Intermédiaires et procédé pour la préparation d'esters
<EMI ID=1.1>
<EMI ID=2.1>
1 (9 décembre 1980) décrit des perhalogénoalcoylcyclopro-
<EMI ID=3.1>
substitués insecticides et illustre à titre d'exemple la préparation de ces composés par déshydrohalogénation
<EMI ID=4.1>
noate d'alcoyle inférieur, puis par transestérification du produit dâshydrohalogéné résultant.
suivant l'un de ses aspects, la présente invention a pour objet de nouveaux intermédiaires utiles pour la préparation de certains esters biphénylméthyliques du brevet précité. Le procédé de l'invention permet de préparer les esters insecticides par déshydrohalogénation
<EMI ID=5.1>
noate de oiphénylméthyle sans qu'une transestérification doive succéder à la déshydrohalogénation.
Les composés et le procédé de l'invention sont utiles pour la préparation de composés insecticides de formule I:
<EMI ID=6.1>
où Ra et Rb représentent indépendamment des atomes d'hydrogène ou d'halogène ou des radicaux alcoyle de 1 à 4 atomes de carbone. Les esters non substitués de l'inven-
<EMI ID=7.1>
sentent chacun un atome d'hydrogène. Dans les composés substitués correspondants, Ra peut représenter un radi-
<EMI ID=8.1>
d'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur.
Un intérêt particulier est offert par les com-
<EMI ID=9.1> <EMI ID=10.1>
radical méthyle et Rb représente un atome d'hydrogène,
<EMI ID=11.1>
thyle. Ces définitions de Ra et Rb sont applicables au� fins de l'invention chaque fois que ces symboles apparaissent et sont applicables aussi aux composés intermédiaires faisant l'objet de l'invention.
Les composés intermédiaires de l'invention sont ceux des formules II, III et IV ci-après.
<EMI ID=12.1>
<EMI ID=13.1>
<EMI ID=14.1>
où R et Rb ont les significations qui leur ont été données ci-dessus.
Il est évident pour le spécialiste que les com-
<EMI ID=15.1>
l'invention existent sous forme d'isomères géométriques
\1 <EMI ID=16.1>
lequel le rapport de la forme cis à la forme trans peut varier dans un grand intervalle. Aux fins de l'invention, les désignations cis et trans sont attribuées
<EMI ID=17.1>
Sci., 5 791-799 (1974). Les composés qui peuvent être préparés par le procédé de l'invention peuvent également exister sous forme d'isomères E ou Z ou de mélanges
<EMI ID=18.1>
du radical vinyle et ceux sur l'atome de carbone /3 du radical vinyle.
Sauf indication contraire, l'invention a pour objet tous les composés dont les radicaux aux positions 1 et 3 du radical cyclopropane sont en configuration
<EMI ID=19.1>
mères optiques,outre leurs mélanges.entrent aussi dans le cadre de l'invention. Les énantiomères de ces isomères entrent aussi dans le cadre de l'invention.
Le composé de départ pour la synthèse du composé 1 et de ses intermédiaires est l'acide 3,3-dimétnyl-
<EMI ID=20.1>
<EMI ID=21.1>
<EMI ID=22.1>
nure inférieur et Ra et Rb ont les significations qui leur ont été données ci-dessus.
Lorsque X représente un radical hydroxyle, on
<EMI ID=23.1>
préférence en présence d'un accepteur d'halogénure d'hydrogène, comme la pyridine ou une autre base servant d'accepteur d'acide pour des transestéritir-ations de ce genre.
La réaction peut être exécutée aussi par transestérification d'un 3.3-diméthyl-4-penténoate d'alcoyle inférieur dans un solvant inerte tel que le pentane avec le composé dans la formule duquel X représente un radical hydroxyle.
Le sel de l'acide 3,3-diméthyl-4-penténoïque peut être mis à réagir aussi avec le composé dans la formule auquel X représente un radical labile dans un solvant tel que l'acétonitrile à une température élevée,
<EMI ID=24.1>
la température de reflux du mélange de réaction. Un hydrocarbure aromatique ou aliphatique non miscible tel que l'heptane, l'hexane ou l'octane peut être présent aussi, auquel cas il est désirable d'utiliser un catalyseur de transfert de phase. Des catalyseurs de transfert de phase appropriés sont notamment le 1.4-diazabicy-
<EMI ID=25.1> <EMI ID=26.1>
sions en mm Hg et Pascal, et la pression réduite pour la concentration des liquides est entretenue à l'aide de la trompe. eau, sauf indication contraire.
L'exemple 1 illustre la préparation du composé II.
EXEMPLE 1 -
<EMI ID=27.1>
dium dans 11 ml d'eau et 150 ml d'éthanol. On refroidit le mélange de réaction jusqu'à la température ambiante et on en chasse le solvant par distillation sous pression réduite pour recueillir un solide. On dissout le solide dans de l'eau et on lave la solution une fois à l'éther diéthylique et une fois au chloroforme. On acidifie la
<EMI ID=28.1>
trait à l'éther diéthylique. On sèche l'extrait sur du sulfate de sodium et on le filtre. On chasse le solvant du f iltrat par distillation sous pression réduite pour
<EMI ID=29.1>
thyl-4-penténoique et 312 ml de n-heptane à une solution agitée de 22,4 g (0,4 mole) d'hydroxyde de potassium dans
104 ml d'eau. On chauffe le mélange de réaction au reflux pendant 7 heures, en recueillant l'eau par azéotropie dans un piège de Dean et Stark. On refroidit le mélange
<EMI ID=30.1>
lange de réaction au reflux pendant 4 heures, puis on le refroidit jusqu'à la température ambiante et on le
<EMI ID=31.1>
et de l'éther diéthylique au mélange de réaction pour obtenir un mélange biphasique. On sépare les phases
et on extrait la phase aqueuse au n-heptane. On mélange la phase organique avec l'extrait, on lave le mélange à l'eau, on le sèche sur du sulfate de sodium anhydre et on le filtre. On chasse les solvants du filtrat par distillation sous pression réduite pour obtenir 87,2 g
<EMI ID=32.1>
méthyle (d'une pureté de 99,2% à la chromatographie gazeuse).
Analyse
<EMI ID=33.1>
5,13(s,2H): 7,17-7,70(m,9H).
Or. fait réagir le composé de formule Il ensuite
<EMI ID=34.1>
opération à température élevée en présence d'un solvant et d'un catalyseur. Des solvants appropriés sont notamment les solvants organiques polaires comme les nitriles alcoylés et les alcanols inférieurs. L'acétonitrile et le t-butanol sont à citer spécifiquement. Le catalyseur pour la réaction peut être le cuivre métallique, un sel de cuivre convenable tel que le chlorure cuivreux ou le
<EMI ID=35.1>
ferreux. La réaction est conduite en présence d'un agent de solvatation approprié, par exemple une alcanolamine inférieure avantageusement à une température de l'inter-
<EMI ID=36.1>
L'exemple 2 illustre la préparation du composé III.
EXEMPLE 2 -
Synthèse du 3,3-diméthyl-4,6,6-trichloro-7,7,7-trifluo-
<EMI ID=37.1>
On chauffe au reflux un mélange agité de 25,0 g
(0,09 mole) de 3,3-diméthyl-4-penténoate de ([l.l'-biphénylJ-3-yl)méthyle, de 26,2 g (0,14 mole) de 1,1,1trichloro-2,2,2-trifluoroéthane, de 0,09 g (0,0009 mole) de chlorure cuivreux et de 4,3 g (0,07 mole) d'éthanolamine dans 150 ml de t-butanol. Tandis qu'on entretient le reflux, on ajoute 0,1 g de chlorure cuivreux et 1,0 g
(0,016 mole) d'éthanolamine au mélange de réaction toutes les 3 heures pendant 12 heures. On refroidit le mélange de réaction jusqu'à la température ambiante, on le dilue avec 200 ml d'éther diéthylique et on le filtre sur de la terre de diatomées. On chasse les solvants du filtrat par distillation sous pression réduite pour obtenir une huile.
On soumet l'huile à la chromatographie sur une colonne de gel de silice qu'on élue successivement avec du n-hexane, de l'éther diéthylique/n-hexane (20/80), et de l'éther diéthylique/n-hexane (So/50). Le spectre de masse et le spectre de résonance magnétique nucléaire
<EMI ID=38.1>
6-trichloro-7,7,7-trifiuoroheptanoate de ([1,1'-biphényl]-3-yl)mêthyle (analyse par chromatographie gazeuse) sont compatibles avec la structure proposée.
Analyse
<EMI ID=39.1>
4,40-4.62(m,lH): 5,18(s,2H); 7,17-7,77(m,9H).
On soumet le composé de formule III ensuite à la déshydrohalogénation en présence d'une base pour obtenir le composé de formule 1. On peut exécuter la déshydrohalogénation en un seul stade au moyen de 2 moles de base par mole de composé de formule III. Toutefois, lorsqu'on désire porter au maximum la production de l'isomère cis, il est préférable d'exécuter la déshydrohalogénation en deux stades distincts à chacun desquels on utilise à peu près 1 mole de base. Dans ce dernier cas, on fait réagir d'abord le composé III avec la base à basse tem-
<EMI ID=40.1>
obtenir le cycle du cyclopropane et former un produit
qui est principalement le composé de formule IV, après
quoi on fait réagir ce produit avec un supplément de
base à une température élevée pour obtenir le composé
de formule I.
La première déshydrohalogénation est avantageu-
sement exécutée dans un solvant éthéré tel que le tétrahydrofuranne, le dioxanne ou le 1,2-diméthoxyéthane,
au moyen d'environ 1 mole de base par mole de composé
de formule III. Les bases pour cette opération sont notamment le t-butylate de potassium, l'hydrure de so-
dium et le n-butyllithium. A ce stade, la perte de 1
mole d'halogénure d'hydrogène permet la cyclisation et
la formation du radical cyclopropane, mais une certaine déshydrohalogénation en chaîne latérale peut également
avoir lieu et donner naissance à un produit qui est un
<EMI ID=41.1>
intermédiaires déshydrohalogénés pour le composé de for-
<EMI ID=42.1>
La seconde déshydrohalogénation est exécutée i par chauffage du produit décrit au paragraphe ci-dessus
à une température s'échelonnant d'environ 50[deg.]C jusqu'au
reflux dans un solvant hydrocarboné aromatique comme le benzène, le toluène ou le xylène ou un solvant hydro- carboné aliphatique saturé comme le pentane, l'hexane
ou l'heptane. A ce stade, des bases appropriées sont
notamment celles utilisées au premier stade de déshydrohalogénation, mais une base plus forte,par exemple
<EMI ID=43.1>
L'exemple 3 illustre le procédé en deux stades pour la préparation du composé de formule I.
EXEMPLE 3 -
Synthèse du cis,trans-3-(2-chloro-3,3,3-trifluoropropé-
<EMI ID=44.1>
Stade C-l: Synthèse du cis,trans-3-(2,2-dichloro-3,3,3trifluoropropyl)-2,2-diméthylcyclopropanecarboxylate de
<EMI ID=45.1>
On refroidit jusqu'à une température de -40[deg.]C à -43[deg.]C, en atmosphère d'azote sec, une solution agitée d'une fraction de 4,5 g du produit de l'exemple II con-
<EMI ID=46.1>
25 ml de tétrahydrofuranne sec. On ajoute 2,0 g (0,018 mole) de t-butylate de potassium au mélange de réaction et 5 à 7 minutes après le terme de l'addition, on réchauffe le mélange de réaction jusqu'à la température ambiante. On ajoute 1 ml d'eau et on filtre le mélange de réaction sur de la terre de diatomées. On sèche le filtrat sur du sulfate de sodium anhydre et on le filtre. On chasse le solvant filtrat par distillation sous pression réduite pour obtenir'4,0 g d'une huile. Cette huile se révèle être un mélange contenant 45% de cis,
<EMI ID=47.1>
undéc-7-ène à une solution agitée de l'huile préparée
au stade C-l dans 40 ml de toluène sec. On chauffe le mélange de réaction au reflux. Après 8 heures et 30 minutes et 10 heures de chauffage au reflux, on ajoute un <EMI ID=48.1>
7-ène au mélange de réaction. Après un total de 13 heures de chauffage au reflux, on refroidit le mélange et on le dilue avec 50-75 ml d'éther diéthylique, on le lave deux fois à l'eau, on le sèche sur du sulfate de sodium anhydre et on le filtre. On chasse le solvant du filtrat par distillation sous pression réduite pour obtenir une huile. On soumet l'huile à la chromatographie sur une colonne de gel de silice qu'on élue avec du n-hexane, du n-hexane/éther diéthylique (50/50),puis de l'éther diéthylique. On obtient deux fractions d'un poids de 0,8 g et de 1,2 g. On chromatographie la fraction de 0,8 g une nouvelle fois sur 25 g de gel de silice qu'on élue d'abord avec 50 ml de n-hexane, puis avec 150 ml de n-hexane/éther diéthylique (50/50).
On recueille huit fractions qu'on combine et dont on chasse alors le solvant pour obtenir au total 0,75 g de cis,trans-3-(2-chloro-3,3,3-trifluoropropényl)-2,2-di-
<EMI ID=49.1>
méthyle (d'une pureté de 92% à la chromatographie gazeuse). On chromatographie à nouveau la fraction de 1,2 g dans un chromatographe liquide à haute pression
(Jobin Yuon Chromatospac Prep 10-210-9) en opérant l'élution avec du n-hexane/chlorure de méthylène (50:50). On combine 20 fractions contenant du produit et on en chasse le solvant pour recueillir 0,8 g de cis,trans-3-
<EMI ID=50.1>
spectre de résonance magnétique nucléaire et le spectre infrarouge sont compatibles avec la structure proposée. Analyse:
<EMI ID=51.1>
EXEMPLE 4 -
Synthèse du cis,tr�ns-3-(2-chloro-3,3,3-trifluoropropényl)-2,2-diméthylcyclopropanecarboxylate de (2-méthyl-
<EMI ID=52.1>
En opérant comme dans l'exemple 1, on fait réagir 3,0 g (0,023 mole) d'acide 3,3-diméthyl-4-penténoique avec 1,7 g (0,03 mole) d'hydroxyde de potassium dans 8 ml d'eau et 25 ml de n-heptane. On ajoute de
<EMI ID=53.1>
chauffe pour obtenir une huile. On purifie l'huile par chromatographie sur une colonne de gel de silice pour recueillir 5,2 g de 3,3-diméthyl-4-penténoate de (2-mé-
<EMI ID=54.1>
En opérant comme dans l'exemple 2, on fait réagir 6,0 g (0,02 mole) de 3,3-diméthyl-4-penténoate de
<EMI ID=55.1>
sence de 0,02 g (0,0002 mole) de chlorure cuivreux et de 1,0 g (0,016 mole) d'éthanolamine dans 40 ml de tbutanol. On obtient 8,3 g de 3,3-diméthyl-4,6,6-tri-
<EMI ID=56.1>
On fait réagir l'huile et 1,3 g (0,012 mole) de t-butylate de potassium dans 25 ml de tétrahydrofuranne sec
pour obtenir une nouvelle huile qu'on fait réagir avec
0,4 g (0,004 mole) de t-butylate de potassium dans 12 ml
de tétrahydrofuranne sec en atmosphère d'azote sec à
-40[deg.]C. Après 5 minutes, on ajoute 1-2 ml d'eau et on laisse le mélange de réaction se réchauffer jusqu'à la <EMI ID=57.1>
sur de la terre de diatomées et on lave le gateau de filtration à l'éther diéthylique. On combine les filtrats et on en chasse les solvants par distillation sous pression réduite pour obtenir 6,8 g de cis,trans3-(2,2-dichloro-3,3,3-trifluoropropyl)-2,2-diméthylcyclo-
<EMI ID=58.1>
méthyle (d'une pureté de 29,6% à la chromatographie gazeuse). On fait réagir le produit résultant avec 0,8 g
<EMI ID=59.1>
30 ml de toluène sec pour obtenir une huile. On soumet l'huile à la chromatographie sur une colonne de gel de silice qu'on élue avec du n-hexane, du n-hexane/chlorure de méthylène (75:25), puis du n-hexane/chlorure de méthylène (50:50) pour obtenir deux fractions. La première, qui est formée par 0,7 g d'une huile,contient 60% du produit recherché et 37% de composé de départ comme l'indique l'analyse par chromatographie gazeuse. La seconde fraction,formée par 2,6 g d'une huile,contient 47% du produit comme l'indique la chromatographie gazeuse. On chauffe la première fraction au reflux pendant 1 heure
<EMI ID=60.1>
mélange de réaction au reflux pendant environ 5 heures. On laisse refroidir le mélange de réaction jusqu'à la température ambiante et on le dilue à l'éther diéthylique. On lave la solution résultante à l'eau, on la sèche sur du sulfate de sodium anhydre et on la filtre. On évapore le filtrat sous pression réduite pour obtenir 0,6 g de cis,trans-3-(2-chloro-3,3,3-trifluoropropényl)-2,2diméthylcyclopropanecarboxylate de (2-méthyl-[1,l'-biphényl]-3-yl)méthyle sous la forme d'une huile (d'une pureté de 80% à la chromatographie gazeuse).
Le spectre de résonance magnétique nucléaire
et le spectre infrarouge sont compatibles avec la structure proposée.
Analyse:
<EMI ID=61.1> 2,35(s,3H); 5,18 et 5,23(s,2H); 6,97(d,lH); 7,10-7,60
(m,BH).
REVENDICATIONS
1 - Composé de formule:
<EMI ID=62.1>
<EMI ID=63.1>
drogène ou d'halogène ou des radicaux alcoyle de 1 à 4 atomes de carbone
2 - Composé de formule:
<EMI ID=64.1>
où Ra et Rb représentent indépendamment des atomes d'hydrogène ou d'halogène ou des radicaux alcoyle de 1 à 4 atomes de carbone.
3 - Composé.de formule:
<EMI ID=65.1>
où Ra et Rb représentent indépendamment des atomes d'hydrogène ou d'halogène ou des radicaux alcoyle de 1 à 4 atomes de carbone.
Intermediates and process for the preparation of esters
<EMI ID = 1.1>
<EMI ID = 2.1>
1 (December 9, 1980) describes perhalogénoalcoylcyclopro-
<EMI ID = 3.1>
substituted insecticides and illustrates by way of example the preparation of these compounds by dehydrohalogenation
<EMI ID = 4.1>
lower alkyl noate, then by transesterification of the resulting hydrohalogenated product.
according to one of its aspects, the present invention relates to new intermediates useful for the preparation of certain biphenylmethyl esters of the aforementioned patent. The process of the invention makes it possible to prepare the insecticidal esters by dehydrohalogenation
<EMI ID = 5.1>
oiphenylmethyl noate without transesterification having to follow dehydrohalogenation.
The compounds and the process of the invention are useful for the preparation of insecticidal compounds of formula I:
<EMI ID = 6.1>
where Ra and Rb independently represent hydrogen or halogen atoms or alkyl radicals of 1 to 4 carbon atoms. Unsubstituted esters of the invention
<EMI ID = 7.1>
each feel a hydrogen atom. In the corresponding substituted compounds, Ra can represent a radical
<EMI ID = 8.1>
of hydrogen or a lower alkyl radical.
A particular interest is offered by the
<EMI ID = 9.1> <EMI ID = 10.1>
methyl radical and Rb represents a hydrogen atom,
<EMI ID = 11.1>
thyle. These definitions of Ra and Rb are applicable to � purposes of the invention whenever these symbols appear and are also applicable to the intermediate compounds which are the subject of the invention.
The intermediate compounds of the invention are those of formulas II, III and IV below.
<EMI ID = 12.1>
<EMI ID = 13.1>
<EMI ID = 14.1>
where R and Rb have the meanings given to them above.
It is obvious to the specialist that the
<EMI ID = 15.1>
the invention exist in the form of geometric isomers
\ 1 <EMI ID = 16.1>
which the ratio of the cis form to the trans form can vary over a wide range. For the purposes of the invention, the designations cis and trans are assigned
<EMI ID = 17.1>
Sci., 5 791-799 (1974). The compounds which can be prepared by the process of the invention can also exist in the form of E or Z isomers or of mixtures
<EMI ID = 18.1>
of the vinyl radical and those on the carbon atom / 3 of the vinyl radical.
Unless otherwise indicated, the subject of the invention is all compounds whose radicals in positions 1 and 3 of the cyclopropane radical are in configuration
<EMI ID = 19.1>
optical mothers, in addition to their mixtures, also come within the scope of the invention. The enantiomers of these isomers also fall within the scope of the invention.
The starting compound for the synthesis of compound 1 and its intermediates is 3,3-dimethyl-acid
<EMI ID = 20.1>
<EMI ID = 21.1>
<EMI ID = 22.1>
lower nure and Ra and Rb have the meanings given to them above.
When X represents a hydroxyl radical, we
<EMI ID = 23.1>
preferably in the presence of a hydrogen halide acceptor, such as pyridine or another base serving as an acid acceptor for transesteritions of this kind.
The reaction can also be carried out by transesterification of a lower alkyl 3,3-dimethyl-4-pentenoate in an inert solvent such as pentane with the compound in the formula of which X represents a hydroxyl radical.
The salt of 3,3-dimethyl-4-pentenoic acid can also be reacted with the compound in the formula to which X represents a labile radical in a solvent such as acetonitrile at an elevated temperature,
<EMI ID = 24.1>
the reflux temperature of the reaction mixture. An immiscible aromatic or aliphatic hydrocarbon such as heptane, hexane or octane may also be present, in which case it is desirable to use a phase transfer catalyst. Suitable phase transfer catalysts include 1.4-diazabicy-
<EMI ID = 25.1> <EMI ID = 26.1>
sions in mm Hg and Pascal, and the reduced pressure for the concentration of liquids is maintained using the proboscis. water, unless otherwise noted.
Example 1 illustrates the preparation of compound II.
EXAMPLE 1 -
<EMI ID = 27.1>
dium in 11 ml of water and 150 ml of ethanol. The reaction mixture is cooled to room temperature and the solvent is removed by distillation under reduced pressure to collect a solid. The solid is dissolved in water and the solution is washed once with diethyl ether and once with chloroform. We acidify the
<EMI ID = 28.1>
relates to diethyl ether. The extract is dried over sodium sulfate and filtered. The solvent from the filtrate is removed by distillation under reduced pressure to
<EMI ID = 29.1>
thyl-4-pentenoic acid and 312 ml of n-heptane to a stirred solution of 22.4 g (0.4 mole) of potassium hydroxide in
104 ml of water. The reaction mixture is heated at reflux for 7 hours, collecting the water by azeotropy in a Dean and Stark trap. The mixture is cooled
<EMI ID = 30.1>
reaction mixture at reflux for 4 hours, then cooled to room temperature and
<EMI ID = 31.1>
and diethyl ether to the reaction mixture to obtain a two-phase mixture. We separate the phases
and the aqueous phase is extracted with n-heptane. The organic phase is mixed with the extract, the mixture is washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate and filtered. The solvents are removed from the filtrate by distillation under reduced pressure to obtain 87.2 g
<EMI ID = 32.1>
methyl (99.2% purity by gas chromatography).
Analysis
<EMI ID = 33.1>
5.13 (s, 2H): 7.17-7.70 (m, 9H).
Or. Reacts the compound of formula II then
<EMI ID = 34.1>
high temperature operation in the presence of a solvent and a catalyst. Suitable solvents are in particular polar organic solvents such as alkylated nitriles and lower alkanols. Acetonitrile and t-butanol are to be mentioned specifically. The catalyst for the reaction can be metallic copper, a suitable copper salt such as cuprous chloride or
<EMI ID = 35.1>
ferrous. The reaction is carried out in the presence of a suitable solvating agent, for example an alkanolamine advantageously lower than a temperature of the intermediate
<EMI ID = 36.1>
Example 2 illustrates the preparation of compound III.
EXAMPLE 2 -
Synthesis of 3,3-dimethyl-4,6,6-trichloro-7,7,7-trifluo-
<EMI ID = 37.1>
A stirred mixture of 25.0 g is heated to reflux
(0.09 mole) of 3,3,2-dimethyl-4-pentenoate ([1,1'-biphenylJ-3-yl) methyl, 26.2 g (0.14 mole) of 1,1,1trichloro- 2,2,2-trifluoroethane, 0.09 g (0.0009 mole) of cuprous chloride and 4.3 g (0.07 mole) of ethanolamine in 150 ml of t-butanol. While maintaining reflux, add 0.1 g of cuprous chloride and 1.0 g
(0.016 mole) of ethanolamine to the reaction mixture every 3 hours for 12 hours. The reaction mixture is cooled to room temperature, diluted with 200 ml of diethyl ether and filtered through diatomaceous earth. The solvents are removed from the filtrate by distillation under reduced pressure to obtain an oil.
The oil is subjected to chromatography on a column of silica gel which is eluted successively with n-hexane, diethyl ether / n-hexane (20/80), and diethyl ether / n- hexane (So / 50). The mass spectrum and the nuclear magnetic resonance spectrum
<EMI ID = 38.1>
6-trichloro-7,7,7-trifiuoroheptanoate of ([1,1'-biphenyl] -3-yl) methyl (analysis by gas chromatography) are compatible with the proposed structure.
Analysis
<EMI ID = 39.1>
4.40-4.62 (m, 1H): 5.18 (s, 2H); 7.17-7.77 (m, 9H).
The compound of formula III is then subjected to dehydrohalogenation in the presence of a base to obtain the compound of formula 1. The dehydrohalogenation can be carried out in a single stage using 2 moles of base per mole of compound of formula III. However, when it is desired to maximize the production of the cis isomer, it is preferable to carry out the dehydrohalogenation in two distinct stages, each of which uses approximately 1 mole of base. In the latter case, compound III is first reacted with the base at low time.
<EMI ID = 40.1>
obtain the cyclopropane cycle and form a product
which is mainly the compound of formula IV, after
what makes this product react with a supplement of
base at a high temperature to obtain the compound
of formula I.
The first dehydrohalogenation is advantageous-
performed in an ethereal solvent such as tetrahydrofuran, dioxane or 1,2-dimethoxyethane,
using about 1 mole of base per mole of compound
of formula III. The bases for this operation are in particular potassium t-butoxide, sodium hydride.
dium and n-butyllithium. At this point, the loss of 1
mole of hydrogen halide allows cyclization and
formation of the cyclopropane radical, but a certain side chain dehydrohalogenation can also
take place and give birth to a product which is a
<EMI ID = 41.1>
dehydrohalogenated intermediates for the compound of
<EMI ID = 42.1>
The second dehydrohalogenation is carried out by heating the product described in the paragraph above.
at a temperature ranging from about 50 [deg.] C to
reflux in an aromatic hydrocarbon solvent such as benzene, toluene or xylene or a saturated aliphatic hydrocarbon solvent such as pentane, hexane
or heptane. At this stage, appropriate bases are
especially those used in the first stage of dehydrohalogenation, but a stronger base, for example
<EMI ID = 43.1>
Example 3 illustrates the two-stage process for the preparation of the compound of formula I.
EXAMPLE 3 -
Synthesis of cis, trans-3- (2-chloro-3,3,3-trifluoropropé-
<EMI ID = 44.1>
Stage C-1: Synthesis of cis, trans-3- (2,2-dichloro-3,3,3trifluoropropyl) -2,2-dimethylcyclopropanecarboxylate
<EMI ID = 45.1>
Cooled to a temperature of -40 [deg.] C to -43 [deg.] C, in a dry nitrogen atmosphere, a stirred solution of a fraction of 4.5 g of the product of Example II cons
<EMI ID = 46.1>
25 ml dry tetrahydrofuran. 2.0 g (0.018 mole) of potassium t-butoxide is added to the reaction mixture and 5 to 7 minutes after the end of the addition, the reaction mixture is warmed to room temperature. 1 ml of water is added and the reaction mixture is filtered through diatomaceous earth. The filtrate is dried over anhydrous sodium sulfate and filtered. The solvent filtrate is removed by distillation under reduced pressure to obtain 4.0 g of an oil. This oil turns out to be a mixture containing 45% of cis,
<EMI ID = 47.1>
undec-7-ene to a stirred solution of the prepared oil
in stage C-1 in 40 ml of dry toluene. The reaction mixture is heated to reflux. After 8 hours and 30 minutes and 10 hours of heating at reflux, an <EMI ID = 48.1> is added.
7-ene to the reaction mixture. After a total of 13 hours of heating at reflux, the mixture is cooled and diluted with 50-75 ml of diethyl ether, washed twice with water, dried over anhydrous sodium sulfate and the filter. The solvent is removed from the filtrate by distillation under reduced pressure to obtain an oil. The oil is subjected to chromatography on a column of silica gel which is eluted with n-hexane, n-hexane / diethyl ether (50/50), then diethyl ether. Two fractions weighing 0.8 g and 1.2 g are obtained. The 0.8 g fraction is chromatographed again on 25 g of silica gel which is eluted first with 50 ml of n-hexane, then with 150 ml of n-hexane / diethyl ether (50/50) .
Eight fractions are collected which are combined and the solvent is then removed to obtain a total of 0.75 g of cis, trans-3- (2-chloro-3,3,3-trifluoropropenyl) -2,2-di-
<EMI ID = 49.1>
methyl (92% purity by gas chromatography). The 1.2 g fraction is again chromatographed in a high pressure liquid chromatograph
(Jobin Yuon Chromatospac Prep 10-210-9) by eluting with n-hexane / methylene chloride (50:50). 20 fractions containing product are combined and the solvent is removed to collect 0.8 g of cis, trans-3-
<EMI ID = 50.1>
nuclear magnetic resonance spectrum and the infrared spectrum are compatible with the proposed structure. Analysis:
<EMI ID = 51.1>
EXAMPLE 4 -
Synthesis of cis, trs # 3- 3- (2-chloro-3,3,3-trifluoropropenyl) -2,2-dimethylcyclopropanecarboxylate (2-methyl-
<EMI ID = 52.1>
By operating as in Example 1, 3.0 g (0.023 mole) of 3,3-dimethyl-4-pentenoic acid is reacted with 1.7 g (0.03 mole) of potassium hydroxide in 8 ml of water and 25 ml of n-heptane. We add
<EMI ID = 53.1>
heats up to get an oil. The oil is purified by chromatography on a column of silica gel to collect 5.2 g of 3,3-dimethyl-4-pentenoate of (2-me-
<EMI ID = 54.1>
By operating as in Example 2, 6.0 g (0.02 mole) of 3.3-dimethyl-4-pentenoate is reacted
<EMI ID = 55.1>
0.02 g (0.0002 mole) of cuprous chloride and 1.0 g (0.016 mole) of ethanolamine in 40 ml of tbutanol. 8.3 g of 3,3-dimethyl-4,6,6-tri- are obtained
<EMI ID = 56.1>
The oil is reacted and 1.3 g (0.012 mole) of potassium t-butoxide in 25 ml of dry tetrahydrofuran
to get a new oil that we react with
0.4 g (0.004 mole) potassium t-butoxide in 12 ml
dry tetrahydrofuran in a dry nitrogen atmosphere at
-40 [deg.] C. After 5 minutes, 1-2 ml of water are added and the reaction mixture is allowed to warm to <EMI ID = 57.1>
on diatomaceous earth and the filter cake is washed with diethyl ether. The filtrates are combined and the solvents are removed by distillation under reduced pressure to obtain 6.8 g of cis, trans3- (2,2-dichloro-3,3,3-trifluoropropyl) -2,2-dimethylcyclo-
<EMI ID = 58.1>
methyl (29.6% purity by gas chromatography). The resulting product is reacted with 0.8 g
<EMI ID = 59.1>
30 ml of dry toluene to obtain an oil. The oil is subjected to chromatography on a column of silica gel which is eluted with n-hexane, n-hexane / methylene chloride (75:25), then n-hexane / methylene chloride (50 : 50) to obtain two fractions. The first, which is formed by 0.7 g of an oil, contains 60% of the desired product and 37% of starting compound as indicated by the analysis by gas chromatography. The second fraction, formed by 2.6 g of an oil, contains 47% of the product as indicated by gas chromatography. The first fraction is heated at reflux for 1 hour
<EMI ID = 60.1>
reflux reaction mixture for about 5 hours. The reaction mixture is allowed to cool to room temperature and diluted with diethyl ether. The resulting solution is washed with water, dried over anhydrous sodium sulfate and filtered. The filtrate is evaporated under reduced pressure to obtain 0.6 g of cis, trans-3- (2-chloro-3,3,3-trifluoropropenyl) -2,2dimethylcyclopropanecarboxylate from (2-methyl- [1, l'-biphenyl ] -3-yl) methyl in the form of an oil (80% purity by gas chromatography).
The nuclear magnetic resonance spectrum
and the infrared spectrum are compatible with the proposed structure.
Analysis:
<EMI ID = 61.1> 2.35 (s, 3H); 5.18 and 5.23 (s, 2H); 6.97 (d, 1H); 7.10-7.60
(m, BH).
CLAIMS
1 - Compound of formula:
<EMI ID = 62.1>
<EMI ID = 63.1>
drogen or halogen or alkyl radicals of 1 to 4 carbon atoms
2 - Compound of formula:
<EMI ID = 64.1>
where Ra and Rb independently represent hydrogen or halogen atoms or alkyl radicals of 1 to 4 carbon atoms.
3 - Compound of formula:
<EMI ID = 65.1>
where Ra and Rb independently represent hydrogen or halogen atoms or alkyl radicals of 1 to 4 carbon atoms.