BR102018013989A2 - formulação semissólida contendo solução extrativa do rizoma de zingiber officinale roscoe (zingiberaceae) para uso como anti-inflamatório tópico - Google Patents

Abstract

formulação semissólida contendo solução extrativa do rizoma de zingiber officinale roscoe (zingiberaceae) para uso como anti-inflamatório tópico a presente inovação refere-se ao desenvolvimento de um agente terapêutico contendo solução extrativa etanólica do rizoma seco com casca de zingiber officinale, prevendo sua administração para uma ação anti-inflamatória e analgésica, proporcionando menor efeito adverso e maior facilidade de aplicação, sendo assim, uma proposta inovadora como alternativa farmacêutica e tecnológica de potencial ação nas doenças dolorosas crônicas. a invenção consiste em uma formulação semissólida para aplicação tópica contendo uma solução extrativa otimizada, no que concerne ao princípio ativo 6-gingeral para tratamento de patologias dolorosas e inflamatórias em animais e/ou humanos.

Description

Relatório Descritivo de Patente de Invenção

FORMULAÇÃO SEMISSÓLIDA CONTENDO SOLUÇÃO EXTRATIVA DO RIZOMA DE Zingiber officinale Roscoe (ZINGIBERACEAE) PARA USO COMO ANTI-INFLAMATÓRIO TÓPICO [001] A presente invenção refere-se ao desenvolvimento de agente terapêutico contendo solução extrativa do rizoma de Zingiber officinale Roscoe, sendo inovação e uma alternativa farmacêutica e tecnológica importante, com potencial aplicação.

[002] Atualmente, existe um baixo percentual de patentes depositadas envolvendo o rizoma Zingiber officinale para o tratamento da dor musculoesquelética, destacando um preparado a base de óleo de gengibre, óleo de coentro, bálsamo de copaíba e óleo de baga de zimbro, misturado a um agente base, como visto na patente WO/2017/176002, assim como, um emplastro a base de ervas chinesas, como Zingiber officinale, Mallotus barbatus, Panax notoginseng, Radix aconiti, Sanguisorba officinalis, entre outras, conforme descrito na patente CN106166281. No entanto, o Brasil, apesar de sua expressiva biodiversidade, cultivo do rizoma e uso de espécies vegetais com finalidade terapêutica, não apresentou resultados em patentes depositadas, o que mostra debilidades no seguimento da gestão de saberes e recursos disponíveis em âmbito nacional, frente ao desenvolvimento e produção de novos conhecimentos e tecnologias, especialmente no âmbito da terapêutica.

[003] Uma das mais antigas plantas medicinais do mundo, o Zingiber officinale (Zingiberaceae), conhecido como gengibre, é empregado na medicina popular de quase todos os povos. Na China, o chá de gengibre é feito de modo que pedaços do gengibre fresco são fervidos em água, sendo indicado para tratamento de gripes, tosses, resfriados e ressacas. No Japão, são realizadas massagens com óleo de gengibre para problemas nas articulações. Já alguns fitoterapeutas têm recomendado compressas

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2/6 quentes da infusão para aliviar sintomas de gota, artrite, dores de cabeça, problemas de rins, cólicas menstruais entre outros (PALHARIN et al., 2008).

[004] Extratos de gengibre ou alguns componentes do rizoma, tais como gingerols e seus principais produtos de desidratação, os shogaols, têm mostrado exercer várias atividades in vitro, relacionadas com o efeito antiinflamatório, correlacionado com a inibição de ciclo-oxigenases e 5lipoxigenase, a inibição da produção de óxido nítrico e/ou indução de genes que codificam citocinas pró-inflamatórias e outras macromoléculas envolvidas na reação inflamatória. Alguns estudos in vivo têm demonstrado propriedades anti-inflamatórias dos extratos ou do componente principal 6gingerol, após administração intraperitoneal ou administração tópica (MINGHETTI, 2007).

[005] O interesse pela aplicação cutânea do extrato de gengibre é devido aos gingerols e shogaols possuírem propriedades físicas adequadas para a entrega transdérmica. O 6-Gingerol e seus derivados apresentam moléculas de baixo peso molecular, com menos do que 300 Da, com uma moderada solubilidade em água e em óleo (o log P, o coeficiente de partição oc-tanolágua, está na gama de 2,5-3,8). O 8- e derivados 10-gingerol são moléculas mais lipofílicas (log P está na gama de 3,5-4,9), e os seus pesos moleculares são ligeiramente maior do que 300 Da (MINGHETTI, 2007).

[006] Com a finalidade de solucionar tais problemas, desenvolveu-se a presente invenção de agentes terapêuticos que apresentam vantagens sobre fármacos sintéticos, por ser um produto natural de uso tópico, com redução nos efeitos adversos, mas, principalmente, pela eficácia como antiinflamatório e analgésico.

[007] A invenção poderá ser melhor compreendida através da seguinte descrição detalhada:

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3/6 [008] Para a avaliação da qualidade da droga vegetal, utilizaram-se rizomas seco, com casca e sem casca, como base de ensaios físico-químicos, em forma de triplicata, conforme preconiza a Farmacopeia Brasileira 5^a Edição (BRASIL, 2010), como determinação de água, cinzas totais, cinzas insolúveis em ácido, cinzas sulfatadas, índice de espuma e substâncias extraíveis por álcool.

[009] Quanto à Determinação da perda por dessecação, foram obtidos os seguintes resultados: in natura com casca (INC), 93,05; in natura sem casca (INSC), 90,91%; seca sem casca (SC), 6,67%; e seca com casca (SCC), 6,1%. Cinzas totais: INC 0,57%; INSC 0,59%; SC, 7,9%; e SSC, 6,6%. Cinzas sulfatadas: INC, 1,36%; INSC, 0,83%; SC, 7,72%; e SSC, 8,2%. Cinzas insolúveis em ácidos: INC, 0,15%; INSC, 0,081%; SC, 0,36%; e SSC, 0,3%. Substâncias extraíveis em etanol: INC, 1,21%; INSC 1,42; SC, 4,39%; e SSC, 5,04%. Quanto ao índice de espuma, este apresentou negativo para a presença de saponina para as quatro amostras de Zingiber officinale testadas. Os resultados mostraram que amostra da droga vegetal utilizada estava dentro do estabelecido pela farmacopeia e as demais literaturas que trata do assunto.

[010] Para obtenção da solução extrativa, utilizou-se como material vegetal o rizoma do Zingiber officinale Roscoe na proporção 1:5 (material vegetal/solvente). A droga vegetal foi usada in natura e seca, com variações com e sem cascas; foi submetida à maceração fracionada com etanol PA e propilenoglicol por 2 h, quando então foram filtradas, utilizando-se filtro de papel. Os filtrados foram devidamente identificados e acondicionados em recipientes adequados e mantidos na geladeira, totalizando oito soluções extrativas.

[011] A triagem fitoquímica das soluções extrativas foi realizada por Cromatografia Liquida de Alta Eficiência acoplada a Espectrometria de massa. Das amostras referentes às oito soluções extrativas, identificou-se,

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4/6 inicialmente, a área do pico majoritário em cada uma delas. Assim, selecionou-se a solução extrativa possuidora da maior área de abundância, sendo esta denominada como solução extrativa 06 (EXT. 06).

[012] Após identificado, através de cromatografia liquida de alta eficiência acoplada à espectrometria de massa, na solução extrativa etanólica do rizoma seco com casca (EXT.06), a presença de um quantitativo significativo de 6-gingerol, desenvolveu-se uma formulação semissólida com a incorporação da mesma.

[013] À formulação semissólida, foi incorporada solução extrativa 06 (solução extrativa etanólica, seco com casca) numa proporção de 7% (m/m). As formulações foram reproduzidas em triplicata.

[014] Na preparação das emulsões, as matérias-primas foram separadas conforme sua caracterização hidro ou lipofílica. A técnica utilizada foi de emulsificação por inversão de fases por temperatura, onde as fases aquosa e oleosa foram aquecidas, separadamente, em banho-maria à 70 °C (± 5 °C). Em seguida, verteu-se a fase aquosa sobre a fase oleosa, sob agitação constante e aquecimento. Após emulsificação, resfriou-se a preparação em temperatura ambiente, sob agitação (BRASIL, 2012).

[015] As formulações foram avaliadas por meio de análise sensorial direta, em temperatura ambiente de aproximadamente 25 °C, após 24 h do preparo (T0). Foram analisadas quanto aos parâmetros de aspectos organolépticos: cor, homogeneidade e indícios de instabilidades, como presença de cremagem, floculação e separação de fases; e após 12 dias (T12), de estresse térmico (Gelo e degelo - GD). As variáveis organolépticas (aspecto, cor e odor) apresentadas mostraram que as formulações do Creme-base (CB) e Creme-extrato (CE) se mantiveram estáveis, quando comparadas nas condições T0 e T12. Diante disso, a incorporação da solução extrativa não causou alteração nos aspectos organolépticos e no teste de estabilidade no

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5/6 período do estudo. É importante ressaltar ainda, que o processo de adição da solução extrativa à base emulsionada, ocorreu de forma instantânea sem alteração significativa da consistência de creme.

[016] O teste de centrifugação produziu estresse na amostra em triplicata, expondo à simulação de aumento na força de gravidade e mobilidade das gotículas, podendo causar possíveis instabilidades. Os resultados demonstram que as formulações preparadas apresentaram características estáveis, ou seja, ausentes de quaisquer sinais de instabilidade, quanto à cremagem, coalescência ou separação de fases.

[017] A análise das amostras quanto ao pH no tempo T0 e T12 apresentou valores que variaram entre 6,21 e 6,83, com p < 0,17. Desta forma, não houve alteração significativa, demonstrando que a incorporação da solução extrativa não alterou a estabilidade quanto a este parâmetro, pois os valores observados no CE (T0 - 6,83 e T12 -6,32) mostra que a incorporação da solução extrativa não alterou a biocompatibilidade da formulação com a pele, tendo em vista que o pH cutâneo oscila entre 4,5 e 5,5, e os produtos, com uma permanência prolongada sobre a pele, devem ter um pH de 4,0 a 7,0 (COELHO, 2000).

[018] A determinação da viscosidade relativa e do comportamento reológico demonstram que as amostras das emulsões, analisadas em temperatura ambiente (± 25 °C), apresentaram diminuição da viscosidade, com aumento da velocidade de cisalhamento, sendo classificada como não newtoniano e fluidos pseudoplásticos.

[019] Os dados do estudo advieram de triplicatas que foram tabulados e distribuídos em Tabelas, empregando os softwares Microsoft Excel® e GraphPadPrism versão 5.0. Quanto aos dados de espectrometria de massa, este foram analisados no software Data analysis (Bruker). Os resultados foram apresentados em médias e desvio padrão.

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6/6 [020] O desenvolvimento de emulsão da solução extrativa otimizada apresentou características não newtoniana e pseudoplásticas, desejadas nas formulações farmacêuticas tópicas. Isso se dá, devido a uma maior estabilidade do produto, eficácia e aceitação do mercado, por apresentar um produto com boa espalhabilidade. Assim, o estudo demonstra de forma inédita o desenvolvimento e caracterização de uma formulação semissólida contendo solução extrativa do rizoma do Zingiber officinale, inferindo como uma possível proposta terapêutica para os indivíduos que sofrem com patologias dolorosas crônicas.

Claims (4)

1. REIVINDICAÇÕES

   1. FORMULAÇÃO SEMISSÓLIDA CONTENDO SOLUÇÃO EXTRATIVA DO RIZOMA DE Zingiber officinale Roscoe (ZINGIBERACEAE) PARA USO COMO ANTI-INFLAMATÓRIO E ANALGÉSICO TÓPICO, caracterizada por conter solução extrativa etanólica do rizoma seco e com casca, do Zingiber officinale, para o referido efeito terapêutico.
2. 2. FORMULAÇÃO SEMISSÓLIDA CONTENDO SOLUÇÃO EXTRATIVA DO RIZOMA DE Zingiber officinale Roscoe (ZINGIBERACEAE) PARA USO COMO ANTI-INFLAMATÓRIO E ANALGÉSICO TÓPICO, caracterizada por conter solução extrativa etanólica do rizoma seco e, com casca, do Zingiber officinale, em concentrações de 7 a 20 %, conforme reinvindicação 1.
3. 3. FORMULAÇÃO SEMISSÓLIDA CONTENDO SOLUÇÃO EXTRATIVA DO RIZOMA DE Zingiber officinale Roscoe (ZINGIBERACEAE) PARA USO COMO ANTI-INFLAMATÓRIO E ANALGÉSICO TÓPICO, caracterizada pela administração cutânea em humanos e animais, conforme reinvindicação 1 e 2.
4. 4. FORMULAÇÃO SEMISSÓLIDA CONTENDO SOLUÇÃO EXTRATIVA DO RIZOMA DE Zingiber officinale Roscoe (ZINGIBERACEAE) PARA USO COMO ANTI-INFLAMATÓRIO E ANALGÉSICO TÓPICO, caracterizada para o uso em processos álgicos e inflamatórios, em humanos e animais, devido à presença de 6-gingerol.