BR112020017448A2

BR112020017448A2 - Dispositivo intrarruminal

Info

Publication number: BR112020017448A2
Application number: BR112020017448-3A
Authority: BR
Inventors: David Anthony Gill; Desmond Ian John Morrow; Brendon Shane ROUT; Michael Sean VENNING
Original assignee: Argenta Innovation Limited
Priority date: 2018-02-26
Filing date: 2019-02-26
Publication date: 2020-12-22
Also published as: US20210000580A1; EP3758647A1; AU2022271432A1; WO2019164410A1; AU2019224928A1; CA3092262A1; BR122023021223A2; EP3758647A4

Abstract

a presente invenção se refere a um dispositivo intrarruminal que compreende uma tampa, com saída, que se sobrepõe a uma porção do cilindro para definir uma zona de fixação. dentro da zona de fixação está localizada pelo menos uma protuberância que proporciona um ponto de contato localizado entre a parede do cilindro e a parede lateral interna da tampa para fornecer uma solda ultrassônica entre o cilindro e a tampa. opcionalmente, o êmbolo compreende pelo menos uma abertura para permitir a comunicação de fluido ou gás entre o primeiro e o segundo compartimentos no cilindro. opcionalmente, estão incluídos pelo menos um par de asas resilientes, em que cada par de asas tem um par de rebordos de reforço que se estendem por uma primeira distância a partir do corpo ao longo da superfície da asa e pelo menos uma protuberância de reforço intermediária que se estende entre o par de rebordos do corpo a uma segunda distância e em que a segunda distância é menor do que a primeira distância.

Description

DISPOSITIVO INTRARRUMINAL CAMPO DA INVENÇÃO

[0001] A presente invenção refere-se a um dispositivo intrarruminal melhorado e a um método de produção do dispositivo. Em particular, a invenção se refere a um aparelho e método para melhorar a integridade estrutural de um dispositivo intrarruminal e evitar a separação de vários componentes do dispositivo durante e após o uso.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

[0002] Um dispositivo de liberação controlada intrarruminal é um dispositivo de distribuição projetado para fornecer agentes terapêuticos ao rúmen por longos períodos. Para garantir que o dispositivo funcione conforme pretendido, determinados Atributos Críticos de Qualidade (CQAs) devem ser atendidos.

[0003] Os CQAs incluem requisitos como (1) manter o dispositivo intacto de modo que o agente terapêutico seja exposto apenas em um orifício, (2) evitar danos ao rúmen por componentes individuais do dispositivo (por exemplo, mola), e (3) garantir que o dispositivo permaneça /n situ durante todo o período de distribuição.

[0004] Em dispositivos convencionais, a separação dos componentes do dispositivo dentro do rúmen e/ou após a regurgitação permanece um problema. Isso é indesejável, pois a separação interna de componentes pode resultar em descargas de dose interna, levando a toxicidade para o animal e/ou problemas de segurança física. A separação do dispositivo após a regurgitação, como se o dispositivo for esmagado, pode levar a outros problemas ambientais e de segurança.

[0005] A eficácia de alguns dispositivos convencionais também continua a ser limitada devido ao aumento da pressão dentro do dispositivo, levando a uma dosagem não controlada e inconsistente.

[0006] É um objetivo da presente invenção abordar uma ou mais das questões acima mencionadas e/ou fornecer um dispositivo intrarruminal melhorado e/ou pelo menos fornecer ao público uma escolha útil.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

[0007] Em um primeiro aspecto, a presente invenção se refere a um dispositivo intrarruminal que compreende: um corpo alongado ou conjunto de corpo substancialmente impermeável aos fluidos ruminais, em que o corpo define um cilindro que tem uma primeira extremidade e uma segunda extremidade e uma abertura na primeira extremidade, pelo menos um dispositivo de geometria variável dependente do corpo para auxiliar na retenção do rúmen, uma dose de um agente ativo dentro do corpo para ser acessível ao fluido ruminal através da primeira extremidade, um arranjo de polarização dentro do corpo adaptado para polarizar o agente ativo no cilindro em direção à primeira extremidade, e uma tampa que tem uma parede lateral e uma parte superior, a tampa localizada sobre a abertura na primeira extremidade e que compreende uma saída na parte superior, as paredes laterais da tampa se sobrepõem a uma porção do cilindro para definir uma zona de fixação, e localizada dentro da zona de fixação está pelo menos uma protuberância que fornece um ponto de contato localizado entre a parede do cilindro e a parede lateral interna da tampa para fornecer uma solda ultrassônica entre o cilindro e a tampa na zona de fixação.

[0008] Em outro aspecto, a presente invenção se refere a um dispositivo intrarruminal que compreende: um corpo alongado ou conjunto de corpo substancialmente impermeável aos fluidos ruminais, em que o corpo define um cilindro que tem uma primeira extremidade e uma segunda extremidade e uma abertura na primeira extremidade, pelo menos um dispositivo de geometria variável dependente do corpo para auxiliar na retenção do rúmen, em que o dispositivo de geometria variável definido por pelo menos um par de asas resilientes que se estendem para fora da extremidade do corpo distal até a primeira extremidade, em que cada par de asas tem um par de rebordos de reforço que se estende a uma primeira distância a partir do corpo ao longo da superfície da asa e pelo menos um rebordo de reforço intermediário que se estende entre o par de rebordos do corpo a uma segunda distância e em que a segunda distância é menor do que a primeira distância,

uma dose de um agente ativo dentro do corpo para ser acessível ao fluido ruminal através da primeira extremidade, um arranjo de polarização dentro do corpo adaptado para polarizar o agente ativo no cilindro em direção à primeira extremidade, e uma tampa que tem uma parede lateral e uma parte superior, a tampa localizada sobre a abertura na primeira extremidade e que compreende uma saída na parte superior.

[0009] Em outro aspecto, a presente invenção se refere a um dispositivo intrarruminal que compreende: um corpo alongado ou conjunto de corpo substancialmente impermeável aos fluidos ruminais, em que o corpo define um cilindro que tem uma primeira extremidade e uma segunda extremidade e uma abertura na primeira extremidade, pelo menos um dispositivo de geometria variável dependente do corpo para auxiliar na retenção do rúmen, uma dose de um agente ativo dentro do corpo para ser acessível ao fluido ruminal através da primeira extremidade, um arranjo de polarização dentro do corpo adaptado para polarizar o agente ativo no cilindro em direção à primeira extremidade, e uma tampa que tem uma parede lateral e uma parte superior, a tampa localizada sobre a abertura na primeira extremidade e que compreende uma saída na parte superior; e em que o dispositivo compreende i) uma tampa que tem paredes laterais que se sobrepõem a uma porção do cilindro para definir uma zona de fixação, e localizada dentro da zona de fixação está pelo menos uma protuberância que fornece um ponto de contato localizado entre a parede do cilindro e a parede lateral interna da tampa para fornecer uma solda ultrassônica entre o cilindro e a tampa na zona de fixação, ou ii) um êmbolo localizado no cilindro para definir um primeiro compartimento que mantém o agente ativo entre o êmbolo e a primeira extremidade, e um segundo compartimento entre o êmbolo e a segunda extremidade, em que o êmbolo compreende pelo menos uma abertura para permitir a comunicação de fluido ou gás entre o primeiro e o segundo compartimentos, ou iii), um dispositivo de geometria variável definido por pelo menos um par de asas resilientes que se estendem para fora da extremidade do corpo distal até a primeira extremidade, em que cada par de asas tem um par de rebordos de reforço que se estendem por uma primeira distância a partir do corpo ao longo da superfície de asa, e pelo menos um rebordo de reforço intermediário que se estende entre o par de rebordos do corpo a uma segunda distância e em que a segunda distância é menor do que a primeira distância, ou iv) uma combinação de quaisquer dois ou mais de (i) a (iii).

[0010] Em um outro aspecto, a presente invenção se refere a um método para montar um dispositivo intrarruminal, em que o método compreende: " fornecer um dispositivo intrarruminal que compreende: o um corpo alongado ou conjunto de corpo substancialmente impermeável aos fluidos ruminais, em que o corpo define um cilindro que tem uma primeira extremidade e uma segunda extremidade e uma abertura na primeira extremidade, o pelo menos um dispositivo de geometria variável dependente do corpo para auxiliar na retenção do rúmen, o uma dose de um agente ativo dentro do corpo para ser acessível ao fluido ruminal através da primeira extremidade, o um arranjo de polarização dentro do corpo adaptado para polarizar o agente ativo no cilindro em direção à primeira extremidade, " carregar o agente ativo no cilindro, " fixar uma tampa localizada sobre a abertura na primeira extremidade, em que a tampa compreende uma saída na parte superior e tem paredes laterais que se sobrepõem a uma porção do cilindro para definir uma zona de fixação, e localizada dentro da zona de fixação está pelo menos uma protuberância que fornece um ponto de contato entre a parede do cilindro e a parede lateral interna da tampa, " submeter a zona de fixação a vibrações ultrassônicas para produzir energia térmica de atrito na protuberância para formar uma solda entre a protuberância em sua superfície de contato.

[0011] Em outro aspecto, a presente invenção se refere ao uso de um dispositivo intrarruminal conforme descrito acima em um ruminante.

[0012] As seguintes modalidades podem se referir a qualquer um dos aspectos acima.

[0013] De preferência, o dispositivo intrarruminal compreende uma pluralidade de protuberâncias.

[0014] De preferência, as protuberâncias estão no mesmo plano.

[0015] Alternativamente, as protuberâncias estão em planos diferentes, embora adjacentes.

[0016] Em uma modalidade, as protuberâncias são formadas contiguamente em torno do perímetro.

[0017] Em algumas modalidades, as protuberâncias são i) localizadas na superfície externa do cilindro na zona de fixação, ii) na superfície interna da parede lateral da tampa, ou ii) ambos (1) e (ii).

[0018] De preferência, a pelo menos uma protuberância em corte transversal é triangular ou trapezoidal.

[0019] De preferência, uma porção da superfície interna da parede lateral da tampa compreende um entalhe, no qual se estende uma protuberância a partir da parede externa de cilindro para entrar em contato com a superfície do entalhe.

[0020] De preferência, a espessura da parede do cilindro adjacente à zona de fixação é espessada.

[0021] De preferência, o espessamento da parede lateral do cilindro deve corresponder substancialmente à espessura da parede lateral da tampa.

[0022] De preferência, pelo menos uma protuberância coincide com uma superfície substancialmente plana da superfície de parede correspondente.

[0023] De preferência o êmbolo compreende múltiplas aberturas.

[0024] De preferência, o diâmetro da abertura é de cerca de 2,0,

2,2, 2,4, 2,6, 2,8, 3,0, 3,2, 34, 3,6, 3,8 ou 4,0 mm, e faixas adequadas podem ser selecionadas entre quaisquer valores dentre esses.

[0025] De preferência, o dispositivo compreende um gargalo, a partir do qual os rebordos de reforço se irradiam a partir do mesmo, conectado ao corpo na segunda extremidade.

[0026] De preferência, uma asa compreende três zonas, uma primeira zona localizada adjacente ao gargalo, a zona flexível localizada na extremidade distal da asa e uma segunda zona localizada entre a primeira zona e a zona flexível, em que a espessura total das asas é primeira zona > segunda zona > zona flexível.

[0027] De preferência, o par de rebordos de reforço está localizado substancialmente dentro da primeira e da segunda zonas, e o rebordo de reforço intermediário está substancialmente localizado na primeira zona.

[0028] De preferência, distal à zona flexível 9 está uma zona de amortecimento 10 conforme mostrado nas figuras 7 e 9, em que a zona de amortecimento é definida por um aumento na espessura total da asa pelo menos em torno do perímetro da zona de amortecimento.

[0029] De preferência, a espessura de zona flexível está entre cerca de 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34 ou 35% da espessura da asa na primeira zona, e faixas adequadas podem ser selecionadas entre quaisquer valores dentre esses.

[0030] De preferência, a espessura da zona flexível está entre cerca de 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58 ou 60% da espessura da asa na segunda zona, e faixas adequadas podem ser selecionadas entre quaisquer valores dentre esses.

[0031] De preferência, a asa na zona flexível é flexível.

[0032] De preferência, a espessura dos rebordos é de cerca de a cerca de 60% da espessura total da asa (isto é, incluindo os rebordos).

[0033] De preferência, a espessura dos rebordos é de cerca de 65 a cerca de 90% da espessura da asa (isto é, excluindo os rebordos).

[0034] De preferência, a direção primária das vibrações ultrassônicas está substancialmente perpendicular à parede lateral da tampa.

[0035] De preferência, o corpo e a tampa são mantidos juntos sob calor e pressão.

[0036] De preferência, o dispositivo intrarruminal é usado em um grupo ou rebanho de ruminantes, em que um dispositivo intrarruminal é administrado a cada ruminante, e em que a tampa permanece no cilindro do dispositivo intrarruminal durante o período de administração.

[0037] De preferência, o dispositivo intrarruminal é usado em um grupo ou rebanho de ruminantes, em que um dispositivo intrarruminal é administrado a cada ruminante, e em que o meio de retenção variável permanece fixado ao corpo durante o período de distribuição do agente ativo.

[0038] De preferência, os meios de retenção de geometria variável são projetados de modo a se separarem do corpo após o período de distribuição.

[0039] O termo “que compreende”, conforme usado neste relatório descritivo significa “que consiste pelo menos em parte em”. Ao interpretar declarações neste relatório descritivo que incluem aquele termo, os recursos, precedidos por aquele termo em cada declaração, todos precisam estar presentes, mas outros recursos também podem estar presentes. Termos relacionados, tais como “compreende” e “compreendido”, devem ser interpretados da mesma maneira.

[0040] Pretende-se que a referência a uma faixa de números divulgada no presente documento (por exemplo, 1 a 10) também incorpore a referência a todos os números racionais dentro dessa faixa (por exemplo, 1, 1,1, 2, 3, 3,9, 4, 5, 6, 6,5, 7, 8, 9 e 10) e também qualquer faixa de números racionais dentro dessa faixa (por exemplo, 2 a 8, 1,5a 5,50 3,1 a 4,7).

[0041] Esta invenção também pode ser amplamente considerada como consistindo nas partes, elementos e recursos referidos ou indicados no relatório descritivo do pedido, individualmente ou coletivamente, e qualquer uma ou todas as combinações de quaisquer duas ou mais das ditas partes, elementos ou recursos, e em que números inteiros específicos são mencionados no presente documento que têm equivalentes conhecidos na técnica a que esta invenção se refere, tais equivalentes conhecidos são considerados como incorporados ao presente documento como se fossem estabelecidos individualmente).

[0042] Para aqueles versados na técnica a que a invenção se refere, muitas mudanças quanto à interpretação e modalidades e pedidos da invenção amplamente diferentes serão concebidas sem se afastar do escopo da invenção, conforme definido nas reivindicações anexas. As divulgações e as descrições do presente documento são puramente ilustrativas e não se destinam a ser limitantes em sentido nenhum.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

[0043] A invenção será agora descrita a título de exemplo apenas e com referência aos desenhos nos quais:

[0044] A Figura 1 é uma vista em perspectiva de um dispositivo intrarruminal da presente invenção (êâmbolo não mostrado).

[0045] A Figura 2 é uma vista em corte transversal de um dispositivo intrarruminal da presente invenção que mostra a fixação de uma tampa ao cilindro.

[0046] A Figura 3 é uma vista parcial em corte transversal que mostra a fixação de uma tampa ao cilindro em uma condição pré-solda.

[0047] A Figura 4 é uma vista em perspectiva da tampa.

[0048] A Figura 5 é uma vista em corte transversal da tampa que mostra o detalhe C.

[0049] A Figura 6 é uma ampliação do detalhe C da Figura 5.

[0050] A Figura 7 é uma vista superior do dispositivo, que mostra a parte superior da asa.

[0051] A Figura 8 é uma vista em corte transversal da asa através da zona 1.

[0052] A Figura 9 mostra a zona de amortecimento da asa.

[0053] A Figura 10 é uma vista em perspectiva de um êmbolo da presente invenção.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

[0054] A presente invenção se refere a um dispositivo intrarruminal que compreende um corpo alongado ou conjunto de corpo substancialmente impermeável aos fluidos ruminais. O corpo define um cilindro que tem uma primeira extremidade e uma segunda extremidade, com uma abertura na primeira extremidade. O dispositivo inclui pelo menos um dispositivo de geometria variável dependente do corpo para auxiliar na retenção do rúmen. Dentro do corpo está uma dose de um agente ativo acessível ao fluido ruminal através da primeira extremidade. Um arranjo de polarização que é adaptado para polarizar o agente ativo no cilindro em direção à primeira extremidade também está dentro do corpo. Quando montado, o dispositivo inclui uma tampa que tem uma parede lateral e uma parte superior, a tampa localizada sobre a abertura na primeira extremidade e que compreende uma saída na parte superior. De preferência, o cilindro compreende uma parte alargada na direção da primeira extremidade do dispositivo. O dispositivo pode compreender adicionalmente uma tampa. De preferência, em uma condição montada, a tampa 4 está em contato com a porção alargada. De preferência, a tampa 4 compreende paredes laterais que entram em contato com pelo menos uma parte do cilindro para definir uma zona de fixação. Antes da montagem do dispositivo, localizado dentro da zona de fixação está pelo menos uma protuberância que fornece um ponto de contato localizado entre a parede do cilindro e a parede lateral interna da tampa para fornecer uma solda ultrassônica entre o cilindro e a tampa na zona de fixação.

[0055] O dispositivo pode compreender adicionalmente um êmbolo localizado no cilindro para definir um primeiro compartimento que mantém o agente ativo entre o êmbolo e a primeira extremidade, e um segundo compartimento entre o êmbolo e a segunda extremidade, em que o êmbolo compreende pelo menos uma abertura para permitir a comunicação de fluido ou gás entre o primeiro e o segundo compartimentos. O dispositivo pode compreender adicionalmente um dispositivo de geometria variável definido por pelo menos um par de asas resilientes que se estendem para fora da extremidade do corpo distal até a primeira extremidade, em que cada par de asas tem pelo menos um rebordo de reforço.

[0056] Um benefício de um dispositivo intrarruminal da presente invenção inclui integridade estrutural melhorada.

[0057] O dispositivo da invenção pode ser usado para fornecer um ou mais ingredientes ativos a um animal não humano, de preferência, um animal ruminante, tais como, por exemplo, gado, cabras, ovelhas, veados, iaques e girafas, de preferência, gado ou ovelhas.

1. CORPO DO DISPOSITIVO INTRARRUMINAL

[0058] O corpo do dispositivo intrarruminal é formado por um material que é substancialmente impermeável aos fluidos ruminais. Os denominados “dispositivos Laby" (em homenagem ao inventor Ralph Laby), operam com a base em que o medicamento no cilindro é exposto ao fluido ruminal no orifício ou na extremidade de abertura do dispositivo apenas. Como os medicamentos tipicamente aumentam de volume após a exposição ao fluido ruminal, o inchaço do medicamento no cilindro em locais diferentes do orifício ou extremidade de abertura pode alterar o funcionamento do dispositivo.

[0059] Conforme mostrado na Figura 1, o corpo do dispositivo intrarruminal 1 define um cilindro 2 que tem uma primeira extremidade e uma segunda extremidade, e uma abertura na primeira extremidade. A segunda extremidade é normalmente vedada. De preferência, a primeira extremidade do cilindro 2 compreende projeções 5. De preferência, as projeções 5 estão localizadas na superfície externa do cilindro.

[0060] Um dispositivo Laby é tipificado por ter um mecanismo de polarização dentro do cilindro que impulsiona o êmbolo em direção à primeira extremidade, mantendo o medicamento no cilindro no orifício ou na abertura na primeira extremidade.

[0061] De preferência, o dispositivo intrarruminal é adaptado para liberação contínua ou sequencial do agente ou agentes ativos através da abertura da tampa, dependendo de uma coluna de matrizes (isto é, comprimidos), pelo menos algumas das quais contêm o agente ou agentes ativos. O agente ou agentes ativos são liberados no animal de uma maneira controlada pelo contato das matrizes com o fluido intrarruminal através do orifício da tampa ou abertura, permitindo assim a erosão ou dissolução das matrizes no animal.

[0062] O arranjo de polarização está localizado dentro do corpo distal aos agentes ativos e envolve alguma forma de mecanismo de polarização, tais como uma mola e êmbolo, para impulsionar o agente ou os agentes ativos para a extremidade de saída. Outros mecanismos podem ser usados, tal como o uso de gás para criar pressão no êmbolo ou meios mecânicos elétricos.

[0063] O dispositivo intrarruminal inclui um dispositivo de geometria variável 3 para garantir a retenção no rúmen. Os ruminantes normalmente regurgitam sua comida como parte do processo digestivo e, sem um mecanismo de retenção, o dispositivo pode ser ejetado do animal.

[0064] O corpo do dispositivo intrarruminal pode ser formado em uma série de formas adequadas que podem ser administradas através do esôfago do animal. De preferência, o corpo do dispositivo intrarruminal tem um formato cilíndrico e, de preferência, o corte transversal do corpo é circular.

[0065] Em várias modalidades, a pelo menos uma saída pode estar localizada em uma extremidade do corpo. A saída pode ter cerca de 1, 2, 3, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 6,5, 7, 7,5, 8, 8,5, 9, 9,5, 10, 10,5, 11, 11,5, 12, 12,5, 13, 13,5, 14, 14,5, 15, 15,5, 16, 16,5, 17, 17,5, 18, 18,5, 19, 19,5, 20, 20,5, 21, 21,5, 22 mm ou mais de diâmetro, e faixas úteis podem ser selecionadas entre quaisquer valores dentre esses (por exemplo, de cerca de 3 a cerca de 20 mm, ou de cerca de 4 a cerca de 18,5 mm de diâmetro). Será entendido por um versado na técnica que o tamanho das saídas dependerá de fatores tal como, por exemplo, a taxa de distribuição pretendida.

[0066] De preferência, uma ou ambas as extremidades do corpo podem estreitar-se para um diâmetro reduzido para ajudar a passagem do dispositivo intrarruminal pelo esôfago para o rúmen.

[0067] O diâmetro do corpo do dispositivo intrarruminal 1 é pequeno o suficiente para passar facilmente pelo esôfago de um animal ruminante e grande o suficiente para acomodar uma ou mais matrizes no cilindro. O diâmetro do cilindro 2 depende, por exemplo, da espessura do corpo do dispositivo intrarruminal. Em algumas modalidades, o diâmetro do dispositivo intrarruminal 1 e o diâmetro do cilindro 2 podem ser muito semelhantes, sendo a diferença o resultado da espessura do corpo.

[0068] Em algumas modalidades, o diâmetro do dispositivo intrarruminal pode ser inferior a cerca de 1, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9 ou 4 cm, e faixas úteis podem ser selecionadas a partir de quaisquer valores dentre esses (por exemplo, o diâmetro do dispositivo intrarruminal pode ser de cerca de 1 a cerca de 4 cm, ou de cerca de 1,2 a cerca de 3,5 cm).

[0069] O comprimento do corpo do dispositivo pode variar para, por exemplo, acomodar mais ou menos matrizes. O comprimento do corpo também pode variar dependendo, por exemplo, do animal ao qual o dispositivo intrarruminal será administrado, do tamanho do animal, da dose e do período de distribuição e pode ser de cerca de 70, 75, 80, 85, 90, 95, 100, 105, 110, 115, 120, 125, 130, 135, 140, 145, 150, 155, 160, 165, 170 mm ou mais, e faixas úteis podem ser selecionadas a partir de quaisquer valores dentre esses (por exemplo, de cerca de 70 mm a cerca de 170 mm, ou de cerca de 75 mm a cerca de 165 mm). Por exemplo, em algumas modalidades, o comprimento do corpo de um dispositivo intrarruminal a ser administrado a ovelhas e outros pequenos ruminantes pode ser de cerca de 76 mm a cerca de 83 mm, e o comprimento do corpo do dispositivo intrarruminal a ser administrado a gado e outros ruminantes de tamanho semelhante pode ser de cerca de 97 a cerca de 162 mm.

ARRANJO DE POLARIZAÇÃO

[0070] O dispositivo intrarruminal 1 compreende um arranjo de polarização localizado no cilindro 2 do dispositivo 1 dentro do corpo e está adaptado para direcionar o agente ou agentes ativos no cilindro para a saída na primeira extremidade do cilindro. Em algumas modalidades, o arranjo de polarização pode compreender um êmbolo 12 e meios de polarização, em que o êmbolo 12 define um espaço dentro do cilindro entre o êmbolo e a extremidade fechada do cilindro. Em várias modalidades, o meio de polarização pode compreender uma ou mais molas, inflação de gás ou meios elétricos mecânicos.

[0071] Em algumas modalidades, o meio de polarização, tal como uma mola, pode ser produzido a partir de materiais tais como ligas de aço, por exemplo, aço inoxidável, aço de carbono, fio temperado a óleo, aço de cromor-silício ou aço de cromo-vanádio. Outras ligas também podem ser usadas, por exemplo, Inconel, Monel, berílio, cobre ou bronze fosforoso. Outros materiais adequados serão evidentes para os versados na técnica.

[0072] Em várias modalidades, o arranjo de polarização pode ser adaptado para ser extensível a pelo menos cerca de 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 ou 100% do comprimento do corpo e faixas adequadas podem ser selecionadas a partir de quaisquer valores dentre esses (por exemplo, de cerca de 45% a cerca de 100%, ou de cerca de 80% a cerca de 100%).

[0073] Em modalidades exemplificativas, o arranjo de polarização pode compreender uma mola que está adaptada para empurrar um êmbolo para estender o arranjo de polarização para pelo menos cerca de 80, 85, 90, 95 ou 100% do comprimento do corpo.

[0074] Sem desejar estar vinculado à teoria, os inventores acreditam que a pressão exercida pelo arranjo de polarização, isto é, a pressão exercida pelo agente ou agentes ativos em direção a pelo menos uma saída, contribui para o controle do período de distribuição.

[0075] Em várias modalidades, a pressão exercida pelo arranjo de compressão, por exemplo, o meio de polarização, tal como uma mola, pode permanecer substancialmente constante durante todo o período de distribuição.

[0076] Uma série de fatores podem afetar a função do arranjo de compressão e devem ser rigidamente controlados para atingir a distribuição constante, consistente e confiável de um ou mais ingredientes ativos no cilindro. Por exemplo, em dispositivos convencionais, a permeabilidade dos gases pode ser comprometida, levando à formação de um vácuo parcial no espaço entre parte do arranjo de polarização, por exemplo, o êmbolo do arranjo de polarização, e a extremidade fechada do cilindro. Isso pode levar a distribuições inconsistentes.

[0077] Em algumas modalidades, o dispositivo intrarruminal 1 da invenção pode compreender um arranjo de polarização em que parte do arranjo de polarização compreende pelo menos uma abertura 13.

ÊMBOLO

[0078] Em várias modalidades, o arranjo de polarização compreende um êmbolo 12 e um meio de polarização, por exemplo, uma ou mais molas.

[0079] O êmbolo 12 contacta a superfície da parede interna do tambor para formar substancialmente uma vedação dentro do cilindro.

[0080] Em uma modalidade alternativay o êmbolo 12 compreende pelo menos uma abertura 13 que fornece uma comunicação de gás e/ou fluido entre o espaço dentro do cilindro definido pelo êâmbolo e a extremidade fechada (o segundo compartimento). A abertura 13 no êmbolo 12 é configurada para evitar o aumento de pressão no cilindro 2 do dispositivo intrarruminal 1.

[0081] Em algumas modalidades o êmbolo 12 pode compreender pelo menos 1, 2, 3, 4 ou 5 aberturas e faixas úteis podem ser selecionadas a partir de quaisquer valores dentre esses, (por exemplo, 1 a cerca de 5, cerca de 1 a cerca de 4, cerca de 1 a cerca de 3, cerca de 2 a cerca de 5, cerca de 2 a cerca de 5, cerca de 2 a cerca de 3, cerca de 3 a cerca de 5, cerca de 4 a cerca de 5 aberturas).

[0082] O diâmetro de uma ou mais aberturas dependerá de fatores tal como, por exemplo, o número de aberturas presentes, conforme será evidente para uma pessoa versada na técnica. Em algumas modalidades, o diâmetro das aberturas pode ser de cerca de 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9, 5,0, 5,1, 5,2, 5,3, 5,4, 5,5, 5,6, 5,7, 5,8, 5,9, 6,0 mm ou mais e faixas úteis podem ser selecionadas a partir de quaisquer valores dentre esses (por exemplo, de cerca de 0,5 a cerca de 6 mm, de cerca de 0,5 a cerca de 4,0 mm ou de cerca de 1,0 a cerca de 4,0 mm).

MEIO DE RETENÇÃO DE GEOMETRIA VARIÁVEL

[0083] Em várias modalidades, o meio de retenção pode compreender um dispositivo de geometria variável, de preferência, uma asa ou asas resilientes retráteis, de preferência, em uma extremidade do corpo. O mecanismo de retenção auxilia na retenção do rúmen, evitando-se a regurgitação do dispositivo intrarruminal 1.

[0084] De preferência, a asa resiliente 3 compreende uma posição estendida e uma posição retraída.

[0085] De preferência, a asa resiliente 3 está em uma posição estendida quando nenhuma força é aplicada às asas 3, conforme mostrado nas figuras 1 e

2. Na posição estendida, as asas se estendem para fora da extremidade do corpo distal até a saída (segunda extremidade).

[0086] De preferência, a asa resiliente 3 faz a transição de uma posição estendida para uma posição retraída quando uma força é aplicada a uma superfície superior das asas 3, como quando o dispositivo intrarruminal 1 está sendo administrado em uma cavidade interna de um animal. À medida que uma força é aplicada à superfície superior das asas 3, o dispositivo de geometria variável, de preferência, as asas 3, são pressionadas contra o lado do corpo. O dispositivo intrarruminal 1 retorna à posição estendida após a administração para evitar regurgitação. Em algumas modalidades, o dispositivo intrarruminal pode compreender mais de um meio de retenção, por exemplo, um dispositivo de geometria variável, tal como uma asa ou par de asas, e um componente com peso.

[0087] Na modalidade preferencial, o dispositivo intrarruminal 1 compreende uma porção de gargalo 14. De preferência, a porção de gargalo 14 afasta as asas 3 da segunda extremidade do cilindro 2. Na medida em que as asas 3 são pressionadas contra a lateral do corpo, em uma posição retraída, a porção de gargalo 14, de preferência, evita que a extremidade proximal das asas 3 entre em contato com a segunda extremidade do cilindro 2. O espaçamento das asas 3 da segunda extremidade do cilindro 2 pode melhorar a faixa de flexão de asa, uma vez que a segunda extremidade do cilindro não inibe a faixa de movimento das asas 3.

[0088] Em algumas modalidades, a altura da porção de gargalo 14 pode ser de cerca de 0,05, 0,1, 0,15, 0,2, 0,25, 0,3, 0,35, 0,4, 0,45, 0,5 mm e faixas úteis podem ser selecionadas a partir de quaisquer valores dentre esses (por exemplo, a altura da porção de gargalo 14 pode ser de cerca de 0,05 a cerca de 0,2 mm, ou de cerca de 0,15 a cerca de 0,3 mm). De preferência, a altura da porção de pescoço 14 separa as asas 2 da segunda extremidade do cilindro 2, enquanto fornece rigidamente apoio suficiente para as asas.

[0089] Em algumas modalidades, a largura da porção de gargalo 14 pode estar entre 15% e 50% da largura do cilindro 2. Na modalidade preferencial, a largura da porção de gargalo 14 está entre 20% e 30% da largura do cilindro. De preferência, a largura da porção de gargalo 14 apoia de modo suficiente as asas e tem ou não interferência limitada na transição das asas 3 entre uma posição estendida e uma posição retraída.

[0090] O dispositivo de geometria variável, por exemplo, asas, pode ser pressionado contra a lateral do corpo com o uso de uma série de meios. Por exemplo, fita ou adesivo solúvel em água pode ser usado para reter as asas contra o corpo.

[0091] Em algumas modalidades, o dispositivo de geometria variável, por exemplo, asas, pode ser pressionado contra a lateral do corpo com o uso de um polímero ou copolímero de grau farmacêutico que é prontamente dissolvido pelo conteúdo do rúmen ou com o uso de um polímero ou copolímero que funde na temperatura do rúmen, por exemplo, um polímero que funde a uma temperatura de cerca de 37,5, 38, 39, 39,5, 40, 40,5 ou 41 ºC, e faixas úteis podem ser selecionadas a partir de quaisquer valores dentre esses (por exemplo, de cerca de 39 a cerca de 40 ºC, ou de cerca de 38 a cerca de 41 ºC). De preferência, o ponto de fusão do polímero ou copolímero é de cerca de 38,5 a cerca de 40,5 ºC para evitar que o polímero derreta no esôfago do ruminante e libere as asas do lado do corpo antes do dispositivo entrar no rúmen.

[0092] Em algumas modalidades, o dispositivo de geometria variável, por exemplo, as asas, podem ser produzidas a partir do mesmo material polimérico que o corpo, ou podem ser produzidas a partir de um material polimérico diferente. Em várias modalidades, o dispositivo de geometria variável, por exemplo, asas, pode ser produzido a partir de um material polimérico que é menos rígido do que o polímero usado para produzir o corpo, para permitir que as asas sejam retidas contra a lateral do corpo durante a administração a um animal. Os materiais poliméricos adequados serão evidentes para uma pessoa versada na técnica e podem incluir, por exemplo, quaisquer polímeros de grau farmacêutico que sejam suficientemente flexíveis para serem mantidos contra o lado do dispositivo intrarruminal quando administrados. Em várias modalidades, as asas ou parte das asas podem ser produzidas a partir de polipropileno ou um copolímero do mesmo.

[0093] Em algumas modalidades, a largura da asa ou asas pode variar ao longo do comprimento da asa.

[0094] Em várias modalidades, a largura da asa pode diminuir desde a extremidade da asa mais próxima do corpo até a extremidade da asa mais distante do corpo.

[0095] Em várias modalidades, a largura da asa pode ser substancialmente constante a partir da extremidade da asa mais próxima do corpo até um ponto e, então, pode diminuir do ponto até a extremidade da asa mais distante do corpo.

[0096] De preferência, cerca de um pico de força de cerca de 100, cerca de 150, cerca de 200, cerca de 250, cerca de 300, cerca de 350, cerca de 400, cerca de 450, cerca de 500, cerca de 550, cerca de 600, cerca de 650, cerca de 700, cerca de 750 ou 800 g é necessário para dobrar a zona flexível 9 e deslocá-la em aproximadamente 5 mm, faixas aproximadas e úteis podem ser selecionadas a partir de quaisquer valores dentre esses (por exemplo, de cerca de 100 a cerca de 800, cerca de 100 a cerca de 700, cerca de 100 a cerca de 500, cerca de 100 a cerca de 400, cerca de 200 à cerca de 800, cerca de 200 a cerca de 750, cerca de 200 a cerca de 55 a cerca de, cerca de 200 à cerca de 450, cerca de 250 a cerca de 800, cerca de 250 a cerca de 600, cerca de 300 a cerca de 800, cerca de 300 a cerca de 700, cerca de 300 a cerca de 600, cerca de 350 a cerca de 800, cerca de 350 a cerca de 650, cerca de 350 a cerca de 550, cerca de 400 a cerca de 800, cerca de 400 a cerca de 700, cerca de 450 a cerca de 800, cerca de 450 a cerca de 700 9).

[0097] De preferência, a força de pico necessária para dobrar a segunda zona 8 é maior do que a força de pico necessária para dobrar a zona flexível 9.

[0098] De preferência, a força de pico necessária para dobrar a segunda zona 8 é cerca de 3, 4, 5, 6, 7 ou 8 vezes a força de pico necessária para dobrar a zona flexível 9 e faixas úteis podem ser selecionadas a partir de quaisquer valores dentre esses (por exemplo, 3 a cerca de 8, cerca de 3 a cerca de 7, cerca de 3 a cerca de 5, cerca de 3 a cerca de 8, cerca de 3 a cerca de 7, cerca de 3 a cerca de 6, cerca de 4 a cerca de 8, cerca de 4 a cerca de 7, cerca de 4 a cerca de 6, cerca de 5 a cerca de 8 vezes).

[0099] De preferência, um pico de força de cerca de 1.300,

1.400, 1.500, 1.600, 1.700, 1.800, 1.900, 2.000, 2.100, 2.200, 2.300, 2.400, 2.500, 2.600,

2.700, 2.800 ou 2.900 g é necessário para dobrar a segunda zona 8 e deslocá-la em aproximadamente 5 mm, e faixas úteis podem ser selecionadas a partir de quaisquer valores dentre esses (por exemplo, 1.300 a cerca de 2.900, cerca de 1.300 a cerca de 2.700, cerca de 1.300 a cerca de 2.500, cerca de 1.300 a cerca de 2.000, cerca de 1.400 a cerca de

2.900, cerca de 1.400 a cerca de 2.500, cerca de 1.400 a cerca de 2.200, cerca de 1.500 a cerca de 2.900, cerca de 1.500 a cerca de 2.700, cerca de 1.500 a cerca de 2.400, cerca de

1.500 a cerca de 2.200, cerca de 1.600 a cerca de 2.900, cerca de 1.600 a cerca de 2.600, cerca de 1.600 a cerca de 2.400, cerca de 1.600 a cerca de 2.000, cerca de 1.800 a cerca de 2.900, cerca de 1.800 a 2.600, cerca de 1.900 a cerca de 2.900, cerca de 1.900 a cerca de 2.700, cerca de 1.900 a cerca de 2.600 9).

[0100] De preferência, a força de pico necessária para dobrar a primeira zona 7 é maior do que a força de pico necessária para dobrar a zona flexível 9.

[0101] De preferência, a força de pico necessária para dobrar a primeira zona 7 é maior do que a força de pico necessária para dobrar a segunda zona 8.

[0102] De preferência, o pico de força necessária para dobrar a primeira zona 7 é 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1 ou 3,2 vezes a força de pico necessária para dobrar a segunda zona, e faixas úteis podem ser selecionadas a partir de quaisquer valores dentre esses (por exemplo, 1,3 a cerca de 3,2, cerca de 1,3 a cerca de 2,9, cerca de 1,3 a cerca de 2,6, cerca de 1,3 a cerca de 2,4, cerca de 1,4 a cerca de 2,9, cerca de 1,4 a cerca de 2,7, cerca de 1,4 a cerca de 2,5, cerca de 1,4 a cerca de 2, cerca de 1,5 a cerca de 2,9, cerca de 1,5 a cerca de 2,7, cerca de 1,5 a cerca de 2,5, cerca de 1,5 a cerca de 2,2, cerca de 1,6 a cerca de 2,9, cerca de 1,6 a cerca de 2,6, cerca de 1,6 a cerca de 2,2, cerca de 1,6 a cerca de 2,0, cerca de 1,7 a cerca de 2,9, cerca de 1,7 a cerca de 2,6, cerca de 1,7 a cerca de 2,2, cerca de 1,8 a cerca de 2,9, cerca de 1,8 a cerca de 2,5, cerca de 2,8 a cerca de 2,4, cerca de 1,9 a cerca de 2,9, cerca de 1,9 a cerca de 2,7, cerca de 1,9 a cerca de 1,5, cerca de 2,0 a cerca de 2,9 vezes).

[0103] De preferência, um pico de força de cerca de 3.100,

3.200, 3.300, 3.400, 3.500, 3.600, 3.700, 3.800, 3.900, 4.000, 4.100, 4.200, 4.300, 4.400,

4.500, 4.600, 4.700, 4.800, 4.900, 5.000, 5.100, 5.200, 5.300, 5.400 ou 5.500 g são necessários para dobrar a segunda zona 8 e deslocá-la em aproximadamente 5 mm, e faixas úteis podem ser selecionadas a partir de quaisquer valores dentre esses (por exemplo, 3.100 a cerca de 5.500, cerca de 3.100 a cerca de 5.000, cerca de 3.100 a cerca de 4.800, cerca de 3.100 a cerca de 4.500, cerca de 3.100 a cerca de 4.200, cerca de 3.300 a cerca de

5.500, cerca de 3.300 a cerca de 5.000, cerca de 3.300 a cerca de 4.800, cerca de 3.300 a cerca de 4.500, cerca de 3.300 a cerca de 4.200, cerca de 3.300 a cerca de 4.000, cerca de

3.500 a cerca de 5.500, cerca de 3.500 a cerca de 5.000, cerca de 3.500 a cerca de 4.800, cerca de 3.500 a cerca de 4.500, cerca de 3.900 a cerca de 5.500, cerca de 3.900 a cerca de 5.100, cerca de 3.900 a cerca de 4.900 9).

[0104] De preferência, a alteração da composição polimérica pode resultar em ligeiras alterações, no entanto, a flexibilidade relativa das várias zonas permanece substancialmente a mesma.

ZONAS DE ASA

[0105] Conforme mostrado na Figura 2, a asa 3 compreende três zonas, uma primeira zona 7 localizada adjacente ao gargalo 14, a zona flexível 9 localizada na extremidade distal da asa e uma segunda zona 8 localizada entre a primeira zona e a zona flexível.

[0106] De preferência, a espessura total das asas 3 diminui gradualmente em direção à extremidade distal das asas. Uma vantagem da variação da espessura das asas 3 é fornecer as propriedades de flexibilidade e resistência desejadas em diferentes zonas das asas.

[0107] Na configuração preferencial, a primeira zona é mais espessa do que a segunda zona e a segunda zona é mais espessa do que a zona flexível (isto é, espessura da primeira zona > segunda zona > zona flexível). De preferência, as asas 3 são mais rígidas nas zonas mais espessas (proximais) das asas, enquanto as zonas mais finas (distais) são relativamente mais flexíveis.

[0108] O perfil de asa mais fino permite que à asa na zona flexível 9 seja flexível. O perfil de asa mais fino permite que a mesma seja flexionada na zona flexível ou próximo à mesma.

[0109] Conforme mostrado na figura 2, de preferência, a transição entre a segunda zona 8 e a zona flexível 9 é um plano inclinado. Uma vantagem de uma transição suave entre a segunda zona 8 e a zona flexível 9 é espalhar a zona de tensão ao longo das asas 3. Espalhar as tensões ao longo das asas 3 pode melhorar a durabilidade do dispositivo intrarruminal 1. Em contrapartida, uma transição brusca entre a segunda zona 8 e a zona flexível 9 pode resultar em tensão concentrada na transição entre as zonas.

[0110] De preferência, uma zona de amortecimento 10 está distal à zona flexível 9. De preferência, a zona de amortecimento 10 é definida por um aumento na espessura total da asa, em relação à zona flexível 9 das asas 3, conforme mostrado em um corte transversal parcial na figura 9.

[0111] De preferência, a extremidade distal das asas 3 é arredondada para evitar ou reduzir danos ao animal quando o dispositivo intrarruminal 1 está sendo inserido ou quando é o rúmen.

REBORDOS DE REFORÇO

[0112] Nas configurações preferenciaisó, o dispositivo intrarruminal 1 compreende pelo menos um rebordo de reforço 15, como melhor mostrado nas figuras 1 e 7. De preferência, a largura do rebordo de reforço 15 é menor do que a largura das asas 3. Uma vantagem dos rebordos de reforço 15 é à sua capacidade de fortalecer as asas 3 e espalhar tensões sobre uma área maior nas asas. Os rebordos de reforço 15, de preferência, espalham uma força, tal como aquela que é aplicada sobre uma superfície das asas 3 durante a administração do dispositivo, sobre uma área maior das asas.

[0113] Na configuração preferencial, os rebordos de reforço estão localizados substancialmente ao longo do eixo longitudinal da asa ou paralelos ao mesmo. De preferência, os rebordos de reforço 15 irradiam a partir de uma extremidade proximal das asas 3 em direção a uma extremidade distal das asas.

[0114] Na configuração preferencial, os rebordos de reforço 15 são do mesmo material que as asas 3. Em várias modalidades, os rebordos de reforço 15 são produzidos a partir de um material polimérico que é estável sob as condições presentes no rúmen do animal. De preferência, os rebordos de reforço 15 são formados conjuntamente com as asas 3.

[0115] Em outra configuração, os rebordos de reforço 15 são formados separadamente e aderidos às asas 3. Opcionalmente, os rebordos de reforço 15 são de um material diferente das asas 3, para formar uma asa reforçada com compósito 3 com propriedades físicas desejadas, tais como resistência e flexibilidade.

[0116] O dispositivo intrarruminal 1 compreende um primeiro rebordo de reforço 15. De preferência, o primeiro rebordo de reforço 15 é um par de protuberâncias de reforço. De preferência, o primeiro par de protuberâncias está localizado ao longo da periferia das asas 3.

[0117] Na configuração preferencial, conforme mostrado nas Figuras 1 e 7, o dispositivo intrarruminal 1 compreende um segundo rebordo de reforço 15. De preferência, o segundo rebordo de reforço 15 está localizado ao longo do eixo geométrico longitudinal das asas 3. Opcionalmente, o segundo rebordo de reforço é um par de rebordos de reforço (não mostrado).

[0118] Os primeiros rebordos de reforço 15 se estendem por uma primeira distância a partir do corpo ao longo de uma superfície de asa. Na configuração preferencial, o segundo rebordo de reforço se estende a partir do corpo por uma segunda distância. Em uma configuração, a segunda distância é menor do que a primeira distância. Em outra configuração, a segunda distância é maior do que a primeira distância.

[0119] Na configuração preferencial, o primeiro rebordo de reforço está localizado substancialmente dentro das primeiras zonas 7 e segundas zonas 8. Na configuração preferencial, o segundo rebordo de reforço está localizado substancialmente dentro da primeira zona 7.

[0120] Em outra configuração, o primeiro rebordo de reforço está localizado substancialmente dentro da primeira zona 7. Opcionalmente, o segundo rebordo de reforço está localizado substancialmente dentro das primeiras zonas 7 e das segundas zonas 8.

[0121] Na configuração preferencial, os rebordos de reforço 15 não se estendem ao longo da zona flexível 9.

[0122] De preferência, os rebordos de reforço 15 estão localizados em uma superfície das asas 3. Na configuração preferencial, os rebordos de reforço 15 estão localizados na superfície superior das asas 3. Em outra configuração, os rebordos de reforço 15 estão localizados na superfície inferior das asas 3. Opcionalmente, em uma configuração, os rebordos de reforço 15 estão localizados na superfície superior e na superfície inferior das asas 3.

[0123] Na configuração preferencial, a zona de amortecimento é mais espessa pelo menos parcialmente em torno do perímetro da zona de amortecimento 10, conforme mostrado nas figuras 1 e 7.

[0124] De preferência, a espessura de zona flexível está entre cerca de 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34 ou 35% da espessura da asa na primeira zona, e faixas adequadas podem ser selecionadas entre quaisquer valores dentre esses.

[0125] De preferência, a espessura da zona flexível está entre cerca de 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58 ou 60% da espessura da asa na segunda zona, e faixas adequadas podem ser selecionadas entre quaisquer valores dentre esses.

[0126] De preferência, a zona flexível 9 está localizada substancialmente em direção à extremidade distal da asa. Isso permite que a asa flexione em suas extremidades distais, evitando ou reduzindo os danos ao rúmen.

[0127] De preferência, a espessura dos rebordos é de cerca de a cerca de 60% da espessura total da asa (isto é, incluindo os rebordos).

[0128] De preferência, a espessura dos rebordos é de cerca de 65 a cerca de 90% da espessura da asa (isto é, excluindo os rebordos).

CAVIDADE DE ASA

[0129] Em algumas modalidades, o dispositivo intrarruminal 1 compreende uma cavidade de asa 18 na superfície superior das asas 3, conforme mostrado nas figuras 1 e 2. A cavidade de asa 18, de preferência, fortalece as asas 3 e espalha as tensões sobre uma área maior nas asas para melhorar a durabilidade do dispositivo.

[0130] De preferência, a cavidade de asa 18 está localizada na extremidade proximal das asas 3. De preferência, a cavidade de asa 18 está localizada substancialmente no centro da superfície superior das asas 3. Na configuração preferencial, a cavidade de asa 18 é circular. De preferência, a base da cavidade de asa 18 está em um plano mais baixo do que a superfície superior das asas 3.

[0131] Em algumas modalidades, o corpo e o dispositivo de geometria variável, por exemplo, a asa (ou asas) do dispositivo intrarruminal podem ser fabricados a partir de uma ou mais peças moldadas de materiais plásticos (por exemplo, polipropileno) e podem ser fabricados juntos por adesivo e/ou soldagem, de preferência, soldagem ultrassônica.

MATRIZ

[0132] Em várias modalidades, o cilindro do dispositivo intrarruminal pode compreender pelo menos uma matriz que contém ativo que compreende pelo menos um ingrediente ativo.

[0133] A pelo menos uma matriz pode ser de qualquer formato adaptado para caber dentro do cilindro do dispositivo. Em várias modalidades, o cilindro do dispositivo intrarruminal pode compreender mais de uma matriz. A forma da matriz pode ser, por exemplo, um comprimido, uma cápsula, um comprimido oblongo ou uma cápsula gelatinosa. Em algumas modalidades, uma ou mais matrizes podem ser conformadas para permitir que as mesmas se alinhem axialmente em relação umas às outras ao longo do eixo geométrico longitudinal do corpo do dispositivo intrarruminal, de modo que sejam sequencialmente apresentáveis no rúmen, como originalmente proposto no dispositivo Laby. De preferência, a pelo menos uma matriz é um comprimido, de preferência, em formato de disco.

[0134] Em algumas modalidades, o diâmetro de uma ou mais matrizes pode ser inferior a cerca de 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35 mm, e faixas úteis podem ser selecionadas a partir de quaisquer valores dentre esses (por exemplo, o diâmetro das matrizes pode ser de cerca de 10 a cerca de 35 mm, ou de cerca de 11 a cerca de 32 mm). Por exemplo, em algumas modalidades, uma ou mais matrizes para uso em dispositivos intrarruminais a serem administrados a ovelhas podem ser de cerca de 11 a cerca de 15 mm de diâmetro e uma ou mais matrizes para uso em dispositivos intrarruminais a serem administrados a vacas podem ter cerca de 15 a cerca de 32 mm de diâmetro.

[0135] O diâmetro de uma ou mais matrizes que compreendem o um ou mais ingredientes ativos deve ser tal que o diâmetro seja pequeno o suficiente para caber no cilindro do dispositivo. Por exemplo, se o diâmetro do cilindro do dispositivo for de 20 mm, então, a matriz poderá ter um diâmetro de, por exemplo, cerca de 18 mm.

[0136] Em algumas modalidades o dispositivo pode compreender uma pluralidade de matrizes, por exemplo, uma pluralidade de comprimidos, o número de matrizes dependendo do comprimento do corpo do dispositivo e da espessura da matriz. Por exemplo, em algumas modalidades, a espessura das matrizes pode ser de pelo menos cerca de 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 5,25, 5,5, 5,75, 6, 6,25, 6,5, 6,75, 7, 7,25, 7,5, 7,75, 8, 8,25, 8,5, 8,75, 9, 9,25, 9,5, 9,75 ou 10 mm ou mais, e faixas úteis podem ser selecionadas entre quaisquer valores dentre esses, por exemplo, de cerca de 3 a cerca de 9 mm, ou de cerca de 7 a cerca de 9 mm.

[0137] Em algumas modalidades, o cilindro pode compreender apenas uma matriz, por exemplo, um núcleo sólido que compreende pelo menos um ingrediente ativo e, opcionalmente, um ou mais excipientes. Em tais modalidades, a matriz pode abranger substancialmente o comprimento do cilindro desde o arranjo de polarização até a extremidade do corpo que compreende pelo menos uma saída.

[0138] Em algumas modalidades, o ingrediente (ou ingredientes) ativo pode ser liberado no rúmen de maneira controlada pelo contato da composição que compreende o ingrediente (ou ingredientes) ativo com o fluido intrarruminal, permitindo a erosão ou dissolução da composição no rúmen.

[0139] Em algumas modalidades, existe uma vedação entre a extremidade voltada para o rúmen da matriz que compreende o ingrediente (ou ingredientes) ativo e o cilindro do dispositivo intrarruminal. Em várias modalidades, a parte do arranjo de compressão, por exemplo, o êmbolo, entra em contato com uma superfície da parede interna do cilindro para formar substancialmente uma vedação dentro do cilindro. Sem desejar estar vinculado à teoria, os inventores acreditam que uma vedação ineficaz entre o cilindro e a extremidade voltada para o rúmen da matriz que compreende o ingrediente (ou ingredientes) ativo pode permitir que outras superfícies da matriz ou outras matrizes na pilha inchem, afetando adversamente, ou interrompendo, a distribuição confiável da medicação.

INGREDIENTES ATIVOS

[0140] A uma ou mais matrizes da presente invenção entregam uma quantidade terapêutica de um ou mais ingredientes ativos. O ingrediente (ou ingredientes) ativo é entregue a partir de um dispositivo intrarruminal e podem ser absorvidos para a circulação sistemática.

[0141] Uma ampla faixa de ingredientes ativos pode ser administrada a partir de pelo menos uma matriz nos dispositivos intrarruminais da presente invenção.

[0142] Em algumas modalidades, uma ou mais matrizes podem compreender um ou mais antibióticos, antifúngicos, antivirais, hormônios esteroides, anti- histamínicos, reguladores metabólicos, reguladores de produtividade, corticosteroides, antieméticos, agentes antitireoidianos, agentes parasiticidas, tais como, por exemplo, anti- helmínticos, ativos nutricionais ou uma combinação dos mesmos.

[0143] Em algumas modalidades, uma ou mais matrizes podem compreender uma ou mais vitaminas, por exemplo, vitamina A, vitamina E, vitamina Bi12, vitamina B3, ácido d-pantotênico (vitamina Bs), ácido fólico, vitamina Be, vitamina Bi, vitamina D3, vitamina C, vitamina B2. Como outro exemplo, o ativo nutricional poderia ser uma pró-vitamina, por exemplo, beta-caroteno ou pantenol.

[0144] Em algumas modalidades, o ativo nutricional pode ser um aminoácido. Os aminoácidos adequados incluem, mas sem limitação, os 20 L-aminoácidos de ocorrência natural, por exemplo, arginina, isoleucina, leucina, lisina, etc.

[0145] Em algumas modalidades, o ativo nutricional pode ser uma coenzima, por exemplo, coenzima Q.

[0146] Em algumas modalidades, o ativo nutricional pode ser um mineral. Exemplos não limitantes de minerais incluem potássio, sódio, manganês, zinco, ferro, cálcio, cobre, cobalto, iodo, cloro e selênio. Em algumas modalidades, o mineral pode estar sob a forma de um sal adequado.

[0147] Em algumas modalidades, uma ou mais matrizes podem compreender um ou mais ingredientes antimicrobianos, por exemplo, antibióticos, antifúngicos, antivirais, anti-helmínticos e similares.

[0148] Os agentes antibióticos adequados podem ser aqueles que atuam como inibidores de síntese de parede celular (por exemplo, penicilinas, cefalosporinas, bacitracina e vancomicina), inibidores de síntese de proteínas

(aminoglicosídeos, — macrolídeos, — lincosamidas, — estreptograminas, — cloranfenicol, tetraciclinas), inibidores de função de membrana (por exemplo, polimixina B e colistina), inibidores de síntese de ácido nucleico (por exemplo, quinolonas, metronidazol e rifampicina), ou inibidores de outros processos metabólicos (por exemplo, antimetabólitos, sulfonamidas e trimetoprima). Exemplos não limitantes de antibióticos incluem poliéteres, ionóforos, tais como monensina e salinomicina, beta-lactâmicos, tais como penicilinas, aminopenicilinas (por exemplo, amoxicilina, ampicilina, hetacilina, etc.), antibióticos resistentes à penicilinase (por exemplo, cloxacilina, dicloxacilina, meticilina, nafcilina, oxacilina, etc.), antibióticos de espectro estendido (por exemplo, axlocilina, carbenicilina, mezlocilina, piperacilina, ticarcilina, etc.); cefalosporinas (por exemplo, cefadroxila, cefazolina, cefalexina, cefalotina, cefapirina, cefradina, cefaclor, cefacmandol, cefmetazo|, cefonicida, ceforanida, cefotetano, cefoxitina, cefprozila, cefuroxima, loracarbef, cefixima, cefoperazona, cefotaxima, cefpodoxima, ceftazidima, ceftiofur, ceftizoxima, ceftriaxona, moxalactama, etc.); monobactamas, tal como aztreonam; carbapenemos, tais como imipenem e eropenem; quinolonas (por exemplo, ciprofloxacina, enrofloxacina, difloxacina, orbifloxacina, marbofloxacina, etc.); cloranfenicóis (por exemplo, cloranfenicol, tianfenicol, florfenicol, etc.); tetraciclinas (por exemplo, clortetraciclina, tetraciclina, oxitetraciclina, doxiciclina, minociclina, etc.); macrolídeos (por exemplo, eritromicina, tilosina, tlimicosina, claritromicina, azitromicina, etc.); lincosamidas (por exemplo, lincomicina, clindamicina, etc.); aminoglicosídeos (por exemplo, gentamicina, amicacina, canamicina, apramicina, tobramicina, neomicina, di-hidroestreptomicina, paromomicina, etc.); sulfonamidas (por exemplo, sulfadmetoxina, sfulfametazina, sulfaquinoxalina, sulfamerazina, sulfatiazol, sulfassalazina, sulfadiazina, sulfabromometazina, suflaetoxipiridazina, etc.); glicopeptídeos (por exemplo, vancomicina, teicoplanina, ramoplanina e decaplanina; e outros antibióticos (por exemplo, rifampicina, nitrofurano, virginiamicina, polimixinas, tobramicina, etc.).

[0149] Em algumas modalidades, uma ou mais matrizes podem compreender um ou mais ingredientes ativos antifúngicos, por exemplo, um ou mais polienos, azóis, alilaminas, morfolinas, antimetabólitos e combinações dos mesmos. Por exemplo, em algumas modalidades, as matrizes da invenção podem compreender um ou mais dentre fluconazol, itraconazol, clotrimazol, cetoconazol, terbinafina, 5-fluorocitosina e anfotericina B ou combinações dos mesmos.

[0150] Exemplos não limitantes de antivirais que podem estar presentes em uma ou mais matrizes da invenção podem incluir didanosina, lamivudina, estavudina, zidovudina, indinavir e ritonavir.

[0151] Em algumas modalidades, uma ou mais matrizes podem compreender um ou mais hormônios esteroides, por exemplo, hormônios esteroides, tais como promotores de crescimento e intensificadores de produção. Em algumas modalidades, o hormônio esteroide pode ser hormônio esteroide natural, tais como, por exemplo, estradiol, progesterona e testosterona, ou um hormônio esteroide sintético, tais como acetato de trembolona, benzoato de estradiol, estradiol 178 e acetato de melengestrol e/ou zeranol.

[0152] Os hormônios esteroides que podem estar presentes em uma ou mais matrizes da invenção podem compreender, por exemplo, hormônios esteroides naturais e sintéticos, precursores de hormônio esteroide, metabólitos de hormônio esteroide e derivados dos mesmos que são estruturalmente derivados de colesterol. Os hormônios esteroides podem ser sintetizados a partir de colesterol por meio de vias que envolvem as enzimas de citocromo P450 (cP450), que são proteínas que contêm heme.

[0153] Em algumas modalidades, uma ou mais matrizes podem compreender um ou mais hormônios esteroides, tais como, por exemplo, androgênios, estrogênios, progestogênios, corticoides minerais e glicocorticoides. Os andrógenos exemplares incluem, mas sem limitação, testosterona, desidroepiandrosterona, sulfato de desidroepiandrosterona, di-hidrotestosterona, androstenediona, androstanediol, androstanediona, androstanediol e qualquer combinação dos mesmos. Estrogênios exemplificativos incluem, mas sem limitação, estrona, estradiol, estriol, estetrol, equilina, equilenina e qualquer combinação dos mesmos. Progestógenos exemplificativos incluem, mas sem limitação, progesterona, 17-hidróxi-progesterona, pregnenolona, di- hidroprogesterona, alopregnanolona, 17-hidróxi-pregnenolona, 17-hidróxi-di- hidroprogesterona, 17-hidróxi-alopregnanolona e qualquer combinação dos mesmos. Mineralcorticoides exemplificativos incluem, mas sem limitação, aldosterona, 11- desoxicorticosterona, fludrocortisonas, 11-desoxicortisol, pregnenediona e qualquer combinação dos mesmos. Glucocorticoides exemplificativos incluem, mas sem limitação, cortisol (hidrocortisona), corticosterona, 18-hidróxi-corticosterona, cortisona e qualquer combinação dos mesmos.

[0154] Em algumas modalidades, uma ou mais matrizes podem compreender um ou mais anti-histamínicos, tais como, por exemplo, clemastina, fumarato de clemastina (2(R)-[2-[1-(4-clorofenil)-1-fenil-etoxi]Jetil-1-metilpirrolidina), dexmedetomidina, doxilamina, loratidina, desloratidina e prometazina e difenidramina, ou sais, solvatos ou ésteres farmaceuticamente aceitáveis dos mesmos.

[0155] Em algumas modalidades, uma ou mais matrizes podem compreender um ou mais antieméticos, tais como, por exemplo, fenotiazinas (por exemplo, procloperazina, prometazina, tietilperazina, perfenazina, clorpromazina, metopimazina, acepromazina, etc.); Antagonistas de receptor 5HT-3, tais como ondansetron, granisetron, tropisetron, dolasetron, hidrodolasetron, azasetron, ramosetron, lerisetron, indisetron e palonossetron; e outros, tais como dimenidrinato, difenidramina (que também pode atuar como um anti-histamínico), ciclizina, meclizina, prometazina, hidroxizina, metoclopramida, domperidona, hioscina, hidrobrometo de hioscina, cloridrato de hioscina, escopolamina, cleboprida, alizapridolida, bromoprida, benzquinamida, oxalato de cério, difenidol, dronabinol, nabilona, gengibre, levossulpirida, butorfanol e aprepitant.

[0156] Em algumas modalidades, uma ou mais matrizes podem compreender um ou mais reguladores metabólicos, tais como, por exemplo, um ou mais metanogênios ou um tratamento de hipotireoidismo.

[0157] Em algumas modalidades, uma ou mais matrizes podem compreender um ou mais ingredientes para tratar hipotireoidismo, tais como, por exemplo, hormônios de tireoide e derivados dos mesmos, tais como tiroixinas, tais como T2, T3 e Ta. “T7” se refere ao hormônio tiroidiano ou iodotironina 3,5-di-iodo-1-tironina. “T3” se refere ao hormônio tireoidiano reconhecido na técnica, tri-iodotironina (também conhecido como ácido (25)-2-amino-3-[4-(4-hidróxi-3-iodo-fenóxi)-3,5-di-iodo-fenil]propanoico). “T/” se refere ao hormônio tireoidiano reconhecido na técnica, tiroxina ou 3,5,3',5'-tetraiodotironina (também conhecido como ácido (2S5)-2-amino-3-[4-(4-hidróxi-3,5-di-iododofenóxi)-3,5-di- iodofenil]propanoico).

[0158] Em algumas modalidades, uma ou mais matrizes podem compreender um ou mais reguladores de produtividade, por exemplo, poliéteres, tal como monensina. Em algumas modalidades, o regulador de produtividade pode ser um intensificador de produtividade.

[0159] Em modalidades exemplificativas, uma ou mais matrizes podem compreender um ou mais agentes anti-helmínticos, por exemplo, um ou mais benzimidazóis, imidazotiazóis, tetra-hidropirimidinas, lactonas macrocíclicas, salicilanilidas, fenóis substituídos, amidas aromáticas, isoquinolinas, aminoacetonitrilas, espiroindóis ou combinações dos mesmos.

[0160] Os benzimidazóis anti-helmínticos compreendem, por exemplo, mebendazol, flubendazol, fenbendazol, oxfendazol, oxibendazol, albendazol, sulfóxido de albendazol, tiabendazol, tiofanato, febantel, netobimina e triclabendazol. Outros exemplos incluem mebendazol e ricobendazol.

[0161] Sem desejar estar vinculado à teoria, os inventores acreditam que os anti-helmínticos à base de benzimidazol podem interferir no metabolismo de energia do verme em nível celular, ligando-se a um bloco de construção específico denominado tubulina beta e impedindo sua incorporação em determinadas estruturas celulares denominadas microtúbulos, que são essenciais para o metabolismo energético.

[0162] Os imidazotiazóis e as tetra-hidropirimidinas são ambos agonistas nicotínicos. Em algumas modalidades, o um ou mais agentes anti-helmínticos em uma ou mais matrizes podem compreender imidatiazóis, por exemplo, levamisol, tetramiso! e butamisol. Os anti-helmínticos de tetra-hidropirimidina que podem ser usados nas matrizes da invenção incluem, por exemplo, morantel, oxantel e pirantel.

[0163] Sem desejar estar limitado pela teoria, os inventores acreditam que as tetra-hidropirimidinas podem imitar a atividade da acetilcolina, um neurotransmissor de ocorrência natural que inicia a contração muscular. Isso pode levar a helmintos que não conseguem se alimentar e morrem de fome.

[0164] Sem desejar estar vinculado à teoria, os inventores acreditam que os imidazotiazóis podem ter um modo de ação semelhante às tetra- hidropirimidinas e podem causar paralisia espástica de helmintos. Por exemplo, acredita-se que levamisol tenha um amplo espectro de atividade e pode, portanto, ser eficaz contra muitos estágios de larvas de parasitas.

[0165] Em várias modalidades, uma ou mais matrizes podem compreender uma ou mais lactonas macrocíclicas, por exemplo, abamectina, doramectina, eprinomectina, ivermectina, selamectina, milbemicina, por exemplo, milbemicina oxima, moxidectina ou uma combinação das mesmas.

[0166] Em algumas modalidades, uma ou mais matrizes podem compreender uma ou mais salicilanilidas, por exemplo, brotianida, clioxanida, closantel, niclosamida, oxiclozanida, rafoxanida, fenóis substituídos incluindo, por exemplo, bitionol, disofenol, hexaclorofeno, niclofolano, meniclofolano, nitroxinila e amidas aromáticas, incluindo, por exemplo, diamfenetida (diamphenethide) ou combinações dos mesmos.

[0167] Em algumas modalidades, uma ou mais matrizes podem compreender um ou mais anti-helmínticos de isoquinolina, tais como, por exemplo, praziquantel e epsiprantel. Em algumas modalidades, as matrizes da invenção e os dispositivos intrarruminais podem compreender um ou mais derivados de aminoacetonitrila, tal como, por exemplo, monepantel.

[0168] Em algumas modalidades, uma ou mais matrizes podem compreender um ou mais ingredientes ativos, tal como, por exemplo, piperazina e derivados da mesma, tais como piperazina e dietilcarbamazina (DEC, um derivado de piperazina), benzenossulfonamidas, tal como clorsulon, amidinas, tais como bunamidina, isotiocianantes, tal como nitroscanato, e organofosfatos como diclorvos, e espiroindóis, tal como derquantel (2-desoxoparaherquamida).

[0169] Em várias modalidades, o um ou mais ingredientes ativos em pelo menos uma matriz do dispositivo intrarruminal são estáveis e não reagem com outros componentes na mistura de reação ou se degradam ou se decompõem por outros meios.

[0170] Em várias modalidades, as taxas de distribuição dos ingredientes ativos podem ser medidas em função da largura de uma matriz ejetada no rúmen através de uma ou mais saídas na tampa terminal. Em algumas modalidades, a taxa de distribuição do dispositivo intrarruminal da invenção pode ser de cerca de 0,1, 0,125,

0,15, 0,175, 0,2, 0,225, 0,025, 0,275, 0,3, 0,325, 0,35, 0,375, 0,4, 0,425, 0,45, 0,475, 0,500, 0,525, 0,55, 0,575, 0,6, 0,625, 0,65, 0,675, 0,7, 0,725, 0,75, 0,775, 0,8, 0,825, 0,85, 0,875, 0,9, 0,925, 0,95, 0,975, 1, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 2,7, 2,8, 2,9 a 3 mm ou mais por dia na água. E faixas adequadas podem ser selecionadas a partir de quaisquer valores dentre esses, por exemplo, de cerca de 0,3 mm a cerca de 2,4 mm, ou de cerca de 0,5 mm a cerca de 1,5 mm. De preferência, a distribuição de um ou mais ingredientes ativos é linear e em várias modalidades a linearidade pode ser maior do que 0,95.

[0171] Em várias modalidades, as taxas de distribuição de um ou mais ingredientes ativos são minimamente afetadas, de preferência, não afetadas pelo pH e pela composição iônica do rúmen.

[0172] Em algumas modalidades, uma ou mais matrizes do dispositivo intrarruminal podem compreender mais de um ingrediente ativo. Por exemplo, em algumas modalidades, as matrizes da invenção podem compreender de 2, 3, 4, 5,7,8, 9 ou cerca de 10, ou mais ingredientes ativos, e faixas úteis podem ser selecionadas a partir de quaisquer valores dentre esses (por exemplo, de 2 a cerca de 10 ou de 2 a cerca de 5 ingredientes ativos).

[0173] Em algumas modalidades, uma ou mais matrizes do dispositivo intrarruminal podem compreender mais de um ingrediente ativo, em que alguns ou todos os ingredientes ativos pertencem a uma classe terapêutica diferente, por exemplo, antibióticos, antifúngicos, antivirais, hormônios esteroides, anti-histamínicos, reguladores metabólicos, reguladores de produtividade, corticosteroides, antieméticos, agentes antitireoidianos, agentes parasiticidas, tais como, por exemplo, anti-helmínticos e/ou ativos nutricionais. Por exemplo, a matriz pode compreender 3 ativos, um dos quais é um anti- helmíntico, um dos quais é um antibiótico e o terceiro pode ser um ativo nutricional, por exemplo, uma vitamina.

[0174] Em várias modalidades, uma ou mais matrizes do dispositivo intrarruminal podem compreender mais de um ingrediente ativo, cada um dos quais pertence à mesma classe terapêutica, de preferência, anti-helmínticos. Em algumas modalidades, a matriz pode compreender dois ou mais ativos anti-helmínticos pertencentes à mesma classe de anti-helmínticos, tais como, por exemplo, benzimidazóis, imidazotiazóis, tetra-hidropirimidinas, lactonas macrocíclicas, salicilanilidas, fenóis substituídos, amidas aromáticas, isoquinolinas, aminoacetonitrilas e espiroindóis. Por exemplo, as matrizes podem compreender dois ou três princípios ativos, cada um dos quais pode ser uma lactona macrocíclica.

[0175] Em várias modalidades, uma ou mais matrizes do dispositivo intrarruminal podem compreender dois ou mais ingredientes ativos, cada um dos quais é um ativo anti-helmíntico e em que cada um pertence a uma classe anti-helmíntica diferente, tais como, por exemplo, benzimidazóis, imidazotiazóis, tetra-hidropirimidinas, lactonas macrocíclicas, salicilanilidas, fenóis substituídos, amidas aromáticas, isoquinolinas, amino acetonitrilas e espiroindóis. Por exemplo, as matrizes podem compreender dois anti- helmínticos, um dos quais pode ser uma lactona macrocíclica e o outro pode ser um imidazotiazol.

[0176] Em algumas modalidades, uma ou mais matrizes podem compreender pelo menos cerca de 5, 7,5, 10, 12,5, 15, 17,5, 20, 22,5, 25, 27,5, 30, 32,5, 35, 37,5, 40, 42,5, 45, 47,5, 50, 52,5 ou 55% ou mais de um ou mais ingredientes ativos em peso de cada matriz, e faixas úteis podem ser selecionadas a partir de quaisquer valores dentre esses (por exemplo, de cerca de 8 a cerca de 50% ou de cerca de 10 a cerca de 40% em peso da matriz).

OUTROS INGREDIENTES

[0177] A uma ou mais matrizes que compreendem um ou mais ingredientes ativos e polímeros podem compreender ainda uma série de excipientes. Exemplos de excipientes adequados podem incluir, mas sem limitação, cargas, diluentes, lubrificantes, tensoativos, deslizantes, formadores de gel, ligantes e estabilizantes ou combinações dos mesmos.

[0178] Em algumas modalidades, uma ou mais matrizes da invenção podem compreender ainda uma ou mais cargas ou diluentes. Exemplos de cargas ou diluentes adequados podem incluir, mas sem limitação, açúcares, tais como, por exemplo, lactose, sacarose e manitol, sais inorgânicos, tais como fosfato de cálcio e carbonato de cálcio, celulose, metilcelulose, etilcelulose, silicatos de alumínio, tal como caulim ou combinações dos mesmos.

[0179] Em algumas modalidades, uma ou mais matrizes podem compreender uma ou mais cargas e/ou diluentes em quantidades de cerca de O, 0,1, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 12,5, 15, 17,5, 20, 22,5, 25, 27,5, 30, 32,5, 35, 37,5, 40, 42,5, 45, 47,5, 50, 52,5, 55, 57,5, 60, 62,5, 65, 67,5, 70, 72,5, 75, 77,5, 80, 82,5, 85, 87,5, 90, 92,5, 95% em peso da matriz, e faixas úteis podem ser selecionadas a partir de quaisquer valores dentre esses (por exemplo, de cerca de 0,1 a cerca de 80% em peso ou de cerca de 0,1 a cerca de 15% em peso da matriz).

[0180] Em algumas modalidades, uma ou mais matrizes podem compreender um ou mais tensoativos ou lubrificantes. Exemplos de tensoativos ou lubrificantes podem incluir, mas sem limitação, estearatos metálicos, tais como, por exemplo, estearatos metálicos ou não metálicos, tais como estearato de magnésio, estearato de cálcio e fumarato de estearila, estearatos de glicerila, tais como, por exemplo, monoestearato de glicerila, derivados de glicerina, lauril sulfato de sódio, éster de ácido graxo de sacarose, argilas minerais e silicatos de alumínio, tal como caulim, ou combinações dos mesmos.

[0181] Em algumas modalidades, um ou mais tensoativos e/ou lubrificantes podem estar presentes nas matrizes da invenção em uma quantidade de cerca de 0, 0,01, 0,05, 0,075, 0,1, 0,2, 0,3, 0,4, 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1, 2, 3, 4, 5, 6,7, 8,9, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85 ou 90% em peso da matriz e faixas úteis podem ser selecionadas a partir de quaisquer valores dentre esses (por exemplo, de cerca de 0,5 a cerca de 50% ou de cerca de 5% a cerca de 40%).

[0182] Em algumas modalidades, uma ou mais matrizes podem compreender ainda um ou mais deslizantes. Exemplos de deslizantes incluem, mas sem limitação, dióxido de sílica coloidal, talco, estearatos de metal, tais como estearato de magnésio, estearato de cálcio e fumarato de estearila e estearatos de glicerila, tal como monoestearato de glicerila, ou combinações dos mesmos.

[0183] Em algumas modalidades, o deslizante (ou deslizantes) pode estar presente em uma ou mais matrizes em quantidades de cerca de O, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 2,75, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 4,25, 4,5, 4,75 OU 5% em peso da matriz, e faixas úteis podem ser selecionadas a partir de quaisquer valores dentre esses (por exemplo, de cerca de 0,25 a cerca de 4% ou de cerca de O a cerca de 2% por peso da matriz).

[0184] Em algumas modalidades, uma ou mais matrizes podem compreender um ou mais formadores de gel adicionais. Exemplos de formadores de gel adicionais que podem ser usados incluem, mas sem limitação, éster de ácido graxo de sacarose, derivados celulósicos, tais como hidroxietilcelulose e hidroximetilcelulos, e quitosano, ou combinações dos mesmos.

[0185] O formador (ou formadores) de gel podem estar presentes em uma ou mais matrizes em quantidades de cerca de 0, 0,1, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 2,75, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85 ou 90% em peso da matriz, e faixas úteis podem ser selecionadas a partir de quaisquer valores dentre esses (por exemplo, de cerca de 0,5 a cerca de 80% ou de cerca de 1% a cerca de 50% em peso da matriz).

[0186] Em algumas modalidades, uma ou mais matrizes podem compreender um ou mais ligantes. Exemplos de ligantes incluem, mas sem limitação, derivados celulósicos, tais como hidroxietilcelulose e hidroximetilcelulose.

[0187] O ligante (ou ligantes) podem estar presentes em uma ou mais matrizes da invenção em quantidades de cerca de 0, 0,1, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 2,75, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 4,25, 4,5, 4,75, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45 ou 50% em peso da matriz, e faixas úteis podem ser selecionadas a partir de quaisquer valores dentre esses (por exemplo, de cerca de O a cerca de 35% em peso da matriz).

[0188] Em algumas modalidades, uma ou mais matrizes podem compreender um ou mais estabilizadores. Exemplos de estabilizadores que podem ser usados nas matrizes incluem, mas sem limitação, antioxidantes, tais como, por exemplo, hidroxitolueno butilado, hidroxianisol butilado e tocofero! e tampões.

[0189] Os estabilizadores podem estar presentes em uma ou mais matrizes em quantidades de cerca de 0,01, 0,02, 0,03, 0,04, 0,05, 0,06, 0,07, 0,08, 0,09, 0,1, 0,15, 0,2, 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,25, 2,5, 2,75, 3, 3,25, 3,5, 3,75, 4, 4,25, 4,5, 4,75 ou 5% em peso da matriz, e faixas úteis podem ser selecionadas a partir de quaisquer valores dentre esses (por exemplo, de cerca de 0,1 a cerca de 5% ou de cerca de 0,5 a cerca de 3,5% em peso da matriz).

2. — TAMPA DO DISPOSITIVO INTRARRUMINAL

[0190] O dispositivo intraluminal 1 compreende uma tampa 4 que veda a primeira extremidade do dispositivo para reter a matriz de agentes ativos dentro do cilindro. A tampa encapsula a extremidade do cilindro e contém pelo menos uma abertura.

[0191] Em algumas modalidades, conforme mostrado na Figura 5, a tampa 4 compreende paredes laterais e uma parte superior, em que a parte superior compreende uma ou mais aberturas 11, As paredes laterais da tampa 4 entram em contato pelo menos parcialmente com a primeira extremidade do cilindro para definir uma zona de fixação.

[0192] Os inventores constataram que os dispositivos intrarruminais que compreendem uma ou mais tampas soldadas por ultrassom mostram uma separação reduzida dos componentes de dispositivo dentro do rúmen e após a reguraitação.

[0193] Sem desejar estar vinculado à teoria, os inventores acreditam que a inclusão de pelo menos uma protuberância 5 no cilindro e/ou na tampa fornece pelo menos um ponto de contato entre o cilindro e a tampa e fornece uma área de contato localizada para uma solda ultrassônica entre o corpo e a tampa.

[0194] A tampa 4 pode ser formada de modo a estar contígua ao corpo 2 e compreender pelo menos uma protuberância.

[0195] Em várias modalidades, a tampa encapsula a primeira saída de extremidade do dispositivo, em que a tampa compreende pelo menos uma abertura e, em algumas modalidades, pelo menos um dispositivo de geometria variável dependente do corpo para auxiliar na retenção do rúmen, ou ambos.

[0196] Em algumas modalidades, pode haver pelo menos uma protuberância 6 localizada na zona de fixação e, portanto, pelo menos um ponto de contato entre o cilindro 2 e a tampa 4. De preferência, pelo menos a protuberância 6 está localizada na superfície interna da tampa 4.

[0197] Opcionalmente, pelo menos uma protuberância 6 está localizada na superfície externa da primeira extremidade do cilindro 2. Opcionalmente, a projeção 5 na superfície externa da primeira extremidade do cilindro 2 é uma protuberância que fornece uma área de contato localizada para uma solda ultrassônica entre o corpo e a tampa.

[0198] Em algumas modalidades, pode haver mais de uma protuberância 6 que fornece mais de um ponto de contato entre o corpo e um ou mais elementos externos, por exemplo, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 ou mais protuberâncias que fornecem 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 ou mais pontos de contato, respectivamente, e faixas adequadas podem ser selecionadas a partir de quaisquer valores dentre esses (por exemplo, de 1 a 20, 1a10,ou1las5 protuberâncias e pontos de contato).

[0199] Em algumas modalidades, a protuberância é contínua em torno do perímetro do cilindro na zona de fixação, por exemplo, em torno do interior da tampa de extremidade e/ou em torno do exterior do corpo ou vice-versa.

[0200] Em algumas modalidades a pelo menos uma protuberância pode ser descontínua em torno do perímetro do corpo ou do elemento externo.

[0201] Em algumas modalidades, pode haver uma pluralidade de protuberâncias no corpo e/ou um ou mais elementos externos, e a pluralidade de protuberâncias pode ser fornecida em uma configuração espaçada ou adjacentes umas das outras.

[0202] Em algumas modalidades, pelo menos uma protuberância pode ter um corte transversal triangular.

[0203] Em algumas modalidades, pelo menos uma protuberância pode ter um corte transversal trapezoidal.

[0204] Em várias modalidades, pelo menos uma protuberância no cilindro coincide com uma superfície substancialmente plana da tampa, ou vice-versa.

[0205] Em várias modalidades, pelo menos uma protuberância no corpo coincide com uma superfície de pelo menos um elemento externo que compreende uma endentação complementar.

[0206] Opcionalmente, conforme mostrado na figura 3, a superfície interna da tampa 4 em comunicação com a abertura na primeira extremidade do cilindro 2 compreende uma projeção de barreira 17. A projeção de barreira 17 da superfície interna da tampa 4, de preferência, limita o fluido ruminal e/ou fluido do comprimido de fluir ao longo da superfície inferior da tampa. Limitar o fluxo de líquidos ao longo da superfície inferior da tampa pode ser vantajoso para proteger a ligação entre a tampa 4 e o cilindro 2. A projeção de barreira 17 pode reduzir a separação da tampa do cilindro dentro do rúmen e após a regurgitação.

[0207] Em algumas modalidades, a tampa pode ser produzida a partir do mesmo material que o corpo ou de um material diferente. Em várias modalidades, a tampa é produzida a partir de um material polimérico que é estável sob as condições presentes no rúmen do animal. Por exemplo, a tampa de extremidade pode ser produzida a partir de polipropileno ou um copolímero de polipropileno.

3. ZONA DE FIXAÇÃO DE SOLDA

[0208] Conforme mostrado na figura 2, o dispositivo intrarruminal 1 compreende uma zona de fixação B em direção à primeira extremidade do cilindro 2, e a tampa 4. Na zona de fixação B, pelo menos uma porção da superfície interna da parede lateral da tampa 4 está em contato com à superfície da parede externa de cilindro

2.

[0209] De preferência, na zona de fixação, o cilindro 2 compreende uma largura menor do que a extremidade alargada do cilindro 2. De preferência, quando a tampa 4 é fixada na primeira extremidade do cilindro, a superfície externa do cilindro e da tampa é lisa e contínua, conforme mostrado na zona B da figura 2.

[0210] Como melhor mostrado na figura 3, nas configurações preferenciais antes de o calor ser aplicado à zona de fixação, em uma condição pré-solda, localizada dentro da zona de fixação há pelo menos uma protuberância 6. As protuberâncias 6 fornecem um ponto de contato localizado entre a parede externa de cilindro 2 e a parede lateral interna da tampa 4.

[0211] Na configuração preferencial, conforme mostrado na figura 3, pelo menos uma protuberância 6 compreende um corte transversal triangular. De preferência, o ápice de pelo menos uma protuberância 6 entra em contato com a parede externa de cilindro 2. De preferência, o ápice de pelo menos uma protuberância 6 aponta para a segunda extremidade do cilindro. Opcionalmente, o ápice de pelo menos uma protuberância 6 aponta para a primeira extremidade do cilindro.

[0212] De preferência, na condição pré-soldada, conforme mostrado na figura 3, a altura da tampa 4 na sua condição pré-soldada, incluindo as protuberâncias 6, é maior do que a altura da zona de fixação do cilindro 2.

[0213] Nas configurações preferenciais, a zona de fixação compreende pelo menos uma cavidade de solda correspondente 16 adjacente a cada protuberância 6. As cavidades de solda 16 são configuradas para capturar o material fundido a partir de uma protuberância 6 correspondente. De preferência, o volume das cavidades de solda 16 é maior ou igual ao volume da protuberância 6 correspondente. De preferência, as cavidades de solda 16 são pelo menos parcialmente preenchidas com plástico fundido da protuberância 6 correspondente em uma condição fixa.

4. MÉTODO DE MONTAGEM DO DISPOSITIVO INTRARRUMINAL

[0214] Em uma modalidade, o método de montagem de um dispositivo intrarruminal, conforme descrito acima, inclui primeiro o carregamento do agente ativo no cilindro. A tampa é, então, localizada sobre a abertura na primeira extremidade. As zonas de fixação são, então, submetidas a vibrações ultrassônicas para produzir energia térmica de atrito nas protuberâncias para formar uma solda entre a protuberância em sua superfície de contato.

[0215] De preferência, a tampa é forçada sobre o cilindro na medida em que a soldadura ocorre, de modo que a tampa forme uma vedação estanque contra a extremidade do cilindro.

[0216] De preferência, para montar o dispositivo intrarruminal 1, o dispositivo se transforma de uma condição pré-solda, conforme mostrado na Figura 3, para uma condição intermediária quando as protuberâncias começam a fundir, para uma condição fixa em que as protuberâncias fundiram e a base da tampa 19 é empurrada contra a extremidade do cilindro 20.

[0217] De preferência, a tampa e o cilindro incluem uma protuberância de encaixe rápido mostrada como item 5 (e o espessamento correspondente da porção terminal da tampa 21) na Figura 3. Ou seja, a tampa é empurrada para a extremidade do cilindro até que o espessamento terminal da tampa 21 se encaixe sobre a protuberância 5. Isso permite que a tampa seja mantida de modo frouxo na extremidade do cilindro, aguardando a soldagem e o encaixe.

CONDIÇÃO DE PRÉ-SOLDAGEM/ENCAIXE DE INTERFERÊNCIA

[0218] Conforme mostrado na Figura 3, de preferência, a condição pré-solda fornece um ajuste de interferência onde a tampa não pode ser empurrada contra a extremidade do cilindro.

[0219] De preferência, a tampa 4 é fixada à primeira extremidade do cilindro 4 por atrito após as partes serem empurradas uma contra a outra. De preferência, para fixar a tampa 4 na primeira extremidade do cilindro 2, uma força é aplicada à tampa 2, para empurrá-la em direção à segunda extremidade do cilindro. De preferência, uma máquina aplica uma força sobre a superfície externa da tampa 2 em direção à segunda extremidade do cilindro 2. Opcionalmente, a força manual com o uso de equipamento adequado conhecido na técnica pode ser usada para aplicar a força necessária para ajustar a tampa 2 sobre a primeira extremidade do cilindro 2.

[0220] Para evitar que a tampa 4 se desconecte, uma projeção no cilindro ou tampa é mantida contra uma superfície correspondente ou projeção 21 por atrito. De preferência, em uma condição de pré-soldagem fixa, a tampa 4 é encaixada livremente na primeira extremidade do cilindro 2. De preferência, a tampa 4 só pode ser removida do cilindro 2 se for aplicada força suficiente na tampa em uma direção da primeira extremidade do cilindro.

[0221] De preferência, na condição pré-soldada, a altura da tampa 4 na sua condição pré-soldada, incluindo as protuberâncias 6, é maior do que a altura da zona de fixação do cilindro 2. De preferência, na condição pré-soldada, a superfície interna da parte superior da tampa 4 não está no mesmo plano que a abertura na primeira extremidade do cilindro 2.

CONDIÇÃO INTERMEDIÁRIA/SOLDAGEM

[0222] De preferência, para transformar o dispositivo intrarruminal 1 de uma condição de pré-soldagem para uma condição fixa, a tampa 4 é soldada por ultrassom à primeira extremidade do cilindro 2. A soldagem ultrassônica como um método de fixação da tampa 4 ao cilindro 2 é vantajosa, pois o método pode melhorar a eficiência, economia e velocidade de unir as peças.

[0223] Para soldar ultrassonicamente a tampa 4 ao cilindro 2, o calor é gerado por um soldador por atrito por meio de vibrações. Nas configurações preferenciais, para soldar ultrassonicamente a tampa 4 ao cilindro 2, o soldador é aplicado sobre a superfície externa da tampa. De preferência, a energia vibracional do soldador é aplicada substancialmente no mesmo plano ou área que a protuberância 6.

[0224] Em uma configuração, a solda está na extremidade distal da tampa 4. Em outra configuração, a solda está na extremidade proximal à tampa 4. Na configuração preferencial, a solda está tanto na extremidade distal quanto na extremidade proximal da tampa 4. Opcionalmente, a solda está entre a extremidade proximal e a extremidade distal da tampa 4.

[0225] De preferência, é gerado calor suficiente para fundir substancialmente as protuberâncias 6 na zona de fixação, entre o cilindro e a parede lateral da tampa 2. Na configuração preferencial, a pressão é aplicada para comprimir o cilindro e a tampa juntos para aumentar a ligação.

[0226] O calor gerado pelas vibrações é direcionado a pontos de contato localizados entre o cilindro e a tampa. De preferência, os pontos de contato localizados sendo as protuberâncias 6 que se estendem a partir de uma superfície para entrar em contato com a outra superfície.

[0227] De preferência, o calor gerado pela vibração e atrito entre a protuberância 6 e uma superfície correspondente funde substancialmente a protuberância. O plástico fundido a partir da protuberância 6, de preferência, flui e pelo menos parcialmente preenche a cavidade de soldagem 16 correspondente em uma condição intermediária. De preferência, a distância entre a superfície interna da tampa 4 e a superfície externa do cilindro 2 diminui a partir da condição pré-solda para a condição intermediária. De preferência, na medida em que a protuberância 6 é fundida, a tampa 4 desloca-se na direção da segunda extremidade do cilindro.

[0228] De preferência, a pressão do cilindro da soldagem ultrassônica é de 3 bar.

[0229] De preferência, o curso da soldagem ultrassônica é de 1 mm próximo à saída.

[0230] De preferência, o tempo de soldagem da soldagem ultrassônica é de cerca de 0,32 segundo.

[0231] De preferência, o tempo de espera da soldagem ultrassônica é de 1 segundo.

[0232] De preferência, o tempo de atraso antes do início da vibração ultrassônica é de cerca de 0,5 segundo.

[0233] De preferência, a amplitude de vibração da soldagem ultrassônica é 8.

[0234] Os parâmetros usados para soldagem ultrassônica podem ser adaptados para soldar com eficácia as tampas e os corpos dos dispositivos que compreendem, por exemplo, protuberâncias de diferentes tamanhos.

[0235] Em algumas modalidades, a pressão do cilindro usada para soldagem ultrassônica pode ser de cerca de 0,5, 0,6, 0,7, 0,8, 0,9, 1,0, 1,1, 1,2, 1,3, 1,4, 1,5, 1,6, 1,7, 1,8, 1,9, 2,0, 2,1, 2,2, 2,3, 2,4, 2,5, 2,6, 27, 2,8, 2,9, 3,0, 3,1, 3,2, 3,3, 3,4, 3,5, 3,6, 3,7, 3,8, 3,9, 4,0, 4,1, 4,2, 4,3, 4,4, 4,5, 4,6, 4,7, 4,8, 4,9 ou 5 bar ou mais, e faixas úteis podem ser selecionadas a partir de quaisquer valores dentre esses (por exemplo, de cerca de 0,5 a cerca de 5, de cerca de 1 a cerca de 4, ou de cerca de 2 a cerca de 3 bar).

[0236] Em algumas modalidades, o fluxo do cilindro, à velocidade do cilindro na medida em que o mesmo se desloca em direção aos componentes, pode ser de cerca de 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 ou 100%, e faixas úteis podem ser selecionadas a partir de quaisquer valores dentre esses (por exemplo, de cerca de 5 a cerca de 100%, de cerca de 10 a cerca de 60%, ou de cerca de 40 a cerca de 60%).

[0237] Em algumas modalidades, a distância que o cilindro percorre para pressionar os componentes juntos (curso) pode ser de cerca de 0,5, 1, 2,3, 4, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 ou 100 mm ou mais, e faixas úteis podem ser selecionadas a partir de quaisquer valores dentre esses (por exemplo, de cerca de 0,5 a cerca de 100 m, de cerca de 1 a cerca de 80 mm, de cerca de 1 a cerca de 70 mm).

[0238] Em algumas modalidades, o tempo de solda, tempo de espera - a duração que os componentes são mantidos juntos após a solda ter sido concluída - pode ser de cerca de 0,1, 0,15, 0,2, 0,25, 0,3, 0,35, 0,4, 0,45, 0,5, 0,55, 0,6, 0,65, 0,7, 0,75, 0,8, 0,85, 0,9, 0,95, 1, 1,05, 1,1, 1,15, 1,2, 1,25, 1,3, 1,35, 1,4, 1,45, 1,5, 1,55, 1,6, 1,65, 1,7, 1,75, 1,8, 1,85, 1,9, 1,95, 2,0, 2,05, 2,1, 2,15, 2,2, 2,25, 2,3, 2,35, 2,4, 2,45, 2,5, 2,55, 2,6, 2,65, 2,7, 2,75, 2,8, 2,85, 2,9, 2,95 ou 3 segundos ou mais e faixas úteis podem ser selecionadas a partir de quaisquer valores dentre esses (por exemplo, de cerca de 0,1 a cerca de 3, de cerca de 0,1 a cerca de 2, ou de cerca de 0,1 a cerca de 1 segundo).

[0239] Em algumas modalidades, o gatilho - o tempo de atraso antes do início da vibração ultrassônica - pode ser de cerca de 0,1, 0,15, 0,2, 0,25, 0,3, 0,35, 0,4, 0,45, 0,5, 0,55, 0,6, 0,65, 0,7, 0,75, 0,8, 0,85, 0,9, 0,95, 1, 1,05, 1,1, 1,15, 1,2, 1,25, 1,3, 1,35, 1,4, 1,45, 1,5, 1,55, 1,6, 1,65, 1,7, 1,75, 1,8, 1,85, 1,9, 1,95 ou 2,0 segundos ou mais e faixas úteis podem ser selecionadas a partir de quaisquer valores dentre esses (por exemplo, de cerca de 0,1 a cerca de 2, de cerca de 0,1 a cerca de 2, ou de cerca de 0,1 a cerca de 0,75 segundo).

[0240] Em algumas modalidades, a amplitude da vibração pode ser de cerca de 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 ou mais e faixas úteis podem ser selecionadas a partir de quaisquer valores dentre esses (por exemplo, de cerca de 1 a cerca de 15, de cerca de 5 a cerca de 15, ou de cerca de 5 a cerca de 10).

[0241] Na modalidade preferencial, uma haste força a matriz de agentes ativos em direção à segunda extremidade do cilindro 2, para longe da zona de soldagem, durante o processo de soldagem. De preferência, a máquina que aplica uma força sobre a tampa 4 em direção à segunda extremidade do cilindro, simultaneamente empurra a matriz de comprimidos na mesma direção. Opcionalmente, um mecanismo separado força a matriz de agentes ativos em direção à segunda extremidade do cilindro 2.

[0242] Uma vantagem de empurrar a matriz de comprimidos em direção à segunda extremidade do cilindro é evitar danos por calor aos componentes internos do dispositivo intrarruminal 1 durante a fase de soldagem.

CONDIÇÃO FIXA

[0243] Após a fase de soldagem ultrassônica, o dispositivo intrarruminal 1 passa por uma fase de resfriamento em que o cilindro 2 e a tampa 4 são resfriados após a soldagem ultrassônica para criar uma solda de estado sólido. De preferência, uma vez que a solda tenha resfriado, a tampa 4 e o cilindro 2 são fundidos juntos em uma condição fixa. De preferência, na condição fixa, a superfície interna da parte superior da tampa 4 está no mesmo plano que a abertura na primeira extremidade do cilindro 2. As tampas soldadas ultrassonicamente 4, apresentam separação reduzida dos componentes do dispositivo no rúmen e após a regurgitação.

[0244] Embora a invenção tenha sido descrita por meio de exemplos e com referência a modalidades particulares, deve ser entendido que modificações e/ou melhorias podem ser feitas sem se afastar do escopo ou da essência da invenção.

[0245] A presente invenção será ilustrada adicionalmente nos exemplos a seguir que são dados apenas para fins ilustrativos e não pretendem limitar a invenção de forma alguma.

EXEMPLOS EXEMPLO 1

[0246] Esse exemplo demonstra o efeito de modificação das protuberâncias da tampa.

[0247] As tampas conforme mostrado na Figura 3 foram preparadas. Essas tampas compreendem uma seção de parede espessa e combinada abaixo do grânulo de retenção em comparação com as tampas de teste 1.

[0248] Os corpos dos dispositivos intrarruminais foram construídos em resina Bormed BE8S60MO e os corpos dos dispositivos intrarruminais foram soldados por ultrassom à tampa da Figura 3 ou tampa de teste 1, ambas produzidas a partir de resina EP274P.

[0249] Quando os parâmetros de solda da Tabela 2 foram usados, alguma divisão foi observada para a tampa de teste 1, mas não as tampas da Figura

3.

[0250] O aumento do tempo de soldagem para 0,34 s também resultou em dispositivos soldados de modo bem-sucedido que compreendem as tampas da Figura 3 produzidas a partir de resina EP274P.

Tamanho do nenhuma nenhuma Observações divisão divisão/solda divisão/solda completa completa nenhuma nenhuma divisão divisão/solda divisão/solda completa completa nenhuma nenhuma divisão divisão/solda divisão/solda completa completa nenhuma nenhuma divisão divisão/solda divisão/solda completa completa nenhuma nenhuma divisão divisão/solda divisão/solda completa completa nenhuma nenhuma divisão divisão/solda divisão/solda completa completa nenhuma nenhuma divisão divisão/solda divisão/solda completa completa

EE divisão divisão/solda divisão/solda nenhuma nenhuma divisão divisão/solda divisão/solda completa completa nenhuma nenhuma divisão divisão/solda divisão/solda completa completa

TESTE DE VAZAMENTO

[0251] Cinco dispositivos soldados vazios que compreendem as tampas da Figura 3 formados com o uso dos parâmetros de soldagem da Tabela 2 foram submetidos a testes de vazamento submergindo-se os dispositivos soldados em uma solução de corante contida em um vaso de pressão.

[0252] Um vácuo de 30 kPa foi puxado por 30 segundos, após o qual as cápsulas foram removidas do vaso de pressão e examinadas quanto a sinais de incursão de corante.

[0253] Todos os dispositivos passaram no teste de vazamento.

TESTE DE ESMAGAMENTO

[0254] Dez dispositivos vazios soldados que compreendem as tampas da Figura 3 formados com o uso dos parâmetros da Tabela 2 foram esmagados em um torno de 5 mm. Não foram observadas rachaduras em nenhum dos dispositivos e todos permaneceram intactos.

APARÊNCIA

[0255] Todos os dispositivos que compreendem as tampas da Figura 3 (tanto vazios quanto cheios de comprimidos) soldados utilizando-se as configurações descritas na Tabela 2 tinham uma aparência de solda aceitável em que a junta de solda foi fechada sem rachaduras.

EXEMPLO 2

[0256] Esse exemplo fornece um exemplo de definições de configuração de soldagem para soldar ultrassonicamente uma tampa na primeira extremidade do cilindro de um dispositivo intrarruminal.

[0257] Opcionalmente, um gerador ADG20 é usado para um soldador ultrassônico U149. As tabelas abaixo fornecem um exemplo de parâmetros que podem ser usados.

PARÂMETROS DE SOLDAGEM Modo de Soldagem Modo de energia Acelerador De 3,5a7,0 Amplitude (de 40 a 100% De 95 a 100% interna Ganho 1,5 x 2,0 27,00 um Gatilho (Pressão) 0,6 Energia de Soldagem 310,0 Ws Tempo de Espera 600 ms EXEMPLO 3

[0258] Esse exemplo fornece uma configuração preferencial para as diferentes características físicas das diferentes zonas 7, 8, 9 do projeto de asa resiliente

3. De preferência, as diferentes zonas de asa resiliente 3 compreendem diferentes características de flexibilidade. Uma vantagem da flexibilidade variável das zonas das asas é fornecer as propriedades de flexibilidade e resistência desejadas em diferentes zonas das asas 3. De preferência, as asas 3 são separadas em uma primeira zona 7, uma segunda zona 8 e uma zona flexível 9.

[0259] De preferência as cápsulas nessa configuração compreendem Bormed ou Sabic.

[0260] Foi necessária uma força de pico de 350 a 550 g para dobrar a zona flexível 9 e deslocá-la em aproximadamente 5 mm. Foi necessário um pico de força de 1.600 a 2.600 g para dobrar a segunda zona 8 e deslocá-la em aproximadamente mm. Foi necessário um pico de força de 3.500 a 5.000 g para dobrar a segunda zona 8 e deslocá-la em aproximadamente 5 mm.

[0261] Para testar as características da asa 3, as asas foram cortadas para obter as 3 zonas de interesse: uma primeira zona 7, uma segunda zona 8 e uma zona flexível 9.

[0262] Um analisador de textura TA.XTplus foi usado com uma sonda cilíndrica de 2 mm para determinar as propriedades físicas das amostras. Para cada teste, a seção de asa foi presa com segurança em uma extremidade. Os testes foram executados no modo de compressão com uma velocidade de teste de 1 mm/s, de forma que a sonda cilíndrica deslocasse a amostra em aproximadamente 5 mm (força de gatilho = 25 g). Três repetições foram realizadas para cada amostra.

[0263] A Tabela abaixo fornece dados de caracterização de asa da força de pico (g) necessária para deslocar diferentes zonas das asas 3 em aproximadamente 5 mm.

Tamanho —Polímero Força de pico (g) Média + St. Dev; N=3 de Cápsula Zona 7 Zona 8 NTC Bormed 4,881 + 134 2.154 + 161 NTC Sabic 5.097 + 161 2.597 + 76 WC Bormed 3.488 + 62 1.606 + 40 WeC Sabic 3.650 + 90 1.816 + 59

[0264] Os gráficos abaixo mostram os perfis de força- deslocamento da força de pico (g) necessária para deslocar diferentes zonas das asas 3 em aproximadamente 5 mm.

|

Claims

Reivindicações

1. Dispositivo intrarruminal que compreende um corpo alongado ou conjunto de corpo substancialmente impermeável aos fluidos ruminais, em que o corpo define um cilindro que tem uma primeira extremidade e uma segunda extremidade e uma abertura na primeira extremidade, pelo menos um dispositivo de geometria variável dependente do corpo para auxiliar na retenção do rúmen, uma dose de um agente ativo dentro do corpo para ser acessível ao fluido ruminal através da primeira extremidade, um arranjo de polarização dentro do corpo adaptado para polarizar o agente ativo no cilindro em direção à primeira extremidade, e uma tampa que tem uma parede lateral e uma parte superior, a tampa localizada sobre a abertura na primeira extremidade e que compreende uma saída na parte superior; e em que o dispositivo compreende i) uma tampa que tem paredes laterais que se sobrepõem a uma porção do cilindro para definir uma zona de fixação, e localizada dentro da zona de fixação está pelo menos uma protuberância que fornece um ponto de contato localizado entre a parede do cilindro e a parede lateral interna da tampa para fornecer uma solda ultrassônica entre o cilindro e a tampa na zona de fixação, ou ii) um êmbolo localizado no cilindro para definir um primeiro compartimento que mantém o agente ativo entre o êmbolo e a primeira extremidade, e um segundo compartimento entre o êmbolo e a segunda extremidade, em que o êmbolo compreende pelo menos uma abertura para permitir a comunicação de fluido ou gás entre o primeiro e o segundo compartimentos, ou iii)) um dispositivo de geometria variável definido por pelo menos um par de asas resilientes que se estendem para fora a partir da extremidade do corpo distal até a primeira extremidade, em que cada par de asas tem pelo menos uma primeira protuberância de reforço que se estende por uma primeira distância a partir do corpo ao longo da superfície da asa, e pelo menos um segundo rebordo de reforço que se estende por uma segunda distância e em que a segunda distância é menor do que a primeira distância, ou iv) uma combinação de quaisquer dois ou mais de (i) a (iii).

2. — Dispositivo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que uma pluralidade de protuberâncias é fornecida.

3. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que as protuberâncias estão no mesmo plano.

4, Dispositivo, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que as protuberâncias estão em planos diferentes, embora adjacentes.

5. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 1 ou 4, caracterizado pelo fato de que as protuberâncias se formam de modo contínuo em torno do perímetro.

6. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que as protuberâncias estão i) localizadas na superfície externa do cilindro na zona de fixação, ii) na superfície interna da parede lateral da tampa, ou ii) ambos (1) e (ii).

7. — Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato de que pelo menos uma protuberância em corte transversal é triangular ou trapezoidal.

8. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado pelo fato de que uma porção da superfície interna da parede lateral da tampa compreende um entalhe, no qual se estende uma protuberância a partir da parede externa do cilindro para entrar em contato com a superfície do entalhe.

9. "Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado pelo fato de que a espessura da parede do cilindro adjacente à zona de fixação é tornada espessa.

10. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que o espessamento da parede lateral do cilindro deve corresponder substancialmente à espessura da parede lateral da tampa.

11. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizado pelo fato de que pelo menos uma protuberância coincide com uma superfície substancialmente plana da superfície de parede correspondente.

12. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 11, caracterizado pelo fato de que o êmbolo compreende múltiplas aberturas.

13. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 12, caracterizado pelo fato de que o diâmetro de uma abertura é de cerca de 2 a cerca de 4 mm.

14. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 13, caracterizado pelo fato de que o dispositivo compreende um gargalo, a partir do qual os rebordos de reforço irradiam a partir do mesmo, conectado ao corpo na segunda extremidade.

15. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 14, caracterizado pelo fato de que uma asa compreende três zonas, uma primeira zona localizada adjacente ao gargalo, a zona flexível localizada na extremidade distal da asa e uma segunda zona localizada entre a primeira zona e as zonas flexíveis, em que a espessura total das asas é primeira zona > segunda zona > zona flexível.

16. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 15, caracterizado pelo fato de que o par de rebordos de reforço está localizado substancialmente dentro da primeira e da segunda zonas, e o rebordo de reforço intermediário está substancialmente localizado na primeira zona.

17. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 15 ou 16, caracterizado pelo fato de que uma zona de amortecimento está distal à zona flexível, em que a zona de amortecimento é definida por um aumento na espessura total da asa pelo menos em torno do perímetro da zona de amortecimento.

18. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 15 a 17, caracterizado pelo fato de que a espessura da zona flexível está entre cerca de 20 a cerca de 35% da espessura da asa na primeira zona.

19. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 15 a 18, caracterizado pelo fato de que a espessura da zona flexível está entre cerca de 40 a cerca de 60% da espessura da asa na segunda zona.

20. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 15 a 19, caracterizado pelo fato de que a asa na zona flexível é flexível.

21. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 20, caracterizado pelo fato de que a espessura das protuberâncias é de cerca de 30 a cerca de 60% da espessura total da asa (isto é, incluindo os rebordos).

22. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 21, caracterizado pelo fato de que a espessura dos rebordos é cerca de 65 a cerca de 90% da espessura da asa (isto é, excluindo os rebordos).

23. Método de montagem de um dispositivo intrarruminal, em que o método é caracterizado pelo fato de que compreende: " fornecer um dispositivo intrarruminal que compreende: o um corpo alongado ou conjunto de corpo substancialmente impermeável aos fluidos ruminais, em que o corpo define um cilindro que tem uma primeira extremidade e uma segunda extremidade e uma abertura na primeira extremidade, o pelo menos um dispositivo de geometria variável dependente do corpo para auxiliar na retenção do rúmen, o uma dose de um agente ativo dentro do corpo para ser acessível ao fluido ruminal através da primeira extremidade, o um arranjo de polarização dentro do corpo adaptado para polarizar o agente ativo no cilindro em direção à primeira extremidade, " carregar o agente ativo no cilindro, " fixar uma tampa localizada sobre a abertura na primeira extremidade, em que a tampa compreende uma saída na parte superior e que tem paredes laterais que se sobrepõem a uma porção do cilindro para definir uma zona de fixação e localizada dentro da zona de fixação está pelo menos uma protuberância que fornece um ponto de contato entre a parede do cilindro e a parede lateral interna da tampa, " submeter a zona de fixação a vibrações ultrassônicas para produzir energia térmica de atrito na protuberância para formar uma solda entre a protuberância em sua superfície de contato.

24. Método, de acordo com a reivindicação 23, caracterizado pelo fato de que a direção primária das vibrações ultrassônicas é substancialmente perpendicular à parede lateral da tampa.

25. Método, de acordo com a reivindicação 23 ou 24, caracterizado pelo fato de que o corpo e a tampa são mantidos juntos sob calor e pressão.

26. Uso de um dispositivo intrarruminal, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 22, caracterizado pelo fato de que é para um ruminante.

27. Uso,de acordo com a reivindicação 26, caracterizado pelo fato de que o dispositivo intrarruminal é usado em um grupo ou rebanho de ruminantes, em que um dispositivo intrarruminal é administrado a cada ruminante, e em que a tampa permanece no cilindro do dispositivo intrarruminal durante o período de administração.

28. Uso, de acordo com a reivindicação 26 ou 27, caracterizado pelo fato de que o dispositivo intrarruminal é usado em um grupo ou rebanho de ruminantes, em que um dispositivo intrarruminal é administrado a cada ruminante, e em que o meio de retenção variável permanece fixado ao corpo durante o período de distribuição de agente ativo.