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Publication number: BE631171A
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Description


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  Compositions pharmaceutiques hypotensives. 



   La présente invention concerne le traitement de   l'hyper-   tension et/ou des palpitations et plus particulièrement une compo-   sition   et un procédé pour traiter ces troublée et rétablir rapide- ment   l'état     normal   sans provoquer d'effets secondaires   Indésira-   bles ou   perturbateur..   Elle visse par ailleurs, à traiter d'une façon ogre et rapide et avec un   minimum     d'effets     secondaires     pertur-     bateurs   certains symptômes névrotiques et   spécialement   ceux associés Ö   l'hypertension      Les   traitements actuels de l'hypertension ne sont pas satis- faisants.

   Ainsi  certains hypotenseurs ont des   effets   secondaires 

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 tellement importants qu'on est en droit de se demander si   l'abais-   
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 sement recherche de la tension sanguine n'est pas compensé par leurs effets nuisibles. 



   On a découvert que l'hypertension peut être   traitée   effi- 
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 cace mnt en administrant au patient une composition dont les oon- stituants essentiels sont formés par une combinaison de 1-trypto- phan,a et de réserpine dans les proportions de 0,0' 1,0 g de 1- tryptophane pour 0,2 à 2,0 mg de   réserpine,   Calculée en fonction de la teneur en 1-tryptophane, la   posologie   quotidienne pour l'homme 
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 .'6tnbl1t à # ,pO5O à 1,0 g de 1-tryptophane en doses de x.j i1 1/16 g et â 0,1 . 0,25 mg de réserpins en 1 à b fois et de préférence en 3 ou   4   fois. 



     Inefficacité   la   rapidité   d'action et la réduction des 
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 e*fet secondaires sont a;L61lordes par l'rdd.tion d la composition d'un inhibiteur de la mon08.111noxydase, de préférence l'isocarboxaxi- de, et aussi d'une phénothiazine, avantageusement la tritluopera- zinc 
L'hypertension s'accompagna souvent d'autres symptômes tels que l'obsession-impulsion,   les   phobies, les dépressions en- donnes, l'anxiété   chronique,   le syndrome maniaque-dépressif, les 
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 paranoïas et les syndromes par&notdes.

   Outre son action excellente sur l'hypertension, par exemple   l'abaissement   de la tenaion   cystolique   et diastolique et la suppression des palpitations, le traitement suivant   l'invention   influence très favorablement ces   systèmes,     notamment   la phase dépressive et en partie la phase mania- que des cyclothymies, et la plupart des paranoïas et des syndromes 
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 paranotdt3. De plus, il soulage certaines affections 4 caractère allergique comme le rhume des foins, les manifestations cutanées d'ordre urticarlens, l'hyprth.nI1, l'cczdma et l'asthme (y com- pris status asthmaticus). 



  La t('-s rpine est employée #jr ntr  l'hypertension et les palpitations. On trouvera dans lu littérature une étude appro- fondie de l'action sur l'hypertension de la rôlerp1ne utilisée seule 

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 ou associée à d'autres agents "A Double Blind Control Study of Anti- hypertensive Agents* Vétérans An1strat10n Coopérative Study on Antihypertensive Agents, Washington, D. C., )±9hJ. vs r, ntç;:ru . Hd2 Vol. igt, Juillet 1960. cafés 8j,A. La conclusion a laquelle aboutit cette étude est que la réserpine seule n'a pas d'effet favorable sensible et que   même   en combinaison avec   l'hydra-   latine ou avec un agent bloquant les ganglions, elle n'a qu'une ac- tion minime.

   Les recherches de la demanderesse ont montré que la   ré-   
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 serpine seule est parfois utile, mais que son action n'est ni uni- forme, ni sûre. 



   On a découvert que le 1-tryptophane réduit la tension sen-   Suint   et les palpitations chez l'homme; ces propriétés du 1-trypto- phane n'ont   jamais   été signalées auparavant. Le   l-tryptoph&ne   seul n'agit pas aussi.bien ni aussi rapidement que sa combinaison avec la   réserpine;   il a néanmoins un effet significatif et peut être 
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 administré à l'homme en doses quotidiennes atteignant 2 g, répar- ties éventuellement en plusieurs prises. Il est   préférable   de limi- ter ces doses quotidiennes à   1/16 -   1 g. 
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  Le 1-tryptophane se dégrade dans l'organisée h"n1n. en sérotonine, mais au cours de cette dégradation il fore cotne in- termédiaire le 5hYdraxtryptophane. Ce dernier, eu contraire de la sérotonine, peut pénétrer dans le torrent circulatoire cérébral. 



  Par conséquent en utilisant le 1-tryptophane, la sérotonine   néces-   $aire se forme dans le système nerveux central où elle exerce son action* 
La combinaison du 1-tryptophane avec la réserpine unit 
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 donc une source de sérotonine (1-trytophane) pour l'orgtln1D", et un agent (réserpine) qui libère de la sérotonine, et elle er4o ainsi une association hypotensive à action efficace et rapide. 



   On a découvert que si la réserpine est utilisée en   combi-   
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 naison avec le 1-tryptophane, la quantité qui en est n. os;3,rs pour* atteindre les résultats maxima ne représente qu'une fraction de cel le requise pour la r8erp1ne seule. D'autre part, s.p.o; : seule, 

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 la réserpine n'est pas aussi efficace et peut provoquer des effets 
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 secondaires qui rappellent un excès d'histamine, un excès de seroto-   nine   dans les tissus, la léthargie et des tremblements, probablement 
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 à cause de la grande quantité nécessaire pour arriver à des ratul- tofts utiles.

   Le 1-tryptophene et la réserpine combines ont donc,   croit-on,   un effet synergique qui permet   d'augmenter     Inefficacité   des constituants et de réduire sensiblement les doses, sans nuire 
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 aux résultats, et du diminuer au miniMum ou de supprimer les effets secondaires gênants et d'augmenter en même tempe la valeur tli6ra- peutique de chacun des constituants. 



   L'existence d'un effet synergique   avantageux   ressort   ¯usai   du fait que la réserpine seule n'augmente pas le taux de phos- 
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 phonuclot1des pyridiniques dans l'organisme humain. On a trouve, toutefois, que la réserpine améliore Inefficacité du passage du 1-tryptophane, par la niacine, au diphosphonucleotide pyridinique (DPN ou coenzyme 1) et au trlphosphonucléotide pyrid1niquA (TPN ou coenzyme 11) qui sont considérés souvent comme le système essen-   tiel   vecteur d'énergie de   l'organisme.   



     On   constate dans de nombreux cas d'hypertension relative- ment grave des degrés variables de dépression endogène.   Les     inhibi-   
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 tours de la mononminoxydase sont capables de combattre cette dépres- lion. Mais cette dépression s'accompagne souvent d'un état d'agita- tion et l'inhibiteur de la monoaminoxydane utilisé seul n'est pas à même d'agir sur l'état agité, nerveux ou angoissé du patient. 



  Les inhibiteurs de la monoaminoxydase employés seuls n'influencent pas habituellement la tension sanguine et/ou le pouls ni d'autres facteurs autonomes. 
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  On a découvert que les inhibiteurs de la monoaminoxydase ont une action symptomatique plus douce et plus complète lorsqu'ils sont utilisés en combinaison avec le 1-tryptophane et la réser- 
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 pine et que leur effet antidôpress1t peut être obtenu pour des doses beaucoup inférieures à celles qui sont nécessaires lorsque ces   inhibiteurs sont   utilisés seuls. En outre, l'inhibiteur de la   monoami-   

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 noxydage, spécialement en combinaison avec la ph4nothintinek conduit 1 un minimum d'effets secondaires et on n'a Jamais constaté d'intoxication suit# à l'utilisation conjointe des quatre consti- 
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 tuants de l'invention. 
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  On peut utiliser divers inhibiteurs de la monoeminoxydase, tels que 1PIprontazidee l'isocarboxazide, le nielamide, la phénel- Bine, le chlorhydrate de .phf:nyl18oproP11hydra"1n. et l'étryptemi- 
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 ne et ces composas peuvent être utilisés seuls ou en mélange. 
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  On préfère 1.18ocnrboxa1de. Le chlorhydrate de 0-phénylisopropyl- hydrazine et 10iproniazîde sont plus ou moins toxiques et donc moins intéressants. Le nialmide doit être utilisé en doses plus 'levées que IPisocarboxazïde et Il est par conséquent aussi moins intéressant* La phénelzine convient, Nais pas mieux que lelsocarbo- 
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 xazide. 
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  De manière générale, l'inhibiteur de lb monoLtIll1noxyd....e peut tire utilisé en quantités de 4 a 40 mg pur jour$ en autant de doses qu'on le désire. tlîoocarboxazide est de préf're.-.ce administre quatre fois par jour à raison de 2,5 à 5 mg pour n3au- rer une dose totale quotidienne de 10 à 20 mg. La dose habituelle suivant l'invention est initialement de 10 mg par jour* tandis 
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 que la dose initiale habituelle d'isocarboxazide seul est initiale- 
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 ment de JO mg par jour., Dans une forme préférée de réalisation do l'invention, une phnoth1eB1ne est également incorporée à la composition.

   La phénothlatine préférée est la tritluoperazine qui est avantageuse- ment présentât sous la force de son d1chlorhyr..t...0' 1.! trt. ph<6no- thitzinet pouvant t'utiliser sont par exemple la chlorpromazine, le chlorhydrate de thioridatinop le ulchlorhydrate de tluphznazine et de chlorhydrate de prom5thaz1n.. La trîtluoropératine a un effet beaucoup plus iMportant et est préférée pour cette raison. 



  La phénothlatine est incorporée aux compositions proférées suivant l'invention parce qu'elle y réduit a une valeur n'; g11 rte ble les effets secondaires de le réserpine. Ainsi on part ü'u 6dlaa- 

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 ment modérément efficace (la réserpine) ayant parfois certain*   effets   secondaires indésirables. En combinant ce   médicament   avec le 1-tryptophane, on obtient un effet plus sûr et plus puissent et cela avec des   doses   plus faibles de réserpine et peu   d'effets   se- 
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 cotidaires. En outre,, la présence d'une phônothiezine supprime pra- tiquement les effets secondaires de la rénerpine* En gân'.ral, la ph&noth1azine est utilisée en une quantité assurant une dose Quatidienne de 0, , 10 mg répartie en autant de doses unitaires qu'on le désire.

   De préférence, on administre par jour quatre doses; une dose initiale appropriée en contient 0,5 mg et permet d'en   administrer 2   mg par jour, mais si une dose plus forte est indiquée, on peut monter à 4 mg par Jour, ces chif- 
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 frets concernant particulièrement la phÓnoth1az1ne préférée, à savoir la trifluopertzinCt Au contraire$ pour la trifluoporns,ne seule. on n'atteint une réponse optimum mais assex irr6ulibre qu'à partir d'une dose quotidienne de 4#0 à 20 mil. 



  Il est prétJreble suivant l'invention d#incorporer à la composition des agents qui favorisent le métabolisme du 1-tryptopht- ne. Il est donc avantageux d'incorporer a la combinaison, en même temps que le 1-tryptophane et la réserpine# de la pyridoxine. 



  JËn présence de cette dernière, on peut constater des diminutions utiles de la tension sanguine et du rythme pulaatol.rs, parfois dans les ,Q 20 minutes qui suivent l'administration. La pyridoxine est due pri' :rence présentée sous la forme de son chlorhydrate qui est soluble dans l'eau et qui permet d'administrer les divers constituants de la composition de l'invention par voie orale en une ou plusieurs fois sous forme sce comprimas, de capsules, de 
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 liquides, etc. Ainsi, la pyridoxine tst équivalente A son chlorhy- drate, sauf en ce qui concerne la solubilité dans   l'eau   et tes avan- tages connexes. D'autre part, la pyridoxine est transformée partiel. 
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 lemtnt dans l'organisme en Pfr14oDl et en ryr140xamine et ua de ces composes donne lA l'état d'équilibre un *41&ngt des deux. 



  On considère donc que le Pfr1dxal et la pyridoxtuaine sont equiva- 

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 lents a la   pyridoxine.   Par ailleurs, la pyridoxine, le   pyridoxal   
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 et la pyr1doxine sont tous phosphatés par réaction dans l'orga- nisme et il entre dans le cadre de   l'invention   d'utiliser leurs esters phosphoriques. Par conséquent pur "pyridoxine" on entend ici 
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 la pyridoelnej le pyridoxal, la pyxidaxana ainsi que leurs chlorhydrates et esters phosphoriques*   tin   pratique, il est souhaitable de fournir une quantité de pyridoxine   correspondant à 4 à     40   mg par jour. La composition de l'invention doit contenir   4   à 40 mg de pyridoxine pour 0,05 à 1,0 g de 1-tryptophane. 



   On a découvert également que le métabolisme du 1-trypto- phane peut être favorisé davantage et que l'efficacité de la com- position peut être encore augmentée en y incorporant une source de cations magnésium, en présence ou non delà pyridoxine* Les ca- tions magnésium ont une valeur physiologique comme activateur des en 
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 zymes. Les cations, le phosphate de pyridoxal et les s1nor.cid'H interviennent dans une série de réactions telles que 1.8 trtnswalna- tion, la destination et la décarboxylation en présence canynex. 



  Les cations forint rapidement des chélates avec le tx ß : s W te d'adénoslne (ATP), les polyphusphates, les esters pho$ph1. "toUj.s, les phosphates inorganiques, les hydroxy-ncides, les usines et les aminoacides dans les conditions physiologiques. Ainsi, tous les 
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 composés participant aux réactions ae 1$ato sont susceptibles de ch&lat1on avec les cations. 



  La source de cations magnésium dans la composition repré- sente jusqu$e 200 mg pour 0p5 à 1,0 g de 1-tryptophane. Les cations magnésium peuvent provenir de composas cowne le otla.Ty¯ e, ; les oxydes, le sulfate, le formiate, 1'acdtete,, les citrates, les phosphates, le bromure, l'iodure, etc. tels que l'oxyde de magné- sium, le sulfate de magnésium l'acétate de magnôaluia, le citrate de ma.'nésium, le tr1silicato de magnésium, etc. 



  Kn calculant la posologie sur la base de 0,05 à 1,0 g de 1-tryptophane$ il convient d'administrer 0,12$ à $,0 mg de r-v<no..      

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 thiazîne et 1,0 10.0nt d'inhibiteur de monoaminoxydass. 



  Dans les exemples ci-aprba qui illustrent des compositions vivant l'invention pour le traitement de l'hypertension et/ou des palpitations, on n'indique que les constituantsessentiels, en quan-   tités   nécessaires par jour. Il convient de remarquer que les quan-   tités   quotidiennes peuvent être   administrées   en plusieurs fois, par exemple en 2 à 6 et de   préférence   en 3 ou 4   toit$   et que les con-   stituents   essentiels peuvent être combinas avec des véhicules et/ou des chertés classiques   utilisés   pour la   préparation   de   capsules,.   de pilules) de   poudras,   de   liquide.,   etc.

   La dose quotidienne peut être également   administrée   sous la   forme   de préparation dite à effet retard*   Exemple   1.-   0,05 -     1,0g de   1-tryptophane 0,2 - 2,0 mg de réserpine 
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 .J?if:hlplt g,.. 



    0,12 -   0,5 g de 1-tryptophane 0,5 1,0 mg de réserpine   Exemple.   3.- 0,05- 1,0 g de 1-tryptophane 0,2- 2,0 mg de   réserpine   4,0 -40,0 mg de pyridoxine 
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 E::<cmR' 4t" 0,05 - 1$Ogde 1-tryptophane 0,2 -2,0mode réserpine 10,0 -200,0 mg de source de cations magnésium (oxyde de   Magnésium   ou équivalents   moléculaires   d'autres   composas   de magnésium). 



    Exemple   5,- 0,05- 1,0 g de   1-tryptophane   0,2- 2,0 mg de réserpine 10,0 - 200,0 mg de   source   de cations magnésium 4,0- 40,0 mg de pyridoxine 

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 Erempla t.- . 0#05 - 2,0 g de 1-tryptophane JByeiiqpfl.9 .7off.  0,05- 2,0 g   de   1-tryptophane 
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 10,0   200,0 rag de source de cations magnésium Exemple 8.-   0,05 -   2,0 g de 1-tryptophane   4,0 -   40,0 mg de pyridoxine 
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 Kxemple 9t.'-   0,05 -.   2,0 g de   1-tryptophane     4,0 '.     40,0   mg de pyridoxine 10,0- 200,0 mg de source de cations magnésium. 



   Dans un certain nombre de   cas,   il sera avantageux d'admi- 
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 nistrer des éléments nutritifs et/ou une aritihistamine et/ou un complexe de   vitame B   autre que la pyridoxine et/ou du   triphosph&te   d'adénosine. 
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  L mise en oeuvre préférée de l'invention est ill\1!!tr:e par les exemples suivants. &&tMP"{,K 10 T-. 



   On trouvera ci-après une composition préférés comme dose initiale pour des patients qui   n'ont   pas été traités auparavant suivant   'invention,   ou   lorsqu'une   dose efficace plus petite est   indiquer   
67,5 mg de 1-tryptophane 
0,1 mg de réserpine 
2,5   mg     d'isocarboxazide   
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 Oj,5 m de dichlorhydrate de tritluoperazine Bzemi2l* l.- 
Une combinaison   préférée   utile après un   traitement     ini-   tial à l'aide de la combinaison de l'exemple   10   ou dans le cas où une posologie plus forte   seuble   indiquée au début du traitement est présentée   ci-après   
125,0   mg   de 1-tryptophane 0,

  25 mg de réserpine 

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 5oxo ras 4'i'ooarboxa1d. 



  1,0 mg de dichlorhydrate de tx,'7.uoparax.na* 
Comme indiqué précédemment, les exemples 10 et 11 concer-   nent   des doses unitaires contenant tous les constituants   énuméré.,   par exemple des comprimés, qu'on administre par voie orale aux adul- tes 1 a 6 fois et de préférence 4 fois par jour. Pour les enfants, les doses sontréduites de moitié, four assurer le métabolisme du   l-tryptophane,   le patient devra également absorber un supplément   Minéraux-vitamines   apportant les quantités appropriées de   pyrldoxi-   ne et de   cations   Magnésium. 



   La question des effets secondaires a une importance suf- fisante pour justifier une étude séparée. 



   Les   effets   secondaires proviennent (a) de l'abaissement de le tension sanguine, et   b)   des médicaments. Auparavant, 
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 1* abaisser, eut de la tension vasculaire chez un patient non alité devait être très lent, a cause   d'effets   secondaires tels que les vertiges et les syncopes qui pouvaient apparaître A la suite d'un abaissement excessif ou rapide d'une longue hypertension. La com. position de l'exemple 10 utilisée pour le traitement initial évite de telles complications. Apparemment, des le début du traitement à l'aide de cette composition, un mecanisme   thérapeutique   s'établit. 



   La composition de l'invention se distinct par des effets secondaires   négligeables.   



   On   sait   que la réserpine provoque des effets secondaires 
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 indésirables et ceux-ci sont réduite par le 1-tryptophane et pra. tiquement éliminé  par la phénothi&zine et l'inhibiteur de la mono- amînoxydaneo   Des   effets secondaires de l'inhibiteur de la   conoaminoxy-   dase, tels que des troubles de la vision, la constipation, l'insom- nie, l'impuissance, l'hypertension orthostatique sont peu fréquenta 
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 et plus rares que l'oedème. L'owdm, diaparatt en une ou deux c8mA1- nes et souvent sans qu'on doive réduire la médication. Dans les cas les plus défavorables, l'oedème est combattu facilement en adminis- 

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   trantpendant   plusieurs jours un dérivé de thiazide. 



   La phénothiazine incorporée aux combinaisons préférées, surtout le dichlorhydrat de   trifluoperazine,   est présumée provoquer une   réduction   de la formation des globules, spécialement des   globu-   les blancs..On lui attribue aussi un certain type de lésion   hépa-        tique. Aucun de ces inconvénients n'a été rencontré chez un grand nombre de sujets traités   suivit   l'invention. Il est inté- ressant de noter que certains des patients avaient   souffert   aupa- ravant de lésions hépatiques dues a la chlorpromazine. Néanmoins, traités par la combinaison suivant l'invention, il n'y aucun indice ! de toxicité hépatique même chez les   m&lades   atteints auparavant. 



   Aux' doses utilisées ici, on n'a jamais rencontré d'effets secondaires pouvant être attribués au 1-tryptophane.   Pans   deux cas, le 1-tryptophane seul   assemblé   provoquer une réaetion d'euphorle et dans un de   *et   eas, en a senetate use exeitas en vrais de 3 à A heures ressemblant quelque peu à un symptôme d'hypomaine. Dans le même bas, erf utilisant un   mélange,   cette tendance   euphorisante   ne   s'est.pas   produite. L'effet secondaire d'anergie ou de   somno-   lence que peut provoquer la réserpine n'apparaît ,pas en utilisant la combinaison de   l'invention.   



   On peut également prendre d'autres mesures. Dans cartsins cas où il existe un déficit inhérent ou constitutionnel dans le métabolisme de base ou lorsqu'un tel déficit peut   apparaître   au cours du traitement, il est indiqué d'administrer de la thyroïde desséchée. Une petite quantité de thyroïde peut également servir à combattre une tonicité   physique   très amoindrie. Il petit égale- ment avantageux d'administrer pendant quelques jours ou quslques semaines a un patient extrêmement débilité du méprobamate et de la dexaméthasone. En outra, pour les patients d'age moyen,   on.peut   administrer comme supplément un complexe   hématinique   hormones- vitamines a usage gériatrique. 



   L'invention est particulièrement intéressante pour le trai- 

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 tement de névroses et divers patients ont été traitas avec succès notamment des patients souffrant d'obsession-impulsion, de phobies classiques, de diverses peurs plus simples et de divers types de paranoïa. Bien que la gamme de névroses traitées par les   composi-   tions et le procédé de l'invention soit très étendue, il convient de noter que l'invention n'a pas étéétudiée de maniére poussée sur des patients souffrit de psychoses ou de démence précoce. 



   Il convient de noter que la présente invention donne des résultats intéressants chez les patients déprimés ou hyperexcités. 



    L'organisme     senble   se stabiliser contre   .le   stress qui conduit à l'un ou l'autre de ces extrêmes. Il faut insister sur le fait que le   déséquilibre   chimique et les troubles métaboliques sont combattus sans   traite ..ent   symptomatique par sédation des malades excités ou stimulation des   naïades   déprimés. Le traitement symptomatique n'est pas exclu del'invention mais il est souvent   inutile*   Dans certaines fermes de maladies effectives, le patiens balancera de façon   impré-   visible entre les phases iaaniaque et de forte dépression.

   La présen- te invention assure une stabilisation du substrat physiologique, de sorte que l'humeur et l'activité restent Voisines de la moyen- ne et que les déviations pathologiques maniaques ou dépressives sont réduites au minimum. 



   En conclusion, on peut (lire que   l'invention   arrive à ces résultats en agissant sur les processus métaboliques du patient. 



  Ainsi, dans certains cas, des patients traités suivant l'invention ont négligé leur médication, comme c'est le cas de personnes qui mènent une vie active avec une sensation de   bien-être.   Dans d'autres cas, on a essayé de réduire très sensiblement la médication. Dans tous les cas, les patients ont souffert de rechutes qui ont été surmontées rapidement en reprenant le traitement ou en augmentant les doses. La possibilité de supprimer un trouble ou d'en provoquer la réapparition a volonté   ea   agissant sur l'administration par voie orale   de médicaments   indique nettement que la cause du trouble est 

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 métabolique, (principalement biochimique plutôt que   physiologie   que). 



     L'invention   est unique en ce que les seuls effets secondal- res   significatifs  observa sont dusau patient et non au médicanent, 
Ainsi,   dans-le   traitement d'un patient atteint de nombreux   troubles,   dont le plus grave est une névrose,   l'invention   apporte un inté- rossant auxiliaire de diagnostic parce qu'en surmontant la   névrose* !   le médecin peut   déceler   la nature des autres   difficultés   qui pour-   @   raient subsister. 



     On   a   établi   une série d'historiques montrant que des tensions et des pouls extrêmement élevés ont   et'   ramenés aux   @   valeurs à peu près normales en quelques jours après le   traitement :   suivant l'invention.   Dans chaque     cas,   on réalise une réduction no- table de la-tension sanguine et du rythme pulsatoire quelques heures aprés l'administration et le patient   ressent   presque immédia- tenant une sensation d'équilibre et de bien-être. 



   Les compositions de l'invention   peuvent   être administréej- par voie orale sous forme de comprimés, de capsules, de poudres du de liquides ou bien les divers   constituants   peuvent être admi-   nistrés     séparément   sous forme de   comprimés,   de poudres, de liqui- des ou de   capsules.

Claims

EMI14.1

KK.VK B DIe A ION S . ------------..--------*-------- 1. Composition pharmaceutique pour réduire la tension san- guine et/ou le pouls, caractérisée on ce qu'elle comprend du 1- EMI14.2 tryptophane et de la rserpine.

2. Composition suivant la 'revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend également de' la pyridoxine. EMI14.3

3. Composition suivant la revendication 1 ou 2, c4rrsctéri. sée en ce qu'elle comprend également une source de cations magné- sium.

4. Composition suivant l'une ou l'autre des revendications EMI14.4 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle comprend également une j,h(inothia, zine, de préférence la trifluoperaz'ine.

5. Composition suivant l'une ou l'autre des revendications EMI14.5 1 à 4, caractérisée en ce qu'elle co#px'ena également un inhibi- tzur de la mOt2oar,irioxydasC, de préférence l'lsocarboxu1de.

6. Composition suivant l'une ou l'autre des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que les proportions des constituants sont choisies de façon à fournir une dose quotidienne de 0,05 à 2,0 g (de préférence de 0,125 a 0,5 g) de 1-tryptophane, de 0,2 EMI14.6 à 2,0 me ( de préférence de 0,5 à 1.tu mg) de r2serp1ne, de 4 à 40 zig de pyridoxine, de 10 a 200 mg- de cations lJagn,'S!uI1, de 0,5 à 10 mg de ihenothiazine et de 4 à 40 mg d'inhibiteur de la mo- EMI14.7 noam1noxyase, 7. Composition suivant l'une ou l'autre des revendica- tions 1 à 6, caractérisée en ce qu'elle est présentée sous une EMI14.8 forme convenant pour l'administratton par voie orale.

8. Traitement de troubles, nota=ent de tension sanguine 6ela et/ou do palpitation et/ou .dtyYPrrani3on visoulaires oarts- téfldu en Ci (11'04 *C1sIJ.nlltt. une composition suivant l'une ou l'autre des revendications 1 à 7 ou. les constituants d'une telle composition.