BR112015027477B1 - Bolus, e seus usos - Google Patents
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Abstract
bolus, seus usos, e kit. a presente invenção refere-se a um método para o tratamento de um transtorno de deglutição em um paciente que sofre de aspiração antes, durante e/ou após o reflexo de deglutição e a um bolus para uso no tratamento de um de deglutição em tal paciente.
Description
[0001] A presente invenção se refere a um método para o trata mento de um transtorno de deglutição em um paciente que sofre de aspiração e a um bolus para uso no tratamento de um transtorno de deglutição em tal paciente.
[0002] Disfagia é o termo médico para o sintoma de dificuldade na deglutição. A evidência atual sugere que 22% dos adultos com idade acima de 50 anos e a maioria dos adultos em torno de 80 anos de idade experimentam dificuldades na deglutição. A nutrição oral é a meta desejável para cada paciente disfágico mas, em alguns casos, pode não ser possível ou apropriada. Se uma nutrição adequada não pode ser alcançada, ou se aspiração do material para os pulmões não pode ser evitada, pode ser necessário implementar alimentação não oral. Esta alternativa, no entanto, é dispendiosa e insatisfatória para muitos indivíduos.
[0003] Portanto, estratégias destinadas a melhorar a segurança e eficácia de deglutição em pacientes de risco são comumente buscadas pelos médicos que trabalham com indivíduos disfágicos. Uma técnica bem conhecida e frequentemente implementada envolve a manipulação de consistência de bolus. Isto é particularmente considerado quando os pacientes demonstram dificuldades com materiais de bolus líquido fino, por exemplo, água. Alimentos nutricionais são espessados para uma consistência segura e eficaz com base nos resultados de avaliações clínicas e instrumentais. Em 2002, a American Dietetic Association estabeleceu diretrizes para suplementos dietéticos espessados.São propostas na Dysphagia Diet faixas de viscosidade para líquidos finos (1-50 cP), de tipo néctar (51-350 cP) e de tipo mel (351- 1750 cP).
[0004] Muitos dos produtos de espessamento atualmente disponí veissão com base em amido, os quais não dissolvem bem em alguns produtos líquidos, têm um gosto de "goma" e podem formar grumos ao longo do tempo. Se os pacientes têm aversão a estes produtos, é improvável que eles os consumam, assim, eliminando seu valor potencial na otimização da segurança de deglutição. Além disso, se a estabilidade da consistência está em questão, os médicos têm dificuldade em recomendar o produto. Recentemente, foram tornados disponíveis es- pessantes de gel que não estão associados a um gosto ruim, não alteram a cor do líquido ao qual eles são adicionados e não se formam grumos. Além disso, eles têm a finalidade de atingir a viscosidade alvo rapidamente, tornando-os mais adequados para produtos aquecidos, tais como café ou chá. A melhor textura e sabor são em virtude do uso de goma xantana em vez de amido. Um de tais produtos é Resource® ThickenUp Clear. O agente de espessamento de goma foi desenvolvido para melhorar a solubilidade, viscosidade e sabor quando comparado com os produtos atualmente disponíveis.
[0005] No entanto, embora os benefícios potenciais de produtos comerciais com base em goma ao alterar a reologia do bolus sejam reconhecidos, houve poucos esforços sistemáticos para alterar a reo- logia do bolus levando-se em conta o tipo de aspiração em relação ao reflexo de deglutição.
[0006] Os inventores constataram que o tratamento de pacientes disfágicos com bolus convencionais tendo viscosidade aumentada, tais como líquidos de tipo néctar, pode não apenas ser ineficaz em relação à melhora da função de deglutição. Para alguns grupos de pacientes, é ainda provável que tal terapia com bolus convencional cause efeitos adversos e aumente a prevalência de aspiração. Por exemplo, constatou-se que bolus líquidos espessados tendo uma elevada viscosidade dinâmica são benéficos na aspiração de pacientes antes e durante deglutição. No entanto, constatou-se que o mesmo bolus é prejudicial para pacientes que tendem a aspirar após o reflexo de deglutição.
[0007] Considerando a prevalência de disfagia, possíveis compli cações relacionadas à mesma e os custos associados à mesma, ainda há uma necessidade de fornecer um método aprimorado para o tratamento de transtornos de deglutição, método o qual pode minimizar o risco da terapia de bolus convencional e promover deglutição mais segura de bolus alimentício em pacientes que sofrem de aspiração. Tal método poderia melhorar a vida de um número grande e crescente de pessoas com deficiências de deglutição. Intervenções específicas (por exemplo, para promover a saúde oral, ajudar a restaurar a deglutição normal ou reforçar um bolus seguro para deglutição) podem permitir que as pessoas se alimentem oralmente (em oposição a serem alimentadas com um tubo e/ou requerer a colocação PEG) e experimentem os aspectos psicossociais de alimentos associados ao bem estar geral, ao mesmo tempo em que protegem contra as consequências potencialmente negativas que resultam da falta de capacidade de deglutição adequada. Aprimoramentos na ingestão de nutrição por pacientesdisfágicos podem também permitir que tais pacientes venham a deglutir uma maior variedade de produtos alimentícios e bebidas com segurança e conforto, o que pode levar a uma condição mais saudável do paciente e evitar declínio ainda maior relacionado à saúde.
[0008] Estas necessidades são satisfeitas pela presente invenção, a qual fornece um método novo e fácil para implementar o tratamento de um transtorno de deglutição em um paciente que sofre de aspiração, bem como um novo bolus específico para uso no tratamento de um transtorno de deglutição em tais pacientes.
[0009] Consequentemente, em um primeiro aspecto, a invenção se refere a um método para o tratamento de um transtorno de deglutição em um paciente que sofre de aspiração compreendendo as etapas de: (1) classificação do paciente em um grupo de pacientes selecionado de: (a) aspiração antes do reflexo de deglutição, (b) aspiração durante o reflexo de deglutição, (c) aspiração após o reflexo de deglutição, (d) aspiração antes e durante o reflexo de deglutição, (e) aspiração antes e após o reflexo de deglutição ou (f) aspiração durante e após o reflexo de deglutição; (2) seleção de um bolus tendo uma coesão especificamente adequada ao grupo de pacientes selecionado de acordo com a etapa (1); (3) administração do bolus ao paciente.
[00010] Uma modalidade preferida da presente invenção se refere ao método de acordo com o primeiro aspecto em que, na etapa (2), o bolus é selecionado a partir de líquidos finos coesos e líquidos espessados coesos.
[00011] Em uma outra modalidade preferida do primeiro aspecto da invenção, o bolus é selecionado de líquidos finos coesos tendo (i) uma viscosidade dinâmica de menos de cerca de 50 mPas, de preferência de 5 a 45 mPas, mais preferivelmente de 10 a 40 mPas e, ainda mais preferivelmente, de 20 a 30 mPas, quando medida em uma taxa de cisalhamento de 50s @ 1, e (ii) um tempo de relaxamento, determinado por meio de um experimento de Reometria Extensional de Escoamento Capilar (Capillary Breakup Extensional Rheometry - CaBER), de mais de 10 ms (milissegundos) em uma temperatura de 20°C.
[00012] De preferência, nesta modalidade do primeiro aspecto da invenção, o paciente é classificado em um grupo de pacientes selecionado de: (a) aspiração antes do reflexo de deglutição, (c) aspiração após o reflexo de deglutição, (d) aspiração antes e durante o reflexo de deglutição, (e) aspiração antes e após o reflexo de deglutição ou (f) aspiração durante e após o reflexo de deglutição; e, mais preferivelmente, um grupo de pacientes selecionado de: (a) aspiração antes do reflexo de deglutição, (c) aspiração após o reflexo de deglutição ou (e) aspiração antes e após o reflexo de deglutição.
[00013] Em uma outra modalidade preferida do primeiro aspecto da invenção, o bolus é selecionado a partir de líquidos espessados coesos tendo (i) uma viscosidade de cisalhamento de mais do que cerca de 50 mPas, de preferência de 55 a 350 mPas, mais preferivelmente de 60 a 200 mPas e, ainda mais preferivelmente, de 70 a 100 mPas, quando medida em uma taxa de cisalhamento de 50 s-1, e (ii) um tempo de relaxamento, determinado por meio de um experimento de Re- ometria Extensional de Escoamento Capilar (Capillary Breakup Extensional Rheometry - CaBER), de mais de 10 ms (milissegundos) em uma temperatura de 20°C.
[00014] De preferência, nesta modalidade do primeiro aspecto da invenção, o paciente é classificado em um grupo de pacientes selecionado de: (c) aspiração após o reflexo de deglutição, (d) aspiração antes e durante o reflexo de deglutição ou (f) aspiração durante e após o reflexo de deglutição; e, mais preferivelmente, um grupo de pacientes selecionado de: (d) aspiração antes e durante o reflexo de deglutição ou (f) aspiração durante e após o reflexo de deglutição.
[00015] É ainda preferido que, no primeiro aspecto da invenção, o bolus compreenda pelo menos um biopolímero de grau alimentício em uma concentração de pelo menos 0,01% em peso a 25% em peso, de preferência de pelo menos 0,1% em peso a 15% em peso e, mais preferivelmente, de pelo menos 1% em peso a 10% em peso.
[00016] De preferência, o biopolímero de grau alimentício é selecionado de gomas extraídas de plantas, mucilagens de origem vegetal ou combinações das mesmas, em que (a) as gomas extraídas de plantas são selecionadas do grupo que consiste em goma de quiabo, manana de konjac, goma de tara, goma de semente de alfarroba, goma de guar, goma de feno grego, goma de tamarindo, goma de cássia, goma de acácia, goma de ghatti, pectinas, celuloses, goma de tragacanto, goma de karaya ou quaisquer combinações das mesmas e, de preferência, a goma extraída de plantas é goma de quiabo; (b) as mucila- gens origem vegetal são selecionadas do grupo que consiste em muci- lagem de kiwi, mucilagem de cacto, mucilagem de sementes de chia, mucilagem de psílio, mucilagem de malva, mucilagem de sementes de linho, mucilagem de marshmallow, mucilagem de língua-de-ovelha, mucilagem de verbasco, mucilagem de musgo-da-Islândia ou combinações das mesmas e, de preferência, a mucilagem de origem vegetal é mucilagem de kiwi e/ou mucilagem de cacto.
[00017] Em uma outra modalidade preferida do método de acordo com o primeiro aspecto da invenção, o bolus está em uma forma ad- ministrável selecionada do grupo que consiste em um suplemento nutricional, uma refeição completa, uma fórmula nutricionalmente completa, uma formulação farmacêutica, alimentos funcionais, um produto de bebida e combinações dos mesmos.
[00018] Em um segundo aspecto, a invenção se refere a um bolus para uso no tratamento de um transtorno de deglutição em um paciente que sofre de aspiração, em que o paciente sofre de um dos seguintes: (a) aspiração antes do reflexo de deglutição, (b) aspiração durante o reflexo de deglutição, (c) aspiração após o reflexo de deglutição, (d) aspiração antes e durante o reflexo de deglutição, (e) aspiração antes e após o reflexo de deglutição ou (f) aspiração durante e após o reflexo de deglutição; em que o bolus é selecionado de líquidos finos coesos e líquidos espessados coesos.
[00019] Em uma modalidade preferida do segundo aspecto da invenção, o bolus é selecionado de líquidos finos coesos tendo (i) uma viscosidade dinâmica de menos de cerca de 50 mPas, de preferência de 5 a 45 mPas, mais preferivelmente de 10 a 40 mPas e, ainda mais preferivelmente, de 20 a 30 mPas, quando medida em uma taxa de cisalhamento de 50s @ 1, e (ii) um tempo de relaxamento, determinado por meio de um experimento de Reometria Extensional de Escoamento Capilar (Capillary Breakup Extensional Rheometry - CaBER), de mais de 10 ms (milissegundos) em uma temperatura de 20°C.
[00020] De preferência, nesta modalidade, o paciente sofre de um dos seguintes: (a) aspiração antes do reflexo de deglutição, (c) aspiração após o reflexo de deglutição, (d) aspiração antes e durante o reflexo de deglutição, (e) aspiração antes e após o reflexo de deglutição ou (f) aspiração durante e após o reflexo de deglutição; e, ainda mais preferivelmente, de: (a) aspiração antes do reflexo de deglutição, (c) aspiração após o reflexo de deglutição ou (e) aspiração antes e após o reflexo de deglutição.
[00021] Em outra modalidade preferida do segundo aspecto da invenção, o bolus é selecionado de líquidos espessados coesos tendo ((i) uma viscosidade de cisalhamento de mais do que cerca de 50mPas, de preferência de 55 a 350 mPas, mais preferivelmente de 60 a 200 mPas e, ainda mais preferivelmente, de 70 a 100 mPas, quando medida em uma taxa de cisalhamento de 50 s-1, e (ii) um tempo de relaxamento, determinado por meio de um experimento de Re- ometria Extensional de Escoamento Capilar (Capillary Breakup Extensional Rheometry - CaBER), de mais de 10 ms (milissegundos) em uma temperatura de 20°C.
[00022] De preferência, nesta modalidade, o paciente sofre de um dos seguintes: (c) aspiração após o reflexo de deglutição, (d) aspiração antes e durante o reflexo de deglutição ou (f) aspiração durante e após o reflexo de deglutição; e, mais preferivelmente, de: (d) aspiração antes e durante o reflexo de deglutição ou (f) aspiração durante e após o reflexo de deglutição.
[00023] É ainda preferido que, no segundo aspecto da invenção, o bolus compreenda pelo menos um biopolímero de grau alimentício em uma concentração de pelo menos 0,01% em peso a 25% em peso, de preferência de pelo menos 0,1% em peso a 15% em peso e, mais pre-ferivelmente, de pelo menos 1% em peso a 10% em peso.
[00024] De preferência, o dito biopolímero de grau alimentício é selecionado de gomas extraídas de plantas, mucilagens de origem vegetal ou combinações das mesmas, em que (a) as gomas extraídas de plantas são selecionadas do grupo que consiste em goma de quiabo, manana de konjac, goma de tara, goma de semente de alfarroba, goma de guar, goma de feno grego, goma de tamarindo, goma de cássia, goma de acácia, goma de ghatti, pectinas, celuloses, goma de traga- canto, goma de karaya ou quaisquer combinações das mesmas e, de preferência, a goma extraída de plantas é goma de quiabo; (b) as mu- cilagens origem vegetal são selecionadas do grupo que consiste em mucilagem de kiwi, mucilagem de cacto, mucilagem de sementes de chia, mucilagem de psílio, mucilagem de malva, mucilagem de sementes de linho, mucilagem de marshmallow, mucilagem de língua-de- ovelha, mucilagem de verbasco, mucilagem de musgo-da-Islândia ou combinações das mesmas e, de preferência, a mucilagem de origem vegetal é mucilagem de kiwi e/ou mucilagem de cacto.
[00025] Em uma outra modalidade preferida do segundo aspecto da invenção, o bolus está em uma forma administrável selecionada do grupo que consiste em um suplemento nutricional, uma refeição completa, uma fórmula nutricionalmente completa, uma formulação farmacêutica, alimentos funcionais, um produto de bebida e combinações dos mesmos.
[00026] Outros aspectos e modalidades da presente invenção são descritos abaixo.
[00027] A presente invenção fornece um método para o tratamento de um transtorno de deglutição em um paciente que sofre de aspira- ção compreendendo as etapas de: (1) classificação do paciente em um grupo de pacientes selecionado de: (a) aspiração antes do reflexo de deglutição, (b) aspiração durante o reflexo de deglutição, (c) aspiração após o reflexo de deglutição, (d) aspiração antes e durante o reflexo de deglutição, (e) aspiração antes e após o reflexo de deglutição ou (f) aspiração durante e após o reflexo de deglutição; (2) seleção de um bolus tendo uma coesão especificamente adequada ao grupo de pacientes selecionado de acordo com a etapa (1); (3) administração do bolus ao paciente.
[00028] Consequentemente, a presente invenção fornece ainda um bolus para uso no tratamento de um transtorno de deglutição em um paciente que sofre de aspiração, em que o paciente sofre de um dos seguintes: (a) aspiração antes do reflexo de deglutição, (b) aspiração durante o reflexo de deglutição, (c) aspiração após o reflexo de deglutição, (d) aspiração antes e durante o reflexo de deglutição, (e) aspiração antes e após o reflexo de deglutição ou (f) aspiração durante e após o reflexo de deglutição.
[00029] Conforme usado aqui, termo "bolus" se refere a uma porção física de um alimento ou bebida que pode ser engolida por um ser humano. O dito bolus pode estar na forma sólida, semissólida ou líquida e pode compreender um ou mais nutrientes, alimentos ou suplementos nutricionais. De preferência, o bolus é um líquido. É ainda preferido que o bolus tenha um volume que o paciente pode consumir em um evento de deglutição. O volume preferido do bolus líquido é de 1 a 50 mL, de preferência de 5-20 mL, mais preferivelmente de 8-12 mL.
[00030] No contexto da presente invenção, os termos "tratamento" e "tratar" incluem tanto tratamento profilático ou preventivo (que evita e/ou retarda o desenvolvimento de uma condição patológica ou transtorno alvo) quanto tratamento curativo, terapêutico ou para modificação da doença, incluindo medidas terapêuticas que curam, abrandam, diminu- em os sintomas de e/ou impedem a progressão de uma condição patológica ou transtorno diagnosticado; e o tratamento de pacientes em risco de contrair uma doença ou suspeitos de terem contraído a doença, bem como pacientes que estejam doentes ou que tenham sido diagnosticados como sofrendo de uma doença ou condição médica. O termo não implica necessariamente que um indivíduo é tratado até recuperação total. Os termos "tratamento" e "tratar"também se referem à manutenção e/ou promoção da saúde em um indivíduo não sofre de uma doença, mas que pode ser suscetível ao desenvolvimento de uma condição insalubre. Os termos "tratamento" e "tratar"também se destinam a incluir o reforço de uma ou mais medidas profiláticas ou terapêuticas primárias. Os termos "tratamento" e "tratar" se destinam ainda a incluir a gestão nutricional de uma doença ou condição ou a gestão nutricional para a profilaxia ou prevenção de uma doença ou condição.
[00031] Conforme usado aqui, o termo "paciente"é entendido como incluindo um mamífero, tal como um animal e, mais preferivelmente, um ser humano que está recebendo ou destinado a receber um tratamento, conforme definido aqui. Embora os termos "indivíduo"e "paciente" sejam, muitas vezes, usados aqui para se referir a um ser humano, a invenção não está assim limitada. Consequentemente, os termos "indivíduo"e "paciente" se referem a qualquer animal, mamífero ou ser humano tendo ou em risco de uma condição médica que possa se beneficiar do tratamento.
[00032] Neste contexto, "mamífero"inclui, porém sem limitações, roedores, mamíferos aquáticos, animais domésticos tais como cães e gatos, animais de criação tais como ovelhas, porcos, vacas e cavalos, e seres humanos. Onde o termo "mamífero" é usado, considera-se que ele também se aplica a outros animais que são capazes de exibir o efeito ou se pretende que seja exibido pelo mamífero.
[00033] No contexto da presente invenção, o termo "transtorno de deglutição"se refere a qualquer tipo de disfunção e/ou transtorno fisiológico que está associado a dificuldades e/ou uma deficiência de deglutição, e aos sintomas do mesmo o qual, em termos médicos, é dito como disfagia, incluindo disfagia esofageal e orofaringeal, e aspiração.
[00034] A disfagia esofageal afeta um grande número de indivíduos de todas as idades, mas geralmente é tratável com medicamentos e é considerada uma forma menos grave de disfagia. A disfagia esofageal é, muitas vezes, uma consequência de doenças da mucosa, mediasti- no ou neuromusculares. Doenças da mucosa (intrínsecas) estreitam o lumen através de inflamação, fibrose ou neoplasia associada a várias condições (por exemplo, estenose péptica secundária à doença de refluxo gastroesofágico, anéis e tramas esofageais [por exemplo, dis- fagia sideropênica ou síndrome de Plummer-Vinson], tumores do esôfago,lesão química [por exemplo, ingestão de substância cáustica, esofagite por comprimidos, escleroterapia para varizes], lesão por radiação, esofagite infecciosa e esofagite eosinofílica). Doenças do mediastino (extrínsecas) obstruem o esôfago por invasão direta ou através de linfonodomegalias associada a várias condições (tumores [por exemplo, câncer de pulmão, linfoma], infecções [por exemplo, tuberculose, histoplasmose] e cardiovascular [aurícula dilatada e compressão vascular]). Doenças neuromusculares podem afetar o músculo liso esofageal e sua inervação, interrompendo o peristaltis- mo ou diminuindo o relaxamento do esfíncter esofageal inferior, ou ambos, comumente associadas a várias condições (acalasia [tanto idiopática quanto associada à doença de Chagas], esclerodermia, outros transtornos de motilidade e uma consequência de cirurgia [isto é, após fundoplicatura e intervenções antirrefluxo]). Também é comum que indivíduos com corpos estranhos intraluminais experimentem disfagia esofageal aguda.
[00035] A disfagia orofaringeal, por outro lado, é uma condição mui- to séria e geralmente não é tratável com medicamentos. A disfagia orofaringeal também afeta indivíduos de todas as idades, mas é mais prevalente em indivíduos mais velhos. Em todo o mundo, a disfagia orofaringeal afeta aproximadamente 22 milhões de pessoas com idade acima de 50 anos. A disfagia orofaringeal é frequentemente uma consequência de um evento agudo, tal como um acidente vascular cerebral, lesão cerebral ou cirurgia para câncer de boca ou garganta. Além disso, a quimioterapia e radioterapia podem enfraquecer os músculos e degradar os nervos associados à fisiologia e inervação nervosa do reflexo de deglutição. Também é comum que indivíduos com doenças neuromusculares progressivas, tal como mal de Parkinson, experimentem dificuldade crescente em iniciar a deglutição. Causas representativas de disfagia orofaringeal incluem aquelas doenças neurológicas associadas (tumores do tronco encefálico, traumatismo craniano, acidente vascular cerebral, paralisia cerebral, síndrome de Guillain-Barré, doença de Huntington, esclerose múltipla, poliomielite, síndrome pós- pólio, discinesia tardia, encefalopatias metabólicas, esclerose lateral amiotrófica, mal de Parkinson, demência), doenças infecciosas (difteria, botulismo, doença de Lyme, sífilis, mucosite [herpética, citomega- lovírus, Candida, etc.]), doenças autoimunes (lúpus, escleroderma, síndrome de Sjogren), doenças metabólicas (amiloidose, síndrome de Cushing, tireotoxicose, doença de Wilson), doenças miopáticas (doen-ça do tecido conjuntivo, dermatomiosite, miastenia grave, distrofia mio- tônica, distrofia oculofaringeal, polimiosite, sarcoidose, síndromes pa- raneoplásicas, miopatia inflamatória), doenças iatrogênica (efeitos colaterais de medicamentos [por exemplo, quimioterapia, neurolépticos, etc.], doenças musculares pós-cirúrgicas ou neurogênicas, por radioterapia, corrosivas [lesão por comprimidos, intencional]) e estruturais (barra cricofaringeal, divertículo de Zenker, tramas cervicais, tumores da orofaringe, osteófitos e anomalias esqueléticas, congênitas [fissura de palato, divertículo, bolsas, etc.]).
[00036] A gravidade da disfagia pode variar de: (i) dificuldade mínima (percebida) na deglutição de alimentos e líquidos com segurança, (ii) incapacidade de deglutição sem risco significativo de aspiração ou asfixia e (iii) uma incapacidade completa de deglutição. Co- mumente, a incapacidade de deglutir devidamente alimentos e líquidos pode ser em virtude de bolus de alimentos sendo quebrados em fragmentos menores, os quais podem entrar na via aérea ou deixar resíduos indesejáveis na orofaringe e/ou trato esofageal durante o processo de deglutição, sintoma o qual é clinicamente dito como "aspiração". Se material suficiente entra nos pulmões por meio de aspiração, é possível que o paciente possa sufocar com o alimen- to/líquido que se acumulou nos pulmões. Mesmo pequenos volumes de alimento aspirado podem levar à infecção por broncopneumonia e a aspiração crônica pode levar à bronquiectasia e pode, em alguns casos, causar asma.
[00037] Surpreendentemente, constatou-se que determinadas populações de pacientes têm mais probabilidade de aspirar uma vez ou outra em relação ao reflexo de deglutição. Por exemplo, se um paciente tem sensação reduzida, é particularmente provável que a aspiração ocorra antes do reflexo de deglutição. Pode ser mais provável que pacientes com constrição faringeal muito pobre aspirem, após o reflexo de deglutição, o material remanescente pós-deglutição em uma faringe obstruída. Se fechamento completo das vias aéreas não é possível, há maior probabilidade de aspiração durante o reflexo de deglutição, ou seja, durante o momento de fechamento máximo (mas incompleto) das vias aéreas. Aspiração "antes", "durante" e "após"o reflexo de deglutição não são mutuamente exclusivos, ou seja, os indivíduos podem apresentar mais de um tipo de aspiração, tal como aspiração antes e durante o reflexo de deglutição, aspiração antes e após o reflexo de deglutição ou aspiração durante e após o reflexo de deglutição.
[00038] De acordo com estes resultados, o método da invenção compreende, em uma primeira etapa, classificação do paciente em um grupo de pacientes específico selecionado de (a) aspiração antes do reflexo de deglutição, (b) aspiração durante o reflexo de deglutição, (c) aspiração após o reflexo de deglutição, (d) aspiração antes e durante o reflexo de deglutição, (e) aspiração antes e após o reflexo de deglutição ou (f) aspiração durante e após o reflexo de deglutição. Uma implicação desta classificação é que um tipo de bolus particular pode ser mais adequado para um determinado grupo de pacientes dependendo de quando ocorre ou é mais provável que a aspiração ocorra.
[00039] Classificação dos pacientes em um destes grupos pode ser realizada por meio de qualquer método conhecido na técnica. Nos estudos subjacentes à presente invenção, uma técnica de videoflurosco- pia padrão foi usada (conforme descrito, por exemplo, em Kendall e Leonard, "Dysphagia", 2000) para determinar se a aspiração em um paciente ocorre antes, durante ou após, antes e durante, antes e após ou durante e após o reflexo de deglutição.
[00040] Portanto, o método da invenção compreende seleção e administração, a um paciente, de um bolus que é especificamente adaptado ao tipo de aspiração que ocorre no paciente, em que o bolus não apenas é modificado em relação à sua viscosidade de cisalha- mento, mas no que se refere a pelo menos uma outra propriedade reo- lógica, tal como sua coesão.
[00041] De preferência, o dito bolus é selecionado de líquidos finos coesos e líquidos espessados coesos.
[00042] Surpreendentemente, constatou-se que, em pacientes que aspiram (a) antes do reflexo de deglutição, (c) após o reflexo de deglutição, (d) antes e durante o reflexo de deglutição, (e) antes e após o reflexo de deglutição ou (f) durante e após o reflexo de deglutição, a prevalência de aspiração pode ser significativamente reduzida por meio da administração de um bolus tendo as propriedades reológicas de um líquido fino coeso.
[00043] Em uma modalidade preferida, este bolus líquido fino coeso tem (i) uma viscosidade dinâmica de menos de cerca de 50 mPas, de preferência de 5 a 45 mPas, mais preferivelmente de 10 a 40 mPas e, mais preferivelmente, de 20 a 30 mPas, quando medida em uma taxa de cisalhamento de 50s @ 1, e (ii) um tempo de relaxamento, determinado por meio de um experimento de Reometria Extensional de Escoamento Capilar (Capillary Breakup Extensional Rheome- try - CaBER), de mais de 10 ms (milissegundos) em uma temperatura de 20°C.
[00044] A viscosidade de cisalhamento é uma propriedade reológi- ca comumente medida a qual é, muitas vezes, dita simplesmente como viscosidade e que pode ser determinada através de qualquer método conhecido na técnica. Na presente invenção, a viscosidade de cisalhamento foi determinada usando cilindros concêntricos em um reômetro de grau para pesquisa convencional (Anton Paar MCR). O dito parâmetro descreve a reação de um material à tensão de cisa- lhamento aplicada. Em outras palavras, a viscosidade de cisalhamen- to é a proporção entre a "tensão" (força por unidade de área) exercida sobre a superfície de um líquido, na direção transversal ou horizontal, para a alteração na velocidade do fluido à medida que o fluido se move (um "gradiente de velocidade").
[00045] A coesão é um parâmetro que se refere à capacidade de uma porção líquida de se manter unida ao ser esticada (estendida, alongada) em um fluxo, por exemplo, passagem através de uma cons-trição,molhabilidade de uma gota sobre uma superfície ou afinamento de um filamento líquido.
[00046] No contexto da presente descrição, o tempo de relaxamento de um bolus, como uma medida de sua coesão, foi determinado por meio de um experimento de Reometria Extensional de Escoamento Capilar (Capillary Breakup Extensional Rheometry - CaBER). O Reô- metro Extensional de Escoamento Capilar usado aqui é um exemplo de um reômetro que aplica tensão extensional. Durante o experimento CaBER, conforme realizado aqui para medir o tempo de relaxamento do bolus, uma gota do dito bolus é colocada entre duas superfícies metálicas circulares alinhadas verticalmente e paralelas, tendo ambas um diâmetro de 6 mm. As superfícies metálicas são, então, rapidamente separadas linearmente ao longo de um intervalo de tempo de 50 ms (milissegundos). O filamento formado por esta ação de alongamento subsequentemente afina sob a ação da tensão interfacial e o processo de afinamento é acompanhado quantitativamente usando uma folha de laser que mede o diâmetro do filamento em seu ponto mediano. O tempo de relaxamento em um experimento CaBER é determinadotraçando o logaritmo natural normalizado do diâmetro do filamento durante o processo de afinamento em função do tempo e determinando-se o declive da porção linear (dln(D/D0)/dt) desta curva, onde D é o diâmetro do filamento, D0 o diâmetro do filamento no tempo zero e t o tempo de afinamento do filamento. O tempo de relaxamento, neste contexto é, então, definido como menos um terço (-1/3) vezes o inverso deste declive, ou seja, -1/(3dln(D/D0)/dt)].
[00047] Constatou-se que a administração de um bolus do tipo líquido fino coeso é particularmente vantajosa em pacientes que foram classificados em um dos grupos de (a) aspiração antes do reflexo de deglutição, (c) aspiração após o reflexo de deglutição ou (e) aspiração antes e após o reflexo de deglutição.
[00048] Constatou-se ainda que, em pacientes que aspiram (c) após o reflexo de deglutição, (d) antes e durante o reflexo de deglutição ou (f) durante e após o reflexo de deglutição, a prevalência de aspiração pode ser significativamente reduzida por meio da administração de um bolus tendo as propriedades reológicas de um líquido espessado coeso.
[00049] É preferido que o dito bolus líquido espessado coeso tenha (i) uma viscosidade de cisalhamento de mais do que cerca de 50 mPas, de preferência de 55 a 350 mPas, mais preferivelmente de 60 a 200 mPas e, ainda mais preferivelmente, de 70 a 100 mPas, quando medida em uma taxa de cisalhamento de 50 s-1e (ii) um tempo de relaxamento, determinado por meio de um experimento de Reometria Extensional de Escoamento Capilar (Capillary Breakup Extensional Rheometry - CaBER), de mais de 10 ms (milissegundos) em uma temperatura de 20°C, em que os ditos viscosidade de cisalhamento e tempo de relaxamento são determinados conforme indicado acima para líquidos finos coesos.
[00050] Constatou-se que a administração de um bolus de tipo líquido espessado coeso é particularmente vantajosa em pacientes que foram classificados em um dos grupos de (d) aspiração antes e durante o reflexo de deglutição ou (f) aspiração durante e após o reflexo de deglutição.
[00051] Em uma modalidade, o bolus compreende pelo menos um biopolímero de grau alimentício, de preferência em uma concentração de pelo menos 0,01% em peso a 25% em peso, de preferência de pelo menos 0,1% em peso a 15% em peso e, mais preferivelmente, de pelo menos 1% em peso a 10% em peso.
[00052] O dito biopolímero de grau alimentício pode, de preferência, ser selecionado do grupo que consiste em hidrocoloides botânicos, hidrocoloides microbianos, hidrocoloides animais, hidrocoloides de algas e qualquer combinação dos mesmos.
[00053] Hidrocoloides de algas adequados incluem, de preferência, ágar, carragenina, alginato ou combinações dos mesmos.
[00054] Hidrocoloides microbianos podem ser selecionados de goma xantana, goma gelana, goma curdlana ou combinações das mesmas.
[00055] Hidrocoloides botânicos que podem ser usados na presente invenção são, de preferência, selecionados de gomas extraídas de plantas, mucilagens de origem vegetal e combinações das mesmas.
[00056] Conforme usado aqui, gomas extraídas de plantas incluem, de preferência, qualquer um de goma de quiabo, manana de konjac, goma de tara, goma de semente de alfarroba, goma de guar, goma de feno grego, goma de tamarindo, goma de cássia, goma de acácia, goma de ghatti, pectinas, celuloses, goma de tragacanto, goma de karaya ou quaisquer combinações das mesmas. Goma de quiabo é particularmente preferida.
[00057] Conforme usado aqui, mucilagens de origem vegetal são, de preferência, selecionadas do grupo que consiste em mucilagem de kiwi, mucilagem de cacto, mucilagem de sementes de chia, mucila- gem de psílio, mucilagem de malva, mucilagem de sementes de linho, mucilagem de marshmallow, mucilagem de língua-de-ovelha, mucilagem de verbasco, mucilagem de musgo-da-Islândia ou combinações das mesmas. Em uma modalidade particularmente preferida, a mucilagem de origem vegetal é mucilagem de kiwi e/ou mucilagem de cacto.
[00058] Em outra modalidade preferida, a mucilagem de origem vegetal é mucilagem de kiwi. No contexto da presente descrição, mucila- gem de kiwi é, de preferência, derivada da medula do caule da fruta kiwi, a qual contém cerca de 20% da mucilagem e, tipicamente, representa o material residual da planta que resta da agricultura de kiwis.
[00059] No contexto da presente descrição, as gomas e mucilagens são, de preferência, de grau alimentício e podem ser obtidas comercialmente a partir de inúmeros fornecedores.
[00060] Alternativamente, as gomas e mucilagens acima podem ser obtidas através de qualquer método de extração adequado conhecido na técnica. Por exemplo, gomas e mucilagens podem ser extraídas por meio de um método que compreende as etapas de imersão do material vegetal bruto em 10 vezes o seu peso de água destilada e mantendo-o durante a noite. Uma solução viscosa é obtida, a qual é passada através de um pano de musselina. A goma ou mucilagem é precipitada mediante adição de 95% em peso de etanol em uma proporção de cerca de 1:1 através de agitação contínua. Uma massa coagulada é obtida, a qual é subsequentemente seca em uma estufa a 40 a 45°C, transformada em pó por meio de passagem através de uma peneira e armazenada em um recipiente hermeticamente fechado.
[00061] No contexto da presente descrição, é particularmente preferido que o pelo menos um bolus compreenda um biopolímero de grau alimentício selecionado de goma de quiabo, mucilagem de cacto e mucilagem de kiwi ou qualquer combinação das mesmas.
[00062] Em uma modalidade, o bolus compreende pelo menos um biopolímero de grau alimentício selecionado de goma de quiabo, muci- lagem de cacto, mucilagem de kiwi e combinações das mesmas e mais um biopolímero de grau alimentício selecionado de amido, amido modificado, goma xantana, goma de guar, carragenina, goma de tara, goma de semente de alfarroba, alginatos e pectinas.
[00063] Em ainda outra modalidade, o bolus é administrável na forma selecionada do grupo que consiste em um suplemento nutricional, uma refeição completa, uma fórmula nutricionalmente completa, uma formulação farmacêutica, alimentos funcionais, um produto de bebida e combinações dos mesmos.
[00064] Um kit que compreende um ou mais recipientes que com-preendemlíquidos finos coesos e líquidos espessados coesos, cada recipiente compreendendo um líquido fino coeso ou um líquido espessado coeso, respectivamente, também é abrangido pelo âmbito da invenção. Os líquidos finos coesos e líquidos espessados coesos podem ser conforme definido acima.
[00065] Em outra modalidade, o bolus da invenção compreende uma suspensão de partículas rígidas em um líquido coeso, de preferência em que as partículas rígidas têm um tamanho compreendido entre 100 nm a 1 mm, de preferência de 200 nm a 900 nm, de 300 nm a 800 nm, de 400 nm a 700 nm ou de 500 nm a 600 nm. É também preferível que as ditas partículas rígidas estejam compreendidos no bolus em uma quantidade de 1 a 50% em volume, de preferência em uma quantidade de 5 a 40% em volume, de 10 a 30% em volume ou de 15 a 20% em volume. As partículas rígidas podem ser constituídas por qualquer material de grau alimentício e são, de preferência, selecionadas de partículas de cacau, café ou mostarda.
[00066] O bolus pode compreender ainda uma proteína de elevado peso molecular a qual é, de preferência, selecionada de proteínas derivadas de colágeno, tais como proteínas de gelatina, de plantas, tais como batata, ervilha, tremoço, etc., ou outras proteínas de peso molecular suficientemente elevado (MW = 100 kDa e acima).
[00067] O bolus pode compreender ainda uma fonte de proteína dietética incluindo, porém sem limitações, proteínas animais (tais como proteína de carne ou proteína de ovo), proteínas lácteas (tais como caseína, caseinatos (por exemplo, todas as formas, incluindo caseina- to de sódio, cálcio, potássio), hidrolisados de caseína, soro de leite (por exemplo, todas as formas, incluindo concentrado, isolado e desmineralizado), hidrolisados de soro de leite, concentrado de proteína de leite e isolado de proteína de leite)), proteína vegetal (tais como proteínas de soja, proteínas de trigo, proteínas de arroz e proteínas de ervilha) ou combinações dos mesmos. Em uma modalidade, a fonte de proteína é selecionada do grupo que consiste em soro, frango, milho, caseinato, trigo, linho, soja, alfarroba, ervilha ou combinações dos mesmos.
[00068] O bolus pode compreender ainda uma fonte de carboidratos. Qualquer carboidrato adequado pode ser usado no bolus da presente invenção incluindo, porém sem limitações, sacarose, lactose, glicose, frutose, sólidos de xarope de milho, maltodextrina, amido modificado, amido de amilose, amido de tapioca, amido de milho ou combinações dos mesmos.
[00069] O bolus pode compreender ainda uma fonte de gordura. A fonte de gordura pode incluir qualquer gordura ou mistura de gorduras adequada. Por exemplo, a fonte de gordura pode incluir, porém sem limitações, gordura vegetal (tal como óleo de oliva, óleo de milho, óleo de girassol, óleo de colza, óleo de avelã, óleo de soja, óleo de palma, óleo de coco, óleo de canola, lecitinas e assim por diante), gorduras animais (tal como gordura de leite) ou combinações dos mesmos.
[00070] O bolus pode compreender ainda um ou mais prebióticos. Conforme usado aqui, um "prebiótico" é uma substância alimentícia que promove seletivamente o crescimento de bactérias benéficas ou inibe o crescimento ou adesão mucosal de bactérias patogênicas nos intestinos. Eles não são inativados no estômago e/ou intestino superior ou absorvidos no trato gastrintestinal da pessoa que os ingere, mas são fermentados pela microflora gastrintestinal e/ou por probióticos. Exemplos não limitativos de prebióticos incluem goma de acácia, alfa glucana, arabinogalactanas, betaglucana, dextranas, fruto- oligossacarídeos, fucosil lactose, galacto-oligossacarídeos, galactomananas, gentio-oligossacarídeos, gluco-oligossacarídeos, goma de guar, inulina, isomalte, lactoneotetraose, lactossacarose, lactulose, le- vana, maltodextrinas, oligossacarídeos de leite, goma de guar parcialmente hidrolisada, pecticoligossacarídeos, amidos resistentes, amido retrogradado, sialo-oligossacarídeos, sialil-lactose, oligossacarídeos de soja, álcoois de açúcar, xilo-oligossacarídeos seus hidrolisados ou combinações dos mesmos.
[00071] O bolus pode compreender ainda um ou mais probióticos. Conforme usado aqui, micro-organismos probióticos (daqui em diante "probióticos") são micro-organismos de grau alimentício (vivos, incluindosemiviáveis ou enfraquecidos e/ou não replicativos), metabólitos, preparados de células microbianas ou componentes de células microbianas que possam conferir benefícios para a saúde do hospedeiro quando administrados em quantidades adequadas, mais especificamente que afetam beneficamente um hospedeiro ao melhorar seu equilíbrio microbiano intestinal, levar a efeitos sobre a saúde ou o bem-estar do hospedeiro. Em geral, acredita-se que estes micro-organismos inibem a influência do crescimento e/ou metabolismo de bactérias patogênicas no trato intestinal. Os probióticos podem também ativar a função imune do hospedeiro. Exemplos não limitativos de probióticos incluem Aerococcus, Aspergillus, Bacteroides, Bifidobacterium, Candida, Clostridium, Debaromyces, Enterococcus, Fusobacte- rium, Lactobacillus, Lactococcus, Leuconostoc, Melissococcus, Micrococcus, Mucor, Oenococcus, Pediococcus, Penicillium, Peptostrepo- coccus, Pichia, Propionibacterium, Pseudocatenulatum, Rhizopus, Saccharomyces, Staphylococcus, Streptococcus, Torulopsis, Weissella ou combinações das mesmas.
[00072] O bolus pode compreender ainda um ou mais aminoácidos. Exemplos não limitativos de aminoácidos adequados incluem alanina, arginina, asparagina, aspartato, citrulina, cisteína, glutamato, glutami- na, glicina, histidina, hidroxiprolina, hidróxi serina, hidroxitirosina, hi- droxilisina, isoleucina, leucina, lisina, metionina, fenilalanina, prolina, serina, taurina, treonina, triptofano, tirosina, valina ou combinações dos mesmos.
[00073] O bolus pode compreender ainda um ou mais simbióticos, fontes de ácidos graxos w-3 e/ou fitonutrientes. Conforme usado aqui, um simbiótico é um suplemento que contém tanto um prebiótico quanto um probiótico, conforme definido acima, que funcionam em conjunto para melhorar a microflora do intestino. Exemplos não limitativos de fontes de ácidos graxos w-3, tais como ácido a-linolênico ("ALA"), ácido doco- sa-hexaenoico ("DHA") e ácido eicosapentaenoico ("EPA"), incluem óleo de peixe, krill, aves, ovos ou outra fontes vegetais ou nozes, tais como sementes de linho, nozes, amêndoas, algas, plantas modificadas, etc. Exemplos não limitativos de fitonutrientes incluem quercetina, curcumina e limonina e combinações das mesmas.
[00074] O bolus pode compreender ainda um ou mais antioxidan- tes. Conforme usado aqui, o termo "antioxidante" deverá ser entendido como incluindo qualquer uma ou mais de várias substâncias, tais como beta-caroteno (um precursor de vitamina A), vitamina C, vitamina E e selênio, as quais inibem a oxidação ou reações promovidas por espécies de oxigênio reativo ("ROS") e outras espécies de radicais e não radicais. Adicionalmente, antioxidantes são moléculas capazes de retardar ou evitar a oxidação de outras moléculas. Exemplos não limitativos de antioxidantes incluem carotenoides, coenzima Q10 ("CoQ10"), flavonoides, glutationa de Goji (lício da Barbária), hesperidina, lactowolfberry, lignana, licopeno, polifenóis, selênio, vitamina A, vitamina B1, vitamina B6, vitamina B12, vitamina C, vitamina D, vitamina E, zeaxantina ou combinações dos mesmos.
[00075] O bolus pode compreender ainda fibras ou uma mistura de diferentes tipos de fibra. A mistura de fibras pode incluir uma mistura de fibras solúveis e insolúveis. As fibras solúveis podem incluir, por exemplo, fruto-oligossacarídeos, goma de acácia, inulina, etc. As fibras insolúveis podem incluir, por exemplo, fibra de casca de ervilha.
[00076] O bolus pode compreender ainda outros ingredientes funcionais, incluindo quitosanas e agregados de proteína. As quitosanas são polissacarídeos lineares compostos por D-glucosamina β-(1-4)- ligada (unidade desacetilada) e N-acetil-D-glucosamina (unidade aceti- lada) distribuídas aleatoriamente. Dentre outros benefícios potenciais, as quitosanas têm propriedades antibacterianas naturais, auxiliam na distribuição do fármaco e são conhecidas por coagular o sangue rapidamente. Agregados de proteína são coalescências de proteínas erroneamente dobradas produzidas pelas interações entre superfícies hi- drofóbicas expostas ao solvente que normalmente estão encerradas no interior de uma proteína.
[00077] Os termos "proteína", "peptídeo", "oligopeptídeo"ou "polipep- tídeo", conforme usado aqui, devem ser entendidos como se referindo a qualquer composição que inclui aminoácidos individuais (monômeros), dois ou mais aminoácidos unidos entre si por uma ligação peptídica (di- peptídeo, tripeptídeo ou polipeptídeo), colágeno, precursor, homólogo, análogo, mimético, sal, pró-fármaco, metabólito ou fragmento dos mesmos ou combinações dos mesmos. Por uma questão de clareza, o uso de qualquer um dos termos acima é permutável, a menos que especificado de outra forma. Será apreciado que os polipeptídeos (ou peptídeos ou proteínas ou oligopeptídeos) contêm, muitas vezes, outros aminoáci- dos que não os 20 aminoácidos comumente ditos como os 20 aminoáci- dos de ocorrência natural e que muitos aminoácidos, incluindo os ami- noácidos terminais, podem ser modificados em um determinado polipep- tídeo através de processos naturais, tais como glicosilação e outras mo- dificações pós-traducionais, ou por meio de métodos de modificação química que são bem conhecidos na técnica. Dentre as modificações conhecidas que podem estar presentes em polipeptídeos da presente invenção estão, porém sem limitações, acetilação, acilação, ADP- ribosilação, amidação, ligação covalente de um flavonoide ou uma porção heme, ligação covalente de um polinucleotídeo ou derivado de poli- nucleotídeo, ligação covalente de um lipídio ou derivado lipídico, ligação covalente de fosfatidilinositol, reticulação, ciclização, formação de ligações de dissulfureto, desmetilação, formação de reticulações covalentes, formação de cistina, formação de piroglutamato, formilação, gama- carboxilação, glicação, glicosilação, formação de âncora na membrana de glicosilfosfatidil inositol ("GPI"), hidroxilação, iodação, metilação, mi- ristoilação, oxidação, processamento, fosforilação, prenilação, racemiza- ção, selenoilação, sulfatação, adição mediada por transferência de RNA de aminoácidos a polipeptídeos, tal como arginilação, e ubiquitinação. O termo "proteína"inclui também "proteínas artificiais", o qual se refere a polipeptídeos lineares ou não lineares que consistem em repetições alternadas de um peptídeo.
[00078] Os exemplos a seguir são fornecidos para ilustrar adicionalmente a presente invenção. Eles não se destinam a ser limitativos do âmbito da presente invenção.
[00079] Esboço de estudo para determinar o tipo de aspiração
[00080] A capacidade do método reivindicado de abordar especificamente diferentes tipos específicos de condições disfágicas pode ser clinicamente validada através de um estudo de intervenção cruzado. Em tal estudo, três tipos diferentes de bolus líquido selecionados de líquidos espessados convencionais, líquidos finos coesos e líquidos espessados coesos são administrados a pacientes diagnosticados com disfagia orofaringeal. Um método de videofluroscopia padrão é usado para determinar o tipo de aspiração. A aspiração de um bolus líquido antes, durante ou após um reflexo de deglutição ativo pode ser diferenciada usando esta técnica e, portanto, permite validar inequivocamente a capacidade de um determinado bolus de melhorar tipos específicos de aspirações, bem como combinações das mesmas. Resultados
[00081] A aspiração antes de deglutição é esperada em cerca de metade de todos os pacientes que exibem aspiração. Nesses pacientes, foi mostrado que líquidos finos coesos têm o melhor efeito ao aliviar a prevalência de aspiração.
[00082] A aspiração durante o reflexo da deglutição é esperada em cerca de um terço de todos os pacientes que exibem aspiração. Nesses pacientes, foi mostrado que líquidos espessados convencionais e líquidos espessados coesos têm efeitos igualmente positivos sobre o alívio da prevalência de aspiração.
[00083] A aspiração após o reflexo de deglutição é esperada em cerca de metade de todos os pacientes que exibem aspiração. Nesses pacientes, foi mostrado que líquidos finos coesos têm o melhor efeito sobre o alívio da prevalência de aspiração, seguido por líquidos espessados coesos. Líquidos espessados convencionais se mostraram prejudiciais nestes pacientes.
[00084] Uma combinação de aspiração antes e durante o reflexo de deglutição é esperada em menos de um décimo de todos os pacientes que exibem aspiração. Nestes pacientes, foi provado que líquidos espessados coesos são a melhor solução, seguido por líquidos finos coesos, para os quais foi mostrado que têm um efeito aprimorado sobre o alívio da prevalência de aspiração quando comparado com líquidos espessados convencionais.
[00085] Uma combinação de aspiração antes e após o reflexo de deglutição é esperada em menos de um décimo de todos os pacientes que exibem aspiração. Nesses pacientes, foi mostrado que líquidos finos coesos têm o melhor efeito sobre o alívio da prevalência de aspiração. Líquidos espessados convencionais provaram ser bastante prejudiciais nestes pacientes.
[00086] Uma combinação de aspiração durante e após o reflexo de deglutição é esperada em menos de um décimo de todos os pacientes que exibem aspiração. Nestes pacientes, foi mostrado que líquidos espessados coesos são a melhor solução, seguido por líquidos finos coesos. Líquidos espessados convencionais provaram ser bastante prejudiciais nestes pacientes.
Claims (7)
1. Uso de um bolus, caracterizado pelo fato de que é na fabricação de um medicamento para tratamento de um distúrbio da deglutição em um paciente que sofre de aspiração, sendo que o paciente sofre de uma das seguintes situações: (a) Aspiração antes do reflexo da deglutição; (c) Aspiração após a reflexo da deglutição; (d) Aspiração antes e durante o reflexo da deglutição; (e) Aspiração antes e após o reflexo da deglutição; ou (f) Aspiração durante e após o reflexo da deglutição; sendo que o bolus é selecionado a partir de líquidos finos coesos apresentando: (i) uma viscosidade de cisalhamento inferior a 50 mPas, quando medido a uma taxa de cisalhamento de 50 s-1, e (ii) um tempo de relaxamento, determinado por uma Reo- metria Extensiva de Separação Capilar (CaBER), de mais de 10 ms (milissegundos), a uma temperatura de 20 °C.
2. Uso, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o bolus é selecionado a partir de líquidos finos coesos com uma viscosidade de cisalhamento de 5 a 45 mPas, mais preferencialmente de 10 a 40 mPas, e mais preferencialmente de 20 a 30 mPas, quando medido a uma taxa de cisalhamento de 50 s-1.
3. Uso, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que o paciente sofre de uma das seguintes situações: (a) Aspiração antes do reflexo da deglutição; (c) Aspiração após o reflexo da deglutição; ou (e) Aspiração antes e depois do reflexo da deglutição.
4. Uso, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que o bolus compreende pelo menos um biopolímero de qualidade alimentícia em uma concentração de pelo menos 0,01% em peso a 25 % em peso, preferencialmente de pelo menos 0,1% em peso a 15% em peso, e mais preferencialmente de pelo menos 1% em peso a 10% em peso.
5. Uso, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que o biopolímero de qualidade alimentar é selecionado a partir de gomas extraídas de plantas, mucilagens derivadas de plantas ou combinações dos mesmos, em que, opcionalmente, (a) as gomas extraídas de plantas são selecionadas do grupo que consiste goma de quiabo, goma konjac, goma de tara, goma de alfarroba, goma de guar, goma de feno-grego, goma de tamarindo, goma de cássia, goma de acácia, goma de ghatti, pectinas, celulósicos,goma de tragacanto, goma de karaya ou qualquer combinação dos mesmos, e de preferência a planta goma extraída é goma de quiabo; (b) as mucilagens derivadas de plantas são selecionadas do grupo que consiste em mucilagem de kiwi, mucilagem de cacto, mucilagem de semente de chia, mucilagem de psyllium, mucilagem de malva, mucilagem de semente de linho, mucilagem de marshmallow, mucilagem de tecido de costela, mucilagem de verbasco, mucilagem de cetraria ou combinações disso,
6. Uso, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que o bolus está na forma administrável selecionada do grupo que consiste em um suplemento nutricional, uma refeição completa, um fórmula nutricionalmente completa, uma formulação farmacêutica, alimento funcional, um produto de bebida e combinações dos mesmos.
7. Bolus para uso no tratamento de um distúrbio da deglutição em um paciente que sofre de aspiração, em que o paciente sofre de uma das seguintes situações: (a) Aspiração antes do reflexo da deglutição, (c) Aspiração após o reflexo da deglutição, (d) Aspiração antes e durante o reflexo da deglutição; (e) Aspiração antes e depois do reflexo da deglutição; ou (f) Aspiração durante e após o reflexo da deglutição; o referido bolus sendo caracterizado pelo fato de que é selecionado a partir de líquidos finos coesos apresentando: (i) uma viscosidade de cisalhamento inferior a cerca de 50 mPas, quando medido a uma taxa de cisalhamento de 50 s-1, e (ii) um tempo de relaxamento, determinado por uma Reo- metria Extensiva de Separação Capilar (CaBER), de mais de 10 ms (milissegundos), a uma temperatura de 20 °C.
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