CA2899669A1 - Support polymere de distribution de substance naturellement cristalline et procede d'obtention - Google Patents
Support polymere de distribution de substance naturellement cristalline et procede d'obtention Download PDFInfo
- Publication number
- CA2899669A1 CA2899669A1 CA2899669A CA2899669A CA2899669A1 CA 2899669 A1 CA2899669 A1 CA 2899669A1 CA 2899669 A CA2899669 A CA 2899669A CA 2899669 A CA2899669 A CA 2899669A CA 2899669 A1 CA2899669 A1 CA 2899669A1
- Authority
- CA
- Canada
- Prior art keywords
- polymer
- substance
- mixture
- solvent
- support
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Abandoned
Links
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 title claims abstract description 61
- 239000000126 substance Substances 0.000 title claims abstract description 55
- 238000009826 distribution Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 31
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 28
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 26
- 229920002614 Polyether block amide Polymers 0.000 claims abstract description 20
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 claims abstract description 20
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims abstract description 19
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims abstract description 17
- 229920002959 polymer blend Polymers 0.000 claims abstract description 17
- 239000004433 Thermoplastic polyurethane Substances 0.000 claims abstract description 16
- 229920002803 thermoplastic polyurethane Polymers 0.000 claims abstract description 16
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims abstract description 14
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 13
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims abstract description 10
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 7
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 239000000806 elastomer Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000011068 loading method Methods 0.000 claims abstract description 6
- VEMKTZHHVJILDY-UXHICEINSA-N bioresmethrin Chemical compound CC1(C)[C@H](C=C(C)C)[C@H]1C(=O)OCC1=COC(CC=2C=CC=CC=2)=C1 VEMKTZHHVJILDY-UXHICEINSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 150000004657 carbamic acid derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 claims abstract description 4
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 239000000975 dye Substances 0.000 claims description 6
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 claims description 6
- 230000007774 longterm Effects 0.000 claims description 6
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 claims description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 5
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 claims description 5
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 claims description 5
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 4
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 claims description 3
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims description 3
- JBTWLSYIZRCDFO-UHFFFAOYSA-N ethyl methyl carbonate Chemical compound CCOC(=O)OC JBTWLSYIZRCDFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 claims 1
- OWZREIFADZCYQD-NSHGMRRFSA-N deltamethrin Chemical compound CC1(C)[C@@H](C=C(Br)Br)[C@H]1C(=O)O[C@H](C#N)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 OWZREIFADZCYQD-NSHGMRRFSA-N 0.000 abstract description 27
- 239000005892 Deltamethrin Substances 0.000 abstract description 26
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 26
- 229960002483 decamethrin Drugs 0.000 abstract description 26
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 abstract description 14
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 13
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 13
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 abstract description 10
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 abstract description 5
- 239000004033 plastic Substances 0.000 abstract description 5
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- ISRUGXGCCGIOQO-UHFFFAOYSA-N Rhoden Chemical compound CNC(=O)OC1=CC=CC=C1OC(C)C ISRUGXGCCGIOQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 abstract description 3
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 abstract description 3
- QXAITBQSYVNQDR-ZIOPAAQOSA-N amitraz Chemical compound C=1C=C(C)C=C(C)C=1/N=C/N(C)\C=N\C1=CC=C(C)C=C1C QXAITBQSYVNQDR-ZIOPAAQOSA-N 0.000 abstract description 2
- 229960002587 amitraz Drugs 0.000 abstract description 2
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 30
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 14
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 13
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 13
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 10
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 9
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 6
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 6
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 6
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 6
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 5
- -1 polypropylene Polymers 0.000 description 5
- MEJYDZQQVZJMPP-ULAWRXDQSA-N (3s,3ar,6r,6ar)-3,6-dimethoxy-2,3,3a,5,6,6a-hexahydrofuro[3,2-b]furan Chemical compound CO[C@H]1CO[C@@H]2[C@H](OC)CO[C@@H]21 MEJYDZQQVZJMPP-ULAWRXDQSA-N 0.000 description 4
- MEJYDZQQVZJMPP-UHFFFAOYSA-N 3,6-dimethoxy-2,3,3a,5,6,6a-hexahydrofuro[3,2-b]furan Chemical compound COC1COC2C(OC)COC21 MEJYDZQQVZJMPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PNKUSGQVOMIXLU-UHFFFAOYSA-N Formamidine Chemical class NC=N PNKUSGQVOMIXLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 4
- QYMFNZIUDRQRSA-UHFFFAOYSA-N dimethyl butanedioate;dimethyl hexanedioate;dimethyl pentanedioate Chemical compound COC(=O)CCC(=O)OC.COC(=O)CCCC(=O)OC.COC(=O)CCCCC(=O)OC QYMFNZIUDRQRSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 3
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 2
- 240000007817 Olea europaea Species 0.000 description 2
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 2
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 125000005498 phthalate group Chemical class 0.000 description 2
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 2
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical class OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- LGXVIGDEPROXKC-UHFFFAOYSA-N 1,1-dichloroethene Chemical compound ClC(Cl)=C LGXVIGDEPROXKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000144725 Amygdalus communis Species 0.000 description 1
- 235000011437 Amygdalus communis Nutrition 0.000 description 1
- 229920000298 Cellophane Polymers 0.000 description 1
- 102000014824 Crystallins Human genes 0.000 description 1
- 108010064003 Crystallins Proteins 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000020551 Helianthus annuus Species 0.000 description 1
- 235000003222 Helianthus annuus Nutrition 0.000 description 1
- 241000208467 Macadamia Species 0.000 description 1
- 239000004594 Masterbatch (MB) Substances 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000590428 Panacea Species 0.000 description 1
- 235000008753 Papaver somniferum Nutrition 0.000 description 1
- 229920012367 Pebax® 2533 SA 01 Polymers 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001279 adipic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001178 anti-ectoparasitic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 238000004581 coalescence Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010410 dusting Methods 0.000 description 1
- 244000078703 ectoparasite Species 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001746 injection moulding Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M phosphonate Chemical compound [O-]P(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000003014 phosphoric acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001228 polyisocyanate Polymers 0.000 description 1
- 239000005056 polyisocyanate Substances 0.000 description 1
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 229920003225 polyurethane elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- ABBQGOCHXSPKHJ-WUKNDPDISA-N prontosil Chemical compound NC1=CC(N)=CC=C1\N=N\C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 ABBQGOCHXSPKHJ-WUKNDPDISA-N 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 210000002374 sebum Anatomy 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 1
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 1
- 125000001273 sulfonato group Chemical group [O-]S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 description 1
- 229920002725 thermoplastic elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- XZZNDPSIHUTMOC-UHFFFAOYSA-N triphenyl phosphate Chemical compound C=1C=CC=CC=1OP(OC=1C=CC=CC=1)(=O)OC1=CC=CC=C1 XZZNDPSIHUTMOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
- A01N25/34—Shaped forms, e.g. sheets, not provided for in any other sub-group of this main group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K27/00—Leads or collars, e.g. for dogs
- A01K27/007—Leads or collars, e.g. for dogs with insecticide-dispensing means
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
- A01N25/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests containing solids as carriers or diluents
- A01N25/10—Macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N53/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing cyclopropane carboxylic acids or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
- A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
- C08J3/20—Compounding polymers with additives, e.g. colouring
- C08J3/205—Compounding polymers with additives, e.g. colouring in the presence of a continuous liquid phase
- C08J3/2053—Compounding polymers with additives, e.g. colouring in the presence of a continuous liquid phase the additives only being premixed with a liquid phase
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J2375/00—Characterised by the use of polyureas or polyurethanes; Derivatives of such polymers
- C08J2375/04—Polyurethanes
- C08J2375/08—Polyurethanes from polyethers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J2377/00—Characterised by the use of polyamides obtained by reactions forming a carboxylic amide link in the main chain; Derivatives of such polymers
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
L'invention a pour objet la réalisation d'un procédé de chargement sans véhicule de substance naturellement cristalline solubilisée par un mélange solvant en milieu lipophile dans un mélange de polymères en granulés destiné à former sans plastifiant un support polymère de distribution contrôlée de longue durée de ladite substance naturellement cristalline à l'état solubilisé stable, sans cristallisation à la surface dudit support de façon permanente. Ladite substance selon l'invention peut être des insecticides et pesticides du groupe des pyréthroïdes (Ex. Deltaméthrine), des formamidines (Ex. Amitraz) et des carbamates (Ex. Propoxur), ou leur mélange, ou des cosmétiques du groupe des alcaloïdes (Ex. Caféine), ou encore des médicaments (Ex. Ibuprofène). L'état de non cristallisation permanente à la surface du support polymère est assuré uniquement lorsque ladite substance est solubilisée dans le mélange solvant composé d'un solvant oxygéné d'esters dibasiques d'acides gras méthyléniques et d'un cosolvant méthylénique oxygéné en solution lipophile active incorporée dans un mélange polymère composé d'un polyéther block amide (PEBA) et d'un élastomère polyuréthane thermoplastique (TPU). Ledit support, peut être mis en forme de collier, de plaquette auriculaire pour animaux, de bracelet, de patch, de plaquette, de bloc polymère ou tout autre dispositif de distribution d'actifs. Il est mis en forme par l'une quelconque des techniques de la plasturgie connues de l'homme de métier. Il présente l'avantage d'être chargé avec 30% à 50% en moins que les dispositifs antérieurs de quantité d'actif pour au moins la même efficacité active.
Description
Support polymère de distribution de substance naturellement cristalline et procédé d'obtention.
La présente invention concerne la production de support polymère de distribution de substance naturellement cristalline à l'état solubilisé sans cristallisation sur la surface.
Elle a particulièrement pour objet la réalisation d'un procédé de chargement sans véhicule de substance naturellement cristalline solubilisée par un mélange solvant en milieu lipophile dans une association de polymères destinée à former sans plastifiant un support polymère de distribution contrôlée de longue durée desdites substances à l'état solubilisé stable, sans cristallisation à la surface dudit support de façon permanente.
Il est connu, comme cela est décrit dans le brevet français FR 2 746 261 B1 (VIRBAC S.A. ¨ 19/03/1996), que les insecticides du groupe des pyréthroïdes, des formamidines et des carbamates sont des substances lipophiles qui présentent une sensibilité à l'hydrolyse dans des conditions de pH déterminées et une totale incompatibilité avec le milieu aqueux, particulièrement pour les formamidines.
La cristallisation est connue comme la forme d'instabilité physique particulièrement pour les pyréthroïdes et certaines compositions concentrées ; elle est doublée d'une instabilité chimique, essentiellement pour certains principes actifs tels les carbamates et les formamidines.
De même en cosmétique, les alcaloïdes particulièrement posent un problème de cristallisation liée à des conditions de température et de concentration.
C'est le cas par exemple pour la caféine qu'il faut mettre à faible teneur en milieu gélifié
pour être applicable sur la peau.
Certains médicaments sont également dans ce cas comme l'ibuprofène qui doit être formulé à 5% spécialement dans un gel pour une application cutanée. Le gel permet de préserver d'une cristallisation de l'actif sur la peau, ce qui gênerait son passage transdermique.
Ces substances chimiques naturellement cristallines, solubilisées puis incorporées dans un support solide, recristallisent systématiquement sur la surface dudit support dès que le ratio soluté/solvant est modifié par l'évaporation dudit solvant ou par effet chromatographique dû à la nature de la matrice les contenant.
Ledit support
La présente invention concerne la production de support polymère de distribution de substance naturellement cristalline à l'état solubilisé sans cristallisation sur la surface.
Elle a particulièrement pour objet la réalisation d'un procédé de chargement sans véhicule de substance naturellement cristalline solubilisée par un mélange solvant en milieu lipophile dans une association de polymères destinée à former sans plastifiant un support polymère de distribution contrôlée de longue durée desdites substances à l'état solubilisé stable, sans cristallisation à la surface dudit support de façon permanente.
Il est connu, comme cela est décrit dans le brevet français FR 2 746 261 B1 (VIRBAC S.A. ¨ 19/03/1996), que les insecticides du groupe des pyréthroïdes, des formamidines et des carbamates sont des substances lipophiles qui présentent une sensibilité à l'hydrolyse dans des conditions de pH déterminées et une totale incompatibilité avec le milieu aqueux, particulièrement pour les formamidines.
La cristallisation est connue comme la forme d'instabilité physique particulièrement pour les pyréthroïdes et certaines compositions concentrées ; elle est doublée d'une instabilité chimique, essentiellement pour certains principes actifs tels les carbamates et les formamidines.
De même en cosmétique, les alcaloïdes particulièrement posent un problème de cristallisation liée à des conditions de température et de concentration.
C'est le cas par exemple pour la caféine qu'il faut mettre à faible teneur en milieu gélifié
pour être applicable sur la peau.
Certains médicaments sont également dans ce cas comme l'ibuprofène qui doit être formulé à 5% spécialement dans un gel pour une application cutanée. Le gel permet de préserver d'une cristallisation de l'actif sur la peau, ce qui gênerait son passage transdermique.
Ces substances chimiques naturellement cristallines, solubilisées puis incorporées dans un support solide, recristallisent systématiquement sur la surface dudit support dès que le ratio soluté/solvant est modifié par l'évaporation dudit solvant ou par effet chromatographique dû à la nature de la matrice les contenant.
Ledit support
- 2 -polymère peut être, sans présenter une liste exhaustive, sous forme de collier, de bracelet, de plaquette auriculaire, de médaillon ou de patch. Ce phénomène rend difficile la réalisation de dispositifs de distribution contrôlée de substances sus désignées à partir des supports solides qui en sont imprégnés.
Le brevet EP0539295 (RUSSEL-UCLAF - 22/10/1992) décrit un dispositif de libération contrôlée de Deltaméthrine incorporée dans une matrice polymère vinylique en polychlorure de vinyle (PVC). Pour atténuer les difficultés de migration de l'actif dans la matrice, on utilise un plastifiant liquide miscible dans le polymère et du phosphate de triphényle servant de véhicule pour l'actif. L'actif est mélangé avec son véhicule qui permet sa migration intra matricielle vers la surface du dispositif. Mais à la fin, on a toujours de la recristallisation de l'actif à la surface du dispositif.
Ce système impliquant une combinaison de deux binômes qui doivent être compatibles, formés par un polymère et un plastifiant compatibles d'une part et un actif sous forme liquide ou solide e' t son véhicule d'autre part, permet d'incorporer et de maintenir ledit actif dans un support polymère. C'est une solution technique qui a été
très utilisée dans beaucoup de domaines pour la distribution d'un actif cristallin ou d'une association d'actifs cristallins de façon contrôlée de longue durée à partir d'un support polymère. Ainsi on peut citer, sans être exhaustif, des brevets qui y recourent et la décrivent bien. Ce sont par exemple : EP0052411 B1 (ZOECON CORPORATION ¨
10/04/1981), EP0090446 A2 (SNELL INTERNATIONALE RESEARCH ¨ 15/03/1983), EP0436428 B1 (LABORATOIRES VIRBAC ¨ 21/12/1990), EP0537998 B1 (MERCK &
Co., Inc. ¨ 14/10/1992), EP0539295 B1 (ROUSSEL-UCLAF ¨ 22/10/1992), EP0542080 B1 (BAYER AG ¨ 02/11/1992), EP0671123 B1 (ZOBELE INDUSTRIE CHIMICHE
S.p.A. ¨ 11/03/1994) et EP1022944 B1 (AKZO NOBEL N.V. ¨ 16/06/1998).
Les résines et polymères utilisés pour la réalisation des dispositifs décrits dans ces brevets sont divers et souvent de structure linéaire. Beaucoup d'entre eux ne peuvent être mis en forme voulue sans la présence d'un plastifiant compatible.
Parce qu'ils ne sont pas en mesure d'incorporer des actifs dans les matrices formées pour délivrer lesdits actifs de manière contrôlée de longue durée, on est obligé de leur adjoindre des véhicules d'actifs. Sans être exhaustif, on citera par exemple des polymères vinyliques, de préférence le polychlorure de vinyle et ses copolymères avec l'acétate de vinyle et le dichlorure de vinylidène, du polypropylène, du polyamide, des
Le brevet EP0539295 (RUSSEL-UCLAF - 22/10/1992) décrit un dispositif de libération contrôlée de Deltaméthrine incorporée dans une matrice polymère vinylique en polychlorure de vinyle (PVC). Pour atténuer les difficultés de migration de l'actif dans la matrice, on utilise un plastifiant liquide miscible dans le polymère et du phosphate de triphényle servant de véhicule pour l'actif. L'actif est mélangé avec son véhicule qui permet sa migration intra matricielle vers la surface du dispositif. Mais à la fin, on a toujours de la recristallisation de l'actif à la surface du dispositif.
Ce système impliquant une combinaison de deux binômes qui doivent être compatibles, formés par un polymère et un plastifiant compatibles d'une part et un actif sous forme liquide ou solide e' t son véhicule d'autre part, permet d'incorporer et de maintenir ledit actif dans un support polymère. C'est une solution technique qui a été
très utilisée dans beaucoup de domaines pour la distribution d'un actif cristallin ou d'une association d'actifs cristallins de façon contrôlée de longue durée à partir d'un support polymère. Ainsi on peut citer, sans être exhaustif, des brevets qui y recourent et la décrivent bien. Ce sont par exemple : EP0052411 B1 (ZOECON CORPORATION ¨
10/04/1981), EP0090446 A2 (SNELL INTERNATIONALE RESEARCH ¨ 15/03/1983), EP0436428 B1 (LABORATOIRES VIRBAC ¨ 21/12/1990), EP0537998 B1 (MERCK &
Co., Inc. ¨ 14/10/1992), EP0539295 B1 (ROUSSEL-UCLAF ¨ 22/10/1992), EP0542080 B1 (BAYER AG ¨ 02/11/1992), EP0671123 B1 (ZOBELE INDUSTRIE CHIMICHE
S.p.A. ¨ 11/03/1994) et EP1022944 B1 (AKZO NOBEL N.V. ¨ 16/06/1998).
Les résines et polymères utilisés pour la réalisation des dispositifs décrits dans ces brevets sont divers et souvent de structure linéaire. Beaucoup d'entre eux ne peuvent être mis en forme voulue sans la présence d'un plastifiant compatible.
Parce qu'ils ne sont pas en mesure d'incorporer des actifs dans les matrices formées pour délivrer lesdits actifs de manière contrôlée de longue durée, on est obligé de leur adjoindre des véhicules d'actifs. Sans être exhaustif, on citera par exemple des polymères vinyliques, de préférence le polychlorure de vinyle et ses copolymères avec l'acétate de vinyle et le dichlorure de vinylidène, du polypropylène, du polyamide, des
- 3 -polycarbonates, du polystyrène, des polyesters comme l'acétate de cellulose, le polylactide, le cellophane ainsi que le mélange de tous ces polymères, du polyéthylène, des copolymères d'éthylène et d'acétate de vinyle, du polyuréthane à base de polyester et de polyéther, ou encore des copolymères de glycoléther/ester téréphtalate et d'autres élastomères thermoplastiques.
Les plastifiants, destinés à l'adaptation fonctionnelle des caractéristiques physiques des polymères, sont choisis parmi les esters d'acide phosphorique, les esters phtaliques couramment appelés phtalates, les acides adipiques, etc. Les phtalates sont des substances actuellement interdites ou en voie de l'être pour beaucoup d'applications à cause de leur niveau de toxicité. D'autres plastifiants migrent dans la matrice et présente de ce fait un risque de passage sur la peau et voire à
travers la peau.
Les véhicules d'actifs ont pour fonction d'emmagasiner l'actif et de favoriser sa migration au sein de la matrice polymère dans laquelle lesdits véhicules sont incorporés. Il faut pour cela qu'il y ait une bonne compatibilité entre le véhicule et la matrice polymère. Les véhicules d'actifs sont choisis généralement parmi les charges minérales, tel le phosphate de triphényle. Il est à noter que certaines charges peuvent fragiliser ou modifier les caractéristiques physiques de la matrice polymère.
Dans le cas où la coalescence est recherchée pour le transfert de l'actif dans le support polymère (EP0537998 B1), on a utilisé comme véhicule un éther, du polyéthylèneglycol ou du polyéthylèneglycol alcoxylé, un polypropylèneglycol, un polymère séquencé
polyéthylèneglycol/polypropylèneglycol, un alkylphénol éthoxylé ou encore un ester gras, du sorbitan éthoxylé. De même, des polyisocyanates ont été utilisés comme véhicule d'actifs dans le brevet français FR 2746261 B1 (VIRBAC S.A. ¨
19/03/1996).
Les produits fonctionnant par coalescence présentent l'inconvénient d'être d'une grande instabilité au stockage.
Toutes ces solutions développées dans l'art antérieur sont loin d'être la panacée pour garantir un transfert régulier d'actif dans un support solide afin d'en assurer, sans dénaturation et de façon stable, sans manifestation de cristallisation, une distribution contrôlée et prolongée vers une cible extérieure audit support. L'instabilité
physique la plus courante des solutions actives incorporées dans un support polymère est la cristallisation des molécules actives à la surface dudit support que l'on constate sur la
Les plastifiants, destinés à l'adaptation fonctionnelle des caractéristiques physiques des polymères, sont choisis parmi les esters d'acide phosphorique, les esters phtaliques couramment appelés phtalates, les acides adipiques, etc. Les phtalates sont des substances actuellement interdites ou en voie de l'être pour beaucoup d'applications à cause de leur niveau de toxicité. D'autres plastifiants migrent dans la matrice et présente de ce fait un risque de passage sur la peau et voire à
travers la peau.
Les véhicules d'actifs ont pour fonction d'emmagasiner l'actif et de favoriser sa migration au sein de la matrice polymère dans laquelle lesdits véhicules sont incorporés. Il faut pour cela qu'il y ait une bonne compatibilité entre le véhicule et la matrice polymère. Les véhicules d'actifs sont choisis généralement parmi les charges minérales, tel le phosphate de triphényle. Il est à noter que certaines charges peuvent fragiliser ou modifier les caractéristiques physiques de la matrice polymère.
Dans le cas où la coalescence est recherchée pour le transfert de l'actif dans le support polymère (EP0537998 B1), on a utilisé comme véhicule un éther, du polyéthylèneglycol ou du polyéthylèneglycol alcoxylé, un polypropylèneglycol, un polymère séquencé
polyéthylèneglycol/polypropylèneglycol, un alkylphénol éthoxylé ou encore un ester gras, du sorbitan éthoxylé. De même, des polyisocyanates ont été utilisés comme véhicule d'actifs dans le brevet français FR 2746261 B1 (VIRBAC S.A. ¨
19/03/1996).
Les produits fonctionnant par coalescence présentent l'inconvénient d'être d'une grande instabilité au stockage.
Toutes ces solutions développées dans l'art antérieur sont loin d'être la panacée pour garantir un transfert régulier d'actif dans un support solide afin d'en assurer, sans dénaturation et de façon stable, sans manifestation de cristallisation, une distribution contrôlée et prolongée vers une cible extérieure audit support. L'instabilité
physique la plus courante des solutions actives incorporées dans un support polymère est la cristallisation des molécules actives à la surface dudit support que l'on constate sur la
- 4 -plupart des produits décrits dans l'art antérieur. Ce phénomène est dû au seuil de concentration desdites molécules en rapport direct avec le ratio soluté/solvant qui, en se modifiant en faveur du soluté dans le sens d'une plus forte concentration, est à
l'origine de l'instabilité qui s'exprime par la cristallisation. Cette dernière reste un inconvénient majeur lors de l'utilisation des dispositifs concernés :
bracelets, colliers et plaquettes auriculaires pour animaux, patchs et autres plaquettes et blocs polymères.
Elle est à l'origine d'une perte de substance, perte physique par détachement des cristaux du support et perte chimique par dénaturation des molécules. Elle ralentit et réduit de ce fait le rendement d'action de l'actif, car les cristaux ne peuvent pas passer directement la barrière dermique et ils se dissolvent difficilement dans le suint ou le sébum des animaux.
C'est pour éviter toutes les difficultés inhérentes aux procédés d'incorporation d'un actif naturellement cristallin dans un support polymère comme ceux décrits dans l'art antérieur que la demande de brevet américain US 2011/0256195A1 (Bayer CropScience AG ¨ 14/04/2011) adopte de mélanger le polymère et l'actif à la haute température de 250 C. Il est avéré qu'à cette température l'actif est à l'état fondu tout comme le polymère, ce qui permet d'obtenir un bon mélange actif/polymère, mais malheureusement de n'assurer que peu de garantie à l'intégrité chimique de l'actif.
Dans la demande de brevet WO 2007/085615A1 (BIOCOMPATIBLES UK
LIMITED ¨ 24/01/2007), pour empêcher la cristallisation de l'actif supporté, il est mis en application un procédé qui utilise des agents inhibiteurs de cristallisation comme les glycols, les esters de glycol, l'huile iodée de soja, l'huile iodée de tournesol ou l'huile iodée de graine de pavot. Lesdits agents inhibiteurs sont dissous avec l'actif cristallin dans un solvant organique volatile. Ledit solvant est un alcool, de l'éthanol ou du propanol. Dans ce procédé, le solvant en excès est éliminé de la matrice polymère par évaporation ou par sublimation, ce qui pose un problème environnemental récurent à
l'utilisation des solvants volatiles. La matrice polymère, sous forme de microsphères, est un copolymère d'alcool polyvinylique et d'éthylène qui doit être anionique. Cette dernière caractéristique est obtenue par l'addition de groupes sulfonate, phosphonate ou carboxylate tamponnés. Le procédé revendiqué dans cette demande est complexe à
réaliser, ce qui est un inconvénient majeur car il alourdit le coût du produit. Il peut engendrer également des problèmes environnementaux.
l'origine de l'instabilité qui s'exprime par la cristallisation. Cette dernière reste un inconvénient majeur lors de l'utilisation des dispositifs concernés :
bracelets, colliers et plaquettes auriculaires pour animaux, patchs et autres plaquettes et blocs polymères.
Elle est à l'origine d'une perte de substance, perte physique par détachement des cristaux du support et perte chimique par dénaturation des molécules. Elle ralentit et réduit de ce fait le rendement d'action de l'actif, car les cristaux ne peuvent pas passer directement la barrière dermique et ils se dissolvent difficilement dans le suint ou le sébum des animaux.
C'est pour éviter toutes les difficultés inhérentes aux procédés d'incorporation d'un actif naturellement cristallin dans un support polymère comme ceux décrits dans l'art antérieur que la demande de brevet américain US 2011/0256195A1 (Bayer CropScience AG ¨ 14/04/2011) adopte de mélanger le polymère et l'actif à la haute température de 250 C. Il est avéré qu'à cette température l'actif est à l'état fondu tout comme le polymère, ce qui permet d'obtenir un bon mélange actif/polymère, mais malheureusement de n'assurer que peu de garantie à l'intégrité chimique de l'actif.
Dans la demande de brevet WO 2007/085615A1 (BIOCOMPATIBLES UK
LIMITED ¨ 24/01/2007), pour empêcher la cristallisation de l'actif supporté, il est mis en application un procédé qui utilise des agents inhibiteurs de cristallisation comme les glycols, les esters de glycol, l'huile iodée de soja, l'huile iodée de tournesol ou l'huile iodée de graine de pavot. Lesdits agents inhibiteurs sont dissous avec l'actif cristallin dans un solvant organique volatile. Ledit solvant est un alcool, de l'éthanol ou du propanol. Dans ce procédé, le solvant en excès est éliminé de la matrice polymère par évaporation ou par sublimation, ce qui pose un problème environnemental récurent à
l'utilisation des solvants volatiles. La matrice polymère, sous forme de microsphères, est un copolymère d'alcool polyvinylique et d'éthylène qui doit être anionique. Cette dernière caractéristique est obtenue par l'addition de groupes sulfonate, phosphonate ou carboxylate tamponnés. Le procédé revendiqué dans cette demande est complexe à
réaliser, ce qui est un inconvénient majeur car il alourdit le coût du produit. Il peut engendrer également des problèmes environnementaux.
5 PCT/FR2014/000032 Le procédé de la présente invention permet de remédier aux inconvénients de l'art antérieur. Il permet en effet de réaliser plus simplement l'incorporation sans véhicule de substances naturellement cristallines dans un support polymère dont la matrice est mise en forme, sans plastifiant. Il s'appuie sur la technologie des polymères actifs développée par la demanderesse et concrétisée entre autres par le brevet FR
2 901 172 B1 (18/05/2006) intitulé Procédé de chargement à froid d'un actif dans une matrice polymère .
Le terme mélange solvant désigne le mélange d'un solvant avec un cosolvant qui permet d'obtenir la solubilisation complète et permanente de la substance naturellement cristalline.
Le terme substance naturellement cristalline , au singulier comme au pluriel, désigne un actif naturellement cristallin ou un mélange de plusieurs actifs naturellement cristallins ou encore un mélange d'au moins un actif naturellement cristallin avec au moins un actif naturellement non cristallin.
Le terme mélange polymère désigne l'association d'au moins deux polymères suivant un ratio défini pour former une matrice polymère destiné à
l'obtention d'un support polymère suivant les techniques classiques de plasturgie.
Un objet de l'invention est un procédé de chargement sans véhicule de substance naturellement cristalline solubilisée par un mélange solvant en milieu lipophile dans un mélange de polymère en granulés destiné à former sans plastifiant un support polymère de distribution contrôlée de longue durée à l'état solubilisé
stable de ladite substance sans cristallisation sur la surface dudit support.
Selon un mode de réalisation de l'invention, le procédé est caractérisé en ce que l'état solubilisé de la substance naturellement cristalline est obtenu de façon surprenante en utilisant un mélange solvant composé d'un solvant oxygéné
d'Esters dibasiques d'acides gras méthyléniques qui est associé à un cosolvant méthylénique oxygéné.
Selon un autre mode de réalisation de l'invention, le solvant est un mélange d'esters dibasiques d'acides gras méthyléniques. Il présente l'avantage d'être un solvant oxygéné à faible pression de vapeur, donc quasi non volatile. Son efficacité
2 901 172 B1 (18/05/2006) intitulé Procédé de chargement à froid d'un actif dans une matrice polymère .
Le terme mélange solvant désigne le mélange d'un solvant avec un cosolvant qui permet d'obtenir la solubilisation complète et permanente de la substance naturellement cristalline.
Le terme substance naturellement cristalline , au singulier comme au pluriel, désigne un actif naturellement cristallin ou un mélange de plusieurs actifs naturellement cristallins ou encore un mélange d'au moins un actif naturellement cristallin avec au moins un actif naturellement non cristallin.
Le terme mélange polymère désigne l'association d'au moins deux polymères suivant un ratio défini pour former une matrice polymère destiné à
l'obtention d'un support polymère suivant les techniques classiques de plasturgie.
Un objet de l'invention est un procédé de chargement sans véhicule de substance naturellement cristalline solubilisée par un mélange solvant en milieu lipophile dans un mélange de polymère en granulés destiné à former sans plastifiant un support polymère de distribution contrôlée de longue durée à l'état solubilisé
stable de ladite substance sans cristallisation sur la surface dudit support.
Selon un mode de réalisation de l'invention, le procédé est caractérisé en ce que l'état solubilisé de la substance naturellement cristalline est obtenu de façon surprenante en utilisant un mélange solvant composé d'un solvant oxygéné
d'Esters dibasiques d'acides gras méthyléniques qui est associé à un cosolvant méthylénique oxygéné.
Selon un autre mode de réalisation de l'invention, le solvant est un mélange d'esters dibasiques d'acides gras méthyléniques. Il présente l'avantage d'être un solvant oxygéné à faible pression de vapeur, donc quasi non volatile. Son efficacité
- 6 -dissolvante des substances naturellement cristallines est effective à partir de la température de 45 C.
Selon un mode de réalisation de l'invention, le cosolvant est un solvant méthylénique oxygéné qui est le Diméthylisosorbide (DMI) qui est un solvant vert non toxique. Son efficacité dissolvante des substances naturellement cristallines est effective même à température ambiante. 11 présente un inconvénient qui est son coût élevé pouvant limiter son utilisation en grande quantité. Connu comme étant un bon émollient, il est choisi dans la présente invention, à taux limité, pour associer au caractère solvant celui de contrôle d'un éventuel passage transdermique des actifs solubilisés.
Selon un mode de réalisation de l'invention, le mélange solvant permet d'augmenter de manière inattendue le seuil de concentration des substances naturellement cristallines pour une meilleure dissolution. C'est par exemple un maximum de 20% en poids de solution à froid de la Deltaméthrine, sans recristallisation dans la solution active même à basse température. La Caféine est dissoute de façon stable dans ledit mélange solvant à 6% en poids de solution et le Propoxur à
56%, toujours en poids de solution.
Ledit mélange solvant selon l'invention conduit avantageusement à une diminution de l'ordre de 30% à 50% de la quantité d'actif à incorporer dans le support par rapport aux dispositifs antérieurs tout en permettant d'atteindre au moins les mêmes résultats d'efficacité active, sinon des résultats meilleurs. Cette caractéristique avantageuse est apportée par le parfait état solubilisé de l'actif et le caractère émollient du cosolvant.
Le solvant oxygéné d'esters dibasiques d'acides gras méthyléniques selon l'invention, pris tout seul, n'apporte pas ces avantages. De même le solvant méthylénique oxygéné choisi comme cosolvant, pris tout seul, n'a pas non plus permis d'atteindre les objectifs visés.
De manière surprenante, le ratio des deux composants du mélange solvant dans l'ordre solvant/cosolvant qui permet d'atteindre les objectifs selon l'invention varie entre 38/62 et 90/10, préférentiellement entre 45/55 et 75/25.
Selon un mode de réalisation de l'invention, le cosolvant est un solvant méthylénique oxygéné qui est le Diméthylisosorbide (DMI) qui est un solvant vert non toxique. Son efficacité dissolvante des substances naturellement cristallines est effective même à température ambiante. 11 présente un inconvénient qui est son coût élevé pouvant limiter son utilisation en grande quantité. Connu comme étant un bon émollient, il est choisi dans la présente invention, à taux limité, pour associer au caractère solvant celui de contrôle d'un éventuel passage transdermique des actifs solubilisés.
Selon un mode de réalisation de l'invention, le mélange solvant permet d'augmenter de manière inattendue le seuil de concentration des substances naturellement cristallines pour une meilleure dissolution. C'est par exemple un maximum de 20% en poids de solution à froid de la Deltaméthrine, sans recristallisation dans la solution active même à basse température. La Caféine est dissoute de façon stable dans ledit mélange solvant à 6% en poids de solution et le Propoxur à
56%, toujours en poids de solution.
Ledit mélange solvant selon l'invention conduit avantageusement à une diminution de l'ordre de 30% à 50% de la quantité d'actif à incorporer dans le support par rapport aux dispositifs antérieurs tout en permettant d'atteindre au moins les mêmes résultats d'efficacité active, sinon des résultats meilleurs. Cette caractéristique avantageuse est apportée par le parfait état solubilisé de l'actif et le caractère émollient du cosolvant.
Le solvant oxygéné d'esters dibasiques d'acides gras méthyléniques selon l'invention, pris tout seul, n'apporte pas ces avantages. De même le solvant méthylénique oxygéné choisi comme cosolvant, pris tout seul, n'a pas non plus permis d'atteindre les objectifs visés.
De manière surprenante, le ratio des deux composants du mélange solvant dans l'ordre solvant/cosolvant qui permet d'atteindre les objectifs selon l'invention varie entre 38/62 et 90/10, préférentiellement entre 45/55 et 75/25.
- 7 -Selon un mode de réalisation de l'invention, les substances naturellement cristallines solubilisées peuvent être des insecticides et pesticides du groupe des pyréthroïdes (Ex. Deltaméthrine), des formamidines (Ex. Amitraz) et des carbamates (Ex. Propoxur) ou un mélange de ceux-ci, ou des cosmétiques du groupe des alcaloïdes (Ex. Caféine), ou encore des médicaments (Ex. Ibuprofène).
Selon un mode de réalisation de l'invention, pour obtenir le caractère lipophile du milieu, il est apporté à la solution de substance naturellement cristalline au moins une huile végétale choisie parmi l'huile de coprah, l'huile d'amande douce, l'huile de macadamia ou toute autre huile végétale acceptée en cosmétique ou en pharmacie.
Ladite solution lipophile active obtenue selon l'invention est incorporée dans un mélange polymère. Les polymères thermoplastiques utilisés dans le cadre de l'invention sont choisis parmi les polyoléfines et les élastomères polyuréthanes.
De façon inattendue, l'état de non cristallisation permanente à la surface du support polymère de distribution de substances naturellement cristallines est uniquement assuré lorsque lesdites substances sont solubilisées dans du mélange , solvant composé d'un solvant oxygéné d'esters dibasiques d'acides gras méthyléniques et d'un cosolvant méthylénique oxygéné pour former une solution lipophile active par apport d'huile végétale, laquelle solution lipophile active est incorporée dans un mélange polymère composé d'un polyether block amide (PEBA) et d'un élastomère polyuréthane thermoplastique (TPU).
Le PEBA, pris tout seul, ne permet pas d'assurer de manière permanente la non cristallisation à la surface du dispositif de la substance naturellement cristalline qui y est incorporée à l'état solubilisé. De même le TPU pris tout seul, ne permet pas non plus d'atteindre cet objectif de l'invention.
De manière surprenante, cet objectif selon l'invention est atteint lorsque le ratio du mélange polymère dans l'ordre PEBA/TPU varie entre 80/20 et 40/60, préférentiellement entre 55/45 et 45/55.
Selon un mode de réalisation de l'invention, le cas échéant, des adjuvants techniques peuvent être apportés pour la mise en forme du support comme par exemple des colorants et/ou des polymères de structure destinés à l'adaptation des caractéristiques mécaniques comme la souplesse dudit support en fonction de sa
Selon un mode de réalisation de l'invention, pour obtenir le caractère lipophile du milieu, il est apporté à la solution de substance naturellement cristalline au moins une huile végétale choisie parmi l'huile de coprah, l'huile d'amande douce, l'huile de macadamia ou toute autre huile végétale acceptée en cosmétique ou en pharmacie.
Ladite solution lipophile active obtenue selon l'invention est incorporée dans un mélange polymère. Les polymères thermoplastiques utilisés dans le cadre de l'invention sont choisis parmi les polyoléfines et les élastomères polyuréthanes.
De façon inattendue, l'état de non cristallisation permanente à la surface du support polymère de distribution de substances naturellement cristallines est uniquement assuré lorsque lesdites substances sont solubilisées dans du mélange , solvant composé d'un solvant oxygéné d'esters dibasiques d'acides gras méthyléniques et d'un cosolvant méthylénique oxygéné pour former une solution lipophile active par apport d'huile végétale, laquelle solution lipophile active est incorporée dans un mélange polymère composé d'un polyether block amide (PEBA) et d'un élastomère polyuréthane thermoplastique (TPU).
Le PEBA, pris tout seul, ne permet pas d'assurer de manière permanente la non cristallisation à la surface du dispositif de la substance naturellement cristalline qui y est incorporée à l'état solubilisé. De même le TPU pris tout seul, ne permet pas non plus d'atteindre cet objectif de l'invention.
De manière surprenante, cet objectif selon l'invention est atteint lorsque le ratio du mélange polymère dans l'ordre PEBA/TPU varie entre 80/20 et 40/60, préférentiellement entre 55/45 et 45/55.
Selon un mode de réalisation de l'invention, le cas échéant, des adjuvants techniques peuvent être apportés pour la mise en forme du support comme par exemple des colorants et/ou des polymères de structure destinés à l'adaptation des caractéristiques mécaniques comme la souplesse dudit support en fonction de sa
- 8 -destination, ainsi que d'autres adjuvants n'interférant pas sur l'état de non cristallisation permanente à la surface dudit support.
Est également objet de la présente invention le support polymère de distribution contrôlée de longue durée des substances naturellement cristallines à l'état solubilisé
stable, qui ne présente pas de cristallisation sur sa surface de façon permanente. Ledit support, peut être mis en forme de collier, de médaillon, de plaquette auriculaire pour animaux, de bracelet, de patch, de plaquette, de bloc polymère ou tout autre dispositif de distribution d'actifs. Il est mis en forme par l'une quelconque des techniques de la plasturgie connues de l'homme de métier.
Selon un mode de réalisation de l'invention, le support a la capacité
d'emmagasiner entre 0,25% et 20% en poids de substance naturellement cristalline en fonction de la nature de ladite substance et de la destination dudit support.
Selon donc la présente invention, le procédé de chargement sans véhicule de substance naturellement cristalline solubilisée par un mélange solvant en milieu lipophile dans un mélange de polymères en granulés destiné à former sans plastifiant un support polymère de distribution contrôlée de longue durée de ladite substance à
l'état *solubilisé stable, ledit procédé assurant la non cristallisation permanente à la surface dudit support se déroule comme suit :
a) Préparation du mélange solvant composé d'un solvant oxygéné d'esters dibasiques d'acides gras méthyléniques et d'un cosolvant méthylénique oxygéné ;
b) Solubilisation de la substance naturellement cristalline dans le mélange solvant obtenu à l'étape a) pour obtenir la solution stable de substance naturellement cristalline;
c) Ajout d'huile végétale dans la solution obtenue en b) pour obtenir une solution lipophile active;
d) Composition du mélange polymère en associant du polyéther block amide (PEBA) avec un élastomère polyuréthane thermoplastique (TPU) ;
e) Incorporation de la solution lipophile active obtenue en c) dans le mélange polymère obtenu en d) pour obtenir le mélange polymère chargé en substance naturellement cristalline à l'état solubilisé ;
Est également objet de la présente invention le support polymère de distribution contrôlée de longue durée des substances naturellement cristallines à l'état solubilisé
stable, qui ne présente pas de cristallisation sur sa surface de façon permanente. Ledit support, peut être mis en forme de collier, de médaillon, de plaquette auriculaire pour animaux, de bracelet, de patch, de plaquette, de bloc polymère ou tout autre dispositif de distribution d'actifs. Il est mis en forme par l'une quelconque des techniques de la plasturgie connues de l'homme de métier.
Selon un mode de réalisation de l'invention, le support a la capacité
d'emmagasiner entre 0,25% et 20% en poids de substance naturellement cristalline en fonction de la nature de ladite substance et de la destination dudit support.
Selon donc la présente invention, le procédé de chargement sans véhicule de substance naturellement cristalline solubilisée par un mélange solvant en milieu lipophile dans un mélange de polymères en granulés destiné à former sans plastifiant un support polymère de distribution contrôlée de longue durée de ladite substance à
l'état *solubilisé stable, ledit procédé assurant la non cristallisation permanente à la surface dudit support se déroule comme suit :
a) Préparation du mélange solvant composé d'un solvant oxygéné d'esters dibasiques d'acides gras méthyléniques et d'un cosolvant méthylénique oxygéné ;
b) Solubilisation de la substance naturellement cristalline dans le mélange solvant obtenu à l'étape a) pour obtenir la solution stable de substance naturellement cristalline;
c) Ajout d'huile végétale dans la solution obtenue en b) pour obtenir une solution lipophile active;
d) Composition du mélange polymère en associant du polyéther block amide (PEBA) avec un élastomère polyuréthane thermoplastique (TPU) ;
e) Incorporation de la solution lipophile active obtenue en c) dans le mélange polymère obtenu en d) pour obtenir le mélange polymère chargé en substance naturellement cristalline à l'état solubilisé ;
- 9 -f) Apport le cas échéant d'adjuvants techniques au mélange polymère chargé obtenu en e) ;
g) Mise en forme du support chargé en substance naturellement cristalline à
l'état solubilisé en traitant le mélange polymère chargé obtenu en f), par l'une quelconque des techniques de la plasturgie connues de l'homme de métier.
Le support chargé en substance naturellement cristalline à l'état solubilisé
obtenu par le procédé de l'invention est nécessairement placé à titre conservatoire dans un emballage étanche et de préférence individuel pour son stockage avant utilisation.
Selon un mode directement industrialisable de l'invention, la production de support polymère de distribution contrôlée de longue durée de substances naturellement cristallines à l'état solubilisé stable, sans cristallisation à
la surface dudit support, sous différentes formes adaptées à son utilisation, est réalisée dans les outillages spécifiques des techniques de plasturgie connus de l'homme de métier.
EXEMPLES
EXEMPLE I : Elaboration d'un médaillon polymère anti-ectoparasitaire à la Delta méthrine On dispose des intrants suivants :
- Du solvant oxygéné d'esters dibasiques d'acides gras méthyléniques commercialisé par DOW HALTERMANN sous la marque ESTASOL .
- Du solvant méthylénique oxygéné qui est le diméthylisosorbide (DMI) commercialisé par CRODA sous la marque ARLASOLVE DMI.
- De la Deltaméthrine en poudre commercialisée par SIGMA ALDRICH sous la marque FULKA .
- De l'huile de coprah raffinée commercialisée par OLVEA.
- Des granulés polymères de polyéther block amide (PEBA) commercialisés par ARKEMA sous la marque PEBAX 2533 SA 01.
- Des granulés polymères de polyuréthane thermoplastique (TPU) base éther commercialisé par GAZECHIM sous la marque PEARLTHANE D15N70.
- Du colorant blanc nacré qui est un mélange maître commercialisé par ELIAN.
g) Mise en forme du support chargé en substance naturellement cristalline à
l'état solubilisé en traitant le mélange polymère chargé obtenu en f), par l'une quelconque des techniques de la plasturgie connues de l'homme de métier.
Le support chargé en substance naturellement cristalline à l'état solubilisé
obtenu par le procédé de l'invention est nécessairement placé à titre conservatoire dans un emballage étanche et de préférence individuel pour son stockage avant utilisation.
Selon un mode directement industrialisable de l'invention, la production de support polymère de distribution contrôlée de longue durée de substances naturellement cristallines à l'état solubilisé stable, sans cristallisation à
la surface dudit support, sous différentes formes adaptées à son utilisation, est réalisée dans les outillages spécifiques des techniques de plasturgie connus de l'homme de métier.
EXEMPLES
EXEMPLE I : Elaboration d'un médaillon polymère anti-ectoparasitaire à la Delta méthrine On dispose des intrants suivants :
- Du solvant oxygéné d'esters dibasiques d'acides gras méthyléniques commercialisé par DOW HALTERMANN sous la marque ESTASOL .
- Du solvant méthylénique oxygéné qui est le diméthylisosorbide (DMI) commercialisé par CRODA sous la marque ARLASOLVE DMI.
- De la Deltaméthrine en poudre commercialisée par SIGMA ALDRICH sous la marque FULKA .
- De l'huile de coprah raffinée commercialisée par OLVEA.
- Des granulés polymères de polyéther block amide (PEBA) commercialisés par ARKEMA sous la marque PEBAX 2533 SA 01.
- Des granulés polymères de polyuréthane thermoplastique (TPU) base éther commercialisé par GAZECHIM sous la marque PEARLTHANE D15N70.
- Du colorant blanc nacré qui est un mélange maître commercialisé par ELIAN.
- 10 -L'élaboration d'un médaillon polymère anti-ectoparasitaire à la Deltaméthrine se déroule en trois étapes.
Etape 1: Préparation de la solution active par:
= Préparation du mélange solvant ESTASOL / ARLASOLVE DMI selon un rapport de 75% / 25%
= Solubilisation de la Deltaméthrine dans le mélange solvant suivant un rapport Deltaméthrine / mélange solvant de 12,6% / 87,4%;
= Ajout d'huile de coprah raffinée suivant un rapport actif dans mélange solvant I
huile de coprah de 75% / 25%.
Mode opératoire :
Dans un bêcher de 1 L, on introduit successivement et sous agitation :
- 600 g d'ESTASOL
- 200 g d'ARLASOLVE DMI
Puis on introduit par saupoudrage et toujours sous agitation - 115 g de Deltaméthrine Après la dissolution complète, on introduit toujours sous agitation - 300 g d'huile de coprah raffinée.
Au bout de 30 mn, on obtient une solution active limpide et stable.
Etape 2: Incorporation de la solution active dans le polymère granulé PEBAX
SA 01./ PEARLTHANE D15N70 Mode opératoire :
- On préchauffe à 95 C le mélangeur horizontal DRAIS de 20L;
- On y introduit, sous agitation à 80 tr/mn, 1843 g de granulés de PEBAX
et 1843 g de granulés PEARLTHANE Dl 5N70, soit un rapport de 50% / 50%;
- On laisse mélanger jusqu'à ce que la température réelle des granulés soit de 80 C, - On introduit goutte à goutte dans le mélangeur, toujours sous agitation, les 1215g de solution active, soit un rapport solution active / polymère de 25% /
75%;
Etape 1: Préparation de la solution active par:
= Préparation du mélange solvant ESTASOL / ARLASOLVE DMI selon un rapport de 75% / 25%
= Solubilisation de la Deltaméthrine dans le mélange solvant suivant un rapport Deltaméthrine / mélange solvant de 12,6% / 87,4%;
= Ajout d'huile de coprah raffinée suivant un rapport actif dans mélange solvant I
huile de coprah de 75% / 25%.
Mode opératoire :
Dans un bêcher de 1 L, on introduit successivement et sous agitation :
- 600 g d'ESTASOL
- 200 g d'ARLASOLVE DMI
Puis on introduit par saupoudrage et toujours sous agitation - 115 g de Deltaméthrine Après la dissolution complète, on introduit toujours sous agitation - 300 g d'huile de coprah raffinée.
Au bout de 30 mn, on obtient une solution active limpide et stable.
Etape 2: Incorporation de la solution active dans le polymère granulé PEBAX
SA 01./ PEARLTHANE D15N70 Mode opératoire :
- On préchauffe à 95 C le mélangeur horizontal DRAIS de 20L;
- On y introduit, sous agitation à 80 tr/mn, 1843 g de granulés de PEBAX
et 1843 g de granulés PEARLTHANE Dl 5N70, soit un rapport de 50% / 50%;
- On laisse mélanger jusqu'à ce que la température réelle des granulés soit de 80 C, - On introduit goutte à goutte dans le mélangeur, toujours sous agitation, les 1215g de solution active, soit un rapport solution active / polymère de 25% /
75%;
- 11 -- On laisse la solution active s'incorporer dans les granulés polymères pendant environ 30 mn jusqu'à ce qu'ils deviennent secs et non collants, - On baisse la température du mélangeur à 20 C et la vitesse d'agitation à 50 tr/mn, - On rajoute 100 g de colorant blanc nacré, toujours sous agitation, - On arrête l'agitation au bout de 20 mn, - On recueille le polymère granulé chargé d'actif et coloré ainsi obtenu.
Etape 3: Mise en forme par injection moulage de médaillon destiné à être fixé
sur un collier - On dispose d'une presse à injection de la marque SANDRETTO de série 8, développant une capacité de pression de 90 tonnes.
- Le moule en acier monté sur ladite presse possède quatre empreintes en forme de médaillon.
- Le diagramme de températures du fourreau, de la trémie à la buse est le suivant : 105 C, 125 C, 125 C, 25%.
Les médaillons à la Deltaméthrine obtenus pèsent environ 10 g et contiennent 2,4%
de Deltaméthrine, soit 40% de moins que les dispositifs de l'art antérieur.
Ils ont un corps principal ovale muni d'une languette sur l'un des côtés et portant un passant sur l'autre.
Les médaillons à la Deltaméthrine obtenus sont emballés et stockés à
température ambiante pendant 12 mois. On note qu'il n'y a aucune recristallisation de la Deltaméthrine à la surface du médaillon, preuve que la Deltaméthrine est restée à l'état solubilisé.
Le médaillon se fixe et se monte sur un collier pour chien en le plaçant au contact intime soit avec le pelage, soit directement avec la peau de l'animal.
Ledit médaillon permet de lutter efficacement contre les ectoparasites de tous gènres pendant une longue période pouvant aller jusqu'à plusieurs mois.
EXEMPLE 2: Etude comparative de relargage de la Deltaméthrine dans l'huile d'olive à
partir d'un support selon l'invention et d'un support commercial.
Il est connu l'utilisation de l'huile d'olive pour déterminer la quantité
d'actif non volatile solubilisé relarguée dans une composition lipophile. Le choix de l'huile d'olive se
Etape 3: Mise en forme par injection moulage de médaillon destiné à être fixé
sur un collier - On dispose d'une presse à injection de la marque SANDRETTO de série 8, développant une capacité de pression de 90 tonnes.
- Le moule en acier monté sur ladite presse possède quatre empreintes en forme de médaillon.
- Le diagramme de températures du fourreau, de la trémie à la buse est le suivant : 105 C, 125 C, 125 C, 25%.
Les médaillons à la Deltaméthrine obtenus pèsent environ 10 g et contiennent 2,4%
de Deltaméthrine, soit 40% de moins que les dispositifs de l'art antérieur.
Ils ont un corps principal ovale muni d'une languette sur l'un des côtés et portant un passant sur l'autre.
Les médaillons à la Deltaméthrine obtenus sont emballés et stockés à
température ambiante pendant 12 mois. On note qu'il n'y a aucune recristallisation de la Deltaméthrine à la surface du médaillon, preuve que la Deltaméthrine est restée à l'état solubilisé.
Le médaillon se fixe et se monte sur un collier pour chien en le plaçant au contact intime soit avec le pelage, soit directement avec la peau de l'animal.
Ledit médaillon permet de lutter efficacement contre les ectoparasites de tous gènres pendant une longue période pouvant aller jusqu'à plusieurs mois.
EXEMPLE 2: Etude comparative de relargage de la Deltaméthrine dans l'huile d'olive à
partir d'un support selon l'invention et d'un support commercial.
Il est connu l'utilisation de l'huile d'olive pour déterminer la quantité
d'actif non volatile solubilisé relarguée dans une composition lipophile. Le choix de l'huile d'olive se
- 12 -justifie par le fait que sa composition se rapproche de la structure de la couche lipidique de l'épiderme animal.
En effet, ce modèle expérimental permet de chiffrer la quantité de Deltaméthrine relarguée à partir du médaillon à la Deltaméthrine obtenu selon le procédé
conforme à
l'invention ainsi qu'à partir d'un collier du commerce, le SCALIBOR à la Deltaméthrine.
Mode opératoire :
Trois médaillons chargés à 4% de Deltaméthrine et pesant chacun environ 10g sont placés dans un cristallisoir de 120 mm de diamètre dans lequel sont introduits 200 ml d'huile d'olive. On agite le milieu à 250 tr/mn à l'aide d'un barreau aimanté placé
dans chaque cristallisoir.
Parallèlement, on effectue le même protocole avec des colliers SCALIBOR à
4% de Deltaméthrine pesant chacun environ 25 g. On lance l'agitation à 250 tr/mn.
Une solution standard à 40 mg/L de Deltaméthrine dont on connaît la pureté est réalisée dans les mêmes conditions en utilisant l'huile d'olive.
Protocole :
La quantité de Deltaméthrine relarguée est déterminée par Chromatographique Liquide à Haute Pression (HPLC). Pour ce faire, on dispose d'un chromatographe de la marque PROVIDER ICS équipé d'une pompe de modèle 2250 et d'une colonne PRONTOSIL 120-5-C18 de dimensions 250 mm x 3.0 mm. On travaille avec une phase mobile acétonitrile / eau (85/15) et on règle la longueur d'onde du détecteur à
275 nm.
On prélève 5 ml de chaque solution pour lancer la chromatographie puis on complète avec 5 ml d'huile d'olive fraîche après chaque prélèvement.
Les prélèvements se font aux temps TO, Ti, T2, T3, T7, T10, T17, T31, T45, T59, et T73. L'unité de temps est en jour. Après chaque prélèvement, chaque échantillon est analysé par HPLC afin de déterminer la quantité de Deltaméthrine relarguée dans l'huile d'olive.
Les résultats obtenus sont montrés dans le graphique de la figure 1 en termes de Cinétique de relargage de la Deltaméthrine en pourcentage dans l'huile d'olive' .
En effet, ce modèle expérimental permet de chiffrer la quantité de Deltaméthrine relarguée à partir du médaillon à la Deltaméthrine obtenu selon le procédé
conforme à
l'invention ainsi qu'à partir d'un collier du commerce, le SCALIBOR à la Deltaméthrine.
Mode opératoire :
Trois médaillons chargés à 4% de Deltaméthrine et pesant chacun environ 10g sont placés dans un cristallisoir de 120 mm de diamètre dans lequel sont introduits 200 ml d'huile d'olive. On agite le milieu à 250 tr/mn à l'aide d'un barreau aimanté placé
dans chaque cristallisoir.
Parallèlement, on effectue le même protocole avec des colliers SCALIBOR à
4% de Deltaméthrine pesant chacun environ 25 g. On lance l'agitation à 250 tr/mn.
Une solution standard à 40 mg/L de Deltaméthrine dont on connaît la pureté est réalisée dans les mêmes conditions en utilisant l'huile d'olive.
Protocole :
La quantité de Deltaméthrine relarguée est déterminée par Chromatographique Liquide à Haute Pression (HPLC). Pour ce faire, on dispose d'un chromatographe de la marque PROVIDER ICS équipé d'une pompe de modèle 2250 et d'une colonne PRONTOSIL 120-5-C18 de dimensions 250 mm x 3.0 mm. On travaille avec une phase mobile acétonitrile / eau (85/15) et on règle la longueur d'onde du détecteur à
275 nm.
On prélève 5 ml de chaque solution pour lancer la chromatographie puis on complète avec 5 ml d'huile d'olive fraîche après chaque prélèvement.
Les prélèvements se font aux temps TO, Ti, T2, T3, T7, T10, T17, T31, T45, T59, et T73. L'unité de temps est en jour. Après chaque prélèvement, chaque échantillon est analysé par HPLC afin de déterminer la quantité de Deltaméthrine relarguée dans l'huile d'olive.
Les résultats obtenus sont montrés dans le graphique de la figure 1 en termes de Cinétique de relargage de la Deltaméthrine en pourcentage dans l'huile d'olive' .
- 13 -Au regard de la figure 1, il ressort que l'on a 65% en plus de Deltaméthrine libérée par le support selon l'invention que celle libérée par le collier du commerce.
C'est la démonstration d'une supériorité manifeste de fonctionnement par rapport à la quantité Deltaméthrine relarguée par les deux dispositifs.
EXEMPLE 3: Elaboration d'un patch à la caféine pour lutter contre la peau d'orange chez l'humain.
De par sa propriété hydrophile, il est bien connu que la caféine est généralement formulée dans de la crème ou encore dans du gel. D'ailleurs, le plus grand nombre de produits à la caféine existant sur le commerce sont des crèmes.
En plus des intrants cités dans l'exemple 1, on dispose d'autres intrants suivants :
- De la caféine anhydre en poudre commercialisée par INTERAXION
- De l'élastomère MULTIFLEX GO0A41 commercialisé par DOW CORNING.
L'élaboration d'un patch à la caféine selon l'invention se déroule en trois étapes.
Etape I = Préparation de la solution active La préparation de la solution active passe par la solubilisation de la caféine dans le mélange solvant suivant un rapport solvant oxygéné d'esters dibasiques d'acides gras méthyléniques / solvant méthylénique oxygéné de 3/5.
Mode opératoire :
Dans un bêcher de 1 L, on introduit sous agitation successivement :
- 150 g d'ESTASOL , - 250 g d'ARLASOLVE DMI
- 25 g de caféine, - 100 g d'huile de coprah raffinée.
On agite le tout pendant 20 mn jusqu'à ce que la solution active devienne limpide.
Ladite solution active est stable c'est à dire que la caféine ne recristallise pas.
Etape 2: Incorporation de la solution active dans le mélange polymère PEBAX /
PEARLTHANE D15N70 suivant un ratio 1/2 Mode opératoire :
C'est la démonstration d'une supériorité manifeste de fonctionnement par rapport à la quantité Deltaméthrine relarguée par les deux dispositifs.
EXEMPLE 3: Elaboration d'un patch à la caféine pour lutter contre la peau d'orange chez l'humain.
De par sa propriété hydrophile, il est bien connu que la caféine est généralement formulée dans de la crème ou encore dans du gel. D'ailleurs, le plus grand nombre de produits à la caféine existant sur le commerce sont des crèmes.
En plus des intrants cités dans l'exemple 1, on dispose d'autres intrants suivants :
- De la caféine anhydre en poudre commercialisée par INTERAXION
- De l'élastomère MULTIFLEX GO0A41 commercialisé par DOW CORNING.
L'élaboration d'un patch à la caféine selon l'invention se déroule en trois étapes.
Etape I = Préparation de la solution active La préparation de la solution active passe par la solubilisation de la caféine dans le mélange solvant suivant un rapport solvant oxygéné d'esters dibasiques d'acides gras méthyléniques / solvant méthylénique oxygéné de 3/5.
Mode opératoire :
Dans un bêcher de 1 L, on introduit sous agitation successivement :
- 150 g d'ESTASOL , - 250 g d'ARLASOLVE DMI
- 25 g de caféine, - 100 g d'huile de coprah raffinée.
On agite le tout pendant 20 mn jusqu'à ce que la solution active devienne limpide.
Ladite solution active est stable c'est à dire que la caféine ne recristallise pas.
Etape 2: Incorporation de la solution active dans le mélange polymère PEBAX /
PEARLTHANE D15N70 suivant un ratio 1/2 Mode opératoire :
-14-- On préchauffe à 95 C le mélangeur horizontal DRAIS de 20L;
- On y introduit 1000 g de granulés de PEBAX et 2000 g de granulés de PEARLTHANE D15N70 ;
- On agite à 80 tr/mn jusqu'à ce que la température réelle des granulés polymères atteigne 90 C;
- On introduit dans le mélangeur, toujours sous agitation, goutte à
goutte, les 525g de solution active ;
- On laisse la solution active s'incorporer dans les granulés polymères jusqu'à ce qu'ils deviennent secs et non collants, pendant au moins 15 mn ;
- On baisse la température à 20 C, et l'agitation à 50 tr/mn;
- On rajoute 100 g de colorant blanc nacré, toujours sous agitation à 50 tr/mn;
- On rajoute 500 g de MULTIFLEX GO0A41, toujours sous agitation à 50 tr/mn;
- On arrête l'agitation au bout de 5 mn;
- On recueille les granulés polymères chargé en solution de caféine lipophile ainsi obtenus.
Etape 3: Mise en forme de patch destiné à être appliqué sur les cuisses.
On dispose du même matériel que dans l'exemple 1. Les moules montés ont quatre empreintes en forme de parallélogramme de 7 cm de longueur sur 4 cm de largeur et une profondeur de 2 mm.
Le diagramme de températures d'injection, de la trémie à la buse, est le suivant :
105 C, 125 C, 125 C, 25%.
Les patchs à 0,6% de caféine à effet amincissant obtenus sont très souples. Le MULTIFLEX GO0A41 apporte auxdits patchs la souplesse essentielle. Ils peuvent être appliqués directement sur la peau au niveau des cuisses pour lutter contre la peau d'orange. Lesdits patchs peuvent être associés à un panty pour une application plus intime contre la peau.
- On y introduit 1000 g de granulés de PEBAX et 2000 g de granulés de PEARLTHANE D15N70 ;
- On agite à 80 tr/mn jusqu'à ce que la température réelle des granulés polymères atteigne 90 C;
- On introduit dans le mélangeur, toujours sous agitation, goutte à
goutte, les 525g de solution active ;
- On laisse la solution active s'incorporer dans les granulés polymères jusqu'à ce qu'ils deviennent secs et non collants, pendant au moins 15 mn ;
- On baisse la température à 20 C, et l'agitation à 50 tr/mn;
- On rajoute 100 g de colorant blanc nacré, toujours sous agitation à 50 tr/mn;
- On rajoute 500 g de MULTIFLEX GO0A41, toujours sous agitation à 50 tr/mn;
- On arrête l'agitation au bout de 5 mn;
- On recueille les granulés polymères chargé en solution de caféine lipophile ainsi obtenus.
Etape 3: Mise en forme de patch destiné à être appliqué sur les cuisses.
On dispose du même matériel que dans l'exemple 1. Les moules montés ont quatre empreintes en forme de parallélogramme de 7 cm de longueur sur 4 cm de largeur et une profondeur de 2 mm.
Le diagramme de températures d'injection, de la trémie à la buse, est le suivant :
105 C, 125 C, 125 C, 25%.
Les patchs à 0,6% de caféine à effet amincissant obtenus sont très souples. Le MULTIFLEX GO0A41 apporte auxdits patchs la souplesse essentielle. Ils peuvent être appliqués directement sur la peau au niveau des cuisses pour lutter contre la peau d'orange. Lesdits patchs peuvent être associés à un panty pour une application plus intime contre la peau.
Claims (13)
1) Procédé de chargement sans véhicule de substance naturellement cristalline solubilisée par un mélange solvant en milieu lipophile dans un mélange de polymères en granulés destiné à former sans plastifiant un support polymère de distribution contrôlée de longue durée de ladite substance à l'état solubilisé
stable, caractérisé en ce qu'il assure la non cristallisation permanente à la surface dudit support en se déroulant comme suit :
a) Préparation du mélange solvant composé d'un solvant oxygéné d'esters dibasiques d'acides gras méthyléniques et d'un cosolvant méthylénique oxygéné ;
b) Solubilisation de la substance naturellement cristalline dans le mélange solvant obtenu à l'étape a) pour obtenir la solution stable de la substance naturellement cristalline;
c) Ajout d'huile végétale dans la solution obtenue en b) pour obtenir une solution lipophile active ;
d) Composition du mélange polymère en associant du polyéther block amide (PEBA) avec un élastomère polyuréthane thermoplastique (TPU) ;
e) incorporation de la solution lipophile active obtenue en c) dans le mélange polymère obtenu en d) pour former le mélange polymère chargé en substance cristalline à l'état solubilisé ;
f) Apport le cas échéant d'adjuvants techniques au mélange polymère chargé obtenu en e) ;
g) Mise en forme du support chargé en substance naturellement cristalline à
l'état solubilisé en traitant le mélange polymère chargé obtenu en f).
stable, caractérisé en ce qu'il assure la non cristallisation permanente à la surface dudit support en se déroulant comme suit :
a) Préparation du mélange solvant composé d'un solvant oxygéné d'esters dibasiques d'acides gras méthyléniques et d'un cosolvant méthylénique oxygéné ;
b) Solubilisation de la substance naturellement cristalline dans le mélange solvant obtenu à l'étape a) pour obtenir la solution stable de la substance naturellement cristalline;
c) Ajout d'huile végétale dans la solution obtenue en b) pour obtenir une solution lipophile active ;
d) Composition du mélange polymère en associant du polyéther block amide (PEBA) avec un élastomère polyuréthane thermoplastique (TPU) ;
e) incorporation de la solution lipophile active obtenue en c) dans le mélange polymère obtenu en d) pour former le mélange polymère chargé en substance cristalline à l'état solubilisé ;
f) Apport le cas échéant d'adjuvants techniques au mélange polymère chargé obtenu en e) ;
g) Mise en forme du support chargé en substance naturellement cristalline à
l'état solubilisé en traitant le mélange polymère chargé obtenu en f).
2) Procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce que le ratio des deux composants du mélange solvant dans l'ordre solvant / cosolvant varie entre 38/62 et 90/10, préférentiellement entre 45/55 et 75/25.
3) Procédé selon les revendications 1 et 2 caractérisé en ce que l'on augmente le seuil de concentration de la substance naturellement cristalline en la solubilisant dans le mélange solvant/cosolvant à une température comprise entre la température amb(ante et 45°C.
4) Procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce que le ratio du mélange polymère dans l'ordre PEBA / TPU varie entre 80/20 et 40/60, préférentiellement entre 55/45 et 45/55.
5) Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisé en ce que la substance naturellement cr(stalline solubilisée peut être des insecticides et pesticides du groupe des pyréthroïdes, des formam(dines et des carbamates ou leur mélange, ou des cosmétiques du groupe des alcaloïdes, ou encore des médicaments.
6) Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisé en ce que les adjuvants techniques peuvent être des colorants et/ou des polymères de structure.
7) Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisé en ce que le taux de substance naturellement cristalline incorporée varie entre 0,25% et 20% en poids du support en fonction de la nature de ladite substance et de la destination dudit support.
8) Support polymère de distribution contrôlée de longue durée de substance naturellement cristalline à l'état solubilisé stable caractérisé en ce que l'état de non-cristallisation permanente sur sa surface est uniquement assuré lorsque ladite substance est solubilisée dans du mélange solvant composé d'un solvant oxygéné
d'esters dibasiques d'acides gras méthyléniques et d'un cosolvant méthylénique oxygéné pour former une solution lipophile par apport d'huile végétale, laquelle solution lipophile active est incorporée dans un mélange polymère composé d'un polyéther block amide (PEBA) et d'un élastomère polyuréthane thermoplastique (TPU).
d'esters dibasiques d'acides gras méthyléniques et d'un cosolvant méthylénique oxygéné pour former une solution lipophile par apport d'huile végétale, laquelle solution lipophile active est incorporée dans un mélange polymère composé d'un polyéther block amide (PEBA) et d'un élastomère polyuréthane thermoplastique (TPU).
9) Support polymère selon la revendication 8 caractérisé en ce que le ratio des deux composants du mélange solvant dans l'ordre solvant / cosolvant varie entre 38/62 et 90/10, préférentiellement entre 45/55 et 75/25.
1 0) Support polymère selon la revendication 8 caractérisé en ce que le ratio du mélange polymère dans l'ordre PEBA / TPU varie entre 80/20 et 40/60, préférentiellement entre 55/45 et 45/55.
11) Support polymère selon la revendication 8 caractérisé en ce que le cas échéant, des adjuvants techniques comme des colorants et/ou des polymères de structure peuvent être apportés pour la mise en forme.
12) Support polymère selon les revendications 8 et 11 caractérisé en ce qu'il a la capacité d'emmagasiner entre 0,25% et 20% en poids de substance naturellement cristalline par rapport au poids total dudit support, en fonction de la nature de ladite substance et de la destination dudit support.
13) Support polymère selon les revendications 8 à 12 caractérisé en ce qu'il peut être mis en forme de collier, de médaillon, de plaquette auriculaire pour animaux, de bracelet, de patch, de plaquette, de bloc polymère ou tout autre dispositif de distribution d'actifs.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR1300330 | 2013-02-15 | ||
| FR1300330A FR3002232B1 (fr) | 2013-02-15 | 2013-02-15 | Support polymere de distribution de substance naturellement cristalline et procede d'obtention |
| PCT/FR2014/000032 WO2014125175A1 (fr) | 2013-02-15 | 2014-02-10 | Support polymere de distribution de substance naturellement cristalline et procédé d'obtention |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CA2899669A1 true CA2899669A1 (fr) | 2014-08-21 |
Family
ID=48613694
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CA2899669A Abandoned CA2899669A1 (fr) | 2013-02-15 | 2014-02-10 | Support polymere de distribution de substance naturellement cristalline et procede d'obtention |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9669100B2 (fr) |
| EP (1) | EP2958956A1 (fr) |
| BR (1) | BR112015019533A2 (fr) |
| CA (1) | CA2899669A1 (fr) |
| CL (1) | CL2015002264A1 (fr) |
| FR (1) | FR3002232B1 (fr) |
| MX (1) | MX2015010420A (fr) |
| WO (1) | WO2014125175A1 (fr) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10202755B2 (en) | 2016-10-06 | 2019-02-12 | Technologie 2000 Inc. | Construction block anchoring system |
| GB201616976D0 (en) | 2016-10-06 | 2016-11-23 | Monminy Marcel | Device for spacing and anchoring bulding blocks and a method of using same |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4348321A (en) | 1980-11-14 | 1982-09-07 | Zoecon Corporation | Recrystallization of phosmet |
| CA1185173A (fr) | 1982-03-25 | 1985-04-09 | Johannes T. Bouman | Composition pesticide a liberation lente et mecanisme regulateur; preparation et applications |
| FR2656526B1 (fr) * | 1990-01-02 | 1994-10-28 | Virbac Sa Laboratoires | Dispositif a liberation controlee et procede de preparation. |
| US5411737A (en) | 1991-10-15 | 1995-05-02 | Merck & Co., Inc. | Slow release syneresing polymeric drug delivery device |
| MX9206034A (es) * | 1991-10-24 | 1993-05-01 | Roussel Uclaf | Sistema para el control de plagas. |
| DE4137273A1 (de) | 1991-11-13 | 1993-05-19 | Bayer Ag | Wirkstoffhaltige formkoerper auf basis thermoplastisch verarbeitbarer elastomerer polyether-blockamide, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung zur kontrolle von schaedlingen |
| DE69424928T2 (de) * | 1994-03-11 | 2000-11-09 | Zobele Industrie Chimiche S.P.A., Trento | Insektizide Formulierung mit festem Träger |
| FR2746261B1 (fr) | 1996-03-19 | 1998-05-07 | Virbac Sa | Composition insecticide et procede de preparation |
| EP0885563A1 (fr) | 1997-06-18 | 1998-12-23 | Hoechst Roussel Vet S.A. | Dispositif insectifuge |
| US20080305176A1 (en) * | 2006-01-24 | 2008-12-11 | Biocompatibles Uk Limited | Process For Loading Polymer Particles With Drug |
| FR2901172B1 (fr) | 2006-05-18 | 2010-10-08 | Ab7 Ind | Procede de chargement a froid d'un actif dans une matrice. polymere |
| EP2377399A1 (fr) | 2010-04-15 | 2011-10-19 | Bayer Cropscience AG | Matériau polymère contenant un insecticide |
-
2013
- 2013-02-15 FR FR1300330A patent/FR3002232B1/fr active Active
-
2014
- 2014-02-10 BR BR112015019533A patent/BR112015019533A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2014-02-10 MX MX2015010420A patent/MX2015010420A/es unknown
- 2014-02-10 EP EP14713147.8A patent/EP2958956A1/fr not_active Withdrawn
- 2014-02-10 WO PCT/FR2014/000032 patent/WO2014125175A1/fr active Application Filing
- 2014-02-10 US US14/767,707 patent/US9669100B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2014-02-10 CA CA2899669A patent/CA2899669A1/fr not_active Abandoned
-
2015
- 2015-08-13 CL CL2015002264A patent/CL2015002264A1/es unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20150374829A1 (en) | 2015-12-31 |
| CL2015002264A1 (es) | 2016-02-19 |
| WO2014125175A1 (fr) | 2014-08-21 |
| US9669100B2 (en) | 2017-06-06 |
| EP2958956A1 (fr) | 2015-12-30 |
| FR3002232B1 (fr) | 2015-03-27 |
| BR112015019533A2 (pt) | 2017-07-18 |
| FR3002232A1 (fr) | 2014-08-22 |
| MX2015010420A (es) | 2016-05-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0260186B1 (fr) | Nouvelles compositions pour l'enrobage des additifs alimentaires destinés aux ruminants et additifs alimentaires ainsi enrobés | |
| EP0321337B1 (fr) | Utilisation de compositions dégradables par voie enzymatique pour l'enrobage d'additifs alimentaires destinés aux ruminants | |
| EP0539295B1 (fr) | Système pesticide | |
| FR2484281A1 (fr) | Procede de preparation de microspheres comportant un noyau solide et une matiere polymere | |
| WO1997004749A1 (fr) | Procede de preparation de formes pharmaceutiques seches et les compositions pharmaceutiques ainsi realisees | |
| CA2018820A1 (fr) | Utilisation de compositions degradables par voie enzymatique pour l'enrobage d'additifs alimentaires destines aux ruminants | |
| FR2901172A1 (fr) | Procede de chargement a froid d'un actif dans une matrice. polymere | |
| FR2514261A1 (fr) | Nouvelle composition pour l'enrobage des aliments et des medicaments et granules ainsi enrobes | |
| FR2992147A3 (fr) | Pastille insectifuge en polyurethane coule associee a un dispositif a usage insectifuge | |
| EP3334433B1 (fr) | Composition antidouleur comprenant un derive de l'acide salicylique | |
| HUE033723T2 (en) | An oral pharmaceutical composition comprising N-acetyl cysteine in taste | |
| CA2899669A1 (fr) | Support polymere de distribution de substance naturellement cristalline et procede d'obtention | |
| FR2692812A1 (fr) | Microcapsules contenant au moins un principe actif, leurs applications et procédé de préparation de microcapsules renfermant au moins un principe actif. | |
| CA2026505C (fr) | Elements therapeutiques pour l'administration orale d'un medicament aux animaux et procede de fabrication | |
| FR2901096A1 (fr) | Bracelet de protection contre les piqures d'insectes. | |
| WO2009080909A2 (fr) | Dispositif repulsif contre les parasites des animaux domestiques | |
| CA3093235A1 (fr) | Formulation gastro-protegee et hydrophobe d'au moins un principe actif et procede d'obtention | |
| FR2959396A1 (fr) | Bracelet insectifuge biodegradable a partir de granules polymeres biodegradables precharges en actifs | |
| EP2037896B1 (fr) | Granules ou granulés effervescents | |
| EP0463962A1 (fr) | Procédé de préparation de microsphères de corps gras chargées ou non chargées en une substance active | |
| EP4103384A1 (fr) | Matrice solide composite pour la delivrance prolongee d'actifs | |
| EP3990024B1 (fr) | Dispositif sous forme de matrice polymere a base de cannabinoïdes | |
| FR2556563A1 (fr) | Compositions molluscicides et procedes pour leur obtention et leur utilisation | |
| FR3070619A1 (fr) | Piece moulee monolithique en matrice multiple pour la diffusion d’actifs et son procede d’obtention | |
| CA2182024C (fr) | Procede de preparation de formes pharmaceutiques seches et les compositions pharmaceutiques ainsi realisees |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FZDE | Discontinued |
Effective date: 20190212 |