<Desc/Clms Page number 1>
EMI1.1
<Desc/Clms Page number 2>
La présente invention a pour objet une préparation médicinale et son procédé de production.
Dans l'industrie pharmaceutique, on emploie énormément des huiles végétales pour la fabrication de suspensions huileuses de remèdes pour applications par voie buccale et parentérale.
Les huiles végétales employées le plus fréquemment sont l'huile de sésame, l'huile d'arachide, l'huile de coco, l'huile de soja, l'huile d'olive et leurs mélanges. Les constituants principaux de ces huiles sont les triglycérides d'acides gras supérieurs ayant au moins 12 atomes de carbone.
<Desc/Clms Page number 3>
Pour pouvoir utiliser l'huile à des tirs thérapeutiques, de nombreuses conditions doivent être remplie@@@t, même si les huiles végétales utilisées jusqu'à présent dans une large mesure y ont satisfait, leur application thérapeutique a présenté plusieurs inconvénients, qui, ne pouvant être supprimas, ont limité l'application pratique de cette huile. C'est pourquoi, les médicaments en suspensions huileuses, spécialement pour applications pa- rentérales, 'n'ont pas été utilisées dans une mesure aussi large que les propriétés thérapeutiques de ces suspensions huileuses pouvaient le justifier.
Parmi ces inconvénients, il faut avant tout mentionner le fait que les huiles végétales utilisées jusqu'à présent ont une viscosité relativement élevée ainsi qu'un, porit de solidification relativement élevé également, de sorte qu'anrès avoir laissé les suspensions huileuses au repos, on peut rencontrer des difficultés pour obtenir à nouveau une suspension homogène par agitation.
De plus, les suspensions huileuses deviendront facilement trop visqueuses à basses températures, en particulier en hiver, ce qui est particulièrement désavantageux lorsque la suspension, est destinée à un emploi intrarnammaire (médecine vétérinaire) ou aux applications parentérales.
En outre, dans les suspensions huileuses pour injections, les huiles végétales utilisées jusqu'à présent ont un inconvénient d'ordre pratique du fait qu'il est difficile de nettoyer les seringues d'injection ainsi que leurs aiguilles, car les huiles ne peuvent être éliminées par lavage à l'eau ou à l'alcool.
Suivant la présente invention, on a à présent découvert qu'une huile se.composant ou comprenant un constituant principal contenant un ester ou un mélange d'esters d'un ou de plusieurs acides gras ayant 2 à 10, de préférence 6 à 10 atomesde carbone, ainsi qu'un ou plusieurs alcools polyhydriqucs aliphatiques, cet ester ou ce mélange ayant un point de solidification inférieur à 1 C, constituait un excellent produit convenu': parfaitement pour les
<Desc/Clms Page number 4>
fins thérapeutiques mentionnées ci-dessus et qu'elle possèdait mê- me des propriétés la rendant mieux appropriée à ces utilisations que les huiles végétales employées jusqu'à présent.
Il est surprenant de constater que cette huile répond à tou- tes les conditions de cette application thérapeutique. Par exemple, précédemment, on ne pouvait s'attendre à ce que cette huile puisse être stérilisée, par exemple par chauffage pendant trois heures à 160 C, et qu'en outre elle puisse être stable pendant un repos pro- longé, même à température élevée, par exemple à 25-35 C. Lors de la préparation technique de l'huile, par exemple à partir de l'hui- le de coco, l'huile contiendra inévitablement au moins des petites quantités d'impuretés. On ne pouvait prévoir que ces impuretés n'in- fluenceraient pas la stabilité de l'huile, étant donné que les aci- des gras utilisés ne contiennent que 10 atomes de carbone maximum.
De plus, l'huile possède l'étonnante propriété d'être soluble dans l'alcool, ce-qui ne s'applique pas aux,huiles végétales mention- 'nées ci-dessus et utilisées jusqu'à présent.. Cette propriété est importante en ce qui concerne les médicaments en suspensions hui- leuses pouvant être injectées, car cela signifie qu'il est beaucoup plus facile de nettoyer les seringues et les aiguille d'injection utilisées.
En outre, l'huile en question a une viscosité beaucoup plus faible que les huiles végétales employées jusqu'L présent, ce qui non seulement implique que les suspensions de médicaments préparées à base de cette huile sont plus facilement aspirées dans les serin- gues et expulsées de celles-ci, mais aussi que l'on peut, lorsqu' on remplit des ampoules avec la suspension, s'abstenir d'employer une dose aussi excessive qu'auparavant en vue de pouvoir prélever avec certitude, de l'ampoule les doses voulues au moyen d'une se- ringue.
De plus, l'huile est incolore et ne semble pas être irritante pour.les tissus. Elle ne semble pas non plus provoquer des réac- tions allergiques ou d'hypersensibilité, ce qui est très Important
<Desc/Clms Page number 5>
lorsqu'on utilise l'huile pour préparer des médicaments en suspensions pour application par voie parentérale.
En outre, l'huile n'a presque pas de @oût ni d'odeur et, c@@- trairement aux huile végétales mentionnées ci-dessus et utilisées jusqu'à présent, elle n'a pas un goût de graisse désagréable, ce qui est important lorsqu'on utilise l'huile pour préparer des médicaments en suspensions pour application par voie buccale. Dès lors, il n'est pas nécessaire d'employer des additifs spéciaux pour faire disparaître le goût huileux désagréable.
Parmi les alcools polyhydriques aliphatiques pouvant constituer une partie de l'huile utilisée suivant la présente invention, on peut citer, par exemple, des glycols tels que le propylène-gly- col, le méthylène-glycol, le butylène-glycol et l'éthylène-glycol, le glycérol et le pentaérythritol. Parmi ces alcools, on emploie, de préférence le glycérol, de façon que l'huile contienne un mélange de glycérides, de préférence des triglycérides.
Parmi les acides gras à 2-10, de préférence 6-10 atomes de carbone, il est préférable d'employer les acides gras saturés, par exemple l'acide acétique, l'acide propionique, l'acide butyrique, l'acide valérique, l'acide caproique, l'acide oenanthique, l'acide caprylique, l'acide pélargonique et l'acide caprique. Comme acides gras saturés, on emploie, de préférence, l'acide caprylique et l'acide caprique, éventuellement avec de l'acide acétique, de l'acide butyrique ou leurs mélanges, car les acides gras ayant un nop- bre égal d'atomes de carbone ne sont pas étrangers à l'organisme humain.
En conséquence, il est préférable, suivant la présente invention, que l'huile contienne, comme constituant principal, un mélange de glycérides d'acide caprylique et d'acide caprique, car ces glycérides ne sont pas étrangers à l'organisée humain. En outre, l'acide caprylique et l'acide caprique constituent une partie des différentes huiles végétales à partir desquelles ils peuvent être aisément récupérés.
Le point de solidification et la viscosité de l'huile en ques-
<Desc/Clms Page number 6>
tion dépendront du poids moléculaire de l'acide gras constituant une partie de l'huile, de sorte que la viscosité et le point de so- , lidification obtenus seront d'autant plus faibles que le poids @- léculaire de l'acide est bas. Le point de solidification et la vis-' cosité dépendront également de la présence ou. de l'absence, dans l'huile, de.groupes hydroxyles libres, provenant de l'alcool poly- hydrique utilisé. La présence de groupes hydroxyles libres fera élever le point de solidification et la viscosité de l'huile.
En conséquence, on peut, suivant les deux méthodes mentionnées ci-dessus, adapter le point de solidification et la viscosité de l'huile aux utilisations thérapeutiques spéciales, auxquelles l'huis le est destinée.
Si le glycérol constitue une partie de l'huile avec l'acide caprylique et l'acide caprique, avec une pureté d'environ 90% et un rapport en poids d'environ 1:1 de façon à former un mélange de triglycérides, l'huile aura alors un point de solidification d'en- viron 0 C et une viscosité de 30-35 centipoises . 20 et de 20-25 centipoises à 30 C.
Si le glycérol constitue une partie de l'huile avec l'acide caprylique et l'acide caprique, avec une pureté d'envrion 90-95 et un rapport en poids d'environ 9:1 de façon former un mélange de triglycérides, l'huile aura alors un point de solidification de -15 C et une viscosité de 15-20 centipoises à 25 C.
En maintenant ce dernier rapport en poids entre l'acide capry- lique et l'acide caprique, l'huile aura 'Lui point de solidification croissant et la. teneur en monoglycérides augmentera également.
La présence, dans le mélange d'acide caprylique et d'acide ca- prique, d'un acide gras inférieur tel que l'acide acétique, dimi- nuera le point de solidification, de sorte que l'on peut réduire la quantité d'acide caprylique et d'acide caprique, tout en obtenant un bas point de solidification inchangé.
On peut préparer cette huile suivant les principes généralement connus, en estérifiant les acides gras connus avec ces alcools poly- hydriques.
<Desc/Clms Page number 7>
Il faut également ajouter que l'on peut gélifier l'huile de façon connue, avec un stéarate d'al'minium, de préférence du mo- nostéarate d'aluminium.
On peut utiliser cette huile pour préparer des suspensions de différents médicaments} comme par exemple les antibiotiques, les vitamines, les enzymes, les analgésiques, les laxatifs, les sédatifs, etc. Toutefois, la préserte invention a principalement pour objet des préparations médicinales contenant un ou plusieurs antibiotiques en suspension dans cette huile.
Comme antibiotiques, on-peut citer, par exemple, la pénicilline, G,V,X,K et autres pé- nicillines, sous forme d'acides libres cristallins ou de leurs com- posés, par exemple les sels inorganiques (sels de procaine, sels de benzatine, etc. ), les esters, la streptomycine, les sels de métaux alcalins et alcalino-terreux, etc., de même que les sels d'aminé, en particulier sous forme de sels (sulfate, chlorure, etc.), ainsi que la dihydrostreptomycine, en particulier sous forme de sels (sulfate, chlorum, etc.).
Comme autres antibiotiques, on peut citer les antibiotiques du groupe de la tétracycline, de la chloromycétine, de la carbomycine, de l'érytromycine, de la néomycine, de la viomy- cine, de la bacitracine, de la polymyxine et de la tyrotricine.
La présente invention a également pour objet un procédé de production de cette préparation médicinale. Ce procédé consiste à mettre un ou plusieurs médicaments en suspension dans une huile, tout en veillant à ce que la suspension finale soit stérile. Le procédé suivant la présente invention est caractérisé en ce qu'on utilise une huile ayant la composition mentionnée ci-dessus.
Si la préparation obtenue doit être utilisée pour application par voie buccale, les particules du médicament en suspension doivent être inférieures à 300", de préférence de 100 maximum. On peut éventuellement employer une addition connue de colorants, de rectificateurs de goût, d'édulcolorants et d'agents de conserva- tion. On peut également ajouter des agents non-toxiques tensio-ac- tifstels que la lécithine, les sulfates de monoglycéride, diffé-
<Desc/Clms Page number 8>
EMI8.1
r en t ulfonat-es, ."1.1. "pan" et du Il Tw.e.e9-IJ, -de sorte que, lorsqu'on le désire:, la ri'!', aration obtemJ.'3, formera "') " " i' aciîe.<l en.t uife '1- . sion aqueuse, soit 1cE dehors du cor-,-,:7, ott appareil gan;1;1 intestinal,.. D'autre part, il n'est pas d'employer de .
,'additions cornue, de produits de remplissait ),,---toxiques inorga-
EMI8.2
niques tel" qu', .i.' llt,-!roxyde d'aluminium., l : : 1 .Í.si11ca te de magnd- sium} le kaolin ou le carbonate de calcium oncore des additions de colloïdes hydrophiles, par exemple l'alginate de potassium, pour
EMI8.3
faire disparaître le goût de grasse et d'ha:1,1" ,J du, produit.
Si la préparation obtenue est destinée 5. des applications par voie parentérale, les particules du médicament en suspension doivent avoir une grosseur inférieure à 50/ pour que la suspension n'obstruepas l'aiguille de la seringue d'injection. De même, lors-
EMI8.4
qu'il s'agit de préparations pour appl.lca,+;1,nn vole parel1Mrale, il est avantageux d'ajouter les agents tCJHr. :.)..c1:1.fs mentionnes ci- dessus. Ceci facilite le nettoyage des serlngues et des aiguilles.
Généralement, on utilise cette huile sans ajouter d'autres esters non-toxiques d'acides gras 'tels que le stéarate butylique,
EMI8.5
le myristate isopropy:I.1que ou des huilea mJnrî'l1.;.çi'iJ, pour modifier les propriétés physiques de l'huile (point ùc oc)U,Idi2îcation et viscosité à basses températures), l'huile ynt7 n elle-même, de bonnes propriétés physiques. Dans dofj 0&,ei l\!,¯niA%, Clt1 peut toutefois employer ces d(11 tiofi5, par (jj@!!lplt1 g11 widuuino vM:r1nai:re.
La présente invoritlon 1%11"& 11:LtLîi'ÎJ1'@Q djtw-io pliis détaillée par les exemple do :rû11tlô oi-é.j,ré>, ggà Ig Dans 600gr. anvirea d'uaa huile se do t:r1/11:1ycr:J.des d'un in6a,ange pur t1' {lib(!:j {la1îJiylitlH@ 0-L a'@,elde caprlque, dann 1@ raiiport lil on agit@ 3.9EF, dtj! l'Hr1{1j,ll1n V de rotassium, contenatit, à l'analyse, 1.515 uni t 4 par me,) avec 300 gr- de sucre de can-ne, 19l'8" ; da rmceJ!w,x'h1at(;) de; sod:J.'L1JJl et i 4 , gr. de oyelamate de sodium, ?les quatre produits tous il l'état fuinement pUlvér1slÍÍ. Ensuite, on ajoute 2 grl d'O:;HJ011,Ce de cerise à base d'huile,. 6,5' gr. de margarina Alkr.1?11 de eoulour rouge ainsi
<Desc/Clms Page number 9>
EMI9.1
que il- quantité nécessaire do cette huile pour que le volume total attcil3ne 1000 millilitres.
La suspension ," \o.-iosén-is4e et t-!tce rous vide, à une pression de 1 KM. de l'.'j et une température J#1 30-1+0 , pendant 3 heures, pour éliminer les bulles d'air et torte c-x;.ôce <i>hw:iidit6* Le mélange ainsi obtenu por application par voie buccale, contient 150,000 unités de j>±nicàiiiine V pap ? millilitres (une cuiller à thé).
Toute an chauffent, on dissout 16gr. de Mémo stéarate d'aluciinium stdrile dans 385 millilitres de triciiîoro-étii;;14ne dont les Cernes ont ëtë filtrés (chauffage à environ rendent 10 ninutes approxlmativaent), A la solution, on ajoute 320gr* de pénicillino de proostne stérile contenant 1000 unités par qJiiiiiri,1;;n4e et préalable-ent broyée, de sorte qu'au noins '35',-. dos particules ont une grosseur de jv- ou moins. Ensuite, on H[:tte 10 mélange. On Pliaine le trlchloro-éthyibne par évaporation, pùis l'on triture la
EMI9.2
poudre dans un broyeur à chocs stérilise.
EMI9.3
On egito 315 gr. de cette poudre dans une huile anhydre stérile ayant :La or1::-oaftiGJl mentiontiée à l'exemple 1, en une quotité telle que la suspension obtenue ait un volume de 1000 iitres. 'lnsnite, la ::;us¯'t3rJ:'3Íon est homogénéisée, puis traitée sous vide, sous une pression de 1 mm, de Hg, à 30-400C, pendant 3 heures pour oliuiner
EMI9.4
les bulles d'air et toute espèce d'humidité.
EMI9.5
La sus'engion ainsi obtenue convient pour los applications par voie paren14raiej elle contient 300.COQ unités de '{nicilline par iùillilitre* EX:; .tg ,,3.
On mot 3}.{)gr. de sulfate do dihydrostroptor.1ycinc stôPiie¯ et broyé, contenant 7"?0 Mllligraumes de base par ger,, en susiension ulie colution stérile de 17gr. de mono stéarate <i'aiv;aJ.niita dHiS 5µ0 niiiiiitraB dE benz&nc, cette solution étant nh tenue par i%fix,m(;, fa.ge b. environ 0 pendant 10 minutes. :.p1'0;;; ,'VD.(,or:-tj,ol1 du bens" ne et trituration, on Q.E;ite 336,p 3r. de la púd1'ü dc.ns une huila
EMI9.6
<Desc/Clms Page number 10>
stérile se composant de triglycérides d'un mélange techniquement pur d'acide caprylique et d'acide caprique, dans le rapport d'environ 9:1, jusqu'à ce que la suspension obtenue ait un volume de
1000 millilitres. La suspension est homogénéisée et mise sous vide suivant la manière décrite à l'exemple 2.
Le produit est destiné aux applications par voie parentérale, Il contient 250 milligrammes de dihydrostreptomycine par millilitre, calculé sous forme de base.
EXEMPLE 4
On agite 20 gr. de stéarate d'aluminium stérile dans 884gr. d'une huile stérile ayant la composition indiquée à l'exemple 1.
Tout en agitant continuellement, on chauffe le mélange à 95 -105 et on le maintient à cette température pendant 15 minutes. Ensuite, on arrête l'apport de chaleur et l'on refroidit le gel formé à la température ambiante, tout en continuant à agiter. Ensuite, on ajoute, sous forme finement pulvérisée, 15,2 gr. de pénicilline de soidum C, ayant, à l'analyse, 1650 unités par milligramme et 68,5gr. de sulfate de streptomycine stérile, contenant 730 microgrammes de base par milligramme. On agite le mélange jusqu'à ce qu'il se forme une suspension uniforme. On homogénise cette suspension et on la traite sous vide, comme indiqué à l'exemple 1.
De la sorte,on obtient une suspension de 1000 millilitres, contenant 25.000 unités de pénicilline de 'sodium G et 50 milligrammes de base de streptomycine par millilitre. Ce produit convient pour les applications en médecine vétérinaire, pour combattre les mastites.
REVENDICATIONS.
**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.
<Desc / Clms Page number 1>
EMI1.1
<Desc / Clms Page number 2>
The present invention relates to a medicinal preparation and its production process.
In the pharmaceutical industry, vegetable oils are used extensively for the manufacture of oily suspensions of remedies for oral and parenteral applications.
The most frequently used vegetable oils are sesame oil, peanut oil, coconut oil, soybean oil, olive oil, and mixtures thereof. The main constituents of these oils are the triglycerides of higher fatty acids having at least 12 carbon atoms.
<Desc / Clms Page number 3>
In order to be able to use the oil for therapeutic shots, many conditions have to be fulfilled, although the vegetable oils used heretofore to a large extent have satisfied them, their therapeutic application has presented several drawbacks, which, which cannot be deleted, have limited the practical application of this oil. Therefore, drugs in oil suspensions, especially for parenteral applications, have not been used to such a large extent as the therapeutic properties of such oil suspensions could justify.
Among these drawbacks, it is necessary to mention above all the fact that the vegetable oils used until now have a relatively high viscosity as well as a relatively high solidification porit also, so that after having left the oily suspensions at rest, it may be difficult to obtain a homogeneous suspension again by stirring.
In addition, oily suspensions will easily become too viscous at low temperatures, in particular in winter, which is particularly disadvantageous when the suspension is intended for intramammary use (veterinary medicine) or for parenteral applications.
In addition, in oily suspensions for injections, the vegetable oils used heretofore have a practical disadvantage in that it is difficult to clean the injection syringes as well as their needles, since the oils cannot be cleaned. washed away with water or alcohol.
According to the present invention, it has now been discovered that an oil consisting of or comprising a main constituent containing an ester or a mixture of esters of one or more fatty acids having 2 to 10, preferably 6 to 10 atoms of carbon, as well as one or more aliphatic polyhydric alcohols, this ester or this mixture having a point of solidification lower than 1 C, constituted an excellent suitable product: perfectly for the
<Desc / Clms Page number 4>
therapeutic purposes mentioned above and that it even possessed properties making it more suitable for these uses than the vegetable oils employed heretofore.
It is surprising to find that this oil meets all the conditions of this therapeutic application. For example, previously it could not be expected that this oil could be sterilized, for example by heating for three hours at 160 C, and furthermore that it could be stable during prolonged standing, even at temperature. high, eg 25-35 C. In the technical preparation of the oil, eg from coconut oil, the oil will inevitably contain at least small amounts of impurities. It could not be expected that these impurities would not affect the stability of the oil, since the fatty acids used contain only a maximum of 10 carbon atoms.
In addition, the oil has the amazing property of being soluble in alcohol, which does not apply to the vegetable oils mentioned above and used heretofore. This property is This is important with regard to drugs in oily suspensions that can be injected, as this means that it is much easier to clean the syringes and injection needles used.
In addition, the oil in question has a much lower viscosity than the vegetable oils used hitherto, which not only means that the drug suspensions prepared on the basis of this oil are more easily sucked into syringes and expelled from them, but also that one can, when filling ampoules with the suspension, refrain from using a dose as excessive as before in order to be able to withdraw with certainty, from the ampoule the desired doses using a syringe.
In addition, the oil is colorless and does not appear to be irritating to tissue. It also does not appear to cause allergic or hypersensitivity reactions, which is very important.
<Desc / Clms Page number 5>
when the oil is used to prepare medicaments in suspensions for parenteral application.
In addition, the oil has almost no taste and odor and, like the vegetable oils mentioned above and used so far, it does not have an unpleasant greasy taste, this is important when using the oil to prepare medicaments in suspensions for oral application. Therefore, it is not necessary to use special additives to eliminate the unpleasant oily taste.
Among the aliphatic polyhydric alcohols which may constitute a part of the oil used according to the present invention, there may be mentioned, for example, glycols such as propylene glycol, methylene glycol, butylene glycol and ethylene. -glycol, glycerol and pentaerythritol. Among these alcohols, glycerol is preferably employed so that the oil contains a mixture of glycerides, preferably triglycerides.
Among fatty acids with 2-10, preferably 6-10 carbon atoms, it is preferable to use saturated fatty acids, for example acetic acid, propionic acid, butyric acid, valeric acid , caproic acid, enanthic acid, caprylic acid, pelargonic acid and capric acid. As saturated fatty acids, caprylic acid and capric acid are preferably employed, optionally with acetic acid, butyric acid or their mixtures, since fatty acids having an equal number of carbon atoms are not foreign to the human organism.
Therefore, according to the present invention, it is preferable that the oil contains, as the main component, a mixture of glycerides of caprylic acid and capric acid, since these glycerides are not foreign to the human organism. In addition, caprylic acid and capric acid are some of the various vegetable oils from which they can be easily recovered.
The solidification point and the viscosity of the oil in question
<Desc / Clms Page number 6>
tion will depend on the molecular weight of the fatty acid constituting a part of the oil, so that the viscosity and the solidification point obtained will be all the lower the lower the molecular weight of the acid. . The solidification point and viscosity will also depend on the presence of or. the absence in the oil of free hydroxyl groups originating from the polyhydric alcohol used. The presence of free hydroxyl groups will raise the solidifying point and the viscosity of the oil.
Accordingly, by the two methods mentioned above, the solidification point and the viscosity of the oil can be adapted to the special therapeutic uses for which the oil is intended.
If glycerol forms part of the oil with caprylic acid and capric acid, with a purity of about 90% and a weight ratio of about 1: 1 so as to form a mixture of triglycerides, the The oil will then have a solidification point of about 0 C and a viscosity of 30-35 centipoise. 20 and 20-25 centipoise at 30 C.
If glycerol forms part of the oil along with caprylic acid and capric acid, with a purity of about 90-95 and a weight ratio of about 9: 1 so as to form a mixture of triglycerides, the The oil will then have a solidification point of -15 C and a viscosity of 15-20 centipoise at 25 C.
By maintaining this latter ratio by weight between caprylic acid and capric acid, the oil will have an increasing point of solidification and the. monoglyceride content will also increase.
The presence in the mixture of caprylic acid and capric acid of a lower fatty acid such as acetic acid will decrease the solidification point, so that the amount of d is reduced. caprylic acid and capric acid, while obtaining an unchanged low solidification point.
This oil can be prepared according to generally known principles by esterifying the known fatty acids with these polyhydric alcohols.
<Desc / Clms Page number 7>
It should also be added that it is possible to gel the oil in a known manner, with an aluminum stearate, preferably aluminum monostearate.
This oil can be used to prepare suspensions of various drugs, such as, for example, antibiotics, vitamins, enzymes, analgesics, laxatives, sedatives, etc. However, the main subject of the present invention is medicinal preparations containing one or more antibiotics suspended in this oil.
As antibiotics, there may be mentioned, for example, penicillin, G, V, X, K and other penicillins, in the form of crystalline free acids or their compounds, for example inorganic salts (salts of procaine , benzatin salts, etc.), esters, streptomycin, alkali and alkaline earth metal salts, etc., as well as amine salts, in particular in the form of salts (sulphate, chloride, etc. ), as well as dihydrostreptomycin, in particular in the form of salts (sulfate, chlorum, etc.).
As other antibiotics, there may be mentioned the antibiotics from the group of tetracycline, chloromycetin, carbomycin, erytromycin, neomycin, viomycin, bacitracin, polymyxin and tyrotricin.
The present invention also relates to a process for the production of this medicinal preparation. This process involves suspending one or more drugs in an oil, while ensuring that the final suspension is sterile. The process according to the present invention is characterized in that an oil having the composition mentioned above is used.
If the preparation obtained is to be used for oral application, the particles of the drug in suspension should be less than 300 ", preferably not more than 100. Optionally, a known addition of colorants, taste rectifiers, sweeteners can be employed. and preservatives, It is also possible to add non-toxic surfactants such as lecithin, monoglyceride sulphates, different
<Desc / Clms Page number 8>
EMI8.1
r en t ulfonat-es,. "1.1." pan "and Il Tw.e.e9-IJ, -so that, when desired :, the ri '!', aration obtemJ.'3, will form "')" "i' aciîe. <l en.t uife '1-. aqueous zion, ie 1cE outside the horn -, - ,: 7, ott gan apparatus; 1; 1 intestinal, .. On the other hand, it is not to use.
, 'additions retort, fillers) ,, --- toxic inorganic
EMI8.2
nics such as "qu ', .i.' llt, -! aluminum oxide., l:: 1 .Í.si11ca te of magnesium} kaolin or calcium carbonate have additions of hydrophilic colloids, for example potassium alginate, for
EMI8.3
remove the taste of fat and ha: 1.1 ", J of, product.
If the resulting preparation is intended for parenteral applications, the suspended drug particles should be less than 50% in size so that the suspension does not obstruct the needle of the injection syringe. Likewise, when
EMI8.4
that these are preparations for appl.lca, +; 1, nn vole parel1Mrale, it is advantageous to add the agents tCJHr. :.) .. c1: 1.fs mentioned above. This makes it easier to clean the syringes and needles.
Generally, this oil is used without adding other non-toxic fatty acid esters such as butyl stearate,
EMI8.5
isopropy myristate: I.1que or oils mJnrî'l1.;. çi'iJ, to modify the physical properties of the oil (point ùc oc) U, Idi2îcation and viscosity at low temperatures), the oil ynt7 n it - even, good physical properties. In dofj 0 &, ei l \ !, ¯niA%, Clt1 can however use these d (11 tiofi5, par (jj @ !! lplt1 g11 widuuino vM: r1nai: re.
The present invoritlon 1% 11 "& 11: LtLîi'ÎJ1 '@ Q djtw-io folds detailed by the example do: rû11tlô oi-é.j, ré>, ggà Ig In 600gr. Anvirea d'uaa oil is made: r1 / 11: 1ycr: J.des d'un in6a, pure angel t1 '{lib (!: j {la1îJiylitlH @ 0-L a' @, elde caprlque, dann 1 @ raiiport lil one acts @ 3.9EF, already! Hr1 (1j, ll1n V of rotassium, contains, on analysis, 1.515 uni t 4 per me,) with 300 g of cane sugar, 19l'8 "; da rmceJ! w, x'h1at (;) de; sod: J.'L1JJl and i 4, gr. of sodium oyelamate,? the four products are all finely powdered. Then, we add 2 grl of O:; HJ011, Oil-based cherry oil ,. 6.5 'gr. of margarina Alkr. 1 to 11 of red eoulour as well
<Desc / Clms Page number 9>
EMI9.1
that the amount of this oil is necessary to bring the total volume up to 1000 milliliters.
The suspension, "\ o.-iosén-is4e and t-! Tce rous empty, at a pressure of 1 KM. Of the. 'D and a temperature J # 1 30-1 + 0, for 3 hours, to eliminate air bubbles and torte cx; .ôce <i> hw: iidit6 * The mixture thus obtained for oral application, contains 150,000 units of j> ± nicàiiiine V pap? milliliters (one teaspoon).
All year heat, 16gr is dissolved. of Memo stearate of aluciinium stdrile in 385 milliliters of triciiîoro-etii ;; 14ne whose dark circles have been filtered (heating to approximately render 10 ninutes approxlmativaent), To the solution is added 320gr * of sterile proostne penicillino containing 1000 units per qJiiiiiri, 1 ;; n4e and previously-ent ground, so that at noins '35', -. the particles are jv- or less in size. Then, we H [: head 10 mixture. The trichloro-ethylene is mixed by evaporation, then the
EMI9.2
powder in a sterilized impact mill.
EMI9.3
We egito 315 gr. of this powder in a sterile anhydrous oil having: The or1 :: - oaftiGJl mentioned in Example 1, in an amount such that the suspension obtained has a volume of 1000 iitres. 'lnsnite, la ::; us¯'t3rJ:' 3Íon is homogenized, then treated under vacuum, under a pressure of 1 mm, of Hg, at 30-400C, for 3 hours to finish
EMI9.4
air bubbles and any kind of humidity.
EMI9.5
The suspension thus obtained is suitable for applications by the route paren14raiej it contains 300.COQ units of '{nicillin per iùilliliter * EX :; .tg ,, 3.
We word 3}. {) Gr. of sulphate of dihydrostroptor.1ycinc stôPiioyé and crushed, containing 7 "? 0 Mllligraumes base per ger, in addition to a sterile colution of 17gr. of mono stearate <i'aiv; aJ.niita dHiS 5µ0 niiiiiitraB dE benz & nc, this solution being nh held by i% fix, m (;, fa.ge b. about 0 for 10 minutes.: .p1'0 ;;;, 'VD. (, or: -tj, ol1 du bens "ne and trituration, on QE; ite 336, p 3r. de la púd1'ü dc.ns un huila
EMI9.6
<Desc / Clms Page number 10>
sterile consisting of triglycerides of a technically pure mixture of caprylic acid and capric acid, in the ratio of about 9: 1, until the resulting suspension has a volume of
1000 milliliters. The suspension is homogenized and placed under vacuum according to the manner described in Example 2.
The product is intended for parenteral applications, It contains 250 milligrams of dihydrostreptomycin per milliliter, calculated as the base.
EXAMPLE 4
20 g are stirred. of sterile aluminum stearate in 884gr. of a sterile oil having the composition indicated in Example 1.
While stirring continuously, the mixture is heated to 95-105 and maintained at this temperature for 15 minutes. Then, the heat supply is stopped and the gel formed is cooled to room temperature, while continuing to stir. Then, in finely powdered form, 15.2 g are added. of soidum C penicillin, having, on analysis, 1650 units per milligram and 68.5gr. of sterile streptomycin sulfate, containing 730 micrograms of base per milligram. The mixture is stirred until a uniform suspension forms. This suspension is homogenized and it is treated under vacuum, as indicated in Example 1.
In this way, a suspension of 1000 milliliters is obtained, containing 25,000 units of sodium penicillin G and 50 milligrams of streptomycin base per milliliter. This product is suitable for applications in veterinary medicine, to combat mastitis.
CLAIMS.
** ATTENTION ** end of DESC field can contain start of CLMS **.