BR112018071154B1 - Compostos de piridazinona herbicidas, composição herbicida, método de controle de plantas daninhas em um lócus, método de produção e uso de um composto - Google Patents

Compostos de piridazinona herbicidas, composição herbicida, método de controle de plantas daninhas em um lócus, método de produção e uso de um composto Download PDF

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Abstract

A presente invenção se refere a compostos de Fórmula (I), ou a um sal agronomicamente aceitável dos referidos compostos, em que A1, R1, Ra, Rb, Rc e Rd são tais como aqui definidos. A invenção se refere ainda a composições herbicidas que compreendem um composto de Fórmula (I), a compostos intermediários usados para produzir compostos de Fórmula (I), a processos para produzir compostos de Fórmula (I), e ao uso de compostos de Fórmula (I) para controlar ervas daninhas, em particular em colheitas de plantas úteis.

Description

[0001] A presente invenção se refere a novos compostos herbicidas, a processos para a sua preparação, a composições herbicidas que compreendem os novos compostos, e ao seu uso para o controle de plantas daninhas, em particular em culturas de plantas úteis, ou para a inibição do crescimento de plantas.
[0002] Compostos de piridazinona herbicidas são divulgados em WO 2012/136703. Estes compostos demonstram proporcionar um controle eficaz de ervas daninhas no que diz respeito a uma variedade de espécies de ervas daninhas problemáticas. A presente invenção se refere a novos compostos de piridazinona herbicidas que apresentam outras propriedades melhoradas. Em particular, os compostos da presente invenção apesentam melhor seletividade de culturas. Isto é, continuam a fornecer níveis eficazes de controle de ervas daninhas, ao mesmo tempo que apresentam uma redução na fitotoxicidade indesejável nas culturas.
[0003] Assim, de acordo com a presente invenção é fornecido um composto de Fórmula (I):
[0004] ou um seu sal agronomicamente aceitável, em que
[0005] R1 é selecionado do grupo consistindo em hidrogênio, halogênio, ciano, nitro, alquila C1-C6, cicloalquila C3-C6, alcenila C2-C6, alcinila C2-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1-C3, alcoxi C1- C6-alquila C1-C3, alquil C1-C6-S(O)p- e haloalquil C1-C6- S(O)p-;
[0006] A1 é selecionado do grupo consistindo em O, C(O) e (CReRf);
[0007] Ra, Rb, Rc, Rd, Re e Rf são, cada um, independentemente selecionados do grupo consistindo em hidrogênio e alquila C1-C4, em que Ra e Rc podem conjuntamente formar uma cadeia alquileno C1-C3; e
[0008] p é 0, 1 ou 2.
[0009] Alquila C1-C6 e alquila C1-C4 incluem, por exemplo, metila (Me, CH3), etila (Et, C2H5), n-propila (n- Pr), isopropila (i-Pr), n-butila (n-Bu), isobutila (i-Bu), sec-butila e terc-butila (t-Bu).
[0010] Alcenila C2-C6 inclui, por exemplo, -CH=CH2 (vinila) e -CH2-CH=CH2 (alila).
[0011] Alcinila C2-C6 inclui, por exemplo, -C=CH (etinila) e -CH2-C=CH (propargila).
[0012] Halogênio (ou halo) inclui, por exemplo, flúor, cloro, bromo ou iodo. O mesmo se aplica correspondentemente a halogênio no contexto de outras definições, tais como haloalquila.
[0013] Haloalquila C1-C6 inclui, por exemplo, fluorometila, difluorometila, trifluorometila, clorometila, diclorometila, triclorometila, 2,2,2-trifluoroetila, 2- fluoroetila, 2-cloroetila, pentafluoroetila, 1,1-difluoro- 2,2,2-tricloroetila, 2,2,3,3-tetrafluoropropila e 2,2,2- tricloroetila, heptafluoro-n-propila e perfluoro-n-hexila.
[0014] Alcóxi C1-C6 inclui, por exemplo, metóxi, etóxi, propóxi, isopropóxi, n-butóxi, isobutóxi, sec-butóxi ou terc-butóxi ou um isômero de pentilóxi ou hexilóxi, preferencialmente metóxi e etóxi.
[0015] Haloalcóxi C1-C3 inclui, por exemplo, fluorometóxi, difluorometóxi, trifluorometóxi, 2,2,2- trifluoroetóxi, 1,1,2,2-tetrafluoroetóxi, 2-fluoroetóxi, 2- cloroetóxi, 2,2-difluoroetóxi ou 2,2,2-tricloroetóxi, preferencialmente difluorometóxi, 2-cloroetóxi ou trifluorometóxi.
[0016] Alquil C1-C6-S-(alquiltio) inclui, por exemplo, metiltio, etiltio, propiltio, isopropiltio, n- butiltio, isobutiltio, sec-butiltio ou terc-butiltio, preferencialmente metiltio ou etiltio. Haloalquil C1-C6-S- (haloalquiltio) se refere aos seus derivados halogenados.
[0017] Alquil C1-C6-S(O)-(alquilsulfinila) inclui, por exemplo, metilsulfinila, etilsulfinila, propilsulfinila, isopropilsulfinila, n-butilsulfinila, isobutilsulfinila, sec-butilsulfinila ou terc-butilsulfinila, preferencialmente metilsulfinila ou etilsulfinila. Haloalquil C1-C6-S(O)-(haloalquilsulfinila) se refere aos seus derivados halogenados.
[0018] Alquil C1-C6-S(O)2-(alquilsulfonila) inclui, por exemplo, metilsulfonila, etilsulfonila, propilsulfonila, isopropilsulfonila, n-butilsulfonila, isobutilsulfonila, sec-butilsulfonila ou terc-butilsulfonila, preferencialmente metilsulfonila ou etilsulfonila.Haloalquil C1-C6-S(O)2-(haloalquilsulfonila) se refere aos seus derivados halogenados.
[0019] Alcoxi C1-C6-alquila C1-C3 inclui, por exemplo, metoximetila, metoxietila, etoximetila, etoxietila, n- propoximetila, n-propoxietila, isopropoximetila ou isopropoxietila.
[0020] Cicloalquila C3-C6 inclui, por exemplo, ciclopropila (c-propila (c-Pr)), ciclobutila (c-butila (c- Bu)), ciclopentila (c-pentila) e ciclo-hexila (c-hexila).
[0021] Em uma modalidade preferida da presente invenção é fornecido um composto de Fórmula (I), em que R1 é alquila C1-C6 (preferencialmente metila) ou cicloalquila C3C6 (preferencialmente ciclopropila). Em uma modalidade mais preferida, R1 é metila ou ciclopropila.
[0022] m uma modalidade preferida da presente invenção é fornecido um composto de Fórmula (I) em que A1 é CReRf, e Re e Rf são hidrogênio.
[0023] Em uma outra modalidade preferida da presente invenção é fornecido um composto de Fórmula (I) em que A1 é CReRf, e Ra, Rb, Rc, Rd, Re e Rf são hidrogênio.
[0024] Em uma outra modalidade preferida da presente invenção é fornecido um composto de Fórmula (I) em que A1 é CReRf; Ra, Rb, Rc, Rd e Re são hidrogênio e Rf é metila.
[0025] Em uma outra modalidade preferida da presente invenção é fornecido um composto de Fórmula (I) em que A1 é CReRf; Ra, Rb, Rc, Rd são hidrogênio e Re e Rf são metila.
[0026] Em uma outra modalidade preferida da presente invenção é fornecido um composto de Fórmula (I) em que A1 é CReRf; Rb, Rd, Re e Rf são hidrogênio, e Ra e Rc formam conjuntamente uma cadeia etileno (-CH2-CH2-).
[0027] Em uma outra modalidade preferida da presente invenção é fornecido um composto de Fórmula (I) em que A1 é C=O, e Ra, Rb, Rc, e Rd são metila.
[0028] Em uma outra modalidade preferida da presente invenção é fornecido um composto de Fórmula (I) em que A1 é O, e Ra, Rb, Rc e Rd são metila.
[0029] Os compostos de Fórmula (I) podem conter centros assimétricos e podem estar presentes como um único enantiômero, pares de enantiômeros em qualquer proporção ou, quando estão presentes mais do que um centro assimétrico, conter diastereoisômeros em todas as razões possíveis. Tipicamente, um dos enantiômeros tem atividade biológica intensificada em comparação com as outras possibilidades.
[0030] Similarmente, quando existirem alcenos dissubstituídos ou trissubstituídos, estes podem estar presentes na forma E ou Z, ou como misturas de ambos em qualquer proporção.
[0031] Além do mais, os compostos de Fórmula (I) podem estar em equilíbrio com formas tautoméricas alternativas. Assim, embora os compostos de Fórmula (I) sejam representados na forma ceto, eles também podem existir na forma enólica alternativa, tal como representados na Fórmula (I') abaixo.
[0032] Todas as formas tautoméricas (tautômeros únicos ou suas misturas), misturas racêmicas e isômeros únicos estão incluídos no escopo da presente invenção.
[0033] Tabela C1 - Exemplos de compostos herbicidas da presente invenção.
[0034] A presente invenção também fornece sais agronomicamente aceitáveis de compostos de Fórmula (I). Os sais que os compostos de Fórmula (I) podem formar com aminas, incluindo aminas primárias, secundárias e terciárias (por exemplo amônia, dimetilamina e trietilamina), bases de metais alcalinos e metais alcalinoterrosos, bases de metais de transição ou de amônio quaternário são preferidos. São particularmente preferidos o alumínio, cálcio, cobalto, cobre (cobre (I), cobre (II)), ferro (ferro (II), ferro (III)), magnésio, potássio, sais de sódio ou zinco de compostos de Fórmula (I), sendo o cobre, potássio e sódio especialmente preferidos.
[0035] Os compostos de Fórmula (I) de acordo com a invenção podem ser usados como herbicidas por si só, mas são geralmente formulados em composições herbicidas usando coformulantes tais como veículos, solventes, agentes tensoativos (SAA) e adjuvantes. Assim, a presente invenção proporciona adicionalmente uma composição herbicida compreendendo um composto herbicida de acordo com qualquer uma das reivindicações prévias e um coformulante agricolamente aceitável. A composição pode estar na forma de concentrados que são diluídos antes do uso, embora também possam ser preparadas composições prontas-para-uso. A diluição final é normalmente feita com água, mas pode ser feita alternativamente, ou adicionalmente à água, com, por exemplo, fertilizantes líquidos, micronutrientes, organismos biológicos, óleo ou solventes.
[0036] As composições herbicidas compreendem geralmente de 0,1 a 99% em peso, especialmente de 0,1 a 95% em peso, de compostos de Fórmula I, e de 1 a 99,9% em peso de um coformulante que inclui preferencialmente de 0 a 25% em peso de uma substância tensoativa.
[0037] As composições podem ser escolhidas de um número de tipos de formulações. Estes incluem um concentrado em emulsão (EC), um concentrado em suspensão (SC), uma suspoemulsão (SE), uma suspensão de cápsulas (CS), um grânulo dispersível em água (WG), um grânulo emulsificável (EG), uma emulsão água-em-óleo (EO), uma emulsão óleo-em-água (EW), uma microemulsão (ME), uma dispersão em óleo (OD), um fluido miscível com óleo (OF), um líquido miscível com óleo (OL), um concentrado solúvel (SL), uma suspensão de volume ultrabaixo (SU), um líquido de volume ultrabaixo (UL), um concentrado técnico (TK), um concentrado dispersível (DC), um pó solúvel (SP), um pó molhável (WP), um ZC (combinação de SC e CS) e um grânulo solúvel (SG). O tipo de formulação escolhido dependerá em qualquer caso do propósito particular pretendido e das propriedades físicas, químicas e biológicas do composto de Fórmula (I) e qualquer ingrediente adicional.
[0038] Os pós solúveis (SP) podem ser preparados misturando um composto de Fórmula (I) com um ou mais sais inorgânicos solúveis em água (tais como bicarbonato de sódio, carbonato de sódio ou sulfato de magnésio) ou um ou mais sólidos orgânicos solúveis em água (tais como um polissacarídeo) e, opcionalmente, um ou mais agentes molhantes, um ou mais agentes dispersantes, ou uma mistura dos referidos agentes para melhorar a dispersibilidade/solubilidade em água. A mistura é então triturada em um pó fino. Composições similares podem ser também granuladas para formar grânulos solúveis em água (SG).
[0039] Os pós molháveis (WP) podem ser preparados por mistura de um composto de Fórmula (I) com um ou mais diluentes ou veículos sólidos, um ou mais agentes molhantes e, preferencialmente, um ou mais agentes dispersantes e, opcionalmente, um ou mais agentes de suspensão para facilitar a dispersão em líquidos. A mistura é então triturada em um pó fino. Composições similares podem ser também granuladas para formar grânulos dispersíveis em água (WG).
[0040] Os grânulos (GR) podem ser formados por granulação de uma mistura de um composto de Fórmula (I) e um ou mais diluentes ou veículos sólidos em pó, ou a partir de grânulos vazios pré-formados por absorção de um composto de Fórmula (I) (ou uma sua solução, em um agente adequado) em um material granular poroso (tal como pedra-pomes, argilas de atapulgita, terra de Fuller, kieselguhr, terras de diatomáceas ou espigas de milho trituradas), ou por adsorção de um composto de Fórmula (I) (ou uma sua solução, em um agente adequado) em um material de núcleo duro (tal como areias, silicatos, carbonatos, sulfatos ou fosfatos minerais) e secagem, se necessário. Agentes que são normalmente usados para auxiliar a absorção ou adsorção incluem solventes (tais como solventes de petróleo alifáticos e aromáticos, álcoois, éteres, cetonas e ésteres) e agentes adesivos (tais como acetatos de polivinila, álcoois de polivinila, dextrinas, açúcares e óleos vegetais). Um ou mais de outros aditivos podem ser também incluídos em grânulos (por exemplo, um agente emulsificante, agente molhante ou agente dispersante).
[0041] Os Concentrados Dispersíveis (DC) podem ser preparados por dissolução de um composto de Fórmula (I) em água ou um solvente orgânico, tal como uma cetona, álcool ou éter glicólico. Estas soluções podem conter um agente tensoativo (por exemplo para melhorar a diluição em água ou prevenir a cristalização em um tanque de pulverização).
[0042] Os concentrados emulsificáveis (EC) ou emulsões óleo-em-água (EW) podem ser preparados por dissolução de um composto de Fórmula (I) em um solvente orgânico (opcionalmente contendo um ou mais agentes molhantes, um ou mais agentes emulsificantes ou uma mistura dos referidos agentes). Solventes orgânicos adequados para uso em EC incluem hidrocarbonetos aromáticos (tais como alquibenzenos ou alquilnaftalenos, exemplificados por SOLVESSO 100, SOLVESSO 150 e SOLVESSO 200; SOLVESSO é uma Marca Registrada), cetonas (tais como ciclo-hexanona ou metilciclo-hexanona) e álcoois (tais como álcool benzílico, álcool furfurílico ou butanol) e dimetilamidas de ácidos graxos (tais como dimetilamida de ácidos graxos C8-C10). Um produto de EC pode emulsificar espontaneamente após adição a água, para produzir uma emulsão com estabilidade suficiente para permitir a aplicação por pulverização através de equipamento apropriado.
[0043] A preparação de uma EW envolve a obtenção de um composto de Fórmula (I) como um líquido (se não for um líquido à temperatura ambiente pode ser fundido a uma temperatura razoável, tipicamente abaixo de 70 oC) ou em solução (por dissolução do mesmo em um solvente apropriado) e depois emulsificação do líquido ou solução resultante em água contendo um ou mais SAA, sob elevado cisalhamento, para produzir uma emulsão. Solventes adequados para uso em EW incluem óleos vegetais, solventes aromáticos (tais como alquilbenzenos ou alquilnaftalenos) e outros solventes orgânicos apropriados que tenham uma baixa solubilidade em água.
[0044] As microemulsões (ME) podem ser preparadas por mistura de água com uma combinação de um ou mais solventes com um ou mais SAA, para produzir espontaneamente uma formulação líquida isotrópica termodinamicamente estável. Um composto de Fórmula(I) está presente inicialmente na água ou na combinação solvente/SAA. Solventes adequados para uso em ME incluem os aqui anteriormente descritos para uso em EC ou em EW. Uma ME pode ser um sistema óleo-em-água ou água- em-óleo (o sistema que está presente pode ser determinado por medições de condutividade) e pode ser adequada para mistura de pesticidas solúveis em água e solúveis em óleo na mesma formulação. Uma ME é adequada para diluição em água, permanecendo como uma microemulsão ou formando uma emulsão óleo-em-água convencional.
[0045] Os concentrados em suspensão (SC) podem compreender suspensões aquosas ou não aquosas de partículas sólidas insolúveis finamente divididas de um composto de Fórmula (I). Os SC podem ser preparados por moagem em um moinho de bolas ou esférulas do composto sólido de Fórmula (I) em um meio adequado, opcionalmente com um ou mais agentes dispersantes, para produzir uma suspensão de partículas finas do composto. Podem ser incluídos na composição um ou mais agentes molhantes, e pode ser incluído um agente de suspensão para reduzir a taxa à qual as partículas sedimentam. Alternativamente, um composto de Fórmula (I) pode ser moído a seco e adicionado à água contendo os agentes anteriormente descritos, para produzir o produto final desejado.
[0046] As formulações de aerossóis compreendem um composto de Fórmula (I) e um propulsor adequado (por exemplo, n-butano). Um composto de Fórmula (I) pode ser também dissolvido ou disperso em um meio adequado (por exemplo, água ou um líquido miscível com água, tal como n-propanol) para fornecer composições para uso em bombas de pulverização manuais, não pressurizadas.
[0047] As suspensões de cápsulas (CS) podem ser preparadas de um modo similar à preparação de formulações EW, mas com uma etapa adicional de polimerização de modo a que seja obtida uma dispersão aquosa de gotículas de óleo, na qual cada gotícula de óleo é encapsulada por um invólucro polimérico e contém um composto de Fórmula (I) e, opcionalmente, um veículo ou diluente para o mesmo. O invólucro polimérico pode ser produzido por uma reação de policondensação interfacial ou por um procedimento de coacervação. As composições podem proporcionar liberação controlada do composto de Fórmula (I). Um composto de Fórmula (I) pode ser também formulado em uma matriz polimérica biodegradável para proporcionar uma liberação lenta, controlada, do composto.
[0048] Os concentrados solúveis (SL) podem ser preparados por dissolução do princípio ativo em um líquido aquoso que compreende opcionalmente (um) agente(s) molhante(s) e/ou tampão/tampões.
[0049] A composição pode incluir um ou mais aditivos para melhorar o desempenho biológico da composição, por exemplo por melhoria do umedecimento, retenção ou distribuição em superfícies; resistência à chuva em superfícies tratadas; ou captação ou mobilidade de um composto de Fórmula (I). Tais aditivos incluem agentes tensoativos (SAA), aditivos de pulverização baseados em óleos, por exemplo certos óleos minerais ou óleos vegetais naturais (tais como óleo de soja e colza), óleos vegetais modificados tais como óleo de colza metilado (MRSO), e misturas destes com outros adjuvantes biointensificadores (ingredientes que podem auxiliar ou modificar a ação de um composto de Fórmula (I)).
[0050] Exemplos de coformulantes incluem:-
[0051] Os agentes molhantes, agentes dispersantes e agentes emulsificantes podem ser SAA do tipo catiônico, aniônico, anfotérico ou não iônico.
[0052] SAA adequados do tipo catiônico incluem compostos de amônio quaternário (por exemplo, brometo de cetiltrimetilamônio), imidazolinas e sais de aminas.
[0053] SAA aniônicos adequados incluem sais de metais alcalinos de ácidos graxos, sais de monoésteres alifáticos do ácido sulfúrico (por exemplo, laurilsulfato de sódio), sais de compostos aromáticos sulfonados (por exemplo, dodecilbenzenossulfonato de sódio, dodecilbenzenossulfonato de cálcio, butilnaftalenossulfonato e misturas de di- isopropil e tri-isopropil-naftalenossulfonatos de sódio), éter-sulfatos, éter-sulfatos de álcool (por exemplo, lauret- 3-sulfato de sódio), éter-carboxilatos (por exemplo, lauret- 3-carboxilato de sódio), ésteres de fosfato (produtos da reação entre um ou mais álcoois graxos e ácido fosfórico (predominantemente monoésteres) ou pentóxido de fósforo (predominantemente diésteres), por exemplo, a reação entre álcool laurílico e ácido tetrafosfórico; adicionalmente, estes produtos podem ser etoxilados), sulfossuccinamatos, sulfonatos de parafina ou olefina, tauratos, lignossulfonatos e fosfatos/sulfatos de triestirilfenóis.
[0054] SAA adequados do tipo anfotérico incluem betaínas, propionatos e glicinatos.
[0055] SAA adequados do tipo não iônico incluem produtos de condensação de óxidos de alquileno, tais como óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno ou suas misturas, com álcoois graxos (tais como álcool oleílico ou álcool cetílico); ésteres parciais derivados de ácidos graxos de cadeia longa ou anidridos de hexitol; produtos de condensação dos referidos ésteres parciais com óxido de etileno; polímeros em bloco (compreendendo óxido de etileno e óxido de propileno); alcanolamidas; ésteres simples (por exemplo, ésteres de polietilenoglicol e ácido graxo); óxidos de aminas (por exemplo, óxido de laurildimetilamina); lecitinas e sorbitanas e seus ésteres, alquilpoliglicosídeos e triestirilfenóis.
[0056] Agentes de suspensão adequados incluem coloides hidrofílicos (tais como polissacarídeos, polivinilpirrolidona ou carboximetilcelulose de sódio) e argilas expansíveis (tais como bentonita ou atapulgita).
[0057] A composição da presente invenção pode compreender ainda um ou mais pesticidas adicionais. Por exemplo, os compostos de acordo com a invenção podem ser também usados em combinação com outros herbicidas ou reguladores do crescimento de plantas. Assim, em uma modalidade preferida, é fornecida uma composição herbicida compreendendo (A) um composto de Fórmula (I) e (B) um ou mais herbicidas selecionado(s) do grupo consistindo em acetocloro, aciflurofeno (acifluorfeno-sódio), aclonifeno, alacloro, aloxidime, ametrina, amicarbazona, amidossulfuron, aminociclopiracloro, aminopiralide, amitrol, anilifós, assulame, atrazina, beflubutamide, benefina, benfluralina, bensulfuron (incluindo bensulfuron-metila), bentazona, biciclopirona, bifenox, bispiribac-sódio, bromacila, bromoxinila, butacloro, butroxidime, butafenacila, cafenstrol, carfentrazona (incluindo carfentrazona-etila), cloransulame, clorimuron (incluindo clorimuron-etila), clorotoluron, clorsulfuron, cinossulfuron, cinidon (incluindo cinidon-etila), cletodime, clodinafope (incluindo clodinafope-propargila), clomazona, clopiralide,cicloxidime, ci-halofope (incluindo ci-halofope-butila), 2,4-D (incluindo o sal de colina e o seu éster 2-etil- hexílico), daimuron, desmedifame, dicamba (incluindo os seus sais de alumínio, aminopropila, bis-aminopropilmetila, colina, diclorprope, diglicolamina, dimetilamina, dimetilamônio, potássio e sódio), diclofope (incluindo diclofope-metila), diclosulame, difenzoquate, diflufenican, diflufenzopir, dimetacloro, dimetenamide-P, dibrometo de diquate, diuron, EPTC, esprocarbe, etametsulfuron, etofumesato, fenoxaprope (incluindo fenoxaprope-P-etila), fenquinotriona, flazassulfuron, florassulame, fluazifope (incluindo fluazifope-P-butila), flucarbazona (incluindo flucarbazona-sódio), flufenacete, flumetralina,flumetsulame, fluormeturon, fluoroglicofeno, flumioxazina, flupirsulfuron (incluindo flupirsulfuron-metila de sódio), fluroxipir (incluindo fluroxipir-metila), flurtamona, flutiacete (incluindo flutiacete-metila), fomesafeno, foramsulfuron, glufosinato (incluindo o seu sal de amônio), glifosato (incluindo os seus sais de diamônio, isopropilamônio e potássio), halauxifeno (incluindo halauxifeno-metila), halossulfuron (incluindo halossulfuron-metila), haloxifope (incluindo haloxifope- metila), hexazinona, imazametabenze, imazamox, imazapic, imazapir, imazaquina, imazetapir, indaziflame, iodossulfuron (incluindo iodossulfuron-metila de sódio), iofensulfuron (incluindo iofensulfuron de sódio), ioxinila, ipfencarbazona, isoproturon, isoxabeno, isoxaflutol, lactofeno, linuron, MCPA, mecoprope-P, mefenacete, mesossulfuron (incluindo mesossulfuron-metila), mesotriona, metamitron, metazacloro, metobromuron, metolacloro, metoxuron, metribuzina, metsulfuron, molinato, napropamida, nicossulfuron, norflurazon, ortossulfamuron, oxadiargila, oxadiazon, oxassulfuron, oxaziclomefono, oxifluorfeno, dicloreto de paraquate, pendimetalina, penoxsulame, petoxamide, fenmedifame, piclorame, picolinafeno, pinoxadeno, pretilaclor, primissulfuron-metila, prodiamina, prometrina, propacloro, propanila, propaquizafope, profame, propoxicarbazona, propizamida, prossulfocarbe, prossulfuron, piraflufeno (incluindo piraflufeno-etila), pirassulfotol, pirazolinato, pirazossulfuron (incluindo pirazossulfuron- etila), piribenzoxime, piridato, piriftalide, piritiobac- sódio, piroxassulfona, piroxsulame, quinclorac, quizalofope (incluindo quizalofope-P-etila), rinsulfuron, saflufenacila, setoxidime, simetrina, S-metolacloro, sulcotriona, sulfentrazona, sulfometuron (incluindo sulfometuron-metila), sulfossulfuron, tebutiuron, tefuriltriona, tembotriona, tepraloxidime, terbutilazina, terbutrina, tiencarbazona, tifensulfuron, tiafenacila, tolpiralato, topramezona, tralcoxidime, triafamona, trialato, triassulfuron, tribenuron (incluindo tribenuron-metila), triclopir, trifloxissulfuron (incluindo trifloxissulfuron-sódio), trifludimoxazina, trifluralina, tritossulfuron, 4-amino-3- cloro-6-(4-cloro-2-fluoro-3-metoxifenil)-5-fluoropiridino- 2-carboxilato (Composto B1), 4-hidroxi-1-metoxi-5-metil-3- [4-(trifluorometil)-2-piridil]imidazolidin-2-ona (Composto B2), 4-hidroxi-1,5-dimetil-3-[4-(trifluorometil)-2- piridil]imidazolidin-2-ona (Composto B3), 5-etoxi-4- hidroxi-1-metil-3-[4-(trifluorometil)-2- piridil]imidazolidin-2-ona (Composto B4), 4-hidroxi-1- metil-3-[4-(trifluorometil)-2-piridil]imidazolidin-2-ona (Composto B5), 4-hidroxi-1,5-dimetil-3-[1-metil-5- (trifluorometil)pirazol-3-il]imidazolidin-2-ona (Composto B6), (4R)1-(5-terc-butilisoxazol-3-il)-4-etoxi-5-hidroxi-3- metil-imidazolidin-2-ona (Composto B7), um composto de fórmula B8,
[0058] em que,
[0059] R1 é H, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6 ou cicloalquila C4-C8;
[0060] R6 é H, alquila C1-C6 ou alcóxiC1-C6;
[0061] Q1 é um sistema de anel opcionalmente substituído, selecionado do grupo consistindo em fenila, tienila, piridinila, benzodioxolila, naftila, naftalenila, benzofuranila, furanila, benzotiofenila, e pirazolila, em que quando substituído, o referido sistema de anel é substituído com 1 a 3 R4;
[0062] Q2 é um sistema de anel opcionalmente substituído, selecionado do grupo consistindo em fenila, piridinila, benzodioxolila, piridinona, tiadazolila, tiazolila e oxazolila, em que quando substituído, o referido sistema de anel é substituído com 1 a 3 R5;
[0063] cada R4 é independentemente halogênio, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1C6, cicloalquila C3-C8, ciano, alquil C1-C6 tio, alquil C1-C6 sulfinila, alquil C1-C6 sulfonila, SF5, NHR8, fenila opcionalmente substituída com 1-3 R7, ou pirazolila opcionalmente substituída com 1-3 R7;
[0064] cada R5 é independentemente halogênio, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6, alcóxi C1-C6, haloalcóxi C1C6, ciano, nitro, alquil C1-C6tio, alquil C1-C6 sulfinila, ou alquil C1-C6sulfonila;
[0065] Cada R7 é independentemente alquila C1-C6, halogênio, ou haloalquila C1-C6; e
[0066] R8 é alcoxi C1-C4 carbonila;
[0067] e um composto de fórmula B9
[0068] em que,
[0069] R11 é H, alquila C1-C6, haloalquila C1-C6 ou cicloalquila C4-C8;
[0070] n é um número inteiro como 0, 1, 2 ou 3;
[0071] p é um número inteiro como 0, 1, 2 ou 3;
[0072] cada R2 é independentemente halogênio, haloalquila C1-C6 ou haloalcóxi C1-C6; e
[0073] cada R3 é independentemente halogênio,haloalquila C1-C6, haloalcóxi C1-C6.
[0074] Mais preferencialmente, (B) é um ou mais herbicida(s) selecionado(s) do grupo consistindo em acetocloro, alacloro, ametrina, amicarbazona, atrazina, biciclopirona, bromoxinila, butacloro, clorotoluron, clodinafope-propargila, clopiralide, 2,4-D (incluindo o seu sal de colina e éster 2-etil-hexílico), dicamba (incluindo os seus sais de alumínio, aminopropila, bis-aminopropilmetila, colina, diglicolamina, dimetilamina,dimetilamônio, potássio e sódio), diflufenicano, dimetacloro, dimetenamide-P, diuron, fenoxaprope-P-etila, fenquinotriona, florasulame, fluazifope-P-butila, fluroxipir-meptila, flucarbazona-sódio, flufenacete, foransulfuron, glufosinato (incluindo o seu sal de amônio), fomesafeno, glifosato (incluindo os seus sais de diamônio, isopropilamônio e potássio), halauxifeno-metila, iodossulfuron-metila de sódio, isoxaflutol, isoproturon, linuron, MCPA, mecoprope-P, mesossulfuron-metila, mesotriona, metazacloro, S- metolacloro, metribuzina, metsulfuron, nicossulfuron, pendimetalina, petoxamide, pinoxadeno, prometrina, prossulfocarbe, prossulfuron, pirassulfatol, piridato, piroxassulfona, piroxsulame, rinsulfuron, simazina, sulcotriona, sulfentrazona, tembotriona, terbutilazina, terbutrina, tiencarbazona, tolpiralato, topramezona, triassulfuron e trifludimoxazina.
[0075] Ainda mais preferencialmente, (B) é um ou mais herbicida(s) selecionado(s) do grupo consistindo em atrazina, biciclopirona, bromoxinila, clodinafope- propargila, diflufenicano, fenoxaprope-P-etila, florassulame, flufenacete, fluroxipir-metila, glufosinato (incluindo o seu sal de amônio), glifosato (incluindo os seus sais de diamônio, isopropilamônio e potássio), halauxifeno-metila, iodossulfuron-metila-de sódio, MCPA, mesossulfuron-metila, mesotriona, metribuzina, metsulfuron, nicossulfuron, S-metolacloro, pinoxadeno, prossulfocarbe, piroxsulame e terbutilazina.
[0076] Em uma modalidade em que o componente B é um composto de fórmula B8, se prefere que R11 seja H, alquila C1-C6 ou haloalquila C1-C6, mais preferencialmente metila, etila ou CHF2, e mais preferencialmente ainda, H ou metila.
[0077] Preferencialmente, R6 é H. Preferencialmente, Q1 é um anel fenila ou um anel piridinila, cada um dos quais é opcionalmente substituído com 1 a 3 R4. Preferencialmente, Q1 é um anel fenila substituído com 1 a 2 R4. Preferencialmente, Q2 é um anel fenila, opcionalmente substituído com 1 a 3 R5. Mais preferencialmente, Q1 é fenila substituída com 1-3 R5. Preferencialmente, cada R4 é independentemente halogênio, alquila C1-C4, haloalquila C1C3, alcóxi C1-C3, ou haloalcóxi C1-C3; mais preferencialmente cloro, flúor, bromo, haloalquila C1-C2, haloalcóxi C1-C2 ou alcóxi C1-C2. Preferencialmente, cada R5 é independentemente halogênio, alquila C1-C4, haloalquila C1-C3, alcóxi C1-C3, ou haloalcóxi C1-C3; mais preferencialmente cloro, flúor, bromo, haloalquila C1-C2, haloalcóxi C1-C2 ou alcóxi C1-C2; mais preferencialmente ainda flúor.
[0078] Os compostos particularmente preferidos de fórmula B8 para uso como componente B em composições da invenção são mostrados como os compostos B801 a B815 abaixo na Tabela B8.
[0079] Tabela B8 Composto de fórmula (B8) para uso nas composições aqui descritas.
[0080] Os compostos de fórmula B8 como aqui descritos podem ser preparados como descrito em WO2015/084796 e WO 2016/094117.
[0081] Em uma outra modalidade em que o component B é um composto de fórmula B9, se prefere que p seja 1, 2, ou 3, mais preferencialmente 1 ou 2. Preferencialmente, n é 1, 2 ou 3, mais preferencialmente 1 ou 2. Preferencialmente, R1 é H ou alquila C1-C6, mais preferencialmente H ou metila. Em um conjunto de modalidades, R11 é H.
[0082] Preferencialmente, cada R2 é independentemente cloro, flúor, haloalquila C1-C3, ou haloalcóxi C1-C3, mais preferencialmente cloro, flúor, fluoroalquila C1 (isto é, fluorometila, difluorometila, trifluorometila) fluoroalcóxi C1 (isto é, trifluorometóxi, difluorometóxi, fluorometóxi). Preferencialmente, cada R3 é independentemente cloro, flúor, haloalquila C1-C3, ou haloalcóxi C1-C3, mais preferencialmente cloro, flúor, fluoroalquila C1 (isto é, fluorometila, difluorometila, trifluorometila), fluoroalcóxi C1 (isto é, trifluorometóxi, difluorometóxi, fluorometóxi). Os compostos particularmente preferidos de fórmula B9 para uso como componente B em composições da invenção são mostrados abaixo na Tabela B9.
[0083] Tabela B9. Composto de fórmula B9 para uso em composições aqui descritas (salvo indicação em contrário, todos os compostos estão na forma racêmica).
[0084] Os compostos de fórmula B9 como aqui descritos podem ser preparados como descrito em WO 2016/003997.
[0085] Em uma modalidade, em relação às composições referidas acima, o componente (A) é o composto 1.1. Em uma outra modalidade, em relação às composições referidas acima, o componente (A) é o composto 1.2. Em uma outra modalidade, em relação às composições referidas acima, o componente (A) é o composto 1.3. Em uma outra modalidade, em relação às composições referidas acima, o componente (A) é o composto 1.4. Em uma outra modalidade, em relação às composições referidas acima, o componente (A) é o composto 1.5. Em uma outra modalidade, em relação às composições referidas acima, o componente (A) é o composto 1.6. Em uma outra modalidade, em relação às composições referidas acima, o componente (A) é o composto 1.7. Em uma outra modalidade, em relação às composições referidas acima, o componente (A) é o composto 1.8. Em uma outra modalidade, em relação às composições referidas acima, o componente (A) é o composto 1.9. Em uma outra modalidade, em relação às composições referidas acima, o componente (A) é o composto 1.10. Em uma outra modalidade, em relação às composições referidas acima, o componente (A) é o composto 1.11. Em uma outra modalidade, em relação às composições referidas acima, o componente (A) é o composto 1.12. Em uma outra modalidade, em relação às composições referidas acima, o componente (A) é o composto 1.13. Em uma outra modalidade, em relação às composições referidas acima, o componente (A) é o composto 1.14.
[0086] Composições exemplificativas adicionais da invenção compreendem:Composto 1.1 + acetocloro, composto 1.1 + acifluorfeno-sódio, composto 1.1 + aclonifeno, composto 1.1 + alacloro, composto 1.1 + aloxidime, composto 1.1 + ametrina, composto 1.1 + amicarbazona, composto 1.1 + amidossulfurona, composto 1.1 + aminociclopiracloro, composto 1.1 + aminopiralide, composto 1.1 + amitrol, composto 1.1 + assulame, composto 1.1 + atrazina, composto 1.1 + beflubutamida, composto 1.1 + benfluralina, composto 1.1 + bensulfurona-metila, composto 1.1 + bentazona, composto 1.1 + biciclopirona, composto 1.1 + bifenox, composto 1.1 + bispiribac-sódio, composto 1.1 + bromacila, composto 1.1 + bromoxinila, composto 1.1 + butacloro, composto 1.1 + butroxidime, composto 1.1 + butafenacila, composto 1.1 + cafenstrol, composto 1.1 + carfentrazona-etila, composto 1.1 + cloransulame, composto 1.1 + clorimuron-etila, composto 1.1 + clorotoluron, composto 1.1 + clorsulfurona, composto 1.1 + cinossulfuron, composto 1.1 + cinidon-etila, composto 1.1 + cletodime, composto 1.1 + clodinafope-propargila, composto 1.1 + clomazona, composto 1.1 + clopiralide, composto 1.1 + cicloxidime, composto 1.1 + ci-halofope-butila, composto 1.1 + 2,4-D (incluindo o seu sal de colina e éster de 2-etil- hexila), composto 1.1 + daimuron, composto 1.1 + desmedifame, composto 1.1 + dicamba (incluindo os seus sais de alumínio, aminopropila, bis-aminopropilmetila, colina, diglicolamina, dimetilamina, dimetilamônio, potássio e sódio), composto 1.1 + diclofope-metila, composto 1.1 + diclossulame, composto 1.1 + difenzoquate, composto 1.1 + diflufenicano, composto 1.1 + diflufenzopir, composto 1.1 + dimetacloro, composto 1.1 + dimetenamide-P, composto 1.1 + dibrometo de diquate, composto 1.1 + diuron, composto 1.1 + esprocarbe, composto 1.1 + etametsulfurona, composto 1.1 + etofumesato, composto 1.1 + fenoxaprope-P-etila, composto 1.1 + fenquinotriona, composto 1.1 + fentrazamida, composto 1.1 + flazassulfurona, composto 1.1 + florassulame, composto 1.1 + fluazifope-P- butila, composto 1.1 + flucarbazona-sódio, composto 1.1 + flufenacete, composto 1.1 + flumetralina, composto 1.1 + flumetsulame, composto 1.1 + flumioxazina, composto 1.1 + flupirsulfuron-metila de sódio, composto 1.1 + fluroxipir- metila, composto 1.1 + flurtamona, composto 1.1 + flutiacete- metila, composto 1.1 + fomessafeno, composto 1.1 + foransulfuron, composto 1.1 + glufosinato (incluindo o seu sal de amônio), composto 1.1 + glifosato (incluindo os seus sais de diamônio, isopropilamônio e potássio), composto 1.1 + halauxifeno-metila, composto 1.1 + halossulfuron-metila, composto 1.1 + haloxifope-metila, composto 1.1 + hexazinona, composto 1.1 + imazametabenze, composto 1.1 + imazamox, composto 1.1 + imazapic, composto 1.1 + imazapir, composto 1.1 + imazaquina, composto 1.1 + imazetapir, composto 1.1 + indaziflame, composto 1.1 + iodossulfuron-metila de sódio, composto 1.1 + iofensulfuron, composto 1.1 + iofensulfuron- sódio, composto 1.1 + ioxinila, composto 1.1 + ipfencarbazona, composto 1.1 + isoproturon, composto 1.1 + isoxabeno, composto 1.1 + isoxaflutol, composto 1.1 + lactofeno, composto 1.1 + linurona, composto 1.1 + MCPA, composto 1.1 + mecoprope-P, composto 1.1 + mefenacete, composto 1.1 + mesossulfuron, composto 1.1 + mesossulfuron-metila, composto 1.1 + mesotriona, composto 1.1 + metamitron, composto 1.1 + metazacloro, composto 1.1 + metobromuron, composto 1.1 + metolacloro, composto 1.1 + metoxuron, composto 1.1 + metribuzina, composto 1.1 + metsulfuron, composto 1.1 + molinato, composto 1.1 + napropamida, composto 1.1 + nicossulfuron, composto 1.1 + norflurazon, composto 1.1 + ortossulfamuron, composto 1.1 + oxadiargila, composto 1.1 + oxadiazona, composto 1.1 + oxassulfuron, composto 1.1 + oxaziclomefone, composto 1.1 + oxifluorfeno, composto 1.1 + dicloreto de paraquate, composto 1.1 + pendimetalina, composto 1.1 + penoxsulame, composto 1.1 + petoxamide, composto 1.1 + fenmedifame, composto 1.1 + piclorame, composto 1.1 + picolinafeno, composto 1.1 + pinoxadeno, composto 1.1 + pretilacloro, composto 1.1 + primissulfuron- metila, composto 1.1 + prodiamina, composto 1.1 + prometrina, composto 1.1 + propacloro, composto 1.1 + propanila, composto 1.1 + propaquizafope, composto 1.1 + profame, composto 1.1 + propoxicarbazona, composto 1.1 + propizamida, composto 1.1 + prossulfocarbe, composto 1.1 + prossulfuron, composto 1.1 + pirassulfotol, composto 1.1 + pirazolinato, composto 1.1 + pirazossulfuron-etila, composto 1.1 + piribenzoxime, composto 1.1 + piridato, composto 1.1 + piriftalide, composto 1.1 + piritiobac-sódio, composto 1.1 + piroxassulfona, composto 1.1 + piroxsulame, composto 1.1 + quinclorac, composto 1.1 + quizalofope-P-etila, composto 1.1 + rinsulfuron, composto 1.1 + saflufenacila, composto 1.1 + setoxidime, composto 1.1 + S-metolacloro, composto 1.1 + sulcotriona, composto 1.1 + sulfentrazona, composto 1.1 + sulfometuron-metila, composto 1.1 + sulfossulfuron, composto 1.1 + tebutiuron, composto 1.1 + tefuriltriona, composto 1.1 + tembotriona, composto 1.1 + terbutilazina, composto 1.1 + terbutrina, composto 1.1 + tiencarbazona, composto 1.1 + tifensulfuron, composto 1.1 + tiafenacila, composto 1.1 + tolpiralato, composto 1.1 + topramezona, composto 1.1 + tralcoxidime, composto 1.1 + triafamona, composto 1.1 + trialato, composto 1.1 + triassulfuron, composto 1.1 + tribenuron-metila, composto 1.1 + triclopir, composto 1.1 + trifloxissulfuron-sódio, composto 1.1 + trifludimoxazina, composto 1.1 + trifluralina, composto 1.1 + tritossulfuron e composto 1.1 + 4-amino-3-cloro-6-(4-cloro-2-fluoro-3- metoxifenil)-5-fluoropiridina-2-carboxilato (Composto B1), 1.1 + 4-hidroxi-1-metoxi-5-metil-3-[4-(trifluorometil)-2- piridil]imidazolidin-2-ona (Composto B2), 1.1 + 4-hidroxi- 1,5-dimetil-3-[4-(trifluorometil)-2-piridil]imidazolidin-2- ona (Composto B3), 1.1 + 5-etoxi-4-hidroxi-1-metil-3-[4- (trifluorometil)-2-piridil]imidazolidin-2-ona (Composto B4), 1.1 + 4-hidroxi-1-metil-3-[4-(trifluorometil)-2- piridil]imidazolidin-2-ona (Composto B5), 1.1 + 4-hidroxi- 1,5-dimetil-3-[1-metil-5-(trifluorometil)pirazol-3- il]imidazolidin-2-ona (Composto B6), 1.1 + (4R) 1-(5-terc- butilisoxazol-3-il)-4-etoxi-5-hidroxi-3-metil-imidazolidin- 2-ona (Composto B7); composto 1.1 + N-(2-fluorofenil)-2-oxo-4-[3- (trifluorometil)fenil]- pirrolidino-3-carboxamida (composto B801), composto 1.1 + N-(2,3-difluorofenil)-2-oxo-4-[3- (trifluorometil)fenil]pirrolidino-3-carboxamida (composto B802), composto 1.1 + 2-oxo-4-[3-(trifluorometil)fenil]-N- (2,3,4-trifluorofenil)pirrolidino-3-carboxamida (composto B803), composto 1.1 + N-(2-fluorofenil)-1-metil-2-oxo-4-[3- (trifluorometil)fenil]pirrolidino-3-carboxamida (composto B804), composto 1.1 + N-(2-fluorofenil)-2-oxo-4-[4- (trifluorometil)fenil]pirrolidino-3-carboxamida (composto B805), composto 1.1 + N-(2-fluorofenil)-1-metil-2-oxo-4-[4- (trifluorometil)fenil]pirrolidino-3-carboxamida (composto B806), composto 1.1 + N-(2,3-difluorofenil)-2-oxo-4-[4- (trifluorometil)fenil]pirrolidino-3-carboxamida (composto B807), composto 1.1 + N-(2,3-difluorofenil)-1-metil-2-oxo- 4-[4-(trifluorometil)fenil]pirrolidino-3-carboxamida (composto B808), composto 1.1 + 2-oxo-4-[4- (trifluorometil)fenil]-N-(2,3,4-trifluorofenil)pirrolidino- 3-carboxamida (composto B809), composto 1.1 + N-(2- fluorofenil)-4-(4-fluorofenil)-1-metil-2-oxo-pirrolidino-3- carboxamida (composto B810), composto 1.1 + N-(2,3- difluorofenil)-4-(3,4-difluorofenil)-2-oxo-pirrolidino-3- carboxamida (composto B811), composto 1.1 + 4-(3,4- difluorofenil)-N-(2-fluorofenil)-2-oxo-pirrolidino-3- carboxamida (composto B812), composto 1.1 + N-(2,4- difluorofenil)-4-(3,5-difluorofenil)-2-oxo-pirrolidino-3- carboxamida (composto B813), composto 1.1 + N-(2,3- difluorofenil)-4-(3-isopropilfenil)-2-oxo-pirrolidino-3- carboxamida (composto B814), composto 1.1 + N-(2,3- difluorofenil)-2-oxo-4-[6-(trifluorometil)-3- piridil]pirrolidino-3-carboxamida (composto B815);
[0087] composto 1.1 + 4-(3,4-difluorofenil)-2-oxo- N-[2-(trifluorometil)fenil]-piperidino-3-carboxamida (composto B901), composto 1.1 + N-(2,3-difluorofenil)-2-oxo- 4-[3-(trifluorometil)fenil]piperidino-3-carboxamida (composto B902), composto 1.1 + 2-oxo-N-[2- (trifluorometil)fenil]-4-[3- (trifluorometil)fenil]piperidino-3-carboxamida (composto B903), composto 1.1 + N-(2-clorofenil)-2-oxo-4-[4- (trifluorometil)fenil]piperidino-3-carboxamida (composto B904), composto 1.1 + N-(2-fluorofenil)-2-oxo-4-[4- (trifluorometil)fenil]piperidino-3-carboxamida (composto B905), composto 1.1 + (3R,4S)-N-(2,3-difluorofenil)-2-oxo- 4-[3-(trifluorometil)fenil]piperidino-3-carboxamida (composto B906), composto 1.1 + (3R,4S)-N-(2,3- difluorofenil)-2-oxo-4-[4-(trifluorometil)fenil]piperidino- 3-carboxamida (composto B907), composto 1.1 + (3R,4S)-N-(3- cloro-2-fluoro-fenil)-2-oxo-4-[3- (trifluorometil)fenil]piperidino-3-carboxamida (composto B908), composto 1.1 + (3R,4S)-2-oxo-4-[3- (trifluorometil)fenil]-N-(2,3,4-trifluorofenil)piperidino- 3-carboxamida (composto 909), composto 1.1 + N-(2,3- difluorofenil)-2-oxo-4-fenil-piperidino-3-carboxamida (composto B910), composto 1.1 + N-(2-fluorofenil)-2-oxo-4- [3-(trifluorometoxi)fenil]piperidino-3-carboxamida (composto B911), composto 1.1 +2-oxo-4-[3- (trifluorometoxi)fenil]-N-[2- (trifluorometil)fenil]piperidino-3-carboxamida (composto B912), composto 1.1 + N-(2,3-difluorofenil)-2-oxo-4-[3- (trifluorometoxi)fenil]piperidino-3-carboxamida (composto B913), composto 1.1 + (3R,4S)-4-(3-clorofenil)-N-(2,3- difluorofenil)-2-oxo-piperidino-3-carboxamida (composto B914), composto 1.1 + 4-[3-(difluorometil)fenil]-2-oxo-N- (2,3,4-trifluorofenil)piperidino-3-carboxamida (composto B915), composto 1.1 + 4-[3-(difluorometil)fenil]-N-(2- fluorofenil)-2-oxo-piperidino-3-carboxamida (composto B916), composto 1.1 + 4-[3-(difluorometil)fenil]-N-(2,3- difluorofenil)-2-oxo-piperidino-3-carboxamida (composto B917), composto 1.1 + (3R,4S)-N-(2,3-difluorofenil)-4-(4- fluorofenil)-2-oxo-piperidino-3-carboxamida (composto B918), e composto 1.1 + (3R,4S)-4-(4-fluorofenil)-2-oxo-N-[2- (trifluorometil)fenil]piperidino-3-carboxamida (composto B919).
[0088] Em uma outra modalidade, em relação às composições referidas acima, o composto componente 1.1 é substituído pelo composto 1.2. Em uma outra modalidade, em relação às composições referidas acima, o composto componente 1.1 é substituído pelo composto 1.3. Em uma outra modalidade, em relação às composições referidas acima, o composto componente 1.1 é substituído pelo composto 1.4. Em uma outra modalidade, em relação às composições referidas acima, o composto componente 1.1 é substituído pelo composto 1.5. Em uma outra modalidade, em relação às composições referidas acima, o composto componente 1.1 é substituído pelo composto 1.6. Em uma outra modalidade, em relação às composições referidas acima, o composto componente 1.1 é substituído pelo composto 1.7. Em uma outra modalidade, em relação às composições referidas acima, o composto componente 1.1 é substituído pelo composto 1.8. Em uma outra modalidade, em relação às composições referidas acima, o composto componente 1.1 é substituído pelo composto 1.9. Em uma outra modalidade, em relação às composições referidas acima, o composto componente 1.1 é substituído pelo composto 1.10. Em uma outra modalidade, em relação às composições referidas acima, o composto componente 1.1 é substituído pelo composto 1.11. Em uma outra modalidade, em relação às composições referidas acima, o composto componente 1.1 é substituído pelo composto 1.12. Em uma outra modalidade, em relação às composições referidas acima, o composto componente 1.1 é substituído pelo composto 1.13. Em uma outra modalidade, em relação às composições referidas acima, o composto componente 1.1 é substituído pelo composto 1.14.
[0089] A razão de mistura entre o composto de Fórmula (I) e o parceiro de mistura B pode variar dependendo da natureza do(s) parceiro(s) de mistura. Razões típicas incluem, por exemplo, de 1: 100 a 1000:1, de 1:50 a 50:1, ou de 1:10 a 10:1.
[0090] Embora as misturas de duas vias de um composto de fórmula (I) e outro herbicida sejam explicitamente divulgadas acima, o perito entenderá que a invenção se estende a combinações de três vias e combinações múltiplas adicionais compreendendo as misturas de duas vias acima. Em particular, a presente invenção proporciona composições compreendendo as misturas de três vias listadas na Tabela 1 abaixo (CMP = composto: ver Tabela C1): TABELA 1
[0091] A presente invenção fornece ainda composições como definidas nas Tabelas 2 a 14 abaixo.
[0092] TABELA 2 Composições compreendendo as misturas de três vias listadas na Tabela 1 acima, em que o composto 1.1 é substituído pelo composto 1.2 (ver Tabela C1).
[0093] TABELA 3 Composições compreendendo as misturas de três vias listadas na Tabela 1 acima, em que o composto 1.1 é substituído pelo composto 1.3 (ver Tabela C1).
[0094] TABELA 4 Composições compreendendo as misturas de três vias listadas na Tabela 1 acima, em que o composto 1.1 é substituído pelo composto 1.4 (ver Tabela C1).
[0095] TABELA 5 Compostos compreendendo as misturas de três vias listadas na Tabela 1 acima, em que o composto 1.1 é substituído pelo composto 1.5 (ver Tabela C1).
[0096] TABELA 6 Compostos compreendendo as misturas de três vias listadas na Tabela 1 acima, em que o composto 1.1 é substituído pelo composto 1.6 (ver Tabela C1).
[0097] TABELA 7 Compostos compreendendo misturas de três vias listadas na Tabela 1 acima, em que o composto 1.1 é substituído pelo composto 1.7 (ver Tabela C1).
[0098] TABELA 8 Compostos compreendendo misturas de três vias listadas na Tabela 1 acima, em que o composto 1.1 é substituído pelo composto 1.8 (ver Tabela C1).
[0099] TABELA 9 Compostos compreendendo misturas de três vias listadas na Tabela 1 acima, em que o composto 1.1 é substituído pelo composto 1.9 (ver Tabela C1).
[0100] TABELA 10 Compostos compreendendo misturas de três vias listadas na Tabela 1 acima, em que o composto 1.1 é substituído pelo composto 1.10 (ver Tabela C1).
[0101] TABELA 11 Compostos compreendendo misturas de três vias listadas na Tabela 1 acima, em que o composto 1.1 é substituído pelo composto 1.11 (ver Tabela C1).
[0102] TABELA 12 Compostos compreendendo misturas de três vias listadas na Tabela 1 acima, em que o composto 1.1 é substituído pelo composto 1.12 (ver Tabela C1).
[0103] TABELA 13 Compostos compreendendo misturas de três vias listadas na Tabela 1 acima, em que o composto 1.1 é substituído pelo composto 1.13 (ver Tabela C1).
[0104] TABELA 14 Compostos compreendendo misturas de três vias listadas na Tabela 1 acima, em que o composto 1.1 é substituído pelo composto 1.14 (ver Tabela C1).
[0105] As composições da invenção podem adicionalmente incluir um ou mais fitoprotetores. Em particular, os seguintes fitoprotetores são particularmente preferidos: AD 67 (MON 4660), benoxacor, cloquintocete- mexila, ciometrinila, ciprossulfamida, diclormide, diciclonon, dietolato, fenclorazol-etila, fenclorime, flurazol, fluxofenime, furilazol, furilazoma, isoxadifeno- etila, mefenpir-dietila, mefenato, oxabetrinila, anidrido naftálico (CAS RN 81-84-5), TI-35, N-isopropil-4-(2-metoxi- benzoilsulfamoil)-benzamida (CAS RN 221668-34-4) e N-(2- metoxibenzoil)-4-[(metilaminocarbonil)amino]-benzenos- sulfonamida. Preferencialmente, a razão de mistura entre o composto de Fórmula I e o fitoprotetor varia entre 100:1 e 1:10, em especial entre 20:1 e 1:1.
[0106] Fitoprotetores particularmente preferidos são o cloquintocete-mexila, ciprossulfamida, isoxadifeno- etila, mefenpir-dietila e N-(2-metoxibenzoil)-4- [(metilaminocarbonil)amino]benzenossulfonamida.
[0107] Composições da invenção e fitoprotetores preferenciais incluem:
[0108] Composto 1.1, atrazina e cloquintocete-mexila; composto 1.1, atrazina e ciprossulfamida; composto 1.1, atrazina e isoxadifeno-etila; composto 1.1, atrazina e mefenpir-dietila; composto 1.1, atrazina e N-(2- metoxibenzoil)-4-[(metilaminocarbonil)amino]benzenossulfonamida.
[0109] Composto 1.1, tebutilazina e cloquintocete- mexila; composto 1.1, tebutilazina e ciprossulfamida; composto 1.1, tebutilazina e isoxadifeno-etila; composto 1.1, tebutilazina e mefenpir-dietila; composto 1.1, tebutilazina e N-(2-metoxibenzoil)-4-[(metilaminocarbonil)amino]benzenossulfonamida.
[0110] Composto 1.1, mesotriona e cloquintocete- mexila; composto 1.1, mesotriona e ciprossulfamida; composto 1.1, mesotriona e isoxadifeno-etila; composto 1.1, mesotriona e mefenpir-dietila; composto 1.1, mesotriona e N- (2-metoxibenzoil)-4- [(metilaminocarbonil)amino]benzenossulfonamida.
[0111] Composto 1.1, biciclopirona e cloquintocete- mexila; composto 1.1, biciclopirona e ciprossulfamida; composto 1.1, biciclopirona e isoxadifeno-etila; composto 1.1, biciclopirona e mefenpir-dietila; composto 1.1, biciclopirona e N-(2-metoxibenzoil)-4-[(metilaminocarbonil)amino]benzenossulfonamida.
[0112] Composto 1.1, nicossulfuron e cloquintocete- mexila; composto 1.1, nicossulfuron e ciprossulfamida; composto 1.1, nicossulfuron e isoxadifeno-etila; composto 1.1, nicossulfuron e mefenpir-dietila; composto 1.1, nicossulfuron e N-(2-metoxibenzoil)-4-[(metilaminocarbonil)amino]benzenossulfonamida.
[0113] Composto 1.1, S-metolacloro e cloquintocete- mexila; composto 1.1, S-metolacloro e ciprossulfamida; composto 1.1, S-metolacloro e isoxadifeno-etila; composto 1.1, S-metolacloro e mefenpir-dietila; composto 1.1, S-metolacloro e N-(2-metoxibenzoil)-4-[(metilaminocarbonil)amino]benzenossulfonamida.
[0114] Composto 1.1, bromoxinila e cloquintocete- mexila, composto 1.1, bromoxinila e ciprossulfamida, composto 1.1, bromoxinila e isoxadifeno-etila, composto 1.1, bromoxinila e mefenpir-dietila, composto 1.1, bromoxinila e N-(2-metoxibenzoil)-4- [(metilaminocarbonil)amino]benzenossulfonamida.
[0115] Composto 1.1, pinoxadeno e cloquintocete- mexila, composto 1.1, pinoxadeno e ciprossulfamida, composto 1.1, pinoxadeno e isoxadifeno-etila, composto 1.1, pinoxadeno e mefenpir-dietila, composto 1.1, pinoxadeno e N- (2-metoxibenzoil)-4- [(metilaminocarbonil)amino]benzenossulfonamida.
[0116] Composto 1.1, clodinafope-propargila e cloquintocete-mexila, composto 1.1, clodinafope-propargila e ciprossulfamida, composto 1.1 clodinafope-propargila e isoxadifeno-etila, composto 1.1, clodinafope-propargila e mefenpir-dietila, composto 1.1, clodinafope-propargila e N- (2-metoxibenzoil)-4- [(metilaminocarbonil)amino]benzenossulfonamida.
[0117] Composto 1.1, fenoxaprope-P-etila e cloquintocete-mexila, composto 1.1, fenoxaprope-P-etila e ciprossulfamida, composto 1.1 fenoxaprope-P-etila e isoxadifeno-etila, composto 1.1, fenoxaprope-P-etila e mefenpir-dietila, composto 1.1, fenoxaprope-P-etila e N-(2- metoxibenzoil)-4- [(metilaminocarbonil)amino-]benzenossulfonamida.
[0118] Composto 1.1, mesossulfuron e cloquintocete- mexila, composto 1.1, mesossulfuron e ciprossulfamida,composto 1.1 mesossulfuron e isoxadifeno-etila, composto 1.1, mesossulfuron e mefenpir-dietila, composto 1.1, mesossulfuron e N-(2-metoxibenzoil)-4-[(metilaminocarbonil)amino]benzenossulfonamida.
[0119] Composto 1.1, iodossulfuron-metila de sódio e cloquintocete-mexila, composto 1.1, iodossulfuron-metila de sódio e ciprossulfamida, composto 1.1 iodossulfuron- metila de sódio e isoxadifeno-etila, composto 1.1, iodossulfuron-metila de sódio e mefenpir-dietila, composto 1.1, iodossulfuron-metila de sódio e N-(2-metoxibenzoil)-4- [(metilaminocarbonil)amino]benzenossulfonamida.
[0120] Composto 1.1, tiencarbazona e cloquintocete- mexila, composto 1.1, tiencarbazona e ciprossulfamida, composto 1.1 tiencarbazona e isoxadifeno-etila, composto 1.1, tiencarbazona e mefenpir-dietila, composto 1.1, tiencarbazona e N-(2-metoxibenzoil)-4-[(metilaminocarbonil)-amino]benzenossulfonamida.
[0121] Composto 1.1, composto B2 e cloquintocete- mexila, composto 1.1, composto B2 e ciprossulfamida, composto 1.1, composto B2 e isoxadifeno-etila, composto 1.1, composto B2 e mefenpir-dietila, composto 1.1, composto B2 e N-(2-metoxibenzoil)-4- [(metilaminocarbonil)amino]benzenossulfonamida.
[0122] Composto 1.1, composto B3 e cloquintocete- mexila, composto 1.1, composto B3 e ciprossulfamida, composto 1.1, composto B3 e isoxadifeno-etila, composto 1.1, composto B3 e mefenpir-dietila, composto 1.1, composto B3 e N-(2-metoxibenzoil)-4- [(metilaminocarbonil)amino]benzenossulfonamida.
[0123] Composto 1.1, composto B4 e cloquintocete- mexila, composto 1.1, composto B4 e ciprossulfamida, composto 1.1, composto B2 e isoxadifeno-etila, composto 1.1, composto B4 e mefenpir-dietila, composto 1.1, composto B4 e N-(2-metoxibenzoil)-4- [(metilaminocarbonil)amino]benzenossulfonamida.
[0124] Composto 1.1, composto B5 e cloquintocete- mexila, composto 1.1, composto B5 e ciprossulfamida, composto 1.1, composto B5 e isoxadifeno-etila, composto 1.1, composto B5 e mefenpir-dietila, composto 1.1, composto B5 e N-(2-metoxibenzoil)-4- [(metilaminocarbonil)amino]benzenossulfonamida.
[0125] Composto 1.1, composto B6 e cloquintocete- mexila, composto 1.1, composto B6 e ciprossulfamida, composto 1.1, composto B6 e isoxadifeno-etila, composto 1.1, composto B6 e mefenpir-dietila, composto 1.1, composto B6 e N-(2-metoxibenzoil)-4- [(metilaminocarbonil)amino]benzenossulfonamida.
[0126] Composto 1.1, composto B7 e cloquintocete- mexila, composto 1.1, composto B7 e ciprossulfamida, composto 1.1, composto B7 e isoxadifeno-etila, composto 1.1, composto B7 e mefenpir-dietila, composto 1.1, composto B7 e N-(2-metoxibenzoil)-4- [(metilaminocarbonil)amino]benzenossulfonamida.
[0127] Composições da invenção e fitoprotetores adicionalmente preferidos incluem composições definidas acima em que o Composto 1.1 é substituído pelo Composto 1.2. Composições da invenção e fitoprotetores adicionalmente preferidos incluem composições definidas acima em que o Composto 1.1 é substituído pelo Composto 1.3. Composições da invenção e fitoprotetores adicionalmente preferidos incluem composições definidas acima em que o Composto 1.1 é substituído pelo Composto 1.4. Composições da invenção e fitoprotetores adicionalmente preferidos incluem composições definidas acima em que o Composto 1.1 é substituído pelo Composto 1.5. Composições da invenção e fitoprotetores adicionalmente preferidos incluem composições definidas acima em que o Composto 1.1 é substituído pelo Composto 1.6. Composições da invenção e fitoprotetores adicionalmente preferidos incluem composições definidas acima em que o Composto 1.1 é substituído pelo Composto 1.7. Composições da invenção e fitoprotetores adicionalmente preferidos incluem composições definidas acima em que o Composto 1.1 é substituído pelo Composto 1.8. Composições da invenção e fitoprotetores adicionalmente preferidos incluem composições definidas acima em que o Composto 1.1 é substituído pelo Composto 1.9. Composições da invenção e fitoprotetores adicionalmente preferidos incluem composições definidas acima em que o Composto 1.1 é substituído pelo Composto 1.10. Composições da invenção e fitoprotetores adicionalmente preferidos incluem composições definidas acima em que o Composto 1.1 é substituído pelo Composto 1.11. Composições da invenção e fitoprotetores adicionalmente preferidos incluem composições definidas acima em que o Composto 1.1 é substituído pelo Composto 1.12. Composições da invenção e fitoprotetores adicionalmente preferidos incluem composições definidas acima em que o Composto 1.1 é substituído pelo Composto 1.13. Composições da invenção e fitoprotetores adicionalmente preferidos incluem composições definidas acima em que o Composto 1.1 é substituído pelo Composto 1.14.
[0128] Os compostos de Fórmula I também podem ser usados em misturas com outros agroquímicos tais como fungicidas, nematicidas ou inseticidas, exemplos dos quais são fornecidos no “The Pesticide Manual, Décima-sexta Edição, British Crop Protection Council, 2012".
[0129] A presente invenção fornece ainda um método para controlar ervas daninhas em um lócus, compreendendo o referido método a aplicação ao lócus de ervas daninhas de uma quantidade de controle de uma composição compreendendo um composto de Fórmula (I). Para além disso, a presente invenção fornece adicionalmente um método de controle seletivo de plantas daninhas em um lócus compreendendo plantas de cultura e plantas daninhas, em que o método compreende a aplicação ao lócus de uma quantidade de controle de plantas daninhas de uma composição de acordo com a presente invenção. “Controle” significa morte, redução ou retardamento do crescimento ou prevenção ou redução da germinação. Geralmente, as plantas a serem controladas são plantas indesejadas (plantas daninhas). “Lócus” significa a área na qual as plantas estão a crescer ou irão crescer. A aplicação pode ser aplicada ao lócus pré-emergência e/ou pós-emergência da planta de cultura. Algumas plantas de cultura podem ser inerentemente tolerantes aos efeitos herbicidas dos compostos de Fórmula (I). Plantas de cultura preferidas incluem maís, trigo, cevada e arroz. No entanto, em alguns casos, a tolerância pode ser manipulada na planta de cultura, por exemplo, através de engenharia genética. Assim, é possível que a planta de cultura seja tornada tolerante a inibidores da 4-hidroxifenilpiruvato dioxigenase (HPPD) através de engenharia genética. Métodos para tornar plantas de cultura tolerantes a inibidores da HPPD são conhecidos, por exemplo, de WO0246387. Assim, em uma modalidade ainda mais preferida, a planta de cultura é transgênica no que diz respeito a um polinucleotídeo compreendendo uma sequência de DNA que codifica uma enzima HPPD resistente a inibidores da HPPD derivada de uma bactéria, mais particularmente de Pseudomonas fluorescens ou Shewanella colwelliana, ou de uma planta, mais particularmente, derivada de uma planta monocotiledônea ou, ainda mais particularmente, de cevada, maís, trigo, arroz, espécies de Brachiaria, Cenchrus, Lolium, Festuca, Setaria, Eleusine, Sorghum ou Avena. São conhecidos vários "eventos" transgênicos de soja tolerantes à HPPD, e incluem por exemplo SYHT04R (WO2012/082542), SYHT0H2 (WO2012/082548) e FG72. Consequentemente, os compostos herbicidas da presente invenção têm uma ampla aplicação em um certo número de plantas de cultura, incluindo cereais, por exemplo cevada e trigo, algodão, coza oleaginosa, girassol, maís, arroz, soja, beterraba sacarina, cana-de-açúcar e gramado. As plantas de cultura podem também incluir árvores, tais como árvores de frutos, palmeiras, coqueiros ou outros frutos secos. Estão também incluídas videiras tais como uvas, arbustos de frutos, plantas de frutos e vegetais.
[0130] As taxas de aplicação dos compostos de Fórmula I podem variar dentro de amplos limites e dependem da natureza do solo, do método de aplicação (pré- ou pós- emergência; tratamento de sementes; aplicação no sulco da semente; nenhuma aplicação de lavra, etc.), da planta de cultura, da(s) planta(s) daninha(s) a ser(em) controlada(s), das condições climáticas prevalecentes, e de outros fatores controlados pelo método de aplicação, do momento de aplicação e da cultura-alvo. Os compostos de Fórmula I de acordo com a invenção são geralmente aplicados a uma taxa de 10 a 2000 g/ha, especialmente de 25 a 1000 g/ha, mais especialmente de 25 a 250 g/ha.
[0131] A aplicação é geralmente feita por pulverização da composição, tipicamente por meio de um pulverizador montado em um trator para áreas grandes, mas outros métodos tais como polvilhamento (para pós), irrigação ou encharcamento podem ser também usados.
[0132] Plantas de cultura são para ser entendidas como incluindo também aquelas plantas de cultura que foram tornadas tolerantes a outros herbicidas ou classes de herbicidas (p.ex. inibidores de ALS, GS, EPSPS, PPO e ACCase) por métodos convencionais de melhoramento ou por engenharia genética. Um exemplo de uma cultura que foi tornada tolerante a imidazolinonas, por exemplo, imazamox por métodos convencionais de melhoramento é colza de verão Clearfield® (canola). Exemplos de colheitas que foram tornadas tolerantes a herbicidas por métodos de engenharia genética incluem, p.ex., variedades de maís resistentes ao glifosato e ao glufosinato, comercialmente disponíveis sob os nomes comerciais RoundupReady® e LibertyLink®.
[0133] As plantas de cultura são também para ser entendidas como sendo aquelas que foram tornadas resistentes a insetos prejudiciais por métodos de engenharia genética, por exemplo maís Bt (resistente à broca do milho europeia), algodão Bt (resistente ao bicudo-do-algodoeiro) e também batatas Bt (resistentes ao besouro do Colorado). Exemplos de maís Bt são os híbridos de maís Bt 176 de NK® (Syngenta Seeds). A toxina Bt é uma proteína que é naturalmente formada por bactérias do solo Bacillus thuringiensis. Exemplos de toxinas, ou plantas transgênicas capazes de sintetizar tais toxinas, são descritos em EP-A-451 878, EP-A-374 753, WO 93/07278, WO 95/34656, WO 03/052073 e EP-A-427 529. Exemplos de plantas transgênicas compreendendo um ou mais genes que codificam uma resistência inseticida e expressam uma ou mais toxinas são KnockOut® (maís), Yield Gard® (maís), NuCOTIN33B® (algodão), Bollgard® (algodão), NewLeaf® (batatas), NatureGard® e Protexcta®. As culturas de plantas ou seu material de sementes podem ser resistentes a herbicidas e, ao mesmo tempo, resistentes a alimentação por insetos (eventos transgênicos “empilhados”). Por exemplo, as sementes podem ter a capacidade de expressar uma proteína Cry3 inseticida ao mesmo tempo que são tolerantes ao glifosato.
[0134] As plantas de cultura são também para ser entendidas como incluindo as obtidas por métodos convencionais de melhoramento ou engenharia genética e contêm os chamados traços de produção (por exemplo, estabilidade no armazenamento melhorada, valor nutricional mais elevado e sabor melhorado).
[0135] As composições podem ser usadas para controlar plantas indesejadas (coletivamente, “plantas daninhas”). As ervas daninhas a serem controladas podem ser tanto espécies monocotiledôneas, por exemplo Agrostis, Alopecurus, Avena, Brachiaria, Bromus, Cenchrus, Cyperus, Digitaria, Echinochloa, Eleusine, Lolium, Monochoria, Rottboellia, Sagittaria, Scirpus, Setaria e Sorghum, como espécies dicotiledôneas, por exemplo Abutilon, Amaranthus, Ambrosia, Chenopodium, Chrysanthemum, Conyza, Galium, Ipomoea, Nasturtium, Sida, Sinapis, Solanum, Stellaria, Veronica, Viola e Xanthium.
[0136] Em um outro aspecto da presente invenção,é proporcionado o uso de um composto de Fórmula (I) tal como aqui definido como herbicida.
[0137] Os compostos da presente invenção podem ser preparados de acordo com os seguintes esquemas.
[0138] A preparação de compostos de Fórmula (I) é levada a cabo de forma análoga a processos conhecidos, e compreende a reação de um composto de Fórmula (IIc):
[0139] em que a definição de R1 é tal como para Fórmula (I) e LG é um grupo de saída adequado, por exemplo, um átomo de halogênio como cloro, ou um grupo alcóxi ou arilóxi como 4-nitrofenóxi, em um solvente orgânico inerte como diclorometano ou acetonitrila, na presença de uma base como trietilamina, com uma dicetona de Fórmula (III)
[0140] em que
[0141] A1 e Ra, Rb, Rc, Rd são tais como definidos anteriormente em relação à Fórmula (I);
[0142] para dar um éster de Fórmula (IV):-
[0143] que pode ser rearranjado usando catalisadores como 4-dimetilaminopiridina, ou acetona cianidrina, ou um sal de um cianeto metálico como cianeto de sódio, na presença de uma base adequada como trietilamina, para dar origem a compostos de Fórmula (I).
[0144] Assim, de acordo com outro aspecto da presente invenção, é fornecido um composto de Fórmula (II)
[0145] em que
[0146] R1 é tal como definido anteriormente e R2 é selecionado do grupo consistindo em halogênio, –OH, alcóxi C1-C6, arilóxi e imidazolila ligada pelo N. Neste contexto, arilóxi é preferencialmente um grupo fenóxi opcionalmente substituído no anel fenila com um a cinco grupos consistindo em: flúor, cloro, nitro, ciano, alquila C1-C3 , alcóxi C1-C3 e haloalquila C1-C3. Exemplos específicos de grupos arilóxi preferidos incluem assim fenóxi, 4-nitrofenóxi e 2,3,4,5,6- pentafluorofenóxi.
[0147] Tabela C2 - Exemplos de compostos da presente invenção.
[0148] As dicetonas de Fórmula (III) podem estar comercialmente disponíveis ou, quando não estão, ser preparadas através de métodos detalhados na literatura. Por exemplo, a preparação da diona quando A1 é C=O e Ra, Rb, Rc e Rd são todos metila é detalhada em Tetrahedron 2013, 85598563. A preparação da diona quando A1 é CH(etila) e Ra, Rb, Rc e Rd são todos hidrogênio, é detalhada em Tetrahedron 2000, 4753-4758. A preparação da diona quando A1 é CH2, Ra-Rc é -CH2CH2-, e Rb e Rd são ambos hidrogênio, é detalhada em Tetrahedron Lett. 2013, 557-561. A preparação da diona quando A1 é CH2 e Ra, Rb, Rc e Rd são todos metila, é detalhada em US5006150 A1, 1991.
[0149] Assim, de acordo com um outro aspecto da presente invenção, é fornecido um método de produzir um composto de Fórmula (I) compreendendo (i) a reação, em um solvente orgânico inerte e na presença de uma base, de um composto de Fórmula (IIc):
[0150] onde a definição de R1 é tal como para a Fórmula (I) e LG é um grupo de saída adequado (por exemplo um átomo de halogênio tal como cloro, ou um grupo alcóxi ou arilóxi tal como 4-nitrofenóxi), com uma dicetona de Fórmula (III)
[0151] e (ii) o rearranjo do produto resultante no composto de Fórmula (I).
[0152] Os compostos de fórmula (IIc) podem ser preparados a partir de ácidos carboxílicos de fórmula (IIb)
[0153] Por exemplo, para LG = cloro, o perito reconhecerá os métodos comuns para executar esta transformação tal como o tratamento do ácido carboxílico com 1 equivalente de cloreto de oxalila e uma quantidade catalítica de N,N-dimetilformamida em um solvente não polar tal como diclorometano ou acetonitrila.
[0154] Os ácidos carboxílicos de Fórmula (IIb) podem por sua vez ser preparados a partir de ésteres de Fórmula (IIa) por tratamento com uma base de alcóxido tal como hidróxido de lítio em um sistema de uma mistura de água e um solvente orgânico. Exemplos de ésteres adequados são aqueles em que R2 é alquila C1-C6, tal como metila, etila, n-propila e isopropila. Exemplos de sistemas de solventes adequados são tetra-hidrofurano/água (1:1) ou etanol/água (1:1).
[0155] Os ésteres de fórmula (IIa) podem ser acoplamento de Chan-Lam entre piridazinonas de fórmula (IV) e ácido 3,4-dimetoxiborônico. A reação de Chan-Lam é detalhada em Tetrahedron Lett. 1998, 2933-2936. Estas reações usam um sal de cobre (II) ou cobre (I) tal como acetato de cobre (II), um solvente não polar tal como diclorometano ou 1,2-dicloroetano, e uma base orgânica, por exemplo trietilamina ou piridina ou uma mistura 1:1 de trietilamina e piridina. Podem ser usados equivalentes super-estequiométricos de sais de cobre (I) ou cobre (II), tipicamente 1-3 equivalentes de acetato de cobre (II). Alternativamente, podem ser usadas ao invés quantidades catalíticas do catalisador de cobre, por exemplo 0,05 a 0,3 equivalentes molares de acetato de cobre (II) se for também adicionado >1 equivalente de um oxidante. Exemplos adequados de oxidantes são piridina-N-óxido ou o borbulhamento de ar ou oxigênio através da mistura reacional. A reação pode tipicamente ser efetuada à temperatura ambiente para se atingir uma conversão aceitável em 2-16 h.
[0156] As piridazinonas de fórmula (IV) podem ser preparadas pela oxidação de di-hidropiridazinonas de fórmula (VI) com um agente oxidante adequado. Exemplos de agentes oxidantes adequados são bromo em uma solução de ácido acético ou diclorometano, ou diacetato de iodobenzeno em uma solução de isopropanol.
[0157] As di-hidropiridazinonas de fórmula (VI) podem ser preparadas através do tratamento de compostos de fórmula (VII) com hidrato de hidrazina em um solvente adequado tal como etanol sob condições de refluxo.
[0158] Os compostos de Fórmula (VII) podem ser preparados através da alquilação de um malonato de dialquila comercialmente disponível (por exemplo malonato de dietila) com uma bromocetona de Fórmula (VIII) na presença de uma base adequada, por exemplo carbonato de potássio, em um solvente adequado, por exemplo acetona.
[0159] Os compostos de Fórmula (VIII) podem estar comercialmente disponíveis, ou alternativamente podem ser preparados através da bromação de uma metilcetona comercialmente disponível de Fórmula (IX) por tratamento com bromo em um solvente adequado tal como metanol ou uma mistura de água e ácido acético glacial (~5:1).
[0160] Os exemplos não limitativos que se seguem proporcionam métodos de síntese específicos para compostos representativos da presente invenção, tal como referido na Tabela C1 acima.
[0161] Exemplo Preparativo 1: Preparação da 6-[6- ciclopropil-2-(3,4-dimetoxifenil)-3-oxo-piridazino-4- carbonil]-2,2,4,4-tetrametil-ciclo-hexano-1,3,5-triona (Composto 1.11 (ver Tabela C1)).
[0162] PASSO 1. Preparações da 2-Bromo-1-ciclopropil-etanona.
[0163] A uma solução agitada de 1-ciclopropiletanona (50 g, 595 mmol) em MeOH (350 mL) a 0 °C (banho de gelo) foi adicionado bromo (32 mL, 595 mmol) gota-a-gota durante um período de 1 hora (a cor vermelha adicional da mistura reacional se tornou incolor no final da adição do bromo). A solução resultante foi então agitada abaixo de 5 °C durante 4 horas, de seguida se juntou água (175 mL) e a mistura reacional agitou à temperatura ambiente durante 16 horas. A mistura reacional foi então vertida para dentro de água (1000 mL) e extraída com CH2Cl2 (2 x 1000 mL). As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com solução aquosa saturada de NaHCO3 (500 mL), água (500 mL) e finalmente com salmoura (500 mL). A camada orgânica foi seca com Na2SO4, filtrada e concentrada sob vácuo para dar um óleo marrom claro. Obteve- se 2-bromo-1-ciclopropiletanona pura por destilação sob vácuo deste óleo impuro a 100 °C (59 g, 61%).
[0164] 1H RMN (400 Mhz, CDCl3) δ = 4,01 (s, 2H), 2,22-2,17 (m, 1H), 1,14-1,11 (m, 2H), 1,03-0,99 (m, 2H).
[0165] PASSO 2. Preparação do 2-(2-ciclopropil-2- oxo-etil)propanodioato de dietila.
[0166] A uma solução agitada de 2-bromo-1-ciclopropil-etanona (50 g, 307 mmol) em acetona (450 mL) à temperatura ambiente foi adicionado K2CO3 (64 g, 460 mmol), iodeto de potássio (1,5 g, 9,2 mmol) e dietilmalonato (54 g, 337 mmol), e a mistura resultante foi aquecida ao refluxo (75 °C) durante 16 horas. A mistura reacional foi filtrada e o filtrado concentrado sob vácuo. O material impuro foi purificado por cromatografia em coluna, eluindo com 8% de EtOAc em hexano para dar origem ao 2-(2-ciclopropil-2-oxo- etil)propanodioato de dietila como um óleo amarelo claro (40 g, 54%).
[0167] 1H RMN (400 Mhz, CDCl3) δ = 4,24-4,13 (m, 4H), 3,95 (t, 1H), 3,18 (d, 2H), 1,98-1,92 (m, 1H), 1,26 (t, 6H), 1,06-1,03 (m, 2H), 0,93-0,88 (m, 2H).
[0168] PASSO 3. Preparação do 3-ciclopropil-6-oxo- 4,5-di-hidro-1H-piridazino-5-carboxilato de etila.
[0169] A uma solução agitada de 2-(2-ciclopropil-2- oxo-etil)propanodioato de dietila (70 g, 289 mmol) em EtOH (500 mL) entre 0-5 °C (banho de água gelada) foi adicionado hidrato de hidrazina (16 mL, 318 mmol) gota-a-gota e a solução resultante foi agitada à temperatura ambiente durante 20 horas. Todos os produtos voláteis foram removidos da mistura reacional sob vácuo para dar origem à 3- ciclopropil-6-oxo-4,5-di-hidro-1H-piridazino-5-carboxilato de etila impuro como um óleo amarelo espesso (52 g, impuro). Este material impuro foi usado no passo seguinte sem qualquer purificação adicional.
[0170] PASSO 4. Preparação do 3-ciclopropil-6-oxo-1H-piridazino-5-carboxilato de etila.
[0171] A uma solução agitada de 3-ciclopropil-6-oxo- 4,5-di-hidro-1H-piridazino-5-carboxilato de etila (52 g impuros, 247 mmol) em AcOH (500 mL) entre 10-15 °C foi adicionada uma solução de bromo (20 mL, 317 mmol) em AcOH (200 mL), gota-a-gota durante um período de 30 minutos. A solução resultante foi então agitada à temperatura ambiente durante mais 30 minutos. O AcOH foi removido da mistura reacional sob vácuo. Ao resíduo foi adicionado EtOAc (2000 mL) e água (5000 mL), e a mistura foi cuidadosamente agitada. Todas as partículas insolúveis foram então removidas por filtração através de um leito de Celite, e de seguida as camadas de filtrado separadas. A camada aquosa foi ainda extraída com EtOAc (1000 mL). As camadas de EtOAc combinadas foram então lavadas com solução aquosa saturada de NaHCO3 (500 mL), solução aquosa saturada de Na2S2O3 (500 mL) e finalmente com salmoura (500 mL). A camada orgânica foi seca com Na2SO4, filtrada e concentrada sob vácuo. O material impuro foi purificado por cromatografia em coluna, eluindo com 8% de EtOAc em hexano para dar origem ao produto desejado como um sólido amarelo claro. O sólido foi ainda purificado por trituração com uma solução a 1% de EtOAc em hexano para dar origem ao 3-ciclopropil-6-oxo-1H-piridazino-5- carboxilato de etila como um sólido branco sujo (17 g, 28% dos dois passos).
[0172] 1H RMN (400 Mhz, CDCl3) δ = 11,17 (s, 1H), 7,65 (s, 1H), 4,40 (q, 2H), 1,92-1,85 (m, 1H), 1,38 (t, 3H), 1,02-0,98 (m, 2H), 0,92-0,88 (m, 2H).
[0173] PASSO 5. Preparação do 6-ciclopropil-2-(3,4-dimetoxifenil)-3-oxo-piridazino-4-carboxilato de etila.
[0174] A uma solução agitada de 3-ciclopropil-6-oxo-1H-piridazino-5-carboxilato de etila (2,00 g, 9,61 mmol) em diclorometano (70 mL) se adicionou peneiros moleculares de 4Â (0,88 g) , acetato de cobre (II) mono-hidratado (4,01 g, 22,1 mmol), trietilamina (2,7 mL, 19,2 mmol) e piridina (1,6 mL, 19,2 mmol) . De seguida, se adicionou em porções ácido (3,4-dimetoxifenil)borônico (2,6 g, 14,4 mmol) durante 10 minutos. A mistura reacional foi agitada durante 4 horas à temperatura ambiente com borbulhamento de ar comprimido através da mesma. Após 4 horas o ar comprimido foi desligado e se continuou a agitação durante mais 16 horas. A mistura reacional foi filtrada através de Celite lavando o resíduo com mais CH2Cl2. O filtrado foi lavado com solução aquosa de HCl 2N (2 x 100 mL) e solução saturada de salmoura (100 mL). A camada orgânica foi seca com MgSO4, filtrada e concentrada sob vácuo para dar origem a uma goma amarela escura. Purificação por cromatografia em coluna, eluindo com 0-100% de EtOAc em iso-hexano, deu origem ao 6-ciclopropil-2-(3,4- dimetoxifenil)-3-oxo-piridazino-4-carboxilato de etila como uma goma amarela brilhante (2,46 g, 74%).
[0175] 1H NMR (400 Mhz, CDCl3) δ = 7.55 (s, 1H), 7.11 (m, 2H), 6.91 (d, 1H), 4.40 (q, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 1.97 (m, 1H), 1.40 (t, 3H), 1.04 (m, 2H), 0.92 (m, 2H).
[0176] PASSO 6. Preparação do ácido 6-ciclopropil- 2-(3,4-dimetoxifenil)-3-oxo-piridazino-4-carboxílico.
[0177] A uma solução de 6-ciclopropil-2-(3,4-dimetoxifenil)-3-oxo-piridazino-4—carboxilato de etila (2,40 g, 6,97 mmol) em tetra-hidrofurano (50 mL) foi adicionada água (25 mL) seguida de hidróxido de lítio (0,45 g, 10,5 mmol). A solução resultante foi agitada à temperatura ambiente durante 90 minutos. O THF foi removido sob vácuo e a mistura aquosa restante diluída com água (25 mL) e lavada com EtOAc (30 mL) . A camada aquosa agitada vigorosamente foi acidificada até pH = 1 com solução conc. de HCl - se forma um precipitado amarelo no processo. Este foi coletado por filtração, dando origem ao ácido 6-ciclopropil-2-(3,4- dimetoxifenil)-3-oxo-piridazino-4-carboxílico como um sólido amarelo (1,78 g, 81%).
[0178] 1H RMN (400 Mhz, CDCl3) δ = 14,10 (s l, 1H), 8,06 (s, 1H), 7,14 (m, 1H), 7,10 (m, 1H), 6,97 (d, 1H), 3,95 (s, 3H), 3,90 (s, 3H), 2,10 (m, 1H), 1,15 (m, 2H), 1,00 (m, 2H).
[0179] PASSO 7. Preparação da 6-[6-ciclopropil-2-(3,4-dimetoxifenil)-3-oxo-piridazino-4-carbonil]-2,2,4,4- tetrametil-ciclohexano-1,3,5-triona (Composto 1.11).
[0180] Sob uma atmosfera de nitrogênio, a uma solução de ácido 6-ciclopropil-2-(3,4-dimetoxifenil)-3-oxo- piridazino-4-carboxílico (1,00 g, 3,16 mmol) em diclorometano (anidro, 20 mL) em um balão de fundo redondo de 3 tubuladuras de 100 mL foi adicionada N,N- dimetilformamida (anidra, 0,012 mL, 0,158 mmol) seguida de cloreto de oxalila (0,29 mL, 3,32 mmol) gota-a-gota, e a mistura reacional agitou à temperatura ambiente durante 1 hora. A mistura reacional foi resfriada a 0 °C (sal/banho de gelo) e se adicionou gota-a-gota trietilamina (1,77 mL, 12,7 mmol) durante 15 minutos, depois agitou durante 5 minutos a 0 °C antes de se adicionar gota-a-gota 2,2,4,4- tetrametilciclo-hexano-1,3,5-triona (0,58 g, 3,17 mmol) dissolvida em um mínimo de CH2Cl2 durante 15 minutos. A solução resultante foi agitada a 0 °C durante 5 minutos, de seguida 1 hora à temperatura ambiente. A mistura reacional foi resfriada a 0 °C e se adicionou gota-a-gota mais trietilamina (1,77 mL, 12,7 mmol) durante 10 minutos, seguida de acetona cianidrina (0, 044 mL, 0,475 mmol) . A mistura reacional foi agitada a 0 °C durante 5 minutos e de seguida aquecida ao refluxo (40 °C) durante 90 minutos. A mistura reacional foi deixada a resfriar até à temperatura ambiente, filtrada, e o filtrado concentrado sob vácuo. Purificação por cromatografia em coluna eluindo com um sistema de solventes misto de 20:8:4:4:1 de Tolueno : Dioxano : EtOH : Et3N : Água deu o sal de trietilamina do composto desejado. O óleo impuro foi dissolvido em MeOH e carregado em um cartucho SAX de extração em fase sólida. A coluna foi lavada com um volume correspondente a 3 colunas de MeOH e de seguida o produto desejado liberado com ácido fórmico a 1% em MeOH, concentrando sob vácuo para dar origem à 6-[6-ciclopropil- 2-(3,4-dimetoxifenil)-3-oxo-piridazino-4 — carbonil]-2,2,4,4- tetrametil-ciclo-hexano-1,3,5-triona (0,31 g, 20%) como uma espuma laranja moída.
[0181] 1H RMN (400Mhz, CDCl3) δ = 7,13 (s, 1H), 7,127,06 (m, 2H), 6,91 (d, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,88 (s, 3H), 2,001,92 (m, 1H), 1,52 (s l, 6H), 1,40 (s l, 6H), 1,05-0,98 (m,2H), 0,98-0,91 (m, 2H).
[0182] Exemplo Preparativo 2: Preparação da 2-[6- ciclopropil-2-(3,4-dimetoxifenil)-3-oxo-piridazino-4- carbonil]-5-metil-ciclo-hexano-1,3-diona (Composto 1.8 (ver Tabela C1)).
[0183] Dissolveu-se ácido 6-ciclopropil-2-(3,4- dimetoxifenil)-3-oxo-piridazino-4-carboxílico (1,00 g, 3,16 mmol) em DCM (20 mL) seco e se adicionou uma gota de DMF seco. De seguida, se adicionou gota-a-gota cloreto de oxalila (0,35 mL, 4,11 mmol) à mistura & agitou durante 1 h. A mistura reacional foi concentrada sob pressão reduzida em atmosfera de nitrogênio. Depois, a massa reacional impura foi dissolvida em DCM seco (15 mL), se adicionou peneiros moleculares ativados & resfriou a mistura reacional em banho de sal gelado. De seguida, se adicionou gota-a-gota trietilamina (1,23 mL, 9,48 mmol) à mistura reacional durante 15 min., seguida de 5-metil-1,3-ciclo-hexanodiona (479 mg, 3,79 mmol) em DCM (10 mL). Agitou-se à temperatura ambiente durante 1 h. Depois, se adicionou trietilamina (1,23 mL, 9,48 mmol)e acetona cianidrina (0,22 mL, 2,37 mmol), e a reação foi agitada durante 2,5 h. O produto impuro foi diluído com DCM & lavado com HCl 1 N. Purificação por cromatografia em coluna eluindo com um sistema de solventes misto de 20:8:4:4:1 de Tolueno : Dioxano : EtOH : Et3N : Água deu origem ao sal de trietilamina do composto desejado como uma goma marrom. A esta, se adicionou água (25 mL) e CH2Cl2 (25 mL), e acidificou a pH 1 com HCl 2M. A mistura foi agitada durante 5 minutos, de seguida as fases foram separadas através de um cartucho de separação de fases, lavando com mais CH2Cl2. A fase orgânica foi concentrada para dar origem ao produto desejado, 2-[6-ciclopropil-2-(3,4- dimetoxifenil)-3-oxo-piridazino-4-carbonil]-5-metil-ciclo- hexano-1,3-diona (850 mg, 2,00 mmol, 63%) como um sólido.
[0184] 1H RMN (400Mhz, CDCl3) δ = 7,14-7,10 (2H, m), 6,98 (1H, s), 6,89 (1H, d), 3,89 (3H, s), 3,87 (3H, s), 2,75- 2,71 (1H, m), 2,53-2,39 (2H, m), 2,32-2,26 (1H, m), 2,182,12 (1H, m), 1,97-1,90 (1H, m), 1,08 (3H, d), 0,99-0,95 (2H, m), 0,93-0,87 (2H, m).
[0185] Exemplo Preparativo 3: Preparação da 2-[2- (3,4-Dimetoxifenil)-6-metil-3-oxo-piridazino-4- carbonil]ciclo-hexano-1,3-diona (Composto 1.3 (ver Tabela C1)).
[0186] PASSO 1. Preparação da 1-Bromopropan-2-ona.
[0187] Agitou-se acetona (150 g, 2,58 mol), água (480 mL) e ácido acético glacial (90 mL) em um balão de fundo redondo de duas tubuladuras, e se aqueceu ao refluxo (75 °C). Adicionou-se bromo (73,2 mL, 2,84 mmol) em porções à solução.A mistura reacional continuou a ser aquecida a 75 °C até se tornar incolor. Foi então resfriada até 0 °C (banho de gelo) e se adicionou água (100 mL) seguida de Na2CO3 suficiente até já não estar acídica. A mistura reacional foi transferida para uma ampola de decantação e a camada orgânica inferior separada, seca com Na2SO4 e filtrada para dar origem à 1- bromopropan-2-ona (99,0 g, 28%).
[0188] 1H RMN (CDCl3, 400Mhz) δ = 3,23 (s, 2H), 1,671,72 (m, 3H).
[0189] PASSO 2. Preparação do 2- acetonilpropanodioato de dietila.
[0190] Dissolveu-se 1-bromopropan-2-ona (90 g, 0,66 mol) em acetona (740 mL) e, sob uma atmosfera de nitrogênio, se adicionou dietilmalonato (126 mL, 0,79 mol), K2CO3 (136 g, 0,99 mol) e KI (3,27 g, 19,7 mmol) à solução agitada. A mistura reacional foi aquecida ao refluxo durante 16 horas. A mistura reacional foi filtrada e o filtrado concentrado sob vácuo. O material impuro foi dissolvido em EtOAc e lavado com água seguido de salmoura. A camada orgânica foi seca com Na2SO4, filtrada e concentrada sob vácuo para dar origem a um líquido. Este produto impuro foi purificado por cromatografia em coluna eluindo com 0-5% de MeOH em CH2Cl2 para dar origem ao 2-acetonilpropanodioato de dietila como um óleo amarelo pálido (80,0 g, 56%).
[0191] 1H RMN (CDCl3, 400Mhz) δ = 4,21-4,04 (m, 4H), 3,78 (t, 1H), 2,99 (d, 2H), 2,20-2,06 (m, 3H), 1,27-1,13 ppm (m, 6H).
[0192] PASSO 3. Preparação do 3-metil-6-oxo-4,5-di-hidro-1H-piridazino-5-carboxilato de etila.
[0193] Dissolveu-se 2-acetonilpropanodioato de dietila (80 g, 370 mmol) em etanol absoluto (175 mL) e se resfriou a 0 °C. Adicionou-se gota-a-gota hidrato de hidrazina (20,4 mL, 407 mmol) à solução agitada. Deixou-se a mistura aquecer até à temperatura ambiente e e se agitou durante 16 horas. A mistura reacional foi concentrada sob vácuo e o 3-metil-6-oxo-4,5-di-hidro-1H-piridazino-5- carboxilato de etila impuro resultante foi usado diretamente no passo seguinte sem purificação adicional (61,0 g impuros, 90%).
[0194] PASSO 4. Preparação do 3-metil-6-oxo-1H- piridazino-5-carboxilato de etila.
[0195] Adicionou-se em porções uma solução de bromo (17 mL, 662 mmol) em ácido acético (140 mL) a uma solução agitada de 3-metil-6-oxo-4,5-di-hidro-1H-piridazino-5- carboxilato de etila (61 g impuros, 331 mmol) em ácido acético (1250 mL). A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente durante 1 hora e depois concentrada sob vácuo. O material impuro foi dissolvido em EtOAc e esta solução lavada com água seguida de salmoura, seca com Na2SO4, filtrada e concentrada sob vácuo. O material impuro foi purificado por cromatografia em coluna eluindo com 0-5% de MeOH em CH2Cl2 para dar origem ao 3-metil-6-oxo-1H- piridazino-5-carboxilato de etila como um sólido branco sujo (22,0 g, 37%).
[0196] 1H RMN (CDCl3, 400Mhz) δ = 7,71 (s, 1H), 4,40 (q, 2H), 2,39 (s, 3H), 1,39 (t, 3H).
[0197] PASSO 5. Preparação do 2-(3,4-dimetoxifenil)-6-metil-3-oxo-piridazino-4-carboxilato de etila.
[0198] A uma solução de 3-metil-6-oxo-1H-piridazino- 5-carboxilato de etila (5,0 g, 27,4 mmol) em diclorometano (200 mL) foi adicionado acetato de cobre (II) mono-hidratado (12,6 g, 63,1 mmol), peneiros moleculares de 4Â, piridina (4,4 mL, 54,9 mmol) e trietilamina (7,7 mL, 54,9 mmol). À suspensão agitada foi adicionado ácido (3,4- dimetoxifenil)borônico (7,0 g, 38,4 mmol) em porções durante 5 minutos e a mistura reacional agitou à temperatura ambiente durante 16 horas. A mistura reacional foi filtrada através de Celite, lavando o resíduo com mais CH2Cl2. O filtrado foi lavado com solução aquosa de HCl 2N (2 x 200 mL), seco com MgSO4, filtrado e concentrado sob vácuo. Purificação por cromatografia em coluna, eluindo com 20-100% de EtOAc em iso-hexano, deu origem ao 2-(3,4-dimetoxifenil)-6-metil-3- oxo-piridazino-4-carboxilato de etila como um sólido amarelo pálido (5,10 g, 58%).
[0199] 1H RMN (400Mhz, CDCl3) δ = 7,66 (s, 1H), 7,11 (s l, 2H), 6,93 (d, 1H), 4,41 (q, 2H), 3,92 (s, 3H), 3,90 (s, 3H), 2,44 (s, 3H), 1,39 (t, 3H).
[0200] PASSO 6. Preparação do ácido 2-(3,4- Dimetoxifenil)-6-metil-3-oxo-piridazino-4-carboxílico.
[0201] A uma solução de 2-(3,4-dimetoxifenil)-6-metil-3-oxo-piridazino-4-carboxilato de etila (12,0 g, 37,7 mmol) em tetra-hidrofurano (200 mL) resfriada a 0 °C (banho de gelo) foi adicionada uma solução de hidróxido de lítio mono-hidratado (2,37 g, 56,5 mmol) em água (100 mL). Deixou- se a mistura reacional aquecer até à temperatura ambiente e se agitou durante 30 minutos. O THF foi removido sob vácuo e a mistura aquosa lavada com CH2Cl2 (3 x 40 mL). A solução aquosa foi resfriada a 0 °C e agitada enquanto se adicionava solução conc. de HCl até se atingir pH = 1. Um sólido amarelo brilhante se separou por precipitação no processo. Este sólido foi coletado por filtração. O sólido foi dissolvido em CH2Cl2 e a solução seca com MgSO4, filtrada e concentrada sob vácuo para dar origem ao ácido 2—(3,4—dimetoxifenil)—6— metil-3-oxo-piridazino-4-carboxílico como um sólido amarelo brilhante (9,5 g, 87%).
[0202] 1H RMN (400Mhz, CDCl3) δ = 14,01 (s l, 1H), 8,18 (s, 1H), 7,16 (d, 1H), 7,08 (s l, 1H), 6,98 (d, 1H), 3,94 (aparent. d, 6H), 2,55 (s, 3H).
[0203] PASSO 7. Preparação da 2-[2-(3,4- Dimetoxifenil)-6-metil-3-oxo-piridazino-4-carbonil]ciclo- hexano-1,3-diona (Composto 1.3).
[0204] A uma solução de ácido 2-(3,4-dimetoxifenil)- 6-metil-3-oxo-piridazino-4-carboxílico (1,00 g, 3,44 mmol) em diclorometano (anidro, 13 mL) se adicionou 3 gotas de N,N-dimetilformamida (anidra) seguidas da adição gota-a-gota de cloreto de oxalila (0,33 mL, 3,79 mmol). A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente durante 16 horas. Adicionou-se mais DMF (1 gota) e cloreto de oxalila (0,1 mL), e se continuou a agitação à temperatura ambiente durante 1 hora. A uma solução resfriada (0 °C (banho de gelo)) de ciclo-hexano-1,3-diona (0,41 g, 3,62 mmol) em diclorometano (anidro, 7,0 mL) foi adicionada trietilamina (1,44 mL, 10,3 mmol) . A solução de cloreto ácido foi então adicionada à solução de ciclo-hexano-1,3-diona-trietilamina por meio de uma bomba de seringa durante 10 minutos (70 mL/h) e a mistura reacional foi agitada a 0 °C durante mais 5 minutos. Adicionou-se mais trietilamina (0,48 mL, 3,45 mmol) seguida de acetona cianidrina (como uma solução-estoque em CH2Cl2 anidro) (10 mol%, 0,34 mmol). O balão reacional foi transferido para um banho de óleo pré-aquecido, aquecido com agitação ao refluxo (40 °C) durante 6 horas, e de seguida deixado a agitar à temperatura ambiente durante mais 16 horas. A mistura reacional foi concentrada sob vácuo para dar origem a um resíduo preto. Purificação por cromatografia em coluna eluindo com um sistema de solventes misto de 20:8:4:4:1 de Tolueno: Dioxano: EtOH: Et3N: Água deu origem ao sal de trietilamina do composto desejado como uma goma marrom. A esta se adicionou água (25 mL) e CH2Cl2 (25 mL), e acidificou a pH 1 com HCl 2M. A mistura foi agitada durante 5 minutos, de seguida as fases foram separadas através de um cartucho de separação de fases, lavando com mais CH2Cl2. A fase orgânica foi concentrada para dar origem à 2-[2-(3,4- dimetoxifenil)-6-metil-3-oxo-piridazino-4-carbonil]ciclo- hexano-1,3-diona como uma espuma laranja (400 mg, 30% de rendimento).
[0205] 1H RMN (400Mhz, CDCl3) δ = 16,14 (1H, s), 7,13 (1H, dd), 7,09 (2H, m), 6,92 (1H, d), 3,90 (3H, s), 3,89 (3H, s), 2,73 (3H, t), 2,46 (3H, t), 2,41 (3H, s), 2,04 (2H, quinteto).
[0206] Exemplo Preparativo 4. Preparação da 3-[2- (3,4-dimetoxifenil)-6-metil-3-oxo-piridazino-4- carbonil]biciclo[3.2.1]octano-2,4-diona (composto 1.1 (ver Tabela C1)).
[0207] Adicionou-se DMF (cat.) e cloreto de oxalila (0,6 mL) a uma suspensão agitada de ácido 2-(3,4- dimetoxifenil)-6-metil-3-oxo-piridazino-4-carboxílico (1,5 g, 5,172 mmol) em DCM (20 mL). A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente durante 1,5 h. Uma TLC (após inativação com MeOH) mostrou a formação de uma mancha não polar. A massa reacional foi evaporada sob atmosfera de N2.Adicionou-se DCM (20 mL) seguido de uma pitada de peneiros moleculares. Adicionou-se TEA (2,2 mL) e biciclo[3.2.1]octano-2,4-diona (0,86 g, 6,2 mmol) à solução de cloreto ácido. A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente durante 1 h. Adicionou-se trietilamina (2,2 mL) e 25 gotas de acetona cianidrina, e se agitou durante 2 h. A massa reacional foi purificada por cromatografia com um sistema de solventes misto de 20:8:4:4:1 de Tolueno: Dioxano : EtOH : Et3N : Água, então acidificada por meio de uma solução de HCl a 10% e extraída com DCM. O solvente foi evaporado para se obter o composto impuro, o qual foi adicionalmente purificado por cromatografia com acetona-DCM para dar origem ao produto desejado, 3-[2-(3,4- dimetoxifenil)-6-metil-3-oxo-piridazino-4- carbonil]biciclo[3.2.1]octano-2,4-diona (500 mg, 1,22 mmol, 24%) como um sólido.
[0208] 1H RMN (400Mhz, CDCl3) δ = 16,19 (1H, s), 7,16-7,09 (3H, m), 6,93 (1H, d), 3,91 (6H, s), 3,11 (1H, t), 2,94 (1H, t), 2,42 (3H, s), 2,26 - 2,06 (3H, m), 2,04 - 1,98 (1H, m), 1,83 (1H, m l), 1,72 (1H, dt).
EXEMPLOS BIOLÓGICOS
[0209] Semeou-se sementes de uma variedade de espécies de teste, HORVW (Hordeum vulgare - barley), ABUTH (Abutilon theophrasti), AMARE (Amaranthus retroflexus) e ECHCG (Echinochloa crus-galli) em solo-padrão em vasos. Após cultivo durante 10 dias de cultivo em condições controladas em uma estufa (a 24/16 oC, dia/noite; 14 horas de luz; 65% de umidade), as plantas foram pulverizadas com uma solução de pulverização aquosa derivada da formulação do princípio ativo técnico em 0,6 mL de acetona e 45 mL de solução de formulação contendo 10,6% de Emulsogen EL (Número de registro 61791-12-6), N-metilpirrolidona a 42,2%, éter monometílico de dipropilenoglicol a 42,2% (CAS RN 34590-94-8) e X-77 a 0,2% (CAS RN 11097-66-8).
[0210] As plantas de teste foram de seguida desenvolvidas em uma estufa em condições controladas (a 24/16oC, dia/noite; 14 horas de luz; 65% de umidade), e regadas duas vezes por dia. Depois de 14 dias, o teste foi avaliado (100 = planta totalmente danificada; 0 = sem danos na planta).TABELA B1
[0211] Estes resultados comparativos demonstram que os compostos de piridazinona substituídos com dimetoxifenila da presente invenção são surpreendentemente menos prejudiciais para a planta de cultura (cevada - HORVW) do que os compostos de monometoxifenila equivalentes especificamente divulgados em WO 2012/136703, ao mesmo tempo que retêm um bom controle de espécies representativas de ervas daninhas (ECHCG, ABUTH, AMARE).TABELA B2
[0212] Estes resultados demonstram que os compostos da presente invenção conferem pouco, se é que algum, prejuízo quando aplicados à planta de cultura (cevada - HORVW), mas ainda fornecem um bom controle de espécies representativas de ervas daninhas (ECHCG, ABUTH, AMARE).

Claims (13)

1. Composto de Fórmula (I): ou um seu sal agronomicamente aceitável, caracterizado por R1 ser selecionado de alquila C1-C6 e cicloalquila C3C6; A1 ser selecionado do grupo consistindo em O, C(O) e (CReRf); Ra, Rb, Rc, Rd, Re e Rf serem, cada um, independentemente selecionados do grupo consistindo em hidrogênio e alquila C1-C4, em que Ra e Rc podem conjuntamente formar uma cadeia alquileno C1-C3.
2. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por A1 ser CReRf, e Re e Rf serem hidrogênio.
3. Composto, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado por Ra, Rb, Rc e Rd serem hidrogênio.
4. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado por Ra e Rc formarem conjuntamente uma cadeia -CH2-CH2-, e Rb e Rd serem hidrogênio.
5. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado por A1 ser O, e Ra, Rb, Rc e Rd serem metila.
6. Composto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado por ser na forma de um sal agroquimicamente aceitável, em que o sal agroquimicamente aceitável é selecionado do grupo consistindo em alumínio, cálcio, cobalto, cobre, ferro, magnésio, potássio, sódio e zinco.
7. Composição herbicida caracterizada por compreender um composto, conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 6, e um adjuvante de formulação agricolamente aceitável.
8. Composição herbicida, de acordo com a reivindicação 7, caracterizada por compreender ainda, pelo menos, um pesticida adicional.
9. Composição herbicida, de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo fato de o pesticida adicional ser um herbicida ou fitoprotetor herbicida.
10. Método de controle de plantas daninhas em um lócus, caracterizado por compreender aplicar uma composição, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 7 a 9, ao lócus de uma quantidade de controle de plantas daninhas.
11. Composto de Fórmula (II) caracterizado por R1 ser tal como definido na reivindicação 1, e R2 ser selecionado do grupo consistindo em halogênio, -OH, alcóxi C1-C6 e imidazolila ligada pelo N.
12. Método de produção de um composto de Fórmula (I), conforme definido na reivindicação 1, caracterizado por compreender: (i) reagir, em um solvente orgânico inerte e na presença de uma base, um composto de Fórmula (IIc): onde a definição de R1 é tal como para a Fórmula (I) e LG é um grupo de saída adequado, com uma dicetona de Fórmula (III) (ii) rearranjar o produto resultante no composto de Fórmula (I).
13. Uso de um composto de Fórmula (I), conforme definido na reivindicação 1, caracterizado por ser como um herbicida.
BR112018071154-3A 2016-04-15 2017-04-13 Compostos de piridazinona herbicidas, composição herbicida, método de controle de plantas daninhas em um lócus, método de produção e uso de um composto BR112018071154B1 (pt)

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