BR112018073930B1

BR112018073930B1 - Composições enterais com alto teor de proteína esterilizada por calor contendo proteína de soro de leite que compreende micelas de proteína de soro de leite e uma fonte de caseína, seu processo de preparação, e usos de uma fonte de proteína e de micelas de proteína de soro de leite em combinação com uma fonte de caseína

Info

Publication number: BR112018073930B1
Application number: BR112018073930-8A
Authority: BR
Inventors: Giulia Marchesini
Original assignee: Société des Produits Nestlé S.A.
Priority date: 2016-06-10
Filing date: 2017-06-07
Publication date: 2022-08-30
Also published as: AU2017276668A1; JP6875420B2; CN109152401A; JP2019517245A; AU2017276668B2; BR112018073930A2; WO2017211856A1; US20190159503A1; CA3025998A1; US11432576B2; EP3468390A1

Abstract

A presente invenção é direcionada a uma composição enteral líquida esterilizada por calor que compreende: uma fonte de proteína em uma quantidade de 12 a 20%, em peso, da composição, sendo que a fonte de proteína consiste em proteína de soro de leite que contém micelas de proteína de soro de leite e uma fonte de caseína, ao processo de preparação da mesma, bem como ao uso de uma fonte de proteína que consiste em proteína de soro de leite que contém micelas de proteína de soro de leite e uma fonte de caseína, para preparar uma composição enteral e/ou para controlar a viscosidade de uma composição enteral líquida, usos e tratamentos médicos que aplicam ou usam a composição enteral esterilizada por calor da presente invenção.

Description

CAMPO DA INVENÇÃO

[001] A presente invenção é direcionada a uma composição enteral líquida esterilizada por calor que compreende: uma fonte de proteína em uma quantidade de 12 a 20%, em peso, da composição, sendo que a fonte de proteína consiste em proteína de soro de leite que contém micelas de proteína de soro de leite e uma fonte de caseína. A composição enteral esterilizada por calor da presente invenção tem, de preferência, um teor de cisteína de 1,2 a 2,4%, em peso, da composição. A presente invenção é direcionada, ainda, a um processo para preparar uma composição enteral esterilizada por calor que compreende proteína em uma quantidade de 12 a 20%, em peso, com base no peso da composição, sendo que a dita proteína consiste em proteína de soro de leite que contém micelas de proteína de soro de leite e caseína, que compreende as etapas de: (i) fornecer uma solução aquosa de uma fonte de proteína que consiste em proteína de soro de leite que contém micelas de proteína de soro de leite e (ii) adicionar uma fonte de proteína que contém caseína; (iii) opcionalmente, executar uma etapa de tratamento de homogeneização; (iv) executar uma etapa de tratamento por calor; (v) opcionalmente, executar uma etapa de tratamento de homogeneização. Finalmente, a invenção refere-se ao uso de uma fonte de proteína que consiste em proteína de soro de leite que contém micelas de proteína de soro de leite e uma fonte de caseína, para preparar uma composição enteral e/ou para controlar a viscosidade de uma composição enteral líquida, sendo que a composição enteral compreende de 12 a 20%, em peso, de proteína total. A invenção também se refere aos usos e tratamentos médicos que aplicam ou usam a composição enteral esterilizada por calor da presente invenção.

ANTECEDENTES

[002] É frequentemente vantajoso fornecer composições enterais que contêm um alto teor de proteína. Isso ocorre porque, por exemplo, a capacidade de consumo de produtos por uma pessoa idosa pode diminuir. Alternativamente, um/uma esportista ao participar de um esporte pode precisar de nutrição, embora o tempo necessário para consumo da dita nutrição não deva impedir o seu desempenho.

[003] Entretanto, quando se aumenta as calorias e/ou a concentração de proteínas em uma composição nutricional enteral líquida, a viscosidade total do produto aumenta e a estabilidade diminui (resultando, por exemplo, em gelificação ou precipitação durante o processo ou armazenamento), o que exerce também um efeito desvantajoso sobre a palatabilidade da composição. O aumento da viscosidade pode tornar a composição nutricional líquida difícil de consumir ou administrar, podendo também comprometer o gosto da composição. Além disso, a estabilidade desses produtos proteicos e energéticos líquidos densos pode se tornar um problema.

[004] Um método para reduzir a viscosidade de um produto nutricional que contém proteína consiste em hidrolisar a fonte de proteína no mesmo ou empregar uma fonte de proteína hidrolisada para sua preparação. Entretanto, esses métodos, embora possibilitem uma viscosidade reduzida, em geral, apresentam a desvantagem de que, como resultado da hidrólise, um produto com um gosto amargo é obtido.

[005] Os processos de hidrólise de proteína convencionais são baseados em processos em batelada como processos de batelada simples - incluindo inativação de enzima após o período de hidrólise por meio da transferência do produto para uma unidade de aquecimento. Em processos em batelada em escala industrial, é frequentemente necessário um período de tempo significativo, tipicamente de ao menos 1 a 3 horas. Além disso, esses processos permitem pouco controle em relação ao grau de hidrólise da fonte de proteína e, como resultado, fornecem produtos com gosto substancialmente amargo. Um exemplo desse tipo de processo em batelada é, por exemplo, descrito no documento WO 2012/042013.

[006] Nesses processos, muitos fatores influenciam o processo de hidrólise, o que torna difícil o controle desses processos, levando a um alto risco de que os produtos obtidos sejam muito amargos ou inadequados por serem muito viscosos.

[007] Um outro método para diminuir a viscosidade de um produto nutricional que contém proteína consiste em incluir caseína micelar ou caseína micelar reticulada conforme descrito nos documentos EP 2.230.940 B1 e WO 2015/156672, respectivamente, embora nenhum dos documentos explore micelas de proteína de soro de leite de acordo com a presente invenção. O requisito de modificação da caseína micelar por reticulação significa que tais produtos podem ser vistos como não sendo "totalmente naturais", o que pode ser visto como desvantajoso pelo consumidor. Além disso, os ditos métodos não evitam totalmente produtos obtidos com caseína micelar ou caseína micelar reticulada que têm gosto amargo.

[008] Finalmente, proteínas de soro de leite são uma excelente fonte de aminoácidos (AA) essenciais (45%). Em comparação com a caseína (contendo 0,25 g de cisteína/100 g de proteína), as proteínas de soro de leite doce contêm 7 vezes mais cisteína, e o soro de leite, 10 vezes mais cisteína. A cisteína é o aminoácido limitador de taxa para a síntese de glutationa (GSH), um tripeptídeo produzido a partir de glutamato, cisteína e glicina, cujas principais funções são importantes na defesa do corpo em caso de estresse. As necessidades destes aminoácidos podem ser maiores em caso de estresse e em pessoas idosas.

[009] Além disso, foi demonstrado que a suplementação oral de glutationa com proteína de soro de leite aumenta os níveis plasmáticos de GSH de pacientes infectados pelo HIV (Eur. J. Clin. Invest. 2001; 31, 171-178).

[0010] Outros benefícios de saúde fornecidos pelas proteínas de soro de leite incluem a otimização do desenvolvimento e construção muscular, bem como a manutenção muscular em crianças, adultos ou pessoas idosas, otimização da função imune, melhora da função cognitiva, controle da glicose sanguínea, de modo que elas são adequadas para diabéticos, controle de peso e saciedade, efeitos anti- inflamatórios, cicatrização de ferimentos e reparo da pele, redução da pressão arterial, entre outros.

[0011] As proteínas de soro de leite têm uma melhor razão de eficiência proteica (PER = 118) em comparação, por exemplo, com a caseína (PER = 100). PER é uma medida de uma qualidade de proteína avaliada pela determinação de quão bem tal proteína suporta o ganho de peso. Ela pode ser calculada pela seguinte fórmula: PER = crescimento do peso corporal (g)/ingestão em peso de proteína

[0012] Tendo em vista o exposto acima, o problema subjacente à presente invenção é, portanto, fornecer composições enterais com um alto teor de proteína que apresentem um gosto menos amargo ou, de preferência, que sejam desprovidas de gosto amargo. Além disso, essas composições enterais precisam ter uma baixa viscosidade. Adicionalmente, tais composições enterais devem ser ricas em aminoácidos (AA) essenciais, especificamente cisteína. Finalmente, a presente invenção é confrontada com o problema de fornecer um processo que possibilite a preparação dessas composições enterais.

DESCRIÇÃO DA INVENÇÃO

[0013] Os presentes inventores descobriram surpreendentemente que a utilização de uma fonte de proteína que consiste em proteína de soro de leite e caseína, a proteína de soro de leite, de preferência, contendo micelas de proteína de soro de leite, possibilita a preparação de composições de baixa viscosidade que não têm gosto amargo. Além disso, as ditas composições podem ter um alto teor de proteína de 8% a 20%, de preferência, de 10 a 20%, com mais preferência, de 12 a 20%, em peso, da composição, ao mesmo tempo em que apresentam uma baixa viscosidade.

[0014] De acordo com a presente invenção, o problema subjacente é, portanto, de preferência resolvido por composições enterais esterilizadas por calor, conforme descrito nas reivindicações independentes, e, além disso, por um processo para preparar essas composições enterais esterilizadas por calor e por seus usos de acordo com as reivindicações independentes, conforme descrito na presente invenção. As reivindicações dependentes vantajosamente ilustram outros aspectos preferenciais das modalidades da invenção.

[0015] Com mais preferência, o problema subjacente à presente invenção é resolvido de acordo com uma primeira modalidade por uma composição enteral esterilizada por calor que compreende uma fonte de proteína em uma quantidade de 12 a 20%, em peso, da composição, sendo que a fonte de proteína consiste em proteína de soro de leite, sendo que a proteína de soro de leite contém, de preferência, micelas de proteína de soro de leite e uma fonte de caseína.

[0016] De acordo com um aspecto preferencial, a composição enteral esterilizada por calor é uma composição líquida. Essa composição líquida tem, de preferência, uma viscosidade abaixo de 200 mPa.s a 20°C medida a uma taxa de cisalhamento de 100 s-1, de preferência, de 10 a 180 mPa.s a 20°C medida a uma taxa de cisalhamento de 100 s-1, de preferência, de 20 a 50 mPa.s a 20°C, ou de 44 a 120 mPa.s a 20°C, ou de 50 a 160 mPa.s a 20°C, ou de 90 a 140 mPa. s a 20°C, ou de 100 a 150 mPa.s a 20°C, ou de 110 a 130 mPa.s a 20°C, ou de 125 a 160 mPa.s a 20°C medida a uma taxa de cisalhamento de 100 s-1. A viscosidade pode ser determinada por métodos conhecidos pelo versado na técnica, por exemplo, com o uso de um reômetro (Haake Rheostress 6000 acoplado com UMTC) equipado com uma placa/geometria de placa (60 mm de diâmetro) e 1 mm de vão. As curvas de fluxo com rampa de taxa de cisalhamento controlada de 0 a 300 s-1 (aumento linear) podem ser obtidas a 20 °C +/- 0,1).

[0017] De acordo com um aspecto preferencial, a composição enteral da presente invenção tem sólidos totais em uma quantidade de 25 a 50%, em peso, da composição, de preferência, em uma quantidade de 31 a 44%, em peso, da composição.

[0018] De acordo com um outro aspecto preferencial, a composição enteral esterilizada por calor pode ter uma densidade calórica de ao menos 1,5 kcal/ml da composição, de preferência, ao menos 1,8 kcal/ml, de preferência, ao menos 2,0 kcal/ml, de preferência, ao menos 2,2 kcal/ml da composição, de preferência, sendo que a densidade calórica é, tipicamente, de 1,5 kcal/ml a 6 kcal/ml, ou de 1,5 kcal/ml a 3,5 kcal/ml, ou de 1,8 kcal/ml a 2,4 kcal/ml, ou de 2,3 kcal/ml a 2,8 kcal/ml, ou de 2,6 kcal/ml a 3,2 kcal/ml.

[0019] Em alguns aspectos, a composição enteral líquida esterilizada por calor da presente invenção pode ter um pH de 5,5 a 8,0, de preferência, um pH de 6,0 a 7,0, com a máxima preferência, um pH de 6,0 a 6,5. É particularmente vantajoso se a composição enteral esterilizada por calor da presente invenção tiver um pH de 6,5 a 7,2, com a máxima preferência, um pH de 6,7 a 6,9.

Fonte de proteína

[0020] De acordo com um aspecto da composição enteral esterilizada por calor da presente invenção, a fonte de proteína contida na mesma consiste em proteína de soro de leite e uma fonte de caseína, sendo que a proteína de soro de leite compreende, de preferência, micelas de proteína de soro de leite. Em outras palavras, nenhuma outra proteína está contida na fonte de proteína exceto a proteína de soro de leite e uma fonte de caseína.

Proteína de soro de leite

[0021] A proteína de soro de leite contida na composição enteral esterilizada por calor da presente invenção pode ser selecionada, por exemplo, de isolado de proteína de soro de leite, isolado de proteína de soro de leite acidificado, concentrado de proteína de soro de leite, soro de leite em pó ou outras fontes de proteína de soro de leite. De preferência, a fonte de proteína de soro de leite é desmineralizada.

[0022] Neste sentido, quaisquer isolados ou concentrados de proteína de soro de leite comercialmente disponíveis podem ser usados, isto é, proteína de soro de leite obtida por qualquer processo para a preparação de proteína de soro de leite conhecido na técnica, bem como frações de proteína de soro de leite preparadas a partir dos mesmos, ou proteínas como [beta]-lactoglobulina (BLG), [alfa]- lactalbumina e albumina sérica. Em particular, o soro de leite doce obtido como subproduto na fabricação de queijo, soro de leite ácido obtido como subproduto na fabricação de caseína ácida, soro de leite nativo obtido por microfiltração de leite ou soro de leite de coalho obtido como subproduto na fabricação de caseína de coalho pode ser usado como proteína de soro de leite. A proteína de soro de leite pode ser derivada de uma única fonte ou de misturas de quaisquer fontes. É preferencial que a proteína de soro de leite não seja submetida a nenhuma etapa de desnaturação ou hidrólise antes da formação de micelas. Dessa forma, a proteína de soro de leite tipicamente não é submetida a nenhum tratamento enzimático, desnaturação por calor ou outro processo de hidrólise antes da formação de micelas de proteína de soro de leite, ou seja, ela é, de preferência, proteína de soro de leite nativa. De acordo com a invenção, é altamente preferencial que seja usada proteína de soro de leite nativa no processo de formação de micelas, e não os hidrolisados da mesma.

[0023] A presente invenção não está limitada a isolados de soro de leite de origem bovina, mas referem-se a isolados de soro de leite de todas as espécies de animais de mamíferos, como ovelhas, cabras, cavalos e camelos.

[0024] Além disso, a composição enteral esterilizada por calor da presente invenção e também o processo da presente invenção, de acordo com a presente invenção, se aplicam a preparações de soro de leite mineralizadas, desmineralizadas ou ligeiramente mineralizadas. Por "ligeiramente mineralizada" entende-se qualquer preparação de soro de leite após a eliminação de minerais livres que são dialisáveis ou diafiltráveis, mas que mantém os minerais associados ao mesmo por mineralização natural após a preparação do concentrado ou isolado de proteína do soro de leite, por exemplo. Estas preparações de soro de leite "ligeiramente mineralizadas" não tinham nenhum enriquecimento mineral específico.

[0025] As micelas de proteína de soro de leite que podem estar contidas na proteína de soro de leite podem ser obtidas a partir da proteína de soro de leite por técnicas de processamento e extração familiares ao versado na técnica. Esse método para a formação de micelas de proteína de soro de leite pode compreender as etapas de: a) . Ajustar o pH de uma solução aquosa de proteína de soro de leite a um valor de pH entre 3,0 e 8,0, de preferência, um pH de 5,8 a 7,0, com mais preferência, um pH de 6,0 a 6,5. Será particularmente vantajoso se o pH de uma solução aquosa de proteína de soro de leite for ajustado para um valor entre um pH de 6,0 a 6,5, com a máxima preferência, um pH de 6,2 a 6,4 e com a máxima preferência, um pH de 6,2 a 6,3. b) . Submeter a solução aquosa a uma temperatura entre 70 e abaixo de 95°C, e c) . Opcionalmente, concentrar a dispersão obtida na etapa b.

[0026] Se a solução aquosa de proteína de soro de leite contiver uma proteína de soro de leite desmineralizada, de preferência, cálcio é, então, adicionado antes da etapa (b), que forma as micelas, conforme descrito acima.

[0027] Com a máxima preferência, as micelas de proteína de soro de leite que podem ser empregadas na composição enteral esterilizada por calor da presente invenção não foram submetidas a uma etapa de concentração, como a etapa opcional c) mostrada acima.

[0028] De preferência, as micelas de proteína de soro de leite que podem estar contidas na composição enteral esterilizada por calor da presente invenção são preparadas pelo processo da presente invenção, conforme aqui descrito.

[0029] Conforme definido anteriormente para a composição enteral esterilizada por calor, a proteína de soro de leite que contém micelas de proteína de soro de leite foi fornecida ou preparada através de técnicas familiares a uma pessoa versada na técnica. De preferência, as micelas de proteína de soro de leite que podem estar contidas na composição enteral esterilizada por calor da presente invenção são preparadas pelo método para a formação de micelas de proteína de soro de leite conforme descrito anteriormente na presente invenção.

[0030] As micelas de proteína de soro de leite, conforme podem ser obtidas de acordo com um método para a formação de micelas de proteína de soro de leite aqui descritas, não foram submetidas a nenhum estresse mecânico que leve a redução do tamanho de partícula durante a formação. Este método induz a formação de micelas de proteína de soro de leite durante o tratamento por calor na ausência de cisalhamento.

[0031] As micelas de proteína de soro de leite que podem ser usadas na presente invenção podem ser produzidas de acordo com o processo descrito na presente invenção, mas não são limitadas a ele. As micelas de proteína de soro de leite podem também ser fornecidas neste contexto, por exemplo, como um líquido ou em forma de pó. Tal preparação de micela de proteína de soro pode, então, ser adicionada a uma fonte de proteína de soro de leite para fornecer a fonte de proteína de soro de leite que contém micelas de proteína de soro de leite, conforme definida aqui.

[0032] As micelas de proteína de soro de leite são um microgel monodispersado esférico (de formato regular próximo ao das micelas de caseína natural) obtido por automontagem de proteínas de soro de leite nativas durante o tratamento por calor a um pH muito específico.

[0033] As WPMs têm as seguintes características e propriedades exclusivas: - Uma distribuição de tamanho estreita com um diâmetro compreendido entre 100 e 900 nm e um índice de polidispersidade inferior a 0,2; - Um valor de turbidez medido a 500 nm (entre 20 e 50 unidades de absorbância para uma solução de proteína a 4%) que é estável durante 10 minutos; - Um formato esférico conforme imageado por microscopia MET.

[0034] A arquitetura final dos agregados de WPM confere propriedades como emulsificação, substituição micelar de caseína, branqueamento, formação de espuma, texturização e/ou de agentes de enchimento. As WPMs são microgéis com uma concentração de proteína de soro de leite de 20 a 45% dotada de características físicas exclusivas (tamanho, carga, densidade, distribuição de tamanho) que conferem comportamentos excepcionais: estabilidade à adição de sal, baixa viscosidade em alta concentração, gelificação entre um pH de 4 e 5 e alta estabilidade contra o tratamento por calor usado para pasteurização ou esterilização.

[0035] As WPM são obtidas por tratamento por calor de uma solução de proteínas de soro de leite nativas ajustadas a um pH muito específico e preciso no qual a carga líquida (negativa ou positiva) induz essa agregação específica por automontagem. Estes agregados são organizados em um estado específico que resulta de um equilíbrio entre forças eletrostáticas de atração e repulsão associadas a interações hidrofóbicas e a uma repartição assimétrica de cargas presentes na superfície das proteínas. Estes fenômenos ocorrem abaixo e acima da unidade de pH 0,7 do ponto isoelétrico (isto é, pH 4,3 e 5,8 para uma IEP de 5,1) para beta-lactoglobulina pura.

[0036] A formação de micelas de proteína de soro de leite não ocorre à temperatura ambiente porque a hidrofobicidade da proteína de soro de leite está enterrada na estrutura de proteína nativa.

[0037] Para induzir a formação de micelas de proteína de soro de leite (formação por automontagem de microgel de proteína monodispersa esférica), é necessária uma modificação conformacional. Essa modificação é induzida por tratamento por calor durante o primeiro estágio inicial da formação de micelas. Esse fenômeno de automontagem é reversível por acidificação a um pH 2,0 logo após a temperatura ideal (isto é, 85°C) ser atingida. Ocorre o intercâmbio desse bloco tiol/dissulfeto de pH muito ácido, e a estrutura micelar não estabilizada é rapidamente desmontada. Em condições normais, sem pós-acidificação a um pH 2,0, devido à ativação de tiol pelo tratamento por calor, uma reticulação rápida estabiliza a micela durante a incubação a uma temperatura constante (15 min. a 85°C), sendo que esse tempo de incubação pode ser prolongado até 45 min ou 120 min. Após esta incubação, a formação de micela de proteína de soro de leite não é espontaneamente reversível. São necessários um agente de dissociação e um agente redutor para recuperar as unidades de proteína.

[0038] As micelas de proteína de soro de leite podem ser formadas por um processo local no contexto da etapa (i) do processo da presente invenção, com mais preferência, usando-se os parâmetros de processo da etapa (i) do processo da presente invenção, conforme descritos acima, que podem também incorporar um método para a formação de micelas de proteína de soro de leite conforme descrito anteriormente. Alternativamente, em vez de produzir as micelas de proteína de soro de leite in situ, as micelas de proteína de soro de leite no contexto da etapa (i) do processo da presente invenção podem ser empregadas pela adição das mesmas à composição da etapa a), por exemplo, como um líquido ou sob a forma de um pó.

[0039] De preferência, as micelas de proteína de soro de leite, de preferência, contidas na proteína de soro de leite da composição enteral esterilizada por calor da presente invenção, podem mostrar uma distribuição de tamanho de partícula tal que mais de 80% das micelas ali contidas terão um tamanho menor que 1 mícron. Com a máxima preferência, as micelas que podem estar compreendidas na proteína de soro de leite da fonte de proteína da composição enteral esterilizada por calor da presente invenção têm um tamanho entre 100 nm e 1.200 nm ou de 400 nm a 900 nm, com mais preferência, entre 500 e 770 nm, com a máxima preferência, entre 200 e 350 nm. Uma micela de proteína de soro de leite é tipicamente imageada como um formato esférico por microscopia eletrônica de transmissão (MET). O diâmetro médio das micelas pode ser medido por microscopia eletrônica de transmissão (MET) através de métodos conhecidos por uma pessoa versada na técnica. Sem se ater à teoria, acredita-se que durante a formação de micelas, as micelas atingem um tamanho "máximo", devido à carga eletrostática total da micela que repele qualquer molécula de proteína adicional, de modo que a micela não pode mais aumentar de tamanho. Isso pode ser responsável pela distribuição de tamanho estreita observada.

[0040] Além disso, as micelas de proteína de soro de leite, de preferência, contidas na proteína de soro de leite da composição enteral esterilizada por calor da presente invenção, podem ser detectadas na proteína de soro de leite nelas contidas ou usadas desta forma ou no produto final, ou seja, na composição enteral esterilizada por calor da presente invenção, através de várias técnicas conhecidas por uma pessoa versada na técnica. De preferência, após o isolamento das micelas de proteína de soro de leite, por exemplo, o potencial Z das mesmas pode ser medido conforme descrito no documento WO 2007/110421, por exemplo, nas páginas 19 a 20 do mesmo. Em vista disto, se o potencial Z medido para a proteína de soro de leite, de preferência, que contém micelas de proteína de soro de leite, for mais negativo do que uma fonte de proteína de soro de leite não micelizada (proteína de soro de leite "não tratada" desprovida de micelas de proteína de soro de leite), isso evidencia a presença de micelas de proteína de soro de leite.

[0041] Um outro método que pode ser usado para indicar a presença de micelas de proteína de soro de leite consiste, por exemplo, em medições de turbidez, como pela absorbância a 500 nm. Um aumento na turbidez está associado à formação de micela de proteína de soro de leite conforme é bem conhecido na técnica, conforme descrito, por exemplo, no documento WO 2007/110421 na página 19, parágrafo 2 e na Figura 2 do mesmo.

[0042] Além disso, a presença de micelas de proteína de soro de leite também pode ser analisada, por exemplo, isolando-se as micelas de proteína de soro de leite contidas na composição enteral esterilizada por calor da presente invenção, e, opcionalmente caracterizando-se as micelas de proteína de soro de leite, por exemplo, através de métodos conforme os descritos acima. De modo similar, as micelas de proteína de soro de leite podem ser isoladas a partir da fonte de proteína empregada na preparação da composição enteral esterilizada por calor da presente invenção ou a partir do produto final e, opcionalmente, caracterizando-se as mesmas.

[0043] Em vista disto, na composição enteral esterilizada por calor da presente invenção, conforme aqui descrita, a presença de micelas de proteína de soro de leite pode ser detectada através de isolamento das micelas de proteína de soro de leite e/ou através de medição das mesmas em qualquer etapa da preparação da composição após a formação das micelas de proteína de soro de leite.

[0044] A pureza das micelas de proteína de soro de leite, por exemplo, utilizadas no contexto da composição esterilizada por calor da presente invenção, pode ser obtida pela determinação da quantidade de proteínas de soro de leite solúveis residuais. As micelas de proteína de soro de leite e as micelas de caseína, quando presentes, são eliminadas, por exemplo, por centrifugação a 20 °C e 26.900 g durante 15 minutos. O sobrenadante é usado para determinar a quantidade de proteína de soro de leite mediante o uso de HPLC de fase reversa, de acordo com o método de Bordin et al., 2001 (Journal of Chromatography A, 928, 63 a 76). Os valores são, então, geralmente expressos como uma porcentagem do valor inicial antes do tratamento por calor. A proporção de micelas pode ser especificamente calculada da seguinte forma: Proporção de micelas = (quantidade de proteínas totais - quantidade de proteínas solúveis)/quantidade de proteínas totais Caseína

[0045] A caseína empregada na composição esterilizada por calor da presente invenção pode ser selecionada a partir de qualquer fonte de caseína adequada.

[0046] De preferência, a fonte de caseína na fonte de proteína é selecionada a partir de ao menos uma dentre caseína micelar, sal de caseinato, concentrado de proteína do leite, isolado de proteína do leite ou leite em pó; sendo que, se estiver presente, o leite em pó pode ser desnatado ou integral. A caseína ou a fonte de caseína pode conter caseína micelar.

Quantidade de fonte de proteína

[0047] De acordo com a primeira modalidade definida, a composição enteral esterilizada por calor da presente invenção contém uma fonte de proteína em uma quantidade de ao menos 8%, em peso, da composição, de preferência, uma fonte de proteína conforme aqui definida.

[0048] Com mais preferência, a fonte de proteína pode estar contida em uma quantidade de ao menos 10%, em peso da composição, ao menos 12%, em peso, ao menos 14%, em peso, ou ao menos 16%, em peso da composição. De acordo com um aspecto particularmente preferencial, a fonte de proteína está presente em uma quantidade de 8 a 20%, em peso, de preferência, de 11 a 20%, em peso, ou de 13 a 20 ou de 15 a 20%, em peso, da composição, alternativamente, em uma quantidade de 8 a 15%, em peso, ou de 15 a 20%, em peso, da composição.

[0049] De acordo com um outro aspecto preferencial, a fonte de proteína pode estar presente na composição enteral esterilizada por calor da presente invenção em uma concentração de proteína de até 20 g/100 g da composição, de preferência, de 11 g/100 g a 20 g/100 g da composição, de preferência, de 12 g/100 g a 16 g/100 g, de preferência, de 13 g/100 g a 15 g/100 g da composição.

Quantidade de proteína de soro de leite

[0050] De acordo com um aspecto preferencial, a composição enteral esterilizada por calor da presente invenção contém proteína de soro de leite tipicamente em uma quantidade de 4,2 a 14%, em peso, da composição, de preferência, em uma quantidade de 4,5 a 13%, em peso, da composição, com mais preferência, em uma quantidade de 4,5 a 10%, em peso, da composição, ou de 4,5 a 9,5%, ou de 4,5 a 9,0%, ou de 4,5 a 8,5%, em peso, com a máxima preferência, entre 5,0 e 7,5%, em peso da composição. Conforme observado anteriormente, nenhuma outra proteína além da proteína de soro de leite e da caseína está presente na fonte de proteína empregada na presente invenção e na composição enteral esterilizada por calor final.

[0051] Com a máxima preferência, na composição enteral esterilizada por calor da presente invenção, a fonte de proteína que compreende proteína de soro de leite contém micelas de proteína de soro de leite em uma quantidade com base na proteína de soro de leite de ao menos 35%, de preferência, ao menos 40%, ou mesmo de 45% ou 50%; com a máxima preferência, a fonte de proteína que compreende proteína de soro de leite contém micelas de proteína de soro de leite em uma quantidade com base na proteína de soro de leite de 40 a 60%, com mais preferência, ao menos 80% com base na proteína de soro de leite e nos agregados solúveis residuais, ou o teor de proteína solúvel está, de preferência, abaixo de 20% com base na proteína de soro de leite. O tamanho médio de micela é caracterizado por um índice de polidispersidade abaixo de 0,260, de preferência, abaixo de 0,200.

[0052] De preferência, a composição enteral esterilizada por calor da presente invenção contém micelas de proteína de soro de leite em uma quantidade de 1,0 a 5%, em peso, da composição, com a máxima preferência, a composição enteral esterilizada por calor da presente invenção contém micelas de proteína de soro de leite em uma quantidade de 2,0 a 3%, em peso, da composição, com a máxima preferência, de 2,5 a 3,5% em peso.

Quantidade de caseína

[0053] De acordo com um aspecto preferencial, a composição enteral esterilizada por calor da presente invenção compreende caseína, de preferência, em uma quantidade de 3,5 a 13%, em peso, da composição, com a máxima preferência, em uma quantidade de 5 a 11%, em peso, da composição, de preferência, de 8 a 9%, ou de 8,5 a 10%, ou de 9,5 a 10,5%, em peso, ou qualquer combinação superior e inferior de tais faixas. Conforme observado anteriormente, nenhuma outra proteína além da caseína e da proteína de soro de leite está presente na fonte de proteína empregada na presente invenção e na composição enteral esterilizada por calor final.

[0054] Com a máxima preferência, a composição enteral esterilizada por calor e/ou a fonte de proteína empregada na presente invenção compreendem proteína de soro de leite:caseína em uma razão em peso entre 35:65 e 65:35, de preferência, entre 40:60 e 60:40, de preferência, entre 45:55 e 55:45. Em um aspecto particularmente preferencial, a caseína está presente em uma razão entre o peso de proteína de soro de leite e caseína de 50:50.

Cisteína

[0055] É particularmente vantajoso que a composição enteral esterilizada por calor forneça uma fonte rica em cisteína. Neste contexto, de preferência, a fonte de proteína contém proteína de soro de leite e caseína conforme aqui definido. A fonte de proteína pode não compreender proteína de soro de leite e caseína de "outras proteínas".

Quantidade de cisteína

[0056] Consequentemente, de preferência, a composição enteral esterilizada por calor compreende cisteína em uma quantidade de ao menos 1,2%, em peso, da fonte de proteína. De preferência, a composição enteral esterilizada por calor compreende cisteína em uma quantidade de 1,2 a 2,4%, em peso, da fonte de proteína, com mais preferência, uma faixa entre 1,2 e 1,32 e 1,8 e 2,2, em peso, da fonte de proteína, sendo que tais faixas incluem explicitamente quantidades de 1,2 a 1,32 e de 1,9 a 2,2, por exemplo, uma quantidade de 1,2 a 2,2%, em peso, ou de 1,2 a 2,4%, em peso, ou de 1,3 a 2,4%, em peso, ou de 1,5 a 2,4%, em peso, ou de 1,8 a 2,4%, em peso, da fonte de proteína.

[0057] Conforme definido anteriormente, o teor de cisteína é, de preferência, definido em vista do teor total de proteína da fonte de proteína. Até aqui observa-se que um versado na técnica, ao preparar a composição ou ao analisar a composição enteral esterilizada por calor final, pode facilmente distinguir os diferentes ingredientes, particularmente, a quantidade de proteínas de leite, como caseína e proteína de soro de leite, primeiramente pela adição separada e, assim, identificar a quantidade de cisteína proveniente apenas da proteína de soro de leite e/ou da caseína, ou de ambas, conforme definido aqui.

[0058] Uma vez que a fonte de proteína conforme usada na presente invenção é exclusivamente selecionada a partir de proteínas do leite, particularmente soro de leite e caseína, a quantidade de proteína de soro de leite em relação à quantidade de caseína também pode ser determinada facilmente pela quantificação de cisteína conforme descrito por Nicolai Z. Ballin et al. em J. Agric. Food Chem. 20016, 54, páginas 4131 a 4135, cujo conteúdo que está aqui incorporado a título de referência.

[0059] Em vista disto, Ballin descreve que o teor de proteína de soro de leite em coprecipitado de caseína e leite em pó foi calculado com o uso da fórmula: % de proteína de soro de leite = (X - 0,25)/(3,0 - 0,25) x 100

[0060] Esse cálculo possibilita, de preferência, que a quantidade de cisteína na composição enteral esterilizada por calor da presente invenção seja calculada, já que apenas as proteínas de leite, como soro de leite e caseína, estão presentes.

[0061] A quantificação de cisteína é um parâmetro vantajoso de medição com o propósito de determinar a proteína de soro de leite já que o teor de cisteína em caseína e proteína de soro de leite difere em um fator superior a 10 e pelo fato de que o teor de cisteína é independente da estrutura de proteína, contanto que não contenha modificações de cisteína.

[0062] Outra possibilidade de se medir o teor de cisteína segue a legislação da União Europeia (UE) (ECC 2921/90 de 10 de outubro de 1990; Off. J. Eur. Commun. 1990, 22 a 27), que define o "teor de proteína de leite diferente de caseína" (na prática, proteína de soro de leite) a ser determinado pela medição dos grupos -SH e -S-S- ligados a proteínas.

[0063] Neste contexto, "teor de proteína de leite diferente de caseína" significa o teor determinado pela medição dos grupos -SH e - S-S- ligados a proteínas, sendo os valores de referência 0,25% e 3%, respectivamente, para caseína e proteína de soro de leite puras (ECC 2921/90 de 10 de outubro de 1990). De modo similar, conforme descrito acima, o teor de cisteína é, de preferência, determinado em vista do teor total de proteína da fonte de proteína, uma vez que apenas cisteína e proteína de soro de leite estão presentes.

Outros componentes

[0064] Em um aspecto adicional, a composição enteral esterilizada por calor da presente invenção também compreende micronutrientes selecionados dentre vitaminas, minerais, sais e oligoelementos, que podem estar presentes isoladamente ou em combinação, de preferência, em adição àqueles micronutrientes possivelmente já fornecidos pela fonte de proteína.

[0065] Alternativamente, em alguns aspectos, as composições enterais esterilizadas por calor da presente invenção também podem não conter quaisquer micronutrientes.

[0066] O termo "micronutriente", como usado aqui, refere-se a vitaminas, minerais e/ou sais (dietários) que são necessários na dieta humana em quantidades muito pequenas. Tais micronutrientes tipicamente não compreendem proteínas.

[0067] O termo "vitamina", como usado aqui, refere-se a qualquer uma das várias substâncias orgânicas essenciais em quantidades mínimas à nutrição da maioria dos animais, que agem principalmente como coenzimas e precursores de coenzimas na regulação de processos metabólicos. As vitaminas têm diversas funções bioquímicas, incluindo a função de agir como hormônios (por exemplo, vitamina D), antioxidantes (por exemplo, vitamina C e vitamina E) e mediadores de sinalização celular, regulação de crescimento celular, crescimento e diferenciação tecidual (por exemplo, vitamina A). As vitaminas do complexo, que são as mais numerosas, funcionam como precursores de biomoléculas do cofator enzimático (coenzimas) que ajudam a atuar como catalisadores e substratos no metabolismo. Por exemplo, a vitamina B6 e a vitamina B12. Outras vitaminas que podem estar presentes incluem a vitamina K, tiamina, riboflavina, niacina, ácido fólico, biotina e ácido pantotênico.

[0068] Os minerais neste contexto são, de preferência, minerais dietários como, por exemplo, cálcio, magnésio, fósforo, potássio, sódio, cloreto e enxofre, bem como sais dos mesmos. De preferência, o cálcio está contido na composição enteral esterilizada por calor da presente invenção e, opcionalmente, ao menos um outro mineral dietário, como descrito anteriormente.

[0069] Outros minerais que podem ser necessários e empregados na composição enteral esterilizada por calor da presente invenção podem ter oligoelementos. Esses oligoelementos são tipicamente minerais que são necessários em quantidades relativamente pequenas, por exemplo, cromo, cobalto, cobre, cloreto, flúor, iodo, manganês, molibdênio, selênio e zinco.

[0070] Consequentemente, em alguns aspectos, a composição enteral esterilizada por calor da presente invenção pode incluir qualquer combinação de vitaminas, minerais e oligoelementos que seja útil para fornecer nutrição adequada ao paciente. As vitaminas, minerais e oligoelementos podem ser usados sob a forma de uma mistura ou formulação. As quantidades de vitaminas e minerais específicos na composição enteral esterilizada por calor da presente invenção podem ser determinadas por um versado na técnica.

[0071] Os inventores verificaram, surpreendentemente, que baixas quantidades de íons metálicos monovalentes na composição enteral esterilizada por calor da presente invenção podem melhorar ainda mais a baixa viscosidade e a estabilidade da dita composição conforme aqui definida.

[0072] De acordo com um aspecto preferencial, a composição enteral esterilizada por calor da presente invenção compreende uma quantidade total de íons metálicos monovalentes selecionados, tipicamente, dentre Na, K, mais a soma de sódio e potássio (Na + K) em uma quantidade baixa, de preferência até 40 mg/g da fonte de proteína, de preferência, menor que 25 mg/g da fonte de proteína, com a máxima preferência, de 0 a 5 mg/g da fonte de proteína, ou de 2 a 10 mg/g, ou de 8 a 15 mg/g, ou de 13 a 20 mg/g, ou de 18 a 25 mg/g, ou de 23 a 30 mg/g, ou de 28 a 35 mg/g ou de 33 a 40 mg/g da fonte de proteína.

[0073] Em alguns aspectos, a quantidade de potássio na composição enteral esterilizada por calor da presente invenção é, tipicamente, de até 40 mg/g da fonte de proteína, de preferência, menor que 25 mg/g da fonte de proteína, com a máxima preferência, de 0 a 5 mg/g da fonte de proteína, ou de 2 a 10 mg/g, ou de 8 a 15 mg/g, ou de 13 a 20 mg/g, ou de 18 a 25 mg/g, ou de 23 a 30 mg/g, ou de 28 a 35 mg/g, ou de 33 a 40 mg/g da fonte de proteína.

[0074] Em um aspecto adicional, a quantidade de sódio na composição enteral esterilizada por calor da presente invenção é, tipicamente, de até 40 mg/g da fonte de proteína, de preferência, menor que 25 mg/g da fonte de proteína, com a máxima preferência, de 0 a 5 mg/g da fonte de proteína, ou de 2 a 10 mg/g, ou de 8 a 15 mg/g, ou de 13 a 20 mg/g, ou de 18 a 25 mg/g, ou de 23 a 30 mg/g, ou de 28 a 35 mg/g, ou de 33 a 40 mg/g da fonte de proteína.

[0075] As concentrações de íons metálicos monovalentes nos parágrafos acima são baseadas na quantidade total de proteína na fonte de proteína na composição enteral da presente invenção, de preferência, são baseadas na quantidade total de caseína, na quantidade total de micelas de proteína de soro de leite ou na quantidade total de proteína de soro de leite, com mais preferência, baseadas na quantidade total de proteína de soro de leite que compreende micelas de proteína de soro de leite, a fonte de caseína presente na composição enteral esterilizada por calor da presente invenção.

[0076] De acordo com um aspecto, um ou mais citratos também podem estar contidos na composição enteral da presente invenção. De preferência, o citrato é citrato tripotássico. Com a máxima preferência, a composição enteral da presente invenção compreende citratos em uma quantidade de 0,1 a 1%, em peso, da composição ou de 0,3 a 0,7%, em peso, da composição enteral esterilizada por calor. Mais vantajosamente, a composição enteral da presente invenção compreende citratos em uma quantidade de 0,2 a 0,5%, em peso, da composição.

[0077] De acordo com um aspecto adicional, a composição enteral esterilizada por calor da presente invenção pode, também, ser fornecida como uma matriz alimentar. Uma matriz alimentar é aqui definida como sendo qualquer tipo de alimento sob a forma líquida ou de pó, por exemplo, uma bebida, um suplemento alimentar, etc. A dita matriz alimentar pode conter a composição enteral esterilizada por calor da presente invenção, conforme definida aqui, e opcionalmente, adicionalmente gordura e/ou carboidrato.

[0078] De preferência, a composição enteral esterilizada por calor da presente invenção é líquida e, com mais preferência, é fornecida como uma bebida.

[0079] De acordo com um aspecto particularmente preferencial, a composição enteral esterilizada por calor da presente invenção é uma composição nutricional, um suplemento nutricional, uma fórmula para bebês, uma fórmula de seguimento, uma fórmula alimentícia para bebês, uma fórmula de cereais para bebês ou um leite de crescimento, um suplemento alimentar para bebês ou crianças, uma fórmula para crianças, uma composição nutricional para adultos, um suplemento nutricional materno, uma fórmula bariátrica, uma composição nutricional para idosos ou uma fórmula para cuidados com a saúde. Além disso, em alguns aspectos, a composição enteral esterilizada por calor da presente invenção pode estar sob a forma de um suplemento ou pode ser usada como uma única fonte de alimentação, por exemplo, ser fornecida como uma refeição completa. O termo "suplemento", como usado aqui, refere-se a um nutriente que pode ser adicionado a uma dieta, ou a uma refeição ou a uma bebida da mesma.

[0080] No contexto da presente invenção, um bebê é, de preferência, definido como tendo até 1 ano de idade, ao passo que crianças são definidas como tendo ao menos de 1 a 7 anos de idade.

[0081] Além disso, neste contexto, as fórmulas de transição são, de preferência, planejadas para complementar a mudança de dieta do bebê mais velho e fornecer um alimento mais equilibrado e completo, melhor adaptado às necessidades nutricionais da criança nessa idade do que o leite normal. Os leites de crescimento (GUMs) podem ser considerados um subgrupo das fórmulas de transição e também estão incluídos na definição acima. Esses GUMs são adaptados de modo mais específico às necessidades nutricionais de crianças de um ano ou mais, por exemplo, de 1 a 6 anos. Em geral, os GUMs são adaptados, especificamente, às necessidades nutricionais de crianças de uma idade específica. Por exemplo, há GUMs para crianças de 1 a 3 anos, de 3 a 5 anos e acima de 5 anos de idade.

[0082] Finalmente, a nutrição materna é tipicamente definida como sendo destinada a mulheres grávidas e lactantes, e, além disso, abrange a administração na fase de pré-concepção a uma mulher disposta a ter um bebê.

[0083] De acordo com um aspecto preferencial, a matriz alimentar pode conter opcionalmente, em adição à composição enteral esterilizada por calor aqui descrita, qualquer um dentre carboidratos, probióticos, prebióticos, minerais, espessantes, tampões ou agentes de ajuste de pH, agentes quelantes, corantes, emulsificantes, excipientes, agentes flavorizantes, agentes osmóticos, conservantes, estabilizantes, açúcar, adoçantes, texturizantes e/ou vitaminas. Por exemplo, as composições nutricionais podem conter emulsificantes e estabilizantes, como lecitina de soja, ésteres de ácido cítrico de mono e diglicerídeos e similares. Os ingredientes opcionais podem ser adicionados em qualquer quantidade adequada.

[0084] De acordo com uma modalidade específica, a composição enteral esterilizada por calor da presente invenção pode ser usada para o preparo de uma matriz alimentar, conforme definida acima, de preferência, uma bebida, um suplemento alimentar, com mais preferência, uma composição nutricional, um suplemento nutricional, uma fórmula para bebês, uma fórmula de transição, uma fórmula alimentícia para bebês, uma fórmula de cereais para bebês ou um leite de crescimento, um suplemento alimentar para bebês ou crianças, uma fórmula para crianças, uma composição nutricional para adultos, um suplemento nutricional materno, uma fórmula bariátrica, uma composição nutricional para idosos ou uma fórmula para cuidados com a saúde.

[0085] Em uma outra modalidade, a composição enteral líquida esterilizada por calor da presente invenção pode ser também usada como um produto farmacêutico e/ou nutracêutico, de preferência conforme descrito abaixo.

[0086] É ainda prevista uma outra modalidade referente aos usos das composições enterais esterilizadas por calor da presente invenção, conforme descritos aqui, seja conforme inicialmente descritas ou conforme obtidas ou obteníveis de acordo com o processo da presente invenção descrito a seguir, é prevista. Em uma modalidade, a composição enteral esterilizada por calor da presente invenção pode ser usada para fornecer nutrição a uma pessoa que precisa da mesma, sendo que a pessoa é, de preferência, uma pessoa idosa, uma pessoa em estado doentio, uma pessoa que está se recuperando de um estado doentio, uma pessoa que está desnutrida ou uma pessoa saudável como um esportista ou uma esportista, ou um idoso ativo.

[0087] No contexto da presente invenção, os ingredientes nutricionais da composição enteral líquida esterilizada por calor, se fornecida sob a forma de uma matriz alimentar conforme definido anteriormente, incluem tipicamente proteínas, gorduras e carboidratos, que são selecionados dependendo do tipo de produto.

[0088] De preferência, a gordura está contida na composição enteral esterilizada por calor, se fornecida como uma matriz alimentar, conforme definido anteriormente, em uma quantidade de 1 a 15%, em peso, da composição, de preferência, de 3 a 8%, em peso, ou de 5 a 10%, ou de 7 a 12%, em peso, da composição.

[0089] De preferência, o carboidrato está contido na composição enteral esterilizada por calor, se fornecida como uma matriz alimentar, conforme definido anteriormente, em uma quantidade de 1 a 30%, em peso, da composição, de preferência, de 5 a 10%, em peso, ou de 8 a 15%, ou de 13 a 20%, ou de 18 a 25%, em peso.

[0090] As proteínas estão contidas na composição enteral esterilizada por calor em uma quantidade conforme definida acima.

[0091] Ainda outra modalidade adicional refere-se ao uso de uma fonte de proteína que consiste em proteína de soro de leite e uma fonte de caseína, sendo que a proteína de soro de leite contém, de preferência, micelas de proteína de soro de leite, conforme aqui definido, para o preparo de uma composição enteral que compreende de 12 a 20%, em peso, de proteína total, sendo que a composição contém cisteína em uma quantidade de 1,2 a 2,4%, em peso, da fonte de proteína.

[0092] Em uma outra modalidade, a presente invenção refere-se ao uso de proteína de soro de leite, de preferência, que contém micelas de proteína de soro de leite, em combinação com uma fonte de caseína, de preferência como aqui definido, para controlar a viscosidade de uma composição enteral líquida que compreende de 12 a 20%, em peso, de proteína total, de preferência, que consiste em proteína de soro de leite e uma fonte de caseína, conforme definido aqui, sendo que a composição contém cisteína em uma quantidade de 1,2 a 2,4%, em peso, da fonte de proteína. A composição tem, de preferência, um pH de 5,5 a 8, de preferência, um pH de 6 a 7, de preferência, um pH de 6,0 a 6,5, mais vantajosamente, a composição tem um pH de 6,5 a 7,2, com a máxima preferência, um pH de 6,7 a 6,9.

[0093] De preferência, a composição enteral esterilizada por calor da presente invenção pode ser obtida por qualquer processo adequado para uma pessoa versada na técnica. Com mais preferência, a composição enteral esterilizada por calor da presente invenção pode ser obtida por um processo conforme definido em mais detalhes a seguir.

[0094] De acordo com uma outra modalidade, o objetivo subjacente à presente invenção é, portanto, de preferência, também solucionado por um processo para o preparo de uma composição enteral esterilizada por calor, de preferência, uma composição enteral esterilizada por calor, conforme é definido aqui. A presente invenção também descreve uma composição enteral esterilizada por calor, conforme descrita anteriormente, de preferência, uma composição enteral esterilizada por calor obtida ou obtenível de acordo com um processo para o preparo de tal composição, conforme definido aqui. Nesse sentido, o dito processo pode conter ou aplicar qualquer uma das quantidades e qualquer um dos ingredientes conforme definido para a composição enteral esterilizada por calor da presente invenção. Processo

[0095] Portanto, de acordo com uma modalidade particularmente preferencial, o problema subjacente à presente invenção é solucionado por um processo para preparar uma composição enteral esterilizada por calor que compreende uma fonte de proteína em uma quantidade de 12 a 20%, em peso, com base no peso da composição. A dita fonte de proteína consiste em uma fonte de proteína de soro de leite e uma fonte de caseína, de preferência, contendo micelas de proteína de soro de leite. O método compreende as etapas de: (i) fornecer uma solução aquosa de uma proteína de soro de leite, de preferência, contendo micelas de proteína de soro de leite; (ii) adicionar uma fonte de caseína; (iii) opcionalmente, executar uma etapa de tratamento de homogeneização; (iv) executar uma etapa de tratamento por calor conforme definido aqui, de preferência, acima de 140°C, e (v) opcionalmente, executar uma etapa de tratamento de homogeneização.

[0096] De preferência, as etapas são executadas na ordem descrita.

Etapa (i) do processo da invenção

[0097] De acordo com a etapa (i) do processo da presente invenção, uma solução aquosa de uma fonte de proteína é fornecida consistindo em proteína de soro de leite, de preferência, contendo micelas de proteína de soro de leite.

[0098] De preferência, a fonte de proteína de soro de leite ou a proteína de soro de leite fornecida no processo da presente invenção pode ser selecionada a partir de, por exemplo, isolado de proteína de soro de leite, isolado de proteína de soro de leite acidificado, concentrado de proteína de soro de leite, soro de leite em pó ou outras fontes de proteína de soro de leite. De preferência, a fonte de proteína de soro de leite é desmineralizada.

[0099] Neste sentido, quaisquer isolados ou concentrados de proteína de soro de leite comercialmente disponíveis podem ser usados, isto é, proteína de soro de leite obtida por qualquer processo para a preparação de proteína de soro de leite conhecido na técnica, bem como frações de proteína de soro de leite preparadas a partir dos mesmos, ou proteínas como [beta]-lactoglobulina (BLG), [alfa]- lactalbumina e albumina sérica. Em particular, o soro de leite doce obtido como subproduto na fabricação de queijo, soro de leite ácido obtido como subproduto na fabricação de caseína ácida, soro de leite nativo obtido por microfiltração de leite ou soro de leite de coalho obtido como subproduto na fabricação de caseína de coalho pode ser usado como proteína de soro de leite. A proteína de soro de leite pode ser derivada de uma única fonte ou de misturas de quaisquer fontes. É preferencial que a proteína de soro de leite não seja submetida a nenhuma etapa de hidrólise antes da formação de micelas. Dessa forma, a proteína de soro de leite tipicamente não é submetida a nenhum processo de tratamento enzimático ou hidrólise antes da formação de micelas de proteína de soro de leite, ou seja, ela é, de preferência, proteína de soro de leite nativa. De acordo com a invenção, é altamente preferencial que seja usada a proteína de soro de leite nativa no processo de formação de micelas, e não os hidrolisados da mesma.

[00100] A presente invenção não está limitada a isolados de soro de leite de origem bovina, mas referem-se a isolados de soro de leite de todas as espécies de animais de mamíferos, como ovelhas, cabras, cavalos e camelos. Além disso, a composição enteral esterilizada por calor da presente invenção e também o processo da presente invenção, de acordo com a presente invenção, se aplicam a preparações de soro de leite mineralizadas, desmineralizadas ou ligeiramente mineralizadas. Por "ligeiramente mineralizada" entende- se qualquer preparação de soro de leite após a eliminação de minerais livres que são dialisáveis ou diafiltráveis, mas que mantém os minerais associados ao mesmo por mineralização natural após a preparação do concentrado ou isolado de proteína do soro de leite, por exemplo. Estas preparações de soro de leite "ligeiramente mineralizadas" não tinham nenhum enriquecimento mineral específico.

[00101] As micelas de proteína de soro de leite que podem estar contidas na proteína de soro de leite na etapa (i) podem ser fornecidas por técnicas de processamento e extração familiares a um versado na técnica.

[00102] As micelas de proteína de soro de leite que podem ser preparadas pelo processo da presente invenção são, de preferência, as micelas de proteína de soro de leite, conforme definidas para a composição enteral esterilizada por calor da presente invenção.

[00103] De preferência, as micelas de proteína de soro de leite que podem ser empregadas na etapa (i) do processo da presente invenção são geradas por um método para a formação de micelas de proteína de soro de leite que compreende as etapas de: a) . Ajustar o pH de uma solução aquosa de proteína de soro de leite para um valor de pH entre 3,0 e 8,0, com a máxima preferência, um pH de 5,8 a 7,0, de preferência, um pH de 6,0 a 6,5. Com mais preferência, o pH é ajustado para 6,0 a 6,4, com mais preferência ainda, para 6,0 a 6,3; b) . Submeter a solução aquosa da etapa a) a uma temperatura entre 70 e menos que 95°C, de preferência, entre 80 e 85°C, e c) . Opcionalmente, concentrar a dispersão obtida na etapa b.

[00104] Se a solução aquosa de proteína de soro de leite contiver uma proteína de soro de leite desmineralizada, de preferência, cálcio é, então, adicionado antes da etapa b), conforme descrita acima, para formar micelas.

[00105] O método para a formação de micelas de proteína de soro de leite pode formar uma subetapa integral à etapa (i).

[00106] Com a máxima preferência, as proteínas de soro de leite que podem ser empregadas, por exemplo, nas etapas (i) e (ii) do processo da presente invenção não foram submetidas a uma etapa de concentração como a etapa opcional c) do método para a formação de micelas de proteína de soro de leite, conforme mostrado acima.

[00107] Tipicamente na etapa b), o aquecimento entre 70 e menos de 95°C, de preferência, entre 80 e 85°C, é executado, por exemplo, de 10 segundos a 2 horas, de preferência, sendo que o aquecimento é executado de 10 a 20 minutos.

[00108] Com a máxima preferência, após a etapa b) do método para a formação de micelas de proteína de soro de leite, a composição obtida dessa forma que compreende, de preferência, proteína de soro de leite micelar é resfriada até uma temperatura abaixo de 20°C, com a máxima preferência, entre 10 e 15°C. Na dita temperatura, a etapa (ii) do processo da presente invenção é, então, de preferência, executado.

[00109] As micelas de proteína de soro de leite, que podem ser obtidas com o método para a formação de micelas de proteína de soro de leite detalhado acima, não foram, com a máxima preferência, submetidas a nenhum esforço mecânico que leva à redução da distribuição de tamanho de partícula das micelas de proteína de soro de leite geradas durante a formação. Este método da presente invenção induz, de preferência, a formação espontânea de micelas de proteína de soro de leite durante o tratamento por calor na ausência de cisalhamento.

[00110] Com a máxima preferência, a etapa (i) do processo da presente invenção fornece uma proteína de soro de leite que contém micelas de proteína de soro de leite com uma distribuição de tamanho de partícula de modo que mais de 80% das micelas ali contidas terão um tamanho menor que 1 mícron. Com a máxima preferência, as micelas que podem ser fornecidas na etapa (i) do processo da presente invenção têm um tamanho entre 100 nm e 1.200 nm, ou 400 nm e 900 nm, com mais preferência, entre 500 e 770 nm, com a máxima preferência, entre 200 e 350 nm.

[00111] As micelas de proteína de soro de leite podem ser detectadas na etapa (i) e em qualquer uma das etapas (ii) a (v) do método da presente invenção através de vários métodos familiares ao versado na técnica, conforme discutido anteriormente neste documento para a composição da presente invenção. Além disso, a presença de micelas de proteína de soro de leite pode ser detectada pelo isolamento das micelas de proteína de soro de leite e pela medição das mesmas em qualquer etapa do processo da presente invenção após a formação das micelas de proteína de soro de leite, de preferência, com o uso dos métodos conforme definidos acima.

Etapa (ii) do processo da invenção

[00112] Na etapa (ii) do processo da presente invenção, a fonte de caseína é adicionada à solução aquosa da etapa (i). Nesse contexto, a fonte de caseína, conforme empregada no processo da presente invenção, pode ser selecionada a partir de qualquer fonte de caseína adequada.

[00113] Preferivelmente, a fonte de proteína que contém caseína pode ser selecionada a partir de ao menos um dentre caseína micelar, caseína nativa, concentrado de proteína de leite, isolado de proteína de leite ou leite em pó; sendo que, se estiver presente, o leite em pó pode ser desnatado ou integral.

[00114] Em alguns aspectos, a fonte de proteína fornecida nas etapas (i) e (ii) do processo da presente invenção ou os componentes da mesma podem ser obtidos a partir das matérias-primas correspondentes através de técnicas de processamento e extração conhecidas pelo versado na técnica, por exemplo, conforme descritas acima.

[00115] De acordo com um aspecto preferencial, cada uma das etapas (i) ou (ii) pode ser seguida por uma etapa de hidratação. Isso pode ser vantajoso se a fonte de proteína de soro de leite ou caseína for adicionada, por exemplo, sob a forma de um pó.

[00116] De acordo com o processo da presente invenção acima definido, as fontes de proteína empregadas no processo da presente invenção nas etapas (i) e/ou (ii) são, de preferência, fornecidas em uma quantidade total de ao menos 8%, em peso, da composição enteral esterilizada por calor final. Com mais preferência, as fontes de proteína podem ser fornecidas em uma quantidade total de ao menos 10%, em peso da composição enteral esterilizada por calor final, ao menos 12%, em peso, ao menos 14%, em peso, ou ao menos 16%, em peso, da composição enteral esterilizada por calor final que pode ser obtida de acordo com o processo da presente invenção. De acordo com um aspecto particularmente preferencial, a fonte de proteína é fornecida em uma quantidade total de 8 a 20%, em peso, alternativamente, em uma quantidade de 10 a 15%, em peso, ou de 15 a 20%, em peso, da composição enteral esterilizada por calor final.

[00117] De acordo com um outro aspecto preferencial, a fonte de proteína pode ser fornecida no processo da presente invenção em uma concentração de proteína de até 20 g/100 g da composição enteral esterilizada por calor final obtenível de acordo com o processo da presente invenção, de preferência, de 11 g/100 g a 20 g/100 g da composição enteral esterilizada por calor final obtenível de acordo com o processo da presente invenção, de preferência, de 12 g/100 g a 16 g/100 g, de preferência, de 13 g/100 g a 15 g/100 g da composição enteral esterilizada por calor final obtenível de acordo com o processo da presente invenção.

Quantidade de proteína de soro de leite

[00118] De acordo com um aspecto preferencial, a fonte de proteína pode ser fornecida no processo da presente invenção de modo que a composição enteral esterilizada por calor final contenha proteína de soro de leite, de preferência, em uma quantidade de 4,5 a 13%, em peso, da composição enteral final esterilizada por calor, com a máxima preferência, em uma quantidade de 4,5 a 10%, em peso, da composição enteral esterilizada por calor final, ou de 4,5 a 9,5%, ou de 4,5 a 9%, ou de 4,5 a 8,5%, com a máxima preferência, de 5,0 a 7,5%, em peso, da composição enteral esterilizada por calor final, que pode ser obtida de acordo com o processo da presente invenção.

[00119] [0119] De acordo com um aspecto particularmente preferencial, a fonte de proteína pode ser fornecida na etapa (i) do processo da presente invenção, de modo que a composição enteral esterilizada por calor que pode ser obtida de acordo com o processo da presente invenção contenha micelas de proteína de soro de leite em uma quantidade com base na quantidade de proteína de soro de leite de ao menos 35%, de preferência, ao menos 50%; com a máxima preferência, a fonte de proteína que compreende proteína de soro de leite contém micelas de proteína de soro de leite em uma quantidade com base na quantidade de proteína de soro de leite de 40 a 60%, com mais preferência, ao menos 80% com base na quantidade de proteína de soro de leite. Tipicamente, os agregados solúveis residuais ou o teor de proteína solúvel estão, de preferência, abaixo de 20% com base na quantidade de proteína de soro de leite. O tamanho médio de micela é caracterizado por um índice de polidispersidade abaixo de 0,260, de preferência, abaixo de 0,200.

[00120] Em alguns aspectos, a fonte de proteína pode ser fornecida na etapa (i) do processo da presente invenção de modo que a composição enteral esterilizada por calor obtenível de acordo com o processo da presente invenção contenha micelas de proteína de soro de leite em uma quantidade de 1,0 a 5%, em peso, da composição. Com a máxima preferência, o processo da presente invenção fornece uma composição enteral esterilizada por calor que contém micelas de proteína de soro de leite em uma quantidade de 2,0 a 3%, em peso, da composição, com a máxima preferência, de 2,5 a 3,5%, em peso, da composição.

Quantidade de caseína

[00121] De acordo com um aspecto ainda mais preferencial, a fonte de caseína pode ser fornecida na etapa (ii) do processo da presente invenção de modo que a composição enteral esterilizada por calor contenha caseína, de preferência, em uma quantidade de 3,5 a 13%, em peso, da composição, com a máxima preferência, em uma quantidade de 5 a 11%, em peso, da composição obtenível de acordo com o processo da presente invenção, de preferência, em uma quantidade de 8 a 9%, ou de 8,5 a 10%, ou de 9,5 a 10,5%, em peso, ou qualquer combinação superior e inferior de tais faixas. De preferência a "fonte de caseína", conforme definida aqui, é caseína.

[00122] Com a máxima preferência, a fonte de caseína pode ser fornecida na etapa (ii) do processo da presente invenção de modo que a composição enteral esterilizada por calor contenha caseína, de preferência, em uma razão em peso entre 35:65 e 65:35, de preferência, entre 40:60 e 60:40, de preferência, 45:55 e 55:45. Em um aspecto particularmente preferencial, a caseína está presente em uma razão entre o peso de proteína de soro de leite/caseína de 50/50.

Cisteína

[00123] É particularmente vantajoso que a composição enteral esterilizada por calor, fornecida pelo processo da presente invenção, forneça uma fonte rica em cisteína. Neste contexto, a fonte de proteína contém somente proteína de soro de leite e caseína, conforme definido aqui. A fonte de proteína pode não compreender quaisquer outras proteínas.

Quantidade de cisteína

[00124] Para esta finalidade, adicional ou alternativamente, na etapa (ii) do processo da presente invenção, a solução aquosa que compreende proteína de soro de leite, de preferência, que contém micelas de proteína de soro de leite da etapa (i) e a fonte de caseína, são misturadas de modo que ela contenha cisteína, de preferência, em uma quantidade de ao menos 1,2%, em peso, da fonte de proteína.

[00125] Com a máxima preferência, adicional ou alternativamente, na etapa (ii) do processo da presente invenção, a solução aquosa que compreende proteína de soro de leite, de preferência, que contém micelas de proteína de soro de leite da etapa (i), e a fonte de proteína que contém caseína são misturadas de modo que ela contenha cisteína em uma quantidade de 1,2 a 2,4%, em peso, da fonte de proteína, de preferência, uma faixa entre 1,2 a 1,32% e 1,8 a 2,2, em peso, da fonte de proteína, tais faixas incluindo explicitamente quantidades de 1,2 a 1,32 e 1,9 a 2,2, por exemplo, de preferência, em uma quantidade de 1,2 a 2,2%, em peso, ou de 1,2 a 2,4%, em peso, ou de 1,3 a 2,4%, em peso, ou de 1,5 a 2,4%, em peso, ou de 1,8 a 2,4%, em peso, da fonte de proteína.

[00126] Conforme definido anteriormente, o teor de cisteína pode ser, de preferência, definido em vista do teor total de proteína da fonte de proteína. Neste contexto, além da proteína de soro de leite e da caseína, não estão presentes "outras proteínas". Até aqui, observa-se que um versado na técnica, ao preparar a composição através do processo da presente invenção, pode facilmente distinguir os diferentes ingredientes, particularmente a quantidade de proteínas de leite, como caseína e proteína de soro de leite, e também a quantidade de outras proteínas por adição separada nas etapas do processo conforme descrito e, dessa forma, identificar a quantidade de cisteína resultante somente da proteína de soro de leite e caseína, conforme definido aqui.

[00127] A quantidade de proteína de soro de leite em relação à quantidade de caseína pode ser determinada pela quantificação de cisteína, conforme descrito por Nicolai Z. Ballin et al. em J. Agric. Food Chem. 20016, 54, páginas 4131 a 4135, cujo conteúdo que está aqui incorporado a título de referência.

[00128] Em vista disto, Ballin descreve que o teor de proteína de soro de leite em coprecipitado de caseína e leite em pó foi calculado com o uso da fórmula: % de proteína de soro de leite = (X - 0,25)/(3,0 - 0,25) x 100

[00129] Esse cálculo possibilita, de preferência, que a quantidade de cisteína na composição enteral esterilizada por calor da presente invenção seja calculada, desde que apenas proteínas de leite, como soro de leite e caseína, estejam presentes.

[00130] A quantificação de cisteína é um parâmetro vantajoso de medição com o propósito de determinar a proteína de soro de leite já que o teor de cisteína em caseína e proteína de soro de leite difere em um fator superior a 10 e pelo fato de que o teor de cisteína é independente da estrutura de proteína, contanto que não contenha modificações de cisteína.

[00131] Outra possibilidade de se medir o teor de cisteína segue a legislação da União Europeia (UE) (ECC 2921/90 de 10 de outubro de 1990; Off. J. Eur. Commun. 1990, 22 a 27), que define o "teor de proteína de leite diferente de caseína" (na prática, proteína de soro de leite) a ser determinado pela medição dos grupos -SH e -S-S- ligados a proteínas.

[00132] Neste contexto, tal "teor de proteína de leite diferente de caseína" significa o teor determinado pela medição dos grupos -SH e - S-S- ligados a proteínas, sendo os valores de referência de 0,25% e 3%, respectivamente, para caseína e proteína de soro de leite puras (ECC 2921/90 de 10 de outubro de 1990). De modo similar, conforme descrito acima, o teor de cisteína pode ser determinado em vista do teor total de proteína da fonte de proteína, de preferência, se somente cisteína e proteína de soro de leite estiverem presentes, mas também se outras proteínas estiverem presentes.

Etapa (iii) e (v) do processo da presente invenção

[00133] Adicionalmente, de acordo com um outro aspecto preferencial do processo da presente invenção após a etapa (iii) e antes do tratamento de homogeneização (v), a mistura é pré-aquecida a uma temperatura de 50 a 60°C.

[00134] De acordo com um aspecto preferencial do processo da presente invenção, as etapas opcionais de homogeneização (iii) e (v) são executadas acima de 50 bar, de preferência, entre 50 e 400 bar, de preferência, entre 100 e 400 bar, com mais preferência, entre 200 e 350 bar, com mais preferência ainda, entre 250 e 350 bar.

[00135] De acordo com um outro aspecto preferencial do processo da presente invenção, após a etapa (iii), de preferência, a mistura é resfriada até abaixo de 15°C, de preferência, de 1 a 5°C, ou de 3 a 8°C, ou de 6 a 12°C. Com a máxima preferência, o dito resfriamento é realizado antes de se realizar o ajuste de pH opcional, conforme aqui definido, que pode ser realizado, por exemplo, antes da etapa (iv) do processo da presente invenção. A dita homogeneização opcional pode ser realizada como uma homogeneização em duas etapas ou uma homogeneização em 1 etapa. As condições para a homogeneização opcional são, de preferência, conforme definidas anteriormente, por exemplo, de preferência, entre 100 e 400 bar, com mais preferência, entre 200 e 350 bar, com mais preferência ainda, entre 250 e 350 bar.

Etapa (iv) do processo da presente invenção

[00136] De acordo com um aspecto preferencial do processo da presente invenção, a etapa de tratamento por calor (iv) é executada sob condições UHT, de preferência, acima de 140°C, de preferência, de 141 a 160°C, de preferência, de 141 a 148°C, ou de 141 a 152°C, ou de 141 a 155°C, de preferência, por um período de tempo de 1 segundo a 15 segundos, com mais preferência, por um período de tempo de 1 segundo a 10 segundos, e com a máxima preferência, por um período de tempo de 2,5 segundos a 7,5 segundos, por exemplo, 3 segundos, 4 segundos, 5 segundos, 6 segundos ou 7 segundos, ou qualquer valor entre eles ou qualquer faixa assim formada.

[00137] Com a máxima preferência, após a etapa (iv) e antes da etapa opcional (v) do processo da presente invenção, a mistura obtida é resfriada até abaixo de 95°C, de preferência, abaixo de 80°C ou 70°C; com a máxima preferência, o resfriamento é realizado de 40 a 90°C, ou de 45 a 55°C, ou de 50 a 65°C, ou de 60 a 75°C, ou de 70 a 85°C, ou de 80 a 90°C. Com a máxima preferência, o dito resfriamento é um resfriamento instantâneo.

Outros componentes

[00138] Em um aspecto preferencial na etapa (ii) do processo da presente invenção, ao menos um componente adicional pode ser adicionado, selecionado a partir de gordura, carboidrato, água ou misturas dos mesmos, sendo que estes podem ser adicionados em conjunto ou, de preferência, separadamente. O termo "gordura", para uso na presente invenção, pode ser usado de maneira intercambiável com o termo "óleo".

[00139] De preferência, a gordura é adicionada ao processo da presente invenção de modo a haver uma quantidade de gordura de 1 a 15%, em peso, da composição enteral esterilizada por calor obtenível de acordo com o processo da presente invenção, de preferência, de 3 a 8%, em peso, ou de 5 a 10%, ou de 7 a 12%, em peso, da composição enteral final obtida após as etapas (i) a (v).

[00140] De preferência, o carboidrato é adicionado ao processo da presente invenção de modo a haver uma quantidade de carboidrato de 1 a 20%, em peso, da composição enteral esterilizada por calor obtenível de acordo com o processo da presente invenção, de preferência, de 3 a 8%, em peso, ou de 5 a 10%, ou de 7 a 12%, em peso, da composição enteral final obtida após as etapas (i) a (v).

[00141] Com a máxima preferência, a gordura é primeiramente adicionada à solução aquosa de uma fonte de proteína que compreende proteína de soro de leite, de preferência, que contém micelas de proteína de soro de leite, conforme fornecida na etapa (a). Isso pode, então, ser seguido pela adição de outros componentes, como carboidrato, que pode ser adicionado separadamente ou junto com a fonte de proteína que contém caseína, de preferência, na etapa (ii).

[00142] Vantajosamente, ela pode, então, ser misturada por agitação, de preferência, a uma temperatura de 5 a 25°C, com a máxima preferência, de 10 a 15°C, ou de 12 a 20°C.

[00143] Alternativamente, após a adição de gordura à solução aquosa que compreende proteína de soro de leite contendo micelas de proteína de soro de leite conforme fornecido na etapa (i) do processo da presente invenção, em vez de misturar usando um agitador, a mistura resultante pode ser homogeneizada, de preferência, entre 50 a 400 bar, de preferência, entre 100 e 400 bar, com mais preferência, entre 200 e 350 bar, com mais preferência ainda, entre 250 e 350 bar. A homogeneização é, com a máxima preferência, executada a uma temperatura de 30 a 60°C, de preferência, de 35 a 45°C, ou de 40 a 55°C, ou de 50 a 60°C. A dita homogeneização pode ser realizada como uma homogeneização em duas etapas ou uma homogeneização em 1 etapa.

[00144] Adicionalmente, de acordo com um outro aspecto preferencial, os micronutrientes podem ser adicionados à fonte de proteína em qualquer uma das etapas (i) a (v) do processo da presente invenção, com a máxima preferência, após ou durante a etapa (ii).

[00145] Esses micronutrientes podem ser selecionados dentre vitaminas, minerais e oligoelementos que podem estar presentes sozinhos ou em combinação. Alternativamente, a fonte de proteína conforme empregada no processo da invenção não contém micronutrientes ou os micronutrientes podem não ser adicionados ao processo da invenção.

[00146] De acordo com um aspecto particularmente preferencial, um teor de mineral e/ou sal pode ser adicionado à fonte de proteína, de preferência, na etapa (i) ou na etapa (ii) do processo da presente invenção em uma quantidade (total) de 1,5 a 5%, em peso, com base na fonte de proteína, de preferência, de 3,5% a 7,5% ou mesmo em peso com base na fonte de proteína, com a máxima preferência, de 6,25 a 7,25%, em peso, com base na fonte de proteína.

[00147] Em um outro aspecto do processo da presente invenção na etapa (i), de preferência também na etapa (ii), o teor de mineral e/ou sal da solução aquosa da fonte de proteína está em uma quantidade menor que 2,5%, em peso, de preferência, em uma quantidade menor que 0,2%, em peso, da composição enteral final.

[00148] As quantidades de vitaminas e minerais específicos a serem empregadas no processo da invenção podem ser determinadas por um versado na técnica. Com mais preferência, essas vitaminas, minerais e/ou seus sais são conforme definidos acima para a composição enteral esterilizada por calor da presente invenção.

[00149] Outros minerais e/ou sais que podem ser adicionados à fonte de proteína, de preferência, seja na etapa (i) ou na etapa (ii) do processo da presente invenção, podem ser oligoelementos. Esses oligoelementos podem incluir, por exemplo, cromo, cobalto, cobre, cloreto, flúor, iodo, manganês, molibdênio, selênio e zinco, e/ou seus sais.

[00150] Consequentemente, em alguns aspectos, qualquer combinação de vitaminas pode ser adicionada ao processo da presente invenção, particularmente, minerais e oligoelementos que são úteis para fornecer nutrição adequada ao paciente. As vitaminas, os minerais e os oligoelementos podem ser adicionados sob a forma de uma mistura ou formulação, seja como solução ou sob a forma de um pó ou sólido.

[00151] Além disso, de acordo com um aspecto particularmente preferencial, as composições enterais esterilizadas por calor obtidas após as etapas (i) a (v) do processo da presente invenção não apresentam nenhum gosto amargo.

[00152] Em alguns aspectos do processo da presente invenção, as etapas (i) a (ii), de preferência também as etapas (iii) a (v), são executadas a um pH de 5,5 a 8, ou a um pH de 6 a 7, ou a um pH de 6,0 a 6,5, mais vantajosamente, as etapas (iii) a (v) são executadas a um pH de 6,5 a 7,2, com a máxima preferência, a um pH de 6,7 a 6,9. Em vista disto, pode haver um ajuste de pH durante ou após qualquer uma das etapas (i) a (v), de modo que o pH seja mantido na faixa de 5,5 a 8, de preferência, de 6 a 7, com a máxima preferência, de 6,0 a 6,5. Mais vantajosamente durante qualquer uma das etapas (i) a (v), o pH é mantido entre 6,5 e 7,2, com a máxima preferência, entre 6,7 e 6,9.

[00153] De acordo com um aspecto preferencial do processo da presente invenção, geralmente qualquer ácido ou base podem ser usados para ajustar o pH. De preferência, uma base como KOH é empregada para ajustar o pH, embora outras bases que incluem NaOH, carbonato de sódio, carbonato de potássio, hidróxido de amônio ou hidróxido de cálcio possam ser também empregadas para ajustar o pH entre 5,5 e 8, ou entre 6 e 7, ou entre 6,0 e 6,5, mais vantajosamente, um pH entre 6,5 e 7,2, com a máxima preferência, um pH entre 6,7 e 6,9. Os versados na técnica irão reconhecer outros meios adequados para ajustar o pH. Ácidos adequados incluem, por exemplo, ácido cítrico, ácido acético e ácido clorídrico.

[00154] Para esta finalidade, no processo da presente invenção são usados, de preferência, apenas aditivos que não aumentam o teor de íon metálico monovalente acima de 40 mg/g de proteína pelas razões anteriormente descritas. Por exemplo, o uso de citrato de potássio ou hidróxido de potássio para ajustar o pH, ou o uso de NaCl, deve, de preferência, ser limitado ou, com a máxima preferência, evitado.

[00155] Os inventores descobriram, surpreendentemente, que baixas quantidades de íons metálicos monovalentes no processo da presente invenção são particularmente vantajosas, uma vez que elas acentuam ainda mais a baixa viscosidade e a estabilidade da composição enteral esterilizada por calor obtida a partir das mesmas.

[00156] De acordo com um aspecto preferencial, a fonte de proteína que compreende proteína de soro de leite e caseína, de preferência, contendo micelas de proteína de soro de leite, ou seja, as fontes de proteína combinadas das etapas (i) e (ii), pode ser fornecida no processo da presente invenção de modo que a composição enteral esterilizada por calor da presente invenção obtenível por meio da mesma contenha uma quantidade total de íons metálicos monovalentes selecionados, tipicamente, dentre Na e K, mais sódio e potássio (Na + K) em uma quantidade baixa, de preferência, uma quantidade de até 40 mg/g da fonte de proteína, de preferência, menos que 25 mg/g da fonte de proteína, com a máxima preferência, de 0 a 5 mg/g da fonte de proteína ou 2 a 10 mg/g, ou de 8 a 15 mg/g, ou de 13 a 20 mg/g, ou de 18 a 25 mg/g, ou de 23 a 30 mg/g, ou de 28 a 35 mg/g, ou de 33 a 40 mg/g da fonte de proteína.

[00157] Em alguns aspectos, a fonte de proteína que compreende proteína de soro de leite e caseína, de preferência também contendo micelas de proteína de soro de leite, isto é, as fontes de proteína combinadas das etapas (i) e (ii), pode ser fornecida no processo da presente invenção de modo que a composição enteral esterilizada por calor contenha potássio tipicamente em até 40 mg/g da fonte de proteína, de preferência, menos que 25 mg/g da fonte de proteína, com a máxima preferência, de 0 a 5 mg/g da fonte de proteína, ou de 2 a 10 mg/g, ou de 8 a 15 mg/g, ou de 13 a 20 mg/g, ou de 18 a 25 mg/g, ou de 23 a 30 mg/g, ou de 28 a 35 mg/g, ou de 33 a 40 mg/g da fonte de proteína.

[00158] Em um aspecto adicional, a fonte de proteína que compreende proteína de soro de leite e caseína, de preferência contendo micelas de proteína de soro de leite, pode ser fornecida no processo da presente invenção de modo que a composição enteral esterilizada por calor obtenível por meio da mesma contenha sódio, tipicamente em até 40 mg/g da fonte de proteína, de preferência, menos que 25 mg/g da fonte de proteína, com a máxima preferência, de 0 a 5 mg/g da fonte de proteína, ou de 2 a 10 mg/g, ou de 8 a 15 mg/g, ou de 13 a 20 mg/g, ou de 18 a 25 mg/g, ou de 23 a 30 mg/g, ou de 28 a 35 mg/g, ou de 33 a 40 mg/g da fonte de proteína.

[00159] As concentrações de íons metálicos monovalentes nos parágrafos acima são, de preferência, baseadas na quantidade total de proteína na fonte de proteína da composição enteral esterilizada por calor obtida/preparada, de preferência, baseadas na quantidade total de caseína, na quantidade total de proteína de soro de leite e tipicamente incluem a quantidade total de proteína de soro de leite.

[00160] De acordo com um aspecto preferencial, a fonte de proteína que compreende proteína de soro de leite e caseína, de preferência contendo micelas de proteína de soro de leite, isto é, as fontes de proteína combinadas das etapas (i) e (ii), pode ser fornecida no processo da presente invenção de modo que a composição enteral esterilizada por calor obtenível desta forma contenha um ou mais citratos. De preferência, o citrato é citrato tripotássico. Com a máxima preferência, os citratos são adicionados nas etapas (i) e/ou (ii) do processo da presente invenção de modo que a composição enteral esterilizada por calor obtenível desta forma contenha citratos na faixa de 0,1 a 1%, em peso, da composição, de preferência, de 0,2 a 0,5%, em peso, ou de 0,3 a 0,7%, em peso, da composição enteral esterilizada por calor.

[00161] Em um outro aspecto do processo da presente invenção, após as etapas (i) a (v), uma composição enteral líquida esterilizada por calor é obtida como um produto do processo da presente invenção, sendo a composição enteral líquida esterilizada por calor, de preferência, definida conforme anteriormente citado, com mais preferência, a dita composição líquida tendo, de preferência, uma viscosidade abaixo de 200 mPa.s a 20°C medida a uma taxa de cisalhamento de 100 s-1, de preferência, de 10 a 180 mPa.s a 20°C medida a uma taxa de cisalhamento de 100 s-1, de preferência, de 20 a 50 mPa.s a 20°C, ou de 44 a 120 mPa.s a 20°C, ou de 50 a 160 mPa.s a 20°C, ou de 90 a 140 mPa.s a 20°C, ou de 100 a 150 mPa.s a 20°C, ou de 110 a 130 mPa.s a 20°C, ou de 125 a 160 mPa.s a 20°C medida a uma taxa de cisalhamento de 100 s-1.

[00162] Em alguns aspectos do processo da presente invenção após as etapas (i) a (v), a composição enteral esterilizada por calor, em uma etapa opcional (iv), é submetida a secagem para formar um pó, de preferência, através de secagem por atomização, secagem por congelamento, por liofilização ou aglomeração em leito fluidizado.

[00163] De acordo com um aspecto particularmente preferencial do processo da presente invenção após a etapa de tratamento de homogeneização (iii) e antes da etapa de tratamento por calor (iv), a mistura pode ser resfriada entre 0 e 5°C. O dito resfriamento é, de preferência, somente realizado antes de uma etapa opcional de ajuste de pH para um pH de 5,5 a 8, ou um pH de 6 a 7, ou um pH de 6,0 a 6,5. É particularmente vantajoso que a etapa de ajuste de pH seja para um pH de 6,5 a 7,2, com a máxima preferência, um pH de 6,7 a 6,9.

[00164] De acordo com um aspecto preferencial, a inteira composição enteral esterilizada por calor obtida após as etapas (i) a (v) do processo da presente invenção é estável durante o armazenamento. Em alguns aspectos do processo da presente invenção, o prazo de validade é de ao menos 9 meses, de preferência, de ao menos 1 ano, o que, de preferência, começa após a etapa final do processo, com mais preferência, a etapa final do processo (v). De preferência, a composição enteral líquida esterilizada por calor é estável durante o armazenamento à temperatura ambiente.

[00165] Além disso, em alguns aspectos, as inteiras composições enterais esterilizadas por calor obtidas após as etapas (i) a (v) do processo da presente invenção não têm gosto substancialmente amargo, e as composições enterais líquidas obtidas têm uma viscosidade relativamente baixa, uma osmolalidade baixa, não são gelificadas e/ou nem floculadas.

[00166] Em um outro aspecto, a inteira composição enteral obtida após as etapas (i) a (v) do processo da presente invenção tem uma estabilidade aprimorada, de preferência, um prazo de validade estendido.

[00167] De acordo com uma modalidade adicional, os usos das composições enterais esterilizadas por calor da presente invenção, conforme descrita aqui, seja conforme descritos inicialmente ou conforme obtidos ou obteníveis de acordo com o processo da presente invenção, são contemplados. Em um aspecto, a composição enteral da presente invenção obtenível de acordo com o processo da presente invenção é uma composição para bebidas.

[00168] De acordo com uma modalidade, a composição enteral da presente invenção é particularmente adequada para o uso no fornecimento de nutrição a uma pessoa que está em um estado doentio, ou uma pessoa que está se recuperando de um estado doentio, ou uma pessoa que está subnutrida.

[00169] Como usado aqui, o termo "uma doença" refere-se a qualquer transtorno ou anormalidade de função; um estado físico ou mental mórbido.

[00170] Em alguns aspectos, o tratamento dessas doenças ou subnutrição é, de preferência, realizado pela administração de uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição enteral esterilizada por calor, conforme definida de acordo com a presente invenção, a um indivíduo que precisa da mesma. De acordo com um aspecto particularmente preferencial, essa composição enteral esterilizada por calor deve ser administrada uma vez ao dia, de preferência, duas vezes ao dia, com mais preferência, três vezes ao dia, sendo que, durante a administração, de preferência, ao menos uma unidade ou dose para administração é fornecida, conforme definido neste documento. Após a administração, de preferência a quantidade total de energia a ser administrada por dia é conforme definido acima. Como usado aqui, o termo "indivíduo" se refere a um animal. Preferencialmente, o animal é um mamífero. Um indivíduo se refere também, por exemplo, aos primatas (por exemplo, seres humanos), vacas, ovelhas, cabras, cavalos, cães, gatos, coelhos, ratos, camundongos, peixes, aves e similares. De preferência, o indivíduo é um ser humano.

[00171] O termo "quantidade terapeuticamente eficaz" de uma composição enteral esterilizada por calor da presente invenção refere- se a uma quantidade do composto da presente invenção que suscitará a resposta biológica ou clínica de um indivíduo, ou atenuará os sintomas, retardará ou atrasará a progressão da doença, ou evitará uma doença, etc. Em um aspecto adicional, essa "quantidade terapeuticamente eficaz" é uma dose ou unidade embalada, conforme obtida.

[00172] De acordo com uma modalidade, as composições enterais esterilizadas por calor da presente invenção, conforme descritas aqui, seja inicialmente ou conforme obtidas ou obteníveis de acordo com o processo da presente invenção, são, de preferência, adequadas para uso em bebês (crianças com menos de 1 ano de idade). Em alguns aspectos, as composições enterais da presente invenção também são adequadas para uso por adultos e crianças.

[00173] De acordo com um aspecto, a composição enteral esterilizada por calor, conforme descrita aqui, seja conforme descrita inicialmente ou obtida ou obtenível de acordo com o processo da presente invenção, é uma composição nutricional, um suplemento nutricional, uma fórmula para bebês, uma fórmula de transição, uma fórmula alimentícia para bebês, uma fórmula de cereais ou um leite de crescimento para bebês, um suplemento alimentar para bebês ou crianças, uma fórmula para crianças, uma composição nutricional para adultos, um suplemento nutricional materno, uma fórmula bariátrica, uma composição nutricional para idosos ou uma fórmula para cuidados com a saúde.

[00174] Em alguns aspectos, a composição enteral esterilizada por calor, conforme descrita aqui, seja conforme descrita inicialmente ou obtida ou obtenível de acordo com o processo da presente invenção, pode ser usada para fornecer nutrição a uma pessoa que precisa dela, sendo que a pessoa é, de preferência, uma pessoa idosa, uma pessoa em estado doentio, uma pessoa que está se recuperando de um estado doentio, uma pessoa que está subnutrida, ou uma pessoa saudável como um esportista ou uma esportista, ou um idoso ativo.

[00175] Várias modalidades da invenção foram descritas acima. As descrições são destinadas a serem ilustrativas e não limitantes. Assim, será evidente para um versado na técnica que certas modificações podem ser feitas à invenção, conforme descrito, sem que se afaste do escopo das reivindicações apresentadas abaixo.

[00176] Por exemplo, conforme descrito aqui, "modalidade preferencial" significa "modalidade preferencial da presente invenção". Da mesma forma, conforme é descrito neste documento, "várias modalidades" e "outra modalidade" significa "várias modalidades da presente invenção" e "outra modalidade da presente invenção", respectivamente.

[00177] A menos que seja indicação de outra forma, o termo "ao menos", no contexto da presente invenção, tipicamente precedendo uma série de elementos, deve ser compreendido como se referindo a cada elemento da série. As pessoas versadas na técnica reconhecerão, ou serão capazes de reconhecer usando no máximo a experimentação de rotina, vários equivalentes das modalidades específicas descritas neste documento. Tais equivalentes destinam-se a ser englobados pela presente invenção.

[00178] Em todo este relatório descritivo e nas reivindicações a seguir, salvo quando o contexto exigir o contrário, a palavra "compreende", e variações como "compreendem" e "compreendendo", serão compreendidas como implicando na inclusão de um número inteiro ou etapa ou grupo de números inteiros ou etapas estabelecidas, mas não a exclusão de qualquer outro número inteiro ou etapa ou grupo de números inteiros ou etapas. Quando usado na presente invenção, o termo "compreendendo" pode ser substituído com o termo "contendo" ou, às vezes, quando utilizado neste documento, com o termo "tendo". Quando usado na presente invenção, "consistindo em" exclui qualquer elemento, etapa ou ingrediente não especificado no elemento da reivindicação. Quando usado neste documento, "consistindo essencialmente em" não exclui materiais ou etapas que não afetam materialmente as características básicas e novas da reivindicação. Em cada exemplo da presente invenção, quaisquer dos termos "compreendendo", "consistindo essencialmente em" e "consistindo em" podem ser substituídos por qualquer dos outros dois termos.

[00179] Além disso, as porcentagens, conforme descritas na presente invenção, podem ser, de forma intercambiável, de % de peso por peso (p/p) ou % de peso por volume (p/v), se não forem especificamente indicadas de outra forma.

[00180] Por fim, todas as publicações e patentes citadas nessa divulgação são incorporadas por referência em suas totalidades. Na medida em que os materiais incorporados por referência contradizem ou são inconsistentes com este relatório descritivo, o mesmo irá prevalecer sobre qualquer tal material.

FIGURAS

[00181] As Figuras a seguir se destinam a ilustrar adicionalmente a invenção. Os exemplos não têm o objetivo de limitar a invenção aos mesmos.

[00182] Figura 1: mostra uma estrutura esquemática para uma micela de proteína de soro de leite de acordo com a presente invenção. As proteínas de soro de leite são dispostas de modo que haja regiões de ligação ao hidrogênio e regiões de ligação hidrofóbica.

[00183] Interações tanto físicas como químicas estão envolvidas na micela de proteína de soro de leite: s *: tiol acessível/tiol ativado a partir de cisteína. -S-S-: pontes de dissulfeto que estabilizam a micela de proteína de soro de leite.

[00184] Figura 2: mostra o micrograma da dispersão das micelas de soro de leite, antes da adição de outros ingredientes de acordo com o processo da presente invenção, (A) barra de escala: 2 μm. (B) barra de escala: 1 μm.

[00185] Figura 3: mostra a micrografia da dispersão de micelas de soro de leite, antes da adição dos outros ingredientes (A), Exemplo 1 (B), Exemplo 2 (C) e Exemplo 3 (D). Em (B), (C) e (D) as proteínas BLG são localizadas por imunomarcação com ouro (pontos posteriores). Barra de escala: 1 μm.

[00186] Figura 4: Esquemático para um processo inventivo exemplificador. Como se pode observar, o processo da presente invenção pode (i) fornecer uma solução aquosa que compreende proteína de soro de leite que contém micelas de proteína de soro de leite - pelo aquecimento de uma solução de proteína de soro de leite. Esta pode, então, ser resfriada e, opcionalmente, gordura é adicionada, seguida de misturação. Então (ii) a fonte de proteína que contém caseína é adicionada junto com outros ingredientes opcionais, como sais e CHO, que podem, então, ser (iii) opcionalmente homogeneizados, e então (iv) tratados por calor, em seguida (v) opcionalmente homogeneizados.

Exemplos:

[00187] Os exemplos a seguir se destinam a ilustrar adicionalmente a invenção. Eles não se destinam a limitar o objetivo da invenção aos mesmos. Exemplo 1: Processo exemplificador de acordo com a presente invenção

[00188] A composição enteral esterilizada por calor da presente invenção, de acordo com a presente invenção, contendo os ingredientes acima foi preparada da forma descrita a seguir com o uso das quantidades definidas acima. A água desmineralizada e isolado de proteína de soro de leite foram misturados a 50°C seguido de hidratação por 30 minutos. Um ajuste de pH para 6,2 foi realizado com ácido cítrico a 5% seguido de aquecimento da mistura a 85°C durante 15 minutos para formar as micelas de proteína de soro de leite, que foram, então, resfriadas a 15°C.

[00189] Óleo de soja foi, então, adicionado seguido de misturação a 15°C, após o que xarope de glicose (DE29), citrato tripotássico mono- hidratado, sacarose, cloreto de sódio, o concentrado de proteína de leite e 85% de teor de proteína (fonte de caseína) foram adicionados sob misturação e hidratação durante 40 minutos.

[00190] [0189] A mistura foi, então, pré-aquecida a 50°C seguida de homogeneização a 250+50 bar e pré-aquecida a 80°C, seguida de um tratamento por UHT por injeção direta de vapor durante 5 segundos a 148°C. A mistura foi, então, resfriada rapidamente até 78°C, e homogeneizada a 200+50 bar.

[00191] Dessa forma, conforme descrito acima, foi preparada a composição enteral esterilizada por calor de acordo com a presente invenção que continha 14,1%, em peso, de proteína, com o seguinte perfil:

[00192] Além disso, o perfil de aminoácidos era o seguinte:

Razão entre soro de leite/caseína calculada com base na equação apresentada em Ballin, 2006: 48/62 % de proteína de soro de leite = (C-0,25)/(3,0-0,25) x 100 = 48% C = porcentagem de cistina em 100% de proteína = 1,58%

[00193] A dita composição enteral líquida esterilizada por calor não tinha nenhum gosto/gosto amargo. Além disso, ela apresentava uma viscosidade de 44 mPa.s a 20°C/100 s-1 determinada com o uso de um reômetro (reômetro Haake Rheostress 6000 acoplado com UMTC) equipado com uma geometria de placa/placa (60 mm de diâmetro) e 1 mm de vão. As curvas de fluxo de 0 a 300 s-1 (aumento linear) foram obtidas a uma taxa de cisalhamento controlada a 20°C +/- 0,1.

[00194] Além disso, a composição enteral líquida obtida foi estável durante o armazenamento por 1 ano. Exemplo 2: Processo exemplificador de acordo com a presente invenção

[00195] A composição enteral esterilizada por calor da presente invenção, de acordo com a presente invenção, contendo os ingredientes acima foi preparada da forma descrita a seguir com o uso das quantidades definidas acima. A água desmineralizada e isolado de proteína de soro de leite foram misturados a 50 °C seguido de hidratação por 30 minutos. Um ajuste de pH para 6,2 foi realizado com ácido cítrico a 5% seguido de aquecimento da mistura a 85°C durante 15 minutos para formar as micelas de proteína de soro de leite, que foram, então, resfriadas a 15°C.

[00196] Óleo de soja foi, então, adicionado, seguido de misturação a 15°C, após o que xarope de glicose (DE29), citrato tripotássico mono-hidratado, sacarose, o concentrado de proteína de leite e 85% de teor de proteína (fonte de caseína) foram adicionados sob misturação e hidratação durante 40 minutos.

[00197] A mistura foi, então, pré-aquecida a 80°C seguido de um tratamento por UHT por injeção direta de vapor por 5 segundos a 148°C. A mistura foi, então, resfriada rapidamente até 78°C, e homogeneizada a 200+50 bar.

[00198] Dessa forma, foi preparada a composição enteral esterilizada por calor de acordo com a presente invenção que continha 14,2%, em peso, de proteína, com o seguinte perfil:

Cistina + metionina total [g/100 g] = 0,614 Metionina/cistina (razão) = 1,56. Razão entre soro de leite/caseína calculada com base na equação apresentada em Ballin, 2006: 47/53 % de proteína de soro de leite = (C-0,25)/(3,0-0,25) x 100 = 47% C = porcentagem de cistina em 100% de proteína = 1,54%

[00199] A dita composição enteral líquida esterilizada por calor não tinha nenhum gosto/gosto amargo. Além disso, ela apresentava uma viscosidade de 116 mPa.s a 20°C/100 s-1 determinada com o uso de um reômetro (reômetro Haake Rheostress 6000 acoplado com UMTC) equipado com uma geometria de placa/placa (60 mm de diâmetro) e 1 mm de vão. As curvas de fluxo de 0 a 300 s-1 (aumento linear) foram obtidas a uma taxa de cisalhamento controlada a 20 °C +/- 0,1.

[00200] Além disso, a composição enteral líquida obtida foi estável durante o armazenamento por 1 ano. Exemplo 3: Processo exemplificador de acordo com a presente invenção

[00201] A composição enteral esterilizada por calor da presente invenção, de acordo com a presente invenção, contendo os ingredientes acima foi preparada da forma descrita a seguir com o uso das quantidades definidas acima. A água desmineralizada e isolado de proteína de soro de leite foram misturados a 50 °C seguido de hidratação por 30 minutos. Um ajuste de pH para 6,2 foi realizado com ácido cítrico a 5% seguido de aquecimento da mistura a 85 °C durante 15 minutos para formar as micelas de proteína de soro de leite, que foram, então, resfriadas a 15 °C.

[00202] Óleo de soja foi, então, adicionado, seguido de mistura a 15°C, após o que xarope de glicose (DE29), citrato tripotássico mono- hidratado, sacarose e o concentrado de proteína de leite, 85% de teor de proteína (fonte de caseína) foram adicionados sob misturação e hidratação durante 40 minutos.

[00203] A mistura foi, então, pré-aquecida a 50°C seguida de homogeneização a 250+50 bar e pré-aquecida a 80°C, seguida de um tratamento por UHT por injeção direta de vapor durante 5 segundos a 148°C. A mistura foi, então, resfriada rapidamente até 78°C, e homogeneizada a 200+50 bar.

[00204] Dessa forma, conforme descrito acima, foi preparada a composição enteral esterilizada por calor de acordo com a presente invenção que continha 12,9%, em peso, de proteína, com o seguinte perfil:

Razão entre soro de leite/caseína calculada com base na equação apresentada em Ballin, 2006: 51/49 % de proteína de soro de leite = (C-0,25)/(3,0-0,25) x 100 = 51% C = porcentagem de cistina em 100% de proteína = 1,64%

[00205] A dita composição enteral líquida esterilizada por calor não tinha nenhum gosto/gosto amargo. Além disso, ela apresentava uma viscosidade de 125 mPa.s a 20°C/100 s-1 determinada com o uso de um reômetro (reômetro Haake Rheostress 6000 acoplado com UMTC) equipado com uma geometria de placa/placa (60 mm de diâmetro) e 1 mm de vão. As curvas de fluxo de 0 a 300 s-1 (aumento linear) foram obtidas a uma taxa de cisalhamento controlada a 20°C +/- 0,1.

[00206] Além disso, a composição enteral líquida obtida foi estável durante o armazenamento por 1 ano.

Exemplo 4: Microscopia eletrônica de transmissão Protocolo:

[00207] As amostras preparadas de acordo com os Exemplos 1, 2 e 3 acima (chamadas também de "Receitas 1, 2 e 3") são fixadas em paraformaldeído a 3,7% em tampão PBS (pH: 7,3) após seu recebimento. As amostras fixadas são embebidas em uma solução de ágar aquosa a 4% e solidificadas em gelo. Pequenos cubos de 1 mm3 são cortados e, então, as amostras são desidratadas em uma série graduada de solução de etanol, de 30% a 100%, 30 minutos cada banho e 3 vezes durante 1 hora para a solução de etanol a 100%. As amostras são, então, gradualmente infiltradas em série de resina branca LR graduada, antes da infiltração final, em resina pura 3 vezes durante 1 hora cada. A polimerização é executada a 60°C durante 48 horas. Após a polimerização, seções ultrafinas de 70 nm são cortadas e coletadas em grades de níquel de malha 100.

[00208] Para a imunomarcação com BLG, as grades são colocadas em gotas de solução de BSA a 2,5% (p/v) em tris com pH de 7,4 durante 15 minutos. As grades são então transferidas para gotas de tris contendo 1/200 de anti-BLG por 1 noite a 4°C. Elas são enxaguadas 3 vezes com tris antes da incubação em gotas de proteína A ouro de 15 nm diluída a 1/30 por 30 minutos. Então, as grades são enxaguadas 3 vezes com tris antes de 3 etapas de enxágue final com água.

[00209] As amostras são imageadas com um Tecnai Spirit BioTWIN com o uso de um filamento LaB6 em microscópio eletrônico de 80 kV (disponível junto à FEI, Holanda).

[00210] Os resultados são mostrados na Figura 3. A Figura 3 mostra a micrografia da dispersão das micelas de soro de leite, antes da adição dos outros ingredientes (A), e a composição enteral esterilizada por calor final de acordo com o Exemplo 1 (B), Exemplo 2 (C) e Exemplo 3 (D) anteriormente citados.

[00211] Em todas as 3 amostras (Figura 3B, C e D), muitos agregados de proteína (pontas de seta) foram observados. Eles estão geralmente em contato próximo com os glóbulos de gordura, que são, em geral, muito pequenos. Os agregados de proteínas são apenas parcialmente esféricos e são, especificamente, mas não apenas, deformados quando estabilizam glóbulos de gordura (Figuras 3B, C e D, setas). A presença de BLG é mostrada pela imunomarcação com ouro nos agregados. Ela não revela a presença de BLG fora dos agregados. Esses dados mostram claramente que as micelas de proteína de soro de leite estavam contidas nas composições enterais esterilizadas por calor finais e que eram detectáveis.

Claims

1. Composição enteral líquida esterilizada por calor, caracterizada pelo fato de que compreende: uma fonte de proteína em uma quantidade de 12 a 20% em peso da composição enteral; sendo que a fonte de proteína consiste em proteína de soro de leite contendo micelas de proteína de soro de leite e uma fonte de caseína; sendo que a razão em peso da caseína com a proteína de soro de leite está na faixa de 35:65 a 65:35; e sendo que a composição enteral contém cisteína em uma quantidade de 1,2 a 2,4% em peso da fonte de proteína.

2. Composição enteral, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a proteína de soro de leite está presente em uma quantidade de 4,5 a 9% em peso da composição.

3. Composição enteral, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que a caseína está presente em uma quantidade de 3,5 a 13% em peso da composição.

4. Composição enteral, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de que é uma composição enteral é uma composição líquida com uma viscosidade abaixo de 200 mPa.s a 20°C, medida a uma taxa de cisalhamento de 100 s-1.

5. Composição enteral, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada pelo fato de que apresenta uma concentração de proteína de até 20 g/100 g da composição enteral.

6. Composição enteral, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizada pelo fato de que é uma composição nutricional, um suplemento nutricional, uma fórmula para bebês, uma fórmula de transição, uma fórmula alimentícia para bebês, uma fórmula de cereais para bebês ou um leite de crescimento, um suplemento alimentar para bebês ou crianças, uma fórmula para crianças, uma composição nutricional para adultos, um suplemento nutricional materno, uma fórmula bariátrica, uma composição nutricional para idosos ou fórmula para cuidados com a saúde.

7. Composição enteral, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que contém cisteína em uma quantidade de 1,8 a 2,2 % em peso da fonte de proteína.

8. Composição enteral, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a relação de peso da caseína para proteína de soro de leite está na faixa de 45:55 a 55:45.

9. Composição enteral, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que as micelas proteicas de soro de leite estão presentes em uma quantidade de 2,5 a 3,5% em peso da composição enteral.

10. Composição enteral, de acordo com a reivindicação 9, caracterizada pelo fato de que a composição enteral líquida apresenta um pH de 6,7 a 6,9.

11. Composição enteral, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizada pelo fato de que é para uso no fornecimento de nutrição a uma pessoa que necessita da mesma, sendo que a pessoa é uma pessoa idosa, uma pessoa que está em um estado doentio, uma pessoa que está se recuperando de um estado doentio, uma pessoa desnutrida, ou uma pessoa saudável como um esportista ou uma esportista, ou um idoso ativo.

12. Uso de uma fonte de proteína, caracterizado pelo fato de que compreende proteína de soro de leite, que contém micelas de proteína de soro de leite e uma fonte de caseína, caracterizado pelo fato de que é para preparar uma composição enteral líquida, que compreende de 12 a 20% em peso de proteína total, sendo que a composição contém cisteína em uma quantidade de 1,2 a 2,4%, em peso, da fonte de proteína.

13. Uso de micelas de proteína de soro de leite em combinação com uma fonte de caseína, caracterizado pelo fato de que é para controlar a viscosidade de uma composição enteral líquida que compreende de 12 a 20% em peso de proteína total, sendo que a composição apresenta um pH de 6 a 8, e sendo que a composição contém cisteína em uma quantidade de 1,2 a 2,4%, em peso, da fonte de proteína.

14. Processo para preparar uma composição enteral líquida esterilizada por calor, que compreende proteína total em uma quantidade de 12 a 20% em peso, da composição enteral líquida, sendo que a proteína total compreende caseína e proteína de soro de leite contendo micelas de proteína de soro de leite; sendo que a razão em peso da caseína com a proteína de soro de leite está na faixa de 35:65 a 65:35; o referido processo sendo caracterizado pelo fato de que compreende as seguintes etapas: (i) fornecer uma solução aquosa de uma fonte de proteína, que compreende proteína de soro de leite contendo micelas de proteína de soro de leite; (ii) adicionar uma fonte de proteína, que contém caseína; e (iii) executar uma etapa de tratamento térmico por UHT acima de 140°C.

15. Processo, de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que a proteína de soro de leite está presente em uma quantidade de 4,5 a 9% em peso da composição enteral.

16. Processo, de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que a caseína está presente em uma quantidade de 3,5 a 13% em peso da composição.

17. Processo, de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que a composição enteral líquida esterilizada por calor apresenta uma viscosidade abaixo de 200 mPa.s a 20°C medida a uma taxa de cisalhamento de 100 s-1.

18. Processo, de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que compreende ainda secagem para formar um pó.

19. Processo, de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que a proteína total consiste de caseína e proteína de soro de leite contendo micelas de proteína de soro de leite.

20. Processo, de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que a composição enteral líquida contém cisteína em uma quantidade de 1,2 a 2,4 % em peso da proteína total.

21. Processo, de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que o tratamento térmico UHT é realizado a 141-160 °C.

22. Composição enteral líquida, caracterizada pelo fato de que compreende de 12 a 20 % do peso da proteína total, com base no peso da composição enteral líquida; do que a proteína total consiste em proteína de soro contendo micelas de proteína de soro e uma fonte de caseína para controlar a viscosidade da composição enteral líquida; do que a razão em peso da caseína com a proteína de soro de leite está na faixa de 35:65 a 65:35; sendo que a composição enteral líquida apresenta um pH de 6 a 8; e sendo que a composição enteral líquida contém cisteína em uma quantidade de 1,2 a 2,4 % em peso da proteína total.