BR112021008264A2 - butirato dietário - Google Patents
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Abstract
BUTIRATO DIETÁRIO. A presente
invenção refere-se ao composto, caracterizado por apresenta a fórmula ou
combinações dos mesmos, para uso na prevenção ou tratamento de
desidratação, e/ou no tratamento de diarreia, sendo que R1, R2, R3, R4,
R5 e R6 são independentemente um ácido graxo de cadeia longa que tem
entre 16 e 20 carbonos.
Description
Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "BUTIRA- TO DIETÁRIO".
[001] A presente invenção refere-se a uma fonte dietária de bu- tirato tendo propriedades organolépticas aprimoradas. Mais particu- larmente, ao uso das mesmas em soluções de reidratação oral e no tratamento de diarreia e/ou prevenção ou tratamento de desidratação.
[002] Sais e ésteres de ácido butírico são conhecidos como butira- tos ou butanoatos. O ácido butírico em forma de éster é encontrado em muitos alimentos como leite, especialmente leite de cabra, ovelha, vaca, camela e búfala, e em produtos derivados de leite como manteiga e tam- bém queijos como queijo parmesão. O ácido butírico também é um pro- duto da fermentação anaeróbia, por exemplo, como um produto de fer- mentação produzido pela microbiota intestinal.
[003] Os múltiplos efeitos benéficos do butirato são bem docu- mentados em mamíferos e em gado. No nível intestinal, o butirato desempenha uma função reguladora sobre o transporte de fluido transepitelial, melhora a inflamação da mucosa e o estado oxidativo, reforça a função de barreira intestinal e influencia a sensibilidade vis- ceral e a motilidade intestinal.
[004] Foi demonstrado que o butirato diminui a incidência de di- arreia (Berni Canani et al., Gastroenterol., 2004; 127(2):630-634). Também foi relatado que o butirato aprimora a doença inflamatória intestinal (Scarpellini et al., Dig Liver Dis., 2007; 1(1):19-22) e a saú- de do intestino delgado (Kotunia et al., J Physiol Pharmacol. 1994; 55(2):59-68).
[005] A tributirina é um triglicerídeo composto de três grupos funcionais éster com três porções butirato e a cadeia principal de gli- cerol. Sob condições de hidrólise como aquelas que ocorrem durante a digestão, a tributirina é potencialmente uma fonte de três mols de ácido butírico por mol de tributirina.
[006] O ácido butírico e a tributirina são, ambos, aditivos alimenta- res que são geralmente considerados como seguros (GCCS) (21CFR582.60. e 21CFR184.1903, respectivamente), e são componen- tes naturais de muitos itens à base de leite. Contudo, o ácido butírico es- tá associado com qualidades sensoriais negativas como atributos de aromas semelhantes a vômito, fezes e queijo. A tributirina também tem qualidades sensoriais negativas, em particular alto amargor. Estes atribu- tos de sabor e odor desagradáveis podem tornar particularmente difícil a administração oral de composições que incluem estes compostos, espe- cialmente na população infantil.
[007] As soluções de reidratação oral são amplamente usadas pa- ra a prevenção e o tratamento de desidratação devido a diarreia e a ou- tras causas, como febre, produzidas por enfermidades, aumento na perspiração, alta exposição ao sol ou a ambientes quentes, movimento intenso (de bebês), aumento na saliva devido à dentição, trabalho que envolve uma alta perda de líquidos (em adultos).
[008] As soluções de reidratação oral são soluções eletrolíticas equilibradas projetadas para substituir fluidos e minerais (por exemplo, sódio, potássio), por exemplo, perdidos devido à diarreia e/ou vômito. Algumas soluções de reidratação oral existentes também incluem pre- bióticos como goma guar parcialmente hidrolisada para a geração de ácidos graxos de cadeia curta que potencializam o efeito das soluções de reidratação oral (ORS - "oral rehydration solution"), reduzindo a gravidade da diarreia (Alam NH et al., J Pediatr Gastroenterol Nutr. novembro de 2000; 31(5):503-7). A adição de prebióticos depende da atividade da microbiota no cólon para metabolizar os prebióticos para a produção de ácidos graxos de cadeia curta (SCFA - "short-chain fatty acids"), que incluem, mas não se limitam a ácido acético, propiônico e butírico, no cólon. Entretanto, a atividade da microbiota no cólon pode ser impedida devido à diarreia.
[009] Desta forma, existe uma necessidade por composições e métodos para tratar diarreia e/ou prevenir ou tratar a desidratação.
[0010] A presente invenção apresenta compostos que são uma fonte de butirato tendo propriedades organolépticas aprimoradas, os quais podem ser usados no tratamento de diarreia e/ou na prevenção ou no tratamento de desidratação. Em particular, os compostos têm odor e/ou sabor aprimorados em relação ao ácido butírico, aos sais de butirato e à tributirina. Os compostos podem ser usados em combina- ção com uma formulação de reidratação oral ou como parte de uma formulação de reidratação oral. Os compostos podem ser usados, por exemplo, em composições nutricionais, suplementos dietários, fórmu- las infantis para bebês lactentes e fórmulas de transição para bebês lactentes.
[0011] De acordo com um primeiro aspecto da presente invenção é fornecido um composto que tem a seguinte fórmula ou combinações dos mesmos, para uso na prevenção ou tratamento da desidratação, sendo que R1, R2, R3, R4, R5 e R6 são independente- mente um ácido graxo de cadeia longa que tem entre 16 e 20 carbo- nos.
[0012] Em uma modalidade, a desidratação é desidratação devido à diarreia.
[0013] De acordo com outro aspecto da presente invenção é forne- cido um composto que tem a seguinte fórmula ou combinações dos mesmos, para uso no tratamento de diarreia, sendo que R1, R2, R3, R4, R5 e R6 são independentemente um ácido graxo de cadeia longa que tem entre 16 e 20 carbonos.
[0014] Os compostos das fórmulas (1), (2), (3) e/ou (4) podem ser usados, por exemplo, como parte de uma solução de hidratação oral ou em combinação com uma solução de hidratação oral.
[0015] Os compostos das fórmulas (1), (2), (3) e/ou (4) podem es- tar presentes, por exemplo, em uma composição como uma formula- ção nutricional, um suplemento dietário, uma formulação infantil para bebês lactentes, ou uma fórmula de transição para bebês lactentes.
[0016] Em uma modalidade, os compostos das fórmulas (1), (2), (3) e/ou (4) podem ser usados em combinação com um prebiótico, por exemplo, oligossacarídeos, como fruto-oligossacarídeos (FOS), inulina, xilo-oligossacarídeos (XOS), polidextrose ou qualquer mistura dos mesmos. Em uma modalidade específica, os prebióticos podem ser fruto-oligosacarídeos e/ou inulina. Em uma modalidade específi- ca, os prebióticos são uma combinação de FOS com inulina, como o produto vendido pela BENEO-Orafti sob a marca registrada Orafti® oligofrutose (anteriormente Raftilose®) ou como o produto vendido pela BENEO-Orafti sob a marca registrada Orafti® inulina (anterior- mente Raftiline®). Outro exemplo é uma combinação de 70% de fru- to-oligossacarídeos de cadeia curta e 30% de inulina, que é registra- da pela Nestlé sob a marca registrada "Prebio 1". Em uma modalida- de específica, o prebiótico é goma guar parcialmente hidrolisada (PHGG - "partially hydrolyzed guar gum").
[0017] Os compostos da invenção fornecem vantajosamente uma fonte de butirato de grau alimentício tendo propriedades organolépticas aprimoradas em comparação com as soluções disponíveis. Em uma mo- dalidade, as propriedades organolépticas aprimoradas são odor aprimo- rado. Em uma modalidade, as propriedades organolépticas aprimoradas são sabor aprimorado. Em uma modalidade, as propriedades organolép- ticas aprimoradas são odor aprimorado e sabor aprimorado. Em uma modalidade, o sabor aprimorado é amargor reduzido.
[0018] De acordo com um outro aspecto da presente invenção é fornecida uma solução de reidratação oral que compreende um com- posto que tem a fórmula ou combinações dos mesmos, sendo que R1, R2, R3, R4, R5 e R6 são in- dependentemente, um ácido graxo de cadeia longa que tem entre 16 e 20 carbonos.
[0019] A formulação de hidratação oral pode estar sob a forma de, por exemplo, um pó para reconstituição ou um líquido.
[0020] De acordo com um outro aspecto da presente invenção é fornecido um método de tratamento de diarreia e/ou de prevenção ou tratamento da desidratação em um indivíduo que esteja precisando do mesmo, compreendendo administrar uma quantidade eficaz de um composto que tem a fórmula ou combinações dos mesmos, ao dito indivíduo, sendo que R1, R2, R3, R4, R5 e R6 são independentemente um ácido graxo de cadeia longa que tem entre 16 e 20 carbonos.
[0021] Em uma modalidade, uma combinação de um composto que tem a fórmula (1) e um composto que tem a fórmula (2) é usada confor-
me definido aqui, ou está presente na composição (por exemplo, compo- sição nutricional, suplemento dietário, fórmula infantil para bebês lacten- tes ou fórmula de transição para bebês lactentes) conforme definida aqui. De preferência, o composto que tem a fórmula (1) está presente em uma quantidade de pelo menos 10% em peso dos triglicerídeos totais na composição, e o composto que tem a fórmula (2) está presente em uma quantidade de pelo menos 10% em peso dos triglicerídeos totais na composição.
[0022] Em uma modalidade, uma combinação de um composto que tem a fórmula (1) e um composto que tem a fórmula (2) é usada conforme definido aqui, ou está presente na composição (por exem- plo, composição nutricional, suplemento dietário, fórmula infantil para bebês lactentes ou fórmula de transição para bebês lactentes), con- forme definida aqui, sendo que o composto que tem a fórmula (1) es- tá presente em uma quantidade de ao menos 10%, em peso, dos tri- glicerídeos totais contendo ácido butírico na composição, e o com- posto que tem a fórmula (2) está presente em uma quantidade de ao menos 10%, em peso, dos triglicerídeos totais contendo ácido butírico na composição.
[0023] Em uma outra modalidade, uma combinação de um com- posto que tem a fórmula (1) e um composto que tem a fórmula (2) é usada conforme definido aqui, ou está presente na composição (por exemplo, composição nutricional, suplemento dietário, fórmula infantil para bebês lactentes ou fórmula de transição para bebês lactentes), conforme definida aqui, sendo que o composto que tem a fórmula (1) está presente em uma quantidade de pelo menos 15% em peso dos triglicerídeos totais contendo ácido butírico na composição, e o com- posto que tem a fórmula (2) está presente em uma quantidade de pelo menos 15% em peso dos triglicerídeos totais contendo ácido butírico na composição.
[0024] Em uma modalidade, uma combinação de um composto que tem a fórmula (1), um composto que tem a fórmula (2), um com- posto que tem a fórmula (3) e um composto que tem a fórmula (4) é usada conforme definido aqui, ou está presente na solução de reidra- tação oral, na composição nutricional, no suplemento dietário, na fór- mula infantil para bebês lactentes ou na fórmula de transição para be- bês lactentes conforme definido aqui.
[0025] Em uma modalidade, o composto que tem a fórmula (4) é o triglicerídeo principal contendo porção butirato na composição (por exemplo, solução de reidratação oral, composição nutricional, suplemen- to dietário, fórmula para bebês lactentes ou fórmula de transição para bebês lactentes), conforme definido aqui.
[0026] Em uma modalidade, o composto da fórmula (4) compreen- de ao menos 20%, ao menos 30%, ao menos 40%, ao menos 50%, ou ao menos 60%, ao menos 70%, ao menos 80% ou ao menos 90%, em peso, dos triglicerídeos totais contendo porção butirato na composição.
[0027] Em uma modalidade, a composição compreende o com- posto da fórmula (1) e o composto da fórmula (4), e a combinação do composto que tem a fórmula (1) e o composto que tem a fórmula (4) está presente em uma quantidade de ao menos 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80% ou 90%, em peso, dos triglicerídeos totais contendo porção butirato na composição.
[0028] Em uma modalidade, R1, R2, R3, R4, R5 e/ou R6 conforme definidos aqui, são um ácido graxo insaturado, de preferência monoin- saturado.
[0029] Em uma modalidade, R1, R2, R3, R4, R5 e/ou R6, conforme definidos aqui são selecionados do grupo que consiste em ácido olei- co, ácido palmítico, ácido esteárico ou ácido linoleico.
[0030] Em uma modalidade, R1, R2, R3, R4, R5 e/ou R6, conforme definidos aqui, são ácido oleico.
[0031] Em uma modalidade, R1, R2, R3, R4, R5 e/ou R6, conforme definidos aqui, são ácido palmítico.
[0032] Em uma modalidade, o composto (1) é 1,3-dibutiril-2- palmitoilglicerol.
[0033] Em uma modalidade, cada um dentre R1, R2, R3, R4, R5 e R6 é ácido oleico.
[0034] Em uma modalidade, o composto que apresenta a fórmula (1) é:
[0035] Em uma modalidade, o composto que apresenta a fórmula (2) é:
[0036] Em uma modalidade, o composto que apresenta a fórmula (3) é:
[0037] Em uma modalidade, o composto que apresenta a fórmula (4) é:
[0038] De acordo com um outro aspecto da presente invenção é fornecida uma composição que compreende os compostos que apre- sentam as fórmulas para uso no tratamento de diarreia e/ou prevenção ou tratamento de desidratação, sendo que o composto que tem a fórmula (5) compreen- de ao menos 10%, em peso, dos triglicerídeos totais na composição, e o composto que tem a fórmula (6) compreende ao menos 10%, em peso, dos triglicerídeos totais na composição.
[0039] Em uma modalidade, o composto que tem a fórmula (5) compreende ao menos 15%, em peso, dos triglicerídeos totais na composição, e o composto que tem a fórmula (6) compreende ao me- nos 15%, em peso, dos triglicerídeos totais na composição.
[0040] Em uma modalidade, o composto que tem a fórmula (5) compreende pelo menos 15% em peso dos triglicerídeos totais na composição, e o composto que tem a fórmula (6) compreende pelo menos 20% em peso dos triglicerídeos totais na composição.
[0041] Em uma modalidade, o composto que tem a fórmula (5) compreende ao menos 20%, em peso, dos triglicerídeos totais na composição, e o composto que tem a fórmula (6) compreende ao me- nos 20%, em peso, dos triglicerídeos totais na composição.
[0042] Em uma modalidade, o composto que tem a fórmula (5)
compreende cerca de 15% a cerca de 30% em peso dos triglicerí- deos totais na composição, e o composto que tem a fórmula (6) com- preende cerca de 20% a cerca de 30% em peso dos triglicerídeos totais na composição.
[0043] Em uma modalidade, a composição compreende adicional- mente um composto que apresenta a fórmula de preferência, o composto que tem a fórmula (7) compreende pelo menos 2% ou 3% em peso dos triglicerídeos totais na composição, e/ou compreende adicionalmente um composto que apresenta a fór- mula de preferência, o composto que tem a fórmula (8) compreende pelo menos 2% ou 3% em peso dos triglicerídeos totais na composição.
[0044] De acordo com outra modalidade da presente invenção é fornecida uma composição que compreende compostos que apresen- tam as fórmulas para uso no tratamento de diarreia e/ou prevenção ou tratamento de desidratação, sendo que o composto que tem a fórmula (5) compreen- de ao menos 10%, em peso, dos triglicerídeos contendo a porção total de butirato na composição, e o composto que tem a fórmula (6) com- preende ao menos 10%, em peso, dos triglicerídeos que contêm a porção total de butirato na composição.
[0045] Em uma modalidade, o composto que tem a fórmula (5) compreende pelo menos 15% em peso dos triglicerídeos totais con- tendo porção butirato na composição, e o composto que tem a fórmula (6) compreende pelo menos 15% em peso dos triglicerídeos totais contendo porção butirato na composição.
[0046] Em uma modalidade, o composto que tem a fórmula (5) com- preende pelo menos 15%, de preferência pelo menos 20% em peso dos triglicerídeos totais contendo porção butirato na composição, e o com- posto que tem a fórmula (6) compreende pelo menos 20%, de preferên- cia pelo menos 25% em peso dos triglicerídeos totais contendo porção butirato na composição.
[0047] Em uma modalidade a composição compreende adicio- nalmente um composto que tem a fórmula (7), de preferência sendo que o composto que tem a fórmula (7) compreende pelo menos 2% ou 3% em peso dos triglicerídeos totais contendo porção butirato na composição, e/ou compreende adicionalmente o composto que tem a fórmula (8), de preferência sendo que o composto que tem a fórmula (8) compreende pelo menos 2% ou 3% em peso dos triglicerídeos totais contendo porção butirato na composição.
[0048] Em outra modalidade, o composto que tem a fórmula (8) é o triglicerídeo principal contendo porção butirato na composição.
[0049] Em uma modalidade, o composto da fórmula (8) compreen- de ao menos 20%, ao menos 30%, ao menos 40%, ao menos 50%, ou ao menos 60%, ao menos 70%, ao menos 80% ou ao menos 90%, em peso, dos triglicerídeos totais contendo porção butirato na composição.
[0050] Em uma modalidade, o composto que tem a fórmula (8) compreende cerca de 20% a cerca de 95%, em peso, dos triglicerí- deos totais contendo porção butirato na composição, por exemplo, cerca de 30% a cerca de 90%, ou cerca de 40% a cerca de 80%, em peso, dos triglicerídeos totais contendo porção butirato na composi- ção, por exemplo, cerca de 50% a cerca de 70%, em peso, dos trigli- cerídeos totais contendo porção butirato na composição.
[0051] Em uma modalidade, o composto que tem a fórmula (8) compreende ao menos 50% a cerca de 90%, em peso, dos triglicerí- deos totais contendo porção butirato na composição, por exemplo, cerca de 60% a cerca de 80%, em peso, dos triglicerídeos totais con- tendo porção butirato na composição.
[0052] Em uma modalidade, a composição compreende o com- posto da fórmula (8) e o composto da fórmula (5), e a combinação do composto que tem a fórmula (8) e o composto que tem a fórmula (5) está presente em uma quantidade de ao menos 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80% ou 90%, em peso, dos triglicerídeos totais contendo porção butirato na composição.
[0053] A composição da presente invenção pode compreender adi- cionalmente 1,3-dibutiril-2-linoleoilglicerol, 1,3-dibutiril-2-estearoilglicerol, 1-butiril-2-oleoil-3-palmitoilglicerol, 1-palmitoil-2-oleoil-3-butirilglicerol,1- butiril-2-oleoil-3-linoleoilglicerol, 1-linoleoil-2-oleoil-3-butirilglicerol, 1- oleoil-2-butiril-3-linoleoilglicerol, 1-linoleoil-2-butiril-3-oleoilglicerol, 1- butiril-2-linoleoil-3-oleoilglicerol, 1-oleoil-2-linoleoil-3-butirilglicerol, 1- butiril-2-estearoil-3-oleoilglicerol, 1-oleoil-2-estearoil-3-butirilglicerol, 1- butiril-2-oleoil-3-estearoilglicerol, 1-estearoil-2-oleoil-3-butirilglicerol, 1,2- dioleoil-3-palmitoilglicerol, 1-palmitoil-2,3-dioleoilglicerol, 1,2-dioleoil-3- linoleoilglicerol e/ou 1-linoleoil-2,3-dioleoilglicerol.
[0054] A composição da presente invenção pode estar sob a forma de uma formulação de reidratação oral.
[0055] A composição da presente invenção pode estar sob a forma de uma composição nutricional, um suplemento dietário, uma fórmula infantil para bebês lactentes ou fórmula de transição para bebês lacten- tes.
[0056] A composição da presente invenção pode compreender adicionalmente um prebiótico. Em uma modalidade preferencial, o prebiótico é goma guar parcialmente hidrolisada (PHGG).
[0057] De acordo com um outro aspecto da presente invenção é fornecido um método de tratamento de diarreia em um indivíduo que esteja precisando do mesmo, que compreende administrar uma quantidade eficaz de uma composição definida aqui a um indivíduo.
[0058] De acordo com um outro aspecto da presente invenção é fornecido um método de prevenção ou tratamento de desidratação em um indivíduo que esteja precisando do mesmo, que compreende administrar uma quantidade eficaz de uma composição definida aqui a um indivíduo.
[0059] De acordo com uma modalidade da presente invenção é fornecido um método de prevenção ou tratamento de desidratação devido à diarreia em um indivíduo que esteja precisando do mesmo, que compreende administrar uma quantidade eficaz de uma compo- sição definida aqui a um indivíduo.
DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO Triglicerídeos
[0060] Um triglicerídeo (também conhecido como triacilglicerol) é um éster que é derivado de glicerol e três ácidos graxos.
[0061] Os ácidos graxos são ácidos carboxílicos com uma cauda (cadeia) longa. Os ácidos graxos podem ser insaturados ou saturados. Os ácidos graxos que não estão ligados a outras moléculas são chama- dos de ácidos graxos livres (AGL).
[0062] O termo "porção de ácido graxo" se refere à parte do trigli-
cerídeo que se origina de um ácido graxo em uma reação de esterifi- cação com glicerol. Os triglicerídeos usados na presente invenção compreendem ao menos uma porção de ácido butírico e ao menos uma porção de ácido graxo de cadeia longa.
[0063] Os ácidos graxos de cadeia longa preferenciais para uso na presente invenção são ácidos graxos que têm de 16 a 20 átomos de car- bono.
[0064] Os exemplos de ácido graxo de cadeia longa incluem ácido oleico, ácido palmítico, ácido esteárico e ácido linoleico.
[0065] Os triglicerídeos da presente invenção podem ser sinteti- zados, por exemplo, por esterificação de ácido(s) graxo(s) de cadeia longa e ácido butírico com glicerol.
[0066] Os triglicerídeos da presente invenção podem ser sinteti- zados, por exemplo, por interesterificação entre tributirina e outro tri- glicerídeo contendo ácidos graxos de cadeia longa. Em uma modali- dade, o óleo de girassol de alto teor oleico é a fonte dos ácidos gra- xos de cadeia longa. Isto gera triglicerídeos contendo predominante- mente porções butirato e oleato. O ácido oleico é o ácido graxo pre- dominante presente no leite materno. Os compostos são isentos de produtos à base de leite, isentos de colesterol, e são de origem vega- na. Os ácidos graxos são liberados de triglicerídeos devido às lipa- ses, naturalmente presentes no trato gastrointestinal. Em relação aos sais de butirato, os compostos não adicionam sais minerais adicio- nais à formulação final.
[0067] Métodos alternativos de síntese de triglicerídeos podem ser determinados rotineiramente pelo versado na técnica. A título de exem- plo, um método de obtenção de 1,3-dibutiril-2-palmitoilglicerol (BPB) é mostrada abaixo:
[0068] Como outro exemplo, os triglicerídeos podem ser sintetizados por esterificação de um ácido graxo monoacilglicerol (MAG - "monoacyl- glycerol") de cadeia longa com ácido butírico (BA - "butyric acid").
[0069] Por exemplo, pela esterificação de ácido graxo monoacilgli- cerol (MAG) de cadeia longa com ácido butírico (BA) com a remoção de água. A título de exemplo, um método de obtenção de 1,2-dibutiril-3- oleoilglicerol é mostrado abaixo:
[0070] A reação de esterificação é, de preferência, realizada com uma razão molar entre o ácido butírico (BA) e o monoacilglicerol (MAG) de ≥ 2; ou seja, em um excesso molar de ácido butírico. A re- moção de água pode ser realizada por métodos convencionais, roti- neiramente usados na técnica.
[0071] Um triglicerídeo contendo uma única porção butirato pode ser usado aqui. Alternativamente, pode ser usada uma mistura de diferentes triglicerídeos contendo porção butirato.
[0072] Os triglicerídeos podem ser adicionalmente submetidos a etapas de descoloração e/ou desodorização convencionais na técnica e bem conhecidas pelo versado na técnica. Por exemplo, como con- vencionalmente usado na fabricação de óleos vegetais. Composições
[0073] A presente invenção fornece composições que compreen- dem os triglicerídeos contendo porção butirato mencionados aqui. A composição pode ser, por exemplo, uma solução de reidratação oral, uma composição nutricional, um suplemento dietário, uma fórmula infantil para bebês lactentes ou uma fórmula de transição para bebês lactentes.
[0074] Como usado aqui, uma "solução de reidratação oral" se refere a uma composição para uso em terapia de reidratação oral pa- ra substituir fluidos e eletrólitos (por exemplo, sódio, potássio) perdi- dos por um indivíduo, por exemplo, devido à diarreia e/ou vômito.
[0075] A expressão "composição nutricional" significa uma com- posição que nutre um indivíduo. Esta composição nutricional é, de preferência, ingerida oralmente, e ela pode incluir uma fonte de lipí- dios ou de gorduras e uma fonte de proteínas. Ela também pode con- ter uma fonte de carboidratos. Em uma modalidade, a composição nutricional contém apenas uma fonte de lipídios ou de gorduras. Em outras modalidades específicas, a composição nutricional contém uma fonte de lipídios (de gorduras) com uma fonte de proteínas, uma fonte de carboidratos ou ambas.
[0076] Em algumas modalidades específicas, a composição nutri- cional de acordo com a invenção é uma "composição nutricional ente- ral", isto quer dizer um gênero alimentício que envolve o trato gastroi- ntestinal para sua administração. A introdução gástrica pode envolver o uso de um tubo através da passagem oro-nasal ou um tubo no ab- dome que conduz diretamente para o estômago. Isto pode ser usado especialmente em hospitais ou clínicas.
[0077] A composição nutricional de acordo com a invenção pode ser uma fórmula infantil para bebês lactentes (por exemplo, uma fór- mula de partida para bebês lactentes), uma fórmula de seguimento ou de transição, um leite de crescimento, um alimento para bebês, uma composição de cereais para bebês, um fortificante como um fortifican- te do leite humano, ou um suplemento.
[0078] A expressão "fórmula infantil para bebês lactentes", como usada aqui, se refere a um gênero alimentício que é destinado para uso nutricional específico para bebês lactentes durante os primeiros meses de vida e que satisfaz, por si mesma, os requisitos nutricionais desta categoria de pessoa (Artigo 2(c) da Diretiva 91/321/EEC 2006/141/EC da Comissão Europeia, de 22 de dezembro de 2006, sobre fórmulas infantis para bebês lactentes e fórmulas de transição para bebês lactentes).
[0079] De modo geral, uma fórmula de partida é para bebês lac- tentes a partir do nascimento como um substituto do leite materno. Uma fórmula de seguimento ou de transição é fornecida a partir do sexto mês em diante. Ela constitui o principal elemento líquido na di- eta progressivamente diversificada desta categoria de pessoa. Os "leites de crescimento" (ou LDC) são dados a partir de um ano em diante. Ele é, de modo geral, uma bebida à base de leite adaptada para as necessidades nutricionais específicas de crianças pequenas.
[0080] O termo "suplemento dietário" pode ser usado para comple- mentar a nutrição de um indivíduo (ele é tipicamente usado desta forma, mas também poderia ser adicionado a qualquer tipo de composições pre- tendidas para serem ingeridas). Ele pode estar sob a forma, por exemplo, de comprimidos, cápsulas, pastilhas ou de um líquido. O suplemento po- de conter, ainda, hidrocoloides protetores (como gomas, proteínas, ami- dos modificados), ligantes, agentes formadores de filme, agen- tes/materiais de encapsulação, materiais da parede/carcaça, compostos de matriz, revestimentos, emulsificantes, agentes ativos de superfície, agentes solubilizantes (óleos, gorduras, ceras, lecitinas, etc.), adsorven- tes, carreadores, cargas, cocompostos, agentes dispersantes, agentes de umedecimento, auxílios de processamento (solventes), agentes de fluxo, agentes mascaradores de sabor, agentes de peso, agentes gelifi- cantes e agentes formadores de gel. O suplemento dietário pode conter também aditivos e adjuvantes, excipientes e diluentes farmacêuticos convencionais, incluindo, mas não se limitando a, água, gelatina de qual- quer origem, gomas vegetais, lignina-sulfonato, talco, açúcares, amido, goma arábica, óleos vegetais, poli(glicois alquilênicos), agentes flavori- zantes, conservantes, estabilizantes, agentes emulsificantes, agentes tamponantes, lubrificantes, corantes, agentes umectantes, excipientes e similares.
[0081] Quando a composição é um suplemento, ela pode ser for- necida sob a forma de doses unitárias.
[0082] A composição nutricional da invenção pode compreender ainda pelo menos um oligossacarídeo não digerível (por exemplo, prebió- ticos). Eles estão, habitualmente, em uma quantidade entre 0,3% e 10%, em peso, da composição.
[0083] Prebióticos são, geralmente, não digestíveis no sentido de que eles não são decompostos e absorvidos no estômago ou intestino delgado e permanecem, portanto, intactos quando passam para o cólon onde eles são seletivamente fermentados pelas bactérias benéficas. Exemplos de prebióticos incluem certos oligossacarídeos, como fruto- oligossacarídeos (FOS), inulina, xilo-oligossacarídeos (XOS), polidextro- se ou qualquer mistura dos mesmos. Em uma modalidade específica, os prebióticos podem ser fruto-oligosacarídeos e/ou inulina. Em uma moda- lidade específica, os prebióticos são uma combinação de FOS com inuli- na, como o produto vendido pela BENEO-Orafti sob a marca registrada Orafti® oligofrutose (anteriormente Raftilose®) ou como o produto vendi- do pela BENEO-Orafti sob a marca registrada Orafti® inulina (anterior- mente Raftiline®). Outro exemplo é uma combinação de 70% de fruto- oligossacarídeos de cadeia curta e 30% de inulina, que é registrada pela Nestlé sob a marca registrada "Prebio 1". Em uma modalidade específi- ca, o prebiótico é goma guar parcialmente hidrolisada (PHGG)
[0084] A composição da presente invenção pode estar, por exemplo, sob uma forma sólida (por exemplo, pó) para reidratação ou líquida.
[0085] A composição pode estar sob a forma de uma composição farmacêutica e pode compreender um ou mais carreadores, diluentes e/ou excipientes farmaceuticamente aceitáveis adequados.
[0086] Exemplos de tais excipientes adequados para as composi- ções aqui descritas podem ser encontrados em "Handbook of Pharma- ceutical Excipients", 2ª edição (1994), editado por A Wade e PJ Weller.
[0087] Veículos ou diluentes aceitáveis para uso terapêutico são bem conhecidos na técnica farmacêutica, e são descritos, por exemplo, em Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Co. (A. R. Gennaro edit. 1985).
[0088] As composições farmacêuticas podem compreender como, ou além do carreador, excipiente ou diluente, quaisquer aglutinante(s), lubrificante(s), agente(s) de suspensão, agente(s) de revestimento e/ou agente(s) solubilizante(s) adequado(s). Exemplos de aglutinantes adequados incluem amido, gelatina, açúcares naturais como glicose, lactose anidra, lactose de fluxo livre, beta-lactose, adoçantes de milho, gomas naturais e sintéticas, como acácia, tragacanto ou alginato de sódio, carboximetilcelulose e poli(glicol etilênico).
[0089] Exemplos de lubrificantes adequados incluem oleato de só- dio, estearato de sódio, estearato de magnésio, benzoato de sódio, acetato de sódio, cloreto de sódio e similares.
[0090] Conservantes, estabilizantes, corantes e até mesmo agentes flavorizantes podem ser fornecidos na composição. Exemplos de conser- vantes incluem benzoato de sódio, ácido sórbico e ésteres de ácido p- hidroxibenzoico. Antioxidantes e agentes de suspensão também podem ser usados. Usos
[0091] Os múltiplos efeitos benéficos do butirato sobre a saúde gastrointestinal (GI) estão bem documentados. No nível intestinal, o butirato desempenha uma função reguladora sobre o transporte de fluido transepitelial, melhora a inflamação da mucosa e o estado oxida- tivo, reforça a barreira de defesa epitelial e modula a sensibilidade vis- ceral e a motilidade intestinal. Foi demonstrado que a aplicação de bu- tirato na forma de sal reduz a severidade da diarreia (Berni Canani et al., Gastroenterol., 2004; 127(2):630-634).
[0092] Os compostos aqui definidos são uma fonte de butirato e po- dem, portanto, ser usados para tratar diarreia e/ou para prevenir ou tratar desidratação associada à diarreia.
[0093] Em uma modalidade, os compostos e composições aqui definidos podem ser usados no tratamento de diarreia.
[0094] Em uma modalidade, os compostos e composições aqui definidos podem ser usados no tratamento ou na prevenção da desi- dratação.
[0095] A administração dos compostos da invenção fornecerá li- beração de butirato ao intestino delgado uma vez que esses compos- tos de triglicerídeo serão digeridos por enzimas gástricas e pancreáti- cas que liberam os ácidos graxos livres. A administração dos com- postos aqui definidos como parte de uma ORS ou em combinação com ORS fornece vantajosamente a liberação de butirato no intestino delgado, mediante a liberação de butirato diretamente no intestino delgado, que é onde ocorre a maior parte da absorção de fluido e é também o sítio de ação da ORS, os compostos da invenção podem fornecer um efeito ainda melhor para reduzir a diarreia e potencializar os efeitos da ORS para tratar ou prevenir a desidratação em compa- ração com a ORS com prebióticos que exigem atividade da microbio- ta do cólon para produzir SCFA.
[0096] Em uma modalidade, os compostos e composições aqui definidos podem ser usados para prevenir ou tratar a desidratação devido à diarreia.
[0097] Em uma modalidade preferencial, os compostos aqui defini- dos são usados em combinação com uma solução de reidratação oral (ORS - "oral rehydration solution"). Os compostos aqui definidos podem ser administrados como parte de uma ORS ou podem ser administrados separadamente da ORS. A ORS e os compostos aqui definidos podem ser administrados juntos ou sequencialmente. Administração
[0098] Preferivelmente, os compostos e composições aqui descritos são administrados enteralmente.
[0099] A administração enteral pode ser oral, gástrica e/ou retal.
[00100] Em termos gerais, a administração da combinação ou com- posição, conforme descrito na presente invenção, pode ser, por exem- plo, por via oral ou outra via que entre no trato gastrointestinal, por exemplo, a administração pode ser através de alimentação enteral.
[00101] Em uma modalidade preferencial, a administração é oral.
[00102] O indivíduo pode ser um mamífero, como um ser humano, canino, felino, equino, caprino, bovino, ovino, porcino, cervino e pri- matas. De preferência, o indivíduo é um ser humano. Exemplos Exemplo 1 - Preparação de triglicerídeos butirados (TAG)
[00103] As composições que compreendem TAG butirado foram geradas por interesterificação química entre tributirina e óleo de gi- rassol com alto teor oleico na presença de um catalisador como me- tóxido de sódio. Um excesso molar de tributirina em comparação com o óleo de girassol com alto teor oleico foi usado.
[00104] Os três reagentes, tributirina, óleo de girassol de alto teor oleico e o catalisador foram misturados juntos em um reator sob at- mosfera de nitrogênio e então aquecidos sob agitação a 80°C durante 3 h. Quando a reação foi concluída, o produto foi lavado com água e salmoura seco sob vácuo (25 mbar a 60°C durante 2 h). O produto oleoso resultante foi então submetido a uma etapa de descoloração com a ação de terra clarificante e foi purificado quer por destilação de percurso curto (130°C, 0,001 a 0,003 mbar) ou por desodorização (160°C, 2 mbar, 2 h) com injeção de vapor d´água.
[00105] Os constituintes, predominantemente triglicerídeos, das composições oleosas resultantes são mostrados, abaixo, na Tabela 1. Estes triglicerídeos são representados pelos três ácidos graxos que eles contêm. Estes ácidos graxos são representados pelo seu número lipídico: 4:0 para butirato, 16:0 para palmitato, 18:0 para estearato, 18:1 para oleato e 18:2 para linoleato. O ácido graxo no meio está lo- calizado na posição sn-2 no triglicerídeo. Como um exemplo, 16:0-4:0- 18:1 corresponde a dois triglicerídeos diferentes que têm tanto um bu- tirato na posição sn-2 quanto um palmitato na posição sn-1 e um olea- to na posição sn-3 ou um oleato na posição sn-1 e um palmitato na posição sn-3.
[00106] Os regioisômeros e o perfil de TAG foram analisados por cromatografia líquida acoplada a um espectrômetro de massas de alta resolução. A proporção de classes de lipídios foi avaliada por cromato- grafia líquida acoplada a um detector evaporativo de espalhamento de luz (ELSD - "evaporative light scattering detector"). Tabela 1. Perfil do regioisômero de TAG [g/100 g] Regioisômero de TAG [g/100 g] Composição 4:0-4:0-4:0 <0,4-4,7 4:0-16:0-4:0 0,8-1,0 4:0-18:2-4:0 4,0-6,3 4:0-4:0-18:1 3,0-6,1 4:0-18:1-4:0 16,2-27,0 4:0-18:0-4:0 0,8-1,3 4:0-22:0-4:0 ≤0,4
4:0-16:0-18:1 1,1-1,5 16:0-4:0-18:1 0,5-0,7 4:0-18:1-16:0 1,2-1,6 4:0-18:1-18:2 2,6-3,1 18:1-4:0-18:2 1,1-1,6 4:0-18:2-18:1 2,9-3,6 18:1-18:1-4:0 23,3-25,8 18:1-4:0-18:1 3,3-4,8 4:0-18:0-18:1 0,9-1,3 4:0-18:1-18:0 0,8-1,1 4:0-22:0-18:1 <0,4-0,5 18:1-18:1-16:0 0,6-1,4 18:1-18:1-18:2 1,3-1,5 18:1-18:2-18:1 0,5-0,7 18:1-18:1-18:1 6,1-10,7 18:1-18:1-18:0 0,5-0,8 Total 93,1-94,1
[00107] Nas amostras de composição, os dois TAG mais abundan- tes são 4:0-18:1-4:0 e 18:1-18:1-4:0, eles representam, juntos, aproxi- madamente 40 a 50 g/100 g. Exemplo 2 – Propriedades de odor de triglicerídeos contendo porção de butirato
[00108] Uma comparação de odor de uma solução incluindo TAG contendo porção butirato (composta predominantemente de ácidos graxos oleico e butírico) foi comparada com uma solução contendo butirato de sódio. Preparação de amostra
[00109] As soluções incluindo TAG contendo porção butirato (con- sulte o Exemplo 1) ou butirato de sódio foram preparadas e armaze- nadas a 4°C antes da distribuição à banca examinadora sensorial. Cada 250 ml de solução continha 600 mg de ácido butírico (equiva-
lente a uma cápsula de butirato de sódio comercialmente disponível como um suplemento; concentração de 2,4 mg/ml) e fórmula para bebês BEBA Optipro 1 a 1% p/v em água desionizada acidificada.
[00110] As amostras foram preparadas no dia antes do teste, pela adição de 4 ml de cada solução (solução de butirato TAG; solução de butirato de sódio) em frascos Agilent. Metodologia
[00111] Foi realizado o 'teste duas-de-cada-cinco'. Neste teste, cinco amostras são dadas ao examinador. O examinador é instruído para identificar as duas amostras que são diferentes das outras três. A ordem de apresentação das amostras é aleatória com o propósito de evitar viés de ordem de apresentação.
[00112] Além do teste duas-de-cada-cinco, uma caixa de comentá- rios foi apresentada aos examinadores para permitir que eles comen- tassem sobre a natureza da diferença percebida (por exemplo, inten- sidade de odor, qualidade de odor). Resultados
[00113] As cinco amostras foram apresentadas simultaneamente aos examinadores. Eles foram solicitados a destampar, cheirar e então tam- par cada frasco em uma dada ordem. Os resultados são mostrados na Tabela 2. Tabela 2 Número de respostas Número de respostas Significância corretas 11 9 p<0,0001***
[00114] O valor de p foi calculado usando um teste binomial realizado com software Fizz (Biosystemes, França).
[00115] Os examinadores que encontraram as respostas corretas (TAG contendo porção butirato diferente de butirato de sódio) menciona- ram que o butirato de sódio cheira a "queijo" enquanto que nas amostras de TAG contendo porção butirato, este cheiro de "queijo" foi considera-
velmente diminuído e o odor foi totalmente neutro. Exemplo 3 – Propriedades de sabor de triglicerídeos contendo porção butirato
[00116] A comparação sensorial de uma solução incluindo TAG con- tendo porção butirato (consulte o Exemplo 1) composta predominante- mente de ácidos graxos oleico e butírico foi realizada com comparação a uma solução contendo tributirina. Preparação da amostra:
[00117] Uma colher medida (4,6 g) de fórmula infantil para bebês lactentes "BEBA Optipro 1" foi adicionada à água morna (água de tor- neira fervida, esfriada, conforme as instruções) completando para um volume final de 150 mL (solução de aproximadamente 3% p/v). Cada forma de TAG de butirato foi pesada separadamente para fornecer 600 mg de butirato, e a adição de fórmula infantil para bebês lactentes para um volume final de 50 ml para cada solução foi realizada.
[00118] A Solução A incluiu TAG contendo porção butirato (consul- te o Exemplo 1); e a solução B continha tributirina. Metodologia
[00119] Um grupo de examinadores realizou uma degustação codifi- cada às cegas repetida.
[00120] As amostras foram preparadas imediatamente antes da avaliação preliminar de amargor e cada solução foi vigorosamente agitada. Os recipientes de degustação rotulados A e B foram enchi- dos ao mesmo tempo com um pequeno volume da respectiva solu- ção.
[00121] As duas amostras foram apresentadas simultaneamente aos examinadores. Eles foram solicitados a degustar a solução colocando a solução na boca e cuspindo, e classificar o amargor percebido em uma escala de 0 a 10; onde 0 é nenhum amargor percebido e 10 se asseme- lha ao máximo amargor imaginável.
Resultados
[00122] O amargor da solução A foi classificado pelos examinado- res em 4,33 ± 1,52, média ± DP.
[00123] O amargor da solução B foi classificado pelos examinado- res em 8,33 ± 1,52, média ± DP.
[00124] Estes dados mostram que a composição de TAG contendo porção butirato em fórmulas infantis para bebês lactentes eram notavel- mente menos amargas em comparação à tributirina na fórmula infantil para bebês lactentes. Exemplo 4 – Propriedades de sabor de 1,3-dibutiril-2-palmitoilglicerol
[00125] 1,3-Dibutiril-2-palmitoilglicerol (BPB) foi sintetizado como um composto único usando a seguinte síntese:
[00126] O BPB foi avaliado em uma avaliação sensorial descritiva feita pelo grupo de examinadores e foi verificado que ele tem odor e sabor neutros. Exemplo 5 - Preparação de triglicerídeos butirados (TAG)
[00127] As composições que compreendem porção butirato con- tendo triglicerídeos foram geradas pela reação de esterificação entre mono-oleína (derivada de óleo de girassol) com ácido butírico adicio- nado em excesso molar (5 equivalentes no total). Estes dois reagen- tes foram misturados juntos em um frasco e aquecidos até o refluxo (ponto de ebulição do ácido butírico é 163,5 °C). Um condensador ("colonne de Vigreux") foi usado para remover a água. A reação foi monitorada por CCF e interrompida quando todo o monoacilglicerol foi convertido em triacilglicerol.
[00128] Os constituintes, predominantemente triglicerídeos, das composições oleosas resultantes são mostrados, abaixo, na Tabela
3. Como no Exemplo 1, os triglicerídeos são representados pelos três ácidos graxos que eles contêm. Estes ácidos graxos são representa-
dos pelo seu número lipídico: 4:0 para butirato, 16:0 para palmitato, 18:0 para estearato, 18:1 para oleato e 18:2 para linoleato.
O ácido graxo no meio está localizado na posição sn-2 no triglicerídeo.
Tabela 3. Perfil de triglicerídeo [% em peso] 4:0-4:0-18:1 e 4:0-18:1-4:0 65,64 18:1-18:1-4:0 e 18:1-4:0-18:1 12,53 4:0-4:0-18:2 e 4:0-18:2-4:0 5,43 4:0-4:0-18:0 e 4:0-18:0-4:0 3,03 4:0-18:1-18:2 e isômeros 2,98 4:0-16:0-18:1 e isômeros 1,69 4:0-4:0-16:0 e 4:0-16:0-4:0 1,40 4:0-4:0-4:0 1,36 4:0-18:0-18:1 e isômeros 0,99 4:0-4:0-22:0 e 4:0-22:0-4:0 0,82 18:1-18:1-18:1 0,63 4:0-22:0-18:1 e isômeros 0,33 4:0-4:0-24:0 e 4:0-24:0-4:0 0,31 4:0-4:0-20:0 e 4:0-20:0-4:0 0,28 4:0-16:0-18:0 e isômeros 0,25 18:0-18:0-16:0 0,22 4:0-16:0-18:2 e isômeros 0,21 4:0-4:0-20:1 e 4:0-20:1-4:0 0,20 18:1-18:1-18:2 0,17 18:2-18:2-4:0 e 18:2-4:0-18:2 0,17 18:0-18:0-4:0 e 18:0-4:0-18:0 0,16 16:0-16:0-4:0 e 16:0-4:0-16:0 0,14 16:0-18:0-16:0 0,12 4:0-4:0-18:3 e 4:0-18:3-4:0 0,11 4:0-4:0-16:1 e 4:0-16:1-4:0 0,11
[00129] Na composição, 4:0-4:0-18:1 foi identificado como o triglicerí- deo mais abundante.
[00130] O produto oleoso resultante foi então submetido a uma etapa de descoloração com a ação de terra clarificante e foi purifica- do quer por destilação de percurso curto (130°C, 0,001 a 0,003 mbar) e/ou por desodorização (160°C, 2 mbar, 2 h) com injeção de vapor d´água, para remover reagentes e intermediários residuais, por exem- plo, ácido butírico, MAG e subprodutos, por exemplo, DAG e tributiri- na.
[00131] O produto oleoso resultante foi avaliado em uma avaliação sensorial descritiva e foi encontrado como tendo um odor e sabor me- lhores do que tributirina e ácido butírico.
Claims (17)
1. Uso de um composto, que apresenta a Fórmula ou combinações dos mesmos, nas quais R1, R2, R3, R4, R5 e R6 são independentemente um ácido graxo de cadeia longa que apresenta entre 16 e 20 carbo- nos, o referido uso sendo caracterizado pelo fato de que é para preparação de uma composição para prevenção ou tratamento da de- sidratação, tal como desidratação devido à diarreia.
2. Uso, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a composição é para administração em combinação com uma solução de reidratação oral (ORS).
3. Uso, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que a composição está presente em uma solução de rei- dratação oral (ORS), uma composição nutricional, um suplemento die- tário, uma Fórmula infantil para bebês lactentes ou uma Fórmula de transição para bebês lactentes.
4. Solução de reidratação oral, caracterizada pelo fato de que compreende um composto, que apresenta a Fórmula ou combinações dos mesmos, nas quais R1, R2, R3, R4, R5 e R6 são independentemente, um ácido graxo de cadeia longa que apresenta entre 16 e 20 carbonos.
5. Solução de hidratação oral, de acordo com a reivindica- ção 4, caracterizada pelo fato de que compreende ainda um prebióti-
co, de preferência, sendo que o prebiótico é PHGG (goma guar par- cialmente hidrolisada).
6. Solução de reidratação oral, de acordo com a reivindi- cação 5, caracterizada pelo fato de que está sob a forma de um pó para reidratação em um líquido, um comprimido para reidratação em um líquido, ou uma bebida.
7. Uso de um composto, que apresenta a Fórmula ou combinações dos mesmos, nas quais R1, R2, R3, R4, R5 e R6 são independentemente um ácido graxo de cadeia longa que apresentam entre 16 e 20 carbo- nos, o referido uso sendo caracterizado pelo fato de que é para preparação de uma composição para tratamento de diarreia.
8. Uso, de acordo com a reivindicação 1, 2, 3 ou 7, ou so- lução de reidratação oral, de acordo com a reivindicação 4, 5 ou 6, caracterizado pelo fato de que uma combinação de um composto que apresenta a Fórmula (1) e um composto que apresenta a Fórmula (2) é utilizada, de preferência sendo que a combinação está presente em uma composição que compreende um composto que apresenta a Fórmula (1) em uma quantidade de pelo menos 10%, em peso, dos triglicerídeos totais na composição, e um composto que apresenta a Fórmula (2) em uma quantidade de pelo menos 10%, em peso, dos triglicerídeos totais na composição.
9. Uso, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, 3 ou 7, ou so- lução de reidratação oral, de acordo com a reivindicação 4, 5 ou 6, carac- terizado pelo fato de que uma combinação de um composto que apre- senta a Fórmula (1) e um composto que apresenta a Fórmula (2) é utili-
zada, e sendo que a combinação está presente em uma composição que compreende um composto que apresenta a Fórmula (1) em uma quanti- dade de pelo menos 10%, em peso, dos triglicerídeos totais contendo porção butirato na composição, e um composto que apresenta a Fórmula (2) em uma quantidade de pelo menos 10%, em peso, dos triglicerídeos totais contendo porção butirato na composição.
10. Uso, de acordo com a reivindicação 1, ou 2, 3 ou 7, ou solução de reidratação oral, de acordo com a reivindicação 4, 5 ou 6, caracterizado pelo fato de que é na forma de uma composição, sendo que o composto que apresenta a Fórmula (4), como o triglicerídeo principal contendo porção butirato na composição, sendo que o com- posto da Fórmula (4) fornece pelo menos 20%, pelo menos 30%, pelo menos 40%, pelo menos 50% ou pelo menos 60%, pelo menos 70%, pelo menos 80% ou pelo menos 90%, em peso, dos triglicerídeos con- tendo porção butirato na composição.
11. Uso, de acordo com a reivindicação 1, ou 2, 3 ou 7 a 10, ou solução de reidratação oral, de acordo com a reivindicação 4, 5, 6, ou 8 a 10, caracterizado pelo fato de que uma combinação de um composto que apresenta a Fórmula (1), um composto que apre- senta a Fórmula (2), um composto que apresenta a Fórmula (3) e um composto que apresenta a Fórmula (4) é utilizada.
12. Uso, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, 3 ou 7 a 11, ou solução de reidratação oral, de acordo com a reivindicação 4, 5, 6 ou 8 a 11, caracterizado pelo fato de que, no referido composto, R1, R2, R3, R4, R5 e/ou R6 é selecionado do grupo que consiste em ácido oleico, ácido palmítico ou ácido linoleico.
13. Uso, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, 3 ou 7 a 12, ou solução de reidratação oral, de acordo com a reivindicação 4, 5, 6 ou 7 a 12, caracterizado pelo fato de que, no referido composto, um dentre R1, R2, R3, R4, R5 e R6 é ácido oleico.
14. Composição para uso no tratamento de diarreia e/ou para prevenir ou tratar desidratação, como desidratação devido à di- arreia, caracterizada pelo fato de que compreende compostos que apresentam as Fórmulas sendo que o composto que apresenta a Fórmula (5) compreende pelo menos 10%, em peso, dos triglicerídeos totais na composição, e sen- do que o composto que apresenta a Fórmula (6) compreende pelo menos 10%, em peso, dos triglicerídeos totais na composição.
15. Composição, de acordo com a reivindicação 14, caracteri- zada pelo fato de que o composto que apresenta a Fórmula (5) compre- ende pelo menos 15%, em peso, dos triglicerídeos totais na composição, e que o composto que apresenta a Fórmula (6) compreende pelo menos 20%, em peso, dos triglicerídeos totais na composição.
16. Composição, de acordo com a reivindicação 14 ou 15, caracterizada pelo fato de que é uma solução de hidratação oral, uma composição nutricional, uma fórmula infantil para bebês lactentes, uma fórmula de transição para bebês lactentes ou um suplemento dietário, de preferência, uma solução de hidratação oral.
17. Invenção, caracterizada por quaisquer de suas concreti- zações ou categorias de reivindicação englobadas pela matéria inicial- mente descrita no pedido de patente ou em seus exemplos aqui apresen- tados.
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