BR9905677A - Desenvolvimento de um vetor de expressão do vìrus recombinante modificado - mva - (modified vaccina ankara) portando o gene e2 do vìrus de papiloma bovino e seu uso em terapia de tumores provocados pelo vìrus do papiloma - Google Patents

Abstract

<B>"DESENVOLVIMENTO DE UM VETOR DE EXPRESSãO DO VIRUS RECOMBINANTE MODIFICADO - MVA - (MODIFIED VACCINIA ANKARA) PORTANDO O GENE E2 DO VIRUS DE PAPILONA BOVINO E SEU USO EM TERAPIA DE TUMORES PROVOCADOS PELOS VIRUS DO PAPILOMA"<D>, descreve-se método para produzir um vetor de expressão do víirus da vaccinia recombinante, capaz de expressar o gene E2 do vírus de papiloma bovino em células de mamícferos e de fibroblastro de embrião de ave. O método inclui a preparação de um vetor de transferência, recombinante, mediante a inserção de um fragmento de DNA ( promoter de vírus da vaccinia P7. 5 E/L ) e posteriormente, insere-se um gene selecionado ( gene E2 do vírus do papiloma bovino) , o veículo de clonagemm, assim modificado, de maneira que este, sob o controle transcripcional do promoter P7. 5 E/L. O vetor de transferência recombinante põe-se em contato com um DNA do vírus da vaccinia de modo a efetuar as recombinação e a incorporação do gene selecionado ao genoma do vírus da vaccinia. O vírus da vaccinia recombinante resultante e então utilizado para infectar as células de mamíferos ou células de fibroblastro de ave em cultura e, como produto da infecção, produz-se a proteína do gene E2 que foi selecionada e incorporada ao DNA do vírus da vaccinia; o vírus recombinante produzido dessa maneira, denominado MVA E2, o qual posteriormente se purifica até 97% de pureza pode ser usado n o tratamento de lesões recentes assim como em tumores pré-existentes que são originados por qualquer tipo de vírus de papiloma ocogênico, a invenção deste vírus recombinante facilitará o tratamento terapêutico de lesões pré-cancerosas e cancerosdas, assim como, de papilomas presentes; foi provado que o vírus recombinante MVA E2 pode reduzir e eliminar tumores, tanto em animais imunocompetentes como naqueles que não apresentam sistema imune (ratos e coelhos) . Também tem um alto potencial do vírus MVA E2 para poder erradicar os vírus de papiloma oncogênicos, e isto se deve basicamente a que o vírus recombinante MVA E2 pode gerar apoptose em células tumorais assim como uma forte resposta imunológica dirigida basicamente contra células que apresentam o vírus de papiloma. Também foi constatado que o vírus MVA E2 gera uma resposta imunocelular favorável, mediada principalmente por macrófagos dependentes de anticorpos e que são capazes de destruir as células cancerosas, as quais portam o DNA dos vírus de papiloma oncogênicos; o vírus MVA E2 também gera uma resposta imune contra os antigenos tumorais, o que faz com que as lesões pré-cancerosas possam ser eliminadas eficientementes.