BR112020025686A2 - Composição afrodisíaca e gestão da disfunção sexual masculina - Google Patents
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Abstract
composição afrodisíaca e gestão da disfunção sexual masculina. a presente invenção revela uma composição para o gerenciamento terapêutico de disfunção sexual masculina e distúrbios relacionados. especificamente, a invenção revela uma composição, que compreende 60 a 65% p/p de extrato de withania somnifera, 12 a 18% p/p de extrato de mucana pruriens, 5 a 10% p/p de extrato de coleus forskohlii, 12 a 18% p/p de extrato de kaempferia parviflora e 0,1 a 2% p/p de extrato de piper nigrum, para usar como afrodisíaco.
Description
[001] Este é um pedido convencional que reivindica a prioridade do pedido de patente indiana número IN201941006993, depositado em 22 de fevereiro de
2019.
[002] A presente invenção refere-se a composições para o controle terapêutico da disfunção sexual masculina e para os distúrbios associados. Especificamente, a invenção refere-se a composições, que compreendem os extratos de plantas e fitoquímicos para o tratamento de distúrbios relacionados à disfunção sexual masculina.
[003] A excitação sexual masculina é desencadeada por vias bioquímicas complexas, eventos físicos e psicológicos que envolvem os sistemas nervoso e vascular, que incluem o cérebro, neurotransmissores, mensageiros secundários, músculos lisos, vasos sanguíneos, etc. A disfunção sexual ocorre se as vias, que envolvem qualquer um dos itens acima, forem alteradas. Os tipos comuns de disfunção sexual masculina incluem disfunção erétil, ejaculação precoce, ejaculação retardada ou com inibição, e libido reduzida.
[004] Uma combinação de problemas físicos e fisiológicos pode causar uma disfunção sexual em seres do sexo masculino, principalmente a disfunção erétil. O cérebro desempenha um papel fundamental no desencadeamento de uma série de eventos físicos que causam uma ereção, começando com a sensação de excitação sexual. A depressão, ansiedade ou outras condições de saúde mental, como o estresse ou problemas de relacionamento devido ao estresse, e a má comunicação, causam ou pioram a disfunção erétil.
[005] O estado da técnica explica que a ereção peniana é um processo complexo, que envolve a funcionalidade psicogênica e hormonal, e um mecanismo neurovascular, não adrenérgico e não colinérgico. O óxido nitroso, produzido pelos corpos cavernosos, é o principal neurotransmissor vasoativo não colinérgico e não adrenérgico, e mediador químico da função erétil. O óxido nítrico estimula a enzima guanilato ciclase que converte o GTP em 3’,5’- monofosfato de guanosina cíclico (cGMP). O cGMP faz com que os músculos lisos nas artérias relaxem, o que aumenta o fluxo sanguíneo para o pênis. As veias que conduzem o sangue para fora do pênis se contraem, prendendo o sangue pressurizado no corpo cavernoso, resultando na ereção.
[006] Além disso, o nível de cGMP desempenha um papel importante na manutenção da ereção por mais tempo. De maneira ideal, o cGMP é convertido em 5' GMP pela enzima de fosfodiesterase, que reduz, por conseguinte, a ereção. A inibição da enzima de fosfodiesterase pode prolongar a ereção do pênis, proporcionando a satisfação sexual.
[007] Portanto, para o tratamento da disfunção peniana e gerenciamento terapêutico das disfunções sexuais masculinas associadas, é necessário direcionar todos os estágios do mecanismo em que o nível de óxido nítrico é aumentado, aumentando o fluxo sanguíneo peniano, a ativação da enzima guanilato ciclase, para aumentar os níveis de monofosfato cíclico (cGMP), e os níveis aumentados de proteína quinase específica de cGP, para aumentar o relaxamento do músculo liso.
[008] As composições químicas, do estado da técnica, incluem um ou mais agentes que atuam por meio de várias vias no tratamento da disfunção sexual em seres do sexo masculino. Poucas técnicas anteriores são mencionadas abaixo:
[009] O pedido publicado pela OMPI, sob o número WO2018220232, explica a composição, que compreende a toxina botulínica, principalmente, a toxina onabotulínica A, a toxina botulínica A e a toxina incobotulínica A; os inibidores da PDE5, principalmente, o citrato de sildenafil, o lodenafil, a avanafil, o mirodenafil, o sildenafil, o tadalafil e outros derivados para uso simultâneo, sequencial ou separado no tratamento das funções eréteis.
[0010] O pedido número US 15/434226, intitulado como “Composition and method for treatment of erectile dysfunction”, revelou o uso de uma droga de antidisfunção erétil, quimicamente ativa (AED) como vaedenafil, avanafil e seus sais aceitáveis junto com cannabis e seu extrato em combinação.
[0011] A publicação dea patente n° U.S. 7.147.874 revela as composições farmacêuticas para a prevenção e tratamento da ejaculação precoce e/ou para a hipersensibilidade da estimulação sexual. A composição contém extrato de sumo purificado e extrato de ginseng purificado, que contém a saponina como o componente principal, sem outros componentes do óleo essencial de ervas.
[0012] O documento US 2006/0269623 ensina sobre as composições de ervas e métodos de tratamento para prevenção, ou tratamento, de distúrbios da disfunção erétil e seus sintomas de melhoria, e como uma medida preventiva contra a disfunção erétil. Os métodos compreendem a administração de uma composição terapeuticamente eficaz de matéria, que compreende os seguintes componentes à base de plantas e outros: Herba cynomorii, Rhizhomnas atractylodis macrocephalae, Radix rehmannia glutinosea longui, Herba epimedii, Fructus lycii, Fructus schisandrae chinensis, Radix poloyexandrae cingoni e Radix ginseng. Kotta et al., (Kotta et al., Exploring scientifically proven herbal aphrodisiacs, Pharmacogn Rev. 2013 Jan-Jun; 7(13): 1 a 10) revisões sobre os diferentes afrodisíacos fitoterápicos usados no sistema de medicina ayurvédica.
[0013] Vários outros dispositivos, como dispositivos a vácuo e implantes penianos, estão disponíveis, porém os mesmos beneficiam apenas aqueles pacientes cuja função foi gravemente prejudicada. Observou-se que podem ocorrer hematomas, lesões na pele e dores no pênis durante o uso desses dispositivos.
[0014] Os tratamentos existentes para a disfunção sexual masculina não visam todos os aspectos da disfunção sexual que levam à recaída da doença. Além disso, os mesmos têm efeitos colaterais ou não são muito confortáveis para o uso. Portanto, há uma necessidade industrial, não atendida, de fornecer um produto que seja seguro e eficiente no tratamento terapêutico da disfunção sexual masculina, que visa os aspectos fisiopatológicos completos da Disfunção Sexual.
[0015] A presente invenção resolve o problema, acima revelado, com uma composição que compreende os extratos de plantas e os fitoquímicos, para uso como afrodisíaco, e no gerenciamento terapêutico de disfunção sexual masculina e distúrbios relacionados.
[0016] O principal objetivo da invenção é revelar uma composição que compreende 60 a 65% p/p de extrato de Withania somnifera padronizado para conter 0,25% de withaferina e 7% de withanolida, 12 a 18% p/p de extrato de Mucana pruriens padronizado para conter 10% p/p de L-dopa, 5 a 10% p/p de extrato de Coleus forskohlii padronizado para conter 10% p/p de forscolina, 12 a 18% p/p de Kaempferia parviflora padronizado para conter 2,5% p/p de 5,7 - dimetoxiflavona, e não menos do que 10% p/p de flavonoides totais e de 0,1 a 2% p/p de Extrato de Piper nigrum padronizado para conter 95% p/p de piperina, para usar como afrodisíaco.
[0017] É outro objetivo da invenção revelar um método para o gerenciamento terapêutico de disfunção sexual masculina e distúrbios relacionados usando uma composição, que compreende 60 a 65% p/p de extrato de Withania somnifera padronizado para conter 0,25% de withaniaferina e 7% de withanolida, 12 a 18% p/p de extrato de Mucana pruriens padronizado para conter 10% p/p de L-dopa, 5 a 10% p/p de extrato de Coleus forskohlii padronizado para conter 10% p/p de forscolina, 12 a 18% p/p de Kaempferia parviflora padronizado para conter 2,5% p/p de 5,7-dimetoxiflavona, e não menos do que 10% p/p Flavonoides totais e 0,1 a 2% p/p de extrato de Piper nigrum padronizado para conter 95% p/p de piperina.
[0018] A presente invenção resolve os objetivos acima e fornece outras vantagens relacionadas.
[0019] A presente invenção fornece uma composição para o gerenciamento terapêutico de disfunção sexual masculina e distúrbios relacionados.
[0020] Mais especificamente, a invenção revela uma composição, que compreende 60 a 65% p/p de extrato de Withania somnifera padronizado para conter 0,25% de withaferina e 7% de withanolidas, 12 a 18% de extrato de Mucana pruriens padronizado para conter 10% p/p de L-dopa, 5 a 10% p/p de extrato de Coleus forskohlii padronizado para conter 10% p/p de forscolina, 12 a 18% p/p de Kaempferia parviflora padronizado para conter 2,5% p/p de 5,7- dimetoxiflavona, e não menos de 10% p/p Total de flavonoides e 0,1 a 2% p/p de extrato de Piper nigrum padronizado para conter 95% p/p de piperina para uso como afrodisíaco, aumentando os níveis de óxido nítrico, testosterona e cGMP.
[0021] Outras características e vantagens da presente invenção tornaram-se evidentes a partir da seguinte descrição mais detalhada, tomada em conjunto com as imagens anexas, que ilustram, a título de exemplo, o princípio da invenção.
[0022] A Figura 1 é uma representação gráfica que mostra o efeito da formulação no comportamento de montagem em ratos wistar machos (efeito de longo prazo).
[0023] A Figura 2 é uma representação gráfica dos níveis de testosterona sérica em ratos wistar, do sexo masculino, administrados com diferentes concentrações da formulação.
[0024] A Figura 3 é uma representação gráfica que mostra os níveis séricos de androstenediona em ratos wistar, do sexo masculino, administrados com diferentes concentrações da formulação.
[0025] A Figura 4 é uma representação gráfica que mostra os níveis de cGMP sérico em ratos wistar, do sexo masculino, administrados com diferentes concentrações da formulação.
[0026] A Figura 5 é uma representação gráfica que mostra os níveis de cGMP específica da quinase sérica em ratos wistar, do sexo masculino, administrados com diferentes concentrações da formulação.
[0027] A Figura 6 é uma representação gráfica que mostra a avaliação comparativa do efeito da formulação e dos ativos vegetais individuais nos níveis de cGMP sérico em ratos wistar machos.
[0028] A Figura 7 é uma representação gráfica que mostra a avaliação comparativa do efeito da formulação e dos ativos vegetais individuais sobre os níveis de cGMP específica da quinase sérica em ratos wistar machos.
[0029] A invenção é descrita em detalhes com cada modalidade preferida para melhor compreensão e para permitir que uma pessoa, moderadamente, versada na técnica manifeste ou pratique a invenção.
[0030] Na modalidade mais preferida, a presente invenção revela uma composição, que compreende 60 a 65% p/p de extrato de Withania somnifera, 12 a 18% p/p de extrato de Mucana pruriens, 5 a 10% p/p de extrato de Coleus forskohlii, 12 a 18% p/p de extrato de Kaempferia parviflora e 0,1 a 2% p/p de extrato de Piper nigrum. Em um aspecto relacionado, a composição compreende pelo menos um fitoquímico selecionado a partir do grupo de inibição de fosfodiesterase 5 (PDE-5); intensificador de testosterona, intensificador de óxido nítrico, intensificador de cGMP, antiespasmódico e vasodilatador, ativador de receptor de andrógeno e ativador de proteína quinase cGMP.
[0031] Em um aspecto relacionado, o extrato de Withania somnifera é padronizado para conter 0,25% de withaferina e 7% de withanolidas. Em outro aspecto relacionado, é que o extrato de Mucana pruriens é padronizado para conter 10% p/p de L-dopa. Em ainda outro aspecto relacionado, o extrato de Coleus forskohlii é padronizado para conter 10% p/p de forscolina. Em outro aspecto relacionado, o extrato de Kaempferia parviflora é padronizado para conter 2,5% p/p de 5,7-dimetoxiflavona, e não menos do que 10% p/p de flavonoides totais.
[0032] Em outra modalidade preferida, a invenção revela uma composição, que compreende 60 a 65% p/p de extrato de Withania somnifera padronizado para conter 0,25% de withaferina e 7% de withanolidas, 12 a 18% de extrato de Mucana pruriens padronizado para conter 10% p/p de L-dopa, 5 a 10% p/p extrato de Coleus forskohlii padronizado para conter 10% p/p de forscolina, 12 a 18% p/p de Kaempferia parviflora padronizado para conter 2,5% p/p de 5,7- dimetoxiflavona, e não menos do que 10% p/p total de flavonoides e 0,1 a 2% p/p de extrato de Piper nigrum padronizado para conter 95% p/p de piperina, para usar como afrodisíaco.
[0033] Em um aspecto relacionado, a composição compreende pelo menos um fitoquímico selecionado a partir do grupo de inibição de fosfodiesterase 5 (PDE-5); intensificador de testosterona, intensificador de óxido nítrico, intensificador de cGMP, antiespasmódico e vasodilatador, ativador de receptor de andrógeno e ativador de proteína quinase cGMP. Em outro aspecto relacionado, a composição é formulada com excipientes, adjuvantes, diluentes ou carreadores farmaceuticamente/nutraceuticamente aceitáveis, e administrada na forma de comprimidos, cápsulas, xaropes, gomas, pós, suspensões, emulsões, mastigáveis, doces ou comestíveis.
[0034] Em outra modalidade preferida, a invenção revela um método para aumentar a libido em mamíferos, o dito método, que compreende a etapa de administração de uma dose eficaz de uma composição, com base no peso corporal do mamífero, que compreende 60 a 65% p/p de Withania extrato de somnifera padronizado para conter 0,25% de withaferina e 7% de withanolidas, 12 a 18% p/p de extrato de Mucana pruriens padronizado para conter 10% p/p de L-dopa, 5 a 10% p/p de extrato de Coleus forskohlii padronizado para conter 10% p/p forscolina, 12 a 18% p/p Kaempferia parviflora padronizado para conter 2,5% p/p de 5,7-dimetoxiflavona, e não menos que 10% p/p Flavonoides totais e 0,1 a 2% p/p extrato de Piper nigrum padronizado para conter 95% p/p de piperina para mamíferos que necessitem desse efeito. Em um aspecto relacionado, a composição compreende pelo menos um fitoquímico selecionado a partir do grupo de inibição de fosfodiesterase 5 (PDE-5); intensificador de testosterona, intensificador de óxido nítrico, intensificador de cGMP, antiespasmódico e vasodilatador, ativador de receptor de andrógeno e ativador de proteína quinase cGMP. Em um aspecto relacionado, a dose de efeito da composição é de 50 a 200 mg/kg de peso corporal. Em outro aspecto relacionado, o mamífero é, preferencialmente, do sexo masculino. Em outro aspecto relacionado, o mamífero é, preferencialmente, humano. Em outro aspecto relacionado, a composição é formulada com excipientes, adjuvantes, diluentes ou carreadores farmaceuticamente/nutraceuticamente aceitáveis, e administrada na forma de comprimidos, cápsulas, xaropes, gomas, pós, suspensões, emulsões, mastigáveis, doces ou comestíveis.
[0035] Em ainda outra modalidade preferida, a invenção revela um método para o gerenciamento terapêutico da disfunção sexual masculina e para os distúrbios relacionados em mamíferos, o dito método, que compreende a etapa de administração de uma dose eficaz de uma composição, com base no peso corporal do mamífero, que compreende 60 a 65% p/p de extrato de Withania somnifera padronizado para conter 0,25% de withaferina e 7% de withanolidas, 12 a 18% p/p de extrato de Mucana pruriens padronizado para conter 10% p/p de L-dopa, 5 a 10% p/p de Extrato de Coleus forskohlii padronizado para conter 10% p/p de forscolina, 12 a 18% p/p de Kaempferia parviflora padronizado para conter 2,5% p/p de 5,7-dimetoxiflavona, e não menos do que 10% p/p Total de flavonoides e 0,1 a 2% p/p de Extrato de Piper nigrum padronizado para conter 95% p/p de piperina, para os mamíferos que precisam desse efeito. Em um aspecto relacionado, a disfunção sexual masculina é selecionada a partir do grupo que compreende disfunção erétil, ejaculação precoce, ejaculação retardada ou com inibição, e libido reduzida. Em uma modalidade relacionada, a disfunção sexual masculina é, de preferência, a disfunção erétil e a libido reduzida. Em um aspecto relacionado, o gerenciamento da disfunção sexual masculina é realizado pela inibição da fosfodiesterase 5 (PDE-5), pelo aumento dos níveis de testosterona, pelo óxido nítrico e cGMP e pela ativação do receptor de andrógeno e proteína quinase cGMP. Em um aspecto relacionado, a dose de efeito da composição é de 50 a 200 mg/kg de peso corporal. Em outro aspecto relacionado, o mamífero é, preferencialmente, do sexo masculino. Em outro aspecto relacionado, o mamífero é, preferencialmente, humano. Em outro aspecto relacionado, a composição é formulada com excipientes, adjuvantes, diluentes ou carreadores farmaceuticamente/nutraceuticamente aceitáveis, e administrada na forma de comprimidos, cápsulas, xaropes, gomas, pós, suspensões, emulsões, mastigáveis, doces ou comestíveis.
[0036] Os exemplos ilustrativos específicos, que são enunciados nas modalidades mais preferidas, são incluídos, no presente documento, abaixo.
EXEMPLOS EXEMPLO 1: DETALHES DA COMPOSIÇÃO
[0037] A presente invenção revela uma composição sinérgica, que compreende 60 a 65% p/p de extrato de Withania somnifera, 12 a 18% p/p de extrato de Mucana pruriens, 5 a 10% p/p de extrato de Coleus forskohlii, 12 a 18% p/p de extrato de Kaempferia parviflora extrato e 0,1 a 2% p/p de extrato de Piper nigrum. Os detalhes e o potencial terapêutico pretendido no gerenciamento da disfunção sexual masculina dos extratos de plantas individuais são fornecidos abaixo;
[0038] A Withania somnifera, comumente conhecida como ashwagandha,
ginseng indiano, groselha venenosa ou cereja de inverno, é uma planta da família Solanacea. Os sinônimos de Withania somnifera são Physalis somnifera L., Withania kansuensis Kuang & A. M. Lu e Withania microphysalis. O principal componente fitoquímico é constituído por withanolides que são triterpeno lactonas, principalmente, withanolides, withaferina A, alcaloides, esteroides lactonas, tropina e cuscohygrine. (Ashwagandha ". Drugs.com. 2009. Página visitada em 27 de dezembro de 2018). Os alcaloides de Withania somnifera aumentam a produção de óxido nítrico e melhoram as anormalidades endoteliais vasculares. Os esteróis, presentes no extrato, estimulam as funções sexuais e adrenais (Kumar et. al., Chemistry and pharmacology of withania somnifera: An update, TANG Humanitas Medicine, 2015; 5 (1): 1 a 13) e os flavonoides auxiliam na proteção do sistema cardiovascular. (Narinderpal et.al., A Review on Pharmacological Profile of Withania somnifera (Ashwagandha), Research & Reviews: Journal of Botanical Sciences, 2013; 2 (4); 1 a 9)
[0039] A Mucana pruriens é, comumente, conhecida como fava veludo, fava veludo de Bengala, fava veludo da Flórida, fava veludo das Maurícias, fava veludo yokohama, cowage co witch, fava lacuna e feijão Lyon. É uma leguminosa tropical nativa da África e da Ásia tropical e amplamente naturalizada e cultivada. As sementes da planta contêm L-Dopa, com vestígios de serotonina, nicotina e bufotenina. A planta e seus extratos são usados há muito tempo em comunidades tribais como um antagonista de toxinas para várias picadas de cobra. Também tem sido usado na medicina indiana ayurveda tradicional para tratar doenças, incluindo a doença de Parkinson (Cilia et. Al., “Mucana Pruriens in Parkinson disease”, Neurologia, 01 de agosto de 2017; 89 (5): 432 a 438). A levodopa ou L-dopa, presente na semente da planta, é vital para a síntese da dopamina, um neurotransmissor que desempenha uma função importante na excitação sexual. A L-dopa ajuda a prolongar o tempo da relação sexual e é relatada para tratar os sintomas da ejaculação precoce. (Morales et. Al. “Evolving therapeutic strategies for premature ejaculation: The search for on-demand treatment – topical versus systemic”, Canadian Urological Association Journal, 2012; 6 (5) 380 a 385)
[0040] A Piper nigrum é uma trepadeira com flor da família Piperaceae,
cultivada por seu fruto, que, em geral, é seco e usado como condimento e tempero, o fruto contém muitos terpenos, incluindo germacreno, limolina, pipeno e alfafelandreno e beta-cariofileno. (Pund et. Al. “Nanoarchitectures for Neglected Tropical Protozoal Diseases: Challenges and State of the Art”, Science Direct, 2016) A pimenta preta também contém piperina, que é usada como um intensificador de biodisponibilidade. (Kesarwani et. Al. “Bioavailability enhancers of herbal origin: An overview”, Asia Pacafic Journal of Topical Biomedicine, 2013; 3 (4) 253 a 266). A piperina também aumenta os níveis de CoQ10 no sangue, o que ativa o fluxo sanguíneo para todo o corpo, incluindo a veia peniana.
[0041] O Coleus forskohlii, também conhecido como Plectranthus barbatus, é uma planta tropical perene aparentada com as espécies típicas de coleus. O mesmo produz forscolina, um extrato útil para preparações farmacêuticas. Em ayurveda, o Coleus é usado para tratar doenças cardíacas, dor espasmódica, dor ao urinar e convulsões (Meghwal et. Al. “Nutritional Constituent of Black pepper as Medicinal Modules: A Review”. Open Access Scientific Reports, 2012, 1 (1) 1 a 7) É relatado que forskolina aumenta a cAMP, atividade do receptor de andrógeno e promove esteroidogênese. A forscolina também aumenta a sensibilidade do receptor de andrógeno, aumentando, por conseguinte, o uso de testosterona (Neto et. Al. “Vasodilation induced by forskolin involves cyclic GMP production.” Journal of Biophysical Chemistry, 2011 2 (4), 1 a 7)
[0042] A Kaempferia parviflora, também conhecida como gengibre preto tailandês, ginseng tailandês ou krachai dum, é uma planta herbácea da família Zingiberaceae K parviflora, que tem atividades farmacológicas, como anti- inflamatória, antioxidante e afrodisíaca, efeito antiúlcera gástrica, antiplasmódica, antifúngica e antibacteriana. Foi relatado que K. parviflora contém muitos flavonoides que são responsáveis por seu potencial terapêutico. A planta é conhecida por sua inibição PDE5 e pela ativação da proteína quinase cGMP que, por sua vez, diminui a concentração de Ca+ e acelera o relaxamento da musculatura lisa peniana (Chen et.al. “Kaempferia parviflora and its methoxyflavone: Chemistry and Biological Activities”. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine; 2018; Artigo ID 4057456, 1 a 15)
[0043] A composição revelada na invenção tem como alvo todos os mecanismos da fertilidade masculina e fornece efeitos sinérgicos. O constituinte da composição é mencionado na tabela 1. TABELA 1; DETALHES DA COMPOSIÇÃO Extrato Dose (mg/kg de peso corporal) Withania somnifera 400 Mucana pruriens 100 Coleus forskohlii 50 Kaempferia parviflora 100 Piper nigrum 5 EXEMPLO 2: ESTUDO DE DESEMPENHO REPRODUTIVO
[0044] A composição da invenção foi experimentada em ratos wistar machos e observada para os estudos de desempenho reprodutivo. Ambas as avaliações comportamentais e bioquímicas foram realizadas, e as descobertas que sustentam a invenção reivindicada são descritas com exemplos na descrição detalhada da invenção.
[0045] Os ratos do sexo feminino, sem estro, foram emparelhados com ratos do sexo masculino, tratados com dose única da formulação. Os animais foram observados por 3 h (efeito agudo) quanto ao seu comportamento sexual (Tajuddin et. al., Aphrodisiac activity of 50% ethanol extracts of Myristica fragrans Houtt. (Nutmeg) and Syzygium aromaticum (L.) Merr. & Perry. (Clove) in male mice: a comparative study. BMC Complement Altern Med. 2003;3:6.). Número de montagens junto com outras atividades de corte registradas durante o período de observação de 15 minutos no início da 1ª hora. Fêmea separada por 105 minutos. Novamente introduzido e número de montagens observadas por 15 minutos (3ª h). Os resultados são tabulados na Tabela 2 e na Figura 1.
TABELA 2: EFEITO DA FORMULAÇÃO NO COMPORTAMENTO DE MONTAGEM EM RATOS WISTAR MACHOS (EFEITO DE LONGO PRAZO) No. de montagens por 15 minutos Média ±SE Aumento Dose Tratamento médio (mg/kg) (%) 0 7 14 21 Controle - 1,50±0,22 1,33±0,21 1,33±0,21 1,50±0,22 4,00±0,25 3,16± 0,30 3,66±0,21 Formulação 50 3,33±0,2 (150) 149,75 (167) (138) (144) 5,00±0,25 5,33±0,60 4,83±0,40 Formulação 100 4,33±0,21(225) 245,07 (233,3) (300) (222) 5,50±0,34 5,00±0,60 4,66±0,21 5,00±0,25 Formulação 200 256,5 (267) (275,9) (250,3) (233) Os valores entre parênteses mostram aumento percentual em relação ao controle.
[0046] A formulação aumentou, significativamente, o número de montagens, indicando que é um afrodisíaco muito eficaz. AVALIAÇÃO DE ACASALAMENTO:
[0047] Após 1 hora de administração da droga a um único macho, cinco fêmeas em estro foram admitidas na gaiola e mantidas como tal durante a noite. O esfregaço vaginal de cada rato fêmea foi examinado, microscopicamente, para a presença de espermatozoides na manhã seguinte. A fase do ciclo estral foi determinada, de acordo com os critérios de Dewsbury DA et. al., Effect of reserpine on the copulatory behavior of male rat. Physiol Behav. 1970; 5: 1331 a 1333; Szechtman H, Moshe H, et.al. Sexual behaviour Pain sensitivity and stimulates endogenous opioid in male rats. Eur J Pharmacol. 1981; 70: 279 a
285. Os resultados são tabulados na tabela 3.
TABELA 3: EFEITO DA FORMULAÇÃO NO DESEMPENHO DE
ACASALAMENTO EM RATOS WISTAR MACHOS Número de fêmeas grávidas Dose Tratamento (5 fêmeas com um único macho durante a noite) (mg/kg) média ± S.E. Controle - 1,33±0,33 2,16±0,16 Formulação 50 (62) 2,50±0,33 Formulação 100 (88) 2,66±0,33 Formulação 200 (100) Os valores entre parênteses mostram o aumento percentual em relação ao controle
[0048] Os resultados indicaram um aumento no desempenho de acasalamento de ratos machos administrados com a formulação.
[0049] O efeito Coolidge é um fenômeno em que os machos exibem um interesse sexual renovado quando uma nova fêmea é introduzida, mesmo após a cessação do sexo com parceiros sexuais anteriores, mas ainda disponíveis. O efeito, em ratos wistar do machos, foi determinado pelos procedimentos descritos por Reber, A. S. & Reber, E., The Penguin dictionary of psychology (3ª ed.), London: Penguin; Brown, R. E. (1974), "Sexual rousal, the Coolidge effect and dominance in the rat (Rattus norvegicus)", Animal Behavior, 22 (3): 634-637; Lester, GL; Gorzalka, BB (1988), " Effect of novel and familiar mating partners on the duration of sexual receptivity in the female hamster", Behavioral Neural Biology, 49 (3): 398 a 405; Pinel, John (2007), Biopsychology (6ª ed.), Boston: Pearson Allyn and Bacon. Após 6 horas de tratamento com drogas, todas as fêmeas foram substituídas por fêmeas em estro frescas nas 6 horas seguintes.
[0050] Os esfregaços vaginais de todas as fêmeas foram observados, microscopicamente, para confirmar a intromissão e a ejaculação no primeiro conjunto e também no segundo conjunto de fêmeas para confirmar o efeito
Coolidge. A Tabela 4 indica o aumento percentual no nº de taxas de gravidez das fêmeas, em relação às amostras de controle, e entre o primeiro conjunto de fêmeas e o conjunto substituído. TABELA 4: EFEITO DE REFRIGERAÇÃO DA FORMULAÇÃO EM RATOS
WISTAR MACHOS Número de fêmeas grávidas/ratos machos Dose Tratamento (mg/g) 1º 2º 6h (média ± S.E.) 6h (média ± S.E.) Controle - 1,66±0,33 1,0±0,22 2,16±0,30 1,33±0,49 Formulação 50 (30,12) (33) 2,50±0,22 1,45±0,16 Formulação 100 (50,60) (45) 2,83±0,54 1,66±0,42 Formulação 200 (70,48) (66) Os valores entre parênteses mostram o aumento percentual em relação ao controle
[0051] Os procedimentos experimentais, para observar o efeito da barreira elétrica no comportamento sexual, foram realizados conforme estabelecido por Graham JH et. al., Inhibitory Avoidance behavior and memory assessment 2001. In Buccafusco JJ (ed.), Methods of Behavior analysis in Neuroscience, página 141 a 151. Boca Raton: CRC Press. Nessa experiência, a fêmea receptiva (em estro) foi mantida de um lado da gaiola e o rato macho, tratado com a amostra de teste, do outro lado da mesma gaiola. No meio havia uma barreira elétrica. Os choques para os pés foram aplicados através de grades presentes no chão. As observações foram registradas tanto para os grupos tratados quanto para os grupos de controle no que diz respeito à inclinação do rato macho para cruzar a barreira. Os resultados são tabulados na tabela 5.
TABELA 5: EFEITO DA FORMULAÇÃO NA FUNÇÃO DA BARREIRA
ELÉTRICA Número de machos que cruzaram a Dose Tratamento barreira elétrica/Número total de ratos (mg/kg) machos tratados Controle - 0/6 Formulação 50 1/6 Formulação 100 3/6 Formulação 200 3/6
[0052] A testosterona é o principal hormônio masculino produzido pelas células intersticiais (Leydig) dos testículos masculinos e em quantidades menores pelas suprarrenais. A testosterona em machos é responsável pela manutenção do sistema reprodutivo e os caracteres sexuais secundários ao longo da vida do macho. Os grupos tratados receberam a formulação, e os níveis foram medidos após 1 hora e 3 horas, de acordo com o protocolo padrão.
[0053] Os dados mostram o aumento na concentração de testosterona no soro de animais tratados após 1h e 3h (Figura 2). A Tabela 6 mostra a porcentagem de atividade da testosterona contra o controle durante um período de 21 dias. TABELA 6: PORCENTAGEM DE ATIVIDADE DE TESTOSTERONA CONTRA O CONTROLE (DIA 1 AO DIA 21) Aumento percentual de testosterona após 1 hora de Dose administração da formulação Tratamento (mg/kg) 1º dia 7º dia 14º dia 21º dia Controle - - - - - Formulação 50 11,49 14,58 17,47 23,96 Formulação 100 14,60 18,75 19,05 24,17 Formulação 200 12,30 19,16 20,46 20,83
[0054] Os animais experimentais tiveram o mesmo aumento de testosterona ao longo do uso da formulação; que é uma solução segura a longo prazo para aumentar a testosterona.
[0055] O Androstenediona é um hormônio esteroide que atua principalmente como um trampolim na fabricação de testosterona e estrogênio no corpo. Os machos com muito pouco androstenediona podem não desenvolver as características sexuais associadas à puberdade, incluindo pelos púbicos e corporais, crescimento dos órgãos sexuais e voz grave. O Androstenediona foi estimado, de acordo com o protocolo padrão.
[0056] Os resultados indicaram um aumento na concentração de androstenediona no soro dos animais tratados após 1 hora da administração da formulação (Figura 3). A Tabela 7 mostra a porcentagem de atividade da androstenediona contra o controle durante um período de 21 dias. TABELA 7: PERCENTAGEM DE ATIVIDADE DE ANDROSTENEDIONA CONTRA O CONTROLE (DIA 1 AO DIA 21) Aumento percentual de testosterona após 1 hora de Dose administração da formulação Tratamento (mg/kg) 1º dia 7º dia 14º dia 21º dia Controle - - - - - Formulação 50 33,10 14,01 19,19 22,21 Formulação 100 24,94 21,01 25,19 21,77 Formulação 200 24,48 23,54 27,13 28,14 ESTIMATIVA DE ÓXIDO NÍTRICO:
[0057] O sinal de óxido nítrico NO é liberado a partir das terminações nervosas ou das células endoteliais, e a ativa uma reação em cascata, que acaba levando a um aumento da concentração celular de cGMP (monofosfato de guanosina cíclico). Essa molécula, de segundo mensageiro, induz uma série de eventos que levam ao relaxamento do músculo liso por meio de uma redução na concentração de íon cálcio intracelular. Os inibidores, clinicamente importantes, (sildenafil, vardenafil e tadalafil) agem todos para promover o relaxamento do músculo liso por sua capacidade de permitir que o cGMP se acumule quando o óxido nítrico for liberado, como é o caso quando tem estimulação sexual.
[0058] O óxido nítrico foi estimado no soro de ratos wistar machos por ELISA. O método empregado segue o procedimento descrito por Miles et. al. Determination of nitric oxide using fluorescence spectroscopy. Methods Enzymol.1996; 268: 105 a 20. Os resultados indicaram um aumento na concentração de óxido nítrico no soro dos animais tratados após 1 hora da administração da formulação (Tabela 8). TABELA 8: ESTIMATIVA DO ÓXIDO NÍTRICO NO SORO DE RATOS WISTAR
MACHOS POR ELISA Dose Óxido nítrico (µmol/L) Tratamento (mg/kg) Média ± S.E. Controle - 140,534,25 Formulação 50 147,128,16 (4,68) Formulação 100 159,477,33 (13,48) Formulação 200 165,3312,33 (17,64) Os valores entre parênteses mostram o aumento percentual em relação ao controle ESTIMATIVA DE PROTEÍNA QUINASE ESPECÍFICA cGMP E cGMP
[0059] Os níveis de proteína quinase específica de cGMP e cGMP também foram estimados no soro de ratos wistar machos. Os resultados indicaram um aumento na concentração de cGMP (Figura 4) e cGMP-PK1 (Figura 5) no soro de animais tratados após 1 hora de administração da formulação
[0060] O efeito comparativo de ingredientes individuais e formulação em cGMP e cGMP de proteína quinase específica foram avaliados. Os resultados indicaram um efeito sinérgico na concentração de cGMP (Figura 6) e concentração de cGMP-PK1 (Figura 7) no soro de animais tratados após 1 hora de administração dos fármacos de teste em comparação com a expressão de cGMP no grupo tratado com ingrediente individual. EXEMPLO 3: ESTUDO DE FUNÇÃO CARDIOVASCULAR
[0061] O objetivo deste estudo em ratos foi determinar o efeito do material de teste no sistema cardiovascular em ratos experimentais quando administrado por via intraduodenal. A formulação quando administrada a ratos Wistar machos normotensos, anestesiados, por via intraduodenal com três doses diferentes (50, 100 e 200 mg/kg) não mostrou efeito (aumento ou diminuição) na pressão sanguínea, na frequência cardíaca e na respiração. As observações foram feitas até três horas com intervalo de uma hora após a administração do medicamento. Em todos os três parâmetros em doses graduadas, nenhuma alteração foi observada em qualquer intervalo de tempo.
[0062] OS RESULTADOS SÃO TABULADOS NAS TABELAS 9 A 11 TABELA 9: EFEITO DO TESTE DE DROGA NA PRESSÃO SANGUÍNEA EM
RATOS DO SEXO MASCULINOS ANESTESIADOS Pressão Sanguínea (mmHg) Dose Inicial 1 hora 2 horas 3 horas Formulação 186,661,69 186,664,70 182,004,96 183,662,62 50 mg/kg Formulação 190,664,10 198,3310,27 192,009,21 191,6613,12 100 mg/kg Formulação 184,663,68 190,332,35 186,664,71 185,000,00 200 mg/kg
[0063] Os dados não mostraram aumento/diminuição significativa da pressão sanguínea nos animais tratados. TABELA 10: EFEITO DO MEDICAMENTO DE TESTE NA RESPIRAÇÃO EM
RATOS DO SEXO MASCULINO ANESTESIADOS Taxa de respiração (respirações/min) Dose Inicial 30 min 1 hora 2 horas 3 horas Formulação 89,021,55 87,662,05 90,332,05 91,833,74 89,662,18 50 mg/kg Formulação 92,335,43 91,454,21 92,842,35 88,762,81 90,233,57 100 mg/kg Formulação 90,332,05 89,665,79 92,004,32 92,335,43 93,006,68 200 mg/kg
[0064] Os dados não mostraram aumento/diminuição significativa na taxa de respiração em animais tratados.
TABELA 11: EFEITO DO TESTE DE DROGA NA FREQUÊNCIA CARDÍACA EM
RATOS DO SEXO MASCULINO ANESTESIADOS Frequência cardíaca (batimentos / min) Dose Inicial 1 hora 2 horas 3 horas Formulação 328,335,88 325,007,07 331,2511,57 329,146,40 50 mg/kg Formulação 333,336,23 336,664,71 328,6411,11 331,319,65 100 mg/kg Formulação 321,6613,12 328,3312,47 318,338,49 313,334,71 200 mg/kg
[0065] Os dados não mostraram aumento/diminuição significativa na frequência cardíaca em animais tratados
[0066] Os resultados indicaram que a formulação é muito segura e exibiu um excelente potencial afrodisíaco útil para o tratamento da disfunção sexual do sexo masculino.
[0067] Outras modificações e variações da invenção serão evidentes para os versados na técnica a partir da revelação e dos ensinamentos anteriores. Por conseguinte, embora apenas certas modalidades da invenção tenham sido especificamente descritas, no presente documento, será evidente que numerosas modificações podem ser feitas nas mesmas, sem se afastar do espírito e do escopo da invenção. O âmbito da invenção deve ser interpretado apenas em conjunto com as reivindicações anexas.
Claims (17)
1. Composição caracterizada pelo fato de que compreende 60 a 65% p/p de extrato de Withania somnifera padronizado para conter 0,25% de withaferina e 7% de withanolidas, 12 a 18% p/p de extrato de Mucuna pruriens padronizado para conter 10% de L-dopa, 5 a 10% p/p de extrato de Coleus forskohlii padronizado para conter 10% p/p de forscolina, 12 a 18% p/p de Kaempferia parviflora padronizado para conter 2,5% p/p de 5,7-dimetoxiflavona, e não menos que 10% p/p de flavonoides totais e 0,1 a 2% p/p de extrato de Piper nigrum padronizado para conter 95% p/p de piperina, para usar como afrodisíaco.
2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a composição compreende pelo menos um fitoquímico selecionado a partir do grupo de inibição da fosfodiesterase 5 (PDE-5); intensificador de testosterona, intensificador de óxido nítrico, intensificador de cGMP, antiespasmódico e vasodilatador, ativador de receptor de andrógeno e ativador de proteína quinase cGMP.
3. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a composição é formulada com excipientes, adjuvantes, diluentes ou carreadores farmaceuticamente/nutraceuticamente aceitáveis, e administrada na forma de comprimidos, cápsulas, xaropes, gomas, pós, suspensões, emulsões, mastigáveis, doces ou comestíveis.
4. Método para aumentar a libido em mamíferos, sendo que o dito método é caracterizado pelo fato de que compreende a etapa de administração de uma dose eficaz de uma composição, com base no peso corporal do mamífero, que compreende 60 a 65% p/p de extrato de Withania somnifera padronizado para conter 0,25% de withaferina e 7% de withanolidas, 12 a 18% p/p de extrato de Mucuna pruriens padronizado para conter 10% p/p de L-dopa, 5 a 10% p/p de extrato de Coleus forskohlii padronizado para conter 10% p/p de forscolina, 12 a 18% p/p de Kaempferia parviflora padronizado para conter 2,5% p/p de 5,7-dimetoxiflavona e não menos que 10% p/p de flavonoides totais, e 0,1 a 2% p/p de extrato de Piper nigrum padronizado para conter 95% p/p de piperina, para os mamíferos que precisam desse efeito.
5. Método, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que a composição compreende pelo menos um fitoquímico selecionado a partir do grupo de inibição da fosfodiesterase 5 (PDE-5); intensificador de testosterona, intensificador de óxido nítrico, intensificador de cGMP, antiespasmódico e vasodilatador, ativador de receptor de andrógeno e ativador de proteína quinase cGMP.
6. Método, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que a dose de efeito da composição é de 50 a 200 mg/kg de peso corporal.
7. Método, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que o mamífero é, preferencialmente, do sexo masculino.
8. Método, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que o mamífero é, preferencialmente, um humano.
9. Método, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que a composição é formulada com excipientes, adjuvantes, diluentes ou carreadores farmaceuticamente/nutraceuticamente aceitáveis, e administrada na forma de comprimidos, cápsulas, xaropes, gomas, pós, suspensões, emulsões, mastigáveis, doces ou comestíveis.
10. Método para gerenciamento terapêutico de disfunção sexual masculina e distúrbios relacionados em mamíferos, sendo que o dito método é caracterizado pelo fato de que compreende a etapa de administração de uma dose eficaz de uma composição, com base no peso corporal do mamífero, que compreende 60 a 65% p/p de extrato de Withania somnifera padronizado para conter 0,25% p/p de withaferina e 7% de withanolidas, 12 a 18% p/p de extrato de Mucuna pruriens padronizado para conter 10% p/p de L-dopa, 5 a 10% p/p de extrato de Coleus forskohlii padronizado para conter 10% p/p de forscolina, 12 a 18% p/p de Kaempferia parviflora padronizado para conter 2,5% p/p de 5,7- dimetoxiflavona e não menos do que 10% p/p de flavonoides totais, e 0,1 a 2% p/p de extrato de Piper nigrum padronizado para conter 95% p/p de piperina, para os mamíferos que precisam de tal efeito.
11. Método, de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato de que a disfunção sexual masculina é selecionada a partir do grupo que compreende disfunção erétil, ejaculação precoce, ejaculação retardada ou com inibição, e libido reduzida.
12. Método, de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato de que a disfunção sexual masculina é, preferencialmente, disfunção erétil e libido reduzida.
13. Método, de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato de que o gerenciamento da disfunção sexual masculina é provocado por inibição da fosfodiesterase 5 (PDE-5), aumento da testosterona, óxido nítrico e níveis de cGMP, ativação do receptor de andrógeno, e proteína quinase cGMP
14. Método, de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato de que a dose eficaz da composição é de 50 a 200 mg/kg de peso corporal.
15. Método, de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato de que o mamífero é, preferencialmente, do sexo masculino.
16. Método, de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato de que o mamífero é, preferencialmente, um humano.
17. Método, de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato de que a composição é formulada com excipientes, adjuvantes, diluentes ou carreadores farmaceuticamente/nutraceuticamente aceitáveis, e administrada na forma de comprimidos, cápsulas, xaropes, gomas, pós, suspensões, emulsões, mastigáveis, doces ou comestíveis.
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Efunsayo et al. | Aqueous Leaf Extract of Cissampelos owariensis (P. Beauv) Menispermaceae Exerts Tocolytic Activity on Isolated Gravid Rat Uterus: doi. org/10.26538/tjnpr/v2i7. 9 | |
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Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
B06W | Patent application suspended after preliminary examination (for patents with searches from other patent authorities) chapter 6.23 patent gazette] | ||
B09A | Decision: intention to grant [chapter 9.1 patent gazette] |