BR112015023025B1 - Composições antimicrobianas e artigos compreendendo as mesmas - Google Patents

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Niranjan Ramanlal Gandhi
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Abstract

composições antimicrobianas e métodos de uso relacionados trata-se de composições antimicrobianas que compreendem um ou mais componentes de composto reconhecidos, de modo geral, como seguros para consumo humano, e métodos de uso relacionados, essas composições e métodos podem ser empregados em uma faixa ampla de aplicações e produtos agrícolas, industriais, de construção, farmacêuticos, de cuidados pessoais e/ou cuidados com os animais.

Description

[0001] Este pedido reivindica o benefício de prioridade do pedido n° de série U.S. 13/815.839, depositado no dia 15 de março de 2013, o qual está incorporado ao presente documento a título de referência, em sua totalidade.
ANTECEDENTES DA INVENÇÃO:
[0002] Tem se obtido muito progresso em relação à identificação e desenvolvimento de biocidas para o controle de diversos bolores, doenças de planta e similares. Entretanto, a maioria dos biocidas ou pesticidas comerciais em uso é de compostos que são classificados como carcinógenos ou são tóxicos para animais selvagens e outras espécies não alvo. Por exemplo, brometo de metila é amplamente usado como um fumegante de solo e no tratamento pós-colheita de infecções microbianas. Os efeitos ambientais prejudiciais e de toxicidade para o ser humano irão resultar essencialmente no uso descontinuado de brometo de metila e diversos outros biocidas/pesticidas sintéticos. Como resultado, os esforços recentes têm sido direcionados à identificação e ao desenvolvimento de composições naturais ou biomiméticas que demonstram efeito pesticida ou antimicrobiano comparável.
[0003] Tal abordagem se refere a endófitos e subprodutos voláteis associados. Os endófitos são definidos na técnica como microorganismos residentes nos espaços intersticiais do tecido de planta vivo, mas não são geralmente considerados como parasíticos. Em particular, os endófitos encontrados em conjunto com plantas de floresta tropical geraram interesse considerável por razões relacionadas ao caráter antibiótico de seus subprodutos voláteis. Já foi constatado que vários membros do gênero Muscodor (isto é, M. albus, M. roseus e M. vitigenus) produzem subprodutos voláteis que exibem caráter inseticida ou antibiótico. Entretanto, o respectivo subproduto de cada espécie inclui diversos derivados de naftaleno e/ou azuleno. Tais compostos, em conjunto com outros componentes de subproduto, podem ser tóxicos ou de outro modo não saudável, e as misturas correspondentes são consideradas inaceitáveis para diversas aplicações de uso final. Consequentemente, são realizadas pesquisas constantes na técnica para identificar composições naturais e para desenvolver composições biomiméticas desprovidas de tais compostos, que sejam seguras para o uso humano e demonstrem propriedades antimicrobianas eficazes.
SUMÁRIO DA INVENÇÃO
[0004] À luz do mencionado anteriormente, é um objetivo da presente invenção fornecer flavorizantes que têm composições antimicrobianas e/ou métodos para seu uso, superando, assim, diversas deficiências e desvantagens da técnica anterior, incluindo aquelas descritas acima. Os elementos versados na técnica compreenderão que um, ou mais de um, aspecto dessa invenção pode atingir determinados objetivos, enquanto um, ou mais de um, aspecto pode atingir outros determinados objetivos. Cada objetivo pode não se aplicar igualmente, sob todos os aspectos, a cada aspecto dessa invenção. Como tal, os objetivos a seguir podem ser vistos de modo alternativo em relação a qualquer aspecto dessa invenção.
[0005] Pode ser um objetivo da presente invenção fornecer uma espécie Muscodor e um subproduto volátil da mesma, isenta de compostos relacionados a naftaleno e azuleno (compostos não GRAS), em conjunto com uma metodologia para a prevenção, inibição e/ou erradicação de infecção microbiana.
[0006] Pode ser outro objetivo da presente invenção fornecer um sistema que compreende tal espécie ou cepa da mesma e um subproduto volátil associado em conjunto com um substrato ou meio não nativo para o uso contra infecção microbiana.
[0007] Pode ser outro objetivo da presente invenção fornecer um sistema e/ou metodologia relacionada para o uso, sem limitação, no contexto de alimento para ser humano e animal, produtos agrícolas, plantas, partes de planta, sementes, culturas agrícolas e outros materiais orgânicos, embalagem, materiais de construção, fibras, pano, artigos para vestuário, e aplicações farmacêuticas e/ou médicas.
[0008] Pode ser outro objetivo da presente invenção fornecer, alternativamente ou em conjunto com o mesmo, uma faixa de composições biomiméticas feitas pelo homem que demonstram atividade antimicrobiana comparável com tais espécies Muscodor.
[0009] Pode ser um objetivo da presente invenção fornecer uma ou mais tais composições de componentes comestíveis ou de outro modo seguros para o consumo e uso humano.
[0010] Pode ser outro objetivo da presente invenção fornecer um sistema, compósito ou artigo que compreende tal composição biomimética não natural em conjunto com um meio ou substrato para a prevenção, inibição e/ou erradicação de infecção microbiana. Pode ser outro objetivo da presente invenção fornecer tal sistema, compósito e/ou artigo para o uso, em um contexto do tipo descrito acima ou ilustrado em outro lugar no presente documento.
[0011] Também pode ser um objetivo da presente invenção fornecer um método para tratamento antimicrobiano e/ou pesticida que compreende tal composição, sem limitação no que se refere ao meio, carreador ou substrato.
[0012] Outros objetivos, recursos, benefícios e vantagens da presente invenção serão evidentes a partir desse sumário e das descrições a seguir de determinadas modalidades, e serão prontamente evidentes para aqueles elementos versados na técnica que têm conhecimento de diversas composições antimicrobianas e tratamentos relacionados. Tais objetivos, recursos, benefícios e vantagens serão evidentes a partir do mencionado acima quando considerado em conjunto com os exemplos, dados, figuras anexas e todas as inferências razoáveis a serem extraídas dos mesmos, isoladamente ou considerando as referências incorporadas ao presente documento.
[0013] Em parte, a presente invenção pode ser direcionada a um sistema que compreende pelo menos um dentre uma cepa de M. crispans, um subproduto volátil da mesma ou vapor de tal subproduto volátil e um substrato ou meio não nativo. Tais meios ou substratos podem ser conforme descrito no presente documento ou conforme seria de outro modo compreendido por aqueles versados na técnica. Independentemente, tal cepa pode ser fornecida sob a forma de uma cultura biologicamente pura, opcionalmente em conjunto com um componente carreador adequado para o contato de meios/substrato ou aplicação de uso final, tal cultura suficientemente viável para a produção de um subproduto volátil. De acordo com essa invenção, um subproduto ou uma modificação de um subproduto de M. crispans, ou vapor que corresponde ao mesmo, é conforme descrito, em termos de composição, em outro lugar no presente documento.
[0014] Consequentemente, a presente invenção pode ser também direcionada ao uso de tal sistema e/ou dos subprodutos fúngicos voláteis do mesmo para fornecer efeito antimicrobiano. Tal método pode compreender fornecer um meio ou substrato não nativo com capacidade para suportar o crescimento ou atividade microbiana; e colocar tal substrato ou meio em contato com uma cultura de uma cepa de M. crispans, um subproduto volátil da mesma e/ou vapor a partir de tal subproduto. Em determinadas modalidades, tal contato pode compreender tal cepa sobre, ao redor ou próxima a tal meio ou substrato. Em determinadas outras modalidades, um subproduto volátil ou modificações de um subproduto de M. crispans, ou um vapor correspondente, pode infundir, ou, de outro modo, entrar em contato com tal meio ou substrato.
[0015] Sem limitação ao que se refere a qualquer tal sistema ou método, tal substrato pode ser selecionado a partir de um item de produto agrícola ou alimento, um componente de embalagem para um alimento ou outro item perecível, uma fibra, vestuário ou item de vestuário, um componente de construção ou edificação, uma planta, superfície de planta, solo, lixo ou resíduos. Tal contato pode ser bioativo em relação à presença microbiana e/ou profilático.
[0016] Em parte, a presente invenção pode ser direcionada a uma composição antimicrobiana de ocorrência não natural, se os componentes da mesma forem de derivação natural, quimicamente sintetizados ou uma combinação dos mesmos. Tal composição pode compreender compostos selecionados a partir de componentes de álcool, aldeído, cetona, ácido e/ou éster ácido de uma composição de subproduto de Muscodor sp. biomimética, tal como uma composição que pode ser desprovida de compostos aromáticos fundidos, compostos aromáticos fundidos substituídos e derivados hidro de tais compostos. Em determinadas modalidades não limitadoras, tal composição pode compreender um componente de ácido selecionado a partir de ácido acético, ácido isobutírico, ácido propanoico e combinações dos mesmos.
[0017] Em determinadas modalidades, a presente invenção pode ser direcionada a uma composição antimicrobiana de derivação-natural que compreende um componente de ácido C2 a cerca de C5; um componente de éster C2 a cerca de C5; e pelo menos dois componentes C2 a cerca de C5 isoláveis a partir de um subproduto volátil de uma cultura isolada de Muscodor crispans, tal como uma composição que pode ter um perfil de atividade de patógeno diferente de um perfil de atividade de patógeno de um Muscodor sp. cultivado e isolado, um subproduto volátil do mesmo e/ou uma mistura sintética de tal subproduto volátil. Tal componente de ácido pode ser selecionado a partir de ácido isobutírico, ácido propanoico e combinações dos mesmos. Independentemente, tal componente de éster pode ser selecionado a partir de um acetato de éster C4, um acetato de éster C5 e combinações dos mesmos.
[0018] Em determinadas modalidades, tal composição pode compreender ácido propanoico e um componente selecionado a partir de um éster ácido C2 a cerca de C5, um aldeído e combinações dos mesmos. Em determinadas tais modalidades, um componente de éster ácido pode ser selecionado a partir de ésteres de ácido acético, ésteres de ácido isobutírico e combinações dos mesmos. Tal modalidade pode consistir, essencialmente, em ácido propanoico e isobutirato de isobutila. Outra tal modalidade pode consistir, essencialmente, em ácido propanoico, acetato de isoamila e um aldeído, tal como benzaldeído.
[0019] Sem limitação, em determinadas outras modalidades, tal composição pode compreender cerca de 8 a cerca de 10 componentes de outro modo isoláveis a partir de um subproduto volátil de M. crispans. Em determinadas tais modalidades, cada componente de tal composição pode ser isolável a partir de tal subproduto volátil. À medida que tal composição pode ser de derivação natural, cada tal componente pode ser um produtos de fermentação, e a fermentação pode ser selecionada a partir de fermentações bacterianas, de levedura e/ou fúngicas. Independentemente, cada tal componente de tal composição pode ser geralmente reconhecido como seguro para o consumo humano sob o Capítulo 21 do Código dos Estados Unidos de Regulamentações Federais e seções e/ou disposições correspondentes do mesmo.
[0020] Independentemente, em determinadas modalidades não limitadoras, tal componente isolável pode ser ácido isobutírico. Em determinadas tais modalidades, o ácido propanoico pode ser, pelo menos em parte, substituído por ácido isobutírico. Em tais modalidades não limitadoras ou outras, tal componente isolável pode ser 2-butanona. Em determinadas tais modalidades, ácido acético, ácido propanoico ou uma combinação dos mesmos pode ser, pelo menos em parte, substituído por 2-butanona. Em tais modalidades não limitadoras ou ainda outras, tal componente isolável pode ser etanol. Em determinadas tais modalidades, o ácido acético pode ser, pelo menos em parte, substituído por etanol. Independentemente da identidade ou quantidade de tal componente de ácido, componente de éster e/ou componente isolável, tal composição de derivação natural pode compreender um componente de tensoativo. Em determinadas tais modalidades, um biotensoativo pode ser incorporado à mesma. Sem limitação, um biotensoativo pode ser um componente de ramnolipídeo selecionado a partir de um monoramnolipídeo, um diramnolipídeo e combinações dos mesmos.
[0021] Alternativamente, a presente invenção pode ser direcionada a uma composição antimicrobiana sintética de derivação não natural. Tal composição pode compreender um componente de ácido C2 a cerca de C5; um componente de éster C2 a cerca de C5; e pelo menos dois componentes C2 a cerca de C5 isoláveis a partir de um subproduto volátil de uma cultura isolada de Muscodor crispans, tal como uma composição que pode ter um perfil de atividade de patógeno diferente de um perfil de atividade de patógeno de um Muscodor sp. cultivado e isolado ou um subproduto volátil do mesmo. Tal ácido, éster e/ou componentes isoláveis podem ser conforme descrito acima ou ilustrado em outro lugar no presente documento. Independentemente, tal composição antimicrobiana pode compreender um componente de tensoativo. Em determinadas tais modalidades não limitadoras, tal tensoativo pode ser um componente de ramnolipídeo selecionado a partir de um monoramnolipídeo, um diramnolipídeo e combinações dos mesmos.
[0022] Em parte, a presente invenção pode ser direcionada a uma composição antimicrobiana biomimética que compreende uma mistura líquida de compostos selecionados a partir de álcoois C2 a cerca de C5, aldeídos, cetonas, ácidos e ésteres ácidos e combinações e subcombinações dos mesmos, tal composição não isolada a partir de Muscodor sp. Conforme discutido em outro lugar no presente documento, tal mistura líquida pode ser volátil em temperaturas ambiente e/ou do meio ambiente. Em relação a tal composição e aos compostos da mesma, o termo “cerca de” pode se referir, conforme seria compreendido por aqueles elementos versados na técnica, a homólogos de carbono e/ou metileno com peso molecular correspondente e/ou isomerismo estrutural limitado apenas pela mistura com um ou mais outros componentes, compostos e pelo menos volatilidade parcial em temperatura ambiente da composição resultante. Em relação a determinadas modalidades não limitadoras, tal composição pode compreender compostos de álcool, aldeído, cetona, ácido e éster ácido selecionados a partir de componentes de uma composição de subproduto de M. crispans biomimética, do tipo descrito abaixo. Tal composição pode compreender compostos quimicamente sintetizados, compostos isolados a partir da fermentação bacteriana e combinações de tais compostos. Em determinadas tais modalidades, tal composição pode compreender um componente de ácido selecionado a partir de ácido acético, ácido isobutírico, ácido propanoico e combinações dos mesmos.
[0023] Em parte, a presente invenção pode ser também direcionada a uma composição antimicrobiana de ocorrência não natural, de derivação natural e/ou quimicamente sintetizada, que compreende compostos selecionados a partir de álcoois C2 a cerca de C5, aldeídos, cetonas, ácidos e ésteres ácidos e combinações e subcombinações de tais compostos, tais compostos selecionados são geralmente reconhecidos como seguros (“GRAS”) para o consumo humano, tal designação conforme fornecido no Capítulo 21 do Código dos Estados Unidos de Regulamentações Federais e seções e/ou disposições correspondentes do mesmo. Em determinadas modalidades não limitadoras, tais compostos podem ser selecionados a partir de componentes de álcool, cetona, ácido e/ou éster ácido de uma composição de subproduto de M. crispans biomimética. Em determinadas modalidades, um perfil de atividade de micróbio/mortalidade dos mesmos se difere daquele de M. crispans ou M. albus, um subproduto volátil do mesmo e/ou composições de subproduto sintéticas correspondentes do mesmo. Independentemente, em determinadas tais modalidades, tal composição pode 9/114 compreender um componente de ácido selecionado a partir de ácido acético, ácido isobutírico, ácido propanoico e combinações dos mesmos.
[0024] Em parte, a presente invenção pode compreender uma composição que compreende uma composição dessa invenção; e um componente de tensoativo, tal componente de tensoativo isoladamente ou conforme pode ser incorporado em um componente carreador. Em determinadas modalidades, tal tensoativo pode ser um biotensoativo, tal como um biotensoativo que pode ser um componente de ramnolipídeo selecionado a partir de um monoramnolipídeo, um diramnolipídeo e combinações dos mesmos.
[0025] Em parte, a presente invenção pode ser também direcionada a um sistema ou compósito que compreende uma composição inventiva e um componente de substrato ou meio. Tal composição pode ser conforme descrito acima ou ilustrado em outro lugar no presente documento. Sem limitação, um substrato pode ser selecionado a partir de um item de produto agrícola ou alimento, um componente de embalagem (por exemplo, uma película ou invólucro) para um alimento ou outro item perecível, uma fibra, vestuário ou item de vestuário, um componente de construção ou edificação, um tecido humano, uma planta, superfície de planta, solo e lixo ou resíduos. Em determinadas modalidades, tal composição, líquida ou gasosa, pode ser incorporada ou de outro modo colocada em contato com tal meio, substrato ou superfície do substrato.
[0026] Em parte, a presente invenção pode ser direcionada a um artigo de manufatura, tal artigo as pode compreender um componente carreador sólido e uma composição antimicrobiana volátil absorvida em, adsorvida sobre, acoplada a ou de outro modo incorporada ao mesmo. Tal composição antimicrobiana pode compreender ácido propanoico e um componente selecionado a partir de um éster ácido C2 a cerca de C5, um aldeído e combinações dos mesmos. Em determinadas modalidades, tal éster ácido pode ser selecionado a partir de ésteres de ácido acético, ésteres de ácido isobutírico e combinações dos mesmos; e/ou um componente de aldeído pode ser selecionado a partir de um componente de aldeído C2 a cerca de C8. Em determinadas tais modalidades, um éster ácido pode ser isobutirato de isobutila; ou tal componente de aldeído pode ser benzaldeído. Independentemente, tal composição antimicrobiana pode ser incorporada com um componente carreador que compreende uma argila. Em determinadas tais modalidades, tal componente carreador pode compreender um argila bentonita. Independentemente, tal composição pode compreender um ou mais componentes ou adjuvantes opcionais, incluindo, porém sem limitação, um componente de ramnolipídeo.
[0027] Alternativamente, tal artigo de manufatura pode ser considerado com uma composição antimicrobiana incorporada que pode compreender ácido propanoico e um éster ácido C2 a cerca de C5 que compreende pelo menos um dentre um grupo alquilcarbonila, RC(O)-, em que R compreende uma porção química isopropila, (CH3)2CH-, e um grupo alcóxi, -OR', em que R' compreende uma porção química isopropila, -CH(CH3)2. Em determinadas modalidades, tal éster ácido pode ser selecionado a partir de acetato de isoamila, isobutirato de isobutila e uma combinação dos mesmos. Em determinadas tais modalidades, tal composição antimicrobiana pode consistir em ácido propanoico e isobutirato de isobutila. Em determinadas outras tais modalidades, tal composição pode consistir em ácido propanoico, acetato de isoamila e benzaldeído. Independentemente, tal componente carreador sólido pode compreender uma argila.
[0028] Consequentemente, tal artigo pode compreender um componente carreador sólido que compreende uma argila bentonita e uma composição antimicrobiana incorporada ao mesmo. Sem limitação, tal composição antimicrobiana pode ser selecionada a partir de uma composição que consiste essencialmente em ácido propanoico e isobutirato de isobutila; e uma composição que consiste essencialmente em ácido propanoico, acetato de isoamila e benzaldeído.
[0029] Em parte, a presente invenção pode ser também direcionada a um artigo de manufatura que compreende grânulos de um componente carreador sólido e uma composição antimicrobiana incorporada ao mesmo. Tal composição pode compreender um componente de ácido C2 a cerca de C5; pelo menos um componente C2 - a cerca de C5 isolável a partir de um subproduto volátil de uma cultura isolada de Muscodor crispans crescida em ágar batata dextrose ; e um componente selecionado a partir de pelo menos um éster ácido C2 a cerca de C5, um aldeído e combinações dos mesmos. No que se refere a tal artigo, tais grânulos de componente carreador sólido incorporado à composição podem ser fornecidos em um invólucro permeável a vapor.
[0030] Em determinadas modalidades, tais composições antimicrobianas e carreador sólido podem ser conforme discutido acima ou ilustrado em outro lugar no presente documento. Em determinadas tais modalidades, tal composição antimicrobiana pode ser de cerca de 0,01 % em peso a cerca de 10,0 % em peso de tal artigo. Em determinadas tais modalidades, tal composição pode ser de cerca de 0,20 % em peso a cerca de 10,0 % em peso. Em ainda outras modalidades, tal composição pode ser cerca de 1,0 % em peso a cerca de 3 % em peso de tal artigo. Sem limitação ao que se refere ao componente carreador sólido ou composição antimicrobiana incorporada ao mesmo, tal invólucro pode compreender um material não tecido e/ou de malha tecida, na medida em que pode ser configurado como uma bolsa ou saco flexível. Independentemente, tal artigo de manufatura pode ser fornecido em um recipiente com um item alimentício perecível.
[0031] Consequentemente, essa invenção pode ser também direcionada a um método para o tratamento, prevenção, inibição, erradicação microbiana ou de inseto e/ou para afetar de outro modo a atividade de inseto ou microbiana. Tal método pode compreender fornecer uma composição dessa invenção, incluindo, porém sem limitação, uma ou mais composições do tipo ilustrado no presente documento; e colocar um micróbio ou inseto ou um artigo/substrato com capacidade de suportar atividade de inseto ou microbiana em contato com tal composição em uma quantidade pelo menos parcialmente suficiente para afetar a atividade de inseto ou microbiana. Tal um micróbio (por exemplo, um fungo, bactéria ou vírus) ou inseto pode ser em um meio, sobre ou ao redor de uma superfície de um substrato do tipo discutido acima. Consequentemente, tal contato pode ser direto e/ou sob volatilização de tal composição. Independentemente, tal tratamento pode ser ativo em relação à presença de inseto ou microbiana e/ou profilático. Conforme ilustrado em outro lugar no presente documento, o tratamento pode ser considerado no contexto de morte microbiana ou de inseto e/ou atividade ou crescimento inibido.
[0032] Em parte, a presente invenção pode ser também direcionada a um método para afetar a atividade microbiana. Em relação a tal método, a presente invenção pode compreender fornecer um artigo do tipo descrito acima ou ilustrado em outro lugar no presente documento; e colocar o vapor de uma composição antimicrobiana de tal artigo em contato com um micróbio e/ou um item alimentício com capacidade de suportar a atividade microbiana, tal composição que pode ser em uma quantidade suficiente para afetar a atividade microbiana. Em determinadas modalidades, tal item alimentício pode compreender produto agrícola pós colheita. Em conjunto com um artigo dessa invenção, tal produto agrícola pode ser opcionalmente introduzido em um recipiente em um ponto ao longo de uma cadeia de suprimento de produto agrícola. Sem limitação, a introdução de produto agrícola pode ser em um ponto de colheita, um ponto de processamento, um ponto de distribuição atacadista, um ponto de venda a varejo e combinações dos mesmos. Independentemente do produto agrícola ou ponto de introdução, tal composição antimicrobiana pode ser conforme descrito acima ou ilustrado em outro lugar no presente documento.
[0033] Conforme discutido abaixo e ilustrado por vários exemplos não limitadores, essa invenção pode compreender um ou mais sais de ácido. Consequentemente, em parte, a presente invenção pode ser direcionada a uma ou mais composições que compreendem um componente de ácido propanoico; e um componente selecionado a partir de um componente de sal de ácido C4 a cerca de C6, um componente de éster ácido C2 a cerca de C5, um componente de aldeído C2 a cerca de C8 e combinações dos mesmos. Em determinadas modalidades, tal componente de sal de ácido pode ser selecionado a partir de sais de ácido isobutírico, sais de ácido cítrico e combinações dos mesmos. Em determinadas tais modalidades, tal componente de sal de ácido pode ser selecionado a partir de sais de ácido isobutírico e combinações dos mesmos. Sem limitação, tal sal pode ser selecionado a partir de sais de potássio e amônio de ácido butírico. Independentemente da presença de um componente de sal de ácido, tal componente de éster pode ser selecionado a partir de ésteres de um ácido C4 e combinações dos mesmos. De modo semelhante, independentemente da presença de um componente de sal de ácido e/ou éster, tal componente de aldeído pode ser benzaldeído. Em determinadas outras modalidades, independentemente da presença de um componente de sal de ácido, componente de éster e/ou componente de aldeído, tal composição pode compreender um componente de ácido C2 a cerca de C6 além do ácido propanoico. Em determinadas tais modalidades, tal componente de ácido adicional pode ser selecionado a partir de ácido acético, ácido isobutírico, ácido cítrico e combinações dos mesmos.
[0034] Sem limitação, tal composição pode compreender ácido propanoico e pelo menos um sal de ácido C4. Em determinadas modalidades, tal sal de ácido pode ser selecionado a partir de sais de potássio e amônio de ácido isobutírico. Em determinadas tais modalidades, tal composição pode compreender um componente de ácido além do ácido propanoico. Tal componente de ácido adicional pode ser selecionado a partir de ácido acético, ácido isobutírico, ácido cítrico e combinações dos mesmos. Em determinadas outras modalidades, tal composição pode compreender ácido propanoico e pelo menos um componente de éster ácido C2 a cerca de C5. Determinadas tais modalidades podem compreender pelo menos um éster ácido C4. Independentemente, tal composição pode compreender um componente de ácido além do ácido propanoico, tal componente de ácido adicional pode ser selecionado a partir de ácido acético, ácido isobutírico, ácido cítrico e combinações dos mesmos.
[0035] Em parte, a presente invenção pode ser também direcionada a composições que compreendem ácido propanoico e pelo menos um componente de sal de ácido C4 a cerca de C6. Em determinadas modalidades, tal componente de sal de ácido pode ser selecionado a partir de sais de ácido isobutírico, sais de ácido cítrico e combinações dos mesmos. Em determinadas tais modalidades, tal sal de ácido pode ser um sal de ácido isobutírico. Sem limitação, tal componente de sal de ácido pode ser selecionado a partir de sais de potássio e amônio de ácido isobutírico, e combinações dos mesmos. Independentemente da identidade de tal componente de sal de ácido, tal composição pode compreender um componente de ácido além do ácido propanoico, tal componente de ácido adicional pode ser selecionado a partir de ácidos C2 a cerca de C6 e combinações dos mesmos. Em determinadas modalidades, tal componente de ácido adicional pode ser selecionado a partir de ácido acético, ácido isobutírico, ácido cítrico e combinações dos mesmos. Sem limitação, tal composição pode ser selecionada a partir de uma composição que consiste essencialmente em ácido propanoico e um sal de ácido isobutírico; e uma composição que consiste essencialmente em ácido propanoico, um sal de ácido isobutírico e pelo menos um dentre ácido acético e ácido cítrico.
[0036] Conforme discutido acima e ilustrado abaixo, tais composições podem ser incorporadas em um artigo de manufatura. Consequentemente, em parte, a presente invenção pode ser direcionada a um artigo de manufatura que compreende uma ou mais composições, do tipo discutido acima, que compreendem ácido propanoico. Em determinadas modalidades, tal artigo pode ser selecionado a partir de um produto alimentício para ser humano, um produto alimentício para animal, um produto de cuidado de animais, um produto de embalagem e um componente carreador sólido. Sem limitação, um componente carreador sólido pode compreender uma argila. Em determinadas outras modalidades, tal produto alimentício para ser humano pode ser selecionado a partir de alimentos processados. Diversos tais artigos são ilustrados abaixo, incluindo, porém sem limitação, queijo e produtos lácteos relacionados.
[0037] De acordo com determinadas modalidades dessa invenção, as composições que compreendem determinados compostos de sabor e alimentícios (FFCs) são essencialmente inibitórias e/ou letais para determinados fungos patogênicos, bactérias e outros micróbios de interesse agrícola, medicinal, comercial ou industrial. Tais composições podem ser distinguidas em relação a qualquer mistura anterior que contém compostos de derivação biológica: por exemplo, as presentes composições não contêm quaisquer substâncias derivadas de naftaleno ou azuleno (compostos não GRAS). De modo contrário, tais composições podem compreender uma mistura de compostos orgânicos, cada um dos quais de outro modo considerado (isto é, GRAS) um alimento ou substância flavorizante.
[0038] A presente invenção demonstra a natureza de tais composições, sua preparação e aplicação a diversos itens (por exemplo, sem limitação, alimento, fibras, utensílios e superfícies de construção) para conservar sua integridade e impedir a destruição através de diversos fungos (bolores e outros micro-organismos). Tais composições podem ser também aplicadas a estruturas de construção, partes de planta e até itens de vestuário para sua conservação. Adicionalmente, conforme demonstrado abaixo, tal composição pode afetar negativamente Mycobacterium tuberculosis--o microorganismo que causa tuberculose--incluindo pelo menos 3 cepas que são, de outro modo, resistentes a fármaco.
BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS
[0039] A Figura 1. Fotografias que ilustram o efeito de extermínio das FFCs contra culturas clínicas de Mycobacterium tuberculosis resistente à fármaco após a exposição durante 2 dias.
[0040] A Figura 2. Uma série de fotografias que ilustram a prevenção da proliferação de fungos (bolor) em queijo por meio de vários métodos que empregam as FFCs.
[0041] A Figura 3. O efeito protetor das FFCs sobre inhames em armazenamento na presença de 0,2 ml de uma composição FFC durante 2 dias. Os inhames foram, então, fotografados após 10 dias. (O teste está à esquerda e o controle está à direita.)
[0042] A Figura 4. O efeito protetor das FFCs a partir do decamimento de lixo durante 10 dias mantido a 30 °C.
[0043] A Figura 5. Demonstração de efeito contra podridão/murchamento de tomate, à esquerda está a placa de controle de C michiganense, e à direita está a placa tratada com 20 microlitros de uma composição FFC dessa invenção.
[0044] A Figura 6. Demonstração de efeito de uma composição FFC dessa invenção incorporada em um produto de creme para a pele.
[0045] As Figuras 7A a B e 8 ilustram estruturas de vários compostos de monoramnolipídeo e diramnolipídeo representativos e não limitadores, de acordo com determinadas modalidades não limitadoras dessa invenção.
[0046] A Figura 9 fornece duas modalidades de um componente de ramnolipídeo , designadas R1 e R2 para as respectivas estruturas de mono e diramnolipídeo, as quais podem ser usadas sozinhas ou em combinação de uma com a outra, conforme descrito em vários dentre os exemplos a seguir, de acordo com determinadas modalidades não limitadoras dessa invenção.
[0047] A Figura 10 fornece estruturas e nomenclatura alternativas de FFCs úteis em conjunto com diversas composições antimicrobianas, de acordo com determinadas modalidades não limitadoras dessa invenção.
[0048] As Figuras 11A a B fornecem imagens digitais de (A) produto agrícola pós colheita preservado durante 7 dias na presença de grânulos de bentonita impregnados com uma composição antimicrobiana dessa invenção; e, para comparação, (B) um sistema de controle que mostra deterioração após 7 dias na presença de grânulos sem uma composição antimicrobiana incorporada.
DESCRIÇÃO DETALHADA DE DETERMINADAS MODALIDADES.
[0049] Conforme ilustrado por várias modalidades não limitadoras, essa invenção se refere ao uso de uma nova espécie de Muscodor e/ou seus subprodutos voláteis e ao desenvolvimento de composições biomiméticas preparadas em laboratório não naturais que compreendem compostos de sabor e alimentícios comuns, quando incorporadas em diversos meios, aplicadas a superfícies ou introduzidas a uma atmosfera, espaço ou volume, ocasionam uma descontaminação do volume ou meio de superfície desejado de outro modo de aparência desagradável, prejudicial e/ou micro-organismos patogênicos incluindo fungos de planta e o agente causal da tuberculose. A invenção tem implicações e aplicações extremamente importantes para a agricultura moderna, medicina humana, ciências de alimentos e indústria. As composições dessa invenção não são óbvias como tendo propriedades antimicrobianas devido ao fato de que nenhum ingrediente individual, em si, é biologicamente ativo. Uma combinação sinérgica de ingredientes de componente manifesta a atividade antimicrobiana potencial completa.
[0050] Em relação ao uso de tal espécie Muscodor, um subproduto volátil da mesma ou uma composição biomimética de ocorrência não natural que compreende FFCs, o contato pode ser direto ou por meio da exposição a um vapor associado a tal espécie, subproduto da composição biomimética. Conforme ilustrado abaixo, no contexto de determinadas modalidades, embora a exposição ao vapor possa inibir o crescimento, o contato microbiano direto pode ser exigido para a morte bacteriana ou fúngica.
[0051] Independentemente do modo de contato, as composições dessa invenção pode ser feitas em laboratório, que compreende componentes quimicamente sintetizados, componentes de derivação natural ou uma combinação de tais componentes sintéticos e naturais. Independentemente, tais composições podem ser biomiméticas em relação ao efeito de um subproduto de Muscodor sobre uma espécie bacteriana ou fúngica particular. Alternativamente, tal composição, por meio de concentração relativa ou seleção de qualquer um ou mais componentes FFC da mesma, pode demonstrar atividade antimicrobiana variada ou intensificada, em comparação com um subproduto fúngico de Muscodor.
[0052] Em determinadas tais modalidades, tal composição pode ser sobre, ou conforme pode ser aplicada a, um substrato ou meio que compreende um componente proteico ou celulósico que pode, tem capacidade para ou suporta a proliferação microbiana. Sem limitação, determinadas modalidades podem compreender plantas, componentes de planta (por exemplo, raízes, caules, folhas ou folhagem, produto agrícola e similares) e quaisquer sementes ou brotos de origem. Em particular, sem limitação, tais composições podem ser em qualquer produto agrícola de planta, chamado de fruto, vegetal, tubérculo, flor, semente ou noz, antes ou após a colheita. Determinadas tais plantas e/ou produtos agrícolas a partir das mesmas são reconhecidos na técnica, isoladamente ou coletivamente, como culturas agrícolas. Consequentemente, em determinadas modalidades, uma composição dessa invenção pode ser sobre ou aplicada a uma cultura a qualquer momento durante o desenvolvimento, pré-colheita e/ou pós-colheita. De modo semelhante, uma composição dessa invenção pode ser aplicada ou incorporada em uma bebida, produto alimentício (por exemplo, humano, animal de estimação e/ou animal) ou artigo de manufatura que pode, tem capacidade para ou suporta a proliferação microbiana.
[0053] Em determinadas outras modalidades dessa invenção, tal composição pode ser sobre , ou conforme pode ser aplicada a, um substrato ou superfície que suporta ou de suporte de proliferação microbiana (por exemplo, levedura e/ou fungos, bactérias e/ou vírus). Consequentemente, tal substrato ou superfície pode compreender qualquer material que pode, tem capacidade para ou suporta proliferação microbiana. Tais substratos incluem, porém sem limitação, madeira, cerâmicas, porcelana, pedra, gesso, parede de gesso, cimento, tecidos, couro, plásticos e similares.
[0054] Em determinadas outras modalidades, diversas composições dessa invenção podem ser sobre, em contato com ou conforme aplicada ou administrada a um substrato ou superfície que compreende tecido humano ou mamífero, incluindo, porém sem limitação, unhas, cabelo, dentes ou boca, pele e outros materiais celulares, no contexto de uma formulação de higiene ou para cuidados pessoais ou farmacêutica para o tratamento ou prevenção de infecção ou proliferação microbiana. As composições representativas são descritas abaixo, em termo, pelo menos em parte, aplicáveis a uma ou mais outras modalidades.
[0055] Um fungo endofítico foi recuperado a partir de dentro dos tecidos de uma planta de abacaxi selvagem (Ananas ananassoides) crescendo na Amazônia boliviana. Por fim, o mesmo mostrou que produz uma mistura de compostos voláteis com atividades antimicrobianas. Com o uso de técnicas moleculares, descobriu-se que o fungo tem similaridades de sequência com os membros do gênero Muscodor. Esses fungos são conhecidos por produzirem compostos orgânicos voláteis que podem agir como antimicrobianos que são eficazes tanto contra patógenos humanos como patógenos vegetais. Os membros da espécie Muscodor têm sido identificados utilizando-se métodos, tais como mapeamento de caráter filogênico que emprega análise de sequências 18S rDNA mais ITS-5.8S rDNA. As sequências encontradas no presente fungo e outras Muscodor spp. foram pesquisados por BLAST em GenBank, e comparados com outros fungos (Bruns et al., 1991; Reynolds e Taylor 1993; Mitchell et al., 1995; Guarro et al., 1999; Taylor et al., 1999). Por fim, foi determinado que esses isolados estão relacionados com Xylaria (Worapong et al., 2001a&b). Todos os táxons isolados que pertencem a Muscodor têm características similares, tais como crescimento relativamente lento, têm um micélio semelhante a feltro, produzem compostos voláteis biologicamente ativos, e não causam danos para as plantas nas quais os mesmos residiram originalmente. Finalmente, os mesmos compartilham, cada, sequências de rDNA bastante similares (Ezra et al., 2004).
[0056] Embora o presente fungo compartilhasse todos os mesmos recursos mencionados acima, houve uma série de aspectos diferentes para o táxon que distinguiu o mesmo de todos as outras Muscodor spp. e isolados. Conforme ilustrado de maneira mais completa nos exemplos a seguir, essas características exclusivas sustentam o estabelecimento do presente fungo como uma espécie nova. O nome proposto para esse fungo endofítico inovador é Muscodor crispans.
[0057] Conforme analisado por GC/MS, o fungo isolado produziu álcoois, ésteres e ácidos de peso molecular baixo, na fase de gás, sob o crescimento em ágar batata dextrose (PDA). Conforme mostrado na Tabela 1, abaixo, tais compostos incluem ácido propanoico, 2-metila; 1-butanol, 3-metila; acetato; 1-butanol e etanol. Nem derivados de naftaleno nem de azuleno (compostos não GRAS) foram produzidos por esse organismo, sob o crescimento em PDA, distinguido o mesmo de todas as outras Muscodor spp. estudadas até o presente momento. O odor produzido pelo fungo se torna notável após cerca de 1 semana e parece aumentar com o tempo até e incluindo pelo menos três semanas. Conforme ilustrado abaixo, os voláteis desse fungo têm bioatividade inibitória e letal contra uma série de patógenos humanos e vegetais com o uso da técnica de bioensaio padrão (Strobel et al., 2001). TABELA 1.
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[0058] Conforme discutido acima, a presente invenção inclui o uso de M. crispans e/ou um subproduto volátil do mesmo em conjunto com 5 um meio, substrato e/ou volume não nativo para efeito antimicrobiano. Tal uso e/ou aplicações podem ser conforme descrito no presente documento ou conforme seria de outro modo compreendido por aqueles indivíduos versados na técnica, incluindo, porém sem limitação, o uso e aplicação do tipo descrito na patente n° U.S. 6.911.338, cuja totalidade está incorporada a título de 10 referência.
[0059] Alternativamente, uma ampla gama de composições biomiméticas sintéticas e naturais pode ser usada com efeito intensificado ou comparável ou, conforme evidenciado por uma ou mais modalidades, para fornecer resultados até o momento não disponíveis através do uso do fungo ou seu subproduto volátil. Conforme um desvio da técnica anterior e do subproduto de M. crispans, tais composições antimicrobianas podem compreender compostos alimentícios e de sabor geralmente reconhecidos como seguros para o consumo e uso humano. Várias composições biomiméticas não limitadoras representativas das mesmas são fornecidas nas Tabelas 2 a 7 abaixo. Diversas outras composições podem compreender combinações de compostos selecionados a partir de qualquer um ou mais das Tabelas 2 a 7. (Consulte, por exemplo, os exemplos 52 a 56.) Alternativamente, qualquer tal composição pode compreender um composto de componente adicionalmente a ou como substituição de qualquer composto relacionado, para intensificar a volatilidade ou modificar qualquer outra propriedade de desempenho ou uso final. Em determinadas tais composições, tal substituição ou composto adicional pode ter uma designação GRAS e/ou ser projetado em teores utilizados de modo que tais composições possam ser consideradas essencialmente isentas de qualquer componente ou material que não seria geralmente reconhecido como seguro (GRAS) sob o Código aplicável dos Estados Unidos de Regulamentações Federais. Tais composições podem, alternativamente, incluir um componente encontrado em um subproduto volátil de M. crispans e/ou não encontrado em um subproduto volátil de outro Muscodor sp.
[0060] Cada tal composto pode ser fornecido dentro de uma faixa de porcentagem ou concentração eficaz e é comercialmente disponível ou pode ser preparado por aqueles versados na técnica. Em relação ao último, as técnicas de fermentação podem ser usadas para preparar e isolar naturalmente tais compostos. Alternativamente, tais compostos podem ser quimicamente sintetizados. Em relação a várias modalidades não limitadoras dessa invenção, cada composto das Tabelas 2 a 7 pode ser obtido como um produto de fermentação, tais como produtos e composições correspondentes que estão disponíveis sob a marca registrada Flavorzon junto à Jeneil Biotech, Inc. de Saukville, Wisconsin. TABELA 2. UMA COMPOSIÇÃO BIOMIMÉTICA DESSA INVENÇÃO QUE COMPREENDE:
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TABELA 3. UMA COMPOSIÇÃO BIOMIMÉTICA DESSA INVENÇÃO QUE COMPREENDE:
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5 TABELA 4. UMA COMPOSIÇÃO BIOMIMÉTICA DESSA INVENÇÃO QUE COMPREENDE:
Figure img0004
TABELA 5. UMA COMPOSIÇÃO BIOMIMÉTICA DESSA INVENÇÃO QUE COMPREENDE:
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TABELA 6. UMA COMPOSIÇÃO BIOMIMÉTICA DESSA INVENÇÃO QUE COMPREENDE:
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TABELA 7. UMA COMPOSIÇÃO BIOMIMÉTICA DESSA INVENÇÃO QUE COMPREENDE DIVERSAS COMBINAÇÕES DE COMPOSTOS SELECIONADOS A PARTIR DE OU QUE COMPREENDE OS COMPOSTOS A SEGUIR:
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[0061] Em relação a qualquer composição FFC dessa invenção, é considerado que qualquer componente de composto da mesma, incluindo qualquer componente de composto descrito, mencionado ou inferido no presente documento, tal como, porém sem limitação, qualquer componente nas Tabelas 1 a 7 e 10 e isômeros estruturais e/ou homólogos de metileno e 10 carbono do mesmo, pode estar presente em uma quantidade ou uma faixa separada e além de qualquer outro componente de composição. Consequentemente, sem limitação, cada tal componente de composto pode estar presente em uma quantidade de ou uma faixa de cerca de 0,1 % em peso, (ou menos) cerca de 0,2 % em peso, cerca de 0,3 % em peso ou cerca de 0,4 % em peso, . . . ou/a cerca de 1,0 % em peso, cerca de 1,1 % em peso, cerca de 1,2 % em peso, cerca de 1,3 % em peso ou cerca de 1,4 % em peso. . . ou/a cerca de 2,0 % em peso, cerca de 2,1 % em peso, cerca de 2,2 % em peso, cerca de 2,3 % em peso ou cerca de 2,4 % em peso. . . ou/a cerca de 3,0 % em peso, cerca de 3,1 % em peso, cerca de 3,2 % em peso, cerca de 3,3 % em peso ou cerca de 3,4 % em peso. . .ou/a cerca de 4,0 % em peso, cerca de 4,1 % em peso, cerca de 4,2 % em peso, cerca de 4,3 % em peso ou cerca de 4,4 % em peso . . . ou/a 5,0 % em peso, cerca de 5,1 % em peso, cerca de 5,2 % em peso, cerca de 5,3 % em peso ou cerca de 5,4 % em peso. . . ou/a cerca de 6,0 % em peso, cerca de 6,1 % em peso, cerca de 6,2 % em peso, cerca de 6,3 % em peso ou cerca de 6,4 % em peso. . . ou/a cerca de 7,0 % em peso, cerca de 7,1 % em peso, cerca de 7,2 % em peso, cerca de 7,3 % em peso ou cerca de 7,4 % em peso. . . ou/a cerca de 8,0 % em peso, cerca de 8,1 % em peso, cerca de 8,2 % em peso, cerca de 8,3 % em peso ou cerca de 8,4 % em peso. . . ou/a cerca de 9,0 % em peso, cerca de 9,1 % em peso, cerca de 9,2 % em peso, cerca de 9,3 % em peso ou cerca de 9,4 % em peso. . . ou/a cerca de 10,0 % em peso; e/ou a cerca de 10,1 % em peso. . . ou/a cerca de 20,0 % em peso, de acordo com tal variação incremental; ou/a cerca de 20,1 % em peso . . . ou/a cerca de 30,0 % em peso, de acordo com tal variação incremental; ou/a cerca de 30,1 % em peso . . . ou/a cerca de 40,0 % em peso, de acordo com tal variação incremental; ou/a cerca de 40,1 % em peso . . . ou/a cerca de 50,0 % em peso, de acordo com tal variação incremental; ou/a cerca de 50,1 % em peso . . . ou/a cerca de 60,0 % em peso, de acordo com tal variação incremental; ou/a cerca de 60,1 % em peso . . . ou/a cerca de 70,0 % em peso, de acordo com tal variação incremental; ou/a cerca de 70,1 % em peso . . . ou/a cerca de 80,0 % em peso, de acordo com tal variação incremental; ou/a cerca de 80,1 % em peso . . . ou/a cerca de 90,0 % em peso, de acordo com tal variação incremental; ou/a cerca de 90,1 % em peso...ou/a cerca de 99,9 % em peso (ou mais), de acordo com tal variação incremental. De modo semelhante, sem limitação, qualquer composição dessa invenção-- independentemente da identidade ou quantidade de qualquer combinação ou componente de composto particular--pode estar presente em quantidade (% em peso) ou uma faixa de % em peso variável de maneira incremental, conforme descrito acima, a partir de 0,1 % em peso a 99,9 % em peso de qualquer composição ou meio (por exemplo, dentro de qualquer faixa a partir de cerca de 0,1 % em peso a cerca de 1,0 % em peso, cerca de 2,0 % em peso, cerca de 4,0 % em peso ou a cerca de 10,0 % em peso) na mesma incorporada ou artigo ou substrato sobre a mesma aplicado.
[0062] Exceto onde indicado em contrário, todos os números que expressam quantidades, concentrações ou quantias de componentes ou ingredientes, propriedades, tais como peso molecular, condições de reação, e assim por diante, usados no relatório descritivo e reivindicações devem ser compreendidos como sendo modificados, em todos os casos, pelo termo “cerca de”. Consequentemente, exceto onde indicado em contrário, os parâmetros numéricos apresentados nesse relatório descritivo e reivindicações anexas são aproximações que podem variar dependendo das propriedades desejadas que se procura obter através da presente invenção. Ao menos, e não como uma tentativa de limitar a aplicação da doutrina de equivalentes ao escopo das reivindicações, cada parâmetro numérico deveria ser pelo menos interpretado à luz do número de dígitos significantes relatados e mediante a aplicação de técnicas de arredondamento usuais.
[0063] Não obstante as faixas numéricas e os parâmetros que apresentam o amplo escopo dessa invenção serem aproximações, os valores numéricos apresentados e os exemplos são relatados da maneira mais precisa possível. Qualquer valor numérico, contudo, pode conter, inerentemente, um determinado erro resultante do desvio padrão encontrado em uma respectiva medição de teste.
[0064] As composições e métodos dessa invenção podem adequadamente compreender, consistir em ou consistir essencialmente em qualquer componente de composto ou quantidade/concentração do mesmo revelada, mencionada ou inferida no presente documento--incluindo, porém sem limitação, qualquer componente de composto nas Tabelas 1 a 7 e 10, em conjunto com quaisquer isômeros estruturais do mesmo, homólogos de carbono e/ou metileno de qualquer tal componente de álcool, componente de aldeído, componente de cetona, componente de ácido e/ou componente de éster, a porção química derivada de ácido e/ou derivada de álcool do mesmo. Independentemente da quantidade/concentração, cada tal componente de composto oi porção química/substituinte do mesmo é distinguível em termos composicionais, caracteristicamente contrastante e pode ser usado em conjunto com as presentes composições e métodos separados e além de outra tal quantidade/concentração de componente ou outro componente de composto (ou porção química/substituinte) ou quantidade/concentração. Consequentemente, deve-se compreender que as composições inventivas e/ou métodos, conforme ilustrativamente revelado no presente documento, podem ser reivindicados, praticados ou utilizados com mudança em quantidade ou concentração na ausência de qualquer composto de componente (ou porção química e/ou substituinte do mesmo), tal composto (ou porção química/substituinte do mesmo) ou quantidade/concentração do mesmo que pode ou não ser especificamente revelado, mencionado ou inferido no presente documento, cuja mudança ou ausência pode ou não ser especificamente revelada, mencionada ou inferida no presente documento.
[0065] Em modalidades preferenciais, uma composição biologicamente eficaz de tais FFCs (preparadas como uma mistura líquida) é prontamente volatilizada à temperatura ambiente e difunde por todo um espaço encerrado para inibir e/ou exterminar de modo eficaz fungos contaminantes indesejados (bolores) sobre superfícies desejadas a serem isentas de tais micróbios prejudiciais. A mistura pode ser aplicada como uma aspersão (por exemplo, lata com ingredientes sob pressão) ou simplesmente colocada em um recipiente e deixada evaporar no recipiente fechado ou saco vedado.
[0066] Independentemente, as composições FCC dessa invenção podem ser incorporadas em uma variedade de composições de uso final, limitadas somente pela aplicação. Tais composições incluem, porém sem limitação, aquelas direcionadas a aplicações de nutriente ou alimento para ser humano/animal, higiene pessoal, cuidados com a saúde, agrícolas, industriais, residenciais, médicas e do consumidor. Em determinadas modalidades não limitadoras, uma composição FFC e/ou componente(s) da mesma pode estar presente em cerca de 0,1% em peso ou menos a cerca de 99,9% em peso ou mais de uma composição de uso final particular. Tal nível de incorporação é limitado apenas pelo efeito antimicrobiano desejado e/ou considerações de formulação.
[0067] As presentes composições FFC, sob níveis de dose eficaz, são eficazes no extermínio de muitos patógenos de planta, fungos que podem causar deterioração de alimento, micróbios que podem causar as principais doenças humanas e micróbios que podem sujar superfícies de trabalho, residências e outras construções. Uma lista não exclusiva de tais aplicações está abaixo:
[0068] 1. Para o tratamento de queijos em armazenamento ou em preparação para controlar a contaminação de bolor de aparência desagradável de superfícies e deterioração eventual dos blocos de queijo.
[0069] 2. Para o tratamento de diversas partes de planta em armazenamento, incluindo raízes, tubérculos, caules, sementes e outros órgãos que podem ser eventualmente usados para o preparo de alimentos ou para propósitos de plantação e revegetação ou agrícolas.
[0070] 3. Para o uso na descontaminação de construções que podem ter superfícies mofadas ou ser infestadas até um ponto que um problema de bolor possa se desenvolver.
[0071] 4. Para o uso na conservação de lixo, enquanto o mesmo está em transporte em distância marítima longa de um porto a outro, em relação à eventual fermentação em produtos relacionados à energia.
[0072] 5. Para descontaminação de solos que podem portar micróbios que são patógenos potenciais de planta.
[0073] 6. Para o tratamento de pacientes com tuberculose e outras infecções de microbactérias.
[0074] 7. Para o tratamento para controlar infecções nasais e para limpar vias nasais.
[0075] 8. Para a combinação com polímeros especificamente projetados que podem ser usados para envolver e, assim, conservar materiais incluindo alimentos, fibras e outros itens para armazenamento seguro a longo prazo.
[0076] De modo mais genérico, as composições dessa invenção podem ser usadas para inibir o crescimento de ou exterminar um organismo selecionado a partir do grupo que consiste em um fungo, uma bactéria, um micro-organismo e uma faixa de outros micróbios ou pragas. Com o uso de métodos bem conhecidos por aqueles elementos versados na técnica, tal composição é colocado em contato com o organismo em uma quantidade pelo menos parcialmente eficaz para exterminar ou inibir o crescimento do organismo. Alternativamente, a mesma pode ser usada para tratar resíduos humanos ou animais, por exemplo, como um componente de um tratamento ou gerenciamento de sólido ou água servida. Tais composições também são úteis para descontaminar resíduos humanos e animais, por exemplo, diminuir ou remover contaminação bacteriana e fúngica. Ainda adicionalmente, tal composição pode ser usada para tratar ou prevenir bolor em materiais de construção e em construções colocando-se a construção, os materiais de construção ou os espaços entre os materiais de construção em contato com uma quantidade eficaz da mesma ou vapores a partir da mesma. Para o propósito de ilustração somente, uma quantidade eficaz de tal composição pode ser usada sozinha ou em combinação com outros fumegantes ou agentes ativos em um ambiente ou, alternativamente, durante as fumigações de construção total.
[0077] Quando usada em aplicações agrícolas, a invenção fornece um método para tratar ou proteger fruto, sementes, plantas ou o solo que circunda as plantas contra uma infestação por um organismo, tal como um fungo ou uma bactéria, colocando-se o micro-organismo em contato com uma quantidade eficaz de uma ou mais composições do tipo descrito no presente documento.
[0078] Conforme discutido acima, a presente invenção fornece um método para prevenir, tratar, inibir e exterminar uma infecção bacteriana, fúngica, viral e/ou outra infecção microbiana. Tal método pode compreender administrar em um artigo, substrato animal/mamífero ou vegetal, que tem tal infecção ou crescimento ou com capacidade para suportar tal infecção ou crescimento, uma quantidade eficaz de uma composição inventiva--sozinha ou conforme pode ser incorporada em uma composição ou formulação. Consequentemente, a presente invenção fornece uma ou mais composições para o uso farmacêutico, pessoal (por exemplo, sem limitação, cosmético), industrial e/ou agrícola.
[0079] O tratamento microbiano pode ser alcançado colocando- se uma bactéria, fungo, vírus e/ou outro micróbio em contato com uma quantidade eficaz de uma composição inventiva. O contato pode ocorrer in vitro ou in vivo. “Contato” significa que tal composição dessa invenção e tal micróbio são colocados em conjunto de uma maneira suficiente para prevenir, inibir e/ou eliminar proliferação e/ou infecção microbiana. As quantidades de tal composição eficazes para tal tratamento podem ser determinadas empiricamente, e a ação de fazer tais determinações é abrangida pelo conhecido da técnica. A inibição inclui tanto a redução como eliminação de atividade/proliferação microbiana.
[0080] As composições desta invenção podem ser administradas a ou colocadas em contato com um humano, animal ou planta, ou superfície de substrato de artigo por qualquer via adequada, incluindo, mas sem limitação oral ou nasal (por exemplo, para aplicações farmacêuticas ou de cuidados pessoais), e tópica, como através de pós, grânulos, líquidos, aspersões, unguentos, loções ou cremes. Assim, as composições da invenção podem compreender os respectivos compostos de componente em mistura por adição com um ou mais carreadores aceitáveis e, opcionalmente, com um ou mais outros compostos ou outros materiais. Tal carreador deve ser “aceitável” no sentido de ser compatível com os outros componentes/ingredientes da formulação e não deletério ao efeito ou aplicação desejada.
[0081] Independentemente da via de entrega, tratamento ou administração selecionada, as composições da invenção podem ser formuladas para fornecer concentrações ou formas de dosagem aceitáveis por métodos convencionais conhecidos àqueles versados na técnica. A quantidade ou concentração de qualquer tal composição ou componente do mesmo, com ou sem um carreador, irá variar dependendo do micróbio/substrato/artigo alvo sendo tratado, o modo particular de administração/entrega e todos os outros fatores descritos acima. A quantidade combinada com um material carreador será, em geral, aquela quantidade de tal composição fornecendo a menor ou uma concentração mínima eficaz para produzir um efeito antimicrobiano desejado.
[0082] As quantidades relativas ou concentrações de uma composição FFC e outro componente ideal nas composições da presente invenção podem variar bastante dentro de faixas eficazes, conforme demonstrado nos exemplos a seguir. As concentrações e/ou doses utilizadas são selecionadas preferencialmente para alcançar uma atividade aprimorada ou aumentada sobre componentes da técnica anterior individuais sozinhos e/ou maximizar a atividade da composição na concentração(s) de componente eficaz mais baixa. Assim, as razões de peso e/ou concentrações percentuais que proporcionam tal atividade aprimorada dependem não só da composição FCC específica utilizada, mas da aplicação de uso final específica da composição incluindo, mas sem limitação, clima, composição de solo, natureza do substrato, hospedeiro microbiano e/ou artigo a ser tratado e/ou exposição potencial a um micróbio particular.
[0083] Os métodos para preparar as formulações ou composições incluem a etapa de trazer uma composição desta invenção, ou um ou mais compostos de componente, em associação com um carreador e, opcionalmente, um ou mais ingredientes acessórios. Em geral, as formulações são preparadas associando-se tal composição/componente a um carreador (por exemplo, um líquido ou carreadores sólidos finamente divididos) e, se desejado, conformando o produto.
[0084] As formulações relacionadas com a invenção, tanto uma composição desta invenção ou qualquer artigo de fabricação que incorpora tal composição, podem ser na forma de cápsulas, comprimidos, pílulas, tabletes, pós, grânulos, pasta ou como uma solução ou uma suspensão em um líquido aquoso ou não aquoso, ou como uma emulsão líquida óleo em água ou água em óleo, ou como um elixir ou xarope, ou como pastilhas (com o uso de uma base inerte, tais como gelatina e glicerina, ou sacarose e acácia) e/ou como lavagens (por exemplo, vapores, aspersão ou boca) e similares, cada um contendo uma quantidade predeterminada de uma composição da invenção ou componentes da mesma.
[0085] Em outras tais formulações sólidas (por exemplo, cápsulas, tabletes, pílulas, drágeas, pós, grânulos e similares), uma composição desta invenção pode ser misturada com um ou mais outros ingredientes ativos e/ou carreadores aceitáveis, tais como citrato de sódio ou fosfato de dicálcio e/ou qualquer um dentre o seguinte: (1) cargas ou extensores, tais como amidos, lactose, sacarose, glucose, manitol e/ou ácido silicico; (2) aglutinantes, tais como, por exemplo, carboximetil-celulose, alginatos, gelatina, polivinil pirrolidona, sacarose e/ou acácia; (3) umectantes, tais como glicerol; (4) agentes de desintegração, tais como ágar-ágar, carbonato de cálcio, amido de batata ou tapioca, ácido algínico, determinados silicatos e carbonato de sódio; (5) agentes de retardo de solução, tais como parafina; (6) aceleradores de absorção, tais como compostos de amônio quaternário; (7) agentes de umidificação, tais como, por exemplo, álcool cetílico e monoestearato de glicerol; (8) absorventes, tais como caulim e argila bentonita; (9) lubrificantes, tais como talco, estearato de cálcio, estearato de magnésio, polietileno glicois sólidos, lauril sulfato de sódio, e misturas dos mesmos; e (10) agentes corantes. No caso de cápsulas, tabletes e pílulas, as composições também podem compreender agentes de tamponamento. As composições sólidas de um tipo similar também podem ser empregadas como cargas em cápsulas gelatinosas preenchidas macias e rígidas com o uso de tais excipientes como lactose ou açúcares de leite, bem como polietileno glicois de alto peso molecular e similares.
[0086] Um tablete pode ser feito através de compressão ou moldagem, opcionalmente, com um ou mais ingredientes acessórios. Os tabletes comprimidos podem ser preparados com o uso de aglutinante (por exemplo, gelatina ou hidroxipropilmetil celulose), lubrificante, diluente inerte, conservante, desintegrante (por exemplo, glicolato de amido sódico ou carboximetil celulose sódica reticulada), agente de dispersão ou superfície ativa. Os tabletes moldados podem ser feitos moldando-se em uma máquina adequada uma mistura do ingrediente(s) ativo em pó umedecido com um diluente líquido inerte.
[0087] Os tabletes e outras formas solidas de tais composições ou artigos que incorporam tais composições, tais como drágeas, cápsulas, pílulas e grânulos, podem ser opcionalmente marcados ou preparados com revestimentos e cascas, tais como revestimentos entéricos e outros revestimentos bem conhecidos na técnica de formulação. Os mesmos também podem ser formulados de modo a fornecer liberação controlada ou lenta do ingrediente(s) ativo nos mesmos com o uso de, por exemplo, hidroxipropilmetil celulose em proporções variáveis para fornecer o perfil de liberação desejado, outras matrizes poliméricas, lipossomos e/ou microesferas. Essas composições também podem conter, opcionalmente, agentes opacificantes e podem ser de uma composição que os mesmos liberam o ingrediente(s) ativo apenas ou, preferencialmente, em uma determinada porção do trato gastrointestinal, opcionalmente, de um modo em retardo. Exemplos de composições embutidas que podem ser usadas incluem substâncias poliméricas e ceras. O ingrediente(s) ativo também pode ser na forma microencapsulada.
[0088] As formas líquidas para uso ou administração desta invenção incluem emulsões farmaceuticamente ou, de outra maneira, aceitáveis, misturas, microemulsões, soluções (incluindo aquelas em água destilada ou purificada), suspensões, vapores, xaropes e elixires. Além de uma composição da invenção ou componente(s) de composto da mesma, uma forma líquida pode conter diluente inerte ou outros diluentes comumente usados na técnica, tais como, por exemplo, água ou outros solventes, agentes solubilizantes e emulsificantes, tais como álcool etílico, álcool isopropílico, carbonato etílico, acetato de etila, propileno glicol, 1,3-butileno glicol, óleos (em particular, de semente de algodão, amendoim, milho, germe, azeitona, óleos de sésamo e castor), glicerol, álcool tetrahidrofuril, polietileno glicois e ésteres de ácido graxo de sorbitano e misturas dos mesmos.
[0089] Além de diluentes inertes, tais composições e/ou artigos relacionados também podem incluir adjuvantes tais como, mas sem limitação, agentes de umidificação, agentes emulsificantes e suspensão (por exemplo, agentes de pegajosidade e dispersão para aplicação agrícola), corantes, perfumes e um ou mais outros agentes conservantes. As suspensões podem compreender agentes de suspensão como, por exemplo, álcoois isoesteárico etoxilados, ésteres de sorbitano e sorbitol de polioxietileno, celulose microcristalina, metahidróxido de alumínio, bentonita, ágar e tragacanto e misturas dos mesmos.
[0090] As formulações de composições desta invenção e/ou artigos ou produtos que incorporam tais composições da invenção para substrato ou tópica (por exemplo, no contexto de um produto de higiene ou de cuidados pessoais) administração/entrega desta invenção, incluem pós, aspersões, unguentos, pastas, cremes, loções, géis, soluções, adesivos e inalantes. Tais unguentos, pastas, cremes e géis podem conter, além de uma composição da invenção desta invenção, excipientes, tais como gorduras animais e vegetais, óleos, ceras, parafinas, amido, tragacanto e outras gomas, derivados de celulose, polietileno glicois, silicones, bentonitas, ácido silícico, talco e óxido de zinco ou misturas dos mesmos. Igualmente, pós e aspersões podem conter excipientes tais como lactose, talco, ácido silícico, hidróxido de alumínio, silicatos de cálcio e pó de poliamida, ou misturas dessas substâncias. As aspersões podem conter propelentes adicionalmente costumeiros, tais como hidrocarbonetos não substituídos voláteis, tais como butano e propano, ou ser entregues sob pressão de ar positiva.
[0091] Exemplos de carreadores aquosos e não aquosos adequados que podem ser empregados nas composições da invenção incluem água, etanol, poliois (tais como glicerol, propileno glicol, polietileno glicol e similares), e misturas adequadas dos mesmos, óleos vegetais, tais como óleo de oliva, e ésteres orgânicos, tais como oleato de etila. A fluidez apropriada pode ser mantida, por exemplo, através do uso de materiais de revestimento, tais como lecitina, pela conservação do tamanho de partícula exigido no caso de dispersões, e através do uso de tensoativos.
[0092] As formas de deposição de artigos ou produtos que incorporam uma composição desta invenção podem ser feitas formando-se matrizes de microencapsulamento de um ingrediente(s) ativo em polímeros biodegradáveis tais como polilactídeo-poliglicolídeo. Dependendo da razão do ingrediente(s) ativo para polímero, e a natureza do polímero particular empregado, a taxa de liberação do ingrediente(s) ativo pode ser controlada. Exemplos de outros polímeros biodegradáveis incluem poli(ortoésteres) e poli(anidridos). As formulações injetáveis de deposição também são preparadas incorporando-se o ingrediente(s) ativo em lipossomos ou microemulsões que são compatíveis com tecido corporal.
[0093] Adicionalmente, as composições da presente invenção e/ou artigos ou produtos que incorporam tal composição podem compreender agentes antimicrobianos e antibacterianos, antifúngico ou antimicótico de sítio único e/ou múltiplos sítios biológicos e/ou químicos adicionais, de um modo similar e/ou modos diferentes de ação, conforme será bem conhecido àqueles versados na técnica. Tais agentes podem incluir, mas sem limitação, bicarbonato de potássio, sílica, compostos à base de enxofre ou cobre e/ou óleos botânicos (por exemplo, óleo de nim). Adicionalmente, tais agentes podem incluir, mas sem limitação, azolas; polienos, tais como ampotericina B e nistatina; inibidores de nucleotídeo de pirimidina ou purina, tais como flucitosina; polioxinas, tais como nikkomicinas; outros inibidores de quitina, inibidores de fator de alongamento, tais como sordarina e análogos da mesma; inibidores de respiração mitocondrial, inibidores de biosíntese de esterol e/ou qualquer outra composição fungicida ou biocida conhecida àqueles versados na técnica adequada para tratar ou prevenir infecções de levedura ou fúngica, bacteriana, viral e/ou outras infecções microbianas de plantas, outros substratos, animais e/ou humanos, ou conforme pode ser encontrado em ou em qualquer artigo de fabricação.
[0094] Em determinadas modalidades, artigos ou produtos que incorporam as composições da presente invenção também podem incluir um ou mais componentes conservantes conhecidos na técnica, incluindo, mas sem limitação, ácido sórbico ou ácido benzoico; os sais de sódio, potássio, cálcio e amônio de ácido benzoico, sórbico, hidroximetil glicínico, e ácido propiônico; e metil, etil, propil e butil parabeno e combinações dos mesmos.
[0095] As composições desta invenção podem conter um composto que compreende um grupo funcional ácido ou básico e são, desse modo, capazes de formar sais farmaceuticamente ou, de outra maneira, aceitáveis com ácidos e bases farmaceuticamente ou, de outra maneira, aceitáveis. O termo “sais farmaceuticamente aceitáveis” se refere aos sais de adição de base e ácido relativamente não tóxico, inorgânico e orgânico de tais compostos. Independentemente disso, tais sais podem ser preparados reagindo-se tal composto com um ácido ou base adequado. As bases adequadas incluem o hidróxido, carbonato ou bicarbonato de tal amônia de cátion metálico aceitável ou tal amina primária, secundária ou terciária orgânica aceitável. Sais terrosos alcali ou alcalinos representativos incluem os sais de lítio, sódio, potássio, cálcio, magnésio e alumínio e similares. As aminas orgânicas representativas utilizáveis para a formação de sais de adição de base incluem etilamina, dietilamina, etilenodiamina, etanolamina, dietanolamina, piperazina e similares. Os sais de adição de ácido representativos incluem os sais de hidrobrometo, hidrocloreto, sulfato, fosfato, nitrato, acetato, valerato, oleato, palmitato, estearato, laurato, benzoato, lactato, fosfato, tosilato, citrato, maleato, fumarato, sucinato, tartrato, naftalato, mesilato, glucoheptonato, lactobionato e laurilsulfonato e similares.
[0096] As composições da presente invenção podem ser usadas como emulsões ou dispersões aquosas e estão disponíveis na forma de um concentrado contendo uma alta proporção de uma composição de FFC (com ou sem um tensoativo), conforme pode ser diluída (por exemplo, água ou outro componente fluido) antes de uso. As emulsões ou concentrados emulsificáveis podem ser preparadas dissolvendo-se uma composição da presente invenção, junto com qualquer outro ingrediente ativo desejado, em um solvente contendo, opcionalmente, um agente de umidificação ou emulsificação e, então, adicionando-se a mistura com água que também pode conter um agente de umidificação ou emulsificação. Os solventes orgânicos adequados incluem álcoois e glicol éteres. Esses concentrados devem ter, preferencialmente, a capacidade de tolerar armazenamento durante períodos prolongados e, após tal armazenamento, terem a capacidade de diluição com água a fim de formar preparações aquosas que permanecem homogêneas por um tempo suficiente para possibilitar que os mesmos sejam aplicados por equipamento de aspersão convencional.
[0097] Dependendo do tipo de aplicação de uso final, os artigos ou produtos que incorporam as composições da presente invenção também podem compreender qualquer outro componente exigido incluindo, mas sem limitação, carreadores sólidos ou líquidos para facilitar a aplicação, tensoativos incluindo biotensoativos, coloides protetores, adesivos, espessantes, agentes tixotrópicos, agentes de penetração, estabilizantes, sequestrantes, agentes de texturização, agentes flavorizantes (por exemplo, para aplicações em alimento/bebida processada ou pós-colheita), açúcares, corantes, etc., conforme será bem conhecido àqueles versados na técnica.
[0098] Por exemplo, tais composições e/ou artigos ou produtos relacionados podem ser usados para propósitos agrícolas e formulados com tal carreador ou diluente. As composições podem ser aplicadas, formuladas ou não formuladas, diretamente à folhagem de uma planta, às sementes ou a outro meio em que as plantas estão crescendo ou devem ser plantadas, ou as mesmas podem ser aspergidas, polvilhadas ou aplicadas como uma formulação de creme ou pasta, ou as mesmas podem ser aplicadas como um vapor ou como grânulos de liberação lenta. A aplicação pode ser em, ou próximo a qualquer parte da planta incluindo a folhagem, caules, ramificações ou raízes, ou ao solo que circunda as raízes, fruta ou vegetal (antes ou após colheita) ou à semente antes que a mesma seja plantada, ou ao solo, em geral, em água de irrigação ou em sistemas de cultura hidropônicas. As composições da invenção também podem ser injetadas em plantas ou aspergidas sobre a vegetação (incluindo frutas e vegetais) com o uso de técnicas de aspersão eletrodinâmicas ou de pressão ou volume baixo ou qualquer outro método de tratamento conhecido na técnica ou indústria.
[0099] Em determinadas modalidades, composições e/ou artigos, tanto agrícolas ou relacionadas a processamento de alimento, ou produtos impregnados com e/ou que incorporam composições desta invenção podem ser na forma de pós ou grânulos polvilháveis que compreendem um carreador ou diluente sólido, por exemplo, cargas (também tais como fezes de animal ou gato), caulim, bentonita, diatomito, dolomita, carbonato de cálcio, talco, magnésia em pó, greda de pisoeiro, gesso, terra diatomácea, argila da china e outros materiais impregnáveis. Tais grânulos podem ser grânulos pré-formados adequados para aplicação sem tratamento adicional. Esses grânulos podem ser feitos tanto impregnando-se péletes de carga com uma composição da invenção ou outro ingrediente ativo ou peletizando-se uma mistura do ingrediente ativo e carga em pó. Por exemplo, as composições para preparar a semente podem incluir um agente (por exemplo, um óleo mineral) para auxiliar a adesão da composição à semente; alternativamente, o ingrediente ativo pode ser formulado para fins de preparar a semente com o uso de um solvente orgânico. As composições também podem ser na forma de pós umidificáveis ou grânulos dispersíveis em água que compreendem agentes de umidificação ou dispersão para facilitar a dispersão em líquidos. Os pós e grânulos também podem conter cargas e agentes de suspensão. Alternativamente, as composições podem ser usadas em uma forma micro-encapsulada. As mesmas também podem ser formuladas em formulações poliméricas biodegradáveis para obter uma liberação lenta e controlada da substância ativa.
[00100] Independentemente disso, tais formulações sólidas que compreendem tal composição da invenção podem ser fornecidas em uma faixa de produtos ou artigos em formas, conformações ou moldagens variáveis, incluindo, mas sem limitação, cilindros, hastes, blocos, cápsulas, tabletes, pílulas, péletes (por exemplo, também ração para animais de estimação), tiras e similares. Alternativamente, material granulado ou em pó pode ser prensado em tabletes ou usado para preencher uma faixa de cápsulas ou cascas. Conforme discutido acima, qualquer tal composição desta invenção, se formulada ou não formulada, pode ser usada isoladamente, aplicada em um substrato ou incorporada em um produto ou artigo de fabricação para uma faixa larga de aplicações de uso final, incluindo, mas sem limitação composições farmacêuticas, pessoais, industriais e agrícolas e métodos relacionados de uso.
[00101] Em geral, um componente carreador sólido utilizável pode compreender qualquer material que seja pelo menos poroso de alguma maneira e/ou possa reter uma composição antimicrobiana supramencionada sem aumento indevido. Junto com materiais do tipo descrito acima e em outras partes no presente documento, exemplos de tais componentes carreadores incluem géis de sílica, zeolitas, silicato de cálcio, argilas, carbono ativado, alumina, alofane, vermiculite, vários polímeros de liberação lenta e/ou absorventes e combinações dos mesmos, conforme será entendido na técnica por aqueles que se tornam cientes desta invenção. Em determinadas modalidades, tal componente carreador pode compreender um ou mais materiais de argila --exemplos dos quais são utilizáveis no contexto desta invenção incluem, mas sem limitação, argilas atapulgita, montmorilonita, bentonita, hectorita, sericita e caulim e misturas dos mesmos. Foi constatado, sem limitação, que as argilas bentonita, tais como aquelas que compreendem silicato de alumínio hidratado coloidal contendo quantidades variáveis de ferro, metais terrosos alcali e/ou alcalinos são especialmente úteis. Os materiais de argila de bentonita e produtos processados relacionados são comercialmente disponíveis a partir de uma variedade de fontes, incluindo American Colloid Company of Arlington Heights, Illinois, sob a denominação comercial Bentonite AE H, junto com outras fontes identificadas no presente documento ou conforme será conhecido por aqueles versados na técnica.
[00102] Dependendo de uma aplicação de uso final ou artigo particular, uma composição antimicrobiana volátil pode ser usada pura ou em combinação com um ou mais solventes ou componentes diluentes, tais como, mas sem água, álcool aquoso e outros solventes compatíveis com tal composição antimicrobiana e/ou um componente FFC da mesma. Conforme uma consideração adicional, a liberação ou volatilidade de tal composição antimicrobiana pode ser variada ou ajustada pela presença de qualquer um de tal solvente ou componente diluente.
[00103] A produção de vários artigos desta invenção geralmente envolve mistura por adição de uma composição antimicrobiana desta invenção e um componente carreador sólido adequado. A mistura por adição pode ser realizada com o uso de qualquer conjunto de procedimentos conhecido na técnica. Conforme mais uma consideração, a técnica de mistura e duração devem ser suficientes para dispersar uma composição antimicrobiana sobre ou ao longo de um componente de carreador sólido. A ordem de mistura por adição pode variar. Por exemplo, um componente de carreador sólido pode ser fornecido ou preparado, primeiro, seguido de adição de uma composição antimicrobiana. Alternativamente, tal composição antimicrobiana e todos os componentes usados para produzir um componente carreador podem ser misturados por adição entre si. Em relação ao último, os componentes podem ser misturados por adição isoladamente ou com um solvente (por exemplo, água e/ou um álcool), dispersante ou um ou mais outros adjuvantes. Em relação a uma técnica de formulação, os componentes usados para produzir um carreador sólido e a composição antimicrobiana podem ser misturados por adição, com o último, opcionalmente, como uma solução aquosa. Em ainda outra modalidade, uma forma em pó de um componente carreador adequado pode ser misturada por adição com uma composição antimicrobiana e um componente aglutinante adequado para fornecer uma aglomeração de partículas ou grânulos de dimensão adequada. Independentemente de identidade de carreador, a técnica de formulação ou tamanho de grânulo, uma composição antimicrobiana pode estar presente em cerca de 1,0 a cerca de 3,0% em peso de tal artigo e componente carreador associado.
[00104] Um artigo desta invenção pode ser disposto e apresentado em conjunto com um pacote ou invólucro para liberação ou volatilização de uma composição antimicrobiana. Uma sacola, tampa, inserto, copo ou bandeja coberta, caixa, ampola e outros tais invólucros conhecidos na técnica podem ser usados, fornecendo retenção suficiente de artigo e liberação/vaporização antimicrobiana do mesmo. Exemplos de invólucros permeáveis a gás/vapor utilizáveis incluem aqueles configurados no formato de uma bolsa flexível, pacote ou sacola de um pano ou malha não tecido composto de um material permeável a gás.
[00105] Os artigos descritos no presente documento são utilizáveis no que se refere a afetar atividade microbiana, incluindo inibição de proliferação microbiana em e/ou próximo a um item alimentício, estendendo, desse modo, a vida de prateleira do item alimentício. Para finalizar, tal artigo - tanto isoladamente, sem um invólucro ou, opcionalmente, apresentado em conjunto com uma bolsa flexível ou sacola - pode ser posicionado em relação a ou colocado em um recipiente para envio, armazenamento ou exibição de um item alimentício desejado (por exemplo, sem limitação, frutas, vegetais e outros produtos vegetais agrícolas), tal recipiente selecionado ou projetado dependendo de um item alimentício particular. A colocação de artigo dentro de tal recipiente pode ser em qualquer um ou mais pontos ao longo de um suprimento de alimento correspondente e cadeia de distribuição.
EXEMPLOS DA INVENÇÃO.
[00106] Os dados e exemplos não limitantes a seguir ilustram vários aspectos e recursos relacionados às composições e/ou métodos da presente invenção, incluindo a preparação e uso de composições antimicrobianas que compreendem vários compostos de componente, conforme são descritos no presente documento. Em comparação com a técnica anterior, as presentes composições e métodos fornecem resultados e dados que são surpreendentes, inesperados e contrárias à mesma. Embora a utilidade desta invenção seja ilustrada através do uso de diversas composições e compostos de componente que podem ser usados com as mesmas, será entendido por aqueles versados na técnica que resultados comparáveis são obtidos com várias outras composições e compostos de componente, conforme são comensurados com o escopo desta invenção. EXEMPLO 1A
[00107] Isolamento Fúngico. Diversos caules pequenos de Ananas ananassoides foram retirados de uma planta encontrada na Amazônia Bolivariana em março de 2007. Os mesmos foram coletados em uma região de savana vizinha à floresta tropical a 12°40'07” S e 68°41'58” O e foram imediatamente transportados para análise. Diversos pedaços pequenos, 5 a 12 cm (2 a 5 polegadas) dos caules foram cortados e colocados em 70% de etanol durante 30 segundos sob uma câmara de fluxo laminar. Um par de pinças esterilizadas foi usada para manter os caules separadamente na chama para remover álcool em excesso. Então, pequenos pedaços de tecido interno (embaixo da casca) foram excisados e colocados sobre ágar batata dextrose (PDA) com um isolado de M. albus 620 crescendo ativamente em um lado da placa que tem uma cavidade central removida da mesma. De modo eficaz, essa técnica pode ser usada para selecionar outros isolados de Muscodor (Worapong et al., 2001a&b). Durante um período de incubação de duas semanas, as placas de Petri foram examinadas periodicamente à procura de qualquer proliferação de fungo. Uma vez que as hifas foram observadas, as pontas de hifas foram cortadas de modo asséptico do ágar e colocadas em PDA fresco. O isolado foi encontrado desse modo. Diversas placas de Petri (PDA) foram usadas para determinar se os fungos produziram antibióticos voláteis. Esse procedimento incluiu remover uma seção de 2,5 cm (1 polegada) do ágar a partir do meio da placa, laminar um obturador do isolado em um lado e permitir que o mesmo se prolifere por diversos dias e, então, laminar os organismos de teste no outro lado do vão. EXEMPLO 1B
[00108] Taxonomia Fúngica. O fungo na natureza é associado a A. ananassoides e é um deuteromiceto que pertence a mycelia sterilia. Colônias fúngicas esbranquiçaram em todos os meios testados quando deixados fora de luz solar direta. Colônias fúngicas ficaram rosadas em todos os meios testados quando colocadas em luz solar direta. Esporos ou outros corpos de frutificação não foram observados sob nenhuma condição. Hifas (0,6 a 2,7 μm) se proliferam comumente através de ramificação, por vezes formando bobinas perfeitas (aproximadamente 40 μm) e tendo corpos similares a couve-flor (3,5 a14 μm) associados com as mesmas. Hifas, recém desenvolvidas, se proliferam em um padrão ondulado quando observado sob todas as condições com todos os meios testados. Mycelium em PDA cobre a placa em 3 a 4 semanas e produz um odor de fruta.
[00109] Holótipo: Endofítico em A. ananassoides. Coletas foram feitas na Amazônia Boliviana na área Heath River. O holótipo vem de apenas um caule de A. annisoides, coletado no país de Heath River. Uma cultura viva é depositada como Muscodor crispans na coleção micológica viva de Montana State University conforme número de aquisição 2347 (2/29/2008). Ambas as sequências 18S rDNA e ITS de M. crispans (B-23) foram submetidos a GenBank com o número de série designado -EU195297.
[00110] Telomorfo: O telomorfo deste fungo pode ser encontrado em Xylariaceae, com base na similaridade dos dados de sequência de genes 18S rDNA entre M. crispans e a família Xylariaceae no banco de dados GenBank (Bruns et al., 1991; Reynolds and Taylor 1993; Mitchell et al., 1995; Guarro et al., 1999; Taylor et al., 1999). Os dados moleculares das sequências de gene 18S rDNA de M. crispans mostram uma homologia de 100% com isolado de M. albus 620.
[00111] Etimologia: O nome do gênero, Muscodor, é proveniente da palavra latina que significa mofado. Isso é consistente com a qualidade do odor produzido pelos primeiros três isolados do gênero. O nome da espécie é crispans, do latim, que significa “enrolado, ondulado”. As hifas se proliferam em padrões de ondulação regulares. EXEMPLO 2A
[00112] Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV) A microscopia eletrônica de varredura foi realizada no isolado do exemplo 1 após procedimentos descritos por Castillo et al. (2005). Pedaços de ágar e pedaços de planta hospedeira que suportam proliferação de fungo foram colocados em pacotes de papel filtro, então, colocados em 2% de gluteraldeído em 0,1 M de tampão de cacodilato de sódio (pH 7,2 a 7,4) com Triton X 100, um agente de umidificação, aspirado durante 5 minutos e deixado durante a noite. No dia seguinte, os pedaços foram lavados seis vezes com mudanças de 15 minuto em tampão de água 1:1, seguido de uma mudança de 15 minutos em 10% de etanol, uma mudança de 15 minutos em 30% de etanol, uma mudança de 15 minutos em 50% de etanol, cinco vezes com mudanças de 15 minutos em 70% de etanol e foram, então, deixados durante a noite, ou por um período maior, em 70% de etanol. Os mesmos foram, então, enxaguados seis vezes durante 15 minutos em 95% e, então, três mudanças de 15 minutos em 100% de etanol, seguido de três mudanças de 15 minutos em acetona. O material microbiano foi criticamente seco por ponto, metalizado com ouro, e as imagens foram registradas com um XL30 ESEM FEG no modo de vácuo alto com o uso do detector Everhart-Thornley. Hifas foram medidas com o uso de software Image J disponível on-line. EXEMPLO 2B
[00113] Biologia Fúngica. O fungo produziu um micélio branco em um meio à base de água. Nenhuma estrutura de frutificação ou esporo de nenhum tipo foi encontrada sob nenhuma condição laboratorial. As Hifas tendem a entrelaçar para formar bobinas. Outras espécies de Muscodor também têm essa tendência (Worapong et al., 2001a). As hifas recém desenvolvidas tendem a se proliferar de um modo ondulado em vez do padrão reto típico e comumente se entrelaçam para formar estruturas similares à corda. Esse padrão de proliferação pode ser considerado útil como uma ferramenta para diagnóstico na identificação desse organismo em estudos de inoculação in-vivo. O fungo também produz estruturas similares à couve-flor que parecem ser conectadas às hifas por pequenos filamentos. Esses corpos não germinam sob nenhuma condição e, desse modo, não parecem ser esporos. Essa observação parece ser única para Muscodor spp. e não foi notada como estando presente em nenhuma outra espécie de fungo em geral. EXEMPLO 3A
[00114] Proliferação de Fungo e Armazenamento. Determinou-se que o isolado não produziu esporos ou nenhum outro corpo de frutificação quando diversos pedaços de folhas de cravo foram colocados no topo de um isolado se proliferando ativamente para encorajar a produção de esporo, e nenhuma tal estrutura foi observada após uma semana de incubação a 23 °C. O fungo também foi colocado em diversos meios diferentes incluindo Ágar Celulose (CA), Malte a Ágar (MA), e ágar dextrose farinha de milho (CMA) para determinar se a produção de esporo seria exibida. Com a exceção de uma taxa de proliferação mais lenta em alguns dos meios, nenhuma outra característica do fungo pareceu ser diferente, e nenhum corpo de frutificação ou esporo foi observado.
[00115] Diversos métodos foram usados para armazenar o fungo isolado como uma cultura pura, um do qual foi a técnica de papel filtro. Permitiu-se que o fungo também se proliferasse em PDA e, então, o mesmo foi cortado em pequenos quadrados que foram colocados em ampolas contendo 15% de glicerol e armazenados em -70 °C. O fungo também foi armazenado a 4 °C por um método similar, com o uso de água destilada em vez de glicerol. Entretanto, o método mais eficaz de armazenamento foi em semente de cevada esterilizada infestada a -70 °C. EXEMPLO 3B
[00116] Outros recursos mais clássicos do M. crispans isolado também foram examinados e comparados a M. albus. Muscodor crispans produziu um micélio de proliferação lenta, densa, de cor branca em todos os meios testados, a menos que fosse colocado em luz solar direta, que fez com que o micélio desenvolvesse uma coloração rosa clara. Isso contrasta com M. albus que produz um micélio esbranquiçado em todos os meios comparáveis e condições testadas (Worapong et al., 2001a). As hifas jovens também se proliferaram de um modo ondulado, em vez do modo similar a cabo reto característico conforme comumente observado com M. albus (Strobel et al., 2001). Nenhum esporo se formou em nenhum meio incluindo aqueles contendo o material de planta hospedeira ou folhas de cravo. As hifas variaram em diâmetro (0,8a3,6 μm) e foram, com frequência, entrelaçadas para formar estruturas mais complexas e até mesmo bobinas de hifas (Figuras 1 a 3). Essas hifas foram, em geral, maiores do que aquelas de M. albus (Worapong et al., 2001a). EXEMPLO 4
[00117] Análise Qualitativa de Voláteis. O método usado para analisar os gases no espaço aéreo acima de uma cultura de 10 dias de idade do micélio se proliferando em placas de Petri foi comparável àquele usado no isolado original da cepa M. albus cz-620 (Strobel et al., 2001). Primeiro, uma seringa “de Micro Extração de Fase Sólida” assada (Supelco) que consiste em 50/30 de divinilbenzeno/carbureno em polidimetilsiloxano em uma fibra flexível estável foi colocada através de um pequeno orifício perfurado no lado da placa de Petri que suporta a proliferação fúngica. A fibra foi exposta à fase de vapor do fungo durante 45 minutos. A seringa foi, então, inserida na porta de injeção sem divisão de uma cromatografia gasosa Hewlett Packard 6890 contendo um 30 m x 0,25 mm I.D. Coluna capilar ZB Wax com uma espessura de filme de 0,50 mm. A coluna foi programada com temperatura conforme a seguir: 30 °C durante 2 minutos seguiu para 220 °C a 5 °C/min. O gás carreador foi Hélio de pureza ultra alta (distribuidor local), e a pressão de cabeça d coluna inicial foi 50 kPa. Antes de coletar os voláteis, a fibra foi condicionada a 240 °C durante 20 minutos sob um fluxo de gás hélio. Um tempo de injeção de 30 segundos foi usado para introduzir a fibra de amostra no GC. A cromatografia gasosa foi colocada em interface com um detector seletivo de massa Hewlett Packard 5973 (espectrômetro de massa) que opera em resolução de unidade. A aquisição de dados e processamento de dados foram realizados no sistema de software Hewlett Packard ChemStation. A identificação inicial de compostos na mistura volátil produzida pelo fungo foi feita através de comparação de biblioteca com o uso do banco de dados NIST. EXEMPLO 5A
[00118] Isolamento de DNA Fúngico e Aquisição de informações de Sequência de rDNA ITS-5.8S. Uma cultura de 10 dias de existência do presente fungo, se proliferando em PDA, foi usada como uma fonte de DNA após incubação a 25 °C com o uso da Homogeneização Rápida: Kit de Amplificação de DNA de folha de planta (Cartagen; Washington, USA). Algumas das técnicas usadas foram comparáveis àquelas usadas para caracterizar geneticamente outros isolados de M. albus da Austrália (Ezra et al., 2004). Quadrados da micélia cultivada (0,5 cm2) foram cortados de culturas de uma semana de existência. O ágar foi raspado do fundo dos pedaços a fim de excluir o máximo de ágar possível. Os pedaços foram colocados em 1,5 ml de ampolas Eppendorf e incubados durante cerca de 10 minutos a -80 °C. O DNA foi, então, extraído de acordo com as instruções do fabricante de kit. O DNA extraído foi diluído (1:9) em água esterilizada duplamente destilada e 1 μl de amostras foram usadas para ampliação de PCR. A sequência de rDNA ITS1, 5.8S ITS2 foi ampliada pela reação de cadeia de polimerase com o uso dos iniciadores ITS1 (TCCGTAGGTGAACCTGCGGG) e ITS4 (TCCTCCGCTTATTGATATGC). O procedimento de PCR foi realizado em uma mistura de reação de 14 μl contendo 1 μl de DNA extraído da cultura fúngica (1:9 diluição), 0,5 μl de iniciador ITS1 e 0,5 μl de iniciador ITS4, 7 μl RedMixTM mais mistura de PCR com 1,5 mM de MgCl2 (GeneChoice, Inc., Maryland, USA) e 5 μl de grau de PCR ddH2O (Fisher Scientific, Wembley, Western Australia, Australia). A ampliação de PCR foi realizada em um ciclador pessoal Biometra (Goettingen, Germany): 96 °C durante 5 minutos seguido de 35 ciclos de 95 °C durante 45 segundos, 50 °C durante 45 segundos e 72 °C durante 45 segundos, seguido de um ciclo de 72 °C durante 5 minutos. Os produtos de PCR foram examinados com o uso de eletroforese em gel, em um gel de agarose de 1,3% durante 30 minutos a 100V com tampão TAE (GelXLUltra V-2 junto a Labnet International, Inc., (Woodbridge, NJ, USA) ou Wealtec GES cell system, junto a (Wealtec Inc., Georgia, USA). Os géis foram embebidos em uma solução de brometo de etídio 0,5 μg ml-1 durante 5 minutos e, então, lavados em água destilada durante 5 minutos. Imageamento em gel foi realizado sob luz UV em um Sistema de Bio- Imageamento (model 202D; DNR-Imaging Systems, Kiryat Anavim, Israel). Um produto de PCR de ~500 bp foi purificado com o uso do Kit de Purificação UltraClean PCR Clean Up DNA (MO BIO Laboratories, Inc., California, USA). Os produtos purificados foram enviados para sequenciamento de PCR direto. O sequenciamento foi realizado nos dois filamentos do produto de PCR com o uso de iniciadores ITS1 e ITS4. O sequenciamento foi realizado com o uso de terminadores DYEnamic ET em um sistema de análise MegaBACETM1000 (Danyel Biotech Ltd., Rehovot, Israel). As sequências foram submetidas a GenBank no site da web NCBI. As sequências obtidas nesse estudo foram comparadas ao banco de dados de GenBank com o uso do software BLAST no site de web NCBI. EXEMPLO 5B
[00119] Biologia Molecular de Muscodor crispans. As sequências parciais de 18S rDNA, ITS1, 5.8S, e ITS2 têm demonstrado ser regiões altamente conservadas de DNA e, portanto, muito úteis na classificação de organismos (Mitchell et al., 1995). Essas sequências parciais de M. crispans molecularmente distintas foram obtidas e comparadas com os dados em GenBank. Após pesquisar as sequências de rDNA 18S, 525bp de M. crispans foram submetidas a uma pesquisa BLAST avançada. Os resultados mostraram 100% de identidade com 525 bp de M. albus (AF324337). A análise comparativa das sequências de rDNA ITS 1&2 e 5.8S parciais de M. crispans atingiu ITS 1 e 2 de M. albus (AF324336), M. roseus (AY034664), X. enteroleuca CBS 651.89 (AF163033), X. arbuscula CBS 452.63 (AF163029), e Hypoxylon fragiform (HFR246218) em 95, 95, 90, 90 e 91% homologias, respectivamente. EXEMPLO 5C
[00120] Embora essa invenção seja, em parte, descrita em conjunto com fungos inovadores isolados, será entendido que as variantes e mutantes de tais fungos - conforme será entendido na técnica - também são contempladas no contexto da presente invenção. Os termos “variante” e “mutante” podem ser definidos conforme fornecidos na Patente no U.S. 6.911.338, cuja totalidade está incorporada no presente documento a título de referência. Assim, esta invenção pode se referir a cepas variantes ou mutantes de M. crispans e composições correspondentes das mesmas. EXEMPLO 6A
[00121] Testes de Bioensaio para M. crispans contra patógenos de planta. O vapor do subproduto volátil de M. crispans foi testado para atividade inibitória microbiana com o uso de um teste relativamente simples, conforme previamente descrito na literatura (Strobel, et al., 2001). Uma tira de ágar (2 cm de largura) em uma placa de Petri de PDA padrão foi removida e M. crispans foi inoculado e permitiu-se que crescesse em um lado da placa por cerca de uma semana. A bactéria ou fungo de teste foi, então, inoculada no outro lado da placa de Petri, com o uso de pequenos obturadores de ágar para os fungos. As bactérias e leveduras foram riscadas sobre o ágar (1,5 cm de comprimento). A placa foi, então, envolvida com um pedaço de Parafilme e incubada a 23 °C durante 48h. O efeito de M. crispans na proliferação dos organismos de teste e determinado primeiro verificando- se a presença ou ausência de proliferação onde as inoculações ocorreram. Se a proliferação foi observada, medições do diâmetro em duas localizações das hifas fúngicas foram feitas. A atividade biológica do vapor em bactérias e leveduras foram avaliadas estimando-se o grau ao qual a proliferação das mesmas foi afetada como percentagem de proliferação em uma placa de controle (Strobel et al., 2001). Se nenhuma proliferação foi observada, o organismo de teste foi removido de modo asséptico da placa de teste e inoculado sobre uma placa de PDA fresca em algum ponto de tempo após a exposição ao vapor a fim de verificar a viabilidade do organismo de teste.
[00122] Utilizando a metodologia anterior, quando M. crispans se proliferou durante 7 a 10 dias a 23 °C em PDA, o subproduto volátil do fungo mostrou ser letal a diversos fungos e bactérias. As bactérias gram-negativas e Gram-positivas, bem como leveduras e cada uma das principais classes de fungos foi utilizada como organismos de teste. A maior parte dos organismos de teste foram 100% inibidos e morreram após uma exposição de 2 dias ao subproduto de M. crispans. Consulte a Tabela 8. Alguns dos organismos de teste não sucumbiram aos voláteis de M. crispans após uma exposição de dois dias, mas a proliferação dos mesmos foi inibida de maneira significativa pelo subproduto volátil, e os mesmos foram exterminados após uma exposição de quatro dias. Tais organismos incluem Penicillium roquefortii, Bipolaris sorokiniana, Stagonospora sp., e Fusarium oxysporum, entre outros. TABELA 8. EFEITOS DO SUBPRODUTO VOLÁTIL DE M. CRISPANS EM MUITOS PATÓGENOS FÚNGICOS DE PLANTAS E ALGUMAS BACTÉRIAS AGRUPADAS. OS VALORES DE INIBIÇÃO FORAM CALCULADOS COMO % DE INIBIÇÃO DE PROLIFERAÇÃO QUANDO COMPARADO A UM ORGANISMO DE TESTE DE CONTROLE NÃO TRATADO. OS TESTES FORAM REPETIDOS PELO MENOS 3 VEZES COM RESULTADOS COMPARÁVEIS. A INIBIÇÃO DOS ORGANISMOS DE TESTE FOI REGISTRADA 48 HORAS APÓS EXPOSIÇÃO AO FUNGO E VAPOR DO SUBPRODUTO FÚNGICO VOLÁTIL.
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indicação de proliferação foi feita caso tenha ocorrido, eventualmente, desenvolvimento da colônia. Após exposição apropriada ao subproduto volátil de M. crispans, a área semeada foi comparada à proliferação na placa de controle e estimada para o % de inibição. Eventualmente, cada organismo foi semeado novamente em uma placa de PDA para testar a viabilidade. EXEMPLO 6B
[00123] Com referência à Tabela 8, o efeito do vapor do subproduto volátil de M. crispans em Botrytis é um tanto notável -especialmente em B. cinerea, a causa de mofo cinza de várias plantas. Os efeitos inibitórios e de extermínio também são aplicáveis a Botrytis allii que causa podridão na parte superior de mofo cinza de cebola. Sem limitação, tais resultados sugerem que a presente invenção pode ser usada de maneira eficaz para modificar a superfície de produto vegetal ou atmosfera de armazenamento após colheita para prevenir mofo e problemas relacionados. Da mesma maneira, tais resultados suportam uso de uma composição de FFC desta invenção para tratar produtos agrícolas como cebola (por exemplo, cebolas Vidalia), chalota e alho para prevenir ou controlar proliferação fúngica. EXEMPLO 6C
[00124] O vapor dos voláteis de M. crispans também são eficazes contra muitos dos fungos causando decadência e proliferação fúngica em grão (por exemplo, milho, trigo, cevada, arroz, etc.), e esta invenção pode ser usada em conjunto com várias frutas e vegetais tais como batatas, beterraba, cenouras, batata doce -- tais grãos, frutas ou vegetais, tanto antes ou após a colheita, em armazenamento ou carregamento para envio. Assim, as composições e métodos desta invenção podem ser aplicados a alguns dos principais problemas relacionados a fungos na agricultura e campos de processamento de alimento, e podem ser usados para alvejar organismos tais como, mas sem limitação Alternaria, Cladosporium, Aspergillus, Penicillium, Diplodia, Fusarium e Gibberella. (Consulte, por exemplo, a Figura 8). EXEMPLO 6D
[00125] O vapor do subproduto de M. crispans foi eficaz contra o fungo Mycosphaerella fijiensis. (Consulte a Tabela 8.) Assim, a invenção pode ser usada como tratamento para a doença associada a fungo Black Sigatoka de bananas e tanchagem. EXEMPLO 6E
[00126] A doença de cancro cítrico ameaça a existência da indústria cítrica dos Estados Unidos. Conforme mostrado na Tabela 8, o vapor do subproduto de M. crispans extermina, de maneira eficaz, o patógeno causador de cancro Xanthomonas axonipodis p.v. citri. Tais resultados sugerem que as composições de FFC e métodos relacionados da presente invenção podem ser usados de modo eficaz para tratar sementes, plântulas, pomares, equipamento ou aparelho (incluindo, por exemplo, equipamento de trabalhador e vestuário) e/ou fruta colhida para prevenir, inibir ou controlar doença de cancro. EXEMPLO 7
[00127] Conforme um seguimento aos testes e resultados do exemplo 6, testes de bioensaio com o vapor do subproduto volátil de M. crispans foram conduzidos contra vários outros fungos e bactérias patogênicos de planta e humano. (Consulte a Tabela 9 abaixo). O fungo se proliferou em placas X com PDA em um quadrante e foi incubado durante 3 a 5 dias em temperatura ambiente antes de inoculação com um ou mais organismos de teste. As placas de controle foram feitas ao mesmo tempo da inoculação e se proliferaram no mesmo meio que foi ideal para o organismo de teste individual. Os organismos de teste, Staphylococcus aureus 6538, Salmonella cholerasuis 10708, Escherichia coli 11229, S. aureus ATCC 43300 (MRSA), e Vibri ocholerae ATCC 14035, se proliferaram em Ágar Triptona de Soja (TSA) nos três quadrantes remanescentes da placa X. Três placas de cada organismo, com controles apropriados, foram expostas ao vapor do subproduto do fungo durante aproximadamente dois, quatro e seis dias à temperatura ambiente. A fim de verificar a viabilidade do micróbio de teste, o fungo foi, então, removido fisicamente, e as placas de teste e controle foram colocadas em um incubador a 35±1 °C durante um mínimo de três a quatro dias, com a exceção de Mycobacterium spp. que foram incubadas durante aproximadamente mais um mês . Isso foi feito a fim de verificar se o vapor do subproduto inibiu ou exterminou o organismo de teste, e a viabilidade do organismo foi estimada. Esse mesmo protocolo foi seguido para o Yersinia pestis e Bacillus anthracis, exceto que os tempos de exposição foram alterados para 3 e 5 dias, e Y. pestis foi incubada a 28±1°C e em 5% de CO2 após exposição ao fungo. O Mycobacterium marinum ATCC 927 se proliferou em 7H11 ágar (Difco Co) nos três quadrantes remanescentes, com o uso do protocolo previamente estabelecido, e foi incubado a 33±1°C. Todas as três réplicas nos testes com cada organismo se comportaram de modo idêntico.
[00128] Para todas as cepas Mycobacterium tuberculosis, que também se proliferaram em 7H11, uma seção de ágar foi removida da placa e o fungo B-23 (em PDA) foi inserido. As placas foram, então, inoculadas a partir de uma cultura em caldo. As placas de controle, em que nenhum fungo estava fungo presente, também foram inoculadas. Em cada intervalo de tempo apontado, uma seção de ágar foi removida das placas e transferida para uma placa separada e vazia e colocada em um incubador a 35±1°C a fim de determinar a viabilidade do micróbio. As placas foram colocadas em uma bolsa plástica com papeis toalha umedecidos para prevenir dessecação.
[00129] Pseudomonas aeruginosa 15442 e Burkholderia thailandensis 70038 ambos proliferaram em ágar TSA. Os mesmos foram deixados em temperatura ambiente durante o tempo de proliferação ideal para o organismo e, então, movidos para um incubador a 35±1°C e observados. Deve-se notar que todos os testes com o uso de patógenos humanos foram conduzidos sob condições de biossegurança estritas e aprovadas de forma federal. Todos os testes em patógenos humanos foram repetidos pelo menos duas vezes. TABELA 9. EFEITOS DO SUBPRODUTO VOLÁTIL DE M. CRISPANS EM VÁRIAS ESPÉCIES BACTERIANAS GRAM + E GRAM. OS TEMPOS DE EXPOSIÇÃO FORAM VARIADOS DE ACORDO COM O ORGANISMO 5 PARTICULAR DE INTERESSE, E A VIABILIDADE DO ORGANISMO DE TESTE FOI DETERMINADA APÓS ESSE PERÍODO (LISTADO COMO PROLIFERAÇÃO OU SEM PROLIFERAÇÃO). Proliferação/
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[00130] Conforme mostrado na Tabela 9, todas as quatro bactérias de ácido rápido (cepas de Mycobacterium tuberculosis) foram exterminadas após 2, 4, 7, e 14 dias de exposição a M. crispans se proliferando ativamente (cultura de 6 a 10 dias de existência). Outras bactérias que foram exterminadas após pelo menos 2 dias de exposição a M. crispans foram: StaphyloCoCcus aureus 6538, Mycobacterium marinum, Yersinia pestis, e Salmonella choleraesuis. Relativamente de alguma forma não afetadas ou completamente não afetadas pela exposição a M. crispans foram as seguintes: Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia thailandensis, StaphylocoCcus aureus (MRSA), Escherichia coli, VibrioCholera, e Bacillus anthracis. Entretanto, a proliferação de S. aureus (MRSA) foi somente um filme viscoso em vez de qualquer colônia distinta e, desse modo, foi afetado pelos VOCs de M. crispans. Além disso, a placa de B. anthracis teve somente algumas colônias deixadas na placa de exposição, mas mais colônias se proliferaram após a remoção de M. crispans e incubação subsequente. Portanto, suspeita-se que o vapor de M. crispans do subproduto seja somente eficaz contra as células vegetativas de B. anthracis, mas não contra os esporos. Um mês após a última observação (14 dias), nenhuma proliferação foi observada em nenhuma das placas expostas ao fungo, e a proliferação foi observada em todas as placas de controle.
[00131] Os experimentos dos exemplos a seguir ilustram várias modalidades das composições da invenção e a utilidade das mesmas. Uma composição representativa, sem limitação de quantidade de componente, concentração ou razão, é fornecida na Tabela 10. Em 5 determinadas modalidades, uma quantidade de ácido isobutríico pode ser substituída por ácido propanoico em ou cerca do mesmo nível. Em determinadas tais ou outras modalidades, o etanol pode ser substituído por ácido acético e/ou 2-butanona pode ser substituído tanto por ácido acético ou ácido propanoico. Além disso, vários ésteres podem ser substituídos por 10 isômeros ou homólogos (por exemplo, sem limitação, um éster 3-metilbutil, de ácido, para um éster 2-metilbutil do mesmo) dos ésteres listados. Os resultados observados nos exemplos a seguir foram obtidos com uma composição dos compostos listados na Tabela 10. De modo consistente com isso, várias outras composições podem ser usadas com efeito comparável. 15 TABELA 10. UMA COMPOSIÇÃO DE COMPOSTOS ALIMENTÍCIOS E SABOR UTILIZÁVEIS NO CONTROLE DE MICRO-ORGANISMOS
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pode ser usado um com outro para fornecer uma composição líquida que volatiliza prontamente a temperaturas ambientes ou temperaturas e pressões que, de outra maneira, permitem volatilização. UMA COMPOSIÇÃO DE FFC USADA PARA CONTROLE DE DOENÇA DE PLANTA. EXEMPLO 8A
[00132] A capacidade relativa de os FFCs inibirem e exterminarem organismos de teste foi medida. As soluções de teste foram preparadas colocando-se os compostos em ampolas. A mistura de teste (20 microlitros) foi colocada em um micro copo pré-esterilizado (4x6 mm) localizado no centro de uma placa de Petri contendo PDA. Quando não estava em uso, a mistura foi armazenada em 0o C. Os organismos de teste (conforme mencionado na Tabela 9), se proliferando há pouco e excisados em 3 mm3 de blocos de ágar (pelo menos 3 blocos de ágar por fungo de teste), foram colocados 2 a 3 cm do micro copo e a placa envolvida com duas camadas de parafilme. As medições foram feitas em proliferação micelial a partir da borda dos blocos de ágar após um determinado período de tempo. Entretanto, no caso de Geotrichum candidum, os mesmos foram riscados e verificados em busca de nova proliferação visível e viabilidade riscando-se novamente da área original da placa de ágar que foi inoculada. Os controles apropriados também foram estabelecidos em que nenhuma solução de teste foi colocada no microcopo. Os testes em 20 μl da mistura de FFC foram feitos pelo menos duas vezes com resultados comparáveis. EXEMPLO 8B
[00133] A viabilidade dos micróbios de teste foi feita removendo-se, de modo asséptico, o pequeno bloco de ágar e colocando o mesmo em uma placa de PDA e observando a proliferação após 1 a 3 dias, ou riscando novamente o Geotrichum candidum em uma placa de PDA fresca. Desse modo, a viabilidade dos micróbios pode ser estimada. Os resultados mostrados na Tabela 11a indicam que os organismos listados abaixo são todos inibidos pela composição de FFC particular e, na maior parte dos casos, exterminados pela exposição aos mesmos. Esses incluem Aspergillus niger, Penicillium sp. em queijo, Cercospora beticola, Verticillum dahaliae, Pythium ultimum, Phytophthora palmivora, Mycophaeraella fijiensis, Rhizoctonia solani, Aspergillus fumigatus, Geotrichum candidum, Trichoderma 5 viridi, Ganoderma sp., Curvularia sp., e Botrytis alli. Desse modo, quando aplicado de modo apropriado, uma composição de FFC tem uma habilidade de controlar esses micróbios patogênicos. Tais resultados indicam que muitos outros micróbios patogênicos podem ser tanto inibidos ou exterminados por essa mistura. 10 TABELA 11A. UMA BREVE LISTA DE VÁRIOS MICRÓBIOS PATOGÊNICOS DE PLANTA E AS SENSIBILIDADES DOS MESMOS A UMA COMPOSIÇÃO DE FFC REPRESENTATIVA DESTA INVENÇÃO, COM UMA EXPOSIÇÃO A 20 MICROLITROS DA MISTURA DURANTE 2 DIAS A 23 °C EM ÁGAR BATATA DEXTROSE (PDA) EM UMA PLACA DE 15 PETRI VEDADA COM PARAFILME. OS OBTURADORES DE ÁGAR COM O MICRÓBIO DE TESTE FORAM EVENTUALMENTE TESTADOS PELA VIABILIDADE APÓS REMOÇÃO E COLOCAÇÃO EM UMA PLACA DE PETRI REGULAR DE PDA.
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EXEMPLO 8C
[00134] Com referência aos dados da Tabela 11a, o perfil de atividade da composição de FFC utilizada indica, em diversos casos, efeito antimicrobiano diferente e/ou aprimorado, quando comparado com M. crispans e vapores do subproduto volátil do mesmo. EXEMPLO 8D
[00135] Com referência ao exemplo anterior e usando técnicas comparáveis e procedimentos, os mesmos patógenos foram tratados com vapores de ácido propanoico. Os resultados comparativos são mostrados na Tabela 11b, abaixo, com os dados da Tabela 11a reproduzidos em colunas A e B, e efeitos observados de ácido propanoico, sozinho, fornecidos na coluna C (% inibição). A 20 μl, a quantidade de ácido propanoico é comparável a um nível de ácido propanoico em determinadas modalidades desta invenção. O ácido propanoico é representativo de vários compostos separados da técnica anterior para ter determinado efeito antimicrobiano. Entretanto, conforme demonstrado por dados comparativos da Tabela 11b, as presentes composições fornecem resultados novos e sinérgicos sobre e além daquele esperado independentemente de um componente da técnica anterior sozinho fora do contexto desta invenção. Conforme mostrado no presente documento, embora a técnica anterior seja, na melhor das hipóteses, meramente inibitória, as composições da invenção eliminam (isto é, exterminam) muitos patógenos testados. Os resultados similares são obtidos por comparação com outros tais compostos/composições da técnica anterior sozinhos. TABELA 11B RESULTADOS COMPARATIVOS QUE MOSTRAM ATIVIDADE ANTIMICROBIANA APERFEIÇOADA SOBRE ÁCIDO PROPANOICO.
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USO DE COMPOSIÇÕES FFC PARA TRATAR TUBERCULOSE E OUTROS PATÓGENOS HUMANOS EXEMPLO 9A
[00136] Quatro cepas resistentes a fármaco clínico de 10 isolados de M. tuberculosis (5901867, 50001106, 59501228 e 3081) foram expostas a uma composição de FFC. Para cada isolado, 10 μL da cultura foi colocada no meio de uma placa de ágar 7H11 e, então, dispersa de modo uniforme através de toda a superfície da placa com um laço plástico esterilizado. As tampas de 0,65 ml de tubos de microcentrifugação (micro 15 cobertura) foram cortadas e auto clavadas a 121 °C durante 15 minutos no interior de um tubo auto clavável com uma tampa de cobertura em rosca. Fórceps esterilizados foram usados para remover uma micro cobertura que foi colocada no centro da placa inoculada. As placas de controle (uma para cada isolado) não receberam uma micro cobertura. Três placas para cada isolado foram feitas e 5, 10, ou 20 μL de FFCs foram colocados em cada uma das três micro coberturas das respectivas placas. As placas foram, então, colocadas em uma bolsa plástica vedada com fecho tipo zip-lock com um papel toalha úmido e incubadas a 36° C ± 1 °C durante aproximadamente 28 dias. Após aproximadamente 48 horas de exposição, a micro cobertura foi removida e descartada e as placas retornaram ao incubador. As toalhas de papel foram verificadas com frequência e re-umedecidas para prevenir desidratação do meio. Todas as placas de controle tiveram proliferação. Todas as placas que foram expostas a 5 e 10 μL de voláteis tiveram proliferação. Apenas um isolado (50001106) exposto a 20 μL de voláteis tiveram proliferação. Deve-se notar que cada isolado de M. tuberculosis é uma cepa resistente a fármaco clínico deste organismo. Todos os experimentos foram realizados em Condições Laboratoriais de Biosegurança Aprovadas pelo Governo dos E.U.A..
[00137] As placas de controle e as placas expostas a 5 e 10 μL de voláteis foram recobertas em 4/14/08. As placas expostas a 20 μL de voláteis foram recobertas em 4/22/08. Todas as placas foram verificadas múltiplas vezes. A verificação final foi realizada em 5/19/08 e aqueles organismos que não sobreviveram estão indicados na Tabela 12 como “--.” TABELA 12. EFEITOS INIBITÓRIOS DE FFCS NA PROLIFERAÇÃO DE M. TUBERCULOSISRESISTENTE A FÁRMACO
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[00138] Os efeitos reais de uma composição de FFC desta invenção em outra cepa de TB são mostrados na Figura 1: O efeito de extermínio de FFCs em uma cepa (110107) de M. tuberculosis. A placa à esquerda é uma placa de controle que não foi tratada com 20 microlitros de FFCs durante 48 horas, enquanto a placa à direita foi tratada durante 48 horas. Ambas as placas foram, então, incubadas durante 28 dias a 36 °C. É óbvio a partir desses experimentos que os FFCs tiveram a capacidade de exterminar % dos isolados resistentes a fármaco de M. tuberculosis. A perspectiva existe agora para testes em animal e, eventualmente, em humano com o uso de tais composições de FFC no tratamento de tuberculose. EXEMPLO 9B
[00139] De modo consistente com os dados do exemplo anterior, aspectos mais amplos desta invenção podem ser demonstrados. As culturas viáveis e meios adequados são preparados com o uso de materiais e técnicas bem conhecidas àqueles versados na técnica. Por exemplo, a exposição a uma composição FFC desta invenção (por exemplo, através de contato direto de uma composição líquida ou por vapores da mesma) pode resultar em inibição de proliferação ou morte das bactérias coliforme a seguir (manchamento de gram e morfologia): Escherichia coli (gram negativa, haste), Salmonella enteritidis (gram negativa, haste), Pseudomonas aeruginosa (gram negativa, haste), Staphylococcus aureus (gram positiva, cocci) e Listeria mono Cytogenes (gram positiva, haste).
[00140] Da mesma maneira, tais resultados também podem ser obtidos e demonstrados com várias outras bactérias gram- negativas e/ou gram-positivas tais como, mas sem limitação Bacillus cereus (gram positiva, haste) e Clostridium botulinum (gram positiva, haste). EXEMPLO 10
[00141] O IC50 foi calculado para alguns dos organismos de teste que foram testados contra uma composição artificial para imitar o subproduto volátil de M. crispans. (Consulte a Tabela 1.) Com referência à Tabela 12, todos os organismos de teste foram inibidos 100% com a utilização de 15 μL da mistura artificial, e vários dos mesmos foram exterminados com tão pouco quanto 10 μL. Verticillium dahliae, Botrytis cinerea, e Aspergillus fumigatus não foram exterminados até mesmo pelo maior da mistura (30 μL), mas todos os três foram 100% inibidos com 10 ou 15 μL da mistura de teste. O organismo mais sensível foi Pythium ultimum, que foi exterminado com 10 μL e 100% inibido com 2,5 μL, desse modo, é o caso de que os valores de IC50 não refletem, necessariamente, a capacidade de extermínio dos voláteis visto que ambos P. ultimum e Botrytis cinerea têm virtualmente o mesmo IC50s mas um foi exterminado e o outro não (Tabela 13).
[00142] Tabela 13. Os IC50s da mistura artificial dos componentes do subproduto volátil de M. crispans em vários patógenos de planta. Quantidades da mistura, na faixa de 1 μL a 30 μL, foram adicionadas a uma cavidade plástica esterilizada no centro da placa de teste, e os organismos patogênicos foram colocados ao redor da borda da placa. A viabilidade foi estimada após 48 horas e comparada a uma placa de controle sem mistura adicionada, mas com a cavidade esterilizada no lugar. Determinou-se que qualquer organismo que não tenha mostrado proliferação após aquele período foi 100% inibido, enquanto aqueles que não mostraram proliferação após as 48 horas e nenhuma proliferação após isolamento sobre PDA imediatamente após a avaliação de 48 horas foram considerados mortos. O cálculo de IC50 foi determinado dividindo-se a quantidade da mistura artificial exigida para causar 50% de inibição (em μL) pelo espaço aéreo total na placa de Petri (50 ml).
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USO DE UMA COMPOSIÇÃO DE FFC PARA O TRATAMENTO DE LIXO PARA CONTROLAR DECAIMENTO MICROBIANA. EXEMPLO 11
[00143] Uma mistura artificial de itens, que normalmente seria considerado lixo, foi montada em duas caixas de cartucho de munição. Esses itens consistiram em itens de cereal residuais, partes de flores, resíduos de carne, fibra de jornal, e outros resíduos misturados. Em uma caixa foi colocado um pequeno béquer contendo 0,2 ml da composição de FFC supramencionada. Na outra caixa, foi colocado um béquer sem FFCs. Ambas as caixas foram incubadas durante 10 dias a 80° F. Ao final desse tempo, as caixas foram abertas e examinadas. Era óbvio que nenhuma decadência ocorreu na caixa com os FFCs. Por outro lado, a caixa de controle se transformou completamente em uma quantidade massiva de decaimento. O uso da composição FFC para tratamento de lixo é uma oportunidade para proteger lixo intacto contra decaimento enquanto estiver em trânsito para instalações ao redor do mundo que fermentam o lixo em produtos relacionados à energia tais como metano. A Figura 4 ilustra que a composição de FFC protegeu o lixo de decaimento microbiana sob as condições desse experimento. USO DE UMA COMPOSIÇÃO DE FFC PARA O TRATAMENTO DE QUEIJO PARA CONTROLAR A DEGRADAÇÃO FÚNGICA EXEMPLO 12
[00144] A ampola que contém 10 ml da composição de FFC supracitada foi incorporada em ou com e/ou usada para embeber um pedaço de envoltório de plástico transparente Saran® de 25,4 x 25,4 cm (10 x 10 polegadas). O envoltório de plástico foi embebido na composição de FFC por 6 dias, submetido à secagem por gotejamento e, então, usado como um envoltório sobre o pedaço de queijo completamente inoculado com uma cepa de queijo do Penicillum sp. Em outro experimento, o pedaço de queijo foi inoculado com o fungo e, então, envolvido com envoltório Saran® comum e, então, injetado com 10 microlitros dos FFCs. Os controles apropriados são indicados na ilustração acima com somente Penicillium sp., somente o envoltório tratado, somente os FFCs e o controle (sem tratamento). Os pedaços de queijo experimentais foram incubados por 1 semana à temperatura ambiente e, então, porções de cada item de queijo foram testados por ingestão pelo pessoal do laboratório. Deve ser observado que não houve efeitos adversos do armazenamento desta forma com uma deturpação do paladar do queijo em comparação a um pedaço do queijo fresco recentemente cortado que foi armazenado no refrigerador. O pedaço de queijo totalmente infestado por fungos não foi ingerido. É óbvio, a partir da Figura 2, que o uso de uma composição de FFC sob o envoltório ou com o envoltório tratado causou a proteção virtualmente completa do pedaço de queijo contra o decaimento e colonização do queijo por Penicillum sp. Isso era verdadeiro com o envoltório tratado e com a injeção de 10 microlitros de FFCs sob somente o queijo envolvido Saran comum. USO DE UMA COMPOSIÇÃO DE FFC PARA O TRATAMENTO DE PARTES DE ALIMENTO E PLANTA (POR EXEMPLO, PRODUTO AGRÍCOLA VEGETAL) PARA CONTROLAR O DECAIMENTO FÚNGICO EXEMPLO 13A:
[00145] Vários inhames foram obtidos para esses experimentos. Acreditava-se que os micróbios contaminadores de superfície que causam o eventual decaimento seriam abundantes o suficiente para o inóculo. Portanto, dois pedaços de inhame foram colocados em uma caixa de plástico com a tampa vedada na presença de um pequeno béquer que continha 0,2 ml dos FFCs. A caixa de controle continha a béquer sem FFCs. As caixas vedadas foram, então, mantidas à temperatura ambiente por 10 dias e, então, examinadas. Obviamente não se desenvolveu nenhuma contaminação de superfície, e mais profunda, dos pedaços de inhame tratados enquanto os inhames de controle desenvolveram múltiplas áreas de imperfeições e decaimento insipiente de superfície, conforme ilustrado na Figura 3: O inhame não tratado está à esquerda e o inhame à direita foi tratado com os FFCs. Observe a área grande de decaimento fúngico na extremidade de topo do inhame esquerda. EXEMPLO 13B [0100] Como uma aplicação de uso final relacionada, uma composição de FFC e/ou componente da mesma pode ser aplicado a produto agrícola de fruta ou vegetal colhido para compensar a remoção de qualquer revestimento protetor ou ceroso natural sobre o mesmo. Por exemplo, abóbora colhida e produto agrícola semelhante, com caules cortados, pode ser tratada com uma composição de FFC (por exemplo, com aplicação por aspersão) para controlar/inibir a proliferação microbiana, aprimorar a comercialização e estender a vida de prateleira. EXEMPLO 14 [0101] Uma composição de FFC sintética desta invenção, de acordo com as composições do tipo descrito nas Tabelas 2 a 7 e 10, comparada favoravelmente com o uso de M. albus viva para o controle de doenças de plântulas de beterraba sacarina (Beta vulgaris L.) causadas por Pythium ultimum, Rhizo Ctonia solani AG 2-2 e Aphanomyces cochlioides, e nematoide das galhas, Meloidogyne incognita, em tomate (Lycopersicon esculentum). A composição sintética forneceu controle de tombamento igual a uma formulação à base de amido do fungo vivo para todos os três patogênios de beterraba sacarina, e reduziu significativamente o número de nematoide das galhas em raízes de tomate. Os estudos de taxa com a composição de FFC utilizada mostrou que as concentrações de 2 μl/cm3 e 0,75 μl/ cm3 de um componente de meio/carreador de solo forneceu um bom controle de tombamento de Rhizoctonia e Pythium, respectivamente, da beterraba sacarina. Uma concentração de 5 μl/ cm3 de areia forneceu 100% de mortalidade em 24 horas para M. incognita. Em comparação, com o uso de estudos in vitro, essa mesma taxa do bioracional forneceu menos nematoide das galhas do que uma formulação de cevada moída infestada com M. albus aplicada em 5 g/l de areia. EXEMPLO 15
[00146] Corynebacterium michiganese causa uma grave perda de tomate através de murchamento e podridão. Uma cultura autêntica dessa bactéria foi semeada em ágar de caldo nutriente e uma pequena tampa foi colocada no meio da placa. Na tampa foram colocados 20 microlitros de uma composição de FFC preparada em laboratório artificial desta invenção. Uma placa de controle não continha composição de FFC. As placas foram incubadas por 24 horas e então examinadas. Não houve crescimento da bactéria na placa tratada com FFC. Consulte a figura 5. Como tal, uma composição de FFC dessa invenção pode ser usada, sem limitação, para tratar sementes, plantas ou produto agrícola de tomate. Alternativamente, uma composição de FFC pode ser misturada com água, em grande quantidade, e aplicada ao solo pré-leito. EXEMPLO 16
[00147] Com referência ao precedente e consistente com diversos dos exemplos anteriores, uma faixa de composições FFC dessa invenção pode ser usada profilaticamente ou no tratamento de estados de doença ativa, incluindo, sem limitação, doenças que afetam a beterraba sacarina, tomate, cebola, grão, banana e tanchagem, e safras de cítricos dentre outros.
[00148] De modo mais geral, as presentes composições e métodos podem ser direcionados ao tratamento e viabilidade acentuada de sementes, plantas, produto agrícola e/ou produtos alimentícios relacionados seja profilaticamente ou na presença de micróbios bacterianos ou fúngicos, independentemente do estágio de ciclo de vida (por exemplo, zooesporo, etc.), desenvolvimento, proliferação ou extensão de infecção. Consequentemente, como seria compreendido pelos versados na técnica, essas composições podem compreender e/ou ser aplicadas, independentemente da forma (por exemplo, pó, grânulos, líquido, névoa, suspensão, vapor, pastas, géis, revestimentos, etc.), sobre a superfície de ou em contato com uma semente, plântula ou planta (por exemplo, raízes, caules, folhas, etc.) ou produto agrícola a partir das mesmas (por exemplo, pré ou pós colheita). EXEMPLO 17
[00149] As composições FFC e/ou componentes das mesmas, isoladamente ou conforme pode ser incorporado em várias outras composições, podem ser empregadas em uma variedade de aplicações de uso final em aves domésticas, produto agrícola e indústrias de processamento de alimento relacionadas. Várias dessas aplicações não limitadoras são fornecidas nos exemplos a seguir. EXEMPLO 17A:
[00150] Uma composição de FFC desta invenção, de acordo com composições do tipo descrito nas Tabelas 2 a 7 e 10, é usada para tratar uma faixa de produtos com ovo, que incluem, sem limitação, ovo inteiro, e ovo inteiro líquido, ovo inteiro fortificado, e ovo inteiro fortificado líquido, ovo inteiro salgado, e ovo inteiro salgado líquido, ovo inteiro adoçado, e ovo inteiro adoçado líquido, e misturas desses produto, sejam líquidos ou não com açúcar, sólidos de xarope, xaropes, dextrose e dextrinas e/ou gomas e agentes espessantes, juntos com misturas de ovo mexido e misturas de ovo mexido líquido, produtos com ovo de colesterol reduzido e produtos líquidos e blendas dos mesmos, e produtos relacionados que contém menos do que cerca de 10% de sólidos de ovo, ovos com casca e componentes de ovo que incluem, sem limitação, gema de ovo decolesterolizada. Esses termos serão compreendidos por aqueles versados na técnica e têm significados padrão de acordo com o uso regulatório e industrial aceito. EXEMPLO 17B
[00151] Da mesma forma, várias composições FFC desta invenção, que incluem, sem limitação, aquelas que utilizam ácido propanoico em pelo menos substituição parcial para ácido isobutírico, podem ser usadas na preparação e/ou embalagem de produtos de ovo líquidos com vida de prateleira estendida (ESL), que incluem, sem limitação, ovo inteiro, misturas mexidas, produtos líquidos de clara de ovo e gema de ovo. EXEMPLO 17C
[00152] Da mesma forma, várias composições FFC desta invenção podem ser usadas no processamento de cascas de ovo vazias e rachadas. Como seria compreendido na técnica, com o uso de conjuntos de procedimentos disponíveis e equipamento de processamento, uma composição de FFC e/ou um componente da mesma isoladamente ou incorporado como parte de outra composição pode ser aplicado (por exemplo, aspergido sobre) a cascas vazias antes de processamento adicional, por exemplo em um produto nutracêutico. Da mesma forma, uma ou mais composições desta invenção podem ser aplicadas ou incorporadas a ou de outra forma usadas para tratar carne, carcaça de aves ou um produto de carne relacionado, com o uso de aparelho e conjuntos de procedimentos conhecidos na técnica. Portanto, um indivíduo versado na técnica compreenderia que a presente invenção também pode ser utilizada com outros tipos de produtos de carne processada, carne e carcaça de animal e todas as outras formas de carne de animal (por exemplo, mamíferos, pássaros, peixes, lesmas, moluscos, crustáceos, frutos do mar e outras espécies comestíveis), conforme também ilustrado em um ou mais dos seguintes exemplos. EXEMPLO 17D
[00153] Como uma extensão do exemplo precedente, como uma composição de FFC pode ser incorporada nesse produto nutracêutico processado (por exemplo, tabletes ou cápsulas de especiaria e herbais) para inibir a proliferação bacteriana/fúngica. EXEMPLO 17E
[00154] Embora os exemplos precedentes ilustrem várias aplicações de processamento a jusante, a presente invenção pode ser utilizada mais amplamente no contexto de ovo e produção de aves. Sem limitação, as composições FFC ou componentes relacionados desta invenção podem ser introduzidos em qualquer instalação de produção de ovos ou aves e/ou aplicados a qualquer equipamento ou maquinário associado aos mesmos. Por exemplo, tratamento com ar ou de superfície de uma gaiola ou instalação de deposição/crescimento pode controlar, reduzir e/ou inibir contaminantes depositados na superfície e transportados pelo ar e a subsequente proliferação microbiana no mesmo. EXEMPLO 18
[00155] Uma composição de FFC ou um ou mais componentes da mesma podem ser incorporados em uma variedade de outros produtos alimentícios processados, que incluem produtos alimentícios que têm uma atividade de água que, de outra forma, suporte a proliferação microbiana. Por exemplo, essa composição ou componente pode ser incorporado nos húmus, manteiga de amendoim e outros cremes, molhos e misturas. No que diz respeito às indústrias de processamento e cultivo de amendoim, as composições e componentes relacionados desta invenção podem ser aplicados a amendoins antes e depois de as cascas serem quebradas, após uma lavagem de amendoim inicial, para um produto processado relacionado (por exemplo, manteiga de amendoim) e/ou no equipamento de embalagem e materiais de embalagem. EXEMPLO 19
[00156] Da mesma forma, uma composição/componente de FFC desta invenção (por exemplo, uma ou mais dentre ou as composições da Tabela 2 a 7 e 10, acima, ou variações do tipo descrito na mesma) pode ser usada como ou incorporado em uma variedade de produtos de tratamento ou cuidados com a pele, independentemente da formulação (por exemplo, loção, unguento, creme, etc.). EXEMPLO 19A:
[00157] Por exemplo, a acne é comumente causada por uma ou mais espécies bacterianas que invadem os folículos da pele. Demonstrando um uso adicional desta invenção, uma formulação aquosa de uma composição de FFC de ácido propanoico substituído desta invenção foi preparada e usada para tratar um indivíduo adolescente masculino que apresenta acne relacionada à idade. Uma aplicação a cada três dias por três semanas reduziu significativamente, por observação visual, o número e intensidade de lesões de acne. EXEMPLO 19B
[00158] Demonstrando outro uso desta invenção no contexto de um consumidor e/ou produto de cuidados com a saúde, uma composição de FFC desta invenção foi incorporada (em aproximadamente 2% em peso) em uma representação sobre a preparação de creme preparação de creme para a pele sem receita. Com referência à Figura 6, uma placa de PDA foi preparada e incubada para um dia com um creme de controle (sem composição ou componente de FFC), esquerda superior; um creme de controle contaminado com células bacterianas, direita superior; creme “tratado” com composição de FFC, esquerda inferior; e creme tratado com contaminação bacteriana, direta inferior. Conforme descrito, a proliferação bacteriana nesse produto de creme para a pele foi impedida incorporando-se uma modesta concentração de uma composição de FFC desta invenção. EXEMPLO 20
[00159] Da mesma forma, essa invenção pode ser utilizada em conjunção com uma faixa de produtos de tratamento, cuidados ou higiene oral. Sem limitação, os exemplos a seguir demonstram esse uso de uma composição de FFC de ácido propanoico substituído do tipo descrito acima. Alternativamente, várias outras composições FFC podem ser usadas, de acordo com as composições da Tabela 2 a 7 e 10, acima, ou variações das mesmas, conforme descrito em outro lugar no presente documento. EXEMPLO 20A:
[00160] Por exemplo, a ilustração desse produto de higiene/cuidados orais, um produto de enxágue/lavagem bucal foi formulado com o uso de cerca de 1% dessa composição de FFC. Esse produto foi preparado pela incorporação dessa composição de FFC em um produto de enxágue/lavagem bucal de pronto uso comercialmente disponível. As composições FFC desta invenção, independentemente da concentração ou nível de dose, também podem ser incorporadas em um gel/pasta de dente ou produto de cuidados oral, bucal ou gengival relacionado. EXEMPLO 20B
[00161] Lichen planus (LP) é uma doença autoimune da pele que pode ocorrer dentro da boca ou em outras membranas mucosas. Conforme as membranas se tornam instáveis, as bactérias e fungos podem criar residência nessas áreas e causar dor, avermelhamento, infecção, sangramento e inchaço dos tecidos. A fim de reduzir a causa de envolvimento de agentes bacterianos estranhos nessa doença, um produto de lavagem bucal foi preparado, o qual contém a 1% de solução aquosa dessa composição de FFC. O paciente enxaguou a boca duas a três vezes diariamente, por pelo menos 3 a 4 minutos, e, depois, cuspiu. As fotos foram tiradas antes dos tratamentos serem aplicados e após três semanas de tratamento. Após 3 semanas, os resultados mostraram uma redução quase total de avermelhamento de gengiva, acompanhado por uma redução quase total de dor na boca e na gengiva, bem como a volta para a cor quase normal das gengivas e outra cor de membrana mucosa. O paciente relatou uma cessação de dor/sangramento quase total e o maior alívio de LP, em comparação à experiência anterior. EXEMPLO 20C
[00162] Uma solução de 1% da composição de FFC supracitada em um enxágue bucal de pronto uso foi usada para reduzir a placa dentária e tratar outros problemas que surgem a partir de bactérias associadas a problemas orais. Uso diário, com 3 a 4 enxágues bucais/dia, por dois meses, resultou em pouco ou nenhum acúmulo de placa dental. As gengivas que foram inicialmente registradas como vermelhas, inchadas e com fácil sangramento (a partir de notas realmente feitas pelo dentista) apareceram agora com cor normal e sem sangramento mediante a sondagem com o instrumento “explorador”. EXEMPLO 20D
[00163] Para confirmar a eficácia dessa composição de FFC, a saliva bucal resultante do exemplo anterior foi colocada em um lado de uma placa de ágar nutriente, a saliva de um enxágue bucal comercial não FFC foi colocada sobre o outro lado da mesma placa, e a saliva sem enxágue foi colocada em outra placa. As salivas foram então incubadas por dois dias. Em comparação: a saliva sem enxágue tinha uma carga bacteriana alta; a saliva de enxágue de não FFC reduziu, como esperado, uma carga bacteriana reduzida; mas a saliva de enxágue de FFC não teve bactérias detectáveis. EXEMPLO 20E
[00164] Em outro exemplo, um cirurgião dentista testou uma composição de FFC (por exemplo, como 1% de um produto de lavagem/enxágue comercial) antes da cirurgia oral. O paciente colocou saliva não tratada em uma placa de ágar (ágar nutriente), enxaguada com a solução de enxágue de FFC e colocou aquela saliva em outra placa de ágar. Após os três dias de incubação não havia colônias bacterianas na placa tratada com enxágue de FCC, indicando o uso antes e após a cirurgia oral para tratar ou inibir infecções dentais ou outras infecções orais. EXEMPLO 21
[00165] A mastite em vacas leiteiras é causada por um complexo de bactérias associado ao úbere. De acordo com várias modalidades não limitadoras desta invenção uma composição de FFC ou uma composição de FFC modificada com ramnolipídio do tipo descrito abaixo pode ser aplicada ao úbere no tempo de ordenha para reduzir o prospecto de infecções bacterianas e contaminação de produto lácteo. EXEMPLO 22
[00166] Várias composições FFC desta invenção podem ser usadas para reduzir cargas microbianas em biofilmes industriais/medicamente importantes. No que diz respeito ao anterior, os itens, que variam de próteses dentais a juntas artificiais, podem ser tratados com uma composição de FFC desta invenção antes do implante cirúrgico. EXEMPLO 23
[00167] As composições FFC desta invenção podem ser usadas para controlar decaimento fúngico e bacteriano de itens de vestuário, especialmente aquelas expostas a ambientes úmidos (isto é, couros, sapatos, botas, tiras, gravatas, cintos). Por exemplo, a aplicação de 0,2 ml de um 1% de composição de FFC do tipo descrito acima foi colocada em botas que ficaram totalmente molhadas. As botas foram envolvidas para manter os vapores resultantes por algumas horas, então exposta para secar ao ar. Os resultados não mostram qualquer decaimento, e as botas secas sem odor de mofo residual. EXEMPLO 24
[00168] As composições da presente invenção podem compreender vários componentes de FFC e podem ser formuladas como seria compreendido por aqueles versados na técnica cientes desta invenção. Sem limitação, independentemente do tratamento ou aplicação de uso final, um ou mais dos presentes componentes de FFC e/ou composições relacionadas podem ser incorporadas em várias composições antibacterianas e antimicóticas. Sem limitação, essa composição pode compreender um componente de tensoativo de ramnolipídio isoladamente ou em conjunção com um componente antibacteriano e/ou antimicótico do tipo conhecido na técnica. Em relação ao anterior, essas composições podem compreender um componente de siringomicina e/ou uma pseudomicina.
[00169] Mais especificamente, como seria compreendido por aqueles versados na técnica, um componente de ramnolipídio pode compreender um ou mais compostos do tipo descrito na Patente sob Nos 5.455.232 e 5.767.090, cada uma das quais é incorporada no presente documento a título de referência em sua totalidade. Esse composto de ramnolipídio, se presentemente conhecido na técnica ou posteriormente isolado e/ou caracterizado, pode ser de uma estrutura revelada na mesma ou variada, como também seria compreendido por aqueles versados na técnica. Por exemplo, sem limitação, se derivado sinteticamente ou de ocorrência natural (por exemplo, de uma espécie de Pseudomonas ou uma cepa do mesmo) em uma forma ácida e/ou como um sal de ácido correspondente, como um composto pode ser alquila e/ou acila substituída (por exemplo, metila e/ou acetila, respectivamente, e homólogos superiores dos mesmos) em uma ou mais das posições de sacarídeo hidróxi. Da mesma forma, se em forma mono e/ou diramno, quaisquer desses compostos podem ser variados por porção química hidrofóbica. Como um exemplo não limitador, com referência às Figuras 7A e 7B, m e n podem variar independentemente de cerca de 4 a cerca de 20, independentemente do fato de essas porções químicas serem saturadas, monoinsaturadas ou poli-insaturadas, se a porção química hidrofóbica for protonada, presente como a base de conjugado com qualquer contra-íon ou de outra forma derivatizado. Coerente com aspectos mais amplos desta invenção, um ramnolipídio útil nessas composições é estruturalmente limitado somente pelo efeito antimicrobiano e/ou função ativa de superfície resultante em conjunção com uma composição de FFC desta invenção. Consequentemente, as variações estruturais do tipo descrito na Publicação Internacional WO 99/43334 também são consideradas no contexto desta invenção, essa publicação incorporada no presente documento a título de referência em sua totalidade. Consulte, também as estruturas/componentes de ramnolipídio não limitadores das Figuras 8 e 9.
[00170] Sem relação à identidade antimicrobiana ou de ramnolipídio, um componente carreador das composições inventivas pode compreender um fluido selecionado a partir de, sem limitação, água, um álcool, um óleo, um gás e combinações dos mesmos. Por exemplo, embora essas composições sejam ilimitadas em relação à quantidade ou concentração (por exemplo, % em peso) de quantidade de ramnolipídio ou antimicrobiana, um carreador que compreende água e/ou um álcool pode ser usado para facilitar as propriedades de formulação, envio, armazenamento e/ou aplicação desejadas, bem como concentração eficaz e atividade resultante.
[00171] Esse componente de tensoativo de ramnolipídio, componentes antimicóticos e/ou composições relacionadas, incluem, sem limitação, àqueles descritos no pedido copendente sob no de série 11/351.572, em exemplos particulares 9 a 15 do mesmo, esse pedido depositado em 10 de fevereiro de 2006 e incorporado no presente documento a título de referência em sua totalidade. Esse componente de tensoativo de ramnolipídio, componentes antimicóticos e/ou composições relacionadas podem incorporar ou ser usadas em conjunção com um ou mais componentes de FFC e/ou composições FFC da presente invenção. Esses componentes antibacterianos e/ou antimicóticos são conhecidos por aqueles versados na técnica e comercialmente disponíveis. Vários componentes de ramnolipídio e composições de tensoativo relacionadas estão disponíveis junto à Jeneil Biosurfactant Co., LLC, sob a marca Zonix. EXEMPLO 25
[00172] Por exemplo, a ilustração dessas variações relacionadas a ramnolipídio, uma faixa de composições pode ser preparada com um ou mais componentes de ramnolipídio e uma ou mais composições FFC desta invenção (e/ou um ou mais componentes de FFC da mesma), para uso juntamente com um tratamento ou lavagem pós colheita de uma faixa ampla de frutos e vegetais. Sem limitação, nessa composição, um componente de ramnolipídio, (por exemplo, conforme descrito no pedido de '572 supracitado) pode estar presente em uma quantidade que varia de cerca de 0,1% em peso a cerca de 99,9% em peso, e uma composição/componente de FFC (por exemplo, composições da Tabela 2 a 7 e 10, acima) pode estar presente em uma quantidade que varia de cerca de 99,9 % em peso a cerca de 0,1 % em peso. Com referência aos regulamentos de EPA aplicáveis, não há limite de tolerância para os tensoativos de ramnolipídio Zonix supracitados. Da mesma forma, não há limite de tolerância para as composições/componentes FFC desta invenção. Consequentemente, o alimento tratado com essas composições de ramnolipídio/FFC pode ser consumido sem lavagem adicional. EXEMPLO 25A:
[00173] De acordo com o anterior, uma composição de ramnolipídio/FFC pode ser usada para lavar frutas cítricas. Uma dessas composições de lavagem/banho foi preparada com o uso de uma solução de 8,5% de ramnolipídio (em água) e uma solução de 5% de FFC (por exemplo, a composição da Tabela 10 em água). 3,79 litros (Um galão) de uma mistura de 95:5 (v/v) foram diluídos em 1.608,8 litros (425 galões). Com o uso de protocolos de procedimento conhecidos na indústria ou de outra forma exigidos sob o estado aplicável ou regulamentos federais, a composição foi usada de forma eficaz para limpar e penetrar a casca cítrica exterminando tantos as bactérias e fungos internos. Embora resultados eficazes fossem demonstrados com a fruta cítrica, essa e composições de ramnolipídio/FFC relacionadas podem ser usadas comparavelmente em conjunção com o tratamento ou lavagem pós colheita de qualquer fruta ou vegetal (por exemplo, sem limitação, mirtilos, tomates, uvas, cebolas, beterrabas sacarinas, batatas doces, maçãs, peras, abacaxis e vários outros produtos agrícolas tropicais como, sem limitação, noni e açaí, etc.). As frutas/vegetais lavadas ou tratadas com as composições FFC desse exemplo seriam reconhecidas como seguras ou higiênicas para consumo humano. EXEMPLO 25B
[00174] Se tem ou não um componente de ramnolipídio incorporado, várias composições FFC desta invenção podem ser usadas para tratar várias frutas e vegetais (por exemplo, sem limitação, peras, pêssegos, maçãs, tomates, damascos, mangas e similares) antes ou no ato de embalar ou enlatar para reduzir cargas bacterianas/fúngicas. EXEMPLO 26
[00175] Fornecimento de Compostos de Componente FFC. Os compostos de componente para uso nas composições desta invenção podem ser obtidos comercialmente ou preparados com o uso de conjuntos de procedimentos sintéticos do tipo bem conhecido ou de outra forma descritos na literatura. Consulte, por exemplo, as Patentes nos U.S. 6.911.338, cuja totalidade é incorporada no presente documento a título de referência.
[00176] Alternativamente, como pode ser preferível juntamente com determinadas modalidades que incluem, sem limitação, itens de bebida e alimentícios para ser humano e animal, produtos cosméticos e de cuidados pessoais e conjuntos de procedimentos de fabricação e processamento relacionados, compostos de componente GRAS e composições FFC relacionadas desta invenção podem ser derivadas naturalmente através da fermentação de conjuntos de procedimentos, e estão disponíveis sob a marca Flavorzon da Jeneil Biosurfactant Co., LLC de Saukville, Wisconsin. Consequentemente, várias composições desta invenção, dependendo da aplicação ou uso final, podem compreender compostos derivados da fermentação bacteriana, compostos quimicamente sintetizados e várias misturas dos compostos de origem sintética e 82/114 fermentativa.
[00177] Com referência ao precedente, os seguintes exemplos ilustram a incorporação ou uso não limitador de uma ou mais composições desta invenção, esse uso ou incorporação como seria compreendido por aqueles versados na técnica cientes desta invenção, e descritos no contexto de diversas patentes anteriores, cada uma das quais é incorporada no presente documento a título de referência para propósito de demonstrar que um indivíduo versado na técnica compreenderia esse uso ou incorporação desta invenção. EXEMPLO 27
[00178] Ilustrando-se outras modalidades, várias composições desta invenção podem ser formuladas para uso como um aditivo para uma bebida de fruta, conforme descrito na Patente No U.S. 6.566.349 incorporada. Por exemplo, as composições desta invenção podem ser adicionadas a um suco em combinação com ou como um substituto para um composto flavonoide e/ou um antioxidante, ou pode ser pré-aplicado a frutas e vegetais antes do processamento, para aumentar a vida de prateleira do produto. Como seria compreendido por aqueles versados na técnica, essas composições da Patente '349 podem ser modificadas para incluir uma ou mais composições da presente invenção cuja quantidade para qualquer aplicação de uso final pode ser determinada, de forma direta sem experimentação indevida. EXEMPLO 28
[00179] As composições da presente invenção também podem ser formuladas para uso na conservação de bebidas de chá e mistura de chá/fruta, conforme descrito na Patente No U.S. 5.866.182 incorporada. Por exemplo, as composições da presente invenção podem ser usadas em combinação com ou como uma substituição para K-sorbato e/ Na-benzoato, ácido ascórbico, e dicarbonato de dimetila. Como será compreendido por aqueles versados na técnica, essas bebidas da Patente '182 (por exemplo, exemplo 1 da mesma) podem ser modificadas para incluir uma ou mais composições da presente invenção, cuja quantidade para qualquer aplicação particular pode ser determinada, de forma direta sem experimentação indevida. EXEMPLO 29
[00180] As composições da presente invenção também podem ser formuladas para uso na conservação e/ou acentuação do efeito antimicrobiano dos antitranspirantes e desodorantes, conforme descrito na Patente No U.S. 5.176.903 incorporada. Por exemplo, as composições da presente invenção podem ser usadas em combinação com ou como uma substituição para parabenos, imidazolidinil ureia, quartenio-15, álcool benzílico, fenoxietanol, e vários outros conservantes adequados (por exemplo, conforme descrito nos exemplos 1 a 3 da mesma) e adicionados a esse antitranspirante/desodorante para proteger contra a degradação, estender a vida de prateleira e/ou acentuar a eficácia, um ou mais dessas composições em uma quantidade que pode ser determinada de forma direta sem experimentação indevida por um indivíduo que tem habilidade comum na técnica. EXEMPLO 30
[00181] As composições da presente invenção também podem ser formuladas para uso em antitranspirantes, conforme descrito na Patente No U.S. 4.548.808 incorporada. Por exemplo, uma ou mais composições da presente invenção podem ser adicionadas aos produtos antitranspirantes não alcoólicos substancialmente anidros descritos na Patente '808 (por exemplo, Exemplos 1 a 6 da mesma) em quantidades eficazes prontamente determinadas sem experimentação indevida por um indivíduo que tem habilidade comum na técnica para estender a vida de prateleira e acentuar o efeito antimicrobiano. EXEMPLO 31
[00182] As composições da presente invenção também podem ser formuladas para uso em alimentação de animal de estimação/animais, por exemplo, alimento para cachorros, conforme descrito na Patente No U.S. 3.119.691 incorporada. Uma pessoa que tem habilidade comum na técnica reconheceria que uma ou mais das presentes composições podem ser adicionadas a alimento para cães de baixa hidratação, alimento para cães com alta umidade, e alimento para cães reidratável para (por exemplo, para as formulações de produto descritas aqui) prolongar a vida de prateleira dos produtos revelados na Patente '691, essa(s) composição(ões) em uma quantidade prontamente determinada sem experimentação indevida. EXEMPLO 32
[00183] As composições da presente invenção também podem ser formuladas para uso na liteira para gatos, conforme descrito na Patente sob nos U.S. 5.060.598 e 4.721.059 incorporadas. Vários materiais absorventes, que incluem, por exemplo, argila, alfafa, lascas de madeira, e poeira de serra, e materiais absorventes em maior teor que incluem carga similar a argila (Patente '059) e turfa (Patente '598) são usados par absorver urina e controlar o odor. Uma ou mais composições da presente invenção podem ser usadas em conjunção com esses materiais (por exemplo, aspergidos sobre ou de outra forma incorporados no) para reduzir ou eliminar a atividade microbiana e controlar o odor após o uso das liteiras, essa(s) composição(ões) em uma quantidade prontamente determinada sem experimentação indevida. EXEMPLO 33
[00184] As composições da presente invenção também podem ser formuladas para uso em aplicações de desinfetante de aspersão, conforme descrito na Patente No U.S. 6.250.511 incorporada. A patente '511 descreve a inclusão de uma solução de tratamento na garrafa de aspersão que compreende entre cerca de 25% e 75% de pelo menos um composto de glicol, entre 0,2% e 60% de um componente antimicrobiano, entre cerca de 5% e 45% de um tensoativo, e quantidades opcionalmente eficazes de fragrâncias, corantes e outros aditivos (em col. 3 dos mesmos). Por exemplo, uma ou mais composições da presente invenção podem ser usadas em conjunção com um desinfetante da Patente '511 como uma substituição para o componente antimicrobiano, ou com um aditivo ao mesmo, essa(s) composição(ões) em uma quantidade prontamente determinada por um indivíduo versado na técnica sem experimentação indevida. EXEMPLO 34
[00185] As composições da presente invenção também podem ser formuladas para limpar e/ou desinfetar equipamento de processamento de bebida e alimento, conforme descrito na Patente No U.S. RE 40.050 incorporada. Embora o '050 Reissue ensine uma composição de dióxido de halogênio, essa formulação poderia ser modificada por um indivíduo versado na técnica para substituir uma ou mais composições da presente invenção, essa(s) composição(ões) em uma quantidade prontamente determinada sem experimentação indevida e colocada em contato com ou aplicada a esse equipamento de processamento com o uso do aparelho e conjuntos de procedimentos do tipo descrito no '050 Reissue (por exemplo, conforme descrito em cols. 3 a 4 do mesmo. EXEMPLO 35
[00186] As composições da presente invenção também podem ser formuladas para uso na conservação de madeira, conforme descrito na Patente No U.S. 4.988.576 (e para compósitos à base de lignocelulósicos descritos na Patente No U.S. 7.449.130 incorporada). A Patente '576 ensina a impregnação da madeira com uma solução de uma composição conservante que compreende um copolímero de enxerto de lignosulfonato, álcool hidroxilbenzílico e um sal de metal ou uma mistura de sais de metal, ou alternativamente de pelo menos um sal de metal de um copolímero de enxerto de lignosulfonato, sendo que o copolímero é um produto de reação de lignosulfonato e monômeros acrílicos. Por exemplo, uma ou mais composições da presente invenção podem ser usadas isoladamente ou em combinação com esses conservantes ensinados pela Patente '576 (ou a Patente '130), conforme descrito, respectivamente, nos exemplos 1 a 4 e 1 e 2 da mesma, para impregnar e conservar madeira, essa(s) composição(ões) em uma quantidade prontamente determinada por um indivíduo que tem habilidade comum na técnica sem experimentação indevida. EXEMPLO 36
[00187] As composições da presente invenção também podem ser formuladas para uso com lenços de higienização e/ou desinfetantes, conforme descrito na Patente No U.S. 4.575.891, que ensina um bloco parcialmente saturado com um desinfetante (por exemplo, col. 2 do mesmo). A Patente '891 descreve desinfetantes adequados como soluções alcoólicas e outras soluções antissépticas. Por exemplo, uma ou mais composições da presente invenção podem ser usadas isoladamente ou em combinação com esses desinfetantes e incorporadas nesse material de lenço, essa(s) composição(ões) em uma quantidade prontamente determinada e incorporadas por um indivíduo versado na técnica sem experimentação indevida. EXEMPLO 37
[00188] As composições da presente invenção também podem ser formuladas para uso com uma loção de higienização de mãos, conforme descrito na Patente No U.S. 6.187.327. Por exemplo, uma ou mais composições da presente invenção podem ser formuladas para serem adicionadas e funcionar em conjunção com a loção da Patente '327 ou para substituir qualquer um dos ingredientes ativos da loção para aprimorar o efeito antimicrobiano. A Patente '327 também revela vários outros higienizantes de mãos conhecidos (por exemplo um anfotérico-catiônico, um tensoativo catiônico, um agente umectante, e um agente de regressão não iônico). Independentemente, uma composição da presente invenção pode ser incorporada como uma substituição para ou uso em conjunção com qualquer um dos ingredientes ativos em qualquer higienizante de mãos, essa(s) composição(ões) em uma quantidade prontamente determinada sem experimentação indevida. EXEMPLO 38
[00189] As composições da presente invenção também podem ser formuladas para uso no tratamento de sementes de safra ou comestíveis, conforme descrito na Patente No U.S. 4.581.238, que ensina o contato com sementes com vapor que tem um sorbato disperso no mesmo (por exemplo, em cols. 2 a 5 do mesmo. Por exemplo, com o uso de conjuntos de procedimentos e aparelhos revelados no mesmo, uma ou mais composições da presente invenção podem ser volatilizadas ou de outra forma aplicadas a essas sementes, essa(s) composição(ões) em uma quantidade prontamente determinada por um indivíduo que tem habilidade comum na técnica sem experimentação indevida. EXEMPLO 39
[00190] As composições da presente invenção também podem ser formuladas para uso na prevenção ou inibição da proliferação de organismos de deterioração, conforme descrito na Patente No U.S. 4.356.204, que ensina colocar o alimento em contato com uma quantidade de inibição de proliferação eficaz de um ácido cetohexanoico (por exemplo, in cols. 2 a 3 do mesmo. Uma ou mais composições da presente invenção podem ser usadas isoladamente ou com esse ácido cetohexanoico para inibir e/ou exterminar, adicionalmente, organismos de deterioração. Da mesma forma, a Patente No U.S. 2.711.976 sugere o uso de aminoácidos para aumentar a resistência de alimentos de creme pasteleiro a organismos de deterioração e espécie Staphylococcus. Novamente, uma ou mais composições da presente invenção podem ser usadas isoladamente ou em combinação com ou como um substituto para esses aminoácidos. Da mesma forma, a Patente No U.S. 2.866.819 sugere o uso de ácido sórbico como um conservante em alimentos. Novamente, uma ou mais composições da presente invenção podem ser usadas isoladamente ou em combinação ou como um substituto para o ácido sórbico. Da mesma forma, a Patente No U.S. 2.910.368 incorporada revela o uso de EDTA com ácido sórbico para aumentar a vida de prateleira dos vegetais. Novamente, uma ou mais composições da presente invenção podem ser usadas isoladamente ou em combinação com EDTA e/ou ácido sórbico. Em cada caso, essa(s) composição(ões) da presente invenção pode(m) ser usada(s) em uma quantidade prontamente determinada por um indivíduo versado na técnica sem experimentação indevida. EXEMPLO 40
[00191] As composições da presente invenção também podem ser formuladas para uso no tratamento de fruta, sementes, grãos, e legumes, conforme descrito na Patente No U.S. 5.273.769, que ensina a colocação de qualquer um dos itens para ser tratado em um recipiente e, então, a introdução de dióxido de carbono e amônia. Por exemplo, com o uso do aparelho e conjuntos de procedimentos descritos no mesmo (por exemplo, exemplos 1 a 4), uma ou mais composições da presente invenção podem ser utilizadas de forma eficaz como seria compreendido na técnica sem experimentação indevida. EXEMPLO 41
[00192] As composições da presente invenção também podem ser formuladas para uso no tratamento de implantes e dispositivos/artigos médicos e dentários, o último conforme descrito mais especificamente na Patente No U.S. 6,812,217, que ensina um filme de polímero antimicrobiano aplicado às superfícies externa de um dispositivo médico implantável. Por exemplo, com o uso dos conjuntos de procedimentos do tipo descrito na mesma, uma ou mais composições da presente invenção também podem ser depositadas ou de outra forma incorporadas com esse dispositivo ou artigo (se médico ou dentário) ou o filme de polímero no mesmo (por exemplo, conforme descrito em cols. 5 a 6) para fornecer efeito 89/114 antimicrobiano, essa(s) composição(ões) em uma quantidade prontamente determinada por um indivíduo de habilidade comum na técnica sem experimentação indevida. EXEMPLO 42
[00193] As composições da presente invenção também podem ser formuladas para uso em tratamento de produtos têxteis, como na Patente No U.S. 5.968.207, que ensina a aplicação de triclosano éster a fibras têxteis ou tecido por difusão ou impregnação. Por exemplo, uma ou mais composições da presente invenção podem ser formuladas para uso isoladamente ou em combinação com esse composto para aprimorar as propriedades antimicrobianas de um produto têxtil ou fibras do mesmo, se artificial, natural, ou uma mistura (por exemplo, conforme descrito em cols. 2 a 3 da Patente '207), essa(s) composição(ões) em uma quantidade prontamente determinada por um indivíduo da habilidade comum na técnica sem experimentação indevida. EXEMPLO 43
[00194] As composições da presente invenção podem ser formuladas para o tratamento de superfícies de uma instalação de processamento de alimentos, equipamento relacionado e comestíveis, conforme descrito na Patente No U.S. 7.575.744. Por exemplo, com o uso de conjuntos de procedimentos e aparelho do tipo descrito na mesma, uma ou mais composições da presente invenção podem ser formuladas e dispostas sobre as superfícies de equipamento e comestíveis em uma faixa ampla de instalações de processamento de alimentos para reduzir ou eliminar a atividade microbiana, como as instalações/equipamento que incluem, sem limitação, lanches, aves, frutas cítricas, amendoim e equipamento/instalações de processamento de alimento (consulte, por exemplo, col. 20). Essa(s) composição(ões) pode(m) ser empregada(s) em uma quantidade prontamente determinada por um indivíduo versado na técnica sem experimentação indevida. EXEMPLO 44
[00195] As composições da presente invenção também podem ser formuladas para uso no tratamento de doenças relacionadas a micróbios (isto é, mastite, etc.) em animais de fazenda e gado, e para inibir a proliferação microbiana em safras, plantas, grãos, e outros comestíveis, conforme descrito na Patente No U.S. 7.192.575, que ensina a aplicação e uma composição que compreende óleo de broto de óleo, óleo de eucalipto, óleo de lavanda, árvore do chá e óleo de laranja. Por exemplo, uma ou mais composições da presente invenção podem ser formuladas para uso isoladamente ou em combinação com aquela da Patente '575 (por exemplo, exemplos 1 a 2 da mesma), essa(s) composição(ões) em uma quantidade prontamente determinada por um indivíduo da habilidade comum na técnica sem experimentação indevida. EXEMPLO 45
[00196] As composições da presente invenção também podem ser formuladas para uso na preservação de comestíveis como molhos, marinadas, condimentos, pastas, manteigas, margarina, alimentos à base de produtos lácteos, e similares de deterioração microbiana, conforme descrito na Patente No U.S. 6.156.362, que ensina uma combinação de componentes antimicrobianos. Uma ou mais composições da presente invenção podem ser formuladas para uso, isoladamente ou em combinação com um ou mais dos componentes da Patente '362 (por exemplo, exemplos 1 a 4 da mesma), essa(s) composição(ões) ou em uma quantidade prontamente determinada por um indivíduo da habilidade comum na técnica sem experimentação indevida. EXEMPLO 46
[00197] As composições da presente invenção podem ser formuladas para a incorporação com uma faixa ampla de tintas à base de elemento orgânico e à base de água, manchas e revestimentos de superfície relacionada, conforme descrito na Patente No U.S. 7.659.326 e as autoridades recitadas na mesma (por exemplo, Kirk-Othmer-Paint; páginas 1.046 a 1.049, Volume 17; 1996, por Arthur A. Leman, cuja revelação também é incorporada no presente documento a título de referência em sua totalidade). Por exemplo, uma ou mais composições da presente invenção podem ser formuladas para uso isoladamente ou em combinação com outro componente antimicrobiano descrito na descrição detalhada e exemplos 1 e 3 da Patente '326, essa(s) composição(ões) em uma quantidade prontamente determinada por um indivíduo versado na técnica sem experimentação indevida. EXEMPLO 47
[00198] As composições da presente invenção também podem ser formuladas para uso ou incorporação em produtos pó barba, como aqueles descritos na Patente No U.S. 6.231.845. Por exemplo, uma ou mais composições da presente invenção podem ser usadas em conjunção com componentes do tipo descrito nos exemplos 1 a 6 da Patente '845, para fornecer o efeito antimicrobiano para esses produtos pós barba da técnica anterior. Essas composições podem estar presentes em uma quantidade prontamente determinada por um indivíduo versado na técnica sem experimentação indevida. EXEMPLO 48
[00199] As composições da presente invenção também podem ser formuladas para uso ou incorporação em um produto para tratamento de uma carcaça, carne ou produto de carne (por exemplo, de mamíferos, pássaros, peixes, moluscos, crustáceos e/ou outras formas de frutos do mar e outras espécies comestíveis), conforme descrito na Patente No U.S. 7.507.429 incorporada. Por exemplo, uma ou mais composições da presente invenção podem ser formuladas para uso isoladamente ou em combinação com outro componente antimicrobiano, para a incorporação em um produto do tipo descrito na Patente '429. Essa(s) composição(ões) pode(m) estar presente(s) em uma quantidade prontamente determinada por um indivíduo versado na técnica sem experimentação indevida, e o(s) produto(s) correspondente(s) pode(m) ser aplicado(s) ou de outra forma utilizado(s) com conjuntos de procedimentos e aparelhos descritos na Patente '429 ou como seria de outra forma compreendido por aqueles versados na técnica cientes desta invenção. (Consulte, por exemplo, o processamento, aspersão, imersão e tratamento, e seções de composição e componente da descrição detalhada da Patente '429.) EXEMPLO 49
[00200] As composições da presente invenção também podem ser formuladas para uso ou incorporação em um material (por exemplo, um material para um revestimento ou outra incorporação) para um produto alimentício, sendo que esses produtos incluem, sem limitação, alimentos para lanche, alimentos de cereais e outros componentes alimentícios, esses materiais e alimentos para lanche e cereais e materiais do tipo descrito na Patente No U.S. 7.163.708. Sem limitação a como esses materiais são aplicados, uma ou mais composições da presente invenção podem ser usadas isoladamente ou em conjunção com um ou mais dos componentes antimicrobianos ou conservantes desses materiais, conforme descrito na descrição detalhada dos produtos alimentícios e materiais de revestimento, da Patente '708. Consequentemente, como seria compreendido por um indivíduo versado na técnica, essa composição pode ser presente em uma quantidade prontamente determinada sem experimentação indevida. EXEMPLO 50
[00201] As composições da presente invenção podem ser formuladas para incorporação com uma variedade de composições de pasta comestíveis, que incluem, sem limitação, manteiga de amendoim composições, como aquelas descritas na Patente sob U.S. 7.498.050 incorporada. Por exemplo, como seria compreendido por um indivíduo versado na técnica, uma ou mais composições da presente invenção podem ser usadas em conjunção com esses produtos de pasta comestíveis para fornecer ou de outra forma acentuar o efeito antimicrobiano, conforme descrito nos exemplos 1 e 2 da Patente '050, essa(s) composição(ões) pode(m) estar presente(s) em uma quantidade prontamente determinada sem experimentação indevida. EXEMPLO 51
[00202] As composições da presente invenção podem ser formuladas para a incorporação com uma faixa ampla de composições para controle de pragas, como aquelas descritas na Patente No U.S. 6.720.450 (por exemplo, nas seções 2 a 3 da descrição detalhada da mesma). Por exemplo, uma ou mais composições da presente invenção podem ser formuladas para uso, isoladamente ou em combinação com outro componente pesticida, como aquele descrito na Patente '450. Da mesma forma, uma ou mais composições desta invenção podem ser formuladas conforme descrito na mesma, com um componente carreador adequado para uso contra vários insetos que se alimentam de sangue, que incluem, sem limitação, vários tipos de mosquitos, e pragas de inseto das safras agrícolas. As presentes composições podem ser usadas conforme descrito na mesma para contato direto, inibição e/ou eliminação de mosquitos, incluindo as larvas, crisálida e/ou formas adultas dos mesmos. Alternativamente, as presentes composições podem ser usadas e/ou formuladas para a ação repelente. Independentemente, essa(s) composição(ões) pode(m) estar presente(s) em uma quantidade prontamente determinada por um indivíduo versado na técnica sem experimentação indevida e pode(m), opcionalmente, incluir um componente tensoativo. Esse tensoativo pode ser um biotensoativo. Sem limitação, esse biotensoativo pode ser selecionado a partir de monoramnolipídios, diramnolipídios e combinações dos mesmos.
[00203] Com referência aos parágrafos [0046] - [0047], [0051] - [0052] - e [0105] e composições alternativas do tipo descrito em e disponíveis através do uso dos FFCs da Tabela 2 a 7 e 10, os seguintes exemplos demonstram o uso de várias dessas composições FFC e artigos relacionados, de acordo com essa invenção. EXEMPLO 52
[00204] Vários ensaios foram realizados com o uso de composições antimicrobianas representativas contra vários organismos de teste. Plugues do inoculo (3x3 mm) foram semeados em um nível mínimo, então expostos, respectivamente, a vapores das composições B - L colocadas em uma cavidade central de micro copo. A proliferação radial de cada plugue foi medida (mm) após 38 horas a temperatura ambiente. TABELA 14.
Figure img0019
[00205] Composições antimicrobianas testadas:
[00206] A = controle (sem tratamento)
[00207] B = uma composição da Tabela 10, acima; 10 microlitros
[00208] C = ácido propanoico:acetato de isoamila, 7:2 (v/v); 9 microlitros
[00209] D = ácido propanoico:isobutirato de isobutila, 7:2 (v/v); 9 microlitros
[00210] E = ácido propanoico:isobutirato de isopentila, 7:2 (v/v); 9 microlitros
[00211] F = ácido propanoico:acetato de alila, 7:2 (v/v); 9 microlitros
[00212] G = ácido propanoico:isobutirato de metila, 7:2 (v/v); 9 microlitros
[00213] H = ácido propanoico:acetato de feniletila, 7:2 (v/v); 9 microlitros
[00214] I = ácido propanoico:benzaldeído, 7:2 (v/v); 9 microlitros
[00215] J = ácido propanoico:acetato de isoamila:benzaldeído, 7:2:2 (v/v/v); 11 microlitros
[00216] K = ácido propanoico:todos os ésteres acima em mistura proporcional, 7:2 (v/v); 9 microlitros
[00217] L = ácido propanoico: todos os ésteres acima em mistura proporcional: benzaldeído, 7:2:2 (v/v/v); 11 microlitros.
[00218] Organismos de teste: Pythium ultimum (Pythium); Rhizoctonia solani (Rhizoc); Verticullum dahliae (Vert); Aspergillus fumigatus (Asp); Phytophthora cinnamomi (Phyto); Fusarium solani (Fus); Botrytis cinerea (Botr); Sclerotinia sclerotiorum (Scl); Bacillus subtilus (Bacillus); e Escherichia coli (E. coli).
[00219] Conforme demonstrado acima, as composições específicas desta invenção podem ser projetadas para um efeito antimicrobiano diferencial. Por exemplo, enquanto a composição B era de alguma forma menos do que vantajosa contra as espécies Botrytis e Sclerotinia, a composição D inibiu completamente a proliferação, sob as condições de ensaio empregadas. Independentemente, uma composição antimicrobiana desta invenção se usada pura, na forma de vapor ou incorporada com um componente carreador pode mostrar resultados benéficos com um componente ácido propanoico presente em uma razão de pelo menos cerca de 7: cerca de 1 em relação a qualquer outro componente de composição. (Consulte a Figura 10 por estruturas e nomenclatura dos Focos empregados nas composições B-L.) em relação às composições B-L, será compreendido por aqueles versados na técnica que enquanto determinados ésteres de ácido são especificamente referenciados, vários outros ésteres de ácido C2 a cerca de C5 e combinações dos mesmos podem ser usados com efeito comparável. EXEMPLO 53
[00220] De acordo com e ilustrando o uso de vários artigos desta invenção, os grânulos de argila bentonita (por exemplo, da Al Harvey of Lovell, Wyoming) foram impregnados com uma composição representativa da Tabela 10, acima, (~0,80 ml/g de bentonita) e colocados em um invólucro de topo aberto. Os grânulos desse artigo e parte de um punhado de framboesas (isto é, um item alimentício perecível pós colheita) foram colocados em um recipiente vedado. Após sete dias, evidenciou-se pouco bolor ou outra proliferação microbiana. Consulte a Figura 11A. Em comparação, com o uso de um sistema de controle de grânulos de bentonita sem a composição antimicrobiana incorporada, as framboesas do mesmo cacho foram armazenadas em um recipiente vedado ao longo do mesmo período de tempo: deterioração em excesso foi observada. Consulte a Figura 11B. EXEMPLO 54
[00221] Várias outras composições desta invenção, incluindo sem limitação as composições B - L do Exemplo 52, podem ser incorporadas com um componente carreador sólido. Por exemplo, os grânulos de argila bentonita comercialmente disponíveis podem ser impregnados com essa composição, para uso em conjunção com um invólucro permeável a vapor, como um bolso ou bolsa flexível revedável ou vedada. Se uma malha dimensionada adequadamente ou um não tecido poroso Tyvek® ou material funcionalmente semelhante, essa bolsa/bolso pode fornecer um artigo com todos os componentes (isto é, uma composição antimicrobiana, um carreador e um invólucro) que satisfazem as especificações de FDA relacionadas ao processamento de alimento e contato. EXEMPLO 55
[00222] Com referência aos parágrafos [0055] e [0119] e 5 Exemplo 11, acima, os grânulos de argila bentonita podem ser impregnados com uma composição da Tabela 10, então embalados em um bolso permeável a vapor, ou invólucro desse tipo semelhante, e posicionado próximo a um depósito ou coleção de resíduo ou refugo humano. Sem limitação, esse artigo pode ser colocado no ou adjacente a um recipiente de 10 refugo humano - opcionalmente, como uma medida preliminar a caminho de um tratamento final e/ou descarte. EXEMPLO 55A:
[00223] Com referência aos parágrafos [0057] e [0062], e [0119] a composição antimicrobiana útil em conjunção com a aplicação de
Figure img0020
EXEMPLO 55B
[00224] Novamente, com referência aos parágrafos [0057] - [0062] e [0119], outra composição antimicrobiana útil em conjunção com a aplicação de uso final do exemplo 55 é representada, abaixo.
Figure img0021
Figure img0022
[00225] Adicionalmente, com referência aos parágrafos [0057] - [0062] e [0119], outra composição antimicrobiana útil em conjunção com a aplicação de uso final do exemplo 55 é representada, abaixo.
Figure img0023
5 EXEMPLO 56
[00226] Com referência adicional aos parágrafos [0077] e [0087] - [0091], Tabelas 2 a 7 e 10 e Exemplos 32 e 33, várias composições FFC desta invenção podem ser usadas para preparar liteira para gatos e produtos de cuidados para animais relacionados. Por exemplo, grânulos de 10 argila bentonita ou outros componentes carreadores sólidos são contatados ou impregnados com uma composição antimicrobiana (por exemplo, 0,20 % em peso a cerca de 10,0 % em peso ou, em determinadas modalidades, cerca de 1,0 % em peso a cerca de 3,0% em peso) do tipo representado abaixo.
Figure img0024
Figure img0025
[00227] Alternativamente, as composições do tipo descrito in Exemplos 52 (composições B-L) e Exemplos 55a-55c também podem ser usadas na preparação desse artigo de liteira. Independentemente, a quantidade relativa de qualquer desses componentes pode ser ajustada para qualquer formulação particular, efeito antimicrobiano desejado e/ou para acomodar a presença de qualquer um ou mais aditivos do tipo descrito no presente documento que incluem, sem limitação, agentes perfumador/de fragrância. EXEMPLO 57
[00228] Com referência aos parágrafos [0026] e [0087] e Exemplo 52, acima, as composições desta invenção podem ser preparadas com o uso de ácido propanoico em conjunção com um ou mais sais de ácido, que incluem, sem limitação, os sais de qualquer um ou mais ácidos C2 a cerca de C6. Esses sais de ácido, incluindo aqueles de qualidade de grau alimentício, podem ser preparados, conforme descrito abaixo, e estão disponíveis junto a fontes bem conhecidas aos versados na técnica, que incluem, sem limitação, Sigma-Aldrich (St. Louis, MO). EXEMPLO 57A:
[00229] De acordo com determinadas modalidades desta invenção e com referência ao parágrafo [0061], as seguintes composições podem ser consideradas sem limitação quanto a concentração ou quantidade de componente, sendo que essas composições incluem:
[00230] A. ácido propanoico: um sal de ácido C4:
[00231] B. ácido propanoico: um sal de ácido C5 ;
[00232] C. ácido propanoico: um sal de ácido C6;
[00233] D. ácido propanoico: uma combinação de sais de ácido C4;
[00234] E. ácido propanoico: uma combinação de sais de ácido C5 ;
[00235] F. ácido propanoico: uma combinação de sais de ácido C6 ; e
[00236] G. ácido propanoico: uma combinação de sais de ácido C4-C6.
[00237] Esses sais de ácido C4-C6 e combinações dos mesmos podem ser, sem limitação, selecionados a partir de sais de ácidos monocarboxílicos n-C4 a n-C6 e isômeros estruturais dos mesmos e ácidos policarboxílicos e hidroxipolicarboxílicos C4-C6 correspondentes adequados que incluem, sem limitação, sais de ácido 2-metilpropanoico, ácido 2- metilbutanoico, ácido 3-metilbutanoico, ácido 2,3-dimetilpropanoico, ácido 2,2-dimetilpropanoico, ácido tartárico, ácido cítrico e outros ácidos mono e (hidroxi)policarboxílicos C4-C6, como seria compreendido pelos versados na técnica cientes desta invenção, esses sais podem ser, sem limitação, selecionados a partir de álcali (por exemplo, sódio, potássio, etc.), alcalino terroso (por exemplo, cálcio, magnésio, etc.) e sais de amina quaternária (por exemplo, amônio, etc.) desses ácidos. Essas composições podem ser preparadas misturando-se os componentes puros ou com um solvente ou diluente adequado como, mas sem limitação, água e/ou um álcool aquoso e, opcionalmente, na presença de um componente ativo de superfície como um ramnolipídio. EXEMPLO 57B
[00238] Com referência a qualquer composição do Exemplo 57a, várias outras composições desta invenção podem incluir um ou mais ésteres de um ou mais ácidos C2 a cerca de C5 e isômeros estruturais dos mesmos, além de ou como um substituto para qualquer componente de sal de ácido similar. EXEMPLO 57C
[00239] Com referência a qualquer composição dos Exemplos 57a-b, várias outras composições desta invenção podem incluir um ou mais componentes de aldeído C2 a cerca de C8 além de ou como um substituto para qualquer sal de ácido e/ou componente de éster de ácido similar. EXEMPLO 57D
[00240] Com referência às composições dos Exemplos 57a-c, várias outras composições desta invenção podem incluir outro componente ácido C2 a cerca de C6. Sem limitação, esse componente ácido adicional pode ser selecionado a partir de ácido acético, ácido isobutírico, ácido cítrico e combinações dos mesmos, além de ou como um substituto parcial para o ácido propanoico. EXEMPLO 57E
[00241] Independentemente das composições dos Exemplos 57 e 57a-d, as composições de ácido propanoico e pelo menos um sal de ácido C4 a cerca de C6, as composições de ácido propanoico e pelo menos um componente ácido C2 a cerca de C6 adicional e as composições de ácido propanoico e pelo menos um sal de ácido C4 a cerca de C6 que apresenta a ausência de um éster de ácido, aldeído e/ou cetona podem ser utilizados. Independentemente, conforme discutido acima, qualquer composição desta invenção pode estar ausente como compostos derivados de naftaleno e azuleno e outros compostos aromáticos fundidos e hidro derivados dos mesmos. EXEMPLO 58
[00242] Com referência a qualquer um ou mais composições precedentes dos Exemplos 57 e 57a-e, essa(s) composição(ões) pode(m) ser incorporada(s) em um artigo de fabricação, que inclui, sem limitação, aqueles do tipo discutido no presente documento ou de outra forma usados conforme descrito acima. De modo geral, sem limitação e conforme descrito acima, uma ou mais dessas composições podem ser incorporadas em um ingrediente alimentício ou nutracêutico (por exemplo, Exemplo 17d), uma faixa de produtos alimentícios (por exemplo, nos parágrafos [0032], [0052] e [0066]) que incluem alimentos processados como manteiga de amendoim, húmus, e vários molhos e pastas (por exemplo, Exemplo 18), queijos (por exemplo, no parágrafo [0067] ) e outros produtos lácteos e produtos relacionados, componentes carreadores sólidos (por exemplo, Exemplos 53 a 56), e esses componentes carreadores em conjunção invólucros permeáveis a vapor (por exemplo, Exemplos 53 a 55) e como um substituto para ácido sórbico, ácido benzoico e sais de sorbato e benzoato (por exemplo, Exemplos 28 e 39). EXEMPLO 59
[00243] Com referência aos Exemplos 57 e 57a-e, teste comparativo de uma composição representativa do ácido propanoico e um sal de ácido isobutírico (por exemplo, potássio) demonstrado nesta invenção como fornecendo o efeito antimicrobiano quando incorporado em um item alimentício. Mais especificamente, 0,1 grama de isobutirato de potássio foi adicionado a 20 microlitros de ácido propanoico. (De forma semelhante, diversas composições de referência também foram preparadas, conforme indicado na Tabela 15, abaixo.) As composições de teste e referência foram misturadas manualmente em 10 gramas de húmus fresco refrigerado (Costco) e colocadas em um recipiente vedado. Os recipientes tratados e de controle foram mantidos a 25 °C e, então, examinados e amostrados em 10 e 18 dias. A amostragem de cada recipiente foi realizada com uma agulha de transferência estéril, com aproximadamente 1 mg semeado em uma placa Petri de ágar batata dextrose (PDA), incubado por 30 horas, então examinado. Os resultados estão resumidos na Tabela 15, abaixo. TABELA 15
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EXEMPLO 60A:
[00244] Propósito: Determinar se uma composição desta invenção inibirá bolor em um produto de queijo cheddar enzimaticamente modificado (EMC) (EMC CH) que é altamente suscetível à proliferação de bolor devido ao seu alto pH e baixa acidez titulável (TA). Procedimento: Preparar uma composição, obter um produto de cheddar EMC, e preparar uma Pasta Fluida de Queijo Azul como uma fonte de esporos de bolor para entregar 1 a 10 CFU/100 grama de amostra. Testar eficácia da composição. PREPARAÇÃO DE COMPOSIÇÃO ANTIMICROBIANA:
[00245] 1. Preparar uma solução a 4 M (Molar) de Isobutirato de Potássio (K-IB) adicionando-se 394,92 g de Ácido Isobutírico e 498,76 g de 45% de KOH (Hidróxido de Potássio) a um frasco volumétrico de 1l.
[00246] 2. Adicionar água deionizada para elevar o volume até 1 l.
[00247] 3. Temperar para a temperatura ambiente e reajustar o volume.
[00248] 4. Medir o pH=8,11
[00249] 5. Pesar todos os ingredientes nas porcentagens na tabela abaixo, incluindo: Isobutirato de Potássio a 4 M, ácido propiônico, ácido acético, e ácido cítrico para preparar a composição final.
[00250] A composição desse exemplo (designado FF#2) é compreendida de isobutirato de potássio, ácido propiônico, ácido acético e ácido cítrico. A mesma tem um pH de 5,39.
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PRODUTO DE QUEIJO CHEDDAR ENZIMATICAMENTE MODIFICADO (EMC CH) [NO DE LOTE DE PRODUÇÃO 140210]:
Figure img0028
PREPARAÇÃO DE PASTA FLUIDA DE QUEIJO AZUL (BM) (BOLOR AZUL)
[00251] 1. Plaqueamento anterior rendeu 3,4 bilhões CFU/g de Penicillium roqueforti no queijo azul.
[00252] 2. Adicionar 1 g de Queijo Azul em 9 ml de tampão de Citrato de Sódio (2,0%) (diluição de 1/10).
[00253] 3. Fazer uma diluição (1/10) e 3 diluições em série de 0,1 ml em 9,9 ml tampão de Citrato de Sódio.
[00254] 4. Plaquear 0,2 ml em cada amostra e controle “C” e “D”.
[00255] 5. Cálculo de BM para equiparar 6,8 CFU/amostra. EXPERIMENTO:
[00256] 1. Colocar 100 g de EMC CH como Controle Negativo “Aa” em copos brancos e “Ab” em copos estéreis .
[00257] 2. Colocar 99 g de EMC CH como Controle Negativo “B” com 1 ml de FF#2 (1,0%) no copo branco.
[00258] 3. Colocar 100 g de EMC CH com 0,2 ml de BM sobre a superfície de topo como Controle Positivo “C” no copo branco.
[00259] 4. Colocar 100 g de EMC CH com 0,2 ml de BM misturados dentro como Controle Positivo “D” no copo branco.
[00260] 5. Copos brancos de teste “E” terão 1 ml de FF#2 (1,0 %) em 99 g de EMC CH com 0,2 ml BM inoculados sobre a superfície de 5 topo.
[00261] 6. Copos brancos de teste “F” terão 1 ml de FF#2 (1,0%) em 99 g de EMC CH com 0,2 ml BM inoculados dentro do produto.
[00262] 7. Numerar e rotular copos de teste brancos.
[00263] 8. Incubar a 25 °C por 12 semanas (84 dias). 10
[00264] 9. Amostrar um copo de teste para contagem de pH, TA e bolor inicial.
[00265] 10. Testar contagem de bolor com o uso de PDA com 1% de Ácido Tartárico) nas semanas 2, 4, 8, e 12. (Ágar Batata Dextrose
[00266] 11. Amostrar pH e TA finais em 12 semanas. 15
[00267] 12. Registrar Resultados.
[00268] 13. Obter um ensaio de GC/MS da Amostra A e B para Comparar os efeitos químicos de FF#2 no produto.
Figure img0029
RESULTADOS
Figure img0030
Figure img0031
EXEMPLO 60B
[00269] Propósito: Determine se FF#2 inibirá o bolor em um produto de creme lipolizado (LC) que é suscetível a proliferação de bolor devido ao seu alto pH e baixa TA. Procedimento: Preparar um FF#2, obter produto de creme lipolizado sem sorbato de potássio, e preparar uma Pasta Fluida de Queijo Azul como uma fonte de esporos de bolor para entregar 1 a 10 CFU/100 grama de amostra. Testar Eficácia de FF#2. PREPARAÇÃO DE FF#2:
[00270] 1. Preparar uma solução a 4 M (Molar) de Isobutirato de Potássio (K-IB) adicionando-se 394,92 g de Ácido Isobutírico e 498,76 g de 45% de KOH (Hidróxido de Potássio) a um frasco volumétrico de 1l.
[00271] 2. Adicionar água deionizada para elevar o volume até 1 l.
[00272] 3. Temperar para a temperatura ambiente e reajustar o volume.
[00273] 4. Medir o pH=8,11
[00274] 5. Pesar todos os ingredientes nas porcentagens na tabela abaixo, incluindo: Isobutirato de Potássio a 4 M, ácido propiônico, ácido acético, e ácido cítrico para preparar FF#2 final.
[00275] FF#2 é compreendida de isobutirato de potássio, ácido propiônico, ácido acético e ácido cítrico. A mesma tem um pH de 5,39.
Figure img0032
PRODUTO DE CREME LIPOLIZADO (LC)[NO DE LOTE DE PRODUÇÃO 140205]:
Figure img0033
PREPARAÇÃO DE PASTA FLUIDA DE QUEIJO AZUL (BM) (BOLOR AZUL)
[00276] 1. Plaqueamento anterior rendeu 3,4 bilhões CFU/g de Penicillium roqueforti no queijo azul.
[00277] 2. Adicionar 1 g de Queijo Azul em 9 ml de tampão de Citrato de Sódio (2,0%) (diluição de 1/10).
[00278] 3,3. Fazer uma diluição (1/10) e 3 diluições em série de 0,1 ml em 9,9 ml tampão de Citrato de Sódio.
[00279] 4. Plaquear 0,2 ml em cada amostra e controle “C” e “D”.
[00280] 5. Cálculo de BM para equiparar 6,8 CFU/amostra. EXPERIMENTO:
[00281] 1. Colocar 100 g de LC como Controle Negativo “Aa” em copos brancos e “Ab” em copos estéreis.
[00282] 2. Colocar 99 g de LC como Controle Negativo “B” com 1 ml de FF#2 (1,0%) no copo branco.
[00283] 3. Colocar 100 g de LC com 0,2 ml de BM sobre a superfície de topo como Controle Positivo “C” no copo branco.
[00284] 4. Colocar 100 g de LC com 0,2 ml de BM misturados dentro como Controle Positivo “D” no copo branco.
[00285] 5. Copos brancos de teste “E” terão 1 ml de FF#2 5 (1,0 %) em 99 g de LC com 0,2 ml BM inoculados sobre a superfície de topo.
[00286] 6. Copos brancos de teste “F” terão 1 ml de FF#2 (1,0%) em 99 g de LC com 0,2 ml BM inoculados dentro do produto.
[00287] 7. Numerar e rotular copos de teste brancos.
[00288] 8. Incubar a 25 °C por 12 semanas (84 dias).
[00289] 9. Amostrar um copo de teste para contagem de pH, TA e bolor inicial.
[00290] 10. Testar contagem de bolor com o uso de PDA com 1% de Ácido Tartárico) nas semanas 2, 4, 8, e 12. (Ágar Batata Dextrose
[00291] 11. Amostrar pH e TA finais em 12 semanas. 15
[00292] 12. Registrar Resultados.
[00293] 13. Obter um ensaio de GC/MS da Amostra A e B para Comparar os efeitos químicos de FF#2 no produto.
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RESULTADOS
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Figure img0036
Figure img0037
[00294] Conforme mostrado pelos resultados dos Exemplos 60a-b, uma composição representativa desta invenção pode ser usada para inibir de forma eficaz a proliferação de bolor em de outra forma produtos alimentícios lácteos susceptíveis.
EXEMPLO 61
[00295] A composição dos Exemplos 60a-b (FF#2) foi testada contra as cepas representativas dos fungos e bactérias. A composição foi colocada em um micro copo no centro de uma placa de ágar batata dextrose com pequenos plugues do inoculo espaçados ao redor do 10 micro copo de cavidade central em 2 cm. O copo continha as quantidades da composição conforme indicado na Tabela 16. As placas foram incubadas por 24 horas em temperatura do meio ambiente e medidas. As medições foram feitas em uma placa de controle e quantidade de inibição expressa para a composição é apresentada como a quantidade de proliferação em relação a 15 proliferação de placa de controle (sem composição). Os resultados de inibição percentual foram calculados após um mínimo de duas medições para cada organismo de teste terem sido completados. TABELA 16
Figure img0038
Figure img0039
[00296] Como um teste adicional contra os mesmos fungos e bactérias, a composição foi colocada diretamente como uma gotícula no centro de uma placa de ágar batata dextrose com pequenos plugues do inoculo espaçados ao redor do centro em incrementos de 2 cm. As placas foram incubadas por 24 horas em temperatura do meio ambiente e medidas. A quantidade da composição aplicada é indicada na Tabela 17. As medições foram feitas em uma placa de controle e placas de teste. A quantidade de inibição expressa para a composição é apresentada como a quantidade de proliferação em relação à proliferação de placa de controle. TABELA 17
Figure img0040
[00297] Os controles de bactérias proliferaram bem e a declaração de “resíduo” indica que alguma proliferação ocorreu em relação ao controle.
[00298] Os resultados desse exemplo mostram que a composição está ativa na fase de gás, como todos os organismos, em uma ou todas as concentrações foram afetadas durante o curso de pelo menos 24 horas. Em 25 μl, o efeito foi maximizado, visto que a maioria dos organismos foi 100% inibida (Tabela 16). Quando a composição foi colocada diretamente no meio da placa sobre a superfície, a influência da composição foi de alguma forma reduzida, já que houve, indubitavelmente, difusão na peça de vidro de ágar. Independentemente, a atividade microbiana foi observada (Tabela 17). A concentração superior (12,5 ul) afetou tanto as bactérias de teste quanto os fungos mais do que a dosagem inferior (6 ul) na peça de vidro 5 de ágar, exceto pelo Verticillum.

Claims (23)

1. Composição antimicrobiana CARACTERIZADA pelo fato de que compreende ácido propanoico, um sal de ácido C4-C6, e combinações dos mesmos.
2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADA pelo fato de que o dito sal de ácido é selecionado a partir de sais de ácido isobutírico, sais de ácido cítrico e combinações dos mesmos.
3. Composição, de acordo com a reivindicação 2, CARACTERIZADA pelo fato de que o dito sal de ácido é selecionado a partir de sais de ácido isobutírico e combinações dos mesmos.
4. Composição, de acordo com a reivindicação 3, CARACTERIZADA pelo fato de que o dito sal é selecionado a partir de sais de potássio e amônio de ácido isobutírico.
5. Composição, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADA pelo fato de que a composição antimicrobiana compreende um ou mais ésteres de ácido C2-C5 ou um ou mais aldeídos C2-C8.
6. Composição, de acordo com a reivindicação 5, CARACTERIZADA pelo fato de que o dito éster é selecionado a partir de ésteres de um ácido C4 e combinações dos mesmos.
7. Composição, de acordo com a reivindicação 5, CARACTERIZADA pelo fato de que o dito aldeído é benzaldeído.
8. Composição, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADA pelo fato de que compreende um ácido C2-C6 em adição ao dito ácido propanoico.
9. Composição, de acordo com a reivindicação 8, CARACTERIZADA pelo fato de que o dito ácido é selecionado a partir de ácido acético, ácido isobutírico, ácido cítrico e combinações dos mesmos.
10. Composição, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADA pelo fato de que o dito sal de ácido é selecionado a partir de sais de potássio e amônio de ácido isobutírico.
11. Composição, de acordo com a reivindicação 10, CARACTERIZADA pelo fato de compreender um ácido em adição ao dito ácido propanoico, e o dito ácido adicional é selecionado a partir de ácido acético, ácido isobutírico, ácido cítrico e combinações dos mesmos.
12. Composição, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADA pelo fato de compreender um ou mais ésteres de ácido C2-C5.
13. Composição, de acordo com a reivindicação 12, CARACTERIZADA pelo fato de compreender um ou mais ésteres de ácido C4.
14. Composição, de acordo com a reivindicação 12, CARACTERIZADA pelo fato de compreender um ácido em adição ao dito ácido propanoico, dito ácido adicional selecionado a partir de ácido acético, ácido isobutírico, ácido cítrico e combinações dos mesmos.
15. Composição, de acordo com a reivindicação 9, CARACTERIZADA pelo fato de ser selecionada a partir de uma composição que consiste em ácido propanoico e um sal de ácido isobutírico, e uma composição que consiste em ácido propanóico, um sal de ácido isobutírico e um dentre ácido acético e ácido cítrico.
16. Artigo de fabricação, CARACTERIZADO pelo fato de que compreende uma composição selecionada a partir das composições definidas na reivindicação 1e combinações das ditas composições, e o dito artigo é selecionado a partir de um produto alimentício para seres humanos, um produto alimentício para animais, um produto de embalagem e um componente carreador sólido.
17. Artigo, de acordo com a reivindicação 16, CARACTERIZADO pelo fato de que o dito carreador sólido compreende uma argila.
18. Artigo, de acordo com a reivindicação 16, CARACTERIZADO pelo fato de que o dito produto alimentício para seres humanos é selecionado a partir de alimentos processados.
19. Artigo, de acordo com a reivindicação 18, CARACTERIZADO pelo fato de que é selecionado a partir de produtos lácteos.
20. Artigo, de acordo com a reivindicação 16, CARACTERIZADO pelo fato de que é selecionado a partir de um produto alimentício processados para seres humanos.
21. Artigo, de acordo com a reivindicação 20, CARACTERIZADO pelo fato de que compreende um produto de queijo.
22. Composição, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADA pelo fato de que compreende: ácido propanoico; um componente selecionado a partir de acetato de isoamil, isobutirato de isobutil, acetato de alil; benzaldeído; e um sal de ácido isobutírico, e combinações dos mesmos, a dita composição sendo isenta de compostos derivados de naftaleno e de azuleno.
23. Composição, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADA pelo fato de ser aplicada a um substrato selecionado a partir de frutas, nozes e vegetais.
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