BG110503A - Creatine salts - Google Patents
Creatine salts Download PDFInfo
- Publication number
- BG110503A BG110503A BG10110503A BG11050309A BG110503A BG 110503 A BG110503 A BG 110503A BG 10110503 A BG10110503 A BG 10110503A BG 11050309 A BG11050309 A BG 11050309A BG 110503 A BG110503 A BG 110503A
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- creatine
- amino acids
- salts
- general formula
- creatine salts
- Prior art date
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Description
Област на техникатаTechnical field
Изобретението се отнася до соли на креатин, които ще намерят приложение за подобряване мускулната сила и двигателните функции при гръбначни животни, включително човека, самостоятелно или в състава на фармацевтични препарати, функционални храни и хранителни добавки.The invention relates to salts of creatine, which will find application to improve muscle strength and motor function in vertebrate animals, including humans, alone or in the form of pharmaceuticals, functional foods and nutritional supplements.
Предшестващо състояние на техникатаBACKGROUND OF THE INVENTION
Креатинът Н-(аминоиминометил)-Я-метилглицин е саркозиново производно, присъстващо в мускулните тъкани на много гръбначни животни, включително човека, главно свързано с фосфорна киселина под формата на фосфорилкреатин и участва в преноса на енергия. Синтетичен креатин монохидрат се използва като хранителна добавка за повишаване на плазмената му концентрация за увеличаването на енергийния резерв в мускулите, за повишаване на мускулната сила и издръжливост. Използва се и в лечението на мускулни, невро-мускулни и невро-дегенеративни заболявания.Creatine N- (aminoiminomethyl) -N-methylglycine is a sarcosine derivative present in the muscle tissues of many vertebrates, including humans, mainly bound to phosphoric acid in the form of phosphoryl creatine and involved in energy transfer. Synthetic creatine monohydrate is used as a nutritional supplement to increase its plasma concentration, to increase muscle energy reserve, to increase muscle strength and endurance. It is also used in the treatment of muscular, neuro-muscular and neuro-degenerative diseases.
Ниската разтворимост на креатина във вода ограничава приложението му поради необходимостта от големи количества вода за неговото асимилиране, поради което са търсени производни на креатина, които да имат добра разтворимост във вода.The low solubility of creatine in water limits its use due to the need for large amounts of water to assimilate it, so creatine derivatives that have good solubility in water are sought.
Така например, US 5,973,199 описва еквимоларни соли на креатин монохидрат с лимонена киселина, малеинова киселина, фумарова киселина, ябълчена киселина и винена киселина.For example, US 5,973,199 describes the equimolar salts of creatine monohydrate with citric acid, maleic acid, fumaric acid, malic acid and tartaric acid.
US 5,925,378 описва сол на креатин с лимонена киселина.US 5,925,378 describes a citric acid creatine salt.
US 6,211,407 описва дикреатин и трикреатин цитрат и методи за получаването им. Солите са описани като комбинация от два или три мола креатин монохидрат с един мол лимонена киселина.US 6,211,407 describes dicreatin and tricreatine citrate and methods for their preparation. The salts are described as a combination of two or three moles of creatine monohydrate with one mole of citric acid.
US 6,166,249 описва сол на креатина с пирогроздена киселина като съотношението креатин - пирогроздена киселина е 1:1 и креатинпируватът съдържа 1 до 10 молекули вода.US 6,166,249 describes a creatine salt with pyruvic acid having a creatine to pyruvic acid ratio of 1: 1 and creatine pyruvate containing 1 to 10 molecules of water.
US 6,838,562 описва метод за синтез на соли - моно, ди, или трикреатин с оротова киселина, с триоротова киселина, и дихидрооротова киселина.U.S. Pat. No. 6,838,562 describes a method for the synthesis of salts - mono, di, or tricreatine with oroic acid, with triacetic acid, and dihydroacetic acid.
US 6,861,554 описва креатин тауринат.US 6,861,554 describes creatine taurinate.
WO 2008/031212 се отнася до конюгирана сол на креатин с пироглутаминова киселина, която е водоразтворима и стабилна във воден разтвор. Тази сол носи свойствата както на креатина, така и на пироглутаминовата киселина, която както е посочено, преминава през кръвно-ликворната бариера и действа на когнитивните функции и подобрява възрастово обусловеното отслабване на паметта. Претендира се, че получената сол е 2 до 25 пъти по разтворима от креатина. Това, обаче, не е доказано в описанието. Остава неясно, защо пироглутаминовата сол на креатина проявява толкова различни разтворимости.WO 2008/031212 relates to a conjugated creatine salt with pyroglutamic acid, which is water-soluble and stable in aqueous solution. This salt has the properties of both creatine and pyroglutamic acid, which, as indicated, crosses the blood-CSF barrier and acts on cognitive function and improves age-related memory impairment. The resulting salt is claimed to be 2 to 25 times more creatine soluble. However, this has not been proven in the description. It remains unclear why the creatine pyroglutamine salt exhibits such different solubilities.
От друга страна, е известно, че във воден разтвор креатинът се превръща в креатинин по необратима, зависима от pH, не-ензимна реакция. Водните и алкалните разтвори съдържат равновесна смес от креатин и креатинин. В кисели разтвори превръщането в креатинин е ♦♦ ·- 9 9 • · · · • · · · · · • · ♦ · · · пълно. Креатининът няма ергогеничните благоприятни свойства на креатина и обикновено се излъчва е урината.On the other hand, it is known that in aqueous solution, creatine is converted to creatinine by an irreversible, pH-dependent, non-enzymatic reaction. Aqueous and alkaline solutions contain an equilibrium mixture of creatine and creatinine. In acidic solutions, the conversion to creatinine is пъл · - 9 9 complete. Creatinine does not have the ergogenic beneficial properties of creatine and is usually excreted in the urine.
Поради това, е необходимо създаване на производно на креатина, което да бъде водоразтворимо и стабилно, да предовратява или намалява превръщането на креатин в креатинин.Therefore, it is necessary to create a creatine derivative that is water-soluble and stable, preventing or reducing the conversion of creatine to creatinine.
Техническа същност на изобретениетоSUMMARY OF THE INVENTION
Проблемът, който трябва да се реши е създаване на соли на креатин, които да са силно разтворими във вода, стабилни и да водят до предотвратяване на превръщането на креатин в креатинин. Необходимо е също така, при разпадането на солта в организма да не се получават вещества със странични вредни въздействия или с нежелани въздействия върху организма, а да се получават вещества, с полезно въздействие върху организма. Друг проблем е създаване на метод за получаване на солите, който да е лесен за осъществяване, да води до висок добив и чистота на продукта.The problem that has to be solved is the creation of salts of creatine that are highly soluble in water, stable and lead to the prevention of the conversion of creatine to creatinine. It is also necessary that, when the salt is broken down into the body, no substances with adverse effects or adverse effects on the body are produced, but substances with beneficial effects on the body are produced. Another problem is to create an easy-to-carry salt method that results in high yield and purity of the product.
Проблемите се решават със соли на креатин с аминокиселини е обща формулаProblems are solved with salts of creatine with amino acids is a general formula
H2N-CH-COOH (СН^П NH2 I където η е цяло число от 1 до 4.H 2 N-CH-COOH (CH 2 N NH 2 I where η is an integer from 1 to 4.
• · · · «· Λ· · • · · · ·· « · • · · ··«···· • · · « · · ··· · · · · • · · · · · ·· · ···· ·· ··· ···· ··• · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·
Аминокиселините могат да бъдат в D, L и DL форма. За целите на изобретението предпочитани са L-формите.The amino acids can be in D, L and DL form. For the purposes of the invention, L-forms are preferred.
Методът за получаване на соли на креатина с аминокиселини се състои в следното: Взаимодействието на еквимолни количества креатин и съответните киселини се извършва в среда на вода, нисши алкохоли или техни нисши естери, за предпочитане етилацетат и при температура 20-40°С. Процесът се води до изчерпване на изходните продукти, което се следи например чрез IR. Полученият продукт се филтрува и суши. Матерните луги от филтруването могат да се върнат в процеса и да се използват като реакционна среда. Добивите са 85100%.The process for preparing salts of creatine with amino acids is as follows: The interaction of equimolar amounts of creatine and the corresponding acids is carried out in water, lower alcohols or lower esters, preferably ethyl acetate and at a temperature of 20-40 ° C. The process leads to the depletion of the starting products, which is monitored, for example, by IR. The resulting product was filtered and dried. Filtration mother liquors can be returned to the process and used as reaction medium. The yields are 85100%.
Предимствата на солите на креатин с аминокиселини, съгласно изобретението са, че са силно разтворими във вода. Във водните разтвори не се открива креатинин. При разпадането на солите се отделят аминокиселини, които са основните градивни елементи на сложните тъканни белтъци в човешкото тяло и участват в различни процеси на изграждане или възстановяване на различни тъкани и кости.The advantages of the creatine salts with the amino acids of the invention are that they are highly soluble in water. Creatinine is not found in aqueous solutions. In the breakdown of salts, amino acids are released, which are the basic building blocks of complex tissue proteins in the human body and are involved in various processes of building or repairing different tissues and bones.
Така лизинът е есенциална аминокиселина, която е известна със способността си да потиска развитието и размножаването на ХерпесСимплекс вируса. Спомага за продукцията на антитела, хормони и ензими. При подрастващите е необходима за правилния растеж и и костно формиране. Участва в производството на колаген, във възстановяването на тъканите и в изграждането на мускулните протеини.Thus, lysine is an essential amino acid known for its ability to inhibit the development and reproduction of the HerpesSimplex virus. Helps produce antibodies, hormones and enzymes. In adolescents, it is necessary for proper growth and bone formation. It is involved in the production of collagen, in the repair of tissues and in the construction of muscle proteins.
Орнитинът подобрява функционирането на черния дроб и обезвреждането на токсичните вещества в него и има имуностимулиращи и регулиращи обмяната на мазнините свойства.Ornithine improves liver function and toxicity, and has immunostimulatory and fat-regulating properties.
• · · · ·· · ♦· ··· · · · ♦ ♦ • · · ··· « · · · • · · · ·· ·«· · ··· • · · · · 4 · · · ···· ·· ··· ·· ·· ··• · · · · · · · · · · · · · · ♦ ♦ • · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · 4 · · · · · · · · · · · · · · ·
Методът за получаване на солите на креатин с аминокиселини съгласно изобретението е лесен за осъществяване, икономичен по отношение на разход на енергия и време, води до високи добиви и чистота на продуктите.The process for the preparation of creatine salts with amino acids according to the invention is easy to implement, economical in terms of energy and time consumption, results in high yields and purity of products.
Примерни изпълненияExemplary embodiments
Пример 1Example 1
Синтез на креатинов лизинат.НС1Synthesis of creatine lysinate. HCl
1,83 g (10,0191 мола) от лизин-монохидрохлорид се суспендират в 10 ml етилацетат и при разбъркване се прибавят 1,49 g (9,9912 мола) монохидрат на креатина. Сместа се разбърква при температура 22°С и след IR контрол (2-3-часа) продуктът се филтрува и суши. Получават се бели кристали. Добив 3,13 g, 2 % влага (98,00 % на база сухо вещество). Матерните луги се използват многократно като реакционна среда.1.83 g (10.0191 mol) of lysine monohydrochloride are suspended in 10 ml of ethyl acetate and 1.49 g (9.9912 mol) of creatine monohydrate are added with stirring. The mixture was stirred at 22 ° C and after IR control (2-3 hours) the product was filtered and dried. White crystals are obtained. Yield 3.13 g, 2% moisture (98.00% on dry basis). The mother liquors are repeatedly used as a reaction medium.
т.т. 236-238° C[a]D 586 +2,9 (с 1 Н2О)mp 236-238 ° C [a] D 586 +2.9 (with 1 H 2 O)
Пример 2Example 2
Синтез на креатинов лизинат.НИSynthesis of creatine lysinate
1,83 g (10,0191 мола) от лизин-монохидрохлорид и 1,49 g (9,9912 мола) монохидрат на креатина се суспендират в 10 ml дестилирана вода и след разбъркване 10 мин. при 22°С разтворителят се отстранява под вакуум. Получават се бели кристали. Добив 2,89 г (89,5 %).1.83 g (10.0191 mol) of lysine monohydrochloride and 1.49 g (9.9912 mol) of creatine monohydrate are suspended in 10 ml of distilled water and, after stirring for 10 min at 22 ° C, the solvent is removed in vacuo. . White crystals are obtained. Yield 2.89 g (89.5%).
Пример 3Example 3
Синтез на креатинов лизинат.2НС1Synthesis of Creatine Lysinate 2CH1
2,19 g (9,9949 мола) от лизин дихидрохлорид се суспендират в ·· ml етилацетат и при разбъркване се прибавят 1,49 g ( 9,9912) мола монохидрат на креатина. Сместа се разбърква при 22°С и след IR контрол (2-3- часа) продуктът се филтрува и суши. Получават се бели кристали. Добив 3,50 g ( 96% на база сухо вещество). Матерните луги се използват многократно като реакционна среда, т. т. 216-218° С, [а],,586 + 3,9 (с 1Н2О)2.19 g (9.9949 moles) of lysine dihydrochloride are suspended in ·· ml ethyl acetate and 1.49 g (9.9912) moles of creatine monohydrate are added with stirring. The mixture was stirred at 22 ° C and after IR control (2-3 hours) the product was filtered and dried. White crystals are obtained. Yield 3.50 g (96% on dry basis). The mother liquors are repeatedly used as the reaction medium, mp 216-218 ° C, [a], 586 + 3.9 (with 1H 2 O)
Пример 4Example 4
Синтез на креатинов лизинат.2НС1Synthesis of Creatine Lysinate 2CH1
2,19 g (9,9949 мола) от лизин дихидрохлорид и 1,49 g ( 9,9912 мола) монохидрат на креатина се суспендират в 10 ml дестилирана вода и след разбъркване 10 мин. при 22°С разтворителят се отстранява под вакуум. Получават се бели кристали. Добив 2,98 г (85,14%).2.19 g (9.9949 mol) of lysine dihydrochloride and 1.49 g (9.9912 mol) of creatine monohydrate are suspended in 10 ml of distilled water and after stirring for 10 min at 22 ° C the solvent is removed in vacuo. White crystals are obtained. Yield 2.98 g (85.14%).
Пример 5Example 5
Синтез на креатинов Ь-орнитинат.НС1Synthesis of creatine L-ornithinate
8,44 g (50,0504 ммола) от L-H-Om-OH.HCI се суспендират в ml EtOAc и при разбъркване се прибавят 7,4 g (49,6211 ммола) монохидрат на креатина. Сместа се разбърква при температура 22° С и след IR контрол (2-3 часа) продукта се филтрува и суши. Получават се бели кристали. Добив 15,00 g, (99,0 % на база сухо вещество). Матерните луги се използват многократно като реакционна среда, т. т.8.44 g (50.0504 mmol) of L-H-Om-OH.HCI were suspended in ml EtOAc and 7.4 g (49.6211 mmol) of creatine monohydrate were added with stirring. The mixture was stirred at 22 ° C and, after IR control (2-3 hours), the product was filtered and dried. White crystals are obtained. Yield 15.00 g, (99.0% on a dry weight basis). The mother liquors are repeatedly used as a reaction medium, so.
234-237° C,[a]D 586 -10,2 (с 1 Н2О)234-237 ° C, [a] D 586 -10.2 (with 1 H 2 O)
Пример 6Example 6
Синтез на креатинов Е-орнитинат.2НС1 «· · · «· · « · • ········ • · * · « · ···· • · · ····* · • ··· ·· е· · «· r» ·«Synthesis of Creatine E-Ornithinate.2CH1 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · F · · «r» · «
10,26 g (50,0268 ммола) от L-H-Om-OH.2HCI се суспендират в j 50 ml ЕЮАс и при разбъркване се прибавят 7,4 g (49,6211 ммола) монохидрат на креатина. Сместа се разбърква при температура 22° С и след IR контрол (2-3 часа) продукта се филтрува и суши. Получават се бели кристали. Добив 16,8 g, (99,0 % на база сухо вещество).10.26 g (50.0268 mmol) of L-H-Om-OH.2HCI were suspended in 50 ml EtOAc and 7.4 g (49.6211 mmol) of creatine monohydrate were added with stirring. The mixture was stirred at 22 ° C and after IR control (2-3 hours) the product was filtered and dried. White crystals are obtained. Yield 16.8 g, (99.0% on a dry basis).
т.т. 217-220° С, [a]D 586 -17,0 (с 1 Н2О)mp 217-220 ° C, [a] D 586 -17.0 (with 1 H 2 O)
При вариант на изпълнение на пример 6, матерните луги се използват многократно като реакционна среда.In the embodiment of Example 6, the mother liquors are repeatedly used as the reaction medium.
фf
Пример 7Example 7
Синтез на креатинов DL-орнитинат.НС!Synthesis of creatine DL-ornithinate.
I i 0,51 g (3,0243 ммола) от DL-H-Om-OH.HCI се суспендират в ml етилацетат и при разбъркване се прибавят 0,45 g (3,0175 ммола) монохидрат на креатина. Сместа се разбърква при температура 22° С и след IR контрол (2-3 часа) продукта се филтрува и суши. Получават се бели кристали. Добив 0,87 g, (96, 67 %. на база сухо вещество).I and 0.51 g (3.0243 mmol) of DL-H-Om-OH.HCl are suspended in ml of ethyl acetate and 0.45 g (3.0175 mmol) of creatine monohydrate are added with stirring. The mixture was stirred at 22 ° C and after IR control (2-3 hours) the product was filtered and dried. White crystals are obtained. Yield 0.87 g, (96, 67%, dry matter).
При вариант на изпълнение на пример 7, матерните луги се използват многократно като реакционна среда.In the embodiment of Example 7, the mother liquors are repeatedly used as the reaction medium.
сp
Изпитване за разтворимост:Solubility test:
1. Към 33 мл дестилирана вода при разбъркване се прибавя 1,00g креатинов Е-лизинат.НС1. Кристалите се разтварят напълно за 10 мин.1. To 33 ml of distilled water, with stirring, was added 1.00g of creatine E-lysinate. The crystals were completely dissolved in 10 min.
2. Към 36 мл дестилирана вода при разбъркване се прибавя 1,00 g креатинов DL-лизинат.НС!. Кристалите се разтварят напълно за 102. 1.00 g of creatine DL-lysinate is added to 36 ml of distilled water with stirring. The crystals completely dissolve in 10
I мин.I min.
3. Към 10 мл дестилирана вода при разбъркване се прибавя 1,00 g креатинов Е-лизинат.2НС1. Кристалите се разтварят напълно за 10 мин.3. To 10 ml of distilled water, with stirring, was added 1.00 g of creatine E-lysinate. The crystals were completely dissolved in 10 min.
4. Към 10 мл дестилирана вода при разбъркване се прибавя 1,00 г креатинов ОЬ-лизинат.2НС1. Кристалите се разтварят напълно за 10 мин.4. To 10 ml of distilled water, with stirring, was added 1.00 g of creatine L-lysinate.2CHCl. The crystals were completely dissolved in 10 min.
5. Към 32 мл дестилирана вода при разбъркване се прибавя 1,00 g от креатинов Ь-орнитинат.НС1. Кристалите се разтварят напълно за 10 минути.5. 1.00 g of creatine L-ornithinate HCl is added to 32 ml of distilled water with stirring. The crystals were completely dissolved in 10 minutes.
6. Към 10 мл дестилирана вода при разбъркване се прибавя l,00g от креатинов Ь-орнитинат.2НС1. Кристалите се разтварят напълно за 10 минути.6. To 10 ml of distilled water, with stirring, was added 100 g of creatine L-ornithinate. 2CHCl. The crystals were completely dissolved in 10 minutes.
7. Към 32 мл дестилирана вода при разбъркване се прибавя 1,00 g от креатинов DL-орнитинат.НС!. Кристалите се разтварят напълно за 10 минути.7. 1.00 g of creatine DL-ornithinate was added to 32 ml of distilled water with stirring. The crystals were completely dissolved in 10 minutes.
8. Към 25 мл дестилирана вода при разбъркване се прибавя 1,00 g креатинов пироглутамат. Кристалите се разтварят напълно за 10 мин.8. 1.00 g of creatine pyroglutamate is added to 25 ml of distilled water with stirring. The crystals were completely dissolved in 10 min.
Изпитанията показват около 3 %-на разтворимост на хидрохлоридите и около 9-11 %-на дихидрохлоридите.The tests show about 3% solubility of the hydrochlorides and about 9-11% of the dihydrochlorides.
На фигури 1-4 са представени IR-спектрите на креатин-лизинат монохидрохлорид и дихидрохлорид в L-форма, на креатин орнитинат монохидрохлорид и дихидрохлорид в L-форма.Figures 1-4 show the IR spectra of creatine lysinate monohydrochloride and dihydrochloride in L-form, of creatine ornithinate monohydrochloride and dihydrochloride in L-form.
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BG110503A BG66511B1 (en) | 2009-10-26 | 2009-10-26 | Creatine salts |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BG110503A BG66511B1 (en) | 2009-10-26 | 2009-10-26 | Creatine salts |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG110503A true BG110503A (en) | 2011-04-29 |
| BG66511B1 BG66511B1 (en) | 2015-11-30 |
Family
ID=45877007
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG110503A BG66511B1 (en) | 2009-10-26 | 2009-10-26 | Creatine salts |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| BG (1) | BG66511B1 (en) |
-
2009
- 2009-10-26 BG BG110503A patent/BG66511B1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BG66511B1 (en) | 2015-11-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0775108B1 (en) | Hydrosoluble organic salts of creatine | |
| WO2002076935A1 (en) | Novel a-lipoic acid derivative and use thereof | |
| CY1105935T1 (en) | TREATMENT OF CARTILAGE AND BONE DISEASES WITH WATER-SOLUBLE STRONTIUM SALTS | |
| BRPI0708962A2 (en) | aliskiren salt with sulfuric acid | |
| JP4796493B2 (en) | L-lysine citrate crystals | |
| RU2011143424A (en) | DIPEPTIDES AS FODDER ADDITIVES | |
| CN115052876A (en) | Synthesis of hair growth promoting compounds | |
| JP4796494B2 (en) | L-ornithine citrate crystals | |
| CN101407478A (en) | Preparation of creatine hydrochloride | |
| CA3112205A1 (en) | Process for making calcium alpha-ketoglutarate | |
| BG110503A (en) | Creatine salts | |
| US4041232A (en) | Amphotericin B methyl ester salts | |
| Boothe et al. | Pteroic Acid Derivatives. III. Pteroyl-γ-glutamylglutamic Acid and Pteroyl-γ-glutamyl-γ-glutamylglutamic Acid | |
| JP2006265202A (en) | Alpha-lipoic acid amino acid salt | |
| RU2308448C1 (en) | Ethylenediamine-n,n,n',n'-tetrapropionic acid preparation method | |
| Boros et al. | Methods for syntheses of N-methyl-DL-aspartic acid derivatives | |
| RU2283848C1 (en) | Method for production of alginic acid conjugates | |
| RU2787421C1 (en) | Method for producing calcium l-aspartate tetrahydrate | |
| WO2017222043A1 (en) | Crystal of β-hydroxy β-methylbutyric acid amino acid salt and production method therefor | |
| US12018047B2 (en) | Method for producing N-acetyl dipeptide and N-acetyl amino acid | |
| JP2006232685A (en) | Maillard reaction inhibitor | |
| JP3125101B2 (en) | Resolution method of optical isomer hydantoin | |
| WO2007119302A1 (en) | Method for production of phosphate salt of amino acid | |
| CN102336701A (en) | Carvedilol sulphate crystals, preparation method and application thereof in medicine | |
| RU2007112601A (en) | METHOD FOR PRODUCING MODIFIED ARABINOGALACTANES |