BRPI0601194B1

BRPI0601194B1 - bandeja de retenção de mostra, sistema de processamento de amostra e método de processar amostras de tecido

Info

Publication number: BRPI0601194B1
Application number: BRPI0601194-2A
Authority: BR
Inventors: H. Stead Ronald; S. Bui Xuan
Original assignee: Sakura Finetek U.S.A., Inc.
Priority date: 2005-02-11
Filing date: 2006-02-09
Publication date: 2018-01-23
Also published as: BRPI0601194A; EP2053378A3; EP2053378A2; EP2053378B1; CA2535317C; ES2370193T3; CA2535317A1

Abstract

"recipiente de reagente, reação de lâmina, bandeja de retenção, e método de operação". a presente invenção refere-se a uma bandeja de retenção de amostra, ou lâmina, inclui um reservatório de reagente, ou recesso, e uma câmara de reação. uma lâmina, ou outro recipiente de amostra, pode ser posicionado na bandeja de retenção de amostra como desejado, com um espécime de tecido voltado para baixo, entre um prato de prensa na bandeja e a lâmina. um reagente do reservatório é tornado fluível, tal como por aquecimento, e flui do reservatório para dentro da câmara de reação. opcionalmente, reagentes ou outros fluidos podem ser fornecidos a partir de cima, gotejando em uma superfície de gotejamento da bandeja de retenção de amostra, ou abaixo por meio de um orifício de entrada no prato de prensa.

Description

(54) Título: BANDEJA DE RETENÇÃO DE MOSTRA, SISTEMA DE PROCESSAMENTO DE AMOSTRA E MÉTODO DE PROCESSAR AMOSTRAS DE TECIDO (51) lnt.CI.: G01N 35/10; G01N 35/02; B65D 1/36 (30) Prioridade Unionista: 11/02/2005 US 60/652,170 (73) Titular(es): SAKURA FINETEK U.S.A., INC.

(72) Inventor(es): RONALD H. STEAD; XUAN S. BUI

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Relatório Descritivo da Patente de Invenção para BANDEJA DE RETENÇÃO DE MOSTRA, SISTEMA DE PROCESSAMENTO DE AMOSTRA E MÉTODO DE PROCESSAR AMOSTRAS DE TECIDO.

Campo da Invenção [001] A presente invenção está direcionada em geral a um sistema de processamento de amostra de tecido e, em particular, a uma bandeja de retenção de amostra usada em tal sistema.

Antecedentes da Invenção [002] Processadores de tecido podem ser operados com níveis variados de automação para processar espécimes de tecido humano ou animal para usos em histologia ou patologia. Vários tipos de reagentes químicos podem ser usados em vários estágios de processamento de tecido e vários sistemas foram desenvolvidos para distribuir os reagentes em lâminas contendo espécime. Exemplos de sistemas de distribuição de reagentes conhecidos incluem distribuidores de liberação de pequena quantidade, derramamento manual em cubas de reagente, ou por meio de recipientes soltos conectados com um processador por meio de tubulação.

[003] Existem várias desvantagens de sistemas conhecidos. Por exemplo, derramar manualmente dentro, ou drenar, cubas de reagente é demorado e exige precisão de derramamento, desse modo diminuindo a eficiência total do sistema de processamento de tecido. Outra desvantagem é que derramar manualmente e drenar reagentes pode ter aspecto sujo, exigindo limpeza de líquido derramado e paralisação conseqüente de instrumento. Uma desvantagem adicional é que selecionar o reagente correto exige atenção e precisão do operador e existe uma possibilidade aumentada de erros de aplicação de reagente, resultando em uma diminuição em precisão de teste e eficiência operacional.

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2/37 [004] Sistemas automáticos também apresentam várias desvantagens. Os reagentes precisam ser selecionados e administrados em lâminas durante o processamento. Os reagentes freqüentemente precisam ser distribuídos por meio de distribuição promovida por gravidade a partir de cima. Tais sistemas de distribuição exigem equipamento especializado para distribuição de reagente tais como distribuidores de reagentes especializados ou acionadores ou sistemas de pipeta automáticos. Tais sistemas sofrem de vários inconvenientes tais como a quantidade de esforço exigido para determinar e distribuir os reagentes, as possibilidades de evaporação durante o processo ou contaminação e dificuldades em manipular quantidades diminutas de grandes números de reagentes.

[005] Uma bandeja de retenção de lâmina conhecida e um sistema para tingir tecidos são descritos na Patente U.S. N°. 5.338.358, que é incorporado aqui por referência. Como ilustrado naquela patente, um prato de prensa é fornecido e vários elementos de montagem são fornecidos para montar uma lâmina na bandeja de lâmina. O espaço para cinco lâminas é ilustrado. Uma câmara de reação é fornecida entre uma superfície de prato de prensa e uma lâmina montada na bandeja. Os reagentes são introduzidos na câmara de reação por meio de superfícies de gotejamento e ação capilar resultante. Bandejas de retenção de lâmina e sistemas conhecidos adicionais são descritos nas Patentes U.S. N°. 5.695.942 e 5.965.545, que são incorporados aqui por referência. Como ilustrado naquelas patentes, aparelhos de retenção de lâmina individualmente aquecidos ou resfriados são fornecidos. As lâminas são posicionadas adjacentes a uma superfície e os reagentes podem ser introduzidos entre as lâminas e suas superfícies respectivas, tal como fundindo um gel contendo um reagente por aquecimento.

Sumário da Invenção

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3/37 [006] A presente invenção alivia em grande parte as desvantagens dos sistemas de tingir lâmina automáticos fornecendo uma bandeja de retenção de amostra e câmara de reação que podem ser utilizadas em um sistema de processamento de tecido. De preferência, a bandeja de retenção de amostra fornece uma câmara de reação e retém opcionalmente um reagente ou vários reagentes em um ou mais reservatórios de reagente. Em uma modalidade, a bandeja de retenção inclui um prato de prensa, uma superfície de gotejamento e um recesso que atua como um recipiente de reagente. O recipiente de reagente pode alojar um reagente ou uma combinação de reagentes, tal como um reagente primário usado em processar um substrato. O reagente alojado dentro da bandeja será referido aqui como um reagente de recesso.

[007] O prato de prensa e outros aspectos estruturais da bandeja de preferência orientam uma lâmina posicionada na bandeja de tal maneira que uma câmara de reação é formada entre todo ou uma parte do prato de prensa e a superfície da lâmina. A câmara de reação pode ser configurada de modo que os reagentes podem ser distribuídos dentro da câmara de reação, enquanto a lâmina está em posição. O substrato pode ser qualquer item que se deseja processar, tal como um tecido humano ou animal que é seccionado. A bandeja de retenção é de preferência descartável depois de um único uso, embora múltiplos usos sejam possíveis também com o mesmo sistema. De acordo com algumas modalidades, a bandeja de retenção pode ser fornecida com um identificador que fornece informação com relação ao reagente(s) contido dentro da bandeja, ou tipo de bandeja onde múltiplos tipos de bandeja podem ser usados em um sistema.

[008] Em uma modalidade, o reagente no recesso de reagente é fornecido em uma matriz fluidificável, tal como um gel ou sólido fundível. Um sistema usando a bandeja de retenção de preferência inclui

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4/37 um sistema de controle de temperatura, tal como incluindo um elemento de aquecimento e/ou resfriamento posicionado de modo a fornecer calor ou frio ao recesso de reagente quando desejado de modo que aquecer o reagente de modo a liquefazê-lo suficientemente para fluir como desejado dentro da câmara de reação, a partir do recesso de reagente. O elemento(s) de aquecimento e/ou resfriamento opcionalmente são dispostos substancialmente abaixo da superfície de fundo. Em adição, os elementos de aquecimento e/ou resfriamento podem ser usados para controlar a cinética da reação, e resfriar a matriz de reagente na câmara de reagente de modo a reter a matriz de reagente em um sólido, gel ou outra forma não fluivei, tal como se opor aos níveis de calor gerado por um instrumento.

[009] Outros reagentes para processar o substrato podem ser distribuídos em uma superfície de gotejamento que é configurada para receber os reagentes distribuídos a partir de cima, e então direcionar o reagente(s) para fluir como desejado, tal como dentro da câmara de reação formada entre o prato de prensa e a lâmina. Os reagentes externos, que são aplicados a partir de fontes externas, podem, ser reagentes secundários, reagentes primários ou qualquer outro fluido desejado a ser aplicado. Os reagentes supridos a partir de fontes externas serão referidos aqui como reagentes externos.

[0010] Uma barreira removível ou vedação pode ser usada para cobrir o recesso contendo reagente. A barreira ou vedação de preferência é relativamente impermeável a vapor e fluido, e cobre quaisquer partes abertas diferentes do recesso, tal como o topo e uma ou mais superfícies laterais. Em uma modalidade alternativa, uma superfície lateral do recesso é bloqueada com uma barreira deslizante que pode ser deslizada fora do engate de bloqueio quando desejado, e então deslizar de volta se desejado.

[0011] Em uma modalidade, o recesso contendo reagente é capaz

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5/37 de ser reabastecido. Por exemplo, o recesso opcionalmente inclui uma superfície de fundo tendo uma ou mais aberturas para fornecer uma quantidade predeterminada de uma matriz contendo o reagente de recesso no recesso. Qualquer outro mecanismo de enchimento que pode encher o recesso quando desejado também pode ser usado, tal como recarregar o reagente de recesso, tal como um reagente primário, dentro do recesso a partir de cima. O reagente pode ser posicionado dentro do recesso no reabastecimento em qualquer forma, tais como cápsulas pequenas, uma ou mais pílulas, gotejamento, derramamento ou compressão de um tubo.

[0012] Fluidos e reagentes também podem ser introduzidos dentro do sistema por outros meios. Em uma modalidade, são introduzidos fluidos e/ou reagentes, e /ou evacuados a partir de baixo. Um exemplo é fornecer um ou mais orifícios de entrada de fluido no prato de prensa e opcionalmente um ou mais orifícios de evacuação de fluido também no prato de prensa. De preferência, os orifícios de entrada e evacuação estão em extremidades opostas do prato de prensa de modo a criar um gradiente de fluxo de fluido de uma extremidade para a outra extremidade do prato de prensa. Com uma lâmina posicionada na bandeja, a câmara de reação é formada entre a lâmina e o prato de prensa, com um gradiente de fluxo de fluido de uma extremidade para a outra. Em uma modalidade, cada um dos orifícios de entrada e evacuação de fluido têm vários furos, que são relativamente pequenos, de modo que atuam como um crivo. Opcionalmente, um crivo pode ser posicionado nos orifícios.

[0013] A dimensão do espaço entre o prato de prensa da bandeja e a lâmina pode ser configurada para criar propriedades de fluxo de fluido como desejado. Em uma modalidade, a largura da câmara de reação (isto é a distância entre o prato de prensa e a lâmina) é fina bastante de modo a promover o fluxo de fluido induzido de ação capiPetição 870170067150, de 11/09/2017, pág. 8/49

6/37 lar de uma extremidade para a outra. De preferência, o fluxo de fluido é da extremidade de recesso de reagente para a extremidade oposta. Desta maneira, o fluxo de reagentes por meio de ação capilar do recesso na direção da extremidade oposta da câmara de reação. Além do mais, reagentes secundários e outros introduzidos a partir de cima em uma superfície de gotejamento também podem ser induzidos a fluir de uma extremidade para a outra. Igualmente, os fluidos introduzidos a partir de baixo por meio do orifício de entrada de fluido pode ser induzido a fluir por meio de ação capilar. Daquela maneira, a assistência de um gradiente de pressão criado do orifício de evacuação não é exigida, embora opcionalmente pode ser usado também. Em outra modalidade, a largura de câmara de reação pode ser selecionada de modo a impedir a ação capilar. Em tal modalidade, o fluxo de fluido direcionado pode ser obtido tal como por meio de gravidade ou por meio de diferenciais de pressão entre os orifícios de entrada e evacuação. [0014] Em outros aspectos da invenção, o prato de prensa é elevado acima de uma superfície de fundo da bandeja. O espaço formado entre as paredes laterais do prato de prensa, as paredes da bandeja, e o fundo da bandeja podem reter transbordamento de fluido do prato de prensa e a câmara de reação. Em adição, aquele espaço pode ser usado para misturar reagentes antes de carregá-los no prato de prensa. Tais fluidos podem ser evacuados por meio de orifício(s) de evacuação.

[0015] Outro aspecto da presente invenção envolve um sistema de processamento de substrato capaz de utilizar múltiplas bandejas de retenção. O sistema ainda inclui sistemas de manipulação de fluido, tal como um sistema de pipetas ou montagem de distribuição que distribui reagentes externos a partir de cima nas superfícies de gotejamento da bandeja como desejado. Igualmente, de modo opcional uma tubulação de fluido é fornecida para direcionar os múltiplos fluidos diferentes a

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7/37 partir de baixo para os orifícios de entrada e para direcionar o fluido(s) de refugo como desejado a partir dos orifícios de evacuação para um ou mais recipientes de fluido de refugo.

[0016] Um aspecto adicional da presente invenção envolve um método de usar uma bandeja para reter uma lâmina tendo um substrato fixado na mesma, em que um ou mais reagentes são fornecidos dentro da câmara de reação de um recesso de reagente por meio do fluxo a partir do recesso dentro da câmara de reação, opcionalmente induzido aquecendo o recesso. Reagentes opcionalmente adicionais podem ser distribuídos a partir de cima em uma superfície de gotejamento que é orientada para permitir o fluido de fluir dentro da câmara de reação também. Adicionalmente, os fluidos podem ser fornecidos a partir de baixo por meio do orifício(s) de entrada e evacuado por meio do orifício(s) de evacuação. Deve ser entendido que qualquer ordenação destas opções pode ser selecionada, e qualquer número de reagentes pode ser selecionado - se único ou múltiplos reagentes a granel, reagentes externos ou reagentes de recesso.

[0017] Um aspecto adicional da presente invenção envolve um método de fabricar uma bandeja para reter uma lâmina tendo um substrato fiado na mesma, em que a bandeja aloja um reagente de recesso a ser usado em processar o substrato. O método inclui as etapas de fabricar a bandeja para incluir um recesso, distribuir uma quantidade desejada de uma matriz contendo um reagente dentro do recesso, vedando o recesso e aplicando um identificador legível por máquina na bandeja.

[0018] Estes e outros aspectos e vantagens da presente invenção serão apreciados a partir da revisão da descrição detalhada seguinte da invenção, com as figuras anexas em que numerais de referência iguais referem-se a partes iguais.

Breve Descrição dos Desenhos

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8/37 [0019] A Figura 1 é uma vista em perspectiva de topo de uma bandeja de retenção de lâmina de acordo com a presente invenção; [0020] a Figura 2 é uma vista em perspectiva de fundo de uma bandeja de retenção de lâmina de acordo com a invenção;

[0021] a Figura 3 é uma vista explodida de uma vista em perspectiva de topo de uma bandeja de retenção de lâmina e a lâmina posicionada na mesma de acordo com a presente invenção;

[0022] a Figura 4 é uma vista em perspectiva de topo de uma bandeja de retenção de lâmina com um recesso de reagente vedado, de acordo com a presente invenção;

[0023] a Figura 5 é uma vista de topo de uma bandeja de retenção de lâmina de acordo com a presente invenção;

[0024] a Figura 6 é uma vista em seção transversal lateral da bandeja de retenção de lâmina da Figura 5, tomada ao longo da linha A-A, de acordo com a presente invenção;

[0025] a Figura 7 é uma vista em seção transversal da bandeja de retenção de lâmina da Figura 5, tomada ao longo da linha B-B, de acordo com a presente invenção;

[0026] a Figura 8 é uma vista em detalhe de uma parte da bandeja de retenção de lâmina da Figura 7, indicada pelo detalhe C, de acordo com a presente invenção;

[0027] a Figura 9 é uma vista em detalhe de uma parte da bandeja de retenção de lâmina da Figura 5, indicada pelo detalhe D, de acordo com a presente invenção;

[0028] a Figura 10 é uma vista em detalhe de uma parte da bandeja de retenção de lâmina da Figura 5, indicada pelo detalhe E, de acordo com a presente invenção;

[0029] a Figura 11 é uma vista em detalhe de uma parte da bandeja de retenção de lâmina da Figura 6, indicada pelo detalhe F, de acordo com a presente invenção;

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9/37 [0030] a Figura 12 é uma vista em seção transversal de uma bandeja de retenção de lâmina de acordo com a presente invenção;

[0031] a Figura 13 é uma vista em perspectiva de uma bandeja de retenção de lâmina de acordo com a presente invenção;

[0032] a Figura 14 é uma vista em perspectiva de uma bandeja de retenção de lâmina de acordo com a presente invenção;

[0033] as Figuras 15-17 são vistas de topo de bandejas de retenção de lâmina de acordo com a presente invenção ilustrando exemplos de formatos e tamanhos de prato de prensa;

[0034] a Figura 18 é uma vista de topo de um sistema de processamento de tecido adequado para uso com uma ou mais bandejas de retenção de lâmina de acordo com a presente invenção;

[0035] a Figura 19 é uma vista lateral do sistema de processamento de tecido da Figura 18;

[0036] a Figura 20 é um fluxograma representando um método de fabricar uma bandeja de retenção de lâmina de acordo com a presente invenção; e [0037] a Figura 21 é um fluxograma representando um método de usar uma bandeja de retenção de lâmina de acordo com a presente invenção.

Descrição Detalhada [0038] Nos parágrafos seguintes, a presente invenção será descrita em detalhe por meio de exemplo com referência às figuras. Por toda esta descrição, a modalidade preferida e exemplos mostrados devem ser considerados como exemplares, em vez de como limitações na presente invenção. Como usado aqui, a presente invenção refere-se a qualquer uma das modalidades da invenção descrita aqui, e quaisquer equivalentes. Além do mais, referência aos vários aspectos da presente invenção por todo este documento não significa que todas as modalidades reivindicadas ou métodos devem incluir o(s) aspecPetição 870170067150, de 11/09/2017, pág. 12/49

10/37 to(s) referido.

[0039] Uma bandeja de retenção de lâmina ou amostra 10 de acordo com os princípios da presente invenção é ilustrada nas figuras e descrita nos parágrafos seguintes. Como usado aqui, os termos bandeja de retenção de amostra e bandeja de retenção de lâmina são usados de modo Íntercambiável para uma bandeja de retenção 10 que pode reter uma amostra e/ou lâmina. Na modalidade ilustrada, a bandeja de retenção de amostra 10 é configurada para ser uma bandeja de retenção de lâmina de microscópio 10 mas deve ser apreciado que a bandeja de retenção de amostra não é assim limitada e pode ser configurada para reter qualquer amostra ou recipiente de amostra. De acordo com um aspecto da presente invenção, a bandeja de retenção de lâmina 10 funciona como um recipiente de reagente, uma câmara de retenção e um sistema de posicionamento e retenção de lâmina que pode ser usado em processamento de um substrato tal como uma amostra de tecido.

[0040] Em uma modalidade, a bandeja de retenção de lâmina 10 é descartável depois de um único uso, embora também possa ser usada múltiplas vezes e o recipiente de reagente pode ser reabastecido. Opcionalmente, a bandeja de retenção de lâmina 10 pode incluir um identificador que é legível por humano ou máquina. Exemplos de identificadores podem ser visualmente legível, magneticamente legível, tatilmente legível, etc. De preferência, o identificador identifica o reagente contido no recipiente de reagente da bandeja de retenção (isto é, reagente de recesso), por exemplo, um agente primário. O uso de bandejas descartáveis, ajuda a assegurar que não haja contaminação cruzada entre os reagentes.

[0041] A bandeja de retenção de lâmina 10 em geral inclui uma superfície de recipiente 20 dentro da qual o recesso de reagente 30 (também chamado recipiente de reagente) se estende a partir da suPetição 870170067150, de 11/09/2017, pág. 13/49

11/37 perfície do recipiente 20. Em uma modalidade preferida um reagente de recesso é depositado com o recesso 30. Qualquer tipo de reagente pode ser depositado no recesso 30, tal como um regente primário, reagentes secundários, reagentes a granel ou combinações dos mesmos. Deve ser entendido que embora um único recipiente de reagente 30 seja ilustrado, a bandeja de lâmina pode conter qualquer número de recipientes de reagente 30 como desejado.

[0042] De preferência, o reagente contido no recesso(s) 30 está em uma matriz que está em uma forma sólida ou gel em temperaturas ambientes típicas (tais como entre 10 e 32,213), mas fluível em temperaturas elevadas. Em um exemplo, um reagente primário ou mistura de reagentes estão contidos dentro de uma base de gel capaz de liquefazer a uma temperatura de 82,213. Outras temperatura s de mudança de fase podem ser selecionadas como desejado, tal como entre 23,8 e 99,413. Alternativamente, uma solução de reagente pode estar contida dentro da solução líquida contida dentro de uma cápsula de gel ou outro recipiente dentro do recesso 30. De preferência, o conteúdo de reagente também é liberável por calor em temperaturas elevadas. Outros elementos da bandeja de retenção de lâmina que serão discutidos em maior detalhe abaixo incluem, por exemplo, uma superfície de fluxo e gotejamento 40, um prato de prensa 50, orifício de entrada 60, orifício de evacuação 70, estria 80 e exemplos de abas de orientação de lâmina 90, 100. Deve ser apreciado que múltiplos pratos de prensa 50 e múltiplas câmaras de reação 120 podem ser fornecidos, tal como ilustrado na Patente U.S. N°. 5.338.358.

[0043] A bandeja de retenção de lâmina 10 pode ser formada de qualquer material tendo resistência estrutural suficiente e propriedades neutras de processo para suportar uma lâmina, reter e ser compatível com reagentes e temperaturas empregadas durante o uso. Exemplos incluem materiais poliméricos tais como materiais de plástico ou celuPetição 870170067150, de 11/09/2017, pág. 14/49

12/37 lose (isto é, a base de ou compreendendo celulose), metais, vidro etc. Um material exemplar é termoplástico de polioximetileno, tal como DELRIN (uma marca comercial registrada de E.l. DuPont de Nemours and Co. de Wilmington, DE). A bandeja 10 pode ser formada por qualquer processo conhecido na técnica tal como moldagem por injeção, usinagem ou qualquer outro processo de fabricação adequado para gerar as características desejadas da bandeja. Em adição, deve ser apreciado que a bandeja pode ser composta de múltiplos materiais, tais como por exemplo, a região de recesso feita de um material e a região de prato de prensa de outro.

[0044] O recesso(s) de reagente 30 pode ser de qualquer formato, profundidade ou orientação como desejado tal que o reagente (s) contido no mesmo é direcionado para a câmara de reação 120 como desejado durante o processo, e a matriz de reagente pode estar contida dentro do recesso 30. Na modalidade ilustrada, o recesso é formado em um nível em geral mais baixo abaixo da superfície do recipiente 20. O recesso 30 inclui superfícies laterais 610 que são ilustradas como uma superfície curvada única, e uma superfície de fundo 620. Para facilidade de discussão, a superfície de fundo interna é ilustrada com o número de referência 620 e a superfície oposta correspondente no fundo/exterior da bandeja 10 é ilustrada com o número de referência 630. Como ilustrado, em uma modalidade, a parede lateral de recesso 610 envolve somente parcialmente o recesso 30, e existe um espaço 640 definido entre as extremidades da parede lateral 610. Quando a matriz de reagente é fluidificada, o reagente pode fluir através do espaço e ao longo da rampa de fluxo de fluido 650. Além do mais, a superfície de fundo 620 é em geral plana, embora também possa ser inclinada de modo a promover o fluxo de fluido em qualquer direção desejada. Quaisquer outros perfis também podem ser selecionados como desejado, tal como uma superfície escalonada ou curvada.

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13/37 [0045] A superfície de fundo externa 630 de preferência é formatada e dimensionada de modo a combinar com um elemento de aquecimento correspondente em um sistema de processamento, de modo a promover melhor a transferência de calor do elemento de aquecimento para a superfície de fundo 630. A transferência de calor eficiente entre um elemento de aquecimento e superfície de fundo 630 é desejada de modo que o calor pode ser transferido de modo eficiente para o interior do recesso 30 de modo a fluidificar os reagentes que estão armazenados no mesmo em uma forma fludificável por temperatura, tal como gel. Assim, a superfície de fundo externa 630 de preferência é formatada em uma maneira que promove tal engate de transferência de calor, e poderia ser relativamente plana como ilustrado ou alternativamente curvada, inclinada ou formatada de outro modo.

[0046] Deve ser entendido que o termo fluidificável ou fluidificar como usado aqui pode abranger qualquer transição de um estado para outro, tal como de uma forma não fluível para uma fluível, tal como uma forma líquida ou viscosa, ou para uma forma gasosa, tal como quando uma câmara de reação pode ter a umidade controlada. Em uma modalidade, um material de gel se torna fluível quando aquecido de modo a fazer a transição para uma forma substancialmente líquida. Deve também ser notado que liquefazer ou liquidificável como usado aqui abrange quaisquer propriedades de transição de estado que inclua uma transição de um estado relativamente não fluível para um estado fluível como os termos fluidificar ou fluidificável.

[0047] Referindo-se à Figura 4, é fornecida uma vedação opcional 660 (de preferência removível) que cobre e de preferência veda o recesso 30, incluindo cobrir e vedar o espaço opcional 640 e opcionalmente também e de preferência também cobrir a rampa 650. A vedação 660 opcionalmente inclui uma aba de puxar 665 para facilitar o engate e agarre manual da vedação de modo que um operador pode

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14/37 puxar e remover a vedação da bandeja de retenção 10. Em outra modalidade, é fornecida uma vedação aumentada 660 que cobre todo ou uma parte do prato de prensa 50, e opcionalmente os orifícios de entrada e/ou evacuação 60, 70, como mostrado na Figura 13.

[0048] A vedação 660 é de preferência manualmente removível da bandeja de retenção de lâmina antes do processamento do tecido. Por exemplo, um usuário pode remover a vedação agarrando a aba 665 e retirando a vedação 660 da bandeja 10. Embora a aba 665 seja ilustrada como estando posicionada em uma extremidade da vedação 660 adjacente ao recesso 30, deve ser apreciado que a aba 665 pode estar posicionada em qualquer localização na vedação 660 tal que pode ser agarrada por um operador. Em uma modalidade, as partes 667 da vedação 660 podem permanecer afixadas na bandeja de retenção de lâmina 10 depois que a maior parte da vedação foi removida. Em uma modalidade alternativa, uma barreira deslizável é fornecida para cobrir o espaço 640 e/ou o topo do recesso 30, em que a barreira deslizável pode ser deslizada para fora de engate de bloqueio quando desejado, e então deslizado de volta se o fechamento é desejado.

[0049] A vedação 660 pode ser construída a partir de qualquer material que serve para cobrir o recesso 30 e reter o material contido no mesmo. De preferência a vedação é substancialmente impermeável ao vapor de modo a inibir a evaporação do material contido dentro do recesso 30. Em um exemplo, a vedação 660 é um composto de múltiplas camadas que inclui uma camada de chapa metálica externa e outras camadas de um ou mais materiais poliméricos ou celulósicos (tal como um papel revestido), que por sua vez é revestido com um adesivo. O adesivo pode ser um adesivo de contato para prendê-lo no lugar, ou qualquer outra forma de retentor, tal como outros adesivos, vedações térmicas, ou vedações mecânicas, tal como frisamento. Alternativamente, uma vedação química pode ser aplicada distribuindo um

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15/37 produto químico entre o material no recesso 30 e o espaço 640 e/ou o ambiente em que o produto químico inibe o fluxo de fluido ou vaporização.

[0050] Qualquer número ou tipo de reagentes pode ser depositado dentro do recesso(s) 30. por exemplo, reagentes adequados para uma variedade potencialmente ilimitada de procedimentos podem ser fornecidos na matriz incluída dentro de um ou mais recessos, incluindo procedimentos de imunohistoquímica, procedimentos de tintura, procedimentos de hibridização in situ, outros procedimentos histoquímicos etc.

[0051] Exemplos de reagentes primários (também chamados sondas, marcadores ou controles) que podem ser posicionados tanto sozinhos quanto em combinação no recesso 30 incluem, sem limitação, qualquer tipo de anticorpos, sondas, ácidos nucléicos (RNA, DNA ou oligonucleotídeos), ligandos, ligando de receptores, enzimas ou substratos de enzima ou quaisquer outras moléculas adequadas para um uso desejado. Os reagentes podem estar em forma natural, purificados, concentrados, diluídos ou de outro modo condicionados. Em uma modalidade, a adição de moléculas de sinal tais como corantes fluorescentes, enzimas, biotina, streptavidina, metais (tais como partículas de prata ou outro), corantes, tintas, moléculas manchadas radioativamente alvejadas, ou quaisquer outras substâncias tais como moléculas de sinalização ou repórter podem também ser incluídas.

[0052] Opcionalmente um ou mais reagente do tipo a granel pode ser incluído no recesso(s) 30, embora não seja preferido. Em uma modalidade preferida, os reagentes a granel são armazenados em recipientes e distribuídos dentro da câmara de reação 120 da bandeja de retenção de lâmina 10 por meio de um sistema de tubulação direcionando os fluidos dentro de um orifício de entrada (discutido em maior detalhe abaixo) da bandeja de lâmina 10. Exemplos de reagentes a

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16/37 granel que podem ser posicionados tanto sozinhos ou em combinação com outros reagentes a granel, ou em combinação com um ou mais reagentes primários ou reagentes secundários no recesso(s) incluem, sem limitação, o seguinte:

Solução Salina Tamponada com Tris adicionada de (TBS)

Tween

TBS

Água destilada Solução de retirada de cera [0053] Em uma modalidade, o recesso(s) 30 inclui uma ou mais aberturas 670 que passam através da superfície de fundo 620/630. As aberturas 670 opcionalmente podem ser usadas para abastecer ou reabastecer o recesso 30 com uma quantidade desejada de uma matriz 680 contendo um reagente. Depois de abastecer o recesso com a matriz de reagente, as aberturas 670 podem ser fechadas em qualquer maneira desejada, tal como aplicando uma fita ou outra cobertura. Qualquer outro método de abastecimento ou aparelho pode ser usado para abastecer o recesso quando desejado. Um exemplo é carregar (ou recarregar) a matriz de reagente a partir de cima, dentro do recesso 30. Tal técnica tem uma vantagem de tornar desnecessária a abertura(s) 670 na superfície de fundo do recesso 30. O reagente pode ser posicionado no recesso em qualquer forma, tais como cápsulas pequenas, uma ou mais pílulas, líquido que é gotejado dentro do recesso 30 e solidificado reduzindo a temperatura (ou gel), ou gel ou líquido que é despejado ou espremido de um tubo.

[0054] A matriz de reagente 680 opcionalmente pode ser formada fornecendo um suporte sólido macroscópico formado de um material de matriz solidificado e encapsulando um ou mais reagentes no mesmo. O suporte sólido macroscópico pode ser desintegrado para liberar o reagente do mesmo quando desejado. O material de matriz pode ser

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17/37 feito de um material que pode ser rompido ou decomposto por qualquer processo físico ou químico onde o reagente pode ser liberado, tal como perfurando uma estrutura, aplicando eletricidade, aplicando pressão ou vácuo, ou expor ao calor, radiação eletromagnética (EM) ou solventes. Por exemplo, a desintegração de uma matriz de gel pode ser realizada liquefazendo o gel usando calor ou dissolvendo o gel usando solvente.

[0055] Por meio de exemplo, o material de matriz pode ser sacarose ou amido contendo anticorpos e a decomposição pode ser obtida expondo a matriz a soluções aquosas ou soluções tamponadas aquosas de modo que a matriz não precisa ser aquecida se assim desejado. No entanto, a aplicação de calor pode diminuir o tempo exigido para decomposição da matriz e portanto pode ser desejável. Quando é selecionado um material de matriz para um dado reagente, é desejável que o material de reagente e de matriz não se aglutinem irreversivelmente. Além do mais, quando se usa matrizes sólidas ou semi-sólidas, o material de suporte de preferência é miscível com o solvente empregado para o procedimento de reação.

[0056] De acordo com a presente invenção, suprir reagentes na câmara de reação 120 pode ser realizado em um número de maneiras. Em um exemplo, um ou mais reagentes de recesso são fornecidos em recesso de reagente 30 dentro de uma matriz de gel 680. Os reagentes podem ser distribuídos para a câmara de reação tal como fundindo ou de outro modo liquefazendo ou dissolvendo o gel 680 fazendo o reagente liquefeito fluir dentro do espaço 640 e na direção da câmara de reação 120.

[0057] Na modalidade ilustrada, a passagem de fluxo de fluido inclui a rampa de fluxo de fluido 650 e a superfície de gotejamento 40 posicionada entre o recesso de reagente 30 e a câmara de reação 120. De preferência uma ou ambas da superfície de gotejamento 40 e

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18/37 rampa 650 são inclinadas na direção da câmara de reação 120 de modo a promover o fluxo de fluido induzido por força de gravitação na direção da câmara de reação 120.

[0058] Outros reagentes também podem ser distribuídos tanto por meio do recesso(s) 30 quanto outros dispositivos. Igualmente, os reagentes podem ser distribuídos por outros dispositivos. Em um exemplo, os reagentes externos são distribuídos por aplicação de gotas de soluções na superfície de gotejamento 40 a partir de cima. Como explicado em detalhe adicional abaixo, a aplicação de gotas de reagentes pode ser realizada usando um aparelho de distribuição de fluido automático, tal como sistemas de pipetas automaticamente controlados ou recipientes de distribuição de reagente. Alternativamente, a aplicação de gotas de reagentes pode ser realizada manualmente, Como uma alternativa adicional, os reagentes (ou outras soluções, tais como soluções de lavagem ou de tamponamento) podem ser fornecidos por meio do orifício 60. Em tal modalidade, uma tubulação de distribuição de fluido, incluindo passagens e válvulas, pode fornecer os fluidos ao orifício 60.

[0059] O fluido que foi introduzido a partir do recesso 30, é feito fluir dentro da câmara de reação 120 em virtude de uma ou uma combinação de capilaridade (isto é, ação capilar) (tal como onde o fluido entra em uma seção em que uma lâmina 110 está posicionada adjacente ao prato de prensa 50), o diferencial de pressão aplicado por meio de um ou ambos do orifício(s) de entrada 60 e orifício(s) de evacuação 70, pulsação de vácuo, tal como aplicado por meio do orifício(s) de evacuação 70, e gravidade. A gravidade pode ser usada para induzir fluxo de fluido sozinho, tal como onde as forças geradas pela matriz de fusão 680 induzem o fluxo do recesso de reagente através do espaço 640 e dentro da câmara de reação 120. moléculas de fluido no topo da matriz 680 podem ter momentum por meio de gravidade.

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Em uma modalidade em que a superfície de fundo 620 é elevada com relação ao prato de prensa 50, uma rampa 650, que pode ser reta, curvada ou escalonada, é fornecida entre a superfície de fundo 620 do recesso 30 e a superfície de gotejamento 40 e/ou prato de prensa 50 (em modalidades que precisam de uma superfície de gotejamento 40), onde o fluido flui para baixo da rampa 650 a partir do recesso de reagente 30 e na direção da câmara de reação 120. Em outra modalidade, a superfície de fundo 620 do recesso 30 é alinhada com a superfície do prato de prensa 50. O fluido que foi introduzido por meio da superfície de gotejamento 40 pode também ser feito fluir dentro da câmara de reação 120 em virtude da capilaridade e/ou gravidade. Em adição, o fluido introduzido por meio do orifício de entrada 60 pode fluir através da câmara de reação 120 em virtude da capilaridade. Em adição, um diferencial de pressão entre o orifício de entrada 60 e a câmara de reação também pode induzir fluxo de fluido através da câmara de reação 120. Diferenciais de pressão adicionais podem ser gerados fornecendo uma pressão negativa (ou vácuo) no orifício de evacuação 70, induzindo o fluxo na direção do orifício de evacuação 70. Além do mais, aspectos que podem ser adicionais á superfície de topo do prato de prensa, tal como nervura 80, para melhorar ainda as propriedades de fluxo de fluido da câmara de reação tal como mantendo a câmara de reação 120 em um tamanho desejado.

[0060] Depois que o fluido(s) introduzido na câmara de reação 120 esteve dentro da câmara um período de tempo desejado, o fluido(s) restante pode ser descarregado por meio do orifício de evacuação 70 em uma maneira similar em que o diferencial de pressão negativo ou vácuo é introduzido por meio do orifício 70. Opcionalmente, fluidos de lavagem são introduzidos dentro da câmara de reação 120, por exemplo sendo bombeado através do orifício de entrada 60, para enxaguar a câmara de reação 120 quando desejado. O orifício de evacuação 70

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20/37 opcionalmente inclui um filtro (ou várias aberturas pequenas) para peneirar ou filtrar dejetos.

[0061] O prato de prensa 50 inclui em geral uma superfície plana que é elevado acima de uma superfície de fundo da bandeja 10. O orifício de entrada de fluido 60 está disposto em uma extremidade do prato de prensa 50 e o orifício(s) de evacuação 70 são de preferência dispostos em uma extremidade oposta do prato de prensa 50. Separando espacialmente estes orifícios no prato de prensa 50, um gradiente de pressão pode ser introduzido dentro da câmara de reação 120 que promove o fluxo de fluido entre os orifícios de entrada e evacuação 60, 70. Como ilustrado na Figura 1, o orifício(s) de entrada 60 está situado na extremidade do prato de prensa 50 que é adjacente á superfície de gotejamento 40 e o orifício de evacuação 70 na extremidade oposta. Posicionando o orifício de entrada 60 adjacente à superfície de gotejamento 40, todos os fluidos introduzidos dentro da câmara de reação 120 podem ser introduzidos a partir da mesma extremidade (isto é, da superfície de gotejamento 40 ou recesso de reagente 340 ou orifício(s) de entrada 60) desse modo promovendo o fluxo de fluido em uma direção única se desejado. Além do mais, o fluxo de fluido pode ainda ser promovido nesta direção inclinando ligeiramente a lâmina 110 quando posicionada adjacente ao prato de prensa 50 para formar a câmara de reação 120, promovendo o fluxo induzido por capilaridade quando direcionado pelo ângulo de lâmina com relação ao prato de prensa.

[0062] Outros elementos de direcionamento de fluido podem ser fornecidos no prato de prensa 50. por exemplo um ressalto 160 pode ser fornecido em uma extremidade do prato de prensa 50 perto do orifício de evacuação 70 como mostrado na Figura 1. Em adição, múltiplos rebordos de guia 162 podem ser fornecidos em uma extremidade proximal do prato de prensa 50. O ressalto 160 fornece um rebordo ao

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21/37 longo do lado distai do prato de prensa 50. Como ilustrado, o ressalto 160 se estende substancialmente em torno do orifício de evacuação 70 e na direção da extremidade proximal do prato de prensa 50. Em uma modalidade, a superfície de topo do ressalto 160 é formada substancialmente na mesma altura com relação à superfície de topo do prato de prensa 50 como aquela dos topos de abas de orientação de lâmina 90, 100 ou outras características de orientação de lâmina na extremidade de entrada de fluido (extremidade proximal) do prato de prensa 50. Como um resultado, tal modalidade, uma lâmina mantida dentro da bandeja 10 em geral contatará o ressalto 160 e as abas de orientação de lâmina 90, 100. Em outra modalidade a superfície de topo de ressalto 160 está em uma altura diferente de modo que a lâmina é inclinada com relação ao prato de prensa 50. Em uma modalidade ainda adicional, a lâmina pode ser posicionada de modo que a câmara de reação 120 é mais larga na extremidade proximal (perto da superfície de gotejamento) e mais fina na extremidade distai. As alturas do ressalto 160 e elementos de orientação de lâmina incluindo abas 90, 100 podem, ser selecionados para fornecer um volume desejado dentro da câmara de reação 120. Em particular alturas maiores de ressalto 160 e abas 90, 100 com relação ao prato de prensa 50 fornecem um volume maior dentro da câmara de reação 120 que alturas relativamente baixas daqueles aspectos com relação ao prato de prensa 50. De preferência, o volume da câmara de reação 120 é selecionado para fornecer ou impedir a ação capilar dentro da câmara 120 como desejado, e/ou para permitir o fluxo de fluido causado por um diferencial de pressão se desejado. A câmara de reação de qualquer tamanho 120 pode ser selecionada na medida em que um volume desejado de reagente é capaz de fluir através da câmara de reação 120. [0063] Deve também ser apreciado que o volume de recesso 30 pode ser selecionado corresponder ao volume selecionado para a câPetição 870170067150, de 11/09/2017, pág. 24/49

22/37 mara de reação 120. por exemplo, um volume de recesso maior pode ser selecionado se são usadas seções de tecido relativamente espessas 116 que exige uma câmara de reação grande. Deve ser apreciado que como usados aqui os termos seção e amostra são usados de modo intercambiável e o uso do termo seção não é pretendido para limitar a aplicação no tecido que foi cortado em seções. Também deve ser apreciado que múltiplos tipos de bandejas de retenção de lâmina 10 podem ser usados em um único sistema de processamento 200 (discutido em maior detalhe abaixo). Por exemplo, bandejas 10 tendo uma variedade de recessos de tamanhos diferentes 30 e câmaras de reação podem ser fornecidas como desejado. Por exemplo, seções de tecido de 4 a 5 mícrons podem ser selecionadas e um operador pode selecionar uma bandeja de retenção de lâmina adequada para aquelas seções de tecido e bandejas diferentes adequadas para amostras tendo espessuras de seção maiores ou menores.

[0064] Alternativamente, o volume da câmara de reação 120 pode ser ajustado alterando o formato do prato de prensa 50. por exemplo, um prato de prensa relativamente largo 50 é representado na Figura

15. Um prato de prensa relativamente estrito 50 é representado na Figura 16. Em adição, um prato de prensa 50 tendo partes proximal e distai estreitas e uma parte central larga é representado na Figura 17. Estes formatos não são exclusivos, e deve ser entendido que são fornecidos como exemplos somente fora dos numerosos formatos que podem ser selecionados. Em um exemplo, lâminas tendo uma largura de 26 mm são usadas, e uma bandeja de lâmina tendo uma largura entre os pares laterais internas opostas 140 de 28 mm e um prato de prensa tendo uma largura de 24 mm é selecionada. Deve ser apreciado que selecionar uma bandeja de lâmina tendo uma largura que está perto da largura da lâmina pode ser desejável inibir a evaporação de fluido. Em uma modalidade preferida, a bandeja de lâmina tem uma

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23/37 largura entre 24 mm e 28 mm para acomodar lâminas de microscópio típicas.

[0065] De preferência, o ressalto 160 serve para formar uma vedação com a superfície de fundo 114 da lâmina 110 de modo a formar uma vedação com a lâmina servindo para inibir o vazamento de vácuo naquela região durante a operação de sucção do orifício de evacuação. Durante o processamento do tecido ou outro fluxo de fluido, o ressalto 160 ajuda a direcionar o fluxo de fluido dentro do conduto de retorno de fluido através do orifício de evacuação 70. No lado de baixo da bandeja, condutos de fixação 65, 75 fixam os orifícios de entrada e evacuação, respectivamente, a um sistema de processamento de amostra que utiliza a bandeja de retenção de lâmina. Em adição, ou como uma alternativa, para permitir a conectividade de fluido, os condutos 65, 75 podem servir para ajudar com a montagem da bandeja 10 dentro de um sistema de processamento de amostra. Em uma modalidade preferida, a conectividade de fluido é fornecida por meio de condutos 65, 75 em, orifícios respectivos 60, 70. Em uma modalidade, um sistema de tubulação incluído dentro de um sistema de processamento de amostra fornece tubulação e válvulas conectadas na bandeja por meio de condutos 65, 75 como discutido posteriormente aqui. Em uma modalidade, os condutos 65, 75 podem ser configurados para ter dimensões diferentes para facilitar o engate apropriado com partes correspondentes. Em particular, o tamanho e/ou formato dos condutos 65, 75 pode diferir de modo que a bandeja 10 pode ser montada somente em um sistema de processamento de amostra em uma orientação desejada. Tal diferença pode ser usada como uma proteção contra a instalação inadequada.

[0066] Uma câmara de misturação de reagente e transbordamento 155 pode ser formado entre as paredes laterais 130 do prato de prensa 50, as paredes internas 140 da bandeja 10, e a superfície de fundo

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150 da bandeja 10. A câmara de misturação e transbordamento 144 pode ser configurada para reter qualquer excesso de fluido que transborda do prato de prensa 50 e da câmara de reação 120. Em operação, se mais fluido é introduzido dentro da bandeja 10 que pode ser retido dentro da câmara de reação 120, o excesso pode transbordar dentro da câmara de misturação e transbordamento 155. A câmara de misturação e transbordamento pode servir como uma câmara de reação secundária ou um reservatório secundário, em que, quando ocorre a evaporação da câmara de reação 120 (ou algum fluido é evacuado por meio do orifício de evacuação 70), o fluido na câmara de transbordamento 155 pode ser redirecionado para a câmara de reação 120, tal como por condensação ou sucção fornecida pelo orifício de evacuação 70. Desta maneira, o fluido que deixa o sistema por meio de evaporação ou evacuação pode ser substituído pelo fluido retido na câmara de transbordamento 155. Como resultado, a câmara de misturação e transbordamento 155 pode desse modo atuar como um regulador de umidade. Em adição, reagentes diferentes podem ser distribuídos para o prato de prensa 50 em excesso deliberado e permitido misturar na câmara de misturação e transbordamento 155 e então retirado de volta para dentro da câmara de reação 120 pela aplicação de um vácuo no orifício de saída 70. Deve ser apreciado que a câmara de misturação e transbordamento 155 pode ser configurada para funcionar como um ou ambas de uma câmara de transbordamento e uma câmara de misturação como desejado. A câmara de misturação e transbordamento 155 pode também incluir um dreno de transbordamento 185 para drenar o excesso de fluido diretamente da câmara de misturação e transbordamento 155.

[0067] A bandeja de retenção é configurada para receber uma lâmina 110 no topo do ressalto 160 e abas 90, 100 e/ou quaisquer outros elementos de orientação de lâmina adequados que servem para

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25/37 posicionar uma lâmina como desejado dentro da bandeja 10, como mostrado nas Figuras 3 e 12. De preferência, os elementos de orientação de lâmina criam um espaço entre a lâmina 110 e o prato de prensa para formar a câmara de reação 120. A lâmina 110 em geral inclui uma superfície de topo 112 e uma superfície de fundo 114. Em operação, uma seção de tecido 116 é posicionada na superfície de fundo 114. Quando a lâmina 110 é posicionada na bandeja de retenção de lâmina 10, a superfície de fundo 114 é posicionada adjacente ao prato de prensa 50 tal que a seção de tecido 116 está situada dentro da câmara de reação 120, isto é entre a superfície de fundo 114 da lâmina 110 e a superfície de topo do prato de prensa 50. A amostra de tecido 116 pode ser fixada na lâmina de qualquer maneira tal que a lâmina e a amostra de tecido pode ser posicionada na bandeja de retenção de lâmina 10 no espaço da câmara de reação 120. Em um exemplo, a amostra de tecido pode estar posicionada na lâmina 110 sem adesivo. Em uma modalidade alternativa, um adesivo ou fluido pode ser introduzido entre a seção 116 e a superfície de lâmina 114 para melhorar as forças de adesão de superfície.

[0068] Opcionalmente, um oscilador de lâmina 170 pode ser fornecido. Na modalidade ilustrada, o oscilador de lâmina 170 é posicionado adjacente à extremidade distai do prato de prensa 50. O oscilador de lâmina 170 pode ser usado para ajudar no posicionamento ou remoção da lâmina na bandeja 10. Por exemplo, uma lâmina posicionada na bandeja de retenção de lâmina 10 pode ser removida por um operador empurrando uma extremidade da lâmina 110 adjacente ao oscilador. Quando a lâmina é pressionada, o prato de prensa 50, ou ressalto opcional 160, posicionado na extremidade distai do prato de prensa 50, atua como um fulcro no qual a lâmina pivota fazendo a extremidade da lâmina 110 adjacente ao recesso 30 se levantar para longe da bandeja de retenção de lâmina 10 permitindo o operador sePetição 870170067150, de 11/09/2017, pág. 28/49

26/37 gurar a extremidade levantada. O oscilador 170 pode ser dimensionado de modo que o movimento de levantamento da lâmina é limitado como desejado. O oscilador de preferência inclui uma superfície de topo relativamente alongada que a lâmina engata de modo que durante a remoção da lâmina 110 da bandeja 10, a inclinação lateral da lâmina e limitada.

[0069] A bandeja de retenção de lâmina 10 pode opcionalmente incluir um identificador legível por máquina 175, mostrado na Figura 1, que pode identificar o reagente de recesso contido dentro do recesso

30. Além do mais, qualquer outra informação pode estar incluída no identificador 175 tal como uma a informação quanto ao tipo de tecido de processamento de tecido, o paciente e/ou o médico. Qualquer forma de identificador legível por máquina pode ser usado, incluindo identificadores físicos, identificadores magnéticos, identificadores de identificação de freqüência de rádio (RFID), códigos de barra etc. Em uma modalidade, o identificador 175 está posicionado em uma superfície de topo ou uma superfície lateral da bandeja de retenção de lâmina e é lida oticamente. Em outra modalidade, o identificador é posicionado em um lado de baixo da bandeja 10.

[0070] A lâmina 110 incluiu opcionalmente um identificador legível a máquina tal como um código de barra que pode ser introduzida automaticamente em um sistema de processamento durante qualquer estágio de processamento, ou por entrada manual. Em uma modalidade, um identificador de lâmina é posicionado na superfície de topo da lâmina e pode ser lida enquanto um operador está aplicando uma amostra de tecido 116 na lâmina. Em tal modalidade, quando a lâmina 110 é posicionada de cabeça para baixo na bandeja de retenção de lâmina 10, o identificador de lâmina pode se voltar para baixo e ser ilegível. Identificadores legíveis por máquina podem ser fixados na bandeja ou lâmina em qualquer maneira convencional, por exemplo

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27/37 usando um adesivo. Alternativamente, identificadores legíveis por máquina podem ser diretamente impressos na bandeja e/ou lâmina, ou aplicados por meio de impressão por calor.

[0071] Quando a lâmina 110 foi posicionada na bandeja de lâmina 10, tal como sendo orientada por ressalto 160 e/ou abas 90, 100, um espaço é formado entre a superfície inferior 114 da lâmina 110 e o prato de prensa 50, que é a câmara de reação 120 discutida aqui. A seção de tecido 116 está disposta dentro do espaço 120. Líquidos de lavagem tal como água destilada ou outros produtos de enxágüe são bombeados através do conduto de entrada 65 e orifício de entrada 60, tal como por meio de uma tubulação de distribuição de fluido ou outro sistema de distribuição de fluido. Quando estes líquidos de lavagem entram na câmara de reação 120, eles se espalham como discutido previamente (tal como por exemplo, por capilaridade) e lavam a área para etapas de processamento de tecido subseqüentes. Fluidos de despejo e em excesso são retirados através do orifício de evacuação 70 e conduto 75, e finalmente pode ser depositado em um reservatório de despejo.

[0072] A bandeja de lâmina 10 pode ser montada em uma superfície de montagem fornecida dentro de um sistema de processamento de amostra maior por abas de montagem 180. Como mostrado, as abas de montagem 180 incluem ganchos de engate angulados 182 que são configurados para serem recebidos dentro de aberturas de recepção correspondentes fornecidas na superfície de montagem e servem para travar a bandeja 10 no lugar. Superfícies de agarre 184 podem ser fornecidas para promover a empunhadura de abas 180, e bandeja 10, por um operador. As abas de montagem 180 podem ser deformáveis tal que um operador que empurra a aba pode deslocá-la na direção da parte principal da bandeja de retenção de lâmina 10. Desta maneira, um operador pode destravar os ganchos angulados

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182 das aberturas de recepção. De preferência, as abas de montagem 180 são resilientes tal que depois que um operador as deforma, elas retornam naturalmente para uma posição não deformada.

[0073] As bordas superiores 186 das abas de montagem 180 podem ser elevadas acima do nível da superfície de topo 188 da parede de bandeja adjacente de modo que a área de superfície de agarre pode ser aumentada. Em adição, pode servir para aumentar a distância entre as superfícies de agarre 184 e o ponto pivô, desse modo reduzindo a resistência de mola das abas de montagem 180 e tornando mais fácil para um operador desengatar a bandeja de retenção de lâmina 10 das aberturas de recepção. Alternativamente, as bordas superiores 186 das abas de montagem 180 podem ser niveladas com ou abaixo das superfícies de topo 188 das paredes de bandeja adjacentes.

[0074] O lado de baixo da bandeja pode ser esculpido de qualquer maneira. É formatado para combinar com o elemento(s) de aquecimento correspondente 340, 342 e/ou 344 (discutido abaixo) de modo a promover engate por aquecimento e resfriamento. Alternativamente, os elementos de aquecimento 340, 342 e/ou 344 podem ser selecionados para combinar com o lado de baixo da bandeja (tal como o lado de baixo do prato de prensa e/ou o lado de baixo do recesso de reagente). Igualmente, abas de empilhamento 190 podem ser fornecidas. As abas de empilhamento promovem o registro das bandejas de lâmina 10 para armazenamento ou transporte. Em uma modalidade ilustrada, cada aba de empilhamento 190 define um recesso 192, que combina com uma borda superior correspondente 194 de uma bandeja 10 quando é posicionado embaixo.

[0075] O perímetro de topo da bandeja de retenção de lâmina 10 pode incluir superfícies anguladas 196, ou chanfraduras, como ilustrado. As superfícies anguladas 196 podem adicionar rigidez estrutural e

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29/37 podem promover registro de bandejas empilhadas tanto sozinhas quanto em conjunto com as abas de empilhamento 190. Em uma modalidade, o identificador 175 está posicionado em uma ou mais das superfícies anguladas 196.

[0076] Referindo-se às Figuras 18 e 19, um sistema de processamento de amostra de tecido 200, com o qual uma ou mais bandejas de retenção de lâmina 10 podem ser usadas, será agora descrito. O sistema 200 inclui um aparelho de distribuição de fluido 210 tendo uma pluralidade de estações 220 em que cartuchos de distribuição de fluido 230 podem ser montados. Um aparelho de distribuição de fluido que inclui uma multiplicidade de cartuchos de distribuição de fluido 230 é descrito no Pedido de Patente U.S. N°. de série 10/639.021, o conteúdo do qual é aqui incorporado por referência em sua totalidade. Alternativamente, um sistema de distribuição de fluido usando tubulação ou pipetas pode ser usado também, tal como descrito, por exemplo, na Patente U.S. N°. 5.338.358. As estações 220 incluem aberturas de montagem 240 para montar seletivamente uma pluralidade de cartuchos de distribuição de fluido 230. O aparelho de distribuição pode rodar para posicionar seletivamente uma pluralidade de cartuchos de distribuição de fluido 230 adjacentes a uma montagem de atuador 250, que é usado para disparar a ejeção de uma quantidade desejada de um fluido, tal como um reagente secundário ou um fluido de retirada de cera, de um distribuidor de reagente 260.

[0077] As bandejas de retenção de lâmina 10 são posicionadas em geral abaixo do aparelho de distribuição de fluido 210 levando vantagem da gravidade para distribuir fluidos de um cartucho 230, na superfície de gotejamento 40 de uma bandeja de retenção de lâmina desejada 10. De preferência, o aparelho de distribuição de fluido 210 e as bandejas de retenção de lâmina 10 são móveis com respeito um ao outro de modo que vários cartuchos 230 podem ser posicionados para

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30/37 distribuir fluidos em qualquer bandeja desejada 10. Qualquer combinação de capacidade de se mover do aparelho de distribuição de fluido 210 e as bandejas de retenção de lâmina 10 pode ser selecionada. Por exemplo, ambos podem ser móveis ou somente pode ser móvel e o outro estacionário. As bandejas de retenção 10 podem todas suportar o mesmo tipo de item, tais como lâminas, ou podem ser configuradas para suportar tipos alternativos de itens tais como lâminas e recipientes.

[0078] Em um exemplo de operação do sistema de processamento de tecido 200, o aparelho de distribuição de fluido 210 é rodado de modo que cartuchos individuais 230 são seletivamente posicionados adjacentes à montagem de atuador 250. Alternativamente, uma montagem de atuador pode ser posicionada adjacente a cada cartucho 230 tal que a rotação do aparelho de distribuição de fluido 210 não é exigida. A montagem de atuador 250 pode ser qualquer dispositivo de ativação que dispara o cartucho 230 para emitir uma quantidade controlada de fluido. De preferência, o aparelho de distribuição de fluido pode ser transladado e rodado com respeito às bandejas de retenção de lâmina 10 de modo que um cartucho individual 230 pode ser posicionado seletivamente acima de qualquer bandeja 10. Uma vez que o cartucho 230 é posicionado acima de uma bandeja de retenção de lâmina 10, a montagem de atuador 250 dispara o cartucho 230 para emitir uma quantidade controlada de fluido na bandeja 10.

[0079] A montagem de atuador 250 inclui opcionalmente três atuadores 270, 280, 290 que podem ser usados para distribuir fluido em três fileiras 300, 310, 320 d elementos de recepção, respectivamente. Em operação, o atuador 270 é adaptado para distribuir fluidos em bandejas de retenção de lâmina 10 dispostas na fileira 300, o atuador 280 é adaptado para distribuir fluidos nas bandejas de retenção de lâmina 10 dispostas em fileira 310 e o atuador 290 é adaptado para disPetição 870170067150, de 11/09/2017, pág. 33/49

31/37 tribuir fluidos em bandejas de retenção de lâmina 10 dispostas em fileira 320. É claro, como será entendido por aqueles versados na técnica, qualquer número de atuadores e/ou bandejas de retenção de lâmina pode ser empregado sem se afastar do escopo da presente invenção. [0080] Referindo-se à Figura 19, em uma modalidade preferida, o aparelho de distribuição de fluido 210 é rotativamente fixado em um elemento de suporte 330 tal que os cartuchos 230 podem ser rodados com respeito à montagem de atuador 250. A montagem de atuador 250 é firmemente fixada no elemento de suporte 330, opcionalmente abaixo do aparelho de distribuição de fluido 210. De preferência, o elemento de suporte 330 é configurado tal que os cartuchos 230 podem ser rodados e transladados com respeito às bandejas 10. Desta maneira, qualquer cartucho 230 pode ser seletivamente posicionada acima de qualquer bandeja de retenção de lâmina 10.

[0081] Bandejas de retenção de lâmina 10 de preferência são montadas em almofadas de aquecimento/resfriamento carregadas por mola 340, desse modo fornecendo aquecimento e/ou resfriamento seletivo e/ou independente das lâminas. Adicionalmente, as almofadas de aquecimento/resfriamento 340, 342, 344 são capazes de aquecer de modo independente a região de prato graduado ou prato de prensa e a região de recesso. Em uma modalidade, cada bandeja tem um elemento de aquecimento e/ou resfriamento correspondente 340, mantendo a bandeja em uma temperatura particular desejada. Em uma modalidade alternativa, existem dois ou mais elementos de aquecimento e/ou resfriamento para cada bandeja. Em uma modalidade, um elemento de aquecimento e/ou resfriamento 342 é fornecido adjacente à superfície de fundo externa 630 do recesso de reagente 30 e outro elemento de aquecimento e/ou resfriamento 344 é fornecido adjacente à superfície de fundo externa do prato de prensa 50. Em tal modalidade, o recesso e o prato de prensa pode ser mantido em temperaturas

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32/37 diferentes. Em operação, o elemento de recesso 342 pode elevar o recesso 30 a uma temperatura desejada particular em que uma matriz contendo reagente 680 dentro do recesso 30 é elevada acima de uma temperatura de fluxo e o material começa a fluir como desejado na direção do prato de prensa 50. Uma vez que o reagente flui, se um segundo reagente está contido em uma segunda matriz 680 no recesso, que tem uma temperatura de fluxo diferente (tal como maior), ou se um segundo reagente está contido em outro recesso 30, o elemento de aquecimento 342 pode ser operado para elevar a temperatura ao nível desejado para liquefazer a segunda matriz. Deve ser apreciado que múltiplos elementos de aquecimento 342 podem ser fornecidos para fornecer simultânea ou seqüencialmente, ou de outro modo, diferentes propriedades de aquecimento/resfriamento e regular a cinética de reação do reagente(s) como desejado. O elemento(s) de aquecimento 342 também pode ser operado para resfriar o recesso 30, tal como se opor ao calor gerado pelo instrumento durante a operação. Em um exemplo, o instrumento gera calor suficiente para fluidificar o reagente no recesso 30 na ausência de resfriamento por meio do elemento(s) 342. Também em operação, o prato de prensa pode ser aquecido como desejado, tanto usando um elemento único ou um ou mais elemento de aquecimento e/ou resfriamento de prato de prensa especializado 344. Desta maneira, a temperatura da câmara de reação 120 pode ser controlada como desejado. Por exemplo, as reações podem ser aceleradas ou desaceleradas dependendo da temperatura mantida. Falando em geral, a cinética de reação é regulada desta maneira. Outros elementos de aquecimento/resfriamento podem ser fornecidos para prover aquecimento localizado na bandeja 10 como desejado também.

[0082] De preferência, é fornecido um sistema de controle de temperatura que controla os elementos de aquecimento e/ou resfriamento

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340, 342, 344 como desejado. Em uma alternativa, um controle de realimentação é fornecido, onde os sensores de temperatura detectam a temperatura em localizações desejadas e fornecem informação de realimentação ao controlador, que por sua vez usa aquela informação para controlar a operação dos elementos de aquecimento e/ou resfriamento. Por exemplo, os sensores podem ser posicionados para detectar temperatura em ou perto de qualquer um do prato de prensa 50, superfícies de fundo externas do recesso 30 do recesso ou parto de prensa, o espaço 640, a rampa de fluxo de fluido 650, etc. De acordo com algumas modalidades, a matriz contendo reagente 680 é inicialmente resfriada dentro do recesso 30, então aquecida para liquefazer a matriz 680 e formar um fluxo.

[0083] O sistema de processamento de tecido 200 opcionalmente inclui recipientes de suprimento 350, recipientes de drenagem 360 e uma tubulação de distribuição de fluido 370. os recipientes de suprimento 350 podem ser usados para reter líquidos tais como água para enxaguar ou lavar o espaço entre as lâminas e o prato graduado. A tubulação de distribuição de fluido 370 de preferência inclui válvulas e comutadores para direcionar o fluxo de fluidos fornecido através do orifício de entrada de fluido 60 e o conduto 65. Em adição, a tubulação de distribuição de fluido inclui válvulas e comutadores para direcionar o fluxo de excesso de fluidos e material de despejo dos orifícios de evacuação de fluido 70 e condutos 75 dentro de recipientes de drenagem 360.

[0084] Um método de fabricar uma bandeja de retenção de lâmina 10 de acordo com os princípios da presente invenção será agora descrito com respeito à figura 20. Como ilustrado diagramaticamente como caixa 380, a etapa inicial envolve fabricar a bandeja de retenção de lâmina 10. De acordo com uma modalidade preferida, a bandeja de lâmina 10 é fabricada a partir de um material polimérico que é moldado

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34/37 por injeção para formar o formato estrutural desejado. No entanto, como seria entendido por aqueles versados na técnica, qualquer processo de fabricação pode ser usado ou o material selecionado que pode fornecer aspectos estruturais desejados, sem se afastar do escopo da presente invenção.

[0085] Referindo-se à caixa 390, a etapa seguinte envolve distribuir uma quantidade desejada de gel dentro das áreas de retenção gel, tal como o recesso 30. por exemplo, uma quantidade predeterminada de gel 680 pode ser inserida através das aberturas 670 na superfície de fundo 620 do recesso 30, ou alternativamente o gel 680 pode ser inserido a partir de cima. Depois de abastecer o recesso 30, aberturas opcionais 670 podem ser vedadas aplicando uma fita ou outra cobertura. Como ilustrado diagramaticamente como caixa 400, a etapa seguinte envolve vedar o recesso 30. Qualquer forma de vedação pode ser selecionada , que pode reter o gel no lugar e reduzir a vaporização e/ou perda de fluxo de fluido. Por exemplo, uma vedação mecânica (tal como a vedação 660) pode ser aplicada como discutido acima. Referindo-se à caixa 410, a etapa seguinte envolve opcionalmente aplicar identificadores 175 na bandeja de retenção de lâmina 10.

[0086] Um exemplo de um método de usar uma bandeja de retenção de lâmina 10 de acordo com os princípios da presente invenção será agora descrito com respeito à Figura 21. Como ilustrado diagramaticamente como caixa 420, a etapa inicial envolve selecionar uma bandeja de retenção de lâmina 10 baseado no tipo de gel ou reagente(s) contido na mesma. É claro, o tipo de gel (isto é reagente) contido dentro de uma bandeja individual 10 é dependente do tipo de teste a ser realizado na amostra de tecido 116. Em outras palavras, a etapa inicial de selecionar uma bandeja de retenção de lâmina 10 pode incluir a etapa de determinar o tipo de teste a ser realizado na amostra de tecido 116. Em outras palavras, a etapa inicial de selecionar uma banPetição 870170067150, de 11/09/2017, pág. 37/49

35/37 deja de retenção de lâmina 10 pode incluir a etapa de determinar o tipo de teste a ser realizado na amostra de tecido 116.

[0087] Como ilustrado diagramaticamente como caixa 430, a etapa seguinte envolve opcionalmente entrar dados referentes a reagente, bandeja, etc. por exemplo, opcionalmente um identificador na bandeja é lido, tal como por exemplo um código de barra. Outras maneiras de identificar a bandeja também poderiam ser usadas, tal como aspectos de bandeja identificáveis por máquina tais como padrões de protuberância ou dimensões, formatos, etc. O identificador de bandeja opcionalmente identifica o reagente(s) contido na bandeja. Alternativamente, a informação de identificação pode ser introduzida em uma memória associada com o sistema de processamento tal como por entrada manual por meio de um teclado ou entrada oral tal como por meio de software de reconhecimento de voz. Em uma modalidade opcional, a informação de lâmina pode ser introduzida também, tal como por meio de entrada de teclado, entrada de reconhecimento de voz, identificador de máquina ou formato. Como discutido previamente, a lâmina pode ser posicionada voltada para baixo na bandeja 10, e conseqüentemente, um identificador de preferência não é lido quando a lâmina está posicionada na bandeja ou em um instrumento de processamento. Em uma modalidade alternativa, o identificador de lâmina pode ser lido depois que a lâmina é posicionada na bandeja.

[0088] Como ilustrado diagramaticamente como caixa 450, a etapa seguinte envolve puxar a vedação da bandeja 10 em modalidades onde a vedação poderia ser usada, desse modo expondo o recesso 30. Referindo-se à caixa 460, a etapa seguinte envolve posicionar uma lâmina 110 na bandeja 10. De preferência, a lâmina 110 é posicionada tal que a amostra de tecido 126 está disposta entre a lâmina 110 e o prato de prensa 50 (isto é prato graduado 50). Como ilustrado diagramaticamente como caixa 470, a etapa seguinte envolve posicionar opPetição 870170067150, de 11/09/2017, pág. 38/49

36/37 cionalmente a bandeja de retenção de lâmina 10 em uma almofada de aquecimento/resfriamento carregada por mola 340, 342, 344.

[0089] Como ilustrado diagramaticamente como caixa 480, a etapa seguinte envolve liquefazer a matriz de reagente 680 (isto é o gel). Esta etapa pode incluir a etapa de aquecer para formar uma fusão. Alternativamente, a matriz 680 pode ser solúvel em um solvente, que é adicionado ao recesso 30 para dissolvê-lo. Assim, a etapa de liquefazer a matriz 680 alternativamente pode incluir a etapa de dissolver o gel 680 usando um solvente. Será apreciado que a bandeja pode ser aquecida antes de liquefazer a matriz de reagente 680 a temperaturas abaixo da temperatura de fusão da matriz. Em uma modalidade, a bandeja 10 pode ser aquecida a aproximadamente 100Ό antes de liquefazer a matriz de reagente 680.

[0090] Referindo-se à caixa 490, a etapa seguinte envolve fluir a matriz contendo reagente liquefeito sobre a superfície de gotejamento 40 dentro do espaço 120 entre o prato de prensa 50 e a lâmina 110. Esta etapa pode ser realizada com ajuda da gravidade. Referindo-se à caixa 500, a etapa seguinte envolve opcionalmente lavar o espaço 120 com fluidos de lavagem para preparar a amostra de tecido para etapas de processamento de tecido subseqüentes. Deve ser apreciado que os fluidos de lavagem podem ser drenados para dentro de um reservatório de despejo como mostrado na etapa 520 antes de realizar a etapa seguinte de distribuir reagentes não primários. Como ilustrado diagramaticamente como caixa 510, a etapa seguinte envolve opcionalmente distribuir reagentes de um aparelho de distribuição de fluido 210 na superfície de gotejamento 40. Referindo-se à caixa 520, a etapa seguinte envolve drenar fluido de despejo e em excesso através do conduto de retorno de fluido (isto é orifício de evacuação 70, e conduto 75) dentro de um reservatório de despejo. Deve ser apreciado que fluidos de despejo podem ser drenados através do conduto de retorno de

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37/37 fluido e para dentro do reservatório de despejo depois de cada etapa de abastecer a câmara de reação. Com referência ainda à Figura 21 as etapas ilustradas pelas caixas 430, 450, 460, 470 podem ser realizadas em qualquer ordem sem se afastar do escopo da presente invenção. Adicionalmente, a etapa de introduzir informação de bandeja 430 pode opcionalmente ser realizada depois da etapa de posicionar a lâmina 110 na bandeja 10 (caixa 4670). Adicionalmente, a etapa de puxar a vedação 190 da bandeja 10 (caixa 450) pode ser realizada a qualquer momento depois da etapa inicial de selecionar uma bandeja 10 baseada no tipo de gel contido na mesma. Adicionalmente as etapas 480, 490, 500, 510 e 520 podem ser realizadas em qualquer ordem. Em particular, deve ser apreciado que um reagente não primário pode ser distribuído antes de liquefazer o gel, e uma etapa de limpar o espaço e/ou drenar o despejo dentro de um reservatório de despejo pode ser realizada depois de qualquer etapa de introduzir um material dentro do espaço.

[0091] Assim é visto que uma bandeja de retenção de lâmina para processar um substrato é fornecida. Alguém versado na técnica apreciará que a presente invenção pode ser praticada outras que as várias modalidades e modalidades preferidas, que são apresentadas nesta descrição para propósitos de ilustração e não de limitação, e a presente invenção é limitada somente pelas reivindicações que seguem. É notado que equivalentes para as modalidades particulares discutidas nesta descrição podem praticar a invenção também.

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Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Bandeja de retenção de mostra (10), caracterizada por, uma parte de retenção de reagente que define um recesso de retenção de reagente (30);

uma parte de retenção de amostra que define uma prato de prensa (50) que inclui uma superfície de reagente; e uma parte de fluxo de fluido (40, 650) que é configurada para colocar o recesso de reagente (30) em comunicação fluida com a superfície de reagente.
2. Bandeja de retenção de amostra, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por ainda compreender um reagente dentro do recesso de retenção de reagente (30).
3. Bandeja de retenção de amostra, de acordo com a reivindicação 2, caracterizada por o reagente primário dentro do recesso de retenção de reagente (30) ser contido dentro de uma matriz fluidificável.
4. Bandeja de retenção de amostra, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por a parte de fluxo incluir uma superfície de gotejamento (40) que está em comunicação fluida com a superfície de reagente que é configurada para receber um fluido distribuído a partir de cima.
5. Bandeja de retenção de amostra, de acordo com a reivindicação 4, caracterizada por a superfície de gotejamento (40) estar localizada entre o recesso de retenção de reagente (30) e o prato de prensa (50).
6. Bandeja de retenção de amostra, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por ainda compreender pelo menos um elemento de posicionamento de lâmina configurado para posicionar uma lâmina de microscópio (110) dentro da bandeja de retenção de amostra tal que a lâmina de microscópio (110) é espaçada acima da

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2/5 superfície de reagente desse modo formando uma câmara de reação (120) entre a lâmina (110) e o prato de prensa (50).
7. Bandeja de retenção de amostra, de acordo com a reivindicação 6, caracterizada por o elemento de posicionamento de lâmina ser configurado para reter uma lâmina (110) tal que uma superfície de fundo (114) da lâmina (110) é angulada com relação à superfície de reagente do prato de prensa (50).
8. Bandeja de retenção de amostra, de acordo com a reivindicação 6, caracterizada por ainda compreender uma seção de tecido (116) posicionada dentro da câmara de reação (120).
9. Bandeja de retenção de amostra, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por ainda compreender uma parede lateral tendo uma superfície superior angulada e um identificador legível por máquina (175) posicionado na superfície superior angulada (196), o identificador legível por máquina (175) configurado para fornecer informação quanto a um reagente contido dentro do recesso de reagente (30).
10. Bandeja de retenção de amostra, de acordo com a reivindicação 2, caracterizada por ainda compreender uma vedação posicionada sobre o recesso de reagente (30).
11. Bandeja de retenção de amostra, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por ainda compreender pelo menos um de um orifício de entrada (60) em uma extremidade proximal do prato de prensa (50) e um orifício de evacuação (70) em uma extremidade distai do prato de prensa (50).
12. Bandeja de retenção de amostra, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por ainda compreender pelo menos um orifício de evacuação em que o orifício de evacuação (70) inclui uma peneira.
13. Bandeja de retenção de amostra, de acordo com a reiPetição 870170067150, de 11/09/2017, pág. 42/49

3/5 vindicação 1, caracterizada por o prato de prensa (50) incluir um ressalto (160) se estendendo para cima a partir da superfície de reagente do prato de prensa (50) em uma extremidade distai do prato de prensa (50).
14. Bandeja de retenção de amostra, de acordo com a reivindicação 13, caracterizada por ainda compreender um oscilador (170) posicionado adjacente à extremidade distai do prato de prensa (50), o oscilador (170) incluindo uma superfície de topo em um nível inferior com relação ao ressalto (160).
15. Bandeja de retenção de amostra, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por o reservatório de misturação (155) ser dimensionado para reter um transbordamento do prato (50).
16. Bandeja de retenção de amostra, de acordo com a reivindicação 15, caracterizada por o reservatório de misturação (155) estar em comunicação fluida com uma câmara de reação (120) formada entre a lâmina (110) desse modo formando um sistema de controle de umidade com a lâmina (110) posicionada na bandeja de retenção de lâmina (10).
17. Sistema de processamento de amostra, compreendendo uma pluralidade de bandejas de retenção de amostra (10), como definida pela reivindicação 1, o sistema caracterizado por compreender ainda, uma tubulação (370) em comunicação fluida com as bandejas de retenção de amostra (10);

um sistema de aquecimento e/ou resfriamento em comunicação térmica com as bandejas de retenção de amostra (10); e um sistema de distribuição de reagente externo (210) em comunicação fluida com as bandejas de retenção de amostra (10).
18. Método de processar amostras de tecido com o emprego do sistema de processamento de amostra, como definido na reivinPetição 870170067150, de 11/09/2017, pág. 43/49

4/5 dicação 17, o método caracterizado por, selecionar uma bandeja de retenção de amostra (10) contendo um reagente em um recesso de reagente (30) incluído na bandeja de retenção de amostra (10); e posicionar uma lâmina (110) de microscópio na bandeja de retenção de amostra (10) para formar uma câmara de reação (120) entre a lâmina (110) e um prato de prensa (50) da bandeja de retenção de amostra (10), sendo que a lâmina (110) inclui uma amostra de tecido (116) posicionada em uma superfície (114) da mesma, e a lâmina (110) é posicionada na bandeja de retenção de amostra (10) tal que a amostra de tecido (116) é posicionada entre a lâmina (110) e o prato de prensa (50).
19. Método de processar amostras de tecido, de acordo com a reivindicação 18, caracterizado por ainda compreender liberar o reagente do recesso de reagente (30) em uma forma fluível onde o reagente flui dentro da câmara de reação (120) a partir do recesso de reagente (30).
20. Método de processar amostras de tecido, de acordo com a reivindicação 18, caracterizado por ainda compreender:

introduzir um fluido dentro da câmara de reação (120) a partir de um orifício de entrada (60) no prato de prensa (50); e introduzir o reagente do recesso de reagente (30) dentro da câmara de reação (120) liberando-o em uma forma fluível a partir do recesso de reagente (30).
21. Método de processar amostras de tecido, de acordo com a reivindicação 18, caracterizado por ainda compreender introduzir o reagente do recesso de reagente (30) dentro da câmara de reação (120) liberando-o em uma forma fluível do recesso de reagente (30).

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22. Método de processar amostras de tecido, de acordo com a reivindicação 18, caracterizado por ainda compreender introduzir um reagente externo dentro da câmara de reação (120) gotejando-o em uma superfície de gotejamento (40) da bandeja de retenção de amostra (10).
23. Método de processar amostras de tecido, de acordo com a reivindicação 18, caracterizado por ainda compreender introduzir um fluido dentro da câmara de reação (120) a partir de um orifício de entrada (60) no prato de prensa (50).
24. Método de processar amostras de tecido, de acordo com a reivindicação 18, caracterizado por ainda compreender evacuar o fluido da câmara de reação (120) por meio de um orifício de evacuação (70) no prato de prensa (50).

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