BE902031A - Procede de preparation du methyl thiazolidine-4-carboxylate et produit ainsi obtenu. - Google Patents

Abstract

Procédé de préparation de méthyl thiazolidine-4-carboxylate de formule (I) comprenant la cyclisation d'ester méthylique de cystéine par un dichlorodialkylsilane en présence d'une base et ensuite la réaction du composé cyclique obtenu, qui n'est pas isolé, avec de l'aldéhyde formique dans un milieu alcoolique acide, et le méthyl thiazolidine-4-carboxylate ainsi obtenu. Ce composé présente un intéret pharmacologique en particulier pour son activité mucolytique, antiallergique et antitoxique.

Description

  "Procédé de préparation du méthyl thiazolidine-4-carboxylate et produit ainsi obtenu". 

  
"Procédé de préparation du méthyl thiazolidine-4-carboxylate et produit ainsi obtenu".

  
La présente invention est relative à un procédé de préparation de méthyl thiazolidine-4-carboxylate de la formule

  
 <EMI ID=1.1> 

  

 <EMI ID=2.1> 


  
Ce composé présente un intérêt pharmacologique, en particulier pour ses activités mucolytique, antiallergique et antito-

  
 <EMI ID=3.1> 

  
comprend la condensation de cystéine (II) avec du formaldéhyde pour obtenir de l'acide thiazolidine-4-carboxylique, que l'on estérifie ensuite d'après le schéma réactionnel suivant :

  

 <EMI ID=4.1> 


  
Ce procédé, même s'il paraît théoriquement aisé, est complexe du point de vue pratique, en particulier en ce qui concerne l'estérification finale qui requiert une utilisation massive d'acide chlorhydrique gazeux pour obtenir un rendement acceptable, avec des inconvénients écologiques qui en résultent.

  
Le procédé de la présente invention peut être réalisé d'une manière beaucoup plus aisée et donne des rendements d'environ 90%. Il consiste à cycliser de l'ester méthylique de cystéine (III) au moyen d'un dichlorodialkylsilane en présence d'une base et, ensuite, à faire réagir le composé cyclique obtenu (IV), qui n'est pas isolé, avec de l'aldéhyde formique dans un milieu d'alcool à caractère acide de manière à obtenir le composé 1 sous la forme de sel, d'après le schéma réactionnel suivant :

  

 <EMI ID=5.1> 


  
II est évident ensuite, si cela s'avère nécessaire, que l'on peut libérer le sel de l'acide par un simple traitement au moyen d'une base.

  
Les exemples non limitatifs suivants illustrent davantage l'invention. EXEMPLE 1.

  
On dissout 135 g(l mole) d'ester méthylique de cystéine dans 1 litre de chlorure de méthylène contenant 0,280 litre (2 moles, d = 0,7255) de triéthylamine. On ajoute à la solution
258 g (2 moles) de dichlorodiméthylsilane, en prenant garde à ce que le mélange de réaction n'excède pas 10[deg.]C. Lorsque l'addition est terminée, on chauffe au reflux le mélange pendant 2 heures. Après refroidissement, on filtre le mélange et on distille le chlorure de méthylène du filtrat sous un léger vide (200-300 cm ).

  
On traite le résidu par du méthanol saturé à l'HCl (0,700 litre) et on le traite avec 30 g (1 mole) de paraformaldéhyde. On laisse le mélange au repos pendant 24 heures et le précipité blanc formé est filtré et lavé avec de l'éthanol froid. On obtient 168 g (0,92 mole) de méthyl thiazolidine-4-carboxylate sous la forme de chlorhy-

  
 <EMI ID=6.1> 

  
les caractéristiques suivantes :

  

 <EMI ID=7.1> 


  
EXEMPLE 2.

  
On met en suspension 172 g (1 mole) d'ester méthylique de chlorhydrate de cystéine dans 1 litre de chlorure de méthylène contenant 0,420 litre (3 moles; d = 0,7255) de triéthylamine. 

  
On ajoute 258 g (2 moles) de dichlorodiméthylsylane, et on traite le mélange de réaction comme décrit dans l'exemple 1.

  
On obtient 165 g (0,9 mole) du produit désiré, qui présente les mêmes caractéristiques chimico-physiques que celles du produit obtenu dans l'exemple 1.

  
Il doit être entendu que la présente invention n'est en aucune façon limitée aux formes de réalisation ci-dessus et que bien des modifications peuvent y être apportées sans sortir du cadre du présent brevet. 

REVENDICATIONS.

  
1. Procédé de préparation de méthyl thiazolidine4-carboxylate de formule 1 :

  

 <EMI ID=8.1> 


  
caractérisé en ce que l'on fait réagir de l'ester méthylique de cystéi-

  
 <EMI ID=9.1> 

  
d'une base, pour obtenir le produit intermédiaire hétérocyclique
(IV) que l'on traite, sans récupération, par de l'aldéhyde formique dans un milieu alcoolique acide, de manière à obtenir le composé
(I) sous la forme de sel, lequel composé suivant les nécessités est transformé sous la forme libre par traitement avec une base, d'après le schéma réactionnel suivant :

  

 <EMI ID=10.1> 

Claims (1)

1. 2. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que le composé de silane est le dichlorodiméthylsilane.

   3. Procédé suivant l'une ou l'autre des revendications <1> et <2>, caractérisé en ce que la base que l'on fait réagir avec le dichloroalkylsilane est une trialkylamine, dont le groupe alkyle <EMI ID=11.1>

   4. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que l'alcool que l'on fait réagir avec l'aldéhyde formique,

   <EMI ID=12.1>

   5. Procédé suivant l'une ou l'autre des revendications 1 et 4, caractérisé en ce que l'acide que l'on fait réagir avec l'aldéhyde formique est un acide halogénhydrique.

   6. Procédé de préparation de méthyl thiazolidine4-carboxylate, tel que décrit ci-dessus, notamment dans les exemples donnés.

   7. Méthyl thiazolidine-4-carboxylate, tel qu'obtenu par le procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 6.