BR112018003882B1

BR112018003882B1 - Conjunto de cartucho de grampos para uso com um grampeador cirúrgico e atuador de extremidade para um instrumento cirúrgico

Info

Publication number: BR112018003882B1
Application number: BR112018003882-2A
Authority: BR
Inventors: Frederick E. Shelton Iv; Tamara S. Widenhouse; Michael J. Vendely; Jason L. Harris
Original assignee: Ethicon Llc
Priority date: 2015-08-31
Filing date: 2016-08-25
Publication date: 2021-11-16
Also published as: JP2018526096A; CN108348653A; JP6855452B2; US20170056568A1; CN108348653B; BR112018003882A2; WO2017040177A1; EP3135321B1; US9937283B2; EP3135321A1

Abstract

material auxiliar para proporcionar eluição de fármaco de vasos. a presente invenção refere-se a um material auxiliar que tem reservatórios múltiplos formados no mesmo e que transporta de modo liberável uma pluralidade de vasos que retêm, cada um, ao menos um medicamento. um material auxiliar implantável tem ao menos um polímero bioabsorvível configurado para manter os vasos dentro do reservatório. a ruptura do ao menos um polímero bioabsorvível permite a liberação dos vasos a partir de ao menos um dos reservatórios. uma taxa de liberação dos vasos pode ser controlada através de uma taxa de degradação do ao menos um polímero bioabsorvível. os vasos liberados são, por sua vez, rompidos para, deste modo, fazer com que ao menos um medicamento disposto no mesmo seja liberado e, assim, proporcionar um efeito desejado sobre o tecido em crescimento.

Description

CAMPO DA INVENÇÃO

[001] A presente descrição refere-se, em geral, a um material au xiliar para proporcionar eluição de fármacos a partir de recipientes.

ANTECEDENTES

[002] Grampeadores cirúrgicos são usados em procedimentos cirúrgicos para fechar aberturas em tecido, vasos sanguíneos, dutos, shunts (anastomose) ou outros objetos ou partes do corpo envolvidas no procedimento específico. As aberturas podem ser de ocorrência natural, como passagens em vasos sanguíneos ou um órgão interno como o estômago, ou podem ser formadas pelo cirurgião durante um procedimento cirúrgico, como por punção de tecido ou vasos sanguíneos para formar uma ponte de safena ou uma anastomose, ou por corte de tecido durante um procedimento de grampeamento.

[003] A maioria dos grampeadores tem um cabo com um eixo de acionamento alongado tendo um par de garras opostas móveis formado em uma extremidade do mesmo para segurar e formar grampos entre os mesmos. Os grampos estão tipicamente contidos em um cartucho de grampos, que pode alojar várias fileiras de grampos e é frequentemente liberado em uma das duas garras para a ejeção dos grampos no sítio cirúrgico. Durante o uso, as garras estão posicionadas de modo que o objeto a ser grampeado seja colocado entre as garras e os grampos sejam ejetados e formados quando as garras estão fechadas e o dispositivo é acionado. Alguns grampeadores incluem uma faca configurada para passar entre as fileiras de grampos no car-tucho de grampos para corte longitudinal e/ou abertura do tecido grampeado entre as fileiras grampeadas.

[004] Embora os grampeadores cirúrgicos tenham se desenvolvi do ao longo dos anos, ainda existem uma série de problemas. Um problema comum é que vazamentos podem ocorrer devido à formação de orifícios ao penetrar o tecido ou outro objeto no qual é liberado. Sangue, ar, fluidos gastrointestinais, e outros fluidos podem entrar nas aberturas formadas pelos grampos, mesmo depois de o grampo ser completamente formado. O tecido a ser tratado também pode inflamar devido ao trauma causado pelo grampeamento. Adicionalmente, grampos, bem como outros objetos e materiais que podem ser implantados em conjunto com procedimentos como grampeamento, geralmentenão possuem algumas características do tecido em que são implantados. Por exemplo, grampos e outros objetos e materiais podem não ter a flexibilidade natural do tecido em que são implantados. Um versado na técnica reconhecerá que é normalmente desejável que o tecido mantenha ao máximo as suas características naturais após os grampos serem liberados.

[005] Em alguns casos, materiais biológicos foram usados em conjunto com o grampeamento de tecido. Entretanto, o uso de materi-aisbiológicos apresenta um número de problemas adicionais. Por exemplo, pode ser difícil manter um local do material biológico em relação às garras do grampeador antes e durante a ejeção do grampo. Pode também ser difícil manter o material biológico em um local desejado no sítio cirúrgico após o término do grampeamento. Adicionalmente, pode ser difícil fabricar o material biológico em um formato e espessura desejados. Técnicas de fabricação de plástico e moldagem comuns geralmente não são úteis para a fabricação de camadas biológicas finas para uso em conjunto com grampeadores cirúrgicos. A natureza frágil de muitos materiais biológicos também dificulta seu uso com grampeadores cirúrgicos devido à falta de suporte estrutural.

[006] Consequentemente, permanece uma necessidade na técni- ca de dispositivos e métodos avançados para grampear tecidos, vasos sanguíneos, dutos, shunts (anastomose) ou outros objetos ou partes do corpo em que o vazamento e a inflamação são minimizados enquantomantêm substancialmente as características naturais da região do tratamento. Adicionalmente, há a necessidade de materiais implantáveisaprimorados que incluam materiais biológicos.

SUMÁRIO

[007] Em geral, é fornecido o material auxiliar para fornecer elui- ção de fármaco a partir de recipientes dispostos dentro dos reservatórios formados no material auxiliar.

[008] Em um aspecto, um conjunto de cartucho de grampos para uso com um grampeador cirúrgico é fornecido tal que, em algumas im-plementações, inclua um corpo de cartucho tendo uma pluralidade de cavidades de grampo, cada cavidade de grampo tendo um grampo cirúrgico posicionado na mesma, um material auxiliar biocompatível retido de maneira liberável sobre o corpo do cartucho e configurado para ser aplicado ao tecido por posicionamento dos grampos no corpo do cartucho, e uma quantidade eficaz de pelo menos um medicamento. O material auxiliar inclui uma pluralidade de reservatórios distintos formados no mesmo, e o material auxiliar inclui pelo menos um polímero biocompatível. Sendo que o pelo menos um medicamento é disposto dentro de uma pluralidade de recipientes dispostos no pelo menos um dos reservatórios, o pelo menos um medicamento sendo eficaz para proporcionar um efeito desejado sobre o tecido em crescimento de uma maneira predeterminada, em que a ruptura do ao menos um polímero é configurada para permitir a liberação dos recipientes do pelo menos um dos reservatórios.

[009] O conjunto de cartuchos de grampos pode variar em diver sas formas. Por exemplo, a ruptura do ao menos um polímero pode ser eficaz para expor os recipientes a um ambiente externo ao material auxiliar para o qual os recipientes são capazes de migrar após a ruptura do ao menos um polímero. Cada um dos recipientes pode ser configurado para degradar ao longo do tempo em resposta à exposição do mesmo ao ambiente externo. A degradação do recipiente pode fazer com que o ao menos um medicamento disposto ali seja liberado do mesmo.

[0010] Em alguns aspectos, o ao menos um medicamento inclui uma pluralidade de medicamentos diferentes, cada um disposto em um recipiente diferente. Os recipientes podem ter uma taxa de degradação diferente, de modo que os medicamentos sejam configurados para serem liberados de seus respectivos recipientes a taxas diferentesapós a ruptura do ao menos um polímero.

[0011] Em alguns aspectos, o ao menos um polímero é um polí merobioabsorvível e dissolúvel, e a ruptura do ao menos um polímero inclui a bioabsorção ou a dissolução do ao menos um polímero. O ao menos um polímero pode incluir uma pluralidade de polímeros diferentes, cada um sendo configurado para bioabsorver ou se dissolver a uma taxa diferente, de modo que os recipientes sejam configurados para serem liberados dos reservatórios em tempos diferentes que correspondemàs taxas diferentes.

[0012] O ao menos um polímero pode ser configurado para ser mecanicamente rompido, e a ruptura do ao menos um polímero inclui a ruptura mecânica.

[0013] Em outros aspectos, um atuador de extremidade para um instrumento cirúrgico é fornecido, de modo que, em algumas implementações, inclua uma primeira garra tendo um corpo de cartucho fixado de maneira removível à mesma, sendo que o corpo de cartucho tem sobre uma superfície voltada para o tecido do mesmo uma pluralidade de cavidades de grampo configuradas para assentar grampos nas mesmas, uma segunda garra tendo uma bigorna com uma plurali- dade de cavidades formadoras de grampos formadas sobre uma superfície voltada para o tecido da mesma, um material auxiliar biocom- patível retido de maneira liberável em pelo menos uma das superfícies voltadas para o tecido da primeira e segunda garras e configurado para ser aplicado no tecido por meio do posicionamento dos grampos no corpo do cartucho, e uma quantidade eficaz de pelo menos um medicamento. Ao menos uma dentre a primeira e a segunda garra é móvel em relação à outra. O material auxiliar inclui uma pluralidade de reservatórios distintos formados no mesmo, e o material auxiliar inclui pelo menos um polímero biocompatível. O pelo menos um medicamento é disposto dentro de uma pluralidade de recipientes dispostos pelo menos em um dos reservatórios, sendo que o pelo menos um medicamentoé eficaz para proporcionar um efeito desejado sobre o tecido em crescimento de uma maneira predeterminada, em que a ruptura do ao menos um polímero é configurada para permitir a liberação dos recipientes a partir do pelo menos um dos reservatórios.

[0014] O atuador de extremidade pode variar de inúmeras formas. Por exemplo, a ruptura do ao menos um polímero pode ser eficaz para expor os recipientes a um ambiente externo ao material auxiliar para o qual os recipientes são capazes de migrar após a ruptura do ao menos um polímero. Cada um dos recipientes pode ser configurado para se degradar ao longo do tempo em resposta à sua exposição ao ambiente externo. A degradação do recipiente pode fazer com que o ao menos um medicamento disposto ali seja liberado do mesmo.

[0015] O pelo menos um medicamento pode incluir uma pluralida de de medicamentos diferentes, cada um disposto em um recipiente diferente. Os recipientes podem ter uma taxa de degradação diferente, de modo que os medicamentos sejam configurados para serem liberados de seus respectivos recipientes a taxas diferentes após a ruptura do ao menos um polímero. O pelo menos um polímero pode ser um polímero bioabsorvível e dissolúvel, e a ruptura do pelo menos um polímero pode incluir a bioabsorção ou dissolução do pelo menos um polímero. O pelo menos um polímero pode incluir uma pluralidade de polímeros diferentes, cada um sendo configurado para bioabsorver ou se dissolver a uma taxa diferente, de modo que os vasos possam ser configurados para serem liberados dos reservatórios em tempos diferentes que correspondem a taxas diferentes.

[0016] Em alguns aspectos, o pelo menos um polímero é configu rado para ser mecanicamente rompido, e a ruptura do pelo menos um polímero inclui a ruptura mecânica.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

[0017] A presente descrição será compreendida mais completa mente a partir da descrição detalhada a seguir tomada em conjunto com os desenhos em anexo, nos quais:

[0018] A Figura 1 é uma vista em perspectiva de uma modalidade de um grampeador cirúrgico;

[0019] A Figura 2 é uma vista explodida de uma porção distal do grampeador cirúrgico da Figura 1;

[0020] A Figura 3 é uma vista em perspectiva de uma barra de disparo do grampeador cirúrgico da Figura 1, sendo que a barra de disparo tem um feixe eletrônico em uma extremidade distal da mesma;

[0021] A Figura 4 é uma vista em perspectiva de uma outra moda lidade de um grampeador cirúrgico;

[0022] A Figura 5 é uma vista em perspectiva de mais uma outra modalidade de um grampeador cirúrgico;

[0023] A Figura 6 é uma representação gráfica de uma modalidade de um material auxiliar com diferentes tipos de medicamentos encapsulados com o uso de diferentes mecanismos de liberação antes da liberação do medicamento;

[0024] A Figura 7 é uma representação gráfica do material auxiliar da Figura 6, mostrando a liberação de um primeiro medicamento;

[0025] A Figura 8 é uma representação gráfica do material auxiliar da Figura 6, mostrando a liberação de um segundo medicamento;

[0026] A Figura 9 é uma outra representação gráfica de uma mo dalidade de um material auxiliar com diferentes tipos de medicamentos encapsulados com o uso de diferentes mecanismos de liberação antes da liberação do medicamento;

[0027] A Figura 10 é uma representação gráfica do material auxili ar da Figura 9, mostrando a liberação dos medicamentos como resultado da absorção de um primeiro revestimento;

[0028] A Figura 11 é uma representação gráfica do material auxili ar da Figura 9, mostrando a liberação dos medicamentos como resultado da absorção de um segundo revestimento;

[0029] A Figura 12 é uma representação gráfica de um material auxiliar que inclui camadas de topo e de fundo de um polímero absorvívelque tem diferentes taxas de degradação;

[0030] A Figura 13 é uma representação gráfica do material auxili ar da Figura 12, mostrando uma camada de topo parcialmente degradada;

[0031] A Figura 14 é uma representação gráfica do material auxili ar da Figura 12, mostrando uma camada de fundo parcialmente de-gradadaapós a camada de topo ter sido degradada;

[0032] A Figura 15 é uma representação gráfica de um material auxiliar configurado para liberar ao menos um medicamento em resposta a ao menos uma condição ambiental;

[0033] A Figura 16 é uma representação gráfica do material auxili ar da Figura 15, mostrando o ao menos um medicamento parcialmente liberado do material auxiliar em resposta a ao menos uma condição ambiental;

[0034] A Figura 17 é uma outra representação gráfica do material auxiliar da Figura 15, mostrando o ao menos um medicamento substancialmente inteiramente liberado do material auxiliar em resposta a ao menos uma condição ambiental;

[0035] A Figura 18 é uma representação gráfica de um material auxiliar configurado para liberar ao menos um medicamento mediante alteração de sua conformação;

[0036] A Figura 19 é uma representação gráfica do material auxili ar da Figura 18, mostrando o material auxiliar com suas alterações de conformação e o ao menos um medicamento parcialmente liberado;

[0037] A Figura 20 é uma representação gráfica de um material auxiliar que inclui múltiplas fibras associadas a vasos tendo ao menos um medicamento disposto nos mesmos;

[0038] A Figura 21 é uma representação gráfica do material auxili ar da Figura 20, mostrando o ao menos um medicamento liberado do material auxiliar sob o efeito de tensão;

[0039] A Figura 22 é uma representação gráfica de um material auxiliar configurado para liberar ao menos um medicamento em respostaà tensão aplicada ao material auxiliar;

[0040] A Figura 23 é uma representação gráfica do material auxili ar da Figura 22, mostrando o ao menos um medicamento sendo liberado em resposta à tensão aplicada ao material auxiliar;

[0041] A Figura 24 é uma representação gráfica de um vaso que tem ao menos um medicamento encapsulado no mesmo;

[0042] A Figura 25 é uma representação gráfica do vaso da Figura 24, mostrando o ao menos um medicamento sendo liberado em respostaà tensão aplicada ao vaso;

[0043] A Figura 26 é uma representação gráfica de um material auxiliar configurado para liberar ao menos um medicamento quando o material auxiliar altera sua conformação;

[0044] A Figura 27 é uma representação gráfica do material auxili- ar da Figura 26, mostrando o ao menos um medicamento sendo liberado em resposta a uma alteração na conformação do material auxiliar;

[0045] A Figura 28 é uma outra representação gráfica de um mate rial auxiliar configurado para liberar ao menos um medicamento quando o material auxiliar altera sua conformação;

[0046] A Figura 29 é uma representação gráfica do material auxili ar da Figura 28, mostrando o ao menos um medicamento sendo liberada em resposta a uma alteração na conformação do material auxiliar;

[0047] A Figura 30 é uma representação gráfica de um material auxiliar tendo vasos configurados para liberar ao menos um medicamento encapsulado nos mesmos de uma forma não homogênea;

[0048] A Figura 31 é uma representação gráfica de um vaso confi gurado para liberar múltiplos medicamentos encapsulados em diferentes camadas do mesmo de uma maneira não homogênea;

[0049] A Figura 32 é uma representação gráfica de um material auxiliar tendo diferentes porções configuradas para liberar ao menos um medicamento de uma maneira não homogênea;

[0050] A Figura 33 é uma outra representação gráfica de um mate rial auxiliar que tem diferentes porções configuradas para liberar ao menos um medicamento de uma maneira não homogênea;

[0051] A Figura 34 é uma representação gráfica de uma vista late ral do material auxiliar da Figura 33;

[0052] A Figura 35 é uma representação gráfica de uma vista late ral de um material auxiliar tendo diferentes porções configuradas para liberar ao menos um medicamento de uma maneira não homogênea;

[0053] A Figura 36 é uma outra representação gráfica de uma vista lateral de um material auxiliar tendo diferentes porções configuradas para liberar ao menos um medicamento de uma maneira não homogê- nea;

[0054] A Figura 37 é uma representação gráfica de um material auxiliar que tem diferentes regiões concêntricas configuradas para liberar ao menos um medicamento em diferentes taxas;

[0055] A Figura 38 é uma representação gráfica de um material auxiliar tendo diferentes regiões radiais configuradas para liberar ao menos um medicamento em diferentes taxas;

[0056] A Figura 39 é uma outra representação gráfica de um mate rial auxiliar que tem diferentes regiões concêntricas configuradas para liberar ao menos um medicamento em diferentes taxas;

[0057] A Figura 40 é uma representação gráfica de uma modalida de de cicatrização de ferimentos (ou feridas) ao longo do tempo com doses de medicamentos;

[0058] A Figura 41 é uma representação gráfica de um estágio hemostático na cicatrização de ferimentos da Figura 40;

[0059] A Figura 42 é uma representação gráfica de uma porção de um estágio de inflamação na cicatrização de ferimentos da Figura 40;

[0060] A Figura 43 é uma representação gráfica de uma outra por ção do estágio de inflamação na cicatrização de ferimentos da Figura 40;

[0061] A Figura 44 é uma representação gráfica de um estágio de proliferação na cicatrização de ferimentos da Figura 40;

[0062] A Figura 45 é uma representação de um recipiente que tem ao menos um medicamento encapsulado no mesmo;

[0063] A Figura 46 é uma representação de um componente auxi liar configurado para reter de modo liberável pelo menos um medicamento;

[0064] A Figura 47 é uma representação do componente auxiliar da Figura 46, que mostra o pelo menos um medicamento parcialmente liberado do componente auxiliar; e

[0065] A Figura 48 é outra representação do componente auxiliar da Figura 46, que mostra o pelo menos um medicamento liberado totalmente de modo substancial do componente auxiliar.

DESCRIÇÃO DETALHADA

[0066] Certas modalidades exemplificadoras serão agora descritas para propiciar o entendimento geral dos princípios da estrutura, da função, da fabricação e do uso dos dispositivos e métodos aqui revelados. Um ou mais exemplos dessas modalidades estão ilustrados nos desenhos em anexo. Os versados na técnica entenderão que os dispositivos e os métodos especificamente descritos na presente invenção e ilustrados nos desenhos anexos são modalidades exemplificado- ras não limitadoras, e que o escopo da presente invenção é definido somente pelas reivindicações. As características ilustradas ou descritas em relação a uma modalidade exemplificadora podem ser combinadas com as características de outras modalidades. Tais modificações e variações destinam-se a estar incluídas no escopo da presente invenção.

[0067] Adicionalmente, na presente descrição, os componentes com os mesmos nomes das modalidades têm, em geral, recursos similares, e, dessa forma, em uma modalidade particular, cada recurso de cada componente com os mesmos nomes não é necessariamente totalmente elaborado sobre isso. Adicionalmente, até o ponto em que medidas lineares ou circulares são usadas na descrição dos sistemas, dispositivos e métodos apresentados, tais dimensões não se destinam a limitar os tipos de formatos que podem ser usados em conjunto com tais sistemas, dispositivos e métodos. Um versado na técnica reconhecerá que um equivalente a tais dimensões lineares e circulares podem facilmente ser determinadas para qualquer formato geométrico. Tamanhos e formatos dos sistemas e dispositivos, e os componentes dos mesmos, podem depender pelo menos da anatomia do indivíduo sendo que os sistemas e dispositivos serão usados, o tamanho e formato de componentes com os quais os sistemas e dispositivos serão usados, e os métodos e procedimentos nos quais os sistemas e dispositivosserão usados.

[0068] Será reconhecido que os termos "proximal" e "distal"são usados aqui com referência a um usuário, como um clínico, ao ato de apertar o cabo de um instrumento. Outros termos espaciais como "frontal" e "posterior" correspondem de modo similar a distal e proximal, respectivamente. Será entendido ainda que, para conveniência e clareza, os termos espaciais como "vertical" e "horizontal"são usados na presente invenção em relação aos desenhos. Entretanto, os instrumentoscirúrgicos são usados em muitas orientações e posições, e tais termos espaciais não se destinam a serem limitantes e absolutos.

[0069] São fornecidos vários dispositivos e métodos exemplifica- dores para a realização de procedimentos cirúrgicos laparoscópicos e minimamente invasivos. Em algumas modalidades, os dispositivos e métodos são fornecidos para procedimentos cirúrgicos abertos, e, em outras modalidades, os dispositivos e métodos são fornecidos para procedimentos cirúrgicos laparoscópicos, endoscópicos e outros minimamente invasivos. Os dispositivos podem ser acionados diretamente por um usuário humano ou remotamente sob o controle direto de um robô ou ferramenta de manipulação similar. Entretanto, o versado na técnica entenderá que os vários métodos e dispositivos aqui revelados podem ser usados em inúmeros procedimentos e aplicações cirúrgicas. Os versados na técnica entenderão também que os vários instrumentos aqui apresentados podem ser inseridos em um corpo de qualquer maneira, como através de um orifício natural, através de uma incisão ou perfuração formada nos tecidos ou através de um dispositivo de acesso, como cânula de trocar, etc. Por exemplo, as porções funcionais ou porções de atuador de extremidade dos instrumentos podem ser inseridas diretamente no corpo de um paciente, ou podem ser inseridas por meio de um dispositivo de acesso que tenha uma canaleta de trabalho através da qual possam ser avançados o atuador de extremidade e o eixo de acionamento alongado de um instrumento cirúrgico.

[0070] Pode ser desejável o uso de um ou mais materiais biológi cos e/ou materiais sintéticos coletivamente mencionados, na presente invenção, como "auxiliares", em conjunto com instrumentos cirúrgicos para ajudar a melhorar os procedimentos cirúrgicos. Embora uma variedade de diferentes atuadores de extremidade cirúrgicos possa se beneficiar do uso de auxiliares, em algumas modalidades exemplificado- ras, o atuador de extremidade pode ser um grampeador cirúrgico. Quando usado em conjunto com um grampeador cirúrgico, os auxiliares podem ser dispostos entre e/ou nas garras do grampeador, incluídos num cartucho de grampos disposto nas garras ou colocados de outro modo próximo aos grampos. Quando os grampos são posicionados, os auxiliares podem permanecer no local de tratamento com os grampos, por sua vez, gerando diversos benefícios. Por exemplo, os auxiliares podem reforçar o tecido no local de tratamento, impedindo a ruptura ou rompimento pelos grampos no local de tratamento. Reforço de tecido pode ser necessário para evitar que os grampos rasguem o tecido se o tecido estiver doente, é a cicatrização a partir de um outro tratamento como irradiação, medicamentos como quimioterapia, ou outra situação de alteração da propriedade dos tecidos. Em alguns casos, os auxiliares podem minimizar o movimento do tecido nos sítios de perfuração do grampo e em torno dos mesmos que pode ocorrer a partir da deformação tecidual que ocorre após o grampeamento (por exemplo, insuflação do pulmão, distensão do trato gastrointestinal, etc.). Será reconhecido pelo versado na técnica que um sítio de perfuração de grampo pode servir como uma concentração de estresse e que o tamanho do orifício criado pelo grampo crescerá quando o tecido ao redor dele é colocado sob tensão. A restrição do movimento dos tecidos em torno destes sítios de perfuração pode minimizar o tamanho dos orifícios que podem crescer sob tensão. Em alguns casos, os auxiliares podem ser configurados para absorver fluidos benéficos, por exemplo, vedantes, colas, que promovem ainda mais a cicatrização, e em alguns casos, os auxiliares podem ser configurados para se degradarem para formar um gel, por exemplo, um vedante, que promove ainda mais a cicatrização. Em alguns casos, os auxiliares podem ser usados para ajudar a vedar os orifícios formados pelos grampos conforme eles são implantados no tecido, vasos sanguíneos, e outros objetos ou partes do corpo. Os auxiliares podem também afetar o cres-cimento do tecido através do espaçamento, posicionamento e/ou orientação de quaisquer fibras ou filamentos associados aos auxiliares.

[0071] Os auxiliares podem também ter medicamentos sobre os mesmos e/ou dentro dos mesmos. Os medicamentos podem variar dependendo do efeito desejado dos medicamentos sobre o tecido circundante. Como um exemplo não limitante, os medicamentos podem ser fornecidos para influenciar a hemostasia, inflamação, macrófagos, e/ou fibroblastos. Os medicamentos podem ser misturados ou combinados em qualquer combinação ou um medicamento pode ser fornecido sozinho, dependendo, novamente, do efeito desejado sobre o tecido. Os medicamentos podem ser eluídos a partir dos auxiliares em uma variedade de formas diferentes. Como exemplos não limitantes, os revestimentos nos auxiliares podem ser variados para serem absorvidos em momentos diferentes, liberando assim o(s) medicamen- to(s) em momentos diferentes; os auxiliares podem ser variados para permitir a difusão dos medicamentos através dos auxiliares em taxas variáveis; os auxiliares podem variar em peso molecular e/ou características físicas para causar a liberação dos medicamentos em momen- tos diferentes; etc.

INSTRUMENTOS DE GRAMPEAMENTO CIRÚRGICO

[0072] Uma variedade de instrumentos cirúrgicos pode ser usada em conjunto com os auxiliares e/ou os medicamentos revelados na presente invenção. Os "auxiliares" são também chamados na presente invenção de "materiais auxiliares". Os instrumentos cirúrgicos podem incluir grampeadores cirúrgicos. Uma variedade de grampeadores cirúrgicos pode ser usada, por exemplo grampeadores cirúrgicos lineares e grampeadores circulares. Em geral, um grampeador linear pode ser configurado para criar linhas de grampos longitudinais e pode incluir garras alongadas com um cartucho acoplado ao mesmo contendo fileiras longitudinais de grampos. As garras alongadas podem incluir uma faca ou outro elemento de corte capaz de criar um corte entre as fileiras de grampos ao longo do tecido mantido dentro das garras. Em geral, um grampeador circular pode ser configurado para criar linhas de grampos anulares e pode incluir garras circulares com um cartucho contendo fileiras de grampos anulares. As garras circulares podem incluir uma faca ou outro elemento de corte capaz de criar um corte no interior das fileiras de grampos para definir uma abertura através do tecido mantido dentro das garras. Os grampeadores podem ser usados em uma variedade de diferentes procedimentos cirúrgicos, em uma variedade de tecidos em uma variedade de diferentes procedimentos cirúrgicos, por exemplo em cirurgia torácica ou em cirurgia gástrica.

[0073] A Figura 1 ilustra um exemplo de um grampeador cirúrgico linear 10 adequado para uso com um ou mais auxiliares e/ou medicamentos. O grampeador 10 geralmente inclui um conjunto de cabo 12, um eixo de acionamento 14 que se estende distalmente a partir de uma extremidade distal 12d do conjunto de cabo 12, e um atuador de extremidade 30 em uma extremidade distal 14d do eixo de acionamen- to 14. O atuador de extremidade 30 tem garras inferiores e superiores opostas 32, 34, embora outros tipos de atuadores de extremidade possam ser usados com o eixo de acionamento 14, o conjunto de cabo 12, e componentes associados ao mesmo. A garra inferior 32 tem uma canaleta de grampos 56 configurada para suportar um cartucho de grampos 40, e a garra superior 34 tem uma superfície de bigorna 33 que está voltada para a garra inferior 32 e que é configurada para operar como uma bigorna para ajudar a posicionar os grampos do cartucho de grampos 40 (os grampos são obscurecidos na Figura 1 e na Figura 2). Ao menos uma das garras inferior e superior opostas 32, 34 é móvel em relação às outras garras inferior e superior 32, 34 para prender o tecido e/ou outros objetos dispostos entre as mesmas. Em algumas implementações, uma das garras inferior e superior opostas 32, 34, pode ser fixada ou de outro modo imobilizada. Em algumas modalidades, ambas as garras inferior e superior opostas 32, 34 podem ser móveis. Os componentes de um sistema de disparo podem ser configurados para passar através de ao menos uma porção do atuador de extremidade 30 para ejetar os grampos para dentro do tecido preso. Em várias implementações, uma lâmina de faca 36 ou outro elemento de corte pode ser associada ao sistema de disparo para cortar o tecido durante o procedimento de grampeamento.

[0074] A operação do atuador de extremidade 30 pode se iniciar com a entrada de um usuário, por exemplo, um clínico, um cirurgião, etc. no conjunto de cabo 12. O conjunto de cabo 12 pode ter muitas configurações diferentes desenvolvidas para manipular e operar o atu- ador de extremidade 30 associado a ele. No exemplo ilustrado, o conjunto de cabo 12 tem um invólucro tipo cabo de pistola 18 com vários componentes mecânicos e/ou elétricos dispostos no mesmo para operarvários aspectos do instrumento 10. Por exemplo, o conjunto de cabo 12 pode incluir um botão de giro 26 montado adjacente a uma ex- tremidade distal 12d do mesmo que pode facilitar a rotação do eixo de acionamento 14 e/ou do atuador de extremidade 30 em relação ao conjunto de cabo 12 em torno de um eixo longitudinal L do eixo de acionamento 14. O conjunto de cabo 12 pode incluir adicionalmente componentes de fixação como parte de um sistema de travamento acionado por um gatilho de fixação 22 e componentes de disparo como parte do sistema de disparo que são acionados por meio de um gatilho de disparo 24. Os gatilhos de disparo e de fixação 22, 24 podem ser forçados para uma posição aberta em relação a um cabo estacionário 20, por exemplo, por uma mola de torção. O movimento do gatilho de fixação 22 em direção ao cabo estacionário 20 pode acionar o sistema de fixação, descrito abaixo, que pode fazer com que as garras 32, 34 fechem uma em direção à outra de modo a prender o tecido entre as mesmas. O movimento do gatilho de disparo 24 pode acionar o sistema de disparo, descrito abaixo, que pode provocar a ejeção dos grampos de um cartucho de grampos 40 dispostos no mesmo e/ou o avanço da lâmina de faca 36 para cortar o tecido capturado entre as garras 32, 34. Uma pessoa versada na técnica reconhecerá que várias configurações de componentes de um sistema de disparo, mecânico, hidráulico, pneumático, eletromecânico, robótico ou de outra forma, podem ser usadas para ejetar os grampos e/ou cortar o tecido.

[0075] Como mostrado na Figura 2, o atuador de extremidade 30 da implementação ilustrada tem uma garra inferior 32, que serve como um conjunto de cartucho ou veículo e uma garra superior 34 oposta que serve como uma bigorna. O cartucho de grampos 40, tendo uma pluralidade de grampos no mesmo, é suportado em uma bandeja de grampos 37, que, por sua vez, é suportada no interior de um canal do cartucho da garra inferior 32. A garra superior 34 tem uma pluralidade de bolsos de formação de grampos (não mostrado), cada um dos quais é posicionado acima de um grampo correspondente a partir da pluralidade de grampos contidos dentro do cartucho de grampos 40. A garra superior 34 pode ser conectada à garra inferior 32 em uma variedade de formas, embora na implementação ilustrada a garra superior 34 tenha uma extremidade proximal pivotante 34p que é recebida de forma articulada dentro de uma extremidade proximal 56p da canaleta de grampos 56, imediatamente distal ao seu engate à eixo de acionamento 14. Quando a garra superior 34 é pivotada para baixo, a garra superior 34 move a superfície da bigorna 33 e os bolsos de formação de grampos formados na mesma se movem para o cartucho de grampos 40 oposto.

[0076] Vários componentes de fixação podem ser usados para efetuar a abertura e fechamento das garras 32, 34 para prender seletivamente o tecido entre elas. Na modalidade ilustrada, a extremidade pivotante 34p da garra superior 34 inclui um recurso de fechamento 34c distal em relação à sua ligação pivotante com a canaleta de grampos 56. Dessa forma, um tubo de fechamento 46, cuja extremidade distal inclui uma abertura de ferradura 46a que engata o recurso de fechamento 34c, seletivamente confere um movimento de abertura à garra superior 34 durante o movimento longitudinal proximal e um movimento de fechamento à garra superior 34 durante o movimento longitudinal distal do tubo de fechamento 46 em resposta ao gatilho de tra- vamento 22. Como mencionado acima, em várias implementações, a abertura e o fechamento do atuador de extremidade 30 podem ser efetuados por um movimento relativo da garra inferior 32 em relação à garra superior 34, um movimento relativo da garra superior 34 em relação à garra inferior 32, ou pelo movimento de ambas as garras 32, 34 uma relação à outra.

[0077] Os componentes de disparo da implementação ilustrada incluem uma barra de disparo 35, conforme mostrado na Figura 3, tendo um feixe de elétrons 38 em uma extremidade distal da mesma. A barra de disparo 35 é abrangida dentro do eixo de acionamento 14, por exemplo em uma fenda de barra de disparo longitudinal 14s do eixo de acionamento 14, e guiada por um movimento de disparo do cabo 12. A atuação do gatilho de disparo 24 pode afetar o movimento distal do feixe de elétrons 38 através de ao menos uma porção do atu- ador de extremidade 30 para desse modo provocar o disparo dos grampos contidos dentro do cartucho de grampos 40. Na modalidade ilustrada, os guias 39 que se projetam de uma extremidade distal do feixe de elétrons 38 podem se engatar a um deslizador em cunha 47, mostrado na Figura 2, que, por sua vez, pode empurrar os acionado- res de grampos 48 para cima através das cavidades de grampo 41 formadas no cartucho de grampos 40. O movimento para cima dos acionadores de grampos 48 aplica uma força ascendente em cada pluralidade de grampos no interior do cartucho 40 para desse modo empurrar os grampos para cima contra a superfície de bigorna 33 da garra superior 34 e para criar grampos formados.

[0078] Além de provocar o disparo de grampos, o feixe de elétrons 38 pode ser configurado para facilitar o fechamento das garras 32, 34, o espaçamento entre a garra superior 34 a partir do cartucho de grampos 40 e/ou o corte do tecido capturado entre as garras 32, 34. Em particular, um par de pinos de topo e um par de pinos de fundo podem se engatar em uma ou em ambas as garras superior e inferior 32, 34 para comprimir as garras 32, 34 em direção uma à outra conforme a barra de disparo 35 avança através do atuador de extremidade 30. Simultaneamente, a faca 36 que se estende entre os pinos de topo e de fundo pode ser configurada para cortar o tecido capturado entre as garras 32, 34.

[0079] Durante o uso, o grampeador cirúrgico 10 pode ser coloca do numa cânula ou porta e disposta num sítio cirúrgico. Um tecido a ser cortado e grampeado pode ser colocado entre as garras 32, 34 do grampeador cirúrgico 10. Os recursos do grampeador 10 podem ser movidos como desejado pelo médico para atingir um local desejado das garras 32, 34 no sítio cirúrgico e o tecido em relação às garras 32, 34. Após atingido o posicionamento adequado, o gatilho 22 pode ser puxado em direção ao cabo estacionário 20 para acionar o sistema de disparo. O gatilho 22 pode fazer com que os componentes do sistema de travamento operem de modo que o tubo de fechamento 46 avance distalmente através de ao menos uma porção do eixo de acionamento 14 para fazer com que ao menos uma das garras 32, 34 se retraia em direção à outra para prender o tecido disposto entre as mesmas. Posteriormente, o gatilho 24 pode ser puxado em direção ao cabo estacionário 20 para fazer com que os componentes do sistema de disparo operem de modo que a barra de disparo 35 e/ou o feixe de elétrons 38 sejam avançados distalmente através de ao menos uma porção do atuador de extremidade 30 para efetuar o disparo dos grampos e, opcionalmente, cortar o tecido capturado entre as garras 32, 34.

[0080] Um outro exemplo de um instrumento cirúrgico sob a forma de um grampeador cirúrgico linear 50 é ilustrado na Figura 4. O grampeador 50 pode em geral ser configurado e usado de maneira similar ao grampeador 10 da Figura 1. Similar ao instrumento cirúrgico 10 da Figura 1, o instrumento cirúrgico 50 inclui um conjunto de cabo 52 com um eixo de acionamento 54 que se estende distalmente a partir do mesmo e que tem um atuador de extremidade 60 em uma extremidade distal do mesmo para tratamento de tecido. As garras superior e inferior 64, 62 do atuador de extremidade 60 podem ser configuradas para capturar o tecido entre elas, grampear o tecido pelo disparo de grampos de um cartucho 66 posicionado na garra inferior 62 e/ou criar uma incisão no tecido. Nessa implementação, uma porção de fixação 67 em uma extremidade proximal do eixo de acionamento 54 pode ser configurada para permitir a fixação removível do eixo de acionamento 54 e do atuador de extremidade 60 ao conjunto de cabo 52. Em particular, os recursos de acoplamento 68 da porção de fixação 67 podem se emparelhar com os recursos de acoplamento complementares 71 do conjunto de cabo 52. Os recursos de acoplamento 68, 71 podem ser configurados para se acoplarem através, por exemplo, um acoplamento de encaixe por pressão, um acoplamento do tipo baioneta, etc., embora qualquer número de recursos de acoplamento complementares e qualquer tipo de acoplamento possam ser usados para acoplar de modo removível a eixo de acionamento 54 ao conjunto de cabo 52. Embora todo o eixo de acionamento 54 da implementação ilustrada seja configurado para ser removível do conjunto de cabo 52, em algumasimplementações, a porção de fixação 67 pode ser configurada para permitir a separação de apenas uma porção distal do eixo de acionamento 54. O acoplamento removível do eixo de acionamento 54 e/ou do atuador de extremidade 60 pode permitir a fixação seletiva de um atuador de extremidade 60 desejado para um procedimento específico, e/ou para reutilização do conjunto de cabo 52 para múltiplos procedimentos diferentes.

[0081] O conjunto de cabo 52 pode ter um ou mais recursos no mesmo para manipular e operar o atuador de extremidade 60. A título de exemplo não limitante, um botão de giro 72 montado em uma extremidade distal do conjunto de cabo 52 pode facilitar a rotação do eixo de acionamento 54 e/ou do atuador de extremidade 60 em relação ao conjunto de cabo 52. O conjunto de cabo 52 pode incluir componentes de fixação como parte de um sistema de fixação acionado por um gatilho móvel 74 e componentes de disparo como parte de um sistema de disparo que pode ser também acionado pelo gatilho 74. Dessa forma, em algumas implementações, o movimento do gatilho 74 em direção a um cabo estacionário 70 através de uma primeira faixa de movimento pode acionar os componentes de fixação para fazer com que as garras opostas 62, 64 se aproximem uma em direção à outra para uma posição fechada. Em algumas implementações, apenas uma das garras opostas 62, 24 pode se mover para as garras 62, 64 para a posição fechada. O movimento adicional do gatilho 74 em direção ao cabo estacionário 70 através de uma segunda faixa de movimento pode acionar os componentes de disparo para provocar a ejeção dos grampos a partir do cartucho de grampos 66 e/ou o avanço de uma faca ou outro elemento de corte (não mostrado) para cortar o tecido capturado entre as garras 62, 64.

[0082] Um exemplo de um instrumento cirúrgico sob a forma de um grampeador cirúrgico circular 80 é ilustrado na Figura 5. O grampeador 80 pode, em geral, ser configurado e usado de modo similar aos grampeadores lineares 10, 50 das Figuras 1 e 4, mas com alguns recursos que acomodam sua funcionalidade como um grampeador circular. Similar aos instrumentos cirúrgicos 10, 50, o instrumento cirúrgico 80 inclui um conjunto de cabo 82 com um eixo de acionamento 84 que se estende distalmente a partir do mesmo e tendo um atuador de extremidade 90 em uma extremidade distal do mesmo para tratamento de tecido. O atuador de extremidade 90 pode incluir um conjunto de cartucho 92 e uma bigorna 94, cada um tendo uma superfície de contato com o tecido que é de formato substancialmente circular. O con-junto de cartucho 92 e a bigorna 94 podem ser acoplados através de um eixo de acionamento 98 que se estende a partir da bigorna 94 até o conjunto de cabo 82 do grampeador 80, e a manipulação de um atu- ador 85 no conjunto de cabo 82 pode retrair e avançar a eixo de acionamento 98 para mover a bigorna 94 em relação ao conjunto de cartucho 92. A bigorna 94 e o conjunto de cartucho 92 podem executar váriasfunções e podem ser configurados para capturar o tecido entre si, grampear o tecido pelo disparo de grampos a partir de um cartucho 96 do conjunto de cartucho 92 e/ou podem criar uma incisão no tecido. Em geral, o conjunto de cartucho 92 pode alojar um cartucho contendo os grampos e pode posicionar os grampos contra a bigorna 94 para formar um padrão circular de grampos, por exemplo, um grampo em torno de uma circunferência de um órgão tubular do corpo.

[0083] Em uma implementação, o eixo de acionamento 98 pode ser formado de primeira e segunda porções (não mostradas) configuradas para se acoplarem, de modo liberável, juntas para permitir que a bigorna 94 seja separada do conjunto de cartucho 92, o que pode permitir maior flexibilidade no posicionamento da bigorna 94 e do conjunto de cartucho 92 em um corpo de um paciente. Por exemplo, a primeira porção do eixo de acionamento pode ser disposta no interior do conjunto de cartucho 92 e se estender distalmente fora do conjunto de cartucho 92, terminando em um recurso de acoplamento distal. A segunda porção do eixo 84 pode estar disposta dentro da bigorna 94 e se estender proximalmente fora do conjunto de cartucho 92, terminando em um recurso de acoplamento proximal. Em uso, os recursos de acoplamento proximal e distal, podem ser acopladas um ao outro para permitir que a bigorna 94 e o conjunto de cartucho 92 se movam um em relação ao outro.

[0084] O conjunto de cabo 82 do grampeador 80 pode ter vários atuadores dispostos sobre o mesmo que podem controlar o movimento do grampeador. Por exemplo, o conjunto de cabo 82 pode ter um botão de giro 86 disposto no mesmo para facilitar o posicionamento do atuador de extremidade 90 por meio de rotação e/ou do gatilho 85 para o acionamento do atuador de extremidade 90. O movimento do gatilho 85 em direção a um cabo estacionário 87 através de uma primeira faixa de movimentos pode acionar componentes de um sistema de fixação a aproximar as garras, isto é, mover a bigorna 94 na direção do conjunto de cartucho 92. O movimento do gatilho 85 em direção ao cabo estacionário 87 através de uma segunda faixa de movimentos pode acionar componentes de um sistema de disparo para fazer com que os grampos do conjunto de cartucho de grampos 92 se posicionem e/ou causem o avanço de uma faca para cortar o tecido capturado entre o conjunto de cartucho 92 e a bigorna 94.

[0085] Os exemplos ilustrados de instrumentos de grampeamento cirúrgico 10, 50 e 80 fornecem apenas alguns exemplos de muitas configurações diferentes, e de métodos associados de uso, que podem ser usados em conjunto com as descrições aqui fornecidas. Embora os exemplos ilustrados sejam todos configurados para uso em procedimentos minimamente invasivos, será apreciado que os instrumentos configurados para uso em procedimentos cirúrgicos abertos, por exemplo, grampeadores lineares abertos, como descritos na patente US n° 8.317.070, intitulada "Surgical Stapling Devices That Produce Formed Staples Having Different Lengths" e depositada em 28 de fevereiro de 2007, podem ser usados em conjunto com as descrições aqui fornecidas. Mais detalhes sobre os exemplos ilustrados, bem como exemplos adicionais de grampeadores cirúrgicos, componentes dos mesmos, e seus métodos de uso relacionados, são fornecidos na publicação de patente US. n° 2013/0256377, intitulada "Layer Comprising Deployable Attachment Members" e depositada em 8 de fevereiro de 2013, patente US n° 8.393.514 intitulada "Selectively Orientable Implantable Fastener Cartridge" e depositada em 30 de setembro de 2010, patente US n° 8.317.070 intitulada "Surgical Stapling Devices That Produce Formed Staples Having Different Lengths" e depositada em 28 de fevereiro de 2007, patente US n° 7.143.925 intitulada "Surgical Instrument Incorporating EAP Blocking Lockout Mechanism" e depositada em 21 de junho de 2005, publicação de patente US n° 2015/0134077 intitulada "Sealing Materials For Use In Surgical Stapling" e depositada em 8 de novembro de 2013, intitulada "Sealing Materials for Use in Surgical Procedures", e depositada em 8 de novem- bro de 2013, publicação de pedido de patente US n° 2015/0134076, intitulada "Hybrid Adjunct Materials for Use in Surgical Stapling" e depositada em 8 de novembro de 2013, publicação da patente US n° 2015/0133996, intitulada "Positively Charged Implantable Materials and Method of Forming the Same" e depositada em 8 de novembro de 2013, publicação de patente US n° 2015/0129634, intitulada "Tissue Ingrowth Materials and Method of Using the Same" e depositada em 8 de novembro de 2013, publicação de patente US n° 2015/0133995, intitulada "Hybrid Adjunct Materials for Use in Surgical Stapling" e depositada em 8 de novembro de 2013, publicação de patente US n° 14/226.142, intitulada "Surgical Instrument Comprising a Sensor System" e depositada em 26 de março de 2014, e publicação de patente US n° 14/300.954, intitulada "Adjunct Materials and Methods of Using Same in Surgical Methods for Tissue Sealing" e depositada em 10 de junho de 2014, as quais estão, por meio desta, incorporadas integralmente neste documento a título de referência.

AUXILIARES IMPLANTÁVEIS

[0086] Conforme indicado acima, vários auxiliares implantáveis são fornecidos para uso em conjunto com instrumentos de grampea- mento cirúrgico. Os auxiliares podem ter uma variedade de configurações e podem ser formados a partir de vários materiais. Em geral, um auxiliar pode ser formado a partir de um ou mais dentre um filme, uma espuma, um termoplástico moldado por injeção, um material termo- formado a vácuo, uma estrutura fibrosa, e seus híbridos. O auxiliar pode também incluir um ou mais materiais biologicamente derivados e um ou mais fármacos. Cada um desses materiais é discutido com mais detalhes abaixo.

[0087] Um auxiliar pode ser formado a partir de uma espuma, co mo uma espuma de célula fechada, uma espuma de célula aberta, ou uma esponja. Um exemplo de como tal auxiliar pode ser fabricado é de colágeno derivado de animais, como tendão porcino, que pode então ser processado e liofilizado em uma estrutura de espuma. Exemplos de vários auxiliares de espuma são descritos com mais detalhes no pedido de patente US n° 8.393.514 intitulado "Selectively Orientable Implantable Fastener Cartridge" e depositado em 30 de setembro de 2010.

[0088] Um auxiliar pode também ser formado a partir de um filme formado de qualquer material adequado ou combinação dos mesmos, conforme discutido abaixo. O filme pode incluir uma ou mais camadas, cada uma das quais pode ter diferentes taxas de degradação. Além disso, o filme pode ter várias regiões formadas no mesmo, por exemplo,reservatórios que podem reter de modo liberável nos mesmos um ou mais medicamentos em várias formas diferentes. Os reservatórios que têm ao menos um medicamento disposto no mesmo podem ser selados com o uso de uma ou mais camadas de revestimento diferentes que podem incluir polímeros absorvíveis ou não absorvíveis. O filme pode ser formado de várias maneiras, por exemplo, pode ser um filme extrudado ou moldado por compactação.

[0089] Um auxiliar pode também ser formado a partir de um mate rial termoplástico moldado por injeção ou um material termoformado a vácuo. Exemplos de vários auxiliares moldados são descritos com mais detalhes na publicação de patente US n° 2013/0221065 intitulada "Fastener Cartridge Comprising A Releasably Attached Tissue Thickness Compensator" e depositada em 8 de fevereiro de 2013, que está, por meio desta, aqui incorporada em sua totalidade a título de referência. O auxiliar pode também ser um retículo à base de fibras que pode ser um pano tecido, tecido de malha ou tecido não tecido como um pano tecido solto de trama urdida, construído por sopro em fusão, termicamente ou por perfuração por agulhagem. Um auxiliar pode ter múltiplas regiões que podem ser formadas a partir do mesmo tipo de retículos ou de diferentes tipos de retículos que podem juntos formar o auxiliar de várias maneiras diferentes. Por exemplo, as fibras podem ser tecidas, trançadas, de malha, ou de outro modo interconec- tadas de modo a formar uma estrutura regular ou irregular. As fibras podem ser interconectadas de modo que o auxiliar resultante seja relativamente solto. Alternativamente, o auxiliar pode incluir fibras firmemente interconectadas. O auxiliar pode estar sob a forma de uma lâmina, tubo, espiral, ou qualquer outra estrutura que possa incluir porções maleáveis e/ou porções de reforço, mais rígidas. O auxiliar pode ser configurado de modo que certas regiões do mesmo podem ter fibras mais densas enquanto outras têm fibras menos densas. A densidade da fibra pode variar em direções diferentes ao longo de uma ou mais dimensões do auxiliar, com base na aplicação pretendida do auxiliar.

[0090] O auxiliar pode também ser um construto híbrido, como um compósito laminado ou fibra interconectada com fechamento por fusão. Exemplos de vários auxiliares de construtos híbridos são adicionalmente descritos na publicação de patente US n° 2013/0146643 intitulada"Adhesive Film Laminate" e depositada em 8 de fevereiro de 2013, e na patente US n° 7.601.118 intitulada "Minimally Invasive Medical Implant And Insertion Device And Method For Using The Same" e depositada em 12 de setembro de 2007, as quais estão por meio desta aqui incorporadas a título de referência em sua totalidade.

MATERIAIS

[0091] Os auxiliares de acordo com as técnicas descritas podem ser formados a partir de vários materiais. Os materiais podem ser usados em várias modalidades para propósitos diferentes. Os materiais podem ser selecionados de acordo com uma terapia desejada a ser aplicada ao tecido de modo a facilitar o crescimento interno do tecido. Os materiais descritos a seguir podem ser usados para formar um au- xiliar em qualquer combinação desejada.

[0092] Os materiais podem incluir polímeros bioabsorvíveis e bio- compatíveis, incluindo homopolímeros e copolímeros. Alguns exemplosnão limitantes de homopolímeros e copolímeros incluem p- dioxanona (DOP ou PDS), poli(ácido glicólico), poli(ácido lático-co- glicólico) (PLGA), policaprolactona (PCL), carbonato de trimetileno (TMC), e poli(ácido lático), poli(ácido glicólico-co-lático) (PLA/PGA) (por exemplo, materiais de PLA/PGA usados em Vicryl, de Vicryl Rapi- de, PolySorb e Biofix), poliuretanos (como fibras de elastano, Biospan, Tecoflex, Bionate, e Pellethane), poliortoésteres, polianidridos (por exemplo, polímeros de Gliadel e Biodel), polioxaésteres, poliesterami- das, e poliesteramidas à base de tirosina. Os copolímeros podem também incluir poli(ácido lático-co-policaprolactona) (PLA/PCL), poli(L- ácido lático co-policaprolactona) (PLLA/PCL), poli(ácido glicólico-co- carbonato de trimetileno) (PGA/TMC) (por exemplo, Maxon), poli(ácido glicólico-co-caprolactona) (PCL/PGA) (por exemplo, Monocryl e Capgly), PDS/PGA/TMC (por exemplo, Biosyn), PDS/PLA, PGA/PCL/TMC/PLA (por exemplo, Caprosyn), e LPLA/DLPLA (por exemplo, Optima).

[0093] Um auxiliar pode também incluir agentes ativos, como cul tura celular ativa (por exemplo, tecido autólogo cortado em cubos, agentes usados para terapia de células-tronco (por exemplo, Biosutures e Cellerix S.L.), agentes hemostáticos, e agentes de cicatrização de tecido. Alguns exemplos não limitantes de agentes hemostáticos podem incluir celulose como celulose regenerada (ORC) oxidada (por exemplo, Surgicel e Interceed), fibrina/trombina (por exemplo, Throm- bin-JMI, TachoSil, Tiseel, Floseal, Evicel, TachoComb, Vivostat, e Everest), plasma rico em plaquetas autólogo, gelatina (por exemplo, Gelfilm e Gelfoam), ácido hialurônico como microfibras (por exemplo, fios e produtos têxteis) ou outras estruturas com base em ácido hialurôni- co, ou hidrogéis baseados em ácido hialurônico. Os agentes hemostá- ticos podem também incluir vedantes poliméricos como, por exemplo, albumina sérica bovina e glutaraldeído, albumina sérica humana e reti- culador de polietileno, e glicol etilênico e carbonato de trimetileno. Os vedantes poliméricos podem incluir vedante cirúrgico FocalSeal desenvolvido pela Focal Inc.

[0094] Os auxiliares aqui descritos podem reter de maneira liberá- vel nos mesmos ao menos um medicamento que pode ser selecionado a partir de um grande número de medicamentos diferentes. Os medicamentos incluem, mas não se limitam a, fármacos ou outros agentes incluídos com o auxiliar, ou associados com o mesmo, que têm uma funcionalidade desejada. Os medicamentos incluem, mas não se limitam a, por exemplo, agentes antimicrobianos como agentes antibacte- rianos e antibióticos, agentes antifúngicos, agentes antivirais, agentes anti-inflamatórios, fatores de crescimento, analgésicos, anestésicos, inibidores de degeneração de matriz de tecido, agentes anticâncer, agentes hemostáticos, e outros agentes que causam uma resposta biológica.

[0095] Alguns exemplos não limitantes de agentes antimicrobianos incluem prata iônica, aminoglicosídeos, estreptomicina, polipeptídeos, bacitracina, triclosano, tetraciclinas, doxiciclina, minociclina, demeclo- ciclina, tetraciclina, oxitetraciclina, cloranfenicol, nitrofuranos, furazoli- dona, nitrofurantoína, beta-lactamas, penicilinas, amoxicilina, amoxici- lina +, ácido clavulânico, azlocilina, flucloxacilina, ticarcilina, piperacili- na + tazobactam, tazocin, biopiper FH, zosyn, carbapenemos, imipe- nemo, meropenem, ertapenema, doripenem, biapenem, oanipe- nem/betamipron, quinolonas, ciprofloxacina, enoxacina, gatifloxacina, gemifloxacina, levofloxacina, lomefloxacina, moxifloxacina, ácido nali- díxico, norfloxacina, sulfonamidas, número de identificação pessoal, sulfacetamida, sulfadiazina, sulfadiazina de prata, sulfadimetoxina, sul- fametizol, sulfametoxazol, sulfassalazina, sulfissoxazol, bactrima, pron- tosil, ansamicina, geldanamicina, herbimicina, fidaxomicina, glicopeptí- deos, teicoplanina, vancomicina, telavancina, dalbavancina, vritavanci- na, lincosamidas, clindamicina, lincomicina, lipopeptídeo, daptomicina, macrolídeos, azitromicina, claritromicina, eritromicina, roxithromycin, telitromicina, espiramicina, oxazolidinones, linezolida, aminoglicosí- deos, amicacina, gentamicina, canamicina, neomicina, netilmicina, to- bramicina, paromicina, paromomicina, cefalosporinas, ceftobiprole, ceftolozano, cefclidina, flomoxef, monobactamas, aztreonam, colistina, e polimixina B.

[0096] Alguns exemplos não limitantes de agentes antifúngicos incluem triclosan, polienos, anfotericina B, candicidina, filipina, hamici- na, natamicina, nistatina, rimocidina, azoles, imidazol, triazol, alquila- minas, amorolfina, buetenafina, naftifina, terbinafina, equinocandinas, anidulafungina, caspofungina, micafungina, ciclopirox, e ácido benzoi- co.

[0097] Alguns exemplos não limitantes de agentes antivirais inclu em inibidores de não revestimento como, por exemplo, amantadina, rimantadina, pleconaril; inibidores da transcriptase reversa como, por exemplo, aciclovir, lamivudina, antisentidos, fomivirsen, morfolinos, ribozimas, rifampicina; e como virucidas, por exemplo, cianovirina-N, griffithsina, ccytovirina, éster etílico de α-lauroil-L-arginina (LAE), e prataiônica.

[0098] Alguns exemplos não limitantes de agentes anti- inflamatórios incluem agentes anti-inflamatórios não esteroidais (por exemplo, salicilatos, aspirina, difunisal, derivados de ácido propiônico, ibuprofeno, naproxeno, fenoprofeno e loxoprofeno), derivados de ácido acético (por exemplo, tolmetina, sulindaco, e diclofenaco), derivados de ácido enólico (por exemplo, piroxicam, ácido meloxicam, droxicam e loroxicam), derivados de ácido antranílico (por exemplo, ácido mefe- nâmico, ácido meclofenâmico e ácido flufenâmico), inibidores seletivos de COX-2 (por exemplo, celecoxibe (Celebrex), parecoxibe, rofecoxibe (Vioxx), sulfonanilidas, nimsulida e clonixina) derivados anti- inflamatórios seletivos imunes, corticoesteroides (por exemplo, dexa- metasona), e inibidores de iNOS.

[0099] Alguns exemplos não limitantes de fatores de crescimento incluem aqueles que são moléculas de sinalização celular que estimulam o crescimento, cicatrização, remodelagem, proliferação, e diferenciação celular. Os fatores de crescimento exemplificadores podem ser de curto prazo (parácrino), longo prazo (endócrino), ou auto- estimulante (autócrino). Exemplos adicionais dos fatores de crescimento incluem hormônios de crescimento (por exemplo, um fator de crescimento recombinante, nutropina, humatrope, genotropina, norditropina, saizen, o omnitrope, e um fator de crescimento biossintético), fator de crescimento epidérmico (EGF) (por exemplo, inibidores, gefiti- nibe, erlotinibe, afatinibe e cetuximabe), fatores de crescimento semelhantes a EGF para ligação à heparina (por exemplo, epirregulina, be- tacelulina, anfirregulina, e epigeno), fator de crescimento de transformação alfa (TGF-a), neuroregulina 1-4, fatores de crescimento de fi- broblastos (FGFs) (por exemplo, FGF1-2, FGF2, FGF11-14, FGF18, FGF15/19, FGF21, FGF23, FGF7 ou fator de crescimento de querati- nócito (KGF), FGF10 ou KGF2, e fenitoína), fatores de crescimento semelhantes a insulina (IGFs) (por exemplo, IGF-1, IGF-2, e fator de crescimento derivado de plaqueta (PDGF), fatores de crescimento de endotélio vascular (VEGFs) (por exemplo, inibidores, bevacizumabe, o ranibizumabe, VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D e becaplermina).

[00100] Alguns exemplos não limitantes adicionais dos fatores de crescimento incluem citocinas, como fatores estimulantes de colônias de granulócitos e macrófagos (GM-CSFs) (por exemplo, inibidores que inibem respostas inflamatórios e CM-CSF que foi fabricado com o uso de tecnologia de DNA recombinante e através de fontes derivadas de levedura recombinante), fatores estimulantes de colônicas de grauno- lócitos (G-CSFs) (por exemplo, filgrastim, lenograstim, e neupogen), fator de crescimento tecidual beta (TGB-B), leptina e interleucinas (ILs) (por exemplo, IL-1a, IL-1b, canaquinumabe, IL-2, aldesleucina, interking, denileucina diftitox, IL-3, IL-6, IL-8, IL-10, IL-11, e oprelvequina). Os exemplos não limitantes dos fatores de crescimento incluem adicionalmente eritropoetina (por exemplo, Darbepoetin, Epocept, Dynepo, Epomax, NeoRecormon, Silapo, e Retacrit).

[00101] Alguns exemplos não limitantes de analgésicos incluem narcóticos, opioides, morfina, codeína, oxicodona, hidrocodona, buprenorfina, tramadol, não narcóticos, paracetamol, acetaminofeno, NSAIDS, e flupirtina.

[00102] Alguns exemplos não limitantes de anestésicos incluem anestésicos locais (por exemplo, lidocaína, benzocaína, e ropivacaína) e anestésico geral.

[00103] Alguns exemplos não limitantes de inibidores de degradação de matriz de tecido que inibem a ação de metaloproteinases (MMPs) e outras proteases incluem inibidores de MMP (por exemplo, inibidores de MMP exógenos, inibidores de MMP à base de hidroxa- mato, batimastat (BB-94), ilomastat (GM6001), marimastat (BB2516), tióis, periostat (doxiciclina), ácido esquárico, BB-1101, hidroxiuréias, hidrazinas, endógenos, carbamoilfosfatos, beta lactamas, e inibidores teciduais de MMPs) (TIMPs).

[00104] Alguns exemplos não limitantes de agentes anticâncer incluem anticorpos monoclonais, bevacizumabe (Avastin), celu- lar/quimiotáticos, agentes alquilantes (por exemplo, bifuncional, ciclo- fosfamida, mecloretamina, clorambucila, melfalano, monofuncionais, nitrosoureias e temozolomida), antraciclinas (por exemplo, daunorrubi- cina, doxorrubicina, epirrubicina, idarrubicina, mitoxantrona, e valrubi- cina), disruptores citoesqueléticos (por exemplo, paclitaxel e docetaxel), agentes epotilones que limitam a divisão celular pela inibição da função de microtúbulos, agentes inibidores que bloqueiam a várias enzimasnecessárias para a divisão celular ou certas funções celulares, inibidores de histona desacetilase (por exemplo, vorinostat e romidep- sina), inibidores de topoisomerase I A (por exemplo, irinotecano e to- potecano), inibidores de topoisomerase II (por exemplo, etoposídeo, teniposídeo, e tafluposideo), inibidores de quinase (por exemplo, bor- tezomibe, erlotinibe, gefitinibe, imatinibe, vemurafenibe, e vismodegi- be), análogos de nucleotídeo (por exemplo, azacitidina, azatioprina, capecitabina, citarabina, doxifluridina, fluorouracila, 5-FU, adrucil, ca- rac, efudix, efudex, fluoroplex, gencitabina, hidroxiureia, mercaptopuri- na, e tioguanina), agentes antibióticos de peptídeo que clivam DNA e perturbam o enrolamento/desenrolamento de DNA (por exemplo, ble- omicina e actinomicina), agentes antineoplásicos à base de platina que reticulam DNA que inibe o reparo e/ou a síntese de DNA (por exemplo, carboplatina, cisplatina, oxaliplatina, e eloxatina), retinoides (por exemplo, tretinoína, alitretinoína, e bexaroteno), alcaloides da vinca que inibem a mitose e formação de microtúbulos (por exemplo, vin- blastina, vincristina, vindesina, vinorelbina), agentes anti-operatório, agentes pró motilidade, imunossupressores (por exemplo, tacrolimo), agentes modificadores do aspecto do sangue (por exemplo, vasodila- tador, viagra e nifedipina), inibidores de 3-hidroxi-3metil-glutaril-CoA (HMG CoA) redutase (por exemplo, atorvastatina), e agentes anti- angiogênese.

[00105] Exemplos de medicamentos também incluem agentes que passivamente contribuem para a cicatrização de ferimentos (ou feridas) como, por exemplo, nutrientes, agentes de expulsão de oxigênio, aminoácidos, agentes sintéticos de colágeno, glutamina, insulina, buti- rato, e dextrano. Os medicamentos exemplificadores incluem também agentes antiadesão, sendo que alguns exemplos não limitantes destes incluem ácido hialurônico/carboximetilcelulose (Seprafilm), celulose regenerada oxidada (Interceed), e Icodextrina 4% (Extranet, Adept).

LIBERAÇÃO DO FÁRMACO

[00106] Um auxiliar de acordo com as técnicas descritas pode ser associado a ao menos um medicamento de várias maneiras diferentes, de modo a fornecer um efeito desejado, como no crescimento interno do tecido, de uma maneira desejada. O ao menos um medicamento pode ser configurado para ser liberado do auxiliar em múltiplos padrões espaciais e temporais para acionar um processo de cicatriza- ção desejado em um local de tratamento. O medicamento pode ser disposto no interior, ligado a, incorporado dentro, disperso dentro, ou de outro modo associado ao auxiliar. Por exemplo, o auxiliar pode ter uma ou mais regiões que retêm de maneira liberável em seu interior um ou mais medicamentos diferentes. As regiões podem ser reserva-tórios distintos de vários tamanhos e formatos e reter medicamentos em seu interior de várias maneiras, ou outras regiões distintas ou contínuas dentro dos auxiliares. Em alguns aspectos, uma configuração específica do auxiliar permite que o mesmo retenha de modo liberável um medicamento ou mais de um medicamento diferente.

[00107] Independentemente da forma na qual o medicamento é disposto dentro do auxiliar, uma quantidade eficaz do ao menos um medicamento pode ser encapsulada no interior de um vaso, como um pélete, que pode estar sob a forma de microcápsulas, microesferas, ou qualquer outro vaso. Os vasos podem ser formados a partir de um polímero bioabsorvível.

[00108] A aplicação direcionada e a liberação de ao menos um medicamento a partir de um auxiliar podem ser realizadas de várias formas que dependem de vários fatores. Em geral, o ao menos um medicamento pode ser liberado do material auxiliar como uma dose de bó- lus, de modo que o medicamento é liberado substancialmente imedia-tamenteapós a aplicação do material auxiliar ao tecido. Alternativamente, o ao menos um medicamento pode ser liberado do auxiliar durante um certo período de tempo que pode ser de minutos, horas, dias, ou mais. Uma taxa de liberação temporizada e uma quantidade do medicamento sendo liberado pode depender de vários fatores, como uma taxa de degradação de uma região a partir da qual o medicamentoestá sendo liberado, uma taxa de degradação de um ou mais revestimentos ou outras estruturas usadas para reter o medicamento dentro dos auxiliares, condições ambientais em um local de tratamento, e vários outros fatores. Em alguns aspectos, quando o auxiliar tem mais de um medicamento disposto em seu interior, a liberação de uma dose de bólus de um primeiro medicamento pode regular uma liberação de um segundo medicamento que começa a ser liberado após o primeiro me-dicamento ser liberado. O auxiliar pode incluir múltiplos medicamentos, cada um dos quais pode afetar a liberação de um ou mais outros medicamentos de qualquer maneira adequada.

[00109] A liberação de ao menos um medicamento como uma dose de bólus ou como uma liberação temporizada pode ocorrer ou se iniciar substancialmente imediatamente após a aplicação do material auxiliar ao tecido, ou pode ser atrasada até um tempo predeterminado. O atraso pode depender da estrutura e das propriedades do auxiliar ou de uma ou mais das suas regiões.

[00110] Um material auxiliar pode ser configurado para ter uma estrutura que facilita a distribuição de quantidades eficazes de um ou mais medicamentos carregados no auxiliar para fornecer um efeito desejado. Por exemplo, a aplicação direcionada dos medicamentos pode ser realizada pela incorporação dos medicamentos em regiões (por exemplo, reservatórios como poros ou outras estruturas) dentro do auxiliar formado em um padrão que permite uma certa distribuição espa- cial dos medicamentos após sua aplicação. Os medicamentos dispostos dentro do reservatório podem ser incorporados em vasos distintos. Um reservatório pode incluir mais de um tipo de medicamentos diferentes. O um ou mais medicamentos podem ser eluídos do auxiliar de uma maneira homogênea ou de uma maneira espacial e/ou temporal heterogênea para aplicar uma terapia desejada. A estrutura do auxiliar e a maneira como os medicamentos são liberados do mesmo podem ser usadas para influenciar ou controlar o recrescimento do tecido. Além disso, o recrescimento do tecido pode ser encorajado em determinados locais no local de tratamento e desencorajado em outros locais no local de tratamento.

[00111] As Figuras 6 a 8 ilustram um auxiliar biocompatível 100 que tem múltiplos poros que transportam diferentes medicamentos que são encapsulados dentro dos poros dispostos em locais diferentes e com o uso de diferentes revestimentos absorvíveis. Os revestimentos podem absorver, dissolver ou de outro modo se desintegrar em momentos diferentes após a aplicação do auxiliar 100 a um local de tratamento e o posicionamento do grampo de modo a permitir que os medicamentos sejam também liberados em diferentes momentos e em direções diferentes. Dessa forma, os medicamentos podem ser liberados do auxiliar 100 de uma maneira não homogênea. Por exemplo, um dos medicamentos pode ser liberado imediatamente após a aplicação e/ou posicionamento do grampo enquanto um ou mais dentre os outros medicamentos podem ser liberados em um momento posterior, como sobre um perfil de liberação predeterminado. A liberação desses medicamentos subsequentemente liberados pode ser controlada pela liberação do primeiro medicamento e depender da mesma. Os lados opostos do auxiliar 100 podem ser cobertos por revestimentos (ou podem ser formados de materiais) tendo diferentes taxas de absorção de modo que certos medicamentos são liberados em um lado do auxiliar en- quanto outros medicamentos são liberados em um outro lado do auxiliar. Isso fornece uma forma mais controlada e direcionada de se aplicar terapias ao tecido.

[00112] Neste exemplo, o auxiliar 100 está sob a forma de uma camada que tem múltiplas regiões porosas, duas das quais são mostradas a título de exemplo como poros 101, 103. Conforme mostrado na Figura 6, as regiões porosas 101, 103 transportam os respectivos primeiro e segundo medicamentos 102, 104 que podem ser medicamentos diferentes. Deve-se considerar que o auxiliar 100 tem múltiplas regiões porosas que podem transportar os medicamentos 102, 104 de maneira alternada ou em quaisquer outros padrões.

[00113] Conforme mostrado na Figura 6, um primeiro lado 100a do auxiliar 100 tem revestimentos A, C de modo que o revestimento A veda a região porosa 101 com o primeiro medicamento 102 e o revestimento C veda a região porosa 103 com o segundo medicamento 104. Um segundo lado oposto 100b do auxiliar 100 é coberto por um revestimento B. No exemplo ilustrado, os revestimentos A B, C que criam uma barreira que afeta a liberação de um medicamento podem ser selecionados de modo que o revestimento A absorve primeiro após o posicionamento do grampo, o revestimento B absorve após o revestimento A ter sido ao menos parcialmente absorvido, e o revestimento C não é absorvível.

[00114] Conforme mostrado na Figura 7, após a aplicação e/ou po-sicionamento do grampo, o revestimento A é primeiro absorvido de modo a permitir que o primeiro medicamento 102 seja liberado da região porosa 101 no primeiro lado 100a do auxiliar 100. Por exemplo, se o primeiro lado 100a é uma superfície de contato com o tecido, o primeiro medicamento 102 pode ser um medicamento que promove cicatrização no local de tratamento. Subsequentemente, após um certo período de tempo, o revestimento B pode ser absorvido de modo a permitir que o segundo medicamento 104 seja liberado da região porosa 103 no segundo lado 100b do auxiliar 100, conforme mostrado na Figura 8. Por exemplo, se o segundo lado 100b é uma superfície de não contato com o tecido, o segundo medicamento 104 pode ser um medicamento que evita adesão. Como também mostrado na Figura 8, o revestimento C veda a região porosa 103 no primeiro lado 100a e dessa forma impede que o segundo medicamento 104 seja liberado no primeiro lado 100a do auxiliar 100. Embora neste exemplo o revestimento C seja não absorvível, ele pode alternativamente ser absorvível após o revestimento B ter sido absorvido e o segundo medicamento 104 pode ter sido liberado no segundo lado 100b. Deve-se compreender que, para permitir que uma região porosa seja exposta e um medicamento liberado, um revestimento pode ser absorvido em sua totalidade ou ao menos parcialmente. Uma taxa de absorção de um revestimento pode controlar uma taxa de liberação de um medicamento.

[00115] O versado na técnica compreenderá que mais de dois medicamentos diferentes podem ser incorporados de modo liberável em diferentes regiões porosas ou outras estruturas dentro de um auxiliar. Os medicamentos podem ser retidos dentro do auxiliar com o uso de vários revestimentos que podem ser selecionados de modo a controlar a taxa e a direção de liberação dos medicamentos.

[00116] Um auxiliar pode incluir regiões (por exemplo, poros ou ou-trosreservatórios) que retêm de maneira liberável uma pluralidade de vasos, como microesferas ou outros vasos, que têm um ou mais medicamentos encapsulados nos mesmos. As Figuras 9 a 11 ilustram um auxiliar 108 que inclui ao menos um medicamento encapsulado em uma pluralidade de vasos que são retidos de modo liberável pelas respectivasregiões que regulam a dispersão dos vasos a partir do auxiliar. Os vasos podem ser microcápsulas, microesferas, ou quaisquer outros tipos de vasos de tamanho e formato adequados. Cada vaso pode ter uma camada externa absorvível que pode degradar e dessa forma liberar um medicamento retido dentro daquele vaso quando os vasos são liberados de um auxiliar. O auxiliar pode ser usado para aplicar medicamentos de uma maneira não homogênea em relação a ao menos tempo de liberação e local de liberação.

[00117] Conforme mostrado na Figura 9, o auxiliar 108 tem múlti-plosreservatórios ou regiões, cinco dos quais são mostrados como regiões 109a, 111a, 113a, 109b, 111b que transportam os respectivos vasos 110, 112, 114, 110, 112. Dessa forma, conforme mostrado esquematicamente na Figura 9, as regiões 109a, 109b transportam o mesmo primeiro tipo de vasos 110, as regiões 111a, 111b transportam o mesmo segundo tipo de vasos 112, e a região 113a transporta um terceiro tipo de vasos 114.

[00118] Conforme mostrado na Figura 9, em um primeiro lado 108a do auxiliar 108, uma camada de revestimento B1 veda a regiões 111a, 113a e a região 111b. Uma camada de um revestimento A1 está disposta ao longo de todo o primeiro lado 108a e cobre as camadas do revestimento B1. Em um segundo lado oposto 108b do auxiliar 108, uma camada do revestimento B1 veda a região 109a e uma outra camada do revestimento B1 veda a região 109b. Uma camada de um revestimento C1 veda a região 113a no segundo lado 108b. Similar ao primeiro lado 108a, todo o segundo lado 108b é coberto pelo revestimento A1.

[00119] Neste exemplo, os revestimentos A1, B1, C1 têm diferentes taxas de degradação ou absorção de modo que o revestimento A1 começa a absorver primeiro, mediante uma aplicação do auxiliar ao tecido, o revestimento B1 absorve depois do revestimento A1 ser ao menos parcialmente absorvido, e o revestimento C1 é não absorvível. O revestimento A1 pode ser selecionado de modo que ele absorve substancialmente imediatamente após a aplicação do auxiliar ao tecido ou em algum momento posterior. O revestimento A1 pode ser absorvido antes do revestimento B1 porque o revestimento A1 está disposto sobre a superfície do auxiliar e é, portanto, mais acessível à água e/ou a outros agentes em um local de tratamento. Outras propriedades do revestimento A1 podem contribuir para sua taxa de absorção adicional ou alternativamente.

[00120] Por causa das diferentes características de absorção do revestimento usado, o revestimento A1 absorve de modo a liberar o primeiro medicamento 110 das regiões 109a, 109b no primeiro lado 108a e a liberar o segundo medicamento 112 das regiões 111a, 111b no segundo lado 108b, conforme mostrado na Figura 10. Como também mostrado na Figura 10, as camadas do revestimento B1 permanecem associadas ao auxiliar 108. Conforme mostrado na Figura 11, após o primeiro medicamento 110 ser liberado no primeiro lado 108a e o segundo medicamento 112 ser liberado no segundo lado 108b, o re-vestimento B1 absorve de modo a liberar o terceiro medicamento 114 da região 113a no primeiro lado 108a. Dessa maneira, diferentes medicamentos podem ser aplicados em momentos adequados aos locais desejados no tecido que está sendo tratado. Deve-se considerar que um auxiliar pode ter qualquer padrão adequado de regiões que retêm de modo liberável vários medicamentos para criar um processo/perfil de cicatrização desejado.

[00121] Em alguns aspectos, alternativamente ou em adição ao uso de vários revestimentos, um auxiliar pode estar sob a forma de um retículode fibras que tem regiões com diferentes características de absorção. Por exemplo, cada uma das regiões pode estar sob a forma de retículos de fibras com diferentes taxas de absorção. Um medicamento associado a um retículo de fibras pode ser liberado conforme o retículo de fibras se desintegra. Devido à degradação heterogênea dos polímerosabsorvíveis que formam o auxiliar, o auxiliar pode ser configurado de modo que um ou mais medicamentos associados a ele podem ser liberados em vários padrões espaciais e temporais. O medicamento pode ser incorporado em péletes que têm um revestimento dissolvível (por exemplo, como uma "gobstopper") de modo que, conforme o revestimentoé desintegrado, o medicamento pode ser distribuído como uma dose de bólus ou como uma dosagem de liberação temporizada.

[00122] As Figura 12 a 14 ilustram um auxiliar 116 que tem uma primeira (de topo) camada e uma segunda (de fundo) camada 118, 120 formadas de polímeros absorvíveis tendo diferentes taxas de degradação. Por exemplo, a primeira camada 118 pode ser um polímero absorvível de baixo peso molecular que absorve durante um primeiro período de tempo após o auxiliar 116 ser aplicado ao tecido e a segunda camada 120 pode ser um polímero absorvível de alto peso molecular que absorve durante um segundo período de tempo após o primeiro período de tempo ter sido completado. A primeira e a segunda camadas 118, 120 podem ser formadas a partir de polímeros diferentes ou do mesmo tipo de polímero que é tratado de modo a formar camadas ou outras estruturas tendo diferentes propriedades de degradação.

[00123] No exemplo da Figura 12 à Figura 14, a primeira camada 118 tem um primeiro medicamento 119 presente na mesma, e a segunda camada 120 tem um segundo medicamento 121 presente na mesma. Deve-se considerar, entretanto, que cada uma dentre a primeira e a segunda camadas 118, 120 pode incluir mais de um tipo de medicamento diferente. Os medicamentos podem ser retidos em associação com a primeira e a segunda camadas 118, 120 de várias maneiras adequadas. O primeiro medicamento 119 pode ser liberado primeiro devido à absorção da primeira camada 118, conforme mos-trado na Figura 13 onde a primeira camada 118 é mostrada parcialmente desintegrada de modo que os péletes contendo o primeiro me- dicamento 119 estão sendo liberados. Conforme mostrado, a primeira camada 118 começa a absorver a partir de sua superfície que é mais acessível à água e outros agentes do que porções da primeira camada 118 removidas mais distantes da superfície. Após a primeira camada 118 ter sido totalmente ou parcialmente absorvida, a segunda camada 120 pode começar a se desintegrar a partir de sua superfície de modo a liberar os péletes contendo o segundo medicamento 121, conforme mostrado na Figura 14 onde a segunda camada 120 é mostrada parcialmente desintegrada e os péletes contendo o segundo medicamento 121 estão sendo liberados do auxiliar 116.

[00124] Em alguns aspectos, um auxiliar que retém de maneira libe- rável um ou mais medicamentos pode ser configurado de modo que uma ou mais regiões do auxiliar se desintegram devido aos efeitos de temperatura, pH, luz, ou outros fatores ambientais de modo a liberar o(s) medicamento(s). Alternativamente, o auxiliar pode se romper sob a tensão exercida sobre uma ou mais de suas porções. As Figuras 15 a 17 ilustram um auxiliar 122 tendo um corpo 123 que retém um medicamento 124, uma camada porosa 125 disposta sobre o corpo 123, e uma camada de filme externa absorvível 126 disposta sobre a camada porosa 125. O medicamento 124 pode estar sob a forma de péletes (por exemplo, microcápsulas sólidas ou microesferas ou outros vasos) que transportam de modo liberável um ou mais medicamentos.

[00125] No exemplo ilustrado, em sua configuração original, o auxiliar 122 tem uma primeira largura X1, conforme mostrado na Figura 15. Em tal configuração, a camada de filme externa 126 restringe a camada porosa 125 e os poros na camada porosa 125 têm um tamanho que não permite que o medicamento 124 escape do auxiliar 122. Entretanto, quando o auxiliar 122 é aplicado ao tecido e a camada de filme externa 126 se torna dessa forma exposta ao pH, temperatura, vários agentes, e/ou outras condições ambientais no local de tratamento, a camada externa de filme absorvível 126 pode começar a se desintegrar, conforme mostrado por um rasgo ou abertura 127 na camada de filme 126 na Figura 16. Adicional ou alternativamente, a camada de filme externa 126 pode se romper sob tensão devido ao posicionamento de grampos ou outra tensão mecânica sobre o auxiliar 122.

[00126] Independentemente dos fatores específicos que resultam na desintegração ou ruptura da camada de filme externa 126, o auxiliar 122 pode inchar ou de outro modo alterar sua conformação de modo que sua largura aumente a partir da largura original X1 para uma largura maior X2. Conforme também mostrado na Figura 15, o tamanho dos poros da camada porosa 125 aumenta, permitindo que o conteúdo dos poros, os péletes que transportam o medicamento 124, passematravés dos poros dilatados e sejam assim liberados do auxiliar 122.

[00127] Um período de tempo durante o qual o corpo 123 do auxiliar se expande e os péletes com o medicamento 124 são liberados pode variar com base em uma taxa de absorção do filme externo 126, as propriedades do corpo 123 do auxiliar, as características do ambiente ao qual o auxiliar 122 é aplicado, e outros fatores. Após um certo período de tempo, a camada de filme externa 126 pode se desintegrar e o auxiliar 122 pode se expandir adicionalmente para ter uma largura X3 de modo que a totalidade ou substancialmente a totalidade do medicamento 124 se torna liberada do corpo 123 para aplicar a terapia adequada ou atingir o efeito desejado, conforme mostrado na Figura 17. O auxiliar 122 pode ser formado a partir de ao menos um polímero absorvível (por exemplo, gelatina, celulose, etc) que regula a dispersão dos vasos. Dessa forma, o auxiliar 122 pode agir como uma carga de espaço que cria uma vedação temporária em um local de tratamento e é então dissolvida para ser subsequentemente substituída por tecido.

[00128] A Figuras 18 e a Figura 19 ilustram um outro exemplo de um auxiliar 128 que retém de modo liberável diferentes medicamentos e é configurado para liberar os medicamentos de uma maneira não homogênea. O auxiliar 128 pode ser configurado para liberar os medicamentos devido aos efeitos de temperatura, pH, vários agentes, e/ou outros fatores ambientais no auxiliar 128. O auxiliar 128 pode alterar uma conformação de uma ou mais de suas porções em resposta aos fatores ambientais. Conforme mostrado na Figura 18, o auxiliar 128 pode ter múltiplas regiões ou reservatórios, dois dos quais, primeiro e segundo reservatórios 130, 132 transportando o primeiro e segundo medicamentos 131, 133, respectivamente, são mostrados. Os reservatórios 130, 132 podem estar sob a forma de tubos, cavidades, orifícios, ou quaisquer outras estruturas. O primeiro reservatório 130 é vedado por um primeiro revestimento A2 em um primeiro lado 128a do auxiliar 128 e por um segundo revestimento B2 em um segundo lado 128b do auxiliar 128. O segundo reservatório 131 é vedado pelo segundo revestimento B2 no primeiro lado 128a e pelo primeiro revestimento A2 no segundo lado 128. Neste exemplo, o primeiro e o segundo revestimentos A2, B2 são selecionados de modo que o primeiro revestimento A2 e suas propriedades e/ou configuração podem ser alterados pelos efeitos de temperatura, pH, agentes ativos, e/ou outros fatores e, dessa forma, abrir um reservatório que ele veda. Por exemplo, o primeiro revestimento A2 pode inchar, amolecer, ou de outro modo se tornar alterado.

[00129] Consequentemente, conforme mostrado na Figura 19, após a aplicação do auxiliar 128 em um local de tratamento, o primeiro revestimento A2 pode mudar sua configuração de modo a não mais vedar o reservatório 130 no primeiro lado 128a do auxiliar 128 e não mais vedar o reservatório 132 no segundo lado 128b do auxiliar 128. Como resultado, o primeiro e o segundo medicamentos 131, 133 são liberados no primeiro e segundo lados 128a, 128b do auxiliar, respec-tivamente, conforme também mostrado na Figura 19. O segundo revestimento B2 permanece no lugar ao menos até que a totalidade dos medicamentos seja liberada nos locais do tecido desejados, desse modo impedindo a liberação dos medicamentos.

[00130] Em alguns aspectos, o auxiliar pode estar sob a forma de fibras ou outros componentes estruturais associados a um ou mais componentes fluidos viscosos (por exemplo, vasos) que retêm o medicamento. O componente viscoso pode estar sob uma forma seca (por exemplo, em uma forma de pó secado por congelamento) e pode se reidratar após o posicionamento do auxiliar. Conforme o componente viscoso se reidrata, ele pode abrir e, dessa forma, liberar um medicamento. Adicional ou alternativamente, o vaso que retém o medicamento pode ser rompido por tensão como, por exemplo, ruptura mecânica imposta sobre o mesmo pelos grampos ou outros meios.

[00131] A Figura 20 e a Figura 21 ilustram um auxiliar 140 sob a forma de múltiplas fibras, três das quais são denotadas a título de exemplo como fibras 142, 144, 146. Conforme mostrado, cada uma das fibras 142, 144, 146 é associada a um vaso respectivo dentre os vasos 143, 145, 147 retendo um medicamento. Os vasos 143, 145, 147 podem reter medicamentos iguais ou diferentes. No exemplo ilustrado, os vasos 143, 145, 147 estão sob a forma de microesferas redondas de formato irregular com tamanhos diferentes, entretanto eles podem ser conformados de qualquer outra maneira e podem ter vários tamanhos. Os vasos podem ser aplicados às fibras como um pó ou eles podem ser ligados, ancorados a, ou de outro modo associados com os fios de fibra. Os vasos podem permanecer associados às fibras ou podem ser liberados das fibras para dessa forma aplicar um tratamento desejado com o uso do auxiliar.

[00132] Conforme mostrado na Figura 21, quando tensão é aplica- da ao auxiliar 140, o que é esquematicamente mostrado pelas setas 141, as fibras podem se deformar e os vasos podem se romper e liberar o medicamento incorporado no mesmo. A magnitude da tensão pode controlar as taxas de liberação dos medicamentos. Por exemplo, conforme mostrado na Figura 21, o vaso 143 é rompido e um medicamento 148 está liberado. Em alguns aspectos, os vasos podem ser rompidos em momentos diferentes, dependendo de seu tamanho e/ou outras propriedades. Neste exemplo, o vaso 143 pode ser rompido primeiro para liberar o medicamento 148 retido no mesmo, conforme mostrado na Figura 21, após o que o vaso menor 145 e, então, mesmo o vaso menor 147 pode se romper dessa forma liberando os respectivos medicamentos em momentos diferentes (não mostrados). Entretanto, dependendo da pressão aplicada e de outros fatores, um ou mais vasos podem se romper simultaneamente. Além disso, conforme mencionado acima, os vasos 143, 145, 147 podem absorver em diferentes momentos de modo a liberar os respectivos medicamentos em momentos diferentes.

[00133] Em alguns aspectos, um auxiliar pode ter várias texturas de superfície de suas fibras e pode liberar um ou mais medicamentos de várias maneiras para influenciar ou controlar o recrescimento de tecido. O auxiliar pode ser aplicado por grampos que transportam o auxiliar nos mesmos de modo que os medicamentos se liberam quando grampo é deformado durante o posicionamento do grampo. Por exemplo, a Figura 22 ilustra um auxiliar 150 que tem uma camada ou revestimento externo 152 que encapsula uma camada interna 154 disposta sobre um grampo 151 de um dispositivo cirúrgico usado para aplicar o auxiliar 150. Entretanto, em alguns aspectos, ao invés de ser disposto sobre um grampo, o auxiliar 150 pode ser disposto sobre um retículo de fibras que pode ser dobrado em um formato tubular ou outro forma-to.

[00134] Um primeiro medicamento pode ser retido entre o revestimento externo 152 e a camada interna 154, e um segundo medicamento pode ser incorporado à camada interna 154. A camada interna 154 pode estar sob a forma de uma malha flexível enrolada sobre a fibra 156. Quando tensão é aplicada ao auxiliar 150 (por exemplo, quando o grampo 151 é deformado), conforme mostrado esquematicamente por uma seta 153 na Figura 23, o revestimento externo 152 pode ser levado a também se deformar e romper. Após a ruptura do revestimento externo 152, o primeiro medicamento retido entre o revestimento externo 152 e a camada interna 154 pode liberar (155) o primeiro medicamento como uma dose de bólus. O segundo medicamento incorporado à camada interna 154 pode começar sua liberação como uma liberação temporizada após o primeiro medicamento ser liberado ou durante o tempo em que o primeiro medicamento é liberado. A liberação do segundo medicamento no tecido pode ser regulada pela liberação do primeiro medicamento. O segundo medicamento pode ser alternativamente liberado em uma dose de bólus. Deve-se considerar que o auxiliar 150 pode incluir um medicamento disposto dentro da camada interna 154 que pode se liberar como uma dose de bó- lus.

[00135] Conforme mencionado acima, uma quantidade eficaz de ao menos um medicamento disposto dentro ou associado a um auxiliar pode ser retida dentro de vasos distintos transportados pelo auxiliar. Os vasos podem ser dispostos dentro de uma ou mais regiões do auxiliar ou de outro modo associadas ao mesmo. A Figura 24 e a Figura 25 ilustram um exemplo de um vaso 158 sob a forma de um pélete ou cápsula que tem um revestimento externo 159 que encapsula dentro do mesmo ao menos um medicamento 160. Neste exemplo, o vaso 158 tem um formato esférico e se assemelha a uma gobstopper. Entretanto, deve-se considerar que o vaso pode ter qualquer outro forma- to. Além disso, em algumas implementações exemplificadoras, o revestimento externo 159 pode encapsular uma região interna que inclui ao menos um polímero bioabsorvível tendo ao menos um medicamento incorporado ao mesmo. Os vasos 158 podem incluir múltiplas camadas tendo diferentes taxas de degradação e reter de modo liberável em seu interior um ou mais medicamentos. Cada uma das camadas pode reter um medicamento diferente, ou duas ou mais das camadas podem transportar o mesmo medicamento.

[00136] Quando uma tensão é aplicada ao vaso 158, conforme mostrado esquematicamente por uma seta 161 na Figura 25, o revestimento externo 159 pode quebrar ou se romper de modo que seus conteúdos sob a forma de ao menos um medicamento 160 sejam liberados. Adicional ou alternativamente, o revestimento externo 159 pode absorver, dissolver ou de outro modo se desintegrar mediante exposição do vaso 158 a uma ou mais condições ambientais de modo que o ao menos um medicamento 160 seja liberado do vaso 158.

[00137] A Figura 26 e a Figura 27 ilustram um exemplo de um auxiliar 162 na forma de um retículo de fibras que tem uma determinada conformação que é alterável, como pela ação de água e/ou de outros agentes ao qual o auxiliar é submetido, no local de tratamento. Conforme mostrado na Figura 26, o auxiliar 162 que tem um formato de uma espiral firmemente enrolada pode reter no mesmo um ou mais vasos que transportam um medicamento 164. O medicamento 164 pode ser retido em associação ao auxiliar 162 ao ser mantido firmemente pelas fibras do auxiliar. Por exemplo, o medicamento pode incluir uma estrutura de polímero absorvível/de múltiplas camadas onde uma camada mais externa dentre as camadas inclui um polímero absorvível que pode ser ligado às fibras do auxiliar, por exemplo, ligação de um polímero absorvível a um outro polímero absorvível, conforme será entendido pelo versado na técnica.

[00138] Quando o auxiliar 162 é aplicado no local de tratamento, as fibras enroladas do mesmo podem inchar e aumentar de comprimento, ou alongar, de modo que as distâncias entre as fibras aumentam e o auxiliar 162 se "desenrola" e libera o medicamento 164 "aprisionado" dentro do auxiliar 162, conforme mostrado na Figura 27. As fibras do auxiliar podem se desenrolar 162 de modo que o auxiliar 162 inteiro adota uma conformação diferente, como no exemplo da Figura 26 e Figura 27. Entretanto, em alguns aspectos, as fibras do auxiliar podem começar a se desenrolar ou rasgar a partir de uma extremidade ou outrasuperfície do auxiliar.

[00139] A Figura 28 e a Figura 29 ilustram um outro exemplo de um auxiliar 166 que tem um medicamento 168 retido de modo liberável no mesmo. Neste exemplo, o auxiliar 166 está sob a forma de uma malha tecida de fibras em forma de folha. Conforme mostrado na Figura 28, as fibras firmes do auxiliar 166 em sua configuração original permitem que o medicamento 168 seja retido no mesmo. Quando o auxiliar 166 é aplicado no local de tratamento, água e/ou outros agentes, mostrado esquematicamente como gotas 167a, 167b na Figura 28, podem fazer com que as fibras se expandam e alonguem de modo que as distâncias entre as fibras aumentem, conforme mostrado na Figura 29. Desta forma, o medicamento 168 é liberado, conforme também mostrado na Figura 29. O versado na técnica compreenderá que o auxiliar 166 pode ser formado a partir de diferentes tipos de fibras. As fibras podem ter diferentes taxas de absorção, densidade, direção, padrões, tamanho, e outras propriedades que são selecionadas de modo a fornecer o recrescimento desejado do tecido. Embora algumas regiões do auxiliar possam ser configuradas para liberar ao menos um medicamento para estimular o recrescimento do tecido, uma ou mais regiões do auxiliar podem ser configuradas para liberar ao menos um medicamento de modo a desencorajar o recrescimento do tecido.

[00140] Em aspectos nos quais ao menos um medicamento é disposto no interior de um vaso formado a partir de um revestimento de polímero bioabsorvível que encapsula o medicamento, o medicamento pode ser configurado para ser liberado a partir do vaso em determinados tempos com base em vários fatores. Os fatores podem incluir, por exemplo, a velocidade de degradação do polímero bioabsorvível, um volume do vaso, uma área de superfície do vaso, as condições ambientais em um ambiente fisiológico que circundam o vaso e a responsi- vidade do polímero bioabsorvível a tais condições, um número de camadas do polímero bioabsorvível, uma concentração do medicamento, e um tipo de associação entre o medicamento e o polímero bioabsor- vível.

[00141] A Figura 30 ilustra um exemplo do primeiro e segundo vasos 170, 172 que podem estar associados a um auxiliar 171. Neste exemplo, o primeiro e o segundo vasos 170, 172 estão sob a forma de microesferas esféricas. Entretanto, outros tipos de vasos podem ser usados adicional ou alternativamente de modo que o auxiliar 171 pode incluir um ou mais tipos diferentes de vasos que transportam diferentes tipos de medicamentos. O primeiro e o segundo vasos 170, 172 têm revestimentos externos de polímero absorvível A3, B3 que têm diferentes taxas de degradação que, portanto, controlam a liberação do primeiro e segundo medicamentos D1, D2 encapsulados dentro dos revestimentos A3, B3 de diferentes maneiras. A velocidade de degradação do revestimento externo A3 pode ser maior do que uma velocidade de degradação do revestimento externo B3. Dessa forma, o primeiro medicamento D1 é liberado do primeiro recipiente 170 antes do segundo medicamento D2 ser liberado do segundo vaso 172. Por exemplo, o primeiro medicamento D1 pode ser um agente anti- inflamatório que é liberado dentro de 1 a 2 dias após o auxiliar 171 ser aplicado a um local de tratamento. O segundo medicamento D2 pode ser um agente anti-inflamatório que é liberado dentro de 3 a 5 dias após a liberação do auxiliar 171. Dessa maneira, a liberação dos medicamentos D1, D2 do primeiro e segundo vasos 170, 172 pode fornecer um efeito desejado sobre o crescimento interno do tecido.

[00142] Um vaso que tem ao menos um medicamento encapsulado no mesmo pode ter múltiplos medicamentos associados ao mesmo de várias maneiras diferentes. A Figura 31 ilustra um exemplo de um vaso 174 sob a forma de uma esfera que tem múltiplas camadas concêntricas cada uma transportando ao menos um medicamento respectivo. Neste exemplo, conforme mostrado na Figura 31, o vaso 174 tem, do lado de fora para o interior, quatro camadas distintas E1, E2, E3, E4 tendo primeiro, segundo, terceiro e quarto medicamentos F1, F2, F3, F4, respectivamente. Cada uma das camadas E1, E2, E3, E4 pode ter diferentes taxa de degradação, espessura, densidade, capacidade de resposta às condições ambientais, e outras propriedades que controlam a liberação dos medicamentos dispostos nas mesmas. Por exem-plo, a primeira camada mais externa E1 pode ser configurada para degradar primeiro, de modo que o medicamento seja liberado primeiro, e as outras camadas E2, E3, E4 podem ser configuradas para degradar de modo que uma camada externa se degrada antes que uma camada interna se degrade.

[00143] À medida que cada camada se degrada, um medicamento respectivo incorporado no mesmo é liberado. Deve-se considerar que as camadas podem ser selecionadas de modo que ao menos uma camada interna possa começar a degradar após apenas uma porção de ao menos uma camada externa ter sido degradada. Os medicamentos F1, F2, F3, F4 dispostos dentro do vaso de multicamadas 174 podem ser diferentes ou ao menos alguns dos medicamentos podem ser iguais. Os medicamentos podem ser liberados como uma dose de bólus ou de outras maneiras. Por exemplo, o primeiro medicamento F1 disposto na primeira camada E1 pode ser liberado como uma dose de bólus substancialmente imediatamente após a aplicação de um auxiliar que retém o vaso 174 ao tecido. A liberação do segundo medicamento F2 disposto dentro da segunda camada E2 pode ser regulada pela liberação do primeiro medicamento F1.

[00144] Uma distribuição espacial de medicamentos em um auxiliar pode variar dependendo de um tipo de medicamento e de um efeito desejado sobre o crescimento interno do tecido. A aplicação direcionada dos medicamentos pode ser realizada de várias maneiras. Por exemplo, um auxiliar pode ser configurado para liberar um ou mais medicamentos de uma maneira heterogênea de modo que vários medicamentos podem ser aplicados ao tecido em momentos diferentes, para facilitar a cicatrização desejada. Diferentes porções do auxiliar podem ser formadas a partir de materiais diferentes ou de materiais iguais tratados de modo a ter diferentes taxas de absorção.

[00145] A Figura 32 ilustra um auxiliar 176 sob a forma de um laminado que inclui porções ou camadas heterogêneas que têm diferentes taxas de degradação e que incorporam diferentes medicamentos. Conforme mostrado, o auxiliar 176 tem uma camada ou porção superior 178 e uma camada ou porção inferior 180 que têm diferentes taxas de degradação. Além disso, cada uma das porções superior e inferior 178, 180 pode ter várias porções com taxas de degradação que variam de uma maneira distinta ou contínua. As taxas de degradação podem variar ao longo do auxiliar de várias formas adequadas que dependem de um efeito de tratamento desejado a ser fornecido pelo auxiliar.

[00146] No exemplo da Figura 32, a porção superior 178 do auxiliar 176 tem duas porções 178a, 178b que têm diferentes taxas de degradação. A porção inferior 180 tem duas porções 180a, 180b que têm diferentes taxas de degradação. Cada uma das porções pode incluir um medicamento diferente de modo que, quando uma porção se degrada, um medicamento respectivo é eluído ou liberado. As taxas de degradação e distribuição dos medicamentos dentro de uma ou mais das porções 178a, 178b, 180a, 180b podem adicionalmente variar de uma maneira distinta ou contínua de modo que o auxiliar 176 possa fornecer um perfil de eluição mostrado em um gráfico 177 na Figura 32. Conforme mostrado, uma área central 182 do auxiliar 176 centralizada em torno de uma porção intermediária 179 do mesmo tem uma da taxa de eluição aumentada de um ou mais medicamentos que atinge o pico na porção intermediária 179, ao passo que uma quantidade menor dos medicamentos é eluida a partir de lados opostos do auxiliar 176 ao longo de seu comprimento L. O aumento da taxa de eluição pode ser devido às propriedades do auxiliar 176 na área central 182 e à concentração dos medicamentos.

[00147] Conforme mostrado adicionalmente na Figura 32, o auxiliar 176 é configurado para liberar medicamentos em diferentes perfis de eluição ao longo do comprimento L do mesmo e ao longo de uma largura W do mesmo. Por exemplo, os medicamentos podem ser liberados ao longo da largura W como uma dose de bólus e ao longo do comprimento como uma dose de liberação temporizada. A liberação de um ou mais dos medicamentos pode regular a liberação de ao menos um outro dentre os medicamentos. Entretanto, os medicamentos podem ser liberados de qualquer outra maneira, dependendo de um tratamento desejado a ser aplicado.

[00148] A Figura 33 ilustra um outro exemplo de um auxiliar 184 que tem camadas ou porções superior e inferior 186, 188. De modo similar ao auxiliar 176 na Figura 32, cada uma dentre as porções superior e inferior 186, 188 do auxiliar 184 pode ter diferentes medicamentos dispostos nas mesmas. Dessa forma, conforme mostrado na Figura 33, a porção de topo 186 pode ter um primeiro e um segundo medi- camentos G1 e G2, em porções respectivas da mesma. A porção de fundo 188 pode ter um terceiro e um quarto medicamentos G3 e G4 em porções respectivas da mesma dispostas de modo que o terceiro medicamento G3 está em uma porção disposta sobre uma porção que transporta o quarto medicamento G4, como também mostrado na Figura 34.

[00149] A Figura 35 ilustra um exemplo de uma porção de um auxiliar 185 que pode ser similar ao auxiliar 176 (Figura 32) ou auxiliar 184 (Figura 33). Conforme mostrado na Figura 35, o auxiliar 185 pode ter porções lado a lado 185a, 185b que têm diferentes medicamentos G5, G6, dispostos nas mesmas. A Figura 36 ilustra um outro exemplo de uma porção de um auxiliar 187 que tem uma porção interna 187a e uma porção externa 187b tendo diferentes medicamentos G7, G8 dispostos nas mesmas.

[00150] Em alguns aspectos, as taxas de eluição de ao menos um medicamento a partir de um auxiliar tendo uma ou mais porções distintas formadas a partir de ao menos um polímero bioabsorvível podem depender de uma posição das porções dentro do auxiliar, uma velocidade de degradação do ao menos um polímero bioabsorvível, a res- ponsividade do ao menos um polímero bioabsorvível às condições ambientais, e uma configuração geral do auxiliar.

[00151] A Figura 37 ilustra um exemplo de um auxiliar 190 em uma forma de um cilindro que tem camadas concêntricas externa e interna 191, 192 que podem ser formadas a partir de diferentes tipos de polímeroabsorvível e podem ter espessura e outras propriedades diferentes. As camadas externa e interna 191, 192 podem ter diferentes medicamentos B4, A4 dispostos nas mesmas e que podem ser liberados a partir das respectivas camadas 191, 192 em diferentes momentos e em diferentes taxas. Neste exemplo, uma cavidade mais interna 193 criada pela camada interna 192 pode estar vazia. O medicamento A4 pode ser configurado para começar a liberar antes do medicamento B4 ser liberado. Deve-se considerar que, em alguns aspectos, as camadas externa e interna 191, 192 podem ser dispostas sobre uma fibra.

[00152] A Figura 38 ilustra um exemplo de um auxiliar tubular 194 que tem múltiplas porções radiais formadas a partir de diferentes tipos de polímero absorvível. Conforme mostrado, o auxiliar 194 tem uma cavidade interna 194a tendo as porções radiais dispostas concentri- camente ao redor da mesma. No exemplo ilustrado, as porções podem ser formadas a partir do primeiro e segundo tipos de polímero de uma maneira alternada, conforme mostrado pelas porções 195, 196 na Figura 38 formadas a partir do primeiro e segundo polímeros, respectivamente. A porção 195 formada a partir do primeiro polímero tem um medicamento A5 disposto na mesma, a porção 197 formada a partir do segundo polímero tem um medicamento B5 disposto na mesma, e outrasporções formadas a partir do primeiro e segundo polímeros têm os medicamentos A5, B5 dispostos nas mesmas da mesma maneira alternada, conforme mostrado na Figura 38. De modo similar aos exemplos anteriores, os medicamentos A5, B5 podem ser liberados das respectivas camadas em diferentes momentos e em diferentes taxas. Por exemplo, o medicamento A5 pode ser configurado para começar a liberar antes do medicamento B5 ser liberado.

[00153] A Figura 39 ilustra um exemplo de um auxiliar tubular 197 similar ao auxiliar 190 (Figura 37). Conforme mostrado na Figura 39, o auxiliar 197 tem camadas concêntricas externa e interna 198, 199 que podem ser formadas de diferentes tipos de polímero absorvível e podem ter espessura e outras propriedades diferentes. As camadas externa e interna 198, 199 podem ter diferentes medicamentos B6, A6 dispostos nas mesmas e que podem ser liberados a partir das respectivas camadas 198, 199 em diferentes momentos e em diferentes taxas. Por exemplo, conforme mostrado em um gráfico 197a na Figura 39, o medicamento A6 pode ser liberado antes do medicamento B6 ser liberado. Além disso, o medicamento A6 pode-se liberar em uma dose maior que o medicamento B6, conforme mostrado no gráfico 197a.

[00154] Em ao menos algumas implementações, um cartucho de grampos pode incluir um lubrificante (por exemplo, estearato de sódio ou outro lubrificante) aplicado ao mesmo que inclui ao menos um medicamento (por exemplo, LAE, doxiciclina, e/ou outro agente antimi- crobiano) removível do mesmo. O lubrificante pode ser aplicado ao cartucho de grampos como uma aspersão e pode revestir o cartucho e os grampos dispostos de modo liberável no mesmo. O lubrificante, incluindo um ou mais medicamentos, pode permitir que os medicamentos sejam aplicados aos grampos. Dessa maneira, os medicamentos podem ser aplicados a uma área alvo (por exemplo, ao longo de uma linha de grampos definida pelos grampos) onde os medicamentos po-dem ser mais capazes de facilitar a cicatrização de ferimentos (ou feridas), conforme discutido neste documento. O lubrificante, incluindo um ou mais medicamentos, pode ser usado com um auxiliar que inclui um ou mais medicamentos, o que pode facilitar a cicatrização de ferimentos alvejado.

CICATRIZAÇÃO DE FERIMENTOS (OU FERIDAS)

[00155] Durante a realização de um procedimento cirúrgico, o tecido de um paciente pode ser lesionado (por exemplo, cortado, rasgado, perfurado, etc.) em qualquer uma de uma variedade de maneiras. A lesão pode ser um aspecto pretendido do procedimento cirúrgico, como em um procedimento de anastomose e/ou quando o tecido é cortado e preso com o uso de um dispositivo cirúrgico como um grampeador cirúrgico. O tecido lesionado normalmente cicatriza ao longo do tempo, em geral, da mesma maneira todos os pacientes.

[00156] A cicatrização de ferimentos é tradicionalmente considerada como incluindo quatro estágios: hemostasia, inflamação, prolifera ção, e remodelagem (ou remodelação). O estágio de hemostasia geralmente envolve a coagulação do sangue, por exemplo, interrupção do sangramento. Em geral, os vasos sanguíneos danificados se cons- tringem e reduzem o fluxo sanguíneo, as plaquetas se agregam para ajudar a vedar o local do ferimento, as plaquetas ativam a fibrina para facilitar ainda mais a cicatrização do ferimento, e um coágulo sanguíneo se forma no local do ferimento. O estágio de inflamação geralmente envolve a limpeza do local do ferimento. Em geral, o sistema imune fornece uma resposta à ameaça de uma possível infecção no local do ferimento através de sinalização para células imunes defensivas como neutrófilos e macrófagos. O estágio de proliferação envolve geralmente a reconstrução de tecido com crescimento de tecido e angiogênese (crescimento do vaso sanguíneo). Em geral, os fibroblastos chegam ao local do ferimento, os fibroblastos depositam colágeno, os fibroblastos liberam fatores de crescimento que atraem células epiteliais, e as células epiteliais atraem células endoteliais. O estágio de remodelagem, também chamado de estágio de maturação, geralmente envolve o for-talecimento do tecido cicatricial no local do ferimento. Em geral, as fibras de colágeno se alinham e reticulam, e a cicatriz amadurece e finalmente desaparece. Cada um desses quatro estágios é discutido adicionalmente abaixo.

[00157] Embora cada um dos quatro estágios da cicatrização de ferimentos envolva um aspecto diferente do processo de cicatrização, os estágios tipicamente se sobrepõem um ao outro. Especificamente, cada um dos últimos três estágios tipicamente se sobrepõe ao seu estágio anterior, por exemplo, a inflamação se sobrepõe à hemostasia, a proliferação se sobrepõe à inflamação, e a remodelagem se sobrepõe à proliferação. A velocidade na qual a transição entre os estágios ocorre geralmente afeta a velocidade de cicatrização geral dos ferimentos e, dessa forma, geralmente afeta o tempo de recuperação do paciente, as chances de complicações, e/ou o conforto do paciente. De modo similar, a extensão de cada um dos quatro estágios individuais geralmente afeta a velocidade da cicatrização geral do ferimento e a recuperação geral do paciente. Em geral, quanto mais lento o processo de cicatrização do ferimento e, em particular, quanto mais longo o tempo para iniciar o estágio de remodelação, maior a probabilidade de o ferimento se tornar infectado, causar desconforto ao paciente, se tornar um ferimento crônico, causar uma úlcera, e/ou o desenvolver cicatrizes patológicas.

[00158] O estágio de hemostasia geralmente se inicia dentro de minutos da lesão inicial, a menos que haja distúrbios de coagulação subjacentes, em cujo caso a hemostasia pode ser retardada. O estágio de hemostasia dura tipicamente 30 a 60 minutos antes do estágio de inflamação se iniciar (por exemplo, antes da chegada dos neutrófilos, conforme discutido abaixo) e termina tipicamente horas após o ferimento, por exemplo, 2 a 6 horas após a lesão. Um controle hemostáti- co inadequado que resulta em um estágio de hemostasia mais longo pode levar a aumento de sangramento e danos ao tecido. Adicionalmente, um estágio prolongado de hemostasia pode resultar em formação de cicatriz adicional que atrasa os estágios de proliferação e re-modelação.

[00159] No estágio de hemostasia, os vasos sanguíneos danificados no local do ferimento são vedados. Os vasos sanguíneos se comprimem em resposta à lesão, por exemplo, em resposta a serem cortados, mas esse espasmo por fim relaxa. As plaquetas sanguíneas secretam substâncias vasoconstritoras para ajudar neste processo. As plaquetas também formam um coágulo estável que vedam os vasos danificados. Sob a influência de adenosina difosfato (ADP) que vaza do tecido danificado no local do ferimento, as plaquetas sanguíneas se agregam e se aderem ao colágeno exposto. As plaquetas sanguíneas secretam fatores, que interagem com e estimulam uma cascata de co-agulação intrínseca através da produção de trombina, que por sua vez inicia a formação de fibrina a partir de fibrinogênio. A cascata de coagulaçãoocorre para atingir a hemostase, ou parar a perda de sangue por meio de um coágulo de fibrina. Mais particularmente, a fibrina forma uma malha que reforça o agregado de plaquetas em um tampão ou coágulo hemostático estável, desse modo reduzindo e/ou evitando o sangramento. A malha serve como um arcabouço para células invasoras, como neutrófilos, macrófagos, fibroblastos, e células endoteli- ais, durante os estágios de inflamação e proliferação. Adicionalmente, as plaquetas secretam vários fatores solúveis, como quimioquinas, ci- toquinas, e fator (PDGF) de crescimento derivado de plaqueta (PDGF). Essa secreção geralmente inicia o estágio de inflamação da cicatriza- ção de ferimentos, já que os fatores solúveis atraem células que fago- citam o material (por exemplo, detritos, micro-organismos como bacté-rias, e tecido danificado).

[00160] A cascata de coagulação ocorre no estágio de hemostasia pouco antes do estágio inflamatório se iniciar. O estágio de inflamação se inicia tipicamente dentro de uma hora da lesão e tipicamente dura por 2 a 6 dias, mas pode durar ainda mais, por exemplo, até 10 dias. Quanto mais longo for o estágio de inflamação, maior a probabilidade de que ocorram cicatrizes adicionais, atrasando assim os estágios de proliferação e remodelação. Durante o estágio de inflamação, o tecido ferido pode mostrar vários sinais de inflamação, como eritema, calor, edema, dor, e distúrbio funcional. Estes sinais podem durar a maior parte ou a totalidade do estágio de inflamação. Consequentemente, quanto mais longo o estágio de inflamação, mais tempo o tecido experimenta esses efeitos adversos da inflamação, que por sua vez podem prolongar o desconforto do paciente e/ou prolongar o período de tempo em que o paciente é particularmente suscetível à infecção. Os efei- tos adversos da inflamação podem ser graves o bastante em alguns doentes para causar a morte. A inflamação deve ocorrer durante a ci- catrização adequada do ferimento, entretanto, e seus efeitos adversos tolerados a fim de que os estágios finais de cicatrização dos ferimentos tenham início.

[00161] No estágio de inflamação, as células atraídas pelos fatores solúveis secretados no estágio de hemostasia secam o material. A saber, as células imunes incluindo células fagocíticas, neutrófilos, e ma- crófagos destroem o material em um esforço para ajudar a evitar infecções. A chegada dos neutrófilos geralmente sinaliza o início do estágio de inflamação. Os neutrófilos tipicamente chegam ao local do ferimento dentro de uma hora do ferimento. Os neutrófilos são capazes de fagocitar detritos e micro-organismos e fornecer uma primeira linha de defesa contra infecção. Eles são auxiliados por mastócitos locais. A fibrina é decomposta, e os produtos de degradação atraem macrófagos. Os macrófagos aparecem tipicamente 1 a 2 dias após a lesão. Os macrófagos são capazes de fagocitar as bactérias e fornecer uma segunda linha de defesa contra a infecção. Os macrófagos secre- tam uma variedade de fatores quimiotáticos e fatores de crescimento, como fator de crescimento de fibroblasto (FGF), fator de crescimento epidérmico (EGF), fator de crescimento transformante beta (TGF-β), interleucina-1 (IL-1), que são tradicionalmente reconhecidos por direcionar os estágios de proliferação e remodelação subsequentes. Em outras palavras, os macrófagos liberam substâncias angiogênicas para ajudar a iniciar o estágio de proliferação para estimular o crescimento capilar e a granulação, definindo assim o estágio para o estágio de remodelação. Os linfócitos (por exemplo, linfócitos T) atraídos para o local do ferimento tipicamente aparecem no local do ferimento depois que os macrófagos aparecem.

[00162] O estágio de proliferação se inicia tipicamente 2 a 5 dias após a lesão e dura tipicamente por 2 a 21 dias. No estágio de proliferação, a secreção de macrófagos induz a proliferação de fibroblastos. Os fibroblastos entram no local do ferimento e formam uma matriz ex- tracelular (MEC) por excreção de colágeno e fibronectina. O ferimento é assim "reconstruído"com o novo tecido de granulação que inclui o colágeno e a MEC na qual uma nova rede de vasos sanguíneos se desenvolve, um processo tradicionalmente conhecido como angiogê- nese. O colágeno aumenta a resistência do ferimento. Consequentemente, quanto mais rápido o colágeno é produzido, mais rápido os fi- broblastos entram na área do ferimento, mais rápido o ferimento pode se tornar resistente e, desse modo, menos propenso a causar qualquernúmero de problemas, como infecção e desconforto para o paciente.

[00163] Concomitante com a formação da MEC, as células epiteliais (por exemplo, queratinócitos) migram da borda do ferimento para cobrir o ferimento e formam uma barreira entre o ferimento e seu ambiente. Em outras palavras, as células epiteliais recobrem o ferimento, em um processo tradicionalmente conhecido como epitelialização. As células epiteliais migram para o tecido de granulação, mas abaixo da cicatriz no ferimento (se uma cicatriz foi formada anteriormente). As células epiteliais devem dissolver o coágulo, os detritos, e as partes da MEC para migrar adequadamente para o ferimento. Para facilitar sua migração, as células epiteliais secretam um ativador de plasminogênio, que ativa plasminogênio, transformando-o em plasmina para dissolver o coágulo, detritos, e partes da MEC. Adicionalmente, como as células podem migrar para o tecido vivo, as células epiteliais excretam cola- genases e proteases como metaloproteinases de matriz (MMPs) para dissolver partes danificadas da MEC em sua trajetória migratória. Na fase final de epitelialização, a contração do ferimento ocorre quando os fibroblastos se diferenciam em miofibroblastos para formar a cama- da externa protetora, ou estrato córneo. A contração pode durar dias ou várias semanas e continua mesmo depois que o ferimento é completamente reepitelializado. A contração é a principal causa da cicatri- zação associado à cicatrização de ferimentos.

[00164] O estágio de remodelação geralmente começa quando os níveis de produção de colágeno e degradação se igualam. Em outras palavras, a remodelação geralmente começa quando uma cicatriz se formou e a resistência à tração do ferimento começou a aumentar. O estágio de remodelação se inicia tipicamente 7 a 21 dias após a lesão e dura tipicamente ao menos 3 semanas e pode durar meses ou anos dependendo de fatores como tamanho do ferimento e reincidência da lesão.

[00165] No estágio de remodelação, o ferimento amadurece para se tornar mais resistente, por exemplo, para ter resistência à tração aumentada. Em geral, o colágeno tipo III mais fraco, que é comum no local do ferimento no estágio de proliferação, é substituído por coláge- no do tipo I mais forte. Essa substituição geralmente envolve reorganização, reticulação, e alinhamento das fibras de colágeno temporárias. Conforme a remodelação avança, a cicatriz desaparece.

[00166] A Figura 40 ilustra uma representação da cicatrização do ferimento ao longo do tempo. Uma porção superior da Figura 40 mostra um primeiro gráfico de cicatrização de ferimentos 200 de resistência de tecido (força de tração F) em função do tempo (t). Uma porção inferior da Figura 40 mostra um segundo gráfico de cicatrização de ferimentos 202 da quantidade de dose de medicamento em função do tempo (t). O primeiro e o segundo gráficos 200, 202 são plotados com um eixo horizontal compartilhado para facilitar a comparação dos dados mostrados nos primeiro e segundo gráficos 200, 202. O tempo zero (t=0) no primeiro e segundo gráficos 200, 202 representa um tempo de lesão, por exemplo, quando um ferimento ocorre. Uma primeira re- sistência de tecido F1 no primeiro gráfico 200 representa, assim, a resistência do tecido no ferimento no momento da lesão.

[00167] O primeiro gráfico 200 inclui uma primeira curva 204 de resistência do tecido ao longo do tempo durante a cicatrização de ferimentostípica, e inclui uma segunda curva 206 de resistência do tecido ao longo do tempo durante a cicatrização acelerada do ferimento de acordo com ao menos alguns métodos, sistemas, e dispositivos aqui fornecidos. A segunda curva 206 da cicatrização acelerada do ferimento pode ser obtida com o uso de uma ou mais doses de medicamentos fornecidos no segundo gráfico 202, conforme discutido adicionalmente abaixo. Os estágios de cicatrização do ferimento (um estágio de hemostasia 208, um estágio de inflamação 210, e um estágio de prolife-ração 212) são mostrados na Figura 40 com referência ao segundo gráfico 202 e, portanto também à segunda curva 206 do primeiro gráfico 200. A primeira curva 204 no primeiro gráfico 200 tem uma temporizaçãodiferente dos estágios de hemostasia, inflamação e proliferação, conforme discutido abaixo.

[00168] A escala de tempo na Figura 40 é apenas um exemplo. Conforme discutido acima, a temporização da cicatrização do ferimento pode variar, por exemplo, os estágios de cicatrização do ferimento podem se iniciar em momentos diferentes para ferimentos diferentes e/ou para pacientes diferentes. A Figura 40 demonstra que para o mesmo ferimento no mesmo paciente, a cicatrização típica do ferimento, conforme ilustrado pela primeira curva 204, é aprimorada quando um ou mais medicamentos são dosados para o paciente de acordo com o segundo gráfico 202, conforme ilustrado pela segunda curva 206. Em outras palavras, independentemente da escala de tempo do eixo horizontal do primeiro e do segundo gráficos 200, 202, a dosagem de um ou mais medicamentos pode proporcionar cicatrização de feri-mentos mais rápida que a cicatrização de ferimentos típica e pode proporcionar um período mais curto de resistência à tração de tecido mínima do que a cicatrização de ferimentos típica.

[00169] Conforme demonstrado pela primeira curva 204, a cicatri- zação de ferimentos típica envolve o tecido que tem o primeiro estágio de resistência ao tecido F1 no instante zero e diminui em resistência ao longo do tempo até uma resistência ao tecido mínima F4 que começa durante o dia quatro (5 > t > 4) durante um estágio de inflamação e persiste até um tempo durante o dia seis (7 > t > 6) antes que a resistência ao tecido comece a melhor gradualmente novamente em direção à primeira resistência ao tecido F1. A primeira resistência ao tecido F1 pode ser obtida novamente durante a cicatrização de ferimentos típica, conforme mostrado pela primeira curva 204, em algum momento durante ou após um estágio de proliferação. A resistência do tecido começa a diminuir a partir da primeira resistência de tecido F1 em resposta à inflamação, por exemplo, em resposta à entrada no estágio de inflamação, durante o primeiro dia (2 > t > 1) e continua a diminuir em direção a e/ou permanece em seu nível mais baixo F4 até que a inflamação do tecido começa a diminuir, por exemplo, até que o estágio de proliferação começa, durante o dia seis. O tecido está, dessa forma, diminuindo em resistência e está mais vulnerável para sucumbir a qualquer número de efeitos adversos da inflamação durante um período de tempo relativamente longo que se inicia durante o dia um e dura até o dia seis.

[00170] Conforme demonstrado pela segunda curva 206, a cicatri- zação acelerada de ferimentos de acordo com ao menos algumas modalidades dos métodos, sistemas, e dispositivos aqui fornecidos envolve ter um tecido com a primeira resistência de tecido F1 no tempo zero, e uma resistência que diminui ao longo do tempo até uma resistência mínima de tecido F3 que começa durante o dia três (4 > t > 3) durante o estágio de inflamação 210 e persiste até que um tempo duran te o dia quatro (5 > t > 4) antes da resistência de tecido começa a gra-dualmente melhorar de volta em direção à primeira resistência de tecido F1. A resistência mínima do tecido F3 na cicatrização acelerada de ferimentos é maior que a resistência mínima do tecido F4 na cicatriza- ção de ferimentos típica. O tecido que experimenta a cicatrização acelerada do ferimento, desse modo, nunca tem resistência tão baixa àquela durante a cicatrização de ferimentos típica. Em outras palavras, a cicatrização acelerada de ferimentos permite menos enfraquecimento do tecido do que a cicatrização de ferimentos típica. A resistência do tecido começa a diminuir a partir da primeira resistência de tecido F1 em resposta à inflamação, por exemplo, em resposta à entrada no estágio de inflamação 210, durante o primeiro dia (2 > t > 1) e continua a diminuir em direção a e/ou permanece em seu nível mais baixo F3 até que a inflamação começa a diminuir, por exemplo, até que o estágio de proliferação 212 começa, durante o dia quatro. O tecido está, desse modo, diminuindo em resistência e está mais vulnerável para sucumbir mais rapidamente a qualquer número de efeitos adversos da inflamação e por um período de tempo mais curto do que a cicatrização de ferimentos típica, isto é, começando durante o primeiro dia e durando até o dia quatro em vez de começar durante o primeiro dia e durar até o dia seis. Em outras palavras, a cicatrização acelerada de ferimentos pode proporcionar um estágio de inflamação mais curto do que a cica- trização de ferimentos típica. A resistência do tecido pode não aumentar de volta ao seu nível de resistência de tecido pré-enrolado F1 após o estágio de inflamação 210 na cicatrização acelerada, mas pode aumentar até um nível próximo disso, conforme mostrado pela segunda curva 206 que atinge uma nova resistência máxima de tecido F2 durante o estágio de proliferação 212.

[00171] O segundo gráfico 202 ilustra um exemplo de doses de medicamentos que podem ser administradas ao paciente para se obter a cicatrização de ferimentos acelerada indicada pela segunda curva 206. As doses de medicamentos podem incluir uma dose de medicamento A configurada para facilitar a hemostasia no estágio de hemostasia 208 conforme também mostrado na Figura 41; doses de medicamento B, medicamento B1, medicamento C, e medicamento C1 configuradas para facilitar a inflamação no estágio de inflamação 210 conformetambém mostrado na Figura 42; doses de medicamento D e medicamento D1 configuradas para inibir MMPs durante uma fase de macrófagos 214 do estágio de inflamação 210 (por exemplo, durante um tempo no qual macrófagos estão presentes e ativos no local do ferimento no estágio de inflamação 210) conforme também mostrado na Figura 43; uma dose de medicamento E configurada para evitar inflamação no estágio de proliferação 212 durante uma fase de fi- broblastos 216 do estágio de proliferação 212 (por exemplo, durante um período em que os fibroblastos estão presentes e ativos no local do ferimento no estágio de proliferação 212) conforme também mostrado na Figura 44; e uma dose de medicamento F configurada para facilitar o crescimento de tecido no estágio de proliferação 212 durante uma fase de fibroblastos 216 do estágio de proliferação 212 (por exemplo, durante um período em que os fibroblastos estão presentes e ativos no local do ferimento no estágio de proliferação 212) conforme também mostrado na Figura 44. Cada um dos medicamentos A, B, B1, C, C1, D, D1, E, F é discutido adicionalmente abaixo.

[00172] Em um exemplo, ao menos um medicamento pode ser administrado ao tecido durante cada estágio dentre os estágios de he- móstase, inflamação e proliferação 208, 210, 212 da cicatrização de ferimentos para otimizar de modo geral o processo de cicatrização do ferimento com todos os medicamentos mostrados no segundo gráfico 202 que estão sendo administrados, por exemplo, o medicamento A no estágio de hemostasia 208, os medicamentos B, B1, C, C1, D, D1 no estágio de inflamação 210, e os medicamentos E, F no estágio de proliferação 212. Em um outro exemplo, ao menos um medicamento pode ser administrado ao tecido durante cada estágio dentre os estágios de hemóstase, inflamação e proliferação 208, 210, 212 da cicatrização de ferimentos para otimizar de modo geral o processo de cicatrização do ferimento sem que todos os medicamentos mostrados no segundo gráfico 202 sejam administrados, por exemplo, o medicamento A no estágio de hemostasia 208, ao menos um dentre os medicamentos B, B1, C, C1, D, D1 no estágio de inflamação 210 (e em um exemplo adicional, ao menos dois dentre os medicamentos B, B1, C, C1, D, D1), e um ou ambos os medicamentos E, F no estágio de proliferação 212. O subconjunto dos medicamentos A, B, B1, C, C1, D, D1, E, F administra-dos pode ser determinado em uma base caso-a-caso com base em um ou mais fatores como tipo de ferimento, tamanho do ferimento, preferência do cirurgião, medicamentos disponíveis em um tempo de cirurgia,histórico médico do paciente, etc. Em ainda um outro exemplo, ao menos um medicamento pode ser administrado ao tecido durante apenas um ou dois estágios dentre os estágios de hemostasia, inflamação, proliferação 208, 210, 212 para otimizar a seleção dos estágios do processo de cicatrização de ferimentos (com uma melhora em um estágio sendo capaz de melhorar o estágio subsequente do processo de cicatrização de ferimentos, conforme discutido acima) sem que todos os medicamentos mostrados no segundo gráfico 202 sejam administrados. Adicionalmente, os medicamentos podem ser administrados nos um ou dois estágios selecionados conforme mostrado no segundo gráfico 202 (por exemplo, o medicamento A no estágio de hemostasia, os medicamentos B, B1, C, C1, D, D1 no estágio de inflamação 210, os medicamentos de E, F no estágio de proliferação 212) ou podem ser seletivamente administrados nos um ou dois estágios selecionados (por exemplo, o medicamento A no estágio de hemosta sia 208, ao menos um dos medicamentos B, B1, C, C1, D, D1 no estágio de inflamação 210 (e em um outro exemplo, ao menos dois dos medicamentos B, B1, C, C1, D, D1), um ou ambos dentre os medicamentos de E, F no estágio de proliferação 212). O um ou dois dos estágios 208, 210, 212 em que as doses de medicamento são administradas podem ser determinados em uma base caso-a- caso com base em qualquer um ou mais fatores como tipo de ferimento, tamanho do ferimento, preferência do cirurgião, medicamentos disponíveis em um momento da cirurgia, histórico médico do paciente, etc.

[00173] Conforme discutido neste documento, um material auxiliar que inclui um ou mais medicamentos liberáveis do mesmo pode ser aplicado ao tecido, por exemplo, com o uso de um grampeador cirúrgico. O um ou mais medicamentos do material auxiliar podem incluir a administração de cada um dos medicamentos A, B, B1, C, C1, D, D1, E, F, independente de serem administrados todos os medicamentos A, B, B1, C, C1, D, D1, E, F ou um subconjunto dos mesmos. Os medicamentos administrados dentre os medicamentos A, B, B1, C, C1, D, D1, E, F podem, então, ser aplicados ao paciente concomitantemente com um momento da lesão (t=0). Conforme discutido neste documento, os medicamentos do material auxiliar podem ser liberáveis do mesmo de diversas maneiras. A temporização da liberação pode permitir que os medicamentos sejam administrados ao tecido no momento adequado no processo de cicatrização de ferimentos, conforme também discutido neste documento. Os medicamentos A, B, B1, C, C1, D, D1, E, F (ou o subconjunto selecionado dos mesmos) podem, então, ser simultaneamente aplicados ao paciente, mas podem ser liberados ao tecido do paciente em momentos diferentes e ao longo do tempo para alcançar os efeitos desejados.

[00174] O medicamento A configurado para facilitar a hemostasia pode ter uma variedade de configurações. Em geral, o medicamento A pode incluir um agente hemostático configurado para promover a hemostasia. A administração de um medicamento A pode, dessa forma, ajudar a interromper o sangramento e ajudar a encurtar um comprimento do estágio de hemostasia 208 e, consequentemente, ajudar o estágio de inflamação 210 a começar mais cedo do que na cicatriza- ção de ferimentos típica. Exemplos do medicamento A incluem fibrina e trombina. Também, exemplos de agentes hemostáticos configurados para promover a hemostasia e a aplicação dos mesmos são descritos na publicação de patente US n° 2013/0149343 intitulada "Hemostatic Bioabsorbable Device with Polyethylene Glycol Binder", depositada em 13 de dezembro de 2011, na patente US n° 8.383.147 intitulada "Reinforced Absorbable Synthetic Matrix For Hemostatic Applications", de-positada em 22 de agosto de 2012, e na patente US n° 8.329.211 inti-tulada"Reinforced Absorbable Multi-Layered Fabric For Hemostatic Applications" depositada em 17 de maio de 2010, as quais estão por meio desta incorporadas em sua totalidade a título de referência.

[00175] O medicamento A pode ser administrado de diversas formas. Em um exemplo, o medicamento A pode ser administrado a partir de um vaso. O vaso pode incluir um revestimento bioabsorvível ou dis- solúvel, por exemplo, um revestimento de sacarídeo, etc, que circunda o medicamento A. O revestimento pode estar configurado para bioab- sorver/dissolver de forma relativamente rápida para ser administrado ao tecido ferido dentro de minutos da lesão, por exemplo, dentro minutos de t=0. Os efeitos hemostáticos do medicamento A podem assim começar antes do início do estágio de inflamação 210. Conforme mostrado nas Figuras 40 e 41, a dose do medicamento A pode diminuir ao longo do tempo à medida que o agente se dissipa no tecido/corpo do paciente.

[00176] Cada um dos medicamentos B, B1, C, C1 configurados para facilitar a inflamação pode ter uma variedade de configurações. Em geral, cada um dos medicamentos B, B1, C e C1 pode incluir um agen-teinflamatório configurado para promover a inflamação. Os medicamentos B, B1, C, C1 podem dessa forma ajudar a acelerar o processo inflamatório e, consequentemente, ajudar a reduzir o estágio de inflamação 210 em comparação com a cicatrização de ferimentos típica, ajudar o estágio de proliferação 212 a se iniciar antes do que com a cicatrização de ferimentos típica, ajudar o tecido a atingir sua resistênciamínima F3 antes do que quando a resistência mínima F4 é atingida na cicatrização de ferimentos típica e ajudar a diminuir um período de tempo no qual o tecido está em sua resistência mínima F3 em comparação com a cicatrização de ferimentos típica. Exemplos dos medicamentos B, B1, C, C1 incluem medicamentos pró-inflamatórios. Em alguns aspectos, cada um dos medicamentos B, B1, C, C1 pode incluir o mesmo agente. Em outros aspectos, cada um dos medicamentos B, B1 pode incluir o mesmo agente, e cada um dos medicamentos C, C1 pode incluir um agente igual ao outro que é um agente diferente dos medicamentos B, B1. Em ainda outros aspectos, cada um dos medicamentos B, B1, C, C1 podem incluir diferentes agentes um do outro.

[00177] Cada um dos medicamentos B, B1, C, C1 pode ser administrado em uma variedade de maneiras. Em um exemplo, o medicamento B pode ser administrado como um vaso com o medicamento B1 sendo um revestimento do vaso do medicamento B, e o medicamento C pode ser administrado como um outro vaso com o medicamento C1 sendo um revestimento do vaso do medicamento C. As dosagens dos medicamentos B, C do vaso podem ser maiores que as dosagens dos medicamentos de revestimento B1, C1, conforme mostrado nas Figuras 40 e 42, uma vez que os revestimentos de vaso incluem tipicamente menos substância que o vaso que circundam.

[00178] Em um exemplo, o medicamento B1 pode ser configurado para iniciar a liberação antes do medicamento B, que pode ser confi- gurado para iniciar a liberação antes do medicamento C1, que pode ser configurado para iniciar a liberação antes do medicamento C. Os me-dicamentosinflamatórios B, B1, C, C1 podem dessa forma ser configurados para serem liberados de maneira escalonada com dose de medicamento atingindo o pico em um tempo diferente (por exemplo, em um ponto diferente ao longo do eixo de tempo t do segundo gráfico 202). As diferentes dosagens de pico dos medicamentos inflamatórios B, B1, C, C1 podem permitir que os medicamentos B, B1, C, C1 tenham uma dose inflamatória cumulativa, mostrada como "BC" na Figura 40 e na Figura 42, maior que qualquer uma de suas doses individuais. Em outras palavras, as dosagens de pico dos medicamentos individuais B, B1, C, C1 podem ser temporizadas para contribuir para uma dose inflamatóriatotal "BC" maior do que poderia ser alcançada individualmente com suas doses. A dose inflamatória "BC" pode, em geral, ter o formato de uma onda quadrada, como também mostrado nas Figuras 40 e 42.

[00179] Cada um dos medicamentos inflamatórios B, B1, C, C1 pode ser configurado para começar a liberar antes da liberação dos outros medicamentos eficazes no estágio de inflamação 210, os medicamentos D, D1 configurados para inibir MMPs. Desse modo, o tecido no local do ferimento pode ser deixado para ser inflamado e aproximar sua resistência à tração mínima F3 um curto período de tempo antes do dia três (t=3), em cujo momento a fase de macrófagos 214 do estágio de inflamação 210 geralmente se inicia e durante a qual os medicamentos D, D1 podem ser administrados.

[00180] Cada um dos medicamentos D, D1 configurados para inibir as MMPs pode ter uma variedade de configurações. Em geral, cada um dos medicamentos D, D1 pode incluir um agente configurado para inibir MMP, por exemplo, um inibidor de MMP. Os medicamentos D, D1 podem, dessa forma, ajudar que menos MMP seja liberada no estágio de inflamação 210, permitindo assim que menos do MEC seja destruído no estágio de inflamação 210. O tecido no local do ferimento pode assim ser menos desgastado e ainda permitir o processo inflamatório e, consequentemente, permitir que o tecido tenha mais resistência do que no processo de cicatrização de ferimentos típico, por exemplo, F3 > F4. Exemplos dos medicamentos D, Di incluem inibidores teciduais de degradação de matriz que inibem a ação das MMPs e de outras proteases. Em um exemplo, cada um dos medicamentos D, D1 inclui um mesmo agente, mas os medicamentos D, D1 podem diferir um do outro em ao menos alguns exemplos.

[00181] Os medicamentos D e D1 podem cada um ser administrado de diversas maneiras. Em um exemplo, cada um dos medicamentos D e D1 pode ser administrado através do recipiente. Cada um dos dois recipientes pode incluir um revestimento configurado para facilitar a liberação dos medicamentos D, D1 no momento adequado, no processo de cicatrização de ferimentos, por exemplo, em um tempo após a liberação dos medicamentos inflamatórios B, B1, C, C1, como um tempo 4 a 7 dias após a lesão (4 < t < 7). Exemplos do revestimento incl u- em um copolímero tendo 90% de poliglicolídeo (também chamado de poli(ácido glicólico) (PGA) e 10% de polilactídeo (também chamado de poli(ácido lático) (PCA), como Vicryl™ Rapide.

[00182] Em um exemplo, o medicamento D pode ser configurado para iniciar a liberação antes do medicamento D1. Os medicamentos D, D1 inibidores de MMP podem dessa forma ser configurados para serem liberados de maneira escalonada com cada dose de medicamento atingindo o pico em um tempo diferente (por exemplo, em um ponto diferente ao longo do eixo geométrico de tempo t do segundo gráfico 202). As diferentes dosagens de pico dos medicamentos D, D1 inibidores de MMP podem permitir que os medicamentos D, D1 tenham uma dose cumulativa de inibição de MMP, mostrada como "DD1" na Figura 40 e na Figura 43, maior que suas doses individuais. Em outras palavras, as dosagens de pico dos medicamentos individuais D, D1 podem ser temporizadas para contribuir para uma dose de "DD1" de inibição geral de MMP maior do que pode ser obtida individualmente com suas doses.

[00183] Cada um dos medicamentos de D, D1 inibidores de MMP pode ser configurado para começar a liberar antes da liberação dos medicamentos E, F. Desta forma, o tecido no local do ferimento pode ser deixado inflamado e suportar sua resistência à tração mínima F3 antes que o estágio de proliferação 212 se inicie em algum momento durante o dia quatro.

[00184] O medicamento E configurado para evitar inflamação pode ter uma variedade de configurações. Em geral, o medicamento E pode incluir um agente configurado para inibir a inflamação, por exemplo, um agente anti-inflamatório. O medicamento E pode assim ser configurado para ajudar a reduzir a inflamação no local do ferimento e, consequentemente, ajudar a encerrar o estágio de inflamação 210. Exemplos do medicamento E incluem diclofenaco.

[00185] O medicamento E pode ser administrado de diversas formas. Em um exemplo, o medicamento E pode ser administrado como um vaso. O vaso pode incluir um revestimento configurado para facilitar a liberação do medicamento E no momento adequado no processo de cicatrização de ferimentos, por exemplo, em um momento após a liberação dos medicamentos inibidores de MMP, D, D1, como ao menos 4 dias após a lesão (4 < t), por exemplo, em algum momento 7 a 10 dias após a lesão (7 < t < 10). Exemplos do revestimento i ncluem um copolímero tendo 90% de PGA e 10% de PCA e com um alto peso molecular, por exemplo, um peso molecular mais alto do que o revestimento usado para os medicamentos inibidores de MMP, D, D1, de modo a serem liberados depois disso.

[00186] O medicamento F configurado para facilitar o crescimento de tecidos pode ter uma variedade de configurações. Em geral, o medicamento F pode incluir um agente configurado para promover o crescimento de tecidos, por exemplo, um fator de crescimento. O medicamento F pode assim ser configurado para ajudar a reconstruir o tecido no estágio de proliferação 212. Exemplos do medicamento F incluem TGF-β.

[00187] O medicamento F pode ser administrado de diversas formas. Em um exemplo, o medicamento F pode ser administrado como um vaso. O vaso pode incluir um revestimento configurado para facilitar a liberação do medicamento F no momento adequado no processo de cicatrização de ferimentos, por exemplo, em um momento após a liberação do medicamento anti-inflamatório E, como ao menos 5 dias após a lesão (5 < t), por exemplo, em algum momento 5 a 10 dias após a lesão (5 < t < 10). Exemplos do revestimento incluem um copo- límero tendo 65% de PGA e 35% de PCA.

IMPLEMENTAÇÕES

[00188] Em alguns aspectos da presente descrição, um componente auxiliar pode incluir ao menos um medicamento encapsulado em uma pluralidade de recipientes. Os recipientes podem ser formados a partir de um polímero bioabsorvível que pode degradar de acordo com sua taxa de degradação e, por meio disso, controlar a liberação do pelo menos um medicamento do recipiente.

[00189] Os recipientes podem ter uma variedade de formatos e tamanhos, e podem incluir uma ou mais camadas. Por exemplo, os recipientes podem estar sob a forma de microesferas ou microcápsulas, "gobstoppers", "bombas de fragmentação" ou sob a forma de outras estruturas quaisquer. Ao menos um medicamento pode ser disposto dentro de um recipiente de várias maneiras diferentes. Por exemplo, o pelo menos um medicamento pode ser incorporado em uma ou mais camadas de um polímero bioabsorvível ou pode estar livremente disposto dentro de uma carcaça externa do recipiente.

[00190] O componente auxiliar pode estar sob a forma de um filme ou de um reforço, ou pode ser uma parte de uma estrutura composta. Os recipientes podem ser incluídos em ao menos um reservatório formado no componente auxiliar. O componente auxiliar pode incluir qualquer número adequado de reservatórios similares ou diferentes que podem ser dispostos em locais diferentes por todo o componente auxiliar. O reservatório pode incluir pelo menos um polímero bioabsor- vível que regula a dispersão dos recipientes do reservatório. O polímerobioabsorvível pode estar sob a forma de um revestimento disposto sobre um reservatório ou sob a forma de qualquer outra estrutura impedindo que o conteúdo do reservatório seja liberado até que a liberação seja desejada. Um reservatório formado em um componente auxiliar pode reter de modo liberável em seu interior uma pluralidade de recipientes que, uma vez dispersos ou desassociados do reservatório, podem liberar pelo menos um medicamento incorporado ao mesmo. Além disso, em alguns aspectos, o ao menos um medicamento pode ser liberado dos recipientes enquanto os mesmos continuam a estar pelo menos parcialmente associados ao reservatório.

[00191] Um componente auxiliar pode incluir pelo menos um polí-merobiocompatível que pode ser rompido em inúmeras formas para fazer com que os recipientes retidos dentro de um ou mais reservatórios sejam liberados ou para liberar os medicamentos ali contidos. Por exemplo, um reservatório pode incluir um ou mais revestimentos formados a partir de um polímero biocompatível que pode ser rompido para expor o conteúdo do reservatório ao ambiente no qual o componente auxiliar está localizado. A ruptura pode envolver desintegração ou absorção do pelo menos um polímero de acordo com sua taxa de absorção, dissolução de acordo com sua taxa de dissolução, ruptura mecânica do pelo menos um polímero (por exemplo, quando grampeadores ou um instrumento de corte de tecido passa através de pelo menos uma porção do componente auxiliar), ou desintegração do pelo menos um polímero devido aos efeitos de temperatura, pH, luz, radiação, estímulos elétricos ou outros fatores ambientais.

[00192] Independentemente da forma específica na qual o pelo menos um polímero biocompatível associado ao reservatório é rompido, a ruptura faz com que uma pluralidade de vasos seja liberada do componente auxiliar e/ou exposta ao ambiente no qual o componente auxiliarestá situado. Os recipientes podem ser liberados a partir do reservatório como uma dose de bólus (por exemplo, todos ou substancialmente todos os recipientes são liberados de uma só vez) de modo que o componente auxiliar possa estar sob a forma de uma assim chamada"bomba de fragmentação". Alternativamente, os recipientes podem ser configurados para serem liberados do reservatório como uma dose de liberação de tempo que é uma liberação mais lenta dos recipientes durante um período de tempo. Deve-se considerar que um reservatório pode incluir recipientes de diferentes tipos, alguns dos quais podem liberar como uma dose de bólus enquanto outros liberam como uma dose de liberação de tempo.

[00193] Após a ruptura de um revestimento ou de outra estrutura mantendo a integridade do reservatório, os recipientes dispostos nessereservatório ficam expostos a um ambiente externo e começam a se desintegrar. Dessa forma, as carcaças externas dos recipientes e/ou dos corpos dos recipientes podem ser rompidas pela desintegração ou absorção de pelo menos um polímero bioabsorvível formando as mesmas, aplicando tensão aos recipientes ou de qualquer outra maneira. Dessa forma, pelo menos um medicamento disposto no recipienteé liberado do mesmo, o que pode ocorrer como uma dose de bólus ou liberação de dose de tempo.

[00194] Consequentemente, vários padrões temporais e espaciais de liberação dos medicamentos do componente auxiliar podem ser fornecidos por meio de tal liberação em duas etapas, na qual os recipientessão primeiramente liberados a partir de um ou mais reservatórios, o que faz com que o(s) medicamento(s) seja(m) liberado(s) dos recipientes. Em algumas implementações, esses dois processos podem ocorrer substancialmente de forma simultânea.

[00195] Um exemplo de um componente auxiliar sob a forma de uma matriz carreadora (por exemplo, retícula de fibra ou filme) incluindo vasos (por exemplo, microcápsulas ou microesferas) que incorporam pelo menos um medicamento na mesma é mostrado nas Figuras 9 a 11 acima. Nesse exemplo, o componente auxiliar 108 inclui ao menos um medicamento encapsulado em uma pluralidade de recipientes que são retidos de modo liberável pelos respectivos reservatórios ou regiões que regulam a dispersão dos recipientes do componente auxiliar. O pelo menos um medicamento pode incluir uma pluralidade de medicamentos diferentes, cada um disposto em um recipiente diferente. Conforme mostrado nas Figuras 9 a 11, os reservatórios ou regiões 109a, 111a, 113a, 109b, 111b que retêm uma pluralidade dos respectivos recipientes 110, 112, 114, 110, 112 são encapsulados por diferentes revestimentos A1, B1, C1. Como os revestimentos A1, B1, C1 são rompidos (por exemplo, por serem bioabsorvidos ou dissolvidos, mecanicamente quebrados ou de outro modo rompidos) os conteúdos das regiões 109a, 111a, 113a, 109b e 111b são liberados, de modo que os recipientes 110, 112, 114, 110, 112 sejam liberados para espalhar a partir de um ferimento a ser tratado com o componente auxiliar 108.

[00196] Em alguma implementação, os medicamentos retidos no interior dos recipientes podem ser, por exemplo, elementos nutricionais que atraem e suplementam os processos realizados por macrófa- gos e fibroblastos. Dessa forma, quando os recipientes são liberados de um ou mais reservatórios, os recipientes liberam os medicamentos retidos nele, deixando assim uma trilha de nutrientes ao longo de sua trajetória de distribuição. Outros medicamentos também podem ser liberados do componente auxiliar 108. Dessa maneira, o componente auxiliar 108 pode ser usado para promover a reconstrução de uma matriz extracelular (ECM) e facilitar a cura total de um ferimento.

[00197] Outros dos componentes auxiliares descritos acima, tal como o componente auxiliar 100 nas figuras 6 a 8, podem ter veículos dispostos nos mesmos que são, por sua vez, dispostos em diferentes reservatórios que podem ser formados em diferentes locais por todo o componente auxiliar. Qualquer número de reservatórios de qualquer tipo e tamanho adequados pode ser formado dentro de um componente auxiliar. Além disso, conforme mencionado acima, um reservatório pode incluir recipientes iguais ou diferentes. Por exemplo, o componente auxiliar 171 na Figura 30 tem tipos diferentes de recipientes dispostos ali que podem incluir diferentes medicamentos. Em algumas implementações, conforme os vasos são rompidos (por exemplo, bio- absorvidos ou de outro modo rompidos) de acordo com as taxas de degradação de suas uma ou mais camadas, os medicamentos retidos são liberados das camadas sob controle das taxas de degradação.

[00198] A retenção de vasos contendo medicamento pode ter inú-merasconfigurações diferentes. A Figura 45 ilustra um exemplo de um vaso 1400 sob a forma de um pélete ou cápsula que tem uma camada ou carcaça externa 1402 e uma porção interna 1404. Nesse exemplo, o vaso 1400 tem um formato esférico e se assemelha a uma gobstopper. Entretanto, deve-se considerar que o vaso pode ter qualquer outro formato. Por exemplo, o vaso pode ser oval, retangular, quadrado, ou pode ter qualquer outro formato regular ou irregular. Também, os vasos contendo medicamento podem incluir duas ou mais camadas, al- gumas ou todas as quais podem transportar de modo liberável no mesmo pelo menos um medicamento. Por exemplo, o vaso 174 na Figura 31 acima tem múltiplas camadas, cada uma tendo ao menos um medicamento encapsulado na mesma. O medicamento pode ser configurado para ser liberado para formar as diferentes camadas de uma forma homogênea ou não homogênea.

[00199] A carcaça externa 1402 pode ser sólida de modo que, antes de ser exposta a um ambiente externo, a carcaça externa 1402 permaneça sólida. A carcaça externa 1402 e a porção interna 1404 podem ser, cada uma, formadas a partir de um respectivo polímero degradável (por exemplo, bioabsorvível ou dissolvível). Por exemplo, a carcaça externa 1402 pode ser formada a partir de um primeiro polímero com uma primeira taxa de degradação, e a porção interna 1404 pode ser formada a partir de um segundo polímero com uma segunda taxa de degradação que é mais lenta que a primeira taxa de absorção. Dessa forma, a carcaça externa 1402 pode incluir um primeiro medicamento que pode ser configurado para liberação do mesmo antes de um segundo medicamento incluído na porção interna 1404 começar a ser liberado. Dessa forma, o primeiro medicamento pode ser fornecido como uma dose de bólus e o segundo medicamento pode ser aplicado durante um certo período de tempo.

[00200] Embora a porção interna 1404 do vaso 1400 possa incluir pelo menos um polímero, em alguns aspectos, a porção interna 1404 de pode ser sob a forma de uma cavidade oca transportando pelo menos um medicamento. Nesses aspectos, a carcaça externa 1402 formada a partir de pelo menos um polímero degradável (por exemplo, bioabsorvível ou dissolúvel) pode ou não incluir um medicamento. Por exemplo, a carcaça externa 1402 pode ser rompida de modo a liberar seu conteúdo sob a forma de ao menos um medicamento que pode fornecer uma quantidade eficaz de um tratamento como uma dose de bólus ou como uma dosagem de liberação de tempo.

[00201] O vaso 1400 pode ter diversos tamanhos diferentes. Por exemplo, um tamanho do recipiente pode estar na faixa de cerca 0,01 mm a 0,05 mm. Um versado na técnica compreenderá que recipientes de diferentes tamanhos e formatos, e transportando diferentes medi- cantes de maneiras diferentes, podem ser retidos de modo liberável dentro do mesmo reservatório.

[00202] As Figuras 46, 47 e 48 ilustram um componente auxiliar 1420 que retém de modo liberável um ou mais medicamentos dispostos dentro de vasos e configurados para liberar os medicamentos quando uma ou mais regiões do auxiliar se desintegram. Conforme mostrado, o componente auxiliar 1420 tem um corpo 1423 que retém ao menos um medicamento 1424, uma camada porosa 1426 disposta sobre o corpo 1423 e uma camada externa de filme 1428 disposta sobre a camada porosa 1426 e agindo como uma camada protetora que mantém a integridade do conteúdo do corpo 1423. Em algumas im-plementações, a camada porosa 1426 pode não estar presente. O medicamento 1424 pode estar sob a forma de péletes (por exemplo, microcápsulas sólidas ou microesferas ou outros recipientes) que transportam de modo liberável um ou mais medicamentos.

[00203] No exemplo ilustrado, o componente auxiliar 1420 inclui ao menos um polímero bioabsorvível que pode desintegrar e liberar o medicamento 1424 do componente auxiliar 1420. Por exemplo, a camada externa de filme 1428 pode ser formada a partir de polímero bi- oabsorvível e o corpo 1423 pode incluir pelo menos um polímero absorvíveligual ou diferente (por exemplo, gelatina, celulose ou outros polímeros). O componente auxiliar 1420 pode alterar sua configuração conforme o pelo menos um polímero bioabsorvível se desintegra. Por exemplo, o componente auxiliar pode inchar ou de outro modo alterar sua conformação. Conforme mostrado na Figura 46, em uma configu- ração original do componente auxiliar 1420, a camada externa de filme 1428 formada a partir do polímero bioabsorvível retém o medicamento 1424 e outros conteúdos do componente auxiliar dentro do corpo do componente auxiliar 1423. Se a camada porosa 1426 estiver presente, como no exemplo ilustrado, a camada de filme externa 1428 pode também restringir a camada porosa 1426, de modo que a camada 1426 não permita que o medicamento 1424 escape do componente auxiliar 1420. No exemplo ilustrado, o componente auxiliar 1420 pode ter uma primeira largura X1, conforme mostrado na Figura 46.

[00204] Quando o componente auxiliar 1420 é aplicado ao tecido e a camada externa de filme 1428 é rompida, a camada externa de filme 1428 pode começar a se desintegrar, conforme mostrado por um rasgo ou abertura 1430 na camada externa de filme 1428 na Figura 47. O pelo menos um polímero que forma a camada de filme externa 1428 pode ser rompido por ser bioabsorvido ou dissolvido, ao ser exposto ao ambiente externo (por exemplo, pH, temperatura, vários agentes e/ou outras condições ambientais no local de tratamento), ao ser submetido a estiramento devido à implantação de grampos ou outro estiramento no componente auxiliar 1420, ou em várias outras maneiras. O pelo menos um polímero que forma a camada de filme externa 1428 pode ser configurado para ser mecanicamente rompido, de modo que a ruptura do polímero inclua a ruptura mecânica. O pelo menos um polímero que forma o corpo auxiliar 1423, que fica exposto ao ambiente externo, também pode começar a se desintegrar em uma maneira adequada.

[00205] Independentemente dos fatores específicos que resultam na ruptura da camada de filme externa 1428, o medicamento 1424 pode ser liberado do componente auxiliar 1420 para fornecer um efeito desejado sobre o tecido em crescimento. Conforme mostrado na Figura 47 e na Figura 48, após a ruptura da camada de filme externa 1428, o componente auxiliar 1420 pode inchar ou, de outro modo, alterar sua conformação, de modo que sua largura aumente a partir da largura original X1 para uma largura maior X2 (Figura 47) e, então, até uma largura ainda maior X3 quando a camada de filme externa 1428 e o corpo 1423 do componente auxiliar são substancialmente desintegrados (Figura 48). O componente auxiliar 1420 pode ser formado a partir de pelo menos um polímero absorvível que regula a dispersão dos recipientes com o medicamento 1424. Em alguns aspectos, conforme o material do componente auxiliar 1420 é liberado do corpo 1423, ele pode agir como um enchimento de espaço que cria uma vedação temporária em um local de tratamento e é então dissolvido para ser subsequentementesubstituído por um novo tecido. O medicamento 1424 é liberado do corpo 1423 para proporcionar a terapia adequada e pode facilitar uma nova formação de tecido.

[00206] Conforme discutido acima, um componente auxiliar que tem uma quantidade eficaz de um ou mais medicamentos retidos de modo liberável no mesmo pode ser aplicado ao tecido para fornecer um efeito desejado sobre o tecido em crescimento de uma maneira predeterminada.

[00207] Um componente auxiliar sob a forma de uma matriz carrea- dora de componente auxiliar maleável que é acoplado de modo liberá- vel aos recipientes (por exemplo, microcápsulas sólidas ou microesfe- ras) encapsulando uma quantidade eficaz de pelo menos um medicamento pode ser usado para o tratamento de vários ferimentos. Em alguns aspectos, o pelo menos um medicamento pode ser eficaz para induzir adesões de tecido adjacentes a uma linha de grampos posicionados ou de outras maneiras. Por exemplo, o componente auxiliar pode ser usado para tratar a cavidade torácica ao induzir adesões entre o pulmão e o tórax (em vez de preveni-las) em um local de tratamento. Isso pode evitar vazamentos de ar que podem criar bolsas de ar, le- vando ao colapso pulmonar. As porções ou reservatórios do componente auxiliar podem ser dispostos no componente auxiliar, de modo que a implantação dos grampos a partir de um corpo de cartucho forneça o componente auxiliar ao tecido pulmonar e faça com que os revestimentos dos reservatórios se rompam, o que, por sua vez, causa a liberação de ao menos um medicamento retido nos reservatórios. Quando pelo menos um revestimento de um reservatório é rompido, seu conteúdo, incluindo os recipientes contendo medicamentos, é liberado. O ao menos um medicamento pode fornecer um efeito de acentuação do tratamento que promove a formação de adesão adjacente ao local de tratamento. Um componente auxiliar que pode promover a formação de adesão é descrito adicionalmente no pedido de patente U.S. n° [ ] intitulado "Inducing Tissue Adhesions Using Surgical Ad-juncts And Medicants" depositado na mesma data do presente pedido [n° do documento do procurador 47364-179F01US (END7642USNP)], os quais estão por meio deste aqui incorporados em sua totalidade, a título de referência.

[00208] Um componente auxiliar de acordo com algumas implementações das técnicas descritas pode ser usado para o tratamento de ferimentos na cavidade torácica mediante a aplicação a um local de tratamento de material(ais) que pode(m) substituir temporariamente, pelo menos em parte, o tecido pulmonar ressecado. Em tais implementações, um ou mais reservatórios do componente auxiliar podem reter de modo liberável no mesmo ao menos um medicamento e/ou um material de enchimento de espaço, como, por exemplo, uma gelatina, celulose ou outro polímero. Em alguns casos, alguns reservatórios transportam um material de enchimento de espaço e outros transportam pelo menos um medicamento, ou um ou mais reservatórios podem transportar tanto o pelo menos um medicamento como o material de enchimento de espaço. Adicional ou alternativamente, o próprio componente auxiliar (por exemplo, um corpo do componente auxiliar) pode estar sob a forma de um reservatório formado ao menos em parte de pelo menos um material de enchimento de espaço de modo que, conforme o componente auxiliar se desintegra e incha, ele atue como uma carga de espaço.

[00209] Quando um reservatório que retém de modo liberável no mesmo um material de enchimento de espaço é rompido (por exemplo, durante a implantação da linha de grampos para aplicar o componente auxiliar a um local de tratamento), o material de enchimento de espaço pode ser liberado. O material de enchimento de espaço liberado pode inchar e, assim, preencher um espaço vazio pelo tecido pulmonar ressecado. Pelo menos um medicamento contido nos vasos (por exemplo, microcápsulas) retidos no reservatório também pode liberar e, dessa forma, proporcionar a terapia desejada e promover o tecido em crescimento. O material de enchimento de espaço pode criar uma vedação temporária e um ou mais locais para o novo tecido se fixar, e o material de enchimento pode ser dissolvido ao longo do tempo à medida que ele é substituído por construções de tecido adequadas.

[00210] Uma pessoa versada na técnica entenderá que a presente invenção tem aplicação na instrumentação cirúrgica aberta e minimamente invasiva convencional bem como aplicação em cirurgia robótica assistida.

[00211] Os dispositivos aqui revelados podem ser projetados para que eles sejam descartados após um único uso, ou podem ser projetados para que eles sejam usados múltiplas vezes. Em qualquer um dos casos, entretanto, o dispositivo pode ser recondicionado para reu- so após ao menos um uso. O recondicionamento pode incluir qualquer combinação das etapas de desmontagem do dispositivo, seguido de limpeza ou substituição de peças específicas e subsequente remonta- gem. Em particular, o dispositivo pode ser desmontado e qualquer número de peças ou partes específicas do dispositivo podem ser sele-tivamentesubstituídas ou removidas, em qualquer combinação. Mediante a limpeza e/ou substituição de partes específicas, o dispositivo pode ser remontado para uso subsequente na instalação de recondici- onamento ou por uma equipe cirúrgica, imediatamente antes de um procedimento cirúrgico. Os versados na técnica entenderão que o re- condicionamento de um dispositivo pode usar uma variedade de técnicas para desmontar, limpar/substituir e remontar. O uso de tais técnicas e o dispositivo recondicionado resultante estão dentro do escopo do presente pedido.

[00212] O versado na técnica compreenderá outras características e vantagens da invenção com base nas modalidades acima descritas. Consequentemente, a invenção não deve ser limitada pelo que foi par-ticularmente mostrado e descrito, exceto conforme indicado pelas rei-vindicações anexas. Todas as publicações e referências citadas estão expressamente aqui incorporadas na íntegra, a título de referência.

Claims

1. Conjunto de cartucho de grampos para uso com um grampeador cirúrgico, caracterizado pelo fato de que compreende: um corpo de cartucho tendo uma pluralidade de cavidades de grampo, cada cavidade de grampo tendo um grampo cirúrgico disposto na mesma; um material auxiliar biocompatível retido de modo liberável sobre o corpo de cartucho e configurado para ser aplicado a tecido por posicionamento dos grampos no corpo de cartucho, o material auxiliar incluindo uma pluralidade de reservatórios distintos formados no mesmo, e o material auxiliar incluindo ao menos um polímero biocompatí- vel; e uma quantidade eficaz de ao menos um medicamento selecionado da lista consistindo em agentes hemostáticos, medicamentos pró-inflamatórios, inibidores de metaloproteinase, agentes anti- inflamatórios e fatores de crescimento, o ao menos um medicamento estando disposto dentro de uma pluralidade de vasos dispostos dentro de ao menos um dos reservatórios, o ao menos um medicamento sendo eficaz para afetar crescimento de tecidos, em que ruptura do ao menos um polímero é configurada para permitir liberação dos vasos a partir de ao pelo menos um dos reservatórios.

2. Conjunto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a ruptura do ao menos um polímero é eficaz para expor os vasos a um ambiente externo ao material auxiliar para o qual os vasos são capazes de migrar após a ruptura do ao menos um polímero.

3. Conjunto, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que cada um dos vasos é configurado para se degradar ao longo do tempo em resposta à exposição do mesmo ao ambiente externo.

4. Conjunto, de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que degradação do vaso faz com que o ao menos um medicamento disposto no mesmo seja liberado do vaso.

5. Conjunto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que o ao menos um medicamento inclui uma pluralidade de medicamentos diferentes, cada um disposto com um vaso diferente dentre os vasos.

6. Conjunto, de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que o pelo menos um medicamento inclui uma pluralidade de medicamentos diferentes, cada um disposto com um vaso diferente dentre os vasos e em que os vasos têm uma taxa de degradação diferente, de modo que os medicamentos são configurados para serem liberados de seus respectivos vasos a taxas diferentes após a ruptura do ao menos um polímero.

7. Conjunto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato de que o ao menos um polímero é bioabsorvível ou dissolúvel, e a ruptura do ao menos um polímero inclui a bioabsorção ou dissolução do ao menos um polímero.

8. Conjunto, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que o ao menos um polímero inclui uma pluralidade de polímeros diferentes, cada um sendo configurado para se bioabsor- ver ou se dissolver a uma taxa diferente, de modo que os vasos são configurados para serem liberados dos reservatórios em tempos diferentes correspondendo às taxas diferentes.

9. Conjunto, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado pelo fato de que o ao menos um polímero é configurado para ser mecanicamente rompido, e a ruptura do ao menos um polímero inclui a ruptura mecânica.

10. Atuador de extremidade para um instrumento cirúrgico, caracterizado pelo fato de que compreende: uma primeira garra tendo um corpo de cartucho conectado de modo removível à mesma, o corpo de cartucho tendo sobre uma superfície voltada para tecido do mesmo uma pluralidade de cavidades de grampo configuradas para assentar grampos nas mesmas; uma segunda garra tendo uma bigorna com uma pluralidade de cavidades formadoras de grampo formadas sobre uma superfície voltada para tecido da mesma, em que ao menos uma dentre as primeira e segunda garras é móvel em relação à outra; um material auxiliar biocompatível retido de maneira liberá- vel sobre ao menos uma das superfícies voltadas para tecido das primeira e segunda garras e configurado para ser aplicado a tecido por posicionamento dos grampos no corpo de cartucho, o material auxiliar incluindo uma pluralidade de reservatórios distintos formados no mesmo, e o material auxiliar incluindo ao menos um polímero biocompatí- vel; e uma quantidade eficaz de ao menos um medicamento selecionado da lista consistindo em agentes hemostáticos, medicamentos pró-inflamatórios, inibidores de metaloproteinase, agentes anti- inflamatórios e fatores de crescimento, o ao menos um medicamento estando disposto dentro de uma pluralidade de vasos dispostos dentro de ao menos um dos reservatórios, o ao menos um medicamento sendo eficaz para afetar crescimento de tecidos, em que ruptura do ao menos um polímero é configurada para permitir liberação dos vasos a partir de ao pelo menos um dos reservatórios.

11. Atuador de extremidade, de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato de que a ruptura do ao menos um polímeroé eficaz para expor os vasos a um ambiente externo ao material auxiliar para o qual os vasos são capazes de migrar após a ruptura do ao menos um polímero.

12. Atuador de extremidade, de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de que cada um dos vasos é configurado para se degradar ao longo do tempo em resposta à exposição do mesmo ao ambiente externo.

13. Atuador de extremidade, de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que a degradação do vaso faz com que o ao menos um medicamento disposto no mesmo seja liberado do vaso.

14. Atuador de extremidade, de acordo com qualquer uma das reivindicações 10 a 13, caracterizado pelo fato de que o ao menos um medicamento inclui uma pluralidade de medicamentos diferentes, cada um disposto com um vaso diferente dentre os vasos.

15. Atuador de extremidade, de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo fato de que o pelo menos um medicamento inclui uma pluralidade de medicamentos diferentes, cada um disposto com um vaso diferente dentre os vasos e em que os vasos têm uma taxa de degradação diferente, de modo que os medicamentos são configurados para serem liberados de seus respectivos vasos a taxas diferentes após a ruptura do ao menos um polímero.

16. Atuador de extremidade, de acordo com qualquer uma das reivindicações 10 a 15, caracterizado pelo fato de que o ao menos um polímero é bioabsorvível ou dissolúvel, e a ruptura do ao menos um polímero inclui a bioabsorção ou dissolução do ao menos um polímero.

17. Atuador de extremidade, de acordo com a reivindicação 16, caracterizado pelo fato de que o ao menos um polímero inclui uma pluralidade de polímeros diferentes, cada um sendo configurado para se bioabsorver ou se dissolver a uma taxa diferente, de modo que os vasos são configurados para serem liberados dos reservatórios em tempos diferentes correspondendo às taxas diferentes.

18. Atuador de extremidade, de acordo com qualquer uma das reivindicações 10 a 17, caracterizado pelo fato de que o ao menos um polímero é configurado para ser mecanicamente rompido, e a ruptura do ao menos um polímero inclui a ruptura mecânica.