BR102022017846A2 - Curativo bioativo e bioabsorvível com alta biodisponibilidade para rápida regeneração tecidual em feridas complexas - Google Patents

Abstract

Os produtos naturais derivados da flora brasileira dão origem ao desenvolvimento de inúmeros agentes terapêuticos importantes. Dentre estes produtos o mel da florada de Algaroba (Prosopis juliflora), planta exótica introduzida há décadas no bioma do semiárido do Nordeste brasileiro. Este produto natural é riquíssimo em compostos bioativos que podem atuar como antiinflamatório, antimicrobiano e pode auxiliar na cicatrização de feridas. Propriedade terapêutica do mel se deve a sua alta osmolaridade e baixo pH. A aplicação do biocurativo a base mel promove a cicatrização de feridas que não respondem à terapia convencional, antibióticos e antisépticos (AHMED et al., 2003), incluindo feridas infectadas com S. aureus resistente à meticilina (NATARAJAN et al., 2001). Além disso, pode ser usado em enxertos de pele e locais doadores de enxertos de pele infectados com sucesso (MISIRLIOGLU & EROGLU, 2003). No estudo, o mel da florada de Algaroba (Prosopis juliflora), apresentou atividade antimicrobiana frente às bactérias em feridas: S. aureus CIM 31,2 mg/mL, P. aeruginosa 15,6 mg/mL, S. epidermidis e Escherichia coli com CIM 62,5 mg/mL, respectivamente. Valores de CIM <100 mg/mL é muito ativo (CLSI, 2016). O mel da florada de Algaroba possui propriedades antimicrobiana, podendo ser usado com eficácia como um biocurativo capaz de reduzir infecções em feridas.

Description

[001] A presente invenção é uma composição farmacêutica de uma membrana à base de mel da florada de Algaroba (Prosopis juliflora) com aditivos que potencializam a ação antimicrobiana, antiinflamatória, antinoceptiva e cicatrizante para a regeneração tecidual em feridas complexas, tais como o pé diabético. Dentre os diversos tipos de coberturas para feridas, as membranas têm se destacado no mercado de saúde por sua eficiência como substituto da pele humana, proteção, reconstrução da epiderme. O biocurativo objeto da presente Patente foi desenvolvido associado ao mel, o que agregou maior eficácia quanto à cicatrização da ferida e desempenhou maior e mais rápida recuperação tecidual frente à resistência bacteriana progressiva. Isto porque o mel possui propriedades particulares que incluem atividades antibacteriana, antiinflamatória, antioxidante, osmótica, desbridante e desodorizante. Estas biomembranas são preparadas pela técnica casting e são caracterizadas por meio da avaliação macroscópica, análise de propriedades mecânicas, espessura e microscopia óptica. Por ser higroscópico, o meio melífero faz a extração da umidade do leito da ferida e adiciona maior funcionalidade farmacológica quanto à degradação de possíveis biofilmes formados por bactérias persister do leito da ferida. Na invenção da presente Patente, percebe- se o potencial antimicrobiano e cicatrizante de biomembranas à base de mel, em especial à base de mel da florada de Algaroba (Prosopis juliflora), com a função de desempenhar reparo tecidual em feridas abertas.

PROBLEMA QUE A INVENÇÃO SE PROPÕE A RESOLVER

[002] A resistência bacteriana aos agentes antimicrobianos representa uma ameaça muito séria à saúde pública e para todos os tipos de antibióticos (Levy & Marshall, 2004; Mandal et al., 2009). No Brasil as feridas complexas tornaram-se sério problema de saúde pública, mas os registros dos atendimentos são escassos. As úlceras crônicas têm relevante impacto econômico ao SUS. Em 2008, portadores de diabetes contabilizaram 80.900 amputações efetuadas, das quais 21.700 evoluíram para morte. Estudos afirmam que cerca de 570 mil brasileiros podem desenvolver novas feridas crônicas a cada ano. Na população acima de 80 anos, essa prevalência é de 20 para cada 1000 indivíduos. Dados do INSS mostram que as feridas crônicas são a 14a causa de afastamento laboral temporal e a 32a causa de afastamento definitivo (REIS, et al., 2013). Portanto, estratégias antimicrobianas alternativas são urgentemente necessárias para reduzir esse preocupante quadro de saúde nacional.

CAMPO DE ATUAÇÃO

[003] A presente Patente tem como principal campo de atuação a área de Saúde em geral, sendo o produto da presente Patente passível de ser utilizado no Setor público, como em Hospitais e centros clínicos da rede SUS, Secretarias de saúde municipais e estaduais, e também no Setor privado, como em Hospitais particulares, Clínicas Médicas, Clínicas odontológicas e Empresas farmacêuticas.

ESTADO DA TÉCNICA

[004] A propriedade curativa do mel se deve ao fato de oferecer atividade antimicrobiana, manter uma condição úmida da ferida, e que a sua alta viscosidade ajuda a fornecer uma barreira protetora para prevenir a infecção. Sua propriedade imunomoduladora também é relevante para o reparo de feridas. Curativos a base de mel podem ser usados para matar bactérias e fungos indesejados, pois contém naturalmente peróxido de hidrogênio e uma mistura complexa de carboidratos, enzimas, aminoácidos, ácidos orgânicos, minerais etc. (LUSBY et al., 2005; FRENCH et al., 2005). Além disso, o mel é higroscópico, o que significa que ele pode extrair a umidade do meio ambiente e desidratar bactérias, e quando aplicado topicamente, limpa rapidamente a ferida de infecção para facilitar a cicatrização de feridas cirúrgicas profundas (AHMED et al., 2003). A aplicação de mel pode promover a cicatrização de feridas infectadas que não respondem à terapia convencional, isto é, antibióticos e antissépticos (AHMED et al., 2003), incluindo feridas infectadas com Staphylococcus aureus,resistente à penicilina (NATARAJAN et al., 2001; DUNFORD et al., 2000). Além disso, pode ser usado em enxertos de pele e locais doadores de enxertos de pele infectados com sucesso (MISIRLIOGLU & EROGLU, 2003). Os méis terapêuticos descritos na literatura (ex: CRENERS et al. 2019) possuem pH entre 3,2 e 4,5, intervalo ácido o suficiente para inibir várias bactérias patogênicas. A literatura enfatiza a eficácia do mel na cicatrização de feridas, com função de desempenhar reparo tecidual, visando solução à resistência bacteriana progressiva. Observou-se nos testes in vitro a atividade antimicrobiana por Concentração Mínima Inibitória (CIM) para as bactérias Staphylococcus epidermidis e Escherichia coli com CIM de 32,2 μg ml-1 e S. aureuse Pseudomonas aeruginosa com CIM 15,6 μg ml-1, estas últimas altamente relacionadas à infecção de feridas. Entretanto, a S. aureus se destaca entre as mencionadas, em decorrência da sua aptidão em adquirir genes codificadores da produção de biofilmes, toxinas e, sobretudo, resistência a antimicrobianos (BARRAUD et al., 2006). Não existe atualmente no mercado brasileiro um produto com essas características. No exterior, encontra-se um produto neozelandês, curativo Melcolóide Medihoney, a base de mel da florada de Manuka (Leptospermum scoparuim), o qual tem como características o bloqueio do peróxido de hidrogênio, principal agente antibacteriano melífero, pH baixo, não oclusivo, não adesivo e não bioabsorvível e que mantém uma grande quantidade de mel no local da ferida, 80%, promove um ambiente de umidade equilibrada, propício à cicatrização de feridas, limpa e desbrida devido à sua alta osmolaridade. O curativo medihoney tem potencial para usos prolongados e pode ser usado em feridas para adultos e para crianças de todas as idades. Além de ter preço extremamente elevado, e atualmente indisponível no mercado brasileiro, sendo apenas comercializado em sites estrangeiros, para a importação do produto, sujeito ao pagamento de frete (https://www.healthproductsforyou.com/p-derma-medihoney-non-adhesive- honeycolloid-dressing.html).

[005] Por outro lado, o mel extraído da florada de Algaroba (Prosopis juliflora), encontrada no sertão do Nordeste brasileiro, apresentou, em nosso estudo, elevada propriedade antimicrobiana, que pode se relacionar ao alto teor de açúcar e acidez, visto que apresenta pH 3,1, mais ácido que os outros méis descritos na literatura (HANIYED et al., 2010), o que o torna um potente antibiótico natural com potencial aplicável em vários tipos de ferimentos. Diante do exposto, a presente Patente propõe a formulação de um produto inovador, acessível e eficaz, com ação antimicrobiana, antiinflamatória, antioxidante, osmótica, desbridante e desodorizante, capaz de desempenhar reparo tecidual em feridas abertas e com viabilidade econômica. O mel é caracteristicamente ácido com pH entre 3,2 e 4,5, que é baixo o suficiente para ser inibidor de várias bactérias patógenos (HANIYED et al., 2010). De acordo com nossos estudos, o mel extraído da florada da Algaroba (Prosopis juliflora), com pH 3,1, torna-o um potencial produto com maior eficácia na cicatrização de feridas.

[006] MADHUSUDHAN (2015) e AGRAWAL et al. (2018) realizaram estudos com eficácia na aplicação de solução de ácido acético 1% em feridas complexas em humanos. O DMSO é uma substância natural derivada da madeira. Na pesquisa básica, ele é usado como solvente, e tem a capacidade de atravessar a pele, alcançando o espectro farmacológico dos tecidos e/ou age como coadjuvante, carregando outros fármacos para o interior destes tecidos. PORTELA et. al. (2019) realizaram estudos com relativa eficácia na aplicação de biocurativos de biocelulose impregnados com DMSO. Segundo OLSZEWER (2002), o DMSO é inofensivo quando usado com as devidas precauções e proporções recomendadas, e apresenta importante efeito analgésico e antimicrobiano, reduzindo a resistência bacteriana e ainda, como anti-inflamatório, reduz a produção de radicais livres e provoca a estabilização da membrana celular, permitindo diminuir a peroxidação lipídica por aumentar a drenagem de material das células lesadas, um tipo de estabilização lisossômica. De acordo com a literatura, o DMSO é utilizado até 10% de concentração em formulações em bioensaios in vivo, sem oferecer riscos de toxicidade (FU et al., 2020; KANT et al., 2020; JIANG et al., 2017; SARI et al., 2017; SHEN et al., 2017).

DESCRIÇÃO DA ABORDAGEM DO PROBLEMA TÉCNICO Problemas técnicos encontrados nas membranas existentes no mercado: Curativo com Hidrocolóides

[007] Composição: camada externa de espuma de poliuretano e outra interna composta de gelatina, pectina e carboximetilcelulose sódica; Mecanismo de ação: estimula a angiogênese e o desbridamento autolítico. Acelera o processo de granulação tecidual; Indicação: feridas abertas não infectadas, com leve a moderada exsudação. Prevenção ou tratamento de úlceras de pressão não infectadas; Contraindicação: feridas colonizadas ou infectadas. Feridas com tecido desvitalizado ou necrose e queimaduras de 3° grau; Modo de usar: lavar a ferida. Escolher o hidrocolóide, com diâmetro que ultrapasse a borda da ferida pelo menos 3 cm; Periodicidade de troca: a cada um a sete dias, dependendo da quantidade de exsudação; Vantagens: é à prova d'água e lavável, retém odores, tem boa aparência e formas variadas que possibilitam adequação à área cruenta, podendo inclusive ser empregado em lesões das articulações; Desvantagens: a pele poderá ficar macerada se a exsudação se tornar abundante; Exemplo comercial: Comfeel®; Duoderm®; Hydrocoll®; Tegasorb®

Curativo com Hidrogel

[008] Composição: gel transparente, incolor, composto por: água (77,7%), carboximetilcelulose (CMC-2,3%) e propilenoglicol (PPG-20%); Mecanismo de ação: amolece e remove tecido desvitalizado através de desbridamento autolítico. A água mantém o meio úmido, o CMC facilita a re-hidratação celular e o desbridamento. O PPG estimula a liberação de exsudato; Indicação: feridas superficiais moderadas ou baixas exsudações. Remover as crostas, fibrinas, tecidos desvitalizados ou necrosados; Contraindicação: pele íntegra e incisões cirúrgicas fechadas; Modo de usar: lavar o leito da ferida. Espalhar o curativo ou introduzi-lo na cavidade assepticamente. Ocluir a ferida com cobertura secundária estéril; Periodicidade de troca: a cada um a três dias, dependendo da quantidade de exsudato; Vantagens: sensação de alívio na ferida e promove o desbridamento autolítico; Desvantagens: desidrata rapidamente e é relativamente caro; Exemplo comercial: Duoderm Gel®; Hydrosorb®; Hypergel®; Nu-Gel®

Curativo com Alginato de Cálcio

[009] Composição: fibras de puro alginato de cálcio derivado de algas marinhas; Mecanismo de ação: o sódio presente no exsudato e no sangue interage com o cálcio presente no curativo de alginato. A troca iônica auxilia no desbridamento autolítico, tem alta capacidade de absorção, resulta na formação de um gel que mantém o meio úmido para a cicatrização e induz a hemostasia; Indicação: feridas abertas, sangrantes, altamente exsudativas com ou sem infecção, até a redução do exsudato; Contraindicação: lesões superficiais com pouca ou nenhuma exsudação; queimaduras; Modo de usar: remover exsudato e o tecido desvitalizado. Modelar o alginato no interior da ferida umedecendo a fibra com solução fisiológica. Não deixar que a fibra de alginato ultrapasse a borda da ferida. Ocluir com cobertura secundária estéril; Periodicidade de troca: feridas infectadas (24 horas), feridas limpas com sangramento (48 horas), feridas limpas ou exsudação intensa (quando saturar). Trocar o curativo secundário sempre que estiver saturado; Vantagens: elevado poder de absorção e eficiente estímulo à granulação; Desvantagens: poderá lesar as bordas da ferida pela sua função autolítica; Exemplo comercial: Algoderm®; Curasorb®; Sorbalgon®; Tegagen®

Curativos com Carvão Ativado

[010] Composição: tecido carbonizado e impregnado com nitrato de prata a 0,15%, envolto por camada de tecido sem carvão ativado; Mecanismo de ação: o carvão ativado absorve o exsudato e filtra o odor. A prata exerce ação bactericida; Indicação: feridas fétidas, infectadas e exsudativas; Contraindicação: feridas limpas e lesões de queimaduras de usar: remover o exsudato e o tecido desvitalizado. Colo; Modo de usar: colocar o curativo de carvão ativado sobre a ferida e oclui-la com cobertura secundária estéril; Periodicidade de troca: a cada 1-4 dias, dependendo da quantidade de exsudação; Vantagens: método eficaz para controle do mau odor e é de fácil aplicação; Desvantagens: não pode ser cortado, pois ocorre liberação do carvão e da prata; Exemplo comercial: Carboflex®; Vliwaktiv®

Curativo Adesivo de Hidropolímero

[011] Composição: almofada de espuma composta de camadas sobrepostas de não tecido e hidropolímero e revestida por poliuretano; Mecanismo de ação: proporciona um ambiente úmido e estimula o desbridamento autolítico. Absorve o exsudato e expande-se à medida que a absorção se faz; Indicação: feridas abertas não infectadas com leve a moderada exsudação; Contraindicação: feridas infectadas ou com tecidos necrosados; Modo de usar: posicionar o curativo sobre o local de forma que a almofada de espuma cubra a ferida e a parte central lisa fique sobre ela; Periodicidade de troca: trocar o curativo sempre que houver presença de fluído nas bordas da almofada de espuma ou, no máximo, a cada 7 dias; Vantagens: é fácil de aplicar e absorve o exsudato presente; Desvantagens: pode aderir quando a exsudação diminuir; Exemplo comercial: Elasto-gel®; Hydrafoam®; Oprasorb®; Tielle®

Curativo à vácuo

[012] Composição: esponja, tubos conectores, película adesiva, reservatório para secreções e bomba de pressão negativa; Mecanismo de ação: pressão negativa, contínua ou intermitente, que estimula vascularização, granulação e retração da ferida; Indicação: feridas agudas e crônicas, extensas e/ou de difícil resolução. Sobre enxertos cutâneos; Contraindicação: tecidos necrosados, osteomielite ou malignidade na ferida; Modo de usar: posicionar a esponja sobre a ferida e aplicar a película oclusiva. Conectá-la ao reservatório e este ao sistema a vácuo. Ligar o aparelho; Periodicidade de troca: dois a cinco dias ou quando saturar a esponja; Vantagens: maior facilidade, velocidade e boa eficiência no manuseio de feridas profundas, extensas ou complexas; Desvantagens: custo elevado e necessidade de se manter conectado à bomba de vácuo; Exemplo comercial: V.A.C.®.

[013] Portanto, pela lista exposta anteriormente, verificar-se-á que os curativos atualmente disponíveis no mercado não possuem o nível técnico de eficácia da presente Patente, tal como descrito a seguir.

DESCRIÇÃO DA TÉCNICA Preparação das biomembranas

[014] Na sua composição, as biomembranas objeto de Patente possuem a seguinte formulação detalhada: concentrações entre 2% a 16%, preferencialmente 8% de mel de florada de Algaroba (Prosopis juliflora); entre 2% a 16%, preferencialmente 8% de Polivinil Álcool (PVAl); 0,9% de soro fisiológico; entre 2% a 10%, preferencial em 4% de colágeno tipo 1; entre 0,5% a 2%, preferencialmente 1%, de ácido acético em grau farmacêutico; e, entre 0,5% a 1%, preferencialmente em 0,5% DMSO de grau farmacêutico. O processo de síntese das membranas se dá em ambiente estéril, as vidrarias autoclavadas, manipulação das biomembranas em câmara asséptica, sob lâmpada UV e fluxo laminar. As biomembranas são preparadas pela técnica casting e são caracterizadas por meio da avaliação macroscópica, análise de propriedades mecânicas, espessura e microscopia óptica (SHERLOCK, 2010).

Administração dos curativos

[015] (a) lava-se a ferida com soro fisiológico 0,9%; (b) aplica-se a biomembrana sobre a ferida, de forma que a biomembrana cobrirá de 1 a 2 cm além da área da ferida, uma vez que as bactérias existentes na ferida podem migrar e se adaptar na pele sadia; (c) envolve-se o local da ferida com atadura gaze estéril, com a aplicação de alguma cobertura física higienizada. Por ser bioabsorvível, não há a troca das biomembranas. Experimentos in vivo demonstraram que a média de absorção do exudato (desidratação do leito da ferida) ocorre entre 48 e 72 horas nos primeiros dias, e à medida que o leito da ferida vai desidratando, gradativamente a membrana vai se mantendo intacta por mais dias, porém se mantendo a sua biodisponibilidade.

[016] A inovação está em criar produto sustentável, diminuindo enormemente o volume de resíduo hospitalar contaminado no tratamento de feridas, para além da sua eficácia regeneradora de tecidos, com alto potencial de ação antimicrobiana, 100% aderente com biodisponibilidade. Tais características não se encontram nos curativos disponíveis no mercado. O objeto da presente Patente não exige troca diária, evita traumas, promove o tecido de granulação, reduz a dor através do isolamento das terminações nervosas e acelera o processo cicatricial. Além disso, por se tratar de um curativo cujo principal agente é extraído de uma planta exótica — a Algaroba (Prosopis juliflora) — introduzida há décadas no bioma do semiárido do Nordeste brasileiro, possui a potencialidade de desenvolver a economia circular dentro de uma região de extrema pobreza no país. De tal forma, apresenta benefícios em face dos concorrentes, tais como:

[017] Utilização de matérias primas oriundas da agropecuária familiar, gerando renda no campo;

[018] Maior valorização de produtos rurais, elevando a capacitação de produtores;

[019] Baixíssimo impacto ambiental no seu ciclo de vida;

[020] Ausência de agrotóxicos;

[021] Produto sustentável, sem aditivos químicos que geram riscos sob uso, esporádico ou não, ao longo de toda uma vida, como o caso de anti-inflamatórios encontrados de mercados no mundo todo ou em parte, como o Prexige (lumiracoxibe), Vioxx (rofecoxibe), Arcoxia (etorecoxibe) e Nisulid (nimesulida);

[022] Grande possibilidade de certificação como produto orgânico;

[023] Substituição de importações de produtos similares, mais caros e com menor eficácia;

[024] Redução de custos em relação aos curativos existentes no mercado brasileiro.

Processo de formulação

[025] O produto objeto da presente Patente foi desenvolvido a partir da produção da biomembrana composta de polímeros compatíveis com o mel da florada de Algaroba (Prosopis juliflora).

[026] Entre 2% a 16%, preferencialmente 8% de Polivinil Álcool (PVAl) foi dissolvido em solvente por cerca de 20 (vinte) minutos, em equipamento agitador magnético. Após a solubilização do (PVAl), foi adicionado entre 2% a 10%, preferencial em 4% de colágeno. O colágeno foi solubilizado rapidamente e foi adicionado, em seguida, entre 2% a 16%, preferencialmente 8% de mel da florada de Algaroba (Prosopis juliflora). Os materiais ficaram em agitação por cerca de 15 (quinze) minutos até total homogeneização. Após esse processo, ao material, em temperatura ambiente, foi adicionado entre 0,5% a 2%, 1% de ácido acético e 0,5% a 1%, preferencialmente 0,5% de DMSO.

[027] Após a produção do material, este foi testado:

[028] Quanto sua aderência na pele sadia e a toxicidade local, e chancelado através de experimentos in vivo, de modo que ficou assegurada a viabilidade do biocurativo objeto da presente Patente, quando à sua não toxicidade e à eficácia de seu potencial antimicrobiano, antiinflatório, antinoceptivo, bioabsórvivel e cicatrizante.

RESULTADOS OBTIDOS

[029] A propriedade curativa do mel de Algaroba (Prosopis juliflora) se deve ao fato de oferecer atividade antimicrobiana, derivada do efeito osmótico de seu alto teor de açúcar e baixo pH, juntamente com suas propriedades ácidas de ácido glucônico e suas propriedades antissépticas do peróxido de hidrogênio. Quando aplicado topicamente, limpa rapidamente a ferida da infecção, facilitando a cicatrização em feridas profundas. O biocurativo objeto da presente Patente promove a cicatrização de feridas infectadas que não respondem às terapias convencionais, isto é, antibióticos e antissépticos, incluindo feridas infectadas com Staphylococcus aureus resistente à meticilina. O método de Concentração Inibitória Mínima (CIM), é uma medida mais sensível de atividade antimicrobiana para cepas bacterianas orais e cepas bacterianas causadoras de infecções em feridas. O bioensaio in vitro, com o método da CIM, frente às bactérias Gram positiva Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis e Gram negativas Escherichia coli e Pseudomonas aeroginosa de importância médica. Os dados da atividade antimicrobiana da pesquisa reportaram Concentração Inibitória Mínima (CIM) de 31,2 μg/mL frente à Escherichia coli e à Saphylococcus epidermidis, e 15,6 μg/mL frente à Pseudomonas aeruginosa eà Saphylococcus aureus.

[030] A partir desse estudo, o mel da florada de Algaroba (Prosopis juliflora) tornou- se base para produtos resultantes em um potente antibiótico natural, com potencial aplicável em vários tipos de ferimentos. A presente Patente realizou teste de Susceptibilidade a antimicrobianos (TSA) pelo método de microdiluição usando componentes do biocurativo objeto da presente Patente contra espécies bacterianas patogênicas em humanos. O resultado com mel isolado mostrou atividade antibacteriana apenas na maior concentração (64%), enquanto a união dos componentes do biocurativo objeto da presente Patente melhorou a efetividade, demonstrando efeito antibacteriano com baixa porcentagem de mel (por volta de 10%) do que o indicado na literatura; no experimento in vitro, primeira fase pré-clínica, exigida pela ANVISA, confirmou-se o sinergismo entre os componentes do biocurativo (Figura 01).

VANTAGENS DA PATENTE

[031] Com as características de ser biodisponível, bioabsorvível, biodegradável, antimicrobiano e cicatrizante para o uso em feridas complexas, o objeto da presente Patente possui uma eficácia potencializada pelo mel obtido da florada de Algaroba (Prosopis juliflora), apresentando alta acidez (pH 3,1) e alto teor de açúcar e, consequentemente, alta osmolaridade, suficiente para impedir o crescimento de microorganismos, encontrados em feridas complexas como pé diabético. Após a identificação da melhor interação dos componentes aditivos (colágeno e PVAl), com o mel da florada da planta encontrada no semiárido Nordeste, deu-se início a formulação do biocurativo na forma física de membrana.

[032] O colágeno presente na formulação do objeto da presente Patente, é um dos materiais que também está presente na estrutura da matriz extracelular da pele. É, igualmente, o principal componente de tração do aparelho musculoesquelético, com capacidade de formar fibras com alta resistência elástica.

[033] Por sua vez, a adição do PVAl à formulação do produto objeto da Patente, permite maleabilidade e resistência mecânica.

[034] Quanto ao próprio mel da florada de Algaroba (Prosopis juliflora), no exato volume do composto formular objeto da presente Patente, por ter atividades bioativas, possuir características antibacterianas e antioxidantes, com evidências dos efeitos antiinflamatórios e de cicatrização de feridas.

Claims (7)

1. CURATIVO BIOATIVO E BIOABSORVÍVEL COM ALTA BIODISPONIBILIDADE PARA RÁPIDA REGENERAÇÃO TECIDUAL EM FERIDAS COMPLEXAS, caracterizado por compreender as composições das biomembranas com mel de Algaroba (Prosopis juliflora) entre 2% a 16%, preferencialmente em 8%, PVAl entre 2% a 16%, preferencialmente em 8%, soro fisiológico 0,9%, colágeno tipo 1 entre 2% a 10%, preferencial em 4%, ácido acético de grau farmacêutico entre 0,5% a 2%, preferencialmente em 1% e DMSO de grau farmacêutico entre 0,5% a 1%, preferencialmente em 0,5%.

2. CURATIVO BIOATIVO E BIOABSORVÍVEL COM ALTA BIODISPONIBILIDADE PARA RÁPIDA REGENERAÇÃO TECIDUAL EM FERIDAS COMPLEXAS, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por processo de síntese das biomembranas em ambiente estéril, em vidrarias autoclavadas, manipulação das biomembranas em câmara asséptica, sob lâmpada UV e fluxo laminar.

3. CURATIVO BIOATIVO E BIOABSORVÍVEL COM ALTA BIODISPONIBILIDADE PARA RÁPIDA REGENERAÇÃO TECIDUAL EM FERIDAS COMPLEXAS, de acordo com a reinvindicações 1 e 2, biomembranas preparadas pela técnica casting e caracterizadas por meio da avaliação macroscópica, análise de propriedades mecânicas, espessura e microscopia óptica.

4. CURATIVO BIOATIVO E BIOABSORVÍVEL COM ALTA BIODISPONIBILIDADE PARA RÁPIDA REGENERAÇÃO TECIDUAL EM FERIDAS COMPLEXAS, de acordo com a reivindicações 1, 2 e 3, caracterizado pela administração dos curativos compreendendo as seguintes etapas: a) aplicar a biomembrana sobre a ferida, de forma que as biomembranas cobrirão de 1 a 2 cm além da área da ferida, uma vez que as bactérias existentes na ferida podem migrar e se adaptar na pele sadia; b) por ser bioabsorvível, não há troca das biomembranas; c) entre 48 (quarenta e oito) e 72 (setenta e duas) horas para absorção nos primeiros dias e, à medida que o leito da ferida vai desidratando, gradativamente a biomembrana vai se mantendo intacta por mais dias, porém mantendo-se a sua biodisponibilidade.

5. CURATIVO BIOATIVO E BIOABSORVÍVEL COM ALTA BIODISPONIBILIDADE PARA RÁPIDA REGENERAÇÃO TECIDUAL EM FERIDAS COMPLEXAS, de acordo com a reivindicação 1, 2, 3 e 4, caracterizado por ser um produto sustentável e biodegradável, regenerador de tecidos e antimicrobiano com biocompatibilidade.

6. CURATIVO BIOATIVO E BIOABSORVÍVEL COM ALTA BIODISPONIBILIDADE PARA RÁPIDA REGENERAÇÃO TECIDUAL EM FERIDAS COMPLEXAS, de acordo com a reivindicação 1, 2, 3, 4 e 5, caracterizado pela produção da biomembrana, compreendendo as seguintes etapas: a) Preferencialmente 8% de PVAl dissolvido em solvente em período entre 10 (dez) a 30 (trinta) minutos, preferencialmente em 20 (vinte) minutos, sob agitação magnética; b) Após a solubilização, preferencialmente 4% de colágeno adicionado à fórmula; c) Preferencialmente 8% de mel da florada de Algaroba (Prosopis juliflora); d) Os materiais ficam em agitação em período de 5 (cinco) a 20 (vinte) minutos, preferencialmente 15 (quinze), até total homogeneização; e) Após a homogeneização dos componentes, a biomembrana é secada à vácuo e/ou em estufa em temperatura de 20 (vinte) a 45 (quarenta e cinco) graus, preferencialmente 40 (quarenta) graus, em período de 8 (oito) a 24 (vinte e quatro) horas, para sua forma física do produto.

7. CURATIVO BIOATIVO E BIOABSORVÍVEL COM ALTA BIODISPONIBILIDADE PARA RÁPIDA REGENERAÇÃO TECIDUAL EM FERIDAS COMPLEXAS, de acordo com a reivindicações 1, 2, 3, 4, 5 e 6, caracterizado pela atividade antimicrobiana compreendendo a concentração Inibitória Mínima (CIM) de 31,2 μg/mL frente à E. coli e à S. epidermidis, e 15,6 μg/mL frente à P. aeruginosa e à S. aureus.