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"Composition thérapeutique"
La présente Invention a pour objet une composition thérapeutique, en particulier pour le traitement des angines et des affections laryngopharyngées, caractérisée en ce qu'elle comprend une association d'un sel hydrosoluble de bismuth et d'extrait de réglisse, et un.véhicule thérapeutiquement administrable,.
Suivant'une autre caractéristique de . linvention, la composition est formulée pour l'administration orale.
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A titre de sel hydrosoluble de bismuth, on peut utiliser par exemple le tartrate double de bismuth et de
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potassium (Ca Ha 0 K) Bi; P.M.638,48: teneur en B'i - 32 %) ..le tartrate double de bismuth et de sodium, le lactate de bismuth, le phosphate de bismuth, le permanganate de bismuth', etc Tous ces sels sont des composes chimiques connus. -
Parmiles sels ci-dessus, on préfère utiliser le tartrate double de bismuth et de potassium dont la toxicité est la plus faible.
L'extrait de réglisse utilisé est un extrait brut de-réglisse de la Pharmacopée et notamment celui décrit au Cooex Français.
Les doses unitaires de la composition utilisables en thérapeutique peuvent varier dans de larges limites et peuvent être, par exemple, comprises entre les poids médicinaux suivants : - Sel hydrosoluble de bismuth (calculé en bismuth) 0,003 à 0,016 g - Extrait brut de réglisse ......... 0,10 à 2 g
Ces quantités sont données à titre purement indicatifet on peut décider de quantités plus faibles ou plus élevées. On peut adapter la posologie du cas traité par administration de nombres variables de doses unitaires à dosage faible, ceci permettant au médecin traitant de préciser la posologie en fonction de chaque cas traité.
Bien que d'autres formulations puissent être utilisées, la composition de l'invention est avantageusement présentée sous la forme de comprimés ou tablettes à sucer ou à croquer qui permettent une action locale et un effet immédiat par absorption orale.
On donnera ci-dessous, à titre purement indicatif, une première formule de comprimés (I):
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- Tartrate double de bismuth et de potassium 0,010 g (Calculé en bismuth métallique) - Extrait brut de réglisse 0,50 g
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- Saccharose q.s,p.......,..,..........,......... 1 g .. ,Stéarate de magnésium plus'talc q.s.p........
lubrification
Pour fabriquer les comprimés on mélange le tartrate de bismuth et de potassium avec le saccharose, on ajoute l'extrait de réglisse, on granule, on laisse une nuit à l'étuve entre 40 et 45 C, on démasse, on ajoute le talc et le stéarate de magnésium, et on comprime, par exemple sur une machine alternative munie de poinçons ronds de 18 mm de diamètre qui donneront des comprimés de 1 g et d'un diamètre de 17 à 18 mm et de 2,8 mm à 3 mm d'épaisseur,
On peut également utiliser la formulation suivante de comprimés (II) :
- Tartrate double de bismuth et de sodium (Calculé en bismuth métallique) 0,010 g - Extrait brut de réglisse 0,50 g
Lactose q.s.p.................................. 1 g,
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- Polyéthylène glyoôl 4000 q.sp..........,...... lubrification
Les effets thérapeutiques du bismuth et de la réglisse sont bien connus, mais leur association nouvelle suivant l'invention permet une intéressante synergie, en particulier en ce qui concerne l'action anti-inflammatoire de la composition. La présence de la réglisse renforce l'action du bismuth en permettant d'en diminuer les doses, ce qui est particulièrement intéressant en raison de la toxicité certaine du bismuth ; réglisse améliore également très sensiblement la tolérance gastrique au bismuth.
Grâce à cette association d'un sel hydrosoluble de bismuth et d'un extrait de réglisse on réalise :
1 / une administration orale du bismuth qui est plus efficace que les médications antérieures dans le traitement des syndromes laryngopharyngés, en raison de son
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action bactériostatique et antidysphagique immédiate ;
2 / une action anti-inflammatoire renforcée due à l'extrait de réglisse, mais accrue par la présence du sel de bismuth;
3 / une parfaite assimilation gastrique de la composition;
4 / une administration de quantités relativement faibles de bismuth, particulièrement importante dans le cas de sujets présentant des antécédents rénaux, pour qui une administration de doses importantes de bismuth entraîne souvent des réactions d'intolérance et de toxicité.
On donnera ci-après, à titre d'exemples non limitatifs, quelques observions cliniques effectuées avec la compostion de l'invention. , - Exemple 1 -
Mme E.R.... 38 ans.
Malade hospitalisée pour angine sévère avec présence de staphylocoques. Est traitée avec la composition , de l'invention,.seule: 5 prises quotidiennes de 1 comprimé.
(Formulation I).
La malade, qui constate l'action décongestive et soulageante de la médication, la redemande d'elle-même.
Dès le premier jour, la disphagie est enrayée, elle disparaît dès le deuxième jour. Le troisième jour, on constate une amélioration générale et on continue le traitement jusqu'au cinquième jour. Les prélèvements qui affirmaient la présence de staphylocoques blancs les premiers jours du traitement montrent une disparition complète des staphylocoques le quatrième jour. Aucune intolérance n'est par ailleurs constatée.
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Exemple J.B.... 8 ans
Hospitalisé en vue d'Amygdaleotomie. On fait prendre au malade la veille de l'opération 3 prises de 1 comprimé, (formulation I)
On refait prendre, dès le soir de l'opération, 1 oomprimé, puis dès le lendemain, on reprend la dose quotidien- ne de 3 prises de 1 comprimé, Le malade peut facilement et rapidement après l'opération prendre une alimentation, d'abord liquide, puis pâteuse On continue le traitement et on oons- tate la cicatrisation rapide. On arrête le traitement le qua- trième jour suivant l'opération, la cicatrisation étant défi- nitive et l'inflammation totalement disparue.
- Exemple 3
M. A.D.... 57 ans
Malade hospitalisé pour angine infectieuse, et présentant des antécédents rénaux; on commence le traitement avec 5 comprimés (formulation I) par jour à raison de 5 prises quotidiennes de 1 comprimé. On note dès les premiers jours un soulagement local après chaque prise, et spécialement pendant que le malade suce la tablette de la présente médication, on remarque dès le deuxième jour une amélioration locale géné- rale, et la disparition complète des symptômes dès le troi- sième jour. On continue le traitement jusqu'au cinquième jour pour stériliser définitivement le pharynx.
On ne constate au- cun trouble rénal ; lesanalyses d'urine permettent même de constater que lesanciens symptômes ont disparu, la cause de ceux-ci ayant obtenu une guérison complète (néphrite consécu- tive à un accident laryngopharyngé).
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- Exemple 4
G.D. ... 17 ans
Hospitalisé à la suite d'un phlegmon de l'amyg- dale, nécessitant l'incision,
On fait sucer au malade un comprimé (formula- tion I) 1 heure avant l'incision et un autre 1 heure après oelle-oi. On continue le traitement à raison de 4 doses quotidiennes de 1 comprimé. On constate un soulagement lo- cal et une cicatrisation particulièrement rapide.
De plus, alors que les prélèvements préalables , l'ectomie faisaient ressortir la présence de staphylopneu- mobaoilles, les prélèvements effectués dès le troisième jour aoousent le isparition complète de ceux-ci.
La guérison est pratiquement complète dès le troisième jour, mais on continue le traitement jusqu'au cinquième jour à la même dose.
On ne constate aucune intolérance.
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"Therapeutic composition"
The present invention relates to a therapeutic composition, in particular for the treatment of tonsillitis and laryngopharyngeal affections, characterized in that it comprises a combination of a water-soluble salt of bismuth and liquorice extract, and a therapeutically vehicle. administrable ,.
Another feature of. according to the invention, the composition is formulated for oral administration.
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As the water-soluble salt of bismuth, it is possible to use, for example, the double tartrate of bismuth and of
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potassium (Ca Ha 0 K) Bi; PM638.48: B'i content - 32%) ... double sodium bismuth tartrate, bismuth lactate, bismuth phosphate, bismuth 'permanganate, etc. All these salts are known chemical compounds . -
Of the above salts, it is preferred to use the bismuth potassium double tartrate, which has the lowest toxicity.
The liquorice extract used is a crude liquorice extract from the Pharmacopoeia and in particular that described in Cooex Français.
The unit doses of the composition which can be used in therapy can vary within wide limits and can be, for example, between the following medicinal weights: - Water-soluble bismuth salt (calculated as bismuth) 0.003 to 0.016 g - Raw licorice extract. ....... 0.10 to 2 g
These quantities are given purely as an indication and it is possible to decide on lower or higher quantities. The dosage of the treated case can be adjusted by administering varying numbers of low dosage unit doses, allowing the attending physician to specify the dosage depending on each case being treated.
Although other formulations can be used, the composition of the invention is advantageously presented in the form of tablets or lozenges to be sucked or chewed which allow local action and immediate effect by oral absorption.
A first tablet formula (I) will be given below, purely as an indication:
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- Double potassium bismuth tartrate 0.010 g (Calculated as metallic bismuth) - Raw liquorice extract 0.50 g
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- Sucrose qs, p ......., .., .........., ......... 1 g .., Magnesium stearate plus'talc qsp .. .....
lubrication
To make the tablets, mix bismuth and potassium tartrate with sucrose, add liquorice extract, granulate, leave overnight in an oven between 40 and 45 C, unmass, add talc and magnesium stearate, and is compressed, for example on a reciprocating machine equipped with round punches of 18 mm in diameter which will give tablets of 1 g and with a diameter of 17 to 18 mm and from 2.8 mm to 3 mm thick,
The following tablet formulation (II) can also be used:
- Double sodium bismuth tartrate (Calculated as metallic bismuth) 0.010 g - Crude liquorice extract 0.50 g
Lactose q.s.p .................................. 1 g,
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- Polyethylene glyoôl 4000 q.sp .........., ...... lubrication
The therapeutic effects of bismuth and licorice are well known, but their novel combination according to the invention allows an interesting synergy, in particular as regards the anti-inflammatory action of the composition. The presence of liquorice reinforces the action of bismuth by allowing its doses to be reduced, which is particularly interesting because of the certain toxicity of bismuth; Licorice also significantly improves gastric tolerance to bismuth.
Thanks to this association of a water-soluble salt of bismuth and a licorice extract, we achieve:
1 / oral administration of bismuth which is more effective than previous medications in the treatment of laryngopharyngeal syndromes, due to its
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immediate bacteriostatic and anti-dysphagic action;
2 / a reinforced anti-inflammatory action due to the liquorice extract, but increased by the presence of the bismuth salt;
3 / perfect gastric assimilation of the composition;
4 / administration of relatively small amounts of bismuth, particularly important in the case of subjects with a renal history, for whom administration of large doses of bismuth often leads to reactions of intolerance and toxicity.
Some clinical observations carried out with the composition of the invention will be given below by way of nonlimiting examples. , - Example 1 -
Mme E.R .... 38 years old.
Patient hospitalized for severe angina with the presence of staphylococci. Is treated with the composition of the invention, .only: 5 daily doses of 1 tablet.
(Formulation I).
The patient, who notices the decongestive and relieving action of the medication, asks for it again.
From the first day, the disphagia is stopped, it disappears from the second day. On the third day, there is general improvement and treatment is continued until the fifth day. The samples which confirmed the presence of white staphylococci on the first days of treatment show a complete disappearance of the staphylococci on the fourth day. No intolerance is also noted.
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Example J.B .... 8 years
Hospitalized for Amygdaleotomy. The patient is taken the day before the operation 3 doses of 1 tablet, (formulation I)
Take 1 tablet again on the evening of the operation, then the next day, we resume the daily dose of 3 doses of 1 tablet. The patient can easily and quickly after the operation take food, first liquid, then pasty. Treatment continues and rapid healing is observed. The treatment is stopped on the fourth day after the operation, the healing being final and the inflammation completely gone.
- Example 3
M. A.D .... 57 years old
Patient hospitalized for infectious angina, with renal history; the treatment is started with 5 tablets (formulation I) per day at a rate of 5 daily doses of 1 tablet. Local relief is noted from the first days after each dose, and especially while the patient sucks the tablet of this medication, we notice from the second day a general local improvement, and the complete disappearance of symptoms from the third day. sth day. The treatment is continued until the fifth day to permanently sterilize the pharynx.
There is no renal disorder; urine tests even show that the old symptoms have disappeared, the cause of these having obtained a complete cure (nephritis following a laryngopharyngeal accident).
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- Example 4
G.D. ... 17 years old
Hospitalized following a phlegmon of the tonsil, requiring the incision,
The patient is sucked on a tablet (Formulation I) 1 hour before the incision and another 1 hour after it. The treatment is continued at a rate of 4 daily doses of 1 tablet. There is local relief and particularly rapid healing.
Moreover, whereas the preliminary samples, the ectomy revealed the presence of staphylopneu-mobaoilles, the samples taken from the third day after the complete disappearance of these.
Recovery is practically complete from the third day, but the treatment is continued until the fifth day at the same dose.
There is no intolerance.