BE563791A

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Info

Publication number: BE563791A
Authority: BE

Description

La présente invention est relative à la protection des organismes vivais, humains et animaux, contre l'action de l'histamine et les manifestations de l'allergie.

On sait que l'histamine provoque dans ces organis- mes des désordres qu'on s'est, jusqu'ici,efforcé de combattre par les antihistaminiques de synthèse. L'invention se propose non pas de lutter contre les désordres provoqués par l'histamine postérieu- rement à leur apparition, mais de prévenir ces désordres en commu- niquant à l'organisme une protection durable à l'égard de l'hista-"' mine.

Il a , en effet, été découvert,selon l'invention,

que l'injection d'une composition contenant,, en proportions déter- minées,une gamma-globuline et de l'histamine conférait,,de manière inattandue, à l'organisme animal ou humain une protection à l'égard de l'histamine que ni l'un ni l'autre de ces deux constituants ne possède en propre. C'est ainsi qu'un sujet traité à l'aide d'une telle composition réagit moins à l'histamine qu'avant le traite- ment.

On se rendra aisément compte des avantages assurés par l'invention relativement à l'emploi, aujourd'hui classique, des agents antihistaminiques, étant donné qu'il vaut mieux prévenir que guérir. En outre, la protection assurée par la nouvelle compo- sition est durable, alors que l'administration des antihistamini- ques doit être répétée à chaque crise. Cette préparation est, de plus, dépourvue de toxicité, alors que les antihistaminiques sont souvent toxiques et c'est ainsi que certains,dérivés de l'aniline, ont provoqué des agranulocytoses mortelles.

L'invention a ainsi pour objet une composition des- tinée à créer chez l'homme et l'animal un état de protection à l'égard de l'histamine, cette composition étant remarquable notam- ment en ce qu'elle consiste en un mélange de gamma-globuline et d'histamine.

La gamma-globuline utilisée est extraite du sérum sanguin humain ou animal. Ce doit être bien entendu une prépara- tion purifiée correspondant à la fraction II de Cohn. Elle doit en outre être douée d'un pouvoir histaminopexique suffisant, su- , périeur ou égal à 25, la notion de pouvoir histaminopexique et la @ mesure de ce pouvoir étant précisées dans les communications sui- vantes de J. L. Parrot, D.A. Urquia et C, Laborde - C.R.Soc.Biol.

1951, 145, 885 et 1951, 145, 1045.

L'histamine utilisée doit être sous forme hydrosol ble et pour cela salifiée par un acide minéral ou organique, tel

que par exemple l'acide chlorhydrique ou l'acide phosphorique.

La composition peut se présenter à l'état sec, les deux constituants ayant été mélangés à l'état sec ou ayant tous deux été dissous dans une solution saline, puis la solution évapo- rée à siccité. Il suffit de dissoudre ce produit sec dans de l'eau pour obtenir un produit injectable. La composition peut d'ailleurs être présentée directement sous forme de solution injectable, tel- le qu'une solution isotonique.

Pour que l'efficacité de la composition soit satis- faisante, les constituants doivent être en proportions relatives déterminées. C'est ainsi,en effet, que si 1 on trace une courbe donnant le degré de protection à l'égard de l'histamine de la com- position en fonction du rapport de l'histamine à la gamma-globuli ne, on obtient une courbe en cloche.

Cette courbe peut être établie en mesurant le pou- voir protecteur, à l'égard d'un aérosol d'histamine, conféré par l'injection au cobaye d'un cortain volume de cette préparation.

Cette action protectrice se traduit par l'allongement du temps de résistance de l'animal à l'aérosol. Elle est mesurable dans la se- maine qui suit l'injection, s'accroît par la, suite et se maintient pendant plusieurs mois.

En utilisant ce test , on peut établir les valeurs numériques suivantes :pour que la composition ait une activité satisfaisante, le rapport pondéral histamine (en dichlorhydrate) gamma-globuline doit être compris entre 0,003 x 10-3 et 0,05 x 10-3,.1 activité maximum étant observée pour une valeur de ce rapport égale à 0,0125 x 10-3. Ce maximum peut varier légèrement selon la dilution de la préparation réalisée. Si l'acide salifiant l'histamine est autre que l'acide chlorhydrique, il faut naturellement modifier le rapport précédent en fonction du poids moléculaire de cet au- tre acide.

Bien entendu, l'invention n'est pas limitée aux modes de mise en oeuvre décrits qui n'ont été donnés qu'à titres d'exemples.

Claims

R E S U M E L'invention a pour objet une composition destinée à créer chez l'homme et l'animal une protection à l'égard de l'his- tamine, cette composition étant remarquable notamment par les ca- ractéristiques suivantes, considérées séparément ou en combinaisons: a- elle consiste en un mélange de gamma-globuline et d'histamine; b- la gamma-globuline, extraite du sérum sanguin humain ou animal, est une préparation purifiée d'un pouvoir hista- minopexique au moins égal à 25; c- 1'histamine est sous forme hydrosoluble, étant salifiée par un acide minéral ou organique, tel que l'acide chlor- . hydrique ou l'acide phosphorique;

d- le rapport pondéral : histamine (en dichlorhydr gamma-globuline des constituants de la composition est compris, entre 0,003 x 10-3 et 0,05 x 10-3,et de préférence égal à 0,0125 x 10-3, des rapports équivalents étant valables pour les au @ sels de l'histamine; e- la composition est sous forzue sèche ou sous for- me de solution injectable.