BRPI0602320B1

BRPI0602320B1 - Cimento de polimetilmetacrilato para ossos

Info

Publication number: BRPI0602320B1
Application number: BRPI0602320-7A
Authority: BR
Inventors: Kühn Klaus-Dieter; Vogt Sebastian
Original assignee: Heraeus Medical Gmbh
Priority date: 2005-06-22
Filing date: 2006-06-21
Publication date: 2018-04-03
Also published as: DE102005033210B4; EP1736179B1; DK1736179T3; ATE531398T1; JP2007000636A; CA2549304C; AU2006202509B2; DE102005033210A1; AU2006202509A1; ES2374830T3; BRPI0602320B8; CA2549304A1; JP4886381B2; EP1736179A3; US7655706B2; US20060293407A1; PL1736179T3; BRPI0602320A; PT1736179E; EP1736179A2

Abstract

"cimento de polimetilmetacrilato para ossos". a presente invenção refere-se a um cimento de polimetilmetacrilato para ossos com um componente monômero líquido e um componente sólido que contém no líquido monômero, por exemplo, 0,001-1,00 por cento em massa de um corante ou mistura de corante não solúvel ou pouco solúvel em metiléster do ácido metacriólico e, por exemplo, 0,001-2,00 por cento em massa de um promotor de dissolução sinteticamente produzido, isento de proteína, hidrófobo, de baixo peso molecular ou oligômero, para o corante ou mistura de corantes. o promotor de dissolução é, de preferência, líquido ou pastoso sob temperatura ambiente. o líquido monômero é límpido sob temperatura ambiente. de preferência 0,001 - 1,00 por cento em massa de um corante ou mistura de corantes não solúvel ou pouco solúvel em metiléster do ácido metacrílico e de preferência 0,001 - 2,00 por cento em massa de um promotor de dissolução sinteticamente produzido, isento de proteínas, hidrófobo, de baixo peso molecular ou oligômero, que sob temperatura ambiente é líquido ou pastoso, são homogeneamente dissolvidos em polimetacrilato ou polimetilacrilato dos componentes em pó.

Description

(54) Título: CIMENTO DE POLIMETILMETACRILATO PARA OSSOS (73) Titular: HERAEUS MEDICAL GMBH. Endereço: Philipp-Reis-Str. 8/13, 61273, Wehrheim, ALEMANHA(DE) (72) Inventor: KLAUS-DIETER KÜHN; SEBASTIAN VOGT

Prazo de Validade: 10 (dez) anos contados a partir de 03/04/2018, observadas as condições legais

Expedida em: 03/04/2018

Assinado digitalmente por:

Júlio César Castelo Branco Reis Moreira

Diretor de Patente

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Relatório Descritivo da Patente de Invenção para CIMENTO DE POLIMETILMETACRILATO PARA OSSOS.

[001] A presente invenção se refere a um cimento de polimetilmetacrilato para ossos.

[002] Cimento de polimetilmetacrilato para ossos (cimento para ossos PMMA) encontra há décadas largo uso na medicina para a fixação de endopróteses no osso (Klaus Dieter Kühn: Knochenzemente für die Endoprothetik: ein aktueller Vergleich der physikalischen und chemischen Eigenschaften handelsüblicher ΡΜΜΑ-Zemente. Springer Verlag Berlin Heidelberg New York, 2001). Cimentos de polimetilmetacrilato para ossos são, de modo geral, constituídos de um componente monômero líquido e de um componente em pó. O componente monômero líquido consiste em metilmetacrilato e de um ativador. Como ativador é usado, de preferência, N,N-dimetil-p-toluidina. O componente em pó consiste em polimetilmetacrilado ou polimetil-co-acrilmetacrilato, um contraste de raios-X e um iniciador de radicais. Como contrastes de raios-Χ são usuais dióxido de zircônio e sulfato de bário. De preferência é empregado peróxido de benzoíla como iniciador de radicais. Após a mistura do componente monômero com o componente em pó, o cimento para ossos endurece por polimerização via radical dos monômeros no decorrer de poucos minutos.

[003] Cimentos de polimetilmetacrilato para ossos usuais são obtidos, após mistura, como massas pastosas brancas até ligeiramente amareladas. Em vista disso, as vezes uma diferenciação óptica entre o cimento para ossos e o tecido ósseo é problemática. É desejável, no entanto, que o cimento para ossos possa ser diferenciado visualmente, sem problemas, do tecido ósseo adjacente. Por este motivo os cimentos PMMA para ossos da firma Heraeus Kulzer são, há cerca de 30 anos, coloridos de verde com clorofila. A clorofila, porém, nos monômeros de metilmetacrilado usados, somente é solúvel em pequenos

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2/5 limites. Por isso, para melhorar a dissolução adiciona-se óleo de amendoim refinado. O óleo de amendoim refinado é isento de proteínas. Problemáticas, no entanto, como em todos produtos complexos da natureza, são as oscilações na composição. Até o momento não foram encontradas alternativas para o óleo de amendoim refinado.

[004] Importante na coloração dos cimentos PM MA para ossos, é que o corante, além de ser toxicologicamente inofensivo, deve ter distribuição homogênea em todo o cimento. Por este motivo, cimentos para ossos contendo pigmentos corantes no líquido monômero ou no componente em pó, até agora não encontraram ampla aplicação. Pigmentos corantes estão relacionados em princípio com o perigo de as partículas de pigmentos poderem soltar da matriz de cimento e migrar. Por isso é muito importante que o corante seja distribuído homogeneamente no cimento para ossos e esteja solidamente incorporado.

[005] Cabe, pois, à invenção a tarefa de desenvolver um cimento PM MA colorido para ossos. O componente monômero líquido do cimento PM MA para ossos não deve conter produtos naturais complexos como promotores da dissolução para corantes não solúveis ou dificilmente solúveis em metilmetacrilato. O componente monômero líquido deve conter um corante visivelmente dissolvido, homogeneamente distribuído.

[006] A tarefa da invenção é solucionada por um cimento para ossos de acordo com a reivindicação 1. No líquido monômero são dissolvidos, de preferência, 0,001 - 1,00 por cento em massa de um corantes ou mistura de corantes insolúveis ou só pouco solúveis em metiléster do ácido metacrílico e 0,001 - 2,00 por cento em massa de um promotor de dissolução sinteticamente produzido, isento de proteína, hidrófobo, de baixo peso molecular ou oligômero, para o corante ou mistura de corantes.

[007] O líquido monômero é límpido sob temperatura ambiente.

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3/5 [008] São homogeneamente dissolvidos em polimetacrilato ou polimetilacrilato do componente em pó, de preferência, 0,001-1,00 por cento em massa de um corante ou mistura de corantes não solúvel ou pouco solúvel em metiléster de ácido metacrílico e 0,001 - 2,00 por cento em massa de um promotor de dissolução produzido sinteticamente, isento de proteínas, hidrófobo, de baixo peso molecular ou oligômero, que sob temperatura ambiente é líquido ou pastoso.

[009] À invenção pertence também o uso de copolímeros que foram preparados pela polimerização de ésteres do ácido acrílico e/ou ésteres do ácido metacrílico e estireno ou derivados de estireno.

[0010] Cimentos para ossos de acordo com a invenção podem conter adicionalmente substâncias ativas como antibióticos - ou também podem estar isentos de tais substâncias ativas.

[0011] Também podem ser empregados dois promotores de dissolução sinteticamente produzidos, isentos de proteínas, hidrófobos, de baixo peso molecular ou oligômeros, para possibilitar a dissolução de um corante no líquido monômero.

[0012] É vantajoso que o corante/ mistura de corantes e o promotor de dissolução sinteticamente produzido, isento de proteínas, hidrófobo, de baixo peso molecular ou oligômero formem, com o corante/ mistura de corantes, adutos solúveis no líquido monômero. No âmbito da invenção é importante a formação de adutos com base em interações não polares e a formação de adutos pela adição de grupos amino ou grupos tiol em ligações duplas, no sentido de uma adição tipo Michael. Igualmente no sentido da invenção, a formação de adutos é por ligações covalentes por meio da formação de amidos do ácido carboxílico, ésteres do ácido carboxílico, éteres, azometinas e quelatos.

[0013] Além disso, é vantajoso que sejam preferidos como promotores de dissolução ésteres do ácido oléico e/ou ésteres do ácido elaidínico e/ou ésteres do ácido linoléico e/ou ésteres do ácido linolênico

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4/5 dos álcoois alifáticos com 1 até 22 átomos de carbono ou oligômeros destes ésteres do ácido oléico.

[0014] É vantajoso que, como promotores de dissolução, sejam preferidos ésteres do ácido metacrílico ou ésteres do ácido acrílico dos álcoois alifáticos com 4 até 16 átomos de carbono ou oligômeros destes ésteres do ácido metacrílico com uma massa molecular menor que 3000 g/mol. No âmbito da invenção é igualmente vantajoso o uso de ésteres do ácido maléico, ésteres do ácido fumárico, ésteres do ácido itacônico e ésteres do ácido sórbico como promotores da dissolução. [0015] Além disso, é vantajoso que sejam preferidos trioleato de glicerina, trilinolato de glicerina, trilinolenato de glicerina e trielaidinato de glicerina como promotores de dissolução. No âmbito da invenção também é vantajoso o uso de ésteres mistos de glicerina destes ácidos graxos insaturados.

[0016] Além disso, é vantajoso que o promotor de dissolução contenha ligações duplas polimerizáveis via radical. No promotor de dissolução podem estar contidas uma ou mais ligações duplas. A especial vantagem é que o promotor de dissolução participa da polimerização via radial do metilmetacrilato durante o endurecimento do cimento PMMA para ossos, sendo em conseqüência incorporado nas cadeias polímeras resultantes. Em virtude disto, uma migração do promotor de dissolução do cimento PMMA para ossos endurecido não é possível. [0017] Como corantes são preferidos clorofila, índigo, verde malaquita, violeta cristal, ftalocianina de cobre, ftalocianina de cobalto, vitamina B12 e derivados dos mesmos. Podem ser usados igualmente outros corantes verdes, azuis, violeta ou vermelhos permitidos na medicina. Particularmente preferido é o uso de clorofilina (E141), verde brilhante BS (E142) e azul brilhante (E133).

[0018] A invenção é elucidada pelos exemplos a seguir, sem, no entanto, com isto restringir a invenção.

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Exemplo 1 [0019] Em um balão de Erlenmeyer com capacidade para 100 ml, são misturados, sob agitação, no decorrer de 10 minutos, 1,00 g de clorofilina de cobre (corante E141) com 1,00 g de etiléster do ácido oléico (Ph.Eu., Fluka) e 18,00 g de metilmetacrilato (Fluka). Resulta uma solução límpida, verde profundo. Esta solução é então misturada com 980 g de metilmetacrilato. Resulta uma solução límpida, verde intenso. Esta solução é então transferida para ampolas de 20 ml e as ampolas são então fechadas hermeticamente por fusão. As ampolas são disponibilizadas como componentes monômeros para um cimento PM MA para ossos.

Exemplo 2 [0020] Uma solução de metilmetacrilato tingida de verde, preparada de acordo com o exemplo 1, foi misturada com peróxido de dibenzoíla e polimerizada em água a 60° C, sob forte agitação, para formação de pérolas polímeras. O polímero de pérolas resultante é misturado com 30,0 por cento em massa de óxido de zircônio e 1,00 por cento em massa de peróxido de dibenzoíla e disponibilizado como componente em pó para um cimento PMMA para ossos.

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Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Cimento de polimetilmetacrilato para ossos com um componente monômero líquido e um componente sólido, caracterizado pelo fato de que:

(a) 0,001-1,00 por cento em massa de um corante ou mistura de corantes não solúveis ou pouco solúveis em metiléster do ácido metacrílico e 0,001-1,00 por cento em massa de um promotor de dissolução sinteticamente produzido, isento de proteínas, hidrófobo, de baixo peso molecular ou oligômero, para o corante ou mistura de corantes, são dissolvidos no monômero líquido;

(b) o líquido monômero é límpido sob temperatura ambiente, e (c) um corante/ mistura de corantes não solúvel ou pouco solúvel em metiléster do ácido metacrílico e um promotor de dissolução sinteticamente produzido, isento de proteínas, hidrófobo, de baixo peso molecular ou oligômero, são dissolvidos homogeneamente no polimetacrilato ou polimetilacrilato do componente em pó.
2. Cimento de polimetilmetacrilato para ossos, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o promotor de dissolução é líquido ou pastoso sob temperatura ambiente.
3. Cimento de polimetilmetacrilato para ossos, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que o corante/mistura de corantes e o promotor de dissolução sinteticamente produzido, isento de proteínas, hidrófobo, de baixo peso molecular ou oligômero formam no líquido monômero juntamente com o corante/ mistura de corantes, adutos solúveis.
4. Cimento de polimetilmetacrilato para ossos, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que são empregados como promotores de dissolução ésteres do ácido oléico e/ou ésteres do ácido elaidínico e/ou ésteres do ácido linoléico

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2/2 e/ou ésteres do ácido linolênico dos álcoois alifáticos com 1 até 22 átomos de carbono ou oligômeros destes ésteres do ácido oléico.
5. Cimento de polimetilmetacrilato para ossos, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que são empregados como promotores de dissolução ésteres do ácido metacrílico ou ésteres do ácido acrílico dos álcoois alifáticos com 4 até 16 átomos de carbono ou oligômeros destes ésteres do ácido metacrílico ou ésteres do ácido acrílico com uma massa molecular menor que 3000 g/mol.
6. Cimento de polimetilmetacrilato para ossos, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que são empregados como promotores de dissolução trioleato de glicerina, trilinolato de glicerina, trilinolenato de glicerina e trielaidinato de glicerina.
7. Cimento de polimetilmetacrilato para ossos, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato de que o promotor de dissolução conter ligações duplas polimerizáveis via radical.
8. Cimento de polimetilmetacrilato para ossos, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado pelo fato de que são empregados como corantes clorofilina, índigo, verde malaquita, violeta cristal, ftalocianina de cobre, ftalocianina de cobalto, vitamina B12 e derivados dos mesmos.

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