BRPI0516477B1 - Dispositivo de administração para a administração de pó - Google Patents

Abstract

dispositivo de administração, dispositivo de armazenamento e método para administração de pó. a presente invenção refere-se a um dispositivo de administração, um dispositivo de armazenamento e um método para a administração de pó. o pó é administrado através de um duto com uma seção transversal plana para separar o pó e para gerar uma pulverização com tamanho de partícula fina. uma câmara de armazenamento para o pó pode ser fechada por um elemento de ruptura, onde o gás pressurizado pode romper o elemento de ruptura para descarregar o pó. de preferência, a seção transversal de um suprimento de gás para a câmara de armazenamento controla o fluxo do gás durante a administração do pó. em particular, o dispositivo de armazenamento compreende múltiplas câmaras de armazenamento e dutos ou bicos associados, de modo que cada dose de pó pode ser administrada através de um duto ou bico separado. o pó pode ser forçado através do duto por uma pressão de gás menor do que 300 kpa para separar o pó e/ou para gerar a pulverização. de preferência, a pressão do gás alcança ou excede um valor de pico antes do elemento de ruptura romper e, a seguir, o pó é administrado por uma pressão de gás menor.

Description

[0001] A presente invenção refere-se a um dispositivo de adminis-tração para administração de pó, a um dispositivo de armazenamento e a um método para administração do pó.

[0002] Drogas em pó administradas através de dispositivos de administração, em particular inaladores, são planejadas para mirar perfeitamente em locais específicos no sistema pulmonar. Esses locais incluem as passagens nasais, a garganta e várias localizações dentro dos pulmões, tais como os brônquios, os bronquíolos e as regiões al- veolares. A capacidade de administrar drogas em uma área alvo de-pende, entre outras coisas, dos tamanhos aerodinâmicos das partículas. Como acredita-se atualmente ser entendido, partículas tendo um diâmetro aerodinâmico menor do que 2 pm são consideradas como sendo potencialmente perfeitas para o depósito na região alveolar do pulmão. Partículas que têm um diâmetro aerodinâmico entre 2 e aproximadamente 5 pm podem ser mais adequadas para a liberação para o bronquíolo ou as regiões dos brônquios. Partículas com uma faixa de tamanho aerodinâmico maior do que 6 pm, e mais particularmente 10 pm, são tipicamente adequadas para liberação na região laríngea, garganta ou passagens nasais.

[0003] Na maior parte dos casos, é desejado obter uma alta fração que pode ser inalada e uma alta eficiência de liberação, isto é, a fração que alcança a região desejada, em particular no pulmão. Isso depende de vários fatores, em particular das características da fumaça de pulverização gerada, tais como velocidade de propagação da fumaça, tamanho da partícula e sua distribuição, fração de partículas pequenas, frações de gás e similares. Na presente invenção, as características da fumaça de pulverização desejadas incluem, de preferência, um tamanho pequeno de partícula, uma alta fração de partículas de droga com um diâmetro de 6 pirn ou menos, uma baixa velocidade de propagação, uma longa duração da geração da pulverização e/ou inalação possível, e/ou uma pequena quantidade de volume de gás exigido para administrar uma certa quantidade do pó.

[0004] Em particular, a presente invenção está relacionada com inaladores de pó seco para a liberação de drogas para os pulmões. Muitos inaladores de pó seco estão no mercado ou foram propostos. Esses são de dois tipos principais, a saber, os passivos e os ativos. Nos inaladores passivos, toda a energia requerida para separar o pó e transferir o pó para os pulmões é provida pela respiração de um usuário ou paciente. Nos inaladores ativos, existe uma fonte adicional de energia para ajudar a separar o pó.

[0005] A maior parte dos inaladores de pó é do tipo passivo onde o pó é inalado pelo paciente sem a ajuda de uma fonte de energia adicional. O problema com os inaladores passivos é que a fração que pode ser inalada, ou a proporção de pó que realmente entra nos pulmões, é altamente dependente da respiração do paciente. A separação do pó e, portanto, da fração que pode ser inalada é uma função da taxa de fluxo do ar inalado através do dispositivo e, portanto, varia grandemente de paciente para paciente.

[0006] Os inaladores de pó seco são subdivididos em dispositivos de dose única e inaladores de doses múltiplas. Os inaladores de doses múltiplas são também subdivididos em tipos pré-medidos onde as doses são armazenadas individualmente e em inaladores de medição onde a dose do pó é medida no dispositivo.

[0007] Inaladores pré-medidos de doses múltiplas têm a vantagem que as doses únicas são medidas sob condições de fábrica severas e o pó pode ser isolado muito facilmente da atmosfera. Em muitas aplicações, o pó do duto ativo é misturado com um veículo tal como lactose que tende a absorver a umidade da atmosfera o que faz com que ele grude e fique difícil de separar.

[0008] A presente invenção refere-se em particular a um dispositivo de administração ativo de dose única ou múltiplas pré-medido, energizado a gás para a administração de pó contendo ou consistindo em uma droga, tal como um inalador de pó seco.

[0009] WO 92/12799 A1, que forma o ponto de partida da presente invenção, descreve um dispositivo de administração pré-medido para transformar um fluxo de fluido em uma pulverização de tamanho de partícula fina, onde um fluxo anular através de um duto é induzido com um gradiente de velocidade dentro desse fluxo suficiente para causar forças de desvio entre os componentes do fluxo para dissolver o fluxo em uma pulverização. A forma transversal do duto é preferivelmente circular, mas outras formas transversais, por exemplo, uma seção transversal irregular ou uma seção transversal poligonal pode ser usada. Entretanto, o dispositivo e o método conhecidos não são perfeitos para separar o pó e para gerar uma fumaça de pulverização lenta com as características desejadas.

[00010] WO 2004/041326 A2 descreve um bico tubular para uso em sistemas para liberar medicamentos, em particular para dispositivos de medição para administração de aerossóis líquidos, isto é, os assim chamados inaladores com dose medida (MDIs). O bico tubular é curvilíneo por todo um comprimento definido e tem uma porção curvada com um raio de curvatura de pelo menos 2,5 vezes o diâmetro interno do bico tubular. A seção transversal do bico tubular pode ser selecionada de uma ampla faixa de escolhas tais como circular, oval, quadrada, retangular, poligonal e similares.

[00011] O objetivo da presente invenção é prover um dispositivo de administração, dispositivo de armazenamento e método para administração de pó aperfeiçoados, em particular onde melhor separação do pó e/ou as características de fumaça de pulverização desejadas pos- sam ser realizadas.

[00012] Um aspecto da presente invenção é prover um duto com uma seção transversal plana. O pó é forçado através do duto pelo gás pressurizado para separar o pó e para gerar uma pulverização incluindo partículas de pó finas. A razão do maior lado para o menor lado da seção transversal plana do duto é pelo menos 2,0. Surpreendentemente, uma separação muito melhor e partículas mais finas podem ser obtidas, em particular com uma quantidade menor de gás para um dado volume ou massa de pó, do que por um duto circular ou quase circular. Esse efeito pode ser explicado já que a seção transversal plana provê um maior perímetro para uma dada área transversal do que uma seção transversal não plana. Esse perímetro mais largo resulta em uma superfície de duto mais larga que fica em contato com o gás e o pó, de modo que uma melhor separação pode ser obtida devido às maiores forças de desvio sem mudar a área transversal (diâmetro hidráulico), isto é, sem mudar a resistência de fluxo ou fluxo de massa significati-vamente.

[00013] De preferência, a razão do maior lado para o menor lado da seção transversal plana fica entre 3 a 50, mais preferivelmente cerca de 5 a 30. Assim, uma alta saída de pó com boa separação como uma pulverização com pequeno tamanho de partículas de pó pode ser obtida por uma pressão de gás comparativamente baixa, pequeno volume de gás e pequena taxa de fluxo de gás. O dispositivo de administração produz uma fumaça de pó seco separado com uma alta fração que pode ser inalada e com as características desejadas da fumaça de pulverização.

[00014] Foi verificado que com pós finos de partículas médias menores do que 5 pm, um duto substancialmente retangular tipicamente de 75 pm por 1500 pm funciona bem. Com pós de tamanho de partícula média acima de 30 pm, um duto de tipicamente 200 pm por 1500 pun funciona bem. O duto não circular deve preferivelmente ter um diâmetro hidráulico entre 20 a 1000 pm dependendo do tamanho da partícula do pó. Ele pode ser feito de qualquer material que seja compatível com a droga incluindo plásticos ou metais. Mais do que um duto não circular pode ser usado em paralelo.

[00015] O duto não circular, de preferência, tem um comprimento de pelo menos 5 ou 10, de preferência entre 10 e 60, de diâmetros hidráulicos (o diâmetro hidráulico é definido como a razão de 4 áreas transversais sobre o perímetro do duto). Para qualquer dada pressão, quanto mais longo o duto não circular, mais lenta é a liberação do pó para o paciente. Entretanto, se o duto é muito longo, a velocidade na câmara de armazenamento/mistura pode ser reduzida até um ponto que a câmara de mistura não é esvaziada.

[00016] Em particular, é possível forçar o pó através do duto por uma pressão de gás menor do que 300 kPa para separar o pó e para gerar a pulverização com tamanho de partícula fina. Então, ótimas características de fumaça de pulverização, em particular uma pequena velocidade de propagação, podem ser obtidas.

[00017] É vantajoso minimizar a velocidade de saída do gás e pó de modo a minimizar o impacto do pó na boca e trato respiratório superior. Entretanto, quanto maior a velocidade de saída, melhor é a dissolução ou a separação do pó. Uma solução para isso é diminuir a velocidade de saída do gás e mistura de pó na saída do duto usando dois ou mais dutos de colisão ou jatos de pó preferivelmente colidindo em um ângulo entre 30 e 180, de preferência 90 e 150, graus. Esse é um outro aspecto da presente invenção. Em particular, múltiplos jatos de pulverização - pelo menos dois - de pó são colididos, isto é, se chocam, para reduzir a velocidade de propagação da pulverização e/ou para separar o pó. Isso sustenta as características desejadas da fumaça de pulverização como mencionado acima. Alternativamente, um difusor com uma seção transversal crescente pode ser usado para desacelerar o fluxo de gás e pó na saída do duto.

[00018] Qualquer gás pode ser usado. Por exemplo, gases liquefeitos tais como HFA134a e HFA227 podem ser usados. Em um tal dispositivo, o gás é armazenado em um tubo pressurizado contendo uma válvula de medição com recurso de conexão nos reservatórios do pó. Alternativamente, uma disposição de cilindro e pistão, um fole ou qualquer outra bomba de gás pode ser usada para pressurizar, por exemplo, o ar atmosférico. Em um tal dispositivo, o usuário ou paciente precisa armar ou preparar o dispositivo antes do uso. Além disso, o gás comprimido pode ser usado. Para dispositivos de doses únicas, um tubo pressurizado de ar comprimido pode ser usado.

[00019] O volume do gás necessário para esvaziar completamente uma câmara de armazenamento (reservatório) e/ou câmara de mistura depende do volume ou massa do pó. Para massas de pó de 0,1 a 50 mg, massas de gás entre 0,2 e 300 mg são necessárias. Por exemplo, 5 mg de pó com um tamanho médio de partícula de 4 pm exigem entre 10 e 20 cm3 de ar comprimido entre 100 kPa e 200 kPa com uma massa de aproximadamente 20 a 60 mg de ar. Para pós mais grossos, menos volume de gás é necessário em pressão menor tipicamente calibrada de 100 kPa, já que menos energia para a separação é requerida.

[00020] O volume da câmara de armazenamento (reservatório) e da câmara de mistura opcional necessário para expelir todo o pó depende do volume ou massa do pó. Ela deve preferivelmente ter um volume entre 0,002 e 0,2 cm3 dependendo da dose do pó. Quanto maior a dose do pó, maior a câmara de mistura/reservatório deve ser. Por exemplo, com uma dose de pó de 5 mg, um volume entre 0,015 e 0,03 cm3 é necessário para mistura completa. De preferência, a razão do volume da câmara (volume da câmara de armazenamento e da câmara de mistura opcional) em relação ao volume do pó deve ficar entre 1,2 e 4.

[00021] O reservatório deve ser preferivelmente de forma cilíndrica sem bordas pontudas já que essas podem atrair depósitos de pó. A entrada ou entradas de gás devem ser preferivelmente posicionadas tal que o gás varre todas as superfícies da câmara para impedir que o pó acumule nas ditas superfícies. De preferência, as entradas devem ser colocadas perto da extremidade da câmara mais distante da saída, isto é, o duto não circular. As posições relativas da(s) entrada(s) e saída no reservatório e câmara de mistura podem ser dispostas em uma tal maneira que a mistura de pó e gás forme redemoinhos turbulentos dentro da câmara para maximizar a separação ou que um fluxo não turbulento suave seja atingido nas câmaras.

[00022] De preferência, as áreas de superfície depois do duto não circular são minimizadas para minimizar a aderência do pó ou a perda nas ditas superfícies. A invenção tem a vantagem que pouco ou nenhum pó fica retido no dispositivo depois da inalação e, portanto, as massas medidas e entregues são quase as mesmas.

[00023] De preferência, o duto não circular deve ficar localizado em uma entrada do bocal sem restrições de fluxo depois do duto não circular.

[00024] O dispositivo de administração ou o dispositivo de armazenamento pode ser adaptado para a administração subseqüente de doses múltiplas de pó. De acordo com um aspecto independente da presente invenção, cada dose pode usar um duto ou bico diferente. Dessa maneira, a formação do pó nos cantos do duto ou o bloqueio não afeta o desempenho.

[00025] De acordo com um outro aspecto independente, a câmara de armazenamento para uma dose de pó pode ser fechada por um elemento de ruptura ou um outro elemento sensível à pressão projetado tal que o gás pressurizado pode romper o elemento de ruptura ou abrir o elemento sensível à pressão para descarregar o pó da câmara de armazenamento. Em particular, a mistura de gás e pó passa somente através do duto, de preferência, não circular, um bico ou seme-lhante depois que a pressão do gás alcançou um valor de pico, onde a mistura é descarregada por uma pressão de gás menor. Isso pode ser atingido usando o elemento sensível à pressão, tais como uma válvula, o elemento de ruptura, um diafragma ou semelhante.

[00026] De preferência, o elemento de ruptura é feito de uma película plástica fina, película de alumínio revestida ou qualquer outro material adequado. O elemento sensível à pressão, por exemplo, o elemento de ruptura, pode ser colocado antes da câmara de armazenamento ou depois dela, em particular entre a câmara de armazenamento para o pó e uma câmara de mistura adjacente.

[00027] De preferência, um elemento sensível à pressão separado ou elemento de ruptura é usado para cada dose de pó, isto é, cada câmara de armazenamento.

[00028] De acordo com um outro aspecto independente da presente invenção, o pó é forçado através do duto ou um bico ou semelhante por uma pressão de gás comparativamente pequena menor do que 300 kPa para separar o pó e/ou para gerar a pulverização. Experimentos mostraram que tais baixas pressões são suficientes para obter boa separação e ótima para obter uma pulverização lenta.

[00029] De acordo com um outro aspecto independente, o fluxo do gás é restrito ou controlado no lado de entrada, e não no lado de saída durante a administração do pó. Isso é possível, em particular, com o duto não circular. De preferência, a entrada do gás tem uma seção transversal respectivamente pequena que restringe ou controla o fluxo do gás durante a administração.

[00030] De acordo com um aspecto independente adicional, o dispositivo de administração ou dispositivo de armazenamento pode con- ter pelo menos duas ou três câmaras de armazenamento separadas para drogas/pós separados ou diferentes, que podem ser administrados subseqüente ou simultaneamente e, no último caso, de preferência misturado somente durante a administração.

[00031] De acordo com um aspecto independente adicional da presente invenção, as drogas ou pós separados podem ser misturados colidindo pelo menos dois jatos de pó.

[00032] Aspectos adicionais, vantagens e características da presente invenção serão evidentes a partir da descrição detalhada seguinte das modalidades preferidas. Nos desenhos mostram: Figura 1 uma vista seccional esquemática de um dispositivo de administração de acordo com uma modalidade da presente invenção; Figura 2 uma vista seccional esquemática do dispositivo de administração de acordo com a Figura 1 durante a administração; Figura 3 uma vista seccional longitudinal esquemática de um duto com um bico; Figura 4 uma vista seccional parcial de uma câmara de armazenamento e uma câmara de mistura separadas por um elemento de ruptura; Figura 5 uma vista seccional esquemática de um dispositivo de armazenamento com um duto; Figura 6 a-6c vistas transversais de dutos com seções transversais diferentes; Figura 7 uma vista seccional esquemática de um dispositivo de armazenamento com dois dutos; Figura 8 uma vista seccional esquemática de um dispositivo de armazenamento e uma cobertura associada com dois dutos; Figura 9 uma vista seccional esquemática de um dispositivo de armazenamento com múltiplos dutos; Figura 10 uma vista transversal esquemática de um dispositivo de armazenamento sem o elemento de ruptura; Figura 11 uma vista seccional longitudinal esquemática de um difusor; Figura 12 uma vista seccional longitudinal esquemática de um duto com uma seção de entrada cônica; Figura 13 uma vista seccional esquemática de um dispositivo de administração e dispositivo de armazenamento com um recurso de colisão de jato de pó múltiplo; Figura 14 uma vista seccional esquemática de um outro recurso de colisão de jato de pó múltiplo; Figura 15 uma vista seccional esquemática de um dispositivo de armazenamento com um recurso de colisão de jato de pó múltiplo adicional; Figura 16 uma vista parcial esquemática de um outro dispositivo de armazenamento; Figura 17 uma vista seccional parcial esquemática de um dispositivo de armazenamento adicional; Figura 18 a, 18b vistas seccionais parciais esquemáticas de um dispositivo de armazenamento ainda adicional antes e durante a administração do pó; Figura 19 uma vista seccional esquemática de um dispositivo de administração de acordo com uma outra modalidade; Figura 20 uma vista esquemática de um dispositivo de armazenamento com dutos radiais; Figura 21 uma vista seccional parcial esquemática de um outro dispositivo de administração e dispositivo de armazenamento e Figura 22 uma vista seccional esquemática de um dispositivo de administração e dispositivo de armazenamento adicionais.

[00033] Na Figura, os mesmos sinais de referência são usados para os mesmos componentes ou similares, onde as mesmas características, aspectos ou vantagens, ou similares, são ou podem ser realizados ou obtidos mesmo se uma discussão repetida é omitida. Além do que, as características e os aspectos das modalidades diferentes podem ser combinados em qualquer maneira desejada e/ou usados para outros dispositivos de administração ou métodos para a administração do pó como desejado.

[00034] A Figura 1 mostra em uma seção transversal esquemática - para finalidades de ilustração sem escala - um dispositivo de administração 1 de acordo com a presente invenção. O dispositivo de administração 1 é um dispositivo ativo, em particular energizado a gás. De preferência, o dispositivo de administração 1 é um inalador, em particular um inalador de pó seco, para um usuário ou paciente (não mostrado).

[00035] O dispositivo de administração 1 é projetado para administrar o pó 2 que em particular contém ou consiste em pelo menos uma droga. O pó 2 pode ser uma droga pura ou uma mistura de pelo menos duas drogas. Além disso, o pó 2 pode conter pelo menos um outro material, em particular um veículo tal como lactose.

[00036] De preferência, o diâmetro médio das partículas do pó é de cerca de 2 a 7 p.m, em particular 6 pm ou menos. Isso aplica-se em particular se o pó 2 não contém qualquer veículo tal como lactose.

[00037] Se o pó 2 contém um veículo, tal como lactose, e pelo menos uma droga, o pó 2 pode ter um tamanho de partícula de 20 a 300 pm, em particular cerca de 30 a 60 pm. Entretanto, a separação, que será descrita posteriormente em mais detalhes, pode resultar, mesmo nesse caso, em uma pulverização 3 com um tamanho de partícula menor, por exemplo, de cerca de 10 gm ou menos. Em particular, a droga pode ser separada do veículo durante a separação, de modo que primariamente a droga seja inalada devido a seu pequeno tamanho de partícula de cerca de 2 a 6 pm e o veículo maior seja engolido ao usar o dispositivo de administração como um inalador. Alternativa ou adicionalmente, a ruptura ou a abertura do veículo é possível durante a separação.

[00038] Os diâmetros acima mencionados acima e abaixo podem ser entendidos como diâmetros aerodinâmicos médios de massa e/ou podem se aplicar ao tamanho da partícula ou uma fração das partículas da pulverização 3.

[00039] A Figura 2 mostra o dispositivo de administração 1 quando administrando o pó 2 como uma pulverização 3 em uma maneira muito esquemática similar à Figura 1. A pulverização 3 compreende partículas finas (pó), isto é, tem tamanho de partícula fina de preferivelmente 6 pm ou menos. Em particular, a pulverização 3 tem as características desejadas de fumaça de pulverização como descrito acima.

[00040] O dispositivo de administração 1 é adaptado para receber ou compreende um dispositivo de armazenamento 4 para armazenar o pó 2. O dispositivo de armazenamento 4 pode ser integrado no dispositivo de administração 1 ou formar parte do dispositivo de administração 1. Alternativamente, o dispositivo de armazenamento 4 pode ser uma parte separada, em particular um recipiente, cartucho, carteia ou semelhante que pode ser inserida ou conectada com o dispositivo de administração 1 e opcionalmente substituída.

[00041] O dispositivo de administração 1 ou o dispositivo de armazenamento 4, de preferência, compreende um duto 5 através do qual o pó 2 é administrado para separar o pó 2 e/ou formar a pulverização 3.

[00042] O duto 5 pode compreender um bico (restrição) 6, de preferência, na saída, como mostrado em corte transversal longitudinal es- quemático de acordo com a Figura 3. Alternativamente, o bico 6 ou qualquer outra disposição de bico adequada poderia ser usada no lugar ou em qualquer outra combinação com o duto 5.

[00043] O dispositivo de administração 1 usa gás pressurizado para forçar o pó 2 através do duto 5/bico 6 para separar o pó 2 e/ou para gerar a pulverização 3 com tamanho de partícula fina. De preferência, o dispositivo de administração 1 compreende um recurso para prover o gás pressurizado, na presente modalidade uma bomba de ar 7 que pode ser preferivelmente acionada ou operada manualmente como indicado pelo cabo ou atuador 8. Em particular, a bomba de ar 7 compreende ou é formada por um fole. Porém, ela também poderia ser uma disposição de cilindro-pistão. Ao invés da bomba de ar 7, o recurso para prover o gás pressurizado pode ser, por exemplo, uma cápsula, recipiente ou semelhante contendo gás pressurizado ou liquefeito para energizar o dispositivo de administração 1, isto é, administrar o pó 2 quando desejado.

[00044] A bomba de ar 7 pode prover uma pressão de gás menor do que 300 kPa, em particular cerca de 50 a 200 kPa. Isso é preferivelmente suficiente para operar o dispositivo de administração 1. Se gás liquefeito ou um recipiente com gás pressurizado é usado, as pressões do gás poderiam variar de 100 kPa a cerca de 700 kPa. A seguir, a pressão pode ser reduzida ou estrangulada para a faixa de pressão preferida antes de suprir o gás para o dispositivo de armazenamento 4, em particular sua câmara de armazenamento 10.

[00045] De preferência, todos os valores de pressão mencionados na presente descrição são pressões manométricas, isto é, diferenças de pressão. Todos os valores de pressão referem-se à pressão em um armazenamento de gás tal como um recipiente com o gás pressurizado ou liquefeito ou provido pela bomba de ar 7 ou referem-se às pressões que agem nas câmaras 10,14 e/ou no duto 5, pelo menos antes que um elemento de ruptura rompa como mencionado abaixo.

[00046] O dispositivo de administração 1 opcionalmente compreende um recurso de regulação ou controle 9 como indicado pelas linhas tracejadas nas Figuras 1 e 2, em particular uma válvula, um restritor de fluxo, um tubo capilar ou semelhante, para regular, estrangular e/ou controlar o fluxo e/ou a pressão do gás.

[00047] O dispositivo de administração 1 ou dispositivo de armazenamento 4 compreende pelo menos uma câmara de armazenamento 10 contendo uma dose única de pó 2 que será administrada em uma operação de administração.

[00048] Para administração, o gás é suprido sob pressão para a câmara de armazenamento 10/pó 2 através de uma entrada de gás 11 ou semelhante. De preferência, a entrada 11 é conectada ou pode ser conectada no recurso para prover o gás pressurizado, isto é, em particular na bomba de ar 7, ou no recurso de regulação ou controle 9.

[00049] Na presente modalidade, a câmara de armazenamento 10 é preferivelmente coberta ou fechada por um elemento de ruptura 12. Em particular, o elemento de ruptura 12 veda o pó 2 na câmara de armazenamento 10 contra a umidade, o contato do ar ou semelhante.

[00050] Quando gás é suprido para a câmara de armazenamento 10, o elemento de ruptura 12 quebra ou rompe se uma diferença de pressão predeterminada e/ou uma velocidade predeterminada de aumento de pressão for alcançada ou excedida (geração de um pulso de pressão). De preferência, o elemento de ruptura 12 é projetado para romper em uma diferença de pressão menor do que 300 kPa, mais preferivelmente cerca de 50 a 200 kPa, e/ou em um pulso de pressão com uma velocidade de aumento de pressão maior do que 0,5 MPa/s, em particular maior do que 1 MPa/s.

[00051] O elemento de ruptura 12 pode ser feito, por exemplo, de plástico ou metal. Ele pode ser uma folha fina, em particular de alumí- nio, e/ou qualquer membrana adequada.

[00052] O elemento de ruptura 12 cobre, na presente invenção, uma área transversal da câmara de armazenamento 10 com um diâmetro médio de pelo menos 5 mm, de preferência 7 mm ou mais.

[00053] De preferência, o elemento de ruptura 12 é pré-raspado ou pré-cortado ou compreende pelo menos uma porção enfraquecida para facilitar a ruptura, como indicado pelo sinal de referência 13 na Figura 4 representando uma vista em perspectiva ampliada da câmara de armazenamento 10 com o elemento de ruptura 12. Em particular, o elemento de ruptura 12 é disposto entre a câmara de armazenamento 10 respectiva e uma câmara de mistura associada 14 como mostrado na Figura 4.

[00054] Quando o elemento de ruptura 12 rompe ou quebra, a câmara de armazenamento 10 é aberta repentinamente e a dose respectiva de pó 2 é administrada, a saber misturada com o gás, forçada através do duto 5 e descarregada como pulverização 3 como mostrado na Figura 2.

[00055] O gás gera um fluxo respectivo na câmara de armazenamento 10 para forçar todo o pó 2 através da saída, isto é, duto 5. A câmara de mistura 14 pode formar um espaço de abertura para o elemento de ruptura opcional 12, de modo que o elemento de ruptura 12 pode abrir suficientemente quando ele rompe.

[00056] O elemento de ruptura 12 pode ser entendido como um elemento sensível à pressão que abre ou permite o fluxo do gás através da câmara de armazenamento 10 para administração do pó 2 respectivo somente se uma certa pressão de gás (pressão de pico) for alcançada ou excedida. Entretanto, depois que a pressão de ruptura é alcançada e o elemento de ruptura 12 rompe ou o elemento sensível à pressão abre, o gás expande e a pressão significativa e/ou repentinamente cai tal que o pó 2 pode ser misturado com o gás durante um pulso de pressão em uma maneira muito efetiva, em particular rotações ou redemoinhos suportam a mistura do gás e pó 2, mas o pó 2 será descarregado - em particular forçado através do duto 5 - com uma pressão de gás menor, comparativamente baixa (preferivelmente menor do que 300 kPa, em particular cerca de 50 a 200 kPa). Essa baixa pressão do gás que é significativamente menor do que as pressões de gás nos dispositivos de administração anteriores possibilita uma velocidade de descarga respectivamente baixa e, portanto, uma pequena pulverização 3 com baixa velocidade de propagação.

[00057] É para ser observado que o efeito do elemento de ruptura 12 pode também ser realizado ou suportado ou até mesmo aumentado por qualquer outro elemento adequado sensível à pressão, em particular por uma válvula ou por um reservatório respectivamente dimensionado para gás pressurizado ou similares.

[00058] A expansão repentina do gás garante boa mistura do gás e pó 2 nas câmaras 10 e 14 e, a seguir, força a mistura através do duto 5.

[00059] Como já mencionado, o elemento de ruptura 12 é somente opcional. Em alguns casos, o elemento de ruptura 12 não é exigido. Ao contrário, um elemento de vedação ou semelhante pode ser provido que pode ser aberto, por exemplo, um pouco antes da administração do pó 2. Alternativamente, a extremidade de saída do duto 5 e/ou bico 6 poderia ser fechada para vedar o pó 2 na câmara de armaze-namento 10. Somente para a operação de administração, o duto 5/bico 6 é aberto, por exemplo pelo corte, perfuração ou semelhante, e a seguir o pó 2 pode ser descarregado.

[00060] De acordo com uma outra alternativa, o duto 5/bico 6 poderia ser fechado por um tampão ou tampa adequada que veda o pó 2 na câmara de armazenamento 10 durante o não uso. Esse tampão ou tampa poderia ser removido um pouco antes da operação de adminis- tração ou aberto pela pressão do gás durante a operação de administração e ter uma função similar como o elemento de ruptura 12. De modo a impedir a inalação do tampão, um filtro respectivo poderia ser provido ou o tampão poderia ser conectado de qualquer maneira adequada a uma outra parte de modo que o tampão não pudesse ser separado totalmente.

[00061] De preferência, o dispositivo de armazenamento 4 forma a câmara de mistura 14 para misturar o gás com o pó 2. As câmaras 10 e 14 são preferivelmente projetadas tal que o gás pode gerar rotações ou redemoinhos para melhor mistura do pó 2 com o gás. De preferência, as câmaras 10 e 14 são substancialmente de seção transversal circular, em particular cilíndricas. Entretanto, outras formas são também possíveis.

[00062] Além do que, o dispositivo de armazenamento 4, em particular as câmaras 10 e 14 são formadas sem bordas pontiagudas, cantos ou similares, mas têm um contorno liso de modo que o gás pode varrer todas as superfícies da câmara para impedir que o pó 2 se acumule nas ditas superfícies e para garantir ou permitir a descarga completa do pó 2. Em particular, a entrada do gás 11 fica localizada oposta à saída do pó, isto é, o duto 5 e/ou bico 6, com relação à direção axial ou de saída.

[00063] O dispositivo de armazenamento 4 pode compreender somente uma câmara de armazenamento 10 para uma única dose, nesse caso o dispositivo de armazenamento 4 é para dose única somente, ou pode compreender múltiplas cavidades de armazenamento 10 e, assim, conter múltiplas doses de pó 2, que podem ser administradas subseqüentemente.

[00064] O suprimento de gás provido pelo dispositivo de administração 1, em particular a bomba de ar 7, pode ser conectado em qualquer maneira adequada no dispositivo de armazenamento 4 respectivo ou câmara de armazenamento 1, em particular na entrada de gás respectiva 11, de preferência somente temporariamente quando requerido para uma operação de administração. Por exemplo, um elemento de penetração, elemento de conexão ou semelhante pode ser conectado de maneira fluida com a entrada do gás 11 Za câmara de armazenamento 10 respectiva, em particular a empurrando através de um elemento de vedação respectivo, diafragma, membrana, porção de parede ou semelhante para abrir ou possibilitar o suprimento de gás para a câmara de armazenamento 10 respectiva.

[00065] A Figura 5 mostra em uma outra modalidade um esboço muito esquemático do dispositivo de armazenamento 4 ou câmara de armazenamento 10, onde as paredes laterais, em particular as da câmara de mistura 14, ou a seção transversal é afilada para o duto 5 de modo a evitar quaisquer bordas pontiagudas, cantos ou similares onde o pó 2 possa permanecer a despeito do fluxo do gás.

[00066] De acordo com um aspecto da invenção, o duto 5 tem uma seção transversal (interna) plana. As Figuras 6a a 6c mostram seções transversais potenciais do duto 5. A Figura 6a mostra uma seção transversal substancialmente retangular. A Figura 6b mostra uma seção transversal plana com dois lados retos opostos conectados por duas porções curvadas. A Figura 6c mostra uma seção transversal oval ou elíptica.

[00067] Na presente invenção, uma seção transversal é considerada como sendo plana quando a razão do maior lado d1 para o menor lado d2 da seção transversal é pelo menos 2,0. De preferência, a razão fica entre 3 a 50 e em particular cerca de 5 a 70. É indicado que as seções transversais mostradas na Figura 6 não estão em escala.

[00068] O maior lado d1 fica preferivelmente entre 0,5 a 5 mm, em particular 1 a 3 mm. De modo mais preferido, a razão do maior lado d1 para o tamanho de partícula fina (desejado) (diâmetro médio de massa das partículas de pó ou partículas da droga da pulverização 3) é menor do que 500, de preferência menor do que 300, em particular de cerca de 30 a 300.

[00069] O menor lado d2 fica preferivelmente entre 0,05 a 0,5 mm, em particular cerca de 0,07 a 0,25 mm. De modo mais preferido, a razão do menor lado d2 para o tamanho de partícula fina médio (desejado) de massa (diâmetro médio de massa das partículas de pó/partículas da droga da pulverização 3) é menor do que 50, de preferência menor do que 30, em particular de cerca de 3 a 20.

[00070] O comprimento do duto 5 significa o comprimento com a seção transversal plana. Assim, o duto 5 pode ter um comprimento maior, isto é, porções adicionais com uma outra forma transversal e/ou com uma área transversal maior de modo que a influência dessas outras porções é pequena na mistura do gás e pó 2 em comparação com a porção do duto 5 com a seção transversal plana. Entretanto, a área transversal e/ou a forma da seção transversal plana pode variar sobre o comprimento do duto 5 (a porção com a seção transversal plana). Assim, é possível que a área transversal do duto 5 afine da entrada para a saída ou vice-versa.

[00071] De modo mais preferido, o duto 5 compreende pelo menos uma porção de seção transversal plana com área transversal constante, isto é, diâmetro e/ou forma constante.

[00072] O comprimento do duto 5 - isto é, a porção com seção transversal plana - pode ser na faixa de 3 mm a 80 mm, em particular 5 a 15 mm. De preferência, o comprimento do duto é adaptado ao diâmetro hidráulico médio do duto 5 tal que a razão do comprimento do duto 5 para o diâmetro hidráulico médio é pelo menos 5, em particular cerca de 10, de preferência 20 a 60, ou mais, onde o diâmetro hidráu-lico é definido como a razão de quatro áreas transversais sobre o perímetro do duto.

[00073] O diâmetro das câmaras cônicas ou preferivelmente circulares ou cilíndricas 10 e 14 depende do volume de massa da dose respectiva do pó 2. Uma única dose pode ter, por exemplo, 1 a 2 mg (droga pura sem veículo) ou 2 a 10 mg (mistura de droga com veículo, em particular lactose). No primeiro caso, a faixa do diâmetro é preferivelmente 1,5 a 2,5 mm. No segundo caso, a faixa do diâmetro fica preferivelmente entre 2 e 5 mm. De preferência, a seção transversal do duto 5 varia em uma maneira similar. Por exemplo, o menor lado d2 é de cerca de 0,07 a 0,1 mm no primeiro caso e de cerca de 0,15 a 0,25 mm no segundo caso. O maior lado d1 (interno) não depende tão fortemente do tamanho do pó ou partícula. De preferência, ele fica na faixa de cerca de 1 a 2 mm no primeiro caso e 1 a 3 mm no segundo caso.

[00074] O diâmetro hidráulico médio do duto 5 é preferivelmente menor do que 1 mm, em particular 0,1 mm a 0,6 mm.

[00075] De preferência, o duto 5 é moldado e/ou formado por uma ranhura plana com uma cobertura.

[00076] O dispositivo de administração 1 ou dispositivo de armazenamento 4 pode compreender múltiplos dutos 5 para administrar simultaneamente uma dose de pó 2, em particular para aumentar o fluxo de massa total ou a saída do pó 2 administrado, de modo que uma dose desejada pode ser descarregada ou administrada em um tempo suficientemente curto como desejado e/ou requerido.

[00077] A Figura 7 mostra uma outra modalidade do dispositivo de armazenamento 4 em uma representação esquemática similar à Figura 5. Aqui, dois dutos 5 são associados ou conectados em uma câmara de armazenamento 10/câmara de mistura 14.

[00078] A Figura 8 mostra em uma representação similar uma modalidade adicional, onde a câmara de mistura 14 e os dutos 5 são formados por uma parte separada do dispositivo de armazenamento 4 e da câmara de armazenamento 10. Essa parte separada pode formar uma cobertura 15 ou semelhante e é colocada em contato com o dispositivo de armazenamento 4 ou sobre o elemento de ruptura 12 antes do gás ser suprido e o pó 2 ser administrado. A parte separada pode compreender somente um duto 5 ou múltiplos dutos 5, em particular dois dutos 5 como mostrados. Múltiplos dutos 5 têm a vantagem que mesmo se um duto 5 fica bloqueado, o dispositivo de administração 1 ainda funciona, por exemplo, o pó 2 pode ser ainda administrado.

[00079] Quando o dispositivo de armazenamento 4 compreende múltiplas cavidades de armazenamento 10 com doses respectivas de pó 2, a parte separada que cobre o lado de saída do dispositivo de armazenamento 4 pode ser movida de uma câmara de armazenamento 10 ou 14 para a próxima para descarga subseqüente do pó 2 de uma câmara de armazenamento 10 depois da outra.

[00080] A Figura 9 mostra uma outra modalidade similar à Figura 7, mas com uma multiplicidade de dutos 5 que são preferivelmente dispostos um diretamente no lado do outro tal que um filtro é formado onde os poros do filtro são formados pelos dutos 5.

[00081] A Figura 10 mostra uma modalidade diferente do dispositivo de armazenamento 4 sem o elemento de ruptura 12. No lugar disso, a câmara de armazenamento 10 é fechada por um elemento de vedação ou semelhante que pode ser aberto, por exemplo, penetrado, pelo duto 5 (como mostrado na Figura 10) ou em qualquer outra maneira adequada e conectado com o duto 5 e/ou o bico 6. Nessa modalidade, uma câmara de mistura 14 separada não é provida. No lugar disso, a câmara de armazenamento 10 tem um volume que não é completamente cheio pelo pó 2 de modo que o gás e o pó 2 podem ser misturados diretamente dentro da câmara de armazenamento 10, isto é, a câmara de armazenamento 10 também forma a câmara de mistura.

[00082] Um outro aspecto dessa modalidade é que as direções do suprimento de gás e da saída da câmara de mistura 14 não têm que ser transversais como é o caso nas modalidades prévias. No lugar disso, a direção da entrada do gás e a direção de saída da câmara de armazenamento 10 podem ficar em planos paralelos, mas preferivelmente deslocadas uma da outra e/ou paralelas entre si.

[00083] A Figura 10 mostra o dispositivo de administração 1 ou dispositivo de armazenamento 4 com o duto 5 já inserido ou conectado. Entretanto, nas Figuras 5 e 7 a 10, o suprimento de ar não está ainda conectado na câmara de armazenamento 10 ou sua entrada 11.

[00084] A Figura 11 mostra uma vista seccional longitudinal de uma outra modalidade do duto 5. Aqui, o dispositivo de administração 1 ou em particular o duto 5 compreende um recurso para diminuir a velocidade de saída e, assim, a velocidade de propagação da pulverização 3. Nessa modalidade, o recurso para diminuir a velocidade é um difusor 16 localizado em ou conectado na saída do duto 5. O difusor 16 tem um ângulo apropriado para diminuir a velocidade de saída.

[00085] Adicional ou alternativamente, o duto 5 pode também compreender uma seção de entrada cônica 17 como mostrada na Figura 12 em uma vista de corte longitudinal similar à Figura 11. A seção transversal cônica 17 pode ter qualquer contorno interno adequado e pode ser curvada para evitar quaisquer bordas pontudas na transição para a seção cônica 17 ou da seção cônica 17 para o duto 5. Essa seção de entrada cônica 17 pode ser usada para todas as modalidades com um duto 5 ou múltiplos dutos 5. Isso se aplica também para a modalidade de acordo com a Figura 11, isto é, o recurso para diminuir a velocidade de saída.

[00086] A Figura 13 mostra em uma vista seccional esquemática uma outra disposição de duto com um outro recurso para diminuir a velocidade que forma um recurso de colisão de pulverização de jato de pó múltiplo 18. O recurso 18 forma múltiplos jatos P de pulverização de pó - pelo menos dois - que colidem, isto é, batem entre si como indicado na Figura 13. Nessa modalidade, o duto 5 se divide em duas seções 5a e 5b que são projetadas tal que as aberturas ou saídas ficam inclinadas entre si de modo que os jatos de pó P que saem das porções 5a e 5b ficam inclinados entre si e colidem. Por exemplo, um divisor de fluxo 19 ou qualquer recurso de orientação pode ficar localizado na trajetória de fluxo para formar as pelo menos duas seções 5a e 5b do duto 5 como mostrado na Figura 13.

[00087] O ângulo de colisão a entre os jatos de pó P fica entre 30° a 180°, de preferência pelo menos 90°, em particular cerca de 90° a 150°. A colisão dos jatos de pó P resulta em uma diminuição da velocidade da pulverização 3 e/ou em uma separação do pó 2 e/ou na separação das partículas da droga de um veículo e/ou em melhor foco da pulverização 3. Esses efeitos dependem do ângulo de colisão a. Um ângulo de colisão a maior resulta em melhores efeitos. Em contraste com os jatos de líquido, um ângulo de colisão a de 90° e maior é possível e preferido. Esses ângulos também se aplicam para as modalidades seguintes.

[00088] O duto 5 é, de preferência, pelo menos na tangencial conectado na câmara de armazenamento 10/câmara de mistura 14 na modalidade mostrada na Figura 13. De preferência, o duto 5 é conectado na câmara de mistura 14 em uma extremidade axial da câmara cilíndrica 14, e a entrada de gás 11 é conectada na outra extremidade axial da câmara 10. Em particular, a entrada de gás 11 é conectada também na tangencial na câmara de armazenamento 10, tal que rotações são geradas quando entrando o gás com uma direção de rotação sustentando a descarga da mistura de gás e pó 2 através do duto 5 que se conecta na tangencial na direção rotacional da rotação.

[00089] A Figura 14 mostra em uma vista seccional esquemática uma outra modalidade do recurso de colisão do jato de pó 18. Aqui, dois ou mais dutos 5 compreendem seções inclinadas ou de saída 5c que são inclinadas entre si de modo que os jatos de pó P ejetados das seções de saída 5c colidem entre si.

[00090] A Figura 15 mostra em uma vista seccional esquemática uma modalidade adicional do recurso de colisão de jato de pulverização de pó 18. Aqui, os dutos 5 são geralmente inclinados entre si para realizar a colisão projetada dos jatos de pó P. Como mostrado, é possível que as entradas dos dutos 5 inclinados abram na parede lateral da câmara de mistura 14 associada ou câmara de armazenamento 10. O divisor de fluxo opcional 19 pode ficar localizado dentro da câmara de mistura 14 ou câmara de armazenamento 10 para garantir um fluxo e mistura desejados do gás com o pó 2.

[00091] As modalidades de acordo com as Figuras 13 a 15 são também adequadas para a colisão de mais do que dois jatos de pó P. Por exemplo, é possível ter disposições similares nos planos transversais perpendiculares ao plano de desenho resultando em quatro direções de saída e jatos de pó P dispostos na superfície de um cone. Entretanto, múltiplas outras disposições com efeitos similares são possí-veis.

[00092] Deve ser dito também que seções transversais das seções 5a a 5c do duto são preferivelmente não planas, mas podem ter qualquer forma transversal adequada.

[00093] De acordo com uma outra modalidade (não mostrada), o duto 5 pode também ser usado como um reservatório (câmara de armazenamento 10) para o pó 2. Nesse caso, a câmara de armazenamento 10 separada e a câmara de mistura 14 não são exigidas. Nesse caso, o duto 5 é projetado para possibilitar mistura suficiente do gás com o pó 2 e separação suficiente do pó 2.

[00094] De preferência, a entrada do gás 11 ou o suprimento de gás compreende uma menor área transversal do que o duto 5 ou bico 6 de modo que o fluxo de gás é determinado pela entrada e não pelo lado de saída, isto é, não pelo duto 5 ou bico 6, durante a administração. Assim, a pressão alcança um valor de pico no começo da operação de administração um pouco antes que o elemento de ruptura 12 ou um outro elemento sensível à pressão abra. Com a abertura do elemento de ruptura 12 ou qualquer outro elemento sensível à pressão, a diminuição de pressão repentina resulta em que o gás e o pó 2 misturam muito bem e rapidamente na câmara de armazenamento 10 e câmara de mistura 14. A seguir, a mistura do gás e pó 2 é forçada pela pressão do gás já menor através do duto 5 e/ou qualquer outra saída adequada tal como o bico 6, onde o fluxo do gás é controlado durante essa fase pelo menos principalmente pela seção transversal da entrada do gás 11 ou qualquer outra corrente de restrição acima da entrada do gás 11. Devido à pressão do gás comparativamente baixa para descarregar o pó 2 através do duto 5 e/ou bico 6, uma baixa velocidade de descarga e, assim, uma baixa velocidade de propagação da pulverização 3 pode ser obtida. Uma boa separação do pó 2 pode ser realizada pela seção transversal plana do duto 5 mesmo com uma velocidade de descarga comparativamente pequena no duto 5. Além disso, o recurso para diminuir a velocidade de propagação da pulverização 3, em particular o difusor 16 ou o recurso de colisão de jato de pó 18, pode ser usado para diminuir mais a velocidade de propagação da pulverização 3.

[00095] De preferência, a pulverização 3 tem uma velocidade média (tomada a 10 cm da saída/bocal) menor do que 2 m/s, em particular menor do que 1 m/s. De preferência, a duração média da pulverização 3 é pelo menos 0,2 ou 0,3 s, em particular cerca de 0,5 a 2 s.

[00096] A Figura 16 mostra uma outra modalidade do dispositivo de administração 1 ou dispositivo de armazenamento 4 com múltiplas cavidades de armazenamento 10. Em particular, o dispositivo de arma- zenamento 4 é um disco circular, onde as cavidades de armazenamento 10 são posicionadas ao longo do perímetro do disco separadas uma da outra, de preferência com uma orientação radial de modo que as câmaras de mistura 14 associadas ficam localizadas radialmente para fora e/ou adjacentes às cavidades de armazenamento 10 e separadas por elementos de ruptura 12 respectivos.

[00097] O disco pode ser de plástico moldado ou feito em qualquer outra maneira adequada ou de qualquer outro material adequado. As cavidades de armazenamento 10 e/ou as câmaras de mistura 14 podem ter uma forma cilíndrica ou cônica. Os elementos de ruptura 12 são preferivelmente similares a disco e presos no lugar, por exemplo, por suportes cônicos 20 ou similares cobrindo a câmara de armazenamento 10 respectiva de preferência radialmente. Os suportes 20 podem ser presos, por exemplo, por um anel externo 21 ou semelhante.

[00098] A Figura 16 mostra o disco sem uma cobertura superior ou com uma cobertura transparente que cobre e fecha as cavidades de armazenamento 10 e as câmaras de mistura 14 por cima no desenho. Entretanto, as entradas de gás 11 e o duto 5 ou outros orifícios de saída adequados são formados na cobertura e/ou no disco ou inseridos apenas para a operação de administração como representada na Figura 16. Alternativamente, orifícios de entrada respectivos e/ou orifícios são formados no disco. Para administrar uma dose de pó 2, a entrada de gás 11 ou um elemento de conexão respectivo e o duto 5 ou um elemento de conexão respectivo são empurrados através da cobertura de vedação nos orifícios respectivos. A seguir, o suprimento de gás é aberto ou a bomba de ar 7 é acionada, o elemento de ruptura 12 rompe e a pressão do gás força a mistura de gás e pó através do duto 5 e/ou bico 6 conectado. Depois disso ou um pouco antes da próxima operação de administração, o disco é girado para a próxima posição.

[00099] A Figura 17 mostra um corte axial parcial de um dispositivo de administração 1 similar ou dispositivo de armazenamento 4 com múltiplos reservatórios de pó (cavidades de armazenamento 10). De preferência, ele é uma disposição circular ou cilíndrica com algumas camadas ou discos colocados axialmente um acima do outro. O pó 2 é completamente de umidade atmosférica (isso se aplica a cada modalidade) e, assim mantido seco.

[000100] Na modalidade mostrada, uma primeira camada de vedação 22, de preferência feita de folha metálica, em particular uma folha metálica de alumínio revestida fina, age como uma barreira à umidade e cobre o pó 2 nas cavidades de armazenamento 10 respectivas em um lado axial. As cavidades de armazenamento 10 podem ser formadas em um primeiro disco 23, por exemplo, feito de plástico. A primeira camada de vedação 22 é preferivelmente unida no primeiro disco 23. No outro lado, uma segunda camada de vedação 24 é unida no primeiro disco 23 e cobre as cavidades de armazenamento 10 do outro lado e, assim, forma os elementos de ruptura 12. A segunda camada 24 é preferivelmente também uma folha metálica, em particular uma folha metálica de alumínio revestida fina ou semelhante, e age como uma segunda barreira à umidade para isolar o pó 2 nas cavidades de armazenamento 10.

[000101] A segunda camada de vedação 24, por sua vez, pode ser coberta pelo segundo disco 25 com recessos formando as câmaras de mistura 14 respectivas localizadas axialmente acima das cavidades de armazenamento 10 associadas separadas pela segunda camada de vedação 24.

[000102] Uma camada de filtro 26 ou qualquer outra cobertura adequada pode ser unida no segundo disco para cobrir as câmaras de mistura 24. Essa camada 26 ou cobertura pode formar diretamente os dutos 5, o bico 6 ou qualquer outro recurso de saída adequado, tal como uma malha, ou pode ser um suporte e/ou vedação para um ele- mento de saída, tal como o duto 5, que pode ser inserido na câmara de mistura 14 respectiva através da camada 26 para a operação de administração respectiva.

[000103] Um terceiro disco 27 pode ser unido na primeira camada de vedação 22 em oposição ao primeiro disco 23. Esse terceiro disco 27 pode ser feito, por exemplo, de plástico e compreender recessos ou similares formando as entradas de gás 11. Essas entradas de gás 11 são preferivelmente deslocadas com relação às cavidades de armazenamento 10, de modo que o suprimento de gás transversal ou tangencial é possível no lugar de um suprimento de gás axial.

[000104] Elementos de vedação maleáveis 28 são preferivelmente dispostos no primeiro disco 23 em oposição à entrada do gás 11. Para a operação de administração, um elemento de suprimento de gás 29 ou qualquer outro elemento adequado é empurrado para dentro de uma entrada de gás 11 e através da primeira camada de vedação 22 até que o elemento de vedação maleável correspondente 28 esteja suficientemente deformado para permitir a entrada do gás na câmara de armazenamento 10 associada (adjacente). Quando o suprimento de gás é aberto, por exemplo, o recurso de regulação ou controle 9, ou a bomba de ar 7 é acionada e a pressão alcança um nível de pico, o elemento de ruptura 12 respectivo formado pela segunda camada 24 e a mistura de gás e pó é forçada através da camada de filtro 26 ou qualquer outro elemento de saída adequado, tal como um duto 5 ou bico 6.

[000105] Deve ser indicado que o terceiro disco 27 é opcional. Por exemplo, as entradas de gás 11 poderiam ser formadas no primeiro disco 23, em particular entre a primeira camada de vedação 22 e o elemento de vedação maleável 28 ou omitidas.

[000106] Além do que, é possível perfurar ou abrir uma parede da câmara de armazenamento 10 diretamente como mostrado em uma outra modalidade de acordo com as Figuras 18a e 18b. O dispositivo de administração 1 ou o dispositivo de armazenamento 4 compreende uma base 30 com pelo menos uma câmara de armazenamento 10 ou múltiplas câmaras de armazenamento 10. No último caso, as câmaras de armazenamento 10 são preferivelmente dispostas em uma fileira, onde a base 30 pode formar uma faixa, ou ao longo de um círculo, on-de o suporte 30 pode formar um disco. Uma primeira camada de vedação 22 cobre as câmara(s) de armazenamento 10 e age como uma barreira à umidade de modo que o pó 2 fica isolado da atmosfera e mantido seco.

[000107] Para a operação de administração, o elemento de suprimento de gás 29 é empurrado - por exemplo axialmente - através da base 30 ou através de uma parede lateral ou através da camada de vedação 22 para dentro da câmara de armazenamento 10 respectiva como mostrado na Figura 18a. Quando o gás é suprido e a pressão do gás excede a pressão de ruptura, a camada 22 que forma o elemento de ruptura 12 rompe e o pó 2 é descarregado como mostrado na Figura 18b. O pó 2 poderia ser descarregado para dentro de uma cobertura 15 com pelo menos um duto 5 como mostrado na Figura 8, se essa cobertura 15 é colocada na camada 22 acima da câmara de armazenamento 10 respectiva antes que o gás seja suprido.

[000108] A Figura 19 mostra uma outra modalidade do dispositivo de administração 1 em uma vista seccional muito esquemática. Nessa modalidade, o dispositivo de armazenamento 4 é um cartucho preferivelmente semelhante a disco, recipiente, carteia ou semelhante com múltiplas cavidades de armazenamento. O dispositivo de armazenamento 4 pode ser girado ou indexado em etapas de modo que o pó 2 pode ser administrado das cavidades de armazenamento 10 um depois do outro. Nessa modalidade, o gás pode ser suprido axialmente, e a mistura de gás e pó 2 pode ser administrada radialmente, em parti- cular para dentro de um bocal 31 para um usuário ou paciente (não mostrado). De preferência, o pó 2 é administrado através de pelo menos um duto 5 e/ou um bico 6 que está localizado dentro do bocal 31 e, em particular, retrocedido com relação à abertura do bocal 31. Isso se aplica, de preferência, também ao dispositivo de administração 1 mostrado nas Figuras 1 e 2.

[000109] A Figura 10 mostra uma modalidade adicional do dispositivo de armazenamento 4 com múltiplas cavidades de armazenamento 10 em uma disposição semelhante a disco ou circular que poderia ser usada no dispositivo de administração 1 de acordo com a Figura 19.

[000110] O dispositivo de armazenamento 4 compreende dutos 5 que podem ser orientados radialmente como mostrado na Figura 20. Essa disposição tem a vantagem que cada dose de pó 2 pode ser administrada através de um duto 5 separado, isto é, não utilizado. Se desejado, um elemento de ruptura 12 pode ser disposto entre cada câmara de armazenamento 10 e o duto 5 respectivo como mostrado na Figura 20. Além do que, uma câmara de mistura 14 pode ser associa-da com cada câmara de armazenamento 10, em particular entre o elemento de ruptura 12 e o duto 5, se desejado. Alternativamente, cada câmara de armazenamento 10 pode também formar a câmara de mistura como já explicado com relação à modalidade de acordo com a Figura 10. É evidenciado que as características das outras modalidades, tal como o recurso de colisão de jato de pó 18 ou semelhante, podem também ser realizadas na modalidade de acordo com a Figura 20.

[000111] O gás pode ser suprido em particular de maneira axial ou tangencial para dentro das cavidades de armazenamento 10, por exemplo, inserindo um elemento de suprimento de gás respectivo 29 ou semelhante.

[000112] Deve ser observado que a presente invenção, em particular o dispositivo de administração 1 e/ou o dispositivo de armazenamento 4, pode ser usada para administrar uma droga, uma mistura de drogas ou pelo menos duas ou três drogas separadas. No último caso, as drogas separadas são armazenadas em câmaras de armazenamento 10 separadas e, durante a operação de administração, as drogas são misturadas em uma câmara de mistura 14 comum ou em câmaras de mistura 14 separadas ou nas suas câmaras de armazenamento 10 respectivas com o gás. Além disso, as drogas separadas podem ser descarregadas através de um duto 5 ou bico 6 comum ou através de dutos 5 ou bicos 6 separados. No último caso, as drogas separadas serão misturadas depois de deixar os dutos 5/bicos 6 separados ou no bocal 31 ou em qualquer outra câmara de mistura adequada (adicional). É também possível misturar as drogas separadas colidindo jatos de pó das drogas separadas. Para administrar as drogas separadas, é possível usar um suprimento de gás comum ou recurso para pressurizar o gás tal como a bomba de ar 7 ou suprimentos de gás/recursos separados para prover o gás pressurizado.

[000113] A Figura 21 mostra uma modalidade adicional do dispositivo de administração 1/dispositivo de armazenamento 4 com pelo menos dois ou mais pós 2 separados, isto é, drogas separadas, que são armazenados em câmaras de armazenamento 10’, 10" e 10’" separadas, que podem ser formadas por paredes intermediárias 32 e cada câmara de armazenamento pode ser coberta por um elemento de ruptura 12’, 12" ou 12’" opcional. O gás pressurizado pode ser suprido de um recurso comum para prover gás pressurizado, em particular a bomba de ar 7 e/ou regulação do recurso de controle 9, através de entradas de gás 11’, 11" e 11’" separadas. Alternativamente, suprimentos de gás separados podem ser providos.

[000114] Quando a pressão do gás alcança a pressão de pico ou de ruptura nas câmaras de armazenamento 10’, 10" e 10’", os elementos de ruptura 12’, 12" e 12’" respectivos rompem e as drogas/pós 2’,2" e 2’" separados podem se misturar na câmara de mistura 14 comum e a mistura é administrada junto através de pelo menos um duto 5, bico 6 comum ou semelhante como a pulverização 3 (não mostrada).

[000115] Deve ser observado que os elementos de ruptura 12’, 12" e 12’" podem ser formados de uma camada comum de material, em particular folha metálica ou semelhante.

[000116] Alternativamente, a câmara de armazenamento 10" central poderia ser comprimida por pelo menos uma câmara de armazenamento, de preferência, anular. Nesse caso, a parede 32 pode ser cilíndrica e os sinais de referência 10’ e 10’" representam a mesma câmara de armazenamento anular resultando em somente duas drogas/pós 2 diferentes nas duas câmaras de armazenamento separadas (câmara central e câmara anular) na modalidade da Figura 21. Nesse caso, os sinais de referência 12’ e 12’" referem-se ao mesmo elemento de ruptura anular que cobre a câmara anular.

[000117] A Figura 22 mostra em uma vista seccional esquemática uma outra modalidade do dispositivo de administração 1 e dispositivo de armazenamento 4. Duas drogas/pós 2’ e 2" diferentes estão contidos em câmaras de armazenamento/mistura 10714’ e 10'714" separadas, respectivamente. O gás pode ser suprido através das entradas de gás 11’ e 11" separadas para as câmaras 11714’ e 10'714", respectivamente. Os pós 2’ e 2" podem ser administrados e separados por meio de dutos 5’ e 5" separados ou bicos separados (não mostrados) ou similares. Os jatos de pó P das drogas/pós 2’ e 2" separados ou diferentes ejetando dos dutos 5’ e 5" separados são preferivelmente colididos para misturar as drogas/pós 2’ e 2" separados logo quando formando a pulverização 3 (não mostrada). O recurso de colisão de jato de pó 18 mistura as drogas/pós 2’ e 2" separados, mas pode também servir para reduzir a velocidade de propagação da pulverização 3 e/ou para suportar a separação dos pós 2’ e 2" ou a separação das drogas respectivas dos veículos.

[000118] No seguinte, dois exemplos são descritos que mostram o efeito da presente invenção.

[000119] Exemplo 1: uma mistura de 90,0% em peso de lactose 200, de 9,7% em peso de lactose fina e de 0,3% em peso de Tiotropium foi usada. O diâmetro de partícula média de lactose 200 era cerca de 45 pirn, de lactose fina cerca de 4 pim e de Tiotropium cerca de 4 pim. Cerca de 5,5 mg da mistura foram posicionados como pó 2 na câmara de armazenamento e mistura 10/14 que tinha uma forma substancialmente cilíndrica com um diâmetro de 3 mm e um comprimento axial de 3 mm. 5 mL de ar comprimido foi suprido através da entrada de gás tendo um orifício de entrada de 0,5 mm para dentro da câmara 10/14 com uma pressão manométrica de cerca de 100 kPa. O pó 2 foi administrado através do duto 5 de seção transversal substancialmente retangular tendo um lado menor de cerca de 0,18 mm e um lado maior de cerca de 1,5 mm. O duto 5 dividido em duas seções de duto 5a e 5b (em particular como mostrado na Figura 13), onde cada seção tinha uma seção transversal substancialmente retangular com um lado menor de cerca de 0,18 mm e o lado maior de cerca de 0,75 mm. O comprimento total do duto 5 incluindo as seções 5a,5b era cerca de 8 mm. O resultado foi que 100% da massa medida, isto é, todo o pó 2 na câmara 10/14, foi administrado. Aproximadamente 50% de ambas a fração fina média de massa e média de diâmetro foram medidos em um Anderson Cascade Impactor em ambos 30 e 60 L/min.

[000120] Exemplo 2: cerca de 1,5 mg de Fenoterol com um diâmetro de partícula média de 4 p.m foi posicionado como pó 2 na câmara de armazenamento e mistura 10/14 que tinha uma forma substancialmente cilíndrica com um diâmetro de 2 mm e um comprimento axial de 2 mm. 5 mL de ar comprimido foi suprido através da entrada de gás tendo um orifício de entrada de 0,5 mm para dentro da câmara 10/14 com uma pressão manométrica de cerca de 150 kPa. O pó 2 foi administrado através de um duto 5 de seção transversal substancialmente retangular tendo um lado menor de 0,075 mm e um lado maior de 1,5 mm. O duto 5 dividido em duas seções de duto 5a e 5b (em particular como mostrado na Figura 13), onde cada seção tinha uma seção transversal substancialmente retangular com um lado menor de cerca de 0,075 mm e o lado maior de cerca de 0,75 mm. O comprimento total do canal incluindo as seções 5a,5b era de cerca de 8 mm. O resultado foi que 100% da massa medida, isto é, todo o pó 2 na câmara 10/14, foi administrado. Aproximadamente 45% de ambas a fração fina média de massa e média de diâmetro foram medidos em um Anderson Cascade Impactor em ambos 30 e 60 L/min.

Claims (15)

1. Dispositivo de administração (1) para a administração o pó (2), em particular o que contém ou consiste numa droga, como pulverização (3) incluindo partículas finas de pó, o dispositivo de administração (1) que compreende, um meio para fornecer gás pressurizado para a distribuição do pó (2), um bocal (31), um dispositivo de armazenamento (4) com várias câmaras de armazenamento separadas (10) cada uma contendo uma única dose do pó (2) a ser distribuída por pressão de gás, em que o dispositivo de armazenamento (4) compreende dutos (5) associados às câmaras de armazenamento (10) de modo a que cada dose de pó (2) possa ser distribuída através de um duto separado (5) pela pressão do gás, em que cada câmara de armazenamento (10) compreende uma respectiva entrada de gás (11), em que o respectivo duto (5) forma uma respectiva saída de pó, em que o duto (5) está ligado à respectiva câmara de armazenamento (10) numa extremidade axial e a entrada de gás (11) está ligada à outra extremidade axial da respectiva câmara de armazenamento (10), e em que a entrada de gás (11) está ligada tangencialmente à respectiva câmara de armazenamento (10) e em que o duto (5) está ligado tangencialmente à respectiva câmara de armazenamento (10), caracterizado pelo fato de que o respectivo duto (5) está localizado numa entrada de bocal sem restrições de fluxo após o duto (5) para a administração do pó (2).

2. Dispositivo de administração de acordo com a reivindicação 1, caracterizado em que as câmaras de armazenamento (10) têm respectivamente um volume que não é completamente preenchido pelo pó (2) de modo a que o gás e o pó (2) possam ser misturados diretamente dentro da respectiva câmara de armazenamento (10).

3. Dispositivo de administração de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que a relação entre o volume da câmara da respectiva câmara de armazenamento (10) e o volume do pó da respectiva dose de pó (2) está entre 1,2 e 4.

4. Dispositivo de administração de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que a entrada de gás (11) está localizada no lado oposto ao da saída de pó no que diz respeito ao sentido axial ou de saída.

5. Dispositivo de administração de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que a direção de entrada de gás e a direção de saída da câmara de armazenamento (10) estão em planos paralelos, mas defasados entre si e/ou paralelos uns aos outros.

6. Dispositivo de administração de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que as câmaras de armazenamento (10) são substancialmente circulares em secção transversal, em particular cilíndricas.

7. Dispositivo de administração de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que as paredes laterais ou a secção transversal da respectiva câmara de armazenamento (10) são afiladas em direção ao duto (5), a fim de evitar qualquer aresta viva.

8. Dispositivo de administração de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que a extremidade de saída do duto (5) está fechada para selar o pó (2) nas câmaras de armazenamento (10), sendo que apenas para a operação de administração, o respectivo duto (5) está aberto.

9. Dispositivo de administração de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que as câmaras de armazenamento (10) estão dispostas ao longo de um círculo, no qual os dutos (5) estão orientados radialmente.

10. Dispositivo de administração de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que os dutos (5) têm uma seção transversal plana, de preferência na qual a proporção do lado maior (d1) para o lado menor (d2) da seção transversal plana é de pelo menos 2,0.

11. Dispositivo de administração de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o dispositivo de administração (1) compreende um elemento perfurante ou um elemento de alimentação de gás (29) fluidicamente conectável com a respectiva câmara de armazenamento (10), em particular em- purrando-o através de um respectivo elemento de vedação, membrana ou porção de parede para abrir ou permitir a alimentação de gás para a respectiva câmara de armazenamento (10).

12. Dispositivo de administração de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o dispositivo de armazenamento (4) pode ser girado ou indexado passo a passo.

13. Dispositivo de administração de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o duto (5) compreende um meio para diminuir a velocidade de saída e, portanto, a velocidade de propagação da pulverização (3), em particular, os meios formam múltiplos jatos de pulverização de pó P que se colidem uns com os outros.

14. Dispositivo de administração de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o duto (5) se divide em duas seções (5a, 5b) que são projetadas de mo- do que as aberturas ou saídas estejam inclinadas uma para a outra.

15. Dispositivo de administração de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o fluxo de gás para a câmara de armazenamento (10) é restrito ou controlado na entrada, em particular por uma pequena seção transversal, respectivamente, da entrada de gás (11).

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