BG106821A - Benzimidazoles and pharmacutical use thereof - Google Patents

Benzimidazoles and pharmacutical use thereof Download PDF

Info

Publication number
BG106821A
BG106821A BG106821A BG10682102A BG106821A BG 106821 A BG106821 A BG 106821A BG 106821 A BG106821 A BG 106821A BG 10682102 A BG10682102 A BG 10682102A BG 106821 A BG106821 A BG 106821A
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
oxy
benzimidazol
phenyl
hexanoic acid
methyl ester
Prior art date
Application number
BG106821A
Other languages
Bulgarian (bg)
Other versions
BG65858B1 (en
Inventor
Joachim Kuhnke
Wolfgang Halfbrodt
Ursula Moenning
Original Assignee
Schering Aktiengesellschaft
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering Aktiengesellschaft filed Critical Schering Aktiengesellschaft
Publication of BG106821A publication Critical patent/BG106821A/en
Publication of BG65858B1 publication Critical patent/BG65858B1/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/18—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with aryl radicals directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

The invention relates to 1,2-diaryl benzimidazoles of general formula and the use of benzimidazole derivatives for producing medicaments utilized for the treatment and prophylaxis of illnesses that are associated with a microglia activation. 24 claims

Description

1,2 - ДИАРИЛБЕНЗИМИДАЗОЛИ И ТЯХНОТО ФАРМАЦЕФТИЧНО ИЗПОЛЗВАНЕ1,2 - DIARYLBENZIMIDAZOLES AND THEIR PHARMACEUTICAL USE

Област на техникатаTechnical field

Изобретението се отнася до нови бензимидазолови прозводни и използването на бензимидазоловите производни за получаване на лекарствени средства за лечение и профилактика на заболявания, свързани с активирането на микроглиа.The invention relates to novel benzimidazole derivatives and the use of benzimidazole derivatives for the preparation of medicaments for the treatment and prophylaxis of diseases associated with the activation of microglia.

Предшестващо състояние на техникатаBACKGROUND OF THE INVENTION

Почти всички дегенеративни заболявания на централната нервна са свързани с едно хроничско възпаление. Важен фактор за проявяване на едно възпаление е активирането на моноядрени фагоцитни клетки, микроглиа. Последната протича например при болестта на Алцхаймер чрез сенилна чума, при болестта на Кройцфелд - Якобс чрез един прион - протеин и при исхемични удари чрез отмрели клетки. Микроглиата остава в активна форма за едно по - продължително време, в което те произвеждат и отделят различни възпалителни фактори, например реактивни кислород/ азотни -интермедиати, протеази, цитокини, допълнителни фактори и невротоксини. Последните предизвикват отново невродисфункция и дегенерация.Almost all degenerative diseases of the central nervous system are associated with one chronic inflammation. An important factor in the manifestation of an inflammation is the activation of mononuclear phagocytic cells, microglia. The latter occurs, for example, in Alzheimer's disease by senile plague, in Creutzfeldt-Jacobs disease by a single prion protein, and in ischemic strokes by dead cells. Microglia remain in active form for a longer period of time, during which they produce and release various inflammatory factors, for example reactive oxygen / nitrogen intermediates, proteases, cytokines, additional factors and neurotoxins. The latter cause neurodysfunction and degeneration again.

• ···· ·· · »7 · * ·· • · · ··· ···· • · ····· ·· ·• · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·

За една възможна терапия на невроинфламация досега на са описани нестероидни противовъзпалителни средства (COX II инхибитори) (Me Geer, P.L. Roger, Neorology 42, 447 - 449 (1992), Rogers, J., Kirby, L.C., Hempieman, S.R., Berry, D.L. Me Geer, P.L.Kaszniak, A. W., Zalinski, J..Cofield, M.,Mansukhani, L., Wilson,P., Kogan, F. Neurology 43, 1609- 1611 (1993), Andersen, K., Launer, L.J., Ott, A., Hoes, A.W., Breteler, M.M.B., Hofman, A. Neurology 45, 1441 -1445 (1995), Breitner, J.C.S., Gau, B.A. Welsh, KA, Plassman, B.L., McDonald, W.M., Helms, M.J., Anthony, J.C. Neurology 44, 227 - 232 (1994), The Canadian Study of Health and Aging, Neurology 44, 2073-2079 (1994), Cytokin - Modulatoren (McGeer, P.L., McGeer, E.G. Res. Rev 21 & 195 - 218 (1995), McGeer, E.G., McGeer, P.L., CNS Drugs 7, 214 - 228 (1997), Barone, F.C. and Feuerstein, G.Z..J. Cerebral Blood Flow and Metabolism 19, 819 -834 (1999) и допълнителни степенни инхибитори (Chen.,Non-steroidal anti-inflammatory drugs (COX II inhibitors) have been described for possible neuroinflammation therapy (Me Geer, PL Roger, Neorology 42, 447 - 449 (1992), Rogers, J., Kirby, LC, Hempieman, SR, Berry, DL Me Geer, PLKaszniak, AW, Zalinski, J..Cofield, M., Mansukhani, L., Wilson, P., Kogan, F. Neurology 43, 1609-1611 (1993), Andersen, K., Launer. LJ, Ott, A., Hoes, AW, Breteler, MMB, Hofman, A. Neurology 45, 1441-1445 (1995), Breitner, JCS, Gau, BA, Welsh, KA, Plassman, BL, McDonald, WM, Helms. MJ, Anthony, JC Neurology 44, 227 - 232 (1994), The Canadian Study of Health and Aging, Neurology 44, 2073-2079 (1994), Cytokin - Modulatoren (McGeer, PL, McGeer, EG Res. Rev 21 & 195 - 218 (1995), McGeer, EG, McGeer, PL, CNS Drugs 7, 214 - 228 (1997), Barone, FC and Feuerstein, GZ J. Cerebral Blood Flow and Metabolism 19, 819 - 834 (1999) and additional step inhibitors (Chen.,

S.,Frederickson, R.C.A., and Brunden, K.R., Neurobiol. Aging (1996), McGeer, E.G.,McGeer,P.L., Drugs 55:739- 746 (1998 )). Тези субстанции възпрепятстват синтезата или действието на отделни възпалителни фактори. Би могло обаче да се желае, да има такива субстанции, които да възпрепятстват равитеито един по -ранен етап на възпаление и по този начин да предотвратяват възникването или действието на многобройните фактори на възпаление.S., Frederickson, R. C. A., and Brunden, K. R., Neurobiol. Aging (1996), McGeer, E.G., McGeer, P.L., Drugs 55: 739- 746 (1998). These substances inhibit the synthesis or action of individual inflammatory factors. However, it may be desirable to have such substances that would prevent the development of an earlier stage of inflammation and thus prevent the occurrence or action of multiple factors of inflammation.

jj

Техническа същност на изобретениетоSUMMARY OF THE INVENTION

Този съществуващ проблем се решава чрез създаване на бензимидазолови производни с обща формула I, техни тавтомери или изомери или солиThis existing problem is solved by the creation of benzimidazole derivatives of general formula I, their tautomers or isomers or salts

в коятоwherein

R1 означава една моно- или бициклична Сб-12арилна група или една моно- или бициклична 5—10 членна хетероарилна група с 1-4 хетероатоми избрани от групата състояща се от N, S или 0, като посочените арилни или хетероарилни групи могат да бъдат заместени с до три от следващите заместители независимо един от ДРУг:R 1 denotes one mono- or bicyclic C 6-12 aryl group or one mono- or bicyclic 5-10 membered heteroaryl group with 1-4 heteroatoms selected from the group consisting of N, S or 0, said aryl or heteroaryl groups being substituted with up to three of the following substituents independently of one of the other:

F, CI, Вг, I,F, CI, Br, I,

C(NH)NH2, C(NH)NHR4, C(NH)NR*R*, CiNRWk. C(NR4)NHR4’, C(NR4)NR4R4‘, ΧΟΗ» XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4,C (NH) NH 2 , C (NH) NHR 4 , C (NH) NR * R *, CiNRWk. C (NR 4 ) NHR 4 ', C (NR 4 ) NR 4 R 4 ', ΧΟΗ »XOR 4 , XOCOR 4 , XOCONHR 4 , XOCOOR 4 ,

XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4‘, XC(NO(COR4))R4, XCOR 4 , XC (NOH) R 4 , XC (NOR 4 ) R 4 ', XC (NO (COR 4 )) R 4,

XCN, XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONR4R4*, XCONHR4, XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4 XCN, XCOOH, XCOOR 4 , XCONH 2 , XCONR 4 R 4 *, XCONHR 4 , XCONHOH, XCONHOR 4 , XCOSR 4

XSR4,XSOR4,XSO2R4,XSR 4 , XSOR 4 , XSO 2 R 4 ,

SO^NHa, εΟζΝΗΡ^δΟζΝΚ^4'.SO ^ NHa, εΟζΝΗΡ ^ δΟζΝΚ ^ 4 '.

NO2, XNH2, XNHR4, XNR4R4*, XNHSOaR4, XN(SO2R4) SO2R4’, XNR4SO2R4,f XNHCOR4, XNHCOOR4, XNHCONHR4, тетрахидро-2,5-диоксопирол-1 -ил, 2,5-дихидро-2,5диоксопирол-1-ил, 1,2 -дихидро-2,7-диоксиизоиндол-1-ил, R4, като два заместителя към’* R1,” когато са разположени един спрямо друг в орто положение, могат така да бъдат свързани един с друг, че заедно да образуват метандиилбисокси, етан-1,2-диилбисокси, пропан-1,2диил, бутан-1,4-диил,NO 2 , XNH 2 , XNHR 4 , XNR 4 R 4 *, XNHSOaR 4 , XN (SO2R 4 ) SO2R 4 ', XNR 4 SO2R 4, f XNHCOR 4 , XNHCOOR 4 , XNHCONHR 4 , tetrahydro-2,5-dioxopyrrol- 1-yl, 2,5-dihydro-2,5-dioxopyrrol-1-yl, 1,2-dihydro-2,7-dioxyisoindol-1-yl, R 4 , as two substituents on '* R 1 , "when located in an ortho position, may be so bonded together that together they form methandiylbisoxy, ethane-1,2-diylbisoxy, propane-1,2diyl, butane-1,4-diyl,

Z?2 означава една моно- или бициклична С6-ю арилна група или една моно- или бициклична 5 — 10 членна хетероарилна група с 1 - 4 хетероатоми избрани от групата състояща се от N, S или О, като посочените арилна или хетероарилна група могат да бъдат заместени незевисимо една от друга с до три от следващите заместители:Z? 2 means one mono- or bicyclic C 6 -aryl group or one mono- or bicyclic 5-10 membered heteroaryl group having 1-4 heteroatoms selected from the group consisting of N, S or O, said aryl or heteroaryl group being are independently substituted by up to three of the following substituents:

ХОН, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4,HON, XOR 4 , XOCOR 4 , XOCONHR 4 , XOCOOR 4 ,

XCOR4, XC(NOH)R4, XC(N0R4)R4·, XC(NO(COR4))R*,XCOR 4 , XC (NOH) R 4 , XC (NO0 4 ) R 4 ·, XC (NO (COR 4 )) R *,

XCOOH, XCOOR4, xconh2, xconhr4, xconr4r4*, xconhoh. xconhor4, XCOSR4,XCOOH, XCOOR 4 , xconh 2 , xconhr 4 , xconr 4 r 4 *, xconhoh. xconhor 4 , XCOSR 4 ,

XSR4, XSOR4, XSO2R4, SO2NH2, SO2NHR4, SO2NR4R4’,XSR 4 , XSOR 4 , XSO2R 4 , SO2NH2, SO2NHR 4 , SO2NR 4 R 4 ',

NO2, XNHR4, XNR'R4’, XNHSOaR4, ΧΝ(δΟ^4) SC^R4’, XNR4SO2R4', тетрахидро-2,5-диоксипирол-1 -ил, 2,5-дихидро-2,5диоксипирол-1 -ил, 2,7-дихидро-2,7-диоксиизоиндол-1 -ил, R4, като заместителите към R2, когато са разположени в ортоположение един спрямо друг, могат да бъдат свързани един с друг така, че да образуват метандиилбисокси, етан-1,2-диилбисокси, пропан-1,3диил, бутан-1,4-диил,NO 2 , XNHR 4 , XNR'R 4 ', XNHSOaR 4 , ΧΝ (δΟ ^ 4 ) SC ^ R 4 ', XNR 4 SO 2 R 4 ', tetrahydro-2,5-dioxypyrrol-1-yl, 2.5 -dihydro-2,5-dioxypyrrol-1-yl, 2,7-dihydro-2,7-dioxyisoindol-1-yl, R 4 , where the substituents on R 2 , when positioned in ortho-position with one another, may be linked together with another such as to form methandiylbisoxy, ethane-1,2-diylbisoxy, propane-1,3diyl, butane-1,4-diyl,

Я3 означава един или два заместителя, които независимо един от друг могат да означават:Z 3 means one or two substituents which may independently mean:

Водород,Hydrogen,

« ···· ·· • •D ·· ·· ·· · ··· ···· • · ····· ·· · ··· ·· ·· ·· ·· ····«· · · · · • • D · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·

F, Cl. Br, I,F, Cl. Br, I,

XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4,XOH, XOR 4 , XOCOR 4 , XOCONHR 4 , XOCOOR 4 ,

XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R*', XCCNOiCORWXCOR 4 , XC (NOH) R 4 , XC (NOR 4 ) R * ', XCCNOiCORW

XCN, XCOOH, XCOOR*. XCONH2, XCONHR4, XCONR4R4', XCONHOH, XCONHOR*. XCOSR4, XSR4, XSOR4, XSOaR^SOaNH* SQ2NHR4, SO2NR4R4’, NO2, XNHa, XNHR4, XNR4Rr,XCN, XCOOH, XCOOR *. XCONH 2 , XCONHR 4 , XCONR 4 R 4 ', XCONHOH, XCONHOR *. XCOSR 4 , XSR 4 , XSOR 4 , XSOaR ^ SOaNH * SQ2NHR 4 , SO2NR 4 R 4 ', NO2, XNH a , XNHR 4 , XNR 4 R r .

XNHSO2R4, XNR'SO^R4’, XN(SO2R4XSO2R4),XNHSO 2 R 4 , XNR'SO ^ R 4 ', XN (SO2R 4 XSO 2 R 4 ),

XNHCOR4, XNHCOOR4, XNHCONHR4, тетрахидро-2,5-диоксопирол-1 -ил, 2,5-дихидро-2,5диоксопирол-1 -ил, 2,7-дихидро-2,7-диоксоизоиндол-1 -ил, или R4, като два заместителя R3, когато са разположени в орто положение един спрямо друг, могат така да бъдат свързани един с друг, че заедно да образуват метандиилбисокси, етан-1,2-диилбисокси, пропан-1,3диил, бутан-1,4-диил,XNHCOR 4 , XNHCOOR 4 , XNHCONHR 4 , tetrahydro-2,5-dioxopyrrol-1-yl, 2,5-dihydro-2,5-dioxopyrrol-1-yl, 2,7-dihydro-2,7-dioxoisoindol-1-yl , or R 4 , as the two substituents R 3 , when positioned in the ortho position with respect to each other, can be so joined together that they together form methandiylbisoxy, ethane-1,2-diylbisoxy, propane-1,3diyl, butane-1,4-diyl,

R4 и R4 независимо един от друг означават С-м перфлуоралкил, С ι-е алкил, С 2 - 6 алкенил, С 2 - е алкинил.С з -7 циклоалкил, (С ι . 3 алкил - С 3 _ 7 циклоалкил), С 1 _3 алкил- С6 -ю- арил, С 1 _ 3 алкил -5-10 членен хетероарил C1-4N-, S- или 0 - ни атоми, С βίο- арил или 5 - Ючленен хетероарил с 1 - 4 Ν-, S- или О-ни атоми, като арилните и хетероарилните групи могат да бъдат заместени с един или два заместителя от групата състояща се от F, Cl, Br, СН3, С2Н5, ΝΟ2, ОСН3, ОС2Н5, CF3, C2F5 или могат да имат една анелирана метандиилбисокси-, етан -1,2-диилбисоксигрупа, и освен това в един 5 - члененциклоалкилов пръстен един член на пръстена може да чъде един азот един кислород и в един 6- или 7 -членен циклоалкилов пръстен един или два членове на пръстена могат да бъдат азот и/ илиR 4 and R 4 independently of one another represent C m perfluoroalkyl, C ι-alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2 - is alkinil.S h -7 cycloalkyl, (C ι. 3 alkyl - C 3 _ 7 cycloalkyl), C 1-3 alkyl- C 6 -aryl, C 1-3 alkyl -5-10 membered heteroaryl C 1-4 N-, S- or O-atoms, C-β-aryl or 5-membered heteroaryl with 1-4 Ν-, S- or O-atoms, the aryl and heteroaryl groups being substituted by one or two substituents in the group consisting of F, Cl, Br, CH 3 , C 2 H 5 ,, 2, OCH 3 , OC 2 H 5 , CF 3 , C 2 F 5 or may have one annealed methanediylbisoxy-, ethane -1,2-diylbisoxy group, and in addition in one 5-membered cycle an alkyl ring one member of the ring may blow one nitrogen one oxygen and in a 6- or 7-membered cycloalkyl ring one or two members of the ring may be nitrogen and / or

• фффф • fff • Ф ФфМ • Ф ф • · • · • · • · • · ф • · f е · · is · · • · · · • · · · • · • · • · * · · • · · · • · · • · · • · · · · • · · · · • · · · • · · · • · • · ф · · ф ф · · ф

кислород, като азотът от пръстена в даден случай може да бъде заместен с алкил с 1 -3 въглеродни атома или алканоил с 1 до 3 въглеродни атома,oxygen, the ring nitrogen being optionally substituted by alkyl of 1-3 carbon atoms or alkanoyl of 1 to 3 carbon atoms,

R5 и R5 независимо един от друг означават алкил с 1 до 6 въглеродни атома, алкенил с 2 до 6 въглеродни атома, алкинил с 2 до 6 въглеродни атома, като един въглероден атом може да бъде заместен с О, S, SO, SO2, NH, NC1-3алкил или NC ι_3 алканоил,R 5 and R 5 independently represent alkyl of 1 to 6 carbon atoms, alkenyl of 2 to 6 carbon atoms, alkynyl of 2 to 6 carbon atoms, one carbon atom being substituted by O, S, SO, SO 2 , NH, NC 1-3 alkyl or NC 1 and 3 alkanoyl,

С з _ 7 циклоалкил -С 0 -з алкил, като в един 5- членен циклоалкилов пръстен един член на пръстена може да бъде един азот или един кислород, а в един 6- или 7членен циклоалкилов пръстен един или два члена на пръстена могат да бъдат азот и/ или кислород, като азотите от пръстена в даден случай могат да бъдат заместени с алкил с 1 до 3 въглеродни атоми или алканоил с 1 до 3 въглеродни атомиC 3-7 cycloalkyl-C 0-3 alkyl, wherein in one 5-membered cycloalkyl ring one member of the ring may be one nitrogen or one oxygen, and in one 6- or 7-membered cycloalkyl ring one or two members of the ring may be nitrogen and / or oxygen, the ring nitrogen being optionally substituted by alkyl of 1 to 3 carbon atoms or alkanoyl of 1 to 3 carbon atoms

С е -ю -арил или 5-10 членен хетероарил с 1 - 4 хетероатоми от N, S и О, като посочените алкилни, алкенилни и алкинилни вериги могат да бъдат заместени с един от посочените вече циклоалкили, арили или хетероарили, като всички посочени дотук алкилни и циклоалкилни радикали могат да бъдат заместени с един до два заместители от CF3, C2F5, OH, 0 С1-3 алкил, NH2, NHC1з - алкил, NHCi _ 3 алканоил, N (Ci - 3 алкил)2,Н(С1 _3 алкил) (С1-3 алканоил), COOH, CONH2 , COO Ci _ 3 алкил и всички посочени по - горе арилни и хетероарилни групи могат да бъдат заместени и един или два заместителя от групта състояща се от F, CI, Вг, СН3, • ···· 9 9 »·7 9 9 9 9C is -yu-aryl or 5-10 membered heteroaryl with 1-4 heteroatoms of N, S and O, said alkyl, alkenyl and alkynyl chains being substituted by one of the cycloalkyl, aryl or heteroaryl groups mentioned above the alkyl and cycloalkyl radicals herein may be substituted by one to two substituents of CF 3 , C 2 F 5, OH, C 1-3 alkyl, NH 2 , NHC 1-3 alkyl, NHC 1-3 alkanoyl, N (C 1-3 alkyl) 2 , H (C 1 _ 3 alkyl) (C 1-3 alkanoyl), COOH, CONH 2, COO Ci _ 3 alkyl, and all of the - above aryl and heteroaryl groups may be substituted one or two substituents from the group astoyashta of F, CI, Br, CH 3, • ···· 9 9 »· 7 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9 99 9 9 9 9 9 9 9 9

9 9 9 9 99 99 99 9 9 9 99 99 9

С2Н5, маг, ОСНз** 0С2Н57 CF3, C2F*5”h също така могат да имат една анелирана метандиилбисокси, етан-1,2диилбисоксигрупа, или R5 и R5 заедно с азотния атом образуват един 5-7 членен хетероцикъл, който може да съдържа един друг кислороден, азотин или серен атом и може да бъде заместен с Ci_4-алкил, Си _4-алкокси-С 0-2-алкил, Ci_4алкокси-карбонил, аминокарбонил или фенил,C 2 H 5 , magician, OCH 3 ** 0 C 2 H 5 7 CF 3 , C 2 F * 5 ”h may also have one annealed methandylbisoxy, ethane-1,2diylbisoxy group, or R 5 and R 5 together with the nitrogen atom form a 5-7 membered heterocycle which may contain another oxygen, nitrogen or sulfur atom and may be substituted by C1-4alkyl, C1-4alkoxyC1-2alkyl, C1-4alkoxycarbonyl, aminocarbonyl or phenyl,

А означава алкандиил с 1 до 10 въглеродни атома, алкендиил с 2 до 10 въглеродни атома, алкиндиил с 2 до 10 въглеродни атома, (С 0-5 -алкандиил -С 3 уциклоалкандиил- С0-5 алкандиил), като в един 5 членен циклоалкилов пръстен един член на пръстена може да бъде азот или кислород и в един 6- или 7- членен циклоалкилов пръстен един или два от членовете на пръстена могат да бъдат азот и/ или кислород, при което азотите в пръстена могат да бъдат заместени в даден случай с алкил с 1 до 3 въглеродни атоми или алканоил с 1 - 3 въглеродни атома при това в горепосочените алифатни вериги един или два въглеродни атомамогат да бъдат заменени с O,NH,NCi _ з алкил, NCi_ 3 алканоил и при това алкилните или циклоалкилните групи могат да бъдат заместени с до два завестителя от =0, OH, ОС1 _ 3 алкил, NH2, NHC1 _ 3 алкил, NHCi -з алканоил, Ν(Ο|_3 алкил)2, N(Ci _3 алкил)2, N(Ci-3 алкил)(С1_3 алканоил),A stands for alkanediyl of 1 to 10 carbon atoms, alkenediyl of 2 to 10 carbon atoms, alkinediyl of 2 to 10 carbon atoms, (C 0-5 -alkanediyl-C 3 ucycloalkanediyl-C0-5 alkanediyl), such as in one 5 membered cycloalkyl ring one member of the ring may be nitrogen or oxygen and in a 6- or 7-membered cycloalkyl ring one or two of the ring members may be nitrogen and / or oxygen, wherein the nitrogen in the ring may be optionally substituted with alkyl of 1 to 3 carbon atoms or alkanoyl of 1 to 3 carbon atoms in the above aliph one or two carbon atoms may be replaced by O, NH, NC 1-3 alkyl, NC 1-3 alkanoyl, and the alkyl or cycloalkyl groups may be substituted with up to two detectors of = O, OH, OC 1-3 alkyl, NH 2, NHC1 _ 3 alkyl, NHCi h alkanoyl, Ν (Ο | _ 3 alkyl) 2, N (Ci _ 3 alkyl) 2, N (Ci- 3 alkyl) (C1 & apos 3 alkanoyl),

В означаваB means

Φ · · · · · ♦ · · · · · • · · ··· ···· • · ····· · · · ♦·· ·· ·· ·· ·· ····· · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·

COOH, COOR5, CONH2, CONHNH2, CONHR®, CONR5Ry, CONHOH, CONHOR5, SO3H, SO2NH2, SOzNHR5, SOjNRSR5·,COOH, COOR 5 , CONH 2 , CONHNH 2 , CONHR®, CONR 5 R y , CONHOH, CONHOR 5 , SO3H, SO2NH2, SOzNHR 5 , SOjNRSR 5 ·,

PO3H, POiOHXOR5), PO(OR5) (OR5), PO(OH)(NHR5), PO(NHR5) (NHR5), тетразолил, обикновено свързан към един въглеродине атом в група А, или общата група Y-A-B N(SO2 R4)(SO2 R4 ) или NHSO2R4,PO3H, POiOHXOR 5 ), PO (OR 5 ) (OR 5 ), PO (OH) (NHR 5 ), PO (NHR 5 ) (NHR 5 ), tetrazolyl, usually bonded to a single carbon atom in group A, or the general group YAB N (SO2 R 4) (SO2 R 4) or NHSO2R 4

X означава една връзка, © СН2, (СНЖ СН(СНз), (СНгЬ, СН(СН2СНз), СН(СН3)СН2,X represents a bond, © CH 2 (SAEs CH (CH) (SNgY, CH (CH 2 CH) CH (CH 3) CH 2,

СН2СН(СНз),CH 2 CH (CH 3),

Y означаваY stands for

Ο, NH, NR*,NCOR*, NSOaR4, при условие, че когато Y означава NCOR4 или NSO2R4, иΟ, NH, NR *, NCOR *, NSOaR 4 , provided that when Y is NCOR 4 or NSO 2 R 4 , and

NH, NR4,NH, NR 4 ,

а) радикалът R2 съдържа един азотсъдържащ наситен хетероцикъл , този хетероцикъл не е заместен към иминния азотен атом с Н,a) the radical R 2 contains one nitrogen-containing saturated heterocycle, this heterocycle is not substituted by the imine nitrogen atom with H,

метил, етил, пропил или изопропил, илиmethyl, ethyl, propyl or isopropyl, or

Ь) ив даден случай наличните XHNR4 или(B) if applicable, the available XHNR 4 or

XNR4R4 в радикала R2 R4 и/ или R4 не означават алкил с 1 до 4 въглеродни атоми, при условие, че не в същото време В означава COOH, SO3H, РОзН2 или тетразолил и R1 и R2 независимо един от друг означават хетероарил с 5 до 6 въглеродни атоми или фенил, когато те независимо един от друг не са заместени, просто са заместени с алкил с 1 до 6 въглеродни атома, перфлуоралкил с 1 до 4 въглеродни • ···· ·· 9 9? 99 99XNR 4 R 4 in the radical R 2 R 4 and / or R 4 do not mean alkyl of 1 to 4 carbon atoms, provided that at the same time B is COOH, SO 3 H, POPH 2 or tetrazolyl and R 1 and R 2 independently mean heteroaryl of 5 to 6 carbon atoms or phenyl, when they are not independently substituted, simply substituted with alkyl of 1 to 6 carbon atoms, perfluoroalkyl of 1 to 4 carbon atoms. · 9 9? 99 99

9 9 9 9 9 9 9 99 9 9 9 9 9 9 9

9 9 9 999 9 9 9 атома, OCi _ 6 алкил, ’*OC*i _ 4*’перфлуоралкил, СООН, СООС, - 6 алкил, CONH2, CONHR4, NO2, NH2, NHCOR4, NHSO2R4 или с 1 или 2 халогенни атома от групата F, CI, Br, J, и при което се изключват следните съединения:9 9 9 999 9 9 9 atoms, OCi- 6 alkyl, '* OC * i _ 4 *' perfluoroalkyl, COOH, COOC, - 6 alkyl, CONH2, CONHR 4 , NO 2 , NH 2 , NHCOR 4 , NHSO 2 R 4 or having 1 or 2 halogen atoms in the group F, Cl, Br, J, and excluding the following compounds:

метилов естер на [(1,2-дифенил-1Н-бензимидазол-6ил)окси]оцетна киселина метилов естер на 5-[( 1,2-дифенил-1 Н-бензимидазол6-ил)окси]пентанова киселина, етилов естер на 4- [(1,2-дифенил-1Н-бензимидазол-6ил)окси]бутанова киселина, метилов естер на 5-[[1-(4-нитрофенил)2-фенил-1Нбензилимидазол-6-ил]окси]пентанова киселина, метилов естер на 6-[[1-(4-нитрофенил)-2-фенил-1Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 5-[[1-(4-аминофенил)-2-фенил-1Нбензимидазол-6-ил]окси]пентанова киселина, метилов естер на 5-[[1-[4-[[(4хлорфенил)сулфонил]амино]фенил-2-фенил-1Нбензимидазол -6-ил]окси] пентанова киселина, метилов естер на 5-[[1-[4-(ацетил)амино]фенил]-2фенил-1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]пентанова киселина, метилов естер на 5-[[1-(3-нитрофенил)-2-фенил-1Нбензимидазол-6-ил]окси]пентанова киселина, метилов естер на 6- [[1-(3-нитрофенил)-2-фенил-1Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина, метилов естер на 5-[[1-(3-аминофенил)-2-фенил-1Нбензимидазол-6-ил]окси]пентанова киселина, метилов[(1,2-Diphenyl-1H-benzimidazol-6yl) oxy] acetic acid methyl ester 5 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol6-yl) oxy] pentanoic acid ethyl ester of 4 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] butanoic acid, 5 - [[1- (4-nitrophenyl) 2-phenyl-1H-benzylimidazol-6-yl] oxy] pentanoic acid methyl ester, methyl 6 - [[1- (4-Nitrophenyl) -2-phenyl-1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid ester 5 - [[1- (4-aminophenyl) -2-phenyl-1 H -benzimidazole-6] ester -yl or oxy] pentanoic acid, 5 - [[1- [4 - [[(4chlorophenyl) sulfonyl] amino] phenyl-2-phenyl-1H-benzimide] methyl ester Sol-6-yl] oxy] pentanoic acid, 5 - [[1- [4- (acetyl) amino] phenyl] -2-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] pentanoic acid methyl ester, methyl ester 5 - [[1- (3-nitrophenyl) -2-phenyl-1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] pentanoic acid, 6- [[1- (3-nitrophenyl) -2-phenyl-1 H -benzimidazol-6-] methyl ester yl] oxy] hexanoic acid, 5 - [[1- (3-aminophenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] pentanoic acid methyl ester, methyl

·· · · · · ···· • · ····· · · · ··· ·· ·· ·· ·· ··«« естер на хлорфенил)сулфонил]амино]фенил]-2-фенил-1Нбензимидазол-6-ил]окси] пентанова киселина, метилов естер на 5-[[1-[3-[(ацетил)амино]фенил]2фенил-1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]пентанова киселина.Chlorphenyl) sulfonyl] amino] phenyl] -2-phenyl- 1H-benzimidazol-6-yl] oxy] pentanoic acid, 5 - [[1- [3 - [(acetyl) amino] phenyl] 2-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] pentanoic acid methyl ester.

Физиологично поносимите соли могат да бъдат получени с неорганични и органични киселини като например оксалова киселина, млечна киселина, лимонена киселина, фумарова киселина, оцетна киселина, малеинова киселина, винена киселина, фосфорна киселина, солна киселина, бромоводородна киселина, сярна киселина, р - толуолсулфонова киселина, метансулфонова киселина.Physiologically tolerated salts may be prepared with inorganic and organic acids such as oxalic acid, lactic acid, citric acid, fumaric acid, acetic acid, maleic acid, tartaric acid, phosphoric acid, hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, p sulfuric acid, p acid, methanesulfonic acid.

За солеобразуването с киселинните групи са подходящи също така и неорганични или органични основи, които са известни за образуването на физиологични поносими соли като например алкилхидроксиди, нетриев и калиев хидроксид, алкалоземни хидроксиди като калциев хидроксид, амоняк, амини като етаноламин, диетаноламин, триетаноламин, N - метилглукамин, трие - (хидроксиметил)-метиламин.Suitable salts with acid groups are also suitable inorganic or organic bases which are known for the formation of physiologically acceptable salts such as alkyl hydroxides, sodium and potassium hydroxide, alkaline earth hydroxides such as calcium hydroxide, ammonia, amines such as ethanolamine, ethanolamine, - methylglucamine, trie - (hydroxymethyl) -methylamine.

Под една “ арилна група “ трябва де се разбира по специално в даден случай заместена фенилна група или бифенил, нафтил, индан или флуоренил.A " aryl group " is to be understood to mean, in particular, a substituted phenyl group or biphenyl, naphthyl, indane or fluorenyl.

Една хетероарилна група е съставена от 5-10 атома в скелета и може да съдържа 1 до 4 хетероатома. Хетероатоми са кислород (0), азот (N) и сяра (S). Примери за една моноциклична хетероарилна група са пиролилна, тиенилна, фуранилна, имидазолилна, • · ····· ·· · ··· ·· ·· ·· ·* ···· тиазолилна, изотиазолилна, оксазолилна, изоксазолилна, пиразолилна, фуразанилна, пиридилна, пиримидинилна, пиразинилна и пиридазинилна. Пример за една бициклична хетероарилна група са тиеноимидазолилна, индолилна, изоиндолилна, бензотиофенилна, бензофуранилна, бензимидазолилна, индазолилна, имидазопиридинилна, пиринилна, хинолилна, изохинолилна, фталазинилна, хиназолинилна, хинаксолинилна, хинолинилна, нафтиридинилна или ® птеридинилна. Когато арилната или хетероарилната са част от R1, следва свързването към азота на бензимидазола чрез един въглероден атом.A heteroaryl group is composed of 5-10 atoms in the skeleton and may contain 1 to 4 heteroatoms. Heteroatoms are oxygen (O), nitrogen (N) and sulfur (S). Examples of a monocyclic heteroaryl group are pyrrolyl, thienyl, furanyl, imidazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, pyrazolyl, furazanyl, pyridyl, pyrimidinyl, pyrazinyl and pyridazinyl. Examples of a bicyclic heteroaryl group are thienoimidazolyl, indolyl, isoindolyl, benzothiophenyl, benzofuranyl, benzimidazolyl, indazolyl, imidazopyridinyl, pyrinyl, quinolyl, isoquinolinyl, phthalazinyl, quinolinylline, quinolinylline, quinolinylline, When aryl or heteroaryl are part of R 1 , the coupling to the benzimidazole nitrogen via a carbon atom follows.

Алкилните групи могат да бъдат с права или разклонена верига. Те са например метилни, етилни, пропилни, изопропилни, η -бутилни, сек. бутилни, трет. бутилни, η - пентилни, сек. пентилни, трет. пентилни, неопентилни, η - хексилни, сек. хексилни, хептилни, октилни, нонилни, хексилни.The alkyl groups may be straight or branched. They are, for example, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, η-butyl, sec. butyl, third. butyl, η - pentyl, sec. pentile, third. pentyl, neopentyl, η - hexyl, sec. hexyl, heptyl, octyl, nonyl, hexyl.

ф Перфлуорираните алкили са за предпочитане CF3 иu perfluorinated alkyls are preferably CF 3 and

C2F5 и алканоили за предпочитане формил, ацетил, пропионил.C2F5 and alkanoyls are preferably formyl, acetyl, propionyl.

Алкенилните групи могат да бъдат с права или разклоненна верига. Биха могли да бъдат посочени например следните радикали: винилов, 2- пропенилов, 1-пропенилов, 2-бутенилов, 1-бутенилов, 1-метил-1пропенилов, 2-метил-2-пропенилов, З-метил-2-пропенилов.The alkenyl groups may be straight or branched. For example, the following radicals could be mentioned: vinyl, 2-propenyl, 1-propenyl, 2-butenyl, 1-butenyl, 1-methyl-1-propenyl, 2-methyl-2-propenyl, 3-methyl-2-propenyl.

Алкинилните групи могат да бъдат с права или разклонена верига. Примери за това са: етил, 1пропилна, 2-пропилна, 1 - бутинилна, 2-бутинилна.The alkynyl groups may be straight or branched. Examples are: ethyl, 1-propyl, 2-propyl, 1-butynyl, 2-butynyl.

• 4444 44 4^9 ·♦··• 4444 44 4 ^ 9 · ♦ ··

4 4 4 4 1 4 4 444 4 4 4 1 4 4 44

4 44444 444 * 444 44 444 44 •44 4444444 ··· 44 44 44 4444444 44444 444 * 444 44 444 44 • 44 4444444 ··· 44 44 44 444444

Под циклоалкилни групи обикновено се разбират циклопропилни, циклобутилни, циклопентилни циклохексилни или циклохептилни.Cycloalkyl groups are generally understood to mean cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl cyclohexyl or cycloheptyl.

Като наситен хетероцикъл съответно като циклоалкил с 1 или повече хетероатоми могат да бъдат посочени например: пиперидинов, пиролидинов, тетрахидрофуранов, морфолинов, пиперазинов, хексахидроазепинов както и 2,6-диметил морфолинов, Νфенил-пиперазинов, метоксиметилпиролидинов, като свързването с един съседен на пръстена въглероден атом може да стане в даден случай чрез наличния азот в пръстена.As a saturated heterocycle, respectively, as cycloalkyl with 1 or more heteroatoms, for example: piperidine, pyrrolidine, tetrahydrofuran, morpholine, piperazine, hexahydroazepine as well as 2,6-dimethyl morpholine, Νphenyl-piperazine, methoxymethylmethoxymethylmethoxymethylmethoxymethylmethoxymethylmethoxymethylmethoxymethyl the carbon atom can optionally be formed by the available nitrogen in the ring.

Като алкани, алкени и алкини за А могат да бъдат посочени например:For example, alkanes, alkenes and alkynes for A may be mentioned:

Алкилени с права или разклонена верига с 1 - 8 въглеродни атома като: метилени, етилени, пропилени, бутилени, пентилени и т. н., 1-метиленетилен, 1етилетилен, 1-метилпропилен, 2- метилпропилен, 1 метилбутилен, 2-метилбутилен, 1 - етилбутилен, 2етилбутилен, 1-метилпентилен, 2-метилпентилен, 3метилпентилен и т.н.Straight- or branched-chain alkylene with 1 to 8 carbon atoms such as: methylene, ethylene, propylene, butylene, pentylene, etc., 1-methyleneethylene, 1-ethylene, 1-methylpropylene, 2-methylpropylene, 1 methylbutylene, 2-methylbutylene, 1- ethylbutylene, 2-ethylbutylene, 1-methylpentylene, 2-methylpentylene, 3methylpentylene, etc.

Алкенилени и алкинилени с права или разклонена верига с 2 - 8 въглеродни атома са алкиленови групи съответно алкиниленови групи с двойни и тройни връзки във всички възможни позиции както и с всички възможни метилни или етилни замествания. В тези радикали обикновено един или два въглеродни атома могат да бъдат заменени с Ο, NH, NCi _ 3- алканоил, като • ···· ·· »43 ·<Straight or branched chain alkenylene and alkynylenes having 2 to 8 carbon atoms are alkylene groups, respectively, of double and triple bond alkynylene groups in all possible positions and with all possible methyl or ethyl substitutions. In these radicals, usually one or two carbon atoms can be replaced by Ο, NH, NCi _ 3 - alkanoyl, such as 43 · <

• · · · · · ···· • · ·*··· · · · • ········· · • · · · · · · · · · ··· ·· ·· ·· ·· ···· заменената група е отделена от Y с най - малко два въглеродни атома.• · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · The substituted group is separated from Y by at least two carbon atoms.

Когато два радикала се намират на орто място, те могат с два съседни атома да образуват съединения с общ пръстен. Съединения в които азотните, кислородните или серни атоми са свързани с олефинови или ацетиленови ненаситени връзки, или в които повече азотни, кислородни, серни или халогенни атоми са свързани с един и същи алифатен въглероден атом, или в които азотните, кислородните или серни атоми са свързани непосредствено един до друг, са изключени, доколкото тези връзки не са изрични, са дефинирани във функционалните групи или в хетероатомите посочени в претенциите.When two radicals are in the ortho position, they can form compounds with a common ring with two adjacent atoms. Compounds in which the nitrogen, oxygen or sulfur atoms are linked by olefin or acetylene unsaturated bonds, or in which more nitrogen, oxygen, sulfur or halogen atoms are linked to the same aliphatic carbon atom, or in which the nitrogen, oxygen or sulfur atoms are directly related to one another are excluded, insofar as these bonds are not explicit, are defined in the functional groups or heteroatoms specified in the claims.

Предпочитани са бензимидазоли в коитоBenzimidazoles are preferred in which

R1 означава една моно - или бициклична арилна група с 6 - 12 въглеродни атома или една моно- или бициклична 5-10 членна хетероарилна група с 1 -2 хетероатома избрани от групата състояща се от азот, сяра или кислород, като посочените арилна или хетероарилна групи могат да бъдат заместени независимо една от друга със следващите заместители:R 1 means one mono- or bicyclic aryl group having 6-12 carbon atoms or one mono- or bicyclic 5-10 membered heteroaryl group with 1 -2 heteroatoms selected from the group consisting of nitrogen, sulfur or oxygen, such as aryl or heteroaryl groups may be independently substituted by the following substituents:

F, CI, Вг,F, CI, Br,

ХОН, XOR4. XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4,HON, XOR 4 . XOCOR 4 , XOCONHR 4 , XOCOOR 4 ,

XCOR4, XCN. ХСООН, XCOOR4, XCONH2, XC0NR4R4', XCONHR4, XCONHOH» XCONHOR4, XCOSR4, XSR4. NO2, XNHR4, XNR4R4, R4, при което два заместителя към R1, когато са разположени един спрямо друг в орто положение, така могат да се • ···· ·· ·44 ·» ·· ·· · ··· · · · · • · · · ··· · · · • · · · ·· · · · · · • · · ···· ··· ··· ·· ·· ·· ·9 ···· свържат един с друг, че заедно да образуват метандиизобисокси, етан-1,2-диилбисокси, пропан-1,3диил, бутан-1,4-диил.XCOR 4 , XCN. XSOON, XCOOR 4 , XCONH2, XC0NR 4 R 4 ', XCONHR 4 , XCONHOH »XCONHOR 4 , XCOSR 4 , XSR 4 . NO2, XNHR 4 , XNR 4 R 4 , R 4 , wherein two substituents to R 1 , when positioned relative to each other in the ortho position, can thus be: · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · 9 ···· are bonded together to form methandisisisoxoxy, ethane-1,2-diylbisoxy, propane-1,3diyl, butane-1,4-diyl together.

Предпочитани са също бензимидазоли при коитоBenzimidazoles are also preferred in which

R2 означава една моно- или бициклична група с 6 -10 въглеродни атома или една моно- или бициклична хетероарилна група с 5 -10 члена с 1 -2 хетероатома избрани от групаата състояща се от азот, сяра или кислород, като посочените арилна или хетероарилна група могат да бъдат заместени независимо една от друга с един до три от следващите заместители:R 2 means one mono- or bicyclic group of 6-10 carbon atoms or one mono- or bicyclic heteroaryl group of 5-10 members with 1 -2 heteroatoms selected from the group consisting of nitrogen, sulfur or oxygen, such as aryl or heteroaryl a group may be independently substituted by one to three of the following substituents:

ГС1,Вг,GS1, Br,

ХОН, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4,HON, XOR 4 , XOCOR 4 , XOCONHR 4 , XOCOOR 4 ,

XCOR4, XqNOHJR4, XC(NOR4)R4, XC(NO(COR4))R4‘,XCOR 4 , XqNOHJR 4 , XC (NOR 4 ) R 4 , XC (NO (COR 4 )) R 4 ',

XCOOH, XCOOR4, XCONHa. XCONHR4, XCONR4R4', XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4,XCOOH, XCOOR 4 , XCONHa. XCONHR 4 , XCONR 4 R 4 ', XCONHOH, XCONHOR 4 , XCOSR 4 ,

XSR4, XSOR4, XSO2R4, SOzNHa, SOzNHR4, SO2NR4R*‘,XSR 4 , XSOR 4 , XSO2R 4 , SOzNHa, SOzNHR 4 , SO2NR 4 R * ',

NO2, XNHR4. XNR4R4‘, XNHSO2R4, XN(SO2R*) SO2R4’, XNR^OaR4*, R4, като два заместителя към R2, когато са разположени един спрямо друг в орто положение, могат така да бъдат свързани един с друг, че заедно да образуват метандиилбисокси, етан-1,2-диилбисокси, пропан-1,3диил, бутан-1,4-диил.NO 2 , XNHR 4 . XNR 4 R 4 ', XNHSO2R 4 , XN (SO2R *) SO2R 4 ', XNR ^ OaR 4 *, R 4 , where two substituents on R 2 when positioned relative to each other in the ortho position can thus be linked together with the other that together they form methandiylbisoxy, ethane-1,2-diylbisoxy, propane-1,3diyl, butane-1,4-diyl.

Препочитани са също така бензимидазоли с обща формула I, в коятоBenzimidazoles of general formula I are also preferred

R3 означава един или два заместителя, които независимо един от друг могат да означават:R 3 means one or two substituents which may independently mean:

Mi • ···· ·· .45.- ·· ·· · · е ····· • · ······· · ··· ·· ·· ·· ·· ·«··Mi • ···· ·· .45.- ·· ·· · · e ····· • · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·

Водород, флуор, хлор, бром,Hydrogen, fluorine, chlorine, bromine,

ХОН. XOR4, XOCOR4, XOCONHR4. XOCOOR*.HON. XOR 4 , XOCOR 4 , XOCONHR 4 . XOCOOR *.

XCOR4, XCfNOHJR4, XC(NOR4)R4’, XC(NO(COR4))R4’XCOR 4 , XCfNOHJR 4 , XC (NOR 4 ) R 4 ', XC (NO (COR 4 )) R 4 '

XCN, XSR4, XSOR4, XSO2R4,SO2NH2, SC^NHR4, SO2NR4R* no2, xnh2. xnhr4, xnrW,XCN, XSR 4 , XSOR 4 , XSO2R 4 , SO2NH 2 , SC ^ NHR 4 , SO 2 NR 4 R * no 2 , xnh 2 . xnhr 4 , xnrW,

XNHSO2R4, XNR4SO2R4, XNfSOzR4) SO^4',XNHSO2R 4 , XNR 4 SO 2 R 4 , XNfSO 2 R 4 ) SO ^ 4 ',

XNHCOR4, XNHCOOR4, XNHCONHR4, или R4, като два от заместителите R3, когато са разположени един спрямо друг в орто положение, могат така да бъдат свързани един с друг, че заедно да образуват метадиилбисокси, етан-1,2-диилбисокси, пропан-1,3-диил, бутан-1,4-диил.XNHCOR 4 , XNHCOOR 4 , XNHCONHR 4 , or R 4 , as two of the substituents R 3 , when positioned relative to each other in the ortho position, can thus be coupled to each other to form methadiylbisoxy, ethane-1,2 -diylbisoxy, propane-1,3-diyl, butane-1,4-diyl.

Предпочитани са също така бенимидазоли с обща формула I, при коитоAlso preferred are benimidazoles of general formula I, in which

R4 и R4 означават независимо един от друг CF3, C2F5, алкил с 1 - 4 въглеродни атома, алкенил с 2 - 4 въглеродни атома, алкинил с 2 - 4 въглеродни атома, циклоалкил с 3 - 6 въглеродни атома, (Ci-з-алкил- Сз-6циклоалкил), фенил или 5-6 членен хетероарил с 1 - 2 азотни, серни или кислородни атома, като фенилните и хетероарилни групи могат да бъдат заместени с един или два заместителя от групата състояща се от флуор, хлор, бром, метил, етил, метокси, етокси, CF3, C2F5, и освен това в един 5- членен циклоалкилов пръстен един член на пръстена може да бъде азот или кислород и в един 6 - членен циклоалкилов пръстен един или два члена на пръстена могат да бъдат азот и/ или кислород, като азотите от пръстена в даден случай могат да бъдатR 4 and R 4 independently represent CF 3 , C 2 F 5, alkyl of 1-4 carbon atoms, alkenyl of 2-4 carbon atoms, alkynyl of 2-4 carbon atoms, cycloalkyl of 3-6 carbon atoms, (C- 3-alkyl-C3-6cycloalkyl), phenyl or 5-6 membered heteroaryl with 1-2 nitrogen, sulfur or oxygen atoms, the phenyl and heteroaryl groups being substituted by one or two substituents in the group consisting of fluorine, chlorine, bromine, methyl, ethyl, methoxy, ethoxy, CF 3 , C 2 F 5, and furthermore in a 5-membered cycloalkyl ring one member of the ring may be nitrogen or oxygen and in one n 6-membered cycloalkyl ring one or two members of the ring may be nitrogen and / or oxygen, and ring nitrogen may optionally be

• ···· • ···· ·· ·β|6 ·· · · · Β | 6 · · ·· · ·· · • · · • · · • · · · • · · · • · • · • ···· · · 4 • · · · · · 4 • · · ·· • · · · · ·· · · ·· · · ·· ···· ·· ····

заместени с алкил с 1 - 3 въглеродни атома или с алканоил с 1 - 3 въглеродни атома.substituted with alkyl of 1 to 3 carbon atoms or of alkanoyl of 1 to 3 carbon atoms.

Също така се предпочитат бензимидазоли с обща формула I, в коитоBenzimidazoles of general formula I are also preferred in which

R5 и R 5 означават независимо един от друг алкил с1 - 6 въглеродни атома, един въглероднен атом може за бъде заменен с NH, NCi _ з алкил, NCi _ з алканоил,R 5 and R 5 independently represent alkyl of 1-6 carbon atoms, one carbon atom may be substituted by NH, NC 1-3 alkyl, NC 1-3 alkanoyl,

С3 - 7 циклоалкил-Co - з алкил, като в един 5 - членен циклоалкилов пръстен един член на пръстена може да бъде азон или кислород и в един 6- или 7-членен циклоалкилов пръстен един или два члена на пръстена могат да бъдат азот и/ или кислород, като азота от пръстена може да бъде заместен в даден случай с алкил с 1 - 3 въглеродни атома или алканоил с 1 - 3 въглеродни атома, като посочената алкилна част с 1 - 6 въглеродни атома може да бъде заместена с един споменат вече циклоалкил или също така да бъде замесетна с един 5-6 членни хетероароматни съединения с 1-2 хетероатома, избрани от азот, сяра или кислород, като посочените до тук алкилни и циклоалкилни части могат да бъдат заместени с един до два заместителя от групата CF3, ОН, О Ci _ 3 алкил, и посочените по - гори хетероарилни групи могат да бъдат заместени с един до два заместителя от флуор, хлор, CF3, метил, етил, метокси, етокси и R5 u R5 образуват заедно с азотния атом един 5-7 членен хетероцикъл, който може да съдържа и друг кислороден, азотен или • ···· 99 ·ΛΊ 99 99 · 9 99^' 9 99 9C 3-7 cycloalkyl-Co - h alkyl, in a 5 - membered cycloalkyl ring one ring member may be Azone or oxygen and in a 6- or 7-membered cycloalkyl ring one or two ring members can be N and / or oxygen, the nitrogen from the ring being optionally substituted by alkyl having 1 to 3 carbon atoms or alkanoyl having 1 to 3 carbon atoms, said alkyl moiety having 1 to 6 carbon atoms being replaced by one mentioned already cycloalkyl or also to be mixed with one 5-6 membered heteroaromatic compounds with 1-2 hex eroatoma selected from nitrogen, sulfur or oxygen, said here the alkyl and cycloalkyl moieties may be optionally substituted with one to two substituents from the group CF 3, OH, Ci _ 3 alkyl, and the above - forests heteroaryl groups may be substituted with one to two substituents of fluorine, chlorine, CF 3 , methyl, ethyl, methoxy, ethoxy and R 5 and R 5 form together with the nitrogen atom a 5-7 membered heterocycle which may contain another oxygen, nitrogen or • ···· 99 · ΛΊ 99 99 · 9 99 ^ '9 99 9

9 9 9 999 9 9 9 • ·*······· · • · · ···· ♦ · · ··· ·· ·· ·· ·· ···· серен атом и може да бъде заместен с алкил с 1 - 4 въглеродни атома, Ci _4-алкокси -Со-2-алкил, С1-4- алкокси карлонил, аминокарбонил или фенил.9 9 9 999 9 9 9 • · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · The sulfur atom and can be replaced with alkyl of 1-4 carbon atoms, Ci _ 4 -alkoxy -C 2 -alkyl, S1-4- alkoxy karlonil, aminocarbonyl or phenyl.

Предпочитани са също така и бензимидазоли с обща формула I, при коитоBenzimidazoles of the general Formula I are also preferred, wherein

А означава алкандиил с 1 -10 въглеродни атома, алкендиил с 2-10 въглеродни атома, алкиндиил с 2-10 въглеродни атома, (С0-5алкандиил - С3-7 циклоалкандиилС0-5 алкандиил), като в един 5 - членен циклоалкилов пръстен един член на пръстена може да бъде азот или един кислород и в един 6- или 7-членен циклоалкилов пръстен един или два от членовете на пръстена могат да бъдат азот и/ или кислород, като азотите в пръстена в даден случай могат да бъдат заместени с алил с 1-3 въглеродни атома или с алканоил с 1 - 3 въглеродни атома, като в посочените по - горе алифатни вериги един или два въглеродни атома могат да бъдат заменени с кислород, NH, NC1-3 алкил, N С1.3 алканоил.A represents alkanediyl having 1 -10 carbon atoms, alkenediyl with 2-10 carbon atoms, alkindiil with 2-10 carbon atoms (C 0 -5alkandiil - C3-7 tsikloalkandiilS 0 -5 alkanediyl), with a 5 - membered cycloalkyl ring one member of the ring may be nitrogen or one oxygen and in one 6- or 7-membered cycloalkyl ring one or two of the ring members may be nitrogen and / or oxygen, the nitrogen in the ring being optionally substituted by allyl having 1-3 carbon atoms or with alkanoyl having 1-3 carbon atoms, as in the above aliphatic verses them one or two carbon atoms may be replaced by oxygen, NH, NC1-3 alkyl, N C 1-3 alkanoyl.

Предпочитани са също така бензимидазоли с обща формула I, при коитоBenzimidazoles of general formula I are also preferred, wherein

В означаваB means

COOH, COOR5, CONH2, CONHR5, CONRSRS', CONHOH, CONHOR5 или тетразолил, обикновено свързани с един въглероден атом от групата А.COOH, COOR 5 , CONH 2 , CONHR 5 , CONR S R S ', CONHOH, CONHOR 5 or tetrazolyl, usually bonded to a single carbon of group A.

Особено предпочитан е В със значения COO R5, CONH2, CONH R5, CON R5 JParticularly preferred is B with the meanings COO R 5 , CONH 2 , CONH R 5 , CON R 5 J

R5 .R 5 .

• ···· ·· · • · • · · · · · • · ...48 • · ··· ... 48 • · ··· • • · · · а · · • • · · · a · · ··· ·· ··· ·· ·· ·· ·· ·· ·· ···· ·· ····

Предпочитани са също бензимидазоли собща формула I, при коитоBenzimidazoles of the general Formula I are also preferred, wherein

X означава една връзка или метилен.X stands for single bond or methylene.

Предпочитани са също така и бензимидазоли с обща формула I, при коитоBenzimidazoles of the general Formula I are also preferred, wherein

Y означава кислород.Y stands for oxygen.

За предпочитане R1 u R2 независимо един от друг означават фенил или 5 - бчленни хетероарили, с 1 - 2 хетероатоми като азотни, кислородни или серни атоми, които могат да бъдат заместени с флуор, хлор, бром, циано, алкил с 1 - 4 въглеродни атома, алкокси с 1 - 4 въглеродни атома, метилендиокси, алкилтио с 1 - 4 въглеродни атома, NO2, CF3, NH2, МН(С-|.з-алкил), N(Ci_3алкил)2.Preferably R 1 and R 2 independently represent phenyl or 5-membered heteroaryl, with 1-2 heteroatoms such as nitrogen, oxygen or sulfur atoms which may be substituted by fluorine, chlorine, bromine, cyano, alkyl with 1 - 4 carbon atoms, alkoxy with 1-4 carbon atoms, methylenedioxy, alkylthio with 1-4 carbon atoms, NO 2 , CF 3 , NH 2 , MH (C 1-3 alkyl), N (C 1-3 alkyl) 2 .

Особено предпочитано значение за R3 е водород, флуор, хлор, ОН, алкокси с 1 - 4 въглеродни атоми, алкил с 1 - 4 въглеродни атома, NO2, NH2, NH-Ci^-алканоил NHБОг-фенил, като фениловият радикал може да бъде заместен с флуор, хлор, бром, алкил с 1 - 4 въглеродни атома, алкокси с 1 - 4 въглеродни атома, CF3 или ацетиламино.Particularly preferred for R 3 is hydrogen, fluorine, chlorine, OH, alkoxy with 1-4 carbon atoms, alkyl with 1-4 carbon atoms, NO 2 , NH 2 , NH-C 1-4 alkanoyl NHBO 2 -phenyl, such as the phenyl radical may be substituted by fluorine, chlorine, bromine, alkyl of 1-4 carbon atoms, alkoxy of 1-4 carbon atoms, CF 3 or acetylamino.

Особено предпочитани са следните бензимидазоли:The following benzimidazoles are particularly preferred:

Изопропилов естер на [(1,2-дифенил-1Нбензимидазол-6-ил)окси]оцетна киселина[(1,2-Diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] acetic acid isopropyl ester

Метилов естер на 3-[(1,2-дифенил-1Н бензимидазол-6-ил)окси]пропанова киселина3 - [(1,2-Diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] propanoic acid methyl ester

Метилов естер на 2-[(1,2-дифенил-1 Н-бензимидазол6-ил)окси]пропанова киселина2 - [(1,2-Diphenyl-1H-benzimidazol6-yl) oxy] propanoic acid methyl ester

• · · · · · · Id · · · * ·· · ··· ···· • · ····· · · · • ······«·· · ··· ·· ·· ·· ·· ····• · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·· ·· ····

Изопропилов естер на 4-[(1,2-дифенил- ΊΗбензимидазол-6-ил)окси]бутанова киселина4 - [(1,2-Diphenyl-benzimidazol-6-yl) oxy] butanoic acid isopropyl ester

Изобутилов естер на 5-[(1,2-дифенил-1Нбензимидазол-6-ил)окси]пентанова киселина5 - [(1,2-Diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] pentanoic acid isobutyl ester

Метилов естер на 6-[(1,2-дифенил-1Нбензимидазоли-6-ил)окси]хексанова киселина6 - [(1,2-Diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] hexanoic acid methyl ester

Изопропилов естер на 6-[(дифенил-1/7-бензимидазол6-ил)окси]хексанова киселина6 - [(Diphenyl-1/7-benzimidazol6-yl) oxy] hexanoic acid isopropyl ester

6-[(1,2-дифенил-1 Н-бензимидазол-6ил)окси]хексанамид6 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6yl) oxy] hexanamide

1М-метокси-6-[(1,2-дифенил-1 Н-бензимидазол-6ил)окси]хексанамид1M-methoxy-6 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6yl) oxy] hexanamide

М-(фенилметокси)-6-[(1,2-дифенил-1 Н-бензимидазол6-ил)окси]хексанамидN- (phenylmethoxy) -6 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol6-yl) oxy] hexanamide

N-хидрокси-б- [(1,2-дифенил -1Н-бензимидазол-6ил)окси]хексанамидN-hydroxy-6 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6yl) oxy] hexanamide

Метилов естер на 7-[(1,2-дифенил-1/-/-бензимидазол6-ил)окси]хептанова киселина7 - [(1,2-Diphenyl-1 H -benzimidazol6-yl) oxy] heptanoic acid methyl ester

Изопропилов естер на 6-[[1-(3-нитрофенил)-2-фенил1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[2-фенил-1-[3(трифлуорметил)фенил]-1Н-бенимидазол-6ил]окси]хексанова киселина изопропилестер на 6-[[2-фенил-1-[3(трифлуорметил)фенил]1Н-бензимидазол-6-ил]хексанова киселинаметилов естер на 6-[[1-(3-цианофенил)-2-фенил1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина изопропилов естер на 6-[[1-(3-цианофенил)-2-фенил1 /-/-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина • ···· ·· 20· ·· ·· • · · ··· ···· • · ····· · · · • · · · · ·· · · · · ·· ··6 - [[1- (3-Nitrophenyl) -2-phenyl1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid isopropyl ester 6 - [[2-phenyl-1- [3 (trifluoromethyl) phenyl] isopropyl ester 1 - [[2-Phenimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid isopropyl ester of 6 - [[2-phenyl-1- [3 (trifluoromethyl) phenyl] 1H-benzimidazol-6-yl] hexanoic acid methyl ester -cyanophenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid 6 - [[1- (3-cyanophenyl) -2-phenyl] -1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid acid • · · · · · · 20 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·

6-[[1 -(3-цианофенил)-2-фенил-1 Н-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[1-(4цианофенил)-2-фенил-1Н-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина изопропилов естер на 6-[[1-(4-цианофенил)-2-фенил1 /7-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[1-(3-хлорфенил)-2-фенил-1Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина изопропилов естер на 6-[[1-(3-хлорфенил)2-фенил1 /7-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[1-(4-хлорфенил)-2-фенил-1Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина изопропилов естер на 6-[[1-(4-хлорфенил)2-фенил-1Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естерна 6-[[1-(3-метилфенил)2-фенил-1/7бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина изопропилов естер на 6-[[1-(3-метилфенил)-2-фенил1 /7-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[1-(4-метилфенил)-2-фенил-1/7бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина изопропилов естер на 6-[[1-(4-метилфенил)2-фенил1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина ζ метилов естер на 6-[[1-(3,4-диметилфенил)-2-фенил1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[1-(3,5-диметилфенил)-2-фенил1 /7-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина изопропилов естер на 6-[[1-(3,5-диметилфенил)-2фенил-1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[1- (3-cyanophenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6yl] oxy] hexanoic acid 6 - [[1- (4cyanophenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6yl] methyl ester 6 - [[1- (4-cyanophenyl) -2-phenyl] -7-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid isopropyl ester 6 - [[1- (3-chlorophenyl) - 6 - [[1- (3-chlorophenyl) 2-phenyl] -7-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid 6- [2-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl isopropyl ester. [1- (4-Chlorophenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid 6 - [[1- (4-chlorophenyl) 2-phenyl-1H-b] isopropyl ester 6-[[1- (3-methylphenyl) 2-phenyl-1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid isopropyl ester of 6 - [[1- (3 -methylphenyl) -2-phenyl1 / 7-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid 6 - [[1- (4-methylphenyl) -2-phenyl-1/7-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoyl ester 6 - [[1- (4-Methylphenyl) 2-phenyl1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid isopropyl ester 6 - [[1- (3,4-dimethylphenyl) -2- phenyl1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid 6 - [[1- (3,5-dimethylphenyl) -2-phenyl] -7-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid x ksanova acid isopropyl ester, 6 - [[1- (3,5-dimethylphenyl) -2fenil-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid

метилов естер на 6-[[1-(3-метоксифенил)2-фенил-1/7бенимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[1-(4-метоксифенил)-2-фенил-1Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[1-(3,4-диметоксифенил)-2-фенил1 /-/-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[1-[3,4-(метилендиокси)фенил]-2фенил-1 /7-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[1- (3-Methoxyphenyl) 2-phenyl-1/7-pyrimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester 6 - [[1- (4-methoxyphenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazole] 6 - [[1- (3,4-dimethoxyphenyl) -2-phenyl] -1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester 6 - [[-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester 1- [3,4- (methylenedioxy) phenyl] -2-phenyl-1/7-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid

6-[[1 -[(3,4-метилендиокси)фенил]-2-фенил-1 Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[2-фенил-1-(3,4,5триметоксифенил)-1/7-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[1 - [(3,4-methylenedioxy) phenyl] -2-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid 6 - [[2-phenyl-1- (3,4, 5-Trimethoxyphenyl) -1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid

6-[[-2-фенил-1 -(3,4,5-метоксифенил)-1 Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина изопропилов естер на 6-[[2-фенил-1-(3,4,5триметоксифенил)-1/7-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[1-[4-(М,М-диметиламино)фенил]2-фенил-1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[2-phenyl-1- (3,4,5-methoxyphenyl) -1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid isopropyl ester of 6 - [[2-phenyl-1- (3,4, 5-Trimethoxyphenyl) -1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid 6 - [[1- [4- (N, N-dimethylamino) phenyl] 2-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] methyl ester ] oxy] hexanoic acid

6-[[1-[4-(М,М-диметиламино)фенил]-2-фенил-1Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина изопропилов естер на 6-[[1-фенил-2-[3(трифлуорметил)фенил]1Н-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[2-(3-хлорфенил)-1-фенил-1Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина изопропилов естер на 6-[[2-(3-хлорфенил)-1-фенил1 /7-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[1- [4- (N, N-dimethylamino) phenyl] -2-phenyl-1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid 6 - [[1-phenyl-2- [3 (trifluoromethyl) isopropyl ester ) phenyl] 1H-benzimidazol-6yl] oxy] hexanoic acid 6 - [[2- (3-chlorophenyl) -1-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid isopropyl ester 6 - [[2 - (3-chlorophenyl) -1-phenyl1 / 7-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid

метилов естер 6-[[2-(4-циклопентил)-1-фенил-1Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина изопропилов естер на 6-[[2-(4-хлорфенил)1-фенил-1Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[2-(4-метилфенил)-1-фенил-1Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина изопропилов естер на 6-[[2-(4-метилфенил)-1-фенил1 Н-бензимидазол]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[1-фенил-2-(4-пиридинил)-1/7бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[(1,2-дифенил-5-нитро-1Нбензимидазол-6-ил)окси]хексанова киселина изопропилов естер на 6-[(1,2-дифенил-5-нитро-1/-/бензимидазол-6-ил)окси]хексанова киселина изопропилов естер на θ-[[5-[[(4бромфенил)сулфонил]амино-1,2-дифенил-1 Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на θ-[[5-[[(4хлорфенил)сулфонил]амино]-1,2-дифенил-1 Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина изопропилов естер на θ-[[5-[[(4хлорфенил)сулфонил]амино]-1,2-дифенил-1 Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина изопропилов естер на 6-[[1,2-дифенил-5-[[(3метилфенил)сулфонил]амино]-1Н-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина изопропилов естер на 6-[[1,2-дифенил-5-[[(4метилфенил)сулфонил]амино]-1Н-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина • ···· ·· 23· ·· ·· • · · · · · · · · · • · ····· · · · ··· ·· ·· ·· ·· ···· изопропилов естер на 6-[[1,2-дифенил-5-[[(4метоксифенил)сулфонил]амино]1/-/-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина изопропилов естер на 6-[[1,2-дифенил-5[[[(4трифлуорметил)фенил]сулфонил]амино]-1/-/-бензимидазол6-ил]оксиН]-хексанова киселина изопропилов естер на θ-[[5-[[[4(ацетиламино)фенил]сулфонил]амино]-1,2-дифенил-1 Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина © изопропилов естер на 6-[[5-[[бис(3хлорфенил)сулфонил]амино]-1,2-дифенил-1 Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина изопропилов естер на 6-[[1,2-дифенил-5[(пропилсулфонил)амино]-1Н-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина изопропилов естер на 6-[[5-[(бензилсулфонил)амино]1,2-дифенил-1 /-/-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина ф метилов естер на 2-[2-[(1,2-дифенил-1Нбензимидазол-6-ил)окси]етокси]оцетна киселина метилов естер на 3-[2-[(1,2-дифенил-1Нбензимидазол-6-ил)окси]етокси]пропанова киселина етилов естер на 6-[[1-(3-нитрофенил)-2-фенил-1Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[4-ацетил-1-(4-метилфенил)-2фенил-1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[1-(4-метилфенил)-2-фенил-1/-/бензимидазол-5-ил]окси]хексанова киселина6 - [[2- (4-Cyclopentyl) -1-phenyl-1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester 6 - [[2- (4-chlorophenyl) 1-phenyl-1 H -benzimidazol-6-] isopropyl ester 6 - [[2- (4-methylphenyl) -1-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid isopropyl ester of 6 - [[2- (4-methylphenyl) - yl] oxy] hexanoic acid 6 - [[1-Phenyl-2- (4-pyridinyl) -1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester 6-[(1-phenyl-1H-benzimidazole] oxy] hexanoic acid methyl ester , 2 - diphenyl-5-nitro-1 H -benzimidazol-6-yl) oxy] hexanoic acid isopropyl ester of 6 - [(1,2-diphenyl-5-nitro-1 N - [benzimidazol-6-yl) oxy] hexanoic acid θ - [[5 - [[(4bromophenyl) sulfonyl] amino-1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester of θ - [[ 5 - [[( 4 chlorophenyl) sulfonyl] amino] -1,2-diphenyl-1 Nbenzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid isopropyl ester of θ - [[5 - [[(4chlorophenyl) sulfonyl] ] amino] -1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid 6 - [[1,2-diphenyl-5 - [[(3methylphenyl) sulfonyl] amino] -1H-benzimidazole- 6yl] oxy] hexanoic acid 6 - [[1,2-diphenyl-5 - [[(4methylphenyl) sulfonyl] amino] -1H-benz isopropyl ester idazol-6yl] oxy] hexanoic acid • · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · 6 - [[1,2-diphenyl-5 - [[(4methoxyphenyl) sulfonyl] amino] 1 H -benzimidazol-6yl] oxy] hexanoic acid isopropyl ester of 6 - [[ 1,2-diphenyl-5 [[[(4trifluoromethyl) phenyl] sulfonyl] amino] -1 H -benzimidazol6-yl] oxyN] -hexanoic acid θ - [[5 - [[[4 (acetylamino)] phenyl] sulfonyl] amino] -1,2-diphenyl-1 N-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid 6 - [[5 - [[bis (3-chlorophenyl) sulfonyl] amino] -1,2-diphenyl] isopropyl ester -1 Nbenzimidazol-6-yl] oxy] x 6 - [[1,2-diphenyl-5 [(propylsulfonyl) amino] -1H-benzimidazol-6yl] oxy] hexanoic acid isopropyl ester of 6 - [[5 - [(benzylsulfonyl) amino] 1, xanoic acid 2-Diphenyl-1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid 2- [2 - [(1,2-diphenyl-1 H -benzimidazol-6-yl) oxy] ethoxy] acetic acid methyl ester 3- [2 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] ethoxy] propanoic acid ethyl ester of 6 - [[1- (3-nitrophenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] ] oxy] hexanoic acid 6 - [[4-acetyl-1- (4-methylphenyl) -2phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hex methyl ester anova acid methyl 6 - [[1- (4-methylphenyl) -2-phenyl-1 / - / benzimidazol-5-yl] oxy] hexanoic acid

метилов естер на 6-[[2-фенил-1-[4-(тиометил)фенил]1 /7-бензимидазол-5-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[2-фенил-1-[(4-тиометил)фенил]1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[2-фенил-1-(3-тиенил)-1/-/бензимидазол-5-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[2-фенил-1-(3-тиенил)-1Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 4-[(1,2-дефенил-1Н-бензимидазол-6ил)окси]бутанова киселина6 - [[2-Phenyl-1- [4- (thiomethyl) phenyl] 1/7-benzimidazol-5-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester 6 - [[2-phenyl-1 - [( 4-Thiomethyl) phenyl] 1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid 6 - [[2-phenyl-1- (3-thienyl) -1 H -benzimidazol-5-yl] oxy] methyl ester] 6 - [[2-Phenyl-1- (3-thienyl) -1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester of 4 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) hydroxybutanoic acid

М-(фенилметокси)-6-[[2-фенил-1-(3,4,5триметоксифенил)-1/7-бензимидазол-6-ил]окси]хексанамидN- (phenylmethoxy) -6 - [[2-phenyl-1- (3,4,5 trimethoxyphenyl) -1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanamide

М,М-диметил-6-[(1,2-дифенил-1 Н-бензимидазол-6ил)окси]хексанамидN, N-dimethyl-6 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6yl) oxy] hexanamide

М-изоспропил-6-[(1,2-дифенил-1 Н-бензимидазол-6)окси]хексанамидN-isopropyl-6 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6) oxy] hexanamide

6-[(1,2-дифенил-1 /7-бензимидазол-6-ил)окси]1 пиролидин-1 -илхексан-1 -он метилов естер на 5-[[5-[[(4хлорфенил)сулфонил]амино]-1,2-дифенил-1 Нбензимидазол-6-ил]окси]пентанова киселина метилв естер на θ-[[-5-[[(4хлорфенил)сулфонил]амино]1 -(4-метилфенил)-2-фенил-1 Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на θ-[[5-[[(4хлорфенил)сулфонил]амино]-1-(4-метоксифенил)-2-фенил1 /7-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [(1,2-diphenyl-1/7-benzimidazol-6-yl) oxy] 1 pyrrolidin-1-ylhexan-1-one methyl ester of 5 - [[5 - [[(4-chlorophenyl) sulfonyl] amino] -1,2-diphenyl-1 N -benzimidazol-6-yl] oxy] pentanoic acid methyl ester of θ - [[5 - [[(4-chlorophenyl) sulfonyl] amino] 1- (4-methylphenyl) -2-phenyl-1 Nbenzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester of θ - [[5 - [[( 4 chlorophenyl) sulfonyl] amino] -1- (4-methoxyphenyl) -2-phenyl] 7-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid

метилов естер на 6-[[4-(ацетилокси)-1-(4метилфенил)-2-фенил-1Н-бензимидазол-6ил)окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[4-хидрокси-1-(4-метилфенил)-2фенил-1 /7-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[4- (acetyloxy) -1- (4methylphenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6yl) oxy] hexanoic acid methyl ester 6 - [[4-hydroxy-1- (4-methylphenyl) methyl ester ) -2phenyl-1/7-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid

6-[[4-хидрокси-1 -(4-метилфенил)-2-фенил-1 Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[7-метил-1-(4-метилфенил)-2фенил-1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[2-фенил-1-(3-пиридил)-1Нбензимидазол-5-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[2-фенил-1-(3-пиридил)1 /-/бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[2-фенил-1-(4-пиридил)-1Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[2-(4-флуор-фенил)-1-фенил-1Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилв естер на 6-[[2-(4-метоксифенил)-1-фенил-1/7бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилв естер на 6-[[2-(4-бромфенил)-1-фенил-1/7бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[2-[4-(трифлуорметил)фенил]-1фенил-1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[1-фенил-2-(бензотиен-2-ил)-1Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[4-Hydroxy-1- (4-methylphenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester 6 - [[7-methyl-1- (4-methylphenyl) - 6 - [[2-Phenyl-1- (3-pyridyl) -1 H -benzimidazol-5-yl] oxy] hexanoic acid 6- [2-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester [2-Phenyl-1- (3-pyridyl) 1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid 6 - [[2-phenyl-1- (4-pyridyl) -1 H -benzimidazol-6-yl] methyl ester ] oxy] hexanoic acid 6 - [[2- (4-fluoro-phenyl) -1-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester of 6 - [[2- (4-methoxyphenyl)] -1-phenyl-1 / 7b 6 - [[2- (4-bromophenyl) -1-phenyl-1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester 6 - [[2- [4- (Trifluoromethyl) phenyl] -1phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid 6 - [[1-phenyl-2- (benzothien-2-yl) -1H-benzimidazol-6-yl] methyl ester ] oxy] hexanoic acid

6-[[1 -фенил-2-(бензотиен-2-ил)-1 Н-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина • ···· ·· 26· ·» ·· • · * ··· ···· • · ····· «· >6 - [[1-Phenyl-2- (benzothien-2-yl) -1H-benzimidazol-6yl] oxy] hexanoic acid • · · · · · · · · · · · · · · · · ·· • · ····· «·>

··· ·· ·· ·· ·· ···· изопропилов естер на 6-[[5-хидрокси-1-(4метилфенил)-2-фенил-1/7-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина6 - [[5-Hydroxy-1- (4methylphenyl) -2-phenyl-1/7-benzimidazol-6yl] oxy] hexanoic acid isopropyl ester

6-[[5-хидрокси-1 -(4-метилфенил)-2-фенил-1 Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина изопропилов естер на 6-[[5-метокси-1-(4-метилфенил)2-фенил-1 /7-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[5-хидрокси-1-(4-метилфенил)-2фенил-1 /7-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[5-метокси-1-(4-метилфенил)-2фенил-1 /-/-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на θ-[15-[[(4хлорфенил)сулфонил]амино]-1-(3,4-диметифенил)-2фенил-1 /-/-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на θ-ΙΙ5-[[(4хлорфенил)сулфонил]амино]-2-(4-флуорфенил)-1-(4метоксифенил)-1/-/-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[5-[[(4хлорфенил)сулфонил]амино-1-(4-метоксифенил)-2(метоксифенил)-1Н-бенимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 4-[[5-[[(4хлорфенил)сулфонил]амино]-1-(4-метоксифенил)-2-фенил1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]бутанова киселина метилов есер на 5-[[5-[[(4хлорфенил)сулфонил]амино]-1-(4-метоксифенил)-2-фенил1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]пентанова киселина метилов6 - [[5-hydroxy-1- (4-methylphenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid 6 - [[5-methoxy-1- (4-methylphenyl) 2 isopropyl ester -phenyl-1/7-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester of 6 - [[5-hydroxy-1- (4-methylphenyl) -2-phenyl-1/7-benzimidazol-6-yl] oxy] 6 - [[5-Methoxy-1- (4-methylphenyl) -2phenyl-1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester θ- [1 5 - [[( 4chlorophenyl) sulfonyl] amino] -1- (3,4-dimiphenyl) -2phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester 6 - [[( 4 chlorophenyl) sulfonyl] amino] -2- (4-fluorophenyl) -1- (4methoxyphenyl) -1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid 6- [- [[5 - [[(4-chlorophenyl) sulfonyl] amino-1- (4-methoxyphenyl) -2 (methoxyphenyl) -1H-bimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester of 4 - [[5 - [[( 4-chlorophenyl) sulfonyl] amino] -1- (4-methoxyphenyl) -2-phenyl1H-benzimidazol-6-yl] oxy] butanoic acid 5 - [[5 - [[(4chlorophenyl) sulfonyl] amino] -1 methyl ester - (4-Methoxyphenyl) -2-phenyl1H-benzimidazol-6-yl] oxy] pentanoic acid methyl

естерester

на хлорфенил)сулфонил]амино]-1,2-дифенил-1 Нбензимидазол-6-ил]окси]пентанова киселина метилов естер на θ-[[5-[[(4 (трифлуорметил)фенил)сулфонил]амино]-1-(4метоксифенил)-2-фенил-1/7-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина метилов естер наof chlorophenyl) sulfonyl] amino] -1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] pentanoic acid θ - [[5 - [[(4 (trifluoromethyl) phenyl) sulfonyl] amino] -1- (4methoxyphenyl) -2-phenyl-1/7-benzimidazol-6yl] oxy] hexanoic acid methyl ester

6-[[5-[[(4-6 - [[5 - [[(4-

хлорфенил)сулфонил]амино]-1-(4-метоксифенил)-2-фенил1 /-/-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[1-(индан-5-ил)-2-фенил-1/-/ бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселинаchlorophenyl) sulfonyl] amino] -1- (4-methoxyphenyl) -2-phenyl-N-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid 6 - [[1- (indan-5-yl) -2 methyl ester] -phenyl-1 H - (benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid

6-[[1 -(индан-5-ил)-2-фенил-1 Н-бензимидазол-66 - [[1- (indan-5-yl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6

ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[1-(3-флуорфенил)-2-фенил-1Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[2-(4-нитрофенил)-1-фенил-1/-/бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[1-фенил-2-(3-пиридинил)1Нбинзимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[1- (3-fluorophenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester of 6 - [[2- (4-nitrophenyl) - yl] oxy] hexanoic acid 1 - Phenyl-1 H - (benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid 6 - [[1-phenyl-2- (3-pyridinyl) 1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester

М-(циклопропилметокси)-6-[(1,2-дифенил-1 Нбензимидазол-6-ил)окси]хексанамидN- (cyclopropylmethoxy) -6 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] hexanamide

N-изобутокси-б- [(1,2-дифенил-1 Н-бензимидазол-6ил)окси]хексанамидN-isobutoxy-6 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6yl) oxy] hexanamide

М-(циклопропилметокси)-6-[2-фенил-1-(3,4,5триметоксифенил)-1 /7-бензимидазол-6-ил]окси хексанамид М-изобутил-6-[2-фенил-1 -(3,4,5-триметоксифенил)-1 Нбензимидазол-6-ил]окси хексанамидN- (cyclopropylmethoxy) -6- [2-phenyl-1- (3,4,5 trimethoxyphenyl) -1H-benzimidazol-6-yl] oxy hexanamide N-isobutyl-6- [2-phenyl-1- (3 , 4,5-trimethoxyphenyl) -1 Nbenzimidazol-6-yl] oxy hexanamide

• ···· ·· · • · • ···· ·· · • · .’•Л8. А · · · · . '• L8. A · · · · ·* ·· • · · · • · · · * ·· • · · · • · · ··· ·· ··· ·· ·· ·* ·· · * ·· ···· ·· ····

М-(2-метоксиетил)-6- [(1,2-дифенил-1 /7-бензимидазол6-ил)окси]хексанамидN- (2-methoxyethyl) -6 - [(1,2-diphenyl-1/7-benzimidazol6-yl) oxy] hexanamide

М-(3-метоксипропил)-6-[(1,2-дифенил-1 Нбензамадазол-6-ал)окси]хексанамидN- (3-methoxypropyl) -6 - [(1,2-diphenyl-1 Nbenzamadazol-6-al) oxy] hexanamide

М-изобутил-6-[(1,2-дифенил-1 Н-бензимидазол-6ил)окси]хексанамидN-Isobutyl-6 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6yl) oxy] hexanamide

6-[( 1,2-дифенил-1 Н-бензимидазол-6-ил)окси]1 морфолин-1 -илхексан-1 -он6 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] 1 morpholin-1-ylhexan-1-one

М,М-ди(-2-метоксиетил)-6-[(1,2-дифенил-1/-/бензимидазол-6-ил)окси]хексанамидN, N-di (-2-methoxyethyl) -6 - [(1,2-diphenyl-1 H - benzimidazol-6-yl) oxy] hexanamide

Ν-η3οπθητμπ-6-[(1 ,2-дифенил-1 Н-бензимидазол-бил)окси]хексанамидΝ-η3οπθητμπ-6 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-bil) oxy] hexanamide

М-(пиридин-2-ил)-6-[(1,2-дифенил-1 Н-бензимидазол-бил)окси]хексанамидN- (pyridin-2-yl) -6 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-yl) oxy] hexanamide

М-(пиридин-3-ил)-6-[(1,2-дифенил-1 Н-бензимидазол-6ил)окси]хексанамидN- (pyridin-3-yl) -6 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6yl) oxy] hexanamide

М-изопропил-6-[[1 -(3,4-диметилфенил)-2-фенил-1 Нидазол-6-ил]окси]хексанамидN-isopropyl-6 - [[1- (3,4-dimethylphenyl) -2-phenyl-1 Nidazol-6-yl] oxy] hexanamide

М,М-диметил-6-[[1-(3,4-диметилфенил)-2-фенил-1/7бензимидазол-6-ил]окси]хексанамидN, N-dimethyl-6 - [[1- (3,4-dimethylphenyl) -2-phenyl-1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanamide

М,М-диетил-6-[[1-(3,4-диметилфенил)-2-фенил-1/7бензимидазол-6-ил]окси]хексанамидN, N-diethyl-6 - [[1- (3,4-dimethylphenyl) -2-phenyl-1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanamide

1М-изобутил-6-[[1 -(3,4-диметилфенил)-2-фенил-1 Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанамидN-Isobutyl-6 - [[1- (3,4-dimethylphenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanamide

М-циклопропил-6-[[1-(3,4-диметилфенил)-2-фенил1Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанамидN-cyclopropyl-6 - [[1- (3,4-dimethylphenyl) -2-phenyl] N-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanamide

М-циклобутил-6-[[1 -(3,4-диметилфенил)-2-фенил-1 Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанамидN-cyclobutyl-6 - [[1- (3,4-dimethylphenyl) -2-phenyl-1 N-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanamide

• · • · ···· • • ···· • • 9 9 999 9 9 999 9 · · · • · · · • · · 9 · · · • · · · • · · ·· · ·· · ·· ·· 99 9 9 99 9 9 ·· 9··· ·· 9 ···

Л/-П7рел?.-бутил-6-[[1 -(3,4-диметилфенил)-2-фенил-1 Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанамид (R)-6-[[1 -(3,4-диметилфенил)-2-фенил-1 Нбензимидазол-6-ил]окси]1 -(2-метоксиметил)-пиролидин-1 илхексан-1-онN-N-Rel-N-butyl-6 - [[1- (3,4-dimethylphenyl) -2-phenyl-1 N-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanamide (R) -6 - [[1- (3, 4-dimethylphenyl) -2-phenyl-1 N-benzimidazol-6-yl] oxy] 1- (2-methoxymethyl) -pyrrolidin-1 ylhexan-1-one

М-(3-имидазол-1 -ил-пропил)-6- [[1 -(3,4-метилфенил)-2фенил-1/-/-бензимидазол-6-ил]окси]хексанамидN- (3-imidazol-1-yl-propyl) -6 - [[1- (3,4-methylphenyl) -2-phenyl-1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanamide

1Ч-(2-пиридин-2-илетил)-6- [[1- (3,4-диметилфенил)-2фенил-1/7-бензимидазол-6-ил]окси]хексанамидN- (2-pyridin-2-ylethyl) -6 - [[1- (3,4-dimethylphenyl) -2-phenyl-1/7-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanamide

М-(3-метоксипропил)-6- [[1 -(индан-5-ил)-2-фенил-1 Нбензимиазол-6-ил]окси]хептанамидN- (3-methoxypropyl) -6 - [[1- (indan-5-yl) -2-phenyl-1 N-benzimiazol-6-yl] oxy] heptanamide

Метилов естер на 6-[[1-(4-метилфенил)-2-(3-пиридил)1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[1- (4-Methylphenyl) -2- (3-pyridyl) 1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester

Метилов естер на 6-[[1-(4-метилфенил)-2-(4-пиридил)1 /7-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[1- (4-Methylphenyl) -2- (4-pyridyl) 1-7-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester

Метилов естер на 6-[[1-(4-метилфенил)-2-(2-тиенил)1 /7-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[1- (4-Methylphenyl) -2- (2-thienyl) 1-7-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester

Метилов естер на 6-[[1-(4-метилфенил)-2-(3-тиенил)1 /-/-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[1- (4-Methylphenyl) -2- (3-thienyl) 1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester

Метилов естер на 6-[[2-(3-индолил)-1-(4-метилфенил)1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[2- (3-Indolyl) -1- (4-methylphenyl) 1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester

Метилов естер на 6-[[1-(4-метилфенил)-2-(2-фурил)1 /7-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[1- (4-Methylphenyl) -2- (2-furyl) 1-7-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester

Метилов естер на 6-[[1-(4-метилфенил)-2-(3-фурил)1 /7-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[1- (4-Methylphenyl) -2- (3-furyl) 1-7-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester

Метилов естер на 6-[[1-(4-метилфенил)-2-(5-метил-2тиенил)-1 Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина • ···· ·· 30· ··· ·♦ · · ·*4ν · · ·· • · 4 · ···- · ·· • ····>·«··· · • · · · · · · ··· ··· ·· ·· ·· ·· ·<··6 - [[1- (4-methylphenyl) -2- (5-methyl-2thienyl) -1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester • · · · · · · · · · · · · · · * 4 ν · · ·· • · 4 · ··· - · ·· · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·

Метилов естер на 6-[[1-(4-метилфенил)-2-(3-метил-2тиенил)-1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[1- (4-Methylphenyl) -2- (3-methyl-2thienyl) -1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester

Бензимидазоловите производни съгласно изобретението възпрапятстват активирането на микроглията и поради това могат да бъдат използвани за получаване на лекарствени средства предназначени за лечение или предотвратяване на болести, които са свързани с микроглия. Под микроглия тук трябва да се разбират макрофаги на мозъка.The benzimidazole derivatives of the invention inhibit microglia activation and can therefore be used to prepare drugs intended to treat or prevent microglial-related diseases. Microglia should be understood here as macrophages of the brain.

Това действие е изненадващо, тъй като досега са описани само бензимидазолни производни използвани за лечение на тромбози и артериосклероза (ЕР 0531883, WO98/07263, ЕР 0104727, WO 97/12613), на цистити (WO 97/33873) и на болести, които са свързани с β -амилоидпептид (US 5,552,426 ) и с едно по-силно активиране на Са - каналите (ЕР 520200), обаче не е познат ефект върху микроглия.This action is surprising since so far only benzimidazole derivatives used for the treatment of thromboses and arteriosclerosis (EP 0531883, WO98 / 07263, EP 0104727, WO 97/12613), cystitis (WO 97/33873) and diseases have been described. are associated with β-amyloidpeptide (US 5,552,426) and with a stronger activation of Ca channels (EP 520200), however, no effect on microglia is known.

Изобретението се отнася също така и до използване на един бензимидазол с формула IIThe invention also relates to the use of a benzimidazole of formula II

в която • ···· ·· ~ Ί«· · ·· ·· · · <54 · · · · • · ····· · · · • · · · · · · · · · · • · · ···· · · · ··· ·· ·· ·· 99 9999in which • ···· ·· ~ < «· · · · · · · <54 · · · · • · · · · · · · · · · · • · · · · · · · · · · · · · · · · 99 9999

R 1 означава моно- или бициклична група с 6 -о въглеродни атома или една моно- или бициклична 5-1членна хетероарилна група с 1 -4 хетероатома избрани от т.групата състояща се от азот, сяра или кислород, като посочените посочените арилна или хетероарилна група могат да бъдат заместени независимо една от друга със следните заместители:R 1 means a mono- or bicyclic group of 6-carbon atoms or a mono- or bicyclic 5-membered heteroaryl group of 1-4 heteroatoms selected from the group consisting of nitrogen, sulfur or oxygen, with the said aryl or heteroaryl group indicated a group may be independently substituted by the following substituents:

F, Cl, Br, I, C(NH)NH2, C(NH)NHR4, C(NH)NR4R4*, C(NR4)NH2, C(NR4)NHR4', O C(NR4)NR4R4', xoh, xor4, xocor4, xoconhr4, xocoor4, xcor4,F, Cl, Br, I, C (NH) NH 2 , C (NH) NHR 4 , C (NH) NR 4 R 4 *, C (NR 4 ) NH 2 , C (NR 4 ) NHR 4 ', OC (NR 4 ) NR 4 R 4 ', xoh, xor 4 , xocor 4 , xoconhr 4 , xocoor 4 , xcor 4 ,

XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4', XC(NO(COR4))R4', XCN, XCOOH, XCOOR4, XCONH; xconr4r4>, xconhr4, xconhoh, xconhor4, xcosr4, xsr4, xsor4, XSO2R4, SOzNHa, SO2NHR4,SO2NR4R*. NO2, XNH2, XNHR4, XNR^4, XNHSO2R4, XNiSO^XSO^), XNR4SO2R4', xnhcor4, xnhcoor4,XC (NOH) R 4 , XC (NOR 4 ) R 4 ', XC (NO (COR 4 )) R 4 ', XCN, XCOOH, XCOOR 4 , XCONH; xconr 4 r 4> , xconhr 4 , xconhoh, xconhor 4 , xcosr 4 , xsr 4 , xsor 4 , XSO2R 4 , SOzNHa, SO2NHR 4 , SO2NR 4 R *. NO2, XNH 2 , XNHR 4 , XNR ^ 4 , XNHSO2R 4 , XNiSO ^ XSO ^), XNR 4 SO 2 R 4 ', xnhcor 4 , xnhcoor 4 .

XNHCONHR4, тетрахидро-2,5-диоксипирол-1-ил, 2,5дихидро-2,5-диоксипирол-1-ил, 2,7-дихидро-2,7диоксоизоиндол-1-ил, R4, като два заместител а към R1 , когат са разположени един спрямо друг в орто положение, могат така свързани ес.дин с друг, че заедно могат да • образуват метаандиилбисокси, етан-1,2-диилбисокси, пропан - 1,3 -диил, бутан -1,4- диил,XNHCONHR 4 , tetrahydro-2,5-dioxypyrrol-1-yl, 2,5-dihydro-2,5-dioxypyrrol-1-yl, 2,7-dihydro-2,7 dioxoisoindol-1-yl, R 4 , as two substituents a to R 1 , when positioned relative to each other in the ortho position, can be so closely coupled to each other that together they can form metaandiylbisoxy, ethane-1,2-diylbisoxy, propane - 1,3-diyl, butane -1 , 4- diyl,

R 2 означава една моно- или бициклична арилна група с 6 - 10 въглеродни атома или една моно- или бициклична 5- 10 членна хетероалирна група с 1 - 4 хетероатоми избрани от групата състояща се от азот, сяра или кислород, като посочените арилни или хетероарилни групи могат да бъдат заместени независимо един от друг със следните заместители:R 2 denotes one mono- or bicyclic aryl group having 6-10 carbon atoms or one mono- or bicyclic 5-10 membered heteroaryl group with 1-4 heteroatoms selected from the group consisting of nitrogen, sulfur or oxygen, such as aryl or heteroaryl groups may be independently substituted with the following substituents:

• ···· «·οπ·· · ·· ·· · · <5£ · · ·· • · · · ··· · ·· • ········· · • · · · · · · ·Λ 9 ··· ·· ·· ·· ·· ·♦··• ···· «· οπ ·· ·· ·· · · · <5 · · ·· £ • · · · · ··· ·· ········· • • · · · · · · · · Λ 9 · · · · · · · · · · · · · ·

F, Cl. Br, I. C(NH)NH2, C(NH)NHR*, C(NH)NR4R4‘, C(NR4)NH2i C(NR*)NHR*, C(NR4)NR4R* XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4. XOCOOR4,F, Cl. Br, I. C (NH) NH 2 , C (NH) NHR *, C (NH) NR 4 R 4 ', C (NR 4 ) NH 2i C (NR *) NHR *, C (NR 4 ) NR 4 R * XOH, XOR 4 , XOCOR 4 , XOCONHR 4 . XOCOOR 4 ,

XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4*, XCCNOfCOR4)^4'. XCN, XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONR4R4’, XCONHR4, XCONHOH. XCONHOR4, XCOSR4 XSR4, XSOR4, XSO2R4, SO2NH2, SO2NHR4,SO2NR4R*. NO2, XNH2, XNHR4, ХИИ^, XNHSOiR4. XNCSO^XSOiR*). XNR4SO2R4’, XNHCOR4, XNHCOOR4, XNHCONHR 4, тетрахидро-2,5-диоксопирол-1-ил, 2,5дихидро-2,5-диоксопирол-1 -ил, 2,7-дихидро-2,7диоксоизоиндол-1-ил, R 4, като два заместитела към R2, когато са разположени един спрямо друг в орто положение, © могат да бъдат свързани ес.дин с друг така, че да образуват заедно метандиилбисокси, етан-1,2диилбисокси, пропан-1,3-диил, бутан-1,4-диил,XCOR 4 , XC (NOH) R 4 , XC (NOR 4 ) R 4 *, XCCNOfCOR 4 ) ^ 4 '. XCN, XCOOH, XCOOR 4 , XCONH2, XCONR 4 R 4 ', XCONHR 4 , XCONHOH. XCONHOR 4 , XCOSR 4 XSR 4 , XSOR 4 , XSO2R 4 , SO2NH2, SO 2 NHR 4 , SO2NR 4 R *. NO2, XNH 2 , XNHR 4 , XII ^, XNHSOiR 4 . XNCSO ^ XSOiR *). XNR 4 SO 2 R 4 ', XNHCOR 4 , XNHCOOR 4 , XNHCONHR 4 , tetrahydro-2,5-dioxopyrrol-1-yl, 2,5-dihydro-2,5-dioxopyrrol-1-yl, 2,7-dihydro-2 , 7 dioxoisoindol-1-yl, R 4 , having two substituents on R 2 when positioned relative to each other in the ortho position, can be coupled to each other so as to form together methanediylbisoxy, ethane-1,2diylbisoxy , propane-1,3-diyl, butane-1,4-diyl,

R 3 означава един или два заместителя, които независимо един от друг означават водород, _____F, Cl, Br, I, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4,R 3 means one or two substituents which independently represent hydrogen, _____F, Cl, Br, I, XOH, XOR 4 , XOCOR 4 , XOCONHR 4 , XOCOOR 4 ,

XCOR4,”XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4*, XC(NO(COR4))R4’, XCN, XCOOH, XCOOR4, XCONHz, XCONHR4, XCONR4R4’, XCONHOH, XCONHOR4. XCOSR4, XSR4, XSOR4, XSO2R4.SO2NH2, SO2NHR4, SO2NR4R4, NO2, XNH2i XNHR4, XNR4R4, φ XNHSOzR4, XNR4SO2R4*, XN(SO2R4)(SO2R4), XNHCOR4, XNHCOOR4,XCOR 4 , ”XC (NOH) R 4 , XC (NOR 4 ) R 4 *, XC (NO (COR 4 )) R 4 ', XCN, XCOOH, XCOOR 4 , XCONHz, XCONHR 4 , XCONR 4 R 4 ', XCONHOH, XCONHOR 4 . XCOSR 4 , XSR 4 , XSOR 4 , XSO2R 4 .SO2NH 2 , SO2NHR 4 , SO2NR 4 R 4 , NO2, XNH 2i XNHR 4 , XNR 4 R 4 , φ XNHSOzR 4 , XNR 4 SO2R 4 *, XN (SO2R 4 ) (SO 2 R 4 ), XNHCOR 4 , XNHCOOR 4 ,

XNHCONHR4, тетрахидро-2,5-диоксопирол-1-ил, 2,5дихидро-2,5-диоксопирол-1 -ил, 2,7-дихидро-2,7диоксоизоиндол-1-ил, R4, като два от заместителите към R 3, когато са разположени един спрямо друг в орто положение, могат да бъдат свързани един с друг, че да образуват заедно метандиилбисокси, етан-1,2диилбисокси, пропан-1,3-диил, бутан-1,4-диил,XNHCONHR 4 , tetrahydro-2,5-dioxopyrrol-1-yl, 2,5-dihydro-2,5-dioxopyrrol-1-yl, 2,7-dihydro-2,7 dioxoisoindol-1-yl, R 4 as two of the substituents to R 3 , when positioned relative to one another in the ortho position, may be bonded together to form together methandylbisoxy, ethane-1,2diylbisoxy, propane-1,3-diyl, butane-1,4-diyl,

R 4 и R 4 независимо един от друг означават перфлуоралкил с 1 - 4 въглеродни атома, алкил с 1 - 6 въглеродни атома, алкенил с 2-6 въглеродни атома,R 4 and R 4 independently represent perfluoroalkyl of 1-4 carbon atoms, alkyl of 1-6 carbon atoms, alkenyl of 2-6 carbon atoms,

··· · · · · · ft · ··· ·* ·· ·· ·· ···· алкинил с 2 - 6 въглеродни атома, циклоалкил с 3 - 7 въглеродни атома, (Ci-з алкил - С3.7 циклоалкил), Ci. Залкил - Сб-ю арил, С-|.3алкил 5-10 членен хетероарил с 1 до 4 азотни, серни или кислородни атоми, арил с 6 - 10 въглеродни атома или 5-10 членен хетероарил с 1 - 4 азотни, серни или кислородни атоми, като арилните групи с 6 до 10 въглеродни атома и хетероарилните групи могат да бъдат заместени с един или два заместителя от групата състояща се от флуор, хлор, бром, метил, етил, N02, метокси, етокси, CF3, C2F5 или могат да съдържат също така една анелирана метандиилбисокси -, етан-1,2диилбисоксирупа, като в един 5-членен циклоалкилов пръстен един член на пръстена може да бъде един азот или един кислород и в един 6- или 7- членен циклоалкилов пръстен един или два от членовете на пръстена могат да бъдат азот и/ или кислород, като азотите от пръстена в даден случай могат да бъдат заместени с алкил с 1 до 3 въглеродни атома или алканоил с 1 до 3 въглеродни атома,··· · · · · · ft · ··· · * ·· ·· ·· ···· alkynyl of 2-6 carbon atoms, cycloalkyl having 3 - 7 carbon atoms, (Ci-h alkyl - C 3. 7 cycloalkyl), Ci. C alkyl - C 1-6 aryl, C- | 3 alkyl 5-10 membered heteroaryl of 1 to 4 nitrogen, sulfur or oxygen atoms, aryl of 6-10 carbon atoms or 5-10 membered heteroaryl of 1-4 nitrogen, sulfur or oxygen atoms, such as aryl groups of 6 to 10 carbon atoms and the heteroaryl groups may be substituted with one or two substituents from the group consisting of fluorine, chlorine, bromine, methyl, ethyl, N02, methoxy, ethoxy, CF 3, C2F5, or may also contain an annelated metandiilbisoksi -, ethane -1,2diylbisoxyrup, wherein in one 5-membered cycloalkyl ring one member of the ring may be one nitrogen or is din oxygen and in a 6- or 7-membered cycloalkyl ring one or two of the ring members may be nitrogen and / or oxygen, the ring nitrogen being optionally substituted by alkyl of 1 to 3 carbon atoms or alkanoyl with 1 to 3 carbon atoms,

Rs и R? независимо един от друг означават водород, алкил с 1 до 6 въглеродни атоми, алкенил с 2 до 6 въглеродни атома, алкинил с 2 до 6 въглеродни атома, като един въглероден атом може да бъде заменен с кислород, сяра, SO, SO2, NH, N h.3 алкил или N Ci_3 алканоил,R s and R? independently denote hydrogen, alkyl of 1 to 6 carbon atoms, alkenyl of 2 to 6 carbon atoms, alkynyl of 2 to 6 carbon atoms, one carbon atom being substituted by oxygen, sulfur, SO, SO 2 , NH , N h. 3 alkyl or N C 1-3 alkanoyl,

С3-7 циклоалкил-Со-з алкил, като в един 5-членен циклоалкилов пръстен един член на пръстена може да бъде един азот или един кислород и в един 6- или 7членен циклоалкилов пръстен един или два от членоветеC 3-7 cycloalkyl-Co-s alkyl, such as in a 5-membered cycloalkyl ring one ring member can be an N or an O and in a 6- or 7chlenen cycloalkyl ring one or two of the members

··· ·· ·· ·· ·· ···· на пръстена могат да бъдат азот и/ или кослород, като азотите от пръстена в даден случай могат да бъдат заместени с алкил с 1 до 3 въглеродни атома или с алканоил с 1 до 3 въглеродни атома, арил с 6 до 10 въглеродни атома или 5-10 членен хетероарил с 1 до 4 хетероатома от азот, сяра и кислород, като посочените алкилни, алкенилни и алкинилни вериги могат да бъдат заместени с посочените вече циклоалкили, арили или хетероарили, като всички посочени дотук алкилни и циклоалкилни радикали могат да бъдат заместени с до два заместителя от CF3, C2F5, OH, О Ci-3 алкил, NH2, NH Ci-залкил, NH Ci-залканоил, N(Ci.3 алкил)2, N(Ci-3 алкил)(С-|.з алканоил), COOH, CONH2, COO C1-3 алкил и всички посочени дотук арилни и хетероарилни групи могат да бъдат земестени с един или два заместителя от групата състояща се от F, CI, Вг, СН3, С2 Н5, NO2, ОСНз, ОС2Н5, CF3, C2F5 или могат да съдържат една анелирана метандиилбисокси, етан-1,2диилбисокси група, или R 5 u R5 образуват заедно с азотния атом един 5-7 членен хетероцикъл, който може да съдържа и друг кислороден, азотен или серен атом и може да бъде заместен с алкил с 1 до 4 въглеродни атома, Ci^-алкокси - С0-2-алкил, С1-4-алкокси - карбонил, аминокарбонил или фенил.The ring nitrogen may be nitrogen and / or oxygen, and ring nitrogen may optionally be substituted by alkyl of 1 to 3 carbon atoms or alkanoyl by 1 up to 3 carbon atoms, aryl with 6 to 10 carbon atoms or a 5-10 membered heteroaryl with 1 to 4 heteroatoms of nitrogen, sulfur and oxygen, the said alkyl, alkenyl and alkynyl chains being substituted by the cycloalkyl, aryl or heteroaryl already mentioned , all of the abovementioned alkyl and cycloalkyl radicals being substituted with up to two CF 3 substituents , C 2 F 5 , OH, O C 1-3 alkyl, NH 2 , NH C 1 -alkyl, NH C 1 -alkanoyl, N (C 1-3 alkyl) 2 , N (C 1-3 alkyl) (C 1-3 alkanoyl) ), COOH, CONH 2 , COO C 1-3 alkyl and all the aryl and heteroaryl groups mentioned herein may be substituted with one or two substituents in the group consisting of F, Cl, Br, CH 3 , C 2 H 5, NO 2 , OCH, OC 2 H5, CF3, C 2 F 5 or can comprise one annealing metandiilbisoksi, ethane-1,2diilbisoksi group, or R 5 u R 5 form together with the nitrogen atom a 5-7 membered heterocycle, which may contain another oxygen, nitrogen or sulfur atom and may be substituted by alkyl of 1 to 4 carbon atoms, C i ^ alkoxy - C 0-2 -alkyl, C 1-4 -alkoxy - carbonyl, aminocarbonyl or phenyl.

А означава алкандиил с 1 до 10 въглеродни атома, алкендиил с 2 до 10 въглеродни атома, алкиндиил с 2 до 10 въглеродни атома , (С0-5 алкандиил - Сз7циклоалкандиил - С0-5 алкандиил), (С0-5 алкандииларил • ·A represents alkanediyl having 1 to 10 carbon atoms, alkenediyl having 2 to 10 carbon atoms, alkindiil with 2 to 10 carbon atoms, (S0-5 alkanediyl - C 7 cycloalkanediyl - S0-5 alkanediyl), (S0-5 alkandiilaril • ·

• ·• ·

Co-5 ··· ·· ·· ·· ·· ···· алкандиил ), (C0-5 алкандиилCo-5 ··· ·· ·· ·· ·· ···· alkanediyl), (C0-5 alkanediyl)

-хетероарил-Со-5 алкандиил), като арилните и хетероарилните групи могат да бъдат заместени с един или два заместителя от флуор, хлор, бром, метил, етил, нетро, метокси, етокси, CF3, C2F5.heteroaryl-Co-5 alkanediyl), the aryl and heteroaryl groups being substituted by one or two substituents of fluorine, chlorine, bromine, methyl, ethyl, nitro, methoxy, ethoxy, CF 3 , C 2 F 5.

като в един 6- или 7-член циклоалкилов пръстен един или зва от членовете на пръстена могат да бъдатas in a 6- or 7-membered cycloalkyl ring, one or more of the ring members may be

азот и/ или кислород, като азотите от пръстена в даден случай могат да бъдат заместени с алкил с 1 до 3 въглеродни атома или алканоил с 1 до 3 въглеродни атома, като в посочените алифатни вериги един или два въглеродни атома могат да бъдат заменени с Ο, NH, NR4, NCOR4, NSO2R4, като алкилните или циклоалкилни групи могат да бъдат заместени с един или два заместителя от F, ОН, OR4, OCOR 4, =0, NH2,NR 4R 4 NHCOR 4, NHCOOR 4,nitrogen and / or oxygen, the nitrogen of the ring being optionally substituted by alkyl of 1 to 3 carbon atoms or alkanoyl of 1 to 3 carbon atoms, and in said aliphatic chains one or two carbon atoms may be replaced by Ο , NH, NR 4 , NCOR 4 , NSO 2 R 4 , the alkyl or cycloalkyl groups being optionally substituted by one or two substituents of F, OH, OR 4 , OCOR 4 , = O, NH 2 , NR 4 R 4 NHCOR 4 , NHCOOR 4 ,

NHCONHR4, NHSO2R4 SH, SR4,NHCONHR 4 , NHSO 2 R 4 SH, SR 4 ,

В означава водород, _________ OH, OCOR8, OCONHR5, OCOOR5, COR5, C(NOH)R5, C(NORS)R5, <XNO(COR^)f^, COOH, COOR5, CONH* CONHNH* CONHR5, CONRSRS’, CONHOH, CONHOR5, SOgH, SO2NH2, SO^NHR®, SpaNR^5’, PO3H, POCOHXOR5), POiOR^OR5), PO(OHXNHR8), PO(NHR5)(NHRy).B means hydrogen, _________ OH, OCOR 8 , OCONHR 5 , OCOOR 5 , COR 5 , C (NOH) R 5 , C (NOR S ) R 5 , <XNO (COR ^) f ^, COOH, COOR 5 , CONH * CONHNH * CONHR 5 , CONR S R S ', CONHOH, CONHOR 5 , SOgH, SO 2 NH 2 , SO ^ NHR®, SpaNR ^ 5 ', PO3H, POCOHXOR 5 ), POiOR ^ OR 5 ), PO (OHXNHR 8 ) , PO (NHR 5 ) (NHR y ).

тетразолил обикновено свързан c един въглероден атом от групата А, или означава общата група Y-A-B N(SO2R4)(SO2R4) или NHSO2R4, ο ο © οtetrazolyl usually connected c a carbon atom of group A or group means the total YAB N (SO2R 4) (SO 2 R 4) or NHSO2R 4, ο ο © ο

X означава една връзка, СН2, (СН2)2, СН(СН3), (СН2)з, СН(СН2СНз), СН(СНз)СН2, СН2СН(СН3),X stands for single bond, CH 2 , (CH 2 ) 2, CH (CH 3 ), (CH 2 ) 3, CH (CH 2 CH 3), CH (CH 3) CH 2 , CH 2 CH (CH 3 ),

Υ означава една връзка, 0, S, SO, S02,Υ means one bond, 0, S, SO, S0 2 ,

NH.NR4, NCOR4, NSO2R4, за получаване на лекарствени средства за лечение или профилактика на заболявания, които са свързани с активиране на микроглиа.NH.NR 4 , NCOR 4 , NSO2R 4 , for the preparation of medicaments for the treatment or prophylaxis of diseases associated with the activation of microglia.

Общата формула II включва наред с новите съединения с обща формула I също така и познати съединения (ЕР 0 531 883, DE 4330959). Съединенията с обща формула II възпрепятстват активирането на микроглиа.General formula II includes, in addition to the new compounds of general formula I, known compounds (EP 0 531 883, DE 4330959). The compounds of general formula II inhibit microglia activation.

Това действие е ново и за познатите вече съединения.This action is also new to known compounds.

Предпочитано е използването на съединения с обща формула II в коятоIt is preferred to use compounds of general formula II in which

R1 означава една моно- или бициклична арилна група, или една моно- или бициклична 5-10 членна Ф хетероарилна група с 1 - 2 хетероатома избрани от групата състояща се от азот, сяра или кислород, като посочените арилна или хетероарилни групи могат да бъдат заместени независимо една от друга с до три от следващите заместители:R 1 denotes one mono- or bicyclic aryl group, or one mono- or bicyclic 5-10 membered х heteroaryl group with 1-2 heteroatoms selected from the group consisting of nitrogen, sulfur or oxygen, said aryl or heteroaryl groups being independently substituted by up to three of the following substituents:

F, а. вг,F, a. gh,

ХОН, XOR*, XOCOR4. XOCONHR4, XOCOOR4,HON, XOR *, XOCOR 4 . XOCONHR 4 , XOCOOR 4 ,

XCOR*, XCN, XCOOH, XCOOR*. XCONH* XCONRV, XCONHR4, XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, NO2, XNHR4, XNR'R*. R4, като два от заместителите към R \ когато са разположени в орто положение един спрямо друг, могат ····· · · • · · · · · • ♦ · · · · · •·· ·· ·· ·· така да бъдат свързани помежду си, че да образуват заедно метандиилбисокси, етан-1,2-диилбисокси, пропан1,3-диил, бутан-1,4-диил.XCOR *, XCN, XCOOH, XCOOR *. XCONH * XCONRV, XCONHR 4 , XCONHOH, XCONHOR 4 , XCOSR 4 , XSR 4 , NO 2 , XNHR 4 , XNR'R *. R 4 , as two of the substituents to R \ when positioned in an ortho position with respect to each other, may · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · so that they are linked together to form together methandiylbisoxy, ethane-1,2-diylbisoxy, propane 1,3-diyl, butane-1,4-diyl.

Предпочитано е също така използването на съединения с обща формула II когатоIt is also preferred to use compounds of general formula II when

R 2 означава една моно- или бициклична арилна група или една моно - или бециклична 5-10 членна хетероарилна група с 1 -2 хетероатома избрани от групата състояща се от азот, сяра или кислород, като посочените арилни или хетероарилни групи независимо един от друг могат да бъдат заместени с до три от следните заместители:R 2 denotes one mono- or bicyclic aryl group or one mono- or bicyclic 5-10 membered heteroaryl group with 1-2 heteroatoms selected from the group consisting of nitrogen, sulfur or oxygen, said aryl or heteroaryl groups independently of one another to be replaced by up to three of the following substitutes:

F, a. Br, ΧΟΗ. XOR4, XOCOR4. XOCONHR4. XOCOOR*,XCOR*. XC(NOH)R*. XC(NOR*)R4, XCfNOCCOR^R4; XCN, XCOOH, XCOOR4, XCONH* XCONR’R*. XCONHR4. XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR*. XSR4, XSOR4, XSO2R4. SO2NH2, SO2NHR4,SO2NR4R4\ NO* XNH* XNHR4, XNR4R4’, XNHSO2R\ XNiSOzR^SOzR4'), XNR4SO2Ri XNHCOR4, XNHCOOR4, XNHCONHR4, R4, при което два от заместителите към R 2 , когато са разположени един спрямо друг в орто положение, могат така да се свържат един с друг, че заедно да образуват метандиилбисокси, етан-1,2-диилбисокси, пропан-1,3-ддил, бетан1,4-диил.F, a. Br, ΧΟΗ. XOR 4 , XOCOR 4 . XOCONHR 4 . XOCOOR *, XCOR *. XC (NOH) R *. XC (NOR *) R 4, XCfNOCCOR ^ R 4; XCN, XCOOH, XCOOR 4 , XCONH * XCONR'R *. XCONHR 4 . XCONHOH, XCONHOR 4 , XCOSR *. XSR 4 , XSOR 4 , XSO2R 4 . SO2NH2, SO2NHR 4 , SO2NR 4 R 4 \ NO * XNH * XNHR 4 , XNR 4 R 4 ', XNHSO2R \ XNiSOzR ^ SOzR 4 '), XNR 4 SO2Ri XNHCOR 4 , XNHCOOR 4 , XNHCONHR 4 , R 4 , where two of the substituents on R 2 , when positioned relative to each other in the ortho position, may be so bonded to each other as to form together methandiylbisoxy, ethane-1,2-diylbisoxy, propane-1,3-ddyl, betan1,4 -diil.

Предпочитано е също така използването на съединения с обща формула II, в коятоIt is also preferred to use compounds of general formula II in which

R3 означава водород, ____F. Cl. Вг, ХОН, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4. XOCOOR4, XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4’, XC(NO(COR4))R4'.XCN, XSR4. XSOR4. XSO^SOaNH* SOzNHR4, SO2NR4R4,NO2, XNH* XNHR4, XNR4R4*, XNHSO2R4, XNR4SO2R4', XN(SO2R*) (SO2R4)^NHCOR4, XNHCOOR4, • · ··· ·· .S8 · · · · • · · ··· ···· • · ····· ·· · • · · · · · · · · · · ··· ·· ·· ·· ·· ····R 3 represents hydrogen, ____F. Cl. Br, HON, XOR 4 , XOCOR 4 , XOCONHR 4 . XOCOOR 4 , XCOR 4 , XC (NOH) R 4 , XC (NOR 4 ) R 4 ', XC (NO (COR 4 )) R 4 ' .XCN, XSR 4 . XSOR 4 . XSO ^ SOaNH * SOzNHR 4 , SO2NR 4 R 4 , NO2, XNH * XNHR 4 , XNR 4 R 4 *, XNHSO2R 4 , XNR 4 SO2R 4 ', XN (SO2R *) (SO 2 R 4 ) ^ NHCOR 4 , XNHCOOR 4 , • · ··· ·· .S8 · · · · • · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·

XNHCONHR 4 или R 4, като два заместителяXNHCONHR 4 or R 4 as two substituents

когато са разположени в орто положение един спрямо друг, могат така да бъдат свързани помежду си, че заедно да образуват метандиилбисокси, етан-1,2- диилбисокси, пропан-1,3-диил, бутан-1,4-диил,when positioned in an ortho position with respect to each other, they may be so interconnected as to form together methandylbisoxy, ethane-1,2-diylbisoxy, propane-1,3-diyl, butane-1,4-diyl,

Предпочитани са също така съединенията с обща формула II когатоAlso preferred are the compounds of general formula II when

R4 и R* независимо адин от друг означават CF3, C2F5, алкил с 1 до 4 въглеродни атома, алкенил с 2 до 4 въглеродни атома, алкинил с 2 до 4 въглеродни атома, циклоалкил с 3 до 6 въглеродни атома, (С1.3 алкил - Сзбциклоалкил), алкиларил с 1 до 3 въглеродни атома, алкилхетероарил с 1 до 3 въглеродни атома, моноцикличен арил или 5-6 членен хетероарил с 1 - 2 азотни, серни или кислородни атоми, като ариловата и хетероариловата групи могат да бъдат заместени с един или два заместителя от групата F, Cl, Вг, СН3, С2Н5, NO2, ОСН3, ОС2Н5, CF3, C2F5, или могат да съдържат анелирана метандиилбисокси- или етан-1,2-диилбисоксигрупа, освен това в един 5 - членен циклоалкилов пръстен един от членовете може да бъде един азот или един кислород, а в един 6 - членен циклоалкилов пръстен един или два от членовете на пръстена могат да бъдат азот и/ или кислород, като азотите от пръстена могат да бъдат в даден случай заместени с алкил с 1 до 3 въглеродни атома или алканоил с 1 до 3 въглеродни атома,R 4 and R * independently of one another denote CF 3 , C 2 F 5 , alkyl of 1 to 4 carbon atoms, alkenyl of 2 to 4 carbon atoms, alkynyl of 2 to 4 carbon atoms, cycloalkyl of 3 to 6 carbon atoms, (C 1-3 alkyl - C 3-6 cycloalkyl), alkyl aryl with 1 to 3 carbon atoms, alkyl heteroaryl with 1 to 3 carbon atoms, monocyclic aryl or 5-6 membered heteroaryl with 1-2 nitrogen, sulfur or oxygen atoms, such as aryl and heteroaryl groups to be substituted by one or two substituents of the group F, Cl, Br, CH 3 , C 2 H 5 , NO 2 , OCH 3 , OC 2 H 5 , CF 3 , C 2 F 5, or may contain an annealed meta in the 5-membered cycloalkyl ring one of the members may be one nitrogen or one oxygen, and in one 6-membered cycloalkyl ring one or two of the ring members may be nitrogen and / or oxygen, the ring nitrogen may optionally be substituted by alkyl of 1 to 3 carbon atoms or alkanoyl of 1 to 3 carbon atoms,

Предпочитани са също така съединения с обща формула II когатоAlso preferred are compounds of general formula II when

R 5 u R 5 независимо един от друг означават алкил с 1 до 6 въглеродни атома, като един въглероден атом може да бъде заменен с Ο, NH, N Ci-з алканоилR 5 and R 5 independently represent alkyl of 1 to 6 carbon atoms, one carbon atom being substituted by с, NH, N C 1-3 alkanoyl

Сз-7 циклоалкил-Со-з алкил, като в един 5-членен циклоалкилов пръстен един член на пръстена може да бъде един азот или един кислород, а в един 6- или 7членен циклоалкилов пръстен един или два от членовете на пръстена могат да бъдат могат да бъдат един или два азота и/ или кислорода, при това азотите от пръстена могат да бъдат в даден случай заместени с алкил с 1 до 3 въглеродни атома или алканоил с 1 до 3 въглеродни атома, като посочената алкилна част с 1 до 6 въглеродни атома може да бъде заместена с един от посочените по горе циклоалкани или с един 5-6 членни хетероатоми избрани от групата състояща се от азот, сяра или кислород, като всички посочени вече алкилни и циклоалкилни части могат да бъдат заместени с до два заместителя от CF3, ОН, 0 Ci-з алкил, и посочените по - горе хетероарилни групи могат да бъдат заместени с един или два заместителя от F, Cl, CF3, СН3, С2Н5, ОСН3, ОС2Н5, или R5 u R5 заедно с азотния атом образуват един 5-7 членен хетероцикъл, който може да съдържа един друг кислороден, азотен или серен атом и може да бъде заместен с алкил с 1 до 4 въглеродни атома, алкил с 1 до 4 въглеродни атома, См -алкокси-Со-2-алкил, См-алкоксикарбонил, аминокарбонил илифенил.C3-7 cycloalkyl-C0-3 alkyl, wherein in one 5-membered cycloalkyl ring one member of the ring may be one nitrogen or one oxygen, and in one 6- or 7-membered cycloalkyl ring one or two of the ring members may be may be one or two nitrogen and / or oxygen, wherein the ring nitrogen may optionally be substituted with alkyl of 1 to 3 carbon atoms or alkanoyl of 1 to 3 carbon atoms, such said alkyl moiety having 1 to 6 carbon the atom may be replaced by one of the above-mentioned cycloalkanes or by 5-6 h enni heteroatoms selected from the group consisting of nitrogen, sulfur or oxygen, all the longer the alkyl and cycloalkyl moieties may be optionally substituted with up to two substituents from CF 3, OH, 0 Ci-h alkyl, and the above - mentioned heteroaryl groups can to be replaced by one or two substituents of F, Cl, CF 3 , CH 3 , C 2 H 5 , OCH 3 , OC 2 H 5 , or R 5 and R 5 together with the nitrogen atom form a 5-7 membered heterocycle, which may contain another oxygen, nitrogen or sulfur atom and may be substituted by alkyl of 1 to 4 carbon atoms, alkyl of 1 to 4 carbon atoms , C -alkoxy-CO- 2-alkyl, C-alkoxycarbonyl, aminocarbonyl ilifenil.

Предпочитано е също така използването на съединения собща формула II когатоIt is also preferred to use compounds of general formula II when

• ···· ·· до ·« ·· • · · ··· ···· • · ····· ·· · ··· ·· ·· ·· ·· ····• · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·

А означава алкандиил с 1 до 10 въглеродни атома, алкендиил с 2 до 10 въглеродни атома, алкиндиил с 2 до 10 въглеродни атома, (Co-s алкандиил- Сз-7 циклоалкандиилСо-5 алкандиил) или (Со-валкандиил- Сз-7ЦиклоалкандиилСо-5 алкандиил) или (С0-5 алкандиил-хетероарил -Со-5 алкандиил), като в даден случай една налична хетероарилна група може да бъде заместена с един или два заместителя от F, Cl, Br, СН3, С2Н5, NO2, ОСН3, ОС2Н5, CF3, C2F5, и освен това в един 5-членен циклоалкилов пръстен един член на пръстена може да бъде един азот или един кислород, а в един 6- или 7-членен циклоалкилов пръстен един или два от членовете на пръстена могат да бъдат азот и/ или кислород, като азотите от пръстена в даден случай могат да бъдат заместени с алкил с 1 до 3 въглеродни атома или алканоил с 1 до 3 въглеродни атома, като в една една алифатна верига един или два от въглеродните й атоми могат да бъдат заменени с Ο, NH, N С1-3 алкил, N С1-3 алкил, N С1.3 алканоил, NSO2 С1-3 алкил, и при това алкидната или циклоалкилна част могат за бъдат заместени с до два флуорни атома или с един от заместителите ОН, 0 С1-3 алкил, 0 С1.3 алканоил, =0, NH2, NHCi-залкил, N(Ci_3 алкил)2, NH С1.3 алканоил, N(Ci.3 алкил), (С1.3 алканоил), NHCOO С^з алкил, NHCONH С1-3 алкил, NHSO2C1-3 алкил, SH, S С1-3 алкил,A stands for alkanediyl of 1 to 10 carbon atoms, alkenediyl of 2 to 10 carbon atoms, alkinediyl of 2 to 10 carbon atoms, (Co-s alkanediyl-C3-7 cycloalkanediylCo-5 alkanediyl) or (Co-alkanediyl-C3-alkyl) 5 alkanediyl) or (C 0-5 alkanediyl-heteroaryl-CO-5 alkanediyl), optionally one available heteroaryl group may be substituted by one or two substituents of F, Cl, Br, CH 3 , C 2 H 5 , NO 2, OCH 3 , OC 2 H 5, CF 3, C 2 F 5, and in addition in one 5-membered cycloalkyl ring one member of the ring may be one nitrogen or one oxygen and in one 6- or 7-membered cycloal a ring ring one or two of the ring members may be nitrogen and / or oxygen, the ring nitrogen being optionally substituted by alkyl of 1 to 3 carbon atoms or alkanoyl of 1 to 3 carbon atoms, in one an aliphatic chain of one or two of its carbon atoms may be replaced by Ο, NH, N C1-3 alkyl, N C1-3 alkyl, N C1-3 alkanoyl, NSO 2 C1-3 alkyl, and the alkyl or cycloalkyl moiety may be substituted for up to two fluorine atoms or with one of the substituents OH, 0 C 1-3 alkyl, C 1-3 alkanoyl, 0 = 0, NH 2, NHCi-alkyl, N (Ci_3 alkyl) 2, NH C1-3 alkanoyl, N (Ci. 3 alkyl), (C1-3 alkanoyl), NHCOO C1-3 alkyl, NHCONH C1-3 alkyl, NHSO2C1-3 alkyl, SH, C1-3 alkyl,

Предпочитано е също така използването на съединения с обща формула II когатоIt is also preferred to use compounds of general formula II when

В означава водород,B means hydrogen,

V OH, OCOR5, OCONHR5, OCOOR5, COOH, COOR5, CONH*OH, OCOR 5 , OCONHR 5 , OCOOR 5 , COOH, COOR 5 , CONH *

CONHRS, CONR^5', CONHOH, CONNOR5 или тетразолил, обикновено свързан с един въглероден атом от грапа А.CONHR S , CONR ^ 5 ', CONHOH, CONNOR 5 or tetrazolyl, usually bonded to a carbon atom of grap A.

Предпочитано е също така използването на съединения с обща формула II когатоIt is also preferred to use compounds of general formula II when

X означава една връзка или СН2,X stands for single bond or CH 2 ,

Предпочитано е също така използването на съединения с обща формула II когатоIt is also preferred to use compounds of general formula II when

У означава една връзка, 0, S, NH, NR 4, NCOR 4 или NSO2R4.Y represents a bond, 0, S, NH, NR 4, NCOR 4 or NSO2R 4.

В пример 307 е описано, как се измерва възпрепятстването на активирането на микроглиа. Активирането на микроглиа може да бъде стимулирано чрез различни стимули, като например Αβ - пептид (β Amyloid, Araujo, D.M. and Cotman, C.M. Brain Res. 569, 141145 (1992)), прион - протеин, цитокини или чрез части от клетки (Combs, С.К. et al. (1999) J. Neurosci., 19, 928-939, Wood, P.L. (1998) Neuroinflammation: Mechanismus and Management, Humana Press). Така например съединението от пример 49 изопропилов естер на 6-[[1-(4метилфенил)-2-фенил-1Н-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина показва едно задължане от 1С50 = 0,75 μΜ.Example 307 describes how to measure the inhibition of microglia activation. Microglial activation can be stimulated by various stimuli, such as the Aβ peptide (β Amyloid, Araujo, DM and Cotman, CM Brain Res. 569, 141145 (1992)), prion protein, cytokines, or cell parts (Combs , SK et al. (1999) J. Neurosci., 19, 928-939, Wood, PL (1998) Neuroinflammation: Mechanismus and Management, Humana Press). For example, the compound of Example 49 is 6 - [[1- (4methylphenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6yl] oxy] hexanoic acid isopropyl ester shows a commitment of 1C 50 = 0.75 µΜ.

Стимулирането с Αβ-пептид отговаря на фармакологично положение при болесста на Алцхаймер. В този тест субстанциите съгласно изобретението показват при стимулиране с Αβ - пептид задържане на активирането на микроглиа. Задържането на активирането • ···· ·· 46 ·· ·· ·· ft ft ft ft ** · ft ft · ft ft ft···· ·· ft ··· ·· ·· ·· ·· ft··· на микроглиа със субстанциите от изобрететието води до едно силно редуциране на производството на цитокини и на цитокиновата секреция, например от II 1β и TNFa (измерено чрез ELISA и mRNA - разширен анализ), и до една възпрепятствана секреция от реактивните кислород/ азот. Следователно едновременно се задържат повече фактори на възпаление.Aβ-peptide stimulation corresponds to a pharmacological situation in Alzheimer's disease. In this test, the substances of the invention show, upon stimulation with Aβ - peptide, a delay in the activation of microglia. Hold Activation • ···· ·· 46 ·· ·· ·· ft ft ft ft ft ** · ft ft · ft ft ft ···· ·· ft ··· ·· ·· ·· ·· ft · The microglia with the substances of the invention lead to a strong reduction in cytokine production and cytokine secretion, eg from II 1β and TNFα (measured by ELISA and mRNA - extended analysis), and to impeded reactive oxygen / nitrogen secretion. Therefore, multiple inflammatory factors are retained at the same time.

Действието in vivo на субстанциите съгласно изобретението се показва в един МСАО - модел при плъхове. Този модел симулира състоянието на случай с удар. Субстанциите съгласно изобретението намаляват активирането на микроглия, което при акутна форма настъпва при животните.The in vivo action of the substances according to the invention is shown in an ICAO model in rats. This model simulates the state of an impact case. The substances according to the invention reduce the activation of microglia, which in acute form occurs in animals.

Изобретението се отнася също така до използване на съединения с обща формула I и обща фолмула II съгласно изобретението за получаване на получаване на лекарствени средства за лечение и профилактика на заболявания, смързани с активиране на микроглиа. Примери за такива болести са СПИН - деменция, амиотропна латерална склероза, болестта на Кройц Якоб, синдром на Доуенс, болестта на diffuse Lewy Body, болестта на Хунтингстнон, левкосепталопатия, мултиплена склероза, болестта на Паркинсон, болестта Picksche, болестта на Алцхаймер, удари, темпорална лобе епилепсия и тумори.The invention also relates to the use of compounds of general formula I and general formula II according to the invention for the preparation of medicaments for the treatment and prevention of diseases inhibited by microglia activation. Examples of such diseases are AIDS - dementia, amyotropic lateral sclerosis, Creutz Jacob disease, Dowens syndrome, diffuse Lewy Body disease, Huntington's disease, leukoseptalopathy, multiple sclerosis, Parkinson's disease, Alzheimer's disease, Picks disease temporal lobe epilepsy and tumors.

Изобретението се отнася също така до фармацефтични средства, които съдържат едно или повече съединения с формула I от изобретението и един или повече носители. Фармацефтичните средстваThe invention also relates to pharmaceuticals containing one or more compounds of formula I of the invention and one or more carriers. Pharmaceuticals

4444 ·· «43 ···· ·· · 4 4 4 4 4 ·44444 ·· «43 ···· ·· · 4 4 4 4 4 · 4

4 44444 4 ··4 44444 4 ··

444 44 444 ·4 ·4· 44444*4444 44 444 · 4 · 4 · 44444 * 4

444 44 44 44 444444 например съставите съгласно изобретението се получават по познат начин с обичайните твърди или течни носители или разредители и обичайните фармацефтични и технически спомагателни средства отговаряща на желаната форма за приемане със съответната дозировка. Предпочитаните форми за приложение се състоят от една форма за приемане, която е подходяща за орално, ентерално или парентерално приемане. Такива форми за приемане са например таблетки, таблетки с филмово покритие, дражета, хапчета, капсули, прахове или депоформи както и свещички. Съответните таблетки могат да се получат чрез смесване на активната субстанция с познати спомагателни средства, например инертни разредители като декстроза, захар, сорбит, манит, поливинилпиролидон, взривни вещества като царевично нишесте или алгинова киселина, свързватели като нишсте или желатин, средства улесняващи плъзгането като карбоксиполиметилен, карбоксиметилцелулоза, целулозен ацететфталат или поливинилацетат. Таблетките могат да се състоят и от повече слоеве.444 44 44 44 444444 for example, the compositions according to the invention are prepared in a known manner with the usual solid or liquid carriers or diluents and the usual pharmaceutical and technical auxiliaries corresponding to the desired dosage form. Preferred dosage forms consist of a single dosage form suitable for oral, enteral or parenteral administration. Such dosage forms are, for example, tablets, film-coated tablets, dragees, pills, capsules, powders or depots as well as suppositories. Appropriate tablets may be prepared by mixing the active substance with known adjuvants, such as inert diluents such as dextrose, sugar, sorbitol, mannitol, polyvinylpyrrolidone, explosives such as corn starch or alginic acid, binders such as starch or gelatin, carboxylic acid facilitators , carboxymethylcellulose, cellulose acetalphthalate or polyvinyl acetate. Tablets may also consist of multiple layers.

Съответно могат да бъдат получени дражета чрез покриване на получените ядра, аналогично на таблетките, с обичайните използвани за дражета средства за покрития, например поливинилпиролидон или шеллак, гуми арабика, талк, титанов оксид или захар. При това обвивката на дражетата може да са състои от повече слоеве, като тук могат да бъдат използвани спомагателни средства споменати по - горе при таблетките.Accordingly, dragees can be obtained by coating the obtained cores, similar to tablets, with conventional dragee coatings used, for example, polyvinylpyrrolidone or shellac, arabic gum, talc, titanium oxide or sugar. In this case, the coating of the dragees may consist of several layers, and the excipients mentioned above for the tablets may be used here.

• ···· • ···· ** 44 ** 44 • · • · • · • · • · · • · · • · · 11 • · · 11 • · · · • · · · • · • · • · ··· • · ··· • · · • · · ··· ·· ··· ·· ·· ·· ·· ·· ·· ·· ···· ····

Капсулите съдържащи активна субстанция могат да се получат например, като активната субстанция се смесва с инертен носител като млечна захар или сорбит и след това се пълнят желатинови капсули.Capsules containing the active substance may be prepared, for example, by mixing the active substance with an inert carrier such as milk sugar or sorbitol and then filling the gelatin capsules.

Субстанциите съгласно изобретението поставени в подходящи разтвори като например физиологичен разтвор на натриев хлорид, могат да бъдат използвани като инфузионни или инжекционни разтвори.Substances of the invention, placed in suitable solutions, such as sodium chloride saline, can be used as infusion or injection solutions.

За парентерално приемане се използват по специално маслени разтвори, като например разтвори в сусамено масло, рициново масло и памучно масло. За повишаване на разтворимостта могат да се използват разтварящи средства , като например бензилабензоат или бензилалкохол.Particularly oily solutions such as sesame oil, castor oil and cottonseed oil are used for parenteral administration. Solubility agents such as benzylbenzoate or benzyl alcohol may be used to increase solubility.

Възможно е също така, субстанциите съгласно изобретението могат да бъдат преработвани в една трансдермална система и така да бъдат използвани.It is also possible that the substances according to the invention can be processed into a transdermal system and thus used.

Дозировката на субстанциите с обща формула I съгласно изобретението и с обща формула II се определя от лекуващия лекар и зависи между другото и от приетата субстанция, от пътя на приемането, необходим за лекуваното заболяване и от тежестта на заболяването. Дневната доза не надвишава 1000 mg, за предпочитане не по - голяма от 100 mg, като дозата може да се приема като еднократна доза за прием или е разпределена на две или повече дневни дози.The dosage of the substances of general formula I according to the invention and of general formula II is determined by the treating physician and depends, inter alia, on the substance taken, the route of administration required for the disease being treated and the severity of the disease. The daily dose does not exceed 1000 mg, preferably not more than 100 mg, the dose may be taken as a single dose or divided into two or more daily doses.

Съединенията съгласно изобретението с обща формула I могат да бъдат като тавтомери, стереоизомери или геометрични изомери. Изобретението включва всички • ···· ·· <5 ·· ·· • · · · · · · ·· · • · ····· ·· · ··· ·· ·· ·· ·· ···· възможни изомери като Е- и Ζ - изомери, S - u R енантиомери, диастереомери, рацемати и смеси от тях включително и тези на тавтомерните съединения.The compounds of the invention of general formula I may be as tautomers, stereoisomers or geometric isomers. The invention encompasses all · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · Possible isomers such as E- and N- isomers, S - and R enantiomers, diastereomers, racemates and mixtures thereof, including those of tautomeric compounds.

Изомерните смеси енантиомери съответно начини като например могат да бъдат разделени на Е/ Ζ - изомери по обичайни кристализация, хроматография или солеобразуване.The isomeric mixtures of the enantiomers, respectively, by means such as can be separated into E / N isomers by conventional crystallization, chromatography or salt formation.

Получаването на съединенията съгласно изобретението протича аналогично на познатите методи, които са описани например в ЕР 531 883. Доколкото не е описано получаването на изходните съединения, тези изходни съединения са познати или могат да бъдат купени или начинът на тяхното получаване е аналогичен на описаните тук методи. По - долу ще бъде описано примерното получаване в някои предварителни етапи, получаването на междинни продукти и продукти.The preparation of the compounds according to the invention proceeds analogously to known methods, which are described, for example, in EP 531 883. Insofar as the preparation of the starting compounds is not described, these starting compounds are known or can be purchased or the method of their preparation is analogous to the methods described here . The example preparation in some preliminary steps, the preparation of intermediates and products, will be described below.

За получаване на субстанциите съгласно изобретението се използват например следните методи:For example, the following methods are used to prepare the substances according to the invention:

Общо предписание за работа 1:General Job Prescription 1:

Редуциране на нитрогрупи, хидриране на двойните връзки и хидрогенолитично отцепване от бензилетериNitro group reduction, double bond hydrogenation and hydrogenolytic cleavage from benzyl ethers

Съединението за редуциране се разтваря в етилацетат, тетрахидрофуран, метанол или етанол или смеси от разтворители и върху 2,5 % (отнесено спрямо нитросъединение) паладий върху въглен (10 %) се • ···· ·· 4ά ·*·· ·· · · · · ινζ · · ·· • · ····· · φ· ··· ·· φ· ·· ·φ ···· хидрира при нармално налягане. След края на насищането с водород се изсмуква, остатъкът се промива с етилацетат или метанол или етанол и филтратът се концентрира под вакуум. По правило продуктът по нататък се превръща без допълнително пречистване.The reducing compound was dissolved in ethyl acetate, tetrahydrofuran, methanol or ethanol or solvent mixtures and palladium-on-carbon (10%) was 2.5% (relative to the nitro compound) on charcoal (10%). · · · · Ινζ · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · хи хи хи хи хи хи хи хи хи хи хид хи хи After the end of hydrogenation was sucked off, the residue was washed with ethyl acetate or methanol or ethanol and the filtrate was concentrated in vacuo. As a rule, the product is further converted without further purification.

Общо предписание за работа 2:General Prescription for Job 2:

Редуциране на нитрогрупиReduction of nitro groups

9.2 g желязен (П)сулфат се поставят в 30 мл вода и 9 мл амонячен разтвор. Прибавя се на капки един разтвор на 3.6 mmol нитросъединение в 100 мл етанол и суспензията се разбърква интензивно в продължение на 1 час при температура 70 0 С. Накрая се оставя да се утаи, филтрува се от твърдото вещество, филтратът се концентрира, смесва се с вода и се екстрахира трикратно с етилацетат. Обединените екстракти се сушат над натриев сулфат и се канцентрират под вакуум. Аминосъединението се преработва по - нататък като суров продукт.9.2 g of iron (II) sulfate were placed in 30 ml of water and 9 ml of ammonia solution. A solution of 3.6 mmol nitro compound in 100 ml of ethanol was added dropwise and the suspension was stirred vigorously for 1 hour at 70 0 C. Finally, it was allowed to precipitate, filtered from the solid, the filtrate was concentrated, mixed with water and extracted three times with ethyl acetate. The combined extracts were dried over sodium sulfate and concentrated in vacuo. The amino compound is further processed as a crude product.

Общо предписание за работа 3:General Prescription for Job 3:

Циклизиране до бензимидазоли с ортоестери mmol от 1,2-диаминобензолни производни се разтварят в 25 мл етанол. На капки се прибавят 47 мл от 0.8 М етерен разтвор на HCI, разбърква се в продължение на 30 минути и се концентрира под вакуум до сухо. Остатъкът се абсорбира в 230 мл метанол и се смесва с 6 мл триметилортобензоат или със съответните количества от един друг ортоестер. Загрява се за 2-8 • ···· ·· 447 ·· ·· • · · · ··*' · ·· · • · ····· · · · ··· ·· ·· ·· ·· ·♦·· часа в противоток, след охлаждане се излива върху разтвор на натриев хидрогенкарбонат, екстрахира се трикратно с етилацетат, обединените екстракти се сушат над натриев сулфат и се концентрират под вакуум. Остатъкът се пречиства чрез кристализация или колонна хроматография върху силикагел.Cyclization to benzimidazoles with mmol orthoesters of 1,2-diaminobenzene derivatives was dissolved in 25 ml of ethanol. 47 ml of 0.8 M ethereal HCl solution were added dropwise, stirred for 30 minutes and concentrated in vacuo to dryness. The residue was absorbed in 230 ml of methanol and mixed with 6 ml of trimethylorthobenzoate or the corresponding amounts of another orthoester. Heats up for 2-8 • ···· ·· 447 ·· ·· • · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · Counter hours, after cooling, it was poured onto a solution of sodium bicarbonate, extracted three times with ethyl acetate, the combined extracts dried over sodium sulfate and concentrated in vacuo. The residue was purified by crystallization or column chromatography on silica gel.

Общо предписание за работа 4:General Job Prescription 4:

Циклизиране до бензимидазоли с иминоестерхидрохлоридиCyclization to benzimidazoles with iminoester hydrochlorides

1.2 mmol едно 1,2-диаминобензолно производно се разтварят в 5 мл тетрахидрофуран, смесват се с 1.5 mmol бензимидахидрохлорид и сместа се разбърква в продължение на 15 минути. Изходната смес се смесва с наситен разтвор на натриев хидрогенкарбонат, разрежда се с вода и се екстрахира трикратно с етилацетат. Обединените органични фази се промиват трикратно с 1 N воден разтвор на солна киселина и еднократно с наситен разтвор на натриев хлорид, суши се над натриев сулфат, филтрува се през фрита със силикагел и разтворът се концентрира до сухо. Продуктът кристализира от диизопропилетер.1.2 mmol of a 1,2-diaminobenzene derivative was dissolved in 5 ml of tetrahydrofuran, mixed with 1.5 mmol of benzimidahydrochloride, and the mixture was stirred for 15 minutes. The starting mixture was mixed with saturated sodium bicarbonate solution, diluted with water and extracted three times with ethyl acetate. The combined organic phases were washed three times with 1 N aqueous hydrochloric acid and once with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate, filtered through a silica gel frit, and the solution concentrated to dryness. The product crystallizes from diisopropyl ether.

Общо предписание за работа 5:General Prescription for Job 5:

Циклизиране до бензимидазоли през анилиди на карбонови киселиниCyclization to benzimidazoles via carboxylic acid anilides

4.7 mmol 1,2-диаминобензолни производни се разтварят в 20 мл дихлорметан, смесват се с 14 mmol триетиламин и бавно се смесват с 6 mmol хлорид на4.7 mmol of 1,2-diaminobenzene derivatives were dissolved in 20 ml of dichloromethane, mixed with 14 mmol of triethylamine and slowly mixed with 6 mmol of chloride.

• ···· ft· ft· ·· • ft · ft ft · '^ · · · · ft ft «ft··· ·· · •7ft ·« ·· ·· ft· ···· карбонова киселина и получената смес се разбърква в продължение на 15 часа. Сместа се смесва с наситен разтвор на натриев хидрогенкарбонат, разрежда се с вода и двукратно се екстрахира с дихлорметан. Обединените органични фази се промиват с вода и наситен разтвор на натриев хлорид, суши се над натриев сулфат и се концентрира под вакуум. Останалият суров анилид на карбонова киселина се адсорбира в смес 9 : 1 от метанол и конц. солна киселина и се разбърква в продължение на 1 час в противоток. След охлаждане реакционната смес се прибавя бавно към наситен разтвор на натриев хидрогенкарбонат, разрежда се с вода и трикратно се екстрахира с дихлорметан. Обединените органични фази се промиват с наситен разтвор на натриев хлорид, сушат се над натриев сулфат и се концентрират под вакуум. В случай на необходимост остатъкът се пречиства чрез кристализация или колонна хроматография върху силикагел.• · · · · ft · ft · ·· • ft · ft ft · '^ · · · ft ft «ft ··· ·· · • 7ft ·« ·· ·· ft · ···· Carboxylic acid and the resulting mixture was stirred for 15 hours. The mixture was mixed with saturated sodium bicarbonate solution, diluted with water and extracted twice with dichloromethane. The combined organic phases were washed with water and saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and concentrated in vacuo. The remaining crude carboxylic acid anilide was adsorbed in a 9: 1 mixture of methanol and conc. hydrochloric acid and stirred for 1 hour countercurrently. After cooling, the reaction mixture was slowly added to saturated sodium bicarbonate solution, diluted with water and extracted three times with dichloromethane. The combined organic phases were washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and concentrated in vacuo. If necessary, the residue is purified by crystallization or column chromatography on silica gel.

Общо предписание за работа 6:General Prescription for Work 6:

Етерно отцепване с бромоводородна киселина г арилметилетер се смесват с 160 мл 48 %-ен воден бромоводород и се загряват в противоток в продължение на 1 - 5 часа. След охлаждане се филтрува. Остатъкът се абсорбира в етилацетат, и се екстрахира трикратно с наситен разтвор на натриев хидрогенкарбонат. След сушене над натриев сулфат се концентрира под вакуум. Ако е необходимо остатъкът се пречиства чрез кристализация или колонна хроматография.The ether cleavage with hydrobromic acid and arylmethyl ether were mixed with 160 ml of 48% aqueous hydrogen bromide and heated for 1 - 5 hours. After cooling, it is filtered. The residue was taken up in ethyl acetate and extracted three times with saturated sodium bicarbonate solution. After drying over sodium sulfate, it was concentrated in vacuo. If necessary, the residue is purified by crystallization or column chromatography.

• ···· ·· 4<D ··♦♦ · 4 4 4 · 4 4 4• ···· ·· 4 <D ·· ♦♦ · 4 4 4 · 4 4 4

4 4 4 444 4 4 44 4 4 444 4 4 4

444 44 4<4 44 · 4 444 4444444 44 4 <4 44 · 4 444 4444

444 44 44 44 444444444 44 44 44 444444

Общо предписание за работа 7 :General Job Prescription 7:

Етерно отцепване сборен трибромидEther cleavage combined tribromide

1.86 mmol арилметилов етер се разтварят в18 мл дихлорметан и при температура -35° С бавно се смесват с 7.4 мл 1М разтвор на борен трибромид в дихлорметан. Оставя се да престои в продължение на 12 -15 часа при температура -30° С, след това се смесва с наситен разтвор на натриев хидрогенкарбонат, екстрахира се трикратно с дихлорметан, обединените екстракти се сушат над натриев сулфат и се кан центрират под вакуум. Ако е необходимо остатъкът се пречиства чрез колонна хроматография върху силикагел.1.86 mmol of arylmethyl ether was dissolved in 18 ml of dichloromethane and slowly mixed with 7.4 ml of a 1M solution of boron tribromide in dichloromethane at -35 ° C. The mixture was left to stand for 12-15 hours at -30 ° C, then mixed with saturated sodium bicarbonate solution, extracted three times with dichloromethane, the combined extracts dried over sodium sulfate and concentrated in vacuo. If necessary, the residue was purified by silica gel column chromatography.

Общо предписание за работа 8 :General Job Prescription 8:

Алкилиране на хидроксибензимидазолни производни и фенолни производни с алкилхалогенидиAlkylation of hydroxybenzimidazole derivatives and phenolic derivatives with alkyl halides

Разтвор на 1.85 mmol хидроксибензимидазолно производни в 12 мл А/,А/-диметилформамид се смесват с 1.85 mmol цезиев карбонат и 2.24 mmol алкилбромид или алкилйодид. При използване на алколбромиди се смесват най - много 1.85 mmol натриев йодид. Разбърква се в продължение на 12 - 96 часа, излива се във вода, абсорбира се в етилацетат, органичната фаза се промива четирикратно с вода, суши се над натриев сулфат и се концентрира под вакуум.A solution of 1.85 mmol of hydroxybenzimidazole derivatives in 12 ml of N, N-dimethylformamide was mixed with 1.85 mmol of cesium carbonate and 2.24 mmol of alkyl bromide or alkyl iodide. A maximum of 1.85 mmol of sodium iodide is mixed using alcohol bromides. It was stirred for 12-96 hours, poured into water, absorbed into ethyl acetate, the organic phase washed four times with water, dried over sodium sulfate and concentrated in vacuo.

• фффф ·· φΦ· • Φ · 9 9 jJV φ g q φ • · Φ Φ 999 9 9 · • 999 99 999 99• ф ф ·· φΦ · • Φ · 9 9 jJV φ g q φ • · Φ Φ 999 9 9

9 9 9 9 9 9 9 999 9 9 9 9 9 9 99

999 99 99 99 999999999 99 99 99 999999

Алтернативно на това водно обработване реакционната смес може да се смеси с дихлорметан, отделя се от утаените соли чрез филтруване и филтратът се концентрира под вакуум.Alternatively to this aqueous treatment, the reaction mixture can be mixed with dichloromethane, separated from the precipitated salts by filtration and the filtrate concentrated in vacuo.

Независимо от метода на дообработване остатъкът се пречиства чрез кристализация или колонна хроматография.Regardless of the treatment method, the residue is purified by crystallization or column chromatography.

Общо предписание за работа 9 :General Prescription for Work 9:

Осапунване на алкилови естери на карбонови киселиниSaponification of carboxylic acid alkyl esters

0,77 mmol алкилов естер на карбонова киселина се разтварят в 5 мл метанол и 5 мл тетрахидрофурани се смесват с 5 мл 0.5 N воден разтвор на натриев хидроксид. След разбъркване в продължение на 2 -12 часа се концентрира под вакуум, неутрализира се чрез добавяне на водна солна киселина и се екстрахира с етилацетат. Суши се над натриев сулфат и се концентрира под вакуум. Ако е необходимо остатъкът се пречиства чрез колонна хроматография върху силикагел.0.77 mmol carboxylic acid alkyl ester was dissolved in 5 ml of methanol and 5 ml of tetrahydrofuran was mixed with 5 ml of 0.5 N aqueous sodium hydroxide solution. After stirring for 2-12 hours, it was concentrated in vacuo, neutralized by the addition of aqueous hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate. It was dried over sodium sulfate and concentrated in vacuo. If necessary, the residue was purified by silica gel column chromatography.

Общо предписание за работа 10:General Job Prescription 10:

Осапунване на карбонови киселиниCarboxylic acid saponification

0.2 mmol карбонова киселина се разтварят в 1 мл първичен или вторичен алкохол, смесва се с две капки конц. сярна и се разбърква в продължение на 12 часа при температура 60° С. Сместа се смесва след това с наситен разтвор на калиев бикарбонат, разрежда се с вода и трикратно се екстрахира с етилацетат. След промиване • · · · · .. 5L. · · · <0.2 mmol of carboxylic acid are dissolved in 1 ml of primary or secondary alcohol, mixed with two drops of conc. sulfur and stirred for 12 hours at 60 ° C. The mixture was then mixed with saturated potassium bicarbonate solution, diluted with water and extracted three times with ethyl acetate. After flushing • 5L. · · · <

• · · · · · · · · · • · ····· ·· · обединените екстракти с наситен ‘разтвор на натриев хлорид и сушене над натриев сулфат се концентрира под вакуум и остатъкът кристализира от диизопропилетер.The combined extracts with saturated sodium chloride solution and drying over sodium sulfate were concentrated in vacuo and the residue was crystallized from diisopropyl ether.

Общо предписание за работа 11 :General Prescription for Work 11:

Редуциране на алкилови естери на карбонови кеселини с литиевоалуминиев хидридReduction of alkyl esters of carbonic acids with lithium aluminum hydride

0.15 mmol естер на карбонова киселина се разтварят в тетрахидрофуран и се смесват с 0.09 mmol литиевоалуминиев хидрид. Разбърква се в продължение на 1 -48 часа, смесва се с вода и се екстрахира трикратно с дихлорметан. Обединените органични фази се сушат над натриев сулфат и се концентрират под вакуум. Ако е необходимо остатъкът се пречиства чрез кристализация или чрез колонна хроматография върху силикагел.Carboxylic acid ester of 0.15 mmol was dissolved in tetrahydrofuran and mixed with 0.09 mmol of lithium aluminum hydride. It was stirred for 1-48 hours, mixed with water and extracted three times with dichloromethane. The combined organic phases were dried over sodium sulfate and concentrated in vacuo. If necessary, the residue is purified by crystallization or by column chromatography on silica gel.

Общо предписание за работа 12 :General Job Prescription 12:

Реакция на Wittig за бензимидазолкарбалдехиди с (ω -карбоксиалкил)трифенилфосфониеви бромиди и естерифициране с метанол mmol (ω - карбоксиалкил)трифенилфосфониев бромид се смесват в 2.5 мл диметилсулфоксид и 2.5 мл тетрахидрофуран при температура 0° С с 4 mmol калиев -трет.-бутилат и се разбърква в продължение на 30 минути при температура > 10° С. Накрая се прибавя разтвор на 0.67 mmol алдехид в 2 мл тетрахидрофуран и се разбърква 3 часа при 20° С. След това разтворът се смесва с наситен разтвор на амониев хлорид, разрежда се с вода и трикратно се екстрахира с етилацетат. След сушене на обдинените органични фази над натриев сулфат се концентрира под вакуум. Остатъкът се разтваря в 15 мл метанол, смесва с две капки конц. сярна киселина и се оставя да предстои 48 -72 часа. След концентриране под вакуум остатъкът се пречиства чрез колонна хроматография върху силикагел.Wittig reaction for benzimidazolecarbaldehydes with (ω-carboxyalkyl) triphenylphosphonium bromides and esterification with methanol mmol (ω-carboxyalkyl) triphenylphosphonium bromide was mixed in 2.5 ml dimethylsulfoxide and 2.5 ml tetrahydrohydroxy tetrahydrohydroxide and 2.5 ml tetrahydro tetrahydro stirred for 30 minutes at> 10 ° C. Finally, a solution of 0.67 mmol aldehyde in 2 ml of tetrahydrofuran was added and stirred for 3 hours at 20 ° C. The solution was then mixed with saturated ammonium chloride solution, diluted with water and extracted three times with eth acetate. After drying the combined organic phases over sodium sulfate, it was concentrated in vacuo. The residue was dissolved in 15 ml of methanol, mixed with two drops of conc. sulfuric acid and leave for 48-72 hours. After concentration in vacuo, the residue was purified by silica gel column chromatography.

Общо предписание за работа 13:General prescription for work 13:

Превръщане на аминобензимидазоли с халогениди на алкил - и арилсулфонови киселини pmol аминобензимидазолно производно се разтварят в 0.5 мл дихлорметан, смесват се с 51 pmol триетиламин и 51 pmol халогенид на алкил- или арилсулфонова киселина и реакционната смес се разбърква 2-15 часа. За дообработване се прибавя наситен разтвор на натриев бикарбонат, екстрахира се трикратно с дихлорметан, обединените органични фази се промиват с вода, суши се над натриев сулфат и се концентрира под вакуум. Остатъкът се пречиства чрез кристализация или колонна хроматография върху силикагел.Conversion of aminobenzimidazoles with alkyl halides and arylsulfonic acids pmol The aminobenzimidazole derivative was dissolved in 0.5 ml of dichloromethane, mixed with 51 pmol triethylamine and 51 pmol alkyl halide or arylsulfonic acid 2 hours and a reaction of 15 hours. For the treatment, saturated sodium bicarbonate solution was added, extracted three times with dichloromethane, the combined organic phases were washed with water, dried over sodium sulfate and concentrated in vacuo. The residue was purified by crystallization or column chromatography on silica gel.

Общо предписание за работа 14 :General Prescription for Work 14:

О- или N - арилиране на бензимидазоли със съдействието на мед mmol N-незаместено бензимидазолно производно или едно N - заместено хидроксибензиимидазолно j производно се разтварят в 20 мл дихлорметан. Добавят ί се 10 mmol арилборонова киселина, 5 mmol безводенO- or N-arylation of benzimidazoles with the aid of copper mmol The N-unsubstituted benzimidazole derivative or one N-substituted hydroxybenzimidazole derivative was dissolved in 20 ml of dichloromethane. 10 mmol of arylboronic acid, 5 mmol of anhydrous is added

Ϊ • · ·· · · · 51.Ϊ • · · · · · 51.

• · · · · · • · · · · · · ··· ·· ·· ·· ·· ···· меден (П)ацетат, 10 mmol пиридин или триетиламин и около 2.5 г молекулярно сито ( 4), разбърква се в продължение на 48 - 72 часа при изключване на влага, добавя се силикагел, концентрира се под вакуум до сухо и останалият прах се пречиства чрез хроматография върху силикагел. Региоизомерните N-арилирани продукти се разделят в случай на необходимост с помощтта на HPLC.Copper (II) acetate, 10 mmol pyridine or triethylamine and about 2.5 g molecular sieve (4), stirred silica gel was added for 48-72 hours with humidity off, concentrated in vacuo to dryness and the remaining powder was purified by chromatography on silica gel. The regioisomeric N-aryl products are separated, if necessary, by HPLC.

Общо предписание за работа 15 :General Prescription for Work 15:

N - заместване на бензимидазоли катализирано с основи mmol N - незаместено бензимидазолово производно се разтварят в 20 мл диметилацетамид. Добавят се 25 mmol един беден на електрони арил- или хетероарил - халогенид и се загрява в продължение на 48 - 72 часа при отстраняване на влагата в противоток, след това се прибавя силикагел, концентрира се под вакуум до сухо и останалият прах се пречиства чрез хроматография върху силикагел. Региоизомерите N арилираните продукти се разделят ако е необходимо с помощта на HPLC.N - Substitution of benzimidazoles catalyzed with bases mmol N - unsubstituted benzimidazole derivative was dissolved in 20 ml of dimethylacetamide. 25 mmol of an electron-poor aryl- or heteroaryl-halide is added and heated for 48-72 hours while removing the counter current, then silica gel is added, concentrated in vacuo to dryness and the remaining powder is purified by chromatography on silica gel. The regioisomers of N aryl products are separated if necessary by HPLC.

Общо предписание за работа 16 :General Prescription for Work 16:

Циклизиране до бензимидазоли с алдехиди mmol 1,2 - диаминобензимидазолови производни се разтварят в 3 мл нитробензол. Добавя се 1 mmol арилсъответно хетероарилалдехид. Загрява се за два до шест часа при температура 150° С и се оставя да се охлади. Остатъкът се подлага без допълнително дообработване ··· ·· ·· ·· ·· ···· директно на пречистване чрез колонна хроматография върху силикагел.Cyclization to benzimidazoles with aldehydes mmol 1,2 - diaminobenzimidazole derivatives were dissolved in 3 ml of nitrobenzene. 1 mmol of aryl, respectively, heteroaryl aldehyde was added. It is heated for two to six hours at 150 ° C and allowed to cool. The residue was subjected to further purification by silica gel column chromatography without further treatment.

Общо предписание за работа 17 :General Prescription for Work 17:

Превръщане на карбонови киселини в амиди на карбонови киселиниConversion of carboxylic acids to carboxylic acid amides

0.25 mmol карбонова киселина се разтварят в 3 мл Ν,Ν -диметилформамид, смесва се с 0.38 mmol един първичен или вторичен амин, 0.5 mmol триетиламин и 0.25 mmol дифеснилфосфорилазид и сместа се разбърква в продължение на 2 d. За дообработване се прибавя вода, екстрахира се трикратно с етилацетат, обединените органични фази се промиват с вода, суши се над натриев сулфат и се концентрира под вакуум. Остатъкът се пречиства чрез колонна хроматография върху силикагел.0.25 mmol of carboxylic acid were dissolved in 3 ml of N, N-dimethylformamide, mixed with 0.38 mmol of primary or secondary amine, 0.5 mmol of triethylamine and 0.25 mmol of diphenylphosphorylazide, and the mixture was stirred for 2 d. For the treatment, water was added, extracted three times with ethyl acetate, the combined organic phases were washed with water, dried over sodium sulfate and concentrated in vacuo. The residue was purified by silica gel column chromatography.

Общо предписание за работа 18:General Job Prescription 18:

Превръщане на естери на карбонови киселини в амиди на карбонови киселиниConversion of carboxylic acid esters to carboxylic acid amides

0.36 mmol амин се разтварят в 3 мл тилуол и при охлаждане в ледена баня се смесва на капки с 0.18 мл 2М разтвор на триметилалуминий в толуол. Смесва се с разтвор на 0.33 mmol метилов естер на карбонова киселина в 3 мл толуол и се разбърква в продължение на 2 - 8 часа при температура 95° С. За дообработване след охлаждане се прибавя вода , екстрахира се трикратно с етилацетат, обединените органични фази се промиват с наситен разтвор на натриев хлорид, суши се над нетриев0.36 mmol amine was dissolved in 3 ml of toluene and, when cooled in an ice bath, was mixed dropwise with 0.18 ml of a 2M solution of trimethylaluminum in toluene. It is mixed with a solution of 0.33 mmol of carboxylic acid methyl ester in 3 ml of toluene and stirred for 2 - 8 hours at 95 ° C. After cooling, water is added, extracted three times with ethyl acetate, the combined organic phases are combined. washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium

сулфат и се концентрира ’под вакуум. Остатъкът се преччиства чрез колонна хроматография върху силикагел.sulphate and concentrate in vacuo. The residue was purified by silica gel column chromatography.

Примери за изпълнение на изобретениетоExamples of carrying out the invention

Пример 1Example 1

Изопропилов естер на [(1,2-дифенил-1Нбензимидазол-6-ил)окси]оцетна киселина се получава чрез превръщане на 1,2 - дифенил-6хидрокси-1/-/-бензимидазол (Benincori, Т.; Sannicolo, F.; J. Heterocycl. Chem.; 25; 1988; 1029 - 1033) с изопропилов естер на бромоцетна киселина съгласно общото предписание за работа 8.[(1,2-Diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] acetic acid isopropyl ester was obtained by the conversion of 1,2-diphenyl-6-hydroxy-1 H -benzimidazole (Benincori, T .; Sannicolo, F. ; J. Heterocycl. Chem .; 25; 1988; 1029 - 1033) with isopropyl ester of bromoacetic acid according to general prescription 8.

Пламта точка (п.т.) 137-138° СFlash point (bp) 137-138 ° C

Пример 2 [(1,2-дифенил-1 Н-бензимидазол-6-ил)окси]етан-1 ол се получава чрез превръщане на метилов естер на [(1,2дифенил-1Н-бензимидазол-6-ил)окси]оцетна киселина (DE 4330959) съгласно общото предписание за работа 11.Example 2 [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] ethan-1 ol was prepared by converting the methyl ester to [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] acetic acid (DE 4330959) according to general prescription 11.

1H-NMR (De-DMSO): δ = 3.72 ppm t (J = 7.5 Hz. 2H); 4.021 (J = 7.5 Hz. 2H); 6.72 d (J = 2 Hz. 1H); 7.10 dd (J = 8,2 Hz, 1H); 7.38-7.88 m (10H); 7.76 d (J = 8 Hz, 1H). 1 H-NMR (De-DMSO): δ = 3.72 ppm t (J = 7.5 Hz, 2H); 4.021 (J = 7.5 Hz, 2H); 6.72 d (J = 2 Hz, 1H); 7.10 dd (J = 8.2 Hz, 1H); 7.38-7.88 m (10H); 7.76 d (J = 8 Hz, 1H).

Пример 3Example 3

3-((1,2-дифенил-1 Н-бензимидазол-6ил)окси]пропан-1-ол3 - ((1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6yl) oxy] propan-1-ol

0.5 г 1,2-дифенил-6-хидрокси-1Н-бензимидазол се смесват според предписание за работа 8 с 3πτΜΜΙ • ···· ·· 56. ·· ·· ·· · ··· ···· • · ····· · · · ··· ·· ·· ·· ·· ···· (бромпропокси)-трет-бутилдиметилсилан. След хроматография върху силикагел се абсорбира в 2.5 мл метанол, добавят се 0.4 мл конц. солна киселина и се разбърква в продължение на 2 часа при температура 20° С. Изсипва се в наситен разтвор на натриев бикарбонат, екстрахира се трикратно с етилацетат, обединените екстракти се промиват с наситен разтвор на натриев хлорид, суши се над натриев сулфат и се концентрира под вакуум.0.5 g of 1,2-diphenyl-6-hydroxy-1H-benzimidazole are mixed as prescribed for operation 8 with 3πτΜΜΙ · · · · · · · 56 · · · · · · · · · · · · · · (Bromopropoxy) -tert-butyldimethylsilane. After chromatography on silica gel, it was absorbed in 2.5 ml of methanol, 0.4 ml of conc. hydrochloric acid and stirred for 2 hours at 20 ° C. It is poured into saturated sodium bicarbonate solution, extracted three times with ethyl acetate, the combined extracts washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and concentrated. under vacuum.

П.т. 191-193° СD.C. 191-193 ° C

Пример 4Example 4

3-[(1,2-дифенил-1 Н-бензимидазол-6ил)окси]пропанова киселина3 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6yl) oxy] propanoic acid

100 мг 3-[(1,2-дифенил-1Н-бензимидазол-6ил)окси]пропан -1-ол се поставят в 2.5 мл ацетон и при температура -15° С се смесват с разтвор от Jones реагенти (получени от 0.27 г схомен(\/1)оксид, 1 мл вода и 0.23 мл конц. сярна киселина). След разбъркване в продължение на 3.5 часа се насища чрез добавяне на изопропанол. Разрежда се с вода, екстрахира се трикрантно с дихлорметан, смесените органични фази се сушан над натриев сулфат и се концентрира под вакуум. Осатъкът се пречиства чрез хроматография.100 mg of 3 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6yl) oxy] propan-1-ol were placed in 2.5 ml of acetone and mixed at a temperature of -15 ° C with a solution of Jones reagents (obtained from 0.27 g hydrochloric acid (1/1) oxide, 1 ml of water and 0.23 ml of concentrated sulfuric acid). After stirring for 3.5 hours, it was saturated by the addition of isopropanol. It is diluted with water, extracted three times with dichloromethane, the combined organic phases are dried over sodium sulfate and concentrated in vacuo. The residue was purified by chromatography.

1H-NMR (De-DMSO): δ ® 2.60 ppm t (J = 7.5 Hz, 2H); 4.151 (J = 7.5 Hz, 2H); 6.64 d (J = 2 Hz, 1H); 6.95 dd (J = 8,2 Hz, 1H); 7.30-7.61 m (10H); 7.69 d (J = 8 Hz, 1H). 1 H-NMR (De-DMSO): δ ® 2.60 ppm t (J = 7.5 Hz, 2H); 4.151 (J = 7.5 Hz, 2H); 6.64 d (J = 2 Hz, 1H); 6.95 dd (J = 8.2 Hz, 1H); 7.30-7.61 m (10H); 7.69 d (J = 8 Hz, 1H).

Пример 5Example 5

Метилов естер на 3-[(1,2-дифенил-1Нбензимидазол-) окси] пропанова киселина ··*·3 - [(1,2-Diphenyl-1H-benzimidazole-) oxy] propanoic acid methyl ester ·· * ·

мг ··· ’••*3-((^‘£^иф^ип‘4Н-бензимидазол-6ил)окси]пропанова киселина се разтварят в 0.5 мл Ν,Ν диметилформамид и се смесват с 41 мг цезиев карбонат и 10 μΙ метилйодид. Разбърква се в продължение на 2 часа, разрежда се с дихлорметан, филтрува се, филтратът се концентрира се под вакуум и остатъкът се хроматографира върху силикагел.mg ··· '•• * 3 - (((4-fluoro-4H-benzimidazol-6yl) oxy] propanoic acid was dissolved in 0.5 ml of Ν, Ν dimethylformamide and mixed with 41 mg of cesium carbonate and 10 μΙ Stirred for 2 hours, diluted with dichloromethane, filtered, the filtrate was concentrated in vacuo and the residue was chromatographed on silica gel.

П.т. 120-121° СD.C. 120-121 ° C

Пример 6Example 6

Метилов естер на 2-[(1,2-дифенил-1Нбензимидазол-6-ил)окси]пропанова киселина се получава чрез превръщане на 1,2-дифенил-6хидрокси-1Н-бензимидазол с метило естер на 2бромпропанова киселина съгласно общото предписание за работа 8.2 - [(1,2-Diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] propanoic acid methyl ester is prepared by converting 1,2-diphenyl-6-hydroxy-1H-benzimidazole with 2-bromopropanoic acid methyl ester according to the general prescription 8.

П.т. 132-135° СD.C. 132-135 ° C

Пример 7Example 7

Изопропилов естер на 4-[(1,2-дифенил-1Нбензимидазол-6-ил)окси]бутанова киселина се получава чрез превръщане на 1,2-дифенил-6хидрокси-1Н-бензимидазол с изопропилов естер на 4бромбутанова киселина съгласно общото предписание за работа 8.4 - [(1,2-Diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] butanoic acid isopropyl ester is obtained by converting 1,2-diphenyl-6-hydroxy-1H-benzimidazole with 4-bromobutanoic acid isopropyl ester according to the general prescription 8.

П.т. 89-91 °CD.C. 89-91 ° C

Пример 8Example 8

4-[(1,2-дифенил-1 А/-бензимидазол-6-ил)окси]бутан-4 - [(1,2-diphenyl-1 N -benzimidazol-6-yl) oxy] butane-

1-ол • ···· ·· 58, , ,, ·· · ··· · · · · • · ····· ·· · се получава чрез превръщане*на метилов естер на 4[(1,2-дифенил-1 Н-бензимидазол-6-ил)окси]бутанова киселина съгласно общото предписание за работа 11.1-ol 58 ·, · · · · · · · · · is obtained by converting * the methyl ester to 4 [(1,2 -diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] butanoic acid according to general prescription 11.

П.т. 159-160° СD.C. Mp 159-160 ° C

Пример 9Example 9

Оцетна кисел ина[4-[(1,2-дифенил-1 Нбензимидазол-6-ил)окси]бут-1-ил]естер мг 4-[(1,2-дифенил-1Нбензимидазолбензимидазол-6-ил)окси]бутан-1-ол се разтварят в 1 мл дихлорметан, смесва се с 0.34 мл и 20 μΙ ацетилхлорид и се разбърква в продължение на 15 часа. Смесва се с наситен разтвор на натриев бикарбонат, разрежда се с вода, екстрахира се двукратно с дихлорметан, смесените органични фази се промиват с наситен разтвор на натриев хлорид, суши се над натриев хлорид и се концентрира под вакуум. Осатъкът се пречиства с помощта на дебелослойна хроматография.Acetic acid [4 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] but-1-yl] ester mg 4 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-benzimidazol-6-yl) oxy] butane The -1-ol was dissolved in 1 ml of dichloromethane, mixed with 0.34 ml and 20 μΙ acetyl chloride and stirred for 15 hours. It is combined with saturated sodium bicarbonate solution, diluted with water, extracted twice with dichloromethane, the combined organic phases washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium chloride and concentrated in vacuo. The residue was purified by flash chromatography.

П.т. 68-69° СD.C. 68-69 ° C

Пример 10Example 10

Пивалинова кисел ина-[4-[(1,2-д ифенил-1Нбензимидазол-6-ил)окси]бут-1-ил]-естер се получава аналогично на описания в пример 9 начин на работа от 50 мг 4-[(1,2-дифенил-1Нбензимидазол-6-ил)окси]бутан-1-ол, 0.34 мл пиридин и 22 μΙ хлорид на триметилоцетна киселина.Pivalinic acid [4 - [(1,2-dphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] but-1-yl] -ester is obtained analogously to the procedure described in Example 9 of 50 mg of 4 - [( 1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] butan-1-ol, 0.34 ml of pyridine and 22 μΙ trimethylacetic acid chloride.

П.т. 104-106° СD.C. 104-106 ° C

Пример 11Example 11

4-[(1,2-дифенил-1Н-бензимидазол-6-)окси]бутил-Мметилкарбамат • ···· ·· 59· * ·· ·· · ··· · · · · • · ····· · · ·4 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazole-6-) oxy] butyl-methylmethylcarbamate • · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·

100 мг 4-[(*1,2-дифе’нил-1/-/-бензимидазол-6ил)окси]бутан-1-ол се разтварят в 4 мл дихлорметан, смесват се с 0.1 мл триетиламин и 20 мг метилизоцианат и се разбърква в продължение на 15 часа. Добавят се нови 0.1 мл триетиламин и 20 мг метилизоцианат, разбърква се 20 часа и се концентрира под вакуум. Остатъкът се пречиства чрез хроматография върху силикагел.100 mg of 4 - [(* 1,2-diphenyl-1 H -benzimidazol-6-yl) oxy] butan-1-ol were dissolved in 4 ml of dichloromethane, mixed with 0.1 ml of triethylamine and 20 mg of methyl isocyanate and stirred for 15 hours. New 0.1 ml of triethylamine and 20 mg of methyl isocyanate were added, stirred for 20 hours and concentrated in vacuo. The residue was purified by chromatography on silica gel.

П.т. 124-126° СD.C. 124-126 ° C

Пример 12Example 12

Изопропилов естер на 5-[(1,2-дифенил-1Нбензимидазол-6-ил)окси]пентанова киселина 994 се получава чрез превръщане на 1,2-дифенил-6хидрокси-1Н-бензимидазол с изопропилов естер на 5бромпентанова киселина съгласно общите предписания за работа 8.5 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] pentanoic acid 994 isopropyl ester is obtained by converting 1,2-diphenyl-6-hydroxy-1H-benzimidazole with 5-bromopentanoic acid isopropyl ester according to the general requirements for work 8.

П.т. 91-92° СD.C. 91-92 ° C

Пример 13 Метилов естер на 6-[(1,2-дифенил-1Нбензимидазол-6-ил)окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на 1,2-дифенил-6хидрокси-1Н-бензимидазол с метилов естер на 6бромхексанова киселина съгласно общото предписание за работа 8.Example 13 6 - [(1,2-Diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] hexanoic acid methyl ester was prepared by converting 1,2-diphenyl-6-hydroxy-1H-benzimidazole with 6-bromohexanoic acid methyl ester according to the general requirement for work 8.

1H-NMR (CDCI3): δ = 1.44-1.56 m (2H); 1.64-1.85 m (4Н); 2.331 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.66 s (ЗН); 3.931 (J = 7.5 Hz, 2H); 6.70 d (J = 2 Hz, 1H); 6.96 dd (J = 8,2 Hz, 1H); 7.22-7.38 m (5H); 7.43-7.58 m (5H); 7.76 d (J = 8 Hz, 1H). 1 H-NMR (CDCl 3 ): δ = 1.44-1.56 m (2H); 1.64-1.85 m (4H); 2.331 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.66 s (3H); 3.931 (J = 7.5 Hz, 2H); 6.70 d (J = 2 Hz, 1H); 6.96 dd (J = 8.2 Hz, 1H); 7.22-7.38 m (5H); 7.43-7.58 m (5H); 7.76 d (J = 8 Hz, 1H).

Пример 14Example 14

Изопропилов естер на 6-[(1,2-дифенип-1Нбензимидазол-6-ил)окси]хексанова киселина » ···· ·· 6β· »· ·· ·· · ··· · · · · • · ····· ·· · ··· ·· ·· ·· ·· ···· се получава чрез превръщане на 1,2-дифенил-бхидрокси-1/7-бензимидазол с изопропилов естер на 6бромхексанова киселина съгласно общото предписание за работа 8.6 - [(1,2-diphenip-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] hexanoic acid isopropyl ester »· · · · · · · · · · · · · · · · ··· ········································································································································ ··· 8.

Ή-NMR (CDCIa): δ = 1.22 ppm d (J = 7.5 Hz, 6H); 1.43-1.56 m (2H); 1.62-1.87 m (4H); 2.301 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.931 (J = 7.5 Hz, 2H); 5.01 sp (J = 7.5 Hz, 1H); 6.69 d (J = 2 Hz, 1H); 6.96 dd (J = 8, 2 Hz, 1HX 7.25-7.38 m (5H); 7.43-7.55 m (5H); 7.75 d (J = 8 Hz. 1H).Ή-NMR (CDCl3): δ = 1.22 ppm d (J = 7.5 Hz, 6H); 1.43-1.56 m (2H); 1.62-1.87 m (4H); 2.301 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.931 (J = 7.5 Hz, 2H); 5.01 sp (J = 7.5 Hz, 1H); 6.69 d (J = 2 Hz, 1H); 6.96 dd (J = 8, 2 Hz, 1HX 7.25-7.38 m (5H); 7.43-7.55 m (5H); 7.75 d (J = 8 Hz, 1H).

Пример 15Example 15

6-[( 1,2-дифенил-1 Н-бензимидазол-6- ф ип)окси]хексанова киселина се получават чрез превръщане на метилов естер на6 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] hexanoic acid is obtained by conversion of methyl ester to

6-[(1,2-дифенил-1 Н-бензимидазол-6-ил)окси]хексанова киселина съгласно общото предписание за работа 9.6 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] hexanoic acid according to general prescription 9.

’H-NMR (DrDMSO): δ = 1.35-1.49 ppm m (2H); 1.50-1.63 m (2H); 1.65-1.77 m (2H): 2.231 (J = 7.5 Hz. 2H); 3.921 (J · 7.5 Hz, 2H); 6.62 d (J = 2 Hz, 1H); 6.95 dd (J = 10,2 Hz, 1H); 7.30-7.62 m (10H); 7.68 d (J = 10 Hz, 1H).&Lt; 1 &gt; H-NMR (DrDMSO): δ = 1.35-1.49 ppm m (2H); 1.50-1.63 m (2H); 1.65-1.77 m (2H): 2.231 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.921 (J · 7.5 Hz, 2H); 6.62 d (J = 2 Hz, 1H); 6.95 dd (J = 10.2 Hz, 1H); 7.30-7.62 m (10H); 7.68 d (J = 10 Hz, 1H).

Пример 16Example 16

6-[( 1,2-дифенил-1 Н-бензимидазол-6ил)окси]хексан-1 -ол ® се получава чрез превръщане на метилов естер на 6[(1,2-дифенил-1 Н-бензимидазол-6-ил)окси]хексанова киселина съгласно общот предписание за работа 11.6 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6yl) oxy] hexan-1-ol ® is obtained by converting the methyl ester to 6 [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) ) oxy] hexanoic acid according to general prescription 11.

Ή-NMR (CDCIa): δ = 1.35-1.85 ppm m (8Н); 3.671 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.981 (J = 7.5 Hz, 2H);1 H-NMR (CDCl 3): δ = 1.35-1.85 ppm m (8H); 3.671 (J = 7.5 Hz, 2H); 3,981 (J = 7.5 Hz, 2H);

6.70 d (J = 2 Hz. 1H); 6.98 dd {J = 8,2 Hz, 1H); 7.24-7.38 m (5H); 7.45-7.58 m (5H); 7.75 d (J = 8 Hz, 1H).6.70 d (J = 2 Hz, 1H); 6.98 dd {J = 8.2 Hz, 1H); 7.24-7.38 m (5H); 7.45-7.58 m (5H); 7.75 d (J = 8 Hz, 1H).

Пример 17Example 17

6-[( 1,2-дифенил-1 Н-бензимидазол-6ил)окси]хексанамид6 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6yl) oxy] hexanamide

• · • · ···· • • ···· • • ·· 61· • · · • · ♦ · · ·· 61 · • · · • · · · · • · · • · · · • · · • · · · · · · • · · • · · • · · • · • · ·· ·· ·· ·· • · · · · · • · · · · ·

a) 6- [(1,2-дифенил-1Н-бензимидазол-6- ил)окси]хексаннитрил се получава чрез превръщане на 1,2-дифенил-бхидрокси-1Н-бензимидазол с 6-бромхексаннитрил съгласно общото предписание за работа 8.a) 6- [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] hexanenitrile is obtained by converting 1,2-diphenyl-hydroxy-1H-benzimidazole with 6-bromohexanenitrile according to general prescription 8.

П.т. 108-112° СD.C. 108-112 ° C

6-[(1,2-дифенип-1Н-бензимидазол-6ил)окси]хексанамид6 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6yl) oxy] hexanamide

Към разтвор на 50 мг 6-((1,2-дифенил-1Нбензимидазол-6-ил)окси]хексаннитрил в 1 мл метанол се прибавят 18 мг калиев карбонат и 40 μΙ 30 %-ен водан разтвор на водороден пероксид и се разбърква в проължение на 24 часа. След това леденостудения разтвор на натриев тиосулфат се разбърква и екстрахира трикратно с етилацетат. След сушене над натриев сулфат се концентрира под вакуум и остатъкът се хроматографира на силикагел.To a solution of 50 mg of 6 - ((1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] hexanenitrile in 1 ml of methanol was added 18 mg of potassium carbonate and 40 μΙ 30% aqueous hydrogen peroxide solution and stirred in After 24 hours, the ice-cold sodium thiosulphate solution was stirred and extracted three times with ethyl acetate, and then concentrated in vacuo after drying over sodium sulfate and the residue was chromatographed on silica gel.

1H-NMR (CDCIa): 5 = 1.48-1.60 ppm m (2H); 1.65-1.87 m (4Н); 2.251 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.94 t (J = 7.5 Hz, 2H); 5.30-553 breit (2H); 6.68 d (J = 2 Hz, 1H); 6.95 dd (J = 8,2 Hz, 1H); 7.23-7.38 m (5H); 7.42-7.58 m (5H); 7.75 d (J = 8 Hz, 1H). 1 H-NMR (CDCl 3): δ = 1.48-1.60 ppm m (2H); 1.65-1.87 m (4H); 2.251 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.94 t (J = 7.5 Hz, 2H); 5.30-553 Breit (2H); 6.68 d (J = 2 Hz, 1H); 6.95 dd (J = 8.2 Hz, 1H); 7.23-7.38 m (5H); 7.42-7.58 m (5H); 7.75 d (J = 8 Hz, 1H).

Пример 18Example 18

М-метокси-6-[(1,2-дифенил-1 Н-бензимидазол-6ил)окси]хексанамидN-methoxy-6 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6yl) oxy] hexanamide

100 мг 6-((1,2-дифенил-1Н-бензимидазол-6ил)окси]хексанова киселина се разтварят в 2 мл тетрахидрофуран, смесват се с мг калбонилдиимидазол, разбърква се в продължение на 30 минути при температура 20°С и след това се загрява 30 минути в противоток. При 20°С се добавят 21 мг ОИИЯиШ100 mg of 6 - ((1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6yl) oxy] hexanoic acid were dissolved in 2 ml of tetrahydrofuran, mixed with mg of calbonyldiimidazole, stirred for 30 minutes at 20 ° C and then heated for 30 minutes countercurrent, at 21 DEG C., 21 mg of ORFr

• ···· • 9 9 9 • ···· • 9 9 9 99 9 9 9 9 99 9 9 9 9 V*9 9 9 99 V * 9 9 9 99 • * • · • · • * • · • · 9 9 99 9 9 99 • · • · 9 · 9 · • 9 • 9

метилхидроксиламинххидрохлорид и се разбърква 18 часа. Реакционната смес се разрежда с етилацетат и се промива с 2 N водна солна киселина и наситен разтвор на калиев бикарбонат. След сушене над натриев сулфат се концентрира под вакуум и остатъкът се хроматографира върху силищагел.methyl hydroxylamine hydrochloride and stirred for 18 hours. The reaction mixture was diluted with ethyl acetate and washed with 2 N aqueous hydrochloric acid and saturated potassium bicarbonate solution. After drying over sodium sulfate, it was concentrated in vacuo and the residue was chromatographed on silica gel.

П.т. 144-145° С.D.C. 144-145 ° C.

Пример 19Example 19

А/-(фенилметокси)-6-[(1,2-дифенил-1 /-/-бензимидазол6-ил)окси]хексанамид се получава чрез превръщане на 6-[(1,2-дифенил-1Нбензимидазол-6-ил)окси]хексанова киселина с 0бензилхидроксиаминхидрохлорид съгласно описания в пример 18 начин на работа.N - (phenylmethoxy) -6 - [(1,2-diphenyl-1 H -benzimidazol6-yl) oxy] hexanamide is obtained by converting 6 - [(1,2-diphenyl-1 H -benzimidazol-6-yl) oxy] hexanoic acid with 0-benzylhydroxyamine hydrochloride according to the method described in Example 18.

П.т. 144° СD.C. 144 ° C

Пример 20 №-хидрокси-6-[( 1,2-дифевил-1Н-бензимидазол-6ил)окси]хексанамид мг А/-(фенилметокси)-6-[(1,2-дифенил-1Нбензцлшдазол-6-ил)окси]хексанамид се разтварят в 4 мл етанол, смесват се с 15 мг паладий върху въглен (10%) и във водородна атмосфера се разбърква в продължение на 3 часа. След отделяне от катализатора се концентрира под вакуум и остатъкът кристализира от диетилетер.Example 20 N-hydroxy-6 - [(1,2-difevyl-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] hexanamide mg N / - (phenylmethoxy) -6 - [(1,2-diphenyl-1H-benzyl-stazol-6-yl) oxy The hexanamide was dissolved in 4 ml of ethanol, mixed with 15 mg of palladium on charcoal (10%) and stirred under hydrogen for 3 hours. After separation from the catalyst, it was concentrated in vacuo and the residue was crystallized from diethyl ether.

П.т. 83-85° СD.C. 83-85 ° C

Пример 21Example 21

Метилов естер на 7-[(1,2-дифенил-1Нбензимидазол-6-ил)окси]хептанова киселина7 - [(1,2-Diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] heptanoic acid methyl ester

• ···· ·Φ 04· 999• · · · · · 04 · 999

9 9 9 9 9 9 999 9 9 9 9 9 99

9 99999 9999 99999 999

999 99 999 99999 99 999 99

9 9 9 9 9 9 9 99 се получава чрез ’ превръщане* на 1,2-дифенил-6хидрокси-1Н-бензимидазол с метилов естер на 7бромхептанова киселина съгласно описаното общо предписание за работа 8.9 9 9 9 9 9 9 99 is prepared by 'converting' 1,2-diphenyl-6-hydroxy-1H-benzimidazole with 7-bromoheptanoic acid methyl ester according to the described general operating instruction 8.

П.т. 77-80° СD.C. 77-80 ° C

Пример 22Example 22

7-[(1,2-дифенил-1 Н-бензимидазол-6Ш7)окси]хептанова киселина се получава чрез превръщане на метилов естер на 7[(1,2-дифенил-1 Н-бензимидазол-6-ил)окси]хептанова киселина съгласно общото предписание за работа 9.7 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6H7) oxy] heptanoic acid is obtained by conversion of 7 [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] heptanoic acid ester acid according to general prescription 9.

П.т. 142-145° СD.C. 142-145 ° C

Пример 23Example 23

Изопропилов естер на 7-[(1,2-дифенил-1Нбензимидазол-6-ил)окси]хептанова киселина се получава чрез превръщане на 7-[(1,2-дифенил-1Нбензимидазол-6-ил)окси]хептанова киселина с изопропанол съгласно общото предписание за работа 10.7 - [(1,2-Diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] heptanoic acid isopropyl ester is obtained by converting 7 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] heptanoic acid with isopropanol according to the general prescription 10.

П.т. 98-100° СD.C. 98-100 ° C

Пример 24Example 24

Изопропилов естер на 6-[[1-(3-нитрофенил)-2фенил-1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на 6-хидрокси-1-(3нитрофенил)-2-фенил-1/-/-бензимидазол (DE 4330959) с изо-пропилов естер на 6-бром-хексанова киселина съгласно общото предписание за работа 8.6 - [[1- (3-Nitrophenyl) -2phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid isopropyl ester is obtained by converting 6-hydroxy-1- (3-nitrophenyl) -2-phenyl-1 benzimidazole (DE 4330959) with iso-propyl ester of 6-bromo-hexanoic acid according to general prescription 8.

П.т. 111-113° СD.C. 111-113 ° C

Пример 25Example 25

··· ·· ·· ·· ·· ····· · · · · · · · · · · ·

Метилов естер на 6-[[2-фенил-1-[3(трифлуорметил)-1Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[2-Phenyl-1- [3 (trifluoromethyl) -1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester

a) (5-метокси-2-нитрофенил)[(3трифлуорметил)фенил]амин г З-флуор-4-нитроанизол и 16 мл 3(трифлуорметил)анилин се разбъркват в продължение на 72 часа при температура 140° С. Накрая сместа се разрежда с етилацетат , промива се десет пъти с 4 N воден разтвор на солна киселина и един път с наситен разтвор на натриев хлорид, суши се над натриев сулфат, концентрира се под вакуум и остатъкът се хроматографира върху силикагел.a) (5-methoxy-2-nitrophenyl) [(3trifluoromethyl) phenyl] amine, 3-fluoro-4-nitroanisole, and 16 ml of 3 (trifluoromethyl) aniline were stirred for 72 hours at 140 ° C. diluted with ethyl acetate, washed ten times with 4 N aqueous hydrochloric acid and once with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate, concentrated in vacuo and the residue chromatographed on silica gel.

1H-NMR (CDCI3): δ = 3.78 ppm s (ЗН); 6.42 dd (J = 8,2 Hz, 1H); 6.60 d (J = 2 Hz, 1H); 7.45-7.60 rn (4H); 8.22 d (J = 8 Hz, 1H); 9.78 s (breftXIH). 1 H-NMR (CDCl 3 ): δ = 3.78 ppm s (3H); 6.42 dd (J = 8.2 Hz, 1H); 6.60 d (J = 2 Hz, 1H); 7.45-7.60 rn (4H); 8.22 d (J = 8 Hz, 1H); 9.78 s (breftXIH).

b) 6-метокси-2-фенил-1-[(3-трифлуорметил)фенил]-b) 6-methoxy-2-phenyl-1 - [(3-trifluoromethyl) phenyl] -

Н-бензимидазол се получава чрез хидриране на (5-метокси-2нитрофенил)[(3-трифлуорметил)фенил]амин съгласно общото предписание за работа 1 и заключително циклизиране с триетилортобензиат съглас общото предписание за работа 3.N-benzimidazole is prepared by hydrogenation of (5-methoxy-2-nitrophenyl) [(3-trifluoromethyl) phenyl] amine according to general prescription for work 1 and final cyclization with triethylorthobenzate according to general prescription for work 3.

П.т. 135-137° СD.C. 135-137 ° C

c) 6-хидрокси-2-фенил-1 -[(3трифлуорметил)фенил]-1Н-бензимидазол се получава чрез превръщане на 6-метокси-2-фенил1 -[(3-трифлуорметил)фенил]-1 Н-бензимидазол съгласно общото предписание за работа 6.c) 6-hydroxy-2-phenyl-1 - [(3trifluoromethyl) phenyl] -1H-benzimidazole is obtained by converting 6-methoxy-2-phenyl1 - [(3-trifluoromethyl) phenyl] -1H-benzimidazole according to the general prescription for work 6.

• v··· ·· ·« 65 ·· • · · ··· ···· • · ····· ·· · ’H-NMR (DrOMSO):*8 «6.56 ppm d (J - 2 H2C 1H); 6.82 dd (J = 8,2 Hz, 1H); 7.32-7.50 m (5H); 7.60 d (J« 8 Hz, 1H); 7.70-7.95 m (4H); 9.48 s (breitXIH).• v ··· ·· · «65 ·· • · · ··· ···· • · ····· · · · 'H-NMR (DrOMSO): * 8« 6.56 ppm d (J - 2 H2C (1H); 6.82 dd (J = 8.2 Hz, 1H); 7.32-7.50 m (5H); 7.60 d (J = 8 Hz, 1H); 7.70-7.95 m (4H); 9.48 s (breitXIH).

метилов естер на 6-[[2-фенил-1- [3(трифлуорметил)фенил]-1 Нбензимидазол]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на 6-хидрокси-2фенил-1 -[(3-трифлуорметил)фенил]-1 Н-бензимидазол с метилов естер на 6- бромхексанова киселина съгласно общото предписание за работа 8.6 - [[2-Phenyl-1- [3 (trifluoromethyl) phenyl] -1H-benzimidazole] oxy] hexanoic acid methyl ester is obtained by conversion of 6-hydroxy-2-phenyl-1 - [(3-trifluoromethyl) phenyl] - 1 H-Benzimidazole with 6-bromohexanoic acid methyl ester according to general prescription 8.

• П.т. 106-108° С• D.C. 106-108 ° C

Пример 26Example 26

Изопропилов естер на 6-[[2-фенил-1-[3(трифлуорметил)фенил]-1Н-бензимидазол-бил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на 6-хидрокси-2фенил-1 -[(3-трифлуорметил)фенил]-1 Н-бензимидазол с изопропилов естер на 6-бромхексанова киселина съгласно общото предписание за работа 8.6 - [[2-Phenyl-1- [3 (trifluoromethyl) phenyl] -1H-benzimidazol-bi] oxy] hexanoic acid isopropyl ester is obtained by conversion of 6-hydroxy-2-phenyl-1 - [(3-trifluoromethyl) phenyl] -1H-benzimidazole with isopropyl ester of 6-bromohexanoic acid according to general prescription 8.

П.т. 113-115° СD.C. 113-115 ° C

Пример 27Example 27

6-[[2-фенил-1 -[3-(трифлуорметил)фенил]-1 Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на метилов естер на 6[[2-фенил-1 -[3-(трифлуорметил)фенил]-1 Н-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина съгласно общото предписание за работа 9.6 - [[2-phenyl-1- [3- (trifluoromethyl) phenyl] -1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid is obtained by conversion of 6 [[2-phenyl-1- [3- (trifluoromethyl) phenyl] -1H-benzimidazol-6yl] oxy] hexanoic acid according to the general prescription 9.

П.т. 156-158° СD.C. Mp 156-158 ° C

Пример 28 ··· ·· ·· ·· ·· ····Example 28 ··· ···········

6-[[2-фенил-1 -[3-(трифлуорметил)фенил]-1 -Нбензимидазол-6-ил]окси]хексан-1-ол се получава чрез превръщане на метилов естер на 6-[[2-фенил-1 -[3-(трифлуорметил)фенил]-1 Н-бензимидазол6-ил]окси]хексанова киселина съгласно общото предписание за работа 11.6 - [[2-Phenyl-1- [3- (trifluoromethyl) phenyl] -1-N-benzimidazol-6-yl] oxy] hexan-1-ol is obtained by converting the methyl ester to 6 - [[2-phenyl- 1- [3- (Trifluoromethyl) phenyl] -1H-benzimidazol6-yl] oxy] hexanoic acid according to the general prescription 11.

П.т. 143-145° СD.C. 143-145 ° C

Пример 29Example 29

Метилов естер на 6-[[1-(3-цианофенил)-2-фенил1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[1- (3-Cyanophenyl) -2-phenyl1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester

a) 3-(5-метокси-2-нитрофенил)аминобензонитрилa) 3- (5-methoxy-2-nitrophenyl) aminobenzonitrile

2г З-флуор-4-нетроанизол и 15 мл 3-аминобензинитрил се разбъркват в продължение на 65 часа при температура 140° С. Накрая сместа се разрежда с етилацетат, промива се трикратно с вода и един път с наситен разтвор на натриев хлорид, суши се над натриев сулфат, коцентрира се под вакуум и остатъкът се хроматографира на силикагел, п.т. 157-158° СThe 2d 3-fluoro-4-nitroanisole and 15 ml 3-aminobenzinitrile were stirred for 65 hours at 140 ° C. The mixture was finally diluted with ethyl acetate, washed three times with water and once with saturated sodium chloride solution, dried. was concentrated over vacuum and the residue was chromatographed on silica gel, m.p. Mp 157-158 ° C

b) 6-метокси-(3-цианофенил)-2-фенил1Нбензимидазол се получава чрез хидриране на 3-(5-метокси-2нитрофенил)аминобензонитрил съгласно общите предписания за работа 1 и заключително циклизиране с триетилортобензоат съгласно общото предписание за работа 3. При циклизирането в отклоние с общото предписание за работа се използва тетрахидрофуран като разтворител.b) 6-methoxy- (3-cyanophenyl) -2-phenyl-1 N-benzimidazole is obtained by hydrogenation of 3- (5-methoxy-2-nitrophenyl) aminobenzonitrile according to the general prescriptions for operation 1 and final cyclization with triethylorthobenzoate according to the general prescription for operation 3. During cyclization Tetrahydrofuran is used as the solvent in deviation with the general prescription.

П.т. 185-1910 С (разграждане) • ···· ·· ·· 67 ·· ·· • · · ··· ···· • · ····· ·· · ··· ·· ·· ·· ·· ····D.C. 185-191 0 C (decomposition) • · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·

с)6-хидрокси-1 -(3-цианофенил)-2-фенил-1 Нбензимидазол се получава чрез превръщане на 6-метокси1-(3цианофенил)-2-фенил-1Н-бензимидазол съгласно общото предписание за работа 7.c) 6-hydroxy-1- (3-cyanophenyl) -2-phenyl-1 N -benzimidazole is prepared by converting 6-methoxy- (3-cyanophenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazole according to general prescription 7.

П.т. 216-218° СD.C. 216-218 ° C

Метилов естер на 6-[[1-(3-цианофенил)-2-фенил1 Н-бензимидазол-]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на 6-хидрокси—1-(3цианофенил)-2-фенил-1Н-бензимидазол с метилов естер на 6- бромхексанова киселина съгласно общо предписани за работа 8.6 - [[1- (3-Cyanophenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazole-] oxy] hexanoic acid methyl ester is obtained by converting 6-hydroxy-1- (3cyanophenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazole with 6- Bromohexanoic acid methyl ester as generally prescribed for use 8.

П.т. 115-118°СD.C. 115-118 ° C

Пример 30Example 30

Изопропилов естер на 6-[[1-(3-цианофенил)-2фенил-1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на 6-хидрокси-1-(3цианофенил)-2-фенил-1Н- бензимидазол с изопропилов естер на 6-бромхексанова киселина съгласно общото предписание за работа 8.6 - [[1- (3-Cyanophenyl) -2phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid isopropyl ester is obtained by conversion of 6-hydroxy-1- (3cyanophenyl) -2-phenyl-1H - benzimidazole with isopropyl ester of 6-bromohexanoic acid according to the general prescription 8.

П.т. 101-102° СD.C. 101-102 ° C

Пример 31Example 31

6-[[1 -(3-цианофенил)-2-1 Н-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на метилов естер на 6[[1 -(3-цианофенил)-2-фенил-1 Н-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселинасъгласно общотопредписание за работа 9.6 - [[1- (3-cyanophenyl) -2-1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid is obtained by conversion of 6 [[1- (3-cyanophenyl) -2-phenyl-1 H] methyl ester -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid according to the general instructions for use 9.

П.т. 99-101° С • ···· ·· ·· 68 · ·· ·· · ··· · · · · • · ····· ·· · ··· ·· ·· ·· ·· ····D.C. 99-101 ° C • · · · · · · · · 68 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ···

Пример 32Example 32

Метил естер на 6-[[1-(4-цианофенил)-2-фенил-1Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[1- (4-Cyanophenyl) -2-phenyl-1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester

a) 4-(5-метокси-2-нитрофенил)аминобензонитрилa) 4- (5-methoxy-2-nitrophenyl) aminobenzonitrile

2г З-флуор-4-нитроанизол и 15 мл 4-аминобензонитрил се разбъркват в продължение на 22 часа при температура140° С. Накрая сместа се разрежда с етилацетат, трикратно се промива с 2 N водна солна киселина, трикратно с вода и еднократно с наситен разтвор на натриев хлорид, суши се над натриев сулфат, концентрира се под вакуум и остатъкът се хроматографира на силикагел.The 2d 3-fluoro-4-nitroanisole and 15 ml 4-aminobenzonitrile were stirred for 22 hours at 140 DEG C. Finally, the mixture was diluted with ethyl acetate, washed three times with 2 N aqueous hydrochloric acid, three times with water and once with sat. sodium chloride solution, dried over sodium sulfate, concentrated in vacuo and the residue chromatographed on silica gel.

’H-NMR (CDCIa): δ = 3.70 ppm s (ЗН); 6.38 dd (J = 8,2 Hz, 1H); 6.68 d(J = 2 Hz, 1H); 7.27 d (J = 8 Hz, 2H); 7.54 d (J = 8 Hz, 2H); 8.08 d (J = 8 Hz, 1H); 9.60 s (breitXIH).1 H-NMR (CDCl 3): δ = 3.70 ppm s (3H); 6.38 dd (J = 8.2 Hz, 1H); 6.68 d (J = 2 Hz, 1H); 7.27 d (J = 8 Hz, 2H); 7.54 d (J = 8 Hz, 2H); 8.08 d (J = 8 Hz, 1H); 9.60 s (breitXIH).

b) 6-метокси1 (4-цианофенил)-2-фенил-1 Hбензимидазол се получава чрез хидриране на 4-(5-метокси-2нитрофенил)аминобензонитрил сагласно общото предписание за работа 1 и заключително циклизиране с триетилортобензиат съгласно общато предписание за работа 3. При циклизирането в отклонение с общото предписание за работа се използва тетрахидрофуран като разтворител.b) 6-Methoxy1 (4-cyanophenyl) -2-phenyl-1 Hbenzimidazole is prepared by hydrogenation of 4- (5-methoxy-2nitrophenyl) aminobenzonitrile according to general prescription for job 1 and final cyclization with triethylorthobenzenate according to general prescription for work 3. When cyclized in deviation with the general prescription, tetrahydrofuran is used as the solvent.

Ή-NMR (CDCIs): δ « 3.82 ppm s (ЗН); 6.72 d (J = 2 Hz, 1Н); 7.00 dd (J = 8,2 Hz, 1H); 7.30-7.49 m (7H); 7.78 d (J = 8 Hz, 1H); 7.81 d (J = 8 Hz, 2H).Ή-NMR (CDCl3): δ 3.82 ppm s (3H); 6.72 d (J = 2 Hz, 1H); 7.00 dd (J = 8.2 Hz, 1H); 7.30-7.49 m (7H); 7.78 d (J = 8 Hz, 1H); 7.81 d (J = 8 Hz, 2H).

c) 6-хидрокси-1 -(4-цианофенил)-2-фенил-1 Hбензимидазол се получава чрез превръщане на 6-метокси-1-(4цианофенил)-2-фенил-1Н-бензимидазол съгласно общото предписание за работа 7.c) 6-Hydroxy-1- (4-cyanophenyl) -2-phenyl-1 H -benzimidazole is prepared by converting 6-methoxy-1- (4-cyanophenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazole according to general prescription 7.

• ···· ·· ·· U“ · ·· ·· · ··· ···· • · ····· ·· ·• · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·

Λ ··· ·· ·· ·· ·· ····· · · · · · · · · · · ·

Π.τ. 266-268° CΠ.τ. 266-268 ° C

Метил естер на 6-[[1-(4-цианофенил)2-фенил-1Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на 6-хидрокси-1-(4цианофенил)-2-фенил-1/7-бензимидазол с метилов естер на 6-бромхексанова киселина съгласно общото предписание за работа 8.6 - [[1- (4-Cyanophenyl) 2-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester is obtained by conversion of 6-hydroxy-1- (4-cyanophenyl) -2-phenyl-1/7 -benzimidazole with 6-bromohexanoic acid methyl ester according to general prescription 8.

П.т. 145-148° СD.C. 145-148 ° C

Пример 33Example 33

Изопропилов естер на 6-[[1-(4-це.ианофенил)-2фенил-1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[1- (4-Cyanophenyl) -2phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid isopropyl ester

Се получава чрез превръщане на 6-хидрокси-1-(4цианофенил)-2-фенил-1Н-бензимидазол с изопропилов естер на 6-бромхексанова киселина съгласно общото предписание за работа 8.It is prepared by converting 6-hydroxy-1- (4cyanophenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazole with 6-bromohexanoic acid isopropyl ester according to the general prescription 8.

П.т. 102-103° СD.C. 102-103 ° C

Пример 34Example 34

Метилов естер на 6-[[1-(3-хлорфенил)-2-фенил-1Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[1- (3-Chlorophenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester

а) 1 -(3-хлорфенил)-6-метокси-2-фенил-1 Нбензимидазол се получава чрез бецукция на (3-циклофенил)-(5метокси-2-нитрофенил)амин (Belton, Me Inemey; Proc.R.lr.Acad.Sect. В; 69; 1970; 21,27) съгласно общото предписани за работа 2 и заключително циклизилане с триетилортобензоат съгласно общото предписание за работа 3.a) 1- (3-Chlorophenyl) -6-methoxy-2-phenyl-1 N -benzimidazole was prepared by besucation of (3-cyclophenyl) - (5-methoxy-2-nitrophenyl) amine (Belton, Me Inemey; Proc.R.lr .Acad.Sect. B; 69; 1970; 21,27) according to general prescription 2 and final cyclisylation with triethylorthobenzoate according to general prescription 3.

П.т. 140-143° СD.C. 140-143 ° C

Φ φφφφ φφ φφ /V ·. ·· φφ φ φφφ φφφφ φ φ φ φ φφφ φ φ φΦ φφφφ φφ φφ / V ·. · · Φ φ φ φ φ φ φ φ φ φ φ

Ь)1 -(3-хло’рфенил )-6-хидр0кси-2-фенил-1 Ηбензимидазол се получава чрез превръщане на 6-метокси-1-(3хлорфенил)-2-фенил-1Н-бензимидазол съгласно общото предписание за работа 6.B) 1- (3-chloro-phenyl) -6-hydroxy-2-phenyl-1-benzimidazole is obtained by converting 6-methoxy-1- (3-chlorophenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazole according to the general prescription of work 6 .

п.т. 210-214° С метилов естер на 6-[[1-(3-хлорфенил)-2-фенил-1Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на 1-(3-циклофенил)-6® хидрокси-2-фенил-1Н-бензимидазол с метилов естер на 6бромхексанова киселинасъгласно общото предписание за работа 8.bp 210-214 ° C 6 - [[1- (3-Chlorophenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester is obtained by the conversion of 1- (3-cyclophenyl) -6® hydroxy -2-Phenyl-1H-benzimidazole with 6-bromohexanoic acid methyl ester according to general operating instructions 8.

П.т. 101-105°СD.C. 101-105 ° C

Пример 35Example 35

Метилов естер на 6-[[1-(3-циклофенил)-2-фенил1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]хаксанова киселина се получава чрез превръщане на 1-(3-хлорфенил)-6хидрокси-2-фенил-1Н-бензимидазол с изопропилов естер • на 6-бромхексанова киселина съгласно общото предписание за работа 8.6 - [[1- (3-Cyclophenyl) -2-phenyl1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester is obtained by the conversion of 1- (3-chlorophenyl) -6hydroxy-2-phenyl-1H -benzimidazole with isopropyl ester of 6-bromohexanoic acid according to the general prescription 8.

П.т. 107-112° СD.C. 107-112 ° C

Пример 36Example 36

6-[[1 -(3-хлорфенил)-2-фенил-1 Н-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на метилов естер на 6[[1 -(3-хлорфенил)-2-фенил-1 Н-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина съгласно общото предписание за работа 9.6 - [[1- (3-chlorophenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6yl] oxy] hexanoic acid is obtained by conversion of 6 [[1- (3-chlorophenyl) -2-phenyl- 1 H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid according to general prescription 9.

• ···· ·· ..71 ·«·· ·· · ...···· • · ······· · ’H-NMR (De-DMSO): ϊ = 1*36-1.78 ppm m (6H); 2.241 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.96t (J = 7.5 Hz 2H); 6.68 d (J = 2 Hz, 1H); 6.97 dd (J = 8,2 Hz. 1H); 7.32-7.65 m (9H>; 7.69 d (J = 8 Hz, 1H).• · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · 1.78 ppm m (6H); 2.241 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.96t (J = 7.5 Hz 2H); 6.68 d (J = 2 Hz, 1H); 6.97 dd (J = 8.2 Hz, 1H); 7.32-7.65 m (9H>; 7.69 d (J = 8 Hz, 1H).

Пример 37Example 37

6-[[1 -(3-хлорфенил)-2-фенил-1 Н-бензимидазол-6ил]окси]хексан -1-ол се получава чрез превръщане на метилов естер на 6[[1 -(3-хлорфенил)-2-фенил-1 Н-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина съгласно общото предписание за работа 11.6 - [[1- (3-chlorophenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6yl] oxy] hexan-1-ol is obtained by converting 6 [[1- (3-chlorophenyl) -2 methyl ester -phenyl-1H-benzimidazol-6yl] oxy] hexanoic acid according to the general prescription 11.

Ή-NMR (CDCfe): δ = 1.38-1.88 ppm m (вН); 3.671 (J « 7.5 Hz, 2H); 3.961 (J = 7.5 Hz, 2H); 6.70 d (J = 2 Hz, 1H); 6.97 dd (J = 8,2 Hz, 1H); 7.18 ddd (J = 8,2,2 Hz, 1H); 7.25-7.55 m (8H); 7.76 d (J = 8 Hz, 1H).Ή-NMR (CDCl 3): δ = 1.38-1.88 ppm m (HH); 3.671 (J @ 7.5 Hz, 2H); 3.961 (J = 7.5 Hz, 2H); 6.70 d (J = 2 Hz, 1H); 6.97 dd (J = 8.2 Hz, 1H); 7.18 ddd (J = 8.2.2 Hz, 1H); 7.25-7.55 m (8H); 7.76 d (J = 8 Hz, 1H).

Пример 38Example 38

Метилов естер на 6-[[1-(4-хлорфенил)-2-фенил-1Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[1- (4-Chlorophenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester

a) 1 -(4-хлорфенил)-6-метокси-2-фенил-1 Нбензимидазол се получава чрез редукция на (4-хлорфенил)-(5метокси-2-нитрофенил)амин (Kottenhahn et al.; J. Org.Chem.; 28; 1963; 3114, 3118) съгласно общото предписание за работа 2 и заключително циклизиране с триетилортобензоат съгласно общото предписание за работа 3.a) 1- (4-Chlorophenyl) -6-methoxy-2-phenyl-1 N-benzimidazole was obtained by reduction of (4-chlorophenyl) - (5-methoxy-2-nitrophenyl) amine (Kottenhahn et al .; J. Org.Chem .; 28; 1963; 3114, 3118) according to the general prescription for work 2 and the final cyclization with triethylorthobenzoate according to the general prescription for work 3.

1H-NMR (CDCIa); δ = 3.82 ppm s (ЗН); 6.67 d (J = 2 Hz, 1H); 6.97 dd (J = 8,2 Hz, 1H); 7.22-7.40 m (5H); 7.46-7.55 m (4H); 7.77 d (J = 8 Hz, 1H). 1 H-NMR (CDCl 3); δ = 3.82 ppm s (3H); 6.67 d (J = 2 Hz, 1H); 6.97 dd (J = 8.2 Hz, 1H); 7.22-7.40m (5H); 7.46-7.55 m (4H); 7.77 d (J = 8 Hz, 1H).

b) 1-(4-хлорфенил)-6-хидрокси-2-фенил-1Нбензимидазол • · · ··· · · · · • · ····· ·· · • ········· · ··· · · · · ··· ··» ·· ·· ·· ·· ···· се получава чрез превръщане на 6-метокси-1-(4хлорфенил)-2-фенил-1Н-бензимидазол съласно общото предписание за работа 6.b) 1- (4-Chlorophenyl) -6-hydroxy-2-phenyl-1H-benzimidazole • · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · Preparation is made by converting 6-methoxy-1- (4-chlorophenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazole according to the general requirement for work 6.

Ή-NMR (De-DMSO): 5 = 6.60 ppm d (J = 2 Hz. 1H); 6.87 dd (J = 8,2 Hz, 1H); 7.40-7.56 m (7H); 7.64 d (J = 8 Hz. 1 H>; 7.70 d (J = 8 Hz, 2H); 9.50 s (breit)(1H).Ή-NMR (De-DMSO): δ = 6.60 ppm d (J = 2 Hz, 1H); 6.87 dd (J = 8.2 Hz, 1H); 7.40-7.56 m (7H); 7.64 d (J = 8 Hz. 1 H>; 7.70 d (J = 8 Hz, 2H); 9.50 s (breit) (1H).

Метилов есетр на 6-[[1-(4-хлорфенил)-2-фенил-1Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на 1-(4-хлорфенил)-6хидрокси-2-фенил-1/7-бензимидазол с метилов естер на6 - [[1- (4-Chlorophenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ether was obtained by converting 1- (4-chlorophenyl) -6-hydroxy-2-phenyl-1 / 7-Benzimidazole with methyl ester

6-бромхексанова киселина съгласно общото предписание за работа 8.6-Bromohexanoic acid according to general prescription 8.

П.т. 100-104° СD.C. 100-104 ° C

Пример 39Example 39

Изопропилов естер на 6-[[1*(4-хлорфенил)-2фенил-1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на 1-(4-хлорфенил)-6хидрокси-2-фенил-1Н-бензимидазол- с изопропилов естер на 6-бромхексанова киселина съгласно общото предписание за работа 8.6 - [[1 * (4-Chlorophenyl) -2phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid isopropyl ester is obtained by converting 1- (4-chlorophenyl) -6hydroxy-2-phenyl-1H -benzimidazole - with isopropyl ester of 6-bromohexanoic acid according to general prescription 8.

П.т. 83-88° СD.C. 83-88 ° C

Пример 40Example 40

6-[[1 -(4-хлорфенил)-2-фенил-1 Н-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на метилов естер на 6[[1 -(4-хлорфенил)-2-фенил-1 Н-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина съгласно общото предписание за работа 9.6 - [[1- (4-chlorophenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6yl] oxy] hexanoic acid is obtained by conversion of 6 [[1- (4-chlorophenyl) -2-phenyl- 1 H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid according to general prescription 9.

• ···· • ···· ·· ·· 73 · ·· 73 · · · • · • · • 9 9 • 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 99 9 9 9 99 9 9 9 9 9 9 99 99 99 99 99 99 99 99 99 9999 99 9999

’H-NMR (D6-DMSO)‘ δ = 1.35-1.78 ppm m (6H); 2.251 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.941 (J = 7.5 Hz, 2H); 6.68 d (J = 2 Hz, 1H); 6.95 dd (J = 8,2 Hz, 1H); 7.33-7.54 m (7H); 7.63 d (J = 8 Hz, 2 H); 7.69 d (J = 8 Hz, 1H).1 H-NMR (D 6 -DMSO) δ = 1.35-1.78 ppm m (6H); 2.251 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.941 (J = 7.5 Hz, 2H); 6.68 d (J = 2 Hz, 1H); 6.95 dd (J = 8.2 Hz, 1H); 7.33-7.54 m (7H); 7.63 d (J = 8 Hz, 2 H); 7.69 d (J = 8 Hz, 1H).

Пример 41Example 41

6-[[ 1 -(4-хлорфенил)-2-фенил-1 Н-бензимидазол-6ил]окси]хексан-1 -ол се получава чрез превръщане на метилов естер на 6[[1 -(4-хлорфенил)-2-фенил-1 Н-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина съгласно общото предписание за работа 11.6 - [[1- (4-chlorophenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6yl] oxy] hexan-1-ol is obtained by converting the methyl ester to 6 [[1- (4-chlorophenyl) -2 -phenyl-1H-benzimidazol-6yl] oxy] hexanoic acid according to the general prescription 11.

П.т. 115-120° СD.C. 115-120 ° C

Пример 42Example 42

Метилов естер на 6-[[1-(2-метилфенил)-2-фенил1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[1- (2-Methylphenyl) -2-phenyl] N-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester

а) 5-хлор-2-нитрофенил-о-толиламинa) 5-chloro-2-nitrophenyl-o-tolylamine

Към разтвор на 10 г 1-хлор-3,4-динитробензил в 50 мл етанол се прибавят 81 мл о - толуидин и се загрява за 72 часа в противоток. Концентрира се под вакуум и се абсорбира в етилацетат и 2 N водна солна Органичната фаза се екстрахира още три пъти с остатъкът киселина.To a solution of 10 g of 1-chloro-3,4-dinitrobenzyl in 50 ml of ethanol was added 81 ml of o-toluidine and heated for 72 hours countercurrently. The mixture was concentrated in vacuo and absorbed in ethyl acetate and the 2 N aqueous salt was extracted three more times with the residue of acid.

N водна солна киселина, суши се над натриев сулфат и се концентрира под вакуум. Остатъкът се пречиства чрез хроматография върху силикагел.N aqueous hydrochloric acid, dried over sodium sulfate and concentrated in vacuo. The residue was purified by chromatography on silica gel.

’H-NMR (CDCI3): δ = 2.28 ppm s (3H); 6.70 dd (J = 10, 2 Hz, 1H); 6.80 d (J = 2 Hz. 1H); 7.22-7.40 m (4H); 8.18 d (J = 10 Hz, 1H); 9.40 s (breitXIH).1 H-NMR (CDCl 3): δ = 2.28 ppm s (3H); 6.70 dd (J = 10.2 Hz, 1H); 6.80 d (J = 2 Hz, 1H); 7.22-7.40 m (4H); 8.18 d (J = 10 Hz, 1H); 9.40 s (breitXIH).

Ь) 5-метокси-2-нитрофенил-о-толиламинB) 5-methoxy-2-nitrophenyl-o-tolylamine

Към разтвор на 1 г натрий в 2- мл метанол се прибавя 1 г 5-хлор-2-нитрофенил-о-толиламин и сеTo a solution of 1 g of sodium in 2 ml of methanol was added 1 g of 5-chloro-2-nitrophenyl-o-tolylamine and

Μ • ···· ·4 *·74 ··· ·« · 9 · · · 9 ·· • 9 9 9 999 9 9· • 999 99 999 99Μ • ···· · 4 * · 74 ··· · «· 9 · · · 9 ·· • 9 9 9 999 9 9 · • 999 99 999 99

9 9 9 9 9 9 9 999 9 9 9 9 9 9 99

999 99 99 99 99 9999.999 99 99 99 99 9999.

загрява 72 часа в противоток. Накрая се охлажда до 0 С и кристалният продукт се изсмуква на нуч-филтър.heated for 72 hours in reverse. Finally, it was cooled to 0 ° C and the crystalline product was sucked off with a suction filter.

1H-NMR (CDCI3): δ s 2.30 ppm s (3H); 3.72 s (3H); 6.19 d (J = 2 Hz, 1H); 6.32 dd (J « 10,2 Hz, 1H); 7.20-7.40 m (4H); 8.20 d (J = 10 Hz, 1H); 9.62 s (breitXIH). 1 H-NMR (CDCl 3): δ s 2.30 ppm s (3H); 3.72 s (3H); 6.19 d (J = 2 Hz, 1H); 6.32 dd (J 10.2 Hz, 1H); 7.20-7.40 m (4H); 8.20 d (J = 10 Hz, 1H); 9.62 s (breitXIH).

с)6-метокси-1 -(2-метилфенил)-2-фенил-1 Hбензимидазол се получава чрез превръщане на 5-метокси-2нитрофенил-о-толиламин съгласно общото предписани за работа 1 и заключително циклизиране с триетилортобензоат съгласно общото предписание за работа 3.c) 6-methoxy-1- (2-methylphenyl) -2-phenyl-1 H -benzimidazole is obtained by converting 5-methoxy-2-nitrophenyl-o-tolylamine according to the general procedure prescribed for work 1 and the final cyclization with triethylorthobenzoate according to the general operating regulation 3.

’H-NMR (CDCIs): δ - 1.93 ppm s (ЗН); 3.78 s (ЗН); 6.42 d (J = 2 Hz, 1H); 6.97 dd (J « 8,2 Hz. 1H); 7.22-7.48 m (7H); 7.57 dd (J = 8,1 Hz, 2H); 7.78 d (J = 8 Hz, 1H).1 H-NMR (CDCl 3): δ - 1.93 ppm s (3H); 3.78 s (3H); 6.42 d (J = 2 Hz, 1H); 6.97 dd (Jf 8.2 Hz 1H); 7.22-7.48 m (7H); 7.57 dd (J = 8.1 Hz, 2H); 7.78 d (J = 8 Hz, 1H).

метилов естер на 6-[[1-(2-метилфенил)-2-фенил1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[1- (2-Methylphenyl) -2-phenyl] N-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester

6-метокси-1 -(2-метилфенил)-2-фенил-1 Нбензимидазол се превръща съгласно общото предписание за работа 6. Суровият продукт се превръща с метилов естер на 6-бромхексанова киселина съгласно общото предписание за работа 8.6-Methoxy-1- (2-methylphenyl) -2-phenyl-1 Nbenzimidazole is converted to general duty 6. The crude product is converted to 6-bromohexanoic acid methyl ester according to general duty 8.

’H-NMR (CDCb): δ = 1.43-1.58 ppm m (2Н); 1.62-1.84 m (4H); 1.93 s (ЗН); 2.341 (J · 7.5 Hz, 2H); 3.68 s (3H); 3.901 (J = 7.5 Hz, 2H); 6.42 d (J = 2 Hz, 1H); 6.96 dd (J = 8,2 Hz, 1H); 7.22-7.48 m (7H); 7.56 dd (J = 8,1.5 Hz. 2H); 7.76 d (J = 8 Hz, 1H).1 H-NMR (CDCl 3): δ = 1.43-1.58 ppm m (2H); 1.62-1.84 m (4H); 1.93 s (3H); 2,341 (J · 7.5 Hz, 2H); 3.68 s (3H); 3,901 (J = 7.5 Hz, 2H); 6.42 d (J = 2 Hz, 1H); 6.96 dd (J = 8.2 Hz, 1H); 7.22-7.48 m (7H); 7.56 dd (J = 8.1.5 Hz, 2H); 7.76 d (J = 8 Hz, 1H).

Пример 43Example 43

6-[[1 -(2-метилфенил)-2-фенил-1 Н-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на метилов естер на 6[[1 -(2-метилфенил)-2-фенил-1 Н-бензимидазол-6-6 - [[1- (2-methylphenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6yl] oxy] hexanoic acid is obtained by conversion of 6 [[1- (2-methylphenyl) -2-phenyl-] methyl ester. 1 H-benzimidazole-6-

ил]окси]хексанова* киселина съгласно общото предписание за работа 9.or] oxy] hexanoic acid according to general prescription 9.

П.т. 198-200° СD.C. 198-200 ° C

Пример 44Example 44

Метилов естер на 6-[[1-(3-метилфенил)-2-фенил1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[1- (3-Methylphenyl) -2-phenyl] N-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester

a) 5-хлор-2-нитрофенил-/л-толиламинa) 5-chloro-2-nitrophenyl- / l-tolylamine

Към разтвор на 50 г 1-хлор-3,4-динитробензол в 250 мл етанол се прибавят 81 мл /л-толуидин и се оставя да престои 72 часа. Реакционната смес се филтрува и кристализатът се промива със студен етанол и 2 N водна солна киселина. Пречиства се чрез хроматография върху силикагел.To a solution of 50 g of 1-chloro-3,4-dinitrobenzene in 250 ml of ethanol was added 81 ml / l-toluidine and allowed to stand for 72 hours. The reaction mixture was filtered and the crystallizate was washed with cold ethanol and 2 N aqueous hydrochloric acid. It is purified by chromatography on silica gel.

Ή-NMR (CDCIa): δ « Ζ4Ο ppm s (ЗН); 6.72 dd (J = 10.2 Hz, 1H); 7.04-7.13 m (3H); 7.14 d (J = 2 Hz, 1H); 7.321 (J = 10 Hz, 1H); 8.18 d (J ~ 10 Hz, 1H); 9.52 s (bre»X1H).Ή-NMR (CDCl3): δ Ζ 4Ο ppm s (3H); 6.72 dd (J = 10.2 Hz, 1H); 7.04-7.13 m (3H); 7.14 d (J = 2 Hz, 1H); 7.321 (J = 10 Hz, 1H); 8.18 d (J ~ 10 Hz, 1H); 9.52 s (bre »X 1 H).

b) 5-метокси-2-нитрофенил-т-толиламинb) 5-methoxy-2-nitrophenyl-t-tolylamine

Към разтвор на 9 г натрий в 670 мл метанол се прибавят 39 г 5-хлор-2-нитрофенил-л?-толиламин и се загрява за 72 часа в противоток. Накрая се охлажда до 0° С и кристалният продукт се изсмуква на нуч-филтър.To a solution of 9 g of sodium in 670 ml of methanol was added 39 g of 5-chloro-2-nitrophenyl-1 H -tolylamine and heated for 72 hours countercurrently. Finally, it was cooled to 0 ° C and the crystalline product was sucked off with a suction filter.

’H-NMR (CDCI3): δ = 2.40 ppm s (ЗН); 3.73 s (ЗН); 6.33 dd (J = 10,2 Hz, 1H); 6.58 d (J = 2 Hz, 1H); 7.03-7.15 m (3H); 7.311 (J = 10 Hz, 1H); 8.19 d (J = 10 Hz. 1H); 9.72 s (bre»X1H).1 H-NMR (CDCl 3 ): δ = 2.40 ppm s (3H); 3.73 s (3H); 6.33 dd (J = 10.2 Hz, 1H); 6.58 d (J = 2 Hz, 1H); 7.03-7.15 m (3H); 7.311 (J = 10 Hz, 1H); 8.19 d (J = 10 Hz, 1H); 9.72 s (bre »X 1 H).

c) 6-метокси-1-(3-метилфенил)-2-фенил-1Нбензимидазол се получава чрез превръщане на 5-метокси-2нитрофенил-гл-толиламин съгласно общото предписание за работа 1 и заключително циклизиране с триетилортобензоат съгласно общото предписание за работа 3.c) 6-methoxy-1- (3-methylphenyl) -2-phenyl-1 H -benzimidazole is obtained by converting 5-methoxy-2-nitrophenyl-gl-tolylamine according to general prescription for work 1 and final cyclization with triethylorthobenzoate according to general prescription for work 3 .

• ···· ·· I* /ν·Φ »· ·· · · · · ···· • · ····· ·· · ’H-NMR (CDCI3): δ «2.42 ppm’s (ЗН); 3.81 s (ЗН); 6.69 d (J « 2 Hz, 1H); 7.03 dd (J = 8,2 Hz, 1H); 7.10-7.18 m (2H); 7.30-7.48 m (5H); 7.62 dd (J = 8,1 Hz, 2H); 7.89 d (J « 8 Hz, 1H).• · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ; 3.81 s (3H); 6.69 d (J 2 Hz, 1H); 7.03 dd (J = 8.2 Hz, 1H); 7.10-7.18 m (2H); 7.30-7.48 m (5H); 7.62 dd (J = 8.1 Hz, 2H); 7.89 d (J @ 8 Hz, 1H).

d) 6-хидрокси-1 -(3-метилфенил)-2-фенил-1 Hбензимидазол се получава чрез превръщане на 6-метокси-1-(3метилфенил)-2-фенил-1Н-бензимидазол съгласно общото предписаниеза работа 6.d) 6-hydroxy-1- (3-methylphenyl) -2-phenyl-1 H -benzimidazole is prepared by converting 6-methoxy-1- (3-methylphenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazole according to the general prescription for operation 6.

1H-NMR (De-DMSO): δ = 2.34 ppm s (ЗН); 6.52 d (J = 2 Hz. 1H); 6.80 dd (J = 8, 2 Hz. 1H); 1 H-NMR (De-DMSO): δ = 2.34 ppm s (3H); 6.52 d (J = 2 Hz, 1H); 6.80 dd (J = 8, 2 Hz, 1H);

7.15 d (J = 8 Hz, 1H); 7.28 s (breitXIH); 7.32-7.55 m (7H); 7.59 d (J = 8 Hz, 1H); 9.37 s (breitXIH).7.15 d (J = 8 Hz, 1H); 7.28 s (breitXIH); 7.32-7.55 m (7H); 7.59 d (J = 8 Hz, 1H); 9.37 s (breitXIH).

Метилов естер на 6-[[1-(3-метилфенил)-2-фенил1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на 6-хидрокси-1-(3метилфенил)-2-фенил-1Н-бензимидазол с метилов естер на 6-бромхексанова киселина съгласно общото предписание за работа 8.6 - [[1- (3-Methylphenyl) -2-phenyl] N-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester is obtained by converting 6-hydroxy-1- (3-methylphenyl) -2-phenyl-1H -benzimidazole with 6-bromohexanoic acid methyl ester according to general prescription 8.

’H-NMR (CDCI3): δ = 1.44-1.58 ppm m (2Н); 1.64-1.85 m (4Н); 2.351 (J » 7.5 Hz, 2H); 2.40 s (3H); 3.68 s (3H); 3.95t (J « 7.5 Hz, 2H); 6.70 d (J 2 Hz. 1H); 6.96 dd (J « 8,2 Hz, 1H);1 H-NMR (CDCl 3 ): δ = 1.44-1.58 ppm m (2H); 1.64-1.85 m (4H); 2.351 (J »7.5 Hz, 2H); 2.40 s (3H); 3.68 s (3H); 3.95t (J @ 7.5 Hz, 2H); 6.70 d (J 2 Hz, 1H); 6.96 dd (J = 8.2 Hz, 1H);

7.10 d (J « 8 Hz, 1H); 7.16 s (breitX2H); 7.25-7.43 m (4H); 7.55 dd (J = 8,1 Hz. 2H); 7.77 d (J = 8Hz.1H).7.10 d (J = 8 Hz, 1H); 7.16 s (breitX2H); 7.25-7.43 m (4H); 7.55 dd (J = 8.1 Hz, 2H); 7.77 d (J = 8 Hz. 1H).

Пример 45Example 45

Изопропилов естер на 6-[[1-(3-метилфенил)-2фенил-1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на 6-хидрокси-1-(3метилфенил)-2-фенил-1Н-бензимидазол с изопропилов естер на 6-бромхексанова киселина съгласно общото предписание за работа 8.6 - [[1- (3-Methylphenyl) -2phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid isopropyl ester is obtained by conversion of 6-hydroxy-1- (3methylphenyl) -2-phenyl-1H -benzimidazole with isopropyl ester of 6-bromohexanoic acid according to general prescription 8.

• ···· · · ·· //·« · € ·· · ··· ···· ’H-NMR (CDCb): δ = 1.22 ppm d (J = 8 Hz, 6H); 1.44-1.56 m (2H, CH2); 1.64-1.84 m (4H. CH2); 2.301 (J = 7.5 Hz, 2H); 2.41 s (3H); 3.951 (J - 7.5 Hz. 2H); 5.00 sp (J = 8 Hz, 1H); 6.68 d (J = 2 Hz, 1H); 6.96 dd (J = 8,2 Hz, 1H); 7.10 d (J - 8 Hz. 1H); 7.14 s (breitXIH); 725-7.41 m (4H); 7.54 dd (J = 8,1 Hz, 2H); 7.75 d (J = 8 Hz, 1H).• · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · H-NMR (CDCl3): δ = 1.22 ppm d (J = 8 Hz, 6H); 1.44-1.56 m (2H, CH 2); 1.64-1.84 m (4H, CH 2 ); 2.301 (J = 7.5 Hz, 2H); 2.41 s (3H); 3,951 (J - 7.5 Hz. 2H); 5.00 sp (J = 8 Hz, 1H); 6.68 d (J = 2 Hz, 1H); 6.96 dd (J = 8.2 Hz, 1H); 7.10 d (J - 8 Hz, 1H); 7.14s (breitXIH); 725-7.41 m (4H); 7.54 dd (J = 8.1 Hz, 2H); 7.75 d (J = 8 Hz, 1H).

Пример 46Example 46

6-[[1 -(З-метил фенил)-2-фенил-1 Н-бензимидазол-6ил]окси]хесанова киселина се получава чрез превръщане на метилов естер на 6[[1 -(3-метилфенил)-2-фенил-1 Н-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина съгласно общото укадание за робата 9.6 - [[1- (3-methyl phenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6yl] oxy] hexanoic acid is obtained by conversion of 6 [[1- (3-methylphenyl) -2-phenyl] methyl ester -1H-benzimidazol-6yl] oxy] hexanoic acid according to the general description of the product 9.

1H-NMR (DrDMSO): δ = 1.38-1.80 ppm m (6H); 2.231 (J » 7.5 Hz, 2H); 3.84-3.93 m (2H); 6.60 d (J = 2 Hz, 1H); 6.87 d (breitXJ = 8 Hz, 1H); 7.15 d (J = 8 Hz, 2H); 720-7.32 m (4H); 7.42-7.50 m (2H); 7.59 d (J « 8 Hz, 1H); 7.77 d (J = 8 Hz, 1H). 1 H-NMR (DrDMSO): δ = 1.38-1.80 ppm m (6H); 2.231 (J »7.5 Hz, 2H); 3.84-3.93 m (2H); 6.60 d (J = 2 Hz, 1H); 6.87 d (breitXJ = 8 Hz, 1H); 7.15 d (J = 8 Hz, 2H); 720-7.32 m (4H); 7.42-7.50 m (2H); 7.59 d (J = 8 Hz, 1H); 7.77 d (J = 8 Hz, 1H).

Пример 47Example 47

6-[[1-(З-метил фенип)-2-фен ил-1 Н-бензимидазол-6ил]окси]хексан-1 -ол се получава чрез превръщане на метилов естер на 6[[1 -(3-метилфенил)-2-фенил-1 /-/-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина съгласно общото предписание за барота 11.6 - [[1- (3-methylphenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6yl] oxy] hexan-1-ol is obtained by converting 6 [[1- (3-methylphenyl) methyl ester] -2-phenyl-1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid according to the general prescription for barrot 11.

1H-NMR (CDCig): δ = 1.40-1.85 m (8H); 2.40 s (ЗН); 3.68t (J = 7.5 Hz, 2H); 3.961 (J = 7.5 Hz. 2H); 6.69 d (J = 1.5 Hz. 1H); 6.96 dd (J = 8.1.5 Hz, 1H); 7.10 d (J = 8 Hz. 1H); 7.13 s (breitXIH); 725-7.42 m (5H); 7.54 dd (J = 8,1 Hz. 2НУ, 7.76 d (J « 8 Hz, 1H). 1 H-NMR (CDCl 3): δ = 1.40-1.85 m (8H); 2.40 s (3H); 3.68t (J = 7.5 Hz, 2H); 3.961 (J = 7.5 Hz, 2H); 6.69 d (J = 1.5 Hz, 1H); 6.96 dd (J = 8.1.5 Hz, 1H); 7.10 d (J = 8 Hz, 1H); 7.13 s (breitXIH); 725-7.42 m (5H); 7.54 dd (J = 8.1 Hz, 2H, 7.76 d (J 8 Hz, 1H).

Пример 48Example 48

Метилов естер на 6-[[1-(4-метилфенил)-2-фенил1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[1- (4-Methylphenyl) -2-phenyl] N-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester

а) 5-хлор-2-нитрофенил-р-толиламинa) 5-chloro-2-nitrophenyl-p-tolylamine

• · · · · · · · · » f> ·*»· се получава аналогично на 5-хлор-2-нитрофенил-ттолиламин от 1-хлор-3,4-динитробензил и р-толуидин. Пречиства се чрез кристализация.Preparation was made analogously to 5-chloro-2-nitrophenyl-tololylamine from 1-chloro-3,4-dinitrobenzyl and p-toluidine. It is purified by crystallization.

Ή-NMR (CDCI3): δ = 2.40 ppm s (ЗН); 6.70 dd (J = 10,2 Hz, 1H); 7.08 d (J = 2 Hz, 1H);Ή-NMR (CDCI 3 ): δ = 2.40 ppm s (3H); 6.70 dd (J = 10.2 Hz, 1H); 7.08 d (J = 2 Hz, 1H);

7.16 d (J = 10 Hz, 2H); 7.28 d (J = 10 Hz. 2H); 8.18 d (J s 10 Hz. 1H); 9.50 s (breitXIH).7.16 d (J = 10 Hz, 2H); 7.28 d (J = 10 Hz, 2H); 8.18 d (J s 10 Hz, 1H); 9.50 s (breitXIH).

b) 5-метокси-2-нитрофенил-р-толиламин се получава аналогично на 5-метокси-2-нитрофенилm-толиламин от 5-хлор-2-нитрофенил-р-толиламин и натриев метанолат.b) 5-methoxy-2-nitrophenyl-p-tolylamine is prepared analogously to 5-methoxy-2-nitrophenyl-tolylamine from 5-chloro-2-nitrophenyl-p-tolylamine and sodium methanolate.

Ή-NMR (CDCb): δ « 2.39 ppm s (ЗН); 3.72 s (ЗН); 6.31 dd (J = 10.2 Hz, 1H); 6.50 d (J = 2 Hz. 1H); 7.19 d (J = 10 Hz, 2H); 7.25 d (J - 10 Hz. 2H); 8.19 d (J = 10 Hz, 1H); 9.70 s (breitXIH).Ή-NMR (CDCl 3): δ 2.39 ppm s (3H); 3.72 s (3H); 6.31 dd (J = 10.2 Hz, 1H); 6.50 d (J = 2 Hz, 1H); 7.19 d (J = 10 Hz, 2H); 7.25 d (J = 10 Hz, 2H); 8.19 d (J = 10 Hz, 1H); 9.70 s (breitXIH).

c) 6-метокси-1 -(4-метилфенил)-2-фенил-1 Hбензимидазол се получава чрез превръщане на 5-метокси-2нитрофенил-р-толиламин съгласно общото предписание за работа 1 и заключително циклизиране с триетилортобензоат съгласно общото предписание за работа 3.c) 6-methoxy-1- (4-methylphenyl) -2-phenyl-1 H -benzimidazole is obtained by converting 5-methoxy-2-nitrophenyl-p-tolylamine according to general prescription 1 and final cyclization with triethylorthobenzoate according to general prescription 3.

Ή-NMR (СОСЬ): δ · 2.49 ppm s (ЗН); 3.80 s (ЗН); 6.69 d (J = 2 Hz, 1H); 6.97 dd (J » 8,2 Hz, 1H); 7.20 d (brettXJ = 8 Hz, 2H); 7.25-7.36 m (5H); 7.53 dd (J = 8,1 Hz, 2H); 7.76 d (J = 8 Hz, 1H).Ή-NMR (COCI): δ · 2.49 ppm s (3H); 3.80 s (3H); 6.69 d (J = 2 Hz, 1H); 6.97 dd (J = 8.2 Hz, 1H); 7.20 d (brettXJ = 8 Hz, 2H); 7.25-7.36 m (5H); 7.53 dd (J = 8.1 Hz, 2H); 7.76 d (J = 8 Hz, 1H).

d) 6-хидрокси-1 -(4-метилфенил)-2-фенил-1 Hбензимидазол се получава чрез превръщане на 6-метокси-1-(4метилфенил)-2-фенил-1Н-бензимидазол съгласно общото предписание за работа 6.d) 6-hydroxy-1- (4-methylphenyl) -2-phenyl-1 H -benzimidazole is prepared by converting 6-methoxy-1- (4-methylphenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazole according to the general prescription 6.

Ή-NMR (De-DMSO): δ = 2.40 ppm s (ЗН); 6.50 d (J = 2 Hz, 1H); 6.80 dd (J = 8,2 Hz, 1H);Ή-NMR (De-DMSO): δ = 2.40 ppm s (3H); 6.50 d (J = 2 Hz, 1H); 6.80 dd (J = 8.2 Hz, 1H);

7.28 d (J = 8 Hz, 2HX 7.32-7.43 m (5H); 7.46-7.52 m (2H); 7.56 d (J = 8 Hz, 1H); 9.28 s (breitXIH).7.28 d (J = 8 Hz, 2HX 7.32-7.43 m (5H); 7.46-7.52 m (2H); 7.56 d (J = 8 Hz, 1H); 9.28 s (breitXIH).

Метилов* естер на **6-[[-*1-(4-метилфенил)-2-фенил1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се получават чрез превъщане на 6-хидрокси-1-(4метилфенил)-2-фенил-1Н-бензимидазол с метилов естер на 6-бромхексанова киселина съгласно общото предписание за работа 8.** 6 - [[- * 1- (4-methylphenyl) -2-phenyl] N-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester are obtained by conversion of 6-hydroxy-1- (4methylphenyl) - 2-Phenyl-1H-benzimidazole with 6-bromohexanoic acid methyl ester according to general prescription 8.

Ή-NMR (CDCIs): δ » 1.44-1.58 ppm m (2H); 1.62-1.86 m (4H); 2.341 (J « 7.5 Hz. 2H); 2.48 s (3H); 3.68 s (3HX 3.941 (J » 7.5 Hz, 2H); 6.69 d (J « 2 Hz. 1H); 6.96 dd (J = 8,2 Hz. 1H); 7.19 d (J = 8 Hz, 2H); 7.28-7.38 m (5H); 7.55 dd (J = 8.1 Hz. 2H); 7.75 d (J = 8 Hz, 1H).Ή-NMR (CDCl3): δ 1.44-1.58 ppm m (2H); 1.62-1.86 m (4H); 2,341 (J 7.5 Hz 2H); 2.48 s (3H); 3.68 s (3HX 3.941 (J "7.5 Hz, 2H); 6.69 d (J" 2 Hz. 1H); 6.96 dd (J = 8.2 Hz, 1H); 7.19 d (J = 8 Hz, 2H); 7.28 -7.38 m (5H); 7.55 dd (J = 8.1 Hz, 2H); 7.75 d (J = 8 Hz, 1H).

Пример 49Example 49

Изопропилов естер на 6-[[1-(4-метилфенил)2фенил-1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на 6-хидрокси-1-(4метилфенил)-2-фенил-1Н-бензимидазол с изопропилов естер на 6-бромхексанова киселина съгласно общоо предписание за работа 8.6 - [[1- (4-Methylphenyl) 2phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid isopropyl ester is obtained by conversion of 6-hydroxy-1- (4methylphenyl) -2-phenyl-1H- benzimidazole with isopropyl ester of 6-bromohexanoic acid according to general prescription 8.

Ή-NMR (CDCIs): δ = 1.22 ppm d (J = 7.5 Hz, 6H); 1.44-1.56 m (2H); 1.62-1.85 m (4H>, 2.301 (J = 7.5 Hz, 2H); 2.47 s (3H); 3.931 (J = 7.5 Hz, 2H); 5.01 sp (J = 7.5 Hz. 1H); 6.68 d (J = 2 Hz. 1H); 6.96 dd (J = 8,2 Hz, 1H); 7.20 d (J = 8 Hz, 2H); 7.26-7.36 m (5H); 7.55 dd (J » 8,1 Hz, 2H); 7.75 d (J * 8 Hz, 1H).Ή-NMR (CDCl3): δ = 1.22 ppm d (J = 7.5 Hz, 6H); 1.44-1.56 m (2H); 1.62-1.85 m (4H>, 2.301 (J = 7.5 Hz, 2H); 2.47 s (3H); 3.931 (J = 7.5 Hz, 2H); 5.01 sp (J = 7.5 Hz. 1H); 6.68 d (J = 2 Hz 1H); 6.96 dd (J = 8.2 Hz, 1H); 7.20 d (J = 8 Hz, 2H); 7.26-7.36 m (5H); 7.55 dd (J »8.1 Hz, 2H) 7.75 d (J * 8 Hz, 1H).

Пример 50Example 50

6-[[1 -(4-метилфенил)-2-фенил-1 Н-бензимидазол~6ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на метилов естер на 6[[1 -(4-метилфенил)-2-фенил-1 Н-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина съгласно общото предписани за работа 9.6 - [[1- (4-methylphenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid is obtained by conversion of 6 [[1- (4-methylphenyl) -2-phenyl- 1 H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid according to the general rules for use 9.

П.т. 186-190° СD.C. 186-190 ° C

Пример 51 • ···· ·· ·· °ν·· ·· • · · ··· · · · · • · ····· · · ·Example 51 • ···· ·· ·· ° ν ·· ·· • · · ··· · · · · • · ····· · · ·

6-[[1 -(4-метилфенил)-2-фенил-1 Н-бензимидазол-6ил]окси]хексан-1 -ол се получава чрез превръщане на метилов естер на 6[[1 -(4-метилфенил)-2-фенил-6-ил]окси]хексанова киселина съгласно общото предписание за работа 11.6 - [[1- (4-methylphenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6yl] oxy] hexan-1-ol is obtained by converting the methyl ester to 6 [[1- (4-methylphenyl) -2 -phenyl-6-yl] oxy] hexanoic acid according to general prescription 11.

1H-NMR (CDCIs): δ = 1.38-1.80 m (8H); 2.47 s (3H); 3.651 (J = 7.5 Нг, 2H); 3.931 (J = 7.5 1 H-NMR (CDCl 3): δ = 1.38-1.80 m (8H); 2.47 s (3H); 3.651 (J = 7.5 Ng, 2H); 3.931 (J = 7.5

Hz, 2H); 6.68 d (J = 2 Hz, 1H); 6.97 dd (J = 8,2 Hz, 1H); 7.18 d (J = 8 Hz, 2H); 7.24-7.37 m (5H); 7.54 dd (J = 8,1 Hz, 2H); 7.75 d (J = 8 Hz, 1H).Hz, 2H); 6.68 d (J = 2 Hz, 1H); 6.97 dd (J = 8.2 Hz, 1H); 7.18 d (J = 8 Hz, 2H); 7.24-7.37 m (5H); 7.54 dd (J = 8.1 Hz, 2H); 7.75 d (J = 8 Hz, 1H).

Пример 52 C Метилов естер на 6-((1-(3,4-метилфенил)-2-фен ил1Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселинаExample 52 C 6 - ((1- (3,4-Methylphenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester)

а) 3-(3,4-диметилфенил)амино-4-нитрофенилa) 3- (3,4-dimethylphenyl) amino-4-nitrophenyl

Зг З-флуор-4-нитрофенол и 6.9 г 3,4-диметиланилин се смесват и се разбъркват в продължение на 2 часа при температура 150° С. След охлаждане се разтваря в , дихлорметан и се екстрахира шесткратно с 1N водна солна киселина. Органичната фаза се изхвърля, а j обединените водни фази се екстрахират с хлороформ.3x 3-Fluoro-4-nitrophenol and 6.9 g of 3,4-dimethylaniline were combined and stirred for 2 hours at 150 ° C. After cooling, it was dissolved in dichloromethane and extracted six times with 1N aqueous hydrochloric acid. The organic phase was discarded and the combined aqueous phases were extracted with chloroform.

\ ф Смесените екстракти и остатъкът се хроматографират на силикагел.Mixed extracts and residue are chromatographed on silica gel.

1H-NMR (CDCWrOMSO): δ · 2.18 ppm s (6H); 6.13 dd (J = 8,2 Hz, 1H); 6.36 d (J = 2 Hz, 1H); 6.90-700 m (2H); 7.09 d (J « 8 Hz, 1HX 7.93 d (J = 8 Hz, 1H); 9.50 s (breitXIH); 10.19 s (breitXIH).@ 1 H-NMR (CDCl3OMSO): δ · 2.18 ppm s (6H); 6.13 dd (J = 8.2 Hz, 1H); 6.36 d (J = 2 Hz, 1H); 6.90-700 m (2H); 7.09 d (J = 8 Hz, 1HX 7.93 d (J = 8 Hz, 1H); 9.50 s (breitXIH); 10.19 s (breitXIH).

j b) Метилов естер на 6-(3-(3,4-диметилфенил)амино-4нитрофенил]оксихексанова киселина се получава чрез превръщане на 3-(3,4диметилфенил)амино-4-нитрофенил с метилов естер на 6 -бромхексанова киселина съгласно общото прдеписание за работа 8.jb) 6- (3- (3,4-Dimethylphenyl) amino-4-nitrophenyl] oxyhexanoic acid methyl ester is obtained by converting 3- (3,4-dimethylphenyl) amino-4-nitrophenyl with 6-bromohexanoic acid methyl ester according to the general job application 8.

II

I • ···· ·· ·· 81 ·* ·· ·· · · · · ···· • · ····· ·« · ··· ·· ·· ·· ·· ···· 1H-NMR (CDCI3): δ « 1.38-1.52 ppm m (2H); 1.59-1.80 m (4H); 2.30 s (6H); 2.331 (J = 7.5 Hz. 2H); 3.68 s (3H); 3.871 (J = 7.5 Hz, 2H); 6.28 dd (J » 8,2 Hz, 1H); 6.48 d (J · 2 Hz, 1H); 7.04 d (J = 8 Hz, 1H); 7.06 s (ЬгейХ1Н); 7.18 d (J = 8 Hz, 1H); 8.17 d (J - 8 Hz, 1H); 9.71 s(breit)(, 1H).I • · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · 1 H-NMR (CDCl 3 ): δ 1.38-1.52 ppm m (2H); 1.59-1.80m (4H); 2.30 s (6H); 2.331 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.68 s (3H); 3.871 (J = 7.5 Hz, 2H); 6.28 dd (J = 8.2 Hz, 1H); 6.48 d (J · 2 Hz, 1H); 7.04 d (J = 8 Hz, 1H); 7.06 s (bnHX1H); 7.18 d (J = 8 Hz, 1H); 8.17 d (J = 8 Hz, 1H); 9.71 s (breit) (, 1H).

Метилов естер на 6-[[1-(3,4-Диметилфенил)-2фенил-1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на метилов естер на 6-[3(3,4-диметилфенил)амино-4-нитрофенил]оксихексанова киселина съгласно общото предписание за работа 1 и заключително циклизиране с триетилортобензоат съгласно общото предписание за работа 3.6 - [[1- (3,4-Dimethylphenyl) -2phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester is obtained by conversion of 6- [3 (3,4-dimethylphenyl) methyl ester ) amino-4-nitrophenyl] oxyhexanoic acid according to general regulation 1 and final cyclization with triethylorthobenzoate according to general regulation 3.

Ή-NMR (CDCIs): δ = 1.44-1.56 ppm m (2H); 1.62-1.84 m (4H); 2.30 s (3H); 2.331 (J = 7.5 Hz, 2H); 2.34 s (3H); 3.68 s (3H); 3.931 (J » 7.5 Hz, 2H); 6.67 d (J = 2 Hz, 1H); 6.94 dd (J 8,2 Hz, 1H); 7.03 dd (J = 8,1.5 Hz, 1H); 7.09 s (breitXIH); 7.22-7.35 m (4H); 7.57 dd (J = 8,1.5 Hz, 2H); 7.76 d (J = 8 Hz, 1H).Ή-NMR (CDCl3): δ = 1.44-1.56 ppm m (2H); 1.62-1.84 m (4H); 2.30 s (3H); 2.331 (J = 7.5 Hz, 2H); 2.34 s (3H); 3.68 s (3H); 3,931 (J »7.5 Hz, 2H); 6.67 d (J = 2 Hz, 1H); 6.94 dd (J 8.2 Hz, 1H); 7.03 dd (J = 8.1.5 Hz, 1H); 7.09 s (breitXIH); 7.22-7.35 m (4H); 7.57 dd (J = 8.1.5 Hz, 2H); 7.76 d (J = 8 Hz, 1H).

Пример 53Example 53

6-[[1 -(3,4-диметилфенил)-2-фенил-1 Hбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на метилов естер на 6[[1 -(3,4-диметилфенил)2-фенил-1 Н-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина съгласно общото прдедписание за работа 9. П.т. 158-161° С6 - [[1- (3,4-dimethylphenyl) -2-phenyl-1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid is obtained by conversion of 6 [[1- (3,4-dimethylphenyl) 2 methyl ester] -phenyl-1H-benzimidazol-6yl] oxy] hexanoic acid according to the general prescription for operation. Mp 158-161 ° C

Пример 54Example 54

Метилов естер на 6-[[1-(3,5-диметилфенил)-2фенил-1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[1- (3,5-Dimethylphenyl) -2phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester

а) 3-(3,5-диметилфенил)амино-4-нитрофениолa) 3- (3,5-dimethylphenyl) amino-4-nitropheniol

5.4 г З-флуор-4-нитрофенил и 3.4 мл 3,5диметиланилин се смесват и се разбъркват 6 часа при 120° С. След охлаждане се абсорбира в етилацетат и вода итрикратно се екстрахира с 1N водна солна киселина.5.4 g of 3-fluoro-4-nitrophenyl and 3.4 ml of 3,5-dimethylaniline were combined and stirred for 6 hours at 120 ° C. After cooling, it was absorbed in ethyl acetate and extracted three times with 1N aqueous hydrochloric acid.

···· • ····· ·

82..82 ..

Смесените водни фази се сушат над натриев сулфат, концентрира се под вакуум и остатъкът кристализира.The combined aqueous phases were dried over sodium sulfate, concentrated in vacuo and the residue crystallized.

’H-NMR (DrDMSO): δ * 2.30 ppm s (6H); 6.28 dd (J = 8, 2 Hz. 1H); 6.49 d (J = 2 Hz, 1H);1 H-NMR (DrDMSO): δ * 2.30 ppm s (6H); 6.28 dd (J = 8, 2 Hz, 1H); 6.49 d (J = 2 Hz, 1H);

6.52 d (J = 2 Hz, 1H); 6.90 s (breitXIH); 6.98 s (brettX2H); 8.04 d (J = 8 Hz. 1H); 9.51 s (breit) (1H).6.52 d (J = 2 Hz, 1H); 6.90 s (breitXIH); 6.98 s (brettX2H); 8.04 d (J = 8 Hz, 1H); 9.51 s (breit) (1H).

Ь)метилов естер на 6-(3-(3,5-диметилфенил)амино-4нитрофенил]оксихексанова киселина се получава чрез превръщане на 3-(3,5-B) 6- (3- (3,5-Dimethylphenyl) amino-4-nitrophenyl] oxyhexanoic acid methyl ester is obtained by converting 3- (3,5-

диметилфенил)амино-4-нитрофенил с метилов естер на 6бромхексанова киселина съгласно общото предписание за работа 8.dimethylphenyl) amino-4-nitrophenyl with 6-bromohexanoic acid methyl ester according to general operating instructions 8.

1H-NMR (CDCIS): δ = 1.40-1.52 ppm m (2H); 1.60-1.80 m (4H); 2.301 (J = 7.5 Hz, 2H) Z32 s (6H); 3.68 s (3H): 3.881 (J = 7.5 Hz. 2H); 6.30 dd (J = 8,2 Hz. 1H); 6.52 d (J = 2 Hz, 1H); 6.88 s (breitXIH); 6.91 s (breitX2H); 8.17 d (J » 8 Hz, 1H); 9.69 s (breit) (1H). 1 H-NMR (CDCI S): δ = 1.40-1.52 ppm m (2H); 1.60-1.80m (4H); 2.301 (J = 7.5 Hz, 2H) Z32 s (6H); 3.68 s (3H): 3.881 (J = 7.5 Hz, 2H); 6.30 dd (J = 8.2 Hz, 1H); 6.52 d (J = 2 Hz, 1H); 6.88 s (breitXIH); 6.91 s (breitX2H); 8.17 d (J = 8 Hz, 1H); 9.69 s (breit) (1H).

Метилов естер на 6-[3-(3,5-диметилфенил)амино-4нитрофенил]оксихексанова киселина се получават чрез превръщане на метилом естер на 6-(3-(3,5-диметилфенил)амино-4нитрофенил]оксихексанова киселина съгласно общото предписание за работа 2 и заключително циклизиране с триетилортобензоат съгласно общото предписание за работа 3.6- [3- (3,5-Dimethylphenyl) amino-4-nitrophenyl] oxyhexanoic acid methyl ester is prepared by converting 6- (3- (3,5-dimethylphenyl) amino-4-nitrophenyl] oxyhexanoic acid methyl ester according to the general requirement for work 2 and final cyclization with triethylorthobenzoate according to the general prescription for work 3.

П.т. 124-126 °CD.C. 124-126 ° C

Пример 55Example 55

6-[[1 -(3,5-диметилфенил)-2-фенил-1 Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се получават чрез превръщане на метилов естер на 6-[3(3,5-диметилфенил)амино-4-нитрофенил]оксихексанова киселина съгласно общото предписание за работа 9.6 - [[1- (3,5-dimethylphenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid is obtained by converting 6- [3 (3,5-dimethylphenyl) amino- 4-nitrophenyl] oxyhexanoic acid according to general prescription 9.

П.т. 162-164° С • ···· ·· ·· 83·· ♦· ·· · ··· ···· • · ····· ·· · ··· ·· ·· ·· ·· ····D.C. 162-164 ° C • · · · · · · · · 83 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ····

Пример 56Example 56

Изопропилов естер на 6-[[1-(3,5-диметилфенил)-2фенил-1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на 6-[3-(3,5диметилфенил)амино-4-нитрофенил]оксихексанова киселина с изопропанол съгласно общото предписание за работа 10.6 - [[1- (3,5-Dimethylphenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid isopropyl ester is obtained by converting 6- [3- (3,5-dimethylphenyl) amino-4 -nitrophenyl] oxyhexanoic acid with isopropanol according to general prescription 10.

П.т. 98-101° СD.C. 98-101 ° C

Пример 57Example 57

Метилов естер на 6-[[1-(3-метоксифенил)-2-фенил1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[1- (3-Methoxyphenyl) -2-phenyl1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester

a) 3-(3-метоксифенил)амино-4-нитрофенилa) 3- (3-methoxyphenyl) amino-4-nitrophenyl

4г З-флуор-4-нитрофенил и 9.4 г л?-анизидин се смесват и 2.5 часа се разбъркват при 150° С. След охлаждане се разтваря в дихлорметан и трикратно се екстрахира с 1 N водна солна киселина. Органичната фаза се суши над натриев сулфат, концентрира се под вакуум и остатъкът се хроматографира на силикагел.4 g of 3-fluoro-4-nitrophenyl and 9.4 g of 1 N-anisidine were combined and stirred at 150 ° C for 2.5 hours. After cooling, it was dissolved in dichloromethane and extracted three times with 1 N aqueous hydrochloric acid. The organic phase was dried over sodium sulfate, concentrated in vacuo and the residue chromatographed on silica gel.

1H~NMR (CDCI3): δ = 3.83 ppm s (ЗН); 6.30 dd (J = 10,2 Hz, 1H); 6.57 d (J = 2 Hz, 1H); 1 H-NMR (CDCl 3 ): δ = 3.83 ppm s (3H); 6.30 dd (J = 10.2 Hz, 1H); 6.57 d (J = 2 Hz, 1H);

6.70-6.84 m (2H); 6.89 d (breitXJ = 10 Hz, 1HX 7.32t (J = 10 Hz, 1H); 8.19 d (J = 10 Hz, 1H); 9.68 s (brettXIH); 9.69 s (breit).6.70-6.84 m (2H); 6.89 d (breitXJ = 10 Hz, 1HX 7.32t (J = 10 Hz, 1H); 8.19 d (J = 10 Hz, 1H); 9.68 s (brettXIH); 9.69 s (breit).

b) метилов естер на 6-[3-(3-метоксифенил)амино-4нитрофенил]оксихексанова киселина се получава чрез превръщане на 3-(3метоксифенил)амино-4-нитрофенил с метилов естер на 6бромхексанова киселина съгласно общото предписание за работа 8.b) 6- [3- (3-Methoxyphenyl) amino-4-nitrophenyl] oxyhexanoic acid methyl ester is prepared by converting 3- (3-methoxyphenyl) amino-4-nitrophenyl with 6-bromohexanoic acid methyl ester according to General Operating Regulation 8.

• ···· ·· ·♦ Ο“·< ·· ·· · ··· ···· • · · · ··· · · ·• · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·

Ή-NMR (CDCI3): δ = 1.42-1.58 ppm m (2H);’ 1.60-1.93 m (4H); 2.341 (J = 7.5 Нг, 2H); 3.68 s (3H); 3.80 s (3H): 4.031 (J = 7.5 Hz, 2H); 6.32 dd (J = 10,2 Hz, 1H); 6.59 d (J = 2 Hz,Ή-NMR (CDCI 3 ): δ = 1.42-1.58 ppm m (2H); 1.60-1.93 m (4H); 2,341 (J = 7.5 Ng, 2H); 3.68 s (3H); 3.80 s (3H): 4.031 (J = 7.5 Hz, 2H); 6.32 dd (J = 10.2 Hz, 1H); 6.59 d (J = 2 Hz,

1H); 6.68-6.84 m (2H); 6.90 d (breitMJ » 8 Hz, 1H); 7.321 (J « 8 Hz, 1H); 8.19 d (J = 10 Hz, 1H);9.70s(bre»XlH).1H); 6.68-6.84 m (2H); 6.90 d (breitMJ 8 Hz, 1H); 7.321 (J @ 8 Hz, 1H); 8.19 d (J = 10 Hz, 1H); 9.70s (bre »XlH).

Метилов естер на 6-[[1-(3-метоксифенил)-2-фенил-1Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на метилов естер на 6[3-(3-метоксифенил)амино-4-нитрофенил]оксихексанова киселина съгласно общото предписание за работа 1 и заключително циклизиране с триетилортобензоат съгласно общото предписание за работа 3.6 - [[1- (3-Methoxyphenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester is obtained by conversion of 6 [3- (3-methoxyphenyl) amino-4- methyl ester nitrophenyl] oxyhexanoic acid according to general prescription 1 and final cyclization with triethylorthobenzoate according to general prescription 3.

1H-NMR (CDCb): δ = 1.44-1.58 ppm m (2H); 1.82-1.86 m (4H); 2.341 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.68 s (3H); 3.78 s (3H); 3.95t (J = 7.5 Hz, 2H); 8.71 d (J = 1.5 Hz, 1H); 6.83 dd (J = 1.5,1.5 Hz, 1H); 6.90 dd (J = 8,1.5 Hz, 1H); 6.94 dd (J = 8.1.5 Hz. 1H); 7.01 dd (J = 8,1.5 Hz. 1H); 1 H-NMR (CDCl 3): δ = 1.44-1.58 ppm m (2H); 1.82-1.86 m (4H); 2,341 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.68 s (3H); 3.78 s (3H); 3.95t (J = 7.5 Hz, 2H); 8.71 d (J = 1.5 Hz, 1H); 6.83 dd (J = 1.5.1.5 Hz, 1H); 6.90 dd (J = 8.1.5 Hz, 1H); 6.94 dd (J = 8.1.5 Hz, 1H); 7.01 dd (J = 8.1.5 Hz, 1H);

7.27-7.36 m (3H); 7.401 (J « 8 Hz, 1H); 7.56 dd (J « 8, 2 Hz. 2H); 7.74 d (J = 8 Hz, 1H).7.27-7.36 m (3H); 7.401 (J @ 8 Hz, 1H); 7.56 dd (J 8, 2 Hz 2H); 7.74 d (J = 8 Hz, 1H).

Пример 58Example 58

6-[[1 -(3-метоксифенил)-2-фенил-1 Н-бензимидазол6-ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на метилов естер на 6[[1 -(3-метоксифенил)-2-фенил-1 Н-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселинасъгласно общото предписание за работа 9.6 - [[1- (3-methoxyphenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol6-yl] oxy] hexanoic acid is obtained by conversion of 6 [[1- (3-methoxyphenyl) -2-phenyl- 1 H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid according to general prescription 9.

П.т. 149-152° СD.C. 149-152 ° C

Пример 59Example 59

Метилов естер на 6-[[1-(4-метоксифенил)-2-фенил1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[1- (4-Methoxyphenyl) -2-phenyl1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester

а) 3-(метоксифенил)амино-4-нитрофенилa) 3- (methoxyphenyl) amino-4-nitrophenyl

0.16 г З-флуор-4-нитрофенил и 0.37 г р-анизидин се смесват и се разбъркват в продължение на 1,5 часа при • ···· ·· ·· 85 ·' ·· ·· · ··· ···· • · · · ··· · · · ··· ·· ·· ·· ·· ···· температура 150 С. След охлаждане се разтваря в дихлорметан, двукратно се екстрахира с 1 N водна солна киселина и еднократно с наситен разтвор на натриев хлорид. Органичната фаза се суши над натриев сулфат, и се концентрира под вакуум.0.16 g of 3-fluoro-4-nitrophenyl and 0.37 g of p-anisidine are mixed and stirred for 1.5 hours at 85 ° C. · · · · · · · · · · · · The temperature is 150 C. After cooling, it is dissolved in dichloromethane, twice extracted with 1 N aqueous hydrochloric acid and once with saturated sodium chloride solution. The organic phase was dried over sodium sulfate and concentrated in vacuo.

1H-NMR (CDCWDe-DMSO): δ = 3.57 ppm s (3H); 6.06 dd (J = 10,2 Hz, 1H); 6.18 d (J = 2 Hz, 1H); 6.77 d (J = 10 Hz, 2H); 7.03 d (J = 10 Hz, 2H); 7.80 d (J = 10 Hz. 1H); 9.40 s (breit)(1H); 9.80 s (breit). 1 H-NMR (CDCWDe-DMSO): δ = 3.57 ppm s (3H); 6.06 dd (J = 10.2 Hz, 1H); 6.18 d (J = 2 Hz, 1H); 6.77 d (J = 10 Hz, 2H); 7.03 d (J = 10 Hz, 2H); 7.80 d (J = 10 Hz, 1H); 9.40 s (breit) (1H); 9.80 s (Breit).

b) метилов естер на 6-[3-(4-метоксифенил)амино- ф 4-нитрофенил]оксихексанова киселина се получава чрез превръщане на 3-(4метоксифенил)амино-4-нитрофенол с метилов естер на 6бромхексанова киселина съгласно общото указавие за работа 8.b) 6- [3- (4-Methoxyphenyl) amino-4-nitrophenyl] oxyhexanoic acid methyl ester is obtained by converting 3- (4-methoxyphenyl) amino-4-nitrophenol with 6-bromohexanoic acid methyl ester according to the general operating instructions 8.

’H-NMR (CDCI3): δ « 1.38-1.50 ppm m (2H): 1.60-1.80 m (4H); 2.33t (J = 7.5 Hz, 2H); 3.67 s (3H); 3.851 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.88 s (3H); 6.29 dd (J = 10.1.5 Hz, 1H); 6.30 d (J = 1.5 Hz, 1H); 6.98 d (J = 10 Hz, 2H); 7.20 d (J = 10 Hz, 2H); 8.18 d (J = 10 Hz, 1H); 9.63 s (breitXIH).&Lt; 1 &gt; H-NMR (CDCl3): [delta] 1.38-1.50 ppm m (2H): 1.60-1.80 m (4H); 2.33t (J = 7.5 Hz, 2H); 3.67 s (3H); 3,851 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.88 s (3H); 6.29 dd (J = 10.1.5 Hz, 1H); 6.30 d (J = 1.5 Hz, 1H); 6.98 d (J = 10 Hz, 2H); 7.20 d (J = 10 Hz, 2H); 8.18 d (J = 10 Hz, 1H); 9.63 s (breitXIH).

ф Метилов естер на 6-[[1-(4-метоксифенил)-2-фенил1/7-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на метилов естер на 6-[3-(4метоксифенил)амино-4-нитрофенил]оксихексанова киселина съгласно общата предписание за работа 1 и заключително циклизиране с триетилортобензоат съгласно общото указание за работа 3.u 6 - [[1- (4-Methoxyphenyl) -2-phenyl] / 7-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester is obtained by converting 6- [3- (4methoxyphenyl) amino- 4-nitrophenyl] oxyhexanoic acid according to the general prescription for work 1 and the final cyclization with triethylorthobenzoate according to the general instruction for work 3.

П.т. 98-102° СD.C. 98-102 ° C

Пример 60Example 60

6-[[1 -(4-метоксифенил)-2-фенил-1 Н-бензимидазол6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[1- (4-Methoxyphenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol6-yl] oxy] hexanoic acid

• *··· ·* ·· 86 »< ·· ·· · · · · · · · • · ····· ·· · • · · · · · ··· · · ··· ·· ·· ·· ·· ···· се получава чрез превръщане на метилов естер на 6[[1 -(4-метоксифенил)-2-фенил-1 Н-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина съгласно общото указание за работа 9.• * ··· · * ·· 86 »<· · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · Is obtained by converting 6 [[1- (4-methoxyphenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6yl] oxy] hexanoic acid methyl ester according to the general operating instructions 9.

П.т. 160-165° СD.C. 160-165 ° C

Пример 61Example 61

Метилов естер на 6-[[1-(3,4-метилоксифенил)-2фенил-1 Н-бензимидазор-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[1- (3,4-Methyloxyphenyl) -2phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester

а) 3-(3,4-диметоксифенил)амино-4-нитрофенил г З-флуор-4-нитрофенил и 8.8 г 3,4диметоксианилин се смесват и се разбъркват в продължение на 2 часа при температура 150° С. След охлаждане се разтваря в дихлорметан и двукратно се екстрахира с 1 N водна солна киселина. Органичната фаза се екстрахира двукратно с хлороформ и смесените хлороформени екстракти се сушат над натриев сулфат и се концентрират под вакуум.a) 3- (3,4-dimethoxyphenyl) amino-4-nitrophenyl 3-fluoro-4-nitrophenyl and 8.8 g 3,4 dimethoxyaniline are combined and stirred for 2 hours at 150 ° C. After cooling, it is dissolved in dichloromethane and extracted twice with 1 N aqueous hydrochloric acid. The organic phase was extracted twice with chloroform and the combined chloroform extracts were dried over sodium sulfate and concentrated in vacuo.

Ή-NMR (De-DMSO): 5 = 3.75 ppm s (ЗН); 3.78 s (3H); 6.25 dd (J * 10,2 Hz, 1H); 6.35 d (J = 2 Hz, 1H); 6.88 dd (J « 8,1.5 Hz. 1H); 6.98 d (J »1.5 Hz, 1H); 7.05 d (J = 8 Hz, 1H); 8.04 d (J * 10 Hz, 1H); 9.52 s (brettXIH); 10.72 s (ЬгеЙ).Ή-NMR (De-DMSO): δ = 3.75 ppm s (3H); 3.78 s (3H); 6.25 dd (J * 10.2 Hz, 1H); 6.35 d (J = 2 Hz, 1H); 6.88 dd (J &lt; 8 &gt; 8.1.5 Hz. 1H); 6.98 d (J »1.5 Hz, 1H); 7.05 d (J = 8 Hz, 1H); 8.04 d (J * 10 Hz, 1H); 9.52 s (brettXIH); 10.72 s (bjH).

b) Метилов естер на 6-[3-(3,4диметоксифенил)амино-4нитрофенил]оксихексанова киселина се получава чрез превръщане на 3-(3,4диметоксифенил)амино-4-нитрофенол с метилов естер на 6-броххексанова киселина съгласно общото предписание за работа 8.b) 6- [3- (3,4-Dimethoxyphenyl) amino-4-nitrophenyl] oxyhexanoic acid methyl ester is prepared by converting 3- (3,4-dimethoxyphenyl) amino-4-nitrophenol with 6-broohexanoic acid methyl ester according to the general prescription for work 8.

• «··· ·· ·· 87 · ·· ·* · ··· · · · · • · ····· ·· · ’H-NMR {CDCI3): δ »*1.40-1.52 ppm m (2H); 1.60-1.80 m (4H); 2.321 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.68 s (3H); 3.851 (J » 7.5 Hz, 2H); 3.88 s <3H); 3.93 s (3H); 6.29 dd (J = 10,1.5 Hz, TH); 6.33 d (J = 1.5 Hz, 1H); 6.80 d (J = 1.5 Hz, 1H); 6.87 dd (J = 10,1.5 Hz, 1H); 6.92 d (J = 10 Hz, 1H); 8.18 d (J = 10 Hz, 1H); 9.68 s (breitXIH).• «· · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · H-NMR {CDCI 3 ): δ» * 1.40-1.52 ppm m (2H); 1.60-1.80m (4H); 2,321 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.68 s (3H); 3,851 (J »7.5 Hz, 2H); 3.88 s <3H); 3.93 s (3H); 6.29 dd (J = 10.1.5 Hz, TH); 6.33 d (J = 1.5 Hz, 1H); 6.80 d (J = 1.5 Hz, 1H); 6.87 dd (J = 10.1.5 Hz, 1H); 6.92 d (J = 10 Hz, 1H); 8.18 d (J = 10 Hz, 1H); 9.68 s (breitXIH).

Метилов естер на 6-[[1-(3,4-Диметоксифенил)-2фенил-1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на метилов естер на 6[3-(3,4-диметоксифенил)амино-4нитрофенил]оксихексанова киселина съгласно общото предписание за работа 1 и заключително циклизиране с ф6 - [[1- (3,4-Dimethoxyphenyl) -2phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester is obtained by conversion of 6 [3- (3,4-dimethoxyphenyl) methyl ester ) amino-4-nitrophenyl] oxyhexanoic acid according to general prescription for work 1 and final cyclization with

триетилортобензоат съгласно общото предписание за работа 3.triethylorthobenzoate according to general prescription 3.

П.т. 116-118° СD.C. 116-118 ° C

Пример 62Example 62

6-[[1 -(3,4-диметоксифенил)-2-фенил-1 Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на метилов естер на6 - [[1- (3,4-dimethoxyphenyl) -2-phenyl-1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid is obtained by conversion of methyl ester to

6-[[1 -(3,4-диметоксифенил)-2-фенил-1 Н-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина съгласно общото указание за ф работа 9.6 - [[1- (3,4-dimethoxyphenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6yl] oxy] hexanoic acid according to the general guidance on operation 9.

П.т. 158-161°СD.C. Mp 158-161 ° C

Пример 63Example 63

Метилов естер на метилендиокси)фенил]-2-фенил-1Н-бензимидазол-6ил]окси] хексанова киселинаMethylenedioxy) phenyl] -2-phenyl-1H-benzimidazol-6yl] oxy] hexanoic acid methyl ester

а) 3-(3,4-метилендиоксифенил)амино-4нитрофенолa) 3- (3,4-methylenedioxyphenyl) amino-4-nitrophenol

0.86 г З-флуор-4-нитрофенол и 2.25 г 3,4метилендиоксианилин се смесват и се разбъркват 5 часа ···· ·· ·· 88· ·· • ··· · ·· · • · · ··· · · · ··· ·· »· ·· ·· ···· при температура 120° С. Суровата смес се хроматографира на силикагел.0.86 g of 3-fluoro-4-nitrophenol and 2.25 g of 3,4-methylenedioxyaniline are mixed and stirred for 5 hours. 88 · · · · · · · · · · · · · · · · · At 120 ° C. The crude mixture was chromatographed on silica gel.

Ή-NMR (De-DMSO): δ « 6.02 ppm s (2HX 6.25 dd (J = 10,2 Hz, 1H); 6.33 d (J = 2 Hz, 1H);Ή-NMR (De-DMSO): δ 6.02 ppm s (2HX 6.25 dd (J = 10.2 Hz, 1H); 6.33 d (J = 2 Hz, 1H);

6.72 dd (J ® 8,1.5 Hz. 1H); 6.87 d (J — 1.5 Hz, 1H); 7.05 d (J - 10 Hz, 1H); 8.18 d (J = 10 Hz,1H);9.52s(breitX1H).6.72 dd (J ® 8.1.5 Hz. 1H); 6.87 d (J = 1.5 Hz, 1H); 7.05 d (J = 10 Hz, 1H); 8.18 d (J = 10 Hz, 1H); 9.52s (breitX1H).

Ь)етилов естер на 6-(3-(3,4метилендиоксифенил)амино-4-нитрофенил]оксихексановаB) 6- (3- (3,4methylenedioxyphenyl) amino-4-nitrophenyl] oxyhexane ethyl ester

киселина се получава чрез превръщане на 3-(3,4метилендиоксифенил)амино-4-нитрофенил с метилов естер на 6-бромхексанова сиселина съгласно общото предписание за работа 8.acid is obtained by converting 3- (3,4-methylenedioxyphenyl) amino-4-nitrophenyl with 6-bromhexane methyl ester methyl ester according to general prescription 8.

п.т. 108-111° Сbp 108-111 ° C

Метилов естер на 6-[[1-(3,4-метилендиоксифенил)-6 - [[1- (3,4-methylenedioxyphenyl) methyl ester -

2-фенил-1Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се получава чриз превръщане на метилов естер на2-Phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid is obtained by conversion of methyl ester to

6-(3-(3,4-метилендиоксифенил)амино-4нитрофенил]оксихексанова киселина съгласно общото предписание за работа 1 и заключително циклизиране с триетилортобензоат съгласно общото педписание за работа 3.6- (3- (3,4-methylenedioxyphenyl) amino-4-nitrophenyl] oxyhexanoic acid according to general prescription for work 1 and final cyclization with triethylorthobenzoate according to general prescription for work 3.

Ή-NMR (CDCIS): 8 = 1.43-1.55 ppm m (2H); 1.65-1.82 m (4H); 2.351 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.68 s (3H); 3.951 (J · 7.5 Hz, 2H); 6.10 s (2H); 6.65 d (J «1.5 Hz, 1H); 6.72*6.83 m (2H); 6.90 d (J = 10 Hz, 1H); 6.93 dd (J = 10,1.5 Hz, 1H>; 7.29-7.38 m (3H); 7.52-7.62 m (2H); 7.72 d (J=10Hz,1H).Ή-NMR (CDCI S ): δ = 1.43-1.55 ppm m (2H); 1.65-1.82 m (4H); 2.351 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.68 s (3H); 3,951 (J · 7.5 Hz, 2H); 6.10 s (2H); 6.65 d (J = 1.5 Hz, 1H); 6.72 * 6.83 m (2H); 6.90 d (J = 10 Hz, 1H); 6.93 dd (J = 10.1.5 Hz, 1H>; 7.29-7.38 m (3H); 7.52-7.62 m (2H); 7.72 d (J = 10Hz, 1H).

Пример 64Example 64

6-[[1 -[3,4-(метилендиокси)фенил]-2-фенил-1 Hбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[1- [3,4- (methylenedioxy) phenyl] -2-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid

• ···· ·· · • · • · · · · · • · ·· ·· 89 · • · ··· · · 89 · • · · · · · ·· • · • ·· • · • ··· ·· ··· ·· »· е· ·· »· E · ·· ···· ····

получава се чрез превръщане на метилов естер наб[[1 -(3,4-метилендиосифенил)-2-фенил-1 Н-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина съгласно общото предписание за работа 9.is obtained by converting the methyl ester of nab [[1- (3,4-methylenediosiphenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6yl] oxy] hexanoic acid according to general prescription 9.

П.т. 130° СD.C. 130 ° C

Пример 65Example 65

Метилов естер на 6-[[2-0eHnn-1-(3,4j5триметоксифенил)-1Н-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина6 - [[2-0eHnn-1- (3,4,5 trimethoxyphenyl) -1H-benzimidazol-6yl] oxy] hexanoic acid methyl ester

a) 3-(3,4,5-триметоксифенил)амино-4-нитрофенилa) 3- (3,4,5-trimethoxyphenyl) amino-4-nitrophenyl

3,7 г З-флуор-4-нитрофенол и 4.76 г 3,4,5триметоксианилин се смесват и се разбъркват в продължение на 10 часа при температура 100° С. След охлаждане се абсорбира в етилацетат и вода и трикратно се екстрахира с етилацетат. Смесените органични фази екстрахират трикратно с 1 N водна солна киселина и еднократно с наситен разтвор на натриев хлорид, суши се над натриев сулфат и се концентрира под вакуум. Продустът се дигерира с диизопропилов етер.3.7 g of 3-fluoro-4-nitrophenol and 4.76 g of 3,4,5-trimethoxyaniline are combined and stirred for 10 hours at 100 ° C. After cooling, it is absorbed in ethyl acetate and water and extracted three times with ethyl acetate. The combined organic phases were extracted three times with 1 N aqueous hydrochloric acid and once with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and concentrated in vacuo. The product was digested with diisopropyl ether.

Ή-NMR (De-DMSO): 5 = 3.70 ppm s (ЗН); 3.80 s (6Н); 6.28 dd (J = 10,2 Hz, 1H); 6.53 d (J = 2 Hz, 1H); 6.70 s (2H); 8.05 d (J = 10 Hz, 1H); 9.50 s (breitXIH); 10.71 s (breit).Ή-NMR (De-DMSO): δ = 3.70 ppm s (3H); 3.80 s (6H); 6.28 dd (J = 10.2 Hz, 1H); 6.53 d (J = 2 Hz, 1H); 6.70 s (2H); 8.05 d (J = 10 Hz, 1H); 9.50 s (breitXIH); 10.71 s (Breit).

b) Метилов естер на 6-[4-нитро-3-[(3,4триметоксифенил)амино]фенил]оксихексанова киселина се получава чрез превръщане на 4-нитро-3-[(3,4,5триметоксифенил)амино]фенол с метилов естер на 6бромхексанова киселина съгласно общото предписание за работа 8.b) 6- [4-Nitro-3 - [(3,4-trimethoxyphenyl) amino] phenyl] oxyhexanoic acid methyl ester is obtained by converting 4-nitro-3 - [(3,4,5-trimethoxyphenyl) amino] phenol to methyl 6bromhexanoic acid ester according to the general prescription 8.

·· ·· • • • · • · • • ф f ф f • * • * • • • • • • • · • · • ФФ • FF • • • • ф f ··· ··· фф ff ·· ·· • Φ • Φ ···· ····

’H-NMR (CDCU): δ = 1.40-1.53 ppm m (2H); 1.601.82 m (4H>; 2.321 (J · 7.5 Hz. 2H); 3.67 s (3H); 3.85 s (6H); 3.881 (J - 7.5 Hz, 2H); 3.90 $ (3H); 6.30 dd (J = 10,1.5 Hz, 1H); 6.50 d (J »1.5 Hz, 1H); 6.52 s (2H); 8.18 d (J = 10 Hz, 1H); 9.68 s (breitXIH).1 H-NMR (CDCl 3): δ = 1.40-1.53 ppm m (2H); 1,601.82 m (4H>; 2,321 (J · 7.5 Hz, 2H); 3.67 s (3H); 3.85 s (6H); 3.881 (J - 7.5 Hz, 2H); $ 3.90 (3H); 6.30 dd (J = 10.1.5 Hz, 1H); 6.50 d (J »1.5 Hz, 1H); 6.52 s (2H); 8.18 d (J = 10 Hz, 1H); 9.68 s (breitXIH).

Метилов естер на6-[[2- фенил-1 -(3,4,5триметоксифенил)-1Н-бензиидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на метилов естер на 6-[4-нитро-3-[(3,4,5триметоксифенил)амино]фенил]оксихексанова киселина съгласно общото предписание за работа 1 и заключителното циклизиране с триетилортобензоат съгласно общото предписание за работа 3.6 - [[2-Phenyl-1- (3,4,5 trimethoxyphenyl) -1H-benzididol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester is obtained by converting 6- [4-nitro-3- [6- (3,4,5 trimethoxyphenyl) amino] phenyl] oxyhexanoic acid according to general prescription for work 1 and final cyclization with triethylorthobenzoate according to general prescription for work 3.

П.т. 128-130° СD.C. 128-130 ° C

Пример 66Example 66

6-[[1 -фенил-1 -(3,4,5-триметоксифенил)-1 Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на метилов естер на 6-[[2-фенил-1-(3,4,5-триметоксифенил)-1Н-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина съгласно общото предписание за работа 9.6 - [[1-Phenyl-1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) -1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid is obtained by conversion of 6 - [[2-phenyl-1- ( 3,4,5-trimethoxyphenyl) -1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid according to general prescription 9.

П.т. 198-201° СD.C. 198-201 ° C

Пример 67Example 67

Изопропилов естер на 6-[[2-фенил-1 -(3,4,5триметоксифенил)-1Нбензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превъщане на 6-[[2-фенил-1-(3,4,5триметоксифенил)-1Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина с изопропанол съгласно общото предписание за работа 10.6 - [[2-Phenyl-1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) -1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid isopropyl ester is obtained by conversion of 6 - [[2-phenyl-1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) ) -1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid with isopropanol according to general prescription 10.

П.т. 98-101vС*’ • · • · • · · ·D.C. 98-101 v C * '• · • · • · · ·

Пример 68Example 68

Метил естер наMethyl ester of

6-[[1-[4-(N,Nдиметиламино)фенил]-2-фенил]окси]хексанова6 - [[1- [4- (N, N-dimethylamino) phenyl] -2-phenyl] oxy] hexane

киселина а)Л/,Л/-Диметил-ЛГ-(5-хлор-2-нитрофенил)бензол1,4-диамин се получава аналогично на 5-хлор-2-нитрофенил-ттолиламин от 1-хлор-3,4-динитробензол и /\/,Л/-диметилр-фенилендиамин.acid a) N, N-Dimethyl-N- (5-chloro-2-nitrophenyl) benzene 1,4-diamine is prepared analogously to 5-chloro-2-nitrophenyl-tololylamine from 1-chloro-3,4-dinitrobenzene and N, N-dimethyl-phenylenediamine.

1H-NMR (CDCk): δ = 3.01 ppm s (6H); 8.63 dd (J - 10,2 Hz, 1H); 6.80 d (breftXJ = 10 Hz, 1 H-NMR (CDCl 3): δ = 3.01 ppm s (6H); 8.63 dd (J = 10.2 Hz, 1H); 6.80 d (breftXJ = 10 Hz,

2H); 6.97 d (J » 2 Hz, 1H); 7.14 d (J = 10 Hz, 2H); 8.14 d (J »10 Hz, 1H); 9.42 $ (bre»X1H).2H); 6.97 d (J »2 Hz, 1H); 7.14 d (J = 10 Hz, 2H); 8.14 d (J = 10 Hz, 1H); $ 9.42 (bre »X1H).

b) N,N—диметил- ЛГ-(5-метокси-2- нитрофенил)бензол-1,4-диаминb) N, N-dimethyl-N- (5-methoxy-2-nitrophenyl) benzene-1,4-diamine

24.9 г /У,Л/-диметил-/\/'-(5-хлор-2нитрофенил)бензол-1,4-диамин се прибавят в разтвор на 8 г натрий в 200 мл метанол и сместа се загрява в автоклав в продължение на 9 часа до температура 120° С. След охлаждане кристалният продукт се изсмуква на нуч-фиртър.24.9 g of N, N-dimethyl - N - (5-chloro-2-nitrophenyl) benzene-1,4-diamine are added to a solution of 8 g of sodium in 200 ml of methanol and the mixture is heated in an autoclave for 24 hours. 9 hours to a temperature of 120 ° C. After cooling, the crystalline product is suction filtered off with suction.

’H-NMR (CDCI3): δ = 3.00 ppm s (6Н); 3.70 s (ЗН); 6.25 dd (J = 10,2 Hz, 1H); 6.34 d (J = 2 Hz, 1H); 6.78 d (J = 10 Hz, 2H); 7.14 d (J = 10 Hz, 2H); 8.16 d (J = 10 Hz, 1H); 9.67 s (brettXlH).1 H-NMR (CDCl 3 ): δ = 3.00 ppm s (6H); 3.70 s (3H); 6.25 dd (J = 10.2 Hz, 1H); 6.34 d (J = 2 Hz, 1H); 6.78 d (J = 10 Hz, 2H); 7.14 d (J = 10 Hz, 2H); 8.16 d (J = 10 Hz, 1H); 9.67 s (brettXlH).

c) 6-метокси-1 -[4-(Л/,/У-диметиламино)фенил]-2фенил-1 Н-бензимидазол се получава чрез превръщане на А/,А/-диметил- Л/'-(5метокси-2-нитрофенил)бензол-1,4-диамин съгласно общото предписание за работа 1, заключително превръщане на суровият диамин с триметилортобензоат съгласно общото предписание за работа 3 и следващо загряване на суровият продукт ΰ бИГъодна солна киселина за 1 час в противоток. След алкализиране на реакционната смес с водна натриева основа се екстрахира с етилацетат, суши се над натриев сулфат и се концентрира под вакуум.c) 6-methoxy-1- [4- (N, N-dimethylamino) phenyl] -2-phenyl-1H-benzimidazole is obtained by converting N, N-dimethyl-N- (5-methoxy-2 -nitrophenyl) benzene-1,4-diamine according to the general prescription for work 1, the final conversion of the crude diamine with trimethylorthobenzoate according to the general prescription for work 3 and the subsequent heating of the crude product ΰ BIOHODIC hydrochloric acid for 1 hour counter-current. After alkalisation of the reaction mixture with aqueous sodium hydroxide, it was extracted with ethyl acetate, dried over sodium sulfate and concentrated in vacuo.

’H-NMR (CDCIs): δ = 3.04 ppm s (6H); 3.80 s (ЗН); 6.68 d (J = 2 Hz, 1H); 6.78 d (J = 10 Hz, 2H); 6.95 dd (J = 10,2 Hz, 1H); 7.17 d (J = 10 Hz, 2H); 7.25-7.33 m (3H)J 7.56-7.64 m (2H); 7.74 d (J - 10 Hz, 1H).1 H-NMR (CDCl 3): δ = 3.04 ppm s (6H); 3.80 s (3H); 6.68 d (J = 2 Hz, 1H); 6.78 d (J = 10 Hz, 2H); 6.95 dd (J = 10.2 Hz, 1H); 7.17 d (J = 10 Hz, 2H); 7.25-7.33 m (3H) S 7.56-7.64 m (2H); 7.74 d (J = 10 Hz, 1H).

d) б-хидрокси-1 -[4-(М,М-диметиламино)фенил]-2ф фенил-1Н-бензимидазол се получава чрез превръщне на 6-метокси-1-[4-(Л/,А/диметиламино)фенил]-2-фенил-1 Н-бензимидазол съгласно общото предписание за работа 6.d) 6-hydroxy-1- [4- (N, N-dimethylamino) phenyl] -2H phenyl-1H-benzimidazole is obtained by conversion of 6-methoxy-1- [4- (N, A / dimethylamino) phenyl ] -2-Phenyl-1H-benzimidazole according to general prescription 6.

1H-NMR (De-DMSO): δ - 2.98 ppm s (6H); 6.48 d (J = 2 Hz, 1H); 6.78 dd (J = 10,2 Hz. 1H); 1 H-NMR (De-DMSO): δ - 2.98 ppm s (6H); 6.48 d (J = 2 Hz, 1H); 6.78 dd (J = 10.2 Hz, 1H);

6.83 d (J = 10 Hz. 2H); 7.17 d (J = 10 Hz. 2H); 7.30-7.38 m (3H); 7.50-7.57 m (3H); 9.32 s (breitXIH).6.83 d (J = 10 Hz, 2H); 7.17 d (J = 10 Hz, 2H); 7.30-7.38 m (3H); 7.50-7.57 m (3H); 9.32 s (breitXIH).

Метил естер на 6-[[1-[4-(/V,/Vдиметиламино)фенил]-2-фенил-1Н-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина • се получава чрез превръщане на 6-хидрокси-1-[4(А/,Л/диметиламино)фенил]-2-фенил-1 А/-бензимидазол с метилов естер на 6-бромхексанова киселина съгласно общото предписание за работа 8.6 - [[1- [4 - ((N, N-Dimethylamino) phenyl] -2-phenyl-1H-benzimidazol-6yl] oxy] hexanoic acid methyl ester) is obtained by conversion of 6-hydroxy-1- [4 (N, N (dimethylamino) phenyl] -2-phenyl-1 N -benzimidazole with 6-bromohexanoic acid methyl ester according to general prescription 8.

’H-NMR (С0С!3): δ = 1.43-1.57 ppm m (2H); 1.64-1.85 m (4H); 2.331 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.05 s (6H); 3.67 s (3H); 3.931 (J = 7.5 Hz, 2H); 6.65 d (J = 2 Hz. 1Hy, 6.76 d (J = 10 Hz, 2H);'H-NMR (S0S! 3): δ = 1.43-1.57 ppm m ( 2H); 1.64-1.85 m (4H); 2.331 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.05 s (6H); 3.67 s (3H); 3.931 (J = 7.5 Hz, 2H); 6.65 d (J = 2 Hz, 1Hy, 6.76 d (J = 10 Hz, 2H);

6.93 dd (J = 10,2 Hz, 1H); 7.14 d (J = 10 Hz, 2H); 7.23-7.27 m (3H); 7.62 dd (J = 10.1.5 Hz, 2H); 7.74 d (J = 10 Hz, 1H).6.93 dd (J = 10.2 Hz, 1H); 7.14 d (J = 10 Hz, 2H); 7.23-7.27 m (3H); 7.62 dd (J = 10.1.5 Hz, 2H); 7.74 d (J = 10 Hz, 1H).

Пример 69Example 69

6-[[1 -[4-(Л/,Л/-димеитламино)фенил]-2-фенил-1 Hбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина ····6 - [[1- [4- (N, N-dimethylamino) phenyl] -2-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid ····

се получана чрез превръщане на метил естер на 6[[1 -[4-(Л/,/\/-диметиламино)фенил]-2-фенил-1 Нбензимидазол-6-ил] окси]хексанова киселина съгласно общото предписание за работа 9.is obtained by the conversion of 6 [[1- [4- (N, N, N-dimethylamino) phenyl] -2-phenyl-1 N-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester according to the general prescription 9 .

П.т. 210-213° СD.C. 210-213 ° C

Пример 70Example 70

Метилов естер на 6-[[1-(4-бифенил)-2-фенил-1Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[1- (4-Biphenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester

a) 5-хлор-2-нитрофенил-4-бифениламин се получава аналогично на 5-хлор-2-нитрофенил-/лтолиламин от 1-хлор-3,4-динитробензил и 4бифениламин. Пречиства се чрез хроматография върху силикагел.a) 5-chloro-2-nitrophenyl-4-biphenylamine was prepared analogously to 5-chloro-2-nitrophenyl- / lololylamine from 1-chloro-3,4-dinitrobenzyl and 4biphenylamine. It is purified by chromatography on silica gel.

Ή-NMR (CDCIs): δ = 6.76 dd (J = 10.2 Hz. 1H); 7.26 d (J = 2 Hz. 1H); 7.35 d (J = 8 Hz, 1H); 7.32-7.52 m (4H); 7.60-7.72 m (4H); 8.19 d (J = 10 Hz, 1H); 9.60 $ (breitXIH).Ή-NMR (CDCl3): δ = 6.76 dd (J = 10.2 Hz, 1H); 7.26 d (J = 2 Hz, 1H); 7.35 d (J = 8 Hz, 1H); 7.32-7.52 m (4H); 7.60-7.72 m (4H); 8.19 d (J = 10 Hz, 1H); $ 9.60 (breitXIH).

b) 5-метокси-2-нитрофенил-4-бифениламин се получава анологично на 5-метокси-2-нитрофенил/n-4-бифениламин и натрием метанолат.b) 5-methoxy-2-nitrophenyl-4-biphenylamine is prepared analogously to 5-methoxy-2-nitrophenyl / n-4-biphenylamine and sodium methanolate.

П.т. 150-154° СD.C. 150-154 ° C

b) 1 -(4-бифенил)-6-метокси-2-фенил-1 Н-бензимидазол се получава чрез превръщане на 5-метокси-2-нитрофенил4-бифениламин съгласно общото предписание за работа 1 и заключително циклизиране с триетилортобензоат съгласно общото предписание за работа 3.b) 1- (4-biphenyl) -6-methoxy-2-phenyl-1H-benzimidazole is obtained by converting 5-methoxy-2-nitrophenyl4-biphenylamine according to the general prescription for work 1 and final cyclization with triethylorthobenzoate according to the general prescription to work 3.

П.т. 140-144° СD.C. 140-144 ° C

c) 1 -(4-бифенил)-6-хидрокси-2-фенил-1 Нбензимидазол се получава чрез превръщане на 1-(4бифенил)-6-метокси-2-фенил-1 Н-бензимидазол съгласно общото предписание за работа 6.c) 1- (4-Biphenyl) -6-hydroxy-2-phenyl-1 N -benzimidazole is prepared by converting 1- (4-biphenyl) -6-methoxy-2-phenyl-1H-benzimidazole according to general prescription 6.

• · · __ Λ · · · · ·• · · __ Λ · · · · ·

П.т. 312° С • ·D.C. 312 ° C • ·

Метилов естер на 6-[[1-(4-бифенил)-2-фенил-1Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на 1-(4-бифенил)-6хидрокси-2-фенил-1Н-бензимидазол с метилов естер на 6-бромхексанова киселина съгласно общото предписание да работа 8.6 - [[1- (4-Biphenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester is obtained by converting 1- (4-biphenyl) -6-hydroxy-2-phenyl-1H- benzimidazole with 6-bromohexanoic acid methyl ester according to general prescription 8.

П.т. 106-108° СD.C. 106-108 ° C

Пример 71 6-[[1-(4-бифенил)-2-фенил-1Н-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на метилов естер на 6-[[1(4-бифенил)-2-фенил-1 Н-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина съгласно общото предписание за работа 9.Example 71 6 - [[1- (4-biphenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6yl] oxy] hexanoic acid was obtained by conversion of 6 - [[1 (4-biphenyl) -2-phenyl methyl ester] -1 H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid according to general prescription 9.

Ή-NMR (De-DMSO): δ = 1.35-1.78 ppm m (6H); 2.201 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.96 m (2H); 6.72 d (J = 2 Hz, 1H); 6.97 dd (J = 10,2 Hz, 1H); 7.32-7.58 m (10H); 7.69 d (J = 10 Hz, 1H); 7.80 d (J - 8 Hz, 2H); 7.89 d (J = 10 Hz, 2H).Ή-NMR (De-DMSO): δ = 1.35-1.78 ppm m (6H); 2.201 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.96 m (2H); 6.72 d (J = 2 Hz, 1H); 6.97 dd (J = 10.2 Hz, 1H); 7.32-7.58 m (10H); 7.69 d (J = 10 Hz, 1H); 7.80 d (J = 8 Hz, 2H); 7.89 d (J = 10 Hz, 2H).

Пример 72Example 72

Метилов естер на 6-[[1-(2-нафтил)-2-фенил-1Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[1- (2-Naphthyl) -2-phenyl-1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester

а) 3-(2-нафтиламино)-4-нитрофенил г З-флуор-4-нитрофенил и 8.2 г 2-нафтиламин се смесват и се разбъркват в продължение на 8 часа при температура 180° С. Суровата смес се абсорбира в хлороформ и се промива с 2N солна киселина. Органичната фаза се суши над натриев сулфат и се концентрира под вакуум. Остатъкът се хроматографира върху силикагел.a) 3- (2-naphthylamino) -4-nitrophenyl g 3-fluoro-4-nitrophenyl and 8.2 g 2-naphthylamine are combined and stirred for 8 hours at 180 ° C. The crude mixture is absorbed in chloroform and washed with 2N hydrochloric acid. The organic phase was dried over sodium sulfate and concentrated in vacuo. The residue is chromatographed on silica gel.

..........95.......... 95

:.*:·* И”: · 2 · * ·: :. *: · * AND ”: · 2 · * · :

Ή-NMR (DrDMSO): δ « 6?02 ppnTs (2H); 6.25<гЗД«= 10,2 Hz, 1Н); 6.33d (J = 2 Hz, 1 H>;Ή-NMR (DrDMSO): δ 6.0 ppnTs (2H); 6.25 (dzd = 10.2 Hz, 1H); 6.33d (J = 2 Hz, 1H>;

6.72 dd (J = 8,1.5 Hz, 1H); 6.87 d(J = 1.5 Hz, 1H); 7.05 d (J = 10 Hz, 1H); 8.18 d (J = 106.72 dd (J = 8.1.5 Hz, 1H); 6.87 d (J = 1.5 Hz, 1H); 7.05 d (J = 10 Hz, 1H); 8.18 d (J = 10

Hz, 1H);9.52s(breit)(1H).Hz, 1H); 9.52s (breit) (1H).

Ь)Метил естер на 6-[3-(2-нафтил)амино-4нитрофенил]оксихексанова киселина се получава чрез превръщане на 3-(2нафтиламино)-4-нитрофенол с метилов естер на 6бромхексанова киселина съгласно общото предписание за работа 8.B) 6- [3- (2-Naphthyl) amino-4-nitrophenyl] oxyhexanoic acid methyl ester is prepared by the conversion of 3- (2-naphthylamino) -4-nitrophenol with 6-bromohexanoic acid methyl ester according to the general prescription 8.

Ή-NMR (CDCIj): δ = 1.35-1.49 ppm m (2H); 1.60-1.80 m (4H); 2.301 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.64 s (3H); 3.84t (J = 7.5 Hz. 2H); 6.35 dd (J = 10,2 Hz, 1H); 6.62 d (J = 2 Hz, 1H); 7.43 dd (J = 10, 2 Hz, 1H); 7.48-7.57 m (2H); 7.75 d (J = 2 Hz, 1H); 7.78-7.90 m (2H); 7.91 d (J = 10 Hz, 1H); 8.21 d (J « 10 Hz. 1H); 9.92 s (breitXIH).Ή-NMR (CDCl3): δ = 1.35-1.49 ppm m (2H); 1.60-1.80m (4H); 2.301 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.64 s (3H); 3.84t (J = 7.5 Hz, 2H); 6.35 dd (J = 10.2 Hz, 1H); 6.62 d (J = 2 Hz, 1H); 7.43 dd (J = 10.2 Hz, 1H); 7.48-7.57 m (2H); 7.75 d (J = 2 Hz, 1H); 7.78-7.90 m (2H); 7.91 d (J = 10 Hz, 1H); 8.21 d (J 10 Hz 1H); 9.92 s (breitXIH).

Метилов естер на 6-[[1-(2-нафтил)-2-фенил-1Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на метилов естер на 6-[3-(2-нафтиламин)-4-нитрофенил]оксихексанова киселина съгласно общото указание за работа 1 и заключително циклизиране с триетилортобензоат съгласно общото предписание за работа 3.6 - [[1- (2-Naphthyl) -2-phenyl-1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester is obtained by converting 6- [3- (2-naphthylamine) -4- methyl ester nitrophenyl] oxyhexanoic acid according to general operating instruction 1 and final cyclization with triethylorthobenzoate according to general operating instruction 3.

П.т. 111-114° СD.C. 111-114 ° C

Пример 73Example 73

6-[[1 -(2-нафтил)-2-фенил-1 Н-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на метилов естер на 6[[1 -(2-нафтил)-2-фенил-1 Н-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина съгласно общото предписание за работа 9.6 - [[1- (2-naphthyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6yl] oxy] hexanoic acid is obtained by conversion of 6 [[1- (2-naphthyl) -2-phenyl- 1 H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid according to general prescription 9.

П.т. 170-175° С ♦ ····D.C. 170-175 ° C ♦ ····

··· .· *..· · · ····. · * .. · · · ·

Пример 74 ......Example 74 ......

Метилов естер на 6-[[1-(2-флуоренил)-2-фенил-1Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[1- (2-Fluorenyl) -2-phenyl-1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester

2.17 г З-флуор-4-нитрофенил и 5 г 2-аминофлуорен се смесват и разбъркват в продължение на 9 часа при температура 140° С. Суровата смес се абсорбира в етилацетат и вода и се промива с 1N водна солна киселина. Водната фаза се екстрахира с етилацетат и смесените органични фазисе промиват трикратно с 2N водна солна киселина и еднократно с наситен разтвор на натриев хлорид, суши се над натриев сулфат е се концентрира под вакуум. Остатъкът се хроматографира върху силикагел.2.17 g of 3-fluoro-4-nitrophenyl and 5 g of 2-aminofluorene are combined and stirred for 9 hours at 140 ° C. The crude mixture is absorbed in ethyl acetate and water and washed with 1N aqueous hydrochloric acid. The aqueous phase was extracted with ethyl acetate and the combined organic phases were washed three times with 2N aqueous hydrochloric acid and once with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and concentrated in vacuo. The residue is chromatographed on silica gel.

1H-NMR (De-DMSO): δ = 3.96 ppm s (2H); 6.30 dd (J = 10,2 Hz, 1H>; 6.52 d (J = 2 Hz, 1H); 7.28-7.45 m (3H); 7.57 s (breitXlH); 7.60 d (J = 8 Hz, 1H); 7.92 d (J = 8 Hz, 1H); 7.98 d (J - 8 Hz. 1H); 8.10 d (J = 10 Hz, 1H>; 9.70 s (1H); 10.80 s (breit)(1H). 1 H-NMR (De-DMSO): δ = 3.96 ppm s (2H); 6.30 dd (J = 10.2 Hz, 1H>; 6.52 d (J = 2 Hz, 1H); 7.28-7.45 m (3H); 7.57 s (breitXlH); 7.60 d (J = 8 Hz, 1H); 7.92 d (J = 8 Hz, 1H); 7.98 d (J - 8 Hz, 1H); 8.10 d (J = 10 Hz, 1H>; 9.70 s (1H); 10.80 s (breit) (1H).

b) Метилов естер на 6-[3-(2-флуорениламино)-4нитрофенил]оксихексанова киселина се получава чрез превръщане на 3-(2-флуорениламино)-4нитрофенил с метилов естер на 6-бромхексанова киселина съгласно общото указание за работа 8.b) 6- [3- (2-Fluorenylamino) -4-nitrophenyl] oxyhexanoic acid methyl ester is prepared by converting 3- (2-fluorenylamino) -4-nitrophenyl with 6-bromohexanoic acid methyl ester according to the general operating instructions 8.

’H-NMR (CDCI3): 8 < 1.38-1.50 ppm m (2Н); 1.58-1.80 m (4Н); 2.301 (J = 7.5 Hz. 2H); 3.65 s (3H); 3.841 (J « 7.5 Hz, 2H); 3.95 s (2H); 6.31 dd (J = 10,2 Hz, 1H); 6.53 d (J = 2 Hz, 1H); 7.331 (J = 8 Hz, 2H): 7.421 (J = 8 Hz, 1H); 7.47 s (1H); 7.58 d (J = 8 Hz, 1H); 7.80 d (J = 8 Hz, 1H); 7.83 d (J = 8 Hz, 1H); 8.21 d (J = 10 Hz, 1H); 9.87 s (breit)(1H).1 H-NMR (CDCl 3): δ <1.38-1.50 ppm m (2H); 1.58-1.80 m (4H); 2.301 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.65 s (3H); 3.841 (J @ 7.5 Hz, 2H); 3.95 s (2H); 6.31 dd (J = 10.2 Hz, 1H); 6.53 d (J = 2 Hz, 1H); 7.331 (J = 8 Hz, 2H): 7.421 (J = 8 Hz, 1H); 7.47 s (1H); 7.58 d (J = 8 Hz, 1H); 7.80 d (J = 8 Hz, 1H); 7.83 d (J = 8 Hz, 1H); 8.21 d (J = 10 Hz, 1H); 9.87 s (breit) (1H).

Метилов естер на 6-[[1-(2-флуоренил)-2-фенил-1Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на метилов естер на 6[3-(2-флуоренил)амино)-4-нитрофенил]оксихексанова киселина съгласно общото предписание за работа 1 и ····6 - [[1- (2-Fluorenyl) -2-phenyl-1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester is obtained by conversion of 6 [3- (2-fluorenyl) amino) -4 methyl ester -nitrophenyl] oxyhexanoic acid according to general prescription for work 1 and ····

..97 • · заключително циклизиране • · · • · · с“ триетилортобензоат съгласно общото предписание за работа 3...97 • Final cyclization with triethylorthobenzoate according to general prescription 3.

П.т. 125-128° СD.C. 125-128 ° C

Пример 75Example 75

Метилов естер на 6-[[1-фенил-2-[3(трифлуорметил)фенил]-1Н-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина6 - [[1-Phenyl-2- [3 (trifluoromethyl) phenyl] -1H-benzimidazol-6yl] oxy] hexanoic acid methyl ester

a) етил-(3трифлуорметил)бензимидатхидрохлоридa) Ethyl (3-trifluoromethyl) benzimidate hydrochloride

9.7 мл 3-(трифлуорметил)бензонитрил се разтварят в 12 мл етанол и разтворът се насища с хлороводород - гас при охлаждане в ледена баня. След 72 часа утаеният продукт се изсмуква на нуч-филтър. Продуктът се промива с диетилетер.9.7 ml of 3- (trifluoromethyl) benzonitrile were dissolved in 12 ml of ethanol and the solution was saturated with hydrogen chloride gas under cooling in an ice bath. After 72 hours, the precipitated product was sucked off with a suction filter. The product was washed with diethyl ether.

П.т. 131-133° С (разгр.)D.C. 131-133 ° C (dec.)

b) 5-метокси-2-нитрофенилдифениламинb) 5-methoxy-2-nitrophenyldiphenylamine

Разтвор на 2 г З-флуор-4-нитроанизол в 16 мл анилин се разбърква в продължение на 24 часа при температура 140° С. След охлаждане се абсорбира в етилацетат и се екстрахира с 2 N водна силна киселина. Органичната фаза се суши над натриев сулфат и се концентрира под вакуум. Остатъкът се хроматографира на силикали.A solution of 2 g of 3-fluoro-4-nitroanisole in 16 ml of aniline was stirred for 24 hours at 140 ° C. After cooling, it was absorbed in ethyl acetate and extracted with 2 N aqueous strong acid. The organic phase was dried over sodium sulfate and concentrated in vacuo. The residue is chromatographed on silica.

1H-NMR (СОС1з): δ « 3.72 ppm & (ЗН); 6.36 dd (J = 10,2 Hz, 1H); 6.57 d (J « 2 Hz, 1H); 7.22-7.33 m (3H); 7.44 dd (J « 8, 8 Hz, 2H); 8.18 d (J = 10 Hz, 1H); 9.78 s (breitXIH). 1 H-NMR (COCl 3): δ 3.72 ppm &lt; + &gt;(3H); 6.36 dd (J = 10.2 Hz, 1H); 6.57 d (J 2 Hz, 1H); 7.22-7.33 m (3H); 7.44 dd (J = 8.8 Hz, 2H); 8.18 d (J = 10 Hz, 1H); 9.78 s (breitXIH).

c) 4-метокси-М2-фенил-о-фенилендиамин се получава чрез превръщане на 5-метокси-2нитрофенилдифениламин съгласно общото предписание за работа 1.c) 4-Methoxy-N 2 -phenyl-o-phenylenediamine is obtained by converting 5-methoxy-2-nitrophenyldiphenylamine according to general prescription 1.

• ··.. .. ..98 ., ,, • . I · ! ·· ··· · .• ·· .. .. ..98., ,, •. I ·! · · · · ·.

··· ·· ·.* ·..· ·,.· ·· · · · · ·. * · .. · ·,. · ·

Ή-NMR (CDCh): δ = 3.42 ppm s (breit)(2H); 3.72 s (5H); 5.33 s (breitXIH); 6.56 dd (J «10, 2 Hz, 1H); 6.76 d (J - 10 Hz, 1H); 6.79 d (J = 2 Hz, 1H); 6.82-6.90 m (3H); 7.25 dd (J = 8,8 Hz,2H).Ή-NMR (CDCl 3): δ = 3.42 ppm s (breit) (2H); 3.72 s (5H); 5.33 s (breitXIH); 6.56 dd (J 10, 2 Hz, 1H); 6.76 d (J = 10 Hz, 1H); 6.79 d (J = 2 Hz, 1H); 6.82-6.90 m (3H); 7.25 dd (J = 8.8 Hz, 2H).

d) 6-метокси-1-фенил-2-[3(трифлуорметил)фенил]-1Н-бензимидазол се получава чрез превръщане на 4-метокси-М2фенил-о-фенилендиамин с етил-(3трифлуорметил)бензимидахидрохлорид съгласно общото предписание за работа 4.d) 6-Methoxy-1-phenyl-2- [3 (trifluoromethyl) phenyl] -1H-benzimidazole is prepared by converting 4-methoxy-N 2 phenyl-o-phenylenediamine with ethyl (3-trifluoromethyl) benzimidahydrochloride according to the general prescription for work 4.

п.т. 138-140° Сbp 138-140 ° C

e) 6-хидрокси-1-фенил-2-[3(трифлуорметил)фенил]-1Н-бензимидазол се получават чрез превръщане на 6-метокси-1фенил-2-[3-(трифлуорметил)фенил]-1Нбензимидазол съгласно общото предписание за работа 7.e) 6-hydroxy-1-phenyl-2- [3 (trifluoromethyl) phenyl] -1H-benzimidazole is prepared by converting 6-methoxy-1phenyl-2- [3- (trifluoromethyl) phenyl] -1H-benzimidazole according to the general prescription for work 7.

Ή-NMR (De-DMSO): δ = 6.60 ppm d (J = 2 Hz. 1H); 6.99 dd (J = 10,2 Hz, 1H); 7.50-7.89 m(10H).Ή-NMR (De-DMSO): δ = 6.60 ppm d (J = 2 Hz, 1H); 6.99 dd (J = 10.2 Hz, 1H); 7.50-7.89 m (10H).

Метилов естер на 6-[[1-фенил-2-[3(трифлуорметил)фенил]-1Н-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на 6-хидрокси-1фенил-2-[3-(трифлуорметил)фенил]-1 Н-бензимидазол с метилов естер на 6-бромхексанова киселина съгласно общото предписание за работа 8.6 - [[1-Phenyl-2- [3 (trifluoromethyl) phenyl] -1H-benzimidazol-6yl] oxy] hexanoic acid methyl ester is obtained by conversion of 6-hydroxy-1-phenyl-2- [3- (trifluoromethyl) Phenyl] -1H-benzimidazole with 6-bromohexanoic acid methyl ester according to general prescription 8.

П.т. 68-70° СD.C. 68-70 ° C

Пример 76Example 76

Изопропилов естер на 6-[[1-фенил-2-[3(трифлуорметил)фенил]-1Н-бензимидазол-6-ил]окси] хексанова киселина6 - [[1-Phenyl-2- [3 (trifluoromethyl) phenyl] -1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid isopropyl ester

···· ··».99 •φφφ· '· φ φφφφ· • J * ! ! · ··· • ·· ·· ·· ..···· ·· ».99 • φφφ · '· φ φφφφ · • J *! ! · · · · · · · · · · ..

φφφφ • φ φ φ · • φ φ ♦ φ φ се получава чрез превръщане на б-хидрокси-1фенил-2-[3-(трифлуорметил)фенил]-1 /7-бензимидазол с изопропилов естер на 6-бромхексанова киселина съгласно общото предписание за работа 8. П.т.96-980 Сφφφφ • φ φ φ · • φ φ ♦ φ φ is obtained by converting 6-bromohexanoic acid isopropyl ester of 6-hydroxy-1-phenyl-2- [3- (trifluoromethyl) phenyl] -1 / 7-benzimidazole for work 8. pt.96-98 0 С

Пример 77Example 77

6-[[1 -фенил-2-[3-(трифлуорметил)фенил]-1 Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на метилов естер на 6[[1 -фенил-2-[3-(трифлуорметил)фенил]-1 /7-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина съгласно общото предписание за работа 9.6 - [[1-Phenyl-2- [3- (trifluoromethyl) phenyl] -1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid is obtained by conversion of 6 [[1-phenyl-2- [3- (trifluoromethyl) phenyl] -1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid according to the general prescription 9.

Ή-NMR (De-DMSO): δ = 1.38-1.80 ppm m (6H); 2.271 (J » 7.5 Hz, 2H); 3.981 (J » 7.5 Hz, 2H); 6.70 d (J = 2 Hz, 1H); 7.02 dd (J = 10,2 Hz, 1H); 7.48-7.88 m (9H); 7.77 d (J = 10 Hz, 1H); 11.94 s(breitX1H).Ή-NMR (De-DMSO): δ = 1.38-1.80 ppm m (6H); 2.271 (J »7.5 Hz, 2H); 3,981 (J »7.5 Hz, 2H); 6.70 d (J = 2 Hz, 1H); 7.02 dd (J = 10.2 Hz, 1H); 7.48-7.88 m (9H); 7.77 d (J = 10 Hz, 1H); 11.94 s (breitX1H).

Пример 78Example 78

6-[[1 -фенил-2-[3-(трифлуорметил)фенил]-1 Hбензимидазол-6-ил]окси]хексан-1-ол се получава чрез превръщане на метилов естер на 6[[1 -фенил-2-[3-(трифлуорметил)фенил]-1 Н-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина съгласно общото придписане за работа 11.6 - [[1-Phenyl-2- [3- (trifluoromethyl) phenyl] -1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexan-1-ol is obtained by converting 6 [[1-phenyl-2- methyl ester] [3- (Trifluoromethyl) phenyl] -1H-benzimidazol-6yl] oxy] hexanoic acid according to the general prescription 11.

= 7.5 Hz, 2Н): 6.69 d (J = 2 Hz, 1H); 6.99 dd (J = 10. 2 Hz, 1H); 7.25-7.35 m (2H); 7.40 dd (J = 8,8 Hz; 1H); 7.50-7.61 m (4H); 7.68 d (bre«)(J = 8 Hz. 1H); 7.78 d (J = 10 Hz, 1H); 7.8: s(breitX1H).= 7.5 Hz, 2H): 6.69 d (J = 2 Hz, 1H); 6.99 dd (J = 10. 2 Hz, 1H); 7.25-7.35 m (2H); 7.40 dd (J = 8.8 Hz; 1H); 7.50-7.61 m (4H); 7.68 d (bre) (J = 8 Hz. 1H); 7.78 d (J = 10 Hz, 1H); 7.8: s (breitX1H).

Пример 79Example 79

Метилов естер на 6-[[2-(3-хлорфенил)-1-фенил-1Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина ····6 - [[2- (3-Chlorophenyl) -1-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester ····

.. Ιθθ . ·· ·· • J · · · « • ··· · · · . , , , J · · · · · ·.. Ιθθ. ·· ·· • J · · · «• ··· · · ·. ,,, J · · · · · ·

a) 2-(3-хлорфенил)*-15-м^окСИ-1 -фенил-1 Η- бензимидазол се получава чрез превръщане на 4метокси-М2-фенил-о-фенилендиамин с етил-3хлорбензимидатхидрохлорид (получен по: DeWolfe und Augustine; J. Org. Chem.; 30; 699) съгласно общото предписание за работа 4.a) 2- (3-Chlorophenyl) -1-15-oxo-1-phenyl-1 N -benzimidazole was obtained by converting 4methoxy-N 2 -phenyl-o-phenylenediamine with ethyl 3-chlorobenzimidate hydrochloride (obtained by: DeWolfe und Augustine; J. Org. Chem .; 30; 699) according to general prescription 4.

П.т. 149-151° СD.C. 149-151 ° C

b) 2-(3-хлорфенил)-6-хидрокси-1 -фенил-1 Нбензимидазол се получава чрез превръщане на 2-(3-хлорфенил)-6метокси-1-фенил-1/7-бензимидазол съгласно общото предписание за работа 7.b) 2- (3-Chlorophenyl) -6-hydroxy-1-phenyl-1 N -benzimidazole is prepared by converting 2- (3-chlorophenyl) -6-methoxy-1-phenyl-1/7-benzimidazole according to general operating instructions 7 .

П.т. 199-202° СD.C. 199-202 ° C

Метилов естер на 6-[[2-(3-хлорфенил)-1 -фенил-1 Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на 2-(3-хлорфенил)-6хидрокси-1-фенил-1 Н-бензимидазол с метилов естер на 6бромхексанова киселина съгласно общото предписание за работа 8.6 - [[2- (3-Chlorophenyl) -1-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester is obtained by the conversion of 2- (3-chlorophenyl) -6-hydroxy-1-phenyl-1 H-benzimidazole with 6-bromohexanoic acid methyl ester according to general prescription 8.

П.т. 69-72° СD.C. 69-72 ° C

Пример 80Example 80

Изопропилов естер на 6-[[2-(3-хлорфенил)-1фенил-1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на 2-(3-хлорфенил)-6хидрокси-1-фенил-1 Н-бензимидазол с изопропилов естер на 6-бромхексанова киселинасъгласно общото предписание за работа 8.6 - [[2- (3-Chlorophenyl) -1phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid isopropyl ester is obtained by converting 2- (3-chlorophenyl) -6hydroxy-1-phenyl-1 6-Bromohexanoic acid isopropyl ester N-benzimidazole according to general prescription 8.

П.т. 98-100° С <·♦· „ ............:..D.C. 98-100 ° С <· ♦ · „............: ..

Пример 81Example 81

6-[[2-(3-хлорфенил)-1 -фенил-1 Н-бензимидазол-6ип]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на метилов естер на 6[[2-(3-хлорфенил)-1 -фенил-1 Н-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина съгласно общото предписание за работа 9.6 - [[2- (3-chlorophenyl) -1-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid is obtained by conversion of 6 [[2- (3-chlorophenyl) -1-phenyl- 1 H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid according to general prescription 9.

П.т. 137-140° СD.C. Mp 137-140 ° C

Пример 82Example 82

6-[[2-(3-хлорфенил)-1 -фенил-1 Н-бензимидазол-6ил]окси]хексан-1 -ол се получава чрез превръщане на метилов естер на 6[[2-(3-хлорфенил)-1 -фенил-1 /7-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина съгласно общото предписание за работа 11.6 - [[2- (3-chlorophenyl) -1-phenyl-1H-benzimidazol-6yl] oxy] hexan-1-ol is obtained by converting 6 [[2- (3-chlorophenyl) -1 methyl ester -phenyl-1/7-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid according to general prescription 11.

Ή-NMR (CDCI3): 8 < 1.40-1.70 ppm m (6H); 1.75-1.86 m (2Н); 3.671 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.93 t (J » 7.5 Hz, 2H); 6.69 d (J = 2 Hz, 1H); 6.99 dd (J * 10,2 Hz. 1H); 7.20 dd (J = 8,8 Hz;Ή-NMR (CDCl 3 ): δ <1.40-1.70 ppm m (6H); 1.75-1.86 m (2H); 3.671 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.93 t (J = 7.5 Hz, 2H); 6.69 d (J = 2 Hz, 1H); 6.99 dd (J * 10.2 Hz, 1H); 7.20 dd (J = 8.8 Hz;

1H); 7.26-7.38 m (4H); 7.47-7.58 m (3H); 7.60 dd (J = 2,2 Hz. 1H); 7.76 d (J = 10 Hz, 1H).1H); 7.26-7.38 m (4H); 7.47-7.58 m (3H); 7.60 dd (J = 2.2 Hz, 1H); 7.76 d (J = 10 Hz, 1H).

Пример 83Example 83

Метилов естер на 6-[[2-(хлорфенил)-1 -фенил-1 Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[2- (Chlorophenyl) -1-phenyl-1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester

а) етил-4-хлорбензимидатхидрохлорид г 4-хлорбензонитрил се суспендират в 12 мл етанол и се разтварят чрез добавяне на диетилетер. При охлаждане в ледена баня се насища с хлороводороден газ. След 72 часа се утаеният продукт се изсмуква на нучфилтър. Продуктът се промива с диетилов етер.a) Ethyl 4-chlorobenzimidate hydrochloride 2-chlorobenzonitrile was suspended in 12 ml of ethanol and dissolved by the addition of diethyl ether. When cooled in an ice bath, it is saturated with hydrogen chloride gas. After 72 hours, the precipitated product was suction filtered off. The product was washed with diethyl ether.

П.т. 173-174°С (разгр.) ···· .102 ·· * · · · ·· · · · • · · · · «·* ·· · · · еD.C. 173-174 ° C (dec.) ···· .102 ·· * · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · f

а) 2-(4-хлорфенйл|-6-меток6и-1 -фенил-1 Н• ·· • ·· • ♦ ·· • · · · • ·· ·· бензимидазол се получават чрез правръщане на 4метокси-№-фенил-о-фенилендиамин с етил-4 бензимиданхидрохлорид съгласно общото указание за работа 4.a) 2- (4-Chlorophenyl | -6-methoxy-1-phenyl-1H) benzimidazole is obtained by conversion of 4methoxy-N-phenyl -o-phenylenediamine with ethyl-4 benzimidanhydrochloride according to the general operating instructions 4.

П.т. 162-164° СD.C. Mp 162-164 ° C

Ь) 2-(4-хлорфенил)-6-хидрокси-1 -фенил-1 Нбензимидазол се получава чрез превръщане на 2-(4-хлорфенил)-6метокси-1 -фенил-1 /7-бензимид азол съгласно общото предписание за работа 7.B) 2- (4-Chlorophenyl) -6-hydroxy-1-phenyl-1 N-benzimidazole is prepared by converting 2- (4-chlorophenyl) -6-methoxy-1-phenyl-1/7-benzimide azole according to the general operating instructions 7.

П.т. 246-250° СD.C. Mp 246-250 ° C

Метилов естер на 6-[[2-(4-хлорфенил)-1 -фенил-1 Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на 2-(4-хлорфенил)-6хидрокси-1-фенил-1 АУ-бензимидазол с метилов естер на 6бромхексанова киселина съгласно общото предписание за работа 8.6 - [[2- (4-Chlorophenyl) -1-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester is obtained by the conversion of 2- (4-chlorophenyl) -6-hydroxy-1-phenyl-1 A-benzimidazole with 6-bromohexanoic acid methyl ester according to general prescription 8.

П.т. 86-87° СD.C. 86-87 ° C

Пример 84Example 84

Изопропилов естер на 6-[[2-(4-хлорфенил)-1фенил-1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на 2-(4-хлорфенил)-6хидрокси-1-фенил-1/7-бензимидазол с изопропилов естер на 6-бромхексанова киселина съгласно общото предписание за работа 8.6 - [[2- (4-Chlorophenyl) -1phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid isopropyl ester is obtained by converting 2- (4-chlorophenyl) -6hydroxy-1-phenyl-1 / 7-Benzimidazole with isopropyl ester of 6-bromohexanoic acid according to general prescription 8.

П.т. 124-126° СD.C. 124-126 ° C

Пример 85 .103 . . ..· .··..·· . :.: ::··..::.Example 85 .103. . .. ·. ·· .. ··. :.: :: ·· .. ::.

··♦· ··· · · · ·

6-[[2-(4-хлорфенил)-1*-фен^ЛН-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на метилов естер на 6[[2-(4-хлорфенил)-1 -фенил-1 Н-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина съгласно общото предписание за работа 9.6 - [[2- (4-Chlorophenyl) -1 * -phenyl-1H-benzimidazol-6yl] oxy] hexanoic acid is obtained by conversion of 6 [[2- (4-chlorophenyl) -1-phenyl- 1 H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid according to general prescription 9.

1H-NMR (De-DMSO): δ « 1.35-1.48 ppm m (2H); 1.50-1.62 m (2H); 1.64-1.77 m (2H); 2.231 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.911 (J = 7.5 Hz, 2H); 6.64 d (J = 2 Hz, 1H); 6.96 dd (J -10,2 Hz, 1H); 1 H-NMR (De-DMSO): δ 1.35-1.48 ppm m (2H); 1.50-1.62 m (2H); 1.64-1.77 m (2H); 2.231 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.911 (J = 7.5 Hz, 2H); 6.64 d (J = 2 Hz, 1H); 6.96 dd (J -10.2 Hz, 1H);

7.38-7.50 m (6H); 7.52-7.65 m (3H); 7.70 d (J = 10 Hz, 1H).7.38-7.50 m (6H); 7.52-7.65 m (3H); 7.70 d (J = 10 Hz, 1H).

Пример 86Example 86

6-[[2-(4-хлорфенил)-1 -фенил-1 Н-бензимидазол-6ил]окси]хексан-1 -ол се получава чрез превръщане на метилов естер на 6-[[2(4-хлорфенил)-1 -фенил-1 Н-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина съгласно общото предписание за работа 11.6 - [[2- (4-chlorophenyl) -1-phenyl-1H-benzimidazol-6yl] oxy] hexan-1-ol is obtained by converting 6 - [[2 (4-chlorophenyl) -1 methyl ester -phenyl-1H-benzimidazol-6yl] oxy] hexanoic acid according to the general prescription 11.

1H-NMR (CDCIa): δ = 1.38-1.68 ppm m (6H); 1.74-1.85 m (2H); 3.671 (breit)(J = 7.5 Hz, 2H); 3.941 (J = 7.5 Hz. 2H); 6.68 d (J = 2 Hz, 1H); 6.98 dd (J - 10,2 Hz,· TH); 7.22-7.35 m (5H); 7.47 d (J = 8 Hz; 2H); 7.49-7.59 m (2H); 7.73 d (J = 10 Hz. 1H). 1 H-NMR (CDCl 3): δ = 1.38-1.68 ppm m (6H); 1.74-1.85 m (2H); 3.671 (breit) (J = 7.5 Hz, 2H); 3.941 (J = 7.5 Hz, 2H); 6.68 d (J = 2 Hz, 1H); 6.98 dd (J - 10.2 Hz · TH); 7.22-7.35 m (5H); 7.47 d (J = 8 Hz; 2H); 7.49-7.59 m (2H); 7.73 d (J = 10 Hz, 1H).

Пример 87Example 87

Метилов естер на 6-[[2-(3-метилфенил)-1-фенил1 Н-бензимидазол]окси]хексанова киселина6 - [[2- (3-Methylphenyl) -1-phenyl1H-benzimidazole] oxy] hexanoic acid methyl ester

а)6-метокси-2-(3-метилфенил)- фенил-1 Нбензимидазол се получава чрез превръщане на 4-метокси-М2фенил-о-фенилендиамин с етил-3метилбензимидатхидрохлорид (получен по: DeWolfe und Augustune; J. Org. Chem. ; 30; 699) съгласно общото предписание за работа 4.a) 6-methoxy-2- (3-methylphenyl) -phenyl-1 N -benzimidazole was prepared by converting 4-methoxy-N 2- phenyl-o-phenylenediamine with ethyl-3-methylbenzimidate hydrochloride (obtained by: DeWolfe und Augustune; J. Org. Chem .; 30; 699) according to general prescription 4.

..104..104

П.т. 156-158° СD.C. Mp 156-158 ° C

Ь)6-хидрокси-2-(3-метилфенил)-1 -фенил-1 Нбензимидазол се получава чрез превръщане на 6-метокси-2-(3метилфенил)-1-фенил-1Н-бензимидазол съгласно общото предписание за работа 7.B) 6-hydroxy-2- (3-methylphenyl) -1-phenyl-1 N -benzimidazole is prepared by converting 6-methoxy-2- (3-methylphenyl) -1-phenyl-1H-benzimidazole according to general prescription 7.

Ή-NMR (De-DMSO): δ = 2.23 ppm s (3H); 6.52 d (J = 2 Hz, 1H); 6.80 dd (J = 10,2 Hz, 1H);Ή-NMR (De-DMSO): δ = 2.23 ppm s (3H); 6.52 d (J = 2 Hz, 1H); 6.80 dd (J = 10.2 Hz, 1H);

7.18 s (breitX3H); 7.35-7.52 m (3H); 7.50-7.83 m (4H); 9.28 s (breityiH).7.18 s (breitX3H); 7.35-7.52 m (3H); 7.50-7.83 m (4H); 9.28 s (breityiH).

(breit) = (широк)(breit) = (wide)

Метилов естер на 6-[[2-(3-метилфенил)-1-фенил1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на 6-хидрокси-2-(3метилфенил)-1-фенил-1 Н-бензимидазол с метилов естер на 6-бромхексанова киселина съгласно общото предписание за работа 8.6 - [[2- (3-Methylphenyl) -1-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester is obtained by conversion of 6-hydroxy-2- (3-methylphenyl) -1-phenyl-1 H-benzimidazole with 6-bromohexanoic acid methyl ester according to general prescription 8.

П.т. 82-84° СD.C. 82-84 ° C

Пример 88Example 88

Изопропилов естер на 6-[[2-(3-метоксифенил)-1фенил-1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на 6-хидрокси-2-(3метилфенил)-1-фенил-1 Н-бензимидазол с изопропилов естер на 6-бромхексанова киселина съгласно общото предписание на работа 8.6 - [[2- (3-Methoxyphenyl) -1phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid isopropyl ester is obtained by conversion of 6-hydroxy-2- (3methylphenyl) -1-phenyl-1 6-Bromohexanoic acid isopropyl ester N-benzimidazole according to general prescription 8.

Ή-NMR (CDCfe): δ = 1.22 ppm d (J = 7.5 Hz, 6H); 1.38-1.56 m (2H); 1.62-1.85 m (4H);Ή-NMR (CDCl 3): δ = 1.22 ppm d (J = 7.5 Hz, 6H); 1.38-1.56 m (2H); 1.62-1.85 m (4H);

2.301 (J = 7.5 Hz, 2H); 2.30 s (3H); 3.931 (J = 7.5 Hz, 2H); 5.00 sp (J = 7.5 Hz, 1H); 6.68 d (J = 2 Hz, 1H): 6.95 dd (J «= 10,2 Hz, 1H); 7.13 s (breitX3H); 7.31 dd (J “ 8,2 Hz, 2H); 7.42-7.57 m (4H); 7.76 d (J = 10 Hz, 1H).2.301 (J = 7.5 Hz, 2H); 2.30 s (3H); 3.931 (J = 7.5 Hz, 2H); 5.00 sp (J = 7.5 Hz, 1H); 6.68 d (J = 2 Hz, 1H): 6.95 dd (J = 10.2 Hz, 1H); 7.13 s (breitX3H); 7.31 dd (J 8 8.2 Hz, 2H); 7.42-7.57 m (4H); 7.76 d (J = 10 Hz, 1H).

Пример 89 ··*·Example 89 ·· *

6-ил]окси]хексанова киселина се получават чрез превръщане на метилов естер на метилов естер на 6-[[2-(3-метилфенил)-1-фенил-1 Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина съгласно общото предписание за работа 9.6-yl] oxy] hexanoic acid is prepared by converting methyl ester to 6 - [[2- (3-methylphenyl) -1-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester according to the general prescription for work 9.

1H-NMR (De-DMSO): δ = 1.35-1.49 ppm m (2H); 1.50-1.63 m (2H); 1.64-1.76 m (2H); 2.221 (J = 7.5 Hz, 2H); 2.24 s (3H); 3.921 (J = 7.5 Hz, 2H); 6.62 d (J = 2 Hz, 1H); 6.95 dd (J = 10, 1 H-NMR (De-DMSO): δ = 1.35-1.49 ppm m (2H); 1.50-1.63 m (2H); 1.64-1.76 m (2H); 2.221 (J = 7.5 Hz, 2H); 2.24 s (3H); 3.921 (J = 7.5 Hz, 2H); 6.62 d (J = 2 Hz, 1H); 6.95 dd (J = 10,

Hz. 1H); 7.18 s (ЬгейХЗН); 7.37-7.42 m (3H); 7.51-7.65 m (3H); 7.67 d (J = 10 Hz, 1H); 11.90 s (breitXIH).Hz. 1H); 7.18 s (YyyyHZH); 7.37-7.42 m (3H); 7.51-7.65 m (3H); 7.67 d (J = 10 Hz, 1H); 11.90 s (breitXIH).

Пример 90Example 90

6-[[2-(3-метилфенил)1 -фенил-1 Н-бензимидазол-6ил]окси]хексан-1 -ол се получава съгласно общото предписание за работа 9.6 - [[2- (3-methylphenyl) 1-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexan-1-ol is prepared according to general prescription 9.

П.т. 92-94° СD.C. 92-94 ° C

Пример 91Example 91

Метилов естер на 6-[[2-(4-метипфенил)1 -фенил-1 Н~ бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[2- (4-Methylphenyl) 1-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester

а)6-метокси-2-(4-метилфенил)-1 -фенил-1 Нбензимидазол се получава чрез превръщане на 4-метокси-М2фенил-о-фенилендиамин етил-4метилбензимидатхидрохлорид (получен по: DeWolfe und Augistine; J. Org. Chem.; 30; 699) съгласно общото предписание за работа 4.a) 6-methoxy-2- (4-methylphenyl) -1-phenyl-1 N -benzimidazole was obtained by conversion of 4-methoxy-N 2 phenyl-o-phenylenediamine ethyl-4-methylbenzimidate hydrochloride (obtained by: DeWolfe und Augistine; J. Org Chem .; 30; 699) according to general prescription 4.

П.т. 150-152° СD.C. 150-152 ° C

Ь)б-хидрокси-2-(4-метилфенил)-1 -фенил-1 Нбензимидазол ···· ,106 се получава чрез превръщане на 6-метокси-2-(4метилфенил)-1-фенил-1А/-бензимидазол съгласно общото предписание за работа 7.B) 6-hydroxy-2- (4-methylphenyl) -1-phenyl-1 N -benzimidazole ····, 106 is obtained by converting 6-methoxy-2- (4-methylphenyl) -1-phenyl-1A / -benzimidazole according to general prescription for work 7.

П.т. 257-264° СD.C. 257-264 ° C

Метилов естер на 6-[[2-(4-метилфенил)-1-фенил1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на 6-хидрокси-2-(4метилфенил)-1-фенил-1Н-бензимидазол с метилов естер на 6-бромхексанова киселина съгласно общото предписание за работа 8.6 - [[2- (4-Methylphenyl) -1-phenyl1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester is obtained by conversion of 6-hydroxy-2- (4methylphenyl) -1-phenyl-1H -benzimidazole with 6-bromohexanoic acid methyl ester according to general prescription 8.

П.т. 99-102° СD.C. 99-102 ° C

Пример 92Example 92

Изопропилов естер на 6-[[2-(4-метилфенил)-1фенил-1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на 6-хидрокси-2-(4метилфенил)-1-фенил-1/7-бензимидазол с изопропилов естер на 6-бромхексанова киселина съгласно общото предписание за работа 8.6 - [[2- (4-Methylphenyl) -1phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid isopropyl ester is obtained by conversion of 6-hydroxy-2- (4methylphenyl) -1-phenyl-1 / 7-Benzimidazole with isopropyl ester of 6-bromohexanoic acid according to general prescription 8.

П.Т.1О7-1О90 СM.P.1O7-1O9 0 C.

Пример 93Example 93

6-[[2-(4-метилфенил)-1 -фенил-1 Н-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на метилов естер на 6Ц2-(4-метилфенил)-1 -фенил-1 Н-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина съгласно общото предписание за работа 9.6 - [[2- (4-methylphenyl) -1-phenyl-1H-benzimidazol-6yl] oxy] hexanoic acid is obtained by converting 6C2- (4-methylphenyl) -1-phenyl-1H- methyl ester. benzimidazol-6yl] oxy] hexanoic acid according to the general prescription 9.

H-NMR (DrDMSO): δ ~ 1.33-1.49 ppm m (2H); 1.50-1.62 m (2H); 1.64-1.77 m (2H); 2.221 (J « 7.5 Hz, 2H); 2.30 s (3H); 3.901 (J = 7.5 Hz, 2H); 6.62 d (J = 2 Hz, 1H); 6.94 dd (J = 10, • ···· ··H-NMR (DrDMSO): δ ~ 1.33-1.49 ppm m (2H); 1.50-1.62 m (2H); 1.64-1.77 m (2H); 2.221 (J @ 7.5 Hz, 2H); 2.30 s (3H); 3,901 (J = 7.5 Hz, 2H); 6.62 d (J = 2 Hz, 1H); 6.94 dd (J = 10, • · · · · ·

..107 • ·..107 • ·

Hz,Hz,

1H); 7.15 d (J « 8 Hz, 2H); 7.36 d (J = 81H); 7.15 d (J = 8 Hz, 2H); 7.36 d (J = 8

Hz, 2H); 7.40 dd (J = 8,1.5 Hz, 2H); 7.527.62 m (3H); 7.68 d (J * 10 Hz. 1H).Hz, 2H); 7.40 dd (J = 8.1.5 Hz, 2H); 7,527.62 m (3H); 7.68 d (J * 10 Hz, 1H).

Пример 94Example 94

6-[[2-(4-метилфенил)-1 -фенил-1 Н-бензимидазол-6ил]окси]хексан-1 -ол се получава чрез превръщане на метилов естер на 6[[2-(4-метилфенил)-1 -фенил-1 Н-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина съгласно общото предписание за работа 11.6 - [[2- (4-methylphenyl) -1-phenyl-1H-benzimidazol-6yl] oxy] hexan-1-ol is obtained by converting the methyl ester to 6 [[2- (4-methylphenyl) -1 -phenyl-1H-benzimidazol-6yl] oxy] hexanoic acid according to the general prescription 11.

ф П.т. 150-152° Сf D.C. 150-152 ° C

Пример 95Example 95

Метилов естер на 6-[[1-фенил-2-(4-пиридинил)-1Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина а)6-метокси-1 -фенил-2-(4-пиридинил)-1 Нбензимидазол6 - [[1-Phenyl-2- (4-pyridinyl) -1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester a) 6-methoxy-1-phenyl-2- (4-pyridinyl) -1H-benzimidazole

0.4 г 4-метокси-М2- фенил-о-фенилидендиамин се разтварят в 8 мл Λ/,/ν-диметилформамид и разтворът се смесва с 0.7 г етил-2-етокси-1,2-дихидрохинолин-1ф карбоксилат и 0.34 г изоникотинова киселина. Разбърква се в продължение на 16 часа при температура 100° С, след охлаждане се смесва с вода, трикратно се екстрахира с етилацетат, смесените олганични фази се промиват снаситен разтвор на натриев хлорид, суши се над натриев сулфат и се концентрира под вакуум. След хроматографско пречистване върху силикагел амидът се абсорбира в 5 мл 6 N воден разтвор на солна киселина и се загрява в продължение на 3 часа в противоток. След охлаждане се разбърква в наситен разтвор на натриев бикарбонат, екстрахира се трикратно с етилацетат, ♦ ··· • ·· ·· ι· е» ···* смесените екстракти с наситен разтвор на натриев хлорид, суши се над натриев сулфат и се концентрира под вакуум.0.4 g of 4-methoxy-N 2 -phenyl-o-phenylidenediamine were dissolved in 8 ml of N, N-dimethylformamide and the solution was mixed with 0.7 g of ethyl 2-ethoxy-1,2-dihydroquinoline-1 H carboxylate and 0.34 g isonicotinic acid. It was stirred for 16 hours at 100 ° C, after cooling it was mixed with water, extracted three times with ethyl acetate, the combined organic phases were washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and concentrated in vacuo. After chromatographic purification on silica gel, the amide is absorbed in 5 ml of 6 N aqueous hydrochloric acid and heated for 3 hours counter-current. After cooling, it was stirred in saturated sodium bicarbonate solution, extracted three times with ethyl acetate, the combined extracts with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and dried. concentrates under vacuum.

1H-NMR (СОСЬ): δ = 3.80 ppm s (ЗН); 6.66 ppm d (J = 2 Hz, 1H); 7.02 dd (J = 10,2 Hz, 1H); 7.32-7.38 m (2H); 7.42 dd (J = 8,1.5 Hz, 2H); 7.54-7.62 m (3H); 7.79 d (J = 10 Hz. 1 H-NMR (COCI): δ = 3.80 ppm s (3H); 6.66 ppm d (J = 2 Hz, 1H); 7.02 dd (J = 10.2 Hz, 1H); 7.32-7.38 m (2H); 7.42 dd (J = 8.1.5 Hz, 2H); 7.54-7.62 m (3H); 7.79 d (J = 10 Hz.

1H); 8.53 d (breitXJ = 6 Hz, 2H).1H); 8.53 d (breitXJ = 6 Hz, 2H).

b) 6-хидрокси-1 -фенил-2-(4-пиридинил)-1 Hбензимидазол се получава чрез превръщане на 6-метокси-1-фенил2-(4-пиридинил)-1Н-бензимидазол съгласно общото предписание за работа 7.b) 6-Hydroxy-1-phenyl-2- (4-pyridinyl) -1H-benzimidazole is obtained by converting 6-methoxy-1-phenyl2- (4-pyridinyl) -1H-benzimidazole according to general prescription 7.

Ή-NMR (CD3OD): δ = 6.52 ppm d (J = 2 Hz, 1H); 6.82 dd (J = 10,2 Hz, 1H); 7.28-7.33 π (2H); 7.39 dd (J = 8,1.5 Hz, 2H); 7.49-7.57 m (4H); 8.40 d (breitXJ = 6 Hz, 2H).Ή-NMR (CD 3 OD): δ = 6.52 ppm d (J = 2 Hz, 1H); 6.82 dd (J = 10.2 Hz, 1H); 7.28-7.33 π (2H); 7.39 dd (J = 8.1.5 Hz, 2H); 7.49-7.57 m (4H); 8.40 d (breitXJ = 6 Hz, 2H).

Метилов естер на 6-[[1-фенил-2-(4-пиридинил)-1Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се получават чрез превръщане на 6-хидрокси-1-фенил-2(4-пиридинил)-1Н-бензимидазол съгласно общото предписание за работа 8.6 - [[1-Phenyl-2- (4-pyridinyl) -1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester is obtained by converting 6-hydroxy-1-phenyl-2 (4-pyridinyl) -1H -benzimidazole according to general prescription 8.

П.т. 100-103° сD.C. 100-103 ° C

Пример 96Example 96

6-[[1 -фенил-2-(4-пиридинил)-1 Н-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на метилов естер на 6[[1 -фенил-2-(4-пиридин)-1 /7-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина съгласно общото предписание за работа 9.6 - [[1-Phenyl-2- (4-pyridinyl) -1H-benzimidazol-6yl] oxy] hexanoic acid is obtained by conversion of 6 [[1-phenyl-2- (4-pyridine) methyl ester; 1/7-Benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid according to general prescription 9.

П.т. 160-162° СD.C. 160-162 ° C

Пример 97Example 97

Метилов естер на 6-[(1,2-дифенил-5-нитро-1Нбензимидазол-6-ил)окси]хексанова киселина ···· .109 • ···· ···6 - [(1,2-Diphenyl-5-nitro-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] hexanoic acid methyl ester ···· .109 • ·······

a) 1 ^-дифенил-б-хидрокси-^-ййтро-! Нбензимидазолa) N-diphenyl-6-hydroxy-N-yttro-! Nbenzimidazole

b) 1,2-дифенил-6-хидрокси-7-нитро-1 Н- бензимидазолb) 1,2-diphenyl-6-hydroxy-7-nitro-1H-benzimidazole

c) 1,2-дифенил-6-хидрокси-5,7-динитро-1Нбензимидазол г 1,2-дифенил-6-хидрокси-1Н-бензимидазол се разтварят в 45 мл оцетна киселина и при температура 10-15° С се смесна на капки с разтвор на 1.67 г калиев Ф нитрит в 15 мл вода. Разбърква се в ледена баня в продължение на 2 часа при температура 20° С, реакционната смес се концентрира под вакуум и се пречиства чрез хроматографиране върху силикагел.c) 1,2-diphenyl-6-hydroxy-5,7-dinitro-1H-benzimidazole g 1,2-diphenyl-6-hydroxy-1H-benzimidazole was dissolved in 45 ml of acetic acid and mixed at 10-15 ° C. dropwise with a solution of 1.67 g of potassium F nitrite in 15 ml of water. It was stirred in an ice bath for 2 hours at 20 ° C, the reaction mixture was concentrated in vacuo and purified by chromatography on silica gel.

a) Ή-NMR (CDCI3): 8 = 6.83 ppm s (1Н>; 7.25-7.44 m (5Н); 7.52-7.60 m (5Н); β.6β s (1H); 10.78 s(1 Η).a) Ή-NMR (CDCI 3 ): δ = 6.83 ppm s (1H>; 7.25-7.44 m (5H); 7.52-7.60 m (5H); β.6β s (1H); 10.78 s (1 Η).

b) Ή-NMR (De-DMSO): δ = 7.05 ppm d (J = 10Hz, 1H); 7.30-7.53 m (10H); 7.82 d (J = 10HZ.1H); 10.83 s(1H).b) Ή-NMR (De-DMSO): δ = 7.05 ppm d (J = 10 Hz, 1H); 7.30-7.53 m (10H); 7.82 d (J = 10HZ.1H); 10.83 s (1H).

c) Ή-NMR (De-DMSO): 8 » 7.32-7.58 ppm m (10H); 8.67 s (1H).c) Ή-NMR (De-DMSO): δ 7.32-7.58 ppm m (10H); 8.67 s (1H).

Метилов естер на б-[(1,2-дифенил-5-нитро-1Нф бензимидазол-6-ил)окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на 1,2-дифенил-6хидрокси-5-нитро-1Н-бензимидазол- с метилов естер на 6бромхексанова киселина съгласно общото предписание за работа 8.6 - [(1,2-Diphenyl-5-nitro-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] hexanoic acid methyl ester is obtained by converting 1,2-diphenyl-6-hydroxy-5-nitro-1H-benzimidazole-c. 6bromhexanoic acid methyl ester according to the general prescription 8.

П.т. 123°с D.C. 123 ° C

Пример 98Example 98

Изопропилов естер на б-[(1,2-дифенил-5-нитро-1Нбензимидазол-6-ил)окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на 1,2-дифенил-6хидрокси-5-нитро-1/7-бензимидазол с изопропилов естер6 - [(1,2-Diphenyl-5-nitro-1 H -benzimidazol-6-yl) oxy] hexanoic acid isopropyl ester is obtained by converting 1,2-diphenyl-6-hydroxy-5-nitro-1/7-benzimidazole with isopropyl ester

··♦· на·· ♦ · on

6-бромхексанова • · • ·· съгласно общото предписание за работа 8.6-bromohexane according to the general prescription 8.

П.т. 115-117° СD.C. 115-117 ° C

Пример 99Example 99

Метилов естер на 6-[(1,2-дифенил-7-нитро-1Нбензимидазол-6-ил)окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на 1,2-дифенил-6хидрокси-7-нитро-1/7-бензимидазол с метилов естер на 6бромхексанова киселина съгласно общото предписание за работа 8.6 - [(1,2-Diphenyl-7-nitro-1 H -benzimidazol-6-yl) oxy] hexanoic acid methyl ester is obtained by converting 1,2-diphenyl-6-hydroxy-7-nitro-1/7-benzimidazole with 6bromhexanoic acid methyl ester according to the general prescription 8.

П.т. 110-112° СD.C. 110-112 ° C

Пример 100Example 100

Изопропилов естер на 6-[(1,2-дифенил-7-нитро-1Нбензимидазол-6-ил)окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на1,2-дифенил-6хидрокси-5-нетро-1Н-бензимидазол с изопропилов естер на 6-бромхексанова киселина съгласно общото предписание за работа 8.6 - [(1,2-Diphenyl-7-nitro-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] hexanoic acid isopropyl ester is obtained by converting 1,2-diphenyl-6-hydroxy-5-nitro-1H-benzimidazole with isopropyl ester. 6-Bromohexanoic acid according to general prescription 8.

П.т. 88° СD.C. 88 ° C

Пример 101Example 101

Метилов естер на 6-[(7-амино-1,2-дифенил-1Нбензимидазол-6-ил)окси]хексанова киселина6 - [(7-Amino-1,2-diphenyl-1 H -benzimidazol-6-yl) oxy] hexanoic acid methyl ester

340 м метилов естер на 6-[(1,2-дифенил-7-нитро-1/7бензимидазол-6-ил)окси]хексанова киселина се хидрират с Реней-никел в метанол при температура 50° С в автоклав и нормално налягане. След завършване на абсорбирането на водород катализаторът се отделя чрез филтруване и се провежда конценцентриране под вакуум.6 - [(1,2-diphenyl-7-nitro-1/7-benzimidazol-6-yl) oxy] hexanoic acid 340 m methyl ester is hydrogenated with Raney-nickel in methanol at 50 ° C in an autoclave and at normal pressure. After the absorption of hydrogen is complete, the catalyst is removed by filtration and concentrated in vacuo.

п.т. 113-115° Сbp 113-115 ° C

• · · · · ·• · · · · ·

Пример 102Example 102

Изопропилов естер на 6[(7-амино-1,2-дифенил-1Н бензимидазол-6-ил)окси]хексановакиселина се получава аналогично на описания начин работа в пример 101 чрез превръщане на изопропилов естер на 6[(1,2-дифенил-7-нитро-1 Н-бензимидазол-66 [(7-Amino-1,2-diphenyl-1H benzimidazol-6-yl) oxy] hexanoic acid isopropyl ester was prepared analogously to the procedure described in Example 101 by converting isopropyl ester to 6 [(1,2-diphenyl) -7-nitro-1H-benzimidazole-6

ил)окси]хексанова киселина.il) oxy] hexanoic acid.

1H-NMR (CDCh): δ = 1.22 ppm d (J = 7.5 Hz. 6H); 1.43-1.88 m (6H); 2.301 (J = 7.5 Hz, 2H); 4.041 (J = 7.5 Hz, 2H); 5.00 sp (J = 7.5 Hz, 1H); 8.97 d (J - 7.5 Hz, 1H); 7.20-7.33 m (4H); 7.42-7.53m (7H). 1 H-NMR (CDCl 3): δ = 1.22 ppm d (J = 7.5 Hz, 6H); 1.43-1.88 m (6H); 2.301 (J = 7.5 Hz, 2H); 4,041 (J = 7.5 Hz, 2H); 5.00 sp (J = 7.5 Hz, 1H); 8.97 d (J = 7.5 Hz, 1H); 7.20-7.33 m (4H); 7.42-7.53m (7H).

Пример 103Example 103

Метилов естер на 6-[(5,7-динитро-1,2-дифенил-1Нбензимидазол-6-ил)окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на 5,7-динитро-1,2дифенил-6-хидрокси-1Н-бензимидазол с метилов естер на 6-бромхексанова киселина съгласно общото предписание за работа 8.6 - [(5,7-Dinitro-1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] hexanoic acid methyl ester is obtained by converting 5,7-dinitro-1,2-diphenyl-6-hydroxy-1H- benzimidazole with 6-bromohexanoic acid methyl ester according to general prescription 8.

П.т. 88-91° СD.C. 88-91 ° C

Пример 104Example 104

Изопропилов естер на 6-[(5,7-динитро-1,2дифенил-1Н-бензимидазол-6-ил)окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на 5,7-динитро-1,2дифенил-6-хидрокси-1Н-бензимидазол с изопропилов естер на 6- бромхексанова киселина съгласно общото предписание за работа 8.6 - [(5,7-Dinitro-1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] hexanoic acid isopropyl ester is obtained by conversion of 5,7-dinitro-1,2-diphenyl-6-hydroxy-1H- benzimidazole with isopropyl ester of 6-bromohexanoic acid according to the general prescription 8.

П.т. 92-93° СD.C. 92-93 ° C

Пример 105Example 105

..112 • · ···· • ·· : : :τ: Г:·”:..112 • · · · · · · ·::: τ: D: · ”:

* ί..: ··* ί ..: ··

Метилов естер на 6-[[5-(ацетйламино)-1,2-дифенил6 - [[5- (acetylamino) -1,2-diphenyl] methyl ester

1Н-бензимидазол-6-ил]окси] хексанова киселина1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid

а) 5-флуор-2,4-динитрофенилa) 5-fluoro-2,4-dinitrophenyl

0.41 г 1,3-дифлуор-4,6-динитробензол се разтварят в 8 мл0.41 g of 1,3-difluoro-4,6-dinitrobenzene were dissolved in 8 ml

0.5 N водна натриева основа и се загрява в продължение на 2 часа в противоток. След охлаждане се разрежда с вода и трикратно се екстрахира с диетилов етер. Водната фаза се подкиселява чрез добавяне на 1Ν солна киселина и се екстрахира с диетилов етер. Органичната0.5 N aqueous sodium hydroxide solution and heated for 2 hours countercurrently. After cooling, it is diluted with water and extracted three times with diethyl ether. The aqueous phase was acidified by the addition of 1Ν hydrochloric acid and extracted with diethyl ether. The organic

фаза се суши над натриев сулфат и се концентрира под вакуум.phase was dried over sodium sulfate and concentrated in vacuo.

Ή-NMR (CDCI3): δ = 7.10 ppm d (J = 12 Hz. 1H); 9.03 d (J = 8 Hz. 1H); 11.10 s (1H).Ή-NMR (CDCI 3 ): δ = 7.10 ppm d (J = 12 Hz, 1H); 9.03 d (J = 8 Hz, 1H); 11.10 s (1H).

b) 2,4-Динитро-5-хидроксидифениламинb) 2,4-Dinitro-5-hydroxydiphenylamine

Към суспензия на 50 мг 5-флуор-2,4-динитрофенил в 0,5 мл етанол се прибавят 100 μΙ анилин, разбърква се 30 минути и се оставя да престои в продължение на 15 часа. Изсмуква се на нуч-филтър, твърдият продукт се промива с 1 N водна солна киселина и се суши под вакуум.To a suspension of 50 mg of 5-fluoro-2,4-dinitrophenyl in 0.5 ml of ethanol was added 100 μΙ aniline, stirred for 30 minutes and allowed to stand for 15 hours. It is sucked off with a suction filter, the solid is washed with 1 N aqueous hydrochloric acid and dried in vacuo.

Ή-NMR (CDCI3): δ = 6.58 ppm s (1H); 7.31 d (J = 10 Hz, 2H); 7.39 dd (J = 10.10 Hz. 1H); 7.51 dd (J = 10,10 Hz, 2H); 9.20 s (1H); 9.90 s (breltXIH); 10.97 s (breitXI H).Ή-NMR (CDCl 3): δ = 6.58 ppm s (1H); 7.31 d (J = 10 Hz, 2H); 7.39 dd (J = 10.10 Hz, 1H); 7.51 dd (J = 10.10 Hz, 2H); 9.20 s (1H); 9.90 s (breltXIH); 10.97 s (breitXI H).

c) Оцетна киселина-(2,4-Динитро-5- фениламино)фенилов естерc) Acetic acid- (2,4-Dinitro-5-phenylamino) phenyl ester

Към 275 мг 2,4-динитро-5-хидроксидифениламин в 1 мл пиридин се прибавят 0,11 мл анхидрид на оцетна киселина и се разбърква 30 минути в ледена баня след което се бърка още 1 час при температура 20° С. След разреждане с етилацетат се промива трикратно с ледена 1N водна солна киселина, еднократно с наситен разтвор на калиев бикарбонат и еднократно с наситен разтвор на натриев хлорид, суши се над натриев сулфат и се концентрира под вакуум.275 mg of 2,4-dinitro-5-hydroxydiphenylamine in 1 ml of pyridine are added to 0.11 ml of acetic anhydride and stirred for 30 minutes in an ice bath and then stirred for another 1 hour at 20 ° C. The ethyl acetate was washed three times with glacial 1N aqueous hydrochloric acid, once with saturated potassium bicarbonate solution and once with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and concentrated in vacuo.

Ή-NMR (CDCb):2.34 ppm s (ЗН); 6.80 s (1Н); 7.32 d (J = 10 Hz, 2H); 7.40 dd (J « 10,Ή-NMR (CDCl3): 2.34 ppm s (3H); 6.80 s (1H); 7.32 d (J = 10 Hz, 2H); 7.40 dd (J «10,

Hz. 1H); 7.52 dd (J - 10,10 Hz, 2H); 9.21 s (1H); 9.95 s (breftXIH).Hz. 1H); 7.52 dd (J - 10.10 Hz, 2H); 9.21 s (1H); 9.95 s (breftXIH).

d) Оцетна киселина-(1,2-дифенил-6-хидрокси-1Нбензимидазол-5-ил)амид се получава чрез превръщане на оцетна киселина(2,4-динитро-5-фениламино)фенилестер съгласно общото предписание за работа 1 и следващо превръщане с триметортобензоат съгласно общото предписание за работа 3.d) Acetic acid- (1,2-diphenyl-6-hydroxy-1 H -benzimidazol-5-yl) amide is obtained by conversion of acetic acid (2,4-dinitro-5-phenylamino) phenyl ester according to general prescription of work 1 et seq. conversion with trimethorobenzoate according to general prescription 3.

Ή-NMR (CDCIs): δ - 2.26 ppm s (ЗН); 6.88 s (1H); 7.22-7.36 m (5H); 7.42-7.53 m (5H); 7.61 s(1H);8.43s(breitX1H).Ή-NMR (CDCl3): δ - 2.26 ppm s (3H); 6.88 s (1H); 7.22-7.36 m (5H); 7.42-7.53 m (5H); 7.61s (1H); 8.43s (breitX1H).

Метилов естер на 6-[[5-(ацетиламино)-1,2-дифенил1 Н-бензимидазол—6-ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на оцетна киселина(1,2-дифенил-6-хидрокси-1 /7-бензимидазол-5-ил)амид с метилов естер на 6-бромхексанова киселина съгласно общото предписание за работа 8.6 - [[5- (acetylamino) -1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester is obtained by conversion of acetic acid (1,2-diphenyl-6-hydroxy-1 / 7-Benzimidazol-5-yl) amide with 6-bromohexanoic acid methyl ester according to the general prescription 8.

П.т. 128-130° СD.C. 128-130 ° C

Пример 106Example 106

Изопропилов естер на 6-[(5-амино-1,2-дифенил-1Нбензимидазол-6-ил)окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на изопропилов естер на 6-((1,2дифенил-5-нитро-1Н-бензимидазол-6-ил)окси]хексанова киселина съгласно общото предписание за работа 1.6 - [(5-Amino-1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] hexanoic acid isopropyl ester is obtained by converting 6 - ((1,2-diphenyl-5-nitro-1H-benzimidazole) isopropyl ester -6-yl) oxy] hexanoic acid according to general prescription 1.

·: · ••’I1.4· .··..··.·: · •• 'I 1 . 4 ·. ·· .. ··.

Ή-NMR (CDCJg): δ = 1.23 ppm d (J = 7.5 Hz. 6H); 1.47-1.90 m (6H); 2.321 (J = 7.5 Hz,Ή-NMR (CDCl 3): δ = 1.23 ppm d (J = 7.5 Hz, 6H); 1.47-1.90 m (6H); 2,321 (J = 7.5 Hz,

2H); 3.951 (J - 7.5 Hz, 2H); 5.02 sp (J - 7.5 Hz, 1HX 6.60 s (1H); 7.20 s (1H); 7.22-7.33 m (5H); 7.43-7.58m (5H).2H); 3,951 (J - 7.5 Hz, 2H); 5.02 sp (J - 7.5 Hz, 1HX 6.60 s (1H); 7.20 s (1H); 7.22-7.33 m (5H); 7.43-7.58m (5H).

Пример 107Example 107

Изопропилов естер на θ-[[5-[[(4бромфенил)сулфонил]амино]-1,2-дифенил-1Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселинаΘ - [[5 - [[(4bromophenyl) sulfonyl] amino] -1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid isopropyl ester

Изопропилов естер на 6-[(5-амино-1,2-дифенил-1Нбензимидазол-6-ил)окси]хексанова киселина се превръща съгласно общото предписание за работа 13 с хлорид на 4бромбензолсулфонова киселина.6 - [(5-Amino-1,2-diphenyl-1 H -benzimidazol-6-yl) oxy] hexanoic acid isopropyl ester is converted according to the general prescription for operation 13 with 4bromobenzenesulfonic acid chloride.

П.т. 173-175° СD.C. 173-175 ° C

Пример 108Example 108

Метилов естер на 6-[(5-амино-1,2-дифенил-1Нбензимидазол-6-ил)окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на метилов естер на 6-[(1,2-дифенил-5нитро-1 Н-бензимидазол-6-ил)окси]хексанова киселина съгласно общото предписание за работа 1.6 - [(5-amino-1,2-diphenyl-1 H -benzimidazol-6-yl) oxy] hexanoic acid methyl ester is obtained by converting 6 - [(1,2-diphenyl-5-nitro-1 H- benzimidazol-6-yl) oxy] hexanoic acid according to general prescription 1.

Ή-NMR (СЕ>С1з): δ = 1.48-1.88 ppm (6Н); 2.361 (J = 7.5 Hz, 2H, CH2=CO); 3.67 s (ЗН);Ή-NMR (CE> Cl 3): δ = 1.48-1.88 ppm (6H); 2.361 (J = 7.5 Hz, 2H, CH 2 = CO); 3.67 s (3H);

3.941 (J = 7.5 Hz, 2H); 6.60 s (1H); 7.21 s (1H); 7.22-7.35 m (5H); 7.43-7.59m (5H).3.941 (J = 7.5 Hz, 2H); 6.60 s (1H); 7.21 s (1H); 7.22-7.35 m (5H); 7.43-7.59m (5H).

Пример 109Example 109

Метилов естер на θ-[[5-[[(4хлорфенил)сулфонил]амино]-1,2-дифенил-1Нбензимидазол—6-ил]окси]хексанова киселинаΘ - [[5 - [[(4chlorophenyl) sulfonyl] amino] -1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester

Метилов естер на 6-[(5-амино-1,2-дифенил-1/-/бензимидазол-6-ил)окси]хексанова киселина се превръща съгласно общото предписание за работа 13 с хлорид на 4-хлорбензолсулфонова киселина6 - [(5-Amino-1,2-diphenyl-1 H - (benzimidazol-6-yl) oxy] hexanoic acid methyl ester is converted according to the general prescription for operation 13 with 4-chlorobenzenesulfonic acid chloride

П.т. 157-159° СD.C. Mp 157-159 ° C

Пример 110Example 110

Изопропилов естер θ-[[5-[[(4хлорфенил)сулфонил]амино]-1,2-дифенил-1Ябензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселинаIsopropyl ester θ - [[5 - [[(4chlorophenyl) sulfonyl] amino] -1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid

Изопропилов естер на 6-[(5-амино-1,2-дифенил-1Нбензимидазол-6-ил)окси]хексанова киселина се превръща съгласно общото указание за работа 13 с хлорид на 4хлорбензолсулфонова киселина.6 - [(5-Amino-1,2-diphenyl-1 H -benzimidazol-6-yl) oxy] hexanoic acid isopropyl ester is converted according to the general instructions for operation 13 with 4-chlorobenzenesulfonic acid chloride.

п.т. 158-159° Сbp Mp 158-159 ° C

Пример 111 6-[[5-[[(4-хлорфенил)сулфонил]амино]-1,2дифенил-1Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на метилов естер на 6[[5-[[(4-хлорфенил)сулФонил]амино]-1,2-дифенил-1 Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина съгласно общото предписание за работа 9.Example 111 6 - [[5 - [[(4-chlorophenyl) sulfonyl] amino] -1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid was obtained by conversion of methyl ester to 6 [[5- [ [(4-chloro RFE n and l) su l F-one yl] -amine but] -1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid according to the general procedure for the work 9.

П.т. 201-203° СD.C. 201-203 ° C

Пример 112Example 112

Изопропилов естер на 6-[[1,2-дифенил-5-[[(3метилфенил)сулфонил]амино]-1Н-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина6 - [[1,2-Diphenyl-5 - [[(3methylphenyl) sulfonyl] amino] -1H-benzimidazol-6yl] oxy] hexanoic acid isopropyl ester

Изопропилов естер на 6-[(5-амино-1,2-дифенил-1/-/бензимидазол-6-ил)окси]хексанова киселина се превръща съгласно общото предписание за работа 13 с хлорид на 3метилбензолсулфонова киселина.6 - [(5-Amino-1,2-diphenyl-1 H - (benzimidazol-6-yl) oxy] hexanoic acid isopropyl ester is converted according to the general prescription for operation 13 with 3methylbenzenesulfonic acid chloride.

П.т. 149-151° СD.C. 149-151 ° C

Пример 113 .: ···; *·116.....Example 113 .: ···; * · 116 .....

:.:······:: ·:.: ······ :: ·

Изопропилов естер на 6-[[1,2-дифенил-5-[[(4метилфенил)сулфонил]амино]-1Н-бензимидазол-6 ил]окси]хексанова киселина6 - [[1,2-Diphenyl-5 - [[(4methylphenyl) sulfonyl] amino] -1H-benzimidazol-6 yl] oxy] hexanoic acid isopropyl ester

Изопропилов естер на 6-[(5-амино-1,2-дифенил-1Нбензимидазол-6-ил)окси]хексанова киселина се превръща съгласно общото предписание за работа 13 с хлорид на6 - [(5-Amino-1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] hexanoic acid isopropyl ester is converted according to the general prescription of 13 for chloride

4-метиленбензолсулфонова киселина.4-methylenebenzenesulfonic acid.

П.т. 139-141° СD.C. 139-141 ° C

Пример 114Example 114

Изопропилов естер на 6-[[1,2-дифенил-5-[[(4метоксифенил)сулфонил]амино]-1Н-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина6 - [[1,2-Diphenyl-5 - [[(4methoxyphenyl) sulfonyl] amino] -1H-benzimidazol-6yl] oxy] hexanoic acid isopropyl ester

Изопропилов естер на 6-[(5-амино-1,2-дифенил-1Нбензимидазол-6-ил)окси]хексанова киселина се преръща съгласно общото предписание за работа 13 с хлорид на 4метоксибензилсулхонова киселина.6 - [(5-Amino-1,2-diphenyl-1 H -benzimidazol-6-yl) oxy] hexanoic acid isopropyl ester is converted according to general prescription for operation 13 with 4-methoxybenzylsulfonic acid chloride.

’H-NMR (CDCI3): δ = 1.25 ppmd (J = 7.5 Hz, 6H); 1.35-1.45 m (2H); 1.59-1.73 m (4H);1 H-NMR (CDCl 3 ): δ = 1.25 ppmd (J = 7.5 Hz, 6H); 1.35-1.45 m (2H); 1.59-1.73 m (4H);

2.30t (J = 7.5 Hz, 2H); 3.721 (J » 7.5 Hz, 2H); 3.80 s <3H); 5.02 sp (J = 7.5 Hz, 1H); 6.50 s (1H); 6.85 d (J »10 Hz, 2H); 6.99 s (1 H>; 7.25-7.35 m (5H); 7.45-7.52 m (5H); 7.74 d (J = 10Hz,2H);7.99s(1H).2.30t (J = 7.5 Hz, 2H); 3,721 (J »7.5 Hz, 2H); 3.80 s <3H); 5.02 sp (J = 7.5 Hz, 1H); 6.50 s (1H); 6.85 d (J = 10 Hz, 2H); 6.99 s (1H>; 7.25-7.35 m (5H); 7.45-7.52 m (5H); 7.74 d (J = 10Hz, 2H); 7.99s (1H).

Пример 115Example 115

Изопропилов естер на β-[[1,2-дифенил-5-[[[(4трифлуорметил)фенил]сулфонил]амино]-1Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселинаΒ - [[1,2-Diphenyl-5 - [[[(4trifluoromethyl) phenyl] sulfonyl] amino] -1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid isopropyl ester

Изопропилов естер на 6-[(5-амино-1,2-дифенил-1/7бензимидазол-6-ил)окси]хексанова киселина се превръща съгласно общото предписание за работа 13 с хлорид на 4(трифлуорметил)бензолсулфонова киселина6 - [(5-Amino-1,2-diphenyl-1/7-benzimidazol-6-yl) oxy] hexanoic acid isopropyl ester is converted according to the general prescription for operation 13 with 4 (trifluoromethyl) benzenesulfonic acid chloride

П.т. 170-171° С „ лл_.........D.C. 170-171 ° C 'll _.........

Пример 116Example 116

Изопропилов естер на 6-[[5-[[[4(ацетиламино)фенил]сулфонил]амино]-1,2-дифенил-1 Нбензимидазол-6-ип]окси]хексанова киселина6 - [[5 - [[[4 (acetylamino) phenyl] sulfonyl] amino] -1,2-diphenyl-1 N-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid isopropyl ester

Изопропилов естер на 6-[(5-амино-1,2-дифенил-1Нбензимидазол-6-ил)окси]хексанова киселина се превръща съгласно общото предписание за работа 13 с хлорид на 4(ацетиламино)бензолсулфонова киселина.6 - [(5-Amino-1,2-diphenyl-1 H -benzimidazol-6-yl) oxy] hexanoic acid isopropyl ester is converted according to the general prescription for handling 13 with 4 (acetylamino) benzenesulfonic acid chloride.

П.т. 100-102° С © Пример 117D.C. 100-102 ° C © Example 117

Изопропилов естер на 6-[[5-[[бис(3хлорфенил)сулфонил]амино]-1,2-дифенил-1/7бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[5 - [[Bis (3chlorophenyl) sulfonyl] amino] -1,2-diphenyl-1 / 7benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid isopropyl ester

Изопропилов естер на 6-[(5-амино-1,2-дифенил-1Нбензимидазол-6-ил)окси]хексанова киселина се превръща сагласно общото прдеписание за работа 13 с хлорид на 3хлорбензилсулфонова киселина.6 - [(5-Amino-1,2-diphenyl-1 H -benzimidazol-6-yl) oxy] hexanoic acid isopropyl ester was converted according to the general prescription for operation 13 with 3-chlorobenzylsulfonic acid chloride.

П.т. 163-167° СD.C. Mp 163-167 ° C

Пример 118Example 118

Изопропилов естер на 6-[[1,2-дифенил-5[(пропилсулфонил)амино]-1Н-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина6 - [[1,2-Diphenyl-5 [(propylsulfonyl) amino] -1H-benzimidazol-6yl] oxy] hexanoic acid isopropyl ester

Шзопропилов естер на 6-[(5-амино-1,2-дифенил-1/-/бензимидазол-6-ил)окси]хексанова киселина се пресвръща съгласно общото прдписание за работъ 13 с хлорид на пропансулфонова киселин.6 - [(5-Amino-1,2-diphenyl-1 H - (benzimidazol-6-yl) oxy] hexanoic acid schopropyl ester was converted according to the general description for operation 13 with propansulfonic acid chloride.

п.т. 126-128° Сbp 126-128 ° C

Пример 119Example 119

·: ? Г;11·8· ···..··.·:? D; 11 · 8 · ··· .. ··.

Изопропилов естер ” ’на 6-[[5[(бензилсулфонил)амино]-1,2-дифенил-1 Нбензимидазолл-6-ил]окси]хесанова киселина6 - [[5 [(Benzylsulfonyl) amino] -1,2-diphenyl-1 N-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid isopropyl ester ''

Изопропилов естер на 6-[(5-амино-1,2-дифенил-1/7бензимидазол-6-ил)окси]хексанова киселина се превръща съгласно общото предписание за работа 13 с хлорид на бензолметансулфонова киселина.6 - [(5-Amino-1,2-diphenyl-1 H -benzimidazol-6-yl) oxy] hexanoic acid isopropyl ester is converted according to the general prescription for working with benzene methanesulfonic acid chloride 13.

П.т. 137-138° СD.C. 137-138 ° C

Пример 120Example 120

Метилов естер на 4-[(1,2-дифенил-1Нбензимидазол-6-ил)окси]бензоена киселина се получава чрез превръщане на 1,2-дифенил-6хидрокси-1/-/-бензимидазол с метилов естер на 4(бромметил)-бензоена киселина съгласно общото предписание за работа 8.4 - [(1,2-Diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] benzoic acid methyl ester is obtained by converting 1,2-diphenyl-6-hydroxy-1 H -benzimidazole with 4-methyl bromomethyl ester -Benzoic acid according to general prescription 8.

П.т. 180-184° СD.C. 180-184 ° C

Пример 121Example 121

4-[( 1,2-дифенил-1 Н-бензимидазол-6ил)окси]метилбензоена киселина се получава чрез превръщане на метилов естер на 4[(1,2-дифенил-1 /7-бензимидазол-6-ил)окси]метилбензоена киселина съгласно общото предписание за работа 9.4 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6yl) oxy] methylbenzoic acid is obtained by conversion of 4 [(1,2-diphenyl-1/7-benzimidazol-6-yl) oxy] methyl ester] methylbenzoic acid according to the general prescription 9.

’H-NMR (DrDMSO): δ = 5.12 ppm s (2H); 6.76 d (J = 2 Hz, 1H); 7.04 dd (J = 10,2 Hz, 1H);1 H-NMR (DrDMSO): δ = 5.12 ppm s (2H); 6.76 d (J = 2 Hz, 1H); 7.04 dd (J = 10.2 Hz, 1H);

7.30-7.63 m (12H); 7.70 d (J = 10 Hz. 1H); 7.89 d {J = 8 Hz, 2H).7.30-7.63 m (12H); 7.70 d (J = 10 Hz, 1H); 7.89 d {J = 8 Hz, 2H).

Пример 122Example 122

Метилов естер на 4-[[1-(3-метилфенил)-2-фенил1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]бензоена кесилина се получава чрез превръщане на б-хидрокси-1-(3метилфенил)-2-фенил-1Н-бензимидазол с метилов естер ····4 - [[1- (3-Methylphenyl) -2-phenyl] N-benzimidazol-6-yl] oxy] benzoic acid methyl ester is obtained by conversion of 6-hydroxy-1- (3-methylphenyl) -2-phenyl-1H -benzimidazole with methyl ester ····

на 4-(бромметил)бензоена киселина” съгласно общото предписание за работа 8.of 4- (bromomethyl) benzoic acid "according to general prescription 8.

П.т. 138-142° СD.C. 138-142 ° C

Пример 123Example 123

Метилов естер на 4-[[1-(4-метилфенил)-2-фенил1Н-бензимидазол-6-ил]окси]метилбензоена киселина се получава чрез превръщане на 6-хидрокси-1-(4метилфенил)-2-фенил-1Н-бензимидазол с метилов естер на 4-(бромметил)бензоена киселина съгласно общото предписание за работа 8.4 - [[1- (4-Methylphenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] methylbenzoic acid methyl ester is obtained by conversion of 6-hydroxy-1- (4-methylphenyl) -2-phenyl-1H- benzimidazole with 4- (bromomethyl) benzoic acid methyl ester according to general prescription 8.

П.т. 145-148° СD.C. 145-148 ° C

Пример 124Example 124

Tpem.-бутилов естер на 2-[2-[(1,2-дифенил-1Нбензимидазол-6-ил)окси]етокси]оцетна киселина2- [2 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] ethoxy] acetic acid t-butyl ester

0.2 г [(1,2-дифенил-1Н-бензимидазол-6-ил)окси]етан1-ол се суспензират в 1.7 мл толуол и 0.7 мл тетрахидрофуран. Добавя се 0.1 мл трет-бутилов естер на бромоцетна киселина и 13 мг тетрабутиламониев хидрогенсулфан и 1.45 мл 32 % -на натриева основа и се разбърква в продължение на 48 часа. Добавят се нови 0.1 мл л?рел7-бутилов естер на бромоцетнатае киселина и 13 мг тетрабутиламониев хидрогенсулфат и сместа се оставя в продължение на 48 часа в ултразвукова баня. Накрая се разрежда с вода и трикратно се екстрахира с толуол. Смесените органични фази се промиват с вода и наситен разтвор на натриев хлорид, суши се над натриев сулфан и се концентрира под вакуум. Остатъкът се хроматографира върху силикагел.0.2 g of [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] ethanol-ol were suspended in 1.7 ml of toluene and 0.7 ml of tetrahydrofuran. 0.1 ml of bromoacetic acid tert-butyl ester and 13 mg of tetrabutylammonium hydrogen sulfane and 1.45 ml of 32% sodium hydroxide were added and stirred for 48 hours. New 0.1 ml of bromoacetic acid 7-butyl ester and 13 mg of tetrabutylammonium hydrogen sulfate were added and the mixture was left in an ultrasonic bath for 48 hours. Finally, it was diluted with water and extracted three times with toluene. The combined organic phases are washed with water and saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulphane and concentrated in vacuo. The residue is chromatographed on silica gel.

···· • · • ·· • ···· • · ·· ♦ · ·· ·· ·· ·· •· · · •· · •· · • ·· • ·· · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·

Ή-NMR (CDCIs): δ = 1.43 ppm s (9H); 3.9?t (J = 6 Hz’2H); 4.10 s (2H); 4.17t (J = 6 Hz.Ή-NMR (CDCl3): δ = 1.43 ppm s (9H); 3.9? T (J = 6 Hz′2H); 4.10 s (2H); 4.17t (J = 6 Hz.

2H); 6.75 d (J = 2 Hz, 1H); 7.00 dd (J = 10,2 Hz, 1H); 7.24-7.36 m (5H); 7.45-7.56 m (5H);2H); 6.75 d (J = 2 Hz, 1H); 7.00 dd (J = 10.2 Hz, 1H); 7.24-7.36 m (5H); 7.45-7.56 m (5H);

7.76 d (J =10 Hz, 1H).7.76 d (J = 10 Hz, 1H).

Пример 125Example 125

2-[2-[(1,2-дифенил-1 Н-бензимидазол-6-ил) окси]етокси]оцетна киселина мг трет-бутилестер на 2-[2-[(1,2-дифенил-1/-/бензимидазол-6-ил)окси]етоки] оцетна киселина се разтварят в 0.5 мл трифлуороцетна киселина и се разбърква в 0.5 мл трифлуороцетна киселина в продължение на 48 часа. Накрая се разрежда с вода и трикратно се екстрахира с етилацетат. Смесените органични фази се промиват с наситен разтвор на натриев хлорид, суши се над натриев сулфат и се концентрира под вакуум. Остатъкът се хроматографира върху силикагел.2- [2 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] ethoxy] acetic acid mg tert-butyl ester of 2- [2 - [(1,2-diphenyl-1 / - / benzimidazol-6-yl) oxy] ethoxy] acetic acid was dissolved in 0.5 ml of trifluoroacetic acid and stirred in 0.5 ml of trifluoroacetic acid for 48 hours. Finally, it was diluted with water and extracted three times with ethyl acetate. The combined organic phases were washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and concentrated in vacuo. The residue is chromatographed on silica gel.

П.т. 134-136°с D.C. 134-136 ° with

Пример 126Example 126

Метилов естер на 2-[2-[(1,2-дифенил-1Нбензимидазол-6-ил)окси]етокси]оцетна киселина мг 2-[2-[(1,2-дифенил-1Н-бензимидазол-6ил)окси]етокси] оцетна киселина се разтварят в 0.4 мл /V,/V-диметилформамид и се смесват с 29 мг цезиев карбонат и 50 μΙ метилйодид. Разбърква се в продължение на 20 часа след това се концентрира под вакуум и се хроматографира на силикагел.2- [2 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] ethoxy] acetic acid methyl ester mg 2- [2 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] methyl ester ethoxy] acetic acid was dissolved in 0.4 ml of (V, N-dimethylformamide) and mixed with 29 mg of cesium carbonate and 50 μΙ methyl iodide. The mixture was stirred for 20 hours then concentrated in vacuo and chromatographed on silica gel.

Ή-NMR (CDCIs): δ = 3.73 ppm s (ЗН); 3.931 (J = 6 Hz. 2H); 4.181 (J = 6 Hz, 2H); 4.25 s (2H); 6.73 d (J = 2 Hz, 1H); 7.00 dd (J = 10,2 Hz, 1H); 7.25-7.42 m (5H); 7.46-7.58 m (5H);Ή-NMR (CDCl3): δ = 3.73 ppm s (3H); 3.931 (J = 6 Hz, 2H); 4.181 (J = 6 Hz, 2H); 4.25 s (2H); 6.73 d (J = 2 Hz, 1H); 7.00 dd (J = 10.2 Hz, 1H); 7.25-7.42 m (5H); 7.46-7.58 m (5H);

7.77 d (J = 10 Hz, 1H).7.77 d (J = 10 Hz, 1H).

♦ ···♦ ···

Ή-NMR (CDCI3): δ = 1.43 ppm s (9H); 3.911 (J = 6 Hz, 2H); 4.10 s (2H); 4.171 (J = 6 Hz, 2H); 6.75 d (J = 2 Hz, 1H); 7.00 dd (J = 10,2 Hz, 1H); 7.24-7.36 m (5H); 7.45-7.56 m (5H); 7.76 d (J = 10 Hz, 1H).Ή-NMR (CDCI 3 ): δ = 1.43 ppm s (9H); 3.911 (J = 6 Hz, 2H); 4.10 s (2H); 4.171 (J = 6 Hz, 2H); 6.75 d (J = 2 Hz, 1H); 7.00 dd (J = 10.2 Hz, 1H); 7.24-7.36 m (5H); 7.45-7.56 m (5H); 7.76 d (J = 10 Hz, 1H).

Пример 125Example 125

2-[2-[(1,2-дифенил-1 Н-бензимидазол-6-ил) окси]етокси]оцетна киселина мг тре/7?-бутилестер на 2-[2-[(1,2-дифенил-1Нбензимидазол-6-ил)окси]етоки] оцетна киселина се разтварят в 0.5 мл трифлуороцетна киселина и се разбърква в 0.5 мл трифлуороцетна киселина в продължение на 48 часа. Накрая се разрежда с вода и трикратно се екстрахира с етилацетат. Смесените органични фази се промиват с наситен разтвор на натриев хлорид, суши се над натриев сулфат и се концентрира под . вакуум. Остатъкът се хроматографира върху силикагел.2- [2 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] ethoxy] acetic acid mg tert-7-butyl ester of 2- [2 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazole) -6-yl) oxy] ethoxy] acetic acid was dissolved in 0.5 ml of trifluoroacetic acid and stirred in 0.5 ml of trifluoroacetic acid for 48 hours. Finally, it was diluted with water and extracted three times with ethyl acetate. The combined organic phases are washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. vacuum. The residue is chromatographed on silica gel.

П.т. 134-136° с D.C. 134-136 ° with

Пример 126Example 126

Метилов естер на 2-[2-[(1,2-дифенил-1Нбензимидазол-6-ил)окси]етокси]оцетна киселина мг 2-[2-[(1,2-дифенил-1/-/-бензимидазол-6ил)окси]етокси] оцетна киселина се разтварят в 0.4 мл А/,Л/-диметилформамид и се смесват с 29 мг цезиев карбонат и 50 μΙ метилйодид. Разбърква се в продължение на 20 часа след това се концентрира под вакуум и се хроматографира на силикагел.2- [2 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] ethoxy] acetic acid methyl ester mg 2- [2 - [(1,2-diphenyl-1 H -benzimidazol-6-yl) ) oxy] ethoxy] acetic acid was dissolved in 0.4 ml of N, N-dimethylformamide and mixed with 29 mg of cesium carbonate and 50 μΙ of methyl iodide. The mixture was stirred for 20 hours then concentrated in vacuo and chromatographed on silica gel.

ИЙМЙММЙМЙШМЙЙИВМ :.Ί1Ί.· ГГ ~' : rii.iiiiiiiiiiiiittiilHOiW hquTi'il-i-.l-^-· :IMMMMMMMMMMM: .Ί1Ί. · YY ~ ': rii.iiiiiiiiiiiiittiilHOiW hquTi'il-i-.l - ^ - ·:

. .... .122.. ., : · .: ·· : :· :. .... .122 ...,: ·. : ··:: ·:

• _ · · · ·· ... . « • · · ···· · · · ··· ·· ·· ·· ·· ··«• _ · · · ·· .... «• · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·

H-NMR (CDCI3): δ = 3.73 ppm s (ЗН); 3.931 (J = 6 Hz, 2H); 4.18t (J = 6 Hz, 2H); 4.25 s (2H); 6.73 d (J = 2 Hz, 1H); 7.00 dd (J = 10, 2 Hz, 1H); 7.25-7.42 m (5H); 7.46-7.58 m (5H);H-NMR (CDCl 3 ): δ = 3.73 ppm s (3H); 3.931 (J = 6 Hz, 2H); 4.18t (J = 6 Hz, 2H); 4.25 s (2H); 6.73 d (J = 2 Hz, 1H); 7.00 dd (J = 10.2 Hz, 1H); 7.25-7.42 m (5H); 7.46-7.58 m (5H);

7.77 d (J = 10 Hz, 1H).7.77 d (J = 10 Hz, 1H).

Пример 127Example 127

Трет-бутилов естер на 3-[2-[(1,2-дифенил-1Нбензимидазол-6-ил)окси]етокси]пропанова киселина3- [2 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] ethoxy] propanoic acid tert-butyl ester

0.2 г [(1,2-дифенил-1Н-бензимидазол-6-ил)окси]етан1-ол се суспензират в 1.7 мл толуол и 0.7 мл тетрахидрофуран. Добавят се и 60 μΙ трет-бутилов естер на акрилова киселина, 13 мг тетрабутиламониев хидрогенсулфат и 1.45 мл 32 %- на натриева основа и се разбърква в продължение на 48 часа.Добавят се още 60 μΙ трет-бутилестер на акрилова киселина и 13 мг тетрабутиламониев хидрогенсулфат и се оставя за 48 часа в ултразвукова баня. Накрая се разрежда с вода и трикратно се екстрахира с толуол. Смесените органични фази се промиват с вода и наситен разтвор на натриев хлорид, суши се над натриев сулфат и се концентрира под вакуум. Остатъкът се хроматографира на силикагел.0.2 g of [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] ethanol-ol were suspended in 1.7 ml of toluene and 0.7 ml of tetrahydrofuran. Add 60 μΙ acrylic acid tert-butyl ester, 13 mg tetrabutylammonium hydrogen sulfate and 1.45 ml 32% sodium hydroxide and stir for 48 hours. Add 60 μΙ acrylic acid tert-butyl ester and 13 mg tetrabutylammonium hydrogen sulfate and leave for 48 hours in an ultrasonic bath. Finally, it was diluted with water and extracted three times with toluene. The combined organic phases were washed with water and saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and concentrated in vacuo. The residue was chromatographed on silica gel.

Ή-NMR (CDCI3): δ = 1.45 ppm s (9H); 2.521 (J = 8 Hz, 2H); 3.73-3.84 m (4H); 4.101 (J = 6 Hz, 2H); 6.72 d (J = 2 Hz, 1H); 6.99 dd (J = 10, 2 Hz, 1H); 7.22-7.38 m (5H); 7.45-7.57 m (5H); 7.75 d (J = 10 Hz, 1H).Ή-NMR (CDCI 3 ): δ = 1.45 ppm s (9H); 2.521 (J = 8 Hz, 2H); 3.73-3.84 m (4H); 4.101 (J = 6 Hz, 2H); 6.72 d (J = 2 Hz, 1H); 6.99 dd (J = 10.2 Hz, 1H); 7.22-7.38 m (5H); 7.45-7.57 m (5H); 7.75 d (J = 10 Hz, 1H).

Пример 128Example 128

3-[2-[(1,2-дифенил-1 Н-бензимидазол-6ил)окси]етокси]пропанова киселина мг трет-бутилестер на 3[2-[(1,2-дифенил-1Нбензимидазил-6-ил)окси]етокси]пропанова киселина се разтварят в 0.5 мл трифлуороцетна киселина и се разбърква в продължение на 15 часа. Накрая се разрежда3- [2 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] ethoxy] propanoic acid mg of tert-butyl ester of 3 [2 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazyl-6-yl) oxy The ethoxy] propanoic acid was dissolved in 0.5 ml of trifluoroacetic acid and stirred for 15 hours. Finally it is diluted

нмм··nmm ··

*········· ......... .. .:..* ········· ......... ...: ..

c вода и трикратно се екстрахира с етилацетат. Смесените органични фази се сушат над натриев сулфат и се концентрира под вакуум. Остатъкът се хроматографира на силикагел.with water and extracted three times with ethyl acetate. The combined organic phases were dried over sodium sulfate and concentrated in vacuo. The residue was chromatographed on silica gel.

Ή-NMR (De-DMSO): δ = 2.26 ppm t (J = 8 Hz, 2H); 3.60-3.70 m (4H); 3.98-4.06 m (2H); 6.65 d (J = 2 Hz, 1H); 6.94 dd (J = 10,2 Hz, 1H); 7.30-7.62 m (10H); 7.68 d (J = 10 Hz, 1H).Ή-NMR (D e -DMSO): δ = 2.26 ppm t (J = 8 Hz, 2H); 3.60-3.70m (4H); 3.98-4.06 m (2H); 6.65 d (J = 2 Hz, 1H); 6.94 dd (J = 10.2 Hz, 1H); 7.30-7.62 m (10H); 7.68 d (J = 10 Hz, 1H).

Пример 129Example 129

Метилов естер на 3-[2-[(1,2-дифенил-1Нбензимидазол-6-ил)окси]етокси]пропанова киселина мг 3-[2-[(1,2-дифенил-1Н-бензимидазол-6ил)окси]етокси]пропанова киселина се разтварят в 0.4 мл Л/,Л/-диметилформамид, смесва се с 28 мг цезиев карбонат и 50 μΙ метилйодид и се разбърква в продължение на 30 часа. Накрая се разрежда с вода и трикратно се екстрахира с етилацетет. Смесените органични фази се промиват с наситен разтвор на натриев хлорид, суши се над натриев сулфат и се концентрира под вакуум. Остатъкът се хроматографира на силикагел.3- [2 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] ethoxy] propanoic acid methyl ester mg 3- [2 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] methyl ester ethoxy] propanoic acid was dissolved in 0.4 ml of N, N-dimethylformamide, mixed with 28 mg of cesium carbonate and 50 μΙ of methyl iodide and stirred for 30 hours. Finally, it was diluted with water and extracted three times with ethyl acetate. The combined organic phases were washed with saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and concentrated in vacuo. The residue was chromatographed on silica gel.

П.т. 91-93° СD.C. 91-93 ° C

Пример 130Example 130

Трет-бутилов естер наTert-butyl ester of

3-[3-[(1,2-дифенил-1 Н-бензимидазол-6ил)окси]пропокси] пропанова киселина3- [3 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6yl) oxy] propoxy] propanoic acid

0.2 г 3-[(1,2-дифенил-1/-/-бензимидазол-6ил)окси]пропан -1-ол се суспензират в 1.7 мл толуол и 0.7 мл тетрахидрофуран. Добавят се 60 μΙ трет-бутилов естер на акрилова киселина, 13 мг тетрабутиламониев хидрогенсулфат и 1.47 мл 32- % на натриева основа и се • ··· ·· .* ! · · ·· · .0.2 g of 3 - [(1,2-diphenyl-1 H -benzimidazol-6yl) oxy] propan-1-ol were suspended in 1.7 ml of toluene and 0.7 ml of tetrahydrofuran. Add 60 μΙ acrylic acid tert-butyl ester, 13 mg of tetrabutylammonium hydrogen sulfate and 1.47 ml of 32% sodium hydroxide solution, and •! · · · · ·.

• . · ···· · ·· • ж J·· ·· ft ft · ·· ♦_ ·· ft · · ♦ ft ft · • ft ft ft· ·· ·····« разбърква в продължение на 48 часа. Добавят се 60 μΙ трет- бутилестер на акрилова киселина и 13 мг тетрабутиламониев хидрогенсулфат и сместа се оставя да престои в ултразвукова баня в продължение на 48 часа. Накрая се разрежда с вода и трикратно се екстрахира с толуол. Смесените органични фази се промиват с вода и наситен разтвор на натриев хлорид, суши се над натриев сулфат и се концинтрира под вакуум. Остатъкът се хроматографира на силикагел.•. · ···· · ·· • w J ·· ·· ft ft · ·· ♦ _ ·· ft · · ♦ ft ft · • ft ft ft · ·· ····· «stirred for 48 hours . 60 μΙ acrylic acid tert-butyl ester and 13 mg of tetrabutylammonium hydrogen sulfate were added and the mixture was allowed to stand in an ultrasonic bath for 48 hours. Finally, it was diluted with water and extracted three times with toluene. The combined organic phases are washed with water and saturated sodium chloride solution, dried over sodium sulfate and concentrated in vacuo. The residue was chromatographed on silica gel.

© П.т.95 - 98 0 С© pt.95 - 98 0 p

Пример 131 (Метилов естер на (Е/Н)-5-(1,2-дифенил-1Нбензимидазол-6-ил)пент-4-ен киселинаExample 131 ((E / H) -5- (1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) pent-4-ene methyl ester

a) 1,2-дифенил-6-метил-1 Н-бензимидазолa) 1,2-diphenyl-6-methyl-1H-benzimidazole

5.1 г 5-метил-2-нитродифениламин в 55 мл етанол се хидрират съгласно общото предписание за работа 1. Суровият продукт се смесва с триметилортобензоат съгласно общото предписание за работа 3.5.1 g of 5-methyl-2-nitrodiphenylamine in 55 ml of ethanol are hydrogenated according to general prescription 1. The crude product is mixed with trimethylorthobenzoate according to general prescription 3.

• п.т. 134-136° С• bp 134-136 ° C

b) 1,2-дифенил-1 Н-бензимидазол-6-ил карбалдехид 1 г 1,2-дифенил-6-метил-1/-/-бензимидазол се суспензират в 31 мл 40 %- на сярна киселина и се смесват с 13.5 г церамониев нитрат. Разбърква се 2.5 часа при температура 80° С, охлажда се до 20° С и се разбърква много внимателна в наситен воден разтвор на натриев хидрогенкарбонат.Сместа се екстрахира трикратно с етилацетат, смесените екстракти се промиват с наситен воден разтвор на натриев хлорид, суши се над натриев ···· • · · · ··· © · · ί _ · · · ·· ··· 4 · • · · ···· 4 4 · ··· ·· ·4 44 44 4444 сулфат и се концентрира под вакуум. Остатъкът се хроматографира на силикагел.b) 1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl carbaldehyde 1 g of 1,2-diphenyl-6-methyl-1 H -benzimidazole are suspended in 31 ml of 40% sulfuric acid and mixed with 13.5 g of ceramic nitrate. It was stirred for 2.5 hours at 80 ° C, cooled to 20 ° C and stirred very carefully in saturated aqueous sodium bicarbonate solution. The mixture was extracted three times with ethyl acetate, the combined extracts were washed with saturated aqueous sodium chloride solution, dried over sodium · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · 4 · • · · · · · · 4 4 · · · · · · 4 44 44 4444 sulfate and concentrated in vacuo. The residue was chromatographed on silica gel.

Ή-NMR (CDCIa): δ = 7.30-7.42 ppm m (5H); 7.50-7.66 m (5H); 7.81 d (J = 2 Hz, 1H); 7.89 dd (J = 8,2 Hz, 1H); 8.00 d (J = 8 Hz, 1H); 10.05 s (1H).Ή-NMR (CDCl3): δ = 7.30-7.42 ppm m (5H); 7.50-7.66 m (5H); 7.81 d (J = 2 Hz, 1H); 7.89 dd (J = 8.2 Hz, 1H); 8.00 d (J = 8 Hz, 1H); 10.05 s (1H).

Метилов естер на (Е/г)-1-(1,2-дифенил-1Нбензимидазол-6-ил)пент-4-енова киселина се получава чрез превръщане на 1,2-дифенил-1/-/бензимидазол-6-карбалдехид съгласно общото предписание за работа 12 с 3© карбоксипропилтрифенилфосфониев бромид.(E / d) -1- (1,2-Diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) pent-4-enoic acid methyl ester is obtained by the conversion of 1,2-diphenyl-1 H - benzimidazole-6-carbaldehyde according to general prescription for working 12 with 3 © carboxypropyltriphenylphosphonium bromide.

Ή-NMR (CDCb): δ = 2.40-2.71 ppm m (4H); 3.68 (3.66) j© s (ЗН); 5.56-5.64 (6.12-6.22) j© m (1H); 6.50 d (J = 18 Hz, 1H); 6.58 d (breit) (J = 12 Hz, 1H); 7.12 (7.15) je s (br©it)(1H); 7.25-7.40 m (6H); 7.45-7.62 m (5H); 7.80 (7.83) j© d (J = 8 Hz, 1H).Ή-NMR (CDCl 3): δ = 2.40-2.71 ppm m (4H); 3.68 (3.66) j © s (3H); 5.56-5.64 (6.12-6.22) m @ m (1H); 6.50 d (J = 18 Hz, 1H); 6.58 d (breit) (J = 12 Hz, 1H); 7.12 (7.15) is s (br © it) (1H); 7.25-7.40m (6H); 7.45-7.62 m (5H); 7.80 (7.83) j d (J = 8 Hz, 1H).

Пример 132 E-5-(1,2-дифенил-1 Н-бензимидазол-6-ил)пент-4енова киселина се получава чрез превръщане на метилов естер на (E/Z)-5-( 1,2-дифенил-1 Н-бензимидазол-6-ил)пент-4-енова киселина съгласно общото предписание за работаExample 132 E-5- (1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) pent-4enoic acid was prepared by converting (E / Z) -5- (1,2-diphenyl-1-methyl ester) N-Benzimidazol-6-yl) pent-4-enoic acid according to general prescription

Ή-NMR (CD3OD): δ = 2.26-2.43 ppm m (4Н); 6.10-6.21 m (1Н); 6.45 d (J = 18 Hz, 1H);1 H-NMR (CD 3 OD): δ = 2.26-2.43 ppm m (4H); 6.10-6.21 m (1H); 6.45 d (J = 18 Hz, 1H);

7.08 s (1H); 7.22-7.52 m (11H); 7.59 d (J = 8 Hz, 1H).7.08 s (1H); 7.22-7.52 m (11H); 7.59 d (J = 8 Hz, 1H).

Пример 133Example 133

Метилов естер на 5-(1,2-дифенил-1Нбензимидазол-6-ил)пентанова киселина се получава чрез превръщане на метилов естер на (E/Z)-5-(1,2-дифенил-1 Н-бензимидазол-6-ил)пент-4-енова киселина съгласно общото предписание за работа 1.5- (1,2-Diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) pentanoic acid methyl ester is obtained by converting (E / Z) -5- (1,2-diphenyl-1H-benzimidazole-6- methyl ester) or il) pent-4-enoic acid according to general prescription 1.

········

• · · · ··· · ; ;• · · · · · ·; ;

·..· * ·..· · · * · ί ·*· .. · * · .. · · · * · ί · *

Ή-NMR (CDCI3): δ = 1:63-1.72 ppm m*(4H)’2.30-2*39 m (2H); 2.68-2.77 m (2H); 3.65 s (3H); 7.04 s (breit)( 1H); 7.17 dd (J = 8,2 Hz, 1H); 7.25-7.38 m (5H); 7.45-7.60 m (5H); 7.79 d(J = 8Hz, 1H).Ή-NMR (CDCl 3 ): δ = 1: 63-1.72 ppm m * (4H) '2.30-2 * 39 m (2H); 2.68-2.77 m (2H); 3.65 s (3H); 7.04 s (breit) (1H); 7.17 dd (J = 8.2 Hz, 1H); 7.25-7.38 m (5H); 7.45-7.60 m (5H); 7.79 d (J = 8 Hz, 1H).

Пример 134 5-(1,2-дифенил-1Н-бензимидазол-6ил)пентанова киселина се получава чрез превръщане на метилов естер на 5(1,2-дифенил-1 /-/-бензимидазол-6-ил)пентанова киселина съгласно общото прдиеписание за работа 9.Example 134 5- (1,2-Diphenyl-1H-benzimidazol-6yl) pentanoic acid was prepared by converting 5 (1,2-diphenyl-1 H -benzimidazol-6-yl) pentanoic acid methyl ester according to the general job transcript 9.

П.т. 192-193° СD.C. Mp 192-193 ° C

Пример 135 Метилов естер на (E/Z)-6-(1,2дифенил-1 Н-бензимидазол-6-ил)хекс-5-енова киселина се получава чрез превръщане на 1,2-дифенил-1/-/бензимидазол-6-карбалдехид съгласно общото предписание за работа 12 с 4карбоксибутилтрифенилфосфониев бромид.Example 135 (E / Z) -6- (1,2diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) hex-5-enoic acid methyl ester was obtained by converting 1,2-diphenyl-1 / - / benzimidazole- 6-carbaldehyde according to general prescription for operation 12 with 4carboxybutyltriphenylphosphonium bromide.

Ή-NMR (CDCI3): δ = 1.72-1.88 ppm m (2H); 2.20-2.42 m (4H); 3.65 (3.67) je s (3H, CH3);Ή-NMR (CDCl 3 ): δ = 1.72-1.88 ppm m (2H); 2.20-2.42 m (4H); 3.65 (3.67) is s (3H, CH 3 );

5.57-5.68 (6.10-6.20) je m (1H); 6.48 d (J = 18 Hz, 1H); 6.56 d (breit) (J = 12 Hz, 1H); 7.12 (7.16) je s (breit)(1H); 7.25-7.38 m (6H); 7.45-7.60 m (5H); 7.80 (7.84) je d (J = 8 Hz, 1H).5.57-5.68 (6.10-6.20) is m (1H); 6.48 d (J = 18 Hz, 1H); 6.56 d (breit) (J = 12 Hz, 1H); 7.12 (7.16) is s (breit) (1H); 7.25-7.38 m (6H); 7.45-7.60 m (5H); 7.80 (7.84) is d (J = 8 Hz, 1H).

Пример 136 (Е/И)-6-(1,2-дифенил-1Нбензимидазол-6-ил)хекс-5-енова киселина се получава чрез превръщане наметилов естер на (E/Z)-6-( 1,2-дифенил-1 /7-бензимидазол-6-ил)хекс-5-енова киселина съгласно общото предписание за работа 9.Example 136 (E / N) -6- (1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) hex-5-enoic acid was obtained by converting (E / Z) -6- (1,2-diphenyl) methyl ester -1 / 7-Benzimidazol-6-yl) hex-5-enoic acid according to general prescription 9.

Ή-NMR (CDCI3): δ = 1.74-1.89 ppm m (2Н); 2.22-2.43 m (4H); 5.58-5.68 (6.10-6.22) je m (1H); 6.47 d (J = 18 Hz, 1H); 6.55 d (breit) (J = 12 Hz, 1H); 7.11 (7.14) je s (breit)(1H);Ή-NMR (CDCI 3 ): δ = 1.74-1.89 ppm m (2H); 2.22-2.43 m (4H); 5.58-5.68 (6.10-6.22) is m (1H); 6.47 d (J = 18 Hz, 1H); 6.55 d (breit) (J = 12 Hz, 1H); 7.11 (7.14) is s (breit) (1H);

7.25-7.40 m (6H); 7.48-7.59 m (5H); 7.80 (7.85) je d (J = 8 Hz, 1H).7.25-7.40m (6H); 7.48-7.59 m (5H); 7.80 (7.85) is d (J = 8 Hz, 1H).

Пример 137 Метилов естер на 6-(1,2-дифенил-6ил)хексанова киселина • ···· ·♦ ·· k^99 99Example 137 6- (1,2-diphenyl-6-yl) hexanoic acid • ···· · ♦ ·· k ^ 99 99

9 9 9 9 9 9 9 9 9 • · ····· · · · се получава чрез превръщане на метилов естер на (E/Z)-6-(1,2-дифенил-1 Н-бензимидазол-6-ил)хекс-5-енова киселина съгласно общото предписание за работа 1.9 9 9 9 9 9 9 9 9 · is obtained by converting (E / Z) -6- (1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) methyl ester ) hex-5-enoic acid according to general prescription 1.

1H-NMR (CDCI3): δ = 1.32-1.43 ppm m (2Н); 1.62-1.74 m (4Н); 2.311 (J = 7.5 Hz, 2H); 2.72 t (J = 7.5 Hz, 2H); 3.56 s (3H); 7.02 s (breit)( 1H); 7.18 dd (J = 8,2 Hz, 1H); 7.27-7.38 m (5H); 7.45-7.60 m (5H); 7.80 d (J = 8 Hz, 1H). 1 H-NMR (CDCl 3 ): δ = 1.32-1.43 ppm m (2H); 1.62-1.74 m (4H); 2.311 (J = 7.5 Hz, 2H); 2.72 t (J = 7.5 Hz, 2H); 3.56 s (3H); 7.02 s (breit) (1H); 7.18 dd (J = 8.2 Hz, 1H); 7.27-7.38 m (5H); 7.45-7.60 m (5H); 7.80 d (J = 8 Hz, 1H).

Пример 138Example 138

6-(1,2-дифенил-1 Нбензимидазол-6-ил)хексанова киселина се получава чрез превръщане на метилов естер на 6(1,2-дифенил-1 /-/-бензимидазол-6-ил)хексанова киселина съгласно общото предписание за работа 9.6- (1,2-Diphenyl-1 N-benzimidazol-6-yl) hexanoic acid is prepared by conversion of 6 (1,2-diphenyl-1 H -benzimidazol-6-yl) -hexanoic acid methyl ester to work 9.

1H-NMR (CDCI3): δ = 1.30-1.45 ppm m (2Н); 1.54-1.74 m (4Н); 2.321 (J = 7.5 Hz, 2H); 2.70 t (J = 7.5 Hz, 2H); 7.02 s (breit)( 1H); 7.20 dd (J = 8, 2 Hz, 1H); 7.25-7.38 m (5H); 7.42-7.60 m (5H); 7.81 d (J = 8 Hz, 1H). 1 H-NMR (CDCl 3 ): δ = 1.30-1.45 ppm m (2H); 1.54-1.74 m (4H); 2,321 (J = 7.5 Hz, 2H); 2.70 t (J = 7.5 Hz, 2H); 7.02 s (breit) (1H); 7.20 dd (J = 8.2 Hz, 1H); 7.25-7.38 m (5H); 7.42-7.60 m (5H); 7.81 d (J = 8 Hz, 1H).

Пример 139 Метилов естер на (E/Z)-7-(1,2дифенил-1 Н-бензимидазол-6-ил)хепт-6-енова киселина се получава чрез превръщане на 1,2- дифенил-1/7бензимидазол-6-карбалдехид съгласно общото предписание за работа 12 с 5карбоксипентилтрифенилфосфониев бромид.Example 139 (E / Z) -7- (1,2diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) hept-6-enoic acid methyl ester was prepared by converting 1,2-diphenyl-1 / 7benzimidazol-6- carbaldehyde according to general prescription for work 12 with 5carboxypentyltriphenylphosphonium bromide.

1H-NMR (CDCI3): δ = 1.43-1.55 ppm m (2Н); 1.58-1.72 m (2Н); 2.18-2.38 m (4Н); 3.65 (3.66) je s (ЗН, СНз); 5.58-5.68 (6.12-6.22) je m (1H); 6.45 d (J = 18 Hz, 1H); 6.54 d (breit) (J = 12 Hz, 1H); 7.12 (7.14) je s (breit)(1H); 7.26-7.40 m (6H); 7.48-7.60 m (5H); 7.80 (7.83) jed(J = 8Hz, 1H). 1 H-NMR (CDCl 3 ): δ = 1.43-1.55 ppm m (2H); 1.58-1.72 m (2H); 2.18-2.38 m (4H); 3.65 (3.66) is s (3H, CH 3); 5.58-5.68 (6.12-6.22) is m (1H); 6.45 d (J = 18 Hz, 1H); 6.54 d (breit) (J = 12 Hz, 1H); 7.12 (7.14) is s (breit) (1H); 7.26-7.40 m (6H); 7.48-7.60 m (5H); 7.80 (7.83) Jed (J = 8Hz, 1H).

Пример 140 (E/Z)-7-(1,2-дифенил-1 Н-бензимидазол-6-ил)хепт-6енова киселина • ···· ·· ·♦ 1X*V··4 ·· · ······· • · ······· · се получава чрез превръщане на метилов естер на (Ε/Ζ)-7-( 1,2-дифенил-1 /-/-бензимидазол-6-ил)хепт-6-енова киселина съгласно общото предписание за работа 9.Example 140 (E / Z) -7- (1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) hept-6enoic acid • X · V · · 4 · · · · ····· · · · · · is obtained by converting (Ε / Ζ) -7- (1,2-diphenyl-1 / - / - benzimidazol-6-yl) methyl ester -6-enoic acid according to general prescription 9.

1H-NMR (De-DMSO): δ = 1.40-1.60 ppm m (4H); 2.14-2.28 m (4H); 6.18-6.30 m (1H); 6.50 d (J = 18 Hz, 1H); 7.07 (7.12) je s (breit)(1H); 7.32-7.64 m (11H); 7.70 (7.78) je d (J = 8 Hz, 1H); 12.00 s(breit)(1H). 1 H-NMR (De-DMSO): δ = 1.40-1.60 ppm m (4H); 2.14-2.28 m (4H); 6.18-6.30m (1H); 6.50 d (J = 18 Hz, 1H); 7.07 (7.12) is s (breit) (1H); 7.32-7.64 m (11H); 7.70 (7.78) is d (J = 8 Hz, 1H); 12.00 s (breit) (1H).

Пример 141Example 141

Метилов естер на 7-(1,2-дифенил-1Нбензимидазол-6-ил)хептанова киселина © се получава чрез превръщане на метилов естер на (E/Z)-7-( 1,2-дифенил-1 /-/-бензимидазол-6-ил)хепт-6-енова киселина съгласно общото предписание за работа.7- (1,2-Diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) heptanoic acid methyl ester is obtained by converting (E / Z) -7- (1,2-diphenyl-1 / - / - benzimidazole) methyl ester -6-yl) hept-6-enoic acid according to general prescription.

1H-NMR (CDCI3): δ = 1.30-1.42 ppm m (4Н); 1.55-1.70 m (4Н); 2.301 (J = 7.5 Hz, 2H); 2.68 t (J = 7.5 Hz, 2H); 3.56 s (3H); 7.02 s (breit)( 1H); 7.18 dd (J = 8,2 Hz, 1H); 7.28-7.35 m (5H); 7.45-7.58 m (5H); 7.79 d (J = 8 Hz, 1H). 1 H-NMR (CDCl 3 ): δ = 1.30-1.42 ppm m (4H); 1.55-1.70 m (4H); 2.301 (J = 7.5 Hz, 2H); 2.68 t (J = 7.5 Hz, 2H); 3.56 s (3H); 7.02 s (breit) (1H); 7.18 dd (J = 8.2 Hz, 1H); 7.28-7.35 m (5H); 7.45-7.58 m (5H); 7.79 d (J = 8 Hz, 1H).

Пример 142 7-(1,2-дифенил-1Н-бензимидазол-6ил)хептанова киселина се получава чрез превръщане на метилов естер наExample 142 7- (1,2-Diphenyl-1H-benzimidazol-6yl) heptanoic acid was prepared by conversion of methyl ester to

7-(1,2-дифенил-1/-/-бензимидазол-6-ил)хептанова киселина ® п.т. 99-103° С7- (1,2-diphenyl-1 H -benzimidazol-6-yl) heptanoic acid ® m.p. 99-103 ° C

Пример 143 Ь1-(1,2-дифенил-1Н-бензимидазол-5ил)бензолсулфонамидExample 143 b1- (1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-5yl) benzenesulfonamide

Пример 144 М-(фенилсулфонил)-М-(1,2-дифенил1Н-бензимидазол-5-ил)бензолсулфонамидExample 144 N- (Phenylsulfonyl) -N- (1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-5-yl) benzenesulfonamide

а) 5-амино-1,2-дифенил-1 Н-бензимидазолa) 5-amino-1,2-diphenyl-1H-benzimidazole

2,4-диаминодифениламин се превръща съгласно общото предписание за работа 3 с триметилортобензоат.2,4-Diaminodiphenylamine is converted according to general prescription for work 3 with trimethylorthobenzoate.

• · 9Я · · · · · * · · • · · ··· ···· • · ····· · · .• · 9I · · · · · * · · • · · ··· ···· • · ····· · ·.

Ή-NMR (CDCI3): δ = 6.70 ppm dd (J = 7.5,2 Hz, 1H); 7.06 d (J = 7.5 Hz, 1H); 7.18 d (J = 2 Hz, 1H); 7.28-7.60 m (10H).Ή-NMR (CDCl 3): δ = 6.70 ppm dd (J = 7.5.2 Hz, 1H); 7.06 d (J = 7.5 Hz, 1H); 7.18 d (J = 2 Hz, 1H); 7.28-7.60 m (10H).

5-амино-1,2-дифенил-1/-/-бензимидазол се превръщат съгласно общото предписание за работа 13 с хлорид на бензолсулфонона киселина.5-Amino-1,2-diphenyl-1 H -benzimidazole was converted according to the general prescription for operation 13 with benzenesulfonic acid chloride.

143: п.т. 196-205° С143: bp Mp 196-205 ° C

144: Ή-NMR (CDCI3): δ = 6.94 ppm dd (J = 7.5,2 Hz, 1H); 7.20 d (J = 2 Hz, 1H); 7.26-8.04 m(21H).144: Ή-NMR (CDCI 3 ): δ = 6.94 ppm dd (J = 7.5.2 Hz, 1H); 7.20 d (J = 2 Hz, 1H); 7.26-8.04 m (21H).

Пример 145 3-хлор-М-(1,2-дифенил-1Нбензимидазол-5-ил)бензолсулфонамидExample 145 3-Chloro-N- (1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-5-yl) benzenesulfonamide

Пример 146 М-[(3-хлорфенил)сулфонил]-М-(1,2дифенил-1Н-бензимидазол-5-ил)-(3хлорбензол)сулфонамидExample 146 N - [(3-Chlorophenyl) sulfonyl] -N- (1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-5-yl) - (3chlorobenzene) sulfonamide

5-амино-1,2-дифенил-1/-/-бензимидазол се превръща съгласно общото предписание за работа 13 с хлорид на 3хлорбензолсулфонова киселина.5-Amino-1,2-diphenyl-1 H -benzimidazole was converted according to the general prescription for operation 13 with 3chlorobenzenesulfonic acid chloride.

145: п.т. 160-162° С145: bp 160-162 ° C

146: Ή-NMR (CDCI3): δ = 6.93 ppm dd (J = 7.5, 2 Hz, 1H); 7.25 d (J = 2 Hz, 1H); 7.28-7.57 m (13H); 7.66 d (breit)(2H); 7.90 d (breit)(2H); 8.00 d (breit)(2H).146: Ή-NMR (CDCI 3 ): δ = 6.93 ppm dd (J = 7.5, 2 Hz, 1H); 7.25 d (J = 2 Hz, 1H); 7.28-7.57 m (13H); 7.66 d (breit) (2H); 7.90 d (breit) (2H); 8.00 d (breit) (2H).

Пример 147 4-хлор-М-(1,2-дифенил-1Нбензимидазол-5-ил)бензолсулфонамидExample 147 4-Chloro-N- (1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-5-yl) benzenesulfonamide

5-амино-1,2-дифенил-1/-/-бензимидазол се превръща съгласно общото предписание за работа 13 с хлорид на 4хлорбензолсулфонова киселина.5-Amino-1,2-diphenyl-1 H -benzimidazole was converted according to the general prescription for operation 13 with 4chlorobenzenesulfonic acid chloride.

Ή-NMR (CDCI3): δ = 6.86 ppm s (breit)(1H); 7.11 d (J = 7.5,2 Hz, 1H); 7.17 d (J = 2 Hz, 1H); 7.25-7.55 m (12H); 7.70 d (J = 10 Hz, 2H).Ή-NMR (CDCl 3): δ = 6.86 ppm s (breit) (1H); 7.11 d (J = 7.5.2 Hz, 1H); 7.17 d (J = 2 Hz, 1H); 7.25-7.55 m (12H); 7.70 d (J = 10 Hz, 2H).

Пример 148 4-бром-М-(1,2-дифенил-1Нбензимидазол-5-ил)бензолсулфонамид • ·· · ·Λ ·· ·· ·· · · · ·Example 148 4-bromo-N- (1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-5-yl) benzenesulfonamide • ·· · · Λ ·· ·· ·· · · · ·

П.т. 135-239° СD.C. 135-239 ° C

149 Ь1-(4-бромфенилсулфонил)-М-(1,2-дифенил1 Н-бензимидазол-5-ил)-4- бромбензолсулфонамид149 b1- (4-bromophenylsulfonyl) -N- (1,2-diphenyl1H-benzimidazol-5-yl) -4-bromobenzenesulfonamide

5-амино-1,2-дифенил-1/7-бензимидазол се превръщат съгласно общото предписание за работа 13 с хлорид на 4бромбензолсулфонова киселина.5-Amino-1,2-diphenyl-1/7-benzimidazole was converted according to the general prescription for operation 13 with 4bromobenzenesulfonic acid chloride.

149: Ή-NMR (CDCIs): δ = 6.90 ppm dd (J = 7.5,2 Hz, 1H); 7.23 d (J = 2 Hz, 1H); 7.28-7.43 m (11H); 7.72 d (J = 10 Hz, 2H); 7.86 d (J = 10 Hz, 2H).149: Ή-NMR (CDCl3): δ = 6.90 ppm dd (J = 7.5.2 Hz, 1H); 7.23 d (J = 2 Hz, 1H); 7.28-7.43 m (11H); 7.72 d (J = 10 Hz, 2H); 7.86 d (J = 10 Hz, 2H).

Пример 150 4-(трифлуорметил)-М-(1,2-дифенил1Н-бензимидазол-5-ил)бензолсулфонамидExample 150 4- (Trifluoromethyl) -N- (1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-5-yl) benzenesulfonamide

Пример 151 М-(1,2-дифенил-1Н-бензимидазол)-М[(3-трифлуорметил)фенилдулфонил]-(3трифлуорметил)бензолсулфонамидExample 151 N- (1,2-diphenyl-1H-benzimidazole) -N [(3-trifluoromethyl) phenyldulfonyl] - (3trifluoromethyl) benzenesulfonamide

5-амино—1,2-дифенил-1 /7-бензимидазол- се превръща съгласно общото предписание за работа 13 с хлорид на (З-трифлуорметил)бензолсулфонова киселина5-Amino-1,2-diphenyl-1/7-benzimidazole- is converted according to the general prescription for operation 13 with (3-trifluoromethyl) benzenesulfonic acid chloride

150: п.т. 116-121° С150: bp 116-121 ° C

151: п.т. 238-241° С151: bp 238-241 ° C

Пример 152 3-метил-М-(1,2-дифенил-1Нбензимидазол-5-ил)бензолсулфонамидExample 152 3-Methyl-N- (1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-5-yl) benzenesulfonamide

Пример 153 М-(1,2-дифенил-1Н-бензимидазол-5ил)- М-(3-метилфенилсулфонил)-3метилбензолсулфонамидExample 153 N- (1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-5yl) - N- (3-methylphenylsulfonyl) -3methylbenzenesulfonamide

5-амино-1,2-дифенил-1/7-бензимидазол се превръща съгласно общото предиписание за работа 13 с хлорид на 3метилбензолсулфонова киселина.5-Amino-1,2-diphenyl-1/7-benzimidazole was converted according to the general prescription for operation 13 with 3methylbenzenesulfonic acid chloride.

152: п.т. 192-195° С152: bp Mp 192-195 ° C

153: п.т. 173-176° С • · · ··· ···· • .· ····· ·· ·153: bp 173-176 ° C • · · · · · · · · · · · · · · · · ·

Пример'** ” 154” ” 4-метил-М-(1,2-дифенил-1Нбензимидазол-5-ил)бензолсулфонамидExample '**' 154 '' 4-Methyl-N- (1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-5-yl) benzenesulfonamide

Пример 155 1Ч-(1,2-дифенил-1Н-бензимидазол-5ил)-М-(4-метилфенилсулфонил)-4метилбензолсулфонамидExample 155 N- (1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-5yl) -N- (4-methylphenylsulfonyl) -4methylbenzenesulfonamide

5-амино-1,2-дифенил-1Н-бензимидазол се превръща съгласно общото предписание за работа 13 с хлорид на 4-метилбензолсулфонова киселина.5-Amino-1,2-diphenyl-1H-benzimidazole is converted according to the general prescription for operation 13 with 4-methylbenzenesulfonic acid chloride.

154: Ή-NMR (CDCI3): δ = 2.38 ppm s (ЗН); 6.77 s (breit)(1H); 7.14-7.55 m (14H); 7.66 d (J O = 10 Hz, 2H).154: NM-NMR (CDCI 3 ): δ = 2.38 ppm s (3H); 6.77 s (breit) (1H); 7.14-7.55 m (14H); 7.66 d (JO = 10 Hz, 2H).

155: п.т. 234-236° C155: bp 234-236 ° C

Пример 156Example 156

4- Μβτοκοπ-Ν-(1,2-дифенил-1 Н-бензимидазол-5ил)бензолсулфонамид4- Μβτοκοπ-Ν- (1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-5yl) benzenesulfonamide

Пример 157 М-(1,2-дифенил-1Н-бензимидазол-5ил)-М-(4-метоксифенилсулфонил)-4метоксибензолсулфонамидExample 157 N- (1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-5yl) -N- (4-methoxyphenylsulfonyl) -4-methoxybenzenesulfonamide

5- амино-1,2-дифенил-1Н-бензимидазол се превръща ф съгласно общото указание за работа 13 с хлорид на 4метоксибензолсулфонова киселина.5-Amino-1,2-diphenyl-1H-benzimidazole is converted according to the general instructions for use 13 with 4-methoxybenzenesulfonic acid chloride.

156: Ή-NMR (CDCI3): δ = 3.82 ppm s (ЗН); 6.78 s (breit)(1 H, H-4); 6.88 d (J = 7.5 Hz, 1H);156: Ή-NMR (CDCI 3 ): δ = 3.82 ppm s (3H); 6.78 s (breit) (1H, H-4); 6.88 d (J = 7.5 Hz, 1H);

7.14 d (J = 1.5 Hz, 1H); 7.28-7.55 m (12H); 7.72 d (J = 8 Hz, 2H).7.14 d (J = 1.5 Hz, 1H); 7.28-7.55 m (12H); 7.72 d (J = 8 Hz, 2H).

157: Ή-NMR (CDCI3): δ = 3.90 ppm s (6H); 6.93 dd (J = 7.5, 2 Hz, 1H); 7.00 d (J = 10 Hz, ' 4H); 7.06 d (J = 2 Hz, 1H); 7.30-7.58 m (11H); 7.93 d (J = 10 Hz, 4H).157: NM-NMR (CDCl 3 ): δ = 3.90 ppm s (6H); 6.93 dd (J = 7.5, 2 Hz, 1H); 7.00 d (J = 10 Hz, '4H); 7.06 d (J = 2 Hz, 1H); 7.30-7.58 m (11H); 7.93 d (J = 10 Hz, 4H).

Пример 158 М-(1,2-дифенил-1Н-бензимидазол-5ил)пропансулфонамидExample 158 N- (1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-5yl) propanesulfonamide

Пример 159 М-(1,2-дифенил-1Н-бензимидазол-5ил)-М-(пропилсулфонил)-пропансулфонамидExample 159 N- (1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-5yl) -N- (propylsulfonyl) -propanesulfonamide

• · · ··· ···· • · ····· ·· ·• · · · · · · · · · · · · · · · ·

5-амино-Т,2-дифенил-1Н-бензимидазол се превръща съгласно общото предписание за работа 13 с хлорид на пропанбензолсулфонова киселина.5-Amino-N, 2-diphenyl-1H-benzimidazole is converted according to the general prescription for operation 13 with propanbenzenesulfonic acid chloride.

158: Ή-NMR (CDCIa/De-DMSO): δ = 0.80 ppm t (J = 7.5 Hz, 3H); 1.65 m (2H); 2.82 m (2H); 6.95 d (J = 7.5 Hz, 1H); 7.08 dd (J = 7.5,2 Hz, 1H); 7.10-7.40 m (10H); 7.61 d (J = 2 Hz, 1H); 9.05 s (breit)(1H, NH).158: Ή-NMR (CDCl3 / De-DMSO): δ = 0.80 ppm t (J = 7.5 Hz, 3H); 1.65 m (2H); 2.82 m (2H); 6.95 d (J = 7.5 Hz, 1H); 7.08 dd (J = 7.5.2 Hz, 1H); 7.10-7.40 m (10H); 7.61 d (J = 2 Hz, 1H); 9.05 s (breit) (1H, NH).

159: Ή-NMR (CDCI3): δ = 1.08 ppm t (J = 7.5 Hz, 3H); 1.121 (J = 7.5 Hz, 3H); 2.00 m (4H); 3.60 m (4H); 7.25-7.63 m (13H).159: Ή-NMR (CDCl 3 ): δ = 1.08 ppm t (J = 7.5 Hz, 3H); 1,121 (J = 7.5 Hz, 3H); 2.00 m (4H); 3.60 m (4H); 7.25-7.63 m (13H).

Пример 160Example 160

N-(1,2-дифенил-1 Н-бензимидазол-5ил)бензолметансулфонамидN- (1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-5yl) benzolmethanesulfonamide

5-амино-1,2-дифенил-1/7-бензимидазол се превръща съгласно общото предписание за работа 13 с хлорид на бензолметансулфонова кислина.5-Amino-1,2-diphenyl-1/7-benzimidazole is converted according to the general prescription for operation 13 with benzene methanesulfonic acid chloride.

П.т. 185-188° СD.C. 185-188 ° C

Пример 161 Метилов естер на 6-[[1,2-дифенил-1Нбензимидазол-5-ил]амино]хексанова киселинаExample 161 6 - [[1,2-Diphenyl-1H-benzimidazol-5-yl] amino] hexanoic acid methyl ester

Пример 162Example 162

Метилов естер на 6-[М-(1,2-дифенил-1Н9 бензимидазол-5-ил)-М-[(5метоксикарбонил)фенил]амино]хексанова киселина6- [N- (1,2-Diphenyl-1H9 benzimidazol-5-yl) -N - [(5methoxycarbonyl) phenyl] amino] hexanoic acid methyl ester

Към разтвор на 285 мг 5-амино-1,2-дифенил-1Нбензимидазол в 5 мл метанол се прибавят 207 мг метилов естер на 6-бромхексанова киселина, 138 мг калиев карбонат и 150 мг натриев йодид и се разбърква в продължение на 3 d при температура 20° С. Смесва се с вода, екстрахира се трикратно с етилацетат, смесените органични фази се сушат над натриев сулфат и се концентрират под вакуум. Остатъкът се хроматографира на силикагел.To a solution of 285 mg of 5-amino-1,2-diphenyl-1 H -benzimidazole in 5 ml of methanol was added 207 mg of 6-bromohexanoic acid methyl ester, 138 mg of potassium carbonate and 150 mg of sodium iodide and stirred for 3 d at 20 ° C. Mixed with water, extracted three times with ethyl acetate, the combined organic phases were dried over sodium sulfate and concentrated in vacuo. The residue was chromatographed on silica gel.

133.133.

• · • · ·· • ·• · · · · ·

161: п.т. 1Ο9-Ϊ130 С **161: bp 1Ο9-Ϊ13 0 C **

162: Ή-NMR (CDCI3): δ = 1.30-1.43 m (4H); 1.53-1.73 m (8H); 2.321 (J = 7.5 Hz, 4H); 3.30 t (J = 7.5 Hz, 4H); 3.68 s (6H); 6.75 dd (J = 10,2 Hz, 1H); 7.10 d (J = 10 Hz, 1H); 7.14 d (J = 2 Hz, 1H); 7.23-7.35 m (5H); 7.42-7.58 m (5H).162: Ή-NMR (CDCl 3 ): δ = 1.30-1.43 m (4H); 1.53-1.73 m (8H); 2,321 (J = 7.5 Hz, 4H); 3.30 t (J = 7.5 Hz, 4H); 3.68 s (6H); 6.75 dd (J = 10.2 Hz, 1H); 7.10 d (J = 10 Hz, 1H); 7.14 d (J = 2 Hz, 1H); 7.23-7.35 m (5H); 7.42-7.58 m (5H).

Пример 163 6-[[1,2-дифенил-1Н-бензимидазол-5ил]амино]хексанова киселина се получава чрез превръщане на метилов естер на 6-[[1,2дифенил-1 /-/-бензимидазол-5-ил]амино]хексанова киселина съгласно общото предписание за работа 9.Example 163 6 - [[1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-5-yl] amino] hexanoic acid was obtained by conversion of 6 - [[1,2-diphenyl-1 H -benzimidazol-5-yl] amino methyl ester. ] hexanoic acid according to general prescription 9.

С Ή-NMR (De-DMSO): δ = 1.35-1.50 ppm m (2H); 1.50-1.68 m (4H); 2.231 (J = 7.5 Hz, 2H);C-NMR (De-DMSO): δ = 1.35-1.50 ppm m (2H); 1.50-1.68 m (4H); 2.231 (J = 7.5 Hz, 2H);

3.051 (J = 7.5 Hz, 2H); 6.67 dd (J = 10,2 Hz, 1H); 6.80 d (J = 2 Hz, 1H); 6.92 d (J = 10 Hz, 1H); 7.30-7.40 m (4H); 7.45-7.62 m (6H).3,051 (J = 7.5 Hz, 2H); 6.67 dd (J = 10.2 Hz, 1H); 6.80 d (J = 2 Hz, 1H); 6.92 d (J = 10 Hz, 1H); 7.30-7.40m (4H); 7.45-7.62 m (6H).

Пример 164Example 164

Метилов еестер на 6-[[2-фенил-1-[4(фенилметокси)фенил]-1Н-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина6 - [[2-Phenyl-1- [4 (phenylmethoxy) phenyl] -1H-benzimidazol-6yl] oxy] hexanoic acid methyl ester

а) (5-хидрокси-2-нитрофенил)[4(фенилметокси)фенил]амин г З-флуор-4-нитрофенил- и 3,8 г 4бензилоксианилин се разбъркват в продължение на 6,5 часа при температура 150° С. След това сместа се разрежда с дихлорметан. След двукратно екстрахиране с 1 N водна солна киселина и промиване с вода се екстрахира двикратно с 2N водна натриева основа. Основната водна фаза се смесва с етилацетат и 1 N водна солна киселина. След фазово разделяне органичната фаза се екстрахира многократно с 1 N солна киселина. След промиване на органичната фаза с наситен разтвор на натриев хлорид се суши над натриев сулфат, концентрираa) (5-hydroxy-2-nitrophenyl) [4 (phenylmethoxy) phenyl] amine, 3-fluoro-4-nitrophenyl, and 3.8 g of 4-benzyloxyaniline were stirred for 6.5 hours at 150 ° C. this mixture is diluted with dichloromethane. After twice extraction with 1 N aqueous hydrochloric acid and washing with water, the extraction is performed twice with 2N aqueous sodium hydroxide. The basic aqueous phase was mixed with ethyl acetate and 1 N aqueous hydrochloric acid. After phase separation, the organic phase is repeatedly extracted with 1 N hydrochloric acid. After washing the organic phase with saturated sodium chloride solution, it is dried over sodium sulfate, concentrated

се под вакуум и остатъкът се хроматографира на силикагел.was evaporated in vacuo and the residue was chromatographed on silica gel.

Ή-NMR (De-DMSO): δ = 5.14 ppm s (2H); 6,23 m (2H); 7.10 d (J = 8 Hz, 2H); 7.26 d (J = 8 Hz, 2H); 7.32-7.52 m (5H); 8.03 d (J = 8 Hz, 1H); 9.52 s (1H); 10.71 s (1H).Ή-NMR (D e -DMSO): δ = 5.14 ppm s (2H); 6.23 m (2H); 7.10 d (J = 8 Hz, 2H); 7.26 d (J = 8 Hz, 2H); 7.32-7.52 m (5H); 8.03 d (J = 8 Hz, 1H); 9.52 s (1H); 10.71 s (1H).

b) Метилов естер на 6-[[4-нитро-3- [(4(фенилметокси)фенил]амино]фенил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на (5-хидрокси-2нитрофенил)[4-(фенилметокси)фенил]амин с метилов естер на 6-бромхексанова киселина съгласно общото предписание за работаb) 6 - [[4-Nitro-3- [(4 (phenylmethoxy) phenyl] amino] phenyl] oxy] hexanoic acid methyl ester is obtained by converting (5-hydroxy-2-nitrophenyl) [4- (phenylmethoxy) phenyl ] amine with 6-bromohexanoic acid methyl ester according to general prescription

9.9.

Ή-NMR (CDCI3): δ = 1.37-1.50 m (2Н); 1.59-1.80 m (4Н); 2.331 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.67 s (ЗН); 3.831 (J = 7.5 Hz, 2H); 5.12 s (2H); 6.24-6.33 m (2H); 7.04 d (J = 8 Hz, 2H); 7.21 d (J = 8 Hz, 2H); 7.32-7.50 m (5H); 8.17 d (J = 8 Hz, TH); 9.66 s (1H).Ή-NMR (CDCI 3 ): δ = 1.37-1.50 m (2H); 1.59-1.80 m (4H); 2.331 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.67 s (3H); 3.831 (J = 7.5 Hz, 2H); 5.12 s (2H); 6.24-6.33 m (2H); 7.04 d (J = 8 Hz, 2H); 7.21 d (J = 8 Hz, 2H); 7.32-7.50 m (5H); 8.17 d (J = 8 Hz, TH); 9.66 s (1H).

Метилов естер на 6-[[2-фенил-1-[4(фенилметокси)фенил]-1Н-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина се получава чрез редуциране на метилов естер на 6-[[4-нитро-3-[[4(фенилметокси)фенил]амино]фенил]окси]хексанова киселина съгласно общото предписание за работа 2 и заключително циклизиране с триметилортобензоат съгласно общото предписание за работа 3.6 - [[2-Phenyl-1- [4 (phenylmethoxy) phenyl] -1H-benzimidazol-6yl] oxy] hexanoic acid methyl ester is obtained by reduction of 6 - [[4-nitro-3- [methyl] [4 (phenylmethoxy) phenyl] amino] phenyl] oxy] hexanoic acid according to general prescription 2 and final cyclization with trimethylorthobenzoate according to general prescription 3.

Ή-NMR (CDCI3): δ = 1:43-1.58 m (2Н); 1.65-1.86 m (4Н); 2.351 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.67 s (ЗН); 3.941 (J = 7.5 Hz, 2H); 5.14 s (2H); 6.64 d (J = 2 Hz, 1H); 6.95 dd (J = 8,2 Hz, 1H); 7.11 d (J = 8 Hz, 2H); 7.18-7.61 m (12H); 7.74 d (J = 8 Hz, 1H).1 H-NMR (CDCl 3 ): δ = 1: 43-1.58 m (2H); 1.65-1.86 m (4H); 2.351 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.67 s (3H); 3.941 (J = 7.5 Hz, 2H); 5.14 s (2H); 6.64 d (J = 2 Hz, 1H); 6.95 dd (J = 8.2 Hz, 1H); 7.11 d (J = 8 Hz, 2H); 7.18-7.61 m (12H); 7.74 d (J = 8 Hz, 1H).

Пример 165Example 165

6-[[2-фенил-1 -[4-(фенилметокси)фенил]-1 Hбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина • · · · · · · · · 1 J w· · · ·· · ··· ···· • * · · · · · · · · • · · · · · · · · · ·6 - [[2-phenyl-1- [4- (phenylmethoxy) phenyl] -1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid 1 J w · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·

Метилов естер на 6-[[2-фенил-1-[4(фенилметокси)фенил]-1/-/-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина се превръщат съгласно общото предписание за работа 9.6 - [[2-Phenyl-1- [4 (phenylmethoxy) phenyl] -1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester is converted according to general working order 9.

Ή-NMR (De-DMSO): δ = 1.36-1.62 m (4Н); 1.65-1.78 m (2Н); 2.221 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.921 (J = 7.5 Hz, 2H); 5.18 s (2H); 6.59 d (J = 2 Hz, 1H); 6.92 dd (J = 8,2 Hz, 1H); 7.20 d (J = 8 Hz, 2H); 7.30-7.54 m (12H); 7.66 d (J = 8 Hz, 1H).Ή-NMR (De-DMSO): δ = 1.36-1.62 m (4H); 1.65-1.78 m (2H); 2.221 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.921 (J = 7.5 Hz, 2H); 5.18 s (2H); 6.59 d (J = 2 Hz, 1H); 6.92 dd (J = 8.2 Hz, 1H); 7.20 d (J = 8 Hz, 2H); 7.30-7.54 m (12H); 7.66 d (J = 8 Hz, 1H).

Пример 166Example 166

C 6-[[1-(4-хидроксифенил)-2-фенил-1Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселинаC 6 - [[1- (4-hydroxyphenyl) -2-phenyl-1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid

6-[[2-фенил-1 -[4-(фенилметокси)фенил]-1 Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се превръща съгласно общото предписание за работа 1.6 - [[2-Phenyl-1- [4- (phenylmethoxy) phenyl] -1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid is converted according to general prescription 1.

’H-NMR (De-DMSO): δ = 1.37-1.79 m (6H); 2.221 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.921 (J = 7.5 Hz, 2H);1 H-NMR (D e -DMSO): δ = 1.37-1.79 m (6H); 2.221 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.921 (J = 7.5 Hz, 2H);

6.60 d (J = 2 Hz, 1H); 6.91 dd (J = 8,2 Hz, 1H); 6.94 d (J = 8 Hz, 2H); 7.20 d (J = 8 Hz, 2H); 7.36 m (3H); 7.52 m (2H); 7.63 d (J = 8 Hz, 1H).6.60 d (J = 2 Hz, 1H); 6.91 dd (J = 8.2 Hz, 1H); 6.94 d (J = 8 Hz, 2H); 7.20 d (J = 8 Hz, 2H); 7.36 m (3H); 7.52 m (2H); 7.63 d (J = 8 Hz, 1H).

Пример 167Example 167

Метилов естер на 6-[[2-фенил-1-[3© (фенилметокси)фенил]-1Н-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина а)(5-хидрокси-2-нитрофенил)[3(фенилметокси)фенил]амин г З-флуор-4-нитрофенил и 3,81 г 3бензилоксианилин се разбърква в продължение на 22 часа при температура 150° С. Накрая се абсорбира в малко количество дихлорметан и се хроматографира директно на силикагел.6 - [[2-phenyl-1- [3 © (phenylmethoxy) phenyl] -1H-benzimidazol-6yl] oxy] hexanoic acid a) (5-hydroxy-2-nitrophenyl) [3 (phenylmethoxy) phenyl] methyl ester amine d 3-fluoro-4-nitrophenyl and 3.81 g 3benzyloxyaniline was stirred for 22 hours at 150 ° C. Finally it was absorbed in a small amount of dichloromethane and chromatographed directly on silica gel.

ГМОТИЙМGMOTIM

Ή-NMR (CDCI3): δ = 5.10 ppm s (2H); 5.82 s (br) (1H); 6.27 dd (J = 8,2 Hz, 1H); 6.48 d (J = 2Hz, 1H); 6.86 m (3H); 7.28-7.48 m (5H); 8.15 d (J = 8 Hz, 1H); 9.52 s (br) (1H); 10.71 s (1H).Ή-NMR (CDCI 3 ): δ = 5.10 ppm s (2H); 5.82 s (br) (1H); 6.27 dd (J = 8.2 Hz, 1H); 6.48 d (J = 2 Hz, 1H); 6.86 m (3H); 7.28-7.48 m (5H); 8.15 d (J = 8 Hz, 1H); 9.52 s (br) (1H); 10.71 s (1H).

Ь)Метилов естер на 6-[[4-нитро-3-[[3(фенилметокси)фенил]амино]фенил]окси]хеканова киселина се получава чрез превръщане на (5-хидрокси-2нитрофенил)[3-(фенилметокси)фенил]амин с метилов естер на 6-бромхексанова киселина съгласно общото предписание за работа 8.B) 6 - [[4-Nitro-3 - [[3 (phenylmethoxy) phenyl] amino] phenyl] oxy] hexanoic acid methyl ester is obtained by converting (5-hydroxy-2-nitrophenyl) [3- (phenylmethoxy) phenyl ] amine with 6-bromohexanoic acid methyl ester according to general prescription 8.

Ή-NMR (CDCI3): δ = 1.40-1.53 m (2Н); 1.61-1.82 m (4Н); 2.341 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.67 s (ЗН); 3.881 (J = 7.5 Hz, 2H); 5.10 s (2H); 6.33 dd (J = 8, 2 Hz, 1H); 6.58 d (J = 2Hz, 1H); 6.83-6.96 m (3H); 7.28-7.49 m (5H); 8.17 d (J = 8 Hz, 1H); 9.74 s (br).1 H-NMR (CDCl 3 ): δ = 1.40-1.53 m (2H); 1.61-1.82 m (4H); 2,341 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.67 s (3H); 3,881 (J = 7.5 Hz, 2H); 5.10 s (2H); 6.33 dd (J = 8.2 Hz, 1H); 6.58 d (J = 2 Hz, 1H); 6.83-6.96 m (3H); 7.28-7.49 m (5H); 8.17 d (J = 8 Hz, 1H); 9.74 s (br).

Метилов естер на 6-[[2-фенил-1-[3(фенилметокси)фенил]-1Н-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина се получава чрез редуциране на6-[[4-нитро-3-[[3(фенилметокси)фенил]амино]фенил]окси]хексанова киселина съгласно общото предписание за работа 2 и заключително циклизиране с триметилортобензоат съгласно общото предписание за работа 3.6 - [[2-Phenyl-1- [3 (phenylmethoxy) phenyl] -1H-benzimidazol-6yl] oxy] hexanoic acid methyl ester is obtained by reducing 6 - [[4-nitro-3 - [[3 (phenylmethoxy)] ) phenyl] amino] phenyl] oxy] hexanoic acid according to general prescription 2 and final cyclization with trimethylorthobenzoate according to general prescription 3.

Ή-NMR (CDCIs): δ = 1.45-1.60 m (2Н); 1.66-1.88 m (4Н): 2.351 (J = 7.5 Hz, 2Н); 3.68 s (ЗН); 3.931 (J = 7.5 Hz, 2H): 5.02 s (2H); 6.69 d (J = 2 Hz, 1H); 6.90 m (2H); 6.97 dd (J = 8, 2 Hz, 1H); 7.11 ddd (J = 8,2,2 Hz, 1H); 7.28-7.46 m (9H); 7.78 d (J = 8 Hz, 1H).Ή-NMR (CDCl3): δ = 1.45-1.60 m (2H); 1.66-1.88 m (4H): 2.351 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.68 s (3H); 3.931 (J = 7.5 Hz, 2H): 5.02 s (2H); 6.69 d (J = 2 Hz, 1H); 6.90 m (2H); 6.97 dd (J = 8, 2 Hz, 1H); 7.11 ddd (J = 8.2.2 Hz, 1H); 7.28-7.46 m (9H); 7.78 d (J = 8 Hz, 1H).

Пример 168Example 168

6-[[2-фенил-1 -[3-(фенилметокси)фенил]-1 Hбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[2-phenyl-1- [3- (phenylmethoxy) phenyl] -1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid

Метилов естер на 6-[[2-фенил-1-[3(фенилметокси)фенил]-1Н-бензимидазол-6-6 - [[2-Phenyl-1- [3 (phenylmethoxy) phenyl] -1H-benzimidazole-6- methyl ester

ил]окси]хексанова киселина се превръща съгласно общото предписание за работа 9.il] oxy] hexanoic acid is converted according to general prescription 9.

Ή-NMR (CDCIa): δ = 1.49-1.62 m (2Н); 1.67-1.88 m (4Н); 2.391 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.931 (J = 7.5 Hz, 2H); 5.03 s (2H); 6.68 d (J = 2 Hz, 1H); 6.91 m (3H); 6.98 dd (J = 8, 2 Hz, 1H); 7.12 ddd (J = 8,2,2 Hz, 1H); 7.29-7.47 m (8H); 7.57 d (J = 8 Hz, 2H); 7.81 d (J = 8 Hz, 1H).1 H-NMR (CDCl 3): δ = 1.49-1.62 m (2H); 1.67-1.88 m (4H); 2,391 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.931 (J = 7.5 Hz, 2H); 5.03 s (2H); 6.68 d (J = 2 Hz, 1H); 6.91 m (3H); 6.98 dd (J = 8, 2 Hz, 1H); 7.12 ddd (J = 8.2.2 Hz, 1H); 7.29-7.47 m (8H); 7.57 d (J = 8 Hz, 2H); 7.81 d (J = 8 Hz, 1H).

Пример 169Example 169

6-[[1 -(3-хидроксифенил)-2-фенил-1 Hбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[1- (3-hydroxyphenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid

6-[[2-фенил-1 -[3-(фенилметокси)фенил]-1 Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се превръща съгласно общото предписание за работа 1.6 - [[2-Phenyl-1- [3- (phenylmethoxy) phenyl] -1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid is converted according to general prescription 1.

Ή-NMR (DrDMSO): δ = 1.39-1.80 m (6Н); 2.231 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.941 (J = 7.5 Hz, 2H); 6.57 d (J = 2 Hz, 1H); 6.74 dd (J = 2,2 Hz, 1H); 6.84 dd (J = 8, 2 Hz, 1H); 6.94 m (2H); 7.38 m (4H); 7.53 m (2H); 7.66 d (J = 8 Hz, 1H).Ή-NMR (DrDMSO): δ = 1.39-1.80 m (6H); 2.231 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.941 (J = 7.5 Hz, 2H); 6.57 d (J = 2 Hz, 1H); 6.74 dd (J = 2.2 Hz, 1H); 6.84 dd (J = 8.2 Hz, 1H); 6.94 m (2H); 7.38 m (4H); 7.53 m (2H); 7.66 d (J = 8 Hz, 1H).

Пример 170Example 170

Метилов естер на 6-[[1-(3-хидроксифенил)-2фенил-1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[1- (3-Hydroxyphenyl) -2phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester

Метилов естер на 6-[[2-фенил-1-[3(фенилметокси)фенил]-1Н-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина се превръща съгласно общото предписание за работа 1.6 - [[2-Phenyl-1- [3 (phenylmethoxy) phenyl] -1H-benzimidazol-6yl] oxy] hexanoic acid methyl ester is converted according to general prescription 1.

Ή-NMR (De-DMSO): δ = 1.38-1.80 m (6Н); 2.321 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.59 s (3H); 3.941 (J = 7.5 Hz, 2H); 6.66 d (J = 2 Hz, 1H); 6.74 dd (J = 2,2 Hz, 1H); 6.83 dd (J = 8,2 Hz, 1H); 6.93 dd (J = 8,2 Hz, 2H); 7.38 m (4H); 7.54 m (2H); 7.67 d (J = 8 Hz, 1H).Ή-NMR (D e -DMSO): δ = 1.38-1.80 m (6H); 2,321 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.59 s (3H); 3.941 (J = 7.5 Hz, 2H); 6.66 d (J = 2 Hz, 1H); 6.74 dd (J = 2.2 Hz, 1H); 6.83 dd (J = 8.2 Hz, 1H); 6.93 dd (J = 8.2 Hz, 2H); 7.38 m (4H); 7.54 m (2H); 7.67 d (J = 8 Hz, 1H).

Пример 171Example 171

Етилов естер на 6-[[1-(3-нитрофенил)-2-фенил-1Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на 6-хидрокси-1-(3нитрофенил)-2-фенилбензимидазол (DE 4330959) с6 - [[1- (3-Nitrophenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid ethyl ester is obtained by conversion of 6-hydroxy-1- (3-nitrophenyl) -2-phenylbenzimidazole (DE 4330959 ) p

МмММШМй^^ »Hmmmmmm ^^ »

• · ····· · · · ··· · · · · · · · ··· ·· ·· 99 99 9999 етилов естер на 6-бромхексанова киселина съгласно общото предписание за работа 8.99 99 9999 6-Bromohexanoic acid ethyl ester according to the general prescription for work 8 • · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·

П.т. 104-106° СD.C. 104-106 ° C

Пример 172Example 172

Метилов естер на 6-[[4-бром-1-(4-метилфенил)-2фенил-1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[4-Bromo-1- (4-methylphenyl) -2phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester

a) 4-бром-6-метокси-2-фенил-1 Н-бензимидазолa) 4-Bromo-6-methoxy-2-phenyl-1H-benzimidazole

36,6 г 4-амино-3-бромо-5-нитроанизол (J. Chem. Soc. 1966, 1769) се поставят в 750 мл етанол и се смесват с 19,8 г железен прах и 126 мл оцетна киселина. След разбъркване в продължение на 2,5 часа при температура 55° С, се смесва с 350 мл дихлорметан и се алкализира с 2 N натриева основа. След филтруване през целит се промива с вода и наситен разтвор на натриев хлорид и се концентрира. Такаполученият суров фенилиндиамин се превръща съгласно общото предписание за работа 3 с триметилортобензоат.36.6 g of 4-amino-3-bromo-5-nitroanisole (J. Chem. Soc. 1966, 1769) were placed in 750 ml of ethanol and mixed with 19.8 g of iron powder and 126 ml of acetic acid. After stirring for 2.5 hours at 55 ° C, it was mixed with 350 ml of dichloromethane and basified with 2 N sodium hydroxide solution. After filtration through celite, it was washed with water and saturated sodium chloride solution and concentrated. The crude phenylindiamine thus obtained is converted according to the general prescription for work 3 with trimethylorthobenzoate.

П.т. 203-205° СD.C. 203-205 ° C

b) 4-бром-6-метокси-1 -(4-метилфенил)-2-фенил-1 Нбензимидазолb) 4-Bromo-6-methoxy-1- (4-methylphenyl) -2-phenyl-1 N-benzimidazole

2,5 г 4-бром-6-метокси-2-фенил-1 Н-бензимидазол и 2,24 г 4-(метилбензол)боронова киселина се разбъркват с 1,5 г безводен меден(Н)ацетат и около 3 г Molsieb в пиридин в продължение на 7 часа при температура 100° С. След добавяне на дихлорметан и целит се концентрира и хроматографира върху силикагел с една смес от хексан/етилацетат.2.5 g of 4-bromo-6-methoxy-2-phenyl-1H-benzimidazole and 2.24 g of 4- (methylbenzene) boronic acid are stirred with 1.5 g of anhydrous copper (H) acetate and about 3 g of Molsieb in pyridine for 7 hours at 100 ° C. After the addition of dichloromethane and celite, it was concentrated and chromatographed on silica gel with one hexane / ethyl acetate mixture.

П.т. 209-210°CD.C. 209-210 ° C

• .... »· »· 1за ·· • Φ · φφφ · φ · · φ · · φ φφφ φ φ φ φφφ φφ φφ φφ φφ φφφφ• .... »·» · 1za ·· • Φ · φφφ · φ · · φ · · φ φφφ φ φ φ φφφ φφ

с) 4-бром-6-хидрокси-1 -(4-метилфенил)-2-фенил-1 Ηбензимидазолc) 4-Bromo-6-hydroxy-1- (4-methylphenyl) -2-phenyl-1-benzimidazole

1,2 г 4-бром-6-метокси-1-(4-метилфенил)-2-фенил-1/7бензимидазол, 6 мл оцетна киселина и 6 мл водна бромоводородна киселина (62 %-на) се вари в продължение на 5,5 часа. Накрая се утаява с вода и утайката се изсмуква. Последната се разделя между етилацетат и 2 N натриева основа. След промиване на органичните фази с вода се концентрира.1.2 g of 4-bromo-6-methoxy-1- (4-methylphenyl) -2-phenyl-1 H -benzimidazole, 6 ml of acetic acid and 6 ml of aqueous hydrobromic acid (62%) was boiled for 5 ,5 hours. Finally, it is precipitated with water and the precipitate is sucked off. The latter was partitioned between ethyl acetate and 2 N sodium hydroxide. After washing the organic phases with water, it is concentrated.

П.т. 136-137° СD.C. 136-137 ° C

Метилов естер на 6-[[4-бром-1-(4-метилфенил)-2фенил-1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на 4-бром.6.хидрокси1-(4-метилфенил)-2-фенил-1/7-бензимидазол с метилов естер на 6-бромхексанова киселина съгласно общото предписание за работа 8.6 - [[4-Bromo-1- (4-methylphenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester is obtained by conversion of 4-bromo. 6-hydroxy 1- (4- methylphenyl) -2-phenyl-1/7-benzimidazole with 6-bromohexanoic acid methyl ester according to the general prescription 8.

П.т. 136°СD.C. 136 ° C

Пример 173Example 173

Метилов естер на 6-[[4-ацетил-1-(4-метилфенил)-2фенил-1 Н-бензимидазол]окси]хексанова киселина6 - [[4-acetyl-1- (4-methylphenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazole] oxy] hexanoic acid methyl ester

0,5 г 4-бром-6-хидрокси-1-(4-метилфенил)-2-фенил1Н-бензимидазол, 0,37 мл (а -етоксивинил)трибутилкалай и 140 дихлоробис(трифенилфосфин)паладий се разбъркват в 10 мл толуол в продължение на 18 часа при температура 100° С. След охлаждане се разбърква в продължение на 0,25 часа с 2 N водна солна киселина. След фазово разделяне органичната фаза се промива и концентрира. Остатъкът се хроматографира на силикагел със смес от хексан/ етилацетат.0.5 g of 4-bromo-6-hydroxy-1- (4-methylphenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazole, 0.37 ml (α-ethoxyvinyl) tributyltin and 140 dichlorobis (triphenylphosphine) palladium are stirred in 10 ml of toluene in for 18 hours at 100 ° C. After cooling, it was stirred for 0.25 hours with 2 N aqueous hydrochloric acid. After phase separation, the organic phase is washed and concentrated. The residue was chromatographed on silica gel with a mixture of hexane / ethyl acetate.

* v v w w · w vvvv* vv ww · w vvvv

П.т. 114-115° CD.C. 114-115 ° C

Пример 174Example 174

Метилов естер на 6-[[1-(4-метилфенил)-2-фенил1 Нбензимидазол-5-ил]окси]хексанова киселина6 - [[1- (4-Methylphenyl) -2-phenyl] N-benzimidazol-5-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester

a) 5-метокси-1-(4-метилфенил)-2-фенил-1/-/бензимидазолa) 5-methoxy-1- (4-methylphenyl) -2-phenyl-1 H - benzimidazole

16,8 г 5-метокси-2-фенил-1/7-бензимидазол (Bull. Sci. Fac. Chim. Ind. Bologna, 11 1953, 42) и 20,4 r 4(метилбензол)боронова киселина се превръщат съгласно общото предписание за работа 14.16.8 g of 5-methoxy-2-phenyl-1/7-benzimidazole (Bull. Sci. Fac. Chim. Ind. Bologna, 11 1953, 42) and 20.4 r 4 (methylbenzene) boronic acid were converted according to the total prescription for work 14.

Ή-NMR (СОС1з): δ = 2.45 s (ЗН); 3.91 s (ЗН); 6.90 dd (J = 8, 2 Hz, 1H); 7.12 d (J = 8 Hz, 1H); 7.18 d (J = 8 Hz, 2H); 7.25-7.38 m (6H); 7.57 m (2H).Ή-NMR (COCl 3): δ = 2.45 s (3H); 3.91 s (3H); 6.90 dd (J = 8, 2 Hz, 1H); 7.12 d (J = 8 Hz, 1H); 7.18 d (J = 8 Hz, 2H); 7.25-7.38 m (6H); 7.57 m (2H).

Освен това се получава 6-метокси-1-(4-метилфенил)2-фенил-1 Н-бензимидазол.In addition, 6-methoxy-1- (4-methylphenyl) 2-phenyl-1H-benzimidazole is obtained.

b) 5-хидрокси-1 -(4-метилфенил)-2-фенил-1 Нбензимидазол се получава от 5-метокси-1-(4-метилфенил)-2-фенил1 /7-бензимидазол съгласно общото предписание за работаb) 5-hydroxy-1- (4-methylphenyl) -2-phenyl-1 N-benzimidazole is obtained from 5-methoxy-1- (4-methylphenyl) -2-phenyl] -7-benzimidazole according to the general prescription

6.6.

П.т. 270° СD.C. 270 ° C

Метилов естер на б-[[1-(4-метилфенил)-2-фенил1 Н-бензимидазол-5-ил]окси]хексанова киселина се получава от 5-хидрокси-1-(4-метилфенил)-2фенил-1Н-бензимидазол чрез превръщане с метилов естер на 6-бромхексанова киселина съгласно общото предписание за работа 8.6 - [[1- (4-Methylphenyl) -2-phenyl1H-benzimidazol-5-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester is obtained from 5-hydroxy-1- (4-methylphenyl) -2phenyl-1H-benzimidazole by conversion with 6-bromohexanoic acid methyl ester according to the general prescription 8.

’Η-NMR (CDCI3): δ = 1.48-1.92 m (6Н); 2.381 (J = 7.5 Hz, 2H); 2,46 s (ЗН); 3.69 s (ЗН);1 H-NMR (CDCl 3 ): δ = 1.48-1.92 m (6H); 2,381 (J = 7.5 Hz, 2H); 2.46 s (3H); 3.69 s (3H);

4.061 (J = 7.5 Hz, 2H); 6.89 dd (J = 8,2 Hz, 1H); 7.11 d (J = 8 Hz, 1H); 7.18 d (J = 8 Hz, . 2H); 7.24-7.37 m (6H); 7.57 m (2H).4.061 (J = 7.5 Hz, 2H); 6.89 dd (J = 8.2 Hz, 1H); 7.11 d (J = 8 Hz, 1H); 7.18 d (J = 8 Hz, 2H); 7.24-7.37 m (6H); 7.57 m (2H).

» ♦ *·· «· ·· 14J. ·· ·· · · ·« ···· • · «···· ·· · ··« ·· ·· ·· *· ····»♦ * ··« · ·· 14J. · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·

Пример 175Example 175

6-[[1 -(4-метилфенил)-2-фенил-1 Н-бензимидазол-5ил]окси]хексанова киселина се получава от метилов естер на 6-[[1-(4-метилфенил)-2фенил-1 /7-бензимидазол-5-ил]окси]хексанова киселина съгласно общото предписание за работа 9.6 - [[1- (4-methylphenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-5-yl] oxy] hexanoic acid is obtained from 6 - [[1- (4-methylphenyl) -2phenyl-1/7] methyl ester -benzimidazol-5-yl] oxy] hexanoic acid according to general prescription 9.

Ή-NMR (Db-DMSO): δ = 1.41-1.67 m (4Н); 1.70-1.83 m (2Н); 2.261 (J = 7.5 Hz, 2H); 2.43 s (3H); 4.051 (J = 7.5 Hz, 2H); 6.90 dd (J = 8,2 Hz, 1H); 7.04 d (J = 8 Hz, 1H); 7.23-7.40 m (8H); 7.52 m (2H); 11.92 s (br.) (1H).Ή-NMR (Db-DMSO): δ = 1.41-1.67 m (4H); 1.70-1.83 m (2H); 2.261 (J = 7.5 Hz, 2H); 2.43 s (3H); 4,051 (J = 7.5 Hz, 2H); 6.90 dd (J = 8.2 Hz, 1H); 7.04 d (J = 8 Hz, 1H); 7.23-7.40m (8H); 7.52 m (2H); 11.92 s (br) (1H).

Пример 176Example 176

Метилов естер на 6-[[2-фенил-1 -[4(тиометил)фенил]-1Н-бензимидазол-5ил]окси]хексанова киселина6 - [[2-Phenyl-1- [4 (thiomethyl) phenyl] -1H-benzimidazol-5yl] oxy] hexanoic acid methyl ester

а) Метилов естер на 6-[[2-фенил]-1Н-бензимидазол-5ил] окси]хексанова киселинаa) 6 - [[2-Phenyl] -1H-benzimidazol-5yl] oxy] hexanoic acid methyl ester

4,84 г 2-фенил-5-хидрокси-1/7-бензимидазол (Izv. Akad. Nauk. SSSR Ser. Chim. 8 1990, 1888) се получава чрез превръщане c метилов естер на 6-бромхексанова киселина съгласно общото предписание за работа 8.4.84 g of 2-phenyl-5-hydroxy-1/7-benzimidazole (Ex. Akad. Nauk. USSR Ser. Chim. 8 1990, 1888) was prepared by conversion with 6-bromohexanoic acid methyl ester according to the general prescription for work 8.

Ή-NMR (CDCIs): δ = 1.43-1.58 m (2Н); 1.64-1.87 m (4Н); 2.371 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.69 s (3H); 3.941 (J = 7.5 Hz,.2H); 6.87 dd (J = 8, 2 Hz, 1H); 7.02 s (br.); 7.40-7.57 m (4H); 8.05 m (2H).Ή-NMR (CDCl3): δ = 1.43-1.58 m (2H); 1.64-1.87 m (4H); 2.371 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.69 s (3H); 3.941 (J = 7.5 Hz, .2H); 6.87 dd (J = 8.2 Hz, 1H); 7.02 s (no.); 7.40-7.57 m (4H); 8.05 m (2H).

Метилов естер на 6-[[2-фенил-1-[4(тиометил)фенил]-1Н-бензимидазол-5ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на метилов естер на 6-[[2-фенил]-1 /7-бензимидазол-5-ил]окси]хексанова ·»♦· ·· »· 142<6 - [[2-Phenyl-1- [4 (thiomethyl) phenyl] -1H-benzimidazol-5yl] oxy] hexanoic acid methyl ester is obtained by conversion of 6 - [[2-phenyl] -1 / methyl 7-benzimidazol-5-yl] oxy] hexane · 142 <

• · · ♦ ♦ • · ···· * •· ·· с• · · ♦ ♦ • · ···· * • · ·· c

киселина ····acid ····

4-(тиометилбензол)боронова киселинасагласното предписание за работа 14.4- (Thiomethylbenzene) boronic acid according to the prescription 14.

Ή-NMR (CDCI3): δ = 1.48-1.61 m (2H); 1.66-1.92 m (4Н); 2.361 (J = 7.5 Hz, 2H); 2.54 s (ЗН); 3.68 s (ЗН); 4.051 (J = 7.5 Hz, 2H); 6.90 dd (J = 8,2 Hz, 1H); 7.11 d (J = 8 Hz, 1H); 7.22 d (J = 8 Hz, 2H); 7.27-7.49 m (6H); 7.57 m (2H).Ή-NMR (CDCl 3 ): δ = 1.48-1.61 m (2H); 1.66-1.92 m (4H); 2.361 (J = 7.5 Hz, 2H); 2.54 s (3H); 3.68 s (3H); 4,051 (J = 7.5 Hz, 2H); 6.90 dd (J = 8.2 Hz, 1H); 7.11 d (J = 8 Hz, 1H); 7.22 d (J = 8 Hz, 2H); 7.27-7.49 m (6H); 7.57 m (2H).

Пример 177Example 177

Метилов на естер на 6-[[2-фенил-1-[(4тиометил)фенил]-1Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на метилов естер на 6-[[2фенил]-1Н-бензимидазол-5-ил]окси]-хексанова киселина с 4-(тиометилбензол)боронова киселина съгласно общото предписание за работа 14.6 - [[2-Phenyl-1 - [(4-thiomethyl) phenyl] -1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester is obtained by conversion of 6 - [[2-phenyl] -1H- methyl ester. benzimidazol-5-yl] oxy] -hexanoic acid with 4- (thiomethylbenzene) boronic acid according to general prescription 14.

Ή-NMR (CDCI3): δ = 1.45-1.57 m (2H); 1.62-1.86 m (4H); 2.441 (J = 7.5 Hz, 2H); 2.56 s (3H); 3.66 s (3H); 3.931 (J = 7.5 Hz, 2H); 6.66 d (J = 2 Hz, 1H); 6.96 dd (J = 8,2 Hz, 1H); 7.18-7.39 m (7H); 7.54 m (2H); 7.73 d (J = 8 Hz, 1H).Ή-NMR (CDCl 3): δ = 1.45-1.57 m (2H); 1.62-1.86 m (4H); 2.441 (J = 7.5 Hz, 2H); 2.56 s (3H); 3.66 s (3H); 3.931 (J = 7.5 Hz, 2H); 6.66 d (J = 2 Hz, 1H); 6.96 dd (J = 8.2 Hz, 1H); 7.18-7.39 m (7H); 7.54 m (2H); 7.73 d (J = 8 Hz, 1H).

Пример 178 Метилов естер на 6-[[2-фенил-1-(3тиенил)-1 Н-бензимидазол-5-ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на метилов естер на 6-[[2-фенил]-1/-/-бензимидазол-5-ил]окси]хексанова киселина с тиофен-3-боронова киселина съгласно общото предписание за работа 14.Example 178 6 - [[2-Phenyl-1- (3-thienyl) -1H-benzimidazol-5-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester was obtained by converting 6 - [[2-phenyl] -1 methyl ester Benzimidazol-5-yl] oxy] hexanoic acid with thiophene-3-boronic acid according to general prescription 14.

Ή-NMR (CDCI3): δ = 1.48-1.62 m (2Н); 1.66-1.92 m (4Н); 2.471 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.68 s (ЗН); 4.041 (J = 7.5 Hz, 2H); 6.93 dd (J = 8, 2 Hz, 1H); 6.98 dd (J = 5,1 Hz, 1H); 7.18 d (J = 8 Hz, 1H); 7.28 dd (J = 3,1 Hz, 1H); 7.30-7.40 m (4H); 7.46 dd (J = 5,3 Hz, 1H); 7.60 m (2H).Ή-NMR (CDCl 3 ): δ = 1.48-1.62 m (2H); 1.66-1.92 m (4H); 2,471 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.68 s (3H); 4,041 (J = 7.5 Hz, 2H); 6.93 dd (J = 8, 2 Hz, 1H); 6.98 dd (J = 5.1 Hz, 1H); 7.18 d (J = 8 Hz, 1H); 7.28 dd (J = 3.1 Hz, 1H); 7.30-7.40m (4H); 7.46 dd (J = 5.3 Hz, 1H); 7.60 m (2H).

Пример 179 Метилов естер на 6-[[2-фенил-1-(3тиенил)-1Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова естер на киселина се получава чрез превръщане на метиловExample 179 6 - [[2-Phenyl-1- (3-thienyl) -1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester was obtained by conversion of methyl

6-[[2-фенил]-1 Н-бензимидазол-5« ··♦· ·· ·» 143» ·· ·· « ··· ···· • · · · ··· · · · ил]окси]хексанова киселина с тиофен-3-боронова киселина съгласно общото предписание за работа 14.6 - [[2-phenyl] -1H-benzimidazole-5 "·· ♦ · ·· ·» 143 »·· ··« ··· ···· • · · ··· · · · il] oxy] hexanoic acid with thiophene-3-boronic acid according to general prescription 14.

Ή-NMR (CDCI3): δ = 1.45-1.58 m (2Н); 1.64-1.87 m (4Н); 2.351 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.67 s (ЗН); 3.971 (J = 7.5 Hz, 2H); 6.74 d (J = 2 Hz, 1H); 6.95 dd (J = 8,2 Hz, 1H); 7.01 dd (J = 5, 1 Hz, 1H); 7.29 dd (J = 3,1 Hz, 1H); 7.30-7.38 m (4H); 7.47 dd (J = 5, 3 Hz, 1H); 7.58 m (2H); 7.73 d (J = 8 Hz, 1H).Ή-NMR (CDCI 3 ): δ = 1.45-1.58 m (2H); 1.64-1.87 m (4H); 2.351 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.67 s (3H); 3,971 (J = 7.5 Hz, 2H); 6.74 d (J = 2 Hz, 1H); 6.95 dd (J = 8.2 Hz, 1H); 7.01 dd (J = 5, 1 Hz, 1H); 7.29 dd (J = 3.1 Hz, 1H); 7.30-7.38 m (4H); 7.47 dd (J = 5, 3 Hz, 1H); 7.58 m (2H); 7.73 d (J = 8 Hz, 1H).

Пример 180Example 180

Метилов естер на 4-[3-[[1-(4-метилфенил)-2-фенил-1Нбензимидазол-6-ил]окси]фенокси]бутанова киселина4- [3 - [[1- (4-methylphenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] phenoxy] butanoic acid methyl ester

a) 6-(3-метоксифенокси)-1 -(4-метилфенил)-2фенил-1 Н-бензимидазол се получава от 6-хидрокси-1-(4-метилфенил)-2-фенил1 Н-бензимидазол и 3-метоксибензолборонова киселина съгласно общото предписание за работа 14.a) 6- (3-Methoxyphenoxy) -1- (4-methylphenyl) -2phenyl-1H-benzimidazole is obtained from 6-hydroxy-1- (4-methylphenyl) -2-phenyl1H-benzimidazole and 3-methoxybenzeneboronic acid according to the general prescription 14.

П.т. 120-122° СD.C. 120-122 ° C

b) 3-[[1 -(4-метилфенил)-2-фенил-1 Нбензимидазол-6-ил]окси]фенол се получава чрез превръщане на 6-(3-метоксифенокси)-1(4-метилфенил)-2-фенил-1 /7-бензимидазол съгласно общото предписание за работа 6 при добавяне на 10 молни % хександецилтрибутилфосфониев бромид.b) 3 - [[1- (4-methylphenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] phenol is obtained by converting 6- (3-methoxyphenoxy) -1 (4-methylphenyl) -2- phenyl-1/7-benzimidazole according to general prescription for work 6 with the addition of 10 mol% hexanedecyl tributylphosphonium bromide.

П.т. 252-253° СD.C. Mp 252-253 ° C

Метилов естер на 4-[3-[[1-(4-метилфенил)-2-фенил1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]фенокси]бутанова киселина се получава чрез превръщане на 3-[[1-(4-метилфенил)-2фенил-1А7-бензимидазол-6-ил]окси]фенол с метилов естер на 4-броммаслена киселина.4- [3 - [[1- (4-methylphenyl) -2-phenyl] N-benzimidazol-6-yl] oxy] phenoxy] butanoic acid methyl ester is obtained by the conversion of 3 - [[1- (4-methylphenyl) 4-Bromobutyric acid -2-phenyl-1A7-benzimidazol-6-yl] oxy] phenol.

Ή-NMR (CDCI3): δ = 2.00-2.13 m (2Н); 2.43 s (ЗН); 2.501 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.67 s (ЗН);Ή-NMR (CDCI 3 ): δ = 2.00-2.13 m (2H); 2.43 s (3H); 2.501 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.67 s (3H);

3.931 (J = 7.5 Hz, 2H); 6.44-6.62 m (3H); 6.95 d (J = 2 Hz, 1H); 7.06 dd (J = 8,2 Hz, 1H);3.931 (J = 7.5 Hz, 2H); 6.44-6.62 m (3H); 6.95 d (J = 2 Hz, 1H); 7.06 dd (J = 8.2 Hz, 1H);

7.12-7.22 m (3H); 7.25-7.39 m (5H); 7.59 m (2H); 7.87 d (J = 8 Hz, 1H).7.12-7.22 m (3H); 7.25-7.39 m (5H); 7.59 m (2H); 7.87 d (J = 8 Hz, 1H).

• ···· ·· ·♦ 144·· ·· · · · · · · ·· • · 9 9 999 9 99• · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · 9 9 999 9 99

999 99 99 99 999999999 99 99 99 999999

Пример 181Example 181

Метилов естер 4-[4-[[1-(4-метилфенил)-2-фенил-1Нбензимидазол-6-ил]окси]фенокси]бутанова киселина4- [4 - [[1- (4-methylphenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] phenoxy] butanoic acid methyl ester

a) 6-(4-метоксифенокси)-1-(4-метилфенил)-2фенил-1 Н-бензимидазол се получава от 6-хидрокси-1-(4-метилфенил)-2фенил-1/7-бензимидазол и 4-метоксибензолборонова киселина съгласно общото предписание за работа 14.a) 6- (4-Methoxyphenoxy) -1- (4-methylphenyl) -2phenyl-1H-benzimidazole is obtained from 6-hydroxy-1- (4-methylphenyl) -2phenyl-1/7-benzimidazole and 4-methoxybenzeneboronic acid according to the general prescription 14.

Ή-NMR (CDCI3): δ = 2.44 s (ЗН); 3.79 s (ЗН); 6.82-6.98 m (5Н); 7.01 dd (J = 8, 2 Hz. 1H); Ф 7.17 d (J = 8 Hz, 2Н); 7.25-7.41 m (5Н); 7.57 m (2Н); 7.82 d (J = 8 Hz, 1H).Ή-NMR (CDCI 3 ): δ = 2.44 s (3H); 3.79 s (3H); 6.82-6.98 m (5H); 7.01 dd (J = 8.2 Hz 1H); M 7.17 d (J = 8 Hz, 2H); 7.25-7.41 m (5H); 7.57 m (2H); 7.82 d (J = 8 Hz, 1H).

b) 4-[[1 -(4-метилфенил)-2-фенил-1 Hбензимидазол-6-ил]окси]фенол се получава чрез превръщане на 6-(3метоксифенокси)-1 -(4-метилфенил)-2-фенил-1 Нбензимидазол съгласно общото предписание за работа 6 и добавяне на 10 молни % хексадецилтрибутилфосфониев бромид.b) 4 - [[1- (4-methylphenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] phenol is obtained by converting 6- (3-methoxyphenoxy) -1- (4-methylphenyl) -2-phenyl -1 Nbenzimidazole according to general prescription for work 6 and addition of 10 mol% hexadecyl tributylphosphonium bromide.

Ή-NMR (De-DMSO): δ = 2.38 s (ЗН); 6.61 d (J = 2 Hz, 1H); 6.74 d (J = 8 Hz, 2H); 6.86 d (J = 8 Hz, 2H); 6.91-7.01 m (2H); 7.22-7.41 m (6H); 7.49 m (2H); 7.75 d (J = 8 Hz, 1H); 9.32 s • (1H).Ή-NMR (De-DMSO): δ = 2.38 s (3H); 6.61 d (J = 2 Hz, 1H); 6.74 d (J = 8 Hz, 2H); 6.86 d (J = 8 Hz, 2H); 6.91-7.01 m (2H); 7.22-7.41 m (6H); 7.49 m (2H); 7.75 d (J = 8 Hz, 1H); 9.32 s • (1H).

Метилов естер на 4-[4-[[1-(4-метилфенил)-2-фенил1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]фенокси]бутанова киселина се получава чрез превръщане на 4-[[1-(4-метилфенил)-2фенил-1/7-бензимидазол-6-ил]окси]фенол с метилов естер на 4-броммаслена киселина съгласно общото предписание за работа 8.4- [4 - [[1- (4-methylphenyl) -2-phenyl1H-benzimidazol-6-yl] oxy] phenoxy] butanoic acid methyl ester is obtained by conversion of 4 - [[1- (4-methylphenyl) ) -2-phenyl-1/7-benzimidazol-6-yl] oxy] phenol with 4-bromobutyric acid methyl ester according to general operating instructions 8.

Ή-NMR (CDCI3): δ = 2.03-2.16 m (2Н); 2.42 s (ЗН); 2.531 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.69 s (3H);Ή-NMR (CDCI 3 ): δ = 2.03-2.16 m (2H); 2.42 s (3H); 2.531 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.69 s (3H);

3.971 (J = 7.5 Hz, 2H); 6.78-6.94 m (5H); 6.99 dd (J = 8,2 Hz, 1H); 7.16 d (J = 8, Hz, 2H); 7.24-7.38 m (5H); 7.57 m (2H); 7.79 d (J = 8 Hz, 1H).3,971 (J = 7.5 Hz, 2H); 6.78-6.94 m (5H); 6.99 dd (J = 8.2 Hz, 1H); 7.16 d (J = 8, Hz, 2H); 7.24-7.38 m (5H); 7.57 m (2H); 7.79 d (J = 8 Hz, 1H).

Пример 182 • ·· ♦· 14& ..Example 182 • ·· ♦ · 14 & ..

·· · 9 9 9 9 9 99 • · · · ··· · ·· • 9 9 9 9 9 9 9 9 99·· · 9 9 9 9 9 99 • · · · · · · · · · 9 9 9 9 9 9 9 9 99

9 9 9 9 9 9 9 999 9 9 9 9 9 9 99

999 99 99 99 99 9999999 99 99 99 99 9999

Метилов естер на [4-[[1-(4-метилфенил)-2-фенил1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]фенокси]оцетна киселина се получава чрез превръщане на 4-[[1-(4-метилфенил)-2фенил-1Н-бензимидазол-6-ил]окси]фенол с метилов естер на бромоцетна киселина съгласно общото предписание за работа 8.[4 - [[1- (4-methylphenyl) -2-phenyl] N-benzimidazol-6-yl] oxy] phenoxy] acetic acid methyl ester is obtained by the conversion of 4 - [[1- (4-methylphenyl) - 2phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] phenol with bromoacetic acid methyl ester according to the general prescription 8.

Ή-NMR (CDCIs): δ = 2.43 s (ЗН); 3.82 s (ЗН); 4.61 s (2Н); 6.78-6.96 m (5Н); 7.00 dd (J =Ή-NMR (CDCl3): δ = 2.43 s (3H); 3.82 s (3H); 4.61 s (2H); 6.78-6.96 m (5H); 7.00 dd (J =

8. 2 Hz, 1H); 7.14 d (J = 8, Hz, 2H); 7.23-7.38 m (5H); 7.56 m (2H); 7.80 d (J = 8 Hz, 1H).8. 2 Hz, 1H); 7.14 d (J = 8, Hz, 2H); 7.23-7.38 m (5H); 7.56 m (2H); 7.80 d (J = 8 Hz, 1H).

Пример 183Example 183

Метилов естер на 4-[(1,2-дифенил-1Нбензимидазол-6-ил)окси]бутанова киселина се получава чрез превръщане на 1,2-дифенил-бхидрокси-1/-/-бензимидазол с метилов естер на бромбутанова киселина съгласно общото предписание за работа 8.4 - [(1,2-Diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] butanoic acid methyl ester is obtained by converting 1,2-diphenyl-hydroxy-1 H -benzimidazole with bromobutanoic acid methyl ester according to the general prescription for work 8.

П.т. 107-110° СD.C. 107-110 ° C

Пример 184Example 184

Метилов естер на 6-[[2-фенил-1-(3-пиридир)-1Нбензимидазол-5-ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на метилов естер на 6-[[2фенил-1/-/-бензимидазол-5-ил]окси]хексанова киселина с пиридин-3-боронова киселина съгласно общото предписание за работа 14.6 - [[2-Phenyl-1- (3-pyridyl) -1H-benzimidazol-5-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester is obtained by converting 6 - [[2-phenyl-1 H - [-] - benzimidazole- 5-yl] oxy] hexanoic acid with pyridine-3-boronic acid according to general prescription 14.

MS (El): 415 (молукулен пик)MS (EI): 415 (molecular peak)

Пример 185Example 185

Метилов естер на 6-[[2-фенил-1- (3-пиридил)-1Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина • · · ♦-· · · * · ·· · · · « ·«·· • « · · «·· · ♦ · • · · · · · · 9 9 96 - [[2-Phenyl-1- (3-pyridyl) -1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester • · · · · · · · · · · · · · · · · · · · «· ·« · · · · · · · · · · · · 9 9 9

999 99 99 99 99 9999 се получава чрез превръщане на метилов естер на 6-[[2-пиридил]-1Н-бензимидазол-5-ил]хексанова киселина с пиридин-3-боронова киселина съгласно общото предписание за работа 14.999 99 99 99 99 9999 is prepared by converting 6 - [[2-pyridyl] -1H-benzimidazol-5-yl] hexanoic acid methyl ester to pyridine-3-boronic acid according to general working order 14.

MS (El): 415 (молекулин пик)MS (EI): 415 (molecular peak)

Пример 186Example 186

6-[[2-фенил-1 - (2-пиридил)-1 Н-бензимидазол-5ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на метилов естер на 6[[2-фенил]-1 Н-бензимидазол-5-ил]окси]хексанова киселина с 2-флуор-пиридин съгласно общото предписание за работа 15.6 - [[2-phenyl-1- (2-pyridyl) -1H-benzimidazol-5-yl] oxy] hexanoic acid is obtained by conversion of 6 [[2-phenyl] -1H-benzimidazole-5-methyl ester. il] oxy] hexanoic acid with 2-fluoro-pyridine according to general prescription 15.

MS (El): 401 (молекулен пик)MS (EI): 401 (molecular peak)

Пример 187Example 187

6-[[2-фенил-1 - (2-пиридил)-1 Н-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на метилов естер на 6[[2-фенил]-1 /-/-бензимидазол-5-ил]окси]хексанова киселина с 2-флуор-пиридин съгласно общото предписание за работа 15.6 - [[2-phenyl-1- (2-pyridyl) -1H-benzimidazol-6yl] oxy] hexanoic acid is obtained by conversion of 6 [[2-phenyl] -1 H -benzimidazole- 5-yl] oxy] hexanoic acid with 2-fluoro-pyridine according to general prescription 15.

MS (El): 401 (молекулен пик)MS (EI): 401 (molecular peak)

Пример 188Example 188

Метилов естер на 6-[[2-фенил-1-(4-пиридил)-1Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на метилов естер на 6[[2-фенил]-1Н-бензимидазол-5-ил]хексанова киселина с пиридин-4-боронова киселина съгласно общото предписание за работа 14.6 - [[2-Phenyl-1- (4-pyridyl) -1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester is obtained by converting 6 [[2-phenyl] -1H-benzimidazole-5 methyl ester -yl] hexanoic acid with pyridine-4-boronic acid according to general prescription 14.

MS (El): 415 (молекулен пик) • ·· ·· 14·/. ·· ·· · «·· · · · · • · · · ··· · · · ··· ·· ·· ·· ·· ·»··MS (EI): 415 (molecular peak) • · · · · 14 · /. · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·

Пример 189Example 189

Метилов естер на 6-[[2-(4-флуорфенил)-1-фенил1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на метилов естер на 6-[[4-амино-3-(фениламино)фенил]окси]хексанова киселина с 4-флуорбензоилхлорид съгласно общото предписание за работа 5.6 - [[2- (4-Fluorophenyl) -1-phenyl1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester is obtained by conversion of 6 - [[4-amino-3- (phenylamino) methyl ester ) phenyl] oxy] hexanoic acid with 4-fluorobenzoyl chloride according to general prescription 5.

MS (El): 432 (молекулен пик)MS (EI): 432 (molecular peak)

Пример 190Example 190

Метилов естер на 6-[[2-(4-метоксифенил)-1-фенил1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на метилов естер на 6[[4-амино-З- (фениламино)фенил]окси]хексанова киселина с 4-метоксибензоилхлорид съгласно общото предписание за работа 5.6 - [[2- (4-Methoxyphenyl) -1-phenyl1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester is obtained by converting 6 [[4-amino-3- (phenylamino) methyl ester Phenyl] oxy] hexanoic acid with 4-methoxybenzoyl chloride according to general prescription 5.

MS (El): 444 (молекулен пик)MS (EI): 444 (molecular peak)

Пример 191Example 191

Метилов естер на 6-[[2-(3-флуорфенил)-1-фенил1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на метилов естер на 6-[[4-амино-3- (фениламино)фенил]окси]хексанова киселина с 3-флуорбензоилхлорид съгласно общото предписание за работа 5.6 - [[2- (3-Fluorophenyl) -1-phenyl1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester is obtained by conversion of 6 - [[4-amino-3- (phenylamino) methyl ester ) phenyl] oxy] hexanoic acid with 3-fluorobenzoyl chloride according to general prescription 5.

MS (El) : 432 (молекулен пик)MS (EI): 432 (molecular peak)

Пример 192Example 192

Метилов естер на 6-[[2-(4-бромфенил)-1-фенил-1Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина • «··« ·· ·· 14& ·>6 - [[2- (4-Bromophenyl) -1-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester • 14 · · 14

·· · ··· · · · · • « · · ··· * · · • · · ·«·· · ♦ · ·»· ·· ·· ·· ·· ···· се получава чрез превръщане на метилов естер на 6[[4-амино-З- (фениламино)фенил]окси]хексанова киселина с 4-бромбензоилхлорид съгласно общото предписание за работа 5.· · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · 6 [[4-Amino-3- (phenylamino) phenyl] oxy] hexanoic acid methyl ester with 4-bromobenzoyl chloride according to general prescription 5.

MS (El): 492/494 (молекулен пик)MS (EI): 492/494 (molecular peak)

Пример 193Example 193

Метилов естер на 6-[[2-[4-(трифлуорметил)фенил]1 -фенил-1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на метилов естер на 6[[4-амино-3-(фениламино)фенил]окси]хексанова киселина с 4-(трифлуолметил)бензоилхлорид съгласно общото предписание за работа 5.6 - [[2- [4- (Trifluoromethyl) phenyl] 1-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester is obtained by conversion of 6 [[4-amino-3 methyl ester] - (phenylamino) phenyl] oxy] hexanoic acid with 4- (trifluoromethyl) benzoyl chloride according to the general prescription 5.

MS (El): 482 (молекулен пик)MS (EI): 482 (molecular peak)

Пример 194Example 194

6-[[2-(4-флуорфенил)-1 -фенил-1 Н-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на метилов естер на 6-[[2-(4-флуорфенил)-1 фенил]-1 /-/-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина съгласно общото предписание за работа 9.6 - [[2- (4-fluorophenyl) -1-phenyl-1H-benzimidazol-6yl] oxy] hexanoic acid is obtained by converting 6 - [[2- (4-fluorophenyl) -1 phenyl] methyl ester] -1 / - / - Benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid according to the general prescription 9.

MS (El): 418 (молелен пик)MS (EI): 418 (molar peak)

Пример 195Example 195

Метилов естер на 6-[[1-фенил-2-(бензотиен-2-ил)1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на метилов естер на 6[[4-амино-З- (фениламино) фенил]окси]хексанова киселина с хлорид на бензотиофен-2-карбонова киселина съгласно общото предписание за работа 5.6 - [[1-Phenyl-2- (benzothien-2-yl) 1 H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester is obtained by conversion of 6 [[4-amino-3-methyl ester] (phenylamino) phenyl] oxy] hexanoic acid with benzothiophene-2-carboxylic acid chloride according to general prescription 5.

П.т.D.C.

• ···· • ···· ·· ·· 14® j ....14® j .... » · »· • · ··· • · ··· • i · • and · ··· ·· Λ · · · · · «· φ · «· Φ · ·· фффф ·· фff 129-130° 129-130 ° с p

Пример 196Example 196

6-[[1 - фенил-2-(бензотиен-2-ил)-1 Н-бензимидазол6-ил]окси]хексанова киселина се получава съгласно общото предписание за работа 9.6 - [[1-Phenyl-2- (benzothien-2-yl) -1H-benzimidazol6-yl] oxy] hexanoic acid was prepared according to general prescription 9.

П.т. 340° С (резграждане)D.C. 340 ° C (decomposition)

Пример 197Example 197

Изопропилов естер на 6-[[5-хидрокси-1-(4метилфенил)-2-фенил-1Н-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина6 - [[5-Hydroxy-1- (4methylphenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6yl] oxy] hexanoic acid isopropyl ester

Пример 198Example 198

Изопропилов естер на 6-[[6-хидрокси-1-(4метилфенил)-2-фенил-1Н-бензимидазол-5ил]окси]хексанова киселина6 - [[6-Hydroxy-1- (4methylphenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-5yl] oxy] hexanoic acid isopropyl ester

4,5 -диметокси-1,2-динитробензол се хидрират до диаминосъединение съгласно общото предписание за работа 1, като диаминосъединението като суров продукт съгласно общото предписание за работа 3 се цикпизира с триметилортобензоат до 5,6-диметокси-2-фенил-1/-/бензимидазол (п.т. 131-133°С). Това бензимидазолово производно се предръща съгласно общото предписание за работа 14 с 4-метилфенилборонова киселина до 5,6диметокси-1 -(4-метилфенил)-2-фенил-1 /-/-бензимидазол(п.т. 145-148° С). След отцепване на етера с бромоводородна киселина съгласно общото предписание за работа 6 до 5,6-дихидрокси-1-(4-метилфенил)-2-фенил1/-/-бензимидазол (1H-NMR на хидробромида (D6-DMSO): δ = 2.42 ppm s(3H); 6.68 s (1H); 7.22 s (1H); 7.40-7-62 m (10H)) се алкилира съгласно общото предписание за ···· ·· ♦· 150 ·· · · · · · ·4,5-dimethoxy-1,2-dinitrobenzene is hydrogenated to the diamino compound according to general prescription for job 1, and the diamino compound as a crude product according to general prescription for work 3 is digested with trimethylorthobenzoate to 5,6-dimethoxy-2-phenyl-1 / - / benzimidazole (mp 131-133 ° C). This benzimidazole derivative is prepared according to the general prescription for operation of 14 with 4-methylphenylboronic acid to 5,6 dimethoxy-1- (4-methylphenyl) -2-phenyl-1 H -benzimidazole (mp 145-148 ° C) . After cleavage of the ether with hydrobromic acid according to the general prescription for operation 6 to 5,6-dihydroxy-1- (4-methylphenyl) -2-phenyl] -1H-benzimidazole ( 1 H-NMR of the hydrobromide (D 6 -DMSO): δ = 2.42 ppm s (3H); 6.68 s (1H); 7.22 s (1H); 7.40-7-62 m (10H)) is alkylated according to the general prescription of ···· ·· ♦ · 150 ·· · · · · · ·

·· е • ·· e • 9 9 9 9 9 · 9 9 · 9 · · 9 9 9 9 · · 9 9 9 9 9 9 9 9 999 999 «·· «·· 99 99 99 99 99 99 99 9999 99 9999

работа 8 c изопропилов естер на 6-бромхексанова киселина. Получава се изопропилов естер на 6-[[5хидрокси-1 -(4-метилфенил )-2-фенил-1 /7-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина.operation 8 with 6-bromohexanoic acid isopropyl ester. 6 - [[5hydroxy-1- (4-methylphenyl) -2-phenyl-1/7-benzimidazol-6yl] oxy] hexanoic acid isopropyl ester is obtained.

П.т. 137-139° С и изопропилов естер на 6-[[6-хидрокси-1-(4метилфенил)-2-фенил-1Н-бензимидазол-5ил]окси]хексанова киселинаD.C. 137-139 ° C and 6 - [[6-hydroxy-1- (4methylphenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-5yl] oxy] hexanoic acid isopropyl ester

п.т. 177-178° С © Пример 199bp 177-178 ° C © Example 199

6-[[5-хидрокси-1 -(4-метилфенил)-2-фенил-1 Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се получава съгласно общото предписание за работа 9.6 - [[5-hydroxy-1- (4-methylphenyl) -2-phenyl-1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid was prepared according to general operating instructions 9.

П.т. 245-248° СD.C. 245-248 ° C

Пример 200Example 200

6-[[6- хидрокси-1 -(4-метилфенил)-2-фенил-1 Нбензимидазол-5-ил]окси]хексанова киселина се получава съгласно общото предписание за работа 9.6 - [[6-Hydroxy-1- (4-methylphenyl) -2-phenyl-1 H -benzimidazol-5-yl] oxy] hexanoic acid is prepared according to general prescription 9.

ф П.т. 182-184° Сf D.C. 182-184 ° C

Пример 201 Изопропилов естер на 6-[[5-метокси-1-(4метилфенил)-2-фенил-1Н-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселинаExample 201 6 - [[5-Methoxy-1- (4methylphenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6yl] oxy] hexanoic acid isopropyl ester

Изопропилов естер на 6-[[5-хидрокси-1-(4метилфенил)-2-фенил-1 /-/-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина се метилира съгласно общото предписание за работа 8.6 - [[5-Hydroxy-1- (4methylphenyl) -2-phenyl-1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid isopropyl ester is methylated according to general working order 8.

П.т. 89-91° СD.C. 89-91 ° C

Пример 202 • ···· ·· ·· 154 ·· ·· · · · · · · · · • · · · ··· · · · • ········· · ·········· ··· ·· ·· ·· te ····Example 202 • · · · · · · · 154 · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·

6-[[5-метокси-1 -(4-метилфенил)-2-фенил-1 Hбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се получава съгласно общото предписание за рабона 9.6 - [[5-Methoxy-1- (4-methylphenyl) -2-phenyl-1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid is prepared according to the general prescription for working 9.

П.т. 184-186° СD.C. Mp 184-186 ° C

Пример 203Example 203

Метилов естер на 6-[[5-хидрокси-1-(4метилфенил)-2-фенил-1Н-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина6 - [[5-Hydroxy-1- (4methylphenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6yl] oxy] hexanoic acid methyl ester

Пример 204 Метилов естер на 6-[[6-хидрокси-1-(4© метилфенил)-2-фенил-1 Н-бензимидазол-5ил]окси]хексанова киселина се получава аналогично на изопропиловия естер чрез алкилиране на 5,6-дихидрокси-1-(4-метилфенил)-2фенил-1/-/-бензимидазол съгласно общото предписание за работа 8 с метилов естер на 6-бромхексанова киселина. Получава се метилов естер на 6-[[5-хидрокси-1-(4метилфенил)-2-фенил-1 /-/-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина ф ~ Ή-NMR (CDCI3): δ = 1.45-1.58 ppm m (2Н); 1.65-1.90 m (4Н); 2.371 (J = 7.5 Hz, 2H); 2.48 s (3H); 3.68 s (3H); 3.981 (J = 7.5 Hz, 2H); 5.68 s (breit) (1H, OH); 6.62 s (1H); 7.18 d (J = 8 Hz, 2H); 7.22-7.3$, m (5H); 7.40 s (1H); 7.53 dd (J = 8,1 Hz, 2H) и метилов естер на 6-[[6-хидрокси-1-(4-метилфенил)-2фенил-1 А/-бнзимидазол-5-ил]окси]хексанова киселинаExample 204 6 - [[6-Hydroxy-1- (4 © methylphenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-5yl] oxy] hexanoic acid methyl ester was prepared analogously to isopropyl ester by alkylation of 5,6-dihydroxy -1- (4-methylphenyl) -2phenyl-1 H -benzimidazole according to the general prescription for operation 8 with 6-bromohexanoic acid methyl ester. 6 - [[5-Hydroxy-1- (4methylphenyl) -2-phenyl-1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester is obtained. @ 1 H-NMR (CDCI 3 ): δ = 1.45- 1.58 ppm m (2H); 1.65-1.90 m (4H); 2.371 (J = 7.5 Hz, 2H); 2.48 s (3H); 3.68 s (3H); 3,981 (J = 7.5 Hz, 2H); 5.68 s (breit) (1H, OH); 6.62 s (1H); 7.18 d (J = 8 Hz, 2H); 7.22-7.3 $, m (5H); 7.40 s (1H); 7.53 dd (J = 8.1 Hz, 2H) and 6 - [[6-hydroxy-1- (4-methylphenyl) -2-phenyl-1 N -benzimidazol-5-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester

п.т. 141-143° Сbp 141-143 ° C

Пример 205Example 205

Метило естер на 6-[[5-метокси-1- (4-метилфенил)-2-1Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина мг 6-[[5-метокси-1- (4-метилфенил)-2-фенил-1Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се разтварят в 2 мл метанол/ смесва ce’c 1 * капка конц. сарна киселина и сместа се разбърква в продължение на 2 часа. Смесва се с наситен разтвор на калиев хидрогенкарбонат, разрежда се с вода, екстрахира се с етилацетат, екстрактът се суши над натриев сулфат и се концентрира под вакуум. Остатъкът кристализира от диизопропилов етер.6 - [[5-Methoxy-1- (4-methylphenyl) -2-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester mg 6 - [[5-methoxy-1- (4-methylphenyl) -2- Phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid was dissolved in 2 ml of methanol / mixed with 1 * drop conc. of sulfuric acid and the mixture was stirred for 2 hours. It is mixed with saturated potassium hydrogen carbonate solution, diluted with water, extracted with ethyl acetate, the extract is dried over sodium sulfate and concentrated in vacuo. The residue was crystallized from diisopropyl ether.

П.т. 81-82° СD.C. 81-82 ° C

Пример 206 Метилов естер на 6-[[6-метокси-1-(4© метилфенил)-2-фенил-1 Н-бензимидазол-5ил]окси]хексанова киселинаExample 206 6 - [[6-Methoxy-1- (4 © methylphenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-5yl] oxy] hexanoic acid methyl ester

Метилов естер на 6-[[6-хидрокси-1-(4-метилфенил)-2фенил-1/7-бензимидазол-5-ил]окси]хексанова киселина се метилира с метилйодид съгласно общото предписание за работа 8.6 - [[6-Hydroxy-1- (4-methylphenyl) -2phenyl-1/7-benzimidazol-5-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester is methylated with methyl iodide according to general working order 8.

П.т. 108-110° СD.C. 108-110 ° C

Пример 207Example 207

6-[[6-метокси-1 -(4-метилфенил)-2-фенил-1 Нф бензимидазол-5-ил]окси]хексанова киселина се получава съгласно общото предписание за работа 9.6 - [[6-Methoxy-1- (4-methylphenyl) -2-phenyl-1 H -benzimidazol-5-yl] oxy] hexanoic acid is prepared according to general prescription 9.

П.т. 182-184° СD.C. 182-184 ° C

Пример 208 Метилов естер на 6-[(5-амино-1-(3,4диметилфенил)-2-фенил-1Н-бензимидазол-6ил)окси]хексанова киселинаExample 208 6 - [(5-Amino-1- (3,4-dimethylphenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6yl) oxy] hexanoic acid methyl ester

а) 3-[(3,4-диметилфенил)амино]-4,6-динитрофенол Към суспензия от 4 г 4,6-динитро-З-флуорфенол (J.a) 3 - [(3,4-dimethylphenyl) amino] -4,6-dinitrophenol To a suspension of 4 g of 4,6-dinitro-3-fluorophenol (J.

Org. Chem. 1991, 5958 ) в 100 мл етанол се прибавят 6.6 г 3,4-диметиланилин и се разбърква в продължение на 7 ·· · ··· · · · · ·· · · · · · ··· часа при температура 40° *С. След охлаждане се изсмуква на нуч-филтър и остатъкът кристализира от етанол.Org. Chem. 1991, 5958) 6.6 g of 3,4-dimethylaniline were added in 100 ml of ethanol and stirred for 7 hours at 40 ° C. S. After cooling, the suction filter was sucked off and the residue was crystallized from ethanol.

Ή-NMR (CDCIs): δ = 2.20 ppm s (6H); 6.43 s (1H); 6.90-7.0 m (2H); 7.14 d (J = 8 Hz, 1H); 9.08 s (1H); 9.70 s (breit) (1H); 10.2-10.6 (1H)Ή-NMR (CDCl3): δ = 2.20 ppm s (6H); 6.43 s (1H); 6.90-7.0 m (2H); 7.14 d (J = 8 Hz, 1H); 9.08 s (1H); 9.70 s (breit) (1H); 10.2-10.6 (1H)

b) Метилов естер на 6-[[3-[(3,4диметилфенил)амино]-4,6динитрофенил]окси]хексанова киселинаb) 6 - [[3 - [(3,4dimethylphenyl) amino] -4,6dinitrophenyl] oxy] hexanoic acid methyl ester

5г 3-[(3,4-диметилфенил)амино]-4,6-динитрофенол се 0алкилира аналогично на общото предписание за работа 8 с метилов естер на 6-бромхексанова киселина при температура 70° С.5r 3 - [(3,4-dimethylphenyl) amino] -4,6-dinitrophenol is alkylated analogously to the general prescription for operating 8 with 6-bromohexanoic acid methyl ester at 70 ° C.

Ή-NMR (CDCIs): δ = 1.45-1.88 ppm m (6H); 2.30 s (6H); 2.331 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.68 s (3H); 3.881 (J = 7.5 Hz, 2H); 6.45 s (1H); 7.00-7.08 m (2H); 7.25 d (J = 8 Hz, 1H); 9.03 s (1H); 9.89 s (breit) (1H)Ή-NMR (CDCl3): δ = 1.45-1.88 ppm m (6H); 2.30 s (6H); 2.331 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.68 s (3H); 3,881 (J = 7.5 Hz, 2H); 6.45 s (1H); 7.00-7.08 m (2H); 7.25 d (J = 8 Hz, 1H); 9.03 s (1H); 9.89 s (breit) (1H)

c) Метилов естер на 6-[(5-амино-1-(3,4диметилфенил)-2-фенил-1Н-бензимидазол-6ил)окси]хексанова киселинаc) 6 - [(5-amino-1- (3,4-dimethylphenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] hexanoic acid methyl ester

2,45 г метилов естер на 6-[[3-[(3,4диметилфенил)амино]-4,6-динитрофенил]окси]хексанова киселина се хидрира в метанол съгласно общото предписание за работа 1. 500 мг от суровия продукт се превръщат с бензимидатхидрохлорид съгласно общото предписание за работа 4. За разлика от общото предписание за работа 4 тук суровият продукт след абсорбиране в разтворител не се промива с водна солна киселина.2.45 g of 6 - [[3 - [(3,4 dimethylphenyl) amino] -4,6-dinitrophenyl] oxy] hexanoic acid methyl ester is hydrogenated in methanol according to the general prescription 1. 500 mg of the crude product is converted with benzimidate hydrochloride according to general prescription 4. Unlike general prescription 4, the crude product is not washed with aqueous hydrochloric acid after absorption in a solvent.

Ή-NMR (CDCIs): δ = 1.48-1.58 ppm m (2H); 1.62-1.78 m (2H); 1.78-1.90 m (2H); 2.30 s (ЗН); 2.38 s (ЗН); 2.381 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.67 s (3H); 3.931 (J = 7.5 Hz, 2H); 6.56 s (1H); 6.98-7.08 m (2H); 7.18 S (1H); 7.20-7.32 m (4H); 7.52 dd (J = 8 Hz u. 2 Hz, 2H)Ή-NMR (CDCl3): δ = 1.48-1.58 ppm m (2H); 1.62-1.78 m (2H); 1.78-1.90 m (2H); 2.30 s (3H); 2.38 s (3H); 2,381 (J = 7.5 Hz, 2H); 3.67 s (3H); 3.931 (J = 7.5 Hz, 2H); 6.56 s (1H); 6.98-7.08 m (2H); 7.18 S (1H); 7.20-7.32 m (4H); 7.52 dd (J = 8 Hz in. 2 Hz, 2H)

Пример 209 • ···· ·· е·**'“ ·» ·· ·· · ··· ···· • · ····· ·· ·Example 209 • · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·

Метилов естер’ ” на” θ-[[5-[[(4хлорфенил)сулфонил]амино]-1-(3,4-Диметилфенил)-2фенил-1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселинаΘ - [[5 - [[(4chlorophenyl) sulfonyl] amino] -1- (3,4-dimethylphenyl) -2phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester

Метилов естер на 6-[(5-амино-1-(3,4диметилфенил)-2фенил-1/-/-бензимидазол-6-ил)окси]хексанова киселина се превръща с хлорид на 4-хлорбензолсулфонова киселина съгласно общото предписание за работа 13.6 - [(5-Amino-1- (3,4-dimethylphenyl) -2-phenyl-1 H -benzimidazol-6-yl) oxy] hexanoic acid methyl ester is converted with 4-chlorobenzenesulfonic acid chloride according to the general prescription 13.

П.т. 186-191° СD.C. 186-191 ° C

Пример 210Example 210

Метилов естер на 6-[(5-амино-2-(4-флуорфенил)-1(4-метоксифенил)-1Н-бензимидазол-6ил)окси]хексанова киселина се получава аналогично на метилов естер на 6-[(5-амино1 -(3,4-диметилфенил)-2-фенил-1 /7-бензимидазол-6ил)окси]хексанова киселина.6 - [(5-Amino-2- (4-fluorophenyl) -1 (4-methoxyphenyl) -1H-benzimidazol-6yl) oxy] hexanoic acid methyl ester is prepared analogously to 6 - [(5-amino1) methyl ester - (3,4-dimethylphenyl) -2-phenyl-1/7-benzimidazol-6yl) oxy] hexanoic acid.

MS (El): 477 (молекулен пик)MS (EI): 477 (molecular peak)

Пример 211Example 211

Метилов естер на 6-[(5-амино-1-(4-метоксифенил)2-(4-метоксифенил)- 1Н- бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина се получавааналогично на 6-[(5-амино-1-(3,4диметилфенил)-2-фенил-1 /7-бензимидозол -6ил)окси]хексанова киселина6 - [(5-Amino-1- (4-methoxyphenyl) 2- (4-methoxyphenyl) -1H-benzimidazol-6yl] oxy] hexanoic acid methyl ester was prepared analogously to 6 - [(5-amino-1- ( 3,4-dimethylphenyl) -2-phenyl-1/7-benzimidosol-6-yl) oxy] hexanoic acid

MS (El): 489 (чолекулен пик) ,MS (EI): 489 (cell peak),

Пример 212Example 212

Метилов естер на θ-[[5-[[(4хлорфенил)сулфонил]амино]-2-(4-флуорфенил)-1-(4метоксифенил)-1Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселинаΘ - [[5 - [[(4chlorophenyl) sulfonyl] amino] -2- (4-fluorophenyl) -1- (4methoxyphenyl) -1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester

Метилов естер на 6-[(5-амин’о-2-(4-флуорфенил)-1(4-метоксифенил)1/-/бензимидазол-6-ил)окси]хексанова киселина се превръща с хлорид на 4хлорбензолсулфонова киселина съгласно общото предписание за работа 13.6 - [(5-Amino-2- (4-fluorophenyl) -1 (4-methoxyphenyl) 1 H -benzimidazol-6-yl) oxy] hexanoic acid methyl ester is converted with 4-chlorobenzenesulfonic acid chloride according to the general prescription for work 13.

П.т. 180-182° СD.C. 180-182 ° C

Пример 213Example 213

Метилов есетран на θ-[[5-[[(4хлорфенил)сулфонил]амино]-1-(4-метоксифенил)-2-(4метоксифенил)-1Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселинаΘ - [[5 - [[(4chlorophenyl) sulfonyl] amino] -1- (4-methoxyphenyl) -2- (4methoxyphenyl) -1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester

Метилов естер на 6-[(5-амино-1-(4-метоксифенил)-2(4-метоксифенил)-1/-/-бензимидазол-6-ил) окси] хексанова киселина се превръща съгласно общото предписание за работа 13 с хлорид на 4-хлорбензолсулфонова киселина.6 - [(5-Amino-1- (4-methoxyphenyl) -2 (4-methoxyphenyl) -1 H -benzimidazol-6-yl) oxy] hexanoic acid methyl ester was converted according to the general prescription for working with 13 s. 4-Chlorobenzenesulfonic acid chloride.

П.т. 169-171° СD.C. 169-171 ° C

Пример 214Example 214

Метилов естер на 4-[(5-амино-1-(4метоксифенил)-2-фенил-1Н-бензимидазол-6ил)окси]бутанова киселина се получава аналогично на метилов естер на 6-[(5-амино1-(3,4-диметилфенил)-2-фенил-1/-/-бензимидазол-6ил)окси]хексанова киселина.4 - [(5-amino-1- (4methoxyphenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6yl) oxy] butanoic acid methyl ester was prepared analogously to 6 - [(5-amino1- (3,4-methyl methyl)) -dimethylphenyl) -2-phenyl-1 H -benzimidazol-6-yl) oxy] hexanoic acid.

Ή-NMR (CDCI3): δ = 2.17 ppm tt (J=8 u. 8 Hz, 2H); 2.521 (J=8 Hz, 2H); 3.68 s (3H); 3.90 s (3H); 3.981 (J = 7.5 Hz, 2H); 6.54 s (1H); 7.0 d (J=12 Hz, 2H); 7.18-7.35 m (6H); 7.50-7.58 m (2H)Ή-NMR (CDCI 3 ): δ = 2.17 ppm tt (J = 8 in. 8 Hz, 2H); 2.521 (J = 8 Hz, 2H); 3.68 s (3H); 3.90 s (3H); 3,981 (J = 7.5 Hz, 2H); 6.54 s (1H); 7.0 d (J = 12 Hz, 2H); 7.18-7.35 m (6H); 7.50-7.58 m (2H)

Пример 215Example 215

МетиловMethyl

естер на 4-[[5-[[(4хлорфенил)сулфонил]амино]-1-(4-метоксифенил)-2фенил-1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]бутанова киселина4 - [[5 - [[(4chlorophenyl) sulfonyl] amino] -1- (4-methoxyphenyl) -2phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] butanoic acid ester

Метилов естер на 4-[(5-амино-1-(4-метоксифенил-2фенил-1/-/-бензимидазол-6-ил)окси]бутанова киселина се превръща съгласно общото предписание за работа 13 с хлорид на 4-хлорбензолсулфонова киселина.4 - [(5-Amino-1- (4-methoxyphenyl-2-phenyl-1 H -benzimidazol-6-yl) oxy] butanoic acid methyl ester is converted according to the general prescription for operation 13 with 4-chlorobenzenesulfonic acid chloride .

MS (El): 605 (молекулен пик)MS (EI): 605 (molecular peak)

Пример 216Example 216

Метилов естер на 5-[(5-амино-1-(4-метоксифенил)2-фенил-1Н-бензимидазол-6-ил)окси]пентанова киселина се получава аналогично на 6-[(5-амино-1-(3,4диметилфенил)-2-фенил-1/-/-бензимидазол-6-ил) окси]хексанова киселина.5 - [(5-Amino-1- (4-methoxyphenyl) 2-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] pentanoic acid methyl ester was prepared analogously to 6 - [(5-amino-1- (3 , 4-dimethylphenyl) -2-phenyl-1 H -benzimidazol-6-yl) oxy] hexanoic acid.

’Η-NMR (CDCI3): δ = 1.78-1.89 ppm m (4Н); 2.321 (J=8 Hz, 2H); 3.68 s (3H); 3.88 s (3H);1 H-NMR (CDCl 3 ): δ = 1.78-1.89 ppm m (4H); 2,321 (J = 8 Hz, 2H); 3.68 s (3H); 3.88 s (3H);

3.921 (J = 7.5 Hz, 2H); 6.53 s (1H); 7.0 d (J=12 Hz, 2H); 7.18-7.36 m (6H); 7.48-7.58 m (2H)3.921 (J = 7.5 Hz, 2H); 6.53 s (1H); 7.0 d (J = 12 Hz, 2H); 7.18-7.36 m (6H); 7.48-7.58 m (2H)

Пример 217Example 217

Метилов естер 5-Ц5-[[(4хлорфенил)сулфонил]амино]-1 -(4-метокси фенил)-2фенил-1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]пентанова киселина Метилов естер на 5-[(5-амино-1-(4-метоксифенил)-2-фенил1/7-бензимидазол-6-ил)окси]пентанова киселина се превръща с хлорид на 4-хлорбензолсулфонова киселина съгласно общото приедписание за работа 13.5-C5 - [[(4chlorophenyl) sulfonyl] amino] -1- (4-methoxy phenyl) -2phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] pentanoic acid methyl ester 5 - [(5-amino) methyl ester -1- (4-Methoxyphenyl) -2-phenyl1 / 7-benzimidazol-6-yl) oxy] pentanoic acid is converted with 4-chlorobenzenesulfonic acid chloride according to the general prescription 13.

MS (EI): 619 (молекулен пик)MS (EI): 619 (molecular peak)

Пример 218Example 218

Метилов естер на**6-[(5-амино-1-(4-метоксифенил)2-фенил-1Н-бензимидизол-6-ил)окси]хексанова киселина се получава аналогично на метилов естер на 6-[(5-амино-1 -(3,4-диметилфенил)-2-фенил-1 Нбензимидазол-6-ил)окси]хексанова киселина.** 6 - [(5-Amino-1- (4-methoxyphenyl) 2-phenyl-1H-benzimidisol-6-yl) oxy] hexanoic acid methyl ester is prepared analogously to 6 - [(5-amino methyl ester) -1- (3,4-dimethylphenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] hexanoic acid.

П.т. 129-131° СD.C. 129-131 ° C

Пример 219Example 219

Метилов естер на θ-[[5-[[(4хлорфенил)сулфонил]амино]-1-(4-метоксифенил)-2фенил-1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселинаΘ - [[5 - [[(4chlorophenyl) sulfonyl] amino] -1- (4-methoxyphenyl) -2phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester

Метилов естер на 6-[(5-амино-1-(4-метоксифенил)-2фенил-1/7-бензимидазол-6-ил)окси]хексанова киселина се превръща съгласно общото предписание за работа 13 с хлорид на 4-хлорбензолсулфонова киселина.6 - [(5-Amino-1- (4-methoxyphenyl) -2-phenyl-1/7-benzimidazol-6-yl) oxy] hexanoic acid methyl ester is converted according to the general prescription for operation 13 with 4-chlorobenzenesulfonic acid chloride .

П.т. 168-170° СD.C. Mp 168-170 ° C

Пример 220Example 220

6-[[5-[[(хлорфенил)сулфонил]амино]-1-(4метоксифенил)-2-фенил-1Н-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина се получава съгласно общото предписание за работа 9.6 - [[5 - [[(chlorophenyl) sulfonyl] amino] -1- (4methoxyphenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6yl] oxy] hexanoic acid was prepared according to general working order 9.

П.т. 181-182° СD.C. 181-182 ° C

Пример 221Example 221

Метилов естер на 6-[(5-амино-1-(4-метилфенил)-2фенил-1 Н-бензимидазол-6-ил)окси]хексанова киселина се получава аналогечно на метилов естер на 6-[(5амино-1 -(3,4-диметилфенил)-2-фенил-1 Н-бензимидазол-6ил)окси]хексанова киселина.6 - [(5-Amino-1- (4-methylphenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] hexanoic acid methyl ester was prepared analogously to 6 - [(5amino-1 - ( 3,4-dimethylphenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6yl) oxy] hexanoic acid.

П.т. 105-107° СD.C. 105-107 ° C

Пример 222Example 222

Метилов естер на 6-[[5-[[(4хлорфенил)сулфонил]амино]-1-(4-метилфенил)-2фенил-1 Н-бензиимдазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[5 - [[(4chlorophenyl) sulfonyl] amino] -1- (4-methylphenyl) -2phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester

Метилов естер на 6-[(5-амино-1-(4-метилфенил)-2фенил-1 Н-бензимидазол-6-ил)окси]хексанова киселина се превръща с хлорид на 4-хлорбензолсулфонова киселина съгласно общото предписание за работа 13.6 - [(5-Amino-1- (4-methylphenyl) -2phenyl-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] hexanoic acid methyl ester is converted with 4-chlorobenzenesulfonic acid chloride according to the general prescription 13.

П.п. 189-191° С © Пример 223PP 189-191 ° C © Example 223

6-[[5-[[(4-хлорфенил)сулфонил]амино]-1 -(4метилфенил)-2-1Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се получава съгласно общото предписание за работа 9.6 - [[5 - [[(4-chlorophenyl) sulfonyl] amino] -1- (4methylphenyl) -2-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid is prepared according to general prescription 9.

П.т. 102-105° СD.C. 102-105 ° C

Пример 224 Метилов естер на 5-[(5-амино-1,2дифенил-1 Н-бензимидазол-6-ил)окси]пентанова ф киселина се получава аналогично на 6-[(5-амино-1-(3,4диметилфенил)-2-фенил-1/-/-бензимидазол-6ил)окси]хексанова киселинаExample 224 5 - [(5-Amino-1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] pentanoic acid methyl ester was prepared analogously to 6 - [(5-amino-1- (3,4-dimethylphenyl) -2-phenyl-1 H -benzimidazol-6-yl) oxy] hexanoic acid

Ή-NMR (CDCI3): δ = 1.82-1.95 ppm m (4H); 2.391 (J=8 Hz. 2H); 3.69 s (3H); 3.92-4.00 m (2H); 6.60 s (1H); 7.26-7.34 m (6H); 7.43-7.58 m (5H)Ή-NMR (CDCI 3 ): δ = 1.82-1.95 ppm m (4H); 2.391 (J = 8 Hz, 2H); 3.69 s (3H); 3.92-4.00 m (2H); 6.60 s (1H); 7.26-7.34 m (6H); 7.43-7.58 m (5H)

Пример 225 Метилов естер на 5-[[-5-[[(4хлорфенил)сулфонил]амино]-1,2-дифенил-1 Нбензимидизол-6-ил]окси]пентанова киселинаExample 225 5 - [[- 5 - [[(4-chlorophenyl) sulfonyl] amino] -1,2-diphenyl-1 N-benzimidisol-6-yl] oxy] pentanoic acid methyl ester

Метилов естер на 5-[(5-амино-1,2-дифенил-1Нбензимидазол-6-ил)окси]пентанова киселина се превръща соглосно общото предписание за работа 13 с хлорид на5 - [(5-Amino-1,2-diphenyl-1 H -benzimidazol-6-yl) oxy] pentanoic acid methyl ester is converted according to the general prescription of 13 for chloride

4-хлорбензолсулфонова киселина.4-Chlorobenzenesulfonic acid.

П.т. 157-161° СD.C. Mp 157-161 ° C

Пример 226 5[[5-[[(хлорфенил)сулфонил]амино]1,2-дифенил-1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]пентанова киселина се получава съгласно общото предписание за работа 9.Example 226 5 [[5 - [[(chlorophenyl) sulfonyl] amino] 1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] pentanoic acid was prepared according to general prescription 9.

П.т. 236-242° СD.C. 236-242 ° C

Пример 227 Метилов естер на 6-[[5-[[(4© флуорфенил)сулфонил]амино]-1 -(4-метоксифенил)-2фенил-1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселинаExample 227 6 - [[5 - [[(4 © fluorophenyl) sulfonyl] amino] -1- (4-methoxyphenyl) -2phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester

Метилов естер на 6-[(5-амино-1-(4-метоксифенил)-2фенил-1/7-бензимидазол-6-ил)окси]хексанова киселина се превръщат съгласно общото педписание за работа 13 с хлорид на 4-флуорбензолсулфонова киселина.6 - [(5-Amino-1- (4-methoxyphenyl) -2-phenyl-1/7-benzimidazol-6-yl) oxy] hexanoic acid methyl ester was converted according to the general prescription for operation 13 with 4-fluorobenzenesulfonic acid chloride .

MS (EI): 617 (молекулен пик)MS (EI): 617 (molecular peak)

Пример 228Example 228

Метилов естер на б-[[5-[[(4ф (трифлуорметил)фенил)сулфонил]амино]-1 -(4метоксифенил)-2-фенил-1Н-бензимидазол-6-ил]окси] хексанова киселина6 - [[5 - [[(4f (trifluoromethyl) phenyl) sulfonyl] amino] -1- (4methoxyphenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester

Метилов естер на 6-[(5-амино-1-(4-метоксифенил)-2фенил-1/7-бензимидазол-6-ил)окси]хексанова киселина се превръща съгласно общото предписание за ралота 13 с хлорид на 4-(трифлуорметил)бензолсулфонова киселина.6 - [(5-Amino-1- (4-methoxyphenyl) -2-phenyl-1/7-benzimidazol-6-yl) oxy] hexanoic acid methyl ester is converted according to the general prescription for pallet 13 with 4- (trifluoromethyl chloride) ) benzenesulfonic acid.

MS (El): 668 (молекулен пик)MS (EI): 668 (molecular peak)

Пример 229Example 229

6-[[5-[[(4-трифлуорфенил)сулфонил]амино]-1-(4метоксифенил)-2-фенил-1Н-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина се получават съгласно общото предписание за работа 9.6 - [[5 - [[(4-trifluorophenyl) sulfonyl] amino] -1- (4-methoxyphenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6yl] oxy] hexanoic acid are prepared according to general prescription 9.

П.т. 190-192° СD.C. 190-192 ° C

Пример 230 Метилов естер на 6-[[5-[[(4хлорфенил)сулфонил]амино]-1-(4-метоксифенил)-2фенил-1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселинаExample 230 6 - [[5 - [[(4chlorophenyl) sulfonyl] amino] -1- (4-methoxyphenyl) -2phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester

100 мг метилов естер на 6-[[5-[[(4© хлорфенил )сулфонил]амиино]-1 -(4-метоксифенил )-2-1 Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се разтварят в 3 мл тетрахидрофуран. При температура 0° С се прибавят 10 мг натриев хидрод, разбърква се в продължение на 30 минути, прибавят се на капки 50 μΙ метилйодид като се разбърква нови 60 минути при 0° С. Смесва се с наситен разтвор на амониевхлорид, екстрахира се трикратно с етилацетат, суши се над натриев сулфат и се концентрира под вакуум. Остатъкът ф се хроматографира на силикагел.100 mg of 6 - [[5 - [[(4 © chlorophenyl) sulfonyl] amino] -1- (4-methoxyphenyl) -2-1 Nbenzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester was dissolved in 3 ml of tetrahydrofuran . At 0 ° C, 10 mg of sodium hydride was added, stirred for 30 minutes, 50 μΙ of methyl iodide was added dropwise, stirring a further 60 minutes at 0 ° C. Mixed with saturated ammonium chloride solution, extracted three times with ethyl acetate, dried over sodium sulfate and concentrated in vacuo. The residue u was chromatographed on silica gel.

П.т. 178-180° СD.C. 178-180 ° C

Пример 231 Метилов естер на [[(4-хлорфенил)сулфонил][1,2дифенил-1 Н-бензимидазол-5-ил]окси]оцетна киселинаExample 231 [[((4-Chlorophenyl) sulfonyl] [1,2diphenyl-1H-benzimidazol-5-yl] oxy] acetic acid methyl ester)

100 мг 4-хлор-М-(1,2-дифенил-1Н-бензимидазол-5ил)бензолсулфонамид се суспензират в 0,5 мл Ν,Νдиметилформамид, смесват се с 8 мг натриев хидрид и се разбъркват в продължение на 30 минути при температура 20° С. Добавят се 50 мг метилов естер на бромоцетна киселина, разбърква се в продължение на 15100 mg of 4-chloro-N- (1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-5yl) benzenesulfonamide are suspended in 0.5 ml of dimethylformamide, mixed with 8 mg of sodium hydride and stirred for 30 minutes at 20 ° C. Add 50 mg of bromoacetic acid methyl ester, stir for 15 h.

• ···· • ···· ·· ·· 1 · 1 · 9 9 9 9 • · · • · · • · • · • • • 9 9 9 • 9 9 9 • · • · • · • · • · · • · · 9 9 9 9 9 9 • · · · · • · · · · • · • · 9 9 9 9 99 99 9999 9999

часа, смесва се с вода, трикратно се екстрахира с етилацетат, екстрактът се суши над натриев сулфат, концентрира се под вакуум и остатъкът се хроматографира на силикагел.hours, mixed with water, extracted three times with ethyl acetate, the extract dried over sodium sulfate, concentrated in vacuo and the residue chromatographed on silica gel.

Ή-NMR (CDCI3): δ = 3.70 ppm s (ЗН); 4.52 s (2Н); 7.20 d (J = 8 Hz, 1H); 7.26-7.58 m (14H); 7.70 d (J = 10Hz, 2H)Ή-NMR (CDCI 3 ): δ = 3.70 ppm s (3H); 4.52 s (2H); 7.20 d (J = 8 Hz, 1H); 7.26-7.58 m (14H); 7.70 d (J = 10 Hz, 2H)

Пример 232 [[(4-хлорфенил)сулфонил][1,2-дифенил-1 Hбензимидазол-5-ил]амино]оцетна киселина се получава съгласно общото предписание за работа 9.Example 232 [[((4-chlorophenyl) sulfonyl] [1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-5-yl] amino] acetic acid was prepared according to general prescription 9).

П.т. 248° СD.C. 248 ° C

Пример 233Example 233

Метилов естер на 4-[[(4-хлорфенил)сулфонил][1,2дифенил-1Нбензимидазол-5-ил]амино]бутанова киселина4 - [[(4-Chlorophenyl) sulfonyl] [1,2diphenyl-1H-benzimidazol-5-yl] amino] butanoic acid methyl ester

100 мг 4-хлор-М-(1,2-дифенил-1Н-бензимидазол-5ил)бензолсулфонамид се суспензират в 0,5 мл Ν,Νдиметилформамид, смесват се с 6 мг натриев хидрод и се разбъркват в продължение на 30 минути при температура 20° С. Добавят се 56 мг метилов естер на 4-броммаслина киселина, базбърква се в продължение на 15 часа, смесва се с вода, трикратно се екстрахира с етилацетат, екстрактът се суши над натриев сулфат, канцентрира се под вакуум и остатъкът се дигерира с диизопропилов естер.100 mg of 4-chloro-N- (1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-5yl) benzenesulfonamide were suspended in 0.5 ml of dimethylformamide, mixed with 6 mg of sodium hydride and stirred for 30 minutes at 20 ° C. 56 mg of 4-bromobutyric acid methyl ester were added, stirred for 15 hours, mixed with water, extracted three times with ethyl acetate, the extract dried over sodium sulfate, concentrated in vacuo and the residue was digested. with diisopropyl ester.

п.т. 54-58° Сbp 54-58 ° C

Пример 234Example 234

4 ···· 4 ···· ·· ,.162 · »· ··, .162 · »· ·· · ·· · • 9 9 • 9 9 9 9 9 · 9 9 9 · • · • · 9 9 ··· 9 9 ··· • · · • · · ··· ·· ··· ·· 99 99 99 99 ·· ···· ·· ····

4- [[(4-хлорфенил)сулфонил][1,2-дифенил-1 Нбензимидазол-5-ил]амино]бутанова киселина се получава съгласно общот предписание за работа 9.4- [[(4-Chlorophenyl) sulfonyl] [1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-5-yl] amino] butanoic acid was prepared according to general prescription 9.

П.т. 249-254° СD.C. Mp 249-254 ° C

Пример 235 Метилов естер на 5-[[(4хлорфенил)сулфонил][1,2-дифенил-1 Н-бензимидазол-Example 235 5 - [[(4chlorophenyl) sulfonyl] [1,2-diphenyl-1H-benzimidazole-

5-ил]амино]пентанова киселина © 100 мг 4-хлор-М-(1,2-дифенил-1Н-бензимидазол-5ил)бензолсулфонамид се суспензират в 0.5 мл Ν,Νдиметилформамид, смесват се с 8 мг натриев хидрид и разбъркват в продължение на 30 минути при температура 20° С. Добавят се 60 мг метилов естер на 5бромхептанова киселина, разбърква се в продължение на 15 часа, смесва се с с вода, екстрактът се суши над натриев сулфат, кинцентрира се под вакуум и остатъкът се хроматографира на силикагел.5-yl] amino] pentanoic acid © 100 mg of 4-chloro-N- (1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-5yl) benzenesulfonamide were suspended in 0.5 ml of dimethylformamide, mixed with 8 mg of sodium hydride and stirred in for 30 minutes at 20 ° C. 60 mg of 5bromoheptanoic acid methyl ester are added, stirred for 15 hours, mixed with water, the extract is dried over sodium sulfate, concentrated in vacuo and the residue is chromatographed on. silica gel.

ф Ή-NMR (CDCI3): δ = 1.46-1.54 ppm m (2Н); 1.62-1.78 m (2Н); 2.301 (J=8 Hz, 2H); 3.62 s (3H); 3.621 (J=8 Hz, 2H); 7.12-7.53 m (17H)1 H-NMR (CDCl 3 ): δ = 1.46-1.54 ppm m (2H); 1.62-1.78 m (2H); 2.301 (J = 8 Hz, 2H); 3.62 s (3H); 3.621 (J = 8 Hz, 2H); 7.12-7.53 m (17H)

Пример 236Example 236

5- [[(4-хлорфенил)сулфонил][1,2-дифенил-1 H- бензимидазол-5-ил]амино]пентанова киселина се получава съгласно общото предписание за работа 9.5- [[(4-Chlorophenyl) sulfonyl] [1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-5-yl] amino] pentanoic acid was prepared according to general prescription 9.

П.т. 123-127° СD.C. 123-127 ° C

Пример 237 Метил естер на 6-[[(4-хлорфенил)сулфонил][1,2дифенил-1Н-бензимидазол-5-ил]амино]хексанова киселина • ···· ·· ·· • · · ··· · · ® · • · ····· · · * ········· · ··· · · · · ···Example 237 6 - [[(4-Chlorophenyl) sulfonyl] [1,2diphenyl-1H-benzimidazol-5-yl] amino] hexanoic acid methyl ester • · · · · · · · ® · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·

Метилов “естер на 6-[(1,2-дифенил-1Н-бензимидазол-6 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazole-

5-ил]амино]хексанова киселина се превръща съгласно общото прдеписание за работа 13 с хлорид на 4хлорбензолсулфонова киселина.5-yl] amino] hexanoic acid is converted according to the general prescription for operation 13 with 4chlorobenzenesulfonic acid chloride.

MS (El) : 588 (молекулен пик)MS (EI): 588 (molecular peak)

Пример 138Example 138

Метилов естер на 7-[[(4-хлорфенил)сулфонил][1,2дифенил-1Н-бензимидазол-5-ил]амино]пентанова киселина © 100 мг 4-хлор-М-(1,2-дифенил-1/-/-бензимидазол-5ил)бензолсулфонамид се суспензират в 0.5 мл Ν,Νдиметилформамид, смесват се с 8 мг натриев хидрид и се разбърква в продължение на 30 минути при температура 20°С. Добавят , се 70 мг метилов естер на 7бромхептанова киселина, разбърква се 15 часа, смесва се с вода, трикратно се екстрахира с етилацетат, екстрактът се суши над натриев сулфат, концентрира се под вакуум и се хроматографира на силикагел.7 - [[(4-Chlorophenyl) sulfonyl] [1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-5-yl] amino] pentanoic acid methyl ester © 100 mg 4-chloro-N- (1,2-diphenyl-1 / - N -benzimidazol-5-yl) benzenesulfonamide is suspended in 0.5 ml of dimethylformamide, mixed with 8 mg of sodium hydride and stirred for 30 minutes at 20 ° C. 70 mg of 7-bromoheptanoic acid methyl ester was added, stirred for 15 hours, mixed with water, extracted three times with ethyl acetate, the extract was dried over sodium sulfate, concentrated in vacuo and chromatographed on silica gel.

А Ή-NMR (CDCI3): δ = 1.26-1.64 ppm m (8Н); 2.271 (J=8 Hz, 2H); 3.601 (J=8 Hz, 2H); 3.68 s W (3H); 7.12 dd (J=10,2 Hz, 1H); 7.22 d (J=10 Hz, 1H); 7.30-7.61 m (15H)Δ-NMR (CDCI 3 ): δ = 1.26-1.64 ppm m (8H); 2.271 (J = 8 Hz, 2H); 3.601 (J = 8 Hz, 2H); 3.68 with W (3H); 7.12 dd (J = 10.2 Hz, 1H); 7.22 d (J = 10 Hz, 1H); 7.30-7.61 m (15H)

Пример 239Example 239

7-[[(4-хлорфенил)сулфонил][1,2-дифенил-1 Hбензимидазол-5-ил]амино]хептанова киселина се получава съгласно общото предписание за работа 9.7 - [[(4-chlorophenyl) sulfonyl] [1,2-diphenyl-1 H -benzimidazol-5-yl] amino] heptanoic acid was prepared according to general prescription 9.

П.т. 172-178° СD.C. 172-178 ° C

Пример 240Example 240

N-(1,2-дифенил-1 Н-бензимидазол-5-ил)-4флуорбензолсулфонамидN- (1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-5-yl) -4fluorobenzenesulfonamide

164..164 ..

5- амин0-1*,2-ди*фенил-1Н-бензимидазол се превръщат съгласно общото предписание за работа 13 с хлорид на 4-флуорбензолсулфонова киселина.5-Amino-1 *, 2-di * phenyl-1H-benzimidazole is converted according to the general prescription for operation 13 with 4-fluorobenzenesulfonic acid chloride.

П.т.209-2140 СP. 219-214 0 C

Пример 241Example 241

6- [[(4-флуорфенил)сулфонил][1,2-дифенил-6- [[(4-fluorophenyl) sulfonyl] [1,2-diphenyl-

Нбензимидазол-5-ил]амино]хексанова киселинаNbenzimidazol-5-yl] amino] hexanoic acid

150 мг М-(1,2-дифенил-1Н-бензимидазол-5-ил)-4флуорбензолсулфонамид се суспензират в 0.5 мл Ν,Νдиметилформамид, смесва се с 12 мг натриев хидрид и са разбърква в продължение на 30 минути при температура 20° С. Добавят се 98 мг метилов естер на 6бромхексанова киселина, разбърква се 15 минути, трикратно се екстрахира с етилацетат, екстрактът се суши над натриев сулфат, концентрира се под вакуум и остатъкът се хроматографира на силикагел.150 mg of N- (1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-5-yl) -4fluorobenzenesulfonamide are suspended in 0.5 ml of dimethylformamide, mixed with 12 mg of sodium hydride and stirred for 30 minutes at 20 ° C. 98 mg of 6bromhexanoic acid methyl ester was added, stirred for 15 minutes, extracted three times with ethyl acetate, the extract was dried over sodium sulfate, concentrated in vacuo and the residue was chromatographed on silica gel.

П.т. 128-134° СD.C. 128-134 ° C

Пример 242Example 242

6-[[(4-флуорфенил)сулфонил][1,2-дифенил -1Н- бензимидазол-5-ил]амино]хексанова киселина се получава съгласно общото прдеписание за работа 9.6 - [[(4-fluorophenyl) sulfonyl] [1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-5-yl] amino] hexanoic acid was prepared according to the general working order 9.

П.т. 200-210° СD.C. 200-210 ° C

Пример 243Example 243

Метилов естер на 6-[[4(трифлуорметил)фенил]сулфонил][1,2-дифенил-1 Н~ бензимидазол-5-ил]амино]хексанова киселина6 - [[4 (Trifluoromethyl) phenyl] sulfonyl] [1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-5-yl] amino] hexanoic acid methyl ester

150 мг 4-(трифлуорметил)-М-(1,2-бензимидазол-5ил)бензолсулфонамид се суспензират в 0.5 мл Ν,Νφ · · ······· • · ······· · • ········· · φ φ · ······· диметилформамид,’ смесват се с 11 мг натриев хидрид и се разбъркват в продължение нна 30 минути при температура 20° С. Добавят се 88 мг метилов естер на150 mg of 4- (trifluoromethyl) -N- (1,2-benzimidazol-5yl) benzenesulfonamide are suspended in 0.5 ml of мл, Νφ · · ······· · Dimethylformamide, 'mixed with 11 mg of sodium hydride and stirred for 30 minutes at 20 ° C. 88 mg of methyl ester are added.

6-бромхексанова киселина, разбърква се 15 часа, смесва се с вода, трикратно се ескстрахира с етилацетат, суши се над натриев сулфат, концентрира се под вакуум и остатъкът се дегерира с диизопропиетер.6-bromohexanoic acid, stirred for 15 hours, mixed with water, extracted three times with ethyl acetate, dried over sodium sulfate, concentrated in vacuo, and the residue was degassed with diisopropyl ether.

П.т. 159-161° СD.C. Mp 159-161 ° C

Пример 244 © 6-[[[4-(трифлуорметил)фенил]сулфонил][1,2дифенил-1Н-бензимидазол-5-ил]амино]хексанова киселина се получават съгласно общото предписание за работа 9.Example 244 [6 - [[[4- (trifluoromethyl) phenyl] sulfonyl] [1,2diphenyl-1H-benzimidazol-5-yl] amino] hexanoic acid was prepared according to general prescription 9.

П.т. 224-230° СD.C. Mp 224-230 ° C

Пример 245Example 245

4-хлор-Ь1-[1 -(4-метоксифенил)-2-фенил-1 Нбензимидазол-5-ил]бензолсулфонамид ф а) (2,4-динитрофенил)(4-метоксифенил)амин4-Chloro-L- [1- (4-methoxyphenyl) -2-phenyl-1 N-benzimidazol-5-yl] benzenesulfonamide (a) (2,4-dinitrophenyl) (4-methoxyphenyl) amine

1.43 г (2,4-динитроанилино)фенол, 500 мг калиев карбонат и 0.32 мл метилйодид се разбъркват в 5 мл Л/,А/-диметилформамид в продължение на 2d при температура 20° С. Сместа се изсипва във вода, трикратно се екстрахира с етилацетат, екстрактът се суши над натриев сулфат, концентрира се под вакуум и остатъкът се хроматографира на силикагел.1.43 g (2,4-dinitroanilino) phenol, 500 mg potassium carbonate and 0.32 ml methyl iodide were stirred in 5 ml N, N-dimethylformamide for 2d at 20 ° C. The mixture was poured into water, extracted three times. with ethyl acetate, the extract was dried over sodium sulfate, concentrated in vacuo and the residue chromatographed on silica gel.

П.т. 117-127° СD.C. 117-127 ° C

Ь) 5-амино-1 -(4-метоксифенил)-2-фенил-1 Нбензимидазол • ···· ·· ·· J»66 ·· ·· · ··· · · · · • · ···»· ·· · • ········· · ··· ···· ··· (2,4-дйнитрофени.п)(4-мет0ксифенил)амин се хидрира съгласно общото предписание да работа 1. Суровият продукт се циклизира съгласно общото предписание за работа 3 с триметилортобензоат до бензимидазолово производно.B) 5-amino-1- (4-methoxyphenyl) -2-phenyl-1 Nbenzimidazole • · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · The (2,4-dinitrophenyl) (4-methoxyphenyl) amine is hydrogenated according to the general prescription for operation 1. The crude the product is cyclized according to general prescription for operation 3 with trimethylorthobenzoate to benzimidazole derivative.

Ή-NMR (CDCI3): δ = 3.88 ppm s (ЗН); 6.70 dd (J=12, 2 Hz, 1H); 6.95-7.06 m (4H); 7.187.38 m (7H); 7.53-7.65 m (2H)Ή-NMR (CDCI 3 ): δ = 3.88 ppm s (3H); 6.70 dd (J = 12.2 Hz, 1H); 6.95-7.06 m (4H); 7,187.38 m (7H); 7.53-7.65 m (2H)

c)4-xnop-N-[1 -(4-метоксифенил)-2-фенил-1 Hбензимидазол-5-ил]бензолсулфонамидc) 4-xnop-N- [1- (4-methoxyphenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-5-yl] benzenesulfonamide

5-амино-1 -(4-метоксифенил)-2-фенил-1 Hбензимидазол се превръща съгласно общото прдеписание за работа 13 с хлорид на 4-хлорбензолсулфонова киселина.5-Amino-1- (4-methoxyphenyl) -2-phenyl-1 Hbenzimidazole was converted according to the general prescription for operation 13 with 4-chlorobenzenesulfonic acid chloride.

П.т. 238-240° СD.C. 238-240 ° C

Пример 246Example 246

Метилов естер на 6-[[(4-хлорфенил)сулфонил][1(4-метоксифенил)-2-фенил-1 Н-бензимидазол-5ил]амино]хексанова киселина мг 4-хлор-Л/-[1-(4-метоксифенил)-2-фенил-1Нбензимидазол-5-ил]бензолсулфонамид се суспензират в 0.5 мл Л/,Л/-диметилформамид, смесва се с 6 мг натриев хидрид и се разбърква в продължение на 30 минути при температура 20° С. Добавят се 44 мг метилов естер на 6бромхексанова киселина, разбърква се в продължение на 15 часа, смесва се с вода, трикратно се екстрахира с етилацетат, екстрактът се суши над натриев сулфат, концентрира се под вакуум и остатъкът се хроматографира на силикагел.6 - [[(4-Chlorophenyl) sulfonyl] [1 (4-methoxyphenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-5yl] amino] hexanoic acid methyl ester mg 4-chloro-N- [1- (4 methoxyphenyl) -2-phenyl-1 H -benzimidazol-5-yl] benzenesulfonamide are suspended in 0.5 ml N, N-dimethylformamide, mixed with 6 mg of sodium hydride and stirred for 30 minutes at 20 ° C. 44 mg of 6bromohexanoic acid methyl ester, stirred for 15 hours, mixed with water, extracted three times with ethyl acetate, the extract dried over sodium sulfate, concentrated in vacuo and the residue with is chromatographed on silica gel.

MS (El): 617 (молекулен пик) ··· ·· ·· ·· ·· ····MS (El): 617 (molecular peak) ··· ·· ··········

Пример 247Example 247

6-[[(4-хлорфенил)сулфонил][1-(4-метоксифенил)-2фенил-1Н-бензимидазол-5-ил]амино]хексанова киселина се получава съгласно общото предписание за работа 9.6 - [[(4-chlorophenyl) sulfonyl] [1- (4-methoxyphenyl) -2phenyl-1H-benzimidazol-5-yl] amino] hexanoic acid was prepared according to general prescription 9.

П.т. 205-208° СD.C. 205-208 ° C

Пример 248Example 248

2,2-диметил-6-[(1,2-дифенил-1 Н-бензимидазол-6ил)окси]хексанамид © а) 2,2-диметил-6-[(1,2-дифенил-1Нбензимидазол-6-ил)окси]хексаннитрил се получава чрез превръщате на 1,2-дифенил-6-хидрокси-1Н-бензимидазол с 6-бром-1,1-диметилхексаннитрил съгласно общото предписание за работа 8.2,2-dimethyl-6 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6yl) oxy] hexanamide (a) 2,2-dimethyl-6 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) ) oxy] hexanenitrile is obtained by converting 1,2-diphenyl-6-hydroxy-1H-benzimidazole with 6-bromo-1,1-dimethylhexanenitrile according to the general prescription of work 8.

П.т. 115-118° СD.C. 115-118 ° C

Ь)2,2-диметил-6-[(1,2-дифенил-1Нбензимидазол-6ил)окси]хексанамидB) 2,2-dimethyl-6 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] hexanamide

500 мг 2,2-диметил-6-[(1,2-дифенил-1Нф бензимидазол-6-ил)окси]хексаннитрил се загряват в 5 мл %-на сярна киселина в противоток в продължение на 2 часа. След охлаждане се изсипва много внимателно в оцетна киселина, алкализира се до pH 8 с натриева основа, трикратно се екстрахира с етилацетат, екстрактът се суши над натриева основа, и се концентрира под вакуум. Остатъкът се хроматографира на силикагел.500 mg of 2,2-dimethyl-6 - [(1,2-diphenyl-1Hf benzimidazol-6-yl) oxy] hexanenitrile were heated in 5 ml% sulfuric acid for 2 hours. After cooling, it is poured very carefully into acetic acid, basified to pH 8 with sodium hydroxide, extracted three times with ethyl acetate, the extract dried over sodium hydroxide, and concentrated in vacuo. The residue was chromatographed on silica gel.

П.т. 115-118°СD.C. 115-118 ° C

Пример 249Example 249

Метилов естер на 8-[(1,2-дифенил-1Нбензимидазол-6-ил)окси]октанова киселина се получава “чрез превръщане на 1,2- дифенил-6хидрокси-1/-/-бензимидазол с метилов естер на 8бромоктанова киселина съгласно общото предписание за работа 8.8 - [(1,2-Diphenyl-1 H -benzimidazol-6-yl) oxy] octanoic acid methyl ester is prepared "by converting 1,2-diphenyl-6-hydroxy-1 H -benzimidazole with 8 bromoctanoic acid methyl ester according to general prescription 8.

П.т. 92-95° СD.C. 92-95 ° C

Пример 250Example 250

8-[(1,2-дифенил-1 Н-бензимидазол-6ил)окси]октанова киселина се получава съгласно общото предписание за работа С 9.8 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6yl) oxy] octanoic acid was prepared according to the general prescription for C 9 operation.

П.т. 136-140° СD.C. 136-140 ° C

Пример 251 Метилов естер на 6-[[1-(индан-5-ил)-2-фенил-1Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се получава аналогично на метилов естер на 6-[[1(3,4-диметилфенил)-2-фенил-1/7-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселинаExample 251 6 - [[1- (indan-5-yl) -2-phenyl-1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester was prepared analogously to 6 - [[1 (3,4- dimethylphenyl) -2-phenyl-1/7-benzimidazol-6yl] oxy] hexanoic acid

п.т. 81-85° С ф Пример 252bp 81-85 ° C Example 252

6-[[1 -(индан-5-ил)-2-фенил-1 Н-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина се получава съгласно общото предписание за работа 9.6 - [[1- (indan-5-yl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid was prepared according to the general prescription 9.

П.т. 176-180° СD.C. 176-180 ° C

Пример 253Example 253

Метилов естер на 7-[[1-(индан-5-ил)-2-фенил-1Нбензимидазол-6-ил]окси]хептанова киселина7 - [[1- (indan-5-yl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] heptanoic acid methyl ester

се получава аналогично на метилов естер на 6-[[1(3,4-диметилфенил)-2-фенил-1/-/-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина.is prepared analogously to 6 - [[1 (3,4-dimethylphenyl) -2-phenyl-1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester.

П.т. 92-98° СD.C. 92-98 ° C

Пример 254Example 254

7-[[1 -(индан-5-ил)-2-фенил-1 Н-бензимидазол-6ил]окси]хептанова киселина се получава съгласно общото предписание за работа 9.7 - [[1- (indan-5-yl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] heptanoic acid was prepared according to general prescription 9.

П.т. 175-178° СD.C. 175-178 ° C

Пример 255Example 255

Метилов естер на 6-[[1-(3-флуорфенил)-2-фенил1 Н-бензиимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се получава аналогично на метилов естер на 6-[[1(3,4-диметилфенил)-2-фенил-1 /-/-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина6 - [[1- (3-Fluorophenyl) -2-phenyl1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester is prepared analogously to 6 - [[1 (3,4-dimethylphenyl) - methyl ester] 2-Phenyl-1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid

п.т. 104-106° Сbp 104-106 ° C

Пример 256Example 256

6-[[1 -(3-флуорфенил)-2-фенил-1 Н-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина се получава съгласно общото предписание за работа 9.6 - [[1- (3-fluorophenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid was prepared according to general prescription 9.

П.т. 149-151° СD.C. 149-151 ° C

Пример 257Example 257

Метилов естер на 6-[[2-(4-нитрофенил)-1-фенил1Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[2- (4-Nitrophenyl) -1-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester

а) 6-метокси-2-(4-нитрофенил)-1 -фенил-1 Нбензимидазолa) 6-methoxy-2- (4-nitrophenyl) -1-phenyl-1 N-benzimidazole

200 мг 4-метокси-М2-фенил-о-фенилендиамин се разтварят в 5 мл А/,А/-диметилформамид, смесват се с ····200 mg of 4-methoxy-N 2 -phenyl-o-phenylenediamine were dissolved in 5 ml of N, N-dimethylformamide, mixed with ····

JL70..JL70 ..

• · · ··· · · · · • · ····· · · · • · · · · · · · · · · ··· ···· ··· ··· ·· ·· ·· ·· ····• · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·· ····

346 мг EEDQ и 234 мг 4-нитробензоена киселина и сместа се разбърква в продължение на 5 часа при температура 100° С. След охлаждане се смесва с вода. Утайката се изсмуква на нуч-филтър и се пречиства чрез колонна хроматография, абсорбира се в 6 N солна киселина, и се загрява в противоток в продължение на 2 часа. След охлаждане се прибавя на капки в наситен разтвор на калиев хидрогенкарбонат. Утайката се изсмукна на нуч-филтър и се суши.346 mg EEDQ and 234 mg 4-nitrobenzoic acid and the mixture was stirred for 5 hours at 100 ° C. After cooling, it was mixed with water. The precipitate was suction filtered off and purified by column chromatography, absorbed in 6 N hydrochloric acid, and countered for 2 hours. After cooling, a saturated solution of potassium hydrogen carbonate is added dropwise. The precipitate was sucked off with a suction filter and dried.

© П.т. 189-191° С© D.C. 189-191 ° C

b) 6-хидрокси-2-(4-нитрофенил)-1 -фенил-1 Нбензимидазол се получава чрез превръщане съгласно общото предписание за работа 6.b) 6-Hydroxy-2- (4-nitrophenyl) -1-phenyl-1 N-benzimidazole is obtained by conversion according to the general prescription for operation 6.

Ή-NMR (De-DMSO): δ = 6.56 ppm d (J=2 Hz, 1H); 6.87 dd (J=10,2 Hz, 1H); 7.46 dd (J=10,2 Hz, 2H); 7.53-7.70 m (4H); 7.75 d (J=10 Hz, 2H); 8.20 d (J=10 Hz, 2H); 9.55 s (breit)(1H)Ή-NMR (De-DMSO): δ = 6.56 ppm d (J = 2 Hz, 1H); 6.87 dd (J = 10.2 Hz, 1H); 7.46 dd (J = 10.2 Hz, 2H); 7.53-7.70 m (4H); 7.75 d (J = 10 Hz, 2H); 8.20 d (J = 10 Hz, 2H); 9.55 s (breit) (1H)

c) Метилов естер на 6-[[2-(4-нитрофенил)-1фенил-1 /7-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина ® се получава чрез превръщане съгласно общото предписание за работа 8.c) 6 - [[2- (4-Nitrophenyl) -1phenyl-1/7-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester ® is obtained by conversion according to general working order 8.

Ή-NMR (CDCI3): δ = 1.45-1.55 ppm m (2Н); 1.62-1.84 m (4Н); 2.331 (J=8 Hz, 2H); 3.68 s (3H); 3.951 (J=8 Hz, 2H); 6.67 d (J=2 Hz, 1H); 7.00 dd (J=10, 2 Hz, 1H); 7.28-7.38 m (2H); 7.52-7.60 m (3H); 7.71 d (J=10 Hz, 2H); 7.77 d (J=10 Hz, 1H); 8.13 d (J=10 Hz, 2H)Ή-NMR (CDCI 3 ): δ = 1.45-1.55 ppm m (2H); 1.62-1.84 m (4H); 2.331 (J = 8 Hz, 2H); 3.68 s (3H); 3,951 (J = 8 Hz, 2H); 6.67 d (J = 2 Hz, 1H); 7.00 dd (J = 10.2 Hz, 1H); 7.28-7.38 m (2H); 7.52-7.60 m (3H); 7.71 d (J = 10 Hz, 2H); 7.77 d (J = 10 Hz, 1H); 8.13 d (J = 10 Hz, 2H)

Пример 258Example 258

6-[[2-(4-нитрофенил)-1 -фенил-1 Н-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина се получава съгласно общото прдеписание за работа 9.6 - [[2- (4-nitrophenyl) -1-phenyl-1H-benzimidazol-6yl] oxy] hexanoic acid was prepared according to the general schedule for operation 9.

П.т. 181-186° СD.C. 181-186 ° C

Пример 259 й*й» • ···· ·· ·· 99 1 99 ·· · ··· ···· • · · · 9 99 9 9 9Example 259 th * th »• ···· ·· ·· 99 1 99 ·· · ··· ···· · · · 9 99 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9 99 9 9 9 9 9 9 9 9

Метилов естер на 6-[[1-фенил-2-(3-пиридинил)-1Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се получава аналогично на метилов естер на 6-[[1-фенил2-(4-пиридинил)-1/-/-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[1-Phenyl-2- (3-pyridinyl) -1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester is prepared analogously to 6 - [[1-phenyl2- (4-pyridinyl) - methyl ester. 1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid

п.т 159-160° Сmp 159-160 ° C

Пример 260Example 260

М-(цикпопропилметокси)-6-[(1,2-дифенил-1 Нбензимидазол-6-ил)окси]хексанамид се получава съгласно общото предписание за работа 18.N- (cyclopropylmethoxy) -6 - [(1,2-diphenyl-1 H -benzimidazol-6-yl) oxy] hexanamide was prepared according to general prescription 18.

MS (El): 469 (молукулен пик)MS (EI): 469 (molecular peak)

Пример 261Example 261

А/-изобутокси-6-[(1,2-дифенил-1 Н-бензимидазол-6ил)окси]хексанамид се получава съгласно общото предписание за работа 18.N -isobutoxy-6 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6yl) oxy] hexanamide was prepared according to general prescription 18.

MS (El): 471 (молекулен пик)MS (EI): 471 (molecular peak)

Пример 262Example 262

Л/-(фенилметокси)-6-[2-фенил-1-(3,4,5триметоксифенил)-1Н-бензимидазол-6-ил)окси]хексанамидN- (phenylmethoxy) -6- [2-phenyl-1- (3,4,5 trimethoxyphenyl) -1H-benzimidazol-6-yl) oxy] hexanamide

Към разтвор на 17 мг карбонилдиимидазол в 1 мл тетрахидрофуран се прибавя разтвор на 50 мг 6-[2фенил-1 -(3,4,5-триметоксифенил )-1 Н-бензимидазол-6ил)окси]хексанова киселина в 1 мл тетрахидрофуран, разбърква се в продължение на 30 минути при температура 20° С и се загрява за 30 минути в противоток. При температура 20° С се прибавят 16 мг Обензилхидроксиламин и се разбърква 20 часа. За дообработване се прибавя етилацетат, екстрахира се с • ···· ·· 99 9i^ 99To a solution of 17 mg of carbonyldiimidazole in 1 ml of tetrahydrofuran was added a solution of 50 mg of 6- [2-phenyl-1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) -1H-benzimidazol-6-yl) oxy] hexanoic acid in 1 ml of tetrahydrofuran, stirred is heated for 30 minutes at a temperature of 20 ° C and heated for 30 minutes countercurrently. At 20 ° C, 16 mg of benzyl hydroxylamine was added and stirred for 20 hours. Ethyl acetate was added for processing, extracted with 99 · 99 · 99

9 9 9 9 9 9 9 9 99 9 9 9 9 9 9 9 9

9 99 999 99 99 99 999 99 9

2N солна ’’киселина и наситен разтвор на натриев хидрогенкарбонат, суши се над натриев сулфат и се концентрира под вакуум. Остатъкът се пречиства чрез колонна хроматография.2N hydrochloric acid and saturated sodium bicarbonate solution, dried over sodium sulfate and concentrated in vacuo. The residue was purified by column chromatography.

П.т. 145-148° СD.C. 145-148 ° C

Пример 263Example 263

М-(циклопропилметокси)-6-[2-фенил-1-(3,45триметоксифенил)-1 Н-бензимидазол-6ил)окси]хексанамид се получава аналогично на Л/-(фенилметокси)-6-[2фенил-1 -(3,4,5-триметоксифенил)-1 Н-бензимидазол-бил)окси]хексанамид.N- (cyclopropylmethoxy) -6- [2-phenyl-1- (3,45 trimethoxyphenyl) -1H-benzimidazol-6yl) oxy] hexanamide was prepared analogously to N / - (phenylmethoxy) -6- [2phenyl-1 - ( 3,4,5-trimethoxyphenyl) -1H-benzimidazol-yl) oxy] hexanamide.

MS (El): 559 (молекулен пик)MS (EI): 559 (molecular peak)

Пример 264Example 264

М-изобутокси-6-[2-фенил-1-(3,4,5триметоксифенил)-1Н-бензимидазол-6ил)окси]хексанамид се получава аналогично на Л/-(фенилметокси)-6-[2фенил-1 -(3,4,5-триметоксифенил)-1 Н-бензимидазол-6ил]окси хексанамид.N-isobutoxy-6- [2-phenyl-1- (3,4,5 trimethoxyphenyl) -1H-benzimidazol-6yl) oxy] hexanamide was prepared analogously to N / - (phenylmethoxy) -6- [2phenyl-1- - (3 , 4,5-trimethoxyphenyl) -1H-benzimidazol-6yl] oxy hexanamide.

1H-NMR (CDCI3): δ = 0.94 ppm d(J=8 Hz, 6H); 1.48-2.03 m (7H); 2.05-2.18 m (2H); 3.603.72 m (2H): 3.76 s (6H); 3.90-4.00 m (2H); 3.96 s (ЗН); 6.50 s (2H); 6.72 d (J=2 Hz, 1H); 1 H-NMR (CDCl 3 ): δ = 0.94 ppm d (J = 8 Hz, 6H); 1.48-2.03 m (7H); 2.05-2.18 m (2H); 3,603.72 m (2H): 3.76 s (6H); 3.90-4.00 m (2H); 3.96 s (3H); 6.50 s (2H); 6.72 d (J = 2 Hz, 1H);

6.95 dd (J=10, 2 Hz, 1H); 7.28-7.38 m (3H); 7.55-7.62 m (2H); 7.74 d (J=10 Hz, 1H); 8.20 s (breit) (1H)6.95 dd (J = 10.2 Hz, 1H); 7.28-7.38 m (3H); 7.55-7.62 m (2H); 7.74 d (J = 10 Hz, 1H); 8.20 s (breit) (1H)

Пример 265Example 265

Л/-изопропил-6-[(1,2-дифенил-1 Н-бензимидазол-16ил)окси]хексанамид се получава съгласно общото предписание за работа 17.N -isopropyl-6 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-16yl) oxy] hexanamide was prepared according to general prescription 17.

········

173..173 ..

П.т.D.C.

• ···• ···

167-112°е167-112 ° F

Пример 266Example 266

М,Л/-диметил-6-[(1,2-дифенил-1 Н-бензимидазол-6ил)окси]хексанамид се получава съгласно общото предписание за работаN, N-dimethyl-6 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6yl) oxy] hexanamide is prepared according to the general prescription

17.17.

П.т. 83-88° СD.C. 83-88 ° C

Пример 267Example 267

6-[(1,2-дифенил-1 Н-бензимидазол-6-ил)окси]-1 пирол иди н-1 -илхексан-1 -он се получава съгласно общото предписание за работа 17.6 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] -1 pyrrolidin-1-ylhexan-1-one is prepared according to general prescription 17.

П.т. 84-88° СD.C. 84-88 ° C

Пример 268Example 268

ДО-(2-метоксиетил)-6-[(1,2-дифенил-1 Нбензимидазол-6-ил)окси]хексанамид се получава съгласно общото предписание за работаN- (2-methoxyethyl) -6 - [(1,2-diphenyl-1 N-benzimidazol-6-yl) oxy] hexanamide is prepared according to the general prescription

17.17.

П.т. 63-68° СD.C. 63-68 ° C

Пример 269Example 269

Л/-(3-метоксипропил)-6-[(1,2-дифенил-1 Нбенимидазол-6-ил)окси]хексанамид се получава съгласно ощото предписание за работаN- (3-methoxypropyl) -6 - [(1,2-diphenyl-1H-pyrimidazol-6-yl) oxy] hexanamide was prepared according to the same operating instructions

18.18.

П.т. 84-91° СD.C. 84-91 ° C

Пример 270Example 270

М-изобутил-6-[(1,2-дифенил-1 Н-бензимидазол-6ил)окси]хексанамидN-Isobutyl-6 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6yl) oxy] hexanamide

• ···· • ···· ·· ·· ·· ·· .174.. .174 .. • е · • e · • · · • · · • е · · • e · · • · • · • • • ··· • ··· • · • · • • е·· «· f ·· «· ·· ·· • · • · ·· ·· ···· ····

17.17.

се получават съгласно общото предписание за работаare obtained according to the general prescription for work

Ή-NMR (CDCI3): δ = 0.90 ppm d(J=8 Hz, 6H); 1.44-1.57 m (2H); 1.65-1.85 m (5H); 2.201 (J=8 Hz, 2H); 3.081 (J=8 Hz, 2H); 3.941 (J=8 Hz, 2H); 6.68 d (J=2 Hz, 1H); 6.96 dd (J=10, 2 Hz, 1H); 7.25-7.38 m (5H); 7.45-7.58 m (5H); 7.75 d (J=10 Hz, 1H)Ή-NMR (CDCI 3 ): δ = 0.90 ppm d (J = 8 Hz, 6H); 1.44-1.57 m (2H); 1.65-1.85 m (5H); 2.201 (J = 8 Hz, 2H); 3,081 (J = 8 Hz, 2H); 3.941 (J = 8 Hz, 2H); 6.68 d (J = 2 Hz, 1H); 6.96 dd (J = 10.2 Hz, 1H); 7.25-7.38 m (5H); 7.45-7.58 m (5H); 7.75 d (J = 10 Hz, 1H)

Пример 271 Л/-[(2,2-диметиламино)етил]-Л/-метил -6-[(1,2дифенил-1Н-бензимидазол-6-ил)окси]хексанамид се получава съгласно общото предипсание за работа 17.Example 271 N- [(2,2-dimethylamino) ethyl] -N-methyl-6 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] hexanamide was prepared according to the general precept for operation 17.

Ή-NMR (CDCI3) (Signale des Hauptrotameren): δ = 1.44-1.57 ppm m (2H); 1.64-1.84 m (4H); 2.30 s (6H); 2.341 (J=8 Hz, 2H); 2.471 (J=8 Hz, 2H); 3.00 s (3H); 3.501 (J=8 Hz, 2H); 3.941 (J=8Hz, 2H); 6.69 d (J=2 Hz, 1H); 6.96 dd (J=10, 2 Hz, 1H); 7.25-7.36 m (5H); 7.457.56 m (5H); 7.73 d (J=10 Hz, 1H)Ή-NMR (CDCI 3 ) (Signal des Hauptrotamer): δ = 1.44-1.57 ppm m (2H); 1.64-1.84 m (4H); 2.30 s (6H); 2,341 (J = 8 Hz, 2H); 2,471 (J = 8 Hz, 2H); 3.00 s (3H); 3,501 (J = 8 Hz, 2H); 3.941 (J = 8 Hz, 2H); 6.69 d (J = 2 Hz, 1H); 6.96 dd (J = 10.2 Hz, 1H); 7.25-7.36 m (5H); 7,457.56 m (5H); 7.73 d (J = 10 Hz, 1H)

Пример 272Example 272

Л/-(2-метоксиетил)-Л/-метил-6-[(1,2-дифенил-1 Hбензимидазол-6-ил)окси]хексанамид се получава съгласно общото предписание за работа 17.N- (2-methoxyethyl) -1H-methyl-6 - [(1,2-diphenyl-1 H -benzimidazol-6-yl) oxy] hexanamide was prepared according to general prescription 17.

Ή-NMR (CDCI3) (Signale des Hauptrotameren): δ = 1.43-1.58 ppm m (2H); 1.63-1.84 m (4H); 2.331 (J=8 Hz, ?H); 3.07 s (3H); 3.32 s (3H); 3.47-3.58 m (4H); 3.951 (J=8Hz, 2H);Ή-NMR (CDCI 3 ) (Signal des Hauptrotamer): δ = 1.43-1.58 ppm m (2H); 1.63-1.84 m (4H); 2.331 (J = 8 Hz,? H); 3.07 s (3H); 3.32 s (3H); 3.47-3.58 m (4H); 3.951 (J = 8 Hz, 2H);

6.70 d (J=2 Hz, 1H); 6.96 dd (J=10,2 Hz, 1H); 7.25-7.35 m (5H); 7.45-7.55 m (5H); 7.75 d (J=10Hz, 1H)6.70 d (J = 2 Hz, 1H); 6.96 dd (J = 10.2 Hz, 1H); 7.25-7.35 m (5H); 7.45-7.55 m (5H); 7.75 d (J = 10 Hz, 1H)

Пример 273 6-[(1,2-дифенил-1Н-бензимидазол-6ил)окси]-1 -морфолин-1 -илхексан-1 -он се получава съгласно общото предписание за работа 17.Example 273 6 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6yl) oxy] -1-morpholin-1-ylhexan-1-one was prepared according to general prescription 17.

Ή-NMR (CDCI3): δ = 1.47-1.59 ppm m (2Н); 1.63-1.88 m (4Н); 2.341 (J=8 Hz, 2H); 3.423.49 m (2H); 3.57-3.70 m (6H); 3.941 (J=8Hz, 2H); 6.68 d (J=2 Hz, 1H); 6.96 dd (J=10, 2 Hz, 1H); 7.23-7.38 m (5H); 7.45-7.56 m (5H); 7.75 d (J=10 Hz, 1H)1 H-NMR (CDCl 3): δ = 1.47-1.59 ppm m (2H); 1.63-1.88 m (4H); 2,341 (J = 8 Hz, 2H); 3,423.49 m (2H); 3.57-3.70 m (6H); 3.941 (J = 8 Hz, 2H); 6.68 d (J = 2 Hz, 1H); 6.96 dd (J = 10.2 Hz, 1H); 7.23-7.38 m (5H); 7.45-7.56 m (5H); 7.75 d (J = 10 Hz, 1H)

Пример 274Example 274

Л/,Л/-ди(-2-метоксиетил)-6-[(1,2-дифенил-1 Ηбензимидазол-6-ил)окси]хексанамид ·*·· • ·· J»7 5 ·· ·· · ··· ···· • · ····· · · · • ········· · • · · · · · · ··· се получава съгласно общото предписание за работа 18.N, N / di (-2-methoxyethyl) -6 - [(1,2-diphenyl-1-benzimidazol-6-yl) oxy] hexanamide * * · · · · · J »7 5 ·· ·· · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · Obtaining in accordance with the general prescription 18.

П.т. 88-98° СD.C. 88-98 ° C

Пример 275Example 275

Л/-изопентил-6-[(1,2-дифенил-1 Н-бензимидазол-6ил)окси]хексанамид се получава съгласно общото предписание за работа 18.N -isopentyl-6 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6yl) oxy] hexanamide was prepared according to general prescription 18.

П.т. 127-129° СD.C. 127-129 ° C

Пример 276Example 276

М-(пиридин-2-ил)-6-[(1,2-дифенил-1 Н-бензимидазол-6ил)окси]хексанамид се получава съгласно общото предписание за работа 18.N- (pyridin-2-yl) -6 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] hexanamide was prepared according to general working order 18.

П.т. 120-124° СD.C. 120-124 ° C

Пример 277Example 277

М-(пиридин-3-ил)-6-[(1,2-дифенил-1 Нбензимидазол-6-ил)окси]хексанамид се получава съгласно общото придписание за работа 18.N- (pyridin-3-yl) -6 - [(1,2-diphenyl-1 H -benzimidazol-6-yl) oxy] hexanamide was prepared according to the general working order 18.

П.т. 154° СD.C. 154 ° C

Пример 278Example 278

6-[(1,2-дифенил-1 Н-бензимидазол-6-ил)окси]-1 пиперидин -1-илхексан1-он се получава съгласно общото предписание за работа 18.6 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] -1piperidin-1-ylhexan-1-one is prepared according to general prescription 18.

П.т. 93-98° СD.C. 93-98 ° C

Пример 279 [6-[(1,2-дифенил-1 Ябензимидазол-6-ил)окси]-1 хексаноил]пиперидин-4-карбонамид се получава съгласно общото предписание за работа 17. П.Т. 177-178° сEXAMPLE 279 [6 - [(1,2-diphenyl-1 Jabenzimidazol-6-yl) oxy] -1 hexanoyl] piperidine-4-carbonamide was prepared according to the general prescription for operation. 177-178 ° C

J.76 ..J.76 ..

• · е · • ···· ·· ·· • · · · · * • · · · ··· · · ·• · f · • ···· ·· ·· • · · · · * • · · · · · · · ·

Пример 280 Етилов етер* на [[6-[(1,2-дифенил-1Нбензимидазол-6-ил)окси]-1 хексаноил]метиламино]оцетна киселина се получава съгласно общото предписание за работа 17. ’H-NMR (CDCI3) (Signale des Hauptrotameren): δ = 1.23 ppm t (J=8 Hz, 3H); 1.45-1.88 m (6H); 2.401 (J=8 Hz, 2H); 3.08 s (3H); 3.931 (J=8 Hz, 2H); 4.12 s (2H); 4.18 q (J=8 Hz, 2H);EXAMPLE 280 [[6 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] -1 hexanoyl] methylamino] acetic acid ethyl ether * was prepared according to general prescription 17. H-NMR (CDCI 3 (Signal des Hauptrotamer): δ = 1.23 ppm t (J = 8 Hz, 3H); 1.45-1.88 m (6H); 2.401 (J = 8 Hz, 2H); 3.08 s (3H); 3.931 (J = 8 Hz, 2H); 4.12 s (2H); 4.18 q (J = 8 Hz, 2H);

6.70 d (J=2 Hz, 1H); 6.97 dd (J=10, 2 Hz, 1H); 7.23-7.35 m (5H); 7.45-7.58 m (5H); 7.75 d , (J=10Hz, 1H)6.70 d (J = 2 Hz, 1H); 6.97 dd (J = 10.2 Hz, 1H); 7.23-7.35 m (5H); 7.45-7.58 m (5H); 7.75 d, (J = 10 Hz, 1H)

Пример 281Example 281

Етилов естер на 4-[[6-[(1,2-дифенил-1Нбензимидазол-6-ил)окси]-1 -хексаноил]]пиперазин-1 карбонова киселина се получава съгласно общото прдеписание за работа 17.4 - [[6 - [(1,2-diphenyl-1 H -benzimidazol-6-yl) oxy] -1-hexanoyl]] piperazine-1 carboxylic acid ethyl ester was prepared according to the general terms of reference 17.

1H-NMR (CDCI3): δ = 1.27 ppm t (J=8 Hz, 3H); 1.45-1.60 m (2H); 1.63-1.88 m (4H); 2.361 (J=8 Hz, 2H); 3.40-3.53 m (6H); 3.56-3.64 m (2H); 3.931 (J=8 Hz, 2H); 4.15 q (J=8 Hz, 2H); 1 H-NMR (CDCl 3): δ = 1.27 ppm t (J = 8 Hz, 3H); 1.45-1.60 m (2H); 1.63-1.88 m (4H); 2.361 (J = 8 Hz, 2H); 3.40-3.53 m (6H); 3.56-3.64 m (2H); 3.931 (J = 8 Hz, 2H); 4.15 q (J = 8 Hz, 2H);

6.69 d (J=2 Hz, 1H); 6.96 dd (J=10,2 Hz, 1H); 7.23-7.38 m (5H); 7.45-7.56 m (5H); 7.76 d (J=10Hz, 1H)6.69 d (J = 2 Hz, 1H); 6.96 dd (J = 10.2 Hz, 1H); 7.23-7.38 m (5H); 7.45-7.56 m (5H); 7.76 d (J = 10 Hz, 1H)

Пример 282Example 282

Л/-изопропил-6-[[1 -(3,4-диметилфенил)-2-фенил-1 Ηбензимидазол-6-ил]окси]хексанамид се получава съгласно общото предписание за работа 18.N -isopropyl-6 - [[[1- (3,4-dimethylphenyl) -2-phenyl-1-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanamide was prepared according to general prescription 18.

MS (El): 469 (молекулен пик)MS (EI): 469 (molecular peak)

Пример 283Example 283

М,М-диметил-6-[[1-(3,4-диметилфенил)-2-фенил1Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанамид се получава съгласно общото прдеписание за работа 18.N, N-dimethyl-6 - [[[1- (3,4-dimethylphenyl) -2-phenyl] N-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanamide was prepared according to the general schedule 18.

MS (El): 455 (молекулен пик)MS (EI): 455 (molecular peak)

Пример 284Example 284

М,М-Диметил-6-[[1 -(3,4-диметилфенил)-2-фенил-1 Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанамид • ·« · . .. ..N, N-Dimethyl-6 - [[1- (3,4-dimethylphenyl) -2-phenyl-1 Nbenzimidazol-6-yl] oxy] hexanamide. .. ..

·· · · · · · · · · • · ····· · · · • ········· · • · · ···· · · · се получава съгласно общото предписание за работа 18.· · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · Ва · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·

MS (El): 483 (молекулен пик)MS (EI): 483 (molecular peak)

Пример 285Example 285

Л1-изобутил-6-[[1 -(3,4-диметилфенил)-2-фенил-1 Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанамид се получава съгласно общото предписание за работа18.N1-Isobutyl-6 - [[1- (3,4-dimethylphenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanamide is prepared according to the general prescription 18.

Ή-NMR (CDCIs): δ = 1.42-1.55 ppm m (2H); 1.60-1.88 m (8H); 2.151 (J=8 Hz, 2H); 2.282.40 m (2H); 2.30 s (3H); 2.35 s (3H); 3.931 (J=8 Hz, 2H); 4.40 qulntett (J= 8 Hz, 2H); 5.55 s (breit)(1 H); 6.63 d (J=2 Hz, 1H); 6.92 dd (J=10,2 Hz, 1H); 7.03 dd (J=10 Hz u. 2 Hz, 1H); 7.08 d (J= 2 Hz, 1H); 7.20-7.36 m (4H); 7.57 dd (J=8, 2 Hz, 2H); 7.72 d (J=10 Hz, 1H)Ή-NMR (CDCl3): δ = 1.42-1.55 ppm m (2H); 1.60-1.88 m (8H); 2.151 (J = 8 Hz, 2H); 2,282.40 m (2H); 2.30 s (3H); 2.35 s (3H); 3.931 (J = 8 Hz, 2H); 4.40 qulntett (J = 8 Hz, 2H); 5.55 s (breit) (1H); 6.63 d (J = 2 Hz, 1H); 6.92 dd (J = 10.2 Hz, 1H); 7.03 dd (J = 10 Hz in. 2 Hz, 1H); 7.08 d (J = 2 Hz, 1H); 7.20-7.36 m (4H); 7.57 dd (J = 8, 2 Hz, 2H); 7.72 d (J = 10 Hz, 1H)

Пример 286Example 286

М-циклопропил -6-[[1 -(3,4-диметилфенил)-2-фенил1Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанамид се получава съгласно общото предписание за работа 18.N-Cyclopropyl-6 - [[1- (3,4-dimethylphenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanamide was prepared according to general working order 18.

MS (El): 467 (молекулен пик)MS (EI): 467 (molecular peak)

Пример 287Example 287

А/-циклобутил-6-[[1-(3,4-ДИметилфенил)-2-фенил1Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанамид се получава съгласно общото предписание за работа 18.N-Cyclobutyl-6 - [[[1- (3,4-dimethylphenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanamide was prepared according to general working order 18.

© Ή-NMR (CDCIs): δ = 1.42-1.55 ppm m (2H); 1.60-1.88 m (8H); 2.151 (J=8 Hz, 2H); 2.282.40 m (2H); 2.30 s (3H); 2.35 s (3H); 3.931 (J=8 Hz, 2H); 4.40 quintett (J= 8 Hz, 2H); 5.55 s (breit)(1 H): 6.63 d (J=2 Hz, 1H); 6.92 dd (J=10,2 Hz, 1H); 7.03 dd (J=10 Hz u. 2 Hz, 1H); 7.08 d (J= 2 Hz, 1H); 7.20-7.36 m (4H); 7.57 dd (J=8, 2 Hz, 2H); 7.72 d (J=10 Hz, 1H)1 H-NMR (CDCl 3): δ = 1.42-1.55 ppm m (2H); 1.60-1.88 m (8H); 2.151 (J = 8 Hz, 2H); 2,282.40 m (2H); 2.30 s (3H); 2.35 s (3H); 3.931 (J = 8 Hz, 2H); 4.40 quintett (J = 8 Hz, 2H); 5.55 s (breit) (1 H): 6.63 d (J = 2 Hz, 1H); 6.92 dd (J = 10.2 Hz, 1H); 7.03 dd (J = 10 Hz in. 2 Hz, 1H); 7.08 d (J = 2 Hz, 1H); 7.20-7.36 m (4H); 7.57 dd (J = 8, 2 Hz, 2H); 7.72 d (J = 10 Hz, 1H)

Пример 288Example 288

Л/-трет-бутил-6-[[1-(3,4-диметилфенил)-2-фенил1Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанамид се получава съгласно общото предписание за работа 18.N-tert-butyl-6 - [[[1- (3,4-dimethylphenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanamide was prepared according to general working order 18.

Ή-NMR (CDCIs): δ = 1.32 ppm s (9H); 1.42-1.55 m (2H); 1.62-1.82 m (4H); 2.101 (J=8 Hz, 2H); 2.30 s (3H); 2.36 s (3H); 3.921 (J=8 Hz, 2H); 5.23 s (breit)(1H); 6.66 d (J=2 Hz, 1H);Ή-NMR (CDCl3): δ = 1.32 ppm s (9H); 1.42-1.55 m (2H); 1.62-1.82 m (4H); 2.101 (J = 8 Hz, 2H); 2.30 s (3H); 2.36 s (3H); 3.921 (J = 8 Hz, 2H); 5.23 s (breit) (1H); 6.66 d (J = 2 Hz, 1H);

··♦· »· ··99· · · · 99

9 9 9 9 9 9 9 99 9 9 9 9 9 9 9

9 9 9 99999 99 9 9 99999 9

999 99 99 99 999999999 99 99 99 999999

6.93 dd (J=10,2 Hz, 1H); 7.02 dd (J=10 Hz u. 2 Hz, 1H); 7.09 s (breit) (1H); 7.22-7.36 m (4H); 7.56 dd (J=8, 2 Hz, 2H); 7.73 d (J=10 Hz, 1H)6.93 dd (J = 10.2 Hz, 1H); 7.02 dd (J = 10 Hz in. 2 Hz, 1H); 7.09 s (breit) (1H); 7.22-7.36 m (4H); 7.56 dd (J = 8, 2 Hz, 2H); 7.73 d (J = 10 Hz, 1H)

Пример 289 ffl)-6-[[1 -(3,4-диметилфенил)-2-фенил-1 Hбензимидазол-6-ил]окси]1-(2-метоксиметил)пиролидин1-илхексан-1-он се получава съгласно общото предписание за работа 18.Example 289 Fluoro-6 - [[1- (3,4-dimethylphenyl) -2-phenyl-1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] 1- (2-methoxymethyl) pyrrolidin-1-ylhexan-1-one was prepared according to the general prescription for work 18.

MS (El): 467 (молекулен пик)MS (EI): 467 (molecular peak)

Пример 290 ф А/-(3-имидазол-1-ил пропил )-6-[[1-(3,4диметилфенил)-2-фенил-1Н-бензимидазол-6-ил]]окси Хексанамид се полачава съгласно общото предписание за работа 18.EXAMPLE 290 N N - (3-Imidazol-1-yl propyl) -6 - [[1- (3,4-dimethylphenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl]] oxy Hexanamide was obtained according to the general prescription for work 18.

1H-NMR (CDCI3): δ = 1.42-1.53 ppm m (2Н); 1.62-2.02 m (6Н); 2.171 (J=8 Hz, 2H); 2.27 s (3H); 2.34 s (3H); 3.24 q (J=8 Hz, 2H); 3.921 (J=8 Hz, 2H); 3.961 (J=8 Hz, 2H); 5.68 s (breit)(1H); 6.63 d (J=2 Hz, 1H); 6.88-6.95 m (2H); 7.00 dd (J=10 Hz u. 2 Hz, 1H); 7.04-7.10 m (2H); 7.20-7.36 m (4H); 7.50 s (breit) (1H); 7.53 dd (J=8,2 Hz, 2H); 7.72 d (J=10 Hz, 1H) 1 H-NMR (CDCl 3 ): δ = 1.42-1.53 ppm m (2H); 1.62-2.02 m (6H); 2.171 (J = 8 Hz, 2H); 2.27 s (3H); 2.34 s (3H); 3.24 q (J = 8 Hz, 2H); 3.921 (J = 8 Hz, 2H); 3.961 (J = 8 Hz, 2H); 5.68 s (breit) (1H); 6.63 d (J = 2 Hz, 1H); 6.88-6.95 m (2H); 7.00 dd (J = 10 Hz in. 2 Hz, 1H); 7.04-7.10 m (2H); 7.20-7.36 m (4H); 7.50 s (breit) (1H); 7.53 dd (J = 8.2 Hz, 2H); 7.72 d (J = 10 Hz, 1H)

Пример 291 Л/-(2-пиридин-2-илетил)-6-[[1-(3,4-диметирфенил)-2ф фенил-1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанамид се получава съгласно общото предписание за работа 18. Ή-NMR (CDCI3): δ = 1.38-1.52 ppm m (2Н); 1.62-1.82 m (4Н); 2.151 (J=8 Hz, 2H): 2.30 s (3H); 2.35 s (3H); 2.961 (J=8 Hz, 2H); 3.66 q (J=8 Hz, 2H); 3.901 (J=8 Hz, 2H); 6.48 s (breit)(1 H); 6.65 d (J=2 Hz, 1H); 6.92 dd (J=10,2 Hz, 1H); 7.00 dd (J=10 Hz u. 2 Hz, 1H); 7.06-7.38 m (7H); 7.53-7.62 m (3H); 7.72 d (J=10 Hz, 1H); 8.50 d (breit)(J=6 Hz, 1H)Example 291 N- (2-Pyridin-2-ylethyl) -6 - [[1- (3,4-dimethylphenyl) -2H-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanamide was prepared according to the general requirement for work 18. NM-NMR (CDCI 3 ): δ = 1.38-1.52 ppm m (2H); 1.62-1.82 m (4H); 2.151 (J = 8 Hz, 2H): 2.30 s (3H); 2.35 s (3H); 2.961 (J = 8 Hz, 2H); 3.66 q (J = 8 Hz, 2H); 3,901 (J = 8 Hz, 2H); 6.48 s (breit) (1H); 6.65 d (J = 2 Hz, 1H); 6.92 dd (J = 10.2 Hz, 1H); 7.00 dd (J = 10 Hz in. 2 Hz, 1H); 7.06-7.38 m (7H); 7.53-7.62 m (3H); 7.72 d (J = 10 Hz, 1H); 8.50 d (breit) (J = 6 Hz, 1H)

Пример 292Example 292

М,М-диметил-6-[[2-(4-нитрофенил)-1 -фенил-1 Hбензи м и дазол-6-ил]окси]хекса на м и д се получава съгласно общото прдписание за работа 18.N, N-dimethyl-6 - [[[2- (4-nitrophenyl) -1-phenyl-1 Hbenzyl m and dazol-6-yl] oxy] hex in m and e was prepared according to the general operating schedule 18.

ft ···· · · • · ft ···· · · • · ·· • · • · ·· • · • · ·· • • · · ·· • • · · wy ·· • ft · · • ft ·w y · · • ft · · • ft · • •ft ·· • • ft ·· ·· ·· ft· ft · •ft ft··· • ft ft ···

Ή-NMR (CDCI3): δ = 1.46-1.58 ppm m (2H); 1.64-1.88 m (4H); 2.321 (J=8 Hz, 2H); 2.93 s (3H); 3.00 s (3H); 3.961 (J=8 Hz, 2H); 6.65 d (J=2 Hz, 1H); 7.00 dd (J=10,2 Hz, 1H); 7.287.36 m (2H); 7.53-7.61 m (3H); 7.70 d (J=10 Hz, 2H); 7.76 d (J=8 Hz, 1H); 8.13 d (J=8 Hz, 2H)Ή-NMR (CDCI 3 ): δ = 1.46-1.58 ppm m (2H); 1.64-1.88 m (4H); 2,321 (J = 8 Hz, 2H); 2.93 s (3H); 3.00 s (3H); 3.961 (J = 8 Hz, 2H); 6.65 d (J = 2 Hz, 1H); 7.00 dd (J = 10.2 Hz, 1H); 7,287.36 m (2H); 7.53-7.61 m (3H); 7.70 d (J = 10 Hz, 2H); 7.76 d (J = 8 Hz, 1H); 8.13 d (J = 8 Hz, 2H)

Пример 293 Л/-изопропил-6-[[2-(4-нитрофенил)-1 -фенил-1 Hбензимидазол-6-ил]окси]хексанамид се получава съгласно общото предписание за работа 18. П.т. 162-165° СExample 293 N -isopropyl-6 - [[2- (4-nitrophenyl) -1-phenyl-1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanamide was prepared according to the general prescription for operation. Mp 162-165 ° C

Пример 294Example 294

А w Л/-изопентил-6-[[2-(4-нитрофенил)-1 -фенил-1 Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанамид се получава съгласно общото предписание за работа 18. П.т. 148-154° СA w N -isopentyl-6 - [[2- (4-nitrophenyl) -1-phenyl-1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanamide was prepared according to general operating instructions. Mp 148-154 ° C

Пример 295 Л/-(3-метоксипропил)-6-[[2-(4-нитрофенил)-1-фенил1Н-бензимидазол-б-ил]окси]хексанамид се получава съгласно общото предписание за работа 18. П.т. 104-110° С • Пример 296Example 295 N- (3-Methoxypropyl) -6 - [[2- (4-nitrophenyl) -1-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanamide was prepared according to general operating instructions. 104-110 ° C. Example 296

Л/-(3-метоксипропил)-6-[[1 -(индан-5-ил)-2-фенил-1 Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанамид се получава съгласно общото предписание за работа 18.N- (3-methoxypropyl) -6 - [[1- (indan-5-yl) -2-phenyl-1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanamide was prepared according to general prescription 18.

Ή-NMR (CDCIs): δ = 1.43-1.56 ppm m (2H); 1.62-1.85 m (6H); 2.10-2.23 m (4H); 2.951 (J=10 Hz, 2H); 3.001 (J= 10 Hz, 2H); 3.32 s (3H); 3.32-3.40 m (2H); 3.481 (J=8 Hz, 2H);Ή-NMR (CDCl3): δ = 1.43-1.56 ppm m (2H); 1.62-1.85 m (6H); 2.10-2.23 m (4H); 2,951 (J = 10 Hz, 2H); 3.001 (J = 10 Hz, 2H); 3.32 s (3H); 3.32-3.40 m (2H); 3,481 (J = 8 Hz, 2H);

3.931 (J=8 Hz, 2H); 6.03 s (breit)(1H); 6.67 d (J=2 Hz, 1H); 6.93 dd (J=10,2 Hz, 1H); 7.03 dd (J=10, 2 Hz, 1H); 7.12 s (breit)(1 H); 7.26-7.35 m (4H); 7.55 dd (J=10 Hz, 2H); 7.72 d (J=8Hz, 1H)3.931 (J = 8 Hz, 2H); 6.03 s (breit) (1H); 6.67 d (J = 2 Hz, 1H); 6.93 dd (J = 10.2 Hz, 1H); 7.03 dd (J = 10.2 Hz, 1H); 7.12 s (breit) (1H); 7.26-7.35 m (4H); 7.55 dd (J = 10 Hz, 2H); 7.72 d (J = 8 Hz, 1H)

Пример 297Example 297

• ···· • · • · • ···· • · • · ·· • · • · ·· • · • · 99 9 999 99 9 999 • · • · • · • · ) 9 9 ) 9 9 ·· ·♦ · · · 9· 9 · 99 99 99 99 99 99

Метилов естер на 6-[[1-(4-метилфенил)-2-(3пиридил)-1Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на метиилов естер на 6-[[4амино-3-((4-метилфенил)амино)фенил]-окси]хексанова киселина с 3-пиридилкарбалдехид съгласно общото предписание за работа 16.6 - [[1- (4-Methylphenyl) -2- (3pyridyl) -1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester is obtained by conversion of 6 - [[4amino-3- ( (4-Methylphenyl) amino) phenyl] -oxy] hexanoic acid with 3-pyridylcarbaldehyde according to general prescription 16.

MS (El): 429 (молекулен пик)MS (EI): 429 (molecular peak)

Пример 298Example 298

Метилов естер на 6-[[1-(4-метилфенил)-2-(4пиридил)-1Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане от метилов естер на 6-[[4амино-3-((4-метилфенил)амино)фенил])-окси]хексанова киселина с 4-пиридилкарбалдехид.6 - [[1- (4-methylphenyl) -2- (4-pyridyl) -1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester is obtained by conversion from 6 - [[4amino-3- ( (4-methylphenyl) amino) phenyl]) - oxy] hexanoic acid with 4-pyridylcarbaldehyde.

MS (El): 429 (молекулен пик)MS (EI): 429 (molecular peak)

Пример 299Example 299

Метилов естер на 6[[1 -(4-метилфен ил )-2-(2тиенил)-1Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане от метилов естер на 6-[[4амино-3-((4-метилфенил)амино)фенил]-окси]хексанова киселина с 2-тиенилкарбалдехид съгласно общото предписание за работа 16.6 [[1- (4-Methylphenyl) -2- (2-thienyl) -1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester is obtained by conversion from 6 - [[4amino-3- ( (4-methylphenyl) amino) phenyl] -oxy] hexanoic acid with 2-thienylcarbaldehyde according to general prescription 16.

MS (El): 434 (молекулен пик)MS (EI): 434 (molecular peak)

Пример 300Example 300

Метилов естер 6-[[1-(4-метилфенил)-2-(3-тиенил)1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[1- (4-Methylphenyl) -2- (3-thienyl) 1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester

се получава чрез превръщане на* метилов естер на 6-[[4амино-3-((4-метилфенил)амино)фенил]-окси]хексанова киселина с 3-тиенилкарбалдехид съгласно общото прдеписание за работа 16.is obtained by converting the 6 - [[4amino-3 - ((4-methylphenyl) amino) phenyl] -oxy] hexanoic acid methyl ester with 3-thienylcarbaldehyde according to the general schedule 16.

MS (El): 434 (молекулен пик)MS (EI): 434 (molecular peak)

Пример 301Example 301

Метилов естер на 6-[[2-(3-индолил)-1-(4метилфенил)-1Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на метилов естер на 6-[[4амино-3-((4-метилфенил)амино)фенил]-окси]хексанова киселина с 3-индолилкарбалдехид съгласно общото предписание за работа 16.6 - [[2- (3-indolyl) -1- (4methylphenyl) -1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester is obtained by conversion of 6 - [[4amino-3- ( (4-Methylphenyl) amino) phenyl] -oxy] hexanoic acid with 3-indolylcarbaldehyde according to general prescription 16.

MS (El): 467 (молекулен пик)MS (EI): 467 (molecular peak)

Пример 302Example 302

Метилов естер на 6-[[1-(4-метилфенил)-2-(2фурил)-1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на метилов естер на 6[[4амино-3-((4-метилфенил)амино)фенил]-окси]хексанова киселина с 2-фурилкарбалдехид съгласно общото прдеписание за работа 16.6 - [[1- (4-Methylphenyl) -2- (2-furyl) -1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester is obtained by conversion of 6 [[4amino-3- ( (4-methylphenyl) amino) phenyl] -oxy] hexanoic acid with 2-furylcarbaldehyde according to the general prescription 16.

MS (El): 418 (молекулен пик)MS (EI): 418 (molecular peak)

Пример 303Example 303

Метилов естер на 6-[[1-(4-метилфенил)-2-(3фурил)-1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на метилов естер на 6-[[4амино-3-((4-метилфенил)амино)фенил]-окси]хексанова киселина с 3-фурилкарбалдехид съгласно общото предписание за работа 16.6 - [[1- (4-methylphenyl) -2- (3-furyl) -1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester is obtained by conversion of 6 - [[4amino-3- methyl ester] ((4-methylphenyl) amino) phenyl] -oxy] hexanoic acid with 3-furylcarbaldehyde according to general prescription 16.

MS (El): 418’(молекулен пик).....MS (EI): 418 '(molecular peak) .....

Пример 304Example 304

Метилов естер на 6-[[1-(метилфенил)-2-(5-метил-2тиенил)-1Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на метилов естер на 6-[[4-амино-3-((4-метилфенил)амино)фенил]окси]хексанова киселина с 5-метил-2-тиенил-карбалдехид съгласно общото предписание за работа 16.6 - [[1- (methylphenyl) -2- (5-methyl-2thienyl) -1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester is obtained by conversion of 6 - [[4-amino methyl ester] -3 - ((4-methylphenyl) amino) phenyl] oxy] hexanoic acid with 5-methyl-2-thienyl-carbaldehyde according to general prescription 16.

MS (El): 448 (молекулен пик) ® Пример 305MS (EI): 448 (molecular peak) ® Example 305

Метилов естер на 6-[[1-(4-метилфенил)-2-(4-бром2-тиенил)-1Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на метилов естер на 6- [[4-амино-3-((4-метилфенил)амино)фенил]окси]хексанова киселина с 4-бром-2-тиенилкарбалдехид съгласно общото предписание за работа 16.6 - [[1- (4-Methylphenyl) -2- (4-bromo-thienyl) -1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester is obtained by conversion of 6- [[4 -Amino-3 - ((4-methylphenyl) amino) phenyl] oxy] hexanoic acid with 4-bromo-2-thienylcarbaldehyde according to general prescription 16.

MS (El): 512 / 514 (молекулен пик)MS (EI): 512/514 (molecular peak)

Пример 306 ф Метилов естер на 6-[[1-(метилфенил)-2-(3-метил-2тиенил)-1Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина се получава чрез превръщане на метилов естер на 6-[[4-амино-3-((4-метилфенил)амино)фенил]окси]хексанова киселина с З-метил-2-тиенилкарбалдехид съгласно общото предписание за работа 16.Example 306 u 6 - [[1- (methylphenyl) -2- (3-methyl-2thienyl) -1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester was prepared by converting 6 - [[ 4-Amino-3 - ((4-methylphenyl) amino) phenyl] oxy] hexanoic acid with 3-methyl-2-thienylcarbaldehyde according to general prescription 16.

MS (El): 448 (молекулен пик)MS (EI): 448 (molecular peak)

Пример 307Example 307

Задържане на активирането на микроглияDelayed activation of microglia

MlMl

За получаване*на Α’β - активирана микроглиа in vitro се инкубира първична микроглиа в плъхове със синтетичен Αβ пептид:To obtain * Aβ-activated microglia in vitro, primary microglia were incubated in rats with a synthetic Aβ peptide:

За симулиране на Αβ-натрупване се изсушава синтетичен Αβ пептид върху перфорирана плочка - 96. Основният пептиден разтвор от 2 mg/ ml вода се разрежда 1 : 50 с вода. За покриването на плочката -96 се поставят 30 μΙ_ от този разреден пептиден разтвор / на отвор и се изсушава през нощта при стайна температура.To simulate Aβ accumulation, dry a synthetic Aβ peptide on a perforated plate - 96. The stock peptide solution of 2 mg / ml water is diluted 1:50 with water. To cover the -96 plate, place 30 μΙ_ of this diluted peptide solution / well and dry overnight at room temperature.

Първична микроглиа от плъхове се отделя (събира) от смесени глиакултури, които се образуват от РЗ мозъци на плъхове. За получаването на смесени култури се отделят мозъците на плъхове на възраст 3 дни като се отстранява мозъчната кора. Разделянето на клетките става чрез трипсинизиране (0,25 % -ен разтвор на трипсин, 15 минути при 37° С). След отделянето от на невключени тъканни фрагменти с помощта на 40 pmPrimary microglia from rats are secreted (harvested) from mixed gliacultures that are formed from the P3 brains of rats. To obtain mixed cultures, the brains of rats were removed at 3 days of age by removing the cerebral cortex. Cell division was performed by trypsinization (0.25% trypsin solution, 15 minutes at 37 ° C). After separation from non-included tissue fragments using 40 pm

Nylonnetz изолираните клетки се отстраняват чрез филтруване (800 грт/ 10 Min). Клетъчният гранулат се ресуспензира в хранителната среда и се пренася с 100 милилитрови шишета за тъканни култури (1 мозък/1 шише за тъкънна култура). Култивирането на клетки протича в рамките на 5 -7 дни в Dulbeccos modified Eagle среда (DMEM, с глутамин), допълнително се модифицира с Penicillin (50 II/ ml) и 10 % (v/v) умъртвен серум от телета (FCS) при 37° С и 5 % СО2. По време на това инкубиране се образува едно адхезивно клетъчно покритие, състоящо се основно от астроцити. Микроглиа се произвижда като неадхезивни или слабоадхезивни клетки върху астроцитите и*’се отделя чрез инкубиране с клатене (420 обороти/ минута, 1 час).Nylonnetz isolated cells were removed by filtration (800 g / 10 min). The cell granules were resuspended in the culture medium and transferred with 100 ml tissue culture vials (1 brain / 1 tissue culture vial). Cell cultivation was performed within 5 -7 days in Dulbeccos modified Eagle medium (DMEM, with glutamine), further modified with Penicillin (50 II / ml) and 10% (v / v) calf death serum (FCS) at 37 ° C and 5% CO 2 . During this incubation, an adhesive cell coating consisting mainly of astrocytes is formed. Microglia were produced as non-adhesive or weakly adhesive cells on astrocytes and were removed by shaking incubation (420 rpm, 1 hour).

За активирането на микроглиа чрез Αβ - пептид се посяват 2,5 пъти по 104 микроглиа/ отвор от Αβпокрититите тъканни плочки и за време от 7 дни се инкубира в DMEM (е желатин), допълнително с Peniccillin (50 U/ ml), Streptomycin (40 pg/ ml) и 10 % (v/v) умъртвен серум от телета (FCS) при температура 37° С и 5 % СО2. На петия ден следва добавяне на едно съединение съгласно изобретението с различни концентриции (0,1, 0,3 1,3 и 10 рМ).To activate microglia by Aβ - peptide, 2.5 times 10 4 microglia / aperture of Aβ coated tissue plates were seeded and incubated for 7 days in DMEM (is gelatin), additionally with Peniccillin (50 U / ml), Streptomycin (40 pg / ml) and 10% (v / v) calving serum (FCS) at 37 ° C and 5% CO 2 . On the fifth day, one compound of the invention was added at different concentrations (0.1, 0.3 1.3, and 10 pM).

За оценяване реактивността на микроглиа на 7-я ден от култивирането се измерва метаболитната активност чрез редуциране на MTS (3-(4,5-диметилтиазол-2-ил)-5(Зкарбоксиметоксифенил)-2-(сулфофенил)-2Н-тетразолин), Owen's Reagenz, Baltrop, J.A. et al. Bioorg. & Med. Lett 1, 6111(1991)). Процентът на инхибиранесе отнася спрямо контрола третирана само с DMSO. Съединенията съгласно изобретението инхибират активирането на микроглиа.To evaluate the reactivity of microglia at day 7 of cultivation, the metabolic activity was measured by reducing MTS (3- (4,5-dimethylthiazol-2-yl) -5 (3carboxymethoxyphenyl) -2- (sulfophenyl) -2H-tetrazoline) , Owen's Reagenz, Baltrop, JA et al. Bioorg. & Med. Lett 1, 6111 (1991). The inhibition rate refers to the control treated with DMSO only. The compounds of the invention inhibit microglia activation.

Пример 308Example 308

Церебрален мозъчен инфаркт при плъхове (МСАО-модел)Cerebral cerebral infarction in rats (ICAO model)

Съединения съгласно изобретението се тестват в образец от животно за церебрална исхемия (удар), в МСАО модел (permanent midle cerebral artery occlusion), за активност in vivo. Чрез едностранно затваряне на средната мозъчна артерия (МСА) се предизвиква мозъчен инфаркт, който се основава на пониженото снабдяване ····Compounds of the invention are tested in an animal specimen for cerebral ischemia (stroke), in a permanent midle cerebral artery occlusion model, for in vivo activity. Unilateral closure of the middle cerebral artery (MSA) causes a cerebral infarction based on reduced supply ····

.. .185 • · на съответната мозъчна’ област ” с кислород и хранителни вещества. Резултат на това понижено захранване е едно изразено отмиране на клетки, едно силно активиране на микроглиа. Това активиране на микроглиа достига своя максимум действително едва след няколко дни и може да се овладее в рамките на повече седмици. За тестване на субстанциите съединенията интраперитонално 1-6 дни перфундират животните се от изобретението се приемат На 7-я ден Степента на след оклюзия... .185 • · the relevant brain 'area' with oxygen and nutrients. The result of this reduced supply is a marked cell death, a strong activation of microglia. This activation of microglia only reaches its maximum in a few days and can be mastered in a matter of weeks. For substance testing, the compounds intraperitoneally 1-6 days perfused animals of the invention were administered on Day 7 The degree of post-occlusion.

и умъртвяват.and they kill.

на микроглиа се измерва имуннохистохимичен метод.of microglia is measured by immunohistochemical method.

активирането модифициран инкубират с антитела Vibratom - части от фиксирани чрез един За целта се мозъци, като антителата разпознават върху активирана микроглиа CR3 допълнителни рецептори съответно MHCII комплекс. Количественото определяне на първичното образуване на антитела протича чрез една ензимносвързана детекторна система.activation modified incubate with antibodies Vibratom - portions of fixed through one For this purpose the brain recognizes antibodies on activated microglia CR3 additional receptors respectively MHCII complex. The quantification of primary antibody formation is performed by an enzyme-linked detection system.

Третирането със съединенията съгласно изобретението води до едно значително понижаване на активирането на микроглиа в поразените от мозъчен инфаркт мозъчни части. Рудукцията е най- малко 20 %.Treatment with the compounds of the invention leads to a significant decrease in the activation of microglia in cerebral infectious brain regions. The reduction is at least 20%.

Пример 309Example 309

Активиране на макрофагиActivation of macrophages

За тестване на субстанции върху макрофаги / моноцити се поставят LPS- активирани ТИР - 1 клетки. За целта се поставят 2,5 х 106 клетки/мл в RPMI среда (RPMI1640 +10 %LPS-activated TIR-1 cells were plated for macrophage / monocyte substance testing. To this end, place 2.5 x 106 cells / ml in RPMI medium (RPMI1640 + 10%

FCS). Съединенията съгласно изобретението се подлагат на прединкубиране в концентрация 5μΜ в продължение на • ···· ·· 186 ·· · ··· ···· • · ····· ·· · минути. Стимулацията* на клетките протича през нощта при температура 37° С с концентрация 1 pg/ ml LPS. След това средта се прибира и количеството на TNFa се определя количествено. Третирането на клетките със съединенията съгласно изобретението води до намаляване на количеството на TNFa най - малко 30 %.FCS). The compounds of the invention are pre-incubated at a concentration of 5μΜ for 186 minutes. The stimulation * of the cells proceeds overnight at 37 ° C with a concentration of 1 pg / ml LPS. The medium is then harvested and the amount of TNF a quantified. Treatment of the cells with the compounds according to the invention reduces the amount of TNF a at - least 30%.

1.1.

Π Α ΓΈ'Ή Τ’Ή ‘Й Π ΡΕ Τ Ε Η ц и иΑ Α ΓΈ'Ή Τ'Ή 'Π Π ΡΕ Τ Ε Η и and

в коятоwherein

R1 означава моно- или бициклична C6.12- алкилна група или една моно- или бициклична 5-10 членна хетероарилна група с 1 - 4 хетероатоми избрани от групата състояща се от N, S или О, като споменатите арилна- или хетероарилни групи могат да бъдат заместени с до три от следващите заместители независимо един от друг:R 1 denotes a mono- or bicyclic C 6 .12- alkyl group or a mono- or bicyclic 5-10 membered heteroaryl group with 1-4 heteroatoms selected from the group consisting of N, S or O, said the aryl or heteroaryl groups may be replaced by up to three of the following substituents independently of each other:

F, CI. Вг. I,F, CI. Br. And,

C(NH)NH2, C(NH)NHR4, C(NH)NR4R4‘, C(NR4)NH2i C(NR4)NHR4’, C(NR4)NR4R4‘, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4,C (NH) NH 2 , C (NH) NHR 4 , C (NH) NR 4 R 4 ', C (NR 4 ) NH 2 and C (NR 4 ) NHR 4 ', C (NR 4 ) NR 4 R 4 ' , XOH, XOR 4 , XOCOR 4 , XOCONHR 4 , XOCOOR 4 ,

XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4’, XC(NO(COR4))R4’XCOR 4 , XC (NOH) R 4 , XC (NOR 4 ) R 4 ', XC (NO (COR 4 )) R 4 '

XCN, XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONR4R4', XCONHR4, XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4 XCN, XCOOH, XCOOR 4 , XCONH 2 , XCONR 4 R 4 ', XCONHR 4 , XCONHOH, XCONHOR 4 , XCOSR 4

XSR4, XSOR4, XSO2R4, so2nh2, SO2NHR4,SO2NR4R4’,XSR 4 , XSOR 4 , XSO 2 R 4 , are 2 nh 2 , SO 2 NHR 4 , SO 2 NR 4 R 4 ',

NO2, XNH2i XNHR4, XNR4R4', XNHSO2R4, XN(SO2R4) so2r4’, xnr4so2r4‘, XNHCOR4, XNHCOOR4, XNHCONHR4, тетрахид po-2,5-диокси прирол-1 -и л, 2,5-дихид ро-2,5диоксипирол-1-ил, 2,7-дихидро-2,7-диоксиизоиндол-1-ил, R4,NO 2 , XNH 2i XNHR 4 , XNR 4 R 4 ', XNHSO2R 4 , XN (SO2R 4 ) so2r 4 ', xnr 4 so2r 4 ', XNHCOR 4 , XNHCOOR 4 , XNHCONHR 4 , tetrahydro-2,5-dioxy natures -1-1,2,5-dihydro-2,5-dioxypyrrol-1-yl, 2,7-dihydro-2,7-dioxyisoindol-1-yl, R 4 ,

....... l§8 .. ......... l§ 8 .. ..

·· · ··· ···· • · · · ··· · · · ··· ···· · · ·’ като два от заместителите “към“/?*’, когато са в орто положение един спрямо друг, могат така да бъдат свързани един с друг, че заедно да образуват метандиилбисокси, етан-1,2-диилбисокси, пропан-1,3диил, бутан-1,4-диил,· · · · · · · · · · · · · · ··· ··· · · · '' as two of the substitutes' to '/? *' When in ortho position relative to another, may be so interconnected as to form together methandiylbisoxy, ethane-1,2-diylbisoxy, propane-1,3diyl, butane-1,4-diyl,

R2 означава една моно- или бициклична Сб-ю ~ арилна група или една мона- или бициклична 5-10 членна хетероарилна група с 1 - 4 хетероатоми избрана от групата състояща се от N, S или О, като посочените арилна или хетероарилни групи могат да бъдат заместени с до три от следващите заместители независимо един от друг :R 2 denotes one mono- or bicyclic C 6-10 aryl group or one mono- or bicyclic 5-10 membered heteroaryl group of 1-4 heteroatoms selected from the group consisting of N, S or O, said aryl or heteroaryl groups being to be replaced by up to three of the following substituents independently of each other:

F, Cl, Вг, I,F, Cl, Br, I,

ΧΟΗ, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4,ΧΟΗ, XOR 4 , XOCOR 4 , XOCONHR 4 , XOCOOR 4 ,

XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4', XC(NO(COR4))R4’,XCOR 4 , XC (NOH) R 4 , XC (NOR 4 ) R 4 ', XC (NO (COR 4 )) R 4 ',

XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONHR4, XCONR4R4’, XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4,XCOOH, XCOOR 4 , XCONH 2 , XCONHR 4 , XCONR 4 R 4 ', XCONHOH, XCONHOR 4 , XCOSR 4 ,

XSR4, XSOR4, XSO2R4, SO2NH2, SO2NHR4, SO2NR4R4’,XSR 4 , XSOR 4 , XSO2R 4 , SO2NH 2 , SO 2 NHR 4 , SO 2 NR 4 R 4 ',

NO2, XNHR4, XNR4R4', XNHSO2R4, XN(SO2R4) so2r4’, xnr4so2r4’, тетрахидро-2,5-д иоксоп ирол-1 -и л, 2,5-д ихид ро-2,5диоксипирол-1-ил, 2,7-дихидро-2,7-диоксоизоиндол-1-ил, R4, като два от заместителите към R2, когато са в ортоположение един към друг, могат така да бъдат свързани един с друг, че заедно да образуват метандиилбисокси, етан-1,2-диилбисокси, пропан-1,3диил, бутан-1,4-диил,NO 2 , XNHR 4 , XNR 4 R 4 ', XNHSO2R 4 , XN (SO2R 4 ) so2r 4 ', xnr 4 so2r 4 ', tetrahydro-2,5-dioxop irol-1-l, 2,5-d ihyd ro-2,5dioxypyrrol-1-yl, 2,7-dihydro-2,7-dioxoisoindol-1-yl, R 4 , as two of the substituents on R 2 when orthoed to each other can thus be bonded together to form methandiylbisoxy, ethane-1,2-diylbisoxy, propane-1,3diyl, butane-1,4-diyl, together

R 3 означава един или два заместителя, които независимо един от друг означават:R 3 means one or two substituents which independently mean:

водород, ···· • ·hydrogen ···· • ·

• .•.

F, Cl, Br, I, ·· ····F, Cl, Br, I, ·· ····

XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4,XOH, XOR 4 , XOCOR 4 , XOCONHR 4 , XOCOOR 4 ,

XCOR4, XC(NOH)R*, XC(NOR4)R4', XC(NO(COR4))R4’XCOR 4 , XC (NOH) R *, XC (NOOR 4 ) R 4 ', XC (NO (COR 4 )) R 4 '

XCN, XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONHR4, XCONR4R4’, XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, XSOR4, XSO2R4,SO2NH2, SO2NHR4, SO2NR4R4', NO2, XNH2, XNHR4, XNR4R4’,XCN, XCOOH, XCOOR 4 , XCONH 2 , XCONHR 4 , XCONR 4 R 4 ', XCONHOH, XCONHOR 4 , XCOSR 4 , XSR 4 , XSOR 4 , XSO2R 4 , SO2NH 2 , SO 2 NHR 4 , SO 2 NR 4 R 4 ', NO 2 , XNH 2 , XNHR 4 , XNR 4 R 4 ',

XNHSO2R4, XNR4SO2R4’, XN(SO2R4)(SO2R4'),XNHSO 2 R 4, XNR 4 SO2R 4 ', XN (SO2R 4) (SO 2 R 4'),

XNHCOR4, XNHCOOR4, XNHCONHR4, тетрахидро-2,5-диоксоп и рол-1 -ил, 2,5-дихид ро-2,5диоксопирол-1-ил, 2,7-дихидри-2,7-диоксоизоиндол-1-ил, или R4, като два от заместителите към R3, когато са в орто полажение един към друг, могат така да бъдат свързани един с друг, че да заедно да образуват метандиилбисокси, етан-1,2-диилбисокси, пропан1,3.диил, бутан-1,4-диилXNHCOR 4 , XNHCOOR 4 , XNHCONHR 4 , tetrahydro-2,5-dioxopol and roll-1-yl, 2,5-dihydro-2,5-dioxopyrrol-1-yl, 2,7-dihydri-2,7-dioxoisoindole- 1-yl, or R 4 , as two of the substituents on R 3 when in an ortho position with each other, can be so bonded together that they together form methandylbisoxy, ethane-1,2-diylbisoxy, propane. , 3.diyl, butane-1,4-diyl

R4 и R4 независимо един от друг означават перфлуоралкил, С^б алкил, С2-балкенил, С2.6алкинил, С3.7 циклоалкил, (С^з алкил-С3.7 циклоалкил), С^алкил- С6.10арил, Ci_3алкил - 5-10 членен хетероарил с 1-4 азотен, серен или кислороден атом, С6.10- арил или 5-10 членен хетероарил с 1 - 4 азотни, серни или кислородни атоми, като арилните и хетероарилните групи могат да бъдат заместени с един или два заместителя от групата състояща се от F, Cl, Br, СН3, С2Н5, NF2, ОСН3, ОС2Н5, CF3i C2F5 или могат да имат една анелирана метандиилбисокси-, етан-1,2-диилбисоксигрупа, и в един 5-членен циклоалкилов пръстен един член на пръстена може да бъде един азот или един кислород , а в един 6или 7-членен циклоалкилов пръстен един или два от члена на пръстена могат да бъдат азот и/ или кислород, • ···· ·· ·νν ·« ·· ·· · ··· ···· • · ····· · · · • ········· · ··· · · · · ··· ··· ·· ·· ·· ·· ···· като азотите от пръстена в даден случай могат да бъдат заместени с Ci_3 алкил или С-|_3 алконоил,R 4 and R 4 independently represent perfluoroalkyl, C 1-6 alkyl, C 2 -alkenyl, C 2 . 6 alkynyl, C 3 . 7 cycloalkyl, (C ^ alkyl-C h 3. 7 cycloalkyl), C ^ alkyl-C 6. 10 aryl, Ci_ 3 alkyl - 5-10 membered heteroaryl with 1-4 nitrogen, sulfur or oxygen atom, C 6. 10 -aryl or 5-10 membered heteroaryl having 1-4 nitrogen, sulfur or oxygen atoms, the aryl and heteroaryl groups being substituted by one or two substituents in the group consisting of F, Cl, Br, CH 3 , C 2 H 5 , NF 2 , OCH 3 , OC 2 H 5 , CF 3i C 2 F 5 or may have one annelated methandylbisoxy-, ethane-1,2-diylbisoxy group, and in a 5-membered cycloalkyl ring one ring member may be one nitrogen or one oxygen, and in one 6or 7-membered cycloalkyl ring one or two of the ring members may be nitrogen and / or oxygen, · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · ·· as the nitrogens of the ring may optionally be substituted by Ci_ 3 alkyl or C | _ 3 alkanoyl,

R5 и R 5 означават независимо един от друг Ci_6 алкил, С2-б алкенил, С2.6 алкинил, като един въглероден атом може да бъде заменен с О, S, SO, SO2, NH, N Ci_3 алкил или N С-|.3 алканоил,R 5 and R 5 denote independently Ci_ 6 alkyl, C 2 -D alkenyl, C 2. 6 alkynyl, as one carbon atom can be replaced by O, S, SO, SO 2 , NH, N C 1-3 alkyl or N C 1-6. 3 alkanoyl,

С3-7 циклоалкил - С0.3 алкил, като в един 5-членен циклоалкилов пръстен един член на пръстена може да бъде азот или кислород и в един 6- или 7- членен циклоалкилов пръстен един или два от членовете на пръстена могат да бъдат азот и/ или кислород, като азотите на пръстена в даден случай могат да бъдат заместени с Cv3 алкил или алканоил С6-ю -арил или 5-10 членен хетероарил могат да бъдат заместени с 1 - 4 хетероатоми от азот, сяра и кислород, като посочените алкилни, алкенилни и алкинилни вериги могат да бъдат заместени с посочените по- горе циклоалкили, арили или хетероарили, като посочените по-горе алкилни и циклоалкилни радикали могат да бъдат заместени с до два заместителя от CF3,C2F5,OH,OCi.3anKnn,NH2, NH Ci_3 алкил,NHCi_ Залканоил, N(0^ алкил)2, N(Ci_3 алкил)(С-|.3алканоил), СООН, CONH2, СООС^ алкил и всички посочени по горе арилни и хетероарилни групи с един или два заместителя от групата състояща се от F, CI, Вг, СН3, С2Н5, NO2, ОСН3, ОС2Н5, CF3) C2F5 или също да имат една анелирана метандиилбисокси-, етан-1,2-диилбисоксигрупа, или R5 u R5 заедно с азотния атом образуват един 5-7 членен хетероцикъл, който може да съдържа другC 3-7 cycloalkyl - C 0. 3 alkyl, wherein in one 5-membered cycloalkyl ring one member of the ring may be nitrogen or oxygen, and in one 6- or 7-membered cycloalkyl ring one or two of the ring members may be nitrogen and / or oxygen, such as nitrogen of the ring may optionally be substituted by Cv 3 alkyl or alkanoyl C 6 -aryl or 5-10 membered heteroaryl may be substituted by 1-4 heteroatoms of nitrogen, sulfur and oxygen, such as said alkyl, alkenyl and alkynyl chains may be substituted by the above-mentioned cycloalkyl, aryl or heteroaryl , the abovementioned alkyl and cycloalkyl radicals being substituted with up to two substituents of CF 3 , C 2 F 5, OH, OC 1. 3 anKnn, NH 2 , NH C 1-3 alkyl, NHC 1-3 alkanoyl, N (O ^ alkyl) 2 , N (C 1-3 alkyl) (C 1-3 alkanoyl), COOH, CONH 2 , COOO4 alkyl and all of the foregoing above aryl and heteroaryl groups having one or two substituents in the group consisting of F, Cl, Br, CH 3 , C 2 H 5 , NO 2 , OCH 3 , OC 2 H 5 , CF 3) C 2 F 5 or have an annelated metandiilbisoksi-, ethane-1,2-diilbisoksigrupa, or R 5 u R 5 together with the nitrogen atom form a 5-7 membered heterocycle which may contain another

··· ·»·* · · · · · · · кислороден, азотен или серен”атом и може да бъде заместен с С-м-алкил, С^-алкокси-Со-г - алкил, С-|_4алкокси-карбонил, аминокарбонил или фенил,The oxygen, nitrogen or sulfur atom may be substituted by a C 1-4 -alkyl, C 1-4 -alkoxy-C 1-6 -alkyl, C 1-4 alkoxy -carbonyl, aminocarbonyl or phenyl,

А означава Смо алкандиил, С2-ю алкендиил, С2.ю алкиндиил, (С0-5 алкандиил -С3.7 циклоалкандиил-С0-5 алкандиил), като в един 5-членен циклоалкилов пръстен един от членовете на пръстена може да бъде азот или кислород и в един 6- или 7- членен циклоалкилов пръстен един или два от членовете на пръстена могат да бъдат азот и/ или кислород, като азотите на пръстена в даден случай могат да бъдат заместени с С^з алкил или Ci_3 алканоил като в посочените по-горе алифатни вериги един въглероден атом или два въглеродни атома могат да бъдат заменени с Ο, NH, ΝΗ^ алкил, ИСъзалканоил и при това алкилните или циклоалкилните групи могат да бъдат заместени с до два заместителя от = О, ОН, OC-i-з алкил, NH2, NH С-|.3 алканоил, N(Ci_3 алкил)2, Ν(Ον3 алкил)(С-|.3 алканоил),A represents WMO alkanediyl, C 2 -D alkenediyl, C 2 .yu alkindiil, (C 0 -5 alkanediyl C3. 7 cycloalkanediyl-C 0-5 alkanediyl), with a 5-membered cycloalkyl ring one of the ring members may be nitrogen or oxygen and in a 6- or 7-membered cycloalkyl ring one or two of the ring members may be nitrogen and / or oxygen, the ring nitrogen being optionally substituted by C1-3 alkyl or C 1-3 alkanoyl wherein in the above aliphatic chains one carbon atom or two carbon atoms can be replaced by Ο, NH, ΝΗ ^ al and the alkyl or cycloalkyl groups may be substituted with up to two substituents of = O, OH, OC 1-3 alkyl, NH 2 , NHC 1-4. 3 alkanoyl, N (C 1-3 alkyl) 2 , Ν (Ον 3 alkyl) (C 1-3 alkanoyl),

В означаваB means

СООН, COOR5, conh2, conhnh2, conhr®, conr5r5’, conhoh, conhor5, so3h, so2nh2, so2nhr5, so2nr5r5',COOH, COOR 5 , conh2, conhnh2, conhr®, conr 5 r 5 ', conhoh, conhor 5 , so3h, so 2 nh 2 , so 2 nhr 5 , so 2 nr 5 r 5 ',

РОзН, PO(OH)(OR5), PO(OR5) (OR5), PO(OH)(NHR5), PO(NHR5) (NHR5), тетразолил, обичайно свързан c един въглероден атом на групата А, или означава общата групаPOPH, PO (OH) (OR 5 ), PO (OR 5 ) (OR 5 ), PO (OH) (NHR 5 ), PO (NHR 5 ) (NHR 5 ), tetrazolyl, usually bonded to one carbon atom of the group A, or means the general group

Y-A-B N(SO2R4)(SO2R4) Oder NHSO2R4,YAB N (SO2R 4 ) (SO2R 4 ) Oder NHSO 2 R 4 ,

X означава една връзка, ·«··X means one bond, · «··

122 .122.

·· · · · · ···· • · · · ··· · · · • · · ···· ···* ··· ·· ·· ·· ·· ···· _____СН2> (СН2)г, СН(СНз), (СН2)з, СН(СН2СН3), СН(СН3)СН2, СН2СН(СН3),· · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · CH 2> ( CH 2 ) g, CH (CH 3), (CH 2 ) 3, CH (CH 2 CH 3 ), CH (CH 3 ) CH 2 , CH 2 CH (CH 3 ),

Y означаваY stands for

О, NH, nr4,ncor4, nso2r4, при условие, че Y означава NH, NR4, NCOR4 или NSO2R4, иO, NH, nr 4 , ncor 4 , nso 2 r 4 , provided that Y is NH, NR 4 , NCOR 4 or NSO 2 R 4 , and

a) заместителят R 2 съдържа един азотсъдържащ наситен хетероцикъл, и този хетероцикъл © не е заместен към иминния азот с Н, метил, пропил или изопропил, илиa) the substituent R 2 contains a nitrogen-containing saturated heterocycle, and that heterocycle © is not substituted for the imine nitrogen by H, methyl, propyl or isopropyl, or

b) в даден случай посочените по - горе групи HNHR4 или XNR4R4 на заместителя R2 R4 и/ или R4 не означават С-м- алкил, че несъщевременно В означава COOH, SO3H, РО3Н2 и R 1 и R 2 незамисимо един от друг означават С5.6 хетероарил или фенил, когато те независимо един от друг не са заместени, просто са заместени с С-|.б алкил, С1.4 перфлу орал кил, О С^алкил, О См перфлуоралкил, COOH, COO Ci.6 алкил, CO С^б алкил, CONH2, CONHR4, NO2, NH2, NHCOR4, NHSO2R4 или са заместени с 1 или 2 халогенни атома от групата F, Cl, Br, J и при което са изключени следващите съединения:b) optionally, the substituent groups HNHR 4 or XNR 4 R 4 of the substituent R 2 R 4 and / or R 4 do not mean C 1-4 alkyl that, at the same time, B represents COOH, SO 3 H, PO 3 H 2 and R 1 and R 2 independently represent C 5-6 heteroaryl or phenyl, when they are not independently substituted, simply substituted with C 1-6 alkyl, C 1-4 perfluoro or C 1 -C 6 alkyl , O cm perfluoroalkyl, COOH, COO C 1-6 alkyl, CO C 1-6 alkyl, CONH 2, CONHR 4 , NO 2, NH 2, NHCOR 4 , NHSO 2 R 4 or substituted with 1 or 2 halogen atoms of the group F, Cl, Br, J and excluding the following compounds:

метилов естер на [(1,2-дифенил-1Н-бензимидазол-6ил)окси]оцетна киселина метилов естер на 5-[(1,2-дифенил-1Н-бензимидазол-6ил)окси]пентанова киселина • ··· • ·[(1,2-Diphenyl-1H-benzimidazol-6yl) oxy] acetic acid methyl ester of 5 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6yl) oxy] pentanoic acid • ··· • ·

• ·♦ • ·• · · ·

4-[(1,2-дифенил-1 Н-8ензимидаздл-6-ил)окси]бутанова4 - [(1,2-diphenyl-1H-8-enimidazid-6-yl) oxy] butane

киселина метилов естер на 5-[[1-(4-нитрофенил)2-фенил-1Нбензимидазол-6-ил]окси]пентанова киселина метилов естер на 6-[[1-(4-нитрофенил)-2-фенил-1Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 5-[[1-(4-аминофенил)-2-фенил]-1Нбензимидазол-6-ил]оксипентанова киселина метилов естер на 5-((1-(4-(((4хлорфенил)сулфонил]амино]фенил]-2-фенил-1Нбензимидазол-6-ил]окси]пентанова киселина, метилов естер на 5-((1-[4-[(ацетил)амино]фенил]-2фенил-1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]пентанова киселина, метилов естер на 5-((1 -(3-нитрофенил)-2-фенил-1 Нбензимидазол-6-ил]окси]пентанова киселина, метилов естер на 6-((1-(3-нитрофенил)-2-фенил-1Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина, метилов естер на 5-((1-(3-аминофенил)-2-фенил-1 Нбензимидазол-6-ил]окси]пентанова киселина, метилов естер на 5-((1-(3-(((4хлорфенил)сулфонил]амино]фенил]-2-фенил-1Нбензимидазол-6-ил]окси]пентанова киселина, метилов естер на 5-((1-[3-[(ацетил)амино]фенил]-2фенил]1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]пентанова киселина.5 - [[1- (4-Nitrophenyl) 2-phenyl-1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] pentanoic acid methyl ester of 6 - [[1- (4-nitrophenyl) -2-phenyl-1 H -benzimidazole- 6 - yl] oxy] hexanoic acid 5 - [[1- (4-aminophenyl) -2-phenyl] -1H-benzimidazol-6-yl] oxypentanoic acid methyl ester 5 - ((1- (4 - (( (4chlorophenyl) sulfonyl] amino] phenyl] -2-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] pentanoic acid, 5 - ((1- [4 - [(acetyl) amino] phenyl] -2-phenyl-1H methyl) -benzimidazol-6-yl] oxy] pentanoic acid, 5 - ((1- (3-nitrophenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] pentanoic acid methyl ester) 6 - (((1- (3-nitrophenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester), 5 - ((1- (3-aminophenyl) -2-phenyl) methyl ester -1 Nbenzimidazol-6-yl] oxy] pentanoic acid, 5 - ((1- (3 - (((4-chlorophenyl) sulfonyl) amino) phenyl] -2-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] pentanoic acid methyl ester) 5 - ((1- [3 - [(acetyl) amino] phenyl] -2phenyl] 1H-benzimidazol-6-yl] oxy] pentanoic acid methyl ester.

Claims (24)

Бензимидазоли съгласно претенция 1, характеризиращи се с това, че R1 означава една моно- или бецеклична C6.12арилна група или една моно- или бициклична 5-10 • ···· ·· ·· · ·· • · · · · · *«·· • · ····· · · · • ♦ · · ·· ··· · · • · · « · · · ··· членни хетероарилни групи ’с 1-Benzimidazoles according to claim 1, characterized in that R1 denotes one mono- or non-cyclic C 6-12 aryl group or one mono- or bicyclic 5-10 group «· · • · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · * ·♦·· 1 'ft ft ·· ft· ·· • ft * · ft ft · ft ft * • · ft ft ft ft ft « ft ft ft ··· ft· ··· ft ft ft·· ft··· ··· два заместителя от групата състояща се от F, CI, Вг, СН3, С2Н5, МО2, ОСН3, ОС2Н5, CF3, C2F5 или да имат една анелирана метандиилбисокси- или етан-1,2диилбисоксигрупа, и в един 5- членен циклоалкилов пръстен един от членовете наъ пръстена може да бъде N и/ или О, като азотите на пръстена в даден случай могат да бъдат заместени с Ci.3 алкил или Ci.3 алканоил .* · ♦ ·· 1 'ft ft ·· ft · ·· • ft * · ft ft · ft ft * • · ft ft ft ft ft ft «ft ft ft ··· ft · ··· ft ft ft ·· ft ··· ··· two substituents in the group consisting of F, CI, Br, CH 3 , C 2 H 5 , MO 2 , OCH 3 , OC 2 H 5 , CF 3 , C 2 F 5 or have one annulled methanediylbisoxy- or ethane-1,2diylbisoxy group, and in a 5-membered cycloalkyl ring, one of the ring members may be N and / or O, the ring nitrogen being optionally substituted by C1. 3 alkyl or Ci. 3 alkanoyl. 2*хетероатоми избрани от групата състояща се от азот, сяра или кислород, като посочените арилни или хетероарилни групи могат да бъдат заместени независимо един от друг с до три от следващите заместители:2 * heteroatoms selected from the group consisting of nitrogen, sulfur or oxygen, said aryl or heteroaryl groups being independently substituted by up to three of the following substituents: F, CI, Вг,F, CI, Br, ХОН, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4,HON, XOR 4 , XOCOR 4 , XOCONHR 4 , XOCOOR 4 , XCOR4, XCN, XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONR4R4', XCONHR4, XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, NO2, XNHR4, XNR*R4’, R4, като два заместителя към R1, когато са в ортоположение един към друг, могат така да бъдат свързани един с друг, че заедно да образуват метандиилбисокси, етан-1,2диилбисокси, пропан-1,XCOR 4 , XCN, XCOOH, XCOOR 4 , XCONH2, XCONR 4 R 4 ', XCONHR 4 , XCONHOH, XCONHOR 4 , XCOSR 4 , XSR 4 , NO2, XNHR 4 , XNR * R 4 ', R 4 , as two substituents to R 1 , when orthoed to each other, can be so connected to each other that together they form methandylbisoxy, ethane-1,2diylbisoxy, propane-1, -3, характеризиращи се с това, че-3, characterized in that R 3 означава един или два заместителя, които независимо един от друг означават : водород, F, CI, Вг,R 3 means one or two substituents which independently represent: hydrogen, F, Cl, Br, ХОН, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4,HON, XOR 4 , XOCOR 4 , XOCONHR 4 , XOCOOR 4 , XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4’, XC(NO(COR4))R4'XCOR 4 , XC (NOH) R 4 , XC (NOR 4 ) R 4 ', XC (NO (COR 4 )) R 4 ' XCN, XSR4, XSOR4, XSO2R4,SO2NH2, SO2NHR4, SO2NR4R4', no2, xnh2, xnhr4, xnr4n4’,XCN, XSR 4 , XSOR 4 , XSO2R 4 , SO2NH 2 , SO 2 NHR 4 , SO 2 NR 4 R 4 ', no 2 , xnh 2 , xnhr 4 , xnr 4 n 4 ', XNHSOjR4, XNR4SO2R4', XN(SO2R4) SO2R4’,XNHSOjR 4, XNR 4 SO2R 4 ', XN (SO2R 4) SO 2 R 4', XNHCOR4, XNHCOOR4, XNHCONHR4,XNHCOR 4 , XNHCOOR 4 , XNHCONHR 4 , R4 , като два заместителя R3, когато са в ортоположение един към друг, могат така да бъдат свързани един с друг, че заедно да образуват метандиимбисокси, етан-1,2диилбисокси, пропан-1,3-диил, бутан-1,4-диил.R 4 , as two substituents R 3 , when orthoed to each other, can be so bonded together that they together form methandiimbisoxy, ethane-1,2diylbisoxy, propane-1,3-diyl, butane-1, 4-diyl. 3.3. Бензимидазоли съгласно претенции 1 или 2, характеризиращи се с това, чеBenzimidazoles according to claims 1 or 2, characterized in that R2 означава една моно- или бициклични С6-юарилна група или една моно- или бициклична 5-10 членна хетероарилна група с 1-2 хетероатоми избрани от групата състояща се от азот, сяра или кислород, като споменатите арилни или хетероарилни групи могат да бъдат заместени, независимо един от друг със следните заместители:R 2 represents one mono- or bicyclic C 6 -aryl group or one mono- or bicyclic 5-10 membered heteroaryl group with 1-2 heteroatoms selected from the group consisting of nitrogen, sulfur or oxygen, said aryl or heteroaryl groups being are replaced, independently of one another, by the following substituents: F, CI, Вг,F, CI, Br, ХОН, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4,HON, XOR 4 , XOCOR 4 , XOCONHR 4 , XOCOOR 4 , XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4‘, XC(NO(COR4))R4',XCOR 4 , XC (NOH) R 4 , XC (NOR 4 ) R 4 ', XC (NO (COR 4 )) R 4 ', XCOOH, XCOOR4, XCONHz, XCONHR4, XCONR4R4', XCONHOH, XCONHOR4,XCOOH, XCOOR 4 , XCONHz, XCONHR 4 , XCONR 4 R 4 ', XCONHOH, XCONHOR 4 , XCOSR4, xsr4, xsor4, xso2r4, so2nh2, so2nhr4, so2nr4r4·,XCOSR 4 , xsr 4 , xsor 4 , xso2r 4 , so2nh 2 , so 2 nhr 4 , so 2 nr 4 r 4 ·, NO2, XNHR4, XNR4R4’, XNHSO2R4, XN(SO2R4) so2r4', xnr4so2r4', r4, ···· • ··· като два от заместителите* към** когато са в орто положение един към друг, могат така да бъдат свързани един с друг, че заедно да образуват метандиилбисокси, етан-1,2-диилбисокси, пропан-1,3-диил, бутан-1,4-диил.NO 2 , XNHR 4 , XNR 4 R 4 ', XNHSO2R 4 , XN (SO2R 4 ) so2r 4 ', xnr 4 so2r 4 ', r 4 , ···· • ··· as two of the substituents * to ** when being in an ortho position to each other, they can be so bonded together that together they form methandiylbisoxy, ethane-1,2-diylbisoxy, propane-1,3-diyl, butane-1,4-diyl. 3-диил, бутан-1,3-diyl, butane-1, 4.4. Бензимидазоли съгласно претенцииBenzimidazoles according to claims 4-диил.4-diyl. 5-[[5-[[(4метилов естер (трифлуорметил)фенил)сулфотил]амио]-1-(4метоксифенил)-2-фенил-1Н-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина метилов естер на5 - [[5 - [[(4methyl (trifluoromethyl) phenyl) sulfyl] amino] -1- (4methoxyphenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6yl] oxy] hexanoic acid methyl ester 5.5. Бензимидазоли съгласно една от претенциите 1 -4, характеризиращи се с това, чеBenzimidazoles according to any one of claims 1-4, characterized in that R 4 u R 4 независимо един от друг означават CF3, C2F5, См-алкил, С2-4- алкенил, С2.4-алкинил, С3.6циклоалкил, (С1.3. алкил-С3.6-циклоалкил), фенил или 5-6 членен хетероарил с 1 - 2 азотни, серни или кислородни атоми, като фенилните и хетероарилни групи могат да бъдат заместени с един или два заместителя от групата състояща се от F, Cl, Вг, СН3, С2Н5, ОСН3, ОС2Н5, CF3, C2F5,R 4 u R 4 independently of one another are CF 3, C 2 F 5, C-alkyl, C 2 -4 alkenyl, C 2. 4- alkynyl, C 3 . 6 cycloalkyl, (C1-3. Alkyl-C3. 6 cycloalkyl), phenyl, or 5-6 membered heteroaryl with 1-2 nitrogen, sulfur or oxygen atoms, the phenyl and heteroaryl groups can be substituted with one or two substituents from the group consisting of F, Cl, Br, CH 3 , C 2 H 5 , OCH 3 , OC 2 H 5 , CF 3 , C 2 F 5 , Mi* имммMi * immm • ···· «а · • · • · · · · a • · • · · • · ··· • · · • · ··· • · • · • · • · • · • · • • · · · ··· ·· ··· ·· ·· ·· • · • · ·· ·· ···· ····
и в един 5-членен циклоалкилов пръстен един член на пръстена може да бъде един азот или един кислород и в един 6-члене циклоалкилов пръстен един или два члена на пръстена могат да бъдат азот и/ или кислород, като азотите на пръстена в даден случай могат да бъдат заместени с С^з- алкил или С^з - алканоил.and in one 5-membered cycloalkyl ring one member of the ring may be one nitrogen or one oxygen and in one 6-membered cycloalkyl ring one or two members of the ring may be nitrogen and / or oxygen, the ring nitrogen being optionally may be substituted by C1-3 alkyl or C1-3 alkanoyl. 6-((1,2-дифенил-1/7-бензимидазол-6-ил)окси]-1морфолин-1-илхексан-1-он6 - ((1,2-diphenyl-1/7-benzimidazol-6-yl) oxy] -1morpholin-1-ylhexan-1-one Л/,Л/-ди(-2-метоксиетил )-6-((1,2-дифенил-1 /7бензимидазол-6-ил)окси]хексанамидN, N-di (-2-methoxyethyl) -6 - ((1,2-diphenyl-1 / 7benzimidazol-6-yl) oxy] hexanamide Л/-изопентил-6-((1,2-дифенил-1 /7-бензимидазол-6ил)окси]хексанамидN -isopentyl-6 - ((1,2-diphenyl-1/7-benzimidazol-6yl) oxy] hexanamide Л/-(пиридин-2-ил )-6-((1,2-дифенил-1 Н-бензимидазол-6ил)окси]хексанамид ·· · · · · ···· • % I · ··· · · ·N / - (pyridin-2-yl) -6 - ((1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6yl) oxy] hexanamide ·· · · · ···· •% I ··· · · · ФФФ φ · φ φ · φ ·FFF φ · φ φ · φ · Л/-(пиридин-3-ил)-6-[С1,2-дифенил-ТН-бензимидазол-6ил)окси}хексанамидN- (pyridin-3-yl) -6- [C1,2-diphenyl-TH-benzimidazol-6yl) oxy} hexanamide N -изопропил-6-[[1 -(3,4-диметилфенил)-2-фенил-1 Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанамидN-Isopropyl-6 - [[1- (3,4-dimethylphenyl) -2-phenyl-1 N-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanamide Л/,Л/-диметил-6-[[1 -(3,4-диметилфенил )-2-фенил]1 Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанамидN, N-dimethyl-6 - [[1- (3,4-dimethylphenyl) -2-phenyl] 1 N-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanamide А/,Л/-диетил-6-[[1 -(3,4-диметилфенил )-2-фенил-1 Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанамидN, N-Diethyl-6 - [[1- (3,4-dimethylphenyl) -2-phenyl-1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanamide Л/-изобутил-6-[[1 -(3,4-диметилфенил )-2-фенил-1 Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанамидN -isobutyl-6 - [[1- (3,4-dimethylphenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanamide Л/-циклопропил-6-[[1 -(3,4-диметилфенил )-2-фенил-1 Нбинзимидазол-6-ил]окси]хексанамид /\/-циклобутил-6-[[1-(3,4-диметилфенил)-2-фенил1/7бенизимазол-6-ил]окси]хексанамид /\/-трет-бутил-6-[[1 -(3,4-диметилфенил )-2-фенил-1 Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанамид (7?)-6-[[1 -(3,4-диметилфенил )-2-фенил-1 Нбензимидазол-6-ил]окси]1-(2-метоксиметил)-пиролидин-1илхексан-1-онN -cyclopropyl-6 - [[1- (3,4-dimethylphenyl) -2-phenyl-1 N -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanamide] N -cyclobutyl-6 - [[1- (3,4- dimethylphenyl) -2-phenyl] -7-benzisimazol-6-yl] oxy] hexanamide / N-tert-butyl-6 - [[1- (3,4-dimethylphenyl) -2-phenyl-1 N-benzimidazol-6-yl] oxy ] (S) - 6 - [[1- (3,4-dimethylphenyl) -2-phenyl-1 N-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanamide] 1- (2-methoxymethyl) -pyrrolidin-1-ylhexan-1-one Л/-(3-имидазол-1 -ил-пропил)-6-[[1 -(3,4-диметилфенил)2-фенил-1/-/-бензимидазол-6-ил]окси]хексанамидN- (3-imidazol-1-yl-propyl) -6 - [[1- (3,4-dimethylphenyl) 2-phenyl-1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanamide Л/-(2-пиридин-2-илетил)-6-[[1-(3,4-диметилфенил)-2фенил-1Н.бензимидазол-6-ил]окси]хексанамидN- (2-pyridin-2-ylethyl) -6 - [[1- (3,4-dimethylphenyl) -2phenyl-1H.benzimidazol-6-yl] oxy] hexanamide Л/-(3-метоксипропил )-6-[[ 1 -(индан-5-ил)-2-фенил-1 Н~ бензимидазол-6-ил]окси]хептанамидN- (3-methoxypropyl) -6 - [[1- (indan-5-yl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] heptanamide Метилов естер на 6-[[1-(4-метоксифенил )-2-(3пиридил)-1 /7-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[1- (4-Methoxyphenyl) -2- (3-pyridyl) -1 / 7-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester Метилов естер на 6-[[1-(4-метилфенил)-2-(4-пиридил)1 /7-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[1- (4-Methylphenyl) -2- (4-pyridyl) 1-7-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester 99 9 9 9 9 9 9 9999 9 9 9 9 9 9 99 6-[[1 -(индан-5-ил)-2-фенил-1 /-/-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина • ft···—'''·· ··«А ·« • ft ft ft ft ft · · ·· ft ft ft···· ··· метилов естер на 6-[[1-(3-флуорфенил)-2-фенил-1Н· бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[2-(4-нитрофенил)-1-фенил-1/7бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[1 -фенил-2-(3-пиридинил)-1/7бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[1- (indan-5-yl) -2-phenyl-1 H -benzimidazol-6 yl] oxy] hexanoic acid • ft ··· - '' '·· ··' A · «• ft ft ft ft ft · · ·· ft ft ft ···· ··· 6 - [[1- (3-Fluorophenyl) -2-phenyl-1H · benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester 6 - [[2- (4-Nitrophenyl) -1-phenyl-1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid ester 6 - [[1-phenyl-2- (3-pyridinyl) -1 ester (7benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid А/-(циклопропилметокси)-6-[(1,2-дифенил-1 /7бензимидазол-6-ил)окси]хексанамидN - (cyclopropylmethoxy) -6 - [(1,2-diphenyl-1/7-benzimidazol-6-yl) oxy] hexanamide Л/-изобутокси-6- [(1,2-дифенил-1 /7бензимидазол-6ил)окси]хексанамидN -isobutoxy-6- [(1,2-diphenyl-1/7-benzimidazol-6-yl) oxy] hexanamide Л/-(циклопропилметокси)-6-[2-фенил-1 -(3,4,5триметоксифенил)-1Н-бензимидазол-6-ил)окси]хексанамидN- (cyclopropylmethoxy) -6- [2-phenyl-1- (3,4,5 trimethoxyphenyl) -1H-benzimidazol-6-yl) oxy] hexanamide Л/-изобутокси-6-[2-фенил-1 - (3,4,5-триметоксифенил)N -isobutoxy-6- [2-phenyl-1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) 1Н-бензимидазол-6-ил)окси]хексанамид1H-benzimidazol-6-yl) oxy] hexanamide Л/-(2-метоксифенил)-6-[(1,2-дифенил-1 /7бензимидазол-6-ил)окси]хексанамидN- (2-methoxyphenyl) -6 - [(1,2-diphenyl-1 H -benzimidazol-6-yl) oxy] hexanamide А/-(3-метоксипропил )-6-((1,2-дифенил-1 /7бензимидазол-6-ил)окси]хексанамидN - (3-methoxypropyl) -6 - ((1,2-diphenyl-1 H -benzimidazol-6-yl) oxy] hexanamide Л/-изобутил-6-[(1,2-дифенил-1 /7-бензимидазол-6ил)окси]хексанамидN -isobutyl-6 - [(1,2-diphenyl-1/7-benzimidazol-6yl) oxy] hexanamide 6-[[5-[[(4хлорфенил)сулфонил]метиламино]-1-(4-метоксифенил)-2фенил-1 /-/-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[1-(индан-5-ил)-2-фенил-1/-/ бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[5 - [[(4-chlorophenyl) sulfonyl] methylamino] -1- (4-methoxyphenyl) -2-phenyl-1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid 6 - [[1- 1- (indan-5-yl) -2-phenyl-1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid 6-[[5-хидрокси-1 -(4-метилфенил)-2-фенил-1 /7бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина изопропилов естер на 6-[[5—метокси-1-(4метоксифенил)-2-фенил-1 /7-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина метилов естер на6-[[5—хидрокси-1-(4-метилфенил)-2фенил-1 /7-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[5-метокси-1-(4-метилфенил)-2фенил-1 /7-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[5-[[(4хлорфенил)сулфонил]амино]-1-(3,4-диметилфенил)-2фенил-1 /7-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина • ···· ·« ·· ·· • · · · · · ···· • · ····· · · · ··· ·· ·· ·· ·· ···· метилов естер на θ-[[5-[[(4хлорфенил )сулфонил]амино]-2-(4-флуорфенил )-1-(4метоксифенил)-1/7-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[5-[[(4хлорфенил )сулфонил]амино]-1-(4-метоксифенил )-2-(4метоксифенил)-1/7-бензимидазол-6-ил]окси]хеканова киселина метилов естер на 4-[[5-[[(4хлорфенил)сулфонил]амино]-1-(4-метоксифенил)-2-фенил1 /-/-бензимидазол-6-ил]окси]бутанова киселина метилов естер на 5-[[5-[[(4хлорфенил)сулфонил]амино]-1-(4-метоксифенил)-2-фенил1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]пентанова киселина на метилов естер хлорфенил)сулффонил]амино]-1,2-дифенил-1 Нбензимидазол-6-ил]окси]пентанова киселина на6 - [[5-hydroxy-1- (4-methylphenyl) -2-phenyl-1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid 6 - [[5-methoxy-1- (4methoxyphenyl) -2 6 - [[5-hydroxy-1- (4-methylphenyl) -2-phenyl-1/7-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid-phenyl-1/7-benzimidazol-6yl] oxy] hexanoic acid methyl ester 6 - [[5-Methoxy-1- (4-methylphenyl) -2-phenyl-1/7-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid ester 6 - [[5 - [[(4-chlorophenyl) sulfonyl] ester amino] -1- (3,4-dimethylphenyl) -2phenyl-1/7-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid • · · · · · · · · · • · · · · · · · · · · · · · · · · · - · [5 - [[(4-chlorophenyl) sulfonyl] amino] -2- (4-fluorophenyl) -1- (4-methoxyphenyl) -1 / 7-benzimidazol-6-yl] oxy ] 6 - [[5 - [[(4chlorophenyl) sulfonyl] amino] -1- (4-methoxyphenyl) -2- (4methoxyphenyl) -1 / 7-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid hexanoic acid 4 - [[5 - [[(4chlorophenyl) sulfonyl] amino] -1- (4-methoxyphenyl) -2-phenyl] -1H-benzimidazol-6-yl] oxy] butanoic acid methyl ester 5- [ [5 - [[(4chlorophenyl) sulfonyl] amino] -1- (4-methoxyphenyl) -2-phenyl1H-benzimidazol-6-yl] oxy] pentanoic acid methyl ester chlorophenyl) sulfonyl] amino] -1,2- difen l-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] pentanoic acid 6-[[ 1 -фенил-2-(бензотиен-2-ил)-1 /7-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина изопропилов естер на 6-[[5-хидрокси-1-(4метилфенил)-2-фенил-1/7-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина6 - [[1-Phenyl-2- (benzothien-2-yl) -1H-benzimidazol-6yl] oxy] hexanoic acid 6 - [[5-hydroxy-1- (4methylphenyl) -2-phenyl] isopropyl ester -1 / 7-Benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid 6-[[4-хидрокси-1 -(4-метилфенил)-2-фенил-1 Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[7-метил-1-(4-метилфенил)-2фенил-1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[4-Hydroxy-1- (4-methylphenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester 6 - [[7-methyl-1- (4-methylphenyl) - 2phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid 6-[(1,2-дифенил-1Н-бензимидазол-6-ил)окси]-1пиролидин-1 -илхексан-1 -он метилов естер на 5-[[5-[[(4хлорфенил)сулфонил]амино]-1,2-дифенил-1 Нбензимидазол-6-ил]окси]пентанова киселина метилов естер на 6-[[5-[[(4хлорфенил)сулфонил]амино]-1-(4-метилфенил)-2-фенил1Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на θ-[[5-[[(4хлорфенил)сулфонил]амино]-1-(4-метоксифенил)-2-фенил1 /-/-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[4-(ацетилокси)-1-(4метилфенил)-2-фенил-1/7-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[4-хидрокси-1-(4-метилфенил)-2фенил-1 /-/-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] -1pyrrolidin-1-ylhexan-1-one 5 - [[5 - [[(4chlorophenyl) sulfonyl] amino] -1 methyl ester , 2-diphenyl-1 N-benzimidazol-6-yl] oxy] pentanoic acid 6 - [[5 - [[(4-chlorophenyl) sulfonyl] amino] -1- (4-methylphenyl) -2-phenyl] N-benzimidazole-6 methyl ester -yl] oxy] hexanoic acid θ - [[5 - [[(4chlorophenyl) sulfonyl] amino] -1- (4-methoxyphenyl) -2-phenyl] -1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester 6 - [[4- (acetyloxy) -1- (4methylphenyl) -2-phenyl-1/7-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester 6 - [[4-hydroxy-1- ( 4-methylphenyl) -2phen N-N-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid 6-[[1-[4-(Л/,Л/-диметиламино)фенил]-2-фенил-1/-/бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина изопропилов естер на 6-[[1-фенил-2-[3(трифлуорметил)-1/-/-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[2-(3-хлорфенил)-1-фенил-1Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина изопропилов естер на 6-[2-(3-хлорфенил)-1-фенил-1Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[2-(4-хлорфенил)-1-фенил-1А7бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина изопропилов естер на 6-[[2-(4-хлорфенил)1-фенил-1Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[2-(4-метилфенил)-1-фенил-1/7бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина изопропилов естер на 6-[[2-(4-метилфенил)-1-фенил1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[1-фенил-2-(4-пиридинил)1/7бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[(1,2-дифенил-5-нитро-1Нбензимидазол-6-ил)окси]хексанова киселина изопропилов естер на 6-[(1,2-дифенил-5-нитро-1/7бензимидазол-6-ил)окси]хексанова киселина изопропилов6 - [[1- [4- (N, N-dimethylamino) phenyl] -2-phenyl-1 H - benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid 6 - [[1-phenyl- 2- [3 (Trifluoromethyl) -1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid 6 - [[2- (3-chlorophenyl) -1-phenyl-1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid] 6- [2- (3-Chlorophenyl) -1-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid isopropyl ester 6 - [[2- (4-chlorophenyl) -1-phenyl-1A7-benzimidazole] 6 - [[2- (4-chlorophenyl) 1-phenyl-1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid 6 - [[2- (4-methyl-6-yl] oxy] hexanoic acid isopropyl ester Nyl) -1-phenyl-1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid 6 - [[2- (4-methylphenyl) -1-phenyl] N-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl isopropyl ester 6 - [(1-Phenyl-2- (4-pyridinyl) 1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid ester 6 - [(1,2-diphenyl-5-nitro-1 H -benzimidazol-6-) methyl ester yl) oxy] hexanoic acid 6 - [(1,2-diphenyl-5-nitro-1 H -benzimidazol-6-yl) oxy] hexanoic acid isopropyl isopropyl ester 202 • · ·· · ·· ·« ·« ·· • · · · · · ···· • · · · · · · ·· · •·· · · ·· · · ·· ···· естер на бромфенил)сулфонил]амино]-1,2-дифенил-1 Н~ бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на θ-[[5-[[(4хлорфенил)сулфонил]амино]-1,2-дифенил-1 Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина изопропилов естер на θ-[[5-[[(4хлорфенил)сулфонил]амино]-1,2-дифенил-1 Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина изопропилов естер на 6-[[1,2—дифенил-5-[[(3метилфенил)сулфонил]амино]-1/7-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина изопропилов естер на 6-[[1,2-дифенил-5-[[(4метилфенил)сулфонил]амино]-1Н-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина изопропилов естер на 6-[[1,2-дифенил-5-[[(4метоксифенил)сулфонил]амино]-1/7-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина изопропилов естер на 6-[[1,2-дифенил-5-[[[(4трифлуорметил)фенил]сулфонил]амино]-1Н-бензимидазол6-ил]окси]хексанова киселина изопропилов естер на θ-[[5-[[[4(ацетиламино)фенил]сулфонил]амино]-1,2-дифенил-1 Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина изопропилов естер на 6-[[5-[[бис(3хлорфенил)сулфонил]амино]-1,2-дифенил-1 Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина202 • · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · of bromophenyl) sulfonyl] amino] -1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid θ - [[5 - [[(4chlorophenyl) sulfonyl] amino] -1,2- diphenyl-1 N-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid θ - [[5 - [[(4-chlorophenyl) sulfonyl] amino] -1,2-diphenyl-1 N-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid isopropyl ester 6 - [[1,2-diphenyl-5 - [[(3methylphenyl) sulfonyl] amino] -1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid isopropyl ester of 6 - [[1,2-diphenyl-5 - [[(4methylphenyl) sulfonyl] a 6 - [[1,2-diphenyl-5 - [[(4methoxyphenyl) sulfonyl] amino] -1 / 7-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid] -1H-benzimidazol-6yl] oxy] hexanoic acid 6 - [[1,2-diphenyl-5 - [[[(4trifluoromethyl) phenyl] sulfonyl] amino] -1H-benzimidazol6-yl] oxy] hexanoic acid isopropyl ester θ - [[5 - [[[ 4 (acetylamino) phenyl] sulfonyl] amino] -1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid 6 - [[5 - [[bis (3-chlorophenyl) sulfonyl] amino] -1, isopropyl ester. 2-diphenyl-1 N-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid 203 • ···· ft ·« ·· ·· • · · ··· · * · » • ♦ ····· ·· · изопропилов естер на“ 6-((1,2-дифенил- 5((пропилсулфонил)амино] -1 /-/-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина изопропилов естер на 6-((5-[(бензилсулфонил)амино]1,2-дифенил-1 /-/-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 2-(2-((1,2-дифенил-1/7бензимидазол-6-ил)окси]етокси]оцетна киселина метилов естер на 3-(2-((1,2-дифенил-1/7бензимидазол-6-ил)окси]етокси]пропанова киселина етилов естер на 6-[(1-(3-нитрофенил)-2-фенил-1/7бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[4-ацетил-1-(4-метилфенил)-2фенил-1 /7-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[1-(4-метилфенил)-2-фенил-1/7бензимидазол-5-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[2-фенил-1-(4-(тиометил)фенил]1 /7-бензимидазол-5-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[(2-фенил-1-[(4-тиометил)фенил]1/7-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[2-фенил-1-(3-тиенил )-1/7бензимидазол-5-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-([2-фенил-1-(3-тиенил )-1/7бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 4-[(1,2-дифенил-1/7-бензимидазол-6ил)окси]хексанова киселина203 • · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · • ♦ · · · · · · · isopropyl esters of “6 - ((1,2-diphenyl-5 (( propylsulfonyl) amino] -1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid 6 - ((5 - [(benzylsulfonyl) amino] 1,2-diphenyl-1 H -benzimidazol-6-yl) isopropyl ester] 2- (2 - ((1,2-diphenyl-1 / 7benzimidazol-6-yl) oxy] ethoxy] acetic acid 3- (2 - ((1,2-diphenyl- 6- [benzimidazol-6-yl) oxy] ethoxy] propanoic acid 6 - [(1- (3-nitrophenyl) -2-phenyl-1/7-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester of 6- [[4-acetyl-1- (4-methylphenyl) -2f] 6 - [[1- (4-methylphenyl) -2-phenyl-1/7-benzimidazol-5-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester of nyl-1/7-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid 6 - [[2-phenyl-1- (4- (thiomethyl) phenyl] 1 H -benzimidazol-5-yl] oxy] hexanoic acid 6 - [(2-phenyl-1 - [(4-thiomethyl) methyl ester) ) phenyl] 1- [7-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester 6 - [[2-phenyl-1- (3-thienyl) -1 H -benzimidazol-5-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester of 6 - ([2-phenyl-1- (3-thienyl) -1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester of 4 - [(1,2-diphenyl-1/7-benzimidazol-6yl) oxy] hexanoic acid А/-(фенилметокси)-6-[[2-фенил-1-(3,4,5триметоксифенил)-1/7-бензимидазол-6-ил]окси]хексанамидN - (phenylmethoxy) -6 - [[2-phenyl-1- (3,4,5 trimethoxyphenyl) -1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanamide 204 • ···· ·· ·« ·· • · · · · ···· • · · · · · ··· · • · · A······204 • · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · A ······ N, Л/-диметил-6-[( 1*,*2-дифен*ил:1 Н-бензИмидазол-бил)окси]хексанамидN, N-dimethyl-6 - [(1 *, * 2-diphen * yl : 1H-benzimidazol-bil) oxy] hexanamide Л/-изопропил-6-[(1,2-дифенил-1 /7-бензимидазол-6ил)окси]хексанамидN -isopropyl-6 - [(1,2-diphenyl-1/7-benzimidazol-6yl) oxy] hexanamide 6-[[2-фенил-1-(3,4,5-триметоксифенил )-1/7бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[2-phenyl-1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) -1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid 201 • ···· · · ·« ·· · · • · * · · · ···« • · · · · · · · · · ··· · · · · · · · изопропилов ’“естер “ “ наВЦ^-фенил-!-(3,4,5триметоксифенил)-1/7-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6[[1-[4-(А/,Л/-диметиламино)фенил]2-фенил-1 /7-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина201 • ···· · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · Isopropyl ““ Esters ”“ N, N-phenyl-1- (3,4,5-trimethoxyphenyl) -1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid 6 - [[1- [4- (N, N-dimethylamino) phenyl] methyl ester ] 2-phenyl-1/7-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid 6-[[1 -[3,4-(метилендиокси)фенил]-2-фенил-1 Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[2-фенил-1- (3,4триметоксифенил)-1/7-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[1- [3,4- (methylenedioxy) phenyl] -2-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid 6 - [[2-phenyl-1- (3,4-trimethoxyphenyl) methyl ester] -1 / 7-Benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid 6-[[1 -(3-цианофенил)-2-фенил-1 Н-бензимидазол-бил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[1-(4-цианофенил)2-фенил-1/7бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина изопропилов естер на 6[[1-(4-цианофенил)- 2-фенил1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[1-(3-хлорхенил)-2-фенил-1/-/бензимидазол-6-йл]окси]хексанова киселина изопропилов естер на 6-[[1-(3-хлорфенил)-2-фенил1 /-/-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[1-(4-хлорфенил)-2-фенил-1/-/бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина изопропилов естер на 6-[[1-(4-хлорфенил)-2-фенил1 /-/-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[1- (3-cyanophenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-bi] oxy] hexanoic acid methyl ester of 6 - [[1- (4-cyanophenyl) 2-phenyl-1 / 7benzimidazol-6 6-[[1- (4-cyanophenyl) -2-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester of 6 - [[1- (3-chlorophenyl) -yl] oxy] hexanoic acid -2-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid 6 - [[1- (3-chlorophenyl) -2-phenyl] -1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid 6 - [[1- (4-Chlorophenyl) -2-phenyl-1 H --benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid isopropyl ester of 6 - [[1- (4-chlorophenyl) -2 -phenyl1 / - N -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid 200 • ···· · · ·« ·« ·« • · · · · · ···· • · · · · · · ·· · метилов естер на В-[[1-(3-метил*фенИл)-2-фенил-1Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина изопропилов естер на 6-[[1-(3-метилфенил)-2-фенил1 /7-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[1-(4-метилфенил)-2-фенил-1/7бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина изопропилов естер на 6-[[1-(4-метилфенил)-2-фенил1 /7-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[1-(3,4-диметилфенил)-2-фенил1 /7-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на6-[[1-(3,5-диметилфенил)-2-фенил1 /7-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина изопропилов естер на 6-[[1-(3,5-диметилфенил)-2фенил-1 /7-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[1-(3-метоксифенил)-2-фенил-1/7бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[1-(4-метоксифенил)-2-фенил-1/7бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на6-[[1-(3,4-диметоксифенил)-2-фенил1/7-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[1-[3,4-(метилендиокси)фенил]-2фенил-1 /7-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина200 • · · · · · · · · · · · · · · · · · · · methyl esters of B - [[1- (3-methyl * phenyl) 6 - [[1- (3-methylphenyl) -2-phenyl] -7-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid 2-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester 6 - [[1- (4-methylphenyl) -2-phenyl-1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid isopropyl ester of 6 - [[1- (4-methylphenyl) -2-phenyl] 7-benzimidazole- 6 - [[1- (3,4-dimethylphenyl) -2-phenyl] -7-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid 6 - [[1- (6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester) 3,5-dimethylphenyl) -2-phenyl1 / 7-benzimide zol-6-yl] oxy] hexanoic acid 6 - [[1- (3,5-dimethylphenyl) -2phenyl-1/7-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid isopropyl ester 6 - [[ 1- (3-Methoxyphenyl) -2-phenyl-1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid 6 - [[1- (4-methoxyphenyl) -2-phenyl-1 H -benzimidazol-6-yl] methyl ester ] oxy] hexanoic acid 6- [[1- (3,4-dimethoxyphenyl) -2-phenyl] -7-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester 6 - [[1- [3,4 - (methylenedioxy) phenyl] -2phenyl-1/7-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid 6-[(1,2-дифенил-1/7-бензимидазол-6ил)окси]хексанамид6 - [(1,2-diphenyl-1/7-benzimidazol-6yl) oxy] hexanamide Л/-метокси-6-[(1,2-дифенил-1 Н-бензимидазол-6ил)окси]хексанамидN-methoxy-6 - [(1,2-diphenyl-1H-benzimidazol-6yl) oxy] hexanamide А/-(фенилметокси)-6-[(1,2-дифенил-1 /-/-бензимидазол6-ил)окси]хексанамид №-хидрокси-6-[( 1,2-дифенил-1 Н-бензимидазол-6ил)окси]хексанамидN - (phenylmethoxy) -6 - [(1,2-diphenyl-1 H -benzimidazol6-yl) oxy] hexanamide N-hydroxy-6 - [(1,2-diphenyl-1 H-benzimidazol-6yl) oxy] hexanamide 199 • ···· * · · · ·· · · · · • · · · · · · ··· · · · · ···199 • · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · Метилов естер на’ 7,-‘[(1,2-дифениН-ТН-*бензимидазол6-ил)окси]хептанова киселина', 7 ' - [(1,2-diphenyl-TH- * benzimidazol6-yl) oxy] heptanoic acid methyl ester Изопропилов естер на 6-[[1-(3-нитрофенил)-2-фенил1 /7-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[1- (3-Nitrophenyl) -2-phenyl] / 7-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid isopropyl ester Метилов естер на 6-[[2-фенил-1-[3(трифлуорметил)фенил]-1/7-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина6 - [[2-Phenyl-1- [3 (trifluoromethyl) phenyl] -1 / 7-benzimidazol-6yl] oxy] hexanoic acid methyl ester Изопропилов естер на 6-[[2-фенил -1-[3(трифлуорметил)фенил]-1/7-бензимидазол-6ил]окси]хексанова киселина6 - [[2-Phenyl-1- [3 (trifluoromethyl) phenyl] -1 / 7-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid isopropyl ester Метилов естер на 6-[[1-(3-цианофенил)-2-фенил-1/7бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[1- (3-Cyanophenyl) -2-phenyl-1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester Изопропилов естер на 6-[[1-(3-цианофенил)-2-фенил1 /-/-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[1- (3-Cyanophenyl) -2-phenyl] -1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid isopropyl ester 6.6. Бензимидазоли съгласно една от претенциите 1-5, характеризиращи се с това, чеBenzimidazoles according to one of claims 1-5, characterized in that R 5 и R 5 независимо един от друг означават С-|.6 алкил, като един въглеродни атом може да бъде заменен с Ο, NH, N С-ьз алкил, N С1.3 алканоил,R 5 and R 5 independently represent C 1 -. 6 alkyl, as one carbon atom can be replaced by N, NH, N C 3 -C 6 alkyl, N C 1-3 alkanoyl, С3.7 циклоалкил -С0-з алкил, като в един 5 - членен циклоалкилов пръстен един член на пръстена може да бъде един N или един О и в един 6- или 7-членен циклоалкилов пръстен един или два члена на пръстена могат да бъдат N и/ или О, като азотите от пръстена в даден случай могат да бъдат заместени с С1.3 алкил или Ci-3 алканоил, като посочените Ci_6 алкилни части могат да бъдат заместени с един от посочените по - горе циклоалкили или с един 5-6 членен хетероатом с 1-2 хетероатоми, избрани от N, S или О, като всички посочени по - горе алкилни и циклоалкилни части могат да бъдат заместени с до два заместителя от CF3, OH, О Ci_3 алкил, и посочените по горе хетероарилни групи могат да бъдат заместени с един или два заместителя от F, Cl, CF3, СН3) С2Н5, ОСН3, ОС2Н5 и R5 и R5 заедно с азотния атом образуват един 5-7 членен хетероцикъл, който може да съдържа един другC 3-7 cycloalkyl-C 0-3 alkyl, wherein in one 5-membered cycloalkyl ring one ring member may be one N or one O and in one 6- or 7-membered cycloalkyl ring one or two ring members may be N and / or O, with the nitrogens of the ring may optionally be substituted with C1-3 alkyl or Ci- 3 alkanoyl, said Ci_ 6 alkyl moieties may be substituted with one of the above - mentioned cycloalkyls or one 5-6 membered heteroatom with 1-2 heteroatoms selected from N, S or O, all of the above alkyl and cycloalkyl moieties being able to and optionally substituted with up to two substituents from CF 3, OH, O Ci_ 3 alkyl, and the above mentioned heteroaryl groups may be substituted with one or two substituents from F, Cl, CF 3, CH 3) C 2 H 5, OCH 3 , OC 2 H 5 and R 5 and R 5 together with the nitrogen atom form a 5-7 membered heterocycle which may contain each other 197 • · · ·· »♦ 9 9 9 99 9 ·· · 9 9 9 9 9 99 • 9 99999 999 кислороден, азотен или серен атолГ 1Д*Ъюже да бъде заместен с Сг4 - алкил, -алкокси-С0.2 - алкил, С^алкокси - карбонил, аминокарбонил или фенил.197 9 · 9 · 9 · 9 9 9 9 9 9 · 9 9 9 9 9 99 • 9 99999 999 Oxygen, Nitrogen or Sulfur Atol 1 D * * The substrate is replaced by C 4 -alkyl, -alkoxy-C 0 . 2 - alkyl, C 1-4 alkoxy - carbonyl, aminocarbonyl or phenyl. 7.7. Бензимидазоли съгласно една от претенциите 1 - 6, характеризиращи се с това, чеBenzimidazoles according to one of Claims 1-6, characterized in that А означава Смо алкандиил, С2.ю алкендиил, С2. 10алкиндиил, (С0-5 алкандиил - С3.7 циклоалкандиил-С0.5 алкандиил), като в един 5- членен циклоалкилов пръстен един член на пръстена може да бъде един N или един О и в един 6- или 7-членен циклоалкилов пръстен един или два от членовете на пръстена могат да бъдат N и/ или О, като азотите на пръстена в даден случай могат да бъдат заместени с С-|.3 алкил или CV3 алканоил, като в посочените по - горе алифатни вериги един въглероден атом или два въглеродни атома могат да бъдат заменени с О, NH, N Ci_3 алкил, N Ci.3 алканоил.A represents WMO alkanediyl, C 2 .yu alkenediyl, C 2. 10 alkindiil, (C 0 -5 alkanediyl - C 3. 7 cycloalkanediyl-C 0. 5 alkanediyl), with a 5-membered cycloalkyl ring one ring member can be an N or an O and in a 6- or 7 -cycloalkyl ring one or two of the ring members may be N and / or O, and the nitrogen of the ring may optionally be substituted with C1-. 3 alkyl or C V3 alkanoyl, such as in the above - mentioned aliphatic chains one carbon atom or two carbon atoms may be replaced by O, NH, N Ci_ 3 alkyl, N Ci. 3 alkanoyl. 8.8. Бензимидазоли съгласно една от претенциите 1-7, характеризиращи се с това, чеBenzimidazoles according to one of claims 1-7, characterized in that В означаваB means COOH, COOR5, CONH2, CONHR5, CONR5R5', CONHOH, CONHOR5 c или тетразолил, обикновено свързан с въглеродни атом на групата А.COOH, COOR 5 , CONH 2 , CONHR 5 , CONR 5 R 5 ', CONHOH, CONHOR 5 c or tetrazolyl, usually bonded to a carbon of group A. 9 9 9 9 9 9 9 9 999 9 9 9 9 9 9 9 99 Метилов естер на б-[[1-(4-метилфенйл)-2-(2-тиенил)1 /7-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[1- (4-Methylphenyl) -2- (2-thienyl) 1-7-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester Метилов етер на 6[[1-(4-метилфенил)-2-(3-тиенил )-1/-/бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 [[1- (4-Methylphenyl) -2- (3-thienyl) -1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ether Метилов естер на 6-[[2-(3-индолил)-1-(4-метилфенил)1 /-/-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[2- (3-Indolyl) -1- (4-methylphenyl) 1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester Метилов естер на 6-[[1-(4-метилфенил)-2-(2-фурил)1 /7-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[1- (4-Methylphenyl) -2- (2-furyl) 1-7-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester Метилов естер на 6[[1-(4-метилфенил)-2-(3-фурил)1 Н-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 [[1- (4-Methylphenyl) -2- (3-furyl) 1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester Метилов естер на 6-[[1-(4-метилфенил)-2-(5-метил-2тиенил)-1 /-/-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[1- (4-Methylphenyl) -2- (5-methyl-2-thienyl) -1 H -benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester Метилов естер на 6-[[1-(4-метилфенил)-2-(3-метил-2тиенил)-1 /7-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[1- (4-Methylphenyl) -2- (3-methyl-2-thienyl) -1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester 9 9 9 9 9 9 9 9 9 999 9 9 9 9 9 9 9 9 99 9 9 9 9 999 9999 9 9 9 999 999 9.9. Бензимидазоли съгласно една от претенциите 1 - 8, характеризиращи се с това чеBenzimidazoles according to one of Claims 1 - 8, characterized in that 198 • ···· · · · · ·· · · ·· · ··· ···· • · ····· ·· ·198 • · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · X означава идна”връзка*или метНл^нГX stands for a single bond * or metNH ^ nG 10.10. Бензимидазоли съгласно една от претенциите 1-9, характеризиращи се с това, чеBenzimidazoles according to any one of claims 1-9, characterized in that Y означава О.Y means O. 11.11. Изопропилов естер на [(1,2-дифенил-1/7бензимидазол-6-ил)окси]оцетна киселина[(1,2-Diphenyl-1 / 7benzimidazol-6-yl) oxy] acetic acid isopropyl ester Метилов естер на 3-[(1,2-дифенил-1/7-бензимидазол6-ил)окси]пропанова киселина3 - [(1,2-Diphenyl-1/7-benzimidazol6-yl) oxy] propanoic acid methyl ester Метилов естер на 2-[(1,2-дифенил-1/-/-бензимидазол6-ил)окси]пропанова киселина2 - [(1,2-Diphenyl-1 H -benzimidazol6-yl) oxy] propanoic acid methyl ester Изопропилов естер на 4-[(1,2-дифенил-1/7бензимидазол-6-ил)окси]бутанова киселина4 - [(1,2-Diphenyl-1 / 7benzimidazol-6-yl) oxy] butanoic acid isopropyl ester Изопропилов етер на 5-[(1,2-дифенил-1Нбензимидазол-6-ил)окси]пентанова киселина5 - [(1,2-Diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] pentanoic acid isopropyl ether Метилов естер на 6-[(1,2-дифенил-1/-/-бензимидазол6-ил)окси]хексанова киселина6 - [(1,2-Diphenyl-1 H -benzimidazol6-yl) oxy] hexanoic acid methyl ester Изопропилов естер на 6-[(1,2-дифенил-1Нбензимидазол-6-ил)окси]хексанова киселина6 - [(1,2-Diphenyl-1H-benzimidazol-6-yl) oxy] hexanoic acid isopropyl ester 12.12. метилов естер на 6-[[2-фенил-1-(3-пиридил)-1Нбензимидазол-5-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[2-фенил-1-(3-пиридил)-1Нбензимидазол-6-Ил]окси]хексанова киселина метилов естер • ♦··· ·· ·« ·· ·· ·· · · · · · · · · • · ····· · · · **‘на 6-[[2-фенил-Г-|4-пиридил)-1 Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[2-(4-флуор-фенил)-1 -фенил-1 Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[2-(4-метоксифенил)-1 -фенил-1 Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[2-(4-бромфенил)-1 -фенил-1 Нбензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[2-[4-(трифлуорметил)фенил]-1фенил-1 /7-бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина метилов естер на 6-[[1-фенил-2-(бензотиен-2-ил )-1/7бензимидазол-6-ил]окси]хексанова киселина6 - [[2-Phenyl-1- (3-pyridyl) -1H-benzimidazol-5-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester 6 - [[2-phenyl-1- (3-pyridyl) -1H-benzimidazole- 6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester • 6 · [· · · · · · · · · · · · · · · · [2-Phenyl-N- | 4-pyridyl) -1 N-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid 6 - [[2- (4-fluoro-phenyl) -1-phenyl-1 N-benzimidazol-6-] methyl ester 6 - [[2- (4-Methoxyphenyl) -1-phenyl-1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester of 6 - [[2- (4-bromophenyl) yl] oxy] hexanoic acid -1-phenyl-1 N-benzimidazol-6-yl] oxy] hexane 6 - [[2- [4- (Trifluoromethyl) phenyl] -1phenyl-1/7-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid methyl ester 6 - [[1-phenyl-2- (benzothiene) -2-yl) -1H-benzimidazol-6-yl] oxy] hexanoic acid 13.13. Използване на едно съединение съгласно една от претенциите 1 - 12 за получаване на едно лекарствено средство за лечение или профилактика на заболявания, които са свързани с активиране на микроглиа.Use of a compound according to any one of claims 1-12 for the preparation of a medicament for the treatment or prevention of diseases associated with the activation of microglia. 14.14. Фармацефтично средство характеризиращо се с това, че съдържа едно или повече съединения съгласно една от претенциите 1 - 12 и един или повече носители.A pharmaceutical agent comprising one or more compounds according to one of claims 1-12 and one or more carriers. 15.15. Използване на един бензимидазол с обща формула II в коятоUse of a benzimidazole of general formula II in which R1 означава една моно- или бициклична С6-12 арилна група или една моно- или бициклична 5-10 членна хетероарилна група с 1 - 4 хетероатими избрани от групата състояща се от N, S или О, като посочените по горе арилни или хетероарилни групи могат да бъдат заместени независимо един от друг с до три от следващите заместители:R 1 denotes a mono- or bicyclic C 6 -12 aryl group or a mono- or bicyclic 5-10 membered heteroaryl group with 1-4 heteroatoms selected from the group consisting of N, S or O, such as the above mentioned aryl or heteroaryl groups may be independently substituted by up to three of the following substituents: F, Cl, Br, I, C(NH)NH2, C(NH)NHR4, C(NH)NR4R4‘, C(NR4)NH2, C(NR4)NHR4,F, Cl, Br, I, C (NH) NH 2 , C (NH) NHR 4 , C (NH) NR 4 R 4 ', C (NR 4 ) NH 2 , C (NR 4 ) NHR 4 , C(NR4)NR4R4‘, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, xocoor4, xcor4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4’, XC(NO(COR4))R4’, xcn, xcooh, xcoor4, xconh2, xconr4r4', xconhr4, xconhoh, xconhor4, xcosr4, xsr4, xsor4, xso2r4, so2nh2, so2nhr4,so2nr4r4', no2, xnh2, xnhr4, xnr4r4, XNHSOaR4, XN(SO2R4)(SO2R4'), XNR4SO2R4', XNHCOR4, XNHCOOR4,C (NR 4 ) NR 4 R 4 ', XOH, XOR 4 , XOCOR 4 , XOCONHR 4 , xocoor 4 , xcor 4 , XC (NOH) R 4 , XC (NOR 4 ) R 4 ', XC (NO (COR 4 )) R 4 ', xcn, xcooh, xcoor 4 , xconh 2 , xconr 4 r 4 ', xconhr 4 , xconhoh, xconhor 4 , xcosr 4 , xsr 4 , xsor 4 , xso2r 4 , so2nh 2 , so 2 nhr 4 . are 2 nr 4 r 4 ', no2, xnh2, xnhr 4 , xnr 4 r 4 , XNHSOaR 4 , XN (SO2R 4 ) (SO2R 4 '), XNR 4 SO2R 4 ', XNHCOR 4 , XNHCOOR 4 , XNHCONHR4, тетрахидро-2,5-диоксопирол-1-ил, 2,5дихидро-2,5-диоксопирол-1-ил, 2,7-дихидро-2,7диоксоизоиндол-1-ил, R4, като два заместителя към R1, когато са в орто положение един към друг, могат така да бъдат с вързани един с друг, че заедно да образуват метандиилбисокси, етан-1,2-диилбисокси,пропан-1,3-диил, бутан-1,4-диил,XNHCONHR 4 , tetrahydro-2,5-dioxopyrrol-1-yl, 2,5-dihydro-2,5-dioxopyrrol-1-yl, 2,7-dihydro-2,7 dioxoisoindol-1-yl, R 4 as two substituents to R 1 , when in ortho position with each other, can be so attached to each other that together they form methandiylbisoxy, ethane-1,2-diylbisoxy, propane-1,3-diyl, butane-1,4- diil, R2 означава една моно- или бициклична С6-юарилна група или една моно- или бициклична 5-10 членна хетероарилна група с 1 - 4 хетероатоми избран от групатаR 2 denotes one mono- or bicyclic C 6 -aryl group or one mono- or bicyclic 5-10 membered heteroaryl group of 1-4 heteroatoms selected from the group 211 • ·«·· А*ЛЛ·· ··4..211 • · «·· A * ll ·· ·· 4.. ·· · ··· · · · · • · · · ···· · · • ··· · « · ф · ·· • · · ···· ··· състояща се от N, S *йлй О, кат0’посоче*нйте арилни или хетероарилни групи могат да бъдат заместени независимо една от друга с до три от следващите заместители:· · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · Consisting of N, S * or O These aryl or heteroaryl groups may be independently substituted by up to three of the following substituents: F, Cl, Br, I, C(NH)NH2, C(NH)NHR4, C(NH)NR4R4‘, C(NR4)NH2i C(NR4)NHR4',F, Cl, Br, I, C (NH) NH 2 , C (NH) NHR 4 , C (NH) NR 4 R 4 ', C (NR 4 ) NH 2 and C (NR 4 ) NHR 4 ', C(NR4)NR4R4', XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4,C (NR 4 ) NR 4 R 4 ', XOH, XOR 4 , XOCOR 4 , XOCONHR 4 , XOCOOR 4 , XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4, XC(NO(COR4))R4’, XCN, XCOOH, XCOOR4, XCONHz, xconr4r4’, xconhr4, xconhoh, xconhor4, xcosr4 XCOR 4 , XC (NOH) R 4 , XC (NOR 4 ) R 4 , XC (NO (COR 4 )) R 4 ', XCN, XCOOH, XCOOR 4 , XCONHz, xconr 4 r 4 ', xconhr 4 , xconhoh. xconhor 4 , xcosr 4 XSR4, XSOR4, xso2r4, so2nh2, so2nhr4,so2nr4r4’, no2, xnh2, xnhr4,XSR 4 , XSOR 4 , xso 2 r 4 , so2nh2, so2nhr 4 , so2nr 4 r 4 ', no 2 , xnh 2 , xnhr 4 , XNR4R4’, XNHSO2R4, XN(SO2R4)(SO2R4'), xnr4so2r4', xnhcor4, xnhcoor4, XNHCONHR4, тетрахидро-2,5-диоксопирол-1-ил, 2,5дихидро-2,5-диоксопирол-1-ил, 2,7-дихидро-2,7диоксоизоиндол-1-ил, R4, като два заместителя към R 2, когато са в ортополижение един към друг, могат така да бъдат свързани един с друг, че заедно образуват метандиилбисокси, етан-1,2-диилбисокси, пропан-1,3-диил, бутан-1,4-диил,XNR 4 R 4 ', XNHSO2R 4 , XN (SO2R 4 ) (SO2R 4 '), xnr 4 so2r 4 ', xnhcor 4 , xnhcoor 4 , XNHCONHR 4 , tetrahydro-2,5-dioxopyrrol-1-yl, 2,5dihydro -2,5-dioxopyrrol-1-yl, 2,7-dihydro-2,7 dioxoisoindol-1-yl, R 4 , as two substituents on R 2 , when ortho-relative to each other, can thus be coupled to one another. another that together form methandiylbisoxy, ethane-1,2-diylbisoxy, propane-1,3-diyl, butane-1,4-diyl, R 3 означава един или два заместителя, които независимо един от друг означават:R 3 means one or two substituents which independently mean: Н , F, Cl, Вг, I, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4,H, F, Cl, Br, I, XOH, XOR 4 , XOCOR 4 , XOCONHR 4 , XOCOOR 4 , XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4', XC(NO(COR4))R4’, XCN, XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONHR4, XCONR4R4', XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, XSOR4, xso2r4,so2nh2, so2nhr4, so2nr4r4’, no2, xnh2, xnhr4, xnr4r4, XNHSO2R4, XNR4SO2R4', XN(SO2R4)(SO2R4’), xnhcor4, xnhcoor4,XCOR 4 , XC (NOH) R 4 , XC (NOR 4 ) R 4 ', XC (NO (COR 4 )) R 4 ', XCN, XCOOH, XCOOR 4 , XCONH2, XCONHR 4 , XCONR 4 R 4 ', XCONHOH , XCONHOR 4 , XCOSR 4 , XSR 4 , XSOR 4 , xso2r 4 , so2nh2, so2nhr 4 , so2nr 4 r 4 ', no2, xnh2, xnhr 4 , xnr 4 r 4 , XNHSO2R 4 , XNR 4 SO2R 4 ', XN ( SO2R 4 ) (SO 2 R 4 '), xnhcor 4 , xnhcoor 4 , XNHCONHR4, тетрахидро-2,5-диоксопирол-1-ил, 2,5дихидро-2,5-диоксопирол-1 -ил, 2,7-дихидро-2,7диоксоиндол-1-ил, R4, като два заместителя R3 , когато са в орто положение един към друг, могат така да бъдат свързани един с друг, че заедно да образуват метандиилбисокси, етан-1,2-диилбисокси, пропан-1,3-диил, бутан-1,4-диил,XNHCONHR 4 , tetrahydro-2,5-dioxopyrrol-1-yl, 2,5-dihydro-2,5-dioxopyrrol-1-yl, 2,7-dihydro-2,7 dioxoindol-1-yl, R 4 as two substituents R 3 , when in an ortho position with each other, can be so connected to each other that together they form methanediylbisoxy, ethane-1,2-diylbisoxy, propane-1,3-diyl, butane-1,4-diyl, R4 и R4 независимо*едйн от друг‘означават С м перфлуоралкил, С^алкил, С2.б алкенил, С2.6алкинил, С3.7 циклоалкил, (С^з алкил - С3.7циклоалкил), С1-3-алкил - С6.R 4 and R 4 independently of * edyn drug'oznachavat C m perfluoroalkyl, C ^ alkyl, C 2 .BG alkenyl, C 2. 6 alkynyl, C 3 . 7 cycloalkyl, (C ^ alkyl h - C3. 7 cycloalkyl), C1-3-alkyl - C 6. -ιο-арил, Ci_3 алкил 5-10 членен хетероарил с 1 - 4 N-, Sили О-атоми хетероарил, С6-ю-ариб или 5-10 членен хетероарил с 1 - 4 N-, S- или О-атоми, като С6-юарилните и хетероарилните групи могат да бъдат заместени с един или два заместителя от групата състояща се от F, Cl, Вг, СН3, С2Н5, ΝΟ2ι ОСН3, ОС2Н5, CF3, C2F5 или съща така могат да имат една анелирана метандиилбисокси-, етан-1,2-диилбисоксигрупа, като в един 5-членен циклоалкилов пръстен еди член на пръстена може да бъде един N или един О и в един 6- или 7-членен циклоалкилов пръстен един или два члена на пръстена могат да бъдат N и/ или О, като азотите на пръстена в даден случай могат да бъдат заместени с С-|.3 алкил или С-ьз алканоил,-ιο-aryl, Ci_ 3 alkyl 5-10 membered heteroaryl with 1-4 N-, Sili O atoms heteroaryl, C 6 -D-aryballos or 5-10 membered heteroaryl having 1-4 N-, O- Sili atoms, such as the C 6 -aryl and heteroaryl groups may be substituted by one or two substituents in the group consisting of F, Cl, Br, CH 3 , C 2 H 5 , ΝΟ 2ι OCH 3 , OC 2 H 5 , CF 3 , C 2 F 5 or the like may also have one annealed methandiylbisoxy-, ethane-1,2-diylbisoxy group, in which in one 5-membered cycloalkyl ring one ring member may be one N or one O and in one 6- or 7-membered cycloalkyl ring one or two membered ring mo may be N and / or O, and the nitrogen of the ring may optionally be substituted by C-. 3 alkyl or C 1-3 alkanoyl, R5 и R5 независимо един от друг означават водород С-ьб алкил, С2.6 алкенил, С2.6 алкинил, като един въглероден атом може да бъде заменен с О, S, SO, SO2, NH, NCi-3 алкил или N С^з алканоил,R 5 and R 5 independently represent hydrogen C 1-6 alkyl, C 2 . 6 alkenyl, C 2 . 6 alkynyl, as one carbon atom can be replaced by O, S, SO, SO 2 , NH, NC 3 alkyl or N C 3-3 alkanoyl, С3.7 циклоалкил - С0.3 алкил, като в един 5- членен циклоалкилов пръстен един член на пръстена може да бъде един N или О и в един 6- или 7-членен циклоалкилов пръстен един или два члена на пръстена могат да бъдат N и/ или 0, като азотите на пръстена в даден случай могат да бъдат заместени с С^з алкил или С^з алканоил, С6.10-арил или 5-10 членен хетероарил с 1-4 хетероатоми от N, S и 0, като посочените по- гореC 3 . 7 cycloalkyl is C 0 . 3 alkyl, wherein in one 5- membered cycloalkyl ring one ring member may be one N or O and in a 6- or 7 membered cycloalkyl ring one or two ring members may be N and / or 0, such as nitrogen the ring may optionally be substituted with Cl alkyl or Cl h alkanoyl, C 6. 10- aryl or 5-10 membered heteroaryl with 1-4 heteroatoms of N, S and 0, as indicated above 211211 V WWWW W «V «V ·· · · · · ···· • · ····· · · · • · · ···· · * · алкилни, алкенилни й**алкинилни верйги‘могат да бъдат заместени с един от посочените вече циклоалкили, арили или хетероарили, като всички посочени по- горе алкилни и циклоалкилни радикали могат да бъдат заместени с до два заместителя от CF3, C2F5 , OH, О C1.3 алкил, NH2, NH Ci_3 алкил, NH С^алканоил, N (CV3 алкил)2, N(Ci_ 3алкил)(С-|.3алканоил), COOH, CONH2, COO C-|.3 алкил и всички посочени по-горе арилни и хетероарилни групи могат да бъдат заместени с един или два заместителя от © групата състояща се от F, Cl, Br, СН3, С2Н5, NO2, ОСН3,V WWWW «V« V · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · · alkyl, alkenyl and ** alkynyl chains ’may be substituted with one of the foregoing cycloalkyl, aryl or heteroaryl, all of the foregoing alkyl and cycloalkyl radicals being substituted with up to two substituents of CF 3 , C 2 F 5 , OH, O C 1-3 alkyl, NH 2 , NH C 1-3 alkyl, NH C 1-4 alkanoyl, N (C 3-3 alkyl) 2 , N (C 1-3 alkyl) (C 1-3 alkanoyl), COOH, CONH 2 , COO C 3 -. 3 alkyl and all the above aryl and heteroaryl groups may be substituted by one or two substituents of the © group consisting of F, Cl, Br, CH 3 , C 2 H 5 , NO 2 , OCH 3 , ОС2Н5, CF3, C2F5 или също така да съдържат една анилирана метандиилбисоки-, етен-1,2-диилбисоксигрупа, или R 5 u R 5 заедно с азотния атом да образуват един 5-7 членен хетероцикъл, който може да съдържа друг кислороден, азотен или серен атом и може да бъде заместен с С^-алкил, См - алкокси - С0-2-алкил, Ci.4алкокси-карбонил, аминокарбонил или фенил.OC 2 H 5 , CF 3 , C 2 F 5 or also contain an annihilated methandylbisoxy, ethene-1,2-diylbisoxy group, or R 5 and R 5 together with the nitrogen atom to form a 5-7 membered heterocycle which may contain another oxygen, nitrogen or sulfur atom and may be substituted with C ^ alkyl, m - alkoxy - C 0 2-alkyl, Ci. 4 alkoxy-carbonyl, aminocarbonyl or phenyl. А означава Смоалкандиил, С2.ю алкендиил, С2. ф 20алкиндиил, (С0-5 алкандиил - С3.7циклоалкандиил - С0.5 алкандиил), (С0_5 алкандииларили - С0.5 алкандиил), (С0.5 алкандиил.хетероарили- Ο0.5 алкандиил), като в един 5-членен циклоалкилов пръстен един член на пръстена може да бъде един N или един О и в един 6- или 7-членен циклоалкилов пръстен един или два от членовете на пръстена могат да бъдат N и/ или О, като азотите на пръстена в даден случай могат да бъдат заместени с Ci_3- алкил или С^-алканоил, като в посочените по- горе алифатни вериги един въглероден атом или два въглеродни атома могат да бъдат заменени с Ο, NH, NR4, NCOR4, NSO2R4, и при това алкилни или циклоалкилни групи могат да бъдат заместени с до два заместителя от F, OH, OR4, OCOR4, = О, NH2, NR4R 4 ’, NHCOR4, NHCOOR4, NHCONHR4, NHSO2R4SH, SR4,A represents Smoalkandiil, C 2 .yu alkenediyl, C 2. u 20 alkindiil, (C 0 -5 alkanediyl - C 3. 7 cycloalkanediyl - C 0. 5 alkanediyl), (C 0 _ 5 alkandiilarili - C 0. 5 alkanediyl), (C 0. 5 alkandiil.heteroarili- Ο 0. 5 alkanediyl), wherein in one 5-membered cycloalkyl ring, one ring member may be one N or one O and in one 6- or 7-membered cycloalkyl ring one or two of the ring members may be N and / or O as the ring nitrogens may optionally be substituted by Ci_ 3 - alkyl or C ^ alkanoyl, such as in the above-mentioned aliphatic chains one carbon atom or two carbon atoms may be replaced by Ο, NH, NR 4, NCOR 4, NSO 2 R 4, and in this alkyl or cycloalkyl groups can be substituted with up to two substituents from F, OH, OR 4, OCOR 4, = O, NH2, NR 4 R 4 ', NHCOR 4 , NHCOOR 4 , NHCONHR 4 , NHSO2R 4 SH, SR 4 , В означава __Wj,OH, OCOR®, OCONHR5, OCOOR5, COR5, C(NOH)R5, C(NOR5)R5’, • C(NO(CORS))R5, COOH, COOR5, CONH2, CONHNH2, CONHR®, CONR5R5’,B stands for __Wj, OH, OCOR®, OCONHR 5 , OCOOR 5 , COR 5 , C (NOH) R 5 , C (NOR 5 ) R 5 ', • C (NO (COR S )) R 5 , COOH, COOR 5 , CONH 2 , CONHNH 2 , CONHR®, CONR 5 R 5 ', CONHOH, CONHOR®, SO3H, SO2NH2, SO2NHRs, SO2NR®R®·, ~PO3H, PO(OH)(OR5),PO(OR5)(OR5'), PO(OH)(NHR®), PO(NHR5)(NHR5), тетразолил, обикновено свързан c един въглероден атом на групата А, или означава общата групаCONHOH, CONHOR®, SO 3 H, SO 2 NH 2 , SO 2 NHR s , SO 2 NR®R® ·, ~ PO 3 H, PO (OH) (OR 5 ), PO (OR 5 ) (OR 5 ' ), PO (OH) (NHR®), PO (NHR 5 ) (NHR 5 ), tetrazolyl, usually bonded to one carbon atom of group A, or denotes the general group J Y-A-B N(SO2R4)(SO2R4') Oder NHSO2R4,J YAB N (SO 2 R 4 ) (SO 2 R 4 ') Oder NHSO 2 R 4 , X означава една връзка,X means one bond, СН2, (СН2)21 СН(СНз), (СН2)з, СН(СН2СНз), СН(СНз)СН2, СН2СНГСНзХCH 2 , (CH 2 ) 21 CH (CH 3), (CH 2 ) 3, CH (CH 2 CH 3), CH (CH 3) CH 2 , CH 2 CHHSO 3 Y означава една връзка, , О, S, SO, SO2, NH, NR4,NCOR4, NSO2R4, за получаване на лекарствено средство за лечение и профилактика на заболявания, които са свързани с активиране на микроглиа.Y stands for a bond,, O, S, SO, SO 2 , NH, NR 4 , NCOR 4 , NSO 2 R 4 , for the preparation of a medicament for the treatment and prevention of diseases associated with the activation of microglia. 16.16. Използване съгласно претенция 15, при което във формула IIThe use of claim 15, wherein in formula II R 1 означава една моно- или бициклична арилна група или една моно- или бициклична 5-10 членна хетероарилна група с 1-2 хетероатоми избрани от групата състояща се от N, S или О, като посочените арилна или хетероарилна група могат да бъдат заместени с до три от следващите заместители независимо един от друг:R 1 denotes one mono- or bicyclic aryl group or one mono- or bicyclic 5-10 membered heteroaryl group with 1-2 heteroatoms selected from the group consisting of N, S or O, said aryl or heteroaryl group being substituted by up to three of the following substituents independently of each other: f, CI, Вг, • ХОН, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4,f, CI, Br, • HON, XOR 4 , XOCOR 4 , XOCONHR 4 , XOCOOR 4 , XCOR4, XCN, ХСООН, XCOOR4, XCONH2, XCONR4R4', XCONHR4, XCONHOH XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, NO2, XNHR4, XNR4R4’, R4, като два заместителя към R1, когато са в орто положение един към друг, могат така да бъдат свързани един с друг, че заедно да образуват метандиилбисокси, етан-1,2диилбисокси, пропан-1,3-диил, бутан-1,4-диил.XCOR 4 , XCN, XSOON, XCOOR 4 , XCONH2, XCONR 4 R 4 ', XCONHR 4 , XCONHOH XCONHOR 4 , XCOSR 4 , XSR 4 , NO2, XNHR 4 , XNR 4 R 4 ', R 4 as two substituents to R 1 , when in ortho position with each other, can be so connected to each other that together they form methandiylbisoxy, ethane-1,2diylbisoxy, propane-1,3-diyl, butane-1,4-diyl. 17.17. Използване съгласно претенции 15 или 16, при което в общата формула IIThe use according to claim 15 or 16, wherein in general formula II Ф R2 означава една моно- или бициклична. арилна група или една моно- или бициклична 5-10 членна хетероарилна група с 1-2 хетероатома избрани от групата състояща се от N, S или О, като посочените по - горе арилни или хетероарилни групи могат да бъдат заместени независимо един от друг с до три от следващите замесители:F R 2 stands for mono- or bicyclic. an aryl group or one mono- or bicyclic 5-10 membered heteroaryl group of 1-2 heteroatoms selected from the group consisting of N, S or O, the above-mentioned aryl or heteroaryl groups being independently substituted by up to three of the following mixers: F, CI, Вг, ХОН, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4,XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4', XC(NO(COR4))R4', XCN, XCOOH, XCOOR4, XCONH2i XCONR4R‘ XCONHR4, XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, XSOR4, XSO2R4, SO2NH2, SO2NHR4,SO2NR4R4', NO2, XNH2i XNHR4, XNR4R4’, XNHSOzR4, *··· 21(χ* φ *· > ·€· · · · · • *···· · · · като два заместителя към R2, когато са в орто положение един към друг, могат така да бъдат свързани един с друг, че да образуват заедно метандиилбисокси, етан-1,2диилбисокси, пропан-1,3-диил, бутан-1,4-диил.F, CI, Br, HON, XOR 4 , XOCOR 4 , XOCONHR 4 , XOCOOR 4 , XCOR 4 , XC (NOH) R 4 , XC (NOR 4 ) R 4 ', XC (NO (COR 4 )) R 4 ' , XCN, XCOOH, XCOOR 4 , XCONH2i XCONR 4 R 'XCONHR 4 , XCONHOH, XCONHOR 4 , XCOSR 4 , XSR 4 , XSOR 4 , XSO2R 4 , SO2NH2, SO2NHR 4 , SO2NR 4 R 4 ', NO 2 , XNH 2 4 , XNR 4 R 4 ', XNHSOzR 4 , * ··· 21 (χ * φ * ·> · € · · · · · • * ···· · · · as two substitutes for R 2 when in ortho positioned together, they can thus be coupled together to form together methandiylbisoxy, ethane-1,2diylbisoxy, propane-1,3-diyl, butane-1,4-diyl. 18.18. Използване съгласно една от претенциите 15-17, при което в общата формула IIUse according to any one of claims 15-17, wherein in the general formula II R 3 означава един или два заместителя, които незевисимо един от друг означават:R 3 means one or two substituents which independently mean: Н C,F, Cl, Вг, ХОН, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4', XC(NO(COR4))R4',xcn, XSR4, XSOR4, xso2r4,so2nh2, so2nhr4, SO2NR4R4',NO2, xnh2, XNHR4, XNR4R4’, ! XNHSO2R4, XNR4SO2R4', XN(SO2R4) (SO2R4'),XNHCOR4, xnhcoor4,H C , F, Cl, Br, HON, XOR 4 , XOCOR 4 , XOCONHR 4 , XOCOOR 4 , XCOR 4 , XC (NOH) R 4 , XC (NOR 4 ) R 4 ', XC (NO (COR 4 )) R 4 ', xcn, XSR 4 , XSOR 4 , xso2r 4 , so2nh 2 , so 2 nhr 4 , SO2NR 4 R 4 ', NO2, xnh 2 , XNHR 4 , XNR 4 R 4 ',! XNHSO 2 R 4, XNR 4 SO2R 4 ', XN (SO2R 4) (SO 2 R 4'), XNHCOR 4, xnhcoor 4 I jI j XNHCONHR4 или R4, като два заместителя R3, когато са j в орто положение един към друг,могат така да бъдатXNHCONHR 4 or R 4 , as two substituents R 3 when j are in an ortho position to each other can thus be I свързани един с друг, че заедно да образуват | метандиилбисокси, етан-1,2-диилбисоки, пропан1,4-диил,I linked together to form together methandylbisoxy, ethane-1,2-diylbisoke, propane 1,4-diyl, I бутан-1,4-диил.Butane-1,4-diyl. 19.19. Използване съгласно една от претенциите 15-18, при което в обща формула IIUse according to one of claims 15-18, wherein in general formula II R 4 u R4 независимо един от друг означават CF3,R 4 and R 4 independently represent CF 3 , C2F5, С1.4 алкил, С2-4 алкенил, С2-4 алкинил, С3.б ΐ циклоалкил, (С-|.3 алкил - С3.б циклоалкил), С1.3алкиларил,C 2 F 5, C 1-4 alkyl, C 2 -4 alkenyl, C2 -4 alkynyl, C 3. b ΐ cycloalkyl, (C- |. 3 alkyl - C 3. b cycloalkyl) C1. 3 alkylaryl, I i Ci_3anкилхетероарил, моноцикличен арил или 5-6 членен } хетероарил с 1-2 N-, S- или О-атоми, като арилните и хетароарилни групи могат да бъдат заместени с един илиI i Ci_ 3 ankilheteroaril, monocyclic aryl or 5-6 membered heteroaryl} with 1-2 N-, S- or O atoms, wherein the aryl and hetaroarilni groups may be substituted with one or Ί jΊ j 20.20. Използване съгласно една от претенциите 15-19, при което в общата формула IIUse according to one of claims 15-19, wherein in the general formula II R 5 и R5 независимо един от друг означават С-|_6 алкил, като един въглероден атом може да бъде заменен с 0, NH, N алкил, N Ci_3 алканоилR 5 and R 5 independently represent C 1-6 alkyl, one carbon atom being optionally substituted by 0, NH, N alkyl, N C 1-3 alkanoyl С3-7 циклоалкил - С0.3 алкил, като в един 5-членен циклоалкилов пръстен един член на пръстена може да бъде един N или един О и в един 6- или 7-членен циклоалкилов пръстен един или два членове на пръстена могат да бъдат N и/ или О, като азотите на пръстена в даден случай могат да бъдат заместени с Ci.3 алкил или CV3 алканоил, като посочените по - горе алкилни части могат да бъдат заместени с посочените по- горе циклоалкили или също с 5-6 членни хетероаромати с 1-2 хетероатоми избрани от групата състояща се от N, S или О, като всички посочени по - горе алкилни и циклоалкилни части могат да бъдат земестени с до зва заместителя от CF3, OH, 0 Ci.3 алкил, и посочените погоре хетероарилни групи могат да бъдат заместени с един или два заместителя от F, Cl, CF3, СН3, С2Н5, ОС2Н5.C 3-7 cycloalkyl - C 0. 3 alkyl, wherein in one 5-membered cycloalkyl ring one ring member may be one N or one O and in one 6- or 7-membered cycloalkyl ring one or two ring members may be N and / or O, such as ring nitrogen may optionally be substituted by Ci. 3 alkyl or C V3 alkanoyl, the above-mentioned alkyl moieties being substituted by the above-mentioned cycloalkyls or also by 5-6 membered heteroaromats with 1-2 heteroatoms selected from the group consisting of N, S or O, such as all the abovementioned alkyl and cycloalkyl moieties may be substituted with the substituent CF 3 , OH, O Ci. 3 alkyl, and the above heteroaryl groups may be substituted by one or two substituents of F, Cl, CF 3 , CH 3 , C 2 H 5 , OC 2 H 5 . или Ror R ф ···· *· « е • · ф ···· * · «E • · 1О·· ♦ · ф · · ф · · · · 1O ·· ♦ · ф · · ф · · · · ·· · · • · · · • φ ф · · · · · · · · • φ ф ·· ·· ·· ·· ·· ·♦ · · · ·· ···· ·· ····
u R $ ’ заедно c азотния атом образуват един 5-7 членен хетероцикъл, който може да съдържа един кислороден, азотен или серен атом и може да бъде заместен с См - алкил, См- алкокси - С0.2 - алкил, СЬ4 алкокси-карбонил, аминокарбонил или фенил.u R $ 'together c the nitrogen atom form a 5-7 membered heterocycle, which can contain one oxygen, nitrogen or sulfur atom and can be substituted by Cl - alkyl, cm-alkoxy - C 0. 2 - alkyl, b4 alkoxy-carbonyl, aminocarbonyl or phenyl. 21.21. Използване съгласно една от претенциите 15-20, при което в общата формула IIUse according to any one of claims 15-20, wherein in general formula II А означава См0 алкандиил, С2-ю алкендиил, С2_ю алкиндиил, (С0-5 алкандиил - С3.7 циклоалкандиил-С0.5 алкандиил) или (С0-5 алкандиил -хетероарили -С0.5 алкандиил), като една в даден случай налична хетероарилна група може да бъде заместена с един или два заместителя от F, Cl, Br, СН3, С2Н5, ΝΟ2ι ОСН3, ОС2Н5, CF3t C2F5t и още в един 5-членен циклоалкилов пръстен един член на пръстена може да бъде един N или един О и в един 6- или 7-членен циклоалкилов пръстен един или два члена на пръстена могат да бъдат N и/ или О, като азотите на пръстена в даден случай могат да бъдат заместени с См алкил или Смалканоил, като в една алифатна верига един въглероден атом или два въглеродни атома могат да бъдат земенени с О, ΝΗ,Ν С-|.3 алкил, N См алканоил, NSO2 Ci.3 алкил, и при това алкилни или циклоалкилни части могат да бъдат заместени с до два F атома или с един от заместителите от OH, О См алкил, О Смалканоил, = 0, NH2, NH См алкил, N (См алкил)2, NH Смалканоил, N (С-ьA represents a C 0 alkanediyl, C 2 -D alkenediyl, C 2 _yu alkindiil, (C 0 -5 alkanediyl - C 3. 7 cycloalkanediyl-C 0. 5 alkanediyl), or (C 0 -5 alkanediyl-heteroaryl-C 0. 5 alkanediyl), as one optionally present heteroaryl group may be substituted by one or two substituents of F, Cl, Br, CH 3 , C 2 H 5 , ΝΟ 2ι OCH 3 , OC 2 H 5 , CF 3t C 2 F5 t and in another 5-membered cycloalkyl ring, one ring member may be one N or one O and in one 6- or 7-membered cycloalkyl ring one or two ring members may be N and / or O, such as nitrogen of the ring can optionally and optionally substituted with Cl alkyl or Smalkanoil, in an aliphatic chain of one carbon atom or two carbon atoms may be superseded by O, ΝΗ, Ν C- |. 3 alkyl, N See alkanoyl, NSO 2 Ci. 3 alkyl, and the alkyl or cycloalkyl moieties may be substituted by up to two F atoms or by one of the substituents OH, O C 1-4 alkyl, O C 1-4 alkanoyl, = O, NH 2 , NH C 1-4 alkyl, N (C 1-4 alkyl) 2 , NH Smalkanoyl, N (C-s • ΦΦΦ· φ ф ф · • ΦΦΦ · φ f f · 17фф фф φ φ ф φ φ ффф 17 φ φ φ φ φ φ φ φ ф фф φ φ φ ф φ φ ф ф ф φ φ φ φ φ φ ф φφ фф φφ φ фф фф ф ф фф фффф fff fffff
3алкил)(С1.3алканоил), *NH'COO’Ci.3' алкил'” NHCONH алкил, NHSO2 Ci_3 алкил, SH, S Ci_3 алкил. 3 alkyl) (C 1. 3 alkanoyl), * NH'COO'Ci. 3 'alkyl''NHCONH alkyl, NHSO 2 C 1-3 alkyl, SH, C 1-3 alkyl. 22.22. Използване съгласно една от претенциите 15-21, при което в общата формула IIUse according to any one of claims 15-21, wherein in general formula II В означава водород, OH, OCOR5, OCONHR5, OCOOR5, СООН, COOR5, CONH2, CONHR5, CONR5R5, CONHOH, CONHOR5 или тетразолил, обикновено свързан с един въглероден атом на групата А.B represents hydrogen, OH, OCOR 5 , OCONHR 5 , OCOOR 5 , COOH, COOR 5 , CONH 2 , CONHR 5 , CONR 5 R 5 , CONHOH, CONHOR 5 or tetrazolyl, usually bonded to a single carbon of group A. • 23.• 23. Използване съгласно една от претенциите 15-22, при което в общата формула IIUse according to any one of claims 15-22, wherein in the general formula II X означава една връзка или СН2.X stands for single bond or CH 2 . 24.24. Използване съгласно една от претенциите 15-23, при което в общата формула IIUse according to any one of claims 15-23, wherein in the general formula II Y означава една връзка, О, S, NH, NR4, NCOR4 или NSO2R4 Y means one bond, O, S, NH, NR 4 , NCOR 4 or NSO 2 R 4
BG106821A 2000-01-14 2002-06-13 1,2-diaryl benzimidazoles for treating illnesses associated with a microglia activation BG65858B1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10002898 2000-01-14
PCT/EP2001/000334 WO2001051473A1 (en) 2000-01-14 2001-01-12 1,2-diaryl benzimidazoles for treating illnesses associated with a microglia activation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BG106821A true BG106821A (en) 2003-01-31
BG65858B1 BG65858B1 (en) 2010-03-31

Family

ID=7628535

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG106821A BG65858B1 (en) 2000-01-14 2002-06-13 1,2-diaryl benzimidazoles for treating illnesses associated with a microglia activation

Country Status (31)

Country Link
EP (1) EP1246808B1 (en)
JP (1) JP2003523961A (en)
KR (1) KR100703908B1 (en)
CN (1) CN1301975C (en)
AT (1) ATE520669T1 (en)
AU (1) AU782993B2 (en)
BG (1) BG65858B1 (en)
BR (1) BR0107628A (en)
CA (1) CA2396227C (en)
CY (1) CY1112962T1 (en)
CZ (1) CZ303726B6 (en)
DK (1) DK1246808T3 (en)
EA (1) EA006302B1 (en)
EE (1) EE05515B1 (en)
ES (1) ES2372026T3 (en)
HR (1) HRP20020664B1 (en)
HU (1) HU228366B1 (en)
IL (2) IL150150A0 (en)
ME (1) MEP13308A (en)
MX (1) MXPA02005742A (en)
NO (1) NO326408B1 (en)
NZ (1) NZ519326A (en)
PL (1) PL209573B1 (en)
PT (1) PT1246808E (en)
RS (1) RS51860B (en)
SI (1) SI1246808T1 (en)
SK (1) SK287527B6 (en)
TW (1) TWI287005B (en)
UA (1) UA75589C2 (en)
WO (1) WO2001051473A1 (en)
ZA (1) ZA200206470B (en)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10134775A1 (en) * 2001-07-06 2003-01-30 Schering Ag 1-alkyl-2.aryl-benzimidazole derivatives, their use for the manufacture of medicaments and pharmaceutical preparations containing these derivatives
US6855714B2 (en) 2001-07-06 2005-02-15 Schering Aktiengesellschaft 1-alkyl-2-aryl-benzimidazole derivatives, their use for the production of pharmaceutical agents as well as pharmaceutical preparations that contain these derivatives
US6903126B2 (en) 2001-07-09 2005-06-07 Schering Ag 1-Aryl-2-N-, S- or O-substituted benzimidazole derivatives, their use for the production of pharmaceutical agents as well as pharmaceutical preparations that contain these derivatives
DE10135050A1 (en) * 2001-07-09 2003-02-06 Schering Ag 1-Ary1-2-N-, S- or O-substituted benzimidazole derivatives, their use for the preparation of medicaments and pharmaceutical preparations containing them
US6962932B2 (en) 2002-02-15 2005-11-08 Schering Aktiengesellschaft 1-phenyl-2-heteroaryl-substituted benzimdazole derivatives, their use for the production of pharmaceutical agents as well as pharmaceutical preparations that contain these derivatives
DE10207843A1 (en) * 2002-02-15 2003-09-04 Schering Ag Microlia inhibitors for interruption of interleukin 12 and IFN-gamma mediated immune responses
DE10207844A1 (en) * 2002-02-15 2003-09-04 Schering Ag 1-phenyl-2-heteroaryl-substituted benzimidazole derivatives, their use for the preparation of medicaments and pharmaceutical preparations containing these derivatives
KR20050122210A (en) * 2003-03-17 2005-12-28 다케다 샌디에고, 인코포레이티드 Histone deacetylase inhibitors
SE0302573D0 (en) * 2003-09-26 2003-09-26 Astrazeneca Ab Benzimidazole derivatives, compositions containing them, preparation thereof and uses thereof
SE0302570D0 (en) * 2003-09-26 2003-09-26 Astrazeneca Ab Benzimidazole derivatives, compositions containing them, preparation thereof and uses thereof
KR101269869B1 (en) 2004-09-24 2013-06-07 네오메드 인스티튜트 Benzimidazole derivatives, compositions containing them, preparation thereof and uses thereof
TW200745049A (en) 2006-03-23 2007-12-16 Astrazeneca Ab New crystalline forms
TW200808769A (en) 2006-04-18 2008-02-16 Astrazeneca Ab Therapeutic compounds
JP5255994B2 (en) * 2008-11-04 2013-08-07 国立大学法人 岡山大学 Nuclear receptor ligand
EP2595482A4 (en) * 2010-07-21 2013-12-25 Merck Sharp & Dohme Aldosterone synthase inhibitors
CN102382102B (en) * 2010-09-06 2014-01-08 中国科学院广州生物医药与健康研究院 Amide compound
MX359989B (en) * 2012-02-17 2018-10-18 Siga Tech Inc Antiviral drugs for treatment of arenavirus infection.
WO2014044611A1 (en) 2012-09-20 2014-03-27 Bayer Pharma Aktiengesellschaft 1-aryl-2-heteroaryl benzimidazoles for the induction of neuronal regeneration
PT3390367T (en) * 2015-12-15 2020-09-23 Univ Leland Stanford Junior Method for preventing and/or treating aging-associated cognitive impairment and neuroinflammation
KR20210125471A (en) 2018-10-05 2021-10-18 안나푸르나 바이오, 인코포레이티드 Compounds and Compositions for Treating Conditions Associated with APJ Receptor Activity

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4430502A (en) * 1982-08-13 1984-02-07 The Upjohn Company Pyridinyl substituted benzimidazoles and quinoxalines
EP0520200B1 (en) * 1991-06-24 1998-02-18 Neurosearch A/S Imidazole compounds, their preparation and use
MX9203323A (en) * 1991-07-11 1994-07-29 Hoechst Ag THE USE OF XANTHINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF SECONDARY INJURIES OF THE NERVOUS CELLS AND FUNCTIONAL DISORDERS AFTER CRANIAL-BRAIN TRAUMA.
DE4129603A1 (en) * 1991-09-06 1993-03-11 Thomae Gmbh Dr K CONDENSED 5-LOW HETEROCYCLES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF, AND MEDICAMENTS CONTAINING THESE COMPOUNDS
DE4330959A1 (en) * 1993-09-09 1995-03-16 Schering Ag New benzimidazole derivatives, processes for their preparation and their pharmaceutical use
US5552426A (en) * 1994-04-29 1996-09-03 Eli Lilly And Company Methods for treating a physiological disorder associated with β-amyloid peptide
IL113472A0 (en) * 1994-04-29 1995-07-31 Lilly Co Eli Non-peptidyl tachykinin receptor antogonists
AU6966696A (en) * 1995-10-05 1997-04-28 Warner-Lambert Company Method for treating and preventing inflammation and atherosclerosis
US6025379A (en) * 1996-03-11 2000-02-15 Eli Lilly And Company Methods of treating or preventing interstitial cystitis

Also Published As

Publication number Publication date
BR0107628A (en) 2002-10-08
ES2372026T3 (en) 2012-01-13
ATE520669T1 (en) 2011-09-15
WO2001051473A8 (en) 2002-01-03
EP1246808A1 (en) 2002-10-09
MXPA02005742A (en) 2002-09-18
KR20020063629A (en) 2002-08-03
EA006302B1 (en) 2005-10-27
HUP0204011A2 (en) 2003-05-28
NZ519326A (en) 2005-02-25
CN1395568A (en) 2003-02-05
NO326408B1 (en) 2008-12-01
CZ20022420A3 (en) 2002-10-16
HU228366B1 (en) 2013-03-28
ZA200206470B (en) 2004-04-28
YU45702A (en) 2005-03-15
EE05515B1 (en) 2012-02-15
CN1301975C (en) 2007-02-28
JP2003523961A (en) 2003-08-12
CA2396227A1 (en) 2001-07-19
UA75589C2 (en) 2006-05-15
DK1246808T3 (en) 2011-12-05
KR100703908B1 (en) 2007-04-05
NO20023362D0 (en) 2002-07-12
CY1112962T1 (en) 2016-04-13
SI1246808T1 (en) 2011-12-30
IL150150A (en) 2014-03-31
NO20023362L (en) 2002-09-13
HRP20020664A2 (en) 2005-04-30
CZ303726B6 (en) 2013-04-10
AU782993B2 (en) 2005-09-15
SK10002002A3 (en) 2003-02-04
SK287527B6 (en) 2011-01-04
WO2001051473A1 (en) 2001-07-19
PL209573B1 (en) 2011-09-30
RS51860B (en) 2012-02-29
CA2396227C (en) 2012-03-20
HUP0204011A3 (en) 2003-07-28
EA200200742A1 (en) 2002-12-26
BG65858B1 (en) 2010-03-31
IL150150A0 (en) 2002-12-01
EP1246808B1 (en) 2011-08-17
EE200200390A (en) 2003-10-15
PT1246808E (en) 2011-11-30
HRP20020664B1 (en) 2012-03-31
PL356091A1 (en) 2004-06-14
TWI287005B (en) 2007-09-21
AU4233201A (en) 2001-07-24
MEP13308A (en) 2010-10-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7115645B2 (en) 1,2 diarylbenzimidazoles and their pharmaceutical use
BG106821A (en) Benzimidazoles and pharmacutical use thereof
DE69901969T2 (en) Benzimidazole derivatives as cyclooxygenase-2 inhibitors
US7345075B2 (en) 1,2 diarylbenzimidazoles and their pharmaceutical use
US20030232860A1 (en) Medicine comprising dicyanopyridine derivative
JPWO2003029199A1 (en) Benzene derivatives, their production and use
EP2642994A2 (en) Use of hematopoietic growth factor mimetics
KR20070113207A (en) Novel benzoimidazole derivatives and a pharmaceutical composition comprising the same
CZ2002807A3 (en) Benzophenone derivatives and pharmaceutical preparation in which they are comprised
EP2488486A1 (en) Hematopoietic growth factor mimetic small molecule compounds and their uses
KR20170027822A (en) Inhibitors of lysine specific demethylase-1
US6855714B2 (en) 1-alkyl-2-aryl-benzimidazole derivatives, their use for the production of pharmaceutical agents as well as pharmaceutical preparations that contain these derivatives
JP2012533518A (en) Glycine transporter inhibitor
AU2003205624A1 (en) 1-phenyl-2-heteroaryl-substituted benzimidazole derivatives, the use thereof for producing drugs used in the treatment of immunological diseases