BR112012002610B1

BR112012002610B1 - composição antimicrobiana sinergística

Info

Publication number: BR112012002610B1
Application number: BR112012002610A
Authority: BR
Inventors: Sianawati Emerentiana; Ganguly Sangeeta
Original assignee: Dow Global Technologies Llc
Priority date: 2009-08-05
Filing date: 2010-07-29
Publication date: 2017-02-14
Also published as: RU2518290C2; PL2461693T3; MX2012001498A; US20120136010A1; CN102548414A; EP2461693B1; KR20120049321A; RU2012108157A; JP2013501050A; US8569315B2; WO2011017190A2; CN102548414B; KR101363910B1; WO2011017190A3; BR112012002610A2; EP2461693A2; JP5464721B2

Description

“COMPOSIÇÃO ANTIMICROBIANA SINERGÍSTICA” Este pedido de patente reivindica o benefício de prioridade mediante 35 U.S.C. §119(e) do pedido de patente provisório U.S. No. 61/273.529 depositado em 5 de agosto de 2009.

Esta invenção diz respeito a combinações de biocidas, as combinações tendo maior atividade que a observada para os compostos antimicrobianos individuais.

Uso de combinações de pelo menos dois compostos antimicrobianos pode ampliar mercados potenciais, reduzir concentrações e custos de uso, e reduzir resíduo. Em alguns casos, compostos antimicrobianos comerciais não podem fornecer controle efetivo de microrganismos, mesmo em altas concentrações de uso, devido à fraca atividade contra certos tipos de microrganismos, por exemplo, os resistentes a alguns compostos antimicrobianos. Combinações de diferentes compostos antimicrobianos são algumas vezes usadas para fornecer controle geral de microrganismos em um ambiente de uso final particular. Por exemplo, patente U.S. No. 6.197.805 descreve uma combinação de 3-iodo-2-propinil-butilcarbamato (IPBC) e 2-(metoxicarbonilamino)benzimidazol, mas esta referência não sugere nenhuma das combinações aqui reivindicadas. Além disso, existe uma necessidade de combinações adicionais de compostos antimicrobianos tendo melhor atividade contra várias cepas de microrganismos para fornecer controle efetivo dos microrganismos, especialmente em revestimentos de película seca. O problema endereçado por esta invenção é fornecer tais combinações adicionais de compostos antimicrobianos.

INDICAÇÃO DA INVENÇÃO A presente invenção diz respeito a uma composição antimicrobiana sinergística compreendendo: (a) 3-iodo-2-propinil- butilcarbamato; e (b) flumetsulam; em que uma razão em peso de 3-iodo-2-propinil-butilcarbamato para flumetsulam éde 10:1 al:10. A presente invenção ainda diz respeito a uma composição antimicrobiana sinergística compreendendo: (a) 3-iodo-2-propinil- butilcarbamato; e (b) diclosulam; em que uma razão em peso de 3-iodo-2-propinil-butilcarbamato para diclosulam éde 15:1 al:15.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

Da forma aqui usada, os seguintes termos têm as definições designadas, a menos que o contexto claramente indique o contrário. O termo “composto antimicrobiano” refere-se a um composto capaz de inibir o crescimento de ou controlar o crescimento de microrganismos; compostos antimicrobianos incluem bactericidas, bacteriostatos, fungicidas, fungistato, algicidas e algistatos, dependendo do nível da dose aplicada, condições do sistema e o nível de controle microbiano desejado. O termo “microrganismo” inclui, por exemplo, fungos (tais como levedura e bolor), bactérias e algas. As seguintes abreviações são usadas em toda a especificação: ppm = partes por milhão em peso (peso/peso), mL = mililitro, ATCC = coleção de tipo de cultura americana, e MIC = concentração inibitória mínima. A menos que de outra forma especificado, temperaturas são em graus centígrados (°C), e referências a porcentagens são em peso (% em peso). Porcentagens de compostos antimicrobianos na composição desta invenção são com base no peso total de ingredientes ativos na composição, isto é, os compostos antimicrobianos em si, exclusivo de quaisquer quantidades de solventes, carreadores, dispersantes, estabilizantes ou outros materiais que podem estar presentes.

Em algumas modalidades da invenção em que a composição antimicrobiana compreende IPBC e flumetsulam, uma razão em peso de IPBC para flumetsulam é de 9:1 a 1:8, altemativamente de 8:1 a 1:6, altemativamente de 8:1 a 1:5, altemativamente de 7:1 a 1:5, altemativamente de 8:1 a 1:3, altemativamente de 8:1 a 1:2, altemativamente de 7:1 a 1:3; altemativamente de 7:1 a 1:2, altemativamente de 7:1 a 1:1, altemativamente de 6:1 a 1:2; altemativamente de 6:1 a 1:1; altemativamente de 5:1 a 1:1; altemativamente de 4:1 a 2:1.

Em algumas modalidades da invenção em que a composição antimicrobiana compreende IPBC e diclosulam, uma razão em peso de IPBC para diclosulam é de 15:1 a 1:10, altemativamente de 15:1 a 1:5, altemativamente de 12:1 a 1:5, altemativamente de 15:1 a 1:2, altemativamente de 15:1 a 1:1, altemativamente de 12:1 a 1:2, altemativamente de 12:1 a 1:1, altemativamente de 12:1 a 2:1, altemativamente de 11:1 a 1:1, altemativamente de 11:1 a 2:1, altemativamente de 11:1 a 3:1, altemativamente de 10:1 a 4:1.

Em algumas modalidades da invenção, as combinações antimicrobianas desta invenção são incorporadas nas composições líquidas, especialmente dispersões de polímeros em meio aquoso. As combinações de biocida são particularmente usadas na conservação de materiais de constmção, por exemplo, adesivos, calafetação, composto de junta, selante, papel de parede, etc), tintas, revestimentos, polímeros, plásticos, borracha sintética e natural, produtos de papel, lâminas de fibra de vidro, isolamentos, sistemas de acabamento de isolamento exterior, feltros de telhado e chão, rebocos de constmção, produtos de madeira e compósitos madeira-plástico. Em algumas modalidades da invenção, as composições antimicrobianas são tintas de látex ou outras composições de revestimento líquido contendo as combinações de biocida aqui descritas. As combinações de biocida são usadas para a conservação do revestimento de película seca resultante depois da aplicação de uma tinta ou outra composição de revestimento líquido. Em algumas modalidades, a composição antimicrobiana é uma tinta de látex acrílica compreendendo uma ou mais das combinações de biocida aqui descritas, ou o revestimento de película seca resultante da aplicação da tinta a uma superfície.

Tipicamente, a quantidade das combinações de biocida da presente invenção para controlar o crescimento de microrganismos é de 100 ppm a 10.000 ppm de ingrediente ativo. Em algumas modalidades da invenção, os ingredientes ativos da composição estão presentes em uma quantidade de pelo menos 300 ppm, altemativamente pelo menos 500 ppm, altemativamente pelo menos 600 ppm, altemativamente pelo menos 700 ppm. Em algumas modalidades, os ingredientes ativos da composição estão presentes em uma quantidade de não mais que 8.000 ppm, altemativamente não mais que 6.000 ppm, altemativamente não mais que 5.000 ppm, altemativamente não mais que 4.000 ppm, altemativamente não mais que 3.000 ppm, altemativamente não mais que 2500 ppm, altemativamente não mais que 2.000 ppm, altemativamente não mais que 1,800 ppm, altemativamente não mais que 1.600 ppm. Concentrações mencionadas anteriormente são em uma composição líquida contendo as combinações de biocida; níveis de biocida no revestimento de película seca serão maiores.

A presente invenção também engloba um método para prevenir crescimento microbiano em materiais de construção, especialmente em revestimentos de película seca, incorporando qualquer uma das combinações de biocida acordo com as reivindicadas nos materiais. EXEMPLOS

Preparação da amostra: Amostras de tinta de látex acrílica branca sem biocidas foram preparadas em alíquotas de 50 mL. Cada biocida foi adicionado depois para dar a concentração de ingrediente ativo necessária na tinta. As concentrações de biocida totais testadas foram 750, 1500, 2500 e 5000 ppm. Depois da adição do biocida, cada amostra foi misturada manualmente por um mínimo de 30 segundos, seguido por uma corrida de 3 minutos no agitador de tinta (RED DEVIL). Cada uma das amostras de tinta, bem como uma amostra de controle (contendo no biocida) foram usadas para preparar películas em painéis de copolímero cloreto/acetato de vinila de plástico preto (LENETA, Mahwah, NJ) usando um aplicador de barra de 3 mil bird. Os painéis foram completamente secos por 5 dias evitando exposição direta à luz do sol. Discos quadrados (15 mm ) foram cortados de cada painel e foram usados como o substrato para testes de eficácia de fungos e algas. Este tamanho da amostra seguido por uma placa de ágar quando o disco da amostra foi colocado no poço da placa de teste.

Condições de teste: Os meios apropriados (BOLD'S 3N para clorófitos, BG-I1 para cianobactérias, e PDA para fungos) foram usados para suportar crescimento microbiano. As placas de teste foram mantidas a temperatura ambiente (25 °C - 26 °C), em um ambiente de ciclo luz-escuro, por 3 semanas para algas. Placas para testes de desafio de fungos foram mantidas a 30C por três semanas. No final do período de incubação as amostras foram pontuadas para porcentagem de área coberta por crescimento microbiano visível.

Teste de eficácia de alga - ASTM 5589 modificado ASTM 5589 é um método de teste acelerado padrão para determinar resistência de vários revestimentos (incluindo tintas) a desfiguração de algas. Para acomodar seleção de alto rendimento, este método foi simplificado de placas de petri a placas de 12 poços. Um único cupom foi colocado com um par de fórceps estéril no centro do plugue de ágar (no topo) com a superfície pintada virada para cima. Cada poço foi inoculado com 150 pL de organismo (1 x 106 cfu/mL) tendo certeza que a superfície total (película de tinta, bem como o ágar ao redor dela) foi uniformemente coberto. As placas foram incubadas a temperatura ambiente (25 °C - 26 °C) com exposição cíclica à luz (OTT-Lite modelo # OTL4012P, 40Watt, 26KLumen) e fases de escuro, por um período de três semanas. A área total coberta foi avaliada ao fmal de cada semana depois da segunda semana de acordo com porcentagem de área coberta em aumentos de 5 %. Apesar da classificação das placas, foram feitas anotações para as zonas de inibição.

Teste de eficácia de fungos - ASTM 5590 modificado ASTM 5590 é um método de teste acelerado padrão para determinar resistência de vários revestimentos (incluindo tintas) para desfiguração de fungos. Para acomodar seleção de alto rendimento, este método foi simplificado de placas de petri para placas de 12 poços. Para ajustar o teste, um plugue de ágar foi colocado na base de cada poço da placa de 12 poços estéril. Um único cupom foi colocado com um par de fórceps estéril no centro do plugue de ágar (no topo) com a superfície pintada virada para cima. Cada poço foi inoculado com 150 pL de organismo (1 x 106 cfu/mL) tendo certeza que a superfície total (película de tinta, bem como o ágar ao redor dela) foi uniformemente coberto. As placas foram incubadas a 30 °C na presença de umidade, por um período de três semanas. A porcentagem de área coberta total foi avaliada e registrada ao fmal de cada semana depois da 2a semana e registrada em aumentos de 5 %. r índice de sinergia (SI) O SI é calculado com base no método de F.C.Kull et. AL (Applied Microbiology, Vol. 9 (1961). Neste estudo, SI foi calculado com base na seguinte fórmula com a concentração inibitória mínima escolhida com base na porcentagem inibitória apresentada pelo biocida individual contra cada microrganismo testado.

SI= Qa/QA+Qb/QB

Qa = a concentração de Biocida A na mistura QA = A concentração de Biocida A como o único biocida Qb = A concentração de Biocida B na mistura QB = A concentração de Biocida B como o único biocida valor SI < 1 na fórmula indica que existe um sinergismo dos biocidas combinados.

Exemplo 1. A eficácia de Flumetsulam (Flumet) como um único ativo ou em uma combinação com IPBC contra várias algas e fungos nas películas de tinta foi investigada. As misturas apresentaram sinergismo muito bom contra amplo espectro de fungos e algas. O desempenho sinergístico destas misturas foi melhor quando as misturas continham maior concentração de IPBC. Resultados depois de três semanas de exposição são apresentados na tabela 1 para algas e Tabela 2 para fungos.

Tabela 1 (Algas) Exemplo 2 Este estudo foi realizado para investigar o desempenho de misturas de IPBC e Diclosulam com razões em peso de IPBC para diclosulam (Diclo) de 10:1 a 4:1. Estas misturas apresentaram sinergismo muito bom contra um amplo espectro de fungos e algas. Cada mistura testada apresentou sinergia contra pelo menos um organismo em todas as razões de IPBC para diclosulam testadas. Resultados depois de três semanas de exposição são apresentados na tabela 3 para algas e Tabela 4 para fungos.

REIVINDICAÇÕES

Claims

1. Composição antimicrobiana sinergística, caracterizada pelo fato de que compreende: (a) 3-iodo-2-propinil-butilcarbamato; e (b) flumetsulam; em que uma razão em peso de 3-iodo-2-propinil-butilcarbamato para flumetsulam é de 10:1 a 1:10.

2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a razão em peso é de 6:1 a 1:2.

3. Composição, de acordo com a reivindicação 2, caracterizada pelo fato de que é um material de construção, tinta, revestimento, polímero, plástico, borracha sintética ou natural, produto de papel, lâmina de fibra de vidro, isolamentos, sistema de acabamento de isolamento exterior, feltro de telhado e piso, reboco de construção, produto de madeira ou compósito de madeira-plástico.

4. Composição, de acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo fato de que é um revestimento de película seca.

5. Composição antimicrobiana sinergística, caracterizada pelo fato de que compreende: (a) 3-iodo-2-propinil-butilcarbamato; e (b) diclosulam; em que uma razão em peso de 3-iodo-2-propinil-butilcarbamato para diclosulam édel5:lal:15.

6. Composição, de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo fato de que a razão em peso é de 12:1 a 2:1.

7. Composição, de acordo com a reivindicação 6, caracterizada pelo fato de que é um material de construção, tinta, revestimento, polímero, plástico, borracha sintética ou natural, produto de papel, lâmina de fibra de vidro, isolamentos, sistema de acabamento de isolamento exterior, feltro de telhado e piso, reboco de construção, produto de madeira ou compósito de madeira-plásti co.

8. Composição, de acordo com a reivindicação 7, caracterizada pelo fato de que é um revestimento de película seca.