BE718271A - - Google Patents

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BE718271A
BE718271A BE718271DA BE718271A BE 718271 A BE718271 A BE 718271A BE 718271D A BE718271D A BE 718271DA BE 718271 A BE718271 A BE 718271A
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oxime
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ethynyl
acyl radical
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  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

  

   <Desc/Clms Page number 1> 
 
 EMI1.1 
 àza-stérotdes et m1oae de prpar4tion. 
 EMI1.2 
 Les nouveaux composes de l'invention répondent la '1'01'- mule; 
 EMI1.3 
 
 EMI1.4 
 où R est un atoiae Ci'hyuroeèno, un radical acylo, cio 2 à 1'3 ;toin<85 de carbone ou un radical t6trahyCtrc-pyrmyle, R1 est un f.lto:1) Phy- drogène ou un radical acyle de 2 à 10   aboies   de carbone et   R"   est; un radical méthyle ou éthyle. 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 
 EMI2.1 
 



  Les cOPCSé5 de 1'invention ont une 1=cti;<Lt6 pharmacologique utile cor;(; acr.ts empôcôn=nt la et plus spéclalement cotrmi jgents empochant la -,Iid atio.-i lors de -adsinistration poetcoltt-1c. 



  Les conpcsÔs de 1.,irverzt-,or. sont pre-parës par réaction 
 EMI2.2 
 d'un C m20%é de forirale: ().t te - - - C-=Cli ¯ - czcïi 0 
 EMI2.3 
 où. Fi' et R" ont les significations ci-dessus, avec un sel d'ydro.:f,t:a,re en présence d'une base, conbne la.pyl,idine,   1 hydroxyde   de sodium ou l'acétate de sodium, donnant la   3-oxime.   



  La 3-oxime peut être estérifiée alors de manière classique en ester ue 3-oxime,
Ces compsés de départ typiques pour la réaction   ont   
 EMI2.4 
 la lrla-éthynyl-19-noTte5tostérone faisant l'obJet du brevet américain rQ2.7'i, 777 et ses esters, Ces composés, en. administration précoItù1c, empêchent l'ovulation. 



   Les exemples suivants   illustrent     l'invention:   EXEMPLE I- 
 EMI2.5 
 Z.ü^Et!ynYl-2 "->7.eéto,,.jnorsn<ïrost.-!-.en-3-one oxlme Une solution de 0 g de 1?u-éthynyl,lrlÀ-ac±topy-19-;or," hnàros"-4-en-3-one, de 10 iul de pyridine et de leO de chlorhydra- te est   chauffée   au bain de vapeur durant 30   rninu-   
 EMI2.6 
 tes. Le mélange est versé uans une grande quantité daeau et de glaee et le solide   séparé   est recueilli par   filtration.   Il est recris- 
 EMI2.7 
 tallisé dans un mélange ae méthanol et a/eau pour aonncr 1,6 g (73%) ne l'/a-Ct,hynyl-1?3-ac4tocy-19-zloranaro---en-3-ona oxime. Fond à   229-2300C.   
 EMI2.8 
 À max. z31 m/u. 



  Calcule pour C22i12gN0 s (;, 7.,33; H, 822 N, 3,94 Trouvé . C, 74,3g; H, 3,21; N, 4.01 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 
 EMI3.1 
 EXEMPLE II- l'"u,-Ethynyl=1,-nornncirost-/y-;.n-17t-ol--nne o;J.r.^.ta De la 17a-c.thynyl-19-noranüaostrl-n-1?;-01-3-o;rQ (.,0 C) est chauffée au bain de vapeur penâaht'2 heures vec 10 ml do pyridine et 300 mg de chlorhydrate d' hyù:rQxylni1ino. La solution 
 EMI3.2 
 
 EMI3.3 
 est versée dans une grande quantité d'eau et le précipite formé#t ' ' <'" r .. recueilli par filtration. Par recristallisation dans le authanol, > on obtient la 17a-éthynyl-19-norànciTost-4-en-173-ol-3-oÉe oxiine, Fond à l12-l14 C. , . , ' Calculé pour CZOHZ7N02H20 : C, 72)4'l; fï, ,F3W; N, /y,.3 Trouve : C, 72,44; .K, 9,12; 1 lr,2l 1 rx:rPZ; rz .. 



  ±%± a p roy l ox;/¯-17a¯rd¯tti¯y¯ 1.C -n o r*n .: ro ;zµ¯sy¯à¯w% i>11; 1:..'>1 appliquant le procédé ùe i'e>iov>plé 1 , J f/l1is ù partir de 1?.-caproyloy-3?a-ért!yny1-1)-norankrost-w.-en-3-ore, on obtiont la 17fi-capi'o%iow-17a-éthynyl-19-norandroJt-4-en-3-one oX1mt 
 EMI3.4 
 Fond à 75-76 C. 
 EMI3.5 
 



  Calcule pour C26Ii.37N03' : C, 7,,8Í'; Ii, !j,06i d, 3,I,U Trouve C, 'l5, b; ?3, ),21j li, 3,11, EXEMPLE IY - 17c3-Pro;ionvlo^r-17a-r.ethnyl-.-nC.rrrcrost- rn--.:L.' En appliquant le proccd6 do l'ex<;i,iplu 1, i>iaL± à partir de 1"7(s-prppiony:of-17a-Ct:ynyî-1;¯n or:nuro::t-4-:^.--f,,ne, on obtient la ï.9c3-pro;rio:;lïor.y-17a-t :yay:.-.' ;-no.ra.:aros!;-/t-crt--.orc oxine, Fond à lOO-101 C Calculé pour C2yX311" 3 ' C, ?4'?(Î kI, B'/T6; ,:i, 3 Trouve : C, 7/,.,'li; :i, 8,Ó; il, J,17 1.X.F'l,[PL± V - .LÎr-Li"'7,'''('l Y .... t S'i;^i¯^¯l . ¯i¯l r sF.ra ='rr.,r.Y..j f^., i r r yri y.(i En. appliquant 1" procbd 'r.' "...r"1..r. l ......1,'; partir de 17( r '-(niLiso,'....'yJ -i I "E'r.:lyii;..- :ÎJr 4é4 i'.iâs i.'nr"i"n-.Î "'J:1C, on obtient lt ß7 -.c:f ca..oy.o.. " , '..J -..'.7s:--ct.. ^ ! n L-I 7 .no: r .üx4..   t - e I.. j,.,n oxioc. 



  Fond à I28--lïg, 5 C. 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 
 EMI4.1 
 



  Calcul pour C.':301145NO; : C, 77,0,; H, z70)* N, 3,00 Trouvé : c, 77,12; H, 9,gn; N, 3,27 De même, on prépare les composés SlüvIJ.11,is: .7sx..t,.yny1-133-tbyl-on--f.-c;n-J.7;s-al-3-one oxime, 7.7a..s;tlynyl-J.73-cuproylo::y-J.3-éthyl on-l-cn-3-one oxime et 17a..êthynyl-1.'7-dcanoylo:y-J.3-t:yl-;on-4-en-,-onc: oxime, 
 EMI4.2 
 EXEMPLE VI - 
 EMI4.3 
 N li-LiactaxY-lrla-t. ynyl--norancirost-f-cn.-3-one Qyi.2o Une solution contenant 3,0 g de 17a-dthynyl"17p-acuto- ,cy-J.c)-noranurost-1-en-3-one oxlpe dans 5,0 rûl de f)yrIcÀiiie est addltionnule de 9,0 ml ù'ru1hydriùe acétique et agitée pendant 15 minutes à la température ambiante. Le nélange est verse dans 
 EMI4.4 
 uno grande quantité d'eau et de glace et est neutralisé au moyen 
 EMI4.5 
 ù'hyro:dc d'anonium.

   Le solide est'recueilli par filtration;, sché et recristallise dans Ilhoxane pour donner la N,1?'(-cilactoxy-17a-ethynyl-l9-norandrost-4-en-3-ono oxime.Fond à l.z-14l C, Etat X 1µ if z43 1,1/u. 



  Calculé pour C24HJIN04 : .G, 72,51, Ii, 7,86j N, 3,52 Trouvé : C, 72,54 zip 8,01; N, 3,73 C;C F:,a L C: VII - :r sobu t;rloy-17,3-aato,¯ -l7ü-éth m 1-1.9-noraaürost--c:n-3-one oxi:;ee Une solution contenant 3,U g de 17a-éthynyl-17#-ecétoxy- 19-nora.narast-;-an-3-one ox4,.me dans 0 ral de pyridine est additionne de 10 :Il (.1'anhyl.'tr1dc isobutyrique. Le lange est 1-1t:;ité la température ambiante; pendant 15 :nirmtes et versé dans une grande quantité d'eau et ce glace. Le se:al-soli(ie résultant est extrait à l'aide ajacétate a>éthyle, puis la couche organique est lavce a 1> eaU> sJchee sur du sulfate de souiun et évaporue. 



  Le solide obtenu eut recristallisé canes l'he ta.n pour sonner la :I¯:o'auty :;,wo:-1?-acc:tfy-17a-i;t:y :y1-lg-nor ww;prst--k-en-3-one OXi:1i. Fond à 150-151 C. 

 <Desc/Clms Page number 5> 

 
 EMI5.1 
 



  ±t0E max. 244 t'tu 
 EMI5.2 
 Calcule pour CI 1ra ?3>3SS H, 8,2.>,: X, 3,29, ' Trouve C, 73,31j il, 8,31g N, 3,53 v d8..r..rns..,  r".c ...t.i.r,.'SA.i:' "..',..zaT 
 EMI5.3 
 oxime 
 EMI5.4 
 En appliquant le procède de exemple 1 1 ou VIS. zips à partir d-'anhydride propionique cosne agent d.''est6:''j.ficR'ci\'n.. on obtient la X-propio:ylo:'y.r"âl Û..''.6.rJ"d..s .t5>f(â(iloaS'a âi;'.ca'.son âs"'Sâi'..4t:^'âi?.na- 4-en-3-one oxime ql.i' 4si recristallise dans ,':1'''eWcr'u yond à 152i5,oc Etoa G i Ga'.. 24. , ,J Calculé pour C2511-i'04 8 a:a ''t'at 38 He 8,o8j N3 3x,O Trouvé C, 72.69.; H, S,26i; N, 3,,é.9 EXEMPLE IX n,r..tolo'fe'ç¯ ?¯ a nir,lnczamizo-t,o..

    :e;çs 
 EMI5.5 
 ' oxime 
 EMI5.6 
 En appliquant le procède d3 Illexe.,,iple 1 ou II,.n'.Ain à partir d'anhydride caproÏquc coinne agent àaett't',ea',.ona on obtient la N-caproylo/"17-.ûccto:'y-17c-ethynyl-l9-no?anyost 4-en-3-one oxime quaon recristallise dans l'hexane.Fond 1> 102-104C<, itou À max. bzz m/u Calculé pour C 28 il .39 110 4 C, '4,1h,; 4 Il,. 8,67; N, jazz Trouvé C, 7,4,03; li, 8,55; N, 3,33 EXE:4PLE X ¯teé o,ly--l7canro, .oxr¯, a-cthyn.l,..-norandrost,,..:n'-rz oxi!ne. 



  En appliquant le procédé d( 1-eexeuple VI, mais & partir de 1. 63çrp'-'oy'lo:y¯ 7a L'hynr3.-.9-raorvnàrowt;-!-en-3-o= oxirnoia on obtient la N-acéto.y3.r. caproyzCrxy-17a-.Gi;hyn't.-l-0.noxc<re4,- ,4-on-3-one oxime, Fond à 110-1. 'L20C. 

 <Desc/Clms Page number 6> 

 
 EMI6.1 
 



  Calcula pou? 'X3aâ : C, 74.14? ::9.".; ÇààcÀÀÀé p?lÀt ""'Z8"")O'I\J 7À>"4 à> .', 3>+3 1>OWJ± : :, 74.10; F3, 8,69; #, 3,13 r;w{r'p'L1:' 7.1 :d'(' ^::;v o riLioar .-1?-c to::¯-17c-étv:m? -19-noranQJst-4--one' o7.i e la 17>-acéto>ç/-17a-lthynyl-19-noranàrost-4-en-3one oxise (3,5 g) est aÓitioP¯ée de 2,t Nil de benzène anhydre, de 0,2 g diacide p-toluènésulfonique et de 10 Ni de dihyaropyrane et le mélange est agité pendant 30 minutes à la température am-   biante.   Le mélange est additionne   d'une   grande quantité   d'eau   et de glace puis sousis à   l'extraction   par l'acétate   d'éthyle,   La couche organique est séchée sur du sulfate de sodium et évaporée. 



  Par des recristallisations répétées   dans   un mélange de chlorure 
 EMI6.2 
 de méthylène et dshexane, on obtient la x-(2'-tétrahydropyrany- .ory-,7;-acé:oxy-17-thynal.-..4nor.:drost..-en-3wone oxime.-: Fond à 172-174 C. 
 EMI6.3 
 



  CC13.C't,lL'^ pour C2?H3éLYl.l, Ce 73,77.-P H, 8-,48; 11, 3,19 Trouve a'D 7ipeO8; g 832 N, 345 EXEXPLR XII. PL-;L..Jl -E:thvl-l ?o.-éthynvl-l7. -acétmcr-p;on-/\.-cn-0-one oxime Une solution contenant 4,5 g de DL-13p-'éthyl-17aCthyny.-1?-acétoxy-gon-.h--on-3-one dans 15 ml de pyridine et 2,0 g de chlorhydrate   d'hydroxylamine   est chauffée au bain de vapeur pendant 45 minutes. La solution est refroidie etversée dans une grande quantité de glace   et d'eau.   Le solide formé est recueilli par filtration et séché à l'air. Il est   recris-   
 EMI6.4 
 tallisé ui:n5' ljj mélange de chlorure de méthylène et d'alcool pour donner '1',2 g de tL-1Jp-êthyl-.?a-.t?ynyl.?3-actoxy-on-.-en.  3-ono oxime.

   Fond à 226-2?.pC Calculé pour C3HiN0 : C, 74,76 H, 8,dc Ne 3,79 Trouvé : C, 74,84; H, 8,75; N, 3,90
De acmé, on prépare les composés suivants: 

 <Desc/Clms Page number 7> 

 
 EMI7.1 
 N,l';-d.ctoxy-.'7a-éthynyl¯13-chyl-on-/¯cn¯3-ono ox;tmol 
 EMI7.2 
 N.-iso-butyrylo:cy-.7p-acétoy-.1?a-trynyl-13-c'thy.-;on-/-en.-3-one 
 EMI7.3 
 oxime, 
 EMI7.4 
 N-prop1onyloxy-17p-acÉÍto;,-1 'lu-é: trynyl-l.;.I-Ó thyl-eon-/"ùn...) ..ono oxiiue, , 1-capr4yloxyr-1?3-acGtoxy-1?a-6thynyl--3.3I-Éthyl-F;ort.-!-.en-,3-ono 
 EMI7.5 
 oxime, 
 EMI7.6 
 N-acétoxy'-1?-Caproylo:y-1?a-éthyny3-.3;-éthyl-on-l.-c.n-3-onca 
 EMI7.7 
 oxime, et 
 EMI7.8 
 M-. (2-.titrahydropyranylaay -lr;-acétoxy-Z?a-c:Llynyl-13-étty 1- 
 EMI7.9 
 gon-4-en-3-one oxime. 
 EMI7.10 
 Leeffet d'inhibition de la nidation d'un composa oint 
 EMI7.11 
 détermine de la façon suivante: 
 EMI7.12 
 1.

   Le compose à essayer est administre 3Vt;3G la nourriture ou à la sonde pendant, 7 jours à aes rats tant ;iÙles que fe':Q1J.(zJ les animaux cies deux sexes étant :Îi.ix.Y'aLe',Â'.Iâ sépares, 2. Le traitement est poursuivi pondant 15 Jours au cours cierquels les animaux vivent libre::1ont ensemble. 



  Les animaux des deux sexes sont i nouveau 6pD.r6::; et ohc<::rv::1 
 EMI7.13 
 pendant 21 jours lundis que le traitement n'est pas poursuivi. 
 EMI7.14 
 



  Un w Cupf,.' ..kt:l:D,..'d est traita de ,n2mr, mrd,-' ,.,.. i<é;,;,oi i "'1" 1 composa à essayer. , La p ,  ir.,.i.L't"rF.''. et l' i=pot 1ce U(1S ppptucs chcn 3!"'te w fe- 
 EMI7.15 
 molles sont observées. 
 EMI7.16 
 



  La e4os* efficace :.".i.'3 est la quantité d( çpj,pùc/ en mg/kg de poids du sorps de i' i.. :'.''.'.i.5.;. et par jour qui iiJ?' .::W 90?)" pletement 1 portée. 

 <Desc/Clms Page number 8> 

 
 EMI8.1 
 



  TABLEAU I. 
 EMI8.2 
 



  Composé admini stré Dose efficace m:1.Cc,.p ai nimum, mg/kg/jour 17a-éthynyl 7.,-acétoxy 19-noranczrost--!-en- 3-one oxime Da25 1?a éthyny7.-19-norandrost-.-en-.7p-o. 3-one oxime Oe25 N,17 -diacétoxy-17a-ôthynyl-19-noranàrost-4-en-3one oxime a, 25 N-pzop.onyloxy-17i-acétoxy-lla-éthyny.-19-rloratdrost- -en 3 one oxime -''" N .sobutyrßZo:y-1ï-acétoxy-1.7c-éthynyl-19-noralldrost  . 



  ,.-on-3-one oxime 1,00 h.-c ap roy 1 oxy--J.'i; -ac é to -17u--é thynyl- a.9-noxarlclro s t- 4-en-3-one oxime z- . Îl - ( 2 ' - "é ti'éihyd i'o pyr aayloKy ) -17# -ac <i toxy-1 7a-é thynyl-19-norandrost.-4-en-3-one oxime 0,5 ,7,3-caproy.oy-.?a-éthynyy--39-norr: adrost-.-en-3one oxill1G oe25 ,75-pronzony.ox-17a-é thyny.-.-noâ s.ncirost-h.-on-3- 
 EMI8.3 
 
<tb> 
<tb> one <SEP> oxime <SEP> 0,25
<tb> 
 
 EMI8.4 
 17 -éthn. yl-19-norileslv"ostérone bzz .7a étiayn 1 .'s-acéto-.<3-LO?4:s ;o.a:érono 50 
 EMI8.5 
 Il ressort ciu tableau 1 que le. , '.7a-.hyy .. 3vuAxy.. 



  .:'lOr±Ll,li'Q:.s^:;.-é'±'à-."a^ 3 oxime supprime la portée chez les rats à une aose de 0,25 iiig/1.;ii su polos du corps et par jour,alors quluno uc :, quotiaienne Ù 5,0 1 Gu poids du corps de la 17?'a.:thynyl-ldc:w.:;; .x19-:lxort.stostne qui en est le composé précurseur est nécessaire pou? 1r. suppression coaplete de la portée.

   Il Q:1.:Z de '.'?,,à".3,' aussi Ca'.1^L??1G dose de 0,25 Rig/I<g du poids au corps et unr jour de 17N-thynyl--1c,-a.^:âß-a-lt, ol-3-ouo oxine supprime co ;1plète::Qt la portée chez les rats, ta.'l- die Citl''tl.î uose use po mG/}'3 4i.,' poids iX5 corps et par jour dp. #. 8t PW r 4 >5 tWV .tr en est le \:Oi1JDO:;'H' nrécur- J. i6'i"'^t.'lra;.âß....d.!" >ai.e bw.i, w,.dilt'.t qui en est le compose' précurseu4- est nécessaire pour la suppression totale de la portée chez 
 EMI8.6 
 les rats. 
 EMI8.7 
 Pour déterminer l'effet es composés après le coït, 

 <Desc/Clms Page number 9> 

 
 EMI9.1 
 on administre à des rats de la soucb 'istar v:., c.;Â :";<.;r par gavage à certains jours-spécifiques de   gestation     âpres   que 
 EMI9.2 
 la présence de sperme ait été observée ±1*xis le %.ncàan. 0:

   sacrifie les rates, puis on examine dans. i''i4t:i2Ja.S. les.sites f.T.i,n.aavâi,  tation et de résorption. 



  Dans le cas au tsbleau suivant11-1, le ccai;w ss est la 17a-êth ".3yl-.¯.''.'-lC:C.'xy-1'¯i,,ilr 3ia:iG t-a--en-,¯G:1c oxime le je-tu' 0 étant le jour auquel du 5'Iiair.3 est trouve dans la "w"C'..1:',Z.a81 0,"i::- rigation du vagin. 



   TABLEAU II 
 EMI9.3 
 Dose Jour de i , aeni- Rapport (;r;:v:hii tê/t.)tal Implanta- .,Cr.1g/kç), nistration ¯¯¯¯¯¯-. tonc ±yyg% 8 é9r1%Ù%'s 10 0 1)/10 3 " '"5 """ 
 EMI9.4 
 
<tb> 
<tb> 10 <SEP> 1 <SEP> 0/5 <SEP> 0 <SEP> 0
<tb> 10 <SEP> 2 <SEP> 0/5 <SEP> 0
<tb> 10 <SEP> ou <SEP> . <SEP> 1 <SEP> 2
<tb> 10 <SEP> 4 <SEP> 1/5 <SEP> 0 <SEP> 11
<tb> 5 <SEP> 1 <SEP> 1/5 <SEP> 0
<tb> 5 <SEP> 2 <SEP> 0/5 <SEP> 0
<tb> 1 <SEP> 4/5 <SEP> 30 <SEP> 3
<tb> 2 <SEP> 4/5 <SEP> 12 <SEP> 2
<tb> 20 <SEP> 0 <SEP> 2/5 <SEP> 0 <SEP> 12
<tb> 40 <SEP> 0 <SEP> ' <SEP> 1/5 <SEP> 0
<tb> 
 
Il ressort du tableau 11 que chez les animaux dressai traites;, le composé est le plus efficace à des doses de 10 mg/kg et de 5 mg/kg   auxjoursl   et 2 de la   gravidité.   



   On est porté à croire que les composés de   11 invention   sont efficaces   post-coxtum   en raison de la lyse du zygote et que cette action est la plus efficace entre 36 et 60 heures   âpres   la fécondation de   l'ovule.  



   <Desc / Clms Page number 1>
 
 EMI1.1
 aza-sterotdes and m1oae of preparation.
 EMI1.2
 The new compounds of the invention respond to the '1'01'-mule;
 EMI1.3
 
 EMI1.4
 where R is a Ci'hyuroeeno atom, an acylo radical, cio 2 to 1'3; carbon <85 or a t6trahyCtrc-pyrmyl radical, R1 is a f.lto: 1) Phy- drogen or an acyl radical of 2 10 carbon atoms and R "is methyl or ethyl.

 <Desc / Clms Page number 2>

 
 EMI2.1
 



  The cOPCSé5 of the invention have a 1 = cti; <Lt6 pharmacologically useful cor; (; acr.ts empôcôn = nt la and more specifically cotrmi jgents pocketing the -, Iid atio.-i during -administration poetcoltt-1c.



  The conpcsÔs of 1., irverzt-, or. are prepared by reaction
 EMI2.2
 of a C m20% é of forirale: () .t te - - - C- = Cli ¯ - czcïi 0
 EMI2.3
 or. Fi 'and R "have the meanings above, with a salt of hydro.: F, t: a, re in the presence of a base, conbne la.pyl, idine, 1 sodium hydroxide or acetate of sodium, giving 3-oxime.



  The 3-oxime can then be esterified in a conventional manner to a 3-oxime ester,
These typical starting tablets for the reaction have
 EMI2.4
 lrla-ethynyl-19-noTte5tosterone forming the subject of US patent rQ2.7'i, 777 and its esters, These compounds, in. precoItù1c administration, prevent ovulation.



   The following examples illustrate the invention: EXAMPLE I-
 EMI2.5
 Z.ü ^ Et! YnYl-2 "-> 7.eéto ,,. Jnorsn <ïrost .-! -. En-3-one oxlme A solution of 0 g of 1? U-ethynyl, lrlÀ-ac ± topy- 19-; however, "hydros" -4-en-3-one, 10 µl of pyridine and 10 µl of hydrochloride is heated in a steam bath for 30 minutes.
 EMI2.6
 your. The mixture is poured into a large quantity of water and ice and the separated solid is collected by filtration. He is recris-
 EMI2.7
 tallized in a mixture of methanol and a / water to give 1.6 g (73%) ne l '/ a-Ct, hynyl-1? 3-ac4tocy-19-zloranaro --- en-3-ona oxime. Melts at 229-2300C.
 EMI2.8
 At max. z31 m / u.



  Calculates for C22i12gN0 s (;, 7., 33; H, 822 N, 3.94 Found. C, 74.3g; H, 3.21; N, 4.01

 <Desc / Clms Page number 3>

 
 EMI3.1
 EXAMPLE II - "u, -Ethynyl = 1, -nornncirost- / y - ;. n-17t-ol - nne o; Jr ^ .ta 17a-c.thynyl-19-noranüaostrl-n-1 ?; - 01-3-o; rQ (., 0 C) is heated in a steam bath for 2 hours with 10 ml of pyridine and 300 mg of hyu: rQxylni1ino hydrochloride. The solution
 EMI3.2
 
 EMI3.3
 is poured into a large quantity of water and the precipitate formed # t '' <'"r .. collected by filtration. By recrystallization from authanol,> 17a-ethynyl-19-norànciTost-4-en-173 is obtained -ol-3-oÉe oxiine, Melts at 12-114 C.,., 'Calculated for CZOHZ7N02H20: C, 72) 4'l; fi,, F3W; N, /y.3 Found: C, 72.44 ; .K, 9.12; 1 lr, 2l 1 rx: rPZ; rz ..



  ±% ± a p roy l ox; / ¯-17ārd¯ttīy¯ 1.C -n o r * n .: ro; zµ¯sy¯à¯w% i> 11; 1: .. '> 1 applying the process ùe i'e> iov> plé 1, J f / l1is from 1? .- caproyloy-3? A-ert! Yny1-1) -norankrost-w.-en -3-ore, we obtain 17fi-capi'o% iow-17a-ethynyl-19-norandroJt-4-en-3-one oX1mt
 EMI3.4
 Melts at 75-76 C.
 EMI3.5
 



  Calculate for C26Ii.37N03 ': C, 7,, 8Í'; Ii,! J, 06i d, 3, I, U Find C, 'l5, b; ? 3,), 21j li, 3,11, EXAMPLE IY - 17c3-Pro; ionvlo ^ r-17a-r.ethnyl -.- nC.rrrcrost- rn--.:L. ' By applying the process6 do ex <; i, iplu 1, i> iaL ± from 1 "7 (s-prppiony: of-17a-Ct: ynyî-1; ¯n or: nuro :: t-4 -: ^ .-- f ,, ne, we get ï.9c3-pro; rio:; lïor.y-17a-t: yay: .-. '; -no.ra.: aros!; - / t -crt -. orc oxine, Melts at 100-101 C Calculated for C2yX311 "3 'C,? 4'? (Î kI, B '/ T6;,: i, 3 Found: C, 7 /,.,' li;: i, 8, Ó; il, J, 17 1.X.F'l, [PL ± V - .LÎr-Li "'7,' '' ('l Y .... t S'i ; ^ ī ^ ¯l. ¯īlr sF.ra = 'rr., rY.jf ^., irr yri y. (i. Applying 1 "procbd' r. '" ... r "1. .r. l ...... 1, '; from 17 (r' - (niLiso, '....' yJ -i I "E'r.: lyii; ..-: ÎJr 4é4 i ' .iâs i.'nr "i" n-.Î "'J: 1C, we get lt ß7 -.c: f ca..oy.o ..",' ..J - .. '. 7s: - -ct .. ^! n LI 7 .no: r .üx4 .. t - e I .. j,., n oxioc.



  Bottom at I28 - lïg, 5 C.

 <Desc / Clms Page number 4>

 
 EMI4.1
 



  Calculation for C. ': 301145NO; : C, 77.0 ,; H, z70) * N, 3.00 Found: c, 77.12; H, 9, gn; N, 3.27 Similarly, the compounds SlüvIJ.11, is: .7sx..t, .yny1-133-tbyl-on - f.-c; nJ.7; s-al-3-one are prepared oxime, 7.7a..s; tlynyl-J.73-cuproylo :: yJ.3-ethyl on-1-cn-3-one oxime and 17a..ethynyl-1.'7-dcanoylo: yJ.3-t : yl-; on-4-en -, - onc: oxime,
 EMI4.2
 EXAMPLE VI -
 EMI4.3
 N li-LiactaxY-lrla-t. ynyl - norancirost-f-cn.-3-one Qyi.2o A solution containing 3.0 g of 17a-dthynyl "17p-acuto-, cy-Jc) -noranurost-1-en-3-one oxlpe in 5 0.0 ml of f) yrIcÀiiie is added to 9.0 ml of acetic hydrochloride and stirred for 15 minutes at room temperature. The mixture is poured into
 EMI4.4
 a large quantity of water and ice and is neutralized by means of
 EMI4.5
 hyro: dc anonium.

   The solid is collected by filtration, dried and recrystallized from ilhoxane to give N, 1? '(- cilactoxy-17a-ethynyl-l9-norandrost-4-en-3-ono oxime. Melts at lz-14l C, State X 1µ if z43 1,1 / u.



  Calculated for C24HJIN04: .G, 72.51, II, 7.86 N, 3.52 Found: C, 72.54 zip 8.01; N, 3.73 C; CF:, a LC: VII -: r sobu t; rloy-17,3-aato, ¯ -l7ü-eth m 1-1.9-noraaürost - c: n-3-one oxi: ; ee A solution containing 3, U g of 17a-ethynyl-17 # -ecetoxy-19-nora.narast -; - an-3-one ox4, .me in 0 ral of pyridine is added 10: II (.1 'anhyl.'tr1dc isobutyric. The mixture is 1-1t:; ity room temperature; for 15: nirmtes and poured into a large quantity of water and this ice. The resulting se: al-soli (ie resulting is extracted at l ethyl acetate aid, then the organic layer is washed with 1> water> dried over sulphate of sulfur and evaporated.



  The solid obtained had recrystallized canes l'he ta.n to sound la: I¯: o'auty:;, wo: -1? -Acc: tfy-17a-i; t: y: y1-lg-nor ww; prst - k-en-3-one OXi: 1i. Melts at 150-151 C.

 <Desc / Clms Page number 5>

 
 EMI5.1
 



  ± t0E max. 244 you
 EMI5.2
 Calculate for CI 1ra? 3> 3SS H, 8.2.> ,: X, 3.29, 'Find C, 73.31j il, 8.31g N, 3.53 v d8..r..rns .. , r ".c ... shooting,. 'SA.i:'" .. ', .. zaT
 EMI5.3
 oxime
 EMI5.4
 By applying the procedure of example 1 1 or VIS. zips from propionic anhydride cosne agent d. '' est6: '' j.ficR'ci \ 'n .. we obtain the X-propio: ylo:' yr "âl Û .. ''. 6.rJ "d..s .t5> f (â (iloaS'a âi; '. ca'.son âs"' Sâi '.. 4t: ^' âi? .na- 4-en-3-one oxime ql.i '4si recrystallizes in,': 1 '' 'eWcr'u yond at 152i5, oc Etoa G i Ga' .. 24.,, J Calculated for C2511-i'04 8 a: a '' t'at 38 He 8 , o8j N3 3x, O Found C, 72.69 .; H, S, 26i; N, 3,, é.9 EXAMPLE IX n, r..tolo'fe'ç¯? ¯ a nir, lnczamizo-t, o. .

    : e; çs
 EMI5.5
 'oxime
 EMI5.6
 By applying the procedure d3 Illexe. ,, iple 1 or II, .n'.Ain from caproic anhydride and an agent toaett't ', ea',. Ona we obtain N-caproylo / "17-.ûccto: 'y-17c-ethynyl-19-no? anyost 4-en-3-one oxime quaon recrystallized from hexane. Background 1> 102-104C <, itou At max bzz m / u Calculated for C 28 il .39 110 4 C, '4.1h ,; 4 Il ,. 8.67; N, jazz Found C, 7.4.03; li, 8.55; N, 3.33 EXE: 4PLE X ¯teé o, ly --l7canro, .oxr¯, a-cthyn.l, ..- norandrost ,, ..: n'-rz oxi! ne.



  By applying the process d (1-eexeuple VI, but & from 1. 63çrp '-' oy'lo: y¯ 7a Hynr3 .-. 9-raorvnàrowt; -! - en-3-o = oxirnoia we obtain N-aceto.y3.r. caproyzCrxy-17a-.Gi; hyn't.-1-O.noxc <re4, -, 4-on-3-one oxime, melts at 110-1.

 <Desc / Clms Page number 6>

 
 EMI6.1
 



  Calculated for? 'X3aâ: C, 74.14? :: 9. ".; ÇàcÀÀÀé p? LÀt" "'Z8" ") O'I \ J 7À>" 4 to>.', 3> +3 1> OWJ ±::, 74.10; F3, 8.69; #, 3,13 r; w {r'p'L1: '7.1: d' ('^ ::; vo riLioar.-1? -C to :: ¯-17c-étv: m? -19-noranQJst- 4 - one 'o7.ie 17> -aceto> ç / -17a-lthynyl-19-noranarost-4-en-3one oxise (3.5 g) is aÓitioP¯ée of 2, t Nil of anhydrous benzene, 0.2 g of p-toluene sulfonic acid and 10 Ni of dihyaropyran and the mixture is stirred for 30 minutes at room temperature. The mixture is added with a large quantity of water and ice and then left with water. extraction with ethyl acetate. The organic layer is dried over sodium sulfate and evaporated.



  By repeated recrystallizations from a mixture of chloride
 EMI6.2
 methylene and dshexane, x- (2'-tetrahydropyrany- .ory-, 7; -aceous: oxy-17-thynal .- .. 4nor.:drost..-en-3wone oxime.- is obtained: 172-174 C.
 EMI6.3
 



  CC13.C't, L '^ for C2? H3ELYl.1, Ce 73,77-P H, 8-, 48; 11, 3.19 Found a'D 7ipeO8; g 832 N, 345 EXEXPLR XII. PL-; L..Jl -E: thvl-l? O.-ethynvl-l7. -acétmcr-p; on - / \ .- cn-0-one oxime A solution containing 4.5 g of DL-13p-'ethyl-17aCthyny.-1? -acétoxy-gon-.h - on-3- one in 15 ml of pyridine and 2.0 g of hydroxylamine hydrochloride is heated in a steam bath for 45 minutes. The solution is cooled and poured into a large quantity of ice and water. The solid formed is collected by filtration and dried in air. He is recris-
 EMI6.4
 tallized as a mixture of methylene chloride and alcohol to give 1.2 g of tL-1Jp-ethyl -.? a-.t? ynyl.? 3-actoxy-on -.- en. 3-ono oxime.

   Melts at 226-2 µC Calculated for C3HiN0: C, 74.76H, 8, dc Ne 3.79 Found: C, 74.84; H, 8.75; N, 3.90
From acme, the following compounds are prepared:

 <Desc / Clms Page number 7>

 
 EMI7.1
 N, l '; - d.ctoxy -.' 7a-ethynyl¯13-chyl-on- / ¯cn¯3-ono ox; tmol
 EMI7.2
 N.-iso-butyrylo: cy-.7p-acetoy-.1? A-trynyl-13-c'thy .-; on - / - en.-3-one
 EMI7.3
 oxime,
 EMI7.4
 N-proponyloxy-17p-acÉÍto;, - 1 'lu-é: trynyl-l.;. I-Ó thyl-eon - / "ùn ...) ..ono oxiiue,, 1-capr4yloxyr-1? 3- acGtoxy-1? a-6thynyl - 3.3I-Ethyl-F; ort .-! -. en-, 3-ono
 EMI7.5
 oxime,
 EMI7.6
 N-acetoxy'-1? -Caproylo: y-1? A-ethyny3-.3; -ethyl-on-l.-c.n-3-onca
 EMI7.7
 oxime, and
 EMI7.8
 M-. (2-.titrahydropyranylaay -lr; -acetoxy-Z? A-c: Llynyl-13-etty 1-
 EMI7.9
 gon-4-en-3-one oxime.
 EMI7.10
 The effect of inhibiting implantation of an anointed compound
 EMI7.11
 determines as follows:
 EMI7.12
 1.

   The compound to be tested is administered 3Vt; 3G the food or to the probe during 7 days to aes rats both; iÙles and fe ': Q1J. (ZJ the animals cies both sexes being: Îi.ix.Y'aLe', Â 2. The treatment is continued for 15 days during which the animals live freely together.



  Animals of both sexes are again 6pD.r6 ::; and ohc <:: rv :: 1
 EMI7.13
 for 21 days on Mondays that the treatment is not continued.
 EMI7.14
 



  A w Cupf ,. ' ..kt: l: D, .. 'd is treated of, n2mr, mrd, -',., .. i <é;,;, oi i "'1" 1 composed to try. , The p, ir.,. I.L't "rF. ''. And the i = pot 1ce U (1S ppptucs chcn 3!" 'Te w fe-
 EMI7.15
 soft are observed.
 EMI7.16
 



  The effective e4os *:. ". I'3 is the quantity d (çpj, pùc / in mg / kg of weight of the body of i 'i ..:'. ''. '. I.5.;. And per day which iiJ? '. :: W 90?) "pletely 1 litter.

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 EMI8.1
 



  TABLE I.
 EMI8.2
 



  Compound administered Effective dose m: 1.Cc, .p ai nimum, mg / kg / day 17a-ethynyl 7., - acetoxy 19-noranczrost -! - en-3-one oxime Da25 1? A ethynyl7.-19 -norandrost -.- en-.7p-o. 3-one oxime Oe25 N, 17 -diacetoxy-17a-ôthynyl-19-noranarost-4-en-3one oxime a, 25 N-pzop.onyloxy-17i-acetoxy-lla-ethyny.-19-rloratdrost- -en 3 one oxime - '' "N .sobutyrβZo: y-1-acetoxy-1.7c-ethynyl-19-noralldrost.



  , .- on-3-one oxime 1.00 h.-c ap roy 1 oxy - J.'i; -aceto -17u -ethynyl- a.9-noxarlclro s t- 4-en-3-one oxime z-. Îl - (2 '- "é ti'éihyd i'o pyr aayloKy) -17 # -ac <i toxy-1 7a-thynyl-19-norandrost.-4-en-3-one oxime 0.5, 7 , 3-caproy.oy -.? A-ethynyy - 39-norr: adrost -.- en-3one oxill1G oe25, 75-pronzony.ox-17a-thyny.-.- noâ s.ncirost-h.- on-3-
 EMI8.3
 
<tb>
<tb> one <SEP> oxime <SEP> 0.25
<tb>
 
 EMI8.4
 17 -ethn. yl-19-norileslv "osterone bzz .7a etiayn 1 .'s-aceto -. <3-LO? 4: s; o.a: erono 50
 EMI8.5
 It emerges from Table 1 that the. , '.7a-.hyy .. 3vuAxy ..



  .: 'lOr ± Ll, li'Q: .s ^:; .- é' ± 'à -. "a ^ 3 oxime suppresses litter in rats at an aose of 0.25 iiig / l.; ii su polos of the body and per day, while quluno uc :, daily Ù 5.0 1 Gu body weight of the 17? 'a.: thynyl-ldc: w.: ;; .x19-: lxort.stostne who is the precursor compound is required for complete removal of scope.

   There Q: 1.: Z from '.'? ,, to '.3,' also Ca'.1 ^ L ?? 1G dose of 0.25 Rig / I <g of body weight and a day of 17N- thynyl - 1c, -a. ^: âß-a-lt, ol-3-ouo oxine suppresses co; 1plète :: Qt litter in rats, ta.'l- die Citl''tl.î uose use po mG /} '3 4i.,' body weight iX5 per day dp. #. 8t PW r 4> 5 tWV .tr in is \: Oi1JDO:; 'H' nrécur- J. i6'i "'^ t .'lra; .âß .... d.! "> ai.e bw.i, w, .dilt'.t which is the compound 'precursor4- is necessary for the total removal of the litter in
 EMI8.6
 rats.
 EMI8.7
 To determine the effect of the compounds after coitus,

 <Desc / Clms Page number 9>

 
 EMI9.1
 rats are given the problemb 'istar v:., c.; Â: "; <.; r by gavage on certain specific gestational days after
 EMI9.2
 the presence of sperm was observed ± 1 * xis the% .ncàan. 0:

   sacrifices the spleens, then one examines in. i''i4t: i2Ja.S. les.sites f.T.i, n.aavâi, tation and resorption.



  In the case in the following table11-1, the ccai; w ss is 17a-etth ".3yl-.¯ .''.'- lC: C.'xy-1'¯i ,, ilr 3ia: iG ta- -en-, ¯G: 1c oxime the i-you '0 being the day on which 5'Iiair.3 is found in the "w" C' .. 1: ', Z.a81 0, "i :: - irrigation of the vagina.



   TABLE II
 EMI9.3
 Dose Day of i, aeni- Ratio (; r;: v: hii tê / t.) Tal Implanta-., Cr.1g / kç), administration ¯¯¯¯¯¯¯-. tonc ± yyg% 8 é9r1% Ù% 's 10 0 1) / 10 3 "'" 5 "" "
 EMI9.4
 
<tb>
<tb> 10 <SEP> 1 <SEP> 0/5 <SEP> 0 <SEP> 0
<tb> 10 <SEP> 2 <SEP> 0/5 <SEP> 0
<tb> 10 <SEP> or <SEP>. <SEP> 1 <SEP> 2
<tb> 10 <SEP> 4 <SEP> 1/5 <SEP> 0 <SEP> 11
<tb> 5 <SEP> 1 <SEP> 1/5 <SEP> 0
<tb> 5 <SEP> 2 <SEP> 0/5 <SEP> 0
<tb> 1 <SEP> 4/5 <SEP> 30 <SEP> 3
<tb> 2 <SEP> 4/5 <SEP> 12 <SEP> 2
<tb> 20 <SEP> 0 <SEP> 2/5 <SEP> 0 <SEP> 12
<tb> 40 <SEP> 0 <SEP> '<SEP> 1/5 <SEP> 0
<tb>
 
It appears from Table 11 that in trained animals, the compound is most effective at doses of 10 mg / kg and 5 mg / kg during pregnancy days 1 and 2.



   It is believed that the compounds of the invention are effective post-coxtum due to lysis of the zygote and that this action is most effective between 36 and 60 hours after fertilization of the egg.

 

Claims (1)

EMI10.1 EMI10.1 R E li E t D le;.. T l 0 1! û. R E li E t D le; .. T l 0 1! û. Procédé ce d'un ccos6 de forcrule: EMI10.2 EMI10.3 où R est un ato-me d'hydrogène ou un radical acyle de 2 à 8 atomes de carbone) e; est un atoze alnydrogène ou un radical acyle de .. Method of a forcrule ccos6: EMI10.2 EMI10.3 where R is a hydrogen atom or an acyl radical of 2 to 8 carbon atoms) e; is an alnhydrogen or an acyl radical of .. 2 à 10 atomes de carbone et h" est un radical 1n6thyle ou éthyle, caractérise en ce qu'on fait i,éagir la 3-one correspondante avec un sel d'hrQroJla1ne en présence à'une base pour former la ;..oxime corresPQnanteJ puis, si on le désire on prépare un ester EMI10.4 de l'oxime, EMI10.5 - Procédé de préparation d'un composé de formule: 2 to 10 carbon atoms and h "is a 1n6thyl or ethyl radical, characterized in that the corresponding 3-one is reacted with a salt of hydrogen in the presence of a base to form the; .. oxime. corresPQnanteJ then, if desired, an ester is prepared EMI10.4 oxime, EMI10.5 - Process for preparing a compound of formula: EMI10.6 EMI10.7 où R' est un atomo dll1ydrogène ou un radical acyle de 2 à 10 ' atomes de carbone iuivant la revendication 1. caractérisé en ce qu'on fait xtéagix la 3-one correspondante avec un sel d'hydroxy lamine en prdeence d'une base pour*former la 3-oxime correspondante, 3 PxocÉd ;te arpast.on de la 17a-éthynyl-19-noran- . urost-/-en--i.7ro..-anc oxilne, cFGxaet,:xsé en ce qu'on fait réagir, la 3-one correspondante avec un sel d'hyo.roxylamine en présence d'une base pour for!ner la 3..oxi:ne correspondante. EMI10.6 EMI10.7 where R 'is a hydrogen atom or an acyl radical of 2 to 10' carbon atoms according to claim 1, characterized in that the corresponding 3-one is added with a hydroxylamine salt in the presence of a base to * form the corresponding 3-oxime, 3 PxocÉd; te arpaston de 17a-ethynyl-19-noran-. urost - / - en - i.7ro ..- anc oxilne, cFGxaet,: xsé in that the corresponding 3-one is reacted with a hyo.roxylamine salt in the presence of a base for! ner the 3..oxi: not corresponding. 4 - Procédé de préparation de la 1?'a-th;nyl,-1'P-acétoxy. 4 - Process for the preparation of 1? 'A-th; nyl, -1'P-acetoxy. 1<)-norandrost-4-en-3-one oxime, caractérisé en ce qU'on fait r6agir la 3-one correspondante avec un Gel QJhydroxy1amine en pr6sen- st d'une base pour former la 3--oxirne correspondante. <Desc/Clms Page number 11> EMI11.1 1 () - norandrost-4-en-3-one oxime, characterized in that the corresponding 3-one is reacted with a hydroxylamine gel in the presence of a base to form the corresponding 3-oxide. <Desc / Clms Page number 11> EMI11.1 5 - Procédé de prpartton"dé'Ia-':L7-c:ti;ny.-17p-caroy:l.oxy-19-norandrost-4-en-3-one oximoicr:rc)ctc"ri-e en ce qu-loi,. fait réagir la 3-one correspondante avec un sel d'hyuroxylamine en pr6- scnce d'une base pour former la 3-oxime corrosl)o;id,,iiitc,,. 5 - Preparation process "de'Ia - ': L7-c: ti; ny.-17p-caroy: l.oxy-19-norandrost-4-en-3-one oximoicr: rc) ctc" ri-e en what-law ,. reacts the corresponding 3-one with a hyuroxylamine salt in the presence of a base to form the corrosl) 3-oxime; id ,, iiitc ,,. 6 - Procédé de préparation de la .7a-t;llyr;yl-..7:-rrcpiQnyloxy-19--nora.ürost-,-cn-3-ot:e oxi:ne; caract6zoln en ce qu'on fait réagir la 3-one correspondante avec un sel 'd'hydroxylanino en présence d'une base pour former la 3-oxime corresparaailnttso 7 - Procédé de préparation de la 17-:ttyn;.-.?,-tct cr-. noyloxy-19-noranarost-4-cn-3-one oxime ,c[Jrlictú:t'l!; en ce qu >on fait réagir la 3-one correspondante avec un sol a'hyroxylc1nQ en présence d'une base pour former la 3-oxlme corr<>spInùante, EMI11.2 8 - Procédé de préparation d'un composé de formule: EMI11.3 EMI11.4 où R est un radical acyle ae 2 il 8 atomes de carbone et 1<' est un atome dlhûrogènc ou un radical acyle de 2 à 10 atomes Go carbone suivant la revendication 1, caractérisa en Co clupori estérifie la 3-oxitnc correspondante. 6 - Preparation process for .7a-t; llyr; yl - .. 7: -rrcpiQnyloxy-19 - nora.ürost -, - cn-3-ot: e oxi: ne; caract6zoln in that one reacts the corresponding 3-one with a salt 'of hydroxylanino in the presence of a base to form the corresponding 3-oxime 7 - Process for the preparation of 17-: ttyn; .-.?, -tct cr-. Noyloxy-19-noranarost-4-cn-3-one oxime, c [Jrlictú: t'l !; in that the corresponding 3-one is reacted with a hydroxylc1nQ sol in the presence of a base to form the 3-oxlme corr <> spInùante, EMI11.2 8 - Process for preparing a compound of formula: EMI11.3 EMI11.4 wherein R is an acyl radical with 2 to 8 carbon atoms and 1 <'is a hydrogen atom or an acyl radical of 2 to 10 carbon atoms according to claim 1, characterized in Co-clupori esterifies the corresponding 3-oxitnc. 9 - Proc6<l de prdparr,tLJn de la il-ac±toxy-17a-6Liiyiiyl- 19-nor<narost-4-cn-17à-oi-3-onc oxizc, caractérisa en ce'qu'o"l estérifie la. 3-oXime corresponaants au moyen <i'à>ihyu%i,<Àe &ctiU9. 9 - Proc6 <l of prdparr, tLJn of il-ac ± toxy-17a-6Liiyiiyl- 19-nor <narost-4-cn-17à-oi-3-onc oxizc, characterized in that it esterifies la. 3-oXime corresponaants by means <i'à> ihyu% i, <Àe & ctiU9. 10 - ?rocd4 de préparation de la. ;J,17j-ù±,ac6to>iy-1.'la- éthynyl-19-no;aa?aro>t-4-cn-Ô-one OKimo caractJri54 on coJ qU'on est4rific la 3-oxire au x,Gyen d" Ci:1h;fU',ièo (JCt,':'qUc1. 10 -? Rocd4 of preparation of the. ; J, 17j-ù ±, ac6to> iy-1.'la- ethynyl-19-no; aa? Aro> t-4-cn-Ô-one OKimo caractJri54 we coJ that we est4rific 3-oxire at x , Gyen d "Ci: 1h; fU ', ièo (JCt,': 'qUc1. ' Il - 1>;.cci cC Ge ;rérariiiL;ii ù 1<: li-1;;o-1,ut;>iylo?%-17<a- , ôthyclyl-1'/,s-ac6tox;,-à.9-xortu,ér<>;,t-y-en-3-ci;c vxàifl<;, oturfict6t.i;é en ce queon estcrifif la 3-c'xi cJrr<#ij;gnù ;ntc i;c ;;w;i>n i'ànl>%driée ir.Jùty<rlque <Desc/Clms Page number 12> 12 - Procédé de préparation de la N-propionyloxy-17a- EMI12.1 éthynyl-17i-acétoxy-l9-norandrost-4-en-3-one oxime, caractérise en ce qu'on ostGrifie la 3..oxime correspondante au moyen d'anhydride propionique. 'Il - 1> ;. cci cC Ge; rérariiiL; ii ù 1 <: li-1 ;; o-1, ut;> iylo?% - 17 <a-, ôthyclyl-1' /, s-ac6tox ;, -à.9-xortu, er <> ;, ty-en-3-ci; c vxàifl <;, oturfict6t.i; é in that we describe the 3-c'xi cJrr <#ij; gnù; ntc i; c ;; w; i> n i'ànl>% driée ir.Jùty <rlque <Desc / Clms Page number 12> 12 - Process for the preparation of N-propionyloxy-17a- EMI12.1 ethynyl-17i-acetoxy-19-norandrost-4-en-3-one oxime, characterized in that the corresponding 3..oxime is ostGrified by means of propionic anhydride. 13 - Procédé due préparation de la 11-caproyloxy-17a- éthynyl-1.?;-acctoxy-.y-nôrandrost-!-en-3--one oxirac, caractérisé en ce qu'on estérifie la 3-oxime correspondante au moyen d'anhydride caprolque. EMI12.2 13 - Process due to the preparation of 11-caproyloxy-17a-ethynyl-1.?; - acctoxy-.y-nôrandrost -! - en-3 - one oxirac, characterized in that the 3-oxime corresponding to the medium caprolque anhydride. EMI12.2 1l.r -. Procédé de préparation de la I.-acÉtoxy--l7cz.-ttiynyJ,- 170 -o aproyloxy -19 -riorttrcroq -one oxi/l1e, caractérisé en ce qu'on estérifie la 3-oxime correspondante au moyen d'anhydride acétique. EMI12.3 1l.r -. Process for the preparation of I.-acetoxy - 17cz.-ttiynyJ, - 170 -o aproyloxy -19 -riorttrcroq -one oxi / l1e, characterized in that the corresponding 3-oxime is esterified by means of acetic anhydride. EMI12.3 15 - Procédé do préparation de la N-(2'-tétrahydro- pYranyloy-17a-éthynyl--1.i:.-:c:to;--s llorandrost-/-eal-3^one oxi- me, caractérise en'ce qu'on estérifie la 3-oxime correspondante au moyen de dihydropyrane. EMI12.4 15 - Process for the preparation of N- (2'-tetrahydro- pYranyloy-17a-ethynyl - 1.i: .-: c: to; - s llorandrost - / - eal-3 ^ one oxime, characterized in that the corresponding 3-oxime is esterified by means of dihydropyran. EMI12.4 16 - Procédé de préparation de la uL-.3-thyl-.7a-thy- ny1-19-c.ctoxy-;on-h--en-3-one oxime, caractérisé en ce qu'on fait' réagir la 3-one correspondante avec un sel d'i1yd:L'o:>:ylfJ.mine en présence d'une base pour forcer la 3-oxime correspondante, 17 - Composé de formule: EMI12.5 où R est un atome d'hydrogène ou un :radical acyle ae 2 à 8 ato- EMI12.6 mes de, carbone, Ri est un ,\ to:r.e alhyro;ène ou un radical acyle de 2 à 10 htoses de carbone et Il est un radical mthr.l(: ou éthyle" obtenu par le procédé suivant la revendication. 1 ou un de ses 9-,qui EMI12.7 valents chimiques li'àùût1tSo le - u 0 7, p 0 s 6 use formule: 16 - Process for the preparation of uL-.3-thyl-.7a-thy- ny1-19-c.ctoxy-; on-h - en-3-one oxime, characterized in that the Corresponding 3-one with an i1yd salt: O:>: ylfJ.mine in the presence of a base to force the corresponding 3-oxime, 17 - Compound of formula: EMI12.5 where R is a hydrogen atom or a: acyl radical ae 2 to 8 atom EMI12.6 mes de, carbon, Ri is a, \ to: re alhyro; ene or an acyl radical of 2 to 10 carbon htoses and II is a radical mthr.l (: or ethyl "obtained by the process according to claim 1 or one of his 9-, who EMI12.7 chemical values li'àùût1tSo le - u 0 7, p 0 s 6 use formula: <Desc/Clms Page number 13> EMI13.1 EMI13.2 où tia est un atoe dhydrogene ou un radical acyle iC, r4 à 10 t0= mes de carbone,obtenu par le procédé suivant la revendication 2 ou un de ses équivalents chimiques évidents. EMI13.3 19 - L.È..17!-.ro^Kt 41.Y#n7 ' .a d! o C>ââLâ W'^s.j^.1'2sâ'^i.1 h3''4.,3 ,..1-l.q: oxime obtenue par le procédé suivant la revendication 3 ou an EMI13.4 de ses équivalents chimiques E.' t'a..';1 s,. <Desc / Clms Page number 13> EMI13.1 EMI13.2 where tia is a hydrogen atom or an acyl radical iC, r4 at 10 t0 = m of carbon, obtained by the process according to claim 2 or an obvious chemical equivalent thereof. EMI13.3 19 - L.È..17! -. Ro ^ Kt 41.Y # n7 '.a d! o C> ââLâ W '^ s.j ^ .1'2sâ' ^ i.1 h3''4., 3, .. 1-l.q: oxime obtained by the process according to claim 3 or an EMI13.4 of its chemical equivalents E. ' t'a .. '; 1 s ,. 20 -' La 17a-éth31nyl-à,7j-ac<&t,oiqt-lX+-no=iu;ùx>o-t-t>-ci;-3one oxime obtenue par le procède S'LÜV 1t la revendication .(x eu un de ses équivalents chimiques éiJlwù;nts< 21 - La 17réiu i,i..:c'.d 4s.t,..xQy'o.loC'éS i.sôC,:â' js"d4r'gile 3-one oxime obtenue par un proc0d suivant la i,Yi'4>4a.hC.:i:.,.rTS,'a4 5 ou un de ses équivalents chimique, évidents. 20 - 'The 17α-eth31nyl-a, 7j-ac <& t, oiqt-lX + -no = iu; ùx> ott> -ci; -3one oxime obtained by the procedure S'LÜV 1t claim. (X had one of its chemical equivalents éiJlwù; nts <21 - La 17réiu i, i ..: c'.d 4s.t, .. xQy'o.loC'éS i.sôC,: â 'js "d4r'gile 3-one oxime obtained by a process according to i, Yi'4> 4a.hC.:i:.,. rTS, 'a4 5 or one of its obvious chemical equivalents. 22 - La 17a-F; :yza;1...:?p,px.a;',e:yloxy-Z â'ga ¯2<xdro<ô ; - 4.-en-3-onc oxime obtenue par le procède suivant la :,;'cvN1.d,tc;:\t..Lon 6 ou un de ses équivalents chimiques évidents. 22 - The 17a-F; : yza; 1 ...:? p, px.a; ', e: yloxy-Z â'ga ¯2 <xdro <ô; - 4.-en-3-onc oxime obtained by the following procedure:,; 'cvN1.d, tc;: \ t..Lon 6 or one of its obvious chemical equivalents. 23 - La î'Ic..chyr.yfll'i.;canoylo::y-l9arao:q:acl o en-3-one oxime obtenue par le procède suivant la revendication 7 ou un de ses équivalents chimique! évidents. 23 - The î'Ic..chyr.yfll'i.; Canoylo :: y-l9arao: q: acl o en-3-one oxime obtained by the process according to claim 7 or a chemical equivalent thereof! obvious. 24. - Compose de formule: EMI13.5 où R est un radical acyle de 2 à ss atomes 'de carbone et R' est EMI13.6 , un atome d'hydxo-r.e ou un racticaL acyle de 2 à 10 ato:aos ae car" bone, obtenu par le procédé suivait la revendication 8 ou un <Desc/Clms Page number 14> de ses équivalents chimiques évieents. EMI14.1 24. - Compound of formula: EMI13.5 where R is an acyl radical of 2 to 5 carbon atoms and R 'is EMI13.6 , a hydxo-r.e atom or an acyl racticaL of 2 to 10 ato: aos ae carbon, obtained by the process followed claim 8 or a <Desc / Clms Page number 14> of its avoided chemical equivalents. EMI14.1 25 - La ;d-:c tox¯y-î7-É t'yr.y l-3.g-r.ra:-c arost-4-en-î?- ol-3-one oxime obtenue par le procède suivant la revendication 9 ou un de ses équivalents chimiques évidents. EMI14.2 26 - La :d,î''1;:..diüeetat.y-î7a--ct?;ynyl-1-nora.ncixast-.en-3- one oxime obtenue. par le procécé suivant la revendication 10 ou un ae ses équivalents chimiques évidents. EMI14.3 25 - La; d-: c tox¯y-î7-É t'yr.y l-3.gr.ra: -c arost-4-en-î? - ol-3-one oxime obtained by the following procedure Claim 9 or one of its obvious chemical equivalents. EMI14.2 26 - La: d, î''1;: .. diüeetat.y-17a - ct?; Ynyl-1-nora.ncixast-.en-3-one oxime obtained. by the process of Claim 10 or an obvious chemical equivalent thereof. EMI14.3 27 - La .v-so-buty rg.o;y-î7G-tr.ynyî -1: acéto:gr-lg-noran àro: t-4--en-;-one ox4--"e obtenue par le procède suivant la reven- . dleat4-on 11, ou un de ses équivalents chimiques évidents. 27 - La .v-so-buty rg.o; y-î7G-tr.ynyî -1: aceto: gr-lg-noran àro: t-4 - en -; - one ox4 - "e obtained by the proceed according to claim 4-on 11, or an obvious chemical equivalent thereof. 23 - La N-pro;wionv? o;.er-. 'lcs--thynyZ-l'i,-acétoxy-,9noranaros t-4-en-3 -one m...1me par le procédé suivant la ra..... venaication 12 ou un de ses équivalents chimiques cviaentse 29 - La :-caproy:l.o.yN' ïwpthynyl-d.?t-zcéto:cy-'.9--norarm cirost-l,,-en-3-on e 07îme obtenue par le procédé suivant la revendication 13 ou un de ses équivalents chimiques évidents. 23 - The N-pro; wionv? o; .er-. 'lcs - thynyZ-l'i, -acétoxy-, 9noranaros t-4-en-3 -one m ... 1me by the process according to ra ..... venaication 12 or one of its chemical equivalents cviaentse 29 - La: -caproy: loyN 'ïwpthynyl-d.? T-zcéto: cy -'. 9 - norarm cirost-l ,, - en-3-on e 07îme obtained by the process according to claim 13 or one of its obvious chemical equivalents. 30 - La b ,s¯.a,c toxy-? Ic-6Mthgng3.=î'l cspxoy2oxI-.9-ncrarz- drost-4-cn-3-one oxime obtenue par le procède suivant la revendi- cation 14 ou un de ses équivalents chimiques évidents. EMI14.4 30 - La b, s¯.a, c toxy-? Ic-6Mthgng3. = Lcspxoy2oxI-.9-ncrarz-drost-4-cn-3-one oxime obtained by the procedure of claim 14 or an obvious chemical equivalent thereof. EMI14.4 31 - La :'-(2tet? s.ll;c tpyz'eny.0:fi,)--17e-thgrny.- ,'l-acétorw--3,-noranàrast.-.-cn-3-one c.a:ne obtenue par le procédé suivant la revendication 15ou un de ses équivalents chimiques évidents. EMI14.5 32 - La ûL--3.33.-Ét.zyâ.-.Plà.-éthynyl-lit3-ac;toxy--on-!.-en-3 one oxime obtenue par le procédé suivant la revendication 16 ou un de ses équivalents chimiques évidents. 31 - La: '- (2tet? S.ll; c tpyz'eny.0: fi,) - 17e-thgrny.-,' l-acetorw - 3, -noranàrast.-.- cn-3-one ca: not obtained by the process of claim 15 or an obvious chemical equivalent thereof. EMI14.5 32 - ûL - 3.33.-Et.zyâ .-. Plà.-ethynyl-lit3-ac; toxy - on -! .- en-3 one oxime obtained by the process of claim 16 or an equivalent thereof obvious chemicals. 33 - Composé De formules EMI14.6 EMI14.7 où a est un atome d'l1yarog lme ou un radical acyle de 2 à 8 ato- <Desc/Clms Page number 15> EMI15.1 mes de carbone, R' est un atome d'hydroGèno ou un radical ncylo de 2 à 10 atones de carbone et RI! est un radical méthj'lo ou 'Lhylrs. 33 - Compound Of Formulas EMI14.6 EMI14.7 where a is an alkyl atom or an acyl radical of 2 to 8 atoms. <Desc / Clms Page number 15> EMI15.1 my carbon, R 'is a hydroGèno atom or a ncylo radical of 2 to 10 carbon atoms and RI! is a methj'lo or 'Lhylrs radical. 34 - Composé de formule: EMI15.2 EMI15.3 où Re eot un atome dibyaroebne ou un radical acyle (le 2 a bzz ato- EMI15.4 mes de carbone. EMI15.5 35 -o La à7a-éti?y.nyl-19-r,oanaéo>to-i,-cn-l/#-oi-3-o>;i oxi- EMI15.6 met EMI15.7 36 La. .7hyry.¯. ,ia,:c ;ox-3.¯rior?nao,;I.-c:x. 3"one x.me' 37 - a.l7'.t-6thynyl-l7-'ca.prc'ylo'-19-nopandrot'-' . 34 - Compound of formula: EMI15.2 EMI15.3 where Re eot a dibyaroebne atom or an acyl radical (the 2 a bzz ato- EMI15.4 my carbon. EMI15.5 35 -o La à7a-eti? Y.nyl-19-r, oanaéo> to-i, -cn-l / # - oi-3-o>; i oxi- EMI15.6 put EMI15.7 36 La. .7hyry.¯. , ia,: c; ox-3.¯rior? nao,; I.-c: x. 3 "one x.me '37 - a.l7'.t-6thynyl-17-'ca.prc'ylo'-19-nopandrot'-'. ,'"'.l'1"',d"'olt,.' oxime , 38 w La i:s" d' i'lé'l,ß.F ,.ôP# ''fl.''.ril a...'ß,!-âCès : ..é(3â fJa.i wo6y4';ié% EMI15.8 EMI15.9 3rone 6?tß.l'lf 39 ce 3a .u-lyynyl-â. a.,dctsaoyloxy-39-nornc,dca: t,. etn 3"one a.mc, 40 pu (:0:71,JOr' de io>n,',<1,e; EMI15.10 EMI15.11 0 f4 ri est uri N161.d.sn4l. acyle ;.je; '2 at,(;;"Q ue caroorw et. p,1 Hjt un atome d'hyaroeènc ou un raaical &cyle de 2 10 j&t&:M.'n de EMI15.12 carbone. EMI15.13 , '"'. l'1" ', d "' olt ,. ' oxime, 38 w La i: s "d 'i'lé'l, ß.F, .ôP #' 'fl.' '. ril a ...' ß,! - âCès: ..é (3â fJa. i wo6y4 '; ié% EMI15.8 EMI15.9 3rone 6? Tß.l'lf 39 ce 3a .u-lyynyl-â. a., dctsaoyloxy-39-nornc, dca: t ,. etn 3 "one a.mc, 40 pu (: 0: 71, JOr 'of io> n,', <1, e; EMI15.10 EMI15.11 0 f4 ri is uri N161.d.sn4l. acyl; i; '2 at, (;; "Q ue caroorw and. P, 1 Hjt a hyaroeènc atom or a raaical & cyle of 2 10 j & t &: M.'n de EMI15.12 carbon. EMI15.13 1 - La N-&.c&tcxy-17-t.hynyl-'19"orM)nrost-4'-cn- 17..ol..)-or.e oxime. 1 - N - &. C & tcxy-17-t.hynyl-'19 "orM) nrost-4'-cn-17..ol ..) - or.e oxime. 42 - La li,,r%-mi.élwbPJI,i,rs'd..,ar9,iliÂ;.h.> iâûll'T'aiâït'e^':iin- 3-one oxi:c. <Desc/Clms Page number 16> EMI16.1 42 - La li ,, r% -mi.élwbPJI, i, rs'd .., ar9, iliÂ; .h.> Iâûll'T'aiâït'e ^ ': iin- 3-one oxi: c. <Desc / Clms Page number 16> EMI16.1 43 - La y-iwobutyry.oxy-17a..Gt;hynyl-1'1.-acCtoxy.-lg... noranùrost-4-cn-3-one oxime. 43 - γ-iwobutyry.oxy-17a..Gt; hynyl-1'1.-acCtoxy.-lg ... noranurost-4-cn-3-one oxime. 44 - La id-propionyloxy-1.7a-Ethynyl-17t-Ftc;i:tOiCy.-1g noranàrost-/,-en-3-oiie oxime. 44 - Id-propionyloxy-1.7a-Ethynyl-17t-Ftc; i: tOiCy.-1g noranarost - /, - en-3-oiie oxime. - La N-caproyloxy-1.7a-c;thyny.l7p-acétoxy-lC,r.-noran.xrost-,-.en-3-or;c oxime,, 4.6 - La t-acGtoxy-J.7a-éthynyZ-17-crzprofloxy-.Ly-riorandrost-4-en-3-one oxime. - N-caproyloxy-1.7ac; thyny.l7p-acetoxy-lC, r.-noran.xrost -, -. En-3-or; c oxime ,, 4.6 - t-acGtoxy-J.7a-ethynyZ- 17-crzprofloxy-.Ly-riorandrost-4-en-3-one oxime. 4.7 - La I..2¯l;trahydropyrtznyloa:y)-.7rx.cthyrayl- 7 acétoxy-19-noranàrost-4-,en-3-one oxime. 4.7 - I..2¯l; trahydropyrtznyloa: y) -. 7rx.cthyrayl- 7 acetoxy-19-noranarost-4-, en-3-one oxime. 48 - La DL-13-éthyl-17a-t-;thynyl-17-acc'toxy-gon-4,-en-3- one oximo 49- Composition empêchant la nidation., caractérisée on ce qu'elle contient comme constituant actif un composé de formule 1 ci-dessus. 48 - DL-13-ethyl-17a-t-; thynyl-17-acc'toxy-gon-4, -en-3-one oximo 49- A composition preventing implantation., Characterized in that it contains as active constituent a compound of formula 1 above. 50- Procédé pour préparer un composé répondant à la EMI16.2 formule 1 ci-dessus en substance connue aécrit ci-dessus avec référence aux exemples, 51 - Composé de formule I, obtenu par le procédé suivant la revendication 50, 50- Process for preparing a compound corresponding to the EMI16.2 formula 1 above in known substance wrote above with reference to the examples, 51 - A compound of formula I obtained by the process according to claim 50,
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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