BG61643B1 - метод за получаване на бензиламинни продукти, притежаващи противогъбична активност - Google Patents

Abstract

Методът намира приложение за синтез на бензиламинни продукти като N-метил-N-(4-терц.-бутилбензил)-1-нафтилметиламинхидрохлорид, N-изопропил-N-(4-терц.-бутилбензил)-1-нафтилметиламинхидрохлорид, N-алил-N-(4-терц.-бутилбензил)-1-нафтилметиламин и N-метил-N-(4-изопропилбензил)-1-нафтилметиламинхидрохлорид, имащи противогъбична активност, които се използват в хуманната и ветеринарната медицина, в бита и селското стопанство. Той е опростен, безопасен и промишлено приложим. При него се използват достъпни суровини и в отделните етапи се получават високи добиви, което улеснява създаването на промишлена технология при сравнително ниски производствени разходи. По метода се получават бензилбромиди с висок добив чрез радикалово бромиране на съответните толуоли в двуфазна система в присъствие на перхидрол и осветяване с обикновена лампа с видима светлина.

Description

(54) МЕТОД ЗА ПОЛУЧАВАНЕ НА БЕНЗИЛАМИННИ ПРОДУКТИ С ПРОТИВОГЪБИЧНА АКТИВНОСТ

Изобретението се отнася до получаването на: 1Ч-метил-Ь1-(4-терц.-бутилбензил)-1нафтиламин хидрохлорид; 1Ч-изопропил-1Ч-(4терц. -бутилбензил) -1 -нафтиламин хидрохлорид; Ь1-алил-К-(4-терц.-бутилбензил) -1 -нафтилметиламин и М-метил-М-(4-изопропилбензил)-1-нафтилметиламин хидрохлорид, които се използват в хуманната и ветеринарната медицина, като противогьбични агенти, а в бита - като антисептични противогьбични добавки към бояджийски и дървесни материали, тапети, кожи и други.

В литературата има регистрирани два основни патента за синтез на такива бензиламинни продукти.

В основния и най-нов патент /1/ е посочено получаването на бензиламинни деривати чрез реакция на алкилиране на М-метил-N(1-нафтилметил)-амин с готов 4-терц.-бутилбензилбромид в диметилформамид и в присъствие на сух натриев карбонат. Това е конвенционална реакция, която се прилага в многообразие от случаи, целящи получаване на третичен амин.

Вторият патент /2/ използва същата основна реакция, но тук е посочено как се полу чават вторичните амини в различните случаи. В един единствен случай е посочен като реагент 4-терц.-бутилбензилбромид, без да е посочен метод за получаването му.

Като недостатък на двата цитирани патента може да се отбележи, че не е посочено по какъв начин се синтезират използваните бензилхалогениди. В цялата схема по-съществени са синтезите на междинните реагенти: бензилхалогенидите и вторичните амини, от които се получават крайните продукти.

Задачата на изобретението е да се създаде опростен и промишлено приложим метод за синтез на бензиламинни продукти с противогъбична биологична активност, който да ползва достъпни суровини, меки и безопасни условия за работа, добри добиви в отделните етапи.

Задачата се решава чрез бромиране в двуфазна система на 4-терц.-бутилтолуол и 4изопропилтолуол с бромоводородна киселина в присъствие на перхидрол и при осветяване с лампа от видимия спектър, последващо алкилиране на съответните вторични амини с получените бензилови бромиди в метиленхлорид в присъствие на сух натриев карбонат или триетиламин, като получените третични амини след изолиране се разтварят в ацетон и чрез подкисляване с концентрирана солна киселина се превръщат в хлороводородни соли, които са фармацевтични продукти.

I фаза

С(СНз>з

Предимствата на изобретението се заключават в това, че е създаден подобрен метод за синтез на бензиламинни противогьбични продукти, който предлага меки условия за работа с добри добиви и е промишлено приложим.

За първи път се предлага получаването на бензилхалогенидите чрез фотохимична радикалова реакция с висок добив и последващо алкилиране на вторичните амини, водещо до получаването на крайните продукти.

Изобретението се пояснява със следните примери

Пример 1. 1,8 ml 4-терц.-бутилтолуол се разтварят в 35 ml метиленхлорид, прибавят се 0,6 ml водороден прекис (30 %) и след осветяване на колбата се прикапват 1,8 ml бромоводородна киселина (48 %). След като реакцията завърши се добавят 100 ml вода и слоевете се разделят. Водният слой се екстрахира с 2 х 15 ml метиленхлорид. Органичните екстракти се обединяват, сушат се с безводен натриев сулфат, филтрират се и се използват за следващата реакция без изолиране. Този разтвор съдържа 2,3 g 4-терц.-бутилбензилбромид (97 %) спрямо изходния 4-терц.-бутилтолуол.

Аналогично се провежда и бромирането на 4-изопропилтолуол, като от 1,6 ml изходен продукт се получават 2,0 g 4-изопропилбензил5 бромид, (91 %) спрямо изходния 4-изопропилтолуол.

Пример 2. В 40 ml сух метиленхлорид, съдържащ 2,3 g 4-терц.-бутилбензилбромид се прибавят 1,7 g N-метил-1-нафтилметиламин и 10 2,0 g сух натриев карбонат. Сместа се разбърква при кипене на обратен хладник до консумиране на амина (около 2 h). След това се охлажда и се добавят 100 ml вода. Сместа се бърка и подкислява със солна киселина (1 :1) до pH = 2 - 3, разслоява се, водният слой се алкализира до pH “ 9 - 10 и се екстрахира 2 х 25 ml метиленхлорид, разтворителят се дестилира, остатъкът се вакуумира, добавят се 30 ml ацетон и се подкислява с концентрирана солна киселина, като при охлаждане продуктът се отделя като хлороводородна сол.

Добив: 2,4 g = 83 %.

По аналогичен начин се получават и продуктите, описани в таблицата по долу.

Таблица

№	Реагенти	Продукт
Амин	Бромид	Вид”	Количество (8)	%
Вид+	Количество	Вид~	Количество
1.	1	2,1	4	3,5	6	2,2	86
2.	2	2,4	4	3,5	7	3,1	80
3.	3	2,4	4	3,5	8	3,2	82
4.	1	2,1	5	3,3	9	2,9	85

*1. N-метил-1 -нафтилметиламин хидрохлорид

2. N-изопропил-!-нафтилметиламин хидрохлорид

3. №алил-1 -нафтилметиламин хидрохлорид *4. 4-терц.-бутилбензилбромид

5. 4-изопропилбензилбромид ***6. N-метил-N-(4-терц.-бутил бензил)1-нафтилметиламин хидрохлорид с т.т. 200 202°С.

7. N-изопропил-N- (4-тсрц.-бутилбензил)-! -нафтилметиламин хидрохлорид с т.т.

82 - 84°С.

8. №алил-№ (4-терц.-бутилбензил)-1нафтилметиламин (масло).

9. №метил-№(4-изопропилбензил)-1нафтилметиламин хидрохлорид с т.т. 177 -

180°С.

Claims (1)

1. Патентни претенции

   Метод за получаване на бензиламинни 50 продукти с противогьбна активност, включващи №метил-№ (4-терц.-бутил бензил) -1 -нафтилметиламин хидрохлорид, №изопропил-№ (4-терц.-бутилбензил) -1 -нафтилметиламин хидрохлорид, N -ал ил- N - (4-терц. -бутилбензил) -1 нафтилметиламин хидрохлорид и N-mcth.t-N(4-изо пропилбензил) -1 -нафтилметиламин хидрохлорид, характеризиращ се с това, че синтезът се осъществява чрез радикалово бромиране на 4-терц.-бутилтолуол и 4-изопропилтолуол в двуфазна система и в присъствие на 48 % бромоводородна киселина и 30 % водороден прекис и осветяване с електрическа лампа от видимия спектър, следващо алкилиране на описаните вторични нафтиламини в метиленхлорид и присъствие на сух натриев карбонат, изолиране на получените третични амини, разтваряне в ацетон и подкисляване с концентри5 рана солна киселина до получаването на хлороводородните соли на описаните крайни продукти.