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La 3oci<!t'! dite ; L,\::,Or).TORIO F.W!%C'7,UTIGO :.:::l1AH!!jI
S. A.S. à Florence (Italie)
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PRO(:T-:DE POUR LA P7tO'DUCTIOI-1 DE DEI.%IVr2 DU D::N;;Oli'UItAl:m :;U!;lSTITUES EU 2 ET PRODUITS OijT",41US AVEC CE PROCEDE C.I. Demande de b".wet italien 419 d6pos6e le 22/2/1963/ La présente invention ce r1pporto à une nouvelle 86rie de dérivés du uonzoruranne 3uustitua en 2 mul croo- pondent à la formule structurelle suivante :
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dans laquelle R est choisi dans la groupe comprenant : -CH3 ;
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et dans laquelle R' est choisi dans le groupe comprenant !
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Plus particulièrement, l'invention concerne les dérivés suivante du benzofuranne substituée en 2 :
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1) hemieuocinate de 2-benzofuryle-méthylecarbinol, dans 0 lequel R - -cx3 Ri - -C-(CH2)2-COOH (point de tusion.
94 à 96 ) 2) niootinate de 2-benzofuryle-méthyle-oarbinol, dane le-
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0 quel R m -CH5 j f B' - -0- ( (point de fusions 72 à ?4 À 3) hémiphtalate de 2-benzofuryle-méthyle-carbinol, dans 0 lequel R # -CH3 J R1 # -8-0 (point de fusion 1 HOOO-0 130 à 1320)
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4)pC-(l3-diétyle-anino-éthoxy)-2-benzofuryle-éthane, dans lequel R - -CH3 ; R' -(CH2)2-N(02H5)2 (point d'ébulli- tion t 1400 à une pression absolue de 1,4mm de mercure); 5) -(â-diétyle-amino-éthoxy)-2-benzofuryle-phényle-métha-
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ne, dans lequel R . ; 1 RI - -(CH2)2-R(C2H5)2 (lequel chlorydrate a un point de fusion de 106 à 108 );
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6) 2-benzofuryle-p-chloroph5nyla-carbinol, dans lequel
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R - Cl ; Ri .
H (point do fusion s 48 à 490) ; 7) hemisuccinate de 2-benzofuryle-p-chlorophényle-carbinol, dans lequel R # -/ S- Cl ; -6-(CH 2)2 aCOOH (point de fusion : 95 à 97 ) ;
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8)C-( ,-diétyle-amino-éthoxy)-2-benzoturyle-p-chlorophény-
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le-mthane, dans lequel R # -S \- Cl ; Ri - -(CH2)2-
N(C2H5)2 (lequel chlorhydrate a un point de fusion de
142 à 144 ) ; 9) 2-benzofuryle-p-nitrophényle-carbinol, dano lequel
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R . -/>- N02 ; 1 RI . H (point de fusion 1 115 à 116 ) 10) hemiauccinate de 2-benzofuryle-p-nitrophényle-carbinol, dans loquel E - N02 1 R' . -C-(CH2)2-COOH v (point de fusion : 133 à 134 ) ;
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11) 2-benzofuryle-p-bromophényle-earbinol dans lequel
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.
R- '*- Br ; R' H (point de fusion t 63 65 ) ; 12) hemieuccinate de 2-bontoturyle-p-bromophényle-carbinol, dans lequel B a - - Br ; Rt a -C-(CH2)2-COOH (point de fusion : s 92 à 94 ) ;
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13)aC-( -di5tyle-amino-tho)-2-benzofuryle-p-bromophny-
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le-méthanol dans lequel R . 0- Br ; R # -(2)2
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-N(C2II5)2 (lequel chlorhydrate a un point de fusion de 143 à 144 ) ; 14) 2-benzofuryle-p-iodophényle-carbinolt dans lequel
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R - -<¯> I ; 1 lut - If (point do fusion t 71 à 72 ) ; 15) hemiauccinate de 2-bonzofuryle-p-iodophényle-carbinol,
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dans lequel R - -0- I ; R' - -C-(CH5)5-COOH (point de fusion ! t03 à 105 ).
La présente invention se réfère également à des procédés pour la préparation des produits mentionnés ci- avant.
Les dérivés, tels qu'ils sont définis, ont été préparés selon les modes suivants : a) alcools :par réduction avec un isopropylate d'aluminium ou avec un hydrure de bore et do potassium (ou de sodium) des cétones respectifs ; b) esbers ; par estérification avec les chlorures d'acyle appropriés ou les anhydrides appropriés des alcools du point a) ;
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c) éthers s par traitement avec le e-N-didtyle-amino-c<- chloro- (ou bromo) éthane des alcools du point a) en pré- sence d'un amide de sodium ou par action du -N-di6tylv- amino-éthanol, en présence de Na, duns un solvant appro- prié, sur le 2-benzofuryle-alcoylo (ou aryle)-chloro (ou
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bromo)- méthane Exemple I, relatif à la préparation du 2-bonzofuryle-p-chlo.
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rophényle-carbinol. A 5$12 g de 2-(p-oblorobenzoyle)-benzoiuranne dans 60 ce d'alcool isopropylique, on ajoute 4,1 g d'isopro- pylate d'aluminium.
On chauffe le mélange de façon à obtenir une lente distillation et lorsque le distillat ne rend plus positive la réaction de reconnaissance de l'acétone, on éli- mine par distillation sous pression réduite la majeure par-
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tie de l'alcool inopropyliquet Après refroidissement, le résidu obtenu est repris avec 70 ce d'acide chlorhydrique froid à 10% et est extrait avec un éther. Après évaporation du solvant par distillation, on obtient un produit qui, cristallisé dans l'éther de pétrole, présente un point de fusion de 48 à 49 .
Exemple II, relatif à la préparation du 2-benzofuryle-p- chlorophényle-carbinol.
A la solution obtenue en solubilisant 5 g de 2- (p-chlorobenzoyle)-benzofuranne dans 175 ce de dioxane, on ajoute lentement goutte par goutte sous agitation une solu- tion de KBII4 (0,5 g de KBH4 dans 0,5 ce de NaOH 2N dilué avec 12 ce d'eau). Après addition du réactif, on laisse le mélange nous agitation à une température ambiante pendant 30 minutes. On distille sous pression réduite le dioxane, on reprend le résidu aveo de l'eau, on extrait à plusieurs reprises avec un éther. Après évaporation du solvant par distillation, on obtient un produit qui, cristallisé dans l'éther de pétrole, présente un point de fusion de 48 à 490.
Exemple III, relatif à la préparation de l'hemisuccinate de 2-bonzofuryle-p-chlorophényle-carbinol.
2,6 g de 2-benzofuryle-p-chlorophényle-carbinol et 3,5 g d'anhydride succinique dissous dans 20 ce de pyri- dino anhydre sont chauffés pendant 4 heures au bain-marie.
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Après refroidissement, on verse la solution pyridinique dans de l'eau et en refroidissant$ on acidifie avec de l'acide chlorhydrique concentré jusqu'à un pH 2. La masse poisseuse, qui se sépare, est recueillie et traitée avec du bicarbonate ; sodique à 5%. On extrait avec un éther et la solution uqueu- . se est acidifiée avec de l'aoide chlorhydrique concentré en , refroidissant. On extrait avec un éther à plusieurs reprises et les extraits éthérés recueillis sont distillés après avoil été anhydrisés. Le résidu obtenu, cristallisé dans l'éther de pétrole, présente un point de fusion de 95 à 97 .
Exemple IV, relatif à la préparation du chlorhydrate de [alpha]-
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('diGtyle-amino-éthoxy)--benzofuryle-p-chlorophCnyle-mâ- ' thnno.
A 5. 2 g de 2-benzofuryle-p-chlorophénylo-carbinol dissous dans 70 ce de benzène anhydre, on ajoute 2 g d'amide de sodium et on chauffe au bain-marié pendant quelques heu-
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res. Ensuite, on ajoute 7,5 g de j-N-diétyle-o.mino-cJ(-ch1o- rétane et on poursuit le chauffage pendant 5 heures au bain- marie. Après refroidissement, on filtre, on lave la solution benzénique avec de l'eau et on extrait à plusieurs reprises avec de l'acide chlorhydrique à 5%. On alcalinise la solu- tion aqueuse acide avec du carbonate de potassium à 5% et on extrait avec un éther. Les extraits éthérés recueillis
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sont distillés après avoir été unhydrisés. Le résidu repris avec l'éther anhydre est traité avec de l'acide chlorhydri- que gazeux sec.
Le produit huileux, qui est obtenu, présente,' cristallisé dans l'éther alcool, un point do fusion de 142 à 144 .
Exemple V. relatif à la préparation du chlorhydrate de * -
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( cliétyle-amino-éthoxy)-2-benzofuryle-p-chloropliéiiyle-m6- thane.
0,36 g do Na est dissous dans une solution conte-
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nant 1,82 g de ss-N-diéthylamino-éthanol et 100cc de benzène anhydre. Après refroidissement, on ajoute 5 g de 2-benzofu- ryle-p-chlorophényle-bromo-méthane et on chauffe au bain-ma- rie pendant 3 heures. Après refroidissement, on filtre, on lave la solution bonzénique avec do l'eau et on extrait à plusieurs reprises avec de l'acide chlorhydrique à 5%. On alcalinise la solution aqueuse acide aveo du carbonate de potassium à 5% et on extrait avec un éther. Les extraits éthérés recueillis sont distillée après avoir été anhydrisés.
Le résidu repris avec l'éther anhydre est traité avec de l'acide chlorhydriquo gazeux sec. On obtient un produit huileux qui, cristallisé dans l'éther alcool, présente un point de fusion de 142 à 144 C.
REVENDICATIONS
1.- Procédé pour la production de dérivés du ben- zofuranne substituée en 2, caractérisé en ce que ces dérivés correspondent à la formule structurelle suivante :
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dans laquelle R est choisi dans le groupe comprenant: -CH3 ;
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et dans laquelle R' est choisi dans le groupe comprenant ! :
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The 3oci <! T '! said; L, \ ::, Or) .TORIO F.W!% C'7, UTIGO:. ::: l1AH !! jI
S. A.S. in Florence (Italy)
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PRO (: T-: DE FOR P7tO'DUCTIOI-1 DE DEI.% IVr2 DU D :: N ;; Oli'UItAl: m:; U!; LSTITUES EU 2 AND PRODUCTS OijT ", 41US WITH THIS PROCESS CI Request of Italian b ".wet 419 filed on 22/2/1963 / The present invention relates to a new range of uonzoruran derivatives 3uustitua in 2 mul grow in the following structural formula:
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wherein R is selected from the group consisting of: -CH3;
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and wherein R 'is selected from the group consisting of!
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More particularly, the invention relates to the following derivatives of benzofuran substituted in 2:
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1) 2-Benzofuryl-methylecarbinol hemieuocinate, where R - -cx3 Ri - -C- (CH2) 2-COOH (melting point.
94 to 96) 2) 2-Benzofuryl-methyl-oarbinol niootinate, dane le-
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0 which R m -CH5 jf B '- -0- ((point of fusions 72 to? 4 to 3) 2-benzofuryl-methyl-carbinol hemiphthalate, in which 0 R # -CH3 J R1 # -8-0 ( melting point 1 HOOO-0 130 to 1320)
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4) pC- (13-dietyl-anino-ethoxy) -2-benzofuryl-ethane, where R - -CH3; R '- (CH2) 2-N (02H5) 2 (boiling point t 1400 at an absolute pressure of 1.4 mm Hg); 5) - (â-dietyl-amino-ethoxy) -2-benzofuryl-phenyl-metha-
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ne, in which R. ; 1 RI - - (CH2) 2-R (C2H5) 2 (which hydrochloride has a melting point of 106 to 108);
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6) 2-benzofuryl-p-chloroph5nyla-carbinol, in which
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R - Cl; Ri.
H (melting point s 48 to 490); 7) 2-Benzofuryl-p-chlorophenyl-carbinol hemisuccinate, where R # - / S- Cl; -6- (CH 2) 2 aCOOH (melting point: 95-97);
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8) C- (, -dietyl-amino-ethoxy) -2-benzoturyl-p-chlorophény-
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le-methane, where R # -S \ - Cl; Ri - - (CH2) 2-
N (C2H5) 2 (which hydrochloride has a melting point of
142 to 144); 9) 2-benzofuryl-p-nitrophenyl-carbinol, in which
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R. - /> - N02; 1 RI. H (mp 1115-116) 10) 2-benzofuryl-p-nitrophenyl-carbinol hemiauccinate, where E - NO 2 1 R '. -C- (CH2) 2-COOH v (melting point: 133-134);
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11) 2-benzofuryl-p-bromophenyl-earbinol in which
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.
R- '* - Br; R 'H (melting point t 6365); 12) 2-Bontoturyl-p-bromophenyl-carbinol hemieuccinate, where B a - - Br; Rt a -C- (CH2) 2-COOH (melting point: s 92-94);
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13) aC- (-di5tyle-amino-tho) -2-benzofuryl-p-bromophny-
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methanol in which R. 0- Br; R # - (2) 2
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-N (C2II5) 2 (which hydrochloride has a melting point of 143 to 144); 14) 2-benzofuryl-p-iodophenyl-carbinolt in which
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R - - <¯> I; 1 lut - If (melting point t 71 to 72); 15) 2-bonzofuryl-p-iodophenyl-carbinol hemiauccinate,
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where R - -0- I; R '- -C- (CH5) 5-COOH (mp t03-105).
The present invention also relates to processes for the preparation of the products mentioned above.
The derivatives, as defined, were prepared according to the following methods: a) alcohols: by reduction with an aluminum isopropoxide or with a boron and potassium (or sodium) hydride of the respective ketones; b) esbers; by esterification with the appropriate acyl chlorides or the appropriate anhydrides of the alcohols of point a);
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c) ethers by treatment with eN-didtyl-amino-c <- chloro- (or bromo) ethane of the alcohols of point a) in the presence of a sodium amide or by the action of -N-di6tylv-amino -ethanol, in the presence of Na, in a suitable solvent, on 2-benzofuryl-alkyl (or aryl) -chloro (or
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bromo) - methane Example I, relating to the preparation of 2-bonzofuryle-p-chlo.
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rophenyl-carbinol. To $ 12 g of 2- (p-oblorobenzoyl) -benzoluran in 60 cc of isopropyl alcohol, 4.1 g of aluminum isopropylate is added.
The mixture is heated so as to obtain a slow distillation and when the distillate no longer makes the acetone recognition reaction positive, the major part is distilled off under reduced pressure.
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tie of inopropyl alcohol After cooling, the residue obtained is taken up in 70 cc of cold 10% hydrochloric acid and is extracted with an ether. After evaporation of the solvent by distillation, a product is obtained which, crystallized from petroleum ether, has a melting point of 48 to 49.
Example II, relating to the preparation of 2-benzofuryl-p-chlorophenyl-carbinol.
To the solution obtained by dissolving 5 g of 2- (p-chlorobenzoyl) -benzofuran in 175 cc of dioxane is slowly added drop by drop with stirring a solution of KBII4 (0.5 g of KBH4 in 0.5 cc. of 2N NaOH diluted with 12 cc of water). After addition of the reagent, the mixture is allowed to stir at room temperature for 30 minutes. The dioxane is distilled off under reduced pressure, the residue is taken up with water and extracted several times with an ether. After evaporation of the solvent by distillation, a product is obtained which, crystallized from petroleum ether, has a melting point of 48 to 490.
Example III, relating to the preparation of 2-bonzofuryl-p-chlorophenyl-carbinol hemisuccinate.
2.6 g of 2-benzofuryl-p-chlorophenyl-carbinol and 3.5 g of succinic anhydride dissolved in 20 cc of anhydrous pyridino are heated for 4 hours in a water bath.
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After cooling, the pyridine solution is poured into water and while cooling is acidified with concentrated hydrochloric acid to pH 2. The sticky mass, which separates, is collected and treated with bicarbonate; 5% sodium. Extracted with an ether and uqueu- solution. became acidified with concentrated hydrochloric acid on cooling. It is extracted with ether several times and the collected ether extracts are distilled after having been anhydrous. The residue obtained, crystallized from petroleum ether, has a melting point of 95 to 97.
Example IV, relating to the preparation of [alpha] - hydrochloride
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('diGtyle-amino-ethoxy) - benzofuryl-p-chlorophCnyle-mâ-' thnno.
To 5.2 g of 2-benzofuryl-p-chlorophenylo-carbinol dissolved in 70 cc of anhydrous benzene, 2 g of sodium amide are added and the mixture is heated in a water bath for a few hours.
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res. Then 7.5 g of n-dietyl-o.mino-cJ (-ch1o-retane is added and heating is continued for 5 hours in a water bath. After cooling, it is filtered, and the benzene solution is washed with water. water and repeatedly extracted with 5% hydrochloric acid. The acidic aqueous solution is basified with 5% potassium carbonate and extracted with ether.
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are distilled after being dehydrated. The residue taken up in anhydrous ether is treated with dry hydrochloric acid gas.
The oily product which is obtained has, crystallized from ether alcohol, a melting point of 142 to 144.
Example V. relating to the preparation of the hydrochloride of * -
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(clietyl-amino-ethoxy) -2-benzofuryl-p-chloroplieiiyl-methane.
0.36 g of Na is dissolved in a solution containing
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nant 1.82 g of ss-N-diethylamino-ethanol and 100 cc of anhydrous benzene. After cooling, 5 g of 2-benzofuryl-p-chlorophenyl-bromo-methane are added and the mixture is heated in a water bath for 3 hours. After cooling, it is filtered, the bonzene solution is washed with water and extracted several times with 5% hydrochloric acid. The acidic aqueous solution is basified with 5% potassium carbonate and extracted with ether. The ethereal extracts collected are distilled after having been anhydrous.
The residue taken up in anhydrous ether is treated with dry gaseous hydrochloric acid. An oily product is obtained which, crystallized from alcohol ether, has a melting point of 142 to 144 C.
CLAIMS
1.- Process for the production of 2-substituted benzofuran derivatives, characterized in that these derivatives correspond to the following structural formula:
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wherein R is selected from the group consisting of: -CH3;
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and wherein R 'is selected from the group consisting of! :
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