BR112013001962B1 - composition comprising shellac and/or a salt thereof and sodium starch glycolate - Google Patents

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Abstract

COMPOSIÇÃO COMPREENDENDO GOMA-LACA E/OU UM SAL DESTA E GLICOLATO DE AMIDO SÓDICO O OBJETIVO DA PRESENTE INVENÇÃO É UMA COMPOSIÇÃO COMPREENDENDO GOMA-LACA E/OU UM SAL DESTA E GLICOLATO DE AMIDO SÓDICO E PELO MENOS UM EXCIPIENTE FISIOLOGICAMENTE ACEITÁVEL E UM PROCESSO PARA OBTÊ-LA.COMPOSITION INCLUDING LACQUER AND/OR A SALT OF LACQUER AND SODIUM STARCH GLYCOLATE THE PURPOSE OF THE PRESENT INVENTION IS A COMPOSITION INCLUDING LACQUER AND/OR A SALT OF LACQUER AND/OR A SALT OF THIS AND SODIUM STARCH GLYCOLATE AND AT LEAST ONE PHYSIOLOGICALLY APPROPRIATE AND ACCEPTABLE PROCESS GET IT.

Description

[0001] O objetivo da presente invenção é uma composição compreendendo goma-laca e/ou um sal desta e glicolato de amido sódico e pelo menos um excipiente fisiologicamente aceitável.[0001] The aim of the present invention is a composition comprising shellac and/or a salt thereof and sodium starch glycolate and at least one physiologically acceptable excipient.

[0002] A dita goma-laca e/ou um sal desta de acordo com a presente invenção pode ser aquosa ou alcoólica, preferivelmente aquosa.[0002] Said shellac and/or a salt thereof according to the present invention may be aqueous or alcoholic, preferably aqueous.

[0003] O dito sal de goma-laca de acordo com a presente invenção pode ser um sal de potássio, um sal de amônio ou um sal de um aminoácido básico e/ou uma mistura deste, em que o dito aminoácido básico é preferivelmente selecionado dentre arginina, lisina, ornitina e/ou uma mistura destes.[0003] Said shellac salt according to the present invention may be a potassium salt, an ammonium salt or a salt of a basic amino acid and/or a mixture thereof, wherein said basic amino acid is preferably selected among arginine, lysine, ornithine and/or a mixture thereof.

[0004] A composição de acordo com a presente invenção é preferivelmente uma composição de revestimento para formulações orais sólidas, mais preferivelmente tabletes (ácidos, neutros, básicos, de acordo com a natureza do ingrediente ativo e/ou suplemento nutracêutico, dietético ou alimentício contidos neles), cápsulas, pelotas, granulados e/ou microgranulados.[0004] The composition according to the present invention is preferably a coating composition for solid oral formulations, more preferably tablets (acid, neutral, basic, according to the nature of the active ingredient and/or contained nutraceutical, dietary or food supplement in them), capsules, pellets, granules and/or microgranules.

[0005] A dita composição de revestimento de acordo com a presente invenção é preferivelmente uma composição de revestimento gastrorresistente.[0005] Said coating composition according to the present invention is preferably a gastroresistant coating composition.

[0006] De acordo com uma forma de realização preferida da presente invenção, a dita composição pode constituir um sistema pronto para uso para revestimentos farmacêuticos, dietéticos, nutracêuticos ou alimentícios.[0006] According to a preferred embodiment of the present invention, said composition can constitute a ready-to-use system for pharmaceutical, dietetic, nutraceutical or food coatings.

ESTADO DA TÉCNICATECHNICAL STATUS

[0007] É conhecido que em muitos casos é necessário que formulações orais sólidas farmacêuticas, dietéticas, nutracêuticas ou alimentícias sejam capazes de passar através do estômago intato, de modo a liberar seu conteúdo no trato gastrointestinal. Este é o caso, por exemplo, quando o ingrediente ativo e/ou o suplemento nutracêutico, dietético ou alimentício são feitos inativos pelo suco gástrico ou irritam a parede gástrica; de modo a fazer que o ingrediente ativo e/ou o suplemento nutracêutico, dietético ou alimentício atinjam o intestino em uma concentração tal como para ser capaz de agir localmente ou para obter maior absorção do ingrediente ativo e/ou do suplemento nutracêutico, dietético ou alimentício através de uma limitação da área em que eles são liberados.[0007] It is known that in many cases it is necessary that solid oral pharmaceutical, dietary, nutraceutical or food formulations are able to pass through the stomach intact, in order to release its contents into the gastrointestinal tract. This is the case, for example, when the active ingredient and/or the nutraceutical, dietary or food supplement are made inactive by the gastric juice or irritate the gastric wall; in order to cause the active ingredient and/or the nutraceutical, dietary or food supplement to reach the intestine in a concentration such as to be able to act locally or to obtain greater absorption of the active ingredient and/or the nutraceutical, dietary or food supplement by limiting the area in which they are released.

[0008] Este propósito pode ser obtido revestindo-se as formulações orais sólidas farmacêuticas, dietéticas, nutracêuticas ou alimentícias com um revestimento gastrorresistente (entérico).[0008] This purpose can be achieved by coating solid oral pharmaceutical, dietary, nutraceutical or food formulations with a gastroresistant (enteric) coating.

[0009] Revestimentos entéricos comumente consistem em materiais com características de: solubilidade dependente do pH, entre o pH 5 e 7; dissolução rápida em um meio não gástrico; insensibilidade a variações na força iônica; estabilidade em armazenamento.[0009] Enteric coatings commonly consist of materials with characteristics of: pH dependent solubility, between pH 5 and 7; rapid dissolution in a non-gastric medium; insensitivity to variations in ionic strength; stability in storage.

[0010] Na indústria farmacêutica revestimentos entéricos são amplamente usados, com uma vasta escolha de materiais entéricos como ftalato de hidroxipropil metilcelulose (HPMCP), polímeros ou copolímeros de ácido acrílico ou metacrílico (por exemplo Eudragit™), ftalato de acetato de celulose (TAMPA) e ftalato de acetato de polivinila (PVAP). Todos estes materiais entéricos foram desenvolvidos para fornecer uma vasta faixa de revestimentos que são solúveis em solventes orgânicos ou em dispersões aquosas.[0010] In the pharmaceutical industry enteric coatings are widely used, with a wide choice of enteric materials like hydroxypropyl methylcellulose phthalate (HPMCP), acrylic or methacrylic acid polymers or copolymers (eg Eudragit™), cellulose acetate phthalate (TAMPA) ) and polyvinyl acetate phthalate (PVAP). All of these enteric materials have been developed to provide a wide range of coatings that are soluble in organic solvents or aqueous dispersions.

[0011] Entretanto, a aprovação para uso destes materiais na indústria farmacêutica tem numerosos estudos de aplicação necessários e teste rigoroso, usando uma quantidade de recursos que é impraticável no setor alimentício. Consequentemente, estes materiais entéricos não são aprovados para uso alimentício e não podem ser usados legalmente como revestimentos entéricos para formulações orais sólidas não farmacêuticas, incluindo suplementos nutracêuticos ou dietéticos.[0011] However, approval for the use of these materials in the pharmaceutical industry has numerous required application studies and rigorous testing, using an amount of resources that is impractical in the food industry. Consequently, these enteric materials are not approved for food use and cannot legally be used as enteric coatings for solid oral non-pharmaceutical formulations, including nutraceutical or dietary supplements.

[0012] Existem muito poucos materiais que podem ser usados como revestimento entérico no campo nutracêutico, dietético ou alimentício.[0012] There are very few materials that can be used as an enteric coating in the nutraceutical, dietary or food field.

[0013] Um exemplo é Zeina, uma prolamina obtida do milho usada no passado como um material de revestimento, mas que tem propriedades entéricas muito deficientes assim como numerosos problemas conectados às técnicas de revestimento, aos custos e ao impacto ambiental.[0013] One example is Zeina, a prolamine obtained from corn used in the past as a coating material, but which has very poor enteric properties as well as numerous problems connected with coating techniques, costs and environmental impact.

[0014] Um outro exemplo de um material que pode ser usado como um revestimento entérico no campo nutracêutico, dietético ou alimentício é goma-laca.[0014] Another example of a material that can be used as an enteric coating in the nutraceutical, dietary or food field is shellac.

[0015] Goma-laca é uma substância natural, ácida em natureza, reconhecida como GRAS ou “Geralmente Reconhecida Como Segura” pela American Food and Drug Administration (FDA). Isto a torna adequada para uso como um revestimento para medicamentos, nutracêuticos ou dietéticos em formulações orais sólidas, assim como para produtos alimentícios.[0015] Shellac is a natural substance, acidic in nature, recognized as GRAS or "Generally Recognized as Safe" by the American Food and Drug Administration (FDA). This makes it suitable for use as a coating for medicines, nutraceuticals or dietetics in solid oral formulations as well as food products.

[0016] Goma-laca é o produto purificado da laca, um oligômero resinoso natural com peso molecular de cerca de 1000 D, secretado pelo inseto parasítico Kerria lacca. Ela é composta de poliésteres, principalmente ácido aleurítico, ácido shelólico, e uma quantidade pequena de ácidos alifáticos, com composição variável de acordo com as espécies de insetos assim como a árvore hospedando-os da qual o material bruto apresenta objeções. Ela também é um agente de filmagem conhecido, graças às suas excelentes propriedades filmógenas, seu brilho e sua baixa permeabilidade a gás e vapor d’água.[0016] Shellac is the purified product of lacquer, a natural resinous oligomer with a molecular weight of about 1000 D, secreted by the parasitic insect Kerria lacca. It is composed of polyesters, mainly aleuritic acid, shelolic acid, and a small amount of aliphatic acids, with varying composition according to the species of insects as well as the tree hosting them which the raw material objects to. It is also a well-known filming agent, thanks to its excellent film-forming properties, its brightness and its low permeability to gas and water vapor.

[0017] Embora ela tenha estas vantagens, o uso de goma-laca como excipiente farmacêutico, nutracêutico, dietético ou alimentício é baixo com respeito àquele de polímeros sintéticos ou parcialmente sintéticos (por exemplo polimetacrilatos e derivados de celulose).[0017] Although it has these advantages, the use of shellac as a pharmaceutical, nutraceutical, dietary or food excipient is low with respect to that of synthetic or partially synthetic polymers (eg polymethacrylates and cellulose derivatives).

[0018] Isto é devido principalmente aos problemas de instabilidade ligada à goma-laca, que com o passar do tempo tende a degenerar, modificando suas propriedades físico-químicas e gradualmente perdendo ou aumentando as propriedades de gastrorresistência.[0018] This is mainly due to instability problems linked to shellac, which over time tends to degenerate, modifying its physicochemical properties and gradually losing or increasing its gastroresistance properties.

[0019] Filmes convencionais de goma-laca, preparados em soluções alcoólicas, certamente exibem um endurecimento progressivo e pronunciado, induzido por um processo de polimerização contínuo. Isto se traduz, assim como na separação parcial do filme de revestimento do núcleo contendo um ingrediente ativo e/ou um suplemento nutracêutico, dietético ou alimentício, em uma perda de resistência gástrica e em uma solubilidade diminuída no nível dos fluidos intestinais, que podem causar grandes mudanças nos perfis de dissolução do ingrediente ativo e/ou do suplemento nutracêutico, dietético ou alimentício. De fato, considerando a solubilidade deficiente em água da goma-laca e sua dissolução em um pH relativamente alto (cerca de 7,3), uma redução adicional da solubilidade nos fluidos intestinais pode causar uma liberação incompleta do ingrediente ativo e/ou do suplemento nutracêutico, dietético ou alimentício pela forma farmacêutica e/ou nutracêutica, dietética ou alimentícia.[0019] Conventional shellac films, prepared in alcoholic solutions, certainly exhibit a progressive and pronounced hardening, induced by a continuous polymerization process. This translates, as well as the partial separation of the coating film from the core containing an active ingredient and/or a nutraceutical, dietary or food supplement, in a loss of gastric resistance and a decreased solubility in the level of intestinal fluids, which can cause major changes in the dissolution profiles of the active ingredient and/or the nutraceutical, dietary or food supplement. In fact, given the poor water solubility of shellac and its dissolution at a relatively high pH (about 7.3), further reduction of solubility in intestinal fluids may cause incomplete release of the active ingredient and/or supplement nutraceutical, dietary or food by pharmaceutical and/or nutraceutical, diet or food form.

[0020] Além disso, a permeabilidade aumentada ao fluido gástrico causada pela perda de resistência gástrica do filme de goma-laca pode causar a degradação de ingredientes ativos e/ou suplementos nutracêuticos, dietéticos ou alimentícios lábeis em ácido.[0020] Furthermore, the increased permeability to gastric fluid caused by the loss of gastric resistance of the shellac film can cause the degradation of acid-labile nutraceutical, dietary or food supplements and/or active ingredients.

[0021] De modo a superar tais limitações, formulações alternativas em solução aquosa foram pospostas em que goma-laca é combinada com hidróxidos de metais alcalinos, em particular hidróxido de sódio ou amônio.[0021] In order to overcome such limitations, alternative formulations in aqueous solution have been proposed in which shellac is combined with alkali metal hydroxides, in particular sodium or ammonium hydroxide.

[0022] Embora estes filmes em solução aquosa exibam melhor estabilidade com respeito a filmes convencionais em solução alcoólica, as desvantagens devido ao envelhecimento ainda permanecem fortemente ligadas tanto à qualidade da goma- laca usada (origem, processo de refinação) quanto às características físico-químicas dos núcleos a serem revestidos.[0022] Although these films in aqueous solution exhibit better stability compared to conventional films in alcoholic solution, the disadvantages due to aging still remain strongly linked both to the quality of the shellac used (origin, refining process) and to the physical characteristics. of the cores to be coated.

[0023] Numerosas tecnologias e formulações foram estudadas como soluções possíveis para os problemas conectados a agentes de revestimento com base em goma-laca, mas ainda através da combinação destas técnicas diferentes não tem sido possível ainda resolver os problemas existentes sem produzir novos.[0023] Numerous technologies and formulations have been studied as possible solutions to the problems connected with shellac-based coating agents, but even through the combination of these different techniques it has not yet been possible to solve the existing problems without producing new ones.

[0024] A US20070071821 descreve a associação entre um sal de goma-laca e um alginato para a formulação de um revestimento com propriedades entéricas melhoradas, inteiramente composto de materiais aprovados para uso alimentício. Esta combinação, embora sendo vantajosa em termos de funcionalidade com respeito a outros sais de goma-laca em solução aquosa, ainda não supera efetivamente as limitações de revestimentos com base em goma-laca ligadas ao envelhecimento do produto.[0024] US20070071821 describes the association between a shellac salt and an alginate for the formulation of a coating with improved enteric properties, entirely composed of materials approved for food use. This combination, while being advantageous in terms of functionality with respect to other shellac salts in aqueous solution, still does not effectively overcome the limitations of shellac based coatings linked to product aging.

[0025] A família de patentes referindo-se à US20040103821 descreve um agente de revestimento de goma-laca em solução aquosa, compreendendo um aminoácido básico e/ou um fosfato básico. Também neste caso, entretanto, os filmes de goma- laca obtidos são relativamente insensíveis ao pH e desintegram em duas ou três horas, independente da acidez ou alcalinidade da solução, em vez de comportar-se como filmes passíveis de erosão que dissolvem como uma função do tempo. Em particular, isto exibiu limitações ligadas tanto à estabilidade quanto à funcionalidade do revestimento em relação às características físico-químicas do material revestido.[0025] The family of patents referring to US20040103821 describes a shellac coating agent in aqueous solution, comprising a basic amino acid and/or a basic phosphate. Also in this case, however, the shellac films obtained are relatively insensitive to pH and disintegrate within two or three hours, irrespective of the acidity or alkalinity of the solution, rather than behaving like erodible films that dissolve as a function. of time. In particular, this exhibited limitations linked to both stability and functionality of the coating in relation to the physicochemical characteristics of the coated material.

[0026] Existe, portanto, uma necessidade para fornecer uma composição aceita no campo de produtos farmacêuticos, assim como de nutracêuticos, dietéticos ou alimentos que tem capacidade melhorada para controlar a liberação e estabilidade melhorada com o passar do tempo.[0026] There is therefore a need to provide a composition accepted in the field of pharmaceuticals as well as nutraceuticals, dietetics or foods that has improved ability to control release and improved stability over time.

DESCRIÇÃODESCRIPTION

[0027] Foi surpreendentemente descoberto agora que uma composição contendo goma-laca em combinação com glicolato de amido sódico supera as limitações do estado da técnica e tem propriedades ideais em termos de aparência, dureza, adesão e estabilidade.[0027] It has now surprisingly been found that a composition containing shellac in combination with sodium starch glycolate overcomes the limitations of the prior art and has ideal properties in terms of appearance, hardness, adhesion and stability.

[0028] O termo “goma-laca”, de acordo com a presente invenção, refere-se a um polímero natural equipado com propriedades termoplásticas, também conhecido sob o nome E 904.[0028] The term "shellac", according to the present invention, refers to a natural polymer equipped with thermoplastic properties, also known under the name E 904.

[0029] Glicolato de amido sódico é um sal de sódio obtido de amido de batata, aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) como um desintegrante usado tanto em produtos farmacêuticos quanto alimentícios. Portanto ele é um excipiente presente tanto na lista de GRAS nos EUA quanto na lista de produtos que podem ser usados como um aditivo alimentício na Europa.[0029] Sodium starch glycolate is a sodium salt obtained from potato starch, approved by the Food and Drug Administration (FDA) as a disintegrant used in both pharmaceutical and food products. Therefore it is an excipient present on both the GRAS list in the US and the list of products that can be used as a food additive in Europe.

[0030] É conhecido na literatura que a fonte de amido, o tamanho das partículas, a viscosidade, o grau de substituição e de reticulação têm uma influência sobre a funcionalidade de glicolato de amido sódico.[0030] It is known in the literature that the starch source, particle size, viscosity, degree of substitution and crosslinking have an influence on the functionality of sodium starch glycolate.

[0031] Sua principal função deve ser um superdesintegrante de formulações orais sólidas, preferivelmente tabletes.[0031] Its main function should be a superdisintegrant of solid oral formulations, preferably tablets.

[0032] O termo “superdesintegrante” de acordo com a presente invenção refere- se a um desintegrante da segunda geração, caracterizadopor atividade particularmente eficaz.[0032] The term "superdisintegrant" according to the present invention refers to a second generation disintegrant, characterized by particularly effective activity.

[0033] O mecanismo de ação com o qual ele opera é tirar a água de dentro da forma farmacêutica, nutracêutica, dietética ou alimentícia sólida causando a intumescência e desenvolvimento subsequentes de uma força de desintegração dentro da forma anteriormente mencionada.[0033] The mechanism of action with which it operates is to draw water from within the pharmaceutical, nutraceutical, dietary or solid food form causing the subsequent swelling and development of a disintegration force within the aforementioned form.

[0034] A redução do pH da solução em que ele é dissolvido, ou disperso, a valores muito ácidos reduz a velocidade e grau de absorção do líquido pelo glicolato de amido sódico e consequentemente sua força de desintegração.[0034] The reduction of the pH of the solution in which it is dissolved, or dispersed, to very acidic values reduces the speed and degree of absorption of the liquid by the sodium starch glycolate and consequently its disintegration force.

[0035] A Figura 1 mostra a diferença na força de desintegração como uma função do pH de alguns dos superdesintegrantes mais bem conhecidos. A partir da análise da Figura 1 está claro que glicolato de amido sódico é o único dos desintegrantes selecionados tendo uma força de desintegração baixa no pH ácido. Por outro lado, ele exibe uma força de desintegração alta em pH neutro.[0035] Figure 1 shows the difference in disintegration force as a function of the pH of some of the better known superdisintegrants. From the analysis of Figure 1 it is clear that sodium starch glycolate is the only one of the selected disintegrants having a low disintegration force at acidic pH. On the other hand, it exhibits a high disintegration force at neutral pH.

[0036] Foi surpreendentemente descoberto agora que, quando a goma-laca e/ou um sal desta são adicionados à ela, glicolato de amido sódico forma uma composição resistente a ácidos (por exemplo em um ambiente com pH entre 1 e 5) capaz de desintegrar facilmente assim que as condições tornem-se levemente alcalinas (por exemplo em um ambiente com pH entre 6 e 7), realizando assim as funções de um excipiente entérico excelente.[0036] It has now surprisingly been found that when shellac and/or a salt thereof are added thereto, sodium starch glycolate forms an acid resistant composition (eg in an environment with a pH between 1 and 5) capable of easily disintegrate once conditions become slightly alkaline (eg in an environment with a pH between 6 and 7), thus fulfilling the functions of an excellent enteric excipient.

[0037] A presença de glicolato de amido sódico também torna possível estabilizar a goma-laca e/ou sal desta com o passar do tempo graças ao fato de que ele minimiza sua polimerização e endurecimento. Deste modo, as características físico-químicas da goma-laca e/ou de um sal desta permanecem estáveis com o passar do tempo garantindo um perfil mais homogêneo das características de liberação do ingrediente ativo e/ou suplemento nutracêutico, dietético ou alimentício.[0037] The presence of sodium starch glycolate also makes it possible to stabilize shellac and/or its salt over time thanks to the fact that it minimizes its polymerization and hardening. Thus, the physicochemical characteristics of shellac and/or a salt thereof remain stable over time, ensuring a more homogeneous profile of the release characteristics of the active ingredient and/or nutraceutical, dietary or food supplement.

[0038] Nenhum outro desintegrante conhecido para uso nutracêutico, dietético ou alimentício permite que as mesmas vantagens sejam obtidas.[0038] No other known disintegrant for nutraceutical, dietary or food use allows the same advantages to be obtained.

[0039] O objetivo da presente invenção é assim uma composição compreendendo goma-laca e/ou um sal desta e glicolato de amido sódico e pelo menos um excipiente fisiologicamente aceitável.[0039] The aim of the present invention is thus a composition comprising shellac and/or a salt thereof and sodium starch glycolate and at least one physiologically acceptable excipient.

[0040] A goma-laca e/ou um sal desta de acordo com a presente invenção pode ser aquosa ou alcoólica, preferivelmente aquosa.The shellac and/or a salt thereof according to the present invention may be aqueous or alcoholic, preferably aqueous.

[0041] O sal de goma-laca de acordo com a presente invenção é preferivelmente selecionado dentre um sal de potássio, um sal de amônio ou um sal de um aminoácido básico e/ou uma mistura destes, onde o dito aminoácido básico é preferivelmente selecionado dentre arginina, lisina, ornitina e/ou uma mistura destes.[0041] The shellac salt according to the present invention is preferably selected from a potassium salt, an ammonium salt or a salt of a basic amino acid and/or a mixture thereof, wherein said basic amino acid is preferably selected among arginine, lysine, ornithine and/or a mixture thereof.

[0042] O aminoácido básico mais preferido de acordo com a invenção é arginina.[0042] The most preferred basic amino acid according to the invention is arginine.

[0043] A composição de acordo com a presente invenção é preferivelmente uma composição de revestimento para formulações orais sólidas, mais preferivelmente uma composição de revestimento gastrorresistente (filme).[0043] The composition according to the present invention is preferably a coating composition for solid oral formulations, more preferably a gastroresistant (film) coating composition.

[0044] Formulações orais sólidas de acordo com a invenção preferivelmente referem-se a tabletes (ácidos, neutros, básicos), cápsulas, pelotas, granulados e/ou microgranulados.[0044] Solid oral formulations according to the invention preferably refer to tablets (acid, neutral, basic), capsules, pellets, granules and/or microgranules.

[0045] A dita composição exibe uma funcionalidade altamente sensível ao pH, independente das características físico-químicas do material revestido e ela garante homogeneidade de gastrorresistência com o passar do tempo.[0045] Said composition exhibits a highly pH sensitive functionality, independent of the physicochemical characteristics of the coated material and it guarantees homogeneity of gastroresistance over time.

[0046] A composição contendo goma-laca e/ou um sal desta e glicolato de amido sódico da invenção desintegram pouco em um ambiente ácido e facilmente em pH neutro/alcalino.[0046] The composition containing shellac and/or a salt thereof and sodium starch glycolate of the invention disintegrates little in an acidic environment and easily at neutral/alkaline pH.

[0047] De acordo com uma forma de realização preferida da presente invenção, a dita composição pode constituir um sistema pronto para uso para revestimentos farmacêuticos, nutracêuticos, dietéticos ou alimentícios.[0047] According to a preferred embodiment of the present invention, said composition can constitute a ready-to-use system for pharmaceutical, nutraceutical, dietary or food coatings.

[0048] Um “sistema pronto para uso” de acordo com a presente invenção refere- se a uma mistura que é líquida (por exemplo uma solução) ou semissólida (por exemplo uma suspensão ou dispersão) que pode ser aplicada diretamente sobre a forma oral sólida a ser revestida, sem a necessidade de reformular a mistura final.[0048] A "ready-to-use system" according to the present invention refers to a mixture that is liquid (for example a solution) or semi-solid (for example a suspension or dispersion) that can be applied directly onto the oral form. solid to be coated, without the need to reformulate the final mixture.

[0049] Glicolato de amido sódico está comercialmente disponível como tipo A e tipo B, que diferem em seu teor de sódio diferente. Certamente, o tipo A contém de 2,8 a 4,2 % em peso de sódio com respeito ao peso total, ao passo que o tipo B contém de 2,0 a 3,4 % em peso de sódio com respeito ao peso total. O pH de uma dispersão aquosa contendo 3,3 % de glicolato de amido sódico em peso varia de 3 a 5 ou de 5,5 a 7,5 de acordo com o tipo usado.[0049] Sodium starch glycolate is commercially available as type A and type B, which differ in their different sodium content. Certainly, type A contains from 2.8 to 4.2% by weight of sodium with respect to the total weight, whereas type B contains from 2.0 to 3.4% by weight of sodium with respect to the total weight . The pH of an aqueous dispersion containing 3.3% sodium starch glycolate by weight ranges from 3 to 5 or from 5.5 to 7.5 depending on the type used.

[0050] Na composição de acordo com a presente invenção tanto glicolato de amido sódico do tipo A quanto do tipo B e/ou uma mistura deles podem ser usados.[0050] In the composition according to the present invention both type A and type B sodium starch glycollate and/or a mixture thereof may be used.

[0051] Na composição de acordo com a presente invenção o glicolato de amido sódico é preferivelmente usado na forma de pó com granulometria dentre 0,5 e 200 mícrons, mais preferivelmente entre 10 e 50 mícrons.[0051] In the composition according to the present invention sodium starch glycolate is preferably used in powder form with a particle size between 0.5 and 200 microns, more preferably between 10 and 50 microns.

[0052] Nas composições de acordo com a presente invenção, a goma-laca e/ou um sal desta estão preferivelmente contidos em uma quantidade entre 1 e 99 % em peso com respeito ao peso total, mais preferivelmente entre 50 e 95 % em peso com respeito ao peso total.[0052] In the compositions according to the present invention, the shellac and/or a salt thereof are preferably contained in an amount between 1 and 99% by weight with respect to the total weight, more preferably between 50 and 95% by weight with respect to the total weight.

[0053] Nas composições de acordo com a presente invenção, o glicolato de amido sódico está preferivelmente contido em uma quantidade entre 0,05 e 70 % em peso com respeito ao peso total, mais preferivelmente entre 0,1 % e 50 % em peso com respeito ao peso total.[0053] In the compositions according to the present invention, the sodium starch glycolate is preferably contained in an amount between 0.05 and 70% by weight with respect to the total weight, more preferably between 0.1% and 50% by weight with respect to the total weight.

[0054] De acordo com uma forma de realização preferida da invenção, a goma- laca e/ou um sal desta e o glicolato de amido sódico estão presentes em quantidades iguais.[0054] According to a preferred embodiment of the invention, the shellac and/or a salt thereof and the sodium starch glycolate are present in equal amounts.

[0055] A composição de acordo com a presente invenção é preferivelmente formulada nas formas de uma solução e/ou suspensão e/ou pó a ser reconstituído em água, mais preferivelmente na forma de uma suspensão aquosa.The composition according to the present invention is preferably formulated in the form of a solution and/or suspension and/or powder to be reconstituted in water, more preferably in the form of an aqueous suspension.

[0056] A composição de acordo com a presente invenção também pode ser formulada na forma de uma solução e/ou suspensão e/ou pó a ser reconstituído em água, preferivelmente na forma de uma suspensão de pulverização.[0056] The composition according to the present invention may also be formulated in the form of a solution and/or suspension and/or powder to be reconstituted in water, preferably in the form of a spray suspension.

[0057] A composição de acordo com a presente invenção pode conter um ou mais excipientes fisiologicamente aceitáveis adicionais, preferivelmente plastificantes, agentes de suspensão ou deslizantes e/ou diluentes.The composition according to the present invention may contain one or more additional physiologically acceptable excipients, preferably plasticizers, suspending or glidant agents and/or diluents.

[0058] Plastificantes de acordo com a invenção são preferivelmente selecionados dentre citrato de trietila, polietileno glicol, polipropileno glicol, monoestearato de glicerol, polióis, glicerina, óleos vegetais e/ou uma mistura destes.[0058] Plasticizers according to the invention are preferably selected from triethyl citrate, polyethylene glycol, polypropylene glycol, glycerol monostearate, polyols, glycerin, vegetable oils and/or a mixture thereof.

[0059] Os ditos plastificantes são preferivelmente adicionados em uma quantidade entre 2 e 50 % em peso com respeito ao peso total, preferivelmente para otimizar a flexibilidade da composição.[0059] Said plasticizers are preferably added in an amount between 2 and 50% by weight with respect to the total weight, preferably to optimize the flexibility of the composition.

[0060] Agentes de suspensão ou deslizantes de acordo com a invenção são preferivelmente selecionados dentre sílica, sílica precipitada, talco e/ou uma mistura destes.[0060] Suspending or glidant agents according to the invention are preferably selected from silica, precipitated silica, talc and/or a mixture thereof.

[0061] Diluentes de acordo com a invenção são preferivelmente selecionados dentre talco, dióxido de titânio e/ou uma mistura destes.[0061] Diluents according to the invention are preferably selected from talc, titanium dioxide and/or a mixture thereof.

[0062] Um outro objetivo da presente invenção é um processo para preparar a composição como descrito acima que compreende as etapas de: a) preparar a solução de goma-laca e/ou um sal desta, solução A; b) preparar a suspensão aquosa de glicolato de amido sódico, suspensão B; c) misturar a solução A e a suspensão B.[0062] Another object of the present invention is a process for preparing the composition as described above comprising the steps of: a) preparing the shellac solution and/or a salt thereof, solution A; b) preparing the aqueous suspension of sodium starch glycolate, suspension B; c) mix solution A and suspension B.

[0063] Na preparação da solução A é possível usar todos os tipos de goma-laca conhecidos no mercado.[0063] In the preparation of solution A it is possible to use all types of shellac known on the market.

[0064] De acordo com a invenção, na etapa a) a goma-laca e/ou um sal desta são dissolvidos em um solvente polar, preferivelmente um álcool C1-C4, mais preferivelmente metanol, etanol, isopropanol, n-propanol, e semelhantes, ou água e/ou em uma mistura destes, ainda mais preferivelmente os mesmos são dissolvidos em água.[0064] According to the invention, in step a) the shellac and/or a salt thereof are dissolved in a polar solvent, preferably a C1-C4 alcohol, more preferably methanol, ethanol, isopropanol, n-propanol, and like, or water and/or a mixture thereof, even more preferably they are dissolved in water.

[0065] Em uma forma de realização mais preferida da presente invenção a goma-laca é dissolvida em água na forma de sal de amônio, potássio ou aminoácido básico.[0065] In a more preferred embodiment of the present invention shellac is dissolved in water in the form of ammonium salt, potassium or basic amino acid.

[0066] Preferivelmente, a dita etapa a) de acordo com a invenção é realizada sob agitação e/ou calor.[0066] Preferably, said step a) according to the invention is carried out under stirring and/or heat.

[0067] O termo “calor” de acordo com a presente invenção, refere-se a uma temperatura entre a temperatura ambiente e a temperatura de ebulição do solvente usado.[0067] The term "heat" according to the present invention, refers to a temperature between room temperature and the boiling temperature of the solvent used.

[0068] De acordo com a invenção, na etapa c) a goma-laca e/ou um sal desta são adicionados à suspensão aquosa de glicolato de amido sódico, suspensão B, para fornecer uma composição que, aplicada em qualquer tipo de formulação oral sólida, preferivelmente tabletes (ácidos, neutros, básicos), cápsulas, pelotas, granulados e/ou microgranulados, forma um revestimento que desintegra em condições levemente alcalinas (por exemplo em um ambiente com pH entre 6 e 7).[0068] According to the invention, in step c) the shellac and/or a salt thereof are added to the aqueous suspension of sodium starch glycolate, suspension B, to provide a composition that, applied in any type of oral formulation solid, preferably tablets (acidic, neutral, basic), capsules, pellets, granules and/or microgranules, forms a coating that disintegrates under mildly alkaline conditions (eg in an environment with a pH between 6 and 7).

[0069] Em uma forma de realização preferida da presente invenção, a goma-laca é aquecida em água, sob agitação, a uma temperatura dentre 50 e 100 °C, preferivelmente entre 70 e 75 °C. Depois o aminoácido e a suspensão aquosa de glicolato de amido sódico, obtida dispersando-se o glicolato de amido sódico em água, são adicionados. Novamente sob agitação, a temperatura é levada até cerca de 80 °C e ela é agitada novamente por cerca de 30 minutos. A solução assim obtida é depois resfriada.[0069] In a preferred embodiment of the present invention, shellac is heated in water, under stirring, at a temperature between 50 and 100 °C, preferably between 70 and 75 °C. Then the amino acid and aqueous suspension of sodium starch glycolate, obtained by dispersing the sodium starch glycolate in water, are added. Again under stirring, the temperature is brought to about 80 °C and it is stirred again for about 30 minutes. The solution thus obtained is then cooled.

[0070] Em uma outra forma de realização preferida da presente invenção o dito processo é realizado em uma temperatura dentre 50 e 100 °C, preferivelmente entre 50 e 80 °C.[0070] In another preferred embodiment of the present invention said process is carried out at a temperature between 50 and 100 °C, preferably between 50 and 80 °C.

[0071] O pH da mistura, ou de um dos componentes dentro da mistura, pode ser ajustado e/ou selecionado para tornar a dita solução ou suspensão mais manejável.[0071] The pH of the mixture, or of one of the components within the mixture, can be adjusted and/or selected to make said solution or suspension more manageable.

[0072] A solução de goma-laca e/ou de um sal desta e glicolato de amido sódico pode, depois de mistura possível com um ou mais excipientes adicionais de acordo com a presente invenção, ser aplicada sobre formulações orais sólidas através dos métodos da técnica anterior.[0072] The solution of shellac and/or a salt thereof and sodium starch glycolate can, after possible mixing with one or more additional excipients according to the present invention, be applied over solid oral formulations by the methods of prior technique.

[0073] Formas preferidas de aplicação de acordo com a presente invenção são revestimento por filme em recipientes de revestimento e/ou revestimento por filme das pelotas e/ou microencapsulação entérica em um leito fluido e/ou pulverização.[0073] Preferred forms of application according to the present invention are film coating in coating containers and/or film coating of the pellets and/or enteric microencapsulation in a fluid bed and/or spraying.

[0074] Um outro objetivo da presente invenção é o uso da composição contendo goma-laca e/ou um sal desta e glicolato de amido sódico como descrito acima para revestir formulações orais sólidas farmacêuticas, nutracêuticas, dietéticas ou alimentícias.[0074] Another object of the present invention is the use of the composition containing shellac and/or a salt thereof and sodium starch glycolate as described above to coat solid oral pharmaceutical, nutraceutical, dietary or food formulations.

[0075] O termo “cápsula” de acordo com a presente invenção é intencionado a incluir cápsulas rígidas, cápsulas moles, pastilhas, pastilhas expectorantes e/ou pílulas.[0075] The term "capsule" according to the present invention is intended to include hard capsules, soft capsules, lozenges, expectorant lozenges and/or pills.

[0076] Um outro objetivo da presente invenção é uma formulação oral sólida revestida com a composição compreendendo goma-laca e/ou um sal desta e glicolato de amido sódico como descrito acima. Preferivelmente, a formulação oral sólida revestida de acordo com a invenção é uma formulação gastrorresistente em que a dita gastrorresistência é fornecida pela composição de revestimento contendo goma-laca e/ou um sal desta e glicolato de amido sódico mencionada acima (filme).[0076] Another object of the present invention is a solid oral formulation coated with the composition comprising shellac and/or a salt thereof and sodium starch glycolate as described above. Preferably, the coated solid oral formulation according to the invention is a gastroresistant formulation wherein said gastroresistance is provided by the coating composition containing shellac and/or a salt thereof and sodium starch glycolate mentioned above (film).

[0077] Formulação oral sólida de acordo com a invenção preferivelmente refere- se a tabletes (ácidos, neutros, básicos), cápsulas, pelotas, granulados e/ou microgranulados.[0077] Solid oral formulation according to the invention preferably refers to tablets (acid, neutral, basic), capsules, pellets, granules and/or microgranules.

[0078] A formulação oral sólida farmacêutica, nutracêutica, dietética ou alimentícia revestida de acordo com a invenção tem a vantagem de ser estável com o passar do tempo e ela garante uma liberação homogênea do ingrediente ativo e/ou do suplemento nutracêutico, dietético ou alimentício.[0078] The pharmaceutical, nutraceutical, dietary or food solid oral formulation coated according to the invention has the advantage of being stable over time and it guarantees a homogeneous release of the active ingredient and/or nutraceutical, dietary or food supplement .

[0079] Portanto, a presença da composição contendo goma-laca e/ou um sal desta e glicolato de amido sódico leva à estabilidade melhorada, características melhoradas de liberação e desintegração da formulação oral sólida revestida por ela.[0079] Therefore, the presence of the composition containing shellac and/or a salt thereof and sodium starch glycolate leads to improved stability, improved release and disintegration characteristics of the solid oral formulation coated therewith.

[0080] A composição revestida da invenção pode conter um ou mais ingrediente ativos e/ou suplementos nutracêuticos, dietéticos ou alimentícios e pelo menos um adjuvante fisiologicamente aceitável.[0080] The coated composition of the invention may contain one or more active ingredients and/or nutraceutical, dietary or food supplements and at least one physiologically acceptable adjuvant.

[0081] Exemplos de ingredientes ativos e/ou suplementos nutracêuticos ou dietéticos que podem ser revestidos com a composição da presente invenção são por exemplo SAMe (S-adenosil metionina) e/ou seus sais fisiologicamente aceitáveis, lansoprazol, pantoprazol, ibuprofeno, fermentos lácticos, NADH ou NAD (dinucleotídeo de nicotinamida adenina), SOD (superóxido dismutase), nattokinase, preferivelmente SAMe e/ou seus sais fisiologicamente aceitáveis.[0081] Examples of active ingredients and/or nutraceutical or dietary supplements that can be coated with the composition of the present invention are for example SAMe (S-adenosyl methionine) and/or its physiologically acceptable salts, lansoprazole, pantoprazole, ibuprofen, lactic ferments , NADH or NAD (nicotinamide adenine dinucleotide), SOD (superoxide dismutase), nattokinase, preferably SAMe and/or its physiologically acceptable salts.

[0082] De acordo com uma forma de realização preferida a composição revestida da invenção compreende um núcleo contendo pelo menos um ingrediente ativo e/ou suplemento nutracêutico, dietético ou alimentício e pelo menos um adjuvante fisiologicamente aceitável, circundado externamente pela composição contendo goma-laca e/ou um sal desta e glicolato de amido sódico como descrito acima.[0082] According to a preferred embodiment the coated composition of the invention comprises a core containing at least one active ingredient and/or nutraceutical, dietary or food supplement and at least one physiologically acceptable adjuvant, externally surrounded by the composition containing shellac and/or a salt thereof and sodium starch glycolate as described above.

[0083] O dito adjuvante fisiologicamente aceitável é preferivelmente selecionado dentre diluentes, aglutinantes, desintegrantes, estabilizadores, deslizantes ou lubrificantes.[0083] Said physiologically acceptable adjuvant is preferably selected from diluents, binders, disintegrants, stabilizers, glidants or lubricants.

[0084] Os ditos diluentes incluem, por exemplo, lactose, amidos, celulose microcristalina, fosfato de cálcio e carbonato de cálcio.[0084] Said diluents include, for example, lactose, starches, microcrystalline cellulose, calcium phosphate and calcium carbonate.

[0085] Os ditos aglutinantes incluem, por exemplo, PVP (polivinil pirrolidona), gelatina, derivados de celulose (por exemplo HPMC, CMC, MC), tragacanto, goma arábica e polietileno glicóis.[0085] Said binders include, for example, PVP (polyvinyl pyrrolidone), gelatin, cellulose derivatives (for example HPMC, CMC, MC), tragacanth, gum arabic and polyethylene glycols.

[0086] Os ditos desintegrantes incluem, por exemplo, amido de milho, celulose (por exemplo, celulose microcristalina, carboximetil celulose (CMC), croscarmelose), alginatos e polivinil pirrolidonas (por exemplo crospovidona).Said disintegrants include, for example, corn starch, cellulose (for example microcrystalline cellulose, carboxymethyl cellulose (CMC), croscarmellose), alginates and polyvinyl pyrrolidones (for example crospovidone).

[0087] Os ditos estabilizadores incluem, por exemplo, óxido de cálcio ou magnésio, hidróxido de cálcio ou magnésio, cloreto de cálcio ou magnésio.[0087] Said stabilizers include, for example, calcium or magnesium oxide, calcium or magnesium hydroxide, calcium or magnesium chloride.

[0088] Os ditos deslizantes incluem, por exemplo, talco, sílica coloidal e sílica precipitada.[0088] Said glidants include, for example, talc, colloidal silica and precipitated silica.

[0089] Os ditos lubrificantes incluem, por exemplo, estearatos, ácido esteárico, talco, cera e outras substâncias graxas.[0089] Said lubricants include, for example, stearates, stearic acid, talc, wax and other fatty substances.

[0090] A partir dos dados experimentais dos Exemplos fornecidos daqui por diante, pode ser observado que os tempos de desintegração das formulações de acordo com a presente invenção no pH 6,8 estão dentro das especificações de acordo com o teste de desintegração descrito na edição corrente USP e que a variação da desintegração no pH 6,8 é constante com o passar do tempo depois que as amostras são conservadas a 40 °C por 6 meses.[0090] From the experimental data of the Examples provided hereinafter, it can be seen that the disintegration times of the formulations according to the present invention at pH 6.8 are within specifications according to the disintegration test described in the edition current USP and that the disintegration variation at pH 6.8 is constant over time after the samples are stored at 40 °C for 6 months.

[0091] Os exemplos seguintes são intencionados a melhor explicar a presente invenção, sem limitá-la de nenhum modo.[0091] The following examples are intended to better explain the present invention, without limiting it in any way.

EXEMPLOSEXAMPLES

[0092] Testes de estabilidade do filme gastrorresistente sobre o produto final[0092] Stability tests of the gastroresistant film on the final product

[0093] As estabilidades a 40 °C e 75 % de umidade relativa (R.H.) (TESTE DE TENSÃO) e em temperatura ambiente a longo prazo (VIDA DE PRATELEIRA) das composições dos Exemplos foram avaliadas através das variações do tempo de desintegração do revestimento gastrorresistente objeto da presente invenção tanto no pH 1,2 quanto no pH 6,8 de acordo com o que é descrito na United States Pharmacopeia USP, edição corrente.[0093] The stability at 40 °C and 75% relative humidity (RH) (STRESS TEST) and at room temperature in the long term (SHELF LIFE) of the compositions of the Examples were evaluated through variations in the disintegration time of the coating gastroresistant object of the present invention at both pH 1.2 and pH 6.8 according to what is described in the United States Pharmacopeia USP, current edition.

[0094] Além disso, o teor de água (K.F.), o teor de ingrediente ativo e o teor de impureza total foram determinados para verificar que os tabletes não passaram por variações particulares tal como para colocar em risco o teste de gastrorresistência.[0094] In addition, the water content (K.F.), the active ingredient content and the total impurity content were determined to verify that the tablets did not undergo particular variations such as to jeopardize the gastroresistance test.

[0095] Teste de tensão[0095] Voltage Test

[0096] Os tabletes foram empacotados em frascos de vidro tampados e selados de modo a reproduzir as condições de empacotamento finais para produtos contendo estes ingrediente ativos (em geral, cartela de alumínio/alumínio).[0096] The tablets were packaged in capped and sealed glass vials in order to reproduce the final packaging conditions for products containing these active ingredients (in general, aluminum/aluminium card).

[0097] As amostras assim preparadas foram conservadas por seis meses em forno termorregulado em uma temperatura de 40 ± 2 °C e 75 % de R.H.[0097] The samples thus prepared were preserved for six months in a thermoregulated oven at a temperature of 40 ± 2 °C and 75% of R.H.

[0098] Amostras vindo de lotes diferentes foram usadas para os tabletes dos Exemplos onde cada amostra, para cada lote, foi testada depois de 0, 1, 3 e 6 meses.[0098] Samples coming from different lots were used for the tablets of the Examples where each sample, for each lot, was tested after 0, 1, 3 and 6 months.

[0099] Vida de prateleira[0099] Shelf life

[00100] Os tabletes foram empacotados em frascos de vidro tampados e selados de modo a reproduzir as condições de empacotamento finais (em geral, cartela de alumínio/alumínio).[00100] The tablets were packaged in capped glass vials and sealed in order to reproduce the final packaging conditions (in general, aluminum/aluminum card).

[00101] As amostras foram selecionadas de acordo com os mesmos modos e quantidades descritos para o teste de tensão e conservadas em um ambiente termorregulado em uma temperatura de 25 ± 2 °C e umidade igual a 60 % de R.H.[00101] The samples were selected according to the same modes and quantities described for the voltage test and stored in a thermoregulated environment at a temperature of 25 ± 2 °C and humidity equal to 60% of R.H.

[00102] Amostras vindo de um lote foram usadas para os Exemplos, onde cada amostra foi testada depois de 0, 3, 6, 12 meses.[00102] Samples coming from a batch were used for the Examples, where each sample was tested after 0, 3, 6, 12 months.

[00103] Todos os exemplos referem-se à preparação de um lote laboratorial padrão de 2,00 kg de tabletes.[00103] All examples refer to the preparation of a standard laboratory batch of 2.00 kg of tablets.

[00104] EXEMPLO 1: Tabletes de Lansoprazol gastrorresistentes de 30 mg

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[00104] EXAMPLE 1: 30 mg gastroresistant Lansoprazole tablets
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[00105] Mistura[00105] Mixture

[00106] O ambiente de trabalho é condicionado em uma temperatura de 25 °C e em um valor de umidade relativa igual a cerca de 40 % de R.H. Depois A, B, C, D, E, F, G e H são transferidos nas quantidades indicadas acima, no misturador, deixando-os sob agitação por cerca de 30 minutos. No final de uma tal operação, a mistura resultante é transferida em recipientes secos, controlando ainda a umidade e a temperatura.[00106] The working environment is conditioned at a temperature of 25 °C and at a relative humidity value equal to about 40% RH After A, B, C, D, E, F, G and H are transferred into the amounts indicated above, in the mixer, leaving them under stirring for about 30 minutes. At the end of such an operation, the resulting mixture is transferred into dry containers, still controlling humidity and temperature.

[00107] Compressão[00107] Compression

[00108] A compressão final da mistura é realizada através de uma máquina rotativa equipada com punções de forma e tamanho adequados para o peso do núcleo, produzindo tabletes com uma dureza de pelo menos 20 KP. Os tabletes produzidos têm uma dureza dentre 20 e 25 Kp.[00108] The final compression of the mixture is carried out through a rotary machine equipped with punches of suitable shape and size for the weight of the core, producing tablets with a hardness of at least 20 KP. The tablets produced have a hardness between 20 and 25 Kp.

[00109] Friabilidade: <1,0 %; tempo de desintegração: <15 minutos (medido de acordo com o método descrito em Edição corrente de U.S.P.).[00109] Friability: <1.0%; disintegration time: <15 minutes (measured according to the method described in U.S.P. Current Edition).

[00110] Revestimento por filme do tablete[00110] Tablet film coating

[00111] Em um recipiente de tamanho adequado a goma-laca é dissolvida com a base de arginina a 60 °C, o glicolato de amido sódico é adicionado e ele é levado a 80 °C até que uma solução em 20 % p/v do sal de goma-laca de arginina com 4 % de glicolato de amido sódico em suspensão. Posteriormente, sob agitação constante, o citrato de trietila é lentamente adicionado.[00111] In an appropriately sized container the shellac is dissolved with arginine base at 60 °C, sodium starch glycolate is added and it is brought to 80 °C until a solution at 20% w/v of arginine shellac salt with 4% sodium starch glycolate in suspension. Afterwards, under constant stirring, the triethyl citrate is slowly added.

[00112] Em um outro recipiente de aço novamente equipado com um agitador, o talco, o dióxido de titânio, a sílica precipitada e a curcumina são dispersos em 4,0 l de água deionizada. A suspensão resultante é vertida na solução de goma-laca de arginina, lavando o recipiente com cerca de 1,0 l de água deionizada, depois diluindo com 4,0 l adicionais de água deionizada.[00112] In another steel vessel again equipped with an agitator, the talc, titanium dioxide, precipitated silica and curcumin are dispersed in 4.0 l of deionized water. The resulting suspension is poured into the arginine shellac solution, washing the container with about 1.0 l of deionized water, then diluting with an additional 4.0 l of deionized water.

[00113] O revestimento entérico é realizado em uma temperatura dos núcleos de 45 °C e, uma vez que o revestimento gastrorresistente é concluído, ele é deixado secar por 10 minutos adicionais ainda a 45 °C. Finalmente, é necessário esperar até que a temperatura diminua para 32 a 33 °C de modo a ser capaz de começar a esvaziar o reservatório de revestimento, tomando cuidado para manter os tabletes em sacos adequados que são impermeáveis à umidade. Todos os testes previstos pelas especificações de qualidade são realizados sobre eles.[00113] Enteric coating is carried out at a core temperature of 45 °C and once the gastroresistant coating is completed it is allowed to dry for an additional 10 minutes still at 45 °C. Finally, it is necessary to wait until the temperature decreases to 32 to 33°C in order to be able to start emptying the coating reservoir, taking care to keep the tablets in suitable bags that are impervious to moisture. All tests provided for by the quality specifications are carried out on them.

[00114] Tabela 1[00114] Table 1

[00115] Teste de tensão dos Lotes 001 e 014 - tabletes de lansoprazol de 30 mg (composição quali/quantitativa do Exemplo 1)

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[00115] Tension test of Lots 001 and 014 - 30 mg lansoprazole tablets (quali/quantitative composition of Example 1)
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[00116] 1Temperatura (°C)/tempo (meses); 2Teste de desintegração de acordo com a edição corrente de USP.[00116] 1Temperature (°C)/time (months); 2Disintegration test according to current edition of USP.

[00117] Os dados na Tabela 1 mostram que na presença de glicolato de amido sódico, os tempos de desintegração no pH 6,8 estão dentro das especificações de acordo com o teste de desintegração descrito na edição corrente de USP e a variação da desintegração novamente no pH 6,8 é constante com o passar do tempo depois que as amostras são conservadas a 40 °C por 6 meses.[00117] The data in Table 1 show that in the presence of sodium starch glycolate, the disintegration times at pH 6.8 are within specifications according to the disintegration test described in the current edition of USP and the disintegration range again at pH 6.8 it is constant over time after samples are stored at 40 °C for 6 months.

[00118] Tabela 2[00118] Table 2

[00119] Vida de prateleira do Lote 027 - tabletes de lansoprazol de 30 mg (composição quali/quantitativa do Exemplo 1)

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[00119] Shelf life of Lot 027 - 30 mg lansoprazole tablets (quali/quantitative composition of Example 1)
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[00120] 1Temperatura (°C)/tempo (meses); 2Teste de desintegração de acordo com a edição corrente de USP.[00120] 1Temperature (°C)/time (months); 2Disintegration test according to current edition of USP.

[00121] EXEMPLO 2: Tabletes de Lansoprazol gastrorresistentes de 30 mg sem glicolato de amido sódico

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[00121] EXAMPLE 2: 30 mg gastroresistant Lansoprazole tablets without sodium starch glycolate
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[00122] Tabela 3[00122] Table 3

[00123] Teste de tensão dos Lotes 002 e 015 - tabletes de lansoprazol de 30 mg (composição quali/quantitativa do Exemplo 2)

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[00123] Tension test of Lots 002 and 015 - 30 mg lansoprazole tablets (quali/quantitative composition of Example 2)
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Figure img0009

[00124] 1Temperatura (°C)/tempo (meses); 2Teste de desintegração de acordo com a edição corrente de USP.[00124] 1Temperature (°C)/time (months); 2Disintegration test according to current edition of USP.

[00125] Os dados na Tabela 2 mostram que na ausência de glicolato de amido sódico, os tempos de desintegração no pH 6,8 (de acordo com a edição corrente de USP) são consideravelmente mais longos no tempo zero, e a variação destes novamente no pH 6,8 não é constante com o passar do tempo depois que as amostras são conservadas a 40 °C por 6 meses.[00125] The data in Table 2 show that in the absence of sodium starch glycolate, the disintegration times at pH 6.8 (according to the current edition of USP) are considerably longer at time zero, and the variation of these again at pH 6.8 it is not constant over time after samples are stored at 40 °C for 6 months.

[00126] Tabela 4[00126] Table 4

[00127] Vida de prateleira do Lote 028 - tabletes de lansoprazol de 30 mg sem glicolato de amido sódico (composição quali/quantitativa do Exemplo 2)

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[00127] Shelf life of Lot 028 - 30 mg lansoprazole tablets without sodium starch glycolate (quali/quantitative composition of Example 2)
Figure img0010

[00128] 1Temperatura (°C)/tempo (meses); 2Teste de desintegração de acordo com a edição corrente de USP.[00128] 1Temperature (°C)/time (months); 2Disintegration test according to current edition of USP.

[00129] EXEMPLO 3: Tabletes de pantoprazol sódico gastrorresistentes de 40,0 mg

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[00129] EXAMPLE 3: Gastroresistant Pantoprazole Sodium Tablets of 40.0 mg
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[00130] Os tabletes foram preparados de acordo com os modos descritos no Exemplo 1 usando os componentes e as quantidades indicados acima.[00130] Tablets were prepared according to the methods described in Example 1 using the components and amounts indicated above.

[00131] Os núcleos, devido à presença de ácido málico, são caracterizados por terem um pH ácido para testar o comportamento do filme para este tipo.[00131] The cores, due to the presence of malic acid, are characterized by having an acidic pH to test the behavior of the film for this type.

[00132] Tabela 5[00132] Table 5

[00133] Teste de tensão dos Lotes 003 e 016 - tabletes de pantoprazol sódico de 40 mg (composição quali/quantitativa do Exemplo 3)

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[00133] Tension test of Lots 003 and 016 - 40 mg pantoprazole sodium tablets (quali/quantitative composition of Example 3)
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[00134] 1Temperatura (°C)/tempo (meses); 2Teste de desintegração de acordo com a edição corrente de USP.[00134] 1Temperature (°C)/time (months); 2Disintegration test according to current edition of USP.

[00135] Os dados na Tabela 5 mostram que, para os tabletes com núcleos ácidos revestidos com filme com a presença de glicolato de amido sódico no filme, os tempos de desintegração no pH 6,8 estão dentro das especificações de acordo com o teste de desintegração descrito na edição corrente de USP e a variação da desintegração novamente no pH 6,8 é constante com o passar do tempo depois que as amostras são conservadas a 40 °C por 6 meses.[00135] The data in Table 5 show that, for tablets with film-coated acidic cores with the presence of sodium starch glycolate in the film, the disintegration times at pH 6.8 are within specifications according to the test of disintegration described in the current edition of USP and the change in disintegration again at pH 6.8 is constant over time after the samples are stored at 40°C for 6 months.

[00136] Tabela 6[00136] Table 6

[00137] Vida de prateleira do Lote 029 - tabletes de pantoprazol sódico de 40 mg (composição quali/quantitativa do Exemplo 3)

Figure img0014
[00137] Shelf life of Lot 029 - 40 mg pantoprazole sodium tablets (quali/quantitative composition of Example 3)
Figure img0014

[00138] 1Temperatura (°C)/tempo (meses); 2Teste de desintegração de acordo com a edição corrente de USP.[00138] 1Temperature (°C)/time (months); 2Disintegration test according to current edition of USP.

[00139] EXEMPLO 4: Tabletes de pantoprazol sódico gastrorresistentes de 40,0 mg sem glicolato de amido sódico

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[00139] EXAMPLE 4: Gastroresistant Pantoprazole Sodium Tablets of 40.0 mg without Sodium Starch Glycolate
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[00140] Tabela 7[00140] Table 7

[00141] Teste de tensão dos Lotes 004 e 017 - tabletes de pantoprazol sódico de 40 mg sem desintegrante (composição quali/quantitativa do Exemplo 4)

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[00141] Tension test of Lots 004 and 017 - 40 mg pantoprazole sodium tablets without disintegrant (quali/quantitative composition of Example 4)
Figure img0017

[00142] 1 Temperatura (°C)/tempo (meses); 2 Teste de desintegração de acordo com a edição corrente de USP.[00142] 1 Temperature (°C)/time (months); 2 Disintegration test according to current edition of USP.

[00143] Os dados na Tabela 7 mostram que, para tabletes com núcleos revestidos com filme ácidos na presença de glicolato de amido sódico no filme de revestimento, eles têm tempos de desintegração consideravelmente mais longos no pH 6,8 (de acordo com a edição corrente de USP) no tempo zero, e a variação destes novamente no pH 6,8 não é constante com o passar do tempo depois que as amostras foram conservadas a 40 °C por 6 meses.[00143] The data in Table 7 show that, for tablets with acidic film-coated cores in the presence of sodium starch glycolate in the coating film, they have considerably longer disintegration times at pH 6.8 (according to the edition USP current) at time zero, and the change of these again at pH 6.8 is not constant over time after the samples have been stored at 40 °C for 6 months.

[00144] Tabela 8[00144] Table 8

[00145] Vida de prateleira do Lote 030 - tabletes de pantoprazol sódico de 40 mg (composição quali/quantitativa do Exemplo 4)

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[00145] Shelf life of Lot 030 - 40 mg pantoprazole sodium tablets (quali/quantitative composition of Example 4)
Figure img0018

[00146] 1Temperatura (°C)/tempo (meses); 2Teste de desintegração de acordocom a edição corrente de USP.[00146] 1Temperature (°C)/time (months); 2Disintegration test according to current edition of USP.

[00147] EXEMPLO 5: Tabletes de pantoprazol sódico gastrorresistentes de 40,0 mg com crospovidona (Kollidon CL)

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EXAMPLE 5: Gastroresistant 40.0 mg Pantoprazole Sodium Tablets with Crospovidone (Kollidon CL)
Figure img0019
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[00148] Tabela 9[00148] Table 9

[00149] Teste de tensão dos Lotes 005 e 018 - tabletes de pantoprazol sódico de 40 mg com Crospovidona como desintegrante (composição quali/quantitativa do Exemplo 5)

Figure img0021
[00149] Tension test of Lots 005 and 018 - 40 mg pantoprazole sodium tablets with Crospovidone as disintegrant (quali/quantitative composition of Example 5)
Figure img0021

[00150] 1Temperatura (°C)/tempo (meses); 2Teste de desintegração de acordo com a edição corrente de USP.[00150] 1Temperature (°C)/time (months); 2Disintegration test according to current edition of USP.

[00151] Os dados na Tabela 9 mostram que os tabletes revestidos com filme ácido na presença de Crospovidona (Kollidon CL) no filme de revestimento substituindo o glicolato de amido sódico como um outro superdesintegrante, não passam no teste de resistência a ácido de pelo menos uma hora em um ambiente ácido no pH 1,2 de acordo com a edição corrente de USP. Certamente, o teste de desintegração no pH 6,8 é cancelado.[00151] The data in Table 9 show that tablets coated with acid film in the presence of Crospovidone (Kollidon CL) in the coating film replacing sodium starch glycolate as another superdisintegrant, do not pass the acid resistance test of at least one hour in an acidic environment at pH 1.2 according to the current edition of USP. Certainly, the disintegration test at pH 6.8 is cancelled.

[00152] Tabela 10[00152] Table 10

[00153] Vida de prateleira do Lote 031 - tabletes de pantoprazol sódico de 40 mg (composição quali/quantitativa do Exemplo 5)

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[00153] Shelf life of Lot 031 - 40 mg pantoprazole sodium tablets (quali/quantitative composition of Example 5)
Figure img0022

[00154] 1Temperatura (°C)/tempo (meses); 2Teste de desintegração de acordo com a edição corrente de USP.[00154] 1Temperature (°C)/time (months); 2Disintegration test according to current edition of USP.

[00155] EXEMPLO 6: Tabletes de ibuprofeno gastrorresistentes de 200 mg

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[00155] EXAMPLE 6: 200 mg gastroresistant ibuprofen tablets
Figure img0023
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[00156] Os núcleos, devido à presença de óxidos e carbonato, são caracterizados por terem um pH básico, de modo a testar o comportamento do filme sobre este tipo de núcleos.[00156] The nuclei, due to the presence of oxides and carbonate, are characterized by having a basic pH, in order to test the behavior of the film on this type of nuclei.

[00157] Tabela 11[00157] Table 11

[00158] Teste de tensão dos Lotes 006 e 019 - tabletes de ibuprofeno de 200 mg (composição quali/quantitativa do Exemplo 6)

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[00158] Tension test of Lots 006 and 019 - 200 mg ibuprofen tablets (quali/quantitative composition of Example 6)
Figure img0025

[00159] 1Temperatura (°C)/tempo (meses); 2Teste de desintegração de acordo com a edição corrente de USP.[00159] 1Temperature (°C)/time (months); 2Disintegration test according to current edition of USP.

[00160] Os dados na Tabela 11 mostram que em tabletes com núcleos revestidos com filme de base com a presença de glicolato de amido sódico no filme, os tempos de desintegração no pH 6,8 estão dentro das especificações de acordo com o teste de desintegração descrito na edição corrente de USP e a variação da desintegração novamente no pH 6,8 é constante com o passar do tempo depois que as amostras são conservadas a 40 °C por 6 meses.[00160] The data in Table 11 show that in tablets with cores coated with base film with the presence of sodium starch glycolate in the film, the disintegration times at pH 6.8 are within specifications according to the disintegration test described in the current edition of USP and the change in disintegration again at pH 6.8 is constant over time after samples are stored at 40°C for 6 months.

[00161] Tabela 12[00161] Table 12

[00162] Vida de prateleira do Lote 032 - tabletes de ibuprofeno de 200 mg (composição quali/quantitativa do Exemplo 6)

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[00162] Shelf life of Lot 032 - 200 mg ibuprofen tablets (quali/quantitative composition of Example 6)
Figure img0026

[00163] 1Temperatura (°C)/tempo (meses); 2Teste de desintegração de acordo com a edição corrente de USP.[00163] 1Temperature (°C)/time (months); 2Disintegration test according to current edition of USP.

[00164] EXEMPLO 7: Tabletes de ibuprofeno gastrorresistentes de 200 mg sem glicolato de amido sódico

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EXAMPLE 7: 200 mg gastroresistant ibuprofen tablets without sodium starch glycolate
Figure img0027

[00165] Tabela 13[00165] Table 13

[00166] Teste de tensão dos Lotes 007 e 020 - tabletes de ibuprofeno de 200 mg (composição quali/quantitativa do Exemplo 7)

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[00166] Tension test of Lots 007 and 020 - 200 mg ibuprofen tablets (quali/quantitative composition of Example 7)
Figure img0028

[00167] 1Temperatura (°C)/tempo (meses); 2Teste de desintegração de acordo com a edição corrente de USP.[00167] 1Temperature (°C)/time (months); 2Disintegration test according to current edition of USP.

[00168] Os dados na Tabela 13 mostram que tabletes com núcleos revestidos com filme de base na presença de glicolato de amido sódico no filme de revestimento têm tempos de desintegração consideravelmente mais longos no pH 6,8 (de acordo com a edição corrente de USP) no tempo zero, e a variação destes novamente no pH 6,8 não é constante com o passar do tempo depois que as amostras foram conservadas a 40 °C por 6 meses.[00168] The data in Table 13 show that tablets with cores coated with base film in the presence of sodium starch glycolate in the coating film have considerably longer disintegration times at pH 6.8 (according to the current edition of USP ) at time zero, and the variation of these again at pH 6.8 is not constant over time after the samples have been stored at 40 °C for 6 months.

[00169] Tabela 14[00169] Table 14

[00170] Vida de prateleira do Lote 033 - tabletes de ibuprofeno de 200 mg (composição quali/quantitativa do exemplo 7)

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Figure img0030
[00170] Shelf life of Lot 033 - 200 mg ibuprofen tablets (quali/quantitative composition of example 7)
Figure img0029
Figure img0030

[00171] 1Temperatura (°C)/tempo (meses); 2Teste de desintegração de acordo com a edição corrente de USP.[00171] 1Temperature (°C)/time (months); 2Disintegration test according to current edition of USP.

[00172] EXEMPLO 8: Tabletes de fermentos lácticos gastrorresistentes de 1000 mg

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[00172] EXAMPLE 8: Tablets of 1000 mg gastroresistant lactic yeast
Figure img0031

[00173] Tabela 15[00173] Table 15

[00174] Teste de tensão dos Lotes 008 e 021 - tabletes de fermentos lácticos de 1000 mg (composição quali/quantitativa do Exemplo 8)

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[00174] Tension test of Lots 008 and 021 - 1000 mg lactic ferment tablets (quali/quantitative composition of Example 8)
Figure img0032
Figure img0033

[00175] 1Temperatura (°C)/tempo (meses); 2Teste de desintegração de acordo com a edição corrente de USP.[00175] 1Temperature (°C)/time (months); 2Disintegration test according to current edition of USP.

[00176] Os dados na Tabela 15 mostram que, para tabletes de fermentos lácticos revestidos com filme com a presença de glicolato de amido sódico no filme, os tempos de desintegração no pH 6,8 estão dentro das especificações de acordo com o teste de desintegração descrito na edição corrente de USP e a variação da desintegração novamente no pH 6,8 é constante com o passar do tempo depois que as amostras são conservadas a 40 °C por 6 meses.[00176] The data in Table 15 show that, for film-coated lactic acid tablets with the presence of sodium starch glycolate in the film, the disintegration times at pH 6.8 are within specifications according to the disintegration test described in the current edition of USP and the change in disintegration again at pH 6.8 is constant over time after samples are stored at 40°C for 6 months.

[00177] Tabela 16[00177] Table 16

[00178] Vida de prateleira do Lote 034 - tabletes de fermentos lácticos de 1000 mg (composição quali/quantitativa do Exemplo 8)

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[00178] Shelf life of Lot 034 - 1000 mg lactic ferment tablets (quali/quantitative composition of Example 8)
Figure img0034

[00179] 1Temperatura (°C)/tempo (meses); 2Teste de desintegração de acordocom a edição corrente de USP.[00179] 1Temperature (°C)/time (months); 2Disintegration test according to current edition of USP.

[00180] EXEMPLO 9: Tabletes de fermentos lácticos gastrorresistentes de 1000 mg sem glicolato de amido sódico

Figure img0035
[00180] EXAMPLE 9: Tablets of 1000 mg gastroresistant lactic acid yeasts without sodium starch glycolate
Figure img0035

[00181] Tabela 17[00181] Table 17

[00182] Teste de tensão dos Lotes 009 e 022 - tabletes de fermentos lácticos de 1000 mg sem glicolato de amido sódico (composição quali/quantitativa do Exemplo 9)

Figure img0036
Figure img0037
[00182] Tension test of Lots 009 and 022 - 1000 mg lactic ferment tablets without sodium starch glycolate (quali/quantitative composition of Example 9)
Figure img0036
Figure img0037

[00183] 1Temperatura (°C)/tempo (meses); 2Teste de desintegração de acordo com a edição corrente de USP.[00183] 1Temperature (°C)/time (months); 2Disintegration test according to current edition of USP.

[00184] Os dados na Tabela 17 mostram que tabletes de fermentos lácticos revestidos com filme na presença de glicolato de amido sódico no filme têm tempos de desintegração consideravelmente mais longos no pH 6,8 (de acordo com a edição corrente de USP) no tempo zero, e a variação destes novamente no pH 6,8 não é constante com o passar do tempo depois que as amostras foram conservadas a 40 °C por 6 meses.[00184] The data in Table 17 shows that film coated lactic acid tablets in the presence of sodium starch glycolate in the film have considerably longer disintegration times at pH 6.8 (according to the current edition of USP) in time zero, and the variation of these again at pH 6.8 is not constant over time after the samples have been stored at 40 °C for 6 months.

[00185] Tabela 18[00185] Table 18

[00186] Vida de prateleira do Lote 035 - tabletes de fermentos lácticos de 1000 mg sem glicolato de amido sódico (composição quali/quantitativa do Exemplo 9)

Figure img0038
[00186] Shelf life of Lot 035 - 1000 mg lactic yeast tablets without sodium starch glycolate (quali/quantitative composition of Example 9)
Figure img0038

[00187] 1Temperatura (°C)/tempo (meses); 2Teste de desintegração de acordo com a edição corrente de USP.[00187] 1Temperature (°C)/time (months); 2Disintegration test according to current edition of USP.

[00188] EXEMPLO 10: Tablete de NADH gastrorresistente de 11,0 mg por tablet

Figure img0039
Figure img0040
[00188] EXAMPLE 10: 11.0 mg gastroresistant NADH tablet per tablet
Figure img0039
Figure img0040

[00189] Tabela 19[00189] Table 19

[00190] Teste de tensão dos Lotes 010 e 023 - tabletes de NADH de 11,0 mg (composição quali/quantitativa do Exemplo 10)

Figure img0041
Figure img0042
[00190] Tension test of Lots 010 and 023 - 11.0 mg NADH tablets (quali/quantitative composition of Example 10)
Figure img0041
Figure img0042

[00191] 1Temperatura (°C)/tempo (meses); 2Teste de desintegração de acordo com a edição corrente de USP;[00191] 1Temperature (°C)/time (months); 2Disintegration test according to current edition of USP;

[00192] Os dados na Tabela 19 mostram que, para tabletes de NADH revestidos com filme de 11,0 mg com a presença de glicolato de amido sódico no filme, os tempos de desintegração no pH 6,8 estão dentro das especificações de acordo com o teste de desintegração descrito na edição corrente de USP e a variação da desintegração novamente no pH 6,8 é constante com o passar do tempo depois que as amostras são conservadas a 40 °C por 6 meses.[00192] The data in Table 19 show that for 11.0 mg film-coated NADH tablets with the presence of sodium starch glycolate in the film, the disintegration times at pH 6.8 are within specifications according to the disintegration test described in the current edition of USP and the disintegration variation again at pH 6.8 is constant over time after the samples are stored at 40°C for 6 months.

[00193] Tabela 20[00193] Table 20

[00194] Vida de prateleira do Lote 036 - tabletes de NADH de 11,0 mg (composição quali/quantitativa do Exemplo 10)

Figure img0043
1Temperatura (°C)/tempo (meses); 2Teste de desintegração de acordo com a edição corrente de USP.[00194] Shelf life of Lot 036 - 11.0 mg NADH tablets (quali/quantitative composition of Example 10)
Figure img0043
1Temperature (°C)/time (months); 2Disintegration test according to current edition of USP.

[00195] EXEMPLO 11: Tabletes de NADH gastrorresistentes de 5,5 mg

Figure img0044
Figure img0045
[00195] EXAMPLE 11: 5.5 mg gastroresistant NADH tablets
Figure img0044
Figure img0045

[00196] Tabela 21[00196] Table 21

[00197] Teste de tensão dos Lotes 011 e 024 - tabletes de NADH de 5,5 mg (composição quali/quantitativa do Exemplo 11)

Figure img0046
Figure img0047
[00197] Tension test of Lots 011 and 024 - 5.5 mg NADH tablets (quali/quantitative composition of Example 11)
Figure img0046
Figure img0047

[00198] 1Temperatura (°C)/tempo (meses); 2Teste de desintegração de acordo com a edição corrente de USP;[00198] 1Temperature (°C)/time (months); 2Disintegration test according to current edition of USP;

[00199] Os dados na Tabela 21 mostram que, para tabletes de NADH revestidos com filme de dosagem diferente de 5,5 mg com a presença de glicolato de amido sódico no filme, os tempos de desintegração no pH 6,8 estão dentro das especificações de acordo com o teste de desintegração descrito na edição corrente de USP e a variação da desintegração novamente no pH 6,8 é constante com o passar do tempo depois que as amostras são conservadas a 40 °C por 6 meses.[00199] The data in Table 21 show that for NADH tablets coated with film dosage other than 5.5 mg with the presence of sodium starch glycolate in the film, the disintegration times at pH 6.8 are within specifications according to the disintegration test described in the current edition of USP and the disintegration variation again at pH 6.8 is constant over time after the samples are stored at 40°C for 6 months.

[00200] Tabela 22[00200] Table 22

[00201] Vida de prateleira do Lote 037 - tabletes de NADH de 5,5 mg (composição quali/quantitativa do Exemplo 11)

Figure img0048
[00201] Shelf life of Lot 037 - 5.5 mg NADH tablets (quali/quantitative composition of Example 11)
Figure img0048

[00202] 1Temperatura (°C)/tempo (meses); 2Teste de desintegração de acordo com a edição corrente de USP.[00202] 1Temperature (°C)/time (months); 2Disintegration test according to current edition of USP.

[00203] EXEMPLO 12: Tabletes de NADH gastrorresistentes de 11,0 mg/tablet

Figure img0049
Figure img0050
[00203] EXAMPLE 12: 11.0 mg/tablet gastroresistant NADH tablets
Figure img0049
Figure img0050

[00204] Tabela 23[00204] Table 23

[00205] Teste de tensão dos Lotes 012 e 025 - tabletes de NADH de 11,0 mg sem glicolato de amido sódico (composição quali/quantitativa do Exemplo 12)

Figure img0051
[00205] Tension test of Lots 012 and 025 - 11.0 mg NADH tablets without sodium starch glycolate (quali/quantitative composition of Example 12)
Figure img0051

[00206] 1Temperatura (°C)/tempo (meses); 2Teste de desintegração de acordo com a edição corrente de USP;[00206] 1Temperature (°C)/time (months); 2Disintegration test according to current edition of USP;

[00207] Os dados na Tabela 23 mostram que tabletes de NADH revestidos com filme de 11,0 mg na presença de glicolato de amido sódico no filme têm tempos de desintegração consideravelmente mais longos no pH 6,8 (de acordo com a edição corrente de USP) no tempo zero, e a variação destes novamente no pH 6,8 não é constante com o passar do tempo depois que as amostras foram conservadas a 40 °C por 6 meses.[00207] The data in Table 23 shows that 11.0 mg film-coated NADH tablets in the presence of sodium starch glycolate in the film have considerably longer disintegration times at pH 6.8 (according to the current edition of USP) at time zero, and the variation of these again at pH 6.8 is not constant over time after the samples have been stored at 40 °C for 6 months.

[00208] Tabela 24[00208] Table 24

[00209] Vida de prateleira do Lote 038 - tabletes de NADH de 11,0 mg sem glicolato de amido sódico (composição quali/quantitativa do Exemplo 12)

Figure img0052
[00209] Shelf life of Lot 038 - 11.0 mg NADH tablets without sodium starch glycolate (quali/quantitative composition of Example 12)
Figure img0052

[00210] 1Temperatura (°C)/tempo (meses); 2Teste de desintegração de acordo com a edição corrente de USP.[00210] 1Temperature (°C)/time (months); 2Disintegration test according to current edition of USP.

[00211] EXEMPLO 13: Tabletes de NADH gastrorresistentes de 5,5 mg

Figure img0053
Figure img0054
EXAMPLE 13: 5.5 mg gastroresistant NADH tablets
Figure img0053
Figure img0054

[00212] Tabela 25[00212] Table 25

[00213] Teste de tensão dos Lotes 013 e 026 - tabletes de NADH de 5,5 mg sem glicolato de amido sódico (composição quali/quantitativa do Exemplo 13)

Figure img0055
[00213] Tension test of Lots 013 and 026 - 5.5 mg NADH tablets without sodium starch glycolate (quali/quantitative composition of Example 13)
Figure img0055

[00214] 1Temperatura (°C)/tempo (meses); 2Teste de desintegração de acordo com a edição corrente de USP;[00214] 1Temperature (°C)/time (months); 2Disintegration test according to current edition of USP;

[00215] Os dados na Tabela 25 mostram que tabletes de NADH de 5,5 mg revestidos com filme na presença de glicolato de amido sódico no filme, têm tempos de desintegração consideravelmente mais longos no pH 6,8 (de acordo com a edição corrente de USP) no tempo zero, e a variação destes novamente no pH 6,8 não é constante com o passar do tempo depois que as amostras foram conservadas a 40 °C por 6 meses.[00215] The data in Table 25 shows that film-coated 5.5 mg NADH tablets in the presence of sodium starch glycolate in the film have considerably longer disintegration times at pH 6.8 (according to current issue of USP) at time zero, and their variation again at pH 6.8 is not constant over time after the samples have been stored at 40 °C for 6 months.

[00216] Tabela 26[00216] Table 26

[00217] Vida de prateleira do Lote 039 - tabletes de NADH de 5,5 mg sem glicolato de amido sódico (composição quali/quantitativa do Exemplo 13)

Figure img0056
[00217] Shelf life of Lot 039 - 5.5 mg NADH tablets without sodium starch glycolate (quali/quantitative composition of Example 13)
Figure img0056

[00218] 1Temperatura (°C)/tempo (meses); 2Teste de desintegração de acordo com a edição corrente de USP.[00218] 1Temperature (°C)/time (months); 2Disintegration test according to current edition of USP.

[00219] A partir dos dados de estabilidade a 40 °C e 75 % de R.H. (teste de tensão) e a partir dos dados de estabilidade a 25 °C e 60 % de R.H. (vida de prateleira) é possível observar que todos os lotes examinados tendo glicolato de amido sódico no filme de revestimento têm tempos de desintegração consideravelmente mais curtos no tempo zero com respeito àqueles sem glicolato de amido sódico.[00219] From the stability data at 40 °C and 75% RH (stress test) and from the stability data at 25 °C and 60% RH (shelf life) it can be seen that all batches examined having sodium starch glycolate in the coating film have considerably shorter disintegration times at time zero with respect to those without sodium starch glycolate.

[00220] Depois de seis meses as amostras com glicolato de amido sódico não sofreram uma diferença no teste de desintegração avaliado como tempo de desintegração no pH 6,8. Por outro lado, depois de seis meses as amostras sem glicolato de amido sódico sofreram uma diferença substancial no teste de desintegração avaliado como tempo de desintegração no pH 6,8.[00220] After six months the samples with sodium starch glycolate did not suffer a difference in the disintegration test evaluated as disintegration time at pH 6.8. On the other hand, after six months the samples without sodium starch glycolate suffered a substantial difference in the disintegration test evaluated as disintegration time at pH 6.8.

[00221] A amostra com um superdesintegrante diferente não passa no teste no pH ácido devido ao comportamento diferente que ela tem com respeito ao glicolato de amido sódico.[00221] A sample with a different superdisintegrant does not pass the test at acid pH due to the different behavior it has with respect to sodium starch glycolate.

[00222] Além disso, a partir da estabilidade a 25 °C e 60 % de R.H. (vida de prateleira) pode ser observado que depois de doze meses as amostras com glicolato de amido sódico não sofreram uma diferença no teste de desintegração avaliado como tempo de desintegração no pH 6,8, ao passo que por outro lado depois de doze meses as amostras sem glicolato de amido sódico sofreram uma diferença substancial no teste de desintegração avaliado como tempo de desintegração no pH 6,8.[00222] Furthermore, from the stability at 25 °C and 60% RH (shelf life) it can be observed that after twelve months the samples with sodium starch glycolate did not suffer a difference in the disintegration test evaluated as time of disintegration at pH 6.8, whereas on the other hand after twelve months the samples without sodium starch glycolate suffered a substantial difference in the disintegration test evaluated as disintegration time at pH 6.8.

[00223] A amostra com um superdesintegrante diferente não passa no teste no pH ácido devido ao comportamento diferente que ela tem com respeito ao glicolato de amido sódico.[00223] A sample with a different superdisintegrant does not pass the test at acid pH due to the different behavior it has with respect to sodium starch glycolate.

[00224] EXEMPLO 14: Cápsulas de ibuprofeno tipo 0 gastrorresistentes de 200 mg

Figure img0057
[00224] EXAMPLE 14: 200 mg gastroresistant ibuprofen type 0 capsules
Figure img0057

[00225] Tabela 27[00225] Table 27

[00226] Teste de tensão dos Lotes 040 e 041 - cápsulas de ibuprofeno de 200 mg (composição quali/quantitativa do Exemplo 14)

Figure img0058
Figure img0059
[00226] Tension test of Lots 040 and 041 - 200 mg ibuprofen capsules (quali/quantitative composition of Example 14)
Figure img0058
Figure img0059

[00227] 1Temperatura (°C)/tempo (meses); 2Teste de desintegração de acordo com a edição corrente de USP.[00227] 1Temperature (°C)/time (months); 2Disintegration test according to current edition of USP.

[00228] Os dados na Tabela 27 mostram que em cápsulas com filmes com a presença de glicolato de amido sódico no filme, os tempos de desintegração no pH 6,8 estão dentro das especificações de acordo com o teste de desintegração descrito na edição corrente de USP e a variação da desintegração novamente no pH 6,8 é constante com o passar do tempo depois que as amostras são conservadas a 40 °C por 6 meses.[00228] The data in Table 27 show that in capsules with films with the presence of sodium starch glycolate in the film, disintegration times at pH 6.8 are within specifications according to the disintegration test described in the current issue of USP and the disintegration variation again at pH 6.8 is constant over time after samples are stored at 40°C for 6 months.

[00229] Tabela 28[00229] Table 28

[00230] Vida de prateleira do Lote 042 - cápsulas de ibuprofeno de 200 mg (composição quali/quantitativa do Exemplo 14)

Figure img0060
[00230] Shelf life of Lot 042 - 200 mg ibuprofen capsules (quali/quantitative composition of Example 14)
Figure img0060

[00231] 1Temperatura (°C)/tempo (meses); 2Teste de desintegração de acordo com a edição corrente de USP.[00231] 1Temperature (°C)/time (months); 2Disintegration test according to current edition of USP.

[00232] EXEMPLO 15: Cápsulas de ibuprofeno gastrorresistentes de 200 mg sem glicolato de amido sódico

Figure img0061
EXAMPLE 15: 200 mg gastroresistant ibuprofen capsules without sodium starch glycolate
Figure img0061

[00233] Tabela 29[00233] Table 29

[00234] Teste de tensão dos Lotes 043 e 044 - cápsulas de ibuprofeno de 200 mg (composição quali/quantitativa do Exemplo 15)

Figure img0062
Figure img0063
[00234] Tension test of Lots 043 and 044 - 200 mg ibuprofen capsules (quali/quantitative composition of Example 15)
Figure img0062
Figure img0063

[00235] 1Temperatura (°C)/tempo (meses); 2Teste de desintegração de acordo com a edição corrente de USP.[00235] 1Temperature (°C)/time (months); 2Disintegration test according to current edition of USP.

[00236] Os dados na Tabela 29 mostram que cápsulas revestidas por filme na presença de glicolato de amido sódico no filme de revestimento têm tempos de desintegração consideravelmente mais longos no pH 6,8 (de acordo com a edição corrente de USP) no tempo zero, e a variação destes novamente no pH 6,8 não é constante com o passar do tempo depois que as amostras foram conservadas a 40 °C por 6 meses.[00236] The data in Table 29 shows that film-coated capsules in the presence of sodium starch glycolate in the coating film have considerably longer disintegration times at pH 6.8 (according to the current edition of USP) at time zero , and the variation of these again at pH 6.8 is not constant over time after the samples have been stored at 40 °C for 6 months.

[00237] Tabela 30[00237] Table 30

[00238] Vida de prateleira do Lote 045 - cápsulas de ibuprofeno de 200 mg (composição quali/quantitativa do Exemplo 15)

Figure img0064
[00238] Shelf life of Lot 045 - 200 mg ibuprofen capsules (quali/quantitative composition of Example 15)
Figure img0064

[00239] 1Temperatura (°C)/tempo (meses); 2Teste de desintegração de acordo com a edição corrente de USP.[00239] 1Temperature (°C)/time (months); 2Disintegration test according to current edition of USP.

[00240] EXEMPLO 16: Tabletes gastrorresistentes de IONE SAMe/Cpr de 400 mg

Figure img0065
Figure img0066
[00240] EXAMPLE 16: 400 mg IONE SAMe/Cpr gastro-resistant tablets
Figure img0065
Figure img0066

[00241] Produção dos núcleos: a) Mistura[00241] Production of cores: a) Mixing

[00242] O ambiente de trabalho é condicionado a uma temperatura de 20 °C e a um valor de umidade relativa igual a cerca de 20 % de R.H. Depois A, B, C, D, e E são transferidos nas quantidades indicadas no Exemplo 16 no misturador bicônico “Viani” deixando-o sob agitação por cerca de 30 minutos. No final de uma tal operação, a mistura resultante é transferida em recipientes secos, controlando ainda a umidade e a temperatura.[00242] The working environment is conditioned to a temperature of 20 °C and a relative humidity value equal to about 20% of RH After A, B, C, D, and E are transferred in the amounts indicated in Example 16 in the “Viani” biconical mixer, leaving it under agitation for about 30 minutes. At the end of such an operation, the resulting mixture is transferred into dry containers, still controlling humidity and temperature.

[00243] Depois surge a compressão direta da mistura de pó através de uma máquina rotativa equipada com punções oblongas de 19,0 X 8,8 mm ajustando o peso para 1050 mg/cpr e a força de compressão para cerca de 35 KP. Os tabletes produzidos têm uma dureza dentre 33 e 37 Kp.[00243] Then comes the direct compression of the powder mixture through a rotary machine equipped with oblong punches of 19.0 X 8.8 mm adjusting the weight to 1050 mg/cpr and the compression force to about 35 KP. The tablets produced have a hardness between 33 and 37 Kp.

[00244] Friabilidade: <1,0 %; tempo de desintegração: <15 minutos (medido de acordo com o método descrito na edição corrente U.S.P.)[00244] Friability: <1.0%; disintegration time: <15 minutes (measured according to the method described in the current U.S.P. edition)

[00245] Umidade de acordo com K.F. <1,5 %.[00245] Moisture according to K.F. <1.5%.

[00246] Os testes de estabilidade sobre os núcleos não revestidos foram realizados exatamente a 40 °C e 75 % de R.H por seis meses e para um único lote visto que eles não são um produto acabado. As amostras foram conservadas em frascos de vidro tampados e selados para simular o empacotamento final (cartela de alu/alu).[00246] Stability tests on the uncoated cores were carried out at exactly 40 °C and 75% RH for six months and for a single batch as they are not a finished product. The samples were kept in capped and sealed glass vials to simulate the final packaging (alu/alu card).

[00247] Tabela 31[00247] Table 31

[00248] Lote 001 - Núcleos de íon/cpr não revestidos de 400 mg (Exemplo 16)

Figure img0067
[00248] Lot 001 - 400 mg uncoated ion/cpr cores (Example 16)
Figure img0067

[00249] 1Temperatura (°C)/tempo (meses); 2impurezas totais; 3 p-toluenossufonato de sulfato de SAMe (mg/cpr).[00249] 1Temperature (°C)/time (months); 2 total impurities; 3 SAMe sulfate p-toluene sulfonate (mg/cpr).

[00250] Os tabletes que resultam das etapas de processamento prévias foram revestidos com filme em um reservatório de revestimento.[00250] The tablets resulting from the previous processing steps were film coated in a coating vessel.

[00251] Tabela 32[00251] Table 32

[00252] Teste de tensão dos Lotes 002 e 003 - tabletes de p-toluenossufonato de sulfato de SAMe de 400 mg (composição quali/quantitativa do Exemplo 16)

Figure img0068
Figure img0069
[00252] Tension test of Lots 002 and 003 - 400 mg SAMe sulfate p-toluenesulfonate tablets (quali/quantitative composition of Example 16)
Figure img0068
Figure img0069

[00253] 1Temperatura (°C)/tempo (meses); 2Teste de desintegração de acordo com a edição corrente de USP.[00253] 1Temperature (°C)/time (months); 2Disintegration test according to current edition of USP.

[00254] Tabela 33[00254] Table 33

[00255] Vida de prateleira do Lote 004 - tabletes de p-toluenossufonato de sulfato de SAMe de 400 mg (composição quali/quantitativa do Exemplo 16)

Figure img0070
[00255] Shelf life of Lot 004 - 400 mg SAMe sulfate p-toluene sulfonate tablets (quali/quantitative composition of Example 16)
Figure img0070

[00256] 1Temperatura (°C)/tempo (meses); 2Teste de desintegração de acordo com a edição corrente de USP.[00256] 1Temperature (°C)/time (months); 2Disintegration test according to current edition of USP.

[00257] Os dados nas Tabelas 32 e 33 mostram que tanto as amostras submetidas a teste de tensão quanto aquelas conservadas na temperatura ambiente, na presença de glicolato de amido sódico no filme de revestimento têm tempos de desintegração no pH 6,8 dentro das especificações de acordo com o teste de desintegração descrito na edição corrente de USP e a variação da desintegração novamente no pH 6,8 é constante com o passar do tempo.[00257] The data in Tables 32 and 33 show that both the strain tested samples and those preserved at room temperature in the presence of sodium starch glycolate in the coating film have disintegration times at pH 6.8 within specifications according to the disintegration test described in the current edition of USP and the disintegration variation again at pH 6.8 is constant over time.

[00258] Os dados em Tabelas 32 e 33 também mostram que as amostras de p- toluenossufonato de sulfato de SAMe submetidas tanto ao teste de tensão quanto conservadas na temperatura ambiente têm uma maior estabilidade com respeito aos núcleos do mesmo exemplo antes do revestimento com o filme descrito na presente invenção.[00258] The data in Tables 32 and 33 also show that SAMe sulfate p-toluene sulfonate samples subjected to both the stress test and stored at room temperature have a greater stability with respect to the cores of the same example before coating with the film described in the present invention.

[00259] EXEMPLO 17: Tabletes gastrorresistentes de IONE SAMe/Cpr de 400 mg

Figure img0071
[00259] EXAMPLE 17: 400 mg IONE SAMe/Cpr gastro-resistant tablets
Figure img0071

[00260] Tabela 34[00260] Table 34

[00261] Lote 005 - núcleos de íon/cpr não revestidos de 400 mg (Exemplo 17)

Figure img0072
[00261] Lot 005 - 400 mg uncoated ion/cpr cores (Example 17)
Figure img0072

[00262] 1Temperatura (°C)/tempo (meses); 2impurezas totais; 3p-toluenossufonato de sulfato de SAMe (mg/cpr).[00262] 1Temperature (°C)/time (months); 2 total impurities; SAMe sulfate 3p-toluene sulfonate (mg/cpr).

[00263] Os tabletes que resultam das etapas de processamento como no Exemplo 17 foram revestidos com filme no reservatório de revestimento.[00263] The tablets resulting from the processing steps as in Example 17 were film coated in the coating vessel.

[00264] Tabela 35[00264] Table 35

[00265] Teste de tensão dos Lotes 006 e 007 - tabletes de p-toluenossufonato de sulfato de SAMe de 400 mg (composição quali/quantitativa do Exemplo 17)

Figure img0073
[00265] Tension test of Lots 006 and 007 - 400 mg SAMe sulfate p-toluene sulfonate tablets (quali/quantitative composition of Example 17)
Figure img0073

[00266] 1Temperatura (°C)/tempo (meses); 2Teste de desintegração de acordo com a edição corrente de USP.[00266] 1Temperature (°C)/time (months); 2Disintegration test according to current edition of USP.

[00267] Tabela 36[00267] Table 36

[00268] Vida de prateleira do Lote 008 - tabletes de p-toluenossufonato de sulfato de SAMe de 400 mg (composição quali/quantitativa do Exemplo 17)

Figure img0074
Figure img0075
com a edição corrente de USP.[00268] Shelf life of Lot 008 - 400 mg SAMe sulfate p-toluene sulfonate tablets (quali/quantitative composition of Example 17)
Figure img0074
Figure img0075
with the current edition of USP.

[00269] 1Temperatura (°C)/tempo (meses); 2Teste de desintegração de acordo[00269] 1Temperature (°C)/time (months); 2According disintegration test

[00270] Os dados nas Tabelas 35 e 36 mostram que tanto as amostras submetidas a teste de tensão quanto aquelas conservadas na temperatura ambiente, na ausência de glicolato de amido sódico no filme de revestimento, têm tempos de desintegração no pH 6,8 fora de especificações de acordo com o teste de desintegração descrito na edição corrente de USP e a variação da desintegração novamente no pH 6,8 não é constante com o passar do tempo.[00270] The data in Tables 35 and 36 show that both samples subjected to stress testing and those preserved at room temperature, in the absence of sodium starch glycolate in the coating film, have disintegration times at pH 6.8 outside of specifications according to the disintegration test described in the current edition of USP and the disintegration variation again at pH 6.8 is not constant over time.

[00271] Os dados nas Tabelas 35 e 36 também mostram que as amostras de p- toluenossufonato de sulfato de SAMe submetidas tanto ao teste de tensão quanto conservadas na temperatura ambiente têm uma maior estabilidade com respeito a núcleos do mesmo exemplo antes do revestimento com o filme descrito na presente invenção.[00271] The data in Tables 35 and 36 also show that SAMe sulfate p-toluene sulfonate samples subjected to both the stress test and stored at room temperature have greater stability with respect to cores of the same example before coating with the film described in the present invention.

[00272] EXEMPLO 18: Tabletes gastrorresistentes de IONE SAMe/Cpr de 200 mg

Figure img0076
Figure img0077
[00272] EXAMPLE 18: 200 mg IONE SAMe/Cpr gastro-resistant tablets
Figure img0076
Figure img0077

[00273] Produção dos núcleos: para o processo referir-se ao Exemplo 16.[00273] Production of cores: for the process refer to Example 16.

[00274] Tabela 37[00274] Table 37

[00275] Lote 009- 200 mg núcleos de íon/cpr não revestidos (Exemplo 18)

Figure img0078
[00275] Batch 009- 200 mg uncoated ion/cpr cores (Example 18)
Figure img0078

[00276] 1Temperatura (°C)/tempo (meses); 2impurezas totais; 3p-toluenossufonato de sulfato de SAMe (mg/cpr);[00276] 1Temperature (°C)/time (months); 2 total impurities; SAMe sulfate 3p-toluene sulfonate (mg/cpr);

[00277] Os tabletes que resultam das etapas de processamento prévias foram revestidos com filme no reservatório de revestimento.[00277] The tablets resulting from the previous processing steps were film coated in the coating vessel.

[00278] Tabela 38[00278] Table 38

[00279] Teste de tensão dos Lotes 010 e 011 - tabletes de p-toluenossufonato de sulfato de SAMe de 200 mg (composição quali/quantitativa do Exemplo 18)

Figure img0079
Figure img0080
[00279] Tension test of Lots 010 and 011 - 200 mg SAMe sulfate p-toluene sulfonate tablets (quali/quantitative composition of Example 18)
Figure img0079
Figure img0080

[00280] 1Temperatura (°C)/tempo (meses); 2Teste de desintegração de acordo com a edição corrente de USP.[00280] 1Temperature (°C)/time (months); 2Disintegration test according to current edition of USP.

[00281] Tabela 39[00281] Table 39

[00282] Vida de prateleira do Lote 012 - tabletes de p-toluenossufonato de sulfato de SAMe de 200 mg (composição quali/quantitativa do Exemplo 18)

Figure img0081
[00282] Shelf life of Lot 012 - 200 mg SAMe sulfate p-toluene sulfonate tablets (quali/quantitative composition of Example 18)
Figure img0081

[00283] 1 Temperatura (°C)/tempo (meses); 2Teste de desintegração de acordo com a edição corrente de USP.[00283] 1 Temperature (°C)/time (months); 2Disintegration test according to current edition of USP.

[00284] Os dados nas Tabelas 38 e 39 mostram que tanto as amostras submetidas ao teste de tensão quanto aquelas conservadas na temperatura ambiente, na presença de glicolato de amido sódico no filme de revestimento, têm tempos de desintegração no pH 6,8 dentro das especificações de acordo com o teste de desintegração descrito na edição corrente de USP e a variação da desintegração novamente no pH 6,8 é constante com o passar do tempo.[00284] The data in Tables 38 and 39 show that both the samples subjected to the stress test and those preserved at room temperature, in the presence of sodium starch glycolate in the coating film, have disintegration times at pH 6.8 within the specifications according to the disintegration test described in the current edition of USP and the disintegration variation again at pH 6.8 is constant over time.

[00285] Os dados nas Tabelas 38 e 39 também mostram que a estabilidade de p- toluenossufonato de sulfato de SAMe sobre as amostras submetidas tanto ao teste de tensão quanto conservadas na temperatura ambiente têm uma maior estabilidade com respeito aos núcleos do mesmo exemplo antes do revestimento com o filme descrito na presente invenção.[00285] The data in Tables 38 and 39 also show that the stability of SAMe sulfate p-toluenesulfonate on samples subjected to both the stress test and stored at room temperature have a greater stability with respect to the cores of the same example before the coating with the film described in the present invention.

[00286] EXEMPLO 19: Cápsulas de lansoprazol gastrorresistentes de 30 mg

Figure img0082
[00286] EXAMPLE 19: 30 mg gastroresistant lansoprazole capsules
Figure img0082

[00287] 1. Mistura[00287] 1. Mixing

[00288] O ambiente de trabalho é condicionado a uma temperatura de 25 °C e a um valor de umidade relativa igual a cerca de 40 % de R.H. Depois A, B, C, D, E, F, G e H são transferidos nas quantidades indicadas acima, no misturador, deixando-o sob agitação por cerca de 30 minutos. No final de uma tal operação, a mistura resultante é transferida em recipientes secos, controlando novamente a umidade e a temperatura.[00288] The working environment is conditioned to a temperature of 25 °C and a relative humidity value equal to about 40% of RH After A, B, C, D, E, F, G and H are transferred into the amounts indicated above, in the mixer, leaving it under agitation for about 30 minutes. At the end of such an operation, the resulting mixture is transferred into dry containers, again controlling the humidity and temperature.

[00289] 2. Encapsulação[00289] 2. Encapsulation

[00290] Existe depois a encapsulação final da mistura através de uma máquina rotativa Zanasi equipada com uma estação de pré-compressão e produzindo cápsulas com peso líquido de cerca de 492 mg. As cápsulas produzidas têm um peso dentre 470 e 510 ng.[00290] There is then the final encapsulation of the mixture through a Zanasi rotary machine equipped with a pre-compression station and producing capsules with a net weight of about 492 mg. The produced capsules have a weight between 470 and 510 ng.

[00291] 3. Revestimento por filme das cápsulas[00291] 3. Film coating of capsules

[00292] Em um recipiente tendo dimensões adequadas a goma-laca com base de arginina é dissolvida a 60 °C, o glicolato de amido sódico é adicionado e ele é levado a 80 °C até que uma solução fosse obtida com 20 % p/v de sal de goma-laca de arginina com 4 % de glicolato de amido sódico em suspensão. Posteriormente, sob agitação constante, o glicerol é adicionado lentamente.[00292] In a container having suitable dimensions the arginine-based shellac is dissolved at 60 °C, the sodium starch glycolate is added and it is brought to 80 °C until a solution is obtained with 20% w/ v of arginine shellac salt with 4% sodium starch glycolate in suspension. Afterwards, under constant agitation, the glycerol is added slowly.

[00293] Em um outro recipiente de aço novamente equipado com um agitador o talco, o dióxido de titânio, a sílica precipitada e a curcumina são dispersos em 4,0 l de água deionizada. A suspensão resultante é vertida na solução de goma-laca de arginina, lavando o recipiente com cerca de 1,0 l de água deionizada, depois diluindo com 4,0 l adicionais de água deionizada.[00293] In another steel vessel again equipped with a stirrer the talc, titanium dioxide, precipitated silica and curcumin are dispersed in 4.0 l of deionized water. The resulting suspension is poured into the arginine shellac solution, washing the container with about 1.0 l of deionized water, then diluting with an additional 4.0 l of deionized water.

[00294] O revestimento entérico é realizado em uma temperatura de 45 °C, uma vez que o revestimento gastrorresistente é concluído, ele é deixado secar por 10 minutos adicionais novamente a 45 °C. Finalmente, é necessário esperar que a temperatura diminua para 32 a 33 °C de modo a ser capaz de começar a esvaziar o reservatório de revestimento, tomando cuidado para conservar as cápsulas em sacos adequados que são impermeáveis à umidade. Todos os testes previstos pelas especificações de qualidade são também realizados sobre elas.[00294] Enteric coating is carried out at a temperature of 45 °C, once the gastroresistant coating is completed it is allowed to dry for an additional 10 minutes again at 45 °C. Finally, it is necessary to wait for the temperature to decrease to 32 to 33°C in order to be able to start emptying the coating reservoir, taking care to store the capsules in suitable bags that are impervious to moisture. All tests provided for by the quality specifications are also carried out on them.

[00295] Tabela 40[00295] Table 40

[00296] Teste de tensão dos Lotes 046 e 047 - cápsulas de lansoprazol de 30 mg (composição quali/quantitativa do Exemplo 19)

Figure img0083
Figure img0084
[00296] Tension test of Lots 046 and 047 - 30 mg lansoprazole capsules (quali/quantitative composition of Example 19)
Figure img0083
Figure img0084

[00297] 1Temperatura (°C)/tempo (meses); 2Teste de desintegração de acordo com a edição corrente de USP.[00297] 1Temperature (°C)/time (months); 2Disintegration test according to current edition of USP.

[00298] Os dados na Tabela 40 mostram que na presença de glicolato de amido sódico, os tempos de desintegração no pH 6,8 estão dentro das especificações de acordo com o teste de desintegração descrito na edição corrente de USP e a variação da desintegração novamente no pH 6,8 é constante com o passar do tempo depois que as amostras são conservadas a 40 °C por 6 meses.[00298] The data in Table 40 show that in the presence of sodium starch glycolate, the disintegration times at pH 6.8 are within specifications according to the disintegration test described in the current edition of USP and the disintegration range again at pH 6.8 it is constant over time after samples are stored at 40 °C for 6 months.

[00299] Tabela 41[00299] Table 41

[00300] Vida de prateleira do Lote 048 - cápsulas de lansoprazol de 30 mg (composição quali/quantitativa do Exemplo 19)

Figure img0085
[00300] Shelf life of Lot 048 - 30 mg lansoprazole capsules (quali/quantitative composition of Example 19)
Figure img0085

[00301] 1Temperatura (°C)/tempo (meses); 2Teste de desintegração de acordo com a edição corrente de USP.[00301] 1Temperature (°C)/time (months); 2Disintegration test according to current edition of USP.

[00302] EXEMPLO 20: Cápsulas de lansoprazol gastrorresistentes de 30 mg

Figure img0086
[00302] EXAMPLE 20: 30 mg gastroresistant lansoprazole capsules
Figure img0086

[00303] Tabela 42[00303] Table 42

[00304] Teste de tensão dos Lotes 049 e 050 - cápsulas de lansoprazol de 30 mg (composição quali/quantitativa do Exemplo 20)

Figure img0087
Figure img0088
[00304] Tension test of Lots 049 and 050 - 30 mg lansoprazole capsules (quali/quantitative composition of Example 20)
Figure img0087
Figure img0088

[00305] 1Temperatura (°C)/tempo (meses); 2Teste de desintegração de acordo com a edição corrente de USP.[00305] 1Temperature (°C)/time (months); 2Disintegration test according to current edition of USP.

[00306] Os dados na Tabela 42 mostram que na ausência de glicolato de amido sódico, os tempos de desintegração no pH 6,8 (de acordo com a edição corrente de USP) são consideravelmente mais longos no tempo zero, e a variação destes novamente no pH 6,8 não é constante com o passar do tempo depois que as amostras são conservadas a 40 °C por 6 meses.[00306] The data in Table 42 show that in the absence of sodium starch glycolate, the disintegration times at pH 6.8 (according to the current edition of USP) are considerably longer at time zero, and the variation of these again at pH 6.8 it is not constant over time after samples are stored at 40 °C for 6 months.

[00307] Tabela 43[00307] Table 43

[00308] Vida de prateleira do Lote 051 - cápsulas de lansoprazol de 30 mg sem glicolato de amido sódico (composição quali/quantitativa do Exemplo 20)

Figure img0089
[00308] Shelf life of Lot 051 - 30 mg lansoprazole capsules without sodium starch glycolate (quali/quantitative composition of Example 20)
Figure img0089

[00309] 1Temperatura (°C)/tempo (meses); 2Teste de desintegração de acordo com a edição corrente de USP.[00309] 1Temperature (°C)/time (months); 2Disintegration test according to current edition of USP.

[00310] EXEMPLO 21: Cápsulas de fermentos lácteos gastrorresistentes de 500 mg

Figure img0090
Figure img0091
[00310] EXAMPLE 21: 500 mg gastro-resistant dairy yeast capsules
Figure img0090
Figure img0091

[00311] Tabela 44[00311] Table 44

[00312] Teste de tensão dos Lotes 052 e 053 - cápsulas de fermentos lácteos de 500 mg (composição quali/quantitativa do Exemplo 21)

Figure img0092
[00312] Tension test of Lots 052 and 053 - 500 mg lactic acid capsules (quali/quantitative composition of Example 21)
Figure img0092

[00313] 1Temperatura (°C)/tempo (meses); 2Teste de desintegração de acordo com a edição corrente de USP.[00313] 1Temperature (°C)/time (months); 2Disintegration test according to current edition of USP.

[00314] Os dados na Tabela 44 mostram que, para cápsulas de fermentos lácteos revestidas com filme com a presença de glicolato de amido sódico no filme, os tempos de desintegração no pH 6,8 estão dentro das especificações de acordo com o teste de desintegração descrito na edição corrente de USP e a variação da desintegração novamente no pH 6,8 é constante com o passar do tempo depois que as amostras são conservadas a 40 °C por 6 meses.[00314] The data in Table 44 show that, for film-coated dairy yeast capsules with the presence of sodium starch glycolate in the film, the disintegration times at pH 6.8 are within specifications according to the disintegration test described in the current edition of USP and the change in disintegration again at pH 6.8 is constant over time after samples are stored at 40°C for 6 months.

[00315] Tabela 45[00315] Table 45

[00316] Vida de prateleira do Lote 054 - cápsulas de fermentos lácteos de 1000 mg (composição quali/quantitativa do Exemplo 21)

Figure img0093
[00316] Shelf life of Lot 054 - 1000 mg lactic acid capsules (quali/quantitative composition of Example 21)
Figure img0093

[00317] 1Temperatura (°C)/tempo (meses); 2Teste de desintegração de acordo com a edição corrente de USP.[00317] 1Temperature (°C)/time (months); 2Disintegration test according to current edition of USP.

[00318] EXEMPLO 22: Cápsulas de fermentos lácteos gastrorresistentes de 500 mg sem glicolato de amido sódico

Figure img0094
Figure img0095
[00318] EXAMPLE 22: 500 mg gastroresistant dairy yeast capsules without sodium starch glycolate
Figure img0094
Figure img0095

[00319] Tabela 46[00319] Table 46

[00320] Teste de tensão dos Lotes 055 e 056 - cápsulas de fermentos lácteos de 500 mg sem glicolato de amido sódico (composição quali/quantitativa do Exemplo 22

Figure img0096
[00320] Tension test of Lots 055 and 056 - 500 mg dairy yeast capsules without sodium starch glycolate (quali/quantitative composition of Example 22
Figure img0096

[00321] 1Temperatura (°C)/tempo (meses); 2Teste de desintegração de acordo com a edição corrente de USP.[00321] 1Temperature (°C)/time (months); 2Disintegration test according to current edition of USP.

[00322] Os dados na Tabela 46 mostram que as cápsulas de fermentos lácteos revestidas com filme na presença de glicolato de amido sódico no filme têm tempos de desintegração consideravelmente mais longos no pH 6,8 (de acordo com a edição corrente de USP) no tempo zero, e a variação destes novamente no pH 6,8 não é constante com o passar do tempo depois que as amostras foram conservadas a 40 °C por 6 meses.[00322] The data in Table 46 show that film-coated dairy yeast capsules in the presence of sodium starch glycolate in the film have considerably longer disintegration times at pH 6.8 (according to the current edition of USP) in the time zero, and the variation of these again at pH 6.8 is not constant over time after the samples have been stored at 40 °C for 6 months.

[00323] Tabela 47[00323] Table 47

[00324] Vida de prateleira do Lote 057 - cápsulas de fermentos lácteos de 500 mg sem glicolato de amido sódico (composição quali/quantitativa do Exemplo 22)

Figure img0097
Figure img0098
[00324] Shelf life of Lot 057 - 500 mg lactic acid capsules without sodium starch glycolate (quali/quantitative composition of Example 22)
Figure img0097
Figure img0098

[00325] 1Temperatura (°C)/tempo (meses); 2Teste de desintegração de acordo com a edição corrente de USP.[00325] 1Temperature (°C)/time (months); 2Disintegration test according to current edition of USP.

[00326] EXEMPLO 23: Pelotas gastrorresistentes de 11,0 mg de NADH/grama

Figure img0099
[00326] EXAMPLE 23: Gastroresistant pellets of 11.0 mg NADH/gram
Figure img0099

[00327] Tabela 48[00327] Table 48

[00328] Teste de tensão dos Lotes 058 e 059 - pelotas de NADH de 11,0 mg (composição quali/quantitativa do Exemplo 23)

Figure img0100
Figure img0101
[00328] Tension test of Lots 058 and 059 - 11.0 mg NADH pellets (quali/quantitative composition of Example 23)
Figure img0100
Figure img0101

[00329] 1Temperatura (°C)/tempo (meses); 2Teste de desintegração de acordo com a edição corrente de USP;[00329] 1Temperature (°C)/time (months); 2Disintegration test according to current edition of USP;

[00330] Os dados na Tabela 48 mostram que, para pelotas de NADH de 11 mg revestidas com filme com a presença de glicolato de amido sódico no filme, os tempos de desintegração no pH 6,8 estão dentro das especificações de acordo com o teste de desintegração descrito na edição corrente de USP e a variação da desintegração novamente no pH 6,8 é constante com o passar do tempo depois que as amostras são conservadas a 40 °C por 6 meses.[00330] The data in Table 48 show that, for film-coated 11 mg NADH pellets with the presence of sodium starch glycolate in the film, the disintegration times at pH 6.8 are within specifications according to the test of disintegration described in the current edition of USP and the change in disintegration again at pH 6.8 is constant over time after the samples are stored at 40°C for 6 months.

[00331] Tabela 49[00331] Table 49

[00332] Vida de prateleira do Lote 059 - pelotas de NADH de 11,0 mg (composição quali/quantitativa do Exemplo 23)

Figure img0102
[00332] Shelf life of Lot 059 - 11.0 mg NADH pellets (quali/quantitative composition of Example 23)
Figure img0102

[00333] 1Temperatura (°C)/tempo (meses); 2Teste de desintegração de acordo com a edição corrente de USP.[00333] 1Temperature (°C)/time (months); 2Disintegration test according to current edition of USP.

[00334] EXEMPLO 24: Granulado gastrorresistente de 400 mg de IONE SAMe/grama

Figure img0103
[00334] EXAMPLE 24: 400 mg gastroresistant granulate of IONE SAMe/gram
Figure img0103

[00335] Teste de tensão dos Lotes 060 e 061 - 400 mg/íon por grama de granulado de SAM-e com glicolato de amido sódico no revestimento por filme (composição quali/quantitativa do Exemplo 24).[00335] Tension test of Lots 060 and 061 - 400 mg/ion per gram of SAM-e granulate with sodium starch glycolate in film coating (quali/quantitative composition of Example 24).

[00336] Tabela 50[00336] Table 50

[00337] Teste de tensão dos Lotes 060 e 061 - 400 mg de p-toluenossufonato de sulfato de SAMe por grama de granulados (composição quali/quantitativa do Exemplo 24)

Figure img0104
Figure img0105
[00337] Tension test of Lots 060 and 061 - 400 mg of SAMe sulfate p-toluene sulfonate per gram of granules (quali/quantitative composition of Example 24)
Figure img0104
Figure img0105

[00338] 1Temperatura (°C)/tempo (meses); 2Teste de desintegração de acordo com a edição corrente de USP.[00338] 1Temperature (°C)/time (months); 2Disintegration test according to current edition of USP.

[00339] Tabela 51[00339] Table 51

[00340] Vida de prateleira do Lote 062 - 400 mg de p-toluenossufonato de sulfato de SAMe por grama de granulados (composição quali/quantitativa do Exemplo 24)

Figure img0106
[00340] Shelf life of Lot 062 - 400 mg SAMe sulfate p-toluene sulfonate per gram of granules (quali/quantitative composition of Example 24)
Figure img0106

[00341] 1Temperatura (°C)/tempo (meses); 2Teste de desintegração de acordo com a edição corrente de USP.[00341] 1Temperature (°C)/time (months); 2Disintegration test according to current edition of USP.

[00342] Os dados nas Tabelas 50 e 51 mostram que tanto as amostras submetidas ao teste de tensão quanto aquelas conservadas na temperatura ambiente, na presença de glicolato de amido sódico no filme de revestimento, têm tempos de desintegração no pH 6,8 dentro das especificações de acordo com o teste de desintegração descrito na edição corrente de USP e a variação da desintegração novamente no pH 6,8 é constante com o passar do tempo.[00342] The data in Tables 50 and 51 show that both the samples subjected to the stress test and those preserved at room temperature, in the presence of sodium starch glycolate in the coating film, have disintegration times at pH 6.8 within the specifications according to the disintegration test described in the current edition of USP and the disintegration variation again at pH 6.8 is constant over time.

[00343] EXEMPLO 25: 400 mg de granulados gastrorresistentes de IONE SAMe/grama

Figure img0107
[00343] EXAMPLE 25: 400 mg gastroresistant granules of IONE SAMe/gram
Figure img0107

[00344] Tabela 52[00344] Table 52

[00345] Teste de tensão dos Lotes 063 e 064 - 400 mg de p-toluenossufonato de sulfato de SAMe por grama de granulados (composição quali/quantitativa do Exemplo 25)

Figure img0108
Figure img0109
[00345] Tension test of Lots 063 and 064 - 400 mg of SAMe sulfate p-toluene sulfonate per gram of granules (quali/quantitative composition of Example 25)
Figure img0108
Figure img0109

[00346] 1Temperatura (°C)/tempo (meses); 2Teste de desintegração de acordo com a edição corrente de USP.[00346] 1Temperature (°C)/time (months); 2Disintegration test according to current edition of USP.

[00347] Tabela 53[00347] Table 53

[00348] Vida de prateleira do Lote 065 - 400 mg de p-toluenossufonato de sulfato de SAMe por grama de granulado (composição quali/quantitativa do Exemplo 25)

Figure img0110
[00348] Shelf life of Lot 065 - 400 mg SAMe sulfate p-toluene sulfonate per gram of granulate (quali/quantitative composition of Example 25)
Figure img0110

[00349] 1Temperatura (°C)/tempo (meses); 2Teste de desintegração de acordo com a edição corrente de USP.[00349] 1Temperature (°C)/time (months); 2Disintegration test according to current edition of USP.

[00350] Os dados nas Tabelas 52 e 53 mostram que tanto as amostras submetidas ao teste de tensão quanto aquelas conservadas na temperatura ambiente, na ausência de glicolato de amido sódico no filme de revestimento, têm tempos de desintegração no pH 6,8 fora das especificações de acordo com o teste de desintegração descrito na edição corrente de USP e a variação da desintegração novamente no pH 6,8 não é constante com o passar do tempo.[00350] The data in Tables 52 and 53 show that both the samples subjected to the stress test and those preserved at room temperature, in the absence of sodium starch glycolate in the coating film, have disintegration times at pH 6.8 outside the specifications according to the disintegration test described in the current edition of USP and the disintegration variation again at pH 6.8 is not constant over time.

Claims (28)

1. Composição compreendendo goma-laca e/ou um sal desta e glicolato de amido sódico e pelo menos um excipiente fisiologicamente aceitável, caracterizadapelo fato de que é uma composição de revestimento.1. Composition comprising shellac and/or a salt thereof and sodium starch glycolate and at least one physiologically acceptable excipient, characterized in that it is a coating composition. 2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizadapelo fato de que a dita goma-laca e/ou um sal desta são aquosos ou alcoólicos.2. Composition according to claim 1, characterized by the fact that said shellac and/or a salt thereof are aqueous or alcoholic. 3. Composição, de acordo com a reivindicação 2, caracterizadapelo fato de que a dita goma-laca e/ou um sal desta são aquosos.3. Composition according to claim 2, characterized by the fact that said shellac and/or a salt thereof are aqueous. 4. Composição, de acordo com a reivindicação 3, caracterizadapelo fato de que o dito sal de goma-laca é um sal de potássio, um sal de amônio, um sal de aminoácido básico e/ou uma mistura destes.4. Composition according to claim 3, characterized by the fact that said shellac salt is a potassium salt, an ammonium salt, a basic amino acid salt and/or a mixture thereof. 5. Composição, de acordo com a reivindicação 4, caracterizadapelo fato de que o dito aminoácido básico é selecionado dentre arginina, lisina, ornitina e/ou uma mistura destes.5. Composition according to claim 4, characterized by the fact that said basic amino acid is selected from arginine, lysine, ornithine and/or a mixture thereof. 6. Composição, de acordo com a reivindicação 5, caracterizadapelo fato de que o dito aminoácido básico é arginina.6. Composition according to claim 5, characterized by the fact that said basic amino acid is arginine. 7. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizadapelo fato de que o glicolato de amido sódico é glicolato de amido sódico do tipo A ou tipo B e/ou uma mistura destes.7. Composition according to claim 1, characterized by the fact that sodium starch glycolate is sodium starch glycolate of type A or type B and/or a mixture thereof. 8. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizadapelo fato de que glicolato de amido sódico está na forma de pó com uma granulometria compreendida entre 0,5 e 200 mícrons, preferivelmente entre 10 e 50 mícrons.8. Composition according to claim 1, characterized in that sodium starch glycolate is in powder form with a particle size of between 0.5 and 200 microns, preferably between 10 and 50 microns. 9. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizadapelo fato de que goma-laca e/ou um sal desta estão contidos em uma quantidade entre 1 e 99 % em peso com respeito ao peso total, preferivelmente entre 50 e 95 % em peso com respeito ao peso total.9. Composition according to claim 1, characterized in that shellac and/or a salt thereof are contained in an amount between 1 and 99% by weight with respect to the total weight, preferably between 50 and 95% by weight with respect to the total weight. 10. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizadapelo fato de que glicolato de amido sódico está contido em uma quantidade entre 0,05 e 70 % em peso com respeito ao peso total, preferivelmente entre 0,1 % e 50 % em peso com respeito ao peso total.10. Composition according to claim 1, characterized in that sodium starch glycolate is contained in an amount between 0.05 and 70% by weight with respect to the total weight, preferably between 0.1% and 50% by weight with respect to the total weight. 11. Composição, de acordo com as reivindicações 9 e 10, caracterizada pelo fato de que goma-laca e/ou um sal desta e glicolato de amido sódico estão presentes em quantidades iguais.11. Composition according to claims 9 and 10, characterized in that shellac and/or a salt thereof and sodium starch glycolate are present in equal amounts. 12. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que ela está na forma de uma solução e/ou suspensão e/ou pó a ser reconstituído em água, preferivelmente na forma de uma suspensão aquosa.12. Composition according to claim 1, characterized in that it is in the form of a solution and/or suspension and/or powder to be reconstituted in water, preferably in the form of an aqueous suspension. 13. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o dito pelo menos um excipiente fisiologicamente aceitável é selecionado dentre plastificantes, agentes de suspensão ou deslizantes e/ou diluentes.13. Composition according to claim 1, characterized in that said at least one physiologically acceptable excipient is selected from plasticizers, suspending or glidant agents and/or diluents. 14. Composição, de acordo com a reivindicação 13, caracterizada pelo fato de que os ditos plastificantes são selecionados dentre citrato de trietila, polietileno glicol, polipropileno glicol, monoestearato de glicerol, polióis, glicerina, óleos vegetais e/ou uma mistura destes.14. Composition according to claim 13, characterized in that said plasticizers are selected from triethyl citrate, polyethylene glycol, polypropylene glycol, glycerol monostearate, polyols, glycerin, vegetable oils and/or a mixture thereof. 15. Composição, de acordo com a reivindicação 14, caracterizada pelo fato de que os ditos plastificantes estão contidos em uma quantidade entre 2 e 50 % em peso com respeito ao peso total.15. Composition according to claim 14, characterized in that said plasticizers are contained in an amount between 2 and 50% by weight with respect to the total weight. 16. Composição, de acordo com a reivindicação 13, caracterizada pelo fato de que os ditos agentes de suspensão ou deslizantes são selecionados dentre sílica precipitada, talco e/ou uma mistura destes.16. Composition according to claim 13, characterized in that said suspending or slip agents are selected from precipitated silica, talc and/or a mixture thereof. 17. Composição, de acordo com a reivindicação 13, caracterizada pelo fato de que os ditos diluentes são selecionados dentre talco, dióxido de titânio e/ou uma mistura destes.17. Composition according to claim 13, characterized in that said diluents are selected from talc, titanium dioxide and/or a mixture thereof. 18. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que ela é uma composição de revestimento gastrorresistente.18. Composition according to any one of the preceding claims, characterized in that it is a gastroresistant coating composition. 19. Composição, de acordo com a reivindicação 18, caracterizada pelo fato de que ela é uma composição de revestimento para formulações orais sólidas, preferivelmente tabletes, cápsulas, pelotas, grânulos e/ou microgrânulos.19. Composition according to claim 18, characterized in that it is a coating composition for solid oral formulations, preferably tablets, capsules, pellets, granules and/or microgranules. 20. Processo para preparar a composição de revestimento de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que compreende as etapas de: a) preparar a solução de goma-laca e/ou de um sal desta, solução A; b) preparar a suspensão aquosa de glicolato de amido sódico, suspensão B; c) misturar a solução A e a suspensão B.20. Process for preparing the coating composition according to any one of the preceding claims, characterized in that it comprises the steps of: a) preparing the shellac solution and/or a salt thereof, solution A; b) preparing the aqueous suspension of sodium starch glycolate, suspension B; c) mix solution A and suspension B. 21. Processo, de acordo com a reivindicação 20, caracterizado pelo fato de que na etapa a) a dita goma-laca e/ou um sal desta são dissolvidos em um solvente polar, preferivelmente um álcool C1-C4, água, e/ou em uma mistura destes.21. Process according to claim 20, characterized in that in step a) said shellac and/or a salt thereof are dissolved in a polar solvent, preferably a C1-C4 alcohol, water, and/or in a mixture of these. 22. Processo, de acordo com a reivindicação 20, caracterizado pelo fato de que o dito solvente polar é água.22. Process according to claim 20, characterized in that said polar solvent is water. 23. Processo, de acordo com a reivindicação 20, caracterizado pelo fato de que ele é realizado em uma temperatura compreendida entre 50 e 100 °C, preferivelmente entre 50 e 80 °C.23. Process according to claim 20, characterized in that it is carried out at a temperature between 50 and 100 °C, preferably between 50 and 80 °C. 24. Formulação oral sólida, caracterizada pelo fato de que é revestida com a composição de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 19.24. Solid oral formulation, characterized in that it is coated with the composition according to any one of claims 1 to 19. 25. Formulação oral sólida revestida, de acordo com a reivindicação 24, caracterizada pelo fato de que contém pelo menos um ingrediente ativo e/ou suplemento nutracêutico, dietético ou alimentício e pelo menos um adjuvante fisiologicamente aceitável.25. Coated solid oral formulation according to claim 24, characterized in that it contains at least one active ingredient and/or nutraceutical, dietary or food supplement and at least one physiologically acceptable adjuvant. 26. Formulação oral sólida revestida, de acordo com a reivindicação 25, caracterizada pelo fato de que o dito pelo menos um ingrediente ativo e/ou suplemento nutracêutico, dietético ou alimentício é selecionado dentre SAMe (S- adenosil metionina) e/ou sais fisiologicamente aceitáveis deste, lansoprazol, pantoprazol, ibuprofeno, fermentos lácticos, NADH, SOD, nattokinase, preferivelmente SAMe e/ou sais fisiologicamente aceitáveis deste.26. Coated solid oral formulation according to claim 25, characterized in that said at least one active ingredient and/or nutraceutical, dietary or food supplement is selected from SAMe (S-adenosyl methionine) and/or physiologically salts acceptable salts thereof, lansoprazole, pantoprazole, ibuprofen, lactic ferments, NADH, SOD, nattokinase, preferably SAMe and/or physiologically acceptable salts thereof. 27. Formulação oral sólida revestida de acordo com a reivindicação 24, caracterizada pelo fato de que está na forma de tabletes, cápsulas, pelotas, grânulos e/ou microgrânulos.27. Coated solid oral formulation according to claim 24, characterized in that it is in the form of tablets, capsules, pellets, granules and/or microgranules. 28. Formulação oral sólida revestida, de acordo com as reivindicações 24 a 27, caracterizada pelo fato de que ela é gastrorresistente.28. Coated solid oral formulation, according to claims 24 to 27, characterized in that it is gastroresistant.
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