BE646202A - - Google Patents

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BE646202A
BE646202A BE646202DA BE646202A BE 646202 A BE646202 A BE 646202A BE 646202D A BE646202D A BE 646202DA BE 646202 A BE646202 A BE 646202A
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emi
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    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/74Esters of carboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Fodder In General (AREA)

Description

       

   <EMI ID=1.1> 

  
pour sa Préparation. 41 1 

  
 <EMI ID=2.1> 

  
 <EMI ID=3.1> 

  
 <EMI ID=4.1> 

  
 <EMI ID=5.1> 

  
lubilité dans l'eau (et par conséquent sa lenteur d'absorption) 

  
et de son goût piquant désagréable. 

  
On a trouvé qu'en estérifiant dans des conditions appropriées cet alcool avec de l'acide camphorique, on obtient le  monoester correspondant dont les sels non toxiques et particulièrement les sels alcaline sont facilement solubles,par conséquent 

  
 <EMI ID=6.1> 

  
pouvoir être administré par voie intramusculaire ou Intraveineuse

  
 <EMI ID=7.1> 

  
tels que l'alcoolate de sodium ou de potassium dans des solvants

  
 <EMI ID=8.1> 

  
Les exemples qui suivent illustrent le procédé de l'invention &#65533;x&#65533;&#65533; 

  
 <EMI ID=9.1> 

  
 <EMI ID=10.1> 

  
 <EMI ID=11.1> 

  
en prenant sain de soutirer le produit distillé par portions de 

  
1 litre et de remplacer dans le distillateur le solvant distillé par

  
 <EMI ID=12.1> 

  
On poursuit l'opération jusqu'à ce qu'on ait recueilli 

  
 <EMI ID=13.1>  

  
 <EMI ID=14.1> 

  
On remplace une dernière fois le volume initial de la

  
 <EMI ID=15.1> 

  
 <EMI ID=16.1> 

  
 <EMI ID=17.1> 

  
On ajoute alors encore 3 litres de toluol et on chauffe

  
 <EMI ID=18.1> 

  
 <EMI ID=19.1> 

  
 <EMI ID=20.1> 

  
 <EMI ID=21.1> 

  
 <EMI ID=22.1> 

  
l'acide euphorique qui se présente sous la forme d'une huile incolore,insoluble dans l'eau, soluble dans le chloroforme, dans

  
le tétrachlorure de carbone et dans l'alcool, possédant les proprié-

  
 <EMI ID=23.1>  pendant 3 heures.

  
La solution alcaline est extrait* à plusieurs reprises a .

  
 <EMI ID=24.1>   <EMI ID=25.1>  <EMI ID=26.1> 

  
trouble et l'acide correspondant se sépare sous la forme d'huile. L'acide est extrait par le tétrachlorure de carbone et la solution

  
 <EMI ID=27.1> 

  
l'infrarouge* On obtient le spectre ci-après !  
 <EMI ID=28.1> 
 <EMI ID=29.1> 

  
 <EMI ID=30.1> 

  
propylique).

  
Pour les autres réactions voir l'exemple 1.

  
 <EMI ID=31.1> 

  
ajoute au résidu, sous agitation énergique, 4000 g d'hexane.

  
On ajoute à la solution obtenue maintenue à une tempéra-

  
 <EMI ID=32.1> 

  
Les animaux provenant de souches génétiquement homogènes  <EMI ID=33.1> 

  
 <EMI ID=34.1> 

  
ce. 

  
 <EMI ID=35.1> 

  

 <EMI ID=36.1> 


  
 <EMI ID=37.1> 

  
On les divise en quatre groupes de vingt animaux chacun

  
 <EMI ID=38.1> 

  
, il blanc et on prélève les organes suivants" coeur, pouvons, estomac  <EMI ID=39.1> 

  
Aucun groupe des animaux traités ne montre des signes de souffrance pendant toute la durée de l'expérience.

  
 <EMI ID=40.1> 

  
du même sexe ne montrent aucune variation significative par rapport au groupe témoin à l'exception du groupe des animaux,qui re-

  
 <EMI ID=41.1> 

  
pour les femelles" 

  
 <EMI ID=42.1> 

  
On utilise des'chient et des chiennes d'un poids de 12

  
 <EMI ID=43.1> 

  
femelles 

  
On administre à ces animaux un régime standard une fois

  
 <EMI ID=44.1> 

  
témoin, le second et le troisième reçoivent respectivement 100 et
200 mg par kg de produit conditionné en capsule de gélatine.

  
 <EMI ID=45.1> 

  
 <EMI ID=46.1> 

  
chaque animal est Contrôlé chaque semaine au mime jour et &#65533; la  mime heure.

  
 <EMI ID=47.1> 

  
 <EMI ID=48.1>  

  
A la fin de l'expérience les chiens sont sacrifiés, on  pratique l'autopsie et on effectue l'examen histologique habituel

  
 <EMI ID=49.1> 

  
, 

  
Aucun animal dans les trois groupe" traités ne donne de

  
 <EMI ID=50.1> 

  
note un certain appauvrissement des lipides dans les couches intérieures de la corticale.

  
 <EMI ID=51.1> 

  
le cholédoque.

  
Pour éviter des variations de température corporelle qui auraient certainement une influence sur l'écoulement de la 

  
 <EMI ID=52.1> 

  
 <EMI ID=53.1> 

  
(5 heures). L'administration du produit est effectuée après 1 heure '

  
 <EMI ID=54.1> 

  
péritonéale et buccale. 

  
La bile est récoltée dans une pipette graduée à 1/100  <EMI ID=55.1> 

  
Le produit de comparaison adopté est le DA-Na injecté en quantité équiaolaire, les témoins sont traités par des volumes égaux de solution physiologique. 

  
 <EMI ID=56.1> 

  
 <EMI ID=57.1> 

  
 <EMI ID=58.1> 

  
 <EMI ID=59.1> 

  
Apre* l'ouverture de l'abdomen par une incision médiane longitudinale, on Isole la vésicule biliaire en ligaturant en amont

  
 <EMI ID=60.1> 

  
lion (au niveau de la carotide) et de la respiration (par tubage trachéal).

  
Les animaux sont Maintenus sur la table d'opération à température réglée pendant tout le temps 'de l'expérience en con-

  
 <EMI ID=61.1> 

  
Le produit est dissous dans l'eau et administré directe-'  ment dans le duodénum 1 heure après le début de l'expérience. 

  
 <EMI ID=62.1> 

  
est atteint en général & la troisième heure de l'administration du produit avec une augmentation de la quantité de bile qui est

  
 <EMI ID=63.1> 

  
 <EMI ID=64.1> 

  
la quatrième heure, revenant à la valeur initiale après la  sixième heure d'administration seulement.

  
lie

  
 <EMI ID=65.1> 

  
amylique de lucide camphorique et ses sels non toxiques*

  
2.- A titre de composés nouveaux les sels alcalins du

  
 <EMI ID=66.1> 

  
 <EMI ID=67.1> 



   <EMI ID = 1.1>

  
for its Preparation. 41 1

  
 <EMI ID = 2.1>

  
 <EMI ID = 3.1>

  
 <EMI ID = 4.1>

  
 <EMI ID = 5.1>

  
lubricity in water (and therefore its slow absorption)

  
and its unpleasant pungent taste.

  
It has been found that by esterifying this alcohol under suitable conditions with camphoric acid, the corresponding monoester is obtained, the non-toxic salts and particularly the alkaline salts of which are easily soluble, therefore.

  
 <EMI ID = 6.1>

  
can be administered intramuscularly or intravenously

  
 <EMI ID = 7.1>

  
such as sodium or potassium alkoxide in solvents

  
 <EMI ID = 8.1>

  
The following examples illustrate the process of the invention &#65533; x &#65533; &#65533;

  
 <EMI ID = 9.1>

  
 <EMI ID = 10.1>

  
 <EMI ID = 11.1>

  
by taking healthy to draw off the distilled product in portions of

  
1 liter and replace the distilled solvent in the still with

  
 <EMI ID = 12.1>

  
We continue the operation until we have collected

  
 <EMI ID = 13.1>

  
 <EMI ID = 14.1>

  
We replace the initial volume of the

  
 <EMI ID = 15.1>

  
 <EMI ID = 16.1>

  
 <EMI ID = 17.1>

  
Then add another 3 liters of toluol and heat

  
 <EMI ID = 18.1>

  
 <EMI ID = 19.1>

  
 <EMI ID = 20.1>

  
 <EMI ID = 21.1>

  
 <EMI ID = 22.1>

  
euphoric acid which is in the form of a colorless oil, insoluble in water, soluble in chloroform, in

  
carbon tetrachloride and in alcohol, having the properties

  
 <EMI ID = 23.1> for 3 hours.

  
The alkaline solution is extracted * several times a.

  
 <EMI ID = 24.1> <EMI ID = 25.1> <EMI ID = 26.1>

  
cloudy and the corresponding acid separates out as an oil. The acid is extracted by carbon tetrachloride and the solution

  
 <EMI ID = 27.1>

  
infrared * We obtain the following spectrum!
 <EMI ID = 28.1>
 <EMI ID = 29.1>

  
 <EMI ID = 30.1>

  
propyl).

  
For the other reactions see example 1.

  
 <EMI ID = 31.1>

  
4000 g of hexane are added to the residue, with vigorous stirring.

  
Is added to the solution obtained, maintained at a temperature

  
 <EMI ID = 32.1>

  
Animals from genetically homogeneous strains <EMI ID = 33.1>

  
 <EMI ID = 34.1>

  
this.

  
 <EMI ID = 35.1>

  

 <EMI ID = 36.1>


  
 <EMI ID = 37.1>

  
They are divided into four groups of twenty animals each

  
 <EMI ID = 38.1>

  
, it white and the following organs are removed "heart, can, stomach <EMI ID = 39.1>

  
No group of the treated animals showed signs of suffering throughout the experiment.

  
 <EMI ID = 40.1>

  
of the same sex show no significant variation compared to the control group with the exception of the group of animals, which re-

  
 <EMI ID = 41.1>

  
for females "

  
 <EMI ID = 42.1>

  
We use dogs and bitches that weigh 12

  
 <EMI ID = 43.1>

  
females

  
These animals are given a standard diet once

  
 <EMI ID = 44.1>

  
witness, the second and the third receive respectively 100 and
200 mg per kg of product packaged in gelatin capsule.

  
 <EMI ID = 45.1>

  
 <EMI ID = 46.1>

  
each animal is Controlled every week on the same day and &#65533; the same hour.

  
 <EMI ID = 47.1>

  
 <EMI ID = 48.1>

  
At the end of the experiment the dogs are sacrificed, the autopsy is carried out and the usual histological examination is carried out.

  
 <EMI ID = 49.1>

  
,

  
No animal in the three "treated groups gives any

  
 <EMI ID = 50.1>

  
note some depletion of lipids in the inner layers of the cortex.

  
 <EMI ID = 51.1>

  
common bile duct.

  
To avoid variations in body temperature which would certainly influence the flow of blood

  
 <EMI ID = 52.1>

  
 <EMI ID = 53.1>

  
(5 hours). The administration of the product is carried out after 1 hour '

  
 <EMI ID = 54.1>

  
peritoneal and buccal.

  
The bile is collected in a pipette graduated to 1/100 <EMI ID = 55.1>

  
The comparison product adopted is DA-Na injected in an equiaolar amount, the controls are treated with equal volumes of physiological solution.

  
 <EMI ID = 56.1>

  
 <EMI ID = 57.1>

  
 <EMI ID = 58.1>

  
 <EMI ID = 59.1>

  
After opening the abdomen through a longitudinal midline incision, the gall bladder is isolated by ligating upstream

  
 <EMI ID = 60.1>

  
lion (at the level of the carotid) and respiration (by tracheal tubing).

  
The animals are kept on the operating table at a set temperature during the whole time of the experiment in con-

  
 <EMI ID = 61.1>

  
The product is dissolved in water and administered directly into the duodenum 1 hour after the start of the experiment.

  
 <EMI ID = 62.1>

  
is usually reached by the third hour of administration of the product with an increase in the quantity of bile which is

  
 <EMI ID = 63.1>

  
 <EMI ID = 64.1>

  
the fourth hour, returning to the initial value after the sixth hour of administration only.

  
lie

  
 <EMI ID = 65.1>

  
lucid camphoric amyl and its non-toxic salts *

  
2.- As new compounds, the alkaline salts of

  
 <EMI ID = 66.1>

  
 <EMI ID = 67.1>


    

Claims (1)

<EMI ID=68.1> <EMI ID = 68.1> <EMI ID=69.1> <EMI ID = 69.1> ou aliphatiques. or aliphatic. <EMI ID=70.1> <EMI ID = 70.1> <EMI ID=71.1> <EMI ID = 71.1> <EMI ID=72.1> <EMI ID = 72.1>
BE646202D 1964-01-23 BE646202A (en)

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DE2659053C3 (en) 1976-12-27 1979-09-27 A. Nattermann & Cie Gmbh, 5000 Koeln N-substituted l ^ -trimethyl-S-carboxamido-cyclopentanecarboxylic acids (l) (a-campheramic acids), the physiologically acceptable salts, processes for their preparation and pharmaceuticals containing them

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DE1187609B (en) 1965-02-25

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