BG4566U1 - Състав на хранителна добавка под формата на таблетки включваща пептиди от лиофилизиран пепсин - Google Patents
Състав на хранителна добавка под формата на таблетки включваща пептиди от лиофилизиран пепсин Download PDFInfo
- Publication number
- BG4566U1 BG4566U1 BG5837U BG583723U BG4566U1 BG 4566 U1 BG4566 U1 BG 4566U1 BG 5837 U BG5837 U BG 5837U BG 583723 U BG583723 U BG 583723U BG 4566 U1 BG4566 U1 BG 4566U1
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- pepsin
- peptides
- lyophilized
- cells
- composition
- Prior art date
Links
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 title claims abstract description 56
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 title claims abstract description 56
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 title claims abstract description 54
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims abstract description 40
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 title claims abstract description 37
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 30
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 title claims abstract description 29
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title abstract description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 claims abstract description 6
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 235000006092 Stevia rebaudiana Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 235000010933 magnesium salts of fatty acid Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 239000001778 magnesium salts of fatty acids Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims abstract description 4
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims abstract description 4
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims abstract description 3
- 241000544066 Stevia Species 0.000 claims description 3
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 abstract description 9
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 abstract description 3
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 abstract description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 abstract 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 abstract 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 abstract 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 25
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 15
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 14
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 9
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 5
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 5
- 230000009471 action Effects 0.000 description 5
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 5
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 5
- 230000008859 change Effects 0.000 description 5
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 5
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 5
- XXSMGPRMXLTPCZ-UHFFFAOYSA-N hydroxychloroquine Chemical compound ClC1=CC=C2C(NC(C)CCCN(CCO)CC)=CC=NC2=C1 XXSMGPRMXLTPCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- RWWYLEGWBNMMLJ-MEUHYHILSA-N remdesivir Drugs C([C@@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@@](C#N)(O1)C=1N2N=CN=C(N)C2=CC=1)O)OP(=O)(N[C@@H](C)C(=O)OCC(CC)CC)OC1=CC=CC=C1 RWWYLEGWBNMMLJ-MEUHYHILSA-N 0.000 description 5
- RWWYLEGWBNMMLJ-YSOARWBDSA-N remdesivir Chemical compound NC1=NC=NN2C1=CC=C2[C@]1([C@@H]([C@@H]([C@H](O1)CO[P@](=O)(OC1=CC=CC=C1)N[C@H](C(=O)OCC(CC)CC)C)O)O)C#N RWWYLEGWBNMMLJ-YSOARWBDSA-N 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 4
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- 229960004171 hydroxychloroquine Drugs 0.000 description 4
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 4
- 108090000317 Chymotrypsin Proteins 0.000 description 3
- 241000712079 Measles morbillivirus Species 0.000 description 3
- 241000711386 Mumps virus Species 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 3
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 3
- 229960002376 chymotrypsin Drugs 0.000 description 3
- 238000003114 enzyme-linked immunosorbent spot assay Methods 0.000 description 3
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- 238000002198 surface plasmon resonance spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 2
- 208000035404 Autolysis Diseases 0.000 description 2
- 206010057248 Cell death Diseases 0.000 description 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 2
- 102000005593 Endopeptidases Human genes 0.000 description 2
- 108010059378 Endopeptidases Proteins 0.000 description 2
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000711467 Human coronavirus 229E Species 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000702244 Orthoreovirus Species 0.000 description 2
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 2
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 2
- 230000006044 T cell activation Effects 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000120 cytopathologic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 2
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 210000004180 plasmocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 230000028043 self proteolysis Effects 0.000 description 2
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 2
- 210000004988 splenocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000001195 ultra high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 2
- 230000029812 viral genome replication Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000025721 COVID-19 Diseases 0.000 description 1
- 241000282552 Chlorocebus aethiops Species 0.000 description 1
- 206010011831 Cytomegalovirus infection Diseases 0.000 description 1
- 241000450599 DNA viruses Species 0.000 description 1
- 102100025137 Early activation antigen CD69 Human genes 0.000 description 1
- 206010019799 Hepatitis viral Diseases 0.000 description 1
- 208000029433 Herpesviridae infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 101000934374 Homo sapiens Early activation antigen CD69 Proteins 0.000 description 1
- 101001057504 Homo sapiens Interferon-stimulated gene 20 kDa protein Proteins 0.000 description 1
- 101001055144 Homo sapiens Interleukin-2 receptor subunit alpha Proteins 0.000 description 1
- 102100026878 Interleukin-2 receptor subunit alpha Human genes 0.000 description 1
- 229920003085 Kollidon® CL Polymers 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 231100000002 MTT assay Toxicity 0.000 description 1
- 238000000134 MTT assay Methods 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 1
- 108010047320 Pepsinogen A Proteins 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- 108010089430 Phosphoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000007982 Phosphoproteins Human genes 0.000 description 1
- 244000223014 Syzygium aromaticum Species 0.000 description 1
- 235000016639 Syzygium aromaticum Nutrition 0.000 description 1
- 206010044003 Tonsillar hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 210000000628 antibody-producing cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000006851 antioxidant defense Effects 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-L aspartate group Chemical class N[C@@H](CC(=O)[O-])C(=O)[O-] CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-L 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000013553 cell monolayer Substances 0.000 description 1
- 150000001793 charged compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 description 1
- AIUDWMLXCFRVDR-UHFFFAOYSA-N dimethyl 2-(3-ethyl-3-methylpentyl)propanedioate Chemical class CCC(C)(CC)CCC(C(=O)OC)C(=O)OC AIUDWMLXCFRVDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006334 disulfide bridging Effects 0.000 description 1
- 125000002228 disulfide group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 238000007580 dry-mixing Methods 0.000 description 1
- 241001493065 dsRNA viruses Species 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000003325 follicular Effects 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 210000002599 gastric fundus Anatomy 0.000 description 1
- 235000020717 hawthorn extract Nutrition 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000013178 mathematical model Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001991 pathophysiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 229940066716 pepsin a Drugs 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- 229940066779 peptones Drugs 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 210000003720 plasmablast Anatomy 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 1
- NGVDGCNFYWLIFO-UHFFFAOYSA-N pyridoxal 5'-phosphate Chemical compound CC1=NC=C(COP(O)(O)=O)C(C=O)=C1O NGVDGCNFYWLIFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007423 screening assay Methods 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011285 therapeutic regimen Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 201000001862 viral hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Полезният модел се отнася до състав на таблетна форма, съдържаща пептиди от лиофилизиран пепсин, която намира приложение като хранителна добавка за нормалното функциониране на имунната система, като повишава способността й да се бори срещу инфекции. Съставът, съгласно полезния модел включва следните компоненти в mg: пептиди от лиофилизиран пепсин от 18 до 22 mg; манитол от 130 до 140 mg; естракт от стевия (Stevia Rebaudiana) от 13 до 14 mg; поливинилпиролидон от 4 до 5 mg; магнезиеви соли на мастни киселини от 2.5 до 3 mg; силициев диоксид от 1.5 до 2 mg.
Description
Област на техниката
Полезният модел се отнася до състав на таблетна форма, съдържаща пептиди от лиофилизиран пепсин, която намира приложение, като хранителна добавка за нормалното функциониране на имунната система, като повишава способността й да се бори срещу инфекции, подпомага образуването на антитела и съдейства на антиоксидантната защита на организма; има директно антивирусно действие, като ограничава вирусната репликация и намалява вирусния товар.
Предшестващо състояние на техниката
Пепсинът е храносмилателен ензим, така наречената ендопептидаза, която разгражда протеините на помалки пептиди. Образува се в основните клетки на стомашния фундус. Пепсинът е кисела ендопептидаза с молекулна маса 36 000 Далтона. Това е фосфопротеин с дължина от 327 аминокиселини. Образува се под действието на солна киселина в стомаха от неактивен предшественик, пепсиноген. Разцепването се извършва без действието на друг ензим (автопротеолиза). Два аспартата (аспарагинова киселина) се намират в активния център, като функционални аминокиселини. Това катализира разделянето на протеините във високомолекулни, водоразтворими пептони.
Пепсинът има най-висока активност при стойност на pH между 1,5 и 3. Над pH 6 ензимът е необратимо инактивиран. Температурите до 60°С не могат да нарушат неговата функция, както и по-високите концентрации на урея и гуанидин. В лиофилизирано състояние пепсинът може да се съхранява няколко месеца при 4°С.
Известно е, че пепсинът работи добре за изучаване на дисулфидното свързване в други протеини, тъй като разцепването се извършва при ниски стойности на pH, рискът от реакции на дисулфиден обмен е нисък. Търговската форма на пепсин е предимно пепсин извлечен от стомаха на прасето. От нивото на техниката, обаче не е известна таблетна форма включваща група пептиди от лиофилизиран пепсин, както и анализ на силната противовирусна и антиоксидантна активност на извлечените активни компоненти от пепсин.
От патентен документ Wo 2020130205 A1 е известен фармацевтичен състав и хранителна добавка съдържащи пепсинов инхибитор за профилактика или лечение на хипертрофия на сливиците.
Друго приложение на състав, съдържащ пепсин, е като добавка с антидепресивен ефект, разкрит в патент CN 106938047 А, от където е известна обвита таблетка съдържаща пепсин в количество от 0.01 до 0.02 тегл. %, екстракт от листа на карамфил от 5 до 10 тегл. % и екстракт от глог от 5 до 10 тегл. %.
Серия от американски патенти на патентопритежателя „THE ZHABILOV TRUST“, разкриват състави с основен компонент пепсин: US 8309072 (В2); US 8066982 (В2); US 7479538 (В2);
От Официалния отчет на тема: „Национален Център по Заразни и Паразитни Болести (НЦЗПБ)“ е проучен антивирусния ефект на дезактивиран пепсинов фрагмент върху репликацията на човешки коронавирус щам 229Е (HCoV-229E) в клетъчни култури, включващо определяне на основни химиотерапевтични показатели инхибираща концентрация 50% и селективен индекс (SI)“.
Техническа същност на полезния модел
Предмет на настоящия полезен модел е таблетен състав, включващ като активни компоненти пептиди от лиофилизиран пепсин, съставът на хранителната добавка следва да бъде използван в борбата с вирусни заболявания: респираторни вируси като SARSCoV2 (Covid-19), Херпес вирусни инфекции, вирусни хепатити, цитомегаловирусни инфекции и други.
По този начин, настоящия полезен модел се отнася до създаване на състав на хранителна добавка включващ следните компоненти представени в тегловна мерна единица милиграм (mg):
| Пептиди от лиофилизиран пепсин | 18 до 22 mg. |
| Манитол | 130 до 140 mg |
| Естракт от стевия (Stevia Rebaudiana) | 13 до 14 mg |
| Половинилпиролидон | 4 до 5mg |
| Магнезиеви соли на мастни киселини | 2.5до 3 mg |
| Силициев диоксид | 1.5 до 2mg |
Активното вещество в хранителната добавка е пептиди от лиофилизирания пепсин. Активните пептиди се получават чрез суспендиране във вода на пепсин, в концентрация от 10 до 20% при температура от 15 до 30°С. Към така получения комплекс се прибавя 50%-ен разтвор на лимонена киселина до постигане на pH 3 до 3.2, при което се извършва автолиза на пепсина. За необратимо деактивиране на ензимната активност на пепсина се добавя 40%-тен воден разтвор на натриев хидроксид до pH на разтвора 8.0 - 8.5, след което с разтвор на лимонена киселина до постигане на pH 5 до 5.5. Полученият разтвор се замразява. Изсушаването на хидролизата се осъществява посредством лиофилизатор, при температура на сушене не по висока от 30°С.
За определяне на активните пептиди от лиофилизирания пепсин, се използва софтуерна програма „PEAKS Studio: Protein Identification and Quantification Tutorial“. Проведените анализи сочат аминокиселинната последователност на пептида NWVPVSVEGY при m/z 1149,5498 и PSI/(L)SASGATPVF, независимо дали е използван пепсин А, химотрипсин или анализът е проведен без конкретен ензим.
Използвайки същия подход са индентифицирани аминокиселинните последователности на 46 пептиди в проба пепсинов хидролизат с молекулно тегло под 10 kDA. Пептиди, свободни аминокисилини и други вещества абсорбиращи в диапазона 200 - 300 nm. Определени са молекулните мас на пептидите, елурани на Ultra- High-Performance Liquid Chromatography (UHPLC), предимно като [М+2Н]2+, [M+3N]3+ и дори [М+2Н]4+молекулни йони. Въз основа на проведените LC-MS анализи и интерпретацията на получените резултати, чрез Mascot database search: Peptide :dss Fingerprint, c два ензима - Pepsin А и химотрипсин е установено високо съответствие от 37% и 54% с пептиди, получени от свински пепсин Pepsin A [Sus scrofa], в резултат на протеолизни процеси. Ензимите Pepsin А и химотрипсин имат близки по специфичност, по отношение на разкъсване на пептидните връзки в протеините, но работят при различни условия.
Вариант на изпълнение на магнезиеви соли на мастни киселини, част от състава на хранителната добавка е конкретното използване на магнезиев стеарат - Е470в
Примери на изпълнение на полезния модел
Полезният модел се илюстрира със следните конкретни примерни изпълнения, без да се ограничава неговия обхват.
Пример 1
Конкретно изпълнение на състава на хранителната добавка е представено в таблица 1
Таблица 1
| № | КОМПОНЕНТИ НА СЪСТАВА | Коли чест но в I ta6.i.,mg |
| 1 | Неигиди от ιίιιυψιοιηЗНрИИ ПспСНП | 20.00 |
| 2 | Манитол 200 SD | 137.50 |
| 3 | Естрлкт от стеапя··' Stevia Rebaudiana.'1 | 13,50 |
| 4 | ПиЯОнИНи.ЧПИрПЛНДОЯ Kollidon^ CL | 4.50 |
| 5 | Магнезиев егеарат'- Е470я | 2.70 |
| 6 | Смлнцнсе диоксид, колоиден безводен | L80 |
| Средна маса па | таблетка: | 180,00 |
BG 4566 UI
Така предложеният компонентен състав се получава при следните условия: Определеното количество лиофилизиран пепсин се смесва последователно с останалите компоненти от състава: манитол, Kollidon® CL, колоиден силициев диоксид, Е470в и Естракт от стевия (Stevia Rebaudiana). Компонентите се смесват в смесител по метода за сухо смесване. Времетраенето на процеса е 40 min. След това сместа се таблетира с таблетна преса с поансони с размер 9 mm, по метода на директно таблетиране.
Съдържанието на активната съставка (пептиди отлиофилизиран пепсин) в една таблетка е 20 mg. Получената смес се пресява през сито с размер 0.7 pm. Таблетира се и готовите таблети се опаковат в блистери по 30 бр.
Пример 2 - Лофилизация на пепсин в суха форма
Активното вещество в хранителната добавка е пептиди от лиофилизирания пепсин. Активните пептиди се получават чрез суспендиране във вода на пепсин, в концентрация от 10 до 20% при температура от 15 до 30°С. Към така получения комплекс се прибавя 50%-ен разтвор на лимонена киселина до постигане на pH 3 до3.2, при което се извършва автолиза на пепсина. За необратимо деактивиране на ензимната активност на пепсина се добавя 40%-тен воден разтвор на натриев хидроксид до pH на разтвора 8.0 - 8.5, след което с разтвор на лимонена киселина до постигане на pH 5 до 5.5. Полученият разтвор се замразява. Изсушаването на хидролизата се осъществява посредством лиофилизатор, при температура на сушене не по висока от 30°С.
Използване на полезния модел
Антивирусната и антиоксидантната активност на активния компонент на композицията пептиди от лиофилизиран пепсин е изследвана. Изследванията са проведени в Института по микробиология Стефан Ангелов - Българска академия на науките, София, България.
1. Имуностимулираща активност
Началните изследвания се базират на експериментален миши модел върху Balb/c инбредна миша линия при SPF (Specific pathogen free) стерилни условия за тестване на хранителната добавка като имуностимулатор. Експерименти за тестване на състава на хранителната добавка са под формата на капки 6 mg/ml в in vivo условия за стимулиране на специфични клонове от имунната система, както и различни патофизиологични показатели, касаещи състояние на органите и оценка на преживяемостта на третираните животни. Различните схеми на терапия дават възможност за намиране на оптималните условия за третиране, като дневен количествен прием и време за терапия.
Група 1 е 28 дневна терапия. Група 2 е 10 дневна терапия със двукратно третиране, а група 3 е 10 дневна терапия с трикратно третиране. Дозата за третиране е преизчислена на база терапия при хора. Всички анализи на клетки са проведени на база третиране на животните с хранителната добавка, само за ex vivo анализа с ELISpot беше използвано ресуспендирано в буфер активното му вещество - лифилизат на дезактивиран хидрилизиран пепсин. Резултатите от проведените експерименти дават многостранна информация за интимните механизми на активация и взаимодействие между отделните компоненти на имунната система (хуморален и клетъчен клон), както и като цяло на взаимодействието вроден - придобит имунитет. Анализът на отделните клетъчни субпопулации в най-голяма степен демонстрира точните ефекторни клетки, ангажирани след проведените терапии. В експериментите са включени мъжки и женски мишки от линията Balb/c за да бъде игнорирана разликата в развитието и реакциите, обусловени от пола.
Крайният анализ на проведените експерименти може да бъде обобщен в няколко извода:
1.1. Терапията на мишки от линия Balb/c със състава на хранителната добавка, капки 6 mg/ml в три терапевтични схеми не води до никакви видими токсични странични реакции. Вътрешните органи на експерименталните животни - бъбреци, слезки, лимфни възли и черен дроб нямат никакви морфологични изменения, както и в измереното им тегло (мъжки и женски животни).
1.2. Теглото на експерименталните животни не варира статистически достоверно в рамките на проведените експерименти. Това води до заключението, че терапията не променя метаболизма на изследваните животни (мъжки и женски).
1.3. Преживяемостта на всички третирани животни по групи е 100%. Продуктът няма токсично действие върху мишките.
1.4. Общия брой спленоцити и при двата пола се увеличава при първите две групи като отговор на терапията, докато при третата група (10 дни - три пъти дневно) броя на спленоцитите драстично намалява.
1.5. Анализа на В-клетъчните суб-популации води до следните изводи. Терапията води до намаляване на общия брой В клетки, но за сметка на това броя на специализираните В клетки в маргиналните зони и фоликулярните зони се увеличава, което е фактор за повишена активация на имунната система. Видно е също, че терапията с продукта намалява общия брой антитяло-продуциращи клетки (плазмоцити и плазмобласти), но пък увеличава сериозно количеството В - регулаторни клетки, основен фактор за повишен контрол над функциите на имунната система. Не се наблюдават полово-обособени различия.
1.6. Анализа на изследванията на другия основен компонент на придобития имунитет - Т клетъчните субпопулации води до следните изводи. Докато при Хелперните Т клетки не се наблюдава увеличаване на процента след третиране състава на хранителната добавка, то рязко се увеличава броя на цитотоксичните Т клетки, което предполага готовност на организма да се справя с вирусни заболявания и малотрансформации. Това води и до промяна на съотношението на двата типа Т клетки в полза на цитотоксичните, докато общия процент Т клетки в групи 2 и 3 намалява. Няма статистически достоверна промяна в общите 39 комбинирани активационни маркери по CD4 (хелперните) Т клетки, но няма и статистически-достоверна промяна и при индивидуалния CD69 при хелперните клетки. При CD25 положителните хелперни клетки има статистически достоверна разлика между експерименталните групи, като силно намаляване се наблюдава при трета група, което може да доведе до нежелана промяна в Т клетъчната активация. Не се наблюдават полово -обособени различия.
1.7. Забелязва се слабо увеличаване на активираните цитотоксичните Т клетки, като активационни маркери в следствие на терапията със състава на продукта. Същото се наблюдава и при комбинираните маркери. Това означава, че няма завишаване в базовата Т клетъчна цитотоксичност. Не се забелязва и генериране на регулаторни Т клетки след третиране със състава на хранителната добавка, но това се вижда, като тенденция при втора и трета група. Регулаторните Т клетки са фактор за контрол на разнообразните автоимунни процеси. Не се наблюдават полово-обособени различия.
1.8. Третият клетъчен компонент, правещ връзката между вродения и придобития имунитет са NK клетките. Те представляват хетерогенна група от клетки, специализирани в разпознаването на заразени с вирус клетки или туморни клетки. Наблюдава се видимо нарастване на клетки в ранен стадий на диференцияция след третирането със състава на продукта за сметка на клетките в късен стадий на активация. Това е добре, защото на практика няма реален дразнител за тези клетки за да продължат да се диференцират, но за сметка на това имунната система има готовност за реакция. Не се наблюдават полово-обособени различия.
1.9. Макрофагите са разнородна група клетки от вродения имунитет, които имат изключително важна роля в процесите на иницииране на придобития имунитет в следствие на някаква провокация, както и в антиген представящите функции. Преминаването от относителен покой в активирано състояние е функция на готовността на имунната система да реагира адекватно и кратки срокове. Терапията на експерименталните групи мишки най-пряко се отразява на активността на тази група клетки. Наблюдава се рязко намаляване на процента общ брой макрофаги в резултат от третирането със състава на хранителната добавка . За сметка на това след третиране рязко се увеличава броя на активирани макрофаги. Не се наблюдават полово-обособени различия.
1.10. Ензимно-свързан имуносорбентен точков анализ (ELISpot) анализ се използва за доказване на антитяло продуциращи плазмоцити, специфични срещу компоненти на състава който категорично има отношение към имунната реакция. Наблюдава се драстична разлика в реакцията на двата пола по отношение на клетки, продуциращи антитела към състава на продукта. При мъжките терапията води до рязко спадане на броя на тези клетки, докато при женските е точно обратното. Това се обуславя най-вече от хормоните, тъй като реакцията е частично автоимунна, а този продукт се продуцира и в организма.
Като обобщение може да се каже, че състава на хранителната добавка има стимулиращо и модулиращо действие по отношение компонентите от клетъчни популации, изграждащи вродения и придобития имунитет. Препарата активира редица кохорти от В, Т и NK клетките, както и макрофагите. Генерират се регулаторните елементи, както и синтеза на антитела. Не се наблюдават странични действия и нежелани реакции, преживяемостта е 100%. Група на третиране 2, представляваща 10 дневен курс на терапия и двукратно въвеждане на препарата показва най-добри качества по отношение на комплексното действие върху отделните компоненти. Модулиращото действие върху тези, по същество автореактивни процеси може да бъде получено при сублингвален прием при мъже и жени. Данните, получени до момента ни дават основание да заключим, че прием от деца на намалени дози от продукта би имал положително влияние върху имунната система без да има очакване от нежелани реакции.
1. Изследване на комбинирана антивирусна и антиоксидантна активност
Извършено е лабораторно проучване на антивирусната и антиоксидантна активност на пептиди от хидролизиран пепсин (ПХП) - активна съставка от състава на хранителната добавка, както и комбинираното й действие с известни противовирусни препарати като ацикловир (ACV), хидроксихлороквин (HQV) и ремдесивир (RDV) в клетъчни култури. Изследванията са проведени в Националния Център по Заразни и Паразитни Болести (НЦЗПБ), Отдел „Вирусология“, гр. София.
В антивирусните експерименти са използвани следните еталонни щамове човешки РНКови и ДНКови вируси: аденовируси серотипове 1 и 4, човешки реовируси серотипове 2 и 3, морбилен вирус (MeV) тип MVs/Frankfurt Main. DEU/17.11 (“D8- Frankfurt-Main“) и паротитен вирус (MuV) серотип София 6.
В проучванията на цитотоксичната и антивирусна активност на ПХП, като моделна система са използвани следните монослойни клетъчни линии: от бъбрек на Африканска зелена маймуна (линия Vero) и клетки от човешки аденокарцином (линия А549).
При скрининговите анализи за оценка на относителната клетъчна преживяемост и пролиферация са използвани паралелно два основни метода:
1. микроскопско наблюдение на промените в морфологията на клетъчния монослой и
2. МТТ анализ.
Получените резултати показват, че като цяло преживяемостта на третираните монослойни клетки не намалява драстично под въздействие на изпитваната субстанция ПХП. При най-ниските изследвани инкубационни концентрации (0.0001 - 0.1 mg/ml) се наблюдава сравнително слабо инхибиране на преживяемостта (90.34 - 99.52%), докато при последващите нарастващи концентрации стойността на клетъчната преживяемост достига стойност близка до 85%.
Антивирусното действие на тестваната субстанция ПХП е определена чрез:
1. Разработения от Mosmann МТТ тест за определяне на клетъчната преживяемост с малки модификации;
2. Цитопатичен ефект (ЦПЕ) инхибиращ тест и
3. Чрез определяне на кинетиката на пролиферативната активност на третирани с пептидите от лиофилизиран пепсин и инфектирани клетки чрез повърхнинен плазмонен резонанс (SPR) анализ при различно време на експозиция.
Анализът на антивирусните резултати показва, че инхибиторният ефект на пептидите от лиофилизиран пепсин - активна съставки на настоящата хранителна добавка е дозо-зависим. Пептидите от лиофилизиран пепсин инхибират репликацията на аденовирус серотип 1 в концентрация 1 mg/ml (с 42% протекция на клетките), а спрямо репликацията на човешки реовируси серотип 2 и 3 в клетъчни култури проявява слаб инхибиторен ефект (5 - 10%). Приложен в MNC концентрация и десет пъти по-висока от MNC (1 mg/ml) тестваното вещество. Пептидите от лиофилизиран пепсин ще понижават добива на MeV и MuV инфекциозно вирусно потомство и MICsO не може да бъде отчетена.
От проведения SPR анализ може да се заключи, че пептидите от лиофилизиран пепсин въздействат в момента на проникване на вируса в клетката (между 8 - 15 h), което показва задръжка па репликацията на вируса в ранните етапи от жизнения цикъл на инфектираната клетка.
Резултатите от изследване на антиоксидантната активност сочат средно силен антиоксидантен ефект при най-високата тествана концентрация на пептидите от лиофилизиран пепсин (1 mg/ml).
Доказаната нетоксичност на ПЛП
Избраният нелинеен математичен модел с използване на софтуера MAPLE описва експерименталните данни за комбинираното действие на пептидите от лиофилизиран пепсин с противовирусните препарати ацикловир (ACV), хидроксихлороквин (HCQ) и ремдесивир (RDV) в клетъчни култури.
Проведени са тестове в клетъчни култури въз основа на комбинационни индекси (CI), получените резултати показват:
- синергизъм в комбинацията на активното вещество в хранителната добавка - пептиди от лиофилизирания пепсин с ACV (в границите CI = 0,4 до 0,6);
- Лек синергизъм в комбинацията на активното вещество в хранителната добавка- пептиди от лиофилизирания пепсин и RDV (в границите CI= 0,8 до 0,9);
- Умерен синергизъм в комбинацията на активното вещество в хранителната добавка - пептиди от лиофилизирания пепсин и HCQ (в границите CI = 0,6 до 0,8);
Резултатите от изследване на антиоксидантната активност сочат средно силен антиоксидантен ефект при най-високата тествана концентрация на пептидите от лиофилизиран пепсин (1 mg/ml).
Освен всичко анализирано и подкрепено с проучвания като резултати, е доказано и силното имуно модулиращо действие на хранителната добавка, при концентрация на активните пептиди от лиофилизиран пепсин от 6 mg/ml в таблетна форма е възможно използването на по-високи нива на концентрация на активните пептиди от лиофилизиран пепсин, поради доказаната нетоксичност на препарата.
Предимства на полезния модел
Съставът на хранителната добавка включващ пептиди от лиофилизиран пепсин постига изключителна антивирусна и антиоксидантна активност на база на гореописаните проучвания на състава. Наред с това се определят и следните предимства на хранителната добавка:
- При сублингвалния прием на таблетната форма, хранителната добавка се усвоява изключително бързо, като директно навлиза в кръвотока, като дори не достига стомашния тракт.
- Изчистеният състав от биологично извлечени пептиди от лиофилизиран пепсин няма абсолютно никаква форма на токсичност.
- Формата на пептидите от лиофилизиран пепсин е съвместима с изключително добри и доказани препарати с антивирусно действие, чрез които в комбинация доказват силен и несъпоставим с други хранителни добавки антивирусен ефект.
Claims (1)
- Състав на хранителна добавка под формата на таблетки включваща пептиди от лиофилизиран пепсин, характеризираща се с това, че включва следните компоненти в mg: Пептиди от лиофилизиран пепсин 18 до 22 mg. Манитол 130 до 140 mg Естракт от стевия (Stevia Rebaudiana) 13 до 14 mg Половинилпиролидон 4 до 5mg Магнезиеви соли на мастни киселини 2.5 до 3 mg Силициев диоксид 1.5 до 2 mg
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BG5837U BG4566U1 (bg) | 2023-09-06 | 2023-09-06 | Състав на хранителна добавка под формата на таблетки включваща пептиди от лиофилизиран пепсин |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BG5837U BG4566U1 (bg) | 2023-09-06 | 2023-09-06 | Състав на хранителна добавка под формата на таблетки включваща пептиди от лиофилизиран пепсин |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG4566U1 true BG4566U1 (bg) | 2023-11-15 |
Family
ID=89621425
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG5837U BG4566U1 (bg) | 2023-09-06 | 2023-09-06 | Състав на хранителна добавка под формата на таблетки включваща пептиди от лиофилизиран пепсин |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| BG (1) | BG4566U1 (bg) |
-
2023
- 2023-09-06 BG BG5837U patent/BG4566U1/bg unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11826377B2 (en) | Antiviral supplement formulations | |
| US10729636B2 (en) | Compositions comprising peptide WKDEAGKPLVK | |
| US8454978B2 (en) | Immunostimulating agent | |
| CN113398144A (zh) | 核苷酸混合物在制备预防或缓解老年肌少症制剂中的应用 | |
| PH12015502100B1 (en) | Reducing the risk of autoimmune disease | |
| JPH06184197A (ja) | 非経口及び経口投与に適した、免疫調節作用をもつ半合成誘導体 | |
| JPH04327537A (ja) | 組織における充分な細胞内グルタチオンを保証する方法 | |
| WO2012024817A1 (zh) | 全蛋蛋白肽及其制备方法和应用 | |
| CN113499426A (zh) | 一种乳源多肽在制备防治酒精性脂肪肝药物、保健品或食品添加物中的应用 | |
| Nishioka et al. | Tuftsin: an immunomodulating peptide hormone and its clinical potential as a natural biological response modifier | |
| CN1299275A (zh) | 减弱阴道酸度及治疗阴道炎的药物及其用途 | |
| BG4566U1 (bg) | Състав на хранителна добавка под формата на таблетки включваща пептиди от лиофилизиран пепсин | |
| RU2071323C1 (ru) | Противовирусный препарат "полирем" | |
| WO2021232041A1 (en) | N-acetylcysteine and glycine for treatment of covid-19 and post covid-19 symptoms | |
| US7291600B2 (en) | Non-T cell binding peptides and their uses | |
| RU2264819C2 (ru) | Фармацевтическая противогерпетическая композиция и способ получения лекарственной формы на ее основе | |
| Ahmed et al. | Laccase/caffeic acid-catalyzed crosslinking coupled with galactomannan alters the conformational structure of ovalbumin and alleviates Th2-mediated allergic asthma | |
| RU2228190C1 (ru) | Композиция с иммуностимулирующими свойствами | |
| CN105367624A (zh) | 一种LLVV-Hemorphin-6肽的制备方法和用途 | |
| TWI374747B (en) | Modulation of immune response by oral consumption of flammulina velutipes products | |
| WO2003017787A1 (en) | Dipeptides for prevention of muscle breakdown and microbial infection | |
| CN100333787C (zh) | Yg及ygg作为维持和改善免疫反应的药物中的应用 | |
| RU2184544C1 (ru) | Противоаллергический препарат | |
| KR20220161415A (ko) | 태반추출물을 포함하는 항바이러스 조성물 | |
| Wang et al. | Infectious Microecology of Skin |