"Solution aqueuse anti-inflammatoire et/ou analgésique et méthode d'utilisation de cette solution".
La présente invention est relative à une solution aqueuse présentant une activité anti-inflammatoire et/ou analgésique en application par infiltration "in loco dolenti".
L'isomère .lévogyre du 1,2-diphényl-l-diméthylamino"thane est une substance connue présentant une activité.analgésique et anti-inflammatoire intéressante que l'on utilise pour traiter toute sorte de douleurs, notamment les douleurs d'origine rhumatismale. ,, dans le traitement de la fatigue musculaire, par
<EMI ID=1.1> delà toux, etc.
On a cependant constaté que cette substance sous sa forme d'administration ordinaire, c'est-à-dire par voie orale ou par injection intramusculaire, ne donnait pas toujours lieu à des résultats satisfaisants, surtout dans les cas d'affections aiguës
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sirables. L'intérêt d'un composé agissant rapidement et sans provoquer d'effets secondaires est donc évident.
Il a été constaté suivant l'invention, et ceci d'une
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éthane lévogyre en application par infiltration "in loco dolenti" manifestait dans le traitement d'états douloureux d'origine diverse, même aigus ou chroniques, notamment dans le cas des douleurs d'origine rhumatismale .post-traumatique, orthopédique, etc, de la fatigue musculaire, une activité tout à fait remarquable.
En effet, ladite activité se distingue essentiellement de celle connue du 1,2-diphényl-l-diméthylaminoéthane lévogyre dans le traitement par voie orale ou par injection intramusculaire, de certains états douloureux, non seulement par son intensité mais également par le fait qu'elle permet d'obtenir des résultats extrêmement satisfaisants dans le traitement des cas chroniques ou aigus. Par ailleurs, il y a lieu de remarquer que, jusqu'à présent, il n'existe pas de produit pharmaceutique présentant une activité aussi
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Ainsi qu'on l'a déjà mentionné' précédemment, l'activité ' remarquable de la solution suivant l'invention est obtenue en ad-
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leur ("in loco dolenti"), cette infiltration étant effectuée par voie sous cutanée dans la région d'un nerf, d'un muscle où péri- articulaire, dans un nerf, ou bien dans un tendon ou ligament.
L'infiltration présente l'avantage essentiel, notamment comparativement à l'injection intramusculaire, que le produit actif en solution aqueuse, pénètre et imbibe très largement les tissus, notamment toutes les fibrilles nerveuses, le tissu conjonctif souscutané, et les tissus situés plus profondément.
La solution aqueuse suivant l'invention peut se présenter sous la forme de dose unitaire ou.posologique contenant, comme ingrédient actif essentiel, le 1,2-diphényl-1-diméthylaminoéthane lévogyre.
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telles qu'elles sont utilisées dans le présent mémoire, désignent une dose physiquement déterminée contenant une quantité déterminée de.l'ingrédient actif, cette quantité étant telle qu'une ou plusieurs doses sont nécessaires pour une seule administration thérapeutique.
Bien que l'ingrédient actif puisse être sous la forme d'une solution aqueuse stérile renfermée dans un récipient que l'on peut jeter, tel qu'une ampoule, cet ingrédient actif est, dans la plupart des cas, présent dans la dose unitaire ou posologique en mélange avec un excipient pharmaceutique approprié et autre que l'eau, tel que, par exemple, le biphosphate basique et/ou le phosphate sodique dibasique.
La quantité d'ingrédient actif conenue dans la dose
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soit suffisante pour que l'effet pharmacologique désiré soit obtenu, lorsqu'une ou plusieurs doses unitaires sont administrées. Ainsi, chaque infiltration ou dose unitaire peut contenir, par exemple, 15 à 30 mg d'ingrédient actif.et la dose totale d'ingrédient actif par semaine peut être de 15 à 120 mg, dose qui peut être administrée en une seule fois étant donné que l'effet de l'ingrédient actif est <EMI ID=9.1>
durable. D'une manière générale, une à deux infiltrations, et au maximum quatre, suffisent pour obtenir un résultat extrêmement satisfaisant. Si on_le désire, la dose unitaire peut contenir,
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levogyre, de la lidocalne, qui est une substance que l'on utilise généralement comme anesthésique local. La dose en poids de l'ingrédient actif est de préférence de 2 à 5 fois plus élevée que celle de la lidocalne.
L'activité remarquable de la solution suivant l'invention administrée par infiltration est démontrée en particulier par l'effet spectaculaire du traitement dans les cas d'origine rhumatismale ., post-traumatique et orthopédique.
Il y a .lieu de noter que cette solution thérapeutique peut s'appliquer aussi bien dans la médecine huitaine que dans la médecine vétérinaire.
On donne ci-après quelques exemples non limitatifs
de formulations galéniques pouvant être utilisées, suivant l'invention à titre de solution comprenant du chlorhydrate de 1,2diphényl-1-diméthylaminoéthane lévogyre et destinée aux applications par infiltration citées ci-dessus.
Exemple 1.
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Exemple 2,
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On résume ci-après certains résultats cliniques obtenus en médecine humaine par l'administration par infiltration "in loco dolenti" des solutions de l'invention.
.Les cas traités étaient d'origine rhumatismale, post-trauinatique et orthopédique.
Une première étude comportait 105 cas traités selon la méthode simple (non double-aveugle). Les résultats furent excellents dans 81% des cas; disparition complète et définitive de
la douleur après un maximum de 4 infiltrations (30 à 60 mg de substance active par infiltration).
Une seconde étude (20 cas) fut entamée, cette fois chez des patients déjà en traitement pendant une assez longue période dans la même clinique avec d'autres préparations, la posologie étant de 30 mg de substance active par infiltration. Les résultats furent très bons dans 25% des cas, une guérison définitive fut obtenue dans 75% des cas.
Une troisième étude fut alors réalisée, mettant mieux
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tration par infiltration de la substance active. 'On administra à un. - certain nombre de patients la substance active par voie intramusculaire. Les résultats furent assez médiocres. On essaya alors la voie d'administration par infiltration in "loco dolenti". Les résultats furent spectaculaires. Toutefois, certains patients
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Enfin, le tableau établi ci-aptes résumé encore cer- tains résultats cliniques obtenus par l'administration par infil-
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préparée selon l'exemple de la formulation 1, comparativement à une solution aqueuse de même concentration en substance activé mais contenant de la lidocalne à la place du chlorhydrate de 1,2diphényl-1-diméthylaminoéthane lévogyre (substance de l'invention).
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lidocalne .
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laires.
Résultats (test t de Student)
Score moyen après 1 infiltration :
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Score moyen après plusieurs infiltrations : (maximum quatre)
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Etude à double insu, substance de comparaison :lidocatne.
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Résultats : (test t)
Score moyen après 1 infiltration :
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Score moyen après plusieurs infiltrations (maximum 4)
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Dans tous les cas, le traitement au chlorhydrate de 1,2-diphényl-l-diméthylaminoéthane lévogyre suivant l'invention s'est révélé parfaitement toléré; aucun effet secondaire n'a été observé :
REVENDICATIONS.
1. Solution aqueuse présentant une activité antiinflammatoire et/ou analgésique eh application par infiltration in "loco ddenti", cette solution étant caractérisée en ce qu'elle comprend comme ingrédient actif essentiel, du chlorhydrate de
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"Aqueous anti-inflammatory and / or analgesic solution and method of using this solution".
The present invention relates to an aqueous solution exhibiting anti-inflammatory and / or analgesic activity when applied by “in loco dolenti” infiltration.
The levorotatory isomer of 1,2-diphenyl-l-dimethylamino "thane is a known substance exhibiting interesting analgesic and anti-inflammatory activity which is used to treat all kinds of pain, in particular pain of rheumatic origin. . ,, in the treatment of muscle fatigue, by
<EMI ID = 1.1> beyond cough, etc.
However, it has been found that this substance in its usual form of administration, that is to say orally or by intramuscular injection, does not always give satisfactory results, especially in cases of acute conditions.
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sirables. The advantage of a compound which acts rapidly and without causing side effects is therefore obvious.
It has been observed according to the invention, and this of a
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levorotatory ethane in application by infiltration "in loco dolenti" manifested in the treatment of painful states of various origins, even acute or chronic, in particular in the case of rheumatic pain. post-traumatic, orthopedic, etc., of the muscle fatigue, quite a remarkable activity.
Indeed, said activity is essentially distinguished from that known of the levorotatory 1,2-diphenyl-1-dimethylaminoethane in the treatment by oral route or by intramuscular injection, of certain painful states, not only by its intensity but also by the fact that ' it makes it possible to obtain extremely satisfactory results in the treatment of chronic or acute cases. Furthermore, it should be noted that, until now, there is no pharmaceutical product exhibiting such activity.
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As already mentioned above, the remarkable activity of the solution according to the invention is obtained by ad-
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their ("in loco dolenti"), this infiltration being carried out subcutaneously in the region of a nerve, of a muscle or periarticular, in a nerve, or else in a tendon or ligament.
Infiltration has the essential advantage, in particular compared to intramuscular injection, that the active product in aqueous solution, penetrates and soaks very widely the tissues, in particular all the nerve fibrils, the subcutaneous connective tissue, and the tissues located more deeply. .
The aqueous solution according to the invention may be in the form of a unit dose or dosage containing, as essential active ingredient, levorotatory 1,2-diphenyl-1-dimethylaminoethane.
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as used herein, denote a physically determined dose containing a determined amount of the active ingredient, such amount being such that one or more doses are required for a single therapeutic administration.
Although the active ingredient may be in the form of a sterile aqueous solution enclosed in a disposable container, such as an ampoule, this active ingredient is, in most cases, present in the unit dose. or dosage in admixture with a suitable pharmaceutical excipient and other than water, such as, for example, basic biphosphate and / or dibasic sodium phosphate.
The amount of active ingredient in the dose
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is sufficient for the desired pharmacological effect to be obtained, when one or more unit doses are administered. Thus, each infiltration or unit dose may contain, for example, 15 to 30 mg of active ingredient. And the total dose of active ingredient per week may be 15 to 120 mg, which dose may be administered at one time being since the effect of the active ingredient is <EMI ID = 9.1>
sustainable. In general, one to two infiltrations, and at most four, are sufficient to obtain an extremely satisfactory result. If desired, the unit dose may contain,
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levogyre, lidocalne, which is a substance commonly used as a local anesthetic. The dose by weight of the active ingredient is preferably 2 to 5 times higher than that of lidocalne.
The remarkable activity of the solution according to the invention administered by infiltration is demonstrated in particular by the spectacular effect of the treatment in cases of rheumatic, post-traumatic and orthopedic origin.
It should be noted that this therapeutic solution can be applied both in weekly medicine and in veterinary medicine.
Some nonlimiting examples are given below.
galenical formulations which can be used, according to the invention as a solution comprising levorotatory 1,2-diphenyl-1-dimethylaminoethane hydrochloride and intended for the applications by infiltration mentioned above.
Example 1.
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Example 2,
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Some clinical results obtained in human medicine by the administration by infiltration "in loco dolenti" of the solutions of the invention are summarized below.
The cases treated were of rheumatic, post-trauinal and orthopedic origin.
A first study included 105 cases treated according to the simple method (not double-blind). The results were excellent in 81% of cases; complete and final disappearance of
pain after a maximum of 4 infiltrations (30 to 60 mg of active substance per infiltration).
A second study (20 cases) was started, this time in patients already undergoing treatment for a fairly long period in the same clinic with other preparations, the dosage being 30 mg of active substance per infiltration. The results were very good in 25% of the cases, a definitive cure was obtained in 75% of the cases.
A third study was then carried out, putting better
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infiltration of the active substance. 'We administered to one. - a number of patients the active substance intramuscularly. The results were quite poor. We then tried the administration route by infiltration in "loco dolenti". The results were spectacular. However, some patients
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Finally, the table established below further summarizes certain clinical results obtained by administration by infil-
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prepared according to the example of formulation 1, compared with an aqueous solution of the same concentration of activated substance but containing lidocalne in place of the levorotatory 1,2-diphenyl-1-dimethylaminoethane hydrochloride (substance of the invention).
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lidocalne.
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laires.
Results (Student's t test)
Average score after 1 infiltration:
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Average score after several infiltrations: (maximum four)
<EMI ID = 24.1>
Double-blind study, comparison substance: lidocatne.
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Results: (t test)
Average score after 1 infiltration:
<EMI ID = 26.1>
Average score after several infiltrations (maximum 4)
<EMI ID = 27.1>
In all cases, the treatment with levorotatory 1,2-diphenyl-1-dimethylaminoethane hydrochloride according to the invention has been found to be perfectly tolerated; no side effects were observed:
CLAIMS.
1. Aqueous solution exhibiting anti-inflammatory and / or analgesic activity eh application by infiltration in "loco ddenti", this solution being characterized in that it comprises as essential active ingredient, hydrochloride of
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