BR112019008314B1

BR112019008314B1 - Composição de aditivo alimentar para ruminantes

Info

Publication number: BR112019008314B1
Application number: BR112019008314-6A
Authority: BR
Inventors: Susumu Shibahara; Sachiko YONEMARU; Koji HAGA; Yuki Miyazawa; Takaaki Sato
Original assignee: Ajinomoto Co., Inc
Priority date: 2016-10-27
Filing date: 2017-10-27
Publication date: 2023-04-25
Also published as: CN109843079B; AU2017348742A1; EP3533339A1; JPWO2018079748A1; US20210321642A1; EP3533339A4; WO2018079748A1; JP7088021B2; US20190246666A1; US11076618B2; US11805793B2; AU2017348742B2; CN109843079A; MX2019004929A; NZ752970A; BR112019008314A2; CA3041622A1

Abstract

O propósito da presente invenção é prover uma composição de aditivo alimentar para ruminantes, a composição de aditivo alimentar contendo 30% em peso ou mais de uma substância biologicamente ativa, sendo um tipo disperso que é altamente protetiva nos lúmens, e exibindo dissolução excelente no trato gastrointestinal. A presente invenção refere-se a uma composição de aditivo alimentar para ruminantes distinguida por conter (A) pelo menos um selecionado dentre um óleo vegetal hidrogenado e um óleo animal hidrogenado, que têm um ponto de fusão mais alto do que 50°C e mais baixo do que 90°C, (B) 0,05 a 6% em peso de lecitina, (C) pelo menos 30% em peso e menos do que 65% em peso de uma substância biologicamente ativa, (D) pelo menos 0,01% em peso e menos do que 0,8% em peso de um óleo vegetal natural, e pelo menos 0,1% em peso e menos do que 6% em peso de água.

Description

[Campo Técnico]

[001] A presente invenção refere-se a uma composição de aditivo alimentar para ruminantes. Mais particularmente, a presente invenção refere- se a uma composição de aditivo alimentar para ruminantes que é provida com alta proteção no rúmen, e é superior na dissolução no trato gastrointestinal.

[Fundamentos da Técnica]

[002] Quando ruminantes ingerem ração, os microorganismos que vivem no primeiro estômago (rúmen) absorvem uma parte dos nutrientes na ração como uma fonte de nutriente. Devido a esta função, os ruminantes podem absorver, como nutrientes, substâncias que não podem ser digeridos diretamente. Por exemplo, o microorganismo digere celulose para produzir sacarídeos e produz compostos orgânicos voláteis pela fermentação com os sacarídeos. Os ruminantes absorvem tal produto como nutrição. Por outro lado, uma fonte de nutriente desejada ser diretamente absorvida pelo ruminante também é digerida pelo microorganismo e o ruminante pode absorver apenas a substância produzida pelo microorganismo pela fermentação.

[003] Para melhorar a condição saudável do ruminante e melhorar a produtibilidade dos seus produtos (por exemplo, leite de vaca, carne comestível, etc.), é algumas vezes desejável adicionar um nutriente que complementa rações gerais.

[004] Em tais casos, para garantir que a substância biologicamente ativa (nutriente) não seja ingerida pelo microorganismo mas eficazmente absorvida, uma preparação aditiva de ração para ruminantes que proteja o nutriente no rúmen e faz com que o nutriente seja absorvido no trato gastrointestinal depois do quarto estômago é usado.

[005] Nas preparações de ração para ruminantes tais como vaca lactante e afins, uma substância biologicamente ativa como um nutriente foi convencionalmente coberta com gordura ou óleo ou afins com o propósito de melhorar a proteção da substância biologicamente ativa no rúmen. Além disso, uma gordura ou óleo tendo um efeito de promover dissolução são algumas vezes usados com o propósito de melhorar dissolução no trato gastrointestinal e afins. Por exemplo, gorduras e óleos de ponto de fusão baixo são facilmente decompostos pelas enzimas digestivas intestinais tais como lipase e afins, e foi relatado que a dissolução de uma substância biologicamente ativa no trato gastrointestinal pode ser melhorada pela adição de tal gordura ou óleo (documento de patente 1). Também, uma substância diferente de gorduras e óleos é algumas vezes usada. Por exemplo, lecitina é algumas vezes usada como um promotor de dissolução de uma substância biologicamente ativa de uma preparação de ração no trato gastrointestinal de ruminantes em vista da sua ação como um emulsificante.

[006] Por outro lado, quando um ruminante ingere uma preparação de ração, a preparação de ração permanece no rúmen (o primeiro estômago) durante umas poucas horas até algumas dezenas de horas, e portanto, uma parte da substância biologicamente ativa é ingerida pelo microorganismo sempre existente no rúmen tal como protozoários e afins. Os promotores de dissolução tais como lecitina e gordura ou óleo de ponto de fusão baixo induzem a dissolução das substâncias biologicamente ativas no rúmen e, como um resultado, um problema ocorre que a proteção da preparação de ração no rúmen torna-se baixa.

[007] A JP-A-2005-312380 (documento de patente 2) descreve um método para produzir um agente de desvio do rúmen tipo dispersão solidificado dentro de uma esfera com um diâmetro de 0,5 a 3 mm em um método de granulação por pulverização para pulverizar uma mistura contendo óleo hidrogenado como um protetor, lecitina e um sal de ácido monocarboxílico de um ácido graxo insaturado ou saturado tendo um número de carbono de 12 a 22 no ar em uma temperatura de fusão do protetor (50 a 90oC). O documento de patente 2 divulga que um agente de desvio do rúmen superior na proteção no primeiro estômago e capacidade de liberação no quarto estômago é obtido por conter lecitina e ácido esteárico. Por outro lado, o documento de patente 2 descreve que um agente de desvio do rúmen contendo 40,0% em peso de cloridreto de L-lisina pode ser produzido pelo método de produção. Entretanto, o método de produção descrito no documento de patente 2 requer o uso de uma mistura tendo viscosidade baixa para passagem através de um bocal de pulverização, e uma preparação contendo cloridreto de L-lisina tendo um alto teor excedendo 40% em peso não pode ser obtida.

[008] A Patente JP No. 5.040.919 (documento de patente 3) descreve uma composição de aditivo alimentar para ruminantes tipo dispersão, que contém pelo menos um tipo de um protetor selecionado dentre um óleo vegetal hidrogenado ou óleo animal hidrogenado tendo um ponto de fusão mais alto do que 50oC e mais baixo do que 90oC, lecitina, não menos do que 40% em peso e menos do que 65% em peso de um aminoácido básico e 0,01 a 6% em peso de água. Esta composição contém um alto teor de não menos do que 40% em peso de um aminoácido básico. O documento de patente 3 descreve que a composição tem um efeito de melhorar a taxa de proteção em 0,06% em peso de lecitina e um efeito de melhorar a taxa de proteção controlando-se o teor de água, e pode alcançar uma alta taxa de passagem pelo rúmen.

[009] A US-A-2012/244248 (documento de patente 4) descreve um aditivo de ração de ruminante na qual sulfato de lisina granulado (tamanho de partícula de 0,3 a 3 mm) é revestido com não menos do que 2 camadas (desejavelmente não menos do que 4 camadas) de uma mistura de óleo hidrogenado e um agente modificador de qualquer um de lecitina, ácido esteárico, ácido oleico e óleo de palma. O teor de um produto de granulação de sulfato de lisina no aditivo de ração não é menor do que é de 50% e não maior do que 60% (não menor do que 37% e não maior do que 45% com base no cloridreto de lisina). O aditivo de ração contém 0,5 a 10% de um agente modificador e, nos Exemplos do documento de patente 4, 2 a 4% de um agente modificador são adicionados. Quando um agente modificador é usado, pequenos arranhões, rachaduras e furos na camada de revestimento desta preparação podem ser reduzidos. O documento de patente 4 descreve que a taxa de desvio do rúmen do aditivo de ração mencionado acima não é menor do que 50% e a taxa de digestão no intestino delgado não é menor do que 70%.

[0010] Por outro lado, a propriedade de um aditivo de ração tipo revestimento acentuadamente diminui quando um ruminante fende a ração pela mastigação.

[0011] A Patente US No. 8.137.719 (documento de patente 5) descreve uma preparação produzida misturando-se uniformemente sal de ácido graxo, óleo vegetal e cloridreto de lisina e moldando os grânulos obtidos. A preparação contém 15 a 25% de lisina e contém 1 a 5% de óleo vegetal. Na preparação, óleo vegetal é usado como um condicionador liqueficável, e não apenas óleo vegetal mas também óleo, gordura, ácido graxo livre, lipídeo, lecitina, cera e afins também podem ser usados. O documento de patente 5 não descreve um papel claro de um condicionador liqueficável, mas descreve que um sal de ácido graxo e um condicionador liqueficável formam uma mistura uniforme. O teor de lisina descrito nos Exemplos do documento de patente 5 é 18,6 a 31% com base no cloridreto de lisina e o teor não pode ser dito ser alto.

[0012] A Patente US No. 8.182.851 (documento de patente 6) descreve uma preparação na qual cloridreto de lisina é revestido com um sal de cálcio do resíduo da destilação do óleo de palma (PFUD) e ácido graxo cálcico. Na preparação, o sal de cálcio é dissolvido sob condições ácidas depois da passagem do rúmen e o cloridreto de lisina contido no núcleo é eluído. Os Exemplos do documento de patente 6 descrevem que uma concentração de cloridreto de lisina é 20%. [Lista de Documento] [Documentos de patente] documento de patente 1: JP-B-49-45224 documento de patente 2: JP-A-2005-312380 documento de patente 3: Patente JP No. 5.040.919 documento de patente 4: US-A-2012/244248 documento de patente 5: Patente US No. 8.137.719 documento de patente 6: Patente US No. 8.182.851

[SUMÁRIO DA INVENÇÃO] [Problemas a serem Resolvidos pela Invenção]

[0013] As referências da técnica anterior anteriormente mencionadas divulgam que a lecitina, óleo vegetal, ácido graxo e afins são usados como condicionador liqueficável, agente modificador ou agentes de controle de dissolução. Embora uma influência destes componentes sobre a proteção no rúmen seja aludida nos Exemplos, uma influência sobre a dissolução nos intestinos depois da passagem no rúmen não é divulgada. O problema da presente invenção é prover uma composição de aditivo alimentar para ruminantes contendo não menos do que 30% em peso de uma substância biologicamente ativa, que é de um tipo dispersão com menos degradação de propriedades devido à mastigação no momento da alimentação, apresenta alta proteção no rúmen, e também é superior na dissolução no trato gastrointestinal.

[Meios de Resolver os Problemas]

[0014] Os presentes inventores conduziram estudos intensivos dos problemas mencionados acima e surpreendentemente verificaram que a dissolução no trato gastrointestinal pode ser realçada, enquanto mantém alta proteção no rúmen, usando-se quantidades particulares de lecitina e óleo vegetal natural. Eles conduziram estudos adicionais com base em tais verificações e concluíram a presente invenção.

[0015] Portanto, a presente invenção provê o seguinte.

[0016] [1] Uma composição de aditivo alimentar para ruminantes compreendendo

[0017] (A) pelo menos um selecionado dentre óleo vegetal hidrogenado e óleo animal hidrogenado cada um tendo um ponto de fusão mais alto do que 50oC e mais baixo do que 90oC, (B) não menor do que 0,05% em peso e não maior do que 6% em peso de lecitina, (C) não menor do que 30% em peso e menos do que 65% em peso de uma substância biologicamente ativa, (D) não menor do que 0,01% em peso e menos do que 0,8% em peso de um óleo vegetal natural, e não menor do que 0,1% em peso e menos do que 6% em peso de água.

[0018] [2] A composição de [1], em que o (D) anteriormente mencionado não é menor do que 0,1% em peso e não maior do que 0,4% em peso de um óleo vegetal natural.

[0019] [3] A composição de [1] ou [2], em que o óleo vegetal natural anteriormente mencionado é pelo menos um selecionado do grupo consistindo em óleo de soja, óleo de palma, óleo de semente de colza, óleo de canola, azeite, óleo de amêndoa, óleo de abacate e óleo de açafroa.

[0020] [4] A composição de qualquer um de [1] a [3], em que o óleo vegetal natural anteriormente mencionado compreende um ácido graxo insaturado tendo um número de átomo de carbono de 18 em não menos do que 60% em peso e não mais do que 95% em peso em relação ao ácido graxo constituinte do óleo vegetal natural.

[0021] [5] A composição de qualquer um de [1] a [4], em que o óleo vegetal natural anteriormente mencionado compreende ácido oleico em não menos do que 55% em peso e não mais do que 90% em peso em relação ao ácido graxo constituinte do óleo vegetal natural.

[0022] [6] A composição de qualquer um de [1] a [5], em que o óleo vegetal natural anteriormente mencionado é azeite.

[0023] [7] A composição de qualquer um de [1] a [6], em que a substância biologicamente ativa anteriormente mencionada é pelo menos uma selecionada do grupo consistindo em aminoácido, vitamina e uma substância tipo vitamina.

[0024] [8] A composição de qualquer um de [1] a [7], tendo, como uma camada superficial, uma camada substancialmente livre de uma substância biologicamente ativa. [9] A composição de [8], em que a camada substancialmente livre de uma substância biologicamente ativa tem uma espessura de não menos do que 30 μm e não mais do que 110 μm.

[Efeito da Invenção]

[0025] De acordo com a presente invenção, uma composição de aditivo alimentar para ruminantes que é provida com alta proteção no rúmen e é superior na dissolução no trato gastrointestinal pode ser provida.

[0026] A composição de aditivo alimentar para ruminantes da presente invenção contendo tanto lecitina quanto óleo vegetal natural em concentrações particulares pode promover ainda mais a dissolução no trato gastrointestinal enquanto mantém alta proteção no rúmen quando comparada a quando apenas um de lecitina e óleo vegetal natural está contido.

[0027] De acordo com a composição de aditivo alimentar para ruminantes da presente invenção, uma grande quantidade de uma substância biologicamente ativa (por exemplo, aminoácido, etc.) pode ser eficientemente transportada até o intestino delgado de vaca leiteira. Portanto, a vaca leiteira pode absorver uma grande quantidade da substância biologicamente ativa (por exemplo, aminoácido, etc.) como um nutriente, como um resultado do que, por exemplo, é possível aumentar o rendimento da produção de leite e afins.

[Breve Descrição dos Desenhos]

[0028] A Fig. 1 é um gráfico mostrando a taxa de proteção, taxa de dissolução e taxa de eficácia assumida in vitro das composições dos Exemplos 1 a 5, Exemplos Comparativos 1, 2 e controle. O eixo geométrico vertical esquerdo mostra a escala da taxa de proteção e da taxa de dissolução e o eixo geométrico vertical direito mostra a escala da taxa de eficácia assumida in vitro.

[0029] A Fig. 2 é um gráfico de teste de adição de óleo vegetal, que mostra a taxa de proteção, taxa de dissolução e taxa de eficácia assumida in vitro das composições dos Exemplos 6 a 12 e controle. O eixo geométrico vertical esquerdo mostra a escala da taxa de proteção e da taxa de dissolução e o eixo geométrico vertical direito mostra a escala da taxa de eficácia assumida in vitro.

[0030] A Fig. 3 é um gráfico de taxa de insaturação vs taxa de eficácia assumida in vitro, que mostra as taxas de eficácia assumida in vitro das composições dos Exemplos 6 a 12 e Exemplo de Referência em relação à taxa de insaturação de um ácido graxo tendo um número de átomo de carbono de 18.

[0031] A Fig. 4 é uma fotografia de SEM mostrando uma camada da composição do Exemplo 1, que é substancialmente livre de uma substância biologicamente ativa.

[0032] A Fig. 5 é um gráfico mostrando a taxa de proteção, taxa de dissolução e taxa de eficácia assumida in vitro das composições do Exemplo 13 e controle. O eixo geométrico vertical esquerdo mostra a escala da taxa de proteção e da taxa de dissolução e o eixo geométrico vertical direito mostra a escala da taxa de eficácia assumida in vitro.

[0033] A Fig. 6 é um gráfico mostrando a taxa de proteção, taxa de dissolução e taxa de eficácia assumida in vitro das composições dos Exemplos 14, 15 e controle. O eixo geométrico vertical esquerdo mostra a escala da taxa de proteção e a taxa de dissolução e o eixo geométrico vertical direito mostra a escala da taxa de eficácia assumida in vitro.

[Descrição das Modalidades]

[0034] Uma das características da composição de aditivo alimentar para ruminantes da presente invenção (sendo também aludida como “a composição da presente invenção” a seguir) é que a mesma contém (A) pelo menos um selecionado dentre óleo vegetal hidrogenado e óleo animal hidrogenado cada um tendo um ponto de fusão mais alto do que 50oC e mais baixo do que 90oc (sendo também aludido como “Componente A” a seguir), (B) lecitina (sendo também aludida como “Componente B” a seguir), (C) uma substância biologicamente ativa (sendo também aludida como “Componente C” a seguir), (D) óleo vegetal natural (sendo também aludido como “Componente D” a seguir) e água.

[0035] Na presente invenção, a “composição de aditivo alimentar para ruminantes” geralmente refere-se a uma composição adicionada a uma ração para ruminantes e ingerida quando os ruminantes ingerem a ração. Entretanto, a mesma pode não ser necessariamente adicionada a uma ração contanto que a mesma seja ingerida pelos ruminantes e, por exemplo, a composição da presente invenção pode ser separadamente ingerida pelos ruminantes.

[Componente A]

[0036] Na composição da presente invenção, o Componente A atua como um protetor. O óleo vegetal hidrogenado e o óleo animal hidrogenado usados como Componente A são obtidos pela solidificação de um óleo vegetal ou animal óleo que é líquido na temperatura ordinária (25oC) pela adição de hidrogênio, e são um conceito incluindo também óleo totalmente hidrogenado. O ponto de fusão do óleo vegetal hidrogenado e do óleo animal hidrogenado usados na presente invenção é geralmente mais alto do que 50oC, e, desde que a proteção no rúmen possa ser superior, preferivelmente não menos do que 55oC, mais preferivelmente não menos do que 60oC. O ponto de fusão é geralmente mais baixo do que 90oC, e, visto que a dissolução no trato gastrointestinal pode ser superior, preferivelmente não maior do que 80oC, mais preferivelmente não maior do que 70oC. O ponto de fusão do óleo vegetal hidrogenado e do óleo animal hidrogenado usados na presente invenção é medido pelo método de medição do ponto de fusão em tubo aberto definido no Japan Agricultural Standards.

[0037] Os exemplos específicos do óleo vegetal hidrogenado incluem óleo de soja hidrogenado, óleo de palma hidrogenado, óleo de semente de colza hidrogenado, óleo de canola hidrogenado, azeite hidrogenado, óleo de amêndoa hidrogenado, óleo de abacate hidrogenado, óleo de amendoim hidrogenado, óleo de semente de algodão hidrogenado, óleo de milho hidrogenado, óleo de açafroa hidrogenado, óleo de girassol hidrogenado, óleo de açafroa hidrogenado, óleo de arroz hidrogenado, cera de candelila, cera de carnaúba, cera de arroz, cera japonesa, cera de abelha e afins, preferivelmente óleo de soja hidrogenado ou óleo de soja totalmente hidrogenado visto que eles são disponíveis de modo industrialmente fácil. Os exemplos específicos do óleo animal hidrogenado incluem sebo de boi, banha de porco, cera de baleia e afins, preferivelmente sebo de boi, banha de porco visto que são disponíveis de modo industrialmente fácil. Este óleo vegetal hidrogenado e óleo animal hidrogenado pode ser usado separadamente, ou dois ou mais tipos dos mesmos podem ser usados em combinação.

[0038] O teor do Componente A na composição da presente invenção geralmente excede 23% em peso, e, visto que a proteção no rúmen pode ser superior, é preferivelmente não menor do que 30% em peso, mais preferivelmente não menor do que 35% em peso, relativo à composição da presente invenção. O teor é geralmente menor do que 60% em peso, e, visto que uma alta concentração de uma substância biologicamente ativa pode estar contida, preferivelmente não maior do que 55% em peso, mais preferivelmente não maior do que 50% em peso, em relação à composição da presente invenção.

[Componente B]

[0039] A lecitina usada como Componente B é considerada atuar como um emulsificante, modifica a superfície da substância biologicamente ativa e uniformemente dispersa a substância ativa no protetor fundido sem distribuir a substância de forma desigual.

[0040] Os exemplos específicos de lecitina incluem lecitinas derivada de planta tal como lecitina de soja, lecitina de colza, lecitina de semente de colza, lecitina de girassol, lecitina de açafroa, lecitina de semente de algodão, lecitina do milho, lecitina da linhaça, lecitina de gergelim, lecitina do arroz, lecitina de coco, lecitina de palma e afins; lecitina da gema do ovo e afins, preferivelmente lecitina derivada de planta, mais preferivelmente lecitina de soja, visto que elas são disponíveis de modo industrialmente fácil. Estas lecitinas podem ser, por exemplo, produto hidrogenado, produto de tratamento enzimático, produto de decomposição enzimática, produto de lecitina fracionada ou afins. Estas lecitinas podem ser usadas separadamente, ou dois ou mais tipos das mesmas podem ser usados em combinação.

[0041] O teor de Componente B na composição da presente invenção é geralmente não menor do que 0,05% em peso e, visto que a proteção no rúmen seria superior, preferivelmente não menor do que 0,5% em peso, mais preferivelmente não menor do que 1% em peso, relativo à composição da presente invenção. O teor é geralmente não maior do que 6% em peso e, desde que a proteção no rúmen possa ser superior, preferivelmente não maior do que 5% em peso, mais preferivelmente não maior do que 3% em peso, de modo particularmente preferível não maior do que 2% em peso, em relação à composição da presente invenção.

[Componente C]

[0042] A substância biologicamente ativa usada como Componente C não é particularmente limitada contanto que a mesma seja uma substância capaz de exibir uma função bioativa in vivo quando ingerida pelos ruminantes. Por exemplo, aminoácido, vitamina, substância tipo vitamina, enzima, proteína, peptídeo e afins podem ser mencionados. A partir do aspecto de probióticos, é preferivelmente aminoácido, vitamina ou uma substância tipo vitamina.

[0043] O aminoácido pode ser um aminoácido livre, ou um sal fisiologicamente aceitável. Os exemplos do sal fisiologicamente aceitável de aminoácido incluem sais com bases inorgânicas, sais com ácidos inorgânicos e sais com ácidos orgânicos e afins. Os exemplos do sal com base inorgânica incluem sais com metais alcalinos tais como sódio, potássio, lítio e afins, sais com metais alcalinos terrosos tais como cálcio, magnésio e afins, sais de amônio e afins. Os exemplos do sal com ácido inorgânico incluem sais com ácido hidroálico (ácido clorídrico, ácido bromídrico, ácido iodídrico, etc.), ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido fosfórico e afins. Os exemplos do sal com ácido orgânico incluem sais com ácido fórmico, ácido acético, ácido propiônico, ácido oxálico, ácido succínico, ácido maléico, ácido fumárico, ácido cítrico e afins. Qualquer uma da forma L, forma D e forma DL do aminoácido pode ser usada, e preferida são a forma L ou forma DL, e mais preferida é a forma L.

[0044] Os exemplos específicos de aminoácido incluem aminoácido básico tal como arginina, histidina, lisina, hidroxilisina, ornitina, citrulina e afins ou um sal fisiologicamente aceitável do mesmo; aminoácido neutro tal como glicina, alanina, valina, leucina, isoleucina, serina, treonina, asparagina, glutamina, triptofano, 5-hidroxitriptofano, cistina, cisteína, metionina, prolina, hidroxiprolina, fenilalanina, tirosina e afins ou um sal fisiologicamente aceitável dos mesmos; aminoácido ácido tal como ácido aspártico, ácido glutâmico e afins ou um sal fisiologicamente aceitável dos mesmos e afins. O aminoácido é preferivelmente um aminoácido básico ou um sal fisiologicamente aceitável do mesmo visto que mostram alta função de ativação fisiológica no gado leiteiro. Entre outros, o aminoácido é mais preferivelmente lisina ou um sal fisiologicamente aceitável do mesmo, de modo particularmente preferível um sal de lisina com um ácido inorgânico, o mais preferivelmente cloridreto de lisina, visto que é considerado ser o mais importante para aumentar o rendimento de leite da vaca leiteira. Estes aminoácidos podem ser usados sozinhos, ou dois ou mais tipos dos mesmos podem ser usados em combinação.

[0045] O aminoácido e um sal fisiologicamente aceitável do mesmo podem ser qualquer um daqueles obtidos pela extração e purificação a partir de animais, plantas e afins que ocorrem naturalmente, ou aqueles obtidos pelo método de síntese química, método de fermentação, método enzimático ou método da recombinação de gene podem ser usados. Alternativamente, um produto comercialmente disponível pode ser usado como tal ou depois de pulverizar. Quando o aminoácido é pulverizado, o tamanho de partícula do mesmo é preferivelmente não maior do que 100 μm, mais preferivelmente não maior do que 75 μm.

[0046] Os exemplos específicos de vitamina incluem vitaminas solúvel em água tais como vitamina B1, vitamina B2, vitamina B6, vitamina B12, ácido fólico, niacina, ácido pantotênico, biotina, vitamina C e afins. Estas vitaminas podem ser usadas sozinhas, ou dois ou mais tipos das mesmas podem ser usados em combinação, e uma apropriada pode ser selecionada.

[0047] A substância tipo vitamina refere-se a um composto tendo uma ação fisiológica similar àquela da vitamina e biossintetizável no corpo diferente da vitamina. Seus exemplos concretos incluem colina (por exemplo, cloreto de colina, CDP (difosfato de citidina)colina, bitartarato de colina, etc.), ácido p-aminobenzóico, ácido lipóico, carnitina, ácido orótico, ubiquinona e afins. Estas substâncias tipo vitamina podem ser usadas sozinhas, ou dois ou mais tipos destas podem ser usados em combinação.

[0048] O teor de componente C na composição da presente invenção é geralmente não menor do que 30% em peso e, visto que uma grande quantidade de uma substância biologicamente ativa pode ser eficientemente produzida, preferivelmente não menor do que 35% em peso, mais preferivelmente não menor do que 40% em peso, em relação à composição da presente invenção. O teor é geralmente menor do que 65% em peso e, visto que a proteção no rúmen seria superior, preferivelmente não maior do que 60% em peso, em relação à composição da presente invenção.

[Componente D]

[0049] O óleo vegetal natural usado como componente D refere-se a um óleo vegetal que é líquido na temperatura ordinária (25OC), e é um conceito distinguido do óleo vegetal hidrogenado possivelmente usado para o Componente A.

[0050] Os exemplos específicos do óleo vegetal natural incluem óleo de soja, óleo de palma, óleo de semente de colza, óleo de canola, azeite, óleo de amêndoa, óleo de abacate, óleo de açafroa, óleo de girassol, óleo de milho, óleo de arroz e afins. São preferidos óleo de soja, óleo de palma, óleo de semente de colza, óleo de canola, azeite, óleo de amêndoa, óleo de abacate e óleo de açafroa. Estes óleos vegetais naturais podem ser usados sozinhos, ou dois ou mais tipos dos mesmos podem ser usados em combinação. Estes óleos vegetais naturais podem ser submetidos a um tratamento tal como transesterificação, tratamento de separação e afins contanto que sejam líquidos na temperatura ordinária.

[0051] Embora o tipo de ácido graxo (ácido graxo constituinte) que constitui o Componente D não seja particularmente limitado, por exemplo, ácido graxo saturado ou insaturado tendo um número de átomo de carbono de 12 a 24 tal como ácido láurico, ácido mirístico, ácido palmítico, ácido palmitoleico, ácido esteárico, ácido oleico, ácido linoleico, ácido linolênico, ácido araquídico, ácido beênico e afins podem ser mencionados. A partir do aspecto de dissolução no trato gastrointestinal, o componente D preferivelmente inclui ácidos graxos insaturados tendo um número de átomo de carbono de 18 tal como ácido oleico, ácido linoleico, ácido linolênico e afins.

[0052] Embora a taxa de constituição de ácidos graxos saturados e insaturados no Componente D não seja particularmente limitada, o componente D preferivelmente contém não menos do que 60% em peso e não mais do que 95% em peso, mais preferivelmente não menos do que 80% em peso e não menos do que 95% em peso, de ácido graxo insaturado tendo um número de átomo de carbono de 18, em relação ao ácido graxo constituinte do componente D, visto que a taxa de eficácia assumida in vitro seria superior.

[0053] O Componente D preferivelmente contém não menos do que 55% em peso e não mais do que 90% em peso, mais preferivelmente não menos do que 70% em peso e não mais do que 90% em peso, de ácido oleico em relação ao constituinte de ácido graxo do Componente D. Os exemplos específicos de componente D contendo não menos do que 55% em peso e não mais do que 90% em peso de ácido oleico em relação ao ácido graxo constituinte incluem azeite e afins.

[0054] Embora a taxa de insaturação de ácido graxo tendo um número de átomo de carbono de 18 contido no Componente D (taxa de peso de ácido graxo insaturado tendo um número de átomo de carbono de 18 para o peso total de ácido graxo saturado e ácido graxo insaturado tendo um número de átomo de carbono de 18) não é particularmente limitado, geralmente não é menor do que 40% e, visto que a taxa de eficácia assumida in vitro seria superior, preferivelmente não menor do que 50%, mais preferivelmente não menor do que 55%. Embora o limite superior da taxa de insaturação não seja particularmente limitado, o mesmo é geralmente 100%.

[0055] O teor de Componente D na composição da presente invenção geralmente não é menor do que 0,01% em peso e, visto que a taxa de eficácia assumida in vitro seria superior, preferivelmente não menor do que 0,05% em peso, mais preferivelmente não menor do que 0,1% em peso, em relação à composição da presente invenção. O teor é geralmente menor do que 0,8% em peso e, visto que a taxa de eficácia assumida in vitro seria superior, preferivelmente não maior do que 0,6% em peso, mais preferivelmente não maior do que 0,4% em peso, de modo particularmente preferível menor do que 0,4% em relação à composição da presente invenção.

[0056] A água contida na composição da presente invenção é considerada afetar a estabilidade da preservação da composição da presente invenção e melhorar a proteção no rúmen. A água contida na composição da presente invenção não é particularmente limitada contanto que a mesma é geralmente usada para produzir composições de aditivo de ração e, por exemplo, água ultrapura, água pura, água de troca de íon, água destilada, água purificada, água de torneira e afins podem ser mencionadas.

[0057] O teor de água (teor de água) na composição da presente invenção geralmente não é menor do que 0,1% em peso e, visto que a proteção no rúmen seria superior, preferivelmente não menor do que 2% em peso, em relação à composição da presente invenção. O teor é geralmente menor do que 6% em peso e, visto que a proteção no rúmen seria superior, preferivelmente não maior do que 5% em peso, mais preferivelmente não maior do que 4% em peso.

[0058] O teor de água da composição da presente invenção pode ser determinado medindo-se uma quantidade de diminuição depois de aquecer a 105°C durante 20 min pelo analisador de umidade Kett (Balança de Umidade com infravermelho FD-610).

[0059] A composição da presente invenção pode conter, além dos Componentes A a D e água, outro componente diferente daqueles. Tal outro componente não é particularmente limitado contanto que o objetivo da presente invenção não seja prejudicado. Por exemplo, excipientes tais como carbonato de cálcio, dióxido de silício e afins; lubrificantes tais como estearato de magnésio, estearato de cálcio, talco e afins; ajustadores de pH tais como hidrogeno carbonato de sódio, ácido cítrico e afins; agentes antiaglomerantes tais como silicato de cálcio, aluminossilicato de sódio e afins podem ser mencionados. Tal outro componente pode ser usado separadamente, ou dois ou mais tipos do mesmo pode ser usado em combinação.

[0060] A composição da presente invenção é preferivelmente formada em uma forma facilmente ingerível para ruminantes. Embora o formato não seja particularmente limitado, por exemplo, esférico, granular, formato de grânulo, formato de bola de rúgbi, formato de cevada prensada, formato de ovo de galinha e afins podem ser mencionados.

[0061] É preferível que a composição da presente invenção tenha um formato esférico ou um similar a este. Embora o tamanho de partícula de um produto moldado da composição da presente invenção não seja particularmente limitado, o mesmo é geralmente de 0,1 a 20 mm e, a partir do aspecto de nível de mistura com uma ração, preferivelmente de 0,3 a 10 mm, mais preferivelmente de 0,5 a 5 mm. O tamanho de partícula da composição da presente invenção é definido pela análise de peneira usando a peneira padrão definida na JIS Z 8801 de Padrões Industriais Japoneses.

[0062] O método de produção da composição da presente invenção não é particularmente limitado, e a composição da presente invenção pode ser produzida por um método conhecido por si. Por exemplo, a mesma pode ser produzida pelo método descrito na WO2008/041371, US-A-2009/0232933, WO2009/122750, US-A-2011/0081444 ou um método análogo a estes. Especificamente, a composição da presente invenção pode ser produzida por um método incluindo solidificar uma mistura fundida contendo os Componentes A a D pela imersão em água ou afins.

[0063] Um método de preparação da mistura fundida contendo os Componentes A a D não é particularmente limitado e, por exemplo, um método incluindo aquecer os Componentes A a D (opcionalmente contendo outro componente quando desejado) usando uma extrusora comercialmente disponível (preferivelmente, extrusora de rosca dupla) e afins podem ser mencionados. A ordem de adição dos Componentes A a D a um cilindro da extrusora não é particularmente limitada. Para revestir a superfície do Componente C com Componente B, os Componentes B e C podem ser misturados com um misturador Nauta ou afins antes da adição, ou os Componentes A a D podem ser adicionados quase simultaneamente aumentando a eficiência de produção. Alternativamente, a mistura fundida também pode ser obtida misturando-se os Componentes A e C de antemão em torno da temperatura ambiente, adicionando os componentes remanescentes e aquecendo a mistura. O Componente C pode ser pulverizado antes do uso. Por exemplo, o Componente C pode ser usado depois de pulverizar com um pulverizador até um tamanho de partícula preferivelmente não maior do que 100 μm, mais preferivelmente não maior do que 75 μm, e peneirando como necessário.

[0064] A temperatura na qual os Componentes A a D são aquecidos não é particularmente limitado contanto que a mesma não seja menor do que o ponto de fusão do Componente A. É preferivelmente 5 a 15OC mais alta do que o ponto de fusão do Componente A. Por exemplo, quando óleo de soja totalmente hidrogenado (ponto de fusão: 67 a 71OC) é usado como Componente A, o mesmo é aquecido de 80 a 85OC. Neste caso, o componente diferente do Componente A não é necessariamente fundido. Por exemplo, quando cloridreto de L-lisina (ponto de fusão: 263OC) é usado como componente C, o cloridreto de L-lisina pode ser disperso sem fundir e a mistura fundida pode estar em um estado de pasta fluida. Não é necessário aquecer a uma temperatura não menor do que o ponto de fusão do Componente A do começo do aquecimento. Uma mistura fundida estável é obtida eficientemente, por exemplo, pré-aquecendo-se primeiro materiais em uma temperatura 5 a 10OC mais baixa do que o ponto de fusão do Componente A, depois transportando os materiais por uma rosca no cilindro da extrusora, e depois os aquecendo em uma temperatura predeterminada não menor do que o ponto de fusão do Componente A.

[0065] O instrumento que pode ser utilizado para preparar a mistura fundida não é limitada à extrusora, e qualquer instrumento pode ser usado apropriadamente contanto que o mesmo possa preparar uma mistura fundida que possa tornar-se uma gota quando gotejada naturalmente.

[0066] Um método para imergir a mistura fundida contendo os Componentes A a D em água não é particularmente limitado. Por exemplo, um método incluindo reter a mistura fundida em um recipiente tendo um furo (poro) com um diâmetro predeterminado e gotejando a mistura fundida dentro de água a partir do furo, e afins pode ser mencionado. Quando a mistura fundida é gotejada (preferivelmente, cai livre) do furo com um diâmetro predeterminado, a mesma é clivada pela ação da tensão superficial durante o gotejamento torna-se gotículas respectivamente independentes. Quando a gotícula é gotejada dentro de um tanque de água em uma dada temperatura, a gotícula é instantaneamente resfriada em água para solidificação e um sólido com um dado formato é obtido. Quando a gotícula solidifica em sólido, a água no tanque de água é recolhida dentro do sólido. Esta água pode ser diminuída por um tratamento de secagem por calor (descrito mais tarde). Quando a mistura fundida é imersa em água, uma parte da substância biologicamente ativa pode ser dissolvida na água; entretanto, a quantidade da mesma é extremamente pequena.

[0067] O diâmetro do furo no recipiente retendo a mistura fundida pode ser apropriadamente selecionado dentre acordo com o tamanho do sólido finamente obtido (a gotícula solidificada da mistura fundida). Por exemplo, quando um sólido com um tamanho de partícula de cerca de 3 a 5 mm é produzido, o diâmetro do furo apenas precisa ser ajustado para 0,5 a 3 mm, e quando um sólido com um tamanho de partícula de cerca de 5 a 10 mm é produzido, o diâmetro do furo apenas precisa ser ajustado para 3 a 5 mm. O diâmetro do furo no recipiente para armazenar uma mistura fundida é geralmente de 0,5 a 5 mm, preferivelmente 1 a 4 mm.

[0068] Embora o recipiente que retém a mistura fundida não seja particularmente limitado contanto que o mesmo tenha um furo com um diâmetro predeterminado, um dosador de furo múltiplo é preferivelmente usado visto que o mesmo pode eficientemente aumentar a quantidade de produção. Aqui, o “dosador de furo múltiplo” refere-se a um recipiente tendo uma pluralidade de perfurações no fundo e uma instalação para temporariamente reter a mistura fundida. O recipiente para reter a mistura fundida é preferivelmente provido com uma instalação de aquecimento para prevenir o resfriamento da mistura fundida a ser retida.

[0069] A distância da gota (por exemplo, distância da superfície de fundo do dosador de furo múltiplo para a superfície da água) da mistura fundida não é particularmente limitada e é geralmente de 10 mm a 1,5 m, preferivelmente de 30 mm a 1,0 m. O formato do sólido finalmente obtido pode ser mudado ajustando-se a distância da gota da mistura fundida. Por exemplo, quando uma mistura fundida aquecida a cerca de 65OC é gotejada dentro d’água, uma distância de gotejamento de 50 a 150 mm proporciona um sólido com um formato esférico até um formato de bola de rúgbi. Uma distância de gotejamento mais longa leva a uma energia de impacto maior com a superfície da água, e um sólido com um formato de cevada prensada achatada é obtido. Por exemplo, quando a distância de gotejamento é de cerca de 0,5 m, um sólido com um formato de cevada prensada com uma franja ondulada é obtido.

[0070] A temperatura da mistura fundida quando gotejada dentro de água não é particularmente limitado e é geralmente de 60 a 90OC, e preferivelmente de 70 a 90OC em vista do ponto de fusão do Componente A e afins.

[0071] A temperatura da água dentro da qual a mistura fundida é gotejada não é particularmente limitada contanto que a mistura fundida seja instantaneamente solidificada, e é geralmente de 0 a 30oC. Quando a temperatura da água dentro da qual a mistura fundida é gotejada for muito alta, o formato da partícula do sólido obtido tende a colapsar, tansformando- se em um floco e facilmente quebradiço. A temperatura da água é preferivelmente mantida constante. Por exemplo, a temperatura da água dentro da qual a mistura fundida é gotejada pode ser mantida constante pela suplementação contínua de água em uma temperatura predeterminada e afins.

[0072] Um método para coletar uma mistura solidificada em água não é particularmente limitado. Quando a temperatura da água deva ser mantida constante suplementando-se água continuamente, a mistura solidificada (gravidade específica: cerca de 1,1) pode ser coletada usando uma rede, um recipiente com rede ou afins.

[0073] Quando a composição da presente invenção é produzida por um método incluindo solidificar uma mistura fundida contendo Componentes A a D pela imersão em água, o método preferivelmente inclui ainda aplicar um tratamento de secagem por calor à mistura solidificada. O teor de água da composição da presente invenção pode ser controlado pelo tratamento de secagem por calor. O tratamento de secagem por calor pode ser realizado, por exemplo, expondo-se a mistura solidificada geralmente durante vários minutos a várias dezenas de minutos a uma atmosfera (por exemplo, água quente, vapor, ar quente, etc.) ajustada a uma temperatura mais baixa do que o ponto de fusão do Componente A contido na mistura solidificada, ou afins. O tempo do tratamento de secagem por calor pode ser apropriadamente determinado com base na temperatura do tratamento de secagem por calor, no tipo de Componente A, na quantidade da mistura solidificada e afins. Por exemplo, a mistura solidificada pode ser exposta durante um tempo longo (por exemplo, 0,5 a 2 horas, etc.) a uma atmosfera ajustada a uma temperatura mais baixa do que o ponto de fusão do Componente A contido na mistura solidificada.

[0074] A composição da presente invenção preferivelmente tem uma camada substancialmente livre de uma substância biologicamente ativa como a camada superficial da mesma. A composição da presente invenção pode ter repelência à água pela presença de uma camada substancialmente livre de uma substância biologicamente ativa como a camada superficial. Como aqui usada, a “camada substancialmente livre de uma substância biologicamente ativa” significa uma camada completamente livre de uma substância biologicamente ativa ou uma camada contendo uma substância biologicamente ativa em uma quantidade não inibidora da repelência à água (geralmente não mais do que 2% em peso, preferivelmente não mais do que 1% em peso).

[0075] A espessura da camada substancialmente livre de uma substância biologicamente ativa geralmente não é menor do que 30 μm e não maior do que 110 μm e, visto que a repelência à água seria superior, preferivelmente não menor do que 30 μm e não maior do que 80 μm.

[0076] A composição da presente invenção tendo uma camada substancialmente livre de uma substância biologicamente ativa como a camada superficial pode ser produzida, por exemplo, pelo método de produção anteriormente mencionado, isto é, um método incluindo solidificar uma mistura fundida contendo os Componentes A a D pela imersão em água e submetendo a mistura solidificada a um tratamento de secagem por calor ou afins. A camada substancialmente livre de uma substância biologicamente ativa é considerada ser formada porque a substância biologicamente ativa na superfície é dissolvida em água quando a mistura fundida é imersa em água e depois a superfície da mistura solidificada é alisada pelo tratamento térmico.

[0077] A proteção no rúmen e a dissolução no trato gastrointestinal da composição da presente invenção podem ser avaliadas pelo seguinte método.

[0078] No seguinte método, a concentração da substância biologicamente ativa na solução de teste é medida pela cromatografia líquida (fabricada pela Hitachi). Quando a substância biologicamente ativa é lisina, a mesma também pode ser medida por um biossensor (fabricado pela Oji Scientific Instruments).

<Medição da concentração (concentração A) da substância biologicamente ativa para o cálculo da taxa de proteção>

[0079] Usando um testador de dissolução (fabricado pela TOYAMA SANGYO CO., LTD.), uma amostra de preparação (cerca de 3 g) é colocada em água ultrapura (900 ml) (produzida usando Milli Q (fabricado pela Millipore)) aquecida a uma temperatura (por exemplo, 39OC) correspondente à temperatura corporal dos ruminantes (por exemplo, gado leiteiro, etc.), e a mistura é agitada a 100 rpm. Em 20 horas do início da agitação, 2 ml da solução de teste sob agitação são coletados para a medição da taxa de proteção, e a concentração da substância biologicamente ativa é medida (concentração A, unidade: mg/dl).

<Medição da concentração (concentração B) da substância biologicamente ativa para o cálculo da taxa de dissolução>

[0080] À solução de teste imediatamente depois da coleta da amostra mencionada acima para a medição da taxa de proteção é adicionada com agitação a 100 rpm uma solução aquosa (8 ml) de um pó biliar (fabricado pela Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) e pancreatina (fabricada pela Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) (a concentração do pó biliar e pancreatina é de 23,4 g/100 ml para cada um) para dar uma solução de teste correspondendo ao intestino delgado. Em 5 horas da adição da solução aquosa, 2 ml da solução de teste sob agitação são coletados para a medição da taxa de dissolução, e a concentração da substância biologicamente ativa é medida (concentração B, unidade: mg/dl).

<Cálculo da taxa de proteção e taxa de dissolução da substância biologicamente ativa>

[0081] A taxa de proteção e a taxa de dissolução da substância biologicamente ativa são calculadas pelas seguintes fórmulas. taxa de proteção [%]={1-(concentração A[mg/dl]*9,08)/(peso da amostra de preparação [g] lOOO teor da substância biologicamente ativa na amostra de preparação [% em peso]/100)}*100 taxa de dissolução [%]={((concentração B[mg/dl]-concentração A[mg/dl])x9,02)/(peso da amostra de preparação [g]*1000*teor da substância biologicamente ativa na amostra de preparação [% em peso]/100)}*100

[0082] A taxa de eficácia assumida in vitro da composição da presente invenção pode ser calculada a partir da seguinte fórmula. taxa de eficácia assumida in vitro [%]=(taxa de dissolução [%])*(teor [% em peso] da substância biologicamente ativa)/l00

[0083] Os ruminantes para os quais a composição da presente invenção é usada não são particularmente limitados. Por exemplo, bovino, ovelha, cabra, cervo, girafa, camelo e lhama e afins podem ser mencionados. Preferido é bovino.

[0084] A quantidade da composição da presente invenção a ser adicionada a uma ração para ruminantes não é particularmente limitada, e pode ser apropriadamente ajustada de acordo com a quantidade necessária da substância biologicamente ativa e afins. A composição da presente invenção é geralmente adicionada a uma ração e usada junto com a ração a ser ingerida pelos ruminantes. Entretanto, contanto que a composição seja ingerida pelos ruminantes, a mesma pode não ser necessariamente adicionada a uma ração. Por exemplo, a composição da presente invenção pode ser separadamente ingerida pelo ruminantes.

[0085] A presente invenção é explicada mais especificamente nos seguintes Exemplos, mas a presente invenção não é limitada de modo algum por estes Exemplos.

[Exemplos] <Exemplo Experimental 1> Estudo do teor de óleo vegetal natural [Exemplo 1]

[0086] Óleo de soja totalmente hidrogenado (fabricado pela Yokozeki Oil & Fat Industries Co., Ltd., ponto de fusão: 67OC), lecitina de soja (fabricada pela ADM, Yelkin TS), cloridreto de L-lisina (fabricado pela Ajinomoto Co., Inc.) e azeite (fabricado pela JOM, extra virgem) nas proporções mostradas a seguir na Tabela 1 foram continuamente moldados em uma extrusora de rosca dupla (fabricada pela Cosmotec Co., Ltd.).

[0087] Depois disso, a mistura foi aquecida (temperatura de pré- aquecimento: 65OC, temperatura de aquecimento principal: 85OC, temperatura ajustada para a saída: 70OC), fundida e misturada em um cilindro para dar uma mistura fundida em um estado de pasta fluida fundida. A mistura fundida obtida foi descarregada da saída da extrusora, moldada em um dosador de furo múltiplo (número de furos: 2060, diâmetro do furo: 2 mm), e a mistura fundida foi livremente gotejada a partir dos furos de um dosador de furo múltiplo dentro do tanque de água para resfriar (temperatura da água: 5 a 15OC). A distância do dosador de furo múltiplo para a superfície da água do tanque de água para resfriamento foi de 10 cm. A mistura fundida que gotejou do dosador de furo múltiplo tornou-se gotícula durante o gotejamento, imersa em água, resfriada e instantaneamente solidificada. A água anexada foi desidratada soprando-se na temperatura ambiente, e o sólido foi submetido a um tratamento de secagem por calor por um secador de leito fluidizado (fabricado pela Ajinomoto Co., Inc.) ajustado a 52OC durante 7 min para dar grânulos (composição de aditivo alimentar para ruminantes). A seguir, o produto granulado é aludido como a composição do Exemplo 1.

[Exemplos 2 a 5, Exemplos Comparativos 1 e 2, Controle]

[0088] Na mesma maneira como no Exemplo 1 exceto que óleo de soja totalmente hidrogenado (fabricado pela Yokozeki Oil & Fat Industries Co., Ltd., ponto de fusão: 67OC), lecitina de soja (fabricada pela ADM, Yelkin TS), cloridreto de L-lisina (fabricado pela Ajinomoto Co., Inc.) e azeite (fabricado pela JOM, extra virgem) foram moldados nas proporções mostradas na Tabela 1 a seguir, composições de aditivo alimentar para ruminantes dos Exemplos 2 a 5, Exemplos Comparativos 1, 2, e controle (daqui em diante sendo aludida como composição dos Exemplos 2 a 5, Exemplos Comparativos 1, 2 e controle).

[0089] O teor de lisina, teor de água, taxa de proteção e taxa de dissolução mostrados nos Exemplos 1 a 5, Exemplos Comparativos 1, 2 e controle foram medidos da seguinte maneira.

[Medição do teor de lisina da composição de aditivo alimentar]

[0090] O teor de lisina de cada composição foi medido usando um biossensor (fabricado pela Oji Scientific Instruments).

[Medição do teor de água da composição de aditivo alimentar]

[0091] O teor de água de cada composição foi determinada medindo se, pelo analisador de umidade Kett (Balança de Umidade com infravermelho FD-610), uma quantidade de diminuição depois de aquecer a 105OC durante 20 min.

[Medição da taxa de proteção e taxa de dissolução]

[0092] A concentração da substância biologicamente ativa das seguintes soluções de teste foi medida usando um biossensor (fabricado pela Oji Scientific Instruments).

<Medição da concentração (concentração A) da substância biologicamente ativa (L-lisina) para o cálculo da taxa de proteção>

[0093] Usando um testador de dissolução (fabricado pela TOYAMA SANGYO CO., LTD.), uma amostra de preparação (cerca de 3 g) foi colocada em água ultrapura (produzida usando Milli Q (fabricado pela Millipore)) (900 ml) aquecida a 39OC correspondendo à temperatura corporal do gado leiteiro, e a mistura foi agitada a 100 rpm. Em 20 horas do início da agitação, 2 ml da solução de teste sob agitação foram coletados para a medição da taxa de proteção, e a concentração da substância biologicamente ativa (L-lisina) foi medida (concentração A, unidade: mg/dl).

<Medição da concentração (concentração B) da substância biologicamente ativa (L-lisina) para o cálculo da taxa de dissolução>

[0094] À solução de teste imediatamente depois da coleta da amostra mencionada acima para a medição da taxa de proteção foi adicionada com agitação a 100 rpm uma solução aquosa (8 ml) de um pó biliar (fabricado pela Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) e pancreatina (fabricada pela Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) (a concentração de pó biliar e pancreatina é de 23,4 g/100 ml para cada um) para dar uma solução de teste correspondendo ao intestino delgado. Em 5 horas da adição da solução aquosa, 2 ml da solução de teste sob agitação foi coletada para a medição da taxa de dissolução, e a concentração da substância biologicamente ativa (L-lisina) foi medida (concentração B, unidade: mg/dl).

<Cálculo da taxa de proteção e taxa de dissolução da substância biologicamente ativa (L-lisina)>

[0095] A taxa de proteção e taxa de dissolução da substância biologicamente ativa (L-lisina) foram calculadas pelas seguintes fórmulas. taxa de proteção (%)={1-(concentração A[mg/dl] 9,08)/(peso da amostra de preparação [g] lOOO teor de substância biologicamente ativa na amostra de preparação [% em peso]/100)}*100 taxa de dissolução (%)={((concentração B[mg/dl]-concentração A [mg/dl])^9,02)/(peso da amostra de preparação [g]*1000*teor de substância biologicamente ativa na amostra de preparação [% em peso]/100)}*100

[0096] A taxa de eficácia assumida in vitro das composições dos Exemplos l a 5, Exemplos Comparativos l, 2 e Controle foi calculada a partir da seguinte fórmula. taxa de eficácia assumida in vitro [%]=(taxa de dissolução [%])*(teor [% em peso] da substância biologicamente ativa)/100

[0097] O teor de L-lisina, teor de água, taxa de proteção, taxa de dissolução e taxa de eficácia assumida in vitro das composições dos Exemplos 1 a 5, Exemplos Comparativos 1, 2 e Controle são mostrados na seguinte Tabela 1. Além disso, a taxa de proteção, taxa de dissolução e taxa de eficácia assumida in vitro das composições dos Exemplos 1 a 5, Exemplos Comparativos 1, 2 e Controle são mostradas na Fig. 1.

[0098] Os teores de óleo de soja totalmente hidrogenado, lecitina de soja e azeite na mistura fundida não mudam antes e depois da granulação em água. [Tabela 1]

[0090] Como está claro a partir dos resultados mostrados na Tabela 1 e Fig. 1, as composições da presente invenção (Exemplos 1 a 5) tiveram alta proteção e também foram superiores na dissolução.

[0091] Por outro lado, as composições dos Exemplos Comparativos 1 e 2 mostraram taxa de proteção baixa e taxa de dissolução baixa e foram insuficientes na taxa de eficácia assumida in vitro comparada com a composição de controle.

<Exemplo Experimental 2> Estudo do tipo de óleo vegetal natural [Exemplo 6]

[0092] Óleo de soja totalmente hidrogenado (fabricado pela Yokozeki Oil & Fat Industries Co., Ltd., ponto de fusão: 67OC), lecitina de soja (fabricada pela ADM, Yelkin TS), cloridreto de L-lisina (fabricado pela Ajinomoto Co., Inc.) e azeite (fabricado pela JOM, extra virgem) nas proporções mostradas na seguinte Tabela 3-1 foram continuamente moldados em uma extrusora de rosca dupla (fabricada pela Cosmotec Co., Ltd.).

[0093] Depois disso, a mistura foi aquecida (temperatura de pré- aquecimento: 65OC, temperatura de aquecimento principal: 85OC, temperatura ajustada para a saída: 70OC), fundida e misturada em um cilíndro para dar uma mistura fundida em um estado de pasta fluida fundida. A mistura fundida obtida foi descarregada da saída da extrusora, moldada em um dosador de furo múltiplo (número de furos: 2060, diâmetro do furo: 2 mm), e a mistura fundida foi livremente gotejada a partir dos furos de um dosador de furo múltiplo dentro do tanque de água para resfriamento (temperatura da água: 5 a 15OC). A distância do dosador de furo múltiplo para a superfície da água do tanque de água para resfriamento foi de 10 cm. A mistura fundida que gotejou do dosador de furo múltiplo tornou-se gotícula durante o gotejamento, imersa em água, resfriada e solidificada instantaneamente. A água anexada foi desidratada soprando-se na temperatura ambiente, e o sólido foi submetido a um tratamento de secagem por calor por um secador de leito fluidizado (fabricado pela Ajinomoto Co., Inc.) ajustado a 52OC durante 7 min para dar grânulos (composição de aditivo alimentar para ruminantes). A seguir, o produto granulado é aludido como a composição do Exemplo 6.

[Exemplos 7 a 12, controle]

[0094] Da mesma maneira como no Exemplo 6 exceto que óleo de soja (fabricado pela Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), óleo de semente de colza (fabricado pela Kaneda aburaten), óleo de abacate (fabricado pela Kaneda aburaten), óleo de amêndoa (fabricado pela Kaneda aburaten), óleo de palma (fabricado pela Kaneda aburaten) e óleo de açafroa (fabricado pela J- ÓIL MILLS, Inc.) nas proporções mostradas na seguinte Tabela 3-1 foram usados ao invés de azeite, as composições de aditivo de ração para ruminantes dos Exemplos 7 a 11 foram respectivamente obtidas (daqui em diante sendo respectivamente aludidas como composições dos Exemplos 7 a 11).

[0095] Da mesma maneira como no Exemplo 6 exceto que as proporções mostradas na seguinte Tabela 3-1 foram usadas sem o uso de um óleo vegetal natural tal como azeite e afins, a composição de aditivo alimentar para ruminantes de controle foi obtida (daqui em diante sendo aludida como a composição de controle).

[0096] A (i) taxa de teor de ácido graxo insaturado tendo um número de átomo de carbono de 18 para o ácido graxo constituinte, (ii) taxa de teor de ácido oleico para ácido graxo constituinte, e (iii) taxa de insaturação de ácido graxo tendo um número de átomo de carbono de 18 de azeite, óleo de soja, óleo de semente de colza, óleo de abacate, óleo de amêndoa, óleo de palma e óleo de açafroa usados para preparar as composições dos Exemplos 6 a 12 são mostrados na seguinte Tabela 2. [Tabela 2]

[0097] O teor de L-lisina, teor de água, taxa de proteção e taxa de dissolução das composições dos Exemplos 6 a 12 e controle foram medidos da mesma maneira como no Exemplo Experimental 1. Além disso, a taxa de eficácia assumida in vitro das composições dos Exemplos 6 a 12 e controle foi calculada similarmente ao Exemplo Experimental 1.

[0098] O teor de L-lisina, teor de água, taxa de proteção, taxa de dissolução e taxa de eficácia assumida in vitro das composições dos Exemplos 6 a 12 e controle são mostrados na seguinte Tabela 3-2. Além disso, a taxa de proteção, taxa de dissolução e taxa de eficácia assumida in vitro das composições dos Exemplos 6 a 12 e controle são mostrados na Fig. 2. [Tabela 3-1]

[Tabela 3-2]

[0099] Como está claro a partir dos resultados mostrados na Tabela 3 2 e Fig. 2, as composições da presente invenção tiveram alta proteção e foram também superiores na dissolução quando óleo de soja, óleo de semente de colza, óleo de abacate, óleo de amêndoa, óleo de palma ou óleo de açafroa foram usados como Componente D (óleo vegetal natural) (Exemplos 7 a 12), similares ao uso de azeite (Exemplo 6).

<Exemplo Experimental 3> Estudo das relações entre taxa de insaturação de ácido graxo tendo um número de átomo de carbono de 18 e taxa de eficácia assumida in vitro [Exemplo de Referência]

[00100] Da mesma maneira como no Exemplo 6 exceto que óleo de soja totalmente hidrogenado (fabricado pela Yokozeki Oil & Fat Industries Co., Ltd., taxa de insaturação de ácido graxo tendo um número de átomo de carbono de 18 = 0%) foi usado ao invés de azeite, uma composição de aditivo alimentar para ruminantes do Exemplo de Referência (daqui em diante sendo aludida como a composição do Exemplo de Referência) foi obtida.

[00101] A taxa de proteção e taxa de dissolução da composição do Exemplo de Referência foram medidas da mesma maneira como no Exemplo Experimental 1, e a taxa de eficácia assumida in vitro foi calculada similarmente ao Exemplo Experimental 1.

[00102] Um gráfico demonstrando a taxa de eficácia assumida in vitro das composições dos Exemplos 6 a 12 e Exemplo de Referência em relação à taxa de insaturação de ácido graxo tendo um número de átomo de carbono de 18 é mostrados na Fig. 3.

[00103] A partir dos resultados mostrados na Fig. 3, foi confirmado que a taxa de insaturação e a taxa de eficácia assumida in vitro de ácido graxo tendo um número de átomo de carbono de 18 no Componente D (óleo vegetal natural) estão correlacionadas, e conforme a taxa de insaturação de ácido graxo tendo um número de átomo de carbono de 18 aumenta, a taxa de eficácia assumida in vitro tende a aumentar.

<Exemplo Experimental 4> Confirmação de camada substancialmente livre de substância biologicamente ativa

[00104] A composição do Exemplo 1 obtida no Exemplo Experimental 1 foi cortada e o seu corte foi fotografado com um microscópio eletrônico de varredura (SEM). A Fig. 4 mostra uma fotografia de SEM da vicinidade da superfície da composição do Exemplo 1. A partir da fotografia, foi confirmado que uma camada feita lisa pelo tratamento térmico (camada substancialmente livre de uma substância biologicamente ativa) foi formada a uma profundidade de 100 μm da superfície.

<Exemplo Experimental 5> Confirmação de efeito quando a substância biologicamente ativa é cloridreto de histidina [Exemplo 13, controle]

[00105] Da mesma maneira como no Exemplo 1 exceto que óleo de soja totalmente hidrogenado (fabricado pela Yokozeki Oil & Fat Industries Co., Ltd., ponto de fusão: 67OC), lecitina de soja (fabricada pela ADM, Yelkin TS), cloridreto de L-histidina (fabricado pela Ajinomoto Co., Inc.) e azeite (fabricado pela JOM, extra virgem) foram moldados nas proporções mostradas na seguinte Tabela 4, composições de aditivo de ração para ruminantes do Exemplo 13 e controle foram obtidos (daqui em diante sendo aludidos como composição do Exemplo 13 e controle).

[Medição do teor de L-histidina da composição de aditivo alimentar]

[00106] O teor de L-histidina de cada composição foi medido usando a cromatografia líquida (fabricada pela Hitachi).

[00107] O teor de água, taxa de proteção e taxa de dissolução das composições do Exemplo 13 e controle foram medidos da mesma maneira como no Exemplo Experimental 1. Na medição da taxa de proteção e taxa de dissolução, a concentração da substância biologicamente ativa (L-histidina) na solução de teste foi medida usando a cromatografia líquida (fabricada pela Hitachi). Além disso, a taxa de eficácia assumida in vitro das composições do Exemplo 13 e controle foi calculada similarmente ao Exemplo Experimental 1.

[00108] O teor de L-histidina, teor de água, taxa de proteção, taxa de dissolução e taxa de eficácia assumida in vitro das composições do Exemplo 13 e controle são mostrados na seguinte Tabela 4. Além disso, a taxa de proteção, taxa de dissolução e taxa de eficácia assumida in vitro das composições do Exemplo 13 e controle são mostrados na Fig. 5. [Tabela 4]

[00109] Como está claro a partir dos resultados mostrados na Tabela 4, a composição da presente invenção (Exemplo 13) teve alta proteção e foi superior na dissolução.

[00110] Por outro lado, a composição do controle mostrou taxa de proteção baixa e taxa de dissolução baixa.

<Exemplo Experimental 6> Confirmação do efeito quando a substância biologicamente ativa é arginina [Exemplos 14, 15, controle]

[00111] Da mesma maneira como no Exemplo 1 exceto que óleo de soja totalmente hidrogenado (fabricado pela Yokozeki Oil & Fat Industries Co., Ltd., ponto de fusão: 67OC), lecitina de soja (fabricada pela ADM, Yelkin TS), L-arginina (fabricada pela Ajinomoto Co., Inc.) e azeite (fabricado pela JOM, extra virgem) foram moldados nas proporções mostradas na seguinte Tabela 5, as composições de aditivo de ração para ruminantes dos Exemplos 14, 15 e controle foram obtidas (daqui em diante sendo aludidas como composição dos Exemplos 14, 15 e controle).

[Medição do teor de L-arginine da composição de aditivo alimentar]

[00112] O teor de L-arginina de cada composição foi medido usando cromatografia líquida (fabricada pela Hitachi).

[00113] O teor de água, taxa de proteção e taxa de dissolução das composições dos Exemplos 14, 15 e controle foram medidos da mesma maneira como no Exemplo Experimental 1. Além disso, a taxa de eficácia assumida in vitro das composições dos Exemplos 14, 15 e controle foi calculada similarmente ao Exemplo Experimental 1.

[00114] O teor de L-arginina, teor de água, taxa de proteção, taxa de dissolução e taxa de eficácia assumida in vitro das composições dos Exemplos 14, 15 e mostrados na seguinte Tabela 5. Na medição da taxa de proteção e taxa de dissolução, a concentração da substância biologicamente ativa (L-arginina) na solução de teste foi medida usando cromatografia líquida (fabricada pela Hitachi). Além disso, a taxa de proteção, taxa de dissolução e taxa de eficácia assumida in vitro das composições dos Exemplos 14, 15 e controle são mostrados na Fig. 6. [Tabela 5]

[00115] Como está claro a partir dos resultados mostrados na Tabela 5, as composições da presente invenção (Exemplos 14, 15) tiveram alta proteção e foram superiores na dissolução.

[00116] Por outro lado, a composição do controle mostrou baixa taxa de eficácia assumida in vitro e baixa taxa de dissolução.

[Aplicabilidade Industrial]

[00117] De acordo com a presente invenção, uma composição de aditivo alimentar para ruminantes que é provida com alta proteção no rúmen e é superior na dissolução no trato gastrointestinal pode ser provida.

[00118] A composição de aditivo alimentar para ruminantes da presente invenção contendo tanto lecitina quanto óleo vegetal natural em concentrações particulares pode promover ainda a dissolução no trato gastrointestinal enquanto mantém alta proteção no rúmen quando comparada a quando apenas um de lecitina e óleo vegetal natural está contido.

[00119] De acordo com a composição de aditivo alimentar para ruminantes da presente invenção, uma grande quantidade de uma substância biologicamente ativa (por exemplo, aminoácido, etc.) pode ser eficientemente transportada até o intestino delgado de vaca leiteira. Portanto, a vaca leiteira pode absorver uma grande quantidade de uma substância biologicamente ativa (por exemplo, aminoácido, etc.) como um nutriente, como um resultado do que, por exemplo, é possível aumentar a produção de leite e afins.

[00120] Este pedido está fundamentado em um pedido de patente No. 2016-211131 depositado no Japão (data de depósito: 27 de outubro de 2016), cujo conteúdo é aqui incorporado na íntegra.

Claims

1. Composição de aditivo alimentar para ruminantes, compreendendo: (A) pelo menos um selecionado dentre óleo vegetal hidrogenado e óleo animal hidrogenado, cada um tendo um ponto de fusão mais alto do que 50 °C e mais baixo do que 90 °C, (B) não menos do que 0,05% em peso e não mais do que 6% em peso de lecitina, (C) não menos do que 30% em peso e menos do que 65% em peso de uma substância biologicamente ativa, (D) não menos do que 0,1% em peso e menos do que 6% em peso de água, a composição sendo caracterizada pelo fato de que compreende: (E) não menos do que 0,1% em peso e não mais que 0,4% em peso de um óleo vegetal natural compreendendo ácido oleico em não menos do que 55% em peso e não mais do que 90% em peso em relação ao ácido graxo constituinte do óleo vegetal natural.

2. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o dito (D) não é menor do que 0,1% em peso e não maior do que 0,4% em peso de um óleo vegetal natural.

3. Composição de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que o dito óleo vegetal natural é pelo menos um selecionado do grupo consistindo em óleo de soja, óleo de palma, óleo de semente de colza, óleo de canola, azeite, óleo de amêndoa, óleo de abacate e óleo de açafroa.

4. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de que o óleo vegetal natural anteriormente mencionado compreende um ácido graxo insaturado tendo um número de átomos de carbono de 18 em não menos do que 60% em peso e não mais do que 95% em peso em relação ao ácido graxo constituinte do óleo vegetal natural.

5. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada pelo fato de que o dito óleo vegetal natural é azeite de oliva.

6. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizada pelo fato de que a dita substância biologicamente ativa é pelo menos uma selecionada do grupo consistindo em aminoácido, vitamina e uma substância tipo vitamina.

7. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizada pelo fato de que tem, como uma camada superficial, uma camada livre de uma substância biologicamente ativa.

8. Composição de acordo com a reivindicação 7, caracterizada pelo fato de que a camada livre de uma substância biologicamente ativa tem uma espessura de não menos do que 30 μm e não mais do que 110 μm.