Procédé pour la préparation de composés du triarylméthane.
La présente invention concerne un procédé pour la préparation de composés du triarylméthane. Plus particulière-
<EMI ID=1.1>
contenant une unité carbocycllque qui renferme un groupe acide carboxylique qui, par oxydation, forme un noyau lactone, donnant un composé qui peut être utilisé comme chromogène.
Par conséquent la présente invention fournit un procédé pour la préparation d'un composé de formule :
<EMI ID=2.1>
dans laquelle X et Y peuvent être identiques ou différents et chacun représente un radical cabocycllque aromatique comportant un groupe amino non substitué ou substitué en position para
par rapport à la liaison indiquée, ou bien un groupe hétérocyclique, et Z représente un radical aryle avant les formules .
<EMI ID=3.1>
<EMI ID=4.1>
alcoxyalkyle, cycloalkyle, aralkyle, aryle, ou des groupes alkyle, cycloalkyle, aralkyle ou aryle, substitués, ou bien PU et R2 ensemble avec' l'atome d'azote qui les relie représentent un radical hétérocyclique à 5 ou 6 chaînons, de préférence saturé, et
W représente un groupe hydroxyle, alcoxy, aryloxy, amino ou un groupe amino substitué, et le radical carbocyclique aromatique
<EMI ID=5.1>
plusieurs groupes halogène, cyano, nitro, alkyle ayant 1 à 4
ri atomes de carbone ou alcoxy,ayant 1 à 4 atomes de carbone.
Le procédé de la présente Invention comprend la réaction d'un composé de formule :
<EMI ID=6.1>
<EMI ID=7.1>
<EMI ID=8.1>
ou bien d'un mélange des composés (2c) et (2d),avec un composé YH, les deux réactions étant réalisées dans des conditions acides, dans ces formules :
<EMI ID=9.1>
V représente de l'oxygène, du soufre, un groupe imino, et
<EMI ID=10.1>
être également un groupe amido ou uréido, ou bien
1^ et T2 ensemble avec l'atome d'azote qui les relie représentent un radical hétérocycllque à 5 ou 6 chaînons, de préférence saturé.
<EMI ID=11.1>
être des radicaux phényles substitués par un groupe amino de formule :
<EMI ID=12.1>
<EMI ID=13.1>
<EMI ID=14.1>
groupes méthylène liés pour former un noyau hétérocyclique qui peuvent éventuellement être séparés par un atome'd'oxygène, de <EMI ID=15.1>
de l'hydrogène, des groupes hydroxyle, halogèn , cyano, nitro Cl-C4 alkyle, CI-C4 alcoxy, C2-Cg alcoxyalkyle, cycloalkyle, aralkyle, aryloxy, arylamino, aryle ou acide carboxylique, ester carboxylique , ou amide carboxylique ,
<EMI ID=16.1>
halogéno, méthyle, méthoxy ou éthoxy.
Comme radicaux hétérocycliques, X et Y peuvent repré-
<EMI ID=17.1>
<EMI ID=18.1>
nons renfermant de l'oxygène, du soufre et/ou de l'azote
comme chaînons cycliques, tels que les radicaux thiényle, furyle, pyrrolyle, pyrazolyle; pyrazolonyle, pyridyle, thiazinyle, oxazlnyle, benzothlazinyle, indolyle, indazolyle, benzothiazolyle, benzotriazolyle, naphtotriazolyle, quinolinyle, carbazolyle, phénothiazinyle ou phénoxazinyle. Les radicaux hatérocycllques mono- ou polycycliques peuvent être substitués
<EMI ID=19.1>
ceux-ci sont de préférence des radicaux ayant la formule :
<EMI ID=20.1>
dans laquelle Q, représente de l'hydrogène, des groupes
<EMI ID=21.1>
de l'hydrogène, un groupe Ci-ci, alkyle ou aryle, par exemple
<EMI ID=22.1>
<EMI ID=23.1>
représente un groupe alkyle, celui-ci peut être à chaîne
<EMI ID=24.1>
propyle, isopropyle, n-butyle, sec-butyle, octyle ou dodécyle.
<EMI ID=25.1>
alcoxyalkyle, celui-ci peut avoir 1 à 4 atomes de carbone dans chaque partie, mats de préférence le radical alcoxyalkyle est
<EMI ID=26.1>
<EMI ID=27.1>
ceux-ci peuvent être par exemple des groupes allyle, 2-méthallyle, 2-éthylallyle, 2-butényle ou octényle. Des exemples de groupes cyclo-alkyle dans la signification des radicaux R
<EMI ID=28.1>
Un radical aryle représenté par les symboles R et T peut être un radical diphényle, naphtyle ou de préférence phényle. Comme radical aralkyle les symboles R et T peuvent être le radical phényléthyle, ou de préférence benzyle.
<EMI ID=29.1>
alkyle, cycloalkyle, aralkyle ou aryle, substitués, le substituant peut être un ou plusieurs groupes halogéno, hydroxyle, cyano, alkyle et/ou alcoxy, les substituants alkyle ou alcoxy ayant 1 à 4 atomes de carbone.
<EMI ID=30.1>
et (Tl et T2), ensemble avec l'atome d'azote à laquelle ladite paire est liée, forme un radical hétérocyclique, celui-ci peut
<EMI ID=31.1>
ensemble avec l'atome d'azote auquel ladite paire est liée, Indépendamment, représente des groupes pyrrolldino, pipéridino
<EMI ID=32.1>
sont des groupes méthyle.
Z est de préférence un radical aryle de formule (la).
<EMI ID=33.1>
préférence de l'hydrogène.
La réaction pour préparer les composés de formule
(1) à partir des composés de formules (Sa) et(2d) est effectuée dans des conditions acides. Un quelconque acide minéral ou organique, fort, non oxydant,peut être utilisé, par exemple les acides chlorhydrique, sulfurique, phosphorique, formique,
<EMI ID=34.1>
peut être anhydre ou en solution aqueuse.
La réaction peut éventuellement être effectuée en présence d'un solvant alcoolique, par exemple méthanol ou éthanol.
La réaction peut être effectuée à température élevée, par exemple à une température de 20[deg.] à 100[deg.]C, de préférence
<EMI ID=35.1>
Les composés de formules (2a) à (2d) peuvent être préparés par différentes voies en partant de l'urée basique, de dérivés de la thiourée ou de la guanidine, de formule
<EMI ID=36.1>
<EMI ID=37.1>
On peut faire réagir ce composé dans des conditions acides avec un ou deux équivalents molaires d'un aldéhyde qui est XCHO, YCHO ou ZCHO et un ou deux équivalents molaires d'un composé XH, YH ou ZH ayant un atome d'hydrogène actif, formules dans lesquelles X, Y et Z ont les significations données. Une quantité suffisante d'acide doit être utilisée pour protoner les groupes amino dans les radicaux X et Y ou
<EMI ID=38.1>
Cette réaction peut être effectuée entre la température ordinaire et 100[deg.]C, éventuellement en présence d'un solvant organique tel qu'un alcool, par exemple le méthanol ou l'isopropanol.
Des acides appropriés comprennent les acides chlorhydrique, sulfurique, phosphorique, monchloracétique, dichloracétique, trichloracétique, benzènesulfonique ou p-toluènesulfonique.
Par exemple, on peut faire réagir le p-diméthylamino-
<EMI ID=39.1>
suivant :
<EMI ID=40.1>
Généralement un mélange du composé de formule (5) et du composé de formule :
<EMI ID=41.1>
est obtenu. Le rapport pondéral du composé de formule (5) au composé de formulera) est compris avantageusement entre
<EMI ID=42.1>
On peut faire réagir ensuite le composé de formule
(5) résultant ou le mélange des composés de formules (5) et
<EMI ID=43.1>
acide pour donner le leuco-dérivé de tria rylméthane de formule :
<EMI ID=44.1>
<EMI ID=45.1>
du Violet Cristallisé" qui par oxydation donne le chromogène
<EMI ID=46.1>
phényl)-6-diméthylaminophtalide7.
A la place de la série de réactions ci-dessus, la
<EMI ID=47.1> <EMI ID=48.1>
Comme troisième alternative, dans la première réaction le p-diméthylaminobenzaldéhyde peut être repplacé par l'aldéhyde de formule
<EMI ID=49.1>
<EMI ID=50.1>
Les trois schémas réactionnels conduisent tous au même produit.
Dans chacun des trois schémas on préfère utiliser
un excès du composé à hydrogène actif dans le premier stade et éliminer l'excès par filtration ou entraînement à la vapeur d'eau avant d'effectuer le second stade.
Les dérivés du benzaldéhyde utilisés dans ces schémas réactionnels peuvent être facilement préparés par la
<EMI ID=51.1>
pas toujours nécessaire d'isoler l'aldéhyde avant de le faire réagir avec l'urée et le composé à hydrogène actif.
<EMI ID=52.1>
sont des radicaux carbocycliques aromatiques, peuvent aussi être préparés en faisant réagir le composé d'urée de formule
(3) dans des conditions acides,éventuellement en présence d'un solvant organique tel qu'un alcool ou une cétone, par exemple le méthanol, l'isopropanol ou l'acétone avec un benzhydrol de formule :
<EMI ID=53.1>
où les noyaux benzéniques peuvent être encore substitués par un ou plusieurs groupes halogéno, cyano, nitro, alkyle et/ou <EMI ID=54.1>
possède 2 à 8 atornes de carbone, ou bien des groupes alkyle, cycloalkyle, aralkyle ou aryle, substitués.
On peut utiliser une quantité suffisante de benzhydrol pour préparer le composé de formule (2a) directement oujuste assez pour réagir avec un groupe NH2 de l'urne. On peut faire réagir ensuite le produit Intermédiaire résultant avec davantage de benzhydrol ou avec un aldéhyde et un composé à
hydrogène actif comme ci-dessus, en vue de la réaction avec
<EMI ID=55.1>
Des acides appropriés comprennent les acides chlorhydrique, sulfurique, phosphorique, formique, monochloracétique, dichloracétique, trichloracétique, benzènesulfonlque para-toluènesulfonlque ou oxalique. Les acides minéraux sont préfères pour des raisons de prix
On fait réagir ensuite le composé de formule (2a)
<EMI ID=56.1>
obtenir le composé de formule (1).
Puisque les composés de formule (2a) à (2d) peuvent être isolés facilement du mélange réactionnel à l'état cristallisé, les composés résultants de formule (1) et les chromogènes obtenus à partir de ces composés peuvent être obtenus sous une
<EMI ID=57.1>
benzhydrol, (connu habituellement sous le terme "hydrol de Michler") qui est utilisé comme matière de départ dans la préparation de la lactone du Violet Cristallisé, contient, lorsqu'il est préparé par oxydation à partir du 4,4'-bis -
<EMI ID=58.1>
base méthane n'ayant pas réagi, la tétraméthylabenzidine, la cétone correspondante cétone de Michler) et un éther d'hydrol.
Une ou plusieurs de ces impuretés sont souvent trouvées dans la Lactone du .Violet Cristallisé obtenue. Ces impuretés, cependant, ne sont pas présentes quand un composé de formules (2a) à(2d) est utilisé et par conséquent n'apparaissent pas dans
le produit final. Une impureté qui peut être formée en même
<EMI ID=59.1> du Violet Cristallisé. Comme celui-ci peut avoir un effet nocif sur les propriétés de la Lactone du Violet Cristallisé,
11 est préférable d'éliminer ce composé. Cette impureté peut facilement être éliminée par extraction avec un solvant nonmiscible avec l'eau, par exemple un hydrocarbure aromatJnue tel que le toluène soit sur les composés de formule (2a) à
(2d) eux-mêmes soit sur les solutions alcalines aqueuses de Leuco-dérivé de la Lactone du Violet Cristallisé préparé à partir des composés (2a) à(2d). Si ce traitement est réalisé, alors que la Lactone du Violet Cristallisé n'a pas besoin
<EMI ID=60.1>
conséquence la perte de rendement) pour être obtenue à l'état
<EMI ID=61.1>
Un autre avantage conféré par le procédé de la présente invention est que les produits de formule (1) sont obtenus avec des rendements supérieurs à ceux donnés par les procédés classiques.
La présente invention est illustrée par les exemples descriptifs et non limitatifs ci-après, dans lesquels les pourcentages sont exprimés en poids sauf Indication contraire.
EXEMPLE 1
32 g de 4-diméthylaminobenzaldéhyde sont dissous
<EMI ID=62.1>
Ensuite, le mélange est agité à la température ordinaire jusqu'à ce que la réaction soit terminée. Le mélange réactionnel est ensuite ajouté goutte à goutte, tout en agitant bien,
à un excès d'eau glacée contenant 100 ml d'ammoniaque à 30%. L'excès de N,N-diméthylaniline est éliminé par entraînement à la vapeur d'eau (on maintient la masse de distillation alcaline au papier Jaune Brillant, en ajoutant régulièrement une solu tion d'hydroxyde de sodium au moment voulu). Le résidu aqueux de distillation est refroidi à la température ordinaire. La
<EMI ID=63.1>
préparée par filtration, lavée avec du méthanol et de l'eau, et séchée. On obtient 50 g.
Le dérivé de l'urée obtenu ci-dessus est chargé dans 345 mL d'acide sulfurique à 10,5 % poids/volume, 30g
A
d'acide m-diméthylaminobenzotque sont ajoutés et le mélange est chauffa à 95[deg.]-100[deg.]C pendant 3 heures. Le mélange réaction-
<EMI ID=64.1>
et de glace, et le pH estréglé à environ 5 avec de l'ammonia-
<EMI ID=65.1>
45 minutes puis chauffé à 75[deg.]C et maintenu à 75[deg.]C pendant
<EMI ID=66.1>
Cristallisé) est séparé par filtration et lavé avec de l'eau chaude jusqu'à ce qu'il soit exempt de sulfate, et séché : on obtient 58 g.
EXEMPLE 2
185 g d'oxychlorure de phosphore sont ajoutés, tout en agitant bien et en l'espace de 1 à 2 heures, à une température de 25[deg.]C ou plus faible, à 110 g de dlméthylformamide anhydre, et le complexe est agité pendant encore 15 minutes.
<EMI ID=67.1>
<EMI ID=68.1>
pendant 30 minutes puis chauffé à 100[deg.]C et est maintenu à
<EMI ID=69.1>
ajoute 70 g de glace avec précaution, puis 105 g d'acide
<EMI ID=70.1>
15 minutes. Ensuite, on fait couler 157,5 g de N,N-diméthylaniline dans le mélange et celui-ci est agité toute la nuit à la température ordinaire, puis chauffé à 60[deg.]C et maintenu à
<EMI ID=71.1>
diphénylméthyl) urée (1:1) est séparé par filtration, lavé avec du méthanol et de l'eau, et séché : on obtient 225 g. Le mélange des dérivés de l'urée obtenu est transformé en Leuco dérivé de la Lactone du Violet Cristallisé, par réaction avec
<EMI ID=72.1>
forme d'une pâte aqueuse qualité technique, 1,2 g d'urée et
<EMI ID=73.1> thanol, et le mélange est agité toute la nuit à la température ordinaire. La masse réactionnelle est neutralisée avec de
<EMI ID=74.1>
amino-diphényl-méthyl) urée est séparé par filtration, lavé avec du méthanol et de l'eau, puis séché (obtenu Il,4 g� Le mélange des dérivés de l'urée résultant est transformé en Leuco-dérivé de la Lactone du Violet Cristallisé par réaction
<EMI ID=75.1>
l'exemple 1.
EXEMPLE 4
<EMI ID=76.1>
sont ajoutés à 95 ml d'acide chlorhydrique à 28%. Le mélange
<EMI ID=77.1>
<EMI ID=78.1>
par filtration et lavé successivement avec de l'eau, du méthanol et de l'eau puis séché; on obtient 7 g. Le mélange des dérivés de l'urée est ensuite transformé en Leuco-dérivé de
la Lactone du Violet Cristallisé par réaction avec 2,8 g de
<EMI ID=79.1>
<EMI ID=80.1>
ajoutés et la solution est agitée pendant 1 heure à la tempé-
<EMI ID=81.1>
ajoutés, le pH est réglé à 1,5 g et le mélange est agité à
70[deg.]C pendant 50 heures. Après refroidissement à la température
<EMI ID=82.1>
jusqu'à l'obtention du pH 9,5, puis 2 0 ml de toluène. Après
<EMI ID=83.1>
diphénylméthyl) urée précipitée est séparée par filtration, et lavée avec de l'éther et séchée. On obtient llg.
<EMI ID=84.1>
<EMI ID=85.1>
en ajoutant de l'acide sulfurique à 96%. 3, 69 g du dérivé de l'urée ci-dessus sont ensuite ajoutés, le pH est encore réglé
<EMI ID=86.1>
filtration, lavé avec de l'eau et séché : on obtient 4 g.
EXEMPLE 6
7,6 g d'oxychlorure de phosphore sont ajoutés goutte à goutte, tout en refroidissant au-dessous de 20[deg.]C, à 8,7 g
<EMI ID=87.1>
ensuite ajoutés par portions pendant 6 heures à une température
<EMI ID=88.1>
à 65[deg.]C et pendant encore 1 heure à la température ordinaire.
<EMI ID=89.1>
rieure à 40[deg.]C puis 3 g d'urée. Le mélange est agité pendant
50 heures à la température ordinaire, on ajoute une solution
<EMI ID=90.1>
t oluène. Après agitation pendant 1 heure à la température or-
<EMI ID=91.1>
est filtrée, lavée avec de l'éther et séchée : on obtient 14 g. On fait réagir ensuite 3,96 g de ce dérivé de l'urée avec 1,8g
<EMI ID=92.1>
diméthylaminobenzolque.
EXEMPLE 7
<EMI ID=93.1>
N-benzyl-N-méthylaniline sont ajoutés, et le mélange est agité toute la nuit à la température ordinaire. On ajoute ensuite
<EMI ID=94.1>
<EMI ID=95.1>
<EMI ID=96.1>
d'une huile qui est séparée, lavée avec de l'eau et séchée . on obtient 4g.
On fait réagir 2g du dérivé de l'urée avec 0,93 g
<EMI ID=97.1>
que.
EXEMPLE 8
<EMI ID=98.1>
<EMI ID=99.1>
ajoutés et le mélange est agité pendant 1 heure à la tempéra-
<EMI ID=100.1>
à goutte en l'espace de 20 minutes et le mélange est agité toute la nuit à la température ordinaire. Après avoir versé sur de la glace, on ajoute une solution d'hydroxyde de sodium
<EMI ID=101.1>
<EMI ID=102.1>
tion, lavée avec du méthanol et séchée : on obtient 12g.
6 g du dérivé de la thiourée sont ensuite transformés en Leuco dérivé de la Lactone du Violet Cristallisé par
<EMI ID=103.1>
EXEMPLE 9
En suivant le procédé de l'exemple 8,mais en utilisant 12,4 g de chlorhydrate de guanidine à la place de la
<EMI ID=104.1>
diphénylméthyl)guanidine. 7 g du dérivé de la guanidine sont ensuite transformés en Leuco dérivé de la Lactone du Violet Cristallisé par réaction avec 4 g d'acide 3-diméthylamino-
<EMI ID=105.1>
EXEMPLE 10 <EMI ID=106.1> dans 70 g d'acide chlorhydrique à 18%; 17,7 g de N-phénylurée sont ajoutés et le mélange est agité pendant 1 heure à la
<EMI ID=107.1>
ajoutés en l'espace de 20 minutes et le mélange est agité toute la nuit à la température ordinaire. La suspension résultante est versée sur de la glace et neutralisée à pH 7 en
<EMI ID=108.1>
1\, pité est filtré, lavé avec de l'eau, mis en suspension dans
125 ml de toluène, filtré, lavé avec du toluène et séché pour
<EMI ID=109.1>
phénylurée. 7,5 g du dérivé de l'urée sont transformés en Leuco-dérivé de la Lactone du Violet Cristallisé par réaction
<EMI ID=110.1>
décrit dans l'exemple 1.
EXEMPLE 11
En substituant la N-phénylurée par 9,6 g de N-méthylurée et en suivant le procédé de l'exemple 10, on obtient
<EMI ID=111.1>
8,9 g de ce dérivé de l'urée sont transformés en Leuco-dérivé de la Lactone du Violet Cristallisé par réaction avec 5 g
<EMI ID=112.1>
EXEMPLE 12
Le Leuco dérivé du Violet Cristallisé, s'il est présent, peut être éliminé du Leuco dérivé de la Lactone du Violet Cristallisé de la façon suivante.
20,4 g de Leuco-dérivé de la Lactone du Violet Cristallisé obtenu comme décrit dans l'un quelconque des exemples 1 à 4 sont ajoutés à 200 ml d'eau et on ajoute 3 g d'hydroxyde de sodium. Le mélange réactionnel est agité,
<EMI ID=113.1>
produise. Cette solution est extraite avec du toluène pour éliminer le Leuco-dérivé du Violet Cristallisé. La solution aqueuse résultante du Leuco-dérivé de la Lactone du Violet Cristallisé purifié peut maintenant être oxydée de la façon classique pour donner la Lactone du Violet Cristallisé.
Process for the preparation of triarylmethane compounds.
The present invention relates to a process for the preparation of triarylmethane compounds. More particular-
<EMI ID = 1.1>
containing a carbocyclic unit which contains a carboxylic acid group which, upon oxidation, forms a lactone ring, giving a compound which can be used as a chromogen.
Consequently, the present invention provides a process for the preparation of a compound of formula:
<EMI ID = 2.1>
wherein X and Y may be the same or different and each represents an aromatic cabocyclic radical having an amino group unsubstituted or substituted in the para position
with respect to the indicated bond, or else a heterocyclic group, and Z represents an aryl radical before the formulas.
<EMI ID = 3.1>
<EMI ID = 4.1>
substituted alkoxyalkyl, cycloalkyl, aralkyl, aryl, or alkyl, cycloalkyl, aralkyl or aryl groups, or else PU and R2 together with the nitrogen atom which connects them represent a heterocyclic radical with 5 or 6 members, preferably saturated, and
W represents a hydroxyl, alkoxy, aryloxy, amino or substituted amino group, and the aromatic carbocyclic radical
<EMI ID = 5.1>
several halogen, cyano, nitro, alkyl groups having 1 to 4
ri carbon atoms or alkoxy, having 1 to 4 carbon atoms.
The process of the present invention comprises the reaction of a compound of formula:
<EMI ID = 6.1>
<EMI ID = 7.1>
<EMI ID = 8.1>
or a mixture of the compounds (2c) and (2d), with a compound YH, the two reactions being carried out under acidic conditions, in these formulas:
<EMI ID = 9.1>
V represents oxygen, sulfur, an imino group, and
<EMI ID = 10.1>
also be an amido or ureido group, or
1 ^ and T2 together with the nitrogen atom which connects them represent a heterocyclic radical with 5 or 6 members, preferably saturated.
<EMI ID = 11.1>
be phenyl radicals substituted by an amino group of formula:
<EMI ID = 12.1>
<EMI ID = 13.1>
<EMI ID = 14.1>
methylene groups linked to form a heterocyclic ring which may optionally be separated by an oxygen atom, of <EMI ID = 15.1>
hydrogen, hydroxyl, halogen, cyano, nitro C1-C4 alkyl, CI-C4 alkoxy, C2-Cg alkoxyalkyl, cycloalkyl, aralkyl, aryloxy, arylamino, aryl or carboxylic acid, carboxylic ester, or carboxylic amide,
<EMI ID = 16.1>
halo, methyl, methoxy or ethoxy.
As heterocyclic radicals, X and Y can represent
<EMI ID = 17.1>
<EMI ID = 18.1>
not containing oxygen, sulfur and / or nitrogen
as ring links, such as the thienyl, furyl, pyrrolyl, pyrazolyl radicals; pyrazolonyl, pyridyl, thiazinyl, oxazlinyl, benzothlazinyl, indolyl, indazolyl, benzothiazolyl, benzotriazolyl, naphtotriazolyl, quinolinyl, carbazolyl, phenothiazinyl or phenoxazinyl. Mono- or polycyclic haterocyclic radicals can be substituted
<EMI ID = 19.1>
these are preferably radicals having the formula:
<EMI ID = 20.1>
in which Q represents hydrogen, groups
<EMI ID = 21.1>
hydrogen, Ci-Ci, alkyl or aryl, for example
<EMI ID = 22.1>
<EMI ID = 23.1>
represents an alkyl group, this can be chain
<EMI ID = 24.1>
propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl, octyl or dodecyl.
<EMI ID = 25.1>
alkoxyalkyl, this can have 1 to 4 carbon atoms in each part, preferably the alkoxyalkyl radical is
<EMI ID = 26.1>
<EMI ID = 27.1>
these can be, for example, allyl, 2-methallyl, 2-ethylallyl, 2-butenyl or octenyl groups. Examples of cycloalkyl groups in the meaning of the radicals R
<EMI ID = 28.1>
An aryl radical represented by the symbols R and T can be a diphenyl, naphthyl or preferably phenyl radical. As the aralkyl radical, the symbols R and T may be the phenylethyl radical, or preferably benzyl.
<EMI ID = 29.1>
substituted alkyl, cycloalkyl, aralkyl or aryl, the substituent can be one or more halo, hydroxyl, cyano, alkyl and / or alkoxy groups, the alkyl or alkoxy substituents having 1 to 4 carbon atoms.
<EMI ID = 30.1>
and (Tl and T2), together with the nitrogen atom to which said pair is linked, forms a heterocyclic radical, this can
<EMI ID = 31.1>
together with the nitrogen atom to which said pair is linked, Independently, represents pyrrolldino, piperidino groups
<EMI ID = 32.1>
are methyl groups.
Z is preferably an aryl radical of formula (la).
<EMI ID = 33.1>
preferably hydrogen.
The reaction to prepare the compounds of formula
(1) from the compounds of formulas (Sa) and (2d) is carried out under acidic conditions. Any mineral or organic acid, strong, non-oxidizing, can be used, for example hydrochloric, sulfuric, phosphoric, formic acids,
<EMI ID = 34.1>
can be anhydrous or in aqueous solution.
The reaction can optionally be carried out in the presence of an alcoholic solvent, for example methanol or ethanol.
The reaction can be carried out at elevated temperature, for example at a temperature of 20 [deg.] To 100 [deg.] C, preferably
<EMI ID = 35.1>
The compounds of formulas (2a) to (2d) can be prepared by different routes starting from basic urea, of thiourea or guanidine derivatives, of formula
<EMI ID = 36.1>
<EMI ID = 37.1>
This compound can be reacted under acidic conditions with one or two molar equivalents of an aldehyde which is XCHO, YCHO or ZCHO and one or two molar equivalents of a compound XH, YH or ZH having an active hydrogen atom, formulas in which X, Y and Z have the given meanings. Sufficient acid must be used to protonate the amino groups in the X and Y radicals or
<EMI ID = 38.1>
This reaction can be carried out between ordinary temperature and 100 [deg.] C, optionally in the presence of an organic solvent such as an alcohol, for example methanol or isopropanol.
Suitable acids include hydrochloric, sulfuric, phosphoric, monchloracetic, dichloracetic, trichloracetic, benzenesulfonic or p-toluenesulfonic acids.
For example, p-dimethylamino- can be reacted
<EMI ID = 39.1>
following :
<EMI ID = 40.1>
Generally a mixture of the compound of formula (5) and the compound of formula:
<EMI ID = 41.1>
is obtained. The weight ratio of the compound of formula (5) to the compound of formula) is advantageously between
<EMI ID = 42.1>
The compound of formula can then be reacted
(5) resulting from or the mixture of the compounds of formulas (5) and
<EMI ID = 43.1>
acid to give the leuco derivative of tria rylmethane of formula:
<EMI ID = 44.1>
<EMI ID = 45.1>
of Crystallized Violet "which by oxidation gives the chromogen
<EMI ID = 46.1>
phenyl) -6-dimethylaminophthalide7.
Instead of the above series of reactions, the
<EMI ID = 47.1> <EMI ID = 48.1>
As a third alternative, in the first reaction, p-dimethylaminobenzaldehyde can be replaced by the aldehyde of formula
<EMI ID = 49.1>
<EMI ID = 50.1>
The three reaction schemes all lead to the same product.
In each of the three diagrams we prefer to use
an excess of the active hydrogen compound in the first stage and remove the excess by filtration or entrainment with steam before carrying out the second stage.
The benzaldehyde derivatives used in these reaction schemes can be easily prepared by the
<EMI ID = 51.1>
it is not always necessary to isolate the aldehyde before reacting it with urea and the active hydrogen compound.
<EMI ID = 52.1>
are aromatic carbocyclic radicals, can also be prepared by reacting the urea compound of formula
(3) under acidic conditions, optionally in the presence of an organic solvent such as an alcohol or a ketone, for example methanol, isopropanol or acetone with a benzhydrol of formula:
<EMI ID = 53.1>
where the benzene rings can be further substituted by one or more halo, cyano, nitro, alkyl and / or <EMI ID = 54.1> groups
has 2 to 8 carbon atoms, or substituted alkyl, cycloalkyl, aralkyl or aryl groups.
A sufficient amount of benzhydrol can be used to prepare the compound of formula (2a) directly or just enough to react with an NH2 group from the urn. The resulting intermediate product can then be reacted with more benzhydrol or with an aldehyde and a compound to
active hydrogen as above, for reaction with
<EMI ID = 55.1>
Suitable acids include hydrochloric, sulfuric, phosphoric, formic, monochloroacetic, dichloroacetic, trichloroacetic, benzenesulfonic para-toluenesulfonic or oxalic acids. Mineral acids are preferred for price reasons
The compound of formula (2a) is then reacted
<EMI ID = 56.1>
obtain the compound of formula (1).
Since the compounds of formula (2a) to (2d) can be easily isolated from the reaction mixture in the crystallized state, the resulting compounds of formula (1) and the chromogens obtained from these compounds can be obtained in a
<EMI ID = 57.1>
benzhydrol, (usually known as "Michler hydrol") which is used as a starting material in the preparation of the lactone of Crystallized Violet, contains, when it is prepared by oxidation from 4,4'-bis -
<EMI ID = 58.1>
unreacted methane base, tetramethylabenzidine, the corresponding ketone ketone from Michler) and a hydrol ether.
One or more of these impurities are often found in the Lactone of .Violet Crystallized obtained. These impurities, however, are not present when a compound of formulas (2a) to (2d) is used and therefore do not appear in
the final product. An impurity that can be formed at the same
<EMI ID = 59.1> of Crystallized Violet. As this can have a harmful effect on the properties of Lactone of Crystallized Violet,
It is preferable to eliminate this compound. This impurity can easily be removed by extraction with a nonmiscible solvent with water, for example an aromatic hydrocarbon such as toluene or on the compounds of formula (2a) to
(2d) themselves either on the aqueous alkaline solutions of Leuco-derived from the Lactone of the Crystallized Violet prepared from compounds (2a) to (2d). If this treatment is performed, then the Lactone of Crystallized Violet does not need
<EMI ID = 60.1>
loss of yield) to be obtained in the state
<EMI ID = 61.1>
Another advantage conferred by the process of the present invention is that the products of formula (1) are obtained in higher yields than those given by conventional processes.
The present invention is illustrated by the following descriptive and nonlimiting examples, in which the percentages are expressed by weight unless otherwise indicated.
EXAMPLE 1
32 g of 4-dimethylaminobenzaldehyde are dissolved
<EMI ID = 62.1>
Then the mixture is stirred at room temperature until the reaction is complete. The reaction mixture is then added dropwise, while stirring well,
to an excess of ice water containing 100 ml of 30% ammonia. The excess N, N-dimethylaniline is removed by steam stripping (the alkaline distillation mass is kept on Bright Yellow paper, regularly adding a solution of sodium hydroxide at the desired time). The aqueous distillation residue is cooled to room temperature. The
<EMI ID = 63.1>
prepared by filtration, washed with methanol and water, and dried. 50 g are obtained.
The urea derivative obtained above is loaded into 345 mL of sulfuric acid at 10.5% w / v, 30g
AT
m-dimethylaminobenzotque acid are added and the mixture is heated to 95 [deg.] - 100 [deg.] C for 3 hours. The reaction mixture-
<EMI ID = 64.1>
and ice, and the pH is adjusted to about 5 with ammonia-
<EMI ID = 65.1>
45 minutes then heated to 75 [deg.] C and maintained at 75 [deg.] C for
<EMI ID = 66.1>
Crystallized) is separated by filtration and washed with hot water until it is free of sulfate, and dried: 58 g are obtained.
EXAMPLE 2
185 g of phosphorus oxychloride are added, with good stirring and within 1 to 2 hours, at a temperature of 25 [deg.] C or lower, to 110 g of anhydrous dlmethylformamide, and the complex is stirred for another 15 minutes.
<EMI ID = 67.1>
<EMI ID = 68.1>
for 30 minutes then heated to 100 [deg.] C and maintained at
<EMI ID = 69.1>
add 70 g of ice carefully, then 105 g of acid
<EMI ID = 70.1>
15 minutes. Then, 157.5 g of N, N-dimethylaniline are poured into the mixture and the latter is stirred overnight at room temperature, then heated to 60 ° C. and maintained at
<EMI ID = 71.1>
diphenylmethyl) urea (1: 1) is separated by filtration, washed with methanol and water, and dried: 225 g are obtained. The mixture of urea derivatives obtained is transformed into Leuco derived from Crystallized Violet Lactone, by reaction with
<EMI ID = 72.1>
form of a technical quality aqueous paste, 1.2 g of urea and
<EMI ID = 73.1> thanol, and the mixture is stirred overnight at room temperature. The reaction mass is neutralized with
<EMI ID = 74.1>
amino-diphenyl-methyl) urea is separated by filtration, washed with methanol and water, then dried (obtained II, 4 g) The mixture of the resulting urea derivatives is transformed into Leuco-derived Lactone of Violet Crystallized by reaction
<EMI ID = 75.1>
Example 1.
EXAMPLE 4
<EMI ID = 76.1>
are added to 95 ml of 28% hydrochloric acid. The mixture
<EMI ID = 77.1>
<EMI ID = 78.1>
by filtration and washed successively with water, methanol and water and then dried; 7 g are obtained. The mixture of urea derivatives is then transformed into Leuco-derived from
Lactone du Crystallized Violet by reaction with 2.8 g of
<EMI ID = 79.1>
<EMI ID = 80.1>
added and the solution is stirred for 1 hour at room temperature.
<EMI ID = 81.1>
added, the pH is adjusted to 1.5 g and the mixture is stirred at
70 [deg.] C for 50 hours. After cooling to temperature
<EMI ID = 82.1>
until pH 9.5 is obtained, then 20 ml of toluene. After
<EMI ID = 83.1>
diphenylmethyl) precipitated urea is separated by filtration, and washed with ether and dried. We get llg.
<EMI ID = 84.1>
<EMI ID = 85.1>
by adding 96% sulfuric acid. 3.69 g of the above urea derivative are then added, the pH is further adjusted
<EMI ID = 86.1>
filtration, washed with water and dried: 4 g are obtained.
EXAMPLE 6
7.6 g of phosphorus oxychloride are added dropwise, while cooling below 20 [deg.] C, to 8.7 g
<EMI ID = 87.1>
then added in portions for 6 hours at a temperature
<EMI ID = 88.1>
at 65 [deg.] C and for another 1 hour at room temperature.
<EMI ID = 89.1>
less than 40 [deg.] C then 3 g of urea. The mixture is stirred for
50 hours at room temperature, add a solution
<EMI ID = 90.1>
t oluene. After stirring for 1 hour at or-
<EMI ID = 91.1>
is filtered, washed with ether and dried: 14 g are obtained. Then reacted 3.96 g of this urea derivative with 1.8 g
<EMI ID = 92.1>
dimethylaminobenzolque.
EXAMPLE 7
<EMI ID = 93.1>
N-benzyl-N-methylaniline are added, and the mixture is stirred overnight at room temperature. Then we add
<EMI ID = 94.1>
<EMI ID = 95.1>
<EMI ID = 96.1>
of an oil which is separated, washed with water and dried. we get 4g.
2 g of the urea derivative are reacted with 0.93 g
<EMI ID = 97.1>
than.
EXAMPLE 8
<EMI ID = 98.1>
<EMI ID = 99.1>
added and the mixture is stirred for 1 hour at room temperature.
<EMI ID = 100.1>
dropwise over 20 minutes and the mixture is stirred overnight at room temperature. After pouring on ice, add a sodium hydroxide solution
<EMI ID = 101.1>
<EMI ID = 102.1>
tion, washed with methanol and dried: 12 g are obtained.
6 g of the thiourea derivative are then transformed into Leuco derived from the Lactone of Crystallized Violet by
<EMI ID = 103.1>
EXAMPLE 9
Following the method of Example 8, but using 12.4 g of guanidine hydrochloride in place of the
<EMI ID = 104.1>
diphenylmethyl) guanidine. 7 g of the guanidine derivative are then transformed into Leuco derived from the Lactone of Crystallized Violet by reaction with 4 g of 3-dimethylamino- acid
<EMI ID = 105.1>
EXAMPLE 10 <EMI ID = 106.1> in 70 g of 18% hydrochloric acid; 17.7 g of N-phenylurea are added and the mixture is stirred for 1 hour at the
<EMI ID = 107.1>
added over 20 minutes and the mixture is stirred overnight at room temperature. The resulting suspension is poured onto ice and neutralized to pH 7 in
<EMI ID = 108.1>
1 \, pity is filtered, washed with water, suspended in
125 ml of toluene, filtered, washed with toluene and dried for
<EMI ID = 109.1>
phenylurea. 7.5 g of the urea derivative are transformed into Leuco-derived from the Lactone of Crystallized Violet by reaction
<EMI ID = 110.1>
described in Example 1.
EXAMPLE 11
By substituting N-phenylurea with 9.6 g of N-methylurea and following the method of Example 10, we obtain
<EMI ID = 111.1>
8.9 g of this urea derivative are transformed into Leuco-derived from Lactone of Crystallized Violet by reaction with 5 g
<EMI ID = 112.1>
EXAMPLE 12
Leuco derived from Crystallized Violet, if present, can be removed from Leuco derived from Crystallized Violet Lactone as follows.
20.4 g of Leuco-derived from the Lactone of Crystallized Violet obtained as described in any one of Examples 1 to 4 are added to 200 ml of water and 3 g of sodium hydroxide are added. The reaction mixture is stirred,
<EMI ID = 113.1>
happen. This solution is extracted with toluene to eliminate the Leuco-derivative of Crystallized Violet. The resulting aqueous solution of the purified Crystallized Violet Lactone Derivative can now be oxidized in the conventional manner to give Crystallized Violet Lactone.