BR112021011820A2

BR112021011820A2 - Meios para aumentar biodisponibilidade de metionina

Info

Publication number: BR112021011820A2
Application number: BR112021011820-9A
Authority: BR
Inventors: Heather Tucker; Cristina Maldonado; Antonio Viso
Original assignee: Novus International Inc.
Priority date: 2019-01-11
Filing date: 2020-01-09
Publication date: 2021-08-31
Also published as: US20200221731A1; EP3908594A1; MX2021007786A; WO2020146587A1; CN113316393A; AU2020207056A1

Abstract

meios para aumentar biodisponibilidade de metionina. a presente invenção refere-se a composições para melhorar a biodisponibilidade de metionina. em geral, as composições compreendem uma fonte de metionina e óleo(s) essencial(is). mais especificamente, as composições compreendem uma fonte de metionina e uma pluralidade de partículas revestidas compreendendo óleos essenciais. a administração das referidas composições melhora a saúde e o desempenho do animal, por exemplo, elevada fermentação em ruminantes ou elevada gordura do leite e/ou proteína do leite em ruminantes em lactação.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "MEIOS PARA AUMENTAR BIODISPONIBILIDADE DE METIONINA".

CAMPO

[001] A presente invenção refere-se a composições e métodos para melhorar a biodisponibilidade de metionina. As composições con- têm uma fonte de metionina e óleos essenciais. As referidas composi- ções melhoram a saúde e o desempenho de animais.

ANTECEDENTES

[002] Metionina em dieta é indispensável para manutenção, cres- cimento e desenvolvimento de animais. L-metionina (L-Met) e suas formas sintéticas DL-metionina (DL-Met) e ácido 2-hidroxi-4 (metiltio) butanoico (HMTBA) são fontes suplementares de metionina comuns em dietas de animais. Embora todas as três fontes dietéticas de meti- onina sejam eficazes, são necessários meios para aumentar biodispo- nibilidade de metionina, desse modo diminuindo os custos e aumen- tando a eficiência de suplementação de metionina. Assim, existe uma necessidade de composições que forneçam elevada biodisponibilidade de metionina.

SUMÁRIO

[003] Em geral, a divulgação fornece composições compreen- dendo uma fonte de metionina e óleos essenciais. Um aspecto da pre- sente divulgação fornece uma composição compreendendo uma fonte de metionina e uma pluralidade de partículas revestidas, em que a plu- ralidade de partículas revestidas compreende pelo menos um óleo es- sencial. Em geral, a pluralidade de partículas revestidas pode compre- ender um núcleo compreendendo pelo menos um óleo essencial e um revestimento protetor sobre o núcleo, em que o núcleo compreende material inerte e o revestimento protetor compreende compostos anfifí- licos.

[004] Também são fornecidos métodos para administrar a com-

posição a um sujeito para melhorar pelo menos um parâmetro de de- sempenho.

[005] Outros aspectos e iterações da divulgação são descritos em mais detalhes abaixo.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

[006] FIG. 1A apresenta o nível de propionato produzido em um sistema de cultura contínuo na presença de MHA (esquerda) ou com- posição #1 (direita). P = 0,0014.

[007] FIG. 1B mostra o nível de butirato produzido em um siste- ma de cultura contínuo na presença de MHA (esquerda) ou composi- ção #1 (direita).

[008] FIG. 1C apresenta o nível de acetato produzido em um sis- tema de cultura contínuo na presença de MHA (esquerda) ou compo- sição #1 (direita).

[009] FIG. 2A mostra a razão de acetato:propionato produzida em um sistema de cultura contínuo na presença de MHA (esquerda) ou composição # 1 (direita). P = 0,0070.

[0010] FIG. 2B apresenta o nível total de ácidos graxos voláteis (VFA) produzidos em um sistema de cultura contínuo na presença de MHA (esquerda) ou composição #1 (direita). P = 0,0756.

DESCRIÇÃO DETALHADA

[0011] A presente divulgação fornece composições compreenden- do uma fonte de metionina e um ou mais óleos essenciais, em que os óleos essenciais aumentam biodisponibilidade de metionina em ani- mais. Também são fornecidas pré-misturas de alimentação e/ou ra- ções de alimentação compreendendo as composições aqui divulga- das, bem como métodos para fornecer as referidas composições a animais para aumentar a saúde e o desempenho do animal. (I) Composição Compreendendo Fonte de Metionina e Dois ou Mais Óleos Essenciais

[0012] Um aspecto da presente divulgação é o fornecimento de composições compreendendo uma fonte de metionina e pelo menos dois óleos essenciais. Os óleos essenciais na composição aumentam a biodisponibilidade da fonte de metionina, como mostrado abaixo nos Exemplos. (I)(a) Fonte de Metionina

[0013] As composições aqui divulgadas compreendem uma fonte de metionina. A metionina pode ser natural, sintética ou um análogo da mesma. A metionina pode ser D-metionina, L-metionina ou D, L- metionina ou análogo de qualquer uma das anteriores.

[0014] Em algumas modalidades, a fonte de metionina compreen- de compostos de Fórmula (I): em que: R1 é alquila ou alquila substituída; R2 é NH2 ou OH; R3 é hidrogênio, alquila, alquila substituída ou um íon de metal; k é um inteiro de 1 ou maior; e n é um inteiro de 1 ou maior.

[0015] Em algumas modalidades, R1 pode ser C1 a C6 alquila ou C1 a C6 alquila substituída. A alquila pode ser de cadeia linear ou rami- ficada. A alquila substituída compreende uma substituição de um ou mais átomos de carbono e/ou hidrogênio por um heteroátomo de nitro- gênio, oxigênio, fósforo ou halogênio. Em várias modalidades, R1 pode ser metila, etila, propila, isopropila, butila, terc-butila, hexila e seme- lhantes. Em outras modalidades, R1 pode ser metila ou etila. Em mo- dalidades específicas, R1 pode ser metila.

[0016] Em algumas modalidades, R3 pode ser hidrogênio, C1 C6 alquila, C1 a C6 alquila substituída ou um íon de metal. A alquila pode ser de cadeia linear ou ramificada. A alquila substituída compreende uma substituição de um ou mais átomos de carbono e/ou hidrogênio por um heteroátomo de nitrogênio, oxigênio, fósforo ou halogênio. Em algumas modalidades, R3 pode ser hidrogênio. Em outras modalida- des, R3 pode ser metila, etila, propila, isopropila, butila, terc-butila, he- xila e semelhantes. Em uma modalidade, R3 pode ser isopropila. Em outras modalidades, R3 pode ser um íon de metal. O íon de metal pode ser um íon de metal alcalino ou um íon de metal alcalino terroso. Por exemplo, o íon de metal pode ser cálcio, cromo, cobalto, cobre, ferro, magnésio, manganês, prata, sódio ou zinco. O íon de metal pode ser compartilhado por mais de um composto de Fórmula (I). Em uma mo- dalidade particular, R3 pode ser cálcio.

[0017] Em certas modalidades, n pode variar de 1 a 10. Em outras modalidades, n pode ser de 1, 2, 3, 4 ou 5. Em modalidades específi- cas, n pode ser de 1 ou 2. Em modalidades particulares, n pode ser de

2.

[0018] Em geral, k pode variar de 1 a cerca de 100. Em certas modalidades, k pode variar de 1 a cerca de 50, de 1 a cerca de 25, de 1 a cerca de 20, de 1 a cerca de 15, de 1 a cerca de 10, de 1 a 9, de 1 a 8, de 1 a 7, de 1 a 6, de 1 a 5, de 1 a 4 ou de 1 a 3, ou de 1 a 2. Em algumas modalidades, k pode ser o mesmo em todo composto da for- mulação (por exemplo, k pode ser 1, k pode ser 2, etc.). Em outras modalidades, k pode diferir entre os compostos da formulação (por exemplo, k pode ser 1-4, 1-10, 1-20 e assim por diante). Em tais mo- dalidades, os compostos de Fórmula (I) compreendem uma mistura de monômero, dímeros, trímeros, tetrâmeros e oligômeros mais longos.

[0019] Em algumas modalidades R1 é metila, R2 é NH2, R3 é hi- drogênio, n é de 2 e k é 1 ou k varia de cerca de 1-10. Em modalida- des específicas, R1 é metila, R2 é OH, R3 é hidrogênio, n é 2 e k é 1 ou k varia de cerca de 1-10.

[0020] Os compostos de Fórmula (I) podem ter pelo menos um centro quiral, conforme denotado com um asterisco no esquemático abaixo: em que R1, k e n são conforme definido acima. Cada centro quiral po- de ter uma configuração R ou S. Em compostos compreendendo um carbono quiral, a configuração pode ser R ou S. Em compostos com- preendendo dois ou mais carbonos quirais, a configuração de cada um será independentemente R ou S. Por exemplo, em compostos com- preendendo dois carbonos quirais, a configuração pode ser RR, RS, SR, ou SS, em compostos compreendendo três carbonos quirais, a configuração pode ser RRR, RRS, RSR, RSS, SRR, SRS, SSR, ou SSSe assim por diante.

[0021] A quantidade da fonte de metionina presente nas composi- ções aqui divulgadas pode e variará. Em geral, a concentração da fon- te de metionina pode variar de cerca de 90% a cerca de 99% em peso da composição. Em várias modalidades, a composição pode compre- ender cerca de 90%, cerca de 91%, cerca de 92%, cerca de 93%, cer- ca de 94%, cerca de 95%, cerca de 96%, cerca de 97%, cerca de 98% ou cerca de 99% até pelo menos cerca de 95%, pelo menos cerca de

96%, pelo menos cerca de 97%, cerca de pelo menos cerca de 98%, pelo menos cerca de 99% em peso da composição. Em certas modali- dades, a quantidade da fonte de metionina na composição pode variar de cerca de 95% a cerca de 98% ou de cerca de 96% a cerca de 97% em peso da composição. (I)(b) Óleos Essenciais

[0022] Óleos essenciais, também conhecidos como óleos voláteis ou óleos etéreos, são líquidos hidrofóbicos concentrados contendo compostos aromáticos voláteis obtidos de frutas, sementes, flores, cascas, caules, raízes, folhas ou outras partes de uma planta. Óleos essenciais são geralmente obtidos por destilação (por exemplo, desti- lação a vapor), extração de solvente, expressão e/ou prensagem a frio. O composto químico específico conferindo a "essência" da fragrância da planta pode ser isolado da planta ou ele pode ser sintetizado quimi- camente. O termo "óleo essencial" geralmente se refere ao composto químico específico do qual o óleo essencial é composto, mas também pode se referir ao óleo da planta da qual ele foi extraído

[0023] Uma variedade de óleos essenciais pode ser incluída nas composições. Compostos de óleo essencial adequados incluem alici- na, aldeído amil cinâmico, salicilato de amila, anetol, aldeído anísico, borneol, acetato de bornila, cadineno, canfeno, cânfora, carvacrol, car- veol, carvona, cinamaldeído (ou aldeído cinâmico), cineol, citral, citro- nelal, citronelol , álcool cumínico, aldeído cumínico, cimeno, dipenteno, estragol, etil vanilina, eucaliptol, eugenol, acetato de eugenila, gerani- ol, acetato de geranila, guaiacol, isoeugenol, limoneno, linalol, acetato de linalila, listea cubea, mentol, salicilato de metila, metilchavicol, metil salicilato, paracimeno, perilaldeído, felandreno, pineno, piperonal, ace- tato de piperonila, álcool piperonílico, pulegona, sabineno, terpineno, terpineol, acetato de terpinila, tujona, timol, vanilina e combinações dos mesmos. Óleos essenciais adequados também incluem óleo es-

sencial de aloe, óleo essencial de angelica, óleo essencial de anis, óleo essencial de manjericão, óleo essencial de louro, óleo essencial de bergamota, óleo essencial de bétula, óleo essencial de mirtilo, óleo essencial de bois de rosa, óleo essencial de cade, óleo essencial de cânfora , óleo essencial de cananga, óleo essencial de cominho, óleo essencial de cardamomo, óleo essencial de cenoura, óleo essencial de cedro, óleo essencial de cedro, óleo essencial de aipo, óleo essencial de Chamaecyparis obtusa, óleo essencial de camomila, óleo essencial de cebolinha, óleo essencial de canela, óleo essencial de citronela, óleo essencial de cravo, óleo essencial de bálsamo de copaíba, óleo essencial de coentro, óleo essencial de cominho, óleo essencial de endro, óleo essencial de eucalipto, óleo essencial de erva-doce, óleo essencial de alho, óleo essencial de gerânio, óleo essencial de gengi- bre, óleo essencial de ginseng, óleo essencial de toranja, óleo essen- cial de guaiacwood, óleo essencial de Hiba, óleo essencial de cânfora ho, óleo essencial de hissopo, óleo essencial de íris, óleo essencial de hortelã japonesa, óleo essencial de jasmim, óleo essencial de zimbro, óleo essencial de louro, óleo essencial de lavanda, óleo essencial de alho-poró, óleo essencial de limão, óleo essencial de capim-limão, óleo essencial de limão, óleo essencial de linaloe, óleo essencial de Linde- ra, óleo essencial de manjerona, óleo essencial de tangerina, óleo es- sencial de hortelã, óleo essencial de mirra, óleo essencial de mirra, óleo essencial de Neroli, óleo essencial de noz-moscada, óleo essen- cial de carvalho, óleo essencial de cebola, óleo essencial de laranja, óleo essencial de palmarosa, óleo essencial de palmarosa sofia, óleo essencial de mamão, óleo essencial de páprica, óleo essencial de sal- sa , óleo essencial de patchuli, óleo essencial de pimenta, óleo essen- cial de hortelã-pimenta, óleo essencial de perila, óleo essencial de bál- samo do Peru, óleo essencial de petitgrain, óleo essencial de agulha de pinheiro, óleo essencial de pimenta vermelha, óleo essencial de rosa, óleo essencial de alecrim, óleo essencial de pau-rosa, óleo es- sencial de sálvia, óleo essencial de sândalo, óleo essencial de gerge- lim, óleo essencial de chalota, óleo essencial de hortelã, óleo essencial de planta de especiaria, óleo essencial de anis estrelado, óleo essen- cial de laranja doce, óleo essencial de tangerina, óleo essencial de semente de chá, óleo essencial de tea tree, óleo essencial de tomilho, óleo essencial de bálsamo tolu, óleo essencial de tuberose, óleo es- sencial de cúrcuma, óleo essencial vetivert, óleo essencial de hortelã ocidental, óleo essencial de gaultéria e combinações de qualquer dos anteriores.

[0024] Em geral, as composições aqui divulgadas compreendem pelo menos um óleo essencial. Em algumas modalidades, as compo- sições podem compreender dois óleos essenciais. Em outras modali- dades, as composições podem compreender três óleos essenciais. Em ainda outras modalidades, as composições podem compreender qua- tro óleos essenciais. Ainda em modalidades adicionais, as composi- ções podem compreender cinco, seis, sete ou mais de sete óleos es- senciais.

[0025] A quantidade do(s) óleo(s) essencial(is) presente(s) na composição pode e variará dependendo, por exemplo, da identidade do(s) óleo(s) essencial(is). Em geral, a quantidade do(s) óleo(s) es- sencial(s) presente(s) nas composições aqui divulgadas pode variar de cerca de 0,1% a cerca de 10% em peso. Em certas modalidades, a composição pode compreender de cerca de 0,1% a cerca de 0,3%, de cerca de 0,3% a cerca de 1%, de cerca de 1% a cerca de 3% ou de cerca de 3% a cerca de 10% em peso da composição. Em algumas modalidades, a composição pode compreender de cerca de 0,05% a cerca de 5%, de cerca de 0,5% a cerca de 2%, de cerca de 1% a cer- ca de 3%, de cerca de 1,5% a cerca de 2%, ou cerca de 1,75% em peso da composição.

[0026] Em modalidades específicas, a composição pode compre- ender ou consistir em dois óleos essenciais. A quantidade total dos dois óleos essenciais pode ser cerca de 1,75% em peso da composi- ção. Em uma modalidade, os dois óleos essenciais podem ser cina- maldeído e óleo de alho. A quantidade de cinamaldeído na composi- ção pode ser cerca de 1,5% em peso da composição e a quantidade de óleo de alho pode ser cerca de 0,25% em peso da composição. Em outra modalidade, os dois óleos essenciais podem ser timol e carva- crol. A quantidade de timol na composição pode ser de cerca de 0,875%% em peso da composição e a quantidade de óleo de alho po- de ser de cerca de 0,875% em peso da composição. (I)(c) Forma Física

[0027] Em geral, as composições aqui divulgadas estão na forma sólida. Em várias modalidades, as composições podem ser em pó, granuladas, peletizadas e assim por diante. Em modalidades específi- cas, a composição pode ser um pó de fluxo livre. As composições ge- ralmente compreendem menos que cerca de 1% de água em peso. (II) Composições Compreendendo Fonte de Metionina e Partículas Revestidas Compreendendo Um ou Mais Óleos Essenciais

[0028] Outro aspecto da presente divulgação abrange composi- ções que compreendem uma fonte de metionina e uma pluralidade de partículas revestidas que compreendem pelo menos um óleo essenci- al. (II)(a) Fonte de Metionina

[0029] A fonte de metionina é descrita acima na seção (I)(a). A quantidade da fonte de metionina presente nas composições pode e variará. Em geral, a concentração da fonte de metionina pode variar de cerca de 90% a cerca de 99% em peso da composição. Em várias modalidades, a composição pode compreender cerca de 90%, cerca de 91%, cerca de 92%, cerca de 93%, cerca de 94%, cerca de 95%,

cerca de 96%, cerca de 97%, cerca de 98% ou cerca de 99% até pelo menos cerca de 95%, pelo menos cerca de 96%, pelo menos cerca de 97%, cerca de pelo menos cerca de 98%, pelo menos cerca de 99% em peso da composição. Em certas modalidades, a quantidade da fon- te de metionina na composição pode variar de cerca de 95% a cerca de 98% ou de cerca de 96% a cerca de 97% em peso da composição. (II)(b) Partículas Revestidas Compreendendo Óleos Essenciais

[0030] As partículas revestidas compreendem um núcleo compre- endendo os um ou mais óleos essenciais (também chamado de núcleo carregado de óleo) e uma camada de revestimento protetora sobre o núcleo carregado de óleo.

[0031] Em geral, a quantidade de partículas revestidas presentes nas composições pode variar de cerca de 1% a cerca de 10% em peso da composição. Em certas modalidades, a composição pode compre- ender cerca de 1%, cerca de 2%, cerca de 3%, cerca de 4%, cerca de 5%, cerca de 6%, cerca de 7%, cerca de 8%, cerca de 9%, ou cerca de 10% em peso das partículas de óleo revestidas. Em modalidades específicas, a quantidade das partículas revestidas na composição pode variar de cerca de 2% a cerca de 5% ou de cerca de 3% a cerca de 4% em peso da composição.

[0032] Os componentes (isot é, núcleo, óleos essenciais e camada de revestimento protetora) das partículas revestidas são descritos abaixo. (i) Núcleo

[0033] O núcleo das partículas revestidas é geralmente inerte, sig- nificando que o núcleo não reage com o(s) óleo(s) essencial(is) e não causa ou induz qualquer processo de degradação. O núcleo é um ma- terial sólido. Em geral, o material sólido compreende partículas poro- sas, que têm elevada área de superfície em relação a uma partícula não porosa de tamanho semelhante. O núcleo pode ser orgânico,

inorgânico ou uma combinação dos mesmos. Exemplos não limitativos de materiais de núcleo orgânicos adequados incluem sacarose, lacto- se, amidos, celulose microcristalina ou combinações dos mesmos. Exemplos de materiais inorgânicos adequados para o núcleo incluem, sem limite, dióxido de silício, óxido de alumínio, óxido de cálcio, óxido de magnésio, óxido de titânio, óxido de zinco, argilas, óxidos metáli- cos, silicatos de metal, carbonatos de metal, fosfonatos de metal, sul- fatos de metal, carbonetos metal, nitretos de metal e combinações dos mesmos. Em certas modalidades, o núcleo inerte é inorgânico. Em modalidades específicas, o núcleo pode compreender dióxido de silício (isto é, sílica).

[0034] O núcleo pode compreender de cerca de 30% a cerca de 45% em peso das partículas. Em certas modalidades, o núcleo pode compreender cerca de 35% a cerca de 40% em peso das partículas. Em modalidades específicas, o núcleo pode compreender cerca de 37% em peso das partículas.

[0035] Em geral, o núcleo das partículas, antes do revestimento, tem um diâmetro médio de cerca de 50 mícrons a cerca de 1.000 mí- crons. Em modalidades específicas, o núcleo tem um diâmetro médio de cerca de 80 mícrons a cerca de 500 mícrons, ou o núcleo tem um diâmetro médio de cerca de 90 mícrons a cerca de 300 mícrons. (ii) Óleos essenciais

[0036] Óleos essenciais adequados são detalhados acima na se- ção (I)(b). Os um ou mais óleos essenciais são adsorvidos e/ou absor- vidos nos núcleos das partículas. Em geral, os um ou mais óleos es- senciais são depositados na superfície das partículas de núcleo poro- sas por pulverização (conforme detalhado abaixo). Como tal, o(s) óleo(s) essencial(is) é(são) depositado(s) na superfície e dentro dos poros do suporte poroso, desse modo formando núcleos carregados de óleo.

[0037] A quantidade do(s) óleo(s) essencial(s) presente(s) nas par- tículas pode e variará dependendo, por exemplo, da identidade do óleo essencial e/ou da identidade do material de núcleo inerte. Em geral, a quantidade do pelo menos um óleo essencial presente nas partículas pode variar de cerca de 40% a cerca de 60% em peso das partículas. Em algumas modalidades, a quantidade do pelo menos um óleo es- sencial presente nas partículas pode variar de cerca de 45% a cerca de 55% em peso das partículas. Em modalidades específicas, a quan- tidade do pelo menos um óleo essencial presente nas partículas pode ser cerca de 45%, cerca de 46%, cerca de 47%, cerca de 48%, cerca de 49%, cerca de 50%, cerca de 51%, cerca de 52% , cerca de 53%, cerca de 54% ou cerca de 55% em peso das partículas. Em modalida- des específicas, a quantidade do pelo menos um óleo essencial pre- sente nas partículas pode ser cerca de 50% em peso das partículas.

[0038] Em algumas modalidades, as partículas podem compreen- der um óleo essencial. Em outras modalidades, as partículas podem compreender dois óleos essenciais. Em modalidades adicionais, as partículas podem compreender três óleos essenciais. Em modalidades alternativas, as partículas podem compreender quatro óleos essenci- ais. Em ainda modalidades adicionais, as composições podem com- preender cinco, seis, sete ou mais de sete óleos essenciais.

[0039] Em outras modalidades, as partículas podem compreender dois óleos essenciais. Sem estar vinculado a nenhuma teoria particu- lar, acredita-se que os dois óleos essenciais são sinérgicos e/ou um dos óleos essenciais desacelera ou evita a degradação do outro óleo essencial nas partículas. A razão em peso do primeiro para o segundo óleo essencial pode variar de cerca de 0,1:1 a cerca de 100:1. Por exemplo, a razão em peso do primeiro para o segundo óleo essencial pode ser de cerca de 0,1:1, 0,3:1, 1:1, 3:1, 10:1, 30:1 ou 100:1.

[0040] Em outra modalidade, os dois óleos essenciais podem ser timol e carvacrol. Tipicamente, timol e carvacrol estão presentes em quantidades quase iguais (isto é, uma razão em peso de 1:1). Por exemplo, em modalidades nas quais os dois óleos essenciais estão presentes nas partículas em cerca de 50% em peso das partículas, a quantidade de timol é cerca de 25% em peso das partículas e a quan- tidade de carvacrol é cerca de 25% em peso das partículas.

[0041] Em uma modalidade, os dois óleos essenciais podem ser cinamaldeído e óleo de alho. A razão em peso de cinamaldeído para óleo de alho pode variar de cerca de 5:1 a cerca de 7:1. Em algumas modalidades, a razão em peso de cinamaldeído para óleo de alho po- de ser de cerca de 6,1:1. Por exemplo, em modalidades nas quais os dois óleos essenciais estão presentes nas partículas em cerca de 50% em peso das partículas, a quantidade de cinamaldeído é cerca de 43% em peso das partículas e a quantidade de óleo de alho é cerca de 7% em peso das partículas. (iii) Revestimento protetor

[0042] As partículas também compreendem um revestimento pro- tetor que é colocado em camadas sobre o óleo compreendendo o(s) óleo(s) essencial(is) de modo que o núcleo carregado de óleo seja en- capsulado pelo revestimento protetor. Em geral, o revestimento prote- tor compreende compostos anfifílicos. Assim, a natureza lipofílica- hidrofílica do revestimento protetor pode proteger os óleos essenciais de danos oxidativos e pode ajudar a regular a liberação dos óleos es- senciais. Em particular, o componente lipofílico dos materiais de reves- timento evita liberação dos óleos essenciais até que o alvo apropriado no trato gastrointestinal seja alcançado, em cujo ponto o componente hidrofílico dos materiais de revestimento permite a liberação controla- da dos óleos essenciais.

[0043] Compostos anfifílicos adequados que podem ser usados na camada de revestimento protetora incluem ácidos graxos, monoglice-

rídeos de ácidos graxos, diglicerídeos de ácidos graxos, ésteres dos mesmos ou combinações dos mesmos. Os referidos compostos anfifí- licos podem ser de fontes de plantas ou animais. Os ácidos graxos, diglicerídeos de ácidos graxos ou ésteres dos mesmos são geralmente sólidos à temperatura ambiente e têm temperaturas de fusão de cerca de 70°C ou maior. Em geral, os ácidos graxos são ácidos graxos de cadeia longa, o que significa que eles contêm 14 ou mais átomos de carbono. Ésteres adequados de mono ou diglicerídeos de ácido graxo incluem ésteres de ácido acético, láctico, cítrico e/ou tartárico. Em al- gumas modalidades, o revestimento protetor pode compreender uma mistura de mono e diglicerídeos de ácidos graxos de cadeia longa ou ésteres dos mesmos. Em modalidades específicas, o revestimento protetor pode compreender uma mistura de mono e diglicerídeos de ácido esteárico e/ou ácido palmítico.

[0044] A quantidade de camada de revestimento protetora sobre o núcleo compreendendo o(s) óleo(s) essencial(s) pode variar. Em geral, a quantidade do revestimento protetor pode variar de cerca de 10% a cerca de 15% em peso das partículas. Em várias modalidades, o re- vestimento protetor pode compreender cerca de 10%, cerca de 11%, cerca de 12%, cerca de 13%, cerca de 14% ou cerca de 15% em peso das partículas. Em modalidades específicas, a quantidade do revesti- mento protetor pode ser cerca de 13% em peso das partículas. (iv) Preparação de partículas

[0045] As partículas de óleo essencial podem ser preparadas de- positando o(s) óleo(s) essencial(is) nos núcleos inertes para formar núcleos carregados de óleo e, em seguida, encapsulando os núcleos carregados de óleo com uma camada de revestimento protetora.

[0046] Os um ou mais óleos essenciais podem ser depositados nos núcleos inertes pulverizando os núcleos inertes com óleos essen- ciais. Em algumas modalidades, os óleos essenciais podem ser com-

binados com um solvente para formar uma solução para pulverização. Por exemplo, o solvente pode ser um solvente não polar. Exemplos não limitantes de solventes não polares adequados incluem benzeno, acetato de butila, éter terc-butil metílico, clorobenzeno, clorofórmio, clorometano, ciclo-hexano, diclorometano, dicloroetano, éter di-terc- butílico, éter dimetílico, dietileno glicol, éter dietílico, diglima, éter di- isopropílico, éter etil-terc-butílico, óxido de etileno, fluorobenzeno, hep- tano, hexano, éter metil-terc-butílico, tolueno e combinações dos mesmos. Em outras modalidades, os óleos essenciais podem ser pul- verizados no núcleo sem o uso de um solvente.

[0047] Os um ou mais óleos essenciais podem ser pulverizados sobre as partículas de núcleo em um reator de leito fluido, um reator de tambor rotativo ou um sistema de mistura adequado. Em geral, os óleos essenciais são pulverizados através de um bocal de um sistema de pulverização adequado. A pulverização geralmente é conduzida a uma temperatura de cerca de 15°C a cerca de 40°C. Mediante conclu- são da pulverização, o solvente pode ser removido das partículas car- regadas de óleo por secagem a vácuo a uma temperatura de cerca de 30°C ou menos.

[0048] As partículas carregadas de óleo são, então, revestidas por pulverização com o revestimento protetor a uma temperatura na qual o material de revestimento é líquido. Em geral, o revestimento protetor é depositado nas partículas carregadas de óleo a uma temperatura de cerca de 70°C a cerca de 85°C. O revestimento protetor pode ser apli- cado em um reator de leito fluido, um reator de tambor rotativo ou um sistema de mistura adequado. (II)(c) Composições Exemplares

[0049] Composições específicas compreendem compostos de Fórmula (I) em que R1 é metila, R2 é OH, R3 é cálcio, n é 2 e k é ≥ 1 e partículas de óleo essencial compreendendo um núcleo de dióxido de silício carregado com dois óleos essenciais e encapsulado por um re- vestimento protetor compreendendo mono e diglicerídeos de ácidos graxos C16 e C18. As composições podem compreender cerca de 96,5% em peso dos compostos de Fórmula (I) e cerca de 3,5% em pe- so das partículas de óleo essencial.

[0050] Em uma modalidade, os dois óleos essenciais podem ser timol e carvacrol, em que as partículas de óleo essencial compreen- dem 25% de timol, 25% de carvacrol, 37% de dióxido de silício e 13% de revestimento protetor em peso das partículas. Assim, a concentra- ção final de timol na composição pode ser de cerca de 0,875% e a concentração final de carvacrol na composição pode ser de cerca de 0,875% em peso da composição.

[0051] Em outra modalidade, os dois óleos essenciais podem ser cinamaldeído e óleo de alho, em que as partículas revestidas compre- endem 43% de cinamaldeído, 7% de óleo de alho, 37% de dióxido de silício e 13% de revestimento protetor em peso das partículas. Como tal, a concentração final de cinamaldeído na composição pode ser cer- ca de 1,5% e a concentração final de óleo de alho na composição po- de ser cerca de 0,25% em peso da composição. (III) Métodos para Preparar as Composições

[0052] Outro aspecto da presente divulgação fornece métodos pa- ra preparar as composições descritas acima nas seções (I) e (II). Em geral, a fonte de metionina pode ser misturada com o(s) óleo(s) es- sencial(is) ou partículas revestidas por mistura, mistura de rolo, mistu- ra de tambor, mistura de cisalhamento, mistura, mistura a seco, corte, moagem, moagem de rolo, granulação, granulação a seco, granulação úmida , granulação de leito fluido e outras técnicas de mistura conhe- cidas na técnica. Razões adequadas dos vários componentes são de- talhadas acima nas seções (I) e (II). (IV) Pré-misturas de Alimentação

[0053] Um aspecto adicional da presente divulgação abrange uma pré-mistura de alimentação ou suplemento alimentar de animais com- preendendo qualquer das composições descritas acima nas Seções (I) ou (II). Tipicamente, a pré-mistura será adicionada a várias formula- ções de alimentação para formular rações para animais, conforme de- talhado abaixo na Seção (V). Como será apreciado pelo perito na arte, a pré-mistura ou o suplemento particular pode e variará dependendo da ração alimentar e do animal ao qual a ração alimentar será forneci- da. Consequentemente, a pré-mistura ou o suplemento pode compre- ender uma composição descrita nas Seções (I) ou (II) e pelo menos um agente adicional.

[0054] Exemplos de agentes adicionais adequados incluem vita- minas, minerais, aminoácidos ou análogos de aminoácidos, antioxi- dantes, ácidos orgânicos, ácidos graxos poli-insaturados, enzimas, prebióticos, probióticos, pós-bióticos, ervas, pigmentos, antibióticos aprovados ou combinações dos mesmos.

[0055] Em algumas modalidades, os agentes adicionais podem ser uma ou mais vitaminas. Vitaminas adequadas incluem vitamina A, vi- tamina B1 (tiamina), vitamina B2 (riboflavina), vitamina B3 (niacina), vitamina B5 (ácido pantotênico), vitamina B6 (piridoxina), vitamina B7 (biotina), vitamina B9 (ácido fólico), vitamina B12, vitamina C, vitamina D, vitamina E, vitamina K, outras vitaminas do complexo B (por exem- plo, colina, carnitina, adenina) ou combinações das mesmas. A forma da vitamina pode incluir sais da vitamina, derivados da vitamina, com- postos tendo a mesma ou semelhante atividade de uma vitamina e metabólitos de uma vitamina.

[0056] Em modalidades adicionais, o agente adicional pode ser um ou mais aminoácidos. Aminoácidos adequados não limitativos incluem aminoácidos padrão (isto é, alanina, arginina, asparagina, ácido aspár- tico, cisteína, glutamina, ácido glutâmico, glicina, histidina, isoleucina,

leucina, lisina, metionina, fenilalanina, prolina, serina, treonina, tripto- fanina , tirosina e valina), aminoácidos não padrão (por exemplo, L- DOPA, GABA, ácido 2-aminobutírico e semelhantes), análogos de aminoácidos (por exemplo, análogos de alfa hidróxi) ou combinações dos mesmos.

[0057] Em modalidades alternativas, o agente adicional pode ser um ou mais antioxidantes. Antioxidantes adequados incluem, mas não estão limitados a, ácido ascórbico e seus sais, palmitato de ascorbila, estearato de ascorbila, anoxômero, N-acetilcisteína, isotiocianato de benzila, ácido m-aminobenzoico, ácido o-aminobenzoico, ácido p- aminobenzoico (PABA), hidroxianisol butilado (BHA), hidroxitolueno butilado (BHT), ácido cafeico, cantaxantina, alfa-caroteno, beta- caroteno, beta-caraoteno, ácido beta-apo-carotenoico, carnosol, car- vacrol, catequinas, cetil galato, ácido clorogênico, ácido cítrico e seus sais, extrato de cravo, extrato de grão de café, ácido p-cumárico, ácido 3,4-di-hidroxibenzoico, N,N'-difenil-p-fenilenodiamina (DPPD), dilauril tiodipropionato, diestearil tiodipropionato, 2,6-di-terc-butilfenol, dodecil galato, ácido edético, ácido elágico, ácido eritórbico, eritorbato de só- dio, esculetina, esculina, 6-etoxi-1,2-di-hidro-2,2,4-trimetilquinolina (etoxiquina), etil galato, etil maltol, ácido etilenodiaminotetraacético (EDTA), extrato de eucalipto, eugenol, ácido ferúlico, flavonoides (por exemplo, catequina, epicatequina, galato de epicatequina, epigaloca- tequina (EGC), galato de epigalocatequina (EGCG), polifenol epigalo- catequina-3-galato, flavonas (por exemplo, apigenina, crisina, luteoli- na), flavonois (por exemplo, datiscetina, miricetina, daenfero), flavano- nas, fraxetina, ácido fumárico, ácido gálico, extrato de genciana, ácido glucônico, glicina, goma guaiacum, hesperetina, ácido alfa- hidroxibenzil fosfínico, ácido hidroxicinâmico, ácido hidroxiglutárico, hidroquinona, ácido n-hidroxissuccínico, hidroxitrosol, hidroxiureia, ex- trato de farelo de arroz, ácido láctico e seus sais , lecitina, citrato de lecitina; ácido R-alfa-lipoico, luteína, licopeno, ácido málico, maltol, 5- metoxi triptamina, galato de metila, citrato de monoglicerídeo; citrato de monoisopropil; morina, beta-nafthoflavona, ácido nordi- hidroguaiarético (NDGA), octil galato, ácido oxálico, citrato de palmitila, fenotiazina, fosfatidilcolina, ácido fosfórico, fosfatos, ácido fítico, fitilu- bicromel, extrato de pimento, extrato de propil galato, polifosfatos, quercetina, trans-resveratrol, extrato de alecrim, ácido rosmarínico, extrato de sálvia, sesamol, silimarina, ácido sinápico, ácido succínico, citrato de estearila, ácido siríngico, ácido tartárico, timol, tocoferóis (is- to é, alfa, beta, gama e delta-tocoferol), tocotrienóis (isto é, alfa, beta, gama e delta tocotrienóis), tirosol, ácido vanílico, 2,6-di-terc-butil-4- hidroximetilfenol (isto é, Ionox 100), 2,4-(tris-3',5'-bi-terc-butil-4'- hidroxibenzil)-mesitileno (isto é, Ionox 330), 2,4,5-tri- hidroxibutirofenona, ubiquinona, butil hidroquinona terciária (TBHQ), ácido tiodipropiônico, tri-hidróxi butirofenona, triptamina, tiramina, áci- do úrico, vitamina K e derivados da mesma, vitamina Q10, óleo de gérmen de trigo, zeaxantina ou combinações dos mesmos.

[0058] Em ainda outras modalidades, o agente adicional pode ser um ou mais ácidos orgânicos. O ácido orgânico pode ser um ácido carboxílico ou um ácido carboxílico substituído. O ácido carboxílico pode ser um ácido mono, di ou tricarboxílico. Em geral, o ácido carbo- xílico pode conter de cerca de um a cerca de vinte e dois átomos de carbono. Ácidos orgânicos adequados, a título de exemplo não limitati- vo, incluem ácido acético, ácido adípico, ácido butanoico, ácido ben- zoico, cinamaldeído, ácido cítrico, ácido fórmico, ácido fumárico, ácido glutárico, ácido glicólico, ácido láctico, ácido málico, ácido mandélico, ácido propiônico, ácido sórbico, ácido succínico, ácido tartárico ou combinações dos mesmos. Sais de ácidos orgânicos compreendendo ácidos carboxílicos também são adequados para certas modalidades. Sais adequados representativos incluem os sais de amônio, magnésio,

cálcio, lítio, sódio, potássio, selênio, ferro, cobre e zinco de ácidos or- gânicos.

[0059] Em ainda outras modalidades, o agente adicional pode ser um ou mais ácidos graxos poli-insaturados. Ácidos graxos poli- insaturados (PUFAs) adequados incluem ácidos graxos de cadeia lon- ga com pelo menos 18 átomos de carbono e pelo menos duas liga- ções duplas carbono-carbono, geralmente na configuração cis. Em modalidades específicas, o PUFA pode ser um ácido graxo ômega. O PUFA pode ser um ácido graxo ômega-3 no qual a primeira ligação dupla ocorre na terceira ligação carbono-carbono da extremidade meti- la da cadeia de carbono (isto é, oposta ao grupo ácido carboxílico). Exemplos adequados de ácidos graxos ômega-3 incluem ácido all-cis 7,10,13-hexadecatrienoico; ácido all-cis-9,12,15-octadecatrienoico (ácido alfa-linolênico, ALA); ácido all-cis-6,9,12,15,- octadecatetraenoico (ácido estearidônico); ácido all-cis-8,11,14,17- eicosatetraenoico (ácido eicosatetraenoico); ácido all-cis-5,8,11,14,17- eicosapentaenoico (ácido eicosapentaenoico, EPA); ácido all-cis- 7,10,13,16,19-docosapentaenoico (ácido clupanodônico, DPA); ácido all-cis-4,7,10,13,16,19-docosa-hexaenoico (ácido docosa-hexaenoico, DHA); ácido all-cis-4,7,10,13,16,19-docosa-hexaenoico; e ácido all-cis- 6,9,12,15,18,21-tetracosenoico (ácido nisínico). Em uma modalidade alternativa, o PUFA pode ser um ácido graxo ômega-6 no qual a pri- meira ligação dupla ocorre na sexta ligação carbono-carbono da ex- tremidade metila da cadeia de carbono. Exemplos de ácidos graxos ômega-6 incluem ácido all-cis-9,12-octadecadienoico (ácido linoléico); ácido all-cis-6,9,12-octadecatrienoico (ácido gama-linolênico, GLA); ácido all-cis-11,14-eicosadienoico (ácido eicosadienoico); ácido all-cis- 8,11,14-eicosatrienoico (ácido di-homo-gama-linolênico, DGLA); ácido all-cis-5,8,11,14-eicosatetraenoico (ácido araquidônico, AA); ácido all- cis-13,16-docosadienoico (ácido docosadienoico); ácido all-cis-

7,10,13,16-docosatetraenoico (ácido adrênico); e ácido all-cis- 4,7,10,13,16-docosapentaenoico (ácido docosapentaenoico). Em ain- da outra modalidade alternativa, o PUFA pode ser um ácido graxo ômega-9 no qual a primeira ligação dupla ocorre na nona ligação car- bono-carbono da extremidade metila da cadeia de carbono, ou um ácido graxo conjugado, no qual pelo menos um par de ligações duplas é separado por apenas uma ligação simples. Exemplos adequados de ácidos graxos ômega-9 incluem ácido cis-9-octadecenoico (ácido olei- co); ácido cis-11-eicosenoico (ácido eicosenoico); ácido all-cis-5,8,11- eicosatrienoico (ácido hidromel); ácido cis-13-docosenoico (ácido erú- cico) e ácido cis-15-tetracosenoico (ácido nervônico). Exemplos de ácidos graxos conjugados incluem ácido 9Z,11E-octadeca-9,11- dienoico (ácido rumênico); ácido 10E,12Z-octadeca-9,11-dienoico; áci- do 8E,10E,12Z-octadecatrienoico (ácido a-calêndico); ácido 8E,10E,12E-octadecatrienoico (ácido ß-calêndico); ácido 8E,10Z,12E- octadecatrienoico (ácido jacárico); ácido 9E,11E,13Z-octadeca- 9,11,13-trienoico (ácido α-eleosteárico); ácido 9E,11E,13E-octadeca- 9,11,13-trienoico (ácido ß-eleoesteárico); ácido 9Z,11Z,13E-octadeca- 9,11,13-trienoico (ácido catálpico) e ácido 9E,11Z,13E-octadeca- 9,11,13-trienoico (ácido púnico).

[0060] Em ainda outras modalidades, o agente adicional pode ser um ou mais probióticos, prebióticos ou pós-bióticos. Probióticos, pre- bióticos e pós-bióticos incluem agentes derivados de leveduras ou bactérias que promovem uma boa saúde digestiva. A título de exemplo não limitativo, probióticos, prebióticos e pós-bióticos derivados de le- vedura incluem componentes derivados de parede celular de levedura, tal como β-glucanos, arabinoxilan isomaltose, agaro-oligossacarídeos, lactossucrose, ciclodextrinas, lactose, fruto-oligossacarídeos, laminar- heptaose, lactulose, gossacarídeos, galacto-hepta-hepta, β-galacto- oligossacarídeos, mananoligossacarídeos, rafinose, estaquiose, oligo-

frutose, glucosil sacarose, oligossacarídeo térmico de sacarose, iso- malturose, caramelo, inulina e xilo-oligossacarídeos. Em uma modali- dade exemplar, o agente derivado de levedura pode ser β-glucanos e/ou mananoligossacarídeos. Fontes de componentes derivados de parede celular de levedura incluem Saccharomyces bisporus, Saccha- romyces boulardii, Saccharomyces cerevisiae, Saccharomyces capsu- laris, Saccharomyces delbrueckii, Saccharomyces fermentati, Saccha- romyces lugwigii, Saccharomyces microellipsoides, Saccharomyces pastorianus, Saccharomyces rosei, Candida albicans, Candida cloace- ae, Candida tropicalis, Candida utilis, Geotrichum candidum, Hansenu- la americana, Hansenula anomala, Hansenula wingei e Aspergillus oryzae. Probióticos, prebióticos e pós-bióticos também podem incluir agentes derivados de parede celular de bactérias, tal como peptidogli- cano e outros componentes derivados de bactérias gram-positivas com um alto teor de peptidoglicano. Bactérias gram-positivas exempla- res incluem Lactobacillus acidophilus, Bifedobact thermophilum, Bife- dobat longhum, Streptococcus faecium, Bacillus pumilus, Bacillus sub- tilis, Bacillus licheniformis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus ca- sei, Enterococcus faecium, Bifidobacterium bifidium, Propionibacterium acidipropionici, Propionibacteriium freudenreichii e Bifidobacterium pseudolongum.

[0061] Em modalidades alternativas, o agente adicional pode ser uma ou mais enzimas ou variantes de enzimas. Exemplos não limitati- vos adequados de enzimas incluem amilases, carboidrases, celulases, esterases, galactonases, galactosidases, glucanases, hemicelulases, hidrolases, lipases, oxidorredutases, pectinases, peptidases, fosfata- ses, fosfolipases, fitases, proteases, transferases, xilanases ou combi- nações das mesmas.

[0062] Em modalidades adicionais, o agente adicional pode ser um ou mais herbais. Ervas e derivados de ervas adequados, como aqui utilizados, se referem a extratos de ervas e substâncias derivadas de plantas e partes de plantas, tal como folhas, flores e raízes, sem limi- tação.

Ervas e derivados de ervas exemplares não limitantes incluem agrimônia, alfafa, aloe vera, amaranto, angélica, anis, bérberis, manje- ricão, bayberry, pólen de abelha, bétula, bistort, amora, cohosh preto, noz preta, cardo abençoado, cohosh azul, azul verbena, espinhaço, borragem, buchu, espinheiro, bugleweed, bardana, capsicum, caiena, cominho, cascara sagrada, catnip, aipo, centaury, camomila, chapar- ral, chickweed, chicória, chinchona, cravo, coltsfoot, confrei, milho, se- da, grama couch, casca de cramp, raiz de bueiro, ciano, centáurea, damiana, dente de leão, garra de demônio, dong quai, equinácea, ele- campane, efedra, eucalipto, prímula, claraboia, falso unicórnio, erva- doce, feno-grego, figueira, semente de linhaça, alho, genciana, gengi- bre, ginseng, selo dourado, gotu kola, goma de mascar, espinheiro, lúpulo, marroio, rábano, rabo de cavalo, hoshouwu, hortênsia, hissopo, musgo da Islândia, musgo irlandês, jojoba, zimbro, alga marinha, chi- nelo de senhora, capim-limão, alcaçuz, lobelia, mandrágora , calêndu- la, manjerona, marshmallow, visco, verbasco, mostarda, mirra, urtiga, aveia, uva oregon, mamão, salsa, maracujá, pêssego, poejo, hortelã- pimenta, pervinca, tanchagem, raiz de pleurisia, ervilha, cinza espi- nhosa, pisílio, quassia, rainha do prado, trevo vermelho, framboesa vermelha, argila de amêndoa, ruibarbo, roseira brava, alecrim, arruda, cártamo, açafrão, sálvia, erva de São João, salsaparrilha, sassafrás, palmetto de serra, gola, sénega, senna, bolsa de pastor, olmo escor- regadio, hortelã, nardo, squawvine, stillingia, morango, taheebo, tomi- lho, uva ursi, valeriana, violeta, agrião, casca de carvalho branco, cas- ca de pinheiro branco, cereja selvagem, alface selvagem, inhame sel- vagem, salgueiro, gaultéria, hamamélis, betonia de madeira, absinto, mil-folhas, doca amarela, erva santa, iúca ou combinações dos mes- mos.

[0063] Em ainda outras modalidades, o agente adicional pode ser um ou mais pigmentos naturais. Pigmentos adequados incluem, sem limite, actinioeritrina, alizarina, aloxantina, β-apo-2'-carotenal, apo-2- licopenal, apo-6'-licopenal, astaceina, astaxantina, azafrinaldeído, aac- teriorruberina, aixina, α-carotina, β-carotina, γ-carotina, β-carotenona, cantaxantina, capsantina, capsorrubina, citranaxantina, citroxantina, crocetina, crocetinsemialdeído, crocina, crustaxantina, criptocapsina, α-criptoxantina, β-criptoxantina, criptomonaxantina, cintiaxantina, de- caprenoxantina, de-hidroadonirrubina, diadinoxantina, 1,4-diamino-2,3- di-hidroantraquinona, 1,4-di-hidroxiantraquinona, 2,2'- dicetospiriloxantina, escscoltzxantina, escscoltzxantona, flexixantina, foliacrome, fucoxantina, gazaniaxantina, hexah-hidrolicopeno, hopkin- siaxantina, hidroxisferiodenona, isofucoxantina, loroxantina, luteína, luteoxantina, licopeno, licoperseno, licoxantina, morindona, mutatoxan- tina, neocromo, neoxantina, nonaprenoxantina, OH-clorobacteno, oke- nona, oscilaxantina, paracentrona, pectenolona, pectenoxantina, peri- dinina, fleixantofila, foeniconona, foenicopterona, foenicoxantina, fisali- en, fitoflueno, firroxantininol, quinonas, rodopina, rodopinal, rodopinol, rodovibrina, rodoxantina, rubixantona, saproxantina, semi-α- carotenona, semi-β-carotenona, sintaxantina, sifonaxantina, sifoneína, esferoideno, tangeraxantina, torularodina, éster metílico de torularodi- na, torularodinaldeído, toruleno, 1,2,4-tri-hidroxiantraquinona, trifasia- xantina, trolicromo, vauqueriaxantina, violaxantina, wamingona, xanti- na, zeaxantina, α-zeacarotina ou combinações dos mesmos.

[0064] Em ainda outras modalidades, o agente adicional pode ser um ou mais antibióticos aprovados para uso em gado e aves (isto é, antibióticos não considerados críticos ou importantes para saúde hu- mana). Exemplos não limitativos de antibióticos aprovados incluem bacitracina, carbadox, ceftiofur, enrofloxacina, florfenicol, laidlomicina, linomicina, oxitetraciclina, roxarsona, tilmicosina, tilosina e virginiamici-

na. (V) Rações

[0065] Ainda outro aspecto da presente divulgação abrange ra- ções para animais compreendendo qualquer das composições descri- tas nas Seções (I) ou (II), ou uma pré-mistura de ração conforme des- crito na Seção (III), bem como agentes nutricionais que fornecem pro- teínas, carboidratos e/ou gordura para o animal.

[0066] Ingredientes da ração que podem ser utilizados na presente divulgação para satisfazer requisitos de energia de manutenção de um animal podem incluir ingredientes de ração que são comumente forne- cidos a animais para consumo. Exemplos de tais ingredientes de ra- ções incluem grãos, produtos forrageiros, farinhas de ração, concen- trados de rações e semelhantes.

[0067] Grãos adequados incluem milho, farinha de glúten de milho, soja, farinha de soja, trigo, cevada, aveia, sorgo, centeio, arroz e ou- tros grãos e farinhas de grãos.

[0068] Produtos forrageiros são ingredientes alimentares, tal como plantas vegetativas em estado fresco (pasto ou vegetação), seco ou ensilado e podem incluir, incidentalmente, proporções menores de grãos (por exemplo, grãos de milho que permanecem no material de planta de milho colhido após colheita). Forragem inclui plantas que fo- ram colhidas e opcionalmente fermentadas antes de serem fornecidas a ruminantes como parte de sua dieta. Assim, forragem inclui feno, si- lagem e silagem. Exemplos de feno incluem capim colhido, seja nativo do local onde os ruminantes estão sendo alimentados ou transportado de um local remoto para o local de alimentação. Exemplos não limitati- vos de feno incluem alfafa, grama Bermuda, grama bahia, grama lim- po, grama de centeio, grama de trigo, festuca, trevo e semelhantes, bem como outras variedades de grama que podem ser nativas da lo- calização dos ruminantes que recebem a ração de ruminante.

[0069] É benéfico se a forragem for de qualidade relativamente alta (isto é, contiver níveis relativamente de nutrientes metabolizáveis que permitem ao animal satisfazer suas necessidades de nutrientes e energia de manutenção antes de atingir sua capacidade de consumo). Se a forragem for de baixa qualidade, o animal pode não metabolizá-la adequadamente para atingir os efeitos de desempenho desejados (por exemplo, satisfazer suas necessidades de nutrientes e/ou energia de manutenção), não apenas comprometendo o benefício nutricional da forragem em si, mas também fazendo o animal se sentir cheio ou in- chado, e possivelmente impedindo-o de consumir nutrientes suficien- tes.

[0070] Forragem é um produto forrageiro que foi fermentado natu- ralmente pela colheita de uma safra de feno enquanto a seiva ainda está na planta. O feno colhido ou fardos de feno são, então, armaze- nados em uma maneira hermética em que fermentação pode ocorrer. O processo de fermentação converte os açúcares das plantas em áci- dos que baixam o pH do feno colhido e preservam a forragem.

[0071] A silagem, semelhante à forragem, é um produto forrageiro que é produzido da colheita, armazenamento e fermentação de plan- tas forrageiras verdes, tal como plantas de milho e sorgo granífero. Essas safras são picadas, caules e tudo, antes que o grão esteja pron- to para colheita. O material de planta é armazenado em silos, sacos de armazenamento, bunkers ou pilhas cobertas, fazendo com que o ma- terial fermente, desse modo baixando o pH e preservando o material de planta até que ele possa ser alimentado.

[0072] Produtos forrageiros também incluem altas fontes de fibra e resíduos de produtos vegetais, tal como pedaços verdes, espigas de milho, caules de plantas e semelhantes.

[0073] Concentrados de ração são alimentos com alto teor de energia e baixo teor de fibra bruta. Concentrados também incluem uma fonte de um ou mais ingredientes que são usados para intensifi- car a adequação nutricional de uma mistura de suplementos alimenta- res, tal como vitaminas e minerais.

[0074] A ração alimentar pode ser suplementada com uma fonte de gordura. Gorduras não limitantes incluem óleos de plantas, óleos de peixe, gorduras animais, gordura amarela, farinha de peixe, semen- tes oleaginosas, grãos de destilaria ou combinações dos mesmos. A fonte de gordura geralmente compreenderá de cerca de 1% a cerca de 10% da massa seca da ração alimentar total, mais preferencialmente de cerca de 2% a cerca de 6%, e mais preferencialmente de cerca de 3% a cerca de 4%.

[0075] Rações alimentares da presente divulgação são tipicamen- te formuladas para atender às demandas de nutrientes e energia de um determinado animal. O teor de nutrientes e energia de muitos in- gredientes comuns para rações animais foi medido e está disponível ao público. O National Research Council publicou livros que contêm tabelas de ingredientes de rações comuns para ruminantes e seus respectivos teores de nutrientes e energia medidos. Adicionalmente, estimativas de requisitos de nutrientes e energia de manutenção são fornecidas para bovinos em crescimento e terminação de acordo com o peso do gado. National Academies of Sciences, Engineering, and Medicine. 2016. Nutrient Requirements of Beef Cattle: Eighth Revised Edition. Washington, DC: The National Academies Press, pp. 396-403, que é incorporado aqui em sua totalidade. Essa informação pode ser utilizada por um especialista na técnica para estimar os requisitos nu- tricionais e de energia de manutenção do animal e determinar o teor de nutrientes e energia dos ingredientes da ração animal. (VI) Métodos para Melhorar Saúde e Desempenho Animal

[0076] Ainda outro aspecto da presente divulgação abrange méto- dos para fornecer as composições aqui divulgadas a animais para me-

lhorar saúde e desempenho animal. Em algumas modalidades, o mé- todo compreende administrar qualquer das composições descritas acima nas Seções (I) ou (II), qualquer das pré-misturas de ração des- critas na Seção (IV) ou qualquer das rações descritas na Seção (V) para aumentar biodisponibilidade de metionina, em que biodisponibili- dade elevada de metionina é avaliada por uma melhoria em pelo me- nos um parâmetro de desempenho animal. Parâmetros de desempe- nho adequados incluem elevado ganho de peso, elevadas razões de conversão alimentar, elevada massa muscular, elevada produção de leite, etc. em comparação com animais que receberam apenas a fonte de metionina.

[0077] Em outras modalidades, o método compreende administrar qualquer das composições descritas acima nas Seções (I) ou (II), qualquer das pré-misturas de alimentos descritas na Seção (IV), ou qualquer das rações descritas na Seção (V) a um ruminante para au- mentar fermentação no ruminante, em que elevada fermentação é avaliada por elevados níveis de ácidos graxos voláteis em comparação com ruminantes que receberam apenas a fonte de metionina.

[0078] Em modalidades adicionais, o método compreende admi- nistrar qualquer das composições descritas acima nas Seções (I) e (II), qualquer das pré-misturas de ração descritas na Seção (IV), ou qual- quer das rações descritas na Seção (V) para ruminantes lactantes pa- ra aumentar gordura do leite, proteína do leite e/ou produção de leite em comparação com ruminantes lactantes que receberam apenas a fonte de metionina.

[0079] A quantidade da composição administrada ao animal pode e variará dependendo do tipo de animal, da idade e/ou do sexo do animal e da saúde geral do animal. Os versados na técnica estão fami- liarizados com métodos para determinar a quantidade da composição a administrar ao animal de interesse.

[0080] Animais adequados incluem, mas não estão limitados a, gado ou animais agrícolas, animais de companhia, animais de zoológi- cos e animais de pesquisa. Em uma modalidade, o animal pode ser um gado ou animal agrícola. Exemplos não limitativos de gado ade- quado ou animais agrícolas podem incluir vacas, gado, porcos, cabras, ovelhas, aves, lhamas, alpacas, animais aquáticos (por exemplo, pei- xes e crustáceos de viveiro) e semelhantes. Em ainda outra modalida- de, o sujeito pode ser um animal de companhia. Exemplos não limitati- vos de animais de companhia podem incluir animais de estimação, tal como cães, gatos, cavalos, coelhos e pássaros. Em ainda outra moda- lidade, o sujeito pode ser um animal de zoológico. Conforme usado neste documento, um "animal de zoológico" se refere a um animal que pode ser encontrado em um zoológico. Esses animais podem incluir primatas não humanos, gatos grandes, lobos, ursos, hipopótamos, cangurus, etc. Em ainda outra modalidade, o animal pode ser um ani- mal de pesquisa ou de laboratório. Exemplos não limitativos de um animal de pesquisa de laboratório incluem roedores (por exemplo, ca- mundongos, ratos, porquinhos-da-índia, hamsters, etc.), caninos, feli- nos e primatas não humanos. Em certas modalidades, o animal pode ser bovino, porcino, equino, ovino ou ave. Em outras modalidades, o animal pode ser um ruminante, tal como gado, ovelha ou cabra. Em uma modalidade, o animal pode ser bovino. Em outra modalidade, o animal pode ser um não ruminante, tal como porcos ou aves. (VII) Composições e Métodos Específicos de Divulgação

[0081] Por conseguinte, a presente divulgação se refere às seguin- tes composições e métodos não limitativos.

[0082] Em uma primeira composição, Composição 1, a presente divulgação fornece uma composição compreendendo uma fonte de metionina e pelo menos dois óleos essenciais.

[0083] Em outra composição, Composição 2, a presente divulga-

ção fornece uma composição, conforme fornecido na Composição 1, em que a fonte de metionina compreende compostos de Fórmula (I): em que R1 é metila ou etila; R2 é NH2 ou OH; R3 é hidrogênio, C1-C6 alquila, ou um íon de metal; k é um inteiro de 1 a 10; e n é um inteiro de 1 ou 2.

[0084] Em outra composição, Composição 3, a presente divulga- ção fornece uma composição, conforme fornecido na Composição 2, em que o íon de metal em R3 é cálcio, cromo, cobalto, cobre, ferro, magnésio, manganês, prata, sódio ou zinco.

[0085] Em outra composição, Composição 4, a presente divulga- ção fornece uma composição, conforme fornecido nas Composições 2 ou 3, em que R1 é metila e n é 2.

[0086] Em outra composição, Composição 5, a presente divulga- ção fornece uma composição, conforme fornecido em qualquer uma das Composições 2 a 4, em que R2 é OH.

[0087] Em outra composição, Composição 6, a presente divulga- ção fornece uma composição, conforme fornecido em qualquer uma das Composições 2 a 5, em que k é de 1 a 5.

[0088] Em outra composição, Composição 7, a presente divulga- ção fornece uma composição, conforme fornecido em qualquer uma das Composições 2 a 5, em que k é 1.

[0089] Em outra composição, Composição 8, a presente divulga- ção fornece uma composição, conforme fornecido em qualquer uma das Composições 2 a 7, em que R3 é cálcio.

[0090] Em outra composição, Composição 9, a presente divulga- ção fornece uma composição, conforme fornecido em qualquer uma das Composições 1 a 8, em que os pelo menos dois óleos essenciais são escolhidos de alicina, aldeído amil cinâmico, salicilato de amila, anetol, aldeído anísico, borneol, acetato de bornila, cadineno, canfeno, cânfora, carvacrol, carveol, carvona, cinamaldeído, cineol, citral, citro- nelal, citronelol, álcool cumínico, aldeído cumínico, cimeno, dipenteno, estragol, etil vanilina, eucaliptol, eugenol, acetato de eugenila, gerani- ol, acetato de geranila, guaiacol, isoeugenol, limoneno, linalol, acetato de linalila, listea cubea, mentol, salicilato de mentila, metilcavicol, sali- cilato de metila, paracimeno, perilaldeído, felandreno, pineno, pipero- nal, acetato de piperonila, álcool de piperonil, pulegona, sabineno, ter- pineno, terpineol, acetaro de terpinila, tujona, timol, vanilina ou combi- nações dos mesmos.

[0091] Em outra composição, Composição 10, a presente divulga- ção fornece uma composição, conforme fornecido em qualquer uma das Composições 1 a 9, em que os pelo menos dois óleos essenciais compreendem cinamaldeído e óleo de alho.

[0092] Em outra composição, Composição 11, a presente divulga- ção fornece uma composição, conforme fornecido em qualquer uma das Composições 1 a 9, em que os pelo menos dois óleos essenciais consistem em cinamaldeído e óleo de alho.

[0093] Em outra composição, Composição 12, a presente divulga- ção fornece uma composição, conforme fornecido em qualquer uma das Composições 1 a 9, em que os pelo menos dois óleos essenciais compreendem timol e carvacrol.

[0094] Em outra composição, Composição 13, a presente divulga- ção fornece uma composição, conforme fornecido em qualquer uma das Composições 1 a 9, em que os pelo menos dois óleos essenciais consistem em timol e carvacrol.

[0095] Em outra composição, Composição 14, a presente divulga- ção fornece uma composição, conforme fornecido em qualquer uma das Composições 1 a 13, em que os pelo menos dois óleos essenciais estão presentes em uma quantidade de cerca de 0,1% a cerca de 10% em peso da composição.

[0096] Em outra composição, Composição 15, a presente divulga- ção fornece uma composição, conforme fornecido em qualquer uma das Composições 1 a 14, em que os pelo menos dois óleos essenciais estão presentes em uma quantidade de cerca de 0,5% a cerca de 2% em peso da composição.

[0097] Em outra composição, Composição 16, a presente divulga- ção fornece uma composição que compreende uma fonte de metionina e uma pluralidade de partículas revestidas, a pluralidade de partículas revestidas compreendendo pelo menos um óleo essencial.

[0098] Em outra composição, Composição 17, a presente divulga- ção fornece uma composição, conforme fornecido na Composição 16, em que a fonte de metionina compreende compostos de Fórmula (I): em que R1 é metila ou etila; R2 é NH2 ou OH; R3 é hidrogênio, C1-C6 alquila ou um íon de metal; k é um inteiro de 1 a 10; e n é um inteiro de 1 ou 2.

[0099] Em outra composição, Composição 18, a presente divulga- ção fornece uma composição, conforme fornecido na Composição 17, em que o íon de metal em R3 é cálcio, cromo, cobalto, cobre, ferro, magnésio, manganês, prata, sódio ou zinco.

[00100] Em outra composição, Composição 19, a presente divulga- ção fornece uma composição, conforme fornecido nas Composições 17 ou 18, em que R1 é metila e n é 2.

[00101] Em outra composição, Composição 20, a presente divulga- ção fornece uma composição, conforme fornecido em qualquer uma das Composições 17 a 19, em que R2 é OH.

[00102] Em outra composição, Composição 21, a presente divulga- ção fornece uma composição, conforme fornecido em qualquer uma das Composições 17 a 20, em que k é de 1 a 5.

[00103] Em outra composição, Composição 22, a presente divulga- ção fornece uma composição, conforme fornecido em qualquer uma das Composições 17 a 21, em que k é 1.

[00104] Em outra composição, Composição 23, a presente divulga- ção fornece

[00105] Em outra composição, Composição 24, a presente divulga- ção fornece uma composição, conforme fornecido em qualquer uma das Composições 16 a 23, em que o pelo menos um óleo essencial é escolhido de alicina, aldeído amil cinâmico, salicilato de amila, anetol, aldeído anísico, borneol, acetato de bornila, cadineno, canfeno, cânfo- ra, carvacrol, carveol, carvona, cinamaldeído, cineol, citral, citronelal, citronelol, álcool cumínico, aldeído cumínico, cimeno, dipenteno, es- tragol, etil vanilina, eucaliptol, eugenol, acetato de eugenila, geraniol, acetato de geranila, guaiacol, isoeugenol, limoneno, linalol, acetato de linalila, listea cubea, mentol, salicilato de mentila, metilcavicol, salicila- to de metila, paracimeno, perilaldeído, felandreno, pineno, piperonal, acetato de piperonila, álcool de piperonil, pulegona, sabineno, terpine- no, terpineol, acetaro de terpinila, tujona, timol, vanilina ou combina- ções dos mesmos.

[00106] Em outra composição, Composição 25, a presente divulga- ção fornece uma composição, conforme fornecido em qualquer uma das Composições 16 a 24, em que o pelo menos um óleo essencial está presente em uma quantidade de cerca de 40% a cerca de 60% em peso da pluralidade de partículas revestidas.

[00107] Em outra composição, Composição 26, a presente divulga- ção fornece uma composição, conforme fornecido em qualquer uma das Composições 16 a 25, em que o pelo menos um óleo essencial está presente em uma quantidade de cerca de 50% em peso da plura- lidade de partículas revestidas.

[00108] Em outra composição, Composição 27, a presente divulga- ção fornece uma composição, conforme fornecido em qualquer uma das Composições 16 a 26, em que a pluralidade de partículas revesti- das compreende um núcleo compreendendo pelo menos um óleo es- sencial e um revestimento em camadas sobre o núcleo.

[00109] Em outra composição, Composição 28, a presente divulga- ção fornece uma composição, conforme fornecida na Composição 27, em que o núcleo é inerte.

[00110] Em outra composição, Composição 29, a presente divulga- ção fornece uma composição, conforme fornecido nas Composições 27 ou 28, em que o núcleo compreende material orgânico, material inorgânico ou uma combinação dos mesmos.

[00111] Em outra composição, Composição 30, a presente divulga- ção fornece uma composição, conforme fornecido em qualquer uma das Composições 27 a 29, em que o núcleo compreende dióxido de silício, óxido de alumínio, óxido de cálcio, óxido de magnésio, óxido de titânio, óxido de zinco, argilas, óxidos de metal, silicatos de metal, car- bonatos de metal, fosfonatos de metal, sulfatos de metal, carbonetos de metal, nitretos de metal ou uma combinação dos mesmos.

[00112] Em outra composição, Composição 31, a presente divulga- ção fornece uma composição, conforme fornecido em qualquer uma das Composições 27 a 30, em que o núcleo compreende dióxido de silício.

[00113] Em outra composição, Composição 32, a presente divulga- ção fornece uma composição, conforme fornecido em qualquer uma das Composições 27 a 31, em que o núcleo tem um tamanho médio de partícula de cerca de 80 mícrons a cerca de 500 mícrons.

[00114] Em outra composição, Composição 33, a presente divulga- ção fornece uma composição, conforme fornecido em qualquer uma das Composições 27 a 32, em que o revestimento protetor compreen- de ácidos graxos, monoglicerídeos de ácidos graxos, diglicerídeos de ácidos graxos, ésteres dos mesmos ou combinações dos mesmos.

[00115] Em outra composição, Composição 34, a presente divulga- ção fornece uma composição, conforme fornecido em qualquer uma das Composições 27 a 33, em que o revestimento protetor compreen- de uma mistura de mono e diglicerídeos de ácidos graxos de cadeia longa ou ésteres dos mesmos.

[00116] Em outra composição, Composição 35, a presente divulga- ção fornece uma composição, conforme fornecido na Composição 34, em que a mistura compreende mono e diglicerídeos de ácido esteárico e/ou ácido palmítico.

[00117] Em outra composição, Composição 36, a presente divulga- ção fornece uma composição, conforme fornecido em qualquer uma das Composições 27 a 35, em que o revestimento protetor está pre- sente em uma quantidade de cerca de 10% a cerca de 15% em peso da pluralidade de partículas revestidas.

[00118] Em outra composição, Composição 37, a presente divulga- ção fornece uma composição, conforme fornecido em qualquer uma das Composições 27 a 36, em que o revestimento protetor está pre- sente em uma quantidade de cerca de 13% em peso da pluralidade de partículas revestidas.

[00119] Em outra composição, Composição 38, a presente divulga-

ção fornece uma composição, conforme fornecido em qualquer uma das Composições 16 a 37, em que a fonte de metionina está presente em uma quantidade de cerca de 90% a cerca de 99% em peso da composição, e a pluralidade de partículas revestidas está presente em uma quantidade de cerca de 1% a cerca de 10% em peso da compo- sição.

[00120] Em outra composição, Composição 39, a presente divulga- ção fornece uma composição, conforme fornecido em qualquer uma das Composições 16 a 38, em que a fonte de metionina está presente em uma quantidade de cerca de 96% a cerca de 97% em peso da composição, e a pluralidade de partículas revestidas está presente em uma quantidade de cerca de 3% a cerca de 4% em peso da composi- ção da composição.

[00121] Em outra composição, Composição 40, a presente divulga- ção fornece uma composição, conforme fornecido em qualquer uma das Composições 16 a 39, em que a pluralidade de partículas revesti- das compreende ou consiste em dois óleos essenciais.

[00122] Em outra composição, Composição 41, a presente divulga- ção fornece uma composição, conforme fornecido na Composição 40, em que os dois óleos essenciais são cinamaldeído e óleo de alho.

[00123] Em outra composição, Composição 42, a presente divulga- ção fornece uma composição, conforme fornecido na Composição 41, em que o cinamaldeído está presente em uma quantidade de cerca de 1,5% em peso da composição e o óleo de alho está presente em cerca de 0,25% por peso da composição.

[00124] Em outra composição, Composição 43, a presente divulga- ção fornece uma composição, conforme fornecido na Composição 40, em que os dois óleos essenciais são timol e carvacrol.

[00125] Em outra composição, Composição 44, a presente divulga- ção fornece uma composição, conforme fornecido na Composição 43,

em que o timol está presente em uma quantidade de cerca de 0,875% em peso da composição e o óleo de alho está presente em cerca de 0,875% em peso da composição.

[00126] Em outra composição, Composição 45, a presente divulga- ção fornece uma composição, conforme fornecido em qualquer uma das Composições 1 a 44, que é um pó de fluxo livre.

[00127] Em outra composição, Composição 46, a presente divulga- ção fornece uma pré-mistura de ração compreendendo a composição de qualquer uma das Composições 1 a 45.

[00128] Em outra composição, Composição 47, a presente divulga- ção fornece uma pré-mistura de ração, conforme fornecido na Compo- sição 46, em que a pré-mistura de ração compreende ainda pelo me- nos um agente escolhido de vitaminas, minerais, aminoácidos, análo- gos de aminoácidos, antioxidantes, ácidos orgânicos, ácidos graxos poli-insaturados, enzimas, prebióticos, probióticos, pós-bióticos, ervas, pigmentos, agentes farmaceuticamente ativos ou combinações dos mesmos.

[00129] Em outra composição, Composição 48, a presente divulga- ção fornece uma pré-mistura de ração, conforme fornecido nas Com- posições 46 ou 47, em que a pré-mistura de ração compreende ainda pelo menos um agente nutricional escolhido de fontes de proteína, fon- tes de carboidratos, fontes de gordura ou combinação das mesmas.

[00130] Em um primeiro método, Método 1, a presente divulgação fornece um método para aumentar biodisponibilidade de metionina em um animal, em que o método compreende administrar a composição de qualquer uma das Composições 1 a 48 ao animal, e em que o ani- mal tem pelo menos um parâmetro de desempenho melhorado em comparação com um animal administrado apenas com a fonte de me- tionina.

[00131] Em outro método, Método 2, a presente divulgação fornece um método, conforme fornecido no Método 1, em que o animal é um animal de criação, um animal de companhia, animal de zoológico ou um animal de pesquisa.

[00132] Em outro método, Método 3, a presente divulgação fornece um método, conforme fornecido nos Métodos 1 ou 2, em que o animal é bovino, porcino, equino, ovino ou ave.

[00133] Em outro método, Método 4, a presente divulgação fornece um método para aumentar fermentação em um ruminante, em que o método compreende administrar a composição de qualquer uma das Composições 1 a 48 ao ruminante e em que o ruminante tem um ele- vado nível de ácidos graxos voláteis em comparação com um ruminan- te administrado apenas com a fonte de metionina.

[00134] Em outro método, Método 5, a presente divulgação fornece um método, conforme fornecido no Método 4, em que o ruminante é bovino.

[00135] Em outro método, Método 6, a presente divulgação fornece um método para aumentar gordura do leite, proteína do leite e/ou ren- dimento de leite em um ruminante em lactação, em que o método compreende administrar a composição de qualquer uma das Compo- sições 1 a 48 ao ruminante em lactação e em que o ruminante em lac- tação tem uma elevada gordura no leite, proteína no leite e/ou produ- ção de leite em comparação com um ruminante em lactação adminis- trado apenas com a fonte de metionina.

[00136] Em outro método, Método 7, a presente divulgação fornece um método, conforme fornecido no Método 6, em que o ruminante em lactação é uma vaca leiteira.

EXEMPLOS

[00137] Os exemplos a seguir ilustram várias modalidades da pre- sente divulgação. Exemplo 1: Preparação de Partículas de Timol-Carvacrol

[00138] Uma solução de óleo essencial foi preparada misturando 750 g de carvacrol e 750 g de timol. A solução foi pulverizada sobre

1.100 g de esferas microgranulares de sílica (por exemplo, SIPER- NAT® 2200) em um reator de leito fluido. Uma solução de revestimen- to foi preparada fundindo 390 g de uma mistura de mono e diglicerí- deos de ácido esteárico e a solução de revestimento foi depositada nas esferas carregadas de óleo por pulverização em cerca de 75°C. Exemplo 2: Preparação de Partículas de Óleo de Cinamaldeído- Alho

[00139] As partículas de cinamaldeído-óleo de alho foram prepara- das essencialmente como descrito acima no Exemplo 1, exceto que a solução de óleo essencial continha 1.290 g de cinamaldeído e 210 g de óleo de alho.

[00140] As esferas de sílica de partida tinham um D90 de 426 mí- crons, D50 de 217 mícrons e D10 de 33 mícrons. As partículas de óleo essencial acabadas tinham um D90 de 579 mícrons, um D50 de 374 mícrons e um D10 de 224 mícrons. Exemplo 3: Avaliação da Composição Compreendendo Partículas de Óleo Essencial

[00141] Uma composição (isto é, composição # 1) foi preparada misturando 965 kg de sal de cálcio de análogo de metionina hidróxi (isto é, MHA) e 35 kg de partículas de cinamaldeído-óleo de alho. O desempenho da composição # 1 foi comparado àquele do MHA sozi- nho em um sistema de cultura contínuao de fluxo único. Esse sistema utilizou quarenta e oito fermentadores de 2 L mantidos a 39°C e conti- nuamente agitados. Solução tampão (tampão de McDougall) e fluido ruminal obtido de duas vacas holandesas fistuladas alimentadas com uma dieta comum foram adicionados (1.460 mL) a cada fermentador em juma razão de 1:2 a uma taxa de influxo alvo e de efluente de 6% por hora. Dióxido de carbono foi continuamente enxaguado para os fermentadores para manter um ambiente anaeróbico. A fermentadores foram alimentados 40 g de matéria seca diariamente, divididos em 2 refeições. Essas refeições continham os componentes individuais da composição, bem como a mistura. Os fermentadores foram deixados operar por um total de 10 dias, com os primeiros 7 dias servindo como um período de aclimatação e os últimos 3 dias servindo como tempo para coleta de amostra. Durante a coleta de amostra, os níveis de efluente foram registrados e metade do efluente coletado durante as 24 horas anteriores foi retirada como uma subamostra e congelada. Essas subamostras foram compiladas para cada fermentador e arma- zenadas para análise. O pH do fermentador foi medido antes da ali- mentação (0 h) e 0, 2, 4 e 8 h pós-alimentação. Às 0, 2, 4 e 8 h pós- alimentação, uma amostra de 10 mL foi retirada de cada fermentador e congelada a -20°C, composta por hora para cada fermentador durante o período de coleta e analisada. Em 10 d de cada passagem de fer- mentador, o conteúdo do fermentador foi coletado e armazenado a - 20°C para análise. Os níveis de ácidos graxos nas amostras foram analisados usando procedimentos padrão.

[00142] A composição #1 melhorou a fermentação aumentando (em 10%) os níveis de ácidos graxos voláteis (isto é, produtos finais da fermentação ruminal) (ver FIG. 2B). Mais especificamente, propionato (isto é, o substrato do qual a glicose é feita) foi aumentado em cerca de 27% (FIG. 1A), sugerindo que a vaca pode produzir mais glicose e possivelmente mais lactose, o que resultará em elevada produção de leite. Esse aumento na produção de leite para maiores concentrações de lactose se deve ao papel que a lactose tem como um regulador osmótico para síntese de leite.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Composição, caracterizada pelo fato de que compre- ende uma fonte de metionina e uma pluralidade de partículas revesti- das, a pluralidade de partículas revestidas compreendendo pelo me- nos um óleo essencial.

2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, carac- terizada pelo fato de que a fonte de metionina compreende compostos de Fórmula (I): em que: R1 é metila ou etila; R2 é NH2 ou OH; R3 é hidrogênio, C1-C6 ou um íon de metal escolhido de cálcio, cromo, cobalto, cobre, ferro, magnésio, manganês, prata, sódio ou zinco; k é um inteiro de 1 a 10; e n é um inteiro de 1 ou 2.

3. Composição, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que R1 é metila, R2 é OH, R3 é cálcio, k é de 1 a 5 e n é 2.

4. Composição, de acordo com qualquer uma das reivin- dicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de que a fonte de metionina está presente em uma quantidade de cerca de 90% a cerca de 99% em peso da composição, e a pluralidade de partículas revestidas está presente em uma quantidade de cerca de 1% a cerca de 10% em peso da composição.

5. Composição, de acordo com qualquer uma das reivin- dicações 1 a 4, caracterizada pelo fato de que a pluralidade de partícu- las revestidas compreende um núcleo que compreende pelo menos um óleo essencial e uma camada de revestimento protetora sobre o núcleo.

6. Composição, de acordo com a reivindicação 5, carac- terizada pelo fato de que o pelo menos um óleo essencial é escolhido de alicina, aldeído amil cinâmico, salicilato de amila, anetol, aldeído anísico, borneol, acetato de bornila, cadineno, canfeno, cânfora, car- vacrol, carveol, carvona, cinamaldeído, cineol, citral, citronelal, citrone- lol, álcool cumínico, aldeído cumínico, cimeno, dipenteno, estragol, etil vanilina, eucaliptol, eugenol, acetato de eugenila, geraniol, acetato de geranila, guaiacol, isoeugenol, limoneno, linalol, acetato de linalila, lis- tea cubea, mentol, salicilato de mentila, metilcavicol, salicilato de meti- la, paracimeno, perilaldeído, felandreno, pineno, piperonal, acetato de piperonila, álcool de piperonil, pulegona, sabineno, terpineno, terpine- ol, acetaro de terpinila, tujona, timol, vanilina ou combinações dos mesmos.

7. Composição, de acordo com a reivindicação 5 ou 6, caracterizada pelo fato de que pelo menos um óleo essencial está pre- sente em uma quantidade de cerca de 40% a cerca de 60% em peso da pluralidade de partículas revestidas.

8. Composição, de acordo com qualquer uma das reivin- dicações 5 a 7, caracterizada pelo fato de que o núcleo compreende dióxido de silício, óxido de alumínio, óxido de cálcio, óxido de magné- sio, óxido de titânio, óxido de zinco, argilas, óxidos de metal, silicatos de metal, carbonatos de metal, fosfonatos de metal, sulfatos de metal, carbonetos de metal, nitretos de metal ou combinações dos mesmos.

9. Composição, de acordo com qualquer uma das reivin-

dicações 5 a 8, caracterizada pelo fato de que o núcleo tem um tama- nho médio de partícula de cerca de 80 mícrons a cerca de 500 mí- crons.

10. Composição, de acordo com qualquer uma das reivin- dicações 5 a 9, caracterizada pelo fato de que o núcleo está presente em uma quantidade de cerca de 30% a cerca de 45% em peso da plu- ralidade de partículas revestidas.

11. Composição, de acordo com qualquer uma das reivin- dicações 5 a 10, caracterizada pelo fato de que o revestimento protetor compreende ácidos graxos, monoglicerídeos de ácidos graxos, diglice- rídeos de ácidos graxos, ésteres dos mesmos ou combinações dos mesmos.

12. Composição, de acordo com qualquer uma das reivin- dicações 5 a 11, caracterizada pelo fato de que o revestimento protetor está presente em uma quantidade de cerca de 10% a cerca de 15% em peso da pluralidade de partículas revestidas.

13. Composição, de acordo com qualquer uma das reivin- dicações 5 a 12, caracterizada pelo fato de que o núcleo compreende dióxido de silício e está presente em uma quantidade de cerca de 37% em peso da pluralidade de partículas, o pelo menos um óleo essencial compreende uma combinação de timol e carvacrol ou uma combina- ção de cinamaldeído e óleo de alho e está presente em uma quantida- de de cerca de 50% em peso da pluralidade de partículas e o revesti- mento protetor compreende uma mistura de mono e diglicerídeos de ácidos graxos de cadeia longa ou ésteres dos mesmos e está presente em uma quantidade de cerca de 13% em peso da pluralidade de partí- culas.

14. Composição, de acordo com a reivindicação 13, carac- terizada pelo fato de que a fonte de metionina está presente em uma quantidade de cerca de 96% a cerca de 99% em peso da composição,

e a pluralidade de partículas revestidas está presente em uma quanti- dade de cerca de 1% a cerca de 4% em peso da composição da com- posição.

15. Composição, de acordo com a reivindicação 13 ou 14, caracterizada pelo fato de que a fonte de metionina é sal de cálcio de ácido 2-hidroxi-4-(metiltio)butanoico.

16. Composição, de acordo com qualquer uma das reivin- dicações 13 a 15, caracterizada pelo fato de que o timol está presente em uma quantidade de cerca de 0,875% em peso da composição e o carvacrol está presente em cerca de cerca de 0,875% em peso da composição, ou o cinamaldeído está presente em uma quantidade de cerca de 1,5% em peso da composição e óleo de alho está presente em cerca de 0,25% em peso da composição.

17. Composição, de acordo com qualquer uma das reivin- dicações 1 a 16, caracterizada pelo fato de que é para uso no aprimo- ramento de pelo menos um parâmetro de desempenho em um animal.

18. Pré-mistura alimentar, caracterizada pelo fato de que compreende a composição, como definida em qualquer uma das rei- vindicações 1 a 16, e pelo menos um agente nutricional escolhido de uma fonte de proteína, uma fonte de carboidrato, uma fonte de gordura ou uma combinação das mesmas.

19. Pré-mistura de ração, de acordo com a reivindicação 18, caracterizada pelo fato de que compreende ainda pelo menos um agente escolhido de vitaminas, minerais, aminoácidos, análogos de aminoácidos, antioxidantes, ácidos orgânicos, ácidos graxos poli- insaturados, enzimas, prebióticos, probióticos, pós-bióticos, ervas, pigmentos, agentes farmaceuticamente ativos ou combinações dos mesmos.

20. Método para aumentar biodisponibilidade de metionina em um animal, caracterizado pelo fato de que compreende administrar a composição, como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 16, ou a pré-mistura de ração, como definida na reivindicação 18 ou 19, ao animal, em que o animal tem pelo menos um parâmetro de de- sempenho melhorado em comparação com um animal administrado com apenas a fonte de metionina.

21. Método, de acordo com a reivindicação 20, caracteri- zado pelo fato de que o animal é um animal de criação, um animal de companhia, animal de zoológico ou um animal de pesquisa.

22. Método para aumentar a fermentação em um ruminan- te, caracterizado pelo fato de que compreende administrar a composi- ção, como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 16, ou a pré-mistura alimentar como definida na reivindicação 18 ou 19, ao ru- minante, em que o ruminante tem um elevado nível de ácidos graxos voláteis em comparação com um ruminante administrado apenas com a fonte de metionina.

23. Método, de acordo com a reivindicação 22, caracteri- zado pelo fato de que o ruminante é bovino.

24. Método para aumentar gordura do leite, proteína do leite e/ou rendimento do leite em um ruminante em lactação, caracteri- zado pelo fato de que compreende administrar a composição, como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 16, ou a pré-mistura alimentar, como definida na reivindicação 18 ou 19, ao ruminante em lactação, em que o ruminantes em lactação tem uma elevada gordura do leite, proteína do leite e/ou produção de leite em comparação com um ruminante em lactação administrado apenas com a fonte de metio- nina.

25. Método, de acordo com a reivindicação 24, caracteri- zado pelo fato de que o ruminante em lactação é uma vaca leiteira.