BG65305B1 - Ranitidine-containing medicamentous form - Google Patents

Ranitidine-containing medicamentous form Download PDF

Info

Publication number
BG65305B1
BG65305B1 BG105563A BG10556301A BG65305B1 BG 65305 B1 BG65305 B1 BG 65305B1 BG 105563 A BG105563 A BG 105563A BG 10556301 A BG10556301 A BG 10556301A BG 65305 B1 BG65305 B1 BG 65305B1
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
ranitidine
microcrystalline cellulose
magnesium stearate
ratio
bulk density
Prior art date
Application number
BG105563A
Other languages
Bulgarian (bg)
Other versions
BG105563A (en
Inventor
Савелина ШОПОВА
Атанас СТЕФАНОВ
Красимир МИТИКОВ
Анна ЗЛАТИНОВА
Надя ПЪРВАНОВА
Борислав МИТИКОВ
Original Assignee
"Унифарм" Ад
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by "Унифарм" Ад filed Critical "Унифарм" Ад
Priority to BG105563A priority Critical patent/BG65305B1/en
Publication of BG105563A publication Critical patent/BG105563A/en
Publication of BG65305B1 publication Critical patent/BG65305B1/en

Links

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

The invention relates to a medicamentous form containing ranitidine, which is one of the most widely used H2-blockers for the treatment of gastric and duodenal ulcers, oesophageal reflux, the Zollinger-Ellison syndrome, chronic dyspepsia and others. The medicamentous form displays stability and improved solubility. It contains ranitidine of bulk density of the substance 0.5-0.79 g/im3 and microcrystalline cellulose with bulk density 0.30-0.40 g/cm3 in ratio from 1:1 to 3:1, as well as copolymer of vinylpyrholidone and vinylacetate. The combination of ranitidine-microcrystalline cellulose is in ratio from 1:9 to 1:14.

Description

Област на техникатаTechnical field

Изобретението се отнася до лекарствена форма, съдържаща лекарствено вещество ранитидин, който е най-широко използваният Н2блокер за лечение на стомашни и дуоденални язви, езофагиален рефлукс, синдром на ZollingerEllison, хронична диспепсия и др., както и до метод за нейното получаване.The invention relates to a dosage form containing the drug ranitidine, which is the most widely used H2 blocker for the treatment of gastric and duodenal ulcers, esophageal reflux, ZollingerEllison syndrome, chronic dyspepsia, etc., as well as a method for its preparation.

Предшестващо състояние на техникатаBACKGROUND OF THE INVENTION

Известно е, че субстанцията ранитидин е силно хигроскопична и светлочувствителна, поради което технологичната й обработка крие риск от частична хидролиза и увеличаване на органичните примеси, чието фармакопейно съдържание е в строги норми.It is known that the substance ranitidine is highly hygroscopic and photosensitive, which is why its processing poses a risk of partial hydrolysis and increase of organic impurities, whose pharmacopoeial content is in strict compliance.

Известен е метод, при който се получават анхидридни таблетки, съдържащи анхидриден аломорфен ранитидин хидрохлорид форма I и инертни помощни вещества: микрокристална целулоза, натриева кроскармелоза, магнезиев стеарат и силициев диоксид. За да се осигури необходимата стабилност на анхидридните таблетки, получени чрез суха директна компресия, се нанася двупластова полимерна обвивка от хидроксипропилметил целулоза, талк, титаниев диоксид, полиетилен гликол. (WO 2000/061118)A method is known in which anhydride tablets containing formic anhydride allomorphic ranitidine hydrochloride and inert excipients are prepared: microcrystalline cellulose, croscarmellose sodium, magnesium stearate and silica. In order to provide the necessary stability of the anhydride tablets obtained by dry direct compression, a two-layer polymeric coating of hydroxypropylmethyl cellulose, talc, titanium dioxide, polyethylene glycol is applied. (WO 2000/061118)

Известен е състав на таблетки, съдържащи ранитидин от 75, 150 и 300 mg (BG 103210 A). Лекарствената форма съдържа ранитидин, микрокристална целулоза, колоиден силициев диоксид, магнезиев стеарат, както и прежелатинизирано нишесте, повидон, коповидон и филмово покритие. Таблетките се получават чрез гранулиране на активната съставка с алкохолен разтвор на коповидон. След сушене и гранулиране, гранулатът се хомогенизира с повидон, прежелатинизирано нишесте, микрокристална целулоза, колоиден силициев диоксид и магнезиев стеарат. Таблетките се получават още и чрез гранулиране на активната съставка и част от микрокристалната целулоза с алкохолен разт вор на коповидон и повидон. След сушене и регранулиране, гранулатът се хомогенизира с прежелатинизираното нишесте, останалата част от микрокристалната целулоза, колоиден силициев диоксид и магнезиев стеарат. Хомогенните смеси в двата варианта на метода се таблетират и таблетите се обвиват с филмово покритие. Употребата на разтворени полимери за получаване на гранулат до голяма степен забавя и намалява степента на разтваряне на активната субстанция.A composition of tablets containing ranitidine of 75, 150 and 300 mg (BG 103210 A) is known. The dosage form contains ranitidine, microcrystalline cellulose, colloidal silica, magnesium stearate, as well as pregelatinized starch, povidone, copovidone and film coating. The tablets are prepared by granulating the active ingredient with an alcoholic solution of copovidone. After drying and granulation, the granulate is homogenized with povidone, pregelatinized starch, microcrystalline cellulose, colloidal silica and magnesium stearate. The tablets are also prepared by granulating the active ingredient and part of the microcrystalline cellulose with an alcoholic solution of copovidone and povidone. After drying and regranulation, the granulate is homogenized with pregelatinized starch, the rest of the microcrystalline cellulose, colloidal silica and magnesium stearate. The homogeneous mixtures in the two variants of the process are tableted and the film coated tablets. The use of dissolved polymers to obtain granules substantially slows and reduces the rate of dissolution of the active substance.

Задачата на изобретението е да се създаде състав от ранитидин и фармацевтично приемливи помощни вещества, осигуряващ стабилност и подобрена разтворимост на лекарствената форма.It is an object of the invention to provide a composition of ranitidine and pharmaceutically acceptable excipients providing stability and improved solubility of the dosage form.

Техническа същност на изобретениетоSUMMARY OF THE INVENTION

Техническият проблем е решен с лекарствена форма, съгласно изобретението, която съдържа ранитидин, микрокристална целулоза, кополимер на винилацетат и винилпиролидон, магнезиев стеарат и колоиден силициев диоксид, като съотношението на ранитидин и микрокристална целулоза е от 1:1 до 3:1, и съотношение на кополимер на винилпиролидон и винилацетат с комбинацията ранитидин-микрокристална целулоза от 1:9 до 1:14, а съотношението на колоиден силициев диоксид (антистатик) и магнезиев стеарат (антиадхезивен агент) е от 1:1 до 5:1.The technical problem is solved by a dosage form according to the invention comprising ranitidine, microcrystalline cellulose, a copolymer of vinyl acetate and vinyl pyrrolidone, magnesium stearate and colloidal silica, with a ratio of ranitidine to microcrystalline cellulose being from 1: 1 to 3: 1, to 3: 1 of copolymer of vinylpyrrolidone and vinyl acetate with the ranitidine-microcrystalline cellulose combination of 1: 9 to 1:14, and the ratio of colloidal silica (antistatic) and magnesium stearate (anti-adhesive agent) is from 1: 1 to 5: 1.

Методът за получаване на лекарствената форма се състои в следното: последователно смесване в блендер на ранитидин с насипна плътност на субстанцията 0,50-0,79 g/cm3 и микрокристална целулоза с насипна плътност 0,30-0,40 g/cm3 в продължение на 15 min, след което се добавя кополимер на винилпиролидон и винилацетат на сухо в продължение на 15 min, с последващо прибавяне на колоиден силициев диоксид и магнезиев стеарат в последните 5 min на смесването; получената суха смес се таблетира директно на ротационна таблетна машина, последвано от филмиране на таблетките с устойчиво на влага филмово покритие.The method of preparing the dosage form is as follows: sequential mixing in a ranitidine blender with a bulk density of substance of 0.50-0.79 g / cm 3 and microcrystalline cellulose with a bulk density of 0.30-0.40 g / cm 3 for 15 min, followed by the addition of a copolymer of vinylpyrrolidone and vinyl acetate in the dry state for 15 min, followed by the addition of colloidal silica and magnesium stearate for the last 5 min of mixing; the resulting dry mixture was tableted directly on a rotary tablet machine, followed by film-coating of the moisture-resistant film coated tablets.

Полученият лекарствен състав, съгласно изобретението, е с подобрена разтворимост иThe resulting drug composition according to the invention has improved solubility and

65305 Bl стабилност, а методът е технологично опростен.65305 Bl stability, and the method is technologically simplified.

Подобрената разтворимост на субстанцията е доказана в условията на “ин витро” тест /пример 3/.The improved solubility of the substance was demonstrated in the in vitro test (Example 3).

Използването на кополимерът на винилпиролидон и винилацетат нанесен чрез сухо обвиване върху комбинацията ранитидин-микрокристална целулоза осигурява възможност за директно таблетиране на сместа. Понижаването на насипната плътност на сместа гарантира равно мерно разпределение на активното и помощните вещества в таблетните ядра.The use of the copolymer of vinylpyrrolidone and vinyl acetate applied by dry coating on the ranitidine-microcrystalline cellulose combination provides the ability to directly tablet the mixture. Reducing the bulk density of the mixture guarantees an even distribution of the active substance and excipients in the tablet cores.

Кополимер на винилпиролидон и винилацетат - 0,040 Колоиден силициев диоксид - 0,010 Магнезиев стеарат - 0,009Copolymer of vinylpyrrolidone and vinyl acetate - 0.040 Colloidal silica - 0.010 Magnesium stearate - 0.009

Съставът се получава чрез последователно смесване в блендер на ранитидин с насипна плътност на субстанцията 0,63 g/cm3 и микрокристална целулоза с насипна плътност 0,35 g/cm3 в продължение на 15 min, след което се добавя кополимер на винилпиролидон и винилацетат, за да се получи сухо полимерно обвиване в продължение на 15 min, с последващоThe composition was prepared by sequentially blending in a ranitidine blender with a bulk density of substance of 0.63 g / cm 3 and microcrystalline cellulose with a bulk density of 0.35 g / cm 3 for 15 min, then a copolymer of vinylpyrrolidone and vinyl acetate was added. to obtain a dry polymer coating for 15 min, followed by

Използваните фармацевтично приемливи прибавяне на колоиден силициев диоксид и помощни вещества колоиден силициев диоксид и магнезиев стеарат в съотношение от 1:1 до 5:1 осигуряват необходимата ниска относителна влажност на състава в границите от 0,75 до магнезиев стеарат в последните 5 min на смесването. Получената суха смес се таблетира директно на ротационна таблетна машина, след което таблетките се филмират с устойчиво наThe pharmaceutically acceptable addition of colloidal silica and excipients colloidal silica and magnesium stearate in a ratio of 1: 1 to 5: 1 provide the required low relative humidity of the composition in the range of 0.75 to magnesium stearate in the last 5 minutes of mixing. The resulting dry mixture was tableted directly on a rotary tablet machine, after which the tablets were film-coated.

1,30%, без да е необходимо допълнително нагряване и сушене на таблетната смес. Ниското 2θ съдържание на влага гарантира по-добра стабилност на предложения съгласно изобретението състав.1.30%, without the need for additional heating and drying of the tablet mixture. The low 2θ moisture content guarantees better stability of the composition according to the invention.

Примерни изпълнения 25Examples 25

Съставът на лекарствената форма се илюстрира без да се ограничава от следните примери, където количествата на веществата са влага филмово покритие.The composition of the dosage form is illustrated without limitation by the following examples, where the amounts of the substances are moisture film coating.

Пример 2.Example 2.

Ранитидин хидрохлорид -0,168Ranitidine hydrochloride -0.168

Микрокристална целулоза -0,201Microcrystalline cellulose -0,201

Кополимер на винилпиролидон и винилацетат -0,015Copolymer of vinylpyrrolidone and vinyl acetate -0.015

Колоиден силициев диоксид -0,008Colloidal silica -0.008

Магнезиев стеарат -0,006Magnesium stearate -0,006

Лекарствената форма се получава по технологичен режим съгласно Пример 1.The dosage form is prepared by the technological regimen according to Example 1.

Пример 3.Example 3.

дадени в грамове:given in grams:

Пример 1Example 1

Ранитидин хидрохлоридRanitidine hydrochloride

Микрокристална целулозаMicrocrystalline cellulose

Таблични и графични данни от сравни телни изследвания относно насипната плътност,Tabular and graphical data from comparative studies on bulk density,

- 0,336 влажност и степен на освобождаване на ранити-- 0,336 humidity and degree of release of wounds-

- 0,210 дин от таблетни ядра.- 0,210 din of tablet cores.

Измерено влагосъдържание и насипна плътност на Ранитидин субстанц Measured moisture content and bulk density of Ranitidine substance ия и таблетни смеси tion and tablet mixtures 1, Ранитидин субстанция 1, Ranitidine substance 0,75% - съгл. Eur.Ph. 0.75% - acc. Eur.Ph. 0,65 g/cm3 0.65 g / cm 3 2. Ранитидин гранулирана смес за табл. с полимерен разтвор 2. Ranitidine granular mixture for table. with polymer solution 1,50-1,85% 1.50-1.85% 0,50-0,55 g/cm3 0.50-0.55 g / cm 3 3. Ранитидин директна смес за таблетиране 3. Ranitidine direct tabletting mixture 1,16% 1.16% 0,43-0,45 g/cm3 0.43-0.45 g / cm 3

65305 Bl65305 Bl

време/min №на пробата time / min on sample . 10 . 10 15 '· 15 '· Директн 20 Direct 20 отаблетира! 25 it goes off! 25 ге [на сто] : 30 he [per hundred] : 30 60 60 1 1 10,3 10.3 26,6 26.6 45,8 45,8 74,0 74,0 93,6 93,6 95,2 95,2 96,5 96.5 2 2 6,3 6,3 19,2 19,2 36,7 36,7 68,5 68.5 89,1 89,1 92,0 92,0 95,9 95,9 3 3 8,7 8.7 21,4 21.4 29,7 29.7 38,6 38.6 94,7 94.7 95,5 95,5 98,3 98.3 4 4 7,4 7.4 28,9 28,9 50,2 50.2 65,3 65,3 74,2 74,2 89,9 89,9 97,3 97.3 5 5 9,4 9,4 27,5 27.5 44,9 44,9 73,1 73,1 94,5 94.5 98,3 98.3 99,4 99,4 6 6 6,3 6,3 20,1 20,1 30,5 30.5 60,1 60.1 76,5 76,5 86,4 86,4 93,6 93,6 Хср. Xsr. 8,1 8.1 24,0 24,0 39,6 39.6 63,3 63,3 87,1 87,1 92,9 92,9 96,5 96.5 S S 1,7 1.7 4,2 4.2 8,6 8.6 13,1 13,1 9,4 9,4 2,1 2.1 1,8 1.8 V V 21,0 21.0 17,5 17.5 21,7 21.7 20,6 20,6 10,7 10.7 4,6 4.6 2,2 2.2

Степен на освобождаване на ранитидин от таблетките с тънкослойна обвивка Degree of release of ranitidine from the thin-film-coated tablets време/min № на пробата sample time / min Ί·? 10 Ί ·? 10 15 15 20 : 20: [па vivj 25 [by vivj 25 < 30 <30 22 60 60 1 1 1,9 1.9 5,3 5,3 8,9 8.9 12,4 12,4 16,9 16.9 66,4 66,4 85,9 85,9 2 2 1,7 1.7 6,3 6,3 12,8 12,8 20,2 20,2 26,1 26.1 77,0 77.0 97,4 97,4 3 3 7,1 7.1 28,4 28,4 53,5 53.5 65,4 65,4 94,4 94,4 94,9 94.9 96,4 96.4 4 4 7,4 7.4 28,9 28,9 43,2 43,2 59,2 59,2 70,2 70,2 83,9 83,9 97,3 97.3 5 5 2,3 2.3 10,5 10.5 20,3 20.3 30,1 30,1 45,9 45,9 79,6 79.6 92,4 92,4 6 6 3,6 3.6 12,7 12.7 21,2 21.2 31,1 31.1 41,2 41,2 80,1 80,1 93,2 93,2 Хср. Xsr. 4,0 4.0 15,4 15.4 26,7 26.7 36,4 36,4 49,1 49,1 80,3 80,3 93,7 93,7 S S 2,6 2.6 10,7 10.7 17,7 17.7 21,3 21.3 28,8 28,8 9,3 9.3 4,4 4.4 V V 65,0 65,0 69,5 69.5 66,3 66,3 58,5 58.5 58,7 58.7 11,6 11.6 4,7 4.7

ΔΔ

65305 Bl65305 Bl

Сравнителна графикаComparative graphics

ранитидин таблетки с тънкослойна обвивка (директно таблетиране) ранитидин таблетки с тънкослойна обвивкаranitidine thin film coated tablets (direct tabletting) ranitidine thin film coated tablets

Claims (2)

Патентни претенцииClaims 1. Лекарствена форма, съдържаща ранитидин, микрокристална целулоза, магнезиев стеарат и колоиден силициев диоксид, характеризираща се с това, че съдържа ранитидин и микрокристална целулоза в съотношение от 1:1 до 3:1 и кополимер на винилпиролидон и винилацетат, който с комбинацията ранитидинмикрокристална целулоза е в съотношение от 1:9 до 1:14, а колоидният силициев диоксид и магнезиев стеарат са в съотношение от 1:1 до 5:1.A dosage form comprising ranitidine, microcrystalline cellulose, magnesium stearate and colloidal silicon dioxide, characterized in that it contains ranitidine and microcrystalline cellulose in a ratio of 1: 1 to 3: 1 and a copolymer of vinylpyrrolidone and vinyl acetate, which with the combination of racrystallite cellulose is in a ratio of 1: 9 to 1:14, and colloidal silica and magnesium stearate are in a ratio of 1: 1 to 5: 1. 2. Метод за получаване на лекарствена форма на ранитидин съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че се извършва последователно смесване в блендер на ранитидин с насипна плътност на субстанцията 0,50-0,79 g/cm3 5 и микрокристална целулоза с насипна плътностA method for preparing a ranitidine dosage form according to claim 1, characterized in that it is sequentially mixed in a ranitidine blender with a bulk density of the substance 0.50-0.79 g / cm 3 5 and microcrystalline cellulose with bulk density 0,30 - 0,40 g/cm3 в продължение на 15 min, след което се добавя кополимер на винилпиролидон и винилацетат; на сухо в продължение на 15 min, с последващо прибавяне на колоиден силициев 10 диоксид и магнезиев стеарат в последните 5 min на смесването, получената суха смес се подлага на директно таблетиране, последвано от филмиране на таблетките с устойчиво на влага филмово покритие.0.30 - 0.40 g / cm 3 for 15 min, followed by the addition of vinylpyrrolidone and vinyl acetate copolymer; on dry for 15 min, followed by the addition of colloidal silica 10 and magnesium stearate in the last 5 min of mixing, the resulting dry mixture was subjected to direct tableting, followed by film-coating of the moisture-resistant film coated tablets.
BG105563A 2001-06-05 2001-06-05 Ranitidine-containing medicamentous form BG65305B1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
BG105563A BG65305B1 (en) 2001-06-05 2001-06-05 Ranitidine-containing medicamentous form

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
BG105563A BG65305B1 (en) 2001-06-05 2001-06-05 Ranitidine-containing medicamentous form

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BG105563A BG105563A (en) 2002-12-29
BG65305B1 true BG65305B1 (en) 2008-01-31

Family

ID=3928402

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG105563A BG65305B1 (en) 2001-06-05 2001-06-05 Ranitidine-containing medicamentous form

Country Status (1)

Country Link
BG (1) BG65305B1 (en)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000061118A1 (en) * 1999-04-12 2000-10-19 Pharmexcel Srl Anhydrous tablet of ranitidine hydrochloride with double-layer coating and its composition
BG103210A (en) * 1999-02-25 2001-04-30 Саша МИХАЙЛОВА Medicamentous form and method for its preparation

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BG103210A (en) * 1999-02-25 2001-04-30 Саша МИХАЙЛОВА Medicamentous form and method for its preparation
WO2000061118A1 (en) * 1999-04-12 2000-10-19 Pharmexcel Srl Anhydrous tablet of ranitidine hydrochloride with double-layer coating and its composition

Also Published As

Publication number Publication date
BG105563A (en) 2002-12-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101290925B1 (en) Coated tablet formulation and method
RU2401125C2 (en) Method of antidementia drug stabilisation
RU2333745C2 (en) Compositions with controlled liberation
WO2008027600A2 (en) Imatinib compositions
AU2017304029B2 (en) Formulation having improved pH-dependent drug-release characteristics, containing esomeprazole or pharmaceutically acceptable salt thereof
US20230190732A1 (en) Pharmaceutical composition containing nitroxoline prodrug, and preparation method and application therefor
US10835541B2 (en) Tablet
WO2019108021A2 (en) Pharmaceutical composition comprising tofacitinib
KR101485421B1 (en) Controlled-release Oral Drug Preparations and it&#39;s Manufacturing Process Containing Itopride Hydrochloride
EP1965773B1 (en) Oral formulation of anhydrous olanzapine form i
TWI658841B (en) The novel formulation comprising a benzimidazole derivative
WO2016013795A1 (en) Slow release preparation
EA028329B1 (en) Prasugrel-containing immediate release stable oral pharmaceutical composition, process for preparation and use
AU2018341729A1 (en) Pharmaceutical composition including multi-unit spheroidal tablet containing esomeprazole and spheroidal pharmaceutically acceptable salt thereof, and method of preparing the pharmaceutical composition
JP2004505917A (en) Stable pergolide mesylate and method of making it
WO2022222886A1 (en) Elagolix sodium composition
US20090280173A1 (en) Multilayer Omeprazole Tablets
BG65305B1 (en) Ranitidine-containing medicamentous form
KR20200033773A (en) Composition for Dampproofing Coating
KR101428149B1 (en) Granules containing imatinib mesylate, immediate-release tablet composition for oral use comprising said granules and method for preparing thereof
KR102444073B1 (en) Pharmaceutical formulation containing methylergometrine maleate with improved stability and method preparing the same
JP4824224B2 (en) Sugar-coating preparations
JP2021518422A (en) Pharmaceutical composition containing lenalidomide
KR101641319B1 (en) Combined formulation with improved stability comprising ecabet and ranitidine
RU2314812C2 (en) Diosmin solid medicinal formulation