e de 1 a 4 heteroátomos selecionados a partir donitrogênio, oxigênio e enxofre, tais como os grupos pirrolil, furanil, tiofenil, piridil, piridil N-óxido, tal como o 4-piridil ou 2-piridil N-óxido, pirílio, piridínio ou triazinil, opcionalmente substituídos por um ou mais grupos, tais como a alquila (C1-C4), particularmente a metila, o (di)heteroarilalquila sendo vantajosamente o (di)heteroarilmetila ou o (di)heteroariletila;- (di) heteroarylalkyl optionally substituted, the heteroaryl group is, in particular, cationic or non-cationic, monocyclic and comprises 5 or 6 members and from 1 to 4 heteroatoms selected from donitrogen, oxygen and sulfur, such as pyrrolyl, furanyl groups thiophenyl, pyridyl, pyridyl N-oxide, such as 4-pyridyl or 2-pyridyl N-oxide, pyryl, pyridinium or triazinyl, optionally substituted by one or more groups, such as (C1-C4) alkyl, particularly methyl, (di) heteroarylalkyl being advantageously (di) heteroarylmethyl or (di) heteroarylethyl;
- um grupo cíclico estericamente impedido, tal como o grupoadamantila;- a sterically hindered cyclic group, such as the manada group;
- quando Ta representa -N(R)-, -N+(R)(Rc)- ou um radical heterocicloalquila ou heteroarila, catiônico ou não cationico; Y representa um grupo selecionado a partir de: (i) um átomo de hidrogênio; (ii) um metalalcalino; (iii) um metal alcalino terroso; (iv) um grupo amônio: N+RaRpRvR0 ou um grupo fosfônio: P+RaRpRvR6 com Ra, Rp, Rv e Rc, que podem ser idênticos ou diferentes, representando um átomo de hidrogênio ou um grupo alquila (Cr C4); ou (v) um grupo de proteção da função tiol; e- when Ta represents -N (R) -, -N + (R) (Rc) - or a cationic or non-cationic heterocycloalkyl or heteroaryl radical; Y represents a group selected from: (i) a hydrogen atom; (ii) a metal alkali; (iii) an alkaline earth metal; (iv) an ammonium group: N + RaRpRvR0 or a phosphonium group: P + RaRpRvR6 with Ra, Rp, Rv and Rc, which may be identical or different, representing a hydrogen atom or an alkyl group (Cr C4); or (v) a thiol function protection group; and
- M' representando um contraíon aniônico;- M 'representing an anionic counterion;
sendo entendido que quando o composto de fórmula (I) ou (II)contém outras partes catiônicas, ele está associado a um ou mais contraíons aniônicos possibilitando que a fórmula (I) ou (II) obtenha a eletroneutralidade.It is understood that when the compound of formula (I) or (II) contains other cationic parts, it is associated with one or more anionic counterions enabling formula (I) or (II) to obtain electroneutrality.
Outro objeto da presente invenção é uma composição corante que compreende, em um meio cosmético aceitável, pelo menos um corante fluorescente selecionado a partir dos corantes de fórmula (I) ou (II) conforme definido acima e, opcionalmente, um agente redutor.Another object of the present invention is a dye composition comprising, in an acceptable cosmetic medium, at least one fluorescent dye selected from the dyes of formula (I) or (II) as defined above and, optionally, a reducing agent.
Um objeto da presente invenção também são os corantes fluorescentes novos de fórmula (I) ou (II) conforme definida acima.O processo de tingimento de acordo com a presente invenção torna possível colorir visivelmente os materiais de queratina escuros, em particular, as fibras de queratina humana escuras, em especial, o cabelo escuro.An object of the present invention is also novel fluorescent dyes of formula (I) or (II) as defined above. The dyeing process according to the present invention makes it possible to visibly color dark keratin materials, in particular the fibers of Dark human keratin, especially dark hair.
Além disso, o processo da presente invenção torna possível obtera coloração dos materiais de queratina, em particular, das fibras de queratina humana, em especial, do cabelo, sem danificar dito material, que é persistente com relação às operações de lavagem, aos ataques comuns (luz solar, perspiração) e outros tratamentos capilares. O processo da presente invenção também torna possível obter o clareamento dos materiais de queratina, tais como as fibras de queratina, de preferência, as fibras de queratina escuras e, de maior preferência, o cabelo escuro.In addition, the process of the present invention makes it possible to obtain keratin materials, in particular human keratin fibers, in particular hair, without damaging that material which is persistent with respect to washing operations, common attacks (sunlight, perspiration) and other hair treatments. The process of the present invention also makes it possible to obtain lightening of keratin materials such as keratin fibers, preferably dark keratin fibers and more preferably dark hair.
Para o propósito da presente invenção, o termo "material de queratina escuro" pretende significar que este exibe uma claridade de L* medido no sistema C.I.E. L*a*b* menor ou igual a 45 e, de preferência, menor ou igual a 40, dado que, além disso, L*=0 é equivalente a preto e L* = 100 é equivalente a branco.For the purpose of the present invention, the term "dark keratin material" is intended to mean that it exhibits a brightness of L * measured in the C.I.E. L * a * b * less than or equal to 45 and preferably less than or equal to 40 since, in addition, L * = 0 is equivalent to black and L * = 100 is equivalent to white.
Para o propósito da presente invenção, a expressão "cabelo naturalmente ou artificialmente escuro" pretende significar o cabelo cujo nível do tom é inferior ou igual a 6 (loiro escuro) e, de preferência, inferior ou igual a 4 (marrom acastanhado).For the purpose of the present invention, the term "naturally or artificially dark hair" is intended to mean hair whose tone level is less than or equal to 6 (dark blond) and preferably less than or equal to 4 (brownish brown).
O clareamento do cabelo é avaliado pela variação no "nível do tom" antes ou após a aplicação do composto de fórmula (I) ou (II).Hair bleaching is assessed by variation in "tone level" before or after application of the compound of formula (I) or (II).
A noção de tom está baseada na classificação das tonalidades naturais, um tom separando cada tonalidade da tonalidade que imediatamente se segue ou o precede. Esta definição e a classificação das tonalidades naturais são bem conhecidas pelos profissionais de modelagem dos cabelos e estão publicadas no livro Science des traitements capillaires [Hair treatmentsciences], por Charles Zviak 1988, publicado por Masson1 págs 215 e 278.The notion of tone is based on the classification of natural tones, a tone separating each tone from the tone that immediately follows or precedes it. This definition and classification of natural hues is well known to hair stylists and is published in the book Science des traitements capillaires [Hair treatmentsciences] by Charles Zviak 1988, published by Masson1 pp. 215 and 278.
Os níveis dos tons variam de 1 (preto) a 10 (loiro muito claro), uma unidade correspondendo a um tom; quanto maior a figura, mais clara a tonalidade.Tone levels range from 1 (black) to 10 (very light blonde), one unit corresponding to one tone; the bigger the picture, the brighter the tone.
Um cabelo colorido artificialmente é um cabelo cuja coloração foimodificada por um tratamento de tingimento, por exemplo, o fingimento com corantes diretos ou corantes de oxidação.Artificially colored hair is hair whose coloring has been modified by a dyeing treatment, for example, the pretense with direct dyes or oxidation dyes.
De preferência, a composição deve, após a aplicação no cabelo, por exemplo, no cabelo marrom acastanhado, levar aos resultados abaixo:Preferably, the composition should, after application on hair, for example, on brownish brown hair, lead to the following results:
- o interesse está focado nos níveis de desempenho darefletância do cabelo quando ele é irradiado com luz visível no intervalo do comprimento de onda de 400 a 700 nm;- interest is focused on hair performance performance levels when it is irradiated with visible light in the wavelength range of 400 to 700 nm;
- as curvas da refletância como uma função do comprimento de onda, do cabelo tratado com a composição da presente invenção e do cabelo não tratado, são então comparados;reflectance curves as a function of wavelength, hair treated with the composition of the present invention and untreated hair are then compared;
- a curva correspondente ao cabelo tratado deve mostrar uma refletância no intervalo do comprimento de onda de 500 a 700 nm que é maior do que a curva correspondendo ao cabelo não tratado;- the curve corresponding to the treated hair must show a reflectance in the wavelength range of 500 to 700 nm which is greater than the curve corresponding to the untreated hair;
- isto significa que , no intervalo do comprimento de onda de 540 20 a 700 nm, há pelo menos um intervalo onde a curva de refletância- this means that in the wavelength range 540 20 to 700 nm there is at least one interval where the reflectance curve
correspondente ao cabelo tratado é maior do que a curva de refletância correspondendo ao cabelo não tratado. O termo "maior" pretende significar uma diferença de pelo menos 0,05% na refletância, de preferência, de pelo menos 0,1%. Ainda assim, pode haver, no intervalo do comprimento de onda, de 540 a 700 nm, pelo menos um intervalo onde a curva de refletância correspondendo ao cabelo tratado é sobreposta ou inferior à curva de refletância correspondendo ao cabelo não tratado.corresponding to the treated hair is larger than the reflectance curve corresponding to the untreated hair. The term "larger" is intended to mean a difference of at least 0.05% in reflectance, preferably at least 0.1%. Still, there may be, in the wavelength range from 540 to 700 nm, at least one interval where the reflectance curve corresponding to the treated hair is overlapping or less than the reflectance curve corresponding to the untreated hair.
De preferência, o comprimento de onda onde a diferença está nomáximo entre a curva de refletância do cabelo tratado e do cabelo não tratado está dentro do intervalo do comprimento de onda de 500 a 650 nm e, de preferência, dentro do intervalo de comprimento de onda de 550 a 620 nm.Preferably, the wavelength where the difference is the maximum between the reflectance curve of treated and untreated hair is within the wavelength range of 500 to 650 nm and preferably within the wavelength range. from 550 to 620 nm.
Para o propósito da presente invenção, e salvo indicações emcontrário:For the purpose of the present invention, and unless otherwise indicated:
- os radicais "arila" ou "heteroarila" podem ser substituídos por pelo menos um substituinte carregado por um átomo de carbono, selecionado a partir de:- "aryl" or "heteroaryl" radicals may be substituted by at least one carbon-borne substituent selected from:
- um radical alquila C1-C16, de preferência, CrCe;- a C1-C16 alkyl radical, preferably CrCe;
- um átomo de halogênio, tal como o cloro, flúor ou bromo;- a halogen atom, such as chlorine, fluorine or bromine;
- um grupo hidroxila;- a hydroxyl group;
- um radical alcóxi C1-C2;- a C1-C2 alkoxy radical;
- um radical alquiltio C1-C2;- a C1-C2 alkylthio radical;
- um radical (poli)hidroxialcóxi C2-C4;- a C2 -C4 (poly) hydroxyalkoxy radical;
- um radical amino;- an amino radical;
- um radical amino substituído por um ou dois radicais alquila C1-C6, que podem ser idênticos ou diferentes, carregando opcionalmente pelo menos:- an amino radical substituted by one or two C1-C6 alkyl radicals, which may be identical or different, optionally bearing at least:
(i) um grupo hidroxila,(i) a hydroxyl group,
(ii) um grupo amino,(ii) an amino group,
- um radical acilamino (-NR-COR') em que o radical R é um átomo de hidrogênio ou um radical alquila C1-C4 carregando opcionalmente pelo menos um grupo hidroxila e o radical R' é um radical alquila C1-C2;- an acylamino radical (-NR-COR ') wherein the radical R is a hydrogen atom or a C1-C4 alkyl radical optionally carrying at least one hydroxyl group and the R' radical is a C1-C2 alkyl radical;
- um radical carbamoíla ((R)2N-CO-), em que os radicais R, que podem ou não ser idênticos, representam um átomo de hidrogênio, ou radical alquila C1-C4, carregando opcionalmente pelo menos um grupo hidroxila;- a carbamoyl ((R) 2N-CO-) radical, wherein R radicals, which may or may not be identical, represent a hydrogen atom, or C1-C4 alkyl radical, optionally bearing at least one hydroxyl group;
- um radical alquilsulfonilamino (R'S02-NR-) em que o radical R representa um átomo de hidrogênio ou um radical alquila C1-C4, carregando,opcionalmente, pelo menos um grupo hidroxila, e o radical R' representa um radical alquila Ci-C4;- an alkylsulfonylamino radical (R'S02-NR-) wherein the radical R represents a hydrogen atom or a C1-C4 alkyl radical, optionally carrying at least one hydroxyl group, and the radical R 'represents a C1 alkyl radical -C4;
- um radical aminosulfonila ((R)2N-SO2-) em que os radicais R1 que podem ou não ser idênticos, representam um átomo de hidrogênio ou um radical alquila C1-C4, carregando, opcionalmente, pelo menos um grupo hidroxila;- an aminosulfonyl radical ((R) 2N-SO2-) wherein the R1 radicals which may or may not be identical represent a hydrogen atom or a C1-C4 alkyl radical, optionally bearing at least one hydroxyl group;
- um radical carboxílico na forma de ácido ou salificado (de preferência, com um metal alcalino ou um amônio que é substituído ou não substituído);- a carboxylic radical in acid or salified form (preferably with an alkali metal or an ammonium which is substituted or unsubstituted);
- um grupo ciano;- a cyan group;
- um grupo polihaloalquila contendo de 1 a 6 átomos de carbono e de 1 a 6 átomos de halogênio, que podem ser idênticos ou diferentes; o grupo polihaloalquila é, por exemplo, a trifluorometila;- a polyhaloalkyl group containing from 1 to 6 carbon atoms and from 1 to 6 halogen atoms, which may be identical or different; the polyhaloalkyl group is, for example, trifluoromethyl;
- a parte cíclica ou heterocíclica de um radical não aromáticopode ser substituída por pelo menos um substituinte carregado por um átomode carbono, selecionado a partir dos grupos:- the cyclic or heterocyclic part of a non-aromatic radical may be substituted by at least one substituent charged with a carbon atom selected from the groups:
- hidroxila;- hydroxyl;
- alquila C1-C4;C1 -C4 alkyl;
- alcóxi C1-C4;- C1 -C4 alkoxy;
- (poli)hidroxialcóxi C2-C4;- (poly) hydroxy C 2 -C 4 alkoxy;
- um radical alquiltio C1-C2;- a C1-C2 alkylthio radical;
- RCO-NR'- em que o radical R' é um átomo de hidrogênio ou um radical alquila C1-C4, e o radical R é um átomo de hidrogênio, um radical alquila C1-C2 ou um radical amino substituído por dois grupos alquila C1-C4, quepodem ser idênticos ou diferentes, sendo possível para ditos radicais alquila formar, com o átomo de nitrogênio ao qual eles estão ligados, um heterociclo compreendendo de 5 a 7 membros, que é saturado ou insaturado, que é opcionalmente e que compreende opcionalmente pelo menos um outroheteroátomo que pode ou não ser diferente do nitrogênio,- RCO-NR'- wherein the radical R 'is a hydrogen atom or a C1-C4 alkyl radical, and the radical R is a hydrogen atom, a C1-C2 alkyl radical or an amino radical substituted by two alkyl groups Which may be identical or different, it being possible for said alkyl radicals to form, with the nitrogen atom to which they are attached, a 5- to 7-membered heterocycle which is saturated or unsaturated, which is optionally and which comprises optionally at least one other heteroatom which may or may not be different from nitrogen,
- RCO-O- em que o radical R é um radical alquila C1-C4 ou um radical amino substituído por um ou dois grupos alquila Ci-C4, que podem ser idênticos ou diferentes, ditos radicais alquila formando possivelmente, com oátomo de nitrogênio ao qual eles estão ligados, um heterociclo que compreende de 5 a 7 membros, que é saturado ou insaturado, que é opcionalmente substituído e que compreende opcionalmente pelo menos um outro heteroátomo que pode ou não ser diferente do nitrogênio;- RCO-O- wherein the radical R is a C1-C4 alkyl radical or an amino radical substituted by one or two C1-C4 alkyl groups, which may be identical or different, said alkyl radicals possibly forming with the nitrogen atom at the same time. to which they are attached, a 5-7 membered saturated or unsaturated heterocycle which is optionally substituted and which optionally comprises at least one other heteroatom which may or may not be different from nitrogen;
- RO-CO- em que o radical R é um radical alquila C1-C4 ou um radical amino substituído por dois grupos alquila Ci-C4, que podem ser idênticos ou diferentes, sendo possível para ditos radicais alquila formar, com o átomo de nitrogênio ao qual eles estão ligados, um heterociclo que compreende de 5 a 7 membros, que é saturado ou insaturado, que é opcionalmente substituído, e que compreende opcionalmente pelo menos um outro heteroátomo que pode ou não ser diferente do nitrogênio;- RO-CO- wherein the radical R is a C1-C4 alkyl radical or an amino radical substituted by two C1-C4 alkyl groups, which may be identical or different, being possible for said alkyl radicals to form with the nitrogen atom to which they are attached, a 5- to 7-membered saturated or unsaturated heterocycle which is optionally substituted and which optionally comprises at least one other heteroatom which may or may not be different from nitrogen;
- um radical "arila" representa um grupo monocíclico ou policíclico, condensado ou não condensado, contendo de 6 a 22 átomos de carbono, e pelo menos um anel o qual é aromático; de preferência, o radical arila é uma fenila, bifenila, naftila, indenila, antracenila ou tetrahidronaftila;an "aryl" radical represents a monocyclic or polycyclic group, condensed or non-condensed, containing from 6 to 22 carbon atoms, and at least one ring which is aromatic; preferably the aryl radical is a phenyl, biphenyl, naphthyl, indenyl, anthracenyl or tetrahydronaphthyl;
- um radical "diarilalquila" representa um grupo que compreende,no mesmo átomo de carbono de um grupo alquila, dois grupos arila, que podem ser idênticos ou diferentes, tais como a difenilmetila ou a 1,1-difeniletila;a "diarylalkyl" radical represents a group comprising on the same carbon atom as an alkyl group two aryl groups which may be identical or different, such as diphenylmethyl or 1,1-diphenylethyl;
- um "radical heteroarila" representa um grupo monocíclico ou policíclico, condensado ou não condensado, opcionalmente catiônico que compreende de 5 a 22 membros e de 1 a 6 heteroátomos selecionados a partir de um átomo de nitrogênio, oxigênio e enxofre, e pelo menos um anel que é aromático; de preferência, um radical heteroarila é selecionado a partir da acridinila, benzimidazolil, benzobistriazolil, benzopirazolil, benzopiridazinil,benzoquinolil, benzotiazolil, benzotriazolil, benzoxazolil, piridinil, tetrazolil, dihidrotiazolil, imidazopiridinil, imidazolil, indolil, isoquimolil, naftoimidazolil, naftooxazolil, naftopirazolil, oxadiazolil, oxazolil, oxazolopiridil, fenazinil, fenooxazolil, pirazinil, pirazolil, pirilil, pirazoiltriazil, piridil, piridinoimidazolil, pirrolil, quinolil, tetrazolil, tiadiazolil, tiazolil, tiazolopiridinil, tiazoilimidazolil, tiopirilil, triazolil, xantilil e seus sais de amônio;- a "heteroaryl radical" represents a monocyclic or polycyclic, condensed or non-condensed, optionally cationic group comprising from 5 to 22 members and from 1 to 6 heteroatoms selected from one nitrogen, oxygen and sulfur atom, and at least one ring which is aromatic; preferably a heteroaryl radical is selected from acridinyl, benzimidazolyl, benzobistriazolyl, benzopyrazolyl, benzopyridazinyl, benzoquinolyl, benzothiazolyl, benzotriazolyl, benzoxazolyl, pyridinyl, tetrazolyl, imidazopyridyl, oxidylimidazolyl, dihydrothiazolyl, benzhydrazolyl oxazolyl, oxazolopyridyl, phenazinyl, phenoxazolyl, pyrazinyl, pyrazolyl, pyrazoyltriazyl, pyridyl, pyridinoimidazolyl, pyrrolyl, quinolyl, tiadiazolyl, thiazolyl, thiazolopyridinyl, thiazolylylthiazolylthiazolylthiazolylthiazolylthiazolylthiazolyl thiazolylthiazolyl thiazolylthiazolyl thiazolylthiazolyl thiazolylthiazolyl thiazolylazole;
- um radical "diheteroarilalquila" representa um grupo que compreende no mesmo átomo de carbono de um grupo alquila, dois grupos heteroarila, que podem ser idênticos ou diferentes, tais como difurilmetila, 1,1-difuriletila, dipirrolilmetila ou ditienilmetila;- a "diheteroarylalkyl" radical represents a group comprising on the same carbon atom as an alkyl group, two heteroaryl groups, which may be identical or different, such as difurylmethyl, 1,1-difurylethyl, dipyrrolylmethyl or dithienylmethyl;
- um radical "cíclico" é um radical cicloalquila não aromático, monocíclico ou policíclico, condensado ou não condensado, contendo de 5 a 22 átomos de carbono, compreendendo possivelmente uma ou mais insaturações; em particular, o radical cíclico é uma ciclohexila;- a "cyclic" radical is a non-aromatic monocyclic or polycyclic cycloalkyl radical, condensed or non-condensed, containing from 5 to 22 carbon atoms, possibly comprising one or more unsaturation; in particular the cyclic radical is a cyclohexyl;
- um radical "cíclico estericamente impedido" é um radical cíclicosubstituído ou não substituído, aromático ou não aromático, impedido por efeitos estéricos ou restrições, compreendendo de 6 a 14 membros, que podem ser ponteados; por meio de radicais estericamente impedidos, pode ser feita menção ao biciclo[1.1.0]butano, mesitilas, tais como o 1,3,5-trimetilfenila, 1,3,5-tri-ferc-butilfenila, 1,3,5-isobutilfenila, 1,3,5-trimetilsililfenila e adamantila;- a "sterically hindered cyclic" radical is a substituted or unsubstituted cyclic radical, aromatic or nonaromatic, hindered by steric effects or restrictions, comprising from 6 to 14 members, which may be punctuated; by sterically hindered radicals, mention may be made of bicyclo [1.1.0] butane, mesithiles such as 1,3,5-trimethylphenyl, 1,3,5-tri-tert-butylphenyl, 1,3,5 -isobutylphenyl, 1,3,5-trimethylsilylphenyl and adamantyl;
- um "radical heterocíclico" é um radical não aromático condensado ou não condensado, monocíclico ou policíclico contendo de 5 a 22 membros, compreendendo de 1 a 6 heteroátomos selecionados a partir do nitrogênio, oxigênio, enxofre e selênio;- a "heterocyclic radical" is a monocyclic or polycyclic condensed or non-condensed non-aromatic radical containing from 5 to 22 members, comprising from 1 to 6 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen, sulfur and selenium;
- um "radical alquila" é um radical de base hidrocarboneto C1-C16,de preferência, C1-C8, linear ou ramificado;an "alkyl radical" is a C1-C16 hydrocarbon base radical, preferably C1-C8, straight or branched;
- a expressão "opcionalmente substituído" designada para o radical alquila implica que dito radical alquila pode ser substituído por um oumais radicais selecionados a partir dos radicais: (i) hidroxila; (ii) alcóxi CrC4; (iii) acilamino; (iv) amino opcionalmente substituído por um ou dois radicais alquila C1-C4, que podem ser idênticos ou diferentes, ditos radicais alquila formam possivelmente, com o átomo de nitrogênio que os carrega, um 5 heterociclo compreendendo de 5 a 7 membros, compreendendo opcionalmente outro heteroátomo que pode ou não ser diferente do nitrogênio;The term "optionally substituted" designated for the alkyl radical implies that said alkyl radical may be substituted by one or more radicals selected from the radicals: (i) hydroxyl; (ii) C1 -C4 alkoxy; (iii) acylamino; (iv) amino optionally substituted by one or two C1-C4 alkyl radicals, which may be identical or different, said alkyl radicals possibly form, with the nitrogen atom carrying them, a 5 to 7 membered heterocycle optionally comprising another heteroatom that may or may not be different from nitrogen;
- um "radical alcóxi" é um radical alquilóxi ou alquil-O- para o qual o radical alquila é um radical de base hidrocarboneto linear ou ramificado Cr Ci6, de preferência, Ci-C8;- "alkoxy radical" is an alkyloxy or alkyl-O- radical for which the alkyl radical is a C1 -C16 straight or branched hydrocarbon base radical, preferably C1 -C8;
- um "radical alquiltio" é um radical alquil-S- para o qual o radical- an "alkylthio radical" is an S-alkyl radical for which the radical
alquila é um radical de base hidrocarboneto linear ou ramificado C1-C16, de preferência, C-i-Cs;alkyl is a straight or branched C1 -C16 hydrocarbon base radical, preferably C1 -C6;
- os limites que delimitam a extensão do intervalo dos valores estão incluídos neste intervalo de valores;- The limits that delimit the range of values are included in this value range.
- um "sal de ácido orgânico ou inorgânico" é mais particularmente- an "organic or inorganic acid salt" is more particularly
selecionado a partir de um sal derivado: (i) do ácido clorídrico HCI; (ii) do ácido bromídrico HBr; (iii) do ácido sulfúrico H2S04; (iv) dos ácidos alquilssulfônicos: Alq-S(0)20H, tal como o ácido metilssulfônico e o ácido etilssulfônico; (v) dos ácidos arilssulfônicos: Ar-S(0)20H, tal como do ácido benzenossulfônico e do ácido toluenossulfônico; (vi) do ácido cítrico; (vii) do ácido succínico; (viii) do ácido tartárico; (ix) do ácido láctico; (x) dos ácidos alcoxissulfínicos: Alq-O-S(O)OH1 tal como do ácido metoxisulfínico e do ácido etoxissulfínico; (xi) dos ácidos ariloxissulfínicos, tais como do ácido toluenoxissulfínico e do ácido fenoxissulfínico; (xii) do ácido fosfórico H3PO4; (xiii) do ácido acético 25 CH3COOH; (xiv) do ácido tríflico CF3SO3H e (xv) do ácido tetrafluorobórico HBF4;selected from a salt derived from: (i) hydrochloric acid HCl; (ii) hydrobromic acid HBr; (iii) sulfuric acid H2 SO4; (iv) alkylsulfonic acids: Alq-S (0) 20H, such as methylsulfonic acid and ethylsulfonic acid; (v) arylsulfonic acids: Ar-S (0) 20H, such as benzenesulfonic acid and toluenesulfonic acid; (vi) citric acid; (vii) succinic acid; (viii) tartaric acid; (ix) lactic acid; (x) alkoxysulfinic acids: Alq-O-S (O) OH 1 such as methoxysulfinic acid and ethoxysulfinic acid; (xi) aryloxysulfinic acids, such as toluenoxysulfinic acid and phenoxysulfinic acid; (xii) phosphoric acid H3PO4; (xiii) acetic acid 25 CH 3 COOH; (xiv) CF3SO3H triflic acid and (xv) tetrafluoroboric acid HBF4;
- um "contraíon aniônico" é um ânion ou um grupo aniônico associado à carga catiônica do corante; em particular, o contraíon aniônico éselecionado a partir de: (i) haletos, tais como o cloreto ou brometo; (ii) nitratos; (iii) sulfonatos, entre os quais estão o alquil sulfonato C1-C6: AIq-S(O)2O" tal como o metil sulfonato ou o mesilato e o etil sulfonato; (iv) aril sulfonatos: Ar-S(O)2O" tal como o benzeno sulfonato e o toluenossulfonato ou o tosilato; (v) citrato; (vi) succinato; (vii) tartrato; (viii) lactato; (ix) alquil sulfatos: AIq-O-S(O)O" tal como o metil sulfito e o etil sulfito; (x) arilsulfitos: Ar-O-S(O)O- tal como o benzenossuIfito e o toluenossulfito; (xi) alqul sulfatos: AIq-O-S(O)2O", tal como o metil sulfato e o etil sulfato; (xii) aril sulfatos: Ar-O-S(O)2O"; (xiii) fosfato; (xiv) acetato; (xv) triflato; e (xvi) boratos, tais como o tetrafluoroborato.- an "anionic counterion" is an anion or anionic group associated with the cationic charge of the dye; in particular, the anionic counterion is selected from: (i) halides, such as chloride or bromide; (ii) nitrates; (iii) sulfonates, including C1-C6 alkyl sulfonate: AIq-S (O) 2 O "such as methyl sulfonate or mesylate and ethyl sulfonate; (iv) aryl sulfonates: Ar-S (O) 2 O "such as benzene sulfonate and toluenesulfonate or tosylate; (v) citrate; (vi) succinate; (vii) tartrate; (viii) lactate; (ix) alkyl sulfates: AIq-OS (O) O "such as methyl sulfite and ethyl sulfite; (x) aryl sulfites: Ar-OS (O) O- such as benzenesulfite and toluenesulfite; (xi) alkyl sulfates; AIq-OS (O) 2 O ", such as methyl sulfate and ethyl sulfate; (xii) aryl sulfates: Ar-O-S (O) 2 O "; (xiii) phosphate; (xiv) acetate; (xv) triflate; and (xvi) borates, such as tetrafluoroborate.
Os corantes fluorescentes de fórmula (I) ou (II) são compostoscapazes de absorver na radiação UV ou na faixa visível em um comprimento de onda Xabs entre 250 e 800 nm e capaz de re-emitir na faixa do visível em uma emissão do comprimento de onda entre 400 e 800 nm.Fluorescent dyes of formula (I) or (II) are capable of absorbing UV radiation or the visible range at an Xabs wavelength between 250 and 800 nm and capable of re-emitting within the visible range at an emission of the wavelength. wavelength between 400 and 800 nm.
De preferência, os compostos fluorescentes de fórmula (I) ou (II) são corantes capazes de absorver na faixa do visível Xabs entre 400 e 800 nm e de re-emitir na faixa do visível Xe m entre 400 e 800 nm. De maior preferência, os corantes fluorescentes são corantes capazes de absorverem em um comprimento de onda Xabs entre 420 nm e 550 nm e re-emitir na faixa do visível em um comprimento de onda X«m entre 470 e 600 nm.Preferably, the fluorescent compounds of formula (I) or (II) are dyes capable of absorbing in the visible Xabs range between 400 and 800 nm and re-emitting in the visible Xe range between 400 and 800 nm. More preferably, fluorescent dyes are dyes capable of absorbing at a wavelength of Xabs between 420 nm and 550 nm and re-emitting within the visible range at a wavelength X ≤ 470 to 600 nm.
Uma realização específica se refere aos corantes de fórmula (I)ou (II) em que Ta e Tb representam -N(R)-, -N+(R)(Rc)- ou um radical heterocicloalquila ou heteroarila, catiônico ou não catiônico. De maior preferência, os corantes fluorescentes de tiol de fórmula (II) compreendem uma função SY, então compreendem um grupo Y que representa um átomo de hidrogênio ou um metal alcalino; de preferência, Y representa um átomo de hidrogênio.A specific embodiment relates to the dyes of formula (I) or (II) wherein Ta and Tb represent -N (R) -, -N + (R) (Rc) - or a cationic or non-cationic heterocycloalkyl or heteroaryl radical. More preferably, the thiol fluorescent dyes of formula (II) comprise a SY function, then comprise a group Y representing a hydrogen atom or an alkali metal; preferably Y represents a hydrogen atom.
De acordo com outra realização específica da presente invenção, na fórmula mencionada acima (II) em que Ta representa -N(R)- ou -N+(R)(Rc)-Y é um grupo de proteção e o grupo de proteção é selecionado a partir daqueles conhecidos pelos técnicos no assunto, por exemplo, aqueles descritos nos livros Protective Groups in Organic Synthesis, T.W. Greene1 editora John Willey & Sons, NY, 1981, págs 193 - 217; Protecting Groups, P.According to another specific embodiment of the present invention, in the above mentioned formula (II) wherein Ta represents -N (R) - or -N + (R) (Rc) -Y is a protecting group and the protecting group is selected. from those known to those skilled in the art, for example those described in the books Protective Groups in Organic Synthesis, TW Greene1 Publisher John Willey & Sons, NY, 1981, pp. 193-217; Protecting Groups, P.
Kocienski, Thieme, 3a ed., 2005, cap. 5.Kocienski, Thieme, 3rd ed., 2005, chap. 5
Os compostos fluorescentes de fórmula (II) da presente invenção contêm uma função SY que pode estar na forma covalente de -S-Y ou na forma iônica -S-Y+ dependendo da natureza de Y e do pH do meio.The fluorescent compounds of formula (II) of the present invention contain a SY function which may be in covalent form of -S-Y or in ionic form -S-Y + depending on the nature of Y and the pH of the medium.
Em particular, quando Y representa um grupo de proteção da 10 função tiol do composto de fórmula (II), Y é selecionado a partir dos seguintes radicais:In particular, when Y represents a thiol function protecting group of the compound of formula (II), Y is selected from the following radicals:
- alquilcarbonila (C1-C4);C 1 -C 4 alkylcarbonyl;
- alquiltiocarbonila (C1-C4);C1 -C4 alkylthiocarbonyl;
- alcoxicarbonila (C1-C4);- C1 -C4 alkoxycarbonyl;
- alcoxitiocarbonila (C1-C4);- C1 -C4 alkoxythiocarbonyl;
- alquiltiotiocarbonila (C1-C4);C 1 -C 4 alkylthiothiocarbonyl;
- (di)(alquil)aminocarbonila (C1-C4);- (di) (C1-4 alkyl) aminocarbonyl;
- (di)(alquil)aminotiocarbonila (C1-C4);- (di) (alkyl) aminothiocarbonyl (C1-C4);
- arilcarbonila, tal como um fenilcarbonila;arylcarbonyl, such as a phenylcarbonyl;
- ariloxicarbonila;aryloxycarbonyl;
- arilalcoxicarbonila (C1-C4);aryl (C1-C4) alkoxycarbonyl;
(di)(alquil)aminocarbonila (C1-C4)1 tal como dimetilaminocarbonila;(di) (C1 -C4) alkylcarbonyl such as dimethylaminocarbonyl;
- (alquil)arilaminocarbonila (Ci-C4);- (C1-4 alkyl) arylaminocarbonyl;
- carboxila;carboxyl;
- SO3"; M+ em que M+ representa um metal alcalino, tal como o sódio ou potássio, ou M' de fórmula (II) e M+ estão ausentes;- SO3 "; M + wherein M + represents an alkali metal such as sodium or potassium, or M 'of formula (II) and M + are absent;
- heteroarila opcionalmente substituída; incluindo, em particular,os grupos aromáticos, catiônicos ou não catiônicos que compreendem de 1 a 4 heteroátomos abaixo:optionally substituted heteroaryl; including in particular the aromatic, cationic or non-cationic groups comprising from 1 to 4 heteroatoms below:
(i) monocíclicos compreendendo 5, 6 ou 7 membros, tais como a furanila ou a furila, pirrolil ou pirril, tiofenil or tienil, pirazolil, oxazolil, oxazólio, isoxazolil, isoxazólio, tiazolil, tiazólio, isotiazolil, isotiazólio, 1,2,4-triazolil, 1,2,4-triazólio, 1,2,3-triazolil, 1,2,3-triazólio, 1,2,4-oxazolil, 1,2,4-oxazólio, 1,2,4-tiadiazolil, 1,2,4-tiadiazólio, pirílio, tiopiridil, piridínio, pirimidinil, pirimidínio, pirazinil, pirazínio, piridazinil, piridazínio, triazinil, triazínio, tetrazinil, tetrazínio, azepina, azepínio, oxazepinil, oxazepínio, tiepinil, tiepínio, imidazolil, imidazólio;(i) monocyclics comprising 5, 6 or 7 members, such as furanyl or furyl, pyrrolyl or pyrril, thiophenyl or thienyl, pyrazolyl, oxazolyl, oxazole, isoxazolyl, isoxazolium, thiazolyl, isothiazolyl, isothiazole, 1,2, 4-triazolyl, 1,2,4-triazolium, 1,2,3-triazolyl, 1,2,3-triazolium, 1,2,4-oxazolyl, 1,2,4-oxazolium, 1,2,4- thiadiazolyl, 1,2,4-thiadiazolium, pyrillium, thiopyridyl, pyridinium, pyrimidinyl, pyrimidinium, pyrazinyl, pyrazinium, pyridazinyl, pyridazinium, triazinyl, triazinium, tetrazinyl, tetrazinium, azepine, azepinium, oxazepinyl, oxazepinium, typinyl, tyrazidinium, imidazolium;
(ii) bicíclicos compreendendo de 8 a 11 membros, tais como o indolil, indolínio, benzoimidazolil, benzoimidazólio, benzoxazolil, benzoxazólio, dihidrobenzoxazolinil, benzotiazolil, benzotiazólio, piridoimidazolil, piridoimidazólio, tienocicloheptadienil, estes grupos monocíclicos ou bicíclicos sendo opcionalmente substituídos por um ou mais grupos, tais como a alquila, por exemplo, a metila ou polihaloalquila, por exemplo, a trifluorometila;(ii) bicyclics comprising from 8 to 11 members, such as indolyl, indolinium, benzoimidazolyl, benzoimidazolium, benzoxazolyl, benzoxazolium, dihydrobenzoxazolinyl, benzothiazolyl, benzothiazole, pyridoimidazolyl, pyridoimidazole, thienocycloheptadienyl or these optionally monocyclic or monocyclic groups thereof groups such as alkyl, for example methyl or polyhaloalkyl, for example trifluoromethyl;
(iii) ou o tricíclico ABC abaixo:(iii) or the tricyclic ABC below:
em que os dois anéis A, C compreendem opcionalmente um heteroátomo, e o anel B é um anel de 5, 6 ou 7 membros, particularmente 6 membros e contém pelo menos um heteroátomo, por exemplo, a piperidila ou a piranila;wherein the two rings A, C optionally comprise a heteroatom, and ring B is a 5-, 6- or 7-membered ring, particularly 6-membered and contains at least one heteroatom, for example piperidyl or pyranyl;
- heterocicloalquila opcionalmente catiônica, opcionalmente substituída, o grupo heterocicloalquila representa, em particular, um grupo monocíclico de 5, 6 ou 7 membros saturado ou parcialmente saturado compreendendo de 1 a 4 heteroátomos selecionados a partir do oxigênio, enxofre e nitrogênio, tal como o di/tetrahidrofuranil, di/tetrahidrotiofenil,di/tetrahidropirrolil, di/tetrahidropiranil, di/tetra/hexahidrotiopiranil, dihidropiridil, piperazinil, piperidinil, tetrametilpiperidinil, morfolinil, di/tetra/hexahidroazepinil ou di/tetrahidropirimidinil, estes grupos sendo opcionalmente substituídos por um ou mais grupos, tais como a alquila (C1-C4), oxo ou tioxo; ou o heterociclo representa o seguinte grupo:optionally cationic heterocycloalkyl, optionally substituted, the heterocycloalkyl group represents in particular a saturated or partially saturated 5, 6 or 7 membered monocyclic group comprising from 1 to 4 heteroatoms selected from oxygen, sulfur and nitrogen, such as di / tetrahydrofuranyl, di / tetrahidrotiofenil, di / tetrahidropirrolil, di / tetrahydropyranyl, di / tetra / hexahidrotiopiranil, dihidropiridil, piperazinyl, piperidinyl, tetramethylpiperidinyl, morpholinyl, di / tetra / hexahydroazepinyl or di / tetrahydropyrimidinyl, these groups being optionally substituted by one or more groups such as (C1-C4) alkyl, oxo or thioxo; or the heterocycle represents the following group:
<formula>formula see original document page 21</formula><formula> formula see original document page 21 </formula>
em que R,c, R,d, R'e, R'f, R'9 e R,h, que podem ser idênticos ou diferentes, representam um átomo de hidrogênio ou um grupo alquila, ou dois grupos R'9 com R'h, e/ou R'e com R,f, formam um grupo oxo ou tioxo, ou R'9 com R'e juntos formam uma cicloalquila; e ν representa um número inteiro entre 1 e 3 inclusive; de preferência, R'c a R'h representa um átomo de hidrogênio; e An" representa um contraíon;wherein R, c, R, d, R'e, R'f, R'9 and R, h, which may be identical or different, represent a hydrogen atom or an alkyl group, or two R'9 groups having R'h, and / or R'e with R, f form an oxo or thioxo group, or R'9 with R'e together form a cycloalkyl; and ν represents an integer between 1 and 3 inclusive; preferably R'c to R'h represents a hydrogen atom; and An "represents a counterion;
- isotiourônio -C(NR'cR'd)=N+R,eR'f; An" com R'c, R,d, R,e e R'f, que podem ser idênticos ou diferentes, representa um átomo de hidrogênio ou um grupo alquila; de preferência, R,c a R'f representa um átomo de hidrogênio; eAn" representa o contraíon;isothiouronium -C (NR'cR'd) = N + R, eR'f; An "with R 'c, R, d, R, e and R' f, which may be identical or different, represents a hydrogen atom or an alkyl group; preferably R, ca R 'f represents a hydrogen atom; eAn "represents the counterion;
- isotiouréia -C(NR'cR'd)=NR,e com R,c, R,d, e R,e conforme definido acima;isothiourea -C (NR'cR'd) = NR, and with R, c, R, d, and R, and as defined above;
- (di)arilalquila opcionalmente substituída, tal como o 9-antracenilmetil, fenilmetil ou difenilmetil opcionalmente substituído por um ou mais grupos, em particular, selecionado a partir de alquila, alcóxi, tal como metóxi, hidroxila, alquilcarbonila e (di)(alquil)amino, tal como o dimetilamino;- optionally substituted (di) arylalkyl, such as 9-anthracenylmethyl, phenylmethyl or diphenylmethyl optionally substituted by one or more groups, in particular selected from alkyl, alkoxy, such as methoxy, hydroxyl, alkylcarbonyl and (di) (alkyl) ) amino, such as dimethylamino;
- (di)heteroarilalquila opcionalmente substituído, o grupo heteroarila é, em particular, catiônico ou não catiônico, e monocíclico,compreendendo 5 ou 6 membros e de 1 a 4 heteroátomos selecionados a partir do nitrogênio, oxigênio e enxofre, tais como os grupos pirrolil, furanil, tiofenil, piridil, piridil N-óxido, tal como o 4-piridil ou 2-piridil N-óxido, pirílio, piridínio ou triazinil, opcionalmente substituídos por um ou mais grupos, tais como a alquila, particularmente a metila, vantajosamente o (di)heteroarilalquila é o (di)heteroarilmetila ou (di)heteroariletila;- optionally substituted (di) heteroarylalkyl, the heteroaryl group is, in particular, cationic or non-cationic, and monocyclic, comprising 5 or 6 members and 1 to 4 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur, such as pyrrolyl groups , furanyl, thiophenyl, pyridyl, pyridyl N-oxide, such as 4-pyridyl or 2-pyridyl N-oxide, pyryl, pyridinium or triazinyl, optionally substituted by one or more groups, such as alkyl, particularly methyl, advantageously (di) heteroarylalkyl is (di) heteroarylmethyl or (di) heteroarylethyl;
- CR1R2R3 com R11 R2 e R31 que podem ser idênticos ou diferentes, representando um átomo de halogênio ou um grupo selecionado a partir de:- CR1R2R3 with R11 R2 and R31 which may be identical or different, representing a halogen atom or a group selected from:
- alquila (C1-C4) opcionalmente substituída, tal como a metila ouetila;optionally substituted (C1-C4) alkyl, such as methyl or ethyl;
- alcóxi (C1-C4) opcionalmente substituído, tal como o metóxi ou oetóxi;optionally substituted (C1 -C4) alkoxy, such as methoxy or oethoxy;
- arila opcionalmente substituída, tal como a fenila opcionalmente substituída por um ou mais grupos, tais como a alquila; alcóxi ou hidroxila;optionally substituted aryl such as phenyl optionally substituted by one or more groups such as alkyl; alkoxy or hydroxyl;
- heteroarila opcionalmente substituída, tal como a tiofenila, furanila, pirrolil, piranil ou piridil, opcionalmente substituído por um grupo alquila;optionally substituted heteroaryl such as thiophenyl, furanyl, pyrrolyl, pyranyl or pyridyl optionally substituted by an alkyl group;
- P(Z1)Rm1Rm2R"3 com R"1 e R"2, que pode ser idêntico ou diferente, representando uma hidroxila, um grupo alquila ou alcóxi (C1-C4); R"3- P (Z1) Rm1Rm2R "3 with R" 1 and R "2, which may be identical or different, representing a hydroxyl, a C1 -C4 alkyl or alkoxy group;
representando uma hidroxila ou grupo alcóxi; e Z1 representando um átomo de oxigênio ou enxofre;representing a hydroxyl or alkoxy group; and Z 1 representing an oxygen or sulfur atom;
- um grupo cíclico estericamente impedido; e- a sterically hindered cyclic group; and
- alcoxialquila opcionalmente substituída, tal como a metoximetila (MOM), etoxietila (EOM) ou isobutoximetila.optionally substituted alkoxyalkyl, such as methoxymethyl (MOM), ethoxyethyl (EOM) or isobutoxymethyl.
Em particular, o grupo Y do corante fluorescente de fórmula (II) representa um metal alcalino ou um grupo de proteção, tal como:In particular, the Y group of the fluorescent dye of formula (II) represents an alkali metal or a protecting group such as:
- alquilcarbonila (C1-C4)1 tal como a metilcarbonila ou aetilcarbonila;C 1 -C 4 alkylcarbonyl such as methylcarbonyl or aethylcarbonyl;
- arilcarbonila, tal como a fenilcarbonila;arylcarbonyl, such as phenylcarbonyl;
- alcoxicarbonila (C1-C4);- C1 -C4 alkoxycarbonyl;
- ariloxicarbonila;aryloxycarbonyl;
- arilalcoxicarbonila (C1-C4);aryl (C1-C4) alkoxycarbonyl;
(di)(alquil)aminocarbonila (C1-C4), tal como a dimetilaminocarbonila;(di) (C1 -C4 alkyl) aminocarbonyl, such as dimethylaminocarbonyl;
- (alquil)arilaminocarbonila (C1-C4);- (C1-C4) (alkyl) arylaminocarbonyl;
- arila opcionalmente substituída, tal como a fenila;optionally substituted aryl such as phenyl;
- heteroarila monocíclica catiônica de 5 ou 6 membros, tal como opirílio, piridínio, pirimidínio, pirazínio, piridazínio, triazínio ou imidazólio; estes grupos sendo opcionalmente substituídos por um ou mais grupos alquila (C1-C4) idênticos ou diferentes, tais como a metila;- 5- or 6-membered cationic monocyclic heteroaryl such as opium, pyridinium, pyrimidinium, pyrazinium, pyridazinium, triazinium or imidazolium; these groups being optionally substituted by one or more identical or different (C1-C4) alkyl groups, such as methyl;
- heteroarila bicíclica catiônica de 8 a 11 membros, tal como o benzoimidazólio ou benzoxazólio; estes grupos sendo opcionalmente8 to 11 membered cationic bicyclic heteroaryl such as benzoimidazole or benzoxazolium; these groups being optionally
substituídos por um ou mais grupos alquila (C1-C4) idênticos ou diferentes, tais como a metila;substituted by one or more identical or different (C1-C4) alkyl groups, such as methyl;
- heterociclo catiônico de fórmula abaixo:- cationic heterocycle of formula below:
<formula>formula see original document page 23</formula><formula> formula see original document page 23 </formula>
- isotiourônio -C(NH2)=N+H2; An";- isothiouronium -C (NH 2) = N + H 2; An ";
- isotiouréia -C(NH2)=NH;- isothiurea -C (NH 2) = NH;
- SO3", M+ com M+ representando um metal alcalino, tal como o sódio ou potássio, ou M' de fórmula (II) e M+ estão ausentes.- SO3 ", M + with M + representing an alkali metal such as sodium or potassium, or M 'of formula (II) and M + are absent.
De acordo com uma realização específica, os corantes fluorescentes de tiol protegido de fórmula (II) que compreendem um grupo Y (i)que é um grupo heteroarila monocíclico de 5 ou 6 membros aromático, catiônico, compreendendo de 1 a 4 heteroátomos selecionados a partir do oxigênio, enxofre e nitrogênio, tal como o oxazólio, isoxazólio, tiazólio, isotiazólio, 1,2,4-triazólio, 1,2,3-triazólio, 1,2,4-oxazólio, 1,2,4-tiadiazólio, pirilio, piridinio, pirimidinio, pirazinil, pirazínio, piridazínio, triazínio, tetrazínio, oxazepínio, tiepinil, tiepínio ou imidazólio; (ii) grupo heteroarila bicíclico de 8 a 11 membros catiônico, tal como o indolínio, benzoimidazólio, benzoxazólio ou benzotiazólio, estes grupos heteroarila monocíclico ou bicíclico sendo opcionalmente substituídos por um ou mais grupos, tais como a alquila, por exemplo, a metila, ou a polihaloalquila (Ci-C4)1 por exemplo, a trifluorometila (iii) ou um grupo heterocíclico abaixo:According to a specific embodiment, the protected thiol fluorescent dyes of formula (II) comprising a group Y (i) which is a cationic aromatic 5- or 6-membered monocyclic heteroaryl group comprising from 1 to 4 heteroatoms selected from oxygen, sulfur and nitrogen, such as oxazolium, isoxazolium, thiazole, isothiazole, 1,2,4-triazole, 1,2,3-triazole, 1,2,4-oxazole, 1,2,4-thiadiazole, pyrillium, pyridinium, pyrimidinium, pyrazinyl, pyrazinium, pyridazinium, triazinium, tetrazinium, oxazepinium, tiepinyl, tiepinium or imidazolium; (ii) cationic 8 to 11 membered bicyclic heteroaryl group such as indolinium, benzoimidazole, benzoxazolium or benzothiazolium, these monocyclic or bicyclic heteroaryl groups being optionally substituted by one or more groups such as alkyl, for example methyl, or (C1 -C4) polyhaloalkyl for example trifluoromethyl (iii) or a heterocyclic group below:
<formula>formula see original document page 24</formula><formula> formula see original document page 24 </formula>
em que R,c e R'd, que pode ser idêntico ou diferente, representa um átomo de hidrogênio ou um grupo alquila (C1-C4); de preferência, R'c to R'd representa um grupo alquila (CrC4); tal como a metila; e An" representa um contraíon.wherein R, c and R'd, which may be identical or different, represents a hydrogen atom or a (C1-C4) alkyl group; preferably R'c to R'd represents a (C1 -C4) alkyl group; such as methyl; and An "represents a counterion.
De acordo com outra realização específica, quando Ta e Tb representam uma ligação covalente, em particular, os corantes fluorescentes de tiol protegidos de fórmula (II) compreendem então um grupo Y (i) que é um grupo heteroarila monocíclico de 5 ou 6 membros aromático, catiônico, compreendendo de 1 a 4 heteroátomos selecionados a partir do oxigênio, enxofre e nitrogênio, tal como o oxazólio, isoxazólio, tiazólio, isotiazólio, 1,2,4-triazólio, 1,2,3-triazólio, 1,2,4-oxazólio, 1,2,4-tiadiazólio, pirilio, piridinio, pirimidinio, pirazinil, pirazínio, piridazínio, triazínio, tetrazínio, oxazepínio, tiepinil, tiepínio ou imidazólio; (ii) grupo heteroarila bicíclico de 8 a 11 membroscatiônico, tal como o indolínio, benzoimidazólio, benzoxazólio ou benzotiazólio, estes grupos heteroarila monocíclicos ou bicíclicos sendo opcionalmente substituídos por um ou mais grupos, tais como a alquila, por exemplo, a metila, ou a polihaloalquila, por exemplo, a trifluorometila (iii) ou um grupo heterocíclico abaixo:According to another specific embodiment, when Ta and Tb represent a covalent bond, in particular, the protected thiol fluorescent dyes of formula (II) then comprise a group Y (i) which is a 5- or 6-membered monocyclic aromatic heteroaryl group , cationic, comprising from 1 to 4 heteroatoms selected from oxygen, sulfur and nitrogen, such as oxazole, isoxazolium, thiazole, isothiazole, 1,2,4-triazole, 1,2,3-triazole, 1,2, 4-oxazolium, 1,2,4-thiadiazolium, pyrilium, pyridinium, pyrimidinium, pyrazinyl, pyrazinium, pyridazinium, triazinium, tetrazinium, oxazepinium, tiepinyl, tiepinium or imidazolium; (ii) 8 to 11 cationic bicyclic heteroaryl group, such as indolinium, benzoimidazole, benzoxazole or benzothiazolium, these monocyclic or bicyclic heteroaryl groups being optionally substituted by one or more groups, such as alkyl, for example methyl, or polyhaloalkyl, for example trifluoromethyl (iii) or a heterocyclic group below:
<formula>formula see original document page 25</formula><formula> formula see original document page 25 </formula>
em que R'c e R'd, que podem ser idênticos ou diferentes,representam um grupo alquila; de preferência, R'c a R'd representam um grupo alquila; tal como a metila; e An- representa um contraíon aniônico.wherein R'c and R'd, which may be identical or different, represent an alkyl group; preferably R'c to R'd represent an alkyl group; such as methyl; and An- represents an anionic counterion.
Em particular, Y representa um grupo selecionado a partir de oxazólio, isoxazólio, tiazólio, isotiazólio, 1,2,4-triazólio, 1,2,3-triazólio, 1,2,4-oxazólio, 1,2,4-tiadiazólio, pirílio, piridínio, pirimidínio, pirazínio, piridazínio, triazínio, imidazólio, benzoimidazólio, benzoxazólio e benzotiazólio, estes grupos sendo opcionalmente substituídos por um ou mais grupos alquila (Cr C4), em particular, a metila.In particular, Y represents a group selected from oxazole, isoxazolium, thiazole, isothiazole, 1,2,4-triazole, 1,2,3-triazole, 1,2,4-oxazole, 1,2,4-thiadiazole pyrillium, pyridinium, pyrimidinium, pyrazinium, pyridazinium, triazinium, imidazolium, benzoimidazole, benzoxazolium and benzothiazole, these groups being optionally substituted by one or more (C1 -C4) alkyl groups, in particular methyl.
De acordo com uma realização especifica da presente invenção, os corantes fluorescentes da presente invenção são de fórmula (Ia), (lia), (Ib), (llb), (Ic) ou (llc), cada um possuindo um grupo etileno que liga a parte piridínio na parte fenila na posição orto ou para, nas posições 4-4', 4-2', ou 2-4' para (Ia), (lia), (Ib) ou (llb), ou então nas posições 4-5' ou 2-5' para (Ic) ou (llc):In accordance with a specific embodiment of the present invention, the fluorescent dyes of the present invention are of formula (Ia), (IIa), (Ib), (IIb), (Ic) or (IIc), each having an ethylene group which has been substituted. attaches the pyridinium moiety to the phenyl moiety at the ortho or para positions at 4-4 ', 4-2', or 2-4 'positions at (Ia), (lia), (Ib) or (llb), or at the positions 4-5 'or 2-5' to (Ic) or (llc):
<formula>formula see original document page 25</formula><formula>formula see original document page 26</formula><formula> formula see original document page 25 </formula> <formula> formula see original document page 26 </formula>
em cuja fórmula (Ia) ou (lia):in whose formula (Ia) or (lia):
- R1a e R2a, que podem ser idênticos ou diferentes, representam um grupo benzila ou alquila, opcionalmente substituído por um grupo hidroxila, tal como a metila, etila ou hidroxietila;R1a and R2a, which may be identical or different, represent a benzyl or alkyl group, optionally substituted by a hydroxyl group, such as methyl, ethyl or hydroxyethyl;
- R1b e R2bl que podem ser idênticos ou diferentes, representamum átomo de hidrogênio, um grupo benzila ou alquila, tal como a metila ou etila;- R1b and R2b which may be identical or different, represent a hydrogen atom, a benzyl or alkyl group such as methyl or ethyl;
- T'a e T'b, que podem ser idênticos ou diferentes, representam uma ligação σ; ou um grupo -N+(R)(Rc)- com R e R0, que podem ser idênticos ou diferentes, representando um grupo alquila, tal como a metila; ou então T1a e T'b representam um grupo imidazólio;- T'a and T'b, which may be identical or different, represent a bond σ; or an -N + (R) (Rc) - group with R and R 0, which may be identical or different, representing an alkyl group such as methyl; or T1a and T'b represent an imidazolium group;
- Y' representa um grupo selecionado a partir do imidazólio, tiazólio; oxazólio; 1,2,4-triazólio; piridínio; pirimidínio; benzoxazólio e benzotiazólio; sendo estes grupos substituídos por um ou mais grupos alquila,que podem ser idênticos ou diferentes, tais como a metila ou etila;- Y 'represents a group selected from imidazole, thiazole; oxazole; 1,2,4-triazole; pyridinium; pyrimidine; benzoxazolium and benzothiazole; these groups being substituted by one or more alkyl groups which may be identical or different, such as methyl or ethyl;
- m, m', η e n', que podem ser idênticos ou diferentes,representam um número inteiro entre 1 e 6 inclusive, com m+n = ητι'+η', representando um número inteiro entre 2 e 6 inclusive, em particular, quando Ta e T'b representam uma ligação σ, então a soma m+n = m'+n' é um número inteiro igual a 2;- m, m ', η and n', which may be identical or different, represent an integer between 1 and 6 inclusive, with m + n = ητι '+ η' representing an integer between 2 and 6 inclusive, in particularly, when Ta and T'b represent a bond σ, then the sum m + n = m '+ n' is an integer equal to 2;
- M' representa um contraíon aniônico; em cujas fórmulas (Ib) ou(llb):- M 'represents an anionic counterion; in whose formulas (Ib) or (llb):
- Ra, R1 a, Rbi R'bi Ri> R'h R"i> R "íi Ri, R'i. R2, R2, R3, R3, R4, R'4, Ta, Tb, m, rrT, n, n' e Y são conforme definidos acima;- Ra, R1a, Rbi R'bi Ri> R'h R "i> R" Ri, R'i. R2, R2, R3, R3, R4, R'4, Ta, Tb, m, rrT, n, n 'and Y are as defined above;
- R g, R'g, R"g e R'"g, que podem ser idênticos ou diferentes,representam um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo- R g, R'g, R "g and R '" g, which may be identical or different, represent a hydrogen atom, a halogen atom, a group
amino, alquilamino (C1-C4), dialquilamino (C1-C4), ciano, carboxila, hidroxila, trifluorometila, um radical acilamíno, alcóxi (C1-C4), (poli)hidroxialcóxi C2-C4, alquilcarbonilóxi (C1-C4), alcóxi-carbonila (C1-C4) ou alquilcarbonilamino (Cr C4), um grupo acilamino, carbamoíla, alquilsulfonilamino (C1-C4) ou aminosulfonila, ou um radical alquila (C1-C16) opcionalmente substituído por um grupo selecionado a partir do alcóxi (C1-C12), hidroxila, ciano, carboxila, amino, alquilamino (C1-C4) e dialquilamino (C1-C4), ou outros dos dois radicais alquila ligados pelo átomo de nitrogênio do grupo amino formam um heterociclo compreendendo de 5 a 7 membros e, opcionalmente, compreendendo outro heteroátomo idêntico ou diferente daquele do átomo de nitrogênio; em particular, Rg e R'g; R"g e R'"g representa um átomo de hidrogênio ou halogênio ou um grupo alquila (C1-C3), vantajosamente, Rg e R'g; R"g e R'"g representa um átomo de hidrogênio;amino, (C1-C4) alkylamino, (C1-C4) dialkylamino, cyano, carboxyl, hydroxyl, trifluoromethyl, an acylamino radical, (C1-C4) alkoxy, (poly) hydroxy C2-C4 alkoxycarbonyloxy, (C1-C4) alkoxycarbonyl or (C1-C4) alkylcarbonylamino, an acylamino, carbamoyl, (C1-C4) alkylsulfonylamino or aminosulfonyl group, or a (C1-C16) alkyl radical optionally substituted by a group selected from alkoxy ( C 1 -C 12), hydroxyl, cyano, carboxyl, amino, C 1 -C 4 alkylamino and C 1 -C 4 dialkylamino, or other of the two alkyl radicals attached by the amino group nitrogen atom form a heterocycle comprising from 5 to 7 members and optionally comprising another heteroatom identical or different from that of the nitrogen atom; in particular Rg and R'g; R "g and R '" g represents a hydrogen or halogen atom or a (C1-C3) alkyl group, advantageously Rg and R'g; R "g and R '" g represents a hydrogen atom;
- Rh e R'h; R"h e R'"h, ligados por dois átomos de carbono adjacentes, formam juntos um anel benzo ou indeno, ou um grupoRh and R'h; R "h and R '" h, joined by two adjacent carbon atoms, together form a benzo or indene ring, or a group
heterocicloalquila fundido ou heteroarila fundido; o anel benzo, indeno, heterocicloalquila ou heteroarila sendo opcionalmente substituído por um átomo de halogênio, um grupo amino, alquilamino (C1-C4), dialquilamino (C1-C4), ciano, carboxila, hidroxila ou trifluorometila, acilamino, alcóxi Ci-C4l (poli)hidroxialcóxi C2-C4, alquilcarbonilóxi (Ci-C4)1 alcóxi-carbonila (Ci-C4) ou alquilcarbonilamino (Ci-C4)1 um radical acilamino, carbamoíla ou alquilsulfonilamino (Ci-C4)1 um radical aminosulfonila ou um radical alquila (C1-C16) opcionalmente substituído por um grupo selecionado a partir do alcóxi (C1-C12), hidroxila, ciano, carboxila, amino, alquilamino (Ci-C4) e dialquilamino (C1-C4), ou outros dos dois radicais alquila ligados pelo átomo de nitrogênio do grupo amino formam um heterociclo compreendendo de 5 a 7 membros e, opcionalmente, compreendendo outro heteroátomo idêntico ou diferente daquele do átomo de nitrogênio; em particular, Rh e R'h; R"h e R"'h juntos formam um grupo benzo; efused heterocycloalkyl or fused heteroaryl; the benzo, indene, heterocycloalkyl or heteroaryl ring being optionally substituted by a halogen atom, an amino, (C1-C4) alkylamino, (C1-C4) dialkylamino, cyano, carboxyl, hydroxyl or trifluoromethyl, acylamino, C1-C4 alkoxy group C 2 -C 4 (poly) hydroxyalkoxy, C 1 -C 4 alkylcarbonyloxy 1 C 1 -C 4 alkoxycarbonyl or C 1 -C 4 alkylcarbonylamino 1 an acylamino, carbamoyl or C 1 -C 4 alkylsulfonylamino radical or an aminosulfonyl radical or a radical (C1-C16) alkyl optionally substituted by a group selected from (C1-C12) alkoxy, hydroxyl, cyano, carboxyl, amino, (C1-C4) alkylamino and (C1-C4) dialkylamino, or the other two alkyl radicals attached by the amino group nitrogen atom form a heterocycle comprising from 5 to 7 members and optionally comprising another heteroatom identical or different from that of the nitrogen atom; in particular Rh and R'h; R "h and R" 'h together form a benzo group; and
em cuja fórmula (Ic) ou (llc):in which formula (Ic) or (llc):
- Ra, R" a, Rb, R'b, Ri, R"i, Ri, R'i, R2, R'2, R3, R'3> R4, R'4, Ta, Tb, m, m', n, n' e Y são conforme definidos acima;- Ra, R 'a, Rb, R'b, Ri, R' i, Ri, R'i, R2, R'2, R3, R'3> R4, R'4, Ta, Tb, m, m ', n, n' and Y are as defined above;
-Rg, R'g, R"g, R"'g, Rhl R'h, R"h e R'"h, que podem ser idênticos oudiferentes, representam um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo amino, alquilamino (C1-C4), dialquilamino (C1-C4), ciano, carboxila, hidroxila, trifluorometila, acilamino, alcóxi C1-C4, (poli)hidroxialcóxi C2-C4, alquilcarbonilóxi (Cr C4), alcóxi-carbonila (C1-C4)1 alquilcarbonilamino (C1-C4)1 um radical acilamino, carbamoíla, alquilsulfonilamino (C1-C4) ou um grupo aminosulfonila, ou um radical alquila (C1-Ci6) opcionalmente substituído por um grupo selecionado a partir do alcóxi (C1-C12), hidroxila, ciano, carboxila, amino, alquilamino (C1-C4) e dialquilamino (C1-C4)1 ou outros dos dois radicais alquila ligados pelo átomo de nitrogênio do grupo amino formam um heterociclo compreendendo de 5 a 7 membros e, opcionalmente, compreendendo outro heteroátomo idêntico ou diferente daquele do átomo de nitrogênio; em particular, Rg e R'g; Rh e R'h representam um átomo de hidrogênio ou halogênio ou um grupo alquila (C1-C3); vantajosamente, Rh e R'h representam um átomo de hidrogênio;sendo entendido que, quando o composto de fórmula (Ia), (lia), (Ib)1 (IIb)1 (Ic) ou (IIc) contém outras partes catiônicas, ele está associado a um ou mais contraíons possibilitando que as fórmulas (Ia), (lia), (Ib), (llb), (Ic) ou (IIc) obtenham a eletroneutralidade.-Rg, R'g, R "g, R" 'g, Rhl R'h, R "he R'" h, which may be identical or different, represent a hydrogen atom, a halogen atom, an amino group, C 1 -C 4 alkylamino, C 1 -C 4 dialkylamino, cyano, carboxyl, hydroxyl, trifluoromethyl, acylamino, C 1 -C 4 alkoxy, C 2 -C 4 (poly) hydroxyalkoxy, C 1 -C 4 alkylcarbonyloxy ) 1 (C1-C4) alkylcarbonylamino 1 an acylamino, carbamoyl, (C1-C4) alkylsulfonylamino radical or an aminosulfonyl group, or a (C1-C16) alkyl radical optionally substituted by a group selected from (C1-C12) alkoxy , hydroxyl, cyano, carboxyl, amino, (C1-C4) alkylamino and (C1-C4) dialkylamino 1 or other of the two alkyl radicals attached by the amino group nitrogen atom form a heterocycle comprising from 5 to 7 members and, optionally, comprising another heteroatom identical or different from that of the nitrogen atom; in particular Rg and R'g; Rh and R'h represent a hydrogen or halogen atom or a (C1-C3) alkyl group; advantageously Rh and R'h represent a hydrogen atom, it being understood that when the compound of formula (Ia), (IIa), (Ib) 1 (IIb) 1 (Ic) or (IIc) contains other cationic moieties, It is associated with one or more counterions enabling formulas (Ia), (IIa), (Ib), (IIb), (Ic) or (IIc) to obtain electroneutrality.
Outra realização específica da presente invenção se refere aoscorantes dissulfeto simétricos de fórmula (I), isto é, Ra, Rb, Rg, R'g, Rh, R'h, Ri, R'i, Ri, R2, R3, R4, Ta, m e η são idênticos a R'a, R1bl R"g, R'"g. R"n, FTh, R"i. R"'i, R'1, R12, R'3, R'4, Tbl m' e n', respectivamente.Another specific embodiment of the present invention relates to the symmetric disulfide dyes of formula (I), that is, Ra, Rb, Rg, R'g, Rh, R'h, Ri, R'i, R1, R2, R3, R4, Ta, me and η are identical to R'a, R1bl R "g, R '" g. R "n, FTh, R" i. R "'i, R' 1, R 12, R '3, R' 4, Tbl m 'and n', respectively.
A título de exemplo dos corantes fluorescentes da presente 10 invenção, pode ser feita uma menção, em particular, aos seguintes corantes:By way of example of the fluorescent dyes of the present invention, particular mention may be made of the following dyes:
<table>table see original document page 29</column></row><table><table>table see original document page 30</column></row><table><table>table see original document page 31</column></row><table><table>table see original document page 32</column></row><table><table>table see original document page 33</column></row><table><table>table see original document page 34</column></row><table><table>table see original document page 35</column></row><table><table>table see original document page 36</column></row><table><table>table see original document page 37</column></row><table><table>table see original document page 38</column></row><table><table>table see original document page 39</column></row><table><table>table see original document page 40</column></row><table><table>table see original document page 41</column></row><table><table>table see original document page 42</column></row><table><table>table see original document page 43</column></row><table><table>table see original document page 44</column></row><table><table>table see original document page 45</column></row><table><table>table see original document page 46</column></row><table>- com M' e An", que podem ser idênticos ou diferentes, representando um contraíon aniônico; e M+ representando um metal alcalino.<table> table see original document page 29 </column> </row> <table> <table> table see original document page 30 </column> </row> <table> <table> table see original document page 31 < / column> </row> <table> <table> table see original document page 32 </column> </row> <table> <table> table see original document page 33 </column> </row> <table> <table> table see original document page 34 </column> </row> <table> <table> table see original document page 35 </column> </row> <table> <table> table see original document page 36 < / column> </row> <table> <table> table see original document page 37 </column> </row> <table> <table> table see original document page 38 </column> </row> <table> <table> table see original document page 39 </column> </row> <table> <table> table see original document page 40 </column> </row> <table> <table> table see original document page 41 < / column> </row> <table> <table> table see original document page 42 </column> </row> <table> <table> table see original document page 43 </column> </row> <table> <table> table see original document page 44 </column> </row> <table> <table> table see original document page 45 </column> </row> <table> <table> table see original document page 46 </column> </row> < table> - with M 'and An ", which may be identical or different, representing an anionic counterion; and M + representing an alkali metal.
Com An" e M', que podem ser idênticos ou diferentes, representando um contraíon aniônico, tais como os haletos, por exemplo, o cloreto ou brometo; nitratos; sulfonatos, entre os quais os alquilsulfonatos C1-Ce: Alq-S(0)20", tal como o metilssulfonato ou mesilato e o etilsulfonato; arilsulfonatos: Ar-S(O)2O", tal como o benzenossulfonato e o toluenossulfonato ou o tosilato; citrato; succinato; tartrato; lactato; alquil sulfatos: AIq-O-S(O)O", tal como o metil sulfato e o etil sulfato; aril sulfatos: Ar-O-S(O)O", tal como o benzeno sulfato e o tolueno sulfato; alcóxi sulfatos: AIq-O-S(O)2O", tal como o metóxi sulfato e o etóxi sulfato; arilóxi sulfatos: Ar-O-S(O)2O", fosfato; acetato; triflato; e boratos, tais como o tetrafluoroborato.With An "and M ', which may be identical or different, representing an anionic counterion such as halides, for example chloride or bromide; nitrates; sulfonates, including C1-C6 alkylsulfonates: Alq-S (0 ) 20 ", such as methylsulfonate or mesylate and ethylsulfonate; arylsulfonates: Ar-S (O) 2O ", such as benzenesulfonate and toluenesulfonate or tosylate; citrate; succinate; tartrate; lactate; alkyl sulfates: AIq-OS (O) O", such as methyl sulfate and ethyl sulfate; aryl sulfates: Ar-O-S (O) O ", such as benzene sulfate and toluene sulfate; alkoxy sulfates: Alk-O-S (O) 2 O", such as methoxy sulfate and ethoxy sulfate; aryloxy sulfates: Ar-O-S (O) 2 O ", phosphate; acetate; triflate; and borates such as tetrafluoroborate.
Os corantes de tiol protegidos de fórmula (II") podem sersintetizados em dois estágios. O primeiro estágio consiste na preparação do corante tiol não protegido (II") de acordo com os métodos conhecidos pelos técnicos no assunto, por exemplo, Thiols and organic Sulfides, Thiocyanates and Isothiocyanates, organic, Ullmann's Encyclopaedia, Wiley-VCH, Weinheim, 2005. Em adição, o segundo estágio consiste na proteção da função tiol de acordo com os métodos convencionais conhecidos pelos técnicos no assunto para a produção dos corantes de tiol protegidos de fórmula (II). Como meio de exemplo para a proteção da função tiol -SH do corante tiol, pode ser feita a utilização dos métodos nos livros Protective Groups in Organic Synthesis1 T.W. Greene, ed. John Willey & Sons, NY, 1981, pág 193-217; Protecting Groups, P. Kocienski, Thieme, 3a ed., 2005, cap. 5.Protected thiol dyes of formula (II ") may be synthesized in two stages. The first stage is the preparation of unprotected thiol dye (II") according to methods known to those skilled in the art, for example, Thiols and organic Sulfides , Thiocyanates and Isothiocyanates, organic, Ullmann's Encyclopaedia, Wiley-VCH, Weinheim, 2005. In addition, the second stage is the protection of thiol function according to conventional methods known to those skilled in the art for the production of thiol-protected dyes. formula (II). By way of example for the protection of thiol -SH function of the thiol dye, methods may be used in the Protective Groups in Organic Synthesis1 T.W. Greene, ed. John Willey & Sons, NY, 1981, pp. 193-217; Protecting Groups, P. Kocienski, Thieme, 3rd ed., 2005, chap. 5
Este método pode ser ilustrado por meio do método queconsiste (i) na produção de corantes fluorescentes de tiol pela redução de um corante fluorescente bi-cromóforo carregando uma função dissulfeto -S-S- tal como (Γ) e (ii) na proteção, de acordo com os métodos convencionais, dita função tiol dos compostos (ΙΓ) de modo a obter os corantes fluorescentes de tiol protegidos de fórmula (II").This method can be illustrated by the method which consists of (i) producing thiol fluorescent dyes by reducing a bi-chromophore fluorescent dye carrying a disulfide function -SS- such as (Γ) and (ii) in protection according to with conventional methods, said thiol function of the compounds (ΙΓ) to obtain the protected thiol fluorescent dyes of formula (II ").
<formula>formula see original document page 48</formula><formula> formula see original document page 48 </formula>
com R1, R2, R3, R4, Ra, Rb, Rg, R'g, Rh, R'h, Ri, R'i, Ta, m, η e M' sendo conforme definido acima e R representando um grupo de partida nucleófobo, por exemplo, o mesilato, tosilato, triflato ou haleto.with R1, R2, R3, R4, Ra, Rb, Rg, R'g, Rh, R'h, Ri, R'i, Ta, m, η and M 'being as defined above and R representing a leaving group nucleophobic, for example mesylate, tosylate, triflate or halide.
De acordo com outra possibilidade, um composto tiol protegido 10 em (b) por um grupo de proteção Y conforme definido acima, preparado de acordo com um dos procedimentos descritos nos livros mencionados acima, dito composto de tiol protegido compreendendo pelo menos uma função nucleofílica, pode ser reagido com uma quantidade suficiente, de preferência, equimolar de um "cromóforo fluorescente reativo" ou de um composto que compreende tal "cromóforo fluorescente reativo" (a). Em outras palavras, (a) compreende uma função eletrofílica de modo a formar uma ligação Σ covalente, conforme pode ser observado esquematicamente abaixo:According to another possibility, a thiol compound protected in (b) by a Y-protecting group as defined above, prepared according to one of the procedures described in the books mentioned above, said protected thiol compound comprising at least one nucleophilic function, may be reacted with a sufficiently preferably equimolar amount of a "reactive fluorescent chromophore" or a compound comprising such a "reactive fluorescent chromophore" (a). In other words, (a) comprises an electrophilic function to form a covalent bond, as can be seen schematically below:
<formula>formula see original document page 48</formula><formula>formula see original document page 49</formula><formula> formula see original document page 48 </formula> <formula> formula see original document page 49 </formula>
sendo conforme definidos acima; Nu representando um grupo nucleofílico aminado ou heterocicloalquila ou heteroarila; E representando um grupo nucleófobo, tal como, por exemplo, mesilato, tosilato, triflato ou haleto, por exemplo, o bromo, iodo ou cloro. Σ representa um radical selecionado a partir de -N(R)- e -N+(R)(R°) em que R e R0 conforme definidos acima, e a heterocicloalquila e a heteroarila, que podem ser catiônicas ou não catiônicas.being as defined above; Nu represents an amino or heterocycloalkyl or heteroaryl nucleophilic group; And representing a nucleophobic group, such as, for example, mesylate, tosylate, triflate or halide, for example bromine, iodine or chlorine. Σ represents a radical selected from -N (R) - and -N + (R) (R °) wherein R and R0 as defined above, and heterocycloalkyl and heteroaryl, which may be cationic or noncationic.
Também pode ser feita a utilização de um reagente tiol Y-SH compreendendo um grupo Y, a função SH nucleofílica da qual pode reagir com o át omo de carbono na posição alfa com relação ao átomo de halogênio transportado pelo cromóforo fluorescente (a') de modo a fornecer o corante fluorescente de tiol protegido de fórmula (II):Use may also be made of a thiol reagent Y-SH comprising a group Y, the nucleophilic SH function which may react with the carbon atom at the alpha position with respect to the halogen atom carried by the fluorescent chromophore (a ') of to provide the protected thiol fluorescent dye of formula (II):
<formula>formula see original document page 49</formula><formula> formula see original document page 49 </formula>
com R1,R2,R3,R4,Ra,Rb,Rg,Rg,Rh,Rh,R,Ri,Ri,Ta,Y,m,n,e M'sendo conforme definidos acima; e Hal representando um átomo de halogênio nucleófobo, tal como o bromo, iodo ou cloro.with R1, R2, R3, R4, Ra, Rb, Rg, Rg, Rh, Rh, R, Ri, Ri, Ta, Y, m, n, and M'sendo as defined above; and Hal representing a nucleophobic halogen atom, such as bromine, iodine or chlorine.
Também pode ser utilizado um tioácido (a) (por exemplo, o ácido tioacético) que irá reagir com um haleto ligado ao cromóforo fluorescente (a1).<formula>formula see original document page 50</formula>A thioacid (a) (e.g. thioacetic acid) which will react with a halide attached to the fluorescent chromophore (a1) may also be used. <formula> formula see original document page 50 </formula>
com Ra> Rb, Rg, R'g, Rh> R'h, Ri, R'i, m, n, Hal e M' sendo conforme definidos acima e R' representando um grupo alquila (C1-C6).with Ra> Rb, Rg, R'g, Rh> R'h, Ri, R'i, m, n, Hal and M 'being as defined above and R' representing a (C1-C6) alkyl group.
Mais particularmente, um grupo de partida nucleófobo pode ser substituído por um grupo tiouréia (S=C(NRR)NRR) de modo a produzir o isotiourônios. Por exemplo, se o grupo tiouréia for um tioimidazólio (β), o esquema de reação é o seguinte:sendo conforme definidos acima.More particularly, a nucleophobic leaving group may be substituted by a thiourea group (S = C (NRR) NRR) to produce the isothiourons. For example, if the thiourea group is a thioimidazole (β), the reaction scheme is as follows: being as defined above.
Uma variação é utilizar, no lugar do haleto que compreende o cromóforo fluorescente (a'), um cromóforo que compreende outro tipo de nucleófobo, tal como o tosilato ou o mesilato.A variation is to use, in place of the halide comprising the fluorescent chromophore (a '), a chromophore comprising another type of nucleophobe, such as tosylate or mesylate.
De acordo com outra variação, é possível produzir um intermediário de imidazolina utilizando o haleto que compreende o cromóforo fluorescente (a') e uma tioimidazolina (b') de modo a produzir, após a alquilação com um R-Lg1 com R representado um grupo alquila e Lg um grupode partida, tal como o halogênio, por exemplo, o cloro, bromo, iodo, ou um grupo mesilato ou tosilato.In another variation, it is possible to produce an imidazoline intermediate using the halide comprising the fluorescent chromophore (a ') and a thioimidazoline (b') so as to produce, upon alkylation with an R-Lg1 with R represented a group Alkyl is a leaving group such as halogen, for example chlorine, bromine, iodine, or a mesylate or tosylate group.
Um grupo de partida nucleófobo também pode ser substituído por sais de tiossulfato (por exemplo, o tiossulfato de sódio ou o tiossulfato de potássio), de modo a produzir os sais de Bunte (-SSO3", Na+ ou K+):A nucleophobic leaving group may also be substituted by thiosulfate salts (eg sodium thiosulfate or potassium thiosulfate) to produce Bunte salts (-SSO3 ", Na + or K +):
<formula>formula see original document page 51</formula><formula> formula see original document page 51 </formula>
com Ra, Rb, Rg1 Rgl Rh, R'h, Ri, R'i, m, n, Hal e M', sendo conforme definidos acima, e M+ representando um metal alcalino, tal como o sódio ou o potássio.with Ra, Rb, Rg1 Rgl Rh, R'h, Ri, R'i, m, n, Hal and M ', as defined above, and M + representing an alkali metal, such as sodium or potassium.
De acordo com outra possibilidade, certos corantes fluorescentes com grupo tiol protegido (ΙΓ) podem ser obtidos através da reação de umcomposto com grupo tiol protegido carregando um composto com uma função nucleófugo (d) que é reagida com um cromóforo florescente carregando uma função nucleofílica (c), de amina primária ou secundária, do tipo heterocicloalquil ou heteroaril:According to another possibility, certain protected thiol group (ΙΓ) fluorescent dyes can be obtained by reacting a protected thiol group compound by carrying a compound with a nucleofuge function (d) which is reacted with a flourishing chromophore carrying a nucleophilic function ( c) of primary or secondary amine of heterocycloalkyl or heteroaryl type:
Com R1i R2, R3. R4, Ra, Rb, Rg1 R'g, Rh1 R'h, Ri, R'i, Ta, Yf m, η, M', E,Nu e (II") como definido acima.With R1 R2, R3. R4, Ra, Rb, Rg1 R'g, Rh1 R'h, Ri, R'i, Ta, Yfm, η, M ', E, Nu and (II ") as defined above.
De acordo com outra possibilidade, os corantes florescentes com tiol protegido de fórmula (II) podem ser obtidos pela reação de um composto compreendendo um grupo tiol protegido com um grupo Y e um grupo hidroxila 10 ativado antecipadamente para um grupo de saída nucleófugo (d'), por exemplo, mesilato, tosilato, triflato ou haleto, com um cromóforo florescente (c') carregando uma função amina primária nucleofílica onde Rb representa um átomo de hidrogênio ou uma amina secundária.According to another possibility, the protected thiol fluorescent dyes of formula (II) may be obtained by reacting a compound comprising a protected group thiol with a group Y and a hydroxyl group 10 activated in advance to a nucleofugal leaving group (d ' ), for example mesylate, tosylate, triflate or halide, with a flourishing chromophore (c ') carrying a nucleophilic primary amine function where R b represents a hydrogen atom or a secondary amine.
<formula>formula see original document page 52</formula><formula> formula see original document page 52 </formula>
Com R1, R2, R3, R4, Ra, Rb, Rg, R'g, Rh, Rh1 Ri, R'«, Ta, Y, m, n, M' e Ecomo definido acima.With R1, R2, R3, R4, Ra, Rb, Rg, R'g, Rh, Rh1 Ri, R '', Ta, Y, m, n, M 'and E as defined above.
Por meio de exemplo, um composto que contém um grupo tiol protegido contém um grupo de saída nucleófugo R, por exemplo, mesilato, tosilato ou triflato, que pode sofrer um ataque nucleofílico de uma aminasuportada por um cromóforo florescente estiril:By way of example, a compound containing a protected thiol group contains an R-nucleofugal leaving group, for example mesylate, tosylate or triflate, which may be nucleophilically attacked by an aminas supported by a sterile flourishing chromophore:
Outra alternativa vem do uso de haletos como grupos de saída nucleófugo em um composto tiol que pode ser substituído com uma função amina secundária, por exemplo, suportado por um cromóforo florescente estiril:Another alternative comes from the use of halides as nucleofuge leaving groups in a thiol compound that can be substituted with a secondary amine function, for example supported by a sterile flourishing chromophore:
<formula>formula see original document page 53</formula><formula> formula see original document page 53 </formula>
De acordo com outra possibilidade, certos corantes fluorescentes detiol protegidos (II) de acordo com a presente invenção, podem ser obtidos pela reação de um composto que compreende um grupo tiol Y conforme definido acima e um grupo eletrofílico (f) com um composto que compreende um grupo nucleofílico. Como exemplo, um aldeído ou cetona quando G representa um átomo de oxigênio, pode ser condensado com um "metileno ativado", tal como o alquilpiridínio (e) de modo a gerar uma ligação etileno >C=C< Esta reação é comumente conhecida como condensação de "Knoevenagel". O termo "metilenos ativados" pretende significar aqueles mencionados, por exemplo, na patente DE 19.951.134; pode ser feita uma menção, em particular, ao 1,2-dialquilpirídinio, e em especial ao 1,2-dimetilpiridínio:According to another possibility, certain protected detiol fluorescent dyes (II) according to the present invention may be obtained by reacting a compound comprising a thiol group Y as defined above and an electrophilic group (f) with a compound comprising a nucleophilic group. As an example, an aldehyde or ketone when G represents an oxygen atom may be condensed with an "activated methylene" such as alkylpyridinium (e) to generate an ethylene bond.> C = C <This reaction is commonly known as condensation of "Knoevenagel". The term "activated methylenes" is intended to mean those mentioned, for example, in DE 19,951,134; particular mention may be made of 1,2-dialkylpyridinium, and in particular 1,2-dimethylpyridinium:
<formula>formula see original document page 53</formula>com R1l R2, R3, R4, Ra, Rbl Rg, R'g, Rh, R'h, R'i, Ta, Y, m, η e M', conforme definidos acima e G representa um átomo de oxigênio ou enxofre ou um grupo N(R) com R representando um átomo de hidrogênio ou um grupo alquila (C1-C4).<formula> formula see original document page 53 </formula> with R1 R2, R3, R4, Ra, Rbl Rg, R'g, Rh, R'h, R'i, Ta, Y, m, η and M ' as defined above and G represents an oxygen or sulfur atom or an N (R) group with R representing a hydrogen atom or a (C1-C4) alkyl group.
Uma outra variação deste esquema de reação é realizar uma reação de condensação "Knoevenagel" subseqüentemente, isto é, utilizando o intermediário (f), o grupo amino NR'R" pode reagir com um equivalente do reagente Lg-(CR3R4)-Lg de modo a fornecer (i') que pode por si reagir com um tiol protegido Y'SH para fornecer o intermediário de aldeído (j'). Este intermediário pode sofrer a reação de condensação "Knoevenagel" com o alquilpiridínio (e) de modo a fornecerAnother variation of this reaction scheme is to carry out a "Knoevenagel" condensation reaction subsequently, that is, using intermediate (f), the amino group NR'R "can react with an equivalent of the Lg- (CR3R4) -Lg reagent. (i ') which may itself react with a protected thiol Y'SH to provide the aldehyde intermediate (j'). This intermediate may undergo the "Knoevenagel" condensation reaction with the alkylpyridinium (e) to to provide
o corante fluorescente de naftil tiol protegido (II").the protected naphthyl thiol fluorescent dye (II ").
<formula>formula see original document page 54</formula>com R', R", R1, R2, R3, R4, Ra, Rb, Rg, R'g, Rh, R'h, Ri, m, n, Y' e M' conforme definidos acima, Lg representa um grupo de partida, tal como um átomo de halogênio, em particular, Br ou I, ou um grupo tosilato, mesilato ou triflato, e Lg" representa o contraíon aniônico seguindo a saída do grupo de partida Lg.<formula> formula see original document page 54 </formula> with R ', R ", R1, R2, R3, R4, Ra, Rb, Rg, R'g, Rh, R'h, Ri, m, n, Y 'and M' as defined above, Lg represents a leaving group such as a halogen atom, in particular Br or I, or a tosylate, mesylate or triflate group, and Lg "represents the anionic counterion following the leaving of the leaving group Lg.
Pode ser feita uma referência ao livro Advanced Organic Chemistry, Reactions, Mechanisms and Structures, J. Março, 4a ed. John Willey & Sons, 1992 ou T. W. Greene, Protective Groups in Organie Synthesis, para mais detalhes nas condições de operação utilizadas para os processos mencionados acima.Reference may be made to the book Advanced Organic Chemistry, Reactions, Mechanisms and Structures, J. March, 4th ed. John Willey & Sons, 1992 or T.W. Greene, Protective Groups in Organizing Synthesis, for further details on the operating conditions used for the processes mentioned above.
Os corantes fluorescentes tiol formados podem ser convertidos para os corantes fluorescentes de tiol protegido -S Y' pela proteção do tiol -SH utilizando os grupos de proteção convencionais. Os corantes fluorescentes de tiol também podem ser metalizados ao também utilizar os métodos convencionais conhecidos pelos técnicos no assunto, tais como aqueles descritos em Advanced Organic Chemistry, Reactions, Mechanisms and Structures, J. March, 4a ed. John Willey & Sons, NY1 1992.The formed thiol fluorescent dyes may be converted to the -S Y 'protected thiol fluorescent dyes by protecting the -SH thiol using conventional protecting groups. Thiol fluorescent dyes may also be metallized by also using conventional methods known to those skilled in the art, such as those described in Advanced Organic Chemistry, Reactions, Mechanisms and Structures, J. March, 4th ed. John Willey & Sons, NY 1992.
Os corantes de tiol protegidos também podem ser desprotegidos pelas vias convencionais, tais como aquelas descritas nos livros Protective Groups in Organic Synthesis, T. W. Greene, John Willey & Sons ed., NY1 1981; Protecting Groups, P. Kocienski, Thieme, 3a ed., 2005.Protected thiol dyes may also be deprotected by conventional routes, such as those described in the Protective Groups in Organic Synthesis, T.W. Greene, John Willey & Sons ed., NY 1981; Protecting Groups, P. Kocienski, Thieme, 3rd ed., 2005.
Os reagentes de partida estão disponíveis comercialmente ou acessíveis pelos métodos convencionais conhecidos pelos técnicos no assunto. A título de exemplo, de modo a sintetizar o corante fluorescente de dois cromóforos fenil/ naftila que carrega uma função dissulfeto -S-S (Γ), é possível iniciar a partir de um reagente naftila bifuncionalizado (k), que compreende na posição 2 um grupo nucleófobo G-R com R representando um grupo alquila (C1-C4), mesilato, tosilato ou triflato e G' representando um átomode oxigênio ou enxofre ou um grupo N(R) com R representando um átomo de hidrogênio ou um grupo alquila (C1-C4), e compreendendo na posição 6 um grupo eletrofílico aldeído ou tioaldeído. Os dois equivalentes deste reagente podem reagir com a diamina-dialquil-dissulfeto (1) para fornecer, após a condensação, o dissulfato de dialdeído/ tioaldeído (m), que pode condensar com dois equivalentes de alquilpiridínio (e), de modo a formar o composto (Γ).Starting reagents are commercially available or accessible by conventional methods known to those skilled in the art. By way of example, in order to synthesize the fluorescent dye of two phenyl / naphthyl chromophores carrying a disulfide function -SS (Γ), it is possible to start from a bifunctionalised naphthyl reagent (k), which comprises at position 2 a group nucleophobe GR with R representing a (C1-C4) alkyl, mesylate, tosylate or triflate group and G 'representing an oxygen or sulfur atom or an N (R) group with R representing a hydrogen atom or (C1-C4) alkyl group ), and comprising in position 6 an aldehyde or thioaldehyde electrophilic group. The two equivalents of this reagent may be reacted with diamine dialkyl disulfide (1) to provide, after condensation, the dialdehyde / thioaldehyde disulfate (m), which may condense with two equivalents of alkylpyridinium (e) to form compound (Γ).
<formula>formula see original document page 56</formula><formula> formula see original document page 56 </formula>
Pode ser feita uma referência ao livro Advanced Organic Chemistry, J. March1 4a ed. John Willey & Sons, 1992 ou T. W. Greene Protective Groups in Organic Synthesis, para mais detalhes nas condições operantes utilizadas para os processos mencionados acima.Reference may be made to the book Advanced Organic Chemistry, J. March 14th ed. John Willey & Sons, 1992 or T.W. Greene Protective Groups in Organic Synthesis, for further details on the operant conditions used for the processes mentioned above.
Os corantes de dissulfeto dissimétricos de fórmula (I) podem ser sintetizados em uma única etapa pela reação de um corante fluorescente de tiol não protegido com um corante fluorescente de tiol protegido, de modo a formar o corante de dissulfeto dissimétrico de fórmula (I).Dissimetric disulfide dyes of formula (I) may be synthesized in a single step by reacting an unprotected thiol fluorescent dye with a protected thiol fluorescent dye to form the dissymmetric disulfide dye of formula (I).
<formula>formula see original document page 56</formula>sendo Ra, R'a, Rb1 R't>. Rg> R'g. R"g. R'"g, Rh. R'h, R"h. R"'hi Ri. R'i, R"i, R'"i, Ri, R'i, R2, R'2, Rs. R'3, R4, R'4, m, m, n, n', Ta, Tb e M' conforme definidos acima; Y' representa um grupo de proteção da função tiol.<formula> formula see original document page 56 </formula> being Ra, R'a, Rb1 R't>. Rg> R'g. R "g. R '" g, Rh. R'h, R "h. R" 'hi Ri. R'i, R "i, R '" i, R1, R'i, R2, R'2, Rs. R'3, R4, R'4, m, m, n, n ', Ta, Tb and M' as defined above; Y 'represents a thiol function protecting group.
A composição da presente invenção contém pelo menos um corante fluorescente de fórmula (I) ou (II). Em adição à presença de pelo menos um corante fluorescente de fórmula (I) ou (II), a composição da presente invenção também pode conter um agente redutor. Este agente redutor também pode ser selecionado a partir dos tióis, por exemplo, a cisteína, homocisteína ou ácido tioláctico, os sais destes tióis, as fosfinas, o bissulfeto, os sulfetos, o ácido tioglicólico, e também seus ésteres, em particular, o monotioglicolato e o tioglicerol. Este agente redutor também pode ser selecionado a partir de borohidretos e seus derivados, por exemplo, os sais de borohidreto, de cianoborohidreto, ou triacetoxiborohidreto ou de trimetoxiborohidreto: sais de sódio, sais de lítio, sais de potássio, sais de cálcio, sais de amônio quaternário (tetrametilamônio, tetraetilamônio, tetra-n-butilamônio ou benziltrietilamônio); catechol borano.The composition of the present invention contains at least one fluorescent dye of formula (I) or (II). In addition to the presence of at least one fluorescent dye of formula (I) or (II), the composition of the present invention may also contain a reducing agent. This reducing agent may also be selected from thiols, for example cysteine, homocysteine or thiolactic acid, salts of these thiols, phosphines, bisulfide, sulfides, thioglycolic acid, and also their esters, in particular monothioglycolate and thioglycerol. This reducing agent may also be selected from borohydrides and their derivatives, for example borohydride, cyanoborohydride or triacetoxyborohydride or trimethoxyborohydride salts: sodium salts, lithium salts, potassium salts, calcium salts, quaternary ammonium (tetramethylammonium, tetraethylammonium, tetra-n-butylammonium or benzyltriethylammonium); Borane catechol.
A composição corante que pode ser utilizada na presente invenção contém, em geral, uma quantidade de corante fluorescente de fórmula (I) ou (II) entre 0,001% e 50% com relação ao peso total da composição. De preferência, esta quantidade está entre 0,005% e 20% em peso, e de maior preferência entre 0,01% e 5% em peso, com relação ao peso total da composição.The dye composition which may be used in the present invention generally contains an amount of fluorescent dye of formula (I) or (II) between 0.001% and 50% with respect to the total weight of the composition. Preferably, this amount is from 0.005% to 20% by weight, more preferably from 0.01% to 5% by weight, relative to the total weight of the composition.
A composição corante também pode conter corantes diretos adicionais. Estes corantes diretos são, por exemplo, selecionados a partir dos corantes diretos de nitrobenzeno neutro, acídico ou catiônico, os corantes diretos azo neutro, acídico ou catiônico, os corantes de tetraazopentametina, quinona neutra, acídica ou catiônica, em particular, os corantes de antraquinona, corantes diretos de azina, corantes diretos de triarilmetano,corantes diretos de indoamina e os corantes diretos naturais.The dye composition may also contain additional direct dyes. These direct dyes are, for example, selected from neutral, acidic or cationic nitrobenzene direct dyes, azo neutral, acidic or cationic direct dyes, tetraazopentametin dyes, neutral, acidic or cationic dyes, in particular, anthraquinone, azine direct dyes, triarylmethane direct dyes, indoamine direct dyes and natural direct dyes.
Entre os corantes diretos naturais, pode ser feita uma menção ao lawsone, juglone, alizarin, purpurina, ácido carmínico, ácido kermésico, purpurogalin, protocatechaldeído, índigo, isatin, curcumin, spinulosin e apigenindin. Os extratos de decocções contendo estes corantes naturais e, em particular, cataplasmas ou extratos a base de henna, também podem ser utilizados.Among the natural direct dyes, mention may be made of lawsone, juglone, alizarin, glitter, carminic acid, kermesic acid, purpurogalin, protocatechaldehyde, indigo, isatin, curcumin, spinulosin and apigenindin. Decoction extracts containing these natural dyes, and in particular poultices or henna extracts, may also be used.
A composição corante pode conter uma ou mais bases de oxidação e/ou um ou mais acopladores convencionalmente utilizados para o tingimento das fibras de queratina.The dye composition may contain one or more oxidation bases and / or one or more couplers conventionally used for dyeing keratin fibers.
Entre as bases de oxidação, pode ser feita menção das para-fenilenodiaminas, bis-fenilalquilenodiaminas, para-am inofenóis, bis -para-aminofenóis, orfo-aminofenóis, bases heterocíclicas e seus sais de adição.Among the oxidation bases, mention may be made of para-phenylenediamines, bis-phenylalkylenediamines, para-aminophenols, bis-para-aminophenols, orfo-aminophenols, heterocyclic bases and their addition salts.
Entre estes acopladores, pode ser feita uma menção particular às meta-fenilenodiaminas, meta-aminofenóis, mefá-difenóis, acopladores de naftaleno, acopladores heterocíclicos e seus sais de adição.Among these couplers, particular mention may be made of meta-phenylenediamines, meta-aminophenols, mepha-diphenols, naphthalene couplers, heterocyclic couplers and their addition salts.
0(s) acoplador(es) está(ão) cada um presente, em geral, em uma quantidade entre 0,001% e 10% em peso do peso total da composição corante, de preferência, entre 0,005% e 6%.The coupler (s) are each generally present in an amount of from 0.001% to 10% by weight of the total weight of the dye composition, preferably from 0.005% to 6%.
A oxidação da(s) base(s) presente(s) na composição coranteestá(ão), em geral, cada uma presente em uma quantidade entre 0,001% e 10% em peso do peso total da composição corante, de preferência, entre 0,005% e 6% em peso.The oxidation of the base (s) present in the dye composition is in general each present in an amount from 0.001% to 10% by weight of the total weight of the dye composition, preferably from 0.005%. % and 6% by weight.
Em geral, a adição de sais das bases de oxidação e dos acopladores que podem ser utilizados no contexto da presente invenção são, em particular, selecionados a partir da adição de sais com um ácido, tal como o cloretos, brometos, sulfatos, citratos, succinatos, tartratos, lactatos, tosilatos, benzenesulfonatos, fosfatos e acetatos, e os sais de adição com uma base, talcomo os hidróxidos de um metal alcalino, tal como o sódio ou potássio, amônio aquoso, aminas ou alcanolaminas.In general, the addition of salts of the oxidation bases and couplers which may be used in the context of the present invention are in particular selected from the addition of salts with an acid such as chlorides, bromides, sulfates, citrates, succinates, tartrates, lactates, tosylates, benzenesulfonates, phosphates and acetates, and the addition salts with a base, such as alkali metal hydroxides such as sodium or potassium, aqueous ammonium, amines or alkanolamines.
O meio apropriado para tingir, também denominado suporte de corante, é um meio cosmético, em geral, constituído por água ou de uma mistura de água e pelo menos um solvente orgânico. A título de solvente orgânico, pode ser feita menção, por exemplo, aos alcanóis inferiores C1-C4, tal como o etanol e o isopropanol; os polióis e os éteres de polióis, tais como 2-butoxietanol, propileno glicol, propileno glicol monometil éter, dietileno glicol monoetil éter e dietileno glicol monometil éter, e também os álcoois aromáticos, tais como o álcool benzílico ou o fenoxietanol, e suas misturas.A suitable dyeing medium, also called dye support, is a cosmetic medium generally consisting of water or a mixture of water and at least one organic solvent. As an organic solvent, mention may be made, for example, of lower C1-C4 alkanols, such as ethanol and isopropanol; polyols and polyol ethers, such as 2-butoxyethanol, propylene glycol, propylene glycol monomethyl ether, diethylene glycol monoethyl ether and diethylene glycol monomethyl ether, and also aromatic alcohols such as benzyl alcohol or phenoxyethanol, and mixtures thereof .
Os solventes, quando eles estão presentes, estão preferencialmente nas proporções entre, de preferência, 1% e 40% em peso aproximadamente, com relação ao peso total da composição de corante, e ainda mesmo, de preferência, entre cerca de 5% e 30% em peso.The solvents, when present, are preferably in the proportions preferably from about 1% to about 40% by weight, relative to the total weight of the dye composition, and even preferably from about 5% to about 30%. % by weight.
A composição de corante também pode conter diversosadjuvantes convencionalmente utilizados nas composições de tingimento do cabelo, tais como tensoativos aniônicos, catiônicos, não iônicos, anfóteros ou zwitteriônico ou suas misturas, polímeros aniônicos, catiônicos, não iônicos, anfóteros ou zwitteriônico ou suas misturas, espessantes inorgânicos ou orgânicos e, em particular, espessantes poliméricos associativos aniônicos, catiônicos, não iônicos, anfóteros, antioxidantes, agentes de penetração, agentes seqüestrantes, fragrâncias, tampões, agentes dispersantes, agentes condicionantes tais como, por exemplo, silicones modificados ou não modificados, voláteis ou não voláteis, tais como os silicones de amino, agentes formadores de filme, ceramidas, conservantes, opacificantes ou polímeros condutores.The dye composition may also contain various adjuvants conventionally used in hair dyeing compositions, such as anionic, cationic, nonionic, amphoteric or zwitterionic surfactants or mixtures thereof, anionic, cationic, nonionic polymers or mixtures, thickeners inorganic or organic compounds, and in particular anionic, cationic, nonionic associative polymeric thickeners, amphoters, antioxidants, penetrating agents, sequestering agents, fragrances, tampons, dispersing agents, conditioning agents such as modified or unmodified silicones, volatile or nonvolatile, such as amino silicones, film-forming agents, ceramides, preservatives, opacifiers or conductive polymers.
Os adjuvantes acima estão, em geral, presentes em uma quantidade, para cada um deles, entre 0,01% e 20% em peso, com relação aopeso da composição.The above adjuvants are generally present in an amount for each of them from 0.01% to 20% by weight with respect to the scope of the composition.
Obviamente, os técnicos no assunto irão tomar cuidado ao selecionar este ou estes compostos adicionais possíveis, de tal maneira que as propriedades vantajosas associadas intrinsecamente à composição corante, de acordo com a presente invenção, não são ou, não são substancialmente prejudicadas pela(s) adição(ões) contemplada(s).Of course, those skilled in the art will exercise care in selecting this or these possible additional compounds such that the advantageous properties intrinsically associated with the dye composition according to the present invention are not or are not substantially impaired by the subject (s). addition (s) contemplated.
O pH da composição corante está, em geral, entre cerca de 4 e 14 e, de preferência, entre cerca de 5 e 11. Ele pode ser ajustado ao valor desejado por meio de agentes acidificantes ou basificantes normalmente utilizados no tingimento das fibras de queratina ou então por meio de sistemas de tampão convencionais.The pH of the dye composition is generally from about 4 to 14, preferably from about 5 to 11. It can be adjusted to the desired value by acidifying or basifying agents commonly used in dyeing keratin fibers. or by conventional buffer systems.
Entre os agentes acidificantes, pode ser feita uma menção, como exemplo, aos ácidos orgânicos ou inorgânicos, tais como o ácido clorídrico, ácido ortofosfórico, ácido sulfúrico, ácidos carboxílicos, por exemplo, ácido acético, ácido tartárico, ácido cítrico ou ácido láctico, ou ácidos sulfônicos.Among the acidifying agents, mention may be made, for example, of organic or inorganic acids such as hydrochloric acid, orthophosphoric acid, sulfuric acid, carboxylic acids, for example acetic acid, tartaric acid, citric acid or lactic acid, or sulfonic acids.
Entre os agentes basificantes, pode ser feita menção, a título de exemplo, à amônia aquosa, carbonatos alcalinos, alcanolaminas, tais como a mono, di e trietanolaminas, e também seus derivados, hidróxido de sódio ou hidróxido de potássio e os compostos de fórmula (Y) abaixo:Among the basifying agents, mention may be made, by way of example, of aqueous ammonia, alkaline carbonates, alkanolamines such as mono, di and triethanolamines, as well as derivatives thereof, sodium hydroxide or potassium hydroxide and the compounds of formula (Y) below:
<formula>formula see original document page 60</formula><formula> formula see original document page 60 </formula>
em que Wa é um resíduo de propileno opcionalmente substituídopor um grupo hidroxila ou um radical alquila C1-C4; Ra', Ra2, Ra3 e Ra4' que podem ser idênticos ou diferentes, representam um átomo de hidrogênio, um radical alquila C1-C4 ou um radical hidroxialquila.wherein Wa is a propylene residue optionally substituted by a hydroxyl group or a C1-C4 alkyl radical; Ra ', Ra2, Ra3 and Ra4' which may be identical or different, represent a hydrogen atom, a C1-C4 alkyl radical or a hydroxyalkyl radical.
A composição corante pode estar em diversas formas, tais como na forma de um líquido, um creme ou um gel, ou em qualquer outra formaapropriada para o tingimento das fibras de queratina e, em particular, do cabelo.The dye composition may be in various forms, such as in the form of a liquid, cream or gel, or in any other form suitable for dyeing keratin fibers and, in particular, hair.
O processo de coloração da presente invenção consiste na aplicação da composição da presente invenção aos materiais de queratina, em particular, as fibras de queratina, em especial, as fibras de queratina humanas, tais como o cabelo, particularmente, o cabelo escuro, a composição corante da presente invenção compreende pelo menos um corante fluorescente de fórmula (I) ou (II).The coloring process of the present invention consists in applying the composition of the present invention to keratin materials, in particular keratin fibers, in particular human keratin fibers such as hair, particularly dark hair, the composition The dye of the present invention comprises at least one fluorescent dye of formula (I) or (II).
De acordo com uma realização específica no processo da presente invenção, um agente redutor pode ser aplicado como um tratamento prévio antes da aplicação da composição contendo pelo menos um corante fluorescente de fórmula (I) ou (II).According to a specific embodiment in the process of the present invention, a reducing agent may be applied as a pretreatment prior to application of the composition containing at least one fluorescent dye of formula (I) or (II).
Este agente redutor pode ser selecionado a partir dos tióis, por exemplo, a cisteína, homocisteína ou ácido tioláctico, os sais destes tióis, as fosfinas, o bissulfito, os sulfitos, o ácido tioglicólico e também seus ésteres, em particular, o monotioglicolato de glicerila e o tioglicerol. Este agente redutor também pode ser selecionado a partir dos borohidretos e seus derivados, por exemplo, os sais de borohidretos, de cianoborohidreto, de triacetoxiborohidreto ou de trimetoxiborohidreto: sais de sódio, sais de lítio, sais de potássio, sais de cálcio, sais de amônio quaternário (tetrametilamônio, tetraetilamônio, tetra-n-butilamônio ou benziltrietilamônio); catechol borano.This reducing agent may be selected from thiols, for example cysteine, homocysteine or thiolactic acid, salts of these thiols, phosphines, bisulfite, sulfites, thioglycolic acid and also their esters, in particular, monothioglycolate. glyceryl and thioglycerol. This reducing agent may also be selected from borohydrides and their derivatives, for example, borohydride, cyanoborohydride, triacetoxyborohydride or trimethoxyborohydride salts: sodium salts, lithium salts, potassium salts, calcium salts, quaternary ammonium (tetramethylammonium, tetraethylammonium, tetra-n-butylammonium or benzyltriethylammonium); Borane catechol.
Este tratamento prévio pode ser de curta duração, em particular, de 0,1 segundo a 30 minutos, de preferência, de 1 minuto a 15 minutos, com um agente redutor conforme mencionado acima.This pretreatment may be of short duration, in particular from 0.1 second to 30 minutes, preferably from 1 minute to 15 minutes, with a reducing agent as mentioned above.
De acordo com outro processo, a composição que compreendepelo menos um corante fluorescente de fórmula (I) ou (II) também contém pelo menos um agente redutor conforme definido acima. A composição é então aplicada ao cabelo.Quando o corante fluorescente tiol de fórmula (II) compreende um grupo de proteção da função tiol Υ, o processo da presente invenção pode ser precedido por uma etapa de desproteção, que visa restaurar a função SH in situ.According to another process, the composition comprising at least one fluorescent dye of formula (I) or (II) also contains at least one reducing agent as defined above. When the thiol fluorescent dye of formula (II) comprises a thiol function protecting group Υ, the process of the present invention may be preceded by a deprotection step aimed at restoring SH function in situ. .
A título de exemplo, é possível desproteger a função S-Y com umgrupo de proteção Y pelo ajuste do pH, conforme segue:By way of example, it is possible to unprotect the S-Y function with a Y protection group by adjusting the pH as follows:
Tabela 1Table 1
<table>table see original document page 62</column></row><table><table> table see original document page 62 </column> </row> <table>
A etapa de desproteção também pode ser realizada durante umaetapa de tratamento prévio do cabelo, por exemplo, o tratamento prévio redutor 1o cabelo.The deprotection step may also be carried out during a pre-hair treatment step, for example, the 1st hair reducing pre-treatment.
De acordo com outro processo de coloração, a composição que compreende pelo menos um corante fluorescente de fórmula (I) ou (II) também contém pelo menos um agente redutor conforme definido acima. Esta composição é então aplicada ao cabelo.According to another staining process, the composition comprising at least one fluorescent dye of formula (I) or (II) also contains at least one reducing agent as defined above. This composition is then applied to the hair.
De acordo com uma variação, o agente de redução é adicionadoà composição do corante contendo pelo menos um corante fluorescente de fórmula (I) ou (II) no momento do uso.According to one variation, the reducing agent is added to the dye composition containing at least one fluorescent dye of formula (I) or (II) at the time of use.
No processo de tingimento, outra variação é aplicar o corante fluorescente de fórmula (I) ou (II) ao mesmo tempo que o agente redutor.In the dyeing process, another variation is to apply the fluorescent dye of formula (I) or (II) at the same time as the reducing agent.
De acordo com outra variação, o agente redutor é aplicado comoum pós tratamento, após a aplicação da composição contendo pelo menos um corante fluorescente de fórmula (I) ou (II). A duração do pós tratamento com o agente de redução pode ser curta, por exemplo, de 0,1 segundos a 30 minutos, de preferência, de 1 minuto a 15 minutos, com um agente redutor conforme descrito acima. De acordo com uma realização específica, o agente redutor é um agente do tipo tiol ou borohidrato, conforme descrito acima.In another variation, the reducing agent is applied as a post-treatment after application of the composition containing at least one fluorescent dye of formula (I) or (II). The duration of posttreatment with the reducing agent may be short, for example, from 0.1 seconds to 30 minutes, preferably from 1 minute to 15 minutes, with a reducing agent as described above. According to a specific embodiment, the reducing agent is a thiol or borohydrate type agent as described above.
Uma realização específica da presente invenção se refere a um processo em que o corante fluorescente de fórmula (I) ou (II) pode ser aplicado diretamente ao cabelo sem os agentes de redução, livres do tratamento prévio de redução ou do pós tratamento de redução.A specific embodiment of the present invention relates to a process wherein the fluorescent dye of formula (I) or (II) may be applied directly to the hair without reducing agents, free from prior reduction treatment or after reduction treatment.
Um tratamento com um agente de oxidação pode ser opcionalmente combinado. Qualquer tipo de oxidante convencional no campo pode ser utilizado. Portanto, ele pode ser selecionado a partir do peróxido de hidrogênio, peróxido de uréia, bromatos de metal alcalino, persais, tais como os perboratos e os persulfatos e também as enzimas, entre as quais podem ser mencionadas as peroxidases, as oxidoredutases de 2 elétrons, tais como as uricases e as oxigenases de 4 elétrons, tais como as lacases. A utilização do peróxido de hidrogênio é particularmente preferida.Treatment with an oxidizing agent may optionally be combined. Any type of conventional oxidant in the field may be used. Therefore, it can be selected from hydrogen peroxide, urea peroxide, alkali metal bromates, persalts such as perborates and persulfates as well as enzymes, among which peroxidases, 2-electron oxidoreductases can be mentioned. such as uricases and 4-electron oxygenases such as laccases. The use of hydrogen peroxide is particularly preferred.
Este agente de oxidação pode ser aplicado às fibras antes ou após a aplicação da composição contendo pelo menos um corante fluorescente de fórmula (I) ou (II).This oxidizing agent may be applied to the fibers before or after application of the composition containing at least one fluorescent dye of formula (I) or (II).
A aplicação da composição corante de acordo com a presente invenção é, em geral, realizada na temperatura ambiente. Entretanto, ela podeser realizada em temperaturas que variam de 20 a 180° C.Application of the dye composition according to the present invention is generally carried out at room temperature. However, it can be performed at temperatures ranging from 20 to 180 ° C.
Um objeto da presente invenção também é um dispositivo multicompartimento ou kit de coloração em que um primeiro compartimento contém uma composição corante que compreende pelo menos um corante fluorescente de fórmula (I) ou (II) e um segundo compartimento contém um agente de redução capaz de reduzir as funções dissulfeto dos materiais de queratina e/ou a função dissulfeto do corante de fórmula (I).An object of the present invention is also a multicompartment device or staining kit wherein a first compartment contains a dye composition comprising at least one fluorescent dye of formula (I) or (II) and a second compartment contains a reducing agent capable of reducing the disulfide functions of the keratin materials and / or the disulfide function of the dye of formula (I).
Um destes compartimentos também pode conter um ou mais de outros corantes do tipo corante direto ou corante de oxidação.One of these compartments may also contain one or more other dyes of the direct dye or oxidation dye type.
A presente invenção também se refere a um dispositivomulticompartimentos em que um primeiro compartimento contém uma composição corante que compreende pelo menos um corante fluorescente de fórmula (I) ou (II); ou um segundo compartimento contém um agente redutor capaz de reduzir a ligação dissulfeto dos materiais de queratina; e um terceiro compartimento contém um agente oxidante.The present invention also relates to a multi-compartment device wherein a first compartment contains a dye composition comprising at least one fluorescent dye of formula (I) or (II); or a second compartment contains a reducing agent capable of reducing the disulfide bonding of keratin materials; and a third compartment contains an oxidizing agent.
Outra variação se refere a um dispositivo de coloração multicompartimento ou "kit" de coloração, que compreende um primeiro compartimento contendo uma composição com pelo menos um corante fluorescente protegido de fórmula (II) e um segundo compartimento compreendendo uma composição contendo um agente de desproteção, tal como uma base.Another variation relates to a multicompartment staining device or staining kit comprising a first compartment containing a composition with at least one protected fluorescent dye of formula (II) and a second compartment comprising a composition containing a deprotecting agent, as a base.
Cada um dos dispositivos mencionados acima pode ser equipado com meios para fornecer a mistura desejada ao cabelo, por exemplo, tal como os dispositivos descritos na patente FR 2.586.913.Each of the aforementioned devices may be provided with means for providing the desired blend to the hair, for example, such as the devices described in FR 2,586,913.
Os exemplos que se seguem servem para ilustrar a presenteinvenção sem, entretanto, serem passíveis de limitação. Os corantes fluorescentes dos exemplos a seguir foram inteiramente caracterizados pelos métodos de espectroscopia e espectrometria convencionais.Exemplos Exemplos de SínteseThe following examples serve to illustrate the present invention without limitation, however. The fluorescent dyes of the following examples were fully characterized by conventional spectroscopy and spectrometry methods.
Exemplo 1Example 1
Síntese do cloreto de 1-metil-4-{(E)-2-[4-(metil{2-[(1-metil-1H-imidazol-2-il)sulfanil]etil}amino)fenil]vinil}piridínio [1]Synthesis of 1-Methyl-4 - {(E) -2- [4- (methyl {2 - [(1-methyl-1H-imidazol-2-yl) sulfanyl] ethyl} amino) phenyl] vinyl} pyridinium chloride [1]
<formula>formula see original document page 65</formula><formula> formula see original document page 65 </formula>
Esquema de síntese.Synthesis scheme.
<formula>formula see original document page 65</formula><formula> formula see original document page 65 </formula>
Procedimento:Procedure:
Estágios 1 ε 2: síntese do sulfato de 4-((E)-2-l4-r(2-cl0r0-etil)(metil)amino1fenil)vinil)-1 -metilpiridínio metilStages 1 ε 2: Synthesis of 4 - ((E) -2-l4-r (2-c0r0-ethyl) (methyl) amino1phenyl) vinyl) -1-methylpyridinium sulfate
4,99 g de 4-picolino diluído em 25 ml de diclorometano (CH2CI2) são agitados e aquecidos a 40° C. 5 ml de dimetilsulfato diluído em 20 ml deCH2CI2 são adicionados em gotas ao meio de reação. A mistura é mantida a 42° C por 30 minutos após a adição e então 20 ml de isopropanol são adicionados.4.99 g of 4-picoline diluted in 25 ml dichloromethane (CH 2 Cl 2) is stirred and heated to 40 ° C. 5 ml dimethyl sulfate diluted in 20 ml CH 2 Cl 2 is added dropwise to the reaction medium. The mixture is kept at 42 ° C for 30 minutes after addition and then 20 ml of isopropanol are added.
1,87 g de pirrolidina diluída em 30 ml de isopropanol são 5 adicionados. A mistura é agitada e aquecida a 60° C por minutos. 10,5 g de 4-[(2-cloroetil)(metil)-amino]benzaldeído são adicionados. A mistura é mantida em agitação por 2 horas a 52° C, e então em temperatura ambiente por 48 horas. A mistura de reação é diluída em 50 ml de etanol e então conservada a -25° C por 12 horas. O precipitado obtido é filtrado em temperatura ambiente, 10 lavado com 100 ml de acetona e 3 vezes com 100 ml de etil éter e seco em vácuo na presença de P2O5.1.87 g of pyrrolidine diluted in 30 ml of isopropanol is added 5. The mixture is stirred and heated to 60 ° C for minutes. 10.5 g of 4 - [(2-chloroethyl) (methyl) amino] benzaldehyde are added. The mixture is stirred for 2 hours at 52 ° C, and then at room temperature for 48 hours. The reaction mixture is diluted in 50 ml of ethanol and then stored at -25 ° C for 12 hours. The precipitate obtained is filtered at room temperature, washed with 100 ml acetone and 3 times with 100 ml ethyl ether and dried in vacuo in the presence of P2O5.
15,1 g de cristais laranja-claro são recuperados. As análises indicam que o produto está em conformidade.15.1 g of light orange crystals are recovered. Analyzes indicate that the product is in compliance.
Estágio 3: síntese do cloreto de 1-μετιι_-4-((Ε)-2-Γ4-(μετιι.{2-Γ(1-μετιι.-1Η- imidazol-2-il)sulfanil1etil>amino)fenil1vinil>piridínio Γ1Ί5g de metil sulfato de 4-((E)-2-{4-[(2-chloroetil)(metil)amino]fenil} vinil)metilpiridínio, 2,15 g de 2-mercapto-1-metilimidazol e 20 ml de etanol (EtOH) são agitados e aquecidos a 70° C por 48 horas. 2,15 g de 2-mercapto-1-metilimidazol diluídos em 3 ml de EtOH são adicionados à mistura de reação, 20 a mistura é mantida sob agitação a 72° C por 72 horas. 20 ml de isopropanol e 2 ml de água são adicionados à mistura de reação resfriado a -10° C. O óleo é separado do sobrenadante, lavado com etil acetato (EtOAc)1 então solubilizado em 100 ml de etanol e conservado a -25° C por 48 horas.Stage 3: Synthesis of 1-μετιι_-4 - ((Ε) -2-Γ4- (μετιι. {2-Γ (1-μετιι.-1Η-imidazol-2-yl) sulfanyl1ethyl) amino) phenyl1vinyl> pyridinium chloride 4 - ((E) -2- {4 - [(2-chloroethyl) (methyl) amino] phenyl} vinyl) methylpyridinium methyl sulfate, 2.15 g of 2-mercapto-1-methylimidazole and 20 ml of Ethanol (EtOH) is stirred and heated at 70 ° C for 48 hours 2.15 g of 2-mercapto-1-methylimidazole diluted in 3 ml EtOH is added to the reaction mixture, the mixture is stirred at 72 ° C. For 72 hours 20 ml of isopropanol and 2 ml of water are added to the reaction mixture cooled to -10 ° C. The oil is separated from the supernatant, washed with ethyl acetate (EtOAc) 1 then solubilized in 100 ml of ethanol. and stored at -25 ° C for 48 hours.
Os cristais obtidos são filtrados, lavados com 20 ml de etanol e 25 com 3 vezes 100 ml de EtOAc, e então seco em vácuo na presença de P2O5. 5,79 g de pó marrom são coletados. As análises indicam que o produto está em conformidade. 1H NMR (400 MHz, ppm, DMSO-d6) 2,96 (s, 3 H), 3,51 (t, 2 H), 3,67 (s, 3 H), 3,68 (t, 2 H), 4,20 (s, 3H), 6,75 (d, 2 H), 7,20 (d, 1 H), 7,57 (d, 2Η), 7,72 (1 Η), 7,76 (d, 1 Η), 7,91 (d, 1 Η), 8,07 (d, 2 Η), 8,73 (d, 2 Η).The obtained crystals are filtered, washed with 20 ml ethanol and 25 times with 3 times 100 ml EtOAc, and then vacuum dried in the presence of P2O5. 5.79 g of brown powder is collected. Analyzes indicate that the product is in compliance. 1H NMR (400 MHz, ppm, DMSO-d6) 2.96 (s, 3 H), 3.51 (t, 2 H), 3.67 (s, 3 H), 3.68 (t, 2 H ), 4.20 (s, 3H), 6.75 (d, 2H), 7.20 (d, 1H), 7.57 (d, 2Η), 7.72 (1Η), 7, 76 (d, 1), 7.91 (d, 1), 8.07 (d, 2), 8.73 (d, 2).
Exemplo 2Example 2
Síntese do sulfato/cloreto de 4-((Ε)-2-(4-Κ2-ΓΜ.3-ρίμετΐί-1Η- imidazol-3-io-2-il)sulfanil1etil}(metil)amino1fenil)vinil)-1 -metilpiridínio metil [2]Synthesis of 4 - ((Ε) -2- (4-Κ2-ΓΜ.3-ρίμετΐί-1Η-imidazol-3-io-2-yl) sulfanyl1ethyl} (methyl) amino1phenyl) vinyl) -1 - sulfate / chloride methylpyridinium methyl [2]
Esquema de síntese:Synthesis Scheme:
<formula>formula see original document page 67</formula><formula> formula see original document page 67 </formula>
Procedimento:Procedure:
Uma solução de 2 g de cloreto de 1-metil-4-{(E)-2-[4-(metil{2-[(1-metil-1H-imidazol-2-il)sulfanil]etil}amino)fenil]vinil}piridínio [1] em 2 ml de N-metilpirrolidinona (NMP) e 8 ml de acetonitrila (ACN) é agitada a 70° C por 20 minutos. 500 μl de dimetil sulfato são adicionados à mistura. A agitação e o aquecimento são mantidos por 1 h 30 min. 500 mg de acetato de sódio são adicionados. Após 4 horas, 1 ml de dimetil sulfato é adicionado e a agitação é mantida por 15 horas em temperatura ambiente. 50 ml de acetonitrila são adicionados. O precipitado obtido é filtrado. 100 ml de acetona são introduzidos no filtrado e o óleo assim obtido é lavado 3 vezes com 100 ml de acetona, ressolubilizando, então, em 50 ml de isopropanol e conservado a -25° C por 48 horas. O precipitado formado é filtrado, lavado com 10 ml de iPrOH e 3 vezescom 20 ml de etil acetato e então seco em vácuo na presença de P2O5. 1,11 g de pó marrom são recuperados. As análises indicam que o produto está em conformidade, na forma de sais de cloreto misturados e de sais de metil sulfato.A solution of 1 g of 1-methyl-4 - {(E) -2- [4- (methyl {2 - [(1-methyl-1H-imidazol-2-yl) sulfanyl] ethyl} amino) phenyl chloride ] vinyl} pyridinium [1] in 2 ml of N-methylpyrrolidinone (NMP) and 8 ml of acetonitrile (ACN) is stirred at 70 ° C for 20 minutes. 500 μl of dimethyl sulfate is added to the mixture. Stirring and heating are maintained for 1 h 30 min. 500 mg of sodium acetate are added. After 4 hours, 1 ml of dimethyl sulfate is added and stirring is continued for 15 hours at room temperature. 50 ml of acetonitrile are added. The obtained precipitate is filtered off. 100 ml of acetone is introduced into the filtrate and the oil thus obtained is washed 3 times with 100 ml of acetone, then resolubilized in 50 ml of isopropanol and stored at -25 ° C for 48 hours. The precipitate formed is filtered, washed with 10 ml iPrOH and 3 times with 20 ml ethyl acetate and then vacuum dried in the presence of P2 O5. 1.11 g of brown powder is recovered. Analyzes indicate that the product is in the form of mixed chloride salts and methyl sulfate salts.
1H NMR (400 MHz1 ppm, MeOH-d6) 3,06 (s, 3 H), 3,35 (t, 2 H), 6,68 (s, 5,44 H, metil sulfato), 3,77 (t, 2 H), 3,79 (t, 6 H), 4,24 (s, 3 H), 6,82 (d, 2 H), 7,15 (d, 1 H), 7,64 (d, 2 H), 7,75 (s, 2 H), 7,83 (d, 1 H), 8,00 (d, 2 H), 8,55 (d, 2 H).1H NMR (400 MHz1 ppm, MeOH-d6) 3.06 (s, 3 H), 3.35 (t, 2 H), 6.68 (s, 5.44 H, methyl sulfate), 3.77 ( t, 2 H), 3.79 (t, 6 H), 4.24 (s, 3 H), 6.82 (d, 2 H), 7.15 (d, 1 H), 7.64 ( d, 2 H), 7.75 (s, 2 H), 7.83 (d, 1 H), 8.00 (d, 2 H), 8.55 (d, 2 H).
Exemplo 3Example 3
síntese do dicloreto de 2.2'~fdisulfano-diilbisretano-2.1-diil(metilimino)-4.1 -fenileno(E)eteno-2,1 -diilPbis(1 -metilpiridínio) Γ3ΊSynthesis of 2,2'-Phisulfan-diylbisretane-2,1-diyl (methylimino) -4.1-phenylene (E) -ethene-2,1-diylPbis (1-methylpyridinium) dichloride
<formula>formula see original document page 68</formula><formula> formula see original document page 68 </formula>
Esquema de síntese:Synthesis Scheme:
<formula>formula see original document page 68</formula><formula> formula see original document page 68 </formula>
Procedimento:Procedure:
ESTÁGIO 1: 4.4'-fDISULFANODIILBISrETANO-2.1-DIlLfMETILIMlNO)!) DIBENZALPEÍPOSTAGE 1: 4,4'-DYSULFANODIILBISRETANE-2.1-DILLMETHYLIME)!) DIBENZALPEPE
82,3 g de oxicloreto de fosfóro são adicionados a 500 ml deDMF a O0 C. Após agitação por 30 min a 0o C, uma solução de 47 g de N,N'-(disulfanidiildietano-2,1-diil)bis(N-metilanilina) é adicionada em gotas. A mistura é agitada por 90 minutos a O0 C e então por 75 min a 10° C e 105 min a 40° C. Ela é então derramada em 2,5 I de água fria e 700 ml de N 5 de hidróxido de sódio são adicionados. O precipitado amarelo obtido é filtrado através de celita e solubilizado em 200 ml de diclorometano e a solução obtida é lavada com 200 ml de uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio. Após a secagem sobre sulfato de magnésio e a evaporação de diclorometano, o resíduo amarelo (80 g) é purificado por cromatografia em gel de sílica. Após a secagem, um pó amarelo claro é recuperado. As análises indicam que o produto está em conformidade com a estrutura esperada.82.3 g of phosphorus oxychloride are added to 500 ml of DMF at 0 ° C. After stirring for 30 min at 0 ° C, a solution of 47 g of N, N '- (disulfanidiyldietane-2,1-diyl) bis (N -methylaniline) is added dropwise. The mixture is stirred for 90 minutes at 0 ° C and then for 75 min at 10 ° C and 105 min at 40 ° C. It is then poured into 2.5 l of cold water and 700 ml of N 5 sodium hydroxide are added. The yellow precipitate obtained is filtered through celite and solubilized in 200 ml of dichloromethane and the obtained solution is washed with 200 ml of a saturated aqueous sodium chloride solution. After drying over magnesium sulfate and evaporation of dichloromethane, the yellow residue (80 g) is purified by silica gel chromatography. After drying, a light yellow powder is recovered. Analyzes indicate that the product conforms to the expected structure.
Estágio 2: 2.2'-fDisuLFANODiiLBisrETANO-2.1 -diil(metilimino)-4,1 -fenileno(E)eteno-2.1-diil1}bis(dicloreto de 1-metilpiridínio) Γ31Stage 2: 2,2'-fDisuLFANODiiLBisrETAN-2.1-diyl (methylimino) -4,1-phenylene (E) etene-2,1-diyl1} bis (1-methylpyridinium dichloride) Γ31
25 g de 4,4'-{disulfanodiilbis[etano-2,1-diil(metilimino)]}dibenzaldeído e 18,5 g de cloreto de N-metilpicolínio são dissolvidos em 300 ml de metanol. 12,7 ml de piperidina são adicionados à mistura. Toda a mistura é aquecida sob agitação a 55° C por 11 h. O metanol é eliminado em vácuo a 40° C. O sólido é misturado com 300 ml de isopropanol. Após a secagem por evaporação, 200 ml de isopropanol são introduzidos. A mistura se torna sólida e é prolongada por adição de 100 ml de isopropanol e seco por torção sobre um vidro sinterizado. O sólido recuperado é lavado com isopropanol e então acetona, e então seco em vácuo. Após a secagem, 36,7 g de pó laranja são recuperados. 27 g de um pó vermelho alaranjado de alta pureza são recuperados por recristalização a partir do isopropanol. As análises indicam que o produto está em conformidade com o composto [3] e puro.25 g of 4,4 '- {disulfanediylbis [ethane-2,1-diyl (methylimino)]} dibenzaldehyde and 18.5 g of N-methylpicolinium chloride are dissolved in 300 ml of methanol. 12.7 ml of piperidine is added to the mixture. The whole mixture is heated under stirring at 55 ° C for 11 h. Methanol is removed in vacuo at 40 ° C. The solid is mixed with 300 ml of isopropanol. After evaporative drying, 200 ml of isopropanol are introduced. The mixture becomes solid and is prolonged by the addition of 100 ml of isopropanol and torsion-dried over a sintered glass. The recovered solid is washed with isopropanol and then acetone, and then dried in vacuo. After drying, 36.7 g of orange powder is recovered. 27 g of a high purity orange red powder is recovered by recrystallization from isopropanol. Analyzes indicate that the product conforms to compound [3] and is pure.
1H NMR (400 MHz1 MeOH-d4) 2,99 (t, 4H), 3,81 (t, 4H), 4,31 (s,6Η), 6,86 (d, 4H), 7,22 (d, 2H), 7,63 (m, 2H), 7,69 (d, 4H), 7,83 (d, 2H), 8,29 (m, 2H), 8,36 (m, 2H), 8,61 (m, 2H).1H NMR (400 MHz1 MeOH-d4) 2.99 (t, 4H), 3.81 (t, 4H), 4.31 (s, 6Η), 6.86 (d, 4H), 7.22 (d 7.63 (m, 2H), 7.69 (d, 4H), 7.83 (d, 2H), 8.29 (m, 2H), 8.36 (m, 2H), 8 .61 (m, 2H).
Exemplo 4Example 4
SÍNTESE DO 4,4'4DISULFANOPllL-BISrETANO-2,1-diil(METILImiNO)-4,1-5 fenilenoíE)eteno-2,1-diil1)bis(1-metilpiridínio) dimetoxisulfato [4]SYNTHESIS OF 4,4'4DISULFANOPHL-BISrETAN-2,1-diyl (METHYLIMO) -4,1-5 phenyleneE) ethen-2,1-diyl1) bis (1-methylpyridinium) dimethoxysulfate [4]
<formula>formula see original document page 70</formula><formula> formula see original document page 70 </formula>
Esquema de sintese:Synthesis Scheme:
<formula>formula see original document page 70</formula><formula> formula see original document page 70 </formula>
Procedimento4,4'-|DISULFANODIILBISrETANO-2,1-DIIL(METILIMINO)-4.1-FENILENO(E) ETENO-2,1-Procedure4,4'- | DISULFANODIILBISRETHANE-2,1-DIIL (METHYLIMIN) -4,1-PHENYLENE (E) ETENO-2,1-
3 ml de dimetil sulfato são adicionado à solução, a temperatura do qual 5 aumenta ao refluxo (40° C). Após a agitação por 40 minutos, 50 ml de isopropanol são adicionados e a mistura é concentrada por destilação do diclorometano (mistura aquecida a 60° C), 1,83 g de pirrolidina são introduzidos na mistura, seguido por 4,99 g de 4,4'-{disulfanediilbis[etano-2,1-diil(metilimino)]}dibenzaldeído. Após a agitação por 2 horas a 65° C, a 10 mistura de reação é resfriada à temperatura ambiente, e o precipitado formado é filtrado e lavado 3 vezes com 100 ml de isopropanol. A pasta vermelha assim obtida é trazida ao refluxo e então resfriada. O precipitado vermelho formado é filtrado e então seco. 8,94 g de pó vermelho são recuperados. As análises indicam que o produto está em conformidade com a estrutura de [4] e puro. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 2,96 (t, 4 H), 3,02 (s, 6 H), 3,36 (s, 6 H), 3,72 (t, 4 H), 4,16 (s, 6 H), 6,81 (d, 4 H), 7,15 (d, 2 H), 7,57 (d, 4 H), 7,87 (d, 2 H), 8,02 (d, 4 H), 8,66 (d, 4 H).3 ml of dimethyl sulfate is added to the solution, the temperature of which 5 increases at reflux (40 ° C). After stirring for 40 minutes, 50 ml of isopropanol are added and the mixture is concentrated by distillation of dichloromethane (mixture heated to 60 ° C), 1.83 g of pyrrolidine is introduced into the mixture, followed by 4.99 g of 4 , 4 '- {disulfanediylbis [ethane-2,1-diyl (methylimino)]} dibenzaldehyde. After stirring for 2 hours at 65 ° C, the reaction mixture is cooled to room temperature, and the precipitate formed is filtered and washed 3 times with 100 ml of isopropanol. The red paste thus obtained is brought to reflux and then cooled. The red precipitate formed is filtered off and then dried. 8.94 g of red powder is recovered. Analyzes indicate that the product conforms to the structure of [4] and pure. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 2.96 (t, 4 H), 3.02 (s, 6 H), 3.36 (s, 6 H), 3.72 (t, 4 H), 4.16 (s, 6 H), 6.81 (d, 4 H), 7.15 (d, 2 H), 7.57 (d, 4 H), 7.87 (d, 2 H), 8.02 (d, 4 H), 8.66 (d, 4 H).
SÍNTESE DO DICLORETO DE 2,2'-{DISULFANOPIILBISrETANO-2.1-DIIL (METILIMINO)-4,1-DIILl)BIS(l-METILPIRIDÍNIO) dimetoxisulfato [4]SYNTHESIS OF 2,2 '- {DISULPHANOPYLIBISRETHANE-2.1-DIIL (METHYLIMINO) -4,1-DIYL) BIS (1-METHYLOPYRIDINE) dimethoxysulfate [4]
2,62 g de 4-picolino são diluídos em 25 ml de diclorometano e2.62 g of 4-picoline is diluted in 25 ml of dichloromethane and
Exemplo 5Example 5
FENILENO(E)ETENO-2.1-PIILDBtsM-ETILPIRIDÍNIO) [5]PHENYLENE (E) ETENO-2.1-PIILDBtsM-ETHYLOPYRIDINE) [5]
<formula>formula see original document page 71</formula><formula> formula see original document page 71 </formula>
Esquema de síntese:<formula>formula see original document page 72</formula>Synthesis scheme: <formula> formula see original document page 72 </formula>
Procedimento:Procedure:
SÍNTESE DO DICLORETO DE 2,2'-(DISULFANODIILBISrETANO-2.1-DIIL(METILIMINO)-4.1-FENILENOf E)ETENO-2.1 -DIILUbIS( 1 -ETILPIRIDÍNIO) Γ51SYNTHESIS OF 2,2 'DICHLORIDE - (DISULFANODIILBISRETANE-2.1-DIIL (METHYLIMIN) -4.1-PHENYLENE) ETHEEN-2.1-DIILUBIS (1-ETHYLPYRIDINE) Γ51
10 g de 4,4'-{disulfanodiilbis[etano-2,1-diil(metilimino)]}10 g of 4,4 '- {disulfanediylbis [ethane-2,1-diyl (methylimino)]}
ibenzaldeído e 8,1 g de cloreto de N-etilpicolínio são dissolvidos em 100 ml de isopropanol. 1,3 g de piperidina são adicionados à mistura. Toda a mistura é refluxada por 5 horas sob agitação. O isopropanol é eliminado em vácuo a 50° C. A goma obtida é triturada com acetona. 18 g de sólido são recuperados e tratados com negro de fumo. 7,1 g de produto são coletados e 4 g são purificados por cromatografia liquida/ líquida (água/ BuOH). Após a secagem, 1,65 g de pó vermelho são recuperados. As análises indicam que o produto está em conformidade com a estrutura do corante [5] e puro. 1H NMR (400 MHz, MeOH-Ci4) 1,57 (t, 6 H), 2,98 (t, 4 H), 3,11 (s, 6 H), 3,8 (t, 4 H), 4,73 (q, 4 H), 6,85 (m, 4 H), 7,23 (d, 2 H), 7,69 (m, 6 H), 7,85 (d, 2 H), 8,29 (m, 2 H), 8,38 (m, 2 H), 8,67 (m, 2 H).Ibenzaldehyde and 8.1 g of N-ethylpicolinium chloride are dissolved in 100 ml of isopropanol. 1.3 g of piperidine is added to the mixture. The entire mixture is refluxed for 5 hours under stirring. Isopropanol is removed in vacuo at 50 ° C. The obtained gum is triturated with acetone. 18 g of solid is recovered and treated with carbon black. 7.1 g of product are collected and 4 g are purified by liquid / water (BuOH) chromatography. After drying, 1.65 g of red powder is recovered. Analyzes indicate that the product conforms to the structure of the dye [5] and pure. 1H NMR (400 MHz, MeOH-C1-4) 1.57 (t, 6 H), 2.98 (t, 4 H), 3.11 (s, 6 H), 3.8 (t, 4 H), 4.73 (q, 4 H), 6.85 (m, 4 H), 7.23 (d, 2 H), 7.69 (m, 6 H), 7.85 (d, 2 H), 8.29 (m, 2 H), 8.38 (m, 2 H), 8.67 (m, 2 H).
Exemplo βExample β
síntese do dibrometo de 4,4'-(disulfanodiilbisretano-2.1-diil(metilimino)-4,1-fenilen0(E)eten0-2,1-dhl1)bis(1-etilpiridínio) Γ6ΊEsquema de síntese:synthesis of 4,4 '- (disulfanediylbisretane-2,1-diyl (methylimino) -4,1-phenylene (E) ethen0-2,1-dhl1) bis (1-ethylpyridinium) dibromide Γ6ΓSynthesis scheme:
<formula>formula see original document page 73</formula><formula> formula see original document page 73 </formula>
ProcedimentoProcedure
Aíntese do dibrometo de 4.4^disulfanodiilbisretano-2j-diil(metilimino)-4.1-fenileno(E)eteno-2.1-diil1)bisM-etilpiridínio) Γ6ΊSynthesis of 4,4'-disulfanediylbisretane-2'-diyl (methylimino) -4.1-phenylene (E) etene-2.1-diyl1) bisM-ethylpyridinium) dibromide Γ6Ί
4,1 g de 4,4,-{disulfanodiilbis[etano-2,1-diil(metilimino)]} dibenzaldeído, 400 ml de isopropanol e 0,86 ml de pirrolidina são aquecidos a 75° C por 20 minutos. 4,26 g de brometo de 1 -etrl-4-metilpiridínio são adicionados ao meio de reação e a mistura resultante é agitada e aquecida por 5 h. 200 ml de acetona são introduzidos na mistura de reação. O precipitado obtido é filtrado, lavado com acetona e seco. 7,37 g de pó vermelho são recuperados. As análises indicam que o produto está em conformidade e puro. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 1,5 (t, 6 H), 2,98 (t, 4 H), 3,04 (s, 6 H), 3,74 (t, 4 H), 4,46 (q, 4 H), 6,84 (d, 4 H), 7,19 (d, 2 H), 7,61 (d, 4 H), 7,93 (d, 2 H), 8,08(d, 4 Η), 8,82 (d, 4 Η).4.1 g of 4,4- {disulfanediylbis [ethane-2,1-diyl (methylimino)]} dibenzaldehyde, 400 ml of isopropanol and 0.86 ml of pyrrolidine are heated at 75 ° C for 20 minutes. 4.26 g of 1-trimethyl-4-methylpyridinium bromide is added to the reaction medium and the resulting mixture is stirred and heated for 5 h. 200 ml of acetone is introduced into the reaction mixture. The obtained precipitate is filtered off, washed with acetone and dried. 7.37 g of red powder is recovered. Analyzes indicate that the product is in compliance and pure. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 1.5 (t, 6 H), 2.98 (t, 4 H), 3.04 (s, 6 H), 3.74 (t, 4 H), 4.46 (q, 4 H), 6.84 (d, 4 H), 7.19 (d, 2 H), 7.61 (d, 4 H), 7.93 (d, 2 H), 8.08 (d, 4 Η), 8.82 (d, 4 Η).
Exemplo 7Example 7
SÍNTESE DO DIBROMETO 4,4WDISULFANODIILBISrETANO-2.1-DIILfMETILIMINO)-4,1-FENILENOÍE)ETENO-2.1-DIILl>BISri-(2-HIDROXIETIÜPIRIDÍNIOl Γ71SYNTHESIS OF 4,4WDISULFANODIILBISRETHANE-2,1-DIYLPHYMETHYLIMIN) -4,1-PHENYLENEINE) ETENO-2,1-DIILl> BISRI- (2-HYDROXYETI-PYRIDINI)
<formula>formula see original document page 74</formula><formula> formula see original document page 74 </formula>
Esquema de síntese:Synthesis Scheme:
<formula>formula see original document page 74</formula><formula> formula see original document page 74 </formula>
Procedimento:Procedure:
SÍNTESE DO DIBRQMETO DE 4.4'-(ρΐ8υίΡΑΝθΡΐΐίΒΐ3ΓΕΤΑΝθ-2,1-ριΐί(ΜΕΤιυινιΐΝθ)-4,1-FEN>LENO(E)ETENO-2.1-DHLl)Blsri-(2-HIDROXIETIL)PIRIDÍNIOl Γ7ΊSUMMARY OF THE 4.4 '- (ρΐ8υίΡΑΝθΡΐΐίΒΐ3ΓΕΤΑΝθ-2,1-ριΐί (ΜΕΤιυινιΐΝθ) -4,1-FEN> LENO (E) ETENO-2,1-DHLl) Blsri- (2-HYDROXYETH) PYRIDINIUM Γ
4,1 g de 4,4'-{disulfanodiilbis[etano-2,1-diil(metilimino)]}dibenzaldeído, 40 ml de isopropanol e 0,86 ml de pirrolidina são aquecidos a 75° C por 1 hora. 4,6 g de brometo de 1 -(2-hidroxietil)-4-metilpiridínio são adicionados ao meio de reação, e a mistura resultante é agitada e aquecida por 1 hora. 200 ml de acetona são introduzidas na misturade reação. A goma obtida é separada, filtrada, lavada 3 vezes com 150 ml de isopropanol e seco. 6,59 g de pó são recuperados. As análises indicam que o produto está em conformidade. 1H NMR (400 MHz1 MeOH-d,) 2,97 (t, 4 H), 3,1 (s, 6 H), 3,78 (t, 4 H), 3,97 (t, 4 H), 4,51 (t, 4 H), 6,83 (d, 4 H), 7,09 (d, 2 H), 5 7,61 (d, 4 H), 7,83 (d, 2 H), 7,98 (d, 4 H), 8,56 (d, 4 H).4.1 g of 4,4 '- {disulfanediylbis [ethane-2,1-diyl (methylimino)]} dibenzaldehyde, 40 ml of isopropanol and 0.86 ml of pyrrolidine are heated at 75 ° C for 1 hour. 4.6 g of 1- (2-hydroxyethyl) -4-methylpyridinium bromide is added to the reaction medium, and the resulting mixture is stirred and heated for 1 hour. 200 ml of acetone are introduced into the reaction mixture. The obtained gum is separated, filtered, washed 3 times with 150 ml isopropanol and dried. 6.59 g of powder is recovered. Analyzes indicate that the product is in compliance. 1H NMR (400 MHz1 MeOH-d) 2.97 (t, 4 H), 3.1 (s, 6 H), 3.78 (t, 4 H), 3.97 (t, 4 H), 4.51 (t, 4 H), 6.83 (d, 4 H), 7.09 (d, 2 H), 7.61 (d, 4 H), 7.83 (d, 2 H) , 7.98 (d, 4 H), 8.56 (d, 4 H).
Exemplo 8Example 8
SÍNTESE DO DIBROMETO DE 4.4'-{DISULFANODIILBISrETANO-2,1-DIIL(METILIMINO)-4,1-FENILENO(E)ETENO-2.1-DIIL(BIS(BENZILPIRIDINIO)[8]SYNTHESIS OF 4.4 '- {DISULPHANODIILBISRETHANE-2,1-DIIL (METHYLIMIN) -4,1-PHENYLENE (E) ETHENE-2,1-DIIL (BIS (BENZYLPYRIDINE) [8]
<formula>formula see original document page 75</formula><formula> formula see original document page 75 </formula>
Esquema de síntese:Synthesis Scheme:
<formula>formula see original document page 75</formula><formula> formula see original document page 75 </formula>
Procedimento:estágio 1: síntese do 4.4'-{pisulfanopiilbisretano-2,1-piil(metilimino)-4.1-FENiLENOf E)eteno-2.1 -diilDbisíI -benzi lpiridínio) dimetanosulfonato Γ81Procedure: Stage 1: Synthesis of 4,4 '- {Pisulfanopiylbisretane-2,1-piyl (methylimino) -4.1-PhenylenOF) Ethene-2,1-diylbenzylpyridinium) dimethanesulfonate Γ81
4,1 g de 4,4'-{disulfanodiilbis[etano-2,1-diil(metilimino)]}dibenzaldeído, 40 ml de isopropanol e 0,86 ml de pirrolidina são aquecidos a 75° C por 20 minutos. 5,85 g de brometo de 1-benzil-4-metilpiridínio são adicionados ao meio de reação, e a mistura resultante é agitada e aquecida por 5 horas. A mistura de reação é agitada à temperatura ambieníe por 17 horas. O sobrenadante é filtrado, o sólido preto obtido é separado, lavado com 200 ml de isopropanol, filtrado e então seco. 9,12 g de pó vermelho são recuperados. As análises indicam que o produto está em conformidade. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 2,98 (t, 4 H), 3,03 (s, 6 H), 3,78 (t, 4 H), 5,67 (s, 4 H), 6,82 (d, 4 H), 7,15 (d, 2 H), 7,40 (m, 5 H), 7,61 (d, 4 H), 7,90 (d, 2 H), 8,07 (d, 4 H), 8,90 (d, 4 H).4.1 g of 4,4 '- {disulfanediylbis [ethane-2,1-diyl (methylimino)]} dibenzaldehyde, 40 ml of isopropanol and 0.86 ml of pyrrolidine are heated at 75 ° C for 20 minutes. 5.85 g of 1-benzyl-4-methylpyridinium bromide is added to the reaction medium, and the resulting mixture is stirred and heated for 5 hours. The reaction mixture is stirred at room temperature for 17 hours. The supernatant is filtered, the obtained black solid is separated, washed with 200 ml of isopropanol, filtered and then dried. 9.12 g of red powder is recovered. Analyzes indicate that the product is in compliance. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) 2.98 (t, 4 H), 3.03 (s, 6 H), 3.78 (t, 4 H), 5.67 (s, 4 H), 6.82 (d, 4 H), 7.15 (d, 2 H), 7.40 (m, 5 H), 7.61 (d, 4 H), 7.90 (d, 2 H), 8.07 (d, 4 H), 8.90 (d, 4 H).
Exemplo 9Example 9
Síntese do 4.4'-{pisulfanopiilbisretano-2,1 -piil(metilimino)-4.1 -fenileno(E)eteno-2,1-diil1)bis(1-metilquinolínio) pimetil sulfato Γ9ΊSynthesis of 4.4 '- {pisulfanopiylbisretane-2,1-piyl (methylimino) -4.1-phenylene (E) etene-2,1-diyl1) bis (1-methylquinolinium) pimethyl sulfate Γ9Ί
<formula>formula see original document page 76</formula><formula> formula see original document page 76 </formula>
Esquema de síntese:<formula>formula see original document page 77</formula>Synthesis scheme: <formula> formula see original document page 77 </formula>
Procedimento:Procedure:
Síntese P0 4.4'-fpisuLFAN0-piiLBisrETAN0-2,1-PiiL(METiLiMiN0)-4.1-FENILEN0(E)ETEN0-2,1-PllLllBisd-METILQUINOLÍNIO) PIMETIL SULFATO Γ91Synthesis P0 4,4'-fpisuLFAN0-piiLBisrETAN0-2,1-PiiL (METYLiMIN0) -4.1-PHENYLENE (E) ETEN0-2,1-PllLbisd-METHYLQUINOLIN) PIMETHYL SULPHATE Γ91
4,1 g de 4,4'-{disulfanodiilbis[etano-2,1-diil(metilimino)]} dibenzaldeído, 40 ml de isopropanol e 0,86 ml de pirrolidina são aquecidos a 75° C por 20 minutos. 5,9 g de brometo de 1,4-dimetilquinolínio são adicionados ao meio de reação, e a mistura resultante é agitada e aquecida por 5 horas. 200 ml de acetona são introduzidas na mistura de reação. O precipitado obtido é separado, lavado com 200 ml de acetona e então seco. 8,73 g de pó preto são recuperados. As análises indicam que o produto está em conformidade. LC-MS m/z 334, L max 524 nm4.1 g of 4,4 '- {disulfanediylbis [ethane-2,1-diyl (methylimino)]} dibenzaldehyde, 40 ml of isopropanol and 0.86 ml of pyrrolidine are heated at 75 ° C for 20 minutes. 5.9 g of 1,4-dimethylquinolinium bromide is added to the reaction medium, and the resulting mixture is stirred and heated for 5 hours. 200 ml of acetone is introduced into the reaction mixture. The obtained precipitate is separated, washed with 200 ml of acetone and then dried. 8.73 g of black powder is recovered. Analyzes indicate that the product is in compliance. LC-MS m / z 334, L max 524 nm
Exemplo 10Example 10
SÍNTESE PO 4.4'-(PISULFANO-PIIL-BISrETANO-2.1 -PIILÍMETILIMINO)-4.1 -FENILENOd E)PROP-1-ENO-1.2-PIILUBISri-(2-HIPRÓXI-ETIL)PIRIPÍNIOT PIBROMETO [10]<formula>formula see original document page 78</formula>SUMMARY PO 4.4 '- (PISULFAN-PIIL-BISRETANE-2.1-PYLIMETHYLIMIN) -4.1-PHENYLENE E) PROP-1-ENO-1.2-PIYLUBISRI- (2-HYPROXY-ETHYL) PYRIPINIOT PIBROMETO [original] formula see document page 78 </formula>
Esquema de síntese:Synthesis Scheme:
<formula>formula see original document page 78</formula><formula> formula see original document page 78 </formula>
Procedimento:Procedure:
Estágio 1: Síntese do dibrometo de 4.4'-(DisuLFANODiiLBisrETANO-2,1-DIILfMETILIMIN0)-4.1-FENlLENOd E)prop-1-ENO-1.2-DIILl)BISn-(2-HIDROXIETIL) piridíniol [10]Stage 1: Synthesis of 4.4 '- (DisuLFANODiiLBisrethane-2,1-DIILfMETILIMIN0) -4.1-FENLENOd E) prop-1-ENO-1.2-DIILl) BISn- (2-HYDROXYETH) pyridiniol [10]
4,1 g de 4,4'-{disulfanodiilbis[etano-2,1-diil(metilimino)]} dibenzaldeído, 40 ml de isopropanol e 0,86 ml de pirrolidina são aquecidos a 75° C por 20 minutos. 5,9 g de brometo de 4-etil-1-(2-hidroxietil) piridínio são adicionados ao meio de reação, e a mistura resultante é agitada e aquecida por 5 horas. 200 ml de acetona são introduzidos na mistura de reação. O precipitado obtido é filtrado, lavado com 200 ml de acetona e então seco. 9,67 g de pó violeta são recuperados. As análises indicam que o produto está em conformidade e puro. 1H NMR (400 MHz, MeOH-c/4) 2,38 (s; 6 H), 2,96 (t; 4 H),3,06 (s; 6 Η), 3,76 (t; 4 Η), 3,99 (t; 4 Η), 4,59 (t; 4 Η), 6,84 (d; 4 Η), 7,49 (d; 4 Η), 7,52 (s; 2 Η), 8,13 (d; 4 Η), 8,68 (d; 4 Η).4.1 g of 4,4 '- {disulfanediylbis [ethane-2,1-diyl (methylimino)]} dibenzaldehyde, 40 ml of isopropanol and 0.86 ml of pyrrolidine are heated at 75 ° C for 20 minutes. 5.9 g of 4-ethyl-1- (2-hydroxyethyl) pyridinium bromide is added to the reaction medium, and the resulting mixture is stirred and heated for 5 hours. 200 ml of acetone is introduced into the reaction mixture. The precipitate obtained is filtered off, washed with 200 ml of acetone and then dried. 9.67 g of violet powder is recovered. Analyzes indicate that the product is in compliance and pure. 1H NMR (400 MHz, MeOH-c / 4) 2.38 (s; 6 H), 2.96 (t; 4 H), 3.06 (s; 6 Η), 3.76 (t; 4 Η) ), 3.99 (t; 4 '), 4.59 (t; 4'), 6.84 (d; 4 '), 7.49 (d; 4'), 7.52 (s; 2 ') ), 8.13 (d; 4 Η), 8.68 (d; 4 Η).
Exemplo 11Example 11
Síntese do sal de 1-etil-4-(fE)-244-r(17-(4-r(E)-2-(1-ETiLPiRiDÍNio-4-il)vinillfenil)-4.4,13,13-tetrametil-8.9-ditio-17-azo-4.13-diazoniooctadec-1-il) (metil)aminolfenil)vinil)piridínio [11]Synthesis of 1-Ethyl-4- (fE) -244-r (17- (4-r (E) -2- (1-ETiLPiRiDINio-4-yl) vinylphenyl) -4.4,13,13-tetramethyl 8.9-dithio-17-azo-4.13-diazoniooctadec-1-yl) (methyl) aminolphenyl) vinyl) pyridinium [11]
<formula>formula see original document page 79</formula><formula> formula see original document page 79 </formula>
Esquema de síntese:Synthesis Scheme:
<formula>formula see original document page 79</formula><formula> formula see original document page 79 </formula>
Procedimento:estágio 1: síntese do 4-rr3-(dimetilamino)propill(metil)aminolbenzaldeídoProcedure: Stage 1: Synthesis of 4-rr3- (dimethylamino) propill (methyl) aminolbenzaldehyde
10 g de 4-fluorobenzaldeído e 12 g de carbonato de potássio são misturados em 20 ml de N-metilpirrolidinona (NMP) e trazidos a 50° C. 13 ml de N,N,N'-trimetil-1,3-propanodiamina são adicionados e a mistura é trazida a 80° C por 10 horas. Após o resfriamento, são adicionados 100 ml de acetona. A mistura obtida é filtrada e concentrada a vácuo. 21,85 de óleo, que contém o composto esperado e 0,7 equivalentes molares de NMP são recuperados.10 g of 4-fluorobenzaldehyde and 12 g of potassium carbonate are mixed in 20 ml of N-methylpyrrolidinone (NMP) and brought to 50 ° C. 13 ml of N, N, N'-trimethyl-1,3-propanediamine are added and the mixture is brought to 80 ° C for 10 hours. After cooling, 100 ml of acetone is added. The obtained mixture is filtered and concentrated in vacuo. 21.85 oil containing the expected compound and 0.7 molar equivalents of MPN are recovered.
Estágio 2: síntese do disulfanodiildipropano-3.1-diil dimetanossulfonatoStage 2: Synthesis of disulfanediildipropane-3,1-diyl dimethanesulfonate
9 g of 3,3'-disulfanodiildipropan-1-ol são diluídos em 50 ml de acetato de etila. 20 g de trietilamina são adicionados, e a mistura é resfriada a O0 C. 14,3 g do cloreto de mesila são adicionados gradualmente enquanto mantém a temperatura abaixo de 5o C. No final da adição, a mistura é mantida em agitação por uma hora em temperatura ambiente e então derramada em 100 ml de uma mistura de água/ gelo. O produto é extraído com 100 ml de acetato de etila e lavado com 2 χ 100 ml de uma solução molar de ácido clorídrico, 2 χ 100 ml de água, 100 ml de uma solução saturada de hidrogenocarbonato de sódio e 2 χ 100 ml de uma solução saturada de cloreto de sódio. A fase orgânica é seca sobre sulfato de sódio e concentrada a vácuo. 6 g de um óleo amarelado são recuperados; as análises mostram que o produto obtido está em conformidade.9 g of 3,3'-disulfanodiildipropan-1-ol are diluted in 50 ml of ethyl acetate. 20 g of triethylamine is added, and the mixture is cooled to 0 ° C. 14.3 g of mesyl chloride is gradually added while keeping the temperature below 5 ° C. At the end of the addition, the mixture is stirred for one hour. at room temperature and then poured into 100 ml of a water / ice mixture. The product is extracted with 100 ml of ethyl acetate and washed with 2 x 100 ml of a molar solution of hydrochloric acid, 2 x 100 ml of water, 100 ml of a saturated sodium hydrogen carbonate solution and 2 x 100 ml of a saturated sodium chloride solution. The organic phase is dried over sodium sulfate and concentrated in vacuo. 6 g of a yellowish oil is recovered; Analyzes show that the product obtained is in compliance.
Estágio 3: síntese do N.N'-(DisuLFANODiiLDiPROPANO-3.1-DiiL)Bis{3-r(4-formilfenil)(metil)amino1-N.N-dimetilpropan-1-amõnio) dimetanossulfonatoStage 3: Synthesis of N.N '- (DisuLFANODiiLDiPROPANO-3.1-DiiL) Bis {3- (4-formylphenyl) (methyl) amino1-N.N-dimethylpropan-1-ammonium) dimethanesulfonate
2,2 g do 4-[[3-(dimetilamino)propil](metil)amino]benzaldeído e1,7 g de dissulfanodiildipropano-3,1-diil dimetanosulfonato são misturados em 2 ml de N-metil-pirrolidinona a 80° C por 22 horas. Após a mistura de reação ter sido resfriada, 20 ml de etanol são adicionados. O sólido obtidoé filtrado e é altamente higroscópico. A purificação por trituração no diclorometano resulta no isolamento de 232 mg de sólido que está em conformidade com o produto esperado.2.2 g of 4 - [[3- (dimethylamino) propyl] (methyl) amino] benzaldehyde and 1.7 g of disulfanodiyldipropane-3,1-diyl dimethanesulfonate are mixed in 2 ml of N-methylpyrrolidinone at 80 ° C for 22 hours. After the reaction mixture has been cooled, 20 ml of ethanol are added. The solid obtained is filtered and is highly hygroscopic. Purification by trituration in dichloromethane results in the isolation of 232 mg of solid which conforms to the expected product.
Estágio 4: síntese do sal de 1-etil-4-((E)-2-f4-r(17-(4-r(E)-2-(1-ETiLPiRiPÍNio-4-5 il)vinil1fenil)-4,4,13,13-tetraivietil-8,9-ditio-17-azo-4,13-diazoniooctadec-1-il)(metil)amino]fenil}vinil)piridinio[11]Stage 4: Synthesis of 1-Ethyl-4 - ((E) -2-F4-r (17- (4-r (E) -2- (1-ETiLPiRiPIN-4-5 yl) vinylphenyl) -4) salt 4,13,13-tetraivethyl-8,9-dithio-17-azo-4,13-diazoniooctadec-1-yl) (methyl) amino] phenyl} vinyl) pyridinium [11]
230 mg de dimetanossulfonato de N1N'-(disulfanodiildipropano-3 j-diiijbisíS-^-formiiTeni^^meíilJaiTiinoJ-N.N-dimetilpropan-1-amônio} e 163 mg de brometo dei-etil-4-metilpiridínio são 10 misturados em 5 ml de isopropanol. 53 μΙ de pirolidina são adicionados e a mistura é mantida em agitação a 70° C por 6 h e agitada em temperatura ambiente por 72 horas. Após o resfriamento da mistura a -20° C1 o sólido formado é filtrado, recolhido em metanol e re-precipitado pela adição de 200 ml de terc-butil metil éter. 118 mg de sólido preto são recuperados. As 15 análises indicam que o produto está em conformidade com a estrutura esperada (MS (ESI+): pico da massa m/z =199).230 mg of N1 N '- (disulfanediildipropane-3-dii-bisbisyl-4-formyl-phenyl-N-amino-N-dimethylpropan-1-ammonium dimethanesulfonate) and 163 mg of di-ethyl-4-methylpyridinium bromide are mixed in 5 ml of 53 μΙ of pyrolidine is added and the mixture is stirred at 70 ° C for 6 h and stirred at room temperature for 72 hours After cooling the mixture to -20 ° C the solid formed is filtered, collected in methanol and precipitated by the addition of 200 ml of tert-butyl methyl ether 118 mg of black solid is recovered The 15 analyzes indicate that the product conforms to the expected structure (MS (ESI +): mass peak m / z = 199).
Exemplo 12Example 12
síntese do dibrometo de 2,2'-(disulfano-diilbisretano-2.1-dhlimino-4.1-FENlLENOf E)eteno-2.1 -diilDbisM -(2-hidroxietil)piridínio1 [12]synthesis of 2,2 '- (disulfan-diylbisretane-2,1-dhlimino-4.1-FENLENOf E) ethylene-2.1-diylDbisM - (2-hydroxyethyl) pyridinium dibromide [12]
<formula>formula see original document page 81</formula><formula> formula see original document page 81 </formula>
Esquema de síntese:<formula>formula see original document page 82</formula>Synthesis scheme: <formula> formula see original document page 82 </formula>
Procedimento:Procedure:
ESTÁGIO 1: SÍNTESE DO 4-r(2-HIDRÓX»ETIL)AMINOlBENZALDEÍDOSTAGE 1: SYNTHESIS OF 4-R (2-HYDROX »ETHYL) AMINOLBENZALDEHYDE
1,24 g de 4-fluorobenzaldeído, 10 ml de DMSO destilados em hidreto de cálcio, 1,16 g de carbonato de sódio e uma quantidade catalítica de 18-coroa-6 éter (5% em mol) são misturados por 10 minutos sob agitação. 1,2 ml de etanolamina são adicionados lentamente ao meio de reação, que é mantido sob agitação e aquecido a 160° C por 52 horas. Após o resfriamento a 75° C, a mistura de reação é hidrolisada com água destilada. A solução destilada do ácido clorídrico é adicionada à mistura até um pH entre 6 e 7 ser obtido, e então a mistura é mantida sob agitação e aquecimento a 40° C por 6horas. O álcool obtido é extraído com acetato de etila. A fase orgânica é lavada diversas vezes com água destilada e água salificada, e então seca sobre sulfato de magnésio. A mistura é concentrada a vácuo e purificada por cromatografia em gel de sílica. 1,2 g do sólido marrom são recuperados. As análises mostram que o produto está em conformidade com a estrutura esperada.1.24 g of 4-fluorobenzaldehyde, 10 ml of calcium hydride distilled DMSO, 1.16 g of sodium carbonate and a catalytic amount of 18-crown-6 ether (5 mol%) are mixed for 10 minutes under agitation. 1.2 ml of ethanolamine are slowly added to the reaction medium, which is kept under stirring and heated at 160 ° C for 52 hours. After cooling to 75 ° C, the reaction mixture is hydrolyzed with distilled water. The distilled hydrochloric acid solution is added to the mixture until a pH between 6 and 7 is obtained, and then the mixture is kept under stirring and heating at 40 ° C for 6 hours. The alcohol obtained is extracted with ethyl acetate. The organic phase is washed several times with distilled water and salified water, and then dried over magnesium sulfate. The mixture is concentrated in vacuo and purified by silica gel chromatography. 1.2 g of the brown solid is recovered. Analyzes show that the product conforms to the expected structure.
ESTÁGIO 2: SÍNTESE DO 2-r(4-FORMILFENIL)AMINOlETIL METlL SULFATOSTAGE 2: SYNTHESIS OF 2-R (4-FORMYLPHENYL) AMINOLECTI METLL SULPHATE
0,4 g do 4-[(2-hidroxietil)amÍno]benzaiaeído e 10 mi de piridina são misturadas sob agitação. O meio de reação é resfriado em um banho de gelo seco e acetona. 0,18 ml de cloreto de mesila são adicionados em gotas a O0 C. A mistura de reação é agitada por 17 horas em uma temperatura enre 0 e 5o C, e então a água gelada é introduzida na mistura. O sólido formado é triturado, filtrado, lavado com água destilada e então seco a vácuo. 550 mg de pó branco são recuperados. As análises indicam que o produto está em conformidade.0.4 g of 4 - [(2-hydroxyethyl) amino] benzaiadehyde and 10 ml of pyridine are mixed under stirring. The reaction medium is cooled in a dry ice and acetone bath. 0.18 ml of mesyl chloride is added dropwise at 0 ° C. The reaction mixture is stirred for 17 hours at a temperature between 0 and 5 ° C, and then ice water is introduced into the mixture. The formed solid is triturated, filtered, washed with distilled water and then vacuum dried. 550 mg of white powder is recovered. Analyzes indicate that the product is in compliance.
Estágio 3: síntese do 4,4'-rDisuLFANODiiLBis(etano-2,1-DIILIMINOÍlDIBENZALDEÍDOStage 3: Synthesis of 4,4'-rDisuLFANODiiLBis (ethane-2,1-DIYLIMINOIDDIBENZALDEIDE)
0,5 g de sulfato de 2-[(4-formilfenil)amino]etil metil, 3 ml de uma solução de etanol- água (1:2) e 0,546 g de tiossulfato de sódio são misturados em refluxo por 2 horas sob agitação. A solução amarela obtida é resfriada, e então 2,8 ml de hidróxido de sódio a 35% são adicionados em gotas. A mistura é mantida sob agitação a 75° C por 1 hora. Após o resfriamento, um sólido amarelo claro é filtrado, lavado com água e então seco a vácuo. 237 mg de um pó amarelo são recuperados. As análises indicam que o produto está em conformidade e é puro. 1H NMR (400 MHz, CDCI3) 2,85 (t, 4H), 3,5 (m, 4 H), 4,61 (t, 2 H), 63,57 (d, 2 H), 7,63 (d, 4 H), 9,66 (s, 2 H).0.5 g of 2 - [(4-formylphenyl) amino] ethyl methyl sulfate, 3 ml of a 1: 2 ethanol-water solution and 0.546 g of sodium thiosulfate are mixed at reflux for 2 hours with stirring . The obtained yellow solution is cooled, and then 2.8 ml of 35% sodium hydroxide is added dropwise. The mixture is kept under stirring at 75 ° C for 1 hour. After cooling, a light yellow solid is filtered off, washed with water and then vacuum dried. 237 mg of a yellow powder is recovered. Analyzes indicate that the product is compliant and pure. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) 2.85 (t, 4H), 3.5 (m, 4 H), 4.61 (t, 2 H), 63.57 (d, 2 H), 7.63 (d, 4 H), 9.66 (s, 2 H).
Estágio 4: síntese do dibrometo de 2,2'-fDisuLFANODHLBisrETANO-2,1-piilimino-4,1 -fenileno(E)etenq-2.1 -diilDbisM -(2-hidroxietil)piridíniq1 [12]200 mg de brometo de 1-(2-hidroxietil)-2-metilpiridínio e 260mg de 4,4'-[disulfanodiilbis(etano-2,1-diilimino)]dibenzaldeído são dispersos em 4 ml de isopropanol. 1 ml de uma solução composta de 666 mg de ácido acético, 790 mg de pirrolidina e 10 ml de isopropanol são adicionados à suspensão. A mistura é mantida sob agitação por 16 horas. 130 mg de brometo de 1-(2-hidroxietil)-2-metilpiridínio são adicionados e a mistura é aquecida a 60° C por 6 horas. O sólido formado é filtrado, triturado em 5 mi de isopropanol e 0,5 rnl de água e então rei:Itrado e seco. 188 mg de sólido preto são recuperados. As análises indicam que oproduto está em conformidade com a estrutura esperada. 1H NMR (400 MHz1 DMSOd6) 2,96 (t, 4H), 3,46 (m, 4 H), 3,84 (m, 4 H), 4,8 (t, 4 H), 5,22 (t, 2 H), 6,70 (d, 4 H), 6,80 (t, 2 H), 7,28 (d, 2 H), 7,65 (d, 4 H), 7,72 (dd, 2 H), 7,86 (d, 2 H), 8,35 (dd, 2 H), 8,45 (d, 2 H), 8,67 (d, 2 H).Stage 4: Synthesis of 2,2'-fDisuLFANODHLBisrETAN-2,1-piilimino-4,1-phenylene (E) etenq-2,1-diylDbisM- (2-hydroxyethyl) pyridinyl dibromide [12] 200 mg of 1-bromide (2-Hydroxyethyl) -2-methylpyridinium and 260mg of 4,4 '- [disulfanediylbis (ethane-2,1-diylimino)] dibenzaldehyde are dispersed in 4 ml of isopropanol. 1 ml of a solution composed of 666 mg acetic acid, 790 mg pyrrolidine and 10 ml isopropanol are added to the suspension. The mixture is kept under stirring for 16 hours. 130 mg of 1- (2-hydroxyethyl) -2-methylpyridinium bromide is added and the mixture is heated at 60 ° C for 6 hours. The solid formed is filtered, triturated in 5 ml of isopropanol and 0.5 ml of water and then filtered and dried. 188 mg of black solid is recovered. Analyzes indicate that the product conforms to the expected structure. 1H NMR (400 MHz1 DMSOd6) 2.96 (t, 4H), 3.46 (m, 4 H), 3.84 (m, 4 H), 4.8 (t, 4 H), 5.22 ( t, 2 H), 6.70 (d, 4 H), 6.80 (t, 2 H), 7.28 (d, 2 H), 7.65 (d, 4 H), 7.72 ( dd, 2 H), 7.86 (d, 2 H), 8.35 (dd, 2 H), 8.45 (d, 2 H), 8.67 (d, 2 H).
Exemplo 13Example 13
Síntese do sulfato de 2.2'-{DisuLFANODiiLBisrETANO-2,1-DiiLiMiNO-2,1-FENILENO(E)ETENO-2.1-DIlLllBlSd-METILQUINOLÍNIO) DIMETIL [13]Synthesis of 2.2 '- {DisuLFANODiiLBisrethane-2,1-DiiLiMiNO-2,1-Phenylene (E) ETENO-2,1-DIlLllBlSd-Methylquinolinium Sulfate [13]
<formula>formula see original document page 84</formula><formula> formula see original document page 84 </formula>
Esquema de síntese:<formula>formula see original document page 85</formula>Synthesis scheme: <formula> formula see original document page 85 </formula>
Procedimento:Procedure:
Estágio 1: síntese do 2-r(2-HiDRóxi etiüaminoIbenzaldeídoStage 1: Synthesis of 2-r (2-HiDRoxy EthiaminoIbenzaldehyde
1,24 g de 2-fluorobenzaldeído, 10 ml de DMSO destilados em hidreto de cálcio, 1,16 g de carbonato de sódio e uma quantidade catalítica de 18-coroa-6 éter (5% em mol) são misturados por 10 minutos sob agitação. 1,3ml de etanolamina são adicionados. Após a agitação a 160° C por 3 horas, a mistura é trazida de volta a 75° C e hidrolisada com água destilada. O pH da solução é diminuído para 6 pela adição de ácido clorídrico diluído e a mistura resultante é mantida sob agitação e aquecimento a 40° C por 18 horas. O álcool obtido é extraído com acetato de etila. A fase orgânica é lavada diversas vezes com água destilada e água salificada, e então seca sobre sulfato de magnésio. A mistura é concentrada a vácuo e purificada por cromatografia em gel de sílica. 1,2 g do sólido marrom são recuperados.1.24 g of 2-fluorobenzaldehyde, 10 ml of calcium hydride distilled DMSO, 1.16 g of sodium carbonate and a catalytic amount of 18-crown-6 ether (5 mol%) are mixed for 10 minutes under agitation. 1.3ml of ethanolamine are added. After stirring at 160 ° C for 3 hours, the mixture is brought back to 75 ° C and hydrolyzed with distilled water. The pH of the solution is lowered to 6 by the addition of dilute hydrochloric acid and the resulting mixture is kept under stirring and heating at 40 ° C for 18 hours. The alcohol obtained is extracted with ethyl acetate. The organic phase is washed several times with distilled water and salified water, and then dried over magnesium sulfate. The mixture is concentrated in vacuo and purified by silica gel chromatography. 1.2 g of the brown solid is recovered.
ESTÁGIO 2: SÍNTESE DO 2-[(2-FORMILFENIL-)AMINO]ETILMETANOSSULFATOSTAGE 2: SYNTHESIS OF 2 - [(2-FORMYLPHENYL) AMINO] ETHYLMETANOSULPHATE
0,5 g do 2-[(2-hidroxietil)amino]benzaldeído e 10 ml de piridinadestilada são misturadas a 0°C sob agitação. 0,23 ml de cloreto de mesila é adicionado em gotas. A mistura de reação é agitada por 17 horas em uma temperatura entre 0 e 5°C, e então a água gelada é introduzida na mistura. O sólido branco obtido é filtrado, enxaguado com água destilada e então seco a vácuo (650 mg). As análises indicam que o produto está em conformidade e é puro.0.5 g of 2 - [(2-hydroxyethyl) amino] benzaldehyde and 10 ml of distilled pyridine are mixed at 0 ° C under stirring. 0.23 ml of mesyl chloride is added dropwise. The reaction mixture is stirred for 17 hours at a temperature between 0 and 5 ° C, and then ice water is introduced into the mixture. The white solid obtained is filtered, rinsed with distilled water and then vacuum dried (650 mg). Analyzes indicate that the product is compliant and pure.
Estágio 3: síntese do 2.2'-[DisuLFAN0DiiLBis(ETAN0-2.1-DIILIMINO)]DIBENZALDEÍDOStage 3: Synthesis of 2.2 '- [DisuLFAN0DiiLBis (ETAN0-2.1-DIILIMINO)] DIBENZALDEHYDE
0,5 g de sulfonato de 2-[(2-formilfenil)amino]etil metano e 0,546 g de pentahidrato de tiossulfato de sódio são aquecidos em 3 ml de uma solução de etanol/ água (1:2) a 90° C por 15 g. A solução obtida é resfriada, e então 2,8 ml de hidróxido de sódio a 35% são adicionados e a mistura é agitada a 75° C por 1 hora. Após o resfriamento, um sólido amarelo claro formado é filtrado, lavado com água destilada e então seco a vácuo. 222 mg de um pó são recuperados. As análises indicam que o produto está em conformidade com o produto esperado: 1H NMR (400 MHz1 CDCI3) 2,96 (t, 4 H), 3,63 (dt, 4 H), 6,74 (t, 2 H), 6,76 (d, 2 H), 7,41 (t, 2 H), 7,50 (d, 2 H), 8,54 (t, 2 H), 9,84 (s, 2 H).0.5 g of 2 - [(2-formylphenyl) amino] ethyl methane sulfonate and 0.546 g of sodium thiosulfate pentahydrate are heated in 3 ml of an ethanol / water solution (1: 2) at 90 ° C for 15 g. The obtained solution is cooled, and then 2.8 ml of 35% sodium hydroxide is added and the mixture is stirred at 75 ° C for 1 hour. After cooling, a light yellow solid formed is filtered off, washed with distilled water and then vacuum dried. 222 mg of a powder is recovered. Analyzes indicate that the product conforms to expected product: 1H NMR (400 MHz1 CDCl3) 2.96 (t, 4 H), 3.63 (dt, 4 H), 6.74 (t, 2 H) 6.76 (d, 2 H), 7.41 (t, 2 H), 7.50 (d, 2 H), 8.54 (t, 2 H), 9.84 (s, 2 H) .
Estágio 4: síntese do 2,2'-(DisuLFANODiiLBisrETANO-2,1-piiLiMiNO-2,1-fenileno(E)eteno-2.1-diil1)bis(1-metilquinolínio) dimetil sulfato [13]Stage 4: Synthesis of 2,2 '- (DisuLFANODiiLBisrethane-2,1-piiLiMiNO-2,1-phenylene (E) etene-2,1-diyl1) bis (1-methylquinolinium) dimethyl sulfate [13]
210 mg de 2,2'-[disulfanodiilbis(etano-2)1-diilimino)]dibenzaldeído e 360 mg de 1,2-dimetil-quinolínio são dispersos em 4 ml de isopropanol. 1 ml de uma solução composta de 790 ml de pirrolidina, 666 mg de ácido acético e uma quantidade suficiente de isopropanol para 10 ml são adicionados. A mistura é mantida sob agitação à temperatura ambiente por 10 dias, 180 mg de quinolínio são adicionados e a agitação é mantida por 3 dias em temperatura ambiente. A mistura é filtrada e o sólido recuperado é seco (214 mg). As análises indicam que o produto está em conformidade com a estrutura esperada. LCMS (ESI+) 320, Xmax 494 nm.210 mg of 2,2 '- [disulfanediylbis (ethane-2) 1-diylimino)] dibenzaldehyde and 360 mg of 1,2-dimethyl quinolinium are dispersed in 4 ml of isopropanol. 1 ml of a solution composed of 790 ml of pyrrolidine, 666 mg of acetic acid and a sufficient amount of isopropanol to 10 ml are added. The mixture is stirred at room temperature for 10 days, 180 mg of quinolinium is added and stirring is continued for 3 days at room temperature. The mixture is filtered and the recovered solid is dried (214 mg). Analyzes indicate that the product conforms to the expected structure. LCMS (ESI +) 320, λmax 494 nm.
Exemplo de Coloração Exemplo 1Coloring Example Example 1
Processo de Coloração - Composto [1]Coloring Process - Compound [1]
Uma mecha de 1 g de cabelo de nível de tom 4 é colocada no fundo de um recipiente. 1 ml de uma solução molar de tioglicolato de amônio em pH 8,5 é diluída com 9 ml de água. A solução assim obtida é aplicada nas mechas e deixada agir por 30 minutos. As mechas são enxaguadas com água corrente e então colocadas novamente em um recipiente. 10 ml de uma solução aquosa contendo 49 mg do composto [1] são aplicados por 30 minutos em temperatura ambiente (as mechas são viradas e reimpregnadas após 15 minutos).A lock of 1g of Tone Level 4 hair is placed at the bottom of a container. 1 ml of a molar solution of ammonium thioglycolate at pH 8.5 is diluted with 9 ml of water. The solution thus obtained is applied to the rovings and allowed to act for 30 minutes. The locks are rinsed with running water and then placed back in a container. 10 ml of an aqueous solution containing 49 mg of compound [1] is applied for 30 minutes at room temperature (the locks are turned and re-impregnated after 15 minutes).
As mechas são então enxaguadas com água corrente e secas. Após a coloração, a mecha de nível de tom 4 se tornou visualmente mais clara do que as mechas controle não tratadas.The locks are then rinsed with running water and dried. After staining, tone level 4 strand became visually lighter than untreated control strands.
Exemplo 2Example 2
Processo de Coloração - Composto [2]Coloring Process - Compound [2]
Uma mecha de 1 g de cabelo de nível de tom 4 é colocada no fundo de um recipiente. 1 ml de uma solução molar de tioglicolato de amônioem pH 8,5 é diluída com 9 ml de água. A solução assim obtida é aplicada nas mechas e deixada agir por 30 minutos. As mechas são enxaguadas com água corrente e então colocadas novamente em um recipiente. 10 ml de uma solução aquosa contendo 63 mg do composto [2] são aplicados por 30 minutos em temperatura ambiente (as mechas são viradas e reimpregnadas após 15 minutos).A lock of 1g of Tone Level 4 hair is placed at the bottom of a container. 1 ml of a molar solution of ammonium thioglycolate in pH 8.5 is diluted with 9 ml of water. The solution thus obtained is applied to the rovings and allowed to act for 30 minutes. The locks are rinsed with running water and then placed back in a container. 10 ml of an aqueous solution containing 63 mg of compound [2] is applied for 30 minutes at room temperature (the locks are turned and re-impregnated after 15 minutes).
As mechas são então enxaguadas com água corrente e secas. Após a coloração, a mecha de nível de tom 4 se tornou visualmente mais clara do que as mechas controle não tratadas.The locks are then rinsed with running water and dried. After staining, tone level 4 strand became visually lighter than untreated control strands.
Exemplo 3Example 3
Processo de Coloração com os Compostos [3] a [12]Staining Process with Compounds [3] to [12]
Preparação de uma composição APreparation of a composition A
<table>table see original document page 88</column></row><table><table> table see original document page 88 </column> </row> <table>
Preparação de uma composição BPreparation of a composition B
<table>table see original document page 88</column></row><table><table> table see original document page 88 </column> </row> <table>
No momento do uso, as composições A (9 ml) e B (1 ml) são misturadas, então a mistura obtida é aplicada a uma mecha de 1 g de cabelo escuro (nível do tom 4) por 30 minutos em temperatura ambiente (as mechas são viradas e reimpregnadas após minutos).At the time of use, compositions A (9 ml) and B (1 ml) are mixed, then the obtained mixture is applied to a 1 g dark hair lock (tone level 4) for 30 minutes at room temperature ( locks are turned over and reprinted after minutes).
Após o enxágüe com água corrente e a secagem, o clareamentodo cabelo assim tratado é observado: a mecha do nível do tom 4 se tornou visualmente mais clara do que as mechas controle não tratadas.After rinsing with running water and drying, the lightening of the hair thus treated is observed: the tone 4 level strand became visually lighter than the untreated control strands.
Remanência com relação às operações sucessivas de lavagemRemaining with respect to successive washing operations
As mechas assim tratadas são divididas em dois, metade é submetida a 5 operações de lavagem sucessivas, de acordo com um ciclo que compreende o umedecimento das mechas com água, a lavagem com um xampu convencional, o enxágüe com água, seguido pela secagem.The swabs thus treated are divided into two, half are subjected to 5 successive washing operations, according to a cycle comprising wetting the swabs with water, washing with a conventional shampoo, rinsing with water, followed by drying.
Observações Visuais Durante as operações de lavagem dos exemplos [1], [2], [3], [4], [5], [7], [8], [9], [10] e [12] não há escoamento visível do corante, a espuma do xampu e a água de enxágue não são coloridas.Visual Observations During the washing operations of examples [1], [2], [3], [4], [5], [7], [8], [9], [10] and [12] visible dye runoff, shampoo foam and rinse water are not colored.
A coloração observada nas mechas é conservada e o efeito de clareamento permanece visível no cabelo do nível de tom 4, assim tratado. Resultados no sistema L*a*b*:The coloration observed in the strands is conserved and the whitening effect remains visible on tone level 4 hair, thus treated. Results in the L * a * b * system:
A coloração das mechas antes e após 5 lavagens foi avaliada nosistema L*a*b* por meio de um espectrofotômetro Konica Minolta® CM 2600D, (iluminante D65).The staining of strands before and after 5 washes was evaluated in the L * a * b * system by means of a Konica Minolta® CM 2600D spectrophotometer (D65 illuminant).
Neste sistema L*a*b*, L* representa a luminosidade, a* indica o eixo de cor verde/ vermelho e b* o eixo de cor azul/ amarelo. Quanto maior o valor de L, mais leve ou fraca a coloração, inversamente, quanto menor o valor de L, mais escuro ou mais forte a cor. Quanto maior o valor de a*, mais vermelha a tonalidade e quanto maior o valor de b*, mais amarela a tonalidade.In this system L * a * b *, L * represents the brightness, a * indicates the green / red axis and b * the blue / yellow axis. The higher the L value, the lighter or weaker the color, conversely, the lower the L value, the darker or stronger the color. The higher the value of a *, the redder the hue and the higher the value of b *, the yellower the hue.
A variação na coloração entre as mechas de cabelo ΤΗ4 (nível do tom 4) tingidas e lavadas é medida por (ΔΕ) de acordo com a seguinte equação:The variation in color between dyed and washed hair strands ΤΗ4 (shade level 4) is measured by (ΔΕ) according to the following equation:
Δ E = - L0 *)2 + (a* - a0 *)2 + (b* - b0 *)2 Nesta equação, L*, a*e b*, representam os valores medidos após a coloração e L0*, a0* e bo* representam os valores medidos antes da coloração(ou lavagem).Δ E = - L0 *) 2 + (a * - a0 *) 2 + (b * - b0 *) 2 In this equation, L *, a * and b * represent the values measured after staining and L0 *, a0 * and bo * represent the values measured before staining (or washing).
Quanto maior o valor de ΔΕ, maior a diferença na cor entre mechas TH4 e as mechas coloridas.The higher the value of ΔΕ, the greater the color difference between TH4 strands and colored streaks.
Tabela 2Table 2
<table>table see original document page 90</column></row><table>Os resultados na Tabela mostram que a mudança na coloração é muito pequena após 5 operações de lavagem nas mechas originalmente de TH4 coloridos com os corantes da presente invenção. Portanto, a coloração e o efeito de clareamento do cabelo permanece virtualmente inalterado, o que mostra uma boa resistência às lavagens dos corantes da presente invenção.<table> table see original document page 90 </column> </row> <table> The results in the Table show that the change in color is very small after 5 washing operations on originally TH4 strands stained with the dyes of the present invention. . Therefore, the coloring and bleaching effect of the hair remains virtually unchanged, which shows good wash resistance of the dyes of the present invention.
Resultados obtidos nas mechas de TH4,5 tratados com oscompostos de 3 a 5, seguidos por uma série de 30 operacoes de lavagem.Results obtained on TH4.5 strands treated with compounds 3 to 5, followed by a series of 30 wash operations.
<table>table see original document page 91</column></row><table><table> table see original document page 91 </column> </row> <table>
Os resultados na Tabela mostram que a mudança na coloração émuito pequena mesmo após 30 operações de lavagem nas mechas originalmente de TH4,5 coloridas com os corantes da presente invenção. Portanto, a coloração e o efeito de clareamento do cabelo permanece virtualmente inalterado, o que mostra uma boa resistência às lavagens dos corantes da presente invenção.The results in the Table show that the change in color is very small even after 30 wash operations on originally TH4.5 strands stained with the dyes of the present invention. Therefore, the coloring and bleaching effect of the hair remains virtually unchanged, which shows good wash resistance of the dyes of the present invention.
Resultados da RefletânciaReflectance Results
O clareamento das composições de acordo com a presenteinvenção e a remanência de ditas composições com relação às sucessivas operações de lavagem foram expressos como uma função da refletância do cabelo. Estas refletâncias são comparadas com a refletância de uma mecha de cabelo não tratada de nível de tom TH4.A refletância é medida por meio de um equipamento de espectrofotocolorímetro Konica Minolta® CM 2600D e após a irradiação do cabelo com luz visível no intervalo do comprimento de onda de 400 a 700 nm.The lightening of the compositions according to the present invention and the remnant of said compositions in relation to the successive washing operations were expressed as a function of hair reflectance. These reflectances are compared to the reflectance of a TH4 tone level untreated strand of hair. The reflectance is measured by means of a Konica Minolta® CM 2600D spectrophotocolorimeter equipment and after irradiation of the hair with visible light in the range of 400 to 700 nm wave.
Reflectance of the Iocks treated with compounds 1 and 2 at application and after 5 shampooing operationsReflectance of the Iocks treated with compounds 1 and 2 at application and after 5 shampooing operations
<table>table see original document page 92</column></row><table>Primeiramente é observado que a refletância de uma mecha de cabelo tratada com uma composição de acordo com a presente invenção é maior do que aquela do cabelo não tratado. Portanto, as mechas tratadas parecem ser mais claras.<table> table see original document page 92 </column> </row> <table> It is first observed that the reflectance of a lock of hair treated with a composition according to the present invention is greater than that of untreated hair . Therefore, the treated locks appear to be lighter.
Além disso, os resultados mostram que a refletância das mechasde cabelo de nível de tom 4, tratadas com a composição da presente invenção, muda muito pouco após 5 operações de lavagem. Portanto, a coloração e o efeito de clareamento no cabelo permanecem virtualmente inalterados, o que mostra uma boa resistência dos corantes da presente invenção às operações de lavagem.In addition, the results show that the reflectance of the 4-level hair strands treated with the composition of the present invention changes very little after 5 washing operations. Therefore, the color and lightening effect on the hair remain virtually unchanged, which shows good resistance of the dyes of the present invention to shampooing operations.
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