BE798841A - Sulphamylbenzoic acid derivs prepn - by reaction of 5-halosulphonyl derivs and ammonia - Google Patents

Sulphamylbenzoic acid derivs prepn - by reaction of 5-halosulphonyl derivs and ammonia

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BE798841A
BE798841A BE130519A BE130519A BE798841A BE 798841 A BE798841 A BE 798841A BE 130519 A BE130519 A BE 130519A BE 130519 A BE130519 A BE 130519A BE 798841 A BE798841 A BE 798841A
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acid
benzotque
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sulfamoyl
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Abstract

Cpds. of formula where R1 = opt. branched alkyl, alkenyl or alkynyl (1-6C), methyl or ethyl monosubstd. with phenyl, halophenyl, trifluoromethylphenyl (lower alkoxy) phenyl, furyl, thienyl, pyridyl or methylthiazolyl; R2 = phenyl opt. substd. with halogen, lower alkyl, hydroxy or lower alkoxy; Y = -O, -S or -CH2-; X = -O or H2. Prepn. is by reacting a cpd. of formula (I; SO2NH2 is SO2X) (where X = halogen), with NH3 in suitable solvent such as water; or with cpds. from which ammonia can be liberated such as ammonium salts of hexamethylenetetramine etc. (I) have diuretic and saluretic activity with very low excretion of K-ions and low toxicity.

Description

       

   <EMI ID=1.1> 

  
de préparation"   <EMI ID=2.1> 

  
 <EMI ID=3.1> 

  

 <EMI ID=4.1> 


  
 <EMI ID=5.1> 

  
 <EMI ID=6.1> 

  
des groupes phényle, halogénophényle, trifluorométhylphényle ou (alcoxy inférieur)phényle, ou par un hétérocycle à 5 ou 6 chaînons ne contenant pas plus de deux hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre et l'azote, R2 représente un radical phényle éventuellement substitué par des atomes d'halogène ou des groupes alkyle: inférieur, alcoxy inférieur ou hydroxy,

  
 <EMI ID=7.1> 

  
 <EMI ID=8.1> 

  
Dans le cas où X représente un atome d'oxygène, les composés selon l'invention comprennent également les composés de formule II cidessous

  

 <EMI ID=9.1> 


  
 <EMI ID=10.1> 

  
obtenus par déshydratation simple. Cette déshydratation est une réaction réversible.

  
 <EMI ID=11.1> 

  
méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle ou tertiobutyle ou l'un des différents isomères du groupe pentyle,ou un groupe hexyle, un radical alkényle ou aikynyle, par exemple un groupe allyle ou propargyle,. un radical benzyle ou phénéthyle, un radical (pyridyl-2, -3 ou -4)méthyle,

  
 <EMI ID=12.1>   <EMI ID=13.1> 

  
furyle, thiényle, ou pyridyle ou encore un radical éthyle substitué de façon correspondante.

  
 <EMI ID=14.1>  <EMI ID=15.1>  par exemple par un ou plusieurs atomes d'halogène, en particulier de chlore

  
 <EMI ID=16.1> 

  
 <EMI ID=17.1> 

  
méthylthio, éthylthio, isopropylthio, butylthio ou isobutylthio.

  
Lorsque l'expression "alkyle inférieur" est utilisée dans la présente demande, elle concerne des radicaux alkyle à chatne droite ou

  
 <EMI ID=18.1> 

  
formés par exemple à partir de mono-, di- ou trialcanolaminesou d'amines cycliques. Les esters des composés selon l'invention sont de préférence

  
 <EMI ID=19.1> 

  
composés selon l'invention possèdent une activité diurétique et salurétique remarquable avec une très faible excrétion d'ions potassium et une faible toxicité, ce qui rend les composés selon l'invention particulièrement intéressants en médecine humaine ou vétérinaire.

  
 <EMI ID=20.1> 

  
 <EMI ID=21.1> 

  
 <EMI ID=22.1>  
 <EMI ID=23.1> 
 <EMI ID=24.1> 

  
YR1 est placé en position 2 ne présentent qu'un effet diurétique négligeable.

  
Les composés selon l'invention sont plus stables que les

  
 <EMI ID=25.1> 

  
substitué, par exemple furosémide, qui sont photosensibles et doivent être conservés à l'abri de la lumière.

  
En outre, les composés selon l'invention sont également

  
très intéressants pour le traitement de patients souffrant d'hypersensibilité vis-à-vis des diurétiques du type sulfanilamidc et métanilamide car il n'existe pas d'hypersensibilité croisée entre ces composés et les composés selon l'invention.

  
 <EMI ID=26.1> 

  
prescrits sous forme de comprimés, pilules, dragées ou capsules contenant les acides libres ou leurs sels avec des bases non toxiques, ou leurs esters, en mélange avec des excipients et/ou agents auxiliaires.

  
Les sels solubles dans l'eau peuvent être avantageusement administrés par inject.ion. Les composés selon l'invention sont utiles dans le traitement des conditions &#65533;démateuses, par exemple en cas d'oedème

  
 <EMI ID=27.1> 

  
 <EMI ID=28.1> 

  
des conditions pathologiques qui provoquent une rétention anormale des électrolytes du corps, et également dans le traitement de l'hypertension.

  
 <EMI ID=29.1> 

  
 <EMI ID=30.1> 

  
avantageusement sous forme d'une préparation pharmaceutique contenant 0,1 à 25 mg du composé actif. Les composés de formule 1 sont de préférence

  
 <EMI ID=31.1> 

  
une dose unitaire, c'est-à-dire une dose pouvant &#65533;tre administrée à un  <EMI ID=32.1> 

  
l'état de dose unitaire physiquement stable et comprenant la substance active soit toile quelle, soit en mélange avec un excipient pharmaceutique et

  
 <EMI ID=33.1> 

  
Sous forme d'une unité de dosage, les composés peuvent être administrés une ou plusieurs fois par jour à des intervalles de temps appropriés. La dose journalière est habituellement de 0,5 à 50 mg mais dépend toujours cependant de la condition des patients et de la prescription du praticien. 

  
: Dans les compositions pharmaceutiques selon l'invention, on peut utiliser les excipients organiques ou inorganiques, solides or liquides appropriés à l'administration orale, entérale ou parentérale. Comme excipients, on peut citer la gélatine, le lactose, l'amidon, le stéarate

  
 <EMI ID=34.1> 

  
gommes, les polyalkylèneglycols et autres excipients connus pour les médicaments.

  
Dans les compositions pharmaceutiques, la proportion de la substance active par rapport aux excipients peut varier entre 0,5% et

  
 <EMI ID=35.1> 

  
Les compositions peuvent en outre contenir d'autre composés actifs utilisés dans le traitement par exemple des oedèmes et de l'hypertension en dehors des agents auxiliaires connus. Comme composés actifs de

  
ce type, on peut citer par exemple las alcaloïdes de Veratrum ou de Rauwolfia,

  
 <EMI ID=36.1> 

  
tenseurs de synthèse, tels que par exemple l'hydralazine ou d'autres agents diurétiques et salurétiques, tels que les benzothiadiazines connues, par

  
 <EMI ID=37.1> 

  
peut également utiliser dans la préparation des compositions selon l'invention des diurétiques produisant un effet d'épargne sur le potassium, par exemple

  
le triamtérène. Dans certains cas, il peut être souhaitable d'ajouter de

  
 <EMI ID=38.1> 

  
lactone.

  
L'invention a également pour objet des procédés de préparation des composés selon l'invention.

  
Dana l'un de ces procédés, on prépare les composés de l'invention selon le schéma réactionnel suivant : 

  

 <EMI ID=39.1> 


  
 <EMI ID=40.1> 

  
haut et Hal représente un atome d'halogène, de préférence de chlore. On

  
 <EMI ID=41.1> 

  
de l'ammoniac, soit de l'ammoniac liquide, soit de préférence de l'ammoniaque concentrée, ou dans des conditions réactionnelles telles que l'ammoniac

  
soit libéré, par exemple pur traitement avec du carbonate d'ammonium, si

  
 <EMI ID=42.1> 

  
méthodes connues.

  
 <EMI ID=43.1>  d'amides. Les acides libres correspondants peuvent être éventuellement. obtenus

  
 <EMI ID=44.1> 

  
 <EMI ID=45.1> 

  
réaliser une estérification, soit avant, soit après la réaction d'amidatfon.

  
écorne les composés de formule 1 dans lesquels X représente un atome d'oxygène sont déshydratés à haute température pour donner des

  
 <EMI ID=46.1> 

  
composés de formule 1 ne sont pas bien définis et ces composés peuvent être par conséquent caractérisés de façon appropriée par leur spectre infrarouge présentant des bandes d'absorption dues aux atomes d'hydrogène placés

  
 <EMI ID=47.1> 

  
par leur spectre Infrarouge (qui ne présente pas les bandes d'absorption mentionnées ci-dessus).

  
On préfère facilement les composas de formule II par déshydra-

  
 <EMI ID=48.1>   <EMI ID=49.1> 

  
 <EMI ID=50.1> 

  
ou le pentoxyde de phosphore.

  
Les composés de départ de formule III peuvent être par exemple préparés par plusieurs étapes réactionnelles à partir des composés de formule

  

 <EMI ID=51.1> 


  
 <EMI ID=52.1> 

  
connus.

  
Le groupe amino-3 des composés de formule IV.subit une di-

  
 <EMI ID=53.1> 

  
 <EMI ID=54.1> 

  
benzotque correspondant. Lorsque l'on désire le dérivé mercanto-3 correspondant, on fait réagir le sel de diazonium mentionné ci-dessus, éventuellement après isolement et purification,par exemple sous forme de tétra-

  
 <EMI ID=55.1> 

  
correspondant répondant à la formule générale
 <EMI ID=56.1> 
  <EMI ID=57.1> 

  
fornule V représentent les dérivés azotque ou hydrazotques correspondants.

  
 <EMI ID=58.1> 

  
sont, éventuellement sans isolement, alkylés en composés correspondants de formule générale V ci-dessus.

  
 <EMI ID=59.1> 

  
 <EMI ID=60.1> 

  
dans lequel R. a la signification donnée ci-dessus et Z représente un atome d'halogène ou un groupe aikyl- ou arylaulfonyloxy, ou avec un sulfate

  
 <EMI ID=61.1> 

  
Les composés de formule V,dans lesquels Y représente un

  
atome d'oxygène ou de soufre et A est un groupe nitro, peuvent être également préparés par réaction des sels de diazonium mentionnés ci-dessus avec

  
 <EMI ID=62.1> 

  
Y est un atome d'oxygène ou de soufre.

  
 <EMI ID=63.1> 

  
formule V sont réduits en composés contenant un groupe amino en position 5,

  
 <EMI ID=64.1> 

  
 <EMI ID=65.1> 

  
en position 4, peut être réalisée simultanément par exemple par la méthode de Wolff-Kishner.

  
Les acides amino-5 R2CX-4 YRl-3 benzotques ainsi obtenus sont ensuite transformés par l'intermédiaire de leurs sels de diazonium

  
 <EMI ID=66.1> 

  
 <EMI ID=67.1> 

  
Les réactions décrites ci-dessus pour la préparation des substances de départ de formule III peuvent être miaeb en oeuvre dans un ordre arbitraire. Par exemple, on peut réaliser la réduction du groupe nitro-5 et/ou du groupe céto-4 avant ou simultanément avec l'alkylation du groupe YH-3. Toutes ces réactions sont bien connues de l'homme de l'art et les produits obtenus peuvent être facilement isolés. 

  
 <EMI ID=68.1>  composée de formule 1 dans lesquels X représente un atome d'oxygène en

  
 <EMI ID=69.1> 

  
 <EMI ID=70.1> 

  
Selon encore un autre procédé, on prépare les composée selon

  
 <EMI ID=71.1> 

  
ou d'un ester de ce composé de formule VI

  

 <EMI ID=72.1> 


  
dans lequel R et X sont tels que définis ci-dessus, avec un composé de

  
 <EMI ID=73.1> 

  
un atome d'oxygène ou de soufre, ou avec un alcène approprié, auquel cas on hydrogène ensuite le groupe alkényle ainsi introduit en position 3. Les composés de départ de formule VI dans lesquels X représente H2 sont des composés connus. Les composés de formule VI dans lesquels X représente un atome d'oxygène peuvent être facilement obtenus par traitement alcalin des benzisothiazoles connus correspondants de formule

  

 <EMI ID=74.1> 


  
dans laquelle R2 est tel que défini' ci-dessus.

  
Selon encore un autre procédé, on prépare selon l'invention &#65533;les composés dans lesquels Y représente un atome d'oxygène ou de soufre par alkylation d'un composé de formule VIII
 <EMI ID=75.1> 
  <EMI ID=76.1> 

  
défini plue haut pour la préparation des composés de formule V. Les composée de départ de formule VIII peuvent être préparée à partir des sels de diazonium des composés de formule VI par des réactions connues décrites plus haut dans la présente demande.

  
Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois en limiter la portée.

  
EXEMPLE 1

  
 <EMI ID=77.1> 

  
A, Acide benzoyl-4 hydroxy-3 nitro-5 benzotque.

  
A une solution de 100 g d'acide amino-3 benzoyl-4 nitro-5 benzoïque dans un mélange de 875 ml d'acide sulfurique concentré et 280 ml d'eau, on ajoute goutte à goutte une solution de 45,0 g de nit&#65533;ite de sodium dans 280 ml d'eau, en agitant entre -5 et 0[deg.]C. Après avoir agité encore entre -5 et 0[deg.]C pendant 15 mn environ, on chauffe la solution de diazonium résultante au bain-marie bouillant pendant 2-3 h jusqu'à ce que le dégagement d'azote ait cessé. Après refroidissement, on recueille

  
par filtration le précipité résultant et on le lave à l'eau. Après séchage et recristallisation deux fois dans de l'éthanol aqueux, on obtient l'acide benzoyl-4 hydroxy-3 nitro-5 benzotque sous forme de monohydrate ayant un point de fusion de 264-266[deg.]C.

  
B. Acide bènzoyl-4 n-butoxy-3 nitro-5 benzotque.

  
On chauffe au bain -marie bouillant pendant 20 h un mélange agité de 10,0 g d'acide benzoyl-4 hydroxy-3 nitro-5 benzotque, 10 ml d'hydroxyde de sodium 7 N, 150 ml d'éthanol et 20 ml de bromure de n-butyle. Après refroidissement, on élimine l'éthanol sous vide et on dissout le résidu dans de l'eau chaude. On acidifie la solution avec de l'acide chlorhydrique 4 N. Après refroidissement, on recueille le précipité résultant par filtration et on le lave à l':au. Cn dissout le produit dans une solution chaude saturée en hydrogénocarbonate de sodium (75 ml) et on filtre à chaud en présence de charbon décolorant. Après refroidissement,

  
on recueille par filtration le benzoyl-4 n-butoxy-3 nitro-5 benzoate de sodium et on le lave avec une petite quantité d'eau glacée puis à l'aide d'éthanol. Après séchage, on dissout le sel de sodium dans 100 ml d'eau chaude et on précipite l'acide benzoyl-4 n-butoxy-3 nitro-5 benzotque par addition de 5 ml d'acide chlorhydrique concentré. Après refroidissement,  <EMI ID=78.1> 

  
 <EMI ID=79.1> 

  
Après recristallisation deux fois dans de l'éthsool aqueux, on obtient le produit ayant un point de fusion de 183-185[deg.]C.

  
 <EMI ID=80.1> 

  
A un mélange agite de 5,1 g d'acide benzoyl-4 n-butoxy-3 nitro-5 benzotque, 25 ml de pyridine et 25 ml d'eau, on ajoute par portions
10,2 g de dithionite de sodium. On chauffe le mélange au bain-marie bouillant pendant 1 h puis on évapore sous vide. On dissout la substance résiduelle dans environ 50 ml d'eau et on acidifie la solution avec environ
15 ml d'acide chlorhydrique concentré. Après refroidissement, on recueille

  
 <EMI ID=81.1> 

  
et recristallisation deux fois dans l'éthanol, on obtient l'acide aaino-5 benzoyl-4 n-butoxy-3 benzotque ayant un point de fusion de 202,5-203,5[deg.]C. D. Acide benzoyl-4 n-butoxy-3 chlorosulfonyl-5 benzotque.

  
On chauffe au bain-marie bouillant pendant environ 10 mn puis on refroidit un mélange de 1,15 g d'acide amino-5 benzoyl-4 n-butoxy-3

  
 <EMI ID=82.1> 

  
Jiazotation de l'amine par addition goutte à goutte d'une solution de

  
0,28 g de nitrite de sodium dans 2,0 ml d'eau, sous agitation à 0-5[deg.]C.

  
On verse le mélenge de diazonium résultant dans une solution de 0,25 g

  
de chlorure cuivrique dihydraté dans 1,0 ml d'eau et 15 ml d'acide acétique

  
 <EMI ID=83.1> 

  
pendant 1 h puis on dilue le mélange avec environ 15 ml d'eau. On recueille par filtration l'acide benzoyl-4 n-butoxy-3 chlorosulfonyl-5 benzotque précipité, on le lave à l'eau et on le sèche.

  
EXEMPLE 2

  
Acide benzoyl-4 chlorosulfonyl-5 n-propoxy-3 benzotque.

  
A. Acide benzoyl-4 nitro-5 n-propoxy-3 benzotque.

  
En remplaçant dans l'exemple 1, étape B, le bromure de n-butyle par le bromure de n-propyle et en suivant le mode opératoire décrit, on obtient l'acide benzoyl-4 nitro-5 n-propoxy-3 benzotque fondant à 160,5-
162[deg.]C.

  
 <EMI ID=84.1> 

  
En remplaçant, dans l'exemple 1, étape C, l'acide benzoyl-4 n-butoxy-3 nitro-5 benzoïque par l'acide benzoyl-4 nitro-5 n-propoxy-3 benzotque et en suivant le mode opératoire décrit, on obtient l'acide amino-5 benzoyl-4 n-propoxy-3 benzotque fondant à 220-222[deg.]C. 

  
C. Acide benzoyl-4 chlorosulfonyl-5 n-propoxy-3 benzotque.

  
En remplaçant, dans l'exemple 1, étape D, l'acide amino-5

  
 <EMI ID=85.1> 

  
benzotque et en suivant le mode opératoire décrit, on obtient l'acide benzoyl-4 chlorosulfonyl-5 n-propoxy-3 benzoïque.

  
EXEMPLE 3

  
Acide benzoyl-4 chlorosulfonyl-5 n-pentyloxy-3 benzotque.

  
 <EMI ID=86.1> 

  
En remplaçant, dans l'exemple 1, étape B, le bromure de n-butyle par le bromure de n-pentyle et en suivant le mode opératoire décrit, on obtient l'acide benzoyl-4 nitro-5 n-pentyloxy-3 beuzotque fondant à
163-165[deg.]C.

  
 <EMI ID=87.1> 

  
En remplaçant, dans l'exemple 1, étane C, l'acide benzoyl-4 n-butoxy-3 nitro-5 benzotque par l'acide benzoyl-4 nitro-5 n-pentyloxy-3 benzoïque et en suivant le mode opératoire décrit, on obtient l'acide

  
amino-5 benzoyl-4 n-pentyloxy-3 benzotque fondant à 168,5-170[deg.]C.

  
C. Acide benzoyl-4 chlorosulfonyl-5 n-pentyloxy-3 benzotque.

  
En remplaçant, dans l'exemple 1, étape D, l'acide amino-5 benzoyl-4 n-butoxy-3 benzotque par l'acide amino-5 benzoyl-4 n-pentyloxy-3 benzotque et en suivant le mode opératoire décrit, on obtient l'acide benzoyl-4 chlorosulfonyl-5 n-pentyloxy-3 benzotque.

  
EXEMPLE 4

  
Acide benzoyl-4 benzyloxy-3 chlorosulfonyl-5 benzotque.

  
A. Acide benzoyl-4 benzyloxy-3 nitro-5 benzotque.

  
En remplaçant, dans l'exemple 1, étape B, le bromure de n-butyle par le bromure de benzyle et en suivant le moda opératoire décrit,

  
on obtient l'acide benzoyl-4 benzyloxy-3 nitro-5 benzotque fondant à 205-207[deg.]C.

  
B. Acide amino-5 benzoyl-4 benzyloxy-3 benzotque.

  
En remplaçant, dans l'exemple 1, étape C, l'acide benzoyl-4 n-butoxy-3 nitro-5 benzotque par l'acide benzoyl-4 benzyloxy-3 nitro-5 benzotque et en suivant le mode opératoire décrit, on obtient l'acide

  
 <EMI ID=88.1> 

  
. C. Acide benzoyl-4 benzyloxy-3 chlorosulfonyl-5 benzotque. En remplaçant, dans l'exemple 1, étape D, l'acide amino-5 <EMI ID=89.1> 

  
benzotque et en suivant le mode opératoire décrit, on obtient l'acide benzoyl-4 benzyloxy-3 chloroeulfonyl-5 benzotque. 

  
 <EMI ID=90.1> 

  
Acide benzoyl-4 chlorosulfonyl-5 (phényl-2 éthoxy)-3 benzotque. 

  
 <EMI ID=91.1> 

  
n-butyle par le bromure de phényl-2 éthyle et en suivant le mode opéra-  toire décrit, on obtient l'acide benzoyl-4 nitro-5 (phényl-2 éthoxy)-3

  
 <EMI ID=92.1> 

  
B. Acide amino-5 benzoyl-4 (phényl-2 éthoxy)-3 benzotque.

  
En remplaçant dans l'exemple 1, étape C, l'acide benzoyl-4 n-butoxy-3 nitro-5 benzotque par l'acide benzoyl-4 nitro-5 (phényl-2 éthoxy)-3 benzotque et en suivant le mode opératoire décrit, on obtient l'acide amino-5 benzoyl-4 (phényl-2 éthoxy)-3 benzotque sous forme d'un semi-hydrate fondant à 162-163[deg.]C.

  
C. Acide benzoyl-4 chlorosulfonyl-5 (phényl-2 éthoxy)-3 benzotque.

  
En remplaçant, dans l'exemple 1, étape D, l'acide amino-5 benzoyl-4 n-butoxy-3 benzotque par l'acide aminc-5 benzoyl-4 (phényl-2 éthoxy)-3 benzotque et en suivant le mode opératoire décrit, on obtient l'acide benzoyl-4 chlorosulfonyl-5 (phényl-2 éthoxy)-3 benzotque.

  
EXEMPLE 6

  
Acide benzoyl-4 chlorosulfonyl-5 éthoxy-3 benzotque.

  
A. Benzoyl-4 hydroxy-3 nitro-5 benzoate d'éthyle.

  
On évapore sous vide une solution de 100 g de monohydrate d'acide benzoyl-4 hydroxy-3 nitro-5 benzotque préparé comme il est décrit dans l'exemple 1, étape A, dans 2 1 d'éthanol sec, pour éliminer l'eau de cristallisation. On redissout le résidu dans 2 1 d'éthanol sec, on ajoute

  
45 ml d'acide sulfurique concentré et on chauffe la solution au reflux pendant 20 h. On élimine sous vide l'éthanol en excès et on triture le résidu avec 900 ml environ d'une solution saturée en hydrogénocarbonate de sodium. On recueille par filtration la substance résultante et on la lave

  
à l'eau. Après séchage et recristallisation dans l'éthanol aqueux, on

  
 <EMI ID=93.1> 

  
de 1,3 g de sodium) dans 125 ml d'éthanol sec, on ajoute 12,6 g de benzoyl-4 hydroxy-3 nitro-5 benzoate d'éthyle puis 4,0 ml d'iodure d'éthyle et on chauffe au reflux la solution résultante pendant 20 h. Au bout de 4 h environ, on ajoute une quantité supplémentaire d'éthanolate de sodium (préparé à partir de 0,65 g de sodium) dans 65 ml d'éthanol sec puis 2,0 ml d'iodure  d'éthyle. On évapore le mélange sous vide, on ajoute au résidu 125 ml d'hydroxyde de sodium 2N et on chauffe le mélange au bain-marie bouillant pendant 1 h pour former une solution limpide. Par refroidissement, on sépare le benzoyl-4 éthoxy-3 nitro-5 benzoate de sodium. On recueille ce produit

  
par filtration et on le lave avec une petite quantité d'eau glacée puis à l'éthanol. Après séchage, on dissout le sel de sodium dans 100 ml d'eau

  
 <EMI ID=94.1> 

  
addition de 4 ml d'acide chlorhydrique concentré. Après refroidissement, on recueille l'acide par filtration et on le lave à l'eau. Après séchage et recristallisation dans de l'éthanol à 96%, on obtient le composé du

  
 <EMI ID=95.1> 

  
C. Acide amino-5 benzoyl-4 éthoxy-3 benzotque.

  
En remplaçant, dans l'exemple 1, étape C, l'acide benzoyl--4 n-butoxy-3 nitro-5 benzotque par l'acide benzoyl-4 éthoxy-3 nitro-5 benzotque, et en suivant le mode opératoire décrit, on obtient le composé du titre fondant à 229,5-230,5[deg.]C. 

  
 <EMI ID=96.1> 

  
 <EMI ID=97.1> 

  
chlorhydrique concentré et 30 ml d'acide acétique, en agitant entre -5 et 0[deg.]C. On clarifie par filtration rapide la solution de diazonium obtenue puis

  
on l'ajoute à une solution de 0,6 g de dihydrate de chlorure cuivrique

  
 <EMI ID=98.1> 

  
 <EMI ID=99.1> 

  
par filtration l'acide benEoyl-4 chlorosulfonyl-5 éthoxy-3 précipité, en

  
 <EMI ID=100.1> 

  
EXEMPLE 7 

  
Acide benzoyl-4 chloroeulfonyi-5 n-hexyloxy-3 benzotque.

  
 <EMI ID=101.1> 

  
B. Acide amino -5 benzoyl-4 n-hexyloxy-3 benzotque.

  
En remplaçant, dans l'exemple 1l, étape C, l'acide ben[pound]oyl-4

  
 <EMI ID=102.1>  benzotque et en suivant le mode opératoire décrit, on obtient le composé du titre fondant à 168-169[deg.]C.

  
C. Acide benzoyl-4 chlorosulfonyl-5 n-hexyloxy-3 benzotque.

  
En remplaçant, dans l'exemple 6, étape D, l'acide amino-5 benzoyl-4 éthoxy-3 benzotque par l'acide amino-5 benzoyl-4 n-hexyloxy-3 benzotque et en suivant le mode opératoire décrit, on obtient l'acide benzoyl-4 chlorosulfonyl-5 n-hexyloxy-3 benzotque.

  
EXEMPLE 8

  
Acide benzoyl-4 chlorosulfonyl-5 isobutoxy-3 benzotque.

  
A. Acide benzoyl-4 isobutoxy-3 nitro-5 benzotque.

  
A une solution agitée de 7,9 g de benzoyl-4 hydroxy-3 nitro-5

  
 <EMI ID=103.1> 

  
par fractions, de l'hydrure de sodium (1,2 g d'une dispersion à 55-60% dans de l'huile). Lorsque le dégagement d'hydrogène a cessé, on ajoute 5,0 ml

  
de bromure d'isobutyle et on chauffe la solution résultante au bain-marie bouillant pendant 20 h environ. Après refroidissement, on dilue la solution avec 40 ml d'eau puis on l'acidifia avec 5 ml d'acide chlorhydrique concentré. On extrait l'huile précipitéeà l'éther diéthylique et on évapore l'extrait

  
 <EMI ID=104.1> 

  
 <EMI ID=105.1> 

  
résultante par filtration à chaud en présence de charbon décolorait. Par refroidissement, on sépare le benzoyl-4 isobutoxy-3 nitro-5 benzoate de sodium; on recueille ce gel par filtration et on le lave avec une petite quantité d'eau glacée. On lissout dans 50 ml d'eau chaude le sel de sodium séché et on précipite l'acide benzoyl-.4 isobutoxy-3 nitro-5 benzotque par addition de 3 si d'acier chlorhydrique concentré. Après refroidissement, on recueille l'acide par filtration, on le lave à l'eau et on le sèche. Après recristallisation deux fois dans l'éthanol aqueux, on obtient le produit fondant à 142-145[deg.]C.

  
B. Acide amino-5 benzoyl-4 isobutoxy-3 benzotque.

  
En remplaçant, dans l'exemple 1, étape C, l'acide benzoyl-4 n-butoxy-3 nitro-5 benzotque par l'acide benzoyl-4 isobutoxy-3 nitro-5 benzotque et en suivant le mode opératoire décrit, on obtient le composé du titre fondant à 192-196[deg.]C.

  
 <EMI ID=106.1>   <EMI ID=107.1> 

  
En replaçant, dans l'exemple 6, étape B, l'iodure d'éthyle

  
 <EMI ID=108.1> 

  
opératoire décrit, on obtient lc composé du titre fondant 192-193[deg.]C, B. Acide allvloxy-3 amino-5 benzoyl-4 be&#65533;zotque.

  
En remplaçant, dans l'exemple 1, étape C, l'acide benzoyl-4 n-butoxy-3 nitro-5 benzotque par l'acide allyloxy-3 benzoyl-4 nitro-5 benzotque et en suivant le mode opératoire décrit, on obtient le composé

  
 <EMI ID=109.1> 

  
En remplaçant, dans l'exemple 6, étape D, l'acide amino-5 benzoyl-4 éthoxy-3 benzotque par l'acide allyloxy-3 amino-5 benzoyl-4 benzotque et en suivant le mode opératoire décrit, on obtient le composé du titre.

  
EXEMPLE 10

  
 <EMI ID=110.1> 

  
A. Acide bensoyl-4 nitro-5 proparRyloxy-3 benzotque.

  
En remplaçant, dans l'exemple 6, étape B, l'iodure d'éthyle par une quantité équimolaire de bromure de propargyle et en suivant le mode opératoire décrit, on obtient le composé du titre fondant à 169-172[deg.]C.

  
B. Acide amino-5 benzoyl-4 propargyloxy-3 benzotque.

  
En remplaçant, dans l'exemple 1, étape C, l'acide benzoyl-4 n-butoxy-3 nitre-5 benzotque par l'acide benzoyl-4 nitro-5 prnpargyloxy-3

  
 <EMI ID=111.1> 

  
 <EMI ID=112.1> 

  
benzoyl-4 éthoxy-3 benzotque par l'acide amino-5 benzoyl-4 propargyloxy-3 benzotque et en suivant le mode opératoire décrit, on obtient le composé du titre.

  
EXEMPLE 11

  
 <EMI ID=113.1> 

  
A. Acide benzoyl-4 p-chlorobenzyloxy-3 nitro-5 benzotque.

  
En remplaçant, dans l'exemple 6, étape B, l'iodure d'éthyle  <EMI ID=114.1> 

  
le mode opératoire décrit, on obtient l'acide bentoyl-4 p-chlorobenzyloxy-3

  
 <EMI ID=115.1> 

  
 <EMI ID=116.1> 

  
benzoyl-4 éthoxy-3 benzotque par l'acide amino-5 benzoyl-4 p-chlorobenzyloxy-3

  
 <EMI ID=117.1> 

  
du titre.

  
EXEMPLE 12

  
 <EMI ID=118.1> 

  
A. Acide benzoyl-4 nitro-5 (pyridyl-2 méthoxy)-3 benzotque.

  
En remplaçant dans l'exemple 6, étape B, l'iodure d'éthyle

  
par une quantité équimolaire de chlorhydrate de chlorométhyl-2 pyridine et

  
en utilisant une quantité double de sodium, tout en suivant le mode opératoire décrit, on obtient le composé du titre fondant: à 224-225[deg.]C.

  
B. Acide amino-5 benzoyl-4 (pyridyl-2 méthoxy)-3 benzotque.

  
En remplaçant, dans l'exemple 1, étape C, l'acide benzoyl-4 n-butoxy-3 nitro-5 benzotque par l'acide benzoyl-4 nitro-5 (pyridyl-2 méthoxy)-3 benzotque et en suivant le mode opératoire décrit, on obtient l'acide amino-5 benzoyl-4(pyridyl-2 méthoxy)-3 benzotque fondant à 212-213[deg.]C. C. Acide benzoyl-4 chlorosulfonyl-5 (ryridyl-2 méthoxy)-3 bnnzotque.

  
En remplaçant, dans l'exemple 1, étape D, l'acide amino-5 benzoyl-4 n-butoxy-3 benzotque par l'acide amino-5 benzoyl-4 (pyridyl-2 méthoxy)-3 benzotque et en suivant le mode opératoire décrit, on obtient le composé du titre.

  
EXEMPLE 13

  
Acide n-butoxy-3 chlorosulfonyl-5 (méthyl-4 benzoyl)-4 benzotque.

  
 <EMI ID=119.1> 

  
En remplaçant dans l'exemple 1, étape A, l'acide amino-3 benzoyl-4 nitro-5 benzotque par l'acide amino-3 (méthyl-4 benzoyl)-4 nitro-5 benzotque et en suivant le mode opératoire décrit, on obtient l'acide hydroxy-3
(méthyl-4 benzoyl)-4 nitro-5 benzotque sous forme d'un semi-hydrate fondant

  
à 249,5-251[deg.]C. 

  
 <EMI ID=120.1> 

  
nitro-5 benzotque et en suivant le mode opératoire décrit, on obtient le

  
 <EMI ID=121.1> 

  
 <EMI ID=122.1> 

  
En remplaçant dans l'exemple 6, étape B, le benzoyl-4 hydroxy-3 nitro-5 benzoate d'éthyle et l'iodure d'éthyle par une quantité

  
 <EMI ID=123.1> 

  
 <EMI ID=124.1> 

  
on obtient le composé du titre cristallisant avec 0,5 mole d'échsnol et

  
 <EMI ID=125.1> 

  
benzotque.

  
En remplaçant dans l'exemple 6, étape D, l'acide amino-5 benzoyl-4 éthoxy-3 benzotque par l'acide amino-5 n-butoxy-3 (méthyl-4 benzoyl)-3 benzotque et en suivant le mode opératoire décrit, on obtient le composé du titre.

  
EXEMPLE 14

  
Acide benzyloxy-3 chlorosulfonyl-5 (méthyl-4 benzoyl)-4 benzotque.

  
 <EMI ID=126.1> 

  
En remplaçant dans l'exemple 6, étape B, le benzoyl-4 hydroxy-3 nitro-5 benzoate d'éthyle et l'iodure d'éthyle par des quantités équimolaires d'hydroxy-3 (méchyl-4 benzoyl)-4 nitro-5 benzoate d'éthyle et de bromure de benzyle respectivement, et en suivant le mode opératoire

  
 <EMI ID=127.1> 

  
fondant à 222-223[deg.]C.

  
B. Acide amino-5 benzyloxy-3 (méthyl-4 benzoyl)-4 benzotque.

  
En remplaçant dans l'exemple 1, étape C, l'acide benzoyl-4 n-butoxy-3 nitro-5 benzotque par l'acide benzyloxy-3 (méthyl-4 benzoyl)-4 nitro-5 benzotque et en suivant le mode opératoire décrit, on obtient le

  
 <EMI ID=128.1>  

  
 <EMI ID=129.1> 

  
benzotque.

  
En remplaçant dans l'exemple 6, étape D, l'acide amino-5 benzoyl-4 éthoxy-3 benzotque par l'acide amino-5 benzyloxy-3 (méthyl-4 benzoyl)-4 benzotque et en suivant le mode opératoire décrit, on obtient lu composé du titre.

  
EXEMPLE 15

  
Acide n-butoxy-3 (chloro-4 benzoyl)-4 chlorosulfonyl-5 benzotque.

  
A. Acide (chloro-4 benzoyl)-4 hydroxy-3 nitro-5 benzotque.

  
En remplaçant dans l'exemple 1, étape A, l'acide amino-3 benzoyl-4 nitro-5 benzotque par l'acide amino-3 (chloro-4 benzoyl)-4 nitro-5 benzotque et en suivant le mode opératoire décrit, on obtient le

  
 <EMI ID=130.1> 

  
En remplaçant dans l'exemple 6, étape A, l'acide benzoyl-4

  
 <EMI ID=131.1> 

  
nitro-5 benzotque et en suivant le mode opératoire décrit, on obtient le composé du titre fondant à 188-191,5[deg.]C,

  
C. Acide n-butoxy-3 (chloro-4 benzoyl)-4 nitro-5 benzotque.

  
En remplaçant dans l'exemple 6, étape B, le benzoyl-4 hydroxy-3 nitro-5 benzoate d'éthyle et l'iodure 4'éthyle par des quantités équimolaires

  
 <EMI ID=132.1> 

  
d'éthyle respectivement, et en suivant le mode opératoire décrit, on obtient le composé du titre fondant à 180-182[deg.]C.

  
D. Acide amino-5 n-butoxy-3 (chloro-4 benzoyl)-4 benzotque.

  
En remplaçant dans l'exemple 1, étape C, l'acide benzoyl-4 n-butoxy-3 nitro-5 benzolque par l'acide n-butoxy-3 (chloro-4 benzoyl)-4  nitro-5 benzotque et en suivant le mode opératoire décrit, on obtient l'acide amino-5 n-butoxy-3(chloro-4 benzoyl)-4 benzotque fondant à 286-287,5[deg.]C.

  
E. Acide n-butoxy-3 (chloro-4 benzoyl)-4 chloroeulfonyl-5

  
benzotque.

  
En remplaçant dans l'exemple 6, étape D, l'acide amino-5

  
 <EMI ID=133.1> 

  
n-butoxy-3 benzotque et en suivant le mode opératoire décrit, on obtient le composé du titre. 

  
EXEMPLE 16

  
Acide benzyloxy-3 (chloru-4 benzoyl)-4 chlorosulfonyl-5 benzol'que.

  
 <EMI ID=134.1> 

  
En remplaçant dans l'exemple 6, étape B, le benzoyl-4 hydroxy-3 nitro-5 benzoate d'éthyle et l'iodure d'éthyle par des quantités équimolaires de (chloro-4 benzoyl)-4 hydroxy-3 nitro-5 benzoate d'éthyle et de bromure de benzyle respectivement, et en suivant le mode opératoire décrit, on obtient le composé du titre fondant à 137-138,5[deg.]C.

  
 <EMI ID=135.1> 

  
En remplaçant dans l'exemple 1, étape C, l'acide benzoyl-4 n-butoxy-3 nitro-5 benzotque par l'acide benzyloxy-3 (chloro-4 benzoyl)-4 nitro-5 benzotque et en suivant le mode opératoire décrit, on obtient le composé du titre fondant à 196-197[deg.]C.

  
C. Acide benzyloxy-3 (chloro-4 benzoyl)-4 chlorosulfonyl-5

  
benzotque.

  
En remplaçant dans l'exemple 6, étape D, l'acide amino-5 benzoyl-4 éthoxy-3 benzoïque par i'acide amino-5 benzyloxy-3 (chloro-4

  
 <EMI ID=136.1> 

  
le composé du titre.

  
EXEMPLE 17

  
 <EMI ID=137.1> 

  
diazonium.

  
On chauffe au bain-marie bouillant pendant 10 mn un mélange de 57,2 g d'acide amino-3 benzoyl-4 nitro-5 benzotque et 250 ml d'acide chlo&#65533;hydrique concentré. Après refroidissement, on réalise une diazotation

  
 <EMI ID=138.1> 

  
 <EMI ID=139.1> 

  
 <EMI ID=140.1> 

  
 <EMI ID=141.1> 

  
extérieur. On recueille alors par filtration le précipité formé et on lave

  
à l'aide de deux portions de 25 ml d'eau glacée. On met en suspension la substance dans 200 ml d'acétone et on agite pendant 15 mn. On la recueille par

  
 <EMI ID=142.1> 

  
sèche pour obtenir le composé du titre. 

  
B. Ethylxanthate de benzoyl-2 carboxy-5 nitro-3 phényle.

  
On ajoute par portions 60 g de tétrafluoroborate de benzoyl-2 carboxy-5 nitro-3 benzènediazonium à une solution de 30 g d'éthylxanthate de potassium dans 600 ml d'eau, en agitant à 75-78[deg.]C. Après avoir encore

  
 <EMI ID=143.1> 

  
recueille par filtration l'éthylxanthate de benzoyl-2 carboxy-5 nitro-3 phényle, on le lave à l'eau et on le sèche.

  
C. Acide benzoyl-4 méthylthio-3 nitro-5 benzotque.

  
On agite à température ambiante pendant 20 h sous atmosphère

  
 <EMI ID=144.1> 

  
phényle, 25 ml d'éthylènediamine anhydre, 10 ml d'iodure de méthyle et 

  
 <EMI ID=145.1> 

  
 <EMI ID=146.1> 

  
 <EMI ID=147.1> 

  
recristallisation dans l'isopropanol, on obtient le composé du titre fondant

  
 <EMI ID=148.1> 

  
En remplaçant dans l'exemple 1, étape C, l'acide benzoyl-4 n-butoxy-3 nitro-5 benzotque par l'acide benzoyl-4 méthylthio-3 nitro-5 benzotque et en suivant le mode opératoire décrit, on obtient le composé

  
 <EMI ID=149.1> 

  
 <EMI ID=150.1> 

  
En remplaçant dans l'exemple 6, étape D, l'acide amino-5

  
 <EMI ID=151.1> 

  
benzotque et en suivant le mode opératoire décrit, on obtient le composé du titre.

  
EXEMPLE 18

  
Acide benzoyl-4 benzylthio-3 chlorosulfonyl-5 benzotque.

  
A. Acide benzoyl-4 nitro-5 thiocyano-3 benzotque.

  
A un mélange de 42 g de thiocyanate de potassium, 42 g de thiocyanate de cuivre et 400 ml d'eau, on ajoute par portions, en agitant

  
 <EMI ID=152.1> 

  
achèvement de l'addition, on agite le mélange à 50[deg.]C environ pendant encore 4h puis à température ambiante pendant 20 h. On recueille par filtration

  
 <EMI ID=153.1> 

  
les matières solides séchées à l'éthanol bouillant (trois portions de 250 ml, 100 ml et 100 ml respectivement) et on filtre à chaud. On évapore sous vide les filtrats réunis et on cristallise le résidu par trituration

  
 <EMI ID=154.1> 

  
tion, on la lave avec de l'éthanol froid à 50% et on la sèche. Après recristallisation dans l'éthanol aqueux, on obtient l'acide benzoyl-4 nitro-5 thiocyano-3 benzotque fondant à 183,5-184,5[deg.]C.

  
 <EMI ID=155.1> 

  
A une solution chaude de 6,65 g d'acide benzoyl-4 nitro-5

  
 <EMI ID=156.1> 

  
5,0 g de glucose et on chauffe la solution au bain-marie bouillant pendant

  
 <EMI ID=157.1> 

  
de b&#65533;nzyle, on agite le mélange à température ambiante pendant 2-3 h puis on le laisse dans un réfrigérateur pendant 20 h environ. On recueille par filtration la substance précipitée et on la lave avec de l'hyaroxyde de sodium froid 2N. Après séchage, on dissout la substance dans environ 5 ml d'eau chaude et on ajoute 5 ml d'acide chlorhydrique concentré. Après refroidissement, on recueille par filtration le précipité résultant et

  
 <EMI ID=158.1> 

  
 <EMI ID=159.1> 

  
A une solution de 6,0 g de dihydrate de chlorure stanneux dans un mélange de 40 ml d'acide acétique et 12 ml d'acide chlorhydrique

  
 <EMI ID=160.1> 

  
azobenzène et on agite le mélange à 100-110[deg.]C pendant 3 h environ. On

  
 <EMI ID=161.1> 

  
En remplacent dans l'exemple 6, étape D, l'acide amino-5 benzoyl-4 éthoxy-3 benzotque par l'acide amino-5 benzoyl-4 benzylthio-3 benzotque et en suivant le mode opératoire décrit, on obtient le composé

  
 <EMI ID=162.1> 

  
En remplaçant dans l'exemple 18, étape B, le bromure de benzyle par une quantité équimolaire d'iodure de n-propyle et en agitant en oeuvre  <EMI ID=163.1> 

  
B. Acide amino-5 benzoyl-4 n-propylthio-3 benzotque.

  
En remplaçant dans l'exemple 18, étape C le dibenzoyl-2,2' dibenzylthio-3,3' dicarboxy-5,5' azobenzène par le dibenzoyl-2,2'dicarboxy-5,5' di(n-propylthio)-3,3' azobenzène et, en suivant le mode opératoire décrit,

  
on obtient le composé du titre fondant à 124,5-125,5[deg.]C,

  
C. Acide benzoyl-4 chlorosulfonyl-5 n-propylthio-3 benzotque.

  
En remplaçant dans l'exemple 6, étape D, l'acide amino-5 benzoyl-4 éthoxy-3 benzotque par l'acide amino-5 benzoyl-4 n-propylthio-3 benzoïque et en suivant le mode opératoire décrit, on obtient l'acide benzoyl-4 chlorosulfonyl-5 n-propylthio-3 benzotque.

  
EXEMPLE 20

  
Acide benzoyl-4 n-butylthio-3 chlorosulfonyl-5 benzotque.

  
A. Dibenzoyl-2,2' di(n-butylthio)-3,3' dicarboxy-5,5' arobenzène.

  
En remplaçant dans l'exemple 18, étape B, le bromure de

  
benzyle par une quantité équimolaire d'iodure de n-butyle et en mettant

  
en oeuvre la réaction à 55-60[deg.]C, on obtient le dibenzoyl-2,2' di(n-buthylthio)-3,3' dicarboxy-5,5' azobenzène fondant à 102-103[deg.]C.

  
B. Acide amino-5 benzoyl-4 n-butylthio-3 benzotque.

  
 <EMI ID=164.1> 

  
di(n-butyithio)-3,3' dicarboxy-5,5' azobenzène et en suivant le mode opératoire décrit, on obtient le composé du titre fondant à 144-145[deg.]C.

  
 <EMI ID=165.1> 

  
En remplaçant dans l'exemple 6,étape D, l'acide amino-5 benzoyl-4 éthoxy-3 benzotque par l'acide amino-5 benzoyl-4 n-butyl-3 benzotque et en suivant le mode opératoire décrit, on obtient le composé du titre.

  
 <EMI ID=166.1> 

  
En remplaçant dans l'exemple 18, étape B, le bromure de benzyle

  
 <EMI ID=167.1> 

  
 <EMI ID=168.1> 

  
B. Acide amino-5 benzoyl-4 isopentylthio-3 benzotque.

  
En remplaçant dans l'exemple 18, étape C, le dibenzoyl-2,2'

  
 <EMI ID=169.1>   <EMI ID=170.1> 

  
du titra,

  
EXEMPLE 22

  
 <EMI ID=171.1> 

  
En remplaçant dans l'exemple 18, étape B, le bromure de benzyle par une quantité équimolaire de bromure d'allyle et en suivant

  
 <EMI ID=172.1> 

  
 <EMI ID=173.1> 

  
C. Acide allylthio-3 benzoyl-4 chlorosulfonyl-5 benzotque.

  
En remplaçant dans l'exemple 6, étape D, l'acide amino-5 benzoyl-4 éthoxy-3 benzotque par l'acide allylthio-3 amino-5 benzoyl-4 benzotque et en suivant le mode opératoire décrit, on obtient le composé du titre.

  
EXEMPLE 23

  
Acide benzoyl-4 chlorosulfonyl-5 (phényl-2 éthyl)-3 benzotque.

  
 <EMI ID=174.1> 

  
A une solution chaude agitée de 11,4 g d'acide amino-3 benzoyl-4 nitro-5 benzotque dans 55 ml d'acide acétique, on ajoute goutte à goutte 60 ml d'acide chlorhydrique concentré. On agite vigoureusement le mélange à 70-80[deg.]C pendant encore 20 mn pour précipiter le chlorhydrate d'amine. On ajoute 30 ml d'acide chlorhydrique concentré, à 50[deg.]C, environ, et, après refroidissement, on réalise une diazotation de l'amine par addition goutte à goutte d'une solution de 3,1 g de nitrite de sodium dans 12 ml d'eau, en agitant à 0-5[deg.]C. Après avoir encore agité à cette température pendant 30 mn, on recueille par filtration le chlorure de benzoyl-2 carboxy-5 uitro-3 benzènediazonium précipité et on le lave à  <EMI ID=175.1> 

  
substance sèche. A la suspension vigoureusement agitée, on ajoute une solution de 9,4 g de trihydrate d'acétate de oodium dans 160 ml d'eau puis,

  
 <EMI ID=176.1> 

  
dana 10 ml d'eau. Après avoir agité à température ambiante pendant encore

  
2 h, on constate que le dégagement vigoureux d'azote cesse et on dilue alors le mélange avec 130 ml d'eau puis 130 ml d'éther éthylique. On filtre le mélange et on sépare la couche organique. On extrait la couche aqueuse

  
avec 5 portions d'éther éthylique et on lave à l'eau les extraits éthérés réunis puis on les évapore sous vide. On cristallise le résidu par trituration avec 50-100 ml d'éthanol aqueux. On recueille par filtration l'acide benzoyl-4 nitro-5 styryl-3 benzotque brut obtenu, on le lave à l'éthanol aqueux et on le sèche. On dissout cet acide brut dans de l'hydrogénocarbonate de sodium 111 chaud et, après refroidissement, on recueille par filtration

  
le benzoyl-4 nitro-5 styryl-3 benzoate de sodium précipité et on le lave

  
avec une petite quantité d'eau glacée. Après séchage, on dissout le sel

  
dans 100 ml d'eau chaude et on clarifie la solution par filtration à chaud

  
en présence de charbon décolorant. On précipite l'acide benzoyl-4 nitro-5 styryl-3 benzotque par acidification à l'aide d'acide acétique. On

  
recueille ce produit par filtration et, après séchage, son point de fusion est de 288-289[deg.]C (décomposition).

  
 <EMI ID=177.1> 

  
azobenzène.

  
On hydrogène une suspension de 3,7 g d'acide benzoyl-4 nitro-5 styryl-3 benzotque dans 200 ml d'éthanol, en présence de 0,35 g d'un catalyseur de charbon palladié à 10%. Après que la quantité théorique d'hydrogène a été absorbée, on enlève le catalyseur par filtration et

  
on précipite le dibenzoyl-2,2' dicarboxy-5,5' di(phényl-2 éthyl)-3,3' azobenzène à partir du filtrat par dilution à l'eau. On recueille ce composé par filtration et, après séchage et recristallisation dans l'éthanol aqueux, on obtient un produit de point de fusion 170-172[deg.]C, (décomposition). 

  
 <EMI ID=178.1> 

  
En remplaçant dans l'exemple 18, étape C, le dibenzoyl-2,2'

  
 <EMI ID=179.1> 

  
fondant à 150-152,5[deg.]C,

  
E. Acide benzoyl-4 chloroaulfonyl-5 (phényl-2 éthyl)-3 benzotque.

  
En remplaçant dans l'exemple 6, étape D, l'acide amino-5 benzoyl-4 éthoxy-3 benzotque par l'acide amino-5 benzoyl-4 (phényl-2 éthyl)-3 benzotque et en suivant le mode opératoire décrit, on obtient le composé

  
du titre.

  
EXEMPLE 24

  
 <EMI ID=180.1> 

  
A. Acide amino-5 benzyl-4 benzyloxy-3 benzotque.

  
On agite à 130[deg.]C environ pendant 1 h un mélange de 2,7 g d'acide benzoyl-4 benzyloxy-3 nitro-5 benzotque, 4,5 ml d'hydrate ci'hydrazine aqueux à 98%, 1,5 g d'hydroxyde de potassium dans 3,0 ml d'eau et 20 ml

  
de diéthylèneglycol. On monte alors lentement la température à 215[deg.]C en laissant la matière volatile s'échapper. On continue à agiter à 215[deg.]C pendant encore 2 à 3 h jusqu'à ce que le dégagement d'azote ait cessé. Après refroidissement et dilution avec 30 ml d'eau, on acidifie la solution résultante avec 3 ml d'acide chlorhydrique concentré. On recueille par filtration le précipité résultant et on le lave à l'eau. Après séchage et recristallisation deux fois dans de l'éthanol à 96%, on obtient l'acide amino-5 benzyl-4 benzyloxy-3 benzotque fondant à 207,5-209,5[deg.]C.

  
B. Acide benzyl-4 benzyloxy-3 chlorosulfonyl-5 benzotque.

  
En remplaçant dans l'exemple 1, étape D, l'acide amino-5 benzoyl-4 n-butoxy-3 benzotque par l'acide amino-5 benzyl-4 benzyloxy-3 benzotque et en suivant le mode opératoire décrit, on obtient le composé

  
du titre fondant à 164-166[deg.]C.

  
EXEMPLE 25

  
Acide benzyl-4 chlorosulfonyl-5 éthoxy-3 benzotque.

  
A. Acide amino-5 benzyl-4 éthoxy-3 benzotque.

  
En remplaçant dans l'exemple 24, étape A, l'acide benzoyl-4

  
 <EMI ID=181.1> 

  
benzotque et en suivant le mode opératoire décrit, on obtient le composé du titre fondant à 165-167[deg.]C. 

  
 <EMI ID=182.1> 

  
B. AciJe benzyl-4 chloroaulfonyl-5 éthoxy-3 benzotque.

  
En remplaçant dans l'exemple 6, étape D, l'acide amino-5 benzoyl-4 éthoxy-3 benzotque par l'acide amino-5 benzyl-4 éthoxy-3 benzotque et en suivant le mode opératoire décrit, on obtient le composé du titre. EXEMPLE 26

  
Acide benzyl-4 chlorosulfonyl-5 n-propoxy-3 benzotque.

  
A. Acide amino-5 benzyl-4 n-propoxy-3 benzotque.

  
En remplaçant dans l'exemple 24, étape A, l'acide benzoyl-4

  
 <EMI ID=183.1> 

  
benzotque et en suivant le mode opératoire décrit, on obticnt le composé du titre fondant à 161-162[deg.]C.

  
B. Acide benzyl-4 chlorosulfonyl-5 n-propoxy-3 benzotque.

  
En remplaçant dans l'exemple 6, étape D, l'acide amino-5 benzoyl-4 éthoxy-3 benzotque par l'acide amino-5 benzyl-4 n-propoxy-3 benzotque et en suivant le mode opératoire décrit, on obtient le composé du titre.

  
EXEMPLE 27

  
 <EMI ID=184.1> 

  
A. Acide amino-5 benzyl-4 (p-chlorobenzyloxy)-3 benzotque.

  
En remplaçant dans l'exemple 24,étape A, l'acide benzoyl-4 benzyloxy-3 nitro-5 benzotque par l'acide amino-5 benzoyl-4 (p-chlorobenzyloxy)-3 benzotque et en suivant le mode opératoire décrit, on obtient

  
 <EMI ID=185.1> 

  
B. Acide benzyl-4 (p-chlorobenzyloxy)-3 chlorosulfonyl-5 benzoTque.

  
En remplaçant dans l'exemple 6, étape D, l'acide amino-5

  
 <EMI ID=186.1> 

  
benzotque et en suivant le mode opératoire décrit, on obtient le composé du titre.

  
EXEMPLE 28

  
Acide benzyl-4 chlorosulfonyl-5 méthylthio-3 benzotque.

  
 <EMI ID=187.1> 

  
En remplaçant dans l'exemple 24, étape A, l'acide benzoyl-4 benzyloxy-3 nitro-5 benzotque par l'acide benzoyl-4 méthylthio-3 nitro-5 benzotque et en suivant le mode opératoire décrit, on obtient le composé du titre fondant à 153-154[deg.]C.

  
B. Acide benzyl-4 chlorosulfonyl-5 méthylthio-3 benzotque.

  
En remplaçant dans l'exemple 6, étape D, l'acide amino-5

  
 <EMI ID=188.1>  benzotque et en suivant le mode opératoire décrit, on obtient l'acide benzyl - &#65533;hlorosulfonyl-5 méthylthio-3 benzoïque.

  
EXEMPLE 29

  
Acide benzyl-4 chlorosulfonyl-5 n-propylthio-3 benzotque.

  
A. Acide amino-5 benzyl-4 n-propylthio-3 benzotque.

  
En remplaçant dans l'exemple 24, étape A, l'acide benzoyl-4 benzyloxy-3 nitro-5 benzotque par le dibenzoyl-2,2' dicarboxy-5,5' di(n-propylthio)-3,3'azobenzène et en suivant le mode opératoire décrit, on obtient le composé du titre fondant à 151-152[deg.]C.

  
B. Acide benzyl-4 chlorosulfonyl-5 n-propylthio-3 benzotque.

  
En remplaçant dans l'exemple 6, étape D, l'acide amino-5 benzoyl-4 éthoxy-3 benzotque par l'acide amino-5 benzyl-4 n-propylthio-3 benzotque et en suivant le mode opératoire décrit, on obtient le composé du titre, EXEMPLE 30

  
Acide benzyl-4 n-butylthio-3 chlorosulfonyl-5 benzotque.

  
A. Acide amino-S benzyl-4 n-butylthio-3 benzotque.

  
En remplaçant dans l'exemple 24, étape A, l'acide benzoyl-4

  
 <EMI ID=189.1> 

  
dicarboxy-5,5' azobenzène et en suivant le mode opératoire décrit, on obtient le composé du titre fondant à 136-138[deg.]C.

  
 <EMI ID=190.1> 

  
En remplaçant dans l'exemple 6, étape D, l'acide amino-5

  
 <EMI ID=191.1> 

  
benzotque et en suivant le mode opératoire décrit, on obtient le composé du titre.

  
EXEMPLE 31

  
 <EMI ID=192.1> 

  
A. Acide amino-5 benzyl-4 benzylthio-3 benzoïque.

  
En remplaçant dans l'exemple 24, étape A,l'acide benzoyl-4 benzyloxy-3 nitro-5 benzotque par l'acide amino-5 benzoyl-4 benzylthio-3 benzotque et en suivant le mode opératoire décrit, on obtient le composé

  
 <EMI ID=193.1> 

  
B. Acide benzyl-4 benzylthio-3 chlorosulfonyl-5 benzotque.

  
En remplaçant dans l'exemple 6, étape D, l'acide amino-5 benzoyl-4 éthoxy-3 benzotque par l'acide amino-5 benzyl-4 banzylthio-3 benzotque et en suivant le mode opératoire décrit, on obtient le composé du titre. 

  
 <EMI ID=194.1> 

  
On ajoute par portionsl,5 g d'acide benzoyl-4 n-butoxy-3 chlorosulfonyl-5 benzotque à 15 ml d'hydroxyde d'ammonium concentré, en agitant à 10-12[deg.]C. Après avoir encore agité à température ambiante pendant
16 h, on abandonne le mélange dans un réfrigérateur pendant 4 à 5 h. On recueille par filtration le sel d'ammonium séparé et on le lave avec une  petite quantité d'eau glacée. Après séchage, on dissout le sel dans 15 ml

  
 <EMI ID=195.1> 

  
 <EMI ID=196.1> 

  
substance qui se sépare, on la lave à l'eau et on la sèche à l'air. On. recristallise le produit dans de l'éthanol aqueux et on dissout le produit

  
 <EMI ID=197.1> 

  
 <EMI ID=198.1> 

  
 <EMI ID=199.1> 

  
 <EMI ID=200.1> 

  
EXEMPLES 33-50

  
En suivant le mode opératoire décrit dans l'exemple 32 mais

  
 <EMI ID=201.1> 

  
décrits dans les exemples 2 à 12 et 17 à 23, et dont le substituant en

  
 <EMI ID=202.1> 

  
acides benzoyl-4 sulfamoyl-5 benzotques substitués fin position 3 comme indiqué dans le tableau 1 ci-dessous.

TABLEAU I

  

 <EMI ID=203.1> 
 

  
 <EMI ID=204.1> 

  

 <EMI ID=205.1> 


  
Les composés préparés dans les exemples 33, 36 et 39 sont obtenus sous forme de cristaux contenant 1,5 mole d'eau, 1 mole d'eau et une mole d'éthanol respectivement.

  
EXEMPLES 51-68

  
Après avoir chauffé les acides YR.-3 benzoyl-4 sulfamoyl-5 benzolques des exemples 32-46 et 48-50 pendant 10 mn environ aux tempéra-.

  
 <EMI ID=206.1> 

  
 <EMI ID=207.1> 

TABLEAU II

  

 <EMI ID=208.1> 
 

  
TABLEAU II (suite)

  

 <EMI ID=209.1> 


  
EXEMPLE 69

  
Acide benzoyl-4 n-butoxy-3 aulfamoyl-5 benzotque.

  
On dissout 1,0 g de dioxyde-1,1 de n-butoxy-4 carboxy-5

  
 <EMI ID=210.1> 

  
 <EMI ID=211.1> 

  
On recueille par filtration le précipité résultant et on le lave à l'eau.

  
 <EMI ID=212.1> 

  
n-butoxy-3 sulfamoyl-5 benzotque. Cette substance est identique (spectre infrarouge, analyse élémentaire) à la substance préparée dans l'exemple 32. EXEMPLES 70-73

  
En suivant le mode opératoire de l'exemple 32 mais en remplaçant l'acide benzoyl-4 n-butoxy-3 chlorosulfonyl-5 benzotque par les

  
 <EMI ID=213.1> 

  
 <EMI ID=214.1> 

  
benzotques correspondants.

TABLEAU III

  

 <EMI ID=215.1> 


  
EXEMPLES 74-75

  
 <EMI ID=216.1> 

  
 <EMI ID=217.1> 

  
benzotques substitués en position 3 des exemples 70-71 pendant 10 mn à

  
 <EMI ID=218.1> 

  
n-butoxy-4 carboxy-6 (méthyl-4 phényl)-3 benzisothiazole-1,2 et le dioxyde-1,1

  
 <EMI ID=219.1>   <EMI ID=220.1> 

  
agitant à 10-12[deg.]C. Après avoir encore agité à température ambiante pendant
20 h environ, on laisse le mélange dans un réfrigérateur pendant 4 à 5 h. On recueille alois par tiltration le sel d'ammonium séparé et on le lave

  
 <EMI ID=221.1> 

  
de l'eau chaude (20 ml) et on clarifie la solution par filtrntion à chaud en présence de charbon décolorant. On acidifie alors la solution à l'aide de 2,0 ml de HC1 4N et, après refroidissement, on recueille par filtration

  
 <EMI ID=222.1> 

  
lisation deux fois dans de l'éthanol, on obtient l'acide benzyl-4 benzyloxy-3 sulfamoyl-5 benzotque fondant à 249,5-251[deg.]C.

  
EXEMPLES 79-85

  
En suivant le mode opératoire décrit dans l'exemple 78, mais en remplaçant l'acide benzyl-4 benzyloxy-3 chlorosulfonyl-5 benzotque par

  
 <EMI ID=223.1> 

  
3 décrits dans les exemples 25-31, dont le substituant en position 3 est tel que défini dans le tableau IV ci-dessous, on obtient les acides benzyl-4 sulfamoyl-5 benzotquessubstitués en position 3 correspondants donnés dans ce tableau IV.

TABLEAU IV

  

 <EMI ID=224.1> 
 

  
 <EMI ID=225.1> 

  

 <EMI ID=226.1> 


  
* Le composé de l'exemple 82 est obtenu noua forme d'un semi-hydrate. EXEMPLE 86

  
Acide benzyl-4 n-butoxy-3 sulfamoyl-5 benzotque.

  
 <EMI ID=227.1> 

  
d'acide benzoyl-4 n-butoxy-3 sulfamoyl-5 benzotque, 1,5 ml d'hydrate d'hydrazine

  
 <EMI ID=228.1> 

  
de diéthylèneglycol. On monte alors lentement la température à 21S[deg.]C en laissant la matière volatile distiller. On continue à agiter à 215[deg.]C pendant encore 2 à 3 h jusqu'à ce que le dégagement d'azote ait cessé. Après refroidissement et dilution avec 10 ml d'eau, on acidifie la solution obtenue avec

  
1 ml d'acide chlorhydrique concentré. On recueille par filtration le précipité résultant et on le lave à l'eau. Après séchage et recristallisation deux

  
 <EMI ID=229.1> 

  
moyl-5 benzotque fondant à 228-229[deg.]C.

  
EXEMPLES 87-95

  
En suivant le mode opératoire décrit dans l'exemple 86, mais en remplaçant l'acide benzoyl-4 n-butoxy-3 sulfamoyl-5 benzotque par d'autres acides benzoyl-4 sulfamoyl-5 benzotques substitués en 3 décrits dans les exemples 34-38, 40, 47-48 et 50, dont les substituants en position 3 sont tels que définis dans le tableau V ci-descr.us, on obtient les acides benzyl-4 sulfamoyl-5 benzotques substitués en position 3 correspondants indiqués dans ce tableau.

TABLEAU V

  

 <EMI ID=230.1> 
 

  
 <EMI ID=231.1> 

  

 <EMI ID=232.1> 


  
Les composés préparés dt.ns les exemples 87 et 93 sont identiques
(spectre infrarouge, analyse élémentaire) à ceux des exemples 80 et 84 respectivement.

  
EXEMPLE 96-99

  
En suivant le mode opératoire de l'exemple 86 mais en remplaçant. l'acide benzoyl-4 n-butoxy-3 sulfamoyl-5 benzotque par les acides

  
 <EMI ID=233.1> 

  
 <EMI ID=234.1> 

  
pondants.

TABLEAU VI

  

 <EMI ID=235.1> 


  
EXEMPLE 100 

  
Acide benzvl-4 (furyl-2 méthylthio)-3 sulfamoyl-5 benzotque.

  
On dissout 6,1 g d'acide amino-3 benzyl-4 sulfamoyl-5 benzotque et 1,4 g de nitrite de sodium dans 22,5 ml d'hydroxyde de eodium 2N et on

  
 <EMI ID=236.1> 

  
 <EMI ID=237.1> 

  
On clarifie la solution de diazonium obtenue par filtration rapide puis

  
 <EMI ID=238.1> 

  
125 ml d'hydroxyde de sodium 4N en présence de 2,0 g de cuivre pulvérulent. 

  
Après avoir encore agité à température ambiante pendant 1 h, on chauffe le mélange au bain-marie bouillant pendant 2 h pour achever le dégagement

  
 <EMI ID=239.1> 

  
 <EMI ID=240.1> 

  
 <EMI ID=241.1> 

  
lave à l'eau. Après séchage, on disaout le produit dans 30 ml d'hydrogénocarbonate de sodium saturé et chaud et on abandonne la solution dans un réfrigérateur pendant 24 h. On recueille par filtration le benzyl-4
(furyl-2 méthylthio)-3 sulfamoyl-5 benzoate de sodium précipité, on le lave avec une petite quantité d'eau glacée et on le sèche. On dissout alors le

  
 <EMI ID=242.1> 

  
 <EMI ID=243.1> 

  
recueille l'acide par filtration et on le lave à l'eau. Après séchage et

  
 <EMI ID=244.1> 

  
(décomposition).

  
EXEMPLE 101

  
Acide benzyl-4 benzylthio-3 sulfamoyl-5 benzotque.

  
 <EMI ID=245.1> 

  
une quantité équimolaire de benzylmercaptan et en suivant le mode opératoire décrit, on obtient l'acide benzyl-4 banzylthio-3 sulfamoyl-5 benzotque fondant à 222-224[deg.]C. Le produit est identique (spectre infrarouge, analyse élémentaire) cu produit préparé dans l'exemple 85.

  
EXEMPLE 102

  
Acide benzyl-4 n-propyl&#65533;hio-3 sulfamoyl-5 benzotque.

  
A. Ethylxanthate de benzyl-2 carboxy-5 sulfamoyl-3 phényle.

  
On ajoute goutte à goutte une solution de 12,25 g d'acide amino-3 benzyl-4 sulfamoyl-5 benzotque et 2,8 g de nitrite de sodium dans

  
50 ml d'hydroxyde de sodium 2N à un mélange de 30 ml d'acide chlorhydrique concentré et 30 ml d'acide acétique, en agitant entre -5 et 0[deg.]C. Après

  
avoir encore agité pendant 15 mn environ, on clarifie la solution de diazor.ium obtenue par filtration rapide puis on l'ajoute, en 15 mn environ, à une solution de 7,0 g d'éthylxanthate de potassium et 80 g d'hydrogénocarbonate

  
 <EMI ID=246.1> 

  
à cette température pendant 1 h, on refroidit la solution résultante puis on l'acidifie avec de l'acide chlorhydrique concentré pour précipiter l'éthylxanthate de benzyl-2 carboxy-5 sulfamoyl-3 phényle. On recueille le composé par filtration, on le lave à l'eau et on ie sèche. 

  
B. Acide benzyl-4 n-propylthio-3 sulfamoyl-5 benzoïque.

  
On agite à 70[deg.]C pendant 4 h sous atmosphère d'azote un mélange de 2,1 g d'éthylxanthate de benzyl-2 carboxy-5 sulfamoyl-3 phényle, 0,62 g de bromure de n-propyle et 10 ml d'éthylènediamine anhydre. On verse la solution résultante dans un mélange de 35 ml d'acide chlorhydrique

  
 <EMI ID=247.1> 

  
par filtration, on la lave à l'eau et on la sèche. On la dissout alors

  
dans 25 ml d'une solution chaude saturée en hydrogénocarbonate de sodium

  
et on filtre à chaud en présence de charbon décolorant. Après refroidissement, on recueille par filtration le benzyl-4 n-propylthio-3 sulfamoyl-5

  
benzoate de sodium séparé et on le lave avec une petite quantité d'eau glacée. On dissout le sel de sodium séché dans 25 ml d'eau chaude et on

  
 <EMI ID=248.1> 

  
fication avec 1 ml d'acide chlorhydrique concentré. Après refroidissement, on recueille l'acide par filtration, on le lave à l'eau et on le sèche. Après recristallisation dans l'éthanol aqueux, on obtient le composé fondant à 205-206[deg.]C. Ce produit est identique (spectre infrarouge, analyse élémentaire) au produit préparé dans l'exemple 83.

  
EXEMPLE 103

  
Acide benzyl-4 benzylthio-3 sulfamoyl-5 benzoïque.

  
En remplaçant dans l'exemple 102, étape B, le bromure de n-propyle par une quantité équimolaire de bromure de benzyle et en mettant en oeuvre la réaction à température ambiante pendant 20 h, on obtient l'acide benzyl-4 benzylthio-3 sulfamoyl-5 benzotque fondant à 222-224[deg.]C. Ce produit est identique (spectre infrarouge, analyse élémentaire) au produit préparé dans l'exemple 85.

  
EXEMPLE 104

  
 <EMI ID=249.1> 

  
carboxy-5 sulfamoyl-3 phényle (préparé comme il est décrit dans l'exemple 102, étape A) et 500 ml d'hydroxyde de sodium 2N sous atmosphère d'azote au

  
 <EMI ID=250.1> 

  
 <EMI ID=251.1> 

  
oous atmosphère d'azote,pour précipiter l'acide benzyl-4 mercapto-3 sulfanoyl-5

  
 <EMI ID=252.1> 

  
et on le sèche. On le dissout ensuite dans l'éther éthylique et on clarifie la solution par filtration. On élimine l'éther éthylique sous vide et on cristallise la résidu en le triturant avec de l'eau. On recueille par  filtration l'acide benzyl-4 mercapto-3 sulfamoyl-5 benzotque résultant,

  
on le lave à l'eau et on le sèche.

  
B. Acide benzyl-4 éthylthio-3 sulfamoyl-5 benzotque.

  
On agite à 70[deg.]C pendant 3 h un mélange de 1,0 g d'acide

  
 <EMI ID=253.1> 

  
on recueille par filtration le benzyl-4 éthylthio-3 sulfamoyl-5 benzoate de sodium précipité et on le lave avec une petite quantité d'eau glacée. Après séchage, on dissout le sel de sodium dans 10 ml d'eau chaude et on clarifie la solution par filtration à chaud en présence de charbon décolorant. On acidifie la solution à l'aide de 0,5 ml d'acide chlorhydrique concentré pour précipiter l'acide &#65533;&#65533;nzyl-4 éthylthio-3 sulfamoyl-5

  
 <EMI ID=254.1> 

  
on le sèche. Après recristallisation dans l'éthanol aqueux, on obtient le composé fondant à 234-235[deg.]C.

  
EXEMPLE 105-115

  
 <EMI ID=255.1> 

  
mais en remplaçant l'iodure d'éthyle par des quantités é'juimolaires d'autres halogénures, tels que définis dans le tauleau VII ci-dessous, on obtient

  
 <EMI ID=256.1> 

TABLEAU VII

  

 <EMI ID=257.1> 
 

  
 <EMI ID=258.1> 

  

 <EMI ID=259.1> 


  
Les composés préparés dans les exemples 105 et 106 sont identiques
(spectre infrarouge, analyse élémentaire) aux composés préparés dans les exemples 82 et 84 respectivement.

  
EXEMPLE 116

  
 <EMI ID=260.1> 

  
On agite à 70[deg.]C pendant 4 h un mélange de 3,25 g d'acide benzyl-4

  
 <EMI ID=261.1> 

  
2,0 g de dithionite de sodium, 1,5 ml de vinyl-4 pyridine &#65533;t 33 ml d'une solution saturée en hydrogénocarbonate de sodium. Après refroidissement, on acidifie le mélange à l'aide d'acide acétique 4N. On recueille par filtration la substance séparée et on la lave à l'eau. Après séchage et recristallisation deux fois dans de l'éthanol aqueux, on obtient le composé du

  
 <EMI ID=262.1> 

  
EXEMPLE 117

  
 <EMI ID=263.1> 

  
A une solution agitée de 1,65 g d'acide allylthio-3 benzyl-4 sulfamoyl-5 benzoïque dans 10 ml d'acide acétique, on ajoute goutte à goutte en 15 mn environ, une solution de 0,3 ml de brome dans 6 ml d'acide acétique. Après avoir encore agité pendant 1 h environ, on ajoute 20 ml d'eau et

  
on abandonne le mélange dans un réfrigérateur pendant 20 h environ. On

  
 <EMI ID=264.1> 

  
 <EMI ID=265.1>  

  
EXEMPLE 118

  
Acide benzoyl-4 benzyloxy-3 sulfamoyl-5 benzotque.

  
 <EMI ID=266.1> 

  
 <EMI ID=267.1> 

  
 <EMI ID=268.1> 

  
carboxy-6 phényl-3 benzisothiazole-1,2. On refroidit la solution obtenue

  
 <EMI ID=269.1> 

  
goutte d'une solution de 3,8 g de nitrite de sodium dans 40 ml d'eau. On chauffe alors le mélange de diazonium au bain-marie bouillant pendant 2

  
à 3 h jusqu'à ce que le dégagement d'azote ait cessé. Après refroidissement et dilution avec environ 200 ml d'eau, on recueille par filtration le précipité résultant et on le lave à l'eau. On sèche la substance et on-la recristallise deux fois dans de l'éthanol aqueux. On dissout le produit ainsi purifié dans de l'hydroxyde de sodium IN et on ajoute la solution à

  
 <EMI ID=270.1> 

  
le précipité résultant, on le lave à l'eau et on le sèche sous vide en présence de P205 pour obtenir le composé du titre sous forme d'un semihydrate.

  
 <EMI ID=271.1> 

  
A une solution de 3,1 g de semi-hydrate d'acide benzoyl-4 hydroxy-3 sulfamoyl-5 benzoïque dans 40,0 ml de NaOH 0,50 N, on ajoute 1,2 ml de bromure de benzyle et on agite le mélange à température ambiante pendant 5 h. On abandonne ce mélange dans un réfrigérateur pendant 16 h environ et

  
on recueille par filtration le benzoyl-4 benzyloxy-3 sulfamoyl-5 benzoate sodium séparé que l'on lave avec une pecite quantité d'eau glacée. On

  
 <EMI ID=272.1> 

  
 <EMI ID=273.1> 

  
résultant et on le lave à l'eau. Après séchage sous vide en présence de

  
 <EMI ID=274.1> 

  
infrarouge, analyse élémentaire) au produit préparé dans l'exemple 40. EXEMPLE 119-120

  
En remplaçant, dans l'exemple 118, étape B, le bromure de benzyle par des quantités équimolaires de bromure de crotyle et de bromométhyl-3 thiophène respectivement, et en suivant le mode opératoire décrit, on obtient respectivement l'acide benzoyl-4 crotyloxy-3 sulfamoyl-5 benzotque et l'acide ben&#65533;oyl-4 sulfamoyl-5 (thiényl-3 méthoxy)-3 benzotque. 

  
 <EMI ID=275.1> 

  
 <EMI ID=276.1> 

  
 <EMI ID=277.1> 

  
EXEMPLE 124

  
 <EMI ID=278.1> 

  
On chauffe au reflux pendant 20 h une solution de 0,85 g d'acide benzyl-4 n-butylthio-3 sulfamoyl-5 benzotque dans 10 ml de méthanol anhydre et 0,2 ml d'acide sulfurique concentré. On élimine le méthanol sous vide et en triture le résidu avec 15 ml d'hydrogénocarbonate de sodium IN. On recueille par filtration le produit cristallin obtenu, on le lave à l'eau et on le sèche. Après recristallisation dans le méthanol, on obtient le

  
 <EMI ID=279.1> 

  
EXEMPLE 125

  
Benzvl-4 benzylthio-3 sulfamoyl-5 benzoate de méthyle.

  
En remplaçant dans l'exemple 124 l'acide benzyl-4 n-butylthio-3

  
 <EMI ID=280.1> 

  
et en suivant le mode opératoire décrit, on obtient le composé du titre

  
 <EMI ID=281.1> 

  
EXEMPLE 126

  
Benzyl-4 n-butylthio-3 sulfamoyl-5 benzoate d'éthyle.

  
En remplaçant dans l'exemple 124 le méthanol par l'éthanol et

  
 <EMI ID=282.1> 

  
 <EMI ID=283.1> 

  
EXEMPLE 127

  
Benzyl-4 benzylthio-3 sulfamoyl-5 benzoate d'éthyle.

  
En replaçant dans l'exemple 124 le méthanol par l'éthanol et l'acide benzyl-4 n-butylthio-3 sulfamoyl-5 benzotque par l'acide benzyl-4 . benzylthio-3 sulfamoyl-5 benzotque et en suivant le mode opératoire décrit, on obtient le composé du titre fondant à 108-110[deg.]C.

  
EXEMPLE 128

  
Benzyl-4 n-butylthio-3 sulfamoyl-5 benzoate de cyanométhyle.

  
On chauffe au reflux pendant 6 h un mélange de 0,78 g d'acide benzyl-4 n-butylthio-3 sulfamoyl-5 benzotque, 0,17 g de chloroacétonitrile,  <EMI ID=284.1> 

  
de l'éthanol aqueux. Après refroidissement, on recueille le produit par filtration,on le lave avec Je l'éthanol aqueux froid et on le sèche. Après recristallisation dans l'éthanol aqueux, on obtient le benzyt-4 n-butyl-

  
 <EMI ID=285.1> 

  
En remplaçant dans l'exemple 128 l'acide benzyl-4 n-butylthio-3

  
 <EMI ID=286.1> 

  
thio-3 aulfamoyl-5 benzotque et en suivant le mode opératoire décrit, on obtient le.benzyl-4 bentylthio-3 sulfamoyl-5 benzoate de cyanométhyle fondant à 190,5-192[deg.]C. 

REVENDICATIONS 

  
1 - Nouveaux opposas caractériel en ce qu'ils sont choisis

  
 <EMI ID=287.1> 

  
, 

  

 <EMI ID=288.1> 


  
dans lesquelles R- représente un groupe alkyle, alkényle ou alkynyle à chatne

  
 <EMI ID=289.1> 

  
fois par un groupe phényle, halogénophényle, trifluorométhylphényle ,

  
 <EMI ID=290.1> 

  
ou un Rroupe alkyle inférieur, hydroxy ou alcoxy inférieur,

  
Y représente un atome d'oxygène ou de soufre ou un groupe méthylène,

  
 <EMI ID=291.1> 

  
et les sels non toxiques pharmaceutiquement acceptables des acides carboxyliques de formule I ainsi que leurs esters avec du cyanométhanol,de l'alcool

  
 <EMI ID=292.1> 



   <EMI ID = 1.1>

  
preparation "<EMI ID = 2.1>

  
 <EMI ID = 3.1>

  

 <EMI ID = 4.1>


  
 <EMI ID = 5.1>

  
 <EMI ID = 6.1>

  
phenyl, halophenyl, trifluoromethylphenyl or (lower alkoxy) phenyl groups, or by a 5 or 6-membered heterocycle containing not more than two heteroatoms chosen from oxygen, sulfur and nitrogen, R2 represents an optionally substituted phenyl radical with halogen atoms or alkyl groups: lower, lower alkoxy or hydroxy,

  
 <EMI ID = 7.1>

  
 <EMI ID = 8.1>

  
In the case where X represents an oxygen atom, the compounds according to the invention also comprise the compounds of formula II below

  

 <EMI ID = 9.1>


  
 <EMI ID = 10.1>

  
obtained by simple dehydration. This dehydration is a reversible reaction.

  
 <EMI ID = 11.1>

  
methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl or tert-butyl or one of the various isomers of the pentyl group, or a hexyl group, an alkenyl or aikynyl radical, for example an allyl or propargyl group ,. a benzyl or phenethyl radical, a (pyridyl-2, -3 or -4) methyl radical,

  
 <EMI ID = 12.1> <EMI ID = 13.1>

  
furyl, thienyl, or pyridyl or alternatively a correspondingly substituted ethyl radical.

  
 <EMI ID = 14.1> <EMI ID = 15.1> for example by one or more halogen atoms, in particular chlorine

  
 <EMI ID = 16.1>

  
 <EMI ID = 17.1>

  
methylthio, ethylthio, isopropylthio, butylthio or isobutylthio.

  
When the expression “lower alkyl” is used in the present application, it relates to alkyl radicals with a straight chain or

  
 <EMI ID = 18.1>

  
formed for example from mono-, di- or trialkanolamines or cyclic amines. The esters of the compounds according to the invention are preferably

  
 <EMI ID = 19.1>

  
compounds according to the invention have a remarkable diuretic and saluretic activity with a very low excretion of potassium ions and a low toxicity, which makes the compounds according to the invention particularly advantageous in human or veterinary medicine.

  
 <EMI ID = 20.1>

  
 <EMI ID = 21.1>

  
 <EMI ID = 22.1>
 <EMI ID = 23.1>
 <EMI ID = 24.1>

  
YR1 is placed in position 2 exhibits only a negligible diuretic effect.

  
The compounds according to the invention are more stable than the

  
 <EMI ID = 25.1>

  
substituted, eg furosemide, which are photosensitive and should be stored in the dark.

  
In addition, the compounds according to the invention are also

  
very advantageous for the treatment of patients suffering from hypersensitivity to diuretics of the sulfanilamide and metanilamide type since there is no cross hypersensitivity between these compounds and the compounds according to the invention.

  
 <EMI ID = 26.1>

  
prescribed in the form of tablets, pills, dragees or capsules containing the free acids or their salts with non-toxic bases, or their esters, mixed with excipients and / or auxiliary agents.

  
The water soluble salts can advantageously be administered by injection. The compounds according to the invention are useful in the treatment of dematant conditions, for example in cases of edema

  
 <EMI ID = 27.1>

  
 <EMI ID = 28.1>

  
pathological conditions that cause abnormal retention of electrolytes in the body, and also in the treatment of hypertension.

  
 <EMI ID = 29.1>

  
 <EMI ID = 30.1>

  
advantageously in the form of a pharmaceutical preparation containing 0.1 to 25 mg of the active compound. The compounds of formula 1 are preferably

  
 <EMI ID = 31.1>

  
a unit dose, that is, a dose that can be administered to an <EMI ID = 32.1>

  
the physically stable unit dose state comprising the active substance either plain or in admixture with a pharmaceutical excipient and

  
 <EMI ID = 33.1>

  
As a dosage unit, the compounds can be administered once or more times per day at appropriate time intervals. The daily dose is usually 0.5 to 50 mg but always depends on the condition of the patients and the prescription of the practitioner.

  
: In the pharmaceutical compositions according to the invention, one can use the organic or inorganic excipients, solids or liquids suitable for oral, enteral or parenteral administration. As excipients, mention may be made of gelatin, lactose, starch, stearate

  
 <EMI ID = 34.1>

  
gums, polyalkylene glycols and other known excipients for drugs.

  
In pharmaceutical compositions, the proportion of the active substance relative to the excipients can vary between 0.5% and

  
 <EMI ID = 35.1>

  
The compositions may further contain other active compounds used in the treatment of eg edema and hypertension besides known auxiliary agents. As active compounds of

  
this type, we can cite for example the alkaloids of Veratrum or Rauwolfia,

  
 <EMI ID = 36.1>

  
synthetic tensors, such as for example hydralazine or other diuretic and saluretic agents, such as the known benzothiadiazines, for example

  
 <EMI ID = 37.1>

  
can also use, in the preparation of the compositions according to the invention, diuretics producing a sparing effect on potassium, for example

  
triamterene. In some cases, it may be desirable to add

  
 <EMI ID = 38.1>

  
lactone.

  
A subject of the invention is also processes for preparing the compounds according to the invention.

  
In one of these processes, the compounds of the invention are prepared according to the following reaction scheme:

  

 <EMI ID = 39.1>


  
 <EMI ID = 40.1>

  
high and Hal represents a halogen atom, preferably chlorine. We

  
 <EMI ID = 41.1>

  
ammonia, either liquid ammonia, or preferably concentrated ammonia, or under reaction conditions such as ammonia

  
is released, for example pure treatment with ammonium carbonate, if

  
 <EMI ID = 42.1>

  
known methods.

  
 <EMI ID = 43.1> of amides. The corresponding free acids can optionally be. obtained

  
 <EMI ID = 44.1>

  
 <EMI ID = 45.1>

  
carry out esterification, either before or after the amidatfon reaction.

  
the compounds of formula 1 in which X represents an oxygen atom are dehydrated at high temperature to give

  
 <EMI ID = 46.1>

  
compounds of formula 1 are not well defined and therefore these compounds can be suitably characterized by their infrared spectrum exhibiting absorption bands due to the hydrogen atoms placed

  
 <EMI ID = 47.1>

  
by their Infrared spectrum (which does not have the absorption bands mentioned above).

  
Compounds of formula II are readily preferred by dehydration.

  
 <EMI ID = 48.1> <EMI ID = 49.1>

  
 <EMI ID = 50.1>

  
or phosphorus pentoxide.

  
The starting compounds of formula III can, for example, be prepared by several reaction steps from the compounds of formula

  

 <EMI ID = 51.1>


  
 <EMI ID = 52.1>

  
known.

  
The 3-amino group of compounds of formula IV. Has a di-

  
 <EMI ID = 53.1>

  
 <EMI ID = 54.1>

  
corresponding benzotque. When the corresponding mercanto-3 derivative is desired, the diazonium salt mentioned above is reacted, optionally after isolation and purification, for example in the form of tetra-

  
 <EMI ID = 55.1>

  
correspondent answering the general formula
 <EMI ID = 56.1>
  <EMI ID = 57.1>

  
formula V represent the corresponding nitrogenous or hydrazotic derivatives.

  
 <EMI ID = 58.1>

  
are, optionally without isolation, alkylated into corresponding compounds of general formula V above.

  
 <EMI ID = 59.1>

  
 <EMI ID = 60.1>

  
in which R. has the meaning given above and Z represents a halogen atom or an aikyl- or arylaulfonyloxy group, or with a sulfate

  
 <EMI ID = 61.1>

  
The compounds of formula V, in which Y represents a

  
oxygen or sulfur atom and A is a nitro group, can also be prepared by reaction of the diazonium salts mentioned above with

  
 <EMI ID = 62.1>

  
Y is an oxygen or sulfur atom.

  
 <EMI ID = 63.1>

  
formula V are reduced to compounds containing an amino group in position 5,

  
 <EMI ID = 64.1>

  
 <EMI ID = 65.1>

  
in position 4, can be carried out simultaneously, for example by the Wolff-Kishner method.

  
The amino acids-5 R2CX-4 YRl-3 benzotques thus obtained are then transformed by means of their diazonium salts

  
 <EMI ID = 66.1>

  
 <EMI ID = 67.1>

  
The reactions described above for the preparation of the starting substances of formula III can be carried out in an arbitrary order. For example, the reduction of the 5-nitro group and / or the 4-keto group can be carried out before or simultaneously with the alkylation of the YH-3 group. All these reactions are well known to those skilled in the art and the products obtained can be easily isolated.

  
 <EMI ID = 68.1> composed of formula 1 in which X represents an oxygen atom in

  
 <EMI ID = 69.1>

  
 <EMI ID = 70.1>

  
According to yet another process, the compounds are prepared according to

  
 <EMI ID = 71.1>

  
or an ester of this compound of formula VI

  

 <EMI ID = 72.1>


  
wherein R and X are as defined above, with a compound of

  
 <EMI ID = 73.1>

  
an oxygen or sulfur atom, or with an appropriate alkene, in which case the alkenyl group thus introduced in position 3 is then hydrogenated. The starting compounds of formula VI in which X represents H2 are known compounds. The compounds of formula VI in which X represents an oxygen atom can be easily obtained by alkali treatment of the corresponding known benzisothiazoles of formula

  

 <EMI ID = 74.1>


  
wherein R2 is as defined above.

  
According to yet another process, according to the invention, the compounds in which Y represents an oxygen or sulfur atom are prepared by alkylation of a compound of formula VIII
 <EMI ID = 75.1>
  <EMI ID = 76.1>

  
defined above for the preparation of compounds of formula V. The starting compounds of formula VIII can be prepared from the diazonium salts of compounds of formula VI by known reactions described above in the present application.

  
The following examples illustrate the invention without, however, limiting its scope.

  
EXAMPLE 1

  
 <EMI ID = 77.1>

  
A, 4-benzoyl-3-hydroxy-5-nitro-benzotque acid.

  
To a solution of 100 g of 3-amino-4-benzoyl-5-nitro-benzoic acid in a mixture of 875 ml of concentrated sulfuric acid and 280 ml of water is added dropwise a solution of 45.0 g of Sodium nitrate in 280 ml of water, stirring between -5 and 0 [deg.] C. After further stirring at -5 to 0 [deg.] C for about 15 min, the resulting diazonium solution is heated in a boiling water bath for 2-3 h until the evolution of nitrogen has ceased. After cooling, we collect

  
by filtration the resulting precipitate and washed with water. After drying and recrystallization twice from aqueous ethanol, 4-benzoyl-3-hydroxy-5-nitro-benzotque acid is obtained as a monohydrate having a melting point of 264-266 [deg.] C.

  
B. 4-benzoyl-3-n-butoxy-3-nitro-5 benzotque acid.

  
A stirred mixture of 10.0 g of 4-benzoyl-3-hydroxy-5-nitro-benzotque acid, 10 ml of 7 N sodium hydroxide, 150 ml of ethanol and 20 ml is heated in a boiling water bath for 20 h. n-butyl bromide. After cooling, the ethanol is removed in vacuo and the residue is dissolved in hot water. The solution is acidified with 4N hydrochloric acid. After cooling, the resulting precipitate is collected by filtration and washed with: au. The product is dissolved in a hot saturated sodium hydrogencarbonate solution (75 ml) and filtered while hot in the presence of decolorizing carbon. After cooling,

  
sodium 4-benzoyl-3-butoxy-5-nitro-benzoate is collected by filtration and washed with a small amount of ice-water and then with ethanol. After drying, the sodium salt is dissolved in 100 ml of hot water and the 4-benzoyl-n-butoxy-3-5-nitro-benzotque acid is precipitated by the addition of 5 ml of concentrated hydrochloric acid. After cooling, <EMI ID = 78.1>

  
 <EMI ID = 79.1>

  
After recrystallization twice from aqueous ethsool, the product having a melting point of 183-185 [deg.] C is obtained.

  
 <EMI ID = 80.1>

  
To a stirred mixture of 5.1 g of 4-benzoyl-n-butoxy-3-5-nitro-benzotque acid, 25 ml of pyridine and 25 ml of water are added in portions
10.2 g of sodium dithionite. The mixture is heated in a boiling water bath for 1 hour and then evaporated in vacuo. The residual substance is dissolved in about 50 ml of water and the solution is acidified with about
15 ml of concentrated hydrochloric acid. After cooling, we collect

  
 <EMI ID = 81.1>

  
and recrystallization twice from ethanol, there is obtained aaino-5 benzoyl-4 n-butoxy-3 benzotque having a melting point of 202.5-203.5 [deg.] C. D. 4-benzoyl-n-butoxy-3-chlorosulfonyl-5 benzotque acid.

  
The mixture is heated in a boiling water bath for approximately 10 minutes and then a mixture of 1.15 g of 5-amino-4-benzoyl-n-butoxy-3 acid is cooled.

  
 <EMI ID = 82.1>

  
Jiazotization of the amine by the dropwise addition of a solution of

  
0.28 g of sodium nitrite in 2.0 ml of water, with stirring at 0-5 [deg.] C.

  
The resulting diazonium mixture is poured into a solution of 0.25 g

  
cupric chloride dihydrate in 1.0 ml of water and 15 ml of acetic acid

  
 <EMI ID = 83.1>

  
for 1 hour and then dilute the mixture with about 15 ml of water. The precipitated 4-benzoyl-n-butoxy-3-chlorosulfonyl-5-benzotque acid is collected by filtration, washed with water and dried.

  
EXAMPLE 2

  
4-benzoyl-5-chlorosulfonyl-3-n-propoxy-3benzotque acid.

  
A. 4-Benzoyl 5-nitro-3-n-propoxy-benzotque acid.

  
By replacing in Example 1, step B, the n-butyl bromide by n-propyl bromide and following the procedure described, we obtain the 4-benzoyl-5-n-propoxy-3-benzotic acid flux to 160.5-
162 [deg.] C.

  
 <EMI ID = 84.1>

  
By replacing, in Example 1, step C, 4-benzoyl-n-butoxy-3-5-nitro-benzoic acid with 4-benzoyl-5-nitro-3-n-propoxy-benzotque acid and following the procedure described , the acid-5-amino-4-benzoyl-3-n-propoxy-benzotque is obtained, melting at 220-222 [deg.] C.

  
C. 4-benzoyl-chlorosulfonyl-5-n-propoxy-3 benzotque acid.

  
By replacing, in Example 1, step D, the 5-amino acid

  
 <EMI ID = 85.1>

  
benzotque and following the procedure described, one obtains the acid benzoyl-4 chlorosulfonyl-5-n-propoxy-3 benzoïque.

  
EXAMPLE 3

  
4-benzoyl-5-chlorosulfonyl-n-3-pentyloxy-benzotque acid.

  
 <EMI ID = 86.1>

  
By replacing, in Example 1, step B, n-butyl bromide by n-pentyl bromide and following the procedure described, the acid benzoyl-4-5-n-pentyloxy-3 beuzotque is obtained. fondant
163-165 [deg.] C.

  
 <EMI ID = 87.1>

  
By replacing, in Example 1, etane C, 4-benzoyl-n-butoxy-3-5-nitro-benzotque acid with 4-benzoyl-5-nitro-3-n-pentyloxy-3 benzoic acid and following the procedure described , we get the acid

  
5-amino-benzoyl-3-n-pentyloxy-3 benzotque, melting point 168.5-170 [deg.] C.

  
C. 4-benzoyl-chlorosulfonyl-5-n-pentyloxy-3 benzotque.

  
By replacing, in Example 1, step D, 5-amino-benzoyl-3-n-butoxy-3benzotic acid by 5-amino-4-benzoyl-3-n-pentyloxy-benzotque acid and following the procedure described , 4-benzoyl-chlorosulfonyl-5-n-pentyloxy-3 benzotque is obtained.

  
EXAMPLE 4

  
4-benzoyl-3-benzyloxy-5-chlorosulfonyl-5 benzotque acid.

  
A. 4-benzoyl-3-benzyloxy-5-nitro-benzotque acid.

  
By replacing, in Example 1, step B, the n-butyl bromide with benzyl bromide and following the operating procedure described,

  
the acid is obtained 4-benzoyl-3-benzyloxy-5-nitro-benzotque, melting at 205-207 [deg.] C.

  
B. 5-amino-4-benzoyl-3-benzyloxy-benzotque acid.

  
By replacing, in Example 1, step C, 4-benzoyl-n-butoxy-3-5-nitro-benzotque acid with 4-benzoyl-3-benzyloxy-5-nitro-benzotque acid and following the procedure described, it is possible to gets acid

  
 <EMI ID = 88.1>

  
. C. 4-benzoyl-3-benzyloxy-5-chlorosulfonyl-5 benzotque acid. By replacing, in Example 1, step D, the 5-amino acid <EMI ID = 89.1>

  
benzotque and following the procedure described, there is obtained the acid benzoyl-4 benzyloxy-3 chloroeulfonyl-5 benzotque.

  
 <EMI ID = 90.1>

  
4-benzoyl-5-chlorosulfonyl (2-phenylethoxy) -3benzotque acid.

  
 <EMI ID = 91.1>

  
n-butyl with 2-phenyl ethyl bromide and following the procedure described, the acid benzoyl-4 nitro-5 (phenyl-2 éthoxy) -3 is obtained.

  
 <EMI ID = 92.1>

  
B. 5-amino-4-benzoyl (2-phenylethoxy) -3 benzotic acid.

  
By replacing in Example 1, step C, 4-benzoyl-n-butoxy-3-nitro-5-benzotque acid with 4-benzoyl-5-nitro-5 (2-phenylethoxy) -3 benzotic acid and following the procedure As described, the acid-5-amino-benzoyl-4 (2-phenylethoxy) -3 benzotque is obtained in the form of a hemihydrate melting at 162-163 [deg.] C.

  
C. Benzoyl-4 chlorosulfonyl-5 (phenyl-2 éthoxy) -3 benzotque acid.

  
By replacing, in Example 1, step D, 5-aminobenzoyl-3-n-butoxy-3 benzotque by 5-amin-4-benzoyl-4 (phenyl-2ethoxy) -3 benzotque acid and following the procedure procedure described, the acid benzoyl-4 chlorosulfonyl-5 (phenyl-2 éthoxy) -3 benzotque is obtained.

  
EXAMPLE 6

  
4-benzoyl-5-chlorosulfonyl-3-ethoxybenzotque acid.

  
A. Ethyl 4-benzoyl 3-hydroxy-5-nitro benzoate.

  
A solution of 100 g of 4-benzoyl-3-hydroxy-5-nitro-benzotque acid monohydrate prepared as described in Example 1, step A, in 2 1 of dry ethanol, is evaporated under vacuum to remove the water of crystallization. The residue is redissolved in 2 1 of dry ethanol, then added

  
45 ml of concentrated sulfuric acid and the solution is heated under reflux for 20 h. The excess ethanol is removed in vacuo and the residue is triturated with about 900 ml of saturated sodium hydrogencarbonate solution. The resulting substance is collected by filtration and washed.

  
at the water. After drying and recrystallization from aqueous ethanol, it is

  
 <EMI ID = 93.1>

  
of 1.3 g of sodium) in 125 ml of dry ethanol, 12.6 g of 4-benzoyl-3-hydroxy-5-nitro-5-nitro benzoate are added then 4.0 ml of ethyl iodide and the mixture is heated reflux the resulting solution for 20 h. After approximately 4 h, an additional quantity of sodium ethanolate (prepared from 0.65 g of sodium) in 65 ml of dry ethanol and then 2.0 ml of ethyl iodide is added. The mixture is evaporated in vacuo, to the residue is added 125 ml of 2N sodium hydroxide and the mixture is heated in a boiling water bath for 1 h to form a clear solution. On cooling, the sodium 4-benzoyl-3-ethoxy-5-nitro-benzoate is separated off. We collect this product

  
by filtration and washed with a small amount of ice water and then with ethanol. After drying, the sodium salt is dissolved in 100 ml of water

  
 <EMI ID = 94.1>

  
addition of 4 ml of concentrated hydrochloric acid. After cooling, the acid is collected by filtration and washed with water. After drying and recrystallization from 96% ethanol, the compound of

  
 <EMI ID = 95.1>

  
C. 5-amino-4-benzoyl-3-ethoxybenzotic acid.

  
By replacing, in Example 1, step C, benzoyl - 4 n-butoxy-3-5-nitro-benzotque acid with 4-benzoyl-4-ethoxy-5-nitro-benzotque acid, and following the procedure described the title compound is obtained, melting at 229.5-230.5 [deg.] C.

  
 <EMI ID = 96.1>

  
 <EMI ID = 97.1>

  
concentrated hydrochloric acid and 30 ml of acetic acid, stirring between -5 and 0 [deg.] C. The diazonium solution obtained is clarified by rapid filtration and then

  
it is added to a solution of 0.6 g of cupric chloride dihydrate

  
 <EMI ID = 98.1>

  
 <EMI ID = 99.1>

  
by filtration the precipitated benEoyl-4 chlorosulfonyl-3-ethoxy-3 acid, in

  
 <EMI ID = 100.1>

  
EXAMPLE 7

  
4-benzoyl-chloroeulfonyi-5 n-3-hexyloxy-benzotque acid.

  
 <EMI ID = 101.1>

  
B. 5-amino-4-benzoyl n-3-hexyloxy-benzotque acid.

  
By replacing, in Example 11, step C, the acid ben [pound] oyl-4

  
 <EMI ID = 102.1> benzotque and following the procedure described, the title compound is obtained, melting at 168-169 [deg.] C.

  
C. 4-Benzoyl-5-chlorosulfonyl-n-3-hexyloxy-benzotque acid.

  
By replacing, in Example 6, step D, the acid-5-amino-4-benzoyl-3-ethoxybenzotque by the acid-5-aminobenzoyl-3-3-hexyloxy-benzotque and following the procedure described, it is possible to obtains 4-benzoyl-5-chlorosulfonyl-n-3-hexyloxy-benzotque acid.

  
EXAMPLE 8

  
4-benzoyl-chlorosulfonyl-3-isobutoxy-3 benzotque acid.

  
A. 4-Benzoyl-3-isobutoxy 5-nitro-benzotque acid.

  
Has a stirred solution of 7.9 g of 4-benzoyl-3-hydroxy-5-nitro

  
 <EMI ID = 103.1>

  
in fractions, sodium hydride (1.2 g of a 55-60% dispersion in oil). When the evolution of hydrogen has ceased, 5.0 ml are added.

  
of isobutyl bromide and the resulting solution is heated in a boiling water bath for about 20 hours. After cooling, the solution is diluted with 40 ml of water and then acidified with 5 ml of concentrated hydrochloric acid. The precipitated oil is extracted with diethyl ether and the extract is evaporated.

  
 <EMI ID = 104.1>

  
 <EMI ID = 105.1>

  
resulting hot filtration in the presence of discolored charcoal. On cooling, the sodium 4-benzoyl isobutoxy-5-nitro-benzoate is separated; this gel is collected by filtration and washed with a small amount of ice water. The dried sodium salt is dissolved in 50 ml of hot water and the acid-benzoyl-.4-isobutoxy-3-nitro-benzotque is precipitated by the addition of 3% of concentrated hydrochloric steel. After cooling, the acid is collected by filtration, washed with water and dried. After recrystallization twice from aqueous ethanol, the product is obtained, melting at 142-145 [deg.] C.

  
B. 5-amino-4-benzoyl-3-isobutoxybenzotque acid.

  
By replacing, in Example 1, step C, 4-benzoyl-n-butoxy-3-5-nitro-benzotque acid with 4-benzoyl-3-isobutoxy-5-nitro-benzotque acid and following the procedure described, it is possible to obtains the title compound melting at 192-196 [deg.] C.

  
 <EMI ID = 106.1> <EMI ID = 107.1>

  
By replacing, in Example 6, step B, the ethyl iodide

  
 <EMI ID = 108.1>

  
The procedure described gives the title compound mp 192-193 [deg.] C, B. 3-Allvloxy-5-amino-4-benzoylbenzotque acid.

  
By replacing, in Example 1, step C, 4-benzoyl-n-butoxy-3-5-nitro-benzotque acid with 3-allyloxy-4-benzoyl-5-nitro-benzotque acid and following the procedure described, it is possible to get the compound

  
 <EMI ID = 109.1>

  
By replacing, in Example 6, step D, the 5-amino benzoyl-3-ethoxy-benzotque acid by the 3-allyloxy-5-amino-benzoyl-4 benzotque acid and following the procedure described, one obtains the composed of the title.

  
EXAMPLE 10

  
 <EMI ID = 110.1>

  
A. 4-bensoyl-5-nitro-3-proparRyloxy-3benzotque acid.

  
By replacing, in Example 6, step B, the ethyl iodide with an equimolar amount of propargyl bromide and following the procedure described, the title compound is obtained, melting at 169-172 [deg.] C .

  
B. 5-amino-4-benzoyl-3-propargyloxy-benzotque acid.

  
By replacing, in Example 1, step C, 4-benzoyl-n-butoxy-3-nitre-5 benzotque acid with 4-benzoyl-5-nitro-prnpargyloxy-3 acid

  
 <EMI ID = 111.1>

  
 <EMI ID = 112.1>

  
4-benzoyl-3-ethoxybenzot with 5-amino-4-benzoyl-3-propargyloxy-benzotque acid and following the procedure described, the title compound is obtained.

  
EXAMPLE 11

  
 <EMI ID = 113.1>

  
A. 4-benzoyl-p-chlorobenzyloxy-3-nitro-5benzotque acid.

  
By replacing, in Example 6, step B, ethyl iodide <EMI ID = 114.1>

  
the procedure described, one obtains the acid bentoyl-4 p-chlorobenzyloxy-3

  
 <EMI ID = 115.1>

  
 <EMI ID = 116.1>

  
4-benzoyl 3-ethoxybenzotque by 5-amino-4-benzoyl-3-chlorobenzyloxy-3-chlorobenzyloxy acid

  
 <EMI ID = 117.1>

  
of the title.

  
EXAMPLE 12

  
 <EMI ID = 118.1>

  
A. Benzoyl-4-nitro-5 (pyridyl-2 methoxy) -3 benzotque acid.

  
By replacing in Example 6, step B, ethyl iodide

  
with an equimolar amount of 2-chloromethyl pyridine hydrochloride and

  
using a double amount of sodium, while following the procedure described, the title compound is obtained, melting: at 224-225 [deg.] C.

  
B. 5-amino-4-benzoyl (2-pyridyl methoxy) -3 benzotic acid.

  
By replacing, in Example 1, step C, 4-benzoyl-n-butoxy-3-nitro-5-benzotque acid with 4-benzoyl-5-nitro-5 (pyridyl-2 methoxy) -3 benzotque acid and following the procedure described, one obtains the acid-5-amino-benzoyl-4 (pyridyl-2 methoxy) -3 benzotque melting at 212-213 [deg.] C. C. Benzoyl-4 chlorosulfonyl-5 (ryridyl-2 méthoxy) -3bnnnzotque.

  
By replacing, in Example 1, step D, 5-amino-benzoyl-3-n-butoxy-3benzotic acid by 5-amino-4-benzoyl (2-pyridyl methoxy) -3benzotque acid and following the procedure described, the title compound is obtained.

  
EXAMPLE 13

  
3-n-Butoxy-5-chlorosulfonyl (4-methylbenzoyl) -4 benzotque acid.

  
 <EMI ID = 119.1>

  
By replacing in Example 1, step A, the acid-3-amino benzoyl-5-nitro-benzotque by the acid-3-amino-(4-methylbenzoyl) -4-nitro-benzotque and following the procedure described , we obtain the 3-hydroxy acid
(4-methylbenzoyl) -4-nitro-5benzotque as a flux hemihydrate

  
at 249.5-251 [deg.] C.

  
 <EMI ID = 120.1>

  
5-nitro benzotque and following the procedure described, one obtains the

  
 <EMI ID = 121.1>

  
 <EMI ID = 122.1>

  
By replacing in Example 6, step B, the 4-benzoyl-3-hydroxy-5-nitro-5-nitro-benzoate and the ethyl iodide by an amount

  
 <EMI ID = 123.1>

  
 <EMI ID = 124.1>

  
the title compound is obtained crystallizing with 0.5 mol of echsnol and

  
 <EMI ID = 125.1>

  
benzotque.

  
By replacing in Example 6, step D, the acid-5-amino benzoyl-3-ethoxy-benzotque by the acid-5-amino-n-butoxy-3 (methyl-4-benzoyl) -3 benzotque and following the procedure procedure described, the title compound is obtained.

  
EXAMPLE 14

  
3-benzyloxy-5-chlorosulfonyl (4-methylbenzoyl) -4benzotque acid.

  
 <EMI ID = 126.1>

  
By replacing in Example 6, step B, the 4-benzoyl-3-hydroxy-5-nitro-5-nitro benzoate and the ethyl iodide by equimolar amounts of 3-hydroxy (4-mechylbenzoyl) -4 nitro -5 ethyl benzoate and benzyl bromide respectively, and following the procedure

  
 <EMI ID = 127.1>

  
melting at 222-223 [deg.] C.

  
B. 5-amino-3-benzyloxy (4-methylbenzoyl) -4 benzotic acid.

  
By replacing in Example 1, step C, 4-benzoyl-n-butoxy-3-5-nitro-benzotque acid with 3-benzyloxy-3 (4-methylbenzoyl) -4-5-nitro-benzotque acid and following the procedure described, we obtain the

  
 <EMI ID = 128.1>

  
 <EMI ID = 129.1>

  
benzotque.

  
By replacing in Example 6, step D, 5-amino-benzoyl-3-ethoxy-benzotic acid by 5-amino-benzyloxy-3 (4-methylbenzoyl) -4 benzotque acid and following the procedure described , the title compound is obtained.

  
EXAMPLE 15

  
N-Butoxy-3 (4-chloro benzoyl) -4 chlorosulfonyl-5 benzotque.

  
A. (4-Chloro-benzoyl) -4-hydroxy-3-nitro-5-benzotque acid.

  
By replacing in Example 1, step A, the acid-3-amino benzoyl-5-nitro-benzotque by the acid-3-amino-(4-chloro-benzoyl) -4-nitro-5 benzotque and following the procedure described , we get the

  
 <EMI ID = 130.1>

  
By replacing in Example 6, step A, benzoyl-4

  
 <EMI ID = 131.1>

  
5-nitro benzotque and following the procedure described, the title compound is obtained, melting at 188-191.5 [deg.] C,

  
C. n-Butoxy-3 (4-chloro-benzoyl) -4-nitro-5 benzotque acid.

  
By replacing in Example 6, step B, the ethyl-benzoyl-3-hydroxy-5-nitro-benzoate and the 4'ethyl iodide by equimolar amounts

  
 <EMI ID = 132.1>

  
ethyl respectively, and by following the procedure described, the title compound is obtained, melting at 180-182 [deg.] C.

  
D. 5-amino-n-butoxy-3 (4-chloro-benzoyl) -4 benzotque acid.

  
By replacing in Example 1, step C, 4-benzoyl-n-butoxy-3-nitro-5-benzolque acid with n-butoxy-3 (4-chloro-benzoyl) -4-nitro-5 benzotque and following the procedure described, the acid-5-amino-n-butoxy-3 (4-chloro-benzoyl) -4 benzotque is obtained, melting at 286-287.5 [deg.] C.

  
E. n-Butoxy-3 (4-chloro benzoyl) -4 chloroeulfonyl-5 acid

  
benzotque.

  
By replacing in Example 6, step D, the 5-amino acid

  
 <EMI ID = 133.1>

  
3-n-butoxybenzotque and following the procedure described, the title compound is obtained.

  
EXAMPLE 16

  
Benzyloxy-3 (4-chlorubenzoyl) -4-chlorosulfonyl-5 benzol'que acid.

  
 <EMI ID = 134.1>

  
By replacing in Example 6, step B, the 4-benzoyl-3-hydroxy-5-nitro-5-nitro-benzoate and the ethyl iodide with equimolar amounts of (4-chloro-benzoyl) -4-hydroxy-3-nitro- 5 ethyl benzoate and benzyl bromide respectively, and following the procedure described, the title compound is obtained, mp 137-138.5 [deg.] C.

  
 <EMI ID = 135.1>

  
By replacing in Example 1, step C, 4-benzoyl-n-butoxy-3-nitro-5-benzotque acid with benzyloxy-3 (4-chloro-benzoyl) -4-nitro-5 benzotque and following the procedure procedure described, the title compound is obtained, melting at 196-197 [deg.] C.

  
C. Benzyloxy-3 (4-chloro benzoyl) -4 chlorosulfonyl-5 acid

  
benzotque.

  
By replacing in Example 6, step D, 5-amino-benzoyl-3-ethoxy-benzoic acid with 5-amino-3-benzyloxy (4-chloro

  
 <EMI ID = 136.1>

  
the title compound.

  
EXAMPLE 17

  
 <EMI ID = 137.1>

  
diazonium.

  
A mixture of 57.2 g of 3-amino-3-benzoyl-5-nitro-benzotque acid and 250 ml of concentrated hydrochloric acid is heated in a boiling water bath for 10 min. After cooling, a diazotization is carried out

  
 <EMI ID = 138.1>

  
 <EMI ID = 139.1>

  
 <EMI ID = 140.1>

  
 <EMI ID = 141.1>

  
outside. The precipitate formed is then collected by filtration and washed.

  
using two 25 ml portions of ice water. The substance is suspended in 200 ml of acetone and the mixture is stirred for 15 min. We collect it by

  
 <EMI ID = 142.1>

  
dry to obtain the title compound.

  
B. 2-benzoylcarboxy-5-nitro-3-phenyl ethylxanthate.

  
60 g of 2-benzoylcarboxy-5-nitro-3-benzenediazonium tetrafluoroborate are added in portions to a solution of 30 g of potassium ethylxanthate in 600 ml of water, with stirring at 75-78 [deg.] C. After still

  
 <EMI ID = 143.1>

  
The 2-benzoylcarboxy-3-nitro-3-nitro-phenyl-ethylxanthate is collected by filtration, washed with water and dried.

  
C. 4-benzoyl-3-methylthio-5-nitro-benzotque acid.

  
Stirred at room temperature for 20 h under atmosphere

  
 <EMI ID = 144.1>

  
phenyl, 25 ml of anhydrous ethylenediamine, 10 ml of methyl iodide and

  
 <EMI ID = 145.1>

  
 <EMI ID = 146.1>

  
 <EMI ID = 147.1>

  
recrystallization from isopropanol, the title compound is obtained, melting

  
 <EMI ID = 148.1>

  
By replacing in Example 1, step C, 4-benzoyl-n-butoxy-3-nitro-5-benzotque acid with 4-benzoyl-3-methylthio-5-nitro-benzotque acid and following the procedure described, one obtains the compound

  
 <EMI ID = 149.1>

  
 <EMI ID = 150.1>

  
By replacing in Example 6, step D, the 5-amino acid

  
 <EMI ID = 151.1>

  
benzotque and following the procedure described, the title compound is obtained.

  
EXAMPLE 18

  
4-benzoyl-3-benzylthio-5-chlorosulfonyl-benzotque acid.

  
A. Benzoyl-4-5-nitro-3-thiocyano-benzotque acid.

  
To a mixture of 42 g of potassium thiocyanate, 42 g of copper thiocyanate and 400 ml of water is added in portions, while stirring

  
 <EMI ID = 152.1>

  
Completion of the addition, the mixture is stirred at about 50 [deg.] C for a further 4 h and then at room temperature for 20 h. We collect by filtration

  
 <EMI ID = 153.1>

  
the solids dried with boiling ethanol (three portions of 250 ml, 100 ml and 100 ml respectively) and filtered while hot. The combined filtrates are evaporated off in vacuo and the residue is crystallized by trituration.

  
 <EMI ID = 154.1>

  
tion, washed with cold 50% ethanol and dried. After recrystallization from aqueous ethanol, 4-benzoyl-5-nitro-3-thiocyano-benzotque acid is obtained, melting at 183.5-184.5 [deg.] C.

  
 <EMI ID = 155.1>

  
Has a hot solution of 6.65 g of 4-benzoyl-5-nitro acid

  
 <EMI ID = 156.1>

  
5.0 g of glucose and the solution is heated in a boiling water bath for

  
 <EMI ID = 157.1>

  
of b &#65533; nzyle, the mixture is stirred at room temperature for 2-3 h then left in a refrigerator for about 20 h. The precipitated substance was collected by filtration and washed with cold 2N sodium hyaroxide. After drying, the substance is dissolved in about 5 ml of hot water and 5 ml of concentrated hydrochloric acid is added. After cooling, the resulting precipitate is collected by filtration and

  
 <EMI ID = 158.1>

  
 <EMI ID = 159.1>

  
Has a solution of 6.0 g of stannous chloride dihydrate in a mixture of 40 ml of acetic acid and 12 ml of hydrochloric acid

  
 <EMI ID = 160.1>

  
azobenzene and the mixture was stirred at 100-110 [deg.] C for about 3 h. We

  
 <EMI ID = 161.1>

  
By replacing in Example 6, step D, the acid-5-aminobenzoyl-3-ethoxy-benzotque by the acid-5-aminobenzoyl-3-benzylthio-3 benzotque and by following the procedure described, one obtains the compound

  
 <EMI ID = 162.1>

  
By replacing in Example 18, step B, the benzyl bromide with an equimolar amount of n-propyl iodide and stirring using <EMI ID = 163.1>

  
B. 5-amino-4-benzoyl-3-n-propylthio-3 benzotque acid.

  
By replacing in Example 18, step C dibenzoyl-2,2 'dibenzylthio-3,3' dicarboxy-5,5 'azobenzene by dibenzoyl-2,2'dicarboxy-5,5' di (n-propylthio) -3,3 'azobenzene and, following the procedure described,

  
the title compound is obtained, melting at 124.5-125.5 [deg.] C,

  
C. 4-benzoyl-chlorosulfonyl-5-n-propylthio-3 benzotque.

  
By replacing in Example 6, step D, the acid-5-aminobenzoyl-3-ethoxy-benzotque by the acid-5-aminobenzo-3-n-propylthio-3 benzoic and by following the procedure described, one obtains 4-benzoyl-chlorosulfonyl-5-n-propylthio-3 benzotque acid.

  
EXAMPLE 20

  
4-benzoyl-n-butylthio-3-chlorosulfonyl-5 benzotque acid.

  
A. Dibenzoyl-2,2 'di (n-butylthio) -3.3' dicarboxy-5,5 'arobenzene.

  
By replacing in Example 18, step B, the bromide

  
benzyl with an equimolar amount of n-butyl iodide and putting

  
carrying out the reaction at 55-60 [deg.] C, dibenzoyl-2,2 'di (n-buthylthio) -3,3' -dicarboxy-5,5 'azobenzene is obtained, melting at 102-103 [deg.] vs.

  
B. 5-amino-4-benzoyl n-3-butylthio-benzotque acid.

  
 <EMI ID = 164.1>

  
di (n-butyithio) -3.3 'dicarboxy-5.5' azobenzene and following the procedure described, the title compound is obtained, melting at 144-145 [deg.] C.

  
 <EMI ID = 165.1>

  
By replacing in Example 6, step D, the acid-5-amino-4-benzoyl-3-ethoxy-benzotque by the acid-5-amino-benzoyl-4-n-butyl-3-benzotque and by following the procedure described, one obtains the title compound.

  
 <EMI ID = 166.1>

  
By replacing in Example 18, step B, the benzyl bromide

  
 <EMI ID = 167.1>

  
 <EMI ID = 168.1>

  
B. 5-amino-4-benzoyl-3-isopentylthio-benzotque acid.

  
By replacing in Example 18, step C, the dibenzoyl-2,2 '

  
 <EMI ID = 169.1> <EMI ID = 170.1>

  
titra,

  
EXAMPLE 22

  
 <EMI ID = 171.1>

  
By replacing in Example 18, step B, the benzyl bromide by an equimolar amount of allyl bromide and following

  
 <EMI ID = 172.1>

  
 <EMI ID = 173.1>

  
C. 3-allylthio-4-benzoyl-4-chlorosulfonyl-5 benzotque acid.

  
By replacing in Example 6, step D, the acid-5-amino-benzoyl-3-ethoxy-benzotque by the acid-3-allylthio-5-amino-benzoyl-benzotque and following the procedure described, one obtains the compound of the title.

  
EXAMPLE 23

  
4-benzoyl-5-chlorosulfonyl (2-phenylethyl) -3 benzotic acid.

  
 <EMI ID = 174.1>

  
To a hot stirred solution of 11.4 g of 3-amino-benzoyl-5-nitro-benzotque acid in 55 ml of acetic acid is added dropwise 60 ml of concentrated hydrochloric acid. The mixture was stirred vigorously at 70-80 [deg.] C for a further 20 min to precipitate the amine hydrochloride. 30 ml of concentrated hydrochloric acid are added at 50 ° C., approximately, and, after cooling, the amine is diazotized by the dropwise addition of a solution of 3.1 g of nitrite of sodium in 12 ml of water, stirring at 0-5 [deg.] C. After further stirring at this temperature for 30 min, the precipitated benzoyl-2-carboxy-5-utro-3-benzenediazonium chloride is collected by filtration and washed at <EMI ID = 175.1>

  
dry substance. To the vigorously stirred suspension, a solution of 9.4 g of oodium acetate trihydrate in 160 ml of water is added and then,

  
 <EMI ID = 176.1>

  
in 10 ml of water. After stirring at room temperature for a further

  
2 h, it is observed that the vigorous evolution of nitrogen ceases and the mixture is then diluted with 130 ml of water and then 130 ml of ethyl ether. The mixture is filtered and the organic layer is separated. The aqueous layer is extracted

  
with 5 portions of ethyl ether and the combined ethereal extracts are washed with water and then evaporated in vacuo. The residue is crystallized by trituration with 50-100 ml of aqueous ethanol. The crude 4-benzoyl-5-nitro-3-styryl-benzotque acid obtained is collected by filtration, washed with aqueous ethanol and dried. This crude acid is dissolved in hot sodium bicarbonate 111 and, after cooling, collected by filtration.

  
sodium 4-benzoyl 5-nitro-3-styryl-benzoate precipitated and washed

  
with a small amount of ice water. After drying, the salt is dissolved

  
in 100 ml of hot water and the solution is clarified by hot filtration

  
in the presence of bleaching charcoal. 4-Benzoyl-5-nitro-3-styryl-benzotque acid is precipitated by acidification with acetic acid. We

  
collects this product by filtration and, after drying, its melting point is 288-289 [deg.] C (decomposition).

  
 <EMI ID = 177.1>

  
azobenzene.

  
A suspension of 3.7 g of 4-benzoyl-5-nitro-3-styryl-benzotque acid is hydrogenated in 200 ml of ethanol in the presence of 0.35 g of a 10% palladium-on-carbon catalyst. After the theoretical amount of hydrogen has been absorbed, the catalyst is removed by filtration and

  
Dibenzoyl-2,2 'dicarboxy-5,5' di (2-phenylethyl) -3,3 'azobenzene is precipitated from the filtrate by dilution with water. This compound is collected by filtration and, after drying and recrystallization from aqueous ethanol, a product of melting point 170-172 [deg.] C is obtained (decomposition).

  
 <EMI ID = 178.1>

  
By replacing in Example 18, step C, the dibenzoyl-2,2 '

  
 <EMI ID = 179.1>

  
melting at 150-152.5 [deg.] C,

  
E. Benzoyl-4 chloroaulfonyl-5 (phenyl-2ethyl) -3 benzotque acid.

  
By replacing in Example 6, step D, the acid-5-amino-benzoyl-4-ethoxy-benzotque by the acid-5-amino-benzoyl-4 (phenyl-2 éthyl) -3 benzotque and following the procedure described , we obtain the compound

  
of the title.

  
EXAMPLE 24

  
 <EMI ID = 180.1>

  
A. 5-amino-4-benzyl-3-benzyloxybenzotic acid.

  
A mixture of 2.7 g of 4-benzoyl-3-benzyloxy-5-nitro-benzotque acid, 4.5 ml of 98% aqueous hydrazine hydrate, 1 hour is stirred at approximately 130 ° C. for 1 hour. , 5 g of potassium hydroxide in 3.0 ml of water and 20 ml

  
of diethylene glycol. The temperature is then slowly raised to 215 [deg.] C, allowing the volatile material to escape. Stirring is continued at 215 [deg.] C for a further 2-3 hours until the evolution of nitrogen has ceased. After cooling and diluting with 30 ml of water, the resulting solution is acidified with 3 ml of concentrated hydrochloric acid. The resulting precipitate is collected by filtration and washed with water. After drying and recrystallization twice from 96% ethanol, 5-amino-benzyl-3-benzyloxy-benzotque acid, melting at 207.5-209.5 [deg.] C, is obtained.

  
B. 4-Benzyl-3-benzyloxy-3-chlorosulfonyl-5-benzotque acid.

  
By replacing in Example 1, step D, 5-amino-benzoyl-3-n-butoxy-3benzotic acid by 5-aminobenzyl-3-benzyloxy-3benzotque and following the procedure described, one obtains the compound

  
of the title melting at 164-166 [deg.] C.

  
EXAMPLE 25

  
4-benzyl-5-chlorosulfonyl-3-ethoxybenzotque acid.

  
A. 5-amino-4-benzyl-3-ethoxybenzotic acid.

  
By replacing in Example 24, step A, the benzoyl-4

  
 <EMI ID = 181.1>

  
benzotque and following the procedure described, the title compound is obtained, melting at 165-167 [deg.] C.

  
 <EMI ID = 182.1>

  
B. AciJe 4-benzyl chloroaulfonyl-5-ethoxy-benzotque.

  
By replacing in Example 6, step D, the acid-5-amino-benzoyl-3-ethoxy-benzotque by the acid-5-amino-benzyl-4-ethoxy-benzotque-3 and following the procedure described, one obtains the compound of the title. EXAMPLE 26

  
4-benzyl-5-chlorosulfonyl-3-n-propoxybenzotque acid.

  
A. 5 Amino-4-benzyl-3-n-propoxy-benzotque acid.

  
By replacing in Example 24, step A, the benzoyl-4

  
 <EMI ID = 183.1>

  
benzotque and following the procedure described, one obticnt the title compound melting at 161-162 [deg.] C.

  
B. 4-benzyl-5-chlorosulfonyl-3-n-propoxy-3benzotque acid.

  
By replacing in Example 6, step D, the acid-5-aminobenzoyl-3-ethoxy-benzotque by the acid-5-aminobenzyl-3-n-propoxy-3 benzotque and by following the procedure described, one obtains the title compound.

  
EXAMPLE 27

  
 <EMI ID = 184.1>

  
A. 5-amino-4-benzyl (p-chlorobenzyloxy) -3 benzotic acid.

  
By replacing in Example 24, step A, 4-benzoylbenzyloxy-3-nitro-5benzotque acid by 5-amino-4-benzoyl-4 (p-chlorobenzyloxy) -3benzotque acid and following the procedure described, we obtain

  
 <EMI ID = 185.1>

  
B. Benzyl-4 (p-chlorobenzyloxy) -3 chlorosulfonyl-5 benzoTque acid.

  
By replacing in Example 6, step D, the 5-amino acid

  
 <EMI ID = 186.1>

  
benzotque and following the procedure described, the title compound is obtained.

  
EXAMPLE 28

  
4-benzyl-chlorosulfonyl-3-methylthio-3benzotic acid.

  
 <EMI ID = 187.1>

  
By replacing in Example 24, step A, 4-benzoyl-3-benzyloxy-5-nitro-benzotque acid with 4-benzoyl-3-methylthio-5-nitro-benzotque acid and following the procedure described, the compound is obtained. of the title melting at 153-154 [deg.] C.

  
B. 4-benzyl-chlorosulfonyl-3-methylthio-3benzotic acid.

  
By replacing in Example 6, step D, the 5-amino acid

  
 <EMI ID = 188.1> benzotque and following the described procedure, benzyl --5-hlorosulfonyl-3-methylthio-benzoic acid is obtained.

  
EXAMPLE 29

  
Benzyl-4-chlorosulfonyl-5-n-propylthio-3 benzotque acid.

  
A. 5-amino-4-benzyl n-3-propylthio-benzotque acid.

  
By replacing in Example 24, step A, the 4-benzoylbenzyloxy-3-nitro-5benzotque acid by the dibenzoyl-2,2 'dicarboxy-5,5' di (n-propylthio) -3,3'azobenzene and following the procedure described, the title compound is obtained, melting at 151-152 [deg.] C.

  
B. 4-benzyl-5-chlorosulfonyl-n-3-propylthio-benzotque acid.

  
By replacing in Example 6, step D, the acid-5-amino benzoyl-3-ethoxy-benzotque by the acid-5-aminobenzyl-3-n-propylthio-3 benzotque and following the procedure described, one obtains the title compound, EXAMPLE 30

  
4-benzyl-n-butylthio-3-chlorosulfonyl-5 benzotque acid.

  
A. S-amino-4-benzyl n-3-butylthio-benzotque acid.

  
By replacing in Example 24, step A, the benzoyl-4

  
 <EMI ID = 189.1>

  
5,5'-dicarboxyazobenzene and following the procedure described, the title compound is obtained, melting at 136-138 [deg.] C.

  
 <EMI ID = 190.1>

  
By replacing in Example 6, step D, the 5-amino acid

  
 <EMI ID = 191.1>

  
benzotque and following the procedure described, the title compound is obtained.

  
EXAMPLE 31

  
 <EMI ID = 192.1>

  
A. 5-amino-4-benzyl-3-benzylthio-benzoic acid.

  
By replacing in Example 24, step A, the 4-benzoylbenzyloxy-3-nitro-5-benzotque acid by the 5-amino-4-benzoyl-3benzylthio-benzotque acid and following the procedure described, the compound is obtained.

  
 <EMI ID = 193.1>

  
B. 4-benzyl-3-benzylthio-5-chlorosulfonyl-5 benzotque acid.

  
By replacing in Example 6, step D, the acid-5-amino-benzoyl-3-ethoxy-benzotque by the acid-5-amino-benzyl-3-banzylthio-3 benzotque and following the procedure described, one obtains the compound of the title.

  
 <EMI ID = 194.1>

  
1.5 g of 4-benzoyl-n-butoxy-3-chlorosulfonyl-5-benzotque acid are added in portions to 15 ml of concentrated ammonium hydroxide, with stirring at 10-12 [deg.] C. After further stirring at room temperature for
16 h, the mixture is left in a refrigerator for 4 to 5 h. The separated ammonium salt is collected by filtration and washed with a small amount of ice-water. After drying, the salt is dissolved in 15 ml

  
 <EMI ID = 195.1>

  
 <EMI ID = 196.1>

  
substance which separates, it is washed with water and dried in air. We. recrystallizes the product from aqueous ethanol and the product is dissolved

  
 <EMI ID = 197.1>

  
 <EMI ID = 198.1>

  
 <EMI ID = 199.1>

  
 <EMI ID = 200.1>

  
EXAMPLES 33-50

  
By following the procedure described in Example 32 but

  
 <EMI ID = 201.1>

  
described in Examples 2 to 12 and 17 to 23, and whose substituent in

  
 <EMI ID = 202.1>

  
4-benzoyl-5-sulfamoyl-benzotques substituted at the end of position 3 as indicated in Table 1 below.

TABLE I

  

 <EMI ID = 203.1>
 

  
 <EMI ID = 204.1>

  

 <EMI ID = 205.1>


  
The compounds prepared in Examples 33, 36 and 39 are obtained in the form of crystals containing 1.5 mole of water, 1 mole of water and one mole of ethanol respectively.

  
EXAMPLES 51-68

  
After heating the YR.-3 benzoyl-4 sulfamoyl-5 benzolques acids of Examples 32-46 and 48-50 for about 10 minutes at tempera-.

  
 <EMI ID = 206.1>

  
 <EMI ID = 207.1>

TABLE II

  

 <EMI ID = 208.1>
 

  
TABLE II (continued)

  

 <EMI ID = 209.1>


  
EXAMPLE 69

  
4-benzoyl-n-butoxy-3-aulfamoyl-5 benzotque acid.

  
1.0 g of 4-n-butoxy-5-carboxy-1,1 dioxide is dissolved

  
 <EMI ID = 210.1>

  
 <EMI ID = 211.1>

  
The resulting precipitate is collected by filtration and washed with water.

  
 <EMI ID = 212.1>

  
n-3-n-butoxy-5-sulfamoyl benzotque. This substance is identical (infrared spectrum, elemental analysis) to the substance prepared in Example 32. EXAMPLES 70-73

  
By following the procedure of Example 32 but replacing the 4-benzoyl-n-butoxy-3-chlorosulfonyl-5 benzotque acid by the

  
 <EMI ID = 213.1>

  
 <EMI ID = 214.1>

  
corresponding benzotques.

TABLE III

  

 <EMI ID = 215.1>


  
EXAMPLES 74-75

  
 <EMI ID = 216.1>

  
 <EMI ID = 217.1>

  
benzotques substituted in position 3 of Examples 70-71 for 10 minutes at

  
 <EMI ID = 218.1>

  
n-4-n-butoxy-6-carboxy (4-methyl phenyl) -3 benzisothiazol-1,2 and dioxide-1,1

  
 <EMI ID = 219.1> <EMI ID = 220.1>

  
stirring at 10-12 [deg.] C. After further stirring at room temperature for
About 20 hours, the mixture is left in a refrigerator for 4 to 5 hours. The separated ammonium salt is collected by filtration and washed.

  
 <EMI ID = 221.1>

  
hot water (20 ml) and the solution is clarified by hot filtration in the presence of decolorizing carbon. The solution is then acidified with 2.0 ml of 4N HCl and, after cooling, it is collected by filtration.

  
 <EMI ID = 222.1>

  
lization twice in ethanol gives 4-benzyl-3-benzyloxy-3-sulfamoyl-5 benzotque acid, melting at 249.5-251 [deg.] C.

  
EXAMPLES 79-85

  
Following the procedure described in Example 78, but replacing 4-benzyloxy-3-benzyloxy-5-chlorosulfonyl-benzotque acid by

  
 <EMI ID = 223.1>

  
3 described in Examples 25-31, in which the substituent in position 3 is as defined in Table IV below, the corresponding 4-benzyl-4-sulfamoyl-5-benzotquessubstituted acids in position 3 are obtained, given in this Table IV.

TABLE IV

  

 <EMI ID = 224.1>
 

  
 <EMI ID = 225.1>

  

 <EMI ID = 226.1>


  
* The compound of Example 82 is obtained in the form of a hemihydrate. EXAMPLE 86

  
4-benzyl-n-butoxy-3-sulfamoyl-5 benzotque acid.

  
 <EMI ID = 227.1>

  
4-benzoyl-n-butoxy-3-sulfamoyl-5 benzotque acid, 1.5 ml of hydrazine hydrate

  
 <EMI ID = 228.1>

  
of diethylene glycol. The temperature is then slowly raised to 21S [deg.] C while allowing the volatile matter to distill. Stirring is continued at 215 [deg.] C for a further 2-3 hours until the evolution of nitrogen has ceased. After cooling and diluting with 10 ml of water, the solution obtained is acidified with

  
1 ml of concentrated hydrochloric acid. The resulting precipitate is collected by filtration and washed with water. After drying and recrystallization two

  
 <EMI ID = 229.1>

  
moyl-5 benzotque melting at 228-229 [deg.] C.

  
EXAMPLES 87-95

  
Following the procedure described in Example 86, but replacing 4-benzoyl-n-butoxy-3-sulfamoyl-5benzotic acid with other 3-substituted benzoyl-5sulfamoyl-benzotque acids described in Examples 34 -38, 40, 47-48 and 50, the substituents of which in position 3 are as defined in Table V below, the corresponding benzyl-4-sulfamoyl-5-benzotques acids substituted in position 3 are obtained indicated in this board.

TABLE V

  

 <EMI ID = 230.1>
 

  
 <EMI ID = 231.1>

  

 <EMI ID = 232.1>


  
The compounds prepared in Examples 87 and 93 are identical
(infrared spectrum, elemental analysis) to those of Examples 80 and 84 respectively.

  
EXAMPLE 96-99

  
Following the procedure of Example 86 but replacing. 4-benzoyl-n-butoxy-3-sulfamoyl-5 benzotque acid by acids

  
 <EMI ID = 233.1>

  
 <EMI ID = 234.1>

  
laying.

TABLE VI

  

 <EMI ID = 235.1>


  
EXAMPLE 100

  
Benzvl-4 (furyl-2 methylthio) -3 sulfamoyl-5 benzotque acid.

  
6.1 g of 3-amino-4-benzyl-5-sulfamoyl-benzotque acid and 1.4 g of sodium nitrite are dissolved in 22.5 ml of 2N sodium hydroxide and

  
 <EMI ID = 236.1>

  
 <EMI ID = 237.1>

  
The diazonium solution obtained is clarified by rapid filtration then

  
 <EMI ID = 238.1>

  
125 ml of 4N sodium hydroxide in the presence of 2.0 g of powdered copper.

  
After further stirring at room temperature for 1 h, the mixture is heated in a boiling water bath for 2 h to complete the evolution.

  
 <EMI ID = 239.1>

  
 <EMI ID = 240.1>

  
 <EMI ID = 241.1>

  
wash with water. After drying, the product is dissolved in 30 ml of hot saturated sodium hydrogencarbonate and the solution is left in a refrigerator for 24 h. The benzyl-4 is collected by filtration
Sodium (2-furylmethylthio) -3 sulfamoyl-5-benzoate precipitated, washed with a small amount of ice-water and dried. We then dissolve the

  
 <EMI ID = 242.1>

  
 <EMI ID = 243.1>

  
collect the acid by filtration and washed with water. After drying and

  
 <EMI ID = 244.1>

  
(decomposition).

  
EXAMPLE 101

  
4-benzyl-3-benzylthio-5-sulfamoyl-benzotque acid.

  
 <EMI ID = 245.1>

  
an equimolar amount of benzylmercaptan and by following the procedure described, 4-benzyl-banzylthio-3-sulfamoyl-5 benzotque acid is obtained, melting at 222-224 [deg.] C. The product is identical (infrared spectrum, elemental analysis) to the product prepared in Example 85.

  
EXAMPLE 102

  
4-Benzyl-n-propyl- 3-hio-5-sulfamoyl-benzotque acid.

  
A. Benzyl-2-carboxy-5-sulfamoyl-3-phenyl ethylxanthate.

  
A solution of 12.25 g of 3-amino-benzyl-4-sulfamoyl-5-benzotque acid and 2.8 g of sodium nitrite is added dropwise in

  
50 ml of 2N sodium hydroxide to a mixture of 30 ml of concentrated hydrochloric acid and 30 ml of acetic acid, stirring between -5 and 0 [deg.] C. After

  
after having stirred for approximately 15 minutes, the diazor.ium solution obtained is clarified by rapid filtration and then added, over approximately 15 minutes, to a solution of 7.0 g of potassium ethylxanthate and 80 g of hydrogen carbonate

  
 <EMI ID = 246.1>

  
At this temperature for 1 hour, the resulting solution is cooled and then acidified with concentrated hydrochloric acid to precipitate 2-benzyl-5-carboxy-5-sulfamoyl-3-phenyl ethylxanthate. The compound is collected by filtration, washed with water and dried.

  
B. 4-benzyl-n-propylthio-3-sulfamoyl-5-benzoic acid.

  
Stirred at 70 ° C. for 4 h under a nitrogen atmosphere a mixture of 2.1 g of 2-benzyl-2-carboxy-5-sulfamoyl-3-phenyl ethylxanthate, 0.62 g of n-propyl bromide and 10 ml of anhydrous ethylenediamine. The resulting solution is poured into a mixture of 35 ml of hydrochloric acid

  
 <EMI ID = 247.1>

  
by filtration it is washed with water and dried. We then dissolve it

  
in 25 ml of a warm saturated sodium hydrogen carbonate solution

  
and filtered hot in the presence of decolorizing carbon. After cooling, the benzyl-4-n-propylthio-3-sulfamoyl-5 is collected by filtration.

  
Separated sodium benzoate and washed with a small amount of ice water. The dried sodium salt is dissolved in 25 ml of hot water and

  
 <EMI ID = 248.1>

  
fication with 1 ml of concentrated hydrochloric acid. After cooling, the acid is collected by filtration, washed with water and dried. After recrystallization from aqueous ethanol, the compound is obtained, melting at 205-206 [deg.] C. This product is identical (infrared spectrum, elemental analysis) to the product prepared in Example 83.

  
EXAMPLE 103

  
4-benzyl-3-benzylthio-3-sulfamoyl-5-benzoic acid.

  
By replacing in Example 102, step B, the n-propyl bromide by an equimolar amount of benzyl bromide and by carrying out the reaction at room temperature for 20 h, the 4-benzyl-3-benzylthio acid is obtained. 5-sulfamoyl benzotque melting at 222-224 [deg.] C. This product is identical (infrared spectrum, elemental analysis) to the product prepared in Example 85.

  
EXAMPLE 104

  
 <EMI ID = 249.1>

  
5-carboxy-3-sulfamoyl phenyl (prepared as described in Example 102, step A) and 500 ml of 2N sodium hydroxide under a nitrogen atmosphere in the

  
 <EMI ID = 250.1>

  
 <EMI ID = 251.1>

  
or nitrogen atmosphere, to precipitate 4-benzyl-3-mercapto-3-sulfanoyl-5 acid

  
 <EMI ID = 252.1>

  
and we dry it. It is then dissolved in ethyl ether and the solution is clarified by filtration. Ethyl ether is removed in vacuo and the residue crystallized by triturating it with water. The resulting 4-benzyl-3-mercapto-3-sulfamoyl-benzotque acid is collected by filtration,

  
it is washed with water and dried.

  
B. 4-benzyl-3-ethylthio-5-sulfamoyl-benzotque acid.

  
Stirred at 70 [deg.] C for 3 h a mixture of 1.0 g of acid

  
 <EMI ID = 253.1>

  
the precipitated sodium 4-benzyl 3-ethylthio-5-sulfamoyl-benzoate was collected by filtration and washed with a small amount of ice-water. After drying, the sodium salt is dissolved in 10 ml of hot water and the solution is clarified by hot filtration in the presence of decolorizing carbon. The solution is acidified with 0.5 ml of concentrated hydrochloric acid to precipitate-nzyl-4-3-ethylthio-sulfamoyl-5 acid.

  
 <EMI ID = 254.1>

  
we dry it. After recrystallization from aqueous ethanol, the compound is obtained, melting at 234-235 [deg.] C.

  
EXAMPLE 105-115

  
 <EMI ID = 255.1>

  
but by replacing the ethyl iodide with e'juimolar amounts of other halides, as defined in Table VII below, one obtains

  
 <EMI ID = 256.1>

TABLE VII

  

 <EMI ID = 257.1>
 

  
 <EMI ID = 258.1>

  

 <EMI ID = 259.1>


  
The compounds prepared in Examples 105 and 106 are identical
(infrared spectrum, elemental analysis) to the compounds prepared in Examples 82 and 84 respectively.

  
EXAMPLE 116

  
 <EMI ID = 260.1>

  
Stirred at 70 [deg.] C for 4 h a mixture of 3.25 g of 4-benzyl acid

  
 <EMI ID = 261.1>

  
2.0 g of sodium dithionite, 1.5 ml of 4-vinyl pyridine &#65533; t 33 ml of a saturated solution of sodium hydrogencarbonate. After cooling, the mixture is acidified with 4N acetic acid. The separated substance is collected by filtration and washed with water. After drying and recrystallization twice from aqueous ethanol, the compound of

  
 <EMI ID = 262.1>

  
EXAMPLE 117

  
 <EMI ID = 263.1>

  
To a stirred solution of 1.65 g of 3-allylthio-4-benzyl-4-sulfamoyl-5 benzoic acid in 10 ml of acetic acid is added dropwise over about 15 min, a solution of 0.3 ml of bromine in 6 ml of acetic acid. After further stirring for approximately 1 hour, 20 ml of water are added and

  
the mixture is left in a refrigerator for about 20 hours. We

  
 <EMI ID = 264.1>

  
 <EMI ID = 265.1>

  
EXAMPLE 118

  
4-Benzoyl-3-benzyloxy-5-sulfamoyl-5 benzotque acid.

  
 <EMI ID = 266.1>

  
 <EMI ID = 267.1>

  
 <EMI ID = 268.1>

  
6-carboxy-3-phenyl-1,2-benzisothiazol. The solution obtained is cooled

  
 <EMI ID = 269.1>

  
drop of a solution of 3.8 g of sodium nitrite in 40 ml of water. The diazonium mixture is then heated in a boiling water bath for 2

  
at 3 hours until nitrogen evolution has ceased. After cooling and diluting with about 200 ml of water, the resulting precipitate is collected by filtration and washed with water. The substance is dried and recrystallized twice from aqueous ethanol. The product thus purified is dissolved in 1N sodium hydroxide and the solution is added to

  
 <EMI ID = 270.1>

  
the resulting precipitate washed with water and dried in vacuo in the presence of P205 to obtain the title compound as a hemihydrate.

  
 <EMI ID = 271.1>

  
To a solution of 3.1 g of 4-benzoyl-3-hydroxy-3-sulfamoyl-benzoic acid hemihydrate in 40.0 ml of 0.50 N NaOH, 1.2 ml of benzyl bromide is added and the mixture is stirred. mixing at room temperature for 5 h. This mixture is left in a refrigerator for about 16 hours and

  
the separated sodium 4-benzyloxy-3-benzyloxy-5-sulfamoyl-5-benzoylbenzoate is collected by filtration and washed with a small amount of ice-water. We

  
 <EMI ID = 272.1>

  
 <EMI ID = 273.1>

  
resulting and washed with water. After drying under vacuum in the presence of

  
 <EMI ID = 274.1>

  
infrared, elemental analysis) to the product prepared in Example 40. EXAMPLE 119-120

  
By replacing, in Example 118, step B, the benzyl bromide by equimolar amounts of crotyl bromide and of 3-bromomethyl thiophene respectively, and by following the procedure described, one obtains respectively the benzoyl-4 crotyloxy acid -3 sulfamoyl-5 benzotque and ben &#65533; oyl-4 sulfamoyl-5 (thienyl-3 méthoxy) -3 benzotque.

  
 <EMI ID = 275.1>

  
 <EMI ID = 276.1>

  
 <EMI ID = 277.1>

  
EXAMPLE 124

  
 <EMI ID = 278.1>

  
A solution of 0.85 g of 4-benzyl-4-n-butylthio-3-sulfamoyl-5 benzotque acid in 10 ml of anhydrous methanol and 0.2 ml of concentrated sulfuric acid is refluxed for 20 h. The methanol is removed in vacuo and the residue is triturated with 15 ml of 1N sodium hydrogencarbonate. The crystalline product obtained is collected by filtration, washed with water and dried. After recrystallization from methanol, the

  
 <EMI ID = 279.1>

  
EXAMPLE 125

  
Methyl 4-benzylthio-3-sulfamoyl-benzoate.

  
By replacing in example 124 the acid benzyl-4 n-butylthio-3

  
 <EMI ID = 280.1>

  
and following the procedure described, the title compound is obtained

  
 <EMI ID = 281.1>

  
EXAMPLE 126

  
Ethyl 4-benzyl n-butylthio-3-sulfamoyl-5 benzoate.

  
By replacing in Example 124 the methanol by ethanol and

  
 <EMI ID = 282.1>

  
 <EMI ID = 283.1>

  
EXAMPLE 127

  
Ethyl 4-benzylthio-3-sulfamoyl-5-benzoate.

  
By replacing in Example 124 the methanol with ethanol and the 4-benzyl-n-butylthio-3-sulfamoyl-5 benzotque acid with the 4-benzyl acid. 3-benzylthio-5-sulfamoylbenzotque and following the procedure described, the title compound is obtained, melting at 108-110 [deg.] C.

  
EXAMPLE 128

  
Cyanomethyl 4-benzyl n-butylthio-3-sulfamoyl-5 benzoate.

  
A mixture of 0.78 g of 4-benzyl-4-n-butylthio-3-sulfamoyl-5 benzotque acid, 0.17 g of chloroacetonitrile, <EMI ID = 284.1> is refluxed for 6 hours.

  
aqueous ethanol. After cooling, the product is collected by filtration, washed with cold aqueous ethanol and dried. After recrystallization from aqueous ethanol, benzyt-4 n-butyl-

  
 <EMI ID = 285.1>

  
By replacing in Example 128 the acid-benzyl-4 n-butylthio-3

  
 <EMI ID = 286.1>

  
3-thio-5-aulfamoylbenzotque and following the procedure described, one obtains cyanomethyl-4-bentylthio-3-sulfamoyl-benzoate, melting at 190.5-192 [deg.] C.

CLAIMS

  
1 - New character opposas in that they are chosen

  
 <EMI ID = 287.1>

  
,

  

 <EMI ID = 288.1>


  
in which R- represents an alkyl, alkenyl or chain alkynyl group

  
 <EMI ID = 289.1>

  
times by a phenyl, halophenyl, trifluoromethylphenyl group,

  
 <EMI ID = 290.1>

  
or a lower alkyl, hydroxy or lower alkoxy group,

  
Y represents an oxygen or sulfur atom or a methylene group,

  
 <EMI ID = 291.1>

  
and the pharmaceutically acceptable non-toxic salts of the carboxylic acids of formula I as well as their esters with cyanomethanol, alcohol

  
 <EMI ID = 292.1>

Claims (1)

2 - Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce que <EMI ID=293.1> 2 - Compounds according to claim 1, characterized in that <EMI ID = 293.1> <EMI ID=294.1> <EMI ID = 294.1> ti.on 1. ti.on 1. 3 - Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce que 3 - Compounds according to claim 1, characterized in that <EMI ID=295.1> <EMI ID = 295.1> halogénophényle, trifluorométhylphényle ou (nlcoxy inférieur)phényle, halophenyl, trifluoromethylphenyl or (lower nlcoxy) phenyl, <EMI ID=296.1> <EMI ID = 296.1> 4 - Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce que 4 - Compounds according to claim 1, characterized in that <EMI ID=297.1> <EMI ID = 297.1> <EMI ID=298.1> <EMI ID = 298.1> donnée dans la revendication 1. given in claim 1. 5 - Composés selon la revcndication 1, caractérisés en ce que 5 - Compounds according to claim 1, characterized in that <EMI ID=299.1> <EMI ID = 299.1> dans la revendication 1. 6- Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce in claim 1. 6- Compounds according to claim 1, characterized in that <EMI ID=300.1> <EMI ID = 300.1> cation donnée dans la revendication 1. cation given in claim 1. 7 - Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce 7 - Compounds according to claim 1, characterized in that <EMI ID=301.1> <EMI ID = 301.1> signification donnée dans la revendication 1. meaning given in claim 1. 8 - Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce 8 - Compounds according to claim 1, characterized in that <EMI ID=302.1> <EMI ID = 302.1> donnée dans la revendication 1. given in claim 1. 9 - Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce que 9 - Compounds according to claim 1, characterized in that <EMI ID=303.1> <EMI ID = 303.1> dans la revendication 1. in claim 1. <EMI ID=304.1> <EMI ID = 304.1> <EMI ID=305.1> <EMI ID = 305.1> dans la revendication 1. in claim 1. <EMI ID=306.1> <EMI ID = 306.1> <EMI ID=307.1> <EMI ID = 307.1> la revendication 1. claim 1. <EMI ID=308.1> <EMI ID = 308.1> <EMI ID=309.1> <EMI ID = 309.1> cation 1. cation 1. 13 - Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est choisi parmi les composés suivants : acides benzyl-4 n-butoxy-3 sulfamoyl-5 benzotque, benzyl-4 n-butylthio-3 sulfamoyl-5 benzotque, benzyl-4 benzyloxy-3 sulfamoyl-5 benzotque, benzyl-4 benzylthio-3 sulfamoyl-5 benzotque, benzoyl-4 n-butoxy-3 sulfamoyl-5 benzotque, benzoyl-4 n-butylthio-3 sulfamoyl-5 benzotque, benzoyl-4 benzyloxy-3 sulfamoyl-5 benzoïque, 13 - A compound according to claim 1, characterized in that it is chosen from the following compounds: benzyl-4-n-butoxy-3-sulfamoyl-5 benzotque acids, 4-benzyl-n-butylthio-3-5-sulfamoyl benzotque, benzyl- 4 benzyloxy-3-sulfamoyl-5benzot, benzyl-4-benzylthio-3-sulfamoyl-5benzot, benzoyl-4-n-butoxy-3-sulfamoyl-5 benzéc, benzoyl-4 n-butylthio-3 sulfamoyl-5 benzotque, benzoyl-4-benzyloxy -3 sulfamoyl-5 benzoic acid, <EMI ID=310.1> <EMI ID = 310.1> sulfamoyl-5 benzotque, benzyl-4 (furyl-z méthylthio)-3 sulfamoyl-5 benzotque, benzyl-4 sulfamoyl-5 (thiényl-3 méthylthio)-3 benzotque, benzoyl-4 suliamoyl-5 (thiényl-3'méthoxy)-3 benzotque et benzyl-4 (pyridyl-4 éthylthio)-3 sulfamoyl-5 benzotque ainsi que sels non toxiques pharmaceutiquement acceptables de ces acides carboxyliques et leurs esters avec du cyanométhanol, de 5-sulfamoyl benzot, 4-benzyl (furyl-z methylthio) -3 5-sulfamoyl benzot, 4-benzyl-5-sulfamoyl (3-thienyl-methylthio) -3 benzot, 4-benzoyl-5-suliamoyl (thienyl-3'methoxy) -3 benzotque and benzyl-4 (pyridyl-4ethylthio) -3 sulfamoyl-5 benzotque as well as non-toxic pharmaceutically acceptable salts of these carboxylic acids and their esters with cyanomethanol, <EMI ID=311.1> <EMI ID = 311.1> <EMI ID=312.1> <EMI ID = 312.1> caractérisé en ce qu'il comporte l'étape de traitement d'un composé de formule générale : <EMI ID=313.1> characterized in that it comprises the step of treating a compound of general formula: <EMI ID = 313.1> <EMI ID=314.1> <EMI ID = 314.1> tion 1 et Hal représente un atome d'halogène, avec de l'ammoniac. tion 1 and Hal represents a halogen atom, together with ammonia. 15 - Procédé de préparation d'un composé selon la revendication 1, dans lequel Y représente un atome d'oxygène ou de soufre, caractérisé en ce qu'il comprend l'étape de réaction d'un sel de diazonium d'un composé de formate générale VI 15 - Process for preparing a compound according to claim 1, in which Y represents an oxygen or sulfur atom, characterized in that it comprises the step of reacting a diazonium salt of a compound of general format VI <EMI ID=315.1> <EMI ID = 315.1> dans laquelle R2 et X ont la signification donnée dans la revendication 1, wherein R2 and X have the meaning given in claim 1, <EMI ID=316.1> <EMI ID = 316.1> cation 1 et Y représente un atome d'oxygène ou de soufre. cation 1 and Y represents an oxygen or sulfur atom. 16 - Procédé de préparation d'un composé selon la revendication 1, dans lequel Y représente un groupe méthylène, caractérisé en ce qu'il 16 - Process for preparing a compound according to claim 1, in which Y represents a methylene group, characterized in that it <EMI ID=317.1> <EMI ID = 317.1> générale VI tel que défini dans la revendication 15, avec un alcène approprié suivie de l'hydrogénation du radical alkényle ainsi introduit en position 3. general VI as defined in claim 15, with an appropriate alkene followed by the hydrogenation of the alkenyl radical thus introduced in position 3. 17 - Procédé de préparation d'un composé selon la revendication 1, dans lequel Y représente un atome d'oxygène ou de soufre, caractérisé en ce qu'il ..emporte l'étape d'alkylation d'un composé de formule générale VIII <EMI ID=318.1> <EMI ID=319.1> 17 - Process for the preparation of a compound according to claim 1, in which Y represents an oxygen or sulfur atom, characterized in that it carries the step of alkylation of a compound of general formula VIII <EMI ID = 318.1> <EMI ID = 319.1> et Y représente un atome d'oxygène ou de soufre. and Y represents an oxygen or sulfur atom. 18 - Procédé de préparation d'un composé selon la revendica- 18 - Process for preparing a compound according to claim <EMI ID=320.1> <EMI ID = 320.1> d'hydrogénation d'un composé de formule générale I, dans lequel X représente un atome d'oxygène. hydrogenation of a compound of general formula I, wherein X represents an oxygen atom. 19 - Nouveaux médicaments utiles notamment comme agents diurétiques ou salurétiques, caractérisés en ce qu'ils consistent en composés 19 - New medicaments useful in particular as diuretic or saluretic agents, characterized in that they consist of compounds <EMI ID=321.1> <EMI ID = 321.1> <EMI ID=322.1> <EMI ID = 322.1> 20 - Compositions thérapeutiques, caractérisées en ce qu'elles contiennent notamment comme ingrédient actif l'un au moins des médicaments selon la revendication 19. 20 - Therapeutic compositions, characterized in that they contain in particular as active ingredient at least one of the medicaments according to claim 19. 21 - Formes pharmaceutiques appropriées à l'administration des 21 - Pharmaceutical forms suitable for the administration of <EMI ID=323.1> <EMI ID = 323.1> <EMI ID=324.1> <EMI ID = 324.1>
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