BE637368A - - Google Patents

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BE637368A
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
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    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/42—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups or hydroxy groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
    • C07C2603/04—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings
    • C07C2603/30—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing seven-membered rings
    • C07C2603/32—Dibenzocycloheptenes; Hydrogenated dibenzocycloheptenes

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)

Description


   <EMI ID=1.1>  

  
 <EMI ID=2.1> 

  
tant un substituant 10- ou 11-hydroxy. L'invention concerne également un nouveau procédé pour la préparation de cet ooapondu.

  
Le* composée suivant l'invention conviennent pour

  
 <EMI ID=3.1> 

  
des intermédiaires pour la préparation d'aminé* secondaire@@ dont certaines appartiennent à une classe de composée possédant

  
 <EMI ID=4.1> 

  
composés peuvent être administrés nous une quelconque des formes pharmaceutiques habituelles, par exemple nous forme de poudre., capsules$ tablette., élixir., solutions et suspensions aqueuses La dont journalière est comprise entre environ

  
5 mg et 250 mg, cette dose étant, de préférence, répartie en plusieurs prison sur la journée* Les componée sont, de prêté.* renoe, administrés noue forme de leurs sels d!addition avec des

  
 <EMI ID=5.1> 

  
@entés par la fomule générale suivante!  
 <EMI ID=6.1> 
 <EMI ID=7.1> 

  
6 atomes de carbone à chaîne droite ou ramifiée ou un radical cyoloalcoyle contenant jusqu'à 8 atones de carbone ou phényle

  
 <EMI ID=8.1> 

  
identiques ou différente et désignent de l'hydrogène, un radical alooyle contenant jusqu'à 6 atomes de carbone, un radical

  
 <EMI ID=9.1>   <EMI ID=10.1> 

  
radical alcoylcarbamyle comptant jusqu'à 5 atomes de carbone, un radioal diacoyloarbamyle comptant jusqu'à 9 atome. de carbone, un radical carbalooxy comptant jusqu'à 6 atomes de car-,

  
 <EMI ID=11.1> 

  
Les composés peuvent comporter des substituants sur les chat. non propylique, et propylidénique, notamment des radioaux alcoyle inférieurs comptant de préférence, 1 à 4 atomes de car-

  
 <EMI ID=12.1>   <EMI ID=13.1> 

  
Le procédé suivant la présente invention" qui permet d'obtenir ces composés, est illustré schématiquement par les

  
 <EMI ID=14.1> 

  
rompue se trouvant sur l'atome de carbone en position 5 du noyau indiqua que les composés peuvent être saturée ou non sa* turés à oet endroit, le composé saturé étant identifie par une ohaîne propylique et le composé non raturé par une chaîne pro-

  
 <EMI ID=15.1> 

  
indiquées plus haut, 
 <EMI ID=16.1> 
 ?

  
 <EMI ID=17.1> 

  

 <EMI ID=18.1> 


  
 <EMI ID=19.1> 

  
La préparation de ces composés est décrite dans de nombreux passages de littérature,

  
Ces composée se préparent, de manière générale, à

  
 <EMI ID=20.1> 

  
composée de départ pour les cétones et, en particulier, ceux qui comportent des substituants sur les noyaux benzénique., peuvent être obtenus en opérant de la manière décrite dans la  littérature,

  
Dans le premier stade du procédé suivant la présente invention, on procède à une nouvelle hydroboration d'un

  
 <EMI ID=21.1>   <EMI ID=22.1> 

  
bure étant décrits dans la littérature, D'autre* composée du bore qui conviennent pour être utilisés dans cette réaction contiennent au moins une liaison B-H dans la molécule, comme -

  
 <EMI ID=23.1> 

  
susmentionnée.

  
Lorsqu'on utilise un agent d'hydroboration réactif, tel que le diborane, dans le stade d'hydroboration, la réaction N'effectue, de préférence, dans un solvant inerte, tel que le tétrahydrofurane. Par ailleurs, lorsqu'on utilise un agent moine réactif, tel qu'un alooolate de borane aluminique, l'hydroboration peut n'effectuer en l'absence d'un solvant. La réaction ateffectue, de préférence, noue une atmosphère proteo-

  
 <EMI ID=24.1> 

  
des composée de bore.

  
Lorsque le composé de départ contient une chaîne latérale propylidénique, il est souhaitable d'exécuter la réaction dansées conditions -qui entravent l'addition sur la double

  
 <EMI ID=25.1> 

  
insaturée en 10, 11 réagit. Par ailleurs, on n'utilise pas plus de deux moles d'agent d'hydroboration.

  
 <EMI ID=26.1>   <EMI ID=27.1> 

  
les amino-borane. en amine. libre., .Un agent oxydant préféré pour cette préparation est l'ion iodate, bien que d'autres agents oxydants puissent être utilisée tout aussi bien. La purification et la séparation du produit désiré du mélange réactionnel

  
 <EMI ID=28.1> 

  
Tant la présente invention peuvent exister sous une ou plusieurs formes Isomères* Ces formes peuvent être isolées du mélange

  
 <EMI ID=29.1> 

  
en détails dans les exemples.. ' 

  
 <EMI ID=30.1> 

  
l'invention. 

  
 <EMI ID=31.1> 

  
te chassés par distillation nous vide à température ambiante et le produit eet extrait à l'éther, lavé à l'eau, puis avec

  
 <EMI ID=32.1> 

  
Le sel d'amino borane ainsi.obtenu est dissous dans
200 ml de méthanol et exydé par addition lente de 90 ml d'une

  
 <EMI ID=33.1> 

  
te de sodium. Le pH est ensuite réglé à une valeur d'environ  <EMI ID=34.1> 

  
décomposition).

EXEMPLE II. 

  
 <EMI ID=35.1> 

  
on chasse les solvants organiques par distillation sous vide   <EMI ID=36.1> 

  
tion d 'une petite quantité de thiosulfate de sodium. Le pH est ensuite réglé à une valeur d'environ 8,5 par addition d'une solution concentrée de NaOH et tout le méthanol est ensuite chassé par distillation nous vide, Au résidu, on ajoute un mélange d'eau dans de l'éther et la couche éthérée est lavée 

  
à l'eau, après quoi le produit est extrait de l'éther à l'ai-

  
 <EMI ID=37.1> 

  
qu'à siccité noue vide. 12,6 g du produit sont obtenus à partir  du résidu. Le produit est purifié par transformation en oxala. te par addition de 500 ml d'une solution 0,5 molaire d'acide 

  
 <EMI ID=38.1>  

  
 <EMI ID=39.1> 

  
le componé hydroxylé correspondant 

EXEMPLE IV 

  
 <EMI ID=40.1> 

  
début de l'essai, il se produit une cristallisation, tandis 

  
 <EMI ID=41.1> 

  
benzène sont ajoutée et l'excès du composé boranique est dé-  componé par addition goutte à goutte de 100 ml de méthanol,

  
 <EMI ID=42.1> 

  
ajoute encore 5 ml de H20 et on agite le mélange. température

  
 <EMI ID=43.1> 

  
de de H01 3N et extrait à l'éther, après quoi les extrait*

  
 <EMI ID=44.1> 

  
du composé hydroxyle désiré sont obtenus,  <EMI ID=45.1> 

  
quoi le méthanol est évaporé jusqu'à siccité nous vide et le résidu est réparti entre de l'eau et de l'éther. La couche éthérée eet lavée à l'eau et extraite à l'aide de H01 3N.

  
 <EMI ID=46.1> 

  

 <EMI ID=47.1> 


  
 <EMI ID=48.1> 

  
 <EMI ID=49.1> 

  
componé hydroxyle correspondant. 

  
 <EMI ID=50.1> 

  
part dans lesquels X et &#65533;' ont les significations indiqué.. plus haut, on obtient les composés hydroxyles correspondants

  
 <EMI ID=51.1> 

  
tion avec de l'hexane, puis par "cristallisations répétées dans du benzène. Une nouvelle purification est réalisée par

  
 <EMI ID=52.1>

Claims (1)

  1. Une chromatographie sur papier indique que Ion <EMI ID=53.1>
    dans la molécule,
    Les deux isomères présentent une activité d'excitation psychique remarquable, ainsi que l'ont révélé des essais
    sur animaux.
    REVENDICATIONS.
    <EMI ID=54.1>
    pondant aux formules suivantes! <EMI ID=55.1> <EMI ID=56.1>
    <EMI ID=57.1>
    <EMI ID=58.1>
    <EMI ID=59.1>
    désiré* <EMI ID=60.1>
    ration à l'aide de borane iaopropylate d'aluminium, on soumet le produit de l'hydroboration à une hydrolyse oxydante, de
    <EMI ID=61.1> <EMI ID=62.1>
    intermédiaires répondant à l'une des 'formules suivantes)
    <EMI ID=63.1>
    <EMI ID=64.1>
    le composé 10,11-non saturé correspondant à une hydrobora-
    <EMI ID=65.1>
    dante, de façon à former le sel d'amino borane désiré.
    7.- Prooédé de préparation de composés répondant 11 l'une des formules suivantes:
    <EMI ID=66.1> <EMI ID=67.1>
    <EMI ID=68.1>
    <EMI ID=69.1>
    8.- Composée répondant à l'une des formules suivantest
    <EMI ID=70.1>
    dans lesquelles R et RI sont identiques ou différents et de'!-
    <EMI ID=71.1>
    éventuellement substitué par des halogènes, des groupes alooyle ou des groupes alcoxy, ou des radicaux aralcoyle tels que
    <EMI ID=72.1> dioaux alooyle, le nombre total d'atome. de carbone contenu
    <EMI ID=73.1>
    des radicaux alcoyle inférieur, Ils peuvent être relie) l'un à l'autre par un atome de carbone, d'azote ou d'oxygène, de
    <EMI ID=74.1>
    cal alcoyle contenant jusqu'à 6 atomes de carbone, un radical
    <EMI ID=75.1>
    dical phényle ou phényle substitue, un groupe amino, un radi-
    <EMI ID=76.1>
    cal dialooylamine comptant jusqu'à 8 atomes de carbone, un radical aoylamine comptant jusqu'à 4 atomes de carbone, un
    <EMI ID=77.1>
    de carbone, un halogène (fluor, chlore, brome ou iode), un groupe hydroxyle, un radical alooxy oomptant jusqu'à 4 atomes de carbone, un radical perfluoroalcoyl comptant jusqu'à 4 atomes de carbone, un groupe cyano, un radical oarbamyle, un
    <EMI ID=78.1>
    un radical dialcoylcarbamyle comptant jusqu'à 9 atome* de carbone, un radical oarbalooxy comptant jusqu'à 6 atouts de car**
    <EMI ID=79.1>
    <EMI ID=80.1>
    <EMI ID=81.1>
    <EMI ID=82.1>
    <EMI ID=83.1>
    <EMI ID=84.1> <EMI ID=85.1>
    <EMI ID=86.1>
    <EMI ID=87.1> <EMI ID=88.1>
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