BG65305B1 - Лекарствена форма, съдържаща ранитидин - Google Patents
Лекарствена форма, съдържаща ранитидин Download PDFInfo
- Publication number
- BG65305B1 BG65305B1 BG105563A BG10556301A BG65305B1 BG 65305 B1 BG65305 B1 BG 65305B1 BG 105563 A BG105563 A BG 105563A BG 10556301 A BG10556301 A BG 10556301A BG 65305 B1 BG65305 B1 BG 65305B1
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- ranitidine
- microcrystalline cellulose
- magnesium stearate
- ratio
- bulk density
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретението се отнася до лекарствена форма, съдържаща ранитидин, който е от най-широко използваните Н2-блокери за лечение на стомашни и дуоденални язви, езофагиален рефлукс, синдром на Zollinger-Ellison, хронична диспепсия и други. Лекарствената форма проявява стабилност и подобрена разтворимост.Тя съдържа ранитидин с насипна плътност на субстанцията 0,5-0,79 g/cm3 и микрокристална целулоза с насипна плътност 0,30-0,40 g/cm3 в съотношение от 1:1 до 3:1, както и кополимер на винилпиролидон и винилацетат. Комбинацията ранитидин-микрокристалнацелулоза е в съотношение от 1:9 до 1:14.
Description
Област на техниката
Изобретението се отнася до лекарствена форма, съдържаща лекарствено вещество ранитидин, който е най-широко използваният Н2блокер за лечение на стомашни и дуоденални язви, езофагиален рефлукс, синдром на ZollingerEllison, хронична диспепсия и др., както и до метод за нейното получаване.
Предшестващо състояние на техниката
Известно е, че субстанцията ранитидин е силно хигроскопична и светлочувствителна, поради което технологичната й обработка крие риск от частична хидролиза и увеличаване на органичните примеси, чието фармакопейно съдържание е в строги норми.
Известен е метод, при който се получават анхидридни таблетки, съдържащи анхидриден аломорфен ранитидин хидрохлорид форма I и инертни помощни вещества: микрокристална целулоза, натриева кроскармелоза, магнезиев стеарат и силициев диоксид. За да се осигури необходимата стабилност на анхидридните таблетки, получени чрез суха директна компресия, се нанася двупластова полимерна обвивка от хидроксипропилметил целулоза, талк, титаниев диоксид, полиетилен гликол. (WO 2000/061118)
Известен е състав на таблетки, съдържащи ранитидин от 75, 150 и 300 mg (BG 103210 A). Лекарствената форма съдържа ранитидин, микрокристална целулоза, колоиден силициев диоксид, магнезиев стеарат, както и прежелатинизирано нишесте, повидон, коповидон и филмово покритие. Таблетките се получават чрез гранулиране на активната съставка с алкохолен разтвор на коповидон. След сушене и гранулиране, гранулатът се хомогенизира с повидон, прежелатинизирано нишесте, микрокристална целулоза, колоиден силициев диоксид и магнезиев стеарат. Таблетките се получават още и чрез гранулиране на активната съставка и част от микрокристалната целулоза с алкохолен разт вор на коповидон и повидон. След сушене и регранулиране, гранулатът се хомогенизира с прежелатинизираното нишесте, останалата част от микрокристалната целулоза, колоиден силициев диоксид и магнезиев стеарат. Хомогенните смеси в двата варианта на метода се таблетират и таблетите се обвиват с филмово покритие. Употребата на разтворени полимери за получаване на гранулат до голяма степен забавя и намалява степента на разтваряне на активната субстанция.
Задачата на изобретението е да се създаде състав от ранитидин и фармацевтично приемливи помощни вещества, осигуряващ стабилност и подобрена разтворимост на лекарствената форма.
Техническа същност на изобретението
Техническият проблем е решен с лекарствена форма, съгласно изобретението, която съдържа ранитидин, микрокристална целулоза, кополимер на винилацетат и винилпиролидон, магнезиев стеарат и колоиден силициев диоксид, като съотношението на ранитидин и микрокристална целулоза е от 1:1 до 3:1, и съотношение на кополимер на винилпиролидон и винилацетат с комбинацията ранитидин-микрокристална целулоза от 1:9 до 1:14, а съотношението на колоиден силициев диоксид (антистатик) и магнезиев стеарат (антиадхезивен агент) е от 1:1 до 5:1.
Методът за получаване на лекарствената форма се състои в следното: последователно смесване в блендер на ранитидин с насипна плътност на субстанцията 0,50-0,79 g/cm3 и микрокристална целулоза с насипна плътност 0,30-0,40 g/cm3 в продължение на 15 min, след което се добавя кополимер на винилпиролидон и винилацетат на сухо в продължение на 15 min, с последващо прибавяне на колоиден силициев диоксид и магнезиев стеарат в последните 5 min на смесването; получената суха смес се таблетира директно на ротационна таблетна машина, последвано от филмиране на таблетките с устойчиво на влага филмово покритие.
Полученият лекарствен състав, съгласно изобретението, е с подобрена разтворимост и
65305 Bl стабилност, а методът е технологично опростен.
Подобрената разтворимост на субстанцията е доказана в условията на “ин витро” тест /пример 3/.
Използването на кополимерът на винилпиролидон и винилацетат нанесен чрез сухо обвиване върху комбинацията ранитидин-микрокристална целулоза осигурява възможност за директно таблетиране на сместа. Понижаването на насипната плътност на сместа гарантира равно мерно разпределение на активното и помощните вещества в таблетните ядра.
Кополимер на винилпиролидон и винилацетат - 0,040 Колоиден силициев диоксид - 0,010 Магнезиев стеарат - 0,009
Съставът се получава чрез последователно смесване в блендер на ранитидин с насипна плътност на субстанцията 0,63 g/cm3 и микрокристална целулоза с насипна плътност 0,35 g/cm3 в продължение на 15 min, след което се добавя кополимер на винилпиролидон и винилацетат, за да се получи сухо полимерно обвиване в продължение на 15 min, с последващо
Използваните фармацевтично приемливи прибавяне на колоиден силициев диоксид и помощни вещества колоиден силициев диоксид и магнезиев стеарат в съотношение от 1:1 до 5:1 осигуряват необходимата ниска относителна влажност на състава в границите от 0,75 до магнезиев стеарат в последните 5 min на смесването. Получената суха смес се таблетира директно на ротационна таблетна машина, след което таблетките се филмират с устойчиво на
1,30%, без да е необходимо допълнително нагряване и сушене на таблетната смес. Ниското 2θ съдържание на влага гарантира по-добра стабилност на предложения съгласно изобретението състав.
Примерни изпълнения 25
Съставът на лекарствената форма се илюстрира без да се ограничава от следните примери, където количествата на веществата са влага филмово покритие.
Пример 2.
Ранитидин хидрохлорид -0,168
Микрокристална целулоза -0,201
Кополимер на винилпиролидон и винилацетат -0,015
Колоиден силициев диоксид -0,008
Магнезиев стеарат -0,006
Лекарствената форма се получава по технологичен режим съгласно Пример 1.
Пример 3.
дадени в грамове:
Пример 1
Ранитидин хидрохлорид
Микрокристална целулоза
Таблични и графични данни от сравни телни изследвания относно насипната плътност,
- 0,336 влажност и степен на освобождаване на ранити-
- 0,210 дин от таблетни ядра.
| Измерено влагосъдържание и насипна плътност на Ранитидин субстанц | ия и таблетни смеси | |
| 1, Ранитидин субстанция | 0,75% - съгл. Eur.Ph. | 0,65 g/cm3 |
| 2. Ранитидин гранулирана смес за табл. с полимерен разтвор | 1,50-1,85% | 0,50-0,55 g/cm3 |
| 3. Ранитидин директна смес за таблетиране | 1,16% | 0,43-0,45 g/cm3 |
65305 Bl
| време/min №на пробата | . 10 | 15 '· | Директн 20 | отаблетира! 25 | ге [на сто] : 30 | 60 | |
| 1 | 10,3 | 26,6 | 45,8 | 74,0 | 93,6 | 95,2 | 96,5 |
| 2 | 6,3 | 19,2 | 36,7 | 68,5 | 89,1 | 92,0 | 95,9 |
| 3 | 8,7 | 21,4 | 29,7 | 38,6 | 94,7 | 95,5 | 98,3 |
| 4 | 7,4 | 28,9 | 50,2 | 65,3 | 74,2 | 89,9 | 97,3 |
| 5 | 9,4 | 27,5 | 44,9 | 73,1 | 94,5 | 98,3 | 99,4 |
| 6 | 6,3 | 20,1 | 30,5 | 60,1 | 76,5 | 86,4 | 93,6 |
| Хср. | 8,1 | 24,0 | 39,6 | 63,3 | 87,1 | 92,9 | 96,5 |
| S | 1,7 | 4,2 | 8,6 | 13,1 | 9,4 | 2,1 | 1,8 |
| V | 21,0 | 17,5 | 21,7 | 20,6 | 10,7 | 4,6 | 2,2 |
| Степен на освобождаване на ранитидин от таблетките с тънкослойна обвивка | |||||||
| време/min № на пробата | Ί·? 10 | 15 | 20 : | [па vivj 25 | < 30 | 2 | 60 |
| 1 | 1,9 | 5,3 | 8,9 | 12,4 | 16,9 | 66,4 | 85,9 |
| 2 | 1,7 | 6,3 | 12,8 | 20,2 | 26,1 | 77,0 | 97,4 |
| 3 | 7,1 | 28,4 | 53,5 | 65,4 | 94,4 | 94,9 | 96,4 |
| 4 | 7,4 | 28,9 | 43,2 | 59,2 | 70,2 | 83,9 | 97,3 |
| 5 | 2,3 | 10,5 | 20,3 | 30,1 | 45,9 | 79,6 | 92,4 |
| 6 | 3,6 | 12,7 | 21,2 | 31,1 | 41,2 | 80,1 | 93,2 |
| Хср. | 4,0 | 15,4 | 26,7 | 36,4 | 49,1 | 80,3 | 93,7 |
| S | 2,6 | 10,7 | 17,7 | 21,3 | 28,8 | 9,3 | 4,4 |
| V | 65,0 | 69,5 | 66,3 | 58,5 | 58,7 | 11,6 | 4,7 |
Δ
65305 Bl
Сравнителна графика
ранитидин таблетки с тънкослойна обвивка (директно таблетиране) ранитидин таблетки с тънкослойна обвивка
Claims (2)
- Патентни претенции1. Лекарствена форма, съдържаща ранитидин, микрокристална целулоза, магнезиев стеарат и колоиден силициев диоксид, характеризираща се с това, че съдържа ранитидин и микрокристална целулоза в съотношение от 1:1 до 3:1 и кополимер на винилпиролидон и винилацетат, който с комбинацията ранитидинмикрокристална целулоза е в съотношение от 1:9 до 1:14, а колоидният силициев диоксид и магнезиев стеарат са в съотношение от 1:1 до 5:1.
- 2. Метод за получаване на лекарствена форма на ранитидин съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че се извършва последователно смесване в блендер на ранитидин с насипна плътност на субстанцията 0,50-0,79 g/cm3 5 и микрокристална целулоза с насипна плътност0,30 - 0,40 g/cm3 в продължение на 15 min, след което се добавя кополимер на винилпиролидон и винилацетат; на сухо в продължение на 15 min, с последващо прибавяне на колоиден силициев 10 диоксид и магнезиев стеарат в последните 5 min на смесването, получената суха смес се подлага на директно таблетиране, последвано от филмиране на таблетките с устойчиво на влага филмово покритие.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BG105563A BG65305B1 (bg) | 2001-06-05 | 2001-06-05 | Лекарствена форма, съдържаща ранитидин |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BG105563A BG65305B1 (bg) | 2001-06-05 | 2001-06-05 | Лекарствена форма, съдържаща ранитидин |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG105563A BG105563A (bg) | 2002-12-29 |
| BG65305B1 true BG65305B1 (bg) | 2008-01-31 |
Family
ID=3928402
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG105563A BG65305B1 (bg) | 2001-06-05 | 2001-06-05 | Лекарствена форма, съдържаща ранитидин |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| BG (1) | BG65305B1 (bg) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000061118A1 (en) * | 1999-04-12 | 2000-10-19 | Pharmexcel Srl | Anhydrous tablet of ranitidine hydrochloride with double-layer coating and its composition |
| BG103210A (bg) * | 1999-02-25 | 2001-04-30 | Саша МИХАЙЛОВА | Лекарствена форма |
-
2001
- 2001-06-05 BG BG105563A patent/BG65305B1/bg unknown
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BG103210A (bg) * | 1999-02-25 | 2001-04-30 | Саша МИХАЙЛОВА | Лекарствена форма |
| WO2000061118A1 (en) * | 1999-04-12 | 2000-10-19 | Pharmexcel Srl | Anhydrous tablet of ranitidine hydrochloride with double-layer coating and its composition |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BG105563A (bg) | 2002-12-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101290925B1 (ko) | 코팅된 정제 제형 및 방법 | |
| RU2401125C2 (ru) | Способ стабилизации лекарственного средства против деменции | |
| RU2333745C2 (ru) | Композиции с контролируемым высвобождением | |
| AU2017304029B2 (en) | Formulation having improved pH-dependent drug-release characteristics, containing esomeprazole or pharmaceutically acceptable salt thereof | |
| US20230190732A1 (en) | Pharmaceutical composition containing nitroxoline prodrug, and preparation method and application therefor | |
| EP2068835A2 (en) | Imatinib compositions | |
| WO2019108021A2 (ko) | 토파시티닙을 포함하는 약제학적 조성물 | |
| KR101485421B1 (ko) | 이토프라이드 염산염을 함유하는 제어 방출성 경구 제제의 조성물 및 그의 제조방법 | |
| EA028329B1 (ru) | Содержащая прасугрель стабильная фармацевтическая лекарственная форма с немедленным высвобождением для перорального введения, способ получения и применения | |
| EP1965773B1 (en) | Oral formulation of anhydrous olanzapine form i | |
| TWI658841B (zh) | 包含苯并咪唑衍生物的新穎調配物 | |
| WO2016013795A1 (ko) | 서방성 제제 | |
| JP2004505917A (ja) | 安定なペルゴリドメシラート及びその作成の方法 | |
| WO2022222886A1 (zh) | 一种噁拉戈利钠组合物 | |
| US20090280173A1 (en) | Multilayer Omeprazole Tablets | |
| KR102389339B1 (ko) | 방출 제어되는 고함량 탐스로신 정제 조성물 및 이의 제조방법 | |
| WO2017116031A1 (ko) | 유당불내성 환자에게 투여가 가능하며, 복용편의성이 향상된 게피티니브를 함유하는 약제학적 조성물 | |
| BG65305B1 (bg) | Лекарствена форма, съдържаща ранитидин | |
| KR20200033773A (ko) | 방습 코팅용 조성물 | |
| KR101428149B1 (ko) | 이매티닙메실산염 함유 과립, 이를 포함하는 경구용 속방성 정제 조성물 및 그것의 제조방법 | |
| KR102444073B1 (ko) | 안정성이 향상된 메틸에르고메트린말레산염 함유 약제학적 제제 및 이의 제조방법 | |
| JP4824224B2 (ja) | 糖衣製剤 | |
| JP2021518422A (ja) | レナリドミドを含む医薬組成物 | |
| CN115804774B (zh) | 一种噁拉戈利的药物组合物，包含其的药物制剂，及其应用 | |
| RU2314812C2 (ru) | Твердая лекарственная форма диосмина |