BR112014003203B1 - compostos cetoenóis substituídos com 1,2,4-triazolilo, composição, utilização da mesma, e métodos para o controle de vegetação indesejada - Google Patents

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Abstract

compostos cetoenóis substituídos com 1,2,4-triazolilo, composição, utilização da mesma, e métodos para o controle de vegetação indesejada a invenção diz respeito a novos compostos de fórmula estrutural (i) em que os símbolos x, y e cke possuem os significados definidos antes, a diversos processos e intermediários para a sua preparação e à sua utilização enquanto pesticidas e/ou herbicidas. a invenção também diz respeito a composições herbicidas selectivas que compreendem, em primeiro ligar, os cetoenóis substituídos com 1,2,4-triazolilo e, em segundo lugar, um composto para melhorar a compatibilidade com a planta de cultura. a presente invenção diz ainda respeito ao reforço da acção das composições para a protecção de cultura que compreendem, em particular, cetoenóis substituídos com 1,2,4-triazolilo, por meio da adição de sais de amónio ou de sais de fosfónio e, facultativamente, de penetrantes, às correspondentes composições, a processos para a sua produção e à sua aplicação na protecção de culturas enquanto pesticidas e/ou acaricidas e/ou para a prevenção do crescimento de plantas indesejadas

Description

[001] A presente invenção diz respeito a novos cetoenóis substituído com 1,2,4-triazolilo, a diversos processos para a sua preparação e à sua utilização enquanto pesticidas e/ou herbicidas. A invenção também proporciona composições herbicidas selectivas que compreendem, em primeiro ligar, os cetoenóis substituídos com 1,2,4-triazolilo e, em segundo lugar, um composto para melhorar a compatibilidade com a planta de cultura.
[002] A presente invenção diz ainda respeito ao reforço da acção das composições para a protecção de cultura que compreendem, em particular, cetoenóis substituídos com 1,2,4-triazolilo, por meio da adição de sais de amónio ou de sais de fosfónio e, facultativamente, de penetrantes, às correspondentes composições, a processos para a sua produção e à sua aplicação na protecção de culturas enquanto pesticidas e/ou acaricidas e/ou para a prevenção do crescimento de plantas indesejadas.
[003] Sabe-se que os cetoenóis cíclicos substituídos com heteroarilo possuem propriedades herbicidas e/ou insecticidas (documentos US 4 678 501, EP-A-912547, EP-A-134985, WO 2001/96333, WO 2002/088098, WO 2003/035643, WO 2009/000533, WO 2009/015877, WO 2011/012862).
[004] No entanto, a actividade herbicida e/ou acaricida e/ou insecticida e/ou o espectro de actividade e/ou a compatibilidade com plantas dos compostos conhecidos, em particular no que diz respeito a plantas de cultura, nem sempre são satisfatórias.
[005] A presente invenção proporciona agora novos compostos de fórmula estrutural (I)
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em que;
os símbolos X, Y representam, de um modo independente entre si, hidrogênio, alquilo, alcenilo, alcinilo, cicloalquilo, cicloalcenilo, cicloalquilalquilo, 5 cicloalquilalcenilo, cicloalquilalcinilo, cicloalcenilalquilo, cada um dos quais é facultativamente mono- ou poli-substituído com halogéneo, alcóxi, alquil-S(O)n, haloalcoxi, halogeno-alquil-S(O)n, ciano ou nitro, representam alcoxicarboniallquilo, Ν,Ν-dialquilaminocarbonilalquilo, N,N-dialquilaminoalquilo, ou representam arilo, arilalquilo, arilalcenilo, arilalcinilo, hetarilo, hetarilalquilo, 10 hetarilalcenilo, hetarilalcinilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, N-alquil-Narilaminocarbonilalquilo, N-alquil-N-hetarilaminocarbonil-alquilo, N-alquil-Narilaminoalquilo, cada um dos quais é facultativamente mono- ou polisubstituído com halogéneo, alquilo, haloalquilo, alcóxi, haloalcoxi, alquil-S(O)n, haloalquil-S(O)n, ciano ou nitro, o símbolo CKE representa um dos grupos
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Α Β Α Β
em que;
ο símbolo U representa -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -O-,
O 'Z C S=N-, S(O)=N- C=N um grupo ou representa alquileno(Ci-C4) que é facultativamente substituído com os substituintes Q3 e Q4 e que pode ser facultativamente interrompido por oxigênio, o símbolo A representa hidrogênio, representa em cada caso alquilo facultativamente substituído com halogéneo, alcenilo, alcoxialquilo, alquiltioalquilo, cicloalquilo saturado ou insaturado facultativamente substituído, em que, facultativamente, pelo menos um átomo do anel é substituído por um heteroátomo ou representa em cada caso arilo, arilalquilo ou hetarilo facultativamente substituído com halogéneo, alquilo, haloalquilo, alcóxi, haloalcoxi, ciano ou nitro, o símbolo B representa hidrogênio, alquilo, alcoxialquilo ou cicloalquilo
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4/277 ou os símbolos A e B, em conjunto com o átomo de carbono ao qual se encontram ligados, representam um ciclo saturado ou insaturado, substituído ou não substituído, que contém facultativamente pelo menos um heteroátomo, o símbolo D representa hidrogênio ou um radical facultativamente substituído do conjunto constituído por alquilo, alcenilo, alcinilo, alcoxialquilo, cicloalquilo saturado ou insaturado no qual, facultativamente, um ou mais membros no anel são substituídos por heteroátomos, representa em cada caso arilalquilo, arilo, hetarilalquilo ou hetarilo facultativamente substituídos ou os símbolos A e D, em conjunto com os átomos aos quais se encontram ligados, representam um ciclo saturado ou insaturado que é não substituído ou substituído no resíduo A,D e contém facultativamente pelo menos um (no caso de CKE = 8 e 11 mais um) heteroátomo ou os símbolos A e Q1, em conjunto, representam, em cada caso, um alcanodiilo ou alcenodiilo facultativamente substituído que pode ser facultativamente interrompido por pelo menos um heteroátomo,
O
II a 7;cum grupo ' ou
substi tui do
OU os símbolos B e Q2, em conjunto com os átomos aos quais se encontram ligados, representam um ciclo saturado ou insaturado que é não substituído ou substituído no resíduo B, Q2 e contém facultativamente pelo menos um heteroátomo ou os símbolos D e Q1, em conjunto com os átomos aos quais se encontram ligados, representam um ciclo saturado ou insaturado que é não substituído ou substituído no resíduo D, Q1 e contém facultativamente pelo menos um heteroátomo, o símbolo n representa 0, 1 ou 2, o símbolo Q1 representa hidrogênio, alquilo, alcoxialquilo, cicloalquilo
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5/277 facultativamente substituído, em que um grupo metileno é facultativamente substituído por oxigênio ou encofre, ou representa fenilo facultativamente substituído, os símbolos Q2, Q4, Q5 e Q6, de um modo independente entre si, representam hidrogênio ou alquilo, o símbolo Q3 representa hidrogênio, representa, em cada caso, alquilo facultativamente substituído, alcóxi, alquiltio, alcoxialquilo, alquiltioalquilo, cicloalquilo facultativamente substituído em que, facultativamente, um ou mais grupos metileno são substituídos por oxigênio ou enxofre ou representa fenilo facultativamente substituído ou os símbolos Q1 e Q2, em conjunto com o átomo de carbono ao qual se encontram ligados, representam um ciclo não substituído ou substituído que contém facultativamente um heteroátomo ou os símbolos Q3 e Q4, em conjunto com o átomo de carbono ao qual se encontram ligados, representam um ciclo saturado ou insaturado, substituído ou não substituído que contém facultativamente um heteroátomo ou os símbolos A e Q3, em conjunto com o átomo de carbono ao qual se encontram ligados, representam um ciclo saturado ou insaturado, substituído ou não substituído, que contém facultativamente pelo menos um heteroátomo ou os símbolos A e Q5, em conjunto com o átomo de carbono ao qual se encontram ligados, representam um ciclo saturado ou insaturado, substituído ou não substituído, que contém facultativamente pelo menos um heteroátomo, o símbolo G representa hidrogênio (a) ou representa um dos grupos
O L R4 (»>. ·*«:). -S°^R3(d). 2/'r5 (*)· \
E (f) OYL À—N (g),
L R
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6/277 em que o símbolo E representa um equivalente de um ião metálico ou um ião amónio, o símbolo L representa oxigênio ou enxofre, o símbolo M representa oxigênio ou enxofre, o símbolo R1 representa, em cada caso, alquilo substituído com halogéneo, alcenilo, alcoxialquilo, alquiltioalquilo, polialcoxialquilo ou representa cicloalquilo facultativamente substituído com halogéneo, alquilo ou alcoxi, que pode ser interrompido com pelo menos um heteroátomo, representa, em cada caso, um grupo, facultativamente substituído, fenilo, fenilalquilo, hetarilo, fenoxialquilo ou heteroariloxialquilo, o símbolo R2 representa, em cada caso, alquilo facultativamente substituído com halogéneo, alcenilo, alcoxialquilo, polialcoxialquilo ou representa, em cada caso, um grupo, facultativamente substituído, cicloalquilo, fenilo ou benzilo, os símbolos R3, R4 e R5, de um modo independente entre si, representam, em cada caso, alquilo facultativamente substituído com halogéneo, alcoxi, alquilamino, dialquilamino, alquiltio, alceniltio, cicloalquiltio ou representam, em cada caso, um grupo, facultativamente substituído, fenilo, benzilo, fenoxi ou feniltio, os símbolos R6 e R7, de um modo independente entre si, representam hidrogênio, representa, em cada caso, alquilo facultativamente substituído com halogéneo, cicloalquilo, alcenilo, alcoxi, alcoxialquilo, fenilo facultativamente substituído, benzilo facultativamente substituído ou, em conjunto com o átomo de azoto ao qual se encontram ligados, representam um ciclo que é facultativamente interrompido com oxigênio ou enxofre.
[007] Dependendo, inter alia, da natureza dos substituintes, os compostos de fórmula estrutural (I) podem estar presentes sob a forma de isómeros geométricos e/ou ópticos ou misturas de isómeros de composição variável que, se desejado, podem ser separadas de um modo convencional. Tanto os
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7/277 isómeros puros como as misturas de isómeros podem ser utilizados nas composições de acordo com a invenção, e a sua actividade pode ser aumentada por sais de amônio ou fosfónio de acordo com a invenção. Para fins de simplicidade, a seguir são sempre referidos compostos de fórmula estrutural 5 (I), embora pretenda-se designar os compostos puros e também, se adequado, misturas com proporções diferentes de compostos isoméricos.
[008] Tomando em consideração os significados (1) a (11) do grupo CKE,
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em que os símbolos A, B, D, G, Q1, Q2, Q5, Q6, U, X e Y possuem os significados definidos antes.
[009] Tomando em consideração os diversos significados (a), (b), (c), (d), (e), (f) e (g) do grupo G, obtêm-se as estruturas principais seguintes (1-1-a) a (1-1-g) seguintes, caso o grupo CKE represente um grupo (1)
(1-1-c):
(1-1-d):
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em que os símbolos A, B, D, E, L, Μ, X, Y, R1, R2, R3, R4, R5, R6 e R7 possuem os significados definidos antes.
[010] Concluiu-se que, no cristal, o resíduo triazol dos compostos de fórmula estrutural (1-1-a) está presente numa forma não aromatizada, obtendo-se a estrutura seguinte:
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10/277 em que os símbolos X, Y, A, B e D possuem os significados definidos antes.
[011] Assim, para além dos compostos de fórmula estrutural (l-1-a), a 5 presente invenção também abrange os compostos de fórmula estrutural (1-1a')· [012] Tomando em consideração os diversos significados (a), (b), (c), (d), (e), (f) e (g) do grupo G, obtêm-se as estruturas principais (l-2-a) a (l-2-g) seguintes, caso o grupo CKE represente um grupo (2) (l-2-a): (l-2-b):
o (l-2-c): (l-2-d):
O u (l-2-e): (l-2-f):
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em que
os símbolos A, B, D, E, L, Μ, X, Y, R1, R2, R3, R4, R5, R6 e R7 possuem os significados definidos antes.
[013] Tomando em consideração os diversos significados (a), (b), (c), (d), (e), (f) θ (g) do grupo G, obtêm-se as estruturas principais (l-3-a) a (l-3-g) seguintes, caso o grupo CKE representa um grupo (3)
O (l-3-c): (l-3-d):
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R3
Ο
em que os símbolos A, B, D, E, L, Μ, X, Y, R1, R2, R3, R4, R5, R6 e R7 possuem os significados definidos antes.
[014] Dependendo da posição do substituinte G, os compostos de fórmula estrutural (I-4) podem existir nas duas formas isoméricas de fórmulas estruturais (I-4-A) e (I-4-B)
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(Ι-4-Α) (Ι-4-Β) que são expressas pela linha a tracejado na fórmula estrutural (I-4).
[015] Os compostos de fórmulas estruturais (I-4-A) e (I-4-B) podem existir não só como misturas, mas também sob a forma dos seus isómeros puros. Se adequado, as misturas dos compostos de fórmulas estruturais (I-4-A) e (I-4-B) 5 podem ser separadas de um modo conhecido per se através de métodos físicos, por exemplo, por métodos cromatográficos.
[016] Para fins de clareza, o texto seguinte apenas irá mencionar, em cada caso, um dos isómeros possíveis. Tal não exclui que, se adequado, os compostos possam existir sob a forma de mistura de isómeros ou na outra 10 forma isomérica respectiva.
[017] Tomando em consideração os diversos significados (a), (b), (c), (d), (e), (f) e (g) do grupo G, obtêm-se as estruturas principais (l-4-a) a (l-4-g) seguintes, caso o grupo CKE represente um grupo (4) (l-4-a): (l-4-b):
(l-4-c): (l-4-d):
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em que os símbolos A, B, D, E, L, Μ, X, Y, R1, R2, R3, R4, R5, R6 e R7 possuem os significados definidos antes.
[018] Tomando em consideração os diversos significados (a), (b), (c), (d), (e), 5 (f) θ (g) do grupo G, obtêm-se as estruturas principais (l-5-a) a (l-5-g) seguintes, caso o grupo CKE represente um grupo (5)
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em que os símbolos A, B, D, E, L, Μ, X, Y, R1, R2, R3, R4, R5, R6 e R7 possuem os significados definidos antes.
[019] Dependendo da posição do substituinte G, os compostos de fórmula estrutural (I-6) podem existir em duas formas isoméricas de fórmulas estruturais (I-6-A) e (I-6-B) <□ A OX \ A //\
Π Y \ //' a r Λ\ \ / \ η γ—\/ q1II Q1Z / JL n N >
N·^ \ '\ / v YQ
Q2 0g (1-6-A) (1-6-B) que são expressas pela linha a tracejado na fórmula estrutural (1-6).
[020] Os compostos de fórmulas estruturais (1-6-A) e (1-6-B) podem existir não só como misturas, mas também sob a forma dos seus isómeros puros. Se 10 adequado, as misturas dos compostos de fórmulas estruturais (I-6-A) e (I-6-B) podem ser separadas por métodos físicos, por exemplo, por métodos cromatográficos.
[021] Para fins de clareza, o texto seguinte irá apenas mencionar, em cada caso, um dos isómeros possíveis. Tal não exclui que, se adequado, os 15 compostos possam existir sob a forma de misturas de isómeros ou na outra forma isomérica respectiva.
[022] Tomando em consideração os diversos significados (a), (b), (c), (d), (e),
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17/277 (f) e (g) do grupo G, obtêm-se as estruturas principais (l-6-a) a (l-6-g) seguintes, caso o grupo CKE represente um grupo (6) (l-6-a):
(l-6-b):
(l-6-d):
(l-6-e):
(i-6-g):
R3
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em que os símbolos A, B, D, E, L, Μ, X, Y, R1, R2, R3, R4, R5, R6 e R7 possuem os significados definidos antes.
[023] Dependendo da posição do substituinte G, os compostos de fórmula estrutural (I-7) podem existir nas duas formas isoméricas das fórmulas estruturais (I-7-A) e (I-7-B), que são expressas pela linha a tracejado na fórmula estrutural (I-7):
[024] Os compostos de fórmulas estruturais (I-7-A) e (I-7-B) podem existir não só como misturas, mas também sob a forma dos seus isómeros puros. Se adequado, as misturas dos compostos de fórmulas estruturais (I-7-A) e (I-7-B) podem ser separados por métodos físicos, por exemplo, por métodos cromatográficos.
[025] Para fins de clareza, o texto seguinte irá apenas referir, em cada caso, um dos isómeros possíveis. Tal compreende que o composto em questão pode facultativamente estar presente enquanto mistura isomérica ou na outra forma isomérica respectiva.
[026] Tomando em consideração os diversos significados (a), (b), (c), (d), (e),
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19/277 (f) e (g) do grupo G, obtêm-se as estruturas principais (l-7-a) a (l-7-g) seguintes, caso o grupo CKE represente um grupo (7)
(l-7-b):
R1
em que (l-7-f):
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20/277 os símbolos A, B, D, E, L, Μ, X, Y, R1, R2, R3, R4, R5, R6 e R7 possuem os significados definidos antes.
[027] Dependendo da posição do substituinte G, os compostos de fórmula estrutural (I-8) podem existir sob duas formas isoméricas de fórmulas estruturais (I-8-A) e (I-8-B)
(I-8-B) que são expressas pela linha a tracejado na fórmula estrutural (i-8).
[028] Os compostos de fórmulas estruturais (I-8-A) e (I-8-B) podem existir não só como misturas, mas também sob a forma dos seus isómeros puros. Se 10 adequado, as mistura dos compostos de fórmulas estruturais (I-8-A) e (I-8-B) podem ser separadas de um modo conhecido per se através de métodos físicos, por exemplo, por métodos cromatográficos.
[029] Para fins de clareza, o texto seguinte irá apenas referir, em cada caso, um dos isómeros possíveis. Tal não exclui que, se adequado, os compostos 15 possam existir sob a forma de misturas de isómeros ou sob a outra forma isomérica respectiva.
Tomando em consideração os diversos significados (a), (b), (c), (d), (e), (f) e (g) do grupo G, obtêm-se as estruturas principais (l-8-a) a (l-8-g) seguintes, caso o grupo CKE represente um grupo (8)
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em que os símbolos A, B, D, E, L, Μ, X, Y, R1, R2, R3, R4, R5, R6 e R7 possuem os significados definidos antes.
[030] Dependendo da posição do substituinte G, os compostos de fórmula estrutural (I-9) podem existir nas duas formas isoméricas das fórmulas estruturais (I-9-A) e (I-9-B), que são expressas pela linha a tracejado na fórmula estrutural (I-9):
(I-9-A) (I-9-B) [031] Os compostos de fórmulas estruturais (I-9-A) e (I-9-B) podem existir não só como misturas, mas também sob a forma dos seus isómeros puros. Se adequado, as misturas dos compostos de fórmulas estruturais (I-9-A) e (I-9-B) podem ser separados de um modo conhecido per se através de métodos físicos, por exemplo, por métodos cromatográficos.
[032] Para fins de clareza, o texto seguinte irá apenas referir, em cada caso, um dos isómeros possíveis. Tal não exclui que, se adequado, os compostos possam existir sob a forma de misturas isoméricas ou sob a outra forma isomérica respectiva.
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23/277 [033] Tomando em consideração os diversos significados (a), (b), (c), (d), (e), (f) e (g) do grupo G, obtêm-se as estruturas principais (l-9-a) a (l-9-g) seguintes, caso o grupo CKE represente um grupo (9)
Q1
(l-9-f):
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24/277 (l-9-g):
em que os símbolos A, B, D, E, L, M, Q1, Q2, X, Y, R1, R2, R3, R4, R5, R6 e R7 possuem os significados definidos antes.
[034] Dependendo da posição do substituinte G, os compostos de fórmula estrutural (1-10) podem existir nas duas formas isoméricas das fórmulas estruturais (1-10-A) e (1-10-B)
(1-10-A) (1-10-B) que são expressas pela linha a tracejado na fórmula estrutural (1-10).
[035] Os compostos de fórmulas estruturais (1-10-A) e (1-10-B) podem existir não só como misturas, mas também sob a forma dos seus isómeros puros. Se 10 adequado, as misturas dos compostos de fórmulas estruturais (1-10-A) e (1-10B) podem ser separados de um modo conhecido per se através de métodos físicos, por exemplo, por métodos cromatográficos.
[036] Para fins de clareza, o texto seguinte irá apenas referir, em cada caso, um dos isómeros possíveis. Tal não exclui que, se adequado, os compostos 15 possam existir sob a forma de misturas isoméricas ou sob a outra forma
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25/277 isomérica respectiva.
[037] Tomando em consideração os diversos significados (a), (b), (c), (d), (e), (f) e (g) do grupo G, obtêm-se as estruturas principais (1-10-a) a (1-10-g) seguintes, caso o grupo CKE represente um grupo (10) (1-10-a):
(1-10-f):
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26/277 (1-10-g):
em que possuem os significados definidos antes.
[038] Dependendo da posição do substituinte G, os compostos de fórmula estrutural (1-11) podem existir nas duas formas isoméricas das fórmulas estruturais (1-11-A) e (1-11-B), que são expressas pela linha a tracejado na fórmula estrutural (1-11):
? ??
0^Ν-ψ>° χ o'Ny° X AlÇÇ>
Ό N—# ON--#
YY (1-11-A) (1-11-B) [039] Os compostos de fórmulas estruturais (1-11-A) e (1-11-B) podem existir não só como misturas, mas também sob a forma dos seus isómeros puros. Se adequado, as misturas dos compostos de fórmulas estruturais (1-11-A) e (1-11B) podem ser separados de um modo conhecido per se através de métodos físicos, por exemplo, por métodos cromatográficos.
[040] Para fins de clareza, o texto seguinte irá apenas referir, em cada caso, um dos isómeros possíveis. Tal não exclui que, se adequado, os compostos possam existir sob a forma de misturas isoméricas ou sob a outra forma
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27/277 isomérica respectiva.
[041] Tomando em consideração os diversos significados (a), (b), (c), (d), (e), (f) e (g) do grupo G, obtêm-se as estruturas principais (1-11-a) a (1-11-g) seguintes, caso o grupo CKE represente um grupo (11) (1-11-a): (1-11-b):
(1-11-d):
(1-11-g):
D /
D /
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em que os símbolos A, B, D, E, L, Μ, X, Y, R1, R2, R3, R4, R5, R6 e R7 possuem os significados definidos antes.
Concluiu-se que, no cristal, o resíduo triazole dos compostos de fórmulas estruturais (1-1-a), (l-2-a), (l-3-a), (M-a), (l-5-a), (l-6-a), (l-7-a), (l-8-a), (l-9-a), (I10-a) e (1-11-a) está presente numa forma não aromatizada, obtendo-se as estruturas seguintes:
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possuem os
Ν
(l-10-a) em que os símbolos X, Y, A, B, D, Q1 e Q2 definidos antes.
significados [042] Assim, para além dos compostos de fórmulas estruturais (1-1-a), (l-2-a), presente invenção também abrange os compostos de fórmulas estruturais (1-110 [043] No que diz respeito aos compostos de acordo com a invenção, os termos utilizados antes e a seguir serão agora elucidados. Estes são familiares para os especialistas na matéria e, em particular, possuem os significados aqui a seguir apresentados.
[044] O termo “alcoxi” designa um radical alquilo ligado através de um átomo de oxigênio, o termo alceniloxi designa um radical alcenilo ligado através de um átomo de oxigênio, o termo alciniloxi designa um radical alcinilo ligado através
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30/277 de um átomo de oxigênio, o termo cicloalquiloxi designa um radical cicloalquilo ligado através de um átomo de oxigênio e o termo cicloalceniloxi designa um radical cicloalcenilo ligado através de um átomo de oxigênio.
[045] O termo “arilo” designa um sistema aromático mono-, bi- ou poli-cíclico que possui, de preferência, 6 a 14 e, em particular, 6 a 10 átomos de carbono no anel, por exemplo, fenilo, naftilo, antrilo, fenantrenilo e semelhantes e, de preferência, fenilo.
[046] O termo “arilo” também compreende sistemas policíclicos, tais como tetra-hidronaftilo, indenilo, indanilo, fluorenilo, bifenililo, em que o ponto de ligação se encontra no sistema aromático. Em termos sistemáticos, o termo “arilo” também é normalmente abrangido pelo termo “fenilo facultativamente substituído”.
[047] Um radical heterocíclico (heterociclilo) compreende pelo menos um anel heterocíclico (= anel carbocíclico em que pelo menos um átomo de carbono é substituído por um heteroátomo, de preferência um heteroátomo seleccionado entre o conjunto constituído por N, O, S, P, B, Si, Se), o qual é saturado, insaturado, parcialmente saturado ou heteroaromático e o qual pode ser não substituído ou substituído, em que o ponto de ligação está localizado num átomo do anel. Caso o radical heterociclilo ou o anel heterocíclico seja facultativamente substituído, então pode ser fundido a outros anéis carbocíclicos ou heterocíclicos. O heterociclilo facultativamente substituído também compreende sistemas policíclicos, tais como, por exemplo, 8-azabicyclo[3.2.1]octanilo ou 1-aza-biciclo[2.2.1]heptilo. No caso de heterociclilo facultativamente substituído, também estão incluídos sistemas espirocíclicos, por exemplo, 1-oxa-5-azaspiro[2.3]hexilo. Salvo quando definido de outro modo, o anel heterocíclico contém, de preferência, 3 a 9 átomos no anel e, em particular, 3 a 6 átomos no anel e um ou mais, de preferência, 1 a 4 e, em particular, 1, 2 ou 3 heteroátomos no anel heterocíclico, de preferência seleccionados entre o conjunto constituído por N, O e S, embora não possam estar directamente adjacentes dois átomos de oxigênio, por exemplo, com um
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31/277 heteroátomo seleccionado entre o conjunto constituído por N, O e S, 1- ou 2ou 3-pirrolidinilo, 3,4-di-hidro-2H-pirrol-2- ou 3-ilo, 2,3-di-hidro-1 H-pirrol-1- ou 2ou 3- ou 4- ou 5-ilo; 2,5-di-hidro-1 H-pirrol-1- ou 2- ou 3-ilo, 1- ou 2- ou 3- ou 4piperidinilo; 2,3,4,5-tetra-hidropiridina-2- ou 3- ou 4- ou 5-ilo ou 6-ilo; 1,2,3,6tetra-hidropiridina-1- ou 2- ou 3- ou 4- ou 5- ou 6-ilo; 1,2,3,4-tetra-hidropiridina-
1- ou 2- ou 3- ou 4- ou 5- ou 6-ilo; 1,4-di-hidropiridina-1 - ou 2- ou 3- ou 4-ilo;
2,3-di-hidropiridina-2- ou 3- ou 4- ou 5- ou 6-ilo; 2,5-di-hidropiridina-2- ou 3- ou
4- ou 5- ou 6-ilo, 1- ou 2- ou 3- ou 4-azepanilo; 2,3,4,5-tetra-hidro-1 H-azepina-
1- ou 2- ou 3- ou 4- ou 5- ou 6- ou 7-ilo; 2,3,4,7-tetra-hidro-1H-azepina-1- ou 2ou 3- ou 4- ou 5- ou 6- ou 7-ilo; 2,3,6,7-tetra-hidro-1 H-azepina-1- ou 2- ou 3- ou 4-ilo; 3,4,5,6-tetra-hidro-2H-azepina-2- ou 3- ou 4- ou 5- ou 6- ou 7-ilo; 4,5-dihidro-1 H-azepina-1- ou 2- ou 3- ou 4-ilo; 2,5-di-hidro-1 H-azepina-1- ou -2- ou 3ou 4- ou 5- ou 6- ou 7-ilo; 2,7-di-hidro-1 H-azepina-1- ou -2- ou 3- ou 4-ilo; 2,3di-hidro-1 H-azepina-1- ou -2- ou 3- ou 4- ou 5- ou 6- ou 7-ilo; 3,4-di-hidro-2Hazepina-2- ou 3- ou 4- ou 5- ou 6- ou 7-ilo; 3,6-di-hidro-2H-azepina-2- ou 3- ou
4- ou 5- ou 6- ou 7-ilo; 5,6-di-hidro-2H-azepina-2- ou 3- ou 4- ou 5- ou 6- ou 7ilo; 4,5-di-hidro-3H-azepina-2- ou 3- ou 4- ou 5- ou 6- ou 7-ilo; 1 H-azepina-1- ou -2- ou 3- ou 4- ou 5- ou 6- ou 7-ilo; 2H-azepina-2- ou 3- ou 4- ou 5- ou 6- ou 7ilo; 3H-azepina-2- ou 3- ou 4- ou 5- ou 6- ou 7-ilo; 4H-azepina-2- ou 3- ou 4- ou
5- ou 6- ou 7-ilo, 2- ou 3-oxolanilo (= 2- ou 3-tetra-hidrofuranilo); 2,3-dihidrofurano-2- ou 3- ou 4- ou 5-ilo; 2,5-di-hidro-furano-2- ou 3-ilo, 2- ou 3- ou 4oxanilo (= 2- ou 3- ou 4-tetra-hidropiranilo); 3,4-di-hidro-2H-pirano-2- ou 3- ou 4- ou 5- ou 6-ilo; 3,6-di-hidro-2H-pirano-2- ou 3- ou 4- ou 5- ou 6-ilo; 2H-pirano-
2- ou 3- ou 4- ou 5- ou 6-ilo; 4H-pirano-2- ou 3- ou 4-ilo, 2- ou 3- ou 4oxepanilo; 2,3,4,5-tetra-hidrooxepina-2- ou 3- ou 4- ou 5- ou 6- ou 7-ilo; 2,3,4,7tetra-hidrooxepina-2- ou 3- ou 4- ou 5- ou 6- ou 7-ilo; 2,3,6,7-tetra-hidrooxepina-
2- ou 3- ou 4-ilo; 2,3-di-hidrooxepina-2- ou 3- ou 4- ou 5- ou 6- ou 7-ilo; 4,5-dihidrooxepina-2- ou 3- ou 4-ilo; 2,5-di-hidrooxepina-2- ou 3- ou 4- ou 5- ou 6- ou 7-ilo; oxepina-2- ou 3- ou 4- ou 5- ou 6- ou 7-ilo; 2- ou 3-tetra-hidrotiofenilo; 2,3di-hidrotiofeno-2- ou 3- ou 4- ou 5-ilo; 2,5-di-hidrotiofeno-2- ou 3-ilo; tetra-hidro
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32/277 2H-tiopirano-2- ou 3- ou 4-ilo; 3,4-di-hidro-2H-tiopirano-2- ou 3- ou 4- ou 5- ou
6-ilo; 3,6-di-hidro-2H-tiopirano-2- ou 3- ou 4- ou 5- ou 6-ilo; 2H-tiopirano-2- ou
3- ou 4- ou 5- ou 6-ilo; 4H-tiopirano-2- ou 3- ou 4-ilo. Como heterociclos com 3 membros e 4 membros preferidos refere-se, por exemplo, 1- ou 2-aziridinilo, oxiranilo, tiiranilo, 1- ou 2- ou 3-azetidinilo, 2- ou 3-oxetanilo, 2- ou 3-tietanilo,
1.3- dioxetano-2-ilo. Como outros exemplos de “heterociclilo” refere-se um radical heterocíclico parcial ou totalmente hidrogenado que possui dois heteroátomos seleccionados entre o conjunto constituído por Ν, O e S, por exemplo, 1- ou 2- ou 3- ou 4-pirazolidinilo; 4,5-di-hidro-3H-pirazol-3- ou 4- ou 5ilo; 4,5-di-hidro-1H-pirazol-1- ou 3- ou 4- ou 5-ilo; 2,3-di-hidro-1H-pirazol-1- ou
2- ou 3- ou 4- ou 5-ilo; 1- ou 2- ou 3- ou 4-imidazolidinilo; 2,3-di-hidro-1Himidazol-1- ou 2- ou 3- ou 4-ilo; 2,5-di-hidro-1H-imidazol-1- ou 2- ou 4- ou 5-ilo;
4,5-di-hidro-1H-imidazol-1- ou 2- ou 4- ou 5-ilo; hexa-hidropiridazina-1- ou 2- ou
3- ou 4-ilo; 1,2,3,4-tetra-hidropiridazina-1- ou 2- ou 3- ou 4- ou 5- ou 6-ilo; 1,2,3,6-tetra-hidropiridazina-1- ou 2- ou 3- ou 4- ou 5- ou 6-ilo; 1,4,5,6-tetrahidropiridazina-1- ou 3- ou 4- ou 5- ou 6-ilo; 3,4,5,6-tetra-hidropiridazina-3- ou
4- ou 5-ilo; 4,5-di-hidropiridazina-3- ou 4-ilo; 3,4-di-hidropiridazina-3- ou 4- ou 5ou 6-ilo; 3,6-di-hidropiridazina-3- ou 4-ilo; 1,6-di-hidropiridazina-1- ou 3- ou 4ou 5- ou 6-ilo; hexa-hidropirimidina-1- ou 2- ou 3- ou 4-ilo; 1,4,5,6-tetrahidropirimidina-1- ou 2- ou 4- ou 5- ou 6-ilo; 1,2,5,6-tetra-hidropirimidina-1- ou
2- ou 4- ou 5- ou 6-ilo; 1,2,3,4-tetra-hidropirimidina-1- ou 2- ou 3- ou 4- ou 5- ou 6-ilo; 1,6-di-hidropirimidina-1 - ou 2- ou 4- ou 5- ou 6-ilo; 1,2-di-hidropirimidina-1 ou 2- ou 4- ou 5- ou 6-ilo; 2,5-di-hidropirimidina-2- ou 4- ou 5-ilo; 4,5-dihidropirimidina-4- ou 5- ou 6-ilo; 1,4-di-hidropirimidina-1 - ou 2- ou 4- ou 5- ou 6ilo; 1- ou 2- ou 3-piperazinilo; 1,2,3,6-tetra-hidropirazina-1- ou 2- ou 3- ou 5- ou 6-ilo; 1,2,3,4-tetra-hidropirazina-1- ou 2- ou 3- ou 4- ou 5- ou 6-ilo; 1,2-dihidropirazina-1- ou 2- ou 3- ou 5- ou 6-ilo; 1,4-di-hidropirazina-1- ou 2- ou 3-ilo;
2.3- di-hidropirazina-2- ou 3- ou 5- ou 6-ilo; 2,5-di-hidropirazina-2- ou 3-ilo; 1,3dioxolano-2- ou 4- ou 5-ilo; 1,3-dioxol-2- ou 4-ilo; 1,3-dioxano-2- ou 4- ou 5-ilo; 4H-1,3-dioxina-2- ou 4- ou 5- ou 6-ilo; 1,4-dioxano-2- ou 3- ou 5- ou 6-ilo; 2,3
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33/277 di-hidro-1,4-dioxina-2- ou 3- ou 5- ou 6-ilo; 1,4-dioxina-2- ou 3-ilo; 1,2-ditiolano-
3- ou 4-ilo; 3H-1,2-ditiol-3- ou 4- ou 5-ilo; 1,3-ditiolano-2- ou 4-ilo; 1,3-ditiol-2ou 4-ilo; 1,2-ditiano-3- ou 4-ilo; 3,4-di-hidro-1,2-ditiina-3- ou 4- ou 5- ou 6-ilo;
3.6- di-hidro-1,2-ditiina-3- ou 4-ilo; 1,2-ditiina-3- ou 4-ilo; 1,3-ditiano-2- ou 4- ou
5-ilo; 4H-1,3-ditiina-2- ou 4- ou 5- ou 6-ilo; isoxazolidina-2- ou 3- ou 4- ou 5-ilo;
2,3-di-hidroisoxazol-2- ou 3- ou 4- ou 5-ilo; 2,5-di-hidroisoxazol-2- ou 3- ou 4ou 5-ilo; 4,5-di-hidroisoxazol-3- ou 4- ou 5-ilo; 1,3-oxazolidina-2- ou 3- ou 4- ou 5-ilo; 2,3-di-hidro-1,3-oxazol-2- ou 3- ou 4- ou 5-ilo; 2,5-di-hidro-1,3-oxazol-2ou 4- ou 5-ilo; 4,5-di-hidro-1,3-oxazol-2- ou 4- ou 5-ilo; 1,2-oxazinano-2- ou 3ou 4- ou 5- ou 6-ilo; 3,4-di-hidro-2H-1,2-oxazina-2- ou 3- ou 4- ou 5- ou 6-ilo;
3.6- di-hidro-2H-1,2-oxazina-2- ou 3- ou 4- ou 5- ou 6-ilo; 5,6-di-hidro-2H-1,2oxazina-2- ou 3- ou 4- ou 5- ou 6-ilo; 5,6-di-hidro-4H-1,2-oxazina-3- ou 4- ou 5ou 6-ilo; 2H-1,2-oxazina-2- ou 3- ou 4- ou 5- ou 6-ilo; 6H-1,2-oxazina-3- ou 4ou 5- ou 6-ilo; 4H-1,2-oxazina-3- ou 4- ou 5- ou 6-ilo; 1,3-oxazinano-2- ou 3- ou
4- ou 5- ou 6-ilo; 3,4-di-hidro-2H-1,3-oxazina-2- ou 3- ou 4- ou 5- ou 6-ilo; 3,6di-hidro-2H-1,3-oxazina-2- ou 3- ou 4- ou 5- ou 6-ilo; 5,6-di-hidro-2H-1,3oxazina-2- ou 4- ou 5- ou 6-ilo; 5,6-di-hidro-4H-1,3-oxazina-2- ou 4- ou 5- ou 6ilo; 2H-1,3-oxazina-2- ou 4- ou 5- ou 6-ilo; 6H-1,3-oxazina-2- ou 4- ou 5- ou 6ilo; 4H-1,3-oxazina-2- ou 4- ou 5- ou 6-ilo; morfolina-2- ou 3- ou 4-ilo; 3,4-dihidro-2H-1,4-oxazina-2- ou 3- ou 4- ou 5- ou 6-ilo; 3,6-di-hidro-2H-1,4-oxazina-
2- ou 3- ou 5- ou 6-ilo; 2H-1,4-oxazina-2- ou 3- ou 5- ou 6-ilo; 4H-1,4-oxazina-2ou 3-ilo; 1,2-oxazepano-2- ou 3- ou 4- ou 5- ou 6- ou 7-ilo; 2,3,4,5-tetra-hidro-
1,2-oxazepina-2- ou 3- ou 4- ou 5- ou 6- ou 7-ilo; 2,3,4,7-tetra-hidro-1,2oxazepina-2- ou 3- ou 4- ou 5- ou 6- ou 7-ilo; 2,3,6,7-tetra-hidro-1,2-oxazepina2- ou 3- ou 4- ou 5- ou 6- ou 7-ilo; 2,5,6,7-tetra-hidro-1,2-oxazepina-2- ou 3- ou
4- ou 5- ou 6- ou 7-ilo; 4,5,6,7-tetra-hidro-1,2-oxazepina-3- ou 4- ou 5- ou 6- ou
7-ilo; 2,3-di-hidro-1,2-oxazepina-2- ou 3- ou 4- ou 5- ou 6- ou 7-ilo; 2,5-di-hidro-
1,2-oxazepina-2- ou 3- ou 4- ou 5- ou 6- ou 7-ilo; 2,7-di-hidro-1,2-oxazepina-2ou 3- ou 4- ou 5- ou 6- ou 7-ilo; 4,5-di-hidro-1,2-oxazepina-3- ou 4- ou 5- ou 6ou 7-ilo; 4,7-di-hidro-1,2-oxazepina-3- ou 4- ou 5- ou 6- ou 7-ilo; 6,7-di-hidro-
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1.2- oxazepina-3- ou 4- ou 5- ou 6- ou 7-ilo; 1,2-oxazepina-3- ou 4- ou 5- ou 6ou 7-ilo; 1,3-oxazepano-2- ou 3- ou 4- ou 5- ou 6- ou 7-ilo; 2,3,4,5-tetra-hidro-
1.3- oxazepina-2- ou 3- ou 4- ou 5- ou 6- ou 7-ilo; 2,3,4,7-tetra-hidro-1,3oxazepina-2- ou 3- ou 4- ou 5- ou 6- ou 7-ilo; 2,3,6,7-tetra-hidro-1,3-oxazepina-
2- ou 3- ou 4- ou 5- ou 6- ou 7-ilo; 2,5,6,7-tetra-hidro-1,3-oxazepina-2- ou 4- ou
5- ou 6- ou 7-ilo; 4,5,6,7-tetra-hidro-1,3-oxazepina-2- ou 4- ou 5- ou 6- ou 7-ilo;
2.3- di-hidro-1,3-oxazepina-2- ou 3- ou 4- ou 5- ou 6- ou 7-ilo; 2,5-di-hidro-1,3oxazepina-2- ou 4- ou 5- ou 6- ou 7-ilo; 2,7-di-hidro-1,3-oxazepina-2- ou 4- ou 5- ou 6- ou 7-ilo; 4,5-di-hidro-1,3-oxazepina-2- ou 4- ou 5- ou 6- ou 7-ilo; 4,7-dihidro-1,3-oxazepina-2- ou 4- ou 5- ou 6- ou 7-ilo; 6,7-di-hidro-1,3-oxazepina-2ou 4- ou 5- ou 6- ou 7-ilo; 1,3-oxazepina-2- ou 4- ou 5- ou 6- ou 7-ilo; 1,4oxazepano-2- ou 3- ou 5- ou 6- ou 7-ilo; 2,3,4,5-tetra-hidro-1,4-oxazepina-2- ou
3- ou 4- ou 5- ou 6- ou 7-ilo; 2,3,4,7-tetra-hidro-1,4-oxazepina-2- ou 3- ou 4- ou 5- ou 6- ou 7-ilo; 2,3,6,7-tetra-hidro-1,4-oxazepina-2- ou 3- ou 5- ou 6- ou 7-ilo; 2,5,6,7-tetra-hidro-1,4-oxazepina-2- ou 3- ou 5- ou 6- ou 7-ilo; 4,5,6,7-tetrahidro-1,4-oxazepina-2- ou 3- ou 4- ou 5- ou 6- ou 7-ilo; 2,3-di-hidro-1,4oxazepina-2- ou 3- ou 5- ou 6- ou 7-ilo; 2,5-di-hidro-1,4-oxazepina-2- ou 3- ou
5- ou 6- ou 7-ilo; 2,7-di-hidro-1,4-oxazepina-2- ou 3- ou 5- ou 6- ou 7-ilo; 4,5-dihidro-1,4-oxazepina-2- ou 3- ou 4- ou 5- ou 6- ou 7-ilo; 4,7-di-hidro-1,4oxazepina-2- ou 3- ou 4- ou 5- ou 6- ou 7-ilo; 6,7-di-hidro-1,4-oxazepina-2- ou
3- ou 5- ou 6- ou 7-ilo; 1,4-oxazepina-2- ou 3- ou 5- ou 6- ou 7-ilo; isotiazolidina-2- ou 3- ou 4- ou 5-ilo; 2,3-di-hidroisotiazol-2- ou 3- ou 4- ou 5-ilo;
2.5- di-hidroisotiazol-2- ou 3- ou 4- ou 5-ilo; 4,5-di-hidroisotiazol-3- ou 4- ou 5-ilo;
1.3- tiazolidina-2- ou 3- ou 4- ou 5-ilo; 2,3-di-hidro-1,3-tiazol-2- ou 3- ou 4- ou 5ilo; 2,5-di-hidro-1,3-tiazol-2- ou 4- ou 5-ilo; 4,5-di-hidro-1,3-tiazol-2- ou 4- ou 5ilo; 1,3-tiazinano-2- ou 3- ou 4- ou 5- ou 6-ilo; 3,4-di-hidro-2H-1,3-tiazina-2- ou
3- ou 4- ou 5- ou 6-ilo; 3,6-di-hidro-2H-1,3-tiazina-2- ou 3- ou 4- ou 5- ou 6-ilo;
5.6- di-hidro-2H-1,3-tiazina-2- ou 4- ou 5- ou 6-ilo; 5,6-di-hidro-4H-1,3-tiazina-2ou 4- ou 5- ou 6-ilo; 2H-1,3-tiazina-2- ou 4- ou 5- ou 6-ilo; 6H-1,3-tiazina-2- ou
4- ou 5- ou 6-ilo; 4H-1,3-tiazina-2- ou 4- ou 5- ou 6-ilo. Como outros exemplos
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35/277 de “heterociclilo” refere-se um radical heterocíclico parcial ou totalmente hidrogenado que possui 3 heteroátomos seleccionados entre o conjunto constituído por N, O e S, por exemplo, 1,4,2-dioxazolidina-2- ou 3- ou 5-ilo;
1.4.2- dioxazol-3- ou 5-ilo; 1,4,2-dioxazinano-2- ou -3- ou 5- ou 6-ilo; 5,6-dihidro-1,4,2-dioxazina-3- ou 5- ou 6-ilo; 1,4,2-dioxazina-3- ou 5- ou 6-ilo; 1,4,2dioxazepano-2- ou 3- ou 5- ou 6- ou 7-ilo; 6,7-di-hidro-5H-1,4,2-dioxazepina-3ou 5- ou 6- ou 7-ilo; 2,3-di-hidro-7H-1,4,2-dioxazepina-2- ou 3- ou 5- ou 6- ou 7ilo; 2,3-di-hidro-5H-1,4,2-dioxazepina-2- ou 3- ou 5- ou 6- ou 7-ilo; 5H-1,4,2dioxazepina-3- ou 5- ou 6- ou 7-ilo; 7H-1,4,2-dioxazepina-3- ou 5- ou 6- ou 7ilo.
[048] Quando uma estrutura base é substituída “com um ou mais radicais” seleccionados entre uma listagem de radicais (= grupo) ou um conjunto de radicais genericamente definidos, tal, em cada caso, compreende a substituição em simultâneo com diversos radicais estruturalmente idênticos e/ou diferentes.
[049] No caso de um heterociclo com azoto parcial ou totalmente saturado, este pode ser unido à parte restante da molécula através do carbono ou através do azoto.
[050] De acordo com a invenção, o termo “hetarilo” designa compostos heteroaromáticos, isto é, compostos heterocíclicos totalmente insaturados, de preferência anéis com 5 a 7 membros que possuem 1 a 4 e, de preferência, 1 ou 2 heteroátomos iguais ou diferentes e, de preferência, O, S ou N. como heteroarilos de acordo com a invenção refere-se, por exemplo, 1 H-pirrol-1-ilo; 1 H-pirrol-2-ilo; 1 H-pirrol-3-ilo; furano-2-ilo; furano-3-ilo; tieno-2-ilo; tieno-3-ilo, 1H-imidazol-1-ilo; 1 H-imidazol-2-ilo; 1 H-imidazol-4-ilo; 1 H-imidazol-5-ilo; 1Hpirazol-1-ilo; 1 H-pirazol-3-ilo; 1 H-pirazol-4-ilo; 1 H-pirazol-5-ilo, 1H-1,2,3-triazol1-ilo, 1 H-1,2,3-triazol-4-ilo, 1H-1,2,3-triazol-5-ilo, 2H-1,2,3-triazol-2-ilo, 2H-
1.2.3- triazol-4-ilo, 1 H-1,2,4-triazol-1-ilo, 1 H-1,2,4-triazol-3-ilo, 4H-1,2,4-triazoMilo, 1,2,4-oxadiazol-3-ilo, 1,2,4-oxadiazol-5-ilo, 1,3,4-oxadiazol-2-ilo, 1,2,3oxadiazol-4-ilo, 1,2,3-oxadiazol-5-ilo, 1,2,5-oxadiazol-3-ilo, azepinilo, piridina-2-
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36/277 ilo, piridina-3-ilo, piridina-4-ilo, pirazina-2-ilo, pirazina-3-ilo, pirimidina-2-ilo, pirimidina-4-ilo, pirimidina-5-ilo, piridazina-3-ilo, piridazina-4-ilo, 1,3,5-triazina-2ilo, 1,2,4-triazina-3-ilo, 1,2,4-triazina-5-ilo, 1,2,4-triazina-6-ilo, 1,2,3-triazina-4ilo, 1,2,3-triazina-5-ilo, 1,2,4-, 1,3,2-, 1,3,6- e 1,2,6-oxazinilo, isoxazol-3-ilo, isoxazol-4-ilo, isoxazol-5-ilo, 1,3-oxazol-2-ilo, 1,3-oxazol-4-ilo, 1,3-oxazol-5-ilo, isotiazol-3-ilo, isotiazol-4-ilo, isotiazol-5-ilo, 1,3-tiazol-2-ilo, 1,3-tiazol-4-ilo, 1,3tiazol-5-ilo, oxepinilo, tiepinilo, 1,2,4-triazolonilo e 1,2,4-diazepinilo, 2H-1,2,3,4tetrazol-5-ilo, 1H-1,2,3,4-tetrazol-5-ilo, 1,2,3,4-oxatriazol-5-ilo, 1,2,3,4-tiatriazol-
5-ilo, 1,2,3,5-oxatriazol-4-ilo, 1,2,3,5-tiatriazol-4-ilo. Os grupos heteroarilo de acordo com a invenção também podem ser substituídos com um ou mais radicais iguais ou diferentes. Quando dois átomos de carbono adjacentes fazem parte de um outro anel aromático, os sistemas são sistemas heteroaromáticos fundidos, tais como heteroaromáticos benzofundidos ou polianelados. Como exemplos preferidos refere-se quinolinas (v.g., quinolina-2ilo, quinolina-3-ilo, quinolina-4-ilo, quinolina-5-ilo, quinolina-6-ilo, quinolina-7-ilo, quinolina-8-i lol); isoquinolinas (v.g., isoquinolina-1-ilo, isoquinolina-3-ilo, isoquinolina-4-ilo, isoquinolina-5-ilo, isoquinolina-6-ilo, isoquinolina-7-ilo, isoquinolina-8-ilo); quinoxalina; quinazolina; cinolina; 1,5-naftiridina; 1,6naftiridina; 1,7-naftiridina; 1,8-naftiridina; 2,6-naftiridina; 2,7-naftiridina; ftalazina; piridopirazinas; piridopirimidinas; piridopiridazinas; pteridinas; pirimidopirimidinas. Como exemplos de heteroarilo refere-se também anéis benzofundidos com 5 ou 6 membros do conjunto constituído por 1 H-indol-1-ilo, 1 H-indol-2-ilo, 1 H-indol-3-ilo, 1 H-indol-4-ilo, 1 H-indol-5-ilo, 1 H-indol-6-ilo, 1Hindol-7-ilo, 1-benzofurano-2-ilo, 1-benzofurano-3-ilo, 1-benzofurano-4-ilo, 1benzofurano-5-ilo, 1-benzofurano-6-ilo, 1-benzofurano-7-ilo, 1-benzotiofeno-2ilo, 1-benzotiofeno-3-ilo, 1-benzotiofeno-4-ilo, 1-benzotiofeno-5-ilo, 1benzotiofeno-6-ilo, 1-benzotiofeno-7-ilo, 1H-indazol-1-ilo, 1 H-indazol-3-ilo, 1Hindazol-4-ilo, 1 H-indazol-5-ilo, 1 H-indazol-6-ilo, 1 H-indazol-7-ilo, 2H-indazol-2ilo, 2H-indazol-3-ilo, 2H-indazol-4-ilo, 2H-indazol-5-ilo, 2H-indazol-6-ilo, 2Hindazol-7-ilo, 2H-isoindol-2-ilo, 2H-isoindol-1-ilo, 2H-isoindol-3-ilo, 2H-isoindolPetição 870180167064, de 21/12/2018, pág. 43/323
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4-ilo, 2H-isoindol-5-ilo, 2H-isoindol-6-ilo; 2H-isoindol-7-ilo, 1H-benzimidazol-1ilo, 1 H-benzimidazol-2-ilo, 1 H-benzimidazol-4-ilo, 1 H-benzimidazol-5-ilo, 1Hbenzimidazol-6-ilo, 1H-benzimidazol-7-ilo, 1,3-benzoxazol-2-ilo, 1,3benzoxazol-4-ilo, 1,3-benzoxazol-5-ilo, 1,3-benzoxazol-6-ilo, 1,3-benzoxazol-7- ilo, 1,3-benzotiazol-2-ilo, 1,3-benzotiazol-4-ilo, 1,3-benzotiazol-5-ilo, 1,3benzotiazol-6-ilo, 1,3-benzotiazol-7-ilo, 1,2-benzisoxazol-3-ilo, benzisoxazol-4-ilo, 1,2-benzisoxazol-5-ilo,
1,2-benzisoxazol-6-ilo, 1,2benzisoxazol-7-ilo, 1,2-benzisotiazol-3-ilo, 1,2-benzisotiazol-4-ilo,
1,21,2benzisotiazol-5-ilo, 1,2-benzisotiazol-6-ilo, 1,2-benzisotiazol-7-ilo.
[051] O termo “halogéneo” designa, por exemplo, flúor, cloro, bromo ou iodo. [052] Caso o termo seja utilizado para um radical, o termo “halogéneo” designa, por exemplo, um átomo de flúor, cloro, bromo ou iodo.
[053] De acordo com a invenção, o termo “alquilo” designa um radical hidrocarbilo saturado de cadeia linear ou de cadeia aberta ramificada.
[054] O termo “haloalquilo” designa um alquilo que é parcial ou totalmente substituído com átomos de halogéneo iguais ou diferentes, tais como, por exemplo, CH2CH2CI, ChhChhBr, CHCICH3, CH2CI, CH2F, per-haloalquilo, tal como, por exemplo, CCI3, CCIF2, CFCI2, CF2CCIF2, CF2CCIFCF3, polihaloalquilo, tal como, por exemplo, CH2CHFCI, CF2CCIFH, CF2CBrFH, CH2CF3.
[055] Além disso, concluiu-se que os novos compostos de fórmula estrutural (I) são obtidos por um dos processos a seguir descritos.
[056] A) As 3-(1-2-4-triazolil)-pirrolidina-2,4-dionas substituídas ou os seus enóis de fórmula estrutural (1-1-a)
A
--N
HO \—N z (1-1-a)
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38/277 em que os símbolos A, B, D, X e Y possuem os significados definidos antes, são obtidos quando se efectua a condensação intramolecular de ésteres de ácido de N-acil5 amino de fórmula estrutural (II)
CO2R8
A--B
em que os símbolos A, B, D, X e Y possuem os significados definidos antes e o símbolo R8 representa alquilo (de preferência, alquilo(Ci-C6)), na presença de um diluente e na presença de uma base.
[057] (B) Além disso, concluiu-se que os derivados de 3-(1-2-4-triazolil)-4hidroxi-A3-di-hidrofuranona substituídos de fórmula estrutural (l-2-a)
em que os símbolos A, Β, X e Y possuem os significados definidos antes, são obtidos quando se efectua a condensação intramolecular de ésteres carboxílicos de fórmula estrutural (III)
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em que os símbolos A, B, X, Y e R8 possuem os significados definidos antes, na presença de um diluente e na presença de uma base.
[058] (C) Além do mais, concluiu-se que os derivados de 3-(1,2,4-triazolil)-4hidroxi-A3-di-hidrotiofenona substituídos de fórmula estrutural (l-3-a)
em que os símbolos A, B, X e Y possuem os significados definidos antes, são obtidos quando se efectua a ciclização intramolecular de ésteres β-cetocarboxílicos de fórmula estrutural (IV)
em que os símbolos A, B, X, Y e R8 possuem os significados definidos antes e o símbolo V representa hidrogênio, halogéneo, alquilo (de preferência,
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40/277 alquilo(Ci-Ce)) ou alcóxi (de preferência, alcoxi(Ci-Ce)), se adequado, na presença de um diluente e na presença de uma base. [059] (D) Além disso, concluiu-se que os novos derivados de 3-(1,2,4triazolilo) substituídos de fórmula estrutural (l-4-a)
em que os símbolos A, D, X e Y possuem os significados definidos antes, são obtidos quando se faz reagir compostos carbonilo de fórmula estrutural (V)
O
II d-c-ch2-a (V) em que os símbolos A e D possuem os significados definidos antes ou seus éteres de silienol de fórmula estrutural (Va)
CHA
D-C-OSi(R8)3 .
em que os símbolos A, D e R8 possuem os significados definidos antes, com halogenetos de ácido de ceteno de fórmula estrutural (VI)
COHal
C=C=O (VI) em que os símbolos X e Y possuem os significados definidos antes e o símbolo Hal representa halogéneo (de preferência, cloro ou bromo)
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41/277 se adequado, na presença de um diluente e, se adequado, na presença de um aceitador de ácido.
[060] Além do mais concluiu-se que [061] (E) os novos derivados de triazolil-1,3-tiazina substituídos de fórmula estrutural (l-5-a)
(l-5-a) em que os símbolos A, X e Y possuem os significados definidos antes são obtidos quando se faz reagir tioamidas de fórmula estrutural (VII)
S
II
H2N-C-A em que o símbolo A possui o significado definido antes com halogenetos de ácido de ceteno de fórmula estrutural (VI)
COHal
C=C=O (VI) em que os símbolos Hal, X e Y possuem os significados definidos antes, se adequado, na presença de um diluente e, se adequado, na presença de um aceitador de ácido.
[062] Além disso, concluiu-se [063] (F) que os compostos de fórmula estrutural (l-6-a)
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(l-6-a) em que os símbolos A, B, Q1, Q2, X e Y possuem os significados definidos antes, são obtidos quando se efectua a ciclização intramolecular de ésteres cetocarboxílicos de fórmula estrutural (VIII) r8o.
(VIII) em que os símbolos A, B, Q1, Q2, X e Y possuem os significados definidos antes e o símbolo R8 representa alquilo (em particular, alquilo(Ci-Ce)), se adequado, na presença de um diluente e na presença de uma base. [064] Além do mais, concluiu-se [065] (G) que os compostos de fórmula estrutural (l-7-a)
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43/277 em que os símbolos A, B, Q5, Q6, U, X e Y possuem os significados definidos antes são obtidos quando se efectua a condensação intramolecular de ésteres 6-triazolil-5-cetohexanóicos de fórmula estrutural (IX)
(IX) em que os símbolos A, B, Q5, Q6, U, X e Y possuem os significados definidos antes e
o símbolo R8 representa alquilo (de preferência, alquilo(Ci-C6)), na presença de um diluente e na presença de uma base.
(H) Além disso, concluiu-se que os compostos de fórmula estrutural (I8-a)
(Ι-8-a) em que os símbolos A, D, X e Y possuem os significados definidos antes, são obtidos quando os compostos de fórmula estrutural (X)
A. .Η
N d-n-h (X)
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44/277 em que os símbolos A e D possuem os significados definidos antes,
a) são submetidos a reação com compostos de fórmula estrutural (VI)
(VI) em que os símbolos Hal, X e Y possuem os significados definidos antes, se adequado, na presença de um diluente e, se adequado, na presença de um aceitador de ácido ou
β) são submetidos a reação com compostos de fórmula estrutural (XI)
X oz em que os símbolos X e Y possuem os significados definidos antes e o símbolo U1 representa NH2 ou O-R8, em que o símbolo R8 possui o significado definido antes, se adequado, na presença de um diluente e, se adequado, na presença de uma base ou
γ) são submetidos a reação com compostos de fórmula estrutural (XII)
A
(Xll) em que os símbolos A, D, X, Y e R8 possuem os significados definidos antes,
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45/277 se adequado, na presença de um diluente e, se adequado, na presença de uma base.
[066] Além do mais, concluiu-se que os novos compostos de fórmula estrutural (l-9-a) são obtidos por um dos processos a seguir descritos:
as tetra-hidropiridina-2,4-dionas substituídas ou os seus enóis de fórmula estrutural (l-9-a)
(l-9-a) em que os símbolos A, B, D, Q1, Q2, X e Y possuem os significados definidos antes, são obtidos quando se efectua a condensação intramolecular de ésteres de ácido N-acilamino de fórmula estrutural (XIII)
em que os símbolos A, B, D, Q1, Q2, X e Y possuem os significados definidos antes
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46/277 [067] [068] o símbolo R8 representa alquilo (de preferência, alquilo(Ci-C6)), na presença de um diluente e na presença de uma base. Além do mais, concluiu-se (J) que as 5,6-di-hidropironas substituídas de fórmula estrutural (1-10-a) (1-10-a) em que os símbolos A, B, Q1, Q2, X e Y possuem os significados definidos antes, são obtidas quando se faz reagir ésteres O-acil-hidroxicarboxílicos de fórmula estrutural (XIV)
(XIV) em que os símbolos A, B, Q1, Q2, X e Y possuem os significados definidos antes e
o símbolo R8 representa alquilo (de preferência, alquilo(Ci-C6)), se adequado, na presença de um diluente e, se adequado, na
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47/277 presença de uma base.
[069] Além disso, concluiu-se que os novos compostos de fórmula estrutural (1-11-a) são obtidos um dos processos a seguir descritos:
[070] (K) as oxazina-3,5-dionas substituídas ou os seus enóis de fórmula estrutural (1-11-a) o- N° (1-11-a) em que os símbolos A, B, D, X e Y possuem os significados definidos antes, são obtidas quando se efectua a condensação intramolecular de ésteres de ácido de N-acilamino de fórmula estrutural (XV)
em que os símbolos A, B, D, X e Y possuem os significados definidos antes e
o símbolo R8 representa alquilo (de preferência, alquilo(Ci-C6)), na presença de um diluente e na presença de uma base.
[071] Além do mais, concluiu-se;
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48/277 [072] (L) que os compostos de fórmulas estruturais (1-1-b) a (1-11-b) apresentados antes, em que os símbolos A, B, D, Q1, Q2, Q5, Q6, R1, U, X e Y possuem os significados definidos antes, são obtidos quando se faz reagir, em cada caso, os compostos de fórmulas estruturais (1-1-a) a (1-11-a) apresentados antes, em que os símbolos A, B, D, Q1, Q2, Q5, Q6, U, X e Y possuem os significados definidos antes, (a) com halogenetos de ácido de fórmula estrutural (XVI)
Hak _R1 (XVI) em que o símbolo R1 possui o significado definido antes e o símbolo Hal representa halogéneo (em particular, cloro ou bromo) ou (β) com anidridos carboxílicos de fórmula estrutural (XVII)
R1-CO-O-CO-R1 (XVII) em que o símbolo R1 possui o significado definido antes, se adequado, na presença de um diluente e, se adequado, na presença de um aglutinador de ácido;
[073] (M) que os compostos de fórmulas estruturais (l-1-c) a (1-11-c) apresentados antes, em que os símbolos A, B, D, Q1, Q2, Q5, Q6, R2, M, U, X e Y possuem os significados definidos antes e o símbolo L representa oxigênio, são obtidos quando se faz reagir, em cada caso, compostos de fórmulas estruturais (1-1-a) a (1-11-a) apresentados antes, em que os símbolos A, B, D, Q1, Q2, Q5, Q6, U, X e Y possuem os significados definidos antes, com ésteres clorofórmicos ou tioésteres clorofórmicos de fórmula estrutural (XVIII)
R2-M-CO-CI (XVIII) em que os símbolos R2 e M possuem os significados definidos antes,
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49/277 se adequado, na presença de um diluente e, se adequado, na presença de um aglutinador de ácido;
[074] (N) que os compostos de fórmulas estruturais (1-1-c) a (1-11-c) apresentados antes, em que os símbolos A, B, D, Q1, Q2, Q5, Q6, R2, M, U, X e Y possuem os significados definidos antes e o símbolo L representa enxofre, são obtidos quando se faz reagir, em cada caso, os compostos de fórmulas estruturais (1-1-a) a (1-11-a) apresentados antes, em que os símbolos A, B, D, Q1, Q2, Q5, Q6, U, X e Y possuem os significados definidos antes, com ésteres cloromonotiofórmicos ou cloroditiofórmicos de fórmula estrutural (XIX)
CL· M-R2 (XIX) em que os símbolos M e R2 possuem os significados definidos antes, se adequado, na presença de um diluente e, se adequado, na presença de um aglutinador de ácido, [075] (O) que os compostos de fórmulas estruturais (l-1-d) a (1-11-d) apresentados antes, em que os símbolos A, B, D, Q1, Q2, Q5, Q6, R3, U, X e Y possuem os significados definidos antes, são obtidos quando se faz reagir, em cada caso, os compostos de fórmulas estruturais (1-1-a) a (1-11-a) apresentados antes, em que os símbolos A, B, D, Q1, Q2, Q5, Q6, U, X e Y possuem os significados definidos antes, com cloretos de sulfonilo de fórmula estrutural (XX)
R3-SO2-CI (XX) em que o símbolo R3 possui o significado definido antes, se adequado, na presença de um diluente e, se adequado, na presença de um aglutinador de ácido, [076] (P) que os compostos de fórmulas estruturais (1-1-e) a (1-11-e)
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50/277 apresentados antes, e que os símbolos A, B, D, L, Q1, Q2, Q5, Q6, R4, R5, U, X e Y possuem os significados definidos antes, são obtidos quando se faz reagir, em cada caso, compostos de fórmulas estruturais (1-1-a) a (1-11-a) apresentados antes, em que os símbolos A, B, D, Q1, Q2, Q5, Q6, U, X e Y possuem os significados definidos antes, com compostos de fósforo de fórmula estrutural (XXI) /R4
Hal-P l|X 5 L R (XXI) em que os símbolos L, R4 e R5 possuem os significados definidos antes e o símbolo Hal representa halogéneo (em particular, cloro ou bromo), se adequado, na presença de um diluente e, se adequado, na presença de um aglutinador de ácido, [077] (Q) que os compostos de fórmulas estruturais (l-1-f) a (1-11-f) apresentados antes, em que os símbolos A, B, D, E, Q1, Q2, Q5, Q6, R3, U, X e Y possuem os significados definidos antes, são obtidos quando se faz reagir, em cada caso, os compostos de fórmulas estruturais (1-1-a) a (1-11-a) apresentados antes, em que os símbolos A, B, D, Q1, Q2, Q5, Q6, U, X e Y possuem os significados definidos antes, com compostos metálicos ou aminas de fórmulas estruturais (XXII) ou (XXIII)
R1k ^R11
N
D12
Me(OR10)t (XXII) R (XXIII) em que o símbolo Me representa um metal monovalente ou divalente (de preferência, um metal alcalino ou um metal alcalino-terroso, tal como lítio, sódio, potássio, magnésio ou cálcio), ou representa um ião amónio,
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R1(k®^R10
N
R11Z ^R12 o símbolo t representa o número 1 ou 2 e os símbolos R10, R11, R12, de um modo independente entre si, representam hidrogênio ou alquilo (de preferência, alquilo(Ci-C8)), se adequado na presença de um diluente, [078] (R) que os compostos de fórmulas estruturais (1-1-g) a (1-11-g) apresentados antes, em que os símbolos A, B, D, L, Q1, Q2, Q5, Q6, R6, R7, U, X e Y possuem os significados definidos antes, são obtidos quando os compostos de fórmulas estruturais (1-1-a) a (1-11-a) apresentados antes, em que os símbolos A, B, D, Q1, Q2, Q5, Q6, U, X e Y possuem os significados definidos antes, são submetidos, em cada caso, (a) a reação com isocianatos ou isotiocianatos de fórmula estrutural (XXIV)
R6-N=C=L (XXIV) em que os símbolos R6 e L possuem os significados definidos antes, se adequado, na presença de um diluente e, se adequado, na presença de um catalisador ou (β) a reação com cloretos de carbamoílo ou cloretos de tiocarbamoílo de fórmula estrutural (XXV)
(XXV) em que os símbolos L, R6 e R7 possuem os significados definidos antes, se adequado, na presença de um diluente e, se adequado, na presença de um aglutinador de ácido.
[079] Além disso, concluiu-se que os novos compostos de fórmula estrutural (I) apresentam uma actividade muito boa enquanto pesticidas, de preferência
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52/277 enquanto insecticidas, acaricidas e/ou herbicidas.
[080] De um modo surpreendente, concluiu-se que determinados cetoenóis substituídos com 1,2,4-triazolilo, quando utilizados em conjunto com compostos para melhorar a compatibilidade de plantas de cultura (agentes fitoprotectores/ /antídotos) a seguir descritos, previnem eficazmente os danos nas plantas de cultura e podem ser utilizados, de um modo particularmente vantajoso, como preparações de combinação de amplo espectro para o controle selectivo de plantas indesejadas em culturas de plantas uteis, tais como, por exemplo, em cereais, mas também em milho, colza, soja e arroz.
[081] A invenção também proporciona composições herbicidas selectivas que compreendem uma quantidade eficaz de uma combinação de compostos ativos, a qual compreende, enquanto componentes, a') pelo menos um composto de fórmula estrutural (I), em que os símbolos CKE, X e Y possuem os significados definidos antes e
(b') pelo menos um composto para melhorar a compatibilidade de plantas de cultura (agente fitoprotector).
[082] Os agentes fitoprotectores são, de preferência, seleccionados entre o conjunto constituído por:
S1) compostos de fórmula estrutural (S1)
em que cada um dos símbolos e índices possui o significado a seguir definido:
o símbolo πα representa um número natural entre 0 e 5 e, de preferência, entre 0 e 3;
o símbolo Ra1 representa halogéneo, alquilo(Ci-C4), alcoxi(Ci-C4), nitro ou haloalquilo(Ci-C4);
o símbolo Wa representa um radical heterocíclico divalente não
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53/277 substituído ou substituído seleccionado entre o conjunto constituído por heterociclos com cinco membros parcialmente insaturados ou aromáticos que possuem 1 a 3 heteroátomos no anel do tipo N ou O, em que pelo menos um átomo de azoto e no máximo um átomo de oxigênio está presente no anel, de preferência um radical do conjunto constituído por (Wa1) a (Wa4),
(WA 4) o símbolo rriA representa 0 ou 1;
o símbolo Ra2 representa ORa3, SRa3 ou NRa3Ra4 ou um heterociclo com 3 a 7 membros saturado ou insaturado que possui pelo menos um átomo de azoto e até 3 heteroátomos, de preferência do conjunto constituído por O e S, o qual está unido ao grupo carbonilo em (S1) através do átomo de azoto e é não substituído ou substituído com radicais do conjunto constituído por alquilo(Ci-C4), alcoxi(Ci-C4) ou fenilo facultativamente substituído e, de preferência, um radical de fórmula geral ORa3, NHRa4 ou N(CH3)2, em particular, de fórmula geral ORa3;
o símbolo Ra3 representa hidrogênio ou um radical hidrocarbilo alifático não substituído ou substituído que possui, de preferência, um total de 1 a 18 átomos de carbono;
o símbolo Ra4 representa hidrogênio, alquilo(Ci-C6), alcoxi(Ci-C6) ou fenilo substituído ou não substituído;
o símbolo Ra5 representa H, alquilo(Ci-C8), haloalquilo(Ci-C8), alcoxi(Ci-C4)-alquilo(Ci-C8), ciano ou COORa9, em que o símbolo Ra9 representa hidrogênio, alquilo(Ci-C8), haloalquilo(Ci-C8), alcoxi(Ci-C4)alquilo(Ci-C4), hidroxialquilo(Ci-C6), cicloalquilo(C3-Ci2) ou tri-alquil(Ci-C4)sililo;
os símbolos Ra6, Ra7, Ra8 são idênticos ou diferentes e representam
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54/277 hidrogênio, alquilo(Ci-C8), haloalquilo(Ci-C8), cicloalquilo(C3-Ci2) ou fenilo substituído ou não substituído;
de preferência:
a) compostos do tipo ácido diclorofenilpirazolina-3-carboxílico (S1a), de preferência compostos tais como ácido 1-(2,4-diclorofenil)-5-(etoxicarbonil)-5metil-2-pirazolina-3-carboxílico, 1-(2,4-diclorofenil)-5-(etoxicarbonil)-5-metil-2pirazolina-3-carboxilato de etilo (S1-1) (mefenpir-dietilo), e compostos associados, conforme descrito no documento WO-A-91/07874;
b) derivados de ácido diclorofenilpirazolecarboxílico (S1b), de preferência compostos tais como 1-(2,4-diclorofenil)-5-metilpirazole-3-carboxilato de etilo (S1-2), 1-(2,4-diclorofenil)-5-isopropilpirazole-3-carboxilato de etilo (S1-3), 1(2,4-diclorofenil)-5-(1,1-dimetiletil)-pirazole-3-carboxilato de etilo (S1-4) e compostos associados, conforme descrito nos documentos EP-A-333 131 e EP-A-269 806;
c) derivados de ácido 1,5-difenilpirazole-3-carboxílico (S1C), de preferência compostos tais como 1-(2,4-diclorofenil)-5-fenilpirazole-3carboxilato de etilo (S1-5), 1-(2-clorofenil)-5-fenilpirazole-3-carboxilato de metilo (S1-6) e compostos associados, conforme descrito, por exemplo, no documento EP-A-268 554;
d) compostos do tipo ácido triazolecarboxílico (S1d), de preferência compostos tais como fenclorazole (éster etílico), isto é, 1-(2,4-diclorofenil)-5triclorometil-(1 H)-1,2,4-triazole-3-carboxilato de etilo (S1-7), e compostos associados, conforme descrito nos documentos EP-A-174 562 e EP-A-346 620;
e) compostos do tipo ácido 5-benzil- ou 5-fenil-2-isoxazolina-3-carboxílico ou do tipo ácido 5,5-difenil-2-isoxazolina-3-carboxílico (S1e), de preferência compostos tais como 5-(2,4-diclorobenzil)-2-isoxazolina-3-carboxilato de etilo (S1-8) ou 5-fenil-2-isoxazolina-3-carboxilato de etilo (S1-9) e compostos associados, conforme descrito no documento WO-A-91/08202, ou ácido 5,5difenil-2-isoxazolinacarboxílico (S1-10) ou 5,5-difenil-2-isoxazolinacarboxilato de etilo (S1-11) (isoxadifeno-etilo) ou 5,5-difenil-2-isoxazolinacarboxilato de n
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55/277 propilo (S1-12) ou 5-(4-fluorofenil)-5-fenil-2-isoxazolina-3-carboxilato de etilo (S1-13), conforme descrito no pedido de patente de invenção WO-A-95/07897. [083] S2) Derivados de quinolina de fórmula estrutural (S2) em que cada um dos símbolos e índices possui o significado a seguir definido:
o símbolo Rb1 representa halogéneo, alquilo(Ci-C4), alcoxi(Ci-C4), nitro ou haloalquilo(Ci-C4);
o símbolo πβ representa um número natural entre 0 e 5 e, de preferência, entre 0 e 3;
o símbolo Rb2 representa ORb3, SRb3 ou NRb3Rb4 ou um heterociclo saturado ou insaturado com 3 a 7 membros que possui pelo menos um átomo de azoto e até 3 heteroátomos, de preferência, entre o conjunto constituído por O e S, o qual é unido ao grupo carbonilo em (S2) através do átomo de azoto e o qual é não substituído ou substituído com radicais do conjunto constituído por alquilo(Ci-C4), alcoxi(Ci-C4) ou fenilo facultativamente substituído e, de preferência, um radical de fórmula geral ORb3, NHRb4 ou N(CH3)2, em particular, de fórmula geral ORb3;
o símbolo Rb3 representa hidrogênio ou um radical hidrocarbilo alifático não substituído ou substituído que possui, de preferência, um total de 1 a 18 átomos de carbono;
o símbolo Rb4 representa hidrogênio, alquilo(Ci-C6), alcoxi(Ci-Ce) ou fenilo substituído ou não substituído;
o símbolo Tb representa uma cadeia alcanodiilo (Ci ou C2) que é não substituída ou substituída com um ou dois radicais alquilo(Ci-C4) ou com [alcoxi(Ci-C3)]-carbonilo;
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56/277 [084] de preferência:
a) compostos do tipo ácido 8-quinolinoxiacético (S2a), de preferência (5- cloro-8-quinolinoxi)-acetato de 1-metil-hexilo (cloquintocet-mexilo) (S2-1), (5cloro-8-quinolinoxi)-acetato de 1,3-dimetilbut-1 -ilo (S2-2), (5-cloro-8quinolinoxi)-acetato de 4-aliloxibutilo (S2-3), (5-cloro-8-quinolinoxi)-acetato de 1 -aliloxiprop-2-ilo (S2-4), (5-cloro-8-quinolinoxi)-acetato de etilo (S2-5), (5-cloro8-quinolinoxi)-acetato de metilo (S2-6), (5-cloro-8-quinolinoxi)-acetato de alilo (S2-7), (5-cloro-8-quinolinoxi)-acetato de 2-(2-propilidenoiminoxi)-1-etilo (S2-8), (5-cloro-8-quinolinoxi)-acetato de 2-oxoprop-1-ilo (S2-9) e compostos associados, conforme descrito nos documentos EP-A-86 750, EP-A-94 349 e EP-A-191 736 ou EP-A-0 492 366, e também ácido (5-cloro-8-quinolinoxi)acético (S2-10), seus hidratos e sais, por exemplo, os seus sais de lítio, sódio, potássio, cálcio, magnésio, alumínio, ferro, amônio, amônio quaternário, sulfónio ou fosfónio, conforme descrito no documento WO-A-2002/34048;
b) compostos do tipo ácido (5-cloro-8-quinolinoxi)-malónico (S2b), de preferência compostos tais como (5-cloro-8-quinolinoxi)-malonato de dietilo, (5cloro-8-quinolinoxi)-malonato de dialilo, (5-cloro-8-quinolinoxi)-malonato de metil-etilo e compostos associados, conforme descrito no documento P-A-0 582 198.
[085] S3) Compostos de fórmula estrutural (S3)
O
em que cada um dos símbolos e índices possui o significado a seguir definido:
o símbolo Rc1 representa alquilo(Ci-C4), haloalquilo(Ci-C4), alcenilo(C2C4), haloalcenilo(C2-C4), cicloalquilo(C3-C7) e, de preferência, diclorometilo;
os símbolos Rc2, Rc3 são idênticos ou diferentes e representam hidrogênio, alquilo(Ci-C4), alcenilo(C2-C4), alcinilo(C2-C4), haloalquilo(Ci-C4),
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57/277 haloalcenilo(C2-C4), alquil(Ci-C4)-carbamoíl-alquilo(Ci-C4), alcenil(C2-C4)carbamoíl-alquilo(Ci-C4), alcoxi(Ci-C4)-alquilo(Ci-C4), dioxolanil-alquilo(Ci-C4), tiazolilo, furilo, furilalquilo, tienilo, piperidilo, fenilo substituído ou não substituído, ou os símbolos Rc2 e Rc3, em conjunto, formam um anel heterocíclico substituído ou não substituído, de preferência, um anel oxazolidina, tiazolidina, piperidina, morfolina, hexa-hidropirimidina ou benzoxazina;
de preferência:
compostos ativos do tipo dicloroacetamida, os quais são frequentemente utilizados como agentes fitoprotectores pré-emergência (agentes fitoprotectores de actuação no solo), por exemplo, diclormida (N,Ndialil-2,2-dicloroacetamida) (S3-1), R-29148 (3-dicloroacetil-2,2,5-trimetil-1,3oxazolidina) da Stauffer (S3-2), R-28725 (3-dicloroacetil-2,2-dimetil-1,3oxazolidina) da Stauffer (S3-3), benoxacor (4-dicloroacetil-3,4-di-hidro-3-metil2H-1,4-benzoxazina) (S3-4), PPG-1292 (N-alil-N-[(1,3-dioxolano-2-il)-metil]dicloroacetamida) da PPG Industries (S3-5), DKA-24 (N-alil-N[(alilaminocarbonil)-metil]-dicloroacetamida) da Sagro-Chem (S3-6), AD-67 ou MON 4660 (3-dicloroacetil-1-oxa-3-azaspiro[4,5]decano) da Nitrokemia ou Monsanto (S3-7), TI-35 (1-dicloroacetilazepano) da TRI-Chemical RT (S3-8), diclonon (diciclonona) ou BAS145138 ou LAB145138 (S3-9) (3dicloroacetil-2,5,5-trimetil-1,3-diazabiciclo[4.3.0]nonano) da BASF, furilazole ou MON 13900 ((RS)-3-dicloroacetil-5-(2-furil)-2,2-dimetiloxazolidina) (S3-10); e o seu isómero (R) (S3-11).
[086] S4) N-Acilsulfonamidas de fórmula estrutural (S4) e seus sais,
(^D2)nD em que cada um dos símbolos e índices possui o significado definido a
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58/277 seguir:
o símbolo Xd representa CH ou N;
o símbolo Rd1 representa CO-NRd5Rd6 ou NHCO-Rd7;
o símbolo Rd2 representa halogéneo, haloalquilo(Ci-C4), haloalcoxi(CiC4), nitro, alquilo(Ci-C4), alcoxi(Ci-C4), alquil(Ci-C4)-sulfonilo, alcóxi(C1-C4)carbonilo ou alquil(Ci-C4)-carbonilo;
o símbolo Rd3 representa hidrogênio, alquilo(Ci-C4), alcenilo(C2-C4) ou alcinilo(C2-C4);
o símbolo Rd4 representa halogéneo, nitro, alquilo(Ci-C4), haloalquilo(Ci-C4), haloalcoxi(Ci-C4), cicloalquilo(C3-C6), fenilo, alcoxi(Ci-C4), ciano, alquil(Ci-C4)-tio, alquil(Ci-C4)-sulfinilo, alquil(Ci-C4)-sulfonilo, alcoxi(CiC4)-carbonilo ou alquil(Ci-C4)-carbonilo;
o símbolo Rd5 representa hidrogênio, alquilo(Ci-C6), cicloalquilo(C3-C6), alcenilo(C2-C6), alcinilo(C2-C6), cicloalcenilo(C5-C6), fenilo ou um heterociclilo com 3 a 6 membros que contém vd heteroátomos do conjunto constituído por azoto, oxigênio e enxofre, em que cada um dos últimos setes radicais é substituído com vd substituintes do conjunto constituído por halogéneo, alcoxi(Ci-C6), haloalcoxi(Ci-C6), alquil(Ci-C2)-sulfinilo, alquil(Ci-C2)-sulfonilo, cicloalquilo(C3-C6), alcoxi(Ci-C4)-carbonilo, alquil(Ci-C4)-carbonilo e fenilo, e, no caso de radicais cíclicos, também alquilo(Ci-C4) e haloalquilo(Ci-C4);
o símbolo Rd6 representa hidrogênio, alquilo(Ci-C6), alcenilo(C2-C6) ou alcinilo(C2-C6), em que cada um dos três últimos radicais é substituído com vd radicais do conjunto constituído por halogéneo, hidroxilo, alquilo(Ci-C4), alcoxi(Ci-C4) e alquil(Ci-C4)-tio ou os símbolos Rd5 e Rd6, em conjunto com o átomo de azoto que os suporta, formam um radical pirrolidinilo ou piperidinilo;
o símbolo Rd7 representa hidrogênio, alquil(Ci-C4)-amino, di-alquil(CiC4)-amino, alquilo(Ci-C6), cicloalquilo(C3-C6), em que os 2 últimos radicais são substituídos com vd substituintes do conjunto constituído por halogéneo, alcoxi(Ci-C4), haloalcoxi(Ci-Ce) e alquil(Ci-C4)-tio e, no caso de radicais
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59/277 cíclicos, também com alquilo(Ci-C4) e haloalquilo(Ci-C4);
o símbolo no representa 0, 1 ou 2;
o símbolo mo representa 1 ou 2;
o símbolo vd representa 0, 1,2 ou 3;
entre estes, são preferidos os compostos do tipo N-acilsulfonamida, por exemplo, da fórmula estrutural (S4a) seguinte, os quais são conhecidos, por exemplo, a partir do documento WO-A-97/45016
Rd
(Rd )mD (S4a) em que o símbolo Rd7 representa alquilo(Ci-C6), cicloalquilo(C3-C6), em que os 2 últimos radicais são substituídos com vd substituintes do conjunto constituído por halogéneo, alcoxi(Ci-C4), haloalcoxi(Ci-Ce) e alquil(Ci-C4)-tio e, no caso de radicais cíclicos, também com alquilo(Ci-C4) e haloalquilo(Ci-C4);
o símbolo Rd4 representa halogéneo, alquilo(Ci-C4), alcoxi(Ci-C4), CF3;
o símbolo mo representa 1 ou 2;
o símbolo vd representa 0, 1,2 ou 3 e
acilsulfamoilbenzamidas, por exemplo, de fórmula estrutural (S4b) seguinte, os quais são conhecidos, por exemplo, a partir do documento WO-A99/16744,
por exemplo, aqueles em que
Rd5 = ciclopropilo e (Rd4) = 2-OMe (ciprosulfamida, S4-1),
Rd5 = ciclopropilo e (Rd4) = 5-CI-2-OMe (S4-2),
Rd5 = etilo e (Rd4) = 2-OMe (S4-3),
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Rd5 = isopropilo e (Rd4) = 5-CI-2-OMe (S4-4) e
Rd5 = isopropilo e (Rd4) = 2-OMe (S4-5), e
compostos do tipo N-acilsulfamoilfenilureia, de fórmula estrutural (S4C), os quais são conhecidos, por exemplo, a partir do documento EP-A-365484,
em que cada um dos símbolos Rd8 e Rd9 representa, de um modo independente, hidrogênio, alquilo(Ci-Ce), cicloalquilo(C3-C8), alcenilo(C3-C6), alcinilo(C3-C6), o símbolo Rd4 representa halogéneo, alquilo(Ci-C4), alcoxi(Ci-C4), CF3, o símbolo mo representa 1 ou 2;
por exemplo,
1-[4-(N-2-metoxibenzoilsulfamoil)-fenil]-3-metilureia, 1-[4-(N-2-metoxibenzoilsulfamoil)-fenil]-3,3-dimetilureia, 1-[4-(N-4,5-dimetilbenzoilsulfamoil)-fenil]-3-metilureia.
[087] S5) Compostos ativos da classe de derivados de ácido carboxílico hidroxiaromáticos e aromático-alifáticos (S5), por exemplo, 3,4,5-triacetoxibenzoato de etilo, ácido 3,5-dimetoxi-4-hidroxibenzóico, ácido 3,5-di-hidroxibenzóico, ácido 4-hidroxissalicílico, ácido 4-fluorossalicílico, ácido 2-hidroxicinâmico, 1,2-di-hidro-2-oxo-6-trifluorometilpiridina-3-carboxamida, ácido 2,4dicloro-cinâmico, conforme descrito nos documentos WO-A-2004/084631, WOA-2005/015994, WO-A-2005/016001.
[088] S6) Compostos ativos da classe das 1,2-di-hidroquinoxalina-2-onas (S6), por exemplo, 1-metil-3-(2-tienil)-1,2-di-hidroquinoxalina-2-ona, 1-metil-3(2-tienil)-1,2-di-hidroquinoxalina-2-tiona, cloridrato de 1-(2-aminoetil)-3-(2-tienil)1,2-di-hidroquinoxalina-2-ona, 1 -[2-(dietilamino)-etil]-6,7-dimetil-3-tiofeno-2ilquinoxalina-2(1 H)-ona, 1 -(2-metilsulfonilaminoetil)-3-(2-tienil)-1,2-diPetição 870180167064, de 21/12/2018, pág. 67/323
61/277 hidroquinoxalina-2-ona, conforme descrito no documento WO-A-2005/112630. [089] S7) Compostos de fórmula estrutural (S7), conforme descrito no documento WO-A-1998/38856, (Re\ez
(RE 2)nE3 (S7) em que cada um dos símbolos e índices possui o significado definido a seguir:
cada um dos símbolos Re1, Re2 representa, de um modo independente, halogéneo, alquilo(Ci-C4), alcoxi(Ci-C4), haloalquilo(Ci-C4), alquil(Ci-C4)amino, di-alquil(Ci-C4)-amino, nitro;
o símbolo Ae representa COORe3 ou COSRe4 cada um dos símbolos Re3, Re4 representa, de um modo independente, hidrogênio, alquilo(Ci-C4), alcenilo(C2-C6), alcinilo(C2-C4), cianoalquilo, haloalquilo(Ci-C4), fenilo, nitrofenilo, benzilo, halobenzilo, piridinilalquilo e alquil-amónio, o símbolo πε1 representa 0 ou 1 cada um dos símbolos πε2, πε3 representa, de um modo independente entre si, 0, 1 ou 2, de preferência:
ácido difenilmetoxiacético, difenilmetoxiacetato de etilo, difenilmetoxiacetato de metilo (reg. CAS n°. 41858-19-9) (S7-1).
[090] S8) Compostos de fórmula estrutural (S8), conforme descrito no documento WO-A-98/27049,
Petição 870180167064, de 21/12/2018, pág. 68/323 (S8)
Rf3
62/277 (MnF —O f A em que o símbolo Xf representa CH ou N, o símbolo np, no caso de Xf= N, representa um número inteiro entre 0 e 4 e no caso de Xf = CH, representa um número inteiro entre 0 e 5, o símbolo Rf1 representa halogéneo, alquilo(Ci-C4), haloalquilo(Ci-C4), alcoxi(Ci-C4), haloalcoxi(Ci-C4), nitro, alquil(Ci-C4)-tio, alquil(Ci-C4)-sulfonilo, alcoxi(Ci-C4)-carbonilo, fenilo facultativamente substituído, fenoxi facultativamente substituído, o símbolo Rf2 representa hidrogênio ou alquilo(Ci-C4), o símbolo Rf3 representa hidrogênio, alquilo(Ci-C8), alcenilo(C2-C4), alcinilo(C2-C4) ou arilo, em que cada um dos radicais que contém carbono supramencionados é não substituído ou é substituído com um ou mais, de preferência até três radicais iguais ou diferentes do conjunto constituído por halogéneo e alcoxi; ou seus sais, de preferência, compostos em que o símbolo Xf representa CH, o símbolo hf representa um número inteiro entre 0 e 2, o símbolo Rf1 representa halogéneo, alquilo(Ci-C4), haloalquilo(Ci-C4), alcoxi(Ci-C4), haloalcoxi(Ci-C4), o símbolo Rf2 representa hidrogênio ou alquilo(Ci-C4), o símbolo Rf3 representa hidrogênio, alquilo(Ci-C8), alcenilo(C2-C4), alcinilo(C2-C4) ou arilo, em que cada um dos radicais que contém carbono supramencionados é não substituído ou é substituído com um ou mais, de preferência até três radicais iguais ou diferentes do conjunto constituído por halogéneo e alcoxi; ou seus sais.
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63/277 [091] S9) Compostos ativos da classe das 3-(5-tetrazolilcarbonil)-2quinolonas (S9), por exemplo, 1,2-di-hidro-4-hidroxi-1-etil-3-(5tetrazolilcarbonil)-2-quinolona (reg. CAS n0.: 219479-18-2), 1,2-di-hidro-4 hidroxi-1-metil-3-(5-tetrazolilcarbonil)-2-quinolona (reg. CAS n°. 95855-00-8), conforme descrito no documento WO-A-1999/000020.
[092] S10) Compostos de fórmulas estruturais (S10a) ou (S10b), conforme descrito nos documentos WC-A-2007/023719 e WC-A-2007/023764,
em que
o símbolo Rg1 representa halogéneo, alquilo(Ci-C4), metoxi, nitro, ciano, CF3, OCF3, cada um dos símbolos Yg, Zg representa, de um modo independente entre si, O ou S, o símbolo hg representa um número inteiro entre 0 e 4, o símbolo Rg2 representa alquilo(Ci-Ci6), alcenilo(C2-C6), cicloalquilo(C3-C6), arilo; benzilo, halobenzilo, o símbolo Rg3 representa hidrogênio ou alquilo(Ci-C6).
[093] S11) Compostos ativos do tipo dos compostos oxiimino (S11), os quais são conhecidos como revestimentos para sementes, tais como, por exemplo, oxabetrinilo ((Z)-1,3-dioxolano-ilmetoxi-imino-(fenil)-acetonitrilo) (S11-1), o qual é conhecido como agente fitoprotector para o revestimento de sementes para milho-miúdo contra danos por metolaclor, fluxofenim (O-(1,3-dioxolano-2-ilmetil)-oxima de 1-(4-clorofenil)-2,2,2triflúor-1-etanona) (S11-2), o qual é conhecido como agente fitoprotector para o
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64/277 revestimento de sementes para milho-miúdo contra danos por metolaclor e ciometrinilo ou CGA-43089 ((Z)-cianometoxi-imino-(fenil)acetonitrilo) (S11-3), o qual é conhecido como agente fitoprotector para o revestimento de sementes para milho-miúdo contra danos por metolaclor. [094] S12) Compostos ativos da classe das isotiocromanonas (S12), por exemplo, [(3-oxo-1H-2-benzotiopirano-4(3H)-ilideno)-metoxi]-acetato de metilo (reg. CAS n°. 205121-04-6) (S12-1) e compostos associados do documento WO-A-1998/13361.
[095] S13) Um ou mais compostos do conjunto (S13):
anidrido naftálico (anidrido 1,8-naftalenodicarboxílico) (S13-1), o qual é conhecido como agente fitoprotector para o revestimento de sementes para milho contra danos pelo herbicida tiocarbamato, fenclorim (4,6-dicloro-2-fenilpirimidina) (S13-2), o qual é conhecido como agente fitoprotector para pretilaclor em arroz branco, flurazole (2-cloro-4-trifluorometil-1,3-tiazole-5-carboxilato de benzilo) (S13-3), o qual é conhecido como agente fitoprotector para o revestimento de sementes para milho-miúdo contra danos por alaclor e metolaclor,
CL 304415 (reg. CAS n°. 31541-57-8) (ácido 4-carboxi-3,4-di-hidro2H-1-benzopirano-4-acético) (S13-4) da American Cyanamid, o qual é conhecido como agente fitoprotector para milho contra danos por imidazolinonas,
MG 191 (reg. CAS n°. 96420-72-3) (2-diclorometil-2-metil-1,3dioxolano) (S13-5) da Nitrokemia, o qual é conhecido como agente fitoprotector para milho,
MG-838 (reg. CAS n°. 133993-74-5) (1-oxa-4-azaspiro[4.5]decano-4carboditioato de 2-propenilo) (S13-6) da Nitrokemia, disulfoton (S-2-etiltioetil-fosforoditioato de Ο,Ο-dietilo) (S13-7), dietolato (O-fenil-fosforotioato de Ο,Ο-dietilo) (S13-8), mefenato (metilcarbamato de 4-clorofenilo) (S13-9).
[096] S14) Compostos ativos que, para além da acção herbicida contra
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65/277 plantas prejudiciais, também apresentam uma acção fitoprotectora sobre plantas de cultura, tais como arroz, por exemplo, dimepiperato ou MY-93 (S-1-metil-1-feniletilpiperidina-1-carbotioato), que é conhecido como agente fitoprotector para milho contra danos pelo herbicida molinato, daimurona ou SK 23 (1 -(1 -metil-1 -feniletil)-3-p-tolilureia), que é conhecido como agente fitoprotector para milho contra danos pelo herbicida imazosulfurona, cumilurona = JC-940 (3-(2-clorofenilmetil)-1-(1-metil-1-feniletil)ureia, ver documento JP-A-60087254), que é conhecido como agente fitoprotector para arroz contra danos provocados por alguns herbicidas, metoxifenona ou NK 049 (3,3'-dimetil-4-metoxibenzofenona), que é conhecido como agente fitoprotector para arroz contra danos provocados por alguns herbicidas,
CSB (1-bromo-4-(clorometilsulfonil)-benzeno) da Kumiai, (reg. CAS n°. 54091-06-4), que é conhecido como agente fitoprotector para arroz contra danos provocados por alguns herbicidas.
[097] S15) Compostos ativos que são principalmente utilizados como herbicidas, embora apresentem também uma acção fitoprotectora sobre plantas de cultura, por exemplo, ácido (2,4-diclorofenoxi)-acético (2,4-D), ácido (4-clorofenoxi)-acético, ácido (R,S)-2-(4-cloro-o-toliloxi)-propiónico (mecoprop), ácido 4-(2,4-diclorofenoxi)-butírico (2,4-DB), ácido (4-cloro-o-toliloxi)-acético (MCPA), ácido 4-(4-cloro-o-toliloxi)-butírico, ácido 4-(4-clorofenoxi)-butírico, ácido 3,6-dicloro-2-metoxibenzóico (dicamba),
3,6-dicloro-2-metoxibenzoato de 1-(etoxicarbonil)-etilo (lactidiclor-etilo). [098] Como compostos para melhorar a compatibilidade de plantas de
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66/277 cultura [componente (b')] mais preferidos refere-se cloquintocet-mexilol, fenclorazole-etilo, isoxadifeno-etilo, mefenpir-dietilo, fenclorim, cumilurona, S41 e S4-5, sendo particularmente importante mefenpir-dietilo. De igual modo, é ainda possível referir ciprosulfamida (S4-1).
[099] De um modo surpreendente, concluiu-se que as combinações de compostos ativos definidas antes de compostos de fórmula estrutural (I) e agentes fitoprotectores (antídotos) do conjunto (b’) apresentados antes combinam uma tolerância útil muito boa para plantas com uma actividade herbicida particularmente elevada e podem ser utilizadas em diversas culturas, em particular em cereais (em particular, trigo), mas também em soja, batata, milho e arroz, para o controle selectivo de ervas daninhas.
[0100] Neste contexto, deverá ser considerado surpreendente que, entre uma multiplicidade de agentes fitoprotectores ou antídotos conhecidos capazes de antagonizar os efeitos danificadores de um herbicida sobre as plantas de cultura, sejam especificamente os compostos do grupo (b’) apresentados antes que são compatíveis para compensar - quase completamente - os efeitos danificadores dos compostos de fórmula estrutural (I) sobre as plantas de cultura, sem simultaneamente apresentar quaisquer efeitos adversos críticos na actividade herbicida contra as ervas daninhas.
[0101] É de salientar aqui o efeito particularmente vantajoso dos parceiros de combinação co conjunto (b’) particularmente preferidos e mais preferidos, em particular no que diz respeito ao tratamento suave das plantas de cereais, tais como trigo, por exemplo, cevada e centeio, mas também milho e arroz, como plantas de cultura.
[0102] Uma definição geral dos compostos da invenção é proporcionada pela fórmula estrutural (I). São a seguir ilustrados substituintes ou intervalos preferidos dos radicais apresentados segundo as fórmulas estruturais apresentadas antes e a seguir:
de preferência, os símbolos X, Y representam, de um modo independente entre si, hidrogênio, representam alquilo(Ci-C6), alcenilo(C2-C6),
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67/277 alcinilo(C2-C6), cicloalquilo(C3-C8), cicloalcenilo(C3-C8), cicloalquilo(C3-C8)alquilo(Ci-C4), cicloalquilo(C3-C8)-alcenilo(C2-C4), cicloalquil(C3-C8)-alcinilo(C2C4), cicloalcenil(C3-C8)-alquilo(Ci-C4), cada um dos quais é facultativamente mono- ou poli-substituído com halogéneo, alcoxi, alquil-S(O)n, haloalcoxi, 5 haloalquil-S(O)n, ciano ou nitro, representam alcoxi(Ci-C4)-carbonil-alquilo(CiC4), N,N-di-alquil(Ci-C4)-aminocarbonil-alquilo(Ci-C4), N,N-di-alquil(Ci-C4)amino-alquilo(Ci-C4) ou representam arilo, aril-alquilo(Ci-C4), aril-alcenilo(C2C4), aril-alcinilo(C2-C4), hetarilo, hetaril-alquilo(Ci-C4), hetaril-alcenilo(C2-C4), hetaril-alcinilo(C2-C4), heterociclilo, heterociclil-alquilo(Ci-C4), N-alquil(Ci-C4)-N10 arilaminocarbonil-alquilo(Ci-C4), N-alquil(Ci-C4)-N-hetarilaminocarbonilalquilo(Ci-C4), N-alquil(Ci-C4)-N-arilamino-alquilo(Ci-C4), cada um dos quais é facultativamente mono- ou poli-substituído com halogéneo, alquilo(Ci-C4), halo alquilo(Ci-C4), alcoxi(Ci-C4), halo-alcoxi(Ci-C4), alquil(Ci-C4)-S(O)n, haloalquil(Ci-C4)-S(O)n, ciano ou nitro, em que o símbolo n representa 0, 1 ou 2, de preferência, o símbolo CKE representa um dos grupos;
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68/277
[0103] de preferência, o símbolo U representa -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -O-,
O
X 13 \ XC C-N-R , >>=N-N , S=N-R” S(O)=N-R13 ou \14a
Q3Q3
II — (CH2)—c— — (CH2)„-o—ΟΙI
5Q em que o símbolo n representa o número 0, 1 ou 2, de preferência, o símbolo A representa hidrogênio ou, em cada caso, alquilo(Ci-Ci2) facultativamente substituído com halogéneo, alcenilo(C3-C8), alcoxi(Ci-Cio)-alquilo(Ci-C8), alquil(Ci-Cio)-tio-alquilo(Ci-C6), cicloalquilo(C3-Ce) 10 facultativamente substituído com halogéneo, alquilo(Ci-Ce) ou alcoxi(Ci-C6), em que facultativamente um ou dois membros do anel não directamente são substituídos por oxigênio e/ou enxofre ou representam, em cada caso, fenilo
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69/277 facultativamente substituído com halogéneo, alquilo(Ci-C6), haloalquilo(Ci-C6), alcoxi(Ci-C6), haloalcoxi(Ci-C6), ciano ou nitro, naftilo, hetarilo com 5 a 6 átomos no anel (por exemplo, furanilo, piridilo, imidazolilo, triazolilo, pirazolilo, pirimidilo, tiazolilo ou tienilo),fenil-alquilo(Ci-C6) ou naftil-alquilo(Ci-C6), de preferência, o símbolo B representa hidrogênio, alquilo(Ci-Ci2) ou alcoxi(Ci-C8)-alquilo(Ci-C6) ou cicloalquilo(C3-C8) ou de preferência, os símbolos A, B e o átomo de carbono ao qual se encontram ligados representam um cicloalquilo(C3-Cio) saturado ou um cicloalquilo(C5-Cio) insaturado, em que, facultativamente, um membros do anel é substituído por oxigênio, enxofre, C=O ou C=N-O-alquilo(Ci-C4), os quais são facultativamente mono- ou di-substituídos com alquilo(Ci-C8), alcoxi(Ci-C8), alceniloxi(C3-C8), alcoxi(Ci-C6)-alquilo(Ci-C6), cicloalquil(C3-C6)-alcoxi(Ci-C2), cicloalquilo(C3-Cio), haloalquilo(Ci-C8), haloalcoxi(C2-C6), alcoxi(Ci-C6)alcoxi(Ci-C4), em que os radicais referidos antes também são adequados como N-substituintes ou de preferência, os símbolos A, B e o átomo de carbono ao qual se encontram ligados representam cicloalquilo(C3-C6) que é substituído com um grupo alquilenodiilo, que contém facultativamente um ou dois átomos de oxigênio e/ou de enxofre não directamente adjacentes e que é facultativamente substituído com alquilo(Ci-C4), ou com um grupo alquilenodioxi ou com um grupo alquilenoditioílo que, em conjunto com ao átomo de carbono ao qual se encontra ligado, formam um outros anel com cinco a oito membros ou de preferência, os símbolos A, B e o átomo de carbono ao qual se encontram ligados representam cicloalquilo(C3-C8) ou cicloalcenilo(C5-C8), em que dois substituintes, em conjunto com os átomos de carbono aos quais se encontram ligados, formam alcanodiilo(C2-C6), alcenodiilo(C2-C6) ou alcano(C4C6)-dienodiilo, cada um dos quais é facultativamente substituído com alquilo(Ci-C6), alcoxi(Ci-C6) ou halogéneo e em que um grupo metileno é facultativamente substituído por oxigênio ou enxofre, de preferência, o símbolo D representa hidrogênio, alquilo(Ci-Ci2)
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70/277 facultativamente substituído com halogéneo em cada caso, alcenilo(C3-C8), alcinilo(C3-C8), alcoxi(Ci-Cio)-alquilo(Ci-C8), cicloalquilo(C3-C8) facultativamente substituído com halogéneo., alquilo(Ci-C4), alcoxi(Ci-C4) ou haloalquilo(Ci-C4), em que um membro do anel é facultativamente substituído por oxigênio ou enxofre ou, em cada caso, fenilo facultativamente substituído com halogéneo, alquilo(Ci-C6), haloalquilo(Ci-C6), alcoxi(Ci-C6), haloalcoxi(CiCe), ciano ou nitro, hetarilo que possui 5 ou 6 átomos no anel (por exemplo, furanilo, imidazolilo, piridilo, tiazolilo, pirazolilo, pirimidilo, pirrolilo, tienilo ou triazolilo), fenil-alquilo(Ci-C6) ou hetaril-alquilo(Ci-C6) que possui 5 ou 6 átomos no anel (por exemplo, furanilo, imidazolilo, piridilo, tiazolilo, pirazolilo, pirimidilo, pirrolilo, tienilo ou triazolilo) ou de preferência, os símbolos A e D, em conjunto, representam, em cada caso, alcanodiilo(C3-C6) ou alcenodiilo(C3-C6) facultativamente substituído, em que um grupo metileno é facultativamente substituído por um grupo carbonilo, oxigênio ou enxofre, e
a) tendo, em cada caso, como substituintes possíveis:
b) halogéneo, hidroxi, mercapto ou, em cada caso, alquilo(Ci-Cio) facultativamente substituído com halogéneo, alcoxi(Ci-C6), alquil(Ci-C6)-tio, cicloalquilo(C3-C7), fenilo ou benziloxi, ou um outro grupo alcanodiilo(C3-C6), grupo alcenodiilo(C3-C6) ou um grupo butadienilo, que é facultativamente substituído com alquilo(Ci-C6) ou em que, facultativamente, dois substituintes adjacentes, em conjunto com os átomos de carbono aos quais se encontram ligados, formam um outros ciclo saturado ou insaturado que possui 5 ou 6 átomos no anel (no caso do composto de fórmula estrutural (1-1), os símbolos A e D, em conjunto com os átomos aos quais se encontram ligados, representam então, por exemplo, os grupos AD-1 a AD-10 a seguir referidos), os quais podem conter oxigênio ou enxofre ou em que, facultativamente, está presente um dos grupos seguintes
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Ο
C ; ^C=N-R
R
OR1£a
OR1Sa
SR153
SR1**
OU
OU de preferência, os símbolos A e Q1, em conjunto com os átomos de carbono aos quais se encontram ligados, representam alcanodiilo(C3-C6) ou alcenodiilo(C4-C6) (cada um dos quais é facultativamente mono- ou disubstituído com substituintes, iguais ou diferentes, do conjunto constituído por halogéneo, hidroxi; alquilo(Ci-Cio), alcenilo(Ci-C8), alcoxi(Ci-C6), alquil(Ci-Ce)tio, cicloalquilo(C3-C7), cada um dos quais é facultativamente mono- a trisubstituído com átomos de halogéneo, iguais ou diferentes; e benziloxi ou fenilo, cada um dos quais é facultativamente mono- a tri-substituído com substituintes, iguais ou diferentes, do conjunto constituído por halogéneo, alquilo(Ci-Ce) e alcoxi(Ci-Ce)) e que facultativamente contém um dos grupos seguintes
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R13
Ο ou está ligado em ponte através de um grupo alcanodiilo(Ci-C2) ou através de um átomo de oxigênio ou de preferência, os símbolos B e Q2, em conjunto, representam alcanodiilo(Ci-C3) facultativamente substituído com alquilo(Ci-C2), que pode ser facultativamente interrompido por oxigênio ou de preferência, os símbolos D e Q1, em conjunto, representam alcanodiilo(C3-C6) que é facultativamente mono- ou di-substituído com substituintes, iguais ou diferentes, do conjunto constituído por alquilo(Ci-C4), 10 alcoxi(Ci-C4) ou de preferência, o símbolo Q1 representa hidrogênio, alquilo(Ci-C6), alcoxi(Ci-C6)-alquilo(Ci-C2), cicloalquilo(C3-Ce) facultativamente substituído com flúor, cloro, alquilo(Ci-C4), haloalquilo(Ci-C2) ou alcoxi(Ci-C4), em que um grupo metileno é facultativamente substituído por oxigênio ou enxofre ou fenilo 15 facultativamente substituído com halogéneo, alquilo(Ci-C4), alcoxi(Ci-C4), haloalquilo(Ci-C2), haloalcoxi(Ci-C2), ciano ou nitro, de preferência, os símbolos Q2, Q4, Q5 e Q6, de um modo independente entre si, representam hidrogênio ou alquilo(Ci-C4), de preferência, o símbolo Q3 representa hidrogênio, alquilo(Ci-C6),
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73/277 alcoxi(Ci-C6), alquil(Ci-C6)-tio, alcoxi(Ci-C6)-alquilo(Ci-C2), alquil(Ci-C6)-tioalquilo(Ci-C2), cicloalquilo(C3-C8) facultativamente substituído com alquilo(CiC4) ou alcoxi(Ci-C4), em que um ou dois grupos metileno são facultativamente substituídos por oxigênio ou enxofre ou fenilo facultativamente substituído com halogéneo, alquilo(Ci-C4), alcoxi(Ci-C4), haloalquilo(Ci-C2), haloalcoxi(Ci-C2), ciano ou nitro ou de preferência, os símbolos Q1 e Q2, em conjunto com o átomo de carbono ao qual se encontram ligados, representam um anel(C3-C7) facultativamente substituído com alquilo(Ci-C6), alcoxi(Ci-C6) ou haloalquilo(CiC2), em que um membro no anel é facultativamente substituído por oxigênio ou enxofre, de preferência, os símbolos Q3 e Q4, em conjunto com o átomo de carbono ao qual se encontram ligados, representam um anel(C3-C7) saturado ou insaturado facultativamente substituído com alquilo(Ci-C4), alcoxi(Ci-C4) ou haloalquilo(Ci-C2), em que um ou dois membros do anel são facultativamente substituídos por oxigênio ou enxofre, de preferência, os símbolos A e Q3, em conjunto com os átomos de carbono aos quais se encontram ligados, representam um anel(C3-C7) saturado ou insaturado facultativamente substituído com alquilo(Ci-C4), alcoxi(Ci-C4) ou haloalquilo(Ci-C2), em que um ou dois membros do anel são facultativamente substituído por oxigênio ou enxofre, de preferência, os símbolos A e Q5, em conjunto com os átomos de carbono aos quais se encontram ligados, representam um anel(C3-C7) saturado ou insaturado facultativamente substituído com alquilo(Ci-C4), alcoxi(Ci-C4) ou haloalquilo(Ci-C2), em que um membro do anel é facultativamente substituído por oxigênio ou enxofre, de preferência, o símbolo G representa hidrogênio (a) ou representa um dos grupos
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R6 OQ β ¢9)- ™ particular, (□), (b)r (c) OQ (g)
L R em que o símbolo E representa um equivalente de um ião metálico ou um ião amónio, o símbolo L representa oxigênio ou enxofre e o símbolo M representa oxigênio ou enxofre, de preferência, o símbolo R1 representa, em cada caso, alquilo(Ci-C2o) facultativamente substituído com halogéneo, alcenilo(C2-C2o), alcoxi(Ci-C8)alquilo(Ci-C8), alquil(Ci-C8)-tio-alquilo(Ci-C8), poli-alcoxi(Ci-C8)-alquilo(Ci-C8) ou representa cicloalquilo(C3-C8) facultativamente substituído com halogéneo, alquilo(Ci-C6) ou alcoxi(Ci-C6), em que um ou mais (de preferência, não mais do que dois) membros do anel não directamente adjacentes são facultativamente substituídos por oxigênio e/ou enxofre, representa fenilo facultativamente substituído com halogéneo, ciano, nitro, alquilo(Ci-C6), alcoxi(Ci-C6), haloalquilo(Ci-C6), haloalcoxi(Ci-C6), alquil(Ci-C6)-tio- ou alquil(Ci-C6)-sulfonilo, representa fenil-alquilo(Ci-C6) facultativamente substituído com halogéneo, nitro, ciano, alquilo(Ci-C6), alcoxi(Ci-C6), haloalquilo(Ci-C6) ou haloalcoxi(Ci-C6), representa hetarilo com 5 ou 6 membros facultativamente substituído com halogéneo ou alquilo(Ci-C6) (por exemplo, pirazolilo, tiazolilo, piridilo, pirimidilo, furanilo ou tienilo), representa fenoxi-alquilo(Ci-C6) facultativamente substituído com halogéneo ou alquilo(Ci-C6) ou representa hetariloxi-alquilo(Ci-C6) com 5 ou 6 membros
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75/277 facultativamente substituído com halogéneo, amino ou alquilo(Ci-Ce) (por exemplo, piridiloxi-alquilo(Ci-C6), pirimidiloxi-alquilo(Ci-C6) ou tiazoliloxialquilo(Ci-C6)), de preferência, o símbolo R2 representa, em cada caso, alquilo(Ci-C2o) facultativamente substituído com halogéneo, alcenilo(C2-C2o), alcoxi(Ci-Ce)alquilo(C2-C8) ou poli-alcoxi(Ci-C8)-alquilo(C2-C8), representa cicloalquilo(C3-Ce) facultativamente substituído com halogéneo, alquilo(Ci-Ce) ou alcoxi(Ci-Ce) cicloalquilo(C3-C8) ou representa fenilo ou benzilo, cada um dos quais é facultativamente substituído com halogéneo, ciano, nitro, alquilo(Ci-C6), alcoxi(Ci-C6), haloalquilo(Ci-Ce) ou haloalcoxi(Ci-Ce), de preferência, o símbolo R3 representa alquilo(Ci-Ce) facultativamente substituído com halogéneo ou representa, em cada caso, fenilo ou benzilo facultativamente substituído com halogéneo, alquilo(Ci-C6), alcoxi(Ci-C6), haloalquilo(Ci-C4), haloalcoxi(Ci-C4), ciano ou nitro, de preferência, os símbolos R4 e R5, de um modo independente entre si, representam, em cada caso, alquilo(Ci-Ce) facultativamente substituído com halogéneo, alcoxi(Ci-Ce), alquil(Ci-C8)-amino, di-(alquil(Ci-C8))-amino, alquil(Ci-Ce)-tio, alcenil(C2-C8)-tio, cicloalquilo(C3-C7) ou representam, em cada caso, fenilo, fenoxi ou feniltio facultativamente substituído com halogéneo, nitro, ciano, alcoxi(Ci-C4), haloalcoxi(Ci-C4), alquil(Ci-C4)-tio, haloalquil(Ci-C4)-tio, alquilo(Ci-C4) ou haloalquilo(Ci-C4), de preferência, os símbolos R6 e R7, de um modo independente entre si, representam, em cada caso, alquilo(Ci-Ce) facultativamente substituído com halogéneo, cicloalquilo(C3-C8), alcoxi(Ci-Ce), alcenilo(C3-C8), alcoxi(Ci-Ce)alquilo(Ci-C8), representam fenilo facultativamente substituído com halogéneo, haloalquilo(Ci-Ce), alquilo(Ci-Ce) ou alcoxi(Ci-Ce), benzilo facultativamente substituído com halogéneo, alquilo(c1-C8), haloalquilo(Ci-Ce) ou alcoxi(Ci-Ce) ou, em conjunto, representam um radical alquileno(C3-C6) facultativamente substituído com alquilo(Ci-C4), em que um átomo de carbono é
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76/277 facultativamente substituído por oxigênio ou enxofre, de preferência, o símbolo R13 representa hidrogênio, representa, em cada caso, alquilo(Ci-Ce) facultativamente substituído com halogéneo ou alcoxi(Ci-Ce) (apenas no caso do grupo C=N-R13), representa cicloalquilo(C3Ce) facultativamente substituído com halogéneo, alquilo(Ci-C4) ou alcoxi(CiC4), em que um grupo metileno é facultativamente substituído por oxigênio ou enxofre, ou representa, em cada caso, fenilo facultativamente substituído com halogéneo, alquilo(Ci-C6), alcoxi(Ci-C6), haloalquilo(Ci-C4), haloalcoxi(Ci-C4), nitro ou ciano, fenil-alquilo(Ci-C4), hetaril-alquilo(Ci-C4) ou, apenas no caso do grupo C=N-R13, representa fenil-alcoxi(c1-C4) ou hetaril-alcoxi(Ci-C4), de preferência, o símbolo R14a representa hidrogênio ou alquilo(Ci-Ce) ou de preferência, os símbolos R13 e R14a, em conjunto, representam alcanodiilo(C4-C6) facultativamente substituído com alquilo(Ci-C4), que pode ser facultativamente interrompido por oxigênio ou enxofre, os símbolos R15a e R16a são iguais ou diferentes e representam, de preferência, alquilo(Ci-Ce) ou de preferência, os símbolos R15a e R16a, em conjunto, representam um radical alcanodiilo(C2-C4) ou um radical alcanodiilo(C4), que é facultativamente substituído com alquilo(Ci-C6), haloalquilo(Ci-Ce) ou com fenilo facultativamente substituído com halogéneo, alquilo(Ci-C6), haloalquilo(Ci-C4), alcoxi(Ci-C6), haloalcoxi(Ci-C4), nitro ou ciano, de preferência, os símbolos R17a e R18a, de um modo independente entre si, representam hidrogênio, representam alquilo(Ci-Ce) facultativamente substituído com halogéneo ou representam fenilo facultativamente substituído com halogéneo, alquilo(Ci-C6), alcoxi(Ci-C6), haloalquilo(Ci-C4), haloalcoxi(CiC4), nitro ou ciano ou de preferência, os símbolos R17a e R18a, em conjunto com o átomo de carbono ao qual se encontram ligados, representam um grupo carbonilo ou representam cicloalquilo(C5-C7) facultativamente substituído com halogéneo,
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77/277 alquilo(Ci-C4) ou alcoxi(Ci-C4), em que um grupo metileno é facultativamente substituído por oxigênio ou enxofre, de preferência, os símbolos R19a e R20a, de um modo independente entre si, representam alquilo(Ci-Cio), alcenilo(C2-Cio), alcoxi(Ci-Cio), alquil(CiCio)-amino, alcenil(C3-Cio)-amino, di-(alquil(Ci-Cio))-amino ou di-(alcenil(C3Cio))-amino.
[0104] Nas definições de radicais referidas como sendo preferidas, o termo halogéneo designa flúor, cloro, bromo e iodo e, em particular, flúor, cloro e bromo.
[0105] O símbolo X, mais preferencialmente, representa, em cada caso, alquilo(Ci-Ce) facultativamente substituído com halogéneo, alcenilo(C2-C6), alcinilo(C2-C6), alcoxi(Ci-C4)-alquilo(Ci-C4), em cada caso cicloalquilo(C3-Ce) saturado, cicloalquil(C3-C8)-alquilo(Ci-C4), em cada caso fenilo facultativamente substituído com halogéneo, alquilo(Ci-C4), haloalquilo(Ci-C4), alcoxi(Ci-C4), haloalcoxi(Ci-C4), ciano ou nitro ou representa fenil-alquilo(Ci-C2), o símbolo Y, mais preferencialmente, representa, em cada caso, fenilo facultativamente substituído com halogéneo, alquilo(Ci-C4), haloalquilo(Ci-C4), alcoxi(Ci-C4), halo-alcoxi(Ci-C4), ciano ou nitro, fenil-alquilo(Ci-C4), piridilo ou piridil-alquilo(Ci-C4), o símbolo CKE, mais preferencialmente, representa um dos grupos
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o símbolo U, mais preferencial mente, representa -CH2-, -CH2-CH2-, O- ou
O .11 o símbolo A, mais preferencialmente, representa hidrogênio, representa alquilo(Ci-C6), alcoxi(Ci-C4)-alquilo(Ci-C2), cada um dos quais é 10 facultativamente mono- a tri-substituído com flúor ou cloro, representa cicloalquilo(C3-C6) que é facultativamente mono- ou di-substituído com alquilo(Ci-C2) ou alcoxi(Ci-C2) e facultativamente interrompido por um átomo de oxigênio ou (mas não no caso dos compostos de fórmulas estruturais (I-3), (I-4), (I-6), (I-7), (I-9), (1-10) e (1-11)) representa fenilo, piridilo ou benzilo, cada 15 um dos quais é facultativamente mono- ou di-substituído com flúor, cloro,
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79/277 bromo, alquilo(Ci-C4), haloalquilo(Ci-C2), alcoxi(Ci-C4), haloalcoxi(Ci-C2), ciano ou nitro, o símbolo B, mais preferencialmente, representa hidrogênio, alquilo(CiC4), alcoxi(Ci-C2)-alquilo(Ci-C2) ou cicloalquilo(C3-C7) ou os símbolos A, B e o átomo de carbono ao qual se encontram ligados, mais preferencialmente, representam cicloalquilo(C3-C7) saturado ou insaturado, em que um membro do anel é facultativamente substituído por azoto, oxigênio, enxofre, C=O ou C=N-O-alquilo(Ci-C2) e o qual é facultativamente mono-substituído ou di-substituído com alquilo(Ci-C6), alcoxi(Ci-C4)-alquilo(Ci-C2), trifluorometilo, alcoxi(Ci-C6), alceniloxi(C3-C6), trifluoroetoxi, alcoxi(Ci-C3)-alcoxi(Ci-C3) ou cicloalquil(C3-C6)-metoxi, em que os radicais referidos antes também são adequados como substituintes de N, desde que nesse caso, o símbolo Q3 representa, mais preferencialmente, hidrogênio ou metilo ou os símbolos A, B e o átomo de carbono ao qual se encontram ligados, mais preferencialmente, representam cicloalquilo(C5-C6) que é substituído com um grupo alquilenodiilo, que contém facultativamente um ou dois átomos de oxigênio ou enxofre não directamente adjacentes e que é facultativamente substituído com metilo ou etilo, ou com um grupo alquilenodioxi ou com um grupo alquilenoditiol que, em conjunto com o átomo de carbono ao qual se encontra ligado, forma um outo anel com cinco ou seis membros, desde que nesse caso o símbolo Q3 representa, mais preferencialmente, hidrogênio ou metilo ou os símbolos A, B e o átomo de carbono ao qual se encontram ligados, mais preferencialmente, representam cicloalquilo(C3-C6) ou cicloalcenilo(C5Ce), em que dois substituintes, em conjunto com os átomos de carbono aos quais se encontram ligados, formam um alcanodiilo(C2-C4), alcenodiilo(C2-C4) ou butanodienodiilo, cada um dos quais é facultativamente substituído com alquilo(Ci-C2) ou alcoxi(Ci-C2), desde que neste caso o símbolo Q3 representa, mais preferencialmente, hidrogênio ou metilo,
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80/277 o símbolo D, mais preferencialmente, representa hidrogênio, representa alquilo(Ci-C6), alcenilo(C3-C6), alcoxi(Ci-C4)-alquilo(Ci-C3), cada um dos quais é facultativamente mono- a tri-substituído com flúor, representa cicloalquilo(C3-C6) que é facultativamente mono- a di-substituído com alquilo(Ci-C4), alcoxi(Ci-C4) ou haloalquilo(Ci-C2) e em que um grupo metileno é facultativamente substituído por oxigênio ou (apenas no caso dos compostos de fórmula estrutural (I-4)) representa fenilo ou piridilo, cada um dos quais é facultativamente mono- a di-substituído com flúor, cloro, bromo, alquilo(Ci-C4), haloalquilo(Ci-C4), alcoxi(Ci-C4) ou haloalcoxi(Ci-C4) ou os símbolos A e D em conjunto, mais preferencialmente, representam alcanodiilo(C3-C5) que é facultativamente mono- a di-substituído e em que um grupo metileno pode ser substituído por um grupo carbonilo (mas não no caso dos compostos de fórmula estrutural (1-11)), oxigênio ou enxofre, tendo como substituintes possíveis alquilo(Ci-C2) ou alcoxi(Ci-C2) ou os símbolos A e D (no caso dos compostos de fórmula estrutural (1-1)), em conjunto com os átomos aos quais se encontram ligados, representam um dos grupos AD-1 a AD-10:
AD-2
AD-1
AD-3
AD-4
AD-6
AD-5
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AD-8
AD-9 ou os símbolos A e D em conjunto, mais preferencialmente, representam alcanodiilo(C3-C5) que é facultativamente substituído com um grupo alquilenodioxi que contém facultativamente dois átomos de oxigênio não directamente adjacentes e que é facultativamente mono- a tetra-substituído com alquilo(Ci-C4) ou alcoxi(Ci-C3)-alquilo(Ci-C2), formando assim um outro anel com 5 ou 6 membros ou os símbolos A e Q1 em conjunto, mais preferencialmente, representam alcanodiilo(C3-C4) que é facultativamente mono- ou di-substituído com substituintes iguais ou diferentes do conjunto constituído por alquilo(Ci-C2) e alcoxi(Ci-C2) e que contém facultativamente o grupo seguinte:
em que os símbolos R15a e R16a são iguais ou diferentes e, mais preferencialmente, representam metilo ou etilo ou os símbolos R15a e R16a em conjunto, mais preferencialmente, representam um radical alcanodiilo(C2-C4) ou alcenodiilo(C4) que é facultativamente substituído com metilo ou etilo ou os símbolos B e Q2 em conjunto, mais preferencialmente, representam -CH2-, -CH2-CH2- -CH2-CH2-CH2- ou -CH2-O-CH2- ou os símbolos D e Q1 em conjunto, mais preferencialmente, representam alcanodiilo(C3-C4) ou o símbolo Q1, mais particularmente, representa hidrogênio, alquilo(CiC4), alcoxi(Ci-C4)-alquilo(Ci-C2) ou cicloalquiloíCs-Ce) facultativamente
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82/277 substituído com metilo o metoxi, em que um grupo metileno é facultativamente substituído por oxigênio, o símbolo Q2, mais preferencial mente, representa hidrogênio, metilo ou etilo, os símbolos Q4, Q5 e Q6, de um modo independente entre si e mais preferencialmente, representam hidrogênio ou alquilo(Ci-C3), o símbolo Q3, mais preferencialmente, representa hidrogênio, alquilo(Ci-C4), alcoxi(Ci-C4) ou representa cicloalquilo(C3-C6) que é facultativamente mono- ou di-substituído com metilo ou metoxi e é facultativamente interrompido por um átomo de oxigênio ou os símbolos Q1 e Q2, em conjunto com o átomo de carbono ao qual se encontram ligados, mais preferencialmente, representam cicloalquilo(C3-C6) que é facultativamente substituído com metilo ou metoxi e em que um grupo metileno é facultativamente substituído por oxigênio, desde que neste caso os símbolos A e B, de um modo independente entre si e mais preferencialmente, representem hidrogênio ou metilo ou os símbolos Q3 e Q4, em conjunto com o átomo de carbono ao qual se encontram ligados, mais preferencialmente, representam um anel(C5-Ce) saturado que é facultativamente substituído com alquilo(Ci-C2) ou alcoxi(Ci-C2) e em que um ou dois membros do anel são facultativamente substituídos por oxigênio ou enxofre, desde que neste caso o símbolo A, mais preferencialmente, represente hidrogênio ou metilo ou os símbolos A e Q3, em conjunto com o átomo de carbono ao qual se encontram ligados, mais preferencialmente, representam um anel(c5-C6) saturado que é facultativamente substituído com alquilo(Ci-C2) ou alcoxi(Ci-C2) e em que um membro do anel é facultativamente substituído por oxigênio ou enxofre, desde que neste caso os símbolos B, Q4, Q5 e Q6, de um modo independente entre si e mais preferencialmente, representem hidrogênio ou metilo ou os símbolos A e Q5, em conjunto com os átomos de carbono aos quais
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83/277 se encontram ligados, mais preferencialmente, representam um anel(c5-C6) saturado ou insaturado facultativamente substituído com alquilo(Ci-C2) ou alcoxi(Ci-C2), desde que neste caso os símbolos B, Q3, Q4 e Q6, de um modo independente entre si e mais preferencialmente, representem hidrogênio ou metilo, o símbolo G, mais preferencialmente, representa hidrogênio (a) ou um dos grupos
em que o símbolo E representa um equivalente de ião metálico ou um ião amônio, o símbolo L representa oxigênio ou enxofre e o símbolo M representa oxigênio ou enxofre, o símbolo R1, mais preferencialmente, representa alquilo(Ci-C8), alcenilo(C2-C8), alcoxi(Ci-C4)-alquilo(Ci-C2), alquil(Ci-C4)-tio-alquilo(Ci-C2), cada um dos quais é facultativamente mono- a tri-substituído com flúor ou cloro ou representa cicloalquilo(C3-C6) que é facultativamente mono- ou disubstituído com flúor, cloro, alquilo(Ci-C2) ou alcoxi(Ci-C2) e em que um ou dois membros no anel não directamente adjacentes são facultativamente substituídos por oxigênio, representa fenilo que é facultativamente mono- a di-substituído com flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, alquilo(Ci-C4), alcoxi(Ci-C4), haloalquilo(Ci-C2) ou haloalcoxi(Ci-C2), o símbolo R2, mais preferencialmente, representa alquilo(Ci-C8), alceniloíCz-Ce) ou alcoxi(Ci-C4)-alquilo(C2-C4), cada um dos quais é
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84/277 facultativamente mono- a tri-substituído com flúor, representa cicloalquilo(C3-C6) que é facultativamente monossubstituído com alquilo(Ci-C2) ou alcoxi(Ci-C2) ou representa fenilo ou benzilo, cada um dos quais é facultativamente mono- a di-substituído com flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, alquilo(Ci-C4), alcoxi(Ci-C3), trifluorometilo ou trifluorometoxi, o símbolo R3, mais preferencialmente, representa alquilo(Ci-C6) que é facultativamente mono- a tri-substituído com flúor, ou representa fenilo que é facultativamente monossubstituído com flúor, cloro, bromo, alquilo(Ci-C4), alcoxi(Ci-C4), trifluorometilo, trifluorometoxi, ciano ou nitro, o símbolo R4, mais preferencialmente, representa alquilo(Ci-C6), alcoxi(Ci-C6), alquil(Ci-C6)-amino, di-(alquil(Ci-C6))-amino, alquil(Ci-C6)-tio, alcenil(C3-C4)-tio, cicloalquilo(C3-C6)-tio ou representa fenilo, fenoxi ou feniltio, cada um dos quais é facultativamente monossubstituído com flúor, cloro, bromo, nitro, ciano, alcoxi(Ci-C3), haloalcoxi(Ci-C3), alquil(Ci-C3)-tio, haloalquilo(Ci-C3)-tio, alquilo(Ci-C3) ou trifluorometilo, o símbolo R5, mais preferencialmente, representa alcoxi(Ci-C6) ou alquil(Ci-C6)-tio, o símbolo R6, mais preferencialmente, representa hidrogênio, alquilo(Ci-C6), cicloalquilo(C3-C6), alcoxi(Ci-C6), alcenilo(C3-C6), alcoxi(Ci-C6)alquilo(Ci-C4), representa fenilo que é facultativamente monossubstituído com flúor, cloro, bromo, trifluorometilo, alquilo(Ci-C4) ou alcoxi(Ci-C4), representa benzilo que é facultativamente monossubstituído com flúor, cloro, bromo, alquilo(Ci-C4), trifluorometilo ou alcoxi(C1-C4), o símbolo R7, mais preferencialmente, representa alquilo(Ci-C6), alcenilo(C3-C6) ou alcoxi(Ci-C6)-alquilo(Ci-C4), os símbolos R6 e R7 em conjunto, mais preferencialmente, representam um radical alquileno(C4-C5) facultativamente substituído com metilo ou etilo, em que um grupo metileno é facultativamente substituído por oxigênio ou enxofre. [0106] Nas definições de radicais referidas como sendo mais preferidas, o
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85/277 termo halogéneo designa flúor, cloro e bromo e, em particular, flúor e cloro.
[0107] O símbolo X, ainda mais preferencialmente, representa alquilo(Ci-C4) facultativamente substituído com halogéneo, em cada caso cicloalquilo(C3-C5) saturado, cicloalquilo(C3-C5)-alquilo, representa, em cada caso, fenilo 5 facultativamente substituído com halogéneo, alquilo(Ci-C4), haloalquilo(Ci-C4) ou alcoxi(Ci-C4), fenil-alquilo(Ci-C4), o símbolo Y, ainda mais preferencialmente, representa, em cada caso, fenilo facultativamente substituído com halogéneo, alquilo(Ci-C4), haloalquilo(Ci-C4) ou alcoxi(Ci-C4), fenil-alquilo(Ci-C4), o símbolo CKE, ainda mais preferencialmente, representa um dos grupos
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o símbolo U, ainda mais preferencialmente, representa -CH2-, -CH2CH2-, -O- ou
O o símbolo A, ainda mais preferencialmente, representa hidrogênio, representa alquilo(Ci-C4) ou alcoxi(Ci-C2)-alquilo(Ci-C2), cada um dos quais é facultativamente mono- a tri-substituído com flúor, representa ciclopropilo, ciclopentilo ou ciclo-hexilo e, no caso dos compostos de fórmula estrutural (I-5), representa fenilo que é facultativamente mono- a di-substituído com flúor, cloro, bromo, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, metoxi, etoxi, trifluorometilo, trifluorometoxi, ciano ou nitro, o símbolo B, ainda mais preferencialmente, representa hidrogênio, metilo, etilo ou ciclopropilo ou os símbolos A, B e o átomo de carbono ao qual se encontram ligados, ainda mais preferencialmente, representam cicloalquilo(C5-C6) saturado, em que um membro do anel é facultativamente substituído por azoto, oxigênio, enxofre, C=O, C=N-O-metilo ou C=N-O-etilo e é facultativamente mono- ou disubstituído com metilo, etilo, metoximetilo, etoximetilo, metoxietilo, etoxietilo, trifluorometilo, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, metoxietoxi, etoxietoxi, aliloxi, trifluoroetoxi ou ciclopropilmetoxi, em que os radicais referidos antes também
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87/277 são adequados como substituintes de N, desde que neste caso o símbolo Q3, ainda mais preferencialmente represente hidrogênio ou os símbolos A, B e o átomo de carbono ao qual se encontram ligados, ainda mais preferencialmente, representam cicloalquilo(C6) que é facultativamente substituído com um grupo alquilenodiilo, que é facultativamente interrompido por um átomo de oxigênio, ou com um grupo alquilenodioxi, que contém dois átomos de oxigênio não directamente adjacentes, formando assim um outro anel com 5 ou 6 membros (o qual pode ser facultativamente mono- ou di-substituído com metilo), desde que neste caso o símbolo Q3, ainda mais preferencialmente, represente hidrogênio ou os símbolos A, B e o átomo de carbono ao qual se encontram ligados, ainda mais preferencialmente, representam cicloalquilo(C5-C6) ou cicloalcenilo(C5-C6), em que dois substituintes, em conjunto com os átomos de carbono aos quais se encontram ligados, representam alcanodiilo(C2-C4) ou alcenodiilo(C2-C4) ou butadienodiilo, desde que neste caso o símbolo Q3, ainda mais preferencialmente, represente hidrogênio, o símbolo D, ainda mais preferencialmente, representa hidrogênio, representa alquilo(Ci-C4), alcenilo(C3-C4), alcoxi(Ci-C4)-alquilo(Ci-C3), cada um dos quais é facultativamente mono- a tri-substituído com flúor, representa ciclopropilo, ciclopentilo ou ciclo-hexilo ou (no caso dos compostos de fórmula estrutural (I-4)) representa fenilo ou piridilo, cada um dos quais é facultativamente monossubstituído com flúor, cloro, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, metoxi, etoxi ou trifluorometilo, ou os símbolos A e D em conjunto, ainda mais preferencialmente, representam alcanodiilo(C3-C5) que é facultativamente monossubstituído com metilo ou metoxi e em que um átomo de carbono é facultativamente substituído por um grupo carbonilo (mas não no caso do composto de fórmula estrutural (I11)), oxigênio ou enxofre, ou representam o grupo AD-1 ou os símbolos A e D em conjunto, ainda mais preferencialmente,
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88/277 representam alcanodiilo(C3-C5) que é facultativamente substituído com um grupo alquilenodioxi que pode facultativamente conter dois átomos de oxigênios não directamente adjacentes e é facultativamente mono- a disubstituído com alquilo(Ci-C2), formando assim um outro anel com 5 membros ou os símbolos A e Q1 em conjunto, ainda mais preferencialmente, representam alcanodiilo(C3-C4) que é facultativamente mono- ou di-substituído com metilo ou metóxi e que contém facultativamente o grupo seguinte:
em que os símbolos R15a e R16a em conjunto, ainda mais preferencialmente, representam um radical alcanodiilo(C2-C4) ou alcenodiilo(C4) ou os símbolos B e Q2 em conjunto, ainda mais preferencialmente, representam -CH2-CH2-CH2- ou -CH2-O-CH2- ou os símbolos D e Q1 em conjunto, ainda mais preferencialmente, representam alcanodiilo(C3-C4) ou o símbolo Q1, ainda mais preferencialmente, representa hidrogênio, metilo, etilo, propilo, isopropilo, ciclopropilo, ciclopentilo ou ciclo-hexilo, o símbolo Q2, ainda mais preferencialmente, representa hidrogênio, metilo ou etilo, os símbolos Q4, Q5 e Q6, ainda mais preferencialmente, representam, de um modo independente entre si, hidrogênio ou metilo, o símbolo Q3, ainda mais preferencialmente, representa hidrogênio, metilo, etilo, propilo, metóxi ou etóxi, ou representa cicloalquilo(C3-C6) que é facultativamente monossubstituído com metilo ou metóxi e facultativamente interrompido por um átomo de oxigênio ou os símbolos Q1 e Q2, em conjunto com o átomo de carbono ao qual se encontram ligados, ainda mais preferencialmente, representam cicloalquilo(C5Ce) que é facultativamente substituído com metilo ou metóxi e em que um grupo metileno é facultativamente substituído por oxigênio, desde que os
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89/277 símbolos A e B representem hidrogênio ou os símbolos Q3 e Q4, em conjunto com o átomo de carbono ao qual se encontram ligados, ainda mais preferencialmente, representam um anel (Cs-Ce) saturado que é facultativamente monossubstituído com metilo ou metoxi e é facultativamente interrompido por um átomo de oxigênio, desde que neste caso os símbolos A, B, Q5 e Q6, ainda mais preferencialmente, representem hidrogênio, o símbolo G, ainda mais preferencialmente, representa hidrogênio (a) ou representa um dos grupos
-SO2-R3 (d) ou E (f), em que o símbolo L representa oxigênio ou enxofre, o símbolo M representa oxigênio ou enxofre e o símbolo E representa um equivalente de ião metálico ou um ião amónio, o símbolo R1, ainda mais preferencialmente, representa alquilo(Ci-C6), alcenilo(C2-C6), alcoxi(Ci-C2)-C1-alquilo, alquil(Ci-C2)-tio-alquilo(Ci), cada um dos quais é facultativamente monossubstituído com cloro, ou representa ciclopropilo ou ciclo-hexilo, cada um dos quais é facultativamente monossubstituído com flúor, cloro, metilo ou metoxi, representa fenilo que é facultativamente monossubstituído com flúor, cloro, bromo, ciano, nitro, metilo, metoxi, trifluorometilo ou trifluorometoxi, o símbolo R2, ainda mais preferencialmente, representa alquilo(Ci-Ce), alcenilo(C2-C6), alcoxi(Ci-C4)-alquilo(C2-C3), fenilo ou benzilo, cada um dos quais é facultativamente monossubstituído com flúor, o símbolo R3, ainda mais preferencialmente, representa alquilo(Ci-Ce), o símbolo G, ainda mais preferencialmente, também representa o grupo (g)
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em que o símbolo L representa oxigênio e os símbolos R6 e R7, em conjunto, representam um radical alquileno(C4-C5) em que um átomo de carbono é substituído por oxigênio. [0108] O símbolo X, muito mais preferencialmente, representa metilo, etilo, npropilo, isopropilo, n-butilo, -CH2CF3 ou ciclopropilo, o símbolo Y, muito mais preferencialmente, representa fenilo, 4-CIbenzilo, 4-F-fenilo, 4-CI-fenilo ou 2,4-CÍ2-fenilo, o símbolo CKE, muito mais preferencialmente, representa um dos grupos
o símbolo A, muito mais preferencialmente, representa hidrogênio, metilo, etilo ou ciclopropilo, o símbolo B, muito mais preferencialmente, representa hidrogênio, metilo ou ciclopropilo, os símbolos A, B e o átomo de carbono ao qual se encontram ligados, muito mais preferencialmente, representam cicloalquilo(C5-C6) saturado, em que um membro do anel é facultativamente substituído por oxigênio ou azoto e é facultativamente mono- ou di-substituído com metilo, etilo, metoximetilo, metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, trifluoroetoxi, trifluorometilo ou -O-CH2CHCH2, em que os radicais metoxi ou etoxi também são adequados como substituintes de N ou
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91/277 os símbolos A, B e o átomo de carbono ao qual se encontram ligados, muito mais preferencialmente, representam cicloalquilo(C6) que é facultativamente substituído com grupo alquilenodioxi que contém facultativamente dois átomos de oxigênio não directamente adjacentes, formando assim um outro anel com 5 ou 6 membros que pode ser facultativamente mono- ou di-substituído com metilo, o símbolo D, muito mais preferencialmente, representa hidrogênio ou ciclopropilo ou os símbolos A e D em conjunto, muito mais preferencialmente, representam alcanodiilo(C3-C5), em que um átomo de carbono é facultativamente substituído por oxigênio ou os símbolos A e D em conjunto, muito mais preferencialmente, representam alcanodiilo(C3-C5) que é facultativamente substituído com um grupo alquilenodioxi que contém facultativamente dois átomos de oxigênio não directamente adjacentes e é facultativamente mono- ou di-substituído com metilo, formando assim um outro anel com 5 membros, (com ênfase, os símbolos A e D, em conjunto, representam alcanodiilo(C3-C5) que é facultativamente substituído com um ou dois átomos de oxigênio não directamente adjacentes, formando assim um outro anel de 5 membros) ou os símbolos A e Q1 em conjunto, muito mais preferencialmente, representam alcanodiilo(C3-C4), o símbolo Q2, muito mais preferencialmente, representa hidrogênio, o símbolo G, muito mais preferencialmente, representa hidrogênio (a) ou um dos grupos
em que o símbolo L representa oxigênio, o símbolo M representa oxigênio, o símbolo R1, muito mais preferencialmente, representa alquilo(Ci-C6),
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92/277 o símbolo R2, muito mais preferencialmente , representa alquilo(Ci-C6), o símbolo G, muito mais preferencialmente, também representa um grupo (g)
em que o símbolo L representa oxigênio e os símbolos R6 e R7, em conjunto, representam um radical alquileno(C5), em que um átomo de carbono é substituído por oxigênio.
[0109] O símbolo X, com ênfase, representa metilo ou etilo, o símbolo Y, com ênfase, representa 4-F-fenilo ou 4-CI-fenilo, o símbolo CKE, com ênfase, representa um dos grupos
o símbolo A, com ênfase, representa hidrogênio ou metilo, o símbolo B, com ênfase, representa hidrogênio ou metilo, os símbolos A, B e o átomo de carbono ao qual se encontram ligados, com ênfase, representam cicloalquilo(C6) saturado, em que um membro do anel é facultativamente substituído por oxigênio e é facultativamente monossubstituído com metilo ou metoxi, o símbolo D, com ênfase, representa hidrogênio ou ciclopropilo ou os símbolos A e D em conjunto, com ênfase, representam alcanodiilo(C3), o símbolo G, com ênfase, representa hidrogênio (a).
[0110] O símbolo X, com ênfase, também representa metilo, etilo, isopropilo, n-propilo, n-butilo ou -CH2-CF3, o símbolo Y, com ênfase, também representa fenilo, 4-CI-benzilo, 4-Ffenilo, 4-CI-fenilo ou 2,4-CÍ2-fenilo,
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93/277 o símbolo CKE, com ênfase, representa um dos grupos
o símbolo A, com ênfase, também representa hidrogênio, metilo ou ciclopropilo, o símbolo B, com ênfase, também representa hidrogênio, metilo ou ciclopropilo, os símbolos A, B e o átomo de carbono ao qual se encontram ligados, com ênfase, também representam cicloalquilo(C6) saturado, em que um membro do anel é facultativamente substituído por oxigênio ou azoto e que é facultativamente mono- ou di-substituído com metilo, etilo, metoxi, etoxi, npropoxi, trifluorometilo ou -O-CH2CHCH2, em que os radicais metoxi ou etoxi também são adequado como substituintes de N, os símbolos A, B e o átomo de carbono ao qual se encontram ligados, com ênfase, também representam cicloalquilo(C6) que é facultativamente substituído com grupo alquilenodioxi que contém facultativamente dois átomos de oxigênio não directamente adjacentes, formando assim um outro anel com 6 membros que pode ser facultativamente monossubstituído com metilo, o símbolo D, com ênfase, também representa hidrogênio ou ciclopropilo ou os símbolos A e D em conjunto, com ênfase, também representam alcanodiilo(C3), os símbolos A e D, no caso de CKE = grupo (8), em conjunto, também representam, com ênfase, -(CH2)2-O-(CH2)2-, o símbolo G, com ênfase, também representa hidrogênio (a) ou representa o grupo (g)
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em que o símbolo L representa oxigênio e os símbolos R6 e R7, em conjunto, representam um radical alquileno(C5), em que um átomo de carbono é substituído por oxigênio.
[0111] As definições ou ilustrações gerais ou preferidas supramencionadas de radicais podem ser combinadas entre si conforme desejado, isto é, incluindo combinações entre os intervalos e intervalos preferidos respectivos. Estas aplicam-se aos produtos finais e, de um modo correspondente, aos precursores e intermediários.
[0112] De acordo com a invenção, são preferidos os compostos de fórmula estrutural (I), em que está presente uma combinação das definições listadas antes como preferidas (de preferência).
[0113] De acordo com a invenção, são particularmente preferidos os compostos de fórmula estrutural (I), em que está presente uma combinação das definições listadas antes como mais preferidas.
[0114] De acordo com a invenção, são ainda mais preferidos os compostos de fórmula estrutural (I), em que está presente uma combinação das definições listadas antes como ainda mais preferidas.
[0115] De acordo com a invenção, são especialmente preferidos os compostos de fórmula estrutural (I), em que está presente uma combinação das definições listadas antes como muito mais preferidas.
[0116] De acordo com a invenção, são de salientar os compostos de fórmula estrutural (I), que possuem uma combinação dos significados definidos antes como apresentando ênfase.
[0117] De igual modo, são de salientar os compostos de fórmula estrutural (I), em que o símbolo G representa hidrogênio.
[0118] Os radicais hidrocarboneto saturados ou insaturados, tais como alquilo, alcanodiilo ou alcenilo, podem, em cada caso, ser de cadeia linear ou
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95/277 ramificada, desde que tal seja possível, incluindo em combinação com heteroátomos, taus como, por exemplo, em alcoxi.
[0119] Salvo quando indicado de outro modo, os radicais facultativamente substituídos podem ser mono- ou poli-substituídos, em que no caso de poli5 substituições, os substituintes podem ser iguais ou diferentes.
[0120] Para além dos compostos mencionados nos exemplos, é possível mencionar especificamente os compostos seguintes.
CKE
[0121] Quadro 1
X γ
ch3 Ph
ch3 4-CI-C6H4
ch3 4-F-C6H4
ch3 4-MeO-C6H4
ch3 4-CF3-C6H4
ch3 3-CI-C6H4
ch3 3-F-C6H4
ch3 3-CF3-C6H4
ch3 3-MeO-C6H4
ch3 2-CI-C6H4
ch3 2-MeO-C6H4
ch3 2-F-C6H4
ch3 2,4-Cl2-C6H3
C2H5 Ph
C2H5 4-CI-C6H4
C2H5 4-F-C6H4
C2H5 4-MeO-C6H4
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X γ
C2H5 4-CF3-C6H4
C2H5 3-CI-C6H4
C2H5 3-F-C6H4
C2H5 3-CF3-C6H4
C2H5 3-MeO-C6H4
C2H5 2-CI-C6H4
C2H5 2-MeO-C6H4
C2H5 2-F-C6H4
C2H5 2,4-CI2-C6H3
CH2-Ph Ph
CH2-Ph 4-CI-C6H4
CH2-Ph 4-F-C6H4
CH2-Ph 4-MeO-C6H4
CH2-Ph 4-CF3-C6H4
CH2-Ph 3-CI-C6H4
CH2-Ph 3-F-C6H4
CH2-Ph 3-CF3-C6H4
CH2-Ph 3-MeO-C6H4
CH2-Ph 2-CI-C6H4
CH2-Ph 2-MeO-C6H4
CH2-Ph 2-F-C6H4
CH2-Ph 2,4-CI2-C6H3
CH(CH3)2 Ph
CH(CH3)2 4-CI-C6H4
CH(CH3)2 4-F-C6H4
CH(CH3)2 4-MeO-C6H4
CH(CH3)2 4-CF3-C6H4
CH(CH3)2 3-CI-C6H4
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X γ
CH(CH3)2 3-F-C6H4
CH(CH3)2 3-CF3-C6H4
CH(CH3)2 3-MeO-C6H4
CH(CH3)2 2-CI-C6H4
CH(CH3)2 2-MeO-C6H4
CH(CH3)2 2-F-C6H4
CH(CH3)2 2,4-CI2-C6H3
ch2cooch3 Ph
ch2cooch3 4-CI-C6H4
ch2cooch3 4-F-C6H4
ch2cooch3 4-MeO-C6H4
ch2cooch3 4-CF3-C6H4
ch2cooch3 3-CI-C6H4
ch2cooch3 3-F-C6H4
ch2cooch3 3-CF3-C6H4
ch2cooch3 3-MeO-C6H4
ch2cooch3 2-CI-C6H4
ch2cooch3 2-MeO-C6H4
ch2cooch3 2-F-C6H4
ch2cooch3 2,4-CI2-C6H3
CH2-c-Pr Ph
CH2-c-Pr 4-CI-C6H4
CH2-c-Pr 4-F-C6H4
CH2-c-Pr 4-MeO-C6H4
CH2-c-Pr 4-CF3-C6H4
CH2-c-Pr 3-CI-C6H4
CH2-c-Pr 3-F-C6H4
CH2-c-Pr 3-CF3-C6H4
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98/277
X γ
CH2-c-Pr 3-MeO-C6H4
CH2-c-Pr 2-CI-C6H4
CH2-c-Pr 2-MeO-C6H4
CH2-c-Pr 2-F-C6H4
CH2-c-Pr 2,4-CI2-C6H3
c-Pr Ph
c-Pr 4-CI-C6H4
c-Pr 4-F-C6H4
c-Pr 4-MeO-C6H4
c-Pr 4-CF3-C6H4
c-Pr 3-CI-C6H4
c-Pr 3-F-C6H4
c-Pr 3-CF3-C6H4
c-Pr 3-MeO-C6H4
c-Pr 2-CI-C6H4
c-Pr 2-MeO-C6H4
c-Pr 2-F-C6H4
c-Pr 2,4-CI2-C6H3
CH2CH2CH3 Ph
ch2ch2ch3 4-CI-C6H4
ch2ch2ch3 4-F-C6H4
ch2ch2ch3 4-MeO-C6H4
ch2ch2ch3 4-CF3-C6H4
ch2ch2ch3 3-CI-C6H4
ch2ch2ch3 3-F-C6H4
ch2ch2ch3 3-CF3-C6H4
ch2ch2ch3 3-MeO-C6H4
ch2ch2ch3 2-CI-C6H4
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X γ
CH2CH2CH3 2-MeO-C6H4
CH2CH2CH3 2-F-C6H4
CH2CH2CH3 2,4-Cl2-C6H3
CH2CF3 Ph
CH2CF3 4-CI-C6H4
CH2CF3 4-F-C6H4
CH2CF3 4-MeO-C6H4
CH2CF3 4-CF3-C6H4
CH2CF3 3-CI-C6H4
CH2CF3 3-F-C6H4
CH2CF3 3-CF3-C6H4
CH2CF3 3-MeO-C6H4
CH2CF3 2-CI-C6H4
CH2CF3 2-MeO-C6H4
CH2CF3 2-F-C6H4
CH2CF3 2,4-Cl2-C6H3
CH2CH2OCH3 Ph
CH2CH2OCH3 4-CI-C6H4
CH2CH2OCH3 4-F-C6H4
CH2CH2OCH3 4-MeO-C6H4
CH2CH2OCH3 4-CF3-C6H4
CH2CH2OCH3 3-CI-C6H4
CH2CH2OCH3 3-F-C6H4
CH2CH2OCH3 3-CF3-C6H4
CH2CH2OCH3 3-MeO-C6H4
CH2CH2OCH3 2-CI-C6H4
CH2CH2OCH3 2-MeO-C6H4
CH2CH2OCH3 2-F-C6H4
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X γ
CH2CH2OCH3 2,4-Cl2-C6H3
CH2CH2CH2CH3 Ph
CH2CH2CH2CH3 4-CI-Ph
CH2CH2CH2CH3 4-F-Ph
CH2CH2CH2CH3 4-MeO-Ph
CH2CH2CH2CH3 4-CF3-Ph
CH2CH2CH2CH3 3-CI-Ph
CH2CH2CH2CH3 3-F-Ph
CH2CH2CH2CH3 3-CFs-Ph
CH2CH2CH2CH3 3-MeO-Ph
CH2CH2CH2CH3 2-CI-Ph
CH2CH2CH2CH3 2-MeO-Ph
CH2CH2CH2CH3 2-F-Ph
CH2CH2CH2CH3 2,4-CI2-Ph
Ph Ph
Ph 4-CI-C6H4
Ph 4-F-C6H4
Ph 4-MeO-C6H4
Ph 4-CF3-C6H4
Ph 3-CI-C6H4
Ph 3-F-C6H4
Ph 3-CF3-C6H4
Ph 3-MeO-C6H4
Ph 2-CI-C6H4
Ph 2-MeO-C6H4
Ph 2-F-C6H4
Ph 2,4-Cl2-C6H3
4-CI-C6H4 Ph
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X γ
4-CI-C6H4 4-CI-C6H4
4-CI-C6H4 4-F-C6H4
4-CI-C6H4 4-MeO-C6H4
4-CI-C6H4 4-CF3-C6H4
4-CI-C6H4 3-CI-C6H4
4-CI-C6H4 3-F-C6H4
4-CI-C6H4 3-CF3-C6H4
4-CI-C6H4 3-MeO-C6H4
4-CI-C6H4 2-CI-C6H4
4-CI-C6H4 2-MeO-C6H4
4-CI-C6H4 2-F-C6H4
4-CI-C6H4 2,4-Cl2-C6H3
CH3 CH3
CH3 CH2CH3
CH3 i-Pr
CH3 n-Pr
CH3 CF3
CH3 CH2Ph
CH3 CH2C6H4-4-CI
CH3 CH2C6H5
CH3 CH2C6H4-4-OMe
CH3 CH2C6H4-4-CF3
CH3 CH2C6H4-4-F
CH3 2-tienilo
CH3 3-tienilo
CH3 2-furilo
CH3 3-furilo
CH3 2-piridilo
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X γ
ch3 3-piridilo
ch3 4-piridilo
ch3 CH2CH2Ph
ch2ch3 ch3
ch2ch3 ch2ch3
ch2ch3 i-Pr
ch2ch3 n-Pr
ch2ch3 cf3
ch2ch3 CH2Ph
ch2ch3 CH2C6H4-4-CI
ch2ch3 CH2C6H5
ch2ch3 CH2C6H4-4-OMe
ch2ch3 CH2C6H4-4-CF3
ch2ch3 CH2C6H3-2,4-CI2
ch2ch3 2-tienilo
ch2ch3 3-tienilo
ch2ch3 2-furilo
ch2ch3 3-furilo
ch2ch3 2-piridilo
ch2ch3 3-piridilo
ch2ch3 4-piridilo
ch2ch3 CH2CH2Ph
n-Pr ch3
n-Pr ch2ch3
n-Pr i-Pr
n-Pr n-Pr
n-Pr cf3
n-Pr CH2Ph
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X γ
n-Pr CH2C6H4-4-CI
n-Pr CH2C6H5
n-Pr CH2C6H4-4-OMe
n-Pr CH2C6H4-4-Br
n-Pr CH2C6H4-4-F
n-Pr 2-tienilo
n-Pr 3-tienilo
n-Pr 2-furilo
n-Pr 3-furilo
n-Pr 2-piridilo
n-Pr 3-piridilo
n-Pr 4-piridilo
n-Pr CH2CH2Ph
n-Bu CH3
n-Bu CH2CH3
n-Bu i-Pr
n-Bu n-Pr
n-Bu CF3
n-Bu CH2Ph
n-Bu CH2C6H4-4-CI
n-Bu CH2C6H5
n-Bu CH2C6H4-4-OMe
n-Bu CH2C6H4-4-CF3
n-Bu CH2C6H4-4-F
n-Bu 2-tienilo
n-Bu 3-tienilo
n-Bu 2-furilo
n-Bu 3-furilo
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X γ
n-Bu 2-piridilo
n-Bu 3-piridilo
n-Bu 4-piridilo
CH2CF3 CH3
CH2CF3 CH2CH3
CH2CF3 i-Pr
CH2CF3 n-Pr
CH2CF3 CF3
CH2CF3 CH2Ph
CH2CF3 CH2C6H4-4-CI
CH2CF3 CH2C6H4-4-CI
CH2CF3 CH2C6H4-4-OMe
CH2CF3 2-tienilo
CH2CF3 3-tienilo
CH2CF3 2-furilo
CH2CF3 3-furilo
CH2CF3 2-piridilo
CH2CF3 3-piridilo
CH2CF3 4-piridilo
a. Me = metilo, Ph = fenilo [0122] Como compostos ativos particularmente preferidos de acordo com a invenção refere-se os compostos que possuem as combinações de radicais para os símbolos X e Y mencionadas no quadro 1 e as combinações de 5 radicais para os símbolos A, B e D mencionadas nos quadros 2a e 2b.
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[0123] Quadro 2a
A B D
ch3 H H
C2H5 H H
C3H7 H H
1-C3H7 H H
C4H9 H H
1-C4H9 H H
S-C4H9 H H
t-C4H9 H H
CH3 CH3 H
C2H5 CH3 H
C3H7 CH3 H
Í-C3H7 CH3 H
C4H9 CH3 H
Í-C4H9 CH3 H
S-C4H9 CH3 H
t-C4H9 CH3 H
C2H5 C2H5 H
C3H7 C3H7 H
CH3 H
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A B D
H
ch3 H
- ch3 H
H3CO-CH2- ch3 H
H5C2O-CH2- ch3 H
H3CO-(CH2)2- ch3 H
HsC2O-(CH2)2- ch3 H
ch3 H
u ch3 H
-(CH2)2- H
-(CH2)4- H
-(CH2)5- H
-(CH2)6- H
-(CH2)7- H
och3 H
-(CH2)2-N-(CH2)2- óc2h5 H
-(CH2)2-O-(CH2)2- H
-CH2-O-(CH2)3- H
-(CH2)2-S-(CH2)2- H
Petição 870180167064, de 21/12/2018, pág. 113/323
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A B D
-CH2-CHCH3-(CH2)3- H
-CH2-CHOCH3-(CH2)2- H
-CH2-CHOC2H5-(CH2)2- H
-CH2-CHOC3H7-(CH2)2- H
-CH2-CHOC4H9-(CH2)2- H
-CH2-CHO(CH2)2OCH3-(CH2)2- H
-ch2-çh-(ch2)2- H
-CH2-CHOCH3-(CH2)3- H
-CH2-CHOC2H5-(CH2)3- H
-CH2-CHOC3H7-(CH2)3- H
-CH2-CHOC4H9-(CH2)3- H
-CH2-CHO(CH2)2OCH3-(CH2)3- H
-CH2-ÇH-(CH2)3- H
-(CH2)2-CHCH3-(CH2)2- H
-(CH2)2-CHCF3-(CH2)2- H
-(CH2)2-CHC2H5-(CH2)2- H
-(CH2)2-CHC3H7-(CH2)2- H
-(CH2)2-CHí-C3H7-(CH2)2- H
-(CH2)2-CHOCH3-(CH2)2- H
-(CH2)2-CHOC2H5-(CH2)2- H
-(CH2)2-CHOC3H7-(CH2)2- H
-(CH2)2-CHO-CH2CF3-(CH2)2- H
-(CH2)2-C(CH3)2-(CH2)2- H
-CH2-(CHCH3)2-(CH2)2- H
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108/277
A B D
- CH, - CH - (CH,), - CH — \ / ch2 z H
— CH2 — CH------CH - CH2 - \οη2)/ H
— CH2 - CH------CH — (CH2)2 - ^(CH^ H
H
H
-(CH2)2\/-(CH2)2- H
0^0 H
-(CH2)2></-(CH2)2- ch3 H
-<CH2)2\/<CH2)2Ο'Χ) H3cZ ch3 H
-<CH2)2->/(CH2)2- 0^0 H
Petição 870180167064, de 21/12/2018, pág. 115/323
109/277
A B D
-(CH2)2x/(CH2)2O^O 'X^CH3 H
-(CH2)2~><^<ch 2)20^0 V ch3 H
-(CH2)2\/(CH2)2O^O Η3Ο'χΙχ^ΟΗ3 H
-(CH2)2x>/(CH2)2- h3c ch3 H
H -ch2 Ç (CH2)3- ch2och3 H
H -CH—Ç-(CH2)3- (CH2)2OCH3 H
H -(CH2)2—Ç-(CH2)2ch2och3 H
H -(CH2)2—Ç-(CH2)2- (CH2)2OCH3 H
Petição 870180167064, de 21/12/2018, pág. 116/323
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A B D
H -CH—Ç-(CH2)3ch2och2ch3 H
H -CH—Ç-(CH2)3- (CH2)2OCH2CH3 H
H -(CH2)2— ç-(ch2)2ch2och2ch3 H
H -(CH2)—Ç—(CH2)2- (CH2)2OCH2CH3 H
-(CH2)2-CO-(CH2)2- H
-(CH2)2-CNOMe-(CH2)2- H
-(CH2)2-CNOEt-(CH2)2- H
-(CH2)2-NOMe-(CH2)2- H
-(CH2)2-NOEt-(CH2)2- H
[0124] Quadro 2b
A D B
-(CH2)3- H
-(CH2)4- H
-CH2-CHCH3-CH2- H
-CH2-CH2-CHCH3- H
-CH2-CHCH3-CHCH3- H
-CH2-CH(OCH3)-CH2- H
-ch2-ch=ch-ch2- H
ZO - CHj-CH—'CH-CHr H
-CH2-S-CH2- H
Petição 870180167064, de 21/12/2018, pág. 117/323
111/277
A D B
-CH2-S-(CH2)2- H
-(CH2)2-S-CH2- H
— CH2 - CH-----CH — (CH2)/ H
H ch3 H
H C2H5 H
H C3H7 H
H Í-C3H7 H
H H
H H
H H
ch3 ch3 H
ch3 C2H5 H
ch3 C3H7 H
ch3 Í-C3H7 H
ch3 H
ch3 H
ch3 - H
C2H5 ch3 H
C2H5 C2H5 H
H H3CO-(CH2)2- H
H H5C2O-(CH2)2- H
Petição 870180167064, de 21/12/2018, pág. 118/323
112/277
A D B
H H3CO-CH2-CH(CH3)- H
H h3co-chch3-ch2- H
ch3 H3CO-(CH2)2- H
ch3 H5C2O-(CH2)2- H
ch3 H3CO-CH2-CH(CH3)- H
ch3 h3co-chch3-ch2- H
[0125] Como compostos ativos particularmente preferidos de acordo com a invenção refere-se os compostos que possuem as combinações de radicais para os símbolos X e Y mencionadas no quadro 1 e as combinações de radicais para os símbolos A, B, D, R6 e R7 mencionadas no quadro 2c.
[0126] Quadro 2c
A B D Re r7
ch3 ch3 H ch3 ch3
ch3 ch3 H C2H5 C2H5
ch3 ch3 H ch2ch 2ch2ch2
ch3 ch3 H ch2ch2ch2ch2ch2
ch3 ch3 H ch2ch2och2ch2
C2H5 C2H5 H ch3 ch3
C2H5 C2H5 H C2H5 C2H5
C2H5 C2H5 H ch2ch 2ch2ch2
C2H5 C2H5 H ch2ch2ch2ch2ch2
Petição 870180167064, de 21/12/2018, pág. 119/323
113/277
A B D Re R7
C2H5 C2H5 H CH2CH2OCH2CH2
-(CH2)2-O-(CH2)2- H CH3 ch3
-(CH2)2-O-(CH2)2- H C2H5 C2H5
-(CH2)2-O-(CH2)2- H CH2CH 2CH2CH2
-(CH2)2-O-(CH2)2- H CH2CH2CH2CH2CH2
-(CH2)2-O-(CH2)2- H CH2CH2OCH2CH2
-(CH2)2-CHOMe-(CH2)2- H CH2CH2CH2CH2
-(CH2)2-CHOMe-(CH2)2- H CH2CH2CH2CH2CH2
-(CH2)2-CHOMe-(CH2)2- H CH2CH2OCH2CH2
-(CH2)2-CHOMe-(CH2)2- H CH3 CH3
-(CH2)2-CHOMe-(CH2)2- H C2H5 C2H5
-(ch2)2-n-(ch2)2- och3 H CH3 CH3
-(ch2)2-n-(ch2)2- och3 H C2H5 C2H5
-(ch2)2-n-(ch2)2- och3 H CH2CH 2CH2CH2
-(ch2)2-n-(ch2)2- och3 H CH2CH2CH2CH2CH2
-(CH2)2-N-(CH2)2- och3 H CH2CH2OCH2CH2
H CH3 CH3
H C2H5 C2H5
H CH2CH 2CH2CH2
Petição 870180167064, de 21/12/2018, pág. 120/323
114/277
A B D Re R7
H CH2CH2CH2CH2CH2
H CH2CH2OCH2CH2
-(CH2)2-CH( DH3-(CH2)2- H CH3 ch3
-(CH2)2-CHCH3-(CH2)2- H C2H5 C2H5
-(CH2)2-CHCH3-(CH2)2- H CH2CH 2CH2CH2
-(CH2)2-CHCH3-(CH2)2- H CH2CH2CH2CH2CH2
-(CH2)2-CHCH3-(CH2)2- H CH2CH2OCH2CH2
[0127] Como compostos ativos particularmente preferidos de acordo com a invenção refere-se ainda os compostos que possuem as combinações de radicais para os símbolos X e Y mencionadas no quadro 1 e as combinações de radicais para os símbolos A e B mencionadas no quadro 3.
[0128] Quadro 3
A B
CH3 H
C2H5 H
C3H7 H
Í-C3H7 H
C4H9 H
Í-C4H9 H
S-C4H9 H
t-C4H9 H
Petição 870180167064, de 21/12/2018, pág. 121/323
115/277
A B
ch3 ch3
C2H5 ch3
C3H7 ch3
Í-C3H7 ch3
C4H9 ch3
i-C4H9 ch3
S-C4H9 ch3
t-C4H9 ch3
C2H5 C2H5
C3H7 C3H7
ch3
ch3
ch3
H3CO-CH2- ch3
H5C2O-CH2- ch3
H3CO-(CH2)2- ch3
H5C2O-(CH2)2- ch3
II· ch3
/ ch3
-(CH2)3-
-(CH2)4-
-(CH2)5-
Petição 870180167064, de 21/12/2018, pág. 122/323
116/277
A B
-(CH2)6-
-(CH2)7-
-(ch2)2-n-(ch2)2- och3
-(CH2)2-N-(CH2)2- óc2h5
-(CH2)2-O-(CH2)2-
-CH2-O-(CH2)3-
-(CH2)2-S-(CH2)2-
-CH2-CHCH3-(CH2)3-
-CH2-CHOCH3-(CH2)3-
-CH2-CHOC2H5-(CH2)3-
-CH2-CHOC3H7-(CH2)3-
-CH2-CHOC4H9-(CH2)3-
-CH2-CHO(CH2)2OCH3-(CH2)3-
-(CH2)2-CHCH3-(CH2)2-
-(CH2)2-CHC2H5-(CH2)2-
-(CH2)2-CHC3H7-(CH2)2-
-(CH2)2-CHí-C3H7-(CH2)2-
-(CH2)2-CHOCH3-(CH2)2-
-(CH2)2-CHOC2H5-(CH2)2-
-(CH2)2-CHOC3H7-(CH2)2-
-(CH2)2-CHO-CH2CF3-(CH2)2-
-(CH2)2-C(CH3)2-(CH2)2-
-CH2-(CHCH3)2-(CH2)2-
- CH2 - CH - (CH2)2 - CH — ch2 z
Petição 870180167064, de 21/12/2018, pág. 123/323
117/277
Petição 870180167064, de 21/12/2018, pág. 124/323
118/277
Petição 870180167064, de 21/12/2018, pág. 125/323
119/277
A B
H
-CH—Ç-(CH2)3ch2och2ch3
H
-CH—Ç-(CH2)3(CH2)2OCH2CH3
H
-(CH2)2— ç-(ch2)2ch2och2ch3
H
-(CH2)2— Ç-(CH2)2(CH2)2OCH2CH3 [0129] Como compostos ativos particularmente preferidos de acordo com a invenção refere-se os compostos que possuem as combinações de radicais para os símbolos X e Y mencionadas no quadro 1 e as combinações de radicais para os símbolos A e D mencionadas no quadro 4.
[0130] Quadro 4
A D
ch3 H
C2H5 H
C3H7 H
i-C3H7 H
C4H9 H
Petição 870180167064, de 21/12/2018, pág. 126/323
120/277
A D
1-C4H9 H
S-C4H9 H
t-C4H9 H
ch3 ch3
C2H5 ch3
C3H7 ch3
Í-C3H7 ch3
C4H9 ch3
Í-C4H9 ch3
S-C4H9 ch3
t-C4H9 ch3
C2H5 C2H5
C3H7 C3H7
ch3
ch3
ch3
H3CO-CH2- ch3
H5C2O-CH2- ch3
H3CO-(CH2)2- ch3
HsC2O-(CH2)2- ch3
ch3
/ ch3
Petição 870180167064, de 21/12/2018, pág. 127/323
121/277
A D
-(CH2)3-
-(CH2)4-
-(CH2)5-
-(CH2)6-
-(CH2)7-
-(ch2)2-n-(ch2)2- och3
-(CH2)2-N-(CH2)2- óc2h5
-(CH2)2-O-(CH2)2-
-CH2-O-(CH2)3-
-(CH2)2-S-(CH2)2-
-CH2-CHCH3-(CH2)3-
-(CH2)2-NMe-(CH2)2-
-CH2-CHOCH3-(CH2)3-
-CH2-CHOC2H5-(CH2)3-
-CH2-CHOC3H7-(CH2)3-
-CH2-CHOC4H9-(CH2)3-
-CH2-CHO(CH2)2OCH3-(CH2)3-
-(CH2)2-CHCH3-(CH2)2-
-(CH2)2-CHC2H5-(CH2)2-
-(CH2)2-CHC3H7-(CH2)2-
-(CH2)2-CHí-C3H7-(CH2)2-
-(CH2)2-CHOCH3-(CH2)2-
-(CH2)2-CHOC2H5-(CH2)2-
-(CH2)2-CHOC3H7-(CH2)2-
-(CH2)2-CHO-CH2CF3-(CH2)2-
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123/277
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124/277 [0131] A presente invenção diz ainda respeito a formulações e a formas de utilização preparadas a partir destas enquanto composições para a protecção de culturas e/ou pesticidas, por exemplo, licores para imersão, gotejamento e pulverização, que compreendem pelo menos um dos compostos ativos de acordo com a invenção. Em alguns casos, as formas de utilização compreendem outros agentes para a protecção de culturas e/ou pesticidas e/ou adjuvantes que melhoram a acção, tais como penetrantes, v.g., óleos vegetais, por exemplo, óleo de colza, óleo de girassol, óleos minerais, por exemplo, óleos de parafina, ésteres alquílicos de ácidos gordos vegetais, por exemplo, éster metílico de óleo de colza ou éster metílico de soja, ou alcoxilatos de alcanol, e/ou disseminadores, por exemplo, alquilsiloxanos, e/ou sais, por exemplo, sais orgânicos ou inorgânicos de amônio ou de fosfónio, por exemplo, sulfato de amônio ou hidrogeno-fosfato de diamónio, e/ou promotores de retenção, por exemplo, sulfo-succinato de dioctilo ou polímeros de hidroxipropilo guar, e/ou humectantes, por exemplo, glicerol, e/ou fertilizantes, por exemplo, fertilizantes que contêm amônio, potássio ou fósforo.
[0132] Como formulações convencionais refere-se, por exemplo, líquidos solúveis em água (SL), concentrados de emulsões (EC), emulsões em água (EW), concentrados de suspensões (SC, SE, FS, OD), grânulos dispersáveis em água (WG), grânulos (GR) e concentrados em cápsulas (CS); estes e outros tipos de formulações possíveis encontram-se descritos, por exemplo, por Crop Life International e em Pesticide Specifications, Manual on development and use of FAO and WHO specifications for pesticides, FAO Plant Production and Protection Papers - 173, preparado pelo FAO/WHO Joint Meeting on Pesticide Specifications, 2004, ISBN: 9251048576. As formulações compreendem facultativamente, para além de um ou mais compostos ativos de acordo com a invenção, outros compostos ativos sob o ponto de vista agroquímico.
[0133] Estas são, de preferência, formulações ou formas de utilização que compreendem auxiliares, por exemplo, aditivos, solventes, promotores de
Petição 870180167064, de 21/12/2018, pág. 131/323
125/277 espontaneidade, veículos, emulsionantes, dispersantes, agentes anticongelamento, biocidas, espessantes e/ou outros auxiliares, por exemplo, adjuvantes. Neste contexto, um adjuvante é um composto que aumenta o efeito biológico da formulação, sem que o próprio componente possua um efeito biológico. Como exemplos de adjuvantes refere-se agentes que promovem a retenção, a disseminação, a ligação à superfície da folha ou a penetração. [0134] Estas formulações são preparados de um modo conhecido, por exemplo, por mistura dos compostos ativos com auxiliares, tais como, por exemplo, aditivos, solventes e/ou veículos sólidos e/ou outros auxiliares, tais como, por exemplo, tensoativos. As formulações são produzidas em instalações de industriais de produção adequadas ou então antes ou durante a aplicação.
[0135] Os auxiliares utilizados podem ser substâncias capazes de conferir à formulação de composto ativo, ou às formas de aplicação preparadas a partir destas formulações (tais como, agentes para a protecção de culturas prontos a utilizar, por exemplo, tais como licores de pulverização ou revestimentos para sementes) propriedades particulares, tais como determinadas propriedades físicas, técnicas e/ou biológicas.
[0136] Como aditivos adequados refere-se, por exemplo, água, líquidos químicos orgânicos polares e não polares, por exemplo, das classes de hidrocarbonetos aromáticos e não aromáticos (tais como parafinas, alquilbenzenos, alquil-naftalenos, clorobenzenos), de álcoois e polióis (os quais, se adequado, também podem ser substituídos, eterificados e/ou esterificados), de cetonas (tais como acetona, ciclo-hexanona), de ésteres (incluindo gorduras e óleos) e de (poli)éteres, de amidas, amidas e lactamas não substituídas e substituídas (tais como N-alquilpirrolidonas) e lactonas, de sulfonas e sulfóxidos (tais como sulfóxido de dimetilo).
[0137] Caso o aditivo utilizado seja a água, então é possível utilizar, por exemplo, solventes orgânicos como solventes auxiliares. Essencialmente, como solventes líquidos adequados refere-se: aromáticos, tais como xileno,
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126/277 tolueno ou alquilnaftalenos, hidrocarbonetos aromáticos clorados e alifáticos clorados, tais como clorobenzeno, cloroetilenos ou cloreto de metileno, hidrocarbonetos alifáticos, tais como ciclo-hexano ou parafinas, por exemplo, fracções de óleo mineral, óleos minerais e vegetais, álcoois, tais como butanol ou glicol e seus éteres e ésteres, cetonas, tais como acetona, metil-etil-cetona, metil-isobutil-cetona ou ciclo-hexanona, solventes fortemente polares, tais como dimetilformamida e sulfóxido de dimetilo, e também água.
[0138] Em princípio, é possível utilizar todos os solventes adequados. Como exemplos de solventes adequados refere-se hidrocarbonetos aromáticos, tais como xileno, tolueno ou alquilnaftalenos, hidrocarbonetos aromáticos clorados ou alifáticos clorados, tais como clorobenzeno, cloroetileno ou cloreto de metileno, hidrocarbonetos alifáticos, tais como ciclo-hexano, parafinas, fracções de petróleo, óleos minerais e vegetais, álcoois, tais como metanol, etanol, isopropanol, butanol ou glicol e seus éteres e ésteres, cetonas, tais como acetona, metil-etil-cetona, metil-isobutil-cetona ou ciclo-hexanona, solventes fortemente polares, tais como sulfóxido de dimetilo, e também água.
[0139] Em princípio, é possível utilizar todos os veículos adequados. Como veículos úteis refere-se, em particular; por exemplo, sais de amónio e minerais naturais moídos, tais como caolinas, argilas, talco, quartzo, atapulgite, montmorilonite ou terra de diatomáceas, e materiais sintéticos moídos, tais como sílica finamente dividida, óxido de alumínio e silicatos naturais ou sintéticos, resinas, ceras e/ou fertilizantes sólidos. Também é possível utilizar misturas destes veículos. Como veículos úteis para grânulos refere-se: por exemplo, rochas naturais esmagadas ou fraccionadas, tais como calcite, mármore, púmice, sepiolite, dolomite e grânulos sintéticos de farinhas inorgânicas e orgânicas, bem como grânulos de materiais orgânicos, tais como serradura, papel, cascas de coco, espigas de milho e caules de tabaco.
[0140] Também é possível utilizar aditivos ou solventes gasosos liquefeitos. Como aditivos ou veículos particularmente adequados refere-se aqueles que são gasosos à temperatura ambiente e sob pressão atmosférica, por exemplo,
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127/277 gases propulsores de aerossóis, tais como hidrocarbonetos halogenados, bem como butano, propano, azoto e dióxido de carbono.
[0141] Como exemplos de emulsionantes e/ou formadores de espumas, dispersantes ou agentes humectantes com propriedades iónicas ou não iónicas, ou mistura destes tensoativos, refere-se sais de ácido poliacrílico, sais de ácido ligno-sulfónico, sais de ácido fenolsulfónico ou ácido naftalenosulfónico, policondensados de óxido de etileno com álcoois gordos ou com ácidos gordos ou com aminas gordas, com fenóis substituídos (de preferência, alquilfenóis ou arilfenóis), sais de ésteres sulfo-succínicos, derivados de taurina (de preferência, tauratos de alquilo), ésteres fosfóricos de álcoois ou fenóis polietoxilados, ésteres de ácidos gordos de polióis e derivados de compostos que contêm sulfatos, sulfonatos e fosfatos, por exemplo, éteres alquilarilpoliglicólicos, sulfonatos de alquilo, sulfatos de alquilo, sulfonatos de arilo, hidrolisados de proteínas, águas residuais de ligno-sulfito e metil-celulose. A presença de um tensioativo e vantajosa no caso de um dos compostos ativos e/ou um dos veículos inertes ser insolúvel em água e quando a aplicação tem lugar em água.
[0142] É possível utilizar corantes, tais como pigmentos inorgânicos, por exemplo, óxido de ferro, óxido de titânio e azul da Prússia, e corantes orgânicos, tais como corantes de alazarina, corantes azo e corantes de ftalocianina metálica, e nutrientes e nutrientes vestigiais, tais como sais de ferro, manganês, boro, cobrem cobalto, molibdénio e zinco, como outros auxiliares nas formulações e nas formas de utilização obtidas a partir destas.
[0143] Também podem estar presentes estabilizadores, tais como estabilizadores para temperaturas baixas, conservantes, antioxidantes, estabilizadores de luz e outros agentes que melhorem a estabilidade química e/ou física. Também podem estar presentes formadores de espuma e antiespumantes.
[0144] Os adesivos, tais como carboximetil-celulose e polímeros naturais e sintéticos sob a forma de pós, grânulos ou aglomerados, tais como goma
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128/277 arábica, álcool polivinílico e acetato de polivinilo, ou então fosfolípidos naturais, tais como cefalinas e lecitinas e fosfolípidos sintéticos, também podem estar presentes enquanto auxiliares adicionais nas formulações e formas de utilização obtidas a partir destas. Como outros auxiliares possíveis refere-se óleos minerais e vegetais.
[0145] Se adequado, as formulações e as formas de utilização obtidas a partir destas também podem compreender outros auxiliares. Como exemplos de tais aditivos refere-se fragâncias, colóides protectores, aglutinantes, adesivos, espessantes, agentes tixotrópicos, penetrantes, promotores de retenção, estabilizadores, sequestrantes, agentes de complexação, humectantes, disseminadores. De um modo geral, os compostos ativos podem ser combinados com qualquer aditivo sólido ou líquido habitualmente utilizado para fins de formulação.
[0146] Como promotores de retenção úteis refere-se todas aquelas substâncias que reduzem a tensão superficial dinâmica, por exemplo, sulfosuccinato de dioctilo, ou que aumentam a viscoelasticidade, por exemplo, polímeros de hidroxipropil-guar.
[0147] No presente contexto, como penetrantes úteis refere-se todas aquelas substâncias que são tipicamente utilizadas para melhorar a penetração de compostos ativos sob o ponto de vista agroquímico nas plantas. Neste contexto, os penetrantes são definidos como sendo capazes de penetrar a cutícula da planta, a partir da mistura de aplicação (geralmente aquosa) e/ou a partir do revestimento pulverizado, sendo assim capazes de aumentar a mobilidade dos compostos ativos na cutícula. É possível utilizar o método descrito na literatura (Baur et a!., 1997, Pesticide Science 51, 131-152) para a finalidade de determinar esta qualidade. Como exemplos refere-se alcoxilatos de álcool, tais como etoxilato de gordura de coco (10) ou etoxilato de isotridecilo (12), ésteres de ácidos gordos, por exemplo, éster metílico de óleo de colza ou éster metílico de óleo de soja, alcoxilatos de aminas gordas, por exemplo, etoxilato de tallowamina (15), ou sais de amónio e/ou de fosfónio, por
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129/277 exemplo, sulfato de amónio ou hidrogeno-fosfato de diamónio.
[0148] De preferência, as formulações compreendem entre 0,00000001% e 98% em peso de composto ativo ou, de um modo particularmente preferido, entre 0,01% e 95% em peso de composto ativo e, mais preferencialmente, entre 0,5% e 90% em peso de composto ativo, com base no peso da formulação.
[0149] O teor em composto ativo nas formas de utilização (agentes para a protecção de cultura) preparadas a partir das formulações pode variar em limites alargados. A concentração em composto ativo das formas de utilização pode estar tipicamente compreendida entre 0,00000001% e 95% em peso de composto ativo e, de preferência, entre 0,00001% e 1% em peso, com base no peso da forma de utilização. Os compostos são aplicados de um modo convencional, o qual é adequado para as formas de utilização.
[0150] Utilizando, de acordo com o processo (A), por exemplo, 1-({[3-(4clorofenil)-1 -metil-1 H-1,2,4-triazol-5-il]-acetil}-amino)-ciclo-hexano-carboxilato de etilo enquanto material de partida, o curso do processo de acordo com a invenção pode ser ilustrado pelo esquema de reação seguinte:
1. Base
2. ΗΠ>
ΙΟΙ 51] Utilizando, de acordo com o processo (B), por exemplo, 2-{2-[3-(4clorofenil)-1-metil-1 H-1,2,4-triazol-5-il]-acetoxi}-2-metilpropanoato de etilo, o curso do processo de acordo com a invenção pode ser ilustrado pelo esquema de reação seguinte:
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130/277
[0152] Utilizando, de acordo com o processo (C), por exemplo, 2-[3-(4clorofenil)-1 -metil-1 H-1,2,4-triazol-5-il]-4-[(4-metoxibenzil)-sulfanil]-4-metil-3oxopentanoato de etilo, o curso do processo de acordo com a invenção pode ser ilustrado pelo esquema de reação seguinte:
KC
O [0153] Utilizando, de acordo com o processo (D), por exemplo, cloreto de 2-[3(4-clorofenil)-1-metil-1 H-1,2,4-triazol-5-il]-3-oxoacriloílo e acetona enquanto materiais de partida, o curso do processo de acordo com a invenção pode ser ilustrado pelo esquema de reação seguinte:
base
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131/277 [0154] Utilizando, de acordo com o processo (E), por exemplo, cloreto de 2-[3(4-clorofenil)-1-metil-1 H-1,2,4-triazol-5-il]-3-oxoacriloílo e tiobenzamida enquanto materiais de partida, o curso do processo de acordo com a invenção pode ser ilustrado pelo esquema de reação seguinte:
[0155] Utilizando, de acordo com o processo (F), por exemplo, 2-{[3-(4clorofenil)-1-metil-1H-1,2,4-triazol-5-il]-acetil}-ciclopentanocarboxilato de etilo, o curso do processo de acordo com a invenção pode ser ilustrado pelo esquema de reação seguinte:
1. base
2. H +
[0156] Utilizando, de acordo com o processo (G), por exemplo, 6-[3-(4clorofenil)-1-metil-1H-1,2,4-triazol-5-il]-2,2-dimetil-5-oxo-hexanoato de etilo, o curso do processo de acordo com a invenção pode ser ilustrado pelo esquema de reação seguinte:
ci
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132/277 [0157] Utilizando, de acordo com o processo (Ha), por exemplo, hexahidropiridazina e cloreto de 2-[3-(4-clorofenil)-1-metil-1 H-1,2,4-triazol-5-il]-3oxoacriloílo enquanto materiais de partida, o curso de reação do processo de acordo com a invenção pode ser ilustrado pelo esquema de reação seguinte:
H / N I N
H
N I N
[0158] Utilizando, hidropiridazina e metilo enquanto materiais de partida, o curso do processo de invenção pode ser ilustrado pelo esquema de reação seguinte:
de acordo com o processo (Ηβ), por [3-(4-clorofenil)-1 -metil-1 H-1,2,4-triazol-5-il]-malonato acordo com a exemplo, hexade
H z N I N
H
OH
[0159] Utilizando, de acordo com o processo (Ηγ), 2-{[3-(4-clorofenil)-1-metil1 H-1,2,4-triazol-5-il]-acetil}-tetra-hidropiridazina-1 (2H)-carboxilato de etilo enquanto material de partida, esquema de reação seguinte:
, o curso de reação pode ser ilustrado pelo
base
Cl
Cl [0160] Utilizando, de acordo clorofenil)-1 -metil-1 H-1,2,4-triazol-5-il]-acetil}-amino)-metil]-ciclo com o processo (I), por exemplo, 1-[({[3-(4hexanocarboxilato de etilo enquanto material de partida, o curso do processo de acordo com a invenção pode ser ilustrado pelo esquema de reação
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133/277 seguinte:
[0161] Utilizando, de acordo com o processo (J), por exemplo, 3-{2-[3-(4clorofenil)-1-metil-1 H-1,2,4-triazol-5-il]-acetoxi}-2,2-dimetilpropanoato de etilo, o 5 curso do processo de acordo com a invenção pode ser ilustrado pelo esquema de reação seguinte:
ci [0162] Utilizando, de acordo com o processo (K), por exemplo, 1-{[{[3-(4clorofenil)-1 -metil-1 H-1,2,4-triazol-5-il]-acetil}-(metil)-amino]-oxi}-ciclopentano10 carboxilato de etilo enquanto material de partida, o curso do processo de acordo com a invenção pode ser ilustrado pelo esquema de reação seguinte:
[0163] Utilizando, de acordo com o processo (La), por exemplo, 3-[3-(4clorofenil)-1-metil-1 H-1,2,4-triazol-5-il]-4-hidroxi-5,5-dimetil-1,5-di-hidro-2H15 pirrol-2-ona e cloreto de pivaloílo enquanto materiais de partida, o curso do processo de acordo com a invenção pode ser ilustrado pelo esquema de reação seguinte:
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134/277
[0164] Utilizando, de acordo com o processo (Ι_β) α), por exemplo, 3-(3-(4clorofenil)-1-metil-1 H-1,2,4-triazol-5-il]-4-hidroxi-5,5-dimetil-1,5-di-hidro-2Hpirrol-2-ona e anidrido acético enquanto materiais de partida, o curso processo de acordo com a invenção pode reação seguinte:
base
Utilizando, de acordo h3c-co h3c-co do ser ilustrado pelo esquema de
por exemplo, 2-(3-(4[0165] clorofenil)-1-metil-1H-1,2,4-triazol-5-il]-1-hidroxi-6,7,8,8a-tetra-hidroindolizina3(5H)-ona e cloroformato de etilo enquanto materiais de partida, o curso < processo de acordo com reação seguinte:
com o processo (M), a invenção pode ser ilustrado pelo esquema do de
[0166] Utilizando, de base o
II h5c2o---C-CI
por exemplo, 3-(3-(4acordo com o processo (N), clorofenil)-1 -metil-1 H-1,2,4-triazol-5-il]-4-hidroxi-5-metil-6-fenil-2H-pirano-2-ona e cloromonotioformato de metilo enquanto materiais de partida, o curso da reação pode ser ilustrado do modo seguinte:
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135/277 s
[0167] Utilizando, de acordo com o processo (O), por exemplo, 3-[3-(4clorofenil)-1 -metil-1 H-1,2,4-triazol-5-i l]-4-h id roxi-1 -azaspiro[4.5]dec-3-eno-2-ona e cloreto de metano-sulfonilo enquanto materiais de partida, o curso da reação pode ser ilustrado pelo esquema de reação seguinte:
[0168] Utilizando, de acordo com o processo (P), por exemplo, 3-[3-(4clorofenil)-1-metil-1 H-1,2,4-triazol-5-il]-4-hidroxi-5,5-dimetil-1,5-di-hidro-2Hpirrol-2-ona e cloreto de 2,2,2-trifluoroetil-metanotiofosfonilo enquanto materiais 10 de partida, o curso de reação pode ser ilustrado pelo esquema de reação seguinte:
[0169] Utilizando, de acordo com o processo (Q), por exemplo, 3-[3-(4clorofenil)-1-metil-1 H-1,2,4-triazol-5-il]-5-ciclopropil-4-hidroxi-5-metil-1,5-di15 hidro-2H-pirrol-2-ona e NaOH enquanto componentes, o curso do processo de acordo com a invenção pode ser ilustrado pelo esquema de reação seguinte:
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136/277
Na(+)
[0170] Utilizando, de acordo com a variante a do processo (R), por exemplo, 3-[3-(4-clorofenil)-1 -metil-1 H-1,2,4-triazol-5-i l]-4-hid roxi-1 -oxaspiro[4.4]non-3eno-2-ona e isocianato de etilo enquanto materiais de partida, o curso de reação pode ser ilustrado pelo esquema de reação seguinte:
[0171] Utilizando, de acordo com a variante β do processo (R), por exemplo, 3-[3-(4-clorofenil)-1-metil-1 H-1,2,4-triazol-5-il]-4-hidroxi-5-metil-1,5-di-hidro-2Hpirrol-2-ona e cloreto de dimetilcarbamoílo enquanto materiais de partida, o curso de reação pode ser ilustrado pelo esquema de reação seguinte:
[0172] Os compostos de fórmula estrutural (II) que são necessários enquanto materiais de partida no processo (A) de acordo com a invenção
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137/277
(II) em que os símbolos A, B, D, X, Y e R8 possuem os significados definidos antes, são novos.
[0173] Os ésteres de ácido de acilamino de fórmula estrutural (II) são obtidos, por exemplo, quando se submete a acilação derivados de aminoácido de fórmula estrutural (XXVII)
χΝΗ
D
CO2R8 (XXVII) em que os símbolos A, B, R8 e D possuem os significados definidos antes, com derivados de ácido 1,2,4-triazolilacético substituídos de fórmula estrutural (XXVIII)
(XXVIII) em que os símbolos X e Y possuem os significados definidos antes e o símbolo U2 representa um grupo removível introduzido por reagentes para a activação dos ácidos carboxílicos, tal como carbonildiimidazole, carbonildiimidas (tais como, por exemplo, diciclo-hexilcarbodiimida), anidrido propanofosfónico (T3P), agentes de fosforilação (tais como, por exemplo, POCI3, BOP-CI), agentes de halogenação, por exemplo, cloreto de tionilo, cloreto de oxalilo, fosgénio ou ésteres clorofórmicos,
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138/277 (Chem. Reviews 52, 237-416 (1953); Bhattacharya, Indian J. Chem. 6,
341-5, 1968) ou quando se submete a esterificação ácidos de acilamino de fórmula estrutural (XXIX)
(XXIX) em que os símbolos A, B, D, X e Y possuem os significados definidos antes, (A) (Chem. Ind. (London) 1568 (1968)).
[0174] Os compostos de fórmula estrutural (XXIX)
(XXIX) em que os símbolos A, B, D, X e Y possuem os significados definidos antes, são novos.
[0175] Os compostos de fórmula estrutural (XXIX) são obtidos quando se submete a acilação ácidos de amino de fórmula estrutural (XXX)
(XXX) em que os símbolos A, B e D possuem os significados definidos antes, com derivados de ácido triazoliloacético substituídos de fórmula estrutural (XXVIII)
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139/277
(XXVIII) em que os símbolos X e Y possuem os significados definidos antes e o símbolo U2 possui o significado definido antes, por exemplo, em conformidade com o método de Schotten-Baumann (Organikum [Organic Chemistry], VEB Deutscher Verlag der Wissenschaften, Berlin 1977, pág. 505).
[0176] Os compostos de fórmula estrutural (XXVIII) são novos. Podem ser preparados por processos conhecidos em princípio (ver, por exemplo, H. Henecka, Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie [Methods of Organic Chemistry], Vol. 8, págs. 467-469 (1952)), documentos WO 97/02243, WO 99/43699 ou então são gerados in situ utilizando os reagentes referidos antes.
[0177] Os compostos de fórmula estrutural (XXVIII) são obtidos, por exemplo, por reação de ácidos triazolilacético substituídos de fórmula estrutural (XXXI)
(XXXI) em que os símbolos X e Y possuem os significados definidos antes, com agentes de halogenação (por exemplo, cloreto de tionilo, brometo de tionilo, cloreto de oxalilo, fosgénio, tricloreto de fósforo, tribrometo de fósforo ou pentacloreto de fósforo), agentes de fosfonilação, tais como (por exemplo, POCI3, BOP-CI), carbonildiimidazole, carbonildiimidas (por exemplo, diciclohexil-carbonildiimida), facultativamente na presença de um diluente (por exemplo, hidrocarbonetos alifáticos ou aromáticos facultativamente clorados, tais como tolueno ou cloreto de metileno ou éteres, por exemplo, tetra
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140/277 hidrofurano, dioxano, éter metil-terc-butílico), a uma temperatura compreendida entre -20°C e 150°C e, de preferência, entre -10°C e 100°C.
[0178] Alguns dos compostos de fórmulas estruturais (XXVII) e (XXX) são conhecidos a partir de literatura de patentes citada no início e/ou podem ser preparados por processos conhecidos (ver, por exemplo, Compagnon, Miocque Ann. Chim. (Paris) [14] 5, págs. 11-22, 23-27 (1970)).
[0179] Os ácidos aminocarboxílicos cíclicos substituídos de fórmula estrutural (XXX), em que os símbolos A e B formam um anel, podem ser normalmente obtidos por meio da síntese de Bucherer-Bergs ou por meio da síntese de Strecker, nas quais são obtidos em formas isoméricas diferentes. Assim, sob condições de síntese de Bucherer-Bergs, são predominantemente obtidos os isómeros (para fins de simplicidade, designados a seguir por β), em que os radicais R e o grupo carboxilo são equatoriais, ao passo que sob condições de síntese de Strecker, são predominantemente obtidos os isómeros (para fins de simplicidade, designados a seguir por a), em que o grupo amino e os radicais R são equatoriais.
[0180] Síntese de Bucherer-Bergs Síntese de Strecker (isômero β) (isômero a) (L. Munday, J. Chem. Soc. 4372 (1961); J.T. Eward, C. Jitrangeri, Can. J. Chem. 53, 3339(1975)).
[0181] Além disso, os materiais de partida, utilizados no processo (A) anterior, de fórmula estrutural (II)
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141/277 em que os símbolos A, B, D, X, Y e R8 possuem os significados definidos antes, podem ser preparados quando se faz reagir aminonitrilos de fórmula estrutural (XXXII)
(XXXII) em que os símbolos A, B e D possuem os significados definidos antes, com derivados de ácido triazolilacético substituídos de fórmula estrutural (XXVIII)
(XXVIII) em que os símbolos X, Y e U2 possuem os significados definidos antes, para se obter compostos de fórmula estrutural (XXXIII)
(XXXIII) em que os símbolos A, B, D, X e Y possuem os significados definidos antes, sendo estes subsequentemente submetidos a alcoólise acídica.
[0182] Os compostos de fórmula estrutural (XXXIII) são também novos.
[0183] Os compostos, necessários enquanto materiais de partida no processo (B) de acordo com a invenção, de fórmula estrutural (III)
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142/277
(Ο em que os símbolos A, B, X, Y e R8 possuem os significados definidos antes, são novos.
[0184] [0185] exemplo, quando ésteres 2-hidroxicarboxílicos de fórmula estrutural (XXXIV-A)
CO2R8
Estes podem ser preparados por métodos conhecidos em princípio. Assim, os compostos de fórmula estrutural (III) são obtidos, por
OH (XXXIV-A) em que os símbolos A, B e R8 possuem os significados definidos antes, são submetidos a acilação com derivados de ácido triazolilacético substituídos de fórmula estrutural (XXVIII)
COU2 (XXVIII) em que os símbolos X, Y e U2 possuem os significados definidos antes, (Chem. Reviews 52, 237-416 (1953)).
[0186] Além disso, os compostos de fórmula estrutural (III) são obtidos quando ácidos triazolilacético substituídos de fórmula estrutural (XXXI)
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143/277
(XXXI) em que os símbolos X e Y possuem os significados definidos antes, são submetidos a alquilação com ésteres α-halocarboxílicos de fórmula estrutural (XXXIV-B)
(XXXIV-B) em que os símbolos A, B e R8 possuem os significados definidos antes e o símbolo Hal representa cloro ou bromo.
[0187] Alguns dos compostos de fórmula estrutural (XXXIV-A) encontram-se comercialmente disponíveis ou então são conhecidos a partir das descrições referidas no início.
[0188] Os compostos de fórmula estrutural (XXXIV-B) encontram-se comercialmente disponíveis.
[0189] Os compostos de fórmula estrutural (XXXI) são novos.
[0190] Por exemplo, os compostos de fórmula estrutural (XXXI)
(XXXI) em que os símbolos X e Y possuem os significados definidos antes, são obtidos quando ésteres triazolilacéticos de fórmula estrutural (XXXV)
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144/277
CO2R8 (XXXV) em que os símbolos X, Y e R8 possuem os significados definidos antes, são submetidos a hidrólise na presença de ácidos ou bases e na presença de um solvente, sob condições padrão normalmente conhecidas. [0191] Exceto o composto XXXV-1, os compostos de fórmula estrutural (XXXV) são novos.
Cl
COOC2h5
XXXV-1 [0192] Os compostos de fórmula estrutural (XXXV), em que os símbolos X, Y e R8 possuem os significados definidos antes, são obtidos quando ésteres triazolilacéticos de fórmula estrutural (XXXV-A)
CO2R8 (XXXV-A) em que os símbolos R8 e Y possuem os significados definidos antes, são submetidos a reação na presença de um agente de alquilação (por exemplo, halogeneto de alquilo), na presença de uma base e, facultativamente, num solvente adequado, por exemplo, conforme descrito em Plant Physiology 144, 1303, Supplement Materiais and Methods S1.
[0193] Exceto para o composto XXXV-A1 (ver Plant Physiology 144, 1303, Supplement Materiais and Methods S1), os compostos de fórmula estrutural
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145/277 (XXXV-A) são novos.
XXXV-A1 [0194] A preparação de ésteres triazolilacéticos de fórmula estrutural (XXXVA) é conhecida em princípio, por exemplo, a partir de Synthesis 1999, 483 5 486 e de Plant Physiology 144, 1303, Supplement Materiais and Methods S1, e estes podem ser preparados pelos processos aí descritos.
[0195] Os compostos, necessários enquanto materiais de partida no processo (C) anterior, de fórmula estrutural (IV)
(IV) em que os símbolos A, B, V, X, Y e R8 possuem os significados definidos antes, são novos.
Estes podem ser preparados por métodos conhecidos em princípio.
[0196] Os compostos de fórmula estrutural (IV) são obtidos, por exemplo, quando ésteres triazolilacéticos substituídos de fórmula estrutural (XXXV)
(XXXV) em que os símbolos X, Y e R8 possuem os significados definidos antes,
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146/277 são submetidos a acilação com halogenetos de 2-benziltiocarbonilo de fórmula estrutural (XXXVI)
CO
Hal (XXXVI) em que os símbolos A, B e V possuem os significados definidos antes e o símbolo Hal representa halogéneo (em particular, cloro ou bromo), na presença de bases fortes (ver, por exemplo, M.S. Chambers, E.J.
Thomas, D.J. Williams, J. Chem. Soc. Chem. Commun., (1987), 1228).
[0197] Alguns dos halogenetos de benziltiocarbonilo de fórmula estrutural (XXXVI) são conhecidos e/ou podem ser preparados por processos conhecidos (J. Antibiotics (1983), 26, 1589).
[0198] Os halocarbonil-cetenos de fórmula estrutural (VI), necessários enquanto materiais de partida nos processos (D), (E) e (H-α) anteriores, são conhecidos. Estes podem ser preparados por métodos conhecidos em princípio (conforme, por exemplo, Org. Prep. Proced. Int., 7, (4), 155-158, 1975 e documento DE 1 945 703). Assim, por exemplo, os compostos de fórmula estrutural (VI)
(VI) em que os símbolos X e Y possuem os significados definidos antes e o símbolo Hal representa cloro ou bromo, são obtidos quando se faz reagir ácidos triazolilmalónicos substituídos de fórmula estrutural (XXXVII)
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147/277
XCOOH CH XCOOH (XXXVII) em que os símbolos X e Y possuem os significados definidos antes, com halogenetos de ácido, tais como, por exemplo, cloreto de tionilo, cloreto de fósforo(V), cloreto de fósforo(lll), cloreto de oxalilo, fosgénio ou brometo de tionilo, facultativamente na presença de catalisadores, tais como, por exemplo, dimetilformamida, metilestearilformamida ou trifenilfosfina, e, facultativamente, na presença de bases, tais como, por exemplo, piridina ou trietilamina.
[0199] Os ácidos fenilmalónicos substituídos de fórmula estrutural (XXXVII) são novos. Estes podem ser preparados de um modo simples através de processos conhecidos (conforme, por exemplo, Organikum [Organic Chemistry], VEB Deutscher Verlag der Wissenschaften, Berlin 1977, pág. 517 ff, documentos EP-A-528 156, WO 96/35 664, WO 97/02 243, WO 97/01535,
WO 97/36868 e WO 98/05638).
[0200] Assim, os ácidos triazolilmalónicos de fórmula estrutural (XXXVII)
(XXXVII) em que os símbolos X e Y possuem os significados definidos antes, são obtidos quando ésteres triazolilmalónicos de fórmula estrutural (XI)
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X
[0201] γ (XI) em que os símbolos X e Y possuem os significados definidos antes e o símbolo U1 representa OR8, em que o símbolo R8 possui o significado definido antes, são inicialmente submetidos a hidrólise na presença de uma base e de um solvente e depois cuidadosamente acidificados (ver, por exemplo, documentos EP-A-528 156, WO 96/35 664, WO 97/02 243).
[0202] Os ésteres malónicos de fórmula estrutural (XI)
em que os símbolos X e Y possuem os significados definidos antes e o símbolo U1 representa OR8, em que o símbolo R8 possui o significado definido antes, são novos.
[0203] Estes podem ser preparados por métodos geral mente conhecidos de química orgânica (conforme, por exemplo, Tetrahedron Lett. 27, 2763 (1986), Organikum [Organic Chemistry] VEB Deutscher Verlag der Wissenschaften, Berlin 1977, pág. 587 ff., documentos WO 96/35664, WO 97/02243, WO 97/01535, WO 97/36868, WO 98/05638 e WO 99/47525).
[0204] Os compostos carbonilo de fórmula estrutural (V), necessários enquanto materiais de partida no processo (D) de acordo com a invenção,
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149/277
em que os símbolos A e D possuem os significados definidos antes, ou seus éteres de sililenol de fórmula estrutural (Va)
CHA
II .
D-C-OSi(Re), (Va) em que os símbolos A, D e R8 possuem os significados definidos antes, são compostos que se encontram comercialmente disponíveis, são geralmente conhecidos ou podem ser obtidos por processos conhecidos. [0205] Os princípios para a preparação de cloreto de ácido de ceteno, necessários enquanto materiais de partida para efectuar o processo (E) de acordo com a invenção, foram já descritos a propósito do processo (D), as tioamidas de fórmula estrutural (VII), necessárias para efectuar o processo (E) de acordo com a invenção,
H2N ^C-A S (VII) em que o símbolo A possui o significado definido antes, são compostos normalmente conhecidos em química orgânica.
[0206] Os compostos, necessários enquanto materiais de partida no processo (F) anterior, de fórmula estrutural (VIII)
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(VIII) em que os símbolos A, B, Q1, Q2, X, Y e R8 possuem os significados definidos antes, são novos.
[0207] Estes podem ser preparados por métodos conhecidos em princípio.
[0208] Os ésteres 5-triazolil-4-cetocarboxílicos de fórmula estrutural (VIII) são obtidos, por exemplo, quando ácidos 5-aril-4-cetocarboxílicos de fórmula estrutural (XXXVIII)
(XXXVIII) em que os símbolos X, Y, A, B, Q1 e Q2 possuem os significados definidos antes, são submetidos a esterificação (conforme, por exemplo, Organikum 15 [Organic Chemistry], 15. Edição, Berlin, 1977, página 499) ou a alquilação (ver exemplo de preparação).
[0209] Os ácidos 5-triazolil-4-cetocarboxílicos de fórmula estrutural (XXXVIII)
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CO2H (XXXVIII) em que os símbolos A, B, Q1, Q2, X e Y possuem os significados definidos antes, são novos; no entanto, podem ser preparados por métodos conhecidos em princípio (documentos WO 96/01 798, WO 97/14667, WO 98/39281).
[0210] Os ácidos 5-triazolil-4-cetocarboxílicos de fórmula estrutural (XXXVIII) são obtidos, por exemplo, quando ésteres 2-triazolil-3-oxoadipínicos de fórmula estrutural (XXXIX)
(XXXIX) em que os símbolos A, B, Q1, Q2, X e Y possuem os significados definidos antes e os símbolos R8 e R8’ representam alquilo (em particular, alquilo(Ci-Ce)) quando o composto de fórmula estrutural (XLI-a) é utilizado, o símbolo R8 representa hidrogênio, são submetidos a descarboxilação, facultativamente na presença de um diluente e, facultativamente na presença de um base ou ácido (conforme, por exemplo, Organikum [Organic Chemistry], 15. edição, Berlin, 1977, páginas 519 a 521, documentos WO 96/01798, WO 97/14667, WO 98/39281).
[0211] Os compostos de fórmula estrutural (XXXIX)
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(XXXIX) em que os símbolos A, B, Q1, Q2, X, Y, R8 e R8’ possuem os significados definidos antes e, quando o composto de fórmula estrutural (XLI-a) é utilizado, o símbolo R8 representa hidrogênio, são novos.
[0212] [0213] (XL)
Os compostos de fórmula estrutural (XXXIX) são obtidos, por exemplo, Quando cloretos de semi-ésteres dicarboxílico de fórmula estrutural
Q
0= R8
Hal (XL) em que os símbolos A, B, Q1, Q2 e R8 possuem os significados definidos antes o símbolo Hal representa cloro ou bromo, ou anidridos carboxílicos de fórmula estrutural (XLI-a)
(XLI-a) em que os símbolos A, B, Q1 e Q2 possuem os significados definidos antes,
Petição 870180167064, de 21/12/2018, pág. 159/323
153/277 são submetidos a acilação com um éster triazolilacético de fórmula estrutural (XXXV)
(XXXV) em que os símbolos X, Y e R8’ possuem os significados definidos antes, na presença de um diluente e na presença de uma base (conforme, por exemplo, M.S. Chambers, E. J. Thomas, D.J. Williams, J. Chem. Soc. Chem. Commun., (1987), 1228, conforme também o exemplo de preparação).
[0214] Alguns dos compostos de fórmulas estruturais (XL) e (XLI-a) são compostos conhecidos em química orgânica e/ou podem ser preparados de um modo simples por métodos conhecidos em princípio.
[0215] Os compostos, necessários enquanto materiais de partida no processo
em que os símbolos A, B, Q5, Q6, U, X, Y e R8 possuem os significados definidos antes, são novos.
[0216] Estes podem ser preparados por métodos conhecidos em princípio.
[0217] Os ésteres 6-aril-5-cetocarboxílicos de fórmula estrutural (IX) são
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154/277 obtidos, por exemplo, quando ácidos 6-triazolil-5-cetocarboxílicos de fórmula estrutural (XLH)
CO2H (XLH) em que os símbolos A, B, Q5, Q6, U, X e Y possuem os significados definidos antes, são submetidos a esterificação (conforme, por exemplo, Organikum [Organic Chemistry], 15. edição, Berlin, 1977, página 499, documentos WO 99/43649, WO 99/48869).
[0218] Os ácidos 6-triazolil-5-cetocarboxílicos de fórmula estrutural (XLH)
co2h (XLH) em que os símbolos A, B, Q5, Q6, U, X e Y possuem os significados definidos antes, são novos. Estes podem ser preparados por métodos conhecidos em princípio (documentos WO 99/43649, WO 99/48869), por exemplo, por hidrólise e descarboxilação de ésteres 2-triazolil-3-oxoheptanodiácidos substituídos de fórmula estrutural (XLIII)
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155/277
CO2R8 (XLIII) em que os símbolos A, B, Q5, Q6, U, X e Y possuem os significados definidos antes e os símbolos R8 e R8’ representam alquilo (de preferência, alquilo(CiCe)) e, quando o composto de fórmula estrutural (XLI-b) é utilizado, o símbolo R8 representa hidrogênio, facultativamente na presença de um diluente e, facultativamente na presença de uma base ou ácido (conforme, por exemplo, Organikum [Organic Chemistry], 15. edição, Berlin, 1977, páginas 519 a 521, documentos WO 99/43649, WO 99/48869).
[0219] Os compostos de fórmula estrutural (XLIII)
CO2R8' í <u νΤΊΛ
CO2R8 (XLIII) em que os símbolos A, B, Q5, Q6, U, X, Y, R8 e R8’ possuem os significados definidos antes, são novos e podem ser obtidos por condensação de ésteres dicarboxílicos de fórmula estrutural (XLIV)
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156/277 antes antes,
(XLIV) em que os símbolos A, B, Q5, Q6, U e R8 possuem os significados definidos ou anidridos carboxílicos de fórmula estrutural (XLI-b)
O (XLI-b) em que os símbolos A, B, Q5, Q6 e U possuem os significados definidos com um éster triazolilacético substituído de fórmula estrutural (XXXV)
(XXXV) em que os símbolos X, Y e R8’ possuem os significados definidos antes, na presença de um diluente e na presença de uma base.
[0220] Alguns dos compostos de fórmula estrutural (XLIV) são conhecidos e/ou podem ser preparados por processos conhecidos.
[0221] Algumas das hidrazinas de fórmula estrutural (X), necessárias enquanto materiais de partida para os processos (H-α) e (Η-β) de acordo com a invenção,
A-NH-NH-D (X)
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157/277 em que os símbolos A e D possuem os significados definidos antes, são conhecidas e/ou podem ser preparadas por métodos conhecidos a partir da literatura (conforme, por exemplo, Liebigs Ann. Chem. 585, 6 (1954); Reaktionen der organischen Synthese [Reactions of Organic Synthesis], C. Ferri, página 212, 513; Georg Thieme Verlag Stuttgart, 1978; Liebigs Ann. Chem. 443, 242 (1925); Chem. Ber. 98, 2551 (1965), documentos EP-A-508 126, WO 92/16510, WO 99/47 525, WO 01/17 972).
[0222] Os compostos de fórmula estrutural (XII), necessários para o processo (Η-γ) de acordo com a invenção,
(XII) em que os símbolos A, D, X, Y e R8 possuem os significados definidos antes, são novos.
[0223] Os acilcarbazatos de fórmula estrutural (XII) são obtidos, por exemplo, quando carbazatos de fórmula estrutural (XLV)
A.. ^CO,R8
N 2
I XNH D (XLV) em que os símbolos A, R8 e D possuem os significados definidos antes, são submetidos a acilação com derivados de ácido triazolilacético substituídos de fórmula estrutural (XXVIII)
(XXVIII)
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158/277 em que os símbolos X, Y e U2 possuem os significados definidos antes, (Chem. Reviews 52, 237-416 (1953); Bhattacharya, Indian J. Chem. 6, 341-5, 1968).
[0224] Alguns dos carbazatos de fórmula estrutural (XLV) encontram-se comercialmente disponíveis e alguns são conhecidos ou podem ser preparados por processos de química orgânica, que são conhecidos em princípio.
[0225] Os compostos de fórmula estrutural (XXVIII) foram já descritos nos precursores para os processos (A) e (B).
[0226] Os compostos de fórmula estrutural (XIII), necessários enquanto materiais de partida para o processo (I) de acordo com a invenção,
em que os símbolos A, B, D, Q1, Q2, X, Y e R8 possuem os significados definidos antes, são novos.
[0227] Os ésteres de ácido acilamino de fórmula estrutural (XIII) são obtidos, por exemplo, quando derivados de ácido de amino de fórmula estrutural (XLVI)
/NH (XLVI) em que os símbolos A, B, Q1, Q2, R8 e D possuem os significados definidos
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159/277 antes, são submetidos a acilação com derivados de ácido hetarilacético substituídos de fórmula estrutural (XXVIII)
U2
(XXVIII) em que os símbolos X, Y e U2 possuem os significados definidos antes, (Chem. Reviews 52, 237-416 (1953); Bhattacharya, Indian J. Chem. 6, 341-5, 1968) ou quando ácidos de acilamino de fórmula estrutural (XLVII)
CO2H
(XLVII) em que os símbolos A, B, D, Q1, Q2, X e Y possuem os significados definidos antes, são submetidos a esterificação (Chem. Ind. (London) 1568 (1968)).
[0228] Os compostos de fórmula estrutural (XLVII)
(XLVII)
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160/277 em que os símbolos A, B, D, Q1, Q2, X e Y possuem os significados definidos antes, são novos.
os compostos de fórmula estrutural (XLVII) são obtidos quando ácidos β-amino de fórmula estrutural (XLVIII)
(XLVIII) em que os símbolos A, B, Q1, Q2 e D possuem os significados definidos antes, são submetidos a acilação com derivados de ácido triazolilacético substituídos de fórmula estrutural (XXVIII)
(XXVIII) em que os símbolos X, Y e U2 possuem os significados definidos antes, por exemplo, em conformidade com o método de Schotten-Baumann (Organikum [Organic Chemistry], VEB Deutscher Verlag der Wissenschaften, Berlin 1977, pág. 505).
[0229] Alguns dos compostos de fórmulas estruturais (XLVI) e (XLVIII) são conhecidos a partir do documento WO 01/79204 ou podem ser preparados pelo processo aí mencionado, que é conhecido em princípio.
[0230] Os compostos de fórmula estrutural (XIV), necessários enquanto materiais de partida para o processo (J) de acordo com a invenção,
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(XIV) em que os símbolos A, B, Q1, Q2, X, Y e R8 possuem os significados definidos antes, são novos.
[0231] Os ésteres acil-hidroxicarboxílicos de fórmula estrutural (XIV) são obtidos, por exemplo, quando ésteres hidroxicarboxílicos de fórmula estrutural (XLIX)
(XLIX) em que os símbolos A, B, Q1, Q2 e R8 possuem os significados definidos antes, são submetidos a acilação com derivados de ácido triazolilacético substituídos de fórmula estrutural (XXVIII)
(XXVIII) em que os símbolos X, Y e U2 possuem os significados definidos antes, (ver exemplo de preparação de compostos de fórmula estrutural (II)).
[0232] Alguns dos compostos de fórmula estrutural (XLIX) são conhecidos a
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162/277 partir do documento WO 01/98288 ou podem ser preparados por processos conhecidos em princípio, por exemplo, por meio de síntese de Reformatskij (Organikum [Organic Chemistry], VEB Deutscher Verlag der Wissenschaften, Berlin 1990, 18a Ed., pág. 501 ff.).
[0233] Os compostos de fórmula estrutural (XV), necessários enquanto materiais de partida para o processo (K) de acordo com a invenção,
(XV) em que os símbolos A, B, D, X, Y e R8 possuem os significados definidos antes, são novos.
[0234] Os ésteres de ácido acil-hidroxilamino de fórmula estrutural (XV) são obtidos, por exemplo, quando derivados de ácido de amino de fórmula estrutural (L)
(L) em que os símbolos A, B, R8 e D possuem os significados definidos antes, são submetidos a acilação com derivados de ácido triazolilacético substituídos de fórmula estrutural (XXVIII)
(XXVIII) em que os símbolos X, Y e U2 possuem os significados definidos antes,
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163/277 (Chem. Reviews 52, 237-416 (1953); Bhattacharya, Indian J. Chem. 6, 341-5, 1968).
[0235] Alguns dos ésteres de ácido hidroxilamino, necessários enquanto materiais de partida para a preparação de compostos de fórmula estrutural (XV), de fórmula estrutural (L)
(L) em que os símbolos A, B e R8 possuem os significados definidos antes, são novos e podem ser preparados por processos conhecidos (N.A. Porter et. al. J. Org. Chem. 63 5547 (1998), documento WO 03/048138).
[0236] Assim, por exemplo, os ésteres de ácido hidroxilamino de fórmula estrutural (L)
(L) em que os símbolos A, B e R8 possuem os significados definidos antes, são obtidos quando se faz reagir N-hidroxiftalimida de fórmula estrutural (LI)
-OH com ésteres haloalquílicos de fórmula estrutural (LII)
HaK ^CO2R8 (l||) em que
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164/277 os símbolos A, B e R8 possuem os significados definidos antes e
o símbolo Hal representa cloro, bromo ou iodo e, de preferência, bromo, para se obter O-alcoxiftalimidas de fórmula estrutural (LIII)
em que os símbolos A, B e R8 possuem os significados definidos antes, sendo então libertados os compostos de fórmula estrutural (L), por exemplo, por hidrazinólise.
[0237] De igual modo, os compostos de fórmulas estruturais (Lll) e (LI) são conhecidos e podem ser preparados por processos conhecidos (N.A. Porter et. al. J. Org. Chem. 63, 5547-5554, 1998).
[0238] Além disso, por exemplo, os ésteres de ácido acil-hidroxilamino de fórmula estrutural (XV)
em que os símbolos A, B, D, X, Y e R8 possuem os significados definidos antes, no entanto, em que o símbolo D, de preferência, não representa hidrogênio, são obtidos, por exemplo, quando se faz reagir derivados de ácido triazolilacético de fórmula estrutural (XXVIII)
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(XXVIII) em que os símbolos X, Y e U2 possuem os significados definidos antes, com hidroxilaminas de fórmula estrutural (LIV) ,OH
D—N
I H (LIV) em que o símbolo D possui o significado definido antes, mas, de preferência, não representa hidrogênio, para se obter compostos de fórmula estrutural (LV)
—OH (LV) em que os símbolos D, X e Y possuem os significados definidos antes, sendo estes depois submetidos a alquilação com ésteres haloalquílicos de fórmula estrutural (LII)
B Hal C°’R“ (Lll) em que os símbolos A, B e R8 possuem os significados definidos antes e
o símbolo Hal representa cloro, bromo ou iodo e, de preferência, bromo, para se obter compostos de fórmula estrutural (XV) (E.K. Ryo et. al.,
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Bull. Korean Chem. Soc. 20 965 (1999)).
[0239] Alguns dos compostos de fórmula estrutural (LIV) encontram-se comercialmente disponíveis, alguns são conhecidos e podem ser preparados por processos conhecidos.
[0240] Além do mais, os compostos de fórmula estrutural (XV), em que o símbolo D não representa hidrogênio, são obtidos quando compostos de fórmula estrutural (XV-a)
em que os símbolos A, B, X, Y e R8 possuem os significados definidos antes, são submetidos a alquilação com compostos de fórmula estrutural (LVI) D-LG (LVI) em que o símbolo D possui o significado definido antes, mas não representa hidrogênio e
o símbolo LG representa um grupo removível, tal como, por exemplo, cloro, bromo, iodo, mesilato, tosilato ou triflato, para se obter compostos de fórmula estrutural (XV) (documento WO 03/048138).
[0241] Alguns dos compostos de fórmula estrutural (LVI) encontram-se comercialmente disponíveis, alguns são conhecidos e podem ser preparados por processos conhecidos.
[0242] Os compostos de fórmulas estruturais (LIII) e (LV) são conhecidos e podem ser preparados de acordo com a literatura citada no início.
[0243] Os halogenetos de ácido de fórmula estrutural (XVI), anidridos carboxílicos de fórmula estrutural (XVII), ésteres clorofórmicos ou tioésteres
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167/277 clorofórmicos de fórmula estrutural (XVIII), ésteres cloromonotiofórmicos ou ésteres cloroditiofórmicos de fórmula estrutural (XIX), cloretos de sulfonilo de fórmula estrutural (XX), compostos de fósforo de fórmula estrutural (XXI) e hidróxidos de metais, alcóxidos de metais ou aminas de fórmulas estruturais (XXII) e (XXIII) e isocianatos de fórmula estrutural (XXIV) e cloretos de carbamoílo de fórmula estrutural (XXV), também necessários enquanto materiais de partida para efectuar os processos (L), (Μ), (N), (O), (P), (Q) e (R) de acordo com a invenção, são compostos normalmente conhecidos em química orgânica ou inorgânica.
[0244] Além disso, os compostos de fórmulas estruturais (V), (VII), (X), (XXVII), (XXX), (XXXII), (XXXIV-A), (XXXIV-B), (XXXVI), (XL), (XLI-a), (XLI-b), (XLIV), (XLV), (XLVI), (XLVIII), (XLIX), (LI), (Lll), (LIV) e (LVI) são conhecidos a partir dos pedidos de patentes de invenção citados no início.
[0245] O processo (A) é caracterizado pelo facto de os compostos de fórmula estrutural (II), em que os símbolos A, B, D, X, Y e R8 possuem os significados definidos antes, serem submetidos a uma condensação intramolecular na presença de uma base.
[0246] Como diluentes que é possível utilizar no processo (A) de acordo com a invenção refere-se todos os solventes orgânicos inertes. É preferida a utilização de hidrocarbonetos, tais como tolueno e xileno, bem como de éteres, tais como éter dibutílico, tetra-hidrofurano, dioxano, éter dimetil-glicólico e éter dimetil-diglicólico, bem assim de solventes polares, tais como sulfóxido de dimetilo, sulfolano, dimetilformamida e N-metilpirrolidona, e também álcoois, tais como metanol, etanol, propanol, isopropanol, butanol, isobutanol e tercbutanol.
[0247] Como bases (agentes de desprotonação) que é possível utilizar quando se efectua o processo (A) de acordo com a invenção refere-se todos os aceitadores de protões habituais. De preferência, é possível utilizar os seguintes: óxidos, hidróxidos e carbonatos de metais alcalinos e de metais alcalino-terrosos, tais como hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, óxido de
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168/277 magnésio, óxido de cálcio, carbonato de sódio, carbonato de potássio e carbonato de cálcio, todos os quais também podem ser utilizados na presença de catalisadores de transferência de fase, tais como, por exemplo, cloreto de trietilbenzil-amónio, brometo de tetrabutil-amónio, Adogen 464 (= cloreto de metiltrialquil(C8-Cio)-amónio) ou TDA 1 (= tris-(metoxietoxietil)-amina). Também é possível utilizar metais alcalinos, tais como sódio ou potássio. Além disso, amidas e hidretos de metais alcalinos e de metais alcalino-terrosos, tais como amida de sódio, hidreto de sódio e hidreto de cálcio, e, além disso, também alcóxidos de metais alcalinos, tais como metóxido de sódio, etóxido de sódio e terc-butóxido de potássio, podem ser utilizados.
[0248] Quando se efectua o processo (A) de acordo com a invenção, as temperaturas de reação podem variar num intervalo relativamente amplo. De um modo geral, o processo é efectuado a uma temperatura compreendida entre 0°C e 250°C e, de preferência, entre 50°C e 150°C.
[0249] De um modo geral, o processo (A) de acordo com a invenção é efectuado à pressão atmosférica.
[0250] Quando se efectua o processo (A) de acordo com a invenção, os reagentes de fórmula estrutural (II) e as bases de desprotonação são normalmente utilizadas em quantidades de aproximadamente do dobro das quantidades equimolares. No entanto, também é possível utilizar um ou o outro componente num excesso superior (até 3 mol).
[0251] O processo (B) é caracterizado pelo facto de os compostos de fórmula estrutural (III), em que os símbolos A, B, X, Y e R8 possuem os significados definidos antes, serem submetidos a uma condensação intramolecular na presença de um diluente e na presença de uma base.
[0252] Como diluentes que é possível utilizar no processo (B) de acordo com a invenção refere-se todos os solventes orgânicos inertes. É preferida a utilização de hidrocarbonetos, tais como tolueno e xileno, bem como de éteres, tais como éter dibutílico, tetra-hidrofurano, dioxano, éter dimetil-glicólico e éter dimetil-diglicólico, bem assim de solventes polares, tais como sulfóxido de
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169/277 dimetilo, sulfolano, dimetilformamida e N-metilpirrolidona. Também é possível utilizar álcoois, tais como metanol, etanol, propanol, isopropanol, butanol, isobutanol e terc-butanol.
[0253] Como bases (agentes de desprotonação) que é possível utilizar quando se efectua o processo (B) de acordo com a invenção refere-se todos os aceitadores de protões habituais. De preferência, é possível utilizar os seguintes: óxidos, hidróxidos e carbonatos de metais alcalinos e de metais alcalino-terrosos, tais como hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, óxido de magnésio, óxido de cálcio, carbonato de sódio, carbonato de potássio e carbonato de cálcio, todos os quais também podem ser utilizados na presença de catalisadores de transferência de fase, tais como, por exemplo, cloreto de trietilbenzil-amónio, brometo de tetrabutil-amónio, Adogen 464 (= cloreto de metiltrialquil(C8-Cio)-amónio) ou TDA 1 (= tris-(metoxietoxietil)-amina). Também é possível utilizar metais alcalinos, tais como sódio ou potássio. Além disso, amidas e hidretos de metais alcalinos e de metais alcalino-terrosos, tais como amida de sódio, hidreto de sódio e hidreto de cálcio, e, além disso, também alcóxidos de metais alcalinos, tais como metóxido de sódio, etóxido de sódio e terc-butóxido de potássio, podem ser utilizados.
[0254] Quando se efectua o processo (B) de acordo com a invenção, as temperaturas de reação podem variar num intervalo relativamente amplo. De um modo geral, o processo é efectuado a uma temperatura compreendida entre 0°C e 250°C e, de preferência, entre 50°C e 150°C.
[0255] De um modo geral, o processo (B) de acordo com a invenção é efectuado à pressão atmosférica.
[0256] Quando se efectua o processo (B) de acordo com a invenção, os reagentes de fórmula estrutural (II) e as bases de desprotonação são normalmente utilizados em quantidades aproximadamente equimolares. No entanto, também é possível utilizar um ou o outro componente num excesso superior (até 3 mol).
[0257] O processo (C) é caracterizado pelo facto de os compostos de fórmula
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170/277 estrutural (IV), em que os símbolos A, B, V, X, Y e R8 possuem os significados definidos antes, serem submetidos a ciclização intramolecular na presença de um ácido e, facultativamente, na presença de um diluente.
[0258] Como diluentes que é possível utilizar no processo (C) de acordo com a invenção refere-se todos os solventes orgânicos inertes. É preferida a utilização de hidrocarbonetos, tais como tolueno e xileno, bem como de hidrocarbonetos halogenados, tais como diclorometano, clorofórmio, cloreto de etileno, clorobenzeno, diclorobenzeno, bem assim de solventes polares, tais como sulfóxido de dimetilo, sulfolano, dimetilformamida e N-metilpirrolidona. Também é possível utilizar álcoois, tais como metanol, etanol, propanol, isopropanol, butanol, isobutanol, terc-butanol.
[0259] Se adequado, o ácido utilizado também pode servir como diluente.
[0260] Como ácido adequado para utilização no processo (C) de acordo com a invenção refere-se todos os ácidos inorgânicos e orgânicos, tais como, por exemplo, ácidos hidro-hálicos, ácido sulfúrico, ácidos alquil-, aril- e haloalquilsulfónicos, em particular, ácidos alquilcarboxílicos halogenados, tais como, por exemplo, ácido trifluoroacético.
[0261] Quando se efectua o processo (C) de acordo com a invenção, as temperaturas de reação podem variar num intervalo relativamente amplo. De um modo geral, o processo é efectuado a uma temperatura compreendida entre 0°C e 250°C e, de preferência, entre 50°C e 150°C.
[0262] De um modo geral, o processo (C) de acordo com a invenção é efectuado à pressão atmosférica.
[0263] Quando se efectua o processo (C) de acordo com a invenção, os reagentes de fórmula estrutural (IV) e o ácido são normalmente utilizados, por exemplo, em quantidades equimolares. No entanto, também é possível utilizar o ácido como solvente ou como catalisador.
[0264] O processo (D) de acordo com a invenção é caracterizado pelo facto de os compostos carbonilo de fórmula estrutural (V), ou seus éteres enólicos de fórmula estrutural (V-a), serem submetidos a reação com halogenetos de ácido
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171/277 de ceteno de fórmula estrutural (VI), na presença de um diluente e, facultativamente, na presença de um aceitador de ácido.
[0265] Como diluentes que é possível utilizar no processo (D) de acordo com a invenção refere-se todos os solventes orgânicos inertes. É preferida a utilização de hidrocarbonetos facultativamente halogenados, tais como tolueno, xileno, mesitileno, clorobenzeno e diclorobenzeno, bem como de éteres, tais como éter dibutílico, éter dimetil-glicólico, éter dimetil-diglicólico e éter difenílico, bem assim de solventes polares, tais como sulfóxido de dimetilo, sulfolano, dimetilformamida ou N-metilpirrolidona.
[0266] Como aceitadores de ácido adequados para efectuar a variante de processo (D) de acordo com a invenção refere-se todos os aceitadores de ácido habituais.
[0267] É preferível a utilização de aminas terciárias, tais como trietilamina, piridina, diazabiciclooctano (DABCO), diazabicicloundecano (DBU), diazabiciclononeno (DBN), base de Hünig e N,N-dimetilanilina.
[0268] Quando se efectua a variante de processo (D) de acordo com a invenção, as temperaturas de reação podem variar num intervalo relativamente amplo. De um modo expediente, o processo é efectuado a uma temperatura compreendida entre 0°C e 250°C e, de preferência, entre 50°C e 220°C.
[0269] De um modo expediente, o processo (D) de acordo com a invenção é efectuado à pressão atmosférica.
[0270] Quando se efectua o processo (D) de acordo com a invenção, os reagentes de fórmulas estruturais (V) e (VI), em que os símbolos A, D, X e Y possuem os significados definidos antes e o símbolo Hal representa halogéneo, e, facultativamente, aceitadores de ácido são normalmente utilizados em quantidades aproximadamente equimolares. No entanto, também é possível utilizar um ou o outro componente num excesso relativamente elevado (até 5 mol).
[0271] O processo (E) de acordo com a invenção é caracterizado pelo facto de as tioamidas de fórmula estrutural (VII) serem submetidas a reação com
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172/277 halogenetos de ácido de ceteno de fórmula estrutural (VI), na presença de um diluente e, facultativamente, na presença de um aceitador de ácido.
[0272] Como diluentes que é possível utilizar na variante de processo (E) de acordo com a invenção refere-se todos os solventes orgânicos inertes. É preferida a utilização de hidrocarbonetos, tais como tolueno e xileno, bem como de éteres, tais como éter dibutílico, éter dimetil-glicólico e éter dimetildiglicólico, bem assim de solventes polares, tais como sulfóxido de dimetilo, sulfolano, dimetilformamida e N-metilpirrolidona.
[0273] Como aceitadores de ácido adequados para se efectuar o processo (E) de acordo com a invenção refere-se todos os aceitadores de ácido habituais.
[0274] É preferida a utilização de aminas terciárias, tais como trietilamina, piridina, diazabiciclooctano (DABCO), diazabicicloundecano (DBU), diazabiciclononeno (DBN), base de Hünig e N,N-dimetilanilina.
[0275] Quando se efectua o processo (E) de acordo com a invenção, as temperaturas de reação podem variar num intervalo relativamente amplo. De um modo expediente, o processo é efectuado a uma temperatura compreendida entre 0°C e 250°C e, de preferência, entre 20°C e 220°C.
[0276] De um modo expediente, o processo (E) de acordo com a invenção é efectuado à pressão atmosférica.
[0277] Quando se efectua o processo (E) de acordo com a invenção, os reagentes de fórmulas estruturais (VII) e (VI), em que os símbolos A, X e Y possuem os significados definidos antes e o símbolo Hal representa halogéneo, e, facultativamente, os aceitadores de ácido são normalmente utilizados em quantidades aproximadamente equimolares. No entanto, também é possível utilizar um ou o outro componente num excesso relativamente elevado (até 5 mol).
[0278] O processo (F) é caracterizado pelo facto de os compostos de fórmula estrutural (VIII), em que os símbolos A, B, Q1, Q2, X, Y e R8 possuem os significados definidos antes, serem submetidos a uma condensação intramolecular na presença de uma base.
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173/277 [0279] Como diluentes adequados para o processo (F) de acordo com a invenção refere-se todos os solventes orgânicos que sejam inertes face aos participantes na reação. É preferida a utilização de hidrocarbonetos, tais como tolueno e xileno, bem como de éteres, tais como éter dibutílico, tetrahidrofurano, dioxano, éter dimetil-glicólico e éter dimetil-diglicólico, bem assim de solventes polares, tais como colidina, sulfóxido de dimetilo, sulfolano, dimetilformamida e N-metilpirrolidona. Também é possível utilizar álcoois, tais como metanol, etanol, propanol, isopropanol, butanol, isobutanol, terc-butanol.
[0280] Como bases (agentes de desprotonação) que é possível utilizar quando se efectua o processo (F) de acordo com a invenção refere-se todos os aceitadores de protões habituais. De preferência, é possível utilizar os seguintes: óxidos, hidróxidos e carbonatos de metais alcalinos e de metais alcalino-terrosos, tais como hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, óxido de magnésio, óxido de cálcio, carbonato de sódio, carbonato de potássio e carbonato de cálcio, todos os quais também podem ser utilizados na presença de catalisadores de transferência de fase, tais como, por exemplo, cloreto de trietilbenzil-amónio, brometo de tetrabutil-amónio, Adogen 464 (cloreto de metiltrialquil(C8-Cio)-amónio) ou TDA 1 (tris-(metoxietoxietil)-amina). Também é possível utilizar metais alcalinos, tais como sódio ou potássio. Além disso, amidas e hidretos de metais alcalinos e de metais alcalino-terrosos, tais como amida de sódio, hidreto de sódio e hidreto de cálcio, e, além disso, também alcóxidos de metais alcalinos, tais como metóxido de sódio, etóxido de sódio e terc-butóxido de potássio, podem ser utilizados.
[0281] Quando se efectua o processo (F) de acordo com a invenção, as temperaturas de reação podem variar num intervalo relativamente amplo. De um modo geral, o processo é efectuado a uma temperatura compreendida entre -75°C e 250°C e, de preferência, entre -50°C e 150°C.
[0282] De um modo geral, o processo (F) de acordo com a invenção é efectuado à pressão atmosférica.
[0283] Quando se efectua o processo (F) de acordo com a invenção, os
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174/277 reagentes de fórmula estrutural (VIII) e as bases de desprotonação são normalmente utilizados em quantidades aproximadamente equimolares. No entanto, também é possível utilizar um ou o outro componente num excesso superior (até 3 mol).
[0284] O processo (G) é caracterizado pelo facto de os compostos de fórmula estrutural (IX), em que os símbolos A, B, Q5, Q6, U, X, Y e R8 possuem os significados definidos antes, serem submetidos a uma condensação intramolecular na presença de bases.
[0285] Como diluentes adequados para o processo (G) de acordo com a invenção refere-se todos os solventes orgânicos que sejam inertes face aos participantes na reação. É preferida a utilização de hidrocarbonetos, tais como tolueno e xileno, bem como de éteres, tais como éter dibutílico, tetrahidrofurano, dioxano, éter dimetil-glicólico e éter dimetil-diglicólico, bem assim de solventes polares, tais como sulfóxido de dimetilo, sulfolano, dimetilformamida e N-metilpirrolidona. Também é possível utilizar álcoois, tais como metanol, etanol, propanol, isopropanol, butanol, isobutanol, terc-butanol.
[0286] Como bases (agentes de desprotonação) que é possível utilizar quando se efectua o processo (G) de acordo com a invenção refere-se todos os aceitadores de protões habituais.
[0287] De preferência, é possível utilizar os seguintes: óxidos, hidróxidos e carbonatos de metais alcalinos e de metais alcalino-terrosos, tais como hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, óxido de magnésio, óxido de cálcio, carbonato de sódio, carbonato de potássio e carbonato de cálcio, todos os quais também podem ser utilizados na presença de catalisadores de transferência de fase, tais como, por exemplo, cloreto de trietilbenzil-amónio, brometo de tetrabutil-amónio, Adogen 464 (cloreto de metiltrialquil(C8-C10)amónio) ou TDA 1 (tris-(metoxietoxietil)-amina). Também é possível utilizar metais alcalinos, tais como sódio ou potássio. Além disso, amidas e hidretos de metais alcalinos e de metais alcalino-terrosos, tais como amida de sódio, hidreto de sódio e hidreto de cálcio, e, além disso, também alcóxidos de metais
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175/277 alcalinos, tais como metóxido de sódio, etóxido de sódio e terc-butóxido de potássio, podem ser utilizados.
[0288] Quando se efectua o processo (G) de acordo com a invenção, as temperaturas de reação podem variar num intervalo relativamente amplo. De um modo geral, o processo é efectuado a uma temperatura compreendida entre 0°C e 250°C e, de preferência, entre 50°C e 150°C.
[0289] De um modo geral, o processo (G) de acordo com a invenção é efectuado à pressão atmosférica.
[0290] Quando se efectua o processo (G) de acordo com a invenção, os reagentes de fórmula estrutural (IX) e as bases de desprotonação são normalmente utilizados em quantidades aproximadamente equimolares. No entanto, também é possível utilizar um ou o outro componente num excesso relativamente elevado (até 3 mol).
[0291] O processo (H-α) de acordo com a invenção é caracterizado pelo facto de as hidrazinas de fórmula estrutural (X), ou os sais destes compostos, serem submetidos a reação com halogenetos de ácido de ceteno de fórmula estrutural (VI), na presença de um diluente e, facultativamente, na presença de um aceitador de ácido.
[0292] Como diluentes que é possível utilizar no processo (H-α) de acordo com a invenção refere-se todos os solventes orgânicos inertes, é preferida a utilização de hidrocarbonetos facultativamente clorados, tais como, por exemplo, mesitileno, clorobenzeno e diclorobenzeno, tolueno, xileno, bem como de éteres, tais como éter dibutílico, éter dimetil-glicólico, éter dimetildiglicólico e difeniletano, bem assim de solventes polares, tais como sulfóxido de dimetilo, sulfolano, dimetilformamida ou N-metilpirrolidona.
[0293] Como aceitadores de ácido adequados para se efectuar o processo (Ha) de acordo com a invenção refere-se todos os aceitadores de ácido habituais. [0294] É preferida a utilização de aminas terciárias, tais como trietilamina, piridina, diazabiciclooctano (DABCO), diazabicicloundecano (DBU), diazabiciclononeno (DBN), base de Hünig e N,N-dimetilanilina.
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176/277 [0295] Quando se efectua a variante de processo (H-α) de acordo com a invenção, as temperaturas de reação podem variar num intervalo relativamente amplo. De um modo expediente, o processo é efectuado a uma temperatura compreendida entre 0°C e 250°C e, de preferência, entre 50°C e 220°C.
[0296] De um modo expediente, o processo (H-α) de acordo com a invenção é efectuado à pressão atmosférica.
[0297] Quando se efectua o processo (H-α) de acordo com a invenção, os reagentes de fórmulas estruturais (VI) e (X), em que os símbolos A, D, X e Y possuem os significados definidos antes e o símbolo Hal representa halogéneo, e, facultativamente, os aceitadores de ácido são normalmente utilizados em quantidades aproximadamente equimolares. No entanto, também é possível utilizar um ou o outro componente num excesso relativamente elevado (até 5 mol).
[0298] O processo (Η-β) é caracterizado pelo facto de as hidrazinas de fórmula estrutural (X), ou sais deste composto, em que os símbolos A e D possuem os significados definidos antes, serem submetidas a condensação com ésteres malónicos ou malonamidas de fórmula estrutural (XI), em que os símbolos U1, X, Y e R8 possuem os significados definidos antes, na presença de uma base.
[0299] Como diluentes que é possível utilizar no processo (Η-β) de acordo com a invenção refere-se todos os solventes orgânicos inertes. É preferida a utilização de hidrocarbonetos facultativamente halogenados, tais como tolueno, xileno, mesitileno, clorobenzeno e diclorobenzeno, bem como de éteres, tais como éter dibutílico, tetra-hidrofurano, dioxano, éter difenílico, éter dimetilglicólico e éter dimetil-diglicólico, bem assim de solventes polares, tais como sulfóxido de dimetilo, sulfolano, dimetilformamida, dimetilacetamida e Nmetilpirrolidona, e também álcoois, tais como metanol, etanol, propanol, isopropanol, butanol, isobutanol e terc-butanol.
[0300] Como bases (agentes de desprotonação) que é possível utilizar quando se efectua o processo (Η-β) de acordo com a invenção refere-se todos
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177/277 os aceitadores de protões habituais. De preferência, é possível utilizar os seguintes: óxidos, hidróxidos e carbonatos de metais alcalinos e de metais alcalino-terrosos, tais como hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, óxido de magnésio, óxido de cálcio, carbonato de sódio, carbonato de potássio e carbonato de cálcio, todos os quais também podem ser utilizados na presença de catalisadores de transferência de fase, tais como, por exemplo, cloreto de trietilbenzil-amónio, brometo de tetrabutil-amónio, Adogen 464 (= cloreto de metiltrialquil(C8-Cio)-amónio) ou TDA 1 (= tris-(metoxietoxietil)-amina). Também é possível utilizar metais alcalinos, tais como sódio ou potássio. Além disso, amidas e hidretos de metais alcalinos e de metais alcalino-terrosos, tais como amida de sódio, hidreto de sódio e hidreto de cálcio, e, além disso, também alcóxidos de metais alcalinos, tais como metóxido de sódio, etóxido de sódio e terc-butóxido de potássio, podem ser utilizados.
[0301] Também é preferida a utilização de aminas terciárias, tais como trietilamina, piridina, diazabiciclooctano (DABCO), diazabicicloundecano (DBU), diazabiciclononeno (DBN), base de Hünig e N,N-dimetilanilina.
[0302] Quando se efectua o processo (Η-β) de acordo com a invenção, as temperaturas de reação podem variar num intervalo relativamente amplo. De um modo geral, o processo é efectuado a uma temperatura compreendida entre 0°C e 280°C e, de preferência, entre 50°C e 180°C.
[0303] De um modo geral, o processo (Η-β) de acordo com a invenção é efectuado à pressão atmosférica.
[0304] Quando se efectua o processo (Η-β) de acordo com a invenção, os reagentes de fórmulas estruturais (XI) e (X) e as bases de desprotonação são normalmente utilizados em quantidades aproximadamente equimolares. No entanto, também é possível utilizar um ou o outro componente num excesso relativamente elevado (até 3 mol).
[0305] O processo (Η-γ) é caracterizado pelo facto de os compostos de fórmula estrutural (XII), em que os símbolos A, D, X, Y e R8 possuem os significados definidos antes, serem submetidos a uma condensação
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178/277 intramolecular na presença de uma base.
[0306] Como diluentes que é possível utilizar no processo (Η-γ) de acordo com a invenção refere-se todos os solventes orgânicos inertes. É preferida a utilização de hidrocarbonetos, tais como tolueno e xileno, bem como de éteres, tais como éter dibutílico, tetra-hidrofurano, dioxano, éter dimetil-glicólico e éter dimetil-diglicólico, bem assim de solventes polares, tais como sulfóxido de dimetilo, sulfolano, dimetilformamida e N-metilpirrolidona, e também álcoois, tais como metanol, etanol, propanol, isopropanol, butanol, isobutanol e tercbutanol.
[0307] Como bases (agentes de desprotonação) que é possível utilizar quando se efectua o processo (Η-γ) de acordo com a invenção refere-se todos os aceitadores de protões habituais. De preferência, é possível utilizar os seguintes: óxidos, hidróxidos e carbonatos de metais alcalinos e de metais alcalino-terrosos, tais como hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, óxido de magnésio, óxido de cálcio, carbonato de sódio, carbonato de potássio e carbonato de cálcio, todos os quais também podem ser utilizados na presença de catalisadores de transferência de fase, tais como, por exemplo, cloreto de trietilbenzil-amónio, brometo de tetrabutil-amónio, Adogen 464 (= cloreto de metiltrialquil(C8-Cio)-amónio) ou TDA 1 (= tris-(metoxietoxietil)-amina). Também é possível utilizar metais alcalinos, tais como sódio ou potássio. Além disso, amidas e hidretos de metais alcalinos e de metais alcalino-terrosos, tais como amida de sódio, hidreto de sódio e hidreto de cálcio, e, além disso, também alcóxidos de metais alcalinos, tais como metóxido de sódio, etóxido de sódio e terc-butóxido de potássio, podem ser utilizados.
[0308] Quando se efectua o processo (Η-γ) de acordo com a invenção, as temperaturas de reação podem variar num intervalo relativamente amplo. De um modo geral, o processo é efectuado a uma temperatura compreendida entre 0°C e 250°C e, de preferência, entre 50°C e 150°C.
[0309] De um modo geral, o processo (Η-γ) de acordo com a invenção é efectuado à pressão atmosférica.
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179/277 [0310] Quando se efectua o processo (Η-γ) de acordo com a invenção, os reagentes de fórmula estrutural (XII) e as bases de desprotonação são normalmente utilizados em quantidades de aproximadamente o dobro das quantidades equimolares. No entanto, também é possível utilizar um ou o outro componente num excesso superior (até 3 mol).
[0311] O processo (I) é caracterizado pelo facto de os compostos de fórmula estrutural (XIII), em que os símbolos A, B, D, Q1, Q2, X, Y e R8 possuem os significados definidos antes, serem submetidos a uma condensação intramolecular na presença de uma base.
[0312] Como diluentes que é possível utilizar no processo (I) de acordo com a invenção refere-se todos os solventes orgânicos inertes. É preferida a utilização de hidrocarbonetos, tais como tolueno e xileno, bem como de éteres, tais como éter dibutílico, tetra-hidrofurano, dioxano, éter dimetil-glicólico e éter dimetil-diglicólico, bem assim de solventes polares, tais como sulfóxido de dimetilo, sulfolano, dimetilformamida, dimetilacetamida e N-metilpirrolidona, e também álcoois, tais como metanol, etanol, propanol, isopropanol, butanol, isobutanol e terc-butanol.
[0313] Como bases (agentes de desprotonação) que é possível utilizar quando se efectua o processo (I) de acordo com a invenção refere-se todos os aceitadores de protões habituais. De preferência, é possível utilizar os seguintes: óxidos, hidróxidos e carbonatos de metais alcalinos e de metais alcalino-terrosos, tais como hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, óxido de magnésio, óxido de cálcio, carbonato de sódio, carbonato de potássio e carbonato de cálcio, todos os quais também podem ser utilizados na presença de catalisadores de transferência de fase, tais como, por exemplo, cloreto de trietilbenzil-amónio, brometo de tetrabutil-amónio, Adogen 464 (= cloreto de metiltrialquil(C8-Cio)-amónio) ou TDA 1 (= tris-(metoxietoxietil)-amina). Também é possível utilizar metais alcalinos, tais como sódio ou potássio. Além disso, amidas e hidretos de metais alcalinos e de metais alcalino-terrosos, tais como amida de sódio, hidreto de sódio e hidreto de cálcio, e, além disso, também
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180/277 alcóxidos de metais alcalinos, tais como metóxido de sódio, etóxido de sódio e terc-butóxido de potássio, podem ser utilizados.
[0314] Quando se efectua o processo (I) de acordo com a invenção, as temperaturas de reação podem variar num intervalo relativamente amplo. De um modo geral, o processo é efectuado a uma temperatura compreendida entre -80°C e 180°C e, de preferência, entre -50°C e 120°C.
[0315] De um modo geral, o processo (I) de acordo com a invenção é efectuado à pressão atmosférica.
[0316] Quando se efectua o processo (I) de acordo com a invenção, os reagentes de fórmula estrutural (XIII) e as bases de desprotonação são normalmente utilizados em quantidades de aproximadamente o dobro das quantidades equimolares. No entanto, também é possível utilizar um ou o outro componente num excesso superior (até 3 mol).
[0317] O processo (J) é caracterizado pelo facto de os compostos de fórmula estrutural (XIV), em que os símbolos A, B, Q1, Q2, X, Y e R8 possuem os significados definidos antes, serem submetidos a uma condensação intramolecular na presença de uma base.
[0318] Como diluentes que é possível utilizar no processo (J) de acordo com a invenção refere-se todos os solventes orgânicos inertes. É preferida a utilização de hidrocarbonetos, tais como tolueno e xileno, bem como de éteres, tais como éter dibutílico, tetra-hidrofurano, dioxano, éter dimetil-glicólico e éter dimetil-diglicólico, bem assim de solventes polares, tais como sulfóxido de dimetilo, sulfolano, dimetilformamida e N-metilpirrolidona, e também álcoois, tais como metanol, etanol, propanol, isopropanol, butanol, isobutanol e tercbutanol.
[0319] Como bases (agentes de desprotonação) que é possível utilizar quando se efectua o processo (J) de acordo com a invenção refere-se todos os aceitadores de protões habituais. De preferência, é possível utilizar os seguintes: óxidos, hidróxidos e carbonatos de metais alcalinos e de metais alcalino-terrosos, tais como hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, óxido de
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181/277 magnésio, óxido de cálcio, carbonato de sódio, carbonato de potássio e carbonato de cálcio, todos os quais também podem ser utilizados na presença de catalisadores de transferência de fase, tais como, por exemplo, cloreto de trietilbenzil-amónio, brometo de tetrabutil-amónio, Adogen 464 (= cloreto de metiltrialquil(C8-Cio)-amónio) ou TDA 1 (= tris-(metoxietoxietil)-amina). Também é possível utilizar metais alcalinos, tais como sódio ou potássio. Além disso, amidas e hidretos de metais alcalinos e de metais alcalino-terrosos, tais como amida de sódio, hidreto de sódio e hidreto de cálcio, e, além disso, também alcóxidos de metais alcalinos, tais como metóxido de sódio, etóxido de sódio e terc-butóxido de potássio, podem ser utilizados.
[0320] Quando se efectua o processo (J) de acordo com a invenção, as temperaturas de reação podem variar num intervalo relativamente amplo. De um modo geral, o processo é efectuado a uma temperatura compreendida entre 0°C e 250°C e, de preferência, entre 50°C e 150°C.
[0321] De um modo geral, o processo (J) de acordo com a invenção é efectuado à pressão atmosférica.
[0322] Quando se efectua o processo (J) de acordo com a invenção, os reagentes de fórmula estrutural (XIV) e as bases de desprotonação são normalmente utilizados em quantidades de aproximadamente o dobro das quantidades equimolares. No entanto, também é possível utilizar um ou o outro componente num excesso superior (até 3 mol).
[0323] O processo (K) é caracterizado pelo facto de os compostos de fórmula estrutural (XV), em que os símbolos A, B, D, X, Y e R8 possuem os significados definidos antes, serem submetidos a uma condensação intramolecular na presença de uma base.
[0324] Como diluentes que é possível utilizar no processo (K) de acordo com a invenção refere-se todos os solventes orgânicos inertes. É preferida a utilização de hidrocarbonetos, tais como tolueno e xileno, bem como de éteres, tais como éter dibutílico, tetra-hidrofurano, dioxano, éter dimetil-glicólico e éter dimetil-diglicólico, bem assim de solventes polares, tais como sulfóxido de
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182/277 dimetilo, sulfolano, dimetilformamida e N-metilpirrolidona, e também álcoois, tais como metanol, etanol, propanol, isopropanol, butanol, isobutanol e tercbutanol.
[0325] Como bases (agentes de desprotonação) que é possível utilizar quando se efectua o processo (K) de acordo com a invenção refere-se todos os aceitadores de protões habituais. De preferência, é possível utilizar os seguintes: óxidos, hidróxidos e carbonatos de metais alcalinos e de metais alcalino-terrosos, tais como hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, óxido de magnésio, óxido de cálcio, carbonato de sódio, carbonato de potássio e carbonato de cálcio, todos os quais também podem ser utilizados na presença de catalisadores de transferência de fase, tais como, por exemplo, cloreto de trietilbenzil-amónio, brometo de tetrabutil-amónio, Adogen 464 (= cloreto de metiltrialquil(C8-Cio)-amónio) ou TDA 1 (= tris-(metoxietoxietil)-amina). Também é possível utilizar metais alcalinos, tais como sódio ou potássio. Além disso, amidas e hidretos de metais alcalinos e de metais alcalino-terrosos, tais como amida de sódio, hidreto de sódio e hidreto de cálcio, e, além disso, também alcóxidos de metais alcalinos, tais como metóxido de sódio, etóxido de sódio e terc-butóxido de potássio, podem ser utilizados.
[0326] Quando se efectua o processo (K) de acordo com a invenção, as temperaturas de reação podem variar num intervalo relativamente amplo. De um modo geral, o processo é efectuado a uma temperatura compreendida entre -78°C e 250°C e, de preferência, entre 0°C e 150°C.
[0327] De um modo geral, o processo (K) de acordo com a invenção é efectuado à pressão atmosférica.
[0328] Quando se efectua o processo (K) de acordo com a invenção, os reagentes de fórmula estrutural (XV) e as bases de desprotonação são normalmente utilizados em quantidades de aproximadamente o dobro das quantidades equimolares. No entanto, também é possível utilizar um ou o outro componente num excesso superior (até 3 mol).
[0329] O processo (L-α) é caracterizado pelo facto de os compostos de
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183/277 fórmulas estruturais (l-1-a) a (1-11-a) serem, em cada caso, submetidos a reação com halogenetos de carbonilo de fórmula estrutural (XVI), se adequado na presença de um diluente e, se adequado, na presença de um aglutinante de ácido.
[0330] Como diluentes adequados para o processo (L-α) de acordo com a invenção refere-se todos os solventes que sejam inertes a halogenetos de ácido. É preferida a utilização de hidrocarbonetos, tais como benzina, benzeno, tolueno, xileno e tetralina, bem como de hidrocarbonetos halogenados, tais como cloreto de metileno, clorofórmio, tetracloreto de carbono, clorobenzeno e o-diclorobenzeno, bem assim de cetonas, tais como acetona e metil-isobutilcetona, bem como de éteres, tais como éter dietílico, tetra-hidrofurano e dioxano, também de ésteres carboxílicos, tais como acetato de etilo, e ainda solventes fortemente polares, tais como sulfóxido de dimetilo e sulfolano. Caso o halogeneto de ácido seja suficientemente estável a hidrólise, então a reação também pode ser efectuada na presença de água.
[0331] Como aglutinantes de ácido adequados durante a realização da reação de acordo com o processo (L-α) de acordo com a invenção refere-se todos os aceitadores de ácido habituais. De preferência, é possível utilizar os seguintes: aminas terciárias, tais como trietilamina, piridina, diazabiciclooctano (DABCO), diazabicicloundeceno (DBU), diazabiciclononeno (DBN), base de Hünig e N,Ndimetilanilina, bem como óxidos de metais alcalino-terrosos, tais como óxido de magnésio e óxido de cálcio, bem assim de carbonatos de metais alcalinos e carbonatos de metais alcalino-terrosos, tais como carbonato de sódio, carbonato de potássio e carbonato de cálcio, e hidróxidos de metais alcalinos, tais como hidróxido de sódio e hidróxido de potássio.
[0332] No processo (L-α) de acordo com a invenção, as temperaturas de reação podem variar num intervalo relativamente amplo. De um modo geral, o processo é efectuado a uma temperatura compreendida entre -20°C e +150°C e, de preferência, entre 0°C e 100°C.
[0333] Quando se efectua o processo (L-α) de acordo com a invenção, os
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184/277 materiais de partida de fórmulas estruturais (1-1-a) a (1-11-a) e o halogeneto de carbonilo de fórmula estrutural (XVI) são normalmente utilizados, em cada caso, em quantidades aproximadamente equimolares. No entanto, também é possível utilizar o halogeneto de carbonilo num excesso relativamente elevado (até 5 mol). O processamento é efectuado por métodos convencionais.
[0334] O processo (L-β) é caracterizado pelo facto de os compostos de fórmulas estruturais (1-1-a) a (1-11-a) serem submetidos a reação com anidridos carboxílicos de fórmula estrutural (XVII), se adequado na presença de um diluente e, se adequado, na presença de um aglutinante de ácido.
[0335] Como diluentes preferidos para o processo (L-β) de acordo com a invenção refere-se aqueles diluentes que também são preferidos quando são utilizados halogenetos de ácido. Além disso, um anidrido carboxílico utilizado em excesso também pode actuar, em simultâneo, como diluente.
[0336] No processo (L-β), como aglutinantes de ácido adicionados, se adequado, refere-se, de preferência, aqueles aglutinantes de ácido que também são preferidos quando são utilizados halogenetos de ácido.
[0337] No processo (L-β) de acordo com a invenção, as temperaturas de reação podem variar num intervalo relativamente amplo. De um modo geral, o processo é efectuado a uma temperatura compreendida entre -20°C e +150°C e, de preferência, entre 0°C e 100°C.
[0338] Quando se efectua o processo (L-β) de acordo com a invenção, os materiais de partida de fórmulas estruturais (1-1-a) a (1-11-a) e o anidrido carboxílico de fórmula estrutural (XVII) são normalmente utilizados, em cada caso, em quantidades aproximadamente equimolares. No entanto, também é possível utilizar o anidrido carboxílico num excesso relativamente elevado (até 5 mol). O processamento é efectuado por métodos convencionais.
[0339] De um modo geral, segue-se um procedimento em que o diluente, o anidrido carboxílico e o ácido carboxílico formado são removidos por destilação ou por lavagem com um solvente orgânico ou com água.
[0340] O processo (M) é caracterizado pelo facto de os compostos de
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185/277 fórmulas estruturais (1-1-a) a (1-11-a) serem submetidos a reação, em cada caso, com ésteres clorofórmicos ou tioésteres clorofórmicos de fórmula estrutural (XVIII), se adequado na presença de um diluente e, se adequado, na presença de um aglutinante de ácido.
[0341] Como aglutinantes de ácido adequados durante a realização da reação de acordo com o processo (M) de acordo com a invenção refere-se todos os aceitadores de ácido habituais. De preferência, é possível utilizar os seguintes: aminas terciárias, tais como trietilamina, piridina, DABCO, DBU, DBN, base de Hünig e Ν,Ν-dimetilanilina, bem como de óxidos de metais alcalino-terrosos, tais como óxido de magnésio e óxido de cálcio, bem assim de carbonatos de metais alcalinos e carbonatos de metais alcalino-terrosos, tais como carbonato de sódio, carbonato de potássio e carbonato de cálcio, e hidróxidos de metais alcalinos, tais como hidróxido de sódio e hidróxido de potássio.
[0342] Como diluentes utilizáveis no processo (M) de acordo com a invenção refere-se todos os solventes que são inertes aos ésteres clorofórmicos ou tioésteres clorofórmicos. É preferida a utilização de hidrocarbonetos, tais como benzina, benzeno, tolueno, xileno e tetralina, bem como de hidrocarbonetos halogenados, tais como cloreto de metileno, clorofórmio, tetracloreto de carbono, clorobenzeno e o-diclorobenzeno, bem assim de cetonas, tais como acetona e metil-isobutil-cetona, bem como de éteres, tais como éter dietílico, tetra-hidrofurano e dioxano, também de ésteres carboxílicos, tais como acetato de etilo, e ainda solventes fortemente polares, tais como sulfóxido de dimetilo e sulfolano.
[0343] Quando se efectua o processo (M) de acordo com a invenção, as temperaturas de reação podem variar num intervalo relativamente amplo. Caso o processo seja efectuado na presença de um diluente e de um aglutinante de ácido, então a temperatura de reação está normalmente compreendida entre -20°C e +100°C e, de preferência, entre 0°C e 50°C.
[0344] De um modo geral, o processo (M) de acordo com a invenção é efectuado à pressão atmosférica.
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186/277 [0345] Quando se efectua o processo (M) de acordo com a invenção, os materiais de partida de fórmulas estruturais (1-1-a) a (1-11-a) e o correspondente éster clorofórmico ou tioéster clorofórmico de fórmula estrutural (XVIII) são normalmente utilizados, em cada caso, em quantidades aproximadamente equimolares. No entanto, também é possível utilizar um ou o outro componente num excesso superior (até 2 mol). O processamento é efectuado por métodos convencionais. De um modo geral, segue-se um procedimento no qual os sais precipitados são removidos e a mistura que permanece é concentrada por remoção do diluente.
[0346] O processo (N) de acordo com a invenção é caracterizado pelo facto de os compostos de fórmulas estruturais (1-1-a) a (1-11-a) serem, em cada caso, submetidos a reação com os compostos de fórmula estrutural (XIX), na presença de um diluente e, se adequado, na presença de um aglutinante de ácido.
[0347] No processo de preparação (N), faz-se reagir aproximadamente 1 mol de éster cloromonotiofórmico ou éster cloroditiofórmico de fórmula estrutural (XIX), a uma temperatura compreendida entre 0°C e 120°C e, de preferência, entre 20°C e 60°C, por mol de compostos de partida de fórmulas estruturais (I1-a) a (1-11-a).
[0348] Como diluentes adequados adicionados, se adequado, refere-se todos os solventes orgânicos polares inertes, tais como éteres, amidas, sulfonas, sulfóxidos, mas também haloalcanos.
[0349] É preferida a utilização de sulfóxido de dimetilo, tetra-hidrofurano, dimetilformamida ou cloreto de metileno.
[0350] Caso, de acordo com uma variante preferida, o sal enolato dos compostos (1-1-a) a (1-11-a) seja sintetizado por adição de agentes de desprotonação fortes (tais como, por exemplo, hidreto de sódio ou tercbutóxido de potássio), é possível dispensar uma nova adição de aglutinantes de ácido.
[0351] Caso sejam utilizados aglutinantes de ácido, então estes são bases
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187/277 inorgânicas ou orgânicas convencionais, por exemplo, hidróxido de sódio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, piridina e trietilamina.
[0352] A reação pode ser efectuada à pressão atmosférica ou sob pressão elevada e é preferencialmente efectuada à pressão atmosférica. O processamento é efectuado por métodos convencionais.
[0353] O processo (O) de acordo com a invenção é caracterizado pelo facto de os compostos de fórmulas estruturais (1-1-a) a (1-11-a) serem, em cada caso, submetidos a reação com cloretos de sulfonilo de fórmula estrutural (XX), se adequado na presença de um diluente e, se adequado, na presença de um aglutinante de ácido.
[0354] No processo de preparação (O), faz-se reagir cerca de 1 mol de cloreto de sulfonilo de fórmula estrutural (XX) por mol de material de partida de fórmula estrutural (1-1-a) a (1-11-a), a uma temperatura compreendida entre -20°C e 150°C e, de preferência, entre 20°C e 70°C.
[0355] Como diluentes adequados, facultativamente adicionados, refere-se todos os solventes orgânicos polares inertes, tais como éteres, amidas, nitrilos, sulfonas, sulfóxidos ou hidrocarbonetos halogenados, tais como cloreto de metileno.
[0356] É preferida a utilização de sulfóxido de dimetilo, tetra-hidrofurano, dimetilformamida, cloreto de metileno.
[0357] Caso, de acordo com uma variante preferida, o sal enolato dos compostos (1-1-a) a (1-11-a) seja sintetizado por meio da adição de agentes de desprotonação fortes (tais como, por exemplo, hidreto de sódio ou tercbutóxido de potássio), então é possível dispensar uma nova adição de aglutinantes de ácido.
[0358] Caso sejam utilizados aglutinantes de ácido, então estes são bases inorgânicas ou orgânicas convencionais, por exemplo, hidróxido de sódio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, piridina e trietilamina.
[0359] A reação pode ser efectuada à pressão atmosférica ou sob pressão elevada e é preferencialmente efectuada à pressão atmosférica. O
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188/277 processamento é efectuado por métodos convencionais.
[0360] O processo (P) de acordo com a invenção é caracterizado pelo facto de os compostos de fórmulas estruturais (l-1-a) a (1-11-a) serem, em cada caso, submetidos a reação com compostos de fósforo de fórmula estrutural (XXI), se adequado na presença de um diluente e, se adequado, na presença de um aglutinante de ácido.
[0361] No processo de preparação (P), faz-se reagir 1 a 2 e, de preferência, 1 a 1,3 mol de composto de fósforo de fórmula estrutural (XXI), a uma temperatura compreendida entre -40°C e 150°C e, de preferência, entre -10°C e 110°C, por mol de compostos (1-1-a) a (1-11-a), para se obter compostos de fórmulas estruturais (1-1-e) a (1-11-e).
[0362] Como diluentes adequados, facultativamente adicionados, refere-se todos os solventes orgânicos polares inertes, tais como éteres, amidas, nitrilos, álcoois, sulfuretos, sulfonas, sulfóxidos e semelhantes.
[0363] Como substâncias que são preferencialmente utilizadas refere-se acetonitrilo, sulfóxido de dimetilo, tetra-hidrofurano, dimetilformamida, cloreto de metileno.
[0364] Como aglutinantes de ácido adequados, facultativamente adicionados, refere-se bases inorgânicas ou orgânicas convencionais, tais como hidróxidos, carbonatos ou aminas. Como exemplos é possível referir hidróxido de sódio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, piridina, trietilamina.
[0365] A reação pode ser efectuada à pressão atmosférica ou sob pressão elevada, de preferência à pressão atmosférica. O processamento é efectuado por métodos convencionais de química orgânica. De preferência, os produtos finais resultantes são purificados por cristalização, cromatografia ou por um processo designado por “destilação incipiente”, isto é, remoção dos componentes voláteis sob vácuo.
[0366] O processo (Q) é caracterizado pelo facto de os compostos de fórmulas estruturais (l-1-a) a (1-11-a) serem, em cada caso, submetidos a reação com hidróxidos de metais ou alcóxidos de metais de fórmula estrutural
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189/277 (XXII) ou com aminas de fórmula estrutural (XXII), se adequado na presença de um diluente.
[0367] Como diluentes preferidos para o processo (Q) de acordo com a invenção refere-se éteres, tais como tetra-hidrofurano, dioxano, éter dietílico, ou então álcoois, tais como metanol, etanol, isopropanol, mas também água.
[0368] De um modo geral, o processo (Q) de acordo com a invenção é efectuado à pressão atmosférica.
[0369] De um modo geral, a temperatura de reação está compreendida entre -20°C e 100°C e, de preferência, entre 0°C e 50°C.
[0370] O processo (R) de acordo com a invenção é caracterizado pelo facto de os compostos de fórmulas estruturais (1-1-a) a (1-11-a) serem, em cada caso, submetidos a reação (R-α) com compostos de fórmula estrutural (XXIV), se adequado na presença de um catalisador ou com (R-β) com compostos de fórmula estrutural (XXV), se adequado na presença de um diluente e, se adequado, na presença de um aglutinante de ácido.
[0371] No processo de preparação (R-α), faz-se reagir aproximadamente 1 mol de isocianato de fórmula estrutural (XXIV) por mol de material de partida de fórmulas estruturais (l-1-a) a (1-11-a), a uma temperatura compreendida entre 0°C e 100°C e, de preferência, entre 20 e 50°C.
[0372] Como diluentes adequados, facultativamente adicionados, refere-se todos os solventes orgânicos inertes, tais como éteres, amidas, nitrilos, sulfonas, sulfóxidos.
[0373] Se adequado, é possível adicionar catalisadores para acelerar a reação. Como catalisadores que é possível utilizar de um modo muito vantajoso refere-se compostos organo-estanho, tais como, por exemplo, dilaurato de dibutil-estanho. De preferência, o processo é efectuado à pressão atmosférica.
[0374] No processo de preparação (R-β), faz-se reagir cerca de 1 mol de cloreto de carbamoílo de fórmula estrutural (XXV) por mol de material de partida de fórmulas estruturais (1-1-a) a (1-11-a), a uma temperatura
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190/277 compreendida entre -20°C e 150°C e, de preferência, entre 0°C e 70°C. [0375] Como diluentes adequados, facultativamente adicionados, refere-se todos os solventes orgânicos polares inertes, tais como éteres, amidas, sulfonas, sulfóxidos ou hidrocarbonetos halogenados.
[0376] É preferida a utilização de sulfóxido de dimetilo, tetra-hidrofurano, dimetilformamida ou cloreto de metileno.
[0377] Caso, de acordo com uma variante preferida, o sal enolato dos compostos (1-1-a) a (1-11-a) seja sintetizado por meio da adição de agentes de desprotonação fortes (tais como, por exemplo, hidreto de sódio ou tercbutóxido de potássio), então é possível dispensar uma nova adição de aglutinantes de ácido.
[0378] Caso sejam utilizados aglutinantes de ácido, então estes são bases inorgânicas ou orgânicas convencionais, por exemplo, hidróxido de sódio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, trietilamina ou piridina.
[0379] A reação pode ser efectuada à pressão atmosférica ou sob pressão elevada e, de preferência, é efectuada à pressão atmosférica. O processamento é efectuado por métodos convencionais.
[0380] Os compostos ativos de acordo com a invenção, em combinação com uma boa tolerância das plantas e uma toxicidade favorável para animais de sangue quente, bem como sendo bem tolerados pelo meio ambiente, são adequados para a protecção de plantas e de órgãos das plantas, para aumentar o rendimento das colheitas, para melhorar a qualidade do material colhido e para controlar pragas animais, em particular, de insectos, aracnídeos, helmintes, nematodes e moluscos, que podem ser encontradas em agricultura, em horticultura, em criação de gado, em florestas, em jardins e instalações de recreio, na protecção de produtos e de materiais armazenados e no sector da higiene. De preferência, podem ser utilizados como agentes para a protecção de culturas. São eficazes contra espécies normalmente sensíveis e resistentes e contra todas, ou algumas, etapas de desenvolvimento. As pragas supramencionadas compreendem:
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191/277 [0381] pragas do filo Arthropoda, mais particularmente da classe Arachnida, por exemplo, Acarus spp., Aceria sheldoni, Aculops spp., Aculus spp., Amblyomma spp., Amphitetranychus viennensis, Argas spp., Boophilus spp., Brevipalpus spp., Bryobia graminum, Bryobia praetiosa, Centruroides spp., Chorioptes spp., Dermanyssus gallinae, Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides farinae, Dermacentor spp., Eotetranychus spp., Epitrimerus pyri, Eutetranychus spp., Eriophyes spp., Glycyphagus domesticus, Halotydeus destructor, Hemitarsonemus spp., Hyalomma spp., Ixodes spp., Latrodectus spp., Loxosceles spp., Metatetranychus spp., Neutrombicula autumnalis, Nuphersa spp., Oligonychus spp., Omithodorus spp., Omithonyssus spp., Panonychus spp., Phyllocoptruta oleivora, Polyphagotarsonemus latus, Psoroptes spp., Rhipicephalus spp., Rhizoglyphus spp., Sarcoptes spp., Scorpio maurus, Steneotarsonemus spp., Steneotarsonemus spinki, Tarsonemus spp., Tetranychus spp., Trombicula alfreddugesi, Vaejovis spp., Vasates lycopersicl·, [0382] da classe Chilopoda, por exemplo, Geophilus spp., Scutigera spp.·, [0383] da ordem ou da classe Collembola, por exemplo, Onychiurus armatus-, [0384] da classe Diplopoda, por exemplo, Blaniulus guttulatus;
[0385] da classe Insecta, por exemplo, da ordem Blattodea, por exemplo, Blattella asahinai, Blattella germanica, Blatta orientalis, Leucophaea maderae, Panchlora spp., Parcoblatta spp., Periplaneta spp., Supella longipalpa-, [0386] da ordem Coleoptera, por exemplo, Acalymma vittatum, Acanthoscelides obtectus, Adoretus spp., Agelastica alni, Agriotes spp., Alphitobius diaperinus, Amphimallon solstitialis, Anobium punctatum, Anoplophora spp., Anthonomus spp., Anthrenus spp., Apion spp., Apogonia spp., Atomaria spp., Attagenus spp., Bruchidius obtectus, Bruchus spp., Cassida spp., Cerotoma trifurcata, Ceutorrhynchus spp., Chaetocnema spp., Cleonus mendicus, Conoderus spp., Cosmopolites spp., Costelytra zealandica, Ctenicera spp., Curculio spp., Cryptolestes ferrugineus, Cryptorhynchus lapathi, Cylindrocopturus spp., Dermestes spp., Diabrotica spp., Dichocrocis spp.,
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Dicladispa armigera, Diloboderus spp., Epilachna spp., Epitrix spp., Faustinus spp., Gibbium psylloides, Gnathocerus comutus, Hellula undalis, Heteronychus arator, Heteronyx spp., Hylamorpha elegans, Hylotrupes bajulus, Hypera postiça, Hypomeces squamosus, Hypothenemus spp., Lachnostema consanguinea, Lasioderma serricorne, Latheticus oryzae, Lathridius spp., Lema spp., Leptinotarsa decemlineata, Leucoptera spp., Lissorhoptrus oryzophilus, Lixus spp., Luperodes spp., Lyctus spp., Megascelis spp., Melanotus spp., Meligethes aeneus, Melolontha spp., Migdolus spp., Monochamus spp., Naupactus xanthographus, Necrobia spp., Niptus hololeucus, Oryctes rhinoceros, Oryzaephilus surinamensis, Oryzaphagus oryzae, Otiorrhynchus spp., Oxycetonia jucunda, Phaedon cochleariae, Phyllophaga spp., Phyllophaga helleri, Phyllotreta spp., Popillia japonica, Premnotrypes spp., Prostephanus truncatus, Psylliodes spp., Ptinus spp., Rhizobius ventralis, Rhizopertha dominica, Sitophilus spp., Sitophilus oryzae, Sphenophorus spp., Stegobium paniceum, Sternechus spp., Symphyletes spp., Tanymecus spp., Tenebrio molitor, Tenebrioides mauretanicus, Tribolium spp., Trogoderma spp., Tychius spp., Xylotrechus spp., Zabrus spp.·, [0387] da ordem Diptera, por exemplo, Aedes spp., Agromyza spp., Anastrepha spp., Anopheles spp., Asphondylia spp., Bactrocera spp., Bibio hortulanus, Calliphora erythrocephala, Calliphora vicina, Ceratitis capitata, Chironomus spp., Chrysomyia spp., Chrysops spp., Chrysozona pluvialis, Cochliomyia spp., Contarinia spp., Cordylobia anthropophaga, Cricotopus sylvestris, Culex spp., Culicoides spp., Culiseta spp., Cuterebra spp., Dacus oleae, Dasyneura spp., Delia spp., Dermatobia hominis, Drosophila spp., Echinocnemus spp., Fannia spp., Gasterophilus spp., Glossina spp., Haematopota spp., Hydrellia spp., Hydrellia griseola, Hylemya spp., Hippobosca spp., Hypoderma spp., Liriomyza spp., Lucilia spp., Lutzomyia spp., Mansonia spp., Musca spp., Oestrus spp., Oscinella frit, Paratanytarsus spp., Paralauterborniella subcincta, Pegomyia spp., Phlebotomus spp., Phorbia spp., Phormia spp., Piophila casei, Prodiplosis spp., PsiIa rosae, Rhagoletis
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193/277 spp., Sarcophaga spp., Simulium spp., Stomoxys spp., Tabanus spp., Tetanops spp., Ti pula spp.·, [0388] da ordem Heteroptera, por exemplo, Anasa tristis, Antestiopsis spp., Boisea spp., Blissus spp., Calocoris spp., Campylomma livida, Cavelerius spp., Cimex spp., Collaria spp., Creontiades dilutus, Dasynus piperis, Dichelops furcatus, Diconocoris hewetti, Dysdercus spp., Euschistus spp., Eurygaster spp., Heliopeltis spp., Horcias nobilellus, Leptocorisa spp., Leptocorisa varicornis, Leptoglossus phyllopus, Lygus spp., Macropes excavatus, Miridae, Monalonion atratum, Nezara spp., Oebalus spp., Pentomidae, Piesma quadrata, Piezodorus spp., Psallus spp., Pseudacysta persea, Rhodnius spp., Sahlbergella singularis, Scaptocoris castanea, Scotinophora spp., Stephanitis nashi, Tibraca spp., Triatoma spp.·, [0389] da ordem Homoptera, por exemplo, Acizzia acaciaebaileyanae, Acizzia dodonaeae, Acizzia uncatoides, Acrida turrita, Acyrthosipon spp., Acrogonia spp., Aeneolamia spp., Agonoscena spp., Aleyrodes proletella, Aleurolobus barodensis, Aleurothrixus floccosus, Allocaridara malayensis, Amrasca spp., Anuraphis cardui, Aonidiella spp., Aphanostigma piri, Aphis spp., Arboridia apicalis, Arytainilla spp., Aspidiella spp., Aspidiotus spp., Atanus spp., Aulacorthum solani, Bemisia tabaci, Blastopsylla occidentalis, Boreioglycaspis melaleucae, Brachycaudus helichrysi, Brachycolus spp., Brevicoryne brassicae, Cacopsylla spp., Calligypona marginata, Cameocephala fulgida, Ceratovacuna lanigera, Cercopidae, Ceroplastes spp., Chaetosiphon fragaefolii, Chionaspis tegalensis, Chlorita onukii, Chondracris rosea, Chromaphis juglandicola, Chrysomphalus ficus, Cicadulina mbila, Coccomytilus halli, Coccus spp., Cryptomyzus ribis, Cryptoneossa spp., Ctenarytaina spp., Dalbulus spp., Dialeurodes citri, Diaphorina citri, Diaspis spp., Drosicha spp., Dysaphis spp., Dysmicoccus spp., Empoasca spp., Eriosoma spp., Erythroneura spp., Eucalyptolyma spp., Euphyllura spp., Euscelis bilobatus, Ferrisia spp., Geococcus coffeae, Glycaspis spp., Heteropsylla cubana, Heteropsylla spinulosa, Homalodisca coagulata, Hyalopterus arundinis, Icerya spp.,
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Idiocerus spp., Idioscopus spp., Laodelphax striatellus, Lecanium spp., Lepidosaphes spp., Lipaphis erysimi, Macrosiphum spp., Macrosteles facifrons, Mahanarva spp., Melanaphis sacchari, Metcalfíella spp., Metopolophium dirhodum, Monellia costalis, Monelliopsis pecanis, Myzus spp., Nasonovia ribisnigri, Nephotettix spp., Nettigoniclla spectra, Nilaparvata lugens, Oncometopia spp., Orthezia praelonga, Oxya chinensis, Pachypsylla spp., Parabemisia myricae, Paratrioza spp., Parlatoria spp., Pemphigus spp., Peregrinus maidis, Phenacoccus spp., Phloeomyzus passerinii, Phorodon humuli, Phylloxera spp., Pinnaspis aspidistrae, Planococcus spp., Prosopidopsylla fiava, Protopulvinaria pyriformis, Pseudaulacaspis pentagona, Pseudococcus spp., Psyllopsis spp., Psylla spp., Pteromalus spp., Pyrilla spp., Quadraspidiotus spp., Quesada gigas, Rastrococcus spp., Rhopalosiphum spp., Saissetia spp., Scaphoideus titanus, Schizaphis graminum, Selenaspidus articulatus, Sogata spp., Sogatella furcifera, Sogatodes spp., Stictocephala festina, Siphoninus phillyreae, Tenalaphara malayensis, Tetragonocephela spp., Tinocallis caryaefoliae, Tomaspis spp., Toxoptera spp., Trialeurodes vaporariorum, Trioza spp., Typhlocyba spp., Unaspis spp., Viteus vitifolii, Zygina spp. ·, [0390] da ordem Hymenoptera, por exemplo, Acromyrmex spp., Athalia spp., Atta spp., Diprion spp., Hoplocampa spp., Lasius spp., Monomorium pharaonis, Sirex spp., Solenopsis invicta, Tapinoma spp., Urocerus spp., Vespa spp., Xeris spp·', [0391] da ordem Isopoda, por exemplo, Armadillidium vulgare, Oniscus asellus, Porcellio scaber, [0392] da ordem Isoptera, por exemplo, Coptotermes spp., Comitermes cumulans, Cryptotermes spp., Incisitermes spp., Microtermes obesi, Odontotermes spp., Reticulitermes spp.·, [0393] da ordem Lepidoptera, por exemplo, Achroia grisella, Acronicta major, Adoxophyes spp., Aedia leucomelas, Agrotis spp., Alabama spp., Amyelois transitei Ia, Anarsia spp., Anticarsia spp., Argyroploce spp., Barathra brassicae,
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Borbo cinnara, Bucculatrix thurberíella, Bupalus piniarius, Busseola spp., Cacoecia spp., Caloptilia theivora, Capua reticulana, Carpocapsa pomonella, Carposina niponensis, Cheimatobia brumata, Chilo spp., Choristoneura spp., Clysia ambiguella, Cnaphalocerus spp., Cnaphalocrocis medinalis, Cnephasia spp., Conopomorpha spp., Conotrachelus spp., Copitarsia spp., Cydia spp., Dalaca noctuides, Diaphania spp., Diatraea saccharalis, Earias spp., Ecdytolopha aurantium, Elasmopalpus lignosellus, Eldana saccharina, Ephestia spp., Epinotia spp., Epiphyas postvittana, Etiella spp., Eulia spp., Eupoecilia ambiguella, Euproctis spp., Euxoa spp., Feltia spp., Galleria mellonella, Gracillaria spp., Grapholitha spp., Hedylepta spp., Helicoverpa spp., Heliothis spp., Hofmannophila pseudospretella, Homoeosoma spp., Homona spp., Hyponomeuta padella, Kakivoria flavofasciata, Laphygma spp., Laspeyresia molesta, Leucinodes orbonalis, Leucoptera spp., Lithocolletis spp., Lithophane antennata, Lobesia spp., Loxagrotis albicosta, Lymantria spp., Lyonetia spp., Malacosoma neustria, Maruca testulalis, Mamstra brassicae, Melanitis leda, Mocis spp., Monopis obviella, Mythimna separata, Nemapogon cloacellus, Nymphula spp., Oiketicus spp., Oria spp., Orthaga spp., Ostrinia spp., Oulema oryzae, Panolis flammea, Parnara spp., Pectinophora spp., Perileucoptera spp., Phthorimaea spp., Phyllocnistis citrella, Phyllonorycter spp., Pieris spp., Platynota stultana, Plodia interpunctella, Plusia spp., Plutella xylostella, Prays spp., Prodenia spp., Protoparce spp., Pseudaletia spp., Pseudaletia unipuncta, Pseudoplusia includens, Pyrausta nubilalis, Rachiplusia nu, Schoenobius spp., Scirpophaga spp., Scirpophaga innotata, Scotia segetum, Sesamia spp., Sesamia inferens, Sparganothis spp., Spodoptera spp., Spodoptera praefica, Stathmopoda spp., Stomopteryx subsecivella, Synanthedon spp., Tecia solanivora, Thermesia gemmatalis, Tinea cloacella, Tinea pellionella, Tineola bisselliella, Tortrix spp., Trichophaga tapetzella, Trichoplusia spp., Tryporyza incertulas, Tuta absoluta, Virachola spp. ·, [0394] da ordem Orthoptera ou Saltatoria, por exemplo, Acheta domesticus, Dichroplus spp., Gryllotalpa spp., Hieroglyphus spp., Locusta spp., Melanoplus
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196/277 spp., Schistocerca gregaria-, [0395] da ordem Phthiraptera, por exemplo, Damalinia spp., Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Phylloera vastatrix, Phtirus pubis, Trichodectes spp.·, [0396] da ordem Psocoptera, por exemplo, Lepinotus spp., Liposcelis spp.·, [0397] da ordem Siphonaptera, por exemplo, Ceratophyllus spp., Ctenocephalides spp., Pulex irritans, Tunga penetrans, Xenopsylla cheopsis-, [0398] da ordem Thysanoptera, por exemplo, Anaphothrips obscurus, Baliothrips biformis, Drepanothrips reuteri, Enneothrips flavens, Frankliniella spp., Heliothrips spp., Hercinothrips femoralis, Rhipiphorothrips cruentatus, Scirtothrips spp., Taeniothrips cardamomi, Thrips spp.·, [0399] da ordem Zygentoma (= Thysanura), por exemplo, Ctenolepisma spp., Lepisma saccharina, Lepismodes inquilinus, Thermobia domestica·, [0400] da classe Symphyla, por exemplo, Scutigerella spp. ·, [0401] pragas do filo Mollusca, mais particularmente da classe Bivalvia, por exemplo, Dreissena spp., e também da classe Gastropoda, e.g. Arion spp., Biomphalaria spp., Bulinus spp., Deroceras spp., Galba spp., Lymnaea spp., Oncomelania spp., Pomacea spp., Succinea spp.·, [0402] parasitas animais do filo Plathelminthes e Nematoda, por exemplo, Ancylostoma duodenale, Ancylostoma ceylanicum, Ancylostoma braziliensis, Ancylostoma spp., Ascaris spp., Brugia malayi, Brugia timori, Bunostomum spp., Chabertia spp., Clonorchis spp., Cooperia spp., Dicrocoelium spp., Dictyocaulus filaria, Diphyllobothrium latum, Dracunculus medinensis, Echinococcus granulosus, Echinococcus multilocularis, Enterobius vermicularis, Faciola spp., Haemonchus spp., Heterakis spp., Hymenolepis nana, Hyostrongulus spp., Loa Loa, Nematodirus spp., Oesophagostomum spp., Opisthorchis spp., Onchocerca volvulus, Ostertagia spp., Paragonimus spp., Schistosomen spp., Strongyloides fuellebomi, Strongyloides stercoralis, Strongyloides spp., Taenia saginata, Taenia solium, Trichinella spiralis, Trichinella nativa, Trichinella britovi, Trichinella nelsoni, Trichinella
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197/277 pseudopsiralis, Trichostrongulus spp., Trichuris trichuria, Wuchereria bancroftr, [0403] pragas de plantas do filo Nematoda, isto é, nematodes parasíticos de plantas, mais particularmente Aphelenchoides spp., Bursaphelenchus spp., Ditylenchus spp., Globodera spp., Heterodera spp., Longidorus spp., Meloidogyne spp., Pratylenchus spp., Radopholus spp., Trichodorus spp., Tylenchulus spp., Xiphinema spp., Helicotylenchus spp., Tylenchorhynchus spp., Scutellonema spp., Paratrichodorus spp., Meloinema spp., Paraphelenchus spp., Aglenchus spp., Belonolaimus spp., Nacobbus spp., Rotylenchulus spp., Rotylenchus spp., Neotylenchus spp., Paraphelenchus spp., Dolichodorus spp., Hoplolaimus spp., Punctodera spp., Criconemella spp., Quinisulcius spp., Hemicycliophora spp., Anguina spp., Subanguina spp., Hemicriconemoides spp., Psilenchus spp., Pseudohalenchus spp., Criconemoides spp., Cacopaurus spp.
[0404] Além disso, é possível controlar do sub-reino Protozoa, da ordem Coccidia, por exemplo, Eimeria spp..
[0405] Se adequado, os compostos de acordo com a invenção podem, para determinas concentrações ou taxas de aplicação, ser utilizados também como herbicidas, agentes fitoprotectores, reguladores do crescimento ou agentes para melhorar as propriedades das plantas, ou como microbicidas, por exemplo, como fungicidas, antimicóticos, bactericidas, viricidas (incluindo agentes contra viróides) ou agentes contra MLO (organismos do tipo micoplasma) e RLO (organismos do tipo rickettsia). Se adequado, também podem ser utilizados como intermediários ou como precursores para a síntese de outros compostos ativos.
[0406] A invenção pode ser utilizada para tratar todas as plantas e partes de plantas. O termo “plantas”, aqui utilizado, designa todas as plantas e populações de plantas, tais como plantas selvagens ou plantas de cultura desejadas e indesejadas (incluindo as plantas de cultura que ocorrem natural mente). Como plantas de cultura é possível referir as plantas que podem ser obtidas por métodos convencionais de cultura e optimização ou por
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198/277 métodos de biotecnologia e engenharia genética ou por uma combinação de tais métodos, incluindo as plantas transgénicas e as variedades de plantas que podem ou não estar protegidas por direitos de obtenção vegetal. O termo “partes de plantas” pretende designar todas as partes e órgãos aéreos e subterrâneos das plantas, tais como rebentos, folhas, flores e raízes, sendo possível referir como exemplos as folhas, agulhas, caules, troncos, flores, carpóforos, frutos e sementes e ainda raízes, tubérculos e rizomas. As partes de plantas também compreendem o material de colheita e o material de propagação vegetativa e generativa, por exemplo, estacas, tubérculos, rizomas, estilhas enraizadas e sementes.
[0407] O tratamento de acordo com a invenção de plantas e de partes de plantas com os compostos ativos é efectuado directamente ou permitindo que os compostos atuem sobre o seu meio envolvente, habitat ou espaço de armazenagem através de métodos de tratamento convencionais, por exemplo, imersão, pulverização, evaporação, nebulização, disseminação, aplicação por pincelagem, injecção e, no caso do material de propagação, em particular no caso das sementes, também por revestimento com uma ou várias camadas.
[0408] Os compostos ativos podem ser convertidos nas formulações convencionais, tais como soluções, emulsões, pós humectáveis, suspensões com base em água e óleo, pós, poeiras, pastas, pós solúveis, grânulos solúveis, grânulos para disseminação, concentrados de suspo-emulsões, substâncias naturais impregnadas com composto ativo, substâncias sintéticas impregnadas com composto ativo, fertilizantes e microencapsulações em substâncias poliméricas.
[0409] Tais formulações são produzidas de um modo conhecido, por exemplo, por mistura dos compostos ativos com aditivos, isto é, solventes líquidos, e/ou veículos sólidos, facultativamente utilizando tensoativos, isto é, emulsionantes e/ou dispersantes e/ou formadores de espuma. As formulações são produzidas em instalações de produção adequadas ou então antes ou durante a aplicação. [0410] Os auxiliares utilizados podem ser aquelas substâncias que são
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199/277 adequadas para conferir à própria composição e/ou a preparações obtidas a partir desta (por exemplo, licores de pulverização, revestimentos para sementes) propriedades particulares, tais como determinadas propriedades técnicas e/ou propriedades biológicas particulares. Como auxiliares típicos refere-se: aditivos, solventes e veículos.
[0411] Como aditivos adequados refere-se, por exemplo, água, líquidos químicos orgânicos polares e não polares, por exemplo, das classes de hidrocarbonetos aromáticos e não aromáticos (tais como parafinas, alquilbenzenos, alquilnaftalenos, clorobenzenos), de álcoois e polióis (os quais, se adequado, também podem ser substituídos, eterificados e/ou esterificados), de cetonas (tais como acetona, ciclo-hexanona), de ésteres (incluindo gorduras e óleos) e (poli)éteres, de aminas não substituídas ou substituídas, amidas, lactamas (tais como N-alquilpirrolidonas) e lactonas, de sulfonas e sulfóxidos (tais como sulfóxido de dimetilo).
[0412] Caso o aditivo utilizado seja a água, também é possível utilizar, por exemplo, solventes orgânicos como solventes auxiliares. Como solventes líquidos adequados refere-se essencialmente: hidrocarbonetos aromáticos, tais como xileno, tolueno ou alquilnaftalenos, hidrocarbonetos aromáticos clorados e alifáticos clorados, tais como clorobenzenos, cloroetilenos ou cloreto de metileno, hidrocarbonetos alifáticos, tais como ciclo-hexano ou parafinas, por exemplo, fracções de petróleo, óleos minerais ou vegetais, álcoois, tais como butanol ou glicol e seus éteres e ésteres, cetonas, tais como acetona, metil-etilcetona, metil-isobutil-cetona ou ciclo-hexanona, solventes fortemente polares, tais como sulfóxido de dimetilo, e também água.
[0413] De acordo com a invenção, um veículo é uma substância orgânica ou inorgânica, natural ou sintética, que pode ser sólida ou líquida, com a qual os compostos ativos são misturados ou combinados para melhorar a aplicabilidade, em particular para a aplicação a plantas ou a partes de plantas. De um modo geral, o veículo sólido ou líquido é inerte e deverá ser adequado para utilização em agricultura.
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200/277 [0414] Como veículos sólidos adequados refere-se:
[0415] por exemplo, sais de amônio e farinhas de rochas naturais, tais como caolinas, argilas, talco, giz, quartzo, atapulgite, montmorilonite ou terra de diatomáceas, e farinhas de rochas sintéticas, tais como sílica finamente dividida, óxido de alumínio e silicatos; como veículos sólidos úteis para grânulos refere-se: por exemplo, rochas naturais partidas e fraccionadas, tais como calcite, mármore, púmice, sepiolite e dolomite, bem como grânulos sintéticos de farinhas inorgânicas e orgânicas e grânulos de materiais orgânicos, tais como papel, serradura, cascas de coco, espigas de milho e caules de tabaco; como emulsionantes e/ou formadores de espuma úteis refere-se: por exemplo, emulsionantes não iónicos e aniónicos, tais como ésteres de ácidos gordos de polioxietileno, éteres de álcoois gordos de polioxietileno, por exemplo, éteres alquilaril-poliglicólicos, alquilsulfonatos, sulfatos de alquilo, arilsulfonatos e também hidrolisados de proteínas; como dispersantes adequados refere-se substâncias não iónicas e/ou iónicas, por exemplo, das classes de éteres de álcool-POE e/ou -POP, ésteres de ácido e/ou POP POE, éteres de alquilarilo e/ou POP POE, aductos gordos e/ou de POP POE, derivados de POE- e/ou POP-poliol, aductos de POE- e/ou POPsorbitano ou -açúcar, sulfatos de alquilo ou de arilo, sulfonatos de alquilo ou de arilo e fosfatos de alquilo ou de arilo ou os correspondentes aductos de éter PO. Além disso, são também adequados oligômeros ou polímeros, por exemplo, aqueles obtidos a partir de monómeros vinílicos, a partir de ácido acrílico, a partir de EO e/ou PO por si sós ou em combinação, por exemplo, com (poli)-álcoois ou (poli)-aminas. Também é possível utilizar lignina e os seus derivados de ácido sulfônico, celuloses não modificadas e modificadas, ácidos sulfónicos aromáticos e/ou alifáticos, bem como os seus aductos com formaldeído.
[0416] Nas formulações, é possível utilizar adesivos, tais como carboximetilcelulose, polímeros naturais e sintéticos sob a forma de pós, grânulos ou aglomerados, tais como goma-arábica, álcool polivinílico e acetato de polivinilo,
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201/277 ou então fosfolípidos naturais, tais como cefalinas e lecitinas, e fosfolípidos sintéticos.
[0417] É possível utilizar corantes, tais como pigmentos inorgânicos, por exemplo, óxido de ferro, óxido de titânio e azul da Prússia, e corantes orgânicos, tais como corantes de alizarina, corantes azo e corantes de ftalocianina metálica, e nutrientes vestigiais, tais como sais de ferro, manganês, boro, cobre, cobalto, molibdénio e zinco.
[0418] Como outros aditivos é possível referir perfumes, óleos minerais e vegetais, óleos facultativamente modificados, ceras e nutrientes (incluindo nutrientes vestigiais), tais como sais de ferro, manganês, boro, cobre, cobalto, molibdénio e zinco.
[0419] Também podem estar presentes estabilizadores, tais como estabilizadores de baixas temperaturas, conservantes, antioxidantes, estabilizadores de luz ou outros agentes que melhorem a estabilidade química e/ou física.
[0420] De um modo geral, as formulações compreendem entre 0,01% e 98% em peso de composto ativo e, de preferência, entre 0,5% e 90%.
[0421] O composto ativo de acordo com a invenção pode estar presente sob a forma de formulações comercialmente disponíveis ou em formas de utilização preparadas a partir destas formulações, sob a forma de uma mistura com outros compostos ativos, tais como insecticidas, atractores, agentes de esterilização, bactericidas, acaricidas, nematicidas, fungicidas, substâncias reguladoras do crescimento, herbicidas, agentes fitoprotectores, fertilizantes ou semi-químicos.
[0422] Também é possível uma mistura com outros compostos ativos conhecidos, tais como herbicidas, fertilizantes, reguladores do crescimento, agentes fitoprotectores, semi-químicos ou então com agentes para melhorar as propriedades da planta.
[0423] Quando utilizados como insecticidas, os compostos ativos de acordo com a invenção também podem estar presentes sob a forma das suas
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202/277 formulações comercialmente disponíveis e nas formas de utilização preparadas a partir destas formulações, sob a forma de uma mistura com sinergísticos. Os sinergísticos são compostos que aumentam a acção dos compostos ativos, sem ser necessário que o próprio sinergístico adicionado seja ativo.
[0424] Quando utilizados como insecticidas, os compostos ativos de acordo com a invenção também podem ainda estar presentes sob a forma das suas formulações comercialmente disponíveis e nas formas de utilização preparadas a partir destas formulações, como uma mistura com inibidores que reduzem a degradação do composto ativo após a sua utilização no meio envolvente da planta, na superfície de partes de plantas ou em tecidos das plantas.
[0425] O teor em compostos ativo nas formas de utilização preparadas a partir das formulações comercialmente disponíveis pode variar dentro de limites alargados. A concentração em composto ativo das formas de aplicação pode estar compreendida entre 0,00000001% e 95% em peso de composto ativo e, de preferência, entre 0,00001% e 1% em peso.
[0426] Os compostos são aplicados de um modo convencional adequado às formas de utilização.
[0427] Os compostos de acordo com a presente invenção actuam não apenas contra pragas de plantas, higiênicas e de produtos armazenados, mas também no sector veterinário contra parasitas animais (ecto- e endo-parasitas), tais como carraças duras, carraças moles, sarcoptes, ácaros das culturas, moscas (picadoras e lambedoras), larvas de moscas parasíticas, pulgões, piolhos, piolhos de aves e pulgas. Tais parasitas compreendem:
[0428] da ordem Anoplurida, por exemplo, Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Phtirus spp. e Solenopotes spp.;
[0429] da ordem Mallophagida e das subordens Amblycerina e Ischnocerina, por exemplo, Trimenopon spp., Menopon spp., Trinoton spp., Bovicola spp., Werneckiella spp., Lepikentron spp., Damalina spp., Trichodectes spp. e Felicola spp. ·, [0430] da ordem Diptera e das subordens Nematocerina e Brachycerina, por
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203/277 exemplo, Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Simulium spp., Eusimulium spp., Phlebotomus spp., Lutzomyia spp., Culicoides spp., Chrysops spp., Hybomitra spp., Atylotus spp., Tabanus spp., Haematopota spp., Philipomyia spp., Braula spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Stomoxys spp., Haematobia spp., Morellia spp., Fannia spp., Glossina spp., Calliphora spp., Lucilia spp., Chrysomyia spp., Wohlfahrtia spp., Sarcophaga spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Gasterophilus spp., Hippobosca spp., Lipoptena spp. e Melophagus spp.·, [0431] da ordem Siphonapterida, por exemplo, Pulex spp., Ctenocephalides spp., Xenopsylla spp. e Ceratophyllus spp.·, [0432] da ordem Heteropterida, por exemplo, Cimex spp., Triatoma spp., Rhodnius spp. e Panstrongylus spp. ·, [0433] da ordem Blattarida, por exemplo, Blatta orientalis, Periplaneta americana, Blattela germanica e Supella spp. ·, [0434] da subclasse Acari (Acarina) e das ordens Meta- e Mesostigmata, por exemplo, Argas spp., Omithodorus spp., Otobius spp., Ixodes spp., Amblyomma spp., Boophilus spp., Dermacentor spp., Haemophysalis spp., Hyalomma spp., Rhipicephalus spp., Dermanyssus spp., Raillietia spp., Pneumonyssus spp., Sternostoma spp. e Varroa spp.·, [0435] da ordem Actinedida (Prostigmata) e Acaridida (Astigmata), por exemplo, Acarapis spp., Cheyletiella spp., Ornithocheyletia spp., Myobia spp., Psorergates spp., Demodex spp., Trombicula spp., Listrophorus spp., Acarus spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp., Hypodectes spp., Pterolichus spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp., Knemidocoptes spp., Cytodites spp. e Laminosioptes spp..
[0436] Os compostos ativos de fórmula estrutural (I) de acordo com a invenção também são adequados para o controle de artrópodes que atacam animais de criação agrícola, tais como, por exemplo, gado, ovelhas, cabras, cavalos, porcos, burros, camelos, búfalos, coelhos, galinhas, perus, patos, gansos, abelhas, outros animais domésticos, tais como, por exemplo, cães, gatos, animais de gaiola, peixes de aquário, e os designados animais para
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204/277 experiências, por exemplo, hamsters, cobaias, ratos e murganhos. Por meio do controle destes artrópodes, pretende-se reduzir os casos de morte e a produtividade reduzida (de carne, leite, lã, peles, ovos, mel, etc.), de modo que seja possível uma criação de animais mais econômica e simples através da utilização dos compostos ativos de acordo com a invenção.
[0437] Na especialidade veterinária e na criação de animais, os compostos ativos de acordo com a invenção são utilizados de um modo conhecido, por administração entérica sob a forma, por exemplo, de comprimidos, cápsulas, poções, por embebimento, grânulos, pastas, ampolas grandes, alimentação forçada, supositórios; por administração parentérica, tal como, por exemplo, por injecção (intramuscular, subcutânea, intravenosa, intraperitoneal e outros que tais), por implantes, por administração nasal, por aplicação dérmica sob a forma de, por exemplo, imersão ou banho, atomização, por espalhamento ou aplicação no local, lavagem e pulverização, e também com o auxílio de produtos moldados que contenham o composto ativo, tais como coleiras, identificadores auriculares, identificadores caudais, faixas para os membros, cabrestos, dispositivos de marcação e semelhantes.
[0438] Quando utilizados em gado, aves, animais domésticos e semelhantes, os compostos ativos de fórmula estrutural (I) podem ser aplicados como formulações (por exemplo, pós, emulsões, fluidos), as quais compreendem os compostos ativos numa quantidade compreendida entre 1% e 80% em peso, quer directamente quer após uma diluição de 100 a 10000 vezes ou então como banho químico.
[0439] Concluiu-se também que os compostos de acordo com a invenção apresentam uma potente actividade insecticida contra insectos que destroem materiais industriais.
[0440] A título exemplificativo e preferencial, mas não limitativo, é possível referir os seguintes insectos:
[0441] escaravelhos, tais como Hylotrupes bajulus, Chlorophorus pilosis, Anobium punctatum, Xestobium rufovillosum, Ptilinus pecticornis, Dendrobium
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205/277 pertinex, Ernobius mollis, Priobium carpini, Lyctus brunneus, Lyctus africanus, Lyctus planicollis, Lyctus linearis, Lyctus pubescens, Trogoxylon aequale, Minthes rugicollis, Xyleborus spec., Tryptodendron spec., Apate monachus, Bostrychus capucins, Heterobostrychus brunneus, Sinoxylon spec., Dinoderus minutus·, [0442] himenópteros, tais como Sirex juvencus, Urocerus gigas, Urocerus gigas taignus, Urocerus augur, [0443] térmitas, tais como Kalotermes flavicollis, Cryptotermes brevis, Heterotermes indicola, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes santonensis, Reticulitermes lucifugus, Mastotermes darwiniensis, Zootermopsis nevadensis, Coptotermes formosanus-, [0444] traças, tais como Lepisma saccarina.
[0445] No presente contexto, como materiais industriais refere-se materiais inanimados, tais como, preferencialmente, plásticos, adesivos, colas, papel e cartão, couro, madeira, produtos de madeira processada e composições para revestimento.
[0446] As composições prontas a utilizar podem compreender também, facultativamente, outros insecticidas e, facultativamente, um ou mais fungicidas.
[0447] No que diz respeito a possíveis parceiros suplementares para mistura, é possível referir os insectidas e fungicidas mencionados antes.
[0448] Além disso, os compostos de acordo com a invenção podem ser utilizados para a protecção de incrustações em objectos que entrem em contacto com água salgada ou água salobra, em particular cascos de navios, velas, redes, edifícios e sistemas de amarração e sinalização.
[0449] Além do mais, os compostos de acordo com a invenção, por si sós ou em combinações com outros compostos ativos, podem ser utilizados como composições anti-incrustação.
[0450] Os compostos ativos também são adequados para o controle de pragas animais na protecção de instalações domésticas, no campo da higiene
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206/277 e de produtos armazenados, em particular contra insectos, aracnídeos e ácaros, existentes em espaços fechados, por exemplo, habitações, instalações fabris, escritórios, habitáculos de veículos e semelhantes. Para combater tais pragas, podem ser utilizados em produtos insecticidas para instalações domésticas, por si sós ou em combinação com outros ingredientes ativos e auxiliares. São eficazes contra espécies sensíveis e resistentes e contra todas as fases de desenvolvimento. Tais pragas compreendem:
[0451] da ordem Scorpionidea, por exemplo, Buthus occitanus-, [0452] da ordem Acarina, por exemplo, Argas persicus, Argas reflexus, Bryobia spp., Dermanyssus gallinae, Glyciphagus domesticus, Omithodorus moubat, Rhipicephalus sanguineus, Trombicula alfreddugesi, Neutrombicula autumnalis, Dermatophagoides pteronissimus, Dermatophagoides forinae-, [0453] da ordem Araneae, por exemplo, Aviculariidae, Araneidae;
[0454] da ordem Opiliones, por exemplo, Pseudoscorpiones chelifer, Pseudoscorpiones cheiridium, Opiliones phalangium;
[0455] da ordem Isopoda, por exemplo, Oniscus asellus, Porcellio scaber, [0456] da ordem Diplopoda, por exemplo, Blaniulus guttulatus, Polydesmus spp.· [0457] da ordem Chilopoda, por exemplo, Geophilus spp.·, [0458] da ordem Zygentoma, por exemplo, Ctenolepisma spp., Lepisma saccharina, Lepismodes inquilinus', [0459] da ordem Blattaria, por exemplo, Blatta orientalies, Blattella germanica, Blattella asahinai, Leucophaea maderae, Panchlora spp., Parcoblatta spp., Periplaneta australasiae, Periplaneta americana, Periplaneta brunnea, Periplaneta fuliginosa, Supella longipalpa-, [0460] da ordem Saltatoria, por exemplo, Acheta domesticus-, [0461] da ordem Dermaptera, por exemplo, Forficula auriculária·, [0462] da ordem Isoptera, por exemplo, Kalotermes spp., Reticulitermes spp.·, [0463] da ordem Psocoptera, por exemplo, Lepinatus spp., Liposcelis spp.·, [0464] da ordem Coleoptera, por exemplo, Anthrenus spp., Attagenus spp.,
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Dermestes spp., Latheticus oryzae, Necrobia spp., Ptinus spp., Rhizopertha dominica, Sitophilus granarius, Sitophilus oryzae, Sitophilus zeamais, Stegobium paniceum[0465] da ordem Diptera, por exemplo, Aedes aegypti, Aedes albopictus, Aedes taeniorhynchus, Anopheles spp., Calliphora erythrocephala, Chrysozona pluvialis, Culex quinquefasciatus, Culex pipiens, Culex tarsalis, Drosophila spp., Fannia canicularis, Musca domestica, Phlebotomus spp., Sarcophaga carnaria, Simulium spp., Stomoxys calcitrans, Tipula paludosa-, [0466] da ordem Lepidoptera, por exemplo, Achroia grisella, Galleria mellonella, Plodia interpunctella, Tinea cloacella, Tinea pellionella, Tineola bisselliella·, [0467] da ordem Siphonaptera, por exemplo, Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis, Pulex irritans, Tunga penetrans, Xenopsylla cheopis-, [0468] da ordem Hymenoptera, por exemplo, Camponotus herculeanus, Lasius fuliginosus, Lasius niger, Lasius umbratus, Monomorium pharaonis, Paravespula spp., Tetramorium caespitunr, [0469] da ordem Anoplura, por exemplo, Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus corporis, Pemphigus spp., Phylloera vastatrix, Phthirus púbis-, [0470] da ordem Heteroptera, por exemplo, Cimex hemipterus, Cimex lectularius, Rhodinus prolixus, Triatoma infestans.
[0471] No sector dos insecticidas domésticos, podem ser utilizados isoladamente ou em combinação com outros compostos ativos adequados, tais como ésteres de ácidos fosfóricos, carbamatos, piretróides, neo-nicotinóides, reguladores do crescimento ou compostos ativos de outras classes conhecidas de insecticidas.
[0472] São utilizados sob a forma de aerossóis, produtos de pulverização despressurizados, por exemplo, pulverizadores e atomizadores, sistemas nebulizadores automáticos, nebulizadores térmicos, espumas, geles, vaporizadores com pastilhas celulósicas ou plásticas, vaporizadores líquidos, vaporizadores de gel e de membrana, vaporizadores a propulsor, sistemas
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208/277 vaporizadores sem consumo energético, ou passivos, papéis contra traças, saquetas contra traças e geles contra traças, sob a forma de grânulos ou pós e de engodos utilizadas por difusão ou em estações de engodo.
[0473] Os compostos de fórmula estrutural (I) de acordo com a invenção (compostos ativos) apresentam uma excelente actividade herbicida contra um espectro alargado de plantas prejudiciais monocotiledóneas e dicotiledóneas anuais economicamente importantes. Os compostos ativos actuam de um modo eficaz sobre plantas prejudiciais perenes que produzem rebentos a partir de rizomas, porta enxertos e outros órgãos perenes, cujo controle seja difícil.
[0474] A quantidade de composto ativo utilizada pode variar num intervalo relativamente amplo. Depende essencialmente da natureza do efeito desejado. De um modo geral, as quantidades utilizadas estão compreendidas entre 1 g e 10 kg de composto ativo por hectare de superfície de solo e, de preferência, entre 5 g e 5 kg por ha.
[0475] O efeito vantajoso da compatibilidade com as plantas de cultura das combinações de compostos ativos de acordo com a invenção é particularmente pronunciado para determinadas concentrações. No entanto, as proporções em peso dos compostos ativos nas combinações de compostos ativos podem variar em intervalos relativamente amplos. De um modo geral, estão presentes quantidades compreendidas entre 0,001 e 1000 partes em peso, de preferência entre 0,01 e 100 partes em peso e mais preferencialmente entre 0,05 e 20 partes em peso de um dos compostos que melhore a compatibilidade das plantas e cultura (antídotos/fitoprotectores), referidos antes na alínea (b'), por parte em peso de composto ativo de fórmula estrutural (I).
[0476] De um modo geral, as combinações de compostos ativos de acordo com a invenção são aplicadas sob a forma de formulações acabadas. No entanto, os compostos ativos contidos nas combinações de compostos ativos podem, enquanto formulações individuais, também ser misturadas durante a utilização, isto é, aplicadas sob a forma de misturas em tanque.
[0477] Para determinadas aplicações, em particular pelo método pósPetição 870180167064, de 21/12/2018, pág. 215/323
209/277 emergência, poderá ainda ser vantajoso incluir, enquanto outros aditivos nas formulações, óleos minerais ou vegetais que são tolerados pelas plantas (por exemplo, a preparação comercial Rako Binol), ou sais de amônio, tais como, por exemplo, sulfato de amônio ou tiocianato de amônio.
[0478] As novas combinações de compostos ativos podem ser utilizadas tal qual, sob a forma das suas formulações ou sob formas de utilização preparadas a partir destas por diluição, tais como soluções, suspensões, emulsões, pós, pastas e grânulos prontos a utilizar. São utilizadas de um modo convencional, por exemplo, por enxaguamento, pulverização, atomização, nebulização ou disseminação.
[0479] As taxas de aplicação das combinações de compostos ativos de acordo com a invenção podem variar num determinado intervalo; dependem, inter alia, de factores de clima e do solo. De um modo geral, as taxas de aplicação estão compreendidas entre 0,001 e 5 kg por ha, de preferência entre 0,005 e 2 kg por ha e mais preferencial mente entre 0,01 e 0,5 kg por ha.
[0480] Dependendo das suas propriedades, os agentes fitoprotectores utilizados de acordo com a invenção podem ser utilizados para o prétratamento das sementes das plantas de cultura (revestimento de sementes) ou podem ser introduzidos nos sulcos para sementes antes de semear ou então podem ser utilizados em separado antes do herbicida ou em conjunto com o herbicida, antes ou após a emergência das plantas.
[0481] Como exemplos de plantas que é possível mencionar refere-se as plantas de cultura importantes, tais como cereais (trigo, cevada, arroz), milho, soja, batatas, algodão, colza, beterraba, cana-de-açúcar e também plantas de frutos (tais como maças, peras, citrinos e uvas), sendo particularmente importantes os cereais, milho, soja, batatas, algodão e colza.
[0482] Os compostos ativos de acordo com a invenção podem ser utilizados para tratar todas as plantas e partes de plantas. O termo “plantas”, aqui utilizado, designa todas as plantas e populações de plantas, tais como plantas selvagens ou plantas de cultura desejadas e indesejadas (incluindo as plantas
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210/277 de cultura que ocorrem naturalmente). Como plantas de cultura é possível referir as plantas que podem ser obtidas por métodos convencionais de cultura e optimização ou por métodos de biotecnologia e engenharia genética ou por uma combinação de tais métodos, incluindo as plantas transgénicas e as variedades de plantas que podem ou não estar protegidas por direitos de obtenção vegetal. O termo “partes de plantas” pretende designar todas as partes e órgãos aéreos e subterrâneos das plantas, tais como rebentos, folhas, flores e raízes, sendo possível referir como exemplos as folhas, agulhas, caules, troncos, flores, carpóforos, frutos e sementes e ainda raízes, tubérculos e rizomas. As partes de plantas também compreendem o material de colheita e o material de propagação vegetativo e generativo, por exemplo, estacas, tubérculos, rizomas, estilhas enraizadas e sementes.
[0483] O tratamento de acordo com a invenção de plantas e de partes de plantas com os compostos ativos é efectuado directamente ou permitindo que os compostos atuem sobre o seu meio envolvente, habitat ou espaço de armazenagem através de métodos de tratamento convencionais, por exemplo, imersão, pulverização, evaporação, nebulização, disseminação, aplicação por pincelagem, injecção e, no caso do material de propagação, em particular no caso das sementes, por revestimento com uma ou várias camadas.
[0484] Assim sendo, a presente invenção diz respeito a um método para o controle de plantas indesejadas ou para regular o crescimento de plantas, de preferência em culturas de plantas, em que um ou mais compostos de acordo com a invenção são aplicados às plantas (por exemplo, plantas prejudiciais tais como ervas monocotiledóneas ou dicotiledóneas ou plantas indesejadas de cultura), às sementes (por exemplo, grãos, sementes ou propágulos vegetativos, tais como tubérculos ou partes de rebentos com botões) ou à área onde as plantas crescem (por exemplo, a área sob cultivo). Os compostos de acordo com a invenção podem ser aplicados, por exemplo, antes da sementeira (se adequado, também por incorporação no solo), antes da emergência ou após a emergência. É possível mencionar exemplos específicos
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211/277 de algumas ervas representativas da flora de ervas monocotiledóneas e dicotiledóneas que é possível controlar pelos compostos de acordo com a invenção, sem que esta listagem seja restrita a determinadas espécies.
[0485] Plantas prejudiciais monocotiledóneas do gênero: Aegilops, Agropyron, Agrostis, Alopecurus, Apera, Avena, Brachiaria, Bromus, Cenchrus, Commelina, Cynodon, Cyperus, Dactyloctenium, Digitaria, Echinochloa, Eleocharis, Eleusine, Eragrostis, Eriochloa, Festuca, Fimbristylis, Heteranthera, Imperata, Ischaemum, Leptochloa, Lolium, Monochoria, Panicum, Paspalum, Phalaris, Phleum, Poa, Rottboellia, Sagittaria, Scirpus, Setaria, Sorghum.
[0486] Ervas dicotiledóneas do gênero: Abutilon, Amaranthus, Ambrosia, Anoda, Anthemis, Aphanes, Artemisia, Atriplex, Bellis, Bidens, Capsella, Carduus, Cassia, Centaurea, Chenopodium, Cirsium, Convolvulus, Datura, Desmodium, Emex, Erysimum, Euphorbia, Galeopsis, Galinsoga, Galium, Hibiscus, Ipomoea, Kochia, Lamium, Lepidium, Lindemia, Matricaria, Mentha, Mercurialis, Mullugo, Myosotis, Papaver, Pharbitis, Plantago, Polygonum, Portulaca, Ranunculus, Raphanus, Rorippa, Rotala, Rumex, Salsola, Senecio, Sesbania, Sida, Sinapis, Solanum, Sonchus, Sphenoclea, Stellaria, Taraxacum, Thlaspi, Trifolium, Urtica, Verônica, Viola, Xanthium.
[0487] As plantas listadas podem ser tratadas de acordo com a invenção de um modo particularmente vantajoso com os compostos de fórmula estrutural I e/ou com misturas dos compostos ativos de acordo com a invenção. Os intervalos preferidos referidos antes para os ingredientes ativos ou misturas também se aplicam ao tratamento destas plantas. É particularmente importante o tratamento de plantas com os compostos ou misturas especificamente referidos no presente texto.
[0488] Caso os compostos de acordo com a invenção sejam aplicados à superfície do solo antes da germinação, então previne-se que os rebentos das sementes emerjam completamente ou então as ervas daninhas crescem até atingirem a etapa de cotiledónea, sendo então interrompido o seu crescimento e, eventualmente, decorridas três ou quatro semanas, morram completamente.
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212/277 [0489] Caso os compostos ativos sejam aplicados pós-emergência às partes verdes das plantas, então o crescimento é interrompido após o tratamento e as plantas prejudiciais permanecem na etapa de crescimento no momento de aplicação ou então morrem completamente decorrido algum tempo, de modo que desta forma a competição pelas ervas daninhas, a qual é prejudicial para as plantas de cultura, é eliminada muito cedo e de um modo duradouro.
[0490] Embora os compostos de acordo com a invenção apresentem uma actividade herbicida notável contra ervas daninhas monocotiledóneas e dicotiledóneas, as plantas de cultura de culturas economicamente importantes, por exemplo, culturas dicotiledóneas do gênero Arachis, Beta, Brassica, Cucumis, Cucurbita, Helianthus, Daucus, Glycine, Gossypium, Ipomoea, Lactuca, Linum, Lycopersicon, Miscanthus, Nicotiana, Phaseolus, Pisum, Solanum, Vicia, ou de culturas monocotiledóneas do gênero Allium, Ananas, Asparagus, Avena, Hordeum, Oryza, Panicum, Saccharum, Secale, Sorghum, Triticale, Triticum, Zea, são danificadas apenas até num grau insignificante, ou nem mesmo isso, dependendo da estrutura do composto respectivo de acordo com a invenção e da sua taxa de aplicação. É por tal motivo que os presentes compostos são bastante adequados para o controle selectivo do crescimento de plantas indesejadas em culturas de plantas, tais como plantas úteis ou plantas ornamentais agrícolas.
[0491] Além disso, os compostos de acordo com a invenção (dependendo da sua respectiva estrutura e da taxa de aplicação utilizada) apresentam propriedades de regulação do crescimento notáveis em plantas de cultura. Ligam-se ao metabolismo da planta de um modo regulatório, podendo assim ser utilizados para influenciar, de um modo dirigido, os constituintes da planta e para facilitar a colheita, tal como, por exemplo, desencadeando desxicação e um crescimento enfezado. Além disso, também são adequados para controlar e inibir o crescimento vegetativo indesejado, sem destruir as plantas no processo. A inibição do crescimento vegetativo desempenha um papel importante para muitas culturas monocotiledóneas e dicotiledóneas, visto que,
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213/277 por exemplo, pode reduzir ou evitar completamente o acamamento.
[0492] Tal como aqui referido antes, é possível tratar todas as plantas e suas partes de acordo com a invenção. De acordo com uma variante preferida, efectua-se o tratamento de espécies e variedades de plantas e de partes de plantas selvagens ou obtidas por métodos de cultura biológica convencional, tais como cruzamento ou fusão de protoplastos. De acordo com uma variante mais preferida, efectua-se o tratamento de plantas, variedades de plantas e partes de plantas transgénicas obtidas por métodos de engenharia genética, facultativamente em combinação com métodos convencionais (Organismos Geneticamente Modificados). O termo partes ou partes de plantas foi explicado antes.
[0493] De um modo mais preferido, as plantas que são tratadas de acordo com a invenção são as plantas das variedades que se encontram comercialmente disponíveis ou em utilização. A expressão variedades de plantas pretende designar as plantas que possuem novas características (traços) e que foram obtidas por cultura convencional, por mutagénese ou por técnicas de ADN recombinante. Podem ser cultivares, biótipos ou genótipos.
[0494] Dependendo da espécie da planta ou das variedades da planta, da sua localização e das condições de crescimento (solos, clima, período de vegetação, dieta), o tratamento de acordo com a invenção também pode proporcionar efeitos sobreaditivos (“sinergísticos). Assim, por exemplo, é possível conseguir uma redução das taxas de aplicação e/ou um alargamento do espectro de actividade e/ou um aumento da actividade dos compostos e composições utilizáveis de acordo com a invenção, um melhor crescimento da planta, uma maior tolerância a temperaturas elevadas ou reduzidas, uma maior tolerância à seca ou ao teor em sais da água ou do solo, um maior desempenho de floração, uma maior facilidade de colheita, uma maturação acelerada, maiores rendimentos de colheita, uma melhor qualidade e/ou um valor nutricional superior dos produtos colhidos, uma maior estabilidade ao armazenamento e/ou uma maior facilidade de processamento dos produtos
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214/277 colhidos, efeitos estes que excedem os efeitos que se poderia prever na realidade.
[0495] Devido às suas propriedades herbicidas e de regulação do crescimento de plantas, os compostos ativos também podem ser utilizados para controlar plantas prejudiciais em culturas de plantas geneticamente modificadas conhecidas ou de plantas ainda por desenvolver. De um modo geral, as plantas transgénicas são diferentes devido a propriedades vantajosas especiais, por exemplo, de resistência a determinados pesticidas, em particular de determinados herbicidas, de resistência a doenças de plantas ou organismos que provocam doenças de plantas, tais como determinados insectos, nematodes ou microrganismos, tais como fungos, bactérias ou vírus. Há outras propriedades especiais que dizem respeito, por exemplo, ao material colhido no que diz respeito à quantidade, qualidade, capacidade de armazenamento, composição e constituintes específicos. Por exemplo, há plantas transgénicas conhecidas com um teor elevado em amido ou com uma qualidade alterada de amido ou com uma composição diferente de ácidos gordos no material colhido. Como outras propriedades especiais é possível referir a tolerância ou a resistência a factores de stresse abiótico, por exemplo, calor, frio, seca, salinidade e radiação ultravioleta. Os compostos ativos também podem ser utilizados em plantas transgénicas que são diferentes devido aos rendimentos elevados, por exemplo, um desempenho de fotossíntese melhorado ou uma absorção de nutrientes melhorada.
[0496] É preferível a utilização dos compostos de fórmula (I) de acordo com a invenção, ou dos seus sais, em culturas transgénicas de plantas úteis e de plantas ornamentais economicamente importantes, por exemplo, de cereais, tais como trigo, cevada, centeio, aveia, milho-miúdo, arroz, mandioca e milho, bem como de culturas de beterraba sacarina, algodão, soja, colza, batatas, tomates, ervilhas e outros vegetais.
[0497] De preferência, os compostos de fórmula estrutural (I) podem ser utilizados como herbicidas em culturas de plantas úteis que sejam resistentes
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215/277 ou que se tenham tornado resistentes por meios recombinantes, aos efeitos fitotóxicos dos herbicidas.
[0498] As formas convencionais de produção de novas plantas que possuem propriedades modificadas em comparação com plantas que tenham ocorrido até à data consistem, por exemplo, em, métodos de cultivo tradicionais e a geração de mutantes. Em alternativa, as novas plantas com propriedades alteradas podem ser geradas com o auxílio de métodos recombinantes (ver, por exemplo, os documentos EP 0221044, EP 0131624). Por exemplo, foram já apresentadas muitas descrições de:
- modificações genéticas de plantas de cultura com o objectivo de modificar o amido sintetizado nas plantas (por exemplo, documentos WO 92/011376 A, WO 92/014827 A, WO 91/019806 A),
- plantas transgénicas de cultura que são resistentes a determinados herbicidas do tipo glufosinato (ver, por exemplo, documentos EP 0242236 A, EP 0242246 A) ou do tipo glifosato (documento WO 92/000377A) ou do tipo sulfonil-ureia (documentos EP 0257993 A, US 5 013 659) ou a combinações ou misturas destes herbicidas através de empilhamento de genes, tais como plantas transgénicas de cultura, por exemplo, de milho ou de soja com a designação comercial Optimum™ GAT™ (Glyphosate ALS Tolerant). Foram também descritas plantas transgénicas resistentes a auxinas sintéticas (v.g., 2,4 D), HRAC com modo de acção de classe O e propionato de ariloxifenoxi (fops, HRAC, classe A) (DHT, Dow Agroscience Herbicide Tolerant Trait),
- plantas transgénicas de cultura, por exemplo, algodão, que são capazes de produzir toxinas de Bacillus thuringiensis (toxinas Bt), que tornam a planta resistente a determinadas pragas (documentos EP 0142924 A, EP 0193259 A),
- plantas transgénicas de cultura que possuem uma composição modificada em ácidos gordos (documento WO 91/013972 A),
- plantas geneticamente modificadas que possuem novas resistências a insectos com base, por exemplo, na expressão de toxinas de Photorhabdus,
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Xenorhabdus symbionts de nematodes entomopatogénicos e de toxinas provenientes de aranhas, escorpiões, formigas, vespas parasíticas,
- plantas de cultura geneticamente modificadas com novos constituintes ou metabolitos secundários, por exemplo, novas fitoalexinas, que conferem uma resistência aumentada a doenças (documentos EP 0309862 A, EP 0464461 A),
- plantas geneticamente modificadas com fotorrespiração reduzida que proporcionam rendimentos superiores e uma tolerância ao stresse superior (documento EP 0305398 A),
- plantas transgénicas de cultura que produzem proteínas importantes sob o ponto de vista farmacêutico ou de diagnóstico (produção molecular de fármacos),
- plantas transgénicas de cultura que são caracterizadas por rendimentos superiores ou por uma melhor qualidade,
- plantas transgénicas de cultura que são caracterizadas por uma tolerância aumentada a factores de stress abiótico e biótico,
- plantas transgénicas de cultura que são caracterizadas por uma combinação, por exemplo, das novas propriedades supramencionadas (empilhamento de genes).
[0499] São conhecidas diversas técnicas de biologia molecular que podem ser utilizadas para produzir novas plantas transgénicas com propriedades modificadas; ver, por exemplo, I. Potrykus e G. Spangenberg (eds.) Gene Transfer to Plants, Springer Lab Manual (1995), Springer Verlag Berlin, Heidelberg, ou Christou, Trends in Plant Science 1 (1996) 423-431.
[0500] Para efectuar tais manipulações recombinantes, as moléculas de ácido nucleico que permitem a mutagénese ou uma modificação na sequência por recombinação de sequências de ADN podem ser introduzidas em plasmídeos. Com o auxílio de métodos convencionais, é possível, por exemplo, efectuar estas permutas de bases, remover partes de sequências ou adicionar sequências naturais ou sintéticas. Para a união de fragmentos de ADN entre si,
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217/277 é possível ligar adaptadores ou ligadores aos fragmentos; ver, por exemplo, Sambrook et al., 1989, Molecular Cloning, A Laboratory Manual, 2a ed. Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, NY; ou Winnacker Gene und Klone, VCH Weinheim 2a edição 1996.
[0501] A produção de células de plantas com actividade reduzida de um produto génico pode ser alcançada, por exemplo, por meio da expressão pelo menos de um ARN anti-sense correspondente ou de um ARN no sentido normal para se obter um efeito de co-supressão, ou da expressão pelo menos de uma ribozima adequadamente construída que clive especificamente transcritos do produto génico supramencionado.
[0502] Para este fim, é possível utilizar moléculas de ADN que compreendem a sequência de codificação total de um produto génico, incluindo quaisquer sequências de flanqueamento presentes ou então moléculas de ADN que compreendem apenas partes da sequência de codificação, caso este em que tais partes deverão ser suficientemente longas para dar origem a um efeito anti-sentido nas células. Também é possível utilizar sequências de ADN que possuam um elevado grau de homologia com as sequências de codificação de um produto génico, mas que não sejam completamente idênticas.
[0503] Quando se expressa moléculas de ácido nucleico nas plantas, as proteínas sintetizadas podem estar localizadas num qualquer compartimento desejado da célula da planta. No entanto, para se alcançar uma localização num compartimento particular, é possível, por exemplo, unir a região de codificação a sequências de ADN que garantam a localização num compartimento particular. Tais sequências são conhecidos pelos especialistas na matéria (ver, por exemplo, Braun et al., EMBO J. 11 (1992), 3219-3227; Wolter et al., Proc. Natl. Acad. Sei. USA 85 (1988), 846-850; Sonnewald et al., Plant J. 1 (1991), 95-106). As moléculas de ácido nucleico também podem ser expressas nos organelos das células da planta.
[0504] As células de plantas transgénicas podem ser regeneradas por técnicas conhecidas para se obter plantas completas. Em princípio, as plantas
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218/277 transgénicas podem ser plantas de qualquer espécie de plantas desejada, isto é, de plantas monocotiledóneas e dicotiledóneas.
[0505] Assim, é possível obter plantas transgénicas cujas propriedades são alteradas por sobre-expressão, supressão ou inibição de genes ou de sequências de genes homólogos (= naturais) ou por expressão de genes ou de sequências de genes heterólogos (= exógenos).
[0506] Os compostos da invenção (I) de acordo com a invenção, podem ser utilizados, de preferência, em culturas transgénicas que sejam resistentes a reguladores do crescimento, tais como, por exemplo, 2,4-D, dicamba, ou a herbicidas que inibam enzimas essenciais da planta, por exemplo, acetil-CoAcarboxilases, acetolactato sintases (ALS), EPSP sintases, glutamina sintases (GS) ou hidroxifenilpiruvato dioxigenases (HPPD), ou a herbicidas do conjunto de FOP, sulfonilureias, glifosatos, glufosinatos ou benzoilisoxazoles e compostos ativos análogos, ou a quaisquer combinações desejadas destes compostos ativos.
[0507] - Os compostos da invenção podem ser utilizados, mais preferencialmente, em plantas transgénicas de cultura que sejam resistentes a uma combinação de glifosatos e glufosinatos, glifosatos e sulfonilureias ou imidazolinonas. Os compostos de acordo com a invenção podem ser utilizados, ainda mais preferencialmente, em plantas transgénicas de cultura, por exemplo, milho ou soja com a designação comercial Optimum™ GAT™ (Glyphosate ALS Tolerant). Além disso, de um modo particularmente preferido, os compostos de acordo com a invenção podem ser utilizados em plantas transgénicas resistentes a auxinas sintéticas (por exemplo, 2,4 D) que possuem um HRCA modo de acção de classe O e propionato de ariloxifenoxi (fops) que possuem um HRCA modo de acção de classe A (por exemplo, DHT, Dow Agroscience Herbicide Tolerance Trait).
[0508] Quando os compostos ativos de acordo com a invenção são utilizados em culturas transgénicas, são frequentemente observados efeitos - para além dos efeitos sobre as plantas prejudiciais que podem ser observados em outras
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219/277 culturas - que são específicos para a aplicação à cultura transgénica particular, por exemplo, um espectro alterado ou especificamente alargado de ervas daninhas que podem ser controladas, taxas de aplicação alteradas que podem ser utilizadas para a aplicação, uma boa capacidade de combinação com os herbicidas para os quais a cultura transgénica é resistente e uma influência sobre o crescimento e sobre o rendimento das plantas transgénicas de cultura. [0509] Assim sendo, a invenção também diz respeito à utilização dos compostos de fórmula estrutural (I) de acordo com a invenção, enquanto herbicidas para o controle de plantas prejudiciais em plantas transgénicas de cultura.
[0510] Os compostos de acordo com a invenção podem ser utilizados sob a forma de pós humectáveis, concentrados emulsionáveis, soluções pulverizáveis, produtos para polvilhamento ou grânulos nas formulações convencionais. Assim sendo, a invenção também proporciona composições herbicidas e reguladoras do crescimento das plantas que compreendem os compostos de acordo com a invenção.
[0511] Os compostos de acordo com a invenção podem ser formulados de vários modos, de acordo com os parâmetros biológicos e/ou fisico-químicos necessários. Como exemplos de formulações possíveis refere-se: pós humectáveis (WP), pós solúveis em água (SP), concentrados solúveis em água, concentrados emulsionáveis (EC), emulsões (EW), tais como emulsões de óleo-em-água e de água-em-óleo, soluções pulverizáveis, concentrados de suspensão (SC), dispersões com base em óleo ou em água, soluções miscíveis em óleo, suspensões em cápsulas (CS), produtos para polvilhamento (DP), produtos para o revestimento de sementes, grânulos para difusão e aplicação ao solo, grânulos (GR) sob a forma de microgrânulos, grânulos pulverizáveis, grânulos revestidos e grânulos para adsorção, grânulos dispersáveis em água (WG), grânulos solúveis em água (SG), formulações ULV, microcápsulas e ceras.
[0512] Estes tipos individuais de formulações são conhecidos em princípio e
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220/277 encontram-se descritos, por exemplo, em: Winnacker-Küchler, Chemische Technologie [Chemical Technology], volume 7, C. Hanser Verlag Munich, 4a ed. 1986; Wade van Valkenburg, Pesticide Formulations, Marcei Dekker, N.Y., 1973; K. Martens, Spray Drying Handbook, 3a ed. 1979, G. Goodwin Ltd. London.
[0513] Os auxiliares de formulação necessários, tais como materiais inertes, tensoativos, solventes e outros aditivos, são igualmente conhecidos e encontram-se descritos, por exemplo, em: Watkins, Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers, 2a ed., Darland Books, Caldwell N.J., H.v. Olphen, Introduction to Clay Colloid Chemistry; 2a ed., J. Wiley & Sons, N.Y.; C. Marsden, Solvents Guide; 2a ed., Interscience, N.Y. 1963; McCutcheoris Detergents and Emulsifiers Annual, MC Publ. Corp., Ridgewood N.J.; Sisley e Wood, Encyclopedia of Surface Active Agents, Chem. Publ. Co. Inc., N.Y. 1964; Schõnfeldt, Grenzflãchenaktive Ãthylenoxidaddukte [Interface-active Ethylene Oxide Adducts], Wiss. VerlagsgeselL, Stuttgart 1976; Winnacker-Küchler, Chemische Technologie, volume 7, C. Hanser Verlag Munich, 4a ed. 1986.
[0514] Com base nestas formulações, também é possível produzir combinações com outros compostos ativos sob o ponto de vista pesticida, tais como, por exemplo, insecticidas, acaricidas, herbicidas, fungicidas, e também com agentes fitoprotectores, fertilizantes e/ou reguladores do crescimento, por exemplo, sob a forma de uma formulação acabada ou sob a forma de uma mistura em tanque.
[0515] Os pós humectáveis são preparações que podem ser dispersas de um modo uniforme em água e, para além do composto ativo e para além de um diluente ou substância inerte, compreendem também tensoativos do tipo iónico e/ou não iónico (agentes humectantes, dispersantes), por exemplo, alquilfenóis polioxietilados, álcoois gordos polioxietilados, aminas gordas polioxietilados, sulfatos de éter poliglicólico de álcoois gordos, alcano-sulfonatos, alquilbenzeno-sulfonatos, ligno-sulfonato de sódio, 2,2,-dinaftilmetano-6,6'Petição 870180167064, de 21/12/2018, pág. 227/323
221/277 dissulfonato de sódio, dibutilnaftaleno-sulfonato de sódio ou então oleoilmetiltaurato de sódio. Para a produção de pós humectáveis, os compostos ativos sob o ponto de vista herbicida são finamente moídos, por exemplo, em aparelhos convencionais, tais como moinhos de martelos, moinhos ventiladores e moinhos a jacto de ar, e são misturados, simultânea ou subsequentemente, com os auxiliares de formulação.
[0516] Os concentrados emulsionáveis são preparados por dissolução do ingrediente ativo num solvente orgânico, por exemplo, butanol, ciclo-hexanona, dimetilformamida, xileno, ou então em aromáticos ou hidrocarbonetos com elevado ponto de ebulição ou em misturas de solventes orgânicos, com a adição de um ou mais tensoativos de tipo iónico e/ou não iónico (emulsionantes). Os emulsionantes utilizados podem ser, por exemplo, alquilarilsulfonatos de cálcio, tais como dodecilbenzeno-sulfonato de cálcio, ou emulsionantes não iónicos, tais como ésteres poliglicólicos de ácidos gordos, éteres poliglicólicos de alquilarilo, éteres poliglicólicos de álcoois gordos, produtos de condensação de óxido de propileno-óxido de etileno, poliéteres alquílicos, ésteres de sorbitano, por exemplo, ésteres de ácido gordo de sorbitano, ou ésteres de polioxietileno-sorbitano, por exemplo, ésteres de ácido gordo de polioxietileno-sorbitano.
[0517] Os produtos para polvilhamento são obtidos por moagem do composto ativo com substâncias sólidas finamente distribuídas, por exemplo, talco, argilas naturais, tais como caolina, bentonite e pirofilite ou terra de diatomáceas.
[0518] Os concentrados de suspensão podem ser com base em água ou em óleo. Podem ser produzidos, por exemplo, por moagem húmida através de moinhos de esferas comerciais com adição facultativa de tensoativos, conforme listados antes, por exemplo, para os outros tipos de formulação.
[0519] As emulsões, por exemplo, emulsões de óleo-em-água (EW), podem ser produzidas, por exemplo, por meio de agitadoras, moinhos coloidais e/ou misturadoras estáticas, utilizando solventes orgânicos aquosos e,
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222/277 facultativamente, tensoativos, tais como os referidos antes, por exemplo, para os outros tipos de formulação.
[0520] Os grânulos podem ser produzidos por pulverização do composto ativo sobre um material inerte granulado de adsorção ou por aplicação de concentrados de composto ativo à superfície de veículos, tais como areia, caolinites ou materiais inertes granulados, por meio de adesivos, por exemplo, álcool polivinílico, poliacrilato de sódio ou de óleos minerais. Os compostos ativos adequados também podem ser granulados de um modo habitual para a produção de grânulos de fertilizante - se desejado, como uma mistura com fertilizantes.
[0521] Os grânulos dispersáveis em água são normalmente preparados por processos convencionais, tais como secagem por pulverização, granulação em leito fluidificado, granulação por trituração, mistura com misturadoras de elevada velocidade e extrusão na ausência de material inerte sólido.
[0522] Para a produção de grânulos obtidos por trituração, grânulos obtidos em leito fluidificado, grânulos obtidos por extrusão ou grânulos obtidos por pulverização, ver, por exemplo, os processos em Spray-Drying Handbook 3a ed. 1979, G. Goodwin Ltd., London; J.E. Browning, Agglomeration, Chemical and Engineering 1967, páginas 147 ff.; Perry's Chemical Engineer's Handbook, 5a ed., McGraw-Hiil, NewYork 1973, págs. 8-57.
[0523] Para mais detalhes a propósito da formulação de agentes para a protecção de culturas, ver, por exemplo, G.C. Klingman, Weed Contrai as a Science, John Wiley and Sons, Inc., New York, 1961, páginas 81-96 e J.D. Freyer, S.A. Evans, Weed Contrai Handbook, 5a ed., Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1968, páginas 101-103.
[0524] De um modo geral, as formulações agroquímicas contêm entre 0,1% e 99% em peso e, em particular, entre 0,1% e 95% em peso dos compostos de acordo com a invenção.
[0525] Nos pós humectáveis, a concentração em composto ativo está compreendida, por exemplo, entre cerca de 10% e 90% em peso; sendo a
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223/277 parte restante até 100% em peso constituída pelos componentes de formulação habituais. No caso dos concentrados emulsionáveis, a concentração em composto ativo pode estar compreendida entre cerca de 1% e 90% e, de preferência entre 5% e 80% em peso. As formulações do tipo poeira contêm entre 1% e 30% em peso de composto ativo e, de preferência, normalmente entre 5% e 20% em peso de composto ativo; as soluções pulverizáveis contêm entre cerca de 0,05% e 80% e, de preferência, entre 2% e 50% em peso de composto ativo. No caso de grânulos dispersáveis em água, o teor em ingrediente ativo depende, parcialmente, do facto do composto ativo estar presente sob uma forma líquida ou sólida e de quais auxiliares de granulação cargas, etc., foram utilizados. Nos grânulos dispersáveis em água, o teor em composto ativo está compreendido, por exemplo, entre 1% e 95% em peso e, de preferência, entre 10% e 80% em peso.
[0526] Além disso, as formulações de composto ativo referidas compreendem, facultativamente, os respectivos adesivos, agentes humectantes, dispersantes, emulsionantes, penetrantes, conservantes, agentes e solventes anticongelamento, aditivos, veículos e corantes, anti-espumantes, inibidores de evaporação e agentes que influenciam o pH e a viscosidade.
[0527] O método de tratamento de acordo com a invenção pode ser preferencialmente utilizado para organismos geneticamente modificados, tais como, por exemplo, plantas ou partes de plantas.
[0528] As plantas geneticamente modificadas, as designadas plantas transgénicas, são plantas nas quais foi integrado estavelmente um gene heterólogo no genoma.
[0529] A expressão gene heterólogo designa essencial mente um gene que é proveniente ou que é montado no exterior da planta e que quando é introduzido no genoma nuclear, cloroplástico ou mitocondrial proporciona à planta transformada novas ou melhoradas propriedades agronômicas ou outras através da expressão de uma proteína ou polipéptido relevante ou por desregulação ou silenciamento de outro(s) gene(s) que estejam presentes na
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224/277 planta (utilizando, por exemplo, tecnologia anti-sense, tecnologia de cosupressão ou tecnologia de RNAi [ARN de interferência]). Um gene heterólogo que esteja presente no genoma é designado por um transgene. Um transgene que é definido pela sua localização particular no genoma da planta é designado uma transformação ou evento transgénico.
[0530] Dependendo da espécie da planta ou das variedades da planta, da sua localização e das condições de crescimento (solos, clima, período de vegetação, dieta), o tratamento de acordo com a invenção também pode proporcionar efeitos sobreaditivos (“sinergísticos). Por exemplo, é possível conseguir uma redução das taxas de aplicação e/ou um alargamento do espectro de actividade e/ou uma eficácia aumentada dos compostos ativos e composições utilizáveis de acordo com a invenção, um melhor crescimento da planta, uma maior tolerância a temperaturas elevadas ou reduzidas, uma maior tolerância à seca ou ao teor em sais da água ou do solo, um maior desempenho de floração, uma maior facilidade de colheita, uma maturação acelerada, maiores rendimentos de colheita, frutos maiores, maior altura das plantas, coloração mais verde das folhas, floração mais rápida, uma melhor qualidade e/ou um valor nutricional superior dos produtos colhidos, uma concentração superior em açúcar nos frutos, uma maior estabilidade ao armazenamento e/ou uma maior facilidade de processamento dos produtos colhidos, efeitos estes que excedem os efeitos que se poderia prever na realidade.
[0531] Para determinadas taxas de aplicação, as combinações de compostos ativos de acordo com a invenção também podem apresentar um efeito fortificador nas plantas. Assim sendo, são adequadas para mobilizar o sistema de defesa da planta contra ataques por fungos fitopatogénicos indesejados e/ou microrganismos e/ou vírus. Tal pode constituir uma das razões para a actividade aumentada das combinações de acordo com a invenção, por exemplo, contra fungos. Como substâncias fortificadoras de plantas (indutoras de resistência) pretende-se designar, no presente contexto, aquelas
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225/277 substâncias ou combinações de substâncias que são capazes de estimular o sistema de defesa das plantas de um modo tal que as plantas tratadas, quando subsequentemente inoculadas com fungos fitopatogénicos indesejados e/ou microrganismos e/ou vírus, desenvolvem um elevado grau de resistência contra esses fungos fitopatogénicos indesejados e/ou microrganismos e/ou vírus. No presente caso, como fungos fitopatogénicos indesejados e/ou microrganismos e/ou vírus pretende-se designar fungos fitopatogénicos, bactérias e vírus. Assim, as substâncias de acordo com a invenção podem ser utilizadas para proteger plantas contra ataques pelos patogénios supramencionados decorrido um determinado intervalo de tempo após o tratamento. O período de tempo durante o qual a protecção é conferida está normalmente compreendido entre 1 e 10 dias e de preferência entre 1 e 7 dias, após o tratamento das plantas com os compostos ativos.
[0532] As plantas que também são preferencialmente tratadas de acordo com a invenção são resistentes contra um ou mais factores de stress bióticos, isto é, as referidas plantas apresentam uma melhor defesa contra pragas animais e microbianas, tais como contra nematodes, insectos, ácaros, fungos fitopatogénicos, bactérias, vírus e/ou viróides.
[0533] Para além das plantas e variedades de plantas referidas antes também é possível tratar aquelas plantas de acordo com a invenção que são resistentes a um ou mais factores de stress abióticos.
[0534] As condições de stress abiótico podem compreender, por exemplo, seca, exposição a temperaturas frias, exposição a calor, stress osmótico, inundação, aumento da salinidade do solo, aumento à exposição a minerais, exposição a ozono, exposição elevada a luz, disponibilidade limitada de nutrientes de azoto, disponibilidade limitada de nutrientes de fósforo, ausência de sombra.
[0535] As plantas e variedades de plantas que também podem ser tratadas de acordo com a invenção são aquelas plantas caracterizadas por características aumentadas de rendimento. O rendimento aumentado nas referidas plantas
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226/277 pode ser o resultado, por exemplo, de uma melhoria na fisiologia, no crescimento e no desenvolvimento da planta, tal como eficácia na utilização de água, eficácia na retenção de água, utilização de azoto melhorada, assimilação de carbono melhorada, fotossíntese melhorada, eficácia de germinação aumentada e maturação acelerada. Além disso, o rendimento pode ser afectado por uma arquitectura melhorada da planta (sob condições de stress e na ausência de stress), incluindo floração mais rápida, controle da floração para a produção de sementes híbridas, vigor dos rebentos, tamanho da planta, número e distância internodal, crescimento das raízes, tamanho das sementes, tamanho dos frutos, tamanho das vagens, número de vagens e espigas, número de sementes por vagem ou espiga, massa da semente, enchimento aumentado da semente, dispersão reduzida da semente, deiscência reduzida da vagem e resistência ao acamamento. Outras características do rendimento compreendem a composição da semente, tal como o teor em hidratos de carbono, teor em proteínas, teor e composição em óleo, valor nutricional, redução nos compostos anti-nutricionais, processabilidade melhorada e melhor estabilidade ao armazenamento.
[0536] As plantas que podem ser tratadas de acordo com a invenção são plantas híbridas que já expressam as características de heterose ou vigor híbrido que proporciona normalmente um melhor rendimento, vigor, saúde e resistência face a factores de stress bióticos e abióticos. Tipicamente, tais plantas são preparadas por cruzamento de uma linhagem progenitora estéril macho consanguínea (progenitor fêmea) com outra linhagem progenitora fértil macho consanguínea (progenitor macho). Tipicamente, as sementes híbridas são colhidas a partir das plantas estéreis macho e vendidas a produtores. As plantas estéreis macho podem, por vezes (v.g., no milho), ser produzidas por corte da panícula, isto é, remoção mecânica dos órgãos reprodutores masculinos (ou flores macho), embora, mais tipicamente, a esterilidade masculina seja resultado de determinantes genéticos no genoma da planta. Neste caso, e particularmente quando a semente constitui o produto desejado
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227/277 que se pretende colher a partir das plantas híbridas, é tipicamente útil garantir que a fertilidade masculina nas plantas híbridas, que contêm os determinantes genéticos responsáveis pela esterilidade masculina, seja totalmente restaurada. Tal pode ser efectuado garantindo que as progenitoras masculinas possuem os genes restauradores de fertilidade adequados, os quais são capazes de restaurar a fertilidade masculina nas plantas híbridas que contêm os determinantes genéticos responsáveis pela esterilidade masculina. Os determinantes genéticos para a esterilidade masculina podem estar localizados no citoplasma. Exemplos de esterilidade masculina citoplásmica (CMS) foram descritos, por exemplo, para a espécie Brassica. No entanto, os determinantes genéticos para a esterilidade masculina também podem estar localizados no genoma nuclear. As plantas com esterilidade masculina também podem ser obtidas por métodos biotecnológicos de plantas, tais como engenharia genética. Um meio particularmente útil para se obter plantas com esterilidade masculina encontra-se descrito no documento WO 89/10396, no qual, por exemplo, uma ribonuclease, tal como barnase, é selectivamente expressa em células tapetum nos estames. A fertilidade pode então ser restaurada por expressão nas células tapetum de um inibidor de ribonuclease, tal como barstar.
[0537] As plantas ou variedades de plantas (obtidas por métodos de biotecnologia de plantas, tais como engenharia genética) que podem ser tratadas de acordo com a invenção são plantas tolerantes a herbicidas, isto é, plantas tornadas tolerantes a um ou mais herbicidas específicos. Tais plantas podem ser obtidas por transformação genética ou por meio de selecção de plantas que contêm uma mutação que lhes confira tal tolerância ao herbicida. [0538] As plantas tolerantes a herbicidas são, por exemplo, plantas tolerantes a glifosato, isto é, plantas tornadas tolerantes ao herbicida glifosato ou aos seus sais. Por exemplo, plantas tolerantes a glifosato podem ser obtidas por meio da transformação da planta com um gene que codifica a enzima 5enolpiruvilshiquimato-3-fosfato sintase (EPSPS). Como exemplos de tais genes
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EPSPS refere-se o gene AroA (mutante CT7) da bactéria Salmonella typhimurium, o gene CP4 da bactéria Agrobacterium sp., os genes que codificam uma EPSPS de petúnia, uma EPSPS de tomate ou uma EPSPS de eleusina. Também podem ser uma EPSPS mutada. As plantas tolerantes a glifosato também podem ser obtidas por meio da expressão de um gene que codifica uma enzima glifosato oxidoreductase. As plantas tolerantes a glifosato também podem ser obtidas por meio da expressão de um gene que codifica uma enzima glifosato acetil-transferase. As plantas tolerantes a glifosato também podem ser obtidas por meio da selecção de plantas que contêm mutações que ocorrem naturalmente dos genes supramencionados.
[0539] Como outras plantas resistentes a herbicidas refere-se, por exemplo, plantas que são tornadas tolerantes a herbicidas que inibem a enzima glutamina sintase, tais como bialafos, fosfinotricina ou glufosinato. Tais plantas podem ser obtidas por meio de expressão de uma enzima desintoxicante do herbicida ou uma enzima glutamina sintase mutante que seja resistente a inibição. Uma tal enzima desintoxicante eficaz é, por exemplo, uma enzima que codifica uma fosfinotricina acetil-transferase (tal como, a proteína bar ou pat proveniente da espécie Streptomyces). Plantas que expressam uma fosfinotricina acetil-transferase exógena foram já descritas.
[0540] Além disso, outras plantas tolerantes a herbicidas são também plantas que são tornadas tolerantes a herbicidas que inibem a enzima hidroxifenilpiruvato-dioxigenase (HPPD). As hidroxifenilpiruvato-dioxigenases são enzimas que catalisam a reação pela qual para-hidroxifenilpiruvato (HPP) é transformado em homogentisato. As plantas tolerantes a inibidores de HPPD podem ser transformadas com um gene que codifica uma enzima HPPD resistente que ocorra naturalmente ou um gene que codifica uma enzima HPPD mutada. A tolerância a inibidores de HPPD também pode ser obtida por meio da transformação de plantas com genes que codificam determinadas enzimas que permitem a formação de homogentisato apesar da inibição da enzima HPPD nativa pelo inibidor de HPPD. A tolerância das plantas a
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229/277 inibidores de HPPD também pode ser melhorada por meio da transformação de plantas com um gene que codifica uma enzima prefenato desidrogenase para além de um gene que codifica uma enzima tolerante a HPPD.
[0541] Outras plantas resistentes a herbicidas são plantas que são tornadas tolerantes a inibidores de acetolactato sintase (ALS). Como inibidores de ALS conhecidos refere-se, por exemplo, os herbicidas sulfonilureia, imidazolinona, triazolopirimidinas, pirimidiniloxi(tio)-benzoatos e/ou sulfonilaminocarboniltriazolinona. São conhecidas diferentes mutações na enzima ALS (também conhecida como aceto-hidroxi-ácido sintase, AHAS) que conferem tolerância a herbicidas e grupos de herbicidas diferentes. A produção de plantas tolerantes a sulfonil-ureia e de plantas tolerantes a imidazolinona encontra-se descrita na publicação internacional n° WO 1996/033270. Outras plantas tolerantes a sulfonil-ureia e imidazolinona também se encontram descritas, por exemplo, no documento WO 2007/024782.
[0542] Outras plantas resistentes a herbicidas são plantas que são tornadas tolerantes a inibidores de ACCase.
[0543] Outras plantas tolerantes a imidazolinona e/ou sulfonil-ureia podem ser obtidas por mutagénese induzida, selecção em culturas de células na presença do herbicida ou criação da mutação.
[0544] As plantas ou variedades de plantas (obtidas por métodos biotecnológicos de plantas, tais como engenharia genética) que também podem ser tratadas de acordo com a invenção são plantas transgénicas resistentes a insectos, isto é, plantas tornadas resistentes ao ataque por determinados insectos alvo. Tais plantas podem ser obtidas por transformação genética ou por meio da selecção de plantas que contêm uma mutação que confere às plantas tal resistência a insectos.
[0545] No presente contexto, a expressão planta transgénica resistente a insectos inclui qualquer planta que contenha pelo menos um transgene que compreenda uma sequência de codificação que codifique:
1) uma proteína cristal insecticida proveniente de Bacillus thuringiensis ou
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230/277 uma sua porção insecticida, tal como as proteínas cristais insecticidas descritas na compilação online http://www.lifesci.sussex.ac.uk/Home/Neil_Crickmore/Bt/, ou suas porções insecticidas, v.g., proteínas das classes de proteínas Cry, CrylAb, CrylAc, Cry1F, Cry2Ab, Cry3Ae ou Cry3Bb, ou suas porções insecticidas ou
2) uma proteína cristal proveniente de Bacillus thuringiensis ou uma sua porção que seja insecticida na presença de uma segunda proteína cristal diferente proveniente de Bacillus thuringiensis ou uma sua porção, tal como a toxina binária constituída pelas proteínas cristal Cy34 e Cy35 ou
3) uma proteína insecticida híbrida que compreende partes de proteínas cristal insecticidas diferentes provenientes de Bacillus thuringiensis, tal como um híbrido das proteínas da alínea 1) anterior ou um híbrido das proteínas da alínea 2) anterior, por exemplo, a proteína Cry1A.1O5 produzida pelo evento no milho MON98034 (WO 2007/027777) ou
4) uma proteína de qualquer uma das alíneas 1) a 3) anteriores, em que alguns, em particular, 1 a 10, aminoácidos foram substituídos por outros aminoácidos para se obter uma actividade insecticida superior para uma espécie de insecto alvo e/ou para expandir o alcance das espécies de insecto alvo afectadas e/ou devido às alterações introduzidas no ADN de codificação durante a clonagem e transformação, tal como a proteína Cry3Bb1 nos eventos no milho MON863 ou MON88017 ou a proteína Cry3A no evento no milho MIR 604 ou
5) uma proteína segregada insecticida proveniente de Bacillus thuringiensis ou Bacillus cereus, ou uma sua porção insecticida, tal como as proteínas insecticidas vegetativas (VIP) listadas em: http://www.lifesci.sussex.ac.uk/Home/Neil_Crickmore/Bt/vip.html, por exemplo, proteínas da classe de proteínas VIP3Aa ou
6) uma proteína segregada proveniente de Bacillus thuringiensis ou Bacillus cereus que é insecticida na presença de uma segunda proteína segregada proveniente de Bacillus thuringiensis ou B. cereus, tal como a toxina
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231/277 binária constituída pelas proteínas VIP1A e VIP2A ou
7) uma proteína insecticida híbrida que compreende partes de proteínas segregadas diferentes provenientes de Bacillus thuringiensis ou Bacillus cereus, tal como um híbrido das proteínas na alínea 1) anterior ou um híbrido das proteínas na alínea 2) anterior ou
8) uma proteína de qualquer uma das alíneas 1) a 3) anteriores, em que alguns, em particular, 1 a 10, aminoácidos foram substituídos por outros aminoácidos para se obter uma actividade insecticida superior para uma espécie de insecto alvo e/ou para expandir o alcance das espécies de insecto alvo afectadas e/ou devido às alterações introduzidas no ADN de codificação durante a clonagem ou transformação (embora codifiquem ainda uma proteína insecticida), tal como a proteína VIP3Aa no evento do algodão COT 102.
[0546] Como é evidente, uma planta transgénica resistente a insectos, tal como aqui utilizada, inclui também qualquer planta que compreenda uma combinação de genes que codifiquem as proteínas de qualquer uma das classes 1 a 8 anteriores. De acordo com uma variante, uma planta resistente a insectos contém mais do que um transgene que codifica uma proteína de qualquer uma das classes 1 a 8 anteriores, para expandir o alcance de espécies de insectos alvo afectadas ou para retardar o desenvolvimento de resistência dos insectos às plantas, utilizando diferentes proteínas insecticidas para a mesma espécie de insectos alvo, embora apresentando um modo de acção diferente, tal como ligação a diferentes locais de ligação ao receptor no insecto.
[0547] As plantas e variedades de plantas (obtidas por métodos biotecnológicos de plantas, tais como engenharia genética) que também podem ser tratadas de acordo com a invenção são tolerantes a factores de stress abióticos. Tais plantas podem ser obtidas por transformação genética ou por meio da selecção de plantas que contêm uma mutação que lhes confere tal resistência ao stress. Como plantas tolerantes ao stress particularmente úteis refere-se as seguintes:
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a. plantas que contêm um transgene capaz de reduzir a expressão e/ou a actividade do gene poli(ADP-ribose) polimerase (PARP) nas células de plantas ou nas plantas;
b. plantas que contêm um transgene que potência a tolerância ao stress capaz de reduzir a expressão e/ou a actividade dos genes codificadores de PARG de plantas ou de células de plantas;
c. plantas que contêm um transgene que potência a tolerância ao stress para uma enzima funcional da planta da via de biossíntese do salvamento de nicotinamida adenina dinucleótidos, incluindo nicotinamidase, nicotinato fosforibosiltransferase, ácido nicotínico de monocucléotidos de adeniltransferase, nicotinamida adenina dinucleótido sintetase ou nicotinamida fosforibosil-transferase.
[0548] As plantas e variedades de plantas (obtidas por métodos biotecnológicos de plantas, tais como engenharia genética) que também podem ser tratadas de acordo com a invenção apresentam uma quantidade, qualidade e/ou estabilidade ao armazenamento alteradas do produto colhido e/ou propriedades alteradas de componentes específicos do produto colhido, tais como, por exemplo:
1) plantas transgénicas que sintetizam um amido modificado, o qual nas suas características físico-químicas, em particular no teor em amilose ou na proporção amilose/amilopectina, no grau de ramificação, no comprimento de cadeia médio, da distribuição da cadeia lateral, no comportamento de viscosidade, na força de gelificação, no tamanho de grão de amido e/ou na morfologia do grão de amido, está alterado em comparação com o amido sintetizado nas células de plantas ou nas plantas de tipo selvagem, de modo que este seja melhor adequado para aplicações especiais;
2) plantas transgénicas que sintetizam polímeros de hidratos de carbono diferentes de amido ou que sintetizam polímeros de hidratos de carbono diferentes de amido com propriedades alteradas em comparação com plantas de tipo selvagem sem modificação genética. Como exemplos refere-se as
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233/277 plantas que produzem polifructose, em particular do tipo inulina e do tipo levano, plantas que produzem alfa-1,4-glucanos, plantas que produzem alfa1,4-glucanos ramificados alfa-1,6 e plantas que produzem alternano;
3) plantas transgénicas que produzem hialuronano.
[0549] As plantas e variedades de plantas (obtidas por métodos biotecnológicos de plantas, tais como engenharia genética) que também podem ser tratadas de acordo com a invenção são plantas, tais como plantas de algodão, com características de fibras alteradas. Tais plantas podem ser obtidas por transformação genética ou por meio da selecção de plantas que contêm uma mutação que lhes confere tais características de fibras, e compreendem:
a) plantas, tais como plantas de algodão, que contêm uma forma alterada de genes de celulose sintase;
b) plantas, tais como plantas de algodão, que contêm uma forma alterada dos ácidos nucleicos homólogos rsw2 ou rsw3;
c) plantas, tais como plantas de algodão, com expressão aumentada de sacarose fosfato sintase;
d) plantas, tais como plantas de algodão, com expressão aumentada de sacarose sintase;
e) plantas, tais como plantas de algodão, em que o momento de activação plasmodesmatal na base da célula de fibra é alterado, v.g., por desregulação de β-1,3-glucanase selectiva para fibras;
f) plantas, tais como plantas de algodão, que possuem fibras com reactividade alterada, v.g., através da expressão do gene N-acetilglucosaminatransferase, incluindo os genes nodC e quitina sintase.
[0550] As plantas e variedades de plantas (obtidas por métodos biotecnológicos de plantas, tais como engenharia genética) que também podem ser tratadas de acordo com a invenção são plantas, tais como plantas de colza ou plantas associadas a Brassica, com características alteradas do perfil de óleo. Tais plantas podem ser obtidas por transformação genética ou
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234/277 por meio da selecção de plantas que contêm uma mutação que lhes confere tais características alteradas de óleo, e compreendem:
a) plantas, tais como plantas de colza, que produzem óleo com um teor elevado em ácido oleico;
b) plantas, tais como plantas de colza, que produzem óleo com um teor reduzido em ácido linolénico;
c) plantas, tais como plantas de colza, que produzem óleo com um nível reduzido de ácidos gordos saturados.
[0551] Como plantas transgénicas particularmente úteis que é possível tratar de acordo com a invenção refere-se plantas que compreendem um ou mais genes que codificam uma ou mais toxinas e plantas transgénicas que são comercializadas com as seguintes designações comerciais: YIELD GARD® (por exemplo, milho, algodão, soja), KnockOut® (por exemplo, milho), BiteGard® (por exemplo, milho), BT-Xtra® (por exemplo, milho), StarLink® (por exemplo, milho), Bollgard® (algodão), Nucotn® (algodão), Nucotn 33B® (algodão), NatureGard® (por exemplo, milho), Protecta® e NewLeaf® (batatas). Como exemplos de plantas tolerantes a herbicidas que é possível mencionar refere-se variedades de milho, variedades de algodão e variedades de soja que se encontram comercialmente disponíveis sob as seguintes designações comerciais: Roundup Ready® (tolerância a glifosato, por exemplo, milho, algodão, soja), Liberty Link® (tolerância a fosfinotricina, por exemplo, colza), IMI® (tolerância a imidazolinona) e SCS® (tolerância a sulfonil-ureia), por exemplo, milho. Como plantas resistentes a herbicidas (plantas desenvolvidas de um modo convencional para tolerância a herbicida) que é possível mencionar refere-se as variedades comercializadas com a designação comercial Clearfield® (por exemplo, milho).
[0552] Como plantas transgénicas particularmente úteis que é possível tratar de acordo com a invenção refere-se plantas que contêm eventos de transformação, ou uma combinação de eventos de transformação, e que se encontram listadas, por exemplo, em bases de dados de diversas agências
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235/277 reguladoras nacionais ou regionais (ver, por exemplo, http://gmoinfo.jrc.it/gmp_browse.aspxehttp://www.agbios.com/dbase.php). [0553] O termo compostos ativos ou compostos compreende sempre também as combinações de compostos ativos aqui mencionadas.
[0554] Exemplos de preparação [0555] Exemplo l-1-a1-1 = (1-1 -a-1) [0556] Processo A
[0557] À temperatura ambiente, adiciona-se, gota a gota, 0,5 mmol (167 mg) de N-{[3-(4-fluorofenil)-1-metil-1 H-1,2,4-triazol-5-il]-acetil}-2-metilalaninato de metilo (composto de acordo com o exemplo 11-1-a-1) em 0,5 mL de DMF anidra a uma solução de 2,1 mmol (236 mg) de terc-butóxido de potássio em 1 mL de DMF anidro e agita-se a mistura à temperatura ambiente durante 2 horas. Adiciona-se 2,1 mmol (239 mg) de ácido trifluoroacético em 0,5 mL de acetonitrilo à mistura de reação. Purifica-se o produto impuro por HPLC. Rendimento: 114 mg (76% teórico).
[0558] 1H NMR (400 MHz, CDCh): δ = 1,4 (s, 6H), 4,5 (s, 3H), 7,2 (m, 2H), 7,9 (m, 2H).
[0559] Exemplo l-1-a4-4 = (l-1-a-43):
[0560] Processo A
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[0561] À temperatura ambiente, adiciona-se, gota a gota, 0,5 mmol (188 mg) de 1 -{[3-(4-clorofenil)-1 -etil-1 H-1,2,4-triazol-5-il]-acetil}-prolinato de metilo em 0,5 mL de DMF anidra a uma solução de 1,6 mmol (180 mg) de terc-butóxido de potássio em 1 mL de DMF anidra e agita-se a mistura à temperatura ambiente durante 2 horas. Adiciona-se 182 mg (1,6 mmol) de ácido trifluoroacético em 0,5 mL de acetonitrilo à mistura de reação. Purifica-se então a mistura de reação por HPLC. Rendimento: 139 mg (81% teórico).
[0562] 1H NMR (400 MHz, CDCh): δ = 1,5 (t, 3H), 2,2 (m, 3H), 3,2 (Μ, 1H), 3,7 (Μ, 1H), 4,2 (Μ, 1H), 5,0 (m, 2H), 7,5 (m, 2H), 7,8 (m, 2H).
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ι___________________________________________________________________________ι____________________________________
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Isómero cis cis cis cis
Análise 1H NMR (400 MHz, CDCI3): δ = 1,0 (t, 3H), 1,4 (m, 2H), 1,7 (m, 2H), 1,9 (m, 4H), 2,2 (m, 2H), 3,3 (m, 1H), 3,4 (s, 3H), 5,0 (t, 2H), 7,5 (d, 2H), 7,8 (d, 2H) 1H NMR (400 MHz, CDCI3): δ = 1,5 (m, 2H), 1,7 (m, 2H), 1,9 (m, 2H), 2,2 (m, 2H), 2,2 (m, 2H), 3,3 (m, 1H), 3,4 (s, 3H), 5,9 (q, 2H), 7,2 (t, 2H), 8,0 (m, 2H) 1H NMR (400 MHz, CDCI3): δ = 1,0 (t, 3H), 1,4 (m, 4H), 1,7 (m, 2H), 1,9 (m, 4H), 2,2 (m, 2H), 3,3 (m, 1H), 3,4 (s, 3H), 5,0 (t, 2H), 7,2 (t, 2H), 7,9 (m, 2H) 1H NMR (400 MHz, CDCI3): δ = 1,4 (m, 2H), 1,7 (m, 2H), 1,9 (m, 2H), 2,2 (m, 2H), 3,3 (m, 1H), 3,3 (s, 3H), 3,4 (s, 3H), 3,9 (t, 2H), ), 5,2 (t, 2H), 7,5 (d, 2H), 7,8 (d, 2H)
m 1 CO , T O A, £ O 57 δ i 5 Ύ O ü 1 CO , T O A, T w O 5 Ο X § Y 0 ü 1 CO , T O A, T w O 5 Ο X § Y 0 ü 1 CO , T O A, T w O 5 0 X 5 Y 0 ü
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X n-Pr cn m T LL O O n-Bu CO T 0
Exempl o n° à Φ 1 **** «- CXI 1 53· — T- CXI à Φ 1 **** CO 1 10 -L T- CXI à Φ 1 **** T- 1 CO — T- CXI à Φ 1 **** «- IO 1 h— T- CXI
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Isómero cis
Análise 1H NMR (400 MHz, CDCI3): δ = 1,46-1,49 (m, 2H), 1,84-1,87 (m, 2H), 1,95-1,98 (m, 2H), 2,202,24 (m, 2H), 3,18-3,28 (m, 1H), 3,32 (s, 3H), 3,67 (s, 3H), 3,88 (s, 2H), 3,97 (s, 3H), 7,32-7,35 (m, 1H), 7,52 (s, 1H), 7,81-7,83 (m, 1H), 8,47 (s Ir., 1H) 1H NMR (400 MHz, CDCI3): δ = 1,5 (d, 2H), 2,2 (m, 2H), 3,6 (m, 2H), 4,2 (m, 2H), 4,5 (s, 3H), 7,2 (t, 2H), 7,9 (m, 2H) 1H NMR (400 MHz, d6-DMSO): δ = 1,3 (d, 2H), 1,4 (t, 3H), 2,0 (m, 2H), 3,7 (m, 2H), 3,9 (m, 2H), 4,5(s, 3H), 7,2 (t, 2H), 7,9 (m, 2H) 1H NMR (400 MHz, CDCI3): δ = 1,5 (m, 2H), 2,2 (m, 2H), 3,6 (m, 2H), 4,2 (m, 2H), 4,5 (s, 3H), 7,5 (d, 2H), 7,8 (d, 2H) 1H- NMR (400 MHz, d6-DMSO): δ = 1,3 (d, 2H), 1.4 (t, 3H), 2,0 (m, 2H), 3,7 (m, 2H), 3,9 (m, 2H), 4.4 (q, 2H), 7,6 (d, 2H), 8,0 (m, 2H)
m 1 CO , T O O 77 δ χ 5 Y 0 ü 1 0 1 CXI 1 z—** CM CXI z—*> I £ O O 1 1 0 1 CN 1 z—** CM CXI z—*> I £ O O 1 1 0 1 CN 1 z—** CM CXI z—*> T £ O O 1 1 0 1 CN 1 z—** CM CXI z—*> T £ O O 1
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Exempl o n° à ψ 1 **** t- CO 1 CO — t- CXI l-1-a3-1 (l-1-a- 29) l-1-a3-2 (l-1-a- 30) l-1-a3-3 (l-1-a- 31) l-1-a3-4 (l-1-a- 32)
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Isómero
Análise 1H NMR (400 MHz, CDCI3): δ = 1,5 (d, 2H), 2,2 (m, 2H), 3,6 (m, 2H), 4,2 (m, 2H), 4,5 (s, 3H), 7,5 (m, 3H), 7,9 (m, 2H) 1H NMR (400 MHz, CDCI3): δ = 1,5 (m, 5H), 2,2 (m, 2H), 3,6 (m, 2H), 4,2 (m, 2H), 5,1 (q, 2H), 7,5 (m, 3H), 7,9 (m, 2H) 1H NMR (400 MHz, CDCI3): δ = 1,5 (m, 5H), 2,2 (m, 2H), 3,6 (m, 2H), 4,1 (m, 2H), 6,5 (m, 1H), 7,5 (m, 3H), 7,9 (m, 2H) 1H NMR (400 MHz, CDCI3): δ = 1,5 (m, 5H), 2,2 (m, 2H), 3,6 (m, 2H), 4,1 (m, 2H), 6,5 (m, 1H), 7,2 (t, 2H), 7,9 (m, 2H) 1H NMR (400 MHz, CDCI3): δ = 1,5 (m, 5H), 2,2 (m, 2H), 3,6 (m, 2H), 4,1 (m, 2H), 6,4 (m, 1H), 7,5 (d, 2H), 7,9 (d, 2H) 1H NMR (400 MHz, CDCI3): δ = 1,0 (t, 3H), 1,5 (m, 2H), 2,0 (m, 2H), 2,2 (m, 2H), 3,6 (m, 2H), 4,1 (m, 2H), 5,0 (t, 2H), 7,5 (m, 3H), 7,9 (d, 2H)
m 1 0 1 CN 1 z-** CN CN z-** T £ O O 1 0 1 CN 1 z—** CN CN z—** T £ O O 1 0 1 CN 1 z—** CN CN z—** I £ O O 1 0 1 CN 1 z—** CN CN z—** I £ O O 1 0 1 CN 1 z—** CN CN z—** I £ O O 1 0 1 CN 1 z—** CN CN z—** I £ O O
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Exempl o n° l-1-a3-5 (l-1-a- 33) l-1-a3-6 (l-1-a- 34) l-1-a3-7 (l-1-a- 35) l-1-a3-8 (l-1-a- 36) l-1-a3-9 (l-1-a- 37) *3 Ψ 1 z—«* T- 0 1 CO -L T- CO
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Isômero
Análise LO τ' ~ ™ T ío É <o -êP, co σ> ii I x ο τ x É ™ — -S X g ™ W Ο ™ < N T ™ S O Ê O o o — CN T T T Z CN CN 5 E E T“ N„Z N„Z 1H NMR (400 MHz, CDCI3): δ = 1,6 (m, 1H), 2,1 (m, 2H), 2,2 (m, 1H), 3,2 (m, 1H), 3,6 (m, 1H), 4,1 (m, 1H), 4,5 (s, 3H), 7,2 (t, 2H), 7,9 (m, 2H) 1H NMR (400 MHz, CDCI3): δ = 1,5 (t, 3H), 1,6 (m, 1H), 2„1 (m, 2H), 2,2 (m, 1H), 3,2 (m, 1H), 3,7 (m, 1H), 4,1 (m, 1H), 5,0 (m, 2H), 7,2 (t, 2H), 7,9 (m, 2H) 1H NMR (400 MHz, CDCI3): δ = 1,6 (m, 1H), 2,1 (m, 2H), 2,2 (m, 1H), 3,3 (m, 1H), 3,6 (m, 1H), 4,2 (m, 1H), 4,4 (s, 3H), 7,5 (d, 2H), 7,8 (d, 2H) 1H NMR (400 MHz, CDCI3): δ = 1,5 (t, 3H), 1,6 (m, 1H), 2,1 (m, 2H), 2,2 (m, 1H), 3,3 (m, 1H), 3,6 (m, 1H), 4,2 (m, 1H), 5,0 (m, 2H), 7,5 (d, 2H), 7,8 (d, 2H)
m 1 o 1 CN 1 z-** CN CN z-** T £ O O 1 '«^z’ T T T T
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Exempl o n° *3 Ψ 1 T“ z—«* ι- ι σ> -L T- CO i Ψ 1 T“ z—«* 7 _L O l-1-a4-2 (l-1-a- 41) l-1-a4-3 (l-1-a- 42) i Ψ 1 **** η- CO
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Isómero
Análise 1H NMR (400 MHz, CDCI3): δ = 1,5 (t, 3H), 2,1 (m, 2H), 2,2 (m, 1H), 3,3 (m, 1H), 3,6 (m, 1H), 4,1 (m, 1H), 5,0 (m, 2H), 7,5 (m, 3H), 7,8 (d, 2H) 1H NMR (400 MHz, CDCI3): δ = 1,5 (d, 3H), 1,6 (d, 3H), 2,1 (m, 2H), 2,2 (m, 1H), 3,3 (m, 1H), 3,6 (m, 1H), 4,1 (m, 1H), 6,3 (m, 1H), 7,5 (m, 3H), 7,8 (d, 2H) 1H NMR (400 MHz, CDCI3): δ = 1,5 (d, 3H), 1,6 (d, 3H), 2,1 (m, 2H), 2,2 (m, 1H), 3,3 (m, 1H), 3,6 (m, 1H), 4,1 (m, 1H), 6,3 (m, 1H), 7,2 (t, 2H), 7,9 (m, 2H) 1H NMR (400 MHz, CDCI3): δ = 1,5 (d, 3H), 1,6 (d, 3H), 2,1 (m, 2H), 2,2 (m, 1H), 3,3 (m, 1H), 3,6 (m, 1H), 4,1 (m, 1H), 6,3 (m, 1H), 7,5 (d, 2H), 7,8 (d, 2H) 1H NMR (400 MHz, CDCI3): δ = 1,0 (t, 3H), 1,6 (m, 1H), 2,0 (m, 2H), 2,1 (m, 2H), 2,2 (m, 1H), 3,3 (m, 1H), 3,6 (m, 1H), 4,1 (m, 1H), 4,9 (m, 1H), 5,0 (m, 1H), 7,5 (m, 3H), 7,8 (d, 2H)
m T T T T T
< Jb s Jb £ Jb £ Jb £ Jb a 1
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X LO T CN O 0- 0- 0- n-Pr
Exempl o n° l-1-a4-6 (|-1-a- 44) i Ψ 1 **** 7 _l jn l-1-a4-8 (|-1-a- 46) l-1-a4-9 (l-1-a- 47) i Ψ 1 **** 7 O _|_ CO
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Isómero
Análise 1H NMR (400 MHz, CDCI3): δ = 1,0 (t, 3H), 1,6 (m, 1H), 2,0 (m, 2H), 2,1 (m, 2H), 2,2 (m, 1H), 3,3 (m, 1H), 3,6 (m, 1H), 4,1 (m, 1H), 4,9 (m, 1H), 5,0 (m, 1H), 7,2 (t, 2H), 7,9 (m, 2H) 1H NMR (400 MHz, CDCI3): δ = 0,8 (m, 4H), 2,7 (m, 1H), 3,8 (s, 2H), 4,5 (s, 3H), 7,2 (m, 2H), 7,9 (m, 2H) 1H NMR (400 MHz, CDCI3): δ = 0,8 (m, 4H), 1,5 (t, 3H), 2,7 (m, 1H), 3,8 (s, 2H), 5,0 (q, 2H), 7,2 (m, 2H), 7,9 (m, 2H) 1H NMR (400 MHz, CDCI3): δ = 0,8 (m, 4H), 2,7 (m, 1H), 3,8 (s, 2H), 4,5 (s, 3H), 7,2 (m, 2H), 7,9 (m, 2H) 1H NMR (400 MHz, CDCI3): δ = 0,8 (m, 4H), 1,5 (t, 3H), 2,7 (m, 1H), 3,8 (s, 2H), 5,0 (q, 2H), 7,5 (d, 2H), 7,8 (d, 2H) 1H NMR (400 MHz, CDCI3): δ = 0,8 (m, 4H), 2,7 (m, 1H), 3,8 (s, 2H), 4,5 (s, 3H), 7,5 (m, 3H), 7,9 (m, 2H)
m T T T T T T
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X n-Pr CO T 0 LO T CN O CO T 0 LO T CN O CO T 0
Exempl o n° i Ψ 1 **** 7 T- σ> l-1-a5-1 (l-1-a- 50) l-1-a5-2 (l-1-a- 51) l-1-a5-3 (l-1-a- 52) l-1-a5-4 (l-1-a- 53) l-1-a5-5 (l-1-a- 54)
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ι___________________________________________________________________________ι____________________________________
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ι___________________________________________________________________________ι____________________________________
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Isômero
Análise 1H NMR (400 MHz, CDCI3): δ = 1,2 (t, 3H), 1,6 (m, 2H), 2,2 (m, 2H), 2,5 (m, 2H), 3,4 (m, 2H), 3,8 (q, 2H), 4,5 (s, 3H), 7,5 (d, 2H), 7,8 (d, 2H) CN CN I T CN à cq cq II 10 T ~ CN õ S n m O < 1 2 ” 0 2 T Z CN í έ 10 T CN É σ> co 11 ~ κ> T x CO õ SQ CO O < N T T Ξ CN 0 ό o --, N· IO i â σ ÍT «- 10 co I co σ> o CN 11 o- Ό í? δ I U - CN Q E 0 — S - <\ co N CN ” 2 i £ § δ i E, s K 0 m z < T T T T- CN CO 1H NMR (400 MHz, CDCI3): δ = 0,8 (d, 3H), 1,6 (m, 4H), 1,7 (m, 2H), 2,2 (m, 4H), 3,5 (t, 2H), 3,6 (t, 2H), 3,8 (t, 2H), 4,5 (s, 3H), 7,5 (d, 2H), 7,8 (d, 2H)
m 1 CN CN T 0 LU 0 0 Ύ z Λ ~ S 0 i θ z θ 1 1 0 9 δ CN T 1 z—** J- CN CN f } z— i 9 -p 0 1 S γ 0 ü 1 Φ* Λ 0 CN X z—** -r- CN ό a. 5 Y 0 ü O CN O T T 0 0 -p T A. Soo v- 9- f
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Exempl o n° CO Σ 6 1 0 , ra ? 1 T“ z** T- , CO — CO CO ϊ Φ 1 T“ **** >- 1 σ> -L CO <0 1 <N , ra ? 1 T“ **** 1 0 -L CO b~ 1 CO 1 φ Ψ _ -L CO i· b*
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[0566] 1H NMR (CDCh): δ = 1,3 (m, 2H), 1,6 (m, 2H), ), 1,8 (m, 2H), 2,2 (m,
2H), 3,2 (m, 1H), 3,4 (s, 3H), 4,0 (s, 2H), 4,4 (s, 3H), 7,2 (d, 2H), 7,4 (d, 2H) [0567] Exemplo l-1-b2-4 = (1-1-q-1)
OMe [0568] Dissolve-se 70 mg (0,17 mmol) de composto l-8-a1 em 5 mL de diclorometano. Adiciona-se, sucessivamente, 35,2 mg (0,347 mmol) de trietilamina a esta solução e arrefece-se a mistura até 0°C. Adiciona-se então, gota a gota, uma solução de 52,0 mg (0,347 mmol) de cloreto de morfolina-4carbonilo em 1 mL de diclorometano. Agita-se a mistura à temperatura ambiente de um dia para o outro. Lava-se então a mistura com água e seca-se sobre sulfato de magnésio. Concentra-se a solução sob pressão reduzida e purifica-se por HPLC. Rendimento: 78 mg (87%).
[0569] 1H NMR (CDCh): δ = 1,5 (t, 3H), 1,9 (m, 4H),), 2,2 (m, 2H), 3,2 (m, 2H), 3,3 (m, 3H), 3,4 (s, 3H), 3,7 (m, 2H), 3,8 (m, 2H), ), 4,3 (s, 2H), 7,2 (d, 2H), 8,0 (m,2H)
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252/277 [0570] Exemplo H-1-a3-4 = (11-1):
[0571] Dissolve-se 1,2 mmol (318 mg) de ácido [3-(4-clorofenil)-1-etil-1 H1,2,4-triazol-5-il]-acético e 0,1 mmol (7 mg) de DMF em 5 mL de diclorometano anidro. Adiciona-se, gota a gota, 1,3 mmol de cloreto de oxalilo (163 mg) em 3 mL de diclorometano anidro. Agita-se a solução à temperatura ambiente durante 8 horas e depois concentra-se sob pressão reduzida. O cloreto de [3(4-clorofenil)-1-etil-1 H-1,2,4-triazol-5-il]-acetilo obtido deste modo é ainda processado numa forma impura.
[0572] Prepara-se 1,2 mmol (234 mg) de cloreto de 4-(metoxicarbonil)-tetrahidro-2H-pirano-4-amínio e 0,1 mmol (12 mg) de N,N-dimetilpiridina-4-amina (DMAP) em 5 mL de diclorometano e arrefece-se até 0°C-5°C. Adiciona-se então, gota a gota, 2,8 mmol (282 mg) de trietilamina em 2 mL de diclorometano e agita-se a mistura à temperatura ambiente durante 0,25 hora. Adiciona-se, gota a gota, a solução obtida desde modo à solução, descrita antes, de cloreto de [3-(4-clorofenil)-1-etil-1 H-1,2,4-triazol-5-il]-acetilo em 5 mL de diclorometano e agita-se à temperatura ambiente durante 16 horas. Verte-se a mistura de reação sobre gelo fundente e extrai-se com diclorometano. Secase as fases orgânicas combinadas sobre MgSO4 e concentra-se por evaporação rotativa. Purifica-se o produto impuro por HPLC. Rendimento: 438 mg (90,0% teórico).
[0573] 1H NMR (400 MHz, CDCh): δ = 2,0 (m, 2H), 3,6 (s, 3H), 3,7 (m, 2H), 3,9 (m, 2H), 4,0 (s, 3H), 4,1 (s, 2H), 7,4 (d, 2H), 8,0 (d, 2H).
[0574] Os compostos seguintes de fórmula estrutural (II) são obtidos de um
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253/277 modo análogo ao exemplo (11-1-a3-4), seguindo as instruções gerais de preparação.
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254/277 m
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φ Ε ‘Ο ω
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Isómero cis cis cis cis
Análise 1H NMR (400 MHz, CDCI3: δ = 1,0 (t, 3H), 1,6 (s, 6H), 1,9 (m, 2H), 3,7 (s, 3H), 3,7 (s, 2H), 4,1 (t, 2H), 7,1 (t, 2H), 8,1 (m, 2H) τ' o e . to oo S ω rp 7 « CN IO U : co rO E w çS „ O CO CN T ” σ τ' τ' CN O CXI τo E E £ CD CN CN 1 --7 CÓ ω T Z - - cn TTT®T-j· T- CO CN CO 1H NMR (400 MHz, CDCI3): δ = 1,5 (m, 2H), 1,9 (m, 2H), 2,0 (m, 2H), 2,3 (m, 2H), 3,2 (m, 1H), 3,3 (s, 3H), 3,7 (s, 3H), 3,8 (s, 2H), 4,5 (m, 1H), 7,4 (m, 3H), 8,0 (d, 2H) ε B *9. «Ξ» ω i CO co i E U : co hO E w çS „ O CO CN T ” S T T <\ O CN T- Nt 0 E E ~ Ϊ O) CN CN 1 co (Λ τ Z - - CN TTT®T-j· T- CO CN CO ü·
m CO T o 1 CO . I CN Ο 1 £0-9 ο χ δ V O Si 1 CO , T CN Ο 1 f O 0 χ δ rui 1 CO , T CN Ο 1 f O 0 χ δ rui
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Exempl o n° 1 ω H-1-a2-4 (II-9) H-1-a2-5 (11-10) H-1-a2-6 (11-11)
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Isómero cis cis cis cis
Análise 1H NMR (400 MHz, CDCI3): δ = 1,5 (d, 6H), 1,9 (m, 2H), 2,0 (m, 2H), 2,3 (m, 2H), 3,2 (m, 1H), 3,3 (s, 3H), 3,7 (s, 3H), 3,8 (s, 2H), 3,9 (s, 3H), 7,4 (m, 3H), 8,0 (d, 2H) 1H NMR (400 MHz, CDCI3): δ = 1,5 (d, 6H), 1,9 (m, 2H), 2,0 (m, 2H), 2,3 (m, 2H), 3,2 (m, 1H), 3,3 (s, 3H), 3,7 (s, 3H), 3,8 (s, 2H), 4,5 (m, 1H), 7,1 (t, 2H), 8,0 (m, 2H) 1H NMR (400 MHz, CDCI3): δ = 1,5 (d, 6H), 1,9 (m, 2H), 2,0 (m, 2H), 2,3 (m, 2H), 3,2 (m, 1H), 3,3 (s, 3H), 3,7 (s, 3H), 3,8 (s, 2H), 4,5 (m, 1H), 7,4 (d, 2H), 8,0 (d, 2H) 1H NMR (400 MHz, CDCI3): δ = 1,0 (t, 3H), 1,5 (m, 2H), 2,3 (m, 2H), 3,2 (m, 1H), 3,3 (s, 3H), 3,7 (s, 3H), 3,8 (s, 2H), 4,1 (t, 2H), 7,4 (d, 2H), 8,0 (d, 2H)
m 1 CO . I CN O 1 £0-3 O X S Ύ O ü 1 CO , T OJ 0 1 f 0 O X δ V O Si 1 CO , T OJ 0 1 f 0 0 X δ rui 1 CO , T OJ 0 1 f 0 0 X δ Ύ U i
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Exempl o n° OI zcp OI — — Sw' CO 1 OI zcp CO 1 — — SwZ* H-1-a2-9 (11-14) CXI C0 IO Ξ 0 =
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Isômero cis
Análise 1H NMR (400 MHz, CDCI3): δ = 1,0 (t, 3H), 1,5 (m, 2H), 2,3 (m, 2H), 3,2 (m, 1H), 3,3 (s, 3H), 3,7 (s, 3H), 3,8 (s, 2H), 4,1 (t, 2H), 7,1 (t, 2H), 8,0 (m, 2H) 1H NMR (400 MHz, CDCI3): δ = 0,9 (t, 3H), 2,3 (m, 2H), 3,2 (m, 1H), 3,4 (t, 2H), 3,7 (s, 3H), 3,9 (s, 3H), 7,4 (d, 2H), 8,0 (d, 2H) 1H NMR (400 MHz, CDCI3): δ = 0,9 (d, 3H), 1,2 (m, 2H), 1,4 (m, 1H), 1,5 (t, 3H), 1,6 (m, 2H), 1,8 (m, 2H), 2,2 (m, 2H), 3,6 (s, 3H), 4,1 (s, 2H), 4,3 (t, 2H), 7,2 (t, 2H), 8,1 (m, 2H) 3 E- ® í σ> S co 0 CO 11 T- to - τ < X T ™ ~ Õ E. S 8 ~ S N 5 T „ M· 2 τ τ O CN CN - έ έ i í CN cq C> z έ T τ' τ' τ' P. T- CO CN CO CO
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Exempl o n° CN cp <0 CO 1 <0 cp b- 1 — — Sw' H-1-a7-2 (11-18) H-1-a7-3 (11-19)
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Isómero
Análise 1H NMR (400 MHz, CDCI3): δ = 0,9 (d, 3H), 1,2 (m, 2H), 1,4 (m, 1H), 1,6 (m, 2H), 1,8 (m, 2H), 2,0 (m, 2H), 2,2 (m, 2H), 3,6 (s, 3H), 4,1 (s, 2H), 4,3 (t, 2H), 7,2 (t, 2H), 8,1 (m, 2H) 1H NMR (400 MHz, CDCI3): δ = 0,9 (d, 3H), 1,0 (t, 3H), 1,2 (m, 2H), 1,4 (m, 1H), 1,6 (d, 6H), 1,8 (m, 2H), 2,0 (m, 2H), 2,2 (m, 2H), 4,8 (m, 1H), 7,5 (m, 3H), 8,1 (m, 2H) 1H NMR (400 MHz, CDCI3): δ =1,2 (t, 3H), 2,2 (m, 2H), 3,7 (s 3H), 3,8 (s, 2H), 3,9 (s, 3H), 7,4 (d, 2H), 8,0 (d, 2H) 1H NMR (400 MHz, CDCI3): δ = 2,2 (m, 2H), 3,5 (s, 3H), 3,7 (s 3H), 3,8 (s, 2H), 3,9 (s, 3H), 7,4 (d, 2H), 8,0 (d, 2H)
m 1 1 cn m *£ CN -1- CN 0 X s Ύ O ü 1 1 cn m *£ CN -1- CN 0 X δ V O Si CN 1 £ 0 X Ç z $2 1 1 **** CN Q) 1 CN X £ O x z a
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Exempl o n° ro 0 01 1 — — Sw* s § H-1-a9-3 (II-22) H-1-a10- 3 (II-23)
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260/277 [0575] Exemplo (XXXM)
HO [0576] Dissolve-se 14,3 mmol (4,2 g) de [1-etil-3-(4-clorofenil)-1 H-1,2,4-triazol5-il]-acetato de etilo em 30 mL de etanol. Adiciona-se, gota a gota, 15 mL de uma solução aquosa de hidróxido de sódio a 15% e agita-se a mistura a 45°C durante três horas. Concentra-se a mistura de reação e retoma-se o resíduo em 50 mL de gelo fundente. Adiciona-se, gota a gota, ácido clorídrico 2 N a 10% até se atingir um pH = 2. Remove-se por filtração com sucção o precipitado resultante, lava-se com água e seca-se. Obtém-se 3,6 g (= 95,2% 10 teórico).
[0577] 1H NMR (400 MHz) em (DMSO-de): δ = 1,4 (t, 3H), 4,0 (s, 2H), 4,2 (q, 2H), 7,5 (d, 2H), 8,0 (d, 2H).
[0578] Exemplo (XXXI-10)
HO
CH [0579] Dissolve-se 19,4 mmol (5,3 g) de (1-isopropil-3-fenil-1H-1,2,4-triazol-5il)-acetato de etilo em 40 mL de etanol. Adiciona-se, gota a gota, 20 mL de uma solução aquosa de hidróxido de sódio a 15% e agita-se a mistura a 45°C durante três horas. Concentra-se a mistura de reação e retoma-se o resíduo em 50 mL de gelo fundente. Adiciona-se, gota a gota, ácido clorídrico 2 N a
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10% até se atingir um pH = 2. Remove-se por filtração com sucção o precipitado resultante, lava-se com água e seca-se. Obtém-se 4,5 g (= 94,7% teórico).
[0580] 1H NMR (400 MHz) em (DMSO-de): δ = 1,4 (d, 6H), 4,0 (s, 2H), 4,6 (m, 5 1H), 7,4 (m, 3H), 8,0 (d, 2H).
[0581] Os compostos seguintes de fórmula estrutural (XXXI) são obtidos de um modo análogo aos exemplos (XXXI-4) e (XXXI-10), seguindo as instruções gerais de preparação.
N°. Y X
XXXI-1 4-F-Ph ch3
XXXI-2 4-F-Ph C2H5
XXXI-3 4-CI-Ph ch3
XXXI-5 Ph ch3
XXXI-6 Ph C2H5
XXXI-7 4-F-Ph i-Pr
XXXI-8 4-F-Ph n-Pr
XXXI-9 Ph n-Pr
XXXI-11 4-F-Ph CH2CF3
XXXI-12 4-F-Ph n-Bu
XXXI-13 4-CI-Ph CH2CH2OCH3
1) Ph = fenilo, Pr = propilo, Bu = butilo [0582] 1H NMR (400 MHz) de XXXI-1 em (DMSO-de): δ = 3,8 (s, 3H), 4,0 (s, 2H), 7,3 (m, 2H), 8,0 (m, 2H).
[0583] 1H NMR (400 MHz) de XXXI-2 em (DMSO-de): δ = 1,4 (t, 3H), 4,0 (s, 15 2H), 4,2 (q, 2H), 7,3 (m, 2H), 8,0 (m, 2H).
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262/277 [0584] 1H NMR (400 MHz) de XXXI-3 em (DMSO-de): δ = 3,8 (s, 3H), 4,0 (s, 2H), 7,5 (d, 2H), 7,9 (d, 2H).
[0585] 1H NMR (400 MHz) de XXXI-5 em (DMSO-de): δ = 3,8 (s, 3H), 4,0 (s, 2H), 7,4 (m, 3H), 7,9 (d, 2H).
[0586] 1H NMR (400 MHz) de XXXI-6 em (DMSO-de): δ = 1,4 (t, 3H), 4,0 (s, 2H), 4,2 (q, 2H), 7,4 (m, 3H), 8,0 (d, 2H).
[0587] 1H NMR (400 MHz) de XXXI-7 em (DMSO-de): δ = 1,4 (d, 6H), 4,0 (s, 2H), 4,6 (septeto, 1H), 7,3 (m, 3H), 8,0 (m, 2H).
[0588] 1H NMR (400 MHz) de XXXI-8 em (DMSO-de): δ = 0,9 (t, 3H), 1,3 (m, 2H), 4,0 (s, 2H), 4,1 (t, 2H), 7,3 (m, 2H), 8,0 (m, 2H).
[0589] 1H NMR (400 MHz) de XXXI-9 em (DMSO-de): δ = 0,9 (t, 3H), 1,3 (m, 2H), 4,0 (s, 2H), 4,1 (t, 2H), 7,4 (m, 3H), 8,0 (d, 2H).
[0590] 1H NMR (400 MHz) de XXXI-11 in (CDCh): δ = 4,0 (s, 2H), 4,8 (m, 2H), 7,1 (m, 2H), 8,1 (m, 2H).
[0591] 1H NMR (400 MHz) de XXXI-12 in (CDCh): δ = 1,0 (t, 3H), 1,4 (m, 2H),
1,9 (s, 2H), 4,1 (m, 4H), 7,1 (m, 2H), 8,1 (m, 2H).
[0592] 1H NMR (400 MHz) de XXXI-13 em (DMSO-de): δ = 3,3 (s, 3H), 3,7 (t, 2H), 4,0 (s, 2H), 4,4 (t, 2H), 7,5 (d, 2H), 8,0 (d, 2H).
[0593] Exemplo (XXXV-1)
[0594] Dissolve-se 0,0915 mol (22,8 g) de [5-(4-fluorofenil)-1H-1,2,4-triazol-3il]-acetato de etilo em 225 mL de acetonitrilo. Sob uma atmosfera de árgon, adiciona-se 0,183 mol (25,2 g) de carbonato de potássio ao longo de um período de 15 minutos. Adiciona-se então, gota a gota, 0,091 mol (13,0 g) de iodometano, dissolvido em 40 mL de acetonitrilo ao longo de 15 minutos. Agita
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263/277 se a mistura de reação durante 16 horas. Filtra-se a solução de reação através de frita de vidro e concentra-se o filtrado. Purifica-se o produto impuro por cromatografia em coluna através de gel de sílica. A fase móvel utilizada é uma mistura de hexano:acetato de etilo a 3:1. Obtém-se 13,7 g (= 56% teórico). [0595] 1H NMR (400 MHz) de XXXV-1 em (CDCh): δ = 1,3 (t, 3H), 3,9 (s, 3H),
3,9 (s, 2H), 4,2 (q, 2H), 7,1 (m, 2H), 8,0 (m, 2H).
[0596] Exemplo (XXXV-6)
[0597] Dissolve-se 0,030 mol (7,0 g) de (5-fenil-1H-1,2,4-triazol-3-il)-acetato de etilo em 60 mL de DMSO. Sob uma atmosfera de árgon, adiciona-se 0,091 mol (12,5 g) de carbonato de potássio ao longo de um período de 15 minutos. Adiciona-se então, gota a gota, 0,033 mol (5,2 g) de iodo metano, dissolvido em 40 mL de DMSO, ao longo de 15 minutos. Agita-se a mistura de reação durante 1,5 horas a 60°C. Filtra-se a solução de reação através de frita de vidro e concentra-se o filtrado sob uma pressão hipobárica elevada. Purifica-se o produto impuro por HPLC. Obtém-se 5,3 g (= 68,8% teórico).
[0598] 1H NMR (400 MHz) de XXXV-6 em (CDCh): δ = 1,3 (t, 3H), 1,5 (t, 3H),
3,9 (s, 2H), 4,2 (m, 2H), 7,3 (m, 3H), 8,1 (d, 2H).
[0599] Os compostos seguintes de fórmula estrutural (XXXI) são obtidos de um modo análogo aos exemplos (XXXV-1) e (XXXV-6), seguindo as instruções gerais de preparação.
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No. Y X
XXXV-2 4-F-Ph C2H5
XXXV-3 4-CI-Ph CH3
XXXV-4 4-CI-Ph C2H5
XXXV-5 Ph CH3
XXXV-7 4-F-Ph i-Pr
XXXV-8 4-F-Ph n-Pr
XXXV-9 Ph n-Pr
XXXV-10 Ph i-Pr
XXXV-11 4-F-Ph CH2CF3
XXXV-12 4-F-Ph n-Bu
XXXV-13 4-CI-Ph CH2CH2OCH3
[0600] 1H NMR (400 MHz) de XXXV-2 em (CDCh): δ = 1,3 (t, 3H), 1,5 (t, 3H),
3,9 (s, 2H), 4,2 (m, 4H), 7,1 (m, 2H), 8,0 (m, 2H).
[0601] 1H NMR (400 MHz) de XXXV-3 em (CDCh): δ = 1,3 (t, 3H), 3,9 (s, 3H),
3,9 (s, 2H), 4,2 (q, 2H), 7,4 (m, 2H), 8,0 (d, 2H).
[0602] 1H NMR (400 MHz) de XXXV-4 em (CDCh): δ = 1,3 (t, 3H), 1,5 (t, 3H),
3.8 (s, 2H), 4,2 (m, 4H), 7,5 (d, 2H), 7,6 (d, 2H).
[0603] 1H NMR (400 MHz) de XXXV-5 em (CDCh): δ = 1,3 (t, 3H), 3,9 (s, 3H),
3.9 (s, 2H), 4,2 (q, 2H), 7,4 (m, 3H), 8,1 (d, 2H).
[0604] 1H NMR (400 MHz) de XXXV-7 em (CDCh): δ = 1,3 (t, 3H), 1,5 (d, 6H), 10 3,8 (s, 2H), 4,2 (q, 2H), 4,6 (septeto, 1H), 7,2 (m, 2H), 7,6 (m, 2H).
[0605] 1H NMR (400 MHz) de XXXV-8 em (CDCh): δ = 0,9 (t, 3H), 1,3 (t, 3H),
1.9 (m, 1H), 3,8 (s, 2H), 4,1 (t, 2H), 4,2 (q, 2H), 7,2 (m, 2H), 7,6 (m, 2H).
[0606] 1H NMR (400 MHz) de XXXV-9 em (CDCh): δ = 1,0 (t, 3H), 1,3 (t, 3H), 2,0 (m, 1H), 3,8 (s, 2H), 4,1 (t, 2H), 4,2 (q, 2H), 7,4 (m, 3H), 8,1 (d, 2H).
[0607] 1H NMR (400 MHz) de XXXV-10 em (CDCh): δ = 1,3 (t, 3H), 1,6 (d,
6H), 3,9 (s, 2H), 4,2 (q, 2H), 4,5 (septeto, 1H), 7,4 (m, 3H), 8,1 (m, 2H).
[0608] 1H NMR (400 MHz) de XXXV-11 em (CDCh): δ = 1,3 (t, 3H), 4,2 (q,
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2H), 4,9 (q, 2H), 7,1 (m, 2H), 8,1 (m, 2H).
[0609] 1H NMR (400 MHz) de XXXV-12 em (CDCh): δ = 1,0 (t, 3H), 1,3 (t, 3H), 1,4 (m, 2H), 2,0 (m, 2H), 4,2 (t, 2H), 4,3 (q, 2H), 4,3 (s, 2H), 7,1 (m, 2H), 8,2 (m, 2H).
[0610] 1H NMR (400 MHz) de XXXI-13 em (CDCh): δ = 1,3 (t, 3H), 3,3 (s, 3H), 3,7 (t, 2H), 4,0 (s, 2H), 4,2 (q, 2H), 4,4 (t, 2H), 7,4 (d, 2H), 8,0 (d, 2H).
[0611] Exemplo (XXXV-A-1)
H [0612] Adiciona-se 0,46 mol (89,7 g) de cloreto de 1,3-dietoxi-3-oxopropano-1imínio a uma mistura bem agitada de 500 mL de clorofórmio e 300 mL de uma solução saturada de bicarbonato de sódio. Decorridos 15 minutos, separa-se a fase orgânica, lava-se com uma solução de cloreto de sódio, seca-se sobre sulfato de magnésio e concentra-se o filtrado.
[0613] Retoma-se o resíduo em tolueno, coloca-se sob uma atmosfera de árgon e, a 0°C, adiciona-se, em primeiro lugar, 0,74 mol (74,5 g) de trietilamina e depois, gota a gota, uma solução de 0,80 mol (126,4 g) de cloreto de 4fluorobenzoílo em tolueno. Mantém-se sob agitação à temperatura ambiente de um dia para o outro. Remove-se por filtração o precipitado e concentra-se o filtrado. Dissolve-se o resíduo em 500 mL de diclorometano e depois adicionase, gota a gota, 500 mL de uma solução anidra de hidrazina 1 N em THF. Agita-se a mistura à temperatura ambiente durante 16 horas. Lava-se a solução de reação duas vezes com gelo fundente. Seca-se as fases orgânicas combinadas sobre sulfato de magnésio e concentra-se. Purifica-se o produto impuro por cromatografia em coluna através de gel de sílica. A fase móvel utilizada é uma mistura de hexano:acetato de etilo a 1:1. Rendimento: 48,2 g
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266/277 (42,1% teórico).
[0614] 1H NMR (400 MHz) em (DMSO-de): δ = 1,2 (t, 3H), 3,9 (s, 2H), 4,3 (m, 2H), 7,4 (m, 2H), 8,0 (m, 2H).
[0615] Exemplo (XXXV-A-2)
H [0616] Adiciona-se 0,46 mol (89,7 g) de cloreto de 1,3-dietoxi-3-oxopropano-1imínio a uma mistura bem agitada de 500 mL de clorofórmio e 300 mL de uma solução saturada de bicarbonato de sódio. Decorridos 15 minutos, separa-se a fase orgânica, lava-se com uma solução de cloreto de sódio, seca-se sobre sulfato de magnésio e concentra-se o filtrado.
[0617] Retoma-se o resíduo em tolueno, coloca-se sob uma atmosfera de árgon e, a 0°C, adiciona-se, em primeiro lugar, 0,048 mol (74,5 g) de trietilamina e depois, gota a gota, uma solução de 0,80 mol (140,0 g) de cloreto de 4-clorobenzoílo em tolueno. Mantém-se sob agitação à temperatura ambiente de um dia para o outro. Remove-se por filtração o precipitado e concentra-se o filtrado. Dissolve-se o resíduo em 500 mL de diclorometano e depois adiciona-se, gota a gota, 500 mL de uma solução anidra de hidrazina 1 N em THF. Agita-se a mistura à temperatura ambiente durante 16 horas.
[0618] Lava-se a solução de reação duas vezes com gelo fundente. Seca-se as fases orgânicas combinadas sobre sulfato de magnésio e concentra-se. Purifica-se o produto impuro por cromatografia em coluna através de gel de sílica. A fase móvel utilizada é uma mistura de hexano:acetato de etilo a 1:1. Rendimento: 47,3 g (44,5% teórico).
[0619] 1H NMR (400 MHz) em (CDCh): δ = 1,3 (t, 3H), 4,0 (s, 2H), 4,3 (q, 2H),
7,4 (m, 3H), 8,0 (m, 2H).
[0620] Exemplo l-2a3-2 = (l-2-a-1)
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267/277 n n
M.»
H0^O>
[0621] Introduz-se inicialmente 208 mg (1,85 mmol) de t-butóxido de potássio em 3 mL de DMF e arrefece-se até 0°C. Adiciona-se, gota a gota, uma solução de 300 mg (0,74 mmol) de 4-etoxi-2-{2-[1-etil-3-(4-fluorofenil)-1H-1,2,4-triazol-55 il]-acetoxi}-butanoato de etilo em 3 mL de DMF, à temperatura ambiente, e agita-se à temperatura ambiente de um dia para o outro.
[0622] Para processamento subsequente, remove-se a DMF numa evaporadora rotativa, agita-se o resíduo com água, extrai-se a fase alcalina com éter metil-t-butílico, extrai-se a fase aquosa com ácido clorídrico e com 10 diclorometano, remove-se por filtração e concentra-se. Purifica-se o produto impuro por cromatografia através de gel de sílica (fase móvel acetato de etilo/ciclo-hexano). Rendimento: 195 mg (73% teórico).
[0623] 1H NMR (CDCh): δ = 1,5 (t, 3H), 2,2 (m, 2H), 3,9 (m, 2H), 4,0 (m, 2H), 5,0 (q, 2H), 7,3 (m, 2H), 7,9 (m, 2H).
[0624] Os compostos seguintes de fórmula estrutural (l-2-a) são obtidos de um modo análogo ao exemplo (l-2-a3-2), seguindo as instruções gerais de preparação.
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268/277
Ex. n°. X W1 W2 W3 W4 W5 A B Análise Isómero
l-2-a1-2 (l-2-a-2) C2H5 H H F H H ch3 ch3 a)
l-2-a2-3a (l-2-a-3) ch3 H H Cl H H -(CH2)2-CHOCH3-(CH2)2- b) cis
l-2-a2-3b (l-2-a-4) ch3 H H Cl H H -(CH2)2-CHOCH3-(CH2)2- c) trans
l-2-a6-3 (l-2-a-5) ch3 H H Cl H H -(CH2)2-CHCH2CH3-(CH2)2- d)
l-2-a2-12a (l-2-a-6) n-Pr H H F H H -(CH2)2-CHOCH3-(CH2)2- e) cis
l-2-a2-12b (l-2-a-7) n-Pr H H F H H -(CH2)2-CHOCH3-(CH2)2- f) trans
a) 1H NMR (CDCh): δ = 1,5 (s, 6H), 1,5 (t, 3H), 2,0 (m, 4H), 5,0 (q, 2H),
7.3 (m, 2H), 7,9 (m, 2H).
b) 1H NMR (CDCh): δ = 1,7 (m, 2H), 1,8 (m, 2H), 1,9 (m, 2H), 2,1 (m, 2H),
3.3 (m, 1H), 3,4 (s, 3H), 4,5 (s, 3H), 7,5 (d, 2H), 7,8 (d, 2H).
c) 1H NMR (CDCh): δ = 1,5 (m, 2H), 1,9 (m, 2H), 2,0 (m, 2H), 2,2 (m, 2H),
3,3 (s, 3H), 3,6 (m, 1H), 4,5 (s, 3H), 7,5 (d, 2H), 7,8 (d, 2H).
d) 1H NMR (CDCh): δ = 0,9 (t, 3H),1,4 (m, 2H), 1,7 (m, 4H), 1,9 (m, 2H), 2,0 (m, 2H), 4,5 (s, 3H), 7,5 (d, 2H), 7,8 (d, 2H).
e) 1H NMR (CDCh): δ = 1,0 (t, 3H), 1,7 (m, 2H), 1,9 (m, 2H), 3,3 (m, 1H),
3,4 (s, 3H), 4,5 (t, 2H), 7,1 (t, 2H), 8,1 (m, 2H).
f) 1H NMR (CDCh): δ =1,0 (t, 3H), 1,5 (m, 2H), 1,9 (m, 2H), 2,2 (m, 2H),
3,3 (s, 3H), 3,6 (m, 1H), 4,8 (t, 3H), 7,2 (t, 2H), 8,0 (m, 2H).
[0625] Exemplo IH-1-a2-3 = (111-1)
Petição 870180167064, de 21/12/2018, pág. 275/323
269/277
[0626] Dissolve-se 500 mg (1,9 mmol) de ácido triazolilacético XXXI-3, 442 mg (2,2 mmol) de 1-hidroxi-4-metoxiciclo-hexanocarboxilato de etilo e 513 mg (4,0 mmol) de N-etil-diisopropilamina em 5 mL de diclorometano e arrefece-se até
0°C. Sob agitação, adiciona-se lentamente, gota a gota, 1,52 g de 2,4,6-trióxido de 2,4,6-tripropil-1,3,5,2,4,6-trioxatrifosfinano (T3P) em 3 mL de THF e agita-se a mistura de um dia para o outro. Concentra-se a mistura de reação e purificase por HPLC: rendimento: 435 mg (67%).
[0627] 1H NMR (CDCh): δ = 1,2 (t, 3H), 1,5 (m, 2H), 1,8 (m, 2H), 1,9 (m, 2H), 10 2,3 (m, 2H), 3,2 (m, 1H), 3,3 (s, 3H), 3,9 (s, 3H), 4,0 (s, 2H), 4,2 (q, 2H), 7,4 (d,
2H), 8,0 (d, 2H).
[0628] Exemplo (Ι-8-aD
[0629] Introduz-se inicialmente 308 mg (2,74 mmol) de t-butóxido de potássio 15 em 3 mL de DMF e arrefece-se até 0°C. À temperatura ambiente, adiciona-se, gota a gota, uma solução de 300 mg (0,74 mmol) de 5-{[3-(4-fluorofenil)-1metil-1H-1,2,4-triazol-5-il]-acetil}-1,4,5-oxadiazepano-4-carboxilato de metilo em 3 mL de DMF e agita-se à temperatura ambiente de um dia para o outro. Para processamento subsequente, remove-se a DMF numa evaporadora rotativa,
Petição 870180167064, de 21/12/2018, pág. 276/323
270/277 agita-se o resíduo com água, extrai-se a fase alcalina com éter metil-t-butílico, extrai-se a fase aquosa com ácido clorídrico e com diclorometano, seca-se, filtra-se e concentra-se. Purifica-se o produto impuro por cromatografia através de gel de sílica (fase móvel acetato de etilo/ciclo-hexano). Rendimento: 188 mg (69% teórico).
[0630] 1H NMR (CDCh): δ = 3,9 (m, 4H), 4,0 (m, 4H), 4,5 (s, 3H), 7,2 (t, 2H), 7,9 (m, 2H) [0631] Os compostos seguintes de fórmula estrutural (l-8-a) são obtidos de um modo análogo ao exemplo (l-8-a1), seguindo as instruções gerais de preparação.
o W'
W4
Ex. n°. X W1 W2 W3 W4 W5 Análise
l-8-a-2 i-Pr H H H H H a)
l-8-a-3 ch3 H H Cl H H b)
l-8-a-4 n-Pr H H F H H c)
l-8-a-5 C2H5 H H F H H d)
a) 1H NMR (CDCh): δ = 1,5 (d, 6H), 3,9 (m, 4H), 4,0 (m, 4H), 6,5 (m, 1H), 7,2 (m, 2H), 7,9 (m, 2H).
b) 1H NMR (DMSO-de): δ = 3,6 (m, 4H), 3,8 (m, 4H), 4,0 (s, 3H), 7,5 (d, 2H), 8,0 (d, 2H).
c) 1H NMR (CDCh): δ = 1,0 (t, 3H), 2,0 (m, 2H), 3,9 (m, 4H), 4,1 (m, 4H),
4.8 (t, 2H), 7,2 (m, 2H), 8,0 (m, 2H).
d) 1H NMR (CDCh): δ = 1,5 (t, 3H), 3,9 (m, 4H), 5,0 (q, 2H), 7,2 (m, 2H),
7.9 (m, 2H).
Petição 870180167064, de 21/12/2018, pág. 277/323
271/277 [0632] Exemplo l-8-b1 = (l-8-q-1)
[0633] Dissolve-se 45 mg (0,13 mmol) de l-8-a1 em 5 mL de diclorometano. Adiciona-se sucessivamente 19,8 mg (0,195 mmol) de trietilamina a esta 5 solução e arrefece-se a mistura até 0°C. Adiciona-se então, gota a gota, uma solução de 21 mg (0,143 mmol) de cloreto de morfolina-4-carbonilo em 1 mL de diclorometano. Agita-se a mistura á temperatura ambiente de um dia para o outro. Lava-se então a mistura com água e seca-se sobre sulfato de magnésio. Concentra-se a solução sob pressão reduzida e purifica-se por HPLC. 10 Rendimento: 54 mg (92%).
[0634] 1H NMR (CDCh): δ = 3,4 (m, 2H), 3,6 (m, 2H), 3,7 (m, 4H), 4,0 (m, 4H), 4,1 (s, 3H), 4,2 (m, 2H), 4,3 (m, 2H), 7,2 (t, 2H), 7,9 (m, 2H).
[0635] Exemplo XII-8-a1 = (XII-1)
[0636] Dissolve-se 500 mg (2,13 mmol) de ácido triazolilacético XXXI-1, 403
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272/277 mg (2,32 mmol) de 1,4,5-oxadiazepano-4-carboxilato de etilo e 824 mg (6,4 mmol) de N-etil-diisopropilamina em 5 mL de diclorometano e arrefece-se até 0°C. Sob agitação, adiciona-se lentamente, gota a gota, 1,52 g de 2,4,6-trióxido de 2,4,6-tripropil-1,3,5,2,4,6-trioxatriphosfinano (T3P) em 3 mL de THF e agita5 se a mistura de um dia para o outro. Concentra-se a mistura de reação e purifica-se por HPLC: rendimento: 673 mg (81%).
[0637] 1H NMR (CDCh): δ = 1,3 (m, 3H), 3,9 (s, 3H), 7,1 (t, 2H), 8,0 (m, 2H).
[0638] Os compostos seguintes de fórmula estrutural (XII) são obtidos de um modo análogo ao exemplo (XII-8-a-1), seguindo as instruções gerais de 10 preparação.
Ex. no. X Wi W2 W3 W4 W5 Análise
XII-8-a2 (XI1-2) i-Pr H H H H H a)
XII-8-a3 (XI1-3) ch3 H H Cl H H b)
XII-8-a4 (XI1-4) n-Pr H H F H H c)
XII-8-a5 (XI1-5) Et H H F H H d)
a) 1H NMR (CDCh): δ = 1,3 (m, 3H), 1,5 (d, 3H), ), 1,6 (d, 3H), 4,6 (septeto, 1H), 7,4 (m, 3H), 8,1 (d, 2H).
b) 1H NMR (CDCh): δ = 1,3 (m, 3H), 3,9 (s, 3H), 7,4 (d, 2H), 8,0 (d, 2H).
c) 1H NMR (CDCh): δ = 1,0 (t, 3H), 1,3 (m, 3H), ), 2,0 (m, 2H), 4,6 (septeto, 1H), 7,1 (m, 2H), 8,0 (m, 2H).
d) 1H NMR (CDCh): δ = 1,3 (m, 3H), 1,5 (t, 3H), ), 4,2 (q, 2H), 7,1 (m, 2H), 8,0 (m, 2H).
[0639] Nos exemplos de preparação que possuem dois números de exemplo,
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273/277 o segundo número diz respeito às ilustrações na descrição.
[0640] Exemplo 1
1. Acção herbicida pré-emergência [0641] Coloca-se sementes de ervas daninhas monocotiledóneas e dicotiledóneas e de plantas de cultura em vasos de fibra de madeira em terra franco arenosa e cobre com solo. Os compostos de teste, formulados sob a forma de pós humectáveis (WP), são então aplicados, como uma suspensão aquosa com uma taxa de aplicação de água de 600 L/ha (convertida), com adição de 0,2% de agente humectante, a diversas dosagens à superfície do solo que cobre os vasos.
[0642] Após o tratamento, os valos são colocados numa estufa e são mantidos sob boas condições de crescimento para as plantas em teste. A avaliação visual dos danos nas plantas em teste é efectuado após um período de teste de cerca de três semanas, por comparação com controles não tratados (actividade herbicida em percentagem: 100% de actividade = as plantas morreram, 0% de actividade = igual às plantas de controle).
[0643] Para além dos compostos referidos, os compostos seguintes apresentam uma actividade > 80% contra Alopecurus myosuroides, Avena fatua, Echinocloa crus-galli, Lolium multiflorum e Setaria viridis, quando aplicados pelo método de pré-emergência a 320 g/ha de i.a.: l-1-a1-1, l-1-a1-2, 1-1-a1-4, 1-1-a1-9, l-1-a1-10, l-1-a2-1, l-1-a2-2, l-1-a2-3, l-1-a2-4, l-1-a2-6, 1-1a2-7, l-1-a2-9, l-1-a2-10, l-1-a3-2, l-1-a3-3, l-1-a3-4, l-1-a3-6, l-1-a4-3, l-1-a4-2, l-1-a4-4, l-1-a4-11, l-1-a5-8, l-1-a6-3, l-1-a7-3, l-1-a8-3, l-1-a9-3, 1-1-a10-3, 1-1a11-3, 1-1-a12-3, 1-1-a13-3, l-2-a2-12a.
[0644] Exemplo 2 [0645] Acção herbicida pós-emergência [0646] Sementes de ervas daninhas monocotiledóneas e dicotiledóneas e de plantas de cultura são colocadas em terra franco arenosa, cobertas com solo e cultivadas numa estufa, sob boas condições de crescimento. Decorridas 2 a 3 semanas após o cultivo, as plantas em teste são tratadas na fase de uma folha.
Petição 870180167064, de 21/12/2018, pág. 280/323
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Os compostos de teste, formulados como pós humectáveis (WP), são então pulverizados, com uma taxa de aplicação de água de 600 L/ha (convertida), com adição de 0,2% de agente humectante, a diversas dosagens nas partes verdes das plantas. Depois de se manter as plantas em teste na estufa sob condições óptimas de crescimento durante cerca de 3 semanas, a actividade das preparações é classificada visualmente em comparação com controles não tratados (actividade herbicida em percentagem: 100% de actividade = as plantas morreram, 0% de actividade = igual às plantas de controle).
[0647] Para além dos compostos referidos antes, os compostos seguintes apresentam uma actividade > 80% contra Alopecurus myosuroides, Avena fatua, Echinocloa crus-galli, Lolium multiflorum e Setaria viridis, quando aplicados pelo método de pós-emergência a 320 g/ha: l-1-a1-1, l-1-a1-2, 1-1a1-4, l-1-a2-1, l-1-a2-2, l-1-a2-3, l-1-a2-4, l-1-a2-6, l-1-a2-9, l-1-a2-10, l-1-a3-1, l-1-a3-2, l-1-a3-3, l-1-a3-4, l-1-a4-1, l-1-a4-2, l-1-a4-3, l-1-a4-4, l-1-a5-4, 1-1-a73, l-1-a8-3, l-1-a9-3,1-1-a10-3, l-2a3-2.
[0648] Exemplo 3: Lucilia cuprina (48 horas) [0649] Solvente: sulfóxido de dimetilo [0650] Para se produzir uma preparação adequada de composto ativo, mistura-se 10 mg de composto ativo com 0,5 mL de sulfóxido de dimetilo e dilui-se o concentrado com água até à concentração desejada.
[0651] Popula-se vasos que contêm carne de cavalo tratada com a preparação de composto ativo com a concentração desejada com cerca de 20 larvas de Lucilia cuprina.
[0652] Decorridas 48 horas, determina-se a destruição em percentagem (%). Um valor de 100% designa que todas as larvas foram mortas; um valor de 0% designa que nenhuma das larvas foi morta.
[0653] Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplos de preparação, apresentaram uma eficácia de 90% para uma taxa de aplicação de 100 p.p.m.: 1-1 -a1 -3.
[0654] Exemplo 4: teste de pulverização de Tetranychus, resistente a OP
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275/277 (TETRUR) [0655] Solventes: 78,0 partes em peso de acetona
1,5 partes em peso de dimetilformamida [0656] Emulsionante: 0,5 parte em peso de éter alquilaril-poliglicólico [0657] Para se produzir uma preparação adequada de composto ativo, mistura-se 1 parte em peso de composto ativo com as quantidades referidas de solvente e de emulsionante e dilui-se o concentrado com água que contém emulsionante até à concentração desejada.
[0658] Pulveriza-se discos de folhas de feijão (Phaseolus vulgaris), os quais estão infestados com aranhiço amarelo em todas as fases (Tetranychus urticae), com uma preparação de composto ativo com a concentração desejada.
[0659] Decorridos 6 dias, determina-se o efeito em percentagem (%). Neste caso, o valor de 100% significa que todos os aranhiços amarelos foram mortos; o valor de 0% significa que nenhum dos aranhiços amarelos foi morto.
[0660] Neste teste, por exemplo, os compostos seguintes dos exemplos de preparação apresentaram uma eficácia de 100% para uma taxa de aplicação de 500 g/ha: 1-1-a1-3, l-1-a2-1, l-1-a2-3, l-1-a3-1, l-1-a4-4, l-1-a8-3, l-2-a2-3a, I2-a2-3b.
[0661] Neste teste, por exemplo, os compostos seguintes dos exemplos de preparação apresentaram uma eficácia de 90% para uma taxa de aplicação de 500 g/ha: 1-1 -a6-3,1-1 -a7-3, l-2-a2-12a.
[0662] Neste teste, por exemplo, os compostos seguintes dos exemplos de preparação apresentaram uma eficácia de 80% para uma taxa de aplicação de 500 g/ha: 1-1-a1-4.
[0663] Neste teste, por exemplo, os compostos seguintes dos exemplos de preparação apresentaram uma eficácia de 90% para uma taxa de aplicação de 500 g/ha: l-1-a1-9, l-1-a9-3, l-1-a10-3, l-1-a11-3, l-8-a3, l-8-a5.
[0664] Exemplo 5: teste de pulverização de Myzus persicae (MYZURE) [0665] Solventes: 78,0 partes em peso de acetona
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1,5 partes em peso de dimetilformamida [0666] Emulsionante: 0,5 parte em peso de éter alquilaril-poliglicólico [0667] Para se produzir uma preparação adequada de composto ativo, mistura-se 1 parte em peso de composto ativo com as quantidades referidas de solvente e de emulsionante e dilui-se o concentrado com água que contém emulsionante até à concentração desejada.
[0668] Pulveriza-se discos de couve chinesa (Brassica pekinensis), os quais estão infestados com um afídeio, o piolho verde do pessegueiro (Myzus persicae), em todas as fases, com uma preparação de composto ativo com a concentração desejada.
[0669] Decorridos 6 dias, determina-se o efeito em percentagem (%). Neste caso, o valor de 100% significa que todos os afídios foram mortos; o valor de 0% significa que nenhum dos afídios foi morto.
[0670] Neste teste, por exemplo, os compostos seguintes dos exemplos de preparação apresentaram uma eficácia de 100% para uma taxa de aplicação de 500 g/ha: l-1-a2-1, l-1-a2-3, l-1-a2-5, l-1-a3-5, l-2-a2-3a, l-2-a2-3b.
[0671] Neste teste, por exemplo, os compostos seguintes dos exemplos de preparação apresentaram uma eficácia de 90% para uma taxa de aplicação de 500 g/ha: l-1-a6-3, l-1-a7-3, l-1-a9-3, 1-1-a10-3, 1-1-a11-3, 1-1-a13-3, l-2-a2-12a, l-8-a3.
[0672] Neste teste, por exemplo, os compostos seguintes dos exemplos de preparação apresentaram uma eficácia de 80% para uma taxa de aplicação de 500 g/ha: 1-1-a1-4.
[0673] Exemplo 6: teste de pulverização de Phaedon cochleariae (PHAECO) [0674] Solventes: 78,0 partes em peso de acetona
1,5 partes em peso de dimetilformamida [0675] Emulsionante: 0,5 parte em peso de éter alquilaril-poliglicólico [0676] Para se produzir uma preparação adequada de composto ativo, mistura-se 1 parte em peso de composto ativo com as quantidades referidas de
Petição 870180167064, de 21/12/2018, pág. 283/323
277/277 solvente e de emulsionante e dilui-se o concentrado com água que contém emulsionante até à concentração desejada.
[0677] Pulveriza-se discos de couve chinesa (Brassica pekinensis) com uma preparação de composto ativo com a concentração desejada e, após secagem, 5 popula-se com larvas de escaravelhos da mostarda (Phaedon cochleariae).
[0678] Decorridos 7 dias, determina-se o efeito em percentagem (%). Neste caso, o valor de 100% significa que todas as larvas de escaravelho foram mortas; o valor de 0% significa que nenhuma das larvas de escaravelho foi morta.
[0679] Neste teste, por exemplo, os compostos seguintes dos exemplos de preparação apresentaram uma eficácia de 100% para uma taxa de aplicação de 500 g/ha: l-1-a6-3.

Claims (16)

  1. REIVINDICAÇÕES
    1. Composto de fórmula estrutural (I) caracterizado por ser
    em que
    X Wi W2 W3 w4 W5 D A B c2h5 H H F H H H ch3 ch3 ch3 H H Cl H H H ch3 ch3 c2h5 H H Cl H H H ch3 ch3 ch3 H H H H H H ch3 ch3 c2h5 H H H H H H ch3 ch3 i-Pr H H H H H H ch3 ch3 i-Pr H H F H H H ch3 ch3 i-Pr H H Cl H H H ch3 ch3 n-Pr H H H H H H ch3 ch3 n-Pr H H Cl H H H ch3 ch3 Me Cl H Cl H H H ch3 ch3 ch3 H H F H H H -( CH2)2-CH(OCH3)- (CH2)2- c2h5 H H F H H H -(CH2)2-CH(OCH3)- (CH2)2- ch3 H H Cl H H H -(CH2)2-CH(OCH3)- (CH2)2-
    Petição 870190052829, de 04/06/2019, pág. 11/21
  2. 2/11
    X W1 W2 W3 w4 W5 D A B c2h5 H H Cl H H H -(CH2)2-CH(OCH3)- (CH2)2- ch3 H H H H H H -(CH2)2-CH(OCH3)- (CH2)2- c2h5 H H H H H H -(CH2)2-CH(OCH3)- (CH2)2- i-Pr H H H H H H -(CH2)2-CH(OCH3)- (CH2)2- i-Pr H H F H H H -(CH2)2-CH(OCH3)- (CH2)2- i-Pr H H Cl H H H -(CH2)2-CH(OCH3)- (CH2)2- n-Pr H H H H H H -(CH2)2-CH(OCH3)- (CH2)2- n-Pr H H F H H H -(CH2)2-CH(OCH3)- (CH2)2- n-Pr H H Cl H H H -(CH2)2-CH(OCH3)- (CH2)2- CH2CF3 H H F H H H -(CH2)2-CH(OCH3)- (CH2)2- n-Bu H H F H H H -(CH2)2-CH(OCH3)- (CH2)2- ch3 H H Cl H H H -(CH2)2-CH(OCH3)- (CH2)2- ch3 H H Cl H H H -(CH2)2-CH(OCH3)- (CH2)2- ch3 H H F H H H -(CH2)2-O-(CH2)2- c2h5 H H F H H H -(CH2)2-O-(CH2)2- ch3 H H Cl H H H -(CH2)2-O-(CH2)2-
    Petição 870190052829, de 04/06/2019, pág. 12/21
  3. 3/11
    X Wi W2 W3 W4 W5 D A B c2h5 H H Cl H H H - (CH2)2-O-(CH2)2- ch3 H H H H H H -(CH2)2-O-(CH2)2- c2h5 H H H H H H -(CH2)2-O-(CH2)2- i-Pr H H H H H H -(CH2)2-O-(CH2)2- i-Pr H H F H H H -(CH2)2-O-(CH2)2- i-Pr H H Cl H H H -(CH2)2-O-(CH2)2- n-Pr H H H H H H -(CH2)2-O-(CH2)2- n-Pr H H F H H H -(CH2)2-O-(CH2)2- ch3 H H F H H -(CF 2)3- H c2h5 H H F H H -(CH2)3- H ch3 H H Cl H H -(CH2)3- H c2h5 H H Cl H H -(CH2)3- H c2h5 H H H H H -(CH2)3- H i-Pr H H H H H -(CH2)3- H i-Pr H H F H H -(CH2)3- H i-Pr H H Cl H H -(CH2)3- H n-Pr H H H H H -(CH2)3- H n-Pr H H F H H -(CH2)3- H ch3 H H F H H c-Pr H H c2h5 H H F H H c-Pr H H ch3 H H Cl H H c-Pr H H c2h5 H H Cl H H c-Pr H H ch3 H H H H H c-Pr H H c2h5 H H H H H c-Pr H H i-Pr H H H H H c-Pr H H
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  4. 4/11
    X Wi W2 W3 w4 W5 D A B i-Pr H H F H H c-Pr H H i-Pr H H Cl H H c-Pr H H n-Pr H H H H H c-Pr H H n-Pr H H F H H c-Pr H H ch3 H H Cl H H H -(< DH2)2-CH(On-Pr)- (CH2)2- c2h5 H H F H H H -(CH2)2-CH(Me)-(CH2)2- ch3 H H Cl H H H -(CH2)2-CH(Me)-(CH2)2- i-Pr H H H H H H -(CH2)2-CH(Me)-(CH2)2- n-Pr H H F H H H -(CH2)2-CH(Me)-(CH2)2- ch3 H H Cl H H H -(CH2)2-CH(CF3)-(CH2)2- ch3 H H Cl H H H -(CH2)2-N(OEt)-(CH2)2- ch3 H H Cl H H H -(CH2)2-N(OMe)-(CH2)2- ch3 H H Cl H H H -(CH2)2-C(O-CH2CHCH2)- (CH2)2- ch3 H H Cl H H H -(CH2)2-C(Et)(OMe)- (CH2)2- ch3 H H Cl H H H -(CH2)2- C(OCH2CHMeCH2O)- (CH2)2- ch3 H H Cl H H H c-Pr c-Pr n-Pr H H F H H H c-Pr c-Pr
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  5. 5/11
    Exemplo l-15-a2-4 = (1-1 -a-74),
    w4 em que
    X W1 W2 W3 W4 W5 A B C2H5 H H F H H CH3 CH3 CH3 H H Cl H H -(CH2)2-CHOCH3-(CH2)2- CH3 H H Cl H H -(CH2)2-CHOCH3-(CH2)2- CH3 H H Cl H H -(CH2)2-CHCH2CH3(CH2)2- n-Pr H H F H H -(CH2)2-CHOCH3-(CH2)2- n-Pr H H F H H -(CH2)2-CHOCH3-(CH2)2- C2H5 H H F H H -(CH2)2-O-(CH2)2-
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  6. 6/11 em que
    X W1 W2 W3 W4 W5 ch3 H H F H H i-Pr H H H H H ch3 H H Cl H H n-Pr H H F H H C2H5 H H F H H
    ou
    2. Composição para o controle de pragas e/ou de vegetação indesejada, caracterizada por compreender pelo menos um composto de fórmula estrutural (I), como definido na reivindicação 1.
    3. Método para o controle de pragas animais e/ou de vegetação indesejada, caracterizado por se permitir que os compostos de fórmula
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  7. 7/11 estrutural (I), como definidos na reivindicação 1, atuem sobre as pragas, sobre a vegetação indesejada e/ou sobre o seu habitat.
    4. Utilização dos compostos de fórmula estrutural (I), como definidos na reivindicação 1, caracterizada por ser para o controle de pragas animais e/ou de vegetação indesejada.
    5. Processo para preparar composições para o controle de pragas e/ou de vegetação indesejada, caracterizado por os compostos de fórmula estrutural (I), como definidos na reivindicação 1, serem misturados com aditivos e/ou tensoativos.
    6. Utilização dos compostos de fórmula estrutural (I), como definidos na reivindicação 1, caracterizada por ser para a preparação de composições para o controle de pragas e/ou de vegetação indesejada.
    7. Composição caracterizada por compreender uma quantidade eficaz de uma combinação de composto ativo que compreende, enquanto componentes, (a') pelo menos um composto de fórmula estrutural (I), em que os símbolos X, Wi, W2, W3, W4, W5, D, A e B possuem os significados definidos na reivindicação 1, e
    (b') pelo menos um composto para melhorar a compatibilidade com as plantas de cultura selecionadas entre o conjunto seguinte de compostos: S1, S2, S3, S4, S5, S6, S7, S8, S9, S10, S11, S12, S13, S14, S15.
  8. 8. Composição, de acordo com a reivindicação 7, caracterizada por o composto para melhorar a compatibilidade com as plantas de cultura ser mefenpir-dietilo.
  9. 9. Método para o controle de vegetação indesejada, caracterizado por se permitir que uma composição, como definida na reivindicação 7, atue sobre as plantas ou sobre o seu meio envolvente.
  10. 10. Utilização de uma composição, como definida na reivindicação 7, caracterizada por ser para o controle de vegetação indesejada.
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    8/11
  11. 11. Método para o controle de vegetação indesejada, caracterizado por se permitir que um composto de fórmula estrutural (I), como definido na reivindicação 1, e um composto para melhorar a compatibilidade com as plantas de cultura, como definido na reivindicação 7, atuem em separado,
    5 numa sucessão temporal próxima, sobre as plantas ou sobre o seu meio envolvente.
  12. 12. Composto de fórmula estrutural (II) caracterizado por ser
    em que
    X Wi W2 W3 w4 W5 Ri D A B ch3 H H H H H ch3 H ch3 ch3 c2h5 H H H H H ch3 H ch3 ch3 i-Pr H H H H H ch3 H ch3 ch3 i-Pr H H F H H ch3 H ch3 ch3 i-Pr H H Cl H H ch3 H ch3 ch3 n-Pr H H H H H ch3 H ch3 ch3 n-Pr H H F H H ch3 H ch3 ch3 c2h5 H H Cl H H ch3 H -(CH2)2-CH(OCH3)-(CH2)2- ch3 H H H H H ch3 H -(CH2)2-CH(OCH3)-(CH2)2- c2h5 H H H H H ch3 H -(CH2)2-CH(OCH3)-(CH2)2- i-Pr H H H H H ch3 H -(CH2)2-CH(OCH3)-(CH2)2- i-Pr H H F H H ch3 H -(CH2)2-CH(OCH3)-(CH2)2- i-Pr H H Cl H H ch3 H -(CH2)2-CH(OCH3)-(CH2)2- n-Pr H H H H H ch3 H -(CH2)2-CH(OCH3)-(CH2)2- n-Pr H H F H H ch3 H -(CH2)2-CH(OCH3)-(CH2)2- ch3 H H Cl H H ch3 H -(CH2)2-CH(On-Pr)-(CH2)2-
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    9/11
    X Wi W2 W3 w4 W5 Ri D A B c2h5 H H F H H ch3 H -(CH2)2-CH(Me)-(CH2)2- ch3 H H Cl H H ch3 H -(CH2)2-CH(Me)-(CH2)2- i-Pr H H H H H ch3 H -(CH2)2-CH(Me)-(CH2)2- n-Pr H H F H H ch3 H -(CH2)2-CH(Me)-(CH2)2- ch3 H H Cl H H ch3 H -(CH2)2-N(OEt)-(CH2)2- ch3 H H Cl H H ch3 H -(CH2)2-N(OMe)-(CH2)2- n-Pr H H F H H ch3 H -(CH2)2-O-(CH2)2- c2h5 H H Cl H H ch3 H -(CH2)2-O-(CH2)2-. 13. Composto de fórmu a estrutural III) caracterizado por ser
    η3
    '3'
  13. 14. Composto de fórmula estrutural (XII) caracterizado por ser
    5 em que
    X Wi W2 W3 W4 W5 ch3 H H F H H i-Pr H H H H H ch3 H H Cl H H n-Pr H H F H H
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    10/11
    Et H H F H H.
  14. 15. Composto de fórmula estrutural (XXXI) caracterizado por ser
    (XXXI) em que
    Y X 4-F-Ph ch3 4-F-Ph C2H5 4-CI-Ph CH3 Ph CH3 Ph C2H5 4-F-Ph i-Pr 4-F-Ph n-Pr Ph n-Pr 4-F-Ph CH2CF3 4-F-Ph n-Bu 4-CI-Ph CH2CH2OCH3 4-CI-Ph C2H5 Ph i-Pr.
  15. 16. Composto de fórmula estrutural (XXXV) caracterizado por ser
    (XXXV) em que
    Y X R8 4-F-Ph CH3 C2H5 4-F-Ph C2H5 C2H5
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    11/11
    4-CI-Ph ch3 C2H5 4-CI-Ph C2H5 C2H5 Ph CH3 C2H5 Ph C2H5 C2H5 4-F-Ph i-Pr C2H5 4-F-Ph n-Pr C2H5 Ph n-Pr C2H5 Ph i-Pr C2H5 4-F-Ph CH2CF3 C2H5 4-F-Ph n-Bu C2H5 4-CI-Ph CH2CH2OCH3 C2H5.
  16. 17. Composto de fórmula estrutural (XXXV-A) caracterizado por ser
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