BR102022009985A2

BR102022009985A2 - Formulação emulsiva hidratante com extrato de semente de dipteryx odorata (cumaru) com potencial para tratamento tópico da psoríase

Info

Publication number: BR102022009985A2
Application number: BR102022009985-5A
Authority: BR
Inventors: Audrey Alesandra Stinghen Garcia Lonni; Vitória Dinardo; Ricardo Luis Nascimento De Matos; Sueli Fumie Yamada Ogatta; Helena Tiemi Suzukawa; Briani Gisele Bigotto; Gabriela Rosa De Moura; Marcelly Chue Gonçalves
Original assignee: Universidade Estadual De Londrina
Priority date: 2022-05-23
Filing date: 2022-05-23
Publication date: 2023-11-28

Abstract

A presente invenção refere-se ao desenvolvimento de formulação tópica, na forma de emulsão contendo extrato de cumaru (Dipteryx odorata), denominada Formulação Teste - FT2), com ação hidratante, para tratamento tópico da psoríase. O extrato foi obtido por maceração de sementes de cumaru, e as formulações foram testadas, mostrando potencial para tratar a psoríase. O produto deverá ser usado diariamente nas regiões afetadas pela doença, sendo aplicado preferencialmente à noite, permitindo o tratamento das feridas formadas pela psoríase, sem causar danos maiores pela radiação solar. A formulação promove o controle e o equilíbrio da pele de quem sofre com psoríase, além de promover a melhora da inflamação e da aparência da pele sem causar agressões ao tecido, garantindo uma pele sem eritemas ou pruridos. Como a produção tanto do extrato quanto da emulsão é rápida e de baixa complexidade, a referida invenção pode interessar principalmente, as indústrias de dermocosméticos e farmacêuticas, bem como, farmácias magistrais objetivando a aplicação na área da saúde.

Description

CAMPO DA INVENÇÃO:

[001] A psoríase é uma doença de pele causadora de lesões avermelhadas, escamosas e pruriginosas, que atinge cerca de 3% da população. Essas lesões podem estar presentes em regiões extensas e expostas do corpo do paciente, e por esse motivo, pode haver uma diminuição na sua qualidade de vida, em decorrência do preconceito existente na sociedade, ainda que a psoríase não seja uma doença contagiosa. Diversos fatores podem contribuir para o aparecimento da psoríase, como dietas hipercalóricas, fatores genéticos e fatores psicológicos, como estresse. Estes causam alterações imunológicas, que levam a formação de feridas na pele do paciente e eliminação não eficiente de células cutâneas mortas.

[002] Apesar de incurável, a psoríase possui alguns tratamentos que incluem corticóides tópicos, análogos de vitamina D, imunomoduladores e retinóides tópicos. Atualmente já existe o tratamento em que se utiliza o psoraleno, uma furanocumarina, via oral associado à radiação UV-A.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

[003] A patente WO2018209411A1 (2018), intitulada “Cosmetic composition with an oil texture, use and method for preventing and/or treating signs of extrinsic aging and cutaneous stress”, refere-se a composições cosméticas com textura oleosa ultraleve, adequadas para uso na pele do rosto, bem como sua utilização para tratamento e prevenção de estresse cutâneo e sinais de envelhecimento extrínseco, particularmente causados por estressores de poluição externa. Sua composição leva óleo essencial de Dipteryx odorata, entre outros óleos, mas difere da presente invenção na composição da fórmula, veículo e função.

[004] A patente JP4299374B2 (2009), intitulada “Cell activator and its application”, traz a invenção de um medicamento ativador celular capaz de prevenir e melhorar manchas e flacidez por envelhecimento, contendo extratos de um ou mais tipos das plantas selecionadas, incluindo em sua composição extrato de Dipteryx odorata. Essa invenção tem como alvo o tratamento estético da pele, diferentemente da invenção aqui proposta, que visa o tratamento de uma doença cutânea.

[005] A patente JP2002097150A (2002), intitulada “Cosmetic composition”, compreende uma composição cosmética contendo um ou mais tipos de extratos de plantas do gênero Dipteryx da família Leguminosae (Coumarouna odorata, Dipteryx alata Vogel, Dipteryx oppositifolia). A composição da pele tem ação inibitória na formação de melanina, melhora manchas e sardas, além de melhorar em geral a pele. Essa invenção tem como alvo o tratamento estético de manchas, diferentemente da invenção aqui proposta, que visa o tratamento de uma doença cutânea.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

[006] A presente invenção possui um ativo em sua composição (extrato de cumaru da espécie Dipteryx odorata), oriundo de uma planta presente na fauna brasileira, cuja fabricação é de extrema simplicidade e rapidez. Este extrato, associado às matérias- primas presentes nas emulsões, são responsáveis pela significante propriedade hidratante, garantindo o tratamento e consequente cicatrização das feridas.

[007] Além disso, o extrato é produzido com Etanol, o que acaba atraindo mais as indústrias farmacêuticas por se tratar de um líquido extrator muito utilizado e menos agressivo quando comparado a outros. Sendo assim, a presente invenção pode interessar as indústrias de dermocosméticos e farmacêuticas, bem como, farmácias magistrais, tendo aplicação na área de saúde.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO:

[008] Aqua (água) qsp* 100,0 g (v/v), glycerin (glicerina) de 2,0% à 3,5% (p/p), cetearyl alcohol (álcool cetoestearílico 30:70) de 8,0% a 11,5% (p/p), glyceryl stearate (monoestearato de glicerila) de 3,5% a 5,5% (p/p), ceteareth-20 (álcool cetoestearílico etoxilado) de 4,5% à 6,6% (p/p), cetearyl alcohol and steareth-20 and steareth-10 (mistura de alcoóis graxos superiores e alcoóis etoxilados) de 4,5% a 6,6% (p/p), Prunus amygdalus dulcis - Sweet almond oil (óleo de amêndoas doce) de 4,0% a 6,0% (p/p), shea butter (manteiga de karité) de 2,5% a 3,5% (p/p), caprylic/capric triglyceride (triglicérides de ácido cáprico e caprílico) de 1,5% a 2,5% (p/p), allantoin (alantoína) de 0,2% a 0,5% (p/p), propylene glycol (propilenoglicol) de 6,8% a 10,0% (p/p), Dipteryx odorata seed extract (extrato de cumaru) de 0,2% a 2,0% (p/p), cyclomethicone (ciclometicone) de 0,2% a 0,8% (p/p) e phenoxyetanol e metilisotiazolinone (fenoxietanol e metilisotiazolinona) de 0,2% a 0,8% (p/p). qsp*: quantidade suficiente para.

Técnica de preparo: Fase 1:

[009] Em um béquer foram adicionadas quantidade suficiente para 100,0 mL de água destilada e de 2,0 à 3,5 g de glycerin. Essa mistura foi levada em chapa de aquecimento até alcançar a temperatura de 75 °C.

Fase 2:

[0010] Nesta fase, foram pesados entre 8,0 e 11,5 g de cetearyl alcohol, 3,5 a 5,5 g de glyceryl stearate, de 4,5 à 6,6 g de ceteareth-20, de 4,5 a 6,6 g de cetearyl alcohol and steareth-20 and steareth-10, de 4,0 a 6,0 g de Prunus amygdalus dulcis - Sweet almond oil, de 2,5 a 3,5 g shea butter e de 1,5 a 2,5 g de caprylic/capric triglyceride. O béquer contendo essas matérias-primas foi levado em chapa de aquecimento até alcançar a temperatura de 75 °C ao mesmo tempo que a Fase 1. A Fase 2 foi vertida na Fase 1 na mesma temperatura e sob agitação até formação de emulsão.

Fase 3:

[0011] Nesta fase, foram pré-misturados de 0,2 a 0,5 g de allantoin, de 6,8 a 10,0 g de propylene glycol e de 0,2 à 2,0 g de Dipteryx odorata seed extract em gral. Ela foi adicionada à fase anterior quando esta atingiu temperatura inferior a 40 °C, sob agitação, até completa dissolução.

Fase 4:

[0012] Nesta fase, ainda sob agitação mecânica, de 0,2 a 0,8 g de cyclomethicone foi adicionada à formulação até que fosse homogeneizada.

Fase 5:

[0013] Por último, foi adicionado de 0,2 a 0,8 g de phenoxyetanol e metilisotiazolinone, sob agitação, até completa homogeneização.

RESULTADO: Preparo e caracterização do extrato:

[0014] O extrato foi preparado através de uma maceração a frio, na qual 10 g de sementes de cumaru foram colocadas em vidro âmbar juntamente com 100 mL de líquido extrator (etanol P.A., clorofórmio P.A. e éter dietílico P.A.) segundo planejamento simplex centróide, de forma a se obter 7 extratos. Em seguida todos os extratos foram caracterizados em CLAE para avaliar qual deles possuía uma maior concentração de cumarina (princípio ativo que exerce atividade biológica). Assim, o extrato na qual se utilizou 100% de etanol absoluto P.A. obteve resultado mais satisfatório.

[0015] O extrato foi caracterizado quanto a sua capacidade de efeito citotóxico e alteração na expressão de TNF-α frente à macrófagos murinos (ATCC TIB-71), e os resultados obtidos mostraram que ele não apresentou efeito citotóxico in vitro e tem a capacidade de reduzir a expressão da citocina presente no mecanismo de surgimento da psoríase.

[0016] O valor de pH da formulação foi determinado, em triplicata, usando um pHmetro digital calibrado com soluções tampão (pH 4,0 e 7,0) à temperatura ambiente (25 ± 5 °C), com inserção direta do eletrodo na amostra diluída (1:10). O pH médio obtido foi de 5,5 ± 0, valor compatível com o pH cutâneo (de cerca de 4,5 a 5,8).

[0017] A densidade da formulação foi determinada em triplicata, utilizando-se picnômetro de vidro de 10 mL e balança analítica. O resultado de densidade relativa média da amostra obtidos foi de 10,007 ± 0.

[0018] A característica organoléptica da formulação foi analisada colocando-se a amostra sobre um fundo preto e avaliando cor, aspecto e separação de fases. Ela apresentou-se homogênea, uniforme e com coloração branca.

[0019] A formulação apresentou retenção de umidade (hidratação in vitro) de 95,61% ± 0,46 e atividade antioxidante de 35,21%pelo método do DPPH.

[0020] A espalhabilidade da formulação foi determinada através da metodologia de Borghetti e Knorst (2006), e o resultado obtido demonstra que a formulação apresentou uma boa espalhabilidade e alto rendimento.

BREVE DESCRIÇÃO DAS FIGURAS:

[0021] Figura 1: Avalia a citotoxicidade do extrato, onde foram utilizados macrófagos murinos para a análise e o resultado obtido foi que o extrato não apresentou efeito citotóxico frente a essas células nas concentrações testadas (100 μg, 50 μg, 25 μg, 12,5 μg e 6,25 μg);

[0022] Figura 2: Avalia a expressão de TNF- α interagindo com extrato, onde foram utilizados macrófagos murinos e a quantificação da citocina foi feita por q-PCR, e os resultados obtidos foram que o extrato teve a capacidade de reduzir a expressão desta citocina na maior concentração testada (500 μg/mL, 250 μg/mL e 125 μg/mL);

[0023] Figura 3: Avalia a retenção de umidade in vitro, cuja formulação, apresentou atividade alta, próxima a 100%, e que também é maior quando comparada à formulação base, ou seja, sem ativos. A alta retenção de umidade significa que a formulação em questão possui uma alta capacidade de hidratação in vitro, e consequentemente, promove o controle e o equilíbrio da pele de quem sofre com psoríase, além de promover a melhora da inflamação e da aparência da pele sem causar agressões ao tecido, garantindo uma pele sem eritemas ou pruridos.

[0024] Figura 4: O perfil de espalhabilidade da formulação teste (FT2) quando comparado à formulação base aumenta, até determinado peso aplicado na amostra, o que indica que ela apresenta um rendimento alto quando aplicada na pele.

Claims

1) FORMULAÇÃO EMULSIVA HIDRATANTE COM EXTRATO DE SEMENTE DE DIPTERYX ODORATA (CUMARU) COM POTENCIAL PARA TRATAMENTO TÓPICO DA PSORÍASE, caracterizada pelo desenvolvimento de formulação tópica, na forma de emulsão contendo extrato de cumaru, denominadas FT2, com ação hidratante, para tratamento tópico da psoríase;

2) FORMULAÇÃO EMULSIVA HIDRATANTE COM EXTRATO DE SEMENTE DE DIPTERYX ODORATA (CUMARU) COM POTENCIAL PARA TRATAMENTO TÓPICO DA PSORÍASE, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pela utilização de Aqua (água) qsp* 100,0 g (v/v), glycerin (glicerina) de 2,0% à 3,5% (p/p), cetearyl alcohol (álcool cetoestearílico 30:70) de 8,0% a 11,5% (p/p), glyceryl stearate (monoestearato de glicerila) de 3,5% a 5,5% (p/p), ceteareth-20 (álcool cetoestearílico etoxilado) de 4,5% à 6,6% (p/p), cetearyl alcohol and steareth-20 and steareth-10 (mistura de alcoóis graxos superiores e alcoóis etoxilados) de 4,5% a 6,6% (p/p), Prunus amygdalus dulcis - Sweet almond oil (óleo de amêndoas doce) de 4,0% a 6,0% (p/p), shea butter (manteiga de karité) de 2,5% a 3,5% (p/p), caprylic/capric triglyceride (triglicérides de ácido cáprico e caprílico) de 1,5% a 2,5% (p/p), allantoin (alantoína) de 0,2% a 0,5% (p/p), propylene glycol (propilenoglicol) de 6,8% a 10,0% (p/p), Dipteryx odorata seed extract (extrato de cumaru) de 0,2% a 2,0% (p/p), cyclomethicone (ciclometicone) de 0,2% a 0,8% (p/p) e phenoxyetanol e metilisotiazolinone (fenoxietanol e metilisotiazolinona) de 0,2% a 0,8% (p/p). qsp*: quantidade suficiente para.

3) FORMULAÇÃO EMULSIVA HIDRATANTE COM EXTRATO DE SEMENTE DE DIPTERYX ODORATA (CUMARU) COM POTENCIAL PARA TRATAMENTO TÓPICO DA PSORÍASE, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pela técnica de preparo em 5 fases: I. Em um béquer foram adicionadas quantidade suficiente para 100,0 mL de água destilada e de 2,0 à 3,5 g de glycerin. Essa mistura foi levada em chapa de aquecimento até alcançar a temperatura de 75 °C; II. Nesta fase, foram pesados entre 8,0 e 11,5 g de cetearyl alcohol, 3,5 a 5,5 g de glyceryl stearate, de 4,5 à 6,6 g de ceteareth-20, de 4,5 a 6,6 g de cetearyl alcohol and steareth-20 and steareth-10, de 4,0 a 6,0 g de Prunus amygdalus dulcis - Sweet almond oil, de 2,5 a 3,5 g shea butter e de 1,5 a 2,5 g de caprylic/capric triglyceride. O béquer contendo essas matérias-primas foi levado em chapa de aquecimento até alcançar a temperatura de 75 °C ao mesmo tempo que a Fase 1. A Fase 2 foi vertida na Fase 1 na mesma temperatura e sob agitação até formação de emulsão; III. Nesta fase, foram pré-misturados de 0,2 a 0,5 g de allantoin, de 6,8 a 10,0 g de propylene glycol e de 0,2 a 2,0 g de Dipteryx odorata seed extract em gral. Ela foi adicionada à fase anterior quando esta atingiu temperatura inferior a 40°C, sob agitação, até completa dissolução; IV. Nesta fase, ainda sob agitação mecânica, de 0,2 a 0,8 g de cyclomethicone foi adicionada à formulação até que fosse homogeneizada; V. Por último, foi adicionado de 0,2 a 0,8 g de phenoxyetanol e metilisotiazolinone, sob agitação, até completa homogeneização.

4) FORMULAÇÃO EMULSIVA HIDRATANTE COM EXTRATO DE SEMENTE DE DIPTERYX ODORATA (CUMARU) COM POTENCIAL PARA TRATAMENTO TÓPICO DA PSORÍASE, caracterizada por possuir um extrato preparado através de uma maceração a frio, na qual 10 g de sementes de cumaru foram colocadas em vidro âmbar juntamente com 100 mL de líquido extrator (etanol P,A)