BR102020006198A2

BR102020006198A2 - ANTI-HYPERGLYCEMIC OR HYPOGLYCEMIATING PHYTOTHERAPY OBTAINED FROM XIMENIA AMERICANA L. AND ITS USE

Info

Publication number: BR102020006198A2
Application number: BR102020006198-4A
Authority: BR
Inventors: Andréa Borges Araruna De Galiza; Rosane Nassar Meireles Guerra
Original assignee: Universidade Federal Do Maranhão
Priority date: 2020-03-27
Filing date: 2020-03-27
Publication date: 2021-10-13

Abstract

fitoterápico anti-hiperglicêmica ou hipoglicemiante obtido a partir da ximenia americana l. e seu uso. esta invenção trata-se de um fitoterápico obtido de casca de caule de ximenia americana e seu uso terapêutico na prevenção e no tratamento de doenças relacionadas ao metabolismo de glicose como a diabetes mellitus. o fitoterápico , quando estudado farmacodinamicamente, induziu um significativo efeito anti-hiperglicêmico ou hipoglicemiante no metabolismo da glicose para tratamento de diabetes para obtenção de medicamento em diferentes formas farmacêuticas tais como: cápsula, solução, xarope,chás, comprimidos, gel, aerossóis, colutório, creme, pó, pasta, pomada e pellet .antihyperglycemic or hypoglycemic herbal medicine obtained from ximenia americana l. and its use. This invention is a herbal medicine obtained from the stem bark of ximenia americana and its therapeutic use in the prevention and treatment of diseases related to glucose metabolism such as diabetes mellitus. The herbal medicine, when studied pharmacodynamically, induced a significant antihyperglycemic or hypoglycemic effect on glucose metabolism for the treatment of diabetes to obtain medication in different pharmaceutical forms such as: capsule, solution, syrup, teas, tablets, gel, aerosols, mouthwash , cream, powder, paste, ointment and pellet.

Description

ANTI-HYPERGLYCEMIC OR HYPOGLYCEMIATING PHYTOTHERAPY OBTAINED FROM XIMENIA AMERICANA L. AND ITS USE

I. Field of Invention

[001] A presente invenção trata-se da obtenção de um fitoterápico que apresenta atividade anti-hiperglicêmica ou hipoglicêmica, a partir do extrato da planta Ximenia americana L. visando sua aplicação na área da saúde. As formulações farmacêuticas obtidas com o fitoterapico possui ação anti-hiperglicêmica ou hipoglicêmica para uso no tratamento do diabetes mellitus e outras doenças relacionadas ao metabolismo de glicose.[001] The present invention is about obtaining a herbal medicine that presents anti-hyperglycemic or hypoglycemic activity, from the extract of the plant Ximenia americana L. aiming at its application in the health area. The pharmaceutical formulations obtained with the herbal medicine have anti-hyperglycemic or hypoglycemic action for use in the treatment of diabetes mellitus and other diseases related to glucose metabolism.

II. Background of the invention

[002] O diabetes compreende um grupo de doenças metabólicas caracterizadas por hiperglicemia, associada a complicações, disfunções e insuficiência de vários órgãos, especialmente olhos, rins, nervos, cérebro, coração e vasos sanguíneos. Ocasiona defeitos na secreção e/ou ação da insulina, os quais resultam na destruição das células produtoras de insulina no pâncreas, resistência à ação da insulina, entre outros problemas. É uma das doenças que geram gastos altíssimos para a saúde publica com elevado índices de complicações tais como: nefropatias, cardiopatias, neuropatias e doença cardiovasculares, as quais resultam em longas internações podendo levar ate a óbito e muitas vezes de pessoas ainda na idade produtiva, trazendo assim grandes prejuízos a saúde publica do país. Com o intuito de otimizar o controle dessa doença e proporcionar meios de tratamento mais barato constantemente são investigados meio de tratamento . Neste contexto surgem pesquisas, produções e o uso de novos produtos, com capacidade de minimizar os riscos de complicações bem como de atuarem proporcionalmente no controle de dislipidemia, hepatoprotetora e renoprotetora resultado este mostrado na figura 2 onde mostra as dosagens bioquímicas relacionadas com função hepática, renal e dislipidemias (sendo estas as principais causas de doenças cardiovasculares).[002] Diabetes comprises a group of metabolic diseases characterized by hyperglycemia, associated with complications, dysfunction and failure of various organs, especially eyes, kidneys, nerves, brain, heart and blood vessels. It causes defects in insulin secretion and/or action, which result in the destruction of insulin-producing cells in the pancreas, resistance to insulin action, among other problems. It is one of the diseases that generate very high expenses for public health with high rates of complications such as: kidney disease, heart disease, neuropathies and cardiovascular disease, which result in long hospital stays and often lead to death and often in people of working age, thus bringing great harm to the country's public health. In order to optimize the control of this disease and provide cheaper means of treatment, means of treatment are constantly investigated. In this context, researches, productions and the use of new products emerge, capable of minimizing the risk of complications as well as acting proportionally in the control of dyslipidemia, hepatoprotective and renoprotective, a result shown in Figure 2 where it shows the biochemical dosages related to liver function, renal disease and dyslipidemia (these being the main causes of cardiovascular disease).

[003] Existem no mercado farmacêutico hipoglicemiantes orais, no entanto muitos apresentam contraindicações tais como: portadores de cardiopatias, gestantes A presente invenção se trata de um fitoterápico disponível na biodiversidade vegetal nativa do Brasil estando assim disponível para escala em alta produção do mercado farmacêutico.[003] There are oral hypoglycemic agents in the pharmaceutical market, however many have contraindications such as: patients with heart disease, pregnant women The present invention is a herbal medicine available in native plant biodiversity in Brazil and is thus available for scale in high production in the pharmaceutical market.

[004] O relatório da invenção Número de Publicação Internacional WO US 2011/035402 Al descreve o uso de um Composto Ativo Fitoterápico Anti-hiperglicêmico e Antiobesidade refere se ao produto e processo de extração de extrato de Plathymenia sp e preparação de composto ativo fitoterápico que se aplica a área da indústria farmacêutica para ser utilizado no retardo do aparecimento e/ou inibição do diabetes mellitus e da obesidade. O processo de extração e preparação do composto ativo fitoterápico pode se dar em meio aquoso ou hidroalcoólico, aos quais foram realizadas pesquisas, inclusive fotoquímicas comprobatórias dos o seus efeitos.[004] The invention report International Publication Number WO US 2011/035402 Al describes the use of an Anti-hyperglycemic and Anti-obesity Herbal Active Compound refers to the product and process of extracting Plathymenia sp extract and preparing an active herbal compound that applies to the area of the pharmaceutical industry to be used to delay the onset and/or inhibition of diabetes mellitus and obesity. The extraction and preparation process of the active phytotherapeutic compound can take place in an aqueous or hydroalcoholic medium, to which research was carried out, including photochemical proving its effects.

[005] O relatório da invenção Número de Publicação Internacional WO USOO81 63312B2 descreve uma formulação à base de plantas para prevenção e tratamento do diabetes e complicações associadas que compreendem extratos de ervas medicinais indianas selecionadas. A invenção possui formulações associadas para diferentes complicações relacionadas ao diabetes, que são individualmente úteis em requisitos clínicos, como melhorar a saúde renal e prevenir doenças renais, prevenir retinopatia diabética e prevenção e tratamento de danos oxidativos ao coração e aos vasos sanguíneos. A invenção é versátil e pode ser processada em extratos / concentrados e posteriormente modificada farmacologicamente para comprimidos ou cápsulas ou grânulos ou xaropes ou bebida medicinal à base de plantas ou preparações medicinais à base de plantas inaláveis ou preparações oculares ou preparações absorvíveis transdérmicas, como pomadas / géis ou medicamentos injetáveis.[005] The invention report International Publication Number WO USOO81 63312B2 describes a herbal formulation for the prevention and treatment of diabetes and associated complications comprising extracts of selected Indian medicinal herbs. The invention has associated formulations for different diabetes-related complications, which are individually useful in clinical requirements, such as improving renal health and preventing kidney disease, preventing diabetic retinopathy and preventing and treating oxidative damage to the heart and blood vessels. The invention is versatile and can be processed into extracts / concentrates and further modified pharmacologically into tablets or capsules or granules or syrups or herbal medicinal drink or inhalable herbal medicinal preparations or ocular preparations or transdermal absorbable preparations such as ointments / gels or injectable drugs.

[006] Na busca patentaria da Ximenia americana não encontramos patentes com ação antidiabética encontramos patentes relacionados a ação cicatrizante (Número BR 1020160040558 ), compostos e composições para tratamento de infecção US 20090069277 A1, instrumento de limpeza para aromaterapia infantil US 20050125923 A1, composição cosmética à base de dispersão aquosa de pequenas esferas lipídicas US 5.439.672.[006] In the patent search of Ximenia americana we did not find patents with antidiabetic action, we found patents related to healing action (BR number 1020160040558), compounds and compositions for the treatment of infection US 20090069277 A1, cleaning instrument for children's aromatherapy US 20050125923 A1, cosmetic composition based on aqueous dispersion of small lipid spheres US 5,439,672.

III. Invention Summary

[007] A presente invenção refere-se ao processo de obtenção de produtos que apresentam atividade anti-hiperglicêmica e hipoglicemiante. Refere-se igualmente à obtenção de tais produtos a partir de plantas da família da Olacaceae, gênero Ximenia mais particularmente à espécie X. americana L, e ainda à obtenção de produtos a partir da casca do caule. Em particular, a um processo para obtenção de um fitoterápico para produção de produtos que compreende submeterem-se as cascas do caule a produção de medicamentos por meio de formulações farmacêuticas como: comprimidos, capsulas géis e chás. Mais particularmente refere a presente invenção a um processo de obtenção de produtos dotados de atividade anti-hiperglicêmica e hipoglicemiante, que compreende a utilização de toda a casca do caule como fitoterápico e processarem-se posteriormente os extratos obtidos visando a obtenção de concentrados, liofilizado e ou spray dryer de produtos farmacologicamente ativos. Mais particularmente refere-se ainda a presente invenção à obtenção de produtos dotados de atividade anti-hiperglicêmicas ou hipoglicemiantes sob forma de um concentrado, liofilizado e ou spray dryer, que compreende submeter a casca do caule a uma extração com um solvente(s) fisiologicamente aceitável(veis), tal como por exemplo, agua sob forma de cocção por cerca de 3 a 30 minutos. Além disso, refere-se a presente invenção a obtenção de um fitoterápico produzido apartir das cascas do caule e obtenção de concentrados, liofilizado e/ou spray dryer farmacologicamente ativos.para posterior preparação de medicamento por meio de formulas farmacêuticas tais como comprimidos, capsulas, chás e géis. Além do mais, refere-se a presente invenção, como já dito acima, aos ditos produtos por si e às aplicações dos referidos produtos e medicamentos compreendendo tais produtos, com atividade anti-hiperglicêmica e hipoglicemiante e controle de distúrbios metabólicos e prevenção de suas e complicações.[007] The present invention refers to the process of obtaining products that have anti-hyperglycemic and hypoglycemic activity. It also refers to obtaining such products from plants of the Olacaceae family, genus Ximenia, more particularly to the species X. americana L, and also to obtaining products from the bark of the stem. In particular, a process for obtaining an herbal medicine for the production of products that comprises subjecting the stem bark to the production of medicines through pharmaceutical formulations such as: tablets, gel capsules and teas. More particularly, the present invention refers to a process for obtaining products endowed with anti-hyperglycemic and hypoglycemic activity, which comprises the use of the entire stem bark as phytotherapeutic and further processing the obtained extracts in order to obtain concentrates, lyophilized and or spray dryer of pharmacologically active products. More particularly, the present invention relates to obtaining products endowed with anti-hyperglycemic or hypoglycemic activity in the form of a concentrate, lyophilized and/or spray dryer, which comprises subjecting the stem bark to an extraction with a physiologically solvent(s). acceptable, such as, for example, boiling water for about 3 to 30 minutes. In addition, the present invention refers to obtaining a herbal medicine produced from the stem bark and obtaining pharmacologically active concentrates, freeze-dried and/or spray dryer. teas and gels. Furthermore, the present invention refers, as stated above, to said products per se and to the applications of said products and medicines comprising such products, with anti-hyperglycemic and hypoglycemic activity and control of metabolic disorders and prevention of their effects. complications.

IV. Condensed description of the methodology used.

[008] A presente invenção tem como base dados científicos obtidos em experimentação farmacológica. A seguir damos uma visão sumária dos processos investigativos que subsidiam a invenção[008] The present invention is based on scientific data obtained in pharmacological experimentation. Below we give a summary view of the investigative processes that support the invention

IV.a) Obtaining the concentrate, lyophilized and/or spray-dryer of the hydroalcoholic extract of the stem bark of Ximenia americana.

[009] Como exemplo demonstrativo não restritivo, após coletadas as cascas do caule de Ximenia americana são secas em estufa ou em ambiente atmosférico, após secas são trituradas e colocadas em recipiente de vidro ou de aço inoxidável, contendo certa quantidade de uma mistura agua/etanol (v:v) e deixado macerando por um certo período quando se processa uma filtração para obtenção da fase liquida do extrato o qual é mantido em geladeira e a fase semi-sólida pode ser novamente extraída com uma mistura de agua/etanol por mais uma a duas vezes, sendo as fases liquidas juntadas no final das extrações. A fase liquida é concentrada em evaporador rotatório em baixa pressão e na temperatura entre 40° e 60°, com a retirada de todo o etanol e posteriormente submetida a um processo de liofilização ou de spray dryer mantido em temperatura de aproximadamente -10 °C ate o dia do processamento.[009] As a non-restrictive demonstrative example, after collected the stem barks of Ximenia americana are dried in an oven or in an atmospheric environment, after drying they are crushed and placed in a glass or stainless steel container, containing a certain amount of a water/mixture ethanol (v:v) and left to macerate for a certain period when a filtration is processed to obtain the liquid phase of the extract which is kept in a refrigerator and the semi-solid phase can be extracted again with a mixture of water/ethanol for more once or twice, with the liquid phases being joined at the end of the extractions. The liquid phase is concentrated in a rotary evaporator at low pressure and at a temperature between 40° and 60°, with the removal of all the ethanol and subsequently subjected to a freeze-drying process or a spray dryer maintained at a temperature of approximately -10°C up to the day of processing.

IV. b) Pharmacological and pharmacotechnical methods

[010] Como exemplo demonstrativo não restritivo, a atividade farmacodinâmica dos diversos produtos obtidos das cascas do caule de Ximenia americana foi evidenciada por meio de testes farmacodinâmicos que avaliam a atividade anti-hiperglicêmica e hipoglicemiante em camundongos (in vivo). A metodologia farmacotécnica refere-se à obtenção de capsulas, pílulas, comprimidos, emulsões, tinturas e similares contendo o resíduo seco, liofilizado e/ou spray dryer dos produtos obtidos das cascas do caule de Ximenia americana.[010] As a non-restrictive demonstrative example, the pharmacodynamic activity of the various products obtained from the stem bark of Ximenia americana was evidenced through pharmacodynamic tests that assess the anti-hyperglycemic and hypoglycemic activity in mice (in vivo). The pharmacotechnical methodology refers to obtaining capsules, pills, tablets, emulsions, tinctures and similar containing the dry residue, lyophilized and/or spray dryer of the products obtained from the stem bark of Ximenia americana.

V. Detailed description of the invention. V. a) Obtaining the dry, lyophilized and/or spray residue of the hydroalcoholic extract of the stem bark of Ximenia americana.

[011] Como exemplo demonstrativo não restritivo, as cascas do caule após coletadas utilizando um instrumento de corte afiado são acondicionadas em recipientes adequados de forma a não favorecer a sua danificação. Após a coleta as cascas do caule são secas em estufa ou sala fechada, ao abrigo da luz solar com ou sem ventilação mecânica, com temperatura variando de 15°C a 45°C, digamos entre 23° C a 33°C por um período de 6 horas a 15 dias, digamos 7 dias, após secas as cascas do caule são moídas ou trituradas e submetidas a operação extrativa.[011] As a non-restrictive demonstrative example, the bark of the stem after collected using a sharp cutting instrument is packed in suitable containers so as not to favor its damage. After collection, the stem bark is dried in an oven or closed room, protected from sunlight with or without mechanical ventilation, at a temperature ranging from 15°C to 45°C, say between 23°C to 33°C for a period from 6 hours to 15 days, say 7 days, after drying the bark of the stem is ground or crushed and submitted to extractive operation.

[012] As cascas secas e trituradas são extraídas com solução hidro-alcoólica na proporção variável (v:v) cascas/solução hidro-alcoólica, que pode ser, por exemplo, de 1/5. Esta mistura é deixada macerando em recipiente fechado por tempo variável, que pode ser, por exemplo, de cerca de 3horas à 15 dias, sendo mais preferida ainda ,7 dias em refrigeração ou a temperatura ambiente sob agitação periódica. Ao final do tempo inicial de maceração, procede-se uma filtração em gaze e posteriormente filtrada em papel de filtro. A fase semi-sólida pode ser novamente extraída, nas mesmas condições iniciais por mais 1 ou 3 vezes, digamos 2 vezes. O extrato são concentrados sob baixa pressão em evaporador rotatório À temperatura entre 20°C e 100°C, sendo mais preferida ainda 40°C, para se evaporar todo o etanol. A partir do concentrado obtém-se um resíduo seco por liofilizado ou spray dryer.[012] The dried and crushed husks are extracted with hydro-alcoholic solution in a variable ratio (v:v) husks/hydro-alcoholic solution, which can be, for example, 1/5. This mixture is left to macerate in a closed container for a variable time, which can be, for example, from about 3 hours to 15 days, being even more preferred .7 days in refrigeration or at room temperature under periodic agitation. At the end of the initial maceration time, it is filtered through gauze and then filtered through filter paper. The semi-solid phase can be extracted again, under the same initial conditions, for another 1 or 3 times, say 2 times. The extract is concentrated under low pressure in a rotary evaporator at a temperature between 20°C and 100°C, 40°C being more preferred, to evaporate all the ethanol. From the concentrate, a dry residue is obtained by lyophilization or spray dryer.

V.b) Pharmacodynamic and pharmacotechnical methods.

[013] A atividade farmacológica de diversas produções obtidos das cascas de caule Ximenia americana foi avaliada por meio de teste farmacodinâmico que avalia a atividade anti-hiperglicêmicas e/ou hipoglicemiante em modelo pré-clinico. O efeito anti-hiperglicêmicas ou hipoglicemiante foi testado por teste da determinação da glicemia capilar sanguínea. A determinação da glicose sanguínea foi realizada, após sangria da extremidade da cauda, com auxilio de um glicosímetro digital (on call@ Plus II), usando-se tiras reativas especificas. A avaliação aguda dos camundongos ocorreu por meio da realização de determinação de parâmetros bioquímicos tais como: AST e ALT ( avaliando a função hepática) ureia e creatinina ( avaliando a função renal ) colesterol e triglicérides ( avaliando funções metabólicas de concentração de gorduras na corrente sanguínea. A determinação dos parâmetros bioquímicos descritos acima realizou-se após o tratamento dos animais com o extrato e coleta sanguínea por meu de sangria ocular coletamos material e procedemos com execução do teste de acordo com o fabricante Labtest@. Resultados esses mostrados na figura 2[013] The pharmacological activity of several productions obtained from the Ximenia americana stem bark was evaluated by means of a pharmacodynamic test that assesses the anti-hyperglycemic and/or hypoglycemic activity in a preclinical model. The antihyperglycemic or hypoglycemic effect was tested by testing the determination of capillary blood glucose. The determination of blood glucose was carried out, after bleeding from the tip of the tail, with the aid of a digital glucometer (on call@ Plus II), using specific reactive strips. The acute evaluation of mice occurred through the determination of biochemical parameters such as: AST and ALT (assessing liver function) urea and creatinine (assessing renal function) cholesterol and triglycerides (assessing metabolic functions of fat concentration in the bloodstream The determination of the biochemical parameters described above was carried out after the treatment of the animals with the extract and blood collection by means of eye bleeding, we collected material and proceeded with the execution of the test according to the manufacturer Labtest@. These results are shown in figure 2

SAW. general remark

[014] Os procedimentos específicos contidos nos itens V.A a V.B supra, foram aqui descritos não a titulo de limitar, mas sim de ilustrar a possibilidade de realização da presente invenção, cujo âmbito é delimitado apenas pelas reivindicações anexas.[014] The specific procedures contained in items V.A to V.B above, were described herein not by way of limitation, but to illustrate the possibility of carrying out the present invention, whose scope is limited only by the appended claims.

V.II Non-restrictive demonstrative examples.

[015] A seguir são apresentadas exemplos com objetivos de ilustrar e não de limitar a presente invenção, cujo escopo, como já mencionado acima, é delimitado apenas pelas reivindicações anexas.[015] The following are examples with the purpose of illustrating and not limiting the present invention, whose scope, as mentioned above, is limited only by the appended claims.

Example VII.1. Obtaining the dry, lyophilized and/or spray residue of the hydro-alcoholic extract of the stem bark of Ximenia americana.

[016] As cascas do caule da Ximenia americana foram coletadas na zona rural do município de Aldeias Altas - MA, Brasil, no período das 7 ás 8 horas da manhã em três exemplares diferentes, utilizando no momento da colheita um instrumento de corte afiado e um recipiente de coleta adequado de forma não favorecer a danificação das cascas do caule . As cascas do caule foram secas em sala fechada, ao abrigo da luza e sob ventilação de 7 dias, após secas as folhas foram moídas em moinho de facas obtendo-se uma quantidade de 750g de pó, após elas foram submetidas à operação extrativas. As cascas secas e trituradas foram extraídas por remaceração com solução hidro-alcoólica a 70 %, na proporção de cascas /solução hidro-alcoólica de 1/5, em recipiente de vidro fechado a temperatura ambiente por um período de sete dias cada etapa, de um total de 3 etapas, totalizando-se 21 dias. Ao final de cada etapa obteve-se o extrato bruto por filtração, inicialmente em gaze a posteriormente em papel de filme. Os extratos hidro-alcoólicos foram evaporados sob pressão reduzida à 60 °C até a completa eliminação do álcool em evaporados rotatório a 120 rpm e congelados em refrigeradores a -18°C, para posterior liofilização e/ou spray dryer.[016] The bark of the stem of Ximenia americana was collected in the rural area of the municipality of Aldeias Altas - MA, Brazil, from 7 am to 8 am in three different specimens, using a sharp cutting instrument at harvest time. a suitable collection container so as not to favor the damage of the stem bark. The stem barks were dried in a closed room, protected from light and under ventilation for 7 days. After drying, the leaves were ground in a knife mill, obtaining a quantity of 750g of powder, after which they were submitted to extractive operations. The dried and crushed husks were extracted by remaceration with a 70% hydro-alcoholic solution, in the proportion of husks/hydro-alcoholic solution of 1/5, in a closed glass container at room temperature for a period of seven days each step, of a total of 3 steps, totaling 21 days. At the end of each step, the crude extract was obtained by filtration, initially on gauze and later on film paper. The hydroalcoholic extracts were evaporated under reduced pressure at 60 °C until complete elimination of alcohol in rotary evaporates at 120 rpm and frozen in refrigerators at -18 °C, for subsequent lyophilization and/or spray dryer.

VII.2. Examples of biological tests performed with the products of the invention.

[017] A atividade anti-hiperglicêmica ou hipoglicemiante do extrato das casca do caule foi analisadas por meio do teste da determinação da glicemia capilar sanguínea.[017] The anti-hyperglycemic or hypoglycemic activity of the stem bark extract was analyzed by testing the determination of blood capillary glycemia.

VII.2.a. Anti-hyperglycemic and hypoglycemic effect of Ximenia americana stem bark stratum in a test to assess capillary blood glucose.

[018] Para demonstração da atividade anti-hiperglicêmica e hipoglicemiante do extrato das cascas do caule da Ximenia americana utilizamos camundongos swiss, machos ,adultos com idade entre 6 meses e pesos entre 25 a 40 g , provenientes do biotério da Universidade Federal do Maranhão . Inicialmente procedeu a divisão aleatória dos grupos compostos por 6 animais cada e aferiu-se o peso dos camundongos. Em seguida os animais foram colocados em gaiolas, administrando a ração, agua e frutose . Antes do inicio do ensaio, foi dosada a glicose sanguínea dos camundongos, seguida da indução da diabetes aadministra-se oralmente com auxilio de uma cânula uma solução salina na dose 200μL nos animais não diabéticos e diabético controle , já nos animais diabéticos tratados com extrato administrou-se oralmente com auxilio de uma cânula a substancia teste na dose de 5mg/kg nos camundongos do grupo experimental . Em seguida aferiu-se a glicose sanguínea dos animais nos intervalos de 7,14 e 21 dias após a indução do diabetes. A atividade anti-hiperglicêmica e hipoglicemiante do extrato esta representada na Figura 1. Nas colunas temos o valor da glicemia e na linha temos o intervalo de tempo. Pode-se notar a presença do diabetes ate a indução em seguida notar-se que os animais tratados com extrato na dose de 5 mg/ kg induziu uma resposta anti-hiperglicêmicas e /ou hipoglicemiante significativamente no decorrer do tratamento, resultado este mostrado na figura 1.[018] To demonstrate the anti-hyperglycemic and hypoglycemic activity of the extract of the stem bark of Ximenia americana we used swiss mice, male, adult aged between 6 months and weighing between 25 and 40 g, from the vivarium of the Federal University of Maranhão. Initially, the groups consisting of 6 animals each were randomly divided and the mice's weight was measured. Then the animals were placed in cages, administering the feed, water and fructose. Before the beginning of the test, the blood glucose of the mice was measured, followed by the induction of diabetes, it was administered orally with the aid of a cannula a saline solution at a dose 200μL in non-diabetic and control diabetic animals, whereas in diabetic animals treated with extract it was administered the test substance at a dose of 5mg/kg is orally with the aid of a cannula in the mice of the experimental group. Then, the animals' blood glucose was measured at intervals of 7.14 and 21 days after diabetes induction. The anti-hyperglycemic and hypoglycemic activity of the extract is shown in Figure 1. In the columns we have the blood glucose value and in the line we have the time interval. It can be noted the presence of diabetes until induction, then note that animals treated with extract at a dose of 5 mg/kg induced an anti-hyperglycemic and/or hypoglycemic response significantly during the treatment, a result shown in the figure 1.

VIII. Pharmacotechnical aspects of the preparation of capsules, pills, teas, gels and/or tablets containing the lyophilized product and/or spray dryer obtained from the hydro-alcoholic extract of the stem bark of Ximenia americana.

[019] As capsulas gelatinosas, pílulas e os comprimidos contendo 0,5 mg a 5000 mg de liofilizado e /ou resíduo seco (spray-dryer) foram preparados seguindo as técnicas farmacotécnicas clássicas. As capsulas foram preparadas da seguinte forma : cerca de 0,5 mg a 5000 mg, digamos 350mg de liofilizado as quais foram adicionadas amido, digamos amido de milho, e óxido de silício coloidal de forma que cada cápsula ao final tivesse a seguinte composição:
Liofilizado 350 mg 69,9%
Amido de milho 150 mg 30,0%
Oxido de silício coloidal 0,5 mg 0,1%
Lactose monohidratada 50 mg 10 %
Total 500,5 100%[019] Gelatin capsules, pills and tablets containing 0.5 mg to 5000 mg of lyophilized and / or dry residue (spray-dryer) were prepared following classical pharmacotechnical techniques. The capsules were prepared as follows: about 0.5 mg to 5000 mg, say 350mg of lyophilizate to which starch, say corn starch, and colloidal silicon oxide were added so that each capsule at the end had the following composition:
Lyophilized 350 mg 69.9%
Corn Starch 150 mg 30.0%
Colloidal silicon oxide 0.5 mg 0.1%
Lactose monohydrate 50 mg 10%
Total 500.5 100%

[020] A função do amido foi de dotar á mistura final de um volume tal que cada capsula tivesse o equivalente a 350mg do liofilizado. A presença do óxido de silício coloidal é requerida para aproveitar a sua capacidade de absorver os resíduos de umidade por acaso contidos na preparação, como também favorecer o deslizamento das partículas durante o enchimento das capsulas.[020] The function of starch was to provide the final mixture with a volume such that each capsule had the equivalent of 350mg of lyophilized. The presence of colloidal silicon oxide is required to take advantage of its ability to absorb residual moisture that happens to be contained in the preparation, as well as to favor the slippage of the particles during the filling of the capsules.

[021] Preparo e avaliação das características dos géis e cremes e os estudos de estabilidade foram realizados de acordo com o proposto no Guia de Estabilidade sugerido pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA; 2004). As amostras foram acondicionadas em frascos, adequados para as condições de temperaturas utilizadas, com tampa e sob o abrigo de luz. O volume total do frasco não foi completado para permitir possíveis trocas gasosas (ANVISA 2004). As formulações foram avaliadas na temperatura de estufa 45 ± 2°C, refrigerador 5 ± 2°C e temperatura ambiente 25 ± 2°C. Todas as amostras foram analisadas em duplicata, em intervalos de 24h (T0), 7; 15; 30; 60 e 120 dias, quanto as características organolépticas: aspecto, cor e odor e características físico-químicas: separação de fase por centrifugação e pH.[021] Preparation and evaluation of the characteristics of gels and creams and stability studies were carried out as proposed in the Stability Guide suggested by the National Health Surveillance Agency (ANVISA; 2004). The samples were placed in vials, suitable for the temperature conditions used, with a lid and protected from light. The total volume of the flask was not completed to allow possible gas exchange (ANVISA 2004). The formulations were evaluated at oven temperature 45 ± 2°C, refrigerator 5 ± 2°C and room temperature 25 ± 2°C. All samples were analyzed in duplicate, at intervals of 24h (T0), 7; 15; 30; 60 and 120 days, regarding organoleptic characteristics: appearance, color and odor and physical-chemical characteristics: phase separation by centrifugation and pH.

[022] Os valores de pH foram aferidos com tiras, segundo instruções do fabricante (Kasvi ®). A medida foi realizada imergindo o papel indicador de pH dentro da formulação durante cerca de 3-5 segundos. Em seguida, a leitura foi feita por comparação com a escala de cor e a tabela que acompanha o produto.[022] The pH values were measured with strips, according to the manufacturer's instructions (Kasvi ®). The measurement was carried out by immersing the pH indicator paper into the formulation for about 3-5 seconds. Then, the reading was made by comparison with the color scale and the table that comes with the product.

[023] Método de preparação na Fase 1 pesou-se todos os componentes separadamente em um béquer adicionar o acido acético em aproximadamente 70% da água e levar para agitação. Na fase II solubilizou o propilparabeno no propilenoglicol e adicionar na fase I, em seguida solubilizou o Metilparabeno no restante da água quente e adiconou na fase I , deixou em agitação até total dissolução do quitosana. Fase III realizou a Incorporação do ativo onde pesou o ativo e pulverizou em um grau adicionar q.p.s de propilenoglicol e acrescentou aos poucos o gel.[023] Method of preparation in Phase 1 weigh all components separately in a beaker, add acetic acid to approximately 70% of the water and stir. In phase II, it solubilized the propylparaben in propylene glycol and add it in phase I, then it solubilized the methylparaben in the rest of the hot water and added it in phase I, leaving it to stir until the chitosan is completely dissolved. Phase III carried out the Incorporation of the active where the active was weighed and sprayed in a degree add q.p.s of propylene glycol and gradually added the gel.

Claims

Anti-hyperglycemic or hypoglycemic herbal medicine characterized by containing concentrations of the extract of the stem bark of Ximenia americana L, colloidal silicon oxide and adjuvants.

Anti-hyperglycemic or hypoglycemic herbal medicine according to claim 1, characterized in that the concentrations of the stem bark of Ximenia americana L. are between 0.0001 and 5000mg, preferably between 0.005 and 500 mg.

Anti-hyperglycemic or hypoglycemic herbal medicine according to claim 1, characterized by adjuvants which can be: corn starch, methylparaben and diluents such as lactose monohydrate.

Use of anti-hyperglycemic or hypoglycemic herbal medicine characterized by being to obtain a drug for the treatment of diabetes mellitus and other diseases related to glucose metabolism.