BR112013000759A2

BR112013000759A2 - composição de gel médico antimicrobiano compreendendo hidroxietilcelulose esterificada

Info

Publication number: BR112013000759A2
Application number: BR112013000759A
Authority: BR
Inventors: Heinar Thomas
Original assignee: Brusells Ventures Corp
Priority date: 2010-07-19
Filing date: 2011-07-18
Publication date: 2019-10-01
Also published as: AU2011282427B2; WO2012009794A1; JP2013535251A; EP2595480A4; AU2011282427B8; CA2802356A1; EP2595480A1; JP5881698B2; EP2595480B1; AU2011282427A8; CA2802356C; US8618175B2; AU2011282427A1; US20130116331A1; ZA201209317B

Abstract

um gel médico compreende a) um gelificante compreendendo hidroxietilcelulose esterificada; b) um agente antimicrobiano; c) um solvente; e d) água. outro gel médico compreende um solvente compreendendo propanodiol; b) um gelificante; c) um agente antimicrobiano; e d) água. outro gel médico compreende a) hidroxietilcelulose esterificada presente no gel médico de 1% a 4% em peso; b) cloreto de benzalcônio presente no gel médico de 0,090% a 0,110% em peso; c) propanodiol presente no gel médico de 3,0% a 3,5% em peso; e d) água presente no gel médico de 80% a 99% em peso.

Description

“COMPOSIÇÃO DE GEL MÉDICO ANTIMICROBIANO COMPRENDENDO

HIDROXIETILCELULOSE ESTERIFICADA” [001] A divulgação diz respeito a géis médicos, como os para uso em procedimentos de ultrassom. Especificamente, a divulgação diz respeito a géis médicos antimicrobianos, e aos métodos para produzir tais géis médicos. [002] INTRODUÇÃO [003] O que se segue não é a admissão de que qualquer coisa discutida abaixo seja estado da técnica ou parte do conhecimento geral de técnicos no assunto.

[004] Géis médicos são comumente utilizados para ultrassom dérmico, fisioterapia, procedimentos de medicina estética e outros procedimentos relacionados e são utilizados tanto como lubrificantes e acopladores entre transdutor (ou sonda) e a pele.

[005] Géis médicos típicos são considerados “bacteriostáticos” pois contêm conservantes que previnem o crescimento bacteriano durante o armazenamento. Contudo, conservantes apenas restringem o crescimento de bactérias e não reduzem ou matam as bactérias às quais o gel é exposto durante um procedimento. Adicionalmente, conservantes não inibem a transferência de bactérias de um paciente infectado para o transdutor ou sonda durante um procedimento. Da mesma forma, géis médicos podem apresentar sério risco de infecção, como um veículo para contaminação cruzada. Numerosos casos de agentes patogênicos hospitalares, como bacteriemia, septicaemia, cepas do complexo B, Staphylococcus aureus sensível a meticilina e Klebsiella pneumoniae foram rastreados de volta aos géis médicos contaminados por pacientes infectados (1, 2, 3). Infecções hospitalares resultam em mais de 100.000 mortes por ano e custam aos sistemas de saúde dos EUA e Canadá mais de $30 bilhões por ano (4, 5, 6, 7). Por sua vez, hospitais estão aumentando esforços para reduzir taxas hospitalares para salvar vidas e reduzir o fardo financeiro de tratar pacientes infectados (7, 8, 9). Há também uma preocupação crescente de que infecções

2/19 hospitalares apresentam uma ameaça crescente de litígio para as instituições de saúde (10).

[006] Para eliminar os agentes patológicos, alguns equipamentos médicos são esterilizados entre os procedimentos com pacientes por autoclave (vapor), gás (química) ou banho ultrassônico. Contudo, esses métodos não podem ser utilizados para desinfetar transdutores e sondas pois o circuito interno e materiais desses dispositivos são extremamente sensíveis ao calor, agentes químicos e vibrações mecânicas. Assim, fabricantes são explícitos em suas instruções de não se utilizar tais métodos de esterilização pois eles danificariam e/ou alterariam o desempenho do equipamento.

[007] Ao invés disso, o pessoal médico é frequentemente instruído a utilizar solventes suaves, vários sprays de limpeza e panos para desinfetar transdutores e sondas entre procedimentos. Tais protocolos de limpeza não são dirigidos ao risco de contaminação cruzada que pode ocorrer durante um procedimento entre o paciente, o gel médico e o transdutor e outros fômites (11, 12, 13). Adicionalmente, eles não são dirigidos ao que as investigações ambientais têm revelado como tal forma de contaminação - o gel médico. Assim, a transmissão de agentes patogênicos de paciente a paciente através do gel médico ainda pode ocorrer.

[008] Para mitigar o risco de contaminação cruzada durante o ultrassom e outros procedimentos tópicos, tentativas foram feitas para produzir géis médicos antimicrobianos que matariam as bactérias a que o gel é exposto durante o uso. Por exemplo, A publicação do pedido internacional de número WO 2007/038855 (O’Reilly et al.) divulga um gel médico antimicrobiano útil como meio de acoplamento e lubrificante para procedimentos cutâneos baseados em luz ou ultrassom, consistindo de um solvente, um espessante e um agente antimicrobiano e preferencialmente um bioadesivo e umectante.

[009] SUMÁRIO [010] O sumário a seguir é provido para introduzir o leitor à discussão mais detalhada que se segue. O sumário não tem a intenção de limitar ou definir as

3/19 reivindicações.

[011] um um um gelificante compreendendo hidroxietilcelulose esterificada; agente antimicrobiano;

solvente; e [012] médico

De acordo com um aspecto, um gel médico compreende:

a)

b)

c)

d) líquido.

A hidroxietilcelulose esterificada pode estar presente no gel entre 1% e 4% em peso. Mais especificamente, a hidroxietilcelulose esterificada pode estar presente no gel médico entre 2,2% e 2,7% em peso.

[013] Ao menos algumas das unidades repetidas da hidroxietilcelulose esterificada podem ter a fórmula:

OH

4/19 [014] Em um exemplo em particular, a hidroxietilcelulose esterificada pode ter a fórmula:

[015] A viscosidade da hidroxietilcelulose esterificada pode ser de aproximadamente 100.000 cps quando em uma solução aquosa a 2%.

[016] O agente antimicrobiano pode ser um composto quaternário de amônio. Por exemplo, o agente antimicrobiano pode ser cloreto de benzalcônio. O agente antimicrobiano pode estar presente no gel médico entre 0,090 % e 0,110% em peso. Mais especificamente, o agente antimicrobiano pode estar presente no gel médico entre 0,095% e 0,105% em peso.

[017] O gelificante pode ser hidroxietilcelulose ou hidroxietilcelulose esterificada. O gelificante pode estar presente no gel médico a 1% em peso.

5/19 [018] O solvente pode ser um solvente pode ser um solvente não-petrolífico.

Por exemplo, o solvente pode ser propanodiol. O solvente pode estar presente no gel médico entre 3,0% e 3,5% em peso. Mais especificamente, o solvente pode estar presente no gel médico entre 3,1% e 3,3% em peso.

[019] A água pode estar presente no gel médico a 80% a 99% em peso. Mais especificamente, a água pode estar presente no gel médico a 93% a 96% em peso.

[020] De acordo com outro aspecto, um gel médico compreende:

a) um solvente compreendendo propanodiol;

b) um gelificante;

c) um agente antimicrobiano; e

d) água.

[021] O propanodiol pode estar presente no gel médico entre 3,0% e 3,5% em peso. Mais especificamente, o propanodiol pode estar presente no gel médico entre 3,1% e 3,3% em peso.

[022] O gelificante pode estar presente no gel médico entre 1% e 4% em peso. Mais especificamente, o gelificante pode estar presente no gel médico entre 2,2% e 2,7% em peso.

[023] Ao menos algumas unidades do gelificante podem ser da seguinte fórmula:

6/19 [024] Em alguns exemplos particulares, o gelificante pode ter a fórmula:

OH

n [025] A viscosidade do gelificante pode ser de aproximadamente 100.000 cps quando em uma solução aquosa a 2%.

[026] O agente antimicrobiano pode ser um composto quaternário de amônio. Por exemplo, o agente antimicrobiano pode ser cloreto de benzalcônio. O agente antimicrobiano pode estar presente no gel médico entre 0,090 % e 0,110% em peso. Mais especificamente, o agente antimicrobiano pode estar presente no gel médico entre 0,095% e 0,105% em peso.

[027] A água pode estar presente no gel médico entre 80% e 99% em peso.

Mais especificamente, a água pode estar presente no gel médico entre 93% e

96% em peso.

[028] De acordo com outro aspecto, um gel médico compreende a)

7/19 hidroxietilcelulose esterificada presente no gel médico a 1% a 4% em peso;

b) cloreto de benzalcônio presente no gel médico a 0,090% a 0,110% em peso; c) propanodiol presente no gel médico a 3,0% a 3,5% em peso; e d) água presente no gel médico a 80% a 99% em peso.

[029] DESCRIÇÃO DETALHADA [030] Vários dispositivos e processos serão descritos abaixo para prover um exemplo de um modo de execução de cada invenção requerida. Nenhum modo de execução descrito abaixo limita qualquer invenção reivindicada e qualquer invenção reivindicada pode cobrir processos ou dispositivos que não estão descritos abaixo. As invenções reivindicadas não se limitam a dispositivos ou processos contento todas as características de qualquer um dos dispositivos ou processos descritos abaixo ou a características comuns a múltiplos ou todos os dispositivos descritos abaixo. É possível que um dispositivo ou processo descrito abaixo não seja um modo de execução de qualquer direito exclusivo concedido por concessão deste pedido de patente. Qualquer invenção divulgada em um aparelho ou processo descrito abaixo e para a qual um direito exclusivo não seja concedido com a concessão desse pedido de patente pode ser matéria de outro instrumento de proteção, por exemplo, uma continuação do pedido de patente, e os requerentes, inventores ou proprietários não têm a intenção de abandonar revelar ou dedicar ao público qualquer de tais invenções através da divulgação desse documento.

[031] Um gel médico adequado para uso em ultrassom dérmico, fisioterapia, procedimentos médicos estéticos e outros procedimentos relacionados preferencialmente satisfaz vários critérios. Particularmente, o gel médico é preferencialmente (1) transparente, de forma que a pele possa ser vista através do gel; (2) resistente ao ressecamento, de forma que o gel não seque; e (3) de suficiente capacidade de espalhamento, de forma que possa ser espalhado pela pele. Propriedades adicionais preferenciais incluem (1) lubricidade, de forma que o gel lubrifique a pele; (2) viscosidade e aderência, de forma que o gel não escorra da pele; (3) acidez tolerável, de forma que o

8/19 gel médico não irrite a pele; (4) pseudoplasticidade, de forma que o gel médico possa ser administrado (5) e (5) aeração mínima de forma que qualquer infiltração de ar em pequenas bolhas não interfiram potencial mente nas transmissões do instrumento através do gel. Adicionalmente, um gel médico que é utilizado em ultrassom é preferencialmente não reflexivo e não refrativo a ondas de ultrassom de forma que não cause distorção de imagem durante procedimentos de ultrassom.

[032] Géis médicos atualmente utilizados geralmente satisfazem os critérios acima. Contudo, não é o caso dos géis antimicrobianos. Especificamente, apesar de terem sido feitas tentativas de se produzir géis médicos que são antimicrobianos, o depositante não tem conhecimento de algum que tenha sido capaz de satisfazer os critérios acima. Por exemplo, como estabelecido na seção de exemplos abaixo, o depositante conduziu numerosos testes em vários componentes do gel antimicrobiamo divulgado por O’Reilly et al. (mencionado acima). Com base nesses testes, acredita-se que o gel antimicrobiano descrito por O’Reilly et al. é relativamente turvo e não seria transparente o suficiente para o uso como gel médico. Adicionalmente, acredita-se que o gel antimicrobiano descrito por O’Reilly et al. não é suficientemente resistente ao ressecamento para o uso como gel médico. Finalmente, acredita-se que o gel antimicrobiano descrito por O’Reilly et al. não é suficientemente espalhável para o uso como gel médico. De acordo, acredita que o gel antimicrobiano divulgado por O’Reilly et al. não seria ideal ou preferencial para o uso em ultrassom dérmico, fisioterapia, procedimentos médicos estéticos e outros procedimentos relacionados.

[033] A presente divulgação provê um gel médico antimicrobiano que acredita-se que satisfaz os critérios acima (como estabelecidos na seção de exemplos abaixo), e portanto acredita-se que seja adequado para uso em ultrassom dérmico, fisioterapia, procedimentos médicos estéticos e outros procedimentos relacionados.

[034] Um gel médico antimicrobiano da presente divulgação geralmente

9/19 inclui:

(a) um gelificante;

(b) um agente antimicrobiano;

(c) um solvente; e (d) água.

[035] Em alguns exemplos o gelificante está presente no gel médico entre 1% e 4% em peso, e mais particularmente entre 2,20% e 2,7% em peso. O agente antimicrobiano pode estar presente no gel médico entre 0,090% e 0,110% em peso e mais particularmente entre 0,095% e 0,105% em peso. O solvente pode estar presente no gel médico entre 3,0% e 3,5% em peso, e mais particularmente entre 3,1 % e 3,3% em peso. A água pode estar presente entre 80% e 99% em peso, a e mais particularmente entre 93% e

99% em peso.

[036] Em alguns exemplos, o gelificante pode ser hidroxietilcelulose. Em alguns exemplos particulares, o gelificante pode ser uma hidroxietilcelulose esterificada. Como utilizado aqui, o termo “hidroxietilcelulose esterificada” se refere a uma hidroxietilcelulose em que ao menos um dos substituintes de ao menos uma das unidades repetidas inclui mais que um grupo éter. Por exemplo, hidroxietilcelulose pode geralmente ser representada pela fórmula a seguir (apesar de outras formas serem possíveis):

OH (1)

10/19 [037] E uma hidroxietilcelulose esterificada, ao menos algumas das unidades repetidas da molécula mostrada na fórmula (1) são repostas com o que segue:

(2) [038] Como pode ser visto acima, na fórmula (2), o substituinte inclui um segundo grupo éter, se comparado à fórmula (1).

[039] Em um exemplo particular, a hidroxietilcelulose esterificada pode ser da seguinte fórmula:

11/19 [040] Uma hidroxietilcelulose esterificada adequada de acordo com a fórmula (3) é vendida por ShinEtsu Chemical Co. Ltd. (Tóquio, Japão) sob o nome de Tylose® HS 100000 YP2. Essa hidroxietilcelulose esterificada em particular possui uma viscosidade de aproximadamente 100.000 cps quando em uma solução aquosa a 2%, e possui um tamanho de partícula menor que 180 microns.

[041] Como apontado na seção de Exemplos abaixo, acredita-se que o uso de uma hidroxietilcelulose esterificada resulta em um produto que é adequado para o uso como gel médico antimicrobiano.

[042] Especificamente, acredita-se que o uso de uma hidroxietilcelulose esterificada resulta em um gel médico antimicrobiano que tem transparência suficiente quando comparado a outros géis médicos antimicrobianos.

[043] Em exemplos alternativos, um gelificante alternativo adequado pode ser utilizado.

[044] Em alguns exemplos, o agente antimicrobiano do gel médico antimicrobiano pode ser um composto quaternário de amônio, como o cloreto de bezalcônio. Um cloreto de bezalcônio adequado é comercializado por Stepan Company (Northfield, Illinois) sob a marca Stepanquat® 50 NF. Altemativamente, o agente antimicrobiano pode ser outro composto quaternário de amônio, como Clorexidina ou Cloreto de Cetilpiridínio.

[045] Em exemplos alternativos adicionais, o agente antimicrobiano pode ser clorobutanol, Cloroxylenol, Triclosan ou Cetrimida (brometo de amônio metil alkyl).

[046] Em alguns exemplos, o solvente do gel médico antimicrobiano é um solvente não-petrolífico (i. e. não propileno glicol ou butileno glicol). Por exemplo, o solvente pode ser propanodiol. Um propanodiol adequado é comercializado pela Dupont sob a marca Zemea™. Como apontado na seção de exemplos abaixo, o acredita-se que o uso de propanodiol como um solvente resulta em um produto que é adequado para o uso como gel médico antimicrobiano. Especificamente, acredita-se que o uso de propanodiol como

12/19 um solvente resulta em um gel médico antimicrobiano que é mais transparente, mais resistente ao ressecamento e tem propriedades de se espalhar melhor que outros géis médicos antimicrobianos.

[047] Solventes não-petrolíficos alternativos adequados incluem dispersantes solúveis em água, surfactantes como polissorbatos, polietilono glicóis ou diglicerol.

[048] Em exemplos alternativos, o solvente pode ser um solvente à base de petróleo.

[049] O gel médico antimicrobiano da presente divulgação pode incluir de modo opcional vários componentes adicionais como anestésicos, agentes mascaradores de odor, bioadesivos ou hidratantes.

[050] Para preparar um gel médico antimicrobiano, o gelificante pode ser dispersado na água, com agitação e calor. Por exemplo, o gelificante e a água podem ser misturados por aproximadamente 10 a 20 minutos. Em exemplos alternativos, o tempo necessário para misturar pode ser menor que 10 minutos ou maior que 20 minutos, dependendo do tamanho do lote. Enquanto misturando, a mistura pode ser aquecida entre 65 e 75 graus Celsius e, mais especificamente, a aproximadamente 70 graus Celsius. A mistura pode então ser resfriada aproximadamente abaixo de 50 graus Celsius.

[051] Em exemplos alternativos, após dispersar o gelificante na água, a mistura resultante pode alternativamente ou adicionalmente ser tratada com um álcali e então ser acidificada.

[052] O solvente pode ser misturado com o agente antimicrobiano até que o agente antimicrobiano esteja dissolvido. A solução pode então ser adicionada à mistura da água com o gelificante e a combinação resultante pode ser misturada até estar uniforme de modo geral e uma massa viscosa seja alcançada. A mistura pode opcionalmente ser executada lentamente para evitar a incorporação de ar.

[053] EXEMPLOS [054] Exemplol

13/19 [055] Um gel médico antimicrobiano foi preparado conforme descrito acima com a seguinte composição: gelificante: hidroxietilcelulose esterificada a 2,6% em peso (ShinEtsu Tylose® HS 100000 YP2); agente antimicrobiano: cloreto de benzalcônio a 0,2% em peso (Stepanquat® 50 NF); solvente: propanodiol a 3,2% em peso (Dupont Zemea™); e água: a 94% em peso.

[056] O gel médico antimicrobiano foi testado quanto à eficácia antimicrobiana (USP 51 - teste de eficácia antimicrobiana) como um produto da Categoria 1 pelo GAP EnviroMicrobial services (London, Ontario, Canadá). Esse teste requer que não haja aumento (i. e. não mais que 0,5log10 unidades a mais) em 28 dias de leveduras e fungos a partir da data inicial; e não menos de 3,0 de redução logarítmica de bactérias em 28 dias a partir da data inicial. O teste indicou que o gel médico antimicrobiano satisfaz os requisitos de eficácia antimicrobiana como requeridos pelo USP 51.

[057] Exemplo 2 [058] A turbidez de várias soluções aquosas de diferentes agentes gelificantes foi medida. Testes foram executados com e sem cloreto de benzalcônio a 0,1% em peso na solução. Uma amostra de controle de gel Aquasonic Clear Ultrasound foi utilizada como controle. A turbidez foi medida utilizando o turbidímetro Hack Model 2100 Laboratory Turbidimeter. Os resultados são mostrados abaixo na tabela 1.

Teste no.	Gelificante	Cloreto de Benzalcônio % em peso	Turbidez (NTU)
tipo	% em peso na solução
1	Controle - Gel Aquasonic Clear Ultrasound	51,4
2	Hidroxietilcelulose Cellosize™ PCG10	0,26	0	532
3	Hidroxietilcelulose Natrosol® 250 HHR	0,26	0	10,8
4	Hidroxietilcelulose Natrosol® 250 HHR	1	0,1	192
5	ShhinEtsu Tylose® HS 100000YP2 HEC	0,26	0	7,39

14/19

6

ShhinEtsu Tylose® HS 100000YP2 HEC

1

0,1

14,7

Tabela 1: turbidez para vários agentes gelificantes [059] Como mencionado acima, ShinEtsu Tylose® HS 100000YP2 HEC é uma hidroxietilcelulose esterificada correspondente à fórmula (3) acima. A hidroxietilcelulose Natrosol 250 HHR não é uma hidroxietilcelulose esterificada.

[060] Surpreendentemente, os resultados mostrados na tabela 1 indicam que soluções aquosas preparadas com hidroxietilcelulose esterificada e, particularmente, com hidroxietilcelulose esterificada de acordo com a fórmula (3) acima, são menos túrbidas (i. e. mais transparentes) que soluções preparadas com outros tipos de hidroxietilcelulose, Com base nos resultados da tabela 1, acredita-se que géis médicos antimicrobianos preparados com hidroxietilcelulose esterificada e, particularmente, com hidroxietilcelulose esterificada de acordo com a fórmula (3) acima apresentarão menos turbidez (i. e. mais transparência) que outros géis médicos antimicrobianos.

[061] Exemplo 3 [062] A turbidez de vários géis contendo vários solventes foi medida. Todos os géis foram preparados como descrito acima. Todos os géis foram feitos com hidroxietilcelulose esterificada ShinEtsu Tylose® HS 100000YP2 HEC como gelificante. Todos os géis foram feitos com cloreto de benzalcônio como agente antimicrobiano. A turbidez foi medida utilizando um turbidímetro Hack Model 2100 Laboratory Turbidimeter. Os resultados são mostrados abaixo na tabela 2.

Teste no.	Solvente	Gelificant e % em peso	Agente antimicrobiano % em peso	Água % em peso	Turbidez (NTU)
Tipo	% em peso
1	—	0	2,6	0,1	até 100	154
2	Propanediol (Zemea™)	3,2	2,6	0,1	até 100	77,3
3	Propileno Glicol	3,2	2,6	0,1	até 100	92,7

15/19

4

Glicerina 99%

3,2

2,6

0,1

até 100

252

Tabela 2: turbidez de vários solventes [063] Surpreendentemente, os resultados mostrados na tabela 2 indicam que os géis médicos antimicrobianos preparados com propanodiol são menos túrbidos (i. e. mais transparentes) que géis médicos antimicrobianos preparados com outros solventes, incluindo solventes a base de petróleo. [064] Exemplo 4 [065] A resistência ao ressecamento de vários géis contendo vários solventes foi medida. Todos os géis foram preparados como descrito acima. Todos os géis foram feitos com hidroxietilcelulose esterificada ShinEtsu Tylose® HS 100000YP2 HEC como gelificante. Todos os géis foram feitos com cloreto de benzalcônio como agente antimicrobiano. A resistência ao ressecamento foi medida pesando uma quantidade conhecida de amostra em uma lâmina de vidro e colocando dita lâmina pesada em um forno incubador a 38 graus Celsius. A lâmina foi removida e pesada em intervalos de duas horas. Os resultados são mostrados abaixo na tabela 3.

Teste no.	Solvente	Gelificante % em peso	Agente Antimicro biano % em peso	Água % em peso	Peso (g) após período de tempo determinado	Redução percentual do peso após 6 horas
Tipo	% em peso	0(h)	2(h)	4(h)	6(h)
1	—	0	2,6	0,1	até 100	4,88	4,49	4,19	4,18	14,3
2	Propanodiol (Zemea™)	3,2	2,6	0,1	até 100	4,67	4,26	4,12	4,11	12
3	Propileno Glicol	3,2	2,6	0,1	até 100	5,14	4,66	4,41	4,33	15,8
4	Glicerina 99%	3,2	2,6	0,1	até 100	5,36	4,71	4,38	4,19	21,8

Tabela 3: resistência ao ressecamento de vários solventes

16/19 [066] Surpreendentemente, os resultados mostrados na tabela 3 indicam que os géis médicos antimicrobianos preparados com propanodiol exibem melhor resistência o ressecamento que géis médicos antimicrobianos preparados com outros solventes, incluindo solventes não-petrolíficos.

[067] Exemplo 5 [068] A capacidade de espalhamento de vários solventes foi medida. Solventes incluindo um agente antimicrobiano, bem como solventes sem um agente antimicrobiano, foram testados. O cloreto de benzalcônio foi utilizado como um agente antimicrobiano. A capacidade de espalhamento foi medida derrubando uma gota de líquido no filtro de papel Standard No. 1 e medindo o diâmetro de cada gota em vários períodos de tempo. Os resultados são mostrados abaixo na tabela 3 e refletem os resultados médios obtidos após 3 testes para cada amostra.

Teste no.	Tipo de Solvente	Agente Antimicrobiano % em peso	Diâmetro da gota após período de tempo determinado	Porcentual de aumento no diâmetro da gota após 8h
0(h)	0,5(h)	1(h)	8(h)
1	Propanodiol (Zemea™)	0	10,6	32	33,5	38,5	263
2	Propanodiol (Zemea™)	3,2	10,6	30,3	32,3	37	249
3	Propileno Glicol	0	10,6	28	29	22	120
4	Propileno Glicol	3,2	12,3	28	29	24,6	100
5	Glicerina 99%	0	7	22,3	23,6	32	357
6	Glicerina 99%	3,2	4	22,6	24	29,3	632

[069] Na prática, o período de performance física ótima requerido do gel médico seria de uma duração muito menor que o que observado no teste de capacidade de espalhamento. Contudo, os resultados demonstram equilíbrio entre a densidade do solvente, umidade e capacidade de espalhamento. A glicerina, como é significantemente mais densa que os outros solventes,

17/19 demonstrou um diâmetro de gota inicial bem pequeno. Acredita-se que a porcentagem relativa de mudança no tamanho das gotas de glicerina foi criada devido à grande capacitade umectante da glicerina. A umectância rápida, contudo, não auxilia na lubricidade a curto prazo e pode resultar em uma gomosidade do gel, bem como a secagem a longo prazo de camadas circundantes.

[070] Exemplo 6 [071] Três exemplos de gel médico antimicrobiano foram preparados conforme descrito acima com a seguinte composição:

[072] Gelificante: hidroxietilcelulose esterificada a 2,6% em peso (ShinEtsu Tylose® HS 100000 YP2); agente antimicrobiano: cloreto de benzalcônio a 0,2% em peso (Stepanquat® 50 NF); Solvente: propanodiol a 3,2% em peso (Dupont Zemea™); e àgua: a 94% em peso.

[073] A acidez dos géis foi medida por um medidor de PH (Hanna Instruments). A acidez dos géis médicos antimicrobianos foi determinada entre 6,5 e 8,5. Esse PH é adequado para o uso como um gel médico.

[074] Observações Adicionais [075] As seguintes observações foram feitas tendo em vista os géis preparados como descrito nos exemplos 1 e 6 acima:

[076] - Observou-se que os géis demonstram possuir pseudo-plasticidade (“shear thinning”) e ser prontamente dispensáveis de uma garrafa do tipo “squeeze”.

[077] - Os géis aparentaram ter uma viscosidade que é adequada para o uso como gel médico.

[078] - Os géis aparentaram ser adequadamente lubrificantes para o uso como gel médico.

[079] - Os géis aparentaram demonstrar retenção mínima de ar. Acredita-se que isso é devido à solubilização lenta da hidroxietilcelulose esterificada, o que ocasiona tempo suficiente para o ar se expandir para fora do gel.

[080] REFERÊNCIAS

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[089] 9. “Notice to hospitals: important safety information on ultrasound and medical gels”, Health Canada, October 20, 2004, Available: www.hc- sc.gc.ca/hpfb-dgpsa/tpd-dpt/ultrasoundgel_e.html (accessed 2004 Oct 27).

[090] 10. “Hospital Infections: Preventable and Unacceptable”, Betsy

Mccaughey, The Wall Street Journal , August 14, 2008; Page A11.

[091] 11. “ An Epidemic, Toxin Gene-Variant Strain of Clostridium difficile”,

19/19

L. Clifford McDonald, M.D. et al.

[092] 12. “Risk of Staphylococcus Aureus Transmission during Ultrasound

Investigation Journal of Ultrasound in Medicine, November 1989 8 (11): 619 20.

[093] 13. “Fomites and Infection transmission”, Infection Control Today magazine, November 7, 2006.

Claims

REIVINDICAÇÕES

01. Um gel médico caracterizado por compreender:

a) um gelificante compreendendo hidroxietilcelulose esterificada;

b) um agente antimicrobiano;

c) um solvente; e

d) àgua.

02. O gel médico da reivindicação 01, caracterizado em que a hidroxietilcelulose esterificada está presente no gel médico entre 1% e 4% em peso.

03. O gel médico de qualquer uma das reivindicações 01 e 02, caracterizado em que a hidroxietilcelulose esterificada está presente no gel médico entre 2,2% e 2,7% em peso.

04. O gel médico de qualquer uma das reivindicações 01 a 03, caracterizado em que ao menos algumas unidades da hidroxietilcelulose esterificada têm a fórmula:

OH

O,

OH
2/6

05. O gel médico de qualquer uma das reivindicações 01 a 04, caracterizado em que a hidroxietilcelulose esterificada tem a fórmula:

OH

n

06. O gel médico de qualquer uma das reivindicações 01 a 05, caracterizado em que a viscosidade da hidroxietilcelulose esterificada é de aproximadamente 100.000 cps quando em uma solução aquosa de 2%.

07. O gel médico de qualquer uma das reivindicações 01 a 06, caracterizado em que o agente antimicrobiano é um composto quaternário de amônio.

08. O gel médico de qualquer uma das reivindicações 01 a 07, caracterizado em que o agente antimicrobiano é cloreto de benzalcônio.

09. O gel médico de qualquer uma das reivindicações 01 a 08,
3/6 caracterizado em que o agente antimicrobiano está presente no gel médico entre 0,090% e 0,110% em peso.

10. O gel médico de qualquer uma das reivindicações 01 a 09, caracterizado em que o agente antimicrobiano está presente no gel médico entre 0,095% e 0,105% em peso.

11. O gel médico de qualquer uma das reivindicações 01 a 10, caracterizado em que o solvente é um solvente não-petrolífero.

12. O gel médico de qualquer uma das reivindicações 01 a 11, caracterizado em que o solvente é um propanodiol.

13. O gel médico de qualquer uma das reivindicações 01 a 12, caracterizado em que o solvente está presente no gel médico entre 3,0% e 3,5% em peso.

14. O gel médico de qualquer uma das reivindicações 01 a 13, caracterizado em que o solvente está presente no gel médico entre 3,1% e 3,3% em peso.

15. O gel médico de qualquer uma das reivindicações 01 a 14, caracterizado em que a água está presente no gel médico entre 80% a 99% em peso.

16. O gel médico de qualquer uma das reivindicações 01 a 15, caracterizado em que a água está presente no gel médico entre 93% a 96% em peso.

17. Um gel médico caracterizado por compreender:

a) um solvente compreendendo propanodiol;

b) um gelificante;

c) um agente antimicrobiano; e

d) água.

18. O gel médico da reivindicação 17, caracterizado em que o
4/6 propanodiol está presente no gel médico entre 3,0% e 3,5% em peso.

19. O gel médico de qualquer uma das reivindicações 17 e 18, caracterizado em que o propanodiol está presente no gel médico entre 3,1% e 3,3% em peso.

20. O gel médico de qualquer uma das reivindicações 17 a 19, caracterizado em que o gelificante é hidroxietilcelulose.

21. O gel médico de qualquer uma das reivindicações 17 a 20, caracterizado em que o gelificante é hidroxietilcelulose esterificada.

22. O gel médico de qualquer uma das reivindicações 17 a 21, caracterizado em que o gelificante está presente no gel médico entre 1% e 4% em peso.

23. O gel médico de qualquer uma das reivindicações 17 a 22, caracterizado em que o gelificante está presente no gel médico entre 2,2% e 2,7% em peso.

24. O gel médico de qualquer uma das reivindicações 17 a 23, caracterizado em que ao menos algumas unidades do gelificante têm a fórmula:

OH
5/6

25. O gel médico de qualquer uma das reivindicações 17 a 24, caracterizado em que o gelificante tem a fórmula:

26. O gel médico de qualquer uma das reivindicações 17 a 25, caracterizado em que a viscosidade do gelificante é de aproximadamente 100.000 cps quando em solução aquosa a 2%.

27. O gel médico de qualquer uma das reivindicações 17 a 26, caracterizado em que o agente antimicrobiano é um composto quaternário de amônio.

28. O gel médico de qualquer uma das reivindicações 17 a 27, caracterizado em que o agente antimicrobiano é cloreto de benzalcônio.

29. O gel médico de qualquer uma das reivindicações 17 a 28, caracterizado em que o agente antimicrobiano está presente no gel médico entre 0,090% e 0,110% em peso.

30. O gel médico de qualquer uma das reivindicações 17 a 29, caracterizado
6/6 em que o agente antimicrobiano está presente no gel médico entre 0,095% e 0,105% em peso.

31. O gel médico de qualquer uma das reivindicações 17 a 30, caracterizado em que a água está presente no gel médico de 80% a 99% em peso.

32. O gel médico de qualquer uma das reivindicações 17 a 31, caracterizado em que a água está presente no gel médico de 93% a 96% em peso.

33. Um gel médico caracterizado por compreender:

a) hidroxietilcelulose esterificada presente no gel médico de 1% a 4% em peso;

b) cloreto de benzalcônio presente no gel médico de 0,090% a 0,110% em peso;

c) propanodiol presente no gel médico de 3,0% a 3,5% em peso; e

d) água presente no gel médico de 80% a 99% em peso.