BR112015000550B1 - Aparelho para mineralização de material biológico - Google Patents
Aparelho para mineralização de material biológico Download PDFInfo
- Publication number
- BR112015000550B1 BR112015000550B1 BR112015000550-0A BR112015000550A BR112015000550B1 BR 112015000550 B1 BR112015000550 B1 BR 112015000550B1 BR 112015000550 A BR112015000550 A BR 112015000550A BR 112015000550 B1 BR112015000550 B1 BR 112015000550B1
- Authority
- BR
- Brazil
- Prior art keywords
- mineralization
- agent
- probe
- biological material
- mineralizing
- Prior art date
Links
- 230000001089 mineralizing effect Effects 0.000 title claims abstract description 104
- 239000012620 biological material Substances 0.000 title claims abstract description 58
- 230000033558 biomineral tissue development Effects 0.000 claims abstract description 76
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims abstract description 73
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 claims abstract description 40
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 135
- 230000004044 response Effects 0.000 claims description 60
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 32
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 32
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 29
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 claims description 27
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 19
- 238000012546 transfer Methods 0.000 claims description 13
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims description 11
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 11
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims description 8
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims description 8
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 71
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 37
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 35
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 32
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 31
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 27
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 27
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 27
- 208000002925 dental caries Diseases 0.000 description 26
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 25
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 25
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 18
- 230000008569 process Effects 0.000 description 18
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 18
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 15
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 13
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 12
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 12
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 11
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 10
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 description 10
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 108010001441 Phosphopeptides Proteins 0.000 description 8
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 8
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 8
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 8
- 230000008859 change Effects 0.000 description 7
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 7
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 7
- -1 hydroxyl ions Chemical class 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 6
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 6
- 238000010603 microCT Methods 0.000 description 6
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 5
- 210000004268 dentin Anatomy 0.000 description 5
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical class [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 4
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 description 4
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 4
- 229910052587 fluorapatite Inorganic materials 0.000 description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 4
- WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N hypochlorite Chemical compound Cl[O-] WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052712 strontium Inorganic materials 0.000 description 4
- CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N strontium atom Chemical compound [Sr] CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- GSFGEDGXDRCLDV-UHFFFAOYSA-H [Ca+2].P(=O)([O-])([O-])[O-].[F].P(=O)([O-])([O-])[O-].[Ca+2].[Ca+2] Chemical compound [Ca+2].P(=O)([O-])([O-])[O-].[F].P(=O)([O-])([O-])[O-].[Ca+2].[Ca+2] GSFGEDGXDRCLDV-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].OP([O-])([O-])=O XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 3
- 238000005115 demineralization Methods 0.000 description 3
- 230000002328 demineralizing effect Effects 0.000 description 3
- 210000004262 dental pulp cavity Anatomy 0.000 description 3
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 3
- 238000010191 image analysis Methods 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- VSIIXMUUUJUKCM-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;fluoride;triphosphate Chemical compound [F-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O VSIIXMUUUJUKCM-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 102000005593 Endopeptidases Human genes 0.000 description 2
- 108010059378 Endopeptidases Proteins 0.000 description 2
- 102000018389 Exopeptidases Human genes 0.000 description 2
- 108010091443 Exopeptidases Proteins 0.000 description 2
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 2
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 2
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- ZCCIPPOKBCJFDN-UHFFFAOYSA-N calcium nitrate Chemical compound [Ca+2].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O ZCCIPPOKBCJFDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 2
- 230000003196 chaotropic effect Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 210000003298 dental enamel Anatomy 0.000 description 2
- 239000005548 dental material Substances 0.000 description 2
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 2
- 229940066758 endopeptidases Drugs 0.000 description 2
- 229940077441 fluorapatite Drugs 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 229910000392 octacalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011368 organic material Substances 0.000 description 2
- 229940085991 phosphate ion Drugs 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 description 2
- 235000019419 proteases Nutrition 0.000 description 2
- 230000011218 segmentation Effects 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000002123 temporal effect Effects 0.000 description 2
- YIGWVOWKHUSYER-UHFFFAOYSA-F tetracalcium;hydrogen phosphate;diphosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].OP([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O YIGWVOWKHUSYER-UHFFFAOYSA-F 0.000 description 2
- GBNXLQPMFAUCOI-UHFFFAOYSA-H tetracalcium;oxygen(2-);diphosphate Chemical compound [O-2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O GBNXLQPMFAUCOI-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 2
- 229910001312 Amalgam (dentistry) Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012935 Averaging Methods 0.000 description 1
- 241000195940 Bryophyta Species 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 208000006558 Dental Calculus Diseases 0.000 description 1
- HECLRDQVFMWTQS-UHFFFAOYSA-N Dicyclopentadiene Chemical compound C1C2C3CC=CC3C1C=C2 HECLRDQVFMWTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000029725 Metabolic bone disease Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010049088 Osteopenia Diseases 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 241000282320 Panthera leo Species 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L Phosphate ion(2-) Chemical compound OP([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910021607 Silver chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000008617 Tooth Demineralization Diseases 0.000 description 1
- 206010072665 Tooth demineralisation Diseases 0.000 description 1
- 206010044038 Tooth erosion Diseases 0.000 description 1
- KBQPEQMZFVCZKQ-UHFFFAOYSA-N [F].OP(O)(O)=O Chemical compound [F].OP(O)(O)=O KBQPEQMZFVCZKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 238000000029 amperostatic coulometry Methods 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052586 apatite Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000012867 bioactive agent Substances 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003636 chemical group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000970 chrono-amperometry Methods 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 238000012864 cross contamination Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 239000000448 dental amalgam Substances 0.000 description 1
- 208000004042 dental fluorosis Diseases 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M dihydrogenphosphate Chemical compound OP(O)([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008713 feedback mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H magnesium phosphate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000004137 magnesium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000157 magnesium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002261 magnesium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000010994 magnesium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 238000007620 mathematical function Methods 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000011929 mousse Nutrition 0.000 description 1
- 208000036595 non-bacterial tooth erosion Diseases 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000000395 remineralizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M silver monochloride Chemical compound [Cl-].[Ag+] HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 description 1
- 238000003325 tomography Methods 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 238000013271 transdermal drug delivery Methods 0.000 description 1
- 210000005239 tubule Anatomy 0.000 description 1
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61C—DENTISTRY; APPARATUS OR METHODS FOR ORAL OR DENTAL HYGIENE
- A61C19/00—Dental auxiliary appliances
- A61C19/06—Implements for therapeutic treatment
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
- A61M37/0092—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin using ultrasonic, sonic or infrasonic vibrations, e.g. phonophoresis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61C—DENTISTRY; APPARATUS OR METHODS FOR ORAL OR DENTAL HYGIENE
- A61C1/00—Dental machines for boring or cutting ; General features of dental machines or apparatus, e.g. hand-piece design
- A61C1/0007—Control devices or systems
- A61C1/0015—Electrical systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/42—Phosphorus; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
- A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
- A61N1/18—Applying electric currents by contact electrodes
- A61N1/20—Applying electric currents by contact electrodes continuous direct currents
- A61N1/30—Apparatus for iontophoresis, i.e. transfer of media in ionic state by an electromotoric force into the body, or cataphoresis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
- A61N1/18—Applying electric currents by contact electrodes
- A61N1/20—Applying electric currents by contact electrodes continuous direct currents
- A61N1/30—Apparatus for iontophoresis, i.e. transfer of media in ionic state by an electromotoric force into the body, or cataphoresis
- A61N1/303—Constructional details
- A61N1/306—Arrangements where at least part of the apparatus is introduced into the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
- A61N1/18—Applying electric currents by contact electrodes
- A61N1/32—Applying electric currents by contact electrodes alternating or intermittent currents
- A61N1/325—Applying electric currents by contact electrodes alternating or intermittent currents for iontophoresis, i.e. transfer of media in ionic state by an electromotoric force into the body
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01B—NON-METALLIC ELEMENTS; COMPOUNDS THEREOF; METALLOIDS OR COMPOUNDS THEREOF NOT COVERED BY SUBCLASS C01C
- C01B25/00—Phosphorus; Compounds thereof
- C01B25/16—Oxyacids of phosphorus; Salts thereof
- C01B25/26—Phosphates
- C01B25/32—Phosphates of magnesium, calcium, strontium, or barium
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01B—NON-METALLIC ELEMENTS; COMPOUNDS THEREOF; METALLOIDS OR COMPOUNDS THEREOF NOT COVERED BY SUBCLASS C01C
- C01B25/00—Phosphorus; Compounds thereof
- C01B25/16—Oxyacids of phosphorus; Salts thereof
- C01B25/26—Phosphates
- C01B25/455—Phosphates containing halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
- C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
- C07K14/4732—Casein
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0009—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy involving or responsive to electricity, magnetism or acoustic waves; Galenical aspects of sonophoresis, iontophoresis, electroporation or electroosmosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Water Supply & Treatment (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Electrotherapy Devices (AREA)
- Surgical Instruments (AREA)
- Dental Tools And Instruments Or Auxiliary Dental Instruments (AREA)
Abstract
aparelho e método para mineralização de material biológico de acordo com a presente invenção, é provido um aparelho para a mineralização de um material biológico, o aparelho compreendendo uma fonte de ultrassom, operável para gerar um sinal ultrassônico, uma sonda ultrassônica e uma ou mais sondas de mineralização, operável para receber um agente de mineralização, onde o agente de mineralização é transferido da pelo menos uma sonda de mineralização para o material biológico utilizando o sinal ultrassônico. é também provido um agente de mineralização e um método de mineralização de um material biológico, o dito método compreendendo as etapas de: provimento de uma fonte de ultrassom, provimento de um agente de mineralização, geração de um sinal ultrassônico a partir da fonte de ultrassom, aplicação do sinal ultrassônico e do agente de mineralização ao material biológico separadamente, sequencialmente ou simultaneamente.
Description
[0001] A presente invenção refere-se a um aparelho e método para a mineralização de material biológico e em particular para a remineralização de tecido desmineralizado e hipomineralizado, tal como dente ou osso.
[0002] Cárie é a deterioração de dente ou osso. A cárie dentária (também conhecida como deterioração dentária, cárie ou lesões cariosas) é causada pelos ácidos produzidos pela ação enzimática microbiana sobre carboidrato ingerido. Os ácidos descalcificam (desmineralizam) a parte inorgânica do dente criando inicialmente uma lesão sub- superficial, a parte orgânica então se desintegra levando à criação de uma cavidade. Em odontologia, a desmineralização de um dente pelo desenvolvimento de uma leão cariosa pode ser descrita em termos da profundidade da lesão cariosa.
[0003] A cárie dentária é comumente tratada pela remoção do material deteriorado no dente e preenchimento do orifício resultante (cavidade) com um amálgama dentário ou outro material de restauração. Em casos mais severos, todo o dente pode ser removido. Antes da cavitação da lesão, é possível curar ou reverter a destruição do tecido pela remineralização das lesões cariosas. Entretanto, este processo funciona melhor onde proteínas e exógenos (por exemplo, salivares ou derivadas de alimentos) foram removidos das lesões cariosas.
[0004] É sabido que o nível de deterioração dentária altera as características elétricas de um dente. Isto ocorre porque, conforme os minerais são perdidos, a porosidade do dente aumenta e o consequente amento do número de íons no interior dos poros aumenta a condutividade, isto é, o transporte elétrico no dente. Consequentemente, a desmineralização de um dente irá resultar em um aumento de suas propriedades de transporte de carga. Isto pode se manifestar em uma redução da diferença de potencial que deve ser aplicada a um dente desmineralizado, em comparação com um dente saudável, de maneira a se obter uma corrente comparável através do mesmo. Correspondentemente, isto pode se manifestar em uma corrente maior mensurável de um dente desmineralizado, em comparação com um dente saudável, quando da aplicação da mesma diferença de potencial. Estes efeitos podem ser detectados pela aplicação de uma corrente constante ou diferença de potencial constante, respectivamente.
[0005] Alternativamente, a impedância (que inclui a resistência DC) pode ser monitorada pela utilização de sinais AC.
[0006] Existe um número de dispositivos especificamente projetados para detectar cárie dentária pela aplicação de uma corrente elétrica alternada a um dente utilizando-se uma sonda ou eletrodo de contato e contra-eletrodo. Como descrito acima, a fonte principal de impedância no circuito formado pelo contra-eletrodo e pela sonda é provida pelo dente e, desta forma, alterações na impedância do circuito fornecem uma medida da impedância do dente. Esta técnica é descrita no pedido de patente internacional WO 97/42909.
[0007] A iontoforese é um método não invasivo de impulsionar uma substância carregada, normalmente um medicamento ou um agente bioativo, utilizando uma corrente elétrica. É conhecido se utilizar iontoforese na administração de fármacos transdérmicos. A iontoforese pode ser utilizada também em conjunto com compostos contendo compostos contendo flúor para tratar hipersensibilidade dentinária e para remineralizar lesões cariosas dentárias não cavitadas. Os dispositivos de iontoforese tipicamente incluem uma montagem de eletrodo ativo e uma montagem de contra- eletrodo, cada uma acoplada a polos ou terminais opostos de uma fonte de voltagem. O agente ativo pode ser catiônico ou aniônico e a fonte de voltagem pode ser configurada para aplicar a voltagem polarizada apropriada com base na polaridade do agente ativo. O agente ativo pode ser armazenado, por exemplo, em um reservatório tal como uma cavidade ou em uma estrutura porosa ou um gel.
[0008] O ultrassom é um pulso longitudinal. É conhecida a utilização de ultrassom para a administração de fármaco transdérmico - sonoforese. Em odontologia, o ultrassom é conhecido geralmente para limpeza, por exemplo, remoção de tártaro da superfície externa dos dentes ou detritos da câmara pulpar e canal no interior de um dente durante o tratamento de canal.
[0009] A eletrosonoforese é uma combinação de iontoforese e ultrassom.
[0010] É um objetivo da presente invenção prover um aparelho, sistema e método aperfeiçoados para a mineralização de material biológico.
[0011] De acordo com um primeiro aspecto da invenção é provido um aparelho para a mineralização de um material biológico, o aparelho compreendendo uma fonte de ultrassom, operável para gerar um sinal ultrassônico, uma sonda ultrassônica e uma ou mais sondas de mineralização, operável para receber um agente de mineralização, onde o agente de mineralização é transferido de pelo menos uma sonda de mineralização para o material biológico utilizando o sinal ultrassônico.
[0012] Pelo menos uma sonda de mineralização pode ser a sonda ultrassônica.
[0013] De acordo com uma realização, o aparelho compreende uma sonda de iontoforese.
[0014] O aparelho da presente invenção pode utilizar eletrosonoforese.
[0015] O aparelho vantajosamente compreende adicionalmente um primeiro eletrodo e um segundo eletrodo e um gerador de sinal elétrico, operável para gerar um sinal elétrico entre o primeiro e o segundo eletrodo, um detector, operável para detectar a resposta elétrica do sinal elétrico entre o primeiro e o segundo eletrodo, e um controlador operável para receber a resposta elétrica detectada e para controlar o sinal ultrassônico relativo a esta.
[0016] O aparelho vantajosamente compreende adicionalmente um eletrodo de sonda de mineralização e um modulador, operável para modular o sinal elétrico entre o eletrodo de sonda de mineralização e o segundo eletrodo e assim provocar a transferência do agente de mineralização para o material biológico utilizando o sinal elétrico.
[0017] Vantajosamente, o eletrodo de sonda de mineralização é o primeiro eletrodo.
[0018] O controlador é preferivelmente operável para controlar a modulação do sinal elétrico em relação à resposta elétrica detectada.
[0019] O aparelho vantajosamente compreende adicionalmente um eletrodo de referência operável para controlar pelo menos um entre a modulação do sinal elétrico e o sinal ultrassônico.
[0020] O controlador vantajosamente compreende um primeiro módulo de software apresentando um conjunto de dados que descreve a resposta elétrica característica de uma amostra de material biológico em vários estágios da mineralização, e um segundo módulo de software que compara os ditos dados com a resposta elétrica detectada e determina assim qualquer modificação requerida do pelo menos um entre o sinal elétrico e o sinal ultrassônico.
[0021] O segundo módulo de software pode aplicar uma função que define a relação entre a mineralização e a resposta elétrica de maneira a comparar os ditos dados com a resposta elétrica detectada e assim determinar qualquer modificação requerida do pelo menos um entre o sinal elétrico e o sinal ultrassônico.
[0022] Alternativamente, o segundo módulo de software pode aplicar uma tabela de pesquisa contendo informação sobre a resposta elétrica do material biológico e sua mineralização de maneira a comparar os ditos dados com a resposta elétrica detectada e determinar qualquer modificação requerida do pelo menos um entre o sinal elétrico e o sinal ultrassônico.
[0023] O eletrodo de sonda de mineralização vantajosamente transfere o agente de mineralização para o material biológico por iontoforese.
[0024] De acordo com uma realização, o eletrodo de sonda de mineralização vantajosamente transfere o agente de mineralização para o material biológico por eletrosonoforese.
[0025] Quando utilizado, de acordo com a presente invenção, p ultrassom é geralmente utilizado na faixa de entre cerca de 20 Hz a 200 MHz; tipicamente de cerca de 5 MHz a cerca de 200 MHz; adequadamente de cerca de 10 MHz a cerca de 150 MHz; mais adequadamente de cerca de 100 MHz a cerca de 150 MHz.
[0026] Existe uma relação inversa entre a frequência do ultrassom e o tamanho de partícula que pode ser aplicada ao material biológico pelo aparelho e pelo método da presente invenção. Quanto mais alta a frequência do ultrassom, menor o tamanho de partícula que pode ser aplicada ao material biológico pelo aparelho e pelo método da presente invenção. A utilização de uma frequência mais alta de ultrassom permite que seja utilizada uma faixa maior de tamanho de partícula.
[0027] O detector é vantajosamente operável para determinar, a partir da resposta elétrica, a presença de pelo menos um entre proteínas e lipídeos exógenos no material biológico.
[0028] O aparelho pode compreender adicionalmente meios para a aplicação de um agente de condicionamento.
[0029] O agente de condicionamento pode compreender pelo menos um entre um agente oxidante, agente desproteinizante e um agente de eliminação de lipídeo. Geralmente o agente de condicionamento compreende mais de um entre um agente oxidante, agente desproteinizante e a agente de eliminação de lipídeo, tipicamente o agente de condicionamento compreende pelo menos um agente desproteinizante e um agente de eliminação de lipídeo.
[0030] O aparelho é vantajosamente operável para aplicar o sinal ultrassônico e transferir o agente de mineralização separadamente, sequencialmente ou simultaneamente.
[0031] O aparelho é vantajosamente operável para aplicar o sinal ultrassônico e o sinal elétrico separadamente, sequencialmente ou simultaneamente.
[0032] O aparelho é vantajosamente operável para aplicar o sinal elétrico modulado e transferir o agente de mineralização separadamente, sequencialmente ou simultaneamente.
[0033] De acordo com uma realização, o aparelho é operável para aplicar o sinal ultrassônico e um sinal de iontoforese separadamente, simultaneamente ou sequencialmente e/ou em combinação. Geralmente, o sinal ultrassônico e o sinal de iontoforese são aplicados simultaneamente.
[0034] O aparelho é vantajosamente adaptado para uso com materiais biológicos de tecido duro tais como dente e/ou osso.
[0035] Vantajosamente, a operação do aparelho da presente invenção pode ser interrompida de maneira a reaplicar o agente de condicionamento, removendo assim proteínas e/ou lipídeos exógenos.
[0036] De acordo com um segundo aspecto da presente invenção, é provido um agente de mineralização para uso com o aparelho, conforme descrito acima, para a mineralização de material biológico.
[0037] O agente de mineralização pode compreender pelo menos um entre uma fonte de íons cálcio e uma fonte de íons fosfato e fonte de íons hidroxila (tal como água), opcionalmente na presença de uma fonte de íons flúor. Geralmente, o agente de mineralização compreende uma fonte de íons cálcio e uma fonte de íons fosfato e uma fonte de íons hidroxila (tal como água). Tipicamente, o agente de mineralização compreende uma fonte de íons cálcio, uma fonte de íons fosfato, água, e uma fonte de íons flúor.
[0038] O agente de mineralização pode estar em uma forma solúvel em água ou insolúvel em água (em uma dispersão aquosa) sob as condições geralmente utilizadas para operar o aparelho/conduzir o método da presente invenção.
[0039] O agente de mineralização pode compreender fosfopeptídeo de caseína - fosfato de cálcio amorfo (CPP-ACP).
[0040] O agente de mineralização pode compreender cálcio, fosfato, hidroxil/água e flúor.
[0041] O agente de mineralização pode compreender fosfopeptídeo de caseína - flúor fosfato de cálcio amorfo (CPP-ACFP).
[0042] O agente de mineralização adequadamente compreende um ou mais amplificadores de mineralização. Mais adequadamente, o agente de mineralização compreende dois amplificadores de mineralização, onde um dos amplificadores é uma fonte de íons cálcio e o outro é uma fonte de íons fosfato.
[0043] O agente de mineralização preferivelmente compreende uma proporção cálcio:fosfato de entre 1:1 e 22:10. Mais preferivelmente, o agente de mineralização compreende uma proporção cálcio:fosfato de entre 3:2 e 22:10. Mais preferivelmente, o agente de mineralização compreende uma proporção cálcio:fosfato de aproximadamente 10:6.
[0044] Alternativamente ou adicionalmente, pelo menos um dos amplificadores de mineralização pode compreender estrôncio.
[0045] O agente de mineralização vantajosamente compreende nano-partículas apresentando um diâmetro de partícula médio menor que 500 nm, geralmente menor que 100 nm, tipicamente menor que 50 nm, adequadamente menor que 10 nm, mais adequadamente de 1 a 10 nm. De acordo com uma realização, o agente de mineralização consiste em nano-partículas.
[0046] De acordo com uma realização, o diâmetro de partícula médio do agente de mineralização é de 1 a 50 nm.
[0047] Acredita-se que o uso de um agente de mineralização compreendendo ou consistindo em nano-partículas permita que uma maior proporção do agente de mineralização seja forçada para dentro do tecido biológico, promovendo um método de mineralização mais eficiente, e/ou uma maior retenção do agente de mineralização no tecido biológico.
[0048] As nano-partículas tipicamente compreendem pelo menos um entre uma fonte de íons cálcio, uma fonte de íons fosfato, uma fonte de íons hidroxila e uma fonte de íons flúor. Geralmente, as nano-partículas compreendem hidroxiapatita de cálcio.
[0049] De acordo com um terceiro aspecto da presente invenção, é provido um kit compreendendo o aparelho para mineralização de um material biológico, tal como descrito acima, e um agente de mineralização, como descrito acima. O kit pode compreender adicionalmente um agente de condicionamento.
[0050] De acordo com um quarto aspecto da presente invenção, é provido um método de mineralização de um material biológico, compreendendo as etapas de: provimento de uma fonte de ultrassom, provimento de um agente de mineralização, geração de um sinal ultrassônico a partir da fonte de ultrassom, aplicação do sinal ultrassônico e do agente de mineralização ao material biológico separadamente, sequencialmente ou simultaneamente.
[0051] O método da presente invenção geralmente envolve o uso do aparelho tal como descrito acima.
[0052] De acordo com uma realização, o método pode envolver eletrosonoforese.
[0053] Embora os inventores não queiram ficar presos pela teoria, acredita-se que o uso de eletrosonoforese (a combinação de ultrassom e iontoforese), em um método de mineralização de material biológico permita que uma maior proporção do agente de mineralização seja forçada para dentro do material biológico, em vez de permanecer na superfície do material biológico. Isto permite um método de mineralização mais efetivo. Mais agente de mineralização é forçado para dentro do material biológico em um período de tempo mais curto que os métodos equivalentes que utilizam apenas iontoforese. Acredita-se também que o uso de eletrosonoforese promova uma maior retenção do agente de mineralização no material biológico, significando que a mineralização do tecido biológico dura mais tempo que os métodos que utilizam apenas iontoforese.
[0054] O método pode compreender adicionalmente a etapa de condicionamento do material biológico antes da aplicação a este de pelo menos um entre o sinal ultrassônico e o agente de mineralização. A etapa de condicionamento compreende pelo menos a remoção substancial de pelo menos um entre proteínas e lipídeos do material biológico (geralmente removendo substancialmente tanto proteínas quanto lipídeos do material biológico). A etapa de condicionamento preferivelmente compreende a aplicação de um entre um agente desproteinizante e um agente de eliminação de lipídeo.
[0055] O método vantajosamente compreende adicionalmente as etapas de: provimento de um primeiro eletrodo e de um segundo eletrodo, um gerador de sinal elétrico e um controlador; geração de um sinal elétrico entre o primeiro e o segundo eletrodo; detecção da resposta elétrica do sinal elétrico, entre o primeiro e o segundo eletrodo; e controle do sinal ultrassônico relativo à resposta elétrica detectada.
[0056] O método vantajosamente compreende adicionalmente as etapas de provimento de uma sonda de mineralização; provimento de um modulador; modulação do sinal elétrico entre a sonda de mineralização e o segundo eletrodo e causando assim a transferência do agente de mineralização para o material biológico utilizando o sinal elétrico.
[0057] A sonda de mineralização pode ser provida pelo primeiro eletrodo.
[0058] O método vantajosamente compreende adicionalmente a etapa de controle da modulação do sinal elétrico relativo à resposta elétrica detectada.
[0059] O método vantajosamente compreende adicionalmente a etapa de provimento de um eletrodo de referência e controle de pelo menos um entre modulação do sinal elétrico e do sinal ultrassônico a partir da informação derivada deste.
[0060] As etapas de controle de pelo menos um entre o sinal ultrassônico e o sinal elétrico relativo à resposta elétrica detectada podem compreender as etapas de: comparação de um conjunto de dados de resposta elétrica característicos derivados de um conjunto de amostras de material biológico em vários estágios de mineralização com a resposta elétrica detectada; e determinação de qualquer modificação requerida para pelo menos um entre o sinal ultrassônico e o sinal elétrico.
[0061] A etapa de comparação do conjunto de dados pode compreender a aplicação de uma função que define a relação entre a mineralização e a resposta elétrica de maneira a comparar os ditos dados com a resposta elétrica detectada.
[0062] Alternativamente, a etapa de comparação do conjunto de dados pode compreender a aplicação de uma tabela de pesquisa contendo informação relativa à resposta elétrica do material biológico e sua mineralização; e comparação dos ditos dados com a resposta elétrica detectada.
[0063] O método pode compreender adicionalmente a etapa de detecção da presença de pelo menos um entre proteínas (tais como proteínas exógenas) e lipídeos no material biológico a partir da resposta elétrica detectada; tipicamente detecção da presença de proteínas e lipídeos.
[0064] O agente de mineralização é geralmente como descrito acima.
[0065] O agente de mineralização pode compreender fosfopeptídeo de caseína - fosfato de cálcio amorfo (CPP-ACP).
[0066] O agente de mineralização pode compreender cálcio, fosfato, hidroxil/água e flúor.
[0067] O agente de mineralização pode compreender fosfopeptídeo de caseína - flúor fosfato de cálcio amorfo (CPP-ACFP).
[0068] O agente de mineralização pode ser substancialmente insolúvel em água nas condições utilizadas no método da presente invenção.
[0069] De acordo com uma realização da presente invenção, o agente de mineralização permanece no osso/tecido dentário ao qual é aplicado por pelo menos 3 meses, geralmente pelo menos seis meses, tipicamente pelo menos um ano a partir da aplicação.
[0070] O agente de mineralização vantajosamente compreende um ou mais amplificadores de mineralização.
[0071] Mais vantajosamente, o agente de mineralização compreende dois amplificadores de mineralização, onde um dos amplificadores é uma fonte de íons cálcio e o outro é uma fonte de íons fosfato.
[0072] O agente de mineralização pode compreender uma proporção cálcio:fosfato de entre 1:1 e 22:10.
[0073] Preferivelmente, o agente de mineralização compreende uma proporção cálcio:fosfato de entre 3:2 e 22:10.
[0074] Mais preferivelmente, o agente de mineralização compreende uma proporção cálcio:fosfato de aproximadamente 10:6.
[0075] Alternativamente ou adicionalmente, pelo menos um dos amplificadores pode compreender estrôncio.
[0076] O agente de mineralização vantajosamente compreende nano-partículas. As nano-partículas preferivelmente compreendem pelo menos um entre cálcio, fosfato, hidroxil e flúor.
[0077] As nano-partículas podem compreender hidroxiapatita de cálcio.
[0078] O método é vantajosamente adaptado para uso na mineralização de tecido duro tal como dente e/ou osso.
[0079] A invenção será agora descrita apenas por meio de exemplo com referência aos desenhos anexos nos quais:
[0080] As Figuras 1a e 1b são gráficos que mostram a voltagem aplicada e a taxa de queda de corrente para um dente saudável e um dente desmineralizado;
[0081] A Figura 2a é um fluxograma que mostra uma realização do método da presente invenção e a figura 2b é um diagrama de bloco de um aparelho para a implementação do método da figura 2a;
[0082] As Figuras 3a e 3b são representações esquemáticas de realizações da presente invenção utilizando apenas ultrassom (Figura 3a) e ultrassom e iontoforese combinados (Figura 3b);
[0083] A Figura 4 é uma representação esquemática mais detalhada do controlador da realização da Figura 1;
[0084] As Figuras 5a e 5b são representações esquemáticas mais detalhadas da sonda ultrassônica e da sonda de iontoforese, respectivamente, das realizações das figuras 3a e 3b;
[0085] A Figura 6 é um fluxograma mostrando uma primeira realização do método da presente invenção; e
[0086] A Figura 7 é um fluxograma mostrando uma outra realização do método da invenção.
[0087] A presente invenção provê um aparelho e um método para a mineralização de um material biológico. A invenção é particularmente adequada para a remineralização de dentes, onde a deterioração por desmineralização ocorreu ou para a oclusão de túbulos dentinários para tratar hipersensibilidade dentinária, ou para o branqueamento de dentes ou no tratamento de erosão dentária. Será observado que o aparelho e o método descritos aqui não estão restritos à remineralização de dentes, mas podem ser utilizados para mineralizar outros materiais biológicos, mas é particularmente aplicável à mineralização de tecido duro tal como, por exemplo, podem ser utilizados na remineralização de ossos para o tratamento de osteoporose, osteopenia ou doença periodontal.
[0088] Geralmente, o aparelho e o método da presente invenção envolvem eletrosonoforese.
[0089] Em realizações preferidas da presente invenção, dados de imagem espacial ou informação estrutural em 3D podem ser utilizadas para gerar diferentes parâmetros de caracterização, incluindo, alterações de rastreio (e/ou alterações relativas) em valores de escala de cinza (em imagens micro-CT) em uma variedade de diferentes vetores paralelos em qualquer um dos diferentes planos, de maneira a gerar uma representação média das alterações de densidade mineral na direção destes vetores. O processo de obtenção de média é realizado por todo o volume da lesão; e a informação resultante é processada para calcular, entre outros parâmetros, a profundidade da lesão cariosa na direção da polpa. Tendo em vista as geometrias espaciais complexas das lesões, a técnica de análise de imagem provê substancialmente mais informação que a normalmente disponível para um dentista. Desta forma, é possível se determinar outros parâmetros da lesão que podem ser mais úteis na caracterização da densidade mineral que o parâmetro de profundidade de lesão tradicionalmente utilizado.
[0090] Como descrito previamente, alterações na impedância e/ou resistência de um dente podem ser detectadas na aplicação de um sinal AC ou uma corrente DC constante diferença de potencial constante. A aplicação de um pulso ou corrente de onda quadrada ou diferença de potencial a um dente saudável ou a um dente desmineralizado produz também informação dinâmica do local da corrente (ou potencial) vs tempo.
[0091] A Figura 1a é um gráfico (1) da voltagem contra tempo que mostra uma voltagem pulsada (3) de magnitude substancialmente constante. A Figura 1b é um gráfico de corrente contra tempo que mostra a taxa de queda de corrente em resposta ao pulso da diferença de potencial aplicada (voltagem) para um dente saudável e um que foi desmineralizado. A curva (7) mostra a reposta de corrente para o dente saudável e a curva (9) mostra a resposta para o dente desmineralizado.
[0092] Utilizando-se um entendimento mecanístico do transporte de carga através de um dente e o efeito da desmineralização do dente sobre a condutividade iônica do dente, pode ser formada uma relação entre os perfis de densidade mineral determinados a partir da técnica de processamento de imagens mencionada acima e um perfil de resposta elétrica temporal medida. A presente invenção forma a relação por meio de análise de imagem e análise das propriedades elétricas de um grande número de dentes saudáveis e dentes com lesões cariosas pelo estabelecimento de um modelo analítico que cria uma função matemática para descrever esta relação.
[0093] Alternativamente, a presente invenção pode empregar uma tabela de pesquisa entre os dados de resposta elétrica medida e os valores médios de densidade mineral (determinados a partir das técnicas de análise de imagem) obtidos a partir de estudos de dentes saudáveis e doentes. No estabelecimento da relação acima e/ou tabela de pesquisa, técnicas de micro-CT podem ser utilizadas nas quais os dados são calibrados contra uma pluralidade de simulados, de maneira a garantir que a variação medida em valores de escala de cinza seja de fato representativa de uma alteração na densidade mineral através de um dente, em oposição a um efeito anormal (ou artefatos de formação de imagem). O processo acima será descrito com mais detalhes abaixo.
[0094] O aparelho da presente invenção emprega um mecanismo de retroalimentação, onde uma medida elétrica (que pode ser relacionada com AC ou DC) é feita enquanto um dente está sendo remineralizado por iontoforese. A medida elétrica está relacionada à densidade mineral de uma lesão cariosa no dente (por meio da relação mencionada acima e/ou tabela de pesquisa formada durante um processo fora de linha) de maneira a calcular um sinal de controle apropriado para o aparelho para ajustar de forma ideal o processo iontoforético.
[0095] A Figura 2a mostra uma realização do método da presente invenção que compreende as seguintes etapas.
[0096] Uma pré-etapa que envolve a calibração dos valores de escala de cinza obtidos a partir de uma análise de micro-CT (utilizada na formação dos valores de densidade mineral empregados na relação mencionada acima e/ou tabela de pesquisa) uma pluralidade de simulados (compreendendo um material isotrópico homogêneo que se combina substancialmente com o material dentário) são escaneados utilizando um dispositivo de micro-CT. No presente exemplo, os simulados compreendem discos de hidroxiapatita representando uma densidade de material particular.
[0097] Após a análise de micro-CT apenas dos simulados, uma pluralidade de dentes saudáveis e dentes com lesões cariosas são cada um submetidos a um processo de escaneamento similar, juntamente com os simulados. As densidades minerais calculadas dos dentes escaneados são processadas utilizando-se uma técnica de segmentação conhecida para identificar aas fronteiras de quaisquer lesões. Um perfil da densidade mineral é estabelecido dentro das fronteiras determinadas pelo processo de segmentação; e os perfis da densidade mineral são relacionados a uma medida elétrica em estado estacionário ou temporal obtida dos mesmos dentes.
[0098] Durante a aplicação de um sinal ultrassônico e geralmente, iontoforese, é aplicada uma diferença de potencial ou corrente constante a um dente com uma lesão cariosa (13). Uma função da resposta elétrica é medida (15) do dente em tratamento; e a relação (e/ou tabela de pesquisa) estabelecida na Etapa 1 é utilizada para determinar (17) a densidade mineral da lesão cariosa.
[0099] A faixa de densidade mineral do material do dente saudável proximal às fronteiras estabelecidas durante a etapa 1 é determinada (19). Isto é utilizado para se estabelecer o grau desejado de remineralização requerido do tratamento com sinal ultrassônico (e geralmente iontoforético).
[0100] Uma alteração na magnitude do sinal ultrassônico (e geralmente iontoforético) é calculada (21), a alteração calculada sendo suficiente para levar mineral para dentro da lesão de tal forma que a densidade mineral da lesão mais proximamente atinge a de um material dentário saudável.
[0101] Na implementação do método da Figura 2a, o aparelho da Figura 2b compreende um bloco lógico (23), que, além de receber uma indicação da alteração desejada na magnitude do sinal ultrassônico (e geralmente iontoforético) (da Etapa 4), recebe informação relativa ao tempo (25) no qual o tratamento com iontoforese está em operação. O bloco lógico (23) recebe também informação de protocolo adicional (27) relativa ao tempo, por exemplo, no qual o sinal ultrassônico (e geralmente de iontoforese) deve ser iniciado ou interrompido (por exemplo, para permitir que a sonda elétrica seja limpa e adicionalmente seja aplicado o agente de condicionamento (29)). O aparelho de acordo com a presente invenção pode funcionar para mineralizar material biológico seja utilizando apenas ultrassom para impulsionar o agente de mineralização para dentro do material biológico ou uma combinação de ultrassom e iontoforese.
[0102] A Figura 3a mostra uma primeira realização de um aparelho (31) para a mineralização de um material biológico, de acordo com a presente invenção, compreendendo uma sonda ultrassônica (33) apresentando um cabo (35), um pescoço (37) e uma cabeça (39). A sonda ultrassônica (33) é conectada a uma fonte de ultrassom (40) e um controlador (41), pelo cabeamento (45), que por sua vez é conectado a um segundo contra-eletrodo (43) pelo cabeamento (47). O eletrodo (43) pode ser um eletrodo portátil ou em "alça"do tipo boca ou lábio.
[0103] A Figura 3b mostra uma segunda realização de um aparelho (131) para a mineralização de um material biológico, de acordo com a presente invenção, compreendendo uma sonda ultrassônica (133a) apresentando um cabo (135a), um pescoço (137a) e uma cabeça (139a). O aparelho compreende adicionalmente uma sonda de iontoforese (133b), operável como um primeiro eletrodo, apresentando um cabo (135b), um pescoço (137b) e uma cabeça (139b). A sonda ultrassônica (133a) é conectada a uma fonte de ultrassom (140) e um controlador 141, pelo cabeamento (145), que por sua vez é conectado a um segundo contra-eletrodo 143 pelo cabeamento (147). O eletrodo (143) pode ser um eletrodo portátil ou do tipo em "alça"em boca ou lábio. A sonda de iontoforese (133b) é também conectada eletricamente ao controlador (141).
[0104] A Figura 4 mostra, com mais detalhes, o controlador (41) que compreende um modulador (49) que ajusta o sinal ultrassônico à sonda ultrassônica (33a) (133a) e, se a sonda de iontoforese (133b) de acordo com a segunda realização for utilizada, modula o formato e/ou frequência e/ou amplitude da onda enviada para a sonda (133b).
[0105] A Figura 5a mostra a sonda ultrassônica (33) (133a), com mais detalhes, onde apresenta uma guia de onda ultrassônica (34) que se estende através do cabo (34) da sonda para a fonte de ultrassom (40). Um reservatório (55) (155a) é disposto entre a cabeça (39) (139a) e uma fonte de ultrassom (40) para armazenar o agente de mineralização (57) (157a). Em uso, o agente de mineralização é impulsionado para fora do reservatório (55) (155a) através da cabeça (39) (139a) da sonda (33) (133a) pelo sinal ultrassônico e em contato com o material biológico tal como, por exemplo, um dente ou osso.
[0106] A Figura 5b mostra a sonda de iontoforese (133b), com mais detalhes, onde o cabeamento (45) se estende através do cabo (135b) da sonda (133b) para um reservatório (155b) contendo um agente de mineralização (157b). Em uso, o agente de mineralização é impulsionado para fora do reservatório (155b), pelo sinal elétrico (iontoforese) através da cabeça (139b) da sonda (133b) e em contato com o material biológico tal como, por exemplo, um dente ou osso.
[0107] Em outras realizações da presente invenção, o agente de mineralização pode ser armazenado de outras formas tais como em uma estrutura porosa ou um gel que pode ser aplicado diretamente a um dente. Em realizações da presente invenção, onde o agente de mineralização é armazenado em uma câmara na sonda, este pode ser introduzido na superfície da sonda obtendo-se a câmara a partir de um material flexível para permitir que o agente de mineralização seja espremido para fora. Alternativamente, a câmara pode conter um pistão ou componente similar que empurra o agente de mineralização para fora da câmara.
[0108] De maneira a prevenir contaminação cruzada o agente de mineralização é tipicamente mantido separado do dispositivo ou incorporado como uma "ponta de sonda"destacável que é fixada de forma destacável à extremidade da sonda.
[0109] A Figura 6 é um fluxograma (61) que mostra um método da presente invenção no qual o sinal ultrassônico e (se for utilizada iontoforese) a forma da onda do sinal elétrico no circuito formado pelo primeiro (sonda) eletrodo (33) (133a e/ou 133b) e o segundo contra-eletrodo (43) (143) são controlados de maneira a transferir um agente de mineralização para o material biológico (63). A resposta elétrica do circuito é então detectada (65) e o sinal detectado é analisado para se determinar se o sinal necessita ou não ser modificado e, caso sim, em que extensão, em resposta à resposta elétrica detectada do circuito (67).
[0110] O exemplo de uso a seguir de uma realização da presente invenção é fornecido em relação à remineralização de dentes. O dentista identifica, em um paciente, um local específico no dente que deve ser remineralizado. Posteriormente, um agente de condicionamento é aplicado e o local é limpo para remover proteínas e/ou lipídeos exógenos. O agente de condicionamento pode ser colocado dentro de uma lesão cariosa hipomineralizada ou desmineralizada, por iontoforese, utilizando a sonda e contra-eletrodos, para otimizar a quebra e remoção do conteúdo em proteínas e/ou lipídeos exógenos.
[0111] A sonda (33) (133a/133b) é inserida na boca do paciente e no local no dente. O contra-eletrodo (43) (143) é conectado ao paciente. A(s) sonda(s), que neste exemplo compreende(m) um dispositivo ultrassônico (e opcionalmente iontoforético), impulsiona o agente de mineralização (57) (157) através da superfície externa do dente de maneira a remineralizar a lesão cariosa no local no dente.
[0112] Durante este processo, o circuito elétrico formado pela(s) sonda(s) (33) (133a/133b), paciente e contra-eletrodo (43) (143) provê um sinal de saída que identifica alterações na resposta elétrica do circuito que foram provocadas pelo processo de remineralização em andamento. A resposta elétrica é detectada pelo detector (53), o sinal é passado para o controlador (51) que processa e compara a resposta elétrica a um conjunto de dados de respostas elétricas conhecidas, obtidas experimentalmente, para remineralização. Estas respostas provêm informação estrutural em 3D quanto a quantidade e localização da remineralização do dente. O controlador é assim capaz de enviar instruções de programa para o modulador para alterar o sinal ultrassônico e a forma da onda do sinal elétrico de entrada na(s) sonda(s) (33) (133a/133b) alterando sua frequência e/ou amplitude e/ou formato. Uma vez determinada qualquer alteração no sinal ultrassônico e forma de onda, o modulador (49) provê uma saída para a(s) sonda(s) (33) (133a/133b) que por sua vez determina(m) a maneira na qual o agente de mineralização é impulsionado através da superfície externa do dente. Uma response às alterações no padrão de remineralização do dente pode ser obtida em tempo real ou outra forma.
[0113] A comparação do conjunto de dados de respostas elétricas conhecidas obtidas experimentalmente para remineralização com o sinal de saída detectado pelo detector (53) requer a criação de um conjunto de dados ou biblioteca de respostas obtidas experimentalmente. Esta informação é derivada de dados experimentais nos quais imagens de micro-CT são tomadas para prover fatias virtuais do dente. Neste exemplo da presente invenção, o processo é como se segue.
[0114] Uma amostra apresentando cárie dentária, ou outros defeitos genéricos (por exemplo, perda de densidade mineral), é escaneada utilizando-se um sistema de tomografia 3D (por exemplo, raio-X, MRI, neutron (ultrassom)). Uma calibração de simulado é utilizada para a determinação da relação entre o coeficiente de atenuação e a densidade eletrônica; soluções de equipamento e software são utilizadas para minimizar artefatos de imagem intrínsecos (por exemplo, endurecimento de feixe, artefatos em anel, dispersão). A reconstrução da amostra é obtida utilizando-se imagens de projeção angular em 2D adquiridas, e é obtida para diferentes voxels (isto é, pixels em 3D) ou resoluções espaciais. Os algoritmos de processamento de imagem em 3D são empregados para calcular as distribuições espaciais da densidade eletrônica, tal como representadas pelo dados de atenuação ligados ao simulado. Estas distribuições provêm informação quanto ao grau de mineralização dos volumes relevantes de interesse.
[0115] Após tratamento de remineralização ultrassônico (e geralmente iontoforético), a amostra é re-escaneada e submetida às metodologias mencionadas acima. As distribuições subsequentes (antes e depois dos tratamentos) de densidade mineral dos volumes relevantes de interesse são comparadas para informar quanto alterações induzidas nos padrões de mineralização.
[0116] Este processo é repetido para as amostras com graus variáveis de remineralização de maneira a prover informação sobre alterações na estrutura interna da amostra, que podem estar relacionadas a alterações nas respostas elétricas da amostra que ocorreram durante o tratamento da amostra.
[0117] A técnica descrita informa qualquer heterogeneidade espacial da remineralização, provendo retorno das respostas elétricas da amostra para a localização espacial da remineralização. Conjuntos de dados obtidos experimentalmente são codificados na biblioteca do dispositivo para prover assinaturas características da localização espacial e distribuição das densidades minerais o que possibilita ao médico decidir sobre as respostas em tempo real para os padrões de remineralização. O retorno provido pela integração dos valores da impedância AC ou resistência DC da amostra de dente e sua incorporação no controlador, informa as definições do dispositivo de maneira a otimizar a remineralização do tecido. Adequadamente, a definição inicial pode envolver o uso de coulorimetria potencial controlada onde são aplicados pulsos mais longos ou crono-amperometria onde são aplicados pulsos mais curtos. O retorno sobre a natureza e extensão do processo de remineralização provido pela presente invenção inclui informação a cerca de se e quando se trocar as definições para coulorimetria de corrente controlada de maneira a otimizar a remineralização por toda a lesão.
[0118] No caso de coulorimetria de corrente controlada, a corrente fica em um nível constante, o que significa que o fluxo do reagente de mineralização deve ser também constante. Isto seria desejável na promoção de uma taxa constante de remineralização, uma vez que se espera que a taxa de remineralização seja diretamente proporcional à quantidade de corrente que flui. Alternativamente, a corrente pode ser reduzida como uma função de tempo e assim a taxa de remineralização não é constante no tempo.
[0119] Na realização da presente invenção mostrada na Figura 7, em adição à caracterização do estado de mineralização do dente, a resposta elétrica do circuito fornece informação indicativa do aparecimento de proteínas e/ou lipídeos exógenos na área de interesse. O fluxograma (71) ilustra a transferência de um agente de mineralização para o material biológico (73). A resposta elétrica do circuito é então detectada (75) e o sinal detectado é analisado de maneira a se determinar se, e em que extensão, o sinal ultrassônico e o sinal elétrico necessitam ser modificados em resposta à resposta elétrica detectada do circuito (77). Em adição, o detector da presente invenção é adaptado para detectar (81) alterações na resposta elétrica que são resultado da presença de proteínas, lipídeos e outros materiais exógenos. Uma vez detectadas, o processo de remineralização é interrompido (83) e um agente de condicionamento é re-aplicado (85) por um período específico. Posteriormente, o processo de remineralização pode ser retomado.
[0120] A presença das proteínas e/ou lipídeos exógenos pode ser indicada pela análise da resposta elétrica. Nestas circunstâncias, o usuário será advertido de que uma etapa de re-condicionamento é requerida e tomará a ação apropriada para reaplicar um agente de condicionamento.
[0121] Em uma outra realização da invenção, o aparelho é provido com um eletrodo de referência que, neste exemplo, compreende um pequeno fio de Ag/AgCl colocado próximo ao eletrodo da sonda. O eletrodo de referência permite um controle mais preciso do potencial elétrico e é de uso particular quando são requeridas correntes altas para tratar lesões grandes.
[0122] A impedância do dente pode ser medida pela aplicação de um sinal AC como descrito acima. Alternativamente, uma técnica de interrupção de corrente pode ser utilizada, pelo que uma corrente é aplicada por uma certa quantidade de tempo e então o circuito é quebrado rapidamente utilizando-se um relé. O decaimento do potencial com o tempo pode fornecer informação sobre a resistência do dente.
[0123] Em adição, a invenção pode ser utilizada no pré-condicionamento, por exemplo, de um dente onde os sinais ultrassônicos (e geralmente iontoforese) são utilizados no pré-condicionamento. Um agente de condicionamento pode ser impulsionado para dentro de uma lesão cariosa hipomineralizada ou desmineralizada, pelos sinais ultrassônicos (e geralmente iontoforese) para otimizar o rompimento do conteúdo de proteína e lipídeo exógeno e então a polaridade da iontoforese é revertida, se requerido, de maneira a auxiliar na remoção de material proteico e outros materiais orgânicos do tecido hipomineralizado ou desmineralizado. Exemplos de agentes adequados incluem alvejante, detergente, agentes caotrópicos tais como uréia, altas concentrações de fosfato, coquetéis de proteases (por exemplo, endopeptidases, proteinases e exopeptidases) e qualquer outro agente que solubilize, quebre ou hidrolise proteínas. Neste exemplo da presente invenção, a sonda é fixada a uma câmara destacável contendo um agente de condicionamento e é utilizado ultrassom (e opcionalmente iontoforese) com esta câmara para colocar o agente de condicionamento no dente antes da etapa de remineralização.
[0124] O aparelho e o método da presente invenção provêm retorno elétrico durante o condicionamento ultrassônico (e geralmente iontoforético) a um detector e um controlador que modifica a forma da onda da entrada elétrica em resposta à resposta elétrica detectada do circuito durante o condicionamento.
[0125] De acordo com um terceiro aspecto da presente invenção, um kit compreende o aparelho tal como descrito acima e um agente de mineralização. O kit pode compreender ainda um agente de condicionamento.
[0126] O agente de condicionamento é um agente oxidante, agente desproteinizante ou um agente de eliminação de lipídeo.
[0127] De acordo com um quarto aspecto da presente invenção, um agente de mineralização compreende uma fonte de fosfato, cálcio e hidroxil/água.
[0128] O reagente de mineralização pode compreender fosfopeptídeo de caseína- fosfato de cálcio amorfo (CPP-ACP). O reagente de mineralização pode compreender nano-partículas de (cálcio) hidroxiapatita.
[0129] Em uma realização preferida, o reagente de mineralização contém flúor. Um exemplo de tal reagente de mineralização é fosfopeptídeo de caseína-flúor fosfato de cálcio amorfo (CPP-ACFP).
[0130] O reagente de mineralização vantajosamente inclui também um ou mais re- amplificadores de mineralização. Tipicamente os re-amplificadores de mineralização são fontes de cálcio e íons fosfato. Exemplos de re-amplificadores de mineralização podem incluir, mas não se limitam a, fosfato de dicálcio desidratado (DCPD), brushita mineral; fosfato de dicálcio anidro (DCPA), monetita mineral; fosfato de octacálcio (OCP); fosfato de alfa-tricálcio (alfa-TCP); fosfato de beta-tricálcio (beta-TCP); fosfato de cálcio amorfo (ACP); hidroxiapatita deficiente em cálcio (CDHA); hidroxiapatita (HA ou OHAp); fluorapatita (FA ou FAp); fosfato de tetracálcio (TTCP ou TetCP), hilgenstockita mineral); nano-partículas de hidroxiapatita ou flúor-hidroxiapatita. Mais preferivelmente, o amplificador de remineralização é estrôncio.
[0131] O reagente de mineralização pode incluir pelo menos dois re-amplificadores de mineralização onde um dos amplificadores é uma fonte de íons cálcio e o outro é uma fonte de íons fosfato. Por exemplo, o reagente de mineralização pode incluir uma fonte de cálcio, por exemplo, hidróxido de cálcio e uma fonte de fosfato, por exemplo, ácido ortofosfórico. A proporção cálcio:fosfato no reagente de mineralização pode ser entre 1:1 e 22:10. Preferivelmente a proporção cálcio:fosfato é de cerca de 10:6 (isto é, 1,67), que representa a proporção de cálcio para íons fosfato na hidroxiapatita de cálcio. Alternativamente a proporção cálcio:fosfato no reagente de mineralização pode ser entre 9:6 e 22:10. Ainda alternativamente, a proporção cálcio:fosfato no reagente de mineralização pode ser maior que 1:1, mas menor que 3:2 (isto é, 1,0 até 1,49).
[0132] O reagente de mineralização pode, desta forma, ser selecionado do que se segue: i) proporção Ca:P = 1,67: por exemplo, hidroxiapatita (incluindo nano- partículas):Fluorapatita. ii) proporção Ca:P = 1,5 - 2,2 (mas não 1,67): por exemplo, fosfato de alfa- tricálcio; fosfato de beta-tricálcio; fosfato de cálcio amorfo; hidroxiapatita deficiente em cálcio; fosfato de tetracálcio, hilgenstockita mineral. iii) proporção Ca:P = 1-1,49: por exemplo, fosfato de dicálcio desidratado, brushita mineral; fosfato de dicálcio anidro, monetita mineral.
[0133] O reagente de mineralização pode ser preparado a partir de suas partes componentes colocando os íons cálcio de forma sonoforética (em solução aquosa) e subsequentemente colocando os íons fosfato (em solução aquosa) com uma segunda seqüência de sonoforese - o cálcio e os íons fosfato se encontram assim dentro da lesão durante a segunda seqüência de sonoforese e precipitam como um mineral de fosfato de cálcio (ou minerais). Os íons hidroxil da apatita gerada são provenientes da solução aquosa. O agente contendo cálcio solúvel em água pode ser, por exemplo, hidróxido de cálcio, cloreto de cálcio, ou nitrato de cálcio; o agente contendo fosfato solúvel em água pode ser, por exemplo, ácido ortofosfórico (H3PO4), hidrogenofosfato de sódio (ou potássio), dihidrogenofosfato de sódio (ou potássio) ou fosfato de magnésio. A solução de agente contendo cálcio pode ser separada da solução de agente contendo fosfato, ou combinas em uma única solução.
[0134] Desta forma, um método preferido da invenção pode compreender as etapas de: (i) pré-condicionamento do material biológico (tecido duro) para remover proteínas e/ou lipídeos, e (ii) aplicação ao tecido duro de uma solução aquosa contendo fosfato de cálcio, enquanto que separadamente, sequencialmente ou simultaneamente é aplicado ultrassom. A etapa de pré-condicionamento pode ser efetuada com ou sem o uso de ultrassom para aplicar o agente desproteinizante, por exemplo, hipoclorito de sódio. A frequência deste ultrassom pode ser na faixa que irá gerar cavitação ou transmissão ultrassônica.
[0135] Um método adicionalmente preferido da invenção compreende as etapas de (i) pré-condicionamento do material biológico (tecido duro) para remover proteínas e/ou lipídeos, (ii) aplicação ao tecido uma solução aquosa contendo cálcio ou uma solução aquosa contendo fosfato, enquanto que é aplicada sonoforese separadamente, sequencialmente ou simultaneamente, e (iii) ou (a) aplicação de uma solução aquosa contendo fosfato, onde em (ii) foi aplicada uma solução aquosa contendo solução cálcio ou (b) aplicação de uma solução aquosa contendo cálcio, onde em (ii) foi aplicada uma solução aquosa contendo fosfato, enquanto que é aplicada sonoforese separadamente, sequencialmente ou simultaneamente.
[0136] A etapa de pré-condicionamento é realizada, com ou sem a aplicação de ultrassom, antes da aplicação do reagente de mineralização/ultrassom. A etapa de pré- condicionamento pode compreender adicionalmente o tratamento com um hipoclorito e preferivelmente um tratamento com um ácido, mais preferivelmente, ácido fosfórico.
[0137] O método, de acordo com a presente invenção, pode ser utilizado para o tratamento ou alívio de cárie dentária e/ou fluorose dentária em um mamífero. Pode ser utilizado também para a remineralização de dentina hipomineralizada ou desmineralizada (cariosa). A presente invenção provê também um reagente de mineralização para uso no tratamento ultrassônico de remineralização de tecido duro, o qual foi submetido a pré-condicionamento para remover proteínas e/ou lipídeos, o reagente de mineralização sendo uma fonte tanto de fosfato quanto de cálcio.
[0138] Uma variedade de agentes de mineralização pode ser utilizada, incluindo uma mistura de agentes de mineralização. O agente de mineralização pode depender do tecido a ser tratado. Entretanto, preferivelmente, o agente de mineralização é uma fonte de fosfato ou cálcio, preferivelmente uma fonte de fosfato e cálcio. Um agente de mineralização especialmente preferido é o fosfopeptídeo de caseína-fosfato de cálcio amorfo (CPP-ACP).
[0139] Para uso na remineralização de dente, o agente de mineralização pode ser um agente contendo flúor, conforme descrito anteriormente, tal como fosfopeptídeo de caseína-flúor fosfato de cálcio amorfo (CPP-ACFP). Outros agentes de mineralização podem compreender compostos de fosfato de cálcio, tais como fluoroapatita, monetita, brushita, fosfato de cálcio amorfo, hidroxiapatita, etc. Além disto, é possível se incorporar elementos adicionais no agente de mineralização da invenção, o que pode ampliar o efeito de remineralização, tais como estrôncio. Nano-partículas dos agentes de mineralização, por exemplo, hidroxiapatita, são um agente de mineralização preferido.
[0140] Deve ser entendido pelo técnico no assunto que os termos “tecido hipomineralizado” e “tecido desmineralizado” incluem qualquer tecido que esteja deficiente em seu nível de mineralização e inclui tecido tal como dente, que está substancialmente ou completamente desmineralizado, por exemplo, como resultado do processo de cárie dentária, incluindo assim lesões cariosas dentárias, ou um resultado de erosão ácida, incluindo assim esmalte ou dentina com “superfície amolecida”.
[0141] O ultrassom pode compreender a aplicação de uma única frequência ou uma faixa de frequências. Alternativamente, o ultrassom pode compreender a aplicação de uma mistura de frequências, por exemplo, a combinação de frequências pode ser aplicada em sequências específicas de maneira a otimizar a remineralização.
[0142] Adicionalmente, como previamente mencionado, no método da presente invenção, uma etapa de pré-condicionamento é também incluída antes da aplicação do agente de mineralização/ultrassom. Esta etapa de pré-condicionamento será agora discutida com mais detalhes. A etapa de pré-condicionamento pode variar, mas pode, por exemplo, compreender a remoção de proteínas e/ou lipídeos antes da aplicação do agente de mineralização/ultrassom. Embora uma variedade de etapas de pré- condicionamento possa ser utilizada, preferivelmente, a etapa de pré-condicionamento compreende uma variedade de processos ou uma mistura de processos. Qualquer agente de remoção de proteína pode ser utilizado na etapa de pré-condicionamento da presente invenção. O agente é necessário para reduzir a barreira proteica formada sobre a superfície a ser tratada, tal como uma película sobre os dentes ou proteína exógena dentro de uma lesão cariosa. A etapa de pré-condicionamento pode opcionalmente incluir o uso de ultrassom e os vários agentes de pré-condicionamento, por exemplo, agentes de remoção de proteína, podem ser utilizados em uma variedade de combinações e/ou sequências. Além disto, quaisquer dos agentes de pré-condicionamento podem ser colocados em uma região hipomineralizada ou desmineralizada, por exemplo, lesões cariosas, por ultrassom de maneira a otimizar o rompimento da camada de proteína e remoção do material proteico do tecido hipomineralizado ou desmineralizado. Exemplos de agentes adequados incluem alvejante, detergente, agentes caotrópicos tais como uréia, altas concentrações de fosfato, coquetéis de proteases (por exemplo, endopeptidases, proteinases e exopeptidases) e qualquer outro agente que solubilize, quebre ou hidrolise proteína. Exemplos de alvejantes adequados incluem hipoclorito de sódio e alvejantes de peróxido. Em uma realização preferida, o alvejante é um alvejante alcalino. Em uma realização adicionalmente preferida o alvejante alcalino é o hipoclorito de sódio. O agente de quebra de proteína atua no sentido a solubilizar e parcialmente ou totalmente remover proteínas da superfície mineral do dente, por exemplo, proteínas da película da superfície do dente. Entretanto, preferivelmente a etapa de pré-condicionamento compreende o tratamento com um ácido, tal como um ácido orgânico, por exemplo, ácido acético, um ácido inorgânico, por exemplo, ácido fosfórico, ou um agente de branqueamento, por exemplo, hipoclorito, por exemplo, hipoclorito de sódio. A aplicação de ultrassom na faixa de frequência mais baixa atua no sentido a gerar cavitação durante a etapa de pré-condicionamento, o que promove a remoção de material orgânico exógeno da superfície e de dentro da lesão.
[0143] O agente de mineralização pode ser aplicado em uma variedade de formas, por exemplo, na forma de um gel ou mousse. Para uso no tratamento de dente outras aplicações orais conhecidas per se podem ser utilizadas.
[0144] O pré-condicionamento é preferivelmente conduzido por não mais que um minuto antes da aplicação do agente de mineralização. Mais preferivelmente, o agente de mineralização é aplicado quase que ao mesmo tempo, isto é, dentro de segundos, que o pré-condicionamento.
[0145] Uma sequência de tratamento preferida envolve condicionamento repetido seguido de mineralização, particularmente em um caso em que o agente de mineralização inclui material tal como proteína que é removida em uma etapa de condicionamento subsequente.
[0146] A presente invenção provê adicionalmente um método de tratamento cosmético de tecido pela aplicação ao tecido de um agente de mineralização, enquanto que ultrassom é aplicado separadamente, sequencialmente ou simultaneamente.
[0147] Será entendido pelo técnico no assunto que o método da invenção pode ser vantajoso também n campo da ortopedia, por exemplo, no tratamento de patologias ósseas em mamíferos, isto é, humanos ou animais, tais como fraturas e/ou durante cirurgia.
[0148] A presente invenção provê mineralização de tecido aperfeiçoada. Entretanto, os métodos convencionais de remineralização de dente geralmente compreendem a remineralização do tecido superficial, isto é, remineralização do esmalte. É uma vantagem particular da presente invenção o fato do método e/ou uso proverem a remineralização da dentina. Dentina é o termo para uma substância dura que é relacionada a osso e forma o núcleo do dente em mamíferos e no homem. A dentina consiste em sua maior parte em aproximadamente 30% de uma substância básica orgânica livre de célula, em particular glicoproteínas nas quais são incorporadas fibras de colágeno. Os constituintes inorgânicos são predominantemente hidroxiapatita, fluoroapatita e pequenas quantidades de carbonatos, magnésio e elementos traços.
[0149] A presente invenção provê adicionalmente um kit para uso no tratamento ultrassônico de remineralização de tecido compreendendo um agente de pré- condicionamento e um agente de mineralização. O reagente de mineralização pode compreender uma fonte de cálcio e de íons fosfato tal como definida aqui.
[0150] Preferivelmente, o agente de pré-condicionamento e o reagente de mineralização estão presentes no kit em uma forma adequada para aplicação, por exemplo, uma forma líquida ou um gel.
[0151] O kit pode prover também um aplicador para aplicar o, ou cada um dos, agente ao local de tratamento.
[0152] Por todo o relatório e reivindicações deste pedido, o singular engloba o plural, a não ser que o contexto requeira diferentemente. Em particular, onde o artigo indefinido é utilizado, a especificação deve ser entendida como contemplando a pluralidade, bem como o singular, a não ser que o contexto requeira diferentemente.
[0153] As características, números inteiros, compostos, radicais ou grupos químicos descritos em conjunto com um aspecto particular, realização ou exemplo da invenção devem ser entendidos como sendo aplicáveis a qualquer outro aspecto, realização ou exemplo descrito aqui, a não ser que sejam incompatíveis com estes.
[0154] Por todo o relatório e reivindicações deste pedido, as palavras “compreendem” e "contêm"e suas variações, por exemplo, "compreendendo" e "compreende", significam “incluindo, mas não se limitando a”, e não pretendem (e não o fazem) excluir outros radicais, aditivos, números inteiros ou etapas.
[0155] Aperfeiçoamentos e modificações podem estar aqui incorporados sem se desviarem do escopo da invenção.
Claims (22)
1. Aparelho (31, 131) para mineralização de um material biológico (73) caracterizado pelo fato de compreender: uma fonte de ultrassom (40, 140), operável para gerar um sinal ultrassônico, uma sonda ultrassônica (33, 133a) e pelo menos uma sonda de mineralização, operável para receber um agente de mineralização (157b), onde o agente de mineralização (157b) é transferido de pelo menos uma sonda de mineralização para o material biológico (73) pela utilização do sinal ultrassônico.
2. Aparelho (31, 131) de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de compreender adicionalmente uma sonda de iontoforese (133b).
3. Aparelho (31, 131) de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo a sonda ultrassônica (33) compreende a pelo menos uma sonda de mineralização.
4. Aparelho (31, 131) de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de compreender adicionalmente: um primeiro eletrodo, um segundo eletrodo (43, 143), e um gerador de sinal elétrico operável para gerar um sinal elétrico entre os primeiro e segundo eletrodos, um detector (53), operável para detectar uma resposta elétrica do sinal elétrico entre os primeiro e segundo eletrodos, e um controlador (41, 141) operável para receber a resposta elétrica detectada e controlar o sinal ultrassônico de acordo com a resposta elétrica detectada.
5. Aparelho (31, 131) de acordo com a reivindicação 4, caracterizado por compreender adicionalmente: um eletrodo de sonda de mineralização e um modulador (49), operável para modular o sinal elétrico entre o eletrodo de sonda de mineralização e o segundo eletrodo (43, 143) e assim provocar a transferência do agente de mineralização (157b) para o material biológico (73) utilizando o sinal elétrico.
6. Aparelho (31, 131) de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que o primeiro eletrodo compreende o eletrodo de sonda de mineralização.
7. Aparelho (31, 131) de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de compreender adicionalmente um eletrodo de referência operável para controlar pelo menos um entre a modulação do sinal elétrico e o sinal ultrassônico.
8. Aparelho (31, 131) de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que o eletrodo de sonda de mineralização transfere o agente de mineralização (157b) para o material biológico (73) por iontoforese.
9. Aparelho (31, 131) de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de ser operável para aplicar o sinal elétrico modulado e transferir o agente de mineralização (157b) separadamente, sequencialmente ou simultaneamente com o sinal elétrico modulado.
10. Aparelho (31, 131) de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de o controlador (41, 141) ser operável para controlar a modulação do sinal elétrico em relação à resposta elétrica detectada.
11. Aparelho (31, 131) de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato do controlador (41, 141) compreender um primeiro módulo de software apresentando um conjunto de dados que descreve a resposta elétrica característica de uma amostra do material biológico (73) em uma pluralidade estágios de mineralização e um segundo módulo de software que compara o conjunto de dados com a resposta elétrica detectada e determinar pelo menos uma modificação requerida do pelo menos um entre o sinal elétrico e o sinal ultrassônico.
12. Aparelho (31, 131) de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato do segundo módulo de software aplicar uma função que define a relação entre a mineralização e a resposta elétrica de maneira a comparar o conjunto de dados com a resposta elétrica detectada e para determinar assim uma modificação requerida do pelo menos um entre o sinal elétrico e o sinal ultrassônico.
13. Aparelho (31, 131) de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato-do segundo módulo de software aplicar uma tabela de pesquisa contendo informação sobre pelo menos uma entre a resposta elétrica do material biológico (73) e mineralização, para comparar o conjunto de dados com a resposta elétrica detectada e determinar pelo menos uma modificação requerida do pelo menos entre o sinal elétrico e o sinal ultrassônico.
14. Aparelho (31, 131) de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato do detector (53) ser operável para determinar, a partir da resposta elétrica, a presença de pelo menos um entre proteínas e lipídeos exógenos sobre ou dentro de material biológico (73).
15. Aparelho (31, 131) de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de ser operável para aplicar o sinal ultrassônico e o sinal elétrico a pelo menos um de separadamente de, sequencialmente para, e simultaneamente com um ao outro.
16. Aparelho (31, 131) de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo compreender adicionalmente meios para a aplicação de um agente de condicionamento (29).
17. Aparelho (31, 131) de acordo com a reivindicação 16, caracterizado pelo fato de que o agente de condicionamento (29) compreende pelo menos um entre um agente oxidante, um agente desproteinizante e um agente de eliminação de lipídeo.
18. Aparelho (31, 131) de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de ser operável para aplicar o sinal ultrassônico e transferir o agente de mineralização (157b) de pelo menos um de separadamente de, sequencialmente para, e simultaneamente com o sinal ultrassônico.
19. Aparelho (31, 131) de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de ser adaptado para uso com material biológico (73) de tecido duro.
20. Aparelho (31, 131) de acordo com a reivindicação 19, caracterizado pelo fato do material biológico (73) de tecido duro compreende pelo menos um dentre dentes ou ossos.
21. Kit, caracterizado pelo fato de compreender: (i) um Aparelho (31, 131) para mineralização de um material biológico (73) compreendendo: uma fonte de ultrassom (40, 140), operável para gerar um sinal ultrassônico, uma sonda ultrassônica (33, 133a) e pelo menos uma sonda de mineralização, e (ii) um agente de mineralização (157b) para mineralizar o material biológico (73), no qual pelo menos uma sonda de mineralização ser operável para receber o agente de mineralização (157b) e transferir o agente de mineralização (157b) de o pelo menos uma sonda de mineralização para o material biológico (73) usando o sinal ultrassônico.
22. Kit de acordo com a reivindicação 21, caracterizado pelo fato de compreender adicionalmente um agente de condicionamento (29).
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB201212222A GB201212222D0 (en) | 2012-07-10 | 2012-07-10 | Improved apparatus and method for mineralising biological materials |
| GB1212222.2 | 2012-07-10 | ||
| PCT/GB2013/000296 WO2014009682A2 (en) | 2012-07-10 | 2013-07-09 | Improved apparatus and method for mineralising biological material |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BR112015000550A2 BR112015000550A2 (pt) | 2018-02-06 |
| BR112015000550B1 true BR112015000550B1 (pt) | 2021-07-27 |
Family
ID=46766398
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BR112015000550-0A BR112015000550B1 (pt) | 2012-07-10 | 2013-07-09 | Aparelho para mineralização de material biológico |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10076392B2 (pt) |
| EP (1) | EP2872213A2 (pt) |
| JP (1) | JP6548574B2 (pt) |
| CN (1) | CN104602756B (pt) |
| BR (1) | BR112015000550B1 (pt) |
| CA (1) | CA2878729C (pt) |
| GB (1) | GB201212222D0 (pt) |
| MX (1) | MX360251B (pt) |
| WO (1) | WO2014009682A2 (pt) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20170189149A1 (en) * | 2014-10-27 | 2017-07-06 | TCD Consulting LLC | Ultrasonic tooth cleaning apparatus and method |
| US20160113745A1 (en) * | 2014-10-27 | 2016-04-28 | TCD Consulting LLC | Ultrasonic tooth cleaning apparatus and method |
| ES2796236T3 (es) * | 2015-09-09 | 2020-11-26 | Revenio Res Oy | Aparato para administrar sustancias a los huesos |
| EP3380436B1 (en) | 2015-11-25 | 2023-07-26 | Corning Incorporated | Porous silicon alloy compositions, methods for making them and devices thereof |
| US10797221B2 (en) * | 2017-02-24 | 2020-10-06 | Baker Hughes, A Ge Company, Llc | Method for manufacturing an assembly for an ultrasonic probe |
| CN108938131A (zh) * | 2018-06-08 | 2018-12-07 | 南京医科大学附属口腔医院 | 一种用于治疗牙本质敏感的试剂盒 |
| EP3991690A1 (en) * | 2020-10-27 | 2022-05-04 | Koninklijke Philips N.V. | Tooth remineralization |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3019787A (en) * | 1960-10-05 | 1962-02-06 | Joe J Simmons | Apparatus for electrolytic dental desensitization |
| JPS5935208Y2 (ja) * | 1976-03-24 | 1984-09-29 | ライオン株式会社 | 超音波振動体 |
| JPS5347192A (en) * | 1976-10-13 | 1978-04-27 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | Device for introducing fluorine ion to tooth |
| GB9610101D0 (en) * | 1996-05-15 | 1996-07-24 | Univ Dundee | Methods and apparatus for the detection of dental caries |
| DE19714167B4 (de) * | 1997-04-07 | 2010-01-28 | Hahn, Rainer, Dr. | Gerät zum Zuführen von Behandlungsmedium in Hartgewebe und Verwendung eines solchen |
| US6946142B2 (en) | 2001-06-23 | 2005-09-20 | Lg Household & Healthcare Ltd. | Multi-layer patches for teeth whitening |
| US6801804B2 (en) * | 2002-05-03 | 2004-10-05 | Aciont, Inc. | Device and method for monitoring and controlling electrical resistance at a tissue site undergoing iontophoresis |
| US20060008767A1 (en) | 2004-07-09 | 2006-01-12 | The Procter & Gamble Company | Oral care devices |
| CN1972642A (zh) * | 2004-07-09 | 2007-05-30 | 宝洁公司 | 口腔护理装置 |
| BRPI0518614A2 (pt) | 2004-12-09 | 2008-11-25 | Palomar Medical Tech Inc | dispositivo oral com mecanismo de transferÊncia de calor |
| NZ563822A (en) * | 2005-05-03 | 2011-01-28 | Ultreo Inc | Oral hygiene devices employing an acoustic waveguide |
| ES2698824T3 (es) * | 2006-02-09 | 2019-02-06 | Univ Melbourne | Composición dentífrica con fluoruro |
| CN101500640B (zh) | 2006-06-15 | 2013-10-16 | 海鸥Ip有限公司 | 递送系统和方法 |
| ES2378282T3 (es) * | 2006-12-05 | 2012-04-10 | Unilever N.V. | Producto para el cuidado bucal |
| KR100870232B1 (ko) * | 2006-12-07 | 2008-11-24 | 재단법인서울대학교산학협력재단 | 치아용 미백기능성 물질 전달시스템 |
| GB0807224D0 (en) * | 2008-04-21 | 2008-05-28 | Univ Dundee | Remineralisation of calcified tissue |
| GB0815051D0 (en) * | 2008-08-18 | 2008-09-24 | Univ Dundee | Apparatus and method for mineralising biological materials |
| CA2744502C (en) | 2008-11-25 | 2015-01-06 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions containing gel networks and fused silica |
| JP2010155786A (ja) * | 2008-12-26 | 2010-07-15 | Nsp:Kk | 歯牙の再石灰化剤及び再石灰化方法 |
| WO2011084607A1 (en) * | 2009-12-17 | 2011-07-14 | Bayer Healthcare Llc | Transdermal systems, devices, and methods for biological analysis |
| US9327105B2 (en) * | 2010-03-26 | 2016-05-03 | Itrace Biomedical Inc. | Active transdermal drug delivery system and the method thereof |
-
2012
- 2012-07-10 GB GB201212222A patent/GB201212222D0/en not_active Ceased
-
2013
- 2013-07-09 CA CA2878729A patent/CA2878729C/en active Active
- 2013-07-09 JP JP2015521055A patent/JP6548574B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2013-07-09 MX MX2015000375A patent/MX360251B/es active IP Right Grant
- 2013-07-09 WO PCT/GB2013/000296 patent/WO2014009682A2/en active Application Filing
- 2013-07-09 EP EP13745153.0A patent/EP2872213A2/en not_active Ceased
- 2013-07-09 BR BR112015000550-0A patent/BR112015000550B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2013-07-09 CN CN201380046224.XA patent/CN104602756B/zh not_active Expired - Fee Related
-
2015
- 2015-01-09 US US14/593,283 patent/US10076392B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20150125808A1 (en) | 2015-05-07 |
| JP2015521931A (ja) | 2015-08-03 |
| CA2878729C (en) | 2022-05-17 |
| EP2872213A2 (en) | 2015-05-20 |
| CA2878729A1 (en) | 2014-01-16 |
| CN104602756A (zh) | 2015-05-06 |
| WO2014009682A8 (en) | 2014-05-22 |
| US10076392B2 (en) | 2018-09-18 |
| MX2015000375A (es) | 2015-11-23 |
| JP6548574B2 (ja) | 2019-07-24 |
| WO2014009682A3 (en) | 2014-03-20 |
| BR112015000550A2 (pt) | 2018-02-06 |
| WO2014009682A2 (en) | 2014-01-16 |
| MX360251B (es) | 2018-10-26 |
| GB201212222D0 (en) | 2012-08-22 |
| CN104602756B (zh) | 2018-10-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BR112015000550B1 (pt) | Aparelho para mineralização de material biológico | |
| US20180289956A1 (en) | Remineralisation of calcified tissue | |
| Tschoppe et al. | Enamel and dentine remineralization by nano-hydroxyapatite toothpastes | |
| Hamba et al. | Effects of CPP-ACP with sodium fluoride on inhibition of bovine enamel demineralization: a quantitative assessment using micro-computed tomography | |
| Stookey | The Featherstone laboratory pH cycling model: a prospective, multi-site validation exercise. | |
| Arends et al. | Major topics in quantitative microradiography of enamel and dentin: R parameter, mineral distribution visualization, and hyper-remineralization | |
| Nakata et al. | An approach to normalizing micro-CT depth profiles of mineral density for monitoring enamel remineralization progress | |
| Ozgul et al. | Micro-computed tomographic analysis of progression of artificial enamel lesions in primary and permanent teeth after resin infiltration | |
| JP5969445B2 (ja) | 生物学的物質を石灰化するための装置および方法 | |
| Velusamy et al. | Optical evaluation of enamel white spot lesions around orthodontic brackets using swept-source optical coherence tomography (SS-OCT): An in vitro study | |
| Amin et al. | Remineralization Potential of Curodont Repair Flouride Plus Versus CPP-ACP in White Spot Lesions | |
| Sugawara et al. | Evaluation of a new hardness tester (Cariotester): Comparison with transverse microradiography for assessing the inhibitory effect of fluoride application on bovine root dentin demineralization | |
| Hong et al. | Micro-computed tomographic evaluation of the effect of fluoride agents on white spot lesions: An in vitro study | |
| Sharma et al. | Evaluation of efficacy of different surface treatment protocols by laser fluorescence: An invitro study | |
| Silvertown et al. | Remineralization of natural early caries lesions in vitro by P | |
| MT et al. | Research of Influence of Salivary and Oral Cleaning Hygiene on Indicators of Mineralization of Hard Tooth Tissues of Different Functional Groups | |
| RU2099013C1 (ru) | Способ прогнозирования профилактического лечения фиссурного кариеса на стадии созревания эмали | |
| Tekeli et al. | Farklı yöntemlerle tedavi edilen erozyonlu mine yüzeyine uygulanan ortodontik braketlerin bağlanma dayanımlarının karşılaştırılması | |
| Easterly | An Investigation of Surface Characteristics of Enamel Treated with Infiltrative Resin: A Scanning Electron Microscopy Study | |
| 한수경 et al. | Assessment of the chemomechanical caries removing efficacy-microtomographic study |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B07D | Technical examination (opinion) related to article 229 of industrial property law [chapter 7.4 patent gazette] | ||
| B06F | Objections, documents and/or translations needed after an examination request according [chapter 6.6 patent gazette] | ||
| B07G | Grant request does not fulfill article 229-c lpi (prior consent of anvisa) [chapter 7.7 patent gazette] |
Free format text: NOTIFICACAO DE DEVOLUCAO DO PEDIDO POR NAO SE ENQUADRAR NO ART. 229-C DA LPI. |
|
| B06U | Preliminary requirement: requests with searches performed by other patent offices: procedure suspended [chapter 6.21 patent gazette] | ||
| B07A | Application suspended after technical examination (opinion) [chapter 7.1 patent gazette] | ||
| B06A | Patent application procedure suspended [chapter 6.1 patent gazette] | ||
| B09A | Decision: intention to grant [chapter 9.1 patent gazette] | ||
| B16A | Patent or certificate of addition of invention granted [chapter 16.1 patent gazette] |
Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 20 (VINTE) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 09/07/2013, OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS. |
|
| B21F | Lapse acc. art. 78, item iv - on non-payment of the annual fees in time |
Free format text: REFERENTE A 11A ANUIDADE. |