Nouveaux déxivés du benzymidazole.
La présente invention concerne de nouveaux dérivés du benzymidazole qui sont utiles comme antimycotiques en médecine ou comme fongicides en agriculture. Des composés de ce genre sont décrits, par exemple, dans la publication
<EMI ID=1.1>
<EMI ID=2.1>
231-237, 243-245 (1979). Toutefois, l'invention a poux objet les composés de foxmule (I) ci-après qui sont nouveaux
<EMI ID=3.1>
où X représente un atome d'halogène ou un radical nitro,
<EMI ID=4.1>
m représente un nombre entier de 0 à 3;
Y représente un radical oxa, thia ou imino, portant éven-
<EMI ID=5.1>
<EMI ID=6.1>
rolidinyle, 2-imidazoline-2-yle ou de formule -(CH2)n-Z-Q
<EMI ID=7.1>
Z représente un radical oxa ou thia ou une liaison simple ;
Q représente un radical phényle ou thiényle portant éventuellement 1 à 3 substituants choisis parmi les atomes
<EMI ID=8.1>
lement comme substituant un radical phényle;
le cycle benzénique dans la formule ci-dessus est éventuellement condensé avec un autre cycle benzénique
<EMI ID=9.1>
cal méthylène, ce cycle benzénique est condensé avec un autre cycle benzénique
et leurs sels d'addition d'acides pharmaceutiquement acceptables.
Dans la formule générale ci-dessus, il y a lieu
<EMI ID=10.1>
méthylène, éthylidène, propylidène, isopropylidène, butylidène, pentylidène etc.
Les composés de formule (I) peuvent être con-
<EMI ID=11.1>
maceutiquement acceptables qui entrent également dans le cadre de l'invention. Des exemples d'acides pouvant former
<EMI ID=12.1>
malique, l'acide succinique, l'acide oxalique, l'acide salicylique etc. et des acides inorganiques tels que
<EMI ID=13.1>
Les composés de formule CI) peuvent être préparés suivant le schéma ci-après.
Premier stade
<EMI ID=14.1>
Second stade
<EMI ID=15.1>
Formation de l'imidazole
<EMI ID=16.1>
où. M représente un atome d'hydrogène ou de métal alcalin;
A représente un atome d'nalogène ou un radical ester;
B et D représentent chacun un atome d'hydrogène ou un radical alkyle et
<EMI ID=17.1>
que ci-dessus.
Pour le premier stade, le procédé peut être exécuté par réaction du composé de formule (II) avec le composé de formule (III) en présence d'une base dans un solvant inerte à la température ambiante ou avec chauffage. Des exemples de bases sont l'hydroxyde de sodium, l'hydroxyde de potas-
<EMI ID=18.1>
de potassium, l'éthylate de sodium, le carbonate de potassium etc. Des exemples de solvants inertes sont le diméthyl-formamide, le benzène, le méthanol, le chloroforme, le dioxanne,
<EMI ID=19.1>
Le composé de départ de formule (II) peut être obtenu, par exemple, par réaction de la cétone de formule (IV)
<EMI ID=20.1>
éthane à la température ambiante ou avec refroidissement.
Pour le second stade, la réaction du composé de départ de formule (IV) avec le composé de formule (III) peut être exécutée comme au premier stade. Ensuite, le
<EMI ID=21.1>
tion.de formation du cycle imidazole comme pour la préparation décrite ci-dessus du composé de départ de formule (II).
Les composés de formule (I) et leurs sels d'addition d'acides pharmaceutiquement acceptables préparés conformément à l'invention ont une excellente activité anti-
<EMI ID=22.1>
in vitro de certains composés typiques de formule (I) est indiquée au tableau I ci-après. Les composés identifiés par un numéro ont la même structure que les produits préparés dans l'exemple portant le même numéro.
<EMI ID=23.1>
<EMI ID=24.1>
<EMI ID=25.1>
<EMI ID=26.1>
tion d'acides ont une excellente activité antifongique contre différents champignons phytopathogènes et agents pathogènes véhiculés par la terre et sont donc utiles comme fongicides en agriculture.
1. Essai contre la pourriture �rise du concombre
On sème des semences de concombre (cultivar:Matsukaze) dans des pots en polymère de chlorure de vinyle d'un dia-
mètre de 9 cm contenant de la terre et on cultive les pousses
dans une serre. Au stade de la première feuille, on applique
2,5 ml d'une solution contenant l'un des composés à examiner en une concentration prescrite sur le plant deconcom-
<EMI ID=27.1>
midité relative de 80%. On dépose une suspension de spores de Botrytis cinerea sur les feuilles en cinq endroits par feuille .et on conserve les feuilles à 20[deg.]C pendant 72 heures dans une humidité relative de 95%.
Les résultats sont exprimes par le pourcentage d'efficacité contre la maladie, calculé à partir du degré d'atteinte au moyen de la formule suivante .
<EMI ID=28.1>
Les composés identifies par un numéro au tableau II ci-après ont chacun la même structure que les produits préparés dans l'exemple portant le même numéro.
<EMI ID=29.1>
<EMI ID=30.1>
Les degrés d'atteinte sont calcules à l'aide de la formule suivante.
<EMI ID=31.1>
<EMI ID=32.1>
2. Essai contre l'an.thracnose du concombre
<EMI ID=33.1> dans des pots en polymère de chlorure de vinyle d'un diamètre de 9 cm contenant de la terre et on cultive les pousses dans une serre. Au stade de la première feuille, on applique 2,5 ml d'une solution contenant l'un des composés à exa-
<EMI ID=34.1>
1 jour et à 25[deg.]C dans une humidité relative de 75 à 80% pendant 6 jours.
On. calcule le pourcentage d'efficacité contre la maladie comme dans l'essai 1.
TABLEAU III
<EMI ID=35.1>
3. Essai contre l'oïdium du concombre
<EMI ID=36.1>
dans des pots en -polymère de chlorure de vinyle d'un diamètre de 9 cm contenant de la terre et on cultive les pousses dans une serre. Au stade de la première feuille, on applique
<EMI ID=37.1> <EMI ID=38.1>
que sur les feuilles primaires des plants cultivés dans les pots aux fins de communiquer la maladie, en opérant à quatre endroits pax feuille . On conserve les feuilles
<EMI ID=39.1>
On observe au microscope la formation des spores
<EMI ID=40.1>
(+) : Formation de nombreuses spores et hyphes observée
aux endroits inoculés
(-) : Ni endroit infecté ni formation de spores aux endroits
inoculés
TABLEAU IV
<EMI ID=41.1>
<EMI ID=42.1>
cultivés depuis 10 jouis dans une serre dans des pots en polymère de chlorure de vinyle d'un diamètre ie 9 cm. On
<EMI ID=43.1>
tation, une solution du composé à examiner En la concentration prescrite. Le lendemain de l'application, on pulvérise une suspension de spores de Piricularia pryzae sur les
<EMI ID=44.1>
<EMI ID=45.1>
inoculées. Les résultats sont exprimés par le pourcentage d'efficacité contre la maladie, qui est calculé à 1 [deg.]aide de la formule suivante:
<EMI ID=46.1>
<EMI ID=47.1>
<EMI ID=48.1>
<EMI ID=49.1>
être administrés sous de nombreuses formes dosées à usage oral ou. parentéral tant isolément qu'en mélange avec des additifs tels que des diluants, véhicules, dispersants etc. Les compositions pharmaceutiques peuvent être présentées sous forme de solutions, de suspensions, de poudres, de granules, de comprimés, de préparations à injecter de pommades, de teintures etc. Ces compositions peuvent être administrées de manière classique. Par exemple, les composés de formule (1) peuvent être administrés en une dose de 100 à 2000 mg par jour par voie digestive.
Par ailleurs, les composés de formule (1) -et; leurs sels ont une excellente efficacité contre les champi-
<EMI ID=50.1> Froment et orge: rouille noire, carie et mildiou
Poirier: maladie des taches rouges, tavelure et altemariose du feuillage
Vigne: rouille grise,. pourriture des fruits, mildiou, taches des feuilles, pourriture blanche, pourriture grise, oïdium
<EMI ID=51.1>
taches rouges, feu bactérien
Pêcher: pourriture brune
Concombre: mildiou, anthracnose, maladie des sclérotes, pourriture grise, oïdium
Poivron vert: oïdium
Tabac: taches brunes, oïdium
Les composés de formule (I) et leurs sels peuvent être présentés sous forme de poudres mouillables, de granules, de poudres à poudrer, d'émulsions, de comprimés, d'aérosols, de fumigations, d'huiles etc. tant isolément qu'en mélange avec des additifs ou véhicules d'usage ordinaire pour les fongicides en agriculture. Les composés de formule (I) peuvent être appliqués sur les plantes en
<EMI ID=52.1>
L'invention est davantage illustrée par les exemples suivants.
EXEMPLE 1
<EMI ID=53.1>
Au stade a), on ajoute 26,2 g de chlorure de thionyle à une solution de 60 g d'imidazole dans 300 ml
de chlorure de méthylène sec et on agite le mélange à la température ambiante pendant 10 minutes, puis on y incorpore 20 g du composé (1) et on agite le tout à la température ambiante; pendant 90 minutes. On ajoute de l'eau glacée au mélange de réaction et on exécute une extraction au chlorure de méthylène. On lave la couche organique avec de l'eau, on la sèche sur du sulfate de sodium
et on la concentre. On dissout le résidu dans un mélange de 5% de méthanol dans du chlorure de méthylène et on chromatographie la solution sur une colonne de gel de silice. On concentre l'éluat et on lave le résidu avec un mélange d'acétate d'éthyle et d'éther isopropylique pour obtenir
<EMI ID=54.1>
Au stade b), on ajoute 828 mg de 'bromure de pchlorobenzyle à une solution du sel de sodium du composé (2) préparée à partir de 500 mg du composé (2), de 164 mg d'hy-
<EMI ID=55.1>
puis on agite le mélange à la température ambiante pendant
15 minutes. On ajoute de l'eau glacée au mélange de réaction et on exécute une extraction au chlorure de méthylène. On lave la couche organique avec de l'eau, on la sèche.
sur du sulfate de sodium et on la concentre. On chromatographie le résidu sur une colonne de gel de silice qu'on élue avec un mélange de 2% de méthanol dans du chlorure de méthylène. On recueille l'éluat auquel on'ajoute un mélange d'acide chlorhydrique et d'éthanol, après quoi on concentre le nouveau mélange. On fait cristalliser le résidu dans un mélange d'acétate d'éthyle et d'éther et on le recristallise dans un mélange de méthanol et d'acétate d'éthyle <EMI ID=56.1>
<EMI ID=57.1>
EXEMPLE� -
<EMI ID=58.1>
<EMI ID=59.1>
<EMI ID=60.1>
d'imidazole et de 1,29 g de chlorure de thionyle dans 15 ml
de chlorure de méthylène sec, puis on extrait le mélange
au chlorure de méthylène. On lave la couche organique
avec de l'eau, on la sèche sur du sulfate de sodium et
on la concentre. On chromatographie le résidu sur une colonne de gel de silice qu'on élue avec du chlorure de
<EMI ID=61.1>
<EMI ID=62.1>
<EMI ID=63.1>
rure de méthylène et on le concentre,puis on. fait cristal-
<EMI ID=64.1>
et on le recristallise dans un mélange de méthanol, d'acétate d'éthyle: et d'éther pour recueillir 310 mg du com-
<EMI ID=65.1>
EXEMPLE 3 -
<EMI ID=66.1>
Sous refroidissement au bain de glace, on ajoute
<EMI ID=67.1>
et on poursuit l'agitation à la température ambiante pendant 10 minutes. On dilue le mélange de réaction à l'eau
<EMI ID=68.1>
nique avec de l'eau, on la sèche sur du sulfate de sodium et on la concentre. On chromatographie le résidu sur une
<EMI ID=69.1>
dans du chlorure de méthylène. On concentre l'éluat et
<EMI ID=70.1>
éthanolique, puis on le recristallise dans un mélange de méthanol et d'acide acétique pour recueilli! 520 mg du
<EMI ID=71.1>
<EMI ID=72.1>
<EMI ID=73.1>
On prépare les composés ci-après en opérant comme dans les exemples ci-dessus.
Notes:
<EMI ID=74.1>
<EMI ID=75.1>
** signifie que le radical méthyle (ou. êthyls ou. phényle)
prend la position trans par rapport au radical imidazolyle
*** signifie que le mélange comprend la forme cis et la
forme trans.
<EMI ID=76.1>
<EMI ID=77.1>
<EMI ID=78.1>
<EMI ID=79.1>
<EMI ID=80.1>
<EMI ID=81.1>
<EMI ID=82.1>
<EMI ID=83.1>
<EMI ID=84.1>
<EMI ID=85.1>
<EMI ID=86.1>
<EMI ID=87.1>
<EMI ID=88.1>
(2) (7)
<EMI ID=89.1>
<EMI ID=90.1>
présence d'oxyde de platine dans un courant d'hydrogène. On arrête la réaction après absorption de 1 mole d'hydrogène. On filtre le mélange de réaction et on concentre le filtrat. On mélange le résidu avec une solution aqueuse d'hydrogénocarbonate de sodium et on exécute une extraction
<EMI ID=91.1>
de l'eau, on la sèche sur du sulfate de sodium et on la concentre. On cristallise le résidu dans un mélange d'acétate d'éthyle et d'éther isopropylique pour obtenir
<EMI ID=92.1>
EXEMPLE DE COMPARAISON 2 -
<EMI ID=93.1>
(8) (9)
On ajoute 2 g du composé (1) à une solution
<EMI ID=94.1>
de 20 ml de chlorure de méthylène sec, puis on laisse reposer le mélange à la température ambiante jusqu'au lendemain. On ajoute de l'eau glacée au mélange de réaction et on exécute une extraction au chlorure de méthylène.
On lave la couche organique avec de l'eau, on la sèche et
on la concentre. On lave le résidu avec un mélange d'acétate d'éthyle et d'éther pour obtenir 2,72 g du composé (9) [pound]on-
<EMI ID=95.1>
Des compositions fongicides sont décrites ci-après. Composition 1
On pulvérise et on présente sous forme de poudre à poudrer un mélange de 9 parties en poids de chlorhydrate du composé (3) préparé dans l'exemple 1, de 85 parties
en poids d'argile et de 10 parties en poids de talc. Composition 2
On pulvérise, on homogénéise et on présente sous forme de poudre mouillable un mélange de 50 parties en
<EMI ID=96.1>
en poids de terre de diatomées et de 2,5 parties en poids
d'un alkylbenzènesulf onate de calcium.
Composition 3 ;
On homogénéise et on présente sous forme d'une émulsion un mélange de 30 parties en poids du composé pré-
paré dans l'exemple 27, de 60 parties en poids de xylène
et de 10 parties en poids d'éther polyoxyéthylénique d'un alkylphénol.
<EMI ID=97.1>
On pulvérise et on présente sous forme de poudre à poudrer un mélange de 5 parties en poids du composé préparé dans l'exemple 3, de 85 parties en poids d'argile
et de 10 parties en poids de talc.
Composition 5
On pulvérise, on homogénéise et on présente sous forme de poudre mouillable un mélange de 50 parties en poids <EMI ID=98.1>
poids de terre de diatomées et de 2,5 parties en poids d'un alkylbenzènesulfonate de calcium.
Composition 6
On homogénéise et on présente sous forme d'émulsion un mélange de 30 parties en poids du composé préparé dans l'exemple 7, de 60 parties en poids de xylène et de
10 parties en poids d'éther polyoxyéthylénique d'un alkylphénol.
Composition 7
On dissout 10 parties en poids du composé préparé dans l'exemple 62 dans 90 parties en poids d'eau..
Des compositions antimycotiques sont décrites ci-après.
Composition 8
<EMI ID=99.1>
Composition. 9
<EMI ID=100.1>
New benzymidazole dexivates.
The present invention relates to new benzymidazole derivatives which are useful as antimycotics in medicine or as fungicides in agriculture. Compounds of this kind are described, for example, in the publication
<EMI ID = 1.1>
<EMI ID = 2.1>
231-237, 243-245 (1979). However, the invention relates to the compounds of foxmule (I) below which are new
<EMI ID = 3.1>
where X represents a halogen atom or a nitro radical,
<EMI ID = 4.1>
m represents an integer from 0 to 3;
Y represents an oxa, thia or imino radical, possibly carrying
<EMI ID = 5.1>
<EMI ID = 6.1>
rolidinyl, 2-imidazoline-2-yl or of formula - (CH2) n-Z-Q
<EMI ID = 7.1>
Z represents an oxa or thia radical or a single bond;
Q represents a phenyl or thienyl radical optionally carrying 1 to 3 substituents chosen from atoms
<EMI ID = 8.1>
as a substituent on a phenyl radical;
the benzene ring in the above formula is optionally condensed with another benzene ring
<EMI ID = 9.1>
cal methylene, this benzene ring is condensed with another benzene ring
and their pharmaceutically acceptable acid addition salts.
In the general formula above, there is
<EMI ID = 10.1>
methylene, ethylidene, propylidene, isopropylidene, butylidene, pentylidene etc.
The compounds of formula (I) can be
<EMI ID = 11.1>
maceutically acceptable which also fall within the scope of the invention. Examples of acids that can form
<EMI ID = 12.1>
malic, succinic acid, oxalic acid, salicylic acid etc. and inorganic acids such as
<EMI ID = 13.1>
The compounds of formula CI) can be prepared according to the scheme below.
First stage
<EMI ID = 14.1>
Second stage
<EMI ID = 15.1>
Imidazole formation
<EMI ID = 16.1>
or. M represents a hydrogen or alkali metal atom;
A represents an halogen atom or an ester radical;
B and D each represent a hydrogen atom or an alkyl radical and
<EMI ID = 17.1>
as above.
For the first stage, the process can be carried out by reacting the compound of formula (II) with the compound of formula (III) in the presence of a base in an inert solvent at room temperature or with heating. Examples of bases are sodium hydroxide, potassium hydroxide-
<EMI ID = 18.1>
potassium, sodium ethylate, potassium carbonate etc. Examples of inert solvents are dimethylformamide, benzene, methanol, chloroform, dioxane,
<EMI ID = 19.1>
The starting compound of formula (II) can be obtained, for example, by reaction of the ketone of formula (IV)
<EMI ID = 20.1>
ethane at room temperature or with cooling.
For the second stage, the reaction of the starting compound of formula (IV) with the compound of formula (III) can be carried out as in the first stage. Then the
<EMI ID = 21.1>
tion.de formation of the imidazole cycle as for the preparation described above of the starting compound of formula (II).
The compounds of formula (I) and their pharmaceutically acceptable acid addition salts prepared in accordance with the invention have an excellent anti-activity.
<EMI ID = 22.1>
in vitro of certain typical compounds of formula (I) is indicated in Table I below. The compounds identified by a number have the same structure as the products prepared in the example bearing the same number.
<EMI ID = 23.1>
<EMI ID = 24.1>
<EMI ID = 25.1>
<EMI ID = 26.1>
tion of acids have excellent antifungal activity against various phytopathogenic fungi and soil-borne pathogens and are therefore useful as fungicides in agriculture.
1. Test against rotting rise cucumber rise
Cucumber seeds (cultivar: Matsukaze) are sown in vinyl chloride polymer pots of a diameter
9 cm meter containing soil and growing the shoots
in a greenhouse. At the first leaf stage, apply
2.5 ml of a solution containing one of the compounds to be examined in a concentration prescribed on the plant of concom-
<EMI ID = 27.1>
80% relative humidity. A suspension of Botrytis cinerea spores is placed on the leaves in five places per leaf. The leaves are stored at 20 ° C. for 72 hours at 95% relative humidity.
The results are expressed by the percentage of effectiveness against the disease, calculated from the degree of impairment using the following formula.
<EMI ID = 28.1>
The compounds identified by a number in Table II below each have the same structure as the products prepared in the example bearing the same number.
<EMI ID = 29.1>
<EMI ID = 30.1>
The degrees of damage are calculated using the following formula.
<EMI ID = 31.1>
<EMI ID = 32.1>
2. Test against cucumber anthracnosis
<EMI ID = 33.1> in 9 cm diameter vinyl chloride polymer pots containing soil and the shoots are grown in a greenhouse. At the first leaf stage, 2.5 ml of a solution containing one of the compounds to be examined is applied.
<EMI ID = 34.1>
1 day and at 25 [deg.] C in a relative humidity of 75 to 80% for 6 days.
We. calculates the percentage of effectiveness against the disease as in test 1.
TABLE III
<EMI ID = 35.1>
3. Cucumber powdery mildew test
<EMI ID = 36.1>
in 9 cm diameter vinyl chloride polymer pots containing soil and the shoots are grown in a greenhouse. At the first leaf stage, apply
<EMI ID = 37.1> <EMI ID = 38.1>
only on the primary leaves of plants grown in pots for the purpose of communicating the disease, operating in four places pax leaf. We keep the leaves
<EMI ID = 39.1>
Spore formation is observed under the microscope
<EMI ID = 40.1>
(+): Formation of numerous spores and hyphae observed
at inoculated places
(-): Neither infected place nor formation of spores at the places
inoculated
TABLE IV
<EMI ID = 41.1>
<EMI ID = 42.1>
grown for 10 days in a greenhouse in pots made of vinyl chloride polymer with a diameter of 9 cm. We
<EMI ID = 43.1>
tation, a solution of the compound to be examined In the prescribed concentration. The day after application, a suspension of Piricularia pryzae spores is sprayed on the
<EMI ID = 44.1>
<EMI ID = 45.1>
inoculated. The results are expressed by the percentage of effectiveness against the disease, which is calculated at 1 [deg.] Using the following formula:
<EMI ID = 46.1>
<EMI ID = 47.1>
<EMI ID = 48.1>
<EMI ID = 49.1>
be administered in many dosage forms for oral or. parenteral both singly and in admixture with additives such as thinners, vehicles, dispersants etc. The pharmaceutical compositions can be presented in the form of solutions, suspensions, powders, granules, tablets, preparations for injecting ointments, tinctures, etc. These compositions can be administered in a conventional manner. For example, the compounds of formula (1) can be administered in a dose of 100 to 2000 mg per day by the digestive route.
Furthermore, the compounds of formula (1) -and; their salts have excellent efficacy against fungi
<EMI ID = 50.1> Wheat and barley: black rust, cavities and mildew
Pear tree: red spot disease, scab and leaf rot
Vine: gray rust ,. fruit rot, downy mildew, leaf spots, white rot, gray rot, powdery mildew
<EMI ID = 51.1>
red spots, fire blight
Peach: brown rot
Cucumber: late blight, anthracnose, sclerotia disease, gray rot, powdery mildew
Green pepper: powdery mildew
Tobacco: brown spots, powdery mildew
The compounds of formula (I) and their salts can be presented in the form of wettable powders, granules, powder powders, emulsions, tablets, aerosols, fumigations, oils etc. both singly and in admixture with additives or vehicles commonly used for fungicides in agriculture. The compounds of formula (I) can be applied to plants in
<EMI ID = 52.1>
The invention is further illustrated by the following examples.
EXAMPLE 1
<EMI ID = 53.1>
In stage a), 26.2 g of thionyl chloride are added to a solution of 60 g of imidazole in 300 ml
dry methylene chloride and the mixture is stirred at room temperature for 10 minutes, then 20 g of the compound (1) are incorporated into it and the whole is stirred at room temperature; for 90 minutes. Ice water is added to the reaction mixture and extraction with methylene chloride is carried out. The organic layer is washed with water, dried over sodium sulfate
and we concentrate it. The residue is dissolved in a mixture of 5% methanol in methylene chloride and the solution is chromatographed on a column of silica gel. The eluate is concentrated and the residue is washed with a mixture of ethyl acetate and isopropyl ether to obtain
<EMI ID = 54.1>
In stage b), 828 mg of pchlorobenzyl bromide is added to a solution of the sodium salt of compound (2) prepared from 500 mg of compound (2), 164 mg of hy-
<EMI ID = 55.1>
then the mixture is stirred at room temperature for
15 minutes. Ice water is added to the reaction mixture and extraction with methylene chloride is carried out. The organic layer is washed with water and dried.
over sodium sulfate and concentrated. The residue is chromatographed on a column of silica gel which is eluted with a mixture of 2% methanol in methylene chloride. The eluate is collected, to which a mixture of hydrochloric acid and ethanol is added, after which the new mixture is concentrated. The residue is crystallized from a mixture of ethyl acetate and ether and recrystallized from a mixture of methanol and ethyl acetate <EMI ID = 56.1>
<EMI ID = 57.1>
EXAMPLE � -
<EMI ID = 58.1>
<EMI ID = 59.1>
<EMI ID = 60.1>
imidazole and 1.29 g of thionyl chloride in 15 ml
dry methylene chloride, then extract the mixture
with methylene chloride. We wash the organic layer
with water, it is dried over sodium sulfate and
we concentrate it. The residue is chromatographed on a column of silica gel which is eluted with chloride
<EMI ID = 61.1>
<EMI ID = 62.1>
<EMI ID = 63.1>
methylene rure and concentrated, then on. made crystal-
<EMI ID = 64.1>
and it is recrystallized from a mixture of methanol, ethyl acetate: and ether to collect 310 mg of the compound.
<EMI ID = 65.1>
EXAMPLE 3 -
<EMI ID = 66.1>
While cooling in an ice bath, add
<EMI ID = 67.1>
and the stirring is continued at room temperature for 10 minutes. The reaction mixture is diluted with water
<EMI ID = 68.1>
picnic with water, dry over sodium sulfate and concentrate. The residue is chromatographed on a
<EMI ID = 69.1>
in methylene chloride. We concentrate the eluate and
<EMI ID = 70.1>
ethanolic, then recrystallized from a mixture of methanol and acetic acid to collect! 520 mg of
<EMI ID = 71.1>
<EMI ID = 72.1>
<EMI ID = 73.1>
The following compounds are prepared by operating as in the examples above.
Notes:
<EMI ID = 74.1>
<EMI ID = 75.1>
** means that the methyl radical (or. ethyls or. phenyl)
takes the trans position with respect to the imidazolyl radical
*** means that the mixture includes the cis form and the
trans form.
<EMI ID = 76.1>
<EMI ID = 77.1>
<EMI ID = 78.1>
<EMI ID = 79.1>
<EMI ID = 80.1>
<EMI ID = 81.1>
<EMI ID = 82.1>
<EMI ID = 83.1>
<EMI ID = 84.1>
<EMI ID = 85.1>
<EMI ID = 86.1>
<EMI ID = 87.1>
<EMI ID = 88.1>
(2) (7)
<EMI ID = 89.1>
<EMI ID = 90.1>
presence of platinum oxide in a stream of hydrogen. The reaction is stopped after absorption of 1 mole of hydrogen. The reaction mixture is filtered and the filtrate is concentrated. The residue is mixed with an aqueous sodium hydrogen carbonate solution and extraction is carried out.
<EMI ID = 91.1>
water, dried over sodium sulfate and concentrated. The residue is crystallized from a mixture of ethyl acetate and isopropyl ether to obtain
<EMI ID = 92.1>
COMPARISON EXAMPLE 2 -
<EMI ID = 93.1>
(8) (9)
2 g of compound (1) are added to a solution
<EMI ID = 94.1>
20 ml of dry methylene chloride, then the mixture is left to stand at room temperature overnight. Ice water is added to the reaction mixture and extraction with methylene chloride is carried out.
The organic layer is washed with water, dried and
we concentrate it. The residue is washed with a mixture of ethyl acetate and ether to obtain 2.72 g of compound (9) [pound] on-
<EMI ID = 95.1>
Fungicidal compositions are described below. Composition 1
A mixture of 9 parts by weight of hydrochloride of the compound (3) prepared in Example 1, of 85 parts is sprayed and presented in the form of a dusting powder.
by weight of clay and 10 parts by weight of talc. Composition 2
A mixture of 50 parts is sprayed, homogenized and presented in the form of a wettable powder.
<EMI ID = 96.1>
by weight of diatomaceous earth and 2.5 parts by weight
of a calcium alkylbenzenesulfonate.
Composition 3;
A mixture of 30 parts by weight of the pre-compound is homogenized and presented in the form of an emulsion.
dressed in Example 27, 60 parts by weight of xylene
and 10 parts by weight of polyoxyethylene ether of an alkylphenol.
<EMI ID = 97.1>
A mixture of 5 parts by weight of the compound prepared in Example 3 and 85 parts by weight of clay is sprayed and presented in the form of a dusting powder.
and 10 parts by weight of talc.
Composition 5
A mixture of 50 parts by weight is sprayed, homogenized and presented in the form of a wettable powder. <EMI ID = 98.1>
weight of diatomaceous earth and 2.5 parts by weight of a calcium alkylbenzenesulfonate.
Composition 6
A mixture of 30 parts by weight of the compound prepared in Example 7, 60 parts by weight of xylene and
10 parts by weight of polyoxyethylene ether of an alkylphenol.
Composition 7
10 parts by weight of the compound prepared in Example 62 are dissolved in 90 parts by weight of water.
Antimycotic compositions are described below.
Composition 8
<EMI ID = 99.1>
Composition. 9
<EMI ID = 100.1>