BR102014021743A2

BR102014021743A2 - composição oftálmica para a correção de presbiopia

Info

Publication number: BR102014021743A2
Application number: BR102014021743A
Authority: BR
Inventors: Carreras Diaz Humberto; Vicente Rodriguez Hernandez Jose
Original assignee: Eurocanarias Oftalmologica S L
Priority date: 2013-12-20
Filing date: 2014-09-02
Publication date: 2020-04-07
Also published as: US20150174105A1; US9987254B2; ES2538551R2; WO2015092087A1; ES2538551B1; JP2015120680A; ES2538551A2; EP2886113A1

Abstract

composição oftálmica para a correção de presbiopia uma amostra de 7,5 ml dessa composição oftálmica consiste em 2,5 ml de 2% de pilocarpina, diluídos em 1% com solução salina equilibrada estéril; 2,5 ml de bromfenac; e 2,5 ml de solução salina equilibrada estéril.

Description

“COMPOSIÇÃO OFTÁLMICA PARA A CORREÇÃO DE PRESBIOPIA’’

REFERÊNCIA CRUZADA A PEDIDOS RELACIONADOS [001]Essa divulgação reivindica o benefício de prioridade do Pedido de Patente Espanhol 201301177, depositado em 21 de dezembro de 2013.

CAMPO DA INVENÇÃO [002]A presente invenção refere-se ao tratamento farmacológico de presbiopia.

HISTÓRICO DA INVENÇÃO [003]Enquanto a presbiopia resulta da perda da habilidade de o olho humano se adaptar, que ocorre em toda a população a partir de 40 anos de idade, o problema é de magnitude suficiente para encontrar diferentes soluções paliativas para óculos de leitura e visualização a curtas distâncias. Em relação aos óculos, lentes convexas são frequentemente usadas com uma potência óptica apropriada normalmente variando entre 1 e 3 díoptrias. Quando um defeito visual aparece antes do surgimento da presbiopia tornando a visão à distância mais difícil, por exemplo, miopia, será necessário usar dois óculos diferentes, um para visão de perto e outro para visão à distância ou lentes bifocais progressivas especiais ou multifocais.

[004]As lentes de contato permite visão de perto e de longe através da mesma lente. Monovisâo é um método que consiste em corrigir um olho para visão à distância e outro par visão de perto. Esse procedimento precisa de um período de ajuste e, ás vezes, ele pode interferir na percepção de profundidade. No que diz respeito á cirurgia, há várias possibilidades: a lente intraocular é um procedimento em que a lente do olho é removida e substituída por uma lente intraocular multifocal. Esse procedimento é frequentemente usado em pacientes que passaram por cirurgia de catarata e não querem usar óculos após cirurgia para visão de perto. Como em toda cirurgia, complicações podem ocorrer, as quais, nesse caso, são muito parecidas àquelas da cirurgia de catarata; ás vezes, após a intervenção,

2/6 flashes de luz são percebidos e o paciente pode ter dificuldade com visão noturna.

[005]A cirurgia de córnea pode ser realizada por meio de uma intervenção de técnica a laser diferente para cada olho, de tal maneira que um olho seja adaptado para visão de perto enquanto a outra para visão de longe, ou monovisão. Também é possível tratar a córnea por meio de laser com o objetivo de estimular uma lente bifocal ou multifocal, mas essa técnica tem suas limitações e é difícil obter uma correção adequada e estável ao longo do tempo, similar àquela alcançada com lentes intraoculares multifocais.

[006]Todas essas soluções para corrigir o problema de presbiopia mostram claras desvantagens para o paciente que é forçado a usar óculos, lentes de contato ou passar por cirurgias indesejadas; isso é porque os problemas de presbiopia podem ser solucionados, durante o primeiro momento, de outra abordagem, a abordagem da medicação.

[007]Embora ninguém tenha encontrado uma invenção idêntica àquela descrita pelo inventor, abaixo são mostrados os documentos que foram encontrados refletindo o estado da técnica relacionado a isso.

[008]O documento ES2304824A1 propõe um conjunto de lentes de mascara para sistema a laser para tratar presbiopia, dentre outros, usando Excimer Laser, que consiste em uma lente circular e uma lente anular correspondendo ao diâmetro da pupila e/ou íris dos olhos de aplicação, que são formados pelas lentes de contato com filtro UV máximo e material transparente de PMMA. A complexidade do sistema contrasta com a falta de intervenção da invenção proposta.

[009]O documento ES2351515T3 também descreve um kit compreendendo uma diversidade de próteses para contato com a esclerótica de um globo ocular e adaptado para estender a esclerótica em contato a fim de aumenta a distância de trabalho do músculo ciliar do globo ocular, onde cada uma da referida diversidade de próteses inclui um corpo que tem pelo menos uma extremidade, com cada prótese

3/6 tendo meios de fixar tal prótese dentro de uma respectiva cavidade, cirurgicamente formada dentro da esclerótica do globo ocular; o meio de anexo inclui uma superfície provida por uma concavidade na primeira extremidade do corpo.

[010]Embora muitas técnicas para a correção da presbiopia já sejam conhecidas, tais como patente ES2342684T3 ou ES2228153T3, todas essas técnicas são controversas, uma vez que elas não solucionam o problema mecânico de adaptação. Dentre essas patentes, pode-se encontrar na patente ES2337748A1 do inventor argentino Dr. Jorge Luis Benozzi, cujas composições oftálmicas para o tratamento de presbiopia consistem em combinações de anti-inflamatórios parassimpatomiméticos e não esteroidais em composições em que o agente parassimpatomimético é pilocarpina ou seus sais e o agente anti-inflamatório não esteroidal é selecionado do grupo preferencialmente consistindo em diclofenac. A descrição da invenção de Dr. Benozzi especificamente faz referência às composições oftálmicas de pilocarpina e um NSAID para uso no tratamento de presbiopia, sendo pilocarpina em um desenvolvimento da invenção na forma de cloridrato e o NSAID como Diclofenac de Sódio. A descrição continua, nas diferentes opções de tratamento, mostrando que Pilocarpina foi usada de acordo ao grupo estudado:

Grupo 1: 1% de Cloridrato de Pilocarpina

Grupo 2: 2% de Cloridrato de Pilocarpina

Grupo 3: 1% de Cloridrato de Pilocarpina

Grupo 4: 2% de Cloridrato de Pilocarpina

Nos 4 grupos, o NSAID foi sempre 0,5% de diclofenac de sódio, em intervalos de 6 horas.

DESCRIÇÃO DA INVENÇÃO [011]A composição oftálmica para corrigir presbiopia, objetivo da presente invenção é como segue: 2% de Pilocarpina, diluídos a 1% com Solução Salina

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Equilibrada estéril (BSS), obtendo 1% de pilocarpina (2,5ml) + bromfenac, 1,8 mgr de bromfenac (2,5ml) + Solução Salina Equilibrada estéril (BSS) (2,5ml), finalmente obtendo colírios de 7,5 ml, [012]O estudo realizado pela presente invenção é baseado em uma composição diferente da do Dr. Benotzzi, bem como em outros critérios de seleção no que diz respeito aos pacientes, exclusiva mente incluindo pacientes acima de 40 anos de idade com sinais evidentes de clara presbiopia com um defeito refrativo dentre -0,50 de miopia e + 0,75 de hipermetropia com um astigmatismo máximo de 0,75, além de sua presbiopia correspondente relacionada à idade.

[013]Aqui, apenas aqueles pacientes com as características a seguir foram considerados candidatos ideais: um ACD (Diâmetro de Câmara Anterior do olho) maior que 2,5 mm, um White-to- White (diâmetro horizontal) maior que 11,4 mm e um valor de pupilas fotópicas maior que 3 mm e de pupilas escotópicas menor que

6,5 mm, mais uma convergência correta e binocularidade e uma densidade do crystal Eye menor que 25 medida com Pentacam.

[014]Adicionalmente, apenas o olho não dominante sempre foi tratado, uma solução que não é refletida nos estudos do Dr. Benozzi, embora se tenha evidência que recomenda o uso de ambos os olhos.

[015]Uma diferença essencial com respeito ao diclofenac na invenção do Dr. Benozzi é sua permanência na câmara anterior do olho humano por 12 horas; por meio desse efeito, é possível encontrar níveis mensuráveis até 24 horas nos tecidos oculares principais, que permite o uso da preparação do composto, um objetivo dessa invenção, em uma aplicação diária simples, melhorando, daquela maneira, a adesão do paciente à administração do fármaco. Aplicá-lo uma vez ao dia reduz a exposição do fármaco, enquanto uma eficácia clínica significativa ainda é mantida.

[016]O bromfenac signifícativamente se estende à ação parassímpatomimética de pilocarpina, muito além do diclofenac presente na fórmula i ¹

5/6 do Dr. Benozzi. O resultado é um aumento significativo na profundidade do foco do olho tratado, que compensa para presbiopia neste grande grupo de pacientes.

[017]Também se pode usar outras de pilocarpina junto de Bromfenac e o BSS para a correção farmacológica inédita e não publicada de presbiopia, consistindo em 7,5 ml de colírios compreendendo 2% de pilocarpina, diluídos com solução salina equilibrada estéril (BSS), obtendo 1,5% de pilocarpina (2,5 ml) bem como bromfenac na forma de sesqui-hidrato de sódio bromfenac (2,5 ml, 2,25 mgr), ao qual 2,5 ml de solução salina equilibrada estéril (BSS) são adicionados.

[018]Em um terceiro cumprimento diferente, pilocarpina também é concentrada a 2%, mas com todos os outros componentes, Bromfenac e BSS nas mesmas concentrações.

[019]Bromfenac é um NSAID anti-inflamatório não esteroidal, inibidor ciclooxigenase, essencialmente de COX-2, desta forma bloqueando a síntese de protaglandina. Através de procedimentos In Vitro, foi mostrado que bromfenac inibe a síntese de prostaglandina no nível do corpo ciliar e íris.

[020]Pilocarpina é um fármaco colinérgico de ação parassimpatomimética que, quando aplicado à superfície ocular pode causar: miose e uma forte contração das fibras circulares e transversais dos músculos ciliares, dois processos que basicamente agem no mecanismo de ação da adaptação, e produz uma redução na pressão intraocular. O terceiro mecanismo envolvido que beneficia adaptação é uma convergência correta do olho.

[021]Um sesqui-hidrato de sódio bromfenac eficazmente passa através da córnea humana, suas concentrações no humor aquoso após instilação na superfície ocular mantida por mais de 12 horas, com níveis mensuráveis até 24 horas nos tecidos oculares principais.

[022]O BSS foi provado por Simon et al em olhos secos como lágrimas artificiais comparado com solução salina, Hypotears, Tears Naturale, Liquifilm,

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Bromhexine e eledoisin, e eles descobriram que era o melhor em termos de aperfeiçoamento do teste de superfície ocular e estabilidade da glândula lacrimal; por esta razão, foi considerado como um terceiro componente na fórmula, objeto da presente invenção, devido a sua capacidade de regeneração e estabilidade da superfície ocular; além disso, ele melhora a tolerância para a combinação de pilocarpina e bromfenac.

DESCRIÇÃO DE UMA REALIZAÇÃO PREFERIDA [023]Uma realização preferida da composição oftálmica para a correção de presbiopia, objeto da presente invenção, pode ser obtida de acordo com a formulação a seguir: 2% de Pilocarpina, diluída a 1% com Solução Salina Equilibrada estéril (BSS), obtendo 1% de pilocarpina (2,5 ml) + bromfenac, 1,8 mgr de bromfenac (2,5 ml) + Solução Salina Equilibrada estéril (BSS) (2,5 ml), finalmente obtendo colírios de 7,5 ml.

[024]Outra composição é usada para a correção farmacológica de presbiopia através de 7,5 ml de colírios compreendendo 2% de pilocarpina, diluídos com solução salina equilibrada estéril (BSS), obtendo 1,5% de pilocarpina (2,5 ml) bem como bromfenac na forma de sesqui-hidrato de sódio bromfenac (2,5 ml, 2,25 mgr), ao qual 2,5 ml de solução salina equilibrada estéril (BSS) são adicionados.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Amostra de 7,5 ml de uma composição oftálmica para a correção de presbiopia, CARACTERIZADA pelo fato de que consiste em
2,5 ml de 2% de Pilocarpina, diluídos em 1% com solução salina equilibrada estéril;

2,5 ml de bromfenac; e

2,5 ml de solução salina equilibrada estéril.

2. Composição oftálmica para a correção de presbiopia, CARACTERIZADA pelo fato de uma mostra de 7,5 ml compreende:

2,5 ml de 2% de pilocarpina, diluídos com solução salina equilibrada estéril (BSS), obtendo 1,5% de pilocarpina;

2,5 ml (2,25 mg) de bromfenac na forma de sesqui-hidrato de sódio bromfenac, e

2,5 ml de solução salina equilibrada estéril.
3. Composição oftálmica para a correção de presbiopia, a composição CARACTERIZADA por compreender:

uma mistura de pilocarpina; bromfenac; e uma solução salina equilibrada estéril.
4. Composição oftálmica, de acordo com a reivindicação 3, CARACTERIZADA pelo fato de que uma amostra de 7,5 ml da composição inclui:

0,3% a 2% de pilocarpina;

1,8 mg a 2,25 mg de bromfenac; e

2,5 ml de uma solução salina equilibrada estéril.
5. Composição oftálmica, de acordo com a reivindicação 4,

CARACTERIZADA pelo fato de que a composição inclui 1% a 2% de pilocarpina.
6. Composição oftálmica, de acordo com a reivindicação 5,

CARACTERIZADA pelo fato de que a composição inclui 1,5% de pilocarpina.

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7. Composição oftálmica, de acordo com a reivindicação 3,

CARACTERIZADA pelo fato de que pilocarpina é Cloridrato de Pilocarpina.
8. Composição oftálmica, de acordo com a reivindicação 3,

CARACTERIZADA pelo fato de que o bromfenac é sesqui-hidrato de sódio bromfenac.
9. Composição oftálmica, de acordo com a reivindicação 3, CARACTERIZADA pelo fato de que a composição consiste essencialmente em pilocarpina; bromfenac; e uma solução salina equilibrada estéril.