BG65305B1 - Ranitidine-containing medicamentous form - Google Patents
Ranitidine-containing medicamentous form Download PDFInfo
- Publication number
- BG65305B1 BG65305B1 BG105563A BG10556301A BG65305B1 BG 65305 B1 BG65305 B1 BG 65305B1 BG 105563 A BG105563 A BG 105563A BG 10556301 A BG10556301 A BG 10556301A BG 65305 B1 BG65305 B1 BG 65305B1
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- ranitidine
- microcrystalline cellulose
- magnesium stearate
- ratio
- bulk density
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Област на техникатаTechnical field
Изобретението се отнася до лекарствена форма, съдържаща лекарствено вещество ранитидин, който е най-широко използваният Н2блокер за лечение на стомашни и дуоденални язви, езофагиален рефлукс, синдром на ZollingerEllison, хронична диспепсия и др., както и до метод за нейното получаване.The invention relates to a dosage form containing the drug ranitidine, which is the most widely used H2 blocker for the treatment of gastric and duodenal ulcers, esophageal reflux, ZollingerEllison syndrome, chronic dyspepsia, etc., as well as a method for its preparation.
Предшестващо състояние на техникатаBACKGROUND OF THE INVENTION
Известно е, че субстанцията ранитидин е силно хигроскопична и светлочувствителна, поради което технологичната й обработка крие риск от частична хидролиза и увеличаване на органичните примеси, чието фармакопейно съдържание е в строги норми.It is known that the substance ranitidine is highly hygroscopic and photosensitive, which is why its processing poses a risk of partial hydrolysis and increase of organic impurities, whose pharmacopoeial content is in strict compliance.
Известен е метод, при който се получават анхидридни таблетки, съдържащи анхидриден аломорфен ранитидин хидрохлорид форма I и инертни помощни вещества: микрокристална целулоза, натриева кроскармелоза, магнезиев стеарат и силициев диоксид. За да се осигури необходимата стабилност на анхидридните таблетки, получени чрез суха директна компресия, се нанася двупластова полимерна обвивка от хидроксипропилметил целулоза, талк, титаниев диоксид, полиетилен гликол. (WO 2000/061118)A method is known in which anhydride tablets containing formic anhydride allomorphic ranitidine hydrochloride and inert excipients are prepared: microcrystalline cellulose, croscarmellose sodium, magnesium stearate and silica. In order to provide the necessary stability of the anhydride tablets obtained by dry direct compression, a two-layer polymeric coating of hydroxypropylmethyl cellulose, talc, titanium dioxide, polyethylene glycol is applied. (WO 2000/061118)
Известен е състав на таблетки, съдържащи ранитидин от 75, 150 и 300 mg (BG 103210 A). Лекарствената форма съдържа ранитидин, микрокристална целулоза, колоиден силициев диоксид, магнезиев стеарат, както и прежелатинизирано нишесте, повидон, коповидон и филмово покритие. Таблетките се получават чрез гранулиране на активната съставка с алкохолен разтвор на коповидон. След сушене и гранулиране, гранулатът се хомогенизира с повидон, прежелатинизирано нишесте, микрокристална целулоза, колоиден силициев диоксид и магнезиев стеарат. Таблетките се получават още и чрез гранулиране на активната съставка и част от микрокристалната целулоза с алкохолен разт вор на коповидон и повидон. След сушене и регранулиране, гранулатът се хомогенизира с прежелатинизираното нишесте, останалата част от микрокристалната целулоза, колоиден силициев диоксид и магнезиев стеарат. Хомогенните смеси в двата варианта на метода се таблетират и таблетите се обвиват с филмово покритие. Употребата на разтворени полимери за получаване на гранулат до голяма степен забавя и намалява степента на разтваряне на активната субстанция.A composition of tablets containing ranitidine of 75, 150 and 300 mg (BG 103210 A) is known. The dosage form contains ranitidine, microcrystalline cellulose, colloidal silica, magnesium stearate, as well as pregelatinized starch, povidone, copovidone and film coating. The tablets are prepared by granulating the active ingredient with an alcoholic solution of copovidone. After drying and granulation, the granulate is homogenized with povidone, pregelatinized starch, microcrystalline cellulose, colloidal silica and magnesium stearate. The tablets are also prepared by granulating the active ingredient and part of the microcrystalline cellulose with an alcoholic solution of copovidone and povidone. After drying and regranulation, the granulate is homogenized with pregelatinized starch, the rest of the microcrystalline cellulose, colloidal silica and magnesium stearate. The homogeneous mixtures in the two variants of the process are tableted and the film coated tablets. The use of dissolved polymers to obtain granules substantially slows and reduces the rate of dissolution of the active substance.
Задачата на изобретението е да се създаде състав от ранитидин и фармацевтично приемливи помощни вещества, осигуряващ стабилност и подобрена разтворимост на лекарствената форма.It is an object of the invention to provide a composition of ranitidine and pharmaceutically acceptable excipients providing stability and improved solubility of the dosage form.
Техническа същност на изобретениетоSUMMARY OF THE INVENTION
Техническият проблем е решен с лекарствена форма, съгласно изобретението, която съдържа ранитидин, микрокристална целулоза, кополимер на винилацетат и винилпиролидон, магнезиев стеарат и колоиден силициев диоксид, като съотношението на ранитидин и микрокристална целулоза е от 1:1 до 3:1, и съотношение на кополимер на винилпиролидон и винилацетат с комбинацията ранитидин-микрокристална целулоза от 1:9 до 1:14, а съотношението на колоиден силициев диоксид (антистатик) и магнезиев стеарат (антиадхезивен агент) е от 1:1 до 5:1.The technical problem is solved by a dosage form according to the invention comprising ranitidine, microcrystalline cellulose, a copolymer of vinyl acetate and vinyl pyrrolidone, magnesium stearate and colloidal silica, with a ratio of ranitidine to microcrystalline cellulose being from 1: 1 to 3: 1, to 3: 1 of copolymer of vinylpyrrolidone and vinyl acetate with the ranitidine-microcrystalline cellulose combination of 1: 9 to 1:14, and the ratio of colloidal silica (antistatic) and magnesium stearate (anti-adhesive agent) is from 1: 1 to 5: 1.
Методът за получаване на лекарствената форма се състои в следното: последователно смесване в блендер на ранитидин с насипна плътност на субстанцията 0,50-0,79 g/cm3 и микрокристална целулоза с насипна плътност 0,30-0,40 g/cm3 в продължение на 15 min, след което се добавя кополимер на винилпиролидон и винилацетат на сухо в продължение на 15 min, с последващо прибавяне на колоиден силициев диоксид и магнезиев стеарат в последните 5 min на смесването; получената суха смес се таблетира директно на ротационна таблетна машина, последвано от филмиране на таблетките с устойчиво на влага филмово покритие.The method of preparing the dosage form is as follows: sequential mixing in a ranitidine blender with a bulk density of substance of 0.50-0.79 g / cm 3 and microcrystalline cellulose with a bulk density of 0.30-0.40 g / cm 3 for 15 min, followed by the addition of a copolymer of vinylpyrrolidone and vinyl acetate in the dry state for 15 min, followed by the addition of colloidal silica and magnesium stearate for the last 5 min of mixing; the resulting dry mixture was tableted directly on a rotary tablet machine, followed by film-coating of the moisture-resistant film coated tablets.
Полученият лекарствен състав, съгласно изобретението, е с подобрена разтворимост иThe resulting drug composition according to the invention has improved solubility and
65305 Bl стабилност, а методът е технологично опростен.65305 Bl stability, and the method is technologically simplified.
Подобрената разтворимост на субстанцията е доказана в условията на “ин витро” тест /пример 3/.The improved solubility of the substance was demonstrated in the in vitro test (Example 3).
Използването на кополимерът на винилпиролидон и винилацетат нанесен чрез сухо обвиване върху комбинацията ранитидин-микрокристална целулоза осигурява възможност за директно таблетиране на сместа. Понижаването на насипната плътност на сместа гарантира равно мерно разпределение на активното и помощните вещества в таблетните ядра.The use of the copolymer of vinylpyrrolidone and vinyl acetate applied by dry coating on the ranitidine-microcrystalline cellulose combination provides the ability to directly tablet the mixture. Reducing the bulk density of the mixture guarantees an even distribution of the active substance and excipients in the tablet cores.
Кополимер на винилпиролидон и винилацетат - 0,040 Колоиден силициев диоксид - 0,010 Магнезиев стеарат - 0,009Copolymer of vinylpyrrolidone and vinyl acetate - 0.040 Colloidal silica - 0.010 Magnesium stearate - 0.009
Съставът се получава чрез последователно смесване в блендер на ранитидин с насипна плътност на субстанцията 0,63 g/cm3 и микрокристална целулоза с насипна плътност 0,35 g/cm3 в продължение на 15 min, след което се добавя кополимер на винилпиролидон и винилацетат, за да се получи сухо полимерно обвиване в продължение на 15 min, с последващоThe composition was prepared by sequentially blending in a ranitidine blender with a bulk density of substance of 0.63 g / cm 3 and microcrystalline cellulose with a bulk density of 0.35 g / cm 3 for 15 min, then a copolymer of vinylpyrrolidone and vinyl acetate was added. to obtain a dry polymer coating for 15 min, followed by
Използваните фармацевтично приемливи прибавяне на колоиден силициев диоксид и помощни вещества колоиден силициев диоксид и магнезиев стеарат в съотношение от 1:1 до 5:1 осигуряват необходимата ниска относителна влажност на състава в границите от 0,75 до магнезиев стеарат в последните 5 min на смесването. Получената суха смес се таблетира директно на ротационна таблетна машина, след което таблетките се филмират с устойчиво наThe pharmaceutically acceptable addition of colloidal silica and excipients colloidal silica and magnesium stearate in a ratio of 1: 1 to 5: 1 provide the required low relative humidity of the composition in the range of 0.75 to magnesium stearate in the last 5 minutes of mixing. The resulting dry mixture was tableted directly on a rotary tablet machine, after which the tablets were film-coated.
1,30%, без да е необходимо допълнително нагряване и сушене на таблетната смес. Ниското 2θ съдържание на влага гарантира по-добра стабилност на предложения съгласно изобретението състав.1.30%, without the need for additional heating and drying of the tablet mixture. The low 2θ moisture content guarantees better stability of the composition according to the invention.
Примерни изпълнения 25Examples 25
Съставът на лекарствената форма се илюстрира без да се ограничава от следните примери, където количествата на веществата са влага филмово покритие.The composition of the dosage form is illustrated without limitation by the following examples, where the amounts of the substances are moisture film coating.
Пример 2.Example 2.
Ранитидин хидрохлорид -0,168Ranitidine hydrochloride -0.168
Микрокристална целулоза -0,201Microcrystalline cellulose -0,201
Кополимер на винилпиролидон и винилацетат -0,015Copolymer of vinylpyrrolidone and vinyl acetate -0.015
Колоиден силициев диоксид -0,008Colloidal silica -0.008
Магнезиев стеарат -0,006Magnesium stearate -0,006
Лекарствената форма се получава по технологичен режим съгласно Пример 1.The dosage form is prepared by the technological regimen according to Example 1.
Пример 3.Example 3.
дадени в грамове:given in grams:
Пример 1Example 1
Ранитидин хидрохлоридRanitidine hydrochloride
Микрокристална целулозаMicrocrystalline cellulose
Таблични и графични данни от сравни телни изследвания относно насипната плътност,Tabular and graphical data from comparative studies on bulk density,
- 0,336 влажност и степен на освобождаване на ранити-- 0,336 humidity and degree of release of wounds-
- 0,210 дин от таблетни ядра.- 0,210 din of tablet cores.
65305 Bl65305 Bl
ΔΔ
65305 Bl65305 Bl
Сравнителна графикаComparative graphics
ранитидин таблетки с тънкослойна обвивка (директно таблетиране) ранитидин таблетки с тънкослойна обвивкаranitidine thin film coated tablets (direct tabletting) ranitidine thin film coated tablets
Claims (2)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
BG105563A BG65305B1 (en) | 2001-06-05 | 2001-06-05 | Ranitidine-containing medicamentous form |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
BG105563A BG65305B1 (en) | 2001-06-05 | 2001-06-05 | Ranitidine-containing medicamentous form |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
BG105563A BG105563A (en) | 2002-12-29 |
BG65305B1 true BG65305B1 (en) | 2008-01-31 |
Family
ID=3928402
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
BG105563A BG65305B1 (en) | 2001-06-05 | 2001-06-05 | Ranitidine-containing medicamentous form |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
BG (1) | BG65305B1 (en) |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2000061118A1 (en) * | 1999-04-12 | 2000-10-19 | Pharmexcel Srl | Anhydrous tablet of ranitidine hydrochloride with double-layer coating and its composition |
BG103210A (en) * | 1999-02-25 | 2001-04-30 | Саша МИХАЙЛОВА | Medicamentous form and method for its preparation |
-
2001
- 2001-06-05 BG BG105563A patent/BG65305B1/en unknown
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BG103210A (en) * | 1999-02-25 | 2001-04-30 | Саша МИХАЙЛОВА | Medicamentous form and method for its preparation |
WO2000061118A1 (en) * | 1999-04-12 | 2000-10-19 | Pharmexcel Srl | Anhydrous tablet of ranitidine hydrochloride with double-layer coating and its composition |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BG105563A (en) | 2002-12-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR101290925B1 (en) | Coated tablet formulation and method | |
RU2401125C2 (en) | Method of antidementia drug stabilisation | |
RU2333745C2 (en) | Compositions with controlled liberation | |
WO2008027600A2 (en) | Imatinib compositions | |
AU2017304029B2 (en) | Formulation having improved pH-dependent drug-release characteristics, containing esomeprazole or pharmaceutically acceptable salt thereof | |
US20230190732A1 (en) | Pharmaceutical composition containing nitroxoline prodrug, and preparation method and application therefor | |
US10835541B2 (en) | Tablet | |
WO2019108021A2 (en) | Pharmaceutical composition comprising tofacitinib | |
KR101485421B1 (en) | Controlled-release Oral Drug Preparations and it's Manufacturing Process Containing Itopride Hydrochloride | |
EP1965773B1 (en) | Oral formulation of anhydrous olanzapine form i | |
TWI658841B (en) | The novel formulation comprising a benzimidazole derivative | |
WO2016013795A1 (en) | Slow release preparation | |
EA028329B1 (en) | Prasugrel-containing immediate release stable oral pharmaceutical composition, process for preparation and use | |
AU2018341729A1 (en) | Pharmaceutical composition including multi-unit spheroidal tablet containing esomeprazole and spheroidal pharmaceutically acceptable salt thereof, and method of preparing the pharmaceutical composition | |
JP2004505917A (en) | Stable pergolide mesylate and method of making it | |
WO2022222886A1 (en) | Elagolix sodium composition | |
US20090280173A1 (en) | Multilayer Omeprazole Tablets | |
BG65305B1 (en) | Ranitidine-containing medicamentous form | |
KR20200033773A (en) | Composition for Dampproofing Coating | |
KR101428149B1 (en) | Granules containing imatinib mesylate, immediate-release tablet composition for oral use comprising said granules and method for preparing thereof | |
KR102444073B1 (en) | Pharmaceutical formulation containing methylergometrine maleate with improved stability and method preparing the same | |
JP4824224B2 (en) | Sugar-coating preparations | |
JP2021518422A (en) | Pharmaceutical composition containing lenalidomide | |
KR101641319B1 (en) | Combined formulation with improved stability comprising ecabet and ranitidine | |
RU2314812C2 (en) | Diosmin solid medicinal formulation |