BE893479A - Nouveaux derives d'amino-2 phenethylamines, leur methode de preparation et leur application therapeutique - Google Patents

Nouveaux derives d'amino-2 phenethylamines, leur methode de preparation et leur application therapeutique Download PDF

Info

Publication number
BE893479A
BE893479A BE0/208322A BE208322A BE893479A BE 893479 A BE893479 A BE 893479A BE 0/208322 A BE0/208322 A BE 0/208322A BE 208322 A BE208322 A BE 208322A BE 893479 A BE893479 A BE 893479A
Authority
BE
Belgium
Prior art keywords
emi
protons
ppm
amine
cor
Prior art date
Application number
BE0/208322A
Other languages
English (en)
Inventor
M H Creuzet
C Feniou
F Guichard
G Prat
Original Assignee
Cortial
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Cortial filed Critical Cortial
Priority to BE0/208322A priority Critical patent/BE893479A/fr
Publication of BE893479A publication Critical patent/BE893479A/fr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/53—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/62—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/66—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description


   <EMI ID=1.1> 

  
de préparation et leur. application thérapeutique". 

  
La présento invention concerne do nouveaux dérives utiles en thérapeutique en particulier par Leur action sur le système nerveux central et leur méthode de préparation.

  
Ces produits sont caractérisés par la formule générale sui-

  
 <EMI ID=2.1> 

  

 <EMI ID=3.1> 


  
 <EMI ID=4.1> 

  
 <EMI ID=5.1> 

  
 <EMI ID=6.1> 
 <EMI ID=7.1> 
 <EMI ID=8.1>  hétérocyclique tel que

  

 <EMI ID=9.1> 


  

 <EMI ID=10.1> 


  
 <EMI ID=11.1> 

  
identiques ou différents -=: H ou

  
 <EMI ID=12.1> 

  
que,

  

 <EMI ID=13.1> 


  
 <EMI ID=14.1> 

  
tituants contigus pouvant ensemble constituer une chaine

  

 <EMI ID=15.1> 


  
 <EMI ID=16.1>   <EMI ID=17.1> 

  
intermédiaire de synthèse de cinnamanilides à propriétés hypotensives et antisérotonines&#65533; l'aminoéthyl-2 dihydroxy-4,S aniline

  
 <EMI ID=18.1> 

  
priétés antihypertensives ou les dihalogénoaminophénéthylamines signalées dans le brevet français de médicament n[deg.] 6923.

  
Nous avons maintenant découvert que les imines dérivées des

  
 <EMI ID=19.1> 

  
différentes des structures des produits habituellement utilisés dans ce domaine, exercent des actions psychotropes leur permettant d'être employées comme médicaments à activités anxiolytiques et antidépressives. 

  
Les produits faisant l'objet de la présente invention sont obtenus de façon générale par une réaction mettant en jeu une amine

  
 <EMI ID=20.1> 

  

 <EMI ID=21.1> 


  
 <EMI ID=22.1> 

  
haut.

  
Les amines de formule II sont obtenues par divers procédés

  
 <EMI ID=23.1> 

  
façon plus précise dans les exemples suivants qui l'illustrent sans toutefois la limiter aux cas particuliers ainsi exposés.

  
EXEMPLE 1 

  
Synthèse de la diméthylaminoéthyl-6 N-(pyridylidène-3) benzo-

  
 <EMI ID=24.1> 

  

 <EMI ID=25.1> 


  

 <EMI ID=26.1> 


  
 <EMI ID=27.1>   <EMI ID=28.1> 

  
est distillé (Eb 0,2 mm Hg = 1000 C). Rendement 92 &#65533;.

  
 <EMI ID=29.1> 

  
 <EMI ID=30.1>  . Le mélange est maintenu sous agitation pendant une heure puis filtré. Après évaporation et distillation du filtrat, on obtient le diméthylamide de l'acide benzodioxole-1 acétique-5. Eb 0,3 mm

  
 <EMI ID=31.1> 

  
 <EMI ID=32.1> 

  
d'éther éthylique sec est versée goutte à goutte. Le tout est maintenu au reflux sous agitation pendant une heure. Après refroidisse-

  
 <EMI ID=33.1> 

  
cide nitrique d = 1,2. Le mélange est maintenu sous agitation pendant deux heures. La précipitation du dérivé nitré est éventuellemeni amorcée-par un peu d'eau glacée. Le dérivé ortho nitré est lavé à

  
 <EMI ID=34.1> 

  
 <EMI ID=35.1> 

  
de méthanol puis réduits sous atmosphère d'hydrogène en présence de de Nickel de Raney à température ambiante. Après filtration et éva-

  
 <EMI ID=36.1> 

  
2 - Formation de l'imine

  
Un mélange comprenant 0,025 mole de l'amine précédemment prépa-

  
 <EMI ID=37.1> 

  
zone est évaporé, l'excès d'aldéhyde distillé puis l'imine. Eb 0,02 n

  
 <EMI ID=38.1> 

  
3 - Salification 

  
 <EMI ID=39.1>   <EMI ID=40.1> 

  
0,01 mole d'acide benzilique dans 300 cm' d'éther éthylique anhydre. Le précipité est filtré et séché sous vide.- On obtient ainsi le

  
 <EMI ID=41.1> 

  
façon le. citrate de cette amine ou COR 01 201 (hygroscopique). EXEMPLE 2

  
Plusieurs imines dérivées de la (N,N-diméthylamino-2 éthyl)-6 

  
 <EMI ID=42.1> 

  

 <EMI ID=43.1> 

EXEMPLE ?

  
 <EMI ID=44.1>   <EMI ID=45.1> 

  
0,25 mole (49,5 g) du chlorure de l'acide benzodioxole-1,3 acétique-5 sont versés goutte à goutte à température ambiante dans un mélange de 0,5 mole de pipéridine, 0,5 mole de triéthylamine, 400 cm de benzène. Le mélange est maintenu sous agitation pendant une heure à température ambiante. Après filtration, le filtrat est lavé à l'eau,

  
 <EMI ID=46.1> 

  
Le mélange est maintenu au reflux pendant une heure. Après refroidis-

  
 <EMI ID=47.1> 

  
addition d'éther, la phase éthérée est lavée jusqu'à neutralité ;

  
 <EMI ID=48.1> 

  
0,12 mole de pipéridinoéthyl-5 benzodioxole-1,3 ainsi préparé est

  
 <EMI ID=49.1> 

  
 <EMI ID=50.1> 

  
est maintenu sous agitation pendant une heure. Après refroidissement

  
 <EMI ID=51.1> 

  
 <EMI ID=52.1> 

  
25 g du dérivé nitré sont mis en suspension dans 2 litres de méthanol puis réduits sous atmosphère d'hydrogène en présence de nickel de Raney. Après filtration et évaporation du solvant l'amine

  
 <EMI ID=53.1> 

  
L'eau formée au cours de la réaction est éliminée à l'aide d'un piège de Dean-Stark. L'excès d'aldéhyde est distillé et l'imine est recristallisée dans l'éther de pétrole. F = 62[deg.]C. A une solution contenant

  
 <EMI ID=54.1> 

  
ajoutée goutte à goutte 0,1 mole d'acide benziliquo dissous dans de l'éther éthylique sec. Le bcnzilate ost séparé par filtration puis

  
 <EMI ID=55.1> 

  
EXEMPLE 4 

  
La méthode décrite dans l'exemple 3 permet de synthétiser les

  
 <EMI ID=56.1>  

  

 <EMI ID=57.1> 


  
 <EMI ID=58.1> 

  
 <EMI ID=59.1> 

  
aniline (formule

  

 <EMI ID=60.1> 


  
 <EMI ID=61.1> 

  
à 425 cm' d'acide bromhydrique à 48 %. Le mélange est chauffé sous agitation pendant 3 heures à 1000 C. Après refroidissement, il est soumis à une extraction par l'éther. La phase éthérée est lavée par de l'eau et séchée sur Na2S04 puis le solvant est élimi-

  
 <EMI ID=62.1> 

  
est maintenu sous agitation pendant une heure à température am-

  
 <EMI ID=63.1> 

  
poré. Après refroidissement le résidu est dissous.dans une solution aqueuse chlorhydrique. Le produit n'ayant pas réagi est extrait l'éther. La solution acide est alcalinisée et extraite à l'éther.

  
 <EMI ID=64.1> 

  
Eb 0,2 mm Hg = 950 C. Rendement = 81 %. Cette amine est dissoute dans du méthanol et réduite sous atmosphère d'hydrogène en présence  <EMI ID=65.1> 

  
éthyl)-2 aniline. Eb 0,1 mm Hg = 85-90[deg.] C. Rendement 89 %. Un mélange contenant 0,05 mole de l'aniline ainsi préparée (8,2 g),

  
 <EMI ID=66.1> 

  
d'acide citrique dissous dans le minimum de méthanol anhydre sont versés goutte à goutte. Un produit huileux se sépare. Après décantation de l'éther éthylique .est rajouté au résidu huileux. Un re-

  
 <EMI ID=67.1> 

  
citrate est séparé par filtration et séché ; produit hygroscopique.

  
EXEMPLE 6

  
Sont préparés de la môme façon les dérivés suivants : 

  
 <EMI ID=68.1> 

  

 <EMI ID=69.1> 


  
citrate COR 01 184 ; produit hygros-

  
copique

  

 <EMI ID=70.1> 


  
 <EMI ID=71.1> 

  
 <EMI ID=72.1> 

  
EXEMPLE- 7 

  
 <EMI ID=73.1> 

  
 <EMI ID=74.1> 

  

 <EMI ID=75.1> 


  
 <EMI ID=76.1> 

  
au reflux du méthanol toute une nuit. Après refroidissement et ncu) tralisation par de la soude dissoute dans du méthanol, l'alcool est évaporé puis le résidu est dissous dans de l'éther éthylique. La phase éthérée est lavée avec une solution diluée de soude puis à l'eau puis enfin séchée et évaporéo à sec. A une suspension de 0,65 mole de NaH (16 g) dans 250 ml de triamide de l'acide hexaméthyl phospho-

  
 <EMI ID=77.1> 

  
puis 0,53 mole d'iodure de méthyle (76 g). Le mélange est maintenu sot agitation à température ambiante toute la nuit puis versé dans de

  
 <EMI ID=78.1> 

  
 <EMI ID=79.1>  

  
 <EMI ID=80.1> 

  
tation pendant 17 heures. Après refroidissement l'excès de NaBHr est détruit par de l'acide acétique. L'alcool est évaporé ; de l'eau et de l'éther éthylique sont ajoutés au résidu d'évaporation. La

  
 <EMI ID=81.1> 

  
mo-1 (o-nitrophényl)-2 propane dilué dans 100 ml d'éthanol absolu

  
 <EMI ID=82.1> 

  
sidu est dissous dans une solution d'acide chlorhydrique diluée et extrait deux fois à l'éther éthylique. La phase aqueuse acide est alcalinisée, extraite au chloroforme, séchée sur Na?S04 , évaporée et distillée ; Eb 0,2 mm Hg = 900 C. 11,5 g de N, N-diméthyl (o-

  
 <EMI ID=83.1> 

  
réduits en présence de Nickel de Raney sous atmosphère d'hydrogène. Quand la,réaction est totale le. mélange est filtré, le filtrat éva-

  
 <EMI ID=84.1> 

  
0,04 mole de nicotinaldéhyde, 120 cm de benzène anhydre est chauffé à 120[deg.] C. L'eau formée au cours de la réaction est éliminée à l'aide d'un piège de Dean-Stark. Le benzène est évaporé puis l'excès d'aldéhyde nicotinique distillé. L'imine est obtenue par distillation.

  
 <EMI ID=85.1> 

  
dans un litre d'éther éthylique anhydre. Après refroidissement à

  
 <EMI ID=86.1> 

  
dissous dans le minimum de méthanol anhydre. Le citrate est obtenu après filtration et séchage à la pompe à vide à 40[deg.] C. Produit hygroscopique. 

  
EXEMPLE 8 

  
 <EMI ID=87.1> 

  
lidène-3 aniline (formule I avec

  

 <EMI ID=88.1> 


  
 <EMI ID=89.1> 

  
(COR 01 214). 

  
 <EMI ID=90.1> 

  
sont ensuite ajoutés goutte à goutte 84,6 g (0,6 mole) d'o-fluoronitrobenzène dans 100 ml d'HMPT. Le mélange est maintenu une nuit à température ambiante. Il est ensuite versé dans de l'eau glacée

  
 <EMI ID=91.1> 

  
extrait au benzène, lavé à l'eau puis distillé. Eb 0,05 mm Hg = 110[deg.]C
50 g de l'(o-nitrophényl)-2 oxo-3 butyrate d'éthyle préparé sont  chauffés à 1200 C sous agitation dans un litre d'acide chlorhydri-

  
 <EMI ID=92.1> 

  
 <EMI ID=93.1> 

  
 <EMI ID=94.1> 

  
 <EMI ID=95.1> 

  
est maintenu sous agitation pendant une à deux heures. L'excès de 

  
 <EMI ID=96.1> 

  
distillation Eb 0,03 mm Hg = 1050 C. F (.500 C. Un mélange contenant
15 g de cet alcool dans 120 cm<3> d'acide bromhydrique à 48 % est chauf-

  
 <EMI ID=97.1> 

  
 <EMI ID=98.1> 

  
Le résidu est dissous dans une solution d'HCl diluée et extrait deux fois à l'éther éthylique. La phase aqueuse acide est alcalinisée,

  
 <EMI ID=99.1> 

  
1 propylamine-2 ainsi préparée sont dissous dans 500 cm de méthanol et réduits sous atmosphère d'hydrogène en présence de Nickel de Raney.

  
 <EMI ID=100.1> 

  
méthyl-2 éthyl)-2 aniline est séparée par distillation. Le mélange formé de 5,9 g.de cette amine (0,033 mole), 0,066 mole d'aldéhyde

  
 <EMI ID=101.1> 

  
 <EMI ID=102.1> 

  
Dean-Stark. Le benzène est évaporé. Une distillation permet d'éliminer l'excès d'aldéhyde nicotinique puis de récupérer l'imine. 7,37 g de celle-ci (0,027 mole) sont mis en solution dans 1,5 litre d'éther  <EMI ID=103.1> 

  

 <EMI ID=104.1> 


  
 <EMI ID=105.1> 

  
6,7 ppm 2 protons ; 2 Singulets ; protons aromatiques (benzodioxolyl) 

  
7,2-8,4 ppm 4 protons ? n'assit complexe ; protons aromatiques
(benzylidène)

  
 <EMI ID=106.1> 

  
6,7-7,8 ppm 15 protons ; } massif complexe ; protons aromatiques

  
 <EMI ID=107.1>   <EMI ID=108.1> 

  
6,8-8,0 ppm 5 protons ; massif complexe ; proton:: aromatiques

  
 <EMI ID=109.1> 

  
 <EMI ID=110.1> 

  
COR 01 169 solvant CDC1-

  
 <EMI ID=111.1>  <EMI ID=112.1> 

  
6,4-7,8 ppm 14 protons ; massif complexe ; protons aromatiques 8,3 ppm 1 proton ; singulet ; -N=CH-

  
 <EMI ID=113.1> 

  
avec D20

  
COR 01 170 solvant CDC13 

  
 <EMI ID=114.1> 

  
9-10,5 ppm 2 protons ; pic étalé ; protons labiles échangeables avec D20 

  
 <EMI ID=115.1> 

  
protons aromatiques + N=Cli-

  
5-11 ppm 2 protons ; pic très étale* ; protons labiles échan-

  
 <EMI ID=116.1> 

  
 <EMI ID=117.1>   <EMI ID=118.1> 

  
geables avec D20 

  
COR 01 175 solvant CDC13

  
 <EMI ID=119.1> 

  
6,4-7,8 ppm 16 protons ; massif complexe dont un singulet à 8,4 ppm ; protons aromatiques + N=CH-

  
6-10 ppm 2 protons ; pic très étalé protons labiles échangeables avec D20 

  
COR 01 176 solvant DMSO-D6

  
 <EMI ID=120.1> 

  
6,9-7,9 ppm 9 protons ; massif complexe ; protons aromatiques + -CH=CH-

  
8,4 ppm 1 proton ; doublet ; -N=CH-

  
10,4 ppm 4 protons ; pic large ; protons labiles échangeables

  
 <EMI ID=121.1> 

  
 <EMI ID=122.1> 

  
 <EMI ID=123.1> 

  
8,8 ppm 1 proton : singulet ; -N=CH- 

  
10,6 ppm 4 protons ; pic large ; protons labiles échangeables avec D20 ,  <EMI ID=124.1> 

  
10,5 ppm 4 protons, pic large ; protons labiles échangeables

  
 <EMI ID=125.1>  

  
 <EMI ID=126.1> 

  
6,8-7,6 ppm 4 protons ; massif complexe ; protons aromatiques
8.1 ppm 1 proton ; singulet ; N=CH-

  
9,5-11 ppm 4 protons ; pic étalé ; protons labiles échangeables

  
 <EMI ID=127.1> 

  
11 ppm 4 protons ; pic large ; protons labiles échangeables 

  
 <EMI ID=128.1> 

  
COR 01 185 solvant DMSO-D6 

  
 <EMI ID=129.1> 

  
2,9-3,3 ppm 4 protons ; massif complexe ; CH2-CH2-N 6,9-7,9 ppm 11 protons ; massif complexe : protons aromatiques + -CH=CH-

  
8,3 ppm 1 proton ; doublet ; N=CH-

  
10;2 ppm 4 protons ; dôme ; protons labiles échangeables avec D20

  
COR 01 186 solvant DMSO-D6

  
 <EMI ID=130.1> 

  
6,9-9,2 ppm 7 protons ; massif complexe dont un singulet à 8,7 ppm ; protons aromatiques + N=CH. 

  
 <EMI ID=131.1> 

  
 <EMI ID=132.1> 

  
COR 01 195 solvant DMSO-D6

  
 <EMI ID=133.1> 

  
6,9-9,2 ppm 7 protons ; massif complexe dont un singulet à  <EMI ID=134.1> 

  
6,9-7,9 ppm 9 Proton% ; massif complexe ; protons aromatiques

+ -CH=CH-

  
 <EMI ID=135.1> 

  
 <EMI ID=136.1> 

  
COR 01 202 solvant DMSO-D6

  
 <EMI ID=137.1> 

  
 <EMI ID=138.1> 

  
COR 01 203 solvant DMSO-D6 

  
 <EMI ID=139.1>  <EMI ID=140.1>  <EMI ID=141.1>   <EMI ID=142.1> 

  
8,6 ppm ; protons aromatiques + -N=CH-

  
 <EMI ID=143.1> 

  
 <EMI ID=144.1> 

  
 <EMI ID=145.1> 

  
 <EMI ID=146.1> 

  
 <EMI ID=147.1> 

  
6,9-8,0 ppm 6 protons ; système AA'BB' + 2 singulets ;

  
protons aromatiques

  
8,5 ppm 1 proton ; singulet ; N=CH-

  
8,5-10 ppm 4 protons ; pic étalé; protons labiles échan-

  
 <EMI ID=148.1> 

  
 <EMI ID=149.1> 

  
6,9-8,2 ppm 5 protons ; massif complexe ; protons aromatiques

  
 <EMI ID=150.1> 

  
10,5 ppm 4 protons ; pic large ; protons labiles échangeables avec D20 

  
 <EMI ID=151.1>   <EMI ID=152.1> 

  
protons aromatiques

  
 <EMI ID=153.1> 

  
6,0 ppm 2 protons ; singulet ; 0-CH2-0

  
6,9-8,1 ppm 7 protons ; massif complexe ; protons aromatiques 8,6 ppm 1 proton ; singulet ; N=CH-

  
9,8 4 protons ; pic large ; protons labilcs échangeables avec  D20

  
 <EMI ID=154.1> 

  
2,9-3,3 ppm 4 protons ; massif complexe ; CH2CH2N

  
 <EMI ID=155.1> 

  
 <EMI ID=156.1> 

  
 <EMI ID=157.1> 

  
 <EMI ID=158.1> 

  
 <EMI ID=159.1> 

  
10,6 ppm 4 protons ; pic large ; protons labiles échangeables

  
 <EMI ID=160.1> 

  
COR 01 214 solvant DMSO-D6

  
 <EMI ID=161.1>  te 

  
 <EMI ID=162.1> 
 <EMI ID=163.1> 
  <EMI ID=164.1> 

  
divers tests pharmacologiques dont nous donnons les résultats ciaprès.

  
Les pourcentages de mortalité induits par les produits de la présente invention administrés par voie orale chez la souris Swiss sont représentés dans le tableau 1. Les animaux exempts d'organismes pathogènes spécifiques sont s tabulés en salle climatisée 24 à
48 heures avant le début de l'expérimentation. Ils sont répartis en lots de 5 mâles et 5 femelles. Chez les animaux à jeun depuis

  
 <EMI ID=165.1> 

  
0,1 ml par 10 g de poids d'animal. La mortalité est notée au 14[deg.] jour. 

  
L'activité analgésique a été déterminée chez la souris mâle Swiss en utilisant comme agent nociceptif la phénylbenzoquinone .(PBQ) (variante de la méthode de Siegmund & coll. Proc. Soc, Exp. 

  
 <EMI ID=166.1> 

  
par voie orale les produits à éprouver en suspension dans un julep

  
 <EMI ID=167.1> 

  
 <EMI ID=168.1> 

  
tats sont rassemblés dans le tableau 2.

  
Le profil psychotrope de la présente invention a été caractéri&#65533;é chez l'animal par plusieurs tests dont quelques résultats sont indiqués ci-après. Les produits de ltinvention sont toujours

  
 <EMI ID=169.1> 

  
 <EMI ID=170.1> 

  
ris et exprimé par le pourcentage de variation du nombre de sorties de l'animal en 5 minutes. 

  
 <EMI ID=171.1> 

  
Toxicité chez la souris 
 <EMI ID=172.1> 
  <EMI ID=173.1> 
 <EMI ID=174.1> 
 TABLEAU 2 
 <EMI ID=175.1> 
 TABLEAU 3 Test de l'évasion
 <EMI ID=176.1> 
  <EMI ID=177.1> 

  
t de Student, 

  
Les produits de la présente invention ne présentent en généra:
pas d'activité cataleptique à dose forte. Seul le COR 01 176 a en-

  
 <EMI ID=178.1> 

  
Les résultats de cet essai sont représentés dans le tableau  n'4,

TABLEAU 4 

  

 <EMI ID=179.1> 


  
Un essai d'inhibition de la toxicité de groupe induite par

  
 <EMI ID=180.1> 

  
leptique pour ces dérivés. 

  
 <EMI ID=181.1> 

  
 <EMI ID=182.1> 

  
lytique mise en évidence ;fars;: le test des 4 plaquas chez la. souris

  
 <EMI ID=183.1> 

TABLEAU 

  

 <EMI ID=184.1> 


  
Certains tests ont permis de mettre en évidence des activités 

  
 <EMI ID=185.1> 

  
 <EMI ID=186.1> 

  
6,7,8. 

  
 <EMI ID=187.1> 

  

 <EMI ID=188.1> 
 

  
 <EMI ID=189.1> 

  

 <EMI ID=190.1> 


  
 <EMI ID=191.1> 

  

 <EMI ID=192.1> 
 

  
 <EMI ID=193.1> 

  
mise en évidence dans le test d'inhibition de la salivation induite

  
 <EMI ID=194.1> 

  

 <EMI ID=195.1> 
 

  
 <EMI ID=196.1> 

  
inférieures aux doses toxiques, les produits faisant l'objet de

  
la présente invention peuvent être employés par exemple dans le traitement des états dépressifs d'étiologies diverses à composante anxieuse, dans le traitement des états d'anxiété observés au cours de certaines affections psychiatriques ou organiques, dans le traitement de la composante dépressive et des manifestations akinétiques de la maladie de Parkinson ; chez l'enfant, ils permettront de traiter les insomnies, les tics, les bégaiements, l'énurésie, les frayeurs nocturnes ; chez le vieillard, ils seront employés pour traiter les insomnies, les difficultés relationnelles avec l'entourage, les troubles psychiatriques d'involution ;;ils pourront être éga-

  
 <EMI ID=197.1> 

  
pour le traitement; de certaines algies.

  
Les doses et schémas thérapeutiques seront fonction du sujet. En règle générale, il convient d'instituer une posologie progressive et d'arrêter le traitement progressivement. Les produits faisant l'objet de la présente invention peuvent être administrés par voie orale (par exemple sous forme de gélules, comprimés, gouttes buvables) ou par voie injectable (soluté injectable par voie intramusculaire

  
ou intraveineuse- ; administration en perfusion intraveineuse). Suivant les indications la dose quotidienne pourra varier de 3 à 300 mg en une à trois prises. On donnera ci-après des exemples non limitatifs de formulation.

  
Gouttes buvables

  
 <EMI ID=198.1> 

  
Comprimés

  
COR 01 184 comprimés dosés à 25 mg de base

  
COR 01 173 comprimés dosés à 100 mg de base

  
 <EMI ID=199.1> 

  
'Solutés injectables

  
COR 1 202 ampoules injectables dosées à 25 mg de base COR 1 184 ampoules injectables dosées à 25 mg de base  <EMI ID=200.1> 

  
1 - Nouveaux produits de formule générale

  

 <EMI ID=201.1> 


  
avec R1 = phényle substitué ou non par un ou plusieurs substituants

  
 <EMI ID=202.1> 

  
 <EMI ID=203.1> 
 <EMI ID=204.1> 
 <EMI ID=205.1>  cyclique tel que

  

 <EMI ID=206.1> 


  
 <EMI ID=207.1> 

  
 <EMI ID=208.1> 

  
C1 à C6, R7 pouvant être égal à H dans le cas où R6 représente un

  
 <EMI ID=209.1> 

  
 <EMI ID=210.1> 

  

 <EMI ID=211.1> 


  

 <EMI ID=212.1> 


  
 <EMI ID=213.1> 

  
pharmacologiquement compatibles.

  
2 - Nouveaux produits constitués par les sels d'acides tels que l'acide chlorbydrique, l'acide benzilique, l'acide citrique des

Claims (1)

  1. produits selon la revendication 1;
    3 - Nouveaux produits selon les revendications 1 et 2 tels <EMI ID=214.1>
    cations 1 à 4 caractérisée en ce que l'on fait réagir une aminé de <EMI ID=215.1> <EMI ID=216.1>
    <EMI ID=217.1>
    <EMI ID=218.1>
    d'azote auquel ils sont liés un hétérocycle tel que.
    <EMI ID=219.1>
    <EMI ID=220.1>
    <EMI ID=221.1>
    r
    <EMI ID=222.1>
    <EMI ID=223.1>
    <EMI ID=224.1>
    <EMI ID=225.1>
    <EMI ID=226.1>
    6 - Nouveaux médicaments à activité sur le système nerveux central contenant une quantité thérapeutiquement efficace' d'au moins un produit selon'les revendications 1 à 4.
    <EMI ID=227.1>
BE0/208322A 1982-06-10 1982-06-10 Nouveaux derives d'amino-2 phenethylamines, leur methode de preparation et leur application therapeutique BE893479A (fr)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
BE0/208322A BE893479A (fr) 1982-06-10 1982-06-10 Nouveaux derives d'amino-2 phenethylamines, leur methode de preparation et leur application therapeutique

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
BE0/208322A BE893479A (fr) 1982-06-10 1982-06-10 Nouveaux derives d'amino-2 phenethylamines, leur methode de preparation et leur application therapeutique
BE893479 1982-06-10

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BE893479A true BE893479A (fr) 1982-10-01

Family

ID=25653178

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BE0/208322A BE893479A (fr) 1982-06-10 1982-06-10 Nouveaux derives d'amino-2 phenethylamines, leur methode de preparation et leur application therapeutique

Country Status (1)

Country Link
BE (1) BE893479A (fr)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10653681B2 (en) 2016-03-16 2020-05-19 Recurium Ip Holdings, Llc Analgesic compounds

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10653681B2 (en) 2016-03-16 2020-05-19 Recurium Ip Holdings, Llc Analgesic compounds

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FR2460919A1 (fr) Amino-ethers oxydes, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
EP0125195B1 (fr) Nouveaux acides flavonecarboxyliques-4&#39;, leur méthode de préparation et leur application thérapeutique
EP0062596A1 (fr) Nouveaux dérivés d&#39;aminoéthoxy-4 isopropyl-5 méthyl-2 phénol, leur méthode de préparation et leur emploi en tant que médicaments
EP0063509A1 (fr) Nouveaux dérivés de pipérazino-2 pyrimidine, procédés pour leur préparation, médicaments les contenant et leur utilisation comme intermédiaires pour la fabrication de médicaments
EP0077427B1 (fr) Dérivés de pipéridine, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique
EP0301936B1 (fr) Dérivés de pipéridine, leur préparation et leur application en thérapeutique
EP0063084B1 (fr) Dérivés de phénéthanolamine, leur préparation et leur application en thérapeutique
CA2045849A1 (fr) Derives d&#39;oxazolo pyridines, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
BE893479A (fr) Nouveaux derives d&#39;amino-2 phenethylamines, leur methode de preparation et leur application therapeutique
EP0015171A1 (fr) Dérivés condensés de pyrrolidine ou de pipéridine, leur procédé de préparation et composition les contenant
US4333930A (en) Orthoarylideneaminophenethylamines and pharmaceutical compositions
FR2559771A1 (fr) Derives de la 3-pyrrolidinopropiophenone et procede pour leur preparation
EP0078756B1 (fr) Nouvelles (phényl-4 pipérazinyléthyl)-2 anilines, leur méthode de préparation, ainsi que leur emploi en thérapeutique
FR2653767A1 (fr) Derives de 1-(aminophenyl)-2-piperidinopropanone, procede et utilisation en therapeutique.
EP0061406B1 (fr) Dérivés d&#39;acide benzamido-alkyl-hydroxamique, procédé de préparation et composition thérapeutique
EP0078757B1 (fr) Nouvelles imines dérivées de (phényl-4 pipérazinyléthyl)-2 anilines, leur méthode de préparation, ainsi que leur emploi en thérapeutique
FR2572405A1 (fr) Nouveaux derives de la phenethylaminoalcoyle-6 furo-(3,4-c)-pyridine et leur procede de preparation
EP0520882B1 (fr) Dérivés de 2-aminopyrimidine-4-carboxamide, leur préparation et leur application en thérapeutique
EP0035619B1 (fr) Dérivés d&#39;amino-3 (1H,3H) quinazolinedione-2,4
CH658786A5 (fr) Medicaments qui contiennent d&#39;alpha-(n-pyrrolyl)-acides ou de leurs sels ou esters.
EP0135406A1 (fr) Pyrrolidinones actives sur le système nerveux central, leur procédé de préparation, les médicaments en contenant
FR2571965A1 (fr) Medicaments a base de nouveaux derives de la 4 h-dioxino-(4,5-c)-pyridine.
CH629194A5 (fr) Amino aryl triazines-1,2,4 utilisables dans le traitement d&#39;algies diverses.
LU84194A1 (fr) Nouveaux derives d&#39;amino-2 phenethylamines,leur methode de preparation et leur application therapeutique
EP0346419A1 (fr) Derives d&#39;amino-4 trifluoromethyl-1 tetralines, leur preparation et leur application en therapeutique.

Legal Events

Date Code Title Description
RE Patent lapsed

Owner name: SOC. CORTIAL S.A.

Effective date: 19860630