BE814398A

BE814398A - Composition solide a base d'enzyme

Info

Publication number: BE814398A
Application number: BE143786A
Authority: BE
Inventors: R Boudart; Ph Mercier; Ch Ugeux
Priority date: 1974-04-30
Filing date: 1974-04-30
Publication date: 1974-08-16

Description


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la papaîne, son conditionnement et son. utilisation,

  
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"Composition solide à base d'enzyme, telle que la papal ne, son conditionnement et son utilisation".

  
La présente invention est relative à une composition solide à base d'au moins une enzyme se présentant sous la forme d'une unité de dosage. Elle est en particulier relative à une composition solide à base d'au -.oins une enzyme protéolytique, telle que la papa&#65533;ne, se présentant sous la forme d'une unité de dosage.

  
Les enzymes sont des protéines particulières à poids moléculaire élevé, extrêmement répandues dans le monde animal et végétal. L'on utilise de plus en plus certaines enzymes, en particulier les enzymes protéolytiques telles que la papaîne, dans  l'industrie alimentaire, notamment pour la clarification des jus

  
de fruits et de certaines boissons fermentées telles que la bière, l'hydrolyse et la digestion des tissus animaux.

  
Jusqu'à présent, les enzymes ont été présentées

  
aux utilisateurs soit sous forme de poudre, en mélange avec d'autres  substances telles que des lactoses, raffinoses, etc, soit sous for-  me liquide.

  
La poudre a l'avantage d'être relativement stable mais présente l'inconvénient important d'être difficile à doser,  à homogénéiser et à utiliser. En effet, les doses d'enzyme utilisées  dans l'industrie et en particulier les doses de papaine sont en gé-  néral des doses faibles de telle sorte que les opérations de pesée

  
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1 taire. Par exemple, dans le cas de la stabilisation de la bière con- 

  
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de 0, 10 à 5 gr par 100 litres. La papas:ne en poudre, notamment lors-  qu'elle est sous une forme pure, présente également l'inconvénient  lors de sa mise en solution, en particulier lorsqu'on en utilise 

  
des doses extrêmement faibles, de rester à la surface du liquide  et de se dissoudre très difficilement. Même lorsqu'on utilise des  doses assez importantes de papaine, on constate qu'une certaine 

  
quantité de papa[pound]ne reste à l'état non dissous à la surface du li-  quide, ce qui nécessite généralement l'utilisation de dispositifs d'agitation assez coûteux pour dissoudre cette papaïne restant à la  surface du liquide. De plus, les dispositifs d'agitation ordinairement utilisés à cet effet permettent une certaine aération du liquide contenant la papaine, en provoquant ainsi l'oxydation de celleci. La papaïne, lorsqu'elle est en contact prolongé avec la peau   <EMI ID=6.1> 

  
et, en tout cas, une irritation, qui pourraient donner lieu à des lésions, notamment à des saignements de nez. De plus, du fait de la pulvérulence de l'enzyme, l'absorption des particules par voie nasale ou orale peut provoquer chez certains sujets des réactions allergiques.

  
Les enzymes en solution utilisées actuellement

  
ont l'avantage d'être relativement plus faciles à doser mais ne présentent pas toutes les caractéristiques de stabilité souhaitable. De plus, les solutions d'enzyme sont souvent traitées par des stabilisants chimiques qui dans certains pays tombent sous le coup d'interdiction légale.

  
Il existe également sur le marché des comprimés, tablettes, capsules contenant comme ingrédients actifs de très faibles doses de papaïne mélangées à d'autres enzymes. On notera

  
que ces comprimés, tablettes et capsules ne sont pas utilisées dans le but de conditionner ou de faciliter l'emploi de la papaïne ou de ces autres enzymes, mais uniquement à titre de médicament, et en particulier comme aide de digestion. On signalera à cet égard qu'on incorpore dans ces comprimés, tablettes ou capsules certaines substances ralentissant la solubilisation de la papaïne et de ces autres enzymes, de manière à ce que ces dernières puissent garder toute leur activité au niveau de l'intestin.

  
Un des buts essentiels de la présente invention consiste à prévoir une composition solide à base d'au moins une enzyme, telle que la papaïne sous la forme d'une unité de dosage, permettant de remédier aux inconvénients précités.

  
A cet effet, la composition solide à base d'au moins une enzyme, telle que la papaïne, suivant l'invention, comprend comme liant un mélange d'au moins deux substances produisant un effet d'effervescence en milieu liquide. 

  
Avantageusement, la composition comprend un support solide non toxique.

  
Suivant une forme de réalisation particulièrement avantageuse de l'invention, la composition comprend une substance anti-oxydante.

  
Savant une autre forme de réalisation particulièrement avantageuse de l'invention, la composition comprend une substance assurant un effet de synergie avec l'enzyme.

  
L'invention concerne également un procédé de conditionnement de cette composition.

  
Ce procédé est caractérisé par le fait qu'il con-

  
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produisant un effet d'effervescence en milieu liquide, à ajouter, éventuellement, au produit obtenu un support solide non toxique,

  
un anti-oxydant et une substance assurant un effet de synergie avec l'enzyme, à amener le mélange à une grandeur de particules adéquate et à le comprimer à une pression suffisante de manière à  obtenir une forme solide d'unité de dosage, telle qu'une tablette, un comprimé, une capsule.

  
L'invention concerne encore un procédé de dosage d'une solution au moyen de la composition susdite. Ce procédé est caractérisé par le fait qu'il consiste à ajouter à la solution l'u-

  
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cette solution.

  
L'invention concerne aussi les solutions sta-

  
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D'autres détails et particularités de l'invention ressortiront de la description donnée ci-après à titre d'exemples non limitatifs de quelques formes de réalisation particulières de l'invention.

  
Comme on l'a déjà signalé précédemment, la pré-

  
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sous la forme d'une unité de dosage, telle qu'une tablette, un comprimé, une pastille, présentant l'avantage d'être extrêmement stable en fonction du temps, d'une manipulation aisée et dont la mise en solution est très rapide. A cet effet, suivant l'invention, la composition comprend un mélange d'au moins deux substances faisant effervescence en milieu liquide, tel qu'un mélange de carbonate et d'acide ou d'hydrogenocarbonate et d'acide. Le dégage-

  
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zyme. En effet, le bouillonnement tumultueux produit par les particules gazeuses traversant la solution déplacera le comprimé, la tablette ou la capsule d'enzyme utilisée dans tous les sens, en mettant ainsi en contact chaque particule d'enzyme avec la solution, ce qui permet d'éviter toute oxydation de l'enzyme due à l'agitation par des moyens mécaniques.

  
Bien que le fait de mélanger des substances fai-

  
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la mise en solution soit un procédé couramment utilisé dans l'in-

  
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Comme on l'a déjà fait remarquer précédemment, la composition suivant l'invention comprend de préférence un support solide non toxique, une substance anti-oxydante ainsi qu'une substance assurant un effet de synergie avec l'enzyme. On entend par support solide non toxique, une composition solide constituée par une seule substance ou un mélange de substances, dépourvue

  
de toute activité pharmacologique ou autre, inerte vis-à-vis de l'enzyme et des autres ingrédients incorporés. Des exemples de ces substances pouvant servir de support sont les sucres, tels que le lactose et le sucrose, les amidons tels que l'amidon de mais et l'amidon de pommes de terre, les dérivés de la cellulose tels que la carboxyméthyl cellulose de sodium, la méthyl cellulose et l'éthyl cellulose, le talc, l'acide stéarique et les stéarates, tels que les stéarates de sodium, de magnésium et de calcium.

  
La substance anti-oxydante sert à faire garder

  
à l'enzyme toute son activité enzymatique même après une période

  
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J

  
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un mélange d'au moins un carbonate ou un hydrogénocarbonate et

  
un acide. On utilisera à cet effet n'importe quel carbonate, hydrogénocarbonate ou acide acceptable du.point de vue alimentaire, non toxique pour l'organisme. Des exemples de carbonates et d'hydrogénocarbonates sont les carbonates et hydrogénocarbonates de sodium, de potassium, de magnésium et de calcium. Des exemples d'acides sont les acides organiques, tels que les acides tartrique, citrique, stéarique, oxalique, lactique, acétique, salicylique, benzoïque et adipique. La quantité en poids de carbonate ou d'hydrogénocarbonate est choisie stoechiométriquement par rapport à la quantité d'acide de manière à avoir une réaction totale entre le carbonate ou l'hydrogénocarbonate et l'acide et, par conséquent, le meilleur dégagement gazeux possible.

  
Pour le conditionnement de la composition suivant l'invention, on peut soit mélanger directement l'enzyme en poudre aux autres ingrédients, faire passer le mélange au travers d'un tamis de manière à obtenir une grandeur de particules adéquate et

  
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désirée, soit mélanger directement l'enzyme en poudre aux autres ingrédients déjà sous la forme de fines particules et comprimer ensuite.

  
Il est important de travailler sous les meilleures conditions pour que la tablette, le comprimé, la capsule d'enzyme garde toute son activité et puisse se dissoudre facile-

  
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lente.

  
On donne ci-après deux exemples pour illustrer plus concrètement la composition suivant l'invention, son conditionnement et son utilisation.

  
On prépara 100 comprimés, de papaïne au départ des substances et des quantités suivantes :

  

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granulaire ainsi obtenu au travers d'un tamis à 30 mesh Tyler pour éliminer les plus grosses particules. On comprime alors la poudre composite dans une machine à faire des comprimés, de manière à ce que chaque comprimé contienne une quantité équivalente de chaque constituant.

  
On met ensuite un de ces comprimés contenant 600 mg de papaïne dans un récipient de 100 ml rempli d'eau et on laisse le comprimé se dissoudre. On observe immédiatement un dégagement gazeux important et le comprimé est complètement dissous après quelques minutes. 

  
On effectue la même expérience avec la même quantité de papaïne en poudre. La majeure partie de la papaïne en poudre reste à la surface de l'eau et ne se dissout pas.

Exemple 2

  
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conditions de température et d'humidité que dans l'exemple 1, au départ des substances et des quantités suivantes :

  

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On broye ensemble les six dernières substances de manière à obtenir un mélange granulaire homogène et on fait passer le mélange ainsi obtenu au travers d'un tamis à 40 mesh Tyler pour éliminer les particules les plus grossières. On ajoute ensuite au mélange la papaïne en poudre, on mélange à nouveau et on ccmprime la composition ainsi obtenue dans une machine à faire des tablettes, chaque tablette contenant une quantité équivalente de chaque constituant.

  
Si l'on doit, par exemple, ajouter 1500 mg de papaîne pour stabiliser 1000 litres de bière, il suffira d'y ajouter trois de ces tablettes puisque chacune d'entre elles contient 500

  
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de tablettes, comprimés ou autre forme de dosage, qu'il convient d'utiliser pour un nombre déterminé de litres de solution à traiter. De plus, cette opération ne nécessite aucune main d'oeuvre spécialisée puisqu'il suffira d'indiquer que pour tel ou

  
tel récipient, il faut ajouter à tel moment autant de tablet-tes, de comprimés, etc. 

  
Il est bien entendu que la présente invention  n'est pas limitée aux formes de réalisation décrites et que bien  des modifications peuvent être envisagées sans sortir du cadre

  
du présent brevet. 

  
C'est ainsi qu'on peut substituer dans la compo-  sition de l'invention, aux constituants décrits ci-dessus d'autres

  
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inclure des constituants qui n'ont pas été explicitement cités 

  
dans la description. 

REVENDICATIONS 

  
 <EMI ID=27.1> 

  
sous la forme d'une unité de dosage, caractérisée en ce qu'elle 

  
comprend comme liant un mélange d'au moins deux substances pro- 

  
duisant un effet d'effervescence en milieu liquide.

Claims

2. Composition suivant la revendication précéden- te, caractérisée en ce que l'enzyme est une enzyme protéolytique.

3. Composition suivant l'une ou l'autre des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'enzyme est de la papaïne.

4. Composition suivant l'une quelconque des re- vendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend un support solide non toxique.

5. Composition suivant l'une quelconque des reven- dications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend une <EMI ID=28.1>

6. Composition suivant l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend une substance assurant un effet de synergie avec l'enzyme. 7. Composition suivant l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'une unité de dosage' contient 5 à 90 % en poids d'enzyme.

8. Composition suivant la revendication précédente, caractérisée en ce qu'une unité de dosage contient 25 à 75 % en poids d'enzyme.

9. Composition suivant l'une ou-l'autre des re-

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contient 40 à 60 % en poids d'enzyme.

10. Composition suivant l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le mélange de substances à effet effervescent est un mélange de carbonate et d'acide.

11. Composition suivant l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisée en ce que le mélange de substances à effet effervescent est un mélange d'hydrogénocarbonate et d' acide.

12. Composition suivant la revendication 10, caractérisée en ce que la quantité en poids de carbonate est choisie stoechiométriquement par rapport à la quantité d'acide.

13. Composition suivant la revendication 11, caractérisée en ce que la quantité en poids d'hydrogénocarbonate

est choisie stoechiométriquement par rapport à la quantité d'acide.

14. Composition suivant l'une ou l'autre des rever.dications 10 et 12, caractér_sée en ce que le carbonate est choisi dans le groupe comprenant le carbonate de sodium, le carbonate de potassium, le carbonate de magnésium et le carbonate

de calcium.

15. Composition suivant l'une ou l'autre des revendications 11 et 13, caractérisée en ce que l'hydrogénocarbonate est choisi dans le groupe comprenant l'hydrogênocarbonate de so- <EMI ID=30.1>

magnésium et l'hydrogénocarbonate de calcium.

16. Composition suivant l'une quelconque des revendications 10 à 15, caractérisée en ce que l'acide est un acide organique.

17. Composition suivant la revendication précédente, caractérisée en ce que l'acide organique est choisi dans

le groupe comprenant les acides tartrique, citrique, stéarique, oxalique, lactique, acétique, salicylique, benzoïque et adipique.

18. Composition suivant l'une quelconque des revendications 4 à 17, caractérisée en ce que le support est une substance choisie dans le groupe comprenant le lactose, le sucrose, 1 'amidon de mais, l'amidon de pommes de terre, la carboxymêthyl cellulose de sodium, la méthyl cellulose, l'éthyl cellulose, le talc, l'acide stéarique, le stéarate de sodium, le stéarate de magnésium et le stéarate de calcium.

19. Composition suivant l'une quelconque des revendications 5 à 18, caractérisée en ce que la substance anti-oxydante est l'acide ascorbique ou le métabisulfite de sodium.

20. Composition suivant l'une quelconque des re-

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un effet de synergie avec l'enzyme constitue 0,5 à 5 % en poids de l'unité de dosage.

22. Composition suivant l'una quelconque des re-

<EMI ID=32.1> 23. Composition solide à base de papa[pound]ne se présentant sous la forme d'une unité de dosage suivant l'une quelconque des revendications précédentes, telle que décrite ci-dessus, notamment dans les exemples donnés,

24. Procédé de conditionnement de la composition suivant l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé

<EMI ID=33.1>

deux substances produisant un effet d'effervescence en milieu liquide, à ajouter, éventuellement, au produit obtenu un support solide non toxique, un anti-oxydant et une substance assurant un effet de synergie avec l'enzyme, à amener le mélange à une grandeur de particules adéquate et à le comprimer à une pression suffisante de manière à obtenir une forme solide d'unité de dosage, telle qu'une tablette, un comprimé, une capsule.

25. Procédé suivant la revendication précédente, caractérisé en ce qu'on opère à une température comprise entre 0

et 20[deg.]C et sous une humidité relative de 20 à 50 %.

26. Procédé suivant l'une ou l'autre des revendications 24 et 25, caractérisé en ce qu'on fait passer le mélange susdit au travers d'un tamis de 10 à 50 mesh Tyler.

27. Procédé de conditionnement de la composition suivant l'une quelconque des revendications 1 à 23, tel que décrit

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23. Procédé de dosage d'une solution au moyen de la composition suivant l'une quelconque ces revendication 1 à 23, caractérisé en ce qu'il consiste à ajouter à la solution l'unité

<EMI ID=35.1>

dans cette solution. 29. Procédé de dosage d'une solution, tel que décrit ci-dessus, notamment dans les exemples donnés.

30. Solutions stabilisées au moyen de la composition susdite.