BR112018004657B1

BR112018004657B1 - Ativo de alumínio, antitranspirante e método para impedir ou controlar transpiração

Info

Publication number: BR112018004657B1
Application number: BR112018004657-4A
Authority: BR
Inventors: Long Pan; Scott Smart
Original assignee: Colgate-Palmolive Company
Priority date: 2015-09-18
Filing date: 2016-09-15
Publication date: 2022-05-10
Also published as: US20180263874A1; EP3349718B1; CA2995743A1; RU2753059C2; MX2018003015A; US11103430B2; CN108024919B; CN108024919A; RU2018108879A3; BR112018004657A2; WO2017048983A1; EP3349718A1; CA2995743C; RU2018108879A

Abstract

COMPOSIÇÕES ATIVAS DE AL TO pH. A presente invenção fornece composições ativas que contêm um ativo de sistema de alumínio, um tampão que compreende ureia ou um aminoácido em forma livre ou de sal; e uma fonte de íon cálcio. As composições são estáveis em pH elevado; isto é, em um pH acima de 4 ou de 5, alcançando pH neutro ou básico

Description

FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO

[0001] O pH dos sistemas antitranspirantes de alumínio é o principal fator no controle de muitos dos efeitos indesejáveis de antitranspirantes, como irritação, danos à roupa e, historicamente, a alta irritação causada pelo cloreto de alumínio monomérico (pH-2) provocou o desenvolvimento das soluções de alumínio parcialmente hidrolisadas (pH - 2-5) como agentes antitranspirantes comuns. O aumento do pH acima deste nível resulta na formação de coloides de hidróxidos de alumínio, que criam plugues para parar o suor. Como os ativos de AP de alumínio só podem ser entregues em sua baixa forma de pH, a formulação é muitas vezes um problema, e as formulações de alto pH com ativos antitranspirantes não são estáveis e rapidamente decomporão os ativos de Al em conglomerados de Al(OH)3. Esse problema é insuperável com os sistemas normais, uma vez que a compreensão fundamental do mecanismo de plugue de Al(OH)3 é que as alterações no pH conduzem a transformação das espécies de alumínio parcialmente hidrolisadas para plugues de hidróxido de alumínio totalmente hidrolisados, seja através de proteínas ou soluções de pH mais elevado.

[0002] Os sais antitranspirantes, tais como cloridrato de alumínio (também denominados sais poliméricos de cloridrato de alumínio e abreviados aqui como "ACH") e sais de alumínio zircônio glicina (abreviados aqui como "ZAG", "complexos ZAG" ou "AZG"), são conhecidos por conter uma variedade de espécies poliméricas e oligoméricas com pesos moleculares (MW) de 100-500.000. Foi clinicamente demonstrado que, em geral, quanto menor a espécie, maior a eficácia para reduzir o suor.

[0003] Na tentativa de aumentar a qualidade e a quantidade de espécies menores de alumínio e/ou zircônio, diversos esforços se concentraram em: (1) como selecionar os componentes de ACH e ZAG que afetam o desempenho desses materiais como antitranspirantes; e (2) como manipular esses componentes para obter e/ou manter a presença de tipos menores desses componentes. Essas tentativas incluíram o desenvolvimento de técnicas analíticas para identificar os componentes. A cromatografia por exclusão de tamanho ("SEC") ou a cromatografia de permeação de gel ("GPC") são métodos frequentemente utilizados para obter informações sobre a distribuição de polímeros em soluções de sais antitranspirantes. Com colunas cromatográficas apropriadas, geralmente podem ser detectados cinco grupos distintivos de espécies de polímeros em complexos comerciais ACH e ZAG que aparecem em um cromatograma como picos 1, 2, 3, 4 e um pico conhecido como "5,6". O pico 1 é a maior espécie Zr (maior que 60 Angstroms). Os picos 2 e 3 são espécies maiores de alumínio. O pico 4 é menor em alumínio (oligômeros de alumínio ou pequeno agrupamento de alumínio) e correlacionou-se com eficácia aprimorada para os sais Al e Al/Zr. O pico 5, 6 é a menor espécie de alumínio. Várias abordagens analíticas para caracterizar os picos de ACH e vários tipos de ativos ZAG são encontrados em "Antiperspirant Actives--Enhanced Efficacy Aluminum-Zirconium-Glycine (AZG) Salts" por Dr. Allan H. Rosenberg Cosmetics and Toiletries Worldwide, Fondots, D. C. ed., Hartfordshire, UK: Aston Publishing Group, 1993, páginas 252, 254-256).

[0004] Anteriormente, o inventor descreveu sais de alumínio com cromatograma SEC apresentando alta intensidade de pico 4 de SEC em W02009/075678 e W02009/076591. Como um subproduto de fazer essas composições utilizando uma base de metal alcalino-terroso, é gerado um sal de metal alcalino-terroso. Quando o sal for um halogeneto de metal alcalino- terroso, é difícil secar o material devido ao fato de que o sal é higroscópico. Foi desenvolvido um processo melhorado para a preparação do sal que é revelado em WO/2013/158077 e que utiliza um tampão orgânico básico (arginina) para reduzir a quantidade de base/sal de metal alcalino-terroso (hidróxido de cálcio) na reação de modo que haja menos cloreto de metal alcalino-terroso (cloreto de cálcio) no produto da reação, proporcionando assim uma secagem mais fácil do sal de alumínio. Significativamente, o pH do processo é intencionalmente mantido baixo, para evitar a degradação do cloridrato de alumínio, que é conhecido por ocorrer a um pH mais alto.

[0005] Existe uma necessidade de meios de obtenção de ativos antitranspirantes de alumínio fora dos intervalos conhecidas da estabilidade e que superem os efeitos indesejáveis dos antitranspirantes tradicionais de baixo pH e que tenham propriedades de floculação melhoradas quando usadas em processos de purificação de água.

SUMÁRIO BREVE DA INVENÇÃO

[0006] A presente invenção fornece composições ativas antitranspirantes que são estáveis a pH elevado; isto é, a um pH superior a 4 ou superior a 5, por exemplo, de pH 4 ou 5 a cerca de pH 11 ou 12. Os ativos contêm um aminoácido, de preferência arginina, uma fonte de íons cálcio e um sistema de alumínio, tal como um cloridrato de alumínio (ACH, por exemplo, monocloridrato de alumínio, sesquicloroidrato de alumínio ou dicloridrato de alumínio) ativo e/ou sais de alumínio zircônio glicina (abreviado aqui como "ZAG", "complexos ZAG" ou "AZG").

[0007] Verificou-se surpreendentemente que a inclusão de concentrações elevadas de um aminoácido, na forma livre ou de sal, e. um aminoácido básico, tal como a arginina, num sistema que inclui um alumínio ativo onde os íons cálcio, por exemplo, como Ca(OH)2 ou CaCl2, também estão presentes, permite que a composição mantenha a estabilidade a um pH elevado; por exemplo, superior a cerca de pH 4; ou superior a cerca de pH 5 ou cerca de 6; por exemplo, tão alto como 10 ou 11. As composições contendo os princípios da invenção são eficazes e proporcionam benefícios sobre as composições antitranspirantes ácidas tradicionais, incluindo evitar as consequências deletérias do contato com antitranspirante ácido com roupas e benefícios na redução da irritação da pele. Em algumas modalidades, o cloridrato de alumínio ativo é sesquicloridrato de alumínio. Em algumas dessas modalidades, as composições incluem um estabilizador de sal metálico e contêm principalmente picos 3 e 4 sob SEC e mantendo uma pequena distribuição de tamanho de partícula.

[0008] As composições da invenção são estáveis a pH elevado, isto é, a ou acima de pH 4, a ou acima de pH 5, por exemplo, até pH 11 ou 12.

[0009] A presente descrição também proporciona composições antitranspirantes e para higiene bucal, por exemplo, dentífricos e enxaguante bucal, compreendendo os ativos da invenção. Tais composições são particularmente úteis para a prevenção ou tratamento de hipersensibilidade dentária.

[0010] A presente descrição também proporciona métodos para fazer as composições da invenção.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

[0011] Como usado ao longo de todo o documento, as faixas são usadas como uma abreviação para descrever todo e cada valor que esteja dentro da faixa. Qualquer valor dentro do intervalo pode ser selecionado como o final do intervalo.

[0012] A presente invenção é direcionada a substâncias ativas; por exemplo, ativos antitranspirantes e para higiene bucal, que são estáveis a pH elevado. Em uma primeira modalidade, a presente divulgação fornece um ativo antitranspirante ou para higiene bucal 1.0 compreendendo: I. um sistema de alumínio ativo, que compreende um ou ambos dentre: um ativo contendo alumínio que compreende íons cloreto e que possui uma relação de metal (isto é, alumínio) para cloreto de 0,3 a 3; e/ou um alumínio ativo compreendendo ou derivado de sais de alumínio zircônio glicina (abreviado aqui como "ZAG", "complexos ZAG" ou "AZG"); II. um tampão que compreende ureia ou um aminoácido em forma livre ou sal, por exemplo, um aminoácido básico, por exemplo, arginina ou lisina; e III. uma fonte de íon cálcio, por exemplo, CaCl2 ou Ca(OH)2; em que a composição tem um pH de cerca de 5 ou superior; ou cerca de 6 ou maior; e em que o alumínio ativo é estável ao pH; por exemplo: 1.1 ativo 1.0, em que o ativo de alumínio compreende íons cloreto e tem uma razão de metal para cloreto de 0,33; 1.2 ativo 1.0, em que o ativo de alumínio compreende íons cloreto e tem uma razão de metal para cloreto de 3, ou de 0,42, ou de 0,4, ou de 0,3. 1.3 ativo 1.0, em que o alumínio ativo compreende ou é derivado de cloreto de alumínio ou cloridrato de alumínio (por exemplo, monocloridrato de alumínio, sesquicloridrato de alumínio ou dicloridrato de alumínio); 1.4 ativo 1.0, em que o sistema de alumínio ativo compreende ou é derivado de cloridrato de alumínio; 1.5 ativo 1.3, em que o ácido cloridrato de alumínio ativo compreende ou é derivado de monocloridrato de alumínio, dicloridrato de alumínio ou sesquicloridrato de alumínio; 1.6 ativo 1.4, em que os ativos compreendem alumínio ou é derivado de sesquicloridrato de alumínio; 1.7 ativo 1.4, em que o ativo de alumínio é derivado de AlCl3, glicina e CaCO3 ou Ca(OH)2, em que a composição final é cerca de 3-4% Al, cerca de 6-7% Ca, e cerca de 8-9% Gly; por exemplo, cerca de 3,75% Al, cerca de 6,54% Ca, e cerca de 8,80% Gly (referido neste documento como EACH); 1.8 ativo 1.6 ou 1.7, em que o ativo de alumínio compreende de cerca de 12% a cerca de 14% EACH; e de cerca de 0,1% a cerca de 50% arginina; ou de cerca de 0,1% a cerca de 45% arginina; ou cerca de 10% a cerca de 45% arginina; ou cerca de 20% a cerca de 45% arginina; ou cerca de 30% a cerca de 45% arginina; ou cerca de 35% a cerca de 45% arginina; ou cerca de 40% a cerca de 45% arginina; 1.9 ativo 1.8, em que o ativo de alumínio compreende de cerca de 12% a cerca de 14% EACH; e de cerca de 35% a cerca de 45% arginina; 1.10 quaisquer dos ativos 1.8-1.9, em que EACH tem uma proporção de alumínio para cloreto de cerca de 0,3 a cerca de 3, e exibe um cromatograma SEC tendo uma razão de intensidade de Pico 4 para Pico 3 de SEC de pelo menos 7 e uma intensidade de Pico 4 maior que uma intensidade de Pico 5 em solução aquosa e opcionalmente inclui zircônio; 1.11 quaisquer dos ativos 1.0-1.6, em que o ativo de alumínio compreende um composto de cloreto de alumínio tendo uma razão molar de alumínio para cloreto de 0,3:1 para 3:1 exibindo um cromatograma de Cromatografia por Exclusão de Tamanho (SEC) tendo uma razão de intensidade de Pico 4 para Pico 3 de SEC de pelo menos 7 e uma intensidade de Pico 4 maior que uma intensidade de Pico 5 em solução aquosa. 1.12 quaisquer dos ativos 1.0-1.11, compreendendo ainda zircônio em uma razão molar de alumínio para zircônio de cerca de 5:1 a cerca de 10:1; 1.13 quaisquer dos ativos 1.0-1.6, em que o ativo de alumínio compreende um sal de alumínio e/ou sal de alumínio-zircônio, que exibe, na solução aquosa, um perfil de SEC em que a razão de intensidade de Pico 4 para Pico 3 de SEC é pelo menos 7. 1.14 ativo 1.13, em que a porcentagem de Pico 4 de SEC de uma área total de Picos 1, 2, 3, 4, 5 e 6 no cromatograma de SEC é: pelo menos 50%; pelo menos 60%; pelo menos 70%; pelo menos 80%; pelo menos 90%; 95 para 100%; ou 100%. 1.15 quaisquer dos ativos 1.0-1.3, em que o ativo de alumínio compreende cloridrato de alumínio (ACH); 1.16 ativo 1.15, em que o ativo de alumínio é selecionado dentre o grupo que consiste em monocloridrato de alumínio, dicloridrato de alumínio, sesquicloridrato de alumínio, cloridrato de alumínio complexado ou não complexo, polietilenoglicol de cloroidrex de alumínio, propilenoglicol cloroidrex de alumínio, dicloridrato de alumínio complexado ou não complexado, polietilenoglicol dicloroidrex de alumínio, propilenoglicol dicloroidrex de alumínio, sesquicloridrato de alumínio complexo ou não complexado, polietilenoglicol sesquicloroidrex de alumínio, propilenoglicol sesquicloroidrex de alumínio, octacloridrato de zircônio-alumínio complexado ou não complexado, glicina octacloridrato de zircônio-alumínio, pentacloridrato de zircônio-alumínio, glicina pentacloroidrex zircônio- alumínio, tetracloridrato de zircônio-alumínio complexo ou não complexado, glicina tetracloroidrex de zircônio-alumínio, tricloridrato de zircônio-alumínio complexado ou não complexado, tricloridrato de zircônio-alumínio complexo ou não complexado e glicina tricloroidrex de zircônio-alumínio; 1.17 ativo 1.15 ou 1.16, em que o ativo de cloridrato de alumínio tem uma composição compreendendo 24-27% Al, 15-18% Cl, e em que 45-50% da composição está presente como Al2O3; 1.18 ativo 1.17 em que o ativo de cloridrato de alumínio tem uma composição compreendendo 25-26% Al, 16-17% Cl, e em que 48-49% da composição está presente como Al2O3; 1.19 Ativo 1.15 ou 1.16, em que o ativo de cloridrato de alumínio tem uma composição compreendendo 6-8% Ca, 3-5% Al, 14-17% Cl, 13-17% de Arginina e 15-17% de um ACH ativo tendo 25-26% Al, 16-17% Cl, e em que 48-49% da composição está presente como Al2O3; 1.20 Ativo 1.15 ou 1.16, em que o ativo de cloridrato de alumínio tem uma composição compreendendo 7-8% Ca, 3,5-4.5% Al, 15-16% Cl, 14-16% de Arginina e 15-16% de um ACH ativo tendo 25-26% Al, 16-17% Cl, e em que 48-49% da composição está presente como Al2O3; 1.21 Ativo 1.15 ou 1.16, em que o ativo de cloridrato de alumínio tem uma composição compreendendo cerca de 7,25% Ca, cerca de 4% Al, cerca de 15,5% Cl, cerca de 15% Arginina, e cerca de 15,9% de um ACH ativo tendo 25-26% Al, 16-17% Cl, e em que 48-49% da composição está presente como Al2O3; 1.22 ativo 1.15 ou 1.16, em que o ativo cloridrato de alumínio tem uma composição compreendendo 3-7% Ca, 35-45% arginina, 2-6% Al e 9-30% de um ACH tendo 25-26% Al, 16-17% Cl, e em que 48-49% da composição está presente como Al2O3; 1.23 ativo 1.16 em que o ativo de cloridrato de alumínio tem uma composição compreendendo 4-5% Ca, 35-40% arginina, 2-3% Al e 10-11% de um ACH tendo 25-26% Al, 16-17% Cl, e em que 48-49% da composição está presente como Al2O3; 1.24 ativo 1.16 em que o ativo de cloridrato de alumínio tem uma composição compreendendo cerca de 4,5% Ca, cerca de 38-39% arginina, 2-3% Al e 10,0-10,5% de um ACH tendo 25-26% Al, 16-17% Cl, e em que 48-49% da composição está presente como Al2O3; 1.25 ativo 1.16 em que o ativo de cloridrato de alumínio tem uma composição compreendendo 5-6% Ca, 40-45% arginina, 2,5-3,5% Al e 11,512,5% de um ACH tendo 25-26% Al, 16-17% Cl, e em que 48-49% da composição está presente como Al2O3; 1.26 ativo 1.16 em que o ativo de cloridrato de alumínio tem uma composição compreendendo cerca de 5,3% Ca, cerca de 42-43% arginina, 3% Al e 11,8-12,0% de um ACH tendo 25-26% Al, 16-17% Cl, e em que 4849% da composição está presente como Al2O3; 1.27 quaisquer dos ativos 1.22-1.26 em que o ACH compreende cerca de 25,6% Al, cerca de 16,7% Cl, e em que cerca de 48,3% da composição está presente como Al2O3; 1.28 quaisquer dos ativos 1.0-1.27 em que o ativo é preparado por um método compreendendo as etapas de: preparar uma solução compreendendo o ativo de alumínio e a fonte de íon cálcio; e adicionar o tampão à solução para formar uma segunda solução; 1.29 ativo 1.28, em que o tampão compreende ou consiste em arginina. 1.30 ativo 1.28 ou 1.29, em que a fonte de íon cálcio compreende CaCl2; 1.31 ativo 1.28 ou 1.29, em que a fonte de íon cálcio compreende Ca(OH)2; 1.32 quaisquer dos ativos 1.28-1.31, em que o método compreende ainda a etapa do aquecimento da segunda solução. 1.33 quaisquer dos ativos 1.28-1.32, em que o método compreende ainda a etapa de ajustar o pH da segunda solução para um pH de 5-12, por exemplo, um pH de 5-11, por exemplo, um pH de 5-10, 6-10, ou cerca de 6, cerca de 7, cerca de 8, cerca de 9, cerca de 10, ou cerca de 11; 1.34 quaisquer dos ativos 1.0-1.2 ou 1.28-1.31, em que o ativo de alumínio compreende ou consiste em cloreto de alumínio. 1.35 quaisquer dos ativos 1.0-1.34, em que o ativo de alumínio está presente em uma quantidade de cerca de 5% a cerca de 20%; ou de cerca de 7% a cerca de 15%; ou de cerca de 7% a cerca de 12%; da composição por peso. 1.36 quaisquer dos ativos anteriores 1.0-1.29 ou 1.34, em que a fonte de íon cálcio compreende CaCl2, Ca(OH)2, ou CaCO3; 1.37 quaisquer dos ativos anteriores 1.0-1.35, em que o tampão é ou compreende um ou mais aminoácidos em forma livre ou sal; 1.38 ativo 1.36, em que os aminoácidos são selecionados dentre aminoácidos alfa e suas formas de sal. 1.39 ativo 1.36, em que os aminoácidos são selecionados dentre aminoácidos alfa, e suas formas de sal; 1.40 ativo 1.36, em que os aminoácidos são selecionados dentre aminoácidos básicos, aminoácidos neutros e suas formas de sal; 1.41 ativo 1.36, em que os aminoácidos são selecionados dentre arginina, lisina, glicina e suas formas de sal; 1.42 ativo 1.36, em que o tampão compreende arginina, lisina ou suas formas de sal; 1.43 ativo 1.36, em que o tampão compreende arginina e/ou uma forma de sal do mesmo: 1.44 qualquer dos ativos anteriores 1.0-1.35, em que a ativo de alumínio compreende um sal de alumínio zircônio glicina; 1.45 quaisquer dos ativos anteriores 1.0-1.35, em que o ativo de alumínio compreende zircônio em uma razão molar de alumínio para zircônio de cerca de 5:1 a cerca de 10:1; 1.46 quaisquer dos ativos 1.0-1.14, em que o ativo de alumínio compreende sesquicloridrato de alumínio e é preparada de acordo com um método compreendendo: 1.1 aquecer uma solução aquosa de um composto de cloreto de alumínio tendo uma razão molar de alumínio para cloreto de 0,3:1 para 3:1 para uma temperatura de pelo menos 50 °C por um período de tempo de pelo menos 1 hora; 1.2 fornecer uma solução aquosa contendo uma fonte de um metal alcalino-terroso para obter uma solução de alumínio ajustado em pH tendo um pH de 2 para 5; e em que pelo menos um tampão orgânico básico está incluído com pelo menos um dentre I) a solução aquosa do sal contendo alumínio e cloreto e II) a solução aquosa contendo o metal alcalino-terroso, em que a solução de sal de alumínio ajustada em pH tem um sal de alumínio com uma razão molar de OH:Al de 2:1 a 2,6:1, em que uma razão molar orgânica básica para íons de metais alcalino-terrosos é 0,22:1 a 18:1; em que o método opcionalmente compreende adicionalmente a adição de uma solução aquosa contendo um composto de zircônio à solução salina de alumínio ajustada em pH para assim obter uma solução de sal de alumínio e zircônio com uma proporção molar de alumínio para zircônio de 2:1 a 10:1, por exemplo, em que o composto de zircônio é ZrOCl2. 1.46 ativo 1.45, em que a razão molar do tampão orgânico básico para o íon metal alcalino-terroso é 0,3:1 para 18:1, por exemplo, 0,4:1 para 18:1, 0,5:1 para 18:1, 1:1 para 18:1, 1,5:1 para 18:1, 1,9:1 para 18:1, 2:1 para 18:1, 1:1 para 3:1, 1,5:1 para 3:1, 1,5:1 para 2,5:1, 1,5:1 para 2:1, 1,9:1 para 3:1, 1,9:1 para 2,5:1, ou 1,9:1 para 2:1; 1.47 ativo 1.45 ou 1.46, em que o tampão orgânico básico é selecionado dentre o grupo que consiste em arginina, lisina, histidina, cisteína, tirosina, uma forma de sal de qualquer um dos anteriores e ureia; por exemplo, em que o tampão orgânico básico é arginina ou uma forma de sal do mesmo; 1.48 quaisquer dos ativos 1.45-1.47, em que o metal alcalino-terroso é selecionado dentre o grupo consistindo em cálcio, estrôncio e bário; por exemplo, em que o metal alcalino-terroso é cálcio; 1.49 quaisquer dos ativos 1.45-1.48, em que o composto de cloreto de alumínio é escolhido do tricloreto de alumínio, cloridrato de alumínio e dicloridrato de alumínio; por exemplo, o composto de cloreto de alumínio é tricloreto de alumínio; 1.50 quaisquer dos ativos 1.45-1.49, preparado por um método compreendendo as etapas de: a) combinar AICI3.6H2O e glicina em um solvente, que é preferencialmente água, para formar uma solução do mesmo; b) adicionar hidróxido de cálcio ou carbonato de cálcio, preferencialmente, hidróxido de cálcio para formar uma segunda solução; e c) adicionar arginina à segunda solução; 1.51 quaisquer dos ativos 1.0-1.50, compreendendo de cerca de 0,8 a cerca de 1,2 M íons Al+3, por exemplo, de cerca de 0,9 a cerca de 1,1 íons M Al+3, por exemplo, cerca de 1 M íons Al+3; de cerca de 1 a cerca de 1,4 M íons Ca+2, por exemplo, de cerca de 1,1 a cerca de 1,3 M íons Ca+2, por exemplo, cerca de 1,2 M íons Ca+2; de cerca de 1 a cerca de 1,4 M glicina, por exemplo, de cerca de 1,1 a cerca de 1.3 M glicina, por exemplo, cerca de 1,2 M glicina; e de cerca de 0,05% a cerca de 50% arginina, p/p; 1.52 quaisquer das atividades 1.28-1.33 ou 1.45-1.50, em que o método compreende inda a etapa de ajustar o pH para um valor de 5, ou maior que 5, em solução aquosa; por exemplo, um pH de cerca de 5 a cerca de 11; ou de cerca de 5 a cerca de 9; ou de cerca de 7 a cerca de 10; de cerca de 7 a cerca de 9; ou de cerca de 7 a cerca de 8 em solução aquosa. 1.53 quaisquer dos ativos 1.0-1.42 tendo um pH de 5, ou maior que 5, em solução aquosa; por exemplo, um pH de cerca de 5 a cerca de 9; de cerca de 6 a cerca de 10; ou de cerca de 7 a cerca de 10; de cerca de 7 a cerca de 9; ou de cerca de 7 a cerca de 8 em solução aquosa. 1.54 quaisquer das atividades 1.0-1.53 em que a razão de % em peso do aminoácido para % em peso do ativo contendo alumínio é de 8:1 ou menor, por exemplo, de 1:2 a 2:1; ou de 3:1 a 5:1. A presente divulgação também fornece um antitranspirante 1.0, compreendendo qualquer dos ativos 1.0-1.54; por exemplo: 1.55 antitranspirante 1.0, em que o ativo compreende: de cerca de 2% a cerca de 8% p/p de íons Al+3, por exemplo, de cerca de 2,5% a cerca de 5,5% de íons Al+3, por exemplo, cerca de 3% de íons Al+3; de cerca de 3% a cerca de 9% p/p de íons Ca+2, por exemplo, de cerca de 4% a cerca de 7% de íons de Ca+2, por exemplo, cerca de 4,5% a cerca de 5,5% de íons Ca+2, por exemplo, cerca de 5,25% de íons Ca+2; de cerca de 9% a cerca de 25% de ACH, por exemplo, de cerca de 10% a cerca de 12,5% de ACH, por exemplo, de cerca de 11,5% a cerca de 12,4% de ACH, por exemplo, cerca de 11,9% de ACH; e de cerca de 25% a cerca de 60% arginina, p/p, por exemplo, cerca de 30% a cerca de 50% arginina; por exemplo, cerca de 35% a cerca de 45% arginina, por exemplo, de cerca de 40% a cerca de 45% arginina; por exemplo, cerca de 43% arginina; A presente divulgação também fornece uma composição para higiene bucal 1.0, compreendendo um ativo de acordo com qualquer um dos ativos 1.0-1.54. O invento inclui ainda um método de tratamento ou prevenção da sensibilidade dos dentes (Método 2.0), que compreende o contato de um dente de um paciente que necessite deste com um ativo de higiene bucal de acordo com qualquer dos ativos 1,0-1,54, ou uma composição compreendendo qualquer dos princípios ativos acima mencionados.

[0013] A presente divulgação também fornece um método (Método 3.0) para a preparação de um ativo antitranspirante ou contendo alumínio de higiene bucal com um pH de cerca de 5 ou superior, ou cerca de 6 ou superior; em que o alumínio ativo é estável ao pH; compreendendo as etapas de: preparar uma solução compreendendo um ativo de alumínio e uma fonte de íon cálcio; e adicionar um tampão à solução para formar uma segunda solução; em que: o ativo de alumínio (i) compreende íons de cloreto, e possui uma razão de metal para cloreto de 0,3 a 3; e/ou (iii) compreende ou é derivado de sais de alumínio zircônio glicina; e o tampão compreende ureia ou um aminoácido em forma livre ou de sal; por exemplo: 3.1 Método 3.0, em que o tampão compreende arginina ou uma forma de sal do mesmo; 3.2 Método 3.0 ou 3.1, em que a fonte de íon cálcio compreende CaCl2; 3.3 Método 3.0 ou 3.1, em que a fonte de íon cálcio compreende Ca(OH)2; 3.4 qualquer Método 3.0-3.3, em que o método compreende ainda a etapa de aquecer a segunda solução; 3.5 qualquer Método 3,0-3,4, em que o método compreende ainda a etapa de ajustar o pH da segunda solução para um pH de 5-12, por exemplo, um pH de 5-11, por exemplo, um pH de 5-10, 5-9, 6-10, ou cerca de 6, cerca de 7, cerca de 8, cerca de 9, cerca de 10, ou cerca de 11; 3.6 qualquer Método 3.0-3.5, em que o ativo de alumínio compreende ou consiste em cloreto de alumínio; 3.7 qualquer Método 3.0-3.5, em que o ativo de alumínio compreende ou consiste em cloridrato de alumínio; 3.8 qualquer Método 3.0-3.5, em que o ativo de alumínio compreende sesquicloridrato de alumínio; 3.9 Método 3.8, em que o sesquicloridrato de alumínio, preparado de acordo com um método que compreende: i) aquecer uma solução aquosa de um composto de cloreto de alumínio tendo uma razão molar de alumínio para cloreto de 0,3:1 para 3:1 para uma temperatura de pelo menos 50 °C à temperatura de refluxo por um período de tempo de pelo menos 1 hora; ii) fornecer uma solução aquosa contendo uma fonte de um metal alcalino-terroso para obter uma solução de alumínio ajustado em pH tendo um pH de 2 para 5; e em que pelo menos um tampão orgânico básico está incluído com pelo menos um dentre I) a solução aquosa do sal contendo alumínio e cloreto e II) a solução aquosa contendo o metal alcalino-terroso, em que a solução de sal de alumínio ajustada em pH tem um sal de alumínio com uma razão molar de OH:Al de 2:1 a 2,6:1, em que uma razão molar orgânica básica para íons de metais alcalino-terrosos é 0,22:1 a 18:1; em que o método opcionalmente compreende adicionalmente a adição de uma solução aquosa contendo um composto de zircônio à solução salina de alumínio ajustada em pH para assim obter uma solução de sal de alumínio e zircônio com uma proporção molar de alumínio para zircônio de 2:1 a 10:1, por exemplo, em que o composto de zircônio é ZrOCl2.

[0014] A presente divulgação também fornece um método de prevenir ou controlar a perspiração (Método 4.0) compreendendo contato com a pele de uma pessoa uma composição antitranspirante 1.0 ou um ativo antitranspirante de acordo com qualquer um dos ativos 1.0-1.54.

[0015] A presente divulgação também fornece um método para tratar água poluída que compreende colocar a água em contato com qualquer um dos ativos 1.0-1.54.

[0016] A presente invenção fornece composição de ativo antitranspirante de alumínio estáveis a alto pH. Conforme usado aqui, alto pH quer dizer um pH de 5 ou acima, por exemplo, pH 5, 6, 7, 8, 9, 10 ou 11.

[0017] Descobriu-se de acordo com a presente invenção que a inclusão de concentrações elevadas de um aminoácido, na forma livre ou de sal, e. um aminoácido básico, tal como a arginina ou ureia, num sistema que inclui um alumínio ativo onde os íons cálcio, por exemplo, como Ca(OH)2 ou CaCl2, também estão presentes, permite que a composição mantenha a estabilidade a um pH elevado; por exemplo, superior a cerca de pH 4; ou superior a cerca de pH 5 ou cerca de 6; por exemplo, tão alto como 10 ou 11.

Ativos:

[0018] A invenção é passível de uma grande variedade de ativos contendo alumínio, incluindo praticamente todos os ativos contendo alumínio antitranspirante conhecidos. Assim, em uma modalidade, a invenção proporciona um ativo antitranspirante ou oral de alto pH que compreende um ativo contendo alumínio, tal como são utilizado nas composições antitranspirantes atualmente comercializadas, por exemplo, e não se limitando a sais de cloridrato de alumínio aprovados para uso como antitranspirantes nos Estados Unidos estão listados em 21 CFR 350.10 e um tampão compreendendo ureia ou um aminoácido na forma livre ou em sal, por exemplo, um aminoácido básico, por exemplo, arginina ou lisina; e uma fonte de íons cálcio, por exemplo, CaCl2 ou Ca(OH)2; em que a composição tem um pH de cerca de 5 ou superior; ou cerca de 6 ou maior; e em que o alumínio ativo é estável em pH.

[0019] O ativo contendo alumínio pode ser qualquer um dentre uma grande variedade de ativos antitranspirantes contendo alumínio. Exemplos não limitativos incluem ativos contendo alumínio que contêm íons de cloreto e uma razão de metal (isto é, alumínio) para cloreto de 0,3 a 3. Ativos de exemplo inclui ativos com base em cloreto de alumínio e/ou cloridrato de alumínio (ACH), assim como outros ativos contento alumínio tal como ZAG.

[0020] O cloridrato de alumínio é um sal de alumínio formado a partir de hidróxido de alumínio ou alumínio, ácido clorídrico e água, e opcionalmente também inclui zircônio e/ou agentes complexantes, tais como aminoácidos ou polióis. Tais sais são usados em desodorantes e antitranspirantes e como coagulantes ou floculantes em processos de purificação de água. Em solução aquosa, esses sais formam subestruturas complexas, por exemplo, unidades de Al13 com uma estrutura iônica de Keggin, que por sua vez formam espécies poliméricas maiores com pesos moleculares (MW) de mais de 1000 Daltons. As proporções precisas de elementos nesses sais e as estruturas tridimensionais precisas formadas podem ser controladas pelo método de fabricação. Tipicamente, os sais de cloridrato de alumínio podem ter a fórmula geral AlnCl(3n-m)(OH)m, por exemplo, Aln(OH)m(Cl)n, onde m + n = 6; por exemplo, Al2Cl(OH)5 ou Al4Cl2(OH)10. Consultar Fitzgerald e Rosenberg, “Chemistry of Aluminum Chlorohydrate and Activated Aluminum Chlorohydrates”, Capítulo 4, "Antiperspirants and Deodorants" por Karl Lader, Cosmetics Science and technology Series, V.20, 2a. Rev., Marcel Dekker, 1999, páginas 83-135, neste documento incorporada em sua plenitude por todos os propósitos. Esses sais podem, adicionalmente, estar em complexo com zircônio e/ou um aminoácido, ácido amônia, ou um poliol, por exemplo, Al/Zr tetracloroidrex- Gly ([Al4Cl2(OH)10 . ZrOCl2] NH2CH2COOH). Os sais de cloridrato de alumínio aprovados para uso como antitranspirantes nos Estados Unidos estão listados em 21 CFR 350.10, cada um dos quais é modificável para uso na presente invenção.

[0021] A cromatografia por exclusão de tamanho ("SEC") ou a cromatografia de permeação de gel ("GPC") fornece informações sobre a distribuição de polímeros de cloridrato de alumínio em soluções aquosas. Para os sais antitranspirantes em geral, incluindo cloridrato de alumínio, cloridrato de alumínio/zircônio e seus complexos, foram identificados picos distintivos, correspondendo a populações de diferentes tamanhos dos complexos de polímero em solução, aparecendo em um cromatograma como picos 1, 2, 3, 4 e um pico conhecido como "5,6". Pico 1 é a maior espécie de Zr (maior que 60 Angstroms), e não está presente em sais sem zircônio. Os picos 2 e 3 são espécies maiores de alumínio. O pico 4 é uma espécie de alumínio menor (oligômeros de alumínio ou pequeno agrupamento de alumínio) e correlacionou-se com eficácia aprimorada para os sais Al e Al/Zr. O pico 5, 6 é a menor espécie de alumínio.

[0022] Os sais de cloridrato de alumínio utilizados nas formulações comerciais antitranspirantes são tipicamente ativados ou aprimorados para conter grandes quantidades de espécies de Pico 4. Comumente, tais sais compreendem ainda o zircônio e a glicina e às vezes são referidos como glicerina de cloridrato de alumínio e de zircônio ("ZAG" ou "AZG").

[0023] Os níveis de espécies moleculares nas composições da invenção podem ser determinados como rastreamento de SEC. A técnica de SEC é explicada completamente em PCT/US2012/033926 e U.S. 2015/0132242, cada um dos quais é incorporado por referência em sua plenitude para todos os propósitos.

[0024] Saís de cloridrato de alumínio são conhecidos como sendo estáveis somente a valores de pH relativamente baixo, por exemplo, valores de pH menores que 5, e mais próximo de pH 4 ou menos. Em valores de pH mais alto, ACH começa a quebrar. Todos os ativos antitranspirantes baseados em alumínio conhecidos obedecem à relação em que um aumento no pH, que é proporcional ao aumento da concentração de base (isto é, aumento de [OH-]), produz um aumento proporcional na proporção de [OH] para [Al], ("a razão de hidrólise"), que resulta na formação de Al(OH)3, que forma agregados. Assim, quando esses ativos antitranspirantes baseados em alumínio, com baixo pH (por exemplo, 2-4) estiverem na pele, o pH mais alto de pele (aproximadamente pH 5,5) faz com que os ativos interajam com proteínas e outros sais na pele para formar precipitado na forma de Al(OH)3 através de uma série de reações de hidrólise. Al(OH)3 forma como agregados grandes que são eficazes como plugues, são não-reativas, e que são removidas por transpiração.

[0025] As composições da presente divulgação surpreendentemente não obedecem essa relação. Em vez disso, para a composição atual, acredita-se que o aumento de pH e [OH-] não resulte em um aumento proporcional na razão de hidrólise [OH]/[Al]. Embora não se deseje ser ligado por uma teoria em particular, acredita-se que o aminoácido, por exemplo, o aminoácido básico, por exemplo, a arginina, em conjunto com os escudos de metal alcalino-terroso, os ingredientes ativos são hidrolisados e os torna estáveis para uso tradicional em diferentes valores de pH. Acredita-se que a complexação do aminoácido básico, por exemplo, arginina, com agrupamentos catiônicos de sal de alumínio e os metais alcalino-terrosos estabilizam contra a decomposição e/ou hidrólise que de outra forma ocorreria a pH elevado. A preparação impropria do material pode resultar na hidrólise típica ocorrendo. Assim, os presentes ativos podem ser preparados e empregados, e permanecem estáveis, em intervalos de pH onde os ativos de alumínio tradicionais são instáveis, como, por exemplo, ao pH da pele humana. As composições desta invenção podem, portanto, ser usadas para formular antitranspirantes com estabilidade e eficácia melhoradas a pH elevado.

Tampões:

[0026] Os tampões das presentes composições podem incluir ureia ou um aminoácido em forma livre ou de sal. Conforme usado neste documento, o termo “aminoácido” é destinado a significar um composto ambos com funcionalidade de amino (isto é, -NH2) e ácido (isto é, -C(=O)OH). Em algumas modalidades, os aminoácidos podem ser aminoácidos alfa, beta, gama ou delta e suas formas em sal e também incluem quaisquer formas D, L e/ou racêmica, onde o aminoácido é capaz de estereoisomerismo. Os aminoácidos alfas são conhecidos como compostos que têm uma fração amino e uma fração carboxil anexadas ao mesmo átomo de carbono (alfa).

[0027] Em algumas modalidades, o tampão compreende um ou mais aminoácidos alfa, por exemplo, um ou mais dentre vinte aminoácidos que são conhecidos nas proteínas. Isso inclui os aminoácidos alifáticos alanina, glicina, isoleucina, leucina, valina e prolina; fenilalanina de aminoácidos aromáticos, triptofano e tirosina; o ácido aspártico e ácido glutâmico ácidos de aminoácidos acídicos; a arginina de aminoácidos básicos, histidina e lisina; a serina e treonina de aminoácidos hidróxico; a cisteína e metionina de aminoácidos contendo enxofre; e asparagina e glutamina de aminoácidos amídicos. Em algumas modalidades, o tampão compreende um ou mais dos aminoácidos básicos; por exemplo, arginina ou lisina; por exemplo, arginina, ou suas formas de sal. Tal como aqui utilizado, as formas de sal dos aminoácidos incluem todos os sais dos aminoácidos, por exemplo, e não limitação dos sais de metal do Grupo I e do Grupo II das funcionalidades ácidas dos aminoácidos, por exemplo, e não limitação de sais de cálcio, magnésio, sódio, potássio e cloreto.

Fonte de íon cálcio

[0028] Os princípios da presente invenção também incluem uma fonte de íons cálcio, que pode ser qualquer um dentre uma grande variedade de compostos contendo cálcio. Exemplos não limitantes de fontes de íon de cálcio incluem cloreto de cálcio (CaCl2), carbonato de cálcio (calcário, CaCO3) ou hidróxido de cálcio (Ca(OH)2).

[0029] Os antitranspirantes da presente divulgação incluem sólidos tais como bastões e cremes (cremes às vezes sendo incluídos no termo "sólido macio"), géis, líquidos (tais como são adequados para produtos do tipo roll-on) e aerossóis. A forma desses produtos pode ser suspensões e emulsões. Esses ativos de antitranspirante podem ser usados como o ativo antitranspirante em qualquer composição antitranspirante.

Exemplos de Formulações Adequadas

[0030] Bastões Os produtos de bastões podem ser feitos com agentes gelificantes tais como álcool estearil e sorbitol dibenzilideno. Uma formulação de amostra é conforme a seguir: 40-55% de ciclometicona; 20-30% de álcool estearil; 7-15% de talco; 15-22%; ativo antitranspirante da invenção na forma de partícula; e 1-3% de fragrância.

[0031] Roll Ons Roll Ons tendo uma formulação de amostra: 45-65% de ciclometicona; 0,1-10% de copoliol de dimeticona/ciclometicona 10-25% de ativo antitranspirante da invenção na forma de solução (2545% de ativos em uma base anidra em água); e 5-33% de água e secundários (cor, fragrância, etc.).

[0032] Sólidos macios Os sólidos macios podem ser feitos com formulações descrita na Patente U.S. n° 6.682.749. Uma formulação de amostra é conforme a seguir: 40-70% de elastômero em ciclometicona; 5-15% de polietileno (por exemplo, como microesferas); 10-20% de alquilbenzoato C12-15; 0,1-25% de ativo antitranspirante da invenção em forma de pó; 1-15% dimeticona; e 1-3% secundários (por exemplo, fragrância).

[0033] Géis Os géis podem ser feitos com uma variedade de formulações, tais como: 5-50% ciclometicona; 0,1-10% de copoliol de dimeticona/ciclometicona; 0-10% de poli-isobuteno hidrogenado 250; 0-10% de alquilbenzoato C12-15; 0-10% de dimeticona; 0,1-25% de ativo antitranspirante da invenção em forma de pó ou 10- 25% de ativo na solução; e 6-53% de água e secundários (por exemplo, fragrância).

[0034] Note-se que na explicação da invenção, onde a água está listada, pretende-se contar a contribuição da água presente na solução antitranspirante como parte do teor global de água. Assim, a água às vezes é listada como parte da solução de ativos ou às vezes listada separadamente.

[0035] Em uma modalidade, os índices de refracção das fases externa e interna são combinados em 0,005 para obter um produto transparente.

Outras Formulações de Interesse

[0036] Formulação A 0,5-2,5% de copoliol dimeticona; 55-65% de elastômero em ciclometicona; 1-10% de miristil éter PPG-3; 10-25% de ativo antitranspirante da invenção; 10-27% de água e secundários (por exemplo, fragrância).

[0037] Formulação B 1,0-3,0% de copoliol dimeticona; 40-60% de elastômero em ciclometicona; 1-5% de ciclometicona (em adição ao que encontra no elastômero); 4-12% de miristil éter PPG-3; 15-30% de ativo antitranspirante da invenção; 15-37% de água e secundários (por exemplo, fragrância).

[0038] Formulação C 1,0-3,0% de copoliol dimeticona; 1-10% de poli-isobuteno hidrogenado; 40-55% de elastômero em ciclometicona; 3-8% de miristil éter PPG-3; 15-20% de ativo antitranspirante da invenção; 20-33% de água e secundários (por exemplo, fragrância).

[0039] Formulação D 1,0-3,0% de copoliol dimeticona; 40-60% de elastômero em ciclometicona; 3-8% de miristil éter PPG-3; 15-30% de ativo antitranspirante da invenção; 15-32% de água e secundários (por exemplo, fragrância); e 1-10% de naftalato de dietil-hexil.

[0040] Formulação E 0,5-2,5% de copoliol dimeticona; 60-70% de elastômero em ciclometicona; 7-10% de ativo antitranspirante da invenção; 25-37% de água e secundários (por exemplo, fragrância); e 1-10% diol metilpropileno (MPDiol).

[0041] Formulação F 1,0-3,0% de copoliol dimeticona; 6-10% de poli-isobuteno hidrogenado; 35-45% de elastômero em ciclometicona; 6-10% de éter miristil PPG-3; 40-50% de ativo antitranspirante da invenção como 43% de ativo em água, sem água adicional; e 0,5-1,0% secundários (por exemplo, fragrância). Formulação G 0,1-0,6% de copoliol dimeticona; 4-7% de poli-isobuteno hidrogenado; 40-50% de elastômero em ciclometicona; 4-7% de éter miristil PPG-3; 40-50% de ativo antitranspirante da invenção como 43% de ativo em água sem água adicional; e 0,5-1,0% secundários (por exemplo, fragrância).

[0042] Formulação H 0,5-2,0% de copoliol dimeticona; 1-7% de poli-isobuteno hidrogenado; 40-50% de elastômero em ciclometicona; 45-55%% de ativo antitranspirante da invenção como 43% de ativo em água sem água adicional; e 0,5-1,5% secundários (por exemplo, fragrância).

[0043] Formulação I 2-7% de copoliol dimeticona; 0,1-1% Oleath-20; 1-5% benzoato alquil C12-15; 15-25% de elastômero em ciclometicona; 15-25% de ativo antitranspirante da presente invenção; 15-32% de água e secundários (por exemplo, fragrância).

[0044] A composição cosmética de acordo com a presente invenção pode ser embalada em recipientes convencionais, usando técnica convencionais. Onde é produzida uma composição cosmética de gel, creme ou sólido macio, a composição pode ser introduzida em uma embalagem dispensadora (por exemplo, pacotes convencionais para géis com deslizamento em aplicadores, frascos onde o gel ou creme é aplicado à mão e pacotes de estilo mais novo que têm uma superfície superior com poros) como convencionalmente feito na técnica. Posteriormente, o produto pode ser dispensado do pacote de dispersão como convencionalmente feito na técnica, para depositar o material ativo, por exemplo, na pele. Para bastões, pulverizadores, aerossóis e roll-ons as composições podem ser colocadas em tipos convencionais do recipiente (com a inclusão de propelentes em aerossóis). Isso fornece boa deposição do material ativo na pele.

[0045] As composições da presente invenção podem ser formuladas como produtos transparentes, translúcidos ou opacos. Uma característica desejada da presente invenção é que uma composição cosmética clara ou transparente (por exemplo, um desodorante ou uma composição antitranspirante claro ou transparente) pode ser fornecida. O termo claro ou transparente de acordo com o presente invento destina-se a conotar a sua definição usual do dicionário; assim, uma composição antitranspirante clara em líquido ou gel da presente invenção permite a visualização pronta de objetos por trás da mesma. Em contrapartida, uma composição translúcida, embora permitindo que a luz atravesse, faz com que a luz seja espalhada de modo que seja impossível ver claramente objetos por trás da composição translúcida. Uma composição opaca não permite a luz passar através da mesma. Dentro do contexto da presente invenção, um gel ou bastão é considerado como sendo transparente ou claro se a transmitância máxima da luz de qualquer comprimento no intervalo de 400-800 nm através de uma amostra de espessura de 1 cm seja pelo menos 35% ou pelo menos 50%. O gel ou líquido é considerado translúcido se a transmitância máxima dessa luz através da amostra estiver entre 2% e menos de cerca de 35%. Um gel ou líquido é considerado opaco se a transmitância máxima da luz for menos do que cerca de 2%. A transmitância pode ser medida colocando uma amostra da espessura acima mencionada em um feixe de luz de um espectrofotômetro cujo intervalo de trabalho inclui o espectro visível, como um espectrofotômetro Bausch & Lomb Spectronic 88. Quanto a esta definição de claro, consulte a Publicação do Pedido de Patente Europeia n° 291.334 A2. Dessa forma, de acordo com a presente invenção, há diferenças entre composições transparente (clara), translucida e opaca.

Higiene bucal:

[0046] Os ativos da invenção podem ser incorporados nas composições para higiene bucal, por exemplo, em composições para aliviar hipersensibilidade dental. Métodos e formulações de exemplo podem ser encontradas em, por exemplo, PCT /US2013/032391 (US n° de série 14/770.142, depositado em 25/08/2015), que são incorporados neste documento por referência para todos os propósitos.

[0047] Em geral, em adição aos ativos da invenção, as presentes composições para higiene bucal (por exemplo, dentífricos e enxaguantes bucais) podem conter um ou mais dos componentes a seguir:

Fonte de Íons Fluoreto:

[0048] Em algumas modalidades, as composições para a higiene bucal podem ainda incluir uma ou mais fontes de íon fluoreto, por exemplo, sais de fluoreto solúvel. As fontes de íon fluoreto representativas incluem, mas não se limitam a, fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, monofluorofosfato de sódio, fluorossilicato de sódio, fluorossilicato de amônio, fluoreto de amina, fluoreto de amônio, e combinações dos mesmos. Em certas modalidades, a fonte de íon fluoreto inclui fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, monofluorofosfato de sódio assim como combinações dos mesmos.

[0049] Em certas modalidades, a composição para tratamento bucal da invenção pode conter, uma fonte de íons fluoreto ou ingrediente fornecedor de flúor em quantidades suficientes para fornecer cerca de 25 ppm a 25.000 ppm de íons fluoreto, geralmente, pelo menos cerca de 500 ppm, por exemplo, 500 a 2.000 ppm, por exemplo, 1.000 a 1.600 ppm, por exemplo, cerca de 450 ppm. O nível adequado de fluoreto dependerá da aplicação em particular. Um enxaguante ou antisséptico bucal, por exemplo, teria tipicamente 100 a 250 ppm de fluoreto. Um creme dental para uso pelo consumidor em geral teria tipicamente 1.000 a 1.500 ppm, com creme dental pediátrico tendo um pouco menos. Um dentifrício ou revestimento para aplicação profissional poderia ter tanto quanto cerca de 5.000 ou mesmo cerca de 25.000 ppm de fluoreto.

[0050] As fontes de íon fluoreto podem ser adicionadas às composições da invenção a um nível de 0,01% em peso a 10% em peso numa modalidade ou 0,03% em peso a 5% em peso, e noutra modalidade de 0,1% em peso a 1% em peso da composição em outra modalidade. Os pesos dos sais fluoreto para fornecer o teor adequado de íon fluoreto irão variar, obviamente, com base no peso do contra íon no sal.

Abrasivos:

[0051] Em algumas modalidades, a composição para higiene bucal compreende ainda um abrasivo. Em algumas modalidades, o abrasivo é selecionado a partir de bicarbonato de sódio, fosfato de cálcio (por exemplo, fosfato dicálcico diidratado), sulfato de cálcio, carbonato de cálcio precipitado, sílica (por exemplo, sílica hidratada), óxido de ferro, alumina (por exemplo, alumina revestida), perlita, silicato de zircônio, uma partícula de plástico, por exemplo, polietileno e uma combinação de dois ou mais destes. Em algumas modalidades, o abrasivo está presente na quantidade de 15% em peso a 70% em peso do peso de composição total.

[0052] Em algumas modalidades, as composições da presente invenção podem compreender um fosfato de cálcio abrasivo, por exemplo, fosfato tricálcico (Ca3(P04)2), hidroxiapatita (Cai0(PO4)6(OH)2 ou fosfato dicálcico di-hidratado (CaHP04 2H20, também algumas vezes referido como DiCal) ou pirofosfato de cálcio. Algumas modalidades podem incluir um ou mais abrasivos adicionais, por exemplo, abrasivos de sílica como sílicas tendo um tamanho de partícula médio de até cerca de 20 micra, tais como Zeodent 115®, comercializado junto a J. M. Huber. Outros abrasivos úteis também incluem metafosfato de sódio, metafosfato de potássio, silicato de alumínio, alumina calcinada, bentonita ou outros materiais silícios ou combinações dos mesmos.

[0053] Os materiais de polimento de sílica abrasivos úteis neste documento, como também outros abrasivos, geralmente têm um tamanho médio de partícula variando entre cerca de 0,1 e cerca de 30 micra, cerca de entre 5 e cerca de 15 micra. Os abrasivos de sílica podem ser de sílica precipitada ou gel de sílica, tais como a xerogéis de sílica descrito na Patente n° U.S. 3.538.230, de Pader et al. e Patente n° U.S. 3.862.307, de Digiulio, ambos incorporados aqui por referência. Os xerogéis de sílica em partículas são comercializados sob o nome comercial Syloid® junto a W. R. Grace & Co., Davison Chemical Division. Os materiais de sílica precipitada incluem aqueles comercializados pela J. M. Huber Corp. sob o nome comercial de Zeodent®, inclusive a sílica com a designação Zeodent 115 e 119. Esses abrasivos de sílica são descritos na Pat. n° U.S. 4.340.583, para Wason, incorporada aqui por referência.

[0054] Em certas modalidades, as sílicas são partículas coloidais tendo um tamanho médio de partícula de cerca de 3 micra a cerca de 12 micra, e cerca de 5 a cerca de 10 micra.

[0055] Em modalidades particulares, os materiais abrasivos compreendem uma grande fração de partículas muito pequenas, por exemplo, tendo um d50 < 5 micra, por exemplo, sílica de partícula pequena (SPS) tendo um d50 de cerca de 3 a cerca de 4 micra, por exemplo, Sorbosil AC43® (Ineos). Tais partículas pequenas são particularmente úteis em formulações direcionadas para redução da hipersensibilidade. O componente de partícula pequena pode estar presente em combinação com um segundo abrasivo de partícula maior. Em certas modalidades, por exemplo, a formulação compreende cerca de 3 a cerca de 8% de SPS e cerca de 25 a cerca de 45% de um abrasivo convencional.

[0056] Os abrasivos à base de sílica com baixa absorção de óleo particularmente úteis na prática da invenção são comercializados sob a designação comercial Sylodent XWA® pela Davison Chemical Division de W.R. Grace & Co., Baltimore, Md. 21203. Sylodent 650 XWA®, um hidrogel de sílica composto por partículas de sílica coloidal tendo um teor de água de 29% em peso, em média cerca de 7 a cerca de 10 micra em diâmetro, e uma absorção de óleo de menos de cerca de 70 cm3/100 g de sílica é um exemplo de um abrasivo de sílica com baixa absorção de óleo, útil na prática da presente invenção. O abrasivo está presente na composição para higiene bucal da presente invenção a uma concentração de 10 a 60% em peso, em outra modalidade, 20 a 45% em peso, e em uma outra modalidade 30 a 50% em peso.

Surfactantes:

[0057] As composições úteis na invenção podem conter surfactante aniônicos. O surfactante aniônico pode estar presente em uma quantidade que é eficaz, por exemplo, >0,01% em peso da composição, mas não em uma concentração que irritaria o tecido oral, por exemplo, <10%, e concentrações ideais dependem da formulação particular e do surfactante particular. Por exemplo, as concentrações usadas ou um enxaguante bucal estão tipicamente na ordem de um décimo que é usado para o creme dental. Em uma modalidade, o surfactante aniônico está presente em um creme dental de 0,3% a 4,5% em peso, por exemplo, cerca de 1,5% em peso.

[0058] As composições da invenção podem opcionalmente conter misturas de surfactantes, compreendendo surfactantes aniônicos e outros surfactantes que podem ser aniônicos, catiônicos, zwitteriônicos ou não iônicos. Geralmente, surfactantes são aqueles que são razoavelmente estáveis por toda uma ampla gama de pH.

[0059] Um exemplo não limitante de surfactante adequado é lauril sulfato de sódio.

[0060] O surfactante ou misturas de surfactantes compatíveis pode estar presente nas composições da presente invenção em cerca de 0,1% a 5,0% em peso, em uma outra modalidade, cerca de 0,3% a 3,0% em peso e em uma outra modalidade, cerca de 0,5% a cerca de 2,0% em peso com base na composição total.

[0061] Algumas modalidades da composição para higiene bucal da invenção compreende um surfactante aniônico selecionado dentre:

[0062] a. sais solúveis em água de monossulfatos de monoglicerídeos de ácido graxo superiores (por exemplo, o sal de sódio do monoglicerídeo monossulfatado de ácidos graxos de óleo de coco hidrogenado tais como N- metil N-cocoil taurato de sódio, cocomonoglicerídeo sulfato de sódio),

[0063] b. sulfatos alquil maiores, por exemplo, lauril sulfato de sódio,

[0064] c. sulfatos alquil-éter superior, por exemplo, da fórmula CH3(CH2)mCH2(OCH2CH2)nOS03X, em que m é 6-16, por exemplo, 10, n é 1- 6, por exemplo, 2, 3 ou 4, e X é Na ou K (por exemplo, lauret-2 sulfato de sódio (CH3(CH2)ioCH2(OCH2CH2)20S03Na)),

[0065] d. alquil aril sulfonatos superiores (tais como dodecil benzeno sulfonato de sódio (lauril benzeno sulfonato de sódio)),

[0066] e. alquil sulfoacetatos superiores (tais como sulfato lauril sulfoacetato de sódio (sulfoacetato dodecil de sódio), ésteres de ácido graxo superiores de 1,2-di-hidroxi propano sulfonato, sulfocolaurato (N-2-etil laurato sulfoacetamida de potássio) e lauril sarcosinato de sódio),

[0067] f. e misturas destes.

[0068] Por "alquil superior" entende-se, por exemplo, alquil C6-3o. Em modalidades particulares, o surfactante aniônico é selecionado de lauril sulfato de sódio e éter lauril sulfato de sódio. Em algumas modalidades, o surfactante aniônico está presente em uma quantidade de 0,3% em peso a 4,5% em peso com base no peso total da composição.

Umectantes:

[0069] Algumas modalidades da composição para higiene bucal da invenção podem compreender ainda pelo menos um umectante. Opcionalmente, o umectante pode ser selecionado da glicerina, sorbitol, xilitol e combinações destes.

[0070] Dentro de certas modalidades das composições orais, também é desejável incorporar um umectante para impedir que a composição endureça mediante a exposição ao ar. Certos umectantes também podem conferir doçura ou aroma desejável às composições de dentifrício. O umectante, em uma base pura de umectante, geralmente inclui de 15% a 70% em peso em uma modalidade ou de 30% a 65% em peso em outra modalidade em peso da composição para higiene bucal.

[0071] Os umectantes apropriados incluem alcoóis poli-hídricos comestíveis tais como glicerina, sorbitol, xilitol, propileno glicol assim como outros polióis e misturas destes umectantes. As misturas de glicerina e sorbitol podem ser utilizadas em certas modalidades como o componente umectante das composições de creme dental neste documento.

Polímeros/gomas:

[0072] Algumas modalidades da composição para higiene bucal da invenção podem compreender ainda pelo menos um polímero. Opcionalmente, o pelo menos um polímero pode ser selecionado dentre um polietilenoglicol, um copolímero de éter polivinilmetílico de ácido maleico, um polissacarídeo (por exemplo, derivado de celulose, por exemplo, carboximetilcelulose, ou uma goma de polissacarídeo, por exemplo, goma xantana ou goma carragenina) e uma combinação de dois ou mais destes.

[0073] Algumas modalidades da composição para higiene bucal da invenção podem compreender ainda tiras de goma ou fragmentos. Algumas modalidades da composição para higiene bucal da invenção podem ainda compreender aromatizante, fragrância e/ou coloração.

Agentes Antibacterianos:

[0074] Algumas modalidades da composição de higiene bucal da invenção podem compreender ainda um agente antibacteriano selecionado a partir de difenil éter halogenado (por exemplo, triclosan), um extrato de ervas ou óleo essencial (por exemplo, extrato de alecrim, extrato de chá, extrato de magnólia, timol, mentol, eucaliptol, geraniol, carvacrol, citral, hinoquitol, catecol, salicilato de metila, epigalocatequina galato, epigalocatequina, ácido gálico, extrato de miswak, extrato de Espinheiro- Marítimo), antissépticos de bisguanida (por exemplo, clorexidina, alexidina ou octenidina), um composto de amônio quaternário (por exemplo, cloreto de cetilpiridínio (CPC), cloreto de benzalcônio, cloreto de tetradecilpiridínio (TPC), cloreto de N-tetradecil-4-etilpiridínio (TDEPC)), um antisséptico fenólico, hexatidina, octenidina, sanguinarina, iodo povidona, delmopinol, saliflúor, um íon de metal (por exemplo, sais de zinco, por exemplo, citrato de zinco, sais estanosos, sais de cobre, sais de ferro), sanguinarina, própolis e agentes de oxigenação (por exemplo, peróxido de hidrogênio, peroxiborato ou peroxicarbonato de sódio tamponado), ácido ftálico e sais do mesmo, ácido monopertálico e sais e ésteres do mesmo, ascorbil estearato, oleoil sarcosina, alquil sulfato, dioctil sulfossuccinato, salicilanilida, brometo de domifeno, delmopinol, octapinol e outros derivados de piperidino, preparações de nicina, sal de cloreto; e uma combinação de dois ou mais dos mesmos.

[0075] Algumas modalidades da composição de higiene bucal da invenção compreendem ainda um agente antibacteriano em uma quantidade de 0,01 a 5% em peso do peso total da composição. Algumas modalidades compreendem ainda triclosan em uma quantidade de 0,01 a 1% em peso da composição total.

Fontes de Cálcio/Fosfato

[0076] Algumas modalidades da composição de higiene bucal da invenção podem compreender ainda uma fonte de cálcio e fosfato (além do cálcio do ativo) selecionada dentre (i) complexos de cálcio-vidro, por exemplo, fosfossilicatos de sódio de cálcio, e (ii) complexos de cálcio- proteína, por exemplo, caseína fosfopeptídeo-fosfato de cálcio amorfo. Outras modalidades da composição de higiene bucal da invenção compreendem um sal de cálcio solúvel, por exemplo, selecionado dentre sulfato de cálcio, cloreto de cálcio, nitrato de cálcio, acetato de cálcio, lactato de cálcio, e combinações dos mesmos.

Fonte de Potássio:

[0077] Ainda outras modalidades da composição para higiene bucal da invenção compreendem um sal de potássio oralmente aceitável. por exemplo, nitrato de potássio ou cloreto de potássio, em uma quantidade eficaz que reduz a sensibilidade dental. Algumas modalidades compreendem de 0,1% a 7,5% em peso de um sal de potássio oralmente aceitável, por exemplo, um nitrato de potássio e/ou cloreto de potássio, com base no peso da composição.

[0078] Algumas modalidades da composição de higiene oral da invenção estão na forma de um creme dental, ou alternativamente, um antisséptico bucal.

[0079] Em algumas modalidades, o creme dental opcionalmente compreende um ou mais dentre água, um abrasivo, um surfactante, um agente formador de espuma, um polímero, uma enzima, um umectante, um espessante, um agente antimicrobiano, um conservante, um aromatizante, um corante e/ou uma combinação de dois ou mais destes.

[0080] Algumas modalidades da composição de higiene bucal da invenção compreendem um refrescante de hálito, fragrância ou aromatizante. Outras modalidades compreendem um agente anticálculos. Em algumas modalidades, o agente anticálculos é um polifosfato, por exemplo, pirofosfato, tripolifosfato ou hexametafosfato, por exemplo, na forma de sal de sódio.

[0081] Algumas modalidades da invenção apresentam composições de higiene bucal ou métodos para:

[0082] a. reduzir ou inibir a formação de cáries dentárias,

[0083] reduzir ou inibir a desmineralização e promover a remineralização dos dentes, c. reduzir ou inibir lesões iniciais do esmalte,

[0084] d. reduzir ou inibir a gengivite,

[0085] e. reduzir os níveis de bactérias produtoras de ácido,

[0086] f. aumentar os níveis relativos de bactérias arginolíticas,

[0087] g. inibição da formação de biofilme microbiano na cavidade oral,

[0088] h. aumentar e/ou manter o pH da placa bacteriana em níveis de pH de, pelo menos, cerca de 5,5 de pH, após

[0089] exposição a açúcar,

[0090] i. reduzir o acúmulo de placa bacteriana,

[0091] j. clarear os dentes,

[0092] k. melhorar a saúde do corpo inteiro,

[0093] l. reduzir a erosão dos dentes,

[0094] m. imunizar ou proteger os dentes contra bactérias cariogênicas e/ou

[0095] n. limpar os dentes e a cavidade oral.

[0096] As composições para higiene bucal da invenção também podem incluir um agente para aumentar a quantidade de espuma que é produzida quando a cavidade oral é escovada.

[0097] Exemplos ilustrativos de agentes que aumentam a quantidade de espuma incluem, mas não se limitam a, polioxietileno e certos polímeros incluindo, mas não se limitando a polímeros de alginato.

[0098] O polioxietileno pode aumentar a quantidade de espuma e a espessura da espuma gerada pelo componente carreador para tratamento bucal da invenção.

[0099] O polioxietileno é também comumente conhecido como polietilenoglicol ("PEG”) ou óxido de polietileno. Os polioxietilenos adequados para esta invenção terão um peso molecular de cerca de 200.000 a cerca de 7.000.000. Em uma modalidade, o peso molecular será de cerca de 600.000 a cerca de 2.000.000 e em outra modalidade cerca de 800.000 a cerca de 1.000.000. Polyox® é o nome comercial para o polioxietileno de alto peso molecular produzido pela Union Carbide.

[00100] O polioxietileno pode estar presente em uma quantidade de cerca de 1 a cerca de 90% em peso, em uma modalidade, cerca de 5 a cerca de 50% em peso e em uma outra modalidade, cerca de 10 a cerca de 20% em peso do componente carreador para higiene bucal das composições para higiene bucal da presente invenção. A dosagem do agente formador de espuma na composição de higiene bucal (isto é, uma dose única) é de cerca de 0,01 a 0,9% em peso, de 0,05 a 0,5% em peso e, em outra modalidade, de 0,1 a 0,2% em peso.

[00101] As composições para higiene bucal da invenção podem também incluir um agente aromatizante.

[00102] Os agentes aromatizantes que são usados na prática da presente invenção incluem, mas não se limitam a, óleos essenciais assim como vários aldeídos aromatizantes, ésteres, alcoóis, e materiais similares. Exemplos dos óleos essenciais incluem óleos de hortelã, hortelã-pimenta, gualtéria, sassafrás, trevo, salva, eucalipto, manjerona, canela, limão, cale, toronja e laranja.

[00103] Também são úteis produtos químicos como mentol, carvona e anetol. Certas modalidades empregam os óleos de hortelã pimenta e hortelã comum.

[00104] Os agentes aromatizantes podem ser incorporados na composição oral em uma concentração de cerca de 0,1 a cerca de 5% em peso e cerca de 0,5 a cerca de 1,5% em peso. A dosagem do agente aromatizante na dosagem de composição de higiene bucal individual (isto é, uma dose única) é de 0,001 a 0,05% em peso, e em outra modalidade de 0,005 a 0,015% em peso.

[00105] Agentes de edulcorantes que podem ser usados incluem sacarose, glicose, sacarina, glicose, levulose, lactose, manitol, sorbitol, frutose, maltose, xilitol, sais de sacarina, taumatina, aspartame, D-triptofano, dihidrocalconas, acesulfame e sais de ciclamato, em particular sucralose, ciclamato de sódio e sacarina sódica e suas misturas. Uma composição de preferência contém de 0,1 a 10% em peso desses agentes, de preferência de 0,1 a 1% em peso, com base na composição total.

[00106] As composições para higiene bucal da invenção também podem incluir opcionalmente um ou mais agentes quelantes capazes de complexar o cálcio encontrado nas paredes celulares das bactérias. A ligação deste cálcio enfraquece a parede da célula bacteriana e aumenta a lise bacteriana.

[00107] Outro grupo de agentes adequados para uso como agentes quelantes na presente invenção são os pirofosfatos solúveis. Os sais de pirofosfato utilizados nas presentes composições podem ser qualquer um dos sais de pirofosfato de metal alcalino. Em certas modalidades, os sais incluem pirofosfato de metal tetra alcalino, pirofosfato diácido de metal di- alcalino, pirofosfato monoácido de metal tri-alcalino e misturas dos mesmos, em que os metais alcalinos são sódio ou potássio. Os sais são úteis em suas formas tanto hidratadas como não-hidratadas. Uma quantidade eficaz de sal de pirofosfato útil na presente composição é, geralmente, suficiente para fornecer ao menos 1,0% em peso de íons de pirofosfato, tipicamente de 1,5 a 6% em peso, mais tipicamente de 3,5 a 6% em peso de tais íons.

[00108] Óleos minerais gelificados são modificadores de viscosidade hidrofóbicos apropriados. Em algumas modalidades, o óleo mineral gelificado de preferência é uma mistura de óleo mineral e polietileno, por exemplo, PLASTIGEL 5, que é uma mistura de 5% polietileno em óleo mineral e é disponibilizado por Pharmaceutical Resources/Lyne Laboratories Inc. de Brockton, MA. Outros plastigéis apropriados podem ser preparados de acordo com os ensinamentos de Thau et al., "A New Procedure for the Preparation of Polyethylene-Mineral Oil Gels," J. Soc. Cosmetic Chemists, 16, 359-363 (1965). Modificadores de viscosidade hidrofóbicos apropriados adicionados a óleos minerais gelificados, tais como plastigéis, podem ser identificados usando a divulgação presente como um guia.

[00109] As composições para higiene bucal da invenção podem também opcionalmente incluir um ou mais polímeros. Polímeros podem fornecer algumas vantagens para a composição, por exemplo, quando a composição é sob a forma de um creme dental ou gel, durante a preparação é frequentemente necessário adicionar algum material de espessamento para fornecer uma consistência desejável à composição, para fornecer características de liberação ativa desejáveis durante o uso, para fornecer estabilidade de conservação e para fornecer estabilidade à composição, etc. Típicos exemplos de polímeros que podem estar presentes na composição da invenção incluem polietilenoglicóis, polivinilmetil éter, copolímeros de ácido maleico, polissacarídeos (por exemplo, derivados de celulose, tais como carboximetilcelulose, ou gomas de polissacarídeos, tais como goma karaya, goma arábica, goma tragacanto, goma xantana ou goma carragena). Polímeros ácidos, por exemplo, géis de poliacrilato, podem ser fornecidos na forma de seus ácidos livres, ou metal alcalino solúvel em água parcialmente ou totalmente neutralizado (por exemplo, potássio e sódio) ou sais de amônio.

[00110] Particularmente quando agentes antibacterianos não catiônicos ou agentes antibacterianos como, por exemplo, triclosan, estão incluídos em qualquer um dos componentes de dentifrício, há também de preferência incluídos 0,05 a 5% em peso de um agente que aumenta a entrega e a retenção de agentes para, e a retenção dos mesmos em, superfícies orais. Tais agentes úteis na presente invenção são divulgados nas patentes U.S. N. 5.188.821 e 5.192.531; e incluem policarboxilatos poliméricos aniônicos sintéticos, tais como 1:4 a 4: 1 copolímeros de anidrido ou ácido maleico com outro monômero insaturado etilenicamente polimerizável, preferivelmente éter vinílico/anidrido maleico tendo um peso molecular (PM) de cerca de 30.000 a cerca de 1.000.000, mais preferivelmente de cerca de 30.000 a 800.000. Esses copolímeros estão disponíveis, por exemplo, como Gantrez®, por exemplo, AN 139 (M.W. 500.000), AN 119 (M.W. 250.000) e preferivelmente S-97 Grau Farmacêutico (M.W. 700.000) disponível a partir de ISP Technologies, Inc., Bound Brook, N.J. 08805. Os agentes de aprimoramento, quando presentes, estão presentes em quantidades que variam de 0,05 a 3% em peso.

[00111] Uma determinada classe de agentes de espessamento ou gelificantes inclui uma classe de homopolímeros de ácido acrílico reticulado com um alquil éter de pentaeritritol ou um alquil éter de sacarose ou carbômeros. Carbômeros oralmente aceitáveis são comercialmente disponibilizados por B. F. Goodrich.

[00112] Em determinadas modalidades, agentes de espessamento em uma quantidade de 0,1 a 15,0% em peso da composição total são utilizados; em outra modalidade, de 0,5 a 8% em peso; em outra modalidade, de 0,5 a 5% em peso.

[00113] Em adição aos componentes descritos acima, as modalidades desta invenção podem conter uma variedade de ingredientes de dentifrício opcionais, alguns dos quais são descritos abaixo. Ingredientes opcionais incluem, por exemplo, mas não estão limitados a, adesivos, agentes de formação de espuma, agentes antiplaca adicionais, e agentes corantes.

[00114] As composições da invenção podem ser feitas usando métodos que são comuns na área de produtos de higiene bucal.

[00115] Os ativos da presente invenção fornecem composições antitranspirantes que são estáveis em pH elevado, isto é, acima de 5 e tão elevado quanto 10 ou 11. Composições contendo os ativos da invenção, portanto, são eficazes em pHs mais elevados e proporcionam benefícios em comparação às composições de antitranspirante ácidas tradicionais. Estes incluem evitar o dano causado ao vestuário por composições ácidas tradicionais, proporcionando benefícios na redução da irritação da pele.

[00116] Cada uma das patentes, pedidos de patentes e publicações impressas mencionados neste documento são incorporados por referência em suas totalidades para todos os efeitos, como são cada um dos seguintes pedidos de patentes dos EUA e internacionais: PCT/US2012/033926, US 2015-0132242; PCT /US2013/032391, U.S. N. 14/770.142, depositado em 25/08/2015; PCT/US2007/087145, US 2010-0202993.

EXEMPLOS Exemplo 1: Ativos de EACH/Arginina

[00117] Cada um foi preparado de acordo com o procedimento do PCT/US2013/032391, depositado em 15 de março de 2013, incorporado por referência neste documento em sua totalidade. As matérias primas consistem em AlCl3 6H2O, Ca(OH)2 ou CaCO3, e Glicina. Os montantes utilizados são diferentes e podem ser inferidos a partir da composição final, mas geralmente têm concentrações finais de 1,0 M [Al3+], 1,2 M [Ca2+], e 1,2M [Gly]. A reação é a seguinte: AlCl3 e Gly são postos em uma solução concentrada (1,2 m Al, 1,44 M de Gly) e aquecidos a 90° c sob refluxo. Hidróxido de cálcio é adicionado em pequenas porções, para que cada parte tenha tempo suficiente para dissolver/reagir e criar uma solução translúcida antes que base adicional seja adicionada. A solução é deixada reagir a 90° c durante 2 dias sob refluxo. A quantidade de água adicionada com cálcio fornece a concentração final.

[00118] Arginina foi inicialmente adicionada a soluções de EACH em diferentes concentrações e aquecida delicadamente a 50° c durante a noite ou em SOC por um período mais curto de tempo. EACH é um sesquicloridrato de alumínio (ASCH) antitranspirante (AP) ativo sintetizado a partir de AlCl3, glicina e CaCO3 ou Ca(OH)2, em que a composição final é 3,75% Al, 6,54% Ca e 8.80% Gly. A 6 g de cada solução (3,75% Al), foi adicionada Arginina em um amplo espectro de 0,1 g a 6,96 q, rendendo de 0,76% a 51,71% Arg p/p. Descobriu-se que o pH aumenta logaritmicamente, de uma maneira ajustada. SEC mostrou que estas espécies de Al se mantiveram em picos 3, 4 e 5, e então nenhuma grande transformação foi obviamente aparente, mesmo através da barreira de pH onde a formação de Al(OH)3 é esperada.

[00119] Além disso, a basificação adicional com NaOH concentrado levou a sistemas com um pH superior a dez, que eram ainda estáveis. Significativamente, a basificação dos sistemas sem arginina levou à formação de géis ou precipitados.

[00120] Outros experimentos foram feitos para confirmar estes resultados e padronizar a síntese, e eventualmente amostras com EACH foram sintetizadas de 0,1% Arginina a 40% Arginina. Esta síntese ocorreu a 50° C durante pelo menos 3 dias. Os resultados podem ser encontrados na Tabela 1.

[00121] As amostras 1-12 na Tabela 1 foram sintetizadas da seguinte maneira. Uma quantidade de arginina foi adicionada diretamente em solução de EACH as amostras foram vortexadas até que todo ou a maior parte do sólido parecia estar em contato com a solução. As amostras foram então aquecidas por 3 dias a 50° C em um forno e renderam soluções translúcidas. A Tabela 2 abaixo mostra a composição das amostras.

[00122]

[00123] Os resultados mostram a consistência no aumento do pH, bem como a estabilidade do pico 3 e 4 em pH elevado. Para confirmar que aglomerados de alumínio catiônicos ainda estavam presentes em solução, medições de potencial zeta foram feitas, e todas as soluções, independentemente da concentração, resultaram em zeta-potenciais claramente positivos, indicando que ainda havia uma carga de superfície positiva presente nos aglomerados maiores. Outra caracterização da molécula foi realizada para assegurar-se de que os aglomerados estivessem ainda presentes, incluindo 27Al NMR e cromatografia por exclusão de tamanho.

[00124] Após diluição em soluções de 0,1% Al (p/p), as soluções com um pH superior a 7 formaram um precipitado. Note-se que as diluições variaram de 37,5x a 22,5x. Isto indica que as espécies não são isentas dos efeitos de pH elevados, mas são estáveis nessa forma em concentrações elevadas. Após diversos meses, estas soluções concentradas permaneceram translúcidas e, de mesmo modo, formação de precipitado ocorreu somente após diluição direta.

Exemplo 2: Ativos de ACH / Arginina

[00125] Para obter um sistema similar àquele visto com o sistema de EACH/Arginina no Exemplo 1, ACH (25,6% Al, 16,7% Cl p/p) com CaCl2 e na L-Arginina foram testados. Descobriu-se inicialmente que adicionar a arginina diretamente às soluções concentradas de ACH (cloridrato de alumínio) resultou na formação de géis, e não ajudou na formação de uma solução estável. Trabalhou-se para desenvolver um sistema que estabilizasse a arginina e aumentasse a solubilidade aos níveis vistos no sistema EACH.

[00126] Um número de sistemas diferentes pode se desenvolver, e como um exemplo, a solução de ACH, Arginina, e CaCl2 foi sintetizada a 3% Al, 5% CA, e 49% Arginina.

[00127] As medições de Zeta-potencial para estas amostras de ACH também demonstraram ser positivas, e SEC confirmou a presença dos picos 3 e 4. As formulações de exemplo são apresentadas na Tabela 3 abaixo: Tabela 3 SEC, ZP e pH de ACH + Ca + Amostras de Arginina

[00128] Amostras de LC4 e HC4 foram preparadas como a seguir. Uma mistura sólida de ACH e CaCl2 foi preparada (1 g de ACH por 1,62 g de CaCl2 2H2O). Foram preparadas duas soluções, uma de alta concentração e uma de baixa concentração. A de baixa concentração apresentava 38,5% p/p de mistura de ACH/CaCl2 (3,73% Al) e a de alta apresentava 55,8% de mistura (5,41% Al). Note-se que essas soluções não eram translúcidas. Arginina foi adicionada em ambas as soluções e deixada repousar a 50° C por 3 dias. Note-se que a arginina deve ser adicionada a uma solução e não a solução que deve ser adicionada à arginina. A adição de uma solução à arginina pode criar uma barreira entre a arginina e a solução que leva mais tempo para reagir ou, em alguns casos, não reage após aquecimento prolongado ou em alta temperatura.

[00129] A polimerização e a distribuição de tamanho de ativos antitranspirantes em solução aquosa foi monitorizada por cromatografia de exclusão, ou SEC-HPLC. O tempo de retenção relativo para cada pico varia com as condições experimentais, mas os picos permanecem relativos uns aos outros para condições definidas. Dados de SEC coletados com uma bomba analítica Water® 600 e um controlador, injetor Rheodyne® 7725I utilizando uma coluna de Protein-Pak® 125 (Waters) e um detector Waters 2414 Refractive IndexDetector.

Exemplo 3: Ativo de Cloreto de Alumínio

[00130] Cloreto de alumínio na forma de hexa-hidratada foi combinado com cloreto de cálcio em água de modo que a solução fosse 3,60% Al, 6,42% Ca e 44,3% H2O adicionada. Arginina foi adicionada diretamente à solução para que o percentual de peso final de arginina fosse de 0,01 a 60 em peso. %, ou de preferência de 0,01 a 50 em peso. %, ou de preferência a partir de 10-40 em peso. %. Em uma instância a razão molar de arginina adicionada a Al foi de 2,5 (37% Arg).

Exemplo 4 - Tratamento de água A) EACH/Arginina

[00131] Tratamento de água com água residual sintética e um teste de precipitante de proteína com BSA foram conduzidos com as amostras de EACH, para assegurar que as amostras eram capazes de interagir com surfactantes e proteínas básicos.

[00132] Para o tratamento de água, água residual artificial [construída com diversos surfactantes comerciais], as amostras de ACH com Ca/Arg, EACH com Arg, CADA UM, e ACH foram testadas em comparação com uma amostra não tratada. A concentração de Al em todas as amostras foi ajustada para 1% Al (p/p) e 1 mL das amostras foi adicionado a 50 mL de água residual e agitado vigorosamente durante 30 segundos. As Amostras possuíam as composições a seguir, mostradas na Tabela 4:

[00133] Todas as amostras de EACH e Arginina exibiram remoção elevada de turbidez, e as amostras apresentaram-se translúcidas após menos de 15 minutos. A diferença principal para as amostras foi na remoção dos surfactantes das camadas de superfície (acima da interface líquida), e em formar floculação. As amostras B e C removeram mais bolhas de camada de superfície do que EACH ou outras amostras, e formaram quantidades significativas de floculação. Ao longo do fim de semana, 30% Arg-EACH teve as quantidades mais elevadas de floculação, mais do que EACH. O experimento de BSA demonstrou que, enquanto todas as amostras precipitaram ou formaram um gel, a amostra de BSA-Al formou uma floculação.

B) ACH/Arginina

[00134] Tratamento de água com água residual sintética e um teste de precipitante de proteína com BSA também foram conduzidos com as amostras de ACH e EACH, para assegurar que as amostras eram capazes de interagir com surfactantes e proteínas básicos. No geral, similarmente às amostras de EACH, HC4 e LC4 precipitaram-se após diluição.

[00135] O procedimento de teste foi o mesmo para as amostras EACH/Arginina, que estão sumariadas abaixo na tabela 5: Tabela 5

[00136] Todas as amostras de ACH/EACH + Arginina (H-N) exibiram remoção elevada de turbidez, e as amostras apresentaram-se translúcidas após menos de 15 minutos. A diferença principal para as amostras foi na remoção dos surfactantes das camadas de superfície (acima da interface líquida), e em formar floculação. As amostras (H), (K), e (L) removeram mais bolhas de camada de superfície do que EACH ou outras amostras, e formaram quantidades significativas de floculação. Ao longo do fim de semana, observou-se que HC4 e 30% Arg EACH tiveram as quantidades mais elevadas de floculação, mais do que EACH.

[00137] Similarmente ao descrito acima, o experimento de BSA demonstrou que, enquanto todas as amostras precipitaram ou formaram um gel, a amostra de BSA-Al formou uma floculação.

[00138] Estes dados apontam que os antitranspirantes de pH elevado da invenção agregam-se efetivamente com as espécies aniônicas presentes nas águas residuais.

Exemplo 5 - Higiene Bucal

[00139] Os ativos da invenção são incorporados em composições para higiene bucal de acordo com os ensinamentos do PCT/US2013/032391 (Número de série US 14/770.142, depositado em 25/08/2015), que são incorporados por referência neste documento para todas as finalidades.

Claims

1. Ativo caracterizado por compreender: i) um ativo de sistema de alumínio compreendendo um ou ambos dentre: um ativo de alumínio compreendendo íons cloreto e possuindo uma razão de metal para cloreto de 0,3 para 3; e/ou um ativo de alumínio compreendendo sais de alumínio zircônio glicina; ii) um tampão compreendendo arginina; e iii) uma fonte de íon cálcio, em que o íon cálcio é de 6 a 8% em peso com base no total da composição; em que a composição tem um pH 5,56 ou inferior; e em que o ativo de alumínio compreende um composto de cloreto de alumínio tendo uma razão molar de alumínio para cloreto de 0,3:1 a 3:1 exibindo um cromatograma de Cromatografia por Exclusão de Tamanho (SEC) tendo uma razão de intensidade de Pico 4 para Pico 3 de SEC de pelo menos 7 e uma intensidade de Pico 4 maior do que uma intensidade de Pico 5 em solução aquosa.

2. Ativo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato do ativo de alumínio compreender monocloridrato de alumínio, dicloridrato de alumínio ou sesquicloridrato de alumínio; opcionalmente, em que o ativo de alumínio compreende sesquicloridrato de alumínio; opcionalmente, em que o ativo de alumínio é derivado de AlCl3, glicina e CaCO3 ou Ca(OH)2, onde a composição final é de 3-4% Al, 6-7% Ca, e 89% glicina; preferencialmente, onde a composição final é 3,75% Al, 6,54% Ca, e 8,80% glicina, e opcionalmente, o ativo compreende de 12% a 14% do referido ativo de alumínio; e de 0,1% a 50% de arginina.

3. Ativo, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado por compreender ainda zircônio em uma razão molar de alumínio para zircônio de 5:1 a 10:1.

4. Ativo, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 3, caracterizado pelo fato da razão do % em peso do aminoácido para o % em peso do ativo contendo alumínio ser de 8:1 ou de 1:2 a 2:1; ou de 3:1 a 5:1; e, opcionalmente, em que o ativo de cloridrato de alumínio tem uma composição compreendendo 6-8% de Ca, 3-5% de Al, 14-17% de Cl, 13-17% de Arginina e 15-17% de um ACH ativo tendo 25-26% de Al, 16-17% de Cl, e em que 48-49% da composição está presente como Al2O3.

5. Ativo, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 4, caracterizado por ser preparado por um método que compreende as etapas de: preparar uma solução compreendendo o ativo de alumínio e a fonte de íon cálcio, em que o ativo de alumínio (i) compreende íons cloreto, e possui uma razão de metal para cloreto de 0,3 para 3; e/ou (ii) compreende sais de alumínio zircônio glicina; e adicionar um tampão à solução para formar uma segunda solução; e ajustar o pH da segunda solução para um pH de 5,56 ou inferior; em que, o tampão compreende arginina; o íon cálcio é 6-8% em peso com base na composição total; e a fonte de íon cálcio compreende CaCl2 ou CA(OH)2.

6. Ativo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato do ativo compreender um sal de alumínio zircônio glicina.

7. Antitranspirante caracterizado por compreender o ativo conforme definido em qualquer uma das reivindicações de 1 a 6.

8. Método para impedir ou controlar transpiração caracterizado por compreender colocar a pele de uma pessoa em contato com uma composição antitranspirante, conforme definida na reivindicação 7; ou um método para tratar água poluída compreendendo colocar a água em contato com o ativo, conforme definido em qualquer uma das reivindicações de 1 a 6.