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La présente invention a pour objet de nouveaux agents, contenant comme uubatanceu actives des dérivés du nitro-4
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prévention de la coccidiose chez la volaille.
Parmi les maladies qui apparaissent chez la volaille, c'est
la coccidiose qui est de loin la plus répandue. Elle est provoquée
par des protozoaires parasites du genre Eimeria, par exemple
Eimeria tenella, Eimeria brunetti, Eimeria maxima, Eimeria neca-
trix, Eimeria acervulina, etc. Les animaux infestés par les
coccidies montrent un ralentissement de la croissance pondérale,
qui s'accompagne d'hémorragies au niveau des intestins et d'élimination de sang dans les déjections ; en cas d'atteinte grave, la coccidiose a pour résultat une mortalité élevée de la volaille.
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dans le commerce entraînent en une durée réduite l'apparitior.
d'une résistance chez les parasites. La mise au point de nouveaux composés, convenant pour la lutte contre cette maladie et la prévention de celle-ci, présentait donc une grande importance
pour l'élevage des volailles.
Les dérivés du nitro-4 carbamcyl-5 imidazole répondent à
la formule générale I
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de l'autre, un atome d'hydrogène ou un reste alkyle ayant de 1 à
4 atomes de carbone.
Des composés qui se sont montrés particulièrement efficaces sont les suivants :
- le méthyl-1 nitro-4 carbamoyl-5 imidazole,
- le nitro-4 carbamoyl-5 imidazole et
- l'éthyl-1 méthyl-2 nitro-4 carbamoyl-5 imidazole.
Dans les agents conformes à l'invention les substances actives sont protégées contre une décomposition prématurée par
mise sous la forme de modes de présentation protégés (par exemple de granulés enrobés), par enrobage dans des matières hydrophobes
(par exemple dans la paraffine, dans des huiles ou des cires siliconiques) ou par application sur des supports inertes, tels que le kaolin, le talc, la bentonite, le kieselguhr et le bolus alba.
Si les agents se trouvent sous la forme de concentrés
pour nourriture, on utilise comme supports, par exemple, des nourritures à haut rendement, des céréales fourragères ou des concentrés de protéines. Ces concentrés ou nourritures peuvent contenir, en plus des substances actives, également des additifs ,
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pesticides, plus particulièrement des bactériostatiques, des fongistatiques, des anthelminthiques, des coccidiostatiques, ou encore des préparations hormonales, des substances ayant une activité anabolisante ou d'autres substances favorisant la croissance, améliorant la qualité de la viande des animaux de boucherie, ou utiles pour l'organisme de toute autre manière.
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actives à une concentration de 0,0025 à 0,05% en poids, comprise de préférence entre 0,01 et 0,04% en poids.
Ce qui suit est la description d'un mélange de ce genre. Les pourcentages s'y entendent en poids.
On mélange la substance active à une farine pour poussins du commerce, à raison de 400 mg/kg. Pour assurer une bonne réparti-
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substance active au moyen de carbonate de calcium, ou de cellulose pulvérisée ou de farine pour poussins tamisée au préalable, après quoi, par addition de farine pour poussins tamisée, on élabore d'abord en un prémélange contenant 5% de substance active, puis en un mélange alimentaire final à 0,04% de substance active, qui présente la composition suivante :
Mélange Fibres brutes 4,5 %
Protéines brutes 18,5 %
Protéines digestibles 15,7 %
Ensemble des substances nutritives 66,5 %
Vitamine A 9000 U.I./kg <EMI ID=9.1>
Vitamine B2 6 mg/kg.
L'essai ci-dessous met en évidence l'action coccidioatatique des substances actives répondant à la formule I.
Essais effectués sur des poulets infestés -par
Eimeria tenella
On infeste 10 poussins âgés de 8 jours avec 80000 oocystes sporulée d'Eimeria tenella. Pendant les 3 jours qui précèdent et pendant les 10 jours qui suivent l'infestation, on administre à volonté de la nourriture contenant le médicament (400 ppm de substance active). A la fin de l'essai, on fait l'autopsie des poussins. Comme groupes de comparaison, on utilise 10 poussins non infestés et non traités, ainsi que 10 poussins infestés et non traités. Par pesée en retour de la nourriture, on détermine la quantité de substance active absorbée dans chaque groupe.
Comme paramètres d'activité on utilise la mortalité, l'aug-
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l'on compare aux paramètres correspondants obtenus sur les lots témoins.
Les substances actives sont supportées sans troublée par les poussins (mortalité nulle), il n'y a pas d'évacuation d'oocystes et on n'observe pas de lésions du caecum.
Chez les animaux témoins infestés, la mortalité est de
20% et on observe d'importantes lésions du caecum.
Dans les deux essais indépendants ci-dessous a) et b), effectués avec Eimeria tenella, on met en lumière la remarquable activité coccidiostatique grâce à une comparaison entre le méthyl-1 nitro-4 cyano-5 imidazole (décrit dans le brevet des Etats-Unis
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zole (conforme à la présente invention).
Essais sur des poussins infestés par Eimeria tenella
On infeste 10 poussins âgés de 5 jours avec 100 000 oocystes sporulés de Eimeria tenella. Pendant les 3 jours qui précèdent et pendant les 10 jours qui suivent l'infestation on administre de la nourriture pour poussins contenant le médicament (400 ppm de substance active). A la fin de l'essai on autopsie les poussins. Comme groppes témoins, on utilise 10 poussins non infestés et non traités, ainsi que 10 poussins infestés. Par pesée en retour de la nourriture, on détermine la quantité de substance active absorbée dans chaque groupe. Comme paramètres d'activité on utilise la mortalité, l'augmentation de poids et l'évacuation d'oocystes,
par comparaison avec les deux groupes témoins.
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* Méthyl-1 nitro-4 cyano-5 imidazole (décrit dans le brevet
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** Méthyl-1 nitro-4 carbamoyl-5 imidazole (selon l'invention)
Cet essai montre que, par rapport au carbamoyl -imidazole de l'invention (**) le cyano-imidazole connu (*) donne une augmentation
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avec une mortalité plus élevée.
Parmi les substances actives répondant à la formule I certaines sont nouvelles et d'autres ont déjà été décrites.
C'est ainsi que le méthyl-1 nitro-4 carbamoyl-5 imidazole est décrit <EMI ID=15.1>
REVENDICATIONS
1. Agents destinés au traitement curatif ou préventif de
la coccidiose chez la volaille, caractérisés en ce qu'ils contiennent comme substance active au moins un dérivé du nitro-4 carbamoyl5 imidazole répondant à la formule I
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l'autre, un atome d'hydrogène ou un reste alkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, en association avec des supports et/ou des diluants appropriés.